公司介绍2026年4月纳斯达克：ZNTL
2 Zentalis Pharmaceuticals, Inc.（“我们”、“我们”、“我们的”、“Zentalis”或“公司”）告诫说，本演示文稿（包括本演示文稿随附的口头评论）包含1995年美国《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的与历史事实无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于azenosertib持续开发的陈述；azenosertib的临床和治疗潜力；azenosertib（ZN-C3）成为一流和一流的潜力；azenosertib的潜在监管策略、方法和途径，包括FDA加速批准azenosertib在Cyclin E1阳性PROC中的潜力以及研究获得注册或打算注册的潜力；我们的azenosertib开发战略和方法，包括我们专注于将azenosertib带给Cyclin E1阳性的PROC患者的战略以及azenosertib成为卵巢癌患者新治疗选择的潜力；我们规划的战略、愿景和前进的道路；azenosertib的市场机会，包括在选定的生物标志物（Cyclin E1阳性）中的机会以及患者群体的潜在规模；现有数据支持向前推进的azenosertib开发战略；azenosertib机会广阔/广阔的潜力；azenosertib作为单一疗法和联合用于其他适应症和其他肿瘤类型的潜在机会，包括在卵巢癌和其他肿瘤类型的早期线中；Cyclin E1作为对azenosertib反应的预测生物标志物的潜力；在下一阶段开发中改善结果的机会，包括通过密切监测；我们预计的现金跑道；为我们的产品候选者计划的临床试验，包括启动我们的DENALI第2c部分试验和我们的ASPENOVA 3期确认试验，将azenosertib用于Cyclin E1阳性PROC；azenosertib在解决Cyclin E1阳性的PROC患者的重大未满足需求方面的潜力；azenosertib的潜在益处，包括与现有疗法和正在开发的疗法相比（而不是头对头比较）；特定适应症和/或患者群体中潜在未满足的需求；我们预期里程碑的时间安排和内容，包括完成DENALI Part 2所有队列的注册和DENALI Part 2的顶线读数；我们计划的azenosertib监管策略及其时间安排，包括DENALI Part 2支持加速批准的潜力；以及我们的发射准备活动；以及包含“预期”、“超越”、“继续”、“设计”、“估计”、“预期”、“前进”、“意图”、“里程碑”、“正在进行”、“机会”、“路径”、“计划”、“潜力”、“预测”、“预计”、“战略”、“支持”、“愿景”、“将”等词语的陈述，以及类似的未来或前瞻性陈述。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下内容：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外的资金，这可能无法获得；我们的计划，包括费用在内，伴随诊断的开发；早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；未能确定额外的候选产品以及开发或商业化可销售的产品；临床试验期间潜在的不可预见事件可能会导致延迟或其他不良后果；与监管批准程序或持续监管义务相关的风险；未能获得美国或国际营销批准；azenosertib和任何未来的候选产品可能会导致严重的不良副作用；随着更多患者数据的可用，我们临床试验的中期和初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；如果我们的验证性试验没有验证临床获益， FDA可能会寻求撤回加速批准；我们建立有效销售或营销能力的能力；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引、留住和激励合格人员的能力，以及与管理层过渡相关的风险；以及作为上市公司运营的重大成本。其他风险和不确定性包括我们最近提交的关于表格10-K和10-Q的定期报告中“风险因素”标题下确定的风险和不确定性，以及未来向美国证券交易委员会提交的后续文件可能会导致此类前瞻性陈述代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。新的风险和不确定因素可能会不时出现，不能预测所有的风险和不确定因素。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非适用的实际结果要求与本演示文稿中的前瞻性陈述所表明的内容存在重大差异。任何法律。尽管我们认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证此类预期将被证明是正确的。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。不对任何此类前瞻性陈述的准确性作出任何陈述或保证（明示或暗示）。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和有关我们行业的其他数据作出的估计和其他统计数据。这些数据涉及一些假设和限制，请注意不要对这些数据和估计给予过度的权重。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。我们或我们的关联公司、顾问或代表均不对该数据的准确性或完整性作出任何陈述，也不承诺在本演示文稿日期之后更新此类数据。“不是头对头”、“不打算进行直接交叉研究比较”和类似参考资料等说法表明，没有进行过针对指定疗法评估azenosertib的头对头临床试验。与评估的第三方结果相比，公司的试验设计、研究中的条件和受试者特征之间存在显着差异，在比较这些研究的数据时应谨慎行事。仙人掌®及其相关徽标是Zentalis和/或其关联公司的商标。本演示文稿中出现的所有其他商标、商品名称和服务标记均为其各自所有者的财产。本演示文稿中提供的所有网站地址仅供参考，并非旨在作为活动链接或将任何网站信息纳入本文档。Azenosertib是一种研究药物，尚未获得美国食品和药物管理局或任何其他监管机构的批准。前瞻性陈述和免责声明
3截至2025年12月31日，2.459亿美元的现金、现金等价物和有价证券支持预期的里程碑，预计将进入2027年末，具有注册意图研究的Azenosertib开发计划的势头预计将在2026年继续，为Cyclin E1阳性PROC的主要适应症奠定了坚实的临床基础1H 2025完成了DENALI Part 2a的注册，该部分旨在确认注册意图研究的剂量2H 2025与FDA随机一致，验证性ASPENOVA 3期临床试验设计选择400mg QD 5：2作为基于DENALI Part 2a中期分析的Cyclin E1阳性PROC关键研究的单药治疗剂量1H 2026验证性ASPENOVA 3期试验启动预计2026年第二季度DENALI Part 2顶线读数有望在2026年年底实现，这有可能支持加速批准，但须经FDA审查2H 2026简称：PROC =铂耐药卵巢癌；5：2时间表= 5天每日一次给药azenosertib，随后2天没有azenosertib在战略重组后延长了现金跑道，以集中管道和资源启动准备活动
4大量数据支持Azenosertib作为潜在的同类最佳、口服可用、非化疗疗法，用于Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌（PROC）患者，ORR > 30%，~6mos mDOR ⑥截至2025年1月13日DENALI Part 1b中的数据截止，mDOR可能会发生变化；↓不是头对头比较；*跨越所有肿瘤类型使用azenosertib治疗的800 +患者；**最常见的TRAEE代表所有等级TRAEs ≥ 50% 1。康EY等人癌症。2023;129:697-713 2.Eskander，R.，et al. Overcoming the Challenges in Drug Development，Front Oncol。2023年10月17日；13：1258228简称：ORR =客观缓解率；mDOR =中位应答持续时间；TRAEs =治疗相关不良事件；5：2方案= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib治疗周期细胞蛋白E1阳性PROC患者在400mg单药剂量的QD 5：2可管理的安全性情况下，最常见的TRAEs包括恶心、腹泻、和疲劳，临床上是可以控制的**Cyclin E1蛋白过表达是PROC1中护理标准（SOC）单药化疗预后差、获益低的生物标志物4-13 % ORR用于SOC单药化疗中aazenosertib治疗的临床试验文献报道的PROC患者2 ↓*800 + 400mg QD 5：2单药治疗方案被选为关键试验剂量DENALI第2a部分预先指定的中期分析显示：• 400mg 丨TERM5：2超过300mg QD 5：2剂量时有意义且明显区分的应答率•两个剂量组的安全性概况相当，并观察到几项关键措施的改善，例如：•由于不良事件导致的停药率约为DENALI第1b部分报告的一半•没有与治疗相关的死亡
5 • Cyclin E1过表达增加CDK2活性并加速G1-S转换，使细胞更依赖于G2-M检查点的DNA修复• WEE1的抑制激活CDKs，加速G1-S和G2-M转换，并将DNA损伤增加到无法容忍的水平，导致有丝分裂灾难和细胞死亡• CDKs及其周期蛋白结合伙伴促进整个细胞周期的进展• DNA损伤后，WEE1激酶在G1-S和G2-M检查点使Cyclin/CDK复合物失活，以阻止细胞周期并允许修复•在DNA修复时，细胞在细胞周期中进展并增殖周期蛋白E1过表达使癌细胞对Azenosertib磷酸化敏感，引起CDK1/2 DNA损伤失活P G1 S G2 MDNA损伤修复CDK2失活CDK2Cyclin E1 WEE1 P CDK1失活WEE1细胞增殖P正常细胞周期调节癌细胞和Azenosertib有丝分裂灾难和死亡G2-M检查点DNA损伤积累周期蛋白E1过表达加速G1-S过渡周期蛋白TERM0 CDK 丨CDK Azenosertib WEE1 Azenosertib WEE1 CDK1活性G1-S检查点周期蛋白E1 CDK2 G1 S G2 MCyclin
6个Cyclin E1蛋白过表达的多个驱动因素伴随诊断可用于注册意向研究，以识别Cyclin E1阳性患者，~50%的PROC患者群体↓ 1。Kim，D.，et al. Cyclin E1/CDK2激活定义了妇科癌症中WEE1激酶抑制的关键脆弱性，npj precis。Onc。9、3（2025）. https://doi.org/10.1038/s41698-024-00787-4*基于现有临床数据开发的基于Zentalis专有的IHC截止值的Cyclin E1 IHC +和基于现有临床数据的Cyclin E1 IHC丨+%以及基于文献和Zentalis临床试验样本产生的无偏CCNE1 amp & Cyclin E1重叠数据的IHC-免疫组化所有PROC患者，无论CCNE1扩增状态如何，均应筛查不同机制驱动的Cyclin E1过表达Cyclin E1过表达1，包括：• CCNE1基因扩增•基因转录增加•蛋白降解降低周期蛋白E1-阳性超出CCNE1基因扩增的合格患者群体增加一倍以上：~15%阴性~85%阳性CCNE1未扩增的预测周期蛋白E1 IHC*CCNE1放大~40%阳性~60%阴性
7高未满足需求周期蛋白E1阳性PROC市场机会显著*基于美国和EU4（法国、德国、意大利、西班牙）的2024年年度估计+英国1。艾伯维 2025年第四季度收益：https://news.abbvie.com/2026-02-04-Abbvie-reports-full-year-and-fourth-quarter-2025-financial-results 2。~所有PROC的20%；根据内部数据，没有批准专门针对该生物标志物的治疗方案选取了PROC人群~21,500名Cyclin E1阳性PROC患者*（~50%的PROC人群）Elahere（mirvetuximab soravtansine）获批用于生物标志物选定FR α + PROC人群；2025年美国销售额为6.07亿美元1突显出对生物标志物导向疗法的需求，这些疗法用于PROC患者在卵巢癌和其他3种肿瘤类型3的早期线上有更多机会PROC FR α +~35% Overlap2~20% Cyclin E1阳性~50%
8个PARP抑制剂或贝伐珠单抗+奥拉帕利贝伐珠单抗联合化疗铂类双联HRP PFI > 6m PFI < 6m TERM1 + PROC患者（2L +）SOC 2L + Therapy3 Chemo Mono ORR 4 – 13% 1 Elahere（mirvetuximab）（FR α +~35% of PROC）ORR 32%-42 % 2未获批专门针对Cyclin E1 + PROC铂类耐药卵巢癌的疗法：高未满足需求为AzIZ提供了机会等人。克服药物开发中的挑战，Front Oncol。2023年10月17日；13：1258228；2项临床试验SORAYA ORR 32%，MIRASOL ORR 42%；3项不包括最近批准的紫杉烷组合方案
9个简称：5：2个时间表= 5天-每日一次给药azenosertib，随后2天不给药azenosertib；IHC =免疫组化；MIRV = mirvetuximab soravtansine；PROC =铂耐药卵巢癌；DOR =缓解持续时间；ORR =总缓解率；PFS =无进展生存期。DENALI第2部分用于潜在的加速批准（选定剂量时N =~140）铂耐药卵巢癌Cyclin E1 +通过专有的IHC截止标准第2a & b部分：1-3个既往治疗线；既往MIRV如果高FR α，最多允许4个既往治疗线第2c部分：1-4个既往治疗线，包括先前针对PROC的含紫杉烷方案；先前的MIRV if high FR α Key eligibility DENALI – 2期注册-加速批准Azenosertib单药疗法治疗Cyclin E1 + PROC患者的意向性研究第2a部分剂量确认第2b部分剂量扩展TERM0TERMPTS Cyclin E1 + 400mg QD 5：2（N = 30）300mg QD 5：2（N = 30）在剂量选择1：1随机400mg QD：2（N = up to 70）终点DOR后，已停止该剂量水平的招募，PFS安全性和耐受性ORR PR es cr ee ni ng/ti ss ue c on se nt se am le ss e nr ol lm en t Dose Selected Part 2c拓宽研究人群400mg QD 5：2（n =~40）
10个简称：5：2个时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib；IHC =免疫组化；MIRV = mirvetuximab soravtansine；PROC =铂耐药卵巢癌；PLD =聚乙二醇化脂质体多柔比星；OS =总生存期；ORR =总缓解率；PFS =无进展生存期铂耐药卵巢癌1-3个既往治疗线如果高FR α，最多4个既往治疗线允许Cyclin E1 +通过专有的IHC截止标准关键资格ASPENOVA –第3期注册-意向，完全批准Azenosertib单药治疗Cyclin E1 + PROC患者的验证性研究PROC PTS Cyclin E1 + Azenosertib 400mg PFS OS，ORPR es cr ee ni ng/ti ss ue C on se nt研究者选择的化疗紫杉醇、PLD、吉西他滨、拓扑替康（N =~210）1：1随机试验预计于2026年第二季度启动ASPENOVA随机试验拟获得完全批准（FDA已对齐，N =~420）
11试验名称开发方法第1阶段第2阶段第3阶段研究状态Cyclin E1-阳性PROC单药治疗（主要适应症）DENALI DENALI第1b部分证明Cyclin E1蛋白过表达作为生物标志物预测对azenosertib的反应正在进行的长期随访仅DENALI第2a部分+第2b部分+第2c部分注册意向Cyclin E1 + FDA快速通道指定顶线读数预计YE 2026正在进行的研究ASPENOVA Azenosertib与SOC化疗随机，验证性试验Cyclin E1 +启动预计2026年Q2计划研究卵巢癌联合疗法MIIR*第2部分：Azenosertib +贝伐珠单抗（OC早期线中）第1部分：Azenosertib +多个化疗骨干（PROC中，已完成）目前正在招募的第2部分正在进行的研究Azenosertib有可能成为用于卵巢癌和其他肿瘤类型患者的一流和一流的WEE1抑制剂*又名ZN-c3-002
ZN-c3-001、猛犸、DENALI Part 1b整合数据
13护理标准*单药化疗在疗效更大的新选择BEV中的疗效较低，贝伐珠单抗；FR α，叶酸受体α；MO，月；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期；PLD，聚乙二醇化脂质体多柔比星；PROC，铂类耐药卵巢癌。1.Pujade Lauraine E et al. Lancet Oncol。2021;22(7):1034-1046, 2.Moore KN等人ESMO 2019,3。Gaillard SL et al. ESMO 2018,4。Omatsu K ESMO 2020,5。Pujade-Lauraine E等J Clin Oncol。2014;32(13):1302–1308.研究研究人群化疗手臂ORR，% mPFS，mo mOS，mo JAVELIN Ovarian 2001（n = 190）≤ 3先验，75% PROC和25%铂类耐火材料（28%先前bev）PLD 43.5 15.7前向I再读2（n = 61）PROC 1 – 3先验高FR α（33%先前bev）紫杉醇或PLD或拓扑替康63.212 CORAIL3（n = 199）PROC ≤ 3先验（46%先前bev）PLD或拓扑替康123.611 NINJA4（n = 159）PROC 77% > 2先验吉西他滨或PLD 133.81 2.1 AURELIA5（n = 182）PROC ≤ 2先验；25%铂类耐火材料（8%先前bev）紫杉醇或PLD或*不包括最近批准的紫杉烷组合方案
14所有患者每日总剂量≥ 300mg（N = 356）的综合安全性分析中性粒细胞减少：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，中性粒细胞百分比下降；血小板减少：血小板计数下降，血小板减少；贫血：红细胞比容下降，血红蛋白下降，红细胞计数下降简称：AEE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。SAE，严重不良事件。单药治疗安全性分析在001，猛犸，DENALI第1b部分治疗相关AEs，N（%）TRAE导致剂量减少145（40.7）TRAE导致剂量中断163（45.8）TRAE导致停药38（10.7）TRAE导致死亡4（1.1）治疗相关SAE 52（14.6）治疗相关AEs*,N（%）全部3级+胃肠道食欲下降93（26.1）6（1.7）腹泻181（50.8）26（7.3）恶心218（61.2）13（3.7）呕吐63（17.7）5（1.4）脱水33（9.3）2（0.6）血液学贫血113（31.7）42（11.8）血小板减少108（30.3）39（11.0）中性粒细胞减少57（16.0）44（12.4）热性中性粒细胞减少6（1.7）6（1.7）全血细胞减少2（0.6）2（0.6）疲劳191（53.7）44（12.4）脓毒症4（1.1）•特征明确，在相对较大的样本量中具有可管理的安全性•先前报告的所有5级TRAEs*此处列出的TRAE代表对azenosertib和该类分子具有特殊意义的不良事件和临床意义的不良事件数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会有进一步变化综合分析
15在300和400mg时的安全性和耐受性5：2大致可比的中性粒细胞减少：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，中性粒细胞百分比下降；血小板减少：血小板计数下降，血小板减少；贫血：红细胞比容下降，血红蛋白下降，红细胞计数下降简称：AEE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。SAE，严重不良事件。300mg（N = 38）400mg（N = 165）治疗相关AEs*,N（%）全部3级+全部3级+胃肠道食欲下降8（21.1%）1（2.6%）40（24.2%）2（1.2%）腹泻18（47.4%）1（2.6%）86（52.1%）12（7.3%）恶心23（60.5%）0101（61.2%）6（3.6%）呕吐3（7.9%）017（10.3%）3（1.8%）脱水1（2.6%）014（8.5%）1（0.6%）疲劳14（36.8%）2（5.3%）90（54.5%）20（12.1%）败血症004（2.4%）4（2.4%）血液学贫血13（34.2%）3（7.9%）53（32.1%）20（12.1%）血栓004（2.4%）4（2.4%）001例PROC患者的单药治疗安全性概况，猛犸，DENALI第1b部分治疗相关AEs，N（%）300mg（N = 38）400mg（N = 165）治疗相关SAE6（15.8%）31（18.8%）TRAE导致剂量减少13（34.2%）69（41.8%）TRAE导致剂量中断16（42.1%）89（53.9%）TRAE导致停药5（13.2%）26（15.8%）TRAE导致死亡03（1.8%）*此处列出的TRAE代表对azenosertib和这类分子具有特殊意义的不良事件和具有临床意义的不良事件•虽然在数值上有所不同，300mg和400mg时具有广泛可比性的安全性概况5：2•先前报告的G5 TRAEs、G3 +发热性中性粒细胞减少症和400mg时观察到的脓毒症的低频率5：2综合分析数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会进一步变化
16*包括至少接受过一次治疗后扫描缩写的患者：CI，置信区间；cPR，确认的部分应答；mDOR，中位应答持续时间；PD，进行性疾病；SD，疾病稳定；NE，由于受试者和事件数量较少而无法估计。400mg5：2显示有意义的应答率> 30%及mDOR > 5个月+ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +As el in e in s um o f d ia m et er（%）PR PD 300mg5：2（n = 18）400mg5：2（n = 68）PDSDCPRBest总体反应# # # # # # # # # # ingmin + =治疗正在进行# = best % change~0% inge =接受基线后扫描为SD，但由于基线后扫描发生在协议定义的窗口之外，因此不符合SD的条件Integrated analysis data cutoff Dec 2 2024 Active database；subject to further changes PROC，Cyclin E1 +（001，MAMMOTH，DENALI Part 1b）300 mg 5：2400 mg 5：2 ORR in response可评估*（95% CI）22.2%（4/18）（6.4-47.6）33.8%（23/68）（22.8-46.3）ORR in intent-to-treatment（95% CI）20.0%（4/20）（5.7 – 43.7）31.5%（23/73）（21.1 – 43.4）mDOR（mOS）（95% CI）3.9（2.8，NE）5.5（3.5,6.3）mPFS（mOS）（95% CI）4.1（1.3,6.6）4.4（2.8,6.8）
17更高的响应率以及更长的PFS和更少的先前治疗线集成分析数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会有进一步变化整体1-3 PLOT 4 + PLOT ORR在响应中可评估*（95% CI）33.8%（23/68）（22.8 – 46.3）40.0%（16/40）（24.9 – 56.7）25.0%（7/28）（10.7 – 44.9）ORR in intent-to-treatment（95% CI）31.5%（23/73）（21.1 – 43.4）36.4%（16/44）（22.4 – 52.2）24.1%（7/29）（10.3 – 43.5）mDOR（MOs）（95% CI）5.5（3.5 – 6.3）NE（2.7– NE）mPFS（MOs）（95% CI）4.4（2.8 – 6.8）5.4（2.8 – 6.8）4.1（2.6 – 8.5）*包括接受过至少一种治疗后扫描简称的患者：CI，置信区间；mDOR，中位缓解持续时间；mPFS，中位无进展生存期；NE，由于受试者和事件数量较少而无法估计；PLOT，按先前治疗线Cyclin E1 + PROC患者在001年以400mg 丨QD 5：2治疗的先前治疗线亚组分析，猛犸和DENALI第1b部分
DENALI Part 1b（ZN-c3-005）NCT05198804在SGO2025更新数据，数据截止2025年1月13日
19名周期蛋白E1过表达和/或CCNE1扩增的卵巢癌患者，根据CCNE1扩增状态，DENALI生存率更差1未披露组织采集的时间。OS，总生存期；PFS，无进展生存期。1.Stronach EA，et al. MOL Cancer Res.2018；16：1103-1111。2.Pils D，et al. Eur J Cancer。2014;50:99-110.3.Peterson S，et al. Gynecol Oncol。2020;157:405-410.4.Nakayama N，et al.癌症。2010;116:2621-2634.5.康EY等人癌症。2023;129:697-713.6.Chan AM，et al. J Pathol Clin Res.2020；6：252-262。危险比n = 3533更糟糕的结果
20研究设计铂耐药卵巢癌1-5行既往治疗组织必修生物标志物评估关键资格DENALI Part 1b评估400mg 5：2 QD并确认Cyclin E1生物标志物DENALI简称：QD，每日一次；5：2，治疗5天后休息2天治疗；ORR，客观缓解率；DOR，缓解持续时间；PFS，无进展生存终点丨PFS PFS安全性和耐受性ORR，DOR入组（N = 102）Azenosertib单药治疗400mg QD 5：2 Part 1b入组完成状态
21 DENALI第1b部分：患者基线特征DENALI数据截止日期：2025年1月13日。aFull analysis set：all treated patients。Biomarker数据集：所有接受治疗的患者均具有可评估的组织和Cyclin E1 IHC状态。BHispanic.c85 %（23/27）的CCNE1扩增瘤患者也被IHC检测为Cyclin E1 +。AMP，扩增；CCNE1扩增定义为拷贝数比≥ 3，并按照Foundation Medicine进行基因组倍性校正。ECOG PS，东协肿瘤集团业绩情况；IHC，免疫组化；PARPI，poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂。Characteristicsa（N = 102）中位年龄（范围），66岁（34-82）种族，n（%）白70（69）黑人/非裔美国人6（6）亚洲人3（3）Otherb 1（1）未报告22（22）ECOG PS，n（%）053（52）149（48）既往治疗线中位数（范围）3（1-5）1-2，n（%）35（34）3-4，n（%）57（56）5，n（%）10（10）Characteristicsa（N = 102）既往治疗，n（%）贝伐珠单抗93（91）PARPI 57（56）Mirvetuximab 15（15）CCNE1扩增，c可评价，n 88扩增，n（%）27（31）n（%）48（51）•重度预处理人群：> 65%接受3 +线治疗•~50%的患者通过ZentalisIHC检测发现Cyclin E1过表达
22IHC检测的Cyclin E1 +是一种预测对Azenosertib DENALI反应的生物标志物数据截止日期：2025年1月13日。aIntent治疗/全分析集：所有接受治疗的患者。bBiomarker数据集：所有接受治疗的具有可评估组织和Cyclin E1 IHC状态的患者。c包括接受至少一次治疗后扫描的患者。AMP，扩增；IHC，免疫组化；ITT，意向治疗人群；ORR，客观缓解率；PD，疾病进展；PR，部分缓解。所有接受治疗的患者（N = 102）ORR在response-evaluablec患者中，%（n/n；95% CI）20.4（19/93；12.8-30.1）ORR，ITTA %（n/n；95% CI）18.6（19/102；11.6-27.6）Cyclin E1 IHC +（n = 48）ORR在response-evaluablec患者中，%（n/n；95% CI）34.9（15/43；21.0-50.9）ORR，ITTA %（n/n；95% CI）31.3（15/48；18.7-46.3）所有接受治疗的患者a（n = 102）CY cl在E1 IHC +生物标志物阳性：Cyclin E1 IHCb（n = 48）ORR在response
23 DENALI Part 1b：CYCLIN E1中应答持续时间IHC +卵巢癌DENALI AMDOR可能会发生变化，截至2025年1月13日数据截止，共有4名持续应答者。IHC，免疫组化；CPR，确认部分应答；SD，病情稳定；PD，疾病进展；mDOR，中位应答持续时间；mPFS，中位无进展生存期；NE，不可评估17180123456789 10111213141516 PA tie nT s治疗持续时间（月）mDOR6.3个月sa（95% CI，2.7-NE）mPFS 4.1个月（95% CI，2.8-6.8）4个持续应答周期蛋白E1 +（N = 48）PDSDCPRBest总应答第一部分应答CCNE1扩增NE
24 DENALI第1b部分：安全性和耐受性摘要DENALI数据截止日期：2025年1月13日aIf一名患者有多个级别的相同不良事件，更严重的级别报告bone患者有败血症，1名患者有全血细胞减少症。ALT、丙氨酸氨基转移酶；AST、天冬氨酸氨基转移酶；TRAE、治疗相关不良事件。121111473231673510255075100级≥ 3级1-2 665115146015131312111112合计1523%患者血液学血小板减少症贫血中性粒细胞减少症胃肠恶心腹泻食欲减退便秘味觉障碍腹痛其他疲劳性ALT增加乏力头晕头痛低镁血症AST增加脱水TRAE，n（%）导致剂量减少44（43.1）导致剂量中断59（57.8）导致停药22（21.6）导致死亡2（2.0）b严重TRAE 22（21.6）352916 TRAE发生在≥ 10%的患者中a
zentalis.com科学中心10275 Science Center Drive Suite 200 San Diego，加利福尼亚州 92121 Julie Eastland首席执行官jeastland@zentalis.com王海波首席商务官hwang@zentalis.com Aron Feingold投资者关系和企业传播副总裁afeingold@zentalis.com
附录
ZN-c3-001剂量递增单药治疗实体瘤研究NCT04158336
28总入组First-in-Human Phase 1 Dose and Schedule Optimization in Solid Tumors：Therapeutic Window Established N = 274 across all tumor types and doses*日总剂量≥ 300mg时N = 193；评价安全性和抗肿瘤活性ZN-c3-001*总入组（N = 274）包括食物效应（N = 17）和相对生物利用度（N = 38）的队列简称：CRM，连续重估法；QD，每天一次；BID，每天两次；5：2，治疗5天后休息2天；4：3，治疗4天后休息3天；DLT，剂量限制性毒性；PROC，铂耐药卵巢癌；USC，子宫浆液癌间歇性给药剂量发现（CRM）扩增（N = 57）剂量递增（N = 63）450mg500mg400mg400mg QD 5：2 350mgbID 350mg QD 5：2 300mgbQD QD 5：2每日总剂量，5：2或4：3方案连续给药剂量递增（N = 59）扩增（N = 40）450mg200mg400mg350mg较低剂量（25-100mg）300mg300mg QDTERM4 200mgbQ4 QD每日总剂量≥ 300mg，其中175mgbID（n = 193）每日总剂量< 300mg（n = 26）关键资格状态1 +先前
29重度预处理的多种肿瘤类型患者群体；PROC患者五条既往治疗线中位数PROC N = 69 USC N = 35其他实体瘤*N = 89年龄（岁）中值666664范围（最小-最大）（48 – 83）（53 – 78）（26 – 81）ECOG PS（n，%）ECOG 019（28%）8（23%）32（36%）ECOG 150（72%）26（74%）54（61%）ECOG 201（3%）2（2%）先前治疗线中位数（范围）5（1-19）3（0-12）4（0-11）001（3%）↓ 1（3%）↓ 1-3 22（32%）22（63%）34（36%）≥ 447（68%）12（34%）54（61%）*肛门、阑尾、胆道、膀胱、乳腺、盲肠、子宫颈、结肠、十二指肠、子宫内膜、食管、肾、肺、其他、卵巢、胰腺、腹膜、前列腺、直肠、胃、子宫、外阴/阴道、包括1名ECOG状态不明的患者；↓患者既往未接受过治疗；↓患者从DDI研究简称翻车：ECOG PS，东部合作肿瘤学组表现状态；SD，标准差；PARPI，poly-ADP核糖聚合酶抑制剂；VEGFi，血管内皮生长因子抑制剂；PD-1/PD-L1，程序性细胞死亡蛋白1/程序性死亡配体1。患者人口统计和临床特征每日总剂量≥ 300mg –连续和间歇性（N = 193）PROC N = 69 USC N = 35其他实体瘤N = 89先前治疗（n，%）PARPI 46（67%）3（9%）5（6%）VEGFI 60（87%）27（77%）39（44%）PD-1/PD-L1 12（17%）27（77%）35（39%）Cyclin E1状态（n，%）阳性26（38%）15（43%）9（10%）阴性29（42%）11（31%）25（28%）未知14（20%）9（26%）55（62%）ZN-c3-001数据截止2024年12月2日活跃
30跨肿瘤类型治疗相关AEs在有效剂量水平下可耐受，n（%）治疗相关SAE 19（9.8%）TRAE导致剂量减少76（39.4%）TRAE导致剂量中断78（40.4%）TRAE导致停药10（5.2%）TRAE导致死亡1（0.5%）治疗相关AEs*,n（%）所有3级+胃肠道食欲下降52（26.9%）3（1.6%）腹泻100（51.8%）15（7.8%）恶心117（60.6%）8（4.1%）呕吐49（25.4%）2（1.0%）脱水22（11.4%）1（0.5%）疲劳113（58.5）26（13.5%）血液学贫血58（30.1%）22（11.4%）血小板减少51（26.4%）21（10.9%）中性粒细胞减少29（15.0%）25（13.0%）发热性中性粒细胞减少2（1.0%）2（1.0%）安全性概况每日总剂量≥ 300mg –连续和间歇性（N = 193）•无胃肠道TRAE > G3大多数G3 •导致治疗中止的TRAE率低•先前报告的一个G5 TRAE*此处列出的TRAE代表对azenosertib和该类分子ZN-c3-001中性粒细胞减少特别感兴趣的不良事件和具有临床意义的不良事件：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，中性粒细胞百分比下降；血小板减少：血小板计数下降和血小板减少；贫血：红细胞比容下降，血红蛋白下降，红细胞计数下降简称：AEE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。SAE，严重不良事件。数据截止2024年12月2日活动数据库；可能会有进一步变化
31临床活性综述-每日总剂量≥ 300mg-连续和间歇性（N = 193）Azenosertib在≥ 300mg每日总剂量时表现出令人鼓舞的ORR和DOR，间歇性在PROC肿瘤型PROC USC其他实体瘤中的剂量表间歇性连续间歇性连续连续周期蛋白E1 TERM0IHC状态all cyclin E1 + all cyclin E1 + all cyclin E1 + all cyclin E1 + all cyclin E1 + all cyclin E1 + all cyclin E1 +患者人数58231131911164434465 ORR，（%），n（95% CI）20.7%，（12/58）（11.2-33.4）34.8%，（8/23）（16.4-57.3）18.8%（2/11）（2.3-51.8）33.3%（1/3）（0.8-90.6）26.3%（5/19）（9.2-51.2）36.4%（4/11）（10.9-69.2）18.8%（3/16）（4.1-45.7）25.0%（1/4）（0.6-80.6）2.3%（1/4）（0.1-12.3）0.0%（0/4）（0.0-60.2）4.3%（2/46）（0.5-14.8）0.0%（0/5）（0.0-52.2）mDOR（MOs）（95% CI）5.1（3.0,5.9）5.2（2.8,6.9）7.1（4.2，NE）4.2（NE，NE）5.5（5.4，NE）铂类耐药卵巢癌；USC，子宫浆液癌；ORR，客观缓解率；mDOR，中位缓解持续时间；IHC，免疫组化；NE，不可评估的间歇给药方案和Cyclin E1 +患者观察到的更大的抗肿瘤活性结果直接集中开发于间歇给药方案下的300和400mg剂量Inter IT t All Cycli 58 20.7，（12/58）（11.2-33.4）34.8，（8/23）（16.4-57.3）5.1（3.0,5.9）5.2（2.8,6.9）数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会有进一步变化
ZN-c3-001的32个关键要点Azenosertib在跨越多种肿瘤类型的大型患者群体中进行了研究铂耐药卵巢癌（PROC）被确定为对WEE1抑制作用特别敏感的适应症Cyclin E1被确定为对azenosertib反应的预测生物标志物有意义的治疗窗口被确定为在每日总剂量为300和400mg的QD 5：2 ZN-c3-001中为Cyclin E1 + PROC患者提供了有利的风险获益情况
猛犸（ZN-c3-006）NCT05198804
34猛犸象：在重度预处理、PARPI耐药的PROC患者群体研究中研究的两种临床活性单药治疗剂量设计1-5个既往线治疗铂耐药，在接受已批准的PARP抑制剂强制充足组织进行生物标志物分析的同时取得进展关键资格猛犸象简称：QD，每日一次；5：2，治疗5天后停止治疗2天；ORR，客观缓解率DOR，缓解持续时间；PFS，无进展生存期；PROC，铂耐药卵巢癌；PARPI，poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂Azenosertib + niraparib并行方案（N = 28）Azenosertib + niraparib交替方案（N = 28）Azenosertib单药治疗300或400mg QD 5：2（N = 61）PFS安全性和耐受性ORR，DOR终点入组（N = 117）入组完成状态
35重度预处理PARPI耐药PROC人群300mg5：2（N = 25）400mg5：2（N = 36）年龄（岁）中位数71.063.0范围（Min-Max）45 – 8031-84ECOG PS（n，%）ECOG 07（28%）16（44%）ECOG 118（72%）20（56%）先前治疗线（n，%）1-3 15（60%）20（56%）≥ 410（40%）16（44%）PARP 25（100%）36（100%）贝伐珠单抗24（96%）34（94%）Cyclin E1状态（n，%）阳性13（52%）16（44%）阴性10（40%）15（42%）未知2治疗5天后停止治疗2天；ORR、客观缓解率DOR、缓解持续时间；PFS、无进展生存期、PROC、铂耐药卵巢癌患者人口统计学和临床特征单一疗法队列仅数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会有进一步变化
36个在300mg QD和400mg QD（5：2）剂量的PROC单药治疗队列中明确表征的安全性和耐受性中性粒细胞减少：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，中性粒细胞百分比下降；血小板减少：血小板计数下降，血小板减少；贫血：红细胞比容下降，血红蛋白下降，红细胞计数下降简称：AEE，不良事件；TRAEE，治疗相关不良事件。SAE，严重不良事件。300mg（N = 25）400mg（N = 36）治疗相关AEs*,N（%）全部3级+全部3级+胃肠道食欲下降7（28.0%）1（4.0%）11（30.6%）0腹泻13（52.0%）017（47.2%）4（11.1%）恶心15（60.0%）019（52.8%）1（2.8%）呕吐2（8.0%）04（11.1%）1（2.8%）脱水0000疲劳6（24.0%）1（4.0%）11（30.6%）1（2.8%）脓毒症001（2.8%）1（2.8%）血液学贫血10（40.0%）3（12.0%）14（38.9%）6（16.7%）血小板减少8（32.0%）2（8.0%）（2.8%）Azenosertib单药治疗300mg & 400mg QD（5：2）治疗相关AEs，N（%）300mg（N = 25）400mg（N = 36）治疗相关SAE4（16.0%）5（13.9%）TRAE导致剂量减少11（44.0%）15（41.7%）TRAE导致剂量中断11（44.0%）14（38.9%）TRAE导致停药4（16.0%）2（5.6%）TRAE导致死亡0（0.0%）1（2.8%）•不同剂量的TR SAE比率相似• TR G3 +血液学毒性比率低，大多数是G3事件（仅一例G4发热性中性粒细胞减少症和一次败血症事件）•导致治疗中止的TRAE发生率低•先前报告的一次G5 TRAE*此处列出的TRAE代表对azenosertib和该类分子MAMMOTH数据截止2024年12月2日的特殊关注的不良事件和具有临床意义的不良事件活动数据库；可能会进一步更改
37 Azenosertib单药治疗300mg & 400mg QD（5：2）Azenosertib在PARPI耐药单药治疗队列剂量和附表300mg5：2400mg5：2周期蛋白E1丨IHC IHC状态全周期蛋白E1 +全周期蛋白E1 +患者数25143616 ORR，（%），n（95% CI）20.0%（5/25）（6.8-40.7）21.4%（3/14）（4.7-50.8）22.2%（8/36）（10.1-39.2）31.3%（5/16）（11.0-58.7）mDOR，月（95% CI）4.9（2.8-NE*）4.9（3.0-NE*）5.5（2.7-NE*）4.2（3.0-NE*）400mg5：2显示Cyclin E1 + PROC患者的ORR数值优于300mg5：2*由于受试者和事件数量较少，不可估计简称：PARPI，poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂；IHC，免疫组化；QD，每日一次；5：2，治疗5天，随后停止治疗2天；ORR，客观缓解率；CI，置信区间；mDOR，中位缓解持续时间；NE，不可评估的猛犸数据截止2024年12月2日活跃数据库；可能会有进一步变化
38个来自猛犸单药治疗队列的关键要点PARPI耐药患者的一致抗肿瘤活性与001研究一致的耐受性和毒性以及评估剂量之间的相似性400mg QD 5：2显示出在数值上高于300mg TERM5：2猛犸学习继续支持azenosertib在周期蛋白E1 + QD中的开发，每天一次；5：2，治疗5天，然后休息2天治疗；PROC，铂类耐药卵巢癌；PARPI，poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂
