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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

截至2025年12月31日止财政年度

或

对于从到的过渡期

委员会文件编号 001-37587

CytomX医疗，公司。

（其章程所指明的注册人的确切名称）

(650) 515-3185

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：

根据该法第12（g）节登记的证券：

无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是否☐

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明发行人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人是否在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☒

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为3.723亿美元，基于2025年6月30日注册人普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价每股2.27美元。每位高级职员和董事以及注册人已知拥有注册人已发行普通股10%或以上的每个人所持有的注册人普通股的股份已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。这种附属地位的确定不是为了其他目的的确定。

截至2026年2月28日，注册人的普通股中有170,186，742股已发行，每股面值0.00001美元。

以引用方式纳入的文件

CytomX医疗公司

表格10-K的年度报告

目 录

前瞻性陈述

这份关于10-K表格的年度报告包含某些涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件和财务业绩等方面的看法。这些陈述通常（但不总是）是通过使用诸如“可能”、“可能”、“应该”、“可以”、“预测”、“潜在”、“相信”、“预期”、“继续”、“将”、“预期”、“寻求”、“估计”、“打算”、“计划”、“预测”、“将”、“年化”和“展望”等词语或短语作出的，或这些词语的否定版本或其他具有未来或前瞻性的类似词语或短语。这些前瞻性陈述不是历史事实，而是基于当前对我们行业的预期、估计和预测、管理层的信念以及管理层做出的某些假设，其中许多就其性质而言，本质上是不确定的，超出了我们的控制范围。因此，我们提醒您，任何此类前瞻性陈述都不是对未来业绩的保证，并受到难以预测的风险、假设、估计和不确定性的影响。尽管我们认为，截至作出之日，这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但实际结果可能证明与前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。

一些重要因素可能导致我们的实际结果与这些前瞻性陈述中指出的结果存在重大差异，包括“风险因素”或“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”中确定的因素或以下因素：

本年度报告中关于10-K表格的任何前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件或未来财务业绩的看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素，除其他外，包括第一部分第1a项所列因素。风险因素，并在本年度报告10-K表格的其他地方进行了讨论。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。

这份关于10-K表格的年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务以及某些药物和治疗用生物制剂市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模、其预计增长率和某些医疗状况发生率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息固有地受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，我们从第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、业务、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。

除文意另有所指外，在这份10-K表格年度报告中，“我们”、“我们的”和“公司”均指CytomX医疗公司。

商标

这份10-K表格年度报告包括我们或其他公司拥有的商标、服务标记和商品名称。本年度报告表10-K所载的所有商标、服务标记及商品名称均为其各自拥有人的财产。

风险因素汇总

我们在表格10-K上提供本年度报告中包含的风险因素的以下摘要，以根据SEC规则增强我们的风险因素披露的可读性和可访问性。请仔细审查与本摘要相关的全部风险因素以及本年度报告中包含的10-K表格整体的其他一般风险因素，以获取有关使我们的证券投资具有投机性或风险性的重要因素的更多信息。这些风险和不确定性包括但不限于以下方面：

第一部分

项目1。商业

概述

我们是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司，致力于开发创新疗法，以满足肿瘤学未满足的主要需求。CytomX通过其PROBODY技术平台的开发，在条件激活、蒙面生物制剂领域处于领先地位。这个多功能、多模式的平台建立在肿瘤生物学专业知识的强大基础上，包括对称为蛋白酶的肿瘤相关酶的深入了解。我们的掩蔽策略旨在减少生物治疗药物与其靶点的结合，直到肿瘤微环境中的蛋白酶去除掩膜，提供更有选择性的肿瘤靶向并优化我们临床候选药物的预测治疗指数。

CytomX在PROBODY平台方面超过15年的经验和领导地位导致了将其技术应用于产品开发的高度集中的战略，这导致了目前新的临床阶段和临床前阶段项目的管道。在识别和设计潜在的PROBODY疗法时，我们评估如下：

CytomX目前的两个临床项目，varsetatug masetecan（“Varseta-M”）和CX-801处于1期临床开发阶段，是我们重点项目开发战略的例子。我们的目标是继续将我们的临床管道推向后期开发，并最终建立一个商业企业，以最大限度地发挥我们对癌症治疗的影响。

Varsetatug Masetecan（Varseta-M）

我们最先进的临床阶段项目是Varseta-M，一种在研的、条件激活的抗体-药物偶联物（“ADC”），靶向上皮细胞粘附分子（“EPCAM”）。Varseta-M最初专注于结直肠癌（“CRC”）的主要适应症。Varseta-M旨在通过利用EPCAM作为一种潜在的理想CRC抗原来靶向这种疾病，从而为CRC带来ADC的前景，ADC已在肺癌和乳腺癌等其他实体瘤中产生了有意义的临床变化。Varseta-M是一种高亲和力的EPCAM抗体，旨在优先结合肿瘤微环境中的EPCAM并最大限度地减少健康组织中的毒性，这限制了该领域先前系统靶向EPCAM的尝试。Varseta-M配备了拓扑异构酶-1抑制剂有效载荷。已知拓扑异构酶-1抑制剂在CRC中具有临床活性，包括伊立替康化疗，这是CRC中批准的护理标准的标准成分。

EpCAM是一种高潜力的肿瘤靶点，基于其在许多实体瘤中的高表达记录，包括由于其非常高和均匀的表达而首次发现它的CRC。从历史上看，此前药物开发领域系统地靶向这种抗原的努力一直受到剂量限制性毒性的限制。例如，高亲和力的EPCAM抗体受到胰腺炎和肝毒性的限制而停用。然而，EPCAM已被验证为癌症靶点，包括被药物KORJUNY®，在欧洲被批准用于治疗恶性腹水。科尔朱尼®然而，由于全身毒性，必须直接给予腹膜，但它的批准提供了证据，表明向肿瘤局部递送一种EPCAM治疗剂是有效的。

Varseta-M有效载荷是一种从艾伯维（AbbVie，前身为ImmunoGen）获得许可的拓扑异构酶-1抑制剂，专为对表达EPCAM的癌症类型具有抗肿瘤活性而定制。有效载荷-抗体接头专门设计用于驱动旁观者杀死邻近的肿瘤细胞，有助于增强强大的抗肿瘤活性。

总体而言，Varseta-M的设计首次寻求为表达EPCAM的癌症患者的系统治疗建立一个具有临床意义的治疗窗口。

Varseta-M旨在潜在地解决广泛的EPCAM表达肿瘤，但最初专注于CRC，CRC是肿瘤学中最大的未满足需求之一，全球每年诊断病例超过190万例。它也是一种预计会增长的疾病，预计到2040年全球将有超过300万例病例。CRC是全球第二大癌症死亡原因，在转移性环境中的5年存活率仅为13%。CRC也是美国50岁以下患者癌症死亡的主要原因，并且在过去30年中，年轻患者的发病率一直在增长。

Varseta-M临床开发最初的重点是存在重大未满足需求且治疗选择高度不足的晚期转移性CRC。在三线或以后的转移性CRC中，患者通常通过多种基于化疗的方案取得进展。后期治疗仅限于提供个位数百分比反应率、2至5.6个月的中位无进展生存期和约6至11个月的总生存期结果的疗法。据估计，美国有超过3.5万名患者患有3线或更高级别的转移性CRC，预计这一数字将在未来十年内增长。

虽然Varseta-M最初是在晚期转移性CRC中开发的，但该项目的开发愿景是帮助广泛的转移性CRC患者群体，包括一线和二线环境中的患者。鉴于Varseta-M的作用机制，我们更长期的发展愿景是使Varseta-M成为早期治疗线中CRC治疗领域的核心组成部分，这与其他实体瘤ADC所采用的发展战略是一致的。我们计划推行联合策略，以推进这一愿景，从2026年开始将Varseta-M转移到更早的治疗线上。

此外，鉴于EPCAM广泛的实体瘤表达谱，Varseta-M有可能成为广泛实体瘤的创新新治疗选择。EPCAM的高表达已在其他肿瘤如胃癌、胃食管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺和三阴性乳腺癌中得到证明。我们计划在2026年下半年潜在地启动CRC以外适应症的开发，最终愿景是开发Varseta-M作为一种泛肿瘤疗法。

Varsetatug Masetecan开发

Varseta-M的研究性新药申请（“IND”）于2024年1月获得FDA许可，并于2024年4月开始在表达EPCAM的实体瘤患者中进行1期临床试验，初步重点是转移性CRC。由于预期CRC中的EPCAM表达高且均匀，因此没有通过EPCAM表达对CRC患者进行预筛查。截至2025年5月，1期研究已达到第七次剂量递增水平，仅招募了mCRC患者。

2025年5月，我们公布了截至2025年4月7日晚期转移性CRC数据截止的积极中期1期数据。数据包括25名CRC患者的结果，他们接受了5个剂量水平的Varseta-M治疗，剂量范围从2.4mg/kg到10mg/kg，每三周给药一次（“Q3W”）。2.4mg/kg和4.8mg/kg剂量是预计不具有治疗活性的单例患者剂量递增队列。在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg剂量下，23名患者接受了治疗，其中18人为疗效可评估患者，截至数据截止时已至少进行过一次基线后肿瘤评估。在数据截止时参加研究的患者之前接受过4线治疗的中位数，所有患者之前都接受过伊立替康治疗。64%的患者有肝转移，64%有KRAS突变，96%微卫星稳定。未根据EPCAM表达水平对患者进行预选。

截至数据截止日，有18例患者在7.2mg/kg、8.6mg/kg、10mg/kg Q3W的剂量下可进行疗效评估。根据RECIST V1.1,18名患者中有5名（28%）表现出确诊的部分应答。在剂量为10mg/kg Q3W的7名（43%）疗效可评估患者中，有3名表现出根据RECIST v1.1确认的部分应答。18名患者中有17名（94%）有疾病控制，定义为有客观反应或病情稳定。截至数据截止时，初步中位无进展生存期（“PFS”）为5.8个月，18名患者中有10名仍在接受研究治疗。

截至数据截止，25名患者可进行安全性评估。截至数据截止时，Varseta-M总体上具有良好的耐受性，不良事件可控，没有剂量限制性毒性。大多数与治疗相关的不良事件（“TRAE”）的严重程度为1级或2级。报告的TRAE最常见的是腹泻（18例，5例3级）、恶心（11例，1例3级）、呕吐（8例，无3级）、乏力（8例，1例3级）、贫血（5例，3例3级）、低钾血症（3例，1例3级）、中性粒细胞计数下降（2例，2例3级）和中性粒细胞减少（2例，1例3级）。TRAE包括5名患者（1名2级，4名3级）的严重不良事件（“SAE”）。SAE包括3级腹泻（1例）、3级贫血（1例）、3级结肠炎（1例）、3级腹泻和急性肾损伤（1例）和2级乏力（1例）。截至2025年4月7日数据截止，未观察到4级或5级TRAEs。截至数据截止，未报告发生间质性肺病或发热性中性粒细胞减少症的事件。2025年8月13日，我们宣布在一位病史复杂的患者中发生了单例5级治疗相关的急性肾损伤，包括具有孤立性肾。5级事件被认为是继发于恶心、呕吐和腹泻。我们按照监管要求向FDA报告了该事件。CTMX-2051-101安全审查委员会审查了该事件并支持继续研究执行。

基于2025年5月积极的中期1期剂量递增数据，在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg的剂量水平上启动了剂量扩展，给药Q3W，目前正在进行中。

Varsetatug Masetecan 2026年3月第1阶段剂量扩大的中期数据更新

2026年3月，我们宣布了截至2026年1月16日数据截止日期正在进行的第1阶段剂量扩展的积极中期结果。截至数据截止日，共有93例晚期转移性CRC患者入组研究。60

患者在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg的1期扩展剂量范围内入组，其中56例在数据截止时为可评估的疗效。

从2025年10月开始，利用优化的不良事件管理指南和调整的理想体重（AIBW）剂量，将8.6mg/kg和10mg/kg的扩展剂量优先用于剂量优化。截至1月16日数据截止时，已有20名患者入组扩大剂量优化，以实现40名患者的入组目标。

参加该研究的患者此前在转移环境中接受过中位数3线治疗，96%的患者此前接受过伊立替康治疗。76%的患者有肝转移，71%有KRAS突变。未根据EPCAM表达水平对患者进行预选。所有可评估的肿瘤活检患者均有免疫组化测定的高EPCAM水平。1

截至数据截止日，56例患者在7.2mg/kg、8.6mg/kg、10mg/kg Q3W扩增剂量下均可评价疗效。在可评估疗效的患者群体中，随访时间中位数约为8个月。表1汇总了1期扩展剂量的疗效数据如下。

表1。Varseta-M按1期扩大剂量进行的疗效总结

在8.6mg/kg剂量下，确认应答率为20%，估计中位PFS为6.8个月；在10mg/kg剂量下，确认应答率为32%，估计中位PFS为7.1个月。在7.2– 10mg/kg的扩展剂量范围内，疾病控制率为88%（49/56）。

8.6mg/kg和10mg/kg的剂量已被优先用于进一步评估，目标是为注册研究选择一个或多个剂量。正在利用AIBW给药和更新的不良事件管理预防措施进行8.6mg/kg和10mg/kg的剂量优化。

在未扩大进一步评价的11mg/kg Q3W和12mg/kg Q3W剂量下，总应答率为30%（3/10）。

截至数据截止，共有93名患者可进行安全性评估，其中包括80名跨越7.2mg/kg至10mg/kg扩展剂量范围的患者。Varseta-M的安全性概况与第1阶段剂量递增中提供的数据大体一致。大多数TRAE的严重程度为1级或2级。未观察到间质性肺病、热性中性粒细胞减少症或胰腺炎。最常见的TRAE是腹泻，一般是可以控制和可逆的。

在2025年第二季度开始的第1阶段剂量扩大中，对腹泻管理的预防策略进行了调查。在2025年Q4开始的剂量优化中，实施了抗动力药物（洛哌丁胺或地芬诺酯/阿托品）加布地奈德的更新预防方案。2在接受Varseta-M扩展剂量8.6mg/kg和10mg/kg的更新预防方案的20名患者中，3级腹泻为10%。3,4

总体来看，截至2026年1月16日数据截止，在7.2mg/kg至10mg/kg的扩增优化剂量治疗的80例患者中，最常见的TRAEs为腹泻（68 pts，19GR3）、恶心（44 pts，4GR3）、呕吐（29 pts，3GR3）、乏力（32 pts，2GR3）、低钾血症（21 pts，13GR3 +）、贫血（13 pts，6GR3）。> 1例患者的严重治疗相关不良事件（SAE）包括腹泻（4）、呕吐（3）、低钾血症（3）、脱水（3）、急性肾损伤（2）、结肠炎（2）。
 

正如此前在2025年8月13日报道的那样，在7.2mg/kg剂量治疗的患者中，出现了1例与治疗相关的5级急性肾损伤（AKI）。患者病史复杂包括有孤立肾，AKI判定为继发3级恶心和2级腹泻。截至2026年1月16日数据截止，没有其他5级TRAEs的报告。

在11mg/kg和12mg/kg剂量下，剂量递增不存在剂量限制性毒性。11mg/kg剂量（n = 8）和12mg/kg剂量（n = 3）患者最常见的TRAEs为腹泻（9 pts，6GR3）、恶心（8 pts，0GR3）和呕吐（8 pts，1GR3）。按11和12mg/kg剂量治疗的患者未接受优化的预防方案或调整理想体重剂量。

我们计划在2026年的医学会议上展示额外的1期Varseta-M数据，目标是在2026年与FDA就一项为晚期晚期CRC中的Varseta-M单药疗法设计的潜在注册研究保持一致。

此外，在2026年第一季度，Varseta-M与贝伐珠单抗联合的1期研究已经启动，数据旨在为早期CRC疗法中潜在的Varseta-M开发提供信息。与贝伐珠单抗联合研究的初步数据预计将于2027年上半年公布。联合贝伐珠单抗和化疗的1b/2期研究预计将于2026年底开始。

我们还继续评估其他非CRC、EPCAM阳性适应症的潜在Varseta-M开发，并预计在2026年下半年在一个或多个额外适应症中启动1期扩展队列。

CX-801

除了Varseta-M，我们的管道还包括CX-801，这是一种研究性的、蒙面版本的干扰素α-2b（“IFN α 2b”），目前处于1期临床试验阶段。CX-801利用了PROBODY技术平台的类似重点应用，因为它利用了一个经过充分验证且受到全身毒性限制的高潜在机制。干扰素-α是首批获批的免疫疗法之一，但由于耐受性差，已退出广泛使用。同EPCAM一样，IFN α 2b也被验证为一种局部疗法，包括批准的疗法ADSTILADRIN®对于膀胱癌，这是一种编码蛋白质IFN α 2b的基因疗法，作为单一药物直接给药到膀胱，提供了证据，表明局限性IFN α 2b可以是一种强大而有效的疗法。

IFN α 2b也是一种有吸引力的细胞因子，因为它是免疫系统的一种有效且多方面的调节剂，还具有直接的抗肿瘤细胞杀伤作用，与IL-2、IL-12或IL-15等其他细胞因子相比，提供了一种潜在的更好的激活抗肿瘤免疫反应的方法。

我们已将我们重要的掩蔽和蛋白质工程专业知识应用于CX-801的设计，这是一种双掩蔽、有条件激活的IFN α 2b版本，其设计目的是在外围不活动。CX-801上的双面罩包括一个细胞因子域上的多肽面罩，旨在限制正常组织中的结合，以及一个空间FC面罩，旨在进一步减轻全身活性并延长CX-801的半衰期。

对于CX-801，我们还在第1阶段采用了重点关注的初始开发策略，以治疗晚期黑色素瘤为中心，一旦患者通常通过早期基于线检查点的疗法取得进展，他们的选择就会受到限制。对于CX-801，我们最初的重点是在晚线环境中治疗CX-801患者，以潜在地重新激活免疫系统并结合PD-1抑制改善患者预后。我们对CX-801的最终愿景是潜在地成为多种肿瘤类型的联合免疫疗法的基石，包括黑色素瘤以外的癌症。

CX-801开发

CX-801的IND于2024年1月被FDA允许进行，并于2024年第三季度在实体瘤的CX-801 1期剂量递增研究中给药了第一位患者。1期剂量递增研究的重点是晚期黑色素瘤患者。在1期剂量递增中，该研究将评估CX-801单药治疗和与KEYTRUDA联合使用的安全性、转化生物标志物和临床活性迹象®.2024年第二季度，CytomX宣布与默沙东开展临床合作，为KEYTRUDA提供1期研究中评估其与CX-801联合使用的产品。该1期研究目前处于第四个单一疗法剂量递增队列中。2025年5月CX-801联合KEYTRUDA 1期剂量递增入组®（pembrolizumab）在晚期黑色素瘤中启动，目前正以第二剂量水平入组。

1期CX-801单药疗法在黑色素瘤患者中的转化数据于2025年11月在癌症免疫治疗学会（“SITC”）2025年年会上公布，提供了CX-801作用机制按设计工作的证据。截至2025年11月8日SITC展示时，CX-801总体上具有良好的耐受性，并且所提供的翻译数据表明，在配对的肿瘤活检中，干扰素刺激基因的表达持续增加。还观察到免疫检查点基因的上调，包括PD-1和PD-L1，以及免疫细胞群的激活，这为评估CX-801和派姆单抗的组合提供了基本原理。药代动力学（“PK”）分析还证明了CX-801的剂量比例暴露，其在流通中主要保持完整（掩蔽）形式。来自CX-801和KEYTRUDA的1期临床数据®该研究的联合剂量递增部分预计将于2026年底完成。

临床前ProBODY方案及平台

除了我们的临床项目专注于PROBODY ADC（如Varseta-M）和PROBODY细胞因子（如CX-801）外，我们认为掩蔽生物制剂领域在一系列治疗模式中具有广泛的潜在适用性，反映了我们平台技术的多功能性。我们目前与合作伙伴合作的一个关键焦点是T细胞接合双特异性疗法（“TCE”），在这些疗法中，我们与百时美施贵宝和再生元制药等合作伙伴进行了重大的持续努力，并保持着重要的研究专长。

例如，在SITC 2025上，我们展示了CX-908的临床前数据，CX-908是一种靶向CDH3和CD3的双掩模ProBODY TCE。CX-908在已建立的乳腺癌和肺癌异种移植肿瘤模型中有效诱导肿瘤消退，并证明耐受性提高了100倍，包括与未被掩蔽的CDH3xCD3分子相比，细胞因子释放显着降低。我们将掩蔽视为拓宽TCE治疗窗口的关键战略，并将这一领域的战略合作视为扩展PROBODY平台覆盖范围的重要方式。

我们的企业战略

我们正在利用我们专有的、多功能的、多模式的PROBODY平台，创建一个有条件激活的生物疗法管道，以改善癌症患者的生活，并建立一个长期、多产品、商业化的生物制药公司。我们旨在通过以下方式实现这一目标：

我们的蒙面、有条件激活候选产品管道

我们正在跨多种模式利用我们的PROBODY平台，以建立一个强大的潜在疗法管道，旨在解决高度未满足的需求。CytomX的管道跨越临床前和临床项目，包括一系列治疗形式，包括抗体药物偶联物、T细胞接合剂、免疫疗法和mRNA。下表描述了当前的状态

我们的临床阶段、有条件激活的候选产品，包括2026年的潜在里程碑。我们目前的主要临床项目是我们的PROBODY平台的重点应用，利用经过验证的靶点，这些靶点在高度未满足需求的适应症中具有显着潜力。通过采用量身定制的掩蔽策略并选择最佳效应函数（例如ADC、细胞因子、TCE），每个程序都旨在优化治疗窗口，以解决肿瘤市场中大量未满足的需求。

临床和临床前PROBODY疗法的CytomX Pipeline和2026年潜在里程碑

*CytomX商业权利包括全资分子或CytomX拥有开发和商业控制权的分子

注：Varseta-M由ImmunoGen授权（2024年被艾伯维收购）

varsetatug Masetecan，一种靶向EPCAM的ProBODY拓扑异构酶-1 ADC

ADCs领域近年来在血液系统癌症方面取得了巨大进展，并且越来越多地在实体瘤方面取得了进展。ADC正在为跨越广泛肿瘤的患者带来改变，并继续在跨越某些恶性肿瘤的治疗范式中更早地移动。该领域的成功推动了人们对这种模式的兴趣增加，包括需要识别新颖的ADC目标以及优化的链接器有效载荷。

EPCAM是一种潜在的泛肿瘤靶点，有望跨越多种肿瘤类型。EPCAM已通过当地管理、批准的癌症疗法的临床验证。然而，迄今为止，由于上皮组织的毒性，产生全身性抗EPCAM疗法的努力并不成功。Varseta-M，一种有条件激活的ADC，旨在优化EPCAM表达上皮癌的治疗指数，包括结直肠癌。Varseta-M配备了细胞毒性有效载荷（“CAMP59”），这是一种基于喜树碱的拓扑异构酶-1抑制剂，是一种在治疗多种癌症方面有着悠久历史的药物类别。Varseta-M中的有效载荷-ProBODY链接器针对旁观者效应进行了优化，即杀死邻近的癌细胞。

在临床前，Varseta-M已在多个临床前模型中证明了广泛的预测治疗指数，以及强大的抗肿瘤活性和耐受性，包括在结直肠癌中。在食蟹猴的临床前安全性研究中，Varseta-M在剂量上的耐受性至少比未屏蔽的EPCAM ADC高出六倍。基于临床前研究中广泛预测的治疗指数，以及迄今为止的临床结果，我们认为Varseta-M有潜力解决广泛的表达EPCAM的实体瘤，并为患者带来显着改变。

Varseta-M的IND于2024年1月被FDA允许进行，Varseta-M的1期研究于2024年第二季度开始，最初的重点是CRC。根据2025年5月提交的积极的中期1期剂量递增数据，在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg的剂量水平上启动了剂量扩展，Q3W给药，目前正在进行中。

2026年3月，我们公布了截至2026年1月16日数据截止的93例晚期CRC患者的1期剂量扩展的积极中期数据。我们计划在2026年的医学会议上展示Varseta-M的额外1期数据，目标是在2026年与FDA就一项为晚期CRC中的Varseta-M单一疗法设计的潜在注册研究保持一致。

此外，在2026年第一季度，开始了Varseta-M联合贝伐珠单抗的1期研究，其数据旨在为CRC治疗早期线的潜在Varseta-M晚期开发提供信息。与贝伐珠单抗联合研究的初步数据预计将于2027年上半年公布。我们还计划在2026年底启动Varseta-M联合贝伐珠单抗和化疗的1b/2期研究。

我们还继续评估其他非CRC、EPCAM表达潜在Varseta-M开发适应症，并预计在2026年下半年在一个或多个额外目标适应症中启动1期扩展队列。

CX-801，一种probody细胞因子，干扰素α-2b（“IFN α 2b”）

随着检查点抑制剂的出现和影响，许多癌症患者已从免疫疗法治疗中受益，但在对免疫疗法没有反应或疾病复发时需要额外治疗的患者中仍存在显着未满足的需求。我们相信我们的PROBODY IFN α 2b提供了一种潜在的独特方法来局部激活抗肿瘤免疫反应。CX-801旨在利用IFN α 2b的双重作用机制，可以直接杀死癌细胞，同时还可以增加抗原呈递。

干扰素α-2b也是一种经过验证、先前批准的免疫疗法，已在多种癌症类型中证明具有临床活性，包括与检查点抑制剂联合使用。此外，Adstiladrin®，一种编码干扰素α-2b、用于局部治疗卡介苗无反应非肌肉浸润性膀胱癌（“NMIBC”）的基因疗法，于2022年获批使用。

尽管有这一先前的验证，但基于IFN α 2B的全身疗法由于全身毒性和耐受性差，其应用受到限制，导致停药率很高。CX-801是一种研究性、双掩蔽、条件激活版本的IFN α 2b，旨在优先在肿瘤微环境中发挥活性。我们相信我们已经优化了CX-801的预测治疗指数，方法是同时使用多肽掩膜阻断与外周受体结合的分子和FC空间掩膜，这两者都被肿瘤组织中的蛋白酶活性所掩盖。在临床前研究中，CX-801在剂量上的耐受性比未掩蔽的IFN α 2b高100倍以上。PROBODY IFN α 2b在临床前模型中也显示出与检查点抑制剂的协同效应以及对肿瘤微环境的炎症能力。CX-801的临床前概况在2023 SITC上发表。

CX-801的IND于2024年1月被FDA允许进行，并于2024年第三季度在实体瘤的CX-801 1期剂量递增研究中给药了第一位患者。1期剂量递增研究的重点是晚期患者

黑色素瘤。在1期剂量递增中，该研究将评估CX-801单药治疗和与KEYTRUDA联合使用的安全性、转化生物标志物和临床活性迹象®.2024年Q2，我们宣布与默沙东进行临床合作，供应KEYTRUDA®用于评估其与CX-801在1期研究中的组合。该1期研究目前处于第四个单药治疗剂量递增队列中。2025年5月CX-801联合KEYTRUDA 1期剂量递增入组®（pembrolizumab）在晚期黑色素瘤中启动，目前正以第二剂量水平入组。

1期CX-801单药治疗黑色素瘤患者的生物标志物数据于2025年11月在SITC 2025年年会上公布。提供的数据表明，迄今为止，CX-801总体上具有良好的耐受性，并且在配对的肿瘤活检中持续增加干扰素刺激基因的表达，这表明在肿瘤中具有优先活性。还观察到免疫检查点基因的上调，包括PD-1和PD-L1，以及免疫细胞群的激活，为评估CX-801和派姆单抗的组合提供了基本原理。PK分析还证明了CX-801的剂量比例暴露，它在流通中主要保持其完整（蒙面）形式。来自CX-801和KEYTRUDA的1期临床数据®该研究的联合剂量递增部分预计将于2026年底完成。

CytomX平台和管道广度包括合作管道

我们不断创新和改进我们的平台技术，并通过合作和内部开发我们的管道来扩展我们的科学范围。我们在研究方面的持续努力已导致具有条件激活和广泛的治疗性条件激活模式（包括ADC、TCE、细胞因子和mRNA）的广度和深度达到行业领先水平。我们目前这一代的管道分子整合了如何最好地利用我们的技术和优化候选产品设计方面的学习，以提高成功的可能性。

我们的候选产品的成功开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，我们研究的初步或中期结果可能无法预测这些试验的最终结果，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。这是由于与候选产品开发相关的众多风险和不确定性。如果我们的PROBODY治疗技术和候选产品普遍被证明无效、不安全或在商业上不可行，将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。有关与我们的候选产品和我们的研发项目相关的风险和不确定性的讨论，请参见“风险因素”。

我们的ProBODY平台

由于希望最大限度地提高生物制剂的活性，同时降低其毒性，因此在疾病组织内将强效生物制剂的治疗活性本地化在生物制药行业越来越受关注。PROBODY治疗候选药物由三个部分组成：活性抗癌生物治疗药物、掩膜膜，以及将掩膜连接到生物治疗药物的蛋白酶可裂解接头。口罩是一种肽，旨在伪装生物治疗剂的活性结合位点，以防止其与存在于健康组织上的靶点结合。我们围绕PROBODY平台进行了持续的研究努力和持续的创新，并投入了大量资源来开发该技术。截至2026年1月，我们的完全和共同拥有的专利组合包含至少245项已授权专利和至少300项待决专利申请。

下图描绘了ProBODY治疗候选者的三个组成部分：

PROBODY治疗候选者和与PROBODY候选者相互作用以切割接头并激活分子的蛋白酶的结构描述

当PROBODY治疗候选者进入肿瘤时，它会遇到蛋白酶，这是一种切割蛋白质的酶，在肿瘤微环境中的活性增加。肿瘤中的蛋白酶切割接头，释放掩膜，让生物制剂与肿瘤上的靶点结合。下图描述了ProBODY治疗候选药物被设计为被蛋白酶激活的方式：

描述一种PROBODY治疗剂是如何被设计成进入肿瘤微环境的（左），被蛋白酶裂解激活以去除掩膜（中），从而使释放的生物制剂能够与肿瘤靶点结合（右）

蛋白酶在正常生理的许多方面都起着至关重要的作用，比如食物在胃肠道的消化、伤口愈合和代谢功能等。然而，不受控制的蛋白酶活性会导致必需蛋白质和组织的破坏。因此，蛋白酶通常受到多种机制的非常严格的调控，在健康组织中只能检测到少量的细胞外蛋白酶活性。相比之下，有充分的文献证明，蛋白酶不仅存在，而且还被激活，在几乎所有类型的肿瘤中，在肿瘤生长、侵袭和转移中发挥关键作用。PROBODY疗法被设计为在这种富含蛋白酶的肿瘤微环境中被激活，但不能在蛋白酶受到严格控制的健康组织中被激活。因此，我们认为，可以减少生物治疗剂与健康组织中的靶点结合所产生的毒性，同时可以保留针对肿瘤的生物活性。我们和我们的合作伙伴正在研究我们的PROBODY平台跨多种模式的潜力，包括ADC、癌症免疫疗法、TCE和细胞因子。

我们认为，我们的多模式PROBODY治疗平台提供了以下关键优势：

我们的合作

我们认为，PROBODY平台在许多癌症类型、生物靶点和治疗方式方面具有广泛的适用性。我们利用战略合作伙伴关系（a）扩大了我们技术的覆盖范围，（b）为我们的公司带来了大量非稀释性资本。自2013年以来，我们已经与安进、Astellas、百时美施贵宝、ImmunoGen、Moderna和再生元制药达成了多项合作，以实现某些PROBODY疗法的发现和开发。在构建这些合作中的每一项时，我们的主要目标是与领先的生物制药公司合作，以实现PROBODY疗法的潜力，获得有意义的近期资金或获得技术，以推动我们全资拥有的PROBODY疗法管道的发展，从而有可能扩大最终进入临床的PROBODY疗法的数量。

安进。

2017年9月，与安进订立合作及许可协议（“安进协议”）。根据安进协议，我们在2017年10月收到了4000万美元的预付款。在签订安进协议的同时，安进以2000万美元的价格购买了1,156，069股我们的普通股。

根据安进协议的条款，我们和安进正在共同开发一种靶向表皮生长因子受体的条件激活T细胞接合剂（“TCE”）（“EGFR产品”）。我们之前负责EGFR产品的早期开发，而安进则负责EGFR产品的后期开发和商业化。

2021年10月，我们与安进对安进协议执行了修订，主要是（1）延长安进选择其额外研发目标的目标选择日期，以及（2）减少里程碑事件的总数并增加EGFR产品的里程碑付款总额。在2023年5月和2024年3月，我们与安进分别执行了一项对安进协议的修订，以延长安进选择其额外目标的目标选择期。

包括此次增发的两个靶点在内，安进总共最多有权选择三个靶点。我们与安进合作研发了针对这类靶点的条件激活T细胞接合双特异性药物疗法。安进选择了一个这样的靶点（“安进其他产品”）。除了CytomX将进行的临床前活动外，安进将负责所有安进产品的开发、制造和商业化，费用由其承担。

2022年1月，EGFR候选产品（“CX-904”）的IND被“FDA”允许进行，该计划进入第1阶段剂量升级。2025年3月，我们与安进共同决定不再继续CX-904的开发，安进终止了其对EGFR产品的许可。2025年4月，安进其他产品也根据安进协议以60天书面通知终止。安进研究合作仍然有效，目前的范围是我们从安进的临床前管道中选择的临床前TCE靶点（P-钙粘蛋白或CDH3），下文将进一步讨论。

在合作开始时，我们可以选择从安进协议中规定的项目中进行选择，这是一款来自安进临床前管道的现有临床前阶段TCE产品。2018年3月，我们选择了程序和这个程序，CX-908，一个ProBODY®靶向P-钙粘蛋白（CDH3）和CD3的TCE，目前处于临床前开发阶段。我们负责将该程序转换为有条件激活的TCE产品，费用由我们承担，此后将负责该产品（“CytomX产品”）的开发、制造和商业化。安进有资格获得高达2.03亿美元的CytomX产品开发、监管和商业里程碑付款，以及中个位数到低两位数百分比的分层特许权使用费。

安斯泰来制药公司。

2020年3月，我们与安斯泰来签订了合作和许可协议（“安斯泰来协议”），据此，我们与安斯泰来将合作研究、开发和商业化使用我们的PROBODY针对CD3和选定的肿瘤抗原靶点的TCE产品（“产品”）®平台等专有技术。根据安斯泰来协议，我们授予安斯泰来在全球范围内的独家特许权使用费许可，以开发和商业化所有领域的产品。安斯泰来可以选择多达四个目标进行开发，并且可以选择扩展到六个目标。安斯泰来根据《安斯泰来协议》选择了四个目标，三个的计划仍然有效。根据《安斯泰来协议》扩大到六个目标的时间期限已经到期。我们领导了临床前研究和发现活动，直至产品的临床候选选择。安斯泰来领导了这些产品的临床前和临床开发以及监管批准。安斯泰来负责将每个产品商业化，前提是CytomX有选择权选择与美国安斯泰来共同商业化某些产品，但须遵守我们与安斯泰来之间将签订的单独商业化协议的条款。

根据安斯泰来协议的条款，我们收到了8000万美元的预付款，安斯泰来负责为双方所有产品的临床前研究和发现活动的成本提供资金，并为全球所有产品的开发和商业化成本提供资金。根据协议，我们有资格获得未来约12亿美元的临床前、临床和商业里程碑。安斯泰来本应向美国支付产品全球净销售额的分级特许权使用费，从高个位数到十几岁的百分比不等，但有一定幅度的削减。安斯泰来对每个国家和每个产品的特许权使用费义务将持续到（i）此类产品不再受某些知识产权保护之日，（ii）此类产品在该国家首次商业销售10周年，以及（iii）此类产品在该国家失去监管排他性的较晚日期。

此外，对于特定数量的靶点，在针对此类靶点的产品的第一个关键研究启动之前的预先指定时间，我们可以选择共同资助某些随后启动的此类产品的临床试验。如果我们选择加入，我们将负责此类试验费用的预先确定部分，但须遵守规定的上限、延期和抵消。那时，我们本来可以选择在美国共同商业化这类产品。对于任何此类产品，我们将获得不到40%的此类产品在美国的利润，而不是在美国的特许权使用费，并对此类产品在美国以外的净销售额按低两位数到十几个百分比的特许权使用费进行分级，但会受到一定的削减。

2023年1月，安斯泰来提名了合作下的第一个临床候选者，这导致向我们支付了500万美元的里程碑付款。2024年3月，我们实现了第二个合作靶点提名的临床候选里程碑和2023年1月根据安斯泰来协议提名的第一个合作靶点的GLP毒理学启动里程碑。我们在2024年4月收取了这些里程碑付款，总额为1000万美元。2025年第一季度，安斯泰来选择不继续为第一个合作目标开展IND赋能活动，并优先考虑在合作中提名的第二个合作目标。安斯泰来为提名的第二个合作目标启动了GLP毒理学研究，该目标在2025年第一季度触发了向我们支付的500万美元里程碑付款。2026年3月，安斯泰来选择不推进联盟下剩余的临床前项目，导致合作终止，于2026年第二季度生效。CytomX目前正在评估推进先前在Astellas合作中涵盖的选定目标的选项，作为其正在进行的研发战略的一部分。

百时美施贵宝公司

2014年5月，我们与百时美施贵宝签订了一项合作和许可协议（“BMS协议”），以使用我们的PROBODY治疗技术发现和开发用于针对多个免疫肿瘤靶点的人类治疗的化合物。根据BMS协议，百时美施贵宝的财务对价包括5000万美元的预付款和估计的研发服务费，我们最初有权获得高达2500万美元的或有付款，用于额外目标以及开发、监管和销售里程碑的或有付款。此外，我们有权从潜在的未来销售中获得中个位数到低两位数百分比的特许权使用费。

2017年3月17日，我们与百时美施贵宝修订了BMS协议，并签订了第1号修正案，以延长合作和许可协议（“修正案1”）。修正案1授予Bristol Myers Squibb全球独家权利，为多达8个额外靶点开发和商业化PROBODY疗法。修正1的生效日期为2017年4月25日（“修正生效日”）。根据修正案1的条款，我们继续对百时美施贵宝承担义务，根据修正案1的条款，针对他们在研究期间选择的任何靶点发现并进行PROBODY疗法的临床前开发。

根据修正案1，百时美施贵宝的财务对价包括2亿美元的预付款、估计的研发服务费，以及八个目标的开发、监管和销售里程碑的或有付款。我们还有权从潜在的未来销售中获得分层的中单到低两位数百分比的特许权使用费。修正案1没有改变百时美施贵宝在BMS协议下的特许权使用费义务的期限。百时美施贵宝的特许权使用费义务在逐个许可产品的基础上继续存在，直至（i）涵盖该国许可产品的许可专利的最后一项权利要求到期，（ii）许可产品在一国的首次商业销售十二周年，或（iii）与该产品有关的任何适用的监管、儿科、孤儿药或数据独占权到期，以较晚者为准。

2020年2月，百时美施贵宝为CTLA-4项目正在进行的BMS-986249临床研究的第2部分队列扩展部分中的第一位患者给药，这引发了根据BMS协议条款向我们支付的1000万美元的里程碑付款。

2021年2月，我们与百时美施贵宝修订了BMS协议，并签订了第2号修订，以修订合作和许可协议（“第2号修订”），此前已由第1号修订。在修正2之后，除了百时美施贵宝正在进行的CTLA-4项目开发之外，百时美施贵宝还拥有针对多达五个肿瘤靶点开发和商业化PROBODY疗法的全球独家权利。根据修正案2的条款，目标选择的期限被延长，在2022年，所有剩余的目标都被选中。我们继续与百时美施贵宝合作，在2025年4月结束的估计研究期内，针对百时美施贵宝选择的靶点发现并进行PROBODY疗法的临床前开发。根据修正案2，我们有资格获得用于开发、监管和销售里程碑的或有付款。我们还有权从潜在的未来销售中获得分层的中单至低两位数百分比的特许权使用费。

2022年10月，我们与Bristol Myers Squibb修订了BMS协议，并签订了先前经修订1和修订2修订的第3号修订（“修订3”），以明确双方交换的某些新的专有抗体的权利和限制。

2024年3月，在Bristol Myers Squibb公司投资组合优先排序流程之后，Bristol Myers Squibb通知CytomX，它不打算继续开发PROBODY CTLA-4计划，并终止了其在合作下的CTLA-4目标上的合作许可。

2024年6月，百时美施贵宝将合作下的临床前研究活动列为优先事项，并按一个合作目标修订了研究范围。我们对所有正在进行的项目的研究工作已于2025年4月完成。2025年5月，一个合作目标也根据BMS协议以两个月的书面通知终止，两个临床前项目仍在开发中，由Bristol Myers Squibb负责进一步推进。

Moderna, Inc.

2022年12月，我们与Moderna签订了一份合作和许可协议（“Moderna协议”），据此，我们与Moderna将合作利用我们的探体开发基于mRNA的条件激活研究疗法®治疗平台和Moderna的mRNA和脂质纳米颗粒技术。此次合作将利用Moderna和我们的核心科学进展，开辟通过mRNA技术编码强效、掩蔽生物制剂的战略，用于肿瘤和非肿瘤疾病的潜在治疗。我们与Moderna将根据合作和许可协议在特定期限内就特定数量的临床前研究和发现计划（“Moderna合作计划”）进行合作。

根据Moderna协议，我们根据我们的某些知识产权授予Moderna独家、全球性、含版税的许可，以开发、制造、商业化和以其他方式开发某些产品（“Moderna许可产品”），用于所有人类和非人类诊断、预防和治疗用途，但某些合作计划中的许可产品存在某些例外情况。

根据Moderna协议的条款，Moderna向美国支付了3500万美元的预付款，其中包括500万美元的预付研究经费，该款项随后由Moderna使用。我们可能会继续获得基于潜力的研究资助

两家公司之间调整了工作范围，根据Moderna协议，我们可能有资格获得总计高达12亿美元的所有Moderna许可产品的未来开发、监管和商业里程碑付款。Moderna将就Moderna许可产品的全球净销售额向美国支付从高个位数到低青少年百分比的分级特许权使用费，但可能会有所减少。对于每个国家和每个产品，Moderna的特许权使用费义务继续存在，直至（i）此类许可产品不再包含在某些专利权范围内的日期，（ii）此类产品在该国家/地区首次商业销售10周年，以及（iii）此类Moderna许可产品在该国家/地区失去监管排他性，以较晚者为准。2025年11月，我们修订了《Moderna协议》，调整了与某些知识产权相关的一些行政义务。

截至2026年第一季度，由于Moderna的预算考虑，Moderna合作计划暂停。

再生元制药公司

我们与再生元制药于2022年11月签订了一份合作和许可协议（“再生元制药协议”），以合作利用我们的PROBODY创建条件激活的研究性双特异性癌症疗法®治疗平台和再生元制药的Veloci-Bi®双特异性抗体开发平台。我们和再生元制药将就初步商定的合作计划（“再生元制药合作计划”）的临床前研究和发现活动进行合作，并可选择包括额外的合作计划（“额外的合作计划选项”）。

根据再生元制药协议，我们根据我们的某些知识产权向再生元制药授予独家、全球性、含特许权使用费的许可，以开发、制造、商业化和以其他方式开发许可产品（“再生元制药许可产品”），用于肿瘤学中的所有人类和非人类诊断、预防和治疗用途。

再生元制药负责为双方所有再生元制药许可产品的临床前研究和发现活动的费用提供资金，并为全球所有再生元制药许可产品的开发、制造和商业化成本提供资金。根据再生元制药协议，再生元制药向我们支付了3000万美元的预付款。一旦实现某些开发和监管里程碑以及商业里程碑，我们就有资格获得高达约8亿美元的里程碑付款，用于初始的再生元制药合作计划。此外，我们将获得与合作相关的工作的研发资助。如果再生元制药行使其额外的合作计划选项，我们将有资格获得额外的预付款、开发和监管里程碑付款，以及额外的再生元制药合作计划总计高达约12亿美元的商业里程碑付款，该金额不包括用于初始再生元制药合作计划的8亿美元。我们还有权从潜在的未来销售中获得从高个位数到低青少年百分比的分层特许权使用费，但须有一定的减免。对于每个国家和每个再生元制药许可产品，再生元制药的特许权使用费义务继续承担，直至（i）该等再生元制药许可产品不再包含在某些专利权范围内的日期，（ii）该等产品在该国家首次商业销售10周年，以及（iii）该等再生元制药许可产品在该国家失去监管独占权之日（以较晚者为准）。

制造业

我们的PROBODY治疗候选药物被设计为作为完全重组的生物前体药物生产，并根据需要进行某些额外的修改，例如PROBODY ADC与选定的细胞毒性有效载荷的偶联。我们的PROBODY治疗候选药物还旨在保持生物制剂如抗体的可制造性优势，并利用行业中用于生物制剂生产的制造工艺技术。我们在内部以及与合同开发和制造组织（“CMO”）合作进行细胞系开发和工艺开发。CMO负责制造药物物质和临床药物产品材料。

迄今为止，我们总体上已经能够成功地为我们与合同制造商正在进行的早期临床试验制造我们的研究产品候选者。然而，制造我们的每一个候选产品的供应链是复杂的，可能涉及多方，包括Varseta-M和CX-801。我们不拥有生产此类用品的制造设施，并依赖第三方合同制造商来生产我们的临床试验和临床前研究产品用品。我们的临床试验制造承包商和供应商是我们各自制造和供应的唯一来源。任何这些承包商的失败都可能影响我们在需要时获得临床试验材料的能力，并可能导致我们的临床试验大幅延迟。尽管我们正在采取措施管理我们对Varseta-M的长期供应，但无法保证我们未来不会出现生产失败，这可能会影响我们在我们计划的时间线上或根本不影响我们对Varseta-M或任何其他临床试验候选药物（包括CX-801）进行试验的能力。我们没有任何长期合同，我们目前没有许多第三方合同制造商现成的替代品。因此，无法保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断、质量令人满意或继续以可接受的价格提供。特别是，我们的任何第三方合同制造商的任何替代都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替代数量可能有限。此外，我们可能

遇到将技术转让给新的第三方制造商的问题，如果我们需要将我们产品的制造从一个第三方制造商转移到另一个第三方制造商，我们可能会遇到监管延迟。

为了对我们的候选产品进行后期临床试验，最终，如果获得批准，商业化产品，我们将需要大量生产它们。我们或任何制造合作伙伴可能无法及时或以具有成本效益的方式成功地为我们的任何候选产品增加制造规模和产能，或者根本无法做到。此外，在某些情况下，我们可能不得不使用我们早期的临床试验药物产品开始后期试验，然后在试验中转向后期或商业药物产品。在这种情况下，FDA将要求我们完成桥接研究，将早期材料与后期或商业材料进行比较，以确保早期试验材料与后期或商业材料之间的可比性。改变配方和放大工艺是一项复杂而艰巨的任务，不能保证我们对药品产品和制造工艺所做的改变会成功或及时完成，或者FDA不会要求额外的开发步骤或研究。

许可证内

加州大学洛杉矶分校的许可

2010年8月，我们与UCSB签订了一项协议，根据UCSB拥有的专利权，授予我们一项独家许可，并有权再许可，该专利权涵盖与识别和发现亲蛋白生物制剂（包括口罩和底物）相关的掩膜和筛查技术，用于识别亲蛋白，用于治疗、体内诊断和预防领域（“UCSB协议”）。根据UCSB对我们与UCSB共同拥有的某些专利权的权益，UCSB协议还授予我们独家许可，并有权再许可，涵盖治疗、体内诊断和预防领域的某些有条件激活抗体。

我们有义务以低个位数百分比向UCSB支付许可产品净销售额的特许权使用费，但须遵守年度最低金额以及某些减免。我们被要求就每个由许可专利权所涵盖的分子或化合物组成的许可产品的前两个适应症中的每一个完成某些里程碑向UCSB支付总计高达110万美元的里程碑付款。如果我们根据UCSB协议对我们的权利进行再许可，我们必须向UCSB支付我们总再许可收入的一定百分比，范围从中单一百分比到中青少年百分比，该总金额将首先减去我们产生的某些研发相关费用的总额以及其他允许的扣除。

ImmunoGen，Inc.（2024年被艾伯维收购）的许可

于2014年1月，我们与ImmunoGen订立研究合作协议（“ImmunoGen研究协议”）。ImmunoGen研究协议向我们提供了使用ImmunoGen的ADC技术用于praluzatamab ravtansine（CX-2009）（“CX-2009许可”）的权利。2022年7月，我们公布了CX-2009在乳腺癌中的2期临床试验结果。该研究达到了主要终点，但没有显示所需的无进展生存期。该计划被取消优先级。2025年，CytomX终止了CX-2009许可。根据ImmunoGen研究协议，ImmunoGen行使选择权以获得靶点EPCAM的开发和商业化许可。2019年底，由于ImmunoGen进行了战略重组并决定将某些程序的许可外包，我们从ImmunoGen获得了EpCAM有条件激活ADC程序的全球独家可分许可（“ImmunoGen 2019许可”）。

根据2019年ImmunoGen许可，我们获得了EpCAM有条件激活ADC计划的全球开发和商业化权利，作为回报，我们支付了750万美元的预付款，如果实现，我们将支付高达3500万美元的某些临床开发里程碑费用以及高达3.20亿美元的监管批准和商业里程碑费用。ImmunoGen还有权获得产品销售的特许权使用费，范围从中高个位数百分比不等。

2024年4月，我们向AbbVie（前身为ImmunoGen）支付了3500万美元的潜在临床开发里程碑付款中的500万美元，用于实现根据ImmunoGen 2019年许可协议为第一位Varseta-M患者给药的里程碑。

竞争

CytomX正在开创一类新的潜在强效抗癌生物疗法—— PROBODY条件激活治疗平台。生物技术和生物制药行业，包括ADC和免疫肿瘤学子行业，其特点是技术发展迅速，竞争激烈，知识产权防御有力。我们成功开发和商业化的任何候选产品都必须与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。虽然我们相信我们在生物制剂和免疫肿瘤学领域的专有PROBODY平台和科学专长为我们提供了竞争优势，但各种各样的机构，包括大型生物制药公司、专业生物技术公司、学术研究部门以及公共和私人研究

机构，正在积极开发具有潜在竞争力的产品和技术。我们面临来自开发生物制药产品的生物技术和生物制药公司的实质性竞争，特别是在ADC、TCE和免疫肿瘤疗法方面，这些领域的竞争激烈且发展迅速。这些竞争者一般属于以下几类：

掩蔽和条件激活：多家公司，包括艾伯维、天演药业、安进、BioAtla、奥洛兹美医疗、默沙东、罗氏、赛诺菲、武田制药、Werewolf Therapeutics、Janux Therapeutics、Xilio Therapeutics和Vir Biotechnology正在探索、研究或开发抗体掩蔽和/或条件激活策略，可与我们的PROBODY平台进行竞争。

抗体-药物偶联物：几家大型制药公司，如艾伯维、第一三共、吉利德科学、辉瑞、罗氏、默沙东和武田制药正在研究、开发，在某些情况下，还在将ADC商业化。此外，许多较小的公司正在该领域不断努力。

癌症免疫疗法：癌症免疫疗法是制药行业最具竞争力和增长最快的细分领域之一。几乎每家大型制药公司都在开发或商业化癌症免疫疗法，包括安进、阿斯利康、百时美施贵宝、葛兰素史克、默沙东、诺华、辉瑞、罗氏、赛诺菲。此外，众多大中型生物科技公司如百济神州、因塞特医疗、内克塔治疗、阿尔凯默斯等在癌症免疫治疗方面均有持续发力。许多较小的公司也在这一领域开展工作。

T细胞接合疗法：几家大型药企，如安进、诺华、罗氏等，在T细胞接合剂领域均有持续发力。此外，MacroGenics和Xencor等几家中型生物技术公司，以及包括Janux Therapeutics在内的众多规模较小的公司，在TCE方面都有持续的努力。

Cytokines：多家公司在细胞因子领域有正在进行的努力或正在开发的分子，包括Bristol Myers Squibb、ImmunityBio、爵士制药、默沙东、内克塔治疗、TERM3、诺华、赛诺菲、Werewolf Therapeutics、Xencor、Xilio Therapeutics。

以EPCAM为靶点的临床候选药物：关于VARSETA-M（以EPCAM为靶点的Topo1 ADC候选产品），我们知道其他以临床阶段疗法为靶点的竞争性EPCAM。这包括但不限于来自BioNTech和BioAtla的T细胞接合剂。

结直肠癌治疗：在CRC方面，竞争越来越激烈。有几种已获批准的疗法，我们还面临着来自越来越多具有不同作用机制的实验性疗法的竞争，包括化疗、免疫疗法（例如PD-1、CTLA4和PD-1/VEGF）以及针对由生物学特征定义的CRC亚型的靶向疗法，这些生物学特征包括但不限于KRAS突变状态、BRAF突变状态、微卫星不稳定性（“MSI”）和AbbVie、Janssen、默沙东 KGaA、辉瑞、伊克力西斯、Revolution Medicines、TERMSummit Therapeutics Summit Therapeutics、Agenus、天演药业与Varseta-M相比，多个竞争对手的实验性疗法在开发中走得更远，包括几个处于3期开发阶段。这些新的竞争对手药物，单独或与其他抗癌药物联合使用，可能会潜在地影响治疗CRC的疗法的批准或采用。

CX-801与黑色素瘤竞赛：

黑色素瘤领域竞争激烈，包括主要制药公司以及生物技术公司。随着包括Keytruda等获批药物在内的检查点抑制剂的推出，黑色素瘤的治疗在过去二十年中有所改善®，Opdivo®，和Yervoy®已成为黑色素瘤早期线治疗环境中广泛使用的疗法。CX-801等开发项目通常在晚期转移性黑色素瘤中进行研究，在这种情况下，在检查点抑制剂难治的患者中证明临床获益可能具有挑战性，并且通常需要与批准的疗法联合使用。此外，黑色素瘤领域还有一系列竞争项目，包括其他细胞因子、细胞疗法、溶瘤病毒以及来自Replimune、Immunocore和Immatics等公司的T细胞接合剂。我们的许多竞争对手，无论是单独还是与战略合作伙伴，拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源。因此，我们的竞争对手在推进临床开发、获得治疗批准和获得广泛的市场认可方面可能比我们更成功，从而使我们的治疗方法过时或失去竞争力。

知识产权

我们努力保护和增强对我们的业务具有商业重要性的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们的

政策是寻求通过（其中包括）在美国和美国以外的司法管辖区寻求和获得与我们的专有技术、发明、改进、平台和产品候选者相关的专利保护来保护我们的专有地位，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们的专利组合旨在涵盖但不限于我们的技术平台、我们的候选产品及其组件、它们的使用方法和制造过程、我们的专有试剂和分析，以及对我们的业务具有商业重要性的任何其他发明。我们还依靠对与我们的专有技术、平台和候选产品相关的机密信息和专有技术的商业秘密保护、持续创新以及在许可中的机会来开发、加强和保持我们在PROBODY平台和候选产品中的专有地位。我们预计将依赖数据独占性、市场独占性、专利期限调整和专利期限延长（如果有）。我们的商业成功可能部分取决于我们获得和维持对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护的能力；保护我们的商业秘密的机密性；维护我们使用第三方拥有或控制的知识产权的许可；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们的专利；捍卫和质疑第三方对其声称的知识产权的主张；以及在不未经授权侵犯第三方有效和可执行的专利和其他专有权利的情况下开展业务。

我们相信，我们拥有强大的全球知识产权地位，以及与我们的PROBODY治疗技术、平台和候选产品相关的大量专有技术和商业机密。截至2026年1月，我们的专利组合包含至少245项已授权专利（其中一些是与第三方共同拥有的）和至少300项待审专利申请（其中一些是与第三方共同拥有的）。我们已独家授权UCSB在共同拥有的专利家族中的权益，涵盖治疗、体内诊断和预防领域的某些有条件激活抗体。

这些专利和专利申请包括针对我们的PROBODY平台技术的权利要求，包括PROBODY药物偶联物、双特异性和其他多特异性PROBODY疗法（包括T细胞接合双特异性PROBODY疗法）、蛋白酶可切割接头和癌症免疫疗法PROBODY疗法。

此外，我们还独家授权了UCSB的一系列专利，涵盖了与筛选和识别口罩和蛋白酶可裂解接头相关的组合物和方法，我们曾使用这些组合物和方法来设计一些PROBODY疗法，并可能用于设计未来的PROBODY疗法。

至于我们开发和商业化的PROBODY平台、候选产品和工艺，在正常业务过程中，我们打算酌情寻求与组合物、制造方法、分析方法、使用方法、适应症治疗、剂量和配方有关的专利保护或商业秘密保护。我们也可能会在产品开发过程和技术方面寻求专利保护。

随着我们开发新的平台技术和候选产品，我们不断评估和完善我们的知识产权战略。为此，如果我们的知识产权战略需要此类申请，或者我们寻求适应竞争或抓住商机，我们准备提交额外的专利申请。此外，我们准备在我们认为适当的情况下提交与我们开发的新技术有关的专利申请。除了在美国提交和起诉专利申请外，我们还经常在欧洲国家和我们认为此类外国申请可能有益的其他国家提交对应的专利申请。

我们目前已发布的专利可能会在2028年至2042年之间的日期到期，除非我们收到适用法律可能提供的专利期限延长或调整。如果就我们的未决专利申请颁发专利，则由此产生的专利预计将在2028年至2046年之间的日期到期，除非我们收到专利期限延长或调整。然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的扩展的可用性、特定国家法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

我们所有的专利和专利申请都受到美国和外国法律的风险和不确定性的影响。我们还依靠商标注册来保护我们的商标。有关与我们的专有技术、发明、改进、平台和候选产品相关的风险的更全面讨论，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。

我们的机密和专有信息也依赖商业秘密保护。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。就雇员而言，协议规定，所有由个人构思的、与我们当前或计划的业务或研发相关或在正常工作时间、在我们的场所或使用我们的设备或专有信息进行的发明，均为我们的专有财产。在许多情况下，我们与顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他

顾问们要求他们将他们根据此类协议提供的工作或服务而发明的发明转让给美国或授予美国许可，或授予我们就使用此类发明的许可进行谈判的选择权。

政府监管和产品审批

美国联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局除其他外，广泛监管我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、促销、储存、广告、分销、营销以及进出口。我们的候选产品作为生物制剂在美国受到监管，必须通过BLA程序获得FDA批准才能在美国合法上市，并且在这些国家上市之前将受到其他国家的类似要求。获得监管批准的过程以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例需要花费大量时间和财力资源。

美国政府监管

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）和《公共卫生服务法案》（“PHSA”）及其各自的实施条例对生物制剂进行监管。

BLA审批流程

FDA要求的一种生物制剂在美国上市前的流程一般涉及以下几个方面：

临床前和临床研究

一旦确定了用于开发的生物候选产品，它就进入了临床前或非临床测试阶段。非临床试验包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。作为IND的一部分，IND申办者必须向FDA提交非临床测试的结果，以及制造信息和分析数据。有些非临床测试甚至可能在提交了IND后继续进行。除了包括非临床研究的结果外，IND还将包括一项方案，其中除其他外，详细说明临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及如果第一阶段适合进行疗效评估则需要评估的有效性标准。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间段内将IND置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在开始临床试验之前解决任何悬而未决的问题。临床暂停可能在IND活动期间的任何时间发生，并可能影响一项或多项特定研究或在IND下进行的所有研究。

所有临床试验必须按照GCP在一名或多名合格研究者的监督下进行。临床试验必须根据详细说明试验目标、给药程序、研究对象选择和排除标准以及待评估的安全性和有效性标准的方案进行。每个协议，以及协议的任何后续实质性修订，都必须作为IND的一部分提交给FDA。当IND处于活动状态时，除其他信息外，必须至少提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告

每年向FDA提交一次，针对严重和意外的疑似不良事件，必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，其他研究的结果表明暴露于相同或类似药物对人类具有重大风险，动物或体外测试的结果表明对人类具有重大风险，以及与方案或调查人员手册中列出的相比，任何临床上重要的严重疑似不良反应发生率增加。

此外，提议进行每项临床试验的每个地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监测研究直至完成。一些研究还包括由临床研究赞助者组织的合格专家独立小组进行监督，通常称为数据安全监测委员会，该委员会根据从研究中获得的某些数据为研究是否可能在指定检查点向前推进提供授权，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，例如没有证明疗效，则可能会停止临床试验。根据其章程，该小组可能会根据从审判中获得的某些数据，在指定的检查点确定审判是否可以向前推进。FDA或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。对向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果也有规定。

人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行。

批准后试验，有时被称为“4期”临床试验，可能会在获得初步上市批准后进行。这些试验用于从预期治疗适应症的患者治疗中获得额外经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求开展此类“4期”临床试验，以此作为批准BLA的条件。

在新的生物候选产品的开发过程中，申办者有机会在某些时间点与FDA会面；具体而言，在提交IND之前、在第2阶段结束时以及在提交BLA之前。可要求召开其他时间的会议。这些会议可以为赞助商提供一个机会，分享有关迄今为止收集的数据的信息，并为FDA提供关于下一阶段开发的建议。发起人通常利用2期结束时的会议讨论他们的2期临床结果，并提出他们认为将支持产品候选者批准的关键3期临床试验的计划。

在临床试验的同时，申办者通常会完成额外的动物安全性研究，开发有关候选产品化学和物理特性的额外信息，并根据cGMP要求最终确定候选产品商业数量的制造过程。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的质量批次，制造商必须开发测试候选产品的安全性、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选生物产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

向FDA提交BLA

产品开发的结果，包括非临床研究和临床试验的结果，连同制造过程的描述、分析测试和其他控制机制、提议的标签和其他相关信息，作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的上市。

根据经修订的《处方药用户费用法案》（“PDUFA”），每个BLA都必须附带一笔可观的用户费用。FDA每年调整PDUFA用户费用。PDUFA还对已上市产品征收年度程序费。费用减免或减免适用于某些情况，例如为保护公众健康需要豁免、申请寻求孤儿药指定涵盖的适应症、费用将对创新构成重大障碍、或申请人是提交其首次人类治疗申请以供审查的小型企业。

在提交申请后的60天内，FDA对BLA进行审查，以确定它是否基本完整，然后该机构才会接受它进行备案。FDA可能会拒绝提交其认为在提交时不完整或无法适当审查的任何BLA，并可能会要求提供更多信息。在这种情况下，BLA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。一旦提交被接受备案，FDA就开始对BLA进行深入的实质性审查。FDA审查BLA以确定，除其他事项外，拟议产品是否安全、纯净和有效地用于其预期用途，以及生产、加工、包装或持有该产品的设施是否符合旨在确保产品按照cGMP持续安全、纯度和效力的标准。根据目前有效的PDUFA指南，FDA的目标是在提交日期后的十个月内完成对原始BLA的标准审查，如果申请符合优先审查条件，则在提交日期后的六个月内完成。

FDA可能会将新产品或提出安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估并就申请是否应该获得批准以及在什么条件下获得批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。

在批准BLA之前，FDA将检查生产该产品的设施。FDA不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保临床试验的进行符合GCP要求。

FDA对BLA和制造设施进行评估后，要么发出批准信，要么发出完整的回复信。批准书授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。一封完整的回复信一般会描述FDA确定的BLA中的所有具体缺陷。所发现的缺陷可能是轻微的，例如，需要更改标签，或者是重大的，例如，需要额外的临床试验。此外，完整的回复信可能包括申请人可能采取的建议行动，以将重新提交的申请置于获得批准的条件中。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交BLA，解决信中指出的所有缺陷，或者撤回申请。

即使产品获得监管批准，批准可能会明显限于特定的适应症和剂量，或者使用的适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能会要求在产品标签中包含某些禁忌、警告或注意事项。

作为BLA批准的条件，FDA可能会要求制定风险评估和缓解策略（“REMS”），以确保药物的益处大于风险。如果FDA在申请审查之前或期间确定REMS是必要的，申办者必须提交REMS作为其申请的一部分，如果需要，FDA将不会批准没有REMS的BLA。REMS计划可能需要包括各种要素，例如用药指南或患者套餐说明书、向医疗保健提供者宣传产品风险的沟通计划，或确保安全使用的其他要素，例如对谁可以开药或配药的限制、仅在特定情况下配药、特殊监测和使用患者登记。此外，所有REMS计划都必须包括一个时间表，以便在实施后定期评估战略。

此外，产品批准可能需要大量的批准后测试和监督，以监测产品的安全性和有效性，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。一旦获得批准，如果不遵守监管标准或在首次上市后发现问题，可能会撤回产品批准。此外，对批准的申请中确立的条件的更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改，可能需要提交和FDA批准新的补充，才能实施更改。新适应症的补充剂通常需要临床数据，FDA在审查补充剂时使用的程序与在审查原始申请时使用的程序相似。

伴随诊断

我们的一些候选产品可能需要使用体外诊断来确定适当的患者群体。这些诊断，通常被称为伴随诊断，被监管为医疗设备。在美国，FDCA及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，对医疗器械的设计和开发、临床前和临床测试、上市前许可或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督进行管理。除非适用豁免，否则伴随诊断测试在商业分销之前需要获得FDA的营销许可或批准。适用于医疗器械的FDA上市许可的两种主要类型是上市前通知，也称为510（k）许可，以及上市前批准（“PMA”）。

如果使用伴随诊断对于安全有效地使用生物制品至关重要，那么FDA通常会要求在批准生物制品的同时批准或批准诊断。根据FDA指导意见，对于药物和治疗用生物制剂等新型候选产品，伴随诊断设备及其相应候选产品应同时获得FDA批准或批准，用于产品标签中指示的用途。该指南还解释说，用于在候选产品的临床试验中做出治疗决定的伴随诊断设备通常将被视为研究设备，除非它被用于该设备已经获得批准或批准的预期用途。如果用于做出关键治疗决定，例如患者选择，根据FDA的调查设备豁免（“IDE”）规定，诊断设备通常将被视为重大风险设备。因此，诊断设备的赞助商将被要求遵守IDE法规。即使诊断不被视为重大风险设备，申办者仍必须遵守与其使用相关的简略IDE规定。根据FDA的指导，如果一种诊断设备和一种药物或生物产品候选者要一起研究以支持其各自的批准，这两种产品可以在同一研究研究研究中进行研究，前提是该研究同时满足IDE法规和IND法规的要求。根据研究计划和受试者的细节，申办者可能会寻求单独提交IND，或者同时提交IND和IDE。

FDA通常要求伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以便在获得治疗产品批准的同时获得该诊断的PMA批准。PMA过程，包括收集临床和临床前数据以及向FDA提交和审查，可能需要几年或更长时间。它涉及严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供有关设备安全性和有效性的合理保证，以及有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA申请也需缴纳申请费。此外，某些设备的PMAs通常必须包括广泛的临床前和充分且控制良好的临床试验的结果，以确定该设备在寻求FDA批准的每个适应症中的安全性和有效性。特别是，对于诊断，申请人必须证明，当同一样本被多个实验室的多个用户多次测试时，诊断产生了可重复的结果。此外，作为PMA审查的一部分，FDA通常会检查制造商的设施是否符合质量管理体系法规（“QMSR”），该法规代表FDA对医疗器械的GMP要求，并提出详细的测试、控制、文件和其他质量保证要求。

PMA批准没有得到保证，FDA最终可能会根据申请中的缺陷以不可批准的决定对PMA提交做出回应，并要求额外的临床试验或其他数据，这些数据可能会产生昂贵和耗时，并且可能会大大延迟批准。如果FDA对PMA申请的评估是有利的，FDA通常会发出一封可批准的信函，要求申请人同意特定条件，例如更改标签，或特定的附加信息，例如提交最终标签，以确保PMA的最终批准。如果FDA对PMA或制造设施的评估不有利，FDA将拒绝批准PMA或发出不可批准的信函。不可批准的信函将概述申请中的缺陷，并在可行的情况下确定使PMA可批准的必要条件。FDA还可能确定有必要进行额外的临床试验，在这种情况下，PMA批准可能会被推迟几个月或几年，同时进行试验，然后在PMA修正案中提交数据。如果FDA得出结论认为适用的标准已经满足，FDA将为批准的适应症颁发PMA，这可以比申请人最初寻求的那些更有限。PMA可以包括FDA认为为确保设备的安全性和有效性所必需的批准后条件，其中包括对标签、促销、销售和分销的限制。一旦获得批准，如果未遵守批准后的要求、批准条件或其他监管标准，或在首次上市后发现问题，FDA可能会撤回PMA批准。

设备投放市场后，仍需遵守重要的监管要求。医疗器械可能仅针对其获得许可或批准的用途和适应症上市销售。设备制造商还必须在FDA建立注册和设备清单。医疗器械制造商及其供应商的制造过程必须遵守QMSR的适用部分，这些部分涵盖医疗器械的设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装和运输的方法和文件。国内设施记录和制造过程受到FDA的定期不定期检查。FDA还可能对向美国出口产品的外国设施进行检查。

加快发展和审查方案

FDA为符合条件的候选产品提供了一系列加速开发和审查计划。

如果候选产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并证明有可能解决该疾病或病症未满足的医疗需求，则该候选产品可能有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品及其正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的发起人有机会在产品开发期间与审评团队进行频繁互动，一旦提交BLA，该申请可能有资格获得优先审评。快速通道候选产品的BLA也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑对BLA的部分进行滚动审查，如果申办者提供了提交BLA部分的时间表，FDA同意接受BLA部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交BLA第一部分时支付任何所需的用户费用。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，则候选产品可以获得突破性治疗指定。该指定包括快速通道计划的所有功能，以及早在第1阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品候选者的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

在为产品候选者（包括具有快速通道指定和/或突破性疗法指定的产品候选者）提交BLA后，BLA可能有资格获得旨在加快FDA审查和批准过程的其他类型的FDA计划，例如优先审查。如果与现有产品相比，候选产品有可能在严重疾病或状况的治疗、诊断或预防方面提供显着改善，则BLA有资格获得优先审查。优先审查指定意味着FDA的目标是在60天申报日期后的六个月内对上市申请采取行动，而标准审查为十个月。

此外，根据适用的临床试验的设计，在确定产品候选者对合理可能预测临床获益的替代终点或可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响后，根据其在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性进行研究的产品候选者可能会获得加速批准，该影响合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到严重性、稀有性，或疾病的流行程度以及可获得或缺乏替代疗法。作为加速批准的一个条件，FDA通常会要求申办者进行充分且控制良好的验证性临床研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的预期影响，并可能要求在授予加速批准之前正在进行此类验证性试验。接受加速批准的产品，如果申办者未能及时进行所需的验证性研究或此类研究未能验证预测的临床获益，可能会被实施加速退出程序。此外，FDA目前要求作为加速批准的条件，对宣传材料进行预先批准，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。

专利期限恢复和营销排他性

根据FDA批准使用我们的治疗候选药物的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（简称Hatch-Waxman法案）获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品候选者批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与BLA提交日期之间的时间的一半，加上BLA提交日期与该申请获得批准之间的时间，但审查期缩短的时间除外，在此期间，申请人未能进行尽职调查。仅有一项适用于已获批准的候选产品的专利有资格获得延期，且延期申请必须在专利到期前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请专利期限的恢复，以增加超过其当前到期日期的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度和提交相关BLA所涉及的其他因素。

生物仿制药和排他性

2010年签署成为法律的《平价医疗法案》包括《生物制品价格竞争和创新法案》（“BPCIA”），该法案为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了生物仿制药审查和批准的方法。生物相似性，要求生物制品与参比产品在安全性、纯度、效力方面没有临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床研究来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物仿制药性质，并且产品必须证明可以预期它在任何特定患者中产生与参比产品相同的临床结果，并且对于对个人多次给药的产品，生物制剂和参比生物制剂可以在先前给药一种后交替或转换，而不会增加相对于独家使用参比生物制剂的安全风险或功效降低的风险。

根据BPCIA，在参考产品首次获得FDA许可之日后的四年内，不得向FDA提交生物仿制药产品的申请。此外，FDA可能要等到参比产品首次获得许可之日起12年后才能批准生物仿制药产品生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA包含该申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药创造了某些独占期。

一种生物制品也可以在美国获得儿科市场独占权。如果获得儿科独占权，现有的独占期和专利条款将增加六个月。这一为期六个月的独占权，从其他独占权保护或专利期限结束开始，可能会根据FDA发布的此类研究“书面请求”，在自愿完成一项儿科研究的基础上授予。FDA发出书面请求并不要求申办者有义务进行所要求的研究。

孤儿药指定

根据《孤儿药法案》，FDA可以向旨在治疗罕见疾病或病症的治疗候选者授予孤儿药指定，这种疾病或病症通常影响（1）在美国少于20万人，或（2）在美国超过20万人，并且没有合理预期在美国开发和提供针对这类疾病或病症的候选产品的成本将从该候选产品在美国的销售中收回。孤儿药指定使申请人有权获得奖励，其中可能包括为临床研究费用、税收优惠和免除FDA用户费用提供资助。提交BLA前必须申请孤儿药指定。在FDA授予孤儿药指定后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿药指定不会在监管审评审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿药指定的产品候选者随后获得其具有该指定的疾病或病症的FDA首次批准，则该产品候选者有权获得孤儿产品独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请在该罕见疾病或病症范围内针对相同的批准适应症或用途上市销售同一产品，除非在有限的情况下，例如在相关适应症或使用方面显示出对具有孤儿药独占性的产品的临床优越性，或者如果FDA发现孤儿药独占权的持有者没有证明其能够保证获得足够数量的孤儿药，以满足与该药物被指定用于的疾病或病症患者的批准适应症或使用相关的需求。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对相关疾病或病症内的相同适应症或用途的不同药物，或针对不同疾病或病症内的任何适应症或用途的相同药物。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请用户费用。

定点孤儿药被批准使用范围超过其获得孤儿定点的适应症的，不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于在相关适应症或用途内具有孤儿独占性的批准产品，或者如果批准产品的制造商无法保证产品的足够数量以满足与适用的罕见病或病症患者的批准适应症或使用相关的需求，则可能会失去孤儿药在美国的独家营销权。

儿科研究

《儿科研究公平法》（“PREA”）要求赞助商针对新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径，对大多数治疗候选药物和生物制剂进行儿科研究。下

PREA、原始BLA及其补充必须包含儿科评估，除非申办者已收到延期或豁免。所需的评估必须评估产品候选者在所有相关儿科亚群中对声称的适应症的安全性和有效性，并支持对产品候选者被确定为安全、纯净和有效的每个儿科亚群的给药和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科研究。可能出于以下几个原因批准延期，包括在儿科研究完成之前发现候选产品或生物制剂已准备好批准用于成人，或者在儿科研究开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。该法律要求FDA向未能提交PREA规定的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期延期或未能请求批准所需儿科制剂的赞助商发送PREA不合规信。它进一步要求FDA张贴PREA不合规信和赞助商的回复。

批后要求

一旦获得BLA批准，如果未能保持对监管要求的遵守，或者在生物产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一个候选产品以前未知的问题，可能会导致对该候选产品的限制，甚至该候选产品完全退出市场。批准后，对批准产品的某些类型的变更，例如增加新的适应症、制造变更和额外的标签声明，需要进一步接受FDA的审查和批准。此外，FDA在某些情况下可能会要求测试和监督计划，以监测已商业化的已批准产品的效果，并且FDA在某些情况下有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制候选产品的进一步营销。

生物制剂制造商和其他参与批准的治疗产品制造和分销的实体被要求在FDA和某些国家机构注册其机构，并接受FDA和一些国家机构的定期飞行检查，以确保其遵守cGMP和其他法律。FDA定期检查生产设施，以评估符合cGMP的情况，这对程序、实质性和记录保存提出了广泛的要求。此外，制造过程的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA批准才能实施。FDA法规还将要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对我们以及如果我们的候选产品获得批准，我们可能决定使用的任何第三方制造商施加报告和文件要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。

一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行强制性修订，以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对药品的营销、标签、广告和促销进行了严格的监管。一家公司只能提出那些经FDA批准并符合批准标签规定的与安全性和有效性有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可根据其独立的专业医学判断，为产品标签中未描述的用途以及与FDA批准的用途不同的合法可用产品开具处方。医生可能认为，对于许多处于不同情况的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就标签外使用其

产品。然而，公司可能会分享真实而非误导性的信息，否则这些信息与产品的FDA批准的标签是一致的。

美国以外的监管

除了美国的法规外，我们将受到其他司法管辖区的法规的约束，这些法规管理我们的治疗候选药物的任何临床试验以及商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们必须先获得美国以外国家的可比监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验，并获得这些国家或经济地区的监管机构的批准，例如欧盟，然后我们才能在这些国家或地区销售产品。各地规范开展临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求差异很大，时间可能比FDA批准所需的时间更长或更短。

在欧盟监管制度下，一家公司可以考虑通过在集中、分散或互认程序下提交其营销授权申请，在几个欧盟成员国申请营销授权。该集中程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一营销授权。对于源自生物技术的药物、孤儿药产品，或在2004年5月20日或之前具有未经欧盟授权的活性物质的药物，旨在治疗后天免疫缺陷综合征（“艾滋病”）、癌症、神经退行性疾病或糖尿病，以及在2004年5月20日或之前含有未经欧盟授权的新活性物质的药物、具有高度创新性的药物，或根据集中程序授予上市许可将符合欧盟一级患者利益的药物，集中程序是强制性的。分权程序规定，欧盟国家当局承认其中一个成员国进行的首次评估。根据这一程序，一份相同的上市许可申请同时提交给几个欧盟成员国的国家当局，其中一个被选为“参考成员国”，其余为“相关成员国”。参考成员国必须在收到有效的上市许可申请后120天内编写评估报告、产品特性摘要以及标签和包装传单的草稿并将其发送给相关成员国，相关成员国必须在90天内决定是否认可批准。如果任何相关成员国以对公众健康潜在的严重风险为由不承认上市许可，争议的要点最终将提交给欧盟委员会，欧盟委员会的决定对所有成员国都具有约束力。互认程序与分散程序类似，只是一种药品必须已在至少一个成员国获得上市许可，且该成员国作为参考成员国。

与美国一样，在申请上市许可之前，我们可能会在欧盟申请指定一个候选产品作为治疗特定适应症的孤儿药。

欧盟的孤儿药享有经济和营销利益，包括对批准的适应症最长十年的市场独占权，除非另一申请人能够证明其产品比孤儿定点产品更安全、更有效或在临床上具有其他优势，上市许可持有人无法提供足够数量的药品或上市许可持有人已给予其同意。

覆盖范围和报销

我们产品的销售将部分取决于我们的产品将在多大程度上被第三方付款人覆盖，例如政府健康计划、商业保险和托管医疗保健组织。这些第三方支付方越来越多地减少对医疗产品和服务的报销。此外，控制医疗保健成本已成为联邦和州政府的优先事项，治疗药物的价格一直是这一努力的重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大兴趣，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。如果这些第三方付款人不认为我们的产品与其他疗法相比具有成本效益，他们可能不会在批准后将我们的产品作为其计划下的福利覆盖，或者，如果他们这样做，则支付水平可能不足以让我们在盈利的基础上销售我们的产品。

医疗改革

经《医疗保健和教育和解法案》（统称“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》对医疗保健行业产生了重大影响。ACA扩大了对未投保人群的覆盖范围，同时控制了总体医疗保健费用。关于生物制药产品，除其他外，ACA讨论了一种新的方法，根据该方法，制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的回扣被计算为药物是

吸入、输注、滴注、植入或注射，提高制造商在Medicaid药品回扣计划下所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩大到加入Medicaid管理式医疗组织的个人，并对某些品牌处方药的制造商建立年费和税收。自颁布以来，对《ACA》的某些方面存在司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

此外，自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他影响支付方法和报销金额的立法变更。2011年8月2日，除其他外，2011年《预算控制法案》制定了国会削减开支的措施，导致从2013年4月开始，由于随后的立法修正案，向提供者支付的医疗保险总额减少，将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外，除非国会采取额外行动。2013年1月2日，2012年美国纳税人救济法案（“ATRA”）签署成为法律，该法案除其他外，还减少了对几类提供者的医疗保险付款，包括医院、影像中心和癌症治疗中心，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了药品制造商的医疗补助药品回扣责任的法定上限，该上限此前设定为药品平均制造商价格的100%，自2024年1月1日起。

最近，政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期），并以新的贴现计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（始于2025年）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）公布了最初十种药物的谈判价格，这些药物于2026年生效，随后的15种药物将于2027年首次生效，以及下一组将接受谈判的15种药物，尽管药品价格谈判计划目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。我们无法预测任何这些法律的变化对我们的影响程度。

2025年7月颁布的The One《大美丽法案法案》大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们商业化的任何候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府在美国推行降低药品成本的双重策略。虽然目前尚不清楚特朗普的提议是否以及如何实施，但特朗普的政策可能会对制药行业以及我们为商业化的任何候选产品获得足够收入的能力产生负面影响。一方面，特朗普总统表示将对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商已与联邦政府签订了保密定价协议。另一方面，特朗普政府正在推行传统的监管途径，以强加药品定价政策，并于2025年12月公布了两项拟议法规，简称Globe和Guard。如果最终确定，这些法规将实施强制性支付模式，根据该模式，符合条件的药品制造商将被要求就其药品中由Medicare报销的部分单位向联邦政府支付回扣，回扣金额基于最惠国定价。虽然Globe and Guard提议的法规的影响，如果最终确定，目前还无法确定，但很可能是重大的。即使是最终被视为非法的监管提案或行政行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。

美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露、药品价格报告和其他透明度措施。一些州已颁布立法，设立处方药可负担性委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制，至少有一个州委员会正在实施支付上限。一些州还在寻求对药品实施普遍、全面的价格上限，或者正在寻求对药品分销进行监管。一些措施旨在鼓励从其他国家进口。这些类型的举措可能会导致医疗保险、医疗补助和其他医疗保健资金的额外减少，否则可能会影响我们可能获得批准的研究产品的价格。在联邦、州或外国层面采用其他新立法或法规可能会进一步限制药品的报销，如果获得批准，包括我们的候选产品。

其他医疗保健法

如果获得批准，我们还可能受到联邦政府以及我们可能在那里销售我们的候选产品的州和外国政府的医疗保健监管和执行。这些法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、医生和其他医疗保健提供者支付和药品定价透明度法律法规。

除其他事项外，联邦反回扣法规禁止任何人故意和故意提供、索取、接受或提供报酬，直接或间接诱导个人转介某一物品或服务或购买或订购某一商品或服务，而这些款项可根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助计划）支付。反回扣法规将受到不断演变的解释。过去，政府曾强制执行反回扣法规，根据虚假咨询和与医生的其他财务安排，与医疗保健公司达成大型和解。个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违规行为。大多数州还制定了反回扣法律，其中规定了类似的禁令，在某些情况下，可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务。

此外，《民事虚假索赔法》禁止故意提出或导致提出向美国政府付款的虚假、虚构或欺诈性索赔，故意作出、使用或导致作出或使用虚假记录或陈述材料向美国政府提出虚假或欺诈性索赔，或故意作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向美国政府付款的义务。此外，政府可能会声称，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成联邦虚假索赔法目的的虚假或欺诈性索赔。根据《虚假索赔法》提起的诉讼可以由司法部长提起，也可以作为私人以政府名义提起的qui tam诉讼。联邦政府正在利用《虚假索赔法》，以及随之而来的重大责任威胁，对美国各地的制药和生物技术公司进行调查和起诉，例如，涉及推广产品用于未经批准的用途以及其他销售和营销行为。除了根据适用的刑事法规对个人进行刑事定罪外，政府还根据《虚假索赔法》获得了数百万美元和数十亿美元的和解。鉴于实际和潜在和解的规模很大，预计政府将继续投入大量资源调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。

美国1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”）制定了新的联邦刑事法规，除其他行为外，禁止故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人，故意和故意盗用或窃取医疗福利计划，故意阻碍对医疗保健犯罪的刑事调查，以及故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或在医疗福利、物品或服务的交付或支付方面作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违规行为。

最近还有一种趋势，即联邦和州对支付给医生和其他医疗保健提供者的款项进行了更严格的监管。除其他外，《ACA》对药品制造商支付给医生（由法规定义）、包括医师助理和执业护士和教学医院在内的某些非医师执业以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益提出了新的报告要求。某些州还要求实施合规计划并遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，对药品制造商的营销做法施加限制和/或要求跟踪和报告定价和营销信息以及向医生和其他医疗保健专业人员和实体提供的礼物、补偿和其他报酬或有价值的项目。

违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规的处罚包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、缩减或重组业务、被排除在参与联邦和州医疗保健计划之外、诚信监督和报告义务，以解决不遵守和监禁的指控。

数据隐私和安全法

许多州、联邦和外国法律、法规和标准规范健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、访问、保密和安全，现在或将来可能适用于我们的运营或合作伙伴的运营。在美国，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法以及消费者保护法律法规在内的众多联邦和州法律法规对健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护进行了规范。此外，某些外国法律管辖个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

环境

我们的第三方制造商须接受FDA的检查，以确保其符合cGMP和其他美国监管要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护以及危险和受控物质控制的法规等。环境法律法规复杂，变化频繁，并随着时间的推移趋于更加严格。我们已经发生并可能继续发生重大支出，以确保我们遵守这些法律法规。如果不遵守这些法律法规，我们将受到重大处罚。

我们公司的起源和团队

我们的技术起源于我们的科学创始人Patrick Daugherty教授在加州大学圣巴巴拉分校（“UCSB”）所做的工作。自成立以来，我们不断推进这项技术，同时也创造了其他技术，并渴望设计一条能改善癌症患者生活的PROBODY疗法管道。我们集结了一群经验丰富、才华横溢的个人，致力于推进癌症护理。我们的首席执行官兼董事长肖恩·麦卡锡博士领导的团队在产品发现、临床开发和商业化的所有阶段都汲取了丰富的经验。我们的管理团队成员在肿瘤学方面拥有丰富的经验，曾任职于Amylin Pharmaceuticals、Catalyst Biosciences、Coherus BioSciences、Elan Pharmaceuticals、礼来 and Company、TERM1伊克力西斯、Genentech、Harpoon、Millennium、Novartis、Onyx Pharmaceuticals、波尔图制药、Replicate、SGX等公司。

人力资本

截至2025年12月31日，我们有69名全职员工。在这些雇员中，有50人主要从事研发活动。我们的员工都没有工会代表或集体谈判协议覆盖，我们认为我们的员工关系良好。我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、保留、激励和整合我们现有的和额外的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

企业信息

我们的业务始于2008年2月，当时我们的前身实体成立。我们于2010年9月在特拉华州注册成立。我们在151 Oyster Point Blvd.，Suite 400，South San Francisco，California 94080维护我们的行政办公室，我们的主要电话号码是（650）515-3185。

我们将我们的业务视为在美国运营的一个可报告分部，并对我们的业务进行衡量。有关更多信息，请参阅本年度报告10-K表格其他部分中包含的我们经审计财务报表的附注2和附注16。本项目所需的其他信息通过引用第二部分并入本文。本年度报告关于表格10-K的第8项。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的研发费用分别为6870万美元和8340万美元。有关我们研发活动的更多详细信息，请参阅“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-研发费用”。

我们在www.cytomx.com维护一个网站，里面有关于我们的信息。我们网站中的信息或可通过我们网站访问的信息不属于本10-K表格年度报告的一部分。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告和8-K表格当前报告以及对这些报告的修订可在我们以电子方式向SEC提交或提供给SEC后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费获得。SEC维护一个互联网站点，其中包含报告、代理和信息声明以及与我们在www.sec.gov上提交的文件有关的其他信息。

项目1a。风险因素

您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，连同本年度报告中关于10-K表格的所有其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。如果实现以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和/或前景产生重大不利影响。

与我们业务相关的风险

我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有从产品销售中产生任何收入。我们有亏损的历史，预计在可预见的未来将继续发生重大亏损，并且可能永远不会实现或保持盈利，这可能导致我们普通股的市值下降。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，正在开发一类新颖的治疗候选产品，基于我们专有的生物制剂PROBODY®有条件激活技术平台。自成立以来，我们一直致力于PROBODY疗法的开发。自成立以来，我们一直存在重大经营亏损。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为7.119亿美元和6.916亿美元。我们几乎所有的亏损都是由于与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。

虽然我们开发了我们的PROBODY平台，但我们的技术和候选产品正处于早期开发阶段，我们面临基于新技术开发候选产品所固有的失败风险。我们尚未证明我们有能力成功完成任何中期或后期临床试验，包括大规模、关键的临床试验，获得监管批准，安排第三方制造商业规模的候选产品，或进行成功商业化所必需的销售和营销活动。通常，从进入初步临床前研究到可用于治疗患者，开发一个候选产品需要多年时间。因此，如果我们有更长的运营历史，那么对我们未来成功或生存能力所做的任何预测可能都不会那么准确。我们将需要从一家以研发为重点的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司。我们可能无法在这样的过渡中取得成功。

此外，我们从未从产品销售中获得任何收入，也没有获得任何候选产品的监管批准。我们也预计在可预见的未来不会从产品销售中产生任何收入，并且由于研发、临床前研究和临床试验的成本以及我们的候选产品的监管批准程序，我们预计在可预见的未来将继续产生重大的经营亏损。随着我们继续开发我们的管道并将更多项目推进临床开发，我们预计我们的净亏损将随着时间的推移而大幅增加。然而，我们未来的损失数额是不确定的。我们实现盈利的能力（如果有的话）将取决于（其中包括）我们或我们的合作者，成功开发候选产品，获得监管机构批准将候选产品推向市场和商业化，以商业上合理的条款制造任何批准的产品，为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品，并筹集足够的资金为业务活动提供资金。如果我们或我们的合作者无法开发我们的技术并将我们的一个或多个候选产品商业化，或者如果任何获得批准的候选产品的销售收入不足，我们将无法实现盈利，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们预计，我们将需要筹集大量额外资金来推进我们的候选产品的开发，我们无法保证这笔额外资金将以可接受的条款或根本无法获得。未能在需要时获得这些必要的资本可能会迫使我们推迟、限制或终止我们当前或未来候选产品的产品开发和商业化。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。迄今为止，我们已使用大量资金来开发我们的技术和产品候选者，并将需要大量资金来进行我们正在进行的临床试验，以及进一步推进我们的研发、临床前测试和未来更多候选产品的临床试验，为我们的产品候选者寻求监管批准，以及制造和销售任何获准商业销售的产品。此外，我们已经并将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。2025年1月，我们对公司进行了重组，并将员工人数减少了约40%，以保留资本并专注于高优先级项目。2025年5月，我们通过普通股的承销公开发行筹集了约9340万美元的净收益。因此，我们认为我们有足够的资本运作到2027年第二季度。我们将需要筹集更多的资金来继续我们的努力。然而，金融市场状况，包括公共股本市场，以及政府监管，包括

新政府下潜在立法的不确定性，可能继续使生物技术公司难以筹集额外资金。我们无法预测市场状况何时或是否会发生变化。

截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为1.371亿美元。我们相信，我们现有的资本资源将足以为2027年第二季度的计划运营提供资金。我们未来的资本需求和我们预计现有资源支持我们运营的时期可能与我们的预期有很大差异，我们可能无法实现我们预期的由于我们最近的重组而产生的预期现金流节省。我们的每月支出水平根据我们正在进行的临床试验、新的和正在进行的研发以及其他公司活动而有所不同。由于与进行我们的临床试验和成功研发我们的候选产品相关的时间长度和活动高度不确定，我们无法估计我们将为开发所需的实际资金，以及一旦任何候选产品获得批准，任何后续的营销和商业化活动。

我们运营支出的时间和金额将在很大程度上取决于：

如果我们无法及时或以可接受的条件获得资金，我们可能不得不推迟、减少或终止我们的研发计划和临床前研究或临床试验，限制战略机会或进行裁员或其他公司重组活动。例如，在2023年11月，我们宣布不会对CX-2029的开发进行重大的进一步投资，并在2025年第一季度终止了该计划。我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃对我们的某些技术或产品候选者的权利，否则我们将自行寻求这些权利。我们预计在可预见的未来（如果有的话）不会实现产品销售收入或许可产品的特许权使用费，除非并且直到我们的候选产品获得临床测试、批准商业化并成功上市。

迄今为止，我们主要通过出售普通股、在首次公开募股前出售可转换优先证券、根据我们的合作协议收到的付款（包括我们分别于2022年11月和2022年12月与再生元制药和Moderna各自签订的合作和许可协议）以及通过在2023年7月和2025年5月出售我们的股本证券收到的资金来为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求额外的资金，目前打算通过额外的合作、公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款便利或这些资金来源中的一个或多个的组合来这样做。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。此外，我们的股价已经下跌，我们通过股票发行筹集足够资金的能力，如果有的话，可能会受到限制。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外资金。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东将遭受稀释，任何融资的条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来投资者可能

要求并可能被授予优于现有股东的权利。债务融资（如果有的话）很可能涉及限制性契约，限制了我们开展未来业务活动的灵活性，并且，在发生破产的情况下，债务持有人将在我们的股本证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟。

与所有肿瘤药物一样，我们处于临床开发或临床前开发阶段的候选产品经历了漫长的过程，具有很高的失败风险，包括因战略原因而终止。无法预测我们或我们合作伙伴的任何候选产品何时或是否将在人体中证明安全、纯净和有效（或有效）或将获得监管批准。在获得监管部门对销售任何候选产品的上市批准之前，我们或我们的合作伙伴必须完成广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性、纯度和效力（或功效）。未来项目的初始临床试验的开始取决于最终完成试验设计并向FDA或类似的全球卫生当局提交IND或类似提交。此外，即使我们为我们的候选产品在其他司法管辖区提交了IND或类似提交，FDA或其他监管机构也可能不同意我们已经满足了他们开始我们的临床试验的要求或不同意我们的研究设计，这可能要求我们完成额外的临床前研究或修改我们的方案或对开始临床试验施加更严格的条件，并可能延迟我们根据此类IND开始临床试验的能力，从而导致开发我们的候选产品所需的时间和费用增加。由于上述原因，任何候选产品的研发、临床前研究和临床试验都是昂贵的，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。开发过程中的任何时候都可能发生故障。例如，在2025年3月，基于迄今为止的临床观察结果和CytomX管线优先事项，安进和我们共同决定终止CX-904计划。

此外，我们或我们的合作者在完成正在进行的临床试验、完成临床前研究或启动我们的候选产品的进一步临床试验方面也可能会遇到延迟。我们不知道我们或我们的合作者正在进行的临床试验或临床前研究是否会如期完成或根本不会完成，也不知道计划中的临床试验或临床前研究是否会按时开始，是否需要重新设计，按时招募患者或如期完成，如果有的话。我们或我们的合作者可能没有足够的内部资源来完成正在进行的临床试验或为我们的其他候选产品启动临床试验。我们的候选产品的开发计划也可能由于各种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

此外，我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。由于缺乏疗效或安全性，生物制药行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。

我们的候选产品正处于开发的早期阶段，可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大不利影响。如果我们无法通过临床开发推进我们的产品候选者，获得监管批准

并最终将此类候选产品商业化，或在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们的开发努力非常早期，包括Varseta-M和CX-801目前继续处于早期临床开发阶段。我们没有产品上市，我们实现和维持盈利的能力取决于单独或与第三方获得监管机构对我们的候选产品的批准并成功商业化。在获得我们的候选产品商业分销的监管批准之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的候选产品在患者中具有足够的安全性、纯度和效力（或有效性）。

因此，如果我们遇到任何延迟或阻止监管机构批准或我们将候选产品商业化的能力的问题，我们可能没有财务资源来继续开发、或修改现有的或为候选产品进行新的合作，包括：

我们可以发现，我们或我们的合作者所追求的疗法并不安全、纯粹、有效（或有效）。例如，在2025年3月，基于迄今为止的临床观察结果和CytomX管线优先事项，安进和我们共同决定终止CX-904计划。此外，我们、我们的合作者、正在进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构可能会因多种因素而暂停或终止一项临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，未能证明使用药物或治疗性生物制剂的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，我们希望依靠我们的合作者、CRO和临床试验场所来确保适当和及时地进行我们的临床试验，虽然我们希望签订管理其承诺活动的协议，但我们对其实际表现的影响力有限。

如果我们或我们的合作者在完成或终止我们的候选产品的任何临床试验方面遇到延迟，我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们产生产品收入或从任何这些候选产品获得特许权使用费的能力将被延迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验都将增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。此外，如果我们的一个或多个候选产品或我们的PROBODY治疗技术通常被证明无效，

不安全或在商业上不可行，我们整个平台和管道的开发可能会被推迟，可能是永久性的。例如，2023年3月，艾伯维宣布不会将CX-2029推进到额外的临床试验中，并终止了我们2016年CX-2029的CD71许可和合作协议。2023年11月，我们宣布不会对CX-2029的开发进行重大的进一步投资，并于2025年第一季度终止了该计划。任何类似事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准。

我们不时公布或发布的来自我们临床试验的中期、“顶线”、初步和初步数据，包括正在进行的Varseta-M或CX-801的1期临床试验，可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或顶线数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会使这些结果符合条件，一旦收到额外的数据并进行了充分评估。顶线数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线数据。例如，在2024年5月，我们披露了我们正在进行的CX-904 1a期剂量递增临床试验的初步数据。2025年3月，基于迄今为止的临床观察结果和CytomX管线优先事项，安进和我们共同决定终止CX-904计划。

我们可能还会不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，或者随着我们临床试验的患者继续对其疾病进行其他治疗，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。初步、顶线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的一般情况。此外，我们选择就特定研究或临床试验公开披露的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息，以包含在我们的披露中。

我们的候选产品，包括Varseta-M和CX-801，可能在临床试验过程期间或之后的任何时间引起不良副作用，这可能会延迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或在上市批准后导致重大负面后果，如果有的话，包括退出市场。

由我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们、我们的合作者或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准。与所有肿瘤药物一样，使用我们的候选产品可能会产生即时或晚期副作用，包括Varseta-M和CX-801。我们的主要项目Varseta-M是一种抗体药物偶联物，它属于已知可驱动有效抗癌活性的一类疗法，但通常会产生副作用或不良事件，需要对其进行管理，以便患者从治疗中获得益处。无法保证在我们正在进行的试验中不会发生意外的不良事件，包括正在进行的Varseta-M或CX-801的1期临床试验，或在未来涉及我们的产品候选者或我们合作者的产品候选者的试验中。不良副作用可能出现在我们早期试验中未观察到的后期试验中，或者在后期试验中可能比早期试验更严重。

我们或我们的合作者未来临床试验的结果可能会揭示不良副作用的高度和不可接受的严重程度，包括免疫系统相关的不良事件或毒性增加，参加此类临床试验的患者可能会以意想不到的方式做出反应或以其他方式出现意想不到的不良事件。例如，在2025年5月和2026年3月，我们公布了我们正在进行的与Varseta-M的1期临床试验的积极中期数据。虽然我们认为中期数据支持达到有利治疗指数的潜力，但我们也报告了治疗相关的不良事件，包括腹泻、恶心、呕吐和贫血。2025年8月，我们宣布在一名具有复杂病史的患者中发生了单一的5级治疗相关的急性肾损伤，包括有一个单独的肾脏。我们无法保证我们将达到Varseta-M或CX-801可接受或可忍受的剂量。此外，我们的候选产品的任何正在进行或未来的临床试验，包括用于Varseta-M和CX-801的临床试验，都可能面临与不良副作用相关的风险，包括不可接受的毒性。

如果我们的临床试验或我们的合作者的临床试验发现严重的不良副作用，我们或我们的合作者的临床试验可能会被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会实施临床暂停，命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选者用于任何或所有目标适应症。此类副作用还可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，与我们的一种候选产品有关的任何副作用的发生都可能对我们或任何合作者招募患者的能力产生负面影响，并为我们使用我们的PROBODY平台开发的其他候选产品寻求监管批准，这也可能导致合作者终止使用我们的PROBODY平台的任何项目并终止这种合作关系。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，临床试验就其性质而言，利用了潜在患者群体的样本。由于患者数量有限且暴露持续时间有限，我们的候选产品的罕见和严重副作用可能只有在暴露于候选产品的患者数量明显更多时才会被发现。

如果我们的任何候选产品获得监管批准，并且我们、我们的合作者或其他人发现由此类产品或任何其他PROBODY疗法引起的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件，这可能导致我们损失大量收入，并对我们的经营业绩和业务产生重大不利影响：

此外，其他公司的任何药物使用我们的产品候选者的相同或相似的治疗剂，或与我们的产品候选者性质相似的药物引起的不良副作用可能会延迟或阻止我们的产品候选者的监管批准，限制我们的产品候选者的批准标签的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果。

我们认为，任何这些事件都可能阻止我们实现或保持市场对我们的候选产品的认可，如果获得批准，可能会大幅增加将我们的候选产品商业化的成本，并显着影响我们成功将我们的候选产品商业化并产生收入的能力。

如果我们在临床试验的患者入组方面遇到延迟或困难，我们可能会延迟或阻止我们收到必要的监管批准。

如果我们无法按照FDA或美国以外类似监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些试验，我们可能无法启动或继续对我们的产品候选者进行临床试验。患者入组是临床试验时间安排的一个重要因素，受多种因素影响，包括：

此外，竞争性临床试验以及临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药或治疗性生物制剂，可能会影响我们在临床试验中招募足够数量的合格患者的能力。无法保证与我们当前或未来候选药物进行的新的或进一步的试验不会受到有限的患者群体的不利影响。我们的Varseta-M和CX-801临床试验研究的是具有一种或特定数量的特定肿瘤类型的患者，而不是患有任何癌症的患者，这限制了试验的入组率。此外，我们的一些临床试验可能会寻求治疗人群规模较小的适应症，这些适应症可能特别难以入组。针对我们分子的临床试验还与数千个类似类别的替代抗癌药物（例如抗体-药物偶联物）的临床试验竞争，由于某些司法管辖区正在出现针对此类适应症的护理标准，包括美国，临床试验的某些分支可能难以注册。同样，我们的Varseta-M和CX-801的临床试验也在与数以千计的其他抗癌临床试验竞争。由我们的合作者发起的我们的候选产品的任何临床试验将面临与注册相关的类似和额外风险。如果处方医生遇到与招募患者参加我们的产品候选者的临床试验相关的未解决的伦理问题，而不是开具已建立安全性和有效性特征的现有治疗，我们或我们的合作者也可能会在我们的任何候选产品的开发中遇到延迟。与患者入组有关的任何延误都可能导致我们或我们的合作者的临床试验时间出现重大延误，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们将继续在国外，包括欧洲和中国进行临床试验并与第三方制造商签约，这可能会使我们面临可能对我们的业务成功产生重大不利影响的风险。

我们已经或正计划在美国以外的地区，包括欧洲地区，招募患者参加我们的临床试验。虽然我们通常主要或部分在美国进行临床试验，但FDA或类似的外国监管机构对在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据的接受可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不会被接受。在外国临床试验数据旨在作为在美国上市批准的唯一依据的情况下，FDA一般不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）数据适用于美国人口和美国医疗实践；（ii）试验由具有公认能力并根据良好临床实践（“GCP”）规定的临床研究人员进行；（iii）数据可能被认为是有效的，而无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为此类检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，即使外国研究数据并非旨在作为批准的唯一基础，如果该试验未受到IND的约束，FDA也不会接受该数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP要求精心设计和进行良好，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证该研究的数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受制于进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区之外进行的试验的数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来产品候选者在适用的司法管辖区未获得商业化批准。

此外，我们目前将制造业务承包给第三方，我们的某些候选产品由美国以外的第三方制造，并将在未来由第三方制造，包括在欧洲和中国。例如，我们与位于中国的第三方制造商就候选产品签订了合同，包括Varseta-M和CX-801，因此，我们面临着在美国、欧洲或中国政府政策发生变化（包括中国或其他地方的政治动荡或不稳定的经济状况）时药品供应中断、延迟和成本增加的可能性。

此外，2025年，《生物安全法》颁布成为法律，禁止联邦机构从“受关注的生物技术公司”采购或使用任何生物技术设备或服务，或与使用“受关注的生物技术公司”的此类生物技术设备或服务的实体签订、延长或续签任何合同。国会将一家“受关注的生物技术公司”解释为一个受外国对手控制的实体，该实体基于其研究或多组数据收集（例如，收集基因组信息）对国家安全构成风险。而美国

《生物安全法案》对现有合同规定了五年的祖父期限，并对根据Medicaid和Medicare Part B供应的药品的制造进行了剥离，受退伍军人事务部长的酌处权限制，美国《生物安全法案》对生物技术行业的影响尚不确定。如果我们所依赖的外国CRO和CMO受到美国政府的贸易限制、制裁、提高关税或其他监管要求（包括根据美国《生物安全法》被指定为“受关注的生物技术公司”），或者如果美国或中国政府因近期或加剧的美中紧张关系而采取报复行动，可能会严重限制像我们这样的美国生物制药公司向某些“受关注的生物技术公司”购买服务或产品或以其他方式与之合作而不失去与之签约能力的能力，或以其他方式获得美国政府的资助。

在美国境外开展临床试验和与第三方制造商签约也使我们面临额外风险，包括与额外的外国监管要求相关的风险；外汇波动；关税；患者监测和遵守；遵守外国制造、海关、运输和储存要求；以及医疗实践和临床研究的文化差异。我们还面临与在全球开展业务相关的风险，包括商业、政治和金融风险。此外，我们还受到军事冲突造成的潜在破坏；潜在的不稳定政府或法律制度；民事或政治动荡或动乱；当地劳工政策和条件；可能的征用、国有化或没收资产；汇回外国收入的问题；经济或贸易制裁；对进口关闭市场；反美情绪；美国境内外的恐怖主义或其他类型的暴力；健康流行病；以及全球旅行的显着减少。我们的成功将部分取决于我们是否有能力克服我们在这些风险和影响拥有全球业务的美国公司的其他因素方面遇到的挑战。如果我们的全球临床试验或外国第三方供应商因这些风险或其他原因出现重大中断，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

由于我们与第三方制造和供应合作伙伴没有长期合同并依赖第三方制造和供应合作伙伴，其中大多数是唯一的来源供应商，我们的研发、临床前和临床开发材料的供应可能会变得有限或中断，或者数量或质量可能不令人满意。

我们依赖第三方合同制造商来制造我们的临床试验和临床前研究产品供应，其中一些位于国外。我们的大多数临床试验制造承包商和供应商是我们各自制造和供应的唯一来源。任何这些承包商的失败都可能使我们在需要时获得临床试验材料的能力面临风险。任何此类未能在需要时提供临床试验材料都可能导致我们的临床试验大幅延迟。对于Varseta-M和CX-801中的每一个，我们的制造供应链包括几个合同制造商，任何这些制造商的失败都可能导致我们的临床研究中断。尽管我们正在采取措施管理我们对Varseta-M的长期供应，但无法保证我们未来不会出现生产失败，这可能会影响我们在我们计划的时间线上或根本不影响我们对Varseta-M或任何其他临床试验候选药物（包括CX-801）进行试验的能力。我们不拥有生产此类供应的制造设施，也没有任何长期合同，我们目前没有任何替代我们的第三方合同制造商的替代品。无法保证我们的临床前和临床开发产品供应不会受到限制、中断或质量令人满意或继续以可接受的价格提供。特别是，我们的任何第三方合同制造商的任何更换都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的更换可能数量有限。此外，我们可能会遇到将技术转让给新的第三方制造商的问题，如果我们需要将我们产品的制造从一个第三方制造商转移到另一个第三方制造商，我们可能会遇到监管延迟。

候选产品的制造过程需接受FDA和外国监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管机构要求的严格设施和工艺验证测试，以遵守监管标准，例如当前的良好生产规范（“cGMP”）。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或未能履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，例如我们的合同制造商在2023年经历的Varseta-M制造生产故障，或者如果我们的组件或其他材料供应因其他原因受到限制或中断，例如我们的制造商之一倒闭，我们可能会被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或与其他第三方达成协议，我们可能无法在合理的条件下做到这一点，如果有的话。在某些情况下，制造我们的候选产品所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对此类制造商的依赖，或要求我们从此类制造商获得许可，以便让另一第三方制造我们的候选产品。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求验证新制造商维护的设施和程序是否符合质量标准和所有

适用的法规和准则。与新制造商的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算范围内开发候选产品的能力产生负面影响。

如果我们获得任何候选产品的监管批准，我们预计将继续依赖第三方制造商。在我们与第三方已有或未来订立制造安排的范围内，我们将依赖这些第三方按照合同和监管要求及时履行其义务，包括与质量控制和保证相关的义务。如果我们无法获得或维持候选产品的第三方制造，或以商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选产品。我们可能会发现，我们的第三方制造商无法扩大工艺以生产我们产品的商业数量。我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP可能会以多种方式对我们的业务产生不利影响，包括：

制造我们的候选产品的供应链是复杂的，可能涉及多方。我们的临床阶段条件激活ADC尤其如此。如果我们遇到任何供应链问题，我们的产品供应可能会受到严重干扰。此外，随着更多候选产品开始任何临床试验，我们预计与我们的供应链相关的后勤挑战将变得更加复杂。

我们或第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选产品的制造，这将延迟或阻止我们开发我们的候选产品和将批准的产品商业化（如果有的话）。

事实证明，制造包含我们的PROBODY治疗技术的产品可能比我们预期的更具挑战性。为了对我们的候选产品进行临床试验，包括我们对Varseta-M和CX-801的临床试验，我们将需要大量生产它们。无法保证我们未来不会出现生产失败，这可能会影响我们在我们计划的时间线上进行Varseta-M或CX-801或任何其他临床试验候选药物试验的能力，或者根本不会。此外，为了对我们的候选产品进行后期临床试验，最终，如果获得批准，商业化产品，我们将需要大量生产它们。我们，或任何制造合作伙伴，可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高我们任何候选产品的制造规模和产能，或者根本无法提高。然而，我们可能不得不以我们的早期临床试验药物产品开始后期试验，并转向后期或商业药物产品中期试验。在这种情况下，FDA将要求我们完成桥接研究，将早期材料与后期或商业材料进行比较，以确保早期试验材料与后期或商业材料之间的可比性。改提法、上流程，是一项复杂而艰巨的任务。虽然我们相信我们可以成功地完成这一过程，但不能保证我们对药品产品和制造过程所做的改变会成功或及时完成，或者FDA不会要求我们认为有必要的人采取额外的开发步骤或进行研究。如果我们无法就我们的任何候选产品扩大我们的制造能力，增加候选产品的药物稳定性寿命，或成功完成FDA的桥接要求，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业上市可能会延迟或未获得，这可能会严重损害我们的业务。

我们发现和开发我们的治疗疗法的方法是基于未经证实的新技术，可能不会产生适销对路的产品。

我们计划继续使用我们专有的PROBODY平台开发一系列候选产品。我们认为，通过我们的产品发现平台鉴定的候选产品（包括癌症免疫疗法、条件激活ADC和双特异性抗体）可能会通过利用肿瘤微环境中的独特条件提供一种改进的治疗方法，从而降低与传统抗体产品相关的剂量限制性毒性效应，这些产品也可以攻击健康组织。然而，构成我们努力开发基于我们的PROBODY平台的候选产品的基础的科学研究正在进行中，包括我们正在进行的Varseta-M和CX-801临床试验产生的研究。

我们最终可能会发现，我们的PROBODY平台和由此产生的任何候选产品不具备治疗有效性或保护免受毒性所需的某些特性。例如，当对人类受试者施用PROBODY疗法时，肿瘤中的蛋白酶水平可能不足，多肽掩膜可能无法切割，这将限制抗体的潜在功效。此外，如果多肽口罩被不当释放，例如，由于炎症性疾病，在人体给药时可能会降低限制抗癌剂毒性的可能性或导致不可预见的事件。多肽掩膜与抗体的抗原结合结构域的结合可能不是恒定的，这可能导致抗原结合结构域或抗体部分被揭开的间歇期。此外，PROBODY候选产品可能无法在药物到达并与目标组织结合所需的时间内在人体内保持稳定。此外，基于我们的PROBODY平台的候选产品可能在患者身上展示出与实验室研究不同的化学和药理特性。尽管我们的PROBODY平台和某些候选产品已在动物研究中证明了成功的结果，但它们可能无法在人类身上证明相同的化学和药理特性，并可能以无法预见、无效或有害的方式与人类生物系统相互作用。我们对PROBODY疗法的分子药理学，即它们在体内被激活和行为的确切方式和顺序的理解是不完整的。PROBODY疗法是复杂的生物分子，我们正在首次评估这项新技术在癌症患者中的性能。PROBODY治疗功能的许多特定元素可能有助于其整体安全性和有效性概况，包括但不限于从双掩膜抗体中仅移除一个掩膜，从双掩膜抗体中移除两个掩膜，掩膜对基础抗体的结合强度，以及基础抗体对其靶点的结合强度。关于口罩如何与抗体相互作用，我们的结构性证据有限。我们可能需要很多年才能对PROBODY药理学有充分的了解，我们可能永远不会确切知道它们在体内是如何发挥作用的。与在新平台上开发的任何新的生物制剂或产品一样，我们对PROBODY疗法的免疫原性特征了解有限。因此，我们的PROBODY候选产品可能会触发免疫反应，例如抗药物抗体（“ADA”），这可能会抑制抗体到达目标组织的能力，抑制抗体与其目标结合的能力，在人类中引起不良副作用或引起超敏反应。然而，我们无法保证它不会在以后限制药物暴露或对我们的其他候选药物造成严重的不良事件。特定于我们的PROBODY平台的问题可能会对我们所有的候选产品产生不利影响。结果，我们可能永远无法成功开发出适销对路的产品，也可能永远无法盈利，这将导致我们普通股的价值下降。

此外，支持针对新的、难以用药的靶点开发候选产品的可行性的科学证据，既是初步的，也是有限的。例如，我们对我们的药物靶点在健康组织和病变组织中的表达的理解仍在发展中。因此，我们无法提供任何保证，即我们将能够成功识别和推进任何候选产品，以针对新的、难以药物的目标。

此外，我们与Moderna就开发基于mRNA的候选产品达成合作。我们不知道我们的PROBODY平台是否能够利用这种mRNA技术成功开发候选产品。

我们认为，FDA和外国监管机构在肿瘤学条件激活疗法方面的经验有限，这些经验主要来自我们之前开发的CX-904、praluzatamab ravtansine、CX-2029、BMS-986249、BMS-986288和pacmilimab，以及最近与其他具有早期条件激活疗法的竞争对手的经验。我们认为，这种有限的经验可能会增加我们产品候选者的监管批准过程的复杂性、不确定性和长度，并可能使我们无法在某些国家开始首次人体试验。由于肿瘤学条件激活疗法的监管批准的历史先例有限，FDA或其他监管机构可能不同意我们或我们的合作者已满足其对某些候选产品开始临床试验的要求或不同意我们的研究设计的风险程度更高，这可能要求我们完成额外的临床前研究或修改我们的方案或对开始临床试验施加更严格的条件。此外，其他国家的当地临床实践可能会影响我们或我们的合作者是否能够在那里启动临床试验。因此，我们和我们的合作者可能永远不会获得批准将任何候选产品推向市场和商业化。即使我们或我们的合作者获得监管批准，批准也可能是针对不像我们或他们打算或希望的那样广泛的目标、疾病适应症或患者群体，或者可能需要包括重要使用或分配限制或安全警告的标签。我们或我们的合作者可能被要求进行额外或意外的临床试验以获得批准或受制于上市后测试要求以维持监管批准。如果我们的一个或多个候选产品或我们的PROBODY技术通常被证明是无效、不安全或在商业上不可行的，我们的整个平台和管道可能几乎没有价值（如果有的话），这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

市场可能不会接受我们基于一种新的治疗方式的候选产品，我们可能不会从候选产品的销售或许可中产生任何未来收入。

即使某一候选产品获得了监管机构的批准，由于该产品是否能够以具有竞争力的成本销售以及是否会被市场接受等因素，我们可能无法从该产品的销售中产生或维持收入。The

我们正在开发的候选产品基于我们的PROBODY平台，这是一种新的技术和治疗方法。对接受新疗法具有重大影响力的市场参与者，例如医生和第三方付款人，可能不会采用基于我们的PROBODY平台和技术的产品或治疗，我们可能无法说服医学界和第三方付款人接受和使用，或为我们或我们的合作者开发的任何候选产品提供有利的报销。对于我们的任何产品候选者来说，这一点可能尤其正确，因为它们已经有了现有的批准疗法。我们的候选产品的市场接受度将取决于，除其他因素外：

如果我们商业化的任何候选产品未能获得市场认可，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们已经并可能在未来寻求与第三方合作，以使用我们的PROBODY平台开发和商业化我们的候选产品。如果我们未能进行此类合作，或者此类合作不成功，我们可能无法利用我们的PROBODY平台和由此产生的候选产品的市场潜力。

自2013年起，我们与艾伯维、安进、安斯泰来、百时美施贵宝、ImmunoGen、TERM1、Moderna、辉瑞、再生元制药等达成合作，以开发某些PROBODY疗法。我们可能在未来寻求第三方合作者，以开发和商业化其他治疗技术或产品候选者。生物制药公司是我们之前和未来可能的任何营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排的合作者。关于我们现有的合作协议，以及我们所期望的任何未来合作协议的情况，我们已经并将期望对此类合作是否追求我们的产品候选者的开发或此类合作者为我们的产品候选者的开发或商业化投入资源的数量和时间进行有限的控制。我们的合作伙伴选择了多个靶点进行研究，其中一些持续推进，另一些不持续推进。我们的合作伙伴将继续不时地选择早期的研究目标，其中一些将推进进一步的研发，而有些则不会。因此，无法保证我们现有或未来合作所涵盖的任何项目都将得到进一步发展。此外，我们从现有和未来安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。此外，我们的一些合作可能需要我们分担某些开发和商业化费用。如果我们无法在需要时分担此类费用，我们在此类合作下的权利可能会受到不利影响，包括我们的合作者可能会终止相关协议。总体而言，涉及我们的候选产品的合作目前对我们构成并将继续构成以下风险：

例如，在2023年1月，我们公布了CX-2029的2期扩展队列的顶线结果，而在2023年3月，艾伯维决定不再继续CX-2029的未来开发。CytomX重新获得了CX-2029的全部权利，然而，在2023年第四季度，我们决定不再对实体瘤CX-2029项目进行任何进一步的重大投资，并于2025年第一季度终止了该项目。此外，在2025年3月，基于迄今为止的临床观察结果和我们的管道优先事项，安进和我们共同决定终止CX-904计划。

由于上述情况，我们目前和任何未来的合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致我们的候选产品的开发或商业化，也可能不会导致实现我们在加入此类协议时预期实现的收益。任何未能根据我们当前或任何未来的合作协议成功开发或商业化我们的候选产品都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的合作者根据我们的合作协议停止开发工作，或者如果其中任何一项协议被终止，这些合作可能无法产生商业产品，我们可能永远不会根据这些协议收到里程碑付款或未来的特许权使用费。

迄今为止，我们几乎所有的收入都来自我们现有的合作协议，我们未来收入和现金资源的很大一部分预计将来自这些协议或我们未来可能签订的其他类似协议。研发合作的收入取决于合作的持续、开发成本的报销、里程碑的实现以及从我们的研究开发的未来产品中获得的特许权使用费（如果有的话）。如果我们的开发合作伙伴不选择额外的目标，并且我们无法成功推进候选产品的开发或实现里程碑，我们合作协议下的里程碑付款带来的收入和现金资源将大大低于预期。

此外，如果我们的任何合作者要终止合作协议，我们可能会决定在我们保留开发权利的范围内独立开发这些候选产品。这种发展可能包括资助临床前或临床试验、承担营销和分销成本以及捍卫知识产权。或者，在某些情况下，我们可能会选择完全放弃候选产品。例如，2023年3月，艾伯维终止了我们的2016年CD71许可和合作协议，我们的一些研究项目不时被我们的合作伙伴终止。终止我们的任何合作协议或合作协议中的个别项目可能会导致我们的业务计划发生变化，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。如果一项合作或计划被终止，我们将没有资格获得根据合作协议本应支付的里程碑、特许权使用费或其他付款。例如，2025年3月，基于迄今为止的临床观察和CytomX

管道优先事项，安进和我们共同决定终止CX-904计划，我们将不会从他们那里收到任何关于该计划的里程碑或其他付款。

如果我们没有在我们宣布的时间范围内实现我们预计的开发和商业化目标，并预计我们的任何候选产品的商业化可能会被推迟，或者永远不会实现，我们的业务将受到损害。

出于规划目的，我们有时会估计完成各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的时间。这些里程碑可能包括我们对科学研究和临床试验的开始或完成、监管文件的提交或商业化目标的预期。我们可能会不时公开宣布其中一些里程碑的预期时间，例如完成正在进行的临床试验、启动其他临床项目、获得上市批准或产品的商业上市。其中许多里程碑的实现可能超出我们的控制范围。所有这些里程碑都是基于各种假设，这些假设可能导致实现里程碑的时间与我们的估计有很大差异，包括：

如果我们未能在我们预期的时间范围内实现已宣布的里程碑，我们的任何候选产品的商业化可能会被推迟或永远无法实现，我们的业务和运营结果可能会受到损害。

我们可能无法成功进行战略交易，包括我们寻求的任何额外合作，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的开支，并对我们的管理层造成重大干扰。

自开始运营以来，我们已经签订了几项合作协议。最近，在2022年11月和2022年12月，我们分别与再生元制药和Moderna达成了战略合作。我们可能会不时考虑额外的战略交易，例如额外的合作、收购公司、资产购买以及候选产品或技术的外包或内部许可。特别是，我们将评估并在具有战略吸引力的情况下寻求开展更多合作，包括与主要的生物技术或生物制药公司进行合作。2022年7月，在我们宣布praluzatamab ravtansine的第2阶段顶线结果时，我们传达了我们寻求合作者以进一步推进该计划的计划，但是，我们没有获得该计划的合作者。对合作者的竞争非常激烈，无法保证我们将能够为我们的任何项目确保任何合作。战略协作的谈判过程既耗时又复杂。任何新的合作可能以对我们来说不是最佳的条款进行，如果例如产品候选者的开发或批准被延迟、已批准的候选产品的销售未达到预期或合作者终止合作，我们可能无法维持任何新的合作。任何此类合作或其他战略交易，都可能要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的近期和长期支出，并构成重大的整合或实施挑战，或扰乱我们的管理或业务。这些交易将带来许多运营和财务风险，包括承担未知负债、中断我们的业务以及转移我们管理层的时间和注意力，以便管理合作或开发收购的产品、候选产品或技术、产生大量债务或稀释性发行股本证券以支付交易对价或成本、高于预期的合作、收购或整合成本、资产减记或商誉或减值费用、摊销费用增加、促进合作或合并任何收购业务的运营和人员的难度和成本、与主要供应商的关系受损，由于管理层和所有权的变化以及无法留住任何被收购业务的关键员工，任何被收购业务的制造商或客户。因此，尽管无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何交易，但我们完成的任何交易

可能受到上述或其他风险的影响，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。合作的合作者终止合作可能会导致我们股票的价格下降。相反，任何未能达成对我们有利的任何额外合作或其他战略交易都可能延迟我们的候选产品的开发和潜在商业化，并对任何进入市场的候选产品的竞争力产生负面影响。

如果我们无法成功地为我们的某些候选产品开发伴随诊断测试，或在这样做时遇到重大延迟，我们可能无法实现我们的候选产品的全部商业潜力。

因为我们专注于精准医学，其中预测性生物标志物将用于为我们的候选产品确定合适的患者，我们相信我们的成功可能部分取决于伴随诊断测试的开发。要成功开发伴随诊断测试，我们需要应对一系列科学、技术和后勤挑战。然而，我们在开发伴随诊断测试方面经验不足，可能无法成功开发与我们的任何候选产品配对的适当测试。伴随诊断测试是与相关候选产品的临床项目一起开发的，作为医疗设备受到FDA和美国以外类似监管机构的监管，在商业化之前需要单独的监管批准。具体地说，根据FDA的指导意见，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症至关重要，如果伴随诊断也没有被批准或批准用于该适应症，FDA一般不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。作为治疗产品进一步标签的一部分的伴随诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制在仅表达伴随诊断是为检测而开发的特定特征的患者。

鉴于我们在开发伴随诊断测试方面的经验有限，我们可以寻求依赖第三方为我们的候选产品设计、制造和获得任何伴随诊断测试的监管批准。然而，我们和这些合作者在开发和获得伴随诊断测试的批准方面可能会遇到困难，包括与选择性/特异性、分析验证、可重复性或临床验证有关的问题。我们或我们的合作者在开发或获得伴随诊断测试的监管批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止我们的候选产品的批准。因此，我们的业务将受到损害，可能是实质性的。

我们依赖第三方来进行我们的所有临床试验和我们的某些临床前研究，并打算继续这样做。如果这些第三方不按合同要求履行、未能满足监管或法律要求或错过预期的最后期限，我们的开发计划可能会被推迟，从而对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们没有能力独立进行临床试验。因此，我们目前依赖并打算继续依赖第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问来帮助我们设计、进行、监督和监测我们的候选产品的临床试验。因此，与我们自己进行临床试验相比，我们对临床试验的时间、质量和其他方面的控制将更少。这些调查员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们为我们的项目投入的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中抽取时间和资源。与我们签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不够勤勉、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验被推迟或不成功。

如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者根本不能签订合同，或者如果这些第三方不履行其合同义务，不满足开展临床前研究或临床试验的法律和监管要求，或者不满足预期的最后期限，我们的临床开发计划可能会被推迟，并受到其他方面的不利影响。在所有活动中，我们将负责确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的一般研究计划和方案以及适用的法律法规进行。FDA要求按照良好实验室规范（“GLP”）进行临床前研究，并要求按照GCP和其他适用法规进行临床试验，包括设计、开展、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。监管当局通过定期检查审判主办人、主要调查人员和审判场所来强制执行GCP。我们对我们无法控制的第三方的依赖，并不能解除我们的这些责任和要求。如果我们或我们的任何CRO或试验场所未能遵守适用的GLP、GCP或其他要求，我们的临床试验中产生的数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请（如果有的话）之前进行额外的临床试验。

此外，我们临床试验的主要研究人员可能会被要求不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了对

在研究中，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能会导致FDA延迟或拒绝我们提交的任何BLA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们将候选产品商业化。

尽管我们努力谨慎管理我们与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于特定的候选产品和适应症。例如，2022年7月，我们宣布在没有合作伙伴的情况下，我们不会继续开发pralauzatamab ravtansine。此外，在2025年第一季度，我们终止了CX-2029计划。因此，我们可能会放弃或推迟寻求其他适应症产品或其他后来证明具有更大商业潜力的候选产品的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利会更有利。

在管理我们的增长和在需要时进行扩张方面，我们可能会遇到困难。

自2022年以来，我们在员工队伍中保持了相对稳定的员工人数，并保持了管理管道的活动，包括研究活动以及建立和运行Varseta-M、CX-904和CX-801临床试验的努力。然而，在2025年1月，我们宣布将裁员约40%，主要是研究、一般和行政人员，以保留正在进行的临床试验和合作伙伴活动的资本。未来，我们可能需要大幅发展我们的组织，以继续开发和追求我们的候选产品的潜在商业化，包括Varseta-M和CX-801，以及作为一家上市公司的职能。随着我们通过临床前研究和临床试验进入和推进的候选产品数量增加，我们将需要扩大我们的开发、监管和制造能力，或者与其他组织签约，为我们提供这些能力。此外，随着我们根据此类协议开发候选产品的进展，我们预计我们的合作将需要更多资源。未来，我们预计还必须管理与合作者或合作伙伴、供应商和其他组织的额外关系。特别是，如果我们目前所依赖的第三方无法在我们扩大业务时以足以满足我们要求的方式提供服务或供应，我们可能会被要求与新的第三方签订合同，并且无法保证此类第三方的服务或供应将以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供。此外，我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续增加员工人数，并改善我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。我们可能无法高效或及时地对我们的管理信息和控制系统进行改进，并可能发现现有系统和控制的缺陷。

我们面临来自已开发或可能开发癌症候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们快或他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。

药物和治疗用生物制剂的开发和商业化具有很强的竞争力。我们与各种跨国生物制药公司和专门的生物技术公司，以及大学和其他研究机构正在开发的技术进行竞争。我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法以及任何进入市场的新疗法。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在未来商业化，用于治疗我们可能会尝试开发候选产品的条件。此外，生物技术、生物制药以及抗体和免疫调节疗法领域存在激烈且快速发展的竞争，我们的竞争对手包括规模更大、资金更充足的生物制药、生物技术和治疗公司。此外，这些公司在招聘科学和管理人才方面与我们展开竞争。

我们认为，虽然我们的PROBODY平台、其相关的知识产权和我们的科学技术知识，使我们在这一领域具有竞争优势，但来自多个来源的竞争仍然存在。癌症的临床开发管道包括

小分子、抗体和来自多种群体的疗法。此外，许多化合物正在用于癌症治疗的临床开发中。因此，我们的成功将部分取决于我们开发和保护比竞争产品更安全、更有效的疗法的能力。如果竞争产品比我们开发的疗法更安全、更有效或更便宜，或者如果我们无法利用我们的PROBODY治疗技术将我们的PROBODY疗法与竞争对手的产品区分开来，我们的商业机会和成功将减少或被淘汰。例如，如果我们的任何候选产品获得批准，它们将与正在开发或目前已上市的一系列治疗疗法竞争。多种肿瘤药物和治疗用生物制剂目前已上市或处于临床开发阶段。鉴于成功开发和获得我们每个候选产品的监管批准所需的时间，因此有可能在我们获得任何此类批准（如果有的话）并开始销售时，我们可能不再能够将这些候选产品与我们的竞争对手的产品区分开来。

我们面临着来自开发肿瘤学产品的制药公司的实质性竞争，这些公司包括安进、阿斯利康 PLC、百时美施贵宝、葛兰素史克、默克制药公司 Novartis AG、辉瑞、罗氏控股有限公司和赛诺菲 SA等公司。包括百济神州、因塞特医疗、Nektar、阿尔凯默斯在内的多家大中型生物科技公司在癌症免疫治疗方面均有持续发力。有几家公司正在探索抗体掩蔽和/或条件激活策略，其中可能与我们的PROBODY平台存在竞争，其中包括天演药业、安进、赛诺菲、BioAtla、Halozyme、Janux Therapeutics、罗氏、武田、Vir Biotechnology、Werewolf Therapeutics和Xilio。我们还了解到有几家公司正在研发ADC，如艾伯维、ADC Therapeutics、阿斯利康、BMS、第一三共、吉利德、默沙东公司、辉瑞、罗氏控股以及武田股份。吉利德和Jazz等公司正在细胞因子领域寻求开发计划。此外，有几家大型制药公司，包括安进、诺华公司和罗氏控股有限公司，正在开发T细胞接合免疫疗法，我们知道有几家中型生物技术公司，如MacroGenics和Xencor，以及正在努力开发T细胞接合免疫疗法的小公司。这些公司中的任何一家都可能资本充足，可能具有重要的临床经验。此外，这些公司还包括我们的合作者。

在CRC中，正在研究越来越多具有不同作用机制的实验性疗法，包括针对由生物学特征定义的CRC亚型的疗法，这些生物学特征包括但不限于KRAS突变状态、BRAF突变状态、MSI和表面蛋白表达（例如，CMET、CECAM5、HER2、EGFR）。例如，艾伯维正在一项3期临床试验中为CRC患者的子集开发ABBV-400。这些新的竞争药物，单独使用或与其他抗癌药物联合使用，可能会潜在地影响治疗CRC的疗法的批准或采用。

我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们的产品可以轻松给药以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造的可用性和成本、营销和销售能力、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供优越的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争性产品可能会使我们开发的任何产品的差异化或非竞争性降低。这些竞争对手也可能招聘我们的员工，这可能会对我们的专业知识水平和我们执行业务计划的能力产生负面影响。

任何无法吸引和留住合格的关键管理和技术人员都会损害我们实施业务计划的能力。

我们的成功很大程度上取决于关键管理层、顾问和其他专业人员的持续服务，其中包括我们的首席执行官兼董事长Sean A. McCarthy，D.Phil.。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工或顾问的流失可能会延迟我们的研发计划，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。我们的主要管理人员在我们的行业内培养的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。由于我们的产品候选者和技术的高度技术性以及监管审批过程的专业性，我们依赖于我们的技术人员的持续服务。因为我们的管理团队和关键员工没有义务为我们提供持续服务，他们可以随时终止与我们的雇佣关系而不会受到处罚。特别是，由于新冠疫情，员工参与远程工作环境的能力增加了我们在寻找合格员工方面在全国范围内的竞争格局。员工现在可以考虑全国各地的机会，雇用员工可能会更加困难。此外，在员工远程办公的情况下，让员工参与公司文化、建立工作融洽关系的难度也更大。因此，长期留住员工可能更加困难。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们能否持续吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及在临床测试、制造、政府监管和商业化方面具有专长的人员。我们面临竞争

面向全国特别是旧金山湾区生物技术行业其他公司、大学、公私研究机构、政府实体和其他组织的人员。

如果我们的任何候选产品被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力或与第三方达成协议以可接受的条款履行这些职能，我们将无法成功地将任何此类未来产品商业化。

我们目前没有销售、营销或分销能力或经验。如果我们的任何候选产品获得批准，我们将需要发展内部销售、营销和分销能力，以将这类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与第三方进行合作以提供这些服务。如果我们决定直接营销我们的产品，我们将需要投入大量的财务和管理资源，以发展一支具有技术专长和支持分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有此类能力的第三方来营销我们的产品或决定与合作者共同推广产品，我们将需要与第三方建立并维持营销和分销安排，并且无法保证我们将能够以可接受的条款或根本无法达成此类安排。在订立第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，并且无法保证此类第三方将建立足够的销售和分销能力或成功地获得任何批准产品的市场认可。如果我们未能成功地将未来批准的任何产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。

在国外市场实施的价格管制可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在一些国家，特别是欧盟成员国和英国，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益相关者可能会对价格和报销水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或者低价和高价成员国之间的套利，都可以进一步降低价格。在一些国家，我们或未来的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们的PROBODY治疗候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会导致出版国和其他国家内部的价格或报销水平进一步承压。如果任何批准上市的候选产品的报销无法获得或范围或金额受到限制，或者如果定价定在不令人满意的水平，我们的业务、财务状况、经营业绩或前景可能会受到重大不利影响。

我们的业务涉及产品责任的重大风险，我们获得足够保险范围的能力可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们面临治疗疗法的开发、测试、制造和营销所固有的重大产品责任风险，包括对我们先前的临床候选者、我们目前的临床候选者（包括Varseta-M和CX-801）以及我们可能拥有的任何其他产品候选者或我们的合作者的产品候选者进行临床测试的结果。产品责任索赔可能会延迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功营销候选产品，此类声明可能会导致FDA对我们的候选产品、我们的制造工艺和设施（或我们的第三方制造商的制造工艺和设施）或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能召回我们的产品或更严重的执法行动、对可能用于这些产品的已批准适应症的限制或暂停或撤回批准。无论案情或最终结果如何，责任索赔还可能导致对我们产品的需求减少、损害我们的声誉、相关诉讼的辩护费用、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的大量金钱赔偿以及我们的股价下跌。我们目前有我们认为适合我们发展阶段的保险，在营销我们的任何候选产品之前可能需要获得更高水平的保险。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响的产品责任索赔造成的损失。

我们的员工和独立承包商可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工或独立承包商欺诈或其他不当行为的风险。这些方面的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守我们可能制定的制造标准、遵守联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是销售，

医疗保健行业的营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还可能涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们目前的业务集中在一个地点，我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们目前的业务位于我们位于加利福尼亚州南旧金山的设施中。任何计划外事件，例如洪水、火灾、爆炸、地震、极端天气条件、医疗流行病、电力短缺、电信故障或其他导致我们无法充分利用我们的设施或我们的第三方合同制造商的制造设施的自然或人为事故或事件，都可能对我们经营业务的能力产生重大不利影响，尤其是对日常业务产生影响，并对我们的财务和经营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、我们的候选产品开发延迟或我们的业务运营中断。地震或其他自然灾害可能进一步扰乱我们的运营，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或相当大一部分总部，破坏关键基础设施，例如我们的研究设施或第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式扰乱运营，我们可能难以或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。例如，2020年3月，新冠疫情大流行导致我们限制进入我们的设施，并启动了一项在家工作计划，将现场活动限制在实验室研究活动水平大幅降低的范围内。尽管我们逐渐将实验室研究活动增加到正常水平，并采用了在家工作的混合模式，但无法保证未来的大流行或其他事件不会影响我们开展业务的能力。

在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾难恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围保持在我们认为适合我们业务的水平。但是，如果在这些设施发生事故或事故，我们无法向您保证保险金额将足以满足任何损害和损失。如果我们的设施，或我们的第三方合同制造商的制造设施，由于事故或事故或任何其他原因而无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发计划都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们报告的财务业绩可能会受到美国普遍接受的会计原则变化的不利影响。

我们按照美国普遍接受的会计原则编制财务报表。这些会计原则受财务会计准则委员会（“FASB”）和SEC的解释。这些政策或解释的变化可能会对我们报告的财务业绩产生重大影响，可能会追溯影响之前报告的业绩，可能会导致意外的财务报告波动，并可能要求我们对我们的运营流程和会计系统进行代价高昂的更改。此外，为了确认收入，我们需要估计完成的工作量，以我们研究开发项目的全时等效小时数衡量。这种估计在本质上是不确定的，可能会导致后续期间的变化。

我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

根据经修订的1986年《国内税收法》（“IRC”）第382和383条，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在滚动三年期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算）），该公司使用其变更前净营业亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵消其变更后收入和税收的能力可能受到限制。加州也有类似规定。例如，我们在2017年进行了IRC Section 382分析，确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们将2018年的净经营亏损用于联邦和加州税收目的的应税收入的能力。剩余的净经营亏损和信贷将在未来几年到期前在其各自的结转期间提供

时期。由于我们的股票所有权发生变化，我们可能会在未来经历所有权变化，其中一些变化超出了我们的控制范围，我们利用净经营亏损结转的能力可能会受到上述“所有权变化”的限制，这可能会导致我们额外增加的纳税义务。

知识产权相关风险

如果我们无法为我们的技术或产品候选者获得和执行专利保护，我们的产品候选者的开发和商业化可能会受到不利影响。

我们的成功部分取决于我们为我们的候选产品获得和维护专利和其他形式的知识产权的能力，包括他人知识产权的许可内，用于制造我们的候选产品的方法和使用我们的候选产品治疗患者的方法，以及我们保护我们的商业秘密的能力，以防止第三方侵犯我们的专有权利并在不侵犯他人专有权利的情况下运营。我们拥有大量已发布的专利和正在申请的专利，其中一些是与第三方共同拥有的，涵盖我们的PROBODY平台技术和产品以及其使用和生产方法；我们独家授权UCSB在与UCSB共同拥有的专利家族中的权益，该专利家族涵盖治疗、体内诊断和预防领域的某些有条件激活抗体。此外，我们还独家授权了UCSB的三个专利家族的专利组合，其中包括专利，这些专利涵盖了与我们纳入我们的一些候选PROBODY的口罩的筛选和识别相关的成分和方法。我们可能无法及时或根本无法就我们的候选产品的某些方面申请专利。我们现有的已发布和授权专利以及我们获得的任何未来专利可能不够广泛，无法阻止其他人使用我们的技术或开发竞争产品和技术。我们无法保证我们的任何未决专利申请将导致已发布或已授予的专利，我们已发布或已授予的任何专利不会在以后被认定为无效或不可执行，或者任何已发布或已授予的专利将包括足够广泛的权利要求以涵盖我们的候选产品或为我们的竞争对手提供有意义的保护。此外，生物技术和生物制药公司的专利地位可能具有高度不确定性，因为它涉及复杂的法律和事实问题。只有在我们当前和未来的专有技术和产品候选者被有效和可执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护的情况下，我们才能保护我们的专有权利免受第三方未经授权的使用。如果第三方披露或盗用我们的所有权，可能会对我们在市场上的地位产生重大不利影响。

美国专利商标局（“USPTO”）和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等条款。存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情形。美国政府效率部或其他减少美国政府规模的行政行动导致的裁员和其他美国政府行动也可能导致美国专利商标局出现延误。在这种情况下，竞争对手或许能够比原本的情况更早地进入市场。美国专利商标局和外国专利局在授予专利时应用的标准并不总是统一或可预测地应用。例如，关于可申请专利的标的或生物技术和生物制药专利中允许的权利要求范围，全球范围内没有统一的政策。因此，我们不知道我们的专有产品和技术未来将受到何种程度的保护。虽然我们将努力尝试酌情以专利等知识产权保护我们的候选产品，但获得专利的过程是耗时、昂贵且有时无法预测的。

此外，最近对专利法的许多修改以及对美国专利商标局规则的拟议修改可能会对我们保护我们的技术和执行我们的知识产权的能力产生重大影响。例如，2011年颁布的《美国发明法》（简称“友邦保险”）涉及专利立法的重大变化。然而，美国仍有许多存续的已发行专利和一些待决专利申请是在其颁布之前提交的，因此受友邦保险之前的美国专利法的约束，这可能与我们的经营自由或获得专利授权的能力有关。最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，其中一些案件要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。我们无法保证我们对最高法院裁决或随后的裁决的解释不会对我们的专利或专利申请产生不利影响。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这一事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

专利一经授予，可在许可或授予后的某一特定时期内，在法院或专利局或类似程序中受到反对、干涉、重新审查、授予后审查、当事人间审查、作废或派生诉讼，在此期间第三方可对此种首次授予提出异议。在这类诉讼过程中，可能会持续很长时间

一段时间内，专利所有人可能被迫限制被攻击的允许或授予的权利要求的范围，或者可能完全失去被允许或授予的权利要求。此外，无法保证：

其他公司或组织可能会质疑我们或我们的许可人的专利权，或可能会主张阻止我们开发和商业化我们的产品的专利权。

条件激活疗法是一个相对较新的科学领域。我们已获得PROBODY治疗专利的授权和颁发，并已从第三方独家许可包含其中几项专利的一个专利家族，用于治疗应用。我们拥有或许可的在美国和世界各地关键市场的已发布专利和未决专利申请声称与抗体和免疫调节疗法的发现、开发、制造和商业化有关的许多不同方法、组成和过程。具体而言，我们拥有并已获得许可的专利、专利申请和其他知识产权组合，涵盖PROBODY治疗性物质组合物及其制造和使用方法。

随着抗体和免疫调节疗法领域的成熟，世界各地的国家专利局正在处理专利申请。哪些专利将被发布，如果发布，何时发布、向谁发布，以及以什么权利要求发布，都存在不确定性。此外，第三方可能会试图使我们的知识产权无效。

即使我们的权利没有受到直接挑战，争端也可能导致我们的知识产权受到削弱。我们针对第三方试图规避或使我们的知识产权无效的任何企图进行的辩护对我们来说可能代价高昂，可能需要我们管理层投入大量时间和注意力，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景或我们成功竞争的能力产生重大不利影响。

有许多已发布和正在申请的专利声称我们的产品候选者和修改的方面，我们可能需要将其应用于我们的产品候选者。还有许多已发布的专利声称可能与我们希望开发的PROBODY产品相关的抗体或抗体的部分。因此，有可能一个或多个组织将持有我们需要许可的专利权。如果这些组织拒绝以合理的条款授予我们此类专利权的许可，我们可能无法营销产品或进行这些专利所涵盖的研发或其他活动。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在美国和全球范围内获得涵盖我们技术的有效且可执行的已发布或已授予的专利可能会非常昂贵。在我们未获得专利保护的司法管辖区，竞争对手可能会使用我们的技术开发他们自己的产品，并进一步，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但与美国相比更难执行专利的地区。竞争对手的产品可能会在我们没有发布或授予专利的司法管辖区与我们未来的产品竞争，或者我们发布或授予的专利权利要求或其他知识产权不足以阻止竞争对手在这些司法管辖区的活动。某些国家的法律制度，特别是某些发展中

国家，使其难以强制执行专利，这类国家可能不承认其他类型的知识产权保护，特别是与生物制药有关的知识产权保护。这可能会使我们难以防止侵犯我们的专利或在某些司法管辖区普遍侵犯我们的专有权利营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力。

例如，2022年3月，俄罗斯通过了一项法令，允许当地公司和个人使用被指定为“不友好”的某些国家的发明，其中包括美国。此外，在当前美国对俄罗斯实体付款的货币限制下，我们未来可能无法支付专利申请的起诉或俄罗斯现有专利的维护费用。由于这些行动，我们可能无法保护我们的技术不被俄罗斯未经许可的使用。

我们一般先在美国专利商标局提出临时专利申请（优先申请）。专利合作条约（“PCT”）项下的国际申请通常在优先权提交后的十二个月内提交。根据PCT申请，国家和地区专利申请可在美国、欧洲、日本、澳大利亚和加拿大提交，并视个别情况，还可在巴西、中国、香港、印度、印度尼西亚、以色列、马来西亚、墨西哥、新西兰、俄罗斯或欧亚专利组织、新加坡、南非、韩国和其他司法管辖区的任何或全部地区提交。到目前为止，我们尚未在所有可能获得此类保护的国家和地区司法管辖区申请专利保护。此外，我们可能会决定在授予前放弃国家和地区的专利申请。最后，每个国家或地区专利的授予程序是一个独立的程序，可能导致某些法域的申请可能被相关登记当局拒绝，而被其他法域的专利授予的情况。也很常见的情况是，根据国家的不同，可能会对同一产品候选者或技术授予不同的专利保护范围。

一些司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国的法律，许多公司在此类司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大困难。如果我们或我们的许可人在保护对我们在这些司法管辖区的业务具有重要意义的知识产权时遇到困难，或因其他原因无法有效保护这些知识产权，这些权利的价值可能会被削弱，我们可能会面临来自这些司法管辖区其他人的额外竞争。许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务和经营业绩可能会受到不利影响。

此外，2023年6月1日，欧盟专利包法规实施，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院（“UPC”），这已成为制药领域挑战专利的共同论坛。The UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧禁令的可能性。

我们或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴可能会成为第三方索赔或诉讼的对象，指控侵犯专利或其他专有权利或寻求使专利或其他专有权利无效，我们可能需要诉诸诉讼来保护或执行我们的专利或其他专有权利，所有这些都可能是昂贵、耗时、延迟或阻止我们的候选产品的开发和商业化，或使我们的专利和其他专有权利面临风险。

我们或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴可能会因侵犯或盗用专利或其他专有权利而受到第三方索赔。根据我们的许可或合作协议，我们通常有义务就我们侵犯知识产权引起的损害对我们的许可人或合作者进行赔偿并使其免受损害。例如，2020年3月，Vytacera在美国特拉华州地区法院对我们提起专利侵权诉讼。该诉讼称，我们使用、要约销售和/或销售PROBODY技术平台用于基础研究应用已构成侵权。该投诉寻求未指明的金钱赔偿。2024年10月17日，法院驳回了原告的案件，并于2024年10月28日下令结案。

如果我们或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴被发现侵犯了第三方专利或其他知识产权，如果我们被发现故意侵权，我们可能会被要求支付损害赔偿，可能包括三倍的损害赔偿。此外，我们或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴可能会选择寻求或被要求寻求第三方的许可，如果有的话，可能无法以可接受的条款获得许可。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可，我们或我们的合作者可能无法根据我们的技术有效营销候选产品，这可能会限制我们产生收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足以维持我们运营的收入。此外，我们可能会发现有必要进行索赔或发起诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权。为我们辩护或发起与专利或其他有关的任何诉讼或其他程序的费用

所有权，即使解决得对我们有利，也可能是实质性的，诉讼会转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受复杂专利诉讼的成本，因为他们拥有大得多的资源。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会延迟我们的研发工作并限制我们继续运营的能力。

如果我们要对第三方提起法律诉讼以强制执行涵盖我们的产品或技术之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如，缺乏新颖性、明显性或不可实施性。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或做出了误导性陈述。专利诉讼期间法律主张无效和不可执行后的结果是不可预测的。关于有效性问题，比如我们不能确定不存在无效的现有技术，对此我们和专利审查员在起诉时是不知情的。如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对我们的一个或多个产品或我们平台技术的某些方面的专利保护的部分，也许是全部。这种专利保护的丧失可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。如果竞争对手围绕我们受保护的技术进行设计而没有合法侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权，专利和其他知识产权也将不会保护我们的技术。

第三方的知识产权可能会对我们将候选产品商业化的能力产生不利影响，我们可能会被要求提起诉讼或从第三方获得许可，以便开发或营销我们的候选产品。这类诉讼或许可可能代价高昂，或者无法以商业上合理的条款获得。

因为治疗领域仍在不断发展，包括蒙面生物制剂领域，很难在不侵犯第三方权利的情况下最终评估我们的经营自由。有许多公司正在申请专利，并发布了广泛涵盖蒙面疗法的专利，或涵盖针对与我们正在追求的目标相同或类似的目标的蒙面疗法。越来越多的第三方正在提交蒙面疗法专利申请，其中一些包含仿照我们自己的专利主张的权利要求。如果向第三方颁发的专利或其他第三方知识产权涵盖我们的产品或产品候选者或其要素，或我们的制造或使用与我们的发展计划相关，我们的竞争地位可能会受到影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化产品或候选产品，除非我们成功地进行诉讼以使有关的第三方知识产权无效或无效，或与知识产权权利人订立许可协议（如果可以以商业上合理的条款获得）。可能存在我们不知道的、由第三方持有的已发布专利，如果发现这些专利有效且可强制执行，可能会被指控我们的PROBODY治疗技术侵犯。也可能有我们不知道的未决专利申请可能会导致已发布的专利，这些专利可能被指控被我们的PROBODY治疗技术侵犯。如果此类侵权索赔应该被提起并获得成功，我们可能会被要求支付大量损害赔偿，被迫放弃我们的候选产品或寻求任何专利持有人的许可。不能保证许可证将以商业上合理的条款提供，如果有的话。

也有可能我们未能识别出相关的第三方专利或申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的美国申请，在专利发布之前仍然是保密的。美国和其他地区的专利申请在主张优先权的最早提交后约18个月公布，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。因此，涵盖我们产品或平台技术的专利申请本可以在我们不知情的情况下由他人提交。此外，已公布的未决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后以可能涵盖我们的平台技术、我们的产品或我们产品的使用的方式进行修改。第三方知识产权权利人也可以主动向我方提出侵权索赔。我们无法保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们无法以我们可接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能会被要求参与或继续进行代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或经历营销我们产品的重大延迟。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计候选产品，这样我们就不再侵犯第三方知识产权了。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够将这些资源用于我们的业务。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论是否有根据，都是不可预测的，而且通常是昂贵和耗时的，并且很可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的技术和管理人员对其正常职责的注意力。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更多的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯或成功挑战我们的知识产权。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们未能遵守我们在任何许可、合作或其他协议下的义务，我们可能会被要求支付损害赔偿，并可能失去我们对开发和保护我们的候选产品所必需的知识产权的权利，或者我们可能会失去授予分许可的某些权利。

我们从安进、艾伯维（前身为ImmunoGen）和UCSB获得的许可对我们施加了以及我们未来签订的任何许可都可能对我们施加各种开发、商业化、资金、尽职调查、分许可、保险、专利起诉和强制执行和/或其他义务，包括各种付款义务，例如里程碑和特许权使用费以及基于分许可收入的付款。根据我们与许可人或合作者的协议，我们的权利可能会受到限制或根据其条款进行修改。此外，如果我们违反这些义务中的任何一项，或以未经授权的方式使用许可给我们的知识产权，我们可能会被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可，这可能导致我们无法开发、制造和销售许可技术所涵盖的产品，或使竞争对手能够获得许可技术。此外，我们的许可人和合作者可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其优点如何，即我们正在侵犯、挪用或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前无法确定我们将被要求就未来产品的开发或销售支付的特许权使用费或分许可收入支付义务的金额，如果有的话，金额可能很大。我们未来的特许权使用费或分许可收入支付义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权（如果有的话）。因此，即使我们成功地开发和商业化产品，我们也可能无法实现或保持盈利。

我们与许可方、合作者和第三方的知识产权协议可能会因合同解释产生分歧，这可能会缩小我们对相关知识产权或技术的权利范围或导致我们的权利终止，或增加我们对此类第三方的财务或其他义务。

我们的知识产权协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。例如，我们可能不同意我们的许可人或合作者关于这些协议下的各种义务是否、何时以及在何种程度上适用于我们的某些候选产品和产品，包括各种付款、开发、商业化、资助、尽职调查、分许可、保险、专利起诉和执行和/或其他义务。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会影响我们对相关知识产权或技术的权利范围，或影响相关协议项下的财务或其他义务。在任何一种情况下，这种分歧都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，虽然我们的政策是要求我们的雇员和可能参与知识产权的构想或开发的承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构想或开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们的转让协议可能不会自行执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选产品的某些方面寻求专利保护外，我们还认为商业秘密，包括机密和非专利的专有技术，对维持我们的竞争地位很重要。我们保护商业秘密以及保密和非专利的专有技术，部分是通过与有权获得此类知识的各方（例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同

制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，规定他们有义务保持机密性并将他们的发明转让给我们。

尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的索赔，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国和某些外国司法管辖区的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能还需要与当前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的专有技术，包括通过私人方或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或受其控制的人。因此，我们在美国和国外保护和捍卫我们的知识产权可能会遇到重大问题。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或自主开发的，我们无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们可能会被指称我们或我们的雇员或顾问错误地使用或披露了我们的雇员或顾问的前雇主或其客户的所谓商业秘密。这些索赔的辩护成本可能很高，如果我们没有成功，我们可能会被要求支付金钱损失，并可能失去宝贵的知识产权或人员。

我们的许多员工以前受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到这些员工或我们无意或以其他方式使用或披露其前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。关键研究人员或其工作产品的流失可能会妨碍我们将候选产品商业化的能力，或阻止我们将候选产品商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商品名称可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称来获得潜在合作伙伴或客户在我们感兴趣的市场上的名称识别。如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

与政府监管相关的风险

我们可能无法获得或延迟获得美国或外国监管机构的批准，因此无法或延迟能够将我们的候选产品商业化。

我们目前正在开发的候选产品被监管为受FDA药物评估和研究中心（“CDER”）审查和批准BLA要求的治疗性生物制剂。因此，我们的候选产品受制于广泛的政府法规，其中包括研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、药品和治疗用生物制剂的定价、营销和分销。在一种新药或治疗性生物制剂上市之前，需要在美国和许多外国司法管辖区顺利完成严格的临床前测试和临床试验以及广泛的监管批准程序。满足这些和其他监管要求的成本高、耗时长、不确定，并受到意外延误的影响。例如，FDA推出了Project Optimus，这是一项改革肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择范式的举措。虽然这项努力旨在帮助推动肿瘤药物开发取得更好的最终结果，但这些努力也可能导致包括我们在内的公司在我们能够为我们的候选产品发起注册研究之前，进行更长时间和更昂贵的早期开发努力。我们可能开发的候选产品可能都不会获得我们或我们现有或未来的合作者开始销售它们所需的监管批准。

FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

作为一家公司，我们在开展和管理获得监管批准（包括FDA批准）所需的临床试验方面经验有限。获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要很多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管我们时使用的标准需要判断力，并且可以改变，这使得很难确定地预测它们将如何应用。我们对临床前和临床活动数据进行的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。我们还可能遇到由于新的政府法规而导致的意外延迟或成本增加，例如，来自未来的立法或行政行动，或来自产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。此外，政府关闭或其他政府行为可能会影响我们及时访问政府机构的能力，或以其他方式影响我们通过监管程序移动候选产品的能力。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国法规、指导或解释是否会发生变化，或者这些变化可能会产生什么影响，如果有的话。

在获得所需批准方面的任何延迟或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品中产生收入的能力产生重大不利影响。此外，任何监管机构批准上市产品可能会受到我们可能营销该产品的批准用途或标签或其他限制的限制。此外，FDA有权要求REMS作为BLA的一部分或在获得批准后，这可能会对批准的药物或生物制剂的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者注册登记。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方支付方的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、生产和上市许可、定价和第三方报销。外国监管审批流程因国家而异，可能包括与上述FDA批准相关的所有风险以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。FDA的批准并不能确保获得美国以外监管机构的批准，反之亦然。

即使我们的任何候选产品获得监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。此外，我们的候选产品，如果获得批准，

可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到处罚。

我们或我们的合作者为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品可能上市的已获批准的指示用途的限制或受批准条件的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试的要求，包括上市后临床试验和监测计划，以监测候选产品的安全性和有效性。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、进口、出口、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验的持续遵守cGMP和GCP。此外，药品制造商及其设施须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期、突击检查，以确保其遵守cGMP和其他适用的法规和标准。此外，我们可能收到的任何监管批准都将要求向监管机构提交定期报告，并进行持续监测，以监测产品的安全性和有效性。此类批准还可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、注意事项或禁忌相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求REMS作为批准我们的候选产品的条件，这可能包括对用药指南、医生培训和沟通计划的要求或确保安全使用的附加要素，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。

以后发现产品以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺发生的不良事件，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响，FDA的政策可能会发生变化，并可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。

由于未来的立法或行政或行政行动，我们也无法预测政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到强制执行行动，我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们打算作为生物产品寻求批准的候选产品可能会比预期更快地面临竞争。

《平价医疗法案》包括一个名为《2009年生物制剂价格竞争和创新法案》（“BPCIA”）的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，高度相似或“生物仿制药”产品的申请可能要到参考产品首次获得FDA批准之日起四年后才能提交给FDA。此外，FDA可能要等到参比产品首次获得批准之日起12年后才能对生物类似药产品的批准生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA包含申办者自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，那么另一家公司仍可能销售参比产品的竞争版本。

我们认为，我们根据BLA被批准为生物制品的任何候选产品都应该符合12年的独占期。然而，这种排他性可能会因国会行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更快地创造竞争机会。此外，生物类似药一旦获得批准，将在多大程度上以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一种参考产品，目前尚不清楚，这将取决于一些市场因素。

FDA和其他政府机构因资金短缺、人员配置限制或政策变化而造成的中断可能会阻碍其雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，近年来FDA的平均审查时间有所波动。此外，为研发活动提供资金的其他政府机构的政府资助本身就具有流动性和不可预测性。FDA和其他机构的中断也可能减缓治疗性生物制剂或对已批准的治疗性生物制剂的修改获得必要的政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA员工休假，并停止关键活动。此外，现任美国总统政府发布了某些政策和行政命令，旨在减少与包括FDA在内的美国行政机构相关的员工人数和成本，这导致了大量的员工更替，目前尚不清楚这些努力可能在多大程度上限制或以其他方式对FDA开展日常活动的能力产生不利影响。

如果发生政府长期关闭，或者如果政策变化、资金短缺或人员配置限制阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他活动，此类事件可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

医疗保健立法改革措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续有多项立法举措来控制医疗保健成本，以及政府监管。2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》（合称“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》获得通过，该法案大幅改变了医疗保健由政府和私人保险公司共同出资的方式，并对美国制药行业产生重大影响。除其他事项外，《ACA》规定，治疗用生物制剂面临成本较低的生物仿制药的潜在竞争，解决了一种新方法，根据该方法，对吸入、输注、滴注、植入或注射的药物和治疗用生物制剂计算制造商在医疗补助药物回扣计划下所欠的回扣，提高制造商在医疗补助药物回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人，并对某些品牌处方药和治疗用生物制剂的制造商建立年费和税收。自颁布以来，《ACA》的某些方面一直面临司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。然而，国会仍在讨论ACA，未来对ACA的修改可能会对我们潜在的业务和财务业绩产生负面影响。

此外，最近政府对制造商为其上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查和提出的法案，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了药品制造商的医疗补助药品回扣责任的法定上限，此前设定为药品平均制造商价格的100%，从2024年1月1日开始。2022年8月，《2022年通胀削减法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期），并以新的贴现计划（始于2025年）取代D部分覆盖缺口折扣计划。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。康哲药业公布了于2026年生效的最初十种药物的谈判价格以及随后将于2027年首次生效的15种药物，以及下一组将进行谈判的15种药物的清单，尽管药品价格谈判方案目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。这些法律和未来的法律可能会对生物技术的能力产生负面影响

包括我们在内的公司从投资者那里筹集资金，用于或获得协助我们为未来药物研发提供资金的合作伙伴。

2025年7月颁布的The One《大美丽法案法案》大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们商业化的任何候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府在美国推行降低药品成本的双重策略。虽然目前尚不清楚特朗普的提议是否以及如何实施，但特朗普的政策可能会对制药行业以及我们为我们商业化的任何候选产品获得足够收入的能力产生负面影响。一方面，特朗普总统威胁要对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商已与联邦政府签订了保密定价协议。另一方面，特朗普政府正在推行传统的监管途径，以强加药品定价政策，并于2025年12月公布了两项拟议法规，简称Globe和Guard。如果最终确定，这些法规将实施强制性支付模式，根据该模式，符合条件的药品制造商将被要求就其药品中由Medicare报销的部分单位向联邦政府支付回扣，回扣金额基于最惠国定价。虽然Globe and Guard提议的法规的影响，如果最终确定，目前还无法确定，但很可能是重大的。即使是最终被视为非法的监管提案或行政行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。

美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露、药品价格报告和其他透明度措施。一些州已颁布立法，设立所谓的处方药负担能力委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制，至少有一个州委员会正在实施支付上限。一些州还在寻求对药品实施普遍、全面的价格上限，或者正在寻求对药品分销进行监管。一些措施旨在鼓励从其他国家进口。这些类型的举措可能会导致医疗保险、医疗补助和其他医疗保健资金的额外减少，否则可能会影响我们可能获得批准的研究产品的价格。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品或伴随诊断的需求减少或额外的定价压力。

如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守医疗保健法律法规，我们或他们可能会受到执法行动，这可能会影响我们开发、营销和销售我们产品的能力，并可能损害我们的声誉。

尽管我们目前没有任何产品上市，但如果我们开始商业化我们的候选产品，我们将受到联邦政府以及我们开展业务所在的州和外国政府的额外医疗保健法规和监管要求以及强制执行。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制，包括以下内容：

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规可能会涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为不符合当前或未来的法规、法规、机构指导或涉及适用的欺诈和滥用或其他医疗保健法律法规的判例法。如果我们的运营被发现违反任何此类要求，我们可能会受到处罚，包括民事或刑事处罚、金钱损失、削减或重组我们的运营、失去获得FDA批准的资格，或被排除在参与政府签约、医疗报销或其他政府计划之外，包括医疗保险和医疗补助，其中任何一项都可能对我们的财务业绩产生不利影响。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而被调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。因涉嫌或涉嫌违规而对我们采取的任何行动都可能导致我们产生大量法律费用，并可能转移我们管理层对我们业务运营的注意力，即使我们的辩护是成功的。此外，实现并持续遵守适用的法律法规对我们来说可能在金钱、时间和资源方面代价高昂。

如果我们或未来的合作者、制造商或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法律或法规，我们可能会受到执法行动的影响，这可能会影响我们成功开发、营销和销售我们产品的能力，并可能损害我们的声誉并导致市场对我们产品的接受度降低。这些执法行动除其他外包括：

实际或感知的未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

围绕数据隐私和安全的监管环境要求越来越高。我们现在或将来可能受到许多美国联邦和州法律以及非美国法规的约束，这些法规管理我们的临床受试者、临床研究人员、员工和供应商/业务联系人的个人和机密信息的收集、使用、披露、保留和安全。在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然不确定，我们尚无法确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种演变可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们在某些司法管辖区的运营能力或收集、存储、转移使用和共享个人信息的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致责任或给我们带来额外成本。遵守这些法律法规和标准的成本很高，未来很可能还会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

在美国，除其他外，HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告规定了某些标准。我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受HIPAA规定的隐私和安全要求的约束。根据事实和情节，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到重大处罚。某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。这类法律法规将受到各法院和其他政府当局的解释，从而为我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如，经《加州隐私权法案》（统称为“CCPA”）修订的《加州消费者隐私法》要求处理加州居民个人信息的涵盖企业，除其他外：（i）向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；（ii）接收并响应加州居民提出的访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息的某些请求；以及（iii）与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商订立特定合同条款。还可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。其他州也通过了类似的法律，并继续在州和联邦层面提出，反映出美国隐私立法更加严格的趋势。此类法律的颁布可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使合规变得具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

我们在国外的业务也可能受到数据保护当局更多的审查或关注。例如，我们可能会受到《通用数据保护条例》（“欧盟GDPR”）和《2018年英国通用数据保护条例和数据保护法》（统称“英国GDPR”）（欧盟GDPR和英国GDPR合称“GDPR”）的约束。GDPR对处理欧洲经济区和英国境内个人数据提出了严格要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执行，以及对不遵守规定的潜在罚款，最高可达全球年营业额总额的4%或2000万欧元/1750万英镑，以较高者为准。除其他要求外，GDPR对受GDPR约束的个人数据向包括美国在内的未被发现为此类个人数据提供充分保护的第三国的转移进行了监管，欧洲经济区和美国之间当前转移机制的有效性和寿命仍不确定。欧洲联盟法院（“CJEU”）的判例法规定，仅依赖标准合同条款——欧盟委员会批准的一种标准合同形式，作为适当的个人数据传输机制——在所有情况下可能不一定就足够了，必须逐案评估传输情况。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在，而向美国和更普遍的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构加强的审查。随着与数据转移相关的监管指导和执法环境继续发展，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们经营所在的国家和地区之间和之间转移个人数据，这可能会影响我们经营业务的方式、我们相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，并且可能会以不一致的方式从一个司法管辖区到另一个司法管辖区进行修改、解释和应用，并且可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务发生冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题的任何失败或被视为失败，即使没有根据，也可能导致巨额罚款、处罚和损害我们的

声誉，我们可能会被迫改变我们的运营方式。这可能会给我们带来额外的成本和责任，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。

我们的业务可能会受到人工智能技术不断发展的监管框架的影响

我们在整个业务中使用人工智能（“AI”）、机器学习和自动化决策技术（统称“AI技术”），并正在这一领域进行投资。我们预计，未来将需要增加投资，以不断改进我们对AI技术的使用。与许多技术创新一样，开发、维护和部署这些技术也存在重大风险，包括我们使用的人工智能生成的内容、分析或建议可能存在缺陷，我们的竞争对手可能会更快或更有效地采用人工智能能力，或者我们使用人工智能或其他新兴技术会增加监管、网络安全和其他重大风险。无法保证此类技术的使用或我们对此类技术的投资将始终增强我们的产品或服务或对我们的业务有利，包括我们的效率或盈利能力。

特别是，如果我们的人工智能技术所依据的模型是：设计或实施不正确；受过训练或依赖不完整、不充分、不准确、有偏见或质量较差的数据，或依赖于我们没有足够权利或我们和/或此类数据的提供者没有实施足够的合法合规措施的数据；在没有充分监督和治理以确保其负责任使用的情况下使用；和/或受到不可预见的缺陷、技术挑战、网络安全威胁或材料性能问题、我们的产品、服务和业务的性能以及我们的声誉的不利影响，可能会因违反我们作为一方当事人的法律或合同或民事索赔而遭受或我们可能会承担责任。

在涉及AI技术的产品和内部业务流程方面，我们正处于不同的发展阶段。我们的AI技术的持续开发、维护和运营既昂贵又复杂，可能涉及不可预见的困难，包括材料性能问题、未检测到的缺陷或错误。例如，AI Technologies的底层模型可能会经历衰减（也称为“模型漂移”），在这种情况下，其性能和准确性会随着时间的推移而下降，而无需进一步的人为干预来纠正这种衰减。

面对新颖且不断发展的技术、声誉和市场因素，我们可能无法成功地持续开发和维护这些技术。我们开发专有AI模型的努力可能会增加我们的运营成本。我们开发专有AI模型的能力可能会受到我们获得处理基础设施或训练数据的限制，我们可能会依赖第三方提供商提供此类资源。

随着许多联邦、州和外国政府机构和机构已经出台或正在考虑出台更多法律法规，人工智能技术的监管框架正在迅速演变。此外，现有法律法规的解释方式可能会影响我们的人工智能技术的运营。因此，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定，我们尚无法确定未来的法律、法规、标准或市场对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响，并且可能无法始终预测如何应对这些法律或法规。未能对这一不断变化的格局做出适当回应可能会导致声誉、竞争和商业损害以及诉讼和监管行动以及与之相关的罚款、处罚和费用。

美国和其他非美国司法管辖区可能会通过新的法律法规，或者现有的法律法规，包括竞争法和反垄断法，可能会被解释为会限制我们在业务中使用人工智能技术的能力，或者要求我们改变我们使用人工智能技术的方式，从而对我们的产品、服务和业务的表现以及我们使用人工智能技术的方式产生负面影响。如果各司法管辖区的法律、法规或决定不一致，我们可能需要花费资源来调整我们在某些司法管辖区的产品或服务。此外，遵守此类法律、法规或决定和/或解释现有法律的指导的成本可能很高，并将增加我们的运营费用（例如对我们使用人工智能技术施加额外的报告义务）。这种运营费用的增加，以及任何实际或被认为未能遵守此类法律法规的情况，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

即使我们能够将任何候选产品商业化，此类候选产品可能会受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

各国对新药和治疗用生物制剂的监管审批、定价和报销的监管规定差异很大。一些国家要求批准一种药物或治疗用生物制剂的销售价格，然后才能上市销售。在许多国家，定价审查期是在获得上市许可后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方生物药的定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得某一产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们对该产品的商业发布，可能会持续很长时间，并对我们能够产生的收入产生负面影响

该产品在该国的销售。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得监管批准。

我们成功将任何产品商业化的能力也将部分取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的覆盖范围和报销的程度。即使我们成功地将一种或多种产品推向市场，这些产品也可能不被认为具有成本效益，任何产品的报销金额可能不足以让我们在竞争的基础上销售我们的产品。由于我们的项目正处于开发的早期阶段，我们目前无法确定其成本效益或可能的报销水平或方法。越来越多的为患者或医疗保健提供者报销的第三方支付方，例如政府和私人保险计划，正在要求制药公司从标价中向他们提供预定的折扣，并寻求降低生物制药产品的收费价格或报销金额。如果我们能够对我们开发的任何产品收取的价格，或为此类产品提供的报销，鉴于我们的开发和其他成本不足，我们的投资回报可能会受到不利影响。新批准的药物或治疗用生物制剂在获得报销方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA或美国以外类似监管机构批准的药物或治疗用生物制剂的用途更有限。此外，获得报销资格并不意味着任何药物或治疗性生物制剂将在所有情况下或以涵盖我们的成本（包括研究、开发、制造、销售和分销）的费率获得报销。新药或治疗性生物制剂的临时报销水平（如适用）也可能不足以支付我们的费用，并且可能不会永久保留。报销率可能基于已报销的低成本药物或治疗性生物制剂允许的付款，可能被纳入其他服务的现有付款中，并可能反映预算限制或医疗保险数据中的不完善之处。药品或治疗性生物制剂的净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及目前限制从可能以低于美国的价格出售的国家进口药品或治疗性生物制剂的任何未来放宽法律而降低。第三方付款人在设定自己的报销率时通常依赖医疗保险覆盖政策和付款限制。对于我们开发并获得监管批准的新药或治疗性生物制剂，我们无法及时从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和适当的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的财务状况产生重大不利影响。

我们可能会寻求但未能为我们当前或未来的候选产品获得快速通道或突破性疗法指定。如果我们成功了，这些计划可能不会导致更快的开发或监管审查过程，它们也不能保证我们将获得任何候选产品的批准。

如果产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据证明有可能解决对这种疾病未满足的医疗需求，则产品发起人可以申请快速通道指定。快速通道指定为赞助商在临床前和临床开发期间与FDA会面提供了更多机会，此外还有可能对BLA进行滚动审查，如果赞助商提供了提交BLA各部分的时间表，FDA同意接受BLA各部分并确定该时间表是可以接受的，并且赞助商在提交BLA第一部分时支付任何所需的用户费用。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。

我们还可能为我们开发的任何候选产品寻求突破性疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上显示出比目前批准的疗法有显着改善。与快速通道指定一样，突破性疗法指定由FDA酌情决定。因此，即使我们认为我们开发的候选产品符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，获得候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们开发的候选产品符合突破性疗法的资格，FDA也可能在随后决定该药物不再符合资格条件并撤销指定。

我们可能会尝试通过使用加速批准途径来获得FDA的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期范围的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要监管批准的费用，并延迟收到必要的监管批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有验证临床获益，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回我们获得的任何加速批准。

我们可能会在未来寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。根据加速批准计划，FDA可以在确定产品候选者对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，向旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品候选者授予加速批准，该疾病提供了相对于现有疗法的有意义的治疗益处。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，该影响有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。

加速批准途径可用于产品候选者相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康角度来看具有临床意义的重要改进的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者是否同意以勤奋的方式进行额外的验证性研究，以核实并描述药物的预测临床益处。如果此类批准后研究未能确认药物的临床益处或未及时完成，FDA可能会加快撤回对该药物的批准。此外，2022年《食品和药品综合改革法案》为FDA提供了法定权力，以减轻先前获得加速批准的无效药物继续营销给患者带来的潜在风险。根据这些规定，FDA可能会要求寻求加速批准的产品的赞助商在获得此类批准之前进行验证性试验。

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定追求或提交BLA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定为我们的产品候选者提交加速批准申请，则无法保证此类申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不会。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型之前进行进一步研究。未能就我们的候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致此类候选产品商业化的更长时间（如果有的话），可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求孤儿药指定，我们可能不成功或可能无法维持与孤儿药指定相关的好处，包括市场独占性的潜力。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们的候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能不会成功。包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较少患者群体的药物和治疗性生物制剂指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果候选药物旨在治疗一种罕见疾病或病症，FDA可以将该药物或治疗性生物制剂指定为孤儿药，这种疾病或病症通常被定义为在美国少于20万人的患者群体，或者在美国没有合理预期开发该药物或治疗性生物制剂的成本将从美国的销售中收回的患者群体超过20万人。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如临床试验费用的赠款资助机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA不得批准任何其他申请，包括完整的BLA，在此类罕见疾病或病症或七年内针对相同的批准的适应症或用途销售同一产品，除非在有限的情况下，如在相关适应症或使用中显示出对具有孤儿药独占性的产品具有临床优越性或生产企业无法保证产品数量充足的情况。

即使我们为我们的产品候选者在特定适应症中获得孤儿药指定，由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得这些产品候选者针对孤儿指定疾病或状况的上市批准。此外，如果我们为比孤儿指定的疾病或条件更广泛的疾病或条件寻求批准，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足与相关罕见疾病或条件患者的批准适应症或使用相关的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一种产品的孤儿药独占权，这种独占权也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的生物制剂可以在相同的罕见疾病或病症中被批准用于相同的用途或适应症。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后期的药物或治疗用生物制剂更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，FDA随后也可以批准相同的药物或治疗用生物制剂用于相关疾病或病症内的相同适应症或用途。孤儿药指定既不缩短药物的开发时间或监管审查时间或

治疗性生物制剂也不会在监管审查或批准过程中给予该药物或治疗性生物制剂任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能永远不会收到此类指定。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的季度经营业绩可能会出现大幅波动，或可能低于投资者或证券分析师的预期，每一项都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。此外，我们经营业绩的任何季度波动可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。

如果我们不能及时或充分遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的要求，我们可能会受到股东信心的损失和监管机构的制裁或调查或诉讼。

2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求我们评估和确定我们对财务报告的内部控制的有效性，提供关于财务报告内部控制的管理报告，并从我们的外部审计员那里获得关于公司内部财务控制的独立评估和报告。设计和实施有效的内部控制的过程是一项持续的努力，需要我们预测业务以及经济和监管环境的变化并作出反应，并花费大量资源来维持内部控制系统，该系统足以履行我们作为一家上市公司的报告义务。如果我们无法建立或维持适当的内部财务报告控制和程序，可能会导致我们无法及时履行报告义务，导致我们的财务报表出现重大错报，并损害我们的经营业绩。此外，根据第404节，我们被要求由我们的管理层提供一份报告，并从我们的外部审计师那里获得独立评估和报告，其中包括我们在表格10-K的年度报告中对财务报告的内部控制的有效性。财务报告的内部控制是一个过程，旨在就财务报告的可靠性和

根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制财务报表。这一评估包括披露管理层在其财务报告内部控制中发现的任何重大缺陷。管理层评估其财务报告内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。测试和维护内部控制可能会转移管理层对我们业务重要的其他事项的注意力。任何这些义务或要求的失败都可能使我们失去股东信心，并受到监管机构的制裁或调查或诉讼。

在实施与财务报告内部控制相关的必要做法和程序方面，我们可能会在要求我们的管理层就我们的财务报告内部控制的有效性提交年度报告之前发现我们可能无法纠正的缺陷。我们的测试，或由我们的独立注册会计师事务所进行的测试（如有要求），可能会揭示我们对财务报告的内部控制存在被视为重大缺陷的缺陷。重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷或缺陷组合，从而存在无法及时预防或发现实体财务报表重大错报的合理可能性。任何重大缺陷都可能导致我们的年度或季度财务报表或披露出现重大错报，而这种错报可能无法防止或发现。任何实质性弱点的存在都将要求管理层投入大量时间并产生大量费用来补救任何此类实质性弱点，而管理层可能无法及时补救任何此类实质性弱点。

如果我们未能在规定的时间范围内实施第404节的要求，我们可能会受到监管机构的制裁或调查，包括美国证券交易委员会（“SEC”）和纳斯达克全球精选市场。此外，如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，我们的证券市场价格可能会下降，我们可能会受到监管机构的制裁或调查或诉讼。未能对上市公司所要求的财务报告和披露控制及程序实施或维持有效的内部控制，也可能限制我们未来进入资本市场。

在编制截至2022年12月31日止年度的财务报表时，我们确定，由于对收入确认会计的评估和审查控制不力，我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷。我们启动了对材料弱点的补救工作，并确定截至2023年6月30日，材料弱点已得到补救。不能保证我们将来不会发现更多的实质性弱点。

在未来期间，如果我们的管理层无法得出结论，我们对财务报告拥有有效的内部控制，或无法证明此类控制的有效性，或者如果发现我们对财务报告的内部控制存在其他重大缺陷，我们准确记录、处理和报告财务信息以及在SEC规则和表格规定的时间段内编制财务报表的能力可能会受到不利影响，进而可能对我们的业务和我们证券的市场价格产生不利影响。

我们的股价可能会波动，购买我们普通股的人可能会蒙受重大损失。

我们的股价波动很大。自我们首次公开募股（“IPO”）以来，我们的股票的销售价格在每股0.40美元和35.00美元之间。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括标题为“风险因素”的本节中描述的其他风险以及以下因素：

股票市场，特别是医药、生物制药和生物科技股票市场，经历了极端波动，这往往与发行人的经营业绩无关。这些广阔的市场和行业因素可能会严重损害我们普通股的市场价格，无论我们的经营业绩如何。

未来发行股本或可转换为股本的债务证券将稀释我们的股本。

我们可能会选择在未来筹集额外资金，这取决于市场情况、战略考虑和运营要求。如果通过发行股票或其他可转换为股票的证券筹集额外资本，我们的股东将被稀释。2020年2月27日，我们与Jefferies LLC（“Jefferies”）签订了公开市场销售协议（分别于2022年3月4日和2024年8月9日修订，“销售协议”），不时通过由Jefferies担任销售代理的市场发售（“ATM”）发售，出售我们的普通股股份，每股面值0.00001美元，总销售收益高达75,000，000美元。我们已根据销售协议发行证券，并可能在未来这样做。此外，在2021年1月和2月，我们在承销公开发行中以每股7.00美元的价格出售了16,428，571股普通股。2023年7月，我们出售了预先融资的认股权证，以购买最多14,423，077股普通股和随附的批次认股权证，以购买最多11,538，462股我们的普通股。2025年5月，我们以每股1.30美元的价格在承销公开发行中出售了76,923，076股普通股。2025年，我们根据ATM计划以每股3.44美元的加权平均价格出售了约490万股股票。截至2025年12月31日，ATM计划下仍有约3940万美元可用。未来根据销售协议或其他方式发行我们的普通股或其他股本证券，或认为可能发生此类销售，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并削弱我们通过未来发行股票或股本证券筹集资金的能力。无法预测未来出售普通股或可用于未来出售的普通股将对我们普通股的交易价格产生的影响（如果有的话）。

与我们的执行官签订的雇佣协议可能要求我们就终止雇佣或在我们控制权发生变化时向高管支付遣散费，这可能会损害我们的财务状况。

我们的每名行政人员有权获得一笔相当于其基本工资一年或一年以上的一次性付款，以及一年或一年以上的持续医疗和牙科保险，再加上他或她因正当理由或无故终止雇佣后终止雇佣的日历年度的目标年度奖金的按比例分配部分。如果发生控制权变更和无故或因正当理由终止雇佣关系，我们的每位执行官将同样获得一年或更长时间的基本工资以及一年或更长时间的持续医疗和牙科保险，以及一笔额外的一次性付款，金额相当于其终止雇佣的日历年度的目标年度奖金的100%或更多，并完全归属其未行使的期权奖励。期权的加速归属可能会导致我们现有股东的稀释，并损害我们普通股的市场价格。此外，支付这些遣散费可能会损害我们的财务状况。此外，这些潜在的遣散费可能会阻止或阻止第三方寻求与我们进行业务合并。

我们普通股的活跃市场可能无法维持。

在我们2015年10月首次公开募股之前，我们的普通股股票没有公开市场。我司股票于2015年开始在纳斯达克全球精选市场交易，我们无法就我们未来能够在纳斯达克全球精选市场或任何其他交易所保持活跃的交易市场提供任何保证。如果我们的普通股没有保持一个活跃的市场，可能很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票或根本没有。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的股票作为对价收购其他业务、应用或技术的能力。

我们的主要股东和管理层拥有我们股票的很大比例，将能够对须经股东批准的事项施加重大控制。

截至2025年12月31日，我们的执行官、董事、根据向SEC提交的公开文件持有我们股本5%或以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约46%。这些股东或许可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东可能能够控制董事的选举、我们组织文件的修订，或任何合并、资产出售或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止我们的股东可能认为符合他们最佳利益的对我们普通股的主动收购提议或要约。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。此外，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何企图。因为我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能反过来影响我们的股东更换我们管理团队现任成员的任何尝试。这些规定包括：

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受经修订的《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在该人获得超过15股的交易之日后的三年内与我们合并或合并

占我们已发行有表决权股票的百分比，除非合并或合并以规定方式获得批准。即使提议的合并或收购可能被一些股东认为是有益的，这些规定也将适用。

由于作为一家上市公司运营，我们产生了增加的成本，我们的管理层需要投入大量时间来开展新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用。《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》、《纳斯达克全球精选市场上市要求》和其他适用的证券规则和条例对公众公司提出了各种要求，包括建立和维护有效的披露和财务控制以及公司治理实践。我们的管理层和其他人员需要为这些合规举措投入大量时间。而且，这些规则和规定增加了我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和规定可能会使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，这反过来可能会使我们更难吸引和留住董事会的合格成员。然而，这些规则和条例往往受到不同的解释，在许多情况下是由于其缺乏特殊性，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，其在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能会导致合规事项的持续不确定性，以及持续修订披露和治理实践所需的更高成本。

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是您唯一的收益来源。

我们从未就股本宣派或派发过现金红利。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们未能满足纳斯达克全球精选市场的持续上市要求，包括最低股价要求，可能会导致我们的普通股退市。

如果我们未能满足纳斯达克全球精选市场（“纳斯达克”）的持续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。例如，在2025年2月24日，我们收到了纳斯达克的通知，我们未能满足纳斯达克的最低收盘价要求，即每股1.00美元。尽管我们随后恢复了合规，但我们无法提供任何保证，即我们将能够在未来保持合规。

这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们为恢复对上市要求的遵守而采取的任何行动可能不会使我们的普通股重新上市、稳定市场价格或提高我们普通股的流动性、防止我们的普通股跌破纳斯达克最低投标价格要求或防止未来不遵守纳斯达克的上市要求。

由于我们预期的股票波动，我们可能会因集体诉讼而产生大量成本。

我们的股价波动可能有多种原因，包括关于我们的开发工作进展或未来合作者或竞争对手的开发工作的公告、我们关键人员的新增或离职、我们季度经营业绩的差异以及生物制药和生物技术公司的市场估值变化。

这种风险与我们尤其相关，因为生物制药和生物技术公司近年来经历了显着的股价波动。当一只股票的市场价格随着我们的股价可能出现波动时，该股票的持有者偶尔会对发行该股票的我们提起证券集体诉讼。例如，在2020年5月，对我们提起了一项推定的证券集体诉讼（“集体诉讼”）。在2021年1月原告及其代理律师自愿驳回集体诉讼的同时，未来也可以提起类似诉讼或其他诉讼。针对我们的这种类型的股东诉讼，即使是没有根据的，也可能导致我们产生大量的诉讼辩护费用。诉讼也可能会转移我们管理层的时间和注意力。

我们修订和重述的章程指定特拉华州衡平法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和程序的唯一和排他性论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的章程规定，除有限的例外情况外，特拉华州衡平法院将是代表我们提起的任何派生诉讼或程序的唯一和排他性论坛，任何声称违反

我们的任何董事、高级职员或其他雇员对我们或我们的股东负有的信托责任，根据经修订的特拉华州一般公司法的任何条款、我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程而对我们提出索赔的任何诉讼，解释、应用、执行或确定我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程的有效性的任何诉讼，或根据内政原则对我们提出索赔的任何其他诉讼。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们股本股份的任何权益，应被视为已通知并已同意我们经修订和重述的上述公司注册证书的规定。这种选择法院地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和雇员的此类诉讼。或者，如果法院裁定我们经修订和重述的公司注册证书的这些规定不适用于一种或多种特定类型的诉讼或程序，或就其而言不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类事项相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

一般风险因素

任何未来的大流行都可能对我们的业务产生不利影响，包括我们的研究、开发，包括临床试验、制造和财务状况。

未来大流行的影响可能会严重影响我们和我们的合作伙伴的业务、研究、开发和制造，包括正在进行或计划进行的Varseta-M和CX-801的临床试验，以及我们合作伙伴的任何临床试验。例如，2019年12月，据报道，一种新型冠状病毒株新冠病毒在中国武汉浮出水面，并传播到多个国家，包括美国和欧洲及亚太国家。因此，我们的运营和合作伙伴的运营在相当长的一段时间内受到了影响。未来的大流行可能会招致类似或更严重的干扰和影响。这些中断和影响可能包括：

我们无法确定未来任何大流行病对我们业务的影响，也无法保证我们的候选产品的研究、开发或制造不会被推迟、停止或受到其他影响。

由于任何大流行病而产生的任何潜在业务、研究和临床影响都可能导致我们不履行对合作伙伴的义务，包括我们的具体研发义务，这可能导致

终止一项或多项合作，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，大流行病可能会对我们普通股股票的交易价格产生负面影响，并可能进一步严重影响我们及时筹集额外资金的能力或根本没有。

不利的美国和多国金融市场状况可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们将其大部分现金和现金等价物存放在美国主要和跨国金融机构的账户中，我们在其中某些机构的存款可能会超过保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构发生故障，无法保证我们能够及时或根本无法获得未投保的资金。无法获得或延迟获得这些资金可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

我们可能会在未来收购资产或结成战略联盟，我们可能无法实现此类收购的收益。

随着我们不断成熟我们的PROBODY平台和我们的临床阶段管道，我们可能会寻求收购和/或许可我们认为与我们的努力相辅相成的其他肿瘤产品、产品候选者、项目或公司。此类努力可能永远不会导致交易，未来通过收购或在许可方面的任何增长将取决于是否有合适的产品、候选产品、计划或公司以可接受的价格、条款和条件进行收购或在许可方面。即使有适当的机会，我们可能无法以可接受的条件获得对它们的权利，或者根本无法获得。对有前景的产品、产品候选者、项目和公司的收购权或许可权的竞争非常激烈，我们的许多竞争对手都是大型跨国制药和生物技术公司，拥有比我们多得多的财务、开发和商业化资源、人员和经验。为了在当前的商业环境中成功竞争，我们可能不得不为资产支付比历史上可能支付的更高的价格，这可能使我们更难在任何收购中实现足够的回报。此外，即使我们成功地确定了有前景的产品、产品候选者、项目或公司，我们也可能没有能力开发、获得监管机构对此类机会的批准并将其商业化，或追求这些机会所需的财务资源。

即使我们能够成功识别和获取或许可新产品、候选产品、计划或公司，我们也可能无法成功管理与将任何产品、候选产品、计划或公司整合到我们的业务中相关的风险，或与收购或许可相关的预期和意外问题所产生的风险。此外，虽然我们寻求通过（除其他外）尽职调查来减轻潜在收购的风险和责任，但可能存在此类尽职调查工作未能发现、未向我们披露或我们未充分评估的风险和责任。未能有效识别和管理这些风险和不确定性将对我们的业务产生重大不利影响。无论如何，我们可能由于多种原因而无法实现任何收购或许可中的预期收益，包括产品候选者未能推进临床开发、在临床试验中被证明不安全或有效、或未能达到其预测的商业潜力或产品、产品候选者、项目或公司的整合引起不可预见的困难和支出的可能性。未能识别和管理这些风险和不确定性将对我们的业务产生重大不利影响。

此外，收购还会产生其他不确定性和风险，尤其是当收购采取合并或其他业务合并的形式时。在过渡活动和整合努力方面，我们可能会遇到意想不到的困难，或产生意想不到的成本，其中包括：

如果我们未能成功且及时地整合或以其他方式管理收购的业务，由此产生的运营效率低下可能会使我们的成本增加超过我们的计划，可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，并可能分散我们对战略执行的注意力。未能保持有效的财务控制和报告制度和程序也可能影响我们编制及时准确的财务报表的能力。

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场运营的能力，在那里我们将受到额外的监管负担以及其他风险和不确定性的影响。

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场开发和商业化我们可能依赖与第三方合作的候选产品的能力。在我们获得该外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选产品，并且我们可能永远不会收到我们的任何候选产品的此类监管批准。要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多且各不相同的监管要求，并管理（其中包括）临床试验和商业销售、定价和我们的候选产品的分销，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。如果我们获得候选产品的批准并最终在国外市场将我们的候选产品商业化，我们将受到风险和不确定性的影响，包括遵守复杂和不断变化的国外监管、税务、会计和法律要求的负担，以及一些外国对知识产权保护的减少。我们可能需要依赖第三方在国外市场营销、分销和销售我们的产品。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或我们可能使用的其他承包商或顾问的信息技术系统，可能会出现故障、遭受中断或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划的实质性中断。

我们越来越依赖信息技术系统和基础设施，包括移动技术，来运营我们的业务。在我们的日常业务过程中，我们在我们的网络和我们的数据中心收集和存储机密和敏感的电子信息。这些信息包括（其中包括）我们的知识产权和专有信息、我们的合作者和被许可人的机密信息、临床试验数据以及我们员工的个人信息（统称为“机密信息”）。对我们的运营和业务战略来说，重要的是，这些机密信息保持安全并被认为是安全的。我们的信息技术和其他内部基础设施系统以及我们的CRO、承包商和顾问的信息技术和其他内部基础设施系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、恶意代码、员工盗窃或滥用、人为错误、欺诈、拒绝或降级服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者或我们组织内部的人员或有权访问我们组织内部系统的人员的未经授权的访问或使用的损害和中断。导致披露或修改机密信息或其他受保护信息或阻止访问机密信息或其他受保护信息的系统中断或安全漏洞可能会损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法律以及与外国法律同等的法律，使我们受到强制性纠正措施，要求我们验证数据库内容的正确性，并以其他方式使我们根据保护个人数据的法律法规承担责任，从而导致成本增加或收入损失。同样，已完成或正在进行或计划进行的临床试验丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。此外，人工智能在我们或任何第三方的运营、产品或服务中的任何整合预计都会带来新的或未知的网络安全风险和挑战。

对信息技术系统的攻击也在增加其频率、持续程度、复杂程度和强度，并由具有广泛动机和专门知识的复杂和有组织的团体和个人进行。由于我们持续的混合工作环境，我们还可能因依赖远程工作技术和临床试验场所的电子监控而面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前才被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被识别，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用包括人工智能在内的工具和技术，这些工具和技术旨在规避控制、避免被发现以及移除或混淆法医证据。只要任何中断或安全漏洞将导致我们的数据丢失或损坏，或

不当披露机密信息，我们可能会承担责任，恢复我们的数据可能需要很长时间，我们的研究或候选产品的开发可能会被推迟。

无法保证我们和我们的第三方服务提供商的风险管理计划和流程，包括政策、控制或程序，将得到充分实施、遵守或有效保护我们的系统、网络和机密信息。我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。虽然我们认为迄今为止我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于丢失、腐败或未经授权披露机密信息或其他类似中断。它还可能使我们面临风险，包括无法提供我们的服务和满足合同要求，并可能导致管理层分心以及有义务投入大量财政和其他资源来缓解此类问题，这将增加我们未来的信息安全成本，包括通过组织变革、部署额外人员、加强行政、物理和技术保障、进一步培训员工、改变第三方供应商控制做法以及聘请第三方主题专家和顾问，并减少对我们技术和服务的需求。如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理个人信息，则可能需要根据隐私和安全法通知个人、政府当局、监督机构、媒体和其他各方。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或系统丢失或损坏，或机密信息的不当披露，我们可能会承担责任，包括诉讼曝光、处罚和罚款，我们可能会成为监管行动或调查的对象，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的产品和服务的进一步开发和商业化可能会被推迟。此外，如果我们的信息技术安全努力失败，联邦、州和国际法律法规可能会使我们面临执法行动和监管机构的调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大法律责任。

随着网络威胁不断演变，我们可能需要花费大量额外资源，以继续修改或加强我们的保护措施，或调查和修复任何信息安全漏洞。虽然我们实施了安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但这些措施可能无法防止此类事件。此外，我们的保险范围可能不足以涵盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。我们信息技术系统的重大中断或数据安全漏洞可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

当前或未来的国际冲突可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

不时出现的武装冲突有可能造成全球影响，可能对全球经济、金融市场、能源供应和价格、某些关键材料和金属、供应链和全球物流产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们不遵守有关保护环境以及健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的研发活动涉及使用危险材料和各种化学品。我们在加利福尼亚州南旧金山的设施中保持着我们研发活动所需的各种易燃和有毒化学品的数量。我们受联邦、州和地方有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律法规的约束。我们相信，我们在南旧金山设施中存储、处理和处置这些材料的程序符合南旧金山、加利福尼亚州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关指导方针。尽管我们认为，我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的标准，但无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。如果发生事故，我们可能会对由此造成的损害承担责任，这可能是巨大的。我们还受众多环境、健康和工作场所安全法律法规的约束，包括有关实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律法规。虽然我们维持工人赔偿保险来支付我们的成本和费用，但我们可能会因使用这些材料而导致我们的员工受伤，这项保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们储存或处置生物或危险材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。未来可能会通过影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会因遵守这些法律或法规中的任何一项而产生大量成本，如果我们违反这些法律或法规，则可能会产生大量罚款或处罚。

对我们不利的美国或外国税法或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可能随时颁布，这可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，2017年颁布的立法，非正式地命名为《减税和就业法案》（“税收法案”），对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来对《税法》的指导可能会对我们产生影响，《税法》的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。适用税务规则的变化，包括公司税率的变化、与我们的业务相关的递延税项资产净额的实现、对外国收入的征税以及未来改革立法下的费用可抵扣可能会对我们的递延税项资产的价值产生重大影响，可能导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的税务费用。

如果证券或行业分析师不发布有关我们业务的研究或报告，或者他们对我们的股票发表负面或误导性意见，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果覆盖我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导性意见，或者如果我们的目标研究和经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。

项目1b。未解决的员工评论

没有。

项目2。物业

我们的主要行政办公室目前位于加利福尼亚州南旧金山，由大约76,000平方英尺的办公和研发空间组成，所有这些空间都位于一栋建筑内，租约将于2026年9月到期。于2025年11月，我们为公司总部订立一份位于加利福尼亚州埃默里维尔的单一建筑物内约36,000平方英尺办公和研发空间的租约（“2026年租约”）。2026年租约的合约生效日期为2026年10月1日，将于2029年12月31日届满。我们认为，新设施足以满足我们当前和近期的需求。

项目3。法律程序

我们目前不是任何重大诉讼或法律诉讼的一方。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场对注册人的普通股权益、相关股东事项、发行人购买股本证券

普通股市场信息

自2015年10月首次公开发行股票以来，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“CTMX”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

记录持有人

截至2026年2月28日，我们普通股的在册股东约有16名。股东的实际数量大于记录持有人的这一数量，其中包括实益拥有人的股东，但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有。这一数量的记录持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股息政策

我们目前打算保留未来收益（如果有的话），用于我们业务的运营并为未来增长提供资金。我们从未就我们的股本宣布或支付任何现金股息，并且预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。未来支付现金股息（如果有的话）将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时存在的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

股权补偿计划下获授权发行的证券

本项目所要求的有关股权补偿计划的信息通过引用第三部分中规定的信息并入。表格10-K的本年度报告第12项。

注册证券所得款项用途

没有。

近期出售未登记股本证券

没有。

发行人购买股本证券

没有。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论应与所附财务报表及其附注一并阅读。这份关于10-K表格的年度报告，包括以下部分，包含联邦证券法含义内的前瞻性陈述。这些陈述受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果和事件与此类前瞻性陈述明示或暗示的内容存在重大差异。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅本年度报告10-K表格第1A项中的“风险因素”部分。我们提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映了管理层截至本10-K表格日期的分析。我们不承担更新前瞻性陈述的义务，这些陈述反映了本10-K表格日期之后发生的事件或情况。

有关2024年运营结果与2023年相比的讨论，请参阅我们于2025年3月6日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中第二部分第7项“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析-截至2024年12月31日和2023年的年度比较”。

概述

我们是一家临床阶段、专注于肿瘤学的生物制药公司，致力于开发创新疗法，以满足肿瘤学未满足的主要需求。CytomX通过其PROBODY技术平台的开发，在条件激活、蒙面生物制剂领域处于领先地位。这个多功能、多模式的平台建立在肿瘤生物学专业知识的强大基础上，包括对称为蛋白酶的肿瘤相关酶的深入了解。我们的掩蔽策略旨在减少生物治疗药物与其靶点的结合，直到肿瘤微环境中的蛋白酶去除掩膜，提供更有选择性的肿瘤靶向并优化我们临床候选药物的预测治疗指数。

CytomX在PROBODY平台方面超过15年的经验和领导地位导致了将其技术应用于产品开发的高度集中的战略，这导致了目前新的临床阶段和临床前阶段项目的管道。在识别和设计潜在的PROBODY疗法时，我们评估如下：

CytomX目前的两个临床项目，varsetatug masetecan（“Varseta-M”）和CX-801处于1期临床开发阶段，是我们重点项目开发战略的例子。我们的目标是继续将我们的临床管道推向后期开发，并最终建立一个商业企业，以最大限度地发挥我们对癌症治疗的影响。

Varsetatug Masetecan（Varseta-M）

我们最先进的临床阶段项目是Varseta-M，一种在研的、条件激活的抗体-药物偶联物（“ADC”），靶向上皮细胞粘附分子（“EPCAM”）。Varseta-M最初专注于结直肠癌（“CRC”）的主要适应症。Varseta-M旨在通过利用EPCAM作为一种潜在的理想CRC抗原来靶向这种疾病，从而为CRC带来ADC的前景，ADC已在肺癌和乳腺癌等其他实体瘤中产生了有意义的临床变化。Varseta-M是一种高亲和力的EPCAM抗体，旨在优先结合肿瘤微环境中的EPCAM并最大限度地减少健康组织中的毒性，这限制了该领域先前系统靶向EPCAM的尝试。Varseta-M配备了拓扑异构酶-1抑制剂有效载荷。已知拓扑异构酶-1抑制剂在CRC中具有临床活性，包括伊立替康化疗，这是CRC中批准的护理标准的标准成分。

EpCAM是一种高潜力的肿瘤靶点，基于其在许多实体瘤中的高表达记录，包括由于其非常高和均匀的表达而首次发现它的CRC。从历史上看，此前药物开发领域系统地靶向这种抗原的努力一直受到剂量限制性毒性的限制。例如，高亲和力的EPCAM抗体受到胰腺炎和肝毒性的限制而停用。然而，EPCAM已被验证为癌症靶点，包括被药物KORJUNY®，在欧洲被批准用于治疗恶性腹水。科尔朱尼®然而，由于全身毒性，必须直接给予腹膜，但它的批准提供了证据，表明向肿瘤局部递送一种EPCAM治疗剂是有效的。

Varseta-M有效载荷是一种从艾伯维（AbbVie，前身为ImmunoGen）获得许可的拓扑异构酶-1抑制剂，专为对表达EPCAM的癌症类型具有抗肿瘤活性而定制。有效载荷-抗体接头专门设计用于驱动旁观者杀死邻近的肿瘤细胞，有助于增强强大的抗肿瘤活性。

总体而言，Varseta-M的设计首次寻求为表达EPCAM的癌症患者的系统治疗建立一个具有临床意义的治疗窗口。

Varseta-M旨在潜在地解决广泛的EPCAM表达肿瘤，但最初专注于CRC，CRC是肿瘤学中最大的未满足需求之一，全球每年诊断病例超过190万例。它也是一种预计会增长的疾病，预计到2040年全球将有超过300万例病例。CRC是全球第二大癌症死亡原因，在转移性环境中的5年存活率仅为13%。CRC也是美国50岁以下患者癌症死亡的主要原因，并且在过去30年中，年轻患者的发病率一直在增长。

Varseta-M临床开发最初的重点是存在重大未满足需求且治疗选择高度不足的晚期转移性CRC。在三线或以后的转移性CRC中，患者通常通过多种基于化疗的方案取得进展。后期治疗仅限于提供个位数百分比反应率、2至5.6个月的中位无进展生存期和约6至11个月的总生存期结果的疗法。据估计，美国有超过3.5万名患者患有3线或更高级别的转移性CRC，预计这一数字将在未来十年内增长。

虽然Varseta-M最初是在晚期转移性CRC中开发的，但该项目的开发愿景是帮助广泛的转移性CRC患者群体，包括一线和二线环境中的患者。鉴于Varseta-M的作用机制，我们更长期的发展愿景是使Varseta-M成为早期治疗线中CRC治疗领域的核心组成部分，这与其他实体瘤ADC所采用的发展战略是一致的。我们计划推行联合策略，以推进这一愿景，从2026年开始将Varseta-M转移到更早的治疗线上。

此外，鉴于EPCAM广泛的实体瘤表达谱，Varseta-M有可能成为广泛实体瘤的创新新治疗选择。EPCAM的高表达已在其他肿瘤如胃癌、胃食管癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、非小细胞肺和三阴性乳腺癌中得到证明。我们计划在2026年下半年潜在地启动CRC以外适应症的开发，最终愿景是开发Varseta-M作为一种泛肿瘤疗法。

Varsetatug Masetecan开发

Varseta-M的研究性新药申请（“IND”）于2024年1月获得FDA许可，并于2024年4月开始在表达EPCAM的实体瘤患者中进行1期临床试验，初步重点是转移性CRC。由于预期CRC中的EPCAM表达高且均匀，因此没有通过EPCAM表达对CRC患者进行预筛查。截至2025年5月，1期研究已达到第七次剂量递增水平，仅招募了mCRC患者。

2025年5月，我们公布了截至2025年4月7日晚期转移性CRC数据截止的积极中期1期数据。数据包括25名CRC患者的结果，他们接受了5个剂量水平的Varseta-M治疗，剂量范围从2.4mg/kg到10mg/kg，每三周给药一次（“Q3W”）。2.4mg/kg和4.8mg/kg剂量是预计不具有治疗活性的单例患者剂量递增队列。在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg剂量下，23名患者接受了治疗，其中18人为疗效可评估患者，截至数据截止时已至少进行过一次基线后肿瘤评估。在数据截止时参加研究的患者之前接受过4线治疗的中位数，所有患者之前都接受过伊立替康治疗。64%的患者有肝转移，64%有KRAS突变，96%微卫星稳定。未根据EPCAM表达水平对患者进行预选。

截至数据截止日，有18例患者在7.2mg/kg、8.6mg/kg、10mg/kg Q3W的剂量下可进行疗效评估。根据RECIST V1.1,18名患者中有5名（28%）表现出确诊的部分应答。在剂量为10mg/kg Q3W的7名（43%）疗效可评估患者中，有3名表现出根据RECIST v1.1确认的部分应答。18名患者中有17名（94%）有疾病控制，定义为有客观反应或病情稳定。截至数据截止时，初步中位无进展生存期（“PFS”）为5.8个月，18名患者中有10名仍在接受研究治疗。

截至数据截止，25名患者可进行安全性评估。截至数据截止时，Varseta-M总体上具有良好的耐受性，不良事件可控，没有剂量限制性毒性。大多数与治疗相关的不良事件（“TRAE”）的严重程度为1级或2级。报告的TRAE最常见的是腹泻（18例，5例3级）、恶心（11例，1例3级）、呕吐（8例，无3级）、乏力（8例，1例3级）、贫血（5例，3例3级）、低钾血症（3例，1例3级）、中性粒细胞计数下降（2例，2例3级）和中性粒细胞减少（2例，1例3级）。TRAE包括5名患者（1名2级，4名3级）的严重不良事件（“SAE”）。SAE包括3级腹泻（1例）、3级贫血（1例）、3级结肠炎（1例）、3级腹泻和急性肾损伤（1例）和2级乏力（1例）。截至2025年4月7日数据截止，未观察到4级或5级TRAEs。截至数据截止，未报告发生间质性肺病或发热性中性粒细胞减少症的事件。2025年8月13日，我们宣布在一位病史复杂的患者中发生了单例5级治疗相关的急性肾损伤，包括具有孤立性肾。5级事件被认为是继发于恶心、呕吐和

腹泻。我们按照监管要求向FDA报告了该事件。CTMX-2051-101安全审查委员会审查了该事件并支持继续研究执行。

基于2025年5月积极的中期1期剂量递增数据，在7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg的剂量水平上启动了剂量扩展，给药Q3W，目前正在进行中。

Varsetatug Masetecan 2026年3月第1阶段剂量扩大的中期数据更新

2026年3月，我们宣布了截至2026年1月16日数据截止日期正在进行的第1阶段剂量扩展的积极中期结果。截至数据截止日，共有93例晚期转移性CRC患者入组研究。跨越7.2mg/kg、8.6mg/kg和10mg/kg的1期扩展剂量范围入组60例患者，其中56例为截至数据截止时可评估的疗效。

从2025年10月开始，利用优化的不良事件管理指南和调整的理想体重（AIBW）剂量，将8.6mg/kg和10mg/kg的扩展剂量优先用于剂量优化。截至1月16日数据截止时，已有20名患者入组扩大剂量优化，以实现40名患者的入组目标。

参加研究的患者此前在转移环境中接受过3线治疗的中位数，96%的患者此前接受过伊立替康治疗。76%的患者有肝转移，71%有KRAS突变。未根据EPCAM表达水平对患者进行预选。所有可评估的肿瘤活检患者的EPCAM水平均高于免疫组化测值。5

截至数据截止日，56例患者在7.2mg/kg、8.6mg/kg、10mg/kg Q3W扩增剂量下均可评价疗效。在可评估疗效的患者群体中，随访时间中位数约为8个月。表1汇总了1期扩展剂量的疗效数据如下。

表1。Varseta-M按1期扩大剂量进行的疗效总结

在8.6mg/kg剂量下，确认应答率为20%，估计中位PFS为6.8个月；在10mg/kg剂量下，确认应答率为32%，估计中位PFS为7.1个月。在7.2– 10mg/kg的扩展剂量范围内，疾病控制率为88%（49/56）。

8.6mg/kg和10mg/kg的剂量已被优先用于进一步评估，目标是为注册研究选择一个或多个剂量。正在利用AIBW给药和更新的不良事件管理预防措施进行8.6mg/kg和10mg/kg的剂量优化。

在未扩大进一步评价的11mg/kg Q3W和12mg/kg Q3W剂量下，总应答率为30%（3/10）。

截至数据截止，共有93名患者可进行安全性评估，其中包括80名跨越7.2mg/kg至10mg/kg扩展剂量范围的患者。Varseta-M的安全性概况与第1阶段剂量递增中提供的数据大体一致。大多数TRAE的严重程度为1级或2级。未观察到间质性肺病、热性中性粒细胞减少症或胰腺炎。最常见的TRAE是腹泻，一般是可以控制和可逆的。

在2025年第二季度开始的第1阶段剂量扩大中，对腹泻管理的预防性策略进行了调查。在2025年Q4开始的剂量优化中，实施了抗动力药物（洛哌丁胺或地芬诺酯/阿托品）加布地奈德的更新预防方案。6在接受Varseta-M扩展剂量8.6mg/kg和10mg/kg的更新预防方案的20名患者中，3级腹泻为10%。7,8

总体来看，截至2026年1月16日数据截止，在7.2mg/kg至10mg/kg的扩大优化剂量治疗的80例患者中，最常见的TRAEs为腹泻（68 pts，19GR3）、恶心（44 pts，4GR3）、呕吐（29 pts，3GR3）、

疲劳（32分，2GR3）、低钾血症（21分，13GR3 +）、贫血（13分，6GR3）。> 1例患者的严重治疗相关不良事件（SAE）包括腹泻（4）、呕吐（3）、低钾血症（3）、脱水（3）、急性肾损伤（2）、结肠炎（2）。

正如此前在2025年8月13日报道的那样，在7.2mg/kg剂量治疗的患者中，出现了1例与治疗相关的5级急性肾损伤（AKI）。患者病史复杂包括有孤立肾，AKI判定为继发3级恶心和2级腹泻。截至2026年1月16日数据截止，没有其他5级TRAEs的报告。

在11mg/kg和12mg/kg剂量下，剂量递增不存在剂量限制性毒性。11mg/kg剂量（n = 8）和12mg/kg剂量（n = 3）患者最常见的TRAEs为腹泻（9 pts，6GR3）、恶心（8 pts，0GR3）和呕吐（8 pts，1GR3）。按11和12mg/kg剂量治疗的患者未接受优化的预防方案或调整理想体重剂量。

我们计划在2026年的医学会议上展示额外的1期Varseta-M数据，目标是在2026年与FDA就一项为晚期晚期CRC中的Varseta-M单药疗法设计的潜在注册研究保持一致。

此外，在2026年第一季度，Varseta-M与贝伐珠单抗联合的1期研究已经启动，数据旨在为早期CRC疗法中潜在的Varseta-M开发提供信息。与贝伐珠单抗联合研究的初步数据预计将于2027年上半年公布。联合贝伐珠单抗和化疗的1b/2期研究预计将于2026年底开始。

我们还继续评估其他非CRC、EPCAM阳性适应症的潜在Varseta-M开发，并预计在2026年下半年在一个或多个额外适应症中启动1期扩展队列。

CX-801

除了Varseta-M，我们的管道还包括CX-801，这是一种研究性的、蒙面版本的干扰素α-2b（“IFN α 2b”），目前处于1期临床试验阶段。CX-801利用了PROBODY技术平台的类似重点应用，因为它利用了一个经过充分验证且受到全身毒性限制的高潜在机制。干扰素-α是首批获批的免疫疗法之一，但由于耐受性差，已退出广泛使用。同EPCAM一样，IFN α 2b也被验证为一种局部疗法，包括批准的疗法ADSTILADRIN®对于膀胱癌，这是一种编码蛋白质IFN α 2b的基因疗法，作为单一药物直接给药到膀胱，提供了证据，表明局限性IFN α 2b可以是一种强大而有效的疗法。

IFN α 2b也是一种有吸引力的细胞因子，因为它是免疫系统的一种有效且多方面的调节剂，还具有直接的抗肿瘤细胞杀伤作用，与IL-2、IL-12或IL-15等其他细胞因子相比，提供了一种潜在的更好的激活抗肿瘤免疫反应的方法。

我们已将我们重要的掩蔽和蛋白质工程专业知识应用于CX-801的设计，这是一种双掩蔽、有条件激活的IFN α 2b版本，其设计目的是在外围不活动。CX-801上的双面罩包括一个细胞因子域上的多肽面罩，旨在限制正常组织中的结合，以及一个空间FC面罩，旨在进一步减轻全身活性并延长CX-801的半衰期。

对于CX-801，我们还在第1阶段采用了重点关注的初始开发策略，以治疗晚期黑色素瘤为中心，一旦患者通常通过早期基于线检查点的疗法取得进展，他们的选择就会受到限制。对于CX-801，我们最初的重点是在晚线环境中治疗CX-801患者，以潜在地重新激活免疫系统并结合PD-1抑制改善患者预后。我们对CX-801的最终愿景是潜在地成为多种肿瘤类型的联合免疫疗法的基石，包括黑色素瘤以外的癌症。

CX-801开发

CX-801的IND于2024年1月被FDA允许进行，并于2024年第三季度在实体瘤的CX-801 1期剂量递增研究中给药了第一位患者。1期剂量递增研究的重点是晚期黑色素瘤患者。在1期剂量递增中，该研究将评估CX-801单药治疗和与KEYTRUDA联合使用的安全性、转化生物标志物和临床活性迹象®.2024年第二季度，CytomX宣布与默沙东开展临床合作，为KEYTRUDA提供1期研究中评估其与CX-801联合使用的产品。该1期研究目前处于第四个单一疗法剂量递增队列中。2025年5月CX-801联合KEYTRUDA 1期剂量递增入组®（pembrolizumab）在晚期黑色素瘤中启动，目前正以第二剂量水平入组。

1期CX-801单药疗法在黑色素瘤患者中的转化数据于2025年11月在癌症免疫治疗学会（“SITC”）2025年年会上公布，提供了CX-801作用机制按设计工作的证据。截至2025年11月8日SITC展示时，CX-801总体上具有良好的耐受性，并且所提供的翻译数据表明，在配对的肿瘤活检中，干扰素刺激基因的表达持续增加。还观察到免疫检查点基因的上调，包括PD-1和PD-L1，以及免疫细胞群的激活，为评估CX-801和派姆单抗的组合提供了基本原理。药代动力学（“PK”）分析也证明了剂量成比例

CX-801的暴露，其在流通中主要保持完整（蒙面）形式。CX-801和KEYTRUDA的1期临床数据®该研究的联合剂量递增部分预计将于2026年底完成。

临床前ProBODY方案及平台

除了我们的临床项目专注于PROBODY ADC（如Varseta-M）和PROBODY细胞因子（如CX-801）外，我们认为掩蔽生物制剂领域在一系列治疗模式中具有广泛的潜在适用性，反映了我们平台技术的多功能性。我们目前与合作伙伴合作的一个关键焦点是T细胞接合双特异性疗法（“TCE”），在这些疗法中，我们与百时美施贵宝和再生元制药等合作伙伴进行了重大的持续努力，并保持着重要的研究专长。

例如，在SITC 2025上，我们展示了CX-908的临床前数据，CX-908是一种靶向CDH3和CD3的双掩模ProBODY TCE。CX-908在已建立的乳腺癌和肺癌异种移植肿瘤模型中有效诱导肿瘤消退，并证明耐受性提高了100倍，包括与未被掩蔽的CDH3xCD3分子相比，细胞因子释放显着降低。我们将掩蔽视为拓宽TCE治疗窗口的关键战略，并将这一领域的战略合作视为扩展PROBODY平台覆盖范围的重要方式。

我们没有任何产品获准销售，我们继续产生与我们的运营相关的重大研发以及一般和管理费用。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为7.119亿美元和6.916亿美元。

包括FDA在内的全球卫生当局对候选产品生命周期的许多方面进行监管，包括研发以及临床前和临床测试。我们将需要投入大量时间、资源和资金，在临床试验中开发我们全资拥有和合作的候选产品。我们无法提供完成候选产品开发所需努力的性质、时间和估计成本，原因之一是监管不确定性、制造限制以及我们临床试验的注册速度，这是许多因素的函数，包括相关疾病患者的可用性和邻近程度。

我们目前没有制造能力，也不打算在短期内建立任何这样的能力。因此，我们依赖第三方根据我们的规格、充足的数量、按时、遵守适当的监管标准并以具有竞争力的价格供应我们的候选产品。

重组

2025年1月6日，我们宣布了一项重组计划（“2025年重组计划”），以精简我们的组织并优先考虑Varseta-M、CX-801和我们的活动，以支持我们的研究合作。重组计划导致我们裁员约40%，并在2025年第一季度基本完成。我们记录的重组费用总额约为280万美元，主要与一次性遣散费和其他与员工相关的费用有关。这包括截至2025年12月31日止年度记录的170万美元的研发费用和110万美元的一般和行政费用。

运营结果的组成部分

收入

迄今为止，我们的收入主要来自不可退还的许可付款、里程碑付款以及根据我们的研究、合作和许可协议偿还的研发费用。我们对整个履约义务使用输入法在我们根据协议的估计履约期内确认来自预付款的收入。在应用收入确认输入法时，我们使用在每个合作目标的估计研究服务期内，相对于每项合并履约义务预期发生的估计总FTE小时数产生的实际全时等效（“FTE”）小时。除了收到预付款外，我们有权获得与所提供的研发服务相关的可变付款，并可能有权在实现预定目标时获得里程碑和其他或有付款。与研发或里程碑相关的可变付款及其他或有付款的收入，在很可能不会出现重大收入转回时，也根据类似方法在业绩期间内确认。

在可预见的未来，我们预计不会从销售产品中产生任何收入，除非并且直到我们的候选产品通过临床开发取得进展并获得监管批准。我们预计，我们在可预见的未来产生的任何收入将逐年波动，原因是我们与Astellas、再生元制药、百时美施贵宝、Moderna和任何其他合作伙伴的合作协议产生的里程碑和其他付款的时间和金额，以及我们在履行这些协议下的指定活动时产生的研发费用的波动。

研发费用

我们的研发费用主要包括进行研究所产生的成本，例如发现和开发我们的候选产品、临床开发，包括与第三方、合同开发和制造组织（“CMO”）的活动，以及制造用于临床试验的药物产品，以及根据我们的研究、合作和许可协议开发候选产品。研发费用包括人员成本，包括基于股票的补偿费用、承包商服务、实验室材料和用品、研究设备的折旧和维护以及相关设施成本的分配。我们在发生时将研发费用支出。

我们预计，随着我们优先考虑我们的管道机会、通过临床试验推进我们的产品候选者、启动额外的临床试验以及寻求对我们的产品候选者的监管批准，我们的研发费用在未来可能会有很大差异。开展必要的临床研究以获得监管批准的过程既昂贵又耗时。我们的候选产品的实际成功概率可能受到多种因素的影响，包括：我们的候选产品的安全性和有效性、早期临床数据、对我们临床项目的投资、合作者成功开发我们的许可候选产品的能力、竞争、制造能力和商业可行性。我们可能永远不会成功地实现对我们的任何候选产品的监管批准。由于上述不确定性，我们无法确定我们研发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们将在何时以及在何种程度上从候选产品的商业化和销售中产生收入。

一般和行政费用

一般和行政费用包括人员成本、外部专业服务费用和其他分配费用。人事成本包括工资、奖金、福利和基于股票的薪酬。外部专业服务包括会计和审计服务、法律和其他咨询费用。分配的费用主要包括与我们的办公室相关的租金费用以及与信息技术相关的成本。

截至2025年12月31日与2024年的年度比较

收入

下表汇总了我们在各个期间按合作伙伴划分的收入：

与2024年相比，2025年的收入减少了6190万美元，主要原因是：

运营成本和费用

研发费用

下表汇总了我们在列报的各个期间按项目产生的研发费用：

与2024年相比，2025年的研发费用减少了1470万美元，主要原因是：

外部研发费用预计将在2026年主要集中在Varseta-M和CX-801上。

一般和行政费用