附件 99.1

在RAS/MAPK通路驱动的癌症中提供新疗法2024年4月公司介绍

2免责声明Forward-Looking This presentation包含有关Verastem Oncology的项目和候选产品、战略、未来e计划和前景的前瞻性陈述，包括与合作的预期结果和益处相关的陈述，包括与GenFleet Therapeutics（Shanghai），Inc.（“GenFleet”）、其各种临床试验的潜在临床价值、开始和完成试验的timi ng，包括顶线数据报告、与监管机构的相互作用、候选产品商业化的潜力和timi ng，以及涉及Verastem Oncology的先导com磅的其他开发项目的潜力。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”、“可以”、“有希望”等词语和类似表述旨在明确前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。每份前瞻性陈述都会受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类陈述中所表达或暗示的内容存在重大差异。适用的风险和不确定性包括风险和不确定性，除其他外，涉及以下方面：我们的候选产品，包括阿武托替尼与其他化合物联合使用，包括defactinib、LUMAKRAS ↓等的开发elo pment的成功和潜在商业化；研发中固有的不确定性，例如临床试验的负面或意外结果，可能向任何司法管辖区的监管机构提交的我们的产品候选者申请的发生或时间；任何司法管辖区的监管机构是否以及何时可能批准可能为我们的产品候选者提交的任何suc h a申请，以及如果获得批准，我们的产品候选者是否会在这些司法管辖区获得商业上的成功；我们为我们的产品候选者获得、维护和执行专利和其他知识产权保护的能力；任何法律诉讼的范围、时间和结果；监管机构rega rdi ng试验设计的决定，标签和其他可能影响我们产品的时间、可用性或商业潜力的事项CA ndi日期；我们的产品候选者的临床前测试以及临床试验的初步或中期数据是否将预先确定正在进行或以后的临床试验的结果或成功；时间，我们的产品can didates的报销范围和费率不确定；第三方付款人（包括政府机构）可能无法报销；可能存在影响我们的候选产品的竞争性发展；可能无法在预期时获得数据；临床tria ls的注册可能需要比预期更长的时间；我们的候选产品将导致不良安全事件和/或可能因额外数据或分析而产生意外的担忧，或导致与其功效水平相比无法管理的安全性特征；我们的候选产品可能会遇到制造或供应中断或故障；我们的任何第三方合同研究组织、合同制造组织、临床现场或承包商，其中包括我们依赖fa il充分履行的；我们面临实质性竞争，这可能导致其他人开发或商业化产品before ore或比我们更成功，这可能导致我们的候选产品的市场份额或市场潜力减少；th at we will be unable to successfully start or complete the clinical development and eventual commercialization of our product sidicates；the development and commercialization of our product sidicates will take longer or costs more than planned，inc luding由于进行了额外的研究；我们可能没有足够的现金为我们预期的运营提供资金；我们可能无法吸引和留住高素质的人员；我们或中外制药有限公司将无法根据阿武托替尼许可协议完全履行orm；我们的候选产品的目标市场可能比我们目前估计的要小；Secura Bio，Inc.将无法根据与Secura Bio，Inc.的资产购买协议完全履行，包括与里程碑付款有关；我们将无法看到我们根据与GenFleet的合作和期权协议可能继续支付的款项的投资回报，或者GenFleet将无法完全履行协议；我们可能无法在未来通过产品许可、合作推广安排、公共或私募股权获得足够的融资， 债务融资或其他方式；我们不会为我们的候选产品寻求或提交监管文件；并且我们的候选产品不会获得监管批准，不会成为商业上成功的产品，或导致向患者提供新的治疗方案。其他风险和不确定性包括公司于2024年3月14日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2023年12月31日止年度的M1 0-K年度报告中“风险因素”标题下确定的风险和不确定性，以及随后向SEC提交的任何文件中确定的风险和不确定性，可在www.sec.gov和www.verastem.com上查阅。本演示文稿中的前瞻性陈述仅在本演示文稿的原始日期发表，我们不承担更新或修改任何这些陈述的义务。使用非公认会计原则财务指标本演示文稿包含对我们的非公认会计原则运营费用的引用，这是一种未根据美国公认会计原则（“GAAP”）计算的财务指标。这一非GAAP财务指标不包括根据GAAP确定的相应财务指标中的某些金额或费用。管理层认为，结合公司的GAAP财务报表来看，这些没有n-G AAP的信息对投资者是有用的，因为它为公司的经营业绩提供了更大的透明度和期间可比性，并且不能提高投资者识别公司业务经营趋势的能力。除其他因素外，管理层使用这一衡量标准来评估和分析运营结果和趋势，并做出财务和运营决策。形成中的非GAAP不是根据一套全面的会计规则编制的，应仅用于补充对根据GAAP报告的公司经营业绩的理解，而不是孤立地或作为替代或优于根据GAAP编制和呈报的财务信息。此外，这一非GAAP财务指标不太可能与其他公司提供的非GAAP信息具有可比性。确定不包括在非公认会计准则财务指标中的金额是管理层判断的问题，除其他因素外，还取决于基本费用或收入金额的性质。这种非GAAP财务指标与最具寓意的GAAP财务指标之间的对账包含在此演示文稿中出现此类非GAAP数字的幻灯片的脚注中。第三方来源本演示文稿中包含的某些信息与研究、出版物、调查和其他数据有关或基于来自第三方来源的研究、出版物、调查和其他数据以及Verastem Oncology自己的内部估计和研究。虽然Verastem Oncology认为截至本演示文稿发布之日这些第三方来源是可靠的，但它没有独立核实，也没有重新演示从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。

3 Verastem肿瘤学2023年的强劲进展创造了多个价值创造机会»有望在LGSOC领域提供首个获批疗法• RAF/MEK钳与FAK抑制剂defactinib联合使用的avutometinib（一种RAF/MEK钳）在ASCO 2023上的数据，在复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）患者中显示出强大的应答• P hase 3验证性研究正在进行中，计划在2024年上半年报告RAMP 201试验的更新顶线数据•开始滚动NDA以在2024年上半年加速批准»正在进行的其他适应症研究，包括胰腺癌和NSCLC •报告初步安全性avutometinib + gemcitabine/nAB-紫杉醇+ defactinib于2024年上半年在一线转移性胰腺癌中的RAMP 205试验和疗效结果•报告2024年中期非小细胞肺癌（NSCLC）试验-RAMP 203（sotorasib-安进）和RAMP 204（adagrasib-Mirati）试验的更新数据» GenFleet合作在RAS/MAPK驱动的癌症中进一步推动管道潜力• GenFleet预计将提交GFH375/VS-7375的IND，2024年上半年在中国潜在的同类最佳口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂•预计2024年下半年在中国启动GFH375/VS-7375的1期试验•正在进行的第二和第三个项目的发现/先导优化»强劲的资产负债表支持正在进行的项目和运营•公司在2023年第四季度结束时拥有1.371亿美元的现金和投资和3110万美元的GAAP运营费用（2950万美元的非GAAP运营费用*）-有能力在2024年催化剂上交付* 2023年第四季度GAAP运营费用-3114万美元减去2023年第四季度股票薪酬160万美元= 2954万美元2023年第四季度非GAAP运营费用ses；IND：研究性新药申请；NDA：新药申请

4阿伐替尼+ Defactinib：复发性LGSOC阿伐替尼+ Defactinib：转移性胰腺癌Avutometinib + KRAS G12C抑制剂：NSCLC GFH375/VS-7375：2024年口服G12D（ON/OFF）抑制剂驱动动力：近期关键成果回顾x获得FDA孤儿药指定x启动3期验证性研究x提出A部分RAMP 201试验的计划亚组分析x RAMP 201 FDA会议–组合被选为go-forward方案x获得FDA快速通道指定for avutometinib与安进的G12C抑制剂sotorasib x组合展示了avutometinib + sotorasib在KRAS G12C突变NSCLC中的1/2期RAMP 203试验的初步结果x在RAMP 203试验中在avutometinib和sotorasib组合中添加defactinib x启动RAMP 205组合avutometinib + gemcitabine/nAB-紫杉醇+ defactinib x与GenFleet x建立发现和开发合作Selected GFH375/VS-7375，一种潜在的同类最佳口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂

针对LGSOC、Signal GenerationRegimenIND Enabling/临床前1期Avutometinib + Defactinib成功设计的临床方案：复发性LGSOCRAF/MEKClamp + FAKiRAF/MEKClamp + FAKiAvutometinib + KRAS G12C抑制剂：NSCLCRAF/MEK Clamp + KRAS G12Ci（sotorasib）+ FAKiRAF/MEK Clamp + KRAS G12Ci（adagrasib）2期Avutometinib + Defactinib：转移性胰腺癌RAF/MEK Clamp + FAKi + gemcitabine，nAB-紫杉醇G FH37 5/VS-737 5GG5

阿武托替尼RAF/MEK钳方案概述

7阿武托替尼是一种差异化药物，有可能成为跨RAS通路驱动癌症的联合用药的主干•独特的RAF/MEK钳位作用机制•新颖的间歇给药方案；便捷的口服方案•阿武托替尼单独或联合defactinib治疗复发性LGSOC的孤儿药指定•阿武托替尼联合用药的突破性治疗指定和defactinib用于治疗包括铂类化疗在内的一种或多种既往治疗线后复发的LGSOC •获得FDA快速通道指定，用于avutometinib与安进的G12C抑制剂sotorasib联合治疗KRAS G12C-突变NSCLC •相对于已上市的MEK抑制剂而言，潜在的同类最佳安全性和耐受性特征，具有与来自多个靶点类别的药物组合的潜力•在各种RAS通路驱动的癌症中的临床活性的有希望的信号，包括在先前使用其他MEK抑制剂RAF-快速加速纤维肉瘤的肿瘤患者中，MEK-Mitogen-活化蛋白激酶激酶、RAS-Rat肉瘤病毒MAPK-Mitogen-活化蛋白激酶KRAS-Kirsten大鼠肉瘤病毒；NRAS-神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、BRAF-V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1、NF1-神经纤维瘤病1型

8 Avutometinib is a unique small molecule RAF/MEK clamp contrasting mechanism of action vs. MEK-only inhibitors Coma et al.，AACR 2022；Ishii et al.，Cancer Res，2013；Lito et al.，Cancer Cell，2014 RTK growth factors avutometinib RAS RAF MEK ERK tumor growth avutometinib conc。（μ mol/L）阿伏托替尼conc。（μ mol/l）%抑制%抑制DMSO Tram Avuto Avutometinib诱导显性阴性RAF/MEK复合物Avutometinib抑制RAF和MEK活性RAF/MEK钳位机制避免了pMEK的代偿性激活，从而能够与Deborah Morrison，NCI进行更完整的pERK抑制合作

9阿伏托替尼可抑制跨多种RAS/MAPK通路改变和多种实体瘤组织学的细胞增殖，Verastem，未公布数据S W 1463 M I A P A C A 2 H 358 H 1373 S W 837 H 2122 H 2030 S W 1573 H P A C A S P C 1 H P A F I S N U-C 2 B L S 513 L S 180 S K L U 1 A 427 S N U-C 2 A H 441 S W403 S K-C O-1 S W 620 P A N C 0327 H 2291 S N G-M S W 480 H 2444 C A P A N 2 C F P A C 1 P S N 1 K P 2 H U P-T 3 H 2009H 1573 S W 1116 A 549 L S 123 N C I-H 747 H C T 116 D L D-1 T 84 H C T-15 C A L U-6 H T-29 W M-2 66-4 S W 1417 A-375 C 32 S K-M E L-5 I G R-1 C o l o-2 05 A 2058 H S 852。T R K O N C I-H 2405 N C I-H 2087 R L 95-2 N C I-H 1395 N C I-H 1755 N C I-H 1666 N C I-H 2087 G A K S K-M E L-2 H E C-15 1 H 1573 D L D-1 H S 940。T H 1373 H M C B H C T 116 R K O S W 48 A N 3 C A R L 95-2 L S 51356370.01 0.11 10阿伏托替尼IC50（3D增殖试验）A v u t o m e t i n i b i b i c 50（m）KRAS G12V KRAS G12D BRAF V600EKRAS G12C适应症NSCLC Panc CRC适应症：MAPK通路浸润：黑色素瘤NF1 mt NRAS mt KRAS G12R BRAF Class 2 KRAS G12C KRAS G12DKRAS G12V其他KRAS公吨BRAF公吨NRAS公吨ARAF公吨RAF1公吨子宫内膜膀胱NF1公吨KRAS G12S KRAS G13D KRAS Q61K KRAS G12A ERK2公吨其他公吨BRAF 3级

阿武托替尼和FAK抑制剂联合抗KRAS突变体肿瘤疗效的10个强科学依据和野生型LGSOC模型KRAS突变体LGSOC PDX模型RTK RAS RAF MEK ERK YAP生长因子β α Y397整合素FAK胞外基质SRC RhoA肿瘤生长P AKT阿伐替尼defactinib反馈再激活01020300100200300肿瘤生长天数首次给药后T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体FAKI avutometinib avutometinib + FAKI KRAS野生型LGSOC PDX模型P r e d o s e p o s t a v u t o m e t i n i b p o s t a v u t o m e t i n i b + d e f a c t i n i b 050100150 pFAK H-S c o r eBanerji，BTOG Dublin，2019年1月23日；Banerji，AACR VM1,2020年4月27日，CT143；Banerji，未发表；Santin，未发表

11优化给药方案定义：新型间歇性给药方案阿武托替尼单药治疗每日在MTD时的有利耐受性曲线N = 628天周期RPTD阿武托替尼单药治疗4mg每周两次N = 2628天周期RPTD（阿武托替尼3.2mg每周两次+ defactinib 200mg每日两次）N = 3821天28天周期治疗相关不良事件等级≥ 3级≥ 3级≥ 3级皮疹3（50%）5（19%）2（5%）CK升高（肌酸磷酸激酶）1（17%）2（8%）2（5%）1 Chenard-Poirier，et al. ASCO 2017；参考文献：Banerji，2020年Q4报告；数据在档；RPTD：推荐2期给药≥ 5%患者发生的≥ 3级不良事件汇总

RAS通路驱动的癌症和合理的阿武托替尼组合

13适应症发病率/患病率方案设置阶段合作者RAMP301 LGSOC阿伏托替尼+ defactinib复发难治分子谱LGSOC妇科癌RAMP201 LGSOC阿伏托替尼+ defactinib复发难治分子谱LGSOC妇科篮* Avutometinib + defactinib复发性RAS通路驱动（RAS/RAF/NF1）子宫内膜样癌、粘液性卵巢癌，高级别浆液性卵巢癌或宫颈癌中肾癌Avutometinib + defactinib晚期或复发性中肾癌妇科癌NSCLC adenocarcino ma RAMP203 KRAS G12C RAMP204 KRAS G12C Avutometinib + sotorasib ± defactinib复发KRAS G12C与既往KRAS G12C抑制剂（i）治疗或KRAS G12Ci Na ï ve Avutometinib + adagrasib复发KRAS G12C与既往KRAS G12Ci治疗进展胰腺RAMP205 PDAC阿武托替尼+德法替尼+吉西他滨/nAB-紫杉醇既往未治疗（一线）转移性胰腺导管腺癌（PDAC）CRC KRAS MT *阿武托替尼+西妥昔单抗复发转移性KRAS MT乳腺癌ER + *阿武托替尼+阿贝昔利布+氟维司群复发ER +/HER2-CDK4/6i +芳香化酶抑制剂甲状腺MAPK改变进展后的乳腺癌* +阿武托替尼+德法替尼分化&间变性甲状腺癌持续综合方法建立更完整的阻断45%发病4：44K发病5：279K 22.5%发病6-10：85K * IST +不含BRAFV600E 70% 35% 25%生物标志物%流行率1：6K 70% 2期登记-定向。AA队列完全入组3期确认性试验2期1/2期1/2期1/2期1期1期2期发病率：11~680 2期96% 1 Monk，Randall，Grisham，化疗在新诊断的晚期上皮性卵巢癌中的演变格局，AM SOC CL in Oncol Educ Book；2019；Slomovitz，Gourley，Carey，Malpica，Shih，亨斯曼材料，Fader.，Grisham等人，低级别浆液性卵巢癌：State of the Science；Gynecol Oncol；2020。Grisham，Iyer，低级别浆液性卵巢癌：当前治疗范式和未来方向；Curr Treat Opti ON Oncology；2018；Globocan 2020；2 Pakkala和Ramalingam JCI Insight 2018）；3 Cancer Statistics 2020，Siegel et. al. 加利福尼亚州 Cancer J Clin 2020；70：7-30；4 Cancer Statistics 2020，Siegel et. al. 加利福尼亚州 Cancer J Clin 2020；70：7-30 5 CBioPortal；6子宫癌是美国主要的妇科肿瘤疾病之一，其中超80%为子宫内膜样腺弧肌瘤（EA）；7子宫内膜样OC（EnOC）约占全部OC的10%，与大多数病例诊断为低级别、临床优异的早期疾病；8粘液性卵巢癌：卵巢癌的3-11 %（Hada et al.，2021）；990%的卵巢癌是上皮性卵巢癌（https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2018/cancer-facts-and-figures-2018.pdf）；10 HGSOC是最常见的卵巢癌类型，约占上皮性卵巢癌的75%。（https://ocrahope.org/news/high-grade-serous-carcinom/）11 Ji Son（David Hong）ASCO 2023

阿伐替尼Defactinib治疗低度浆液性卵巢癌

15 LGSOC未满足的需求和机会• LGSOC是一种较不常见的卵巢癌类型，通常在年轻女性中被诊断出o LGSOC是一种独特的疾病，在病理学、长期临床病程和对化疗的低反应方面有别于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），因此需要更有针对性的治疗方法o在美国，估计每年有1,000-2,000名患者被诊断出患有LGSOC，患病率~6,000 •目前没有批准的疗法专门针对复发性LGSOC o最近在复发性LGSOC中进行的临床试验表明，标准护理化疗和激素治疗相对无效（6-13 % ORR）。o LGSOC具有化疗耐药性，最佳治疗方法尚未确定。NCCN指南包括临床试验和观察，突出了缺乏经批准和有效的疗法•已知LGSOC在≥ 70%的患者中由MAPK（RAS）通路驱动•英国的一项I/II期研究（FRAME）评估了阿伐替尼和defactinib的组合o在复发性LGSOC中的结果显示，42%的确诊ORR具有持久的反应和良好的安全性/耐受性• RAMP 201：阿伐替尼的注册导向2期试验和avutometinib + defactinib在复发性LGSOC中的应用o ASCO2023的更新数据显示，在86%的可评估患者中，联合组中有45%的ORR得到确认，伴有肿瘤缩小• RAMP 301：一项验证性3期试验，评估avutometinib和defactinib与标准化疗或激素疗法联合治疗复发性LGSOC Monk等人，化疗在新诊断的晚期上皮性卵巢癌中的发展前景，2019；Slomovitz等人，低级别浆液性卵巢癌：State of the Science，2020；Grisham等人，低级别浆液性卵巢癌：当前的治疗范式和未来方向，2018；AACR项目GENIE队列v9.0-公开和Verastem未发表的分析；Banerjee等人，RAF/MEK双重抑制剂VS-6766和FAK抑制剂defactinib联合使用的I期研究：低级别浆液性卵巢癌的疗效结果，ESM O 2021；Malpica等人，卵巢浆液性癌分级的两级系统的观察者间和观察者内变异性，2007；NCCN指南v1.2023；Zwimpfer等人的癌症治疗评论112（2023）。»阿武托替尼单独或联合defactinib治疗复发性LGSOC的孤儿药定点»阿武托替尼和defactinib治疗一个或多个既往治疗线后的复发性LGSOC的突破性治疗定点

16 LGSOC是一种独特的RAS通路驱动的癌症，具有高度未满足的需求LGSOC是一种对年轻女性影响不成比例的卵巢癌。随着时间的推移，患者通常会经历显着的疼痛并遭受其疾病的折磨。一种缓慢增长的癌症，其中位生存期接近10年，因此患者在很长一段时间内仍在接受治疗（全球范围内的10年流行率~80,000，~6,000美国）先前的研究主要集中在HGSOC上。然而，LGSOC在临床、组织学和分子上与HGSOC截然不同，在美国有有限的治疗方法，每年有1,000到2,000名患者，在全球有15,000到30,000名LGSOC患者被诊断患有LGSOC~30%的LGSOC患者有KRAS MT~70%的LGSOC显示RAS通路相关的MT参考资料：AACR Project GENIE队列v9.0-public和Verastem未发表的分析Monk、Randall、Grisham，化疗在新诊断的晚期上皮性卵巢癌中的发展前景，AM SOC Cli n Oncol Educ Book；2019；Slomovitz、Gourley、Carey、Malpica、Shih、亨斯曼材料、Fader.、Grisham等人，低级别浆液性卵巢癌：State of the Science；Gynecol Oncol；2020。Grisham，Iyer，低级别严重性卵巢癌：当前治疗范式和未来方向；curr treat opti ons肿瘤学；2018；malpica等，am J. surg pathol 2007 KRAS突变体，30% NRAS、BRAF、ARAF突变体，20%其他RAS相关基因突变，20%非RAS相关，30%

17低级别和高级别浆液性卵巢癌是不同的疾病变异型LGSOC HGSOC核异型性均匀圆形到卵圆，变异很小+++标记的变异有丝分裂指数< 12mitoses per 10hpf > 12mitoses per 10hpf染色质和核小标记大小变异（核大小比≥ 3）突变KRAS + + BRAF + ER/PR +++ P53 +++ BRCA1/2 +前体浆液性交界性肿瘤小管上皮内瘤变LGSOC HGSOC Malpica等，Am J. Surg Pathol 2007

18复发性LGSOC：高医疗需求无获批准的治疗方案–现有疗法的益处有限1 NCCN指南v1.2023无第1类建议（高水平证据）。2a类（具有统一NCCN共识的较低级别证据）除非另有说明f：没有针对复发性疾病的标准药物测序。考虑因素包括先前的治疗、疾病负担、相对疗效和相对毒性特征。t：如果以前没有使用过，则首选芳香化酶抑制剂（即来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）。如果之前给过芳香化酶抑制剂，推荐使用氟维司群、他莫昔芬或醋酸亮丙瑞林。复发性低级别卵巢癌–治疗指南1

最近的19项LGSOC试验突出了先前系统疗法的高未满足需求试验数量中位数（范围）先前MEK允许先前贝伐珠单抗疗法应答率ORR图像评估中位数PFS个月（95% CI）因AEs引起的停药率GOG 2812（1-10）无*低% SoC（n = 130）6% 95% CI：（3%，12%）INV 7.2（5.6-9.9）30%曲美替尼（n = 130）26% 95% CI：（19%，35%）INV 13.0（9.9-15.0）36% MILO 22（1-8）无*低% SoC（n = 101）13% 95% CI：（7%，21%）BICR 10.6（9.2-14.5）17% Binimetinib 2（n = 198）16% 95% CI：（11%，22%）BICR 9.1（7.3-11.3）31% 1研究GOG 281试验Gershenson等人，Lancet 20222 MILO研究Monk等人，J Clin Oncol 2020。SoC =标准护理（内分泌/化疗）INV =研究者BICR =盲视独立中心审评PFS =无进展生存期CI =置信区间NR =未达到*试验进行期间贝伐珠单抗历史低使用量。%未报告MILO：不超过3线既往化疗

20帧研究：阿伐替尼联合用药的持久应答率高和Defactinib治疗复发性LGSOC（n = 26）28天周期DOR：应答持续时间PFS：无进展生存期NR：未达到•总体应答率（ORR）= 42%（11个确诊PR/26）o KRAS突变ORR = 58%（7个确诊PR/12）o KRAS野生型ORR = 33%（4个确诊PR/12）•所有LGSOC患者的中位DOR为26.9个月（95% CI为8.5-47.3）•所有LGSOC的中位丨PFS为20.0个月（95% CI为11.1 – 31.2），每RECIST 1.1•中位3.5个既往治疗线（n = 26）•在先前接受过MEK抑制剂治疗的患者中观察到的应答•截至2023年7月，19%（5/26）的患者仍在接受治疗（最短随访：~17个月）•没有新的安全性发现并持续随访•截至2023年7月，1名患者因不良事件停药（皮肤AES）Denis，2023年9月第5次年度RAS-靶向药物开发；（数据截止2023年7月：已归档数据）

21阿伐替尼单药N = 72（含A + B部分）阿伐替尼+德法替尼N = 72（含A + B部分）阿伐替尼+德法替尼N = 32 *剂量：阿伐替尼+德法替尼组合：阿伐替尼3.2 mg PO 2x/wk 21/28天+德法替尼200 mg PO BID：21/28天；阿伐替尼单药治疗：阿伐替尼4.0 mg PO 2x/wk 21/28天* *较低剂量：阿伐替尼+德法替尼组合：阿伐替尼1.6 mg PO 2x/wk 21/28天+德法替尼200 mg PO BID：21/所有患者（KRAS MT & WT）Avutometinib Mono N = 32 KRAS MT（n = 16）KRAS MT（n = 16）KRAS MT（n = 36）KRAS WT（n = 36）KRAS MT（total n = 36）KRAS WT（total n = 36）复发性LGSOC既往化疗可测量疾病（RECIST 1.1）既往MEKi允许联合组：A、B、C部分目标入组完成，和D n + 20 n + 20 n + 20 n + 20 RAMP201（ENGTOV60/GOG3052）：阿武托替尼Defactinib在复发性LGSOC A部分选择期* B部分扩展期患者中的注册导向2期试验*阿武托替尼+ Defactinib扩大入组+ 40pts KRAS mT KRAS wT C部分扩展期* Combo Part D扩展期* *（Combo Lower Dose）阿武托替尼+ Defactinib扩大入组持续进行中+ 20-30 pts KRAS mt KRAS wT x x x x x x x

22“这些结果表明，阿武托替尼联合defactinib可以为复发性LGSOC患者提供高应答率，迄今为止安全性很有希望。尤其令人鼓舞的是，在有过几条治疗线的女性身上看到了广泛的肿瘤缩小，包括之前的MEK抑制剂。这些最新发现表明，这种组合可能会为患有这种难以治疗的癌症的女性提供一种新的治疗选择，我们希望它将成为新的护理标准。”– Susana Banerjee博士，MBBS，MA PhD，FRCP，全球和该研究的首席研究员，皇家马斯登NHS基金会信托基金的顾问医学肿瘤学家和伦敦癌症研究所的女性癌症团队负责人更新了RAMP 201 ASCO 2023数据Avutometinib + Defactinib Total（n = 29）ORR，%（n）45%（13）95% CI：（26%，64%）KRAS mt 60%（9/15）KRAS wt 29%（4/14）肿瘤缩小，%（n）86%（25）中位缓解时间5.5个月（范围1.6-14.7个月）相对阿伐替尼剂量强度83% ± 20% • 29名患者可评估疗效，最短随访时间为12个月，13名（45%）患者仍在研究治疗• P患者接受了大量预处理，中位数4个既往系统方案（最多11个）• 4名既往接受MEK抑制剂的患者中有3名对联合用药有应答•未达到中位缓解持续时间和中位无进展生存期•安全性并且耐受性继续良好，与之前报告的数据一致•迄今为止，由于≥ 1次不良事件导致的联合用药的停药率为12%（4.9%是由于血液CPK升高）

最近23项符合护理标准的LGSOC试验突出了高度未满足的需求：目前使用阿武托替尼+ Defactinib的试验显示总体缓解率> 40%试验中位数先前治疗的先前MEK允许先前贝伐珠单抗治疗缓解率ORR图像评估中位数PFS个月（95% CI）因AES停药率GOG 2812（1-10）无*低%护理标准6% ^ 95% CI：（3%，12%）INV 7.2（5.6-9.9）30%曲美替尼26% ^ 95% CI：（19%，35%）INV 13.0（9.9-15.0）36% MILO 22（1-8）No * Low % Standard of Care 13% 95% CI：（7%，21%）BICR 10.6（9.2 to 14.5）17% Binimetinib 16% 95% CI：（11%，22%）BICR 9.1（7.3-11.3）31% FRAME 33.5 Yes 19% Avutometinib + Defactinib 42% ^ 95% CI：（23%，63%）INV 20（11-31）4% RAMP 201 Part A（ASCO2023数据）44 Yes 65% Avutometinib + Defactinib 45% 95% CI：（26%，64%）52% * * * BICR尚未达到10% * * 1研究GOG 281试验GershenBLancet 2022 2 MILO Study Monk et al.，J Clin Oncol 2020。3 Banerjee等人，ESMO 2021年9月4日Banerjee等人，ASCO 2023年6月*贝伐珠单抗在试验进行期间的历史低使用量。%未报告MILO：不超过3线既往化疗INV =研究者BICR =盲法独立中心审评PFS =无进展生存期CI =置信区间AE =不良事件SoC =护理标准GOG 281：（化疗/内分泌治疗）PLD（脂质体多柔比星）、紫杉醇、拓扑替康、来曲唑或他莫昔芬MILO：（仅化疗）PLD（脂质体多柔比星）、紫杉醇或拓扑替康* * *确认+未确认的目标反应* * 12%停用在所有联合pts（Part A + B（n = 81）：4.9%因血运升高CPK）

24 RAMP201 Part A：重度预处理患者群体多数患者既往铂类化疗、内分泌治疗、贝伐珠单抗；既往MEK抑制剂治疗允许阿伐替尼单药治疗阿伐替尼+ Defactinib KRAS mt（n = 16）KRAS wt（n = 17）合计（n = 33）KRAS mt（n = 16）KRAS wt（n = 15）合计（n = 31）年龄（yrs），中位数（min，max）58（27,72）48（27,74）51（27,74）61（29,71）50（30,74）55（29,74）ECOG PS，n（%）08（50）15（88）23（70）11（69）9（60）20（65）18（50）2（12）10（30）5（31）6（40）11（35）既往全身方案数量，中位数（min，max）4（1,10）3（1,9）3（1,10）4（1,8）5（2,11）4（1,11）既往铂类化疗，n（%）15（94）17（100）32（97）16（100）15（100）31（100）既往MEK抑制剂治疗，n（%）5（31）5（29）10（30）2（13）2（13）4（13）既往贝伐珠单抗，n（%）8（50）8（47）16（48）7（44）13（87）20（64）先前的激素治疗，n（%）11（69）13（76）24（73）15（94）13（87）28（90）ASCO 2023数据

25 RAMP 201 A部分：有价值的患者群体*经盲视独立中枢审评（BICR）确认的阳性ORR支持阿武托替尼+ Defactinib作为LGSOC中的前进方案-不考虑KRAS状态阿武托替尼Avutometinib + Defactinib KRAS mt（n = 15）KRAS wt（n = 15）总计（n = 30）KRAS mt（n = 15）KRAS wt（n = 14）总计（n = 29）确认ORR，n（%）2（13）1（6）3（10）95% CI（2%，24%）9（60）4（29）13（45）95% CI（26%，64%）CR，n（%）1（n（%）1（7）1（6）2（7）9 * *（60）4（29）13（45）SD，n（%）12（80）13（81）25（83）6（40）7（50）13（45）疾病控制率* * *，n（%）14（93）14（88）28（93）15（100）11（79）26（90）PD，n（%）1（7）2（13）3（10）03（21）3（10）确诊+未确诊ORR，n（%）2（13）1（6）3（10）11（73）4（29）15（52）*疗效评估：在各自trea tm ent组入组的33名患者中的31名和31名患者中的29名中至少进行了一次盲法影像学评估* *包括在最后一次评估时加深到CR的患者；CR在8周时尚未确认* * *疾病控制率（SD + PR + CR）。ASCO2023年数据BICR，盲法独立中心审评；mT，突变体；ORR，客观缓解率；PD，疾病进展；PR，部分应答；SD，疾病稳定；wt，野生型

26阿武托替尼联合用药和Defactinib高疾病控制率+肿瘤减少复发性LGSOC A部分（疗效评估价值*）确诊ORR：45%确诊/未确诊ORR：52%疾病控制率（SD + PR）：90%仍在研究治疗的患者：45%最短随访：12个月RAMP 201（A部分）N = 29疗效评估价值* *可评估疗效：至少一项盲法成像评估ASCO 2023数据-80-60-40-20 0 20 B e s t R e s p o n s e（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）* ***********+ 117.7%-100 % KRAS突变体KRAS野生型仍在治疗中*

27 RAMP 201（Part A）中期分析-盲法ICR N = 29 RAMP 201试验中Avutometinib和Defactinib联合使用的初始数据强化了来自框架试验参考的结果：Banerjee等人，ESMO2021年9月框架调查员评估N = 26 ASCO 2023数据-80-60-40-20 0 20 B e s t R e s p o n s e（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）* KRAS突变体KRAS野生型* * *仍在治疗中* * KRAS未记录-100 %-80-60-40-20 0 20 b e s t r e s p o n s e（% c h a n g e f r o m b a s e li n e）* ***********+ 117.7%-100 % KRAS突变体KRAS野生型仍在治疗中*

28阿伏托替尼+德法替尼（n = 81）任意级别≥ 3级恶心，n（%）50（61.7）0腹泻，n（%）40（49.4）3（3.7）血CPK增加，n（%）39（48.1）15（18.5）外周水肿，n（%）34（42.0）1（1.2）呕吐，n（%）30（37.0）0视力模糊，n（%）29（35.8）0痤疮样皮炎，n（%）28（34.6）2（2.5）疲劳，n（%）27（33.3）3（3.7）皮疹，n（%）25（30.9）2（2.5）皮肤干燥，n（%）18（22.2）0贫血，n（%）14（17.3）3（3.7）RAMP 201：Avutometinib + Defactinib的安全性和耐受性概况没有新的安全信号；很少有因不良事件而停药所有接受治疗的患者中最常见的治疗相关不良事件（> 20%）•大多数不良事件是轻度至中度和可控/可逆的1 •很少有因不良事件而停药（12.3%在组合中是由于≥ 1 TEAE4.9 %是由于血液CPK升高*）*迄今为止与临床上显着的毒性没有关联，包括横纹肌溶解ASCO 2023数据Banerjee等人，ASCO 2023年6月；1 J Clin Oncol 41，2023（Suppl 16；abstr 5515）

29期3期确认性试验–随机对照试验（RCT）□ RAMP-301：阿武托美替尼+ Defactinib复发性LGSOC KRAS MT + WT先前铂类化疗先前MEKi允许先前Bev允许可测量疾病（RECIST 1.1）* A + D给药：阿武托美替尼3.2 mg PO 2x/wk 21/28天+ Defactinib 200mg PO BID：21/28天* *化疗激素ICT：脂质体多柔比星（PLD）、紫杉醇、拓扑替康、来曲唑，阿那曲唑随机1：1 Strat因子包括：KRAS mut状态（KRAS mT vs wT）阿武托美替尼+ Defactinib *研究者的选择治疗（ICT）* *复发性LGSOC（N = 135）阿武托美替尼+ Defactinib *复发性LGSOC（N = 135）ICT * *在PD主要终点上的交叉：BICR次要终点的无进展生存期（PFS）包括：•客观缓解率（ORR）•缓解持续时间（DOR）•疾病控制率（DCR）•安全性/耐受性•患者报告的结果•总生存期主要分析：分层评估1）KRAS突变LGSOC仅2）所有复发性LGSOC

30 RAMP201第A部分中期数据为所有复发性LGSOC提供有意义的市场潜力，无论其KRAS状态如何且治疗持续时间长NSCLC KRAS G12C 3胰腺癌3 LGSOC 3子宫内膜癌3转移性葡萄膜黑色素瘤3~6K患者美国1~80K患者WW 1名患者-每年治疗月数2（涵盖所有2L +患者）1名Monk、Randall、Grisham，化疗在新诊断的晚期上皮性卵巢癌中的发展前景，AM SOC CL in Oncol Educ Book；2019；Slomovitz、Gourley、Carey、Malpica、Shih、亨斯曼材料、Fader.、Grisham et低级别浆液性卵巢癌：State of the Science；Gynecol Oncol；2020。Grisham，Iyer，Low-Grade Serious Ovarian Cancer：Curr Treat Options Oncology；2018；Globocan 20202 Patient-months of Therapy measure calculated by multiplying relevant incidence/prevalence rate times estimated duration of thera py；represents US market opportunity only；patient population estimates from Globocan 2020，American Cancer Society 2021，AACR Genie Cohort V9.0 public，and sci临床研究和临床医生经验的治疗估计持续时间。患者-治疗月数为2线+患者3例NSCLC KRAS G12C 2线患者（发病率）；胰腺RAS/RAF突变2线患者（发病率）；LGSOC KRAS突变和野生型患者（患病率）；子宫内膜样内膜RAS/RAF突变2线患者（发病率）；葡萄膜黑色素瘤RAS/RAF突变2线患者（发病率）患病率-5万10万15万~4K~2K KRAS野生型KRAS突变

31计划以成熟的RAMP 201和FRAME研究结果提交加速批准•计划根据RAMP 201和FRAME研究的全部数据提交加速批准•报告2024年上半年RAMP 201试验的更新顶线数据•继续站点激活（目前在美国和澳大利亚开放的站点）和RAMP 301的注册，一项3期验证性研究•令人鼓舞的疗效结果包括独立确认的应答（FRAME研究）• ASCO 2023上的RAMP 201 A部分数据表明，86%（25/29）的可评估患者的ORR为45%（13/29），肿瘤缩小•没有新的安全信号；很少因不良事件而停药•启动了RAMP 301，这是一项3期验证性试验•在罕见的卵巢癌中存在高度未满足的需求，目前没有FDA批准的专门针对复发性LGSOC的疗法•在LGSOC中获得FDA突破性疗法指定和孤儿药指定，用于阿伐替尼联合defactinib Next Milestones最近的成就/里程碑

阿武托替尼联合KRAS G12C抑制剂治疗非小细胞肺癌

33难治性NSCLC腺癌晚期或转移性NSCL癌症中的高未满足需求推荐组织学和分子亚型5合适的靶向药物化疗多西他赛吉西他滨培美曲塞先前PD-（L）1无先前PD-（L）1 PD-（L）1化疗PD-（L）1 PD-（L）1单药或PD-（L）1 +化疗化疗或临床试验EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS G12C（靶向）非靶向PD-（L）11%非靶向PD-（L）11% ▪复发性疾病中的SOC为化疗▪ Pre-PD-（L）1时代，复发性疾病化疗应答率~10%；12w PFS 30-45 %复发复发Verastem临床试验：• RAMP 203：阿武托替尼+ sotorasib治疗KRAS G12C NSCLC • RAMP 204：阿武托替尼+阿达格拉西b治疗KRAS G12C NSCLC NSCLC腺癌305 1015%患者KRAS突变BRAF突变US年发病率7,8：114K WW年发病率1,2：882K参考文献：1 Globocan，20202 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519578/3 TCGA泛2017年5改编自NCCN非小细胞肺癌指南3.20206版临床癌症研究DOI 10.1158/1078-0432.CCR-18-2062750%的NSCLC是腺癌（Pakkala and Ramalingam JCI Insight 2018）8 Cancer Statistics 2020，Siegel et. al. 加利福尼亚州 Cancer J Clin 2020；70：7-30 KRAS突变代表25%的肺腺癌& BRAF突变代表4%（EGFR 17%，ALK 7%）4,6 BRAF V600E BRAF non-V600E

3401020300500100015002000首次给药后肿瘤生长天数T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体sotorasib sotorasib + avutometinib sotorasib + avutometinib + FAKi avutometinib曲美替尼* *******阿武托替尼+ G12C抑制剂在KRAS G12C模型中的临床前协同作用阿武托替尼+ G12C抑制剂跨G12C突变NSCLC的协同作用，CRC &胰腺癌细胞系测试Sotorasib的剂量：30mg/kg PO QD Avutometinib：0.3mg/kg PO QD avutometinib：50mg/kg PO BID曲美替尼：0.3mg/kg PO TERM2 avutometinib & FAKi在KRAS G12C NSCLC中增强sotorasib的体内疗效；三联用Avutometinib + sotorasib在所有小鼠中的肿瘤消退产生更深和更持续抑制ERK信号通路H2122 KRAS G12C NSCLC Sotorasib阿武托美替尼4h 48h p-ERK肌动蛋白总ERK ND：未测定--+-+-+ +-+-+-+-+ + H2122 KRAS G12C NSCLC浓度测试Sotorasib：100 nM阿武托美替尼：100 nM参考：Coma等人，AACR2021联合协同评分细胞株对G12C抑制剂Avutometinib + sotorasib Avutometinib + adagrasib H2122 NSCLC中度敏感44.74 4.6 H1373 NSCLC敏感10.03.4 SW1573 NSCLC不敏感8.61 2.0 H358 NSCLC敏感6.9 5.4 H2030 NSCLC中度敏感5.1 ND SW837 CRC敏感16.1 18.5 MIAPACA2 Panc敏感2.35.3-100200300400第10天反应R e s p o n s e @ d a y 10（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）车用VS-6766 0.3mg/kg QDAMG 510 30mg/kg TERM0QD VS-6766 + AMGTERM3 510 VS-4718 50mg/kg BID VS-6766 + VS-4718 AMG 510 + VS-4718 VS-6766 + AMG 510 + VS-4718曲美替尼0.3mg/kg TERM0 Trametinib + TERM0TERM510 v e h i c l e t r a m e t i n i b 10 PR a v u t o m e t i n i b f a k i s o t o r a s i b + t r a m e t i n i bs o t o r a s i b + a v u t o m e t i n i b s o t o r a s i b + f a k i v s-6766 + f a k i o t o r a s i b + a v u t o m e t i n i b + f a k i-30 201 sd 2 sd 1 sd 1 sd 1 sd 1 sd 1 pr 8 sd 2 pr 4 sd 3 pr 2 sd4公关

35阿伐替尼FAKI恢复Sotorasib在G12Ci耐药KRAS G12C模型中的抗肿瘤疗效阿伐替尼对G1 2C抑制剂进展时临床上发生的后天KRAS突变有效在KRAS G12C NSCLC GEMM模型中添加avutometinib + FAKI可恢复sotorasib单药治疗进展后的抗肿瘤活性05010015005101520天后首次sotorasib剂量T u m o r v o l u m e（m m 3）Sotorasib + avutometinib + FAKiSotorasib参考：Coma等人，AACR RAS会议2023在sotorasib中添加avutometinib + FAK抑制剂增加sotorasib耐药KRAS G12C/Y96D模型中的肿瘤生长抑制05 10152025303502004006008001000首次给药后的肿瘤生长天数T u m o r v o l u m e（m m 3 s e m）载体Sotorasib Avutometinib Sotorasib + avutometinib Sotorasib + avutometinib + FAKi Avutometinib + FAKi与Mariano Barbacid合作，CNIO（西班牙）与Chiara Ambrogio、U Turin（意大利）与Andy Aguirre、DFCI合作

36名患者必须有KRAS G12C突变，必须使用至少1个但不超过3个既往系统方案的经过验证的试验治疗确定，用于3B-C或4期NSCLC *患者可能既往接受过辅助化疗根据RECIST 1.1 ECOG性能状态≤ 1 RAMP 203对早期疾病可测量疾病：Avutometinib + LUMAKRAS TM（Sotorasib）Defactinib在KRAS G12C晚期NSCLC RPTD中的1/2期试验入选* A部分：剂量评估（3 + 3 DLT评估）B部分：RPTD时的剂量扩展（主要终点ORR）队列1患者没有先前KRAS G12C抑制剂治疗的第1阶段：~20名患者第2阶段：扩大Avutometinib + Sotorasib剂量发现队列（n = 3-6）队列2接受KRAS G12C抑制剂治疗进展的患者第1阶段：~20名患者第2阶段：扩大与安进 *的合作可能包括患有或无既往G12C治疗*推荐2期剂量（RPTD）：4mg a vutometinib/960mg sotorasib NCT05074810现入组扩展期完成入组近期添加部分A剂量递增与avutometinib + defactinib + sotorasib DLT =剂量限制性毒性；n =患者人数；ORR =总缓解率；RPTD =推荐2期剂量

37 RAMP 203：KRAS G12C NSCLC Sotorasib + Avutometinib联合*在数据截止时对治疗的客观反应；+由于确认性扫描前疾病进展导致的-38.4 %肿瘤缩小归类为SD的患者。参考：Awad et al.，EORTC-NCI – AACR Conference Oct 2023

38 RAMP 204：Avutometinib + KRAZATI TM（Adagrasib）在KRAS G12C晚期NSCLC患者中的1/2期试验必须具有KRAS G12C突变，该突变必须使用至少1个但不超过3个既往系统方案的验证试验治疗确定，对于3b-C或4期NSCLC患者，必须事先接受过KRAS G12C抑制剂的治疗并根据RECIST 1.1ECOG性能状态≤ 1经历进行性疾病可测量疾病A部分：剂量评估（3 + 3 DLT评估）B部分：剂量扩展（主要终点ORR）第1阶段：19名患者（包括A部分患者）接受RPTD第2阶段治疗：扩展至55名患者RPTD选择avutometinib + Adagrasib剂量发现队列（n = 3-6）与Mirati Therapeutics NCT05375994合作DLT =剂量限制性毒性；n =患者人数；ORR =总缓解率；RPTD =推荐的第2阶段剂量

阿武托替尼联合用药治疗胰腺癌和结直肠癌

40在KRAS/p53胰腺癌小鼠模型中添加阿伏托替尼+ FAKI诱导肿瘤消退并增加生存率x阿伏托替尼+ FAKI联合使用诱导肿瘤生长抑制并增加生存率但不诱导肿瘤消退x在阿伏托替尼/FAKI中添加化疗（吉西他滨+紫杉醇）诱导肿瘤消退与David DeNardo合作，华盛顿大学；未发表载体阿伐替尼/法基吉西他滨/紫杉醇阿伐替尼/FAKI +吉西他滨/紫杉醇020406080100120020406080100天P e r c e n t s u r v i v a l生存载体GEM/PTX阿伐替尼/法基阿伐替尼/法基+ GEM/PTX

41 RAMP205：Avutometinib/Defactinib + GEMZAR TM（Gemcitabine）/ABRAXANE TM（NAB-紫杉醇）在一线转移性胰腺癌患者中的1/2期试验，确诊转移性胰腺导管腺癌符合在一线设置标准吉西他滨和NAB-紫杉醇治疗的资格，先前的辅助或新辅助化疗，如果最后一次干预/剂量在转移性疾病诊断前≥ 12个月，根据RECIST 1.1 ECOG性能状态≤ 1 RPTD选择可测量疾病，则允许放疗或手术。A部分：剂量评估（3 + 3 DLT评估）B部分：PDAC KRAS G12D KRAS G12V KRAS G12R患者在RPTD（主要终点ORR）时的剂量扩展其他RPTD 1期治疗：17例患者，如果≥ 4个应答者，然后第2阶段：扩大至29名患者阿武托替尼+德法替尼+吉西他滨+ NAB-紫杉醇剂量发现队列（n = 3-6）与泛安NCT05669482合作DLT =剂量限制性毒性；n =患者人数；ORR =总缓解率；RPTD =推荐的2期剂量

42阿武托替尼联合抗-EGFR mAB在KRAS mT结直肠PDX模型中诱导肿瘤退行•阿武托替尼+抗-EGFR（panitumumab）在KRAS突变CRC患者来源的异种移植模型中诱导肿瘤退行• G12Ci +抗-EGFR（sotorasib + panitumumab和adagrasib + cetuximab）在KRAS G12C CRC中显示出部分应答（Fakih等人ESMO 2021；Weiss等人ESMO 2021）•这些数据支持正在进行的avutometinib + cetuximab（anti-EGFR）治疗KRAS mT CRC（NCT05200442）载体avutometinib panitumumab（anti-EGFR）panitumumab + avutometinib的临床评估与Marwan Fakih的合作，希望之城Pachter，RAS发展峰会，2021

发现努力

44与GenFleet的发现和开发合作加强了以RAS通路驱动的癌症为目标的管道•增加了Verastem肿瘤管道的广度，具有战略一致的RAS通路重点o Verastem的独家选择权以独家许可最多3个项目，在中国大陆、香港、澳门和台湾的GenFleet市场之外拥有开发和商业化权利o结合Verastem目前管道o Selected GFH375（VS-7375）的潜在开发，以口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂为先导项目；处于发现阶段的项目2 & 3 o小分子项目专注于与RAS/MAPK通路或周围癌细胞信号传导相关的抗癌靶点•战略合作建立在Verastem肿瘤学和GenFleet在RAS通路驱动的癌症方面的经验的基础上o RAS通路发现和开发方面的全球集体优势o已建立的合作者网络，包括领先的科学和临床专家o利用GenFleet的KRAS G12C抑制剂项目和Verastem的avutometinib/defactinib项目的经验•与基于里程碑的期权合作的风险分担结构提供了资本效率高的方法o在执行时，Verastem向 GenFleet支付了一笔期权预付款，以逐个项目获得3个项目的独占权o结合预付款金额，支付未来的年度研发支持，通过完成I期试验获得的第一个项目的开发里程碑和期权付款可能相当于1150万美元o如果Verastem行使其在许可操作中的特许权使用费，则所有3个项目的潜在总交易规模最高可达6.255亿美元，其中不包括特许权使用费o包括在成功完成1期试验中预先确定的里程碑后获得每种化合物的许可的Verastem的独家权利

45设计KRAS G12D（ON/OFF）强效选择性口服生物可利用抑制剂治疗KRAS G12D癌症患者的理由Hofmann等，癌症发现2022 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变理想的抑制KRAS的活性（ON）和非活性（OFF）状态，以深度持久地抑制肿瘤生长RAS/MAPK通路信号传导OFF

46 GFH375（VS-7375）是一种口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂• GFH375（VS-7375）是一种有效和选择性的KRAS G12D（ON/OFF）口服生物可利用抑制剂，在临床前模型中证明了有效的抗肿瘤功效• ON（GTP）双重抑制剂KRAS G12D的OFF（GDP）状态•跨临床前物种的口服生物可利用性•对颅内肿瘤模型有效，表明具有治疗脑转移的潜力• Avutometinib在临床前模型中增强GFH375（VS-7375）的抗肿瘤功效• IND启用GLP毒理学研究完成• IND申请（中国）预计将于2024年上半年提交并在H2 2024 KRAS G12D状态GFH375 IC50（nM）（KRAS G12D结合）GPPNp结合（on/active）21 GDP结合（OFF/inactive）中启动1期试验6102468 1012140100200300400 after first dose T u m o r v o l u m e（m m 3，m e a n ± s e m）GP2D CRC PANC 04.03 PDAC Zhou et al.，AACR2024在临床前模型中证明了有效的抗肿瘤功效KRAS G12D的ON（GTP）和OFF（GDP）状态双重抑制剂GenFleet合作的First项目

财务

48项主要财务统计现金、现金等价物和投资1.371亿美元GAAP运营费用3110万美元Non-GAAP运营费用* 2950万美元流通股2530万股* *截至2023年12月31日止季度• Oxford Finance LLC信贷融资•高达1.5亿美元可用于一系列定期贷款• 4000万美元未偿还定期贷款•在实现预先定义的里程碑或由贷方酌情决定时剩余1.1亿美元可用•浮动利率，但有下限和上限；5%的最终付款费用，和贷款需支付1-3%的提前付款费用•到2025年4月只支付利息•没有财务契约• Secura Bio，Inc.（Secura）资产购买协议– COPIKTRA •监管和商业里程碑付款高达9500万美元•有权获得与COPIKTRA相关的向Secura支付的50%的特许权使用费、里程碑和分许可人收入付款•在美国、欧盟的年净销售额超过1亿美元的低两位数特许权使用费，和英国非稀释资本来源* 2023年第四季度GAAP运营费用-3114万美元减去2023年第四季度股票薪酬160万美元= 2023年第四季度非GAAP运营费用2954万美元* *不包括A系列优先股（按转换后的基础计算为80万股）、B系列优先股（按转换后的基础计算为420万股）和o未行使的预融资认股权证（150万股）。

49阿伏托替尼专利独占性物质组成物质法制作2032年9月给药方案2038年5月联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药联合用药

50位经验丰富的高级管理团队Dan Calkins 首席财务官 Mike Crowther首席商业和业务战略官技术会计顾问-CFGI PWC LLP CBO，Minerva Biotechnologies临时美国主管兼美国营销副总裁，Kite PharmaDaniel Paterson Celgene首席执行官兼首席执行官– The DNA Repair Co.（now on-Q-ity）Pharmetrics（now IMS），Axion Hagop Youssoufian，理学硕士，医学博士，BIND Therapeutics医疗战略CMO负责人，EVP，Progenics，CMO & EVP，Ziopharm Oncology，SVP，Imclone Cathy Carew首席组织有效性官Principal – HR Collaborative Ironwood，AcA塔夫茨健康计划Jonathan Pachter，博士，癌症生物学首席科学官主管– OSI（现Astellas）先灵葆雅

谢谢你