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附件 99.1

 

ADC Therapeutics业务概览高宏集团会议2024年3月5日

 

 

2份前瞻性陈述本演示文稿及任何随附的口头演示文稿均由ADC Therapeutics SA(“ADC Therapeutics”、“我们”或“我们”)编制,仅供参考,不用于任何其他目的。本演示文稿中包含的任何内容都不是,也不应被解释为,由演示者或ADC Therapeutics或ADC Therapeutics的任何高级职员、董事、雇员、代理人或顾问提出的推荐、承诺或陈述。此演示文稿并不旨在包含所有内容或包含您可能想要的所有信息。本演示文稿中提供的信息和其他附带的口头演示文稿仅在本文发布之日发表。本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款含义内的前瞻性陈述。在某些情况下,您可以通过“可能”、“假设”、“将”、“应该”、“将”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“似乎”、“寻求”、“未来”、“继续”或“出现”等术语或类似表达的否定词来识别前瞻性陈述,尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。前瞻性状态ments受到某些风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能导致实际结果与所描述的结果存在重大差异。可能导致此类差异的因素包括但不限于:Zynlonta 2023年第四季度的实际收入、公司更新的公司战略的成功;预计到2025年第四季度初的现金跑道、新的商业进入市场战略的有效性、来自新技术的竞争、Company在美国增加ZYNLONTA ®收入的能力;瑞典Orphan Biovitrum AB(Sobi ®)在欧洲经济区成功商业化ZYNLONTA ®的能力和市场接受度、足够的Reimbur SEM ent覆盖范围,和未来的收入相同;由Overland ADCT BioPharma提交的ZYNLONTA ®在中国的BLA获得NMPA批准以及未来的收入相同,我们的战略合作伙伴,包括三菱田边制药公司,获得ZYNLONTA ®在外国司法管辖区的监管批准的能力,以及未来收入和从此类合作伙伴关系向我们付款的时间和金额;公司或其合作伙伴的研发项目或临床试验包括LOTIS 5和7的时间安排和资源结果,ADCT 601和602以及FL和MZL中的IIT以及某些具有不同靶点ts、连接子和有效载荷的实体瘤中的早期研究;公司产品或候选产品提交监管文件的时间和结果;FDA或外国监管机构的行动;预计收入和费用;公司的Indeb Ted Ness,包括Healthcare Royalty管理以及Blue Owl和Oaktree设施,以及此类债务对公司活动施加的限制,遵守各AG REIT条款并偿还此类债务的能力以及偿还此类债务所需的大量现金;以及公司为其研究、开发、临床和商业活动获得财务和其他资源的能力。有关可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异的这些因素和其他因素的更多信息,载于公司20-F表格年度报告的“风险因素”部分以及公司提交给美国证券交易委员会的其他定期和当前报告和文件中。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,这些因素可能导致实际结果、业绩、成就或前景与此类前瞻性陈述中表达或暗示的任何未来结果、业绩、成就或前景存在重大差异。公司提醒投资者不要过分依赖本文件所载的前瞻性陈述。前瞻性陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可获得的信息。不能保证将来会取得这样的成果。本演示文稿中包含的此类前瞻性陈述仅在本演示文稿发布之日发表。公司明确披露,除非适用法律要求,否则更新本演示文稿中包含的这些前瞻性陈述的任何义务或承诺旨在反映我们的预期的任何变化或此类ST数据所依据的事件、条件或情况的任何变化。不对任何此类前瞻性陈述的准确性作出任何陈述或保证(明示或暗示)。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于研究、出版物、调查、 和其他数据d eri ved从第三方来源和我们自己的内部估计和研究。尽管我们认为这些第三方来源在本演示文稿发布之日是可靠的,但我们没有独立核实,我们也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外,本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制,无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后,虽然我们认为我们自己的内部研究是可靠的,但这样的研究没有得到任何独立来源的验证。

 

 

3个ADC Therapeutics实体瘤一览推进临床上靶向AXL的ADCT-601和3L + DLBCL中ZYNLONTA ®最大化的多个研究性ADCs血液学,并寻求扩展到DLBCL和惰性淋巴瘤的早期线;以2024年平台的多重催化剂将靶向CD22的ADCT-602推进到2025年第四季度开创性的ADC领域,具有强大的技术工具箱和专门的端到端能力ADC:抗体药物偶联物;DLBCL:弥漫性大B细胞淋巴瘤

 

 

4项关键业务更新DLT:剂量限制毒性;MTD:最大耐受剂量。注:财务未经审计。▪ 2023财年末拥有约2.785亿美元现金的资产负债表▪现金跑道预计将延长至2025年第四季度;与2022年相比,2023年的运营支出将减少两位数▪ LOTIS-7(ZYNLONTA with bispecifics):已清除前两个无DLT和抗肿瘤活性早期迹象的给药队列▪ LOTIS-5(ZYNLONTA with rituximab):2023年加速入组,超过2/3的入组完成▪ ADCT-601(靶向AXL):R EACHD MTD,目前处于剂量优化中;e AY在肉瘤中单药和联合用药中均有抗肿瘤活性的迹象▪ ADCT-901(靶向KAAG1):由于剂量递增的疗效迹象有限而停用,将资本重新分配给优先项目▪ 2023年第四季度的收入预计约为1650万美元,与2023年第三季度相比有两位数百分比的增长管道企业ZYNLONTA(loncastuximab tesirine-lpyl)注:截至2024年3月4日的更新

 

 

5血液学和实体瘤稳健ADC组合解锁价值DLBCL:弥漫性大B细胞淋巴瘤;FL:滤泡性淋巴瘤;MZL:边缘区淋巴瘤;NSCLC:非小细胞肺癌;ALL:急性淋巴细胞白血病。短期中期中长期血液学组合实体瘤组合ZYNLONTA ▪在3L + DLBCL中最大化ZYNLONTA ▪寻求将ZYNLONTA扩展到DLBCL和其他惰性淋巴瘤(例如FL、MZL)的更早期线作为单药和首选的联合用药丨ZYNLONTA丨ZYNLONTA +利妥昔单抗(LOTIS-5)丨ZYNLONTA +双特异性(LOTIS-7)丨ADCT丨-602(CD22)▪在r/r ALL中提升和扩大1期剂量ADCT-601(丨AXL AXL ▪优化剂量作为单药和/或联合在saras和NSCLC下一代ADC ▪推进一系列研究性ADC ——具有新型亲水接头的基于exatecan的差异化有效载荷——针对Claudin-6、NAPI2b、PSMA ▪针对未公开目标的一系列有效载荷、接头和共轭技术的持续研究

 

 

6按治疗线划分的患者比例* DLBCL、FL & MZL占成熟B细胞淋巴瘤的~60% 1 * 1L(~70%)1L(~65%)1L(~61%)DLBCL FL MZL关键:目前批准的当前发展领域推进ZYNLONTA在B细胞淋巴瘤中的发展2L(~24%)2L(~27%)3L +(~11%)3L +(~12%)2023美国市场价值2,5年流行率3 $ 3.1b 2,~10.9万患者$ 2.6b 2,~6.1万患者$ 1.4b 2,~3.8万患者1。根据白血病和淋巴瘤学会数据;2。科睿唯安 & Global Data used to size US market value;3。Cerner Enviza CancerMPact数据库,2023年。注:按治疗线分布以事件、药物治疗人群为准。▪ LOTIS-5和LOTIS-7将ZYNLONTA移入2L + DLBCL-LOTIS-5:20患者安全运行数据显示ORR为80%,CRR为50%,没有新的安全信号;预计2024年将加速患者入组/完成丨LOTIS-7:ZYNLONTA的前两个剂量水平(90μ g/kg,120μ g/kg)在两组均清除了剂量限制毒性时期;目前以150μ g/kg入组的患者目前的发展领域▪ IIT表明ZYNLONTA方案可以在2L +高风险FL(96% ORR,85% CRR,N = 27);IIT在2L + MZL中研究ZYNLONTA ——未满足的需求在这些人群中具有重要意义——评估监管路径和汇编策略▪ ZYNLONTA与双特异性(LOTIS-7)的组合目前正在r/r FL和r/r MZL中进行研究

 

 

7 Zynlonta组合在2L +领域仍有重要机会,尽管市场高度演变1.ECoritamab或Glofitamab。资料来源:Putnam Associates Primary Research。重点近期获批转向1L使用无标准护理学术社区1L(~30K患者)2L(~11K患者)3L +(~6K患者)R-CHOP~35% Polivy + R-CHP R-CHOP Polivy + R-CHP CAR-T临床试验Zynlonta BSABs 1 Monjuvi + Len Polivy + BR Zynlonta Monjuvi + Len Polivy + BR R-based Chemo~30%~70% R-based Chemo Monjuvi + Len Pola-BR~65%~60%~40% CAR-T临床试验挽救+/-ASCT图解市场演变▪尽管最近取得了一些进展,但真正的SoC只存在于1L和2L与CAR-T ▪的学术环境中,除了CAR-T之外,市场正在向以现成药物作为基石的组合演变▪随着polatuzumab进入1L,在2L +中使用基于pola的组合进行再治疗的可能性可能较小▪在社区中心的2L和3L +以及学术环境中的3L +中需要新的组合,具有更好的疗效和耐受性ZYNLONTA OPPORTUNITY LOTIS-5 LOTIS-7 ZYNLONTA + Bispecifics组合可能:▪在2L +学术环境中比BSAB和其他组合提高疗效▪提高CRS率并在2L + Zynlonta + R中实现更广泛的社区中心可访问性有潜力:▪以熟悉的安全性提供有竞争力的功效▪在社区中心的2L +环境中成为SoC,在学术环境中成为3L +

 

 

8 ADCT-601:一种新的、有效的靶向AXL的方法注:1。GlycoConnect和HydraSpace是Synaffix许可的技术;TI:治疗指数;MTD:最大耐受剂量;GlCNax:N-乙酰-氨基葡萄糖;GalNac:N-乙酰半乳糖胺;SP:Spacer;PBD:吡咯苯二氮卓类。资料来源:Zammarchi等,MOL Cancer Ther(2022)ADCT-601 Structure预期分化▪针对跨多种未满足医疗需求的实体瘤类型表达的靶点的潜在同类最佳ADC ▪首次采用PBD二聚体细胞毒素偶联的TERM3二聚体ADC ▪ Glycoconnect丨1和Hydraspace丨1技术在临床前模型中将ADCT-601的TI提高了三倍,而ADC的TI是由随机偶联的随机偶联PBDTERMSp Gal NAC Fuc HydraSpace丨可切割接头制造的ADC和SG3199(PBD二聚体细胞毒素)抗人AXL抗体抗体接头+有效载荷ADCT-601 MOA弹头内化后释放,结合在DNA的小沟▪ PBD二聚体产生链间交联▪无DNA畸变▪避免DNA修复机制ADCT-601

 

 

9 ADCT-601靶向AXL:理性与差异化注:1数据截至02/09/2024。2基于评分算法和试验601-102中使用的截止值确定高表达/阳性患者:STS = AXL +肿瘤CE LLS 2 +/3 +强度≥ 75%,PAAD = AXL +肿瘤细胞2 +/3 +强度≥ 10%,NSCLC =膜AXL +肿瘤细胞(任意强度)≥ 1%。3膜表达一般与2 +/3 +肿瘤细胞表达相关。▪一项1b期研究正在进行中,包括一个单一疗法组招募肉瘤、胰腺癌和AXL表达NS CLC患者,以及一个与吉西他滨联合治疗的组合组用于肉瘤和胰腺癌患者▪达到13mg的推荐剂量;正在进行剂量优化o在肉瘤中,已在单一疗法和联合治疗中发现抗肿瘤活性的早期迹象,在所测试的剂量范围内具有可耐受的安全性▪在胰腺癌中,最近在单药治疗组临床研究状态&下一步启动了筛查▪ AXL在多种肿瘤类型中表达-包括NSCLC、胰腺和肉瘤▪ AXL的高表达与这些癌症类型中更差的患者总生存率相关%%的病例具有高AXL丨表达2%的病例有任何AXL丨表达肉瘤(STS)~30%~90%的胰腺癌~35% 60 – 70%的非小细胞肺320 – 25% 50 – 60%的目标相关性AXL表达1

 

 

10一个不断增长的工具箱,其中包含一系列有效载荷、链接器和偶联技术注:1 DAR:药物抗体比抗体▪在识别和推进具有高度未满足需求的引人注目的目标方面拥有丰富经验▪专注于掩蔽结合、条件结合部分、双特异性和双伞型接头▪专有接头,这些接头能够通过可调谐的DAR提高血浆稳定性并控制有效载荷释放1丨可切割接头丨可还原接头丨非可切割接头有效载荷▪锻造下一代PBD作为新型弹头;首先将PBD ADC从概念推向市场▪推进下一代有效载荷以提高选择性,效力、治疗指数——喜树碱衍生物—— DNA损伤剂——免疫调节剂——双有效载荷偶联技术▪可实现多种有效载荷的精确位点特异性附着的技术——正交偶联方法

 

 

11 Exatecan具有比DXD等商业阶段毒素被分化的潜力注:1个PGP:P-糖蛋白;2个细胞系衍生的异种移植(CDX)模型是一个肾平滑肌母细胞瘤模型,ll臂静脉给药qDX1来源:Weng等人,Cancer Discov(2023)EXATECAN V. DXD ▪更好的效力▪没有PGP 1转运,能够增强细胞内存在▪增加旁观者效应,导致更多的细胞死亡并增强治疗效果,优于DXD Exatecan DXD载体同型(10mg/kg)抗体-D XD(15mg/kg)抗体-exatecan(6.6mg/kg)抗体-exatecan(10mg/kg)▪ ADCT开发了一种新型亲水接头,可实现exatecan的有效偶联▪我们基于exatecan的ADC可在内化后实现exatecan的无痕释放▪在食蟹猴中由强大的体内疗效和出色的耐受性驱动的卓越治疗指数,而CDX模型2中没有任何ILD EXATECAN ADC的迹象。V.V. XATECAN Advantage ADC Therapeutics Platform

 

 

12靶点描述磷酸盐转运蛋白粘附蛋白酶糖蛋白氨基酸转运蛋白肿瘤类型感兴趣NSCLC卵巢癌卵巢癌子宫内膜癌前列腺癌NSCLC结直肠癌有效载荷Exatecan Exatecan Exatecan验证数据体外表征体内功效NHP毒理学体外表征体内功效NHP毒理学正在进行的体外表征体内功效NHP毒理学2候选选择1完整的202420242024针对具有高未满足需求的适应症中的验证靶点推进ADC资产注:可在18个月内完成1项IND赋能研究选定候选者后;用嵌合候选者NAPI2b Claudin完成2项NHP研究-6个PSMA未公开靶点

 

 

13《ADCT组合血液学ZYNLONTA,ADCT-602 SOLID TUMOR S ADCT-601,研究资产业务发展解锁价值的公司业务发展战略》业务发展目标:美国EX-美国Co-development & Co-promote * Royalty & Milestones to ADCT accelerate & expand asset development 3 non-dilution financing 2 maximize deal value & value split 1 direct partnership *灵活的替代结构取决于经济性。欧弗兰德合资企业

 

 

14个现金跑道,支持多个潜在的近期价值-驱动催化剂□ ZYNLONTA:□ 2024年实现商业品牌盈利□ LOTIS-5:2024年完成注册□ LOTIS-7:2024年全年的剂量递增和扩展更新□ FL和MZL IITs:2024/2025年医学会议上的更新□ ADCT-602(CD22):2024年1期研究的额外数据更新▪探索潜在的合作伙伴关系和许可协议▪到2025年第四季度的现金跑道,通过创造价值的里程碑为公司提供支持*血液学□ ADCT-601(AXL):来自整个2024年肉瘤、胰腺和NSCLC的1期研究的额外数据更新□临床前:推进研究性ADCs实体瘤组合*现金跑道假设收到公司合作协议下的预期监管里程碑付款,并使用其根据贷款协议需要维持的金额