截至2026年3月2日的投资者说明会纳斯达克：NAMS

免责声明前瞻性陈述本演示文稿和随附的与此相关的口头陈述（统称为“本“演示文稿”）包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，并受根据该法案创建的“安全港”条款的约束。为此目的，所有非历史事实的陈述在此被确定为前瞻性陈述，除其他外，包括NewAmsterdam Pharma Company N.V.（“NewAmsterdam”、“公司”、“我们”或“我们的”）关于以下方面的陈述：对财务和业绩指标的估计和预测以及对公司候选产品销售高峰机会的预测；公司的业务和战略计划；与产品开发活动的成功、成本和时间相关的预期和时间安排，包括启动时间，临床试验的注册和完成以及公司候选产品的潜在批准；公布数据的时机和论坛；总体MACE事件（盲法）率在PREVAIL中的令人鼓舞的性质，这表明最初的12个月利率与在3期Broadway试验中观察到的总体利率一致；公司候选产品的市场规模和增长潜力；公司候选产品的治疗和治疗潜力；融资和其他业务里程碑；公司预期的现金跑道；专利保护和监管排他性的范围和持续时间；公司的商业化计划；以及有关公司未来运营、财务业绩、财务状况、前景、目标、战略和其他未来事件的其他声明。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期和假设，并受到许多风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果和事件与此类前瞻性陈述所表明的结果和事件存在重大不利差异，其中包括：与公司临床试验的启动、注册和完成有关的不确定性和延迟；与公司临床试验结果有关的不确定性，以及这些结果是否足以支持监管审查和批准其产品候选者；是否顶线，特定临床试验的初步或初步结果或分析将预测该试验的最终结果，以及早期临床试验的结果是否将指示后期临床试验的结果，或者有关临床结果的预测是否将反映公司候选产品未来临床试验或临床使用的实际结果；对临床试验和分析结果进行不同解释的可能性；与观察到的MACE降低的潜在驱动因素相关的不同解释的可能性；与公司实现其业务计划的能力相关的风险，目标和里程碑，包括公司候选产品的批准和潜在的商业化；公司候选产品的市场和销售高峰机会可能小于预期；意外成本和费用对公司现金跑道产生负面影响的可能性；公司继续为其候选产品采购原材料的能力，并确保为临床试验提供充足的产品供应，如果获得批准，则商业化；竞争候选产品对公司业务的影响；与知识产权和监管排他性相关的风险和不确定性；国内外商业、市场、金融、政治、和法律条件；以及标题“第1A项”下讨论的风险、不确定性和其他因素。风险因素”和该公司最近提交给美国证券交易委员会的10-K表格、10-Q表格和其他公开文件中的其他部分，可在www.sec.gov上查阅。因此，您不应过分依赖任何前瞻性陈述。本演示文稿中的前瞻性陈述仅在本演示文稿发布之日发表，公司不承担更新此类前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。市场数据本演示文稿中包含的某些信息与第三方研究、出版物、数据、调查以及纽阿姆斯特丹自己的内部估计和研究相关或基于这些信息。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后，虽然纽阿姆斯特丹相信其内部研究是可靠的， 此类研究未经任何独立来源验证，NewAmsterdam无法保证，也不对其准确性和完整性作出任何明示或暗示的陈述或保证。商标本演示文稿包含NewAmsterdam和其他公司的商标、服务标记、商号、版权，这些都是各自所有者的财产。在本演示文稿中使用或展示第三方的商标、服务标记、商品名称或产品并非旨在也不意味着与NewAmsterdam有关系或由NewAmsterdam或由NewAmsterdam背书或赞助。

与安慰剂相当的良好安全性/耐受性数据。> 9500名患者的盲法数据Obicetrapib和Obicetrapib加Ezetimibe可解决心脏代谢疾病中的重大未满足需求来源：obicetrapib 10mg单药治疗的公司数据，*汇集的数据包括布鲁克林、TANDEM、Broadway 3期数据集。跨越ITT均值、中值和LS均值的减少。**ROSE2和TANDEM数据，在LP（a）基线为50-150 nmol/L的Broadway、BROOKLYN和TANDEM的情况下，ITT均值、中值和LS均值的降低+汇总数据^ Broadway试验的数据显示，MACE是一种探索性终点测量，作为他汀类药物辅助的口服LDL-C降低治疗的显着未满足需求简单的、每日一次的低剂量CETP抑制剂具有统计学意义的LDL-C降低和超出LDL的效果，在三项3期试验和五项2期试验中观察到，便捷的口服形式可能能够广泛采用和组合以解决未满足的需求，If approved global peak sales opportunity with 3,000万+ patients not achieving LDL-C lowering goals only in the United States $ 80亿+~45% LP（a）lowering versus placebo as a monotherapy + LDL-C lowering versus placebo as a monotherapy*35-40 % > 3500 pts全面IP保护至2043年中期观察到超过LDL的有益效果，对ApoB、非HDL-C、LDL-P、HDL-C和其他血糖控制、肾功能和阿尔茨海默病的标志物观察到1年时有利于obicetrapib的MACE降低^与安慰剂联合使用的LDL-C降低21%**与依折麦布~50%

获得资金支持美国商业发射，如果获得批准，YE2025的现金约为7.29亿美元*此前的18个月是一个基础、目标和增长的时期，百老汇在NEJM发表了TANDEM在《柳叶刀》杂志上宣布，阿尔茨海默氏症的顶线完整AD数据于7月30日在AAIC上展示，随着新员工和办公室的增加，建造世界级的商业和MSL功能的规模增加了一倍（~100），位于阿姆斯特丹、NL、迈阿密、佛罗里达州、费城都会区的布鲁克林、百老汇、和TANDEM 3期研究1H 20252024公布BROOKLYN 3期试验顶线结果公布TANDEM 3期试验顶线结果物质IP被授予成分公布BROADWAY 3期试验2H 2025EMA提交顶线结果*包括现金和现金等价物及有价证券

Obicetrapib可以解决美国约3000万患者的药物治疗问题，但未达到目标美国品牌降脂市场限制渗透率的潜在关键因素包括产品限制和市场准入障碍：处方者对现有TPP的低热情付款人限制了约3000万接受治疗的患者未达到目标的准入，约1800万“远未达到目标”（超过20%）和6M未服用他汀类药物ASCVD =动脉粥样硬化性心血管疾病；heFH =杂合子家族性高胆固醇血症；LDL-C =低密度脂蛋白-胆固醇；LLT =降脂治疗。来源：Ortiz et al，Journal of Medical Economics，2025，Vol 28，No. 1,1616-1625~500万ASCVD未达到LDL-C < 70mg/dl目标~800万高危ASCVD未达到LDL-C < 55mg/dl目标~1800万未达到LDL-C < 100mg/dl目标~7200万美国成人诊断为高胆固醇血症~4300万已治疗的一级预防患者~1900万已治疗的二级预防患者~1000万未接受他汀或LLT治疗的诊断患者

目前，治疗高脂血症的是一维LDL-C、低密度脂蛋白胆固醇；LLT、降脂疗法LDL-C ↓传统LLT

高脂血症治疗的未来超越LDL-C注：NODM =新发糖尿病ApoE4 LDL-P ↓小LDL-P ↓ NODM ↓ HDL-C ↓ ApoA1 ↓ LDL-C ↓非HDL-C ↓ ApoB ↓ sdLDL-C ↓ LP（a）↓ obicetrapib

*资料来源：Toth，Peter P. et al.动脉粥样硬化。第235卷第2期，585-591。^ Hoogeveen RC、Gaubatz JW、Sun W、道奇RC、Crosby JR、Jiang J、Couper D、Virani SS、Kathiresan S、Boerwinkle E、Ballantyne CM。小密度低密度脂蛋白-胆固醇浓度预测冠心病风险：社区动脉粥样硬化风险（ARIC）研究。动脉粥样硬化血栓Vasc Biol。2014年5月；34（5）：1069-77。doi：10.1161/ATVBAHA.114.303284。Epub 2014年2月20日。PMID：24558110；PMCID：PMC3999643。*Ray K，et al. European Journal of Preventive Cardiology（2021）28,1279 – 1289。^脚注：糖尿病前期定义为空腹血浆糖值为100~125mg/dL或A1C值为5.7%~6.4%。参考：全国糖尿病统计报告|糖尿病|疾控中心**Tsimikas等J Am Coll Cardiol。2022；80：934-946 ^ ^ Shapiro，M et al. Journal of Clinical Lipidology，Volume 19，Issue 1,28 – 38 A β，淀粉样蛋白β；AD，阿尔茨海默病；Apo，载脂蛋白；CVD，心血管疾病；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；LP（a），脂蛋白（a）。1.Abondio P et al. Genes（Basel）。2019;10(3):222.2.Feringa FM et al. Front Aging Neurosci。2021;13:690372.3.霍特曼2017。4.Jeong W et al. mol cells。2019;42(11):739-746.5.威廉姆斯等人BMC2020.c约4300万高脂血症患者的LDL-P水平升高> 1300nmol/L*2型糖尿病患者的患病率甚至更高^ LDL-P的存在是冠心病（CHD）的一个重要独立危险因素，即使在LDL-C和甘油三酯等传统血脂测量值处于正常范围内时也是如此^在美国，高脂血症治疗的未来将超越LDL-C，接近7500万患者LP（a）评分升高> 100-125nmol/L**^ ^这些患者中估计1430万人也有高胆固醇血症2790万人高脂血症患者估计伴有糖尿病*此外，估计有2720万个高脂血症个体处于糖尿病前期ApoE4是迟发性AD最强的遗传风险因素，与CVD1-5风险增加22-45 %相关约2000万高脂血症患者的AD风险增加ApoE4在AD中的流行率高达66% 1-5 LDL颗粒LP（a）观察到糖尿病ApoE4 obicetrapib影响多种风险因素，可能导致更全面的风险管理跨越更多的患者亚群

顺风正使降脂空间更有利于商业成功1非常大的机会——即使是很小的渗透也能带来重大的财务成功我们看到过去5年中LLT市场每年都在增长2非他汀类药物继续以高两位数增长转向使用替代品/添加他汀类药物的更积极的治疗观察结果1-4 3指南已转向建议不仅使用他汀类药物，而且使用依折麦布进行更密集的干预，PCSK9和bempedoic酸管理机构和KOL正在优先考虑治疗对目标1的重要性。基于档案2上的第三方处方数据。Grundy SM，et al. J Am Coll Cardiol。2019;73(24):3168-3209.3.Lloyd-Jones DM，et al. J Am Coll Cardiol。2022;80(14):1366-1418 4.2025年ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠脉综合征患者管理指南：美国心脏病学会/美国心脏协会联合委员会关于临床实践指南的报告|循环关键要点Repatha®上市10年后增长继续加速，2024年净销售额增长+ 45% RX商业成功正在得到证明并正在加速54使用PCSK9的机会一直在增加，使用控制一直在减少如果定价适当，付款人愿意在LLT空间覆盖药物

资料来源：艾昆纬 NPA1。所有降脂疗法：他汀类药物、依折麦布及联合用药；PCSK9和BPA；2。非他汀类药物：依折麦布及组合；PCSK9和BPA；3。品牌：PCSK9和BPA；4。Merative MarketScan Claims Linked with Lab Data，2019-2022,2025年每位患者的12个月连续数据（从第1次观察到的他汀类药物治疗开始的6个月LB和6个月LF）增长2.3%，与2024年相比增加了600万TRX，其中150万是品牌导致持续增长和品牌使用加速

大多数ASCVD/heFH患者未达到LDL-C靶点10%达到LDL-C < 55mg/dL10 % 24%~1/4达到LDL-C < 70mg/dL29 % < 1/3达到LDL-C < 100mg/dL ASCVD =动脉粥样硬化性心血管疾病；heFH =杂合子家族性高胆固醇血症；LDL-C =低密度脂蛋白-胆固醇。1.Schreuder MM，et al. LDL胆固醇目标很少在家族性高胆固醇血症患者中实现：性别和性别特异性分析。动脉粥样硬化。2023 2.高Y，沙阿LM，丁J，马丁党卫军。1999年至2018年美国成人胆固醇筛查、血脂水平和降脂药物使用趋势。J Am Heart Assoc. 2023；12（3）：e028205；3。Katzmann JL，et al. bempedoic acid在高和极高心血管风险患者中LDL胆固醇目标达到、治疗费用、ASCVD事件的模拟研究。PLOS一。2022；17（10）：e0276898；LDL-C靶点< 100mg/dL的一级预防heFH患者（2011-2017年）1例LDL-C靶点< 70或< 55mg/dL的ASCVD患者（2017-2018年）2例LDL-C靶点< 55mg/dL的极高危ASCVD患者（2020-2021年）3例LDL-C < 70mg/dL LDL-C < 100mg/dL LDL-C < 55mg/dL

继2013年取消LDL-C指南后，CV事件发生了令人震惊的转变1。Martin SS，Aday AW，Allen NB，et al. 2025心脏病和卒中统计：美国心脏协会的美国和全球数据报告。流通。doi：https://doi.org/10.1161/cir.0000000000001303 | 2。YUmin Gao，Y.，et al.，US trends in cholesterol screening，lipid level，and lipid-lowering medication use in US adults，1999 to 2018，J Am Heart Assoc. 2023；12：e028205。DOI：10.1161/JAHA.122.02820500美国男性和女性CVD死亡率趋势，1980至20221年取消LDL-C目标2013年~75%的ASCVD患者未达到其基于风险的LDL-C目标美国成人高LDL-C患病率趋势，NHANES 1999-2018有ASCVD2病史1007550250 LDL-C ≥ 70 mg/dL，% 1999-2000 2001-2002 2003-2004 2005-2006 2007-2008 2009-2010 2011-2012 2013-2014 2015-2016 2017-2018

医生满足患者需求的治疗选择有限获批获批获批15% 13% 7% MACE获益17% 25%观察到的LDL-C减少注射（MAB）口服（小分子）给药140-150mg180mg10mg给药无无无食物效应安全，注射部位反应肌腱断裂&痛风警告标签安全，耐受性良好的安全性和耐受性可用，研究性治疗方案有局限性无LP（a）降低45-50 % 15-30 %口服（小分子）无注：上述数据不代表头对头比较。实际结果可能与预期不同。Obicetrapib mono和Ezetimibe combo，连同口服PCSK9尚未获得任何监管机构的批准。E =预计日期。红色代表次优产品特征。资料来源：1。PI Zetia表7.指；Gagne，C et al. am J Cardiol 2002。LDL-C仅使用Friedewald 2测量。PI Nexletol；study 2. refers；Goldberg，A et al. JAMA 2019；322（18）：1780-1788。LDL-C使用Friedewald和直接测定LDL-C < 50mg/dL进行测量。3.多项研究：Blom，D et al. N Engl J Med 2014；Kereiakes，D et al. Am Heart J 2015；Ray，K. N Engl J Med 2020。4.Ballantyne，C et al. JACC 2023；81（16）5。LDL-C见幻灯片12，*1年6在Broadway进行探索性分析，MACE受益。MK0616在2b期试验中观察到与PBO相当的不良事件Obi + Eze（5）Obicetrapib（5）LDL-C数据2024 LDL-C数据2024待定21%*49-54 % 35-40 %口服（小分子）口服（小分子）20mg（10mg Obi + 10mg Eze）10mg与安慰剂相比无耐受性良好63% PCSK9i（3）Nexletol（2）Ezetimibe（1）与安慰剂相比耐受性良好34-56 %

Horizon 3期数据读出有限的新疗法当前阶段观察到的LDL-C减少给药剂量食品效应安全性和耐受性可用和研究性治疗方案有局限性LP（a）降低注意：上述数据不代表头对头的比较。实际结果可能与预期不同。Obicetrapib mono和Ezetimibe combo，连同口服PCSK9尚未获得任何监管机构的批准。E =预计日期。红色代表次优产品特征。资料来源：。1.Ballantyne，C et al. JACC 2023；81（16）2。江淮汽车20253。LDL-C6见幻灯片12。在2b期试验中观察到MK0616存在与PBO相当的不良事件Obi + Eze（4）LDL-C数据2024 CVOT进行中49-54 %口服（小分子）20mg（10mg Obi + 10mg Eze）与安慰剂相比没有63%的良好耐受性LDL-C数据2025（CVOT数据2029E）CVOT进行中380mg（20mg API + 360mg SNAC）是（8hr fast & 30min wait）SNAC技术先前已观察到存在耐受性问题（6）50-59 %（~20%与食物）口服（肽）20-25 % MK-0616（1）TBD 3期进行中30mg没有良好耐受性的SAE和AST/ALT > 5x ULN 35-51 %口服（小分子）AZD0780（2）Obicetrapib（3）LDL-C数据2024 CVOT持续口服（小分子）10mg与安慰剂34-56 % 35-40 % 7-20 %相比无良好耐受性

Obicetrapib方案旨在克服先前CETP抑制剂的限制注意：上述试验和数据不代表头对头的比较。实际结果可能与预期不同。资料来源：1。Barter et al. NEJM.2007；2。Schwartz et al. NEJM.2012；3。Lincoff et al. NEJM.2017 4。Bowman et al. NEJM.2017 5。公司数据6。根据PUC，如果有的话，torcetrapib（1）dalcetrapib（2）evacetrapib（3）Anacetrapib（4）obicetrapib（5）观察到LDL-C降低（6）25% 7% 11-21 % 17% 35-40 % CETP抑制35% 30% 65% 80% 97%给药60mg600mg100mg10mg血压升高是不是没有醛固酮升高是不是没有LP（a）降低未知未知20-25 % 20-25 % 34-56 % ApoB降低15%无15-20 % 18% 22-24 %结果研究Name Illuminate Dal-OUTCOMES ACCELERATE REVEAL PREVAIL患者15,06715，87112,09230结果（HR）1.25 1.04 1.0 10.91待定说明脱靶TOX无LDL-C获益短暂随访但死亡率获益（HR 0.84）低基线和LDL降低待定

在我们的2期和3期试验中观察到了一致的LDL-C降低，与背景他汀类药物和/或多种降脂疗法使用Obicetrapib 10mg单药疗法无关注：第8周的ROSE、ROSE2、BROOKLYN、Broadway和TANDEM截至第12周。高强度他汀类药物在2期试验中的使用率为100%，在3期试验中的使用率超过65%。Obicetrapib加依折麦布单药治疗减少35-40 %组合减少50-60 %

第84天LDL-C应答者分析34%的患者LDL-C降低> 50%注：每行代表obicetrapib 10mg组中的单个患者，5名患者在Broadway研究中增加超过100%。obicetrapib和依折麦布FDC的TANDEM数据LDL-C降低> 50%的患者占33% LDL-C降低> 50%的患者占61%

更大比例的患者在Obicetrapib Arm达到LDL-C目标%在第84天达到LDL-C阈值的患者84%在第84天达到LDL-C阈值的患者

超70%奥比曲比+依泽替姆的患者在第84天达到LDL-C阈值的患者达到< 55mg/dL %

探索性终点：主要心血管不良事件（MACE）安慰剂N = 844 Obicetrapib N = 1686危险比95% CI全因死亡率–第（%）12（1.4）19（1.1）0.83（0.40-1.71）冠心病死亡–第（%）5（0.6）8（0.5）0.80（0.26-2.44）前4分MACE –第（%）44（5.2）70（4.2）0.79（0.54-1.15）4分MACE：CHD死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建（1）MACE在Broadway作为探索性终点进行了评估。对来自布鲁克林和百老汇研究的MAC数据的解释存在局限性，因为它们不是为评估MAC而设计或提供动力的。上面介绍的MACE数据可能无法预测我们在PREVAIL中观察到的MACE数据，该数据旨在衡量MACE效益。安慰剂N = 962 Obicetrapib N = 1920危险比95% CI全因死亡率–第（%）14（1.5）20（1.0）0.78（0.39-1.58）冠心病死亡–第（%）7（0.7）9（0.5）0.63（0.24-1.70）前4分MACE –第（%）49（5.1）75（3.9）0.75（0.53-1.08）Broadway MACE数据（1）Broadway + BROOKLYN汇总MACE数据（1）

Kaplan-Meier曲线在第200天分离，由Obicetrapib Arm 4点MACE中的事件衰减驱动：CHD死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建（1）虽然没有动力检测MACE益处，但我们观察到阳性的MACE数据，作为我们对探索性终点回顾的一部分。Broadway没有能力衡量MACE效益，下面提供的MACE数据可能无法预测我们在PREVAIL中观察到的MACE数据，该数据旨在衡量MACE效益。Kaplan Meier曲线地标分析：在6个月时截尾（1）

解释Broadway根据CTT线观察到的MACE降低21%，对安慰剂LDL-C降低33%的预期将是MACE降低9%，12个月后LDL-P降低可能提供6-7 %的额外MACE降低LP（a）降低可能提供额外5%的MACE降低，这些元素可能不是相加的，因为它们在某种程度上是相关的。在这种情况下，有额外减少的空间来推动增量收益LDL-C单独LDL-P 9% 21% 1% LP（a）5% 6%潜在驱动因素观察到的MACE额外减少Obicetrapib的观察到的估计MACE减少的MACE减少方法注：实际结果可能与假设计算不同。资料来源：胆固醇治疗Trialists Collaboration；Folse et al. Athero 2014，Quseda et al.动脉粥样硬化35（2023）165-177；Berman，A，Biery，D，Besser，S. et al. Lipoprotein（a）and major adverse cardiovascular events in patients with or without baseline arterosculated Cardiovascular disease。JACC。2024年3月，83（9）873 – 886；存档数据**MACE包括成人的CHD死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中和冠状动脉血运重建。

特别关注的安慰剂N = 843 n（%）obicetrapib N = 1685 n（%）AST或ALT > 3 x ULN 8（0.9）10（0.6）胆红素> 2 x ULN 4（0.5）2（0.1）CK > 5 x ULN 3（0.4）5（0.3）NODM或血糖控制恶化338（40.1）592（35.1）-AEE表示新的/更差的1型或2种糖尿病30（3.6）58（3.4）-开始使用糖尿病药物104（12.3）186（11.0）-HBA1c ≥ 6.5%（其中基线HBA1c < 6.5%）55（6.5）84（5.0）-连续两次血糖值> 126mg/dL 248（29.4）459（27.2）-HBA1c较基线升高> 0.5% 133（15.8）234（13.9）-血糖控制恶化199（23.6）350（20.8）肾功能恶化77（9.1）127（7.5）-eGFR < 30mL/min/1.73m2 13（1.5）13（0.8）-eGFR较基线降低25%：70（8.3）115（6.8）-血清肌酐较基线升高≥ 0.3mg/dL 61（7.2）91（5.4）黄斑变性0（0.0）1（0.1）（p = 0.015）

Broadway被设计为PREVAIL关键纳入标准的预测者13个月安慰剂Obicetrapib 10mg（2：1随机）N = 2532 13个月1 º终点–第12周基线脂质基线脂质修饰疗法任何他汀类药物：91%高强度他汀类药物：65%依折麦布：26% PCSK9i：4% SGLT2i：11% GLP-1：6%安慰剂Obicetrapib 10mg（1：1随机）N = 9541 54个月LDL-C终点来源：档案数据盲法平均中位盲法平均LDL-C ≥ 100mg/dL最大耐受降脂疗法ASCVD或heFH LDL-C ≥ 55mg/或关键纳入标准LDL-C ≥ 100mg/dL最大耐受降脂疗法ASCVD LDL-C ≥ 55mg/dL w/危险因素，或基线脂质基线脂质修饰疗法任何他汀：> 90%高强度他汀：70%依折麦布：23% PCSK9i：2% SGLT2i：14% GLP-1：6%

PREVAIL旨在应用从以前的CVOT中吸取的经验教训来降低风险并证明Obicetrapib的全部益处更大的LDL-C降低活性预期针对更高的基线LDL-C患者更高的绝对LDL-C降低预期将导致更大的MACE益处更长的随访时间针对更高风险的患者群体最大限度地减少MACE的机会差异化的次要终点与其他LDL-C降低药物相比具有潜在增强的商业特征主要终点选择冠心病（CHD）死亡、非致死性MI、致死性和非致死性缺血性卒中、冠状动脉血运重建

20222023202420252026E 2027E 3期Broadway试验脂质单体研究（heFH或ASCVD；LDL-C ≥ 55 mg/dL；n = 2,530）3期布鲁克林试验脂质单体研究（heFH；LDL-C ≥ 70 mg/dL；n = 354）3期CVOT PREVAIL试验（ASCVD；LDL-C ≥ 55 mg/dL；n = 9,541）3期RUBENS试验2型糖尿病/代谢综合征研究（T2D/Met综合征；LDL ≥ 70 mg/dL；n = 300）2期Vincent试验LP（a）combo w/repatha的变化（LP（a）≥ 125 nmol/L，n = 39；LLn = 30）3期TANDEM试验（LDL-C ≥ 70mg/dL；n = 407）3期REMBRANDT试验冠脉斑块体积研究（LDL-C ≥ 70mg/dL；非–钙化冠脉斑块> 75mm3；n = 300）*PREVAIL将一直持续到最后一位参与者被跟踪至少2.5年并且MACE事件的目标数量已经发生。因此，根据最短随访时间，该试验最早可以结束的时间是2026年底。然而，我们将继续试验，直到发生目标数量的MAC事件，这可能需要试验继续超过这一点。+欧洲监管备案包括向欧洲药品管理局以及英国和瑞士的监管机构提交并接受审查的关于obicetrapib作为单一疗法和与依折麦布的固定剂量组合的上市许可申请。注：除上述情况外，管道代表目前正在进行的试验。2025年、2026年及以后是预测，受到固有限制。EMA监管备案，单一疗法和FDC产品，在2H2025。实际结果可能与预期不同。Obicetrapib + Ezetimibe固定剂量组合（obicetrapib 10mg + ezetimibe 10mg）入组完成起始PH3（估计）CVOT*Ph2（估计）LEGEND TANDEM PH3 Obicetrapib单药治疗（obicetrapib 10mg）Broadway PH3 BROOKLYN PH3 PREVAL CVOT Vincent PH2多项数据读数推动未来势头REMBRANDT PH3 RUBENS PH3欧洲监管备案+

Obicetrapib与阿尔茨海默病

CETPI对多梗死性痴呆和阿尔茨海默病都具有治疗潜力健康大脑阿尔茨海默病导致大脑全身性退化，超5000万人受WW影响，经济负担超过1万亿美元（2）有新出现的证据表明多梗死性痴呆中存在血管成分，这意味着降低LDL有助于减少大脑中的动脉粥样硬化（1）多梗死性痴呆（缺血性脑卒中）皮质收缩脑室扩大脑卒中后海马体坏死的收缩来源：1。M Kivipelto等，Stroke，2022：53（2）2。阿尔茨海默病国际。

+大脑中胆固醇水平升高先于淀粉样蛋白-β（A β）斑块的形成在早期发育过程中，少突胶质细胞会合成大量胆固醇，用于成人的髓鞘形成，当髓鞘形成完成时，神经胶质细胞，在较小程度上，神经元会解释胆固醇的稳态产生。大脑使用独特的胆固醇循环和再分配机制，涉及CNS特有的ApoE介导的脂蛋白通路，通过该通路，胆固醇被翻转过多的氧甾醇最终被递送到肝脏以分泌到胆汁中。胆固醇本身不会离开大脑，而是转化为代谢物，24S-羟基胆固醇24S-羟基胆固醇是过量胆固醇的代表，将在我们的2a期临床试验中测量20%胆固醇APOE，载脂蛋白E；CNS，中枢神经系统。马赫利RW。动脉粥样硬化血栓Vasc Biol。2016;36(7):1305-1315.淀粉样蛋白前体被切割，释放出A β肽A β肽离开膜并聚集A β斑块形成A β肽胆固醇细胞膜A β斑块形成AD脑细胞内部大脑是胆固醇最丰富的器官；它只含有2%的体重，却有人体20%的胆固醇

ApoE4是心血管疾病和阿尔茨海默病的危险因素1-5 %人群有此基因型APOE2/E3 11% APOE3/E3 61% APOE2/E2 0.5% APOE4/E2 = 2% APOE4/E3 = 24% APOE4/E4 = 2%胆固醇转运和清除脑中脂质积累A β聚集总胆固醇HDL-C受体+结合N-term C期脂质结合（VLDL）R158 R61 R112 C255神经元突触功能中断改变星形胶质细胞葡萄糖代谢促进小胶质细胞炎症反应受损少突胶质细胞髓鞘再生A β、淀粉样蛋白β；AD、阿尔茨海默病；Apo、载脂蛋白；CVD、心血管异常1.Abondio P et al. Genes（Basel）。2019;10(3):222.2.Feringa FM et al. Front Aging Neurosci。2021;13:690372.3.霍特曼2017。4.Jeong W et al. mol cells。2019;42(11):739-746.5.威廉姆斯等BMC 2020.c 66% AD风险因素APOE4在AD ApoE4诱导的胆固醇失调中的流行率在大脑中具有细胞特异性效应，这些都有助于AD发病机制> 25%的风险增加人群风险升高是由APOE4对脂质代谢的深刻影响介导的CVD风险因素APOE4对CVD的风险22-45 % LDL-C HDL-C ApoC LP（a）

CETP功能丧失（LOF）基因型可能与较慢的记忆衰退和较低的AD风险相关来源：JAMA，2010年1月13日— Vol303，No.22 2 LOF CETP基因1 LOF CETP基因正常CETP CETP可能参与CNS胆固醇稳态得到基因组数据的支持CETP LOF可能与较低的CETP活性相关& HDL水平相应增加

+ HDL相关性-LDL相关性NOR评分（%）p = 0.015 r2 = 0.58 37 p = 0.03 65 r2 =-0.4042血浆HDL（mmol/L）32 10020406080100 NOR评分（%）2.5 1.5 1.00204060801000.5 2.0血浆LDL（mmol/L）对照日粮1%胆固醇日粮WTCETP CETP转基因小鼠血浆HDL-C水平较低，脑胆固醇水平升高1%胆固醇日粮对照日粮p < 0.05 p = 0.06 r2 = 0.58 37 p = 0.015 r2 =-0.4042 p = 0.03 65 + HDL相关性-LDL相关性一项单独的研究证明认为CETP抑制剂可进入大脑4新对象区分比（%）100604080100 WT P = 0.03 7650%认知障碍CETP APP/CETP P P = 0.04 35载体CETP抑制剂（EVacetrapib）增加CETP显示高胆固醇饮食时脑胆固醇水平增加22% CETP敲入小鼠在CETP诱导的AD CETP抑制与EVacetrapib导致认知改善的临床前模型中观察到的脑胆固醇水平和CETPI以拯救认知2,3血浆脂蛋白与NOR评分相关CETP中NOR评分与HDL定量观察到正相关与APP/CETP表达雌鼠NOR评分与LDL定量在CETP和APP/CETP表达雌鼠AD、阿尔茨海默病；APP、淀粉样前体蛋白；CETP、胆固醇酯转移蛋白；CETPI、CETP抑制剂；HDL、高密度脂蛋白；HDL-C、高密度脂蛋白胆固醇；LDL、低密度脂蛋白；NOR、新对象识别；WT、野生型。1.Oestereich F et al. J Lipid Res.2022；63（9）：100260。2.Ph é nix J et al. Alzheimer’s Dement。2021；17（suppl3）：e051134。3.Ph é nix J et al. Poster presented at：Alzheimer’s Association International Conference；July 26-30,2021；Denver，USA。4.Ph é nix J等人Front Pharmacol。2023;14:1171937.

安全性FU安全性FU Obicetrapib on Top of Max Tolerated Lip-Modifying Therapy：Alzheimer’s Biomarker Sub-study Placebo（n = 800）目的：评估obicetrapib对阿尔茨海默病相关生物标志物的影响与安慰剂相比12个月访问：天数：1-28至-1 627021484330 Labs，PK Safety Labs，Safety Labs，PK Safety Eligibility：Labs，Safety 7365 Labs，PK Safety Study Design：Randomized，double blind，complacebo-controlled main inclusion criteria：CV disease < 3 months HoFH UnconObicetrapib 10mg（n = 1600）患者（n = 2400）heFH和/或ASCVD ≥ 18年基线LDL-C：98mg/dL 5180实验室，PK安全基线8 + 35生命、锥体、AEs评估终点在筛查（访视1）时有空腹血清LDL-C如下：有空腹血清LDL-C ≥ 55mg/dL（≥ 1.4mmol/L）至< 100mg/dL（< 2.6mmol/L）或非HDL-C ≥ 85mg/dL（≥ 2.2mmol/L）至< 130mg/dL（< 3.4mmol/L）至少有1种风险增强剂或有空腹血清LDL-C ≥ 100mg/dL（≥ 2.6mmol/L）注：Davidson MH et al. 2025。稿件正在准备中。

随着ApoE4风险因素增加，p-tau217进展在12个月内显着减少，观察到更大的减少全分析集*（n = 1535）obicetrapib与安慰剂之间获益2.84%（p = 0.025）ApoE4携带者*（n = 367）ApoE4携带者5.74%治疗获益（p = 0.022）*结果反映了以均值为中心的基线p-tau217和以均值为中心的年龄的调整。已知ApoE状态（基于表型分析）、高于定量下限（LLQ）的基线p-tau217和可用的研究终p-tau217的参与者被纳入当前的分析。ApoE、载脂蛋白E；p-tau、磷酸化tau。ApoE4载体定义为ApoE3/E4或ApoE4/E4，基于表型分析Davidson MH等人2025。阿尔茨海默病预防杂志obicetrapib ApoE4纯合子*（n = 29）ApoE4纯合子中20.5%的治疗获益（p = 0.010）

Obicetrapib对E4/E4载体中额外AD生物标志物的影响A β、淀粉样蛋白β；AD、阿尔茨海默病；GFAP、胶质纤维酸性蛋白；NFL、神经丝轻链；p-tau、磷酸化tau。Davidson MH等2025。阿尔茨海默病预防杂志-7.96 p = 0.01 3-13.67 p = 0.06-15.24 p = 0.006-17.31 p = 0.020-20.48 p = 0.010-22.65 p = 0.03 2 p-tau217 NFL GFAP p-tau181 A β 42：40 p-tau217/A β 42：40

知识产权

将Matter IP合成2043的综合专利组合注：监管批准和排他性日期仅供说明，仅供参考；实际结果可能有所不同。填充颜色=已授权专利&虚线=待批专利；一项专利仅能入选SPC/PTE；美国较早批准导致监管到期较早& PTE较短；*包括儿科延伸6m；实际结果可能与预期不同。（1）美国12,006，305。(2).低剂量/物种选择专利美国10,653，692，美国11,013，742，美国11,642，344；美国12,186，315他汀组合专利美国10,300，059204220412040203920382037203620352034203320322031203120302029202820272026202520242023属8/27（美国）；4/25（欧盟）物种选择（2）美国2/348/39*PTE EU 2/348/39*SPC 2/34COM（1）EU 7/43专有形式（COM）专利家族US 7/43监管独占性欧盟数据独占性+市场独占性（8 + 2年）欧盟批准6个月。pedi。美国NCE独占权（5年）30个月。保持美国批准6个月。pedi。

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