Driven by Science聚焦生活2025年11月附件 99.1
前瞻性陈述本演示文稿（本“演示文稿”）中包含的某些非历史事实的陈述是前瞻性陈述，就1995年《美国私人证券诉讼改革法案》下的安全港条款而言。前瞻性陈述有时会附带“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“应该”、“将”、“计划”、“预测”、“潜在”、“似乎”、“寻求”、“未来”、“展望”等词语，以及预测或指示未来事件或趋势或不是历史事件陈述的类似表述。这些前瞻性陈述包括但不限于关于IBTROZI和Safusidenib同类最佳治疗潜力、IBTROZI的商业潜力，包括其基于IBTROZI的MPFS的理论上最大ROS1 + NSCLC市场机会、我们对taletrectinib TRUST-I和TRUST-II研究更新的中位应答持续时间结果可以支持IBTROZI补充NDA的预期、我们对Safusidenib G203研究方案修正和患者入组的计划、我们对此类修正G203研究可能支持批准Safusidenib用于高级别IDH1突变胶质瘤维持治疗的预期，我们计划分享来自我们的临床项目的新数据和更新，包括taletrectinib、DDC平台的潜力、我们对监管和报销发展的预期，以及提供盈利途径而无需筹集额外资金的备考现金状况的实力。这些陈述是基于各种假设，无论是否在本演示文稿中确定，以及Nuvation Bio管理团队目前的预期，而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述预期的结果不同，包括但不限于与开展药物发现和商业化以及启动或开展临床研究相关的挑战，这些挑战主要是由于监管过程中的困难或延误、招募受试者或制造或获得必要的产品；出现或恶化的不良事件或其他不良副作用；与初步和中期数据相关的风险，这可能无法代表更成熟的数据；医生和患者的行为；以及竞争性发展。Nuvation Bio于2025年11月3日在“风险因素”标题下向SEC提交的10-Q表格以及Nuvation Bio已经或将向SEC提交的其他文件中更全面地描述了其面临的风险和不确定性。请注意，不要过分依赖前瞻性陈述，因为这些陈述仅在本演示文稿发布之日起生效。Nuvation Bio不承担更新、补充或修改本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务或承诺。
Nuvation Bio专注于应对癌症治疗中的最大挑战IBTROZITM（taletrectinib）是下一代、潜在同类最佳的ROS1抑制剂，于2025年6月在美国、日本和中国获批用于晚期ROS1 + NSCLC；2025年第三季度开始有204名新患者全球、商业阶段的肿瘤学公司专注于创新和开发一流或同类最佳药物，用于代表特别大的未满足患者需求的疾病Safusidenib1是一种潜在的同类最佳、脑渗透剂、mIDH1抑制剂，正在进入高级别IDH1突变胶质瘤的关键研究；将研究扩展到高风险的潜力，低级别患者截至9/30/25的稳健现金余额为5.49亿美元2，预计将提供盈利途径，而无需额外资金1。即将升级为关键试验并纳入2级高风险IDH1突变胶质瘤患者的方案修正案。2.根据与Sagard Healthcare Partners的定期贷款，公司可获得额外的5000万美元，直至2026年6月30日。NUV-868是一种BD2选择性BET抑制剂，已完成1期和1b期研究；该公司还在评估其专有药物-药物偶联物（DDC）平台的临床前候选药物
Nuvation Bio是一家商业阶段公司，临床阶段项目进入关键研究项目目标适应症当前发展阶段预期里程碑和最近更新项目潜在适应症临床前1期2期关键批准预期里程碑晚期ROS1 + NSCLC（治疗线不可知）获得美国FDA、日本MHLW批准，和中国NMPA入组TRUST-IV研究用于早期ROS1 + NSCLC Safusidenib2（mIDH1）弥漫性IDH1突变胶质瘤进入高级IDH1突变胶质瘤NUV-868（BET）的关键研究目前正在内部评估中完成晚期实体瘤药物-药物偶联物（DDC）平台实体瘤的1期单药治疗和1b期联合研究目前正在评估临床前候选药物BET：溴结构域和末端外基序；ESMO：欧洲医学肿瘤学会大会；MHLW：厚生劳动省；mIDH1：突变异柠檬酸脱氢酶1；NSCLC：非小细胞肺癌；ROS1 +：c-ros癌基因1-阳性。1.获得第一三共许可的全球开发和商业权利；IBTROZI的权利已在中国（信达生物）和日本（Nippon Kayaku）获得许可。2.获得第一三共许可的全球开发和商业权利，不包括第一三共保留开发和商业权利的日本。即将升级为关键试验并纳入2级高风险IDH1突变胶质瘤患者的方案修正案。美国、日本、中国获批用于晚期ROS1 + NSCLC 1
IBTROZI | ROS1i晚期ROS1 + NSCLC于2025年6月获美国FDA批准
2025年6月11日获美国FDA批准
IBTROZI的推出有了一个积极的开端，加强了其引人注目的临床概况和Nuvation Bio的商业专长2025年第三季度（~15/周）开始使用IBTROZI的204名患者在美国各地的多个重复处方者与来自6个销售地区的100%和47个销售地区的98%的几乎所有Tier 1-2目标账户脚本面对面接触确认了付款人覆盖率，代表了标签ü ü ü ü ü涵盖的80%的生命来源：Nuvation Bio存档数据。截至2025年9月30日：
IBTROZI是从2024年4月收购AnHeart Therapeutics NDA：新药申请中获得的下一代、潜在同类最佳的ROS1 TKI。FDA：食品药品监督管理局。1.IBTROZI处方信息；Perol et al.，Journal of Clinical Oncology，2025。2.获得第一三共许可的全球开发和商业权利；IBTROZI的权利已在中国（信达生物）和日本（Nippon Kayaku）获得许可。在美国、日本和中国获批用于晚期ROS1 + NSCLC（线不可知）NDA获得美国FDA的优先审查，此前在2018年第一三共授权的1L & 2L AnHeart IBTROZI中获得突破性治疗指定保持全球权利，但在权利已被授权的日本和中国除外2讨论在欧盟和其他美国以外地区合作持续的商业机会潜在的同类最佳疗效和安全性持久的反应和延长的无进展生存期高脑渗透性和对常见突变的活性差异化的概况1强大的合作伙伴关系
注：这些数据来自于不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。ORR：确认的总缓解率；DOR：缓解持续时间；IC-ORR：颅内总缓解率；PFS：无进展生存期。1.AUGTYRO处方信息和Drilon等人，新英格兰医学杂志，2024年。2.Drilon等，JTO临床研究报告，2022。3.XALKORI处方信息和Shaw等人，《肿瘤学年鉴》，2019年。虽然ROS1 + NSCLC治疗自IO/化疗以来有所发展，但在已获批准的疗法n ORR中位DOR中位数PFS IC-ORR1研究一线（TKI-NA ï ve）1既往ROS1 TKI G2032R ORR Repotrectinib1 Entrectinib2 Crizotinib3 TRIDENT-1 ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2 PROFILE 10017179% 34个月36个月89%（8/9）16868% 21个月16个月80%（20/25）5372% 25个月19个月N/A Repotrectinib1 TRIDENT-1 5638% 15个月9个月38%（5/13）59%（10/
先前批准的TKI的剂量调整率升高，而神经系统AEs对于真实世界环境中的患者来说仍然是一个重要问题Repotrectinib Entrectinib Crizotinib注：这些数据来自不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。AEE：不良事件。来源：AUGTYRO处方信息（含NTRK +实体瘤患者）、ROZLYTREK处方信息（含NTRK +实体瘤患者）、XALKORI处方信息（ALK + NSCLC患者研究1 & 2合并分析；仅研究1的头痛不良事件发生率）。剂量修改神经学不良事件中断减少停药头晕味觉障碍头痛
IBTROZI在TKI初治患者中表现出高且持久的应答——在2025年8月的新数据截止中，中位DOR增加至50个月以支持计划的SNDA CORR：确认的总应答率；DOR：应答持续时间；IC-CORR：颅内确认的总应答率；JCO：临床肿瘤学杂志；PFS：无进展生存期；SNDA：补充新药申请。1.Perol等人，Journal of Clinical Oncology，2024；合并数据集的中位随访时间为20.7个月。2.IBTROZI处方信息，不包括中位PFS；IC-CORR在IBTROZI处方信息中未被TRUST-I和TRUST-II研究细分，包括在BICR评估的基线时有可测量的CNS转移且在研究进入前2个月内未接受过脑部放射治疗的患者；TRUST-I和TRUST-II的中位随访时间分别为40.9和20.5个月。3.基于2025年8月数据截止的补充NDA（SNDA）将于2025年底前提交。Pooled（JCO）1 TRUST-I（label）2 TRUST-II（label）2 n CORR中值DOR中值PFS IC-CORR 16089% 44个月46个月77%（13/17）10390%未达到45个月88%（7/8）5485%未达到未达到57%（4/7）2024年6月数据截止2024年10月数据截止2025年8月数据截止汇集（计划sNDA）3中位DOR：自2025年8月起50个月额外更新数据截止将于2026年在医学会议上提交
实体瘤肿瘤学中没有药物证明与IBTROZI在一线（TKI-Nave ï ve）设置RETEVMO（selpercatinib）184% 22个月20个月AUGTYRO（repotrectinib）279% 36个月34个月ALECENSA（alectinib）379% 26个月< 18个月TAGRISSO（osimertinib）477% 19个月17个月LORBRENA（lorlatinib）576% > 60个月NE VITRAKVI（larotrectinib）675%--33个月XTANDI（enzalutamide）759% 20个月--程序ORR注：按ORR排序；每个产品被批准用于各自的适应症并且显示的数据来自不同的临床研究，在癌症类型、研究设计和患者人群方面存在差异。mDOR：中位缓解持续时间；ORR：总缓解率；mPFS：中位无进展生存期。资料来源：1。RETEVMO处方信息；Drilon et al.，Journal of Clinical Oncology，2022。2.AUGTYRO处方信息；Drilon等，新英格兰医学杂志，2024年。3.ALECENSA处方信息。4.TAGRISSO处方信息；Soria et al.，New England Journal of Medicine，2018。5.LORBRENA处方信息；Solomon et al.，Journal of Clinical Oncology，2024。6.VITRAKVI处方信息。7.Beer et al.，New England Journal of Medicine，2014；Beer et al.，European Urology（PREVAIL study final analysis），2016. MPFS mDOR
IBTROZI在TKI预处理的环境中也显示出显着的结果，特别是在仍在成熟的大多数western TRUST-II研究中CORR：确认的总缓解率；DOR：反应持续时间；IC-CORR：颅内确认的总缓解率；PFS：无进展生存期。1.Perol等人，Journal of Clinical Oncology，2024；合并数据集的中位随访时间为21.0个月。2.IBTROZI处方信息，不包括中位PFS和中位DOR（由于随访不成熟，标签中排除了中位DOR）；处方信息除G2032R外还包括耐药突变后的反应（n = 15）；IC-CORR在IBTROZI处方信息中未被TRUST-I和TRUST-II研究突破，包括在BICR评估的基线时有可测量的CNS转移且在研究进入前2个月内未接受过脑部放射治疗的患者；TRUST-I和TRUST-II的中位随访时间分别为35.1和20.4个月，分别是。nCORR中值DOR中值PFS IC-CORR 11356% 17个月10个月66%（21/32）6652% 13个月8个月75%（9/12）4762% 19个月12个月50%（6/12）G2032R CORR 62%（8/13）62%（8/13）Pooled（JCO Publication）1 TRUST-I（label）2 TRUST-II（label）2024年6月2日数据截止2024年10月数据截止
IBTROZI的安全性状况保持良好和337例ROS1 + NSCLC患者中只有6.5%出现TEAEE导致停药不良反应：n（%）任何1级2级≥ 3级腹泻214（64）169（50）38（11）7（2）恶心159（47）123（36）31（9）5（1）呕吐146（43）114（34）27（8）5（1）头晕75（22）67（20）7（2）1（0）皮疹75（22）43（13）26（8）6（2）便秘71（21）61（18）10（3）0（0）疲劳67（20）49（15）15（4）3（1）IBTROZI安全性简介要点来源：IBTROZIALT：丙氨酸氨基转移酶；AST：天冬氨酸氨基转移酶；CPK：肌酐磷酸激酶；TEAE：治疗中出现的不良事件。注：IBTROZI安全人群包括接受> 1剂IBTROZI（600mg）的337例ROS1 + NSCLC患者。1.根据有一个基线值和至少一个治疗后值的患者人数，用于计算该比率的分母从149到336不等。停药率最低获批ROS1 TKIs 6.5%患者在治疗暴露11个月时停药1名患者（0.3%）因前6大不良事件停药不良事件概况不包括会影响IBTROZI摄取的持续性临床问题1/337患者因AST/ALT增加而停药~80%的腹泻为1级，在开始治疗~2天内发生，~1天内解决> 90%的头晕为1级和短暂性，持续~3天，且标签不包含CNS预警实验室异常：n（%）任意1级2级≥ 31 AST增加293（87）191（57）68（20）34（10）ALT增加284（85）170（51）70（21）44（13）CPK增加179（53）55（37）16（11）8（5）中性粒细胞减少81（25）37（11）26（8）18（5）选择不良反应≥ 20%选择实验室异常1（3/4级≥ 5%）
IBTROZI在酶法和细胞生长抑制试验中对ROS1的选择性比TRKB高11 – 20倍IC50 nm折叠选择性CD74-ROS1 SLC34A-ROS1 GOPC-ROS1 ROS1平均ETV6-NTRK2（TRKb）IBTROZI 1.71 1.1 3.85.5 10319x Repotrectinib 0.86.5 2.2 3.2 3.3 1x IC50 nm折叠选择性ROS1 TRKb IBTROZI1 0.2072.28 11x IBTROZI2 0.07 31.47 20x Repotrectinib3 1.1 1.2 1x激酶选择性ROS1和TRKB-融合驱动细胞系的体外细胞生长抑制来源：Nuvation Bio内部临床前研究数据存档；Katayama等人，1.公里处的ATP浓度。2.ATP浓度10uM。3.ATP浓度为1 mM。
ROS1 + NSCLC市场代表着巨大的全球商业机会– IBTROZI现已在美国、日本和中国获批MPFS：中位无进展生存期；TKI：酪氨酸激酶抑制剂。1.美国癌症协会（2025年）。2.National Center for Biotechnology Information：Gendarme et al.，Curr Oncol（2022）。3.最初于2011年被美国FDA批准用于治疗晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者；后来于2016年被批准用于治疗转移性ROS1 + NSCLC患者。4.2019年获美国FDA批准，用于治疗转移性ROS1 + NSCLC患者和治疗无已知获得性耐药突变的神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合患者。5.2023年获美国FDA批准，用于治疗晚期或转移性ROS1 + NSCLC患者。6.日本国立癌症中心（2019年）。7.欧洲癌症信息系统（2021年）。8.Gao et al.，J Thorac Oncol（2020）。9.Zhang et al.，Thorac Cancer（2019）。~2,000-4,0001，2~2,600-5,2002，7~16,5008，9~1,000-2,0002，6 NSCLC占所有肺癌的~87% 1 ROS1 +肺癌占每年NSCLC新发病例的~2% 2美国批准的治疗ROS1 + NSCLC的疗法除IBTROZI外还有三种：克唑替尼（辉瑞，获批20163）恩曲替尼（罗氏，获批20194）瑞波曲替尼（百时美施贵宝，获批20235）第1代。第2代关键要点估计每年新增病例
IBTROZI强大的临床特征将商业机会从发病率故事转变为患病率故事NSCLC：非小细胞肺癌。注：基于IBTROZI在一线环境中证明的中位无进展生存期（汇集的TRUST-I和TRUST-II数据：Perol等，Journal of Clinical Oncology，2024）。1.反映基于ROS1 +肺癌的流行病学假设中点，约占每年新增NSCLC病例的2%；美国癌症协会（2025），国家生物技术信息中心：Gendarme等，Curr Oncol（2022）。2.Nuvation Bio定价信息。3.考虑到汇总的TKI-NA ï ve数据集中位无进展生存期为46个月，反映了最后一年12个月中有10个月的全部市场潜力。理论最大美国ROS1 + NSCLC市场机会年份1年2年3年4~10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元~8亿美元3,000患者x每年35万美元~每年10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元~10亿美元3,000患者x每年35万美元合计：~10亿美元合计：~20亿美元总额：~30亿美元总额：~38亿美元关键假设和评论发生率：根据目前的DNA检测，美国每年新诊断出~3,0001例ROS1 + NSCLC患者（RNA检测将多检测~30%的ROS1融合）定价：~每年350,0002美元，基于IBTROZI年总价格不包括产品市场份额或影响潜在收入的其他因素，包括产品采用、准入和报销以及持久性
新的NCCN指南现在将taletrectinib作为首选疗法，特别禁止IO/chemo，并推荐ROS1 + NSCLC的ROS1 TKI来源：国家综合癌症网络2026和2024年。NCCN指南2024 NCCN指南2026 ROS1重排：一线治疗ROS1重排：一线治疗PD-L1阳性（>1%）：一线治疗PD-L1阳性（>1%）：PD-1/PD-L1抑制剂治疗的一线治疗禁忌可能包括主动或先前记录的自身免疫性疾病和/或当前使用免疫抑制剂；一些致癌驱动因素（即EGFR外显子19缺失或L858R；ALK、RET或ROS1重排）已被证明与PD-1/PD-L1抑制剂的获益较少有关。PD-1/PD-L1抑制剂治疗的禁忌可能包括主动或先前记录的自身免疫性疾病和/或目前使用免疫抑制剂；一些致癌驱动因素（即EGFR外显子19缺失或L858R、ALK重排）已被证明与PD-1/PD-L1抑制剂的获益较少相关。
基于其临床概况，IBTROZI有潜力成倍扩大ROS1 + NSCLC市场规模，类似于ALK和EGFR先例NSCLC市场（一线）1 ROS1 + NSCLC（一线）2 ALK + NSCLC的先例增长注：这些数据来自不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。MO.：月；ORR：总缓解率；mPFS：中位无进展生存期。1.ALECENSA处方信息（ALEX研究结果对比艾乐替尼与克唑替尼）；LORBRENA处方信息；TAGRISSO处方信息。2.IBTROZI处方信息和Li，et al.，WCLC Presentation，2025。EGFR + NSCLC MPFS ORR 45个月。–未达到10个月26个月26个月。NR @ 5-yrs 10 mo.19 mo.mPFS 72% 79% 79% 76% 69% 77% ORR 85% – 90%
奥希替尼在增量后占据了> 95%的市场份额，但比第一代有了明显改善。TKI；美国EGFR市场自推出以来增长了> 3倍来源：Evaluate Pharma，获得了2013-2024年阿斯利康（奥希替尼、厄洛替尼）和罗氏（吉非替尼）的报告。注：由于勃林格殷格翰是一家私营公司，因此无法获得阿法替尼的净收入。达科替尼在EGFR + NSCLC中的净收入微乎其微，因此不包括在本分析中。美国净收入总额（EGFR + NSCLC TKI）奥希替尼厄洛替尼吉非替尼奥希替尼1L设置获批厄洛替尼专利到期奥希替尼2L设置获批奥希替尼辅助设置获批百万美元奥希替尼TKI市场份额：Y1 Y2 Y3 Y4 Y5 Y6 Y7 Y8 Y9 1% 21% 32% 61% 83% 92% 95% 95-100 %
Safusidenib | mIDH1i弥漫性IDH1-突变胶质瘤进入高级别IDH1-突变胶质瘤关键研究
Safusidenib是一种潜在同类最佳的弥漫性IDH1突变胶质瘤mIDH1抑制剂，也是通过收购AnHeart Therapeutics获得的BID：一天两次给药；CR：完全应答；mIDH1：突变IDH1；RPTD：推荐的2期剂量。1.2024年8月，美国FDA批准施维雅制药的vorasidenib用于治疗IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤术后。2.2024年5月，Royalty Pharma同意以9.05亿美元从Agios制药收购用于治疗低级别弥漫性胶质瘤的沃拉西尼布在美国的净销售额的15%特许权使用费；Agios将保留销售额超过10亿美元的15%特许权使用费的3%，以及在美国FDA批准后从赛维制药获得2亿美元里程碑付款的权利。3.Arakawa et al.，Neuro-Oncology，2025。4.Natsume et al.，Neuro-Oncology，2022；two complete response represents one complete response in a 4级星形细胞瘤and one complete response in a 3级少突胶质细胞瘤靶病变（with stable disease in non-target levels）。全球权利AnHeart于2020年从Daiichi Sankyo获得Safusidenib的全球许可权利Daiichi Sankyo保留在日本的权利经验证的目标15%的vorasidenib在美国销售的特许权使用费被Royalty Pharma以905M2美元收购vorasidenib的早期推出已显示出潜在的> 10亿美元的美国净销售运行率未满足的需求被诊断患有胶质瘤的人需要更好的治疗方案Vorasidenib被批准用于治疗低级别，但不是高级别IDH突变胶质瘤1在RPTD（250mg BID）3的2期低级别研究中，分化曲线24个月PFS率为88%，令人鼓舞的1期高级别数据包括2个CRS4可管理且一致的安全性曲线
Vorasidenib是唯一一种被批准用于治疗IDH突变胶质瘤的IDH1抑制剂——早期上市表明销售峰值潜力> 10亿美元施维雅通过2021年收购AGios的肿瘤业务收购了vorasidenib。24年5月，Royalty Pharma以9.05亿美元收购了AGios在美国的vorasidenib净销售额上的15% royalty1，这意味着vorasidenib估值约为60亿美元，Royalty Pharma在交易时预测的美国净销售额峰值超过10亿美元Vorasidenib于2024年8月获得批准，并且大大优于最初的估计2 Safusidenib在早期临床研究中显示出差异化的特征来源：Royalty Pharma 2025年9月投资者介绍，权利金交易时，Royalty Pharma和Agios制药发布新闻稿。1.Agios将保留销售额超过10亿美元的15%特许权使用费的3%。2.Vorasidenib一致销售估计来自于交易时（2024年5月）对AGios分析师模型的Royalty Pharma分析。Vorasidenib美国上市美国净销售额（百万美元）Vorasidenib历史Vorasidenib可能接近10亿美元年销售额共识2（RP交易时）Vorasidenib实际销售额
弥漫性IDH1突变胶质瘤市场代表着相当大的商业机会，特别是因为患者可以持续数年服药来源：2025年CBTRUS统计报告：美国2017 – 2021年诊断的原发性脑和其他中枢神经系统肿瘤；UpToDate – Wolters Kluwer公司。IDH突变胶质瘤流行病学综述每年新增病例：~2,500 IDH1突变占mIDH胶质瘤> 95%低级别生存时间：~10 – 15 +年高级别生存时间：~3 – 7 +年低级别~51%高级别~49%年发病率：IDH突变胶质瘤IDH突变胶质瘤分级低级别：2级高级别：3 – 4级
正在进行的关于维持治疗高级别IDH1突变胶质瘤的研究将正式成为关键，一旦UPSIX试验的方案修正完成BID：一天两次给药；BICR：盲视独立中心审查；IDH1：异柠檬酸脱氢酶1；KPS：Karnofsky性能状态；RANO，神经肿瘤学中的反应评估。1.IDH1突变的2级和3级“高风险”或4级星形细胞瘤，根据世卫组织2021年分类；附加说明：参与者将在连续28天的周期内服用safusidenib 250 mg BID或剂量匹配的安慰剂，直到出现疾病进展或其他停药原因，如方案中规定。2级或3级星形细胞瘤患者，如果具有方案中描述的一个或多个“高危”特征，将被纳入。疗效评估：基于RANO 2.0指南，每8周（± 8天）进行一次MRI评估，独立于研究药物时间表。1：1安慰剂BID（n = 50；增加至150）Safusidenib 250 mg BID（n = 50；增加至150）关键合格标准新诊断3级高危和4级IDH1突变胶质瘤1年龄> 18岁；Karnofsky表现状态> 60完成手术、放疗，在完成辅助替莫唑胺后75天内进行6至12个周期的辅助替莫唑胺入组目前没有正在进行的研究修正以下进展疾病的证据：将研究规模增加到300名患者（每组150名），包括低级别（2级）高危IDH1突变胶质瘤患者1主要终点计划的关键研究设计BICR每RANO2.0的无进展生存期
BID：一天两次给药；PFS：无进展生存期；注：这些数据来自不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。1.Cloughesy等人，Lancet Oncol，2025；包括IDH1/2-突变2级胶质瘤患者。2.Arakawa，Neuro-Oncology，2025；包括IDH1突变的2级胶质瘤患者Safusidenib在IDH1突变的2级胶质瘤的2期研究中显示出88%的24个月标志性无进展生存率61218243036个月0262323205027号风险所有受试者100.08 0.06 0.04 0.02 0.0无进展生存率（%）12个月：96.3% 24个月：87.9% Safusidenib（J201研究）2中位PFS：未达到中位随访：28个月12个月PFS率：96% 24个月PFS率：88% n = 27（250mg BID）Vorasidenib（INDIGO研究）1中位TERM0PFS：未达到中位率：77% 24个月PFS率：59%伏拉西尼布n = 168；安慰剂n = 163伏拉西尼布安慰剂12个月：77.3% 24个月：58.8%
Safusidenib在一项低级别神经胶质瘤的2期研究中的应答率是vorasidenib在其关键的INDIGO研究BID：一天两次给药；ORR：总体应答率中证明的应答率的4倍。Response was assessed by Response Assessment in Neuro-Oncology（RANO）– LGG。这些数据来自不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。1.Mellinghoff等人，新英格兰医学杂志，2023年；包括IDH1/2-突变2级胶质瘤患者。2.Arakawa等人，Neuro-Oncology，2025；包括IDH1突变2级胶质瘤患者。低级别IDH突变胶质瘤（vorasidenib vs. safusidenib）vorasidenib1关键INDIGO研究n = 168 safusidenib2 2期研究n = 27（250mg BID）vorasidenib safusidenib
在高级别胶质瘤中，观察到两个CRs持续174周（胶质母细胞瘤）和95周（少突胶质细胞瘤），患者在数据截止时仍在接受治疗CR：完全缓解；ORR：总缓解率。注：显示的所有数据均为增强人群，其中大部分为高等级（3级或4级）。通过神经肿瘤学中的反应评估（RANO）评估反应。这些数据来自不同的临床研究，在研究设计和患者群体方面存在差异。没有进行头对头研究。头对头研究中的比较可能会产生不同的结果。1.Mellinghoff等，Clinical Cancer Research，2021；includes patients with enhancing IDH1/2-mutant胶质瘤。2.Natsume et al.，Neuro-Oncology，2023；includes patients with enhancing IDH1 mutant胶质瘤。Vorasidenib Safusidenib高级别IDH突变胶质瘤（vorasidenib vs. safusidenib）关键研究（INDIGO）6个高级别胶质瘤应答中有0% 2个为完全应答（CRs）CRs：6% Vorasidenib1 1期研究n = 30 Safusidenib2 1期研究n = 35
TEAEs所有等级≥ 3级所有等级≥ 3级所有TEAEs 45（96）20（43）26（96）10（37）脱发13（28）0（0）16（59）0（0）关节痛13（28）1（2）15（56）1（4）皮肤色素沉着25（53）0（0）13（48）0（0）ALT增加4（9）3（6）11（41）2（7）皮疹11（23）0（0）10（37）0（0）AST增加3（6）2（4）9（33）1（4）瘙痒14（30）0（0）9（33）0（0）背痛10（21）0（0）7（26）0（0）中性粒细胞计数减少7（15）6（13）7（26）0（0）腹泻22（47）2（4）6（22）0（0）恶心12（26）0（0）5（19）0（0）皮肤干燥10（21）0（0）4（15）0（0）头痛11（23）1（2）4（15）1（4）来源：Arakawa et al，Neuro-Oncology，2025 and Natsume et al，Neuro-Oncology，2023。BID：一天两次给药；MOA：作用机制；TEAEE：治疗出现不良事件。注意：在研究期间发现了有关收集不良事件的良好临床规范（GCP）不合规问题。因此，这份手稿中呈现的所有安全数据都是基于随后严格按照研究方案进行的对不良事件的重新调查和重新收集，以确保数据完整性。GCP不合规问题仅与安全报告有关。治疗中出现的不良事件大多为轻度至中度，且可控，且在1期和2期研究中一致1期（n = 47）2期（n = 27）≥ 20%的PT。在任一研究中，1期和2期研究的关键观察结果排名前七的TEAEs中有五个与免疫相关的MOA2在2期研究（250mg BID）中没有报告5级事件：五名（19%）患者存在被认为与药物相关的≥ 3级TEAEs，只有三名患者（11%）存在导致这三名患者停止治疗的TEAEs，两个TEAEs被认为与药物有关，这两个事件都通过剂量中断和/或适当管理得到解决
NUV-868 | BETi晚期实体瘤完成1期和1b期研究未来适应症目前正在评估程序的下一步
第一代BET抑制剂具有毒性且效果不佳；NUV-868是开发中最具BD2选择性的BET抑制剂BET蛋白调节许多癌基因的表达，包括CMYC ——一种尚未与药物直接靶向的癌基因非选择性BD1/2-抑制剂与耐受性问题相关，许多显然是由于BD1抑制1 NUV-868对BD2的抑制效力几乎是BD1的1500倍，这可能会提高疗效和耐受性1。Faivre等2020年。2.使用的各种化验方法。3.内部Nuvation Bio数据。4. https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/paper140138.html。5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5474678/。6. https://www.nature.com/articles/s41388-018-0150-2。7.2016-EORTCPoster-ZenithEpigenetics.pdf。BRD4亲和力2 BD2（nm）BD1（nm）选择性NUV-868*22920 1460x ABBV-7443 1.05 340 324x Pelabresib3 1785 5-6x ABBV-0751 3113.7x MK-8628/OTX-0155 1726 1.5x BI-8949996 415 0.1x ZEN-36947非选择性*高血浆蛋白结合，> 1%游离分数NUV-868是开发中最具选择性的BD2 vs BD1 BET抑制剂
DDC平台晚期实体瘤评估临床前候选者
口服或静脉给药提高治疗指数对比非靶向弹头IV给药仅限于细胞表面靶点复杂且昂贵的CMC抗体-药物偶联物Nuvation Bio正在通过其药物-药物偶联物（DDC）平台开发一种新型靶向肿瘤候选药物药物-药物偶联物组织选择性靶向提高治疗指数对比非靶向弹头结合细胞内和细胞膜靶点的高细胞渗透性更简单且成本更低，以制造抗体-药物偶联物药物偶联物
DDCs设计用于同时结合两个不同靶点的两个单独的药物具有两个单独的靶点药物靶点X药物靶点Y药物X药物Y保险丝结合域药物靶点X药物靶点Y药物X药物Y
Nuvation Bio专注于应对癌症治疗中的最大挑战Nuvation bio pipeline由safusidenib牵头| mIDH1抑制剂：进入由2期和1期结果NUV-868支持的高级别pivotal2研究| BD2-选择性BET抑制剂：已完成1期和1b期研究药物-药物偶联平台：评估临床前候选者强大的备考现金状况为实现潜在盈利提供了途径截至2025年9月30日，现金余额为5.49亿美元，其中包括来自Sagard融资的2亿美元1，通过定期贷款获得额外5000万美元的选择权无需筹集额外资金来资助IBTROZI的推出或管道项目经验丰富的生物技术领导团队由Medivation的创始人兼首席执行官David Hung博士创立，他成功地开发了XTANDI并将其商业化®管理团队拥有从开发到商业化的广泛专业知识IBTROZI在美国、日本和中国获批用于晚期ROS1 + NSCLC（线不可知）于2025年6月11日获得美国FDA批准204名新患者于2025年Q3开始于2025年9月获得日本MHLW批准于2025年1月获得中国NMPA批准1。包括1.5亿美元的特许权使用费利息融资和美国FDA批准IBTROZI后资助的定期贷款下的5000万美元。定期贷款下的额外5000万美元可用期限至2026年6月30日。2.即将升级为关键试验并纳入2级高风险IDH1突变胶质瘤患者的方案修正案。
与Sagard的2.5亿美元非稀释性融资验证了IBTROZI的商业潜力，并为Nuvation Bio提供了盈利途径来源：Nuvation Bio新闻稿和融资协议。1.在首次商业出售后的12个月内，该公司可以选择偿还5000万美元的债务。2.基于2024年3月25日公告前每股Nuvation Bio股票的收盘价2.31美元。Nuvation Bio以~1.13亿股普通股收购AnHeart Therapeutics。分层，IBTROZI美国年度净销售额中个位数下降版税：0 – 6亿美元：5.5% 6亿美元– 1B美元：3.0% Nuvation保持所有美国年度净销售额高于1B美元（0%版税）1.6x – 2.0x回报上限满足后1.5亿美元特许权使用费融资1亿美元高级定期贷款5000万美元在美国FDA批准IBTROZI后提供资金5000万美元可供公司选择12个月1只付息至5年期，SOFR + 6.00%单一财务契约：2500万美元最低流动性机会性交易巩固财务状况，无需筹集额外资本特许权使用费融资资金美国推出IBTROZI ü备考现金基金临床阶段管道ü提高战略资本部署的灵活性ü从~260M2美元收购AnHeart ü中提取价值