1 ivonescimab联合化疗在2L +治疗HARMONI的EGFRM NSCLC患者中显示出具有统计学意义的总生存期益处，风险比为0.74 ——一项由Akeso在中国进行的研究，第一个III期研究测试ivonescimab现在代表了含ivonescimab方案ivonescimab联合化疗实现的第一个具有统计学意义的OS益处，表明接受ivonescimab联合化疗与单独接受化疗的患者的中位OS分别为16.8个月和14.1个月；OS HR为0.74（p = 0.019）在这项III期研究中观察到的有利风险收益概况，佛罗里达州迈阿密，11月7日，2025 – Summit Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：SMMT）（“Summit”、“我们”或“公司”）今天注意到，我们的合作伙伴Akeso，Inc.（“Akeso”，港交所代码：9926.HK）公布了在中国进行并由Akeso赞助的III期HARMONi-A试验的结果，该试验以新型、潜在的同类首创研究双特异性抗体ivonescimab为特色。这些数据今天作为癌症免疫疗法协会（SITC 2025）年会的一部分在马里兰州国家港湾（华盛顿特区都会区）公布。HARMONi-A演示文稿，HARMONi-A研究在EGFR + NSCLC患者中比较ivonescimab联合化疗与单独化疗在EGFR-TKI治疗上的进展，评估ivonescimab联合铂双联化疗在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对抗安慰剂加铂双联化疗后进展的表皮生长因子受体（EGFR）突变、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。这是一个患者群体的临床环境，PD-1单抗此前在III期全球临床试验中不成功。HARMONi-A是第一个使用ivonescimab进行的III期研究，现在代表了ivonescimab方案相对于标准护理方案实现的第一个具有统计学意义的总生存期（OS）获益。Harmoni-A是由Akeso赞助、Akeso生成和分析的数据在中国进行的一项单一区域、多中心、III期研究。通过HARMONi-A的结果，这一设置是中国卫生健康主管部门国家药品监督管理局（NMPA）批准的两个设置中的第一个。在中国，已有超过40,000名患者在临床或商业环境中接受了ivonescimab治疗。在Harmoni-A研究的唯一计划和最终OS分析中，与单独化疗相比，ivonescimab加化疗显示出具有统计学意义和临床意义的改善，实现了0.74的风险比（HR）（95% CI：0.58,0.95，p = 0.019）。接受ivonescimab联合化疗的患者中位OS为16.8个月（95% CI：14.5,20.0），而仅接受化疗的患者中位OS为14.1个月（95% CI：12.8,16.3）。该分析的数据截止日期为2025年4月，中位随访时间为32.5个月。提醒一下，2024年5月，Akeso宣布基于HarMONi-A研究结果批准ivonescimab加化疗在这种情况下进行，该研究的主要终点是无进展生存期。在批准前不久，中国卫生主管部门国家药品监督管理局（NMPA）要求对总生存期进行行政审查。这份对数据成熟度为52%、数据截止日期为2023年12月的总生存期的审查发现，风险比为0.80（95% CI：0.59,1.08）。
2 Summit总裁兼联席首席执行官Maky Zanganeh博士指出：“Harmoni-A研究的总生存期结果证明，ivonescimab能够在面临高度未满足的医疗需求的患者中证明总生存期获益。”“这项研究反驳了这样一种观点，即测试含有抗VEGF成分的分子会导致OS随着时间的推移而恶化。随访时间更长的OS改善和HARMONi-A研究中具有统计学意义的益处，与目前可供患者使用的其他药物相比，提供了ivonescimab独特作用机制的明显区别。ivonescimab的特殊工程设计在四个III期读数后产生了四个阳性的III期研究，导致超过40,000名患者在考虑中国的商业环境时接受ivonescimab。ivonescimab有可能对面临癌症诊断的患者的生活产生重大影响。”Ivonescimab继续在HARMONi-A研究中证明了可接受和可管理的安全性，这与之前进行的研究ivonescimab的III期研究一致，并证明了ivonescimab加化疗在这种情况下具有有利的获益-风险特征。在对HARMONI-A进行最终总生存期分析时，有18名患者（11.2%）因治疗相关不良事件（TRAE）而停用ivonescimab加化疗，而10名患者（6.2%）因TRAE而单独停用化疗。在这一III期研究中，在ivonescimab加化疗组和单独化疗组中，各有一名患者（0.6%）死于TRAE。排除疾病进展，与安慰剂加化疗组的1名患者（0.6%）相比，ivonescimab加化疗组没有因TRAE导致的死亡。伊沃奈斯单抗联合化疗最常见的TRAE是常见的化疗相关AEs，包括白细胞计数下降、贫血和其他各种实验室异常，包括中性粒细胞和血小板计数下降。“今天的结果突出并支持了ivonescimab的差异化疗效和耐受性特征，以及在PD-1疗法在以前的III期研究中未显示出益处的情况下产生积极结果的能力”，Summit董事长兼联席首席执行官Robert W. Duggan表示。“如今，目前的情况包括TKI治疗后患者的选择有限。ivonescimab联合化疗证明的安全性，无论是在HARMONi-A中还是在四个阳性的III期研究读数中，都是可控的，并为寻求有效治疗的患者提供了令人信服的证据，证明ivonescimab的益处-风险概况，同时最大限度地减少影响生活质量的不良事件。我们祝贺Akeso的合作伙伴取得这些出色的结果，因为进行的第一项III期研究测试了ivonescimab，这也代表了第一项证明具有统计学意义的OS益处的研究，突出了ivonescimab可能会给当今全球面临治疗选择有限的恶性肿瘤的患者带来的影响。”Summit正在赞助Harmoni研究，这是第一个评估ivonescimab的多区域、双盲、安慰剂对照、III期研究。Harmoni正在研究ivonescimab加铂双联化疗与安慰剂加铂双联化疗在先前接受过第三代EGFR TKI的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的比较。HARMONI的设计有两个主要终点，PFS和OS。在Harmoni研究的主要分析中，ivonescimab加化疗显示出具有统计学意义的PFS获益，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.0001），OS风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057），无统计学意义。2025年9月，进行了一项额外的OS分析，其中包括对西方患者的长期随访。在随后的分析中，ivonescimab加化疗证明了与主要分析一致的OS风险比和改善的名义p值（OS HR = 0.78；95% CI：0.62 – 0.98；名义p = 0.03 32）。在这项较长期分析中，Western（中位OS：17.0个月vs. 14.0个月；HR = 0.84）和Asian（中位OS：16.7个月vs. 14.0个月；HR = 0.76）患者的总生存期一致，
3其数据的整体性支持了在全球研究中证明的西方和亚洲队列患者结果的一致性。关于ivonescimab ivonescimab，在Summit的许可地区、北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本被称为SMT112，在中国和澳大利亚被称为AK112，是一种新型的、潜在的first-in-class在研双特异性抗体，结合了通过阻断PD-1的免疫疗法的效果以及与将VEGF阻断成单一分子相关的抗血管生成作用。根据设计，当存在VEGF时，ivonescimab以对PD-1的多倍更高亲和力显示出与其每个预期靶点的独特合作结合。这旨在区分ivonescimab，因为与体内正常组织相比，PD-1和VEGF在肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中的表达（存在）可能更高。我们相信ivonescimab的特异性工程四价结构（四个结合位点）能够在TME中实现更高的亲和力（多重结合相互作用的积累强度）（Zhong，et al，SITC,2023）。这种四价结构，有意对分子进行新的设计，并将这两个靶点带入具有协同结合品质的单一双特异性抗体中，有可能将ivonescimab导向肿瘤组织而不是健康组织。这种设计的目的，连同第一次给药后6至7天的半衰期（Zhong等人，SITC,2023年）在稳态给药时增加到大约10天，除了与这些靶点相关的副作用和安全性特征外，还旨在改善先前确定的疗效阈值。Ivonescimab由Akeso Inc.（港交所代码：9926.HK）设计，目前正在进行多个III期临床试验。全球已有超过3,000名患者在临床研究中接受了ivonescimab治疗，Akeso指出，考虑到在中国的商业环境中接受治疗的患者，则有超过40,000名患者。Summit开始其ivonescimab在NSCLC中的临床开发，于2023年开始在两项多区域III期临床试验中注册，即Harmoni和Harmoni-3。2025年初，该公司开始在美国为HARMONI-7招募患者。Summit打算在2025年底之前在美国为CRC的III期研究开放临床试验场所。HARMONI是一项III期临床试验，旨在评估先前接受过第3代EGFR TKI（例如奥希替尼）治疗的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中ivonescimab联合化疗与安慰剂加化疗的比较。HARMONI的招生工作已于2024年下半年完成，顶线成绩已于2025年5月公布，详细成绩将于2025年9月提供。Harmoni-3是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与pembrolizumab联合化疗在一线转移性、鳞状或非鳞状NSCLC患者中的比较，无论PD-L1表达如何。Harmoni-7是一项III期临床试验，旨在评估肿瘤PD-L1高表达的一线转移性NSCLC患者中ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗的对比。HARMONi-GI3是一项计划中的III期临床试验，评估ivonescimab联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗在一线不可切除转移性CRC患者中的比较。此外，Akeso近期在3个单区（中国）、iVonescimab治疗NSCLC的随机III期临床试验中均有阳性读数：HARMONI-A、HARMONI-2、HARMONI-6。
4 Harmoni-A是一项III期临床试验，在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗的比较。HARMONI-2是一项III期临床试验，在肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中评估单一疗法ivonescimab对抗单一疗法pembrolizumab。Harmoni-6是一项III期临床试验，评估ivonescimab联合铂类化疗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。Akeso正在NSCLC以外的环境中积极开展多项III期临床研究，包括胆道癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、小细胞肺癌、头颈癌。Ivonescimab是一种研究性疗法，未获得Summit许可地区任何监管机构的批准，包括美国和欧洲。伊沃奈西单抗最初于2024年5月在中国获批上市许可。Ivonescimab被美国食品药品监督管理局（FDA）授予HarMONI临床试验设置的快速通道指定。关于Summit TherapeuticsSummit Therapeutics公司是一家生物制药肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在提高生活质量，增加潜在的生命持续时间，并解决严重的未满足的医疗需求。Summit成立于2003年，我们的股票在纳斯达克全球市场上市（代码“SMMT”）。我们的总部设在佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州门洛帕克和英国牛津增设了办事处。欲了解更多信息，请访问https://www.smmttx.com，关注我们X @SMMT _ TX。联系峰会投资者关系：Dave Gancarz首席业务和战略官Nathan LiaBraaten投资者关系高级总监Investors@smmttx.com media@smmttx.com峰会前瞻性陈述本新闻稿中关于公司未来预期、计划和前景的任何陈述，包括但不限于关于公司候选产品的临床和临床前开发、与公司与Akeso Inc.的合作关系相关的进入和行动的陈述、私募净收益的预期用途、公司的预期支出和现金跑道、公司候选产品的治疗潜力，公司候选产品的潜在商业化、临床试验数据的启动、完成和可用性的时间、上市许可申请的潜在提交、BLA提交的预期时间、潜在收购、有关先前披露的市场上股票发行计划（“ATM计划”）的陈述、预期收益及其用途、公司关于基于股票的薪酬的估计，以及包含“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”等词语的其他陈述
5“项目”、“应该”、“目标”、“将”和类似表述构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。由于各种重要因素，包括公司根据ATM计划出售我们普通股的能力、影响资本市场的条件、总体经济、行业或政治状况，包括地缘政治发展、国内外贸易政策和货币政策的影响、我们对与ivonescimab的开发和商业化活动相关的基础数据的评估结果、与包括食品和药物管理局在内的监管机构的讨论结果，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，可能影响我们临床试验和运营的时间和状态的未来临床试验的启动、正在进行和未来临床试验数据的可用性和时间、此类试验的结果及其成功、全球公共卫生危机、临床试验的初步结果是否将预测该试验的最终结果或早期临床试验或临床前研究的结果是否将指示后期临床试验的结果，是否有业务发展机会来扩大公司的候选药物管道，包括但不限于，通过对其他实体的潜在收购和/或合作发生、对监管批准的预期、影响政府合同和资金奖励的法律法规、足以满足公司可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求的资金的可用性以及公司向美国证券交易委员会提交的文件的“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”部分中讨论的其他因素。我们正在进行的试验的任何变化都可能导致延误，影响我们未来的开支，并为我们的商业化努力增加不确定性，以及影响成功完成ivonescimab临床开发的可能性。因此，读者不应过分依赖前瞻性陈述或信息。此外，本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表公司截至任何后续日期的观点。该公司明确表示不承担更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。Summit Therapeutics及Summit Therapeutics标识为Summit Therapeutics Inc.的商标Summit Therapeutics Inc.版权所有2025，TERM3保留所有权利