附件 99.2
Zentalis制药公司宣布400mg QD 5：2 Azenosertib单药治疗作为Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌的关键研究剂量
•来自DENALI第2a部分的计划中期分析显示，在400mg QD 5：2超过300mg QD 5：2时，有明显的差异反应率，并且两个剂量组之间具有可比的安全性
•Azenosertib治疗概况支持2期DENALI和3期ASPENOVA的推进以及启动商业前活动
•DENALI第2部分顶线读数预计到2026年底
圣迭戈— 2026年4月9日— Zentalis®Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：ZNTL）是一家临床肿瘤学创新者，正在推进研究性first-in-class WEE1抑制剂azenosertib作为卵巢癌生物标志物驱动治疗方法的后期开发，该公司今天宣布，基于DENALI Part 2a预先指定的中期数据分析，选择400mg每天一次，按5天开启、2天关闭的时间表（400mg QD 5：2）作为azenosertib在Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌（PROC）患者中的最佳单药剂量。这一剂量将在正在进行的潜在关键DENALI 2期临床试验以及验证性ASPENOVA 3期临床试验中推进。
"为azenosertib选择关键的单一疗法剂量是支持我们注册预期路径的关键拐点。除了在DENALI和ASPENOVA上执行之外，我们还通过向我们的组织增加商业能力、扩大制造能力以及推进伴随诊断开发来启动发射准备工作，" Zentalis首席执行官Julie Eastland表示。“重要的是，DENALI Part 2a中期分析中选剂量的治疗概况为我们提供了信心，进一步寻求将azenosertib的临床管道扩展到一线维持、或铂敏感、卵巢癌，并探索新肿瘤类型的组合。”
“来自计划中的中期分析的新出现的DENALI Part 2a数据在400mg QD 5：2剂量超过300mg QD 5：2时提供了有利的利益-风险概况。在这项中期分析中，观察到了在两个剂量组中所选剂量和可比安全性曲线的有意义的、差异化的反应率，”Zentalis首席医疗官Ingmar Bruns医学博士表示。“虽然DENALI是一项正在进行的试验，但我们对临时的第2a部分数据和临床研究的持续势头感到鼓舞。作为一种口服单一疗法，如果获得批准，azenosertib可能会为Cyclin E1阳性PROC患者提供一种有效、方便的替代当前标准护理静脉化疗的方法。”
DENALI Part 2a中期分析
DENALI中期数据全面综述Part 2a告知选择400mg QD 5：2剂量超过300mg QD 5：2。一项预先规定的中期分析显示：
•400mg QD 5：2较300mg QD 5：2剂量有意义且有明显区分的应答率
•两个剂量组的安全性概况相当，并观察到几项关键措施有所改善，例如由于不良事件导致的停药率约为DENALI第1b部分报告的比率的一半，并且没有与治疗相关的死亡。
与注册意向DENALI第2部分试验的无缝设计一致，第2a部分的数据将在试验完成后纳入正在进行的、完整的第2部分数据集，而不是报告
分别。这种方法旨在维护整体关键数据集的完整性，并支持潜在的加速审批路径。
DENALI第2部分试用设计已更新，以应对不断发展的PROC景观
PROC中的治疗环境正在发生变化。DENALI Part 2研究已扩大，以保持研究人群与可用的批准治疗方案之间的一致性。
一个新的DENALI队列将纳入范围扩大到先前接受过含紫杉烷的PROC方案（称为Part 2c）治疗的患者，该队列旨在进一步使该研究与不断发展的治疗前景保持一致。第2c部分的招生计划于2026年第二季度开始。
所有三个DENALI Part 2队列一起设计，旨在支持Cyclin E1生物标志物选定患者群体中的潜在加速批准途径，但需接受监管审查。Zentalis预计将在2026年年底前完成DENALI Part 2所有队列的注册并提供顶线读数。
关于Azenosertib
Azenosertib是一种研究性、潜在的first-in-class、选择性和口服生物可利用的WEE1抑制剂，目前正在卵巢癌和其他肿瘤类型的临床研究中进行评估。WEE1作为G1-S和G2-M细胞周期检查点的主调节剂，通过CDK1和CDK2的双重负调控，防止DNA受损的细胞复制。通过抑制WEE1，azenosertib能够实现细胞周期进程，尽管DNA损伤水平很高，从而导致DNA损伤的积累，并导致有丝分裂灾难和癌细胞死亡。
Azenosertib作为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的潜在治疗方法正处于后期开发阶段。目前没有专门针对这一生物标志物选择人群（约占50%的PROC患者）批准的治疗方案。基于对PROC中azenosertib研究的回顾性分析，Cyclin E1蛋白过表达已被确立为一种敏感和特异性的预测生物标志物，用于识别可能从azenosertib治疗中潜在获益的患者。在DENALI和ASPENOVA试验中，正在对Cyclin E1伴随诊断分析进行验证。
Azenosertib已被美国FDA授予快速通道指定，用于治疗Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者。快速通道指定旨在促进开发和加快审查有可能治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求的疗法。
关于DENALI临床试验
DENALI是一项多部分2期注册意向临床试验（NCT05128825），研究azenosertib在PROC患者中的应用。
Part 1b招募了不考虑周期蛋白E1蛋白表达的PROC患者，均以400mg QD 5：2治疗。第2部分是基于Zentalis专有免疫组化截止值的前瞻性招募cyclin E1蛋白过表达的PROC患者。
总的来说，第2部分旨在支持加速批准、等待研究结果以及与FDA的讨论。书房设计由以下部分组成：
•第2a部分：剂量确认评估了两个剂量，300mg QD 5：2和400mg QD 5：2，每个剂量组入组约30名患者。选取400mg QD 5：2作为最佳单药治疗剂量。300mg QD 5：2剂量水平已停止招募。所有参加第2a部分的患者都将为提交给FDA的整体安全数据库做出贡献。
•第2b部分：以选定剂量扩大招募范围，最多可达约100名患者，包括第2a部分中400mg QD 5：2剂量的患者。该队列目前正在招生中。
•第2c部分：扩大研究人群，以包括大约40名先前接受过含紫杉烷方案治疗PROC的患者。预计该队列将于2026年第二季度开始招生。
有关DENALI试验的医生和患者信息，请访问www.denalitrial.com。
关于ASPENOVA临床试验
ASPENOVA是一项3期随机、验证性临床试验，旨在支持完全批准azenosertib用于Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者。该试验将招募约420名患者，并在该生物标志物选定人群中比较400mg QD 5：2的azenosertib单药疗法与研究者选择的标准护理单药化疗（紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星[ PLD ]、吉西他滨或拓扑替康）。该试验设计与美国FDA保持一致，以满足加速批准途径和潜在转换为全面批准的要求。ASPENOVA预计将于2026年第二季度启动。
关于Zentalis制药
Zentalis是一家临床肿瘤学创新者，致力于开发卵巢癌和多种肿瘤类型的治疗方法。利用疗法开发和生物标志物专业知识，Zentalis正在推进其first-in-class WEE1抑制剂azenosertib的单一疗法和联合研究。我们专注于将WEE1科学转化为临床实践，旨在为医生提供一种靶向、非化疗、可口服的药物，以增强治疗经验、选择和结果。我们的使命：为癌症患者卸下更多便利和关爱。
欲了解更多信息，请访问www.zentalis.com。在LinkedIn上关注Zentalis，网址为www.linkedin.com/company/zentalis-pharmaceuticals。
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1995年美国私人证券诉讼改革法案含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的与历史事实无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于持续开发azenosertib的陈述；azenosertib的临床和治疗潜力；azenosertib成为一流药物的潜力；azenosertib后期开发参考数据的意义；azenosertib的潜在益处，包括azenosertib对显着改善Cyclin E1阳性PROC患者的预后；公司的azenosertib的生物标志物驱动策略；追求扩张的潜力
aazenosertib在PROC之外的临床管线；我们预期的里程碑及其时间安排，包括DENALI Part 2所有队列完成入组的预期时间以及从DENALI Part 2开始的一线读数；DENALI Part 2c和我们的验证性ASPENOVA 3期试验的启动、设计、进行和时间安排；我们计划的azenosertib监管策略及其时间安排，包括DENALI Part 2支持加速批准的潜力；以及我们启动商业前活动。术语“添加”、“预期”、“推进”、“目标”、“相信”、“继续”、“设计”、“发展、“鼓励”、“期望”、“意图”、“展望”、“可能”、“使命”、“势头”、“步入正轨”、“关键”、“计划”、“立场”、“潜力”、“追求”、“规模”、“战略”“支持”“目标”和“将”以及类似的引用旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下内容：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外资金，可能无法获得；我们对azenosertib成功的严重依赖；我们开发伴随诊断的计划，包括其成本；早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；临床试验期间潜在的不可预见事件可能会导致延迟或其他不良后果；与监管批准过程或持续监管义务相关的风险；我们的候选产品可能会导致严重的不良副作用；随着更多患者数据的可用，我们临床试验的中期和初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；如果我们的验证性试验没有验证临床获益，FDA可能会寻求撤回加速批准；我们建立有效销售或营销能力的能力；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引的能力，留住和激励合格人员；作为上市公司运营产生的重大成本；以及我们最近提交的10-K或10-Q表格定期报告以及随后提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件和我们提交给SEC的其他文件中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的任何义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
仙人掌®及其相关徽标是Zentalis和/或其关联公司的商标。本新闻稿中的所有网站地址和其他链接仅供参考，并非旨在作为活动链接或将任何网站或其他信息纳入本新闻稿。
联系人：
阿隆·费因戈尔德
投资者关系和企业传播副总裁
ir@zentalis.com
投资者关系和企业传播副总裁
ir@zentalis.com