附件 99.1
Alterity医疗在美国医学会上通过多个数据展示提高了知名度
国际帕金森病和运动障碍大会®
-ATH434作为一种针对MSA的疾病改善疗法显示出前景-
-ATH434-202 2期中期数据显示临床症状和
临床应答者中的生物标志物-
澳大利亚墨尔本和美国旧金山– 2024年10月2日：致力于开发神经退行性疾病疾病疾病修饰疗法的生物技术公司Alterity医疗（ASX：ATH，NASDAQ：ATHE）（“Alterity”或“该公司”）今天宣布，在帕金森病和运动障碍®（MDS）国际大会上展示了多个口头和海报展示。
“在MDS大会上，我们通过几次数据演示大幅提升了Alterity和ATH434的知名度，其中包括一次关于我们ATH434-202多系统萎缩症（MSA）2期开放标签临床试验数据的最新口头演示，”Alterity医疗首席执行官、医学博士David Stamler表示。“在大会上，我们展示了ATH434的两项2期临床试验数据、ATH434在帕金森病中的临床前数据，以及我们的bioMUSE自然史研究的结果，这些研究继续推进我们对MSA的理解。总之，这些数据证明了ATH434在改变疾病进展和减少MSA患者残疾方面的潜力。”
Stamler博士继续说道：“在开放标签的2期研究中，30%的参与者表现出稳定或改善的临床结果（临床应答者）。此外，与无反应者相比，临床反应者在客观生物标志物方面表现出稳定性，例如脑铁和神经损伤的蛋白质标志物。综合起来，这些数据表明ATH434具有作为疾病修饰治疗的潜力。”
“在会议上，我们还展示了ATH434-201随机、双盲临床试验的基线临床和生物标志物数据。基于我们从bioMUSE自然史研究中学到的经验，我们采用了严格的选择标准来确认参与者被诊断患有早期（临床上可能的）MSA，从而为我们提供了从试验中获得成功的最佳机会。展望未来，我们预计将在2025年1月公布ATH434-201的顶线数据，并在今年晚些时候公布ATH434-202的12个月数据。我们感谢研究参与者及其家人以及临床站点为使2期试验取得成功所付出的努力，”Stamler博士总结道。
演示文稿摘要
ATH434-202中期数据最新口头报告及海报
| 职位： | ATH434在多系统萎缩症中的初步疗效及安全性 |
| 主要作者： | Daniel O. Claassen，M.D.，M.S.，范德比尔特大学医学中心神经病学教授 |
| 格式： | 迟到的口头平台宣讲和海报会 |
| 结果： | 中期数据表明，ATH434可能对MSA具有疾病改善作用，30%的参与者（临床应答者）显示出稳定或改善的临床结果。6个月内统一的MSA评定量表Part I（UMSARS I）评分的平均变化小于在未经治疗的MSA患者中观察到的典型变化。在6个月时，所有参与者都表现出与MSA进展一致的脑容量下降；然而，临床反应者在12个月时保持稳定的脑容量。重要的是，ATH434耐受性良好，没有与药物相关的严重不良事件，大多数不良事件为轻度至中度，显示出良好的安全性。这些早期结果共同表明，ATH434可能具有改变疾病进展的潜力。 |
神经丝轻链（NFL）水平是衡量神经元损伤的指标，通常与疾病严重程度相关。在2期试验中，临床应答者的NFL水平稳定或降低：在6个月时，NFL在CSF和血浆中的平均增加为2.7%和4.5%，而在Alterity的bioMUSE自然史参与者中分别为17.9%和19.3%。此外，与铁增加的无反应者相比，临床反应者还表现出黑质、壳核和苍白球中铁水平的稳定性。这些皮质下大脑区域铁含量的稳定，结合NFL生物标志物数据，表明ATH434可能通过调节大脑铁水平和减少氧化损伤来减缓神经变性。
| 职位： | 新型α-突触核素聚集抑制剂ATH434治疗多系统萎缩的2期研究 |
| 主要作者： | David Stamler，医学博士，Alterity医疗首席执行官 |
| 格式： | 口述平台宣讲会和海报会 |
| 结果： | 口头报告和海报描述了Alterity的ATH434-201随机、双盲2期临床试验的77名参与者的基线特征，重点是基线液体生物标志物、神经影像学和临床数据。参与者符合严格的选择标准，旨在确认参与者患有早期（临床可能的）MSA。使用包括神经影像学生物标志物（铁含量增加、皮质下体积减少）和流体生物标志物（如NFL）在内的多模式方法可能会提高诊断临床可能的MSA的准确性。ATH434是一种潜在的疾病修饰疗法，基于其在不损害正常铁储存、抑制α-突触核蛋白聚集和减少氧化损伤的情况下重新分配多余的不稳定铁的能力。重要的是，多个皮质下大脑区域的铁水平明显增加，几乎所有受试者的黑质中都观察到了铁水平的增加。 |
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| 职位： | 通过深度学习分割评估的多系统萎缩临床进展与脑容量变化之间的关联 |
| 主要作者： | Daniel O. Claassen，M.D.，M.S.，范德比尔特大学医学中心神经病学教授 |
| 格式： | 海报会议 |
| 结果： | 这张海报描述了“多系统萎缩症中进展的生物标志物”（bioMUSE）自然史研究的结果，该研究旨在追踪患有MSA的个体的进展。对于参加bioMUSE的参与者，使用流体和成像生物标志物，以及临床表现，将患者分类为MSA（n = 10：6 MSA-P，4 MSA-C）或帕金森病/伴有路易体的痴呆症（n = 5）。α-突触核蛋白（n = 2）检测阴性的患者被排除在分析之外。在该试验中，新的MRI成像技术和深度学习分割被用于评估与MSA相关的跨脑感兴趣区域（ROI）的脑容量。结构MRI在诊断MSA和监测疾病进展方面都起着至关重要的作用。皮质下脑容量显示出作为评估疾病改善疗法的生物标志物的潜力。在一年的时间里，具有深度学习分割的MRI显示，在MSA ROI中，脑容量显着减少，而PD患者没有显示出显着的脑容量变化。相比之下，MSA患者在小脑、苍白球和脑干表现出显着的体积减少。此外，MSA-P患者的壳核出现了明显的体积损失。结果说明了脑容量减少与临床评分恶化之间的相关性，由UMSARS测量，提供了疾病进展的视觉表征。 |
| 职位： | 具有中等铁亲和力的临床阶段小分子ATH434在猕猴帕金森病模型中的作用 |
| 主要作者： | Margaret Bradbury，Alterity医疗研究和非临床开发副总裁 |
| 介绍： | 海报会议 |
| 结果： | 该演示表明，ATH434治疗导致大脑受影响区域、黑质中的铁水平降低，并改善了患有实验性诱发帕金森病的猴子的运动表现和一般功能。在第12周，所有5只接受ATH434治疗的猕猴的基线得分稳定或改善，而三只接受车辆治疗的猕猴中有两只没有表现出改善。改善的一般行为与减少的运动障碍有很好的相关性。在每只接受ATH434治疗的猴子身上观察到的这些有利的帕金森症结果也与纹状体突触素水平增加有关，纹状体突触素是一种反映神经元之间功能连接的蛋白质标志物，表明这一关键运动通路中神经末梢的功能恢复。这些结果支持进一步研究ATH434治疗帕金森病。 |
海报展示可在Alterity的网站上找到。
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关于ATH434
Alterity的主要候选药物ATH434是一种口服药物，旨在抑制与神经变性有关的病理蛋白的聚集。ATH434已在临床前被证明可以通过恢复大脑中正常的铁平衡来降低α-突触核蛋白病理学并保持神经元功能。作为一种铁伴侣，它在治疗帕金森病以及多种帕金森病疾病如多系统萎缩症（MSA）方面具有极好的潜力。ATH434成功完成了1期研究，证明该药物具有良好的耐受性，并达到了与MSA动物模型中有效水平相当的脑水平。ATH434目前正在两项临床试验中进行研究：研究ATH434-201是一项在早期MSA患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，研究ATH434-202是一项在更晚期MSA患者中进行的开放标签2期生物标志物试验。ATH434已被美国FDA和欧盟委员会授予治疗MSA的孤儿药资格。
关于ATH434-202 2期临床试验
ATH434-202 2期临床试验是一项开放标签研究，题为“ATH434在MSA参与者中的生物标志物研究。”The Biomarker trial enrolled 10 individuals with advanced MSA。ATH434-202研究参与者将接受ATH434治疗12个月。该研究将评估ATH434治疗对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响，以评估目标参与，此外还包括临床措施、安全性和药代动力学。选定的生物标志物，包括脑容量、铁和聚集的α-突触核蛋白，是MSA病理的重要贡献者，是证明药物活性的合适靶点。本研究的主要目的是评估ATH434治疗12个月对比Alterity随机2期试验中正在研究的更先进的患者群体的脑容量的影响。ATH434-202试验的12个月最终数据预计将在2025年上半年发布。有关开放标签2期试验的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov标识符：NCT05864365。
关于ATH434-201 2期临床试验
ATH434-201 2期临床试验是ATH434在早期MSA患者中的一项随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究将评估ATH434治疗对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响，以证明靶点参与和临床终点以证明疗效，此外还将评估安全性和药代动力学。选定的生物标志物，如脑铁和聚集α-突触核蛋白，是MSA病理的重要贡献者，因此是证明药物活性的合适靶点。可穿戴传感器也已被用于评估对MSA患者很重要的运动活动。该研究招募了77名成年人，他们被随机分配接受ATH434或安慰剂两种剂量水平中的一种。参与者将接受为期12个月的治疗，这将提供一个机会来检测疗效终点的变化，以优化确定性3期研究的设计。有关2期试验的更多信息，请访问Clinicaltrials.gov标识符：NCT05109091。
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关于bioMuse
多系统萎缩中进展的生物标志物（bioMUSE）是一项自然史研究，旨在追踪患有MSA（一种未经批准疗法的帕金森病）的个体的进展。这项研究是与美国范德比尔特大学医学中心合作进行的，由神经病学教授兼首席研究员、医学博士、医学硕士Daniel Claassen指导。自然史研究对于表征选定患者群体的疾病进展具有重要意义。该研究为优化Alterity的随机ATH434-201 2期临床试验的设计提供了丰富的数据，并招募了大约20名具有临床可能或临床确立的MSA的个体。BioMUSE继续提供早期MSA患者的重要信息，为选择适合于评估靶点参与和初步疗效的生物标志物提供信息，并提供临床数据以表征患者群体中的疾病进展，这些数据反映了目前在2期临床试验中入组的那些人。
关于多个系统萎缩
多系统萎缩症（MSA）是一种罕见的、以自主神经系统功能衰竭、运动障碍为特征的神经退行性疾病。症状反映大脑和脊髓中不同类型的神经细胞功能逐渐丧失和死亡。它是一种快速发展的疾病，会造成严重的残疾。MSA是一种帕金森病，其特征是运动缓慢和/或僵硬、影响血压维持和膀胱控制等不自主功能的自主神经不稳定以及易跌倒的平衡和/或协调能力受损等多种组合。MSA的一个病理标志是蛋白α-突触核蛋白在神经胶质细胞内的积累，这是中枢神经系统的支持细胞，神经元在多个大脑区域丢失。在美国，MSA至少有1.5万人受到影响，虽然MSA的一些症状可以通过药物来治疗，但目前还没有能够减缓疾病进展的药物，也没有治愈方法。1
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关于帕金森病
帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，会导致身体意外或无法控制的运动以及神经精神和其他非运动特征。PD的确切病因尚不清楚，但有些病例是遗传性的，而另一些病例则被认为是由引发疾病的遗传和环境因素共同导致的。在PD中，脑细胞在黑质中受损或死亡，黑质是大脑中产生多巴胺的部分——一种产生平稳、有目的运动所需的化学物质。PD的主要症状是震颤、僵硬、动作减慢，后来在疾病中，平衡受损。其他症状可能包括吞咽、咀嚼或说话困难；情绪变化；泌尿问题或便秘；痴呆或其他认知问题；疲劳；以及睡眠问题。2美国有近100万人，全球有超过1000万人患有PD。每年约有6万美国人被诊断出患有PD。3
关于Alterity Therapeutics Limited
Alterity医疗是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者创造另一个未来。公司的先导资产ATH434具有治疗各种帕金森病的潜力，目前正在多系统萎缩的两个2期临床试验中进行评估。Alterity还拥有一个广泛的药物发现平台，可生成可获得专利的化合物，用于治疗神经系统疾病的潜在病理。该公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山。欲了解更多信息，请访问公司网站www.alteritytherapeutics.com。
资料来源：
| 1 | 多系统萎缩|美国国家神经系统疾病和脑卒中研究所（nih.gov） |
| 2 | 国立卫生研究院：神经系统疾病与卒中，帕金森病信息页； |
| 3 | 帕金森基金会 |
授权&附加信息
该公告获得了Alterity Therapeutics Limited首席执行官David Stamler的授权。
投资者和媒体联系人：
澳大利亚
汉娜·豪利特
we-aualteritytherapeutics@we-worldwide.com
+61 450 648 064
美国
雷米·贝纳达
remy.bernarda@iraAdvisory.com
+1 (415) 203-6386
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前瞻性陈述
本新闻稿包含1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条含义内的“前瞻性陈述”。公司试图通过使用“预期”、“打算”、“希望”、“预期”、“相信”、“可能”、“可能”、“证据”和“估计”等类似表达方式来识别此类前瞻性陈述，但这些词语并不是识别此类陈述的唯一方式。
可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异的重要因素在公司提交给SEC的文件中标题为“风险因素”的部分中进行了描述，包括其最近的20-F表格年度报告以及6-K表格报告，包括但不限于以下内容：与公司药物开发计划有关的陈述，包括但不限于公司药物开发计划的临床试验的启动、进展和结果，包括但不限于ATH434，以及任何其他非历史事实的陈述。此类陈述涉及风险和不确定性，包括但不限于与公司药物成分的融资、开发、测试、监管批准、生产和营销方面的困难或延迟有关的风险和不确定性，包括但不限于ATH434、公司获得额外未来融资来源的能力、公司药物化合物（包括但不限于ATH434）的意外不良副作用或治疗功效不足，这可能会减缓或阻止产品上市、获得公司知识产权或商业秘密专利保护的不确定性，成功执行公司专利权的不确定性和公司经营自由的不确定性。
我们在本新闻稿中所作的任何前瞻性陈述仅基于我们目前可获得的信息，并且仅在其发表之日发表。我们不承担公开更新任何可能不时作出的前瞻性陈述的义务，无论是书面的还是口头的，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。
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