宝马-20250331

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

______________________________________

表格 10-Q

______________________________________

（标记一）


☒			根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告

已结束的季度期间 2025年3月31日

或


☐			根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到 .

委员会文件编号： 000-26727

______________________________________

BioMarin制药公司 .

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

______________________________________


特拉华州			68-0397820
（国家或其他司法公司或组织）			（I.R.S.雇主识别号）

林达罗街770号	圣拉斐尔	加州	94901
（主要行政办公室地址）			（邮编）

( 415 ) 506-6700

（注册人的电话号码包括区号）

______________________________________

根据该法第12（b）节登记的证券：

各类名称

交易代码（s）

注册的各交易所名称

普通股，面值0.00 1美元

BMRN

纳斯达克全球精选市场

______________________________________

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有 ☒无☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有 ☒无☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

大型加速披露公司

☒

加速披露公司

☐

非加速披露公司

☐

规模较小的报告公司

☐

新兴成长型公司

☐

若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条。）是☐无 ☒

仅适用于企业发行人：

请注明发行人各类普通股的已发行股份数量，截至最后实际可行日期： 191,775,665 普通股，面值0.00 1美元，截至2025年4月25日已发行。

除非上下文另有说明，本季度报告表格10-Q中提及的“BioMarin”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”均指BioMarin Pharmaceutical Inc.，并在适当情况下指其全资子公司。

BioMarin®，BRINEURA®，KUvan®，NAGLAZYME®，PALYNZIQ®, 罗卡维安®，VIMIZIM®和VOXZOGO®是我们的注册商标。阿度拉酶®是BioMarin/Genzyme LLC的注册商标。本报告中出现的所有其他品牌名称和服务标记、商标和其他商品名称均为其各自所有者的财产。

前瞻性陈述

这份表格10-Q的季度报告包含证券法定义的“前瞻性陈述”。其中许多陈述可以通过使用诸如“相信”、“预期”、“打算”、“预期”、“计划”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“项目”、“继续”、“估计”、“潜在”、“机会”或这些术语的否定版本以及其他类似表达方式来识别。我们的实际结果或经验可能与前瞻性陈述存在显着差异。可能导致或促成这些差异的因素包括本季度报告表格10-Q第II部分第1A项中“风险因素”中讨论的因素，以及本季度报告表格10-Q中其他地方提供的信息以及我们于2025年2月24日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2024年12月31日止年度的表格10-K年度报告中提供的信息。在做出投资决定之前，你应该仔细考虑这些信息。

你不应该过分依赖这些类型的前瞻性陈述，这些陈述仅代表作出这些陈述之日的情况。这些前瞻性陈述是基于公司管理层基于管理层目前可获得的信息的信念和假设，应与公司未来可能发布的任何书面或口头前瞻性陈述以及公司已经做出和可能做出的其他警示性陈述结合起来考虑。除法律要求外，公司不承担任何义务在完成以表格10-Q提交本季度报告后公开发布对这些前瞻性陈述的任何修订，以反映以后的事件或情况或意外事件的发生。

有关公司财务状况和经营业绩的讨论，应与本季度报告表格10-Q中包含的公司简明综合财务报表及其相关附注一并阅读。

风险因素汇总

以下是可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流或股价产生不利影响的主要风险摘要。下面所列风险的讨论，以及我们面临的其他风险，在题为“风险因素”的部分中进行了讨论第一部分 I ，项目1a表格10-Q的本季度报告。

业务和运营风险

•我们的成功取决于我们管理增长和执行公司战略的能力。

•如果我们未能开发新产品和候选产品，或在收购、合资、许可或其他合作机会方面成功竞争，我们继续扩大产品管道的能力以及我们的增长和发展将受到损害。

•如果我们没有在我们宣布的时间范围内实现我们预计的发展目标或未能实现这些目标，我们的候选产品的商业化可能会被推迟或永远不会发生，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股价可能会下跌。

•如果我们未能在产品销售方面成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。

•如果我们未能获得并保持第三方付款人对我们产品的适当覆盖和报销水平，我们产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。

•由于我们产品的目标患者群体相对较少，我们必须实现显著的市场份额，并保持我们的产品的高每位患者价格，以实现并保持盈利能力。

•疾病治疗方法的变化或我们的产品未能获得患者或医学界的认可，可能会对我们产品的需求产生负面影响，并对收入产生不利影响。

•我们过去已订立及将来可能订立发牌安排，我们可能不会意识到该等发牌安排的好处。

监管风险

•如果我们未能获得监管部门的批准来商业营销和销售我们的候选产品，或者如果我们的候选产品的批准被延迟，我们将无法从销售这些候选产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

•我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得批准的任何产品，均受制于或将受制于美国食品药品监督管理局（FDA）、欧盟委员会（EC）、欧洲药品管理局（EMA）和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将减少，为我们的运营提供资金所需的资本将增加。

•要获得监管机构批准上市我们的产品，需要进行临床前研究和昂贵而漫长的临床试验，研究和试验的结果具有高度不确定性。同样，临床试验的初步、初步或中期数据应仔细和谨慎地考虑，因为最终数据可能与初步、初步或中期数据存在重大差异，特别是随着更多患者数据的可用。

•政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对当前和未来产品收取的金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

•政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

财务和融资风险

•如果我们未能获得为我们的运营提供资金所需的资本，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止我们的部分或全部产品开发计划。

制造业风险

•如果我们未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。

•如果我们无法成功地为我们的候选产品开发和维护制造工艺，以可接受的成本生产足够的数量，我们可能无法支持临床试验或被迫终止一项计划，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，失去潜在收入，降低利润率或被迫终止一项计划。

•供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的可用性，并导致延迟获得对我们的候选产品的监管批准，或通过减少我们的收入而损害我们的业务。

与国际业务相关的风险

•我们开展了大量的业务，并在美国以外地区产生了相当大比例的销售额，这使我们面临额外的业务风险，这些风险可能会对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

•我们的国际销售的很大一部分是基于特殊的准入计划，这些计划的变化可能会对我们在这些国家的产品销售和收入产生不利影响。

•我们的国际业务构成货币风险，可能对我们的经营业绩和净收入产生不利影响。

•全球贸易问题以及贸易政策和出口法规的变化和不确定性，包括进出口许可证要求、贸易制裁、关税和国际贸易争端，可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并降低我们的产品和服务相对于本地和全球竞争对手的竞争力。

知识产权风险

•如果我们无法保护我们的知识产权，我们可能无法有效竞争或保住我们的市场份额。

•竞争对手和其他第三方开发的知识产权可能会限制我们的产品和候选产品的营销和商业化能力（如果获得批准）。

Biomarin Pharmaceutical Inc.


		页
第一部分。	财务资料	3
项目1。	财务报表	3
	截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月综合收益简明综合报表（未经审核）	3
	截至2025年3月31日（未经审计）和2024年12月31日的简明合并资产负债表	4
	截至二零二五年及二零二四年三月三十一日止三个月简明合并股东权益报表（未经审核）	5
	截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明合并现金流量表（未经审计）	6
	简明综合财务报表附注（未经审核）	7
项目2。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	19
项目3。	关于市场风险的定量和定性披露	29
项目4。	控制和程序	29

第二部分。	其他信息	30
项目1。	法律程序	30
项目1a。	风险因素	30
项目2。	未登记出售股本证券及所得款项用途	59
项目3。	优先证券违约	59
项目4。	矿山安全披露	59
项目5。	其他信息	59
项目6。	附件	61

签名		62

第一部分.财务信息

项目1。财务报表

Biomarin Pharmaceutical Inc.

综合收益简明合并报表

截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月

（单位：千，每股金额除外）

（未经审计）


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
收入：
净产品收入		$	734,644	$	637,815
版税和其他收入		10,501		11,018
总收入		745,145		648,833
营业费用：
销售成本		151,558		125,180
研究与开发		158,731		204,987
销售，一般和行政		206,116		225,906
无形资产摊销		4,847		14,298
出售非金融资产收益		—		( 10,000 )
总营业费用		521,252		560,371
经营收入		223,893		88,462

利息收入		19,013		19,365
利息支出		( 2,863 )		( 3,547 )
其他收入（费用），净额		( 1,954 )		1,267
所得税前收入		238,089		105,547
准备金		52,403		16,885
净收入		$	185,686	$	88,662
每股收益，基本		$	0.97	$	0.47
每股收益，稀释		$	0.95	$	0.46
加权平均已发行普通股，基本		190,967		188,866
加权平均已发行普通股，稀释		196,474		199,262

综合收入		$	143,184	$	116,404

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Biomarin Pharmaceutical Inc.

简明合并资产负债表

2025年3月31日及2024年12月31日

（单位：千，股份金额除外）


	2025年3月31日		2024年12月31日丨
物业、厂房及设备	（未经审计）
当前资产：
现金及现金等价物	$	1,048,803	$	942,842
短期投资	223,532		194,864
应收账款，净额	739,177		660,535
存货	1,274,848		1,232,653
其他流动资产	181,545		201,533
流动资产总额	3,467,905		3,232,427
非流动资产：
长期投资	506,724		521,238
固定资产、工厂及设备，净值	1,032,613		1,043,041
无形资产，净值	247,346		255,278
商誉	196,199		196,199
递延所得税资产	1,460,566		1,489,366
其他资产	235,654		251,391
总资产	$	7,147,007	$	6,988,940
负债和股东权益
流动负债：
应付账款和应计负债	$	628,213	$	606,988


流动负债合计	628,213		606,988
非流动负债：
长期可转债，净额	595,650		595,138

其他长期负债	129,685		128,824
负债总额	1,353,548		1,330,950
股东权益：
普通股，$ 0.001 面值： 500,000,000 股授权； 191,755,802 和 190,761,349 已发行股份和流通股，分别	192		191
额外实收资本	5,794,302		5,802,068
不合格递延补偿计划持有的公司普通股	( 11,177 )		( 11,227 )
累计其他综合收益	19,151		61,653
累计赤字	( 9,009 )		( 194,695 )
股东权益合计	5,793,459		5,657,990
负债和股东权益合计	$	7,147,007	$	6,988,940

(1)2024年12月31日余额来自公司于2025年2月24日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计的合并财务报表。

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Biomarin Pharmaceutical Inc.

股东权益的简明合并报表

截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月

（单位：千）

（未经审计）


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024

普通股股份、期初余额(1)		190,761		188,598
股权激励计划下的发行		995		1,179
普通股股份，期末余额		191,756		189,777

股东权益总额、期初余额(1)		$	5,657,990	$	4,951,549
普通股：
期初余额(1)		191		189
股权激励计划下的发行，税后净额		1		1
期末余额		192		190
额外实收资本：
期初余额(1)		5,802,068		5,611,562
股权激励计划下的发行，税后净额		( 49,333 )		( 55,669 )
股票补偿		41,617		61,531
非合格递延补偿计划（NQDC）持有的普通股变动		( 50 )		1,840
期末余额		5,794,302		5,619,264
NQDC持有的公司普通股：
期初余额(1)		( 11,227 )		( 9,860 )
NQDC持有的普通股		50		( 1,840 )
期末余额		( 11,177 )		( 11,700 )
累计其他综合收益（亏损）：
期初余额(1)		61,653		( 28,788 )
其他综合收益（亏损）		( 42,502 )		27,742
期末余额		19,151		( 1,046 )
累计赤字：
期初余额(1)		( 194,695 )		( 621,554 )
净收入		185,686		88,662
期末余额		( 9,009 )		( 532,892 )
股东权益合计，期末余额		$	5,793,459	$	5,073,816

(1) 三个月期间的期初余额来自公司于2025年2月24日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计的合并财务报表。

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Biomarin Pharmaceutical Inc.

简明合并现金流量表

截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月

（单位：千）

（未经审计）


	三个月结束 3月31日，
	2025		2024
经营活动产生的现金流量：
净收入	$	185,686	$	88,662
调整以使经营活动产生的净收入与净现金保持一致：
折旧及摊销	22,069		27,350
非现金利息支出	660		990
投资折扣的增加	( 1,362 )		( 2,502 )
股票补偿	37,700		58,249
出售非金融资产收益	—		( 10,000 )
资产减值	2,967		—
递延所得税	28,429		285
未实现汇兑收益	( 10,026 )		( 10,804 )

其他	( 1,267 )		127
经营性资产负债变动情况：
应收账款，净额	( 57,590 )		( 3,386 )
存货	( 24,335 )		( 16,820 )
其他流动资产	( 6,327 )		( 17,353 )
其他资产	( 1,624 )		( 12,130 )
应付账款和应计负债	( 2,655 )		( 59,006 )
其他长期负债	2,069		3,309
经营活动所产生的现金净额	174,394		46,971
投资活动产生的现金流量：
购置物业、厂房及设备	( 16,768 )		( 26,104 )
投资的到期日和销售	77,804		131,533
购买投资	( 89,274 )		( 121,665 )
出售非金融资产所得款项	—		10,000
购买无形资产	—		( 8,000 )

投资活动所用现金净额	( 28,238 )		( 14,236 )
融资活动产生的现金流量：
股权激励计划授予行权收益	—		7,197
与净额结算股权奖励相关的已缴税款	( 38,779 )		( 49,948 )





其他	—		( 42 )
筹资活动使用的现金净额	( 38,779 )		( 42,793 )
汇率变动对现金的影响	( 1,416 )		1,927
现金和现金等价物净增加（减少）额	105,961		( 8,131 )
现金及现金等价物：
期初	$	942,842	$	755,127
期末	$	1,048,803	$	746,996
补充现金流披露：
支付利息的现金	$	—	$	1,420
支付所得税的现金	$	10,388	$	2,301
非现金投资和融资活动的补充现金流披露：
与固定资产有关的应付账款和应计负债增加（减少）额	$	( 1,758 )	$	8,167
与无形资产相关的应付账款和应计负债减少	$	—	$	( 8,512 )

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Biomarin Pharmaceutical Inc.

简明合并财务报表附注（未经审计）

（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

(1) 业务概览和重要会计政策

业务性质

BioMarin Pharmaceutical Inc.（该公司或BioMarin）是一家全球性生物技术公司，致力于将基因发现的前景转化为对每位患者的生活产生深远影响的药物。这家总部位于加利福尼亚州圣拉斐尔的公司成立于1997年，在创新方面有着久经考验的记录八个商业疗法和强大的临床和临床前管道。BioMarin采用独特的药物发现和开发方法，寻求为世界各地的患者和家庭在罕见或难以治疗的遗传条件下航行提供新可能性的治疗方法。

列报依据

这些简明合并财务报表是根据美国公认会计原则（U.S. GAAP）和美国证券交易委员会关于10-Q表格季度报告的规则和条例编制的，并不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表的所有信息和附注披露，尽管管理层认为，此处的披露足以确保所提供的信息不会产生误导。因此，简明综合财务报表应与公司10-K表格年度报告所载截至2024年12月31日止财政年度的综合财务报表及其附注一并阅读。简明综合财务报表包括公司及其全资附属公司的账目。所有公司间交易均已消除。截至2025年3月31日止三个月的业务结果并不一定表明截至2025年12月31日止财政年度或任何其他期间的预期结果。

估计数的使用

美国公认会计原则要求管理层做出影响简明合并财务报表和随附披露中报告的金额的估计和假设。尽管这些估计是基于管理层对当前事件和公司未来可能采取的行动的最佳了解，但实际结果可能与这些估计不同。简明综合财务报表反映了管理层认为公平列报这些中期业绩所必需的所有正常、经常性调整。

管理层对公司截至以表格10-Q提交本季度报告之日的活动进行了评估，以确定是否有任何后续事件发生在资产负债表日之后和以表格10-Q提交本季度报告之前，这将需要在简明综合财务报表中确认或披露。

重要会计政策

截至2025年3月31日止三个月，与附注1披露的重大会计政策相比，公司的重大会计政策并无重大变化–业务概况和重要会计政策至公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的公司综合财务报表。

最近的会计公告

截至2025年3月31日止三个月，公司并无采纳新的会计公告或财务会计准则委员会（FASB）发布的新会计公告，与公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告的公司综合财务报表附注1所述的近期会计公告相比，公司认为对公司具有重要意义或潜在意义。以下段落讨论了FASB发布但尚未被公司采纳的新会计公告。

所得税

2023年12月，FASB发布ASU 2023-09，所得税主题740，所得税披露的改进.该指引要求披露有关公司有效税率调节的分类信息以及已缴纳的所得税信息。披露要求将在未来基础上适用，并可选择适用

Biomarin Pharmaceutical Inc.

简明合并财务报表附注

（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

追溯。更新的生效日期为2024年12月15日之后开始的财政年度。公司目前正在评估更新对公司相关披露的影响。

损益表分类

2024年11月，FASB发布ASU 2024-03，损益表-报告综合收益专题220，费用分类披露 .该指引要求在中期和年度报告期间的财务报表附注中披露有关特定费用类别的额外信息。披露要求将在未来基础上适用，并可选择追溯适用。更新的生效日期为2026年12月15日之后开始的财政年度和2027年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期。公司目前正在评估更新对公司相关披露的影响。

(2) 金融工具

截至2025年3月31日和2024年12月31日，所有有价证券均被归类为可供出售证券。

下表按重要投资类别列示各呈报期间公司的现金、现金等价物及可供出售证券：


	2025年3月31日
	摊余成本		毛额未实现收益		毛额未实现损失		合计公允价值		现金及现金等价物		短期适销对路证券(1)		长期适销对路证券(2)
1级：
现金	$	436,769	$	—	$	—	$	436,769	$	436,769	$	—	$	—

2级：
货币市场工具	612,034		—		—		612,034		612,034		—		—
公司债务证券	509,557		3,071		( 135 )		512,493		—		188,422		324,071
美国政府机构证券	141,726		660		( 85 )		142,301		—		33,980		108,321

资产支持证券	75,173		314		( 25 )		75,462		—		1,130		74,332

小计	1,338,490		4,045		( 245 )		1,342,290		612,034		223,532		506,724
合计	$	1,775,259	$	4,045	$	( 245 )	$	1,779,059	$	1,048,803	$	223,532	$	506,724


	2024年12月31日
	摊余成本		毛额未实现收益		毛额未实现损失		合计公允价值		现金及现金等价物		短期适销对路证券(1)		长期适销对路证券(2)
1级：
现金	$	329,619	$	—	$	—	$	329,619	$	329,619	$	—	$	—

2级：
货币市场工具	613,223		—		—		613,223		613,223		—		—
公司债务证券	503,202		2,410		( 390 )		505,222		—		168,104		337,118
资产支持证券	138,508		363		( 344 )		138,527		—		25,864		112,663

美国政府机构证券	72,027		359		( 33 )		72,353		—		896		71,457

小计	1,326,960		3,132		( 767 )		1,329,325		613,223		194,864		521,238
合计	$	1,656,579	$	3,132	$	( 767 )	$	1,658,944	$	942,842	$	194,864	$	521,238

（一）公司短期有价证券于一年或更少。

（二）公司长期有价证券到期之间One和五年 .

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简明合并财务报表附注（未经审计）-（续）

（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

截至2025年3月31日，公司有能力和意图持有所有处于未实现亏损状态的投资直至到期。公司考虑了其持有证券直至收回摊余成本基础的意图和能力、公允价值低于摊余成本基础的程度、与证券的行业和地域、支付结构和历史具体相关的条件以及评级的变化（如有），以确定公允价值与账面价值相比的下降与信用损失无关。

(3) 补充财务报表信息

库存包括以下内容：


	3月31日， 2025		12月31日， 2024
原材料	$	162,492	$	154,341
在制品	642,993		550,678
成品	469,363		527,634
总库存	$	1,274,848	$	1,232,653

物业、厂房及设备净额包括以下各项：


	3月31日， 2025		12月31日， 2024
物业、厂房及设备，毛额	$	1,940,801	$	1,934,832
累计折旧	( 908,188 )		( 891,791 )
不动产、厂房和设备共计，净额	$	1,032,613	$	1,043,041

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的折旧费用，扣除资本化为库存的金额，为$ 14.1 百万美元 12.6 分别为百万。

无形资产，净额包括以下各项：


	3月31日， 2025		12月31日， 2024
使用寿命有限的无形资产	$	721,110	$	721,110
累计摊销	( 473,764 )		( 465,832 )
账面净值	$	247,346	$	255,278

应付账款和应计负债包括以下各项：


	3月31日， 2025		12月31日， 2024
应付账款和应计营业费用	$	293,751	$	235,403
应计补偿费用	130,227		202,513
应计应付回扣	138,586		120,835
应计所得税	23,942		12,567
外币外汇远期合约	15,516		13,056
租赁负债	6,309		7,574
应计特许权使用费应付	7,860		7,923


其他	12,022		7,117
应付账款和应计负债合计	$	628,213	$	606,988

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

(4) 公允价值计量

本公司根据附注1所述政策以公允价值计量若干金融资产及负债–业务概览及重要会计政策至公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的公司综合财务报表。

注中披露的公司固定利率可转债以外的6–债务，有无截至2025年3月31日或2024年12月31日使用相同资产（第一级）活跃市场报价重新计量的金融资产或负债。该公司曾无使用反映截至2025年3月31日或2024年12月31日的估计和假设（第3级）的不可观察输入值按经常性基础重新计量的金融资产或负债。

使用重大可观察输入值重新计量的第2级资产和负债包括以下各项：


	2025年3月31日		2024年12月31日
资产：
其他流动资产：
NQDC计划资产	$	3,403	$	2,928
其他资产：
NQDC计划资产	35,075		34,978
限制投资(1)	361		514
其他资产合计	35,436		35,492
总资产	$	38,839	$	38,420
负债：
应付账款和应计负债：
NQDC计划负债	$	3,403	$	2,928


其他长期负债：
NQDC计划负债	35,075		34,978


负债总额	$	38,478	$	37,906

（1）截至2025年3月31日和2024年12月31日的受限制投资为公司就某些商业协议获得的不可撤销备用信用证提供担保。

截至2025年3月31日的三个月内，没有级别之间的转移。

(5) 衍生工具和套期保值策略

公司使用外币外汇远期合约（远期合约）来防范以美元（USD）以外的货币（主要是欧元）计价的收入和运营费用导致的预测外币现金流量价值变化的影响。其中某些远期合约被指定为现金流量套期保值，期限长达两年 .公司还订立远期合约，以管理与以美元以外货币计值的资产或负债头寸相关的外汇风险。这类远期合约被视为经济套期保值，不被指定为套期保值工具，期限长达三个月 .公司不会将衍生工具用于投机交易目的。公司在衍生品上面临交易对手信用风险。公司已建立并维持严格的交易对手信用准则，并与投资级别或更好的金融机构签订对冲协议，以尽量减少公司面临的潜在违约风险。根据这些协议，公司无需质押抵押品。

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

下表汇总了截至所述期间公司未偿还衍生品的总名义金额。


远期合约	3月31日， 2025		12月31日， 2024
指定为套期保值工具的衍生工具：
卖出	$	1,333,130	$	1,371,816
购买	$	294,394	$	289,967

未指定为套期保值工具的衍生工具：
卖出	$	375,382	$	344,101
购买	$	59,545	$	63,617

公司衍生工具的公允价值，在公允价值等级中被划分为第2级，其公允价值如下：


资产负债表位置	3月31日， 2025		12月31日， 2024
指定为套期保值工具的衍生工具：
衍生资产
其他流动资产	$	28,608	$	60,192
其他资产	4,191		14,514
小计	$	32,799	$	74,706

衍生负债
应付账款和应计负债	$	15,423	$	12,381
其他长期负债	1,143		2,536
小计	$	16,566	$	14,917

未指定为套期保值工具的衍生工具：
衍生资产
其他流动资产	$	4,674	$	4,934



衍生负债
应付账款和应计负债	$	93	$	675



衍生资产总额	$	37,473	$	79,640
衍生负债总额	$	16,659	$	15,592

有关公允价值计量的更多讨论，见附注1 –业务概况和重要会计政策至公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的公司综合财务报表。

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

以下表格汇总了公司衍生工具的损益对呈列期间的简明综合全面收益表的影响。


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
指定为现金流量套期工具的衍生工具	现金流量套期保值收益（亏损）重新分类为收益		现金流量套期保值收益（亏损）重新分类为收益

净产品收入	$	12,545	$	( 1,119 )
营业费用	$	( 2,606 )	$	504

不被指定为套期工具的衍生工具	收益中确认的收益（亏损）		收益中确认的收益（亏损）
营业费用	$	( 12,109 )	$	7,728

截至2025年3月31日，公司预计将重新分类未实现收益$ 16.2 百万元从累计其他综合收益（AOCI）转为收益，因为预测的收入和运营费用交易发生在未来十二个月内。有关AOCI余额的更多讨论，见注7–累计其他综合收益.

(6) 债务

可转换票据

截至2025年3月31日，公司有未贴现本金总额$ 600.0 百万。下文详述的可转换票据为高级次级可转换债务，每半年支付一次利息。下表汇总了有关公司可转债的信息：


	3月31日， 2025		12月31日， 2024




1.25 %于2027年5月到期的高级次级可换股票据（2027年票据）	$	600,000	$	600,000
未摊销折扣净额递延发行成本	( 4,350 )		( 4,862 )


可转换债务总额，净额	$	595,650	$	595,138

固定利率可转换债券的公允价值(1):
2027年笔记	$	567,504	$	558,894

（1）公司固定利率可转债的公允价值以公开市场交易为基础，在公允价值等级中划分为第1级。有关公允价值计量的更多讨论，见附注1 –业务概况和重要会计政策至公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告所载的公司综合财务报表。

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

公司可转债的利息支出包括：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
息票利息支出		$	1,875	$	2,616
可换股票据折让累计		485		841
发债费用摊销		27		149
可转换债券的总利息支出		$	2,387	$	3,606

有关公司可转换债务的更多信息，请参见附注10-公司截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的公司合并财务报表的债务。

(7) 累计其他综合收入

下表汇总了所列期间AOCI各组成部分的累计余额变动情况，包括本期其他综合收益和从AOCI中改叙的情况。


	截至2025年3月31日止三个月
	未实现收益（亏损）现金流量对冲		未实现收益（亏损）上可供出售债务证券		合计
截至2024年12月31日的AOCI余额	$	59,824	$	1,829	$	61,653
其他综合收益（亏损）前改叙	( 33,652 )		1,434		( 32,218 )
减：从AOCI重新分类的收益（亏损）	9,939		—		9,939
税收效应	—		( 345 )		( 345 )
本期其他综合收益（亏损）净额	( 43,591 )		1,089		( 42,502 )
截至2025年3月31日的AOCI余额	$	16,233	$	2,918	$	19,151


	截至2024年3月31日止三个月
	未实现收益（亏损）现金流量对冲		未实现收益（亏损）上可供出售债务证券		合计
截至2023年12月31日的AOCI余额	$	( 29,658 )	$	870	$	( 28,788 )
其他综合收益（亏损）前改叙	28,860		( 2,242 )		26,618
减：从AOCI重新分类的收益（亏损）	( 615 )		—		( 615 )
税收效应	—		509		509
本期其他综合收益（亏损）净额	29,475		( 1,733 )		27,742
截至2024年3月31日的AOCI余额	$	( 183 )	$	( 863 )	$	( 1,046 )

有关从AOCI改叙的更多讨论，请参见注5–衍生工具与对冲策略.

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

(8) 分段信息

该公司的运营和管理为 One 该业务分部的收入来自与为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗状况的人开发和商业化创新疗法相关的活动。

该公司的商业组织负责在全球范围内营销我们的批准产品。公司的研发（R & D）组织负责新候选产品的研究和发现，并支持潜在新产品的开发和注册工作。公司的技术运营小组负责生产制造工艺的开发、临床药物产品的供应以及公司商业产品的制造和分销。该公司还得到企业员工职能的支持。

公司首席执行官作为主要经营决策者，通过评估可用资源的总体水平以及如何以最佳方式分配资源以支持公司全公司的长期战略目标，来管理和分配资源给整个公司的运营。在作出这一决定时，主要经营决策者将综合财务信息用于评估业绩、分配资源、设定激励薪酬目标以及规划和预测未来期间。

主要经营决策者为分配资源及评估公司业绩而使用的分部损益的关键衡量标准为综合综合收益综合报表所报告的综合收益净额。首席财务官的分析包括与预算结果的比较。向主要经营决策者提供的分部资产与简明综合资产负债表报告的资产一致，特别强调公司的可用流动资金，包括现金、现金等价物、投资、应收账款和存货。

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

下表包括有关分部收入、重大分部费用以及分部盈利能力衡量的信息：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
总收入		$	745,145	$	648,833
减：
销售成本		151,558		125,180
研发费用
研究和早期管道		90,470		120,392
后期临床项目		14,291		—
已上市产品		53,970		84,595
SG & A费用
S & M费用		102,531		119,360
G & A费用		103,585		106,546
其他分部费用（收入），净额(1)		43,054		4,098
净收入		$	185,686	$	88,662

(1)其他分部费用（收入），截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的净额包括无形资产摊销、利息收入和费用、其他收入（费用）和所得税费用。

下表列出总收入，并按产品分列净产品收入。


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024

VOXZOGO		$	213,754	$	152,889
VIMIZIM		188,346		192,520
NAGLAZYME		114,290		105,629
PALYNZIQ		93,269		75,709
阿度拉酶		48,977		35,262
布里努拉		40,362		39,047
库万		25,136		35,910
罗卡维安		10,510		849
净产品收入总额		734,644		637,815
版税和其他收入		10,501		11,018
总收入		$	745,145	$	648,833

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

公司认为产品净收入超过合并产品净收入10%的地区存在收入集中风险。公司的净产品收入集中于以下各区域，如果各区域的销售出现困难，可能会对公司的收入和经营业绩产生重大不利影响。下表按地理区域对产品净收入总额进行了分类，这是基于患者所在地区的公司直接销售的商业产品，但ALDURAZYME除外，后者由赛诺菲在全球范围内独家分销、营销和销售。


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
美国		$	241,694	$	192,999
欧洲		229,578		195,748

拉丁美洲		88,282		78,594
世界其他地区		126,113		135,212
公司营销的产品净收入总额		$	685,667	$	602,553
由赛诺菲销售的ALDURAZYME产品净收入		48,977		35,262
净产品收入总额		$	734,644	$	637,815

下表说明了在所述期间归属于公司最大客户的公司产品净收入总额的百分比。


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
客户A		14	%	14	%
客户B		12		11
客户C		11		9

合计		37	%	34	%

集中度信息

按合并基准计算，一名客户占 19 公司2025年3月31日应收账款余额较2024年12月31日的比例%，当时有两个客户占 20 %和 11 应收账款余额的百分比，分别为。截至2025年3月31日和2024年12月31日，赛诺菲的应收账款余额包括$ 105.0 百万美元 96.8 万元，分别为未开票的应收账款，该款项在该产品由赛诺菲对外销售时变为应付公司。公司不要求客户提供抵押品，但会定期对客户的财务状况进行信用评估，并在某些情况下要求提前还款。

公司注意到，当前宏观经济环境中的情况，例如通货膨胀、利息和外币汇率变化、自然灾害、地缘政治不稳定、新的或增加的关税的影响和不断升级的贸易紧张局势以及供应链中断，可能会影响公司实现目标的能力。此外，该公司在面临经济波动和疲软的国家销售其产品。虽然公司历来向某些国家的客户收取应收款项，但当地经济和货币持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户延迟付款或无法支付公司产品的款项。公司认为，根据其对这些国家的每个基础账户的具体业务情况和收款预期的分析，与这些国家相关的可疑账户的备抵（如果有的话）是足够的。公司将继续监测这些情况，并将酌情尝试调整其业务流程，以减轻其业务面临的宏观经济风险。

(9) 股票补偿

公司有股东批准的股权激励计划，规定向其员工、高级职员和非员工董事授予限制性股票单位（RSU）和股票期权以及其他形式的股权补偿。

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（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

该公司还制定了员工股票购买计划（ESPP）。所有以股票为基础的补偿安排计入公司简明综合综合收益表的补偿费用如下：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
销售成本		$	2,191	$	3,244
研究与开发		12,127		20,677
销售，一般和行政		23,382		34,328
股票补偿费用总额		$	37,700	$	58,249

(10) 每股普通股收益

普通股的潜在可发行股份包括在行使未行使的员工股票期权奖励时可发行的股份、根据ESPP可发行的普通股、未归属的RSU和与公司可转换债务相关的普通股的或有发行。

下表列出了每股普通股基本和摊薄收益的计算方法（以千股为单位的普通股）：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
分子：
净收入，基本		$	185,686	$	88,662
加：公司可转债的利息支出，税后净额		1,833		2,769
净收入，摊薄		$	187,519	$	91,431
分母：
加权平均已发行普通股，基本		190,967		188,866
稀释性证券的影响：
公司股权激励计划下可发行的普通股		1,142		2,061
根据公司可转换债券发行的普通股(1)		4,365		8,335
加权平均已发行普通股，稀释		196,474		199,262
每股普通股收益，基本		$	0.97	$	0.47
每股普通股收益，摊薄		$	0.95	$	0.46

（1）若折算，2024年一季度，公司发 4.0 2024年票据下的百万股及 4.4 2027年票据下的百万股。关于公司可转债的补充讨论，详见注6-债务。

除了上表所列的权益工具外，下表列出了由于具有反稀释性而被排除在计算稀释每股普通股收益之外的潜在普通股股份（以千为单位）：


	三个月结束 3月31日，
		2025	2024
公司股权激励计划下可发行的普通股		11,686	10,947

(11) 承诺与或有事项

或有事项

公司不时涉及在其正常业务过程中产生的法律诉讼。通过诉讼或其他方式解决事项的过程具有内在的不确定性，这些事项的不利解决可能会对公司、其经营业绩、财务状况或现金流量产生不利影响。公司总

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简明合并财务报表附注（未经审计）-（续）

（单位：千美元，每股金额或另有披露除外）

实践是在提供与法律事务相关的服务时支出法律费用，并在损失很可能发生且根据现有信息可合理估计时计提负债。公司对一个范围内的损失进行最佳估计计提；但是，如果该范围内没有任何估计优于任何其他估计，则计提该范围内的最低金额。在已知更多信息的情况下，在每个报告期对负债进行评估和细化。针对这些责任索赔的保险追偿的任何应收款在很可能实现追偿时记录为资产。

正如先前在公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所披露，公司收到美国司法部（DOJ）的传票，要求公司出示有关VIMIZIM和NAGLAZYME的赞助测试计划的某些文件。该公司已针对传票出示了所要求的文件，并正在全力配合。公司无法就美国司法部的调查结果或此类调查可能对公司业务、简明合并资产负债表、简明合并综合收益表或简明合并现金流量表产生的影响（如有）作出任何保证。

或有付款

截至2025年3月31日，公司须支付或有付款，主要包括开发、监管和商业里程碑。认为合理可能的总计$ 234.1 万，其中公司最多可支付$ 2.1 如果满足某些意外情况，未来12个月将达到百万。

其他承诺

公司利用高校等机构的专家和实验室开展一定的研发活动。这些金额在提供服务时记录为研发费用。在正常业务过程中，公司订立各种确定的采购承诺，主要是为了采购活性药物成分、某些与库存相关的物品以及某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务。公司还承担了与公司承诺的企业资源规划（ERP）系统实施成本相关的承诺。截至2025年3月31日，这类承付款估计为$ 586.6 百万，其中$ 299.8 百万预计将在2025年支付，因为基础商品和服务已收到。该公司还获得了第三方的技术许可，为此它需要在未来的销售中支付特许权使用费，但须遵守一定的年度最低标准。

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论应与我们的简明综合财务报表及其相关附注一起阅读，这些报表包含在本季度报告的10-Q表格中。该讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。在回顾下面的讨论时，您应该牢记可能影响我们业务的重大风险和不确定性。特别是，我们鼓励您查看本季度报告第10-Q表第II部分第1A项中“风险因素”中描述的风险和不确定性。这些风险和不确定性可能导致实际结果与本报告中包含的前瞻性陈述中预测的结果或过去的结果和趋势所暗示的结果存在显着差异。前瞻性陈述是指试图预测或预测我们业务、财务状况或经营业绩的未来发展的陈述。请参阅表格10-Q本季度报告开头标题为“前瞻性陈述”的部分。这些陈述与本报告中的所有陈述一样，仅在表格10-Q本季度报告发布之日（除非另有说明）发表，并且，除法律要求外，我们不承担根据未来发展更新或修改这些陈述的义务。我们的简明合并财务报表是根据美国（US）公认会计原则（U.S. GAAP）编制的，并以美元（USD）表示。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析（续）

（单位：百万，另有披露者除外）

概述

我们是一家全球生物技术公司，致力于将基因发现的前景转化为对每位患者的生活产生深远影响的药物。我们位于加利福尼亚州圣拉斐尔的公司成立于1997年，拥有经过验证的创新记录，拥有八种商业疗法和强大的临床和临床前管道。使用独特的药物发现和开发方法，我们追求的治疗方法为世界各地的患者和家庭在罕见或难以治疗的遗传条件下航行提供了新的可能性。

截至2025年3月31日，我们的商业产品汇总如下：

商业产品

适应症

VOXZOGO（vosoritide）

软骨发育不全

VIMIZIM（elosulfase α）

粘多糖贮积症（MPS）IVA

NAGLAZYME（硫酸镓）

MPS六

PALYNZIQ（pegvaliase-pqpz）

苯丙酮尿症（PKU）

ALDORAZYME（laronidase）

MPS I

BRINEURA（cerliponase alfa）

Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2（CLN2）

KUVAN（sapropterin dihydrochloride）

北大

ROCTAVIAN（valoctocogene roxaparvovec）

A型严重血友病

财务亮点

我们运营结果的关键组成部分包括以下内容：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024
总收入		$	745.1	$	648.8
销售成本		$	151.6	$	125.2
研发（R & D）		$	158.7	$	205.0
销售、一般和行政（SG & A）		$	206.1	$	225.9


准备金		$	52.4	$	16.9
净收入		$	185.7	$	88.7

见"经营成果”下文将讨论我们在所述期间的结果。

与宏观经济环境相关的不确定性

当前宏观经济环境中的情况，例如通货膨胀、利息和外汇汇率的变化、自然灾害、地缘政治不稳定、新的或增加的关税和不断升级的贸易紧张局势的影响以及供应链中断，可能会影响我们的全球收入来源和我们的整体业务运营。这种影响的程度和持续时间仍不确定，难以预测。我们正在积极监测和管理我们的应对措施，并评估对我们的经营业绩和财务状况以及我们业务发展的实际和潜在影响，这可能会进一步影响下文所述的发展、趋势和预期。见风险因素，“我们的业务受到宏观经济状况的影响。”在“风险因素”在第二部分，项目1a表格10-Q的本季度报告。

近期动态

我们继续发展我们的商业业务，并在2025年推进我们的候选产品管道。我们相信，我们的内部研究计划和合作伙伴关系的结合将使我们能够继续为患有严重和危及生命的罕见疾病和医疗状况的患者开发和商业化创新疗法。我们定期对研发项目进行战略投资组合评估，以确定我们认为哪一项最能结合科学价值、商业成功机会和为股东创造潜在价值。基于这样

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析（续）

（单位：百万，另有披露者除外）

战略投资组合评估，某些不符合其进一步开发和商业化门槛的项目可能会被终止。

2025年4月，我们完成了VOXZOGO治疗软骨发育不全的关键3期研究的入组。我们的CANOPY临床项目正在继续推进VOXZOGO在更多新适应症中的应用，包括特发性矮小症、Noonan综合征、Turner综合征和SHOX缺乏症。

此外，在2025年4月，我们宣布我们使用PALYNZIQ治疗12至17岁青少年的关键研究达到了其主要疗效终点，证明了血液PHE水平具有统计学意义的降低。

关于我们的长效C型利钠肽（CNP）BMN333，我们在首次人体研究中招募了多个健康志愿者队列。我们最近与美国食品药品监督管理局（FDA）会面，就BMN333治疗软骨发育不全的整体临床开发计划达成一致。

我们还继续推进用于杜氏肌营养不良症的下一代寡核苷酸BMN 351，以及用于治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关肝病的口服治疗药物BMN 349。

见《风险因素》中“业务和经营风险”部分所述风险因素第二部分，项目1a表格10-Q的本季度报告。

经营成果

产品净收入

净产品收入包括以下方面：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
VOXZOGO		$	213.7	$	152.9	$	60.8

酶疗法：
VIMIZIM		188.3		192.6		(4.3)
NAGLAZYME		114.3		105.6		8.7
PALYNZIQ		93.3		75.7		17.6
阿度拉酶		49.0		35.3		13.7
布里努拉		40.4		39.0		1.4

库万		25.1		35.9		(10.8)
罗卡维安		10.5		0.8		9.7
净产品收入总额		$	734.6	$	637.8	$	96.8

净产品收入包括我们的商业产品产生的收入。在美国，我们的商业产品，除了PALYNZIQ和ALDURAZYME，一般销售给专业药房或终端用户，例如医院，它们充当零售商。PALYNZIQ在美国通过PALYNZIQ风险评估和缓解策略计划下的某些经过认证的专业药房进行分销，而ALDURAZYME由赛诺菲在全球范围内销售。在美国以外，我们的商业产品出售给授权分销商或直接出售给政府购买者或医院，后者充当最终用户。

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月产品收入净额增加的主要原因如下：

•VOXZOGO：来自所有地区开始治疗的新患者的更高销量；

•PALYNZIQ：新患者开始治疗带来更高的销量，主要是在美国；

•ALDURAZYME：销量增加是由于对赛诺菲的订单履行时间；

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

•ROCTAVIAN：来自美国和欧洲新患者的更高销量；以及

•NAGLAZYME：销量增加，原因是在主要在拉丁美洲的政府下达大额订单的国家的订单时间安排。

这些增长被以下因素部分抵消：

•KUVAN：产品收入下降归因于失去市场独占性导致仿制药竞争加剧。

在某些国家，政府对我们的产品下了大量的定期订单。我们预计，这些政府大订单的时间安排将继续不一致，这在过去已经造成并可能继续在我们的收入中造成显着的期间变化。

关于KUVAN，另见风险因素“如果我们未能在产品销售方面成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回我们与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。”在“风险因素”中包含第二部分，项目1a有关我们面临的风险的更多信息，请参阅本季度报告。

关于VOXZOGO，另见风险因素“我们的成功取决于我们管理增长和执行公司战略的能力。”在《风险因素》中第二部分，项目1a有关可能影响我们业务和运营的风险因素的更多信息，请参阅本季度报告。

我们面临外汇汇率变动的风险，我们预计这种情况将在未来几个时期继续存在。我们使用外汇远期合约来对冲一定比例的外汇敞口，主要是欧元。某些货币不包括在我们的对冲计划中，例如阿根廷比索。关于被套期保值和未被套期保值的货币对美元的波动带来的风险，参见《风险因素》中“我们的国际业务带来货币风险，可能对我们的经营业绩和净利润产生不利影响”中的风险因素第二部分，项目1a本季度报告以获取更多信息。下表显示了我们以美元和外币计价的产品净收入：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
以美元计价的销售额		$	358.3	$	307.9	$	50.4
以外币计价的销售		376.3		329.9		46.4
净产品收入总额		$	734.6	$	637.8	$	96.8


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
外币汇率对以美元以外货币计价的产品销售的不利影响		$	(13.6)	$	(22.7)	$	9.1

与截至2024年3月31日止三个月相比，截至2025年3月31日止三个月的不利影响主要是由于巴西雷亚尔、欧元、哥伦比亚比索和阿根廷比索走弱。

销售成本和毛利率

销售成本包括原材料、人员和设施以及与制造我们的商业产品相关的其他成本。这些成本包括生产材料、我们制造设施的生产成本、第三方制造成本、技术转让无形资产的摊销以及内部和外部的最终配方和包装成本。成本

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

销售额还包括根据我们产品的销售额向第三方支付的特许权使用费、闲置厂房成本和存货估价准备金费用。

下表总结了我们的销售成本和毛利率：


	三个月结束 3月31日，
		2025			2024			改变
总收入		$	745.1		$	648.8		$	96.3
销售成本		$	151.6		$	125.2		$	26.4
毛利率		79.7		%	80.7		%	(1.0)		%

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的销售成本有所增加，这主要是由于销售量增加以及该期间记录的过剩和过时的库存储备。与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月毛利率略有下降，这主要是由于该期间记录的过剩和过时的库存储备以及利润率较低的产品的销量增加。

研究与开发

研发费用包括与候选产品的研发相关的成本以及与我们的商业产品相关的上市后研究承诺。研发费用主要包括临床前和临床研究、与制造临床产品相关的人员和原材料成本、质量控制和保证、其他研发活动、研发设施和监管成本。

我们将所有研发活动和相关费用分为三类：（i）研究和早期管道，（ii）后期临床项目和（iii）上市产品如下：


类别						说明
研究和早期管道						通过完成2期临床试验，包括药物发现、毒理学、药代动力学和药物代谢和工艺开发，在大量支持早期研究的活动中产生的研发费用。
后期临床项目						在旨在导致主要在美国或欧盟注册新产品或现有产品的新适应症的3期临床项目中发生或相关的研发费用。
已上市产品						为支持我们授权主要在美国或欧盟销售的已上市产品而产生的研发费用。包括旨在在获得监管批准后收集产品安全性（其中某些可能是监管机构要求的）及其产品特性信息的临床试验，以及在获得美国或欧盟批准后在新市场获得产品监管批准的成本。

我们通过确定我们预计将在特定时期内进行的研发活动来管理我们的研发费用，然后根据科学数据、成功开发的可能性、市场潜力、可用的人力和资本资源以及其他类似的考虑因素对努力进行优先排序。我们不断审查我们的产品管线和候选产品的开发状态，并在必要时在我们认为最能支持我们业务未来增长的研发组合中重新分配资源。

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

研发费用包括以下内容：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
研究和早期管道		$	90.4	$	120.4	$	(30.0)
后期临床项目		14.3		—		14.3
已上市产品		54.0		84.6		(30.6)
研发费用总额		$	158.7	$	205.0	$	(46.3)

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的研发费用减少，主要是由于2024年停止的ROCTAVIAN和研究及早期管道项目的支出减少。减少的部分被软骨发育不全新的VOXZOGO适应症的支出增加所抵消，该适应症现在是一个后期临床项目。

销售，一般和行政

销售和营销（S & M）费用主要包括我们销售团队的员工相关费用、品牌营销、患者支持团队以及与我们的候选产品相关的商业化前费用。一般和行政（G & A）费用主要包括公司支持和其他行政费用，包括与员工相关的费用。

SG & A费用包括以下内容：


	三个月结束 3月31日，
	2025		2024		改变
S & M	$	102.5	$	119.4	$	(16.9)
G & A	103.6		106.5		(2.9)
SG & A费用总额	$	206.1	$	225.9	$	(19.8)

S & M费用包括以下内容：


	三个月结束 3月31日，
	2025		2024		改变
酶疗法	$	48.6	$	55.2	$	(6.6)
VOXZOGO	34.5		30.7		3.8
罗卡维安	6.4		23.9		(17.5)
其他	13.0		9.6		3.4
S & M费用总额	$	102.5	$	119.4	$	(16.9)

与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的S & M费用减少主要是由于与ROCTAVIAN相关的活动减少，因为我们将商业努力集中在美国、德国和意大利，以与我们在2024年下半年宣布的更新的ROCTAVIAN战略保持一致。这一下降还归因于2024年宣布的组织重新设计后，酶疗法的支出减少，以及2025年分销商费用降低。这些增长被与VOXZOGO软骨发育不全全球扩张相关的支出增加部分抵消。

与截至2024年3月31日止三个月相比，截至2025年3月31日止三个月的G & A费用减少，主要是由于与员工相关的成本和管理费用减少。

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

无形资产摊销及出售非金融资产收益

无形资产摊销及出售非金融资产收益情况如下：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
无形资产摊销		$	4.8	$	14.3	$	(9.5)



出售非金融资产收益		$	—	$	10.0	$	(10.0)

与截至2024年3月31日止三个月相比，截至2025年3月31日止三个月的无形资产摊销减少是由于一项无形资产的估计使用寿命因一项专利在2024年下半年的延长而增加，以及一项无形资产在2024年第四季度完全摊销。

出售非金融资产收益–在2024年第一季度，我们确认了1,000万美元的收益，这是由于第三方实现了与先前出售的无形资产相关的监管批准里程碑。

利息收入

我们将现金等价物和投资投资于美国政府证券和其他高信用质量债务证券，以限制违约和市场风险。


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
利息收入		$	19.0	$	19.4	$	(0.4)

截至2025年3月31日止三个月的利息收入较截至2024年3月31日止三个月的变动相对持平。

利息费用

我们主要在可转换债券上产生利息费用。列报期间的利息费用如下：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
利息支出		$	2.9	$	3.5	$	(0.6)

截至2025年3月31日止三个月的利息开支较截至2024年3月31日止三个月的变动相对持平。见注6到我们随附的简明合并财务报表，以获取有关我们债务的更多信息。

其他收入（费用），净额

列报期间的其他收入（费用）净额如下：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
其他收入（费用），净额		$	(2.0)	$	1.3	$	(3.3)

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

与截至2024年3月31日止三个月相比，截至2025年3月31日止三个月的其他收入（费用）净额减少主要是由于非流通股本证券的减值损失，部分被较高的外币交易收益所抵消。

准备金

列报期间的所得税拨备如下：


	三个月结束 3月31日，
		2025		2024		改变
准备金		$	52.4	$	16.9	$	35.5

与截至2024年3月31日止三个月相比，截至2025年3月31日止三个月的所得税拨备增加主要是由于与2025年第一季度未行使期权到期相关的年初至今应税收入和税项费用增加。

财务状况、流动性和资本资源

截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资情况如下：


	2025年3月31日		2024年12月31日		改变
现金及现金等价物	$	1,048.8	$	942.8	$	106.0
短期投资	223.5		194.9		28.6
长期投资	506.7		521.2		(14.5)
现金、现金等价物和投资总额	$	1,779.0	$	1,658.9	$	120.1

我们相信，除了我们的现金、现金等价物和短期投资之外，销售我们的商业产品所产生的现金将足以满足我们至少未来12个月的流动性需求。我们相信，我们将通过经营活动现金流和可用现金以及长期投资余额的组合，满足更长期的预期未来现金需求和义务。如果我们无法满足流动性要求，我们将需要通过发行股权、债务或可转换证券、贷款或签订合作或其他协议来筹集额外资金。例如，我们可能需要额外融资，以资助偿还2027年到期的可转换债务、未来的里程碑付款和我们未来的运营，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化、临床前研究和临床试验，以及潜在的许可和收购。我们的融资替代方案的时机和组合可能会发生变化，这取决于许多因素，包括我们选择在我们的开发计划上花费多少，潜在的许可以及对互补技术、产品和公司的收购，或者我们是否以现金结清可转换债务。

我们注意到，当前宏观经济环境中的情况，例如通货膨胀、利息和外汇汇率变化、自然灾害、地缘政治不稳定、新的或增加的关税的影响和不断升级的贸易紧张局势，以及供应链中断，可能会影响我们实现目标的能力。此外，我们在某些面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。虽然我们历来向这些国家的客户收取应收款项，但当地经济和货币持续疲软或进一步恶化可能导致这些国家的客户无法支付我们的产品。我们将继续监测这些情况，并将酌情尝试调整我们的业务流程，以减轻我们业务面临的宏观经济风险。

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（单位：百万美元，另有披露的除外）

我们的现金流总结如下：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024		改变

经营活动所产生的现金净额	$	174.4	$	47.0	$	127.4
投资活动所用现金净额	$	(28.2)	$	(14.2)	$	(14.0)
筹资活动使用的现金净额	$	(38.8)	$	(42.8)	$	4.0

与2024年3月31日相比，截至2025年3月31日的三个月经营活动提供的净现金增加，主要是由于净收入和向供应商付款的时间增加，部分被我们客户的现金收款时间所抵消。

与2024年3月31日相比，截至2025年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额增加，主要是由于购买可供出售证券的净额增加，但由于2024年第一季度没有收到与出售非金融资产相关的收益，部分抵消了这一影响。

与2024年3月31日相比，截至2025年3月31日的三个月内用于筹资活动的现金净额减少，主要是由于与股权奖励的净股份结算相关的已支付税款减少，以及没有股票期权行使的收益。

融资

我们截至2025年3月31日的6亿美元（未贴现）可转换债务将影响我们的流动性，原因是半年度的现金利息支付以及本金的偿还，如果不转换的话。截至2025年3月31日，我们的债务包括2027年到期的1.25%高级次级可转换票据，如果未转换，将需要在2027年5月到期时以现金偿还。有关我们可转换债券的更多信息，请参阅注6我们随附的简明综合财务报表及附注10-债务我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告随附的合并财务报表。

2024年8月，我们签订了一项无担保循环信贷安排，提供6亿美元的循环贷款承诺。该信贷额度旨在为持续的营运资金需求和其他一般公司用途提供资金。该信贷安排包含金融契约，包括最高总净杠杆率和最低利息覆盖率。该信贷安排将于2029年8月到期。截至2025年3月31日，在信贷安排下没有未偿还的金额，我们遵守了所有契约。

材料现金需求

购买义务

截至2025年3月31日，我们的债务约为5.866亿美元，其中2.998亿美元预计将在2025年支付。我们的采购义务主要与在正常业务过程中为采购活性药物成分、某些库存相关物品、某些第三方研发服务、生产服务和设施建设服务而订立的坚定采购承诺有关。该金额还包括托管费和我们承诺的其他企业资源规划（ERP）系统实施成本。

其他义务

截至2025年3月31日，我们需要支付被认为合理可能的2.341亿美元的或有付款，如果满足某些或有事项，我们可能会在未来12个月内最多支付210万美元。见注1 1到我们随附的简明合并财务报表，以进一步讨论我们的或有义务。

截至2025年3月31日，我们的租赁承诺和未确认的税收优惠与我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第II部分第7项中“财务状况、流动性和资本资源”中讨论的内容没有重大变化。

见注1 1请参阅我们随附的简明合并财务报表，以获取有关我们承诺的更多信息。

管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析（续）

（单位：百万美元，另有披露的除外）

关键会计估计

在根据美国公认会计原则并根据美国证券交易委员会（SEC）颁布的规则和条例编制我们的简明合并财务报表时，我们做出的假设、判断和估计可能对我们的净收入/亏损产生重大影响，并影响某些资产、负债、收入和支出的报告金额以及相关披露。我们会持续评估我们的估计，并与董事会审计委员会讨论我们的关键会计政策和估计。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。从历史上看，我们与关键会计估计相关的假设、判断和估计与实际结果没有重大差异。

与我们于2025年2月24日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”中披露的内容相比，我们在截至2025年3月31日止三个月的关键会计估计没有重大变化。

最近的会计公告

见注1到我们随附的简明合并财务报表，以了解对最近会计公告（如果有的话）的描述，以及我们对其对我们的经营业绩和财务状况的影响的预期。

项目3。关于市场风险的定量和定性披露

截至2025年3月31日止三个月，我们的市场风险与我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第II部分第7A项所讨论的风险没有重大变化。

项目4。控制和程序

（a）控制和程序

在我们的管理层（包括我们的首席执行官和我们的首席财务官）的监督和参与下，对截至本报告涵盖期间结束时我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年证券交易法（《交易法》）下的规则13a-15（e）和15d-15（e））的有效性进行了评估。

根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2025年3月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能提供实现预期控制目标的合理保证，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理而非绝对的保证，以确保我们的披露控制系统的目标得到实现。

（b）财务报告内部控制的变化

除另有说明外，在我们最近完成的季度中，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，因为该术语在《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义，这些变化已对或合理可能对我们对财务报告的内部控制产生重大影响。我们继续利用Treadway委员会（COSO2013）关于内部控制框架的赞助组织委员会。我们广泛依赖信息系统和技术来管理我们的业务，包括综合供应链运营，以及全球综合财务业绩。

2025年1月，我们开始在某些子公司部署新的ERP，取代现有的运营和财务系统。新的ERP实施计划在2026年之前分阶段进行，随后将开展实施后活动。我们已根据需要更新了我们对财务报告的内部控制，以适应此次实施导致的财务管理流程的相关变化。ERP系统旨在准确维护我们的财务记录，支持集成供应链和其他运营功能，并及时向我们的管理团队提供与业务运营相关的信息。我们已在必要时更新了我们对财务报告的内部控制，以适应因这一实施而导致的我们财务管理流程的相关变化。随着实施和实施后活动的开展，我们将继续对我们的某些流程和程序进行更改，我们将每季度评估这些更改是否对我们对财务报告的内部控制产生重大影响。

第二部分。其他信息

项目1。法律程序

在2023年1月19日和2023年5月30日，我们的某些高级职员和董事在特拉华州衡平法院提起的两项股东派生诉讼中被列为被告。除其他外，这些投诉声称违反了与ROCTAVIAN相关的证券集体诉讼所涉事实所产生的信托义务索赔，该诉讼此前已在美国加利福尼亚州北区地方法院得到解决。衍生投诉寻求未指明的金钱损害赔偿、公司内部治理改革、律师费和成本，以及法院可能认为公正和适当的任何其他救济。派生诉讼双方订立和解协议，待衡平法院最终批准后，将解决派生诉讼。衡平法院于2024年7月23日举行了最终批准听证会，未批准和解。相反，它指示原告自愿驳回案件或提出驳回动议。原告于2025年2月13日和2025年2月14日提交了不影响自愿驳回其案件的约定，法院予以准予。

项目1a。风险因素

投资我们的证券涉及高度风险。我们在一个动态和快速变化的行业中运营，涉及众多风险和不确定性。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。其他风险和不确定性，包括我们目前认为不重要的风险和不确定性，可能会损害我们的业务。如果下文讨论的任何风险实际发生，我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流量可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们的证券价值下降，您可能会损失全部或部分投资。

我们用星号做了标记（*）以下风险因素，其中包括对我们于2025年2月24日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的风险因素进行实质性更改或更新。

业务和运营风险

*我们的成功取决于我们管理增长和执行公司战略的能力。

2024年，我们宣布了专注于创新、增长和价值承诺的新公司战略，其中包括，除其他外，加速或停止某些项目、扩大我们的管道、更新我们的商业组织模式以及成本转型。如果我们无法成功执行我们的战略，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

作为战略的一部分，我们宣布，我们正在推进VOXZOGO用于治疗软骨发育不全以外的疾病，包括软骨发育不全、特发性矮小症、Noonan综合征、Turner综合征、SHOX缺乏症。与我们的大多数其他产品相比，VOXZOGO针对的患者群体更大，我们目前正在开发或未来可能许可或获得的候选产品可能针对的患者群体比我们过去所针对的类似更大。为了继续开发这类候选产品和营销具有更大市场的产品，我们将需要继续扩大我们的业务。为了有效管理扩张，我们需要继续发展和提高我们的研发能力、制造和质量能力、销售和营销能力、财务和行政系统以及全球运营的标准流程。我们的员工、财务资源、系统、程序或控制可能不足以支持我们的运营，并可能增加我们面临的监管、竞争和腐败风险，我们的管理层可能无法成功管理当前或未来的市场机会或我们与客户和其他第三方的关系。

此外，我们无法保证我们的企业战略将产生预期收益，与实施此类战略相关的成本可能高于预期。此类战略的执行也可能对我们的内部计划和举措以及我们招聘和留住有技能和有积极性的人员的能力产生不利影响。如果我们无法执行我们的公司战略或实现其预期收益，那么我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大不利影响。

如果我们未能开发新产品和候选产品，或在收购、合资、许可或其他合作机会方面成功竞争，我们继续扩大产品管道的能力以及我们的增长和发展将受到损害。

我们未来的增长和发展部分取决于我们从开发活动中成功开发新产品的能力。生物制药产品的开发非常昂贵和时间密集，涉及很大

风险程度。研发计划的结果本质上是不确定的，可能不会导致任何产品的商业化。

我们的竞争对手与我们竞争，以吸引组织进行收购、合资、许可安排或其他合作。迄今为止，我们的几个以前和现在的产品项目是通过收购获得的，我们以前和现在的几个产品项目是通过许可或合作安排开发的，例如ALDORAZYME、KUVAN和NAGLAZYME。这些合作包括授权学术研究机构的专有技术，以及与学术研究机构的其他关系。我们未来的成功将部分取决于我们是否有能力发现更多的机会，并成功地为这些机会达成合作或收购协议。如果我们的竞争对手成功地与学术研究机构达成合作安排或许可协议，那么我们将无法寻求这些特定机会。因为这些机会每一个都是独一无二的，我们可能找不到替代品。几家制药和生物技术公司已经在遗传病领域站稳了脚跟。这些公司已经开始了许多药物开发计划，其中一些针对的是我们也在针对或未来可能针对的疾病，并且已经与学术研究机构达成了合作和许可安排，减少了可用机会的集合。

大学和公私研究机构也与我们竞争。虽然这些组织主要有教育或基础研究目标，但它们可能会开发专有技术并获得我们开发候选产品可能需要的专利。我们将尝试许可这种专有技术，如果可以的话。这些许可证可能无法以可接受的条款提供给我们，如果有的话。如果我们无法在收购、合资和其他合作机会方面成功竞争，我们开发新产品和继续扩大产品管道的能力可能会受到限制。

如果我们没有在我们宣布的时间范围内实现我们预计的发展目标或未能实现这些目标，我们的候选产品的商业化可能会被推迟或永远不会发生，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股价可能会下跌。

出于规划目的，我们估计各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验以及提交监管文件。我们会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都是基于各种假设。与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，或者这些里程碑可能永远无法实现，在许多情况下是由于我们无法控制的原因。如果我们没有达到公开宣布的发展里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟或永远不会发生，我们管理层的信誉可能会受到不利影响，因此，我们的股价可能会下跌。

如果我们未能在产品销售方面成功竞争，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品的合理性，我们的收入可能会受到不利影响。

我们的竞争对手可能会开发、制造和销售比我们更有效或更便宜的产品。他们还可能以比我们更快的速度获得其产品的监管批准（包括那些具有孤儿药资格的产品，这可能会阻止我们在七年内完全营销我们的产品，以及可能阻止批准的其他监管排他性）或在我们之前将他们的产品商业化。关于VOXZOGO，其他公司正在开发，并可能在未来开发用于治疗软骨发育不全的产品，如果获得批准，即使在孤儿药独占期也可能与VOXZOGO竞争，例如通过使用替代配方或不同的递送技术。随着我们将产品商业化，我们已经面临并可能继续面临来自其他制药公司的激烈竞争，其中一些公司可能在我们寻求治疗的社区拥有更广泛的资源和/或已建立的关系。如果我们不能成功竞争，我们的收入将受到不利影响，我们可能无法产生足够的销售额来收回与开发产品计划相关的费用或证明继续营销产品是合理的。

我们还面临来自我们产品的通用版本的竞争。例如，KUVAN的通用版本已在全球多个国家上市，包括美国和欧盟（EU），这对我们从KUVAN获得的收入产生了不利影响，并将继续产生不利影响。推出我们产品的通用版本的竞争对手自主确定此类产品的价格，并确定他们将向购买或支付产品的各方提供的折扣或回扣类型。通用竞争通常会导致品牌产品的销售净价下降。在任何一种仿制药产品的介绍之后，为我们的品牌产品开出的处方中，很可能会有相当大比例的处方被该仿制药产品填满。美国的某些州法律允许，在某些情况下，在处方医生授权没有具体指示的情况下，在有仿制药版本可用时配药仿制药产品而不是品牌产品。我们预计，我们产品的仿制药版本的批准和推出以及与我们的产品竞争的品牌产品的批准和推出将继续产生负面影响，并可能对我们的产品销售以及我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

如果我们未能获得并保持第三方付款人对我们产品的适当覆盖和报销水平，我们产品的销售将受到不利影响，或者我们的产品可能没有商业上可行的市场。

使用我们产品的患者的疗程费用昂贵。我们预计，大部分患者家庭将无法自己支付我们的治疗费用。对于我们的大多数产品，我们预计患者需要长时间的治疗，对于一些产品则需要患者的整个生命周期。如果没有第三方支付方的承保范围和报销，我们的产品将不会有商业上可行的市场。此外，即使存在商业上可行的市场，如果报销水平低于我们的预期，我们的收入和毛利率将受到不利影响。

政府或私营医疗保险公司等第三方付款人会仔细审查并越来越多地挑战药品的收费价格。私营公司的报销率因第三方付款人、保险计划和其他因素而异。为我们的产品获得保险范围和充分的报销可能特别困难，因为通常与在医生监督下给药的药物相关的价格较高。国际市场上的报销制度因国家和地区而有很大差异，必须逐个国家获得报销批准。

政府当局和其他第三方付款人正在开发越来越复杂的控制医疗保健成本的方法，例如通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供从标价中预先确定的折扣作为覆盖的条件，正在使用限制性处方集和首选药物清单来在竞争性类别中利用更大的折扣，并正在挑战对医疗产品收取的价格。此外，美国第三方付款人对药品产品的承保范围和报销没有统一的政策要求，因此，药品产品的承保范围和报销可能因付款人而有很大差异。因此，覆盖范围确定过程往往是一个耗时且成本高昂的过程，这将要求我们分别向每个付款人提供我们产品使用的科学和临床支持，而不能保证覆盖范围和充分的报销将始终如一地应用或在一审中获得。

我们无法确定我们商业化的任何产品都将获得覆盖范围和报销，或者我们已经商业化的任何产品将继续获得覆盖范围和报销，如果可以获得报销，报销水平将是多少。即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销地位，未来可能会根据新的立法、替代疗法的可用性及其定价、覆盖范围和第三方付款人的报销决定或其他因素实施不太有利的覆盖政策和报销率。覆盖范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得覆盖和报销，或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化，或继续将任何已经商业化的产品推向市场。

在欧盟和许多其他地区的报销必须在逐个国家的基础上进行谈判，在许多国家，在定价和/或报销获得批准之前，产品不能商业推出。每个国家完成谈判进程的时间具有高度不确定性，在一些国家，我们预计将超过12个月。即使在谈妥价格后，各国也经常要求或要求随着时间的推移降低价格和其他让步。

对于我们未来的产品，我们要等到我们准备好将产品推向市场，并且我们真正议定费率之后，才能知道报销费率是多少。如果我们无法为我们的产品获得足够高的报销率，它们可能在商业上不可行，或者我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。

由于我们产品的目标患者群体相对较少，我们必须实现显著的市场份额，并保持我们的产品的高每位患者价格，以实现并保持盈利能力。

我们所有的产品都针对患者群体相对较少的疾病。因此，我们的每位患者价格必须相对较高，才能收回我们的开发和制造成本，实现并保持盈利能力。对于BRINEURA，特别是NAGLZYME和VIMIZIM，我们必须进行全球营销，以实现产品的显着市场渗透。此外，由于每个疾病人群中的潜在患者数量较少，不仅重要的是找到开始治疗的患者以实现产品的显着市场渗透，我们还需要能够在较长时间内维持这些患者的治疗。由于我们产品的预期治疗费用，我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的市场份额，以证明我们的产品开发努力和制造费用是合理的。

疾病治疗方法的变化或我们的产品未能获得患者或医学界的认可，可能会对我们产品的需求产生负面影响，并对收入产生不利影响。

即使我们的候选产品获得批准，如果医生要选择不包括我们产品的疗程，这一决定将减少对我们产品的需求，并对收入产生不利影响。例如，如果基因疗法成为广泛用于治疗遗传性疾病，使用酶替代疗法，如ALDURAZYME，

NAGLAZYME，以及MPS疾病中的VIMIZIM，可以大大降低。治疗方法的改变可能是由于引入其他公司的产品或开发新技术或外科手术而引起的，这些技术或手术程序可能不会与我们的直接竞争，但具有改变医生决定治疗疾病的方式的效果。

对于基因疗法是否会获得公众或医学界的认可，我们也面临着不确定性。ROCTAVIAN的商业成功将部分取决于医生、患者和第三方付款人对基因治疗产品的普遍接受程度，尤其是我们的产品，因为它是医学上必需的、具有成本效益和安全性。特别是，我们的成功将取决于医生开出我们的产品，而不是他们已经熟悉的现有治疗方法，并且可能会获得更多的临床数据。虽然给药ROCTAVIAN这样的基因治疗产品是为了纠正至少几年的先天遗传缺陷，但如果ROCTAVIAN的治疗效果显着下降或完全停止，则不确定是否可以或有效地重新给药。不良反应无法通过停止给药来逆转或缓解，我们可能不得不制定额外的临床安全程序。此外，由于新的基因拷贝被设计为永久存在于患者体内，因此它们有可能会破坏其他正常的生物分子和过程，包括其他健康基因，我们可能要等到临床试验完成很久之后才能了解这些副作用的性质和程度。负面舆论或更具限制性的政府法规可能对我们的业务和财务状况产生负面影响，并可能延迟或损害ROCTAVIAN的成功商业化和需求。如果我们没有准确预测需求并以超过实际需求的数量制造ROCTAVIAN，那么我们可能会建立可能需要注销的过剩库存，或者就制造ROCTAVIAN的设施产生减值费用，所有这些都可能对我们的经营业绩产生不利影响。

我们过去已订立及将来可能订立发牌安排，我们可能不会意识到该等发牌安排的好处。

我们过去曾与及将来可能与第三方订立许可安排。我们可能无法实现证明特定许可合理的财务或战略利益，或者我们可能无法实现此类许可安排的利益。此外，许可安排对我们施加了各种尽职调查、里程碑和特许权使用费以及其他义务。如果我们未能遵守我们在任何当前或未来许可下的义务，我们的许可方可能有权终止这些许可协议，这可能会损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。此外，我们的许可协议的交易对手过去曾声称并可能在未来声称我们违反了许可协议，这可能会导致诉讼或其他纠纷，这可能会将管理层的注意力从我们的业务上转移开，并要求我们花费资源，以及可能不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的许可。任何此类情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

对我们构成威胁或开始的激进投资者行动已经并可能在未来导致我们产生大量成本，转移管理层的注意力和资源，对我们业务的战略方向造成不确定性，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们一直，并且可能在未来，受制于激进投资者发起的活动。例如，2023年12月，我们与Elliott Investment Management L.P.、Elliott Associates，L.P.和Elliott International，L.P.签订了合作协议，根据协议条款，该协议于2024年12月到期。尽管我们努力与所有投资者保持建设性和持续的沟通，但我们可能无法在未来成功地与一个或多个投资者进行建设性接触。激进投资者不时采取的导致行动已经并可能在未来与我们的战略方向发生冲突，转移我们董事会、管理层和员工的注意力，代价高昂且耗时，并扰乱我们业务和运营的势头，以及我们执行战略计划的能力。这些类型的行动还可能对我们的业务或战略的未来方向造成感知到的不确定性，这可能会被我们的竞争对手利用，并可能使吸引和留住合格人员变得更加困难，并可能影响我们与投资者、供应商、客户和其他第三方的关系。这些类型的行动也可能影响市场价格和我们普通股的波动性。此外，由于激进投资者的行动，我们可能会选择发起或可能成为诉讼的对象，这将进一步分散我们的董事会、高级管理层和员工的注意力，并可能要求我们承担大量额外成本。

监管风险

如果我们未能获得监管部门的批准来商业营销和销售我们的候选产品，或者如果我们的候选产品的批准被延迟，我们将无法从销售这些候选产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

我们必须获得监管机构的批准才能营销和销售我们的候选产品。例如，在美国，我们必须获得美国食品和药物管理局（FDA）对我们打算商业化的每个候选产品的批准，而在欧盟，我们必须获得欧盟委员会（EC）的批准，基于欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的意见。FDA和EC的批准过程通常是漫长而昂贵的，而且批准从来都不是确定的。要获得监管批准，我们必须首先证明我们的候选产品是安全的

并通过临床前研究和临床试验对靶点适应症有效。临床前研究和临床开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程。完成临床试验可能需要几年时间，在任何开发阶段都可能出现失败。所需时间长度根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有很大差异。临床前试验或临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，早期临床试验中可接受的结果可能不会在后期临床试验中重复。因此，我们无法保证我们将获得任何候选产品的监管批准。此外，无法保证一个监管机构批准我们的产品候选者之一将意味着其他机构也将批准相同的产品候选者。同样，在欧盟，批准候选产品的CHMP积极意见并不能保证EC会批准该候选产品。此外，监管机构可能会批准一个产品候选者的适应症比要求的更少或更多。此外，监管机构可能不会批准我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。

与我们与FDA、EC和EMA的互动相比，我们与美国和欧盟以外的监管机构的互动较少。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的临床测试，获得批准所需的时间可能与获得FDA或EC批准所需的时间不同。此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。FDA或EC的批准并不能确保获得其他国家监管机构的批准，一个或多个非美国监管机构的批准也不能确保获得其他非美国国家监管机构或FDA或EC的批准。然而，在一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。非美国监管批准程序可能包括与获得FDA或EC批准相关的所有风险。我们可能无法及时获得非美国监管机构的批准，如果有的话。我们可能无法申请监管批准，即使我们进行了申请，我们也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们的候选产品商业化。

我们还依赖独立的第三方合同研究组织（CRO）来提交我们的一些非美国营销申请，虽然我们对我们委托给CRO的活动保持密切监督，但CRO为我们提供的服务的重要方面不受我们的直接控制。如果我们未能充分管理我们的CRO，如果CRO选择将我们项目的工作优先于其他项目，或者如果我们与CRO的关系存在任何争议或中断，我们的申请提交可能会延迟。

尽管FDA、EC和EMA有促进加速开发和加速批准程序的计划，但根据立法目标商定或法规授权的时间表可能会出现大幅延迟。因此，即使我们的任何申请获得指定，以促进加速开发和加速批准过程，与根据常规程序考虑批准的产品候选者相比，这些指定可能不会导致我们的产品候选者获得更快的审查或批准，并且无论如何，不能保证监管机构最终批准我们的产品候选者。此外，FDA、欧盟委员会、EMA和其他类似的国际监管机构对医药产品的批准程序拥有相当大的自由裁量权。这些监管机构可能不会同意我们已经证明了必要的产品安全性和有效性水平以保证获得批准，并且可能要求，并且在过去已经要求，额外的数据。如果我们的候选产品未能获得监管机构的批准，我们将无法营销和销售这些候选产品，这将对我们的业务和财务状况产生负面影响。

监管部门及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止我们的候选产品的批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。例如，2023年4月26日，欧共体通过了一项新的指令和条例提案，以修订现有的药品立法。虽然作为立法程序的一部分，讨论仍在进行中，但这一提议可能会导致我们的候选产品在欧盟的数据和市场独占性下降。

此外，我们的一些候选产品旨在与医疗设备结合使用，例如注射器或其他输送系统。其中一些拟与医疗器械一起使用的产品在美国和欧盟可能被监管为“组合产品”，后者通常被定义为由两个或更多监管类别（例如，药物/器械、器械/生物、药物/生物）的成分组成的产品。在美国，组合产品的每个成分都受FDA为该类成分制定的要求的约束，无论是新药、生物制剂还是器械。为便利组合产品的上市前审查，FDA根据FDA对组合产品的主要作用模式的确定，指定其中心之一对整体产品的上市前审查和监管拥有主要管辖权。一个产品是组合产品还是两个单独监管的产品，由FDA逐案判定。在欧盟，医疗器械和医药产品是分开监管的，通过不同的立法文书。相关适用要求将根据药物-器械组合产品的类型而有所不同。例如，如果一种旨在管理某一医药产品的装置与该医药产品一起销售，其方式是它们形成一个单一的整体产品，专门用于给定的组合，并且不可重复使用，则该单一的整体产品作为医药产品进行监管。此外，欧盟医疗器械立法为医疗器械制定的相关一般安全性和性能要求（GSPR）适用于此类组合产品的器械组件。此外，我们的一些产品需要与一个体外伴随诊断。我们的候选产品也可能需要使用体外伴随诊断，如果FDA确定伴随诊断对于安全和

有效利用候选产品。FDA在批准治疗产品的同时，一般会要求批准或批准诊断，称为伴随诊断。大多数伴随诊断需要获得上市前批准申请的批准。在欧盟，伴随诊断被视为体外诊断医疗设备，并且必须符合适用的GSPR。为证明符合GSPR，伴随诊断必须经过通知机构的符合性评估。如果相关医药产品已经或正在通过医药产品授权集中程序获得授权，则通知机构在能够签发CE合格证书之前，将被要求就相关医药产品的伴随诊断是否适合使用向EMA征求科学意见。对于已经或正在通过欧盟立法规定的任何其他途径进行授权的医药产品，通知机构必须征求欧盟成员国国家主管当局的意见。我们打算与单独监管的设备（例如伴随诊断）一起使用的候选产品，或我们可能寻求与此类设备一起使用的我们的产品的扩大适应症，如果这些设备没有获得和/或保持其自身的监管批准、许可或认证，则可能不会获得批准或在获得批准方面可能会被大幅延迟。如果药物或生物制品和器械的批准是在单一申请下寻求的，例如具有注射器或递送系统的药物，则审查过程的复杂性增加可能会延迟批准。FDA和欧盟的审查程序和相关标准很复杂，这也可能导致批准程序的延迟。此外，由于这些设备是由非关联第三方公司提供的，我们依赖于那些第三方公司的持续合作和努力，以获得监管批准并保持其自身的监管合规性。第三方公司未能协助审批过程或保持自身的监管合规可能会延迟或阻止我们的候选产品的批准，或限制我们在产品获得批准后销售产品的能力。

在我们的产品和候选产品的开发和监管批准过程中，我们不时就我们的开发计划与FDA、EC、EMA和其他类似的国际监管机构进行讨论，包括讨论批准的监管要求。作为这些讨论的一部分，我们有时会在设计我们的临床项目时向全球各个监管机构寻求建议，但我们并不总是遵循这样的指导。这增加了不利监管行动的机会，但我们试图始终提供适当的科学证据来支持批准。此外，有时不同的监管机构会提供不同或相互冲突的建议。虽然我们试图协调从多个监管机构收到的建议，但这样做并不总是切合实际的。此外，当协调会显着延迟临床试验数据或在其他方面不合适时，我们可能会选择不协调相互矛盾的建议。如果我们无法有效和高效地解决和遵守FDA、EC、EMA和其他类似国际监管机构的询问和要求，我们的候选产品的批准可能会延迟，其价值可能会降低。

我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得批准的任何产品，均受制于或将受制于FDA、EC、EMA和其他类似国际监管机构的广泛持续监管要求，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，我们将无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，并将增加为我们的运营提供资金所需的资本。

我们的产品已获得监管机构批准在美国、欧盟和某些其他国家进行商业营销和销售，但ROCTAVIAN除外，ROCTAVIAN已获得监管机构批准在美国进行商业营销和有条件批准在欧盟进行商业营销。我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品，连同该产品的制造工艺和实践、批准后临床研究、产品标签、广告和促销活动，均须遵守FDA、EC、EMA和/或其他类似的国际和国家监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造有关的现行良好生产规范（cGMP）要求、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护、进出口要求和记录保存。

我们的产品受制于持续监管要求的一个例子是PALYNZIQ风险评估和缓解策略（REMS）计划。在美国，PALYNZIQ只能通过REMS项目获得，FDA要求该项目在使用该产品时降低过敏反应风险。我们REMS计划的显着要求包括以下内容：

•开药者必须通过参加REMS项目并完成培训获得认证；

•开药者必须开出自注射肾上腺素与PALYNZIQ；

•药店必须获得REMS项目认证，必须仅向有权接受的患者配发PALYNZIQ；

•患者必须参加REMS项目，并由经过认证的开药者对过敏反应的风险进行教育，以确保他们了解使用PALYNZIQ治疗的风险和益处；以及

•患者在服用PALYNZIQ时，必须随时有可自动注射的肾上腺素。

处方者、药房或患者未能参加我们的REMS计划或未能成功完成并遵守其要求，可能会导致FDA的监管行动或PALYNZIQ的销量下降。我们REMS计划下的限制和要求，以及未来这些限制和要求的潜在变化，使我们面临更多的风险和不确定性，其中任何一项都可能损害我们的业务。对REMS项目的要求可能会对药物的潜在市场和盈利能力产生重大影响。我们无法预测FDA是否会要求、寻求要求或最终要求对PALYNZIQ REMS计划进行修改或施加额外要求，或者FDA是否会允许对我们认为有必要的PALYNZIQ REMS计划进行修改。FDA要求或拒绝的任何修改都可能使我们在美国分销PALYNZIQ变得更加困难或成本更高，损害PALYNZIQ的安全性，破坏PALYNZIQ患者护理的连续性和/或对PALYNZIQ的销售产生负面影响。

此外，在欧盟，BRINEURA的上市许可是在“特殊情况”下授予的。因此，每年对BRINEURA的风险收益平衡进行审查，如果风险收益比不再有利，可能会撤回上市许可。此外，ROCTAVIAN的有条件上市许可有效期为一年，必须每年进行一次审查，直到所有相关条件都得到满足，才能允许转入全面授权。未能继续显示对BRINEURA有利的风险收益平衡或满足与ROCTAVIAN的有条件上市许可相关的条件可能会导致撤回这些产品的上市批准。

此外，关于处方药，包括生物制剂的促销信息受到各种法律法规限制，必须与产品的批准标签和产品特性摘要中的信息一致。特别是，一种产品可能不会被推广用于未获得FDA或EC批准的用途，如该产品的批准标签所反映的那样。尽管FDA和其他类似的国际和国家监管机构没有对医生在医生的独立医学判断中做出的药物治疗选择进行监管，但它们确实限制了公司或其销售人员就未签发营销许可的产品的标签外用途进行的促销沟通。FDA等国家主管部门或国际监管部门积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会受到重大民事、刑事和行政处罚。因此，我们无法推广我们为未获批准的适应症或用途开发的任何产品。此外，在欧盟，禁止向公众推广处方药，因此我们仅限于向医疗保健专业人员推广我们的产品。检察官、行业协会、医疗保健专业人员和其他主管部门以及包括竞争对手在内的公众密切审查任何产品在欧盟的广告和促销活动。

此外，如果我们的一个候选产品的原始FDA批准是通过加速批准途径授予的，我们将被要求进行上市后验证性试验，以验证和描述临床获益以支持全面批准。上市后研究不成功或未能通过尽职调查完成此类研究可能会导致FDA撤回对候选产品的上市批准。例如，VOXZOGO在美国是在基于年化增长速度改善的加速批准下获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性研究中对临床益处的验证和描述。为了满足这一上市后的要求，我们打算将我们正在进行的开放标签扩展研究与可用的自然历史进行比较。此外，FDA和EC经常要求上市后的测试和监测，以监测产品的效果。FDA、EC和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后研究可能表明，一种产品会引起不良副作用，或者可能会给患者带来风险。

在批准我们的任何产品、制造商或制造工艺之前未知的问题后发现，或未能遵守监管要求，可能会导致以下行为：

•发布关于相关产品的安全警报、新闻稿或其他含有警告的通讯；

•向医疗保健专业人员修改宣传材料或更正信息；

•对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行或计划进行的试验的全部或部分临床暂停；

•暂停或限制我们的运营，包括产品制造流程；

•对产品营销的限制；

•对产品分销的限制；

•开展上市后临床试验的要求；

•无标题或警示函或其他负面宣传；

•产品退出市场；

•暂停或撤回监管批准；

•拒绝或延迟批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；

•召回产品；

•拒不允许我司产品进出口；

•产品扣押；

•罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

•禁制令；或

•施加民事或刑事处罚。

如果采取此类监管行动，我们的价值和经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EC或任何其他类似的国际监管机构撤回对产品的批准，我们将无法通过在相关司法管辖区销售该产品获得收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，并将增加为我们的运营提供资金所需的资本。因此，我们继续在合规的所有领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督、上市后研究和质量控制。

要获得监管机构批准上市我们的产品，需要进行临床前研究和昂贵而漫长的临床试验，研究和试验的结果具有高度不确定性。同样，临床试验的初步、初步或中期数据应仔细和谨慎地考虑，因为最终数据可能与初步、初步或中期数据存在重大差异，特别是随着更多患者数据的可用。

作为药物开发过程的一部分，我们必须自费在实验室进行临床前研究，包括动物研究，以及针对每个候选产品的人体临床试验。监管部门要求的临床前研究和临床试验的数量因候选产品、正在开发的药物所针对的疾病或病症以及适用于特定药物的法规而异。一般来说，针对影响较大患者群体、不太严重或可通过替代策略治疗的疾病或状况的新药必须通过额外的临床前和临床试验和/或更高注册率的临床试验来验证。关于我们的早期候选产品，我们可能需要使用不同的剂量和配方进行多项临床前研究，然后才能开始临床试验，这可能会导致我们的开发时间表延迟。此外，即使我们在临床前研究中获得了有利的结果，但在人类身上的结果可能会有明显的不同。在我们进行临床前研究后，我们必须证明我们的候选产品对于预期适应症和用于目标人类患者是安全和有效的，以便获得商业销售的监管批准。临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中随时可能发生失败。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，中期分析的有利数据并不能确保试验的最终结果将是有利的。我们不时发表并可能在未来发表或报告我们的临床试验的初步、初步或中期数据。来自我们临床试验的初步、初步或中期数据可能并不代表试验的最终结果，并且存在随着患者入组的继续和/或更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能发生重大变化的风险。在这方面，这类数据可能显示出临床获益的初步证据，但随着患者继续被跟踪和更多的患者数据变得可用，存在任何治疗效果在患者中不持久和/或随着时间的推移而减少或完全停止的风险。初步、初步或中期数据也仍须遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与此类初步、初步或中期数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应仔细和谨慎地考虑初步、初步或临时数据。

尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，或者尽管有与中期分析相关的有利数据，但候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征。由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。此外，如上所述，我们并不总是遵循监管机构的建议或遵守他们关于我们临床项目设计的所有要求。在这些情况下，我们可能会选择与监管机构建议不一致的开发方案，这可能会限制我们进行临床试验的司法管辖区和/或对我们在不遵循监管建议的司法管辖区获得批准的能力产生不利影响。

不良或不确定的临床结果可能会阻止我们获得产品候选者的监管批准。可能导致我们的临床试验延迟或终止的其他因素包括：

•患者入组缓慢或不足；

•临床站点缓慢招募、完成必要的机构审批；

•预算限制或临床试验费用高得令人望而却步；

•证明疗效所需的治疗时间更长；

•候选产品供应不足；

•治疗患者的不良医学事件或副作用，包括免疫反应；

•被测试的候选产品缺乏有效性；

•与我们的候选产品治疗相同适应症的竞争性疗法的可用性；

•关于追加临床试验或临床前研究的监管请求；

•良好临床实践（GCP）标准偏差；以及

•与临床试验合作伙伴的纠纷或中断我们与临床试验合作伙伴的关系，包括CRO、临床实验室、临床站点和主要研究者。

政府价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对当前和未来产品收取的金额，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

我们预计，在我们销售产品的所有市场中，覆盖范围和报销可能会受到越来越多的限制。医疗保健成本不断上涨，导致医疗保健行业降低成本的压力加大。特别是，制药公司的药品定价多年来一直受到审查，并继续受到美国国内外激烈的政治和公众辩论。政府和私人第三方支付者提出了医疗改革和降低成本的建议。美国提出了多项联邦和各州控制医疗成本的提案，包括药物治疗的费用。具体而言，美国国会进行了几次调查，提出了一些法案，并颁布了立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。此外，国会和行政部门已各自表示，他们将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在一些国际市场，政府控制定价，会影响药品的盈利能力。当前的政府法规和未来可能的有关医疗保健的立法可能会影响第三方付款人对医疗的覆盖范围和报销，这可能会使我们的产品在商业上不可行或可能对我们未来的收入和毛利率产生不利影响。

国际业务通常也受到广泛的价格和市场监管，有许多关于额外成本控制措施的提议，包括直接或间接施加额外价格控制或强制降价或降低我们知识产权组合价值的提议。作为这些成本控制措施的一部分，一些国家已经实施并继续提议限制我们产品的年销售量的收入上限。其中一些上限明显低于某些国家的实际需求，如果有关收入上限的趋势持续下去，我们未来的收入和毛利率可能会受到不利影响。例如，在欧盟，政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医药产品的价格，这些系统为消费者提供了这些产品的大部分成本。欧盟成员国可以自由限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。一些司法管辖区实行正面和负面清单制度，在这种制度下，只有在政府同意报销价格后，产品才能上市。欧盟成员国可以批准医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度，包括基于数量的安排、上限和参考定价机制。其他欧盟成员国允许企业固定自己的药品价格，但对企业利润进行监控。总体上医疗保健成本，特别是处方药的下行压力变得非常大。医药产品可能会面临国外较低价格产品的竞争，这些产品对医药产品进行了价格管制，也可能与国外进口产品竞争。此外，无法保证第三方付款人会认为产品在医学上是合理的，对特定适应症是必要的，或具有成本效益。也无法保证即使有覆盖范围，也将确定适当的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对我们的业务产生不利影响。

我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法或监管发展的影响。然而，未来的价格管制或定价监管的其他变化或与我们的产品定价或药品定价相关的负面宣传一般可能会限制我们能够对我们当前和未来的产品收取的金额或我们的销售量，这将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

政府医疗改革可能会增加我们的成本，并对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

我们的行业受到高度监管，法律的变化可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。在美国，已经并将继续采取多项立法举措来控制医疗保健费用。在美国，有几次国会调查，提出并颁布了联邦和州立法和行政行动，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革政府对药品的项目报销方法。医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。几项医疗改革举措最终于2022年8月颁布了《降低通膨法案》（IRA），除其他外，该法案允许美国卫生与公众服务部（HHS）就一种

CMS每年在Medicare B部分和D部分下报销的法定规定数量的药品和生物制剂，只有获得批准至少7年的高支出单一来源药品（生物制剂为11年）才能被CMS选择进行谈判。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。未能遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。爱尔兰共和军的条款从2023年开始逐步生效，尽管它们可能会受到法律挑战。因此，虽然不清楚IRA将如何实施，但它可能会对制药行业产生重大影响。

在IRA之前，经2010年《医疗保健和教育和解法案》（统称PPACA）修订的2010年《患者保护和负担得起的医疗法案》扩大了美国境内的医疗保健覆盖范围，主要是通过对雇主和个人实施医疗保险授权以及扩大医疗补助计划。法律的几条规定影响了我们，增加了我们的某些成本。自颁布以来，对PPACA的某些方面提出了行政、司法和国会方面的挑战。尽管到目前为止，PPACA总体上得到了支持，但尚不清楚对法律的持续挑战可能会对PPACA和我们的业务产生何种影响。此外，自PPACA颁布以来，还通过了其他立法变更。其中一些变化导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，这可能对我们的客户以及相应地对我们的财务运营产生重大不利影响。

此外，美国个别州也越来越多地颁布法律和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、价格和价格上涨披露和报告要求、折扣、限制某些产品准入和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。

同样，在许多欧盟成员国，立法者和其他政策制定者继续提出并实施包含医疗成本的措施，以应对欧盟对医疗成本的日益关注。其中某些变化可能会对我们将能够对我们的商业产品和任何候选产品收取的价格或政府和私人第三方付款人可为这些产品提供的补偿金额施加限制，可能会增加制药公司的税收义务，或者可能会促进就我们的产品引入仿制药竞争。此外，越来越多的欧盟成员国和其他非美国国家将在其他国家建立的医药产品的价格作为“参考价”，以帮助确定该产品在本国境内的价格。如果我们的一种产品在参考价格国家的价格大幅下降，可能会影响该产品在其他国家的价格。因此，我们的产品在一些国家的价格下降趋势可能会导致其他地方出现类似的下降趋势，这将对我们的收入和经营业绩产生重大不利影响。此外，一些欧盟成员国可能要求完成额外的研究，将特定候选医药产品的成本效益与目前可用的疗法进行比较。这一健康技术评估（HTA）过程目前受单个欧盟成员国的国家法律管辖，是根据该过程对单个国家的国家医疗保健系统中使用特定医药产品的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估的程序。关于特定医药产品的HTA结果通常会影响单个欧盟成员国的主管当局授予这些医药产品的定价和报销地位。2022年，欧盟通过了HTA法规，意在促进欧盟成员国在评估新医药产品方面的合作。HTA规定于2025年1月开始适用，可能导致欧盟定价下行压力增加。

我们预计，未来美国或国外可能采取的IRA、PPACA和其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们的客户可能获得的我们产品的报销带来额外的下行压力。政府和私人第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

如果我们未能获得或维持我们某些产品的孤儿药独占权，我们的竞争对手可能会获得批准销售相同的药物以治疗相同的情况，我们的收入将减少。

作为我们业务战略的一部分，我们已经开发并可能在未来开发一些可能有资格获得FDA和欧盟孤儿药指定的药物。根据《孤儿药法案》，如果一种产品旨在治疗一种罕见疾病或病症，定义为美国患者群体少于20万，或者是一种在美国影响超过20万人的病症，并且没有合理预期该药物的开发成本将从在美国的销售中收回，FDA可以将其指定为孤儿药。在欧盟，根据（EC）第141/2000号条例（孤儿条例），由条例（EC）第847/2000号实施，如果申办者能够证明：（1）该药物旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱状况，在提出申请时在欧盟影响不超过每10,000人中有5人，或，（2）该药物旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性状况，且该

如果没有孤儿身份带来的激励，该药在欧盟的营销不太可能产生足够的回报来证明必要的投资是合理的。在这两种情况下，申请人必须证明不存在已在欧盟获得授权的有关病症的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，该药物将对受该病症影响的人有重大益处。

在美国，首先获得FDA批准的针对特定罕见疾病的指定孤儿药的公司将获得在指定条件下使用该药物的营销独占权，为期七年。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物，那么孤儿药的独家营销权可能会丧失。此外，如果发现第二种药物在临床上优于第一种药物，FDA可能会在孤儿药独占期内批准另一种药物。在欧盟，已批准的治疗适应症的十年市场独占期（根据第1901/2006号条例，符合商定的儿科调查计划（PIP）的孤儿药可延长至十二年），在此期间，欧共体和欧盟成员国不能接受另一项上市许可（MA）申请或接受针对同一适应症延长同类医药产品现有授权的申请，且不得授予MA。在以下情况下，同样具有孤儿适应症的类似药品也可授予MA：（i）申请人可以证明第二种药品，尽管类似于已获授权的孤儿药品更安全、更有效或在临床上优于已获授权的孤儿药品；（ii）第一种孤儿药品的MA持有人给予其同意；或（iii）如果该孤儿药品的MA持有人无法提供足够数量的药品。对于与不相似的产品相关的相同治疗适应症，也可以授予MA。此外，如果在第五年年底，可以根据现有证据证明不再满足其指定为孤儿药的标准，例如如果原始孤儿药产品已变得足够有利可图，无法证明维持市场独占性是正当的，则市场独占期可减至六年。由于我们的一些产品的专利保护范围和范围有限，孤儿药指定以及由此产生的监管排他性对于我们有资格获得孤儿药指定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依赖《孤儿药法》和/或《孤儿条例》（如适用）规定的独占期来保持竞争地位。如果我们没有为我们没有广泛专利保护的产品获得孤儿药指定和相关的监管排他性，或者如果一个竞争产品被确定为，例如，“临床上优于”我们获得孤儿药独占性的任何产品，那么我们的竞争对手可能会销售相同的药物来治疗相同的情况，我们的收入将会减少。

即使我们已经为我们的某些候选产品获得了孤儿药指定，即使我们为我们未来的候选产品获得了孤儿药指定，由于与开发生物制药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得任何特定孤儿适应症的上市批准，这意味着我们可能无法获得孤儿药监管独占权，并且也可能被阻止批准某些候选产品，直到竞争对手产品的孤儿药独占期到期。此外，就某些生物制剂和基因疗法而言，设计用于治疗相同罕见疾病或病症的候选产品之间的相似性如何可能影响这些候选产品的孤儿药监管独占权，可能存在一些不确定性。对于生物制剂和基因疗法，FDA确定一种药物是同一种药物还是不同的药物将基于产品的主要分子结构特征。对于基因治疗产品，FDA在指导意见中表示，一般打算将基因治疗产品中使用的转基因和载体等某些关键特征视为主要的分子结构特征。FDA尚未就基因治疗或类似产品的孤儿药同质性提供更多信息。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药独占权，该独占权也可能无法有效地保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件，并且同一药物可以被批准用于不同的条件，并可能在孤儿适应症中被用于标签外。即使在一种孤儿药获得批准并被授予孤儿药独占权后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全或更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA也可以随后批准相同的药物用于相同的条件。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审评时间，也不会在监管审评或审批过程中给予药物任何优势。

*我们可能会面临来自通过简化监管途径获得批准的生物仿制药的竞争。

我们的ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、PALYNZIQ、ROCTAVIAN和VIMIZIM产品受FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》和《公共卫生服务法》（PHS法案）作为生物制剂监管。生物制剂在美国上市前需要提交生物制剂许可申请（BLA）并获得FDA的许可。2009年《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）根据《小灵通法案》为被证明与FDA许可的生物制品具有“生物仿制药”或“可互换”的生物制品的简称许可创建了监管途径。类似的删节MA工艺可用于欧盟的生物仿制药产品。特别是，要求生物仿制药MA的申请人通过与参考生物药的综合可比性研究证明：a）他们的生物药与参考药物高度相似，尽管所有生物药都具有固有的自然变异性；b）生物仿制药与参考药物在安全性、质量和功效方面没有临床意义的差异。

我们在美国根据BLA批准的产品，在欧盟的上市许可申请（MAAs），或在其他国家的类似监管批准申请，以及我们未来可能批准的产品候选者，可以成为生物仿制药上市申请的参考产品。在美国，一种后续生物制剂可能被视为可以与、和

自动可替代，参考产品，如果其申办者能够证明可以预期该生物类似物产品在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果，并且对于不止一次给药的产品，参考产品和生物类似物产品之间交替或转换的安全性转换或功效减退的风险不大于维持该患者在参考产品上的风险。即使BPCIA为参考产品规定了12年的数据独占期，但这种数据独占性仅阻止了依赖于作为参考产品的产品的生物仿制药的许可；它不会阻止相同产品针对不寻求依赖于参考产品数据的相同或不同适应症的许可。在欧盟，含有一种新活性物质的医药产品受益于八年的数据独占权，在此期间，监管机构可能不会接受引用该产品数据的生物仿制药申请，以及另外两年的市场独占权，在此期间，可能会提交生物仿制药申请，并且可能会引用参考产品的数据，但生物仿制药产品可能不会投放市场。如果在最初的八年中，一项相对于现有疗法具有显着临床益处的新的治疗适应症获得批准，则两年期限可能会延长至三年。

由于竞争加剧和定价压力，参照我们任何产品的生物仿制药产品的批准可能会对我们产品的销售以及我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

*FDA、EMA、其他类似监管机构和其他政府机构的中断可能会阻碍这些机构和机构雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止这些机构和机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

监管当局和政府机构因资金水平变化、政府关闭、重组、减少效力或法定、监管和政策变化而出现的中断可能会影响他们雇用和留住关键人员以及履行其支持我们业务的正常职能的能力。例如，美国现任政府最近实施或提议的政策，包括大幅削减FDA的劳动力，这可能会影响FDA的审查过程，并阻碍FDA及时审查和批准我们的产品候选者的监管提交的能力。此外，我们运营所依赖的其他监管机构和政府机构的资金，包括那些资助研发活动的机构，都受制于政治预算过程，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。

政府关闭也可能影响监管机构和政府机构正常运作和支持我们运营的能力。例如，美国联邦政府自1980年以来多次停摆，包括从2018年12月22日开始的为期35天的停摆。在停摆期间，某些监管机构和机构，例如FDA，不得不让关键人员休假，并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

财务和融资风险

*如果我们未能获得为我们的运营提供资金所需的资本，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响，我们将不得不推迟或终止我们的部分或全部产品开发计划。

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资总额为18亿美元，债务债务为6亿美元（未贴现），其中包括2027年到期的1.25%高级次级可转换票据（2027年票据）。2027年票据，如果不转换，将被要求在2027年5月到期时以现金偿还。我们将不仅需要现金来支付2027年票据在其期限内到期的持续利息，而且如果不进行转换，我们还需要现金来偿还2027年票据的本金。

我们可能需要额外的融资来为2027年票据的偿还、未来的里程碑付款和我们未来的运营提供资金，包括我们目前正在开发的产品和候选产品的商业化、临床前研究和临床试验，以及潜在的许可和收购。由于多种因素，我们可能无法筹集额外的融资，包括我们的财务状况、我们的产品计划状况以及金融市场的总体状况。如果我们未能筹集到任何必要的额外融资，我们可能不得不推迟或终止我们的部分或全部产品开发计划，我们的财务状况和经营业绩将受到不利影响。

我们预计，在可预见的未来，我们将继续为我们的运营投入大量资本。我们将需要多少资金取决于许多因素，包括：

•我们成功营销、保护和销售我们产品的能力；

•开发商业制造工艺（包括质量体系）以及建立或获得制造能力所需的时间和成本我们的临床前研究和临床试验（包括研究和材料制造）的进展和成功；

•我们的临床前研究和临床试验的时间、数量、规模和范围；

•获得监管批准所需的时间和成本以及监管部门可能要求的上市后研究费用；

•我们开展的研究项目的进展；

•对我们现有的合作、许可和其他商业关系或我们可能建立的任何新的合作、许可和其他商业关系所做的任何更改或新的发展；

•赛诺菲持续成功商业化ALDURAZYME的能力；以及

•未来我们的可转债是否转换为普通股。

此外，我们的固定费用，如租金、许可证付款、利息费用和其他合同承诺是可观的，未来可能会增加。这些固定费用可能会增加，因为我们可能会进入：

•额外许可和合作协议；

•产品制造的额外合同；和

•额外的融资便利或安排。

如果我们无法满足流动性要求，我们将需要从股权或债务证券、贷款或合作协议中筹集额外资金。出售额外的股本和/或与股票挂钩的证券将导致我们股东的额外稀释。此外，可能无法以我们满意的金额或条件或根本无法获得额外融资。这可能会导致我们的研究延迟、减少或终止，这可能会损害我们的业务。

我们承担了大量债务，这可能会降低我们的业务灵活性、获得资本和/或增加我们的借贷成本，这可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。

截至2025年3月31日，我们有6亿美元（未贴现）的债务本金，所有这些债务均未根据2027年票据偿还。2024年8月，我们与作为行政代理人的花旗银行（Citibank，N.A.）及其其他贷款方签订了一份无担保信贷协议（2024年信贷协议），提供了6亿美元的循环贷款承诺（2024年信贷融资）。2024年信贷安排将于2029年8月到期。截至2025年3月31日，2024年信贷安排下没有未偿金额。我们的债务可能：

•限制我们为营运资金、资本支出、收购或其他一般商业目的借入额外资金的能力；

•限制我们使用现金流或为未来营运资金、资本支出、收购或其他一般商业目的获得额外融资的能力；

•要求我们将运营现金流的很大一部分用于支付偿债费用；

•限制我们对业务和行业变化进行规划或做出反应的灵活性；

•与杠杆率较低的竞争对手相比，我们处于竞争劣势；以及

•增加我们面对不利经济和行业状况影响的脆弱性。

此外，2024年信贷安排包含，以及我们可能产生的任何未来债务可能包含，限制我们在其他债务下经营业务、筹集资金或付款的能力的财务和其他限制性契约。如果我们未能遵守这些契约或在到期时根据我们的债务支付款项，那么我们将在该债务下违约，这反过来可能导致该债务和我们的其他债务立即全额支付。如果我们在2024年信贷协议下发生违约，该协议下的未偿还借款可能会立即到期应付，2024年信贷融资贷方可能会拒绝允许在该融资下进行额外借款，或者可能导致根据管理我们当前或未来债务的协议（包括管理2027年票据的契约）发生违约。如果我们在2027年票据下违约，2027年票据可能立即到期应付，并可能导致2024年信贷协议下的违约。

此外，我们为债务再融资的能力将取决于资本市场和我们此时的财务状况。

我们的未偿债务包括2027年票据，如果不转换，将需要在2027年5月到期时以现金偿还。虽然我们可以寻求获得额外的第三方融资，以在2027年票据到期时以现金支付任何到期金额，但我们无法确定这种第三方融资是否会以商业上合理的条款提供，如果有的话。此外，我们还可能根据2024年信贷安排借入高达6亿美元的循环贷款，这些贷款将需要在2029年8月到期时以现金偿还。

制造业风险

如果我们未能遵守制造法规，我们的财务业绩和财务状况将受到不利影响。

在我们的产品商业化之前，监管机构必须批准营销申请，以确定由我们或我们的合同制造商运营的符合cGMP要求的授权制造设施。此外，我们的药品制造设施在产品批准前后不断受到FDA和其他类似的欧盟及其他国家和国际监管机构的定期和未宣布的监管检查，以监测和确保符合cGMP和其他法规。我们在美国的制造工厂获得许可，可用于制造PALYNZIQ、ROCTAVIAN、ALDURAZYME、BRINEURA、NAGLAZYME、VIMIZIM和VOXZOGO。我们在爱尔兰科克Shanbally的制造工厂获得了VIMIZIM和BRINEURA的制造许可，以及VOXZOGO和PALYNZIQ的包装业务。此外，我们的第三方制造商涉及制造我们的产品的设施也得到了各监管部门的检查和批准。虽然我们不参与我们的合同制造商的日常运营，但我们最终有责任确保我们的产品按照cGMP法规生产。

由于用于制造我们的产品和候选产品的过程的复杂性，我们可能无法继续以具有成本效益的方式通过或最初通过联邦、国家或国际监管检查。出于同样的原因，我们产品的任何潜在第三方制造商或我们的候选产品可能无法以具有成本效益的方式遵守cGMP法规，并且可能无法最初或继续通过联邦、国家或国际监管检查。

如果我们或与我们签约的第三方制造商无法遵守制造法规，我们可能会受到延迟批准我们的候选产品、警告或无标题的信件、罚款、意外的合规费用、召回或扣押我们的产品、全部或部分暂停生产和/或强制执行行动（包括禁令）以及刑事或民事起诉。这些可能的制裁将对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。

*如果我们无法为我们的候选产品成功开发和维护制造工艺，以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法支持临床试验或被迫终止一个项目，或者如果我们无法以可接受的成本生产足够数量的产品，我们可能无法满足商业需求，失去潜在收入，降低利润率或被迫终止一个项目。

由于制造我们的候选产品和产品的复杂性，我们可能无法制造足够的数量。我们无法以可接受的成本生产足够的候选产品，这可能会导致开发计划的延迟或终止。关于我们的商业投资组合，我们可能无法以商业上可行的工艺或足够大的规模以支持其各自的商业市场或以可接受的利润率成功制造我们的产品。例如，由于强劲的需求超过了我们的预测和供应限制，我们过去失去了潜在的VOXZOGO收入。尽管此后此类供应限制已得到解决，但如果我们的制造能力无法满足需求，我们可能会失去与我们的产品相关的潜在收入，或者在未来对我们的开发计划产生不利影响。

开发商业上可行的制造工艺通常很难实现，而且通常非常昂贵，可能需要较长的时间。制造工艺（包括制造细胞系）、设备或设施（包括将制造从我们的一个设施转移到我们的另一个设施或第三方设施，或从第三方设施转移到我们的一个设施）的变化可能要求我们完成临床试验，以获得任何制造修改的监管批准。

此外，我们可能需要通过额外类型的分析和功能测试证明制造变更后生产的生物制品与实施变更前生产的产品之间的产品可比性，或者可能需要完成额外的非临床或临床研究。如果我们与未经验证的工艺签订制造服务合同，我们的承包商将受到同样的不确定性、高标准和监管控制，因此如果需要进一步的工艺开发，可能会遇到困难。

即使是发达的制造工艺也会遇到困难。制造过程中可能会因多种原因出现问题，包括人为错误、机械故障、原材料和细胞库问题、内部信息技术系统故障以及其他无法始终预防或预期的事件。许多过程包括生物系统，与化学合成相比，这增加了显着的复杂性。我们预计，不时，与生物科技行业预期一致，某些生产批次将无法生产出符合我们的质量控制放行验收标准的产品。迄今为止，我们所有产品程序的历史失败率都在我们的预期之内，这是基于行业规范的。如果故障率大幅增加，我们可能会经历成本增加、收入损失、客户关系受损、调查原因的时间和费用，以及根据原因，其他批次或产品的类似损失。如果在产品投放市场前没有发现问题，还可能产生召回和产品责任成本。

为了在我们的时间和成本参数范围内生产产品，我们必须继续在我们预期的成功率和产量预期范围内生产产品。由于我们制造过程的复杂性，我们可能很难或不可能确定任何特定批次故障的原因，我们必须针对任何故障及时有效地采取纠正措施。

我们目前依赖第三方进行我们每一项产品的部分制造。如果这些制造商不愿意或无法履行其合同义务或满足合同义务之外或超过合同义务的需求，我们可能无法满足这些产品的需求或根本无法销售这些产品，我们可能会失去潜在的收入。此外，在预定时间或最佳时间是否有合适的合同制造能力并不确定。

此外，我们的制造过程使我们受到各种联邦、州、超国家、国家和地方法律法规的约束，这些法律和法规管理使用、产生、制造、储存、处理和处置因使用危险材料和废物而产生的危险材料和废物。我们在遵守这些法律法规方面产生了巨大的成本。

供应中断可能会扰乱我们的库存水平以及我们的产品和候选产品的可用性，并导致延迟获得对我们的候选产品的监管批准，或通过减少我们的收入而损害我们的业务。

我们依赖关键原材料的单一来源供应商和数量有限的制造设施来制造我们的成品和候选产品。许多因素可能导致我们的产品和候选产品的供应或制造中断，包括：

•我们的合同制造商生产的时间、调度和优先顺序或我们的合同制造商违反我们的协议；

•劳动中断；

•我们制造业来源的变化；

•发货的时间和交付；

•我们未能根据需要及时找到并获得替代供应商和制造商；和

•影响原材料成本和供应的条件，包括通货膨胀。

如果我们的供应商或制造商之一未能或拒绝及时或根本不向我们提供必要的原材料或成品或候选产品，将需要大量的时间和费用才能使新的供应商或制造商获得资格。我们可能无法以可接受的条款和合理的价格从新的供应商或制造商获得活性成分或成品，或者根本无法获得。

成品供应的任何中断都可能阻碍我们分销成品以满足商业需求的能力，并对我们的财务业绩和财务状况产生不利影响。

就我们的候选产品而言，生产产品是进行临床试验所必需的，成功的注册批次是申请批准商业营销和销售候选产品所必需的。延迟获得临床材料或注册批次可能会对我们的临床试验产生不利影响，并延迟对我们的产品候选者的监管批准。

如果我们与赛诺菲的制造、营销和销售协议被终止，我们可能会被阻止继续将ALDURAZYME商业化，或者我们成功将ALDURAZYME商业化的能力将被延迟或削弱。

任何一方均可因特定原因终止赛诺菲与我们之间有关ALDURAZYME的制造、营销和销售协议（彩信协议），包括如果另一方严重违反彩信协议，已

经历了控制权变更，如彩信协议中定义的那样，或已宣布破产，也违反了彩信协议。虽然我们目前没有违反彩信协议，但未来存在任何一方可能违反彩信协议的风险。任何一方也可因任何原因在提前一年书面通知后终止彩信协议。

如果因违约而终止彩信协议，违约方将把其在BioMarin/Genzyme LLC的权益转让给非违约方，非违约方将就违约方在ALDURAZYME和BioMarin/Genzyme LLC的权益支付指定的买断金额。如果我们是违约方，我们将失去对ALDURAZYME以及相关知识产权和监管批准的权利。如果无故终止彩信协议，非终止方将拥有可行使一年的选择权，以指定的买断金额买断终止方在ALDORAZYME和BioMarin/Genzyme LLC中的权益。如果不行使该选择权，将出售ALDURAZYME的所有权利，并解散BioMarin/Genzyme LLC。如果在上述非终止方未行使买断选择权的情况下终止，ALDORAZYME的所有权利和所有权将出售给出价最高的人，所得款项将由赛诺菲和我们按照我们在BioMarin/Genzyme LLC中的百分比权益进行分割。

如果任何一方因为另一方宣布破产而终止彩信协议，终止方将有义务买断另一方，并将获得ALDORAZYME的所有权利。如果一方因另一方发生控制权变更而终止彩信协议，终止方应通知另一方即受要约人，其打算以终止方自行决定设定的规定金额买断受要约人在ALDORAZYME和BioMarin/Genzyme LLC的权益。然后，受要约人必须要么接受这一要约，要么同意以同样的条款购买终止方在ALDURAZYME和BioMarin/Genzyme LLC中的权益。买断另一方的一方将拥有ALDURAZYME的全球独家权利。我们与赛诺菲之间经修订和重述的合作协议将于彩信协议终止生效之日自动终止，且不得独立于彩信协议终止。

如果我们有义务或被赋予选择权，买断赛诺菲在ALDURAZYME和BioMarin/Genzyme LLC的权益，从而获得ALDURAZYME的独家权利，我们可能没有足够的资金这样做，我们可能无法获得这样做的融资。如果我们未能买断赛诺菲的权益，我们可能会被视为违反协议，并可能失去对ALDURAZYME以及相关知识产权和监管批准的任何权利主张。然后，我们将被有效地禁止开发和商业化ALDURAZYME。如果发生这种情况，不仅我们的产品收入会减少，我们的股价也会下滑。

与国际业务相关的风险

*我们开展了大量的业务，并在美国以外地区产生了相当大比例的销售额，这使我们面临额外的业务风险，这些风险可能会对我们的收入和经营业绩产生不利影响。

我们产品的很大一部分销售额来自美国以外的国家，我们预计国际市场将继续对未来获批的任何产品的销售具有重要意义。我们在加拿大和几个欧洲、中东、亚洲和拉丁美洲国家都有业务。我们预计，未来我们将继续扩大我们的国际业务。国际业务固有地使我们面临许多风险和不确定性，包括：

•管理国际业务所固有的复杂性和成本增加；

•多样化的监管和合规要求，以及那些可能限制我们制造、营销和销售产品能力的要求的变化；

•地缘政治和经济不稳定，如俄罗斯入侵乌克兰和中东冲突造成的不稳定；

•美国以外一些国家对知识产权的保护力度减弱；

•新的或增加的关税、其他贸易保护措施（如进口或出口许可要求）以及不断升级的贸易紧张局势的影响；

•人员配置和国际业务管理困难；

•不同的劳动法规和商业惯例；

•我们产品的平行贸易，例如进口或我们的产品，无论是合法或非法的，从我们的产品以较低价格出售的国家进入产品以较高价格出售的国家；

•税法变更或解释产生的潜在负面后果；

•国际医疗报销政策和方案的变化；

•付款周期变长、应收账款回收困难、外币汇率波动风险和非美国政府可能实施的货币管制等金融风险；

•与维护可能属于《反海外腐败法》（《反海外腐败法》）范围内的销售和分销商及服务提供商活动的准确信息和控制相关的监管和合规风险；和

•与数据保护以及商业和个人信息的隐私和安全相关的快速发展的全球法律法规。

这些因素中的任何一个都可能单独或作为一个整体，对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。例如，俄罗斯入侵乌克兰以及对乌克兰基础设施和医疗保健系统的相关影响，严重影响了我们向乌克兰患者提供治疗的能力。美国和其他国家针对对乌克兰的袭击对俄罗斯和白俄罗斯发布的制裁措施以及俄罗斯发布的相关反制裁措施，使我们在俄罗斯开展业务变得非常困难，并可能对我们销售我们的产品和/或从俄罗斯和白俄罗斯的客户收取应收账款的能力产生重大不利影响。

随着我们不断扩大现有的国际业务，我们可能会遇到新的风险。例如，当我们专注于在新的地理区域建立我们的国际销售和分销网络时，我们必须继续发展与合格的当地分销商和贸易公司的关系。如果我们不能成功地发展和维护这些关系，我们可能无法在这些地理区域增加销售。这些或其他类似风险可能会对我们的收入和盈利能力产生不利影响。

我们的国际销售的很大一部分是基于特殊的准入计划，这些计划的变化可能会对我们在这些国家的产品销售和收入产生不利影响。

我们通过在建立这些项目之前不需要获得监管批准的市场中的早期访问、特殊访问或“指定患者销售”计划，在新推出的产品的初始国际销售中占据很大一部分。例如，自该产品推出以来，我们的VOXZOGO国际销售的很大一部分是通过此类计划进行的，但已经或正在处理中，在患者人数足以申请的国家被正式批准用于国家报销。具体方案因国家而异。通常，启动此类方案必须获得特别批准，在某些情况下，必须为每个患者获得特别批准。批准通常需要向拟供应产品的国家主管部门提出申请或附带医疗需求证据的诉讼。

这些计划在一些国家没有很好地定义，并受制于要求、资金水平、未满足的医疗需求和我们产品所治疗疾病的分类的变化。对这些计划的任何改变都可能对我们在这些国家销售产品的能力产生不利影响，并推迟销售。如果这些项目不是由各自的政府资助，那么可能没有足够的资金来支付所有患者的费用。此外，各国政府已经并可能继续采取非官方措施限制购买我们的产品，包括最初拒绝为购买者提供保险、推迟订单、要求额外的国内测试以及拒绝或花费过长时间批准通关。任何此类行动都可能严重延迟或减少我们从这些国家获得的收入。

如果没有特殊的准入计划，我们将需要寻求全面的产品批准或官方报销，以便在某些司法管辖区进行商业营销和销售我们的产品。这可能是一个昂贵且耗时的过程，可能会使我们的产品受到额外的价格控制。由于一些国家的患者人数太少，寻求、获得和维持完整的产品批准或官方报销可能在经济上不可行，因此在这些国家的销售将永久减少或被淘汰。由于所有这些原因，如果我们目前正在使用的特殊访问程序被取消或限制，我们的收入可能会受到不利影响。

*我们的国际业务构成货币风险，可能对我们的经营业绩和净收入产生不利影响。

我们收入和收益的很大一部分且不断增长，以及我们大量的国际资产和负债，都受到外汇汇率变化的影响。由于我们以多种外币运营，包括欧元、巴西雷亚尔、日元、俄罗斯卢布、哥伦比亚比索、阿根廷比索和其他几种货币，这些货币相对于美元（USD）的变化将影响我们的收入和支出。如果美元兑另一种货币走弱，假设所有其他变量保持不变，我们的收入将增加，对收益产生积极影响，我们的总体费用将增加，对收益产生负面影响。相反，如果美元兑另一种货币走强（就像2022年许多货币的情况一样），假设所有其他变量保持不变，我们的收入将减少，对收益产生负面影响，我们的总体费用将减少，对收益产生积极影响。此外，由于我们的财务报表以美元报告，美元与其他货币之间的货币汇率变化已经并将继续对我们的经营业绩产生影响。因此，外汇汇率的重大变化可能会影响我们的业绩和我们的财务指导。

我们实施货币对冲意在减少我们对某些外币汇率变化的风险敞口。然而，我们的对冲策略可能不会成功，我们的任何未对冲外汇敞口将继续受到市场波动的影响。这些风险可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大不利影响，并可能导致我们普通股的市场价值下降。

美国的出口管制和经济制裁可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，遵守此类监管要求可能会增加我们的成本，并对我们销售产品和从客户那里收取现金的能力产生负面影响。

我们的产品受美国出口管制法律法规的约束，包括美国出口管理条例和美国财政部外国资产管制办公室（OFAC）管理的各种经济和贸易制裁条例。我们的产品和解决方案的出口必须遵守这些法律法规。对这些法律法规或此类法律所针对的国家、政府、个人或活动的更改，可能会导致我们产品的使用减少，或阻碍我们向现有或潜在客户出口或销售我们的产品的能力，这可能会对我们的经营业绩、财务状况或战略目标产生不利影响。例如，美国和其他司法管辖区针对入侵乌克兰对俄罗斯和白俄罗斯发布的制裁措施使我们在俄罗斯开展业务变得非常困难，并可能对我们销售产品和/或从俄罗斯和白俄罗斯客户收取应收账款的能力产生重大不利影响。此外，如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权和罚款。

我们依靠OFAC的一般许可来销售我们的药品，供伊朗的医院和诊所最终用户最终使用。使用这个OFAC通用许可证要求我们在所售产品、最终用户限制和付款要求方面遵守严格的条件。虽然我们相信我们保持遵守一般许可要求，但无法保证一般许可不会被撤销，一般许可将在未来更新或我们将继续遵守一般许可。违反OFAC通用许可可能会导致巨额罚款、制裁、民事或刑事处罚、竞争或声誉损害、诉讼或监管行动以及可能对我们的经营业绩、财务状况或战略目标产生不利影响的其他后果。

此外，美国的出口管制和经济制裁可能会使在某些国家的经营变得更加困难和昂贵。例如，我们可能无法找到愿意以具有成本效益的方式促进我们的产品销售和从此类销售中收取现金的分销商或金融机构，如果有的话。

未能遵守适用的反腐败立法可能会导致罚款、刑事处罚，并对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们被要求遵守我们经营所在司法管辖区的反腐败和反贿赂法律，包括美国的《反海外腐败法》和我们开展业务的其他国家的其他类似法律。我们在一些国家开展业务，这些国家公认存在腐败问题，并增加了腐败行为的风险。我们还定期与许多国家的政府监管机构互动，包括那些被认为腐败风险较高的国家，以确保监管机构批准生产和分销我们的产品。我们所受的反腐败和反贿赂法律一般禁止公司及其中间人为影响官方决策或获得或保留业务和/或其他利益的目的向非美国政府官员或其他人进行不正当付款。这些法律还要求我们制作和保存准确和公平地反映我们的交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。作为我们业务的一部分，我们与国有商业企业打交道，就适用的反腐败法律而言，这些企业的雇员和代表可能被视为非美国政府官员。

尽管我们采取了旨在确保我们、我们的员工和第三方代理遵守此类法律的政策和程序，但无法保证此类政策或程序将在任何时候有效发挥作用，或保护我们免于因我们的员工、合作伙伴和其他第三方就我们的业务采取的行动而根据这些或其他法律承担责任。如果我们不遵守反腐败法律和其他规范与政府实体和/或官员开展业务的法律（包括当地法律），我们可能会受到刑事和民事处罚以及其他补救措施，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景。对与我们相关的任何实际或涉嫌违反此类法律或政策的行为进行调查可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景。

此外，对公司赞助的患者援助计划的审查有所加强，包括保险费和共同支付援助计划以及向提供此类援助的第三方独立慈善机构的捐赠。各国政府还加强了对报销支持产品、临床教育项目和宣传演讲项目的审查。如果我们、我们的第三方代理人或捐赠接受者被视为未能遵守任何这些领域的法律、法规或政府指导，我们可能会受到刑事或民事制裁。竞争对手的任何类似违规行为也可能对我们的行业声誉产生负面影响，并增加对我们的业务和产品的审查。

我们面临来自美国以外的政府拥有或赞助客户的信用风险，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。

由于政府资助和报销做法，我们向美国以外各国政府拥有或支持的客户销售产品会受到重大付款延迟的影响。由于我们有应收账款未偿的平均时间长度，这已经并可能继续导致未偿销售天数增加。如果这些政府的报销做法发生重大变化，或者如果政府资金无法获得，我们可能无法从这些客户那里收取应付给我们的金额，我们的经营业绩将受到不利影响。

*全球贸易问题以及贸易政策和出口法规的变化和不确定性，包括进出口许可证要求、贸易制裁、关税和国际贸易争端，可能会对我们的业务和运营产生不利影响，并降低我们的产品和服务相对于本地和全球竞争对手的竞争力。

我们在全球经济中运营，我们的业务依赖于全球供应链，以开发、制造和分销我们的医药产品，并推进我们的临床前和临床开发项目。基于美国和我们开展业务的国家之间的复杂关系，存在固有风险，即政治、外交和国家安全因素可能导致全球贸易限制以及贸易政策和出口法规的变化，从而可能对我们的业务和运营产生不利影响。当前的国际贸易和监管环境受到持续存在的重大不确定性的影响。

美国和其他国家已经实施并可能继续实施新的贸易限制和出口法规，已经对某些商品征收关税和税收，并可能大幅提高对一系列广泛商品的关税，包括我们在美国制造过程所需的组件。最近的政策讨论包括潜在的定向关税或其他专门针对医药产品和成分的贸易措施。与消费品不同，药品面临独特的监管限制，这使得快速的供应链调整特别困难且成本高昂。由于我们在爱尔兰为我们的某些产品进行制造和包装业务，并且还与世界各地的合同制造商进行合作，因此我们的产品进口到美国可能会被征收关税。此类关税的幅度和影响是不确定的，将受到多种因素的影响，包括此类关税的生效日期和持续时间，未来关税的金额、范围和性质的变化，其他国家可能针对美国征收的关税征收的任何报复性关税以及可能出现的任何缓解行动。贸易限制和出口法规，或增加关税和额外税收，包括任何报复性措施，可能会对需求产生负面影响，增加我们的供应链复杂性和制造成本，降低利润率，降低我们产品的竞争力，或限制我们销售产品、提供服务或购买必要设备和用品的能力，其中任何或所有这些都可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

美国与其他国家之间的贸易争端、关税、限制措施和其他政治紧张局势也可能加剧不利的宏观经济状况，包括通胀压力、外汇波动、金融市场不稳定以及经济衰退或低迷。当前或未来关税和贸易限制的最终影响仍不确定，并可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。尽管我们积极监测这些风险，但任何长期的经济下滑、贸易紧张局势升级或国际社会对美国公司的看法恶化都可能对我们的业务、进入资本市场或其他融资来源的能力、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

知识产权风险

如果我们无法保护我们的知识产权，我们可能无法有效竞争或保住我们的市场份额。

在适当的情况下，我们会为我们技术的某些方面寻求专利保护。我们正在研发的一些产品可能没有专利保护。如果我们必须花费大量时间和金钱来保护或执行我们的专利，围绕他人持有的专利或许可进行设计，可能会为了大笔费用、专利或他人持有的其他所有权，我们的业务和财务前景可能会受到损害。

生物制药产品的专利地位复杂且不确定。我们的一些产品和候选产品的专利保护范围和程度特别不确定，因为我们的一些候选产品的关键信息已经在公共领域存在多年。动物和/或人类版本的ALDURAZYME、NAGLAZYME和我们的许多候选产品的组成和基因序列已经发表，并被认为是在公共领域。6R-BH4（KUVAN中的活性成分）的化学结构也已发表。发布这些信息可能会阻止我们获得或执行与我们的产品和候选产品相关的专利，包括但不限于物质组成专利，这些专利通常被认为提供最强的专利保护。

我们拥有或拥有与我们的产品相关的许可专利和专利申请。然而，这些专利和专利申请并不能确保我们的知识产权受到保护，原因有很多，包括但不限于以下方面：

•关于未决专利申请，除非且直至实际发布，否则这些申请的保护价值无法确定。我们不知道我们的专利申请是否会导致已发布的专利。

•专利期限有限，期限届满。

•强制执行专利是昂贵的，可能会占用我们管理的大量时间。管理层将花费更少的时间和资源开发产品，这可能会增加我们的运营费用并推迟产品计划。

•获得专利可能不会提供太多，如果有的话，实际保护。例如，如果我们收到的专利范围很窄，那么竞争对手将更容易设计出不侵犯我们专利的产品。

•对美国某些专利法进行改革的2011年莱希-史密斯美国发明法案可能会带来额外的不确定性。其中的重大变化包括从“先发明”制度转向“先申请”制度，以及实施新程序，允许竞争对手在获得授权后在美国专利商标局对我们的专利提出质疑。

此外，我们已经并可能在未来进行诉讼、行政挑战或其他类型的诉讼，以保护我们的专利和知识产权。这类诉讼往往旷日持久且代价高昂，结果难以预测。

我们的现任和前任雇员、顾问或承包商可能会无意或故意向竞争对手披露商业秘密。与专利诉讼一样，强制执行他人非法获得并正在使用我们的商业秘密的主张既昂贵又耗时，需要大量资源，而且结果不可预测。此外，美国以外的法院有时也不太愿意保护商业机密。此外，如果我们的员工、顾问或承包商使用生成人工智能（AI）技术来开发我们的专有技术和化合物，可能会影响我们获得或成功捍卫某些知识产权的能力。此外，我们的竞争对手可能会独立开发同等的知识、方法和专有技术，在这种情况下，我们将无法对这些竞争对手执行我们的商业秘密权。

在欧盟，我们向EMA提交的与我们的临床试验相关的材料，传统上被视为机密、专有信息，例如研究方案、有关制造方法和控制的信息以及中间数据分析，现在需要公开披露。此外，在我们的MAAs中提交给EMA的临床试验数据也向公众开放。我们只被允许从公开披露的商业机密信息中进行编辑，这一标准被狭义地解释，并取决于欧盟监管机构的解释和最终决定。欧盟法规已经并将继续导致EMA公开披露我们与最近完成和未来的临床试验以及MAA提交相关的某些专有信息。公开披露此类开发信息可能会在许多方面对我们的业务产生不利影响，例如，导致披露我们开发产品的机密方法，阻止我们获得创新的知识产权保护，要求我们分配大量资源以防止其他公司侵犯我们的知识产权，增加根据适用的数据隐私法规处理临床试验健康数据的复杂性，增加对我们的产品候选者和产品的审查，并使竞争对手能够使用我们的临床试验信息和数据来获得他们自己产品的批准。

竞争对手或其他第三方可能会以多种方式干扰我们的专利进程。竞争对手或其他第三方可以声称，他们在我们之前发明了声称的发明，或者他们在我们之前提交了关于声称的发明的专利申请。竞争对手或其他第三方也可能声称我们侵犯了他们的专利，因此我们无法实践我们的技术。例如，竞争对手或其他第三方也可以通过向专利审查员或法院证明发明不是原创的、不是新颖的或显而易见的方式对我们的专利提出异议。在诉讼中，任何这样的一方都可以声称，由于多种原因，我们已发布的专利无效或无法执行。如果法院同意，我们将无法执行该专利。此外，后续制造商，包括仿制药和生物类似药制造商，可能会使用诉讼和监管手段来获得我们产品的仿制药、生物类似药或其他后续版本的批准，尽管我们已提交专利或专利申请。

如果我们无法保护我们的知识产权，第三方可能会开发竞争产品，这可能会对我们的收入和总体财务业绩产生不利影响。

竞争对手和其他第三方开发的知识产权可能会限制我们的产品和候选产品的营销和商业化能力（如果获得批准）。

与我们类似，竞争对手和其他第三方不断为其技术寻求知识产权保护。我们的几个产品和开发项目专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研发的主题。由于我们技术领域的知识产权数量，我们无法确定我们没有侵犯竞争对手或其他第三方的知识产权或我们不会侵犯竞争对手或未来授予或创建的其他第三方的知识产权。例如，如果专利持有人认为我们的产品侵犯了其专利，即使我们的技术获得了专利保护，专利持有人也可能会起诉我们。如果其他人声称我们侵犯了他们的知识产权，我们将面临一系列问题，包括以下几个方面：

•为诉讼辩护需要大量的行政资源，而且费用可能非常昂贵。

•如果法院判定我们的产品侵犯了竞争对手的知识产权，我们可能需要支付巨额赔偿金。

•关于专利，除了要求我们支付实质性损害赔偿外，法院可能会禁止我们制造、销售、提议销售、进口或使用我们的产品，除非专利持有人将专利许可给我们。专利持有人不需要授予我们许可。如果有许可证，可能无法以商业上合理的条款获得。例如，我们可能需要为我们的专利和专利申请支付大量的专利使用费或授予交叉许可。

•我们可能需要重新设计我们的产品，这样它就不会侵犯他人的知识产权。

•重新设计我们的产品，使其不侵犯他人的知识产权，这可能是不可能的，或者可能需要大量的资金和时间。

我们也可能支持和合作政府组织、医院、大学或其他教育机构开展的研究。这些研究合作伙伴可能不愿意授予我们从这些合作中获得的技术或产品的任何独家权利。例如，根据仅适用于联邦资助研究产生的发明专利的《拜耳-多尔法案》，美国商务部可能允许政府将处方药专利的“进军”权利作为控制价格的手段。

如果我们没有获得所需的许可或权利，我们可能会在我们试图围绕其他专利进行设计时遇到产品开发工作的延迟，或者可能会被禁止制造、使用、进口、提议销售或销售需要这些许可或权利的产品。还存在与其他方合作开发的技术或产品的权利可能产生争议的风险。如果我们无法解决此类纠纷并获得我们需要的许可或权利，我们可能无法开发或营销我们的产品。

与我司证券所有权相关的风险

*我们的股价过去和将来都可能波动，对我们股票的投资可能会遭受价值下跌。

我们的股价一直而且将来可能会波动。我们的估值和股价可能与当前或历史收益、资产价值、账面价值或基于股票价值常规衡量的许多其他标准没有有意义的关系。我们普通股的市场价格出现波动，未来可能出现波动，原因包括：

•我们产品的产品销售和盈利能力；

•制造、供应或分销我们的候选产品和产品；

•我们的候选产品通过监管程序取得的进展以及我们成功商业化任何获得监管批准的此类产品的能力；

•我们或竞争对手的临床试验结果、技术创新或新产品的公告；

•对本风险因素部分上述KUVAN片和粉剂的仿制药竞争或来自未来竞争对手的潜在仿制药竞争；

•在美国和非美国国家影响我们的候选产品、我们的产品或竞争对手的候选产品和产品的政府监管行动；

•有关专利权或专有权的发展或争议；

•新兴成长及医药市场板块的一般市况及波动；

•美国或国外的经济状况；

•关于美国或制药行业的负面宣传；

•医疗保健支付体系结构变化；

•我们或我们行业内的其他人经历的网络安全事件；

•美国、欧盟或世界其他地区的广泛市场波动；

•新的或增加的关税和不断升级的贸易紧张局势的影响；

•我们经营业绩的实际或预期波动，包括由于某些国家的政府对我们产品的大额定期订单的时间安排；

•证券分析师对公司评估或财务估计的变更；

•激进投资者可能对我们构成威胁或发起的某些行动；

•收购产品、业务或其他资产；

•行业、金融分析师或投资者对我们或我们的竞争对手的公开声明的反应；和

•我们、我们的重要股东或我们的管理层或董事会成员出售我们的股票。

此外，近期股票市场出现极端的价量波动，影响并持续影响多家公司权益类证券的市场价格。在某些情况下，这些波动与这些公司的经营业绩无关或不成比例。过去，经历过股票市场价格波动的公司，都曾遭遇过证券集体诉讼。例如，在2020年9月，在发布关于ROCTAVIAN的监管更新的公告后，我们的股价大幅下跌后，我们和我们的某些管理人员在一项推定的集体诉讼中被起诉，指控其涉嫌做出重大虚假或误导性陈述，违反了联邦证券法。我们也可能是未来这类诉讼的新增对象。针对我们的证券诉讼可能会导致大量成本，并转移我们管理层对其他业务问题的时间和注意力，这可能会损害我们的业务。

此外，我们的股价可能会受到我们无法控制的因素的重大不利影响，例如全球金融市场的中断或经济中生物技术部门的负面趋势，即使我们的业务运营良好。

2027年票据的转换将稀释现有股东的所有权权益，包括此前已转换2027年票据的持有人，或可能以其他方式压低我们普通股的价格。

部分或全部2027年票据的转换将稀释现有股东的所有权权益。在公开市场上出售此类转换后可发行的普通股可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。此外，2027年票据的存在可能会鼓励市场参与者卖空，因为2027年票据的转换可能被用来满足空头头寸，或者预期2027年票据转换为我们普通股的股份可能会压低我们普通股的价格。

2027年票据的根本变化回购功能可能会延迟或阻止一种以其他方式有利的尝试来接管我们。

2027年票据的条款要求我们在发生根本性变化（定义见管辖2027年票据的契约）时提出回购2027年票据。收购我们将触发2027年票据各自持有人要求我们回购2027年票据的选择权。这可能会产生延迟或阻止对我们的收购的效果，否则这将有利于我们的2027年票据的股东或投资者。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们有利的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们在特拉华州注册成立。特拉华州法律的某些反收购条款和我们目前有效的章程文件可能会使我们的控制权变更变得更加困难，即使控制权变更将有利于股东。我们的反收购条款包括我们重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的条款，规定股东大会只能由我们的董事长召集，首席独立董事或我们董事会的大多数成员以及股东不得采取书面同意的行动，并要求希望提名任何人参加我们的董事会选举或就我们的股东会议将进行的业务提出任何建议的股东在任何此类会议之前的指定期限内以适当的形式提交给我们的秘书。此外，我们的董事会有权发行优先股，并决定这些股票的条款，而无需我们的股东采取任何进一步行动。我们普通股持有者的权利受制于任何可能发行的优先股持有者的权利。发行优先股可能会使第三方更难获得我们大多数已发行的有投票权股票。特拉华州法律还禁止公司与持有其股本15%或以上的任何持有人进行业务合并，直到持有人持有该股票三年，除非除其他可能性外，我们的董事会批准该交易。我们的董事会可能会使用这些规定来防止对我们的管理和控制发生变化。此外，根据适用的特拉华州法律，我们的董事会可能会在未来采取额外的反收购措施。

我们修订和重述的章程指定特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院为裁决某些纠纷的专属论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、管理人员或员工的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是特拉华州成文法或普通法规定的以下类型诉讼或程序的唯一和排他性法院：

•代表我们提起的任何派生索赔或诉讼因由；

•BioMarin的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员因违反对我们或我们的股东的信托义务而提出的任何索赔或诉讼因由；

•根据特拉华州《一般公司法》、我们重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程的任何规定对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员提出的任何索赔或诉讼因由；寻求解释、应用、强制执行或确定我们重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程的有效性的任何索赔或诉讼因由；

•特拉华州一般公司法授予特拉华州衡平法院管辖权的任何索赔或诉讼因由；和

•针对我们或我们的任何现任或前任董事、管理人员或其他受内部事务原则管辖的雇员的任何索赔或诉讼因由。

这项排他性诉讼地条款不适用于为强制执行经修订的1933年《证券法》、《交易法》或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。此外，我们修订和重申的章程规定，美国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛。

虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，但股东仍可寻求在专属法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔。在这种情况下，我们希望大力主张我们修订和重述的章程的专属法院地条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类行动相关的大量额外费用，并且无法保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些专属法院地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的诉讼。如果法院在诉讼中裁定我们的专属法院地条款中的任何一项不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决争议相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。我们经修订和重述的章程进一步规定，任何个人或实体获得我们股本股份的任何权益，将被视为已通知并同意此类规定的规定。

一般风险因素

我们依赖于我们的关键人员以及我们吸引和留住合格员工的能力。

我们未来的增长和成功将在很大程度上取决于我们吸引、留住、管理和激励员工的持续能力。我们的大部分员工或高级管理层的任何成员失去服务或无法雇用或留住合格人员可能会对我们执行业务计划的能力产生不利影响，并损害我们的经营业绩。

由于我们业务的专业性，我们在很大程度上依赖于我们吸引和留住合格的科学、技术和管理人员的能力。特别是，如果我们没有适当的继任计划，或者如果我们不能及时招聘合适的替代人员，我们失去一名或多名高级管理人员可能对我们不利。虽然我们的高级管理人员与我们签订了雇佣协议，但这些协议并不能保证他们未来将继续受雇于我们。此外，在许多情况下，这些协议并不限制我们的高级管理人员在终止雇佣后与我们竞争的能力。从2023年12月任命Alexander Hardy为新任总裁兼首席执行官开始，我们经历了管理团队的变化。此后，Cristin Hubbard于2024年5月被任命为我们新的执行副总裁兼首席商务官，Greg Friberg博士于2024年9月被任命为我们新的执行副总裁兼首席研发官，James Sabry博士于2024年10月被任命为我们新的执行副总裁兼首席商务官。最近我们的管理团队、组织结构和企业战略的变化可能会引起现有员工的留任和士气担忧，并可能产生运营风险。

医药领域合格人才竞争激烈，可招聘的合格潜在员工数量有限。最近，和美国其他许多雇主一样，我们经历了员工流动率增加的情况。到期

到激烈的人才竞争，我们可能无法继续吸引和留住业务发展所必需的合格人员或招聘合适的替代人员。此外，我们无法确定这样做的补偿成本不会对我们的经营业绩产生不利影响，我们可能无法以足够快的速度雇用和培训员工以满足我们的需求。此外，在2024年第二和第三季度，我们宣布在全球裁员总计约395人。因此，我们可能会面临超出我们预期的裁员规模的员工减员，以及对员工士气的不利影响、管理层注意力的转移，以及对我们作为雇主的声誉的不利影响，这可能会使我们在未来更难雇用员工。如果我们未能留住员工并有效管理我们的招聘需求，我们的效率、满足预测的能力、员工士气、生产力以及我们的战略计划的成功都可能受到影响，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

*颁布的新税法或法规或对我们或我们的客户作出不利解释、修改或适用的现有税法和法规可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

新的税法或法规可能随时颁布，现有的税法或法规可能会以对我们或我们的客户不利的方式进行解释、修改或适用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。例如，《减税和就业法案》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》和《通胀削减法案》对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来对这类立法的指导可能会对我们产生影响，这类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。除其他变化外，《减税和就业法案》修订了该守则，要求，对于2021年12月31日之后开始的纳税年度，某些研究和实验支出如果发生在美国，则在五年内资本化并摊销，如果发生在外国司法管辖区，则在十五年内摊销。尽管美国国会已经考虑过将推迟、修改或废除资本化和摊销要求的立法，但无法保证会做出这样的改变。如果该要求没有被推迟、废除或以其他方式修改，可能会增加我们的现金税。此外，不确定各州是否以及在多大程度上遵守联邦税法。未来的任何税收立法都可能增加我们在美国的税收支出，并可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

此外，我们开展业务的司法管辖区的税法可能会发生变化，包括经济合作与发展组织（OECD）正在牵头的税基侵蚀和利润转移（BEPS）项目，以及OECD或欧共体牵头的其他举措。例如，代表包括美国在内的成员国和我们开展业务的其他国家组成的联盟的经合组织，正在致力于实施通常被称为“BEPS 2.0”的提案，在实施的范围内，这些提案将对国际税收制度做出重要改变。这些提案基于两个“支柱”，支柱一侧重于将全球年收入在200亿欧元以上、盈利能力在10%以上的跨国企业的某些利润的征税权分配给它们开展业务的辖区（基于门槛，我们目前预计将超出支柱一提案的范围，但未来可能属于它们的范围），第二支柱对过去四年中至少有两年合并收入至少达到7.5亿欧元的某些跨国企业征收15%的最低有效税率。我们开展业务的一些国家已经制定或正在制定第二支柱规则的核心要素。基于上述门槛，我们目前预计已在支柱二规则范围内。然而，我们目前预计此类规则不会对我们的有效税率产生重大不利影响。不同国家的税务机关存在意见冲突的情况并不少见，例如，除其他外，在转让定价目的适用公平交易标准的方式方面，或在知识产权估值方面。如果税务机关成功质疑我们的转让价格不反映公平交易，他们可能会要求我们调整我们的转让价格，从而重新分配我们的收入以反映这些修订后的转让价格，从而导致更高的纳税义务。此外，如果收入重新分配的国家不同意重新分配，则该国家和收入被分配到的另一个国家都可能对相同的收入征税，从而可能导致双重征税。如果税务机关将收入分配给更高的税收管辖区，使我们的收入受到双重征税或评估利息和罚款，这将增加我们的综合纳税义务，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

如果我们被发现违反医疗保健法，我们可能会被要求支付罚款，受到监管机构或政府实体的审查，或被暂停参与政府医疗保健计划，这可能会对我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们受制于美国和国际上的各种医疗保健法律法规，包括反回扣法、虚假索赔法、数据隐私和安全法，以及与确保合规相关的法律。在美国，联邦反回扣法规规定，任何个人或实体，包括制药公司，故意和故意直接或间接提供、索取、支付或接受任何报酬，以换取或诱导转介业务，包括购买、订购或开具特定药物的处方，根据联邦医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助计划，可以为此支付费用，这是非法的。根据联邦反回扣法规和相关法规，如果某些安排符合法定例外或监管安全港，则被视为不违反联邦反回扣法规。然而，例外和安全港的范围很窄，涉及不旨在诱导处方、购买或建议的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，可能会受到审查。尽管我们寻求遵守这些安全港，但我们的做法可能并不是在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。许多州通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转诊患者

医疗保健服务由任何来源报销，而不仅仅是政府支付者。正如我们在截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中首次披露的那样，我们收到了美国司法部的传票，要求我们出示有关我们赞助的与VIMIZIM和NAGLAZYME相关的测试计划的某些文件。我们已针对传票出示了文件，并在全力配合，但无法保证此类赞助的测试计划，或我们的其他运营或计划，不会被发现违反此类法律。

联邦和州虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》和《民事货币处罚法》，禁止任何个人或实体故意提出或导致提出向联邦政府付款的虚假索赔，或故意作出或导致作出虚假陈述以使虚假索赔得到支付，或故意作出、使用或导致作出或使用虚假记录或陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反虚假索赔法。

根据1996年《健康保险可携带性和责任法案》（HIPAA），除其他外，我们还被禁止故意和故意执行一项计划，以欺骗任何医疗福利计划，包括私人付款人，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。

此外，联邦和州医疗保健立法加强了美国的这些法律，例如，PPACA，除其他外，修订了联邦反回扣法规和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解这些法规或违反这些法规的具体意图才能实施违反。此外，PPACA规定，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成《民事虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔。

经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还对某些类型的个人和实体规定了保护个人可识别健康信息的隐私、完整性、可用性、安全性和传输方面的义务，包括强制性合同条款。许多州和非美国法律也对健康信息的隐私和安全进行管理。它们之间的差异往往很大，而且往往不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然存在不确定性。在美国，各州隐私法律法规对健康信息和其他不受HIPAA约束的敏感个人信息的使用和披露提出了限制性要求。例如，加州颁布了《加州消费者隐私法案》（CCPA），该法案于2020年1月1日生效。CCPA赋予加州消费者更大的权利，让他们可以访问和删除自己的个人信息，选择退出某些个人信息销售，并获得有关其个人信息如何被使用的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及预计会增加数据泄露诉讼的数据泄露的私人诉讼权。

美国和某些非美国国家也通过了影响合规的实质性新法律法规，这可能要求我们修改与医疗保健从业者的业务实践。例如，在美国，PPACA通过《医师支付阳光法案》，要求某些药品、生物制品和医疗供应制造商收集并向CMS报告有关向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医）、其他医疗保健专业人员（如医生助理和护士执业人员）和教学医院的付款或价值转移的信息，以及这些医生及其直系亲属在上一个日历年度持有的投资和所有权权益。此外，还出现了国家对支付给医生的费用监管力度加大的趋势。某些州和/或地方司法管辖区要求实施合规计划、遵守监察长办公室药品制造商合规计划指南和《美国药品研究和制造商（PhRMA）与医疗保健专业人员互动守则》、注册药品销售代表和/或跟踪和报告给医生的礼物、补偿和其他报酬、营销支出和药品定价。同样，在许多非美国国家，人们越来越关注制药公司与医疗保健从业者之间的关系。最近颁布的非美国立法规定了向这些专业人士支付的款项、礼物和福利的报告义务。在美国以外，制药公司与医疗保健专业人员之间的互动也受到严格的法律管辖，例如欧洲国家的国家反贿赂法、国家阳光规则、法规、行业自律行为准则和医生的职业行为准则。不断变化的监管环境以及实施系统以遵守具有不同合规和/或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了维持合规的成本，以及我们可能违反一项或多项要求并受到罚款或制裁的可能性。

由于上述医疗保健法律的广泛性、现有的法定和监管例外以及安全港的狭窄性，以及执法当局在执行此类法律时更加注重，我们的业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。如果我们被发现违反了这些法律之一，我们可能会受到重大的刑事、民事或行政处分，包括损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、合同损害、名誉损害、公开谴责、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督，如果我们成为公司诚信协议或类似协议的约束对象，以解决不合规指控

根据这些法律，我们的业务被削减，以及禁止、暂停或排除参与政府医疗保健计划，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们，以及与我们合作的第三方，受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们或与我们合作的第三方实际或被认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼、罚款和处罚、我们的业务运营中断、声誉损害、收入或利润损失，以及其他不利的业务后果。

在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、保护、处置、传输和共享（统称为处理）个人数据和其他敏感信息，包括专有和机密商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验有关的试验参与者的数据、敏感的第三方数据、商业计划、交易、财务信息和我们的患者访问管理团队收集的医疗信息（统称为敏感数据）。我们的数据处理活动使我们承担某些数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求，以及与数据隐私和安全相关的其他义务。

在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第5节）以及其他类似法律（例如窃听法）。例如，经HITECH修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，美国多个州颁布了全面的隐私法，对涵盖的企业规定了某些义务，包括在隐私通知中提供具体披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。在适用的情况下，这些权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。行使这些权利可能会影响我们的业务和提供产品和服务的能力。某些州还对处理包括敏感信息在内的某些个人数据提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，2018年《加州消费者隐私法》（CCPA）要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定了对故意违规行为的罚款，并允许受某些数据泄露事件影响的私人诉讼当事人追回重大的法定损害赔偿。尽管一些美国综合隐私法豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但这些法律可能会增加合规成本，并增加我们可能维护的关于加州居民的其他个人数据的潜在责任。其他几个州，以及联邦和地方两级都在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的司法管辖区通过类似的法律。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能会规范数据隐私和安全。例如，欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）、英国《GDPR》（UK GDPR）（统称GDPR）、巴西《通用数据保护法》（Lei Geral de Prote çã o de Dados Pessoais，简称LGPD）（第13709/2018号法）、中国《个人信息保护法》（PIPL）对处理个人数据提出了严格要求。例如，根据GDPR，企业可能面临数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；根据欧盟GDPR最高可被罚款2000万欧元/根据英国GDPR最高可达1750万英镑或全球年收入的4%，以较高者为准；或由法律授权代表其利益的数据主体类别或消费者保护组织提起的与处理个人数据有关的私人诉讼。

此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区（EEA）和英国大幅限制了个人数据向美国和其认为隐私法不足的其他国家的转移。已采用的其他司法管辖区可能会采用类似的严格的数据本地化和跨境数据传输法律。尽管目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据转移协议/增编、欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展（允许向自我证明合规并参与该框架的相关美国组织进行转移），但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括限制我们在欧洲和其他地方开展临床试验活动的能力、我们的运营中断或退化、需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（例如欧洲）、监管行动的风险增加、巨额罚款和处罚，无法传输数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输经营业务所需的个人数据的禁令。由于涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制，一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止向欧洲以外的接收者传输某些个人数据。此外，向欧洲经济区以外的接收者和/或英国向其他

司法管辖区，尤其是美国，受到监管机构个人诉讼当事人和激进组织越来越多的审查。

我们受制于监管消费者健康数据隐私的新法律，包括生殖、性取向和性别认同隐私权，这些权利为消费者提供了与其健康数据相关的某些权利，并创建了私人诉讼权，允许个人就违规行为提起诉讼。

我们的员工和人员，以及与我们共事、使用或可能在未来使用的第三方，生成AI技术来执行其工作，以及在生成AI技术中披露和使用个人数据受制于各种隐私法和其他隐私义务。各国政府已经通过并可能会通过更多的法律来规范生成人工智能。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果这些因素限制或以其他方式损害我们对生成人工智能的有效使用，可能会降低我们的业务效率并导致竞争劣势。

除了数据隐私和安全法，我们在合同上受行业集团采用的行业标准的约束，未来可能会成为额外的此类义务的约束。我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明，例如与遵守某些认证或自律原则有关的声明。美国监管机构正在越来越多地审查这些声明，如果发现这些政策、材料或声明有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平、误导或歪曲我们的做法，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不良后果。

与数据隐私和安全（以及消费者的数据隐私期望）相关的义务正在迅速发生变化，变得日益严格，并产生了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释的影响，这些适用和解释可能不一致或在各法域之间发生冲突。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并且可能需要对我们的服务、信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法进行更改。

我们有时可能未能（或被视为未能）努力遵守我们的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或与我们合作的第三方可能无法遵守这些义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或与我们合作的第三方未能或被认为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体诉讼索赔）和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止或限制处理个人数据；以及销毁或不使用个人数据的命令。尤其是，原告越来越积极地向公司提出与隐私相关的索赔，包括集体索赔。其中一些索赔允许在每次违规的基础上追回法定损害赔偿，如果可行，则可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规次数。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于客户流失；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发或商业化我们的产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查进行辩护；负面宣传；或我们的业务模式或运营发生重大变化。

如果对我们提起产品责任诉讼成功，我们可能会承担重大责任。

我们暴露于人体药品的测试、制造和营销中固有的潜在产品责任风险。我们目前为我们产品的商业销售和我们产品候选者的临床试验的产品责任诉讼投保。医药企业必须根据对潜在责任的估计，平衡保险成本与保障水平。从历史上看，与医药产品责任诉讼相关的潜在责任一直无法预测。尽管我们认为我们目前的保险是对我们潜在责任的合理估计，并代表了与保险成本相比的保险水平在商业上的合理平衡，但我们可能会因我们的产品和候选产品的临床试验和商业使用而受到索赔，而我们的保险范围可能不够充分，如果对我们提起任何产品责任诉讼，我们可能无法避免重大责任。如果我们是成功的产品责任索赔的对象，超出了我们获得的任何保险范围的限制，我们可能会产生大量费用，这将对我们的收益产生不利影响，并需要承诺本可用于我们的产品计划的开发和商业化的资本资源。

在欧盟，通过了关于缺陷产品责任的新规则，并于2024年12月生效。这些规则适用于自2025年12月9日起投放市场或投入使用的产品，并使患者更容易就缺陷产品提出损害索赔，例如减轻了他们的举证责任。

我们以及与我们合作的第三方严重依赖信息技术系统，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效经营业务的能力，并对我们的业务、声誉、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们非常依赖我们的信息技术系统，包括企业资源规划（ERP）、生产管理和其他信息系统，以有效地管理和维护我们的运营、库存和内部报告，制造产品并将其运送给客户并及时为他们开具发票。

此外，我们的技术系统，包括我们的云技术，继续在数量和复杂性上增加，使它们可能容易受到崩溃、网络攻击和其他破坏。与实施新的或升级的技术系统或与维护或充分支持现有系统相关的潜在问题或中断可能会扰乱或降低，并且在过去曾扰乱或降低我们的运营效率，并使我们面临更大的安全漏洞风险。网络安全事件导致我们的ERP系统、生产管理或其他系统无法有效运行或与其他系统集成，或这些系统或我们供应链中的任何第三方或我们以其他方式依赖的那些系统的安全漏洞或其他未经授权的访问或不可用，过去已经发生，并可能影响我们未来管理和维护我们的运营、库存和内部报告的能力，并导致产品履行延迟和我们的运营效率下降。特别是，我们已经实施了新的全球ERP系统的某些模块，并将继续实施新系统的其他组件，这些组件已经取代并将继续取代传统的运营和财务系统。新ERP系统的准备和实施已经要求并将继续要求对资本和人力资源进行大量投资。如果我们在实施过程中继续遇到延迟或成本超支，或者ERP系统或相关流程变更没有产生我们预期的收益，我们的运营结果可能会受到不利影响。新ERP系统的潜在故障或缺陷可能对我们成功和高效运营的能力构成风险，未能就新ERP系统实施适当的内部控制可能导致系统产生不准确或不可靠的信息。新ERP系统或相关内部控制的设计或实施，或遗留信息技术系统的性能方面的任何中断、延迟或缺陷，都可能导致比我们承担的成本高得多的潜在成本，并对我们有效履行合同义务、及时提交相关政府报告、运营和管理我们的业务或以其他方式影响我们的控制环境的能力产生不利影响。任何这些后果都可能对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

作为我们业务的一部分，我们收集、存储和传输大量机密信息、专有数据、知识产权和个人数据。我们的技术系统中处理和存储的信息和数据，以及我们的研究合作者、CRO、合同制造商、供应商、分销商或我们经营业务所依赖的其他第三方的信息和数据，可能容易受到丢失、损坏、拒绝服务、未经授权的访问或盗用的影响。安全事件可能是由于我们的员工、承包商或其他有权访问我们网络的人进行未经授权或无意的活动（或缺乏活动）或未经授权的活动，例如恶意软件、黑客攻击、商业电子邮件泄露、网络钓鱼和其他社会工程攻击（包括深度伪造，这可能越来越难以识别为伪造）、勒索软件或其他网络攻击。特别是，严重的勒索软件攻击正变得日益普遍，并可能导致我们的运营、提供我们产品或服务的能力、敏感数据和收入的损失、声誉损害以及资金被挪用的重大中断。勒索付款可能会缓解勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法进行此类付款，原因是，例如，适用的法律或法规禁止此类付款。远程工作也增加了我们的信息技术系统和数据的风险，因为我们的员工在我们的场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中工作、在运输途中和公共场所工作。

未来或过去的商业交易（例如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到被收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

虽然我们已采取措施保护我们的信息系统和存储在这些系统中的数据以及与我们合作的第三方的数据，但我们的努力可能不会成功。检测、调查、缓解、遏制和补救安全事件也可能是困难的和/或代价高昂的。我们这样做的努力可能不会成功。我们或与我们合作的第三方为检测、调查、缓解、遏制和补救安全事件而采取的行动可能会导致中断、数据丢失以及我们的业务中断。我们依赖第三方运营关键业务系统，以在各种情况下处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、数据中心设施、加密和认证技术、员工电子邮件、临床试验功能、制造合作伙伴和其他功能。我们监测这些第三方信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有适当的信息安全措施。如果与我们合作的第三方遇到安全事件或其他中断，我们可能会经历不利后果。虽然如果与我们合作的第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何裁决可能不足以涵盖我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回此类裁决。

我们采取旨在检测、缓解和修复我们信息系统（例如我们的硬件和/或软件，包括与我们合作的第三方的硬件和/或软件）中的漏洞的措施。然而，我们可能不会及时检测和修复所有这些漏洞。此外，在制定和部署旨在解决已确定的漏洞的补救措施和补丁程序方面，我们可能会遇到延误。漏洞可能会被利用，并导致安全事件。

任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们的信息技术系统，或与我们合作的第三方的系统。我们已经经历并可能继续经历安全事件，尽管据我们所知，迄今为止我们没有经历任何实质性事件或中断。如果发生这样的重大事件，可能会导致我们的开发计划和商业运营的重大中断，包括由于我们的商业秘密、个人数据或其他专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权的披露。此外，这些网络安全事件可能导致我们的员工、临床试验患者和其他人的个人信息（包括敏感个人信息）被公开披露并导致索要赎金或其他形式的勒索。此类攻击，包括网络钓鱼攻击和盗用或破坏机密或专有信息或破坏企业IT系统的企图，其复杂程度不断提高，由具有广泛动机（包括工业间谍活动）和专业知识的团体和个人进行，包括有组织犯罪集团、“黑客活动分子”、民族国家和其他方面。此外，我们调查和缓解网络安全事件的成本可能很高。例如，临床试验数据的丢失可能会导致我们的产品开发或监管批准工作的延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。任何导致未经授权访问、使用或披露个人数据的安全漏洞可能要求我们根据隐私和安全法律法规或其他义务通知个人、政府当局、信用报告机构或其他各方。这种安全妥协可能会损害我们的声誉，削弱对我们信息安全措施的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露机密、专有或个人信息，我们可能会面临损失、强制执行措施、处罚、罚款、赔偿索赔、诉讼和潜在民事或刑事责任的风险，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

并非我们所有的合同都包含责任限制，即使在有责任限制的情况下，也无法保证我们合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们无法确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，此类保险将继续以商业上合理的条款提供或根本不提供，或者此类保险将支付未来的索赔。

除了经历安全事件外，第三方可能从公共来源、数据经纪人或其他方式收集、收集或推断关于我们的敏感信息，这些方式揭示了关于我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。

如果自然灾害、恐怖或犯罪活动或其他不可预见的事件对我们或我们的第三方制造商和供应商的设施造成重大损害或严重扰乱我们或我们的第三方制造商和供应商的运营，我们可能无法满足对我们产品的需求并失去潜在收入、利润率下降或被迫终止一项计划。

地震、野火或其他灾难性灾难的发生可能会对我们的设施和设备、或我们的第三方制造商或单一来源供应商的设施和设备造成损害，这可能会严重损害我们或我们的第三方制造商制造我们的产品和候选产品的能力。我们位于加利福尼亚州诺瓦托的Galli Drive工厂目前是我们唯一的ALDURAZYME、NAGLAZYME、VOXZOGO和PALYNZIQ制造工厂，是BRINEURA和VIMIZIM的两个制造工厂之一。我们的基因治疗制造工厂也位于加利福尼亚州的诺瓦托，它是我们目前唯一支持ROCTAVIAN的制造工厂。这些设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们，与我们签约的第三方制造商和我们的原材料单一来源供应商，其中包括我们的许多关键原材料，也容易受到其他类型灾害的损害，包括火灾、爆炸、洪水和类似事件。如果发生任何灾难，或任何恐怖或犯罪活动对我们的设施或我们的第三方制造商和供应商的设施造成重大损害，我们制造我们的产品或制造我们的产品的能力可能会受到严重或潜在的完全损害，我们的商业化努力和收入可能会受到严重损害。

此外，其他不可预见的事件，例如停电，可能会严重扰乱我们或第三方制造商和供应商的运营，这可能会导致我们的设施受损和产品制造的重大延误，并对我们的商业运营和收入产生不利影响。我们携带的保险、我们维护的库存和我们的风险缓解计划可能不足以覆盖我们因灾害或其他业务中断而造成的损失。

我们的业务受到宏观经济状况的影响。

各种宏观经济因素可能会对我们的业务以及我们的经营业绩和财务状况产生不利影响，包括通货膨胀、利率或外汇汇率的变化、自然灾害、战争、恐怖主义和其他暴力造成的地缘政治不稳定，例如俄罗斯入侵乌克兰和中东冲突造成的不稳定、关税和不断升级的贸易紧张局势、潜在的全球公共卫生威胁的影响以及整体经济状况和不确定性，包括全球金融市场当前和未来状况以及股票和债务市场的波动和混乱造成的影响。例如，此前新冠肺炎对我们采购材料和供应的能力产生了不利影响。通货膨胀（例如最近在美国和其他地方观察到的情况）增加了我们的业务成本，并且可能在未来变得更加显着。由于政府对医疗保健提供者的产品进行报销的过程，将价格上涨转嫁给我们的客户可能是不可行的。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性也可能影响我们的投资价值和我们清算投资以为我们的运营提供资金的能力。我们购买或订立各种金融工具和交易，包括商业票据投资、向企业、机构和政府提供信贷以及套期保值合同。如果这些工具的任何发行人或交易对手违约，可能会大幅降低交易价值，并对我们的现金流产生不利影响。

我们在面临经济波动和疲软的国家销售我们的产品。虽然我们历来向这些国家的客户收取应收款项，但当地经济和货币持续疲软或进一步恶化可能会导致这些国家的客户无法支付我们的产品。此外，如果这些国家中的一个或多个无法购买我们的产品，我们的收入将受到不利影响。

利率和进入信贷市场的能力也可能对我们的客户/分销商购买、支付和有效分销我们的产品的能力产生不利影响，这可能会限制我们获得生产我们的疗法所需的足够材料和供应的能力。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的合同制造商、单一来源或单一来源供应商继续经营或以其他方式制造或供应产品的能力。它们中的任何一个未能保持持续经营可能会影响我们制造产品的能力。

此外，任何大流行病或其他全球公共卫生威胁对我们业务和运营的所有方面的影响以及这种影响的持续时间都是高度不确定和难以预测的。例如，全球大流行可能导致全球金融市场严重中断，这可能会降低我们获得资本的能力，并可能对我们的流动性以及我们的普通股和票据市场的流动性和稳定性产生负面影响。此外，未来全球公共卫生威胁导致的经济衰退、进一步的市场调整或萧条可能会对我们的业务以及我们的普通股和票据的价值产生重大不利影响。

如果宏观经济状况继续对我们的业务和财务业绩产生不利影响，它们也可能会加剧本风险因素部分中描述的许多其他风险，例如与我们在美国境外进行大量销售和运营有关的风险、外汇汇率变化的风险、我们需要产生足够的现金流来偿还债务并为我们的运营提供资金以及我们股价的波动。

项目2。未登记出售股本证券及所得款项用途

没有。

项目3。优先证券违约

没有。

项目4。矿山安全披露

不适用。

项目5。其他信息

规则10b5-1 交易计划

在截至2025年3月31日的三个月内，我们的董事和高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）通过或终止了下表所列购买或出售BioMarin证券的合同、指示或书面计划。

交易安排类型

姓名

职务

行动

收养/终止
日期

规则10b5-1(1)

非-

规则10b5-1(2)

将出售的普通股股份总数(3)

到期日

G. Eric Davis

执行副总裁、首席法务官兼秘书

领养

2025年3月13日

最多 28,107

2025年11月3日

（1）旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规则肯定性抗辩条件的合同、指示或书面计划。

（2）《交易法》下S-K条例第408（c）项定义的“非规则10b5-1交易安排”。

（3）代表根据10b5-1安排可出售的最大股份数目。出售股份的数量将取决于书面计划中规定的某些条件的满足情况。

项目6。展品


附件编号						说明

3.1						BioMarin Pharmaceutical Inc.的重述公司注册证书，之前于2017年6月12日向SEC提交，作为公司当前8-K表格报告（文件编号000-26727）的附件 3.2，该报告以引用方式并入本文。

3.2						BioMarin Pharmaceutical Inc.的修订和重述章程，此前已于三月 3 , 202 5 作为公司当前8-K表格报告（文件编号000-26727）的附件 3.1，该报告通过引用并入本文。

31.1*						根据经修订的1934年《证券交易法》第13a-14（a）/15d-14（a）条对首席执行官进行认证。

31.2*						根据经修订的1934年证券交易法第13a-14（a）/15d-14（a）条对首席财务官进行认证。

32.1*+						根据18 U.S.C.第1350条对首席执行官和首席财务官进行认证，该认证是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的。本认证随本报告一起提供，除2002年《萨班斯-奥克斯利法案》要求的范围外，不得被视为为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的而提交。

101.INS						XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。

101.SCH*						内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档

101.CAL*						内联XBRL分类学扩展计算文档

101.DEF*						内联XBRL分类学扩展定义linkbase

101.LAB*						内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE*						内联XBRL分类学扩展演示文稿链接文档

104						内联XBRL文档中嵌入了公司截至2025年3月31日的季度报表10-Q中封面页的XBRL标签。

*随此归档

+根据18 U.S.C.第1350条（根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过）作为表格10-Q的季度报告随附的作为附件 32.1的认证，不应被视为注册人为经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的“提交”，并且不应通过引用并入注册人根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中，无论任何此类文件中包含任何通用的合并语言。

作为附件 101附于本报告的是以XBRL（可扩展业务报告语言）格式的文件：

（一）截至2025年3月31日和2024年12月31日的简明综合资产负债表，（二）截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合全面收益表，（三）截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合股东权益表，（四）截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合现金流量表，以及（五）简明综合财务报表附注。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。

Biomarin Pharmaceutical Inc.

日期：2025年5月2日

由

/s/布赖恩·R·穆勒

Brian R. Mueller

财务执行副总裁兼首席财务官

（首席财务官）