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Precision生物科学在AASLD肝脏会议上展示最新的1期PBGENE-HBV数据®在前三个队列中显示出安全性、耐受性和累积性、剂量依赖性抗病毒活性

PBGENE-HBV是首个设计用于通过直接靶向HBV cCCDNA和整合HBV DNA来治疗慢性乙型肝炎的基因编辑疗法，于美国东部时间2025年11月10日星期一下午5：45在最新的AASLD会议上作为最终口头报告展示

PBGENE-HBV在0.2mg/kg、0.4mg/kg和0.8mg/kg剂量的预先计划重复给药中具有良好的耐受性，没有剂量限制性毒性

迄今为止，1期ELIMINATE-B研究的数据证明了剂量依赖性抗病毒反应，在前三个研究队列的22个剂量中，所有9名患者都观察到了活性

最高剂量组（0.8mg/kg）中的所有三名患者在第14天都显示HBSAg急剧下降，有证据表明在哨点受试者中第二次给予PBGENE-HBV后HBSAg累积下降

数据表明，如果通过额外剂量给药和更长时间的随访得到确认，可能会出现一条通往nucleos（t）ide停用和测试治愈的潜在路径

迄今为止的配对活检数据提供了病毒DNA基因编辑的第一个证据，并与观察到的HBSAg减少直接相关

公司将于11月11日明天召开电话会议第美国东部时间上午8：00

北卡罗来纳州达勒姆市，2025年11月10日--Precision生物科学，Inc.（纳斯达克：DTIL），一家临床阶段基因编辑公司，利用其新型专有ARCUS®平台开发体内针对高未满足需求疾病的基因编辑疗法，今天在美国肝病研究协会（AASLD）的肝脏会议上宣布了一项最新的口头报告®2025.演示文稿包括来自正在进行的ELIMINATE-B 1期研究的数据，该研究评估PBGENE-HBV，这是一种一流的体内基因编辑疗法旨在消除慢性乙型肝炎的根本原因cccDNA，并使整合的HBV DNA失活。

此次宣讲会将由香港大学胃肠病学和肝病学讲座教授袁万丰博士发表，展示了ELIMINATE-B试验前三个队列中9名患者在22个剂量中的新数据。演示文稿的副本将在公司网站上提供。

“这些最新的新数据对于Precision生物科学以及整个慢性乙型肝炎领域来说都代表着一个里程碑，因为这是临床医生第一次能够针对该疾病的根本病毒源，”Michael Amoroso说，首席执行官Precision生物科学.“安全性数据和耐受性概况，以及乙型肝炎表面抗原的剂量依赖性持久减少和首次肝活检数据提供了证据，证明正在通过直接编辑慢性乙型肝炎患者的病毒基因组来实现抗病毒活性，这进一步验证了ARCUS作为具有真正疗效潜力的差异化平台。由于迄今为止没有观察到剂量限制性毒性，我们期待着完成第三个队列的给药，以产生更多的PBGENE-HBV数据，以寻求一种在乙肝药物开发领域一直难以捉摸的治愈方法。”

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AASLD演示文稿显示抗病毒活性的证据和良好的安全性

截至2025年10月31日数据截止日，已有9名可评估患者跨三个提升队列（0.2、0.4和0.8mg/kg）给药，共22个给药剂量。最新报告的关键临床发现包括：

•无论基线HBSAG如何，所有接受治疗的患者的抗病毒活性一致
每一位接受PBGENE-HBV的参与者在治疗后都表现出可测量的乙型肝炎表面抗原（HBSAG）降低，证实了所有剂量水平的靶向抗病毒效果。重要的是，无论基线HBSAG水平在370至11,813 IU/mL之间，在患者中观察到一致的抗病毒活性水平，研究中没有上限。这些下降的幅度和持续时间随着更高的剂量而增加，提供了预先计划的重复给药的累积抗病毒活性的证据，而没有累积毒性。

•持久的HBSAg减少随着时间的推移而持续
在队列1（0.2mg/kg）中，所有三名患者都有抗病毒活性的证据，其中一名患者在PBGENE-HBV初始剂量和保持9个月后显示HBSAg持续降低~50%。在队列2（0.4mg/kg）中，所有三名患者都实现了HBSAG的持久下降，在第一次给药后维持了8周，并在第三次给药后继续表现出持久的抑制，HBSAG降低高达66%。

•证明了剂量依赖性抗病毒活性
队列3（0.8mg/kg）显示出进一步的剂量反应性抗病毒效果，所有三名患者在第一次给药后均显示早期（2周）HBSAG降低，仍计划额外给药以降低HBSAG。一名患者接受了两次给药，在第二次给药后反应加深，正如在较低剂量组中观察到的那样，在两次给药之间HBSAG降低了64%而HBSAG水平没有增加就证明了这一点。由于队列3的所有参与者都实现了HBSAg水平的大幅降低，低至188IU/mL，因此出现了一条潜在地停止核苷（t）ide类似物并在按此剂量水平额外计划给予PBGENE-HBV后进行治愈测试的新路径。

•直接HBV DNA编辑的活检证据
与现有疗法不同，PBGENE-HBV旨在通过直接消除cccDNA和使整合的HBV DNA失活来靶向病毒感染源。这种方法具有永久停止病毒转录和沉默抗原产生的潜力，目标是实现完全的cccDNA根除和治愈。

来自患者5（队列2的一部分）的配对肝脏活检证实了病毒DNA中存在ARCUS介导的基因编辑事件，这标志着人类首次发现HBV病毒基因编辑的直接分子证据。在两次以0.4mg/kg给药后，这名患者的活检显示通过在病毒DNA中插入/删除（indel）编辑的失活进行病毒DNA编辑的有希望的证据，进一步支持观察到的临床抗病毒效果以及cccDNA消除和整合HBV DNA失活的PBGENE-HBV机制。由于第三剂PBGENE-HBV，在进行活检后观察到HBSAg持续降低，这表明病毒基因组的累积基因编辑。

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•良好的安全性和耐受性概况
PBGENE-HBV在所有队列中均具有良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性。不良事件是短暂的，一般在12小时内解决。短暂的输液相关反应在没有干预的情况下得到解决，被独立数据安全监测委员会视为没有剂量限制。血小板波动是短暂的、无症状的。

•重复给药期间稳定的肝酶实验室值
在所有剂量水平的PBGENE-HBV给药后不久，观察到谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的短暂升高，这些升高在输注后几天内消失。转氨酶升高是短暂的，没有相关的胆红素变化，也没有肝功能障碍的证据。有1例可逆3级AST升高，无任何相关胆红素升高，3天内解决。这些数据由独立数据监测委员会和一个由全球肝病学家组成的专家组独立肝脏安全委员会进行了审查，并被认为没有剂量限制。总的来说，这些发现支持了重复给药驱动抗病毒反应的潜在耐受性和肝脏安全性。

“这些数据代表了HBV领域的一个里程碑时刻，”首席研究员袁万丰博士说。“我们首次有临床活检证据表明，旨在消除cccDNA的基因编辑疗法可以直接修饰受感染人体肝脏组织中的HBV DNA ——我们认为，这一步骤可以重新定义HBV药物开发中可以实现的目标。”

下一步：向功能性治愈拓展

PBGENE-HBV作为慢性乙型肝炎感染的治疗机制，仍然是唯一以直接病毒消除为目标的临床阶段基因编辑疗法。Precision将完成队列3的所有管理，预计将于2026年第一季度完成。当HBSAG变得无法检测或HBSAG值持续接近无法检测时，精度可以通过停止核子（t）ide类似物来测试治愈情况。与此同时，计划进行其他队列，包括一个评估给药之间4周给药间隔的队列，除了目前在队列1-3中的8周间隔外，这要归功于迄今为止可预测和可管理的PBGENE安全性特征。

在确定了允许停止nucleos（t）ide类似物治疗的剂量和时间表后，Precision预计将PBGENE-HBV推进到ELIMINATE-B研究的第2部分扩展阶段。第2部分的目标是在更多患者中评估优化的剂量方案的安全性和有效性。预计将在第2部分的所有患者中进行配对活检，以便提供在疾病的根病毒源进行基因编辑和消除cccDNA的可靠生物学证据。

电话会议详情
11月11日星期二Precision投资者更新的拨入号码第美国东部时间上午8点是：

美国&加拿大（免费）：1-800-715-9871

国际：1-646-307-1963

密码：2525924

活动网络直播链接可在这里找到：https://edge.media-server.com/mmc/p/33psx7u6/

该演示文稿的重播将在活动结束后在公司的投资者关系活动和演示文稿网页上提供。

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关于PBGENE-HBV（病毒消除计划）

PBGENE-HBV是Precision的全资体内基因编辑程序正在一项全球首次人体临床试验中进行研究，旨在成为慢性乙型肝炎感染的潜在治疗方法。PBGENE-HBV是第一个也是唯一一个进入临床的潜在有疗效的基因编辑程序，专门设计用于消除慢性乙型肝炎的根本原因，cccDNA，同时使整合的HBV DNA失活。ELIMINATE-B试验正在研究HBGENE-HBV在HBEAG阴性患者中的多个递增剂量水平，在慢性乙型肝炎患者中每剂量水平给予三个剂量。PBGENE-HBV已被授予突破性指定，但美国食品和药物管理局。

关于乙肝

乙型肝炎是美国发病和全球死亡的主要原因，目前没有可供患者选择的治疗方案。尽管已有批准的抗病毒疗法，但据估计，全球约有3亿人，美国约有1-2万人患有慢性乙型肝炎感染。据估计，15%至40%的HBV感染患者可能会出现并发症，如肝硬化、肝衰竭或肝癌（肝细胞癌），它们占HBV相关死亡的大部分。

慢性乙型肝炎感染主要是由持续存在的HBV cCCDNA驱动的，这使得病毒能够持续复制，并将HBV DNA整合到肝细胞中的人类基因组中。目前针对慢性乙肝患者的治疗包括通过减少循环HBV DNA而导致长期病毒抑制的药物，但这些疗法并不能根除HBV cccDNA，很少导致功能性治愈，并且需要终身给药。

关于1期ELIMINATE-B试验

1期ELIMINATE-B研究目前正在摩尔多瓦、香港、新西兰和美国的世界级地点招募HBEAG阴性慢性乙型肝炎患者。该研究的目标是确定安全消除cccDNA和灭活整合HBV DNA的最佳剂量、频率和剂量给药次数。由于已经获得监管许可，Precision预计将把研究扩展到英国的临床试验地点，并继续加速招募和评估1期研究中基因多样化的患者群体。

关于Precision生物科学股份有限公司。

Precision生物科学，Inc.是一家临床阶段基因编辑公司，致力于通过其新颖且专有的ARCUS改善生活（DTIL）®与其他技术不同的基因组编辑平台，其切割方式、体积更小、结构更简单。关键能力和差异化特征可能使ARCUS核酸酶能够推动更多预期的、明确的治疗结果。使用ARCUS，该公司的管道由体内基因编辑候选药物组成，旨在为最广泛的遗传和传染性疾病提供持久的治愈方法，而这些疾病不存在适当的治疗方法。欲了解有关Precision生物科学的更多信息，请访问www.precisionbiosciences.com.

ARCUS®该平台正被用于开发用于复杂基因编辑的体内基因编辑疗法，包括基因插入（将DNA插入基因以引起表达/添加功能）、消除（去除基因组，例如在公司的PBGENE-HBV计划中的病毒DNA）和切除（通过在单个AAV中递送两个ARCUS核酸酶，例如在公司的Duchenne肌营养不良症计划中）去除大部分有缺陷的基因。

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前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述都应被视为前瞻性陈述，包括但不限于对运营举措、战略、进一步发展的预期，PBGENE-HBV的额外更新或数据发布的时间；PBGENE-HBV的设计针对疾病的根本原因，目标是实现彻底根除和治愈慢性乙型肝炎的cccDNA；临床数据表明在额外的PBGENE-HBV计划给药后停止nucleos（t）ide类似物和测试治愈的潜在路径；PBGENE-HBV重复给药以驱动抗病毒反应的潜在耐受性和肝脏安全性；以及迄今为止的配对活检数据提供了病毒DNA基因编辑的第一个证据，并与观察到的HBSAg降低直接相关。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“方法”、“信念”、“相信”、“考虑”、“可能”、“设计”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“看起来”、“可能”、“使命”、“计划”、“可能”、“潜力”、“预测”、“项目”、“追求”、“应该”、“努力”、“建议”、“目标”、“将”、“将”或其否定形式以及类似的词语和表达方式。

前瞻性陈述基于管理层当前的预期、信念和假设以及我们目前可获得的信息。这些陈述既不是承诺也不是保证，涉及许多已知和未知的风险、不确定性和假设，由于各种重要因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于我们投入资源的项目和候选产品的进展和成功；我们评估候选产品的安全性和有效性的能力有限或无力；我们对ARCUS技术的依赖；启动、成本、时间、进展，实现研发活动和临床前和临床研究的里程碑和成果，包括临床试验和研究性新药申请；我们推进产品候选者进入并成功设计、实施和完成临床试验的能力；我们宣布或发布的临时“顶线”和初始数据的变化；我们与第三方（包括供应商和制造商）的当前和未来关系以及对第三方的依赖；以及我们截至12月31日止年度的10-K表格年度报告中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素，2024年和我们截至2025年3月31日、2025年6月30日和2025年9月30日的季度期间的10-Q表格季度报告（如任何此类因素）可能会在我们提交给美国证券交易委员会（SEC）的其他文件中不时更新，这些文件可在SEC网站www.sec.gov和我们网站投资者页面的SEC文件下的investor.precisionbiosciences.com上查阅。

所有前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表，除适用法律要求外，我们没有义务更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况或其他原因。

投资者及媒体联系人：

纳雷什·塔纳

投资者关系副总裁

naresh.tanna@precisionbiosciences.com