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Tonix Pharmaceuticals展示了TNX-102 SL-的数据和分析
第七届国际会议对纤维肌痛的治疗效果
纤维肌痛的争议
TNX-102 SL是一种环苯扎林的舌下制剂，专为经粘膜递送和持久活性治疗纤维肌痛而设计
在两项双盲随机3期研究中，TNX-102 SL在纤维肌痛疼痛减轻的主要终点方面表现出统计学上的显着改善
FDA处方药用户费用法案（PDUFA）目标日期为2025年8月15日，用于治疗纤维肌痛的TNX-102 SL
若获FDA批准，将成为纤维肌痛非阿片类镇痛新药的首个成员，也是15年多来首个治疗纤维肌痛的新药
新泽西州查塔姆，2025年3月4日（GLOBE NEWSWIRE）--拥有已上市产品和一系列候选开发产品的完全整合的生物制药公司Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克：TNXP）（Tonix或该公司）在7日的口头报告中展示了数据第纤维肌痛争议国际大会，2025年3月3日至4日在奥地利维也纳举行。会议结束后，Tonix网站www.tonixpharma.com的Scientific Presentations Tab下提供了该公司题为“经粘膜舌下环苯扎普林（TNX-102 SL）治疗睡前纤维肌痛以靶向非修复性睡眠在两项双盲随机3期研究中显示持久疼痛减轻”的演示文稿副本。
“由于纤维肌痛是一种慢性疼痛性疾病，治疗纤维肌痛的药物需要提供持久的益处，”Tonix Pharmaceuticals首席执行官Seth Lederman医学博士表示。“一项随机对照研究表明，口服、吞服环苯扎普林无法提供任何持久（> 1个月）的益处1.相比之下，TNX-102 SL在两项3期研究中显示出在减轻纤维肌痛疼痛方面具有统计学意义的持久活性（3个月）。美国食品药品监督管理局（FDA）已将PDUFA目标日期定为2025年8月15日，以就上市许可作出决定。TNX-102 SL15年来有潜力成为纤维肌痛患者的首个新治疗方案。”
Lederman博士继续说道：“TNX-102 SL被设计为一种睡前治疗，旨在针对非恢复性睡眠，这反过来又证明可以减轻疼痛。TNX-102 SL通过提供叔胺三环的经粘膜递送，导致相对于口服递送的持久性活性代谢物去甲环苯扎普林（norCBP）的形成减少。NorCBP在口服给药后积累，其对去甲肾上腺素转运蛋白的有效抑制可能与为什么口服环苯扎普林在纤维肌痛中具有短暂（一个月）活性，但在减轻纤维肌痛中不具有持久（三个月）活性有关1.纤维肌痛，在历史上一直被忽视。三种获批产品未能充分满足患者的需求，这导致许多患者被开出慢性阿片类药物，这被认为是无效的，实际上是一种有害的治疗策略。”
TNX-102 SL（盐酸环苯扎普林舌下片）是四种突触后受体的强效拮抗剂，每一种受体都参与调节睡眠。TNX-102 SL专为快速、经粘膜吸收而设计，正如药代动力学研究所证明的那样，它绕过了首过肝代谢，从而产生了与睡眠周期一致的更大的环苯扎普林生物利用度，以靶向非恢复性睡眠。由于绕过了首过肝代谢，舌下制剂还导致活性代谢物norCyclobenzaprine（norCBP）的生成显着减少。在两项为期14周的双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验中，评估TNX-102 SLL作为纤维肌痛的睡前治疗的安全性和有效性，TNX-102 SL5.6 mg在治疗14周后与安慰剂相比达到了预先指定的主要终点，即显着减少每日疼痛。在这两项试验中，TNX-102 SLS通常具有良好的耐受性，其不良事件特征与先前的研究相当，并且没有观察到新的安全信号。
关于纤维肌痛
纤维肌痛是一种常见的慢性疼痛障碍，据了解是由中枢神经系统内放大的感觉和疼痛信号引起的，称为中枢敏化。脑影像学研究已将这种功能障碍定位于大脑的岛叶和前扣带回皮层。美国有超过1000万成年人患有纤维肌痛，其中大多数是女性。纤维肌痛的症状包括慢性广泛性疼痛、非恢复性睡眠、疲劳和脑雾（或认知功能障碍）。其他相关症状包括情绪障碍，包括抑郁、焦虑、头痛和腹痛或痉挛。患有纤维肌痛的个体经常在日常活动中挣扎，生活质量受损，并经常残疾。医生和患者报告对目前已上市产品的普遍不满。纤维肌痛现在被认为是原型神经节律综合征，是一种慢性重叠疼痛状况（COPC）2-4.除伤害性疼痛和神经性疼痛外，神经性疼痛是第三种主要类型的疼痛。许多患者出现的疼痛综合征是三种主要疼痛类型的混合物。神经节律综合征与中枢和外周致敏有关。在没有任何可识别的诱发事件的情况下，可以发生纤维肌痛。然而，许多纤维肌痛病例发生在一个或多个诱发事件之后，包括：术后疼痛、急性或慢性伤害性或神经性疼痛状态；从传染病中恢复；癌症诊断或癌症治疗；代谢或内分泌应激；或创伤性事件。在传染病康复的情况下，纤维肌痛被认为是与感染相关的慢性病。除了与其他病症或压力源相关的纤维肌痛病例外，美国国家科学院、工程院和医学院得出的结论是，纤维肌痛是一种可诊断的病症，可在长期COVID的背景下从新冠病毒中恢复后发生。纤维肌痛也被认为是一种慢性重叠疼痛病症，是一组相关病症，包括慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎（CFS/ME）、肠易激综合征、子宫内膜异位症、腰痛、脑震荡后综合征（又称轻度创伤性脑损伤）、慢性莱姆病、慢性糖尿病神经病变和慢性疱疹后神经痛。
关于TNX-102 SL-
TNX-102 SLL是一种中枢作用、非阿片类药物研究药物，专为长期使用而设计。该片剂是一种盐酸环苯扎普林的专利舌下制剂，开发用于治疗纤维肌痛的睡前给药。环苯扎普林在四种不同的突触后神经受体亚型：5-羟色胺能-5-HT上有效结合并充当拮抗剂2A，肾上腺素-α1，组胺能-H1，和毒杆菌-M1-胆碱能受体。这些相互作用一起被认为针对的是哈维·摩尔多夫斯基教授在1975年发现的纤维肌痛的非恢复性睡眠特征。环苯扎普林与成瘾或依赖风险无关。TNX-102 SL片剂基于盐酸环苯扎普林和甘露醇的共晶配方，提供稳定的产品，快速溶解，并通过经粘膜途径将环苯扎普林高效输送到血液中。该共熔体可保护盐酸环苯扎普林不与碱化剂相互作用，而碱化剂也是制剂的一部分，是高效经粘膜吸收所必需的。基于TNX-102 SL的共晶成分及其性质的专利已在美国、欧盟、日本、中国和世界各地的许多其他司法管辖区颁发并提供市场保护到2034年。在Sandoz子公司Hexal AG对Tonix提出反对后，欧洲专利局的反对部门维持Tonix的欧洲专利EP 2 968992的未经修正的形式。Hexal AG没有对该决定提出上诉。TNX-102 SL的配方专门设计用于舌下给药和经粘膜吸收的睡前给药，以靶向紊乱的睡眠，同时降低白天嗜睡的风险。临床药代动力学研究表明，相对于口服环苯扎普林，TNX-102 SL在给药后的最初2小时内导致更高水平的暴露，并且在单剂量和多剂量研究中导致长寿命活性代谢物去甲环苯扎普林的已故水平，这与绕过首过肝脏代谢一致。在给药TNX-102 SL20天后的稳态状态下，环苯扎普林的动态峰水平高于去甲环苯扎普林的本底水平。相比之下，口服环苯扎普林给药20天后，环苯扎普林的模拟峰值水平低于去甲环苯扎普林的模拟本底水平。
1CARETE S，et al.关节炎类风湿。1994,37（1）：32-40。doi：10.1002/art.1780370106
2Fitzcharles MA，et al.柳叶刀。2021;397:2098-110
3Clauw DJ。Ann Rheum DIS。首次在线发布：2024年
4Kaplan CM等Nat Rev Neurol。2024;20, 347–363
Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*
Tonix是一家完全整合的生物制药公司，专注于转变用于疼痛管理的疗法和用于公共健康挑战的疫苗。Tonix的开发组合专注于中枢神经系统（CNS）疾病。Tonix的优先事项是推进TNX-102 SL，这是一种治疗纤维肌痛的候选产品，根据两项具有统计学意义的治疗纤维肌痛的3期研究提交了NDA，并为其指定了2025年8月15日的PDUFA（处方药用户费用法案）目标日期，以决定上市许可。FDA还授予TNX-102 SL快速通道指定，用于治疗纤维肌痛，现已被确认为原型神经节律综合征和慢性重叠疼痛状况（COPC）。在美国国防部（DOD）资助的OASIS研究中，北卡罗来纳大学一项由医生发起的IND也正在开发TNX-102 SL，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍。Tonix的CNS产品组合包括TNX-1300（可卡因酯酶），这是一种处于2期开发阶段的生物制剂，旨在治疗可卡因中毒，获得FDA突破性疗法认定，其开发得到了美国国家药物滥用研究所的资助。Tonix的免疫学开发组合包括用于解决器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，包括TNX-1500，这是一种靶向CD40-配体（CD40L或CD154）的FC修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix在传染病领域也有候选产品正在开发中，包括一种针对多痘的疫苗TNX-801。Tonix与美国国防部国防威胁减少局（DTRA）签订了一份为期五年、价值高达3400万美元的合同，用于开发TNX-4200，这是一种靶向CD45的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，以提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix在马里兰州弗雷德里克拥有并经营一家最先进的传染病研究设施。我们的商业子公司Tonix Medicines营销Zembrace®SymTouch®（舒马曲坦注射液）3mg和Tosymra®（舒马曲坦鼻喷雾剂）10mg用于成人急性偏头痛有无先兆的治疗。
*Tonix的产品开发候选药物是在研新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也未被批准用于任何适应症。
Zembrace SymTouch和Tosymra是Tonix Medicines的注册商标。所有其他标记均为其各自所有者的财产。
本新闻稿和有关Tonix的更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。
前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述在1995年《私人证券诉讼改革法案》的含义内具有前瞻性。这些陈述可以通过使用诸如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“预期”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的情况存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们的任何产品未能成功上市相关的风险；与我们的候选产品临床开发的时间和进度相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发努力和对第三方的依赖；以及实质性竞争。与任何在研药品一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。Tonix不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。投资者应阅读2024年4月1日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中列出的风险因素，以及在该日期或之后向SEC提交的定期报告。Tonix的所有前瞻性陈述都明确受到所有此类风险因素和其他警示性陈述的限制。此处列出的信息仅代表截至其日期的信息。
投资者联系方式
Jessica Morris
Tonix Pharmaceuticals
Investor.relations@tonixpharma.com
(862) 799-8599
彼得·沃佐
ICR医疗
peter.vozzo@icrhealthcare.com
(443) 213-0505
媒体联系人
Ray Jordan
普特南洞察
ray@putnaminsights.com
(949) 245-5432
适应症及用法
Zembrace®SymTouch®（琥珀酸舒马曲坦）注射液（Zembrace）和Tosymra®（舒马曲坦）鼻喷雾剂是用于治疗经诊断患有偏头痛的成年人有或没有先兆的急性偏头痛的处方药。
Zembrace和Tosymra不用于预防偏头痛。目前尚不清楚Zembrace或Tosymra对18岁以下儿童是否安全有效。
重要安全信息
Zembrace和Tosymra会引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。停止使用并获得紧急帮助如果你有任何心脏病发作的迹象：
| · | 胸部中央持续数分钟以上的不适感或消失后又复发 |
| · | 胸部、咽喉、颈部或下颌出现严重的紧绷、疼痛、压力或沉重感 |
| · | 手臂、背部、颈部、下颌或胃部疼痛或不适 |
| · | 气促伴有或不伴有胸部不适 |
| · | 冒出一身冷汗 |
| · | 恶心或呕吐 |
| · | 头晕目眩的感觉 |
Zembrace和Tosymra不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非心脏检查显示没有问题。
如果您有以下情况，请不要使用Zembrace或Tosymra：
| · | 心脏病史 |
| · | 血管狭窄到你的腿、胳膊、胃、肾（外周血管疾病） |
| · | 不受控制的高血压 |
| · | 偏瘫或基底性偏头痛。如果你不确定你是否有这些，问问你的提供者。 |
| · | 曾中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环出现问题 |
| · | 严重的肝脏问题 |
| · | 最近24小时内服用以下任一药物：阿莫曲普坦、依立普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、麦角胺、二氢麦角胺。如果您不确定，请您的提供者提供这些药物的清单。 |
| · | 正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或者你停止服用MAO-A抑制剂已经2周或更短时间了。如果您不确定，请您的提供者提供这些药物的清单。 |
| · | 对舒马曲坦或Zembrace或Tosymra的任何成分过敏 |
告诉你的提供者你所有的医疗状况和你服用的药物，包括维生素和补充剂。
Zembrace和Tosymra会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是，不要开车，不要使用机械，也不要做任何需要警惕的事情。
Zembrace和Tosymra可能会引起严重的副作用，包括：
| · | 手指和脚趾颜色或感觉的变化 |
| · | 突然或剧烈胃痛、饭后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发热 |
| · | 双腿或髋部抽筋疼痛；腿部肌肉沉重感或紧绷感；休息时双脚或脚趾灼热或疼痛；双腿麻木、刺痛或无力；单腿或双腿或双脚有冷感或颜色变化 |
| · | 血压升高包括突然严重升高即使你没有高血压史 |
| · | 药物过度使用头痛每月使用偏头痛药物10天或更长时间。如果你的头痛变得更严重，打电话给你的提供者。 |
| · | 血清素综合征，一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace或Tosymra的人身上，尤其是与称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果你有：精神变化，比如看到不存在的东西（幻觉）、激动、昏迷；心跳加快；血压变化；体温高；肌肉紧绷；或行走困难。 |
| · | 荨麻疹（痒疙瘩）；舌头、嘴巴、喉咙肿胀 |
| · | 即使在以前从未发作过的人身上也会发作 |
Zembrace和Tosymra最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红（仅限Zembrace）；手指或脚趾发麻或麻木；头晕；面部有发热、发热、灼热的感觉（潮红）；颈部不适或僵硬；感到虚弱、昏昏欲睡或疲倦；应用部位（仅限Tosymra）反应和咽喉刺激（仅限Tosymra）。
告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是Zembrace和Tosymra可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请询问您的提供者。
这是关于Zembrace和Tosymra最需要了解但并不全面的信息。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问https://www.tonixpharma.com或致电1-888-869-7633。
鼓励您向FDA报告处方药的不良影响。请访问www.fda.gov/medwatch，或致电1-800-FDA-1088。