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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至2025年12月31日止财政年度

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

Corvus Pharmaceuticals, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

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901 Gateway Boulevard，Third Floor，South San Francisco，加利福尼亚州 94080

（主要行政办公地址，含邮编）

注册人的电话号码，包括区号：（650）900-4520

根据该法第12（b）节登记的证券：

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根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有丨否◻

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。有◻没有

用复选标记表明发行人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有丨否◻

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交和张贴此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有丨否◻

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

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如果是一家新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。◻

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年6月30日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为2.519亿美元，计算方法是参考纳斯达克股票市场报告的收盘价。截至2026年3月12日，注册人的普通股有83,992，407股流通在外。

以引用方式纳入的文件

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Corvus Pharmaceuticals, Inc.

表格10-K的年度报告

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前瞻性陈述

这份关于10-K表格的年度报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。本报告所载历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“打算”、“预测”、“寻求”、“考虑”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

二、

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本年度报告中关于10-K表格的任何前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件或我们未来财务业绩的看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素，除其他外，包括第一部分第1a项所列因素。风险因素，并在本年度报告10-K表格的其他地方进行了讨论。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。

这份关于10-K表格的年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务和某些药物市场的估计、预测和其他信息，包括有关这些市场的估计规模、其预计增长率和某些医疗状况发生率的数据。基于估计、预测、预测或类似方法的信息固有地受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与此信息中反映的事件和情况存在重大差异。除非另有明确说明，我们从第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、业务、市场和其他数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。在这方面，当我们在任何段落中提及这类数据的一个或多个来源时，您应该假设出现在同一段落中的其他这类数据来自相同的来源，除非另有明确说明或上下文另有要求。

除文意另有所指外，在本10-K表格年度报告中，“我们”、“我们的”和“公司”均指Corvus Pharmaceuticals, Inc.

商标

这份10-K表格年度报告包括我们或其他公司拥有的商标、服务标记和商品名称。本年度报告表10-K所载的所有商标、服务标记及商品名称均为其各自拥有人的财产。

三、

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风险因素汇总

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这份总结并未涉及我们面临的所有风险。有关本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，可在下文“风险因素”标题下找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应与本年度报告中的10-K表格和我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的其他文件中的其他信息一起仔细考虑。

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四、

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第一部分

项目1。商业

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发能够精确靶向对免疫细胞成熟和功能至关重要的蛋白质的候选产品。我们相信，我们的专有候选产品具有解决免疫介导疾病、炎症性疾病和癌症的广泛潜力。

我们的主要候选产品，soquelitinib（前身为CPI-818），旨在特异性结合一种蛋白质，白介素2诱导型T细胞激酶（ITK），参与T细胞活化、T细胞受体信号传导和T细胞分化和功能。基于所提出的作用机制，我们认为soquelitinib有潜力被用于抑制与特应性皮炎、化脓性汗腺炎、哮喘、银屑病和纤维化疾病等疾病有关的许多炎性细胞因子的产生。在临床前研究中，Soquelitinib影响了T细胞分化，导致参与肿瘤细胞根除的T细胞功能增强。

由于我们的候选产品所针对的免疫细胞在许多疾病中发挥作用，我们的策略是通过在临床试验中评估我们的候选产品来利用我们的研发能力，在这些试验中，我们了解特定T细胞在目标适应症中的作用，并且我们认为这类候选产品具有最广泛的潜力。我们相信，这一战略使我们能够在不同疾病领域迅速从临床前试验转向临床试验，每个领域都有大量未满足的需求。Soquelitinib进入了一项针对复发T细胞淋巴瘤的注册性3期临床试验和最近启动的一项针对特应性皮炎患者的随机、安慰剂对照2期试验。我们有另外两个候选产品，它们正在临床开发中，用于治疗各种实体瘤，也是基于免疫功能的调节。

候选产品管道

我们的候选产品管道和预期里程碑包括以下内容：

索奎替尼（CPI-818），ITK抑制剂。Soquelitinib是一种研究性选择性、口服生物可利用的ITK共价抑制剂。ITK是一种在T细胞信号传导和分化中发挥作用的酶，主要在T细胞中表达，T细胞是在免疫反应中发挥重要作用的淋巴细胞。T细胞淋巴瘤是T细胞增殖扩散全身的恶性肿瘤。这些淋巴瘤通常通过T细胞受体通路具有不受控制的强直信号传导，这涉及ITK。soquelitinib抑制ITK可导致阻断该信号通路并控制恶性肿瘤的增长。此外，两种淋巴瘤的关键生存机制之一

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实体瘤被认为是正常T细胞的重编程，以在组织中创造一个抑制抗肿瘤免疫反应并有利于肿瘤生长的环境。我们相信这种酶的高度选择性抑制剂将有助于诱导正常的T细胞抗肿瘤免疫，并且可能有助于实体瘤以及淋巴瘤的治疗。正常运作的免疫系统在炎症、对抗感染或消除有害物质所需的炎症和炎症信号消除后所需的抑制炎症之间保持平衡。通过抑制炎症反应的T调节细胞的作用，恢复了这种平衡。ITK在这些调节性T细胞的功能中发挥着至关重要的作用，它在其中发挥调节免疫反应的作用。

在完全缺乏ITK表达的ITK基因敲除小鼠中，T细胞在T辅助细胞分化和细胞因子分泌方面表现出缺陷，但保留了分化成细胞毒性T细胞的能力，这些T细胞分泌IL-2和干扰素γ（“IFNG”），它们是导致肿瘤排斥的细胞。我们认为，扭曲的T辅助细胞分化有利于细胞毒性T细胞，称为Th1扭曲，可能有利于治疗T细胞淋巴瘤和许多其他类型的癌症。基因敲除ITK的小鼠也表现出Th2和Th17细胞的减少，它们产生的细胞因子通常导致自身免疫和过敏，如白介素（IL）IL-4、IL-5、IL-13、IL-17等。

我们设计并开发了soquelitinib，以共价靶向ITK蛋白中442位的半胱氨酸氨基酸残基。我们认为，这种不可逆的ITK靶向有可能提供有效、选择性和延长的活动持续时间，而无需高全身暴露，从而改善治疗窗口。这种方法以前被我们的联合创始人用来生成伊布替尼。选择性抑制ITK可阻断Th2和Th17辅助T细胞的产生和功能，潜在地导致偏向于将幼稚T细胞分化为Th1辅助T细胞。Th1细胞导致产生可以消除肿瘤细胞或病毒感染细胞的杀伤性T细胞。Th1细胞产生干扰素γ和肿瘤坏死因子，它们是已知会破坏癌细胞的细胞因子。我们认为，根据我们T细胞淋巴瘤临床试验的临床前和1/1b期数据，soquelitinib具有重新编程正常免疫反应的潜力，这也可能有利于某些自身免疫性、炎症性和过敏性疾病的治疗。已知过度活跃的Th2和Th17细胞在自身免疫性、炎症性和过敏性疾病中发挥作用，通过阻断Th2和Th17功能及其产生炎症性细胞因子如IL4、IL5、IL13、IL17等，选择性ITK抑制可以潜在地改善这些疾病。

2024年12月，我们和我们的学术合作者在《npj药物发现》杂志上发表了描述soquelitinib化学、酶学和临床前抗肿瘤活性的结果。该出版物的主要结果包括，soquelitinib：

索奎替尼治疗T细胞淋巴瘤。

Soquelitinib目前正在癌症和免疫介导疾病中进行研究。在复发T细胞淋巴瘤患者中进行了1/1b期临床试验，旨在选择最佳剂量的

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soquelitinib并评估其安全性、药代动力学（“PK”）、靶点占有率、免疫效应、生物标志物和疗效。该研究现已完成，然而，部分患者仍在接受治疗，并继续接受后续监测。该试验招募了75名患有各种T细胞淋巴瘤的患者（剂量递增部分27名，剂量扩大部分48名），包括外周T细胞淋巴瘤（“PTCL”）、T滤泡辅助细胞淋巴瘤、自然杀伤细胞T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤和成人T细胞淋巴瘤/白血病。先前治疗的中位数为3个（范围1-18），仅有31%的人对他们最近的先前治疗达到了客观反应。在剂量递增部分，患者接受100毫克、200毫克、400毫克或600毫克的每日两次剂量的soquelitinib，并根据生物标志物研究选择200毫克每日两次剂量（“200毫克BID”）用于剂量扩展部分，表明剂量为200毫克或更高的剂量实现了与药物的ITK目标完全占据。

1/1b期临床试验的最终数据于2025年12月在美国血液学会年会（“ASH”）上公布。支持正在进行的复发/难治性PTCL注册3期试验的数据的主要亮点包括：

支持soquelitinib在免疫和炎症性疾病中提出的作用机制（Th1扭曲和阻断Th2和Th17分化）和发展的数据的主要亮点包括：

2023年8月，我们完成了与美国食品药品监督管理局（“FDA”）就我们计划在复发性外周T细胞淋巴瘤（“PTCL”）中进行soquelitinib潜在注册性3期临床试验的阶段结束/阶段前3会议。FDA对我们提议的注册试验提供了反馈，包括提议的终点。我们在2024年第三季度启动了这项临床试验。该临床试验旨在招募接受过≥ 1次既往治疗且≤ 3次既往治疗的复发PTCL患者共150例。患者正按1：1随机分配至soquelitinib 200mg每日两次或护理化疗标准之一。护理剂的标准是根据医生选择贝利诺司他或普拉曲司他来选择的。主要终点是无进展生存期。次要终点包括客观应答率、总生存期和应答持续时间。在淋巴瘤研究方面具有重要经验的领先学术和私营医疗中心是

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参与试验的，包括在T细胞淋巴瘤方面进行过其他3期临床试验并撰写了多篇关于淋巴瘤的同行评议文章的研究人员。目前还没有FDA完全批准的用于治疗复发PTCL的药物。

FDA已授予soquelitinib快速通道指定，用于治疗至少经过两线系统治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）成年患者。除快速通道指定外，soquelitinib还被授予FDA孤儿药指定，用于治疗T细胞淋巴瘤。

索奎替尼治疗特应性皮炎。

2023年11月，我们宣布在bioRxiv中发布关于soquelitinib的临床前数据，证明ITK的选择性抑制在几种自身免疫和过敏临床前模型中产生了治疗益处，包括银屑病、哮喘、肺纤维化、硬皮病和移植物抗宿主病。作用机制涉及抑制Th2和Th17细胞及其随后产生的细胞因子如IL-4、IL-5、IL-17和其他与这些疾病有关的细胞因子。该新机制是ITK抑制和阻断Th2和Th17细胞形成的结果。

2024年4月，我们启动了一项随机、双盲、安慰剂对照的soquelitinib 1期临床试验，用于先前一次局部或全身治疗失败的中度至重度特应性皮炎患者。该临床试验计划将64名患者以3：1的比例（12名活性和4名安慰剂）纳入四个给药队列之一，接受soquelitinib或安慰剂。这些队列被设计为按顺序入组并检查每天两次口服100毫克、每天一次口服200毫克、每天两次口服200毫克和每天一次口服400毫克。患者将接受28天的治疗，然后在没有治疗的情况下再随访30天。主要终点包括安全性和耐受性，以及有效性，通过湿疹面积和严重程度指数（“EASI”）评分的改善、研究者全球评估（“IGA”）、瘙痒减少和各种细胞因子生物标志物来衡量。EASI评分还通过EASI评分达到特定百分比降低的患者百分比进行评估—— EASI 50用于达到50%降低的患者；EASI 75用于75%降低；EASI 90用于90%降低。

截至2025年5月6日，已完成队列1、2和3的入组，我们报告了总计48名患者的中期数据。这些数据涵盖了32名接受soquelitinib的患者和12名接受28天随访的安慰剂的患者，以及来自队列3的另外4名接受15天随访的soquelitinib的患者。这4名患者尚未完成28天的疗程。联合队列1和2组在28天时平均EASI评分的降低百分比，接受soquelitinib的患者为54.6%，接受安慰剂的患者为30.6%。在队列3中，200mg BID队列中，接受soquelitinib的患者在28天时平均EASI评分的降低百分比为71.1%，接受安慰剂的患者为42.1%。

2026年1月20日，我们公布了我们的随机、盲法、安慰剂对照1期临床试验队列4的阳性结果，该试验评估了soquelitinib在中度至重度特应性皮炎患者中的疗效。基于队列1-3的令人鼓舞的结果，对队列4进行了前瞻性重新设计，以支持并潜在地扩展在初始队列中获得的临床结果。队列4扩大到招募24名患者，按1：1随机接受soquelitinib 200mg BID（与队列3相同的剂量）或安慰剂，治疗期从用于队列1-3的28天治疗期延长至56天。

队列4数据显示出与队列1-3的结果一致的良好安全性和有效性结果，包括与4周治疗期相比，队列4在8周治疗期内的反应加深。该结果还显示，在既往接受过全身疗法的患者中，包括对dupilumab和JAK抑制剂等疗法有抗药性的患者，临床活动活跃。我们认为，迄今为止的数据也支持了新提出的具有ITK抑制的作用机制，该机制旨在作用于上游并调节多种T细胞功能通路。我们认为，soquelitinib迄今为止显示的免疫再平衡显示出其在广泛的炎症和免疫疾病中的潜力。基于这些积极结果，我们计划在2026年第一季度启动一项2期试验，评估soquelitinib在至少一种既往局部或全身治疗失败的中度至重度特应性皮炎患者中的疗效。

截至2026年1月15日，队列4入组完成，所有soquelitinib治疗患者（n = 12）已

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完成了56天的疗程。在12名入组的安慰剂患者中，10名在第56天可评估，因为两名患者不符合规定，错过了第56天的就诊；这两名患者在后来的时间点完成了额外的随访。与队列3的患者相比，队列4的患者具有相似的基线特征，与队列1和2的患者相比，这些队列的患者具有更晚期的疾病，平均基线EASI评分更高。队列4中接受soquelitinib治疗的患者的平均基线EASI为25.7，接受安慰剂的患者为21.9。在所有四个队列（n = 72）中，35%的患者曾接受过系统治疗（n = 25），包括队列4中50%的患者（n = 12）。总体而言，对于EASI75和IGA0或1的临床显着终点，与安慰剂相比，所有四个队列在soquelitinib治疗组中均显示出有意义的反应。

在第56天，队列4（n = 12）中接受soquelitinib的患者的EASI平均降低百分比为72%，而接受安慰剂的患者（n = 10）为40%。与安慰剂相比，反应动力学表现出从第28天到第56天的持续改善，反应曲线的分离变宽。两名安慰剂患者在56天的治疗期间经历了需要治疗的疾病发作，而索奎替尼组则没有。

下图1总结了评估EASI 75、EASI 90和IGA0或1的队列1至4的疗效结果。队列3和4的结果似乎相似，队列4表现出更高的EASI 75和90频率。接受soquelitinib的患者分别有75%、25%和33%实现了队列4的EASI75、EASI90和IGA0或1，而安慰剂组分别为20%、0%和0%。

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图1：在治疗第28天（队列1-3）或第56天（队列4）达到EASI 75、EASI 90和IGA 0或1终点的患者百分比。

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下图2显示了接受soquelitinib和安慰剂的队列4患者的反应动力学。曲线分离在第15天的首次访问中被看到，并持续增加到第56天。在第56天，曲线的差异具有统计学意义，p = 0.035。在30天的治疗后随访期间，疾病控制继续进行。

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图2：队列4的平均EASI减少百分比。EASI随时间变化的平均百分比显示。治疗开始被指定为“基线”，并显示基线后的天数。筛查到基线数据显示并证明了相对的疾病稳定性。研究致盲在整个86天期间一直有效。图表顶部的数字表示在不同时间点评估的患者人数。截至2026年1月15日，并非所有患者都完成了治疗后30天的随访。

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下图3A和3B显示了soquelitinib和安慰剂患者在队列1-4的所有患者和仅在队列3-4的患者中的反应曲线，也按之前接受过或未接受过全身疗法的人细分为亚组。在所有四个队列中，25名患者（占所有患者的35%）接受了既往系统治疗，其中dupilumab是最常见的既往系统治疗（n = 11）。其他先前的全身疗法包括JAK抑制剂、皮质类固醇和研究药物。soquelitinib治疗患者的反应曲线几乎相同，无论其既往全身治疗史如何。与既往未接受过全身治疗的安慰剂患者相比，既往接受过全身治疗的安慰剂患者的EASI降低较少。这些1期结果显示，与安慰剂相比，接受soquelitinib的患者的曲线分离，并证明soquelitinib在未接受过全身治疗或有经验的患者中具有相似的活性。此外，先前接受过全身治疗的患者似乎有更严重的疾病。两名达到EASI 75的安慰剂患者之前没有接受过全身治疗。接受过既往全身治疗的7名安慰剂患者均未达到EASI 75或EASI 50；而接受过既往全身治疗的5名soquelitinib治疗患者中有3名达到了EASI 75。

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图3a、3b：队列1-4的平均EASI降低百分比–有或没有先前系统治疗的患者的突破。在图3a中，显示了队列1-4中所有患者（左）和接受过先前治疗的患者（右）的EASI随时间的平均百分比变化。在图3B中，对队列3和4的患者进行了类似的分析；这些患者接受了200毫克的每日两次剂量。在所有图表中，治疗开始被指定为“基线”，并显示基线后的几周。安慰剂患者包括队列1-4。Soquelitinib队列3和4合并使用（在这两个队列中使用200mg每日两次剂量）。

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下图4显示了队列3患者的更长随访时间，他们也接受了200毫克每日两次的剂量。数据显示，EASI维持或改善超过治疗期3个月，循环Treg细胞增加。

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图4：队列3的平均EASI降低百分比和队列1-3的Treg细胞变化百分比。

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在治疗期间和治疗后期间，在队列3和队列4中观察到血清IL-4细胞因子的降低，包括与队列4患者的剂量依赖性反应，显示IL-4在第86天前的降低幅度最大。来自队列1至3的生物标志物数据显示，与安慰剂相比，队列1至3的血清IL-5细胞因子降低，包括剂量依赖性反应，与安慰剂相比，队列3患者的IL-5降低幅度最大。早在治疗第8天就出现了血清IL-5的降低。血清IL-17和TARC水平也较低。通过scRNA seq技术测量循环Th2细胞（n = 6个队列1和2），并证明这些细胞在处理后减少。如上所述，在队列3的患者中，循环Tregs细胞增加，并与延长治疗效果相关。这些结果与soquelitinib观察到的阻断Th2和Th17细胞及其分泌的细胞因子，如IL-4、IL-5、IL-17的能力以及对T reg细胞的影响是一致的。这一生物标志物数据表明，soquelitinib诱导了涉及Th1、Th2、Th17和Treg细胞的免疫系统再平衡。

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图5：生物标志物数据：血清IL-4、IL-5、IL-17、TARC变化和Th2细胞减少。血清IL-4（左图）显示了与基线相比的百分比变化。血清IL-5（中间左图）的百分比变化显示为队列1和2联合、队列3和安慰剂。每个点代表一个病人。显示了来自队列1和2的6名soquelitinib患者的Th2细胞百分比变化，这些患者对血液进行了scRNA seq（右中图）。soquelitinib（n = 5迄今测量）和安慰剂（N = 14）患者（右图）在队列4中血清IL-17和TARC的变化。

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截至2026年1月15日，未观察到新的安全信号。报告的不良事件发生在41.7%的soquelitinib患者和50%的安慰剂患者中；均为1-2级，未导致任何剂量调整或中断。未报告严重或严重不良事件。未见明显实验室异常。

2026年3月启动soquelitinib治疗特应性皮炎2期临床试验。该试验预计将招募约200名中重度特应性皮炎患者，这些患者至少在一次先前的局部或全身治疗中失败。该试验预计将招募四个队列，每组50名患者，soquelitinib剂量为：200mg每天一次；200mg每天两次；400mg每天一次；以及安慰剂组。治疗期预计为12周，随访30天，无需治疗。

除了我们目前和计划中的soquelitinib临床试验之外，我们还继续推进我们的下一代ITK抑制剂临床前候选产品，这些候选产品旨在提供针对特定免疫学适应症优化的精确T细胞调节。下一代ITK抑制剂候选药物是我们正在进行的业务开发努力的一部分，以最大限度地发挥我们的ITK抑制剂项目和其他项目的潜力。

我们已发布专利，涵盖物质组成和我们的ITK抑制剂的用途，并拥有所有适应症的全球独家权利（大中华区除外）。

Ciforadenant腺苷A2A受体拮抗剂。我们的第二个候选产品ciforadenant是一种腺苷A2A受体的口服小分子拮抗剂，旨在通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制性腺苷与A2A受体的结合，从而禁用肿瘤颠覆免疫系统攻击的能力。2018年，我们在动物肿瘤模型中发表了临床前发现，证明抗CTLA4抗体联合ciforadenant治疗提供了基于一种新的拟议作用机制的协同抗肿瘤活性。我们正与肾癌研究联盟合作，在一项开放标签1b/2期临床试验中评估ciforadenant作为与ipilimumab（抗CTLA-4）和nivolumab（抗PD-1）联合治疗转移性RCC的一线疗法。该试验的疗效终点是深度应答率，定义为超过50%的肿瘤体积缩小以及无进展生存期的CR加PR。该临床试验计划招募多达60名患者。方案定义的预先指定的疗效统计阈值是比先前由肾癌研究联盟的研究人员在RCC中进行的ipilimumab/nivolumab联合试验所见的32%深度反应率增加50%。该临床试验于2024年5月31日进行的中期分析已达到疗效的中期阈值，因此入组仍在继续。临床试验现已完成入组，患者随访中。

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mupadolimab，B细胞活化抗CD73抗体。我们的第三个候选产品是mupadolimab，这是一种人源化单克隆抗体，旨在与CD73上的特定位点发生反应。在临床前和体内研究中，mupadolimab已证明与各种免疫细胞结合，并通过激活B细胞增强免疫反应。虽然我们认为mupadolimab有潜力成为一种重要的新治疗剂，具有新的拟议作用机制，以支持其开发用于治疗广泛的癌症和传染病，但我们正在等待启动一项潜在的2期随机临床试验，以便优先开发我们的其他两个主要候选产品。

制造业

我们不拥有或经营，目前没有建立任何制造设施的计划。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方制造我们用于临床测试的候选产品，以及制造我们可能商业化的任何产品。我们能够在内部生产相对较短的临床前动物研究所需的少量候选产品。我们相信，这使我们能够加速药物开发进程，不必依赖第三方来满足我们所有的研发需求。然而，我们目前依赖并预计将继续依赖一些合同制造商生产足够数量的我们的候选产品，以用于更长时间的临床前开发和临床试验，以及与我们的候选产品的任何未来商业化有关。额外的合同制造商用于填充、标签、包装和分配研究药物产品。这一战略使我们能够保持更高效的基础设施，避免依赖我们自己的制造设施和设备，同时使我们能够将我们的专业知识集中在开发我们的产品上。尽管我们相信我们有多个潜在来源来制造我们的候选产品，但我们目前依赖于几家不同的制造商，它们供应索奎替尼和ciforadenant分子的不同成分，依赖mupadolimab药物物质的一家制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他候选产品。

竞争

制药和生物技术行业的特点是竞争激烈，严重依赖快速行动的能力，适应不断变化的医疗和市场需求，并发展和保持强大的知识产权地位。我们相信，我们的科学和管理团队的开发经验，以及候选产品的实力和前景，为我们提供了竞争优势；然而，我们面临着来自无数来源的潜在竞争，包括制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私营研究机构。

Soquelitinib是一种正在开发中的研究性口服疗法，用于治疗免疫疾病和癌症。Soquelitinib被设计用于精确抑制ITK，这是免疫系统中的一种关键信号通路，目前处于治疗复发和难治性PTCL（“R/R PTCL”）的第3阶段以及治疗特应性皮炎（“AD”）的第1阶段。如果被批准用于AD患者，我们将潜在地面临来自2017年获批的生物制剂dupilumab以及生物制剂tralokinumab、nemolizumab和lebrikizumab的品牌竞争。此外，还有几家公司正在开发已获批准或正在开发的AD治疗方法，其中包括大型制药和生物技术公司，如艾伯维、辉瑞、赛诺菲、安进、GSK和礼来等。

目前批准的R/R PTCL的治疗方法包括belinostat和pralatrexate，两者都在加速批准中。此外，brentuximab vedotin（BV），被批准用于CD30阳性PTCL患者，包括一线以及先前接受过治疗的患者的子集。还有几家公司在开发PTCL的治疗方法，包括但不限于valemetostat（日本批准）、duvelisib、linperlisib、golidocitinib（中国批准）。

Ciforadenant是一种研究性A2A受体拮抗剂，旨在治疗实体瘤。Arcus Biosciences正在开发一种用于癌症的A2A受体拮抗剂。mupadolimab是一种人源化单克隆抗体，旨在与CD73上的特定位点发生反应，旨在治疗实体瘤。阿斯利康（AZ）联合使用durvalumab及其抗CD73抗体oleclumab进行的3期NSCLC 2期临床试验报告了阳性结果，目前正在进行durvalumab和olecumab的3期临床试验。

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我们可能与之竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。

知识产权

我们努力保护和增强对我们的业务具有商业重要性的专有技术、发明和改进，包括寻求、维护和捍卫专利权，无论是内部开发的还是从我们的合作者或其他第三方获得许可的。我们的政策是寻求通过（其中包括）在美国和美国以外的司法管辖区提交专利申请来保护我们的专有地位，这些专利申请涵盖我们的专有技术、发明、改进和产品候选者，这些对我们业务的发展和实施非常重要。我们还依靠与我们的专有技术和产品候选者、持续创新和许可机会相关的商业秘密和专有技术来发展、加强和保持我们在免疫肿瘤领域的专有地位。我们还计划依赖数据独占性、市场独占性，以及在可用时的专利期限延长。我们的商业成功将部分取决于我们获得并维持对我们的技术、发明和改进的专利和其他专有保护的能力；保护我们的商业秘密的机密性；获得并维护使用第三方拥有的知识产权的许可；捍卫和执行我们的专有权利，包括我们未来可能拥有的任何专利；以及在不侵犯第三方的有效和可执行的专利和其他专有权利的情况下运营。

我们拥有针对我们某些候选产品及其相关用途的许可专利和专利申请。我们还拥有并在许可中拥有与我们的候选产品的开发和商业化相关的大量专有技术和商业秘密，包括相关的制造工艺和技术。截至2026年2月3日，我们拥有和许可的专利组合包括十四项获得许可的美国授权专利、十四项拥有的美国授权专利、三项拥有的美国待审专利申请、四项拥有的针对soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的待审专利合作条约（“PCT”）申请，以及我们的某些其他专有技术、发明、改进或其他潜在候选产品。此外，我们拥有和许可的专利组合包括四十二项许可专利、三项许可专利申请、五十一项自有专利，以及十八项在美国以外司法管辖区待决的自有专利申请，这些专利是上述一项或多项美国专利和专利申请的外国对应物。我们投资组合中美国以外的专利和专利申请主要在欧洲、加拿大、日本、韩国、澳大利亚和中国持有。

关于我们打算在正常业务过程中开发和商业化的免疫肿瘤学产品候选者和工艺，我们打算寻求专利保护，尽可能涵盖组合物、使用方法、剂量和配方。我们还可能在制造和药物开发过程和技术方面寻求专利保护。

已发布的专利可以提供不同时期的保护，具体取决于专利申请的提交日期、专利发布日期以及获得专利的国家的专利法律期限。一般来说，为在美国提交的申请颁发的专利可以提供自最早生效申请日起20年的排除权。此外，在某些情况下，涵盖或主张FDA批准产品的已发布美国专利的期限可以延长，以重新获得由于FDA监管审查期而有效丢失的部分期限，这称为专利期限延长。恢复期不能超过五年且包括恢复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。美国境外的专利期限根据外国司法管辖区的法律而有所不同，但通常也是从最早的有效申请日算起20年。我们从Vernalis获得许可的针对ciforadenant物质组成及其用于治疗可通过嘌呤受体阻断治疗的疾病的使用方法的已发布的美国专利预计将于2029年6月左右到期，不包括可能获得的任何专利期限延长。已获授权的美国和外国专利、待决的美国和外国专利申请以及PCT International专利申请，

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如果被授予专利，我们拥有的针对ciforadenant的治疗方法预计将在2036年12月至2045年4月之间到期，不包括可能获得的任何专利期限延长。我们拥有的针对mupadolimab物质组成和治疗方法的已授予的美国和外国专利以及未决的美国和外国专利申请，如果作为专利授予，预计将在2036年12月至2042年5月期间到期，不包括可能获得的任何专利期限延长。我们拥有的针对soquelitinib物质成分和治疗方法的已授予的美国和外国专利、未决的美国和外国专利申请、PCT International专利申请和美国临时申请，如果作为专利授予，预计将在2037年11月至2044年12月期间到期，不包括可能获得的任何专利期限延长。然而，专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、监管相关扩展的可用性、特定国家法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

像我们这样的公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律和事实问题。关于免疫肿瘤领域专利允许的权利要求范围，美国没有出现一致的政策。美国以外的相关专利法及其解释也存在不确定性。美国和其他国家的专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的技术或产品候选者以及强制执行我们许可的专利权的能力，并可能影响此类知识产权的价值。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力将部分取决于我们能否成功获得和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利权利要求。关于许可和公司拥有的知识产权，我们无法保证将就我们的任何未决专利申请或我们未来可能提交的任何专利申请授予专利，我们也无法确定未来可能授予我们的任何专利将在商业上对保护我们的产品、使用或制造这些产品的方法有用。此外，即使我们许可的已发布专利也不能保证我们有权在我们的产品商业化方面实践我们的技术。制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能拥有可用于阻止我们将候选产品商业化和实践我们的专有技术的屏蔽专利，而我们许可的已发布专利以及未来可能发布的专利可能会受到质疑、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者可能会限制我们的候选产品可能存在的专利保护期限。此外，根据任何已发布专利授予的权利范围可能无法为我们提供针对拥有类似技术的竞争对手的保护或竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发超出我们拥有或独家许可的任何已发布专利所授予权利范围的类似技术。由于这些原因，我们可能会在候选产品方面面临竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，有可能在任何特定的候选产品可以商业化之前，对这类产品的任何专利保护可能会在商业化后的很短时间内到期或继续有效，从而降低专利提供的商业优势。

许可证和合作

Vernalis许可协议

2015年2月，我们与Vernalis签订了许可协议，根据该协议，我们根据某些专利权和专有技术获得了全球独家许可，包括授予分许可的有限权利，用于开发、制造和商业化含有某些腺苷受体拮抗剂的产品的所有使用领域，包括ciforadenant。我们根据本协议从Vernalis获得许可的已发布的美国专利针对ciforadenant的物质组成及其用于治疗可通过嘌呤受体阻断治疗的疾病的使用方法，预计将在2028年9月至2029年7月期间到期，不包括可能获得的任何专利期限延长。Vernalis拥有在全球范围内起诉和维护许可专利权的优先权利，但如果Vernalis选择不这样做，我们有权就某些许可专利继续起诉和维护。我们也有权起诉和维护我们可能拥有的涵盖不属于许可专利权范围的许可化合物的任何专利权。根据本协议，我们须以商业上合理的努力进行某些活动，以取得许可产品的上市许可及

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对ciforadenant进行一定的临床前和临床研究。我们还必须利用商业上合理的努力，开展某些临床前和临床研究，以支持使用ciforadenant作为免疫治疗剂进行癌症研究，并在规定的时间段内达到某些特定的开发、监管和商业里程碑。

根据该协议，我们在签订协议时向Vernalis一次性支付了金额为100万美元的现金。我们还需要在成功完成许可产品的临床和监管里程碑时向Vernalis支付现金里程碑付款，具体取决于开发此类许可产品的适应症以及实现某些销售里程碑。2017年2月，在我们的1/1b期临床试验中扩大了使用单药ciforadenant治疗的肾细胞癌患者队列后，我们向Vernalis支付了300万美元的里程碑付款。在截至2025年12月31日的年度内，没有完成或向Vernalis支付任何临床或监管里程碑，截至2025年12月31日，所有适应症的潜在里程碑付款总额约为2.2亿美元。

我们还同意根据含有环己烷的许可产品的年度净销售额逐个产品和逐个国家支付Vernalis分级增量特许权使用费，但须进行一定的抵消和削减。含有ciforadenant的产品的分级特许权使用费率范围从中个位数到低两位数，以逐个国家的净销售额为基础。不包括ciforadenant的其他许可产品的特许权使用费也随着逐个产品和逐个国家的净销售额的增加而增加，范围从低个位数到逐个国家的净销售额的中个位数。

该协议将在我们就特定产品和国家向Vernalis支付义务到期时按产品和国家的基础上到期。双方有权在另一方发生未治愈的实质性违约时解除协议。我们也可以通过提供90天书面通知在我们方便时终止协议，前提是我们在行使此类终止权时尚未收到我们自己在协议下违约的通知。如果我们对许可专利提出质疑或发生破产事件，Vernalis也可能终止协议。

Scripps许可协议

2014年12月，我们与Scripps签订了一项许可协议，据此，我们获得了一项非排他性的全球许可，可用于Scripps在与表达抗人CD73抗体的小鼠杂交瘤克隆相关的某些专有技术和技术下的所有使用领域，以及此类杂交瘤的后代、突变体或未修饰的衍生物以及此类杂交瘤表达的任何抗体，我们据此开发了mupadolimab。Scripps还授予我们与我们持有的其他所有权一起授予分许可的权利，或授予与我们合作或为我们提供服务的其他人的权利。根据这项许可协议，Scripps已同意不授予与此类材料有关的任何额外商业许可，但授予美国政府的进军权利除外。

在协议执行后，我们向Scripps一次性支付了10,000美元的现金，并且还有义务向Scripps支付最低年费25,000美元。首次最低年费支付应在协议生效日期的第一个周年日到期，并将在协议期限的生效日期的随后每个周年日到期。我们还被要求在成功完成临床和销售里程碑后进行基于绩效的现金支付。潜在里程碑付款总额为260万美元。我们还被要求支付我们、我们的关联公司和我们的分许可人销售的许可产品（包括mupadolimab）的净销售额的特许权使用费，费率为低个位数。此外，如果我们将根据协议获得许可的权利进行再许可，我们已同意根据开发里程碑的实现情况，按个位数百分比支付所收到的再许可收入的一定百分比。

我们与Scripps的许可协议将在我们根据许可协议向Scripps支付特许权使用费的义务到期时终止。许可协议可在各方同意的情况下终止，可由我们随意终止，或在向Scripps提供90天书面通知后终止，或由Scripps就我们的某些重大违约行为终止，或在我们发生破产事件时终止。此外，如果我们未能履行与许可产品的开发和商业化相关的特定尽职调查义务，Scripps可能会在逐个产品的基础上终止我们的许可，或终止整个协议。

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如果Scripps根据我们向Scripps提供的报告合理地认为我们没有按照协议的要求使用商业上合理的努力，也可以在协议生效日期的第三个周年之后终止协议，但须遵守特定的通知和补救期。

Monash许可协议

2017年4月，我们与Monash大学（“Monash”）签订了一项许可协议，据此，我们根据Monash控制的某些专有技术、专利权和其他知识产权获得了一项独家、可再许可的全球许可，以研究、开发和商业化某些针对CXCR2的抗体，用于治疗人类疾病。

在协议执行后，我们向Monash一次性支付了27.5万美元的现金，并向Monash偿还了协议执行前产生的某些专利诉讼费用。我们还有义务向Monash支付每年25,000美元的许可维护费，直到与许可产品相关的某个开发里程碑达到，之后将不再需要支付进一步的维护费。我们还被要求就许可产品向Monash支付开发和销售里程碑付款。在截至2025年12月31日的年度内，没有完成任何开发或销售里程碑，也没有向Monash支付任何费用，截至2025年12月31日，潜在里程碑总额为4510万美元。我们还需要向Monash支付我们、我们的关联公司和我们的分许可人销售的许可产品净销售额的分级特许权使用费，费率范围在低个位数。此外，如果我们根据协议对我们的权利进行再许可，我们已同意按目前处于低双位数百分比并根据开发里程碑的实现情况降至个位数百分比的特定比率支付所收到的再许可收入的一定百分比。

我们与Monash的协议期限一直持续到我们根据协议向Monash支付特许权使用费的义务到期。许可协议可由我们在向Monash提供30天书面通知后随意终止，或由任何一方因另一方的重大违约行为而终止。此外，如果我们严重违反了我们使用商业上合理的努力来开发和商业化许可产品的义务，Monash可能会终止整个协议或将许可转换为非排他性许可，但须遵守特定的通知和补救机制。

监管

美国、联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局广泛监管，除其他外，我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销和进出口。一种新药必须通过新药申请（“NDA”）程序获得FDA批准，一种新的生物制剂必须通过生物制品许可申请（“BLA”）程序获得FDA批准，才能在美国合法上市。

美国药物开发进程

在美国，FDA根据联邦《食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）监管药品，就生物制剂而言，也根据《公共卫生服务法》（“PHSA”）及其实施条例进行监管。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例需要花费大量时间和财力资源。在产品开发过程、批准过程中或批准后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到行政或司法制裁。这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、非法所得或民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

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FDA在一种药物或生物制剂可能在美国上市之前要求的流程一般涉及以下几个方面：

一旦确定候选药物进行开发，就进入临床前测试阶段。临床前测试包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。作为IND的一部分，IND赞助商必须向FDA提交临床前测试的结果，以及制造信息和分析数据。申办者还将包括一份方案，其中包括临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准，如果临床试验适合进行疗效评估。一些临床前测试甚至可能在提交IND后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间段内将临床试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须解决任何悬而未决的问题，才能开始临床试验。由于对正在进行或拟议进行的临床试验的安全担忧或不符合FDA的特定要求，FDA也可能在临床试验之前或期间的任何时间实施临床暂停，并且在FDA通知申办者暂停已解除之前，试验可能不会开始或继续。

当IND处于活动状态时，每一项方案或方案修正案必须作为IND的一部分提交给FDA，进度报告总结了自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究的结果，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交一次，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全性报告，以应对严重和意外的疑似不良事件，其他研究的结果表明暴露于相同或类似药物对人类具有重大风险，动物或体外试验的结果表明，与方案或研究者手册中列出的结果相比，存在对人类的重大风险，以及任何临床上重要的严重疑似不良反应的发生率增加。

所有临床试验必须按照GCP规定，在一名或一名以上合格研究者的监督下进行。此外，参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，并且还必须批准有关

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试验和必须提供给每个试验对象或其法定代表人的同意书，监测研究直至完成，否则符合IRB规定。FDA或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由申办者组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可能会根据从审判中获得的某些数据来确定是否可以在指定的检查点推进审判。

人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

批准后试验，有时也称为4期研究，可能会在初步上市批准后进行。这些试验用于在已批准的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外经验。在某些情况下，FDA可能会强制执行4期临床试验，作为批准NDA或BLA的条件。

FDA或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。

在新药或生物制剂的开发过程中，申办者有机会在某些时间点与FDA会面。这些点可能在提交IND之前、在第2阶段结束时以及在提交NDA或BLA之前。可要求在其他时间举行会议。这些会议可以为申办者提供一个机会，以分享有关迄今为止收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为申办者和FDA就下一阶段的开发达成协议提供机会。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并最终确定按照cGMP要求以商业数量生产产品的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

对向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的试验结果也有规定。FDA监管产品的某些临床试验的发起人被要求注册并披露特定的临床试验信息，这些信息可在www.clinicaltrials.gov上公开查阅。

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美国审查和批准程序

假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发、临床前和其他非临床研究和临床试验的结果，连同制造过程的描述、对药物化学成分进行的分析测试、提议的标签和其他相关信息，将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交NDA或BLA需缴纳用户费用；在某些有限的情况下可获得此类费用的豁免。

此外，《儿科研究公平法案》（简称“PREA”）要求赞助商针对新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径，对大多数药物和生物制剂进行儿科临床试验。根据PREA，原始NDA、BLA及其补充必须包含儿科评估，除非申办者已收到延期或豁免。所需的评估必须评估产品在所有相关儿科亚群中的声称适应症的安全性和有效性，并支持对产品被认为安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。可能出于几个原因批准延期，包括在儿科临床试验完成之前发现该药物或生物制剂已准备好批准用于成人，或者在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期当前或未能提交儿科制剂批准请求的赞助商发送不合规信。

在提交申请后的60天内，FDA对所有提交的NDAs和BLA进行审查，以确保它们足够完整，可以在其接受备案之前进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA或BLA进行备案。在这种情况下，NDA或BLA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

一旦提交被接受备案，FDA将开始深入的实质性审查。FDA审查NDA以确定，除其他事项外，产品是否对其预期用途安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保留产品的身份、强度、质量和纯度。FDA对BLA进行审查，以确定该产品是否安全、纯净和有效，以及其制造、加工、包装或保存的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。根据目前有效的处方药用户费用法案指南，FDA的目标是在提交日期后的十个月内完成对新分子实体或原始BLA的NDA的标准审查，或者，如果申请符合优先审查的条件，则在提交日期后的六个月内完成。

在批准NDA或BLA之前，FDA将检查生产该产品的一个或多个设施。FDA可能会将NDA或BLA提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定该申请是否应该获得批准以及在什么条件下获得批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它通常会遵循此类建议。

FDA对NDA或BLA进行评估并进行任何必要的检查后，将发布批准函或完整的回复函。批准书授权药品商业上市，附特定适应症处方信息。完整的回复函表明该申请的审查周期已完成，将不会以目前的形式批准该申请。一封完整的回复信通常描述FDA确定的NDA或BLA中的特定缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，保荐人必须重新提交NDA或BLA，解决信中指出的所有缺陷，或者撤回申请。即使提交了此类数据和信息，FDA也可能会判定NDA或BLA不满足批准标准。

如果产品获得监管批准，批准可能会明显限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能会要求赞助商进行4期测试，这涉及旨在进一步

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在NDA或BLA批准后评估药物的安全性和有效性，并可能需要其他临床或非临床测试和监督计划来监测已商业化的已批准产品的安全性。FDA还可能对批准设置其他条件，包括要求风险评估和缓解策略（“REMS”），以确保药物的安全使用。如果FDA认定需要REMS，NDA的发起人必须提交提议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有批准的REMS的NDA。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。对批准或营销的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分配。

孤儿药指定

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂孤儿资格，这是一种在美国影响少于20万人的疾病或病症，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期，即在美国开发和提供针对这类疾病或病症的药物或生物制剂产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须请求指定孤儿。FDA授予孤儿认定后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此种指定的疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿产品独占权，这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请在同一疾病或病症范围内针对批准的用途或适应症销售同一药物或生物制品，除非在有限的情况下，例如在相关适应症中显示出对具有孤儿独占性的产品的临床优越性或无法以足够的数量生产该产品。指定此类药物或生物制剂还使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验成本、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。然而，竞争者可能会因孤儿产品具有排他性的相同适应症或用途而获得不同产品的批准，或因相同产品而获得批准，但因孤儿产品具有排他性的不同适应症或用途而获得批准。如果竞争对手获得FDA定义的“相同”药物或生物制剂的批准，或者如果该候选产品被确定包含在竞争对手的产品中，孤儿独占权还可能在相关适应症或使用范围内阻止产品候选者的批准七年。孤儿定点产品因超出定点范围的疾病或病症获得上市许可的，可以不享有孤儿独占权。

加快发展和审查方案

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果药物和生物制剂旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且非临床或临床数据证明有可能解决该疾病或状况未满足的医疗需求，则它们有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品与其正在研究的特定适应症的组合。FDA可以在完整的申请提交之前考虑对NDA或BLA的审查部分进行滚动快速通道审查指定，如果申办者提供了提交NDA或BLA部分的时间表，FDA同意接受NDA或BLA部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA或BLA第一部分时支付任何所需的用户费用。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品，单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，则候选产品可以获得突破性治疗指定。该指定包括所有快速通道计划功能，以及早在第1阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品候选者的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

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任何提交FDA批准的产品候选者，包括具有快速通道指定或突破性疗法指定的产品候选者，也可能有资格获得旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查。如果候选产品被设计用于治疗严重疾病，则BLA或NDA有资格获得优先审查，如果获得批准，与已上市产品相比，将在安全性或有效性方面提供显着改善。FDA将尝试将额外资源用于评估指定优先审评的申请，以促进审评。FDA努力在提交日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其标准审查目标，对原始BLA和新分子实体NDA的审查则需要十个月。

此外，根据适用的临床试验的设计，产品候选者可能有资格获得加速批准。旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选药物和生物产品可能有资格在确定候选产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可以在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，即合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响时获得加速批准，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物或生物制剂的申办者进行充分且控制良好的验证性临床试验，以验证和描述预期的临床获益，并可能要求在授予加速批准之前正在进行此类验证性试验。接受加速批准的产品，如果申办者未能及时进行任何规定的验证性试验，或此类试验未能验证预测的临床获益，可能会被实施加速退出程序。此外，FDA要求作为加速批准的条件，预先批准宣传材料，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评和加速审批不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。

批准后要求

一旦获得批准，如果未能保持对监管标准的遵守，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。后来发现一个产品以前未知的问题，可能会导致对该产品的限制，甚至导致该产品完全退出市场。批准后，对批准产品的某些类型的变更，如增加新的适应症、某些制造变更和额外的标签声明，需进一步接受FDA的审查和批准。药品和生物制剂生产企业和其他参与批准药品和生物制剂制造和分销的实体，必须在FDA和某些国家机构注册其机构，并接受FDA和某些国家机构的定期飞行检查，以确保其遵守cGMP法规和其他法律法规。

根据FDA批准生产或分销的任何药品将受到FDA的持续监管，其中包括（其中包括）记录保存要求、报告药物的不良经历、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、药物采样和分销要求、遵守某些电子记录和签名要求，以及遵守FDA的推广和广告要求。FDA对投放市场的产品的标签、广告、促销和其他类型的信息进行严格监管，并对药物和生物制剂制造商施加要求和限制，例如与直接面向消费者的广告相关的要求和限制，禁止为产品批准的标签中未描述的用途或患者人群推广产品（称为“标签外使用”），行业赞助的科教活动，以及涉及互联网的促销活动。发现以前未知的问题或未能遵守适用的监管要求可能会导致产品营销受到限制或产品退出市场以及可能的民事或刑事制裁。在产品开发过程、批准过程中或批准后的任何时候未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人或制造商受到行政或司法民事或刑事制裁和负面宣传。FDA的制裁措施可能包括拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、警告或无标题信函、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、强制纠正

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广告或与医生沟通、取消资格、恢复原状、上缴利润或民事或刑事处罚。

营销排他性

FDCA下的市场独占性条款也可能延迟某些营销申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供美国境内五年的非专利数据独占期。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在独占期内，FDA不得批准甚至接受审查另一家公司根据第505（b）（2）条或505（b）（2）NDA提交的另一种药物基于相同活性部分的简化新药申请（“ANDA”）或NDA，无论该药物是针对与原始创新药相同的适应症还是针对另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法的对批准所需的所有数据的参考权。但是，如果申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的专利之一的专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还可以为NDA提供三年的非专利独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究之外的新临床研究对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则可以对现有NDA进行补充。这一为期三年的独占权仅涵盖该药物根据新的临床研究获得批准的修改，并不禁止FDA为原适应症或使用条件批准含有该活性剂的药物的ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

儿科独占权是一种在美国可用于药物和生物制品的营销独占权。如果赞助商应FDA的书面请求在儿童中进行临床试验，则《儿童最佳药品法案》规定的儿科独占权规定了额外六个月的独占权，附加在现有监管独占权或专利条款的期限之后。如果此类书面请求不包括在新生儿中进行的临床试验，则要求FDA包括其不要求这些临床试验的理由。FDA可以在单独的书面请求中要求对已批准或未批准的适应症进行研究。发出书面请求并不要求申办者承担所描述的临床试验。此外，如上文所述，孤儿药独占权可能会提供七年的营销独占期，但在某些情况下除外。

生物仿制药和排他性

《平价医疗法案》包括一个名为《2009年生物制剂价格竞争和创新法案》（“BPCIA”）的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。

生物相似性，即要求生物制品与参比产品在安全性、纯度、效力方面不存在临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床研究来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物仿制药性质，并且产品必须证明可以预期它在任何特定患者中产生与参比产品相同的临床结果，并且对于对个人多次给药的产品，生物制剂和参比生物制剂可以在先前给药一种后交替或转换，而不会增加相对于独家使用参比生物制剂的安全风险或功效降低的风险。

根据BPCIA，在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后，才能向FDA提交生物仿制药产品的申请。此外，FDA可能会在参考产品首次获得许可之日起十二年后才对生物类似药产品的批准生效。在这十二年的独占期内，如果FDA批准包含赞助商自己临床前的竞争产品的完整BLA，另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本

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来自充分和良好控制的临床试验的数据和数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药创造了某些独占期。

美国以外的政府监管

除了美国的法规外，我们还受制于其他司法管辖区的各种法规，其中包括临床试验，以及我们产品一旦获得批准后的任何商业销售和分销。

无论我们是否获得FDA对产品候选者的批准，我们都必须在这些国家开始临床试验或产品候选者上市之前获得外国监管机构的必要批准。管理临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。未遵守适用的外国监管要求，除其他外，可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉。

非临床研究和临床试验

与美国类似，欧盟（“欧盟”）的非临床和临床研究的各个阶段都受到重大监管控制。

进行非临床研究，以证明新的化学或生物物质的健康或环境安全性。非临床（药物毒理学）研究必须按照欧盟指令2004/10/EC中规定的GLP原则进行（除非对某些特定医药产品另有理由，例如用于放射性标签目的的放射性药物前体）。特别是体外和体内的非临床研究，必须按照GLP原则规划、执行、监测、记录、报告和归档，GLP原则为组织过程和非临床研究的条件定义了一套质量体系的规则和标准。这些普洛斯标准反映了经济合作与发展组织的要求。

美国以外的某些国家也有类似的流程，要求提交临床研究申请，很像人类临床研究开始前的IND。

在欧盟，医药产品的临床研究必须按照欧盟和国家法规以及国际人用药品统一技术要求会议（“ICH”）关于GCP的指南以及适用的法规要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行。如果临床试验的主办人不是在欧盟境内设立的，则必须指定一个欧盟实体作为其法定代表人。申办者必须购买临床试验保险单，在大多数欧盟成员国，申办者有责任向在临床试验中受伤的任何研究对象提供‘无过错’赔偿。

欧盟与临床试验相关的监管环境最近发生了变化。于2014年4月通过并废除欧盟临床试验指令的《欧盟临床试验条例》（简称“CTR”）于2022年1月31日开始适用。与指令不同，CTR可直接适用于所有欧盟成员国，无需成员国进一步将其落实为国家法律。CTR尤其通过临床试验信息系统协调了整个欧盟的临床试验评估和监督流程，该系统包含一个集中的欧盟门户网站和数据库。

虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国提交单独的临床试验申请（“CTA”），同时向国家卫生主管部门和独立的伦理委员会提交，就像FDA和IRB分别一样，但CTR引入了集中流程，只要求提交多中心试验的单一申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管机构和道德委员会提交一份文件，从而导致每个成员国做出一项决定。除其他事项外，CTA必须包括一份试验协议副本和一份调查药品档案，其中包含有关根据以下规定生产的药品的制造和质量的信息

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调查。CTA的评估程序也得到了统一，包括所有相关成员国的联合评估，以及每个成员国针对与其本国领土相关的具体要求，包括道德规则的单独评估。每个成员国的决定都通过欧盟中央门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发可能会继续进行。

CTR预计会有三年的过渡期。正在进行的和新的临床试验受CTR支配的程度各不相同。（i）在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期间且申办者选择申请欧盟临床试验指令的临床试验在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在此日期之后，所有临床试验（包括正在进行的临床试验）将成为CTR规定的约束。

临床试验中使用的药物必须按照良好生产规范（“GMP”）生产。其他国家和欧盟范围内的监管要求也可能适用。

营销授权

在欧盟，医药产品只有在获得上市许可（“MA”）后才能投放市场。要获得欧盟监管制度下在研医药产品的监管批准，我们必须提交MA申请（“MAA”）。这样做的过程，除其他外，取决于医药产品的性质。MAS有两种类型：

“集中式MA”由欧盟委员会通过集中程序发布，基于欧洲药品管理局（“EMA”）人用医药产品委员会（“CHMP”）的意见，在欧盟全境有效。集中程序对某些类别的药物是强制性的，例如：（i）源自生物技术过程的医药产品，例如基因工程，（ii）含有一种新的活性物质的医药产品，表明用于治疗某些疾病，例如HIV/AIDS、癌症、糖尿病、神经退行性疾病或自身免疫性疾病和其他免疫功能障碍和病毒性疾病，（iii）指定孤儿药和（iv）先进治疗药物产品（“ATMPs”），例如基因治疗、体细胞治疗或组织工程药物。应申请人的请求，集中程序也可用于某些其他情况，特别是用于含有未经欧盟授权的新活性物质的任何其他产品，或用于构成重大治疗、科学或技术创新或授予授权将符合欧盟公共卫生利益的产品候选者。很可能，集中程序将适用于我们正在开发的候选产品。

在集中程序下，EMA评估MAA的最长时限为210天，不包括时钟停止。在特殊情况下，CHMP可能会在不超过150天的时间内对MA进行加速审查（不包括时钟停止）。针对未满足的医疗需求且预期具有重大公共卫生利益的创新产品可能有资格获得一些快速开发和审查计划，例如优先治疗药物（“PRIME”）计划，该计划提供类似于美国突破性疗法指定的激励措施。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。它基于与开发有前景的药物的公司增加互动和早期对话，以优化其产品开发计划并加快其评估，以帮助他们更早地到达患者手中。受益于PRIME指定的产品开发人员可以预期有资格获得加速评估，但这并不能得到保证。具有PRIME指定的候选产品的申办者将获得许多好处，包括但不限于与EMA进行早期和主动的监管对话、频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及一旦提交了档案就加速了MAA评估。重要的是，在PRIME计划的早期就任命了CHMP的一名专门联系人和报告员，以促进在EMA委员会层面增加对该产品的了解。初步会议启动了这些关系，并包括EMA的多学科专家团队，为整体发展和监管战略提供指导。

MA的初始期限为五年。在这五年之后，可根据重新评估风险收益平衡的基础上，无限期地延长授权。

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数据和营销独占性

欧盟也为市场独占性提供了机会。在获得MA后，参考产品一般会获得八年的数据独占权和额外的两年市场独占权。如果获得批准，数据独占性将阻止仿制药或生物类似药申请人在自该参考产品在欧盟首次获得授权之日起的八年期间内在欧盟申请仿制药或生物类似药MA时依赖参考产品档案中包含的临床前和临床试验数据。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药或生物类似药MAA，并且可以参考创新者的数据，但在参考产品在欧盟的初始MA已过去10年之前，不得上市仿制药或生物类似药产品。如果在这10年的前8年中，MA持有人获得了一项或多项新的治疗适应症的授权，在其获得授权之前的科学评估期间，认为与现有疗法相比，该适应症带来了显着的临床益处，则整个10年的市场独占期可能会延长至最多11年。然而，无法保证产品将被欧盟监管机构视为新的化学或生物实体，产品可能不符合数据独占性的条件。

对于生物仿制药，或类似于参考医药产品但不符合仿制药定义的生物医药产品，例如因为原材料或制造工艺的差异，有一种特殊的制度。对于这类产品，必须提供适当的临床前或临床试验的结果，并且来自EMA的指南详细说明了为不同类型的生物制品提供的补充数据的数量类型。对于复杂的生物制品，如基因或细胞治疗药物产品，没有这样的指导方针，因此这些产品的生物仿制药目前不太可能在欧盟获得批准。然而，EMA的指导意见指出，未来将根据当时获得的科学知识和监管经验考虑这些建议。

孤儿药产品

欧盟认定“孤儿药产品”的标准原则上与美国类似。如果一种药品的赞助者能够证明：（1）该药品旨在用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；（2）要么（a）这种疾病在提出申请时在欧盟影响的人数不超过10,000人中的5人，要么（b）该产品在没有从孤儿地位获得的好处的情况下，不会在欧盟产生足够的回报来证明必要的投资是合理的；（3）不存在令人满意的诊断方法，预防或治疗在欧盟授权上市的此类病症，或者如果存在此类方法，该产品将对受该病症影响的人产生重大益处。

孤儿定点申请须在MAA前提交。孤儿药产品有资格获得减免费用或费用减免、协议援助和进入集中程序等奖励，并在获得MA后，有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占权。在十年的市场独占期内，监管部门不能就同类医药产品再接受一个MAA，或授予MA，或接受将现有MA延长十年的同一适应症的申请。对于同样符合商定的儿科调查计划（“PIP”）的孤儿药产品，孤儿产品还可以在欧盟获得额外两年的市场独占权。不得以孤儿适应症的儿科研究为依据给予任何补充保护证明的延期。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间。

如果在第五年年底，确定该产品不再符合其获得孤儿认定的标准，包括证明该产品有足够的利润不足以证明有理由维持市场独占性或该疾病的流行率增加到超过阈值，则10年的市场独占权可能会减至6年。此外，如果（1）第二申请人能够证明其产品虽然相似，但更安全、更有效或在其他方面具有临床优势；（2）申请人同意第二个孤儿药产品申请；或（3）该

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申请人无法提供足够的孤儿药产品。

儿科发展

在欧盟，新医药产品的MAA必须包括在儿科人群中进行的试验结果，符合与EMA儿科委员会（“PDCO”）商定的PIP。PIP列出了为生成数据以支持正在寻求MA的药物的儿科适应症而提议的时间和措施。在有足够的数据证明该产品在成人中的功效和安全性之前，PDCO可以授予推迟实施该PIP的部分或全部措施的义务。此外，当由于产品很可能对儿童无效或不安全、产品所针对的疾病或病症仅发生在成人人群中，或者当产品相对于现有的儿科患者治疗方法没有显着的治疗益处时，如果这些数据不需要或不适当，或者当该产品不代表重大的治疗益处时，PDCO可以免除提供儿科临床试验数据的义务。一旦在所有欧盟成员国获得MA并且研究结果被包含在产品信息中，即使是阴性，该产品也有资格获得六个月的补充保护证书延期（如果有任何在批准时有效），或者，在孤儿药产品的情况下，授予孤儿市场独占权延期两年。

批后要求

与美国类似，MA持有者和医药产品制造商都受到EMA、欧盟委员会和/或成员国主管监管机构的全面监管监督。MA持有人必须建立和维护药物警戒系统，并指定一名个人药物警戒合格人员（“QPPV”），负责该系统的建立和维护，并监督医药产品的安全性概况和任何新出现的安全问题。关键义务包括加快报告疑似严重不良反应和提交定期安全更新报告（“PSUR”）。

所有新的MAA都必须包括风险管理计划（“RMP”），描述公司将实施的风险管理系统，并记录措施，以防止或最大限度地降低与产品相关的风险。监管部门也可能将特定义务作为MA的条件。此类风险最小化措施或授权后义务可能包括额外的安全监测、更频繁地提交PSUR，或进行额外的临床试验或授权后安全性研究。

医药产品的广告和促销也受到有关医药产品促销、与医生互动、误导和比较广告和不公平商业行为的法律的约束。该产品的所有广告和促销活动必须与经批准的产品特性摘要一致，因此禁止所有标签外促销。直接面向消费者的处方药广告在欧盟也是被禁止的。尽管对医药产品的广告和促销的一般要求是根据欧盟指令制定的，但细节受每个成员国的法规管辖，可能因国家而异。

未遵守适用于开展临床试验、制造批准、医药产品MA和此类产品营销的欧盟和成员国法律，在授予MA之前和之后，制造医药产品、法定健康保险、贿赂和反腐败或其他适用的监管要求可能会导致行政、民事或刑事处罚。这些处罚可能包括延迟或拒绝授权进行临床试验，或授予MA、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改MA、全部或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、暂停许可、罚款和刑事处罚。

上述欧盟规则一般适用于欧洲经济区（“EEA”），该区域由27个欧盟成员国加上挪威、列支敦士登和冰岛组成。

对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，对临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异

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国家。同样，在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及适用的监管要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行的。

如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到（其中包括）罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉。

其他医疗保健法

除了FDA对医药和生物制品营销的限制外，美国其他联邦、州和外国的医疗保健监管法律对制药行业的商业行为进行了限制，其中包括但不限于州和联邦的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、消费者欺诈以及关于药品定价和支付或向医生和其他有执照的医疗保健专业人员进行的其他价值转移的透明度法律。这些法律可能会影响我们的销售、营销和其他促销活动，因为它限制了我们可能与医生、客户和第三方付款人进行的财务安排，包括折扣做法、客户支持、教育和培训计划、医生咨询和其他服务安排。此外，如果制造商被认为通过例如向客户提供不准确的账单或编码信息或宣传标签外的产品来“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，也可以根据《虚假索赔法》承担责任。这些法律写得很宽泛，通常很难准确确定这些法律将如何适用于具体情况。这些法律包括：

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如果我们的任何候选产品一旦获得批准，在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律法规的约束，其中可能包括，例如，适用的上市后要求，包括安全监督、反欺诈和滥用法律，以及实施公司合规计划和向医疗保健专业人员报告付款或其他价值转移。

违反任何此类法律或可能适用的任何其他政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、合同损害、名誉损害、利润和未来收益减少、业务缩减或重组、被排除在参与联邦和州医疗保健计划之外以及个人监禁。

覆盖范围和报销

我们获得监管批准的任何药品或生物制品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场上，因病情接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗保健费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。因此，我们获得商业销售监管批准的任何候选产品的销售将部分取决于是否有覆盖范围和第三方支付方的充分补偿。第三方支付方包括政府当局、管理式医疗计划、私人健康保险公司和其他组织。

确定第三方付款人是否将为药品或生物制品提供保险的过程通常与确定此类产品的价格或确定一旦保险范围获得批准后付款人将为该产品支付的报销率的过程是分开的。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定产品，也称为处方集，其中可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有产品。第三方付款人决定不覆盖我们的候选产品，一旦获得批准，可能会降低医生对我们产品的使用率，并对我们的销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，第三方付款人决定为药品或生物制品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。可能无法获得足够的第三方补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。此外，新产品的覆盖范围和报销可能因付款人而有很大差异。一个第三方付款人承保特定医疗产品或服务的决定并不能确保其他付款人也将为该医疗产品或服务提供承保，或将以适当的报销率提供承保。因此，覆盖范围确定过程将需要我们分别向每个付款人提供我们产品使用的科学和临床支持，这将是一个耗时的过程。

控制医疗保健成本已成为联邦、州和外国政府的优先事项，医药或生物制品的价格一直是这一努力的一个重点。第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格，除了质疑安全性和有效性外，还检查医疗必要性，审查医药产品、生物制品、医疗器械和医疗服务的成本效益。如果这些第三方付款人不认为我们的候选产品与其他可用疗法相比具有成本效益，他们可能不会在FDA批准后覆盖我们的产品，或者，如果他们这样做，支付水平可能不足以让我们以利润销售我们的产品。

医疗改革

美国医疗保健行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方支付方试图通过限制特定医疗产品的覆盖范围和报销金额来控制成本。例如，2010年3月，《平价医疗法案》（Affordable Care Act，简称ACA）获得颁布，该法案除其他外，提高了大多数制造商在医疗补助药物回扣下所欠的最低医疗补助回扣

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方案；引入了一种新方法，根据该方法，制造商根据医疗补助药品回扣计划所欠的回扣用于计算吸入、输注、滴注、植入或注射的药物；将医疗补助药品回扣计划扩展到使用参加医疗补助管理式医疗计划的个人的处方；根据制药公司对联邦医疗保健计划的销售份额，让药品制造商承担新的年费，并创建了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行比较临床有效性研究，同时为此类研究提供资金。自颁布以来，《ACA》的某些方面一直存在司法、行政和国会立法方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

此外，2011年《预算控制法案》以及由于随后的立法修正案，除其他外，包括对医疗保险提供者支付的总削减，这些削减将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外，除非国会采取额外行动。2013年1月2日，美国《纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付，包括医院、影像中心和癌症治疗中心，并将政府收回对提供者多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了制造商医疗补助药品回扣责任的法定上限，自2024年1月1日开始。此前，该回扣的上限为药品平均制造商价格的100%。

此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对医药产品的计划报销方法等。2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期），并以新的贴现计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（始于2025年）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。HHS已经发布并将继续发布实施IRA的指导意见。美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）公布了最初十种药物的谈判价格，这些药物于2026年生效，随后的15种药物将于2027年首次生效，以及下一组将进行价格谈判的15种药物，尽管医疗保险药物价格谈判计划目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

2025年7月颁布的《The One大美丽法案法案》大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们商业化的任何候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府正在美国推行降低药品成本的双重策略。特朗普总统威胁要对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商已与联邦政府签订了保密定价协议。特朗普政府也在寻求传统的监管途径来强制实施药品定价政策，并于2025年12月公布了两项拟议法规，简称Globe和Guard。如果最终确定，这些法规将实施强制性支付模式，根据该模式，符合条件的药品制造商将被要求就其药品中由Medicare报销的部分单位向联邦政府支付回扣，回扣金额基于最惠国定价。虽然Globe and Guard提议的法规的影响，如果最终确定，还无法确定，但很可能是重大的。即使是最终被视为非法的监管提案或行政行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。此外，药品定价和营销长期以来一直是国会和政策制定者之间相当大的讨论主题，国会可能会颁布更多对制药行业产生负面影响的法律。

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此外，美国个别州也日益积极实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制、药品价格报告和其他透明度措施，在某些情况下还包括鼓励从其他国家进口和批量采购的机制。一些州已颁布立法，设立所谓的处方药可负担性委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价的兴趣有所增加。

欧盟正在发生类似的政治、经济和监管发展，这可能会影响制药公司将其产品商业化盈利的能力。除了对价格和成本遏制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致大量额外要求或障碍。欧盟医疗保健的提供，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家的事情，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及在这种情况下产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。但总的来说，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。再加上那些希望开发和销售产品的人面临的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会限制或规范批准后活动，并影响制药公司将其产品商业化的能力。在国际市场上，各国的报销和医疗保健支付制度差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。

未来可能会继续有更多有关美国医疗体系和国际医疗体系改革的提案。我们预计，未来将采取更多的州、联邦和外国医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦、州和外国政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致覆盖范围和报销受到限制，一旦获得批准，对我们产品的需求减少，或带来额外的定价压力。医疗保险或其他政府资助项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

数据隐私和安全

许多州、联邦和外国法律，包括消费者保护法律和条例，规范个人信息的收集、传播、使用、获取、保密和安全，包括与健康相关的信息。在美国，许多联邦和州法律法规，包括数据泄露通知法、健康信息隐私和安全法，以及管辖健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护的联邦和州消费者保护法律法规，可能适用于我们的运营或合作伙伴的运营。此外，某些外国法律管辖个人信息的隐私和安全，包括在某些情况下与健康相关的信息，其中许多信息在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。在适用的情况下，不遵守这些法律可能会导致施加重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

研发费用

截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，我们的研发费用分别为3370万美元、1940万美元和1650万美元。有关我们研发活动的更多详细信息，请参见“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析——研发费用”。

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环境

我们的第三方制造商须接受FDA的检查，以确保其符合cGMP和其他美国监管要求，包括美国联邦、州和地方有关环境保护以及危险和受控物质控制的法规等。环境法律法规复杂，变化频繁，并随着时间的推移趋于更加严格。我们已经发生并可能继续发生重大支出，以确保我们遵守这些法律法规。如果不遵守这些法律法规，我们将受到重大处罚。

人力资本资源

截至2025年12月31日，我们共有37名员工，全部为全职员工，其中29人主要从事研发活动。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）确定、招聘、保留、激励和整合我们现有的和额外的员工。我们努力通过提供有竞争力的薪酬和福利来吸引和留住业内最有才华的员工，以支持他们的健康、财务和情感健康。我们的薪酬计划的主要目的是吸引、留住和激励选定的员工和董事。我们采用固定和可变薪酬的组合，包括基本工资、基于现金的绩效奖金和基于股票的薪酬奖励。

设施

我们目前在加利福尼亚州南旧金山租赁了约20,916平方英尺的办公和研发设施。这份设施租约将于2028年2月到期。

我们之前在加利福尼亚州伯林格姆租赁了约27,280平方英尺的办公和研发设施。截至2023年1月，约7,585平方英尺被转租给安琪医药。该设施租约于2025年1月到期。

企业信息

我们于2014年1月27日在特拉华州注册成立，并于2014年11月开始运营。我们的行政办公室位于901 Gateway Boulevard，South San Francisco，California 94080，我们的电话号码是（650）9004520。我们的网站地址是http://www.corvuspharma.com。我们网站上的信息未通过引用方式并入本10-K表格年度报告或我们向SEC提交的任何其他文件中。

我们是《交易法》定义的“规模较小的报告公司”。我们利用了规模较小的报告公司可以利用的某些规模化披露，只要非关联公司持有的有投票权和无投票权普通股的市值低于我们第二财季最后一个工作日衡量的2.5亿美元，我们就能够利用这些规模化披露，或者，在最近完成的财政年度，我们的年收入低于1亿美元，非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股的市值低于我们第二财季最后一个工作日的7亿美元。

可用信息

根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条，我们以电子方式向SEC提交10-K表格的年度报告、10-Q表格的季度报告和8-K表格的当前报告。我们在以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的网站http://www.corvuspharma.com上免费提供这些报告的副本。公众可以阅读或复制我们向SEC提交的任何材料。SEC维护一个网站，其中包含报告、代理和信息声明，以及以电子方式向SEC提交的有关发行人的其他信息。该网站的地址为www.sec.gov。SEC和我们网站上的或可通过其访问的信息未纳入本文件，也不被视为该文件的一部分。此外，我们对这些网站URL的引用仅旨在成为非活动文本引用。

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项目1a。

风险因素

我们的业务涉及重大风险，其中一些风险如下所述。您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，以及本年度报告中关于表格10-K的所有其他信息，包括我们的经审计的合并财务报表和本年度报告中关于表格10-K的其他部分中包含的相关说明以及“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”。如果实现以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大不利影响。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险

我们自成立以来已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来将蒙受重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入或盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法维持下去。

我们是一家临床阶段的生物制药公司，从未从销售我们的候选产品中获得收入。生物制药产品开发是一项投机性很强的事业，涉及很大程度的风险。迄今为止，我们主要专注于开发我们的主要候选产品，soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab，并研究其他候选产品。自2014年1月成立以来，我们已经发生了重大的经营亏损，并且尚未从销售中产生任何收入。如果我们的候选产品没有获得批准，我们可能永远不会产生任何收入。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，我们分别产生净亏损1530万美元、6230万美元和2700万美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为4.123亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生亏损，我们预计，随着我们继续开发、寻求监管部门的批准，如果获得批准，开始将soquelitinib商业化，以及随着我们开发其他候选产品，这些亏损将会增加。即使我们在未来实现了盈利，我们也不一定能在以后的时期持续下去。我们之前的亏损，加上预期的未来亏损，已经并将继续对我们的股东权益和经营业绩产生不利影响。

我们将需要大量额外融资来实现我们的目标，而未能在需要时以可接受的条件获得这些必要的资本，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。

自成立以来，我们的大部分努力都集中在soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的研发上。我们相信，在可预见的未来，我们将继续花费大量资源，因为我们将继续临床开发，寻求监管批准，如果获得批准，则为soquelitinib的商业化以及我们其他开发项目下的候选产品做准备。这些支出将包括与研发、开展临床前研究和临床试验、获得监管批准、制造和供应、销售和营销以及一般运营相关的成本。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于任何临床试验和/或监管批准过程的结果具有高度不确定性，我们可能无法准确估计成功完成soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或任何其他候选产品的开发、监管批准过程和商业化所需的实际数量。

截至2025年12月31日，我们的资本资源包括现金、现金等价物和有价证券5680万美元。2026年1月23日，我们完成了普通股的后续发行，总净收益约为1.894亿美元。

根据我们的计划支出和资本支出需求、截至2025年12月31日我们的现金、现金等价物和有价证券5680万美元以及我们最近融资的收益，我们预计我们现有的资本资源将足以为我们到2028年第二季度的运营提供资金。结果，

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我们预计我们现有的资本资源不足以使我们能够通过商业化为完成所有正在进行和计划中的临床试验和剩余的开发计划提供资金。此外，虽然Angel Pharmaceuticals就其对我们某些知识产权的形成和许可获得了约4100万美元的外部投资，但这些现金无法供我们使用。我们的运营计划可能会因许多因素而发生变化，包括下文所述的因素以及我们目前未知的其他因素，我们将需要通过公共或私募股权、债务融资或其他来源（例如战略合作）寻求额外资金。此类融资将导致对股东的稀释、施加债务契约和还款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们通过战略合作协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对候选产品的宝贵权利，包括未来可能的收入来源。例如，2020年10月，我们与中国的一群投资者组成了安琪医药，以创建一家新的中国生物制药公司为使命，为中国患者带来创新的优质药物，用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和传染病在内的严重疾病。我们授予Angel Pharmaceuticals在大中华区开发和商业化我们的三个临床阶段候选药物——索奎替尼、ciforadenant和mupadolimab ——的权利许可，Angel Pharmaceuticals获得了我们的布鲁顿酪氨酸激酶（“BTK”）抑制剂临床前项目的全球权利。此外，我们可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得额外资金，任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层从他们的日常活动中分心，这可能会对我们开发候选产品和将其商业化的能力产生不利影响。

实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的金额和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

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其中几个因素超出了我们的控制范围，如果我们无法及时获得资金，或者根本无法获得资金，我们将无法完成soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab以及我们的其他候选产品的临床试验，我们可能会被要求大幅削减我们的部分或全部活动。

与我们的候选产品的发现和开发相关的风险

我们的候选产品正处于不同的开发阶段，可能会失败或遭受延误，从而对其商业可行性产生重大不利影响。如果我们无法通过临床开发推进我们的候选产品、获得监管批准并最终将这些候选产品商业化，或者在这样做时遇到重大延迟，我们的业务将受到重大损害。

我们已将很大一部分努力和财政资源投入到我们最先进的候选产品soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的开发中。我们没有产品上市，我们实现和维持盈利的能力取决于单独或与第三方获得监管机构对我们的候选产品的批准并成功商业化。在获得我们的候选产品商业分销的监管批准之前，我们或我们的合作者必须进行广泛的临床前测试和临床试验，以证明我们的候选产品在患者中具有足够的安全性和有效性。

因此，如果我们遇到任何延迟或阻止监管机构批准或我们将候选产品商业化的能力的问题，包括：

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我们可能会发现，我们或我们的合作者追求的候选产品既不安全也不有效。此外，如果我们的一个或多个候选产品通常被证明是无效的、不安全的或在商业上不可行的，我们整个平台和管道的开发可能会被推迟，可能是永久的。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

在制药行业大量在研药物中，只有一小部分导致向FDA提交NDA或BLA或向国外监管机构提交类似的上市申请，批准商业化的更少。此外，即使我们确实获得了上市soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab的监管批准，任何此类批准可能会受到我们可能上市该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的融资以继续资助我们的开发项目，我们也无法向我们的股东保证soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab将成功开发或商业化。如果我们或我们现有或潜在的未来合作者无法开发、或获得监管批准，或者如果获得批准，成功商业化soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果。我们或我们现有或潜在的未来合作者推进临床试验的任何候选产品，包括soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab，可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，或获得监管批准。

临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。由于缺乏疗效或不良安全性，生物制药行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。

在我们与安琪医药的合作下，安琪医药负责大中华区许可管道项目的临床开发和商业化，包括所有相关费用，并负责全球范围的临床前BTK项目。安琪医药开展的临床试验将面临许多与我们正在进行的临床项目相同的风险。

我们无法确定我们正在进行或计划进行的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的产品候选者在这些适应症和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

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此外，FDA和其他监管部门有关临床试验的政策可能会发生变化，可能会颁布更多的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管格局已经发生变化。2014年4月通过并废止《欧盟临床试验指令》的欧盟CTR于2022年1月31日开始适用。虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的CTA，但CTR引入了集中流程，只要求提交多中心试验的单一申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管机构和道德委员会提交一份文件，从而导致每个成员国做出一份决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括所有相关成员国的联合评估，以及每个成员国针对与其本国领土相关的具体要求，包括道德规则的单独评估。每个成员国的决定都通过欧盟中央门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发可能会继续进行。CTR过渡期已于2025年1月31日结束，所有临床试验（及相关申请）现已完全遵守CTR的规定。我们、我们的合作者和第三方服务提供商，例如合同研究组织（“CRO”）遵守CTR要求可能会影响我们的开发计划。

如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用有关临床试验的新要求或政策，我们的开发计划也可能会受到影响。

我们计划的临床试验的任何终止或暂停，或开始或完成的延迟都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

在我们能够为我们的任何产品和开发候选者在美国或外国启动临床试验之前，我们必须将临床前测试结果连同其他信息一起提交给FDA或外国监管机构，包括有关产品候选者化学、制造和控制以及我们提议的临床试验方案的信息，作为IND或类似申请的一部分。此外，我们可能部分依赖CRO和其他第三方生成的临床前、临床和质量数据，为我们的候选产品提交监管文件。如果这些第三方不为我们的候选产品及时提交监管文件，将会推迟我们的临床试验计划。如果这些第三方不向我们提供这些数据，我们将可能不得不自行开发所有必要的临床前和临床数据，这将导致产品候选者的重大延迟并增加开发成本。此外，FDA或外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前测试，然后才允许我们根据任何IND或类似申请启动临床测试，这可能会导致额外的延迟并增加我们临床前开发的成本。延迟完成我们计划的候选产品临床试验可能会显着影响我们的产品开发成本。

虽然我们启动了几项临床试验，但我们不知道我们计划中的任何其他试验是否会在未来按时开始，或者我们的任何试验是否会如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

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此外，如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB、数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们也可能会遇到延误。此类当局可能会由于多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修订可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRB或其他审查机构进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。

如果我们在完成或终止我们的候选产品的任何临床试验方面遇到延迟，我们的候选产品的商业前景将受到损害，我们从任何这些候选产品产生产品收入的能力将受到延迟或不利影响。此外，在完成我们的临床试验方面的任何延迟都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。另请参阅下面标题为“如果我们在临床试验中招募受试者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响”的风险因素。

此外，导致或导致终止或暂停临床试验，或延迟开始或完成临床试验的许多因素也可能最终导致拒绝对候选产品的监管批准。例如，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会比我们更早地将产品推向市场，索奎替尼、ciforadenant和mupadolimab或其他候选产品的商业可行性可能会显着降低。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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我们可能会不时公开披露我们的临床试验的中期、顶线或初步数据，这些数据是基于对当时可获得的数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能使此类结果符合条件，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线或初步数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线或初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据。

我们可能还会不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中。

如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们的候选产品可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。

我们的候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管成本高且耗时，而此类监管可能会导致意外的延迟或阻止获得将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们的候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在美国，在我们获得FDA的监管批准之前，我们不得销售我们的候选产品。获得监管批准的过程是昂贵的，通常需要很多年，并且可能会根据所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA和类似机构在药物批准过程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品的能力。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，但监管批准从未得到保证。

FDA或类似的外国监管机构，包括在中国，可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括：

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关于国外市场，各国的批准程序各不相同，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期和与定价当局的协议。此外，对某些已上市药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和包括中国在内的类似外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延迟。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或我们现有或潜在的未来合作者将我们的候选产品商业化。

我们正在进行并计划进行soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的临床试验，我们和安琪医药未来可能会在美国以外的地点进行额外的候选产品临床试验，FDA可能不会接受在外国地点进行的试验数据。

我们正与肾癌研究联盟合作，在北美、澳大利亚和韩国开展soquelitinib和在北美开展ciforadenant的肿瘤临床试验。此外，安琪医药已在中国启动soquelitinib和mupadolimab的临床试验，并计划启动ciforadenant的临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不会被接受。在外国临床试验数据旨在作为在美国获得上市批准的唯一依据的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）该数据适用于美国人口和美国医疗实践；（ii）该试验由具有公认能力并根据GCP规定的临床研究人员进行；以及（iii）该数据可能被认为是有效的，而无需FDA进行现场检查，或者如果FDA认为此类检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，即使外国研究数据并不打算作为批准的唯一依据，如果试验没有受到IND的约束，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP要求精心设计和进行良好，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判将受制于进行审判的外国司法管辖区的适用当地法律。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区之外进行的试验的数据。如果FDA或这类外国监管机构不接受我们或安琪医药关于soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab或任何其他候选产品的临床试验数据，

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这可能会导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并会延迟或永久停止我们对soquelitinib、ciforadenant或mupadolimab或任何其他候选产品的开发。

如果我们在临床试验中招募受试者时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

受试者入组是临床试验时间安排的一个重要因素，受到许多因素的影响，包括患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、入组患者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力、竞争性临床试验以及临床医生和患者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括任何可能被批准用于我们正在研究的适应症的新药。我们将被要求为我们的每项临床试验确定和招募足够数量的受试者。任何计划中的临床试验的潜在受试者可能无法充分诊断或识别出我们所针对的疾病，或者可能不符合我们研究的进入标准。在识别和招募具有适合于我们计划的临床试验的疾病阶段的受试者方面，我们也可能遇到困难。如果我们无法找到足够数量的合格受试者参加FDA或其他外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。此外，发现和诊断受试者的过程可能证明代价高昂。

如果患者出于任何原因不愿意参加我们的研究，包括存在针对类似患者群体的竞争性临床试验、获得批准的疗法的可用性或对我们的候选产品的安全性或有效性的负面看法，招募受试者、进行研究和获得我们的候选产品的监管批准的时间表可能会延迟。我们无法为我们未来的任何临床试验招募足够数量的受试者将导致重大延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们认为，在确定预期的临床试验时间表时，我们在试验中适当考虑了上述因素，但我们无法向我们的股东保证，我们的假设是正确的，或者我们不会遇到注册延迟，这将导致此类试验的完成延迟超过我们的预期时间表。

与使用我们的候选产品有关的严重并发症或副作用的发生，无论是在临床试验中还是在批准后，都可能导致我们的临床开发计划中止、监管机构拒绝批准我们的候选产品或在批准后、撤销上市许可或拒绝批准新的适应症，这可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定被研究的候选产品是否导致了这些情况。可能的是，随着我们在更大、更长和更广泛的临床项目中以不同的给药方案以及与其他免疫疗法相结合的方式测试我们的候选产品，或者随着这些候选产品的使用变得更加普遍，如果它们获得监管批准，在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在先前试验中没有发生或未被发现的情况，将由受试者报告。

副作用通常只有在研究产品在大规模、3期临床试验中进行测试后才能检测到，或者在某些情况下，在批准后以商业规模向患者提供这些产品后才能检测到。我们目前的临床试验和我们进行的任何未来临床试验的结果可能会揭示这些或其他副作用的高度和不可接受的严重性和普遍性。在这种情况下，我们的试验可能会被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的产品候选者用于任何或所有目标适应症。药物相关副作用可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

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此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

任何这些事件都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的认可（如果获得批准），并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

FDA的快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得监管批准的可能性。

2024年7月29日，FDA授予soquelitinib快速通道指定，用于治疗经过至少两线系统治疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤成人患者。根据我们临床前和临床研究的数据，我们可能会决定为我们的部分或全部其他候选产品寻求额外的快速通道指定。快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果药物和生物制剂旨在单独或与一种或多种药物或生物制剂联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有可能解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求，则它们有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品及其正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的发起人有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA或NDA，该申请可能有资格获得优先审查。为快速通道候选产品提交的NDA或BLA也可能有资格获得滚动审查，在这种情况下，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑对申请的部分进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA或BLA部分的时间表，FDA同意接受NDA或BLA的部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。

FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号。即使我们认为某个特定的候选产品有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了我们任何候选产品的快速通道指定，与传统的FDA程序相比，此类候选产品可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它也可能会撤销快速通道指定。此外，这样的指定不会增加soquelitinib或任何其他可能被授予快速通道指定的候选产品在美国获得监管批准的可能性。许多获得快速通道指定的候选产品最终未能获得批准。

我们在努力确定或发现其他候选产品方面可能不会成功。

我们业务的成功主要取决于我们开发和商业化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的能力。尽管soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab目前处于临床开发阶段，但我们的研究项目可能由于多种原因未能确定其他潜在的候选产品，或将其推进并通过临床开发。我们的研究方法可能无法成功识别

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其他潜在候选产品或我们的其他潜在候选产品可能被证明具有有害副作用或可能具有其他特征，可能使产品无法销售或不太可能获得营销批准。为我们的候选产品确定额外的治疗机会或通过我们的研究项目开发合适的潜在候选产品也可能需要比我们将拥有的更多的人力和财力资源，从而限制了我们多样化和扩大候选产品组合的能力。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖并预计将继续依赖第三方来进行我们的临床试验。如果这些第三方没有满足我们的最后期限或以其他方式按要求进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法在预期的情况下获得监管批准或将我们的候选产品商业化，或者根本无法实现。

我们没有能力自己进行我们临床前测试或临床试验的所有方面。因此，我们依赖第三方来进行我们正在进行的和计划中的soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的临床试验，并预计将继续依赖第三方来进行soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的任何额外的未来临床试验以及我们其他候选产品的临床前和临床试验。因此，这些试验的启动和完成的时间将由这些第三方控制，并且有时可能与我们的估计有很大不同。具体而言，我们使用并依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问，根据我们的临床方案和监管要求进行我们的试验。此类CRO、调查人员和其他第三方在这些审判的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用，我们将仅对其活动的某些方面进行控制。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的协议以及法律、监管和科学标准进行，我们对CRO和其他第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。我们和我们的CRO都必须遵守GCP要求，这是FDA、欧盟成员国主管当局和类似的外国监管机构对我们所有处于临床开发阶段的候选产品强制执行的法规和指南。

监管机构通过定期检查审判主办人、主要调查人员和审判场所来强制执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验场所未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP或类似法规生产的产品进行。我们未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。

无法保证任何此类CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类审判或按合同要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能达到预期的截止日期、遵守我们的临床方案或满足监管要求，或以其他方式以不合标准的方式履行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。

此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA或外国监管机构得出结论认为财务关系可能影响了对研究的解释，那么在适用的临床试验现场产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致我们向FDA或外国监管机构提交的任何NDA、BLA或其他申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝可能会阻止我们将soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品商业化。

我们依赖第三方来进行我们的制造、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，而这些第三方的表现可能不尽如人意。

我们并不期望独立进行我们制造、研究和临床前和临床测试的所有方面。在这些项目上，我们目前依赖并预计将继续依赖第三方。如果这些

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第三方未成功履行其合同义务、未达到预期期限或未按照监管要求或我们声明的研究计划和方案进行我们的研究，我们可能无法完成或可能延迟完成支持未来IND或其他提交和批准我们的产品候选者所需的临床前和临床研究。此外，这些第三方中的任何一方可随时终止与我们的接触。如果我们需要达成替代安排，可能会延迟我们的产品开发活动，我们可能无法以商业上合理的条款谈判替代安排，或者根本无法。

我们和我们的合同制造商在制造我们的产品方面受到重大监管，我们所依赖的合同制造商可能无法继续满足监管要求。

我们目前没有也没有计划获得基础设施或内部能力来制造我们的临床药物供应，以用于进行我们的试验，我们缺乏资源和能力以临床或商业规模制造我们的任何候选产品。我们目前依赖几家不同的制造商，它们供应ciforadenant和soquelitinib分子的不同部分，依赖mupadolimab药物物质的一家制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他候选产品。

所有参与为临床研究或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选产品合同制造商，都受到广泛的监管。批准商业销售或用于后期临床研究的治疗成品的成分必须按照cGMP要求生产。这些条例管辖制造过程和程序，包括记录保存，以及质量体系的实施和运作，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。生产过程控制不善可能导致引入不定剂或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生可能无法在最终产品测试中检测到的不经意的变化。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持NDA或BLA的所有必要文件，并且必须遵守FDA的良好实验室规范和FDA通过其设施检查计划强制执行的cGMP规范。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须成功完成符合适用法规的批准前检查，作为监管机构批准我们的产品候选者或我们的任何其他潜在产品的条件。此外，监管机构可随时审计或检查我们的制造设施或参与准备我们的产品候选者或相关质量体系的第三方承包商的设施是否符合适用于正在进行的活动的规定。我们不控制我们的合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP。外国司法管辖区也必须遵守类似的要求。

监管部门还可以在批准销售产品后的任何时间，对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未能遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审计而发生，我们或相关监管机构可能会要求采取补救措施，这些措施可能对我们或第三方实施而言代价高昂和/或耗时，其中可能包括暂时或永久暂停临床研究或商业销售，或暂时或永久关闭设施。此类违规行为还可能导致民事和/或刑事处罚，FDA或外国监管机构可能会实施监管制裁，其中包括拒绝批准新药或生物制品的未决申请、撤销先前存在的批准或关闭一个或多个制造设施。

此外，如果获得批准的制造商的供应中断，商业供应可能会出现重大中断。替代制造商需要通过NDA或BLA补充获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖一家新制造商进行商业化生产，监管机构可能还会要求进行额外的研究。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表延迟。

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我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选产品的制造，这将延迟或阻止我们开发我们的候选产品和将批准的产品商业化（如果有的话）。

为了对我们的候选产品进行临床试验，我们将需要大量生产它们。我们，或任何制造合作伙伴，可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高我们任何候选产品的制造能力，或者根本无法提高。此外，在扩大活动期间可能会出现质量问题。如果我们或任何制造合作伙伴无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品的生产规模，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或变得不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业上市可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

此外，制造我们的候选产品的供应链很复杂，可能涉及几方。如果我们遇到任何供应链问题，我们的产品供应可能会受到严重干扰。我们预计，随着我们扩大soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab临床试验的注册人数，以及随着我们开始任何其他候选产品的临床试验，与我们的供应链相关的后勤挑战将变得更加复杂。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

因为我们依赖第三方来研发和制造我们的候选产品，我们必须与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问签订保密协议以及（如适用）材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

此外，这些协议通常限制我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构都可能期望获得发布此类合作产生的数据的权利。未来我们还可能进行联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发条款或类似协议分享商业秘密。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

与我们的候选产品商业化相关的风险

如果我们无法将我们的候选产品商业化，或者如果我们在获得任何或所有候选产品的监管批准或商业化方面遇到重大延误，我们的业务将受到重大不利影响。

我们产生产品收入的能力将在很大程度上取决于我们成功开发和商业化候选产品的能力。我们不期望我们的任何候选产品的这种商业化

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至少会在未来几年内发生，如果有的话。我们将候选产品有效商业化的能力将取决于几个因素，包括以下因素：

如果我们遇到重大延误或无法将我们的候选产品商业化，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。

如果我们没有在我们宣布和预期的时间范围内实现我们预计的发展目标，我们的产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

我们估计各种科学、临床、监管和其他产品开发目标的完成时间，我们有时将其称为里程碑。这些里程碑可能包括开始或完成科学研究和临床试验以及提交监管文件。我们可能会不时地公开宣布其中一些里程碑的预期时间。所有这些里程碑都将基于各种假设，与我们的估计相比，这些里程碑的实际时间可能会有很大差异，在某些情况下出于我们无法控制的原因。如果我们没有达到公开宣布的这些里程碑，我们产品的商业化可能会被推迟，因此，我们的股价可能会下跌。

任何获得批准的产品都可能受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品候选者遇到意外问题，我们可能会受到处罚，何时以及是否有任何产品获得批准。

在我们的任何候选产品可能获得批准后，FDA或外国监管机构可能会对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在昂贵和耗时的批准后研究、上市后监测或临床试验施加持续要求。在soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或任何其他候选产品获得批准（如果有的话）后，这些候选产品还将受到FDA或外国监管机构关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告安全和其他上市后信息的持续要求的约束。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造地设施存在问题，监管

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代理机构可能会对该产品、制造工厂或我们施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如果我们或soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或任何其他可能获得监管批准的候选产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并产生收入的能力。

FDA有权要求REMS作为NDA或BLA的一部分或在获得批准后，这可能会对批准的药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者注册登记。外国司法管辖区也存在类似风险。

此外，如果soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的任何其他候选产品获得批准，我们的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续监管审查的约束。FDA和国外监管机构对可能出现的关于处方产品的促销声明进行了严格监管。特别是，不得将产品推广用于未获得FDA或外国监管机构批准的用途，这反映在产品的批准标签中。如果我们收到候选产品的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开具该产品。如果我们被发现推广了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。FDA还要求公司签订同意法令或永久禁令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或限制。

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。任何未能遵守现行监管要求的行为都可能对我们将候选产品商业化的能力产生重大不利影响。

此外，FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟监管机构对我们的候选产品的批准。

我们也无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应变化在

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现有要求或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动，我们可能无法实现或维持盈利。

FDA和其他政府机构因资金短缺、裁员或政策变化造成的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、裁员、法定、监管和政策变化、FDA或外国监管机构雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行日常职能能力的事件。因此，近年来FDA和外国监管机构的平均审查时间有所波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受制于政治进程，这一进程具有内在的流动性和不可预测性。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药和生物制剂或对已批准药物或生物制剂的修改获得必要的政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让关键的FDA员工休假，并停止关键活动。此外，现任美国总统政府已经发布了某些政策和行政命令，旨在减少与包括FDA在内的美国行政机构相关的员工人数和成本，目前尚不清楚这些努力可能在多大程度上限制或以其他方式对FDA开展日常活动的能力产生不利影响。

如果发生政府长期关闭，或者如果资金短缺、人员减少或政策变化阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，此类事件可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

即使我们获得监管批准，我们仍然可能无法成功地将soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或任何其他候选产品商业化，我们从销售中产生的收入（如果有的话）可能会受到限制。

即使soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的任何其他候选产品获得监管批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗支付者或医学界中获得市场认可。我们的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

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如果任何候选产品获得批准，但未达到医生、医院、医疗保健支付者或患者的适当接受水平，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，并且可能无法成为或保持盈利。我们努力教育医学界和第三方付款人了解soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的任何其他候选产品的益处可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

如果获得批准，未能为我们的候选产品获得或保持足够的覆盖范围和报销，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

任何获批产品的成功商业销售将取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他第三方支付方是否提供足够的保险和报销。每个第三方支付方分别决定其将覆盖哪些产品并确定报销水平，并且无法保证我们的任何可能被监管机构批准上市的候选产品将获得足够的覆盖或报销水平。获得并维持候选产品的覆盖批准是耗时、昂贵且可能很困难的。我们可能会被要求进行昂贵的药物经济学研究，以证明覆盖范围和报销的合理性，或者相对于其他疗法的覆盖范围和报销水平。如果无法获得或限制覆盖范围和足够的报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。政府当局和第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中提供预先确定的折扣，并对药品和生物制剂的收费价格提出质疑。即使我们获得了特定产品的覆盖范围，由此产生的报销率也可能不足，并可能影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得候选产品的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生并且我们预计将继续发生一些立法和监管变化，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制剂的覆盖范围和报销，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何候选产品的能力。

例如，2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》（统称“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）获得颁布，其目标是降低医疗保健成本，并大幅改变政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。除其他外，《ACA》规定生物制品面临成本较低的生物仿制药的潜在竞争；解决了一种新方法，根据该方法，制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的回扣用于计算吸入、输入、滴注、植入或注射的药物；增加了制造商根据医疗补助药物回扣计划所欠的最低医疗补助回扣；将回扣计划扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人；对某些处方药的制造商建立年费和税收；并建立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行比较临床有效性研究，以及对这类研究的资助。

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自颁布以来，对《ACA》的某些方面存在司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，取消了法定的医疗补助药品回扣上限，从2024年1月1日开始。该回扣此前的上限为药品平均制造商价格（“AMP”）的100%。2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（简称“IRA”）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（始于2025年）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长通过指导而不是监管在最初几年实施其中许多规定。HHS已经发布并将继续发布实施IRA的指导意见。康哲药业公布了最初于2026年生效的十种药物的谈判价格，以及随后将于2027年首次生效的15种药物，以及下一组将接受谈判的15种药物，尽管医疗保险药品价格谈判方案目前面临法律挑战。虽然IRA对制药行业的影响尚不能完全确定，但很可能是重大的。

2025年7月颁布的《The One大美丽法案法案》大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们可能商业化的任何候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府正在美国推行降低药品成本的双重策略。特朗普总统威胁要对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商已与联邦政府签订了保密定价协议。特朗普政府也在寻求传统的监管途径来强制实施药品定价政策，并于2025年12月公布了两项拟议法规，简称Globe和Guard。如果最终确定，这些法规将实施强制性支付模式，根据该模式，符合条件的药品制造商将被要求就其药品中由Medicare报销的部分单位向联邦政府支付回扣，回扣金额基于最惠国定价。虽然Globe and Guard提议的法规的影响，如果最终确定，目前还无法确定，但很可能是重大的。即使是最终被视为非法的提案或高管行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。

此外，美国个别州也越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制、药品价格报告和其他透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。一些州已颁布立法，设立所谓的处方药可负担性委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制。

我们预计，这些新法律和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法以及我们收到的任何批准产品的价格的额外下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。如果获得批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品商业化的盈利能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致重大的额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。欧盟医疗保健的交付，包括建立和

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健康服务的运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家的事情，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及在这种情况下产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总体而言，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。再加上那些希望开发和销售产品的人面临的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们将候选产品商业化的能力（如果获得批准）。在美国和欧盟以外的市场，各国的报销和医疗保健支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。此外，欧盟医药立法目前正在经历一个完整的审查过程，拟议的修订预计不会在2027年底之前开始适用。这些修订可能会对医药行业和我们的业务产生长期的重大影响。

2021年12月13日，通过了修订指令2011/24/EU的健康技术评估（“HTA”）条例2021/2282。该条例于2022年1月生效，自2025年1月起适用，根据产品类型分阶段实施，即截至2025年的肿瘤和先进治疗药物产品，截至2028年的孤儿药产品，以及截至2030年的所有其他药物产品。该条例旨在促进欧盟成员国在评估健康技术方面的合作，包括新的医药产品，并为欧盟层面在这些领域的联合临床评估提供合作基础。它将允许欧盟成员国在整个欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，在四个主要领域开展合作，包括对患者潜在影响最高的创新健康技术的联合临床评估、开发人员可以通过联合科学咨询向HTA当局寻求建议、识别新兴健康技术以及早识别有前景的技术，以及在其他领域继续开展自愿合作。个别欧盟成员国将继续负责评估卫生技术的非临床（例如经济、社会和伦理）方面，并就定价和报销做出决定。

我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能参与的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们打算作为生物产品寻求批准的任何候选产品可能会比预期更快地面临竞争。

ACA包括一个名为BPCIA的副标题，它为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。根据BPCIA，在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后，才能向FDA提交生物仿制药产品的申请。此外，FDA可能会在参考产品首次获得许可之日起十二年后才对生物类似药产品的批准生效。在这十二年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA，其中包含申办者自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，那么另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。

我们在1/1b期肿瘤临床试验中评估的mupadolimab作为生物制品被FDA监管。我们认为，mupadolimab和我们未来的任何候选产品，如果根据BLA被批准为生物制品，应该有资格获得十二年的独占期。然而，这种排他性可能会因国会行动或其他原因而缩短，或者FDA不会将我们的候选产品视为竞争产品的参考产品，这可能会比预期更快地创造仿制药竞争的机会。BPCIA的其他方面，其中一些可能会影响BPCIA排他性条款，也是最近诉讼的主题。除美国以外的司法管辖区都建立了监管批准生物制品的简化路径，这些生物制品与先前批准的参比产品具有生物仿制药。例如，自2006年以来，欧盟已有一条既定的生物仿制药监管途径。此外，在多大程度上a

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生物类似药，一旦获得批准，可以以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代我们的任何一种参考产品，这将取决于一些市场因素。

我们可能无法为我们的候选产品从FDA获得孤儿药指定，即使我们获得了此类指定，我们也可能无法保持与孤儿药指定相关的益处，包括市场独占性的潜力。

根据《孤儿药法案》，FDA可授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂孤儿药资格，其定义为发生在美国患者群体少于20万人的药物或在美国患者群体大于20万人且没有合理预期开发该药物或生物制剂的成本将从美国销售中收回的药物或生物制剂。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对其具有此种指定的疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的NDA或BLA，在此类疾病或病症范围内针对相同的批准的适应症或用途销售相同的药物或生物制剂，除非在有限的情况下，如在相关适应症中显示出对具有孤儿药独占性的产品具有临床优越性或制造商无法保证足够的产品数量以满足与相关疾病或病症患者的批准适应症或使用相关的需求。

2024年2月7日，FDA授予soquelitinib治疗T细胞淋巴瘤的孤儿药资格。我们还相信，我们其他候选产品的许多靶向适应症可能有资格获得孤儿药指定。因此，我们可能会寻求在未来获得更多的孤儿药指定。即使我们获得此类指定，由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得我们的产品候选者针对孤儿指定疾病或病症的上市批准。此外，如果我们为比孤儿指定疾病或病症更广泛的疾病或病症寻求批准，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足与该罕见疾病或病症患者的批准适应症或使用相关的需求，则可能会失去独家营销权。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药独占权，这种独占权也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的适应症和用途。即使在孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，FDA随后也可以批准FDA定义的“同一种药物”用于相同的适应症或用途。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审评时间，也不会在监管审评或审批过程中给予药物任何优势。此外，虽然我们可能会为我们的其他候选产品寻求孤儿药指定，但我们可能永远不会收到此类指定。

我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。

因为我们的财务和管理资源有限，我们目前专注于soquelitinib和ciforadenant。因此，我们可能会放弃或推迟与后来证明具有更大商业潜力的其他候选产品寻求机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利会更有利。

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我们未来可能会形成更多的战略联盟和协作伙伴关系，我们可能不会意识到这种联盟的好处。

我们可能会结成战略联盟、建立合资企业或合作，或与第三方达成许可安排，我们认为这些安排将补充或增强我们现有的业务，包括用于我们的候选产品的持续开发或商业化。这些关系可能会导致或包括非经常性和其他费用、增加的近期和长期支出、发行稀释我们现有股东的证券或对我们的管理和业务造成干扰。此外，我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。此外，我们可能无法成功地为我们的候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排，因为第三方可能认为未来临床试验失败的风险太大，或者我们的候选产品的商业机会太有限。我们无法确定，在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。

即使我们在建立战略联盟或合作伙伴关系的努力中取得了成功，我们商定的条款可能对我们不利，并且我们可能无法维持此类战略联盟或合作伙伴关系，例如，如果产品候选者的开发或批准被延迟、产品候选者的安全性受到质疑或已批准的产品候选者的销售不令人满意。此外，我们的战略合作伙伴可能会终止任何现有或潜在的未来战略联盟或合作伙伴关系，我们可能无法充分保护我们在这些协议下的权利。此外，如果获得批准，战略合作伙伴可能会就控制有关我们的候选产品的开发和商业化决策的某些权利进行谈判，并且可能不会以与我们相同的方式开展这些活动。我们未来订立的任何战略联盟或合作伙伴关系的终止，或与我们的产品候选者有关的合作伙伴关系协议的任何延迟，可能会延迟我们的产品候选者的开发和商业化，并在它们进入市场时降低其竞争力，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

2020年10月，我们与中国的一群投资者组成了安琪医药，创建一家新的中国生物制药公司，其使命是为中国患者带来创新的优质药物，用于治疗包括癌症、自身免疫性疾病和传染病在内的严重疾病。我们向安琪医药授予了在大中华区开发和商业化我们的三个临床阶段候选药物——索奎替尼、ciforadenant和mupadolimab ——的权利许可，并获得了我们的BTK抑制剂临床前项目的全球权利。虽然我们的某些执行官和董事最初将成为Angel Pharmaceuticals的董事会成员，但我们对其控制有限，因此我们将在所有合作方面面临上述许多相同的风险。此外，中国政府为实施贸易政策变化、金融限制或加强对美国公司的监管审查而采取的任何行动都可能对安琪医药产生负面影响。例如，中国此前曾采取或威胁采取贸易等行动，以报复美国的政策，而且很可能会继续这样做。过去或未来这方面的发展可能会对中美两国的经济、金融市场、货币汇率产生重大不利影响。由于贸易政策、知识产权、网络安全和数据隐私等领域的争端，由于现任美国总统政府征收关税和其他贸易管制，以及由于乌克兰和俄罗斯之间的战争以及中东和委内瑞拉的紧张局势等地缘政治冲突，美国和中国之间的紧张关系在过去几年有所加剧。如果美国和中国之间的关系恶化，或者任何一国政府实施额外政策、关税或制裁，我们在安琪医药的利益可能会受到损害，并且由于双边关系恶化，我们的业务可能会在中国遇到更多的监管审查，以及中国的负面媒体或公众关注。

安琪医药还将受到本“风险因素”部分所述与运营、政府监管和知识产权相关的许多相同风险的影响，这可能会对安琪医药的产品开发和商业化能力产生不利影响。

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我们面临来自已开发或可能开发癌症和免疫疾病候选产品的实体的竞争，包括开发新疗法和技术平台的公司。如果这些公司开发技术或候选产品的速度比我们快或他们的技术更有效，我们开发和成功商业化候选产品的能力可能会受到不利影响。

我们的竞争对手已经开发、正在开发或将开发与我们的候选产品竞争的候选产品和工艺。竞争性治疗包括那些已经被医学界批准和接受的治疗方法以及任何进入市场的新疗法。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在未来商业化，用于治疗我们可能尝试开发候选产品的条件。特别是，免疫疗法领域存在激烈且快速发展的竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还与可能活跃于肿瘤学研究并可能与我们直接竞争的大学和其他研究机构竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业知识水平和我们执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场所、注册临床试验受试者以及在确定和许可新的候选产品方面面临竞争。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

在肿瘤领域，有大型制药公司拥有已获批准的产品或处于后期开发阶段的产品，靶向激酶和免疫检查点。在炎症和自身免疫性疾病领域也存在激烈的竞争。几种药物和生物制剂已被批准或处于后期开发阶段，用于治疗特应性皮炎和其他炎症性疾病。

我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们的产品可以轻松给药以及患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、制造的可用性和成本、营销和销售能力、价格、报销范围和专利地位。竞争产品可以提供优越的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更便宜或更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化我们的候选产品的费用之前，有竞争力的产品可能会使我们开发的任何产品过时或失去竞争力。

我们的候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或先前治疗失败的患者，而且可能很小。

癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线，这是指在给药相关疗法之前需要使用的先前疗法的数量，FDA通常会批准新疗法最初用于后线用途。当癌症被足够早地发现时，一线疗法有时足以治愈癌症或在没有治愈方法的情况下延长生命。每当一线治疗，通常是化疗、激素治疗、手术或这些的组合，证明不成功时，可能会进行二线治疗。二线疗法往往由更多的化疗、放疗、抗体药物、肿瘤靶向小分子或这些的组合组成。三线疗法可以包括骨髓移植、抗体和小分子靶向疗法、更具侵入性的手术形式和新技术。在已获批准疗法的市场中，我们预计最初将寻求批准我们的候选产品，作为其他已获批准疗法失败的患者的后期疗法。随后，对于那些被证明足够有益的药物，如果有的话，我们预计将寻求作为二线疗法和潜在的一线疗法的批准，但无法保证我们的候选产品，即使获得批准，也将被批准用于二线或一线疗法。此外，在获得二线或一线疗法的批准之前，我们可能需要进行额外的临床试验。同样，治疗免疫性疾病的产品可能适用于早期或更晚期的复发性疾病。在皮肤病学中，可以通过局部或全身途径进行治疗。我们的产品可能需要额外的临床试验才能获得这些额外适应症的批准。

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我们对患有癌症和免疫疾病的人数的预测是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、对诊所的调查、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能会低于预期。此外，我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗。即使我们的候选产品获得了可观的市场份额，如果没有获得额外适应症的监管批准，包括用作一线或二线疗法，我们可能永远不会实现盈利。

我们没有销售、营销或分销能力，我们可能需要投入大量资源来发展这些能力。

我们没有内部销售、营销或分销能力。如果soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的任何其他候选产品最终获得监管批准，我们可能无法有效地营销和分销该候选产品。我们可能不得不寻找合作者或投入大量财务和管理资源来发展内部销售、分销和营销能力，其中一些将在任何确认soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的任何其他候选产品将获得批准（如果有的话）之前承诺。我们可能无法进行合作或聘请顾问或外部服务提供商，以可接受的财务条款或根本无法协助我们履行销售、营销和分销职能。即使我们决定自己执行销售、营销和分销职能，我们也可能面临多项额外的相关风险，包括：

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准在美国和外国司法管辖区销售我们的候选产品。在国外一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，以比较我们的候选产品与其他可用疗法的成本效益，这既耗时又昂贵。如果我们未来产品的报销无法获得或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利能力。

与我们的业务运营相关的风险

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这使我们难以预测我们未来的经营业绩。这些波动可能是由于多种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

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这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，将我们的运营结果逐期进行比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者在任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指导，这种股价下跌也可能发生。

我们依赖于总裁兼首席执行官、医学博士Richard A. Miller和其他关键高管的服务，如果我们无法留住这些管理层成员或招聘更多的管理、临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们依赖于管理层和科研人员的主要成员。我们任何管理层失去服务都可能损害我们的业务。此外，我们依赖于我们持续吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人才的能力。如果我们无法留住我们的管理层，特别是我们的总裁兼首席执行官米勒博士，并以可接受的条件吸引更多业务持续发展所必需的合格人员，我们可能无法维持我们的运营或增长。尽管我们已经与包括米勒博士在内的现有执行管理团队的每位成员签署了雇佣协议，但这些协议可以在有通知或无通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。

我们将需要扩大和有效管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于制药、生物技术和其他业务对合格人员的激烈竞争，尤其是在旧金山湾区，我们可能无法在未来吸引或留住合格的管理和科学及临床人员。我们这个行业近年来管理人员流失率很高。如果我们无法吸引、整合、留住和激励必要的人员来实现我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们实现发展目标、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

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此外，我们目前没有为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。这种没有保险的情况，意味着我们可能对这些个人的服务损失没有足够的赔偿。

我们在管理我们的增长和成功扩展我们的业务方面可能会遇到困难。

我们将需要大幅发展我们的组织，以继续开发和追求soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab以及我们的其他候选产品的潜在商业化。当我们寻求推进soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab等候选产品时，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售能力，或与第三方签约，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩展，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。

我们受制于各种联邦和州医疗保健法律法规，我们未能遵守这些法律法规可能会损害我们的经营业绩和财务状况。

尽管我们目前没有任何产品上市，但如果我们的任何候选产品获得FDA或外国批准，并开始在美国或国外将这些产品商业化，我们的运营可能直接或间接通过我们的客户和第三方付款人，但须遵守各种美国联邦、州和外国医疗保健法律法规。这些法律将影响我们的运营、销售和营销实践，以及我们与医生和其他客户以及第三方付款人的关系。这些法律包括：

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确保我们的内部运营和与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规可能会涉及大量成本。如果我们的运营被发现违反了此类法律或可能适用于我们的任何其他政府法律法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助计划、非法所得、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们的运营缩减或重组。

我们和我们目前以及任何现有或未来的合作者、第三方制造商和供应商将使用或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能是耗时或代价高昂的。

我们和我们目前以及任何现有或未来的合作者、第三方制造商或供应商将使用或可能使用生物材料，并可能使用危险材料，包括可能对人类健康和环境安全构成危险的化学品和生物制剂及化合物。我们的运营以及我们的第三方制造商和供应商的运营也生产危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们无法消除这些材料或废物造成的意外伤害或污染风险。我们没有承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险政策特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品的商业化。

由于soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的临床测试以及我们其他候选产品的计划临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品涉嫌造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制或停止我们的候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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我们提供的产品责任保险的金额和条款和条件是类似情况公司的惯常做法，并且令我们的董事会满意。我们无法以可接受的成本保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品的商业化。尽管我们计划维持此类保险，但可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额未全部或部分由我们的保险承保，或超过我们保险承保范围的限制。我们的保单也会有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

如果任何可能在未来获得批准的产品导致或促成不良医学事件，我们和我们现有或潜在的未来合作者将被要求向监管机构报告，任何不这样做将导致对我们的业务造成重大损害的制裁。

如果我们和我们的任何现有或潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何现有或潜在的未来合作者报告有关不良医学事件的某些信息，如果这些产品可能已经导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不利事件的日期以及事件的性质触发。我们和我们现有的或潜在的未来合作者或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们的任何现有或潜在的未来合作者或CRO未能遵守此类报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品或延迟批准或批准未来的产品。

我们的雇员、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问和供应商可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、主要调查员、CRO、顾问和供应商可能会从事不当行为或其他非法活动。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据或非法盗用药品产品，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律或法规而产生的其他行动或诉讼的影响。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们在

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为我们自己辩护或维护我们的权利，这些行为可能会对我们的业务产生重大影响，包括罚款和其他制裁。

与我们的知识产权相关的风险

我们开发和商业化我们的候选产品的权利部分受制于其他公司授予我们的许可条款和条件。我们的一些候选产品的专利保护、起诉和执行可能依赖于第三方。

我们目前严重依赖第三方对我们的技术和产品的开发非常重要或必要的某些专利权和专有技术的许可，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，我们依靠我们与Vernalis的许可协议获得有关涵盖ciforadenant的知识产权的权利。此外，我们依靠与斯克里普斯研究所的许可协议获得与我们的抗CD73项目mupadolimab的主要开发候选者相关的权利。我们未来可能订立的这些及其他许可可能不会提供在所有相关使用领域或在我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和产品的所有地区使用此类知识产权和技术的适当权利。因此，我们可能无法在未根据此类许可授予我们权利的使用领域和地区开发和商业化我们的技术和产品。

我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条款获得，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在强制执行专利权之前获得许可人的同意，我们的许可人可能会拒绝这种同意或可能不会及时提供。因此，我们无法确定我们的许可人或合作者将以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费用。我们也无法确定我们的许可人是否已按照适用的法律法规起草或起诉许可给我们的专利和专利申请，这可能会影响此类专利或此类申请可能发出的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去对我们许可的任何适用知识产权的权利，因此，我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功部分取决于我们获得和维持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和国外提交与我们的产品候选者、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些对我们的业务很重要。无法保证我们的专利申请或我们的许可人的专利申请将导致额外的专利被颁发，或已颁发的专利将对拥有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也无法保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或作废。即使是已发布的专利，后来也可能被认定无效或无法执行，或可能在第三方在各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护可用，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能适当保护与我们的候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

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虽然我们拥有在美国颁发的物质组成专利和在某些外国领土颁发的相应专利的权利，涵盖soquelitinib、mupadolimab和ciforadenant，但我们无法确定我们的任何专利申请中涵盖我们其他候选产品的物质组成的权利要求将被美国专利商标局（“USPTO”）、美国法院或外国专利局和法院视为可申请专利，我们也无法确定我们颁发的物质组成专利中的权利要求不会被认定为无效或无法执行，如果受到质疑。

专利申请过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们的任何现有或潜在的未来合作者将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品候选者。这些风险和不确定性包括以下方面：

专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。尽管我们与有权获得我们研发产出的可专利方面的各方（例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）订立保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并在提交专利申请之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，而我们的专利，如果颁发，或我们从他人许可的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能会导致排他性丧失或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同产品的能力，或限制我们的产品和候选产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供充分的权利，以排除他人将与我们相似或相同的产品商业化。

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如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

此外，我们依靠对我们商业秘密的保护，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息来保持我们的竞争地位。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订机密信息和发明协议。尽管做出了这些努力，我们无法提供任何保证，即所有此类协议均已得到适当执行，并且这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，并且我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。而且，第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些或类似信息，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果发生这些事件中的任何一个，或者如果我们以其他方式失去对我们商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们没有在此类发布之前申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式维护我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方的专利和其他专有权利的情况下运营的能力。第三方声称我们侵犯了他们的专有权利，可能会导致赔偿责任或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和所有权。其他实体可能拥有或获得可能限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们的候选产品和未来批准产品的能力或损害我们的竞争地位的专利或专有权。美国境内外存在大量诉讼，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括在美国专利商标局和/或相应的外国专利局提起的专利侵权诉讼、干涉、异议、复审、多方审查（“IPR”）程序和授权后审查（“PGR”）程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着众多第三方美国和外国颁发的专利和正在申请的专利申请。可能有第三方专利或专利申请对与使用或制造我们的候选产品有关的材料、配方、制造方法或治疗方法具有权利要求。随着生物技术行业的扩大和更多专利的发布，我们的候选产品可能受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。由于专利申请在一定时期内保持保密状态，在相关申请公布之前，我们可能不知道第三方专利申请，即如果作为专利发布，可能会因soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品的商业化而受到侵犯，并且我们无法确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会有当前正在申请的专利申请可能会导致我们的产品候选者可能侵犯的已发布专利。此外，由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善，因此很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权。第三方主张的任何专利侵权索赔都将耗费时间，并可能：

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尽管截至本10-K表格年度报告之日，没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品上市的专有权利。针对我们要求损害赔偿并寻求禁止与我们的候选产品或工艺相关的商业活动的任何专利相关法律诉讼都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，如果我们被确定故意侵权，则包括三倍的损害赔偿，并要求我们获得制造或销售soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品的许可。

为这些索赔辩护，无论其优点如何，都将涉及大量诉讼费用，并将大量转移我们业务的员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，即使我们或我们未来的战略合作伙伴能够获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。此外，如果有必要，我们无法确定我们是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利裁定，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时且不成功的。此外，如果在法庭上受到质疑，我们已发布的专利可能会被认定为无效或无法执行。

竞争对手可能会侵犯我们或我们许可方的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可执行和/或未被侵权。如果我们或我们现有的或潜在的未来合作者要对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的产品候选者之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不可实施性。不可执行性断言的理由可能包括一项指控，即与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们的许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对此类候选产品的部分，甚至可能是全部专利保护。这样失去专利保护将对我们的业务产生重大不利影响。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们对诉讼或干扰程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，与诉讼相关的不确定性可能对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或建立开发或制造合作伙伴关系，这将有助于我们将候选产品推向市场。

即使以有利于我们的方式解决，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其

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正常的责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

最近的专利改革立法可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。

2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》（简称“莱希-史密斯法案”）签署成为法律。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括影响专利申请将被起诉的方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“先申请”制度，在该制度中，第一个提交专利申请的发明人将有权获得该专利。允许第三方在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能涉及授权后程序，包括异议、派生、复审、当事人间审查或对我们的专利权或他人的专利权提出质疑的干涉程序。任何此类提交、程序或诉讼中的不利裁定可能会减少我们的专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

我们可能无法通过收购和在许可中成功获得或维持对我们的产品候选者的必要权利。

我们目前通过第三方的许可和根据我们拥有的专利拥有知识产权的权利，以开发我们的候选产品。由于我们的计划可能需要使用第三方持有的专有权利，我们业务的增长将部分取决于我们获得、许可或使用这些专有权利的能力。例如，我们的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，而这些配方的权利可能由其他人持有。我们可能无法从第三方获得或许可我们认为对我们的候选产品必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，一些较成熟的公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌公司由于其规模、现金资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。

我们与美国学术机构合作，未来可能与美国和外国学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加速我们的临床前研究或开发。这些机构可能会向我们提供一个选项，以协商许可该机构因合作而产生的任何技术权利。无论有哪种选择，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可以接受的条款就许可进行谈判。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们追求我们项目的能力。

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如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃该计划的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。

我们可能无法遵守我们根据现有协议所承担的任何义务，据此我们许可或以其他方式获得了知识产权或技术，这可能导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、业务和科学问题。我们是各种协议的缔约方，我们依赖这些协议获得使用对我们的业务具有重要意义的各种技术的权利，包括涵盖ciforadenant以及与其使用和制造相关的方法的知识产权。在每一种情况下，我们使用许可知识产权的权利取决于这些协议条款的延续和我们的遵守情况。有关我们从第三方许可给我们的知识产权的权利可能会产生争议，包括但不限于：

如果有关知识产权和我们已获得许可或从第三方获得的其他权利的争议阻止或损害我们以可接受的条款维持我们当前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们未能遵守我们在当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。

我们可能会受到以下索赔：我们错误地从竞争对手那里雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员错误地使用或披露了其前雇主所谓的机密信息或商业秘密。

正如在制药行业中常见的那样，除了我们的员工之外，我们聘请顾问的服务来协助我们开发我们的候选产品。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或者可能曾经向其他制药公司提供过或目前可能正在向其他制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会成为索赔的对象，即我们、我们的雇员或顾问无意或以其他方式使用或披露其前雇主或其前任或现任客户专有的商业秘密或其他信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，这可能会对我们的业务产生不利影响。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们管理团队的注意力。

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我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明人或所有权的索赔。

我们还可能受到前雇员、合作者或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期限延长，我们的业务可能会受到重大损害。

根据soquelitinib、ciforadenant、mupadolimab或其他候选产品的潜在FDA上市批准的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（“Hatch-Waxman修正案”）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，我们可能不会因为例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而获得延期。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限的延长或恢复，或者任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。长期而言，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。生物制药行业专利的获取和执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物制药专利成本高、耗时长且具有内在的不确定性。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这种事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

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我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

虽然我们在美国和某些外国领土发布了针对soquelitinib、mupadolimab和ciforadenant的专利，并在其他外国发布了针对soquelitinib、ciforadenant、mupadolimab和其他候选产品的未决专利申请，但在世界所有国家提交、起诉和捍卫关于soquelitinib、ciforadenant、mupadolimab和我们的其他候选产品的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多外国的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或违反我们的专有权利营销竞争产品。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。

知识产权并不一定能解决对我们竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

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如果发生任何这些事件，它们可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

与我们的普通股相关的风险

我们普通股的活跃、流动性和有序市场可能无法持续。

尽管我们的普通股在纳斯达克全球市场（“纳斯达克”）上市，但我们的普通股的活跃交易市场未来可能无法在纳斯达克或任何其他交易所维持。缺乏活跃的市场可能会损害我们的股东在他们希望出售股票的时候或以他们认为合理的价格出售股票的能力。如果我们普通股的活跃市场得不到持续，我们的股东可能也很难在不压低股票市场价格的情况下出售股票或根本没有。不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的股票作为对价收购其他业务、应用或技术的能力，这反过来可能对我们的业务产生重大不利影响。无论如何，我们的公众持股量有限，因此，我们的普通股一直并将很可能继续低于许多其他上市公司的流动性，交易可能会受到不利影响。

我们普通股股票的交易价格可能会高度波动，我们普通股的投资者可能会蒙受重大损失。

我们的股价一直在波动。股票市场总体上，特别是医药公司股票市场经历了极端波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”部分和许多其他因素的影响，包括：

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由于这种波动，投资者在投资我们的普通股时可能会遭受损失。

此外，在过去，随着医药公司股票市场价格的波动期，股东们会对这些公司发起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们产生大量成本并转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们不遵守纳斯达克全球市场的上市要求，我们的普通股可能会被退市。

如果我们无法遵守纳斯达克全球市场的上市要求，我们的股票可能会因此类失败而被退市。如果我们的普通股从纳斯达克退市，我们可能会被要求在场外交易（“OTC”）市场上市，这可能会对我们普通股的价格和交易流动性产生不利影响。从纳斯达克退市可能会产生其他负面结果，包括员工和合作伙伴可能对我们失去信心、机构投资者失去兴趣、业务发展机会减少以及以优惠条件获得融资的难度增加或根本没有。

我们的主要股东和管理层拥有我们股票的很大比例，将能够对须经股东批准的事项施加重大控制。

截至2025年12月31日，我们的执行官、董事、根据向SEC提交的公开文件持有我们股本5%或以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约31%。因此，这些股东有能力通过他们的所有权地位影响我们。这些股东或许可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些

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股东可能能够控制董事的选举、我们组织文件的修订，或任何合并、资产出售或其他重大公司交易的批准。这可能会阻止或阻止我们的股东可能认为符合他们最佳利益的对我们普通股的主动收购提议或要约。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值（如果有的话）。

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前预计，我们将保留未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的增值。不能保证我们的普通股股票会升值，甚至维持股东购买股票的价格。

我们的现有股东在公开市场上出售大量我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。

任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些出售，或者市场上认为大量股票的持有者打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。此外，根据某些条件，我们普通股的某些股东有权要求我们提交涵盖其股份的登记声明，或将其股份包括在我们可能为自己或其他股东提交的登记声明中。我们已登记并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股股份。一旦我们对这些股票进行登记，它们可以在发行时在公开市场上自由出售，但须遵守适用于关联公司的数量限制。

我们是一家规模较小的报告公司，适用于规模较小的报告公司的报告要求减少可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家较小的报告公司，这使我们能够利用适用于不属于较小报告公司的其他上市公司的各种报告要求的豁免，包括不被要求遵守经修订的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）第404节的审计师证明要求，在我们的年度报告以及我们的定期报告和代理报表中减少有关高管薪酬的披露义务，并在我们的年度报告和定期报告中仅提供两年的经审计财务报表。只要（a）截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的已发行普通股的总市值低于2.5亿美元，或者（b）（1）我们在最近完成的财年的年收入低于1亿美元，以及（2）截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日，非关联公司持有的已发行普通股的总市值低于7亿美元，我们就将保持较小的报告公司。如果我们依赖某些或所有这些豁免，我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动并可能下跌。

如果我们未能保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的合并财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，如果我们不再符合作为较小报告公司的资格，我们的独立注册公共会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为了继续遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，随着我们的不断发展，我们将需要升级我们的系统，包括信息技术；实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用额外的会计和财务人员。如果我们或者，如果需要，我们的审计师无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

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目 录

我们无法向我们的股东保证，未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大弱点或重大缺陷。任何未能保持对财务报告的内部控制都可能严重阻碍我们准确报告我们的财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们不能得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦确定我们对财务报告的内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该公司开始进行第404节审查，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所要求的其他有效控制制度，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的盘踞。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含的条款可能会显着降低我们对潜在收购方的股票价值，或在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变动。我们的章程文件中的规定包括以下内容：

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目 录

我们还受《特拉华州一般公司法》第203条所载的反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与持有其股本15%或以上的任何持有人进行业务合并，除非该持有人已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是我们与我们的股东之间几乎所有纠纷的专属法院，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法法院的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序、任何声称违反信托义务的诉讼、任何根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程对我们提出索赔的诉讼、或任何根据内政原则对我们提出索赔的诉讼的专属法院。这一规定可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的此类诉讼。或者，如果法院发现我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的这一规定在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。这一规定不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任或美国联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的诉讼。

一般风险

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场运营的能力，在那里我们将受到额外的监管负担以及其他风险和不确定性的影响。

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场开发和商业化我们的候选产品的能力。在我们获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会收到我们的任何候选产品的此类监管批准。要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守有关安全性和有效性以及监管（其中包括）我们的候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销的众多和不同的监管要求。如果我们的产品候选者获得监管批准并最终在国外市场将我们的产品候选者商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括遵守复杂和不断变化的外国监管、税务、会计和法律要求的负担，以及在一些外国减少对知识产权的保护。

适用的美国或外国税收法律法规的变更可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们受制于美国和我们经营所在的外国司法管辖区不断演变和复杂的税法。新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可能随时颁布，或对我们作出解释、更改、修改或适用不利，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。我们预计，在我们开展业务的司法管辖区，或我们的管理层所在的司法管辖区，以及监管监督和监督的范围和程度，总体上将继续增加。一般来说，未来适用的美国或外国税收法律法规的变化，或其解释和适用可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

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目 录

我们的信息技术系统，或我们现有或潜在的未来合作者、CRO或其他承包商或顾问的信息技术系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划出现实质性中断。

我们在我们的信息技术系统上维护敏感的公司数据，包括我们的知识产权、专有商业信息、临床试验数据以及客户以及我们的员工和承包商的个人信息（统称“机密信息”）。我们的网络面临许多来自未经授权的访问、安全漏洞和其他系统中断的威胁。尽管实施了安全措施，但我们的信息技术和其他内部计算机系统以及我们当前和任何未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的系统很容易受到网络攻击、“网络钓鱼”攻击、计算机病毒和恶意软件（例如勒索软件）、恶意代码、错误配置、“bug”或其他漏洞、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障的损害，包括来自不同威胁行为者的损害，例如国家支持的组织、机会主义黑客和黑客活动家。

对信息技术系统的攻击越来越频繁、持续程度、复杂程度和强度都在增加，并且是由具有广泛动机和专门知识的复杂和有组织的团体和个人进行的。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前才被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，由于攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免被发现以及移除或混淆法医证据的工具和技术——包括人工智能——，我们可能无法充分调查或补救事件或违规行为。由于持续的混合工作环境，我们还可能因依赖互联网技术以及我们和我们的服务提供商的远程工作员工数量而面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。也无法保证我们以及我们当前和未来的CRO以及其他承包商、顾问和合作者的网络安全风险管理计划和流程，包括政策、控制或程序，将得到充分实施、遵守或有效保护我们的系统、网络和机密信息。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。尽管我们认为迄今为止我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或安全漏洞，但任何此类安全漏洞都可能危及存储在我们网络或我们供应商网络上的机密信息，并可能导致重大数据丢失或我们的机密信息被盗。此外，如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于我们的商业机密丢失还是其他类似中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。此外，此类违规行为可能需要根据适用的数据隐私和安全法通知政府机构或受影响的个人。我们还将面临损失风险，包括金融资产或诉讼和潜在责任，这可能对我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。我们还依赖第三方来制造我们的候选产品，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密信息，我们可能会承担责任，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被延迟或以其他方式受到损害。对我们或第三方系统或机密信息的可用性、完整性或保密性的任何不利影响都可能导致法律索赔或诉讼（例如集体诉讼）、监管调查和执法行动、罚款和处罚、导致我们失去客户的负面声誉影响和/或重大事件响应、系统恢复或补救以及未来的合规成本。我们现有的一般责任和网络责任保险单可能不涵盖或可能仅涵盖我们所面临的与安全漏洞相关的任何潜在索赔的一部分，或者可能不足以赔偿我们可能被施加的全部或任何部分的责任。

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目 录

美国和外国隐私和数据保护法律、法规和标准的变化和未能遵守可能会对我们的业务、运营和财务业绩产生不利影响。

我们受制于或受众多联邦、州和外国法律法规以及监管指南的影响，这些法律法规管理个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们收集的与美国和国外临床试验相关的患者和医疗保健提供者的信息。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然存在不确定性。这种演变可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移使用和共享个人信息的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致责任或给我们带来额外成本。

在美国，除其他外，HIPAA规定了与个人可识别健康信息的隐私、安全、传输和违规报告有关的某些标准。某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，对与健康相关的信息和其他个人信息的隐私、处理和保护进行管理。根据事实和情节，如果我们故意获得、使用或披露由HIPAA覆盖实体以未经HIPAA授权或许可的方式提供给我们的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

此外，经《加州隐私权法案》（统称为“CCPA”）修订的《加州消费者隐私法》要求处理加州居民个人信息的涵盖企业，除其他外：向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；接收并响应加州居民提出的访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息的某些请求；并与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商签订具体的合同条款。其他州也提出了类似的法律，并继续在州和联邦一级提出，如果获得通过，这类法律可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使遵守变得具有挑战性。

我们在国外的业务也可能受到数据保护当局更多的审查或关注。这些地区的许多国家已经建立或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商，包括我们的CRO和承包商必须遵守这些法律框架。例如，2018年5月生效的《通用数据保护条例》（“GDPR”）对处理包括临床试验数据在内的欧洲经济区内个人的个人数据提出了严格要求。GDPR已经并将继续增加我们的合规负担，包括强制要求可能繁重的文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的信息。对身体健康状况等敏感个人数据的处理，可能会加重GDPR下的合规负担，是外国监管机构积极关注的话题。GDPR规定了强有力的监管执法和最高2000万欧元或不合规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准。除其他要求外，GDPR对受GDPR约束的个人数据向包括美国在内的未被发现为此类个人数据提供充分保护的第三国的转移进行了监管，欧洲经济区与美国之间当前转移机制的有效性和寿命仍不确定。欧洲联盟法院（“CJEU”）的判例法规定，仅依赖标准合同条款——欧盟委员会批准的一种标准合同形式，作为适当的个人数据传输机制——在所有情况下可能不一定就足够了，必须逐案评估传输情况。2023年7月10日，欧盟委员会通过了与新的欧盟-美国数据隐私框架（“DPF”）相关的适当性决定，使DPF作为GDPR转移机制向根据DPF自我认证的美国实体有效。此外，美国司法部近日发布了一项最终规则，该规则于2025年4月生效，被称为“数据安全计划”（“DSP规则”）。DSP规则对某些交易设置了限制，在某些情况下是禁止的，这些交易可能允许与“相关国家”（例如中国）有联系的某些外国行为者访问敏感个人数据，DSP规则将其称为“覆盖人员”，并可能对我们的业务造成运营挑战和法律风险。随着监管机构发布关于个人数据输出机制的进一步指导和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款。如果我们无法在其他方面在我们经营所在的国家和地区之间和之间转移个人数据，则可能会影响我们提供服务的方式，该

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目 录

地理位置或隔离我们的相关系统和运营，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守GDPR和英国（“英国”）GDPR，它们与经修订的《2018年英国数据保护法》一起，在英国国家法律中保留了GDPR，后一种制度有能力单独罚款，最高可达1750万英镑或全球营业额的4%，以较高者为准。2023年10月12日，英国对DPF的扩展生效（经英国政府批准），作为根据DPF自我认证的英国向美国实体的数据传输机制。

随着我们扩展到其他外国和司法管辖区，我们可能会受到可能影响我们开展业务方式的额外法律法规的约束。遵守这些法律法规和标准的成本很高，未来很可能还会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们关于处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。

我们的运营可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们主要为此投保。

我们的公司总部和实验室位于旧金山湾区。这一地点过去曾发生过严重地震和其他自然灾害。地震、极端天气条件或其他自然灾害、电力短缺、电信故障、火灾、医疗流行病和流行病以及其他自然或人为灾害可能严重扰乱我们或我们合作伙伴的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或相当大一部分总部、破坏关键基础设施（例如我们的第三方合同制造商的制造设施）或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，不太可能在发生严重灾难或类似事件时证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们用于开发候选产品的药物物质的任何供应商无法提供此类药物物质，我们的业务可能会受到干扰并受到严重损害。

我们目前依赖几家不同的制造商，它们供应ciforadenant分子和soquelitinib分子的不同部分，依赖mupadolimab药物物质的一家制造商和其他第三方制造商来生产我们的其他候选产品。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab或我们的其他候选产品的临床供应的能力可能会受到干扰。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们使用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能有限。

我们在历史上发生了重大亏损，并不期望在不久的将来实现盈利，我们可能永远不会实现盈利。一般来说，如果我们继续产生应税亏损，未使用的亏损将结转以抵消未来的应税收入，如果有的话，直到这些未使用的亏损到期。截至2025年12月31日，我们有约2.859亿美元的联邦净营业亏损（“NOL”）结转和约3.537亿美元的州NOL结转可用于抵消未来的应税收入。如果不加以利用，我们的某些联邦和州NOL结转将在2035年开始的不同年份开始到期。截至2025年12月31日，我们还有1110万美元的联邦研发税收抵免、150万美元的联邦孤儿药抵免以及580万美元的州研发税收抵免结转可用于抵消未来的所得税。The

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如果不加以利用，联邦研发税收抵免将在2036年开始到期。国家研发税收抵免政策没有到期期限。由于经修订的1986年《国内税收法》（“法典”）第382和383条规定的“所有权变更”条款，NOL结转和信贷的使用可能会受到年度限制。“所有权变更”一般被定义为某些重要股东在滚动三年期间的股票所有权累计变动超过价值50个百分点。州税法下的类似规定也可能适用。我们过去可能经历过所有权变更，我们可能会在未来经历所有权变更，这是由于我们股票所有权的后续转移，其中一些可能不在我们的控制范围内。此类所有权变更可能会导致我们的某些NOL结转和其他税收属性到期，然后才能使用它们。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用NOL结转和其他税收属性的重要部分来抵消未来的应税收入。

此外，根据经《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（“CARES法案”）修改的《税法》，自2020年12月31日之后开始的纳税年度产生的NOL结转收入仅限于应税收入的80%。根据《税法》，2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的联邦NOL结转可无限期结转。根据CARES法案，在2017年12月31日之后和2021年1月1日之前开始的纳税年度产生的联邦NOL结转可以结转到此类损失的纳税年度之前的五个纳税年度中的每一个。结转和结转期的变化以及对NOL结转使用的限制可能会显着影响我们使用NOL结转的能力，特别是在2020年12月31日之后开始的纳税年度，以及任何此类使用的时间，并可能对我们的经营业绩产生不利影响。

如果证券或行业分析师不发布研究或报告或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场受到行业或证券分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告的影响。如果覆盖我们的任何分析师对我们、我们的商业模式、我们的知识产权或我们的股票表现发表负面或误导性意见，或者如果我们的目标研究和运营结果未能达到分析师的预期，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中有一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价或交易量下降。

项目1b。未解决员工意见

无

项目1c。网络安全

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项目2。物业

我们目前在加利福尼亚州南旧金山租赁了约20,916平方英尺的办公和研发设施。这份设施租约将于2028年1月到期。

我们之前在加利福尼亚州伯林格姆租赁了约27,280平方英尺的办公和研发设施。截至2023年1月，约7,585平方英尺被转租给安琪医药。该设施租约于2025年1月到期。

项目3。法律程序

我们目前不是任何重大诉讼或法律程序的一方；然而，我们可能会不时卷入各种法律程序事件到我们的正常业务过程中。

项目4。矿山安全披露

不适用。

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第二部分

项目5。市场对注册人的普通股权益、相关股东事项、发行人购买股本证券

普通股市场信息

我司普通股股票自2016年3月23日起在纳斯达克全球市场上市，代码为“CRVS”。

记录持有人

截至2026年3月12日，我们的普通股约有16名登记在册的股东。股东的实际数量大于记录持有人的这一数量，其中包括实益拥有人的股东，但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有。这一数量的记录持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股息政策

我们目前打算保留未来收益（如果有的话），用于我们业务的运营并为未来增长提供资金。我们从未就我们的股本宣布或支付任何现金股息，并且预计在可预见的未来也不会支付任何现金股息。未来支付现金股息（如果有的话）将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时存在的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

股权补偿计划下获授权发行的证券

本项目所要求的有关股权补偿计划的信息通过引用本年度报告第10-K表第III部分第12项中所述的信息并入。

近期出售未登记股本证券

没有。

发行人与关联购买人购买权益性证券的情况

没有。

项目6。[保留]

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​

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项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论应与本年度报告其他地方关于表格10-K的合并财务报表及其附注一并阅读。这份关于表格10-K的年度报告，包括以下部分，包含联邦证券法含义内的前瞻性陈述。这些陈述受到风险和不确定性的影响，可能导致实际结果和事件与此类前瞻性陈述明示或暗示的内容存在重大差异。有关这些风险和不确定性的详细讨论，请参阅本年度报告第1A项中关于10-K表格的“风险因素”部分。我们提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅反映管理层截至本10-K表格日期的分析。我们不承担更新前瞻性陈述的义务，这些陈述反映了本10-K表格日期之后发生的事件或情况。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，正在开发能够精确靶向对免疫细胞成熟和功能至关重要的蛋白质的候选产品。我们相信，我们的专有候选产品具有解决免疫介导疾病、炎症性疾病和癌症的广泛潜力。

我们的主要候选产品，soquelitinib（前身为CPI-818），旨在特异性结合一种蛋白质，白介素2诱导型T细胞激酶（ITK），参与T细胞活化、T细胞受体信号传导和T细胞分化和功能。基于所提出的作用机制，我们认为soquelitinib有潜力被用于抑制与特应性皮炎、化脓性汗腺炎、哮喘、银屑病和纤维化疾病等疾病有关的许多炎性细胞因子的产生。在临床前研究中，Soquelitinib影响了T细胞分化，导致参与肿瘤细胞根除的T细胞功能增强。

由于我们的候选产品所针对的免疫细胞在许多疾病中发挥作用，我们的策略是通过在临床试验中评估我们的候选产品来利用我们的研发能力，在这些试验中，我们了解特定T细胞在目标适应症中的作用，并且我们认为此类候选产品具有最广泛的潜力。我们相信，这一战略使我们能够在不同疾病领域迅速从临床前转向临床试验，每个领域都有大量未满足的需求。Soquelitinib进入了一项针对复发T细胞淋巴瘤的注册性3期临床试验，并且还在一项针对特应性皮炎患者的随机、安慰剂对照的2期试验中进行评估。我们有另外两个候选产品，它们正在临床开发中，用于治疗各种实体瘤，也基于免疫功能的调节。

迄今为止，我们的大部分努力都集中在soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab的研究、开发和推进上，我们没有从产品销售中产生任何收入，因此，我们蒙受了重大亏损。我们预计将继续产生与我们的运营相关的重大研发以及一般和管理费用。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1530万美元和6230万美元，其中包括营业外收入2710万美元和营业外亏损3340万美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字4.123亿美元。我们预计，随着我们继续开发、寻求监管批准并开始商业化soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab，以及随着我们开发其他候选产品，我们的亏损将会增加。即使我们在未来实现盈利，我们也可能无法在后续期间持续盈利。

自成立以来至2025年12月31日，我们主要通过销售和发行股票为我们的运营提供资金，包括通过2016年3月的首次公开发行（“IPO”）和随后的后续公开发行。2024年5月，我们完成了注册直接发行，其中我们出售了我们的普通股、预融资认股权证和普通股认股权证，净收益约为3030万美元，行使普通股认股权证的收益为5430万美元。

2024年8月6日，我们与杰富瑞有限责任公司（“杰富瑞”）签订了公开市场销售协议（“2024年销售协议”），通过杰富瑞将作为我们的销售代理的市场股票发行计划，不时出售我们的普通股，总销售收益高达1亿美元。根据2024年销售协议发行和出售普通股股份被视为“在市场上

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根据经修订的1933年《证券法》发行。杰富瑞有权就其服务获得最高为根据2024年销售协议通过杰富瑞出售的任何普通股股份总收益的3.0%的补偿。

在截至2025年12月31日的一年中，我们没有根据我们的市场发售计划出售任何普通股，根据2024年销售协议，仍有1亿美元可供出售。

就公司于2026年1月进行的后续公开发售而言，公司暂停了与2024年销售协议有关的“场内”发售（见脚注17，后续事件）。

我们的三个候选产品，soquelitinib、ciforadenant和mupadolimab，正由我们和/或我们的合作伙伴安琪医药进行临床开发。除了大中华区，我们拥有这些候选产品的全球权利。

由于我们正在进行的开发努力，我们预计在可预见的未来需要花费大量资源。因此，我们将需要额外的资金来支持我们的持续运营。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过公共或私募股权或债务融资或其他来源的组合为我们的运营提供资金，其中可能包括与第三方的合作。此类融资可能导致对股东的稀释，可能包括施加债务契约和还款义务或其他可能影响我们业务的限制。如果我们通过战略合作协议筹集额外资金，我们可能不得不放弃对候选产品的宝贵权利，包括潜在的未来收入来源。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。例如，由于大流行病和通货膨胀率或利率上升或广泛征收关税和其他贸易管制等因素的影响，我们和其他生物制药公司股票的交易价格一直高度波动。因此，我们可能会面临通过出售我们的普通股筹集资金的困难，任何此类出售都可能以不利的条款进行。我们无法在需要时筹集资金将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。我们将需要产生可观的收入来实现盈利，我们可能永远不会这样做。

截至2025年12月31日，我们拥有由现金、现金等价物和有价证券组成的资本资源约为5680万美元。2026年1月23日，我们完成了后续公开发行，总收益净额约为1.894亿美元。根据我们目前可用的现金资源以及我们目前计划的运营水平和现金流，我们预计我们的现金资源将足以使我们能够将我们的计划推进到2028年第二季度。根据适用的会计准则，我们评估了是否存在综合考虑的条件和事件，这些条件和事件对我们在本年度报告10-K表格其他部分所载的合并财务报表发布之日起至少未来12个月内持续经营的能力产生了重大怀疑，并得出结论，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，包括我们2026年1月后续公开发行的约1.894亿美元净收益，足以为我们自发布综合财务报表起至少未来12个月的运营提供资金。然而，该公司将需要继续筹集额外资金来为其运营提供资金。请参阅“风险因素——与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险。”

我们目前没有制造能力，也不打算建立任何这样的能力。我们没有用于候选产品的商业制造设施。因此，我们依赖第三方根据我们的规格、充足的数量、按时、遵守适当的监管标准并以具有竞争力的价格供应我们的候选产品。

运营结果的组成部分

收入

到目前为止，我们还没有产生任何收入。我们预计不会从我们开发的任何候选产品中获得任何收入，除非并且直到我们获得监管批准并将我们的产品商业化或与第三方签订创收合作协议。

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研发费用

我们的研发费用主要包括为进行候选产品的研发而产生的成本。我们在发生时记录研发费用。研发费用包括：

随着我们继续开发候选产品和潜在商业化，我们计划大幅增加我们的研发费用。我们目前计划的研发活动包括以下方面：

除了我们正在临床开发的候选产品外，我们认为重要的是继续对潜在的新候选产品进行大量投资，以建立我们的候选产品管道和我们的业务的价值。

我们在当前和未来临床前和临床开发项目上的支出受到与完成时间和成本相关的众多不确定性的影响。临床试验和候选产品开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，其中许多因素是我们无法控制的。进行必要的临床研究以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的，我们的候选产品的成功开发是不确定的。与我们的研发项目相关的风险和不确定性在“第II部分，第1A项——风险因素”中有更全面的讨论。由于这些风险和不确定性，我们无法以任何程度的确定性确定我们的研发项目的持续时间和完成成本，或者我们是否、何时或在何种程度上将从商业化和销售

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我们获得监管批准的任何候选产品。我们可能永远不会成功地实现对我们的任何候选产品的监管批准。

一般和行政费用

一般和行政费用包括人员成本、外部专业服务费用和分配的费用。人员成本包括工资、福利和基于股票的薪酬。外部专业服务包括法律、会计和审计服务以及其他咨询费用。分配的费用包括与我们的办公室和研发设施相关的租金费用。

我们预计，随着我们增加员工人数以支持我们对一个或多个候选产品的持续研发和潜在商业化，我们的一般和管理费用将在未来增加。

经营成果

如下所示期间的比较（单位：千）：

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研发费用

截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度的研发费用，按方案包括以下费用（具体方案费用仅包括外部费用）：

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截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，soquelitinib成本增加1240万美元，主要包括药物制造成本增加480万美元、临床试验费用增加600万美元以及其他外部服务成本增加160万美元。

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目 录

截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，ciforadenant成本增加了0.1百万美元，主要包括临床试验费用的增加。

截至2025年12月31日止年度，mupadolimab成本的下降微不足道。

截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，未分配的雇员和间接费用增加190万美元，主要包括人员和相关费用增加230万美元和外部服务费用增加40万美元，但被设施相关费用减少80万美元部分抵消。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，soquelitinib费用增加350万美元，主要包括临床试验费用增加230万美元、药物制造费用增加80万美元以及其他外部服务增加40万美元。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，ciforadenant成本减少0.9百万美元，主要包括释放0.7百万美元的遗留临床试验应计费用和减少0.2百万美元的其他外部服务。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，mupadolimab费用减少70万美元，主要包括临床试验费用减少40万美元和药物制造费用减少30万美元。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，未分配费用增加1.0百万美元，主要包括人事相关费用增加0.9百万美元和其他外部服务增加0.1百万美元。

一般和行政费用

截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，一般和行政费用增加110万美元，主要包括人员和相关费用增加130万美元，但被其他外部费用减少0.2百万美元部分抵消。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，一般和行政费用增加130万美元，主要包括人事和相关费用增加90万美元以及其他外部费用增加40万美元。

利息收入和其他费用，净额

截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，利息收入和其他费用净额增加0.7百万美元，主要包括由于现金等价物和有价证券增加而赚取的利息收入增加。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，利息收入和其他费用净额增加0.2百万美元，主要包括由于现金等价物和有价证券增加而赚取的利息收入增加。

出售物业及设备收益

截至2024年12月31日止年度，出售物业及设备的收益包括出售实验室设备的收益。

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目 录

转租收入–关联方

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，转租收入–关联方减少0.1百万美元，是由于与Angel Pharmaceuticals的建筑物转租协议于2023年1月到期。

权益法投资损失

截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，权益法投资损失减少120万美元，主要包括安琪医药截至2025年12月31日止年度的亏损减少。

截至2024年12月31日止年度，与截至2023年12月31日止年度相比，权益法投资损失减少210万美元，主要包括天使制药公司截至2024年12月31日止年度的损失减少。

流动性和资本资源

流动性来源

截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5680万美元，累计赤字为4.123亿美元。

自成立以来至2025年12月31日，我们主要通过出售和发行优先股和普通股为我们的运营提供资金，包括通过2016年3月的首次公开募股以及随后的后续公开发行。2024年5月，我们完成了注册直接发行，其中我们出售了我们的普通股、预融资认股权证和普通股认股权证，净收益约为3030万美元，行使普通股认股权证的收益为5430万美元。

在截至2025年12月31日的年度内，我们没有根据我们的市场发售计划出售任何普通股。截至2025年12月31日，根据2024年销售协议，仍有1亿美元可供出售。

2026年1月23日，我们完成了普通股的后续发行，总净收益约为1.894亿美元。就后续发售而言，我们暂停就2024年销售协议进行的场内发售（见脚注17，后续事件）。

资金需求

自我们成立以来，我们遭受了重大亏损，经营活动产生了负现金流。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为4.123亿美元。如果有的话，我们预计在可预见的未来不会出现来自运营的正现金流。从历史上看，由于不断努力开发我们的候选产品，包括进行正在进行的研发、临床和临床前研究以及为这些业务提供一般和行政支持，我们一直蒙受经营亏损。我们没有任何产品被批准销售，我们预计不会产生任何有意义的收入，除非并且直到我们获得监管机构对我们当前和未来的任何候选产品的批准并将其商业化和/或与第三方签订额外的重要合作协议，并且我们不知道这两种情况何时或是否会发生。我们预计至少在未来几年内将继续产生净运营亏损，我们预计随着我们推进soquelitinib以及任何其他候选产品，通过临床开发，寻求监管批准，为商业化做准备，如果获得批准，将继续我们的研发努力，亏损将会增加。我们面临所有通常与开发新候选产品相关的风险，我们可能会遇到可能对我们的业务产生不利影响的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素。我们还没有销售组织或商业基础设施，因此，我们将需要在产生任何商业产品销售之前产生大量费用来发展销售组织和商业基础设施。而且，

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目 录

作为一家上市公司，我们承担了大量相关成本。我们预计，与我们的持续运营相关，我们将需要大量额外资金。

在我们能够从候选产品的商业化或与第三方的额外重要合作或许可协议中获得足够的收入之前，如果有的话，我们预计将通过私募和公开股权发行以及潜在的未来合作、许可和开发协议为我们未来的现金需求提供资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的资金，或者根本无法获得。如果我们无法以足够数量或以我们可以接受的条件筹集额外资本，我们将被要求大幅削减我们的运营费用，并且可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发我们当前或未来的一个或多个候选产品。如果我们通过发行股票或可转换债务证券筹集额外资金，可能会导致对我们现有股东的稀释和增加固定支付义务。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。如果我们产生债务，我们可能会受到限制我们运营并可能损害我们竞争力的契约的约束，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。此外，我们未来与第三方达成的任何合作都可能在短期内提供资金，但我们可能不得不放弃对我们的产品候选者的宝贵权利或以对我们不利的条款授予许可。上述任何情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

随着我们进行计划中的研发活动，我们预计未来将产生大量额外损失。我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，包括我们在2026年1月融资的净收益，将足以满足我们到2028年第二季度的计划运营和资本需求。我们对我们的财政资源将在一段时间内足以支持我们的运营的预测是一项前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性，实际结果可能因多种因素而存在重大差异。

我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期的更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们的运营资金需求的确切金额。我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

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现金流量表摘要

下表汇总了我们在所示期间的现金流量（单位：千）：

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经营活动产生的现金流量

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金为3280万美元，主要包括净亏损1530万美元，经非现金交易净额2110万美元调整，主要包括530万美元的股票补偿费用、200万美元的权益法投资损失和认股权证负债公允价值减少2710万美元、预付和其他流动资产减少90万美元、其他资产增加20万美元、应付账款减少10万美元，应计负债和其他流动负债增加280万美元，经营租赁负债扣除经营租赁使用权资产摊销后减少20万美元。

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金为2540万美元，主要包括净亏损6230万美元，经非现金交易净额3850万美元调整后，主要包括300万美元的股票补偿费用、320万美元的权益法投资损失和认股权证负债公允价值增加3340万美元、预付和其他流动资产增加160万美元、应付账款增加110万美元，应计负债和其他流动负债减少30万美元，经营租赁负债扣除经营租赁使用权资产摊销后减少30万美元。

截至2023年12月31日止年度经营活动使用的现金为2390万美元，主要包括净亏损2700万美元，经非现金费用调整后为670万美元，主要包括210万美元的股票补偿费用和530万美元的权益法投资损失，应付账款减少50万美元，应计负债和其他负债减少360万美元，应收账款-关联方减少60万美元。

投资活动产生的现金流量

截至2025年12月31日止年度，用于投资活动的现金为780万美元，其中包括9180万美元的有价证券购买以及20万美元的财产和设备购买，这部分被8410万美元的有价证券到期部分抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于投资活动的现金为2750万美元，其中包括7010万美元的有价证券购买，这部分被4260万美元的有价证券到期部分抵消。

截至2023年12月31日止年度，投资活动提供的现金为1550万美元，其中包括有价证券到期收益6260万美元，被购买有价证券4700万美元部分抵消。

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筹资活动产生的现金流量

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金为3640万美元，主要包括行使普通股认股权证的净收益3570万美元和行使普通股期权的70万美元。

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金为4900万美元，主要包括发行普通股所得款项净额1640万美元、发行预融资认股权证所得款项净额500万美元、发行普通认股权证所得款项890万美元、行使普通认股权证所得款项1860万美元和行使普通股期权所得款项10万美元。

截至2023年12月31日止年度，融资活动提供的现金为790万美元，主要包括通过我们的市场发行计划发行普通股的净收益780万美元。

表外安排

我们没有订立任何表外安排，也没有任何可变利益实体的持股。

合同义务

我们的主要承诺包括我们在加利福尼亚州南旧金山设施的不可取消的经营租赁项下的义务，该租赁将于2028年到期。

关键会计估计

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（“美国公认会计原则”）编制的。编制这些综合财务报表要求我们的管理层作出判断和估计，这些判断和估计会影响资产和负债的呈报金额以及在综合财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告所述期间产生的呈报收入和发生的费用。我们的管理层持续评估其估计，包括但不限于：与某些负债的应计相关的估计，包括应计临床试验负债；长期资产；持续经营评估；以及递延税项资产和负债的金额，包括相关备抵。我们的估计基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些判断和估计不同，任何此类差异都可能是重大的。我们认为，我们与临床试验应计费用相关的关键会计政策反映了在编制我们的合并财务报表时使用的更重要的估计和假设。我们的重要会计政策在本年度报告第10-K表第II部分第8项的合并财务报表附注2中有更全面的描述。

临床试验应计费用

临床前研究和临床试验活动的费用根据对供应商完成特定任务进展的评估予以确认。我们在根据与供应商完成进度相关的假设制定临床试验应计费用估计时应用了重大判断。在制定这些估计时，我们使用临床站点激活、患者入组或我们的供应商向我们提供的有关其实际成本的信息等数据来估计供应商的完成进度。这些活动的付款基于个别合同的条款，付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。我们通过来自适用人员的报告和与相关人员的讨论确定应计费用估计数，以及

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目 录

外部服务提供商关于完成的进度或状态，或完成的服务。我们对截至每个资产负债表日的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。

最近的会计公告

见项目8“财务报表和补充数据”中的附注2。

分段信息

我们有一项主要业务活动，并作为一个可报告分部经营。见项目8“财务报表和补充数据”中的附注4。

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项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2025年12月31日，我们拥有现金、现金等价物和有价证券5680万美元，其中包括现金、美国国债和美国政府机构证券。生息工具存在一定程度的利率风险；不过，利息收入的历史波动并不显著。由于我们投资组合的短期存续期和我们投资的低风险状况，立即加息10%不会对我们投资组合的公平市场价值产生实质性影响。

我们没有任何外币或其他衍生金融工具。

项目8。财务报表和补充数据

Corvus Pharmaceuticals, Inc.

表格10-K的年度报告

合并财务报表指数

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独立注册会计师事务所的报告

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向Corvus Pharmaceuticals, Inc.的董事会和股东

对财务报表的意见

我们审计了随附的Corvus制药，Inc.及其子公司（“公司”）截至2025年12月31日和2024年12月31日和2024年12月31日的合并资产负债表，以及截至2025年12月31日止三年期间每年相关的合并经营和综合亏损、股东权益变动和现金流量报表，包括相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况，以及截至2025年12月31日止三年期间每年的经营业绩和现金流量。

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意见依据

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这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

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我们按照PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

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我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

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关键审计事项

下文通报的关键审计事项是由合并财务报表当期审计产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且（i）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（ii）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

临床试验应计费用

如合并财务报表附注2和8所述，截至2025年12月31日，公司录得360万美元的临床试验应计费用。管理层在根据与供应商完成进度相关的假设制定临床试验应计费用估计时运用了重大判断。管理层使用临床站点激活等数据估计供应商完成进度，

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目 录

患者入组或其供应商向公司提供的有关实际发生的费用的信息。管理层通过有关完成进度或阶段或已完成服务的报告以及与适用人员和外部服务提供商的讨论来确定应计估计数。

我们确定履行与临床试验应计费用相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是（i）管理层在估计临床试验应计费用方面的重大判断和（ii）审计师在履行程序和评估管理层与供应商完成临床试验进展相关的重大假设方面的高度判断、主观性和努力。

处理该事项涉及就形成我们对合并财务报表的总体意见履行程序和评估审计证据。除其他外，这些程序包括（i）测试管理层估计临床试验应计费用的过程；（ii）评估管理层用于制定估计的方法的适当性；（iii）测试用于制定估计的数据的完整性和准确性；以及（iv）评估与供应商在完成临床试验方面的进展相关的重大假设的合理性。评估管理层有关供应商完成临床试验进展的假设涉及（i）在测试基础上获得和审查合同条款，以评估合同中的成本与制定估计所使用的成本的完整性和一致性；（ii）在测试基础上核实患者就诊；以及（iii）考虑这一假设是否与在审计的其他领域获得的证据一致。

/s/普华永道会计师事务所

加利福尼亚州圣何塞

2026年3月12日

我们自2015年起担任公司的核数师。

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Corvus Pharmaceuticals, Inc.

合并资产负债表

（以千为单位，共享数据除外）