生物安全港投资者

EX-99.1 2 biohaven-investorpresent.htm EX-99.1 生物安全港投资者

2023年3月投资者介绍

前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，包括关于Biohaven Ltd.（“公司”）的陈述，以及我们针对BHV-2100、Troriluzole、BHV-5500、BHV-1100、BHV-1200、Taldefgrobep Alfa、BHV-8000、BHV-7000和BHV-7010开发项目的计划和正在进行的试验，我们的临床试验数据的时间和可用性，我们进行计划的监管申报的时间和决定，我们的产品候选者获得监管批准的时间和能力，我们的产品候选者的临床潜在效用，单独和与其他现有的潜在治疗方案相比，以及我们早期阶段项目的潜在进展，包括arm ™、mate ™、mode ™、trpm3、tdp-43、uc1mt、tyk2/jak1和kv7。使用某些词语，包括“继续”、“计划”、“将”、“相信”、“可能”、“预期”、“预期”和类似表述，是为了识别前瞻性陈述。请投资者注意，任何前瞻性陈述，包括关于我们的开发候选产品的未来开发、时间和潜在营销批准以及商业化的陈述，都不是对未来业绩或结果的保证，并且涉及重大风险和不确定性。实际结果、进展和事件可能与前瞻性陈述中的内容存在重大差异，原因包括：Biohaven计划和正在进行的临床试验的预期时间、开始和结果；计划与美国食品药品监督管理局互动和备案的时间；预期监管备案的时间和结果；符合适用的美国监管要求；Biohaven候选产品的潜在商业化；Biohaven候选产品成为一流或一流疗法的潜力；以及Biohaven候选产品的有效性和安全性。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本演示文稿发布之日之后的任何日期的观点。公司提交给美国证券交易委员会的文件中描述了与前瞻性陈述相关的其他重要因素，包括标题为“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节。这一介绍还载有基于行业出版物、市场研究公司的报告或已发表的独立来源的市场数据和其他信息。一些市场数据和信息也基于该公司的诚信估计，这些估计来自管理层对该行业的了解以及上述独立来源。Biohaven |投资者介绍会2023年3月2日

辉瑞收购CGRP平台$ 13B

因为我们对我们每天所做的工作充满热情——弗朗辛通过最先进的药物发现和充满激情的科学家——拉里拥有强大的研发引擎——哈维尔，我们永远不会忘记患者需要我们。—杰里米致力于改变患者的生活— KATRINA

HIGH VALUE PLATFORMS INNOVATIVE PORTFOLIO PROVEN PROVEN BUSINESS FORMULA追求新的科学路径，以改变神经和神经精神疾病的治疗广泛的治疗组合，满足患者的有意向的需求。持续增长的公式建立在经验丰富的团队过去的成功以及对为患者和股东创造价值的弹性关注之上

关键程序

Kv7 Ion Channels：Key Regulators of Neuronal Function 5 FAMILY SUBTYPES Primary localizations：• Kv7.1：心脏• Kv7.2：CNS BHV-7000/7010激活剂• Kv7.3：CNS BHV-7000/7010激活剂• Kv7.4：平滑肌和内耳• Kv7.5：血管组织、神经元、骨骼肌Kv7 Stria Vascularis Organ of Corti Vascular tissue Gastrointima Media Intima Inner Ear Cardiac Muscle Skeletal Muscle Neuron Axon Initial sector Node of Ranvier Synapse Serosa Muscle layer Mu

Kv7钾通道调节神经元兴奋性和功能丧失导致癫痫Biohaven |投资者介绍9 Kv7通道活动受损导致某些类型的癫痫Kv7激活使动作电位正常化激发功能丧失突变Kv7.2通道异常脑电图中的功能丧失突变伴癫痫活动Dalen Meurs-van der Schoor，Front Pediatr（2014）。Hyperexcitability — Epilepsy and Mood Disorders Adapted from Wulff，Nat Rev Drug Discov（2009）。动作电位发射频率增加动作电位发射正常频率kv7通道激活器kv7 2023年3月

Biohaven |投资者介绍10 Kv7平台局灶性癫痫潜力一流、快速跟踪方法临床验证的作用机制寻求鉴别临床前数据表明临床上有广泛的治疗指数，可通过拨出GABA风险（嗜睡、镇静、头晕）癫痫模型中的临床前数据可预测临床疗效广泛的邻近适应症潜力保证在BPD、抑郁、疼痛和其他方面的进一步评估专利保护BHV-7000和BHV-7010均涵盖到2039年状态更新BHV-7000第1期SAD/MAD研究完成（加拿大）BHV-7010 IND预计2023年3月

BHV-7000对光氧化具有化学稳定性BHV-7000对Kv7的选择性高于GABAA受体。BHV-7000具有广泛的临床前治疗指数，第1代和第2代Kv7激活剂显示出临床抗癫痫POC，但脱靶活性，第三代Kv7分化的机会XEN1101 • XEN1101和ezogabine在体外的GABAA受体变构激活剂显著高于BHV-7000 • GABAA受体激活：嗜睡、头晕、疲劳，复视ezogabine xen1101 bhv-7000 g a B a a a a CT IV at IO N a（% B as El in E）0204060 gabaa posi Ive变构调制% in CR EA se FR Om B as El in E 10 µ m bhv-7000 10 µ m ezo 10 µ m xen1101 0 204060 gabaa positive变构调制% in CR EA se FR Om B as El in E 10 µ m bhv-7000 10 µ m ezo 10 µ m xen1101 * * * * * * *显著不同于bhv-7000，所有测试均为10 µ m ezogabine •暴露在光照下时不稳定•皮肤变色的标签警告•视网膜异常/视力丧失的黑盒警告FDA药物安全交流：potiga（ezogabine）[ 04-26-2013 ] bhv-7000 • kv7通道的强效激活剂•在临床前癫痫发作试验中有效且耐受性良好，ER AP EU tic in de X ezogabineb xen1101b bhv-7000a 1020304050 kv7 biohaven |投资者介绍11 a. biohaven数据存档（2022）。B.计算为td50（rotarod）与ed50（mes seizure assay）数据的比率，由Xenon在癫痫基金会管道会议上提交，旧金山（2018年2月）。临床前结果由单独的报告合并而成，并以图表形式显示在一起。所提供的数据不是任何头对头临床试验的结果，并不意味着或暗示bhv-7000在临床上更安全、更有效。2023年3月

BHV-7000展示高度分化的临床前特征Biohaven |投资者介绍12广泛的治疗指数Kv7.2/7.3激活剂GABAA活性“调出”的Ezogabine XEN1101 BHV-7000激活剂，临床和临床前抗癫痫活性激活剂，临床和临床前抗癫痫活性激活剂，临床和临床前抗癫痫活性GABAA活性目前GABAA活性目前可忽略GABAA活性< 3x reporteda，b > 40xb < 5x reporteda Kv7 a.计算为TD50（rotarod）与ED50（MES癫痫试验）的比率数据由Xenon在旧金山癫痫基金会管道会议（2018年2月）上提供。b. Biohaven临床前结果由单独的报告合并而成，而不是头对头比较的结果，所提供的数据不是任何头对头临床试验的结果，并不意味着或暗示bhv-7000在临床上更安全和更有效。2023年3月

bhv-7000期I期悲伤/疯狂研究更新：已完成给药的初步安全性•单剂量至多100毫克和多剂量至多40毫克每日x15天一般耐受良好•大多数Aes轻度和自发消退•没有严重或严重的Aes •没有剂量限制性毒性初步药代动力学•根据临床前mes模型超出疗效目标浓度•高脂肪膳食对来自悲伤和疯狂队列的暴露没有影响，发生在1名以上受试者身上（包括bhv-7000在内的初步盲法数据和安慰剂组）biohaven |投资者介绍13 kv7汇总的不良事件* N = 61头痛7（11.5）背痛3（4.9）便秘2（3.3）腹部不适2（3.3）尿频2（3.3）* meddra ®首选期限2023年3月

与Xen1101相比，BHV-7000显示出良好的中枢神经系统相关的AE特征在所有汇集的MAD队列中14 1MedDRA ®优选术语在“神经系统疾病”的系统器官类别中22019年第73届美国癫痫学会年会海报上的数据，摘要# 3.31，发表于11.25.19提供的数据不是任何头对头临床试验的结果，并不意味着或表明BHV-7000在临床上更安全、更有效。汇集不良事件1 BHV7000-101 MAD汇集（活跃，n = 17）Xen1101 MAD汇集2（活跃，n = 18）嗜睡0% 39%头痛18% 39%平衡障碍0% 17%头晕0% 17%记忆障碍0% 28%感觉障碍0% 11%言语障碍0% 33% Biohaven | 2023年3月投资者介绍

最大电击癫痫发作模型：对临床预测疗效的强烈积极预测：最大电击（mes）模型的疗效结果可预测癫痫患者群体的疗效。其他中枢神经系统疾病并未受益于类似的预测性动物模型（Loscher，2016）。kv7 biohaven |投资者介绍2023年3月15日

Kv7在躁狂模型中，Kv7激活可降低高代谢和多动行为1强大的MDD疗效可能转化为双相障碍2 fMRI研究：边缘系统介导的ezogabine效应临床前和临床数据表明Kv7在双相障碍和抑郁症中的作用Biohaven |投资者介绍161。Kristensen et al. J Neurochem（2012）。2.Costi et al. Am J Psychiatry（2021）；178（5）：437-446。3.Golberg et al. J Clin Psychiatry（2021）82（1）：20ed13649 DECREASING BRAIN HYPERACTIVITY Retigabine normalizes a mania model hypermetabolic signature to a higher degree than lithium Mania 3/3 positive studies of fluoxetine in bipolar depression indicate effects in MDD translate to bipolar disorder3 Depression Vehicle Lithium 120mg/kg Retigabine 10mg/kg~7pt decrease vs acebo with ezogabine in或e周0-5-10-15-20 012345 Ezo gab ine Plac eb o 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0-0.2-0.4 Ch an ge in V S ac tiv at io n to re w ar d an tic ip at io n（o ut co m e > ba se lin e）2023年3月

癫痫大片Kv7平台情绪障碍的销售潜力高峰Biohaven |投资者介绍17 ¶易于处方方便给药，无滴定作用，无食物效应解Safe/Tolerable副作用对近期其他癫痫产品的推出产生了负面影响¶ Biohaven在神经科学方面经过验证的商业专长1. https://www.cdc.gov/epilepsy/data/index.html（1.2%的人口有癫痫，60%是局灶性发作）。2.Kammerman S. West J Med. 2001 Aug；175（2）：99-103。3.豪瑟WA。癫痫。1991年7月至8月；32（4）：429-45。4. https://www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder（2.8%的美国成年人在去年有过BPD，4.4%的人在其一生中有过BPD）。5.哈辛DS。杰玛精神病学。2018年4月1日；75（4）：336-346。KV7 34.5M主要抑郁症（美国）5200 – 300KCNQ2-DEE在活产中的发生率3.5M EPILEPSY PATIENTS成人和儿科，US1 – 31.1M 2.4M治疗难治性/非控制性患者Focal epilepsy patients 7 – 11M BIPOLAR DISORDER（美国）2023年3月4日

trpm3（bhv-2100）：神经性疼痛的新型外周靶点biohaven | Investor presentation18区别于现有的针对trpv1和trpa1的项目•当前的SoC伴随着责任——成瘾（阿片类药物）、镇静剂•临床前数据显示，在各种模型中，疼痛的逆转没有镇静作用• Ind计划于2023年下半年似乎有效，但尽管投入巨大，但仍因热疗而终止治疗X存在PK/溶解度问题的药物靶点较难；仍处于积极药物开发阶段（礼来）关于促伤害和抗伤害作用的数据相互矛盾；仍处于积极药物开发阶段有望成为一种新靶点：在外周神经元中表达的TRPV1和TRPA1水平相似，但不太可能具有热效应参见Koivisto等人的《Nature Reviews Drug Discovery 2022》，了解TRP通道药物开发的背景。外周感觉神经元痛觉cgrp2023年3月

trpm3（bhv-2100）在化疗和糖尿病神经病变的临床前模型中减轻疼痛，鼓励在没有观察到大剂量曲马多/加巴喷丁biohaven镇静的情况下减轻疼痛的证据|投资者介绍19 bhv-2100 5 mg/kg bhv-2100 25 mg/kg曲马多5 mg/kg bhv-2100 1 mg/kg载体bhv-2100 1 mg/kg bhv-2100 25 mg/kg普瑞巴林30 mg/kg加巴喷丁150 mg/kg bhv-2100 5 mg/kg载体发现研究药物在糖尿病诱导大鼠7天后给药stz在小鼠奥沙利铂6天后给药来源：biohaven数据在2023年3月

BHV-8000：TYK2/JAK1在神经炎症性疾病中的应用潜力BHV-80001具有一流和一流的双重TYK2/JAK1抑制的潜力ü最先进的选择性TYK2/JAK1抑制剂，在动物模型中具有良好的脑渗透，据我们所知ü TYK2和JAK1的双重抑制可有效阻断Th17细胞的生成，I型IFN信号传导和炎症ü JAK抑制剂是比抗TNFs更有效的抗炎剂Tyk2 Jak1 Jak2 → IL-17 Jak3修正自Gonciarz等人2021 Immunotherapy（2021）13（13），1135 – 1150 March 2023Biohaven | Investor Presentation20 1。原tll-041

神经炎症中的细胞驱动因素：主要的TYK2/JAK1效应TYK2/JAK1细胞因子• IFN-g • IL-b • IFN-g下游的TNF • IL-8 • GM-CSF、MCP-1小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞，在神经炎症、修复和维持中发挥重要作用小胶质细胞• IFN-g • IL-12 • TNF • IL-8星形胶质细胞的异常活动可能会加剧炎症反应，并导致组织损伤星形胶质细胞淋巴细胞、其他白细胞• IL-23 • IL-23下游的IL-17 • IL-2、IL-4 Th17淋巴细胞参与多发性硬化症和帕金森病发病机制的有力证据2023年3月Biohaven | Investor PresententAvertical星形胶质细胞的异常

tyk2/jak1选择性抑制剂的特性，是治疗神经炎症的理想选择；生物制剂不是脑渗透剂；需要经过特殊设计的小分子才能到达作用部位；现有药物将所有淋巴细胞排除在中枢神经系统之外；tyk2/jak1抑制剂有望在作用部位选择性地消耗CD4 + th17细胞，jak2和jak3抑制的剂量限制耐受性问题被最小化•严重的心血管事件•严重的免疫抑制•贫血、癌症、死亡小分子，方便在家，每日口服给药中枢性免疫调节的潜在不良事件在停药后与长期接触生物制剂后迅速得到解决2023年3月Biohaven |投资者介绍22

bhv-8000：用于神经系统疾病的1期准备好的脑穿透性tyk2/jak1抑制剂bhv-8000 ü最先进的脑穿透性、选择性、tyk2/jak1双重抑制剂•在临床前物种中具有良好的脑穿透性•优于jak2和jak3的选择性，避免相关毒性•广泛估计的治疗窗口ü机制概念验证已在临床前模型中得到证实：•抑制lps诱导的小鼠小胶质细胞促炎细胞因子的产生•在依赖th17的eae小鼠模型中的功效•完全阻断dsrna诱导的pstat1信号传导，pstat1信号被认为在帕金森病中很重要，AD和ALS ü表现出良好的安全药理学和毒理学•完成IND使能毒理学研究ü潜在适合每日一次给药的药代动力学2023年3月Biohaven |投资者介绍23

帕金森病中的TYK2/JAK1通路•黑质多巴胺能神经元中的a-synuclein聚集体•小胶质细胞中的a-syn片段与MHC-II导致免疫反应，被激活的T细胞进入中枢神经系统• T细胞释放IFN-g，激活小胶质细胞释放进一步的促炎细胞因子•被激活的T细胞和小胶质细胞损伤并杀死DA神经元•强有力的证据表明帕金森病中的IL-17和Th17细胞• TYK2/JAK1激酶抑制剂（通过IL-23抑制）降低Th17细胞，并通过抑制IFN-g信号传导Reish和Standaert降低小胶质细胞活化，a-syn诱导PD炎症；Fu et al. Journal of Neuroinflammation（2022）19：98 BHV-8000 is Ideally suitable to reduce both important axes of neuroinflammation in Parkinson’s March 2023 Biohaven | Investor Presentation24

多发性硬化症中的TYK2/JAK1炎症通路•多发性硬化症是一种炎症性疾病，其中体液免疫和细胞介导的免疫反应靶向CNS抗原• IL-17A缺陷小鼠对EAE的诱导具有高度抵抗力• PKM2激活剂介导EAE模型中由于Th17细胞效应的有效抑制效应•在对文献的荟萃分析中，TNF-a、IL-15、IL-12、IL-23/IL-17，与对照组相比，MS患者的IFNg和IFNg升高或预测因子增加• Secukinemab（IL-17A）证明对RRMS有影响•脑渗透性TYK2/JAK1激酶抑制剂减少Th17细胞（IL-17和IL-23）和靶点IL-12信号转导X X X X X X McGinley等人，Immunity 52：342-356，Palle等人，Med Sci，5：23,2017；Bai等人，Frontiers in Neuroscience，10.3389，Oct 4,2019，Havrdova，Multiple Sclerosis Journal，18 _ 509,2012修改自https://u.osu.edu/multiplesclerosis/pathophysiology-and-clinical-pre

其他神经炎性疾病中的TYK2/JAK1炎症通路•阿尔茨海默病•神经炎症是AD发病机制中的关键事件•细胞因子和趋化因子影响TAU磷酸化和淀粉样蛋白沉积• Ab诱导神经胶质细胞表达几种促炎细胞因子，如白细胞介素-1b（IL-1b）、IL-6、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）和干扰素-g（IFN-g）•肌萎缩性侧索硬化症• TDP-43内含物可能在肌萎缩性侧索硬化症和FTD中触发I型干扰素•自身免疫性脑脊髓炎•与TYK2/JAK1细胞因子重叠的多种细胞因子提示可能的治疗Jonas J. Neher，Immunity 55,2022年5月10日BHV-8000降低驱动阿尔茨海默病理学的几种关键细胞因子2023年3月Biohaven | Investor Presentation26

bhv-8000总结中枢神经系统免疫调节在神经炎症性疾病中的作用将中断炎症、神经元损伤和脱髓鞘的循环，并将补充其他直接解决神经变性的方法，如淀粉样蛋白、a-突触核蛋白、tau和线粒体靶向疗法强有力的证据支持在帕金森病、多发性硬化症、阿尔茨海默病和可能的其他神经炎症性疾病中的潜在疗效对tyk2/jak1的选择性减轻了非选择性Jak类的责任，主要与jak2和jak3抑制有关，并提供了提高获益风险的潜力。高度选择性的bhv-8000双激酶抑制剂选择性抑制tyk2/jak1具有神经炎症性疾病中同类最佳免疫调节的特征2023年3月biohaven |投资者介绍27

Biohaven |投资者介绍28TRORILUZOLE SCA和OCD SPINOCEREBELLAR ATAXIA（SCA）• SCA3基因型的跌倒风险降低+治疗效果•安全且耐受良好的特征•计划对2023年上半年的强迫症COMPULSIVE DISORDER（OCD）进行监管参与•强迫症患者皮质-纹状体谷氨酸异常的令人信服的机制原理• 2期强PoC • 1,000多名患者的特征明确•两项3期研究正在进行；预计2023年3月完成入组

Troriluzole 3期结果：SCA3基因型的治疗效果•事后分析表明，在SCA3基因型（最常见的基因型，预先确定的随机化层）中，Troriluzole具有稳定疾病的作用•在SCA3患者（N = 89/41%）中，在第48周f-SARA发生相对于基线的变化时观察到数值治疗获益• LS平均变化差-0.55，名义p值= 0.053,95% CI：-1.12,0.01 •在SCA3患者的亚组（N = 55）中，在第48周f-SARA发生相对于基线的变化时观察到更大的数值治疗获益（图）• LS平均变化差-0.71，名义p值= 0.03 1,95% CI：-1.36，-0.07）•在SCA3患者中，与安慰剂相比，跌倒风险也有所降低•在总体人群中（n = 213）未达到主要终点f-SARA：评估和评定共济失调的功能量表GLUTAMATE SCA3患者跌倒风险的降低+治疗效果表明曲鲁唑具有临床意义的益处Biohaven | 2023年3月29日投资者介绍

bhv-4157治疗强迫症患者：在2期PoC中观察到的强信号支持进入3期研究bhv-4157-202中重度强迫症（y-bocs评分≥ 19）和对标准护理样本反应不足的患者226名受试者随机1：1剂量troriluzole 200mg QD与安慰剂QD（在接受标准护理的患者中）主要结局y-bocs，FDA接受的先例结局测量表1：在2/3期试验中troriluzole对强迫症的影响1 y-bocs与基线第4周相比的总变化（N = 115a，111b）8（N = 108a，96b）12（N = 102a，99b）a.安慰剂-2.9-3.6-4.9 B. troriluzoleb-3.4-5.1 *-5.9 p值0.45 10.04 10.2201。BHV-4157-202最终非盲分析YBOCS按周基线的总变化MMRM模型MITT数据集表2：Troriluzole对重度OCD1患者的影响Y-BOCS从基线第4周的总变化（N = 47c，49d）8（N = 45c，42d）12（N = 43c，44d）a.安慰剂-3.5-3.1-4.6 b. Troriluzoled-4.1-6.0 *-7.0 p值0.58 40.03 50.0841。基线时Y-BOCS总分中值> 26（强迫症症状严重）的患者。* p < 0.05对比安慰剂Y-BOCS，Yale-Brown强迫量表（FDA接受的结果测量）GLUTAMATE Biohaven |投资者介绍2023年3月30日

biohaven | Investor presentation31 taldefgrobep Alfa SMA关键3期研究于2022年7月启动•获得BMS许可的大型临床前和临床安全包•支持bla提交所需的额外工作有限•总共34个站点，约20个由临床数据支持的作用机制开放PoC，以及在非临床研究中观察到的多个疾病模型的肌肉和骨骼改善，有力地支持健康受试者的疗效信号肌肉质量增长大型安全数据库，在先前的儿科研究中建立

t-alfa：靶向肌肉生长的差异化调节通路最先进的3期即用型肌肉抑制素抑制剂的安全性研究，300多名受试者在先前的儿科和成人临床研究中给药，非临床研究显示肌肉和骨骼改善的作用机制PoC得到了临床数据和多种疾病模型的支持2022年7月启动的3期研究myostatin负调控肌肉生长taldefgrobep Alfa与myostatin结合抑制信号传导，taldefgrobep-myostatin复合体作为actriib受体拮抗剂myostatin biohaven |投资者介绍2023年3月32

•利用人体自身的机制来降解蛋白质•通过去唾液酸糖蛋白受体（asgpr）消除细胞外蛋白靶点•通过内溶酶体蛋白水解*降解蛋白质靶点*原BH 2640双特异性平台：IGG降解via mode ™ 2023年3月biohaven |投资者介绍33细胞外蛋白的分子降解剂（mode）：小分子结合细胞外靶蛋白并使其通过肝脏从体内移除肝脏结合肝脏（asgpr）结合蛋白靶病原靶蛋白和循环模式

利用肝脏ASGPR受体高效安全地清除致病靶点– Pan IgG降解2023年3月Biohaven |投资者介绍340203 BHV-1300通过皮下或静脉给药BHV-1300将循环IgG与肝细胞上的ASGPR结合*内化的IgG在溶酶体中迅速降解肝细胞ASGPR细胞膜受体迅速更新BHV-1300 01免疫球蛋白G（IgG）肝细胞BHV-1300 Asialco-lycoprotein receptor（ASGPR）* IgG结合位点的文体表示IgG的可拨号水平得以保留

利用肝脏asgpr受体有效和安全地去除致病靶点•高容量asgpr肝细胞受体内化具有特定基序的血浆蛋白•具有靶点结合剂的双特异性asgpr结合剂有效地从循环中去除[致病]靶点• IGG可能比fcrn抑制性抗体或抗体片段更快地从循环中去除，而不会导致低白蛋白血症或血脂异常•改善的、可调拨的效力（可能降低更深的IGG/IGA）•改善的药效学（起作用更快）•改善的安全性（副作用更少，快速药物消除）2023年3月biohaven | Investor presentation35bhv-1300：一种高度优化的biohaven asgpr结合剂作为候选药物推进ü平衡肝脏清除Unbound to target-binded药物ü优化安全性与有效性ü改善目标清除动力学ü适合每周或较少给药的快速起效药物的目标产品概况

hepg2细胞内化ig-bhv-1300复合物体外bhv-1300介导IGG的去除、摄取和降解2023年3月biohaven |投资者介绍36110100100002000400006000080000 nm MFi摄取IGG in hepg2 ec50 110 bhv-1300 125nm bhv-1300未处理摄取IGG in hepg2 11010010001000000400006000080000 nm MFi摄取IGG in hepg2 ec50 99 bhv-1300 11010010010010000400006000080000 nm MFi摄取IGG in hepg2 ec50 110 bhv-1300 nm MFi摄取IGG in hepg2 ec50 110 bhv-1300

BHV-1300人IgG耗竭小鼠，单次剂量12mg/kg BHV-1300被选为在小鼠筛检中去除外源性人IgG的显着效率约40% IgG在2小时内去除，药物与靶标的摩尔比= 1.0 March 2023Biohaven | Investor Presentation37024681001 × 1092 × 1093 × 1094 × 1095 × 109 Hours Ig G p g/m l BHV-1300人IgG耗竭小鼠，单次剂量12mg/kg BHV1300 SD，12mg/kg + IgG IgG

IgG特定耗竭：IgA和IgM水平保持不变2023年3月Biohaven | Investor Presentation3801002003004000100200300 Hours Ig M % T 0t IgM %按组别变化0 mg/kg10 mg/kg30 mg/kg75 mg/kg150 mg/kg250 mg/kg •初步BHVN数据和文献与不存在对血清白蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白或甘油三酯的影响，以及对靶向IgG物种的特异性一致•外源性IgG在小鼠中的显着药效在具有内源性IgG的猴子中重新表达。约1.0的摩尔比允许在单剂量bhv-1300给食蟹猴静脉注射后降低60% IGG 05 1015050100150200天% IG g t0 IGG 05 1015050100150200天IG a % T 0t IGA 05 1015050100150200天IG M % T 0t igmigg %按组别IGA %按组别IGM %按组别变动%按组别变动%按组别变动%按组别变动%

通过SC、IM或IV途径给药的bhv-1300具有可比的生物利用度2023年3月biohaven |投资者介绍39可能允许在家中自行给药，皮下注射010203010100100010000100000小时SD为10mg/kg后血浆中的Ng/M L bhv-1300水平在人IGG存在下10 mg/kg bhv-1300 IV 10 mg/kg bhv-1300 sq 10 mg/kg bhv1300 Im 10 mg/kg F sq~99% F Im~93% bhv-1300水平在人IGG存在下单次给药后血浆中10 mg/kg

pan-igg degrader（bhv-1300）and SoC（efgartigimod）primate data efgartigimod：cynomolgus药效学05 10150255075100125 days % IG g，BA se Lin E载体10 mg/kg 75 mg/kg 250 mg/kg bhv-1300：cynomolgus药效学3天75%耗竭5 – 7天50%耗竭2023年3月biohaven | Investor presentation40 Ind ready in H2 2023 The journal of clinical investigation 2018：128（10）：4372-4386。httos：//doi.org/10.1172/jc197911。

DISCOVERY RESEARCH Bispecific Platform：IgA Degrader for IgA Nephropathy Therapeutic Hypothesis：Galactosyl deficent-IgA（Gd-IgA）containing-immune complexes drive肾小球损伤in IgA nephropathy.1 Specific removal of this pathogenic Gd-IgA with preserving of“normal”IgA（and other Ig’s）允许疾病缓解而不引起感染风险。高选择性大鼠mAb偶联物以高亲和力结合Gd-IgA抗体人源化正在进行，随后与成熟的降解剂技术的偶联将允许快速有效的肝脏提取，留下“正常的”IgA Biohaven |投资者介绍41。canetta等人，2014年，其他。2.未经检验的治疗假说。抗gd-iga抗体肝脏抗体模式清除gd-iga清除gd-iga驱动疗效无感染风险2嵌合抗体-asgpr配体偶联物特异性介导gd-iga在hepg2细胞中的内吞作用0.11 10100100010000002000004000006000008000001000000nm MFi嵌合km55 asgpr配体偶联物特异性介导半乳糖缺陷型IGA半乳糖缺陷型IGA正常血清IGA M EA N FL UO re SC en ce in te NS ity 2023年3月

bhvn双特异性降解剂平台总结• pan-igg降解剂（bhv-1300）处于非临床开发阶段，预计2023年Ind •具有“产品管线”潜力的机制•与标准护理相比，高度优化的化学、给药潜力和差异化的作用机制•继pan-igg降解剂之后，多功能和新型bhvn双特异性用于精确去除去半乳糖基化IGA（IGA肾病中IGA的致病物种）和去除其他致病蛋白，包括目前发现较晚的特异性自身抗体2023年3月biohaven |投资者介绍42

双特异性平台：cd38靶向细胞治疗多发性骨髓瘤cd38抗体募集分子（arm ™）•具有两部分的模块化双特异性分子，每一种都是为与特定靶点的非共价结合而设计的•重定向内源性抗体，以靶向癌变或病毒感染的细胞，进行免疫破坏生物防护|投资者介绍43相对于Biologics的关键潜在优势ü更低的制造成本ü更通用——更小且可调节ü更快且成本更低，以开发ü更好的安全性和疗效•非免疫原性；更好的剂量•增强的PK特性•与daratumumab arm bhv-1100 cd38靶向治疗相比，减少NK细胞fratricide mult iple MYE LOM a细胞增殖E myelo MA细胞多发性骨髓瘤细胞bhv-1100 + ciml NK细胞cd38 arm ™与多发性骨髓瘤细胞表面的cd38受体结合2023年3月

离体患者研究：4 of 5 patients showed reduction of plasma cells（multiple myeloma）biohaven | investor presentation44 arm using patient bone marrow and a combination therapy % reduction of plasma cells in patient bone marrow +/-autologous ciml NK cells in presence bhv-1100 02040 patients 1 patient 2 patient 3 patient 4 patient 5% re du CT IO N in CD 38 + CD 138 + P C * * * * patient blood samp骨髓2。bhv-1100 4小时1。骨髓2。bhv-1100 3。CIML NK cells Readout % CD38 + CD138 + plasma cells Generate CIML NK cells overnight ONGOING CLINICAL STUDY MRD + post-transplant multiple myeloma patients undergoing at 达纳 Farber Institute • First patient survival to one year • Two additional patients randomized Journal of Clinical Oncology 202038：15 _ suppl，8523-8523。BHV-1100 +无NK电池BHV-1100 + CIML NK电池2023年3月

第二代adc-linker技术biohaven第三代技术发现研究双特异性平台：推进下一代、位点特异性抗体药物偶联物（ADCS）的潜力，使之成为同类最佳的单个重链残基可用于偶联•受控的Dar *比率对治疗指数至关重要• mate技术精确定义Dar *改善的Linker稳定性应产生更广泛的治疗指数•提高的安全性：降低系统性，非靶向有效载荷•提高疗效：将靶向载荷递送至肿瘤使用天然抗体：潜在改善的CMC与当前技术相比N N N N N O O O O Payloadn n O O O O Payload N H Click chemistry to engineered antibody Biohaven |投资者介绍45 * DAR =药物抗体比00.10.2 0.3 0.4 0.5 123456 Fr ac tio n La be lle d Residue Peptide Mapping（typical cartoon）00.2 0.4 0.6 0.81 23456 Fr ac tio n La be lle d Residue Peptide Mapping（typical cartoon）2023年3月

资本化考虑cgrp特许权使用费：对于rimegepant和zavegepant在美国的年度净销售额超过5.25亿美元，辉瑞将支付10%至10%的特许权使用费，但每年的上限（4亿美元/年）为3至4.653亿美元2股O/S现金和有价证券的潜在特许权使用费1。不包括910万份期权（执行价7.00美元）。2.截至2022年12月31日。3.如果rimegepant和zavegepant在美国的年度净销售总额达到$ 8.15B，则所达到的上限。特许权使用费将针对截至40年12月31日或之前的年份支付。biohaven |投资者介绍466820万2023年3月1日

File IND Near-Term Milestones（Anticipated）47 DRUG NAME INDICATIONS 2H 2022 1H2023 2H2023 BHV-7000 Kv7 channel activator Focal Epilepsy Bipolar Disorder BHV-7010 Kv7 channel activator Epilepsy and Mood Disorders BHV-2100 TRPM3慢性疼痛BHV-8000 TYK2/JAK1 Immune-mediated Brain Disorders Troriluzole NCE prodrug of riluzole Spinocerebellar Ataxia Obsessive-Compulsive Disorder Taldefgrobep Alfa Anti-myostatin adnectin

追求新的科学路径A broad therapeutic portfolio for continuous growth高价值平台创新产品组合配方PORTFOLIO PROVEN BUSINESS FORMULA