EX-99.1

EX-99.1 2 d794017dex991.htm EX-99.1 EX-99.1

警示性声明本演示文稿包含前瞻性声明，这些声明涉及候选产品开发过程中固有的重大风险和不确定性，包括行为不确定性。本文件中包含的关于研究活动以及临床前研究和临床展示的启动和完成情况的所有陈述，除历史事实陈述外，包括关于Werewolf Therapeutics, Inc.试验的陈述；关于临床前研究结果的可用性和时间安排的不确定性（“公司”）战略、未来运营、前景、计划，和临床试验的目标；提交和获得管理的时间以及公司的能力；现金跑道的预测；研究性新药申请的监管批准的预期时间表；产品候选者的临床前和临床开发结果以及数据临床前研究的可用性是否将预测来自此类临床前和临床开发的后期临床前研究和临床结果；试验的潜在活性和有效性；临床试验的初步或中期数据是否将预测临床前研究中的产品候选者和临床试验；试验和未来临床试验的预期安全性结果；公司管理候选产品现金的能力；以及计划与监管资源举行会议并获得额外现金资源以资助公司可预见和授权的时间和结果，构成Private不可预见的运营费用和资本支出要求含义内的前瞻性陈述；以及1995年《证券诉讼改革法案》。公司最“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“设计”、“设计”、“工程”、最近向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的10-Q表格以及“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“目标”、“进行中”等词语，以及公司可能向SEC提交的后续文件。此外，本演示文稿中包含的前瞻性“机会”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“承诺”、“应该”、“目标”、前瞻性陈述代表公司对“将”或“将”或这些术语的否定或其他类似该公司预计，后续事件并打算识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性发展都会导致其观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择声明中包含这些识别词。公司可能不会在未来某个时候实际实现这些前瞻性陈述的更新，它具体计划、意图或预期在这些前瞻性陈述中披露，而您不承担这样做的任何义务。不应依赖这些前瞻性陈述不应过分依赖这些前瞻性陈述。实际结果或作为代表公司在该事件发生日期之后的任何日期的观点，可能与演示中披露的计划、意图和预期存在重大差异。这些前瞻性陈述由于各种重要因素，包括：®®WEREWOLF、WEREWOLF徽标、PredATOR、INDUKINE等狼人商标、服务标记、图形和徽标是Werewolf Therapeutics, Inc.在美国或其他国家的商品名、商标或注册商标。版权所有。注意：本演示文稿中包含的某些图形是使用BioRender.com创建的。2 |©2024年狼人疗法

临床阶段生物制药公司–下一代条件激活疗法强基稳健发现引擎临床焦点掠夺者®平台TM纪律严明和经验丰富的新型INDUKINE分子高价值机会得到验证和差异化的可调谐、组织靶向INDUKINE设计WTX-124，一种IL-2前药，潜在的是一个深度临床前管道，截至9月30日，WTX-712的现金和等价物为（IL-21）、WTX-518（IL-18）、WTX-910（IL-10）提供了具有同类最佳管道的高效载荷，2024年比免疫治疗敏感肿瘤和IFN α INDUKINE（授权给Jazz）重组对应分子的治疗指数提高至少2Q26与•比HD IL-2模块化平台更好的耐受性扩展了管道中的多种近期催化剂•增加了患者获得治疗的机会验证条件激活扩展和协作潜力•优先平台中正在进行的剂量扩展通过临床额外靶点、肿瘤类型、具有专业知识的肿瘤类型作为mono + combo和肿瘤学以外的多种机会的临床前测试、额外推进的免疫治疗研发INDUKINE分子模式WTX-330（一种IL-12前药）证明，有可能成为一流分子，以作为单一疗法或与标准护理相结合的方式解决免疫原性差的癌症•一般具有良好耐受性的单一疗法抗肿瘤活性• 1/2期研究将探索最佳剂量并评估选定RDEE中的活性=扩展适应症的推荐剂量4 |©2024年狼人疗法

新型临床和临床前候选药物组合预计在单药治疗中发现IND-启用阶段1阶段2里程碑晚期或转移性实体瘤从WTX-124单药治疗扩展单药治疗和联合IL-2 INDUKINE分子预计在1H25与派姆单抗在1/2期WTX-330实体瘤和淋巴瘤剂量和方案IL-12 INDUKINE分子发现研究预计在单药治疗中发现研究1H25 WTX-712癌症适应症IND启用研究IL-21 INDUKINE分子WTX-518 IND启用研究癌症适应症IL-18 INDUKINE分子包括IBD IL-10 INDUKINE分子新型INDUKINE合作机会免疫肿瘤学分子合作项目1/1b期FIH研究作为癌症适应症JZP898单药治疗以及与IFN α INDUKINE分子的独家全球权利联合使用授权给爵士制药派姆单抗7 |©2024年狼人疗法

WTX-124：提高IL-2的疗效和耐受性THE CHALLENGE获批大剂量IL-2疗法（HD IL-2）联合ALDELELECIN（Proleukin®）在皮肤黑色素瘤和肾细胞癌患者中产生持久的反应，但其使用受到严重毒性的限制WTX-124的独特优势，一种IL-2 INDUKINE分子新型前药，经工程设计，具有增强的药物特性，可在肿瘤微环境中选择性释放完全有效的IL-2，以降低毒性的方式刺激抗肿瘤免疫关键机会•广泛为晚期或转移性皮肤黑色素瘤患者提供IL-2治疗不符合HD IL-2条件的肾细胞癌• IL-2治疗可能在任何ICI敏感实体瘤适应症中具有潜在益处•解决ICI复发/难治性患者未满足的医疗需求•将IL-2治疗与早期治疗线中包括ICI在内的SOC药物安全结合9 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS缩写：SOC-护理标准；ICI-免疫检查点抑制剂

目标大幅扩大可能受益于IL-2但大多数患者不接受HD IL-2的患者群体有潜力用于深度HD IL-2因毒性患者获益恶性肾10%完全应答黑色素瘤细胞癌9%部分应答8% 7% 6% 5% 80 +个月59 +个月4% CR中位持续时间接受IL-2其他接受IL-2其他CR中位持续时间3% 2% 1%跨多个肿瘤类型的大量%患者0%目前无法接受HD IL-2可治疗转移性肾细胞癌转移性黑色素瘤ORR = 15% ORR = 16%采用更可耐受的IL-2疗法保留深刻的临床获益简称：HD-高剂量；CR-完全应答；ORR-客观应答率ProleLeCin（ALDELECL）注射液标签，参考编号：3165255；Proleukin（aldesleukin）注射液标签（fda.gov），2024年9月2日存取10 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS对接受HD-IL-2治疗的患者的应答率

INDUKINE分子策略显著改善IL-2在WTX-124中掺入野生型IL-2的治疗窗口是完全肿瘤消退和免疫记忆形成所必需的WTX-124激活长期抗肿瘤免疫记忆改善的治疗窗口相比重组IL-2 WTX-124在MC38肿瘤模型中的抗肿瘤活性明显比“非α”IL-2 INDUKINE更有效缩写：TW-治疗窗口；CR-完全回归Nirschl CJ等，SITC 2023海报：最优抗肿瘤免疫由WTX-124触发，一种临床阶段条件激活的INDUKINE分子12 |©2024年狼人疗法

正在进行的WTX-124 1/1b期研究在ICI治疗的患者群体安全性临床活动中的数据•在门诊环境中通常具有良好的耐受性• WTX-124剂量≥ 12mg时的客观反应•没有证实有血管渗漏综合征、细胞因子Ø、CSCC释放综合征（≥ 2级）或输液反应Ø患者的持久CR的证据，2例患者的持久性PR •大多数相关TEAEs为1-2级（均为转移性黑色素瘤（与PMEBro联合使用）可逆性）•患者靶点病变的持久性消退•无相关的4级或5级TEAEs对治疗有反应•结合时无新的安全信号•肿瘤微环境中效应pembrolizumab T细胞的剂量依赖性扩增和激活，联合疗法进一步增强WTX-124在SOC ICI方案难治患者中具有单药治疗抗肿瘤活性简称：TEAE-治疗-出现不良事件；CR-完全应答；CSCC-皮肤鳞状细胞癌；PR-部分应答；SOC-护理标准；ICI-免疫检查点抑制剂注：截至2024年5月1日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1/1b期临床试验。13 |©2024年狼人疗法

WTX-124单药和联合扩臂开放，入组67例患者已接受至少一剂WTX-124（n = 47单药，n = 20联合疗法）*单药/联合剂量扩大单药剂量递增晚期或转移性（待定28mg WTX-124 IV入组）：待定23mg n = 3 Q2W RDE/18mg n = 812mg n = 9 MTD作为•肾细胞癌（n = 20）6mg开放n = 113mg开放单药治疗n = 41mg RDEn = 4临床n = 3•皮肤黑色素瘤（n = 20）活性•皮肤鳞状细胞联合治疗剂量升级性癌（仅单药治疗；n = 10）WTX-124 IV Q2W RDE/MTD 23mg的测定•非小细胞肺癌TBD18mg N = 2联合12mg（仅联合使用；n = 20）N = 66mg派姆单抗IV Q6W n = 4open 3mg n = 4RDEn = 4其他晚期或转移性IO-临床活性敏感肿瘤类型TBD mTPI-2（修饰毒性单药治疗以及在评估安全性、有效性、试验概率区间2）上获得的联合肿瘤活检）研究治疗剂量递增入组治疗以评估PD药代动力学、设计；以支持细节证明的生物标志物的交错开始平行招募约160名患者，以及与IO敏感肿瘤组合机制的ADA简称：RDE-推荐剂量扩大；IV-静脉注射；Q2W-每两周一次；Q6W-每六周一次MTD最大耐受剂量；ADA-抗药物抗体；IO-免疫治疗；SOC-护理标准；PD-药效学*截至2024年11月5日招生人数14 |©2024年狼人疗法

WTX-124作为单一疗法在门诊环境中总体耐受性良好关键安全性研究结果：相关TEAEs发生频率•最常发生的相关TEAEs为关节痛、疲劳、瘙痒多于和嗜酸性粒细胞增多1例患者•大多数相关TEAEs为1级和2级，N = 35时的3级TEAEs治疗≥ 18mg可控，WTX-124可逆单一疗法•无VLS证据，≥ 2级（1-28 mg IV CRS，或输注反应Q2W）并可评估•迄今为止没有复发先前在ICI治疗中发生的IRAEs安全性•与pembrolizumab联合使用不良事件时未发现新的安全性信号首选术语受试者数量简称：TEAES-治疗-出现不良事件；Q2W-每两周一次；IRAES-免疫相关不良事件；ICI-免疫检查点抑制剂；CRS-细胞因子释放综合征；VLS-血管渗漏综合征注：截至2024年5月1日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签的1/1b期临床试验。15 |©2024年狼狼疗法

WTX-124单药治疗诱导快速，靶点病变的持久回归WTX-124单药治疗三种客观反应均发生在两个周期内（~8周）胃食管交界处*肿瘤（18mg）皮肤鳞状细胞黑色素瘤（12mg）癌（12mg）*3名患者有客观反应（ORR = 3/16）；另有7名患者在潜在的RDE剂量下有稳定的目标病变*大小正常化的转移性淋巴结靶点病变（< 1 cm）简称：RDE-扩增推荐剂量；BCC-基底细胞癌；NSCLC-非小细胞肺癌；HCC-肝细胞癌；RCC-肾细胞癌；GEJ-胃食管交界处肿瘤；CSCC-皮肤鳞状细胞癌；OR-靶点缓解率注：截至2024年5月1日的初步临床数据，进行中的开放标签1/1b期临床试验。16 |©2024年狼人疗法

2023年6月：2023年9月时的PET-CT：基线CT完全缓解（CR）在12 +个月时正在进行的cemiplimab在研究进入时进行的ICI难治性皮肤SCC T NT 72岁男性转移性皮肤SCC患者在RT/cetuximab上进展且对四剂（12周）的治疗没有反应®cemiplimab（Libtayo；anti-PD-1）– panel a在停用cemiplimab 3个月后开始使用12 mg WTX-124 IV Q2W治疗a b基线CT显示2.6cm前颌骨目标病变（T）和延伸到翼腭窝的非靶点病变（NT）– panel b，2023年11月1日：2023年11月30日第一次：8周时的确认性再分期CT PET-CT在12周时的WTX-124治疗应答• 3周：治疗时的靶病灶活检显示无肿瘤• 8周：再分期CT显示部分缓解（PR），靶病灶减少62%，非靶病灶没有增加– panel c • 12周：确认性PET-CT显示靶/非靶病灶的完全代谢应答，与CR-panel d患者耐受治疗良好，仅有2级关节痛，2级皮疹WTX-124治疗在确诊CR CD的情况下于21周停止（12 +个月持续进行中）简称：SCC-鳞癌；CT计算机断层扫描；IV-静脉注射；Q2W-每两周一次；PET-正电子发射断层扫描；ICI-免疫检查点抑制剂注：截至2024年5月1日的初步临床数据，用于正在进行的、开放标签的1/1b期临床试验。17 |©2024年狼人疗法

WTX-124联合pembrolizumab在ICI治疗的患者中表现出持久的反应剂量适应症先前治疗反应状态反应DL肿瘤类型先前治疗剂量持续时间• 3w：增加T细胞活化（活检）• 8w：28.7% ↓两种TL •正在进行的治疗> 7m1。派姆单抗/普萘洛尔12mg黑色素瘤• 16w：39.4% ↓两种TL（RECIST UPR）•无进展2。TVEC • 24w：39.4% ↓两个TL（确认PR）1。帕博利珠单抗•正在进行的治疗> 7m • 8w：41.3% ↓两种TL（RECIST UPR）12mg黑色素瘤2。Ipilimumab/nivolumab •无进展• 16w：46% ↓两种TL（确诊PR）3。Nivolumab •联合剂量递增和扩大注册正在进行中•临床有效的WTX-124剂量下联合抗肿瘤活性的早期证据简称：ICI-免疫检查点抑制剂；TL靶点病变；UPR-未经证实的部分反应；PR-部分反应注：截至2024年10月25日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1/1b期临床试验。18 |©2024年狼人疗法

INDUKINE策略成功向血浆低暴露的TME递送IL-2数据支持与HD IL-2相比，WTX-124的治疗指数和安全性得到改善初步PK发现：•在18mg IV Q2W下给药的WTX-124的Cmax比HD IL-2高约1.5倍• WTX-124 18 mg后的无峰IL-2暴露比HD周期1 PK IL-2低约136倍WTX-124的IL-2~136倍谱•在所有剂量水平上，游离和游离IL-2 IL-2水平非常低（< 1.6%的前体药物暴露）•与HD IL-2相比，耐受性得到改善缩写：PK药代动力学；HD-高剂量；IV-静脉注射；Q2W-每两周一次注：截至2024年5月1日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1/1b期临床试验。19 |©2024年狼人疗法

WTX-124导致NanoString导致肿瘤内T细胞活化的剂量依赖性增加来自肿瘤上调生物标志物的Top 40关键见解：所有T细胞活化基因•在18mg单药治疗（单药治疗）和12mg剂量水平（联合治疗）时出现的最大变化• GRZB和IL2RA的上调表示增强的效应T细胞功能•包括FOXP3和TNFRSF4在内的Treg基因没有随剂量增加•数据表明效应T细胞比Treg细胞优先扩增•在3时没有观察到先前检查点抑制剂基于Treg基因的单独NanoString特征进行单药治疗与联合治疗的结转效应和6mg注：截至2024年5月1日可获得治疗时活检的患者的数据。20 |©2024年狼疮治疗学

初步WTX-124 临床数据证明了一流IL-2疗法的潜力关键要点ü单药治疗活性和改善的耐受性在对所有SOC疗法（包括免疫检查点抑制剂ü与ICI和其他SOC的联合治疗，包括在早期治疗中，由可耐受的安全性支持ü原发性ICI耐药CSCC患者保持完全应答> 12个月ü持久，在2名接受联合WTX-124和派姆单抗ü WTX-124治疗的黑色素瘤患者中注意到的确诊部分缓解（> 7个月），根据临床活性和门诊安全性概况，选择18mg作为单一疗法和联合RDE，所有扩展臂现已开放供入组下一步ü预计在1H25的初步单一疗法扩展数据ü与监管机构讨论潜在的注册途径，包括加速批准单药疗法ü根据监管反馈在选定肿瘤类型中启动注册临床试验规划ü预计在1中发布初步单药疗法扩展da的下一个潜在里程碑：SOC-护理标准；ICI-免疫检查点抑制剂；CSCC-皮肤鳞癌；RDE-扩展推荐剂量21 |©2024年狼人疗法©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS RDEE =扩围推荐剂量

旨在实现WTX-124商业机会优先适应症的发展战略：与FDA就2L +黑色素瘤、RCC、CSCC其他IO-敏感肿瘤的单一疗法扩展适应症的潜在注册路径快速上市：基于不断发展的数据的扩展中其他适应症的适应症扩展开发与早期线中的SOC相结合：安全性概况支持在PD-（L）1疗法被批准的多个适应症的早期线Move上游疗法中的组合简称：RCC-肾细胞癌；ICI-免疫检查点抑制剂；CSCC-皮肤鳞状细胞癌；IO-免疫疗法；SOC-护理标准22 |©2024年狼人疗法

WTX-330：利用IL-12疗法的潜力解决IO耐药的挑战IL-12是一种有效的多效性细胞因子，可以解决对SOC免疫疗法有耐药性的患者大量未满足的医疗需求。不幸的是，重组人IL-12疗法的全身给药与严重的、无法控制的毒性有关，这些毒性已经阻止了其临床开发WTX-330的独特优势，WTX-330是一种IL-12 INDUKINE分子新型前药，被设计用于释放完全有效的，野生型IL-12细胞因子在肿瘤微环境中选择性提高治疗指数关键机会•通过提高耐受性使患者首次受益于IL-12治疗•利用IL-12生物学解决免疫原性差的肿瘤或SOC免疫疗法耐药的肿瘤患者的重大未满足的医疗需求•研究互补组合策略以进一步提高抗肿瘤活性简称：IO-免疫疗法；SOC-护理标准24 |©2024年狼人疗法

INDUKINE选择性递送IL-12至肿瘤组织具有改善的抗肿瘤CD8 + T效应细胞的治疗指数激活&临床前模型中TME中的多效性免疫激活MC38肿瘤模型载体mWTX-330载体WTX-124 mWTX-330治疗窗口WTX-124差异基因签名172 ü瘤内IL-12通路激活ü激活多个抗原296呈递机制ü th1谱系倾斜122 ü treg脆弱性ü增加的趋化因子表达mWTX-330-1 01 Nirschl CJ等人，癌症免疫学研究，2023年7月1日；11（7）：962 – 977简称：TME-肿瘤微环境25 |©2024年狼人疗法

WTX-330 FIH研究：研究设计和状态更新迄今为止，已有25名患者接受了至少一剂WTX-330（n = 11在升级中，n = 14扩大）单药治疗剂量递增剂量扩大实体瘤患者复发/难治所有SOC ARM A：接受过SOC ICI方案治疗且有原发性或继发性耐药0.032mg/kg0.024mg/kg的IO敏感实体瘤患者IV Q2W0.024mg/kg n = 5选择剂量0.016mg/kg n = 3ARM B：未指示/批准ICI扩展臂n = 3治疗的肿瘤类型患者（IO-NA ï ve）贝叶斯逻辑回归治疗时生物标志物ICI-unapproved和ICI-model研究设计安全性评估，分析（肿瘤、血液）试验耐药适应症作为疗效、PK、生物标志物，由IL-12生物学细节和ADA机制支持的单药治疗升级评估证明，包括随后的两个篮子和临床前数据条件激活扩展臂简称：FIH-first in human；SOC-护理标准；IV-静脉注射；Q2W-每两周一次；IO-免疫治疗；ICI-免疫检查点抑制剂；PK药代动力学；ADA-抗药物抗体注：截至2024年6月12日的初步临床数据，在一项正在进行的开放标签1期临床试验中。26 |©2024年狼人疗法

WTX-330 FiH患者群体为异质且重度预处理的人口统计学肿瘤类型先前治疗1转移性疾病的先前系合格患者有复发的实体n（%）肿瘤对所有SOC年龄（年）均难治（SD）64.4（9.4）03（12.0%）n（%）13（12.0%）中值64.0 CRC（MSS）9（36.0%）23（12.0%）黑色素瘤4（16.0%）SEX，n（%）女性12（48.0%）35（20.0%）PDAC 3（12.0%）男性13（52.0%）≥ 411（44.0%）NSCLC 2（8.0%）黑色/非洲-胆管癌1n（%）2（8.0%）免疫疗法美国n（%）子宫内膜（MSS）1（4.0%）白21（84.0%）011（44.0%）尿路上皮（膀胱）1（4.0%）19（36.0%）软组织肉瘤1（4.0%）其他/2（8.0%）未知23（12.0%）其他3（12.0%）其他3（12.0%）30（0.0%）≥ 42（8.0%）简称：FIH-first-in-人；CRC-结直肠癌；MSS-微卫星稳定；PDAC-胰腺导管腺癌；NSCLC-非小细胞肺癌注：截至2024年10月7日的初步临床数据，在正在进行的1期临床试验中1辅助治疗方案未被纳入©2024年狼人疗法

WTX-330在门诊环境中作为单一疗法普遍耐受性良好关键安全性发现：相关TEAEs的发生频率•最常见的相关TEAEs是1发生在CRS、发热、寒战、疲劳和肝功能测试升高超过异常1名患者• GR3和GR4相关TEAEs为N = 25名患者可控，至少一剂可逆治疗•毒性是WTX-330 IL-12治疗的典型全身毒性，与rhIL-12相比，在三种情况下不那么严重，并通过继续给药（0.016-0.032mg/kg IV Q2W）提高剂量水平•在0.024mg/kg时开启扩增-在0.032mg/kg时观察到两个DLT（GR3黏膜炎，GR3 AST升高）；没有达到不良事件首选项的MTD受试者数量简称：TEAES-治疗-出现不良事件；CRS-细胞因子释放综合征；GR-级；DLTS-剂量限制性毒性；AST-天冬氨酸氨基转移酶；MTD最大耐受剂量注：截至2024年10月7日的初步临床数据，用于一项正在进行的开放标签1期临床试验1 CRS按ASTCT分级量表分级（参见：Lee DW，et al. Biol骨髓移植2019；25（4）：625 – 38）28 |©2024年狼人疗法

以WTX-330给药降低外周IFN γ水平与提高耐受性相关分析IFN γ WTX-330给药后血浆IFN γ水平显示：0.016mg/kg0.024mg/kg •剂量相关IL-12在140000后诱导IFN γ第一次给药0.032mg/kg120000 • IFN γ“快速抑制”超过第一次给药100000 nd（2次给药后未测量水平）8000020000影响：15000 • IFN γ水平升高可能导致了10000起早期WTX-330不良事件，像CRS 5000 •降低IFN γ水平与外周IL-0 12暴露可能被用于提高WTX-330耐受性*并最大限度地增加肿瘤IL-12暴露*注意，C1D15剂量后未测量外周IFN γ水平简称：IFN-干扰素；CRS-细胞因子释放综合征注：截至2024年10月7日的初步临床数据，来自一项正在进行的开放标签1期临床试验29 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS C1D1 Pre C1D2 C1D3 C2D1 C2D2 C2D3 IFN γ（PG/ml）

跨实体瘤适应症临床抗肿瘤活性的早期迹象转移性皮肤黑色素瘤微卫星稳定性结直肠癌（MSS CRC）和其他胃肠道恶性肿瘤• 76岁女性弥漫性黑色素瘤转运转移患者，在辅助治疗中进展• 50岁男性，在7种先前的派姆单抗治疗中进展达到证实PR（RECIST治疗线，包括研究性1.1）16周免疫疗法24周疾病稳定• 77岁女性黑色素瘤患者• 61岁女性患者在SOC治疗中进展停用ipilimumab和nivolumab因化疗联合贝伐珠单抗毒性稳定目标病灶减少24%（12周持续发病16周）• 74岁胰腺导管腺癌患者，SOC化疗和放射治疗进展，8周首次再分期扫描显示目标病灶无增长，非目标病灶无增加（患者持续）简称：PR-部分应答；MSS-microsatellite稳定；CRC-结直肠癌；GI-胃肠道；SOC-护理标准30 |©2024年狼人疗法

WTX-330在多种肿瘤类型1中表现出单药治疗临床活性1例确诊PR（RECIST 1.1）患者和另外7例目标病变稳定（n = 15）患者简称：MSS-微卫星稳定；CRC-结直肠癌；NET-神经内分泌肿瘤；SCC-鳞癌；NSCLC-非小细胞肺癌；PR-部分应答注：截至2024年10月7日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1期临床试验1另有1例胰腺导管腺癌患者可评估，总体应答为RECIST SD，但在数据库快照31时数据未输入|©2024年狼疮治疗学

黑色素瘤患者确诊RECIST PR的治疗反应2024年3月（预处理）：2024年5月：经过三剂76 76--ye yea ar r-o old ld ld w wo om ma an with a n with a b bra RAF F wild ty wild type pe pe m me et ta as st ta atic tic in in-tr tra ans nsiit t患者进展为黑色素瘤WTX-330，许多结核都有m me ela lano nom ma a who pr pro og g gr re ess sse ed d whil while e r re ec ce eiv ivin ing g a adj djuv uva an nt t in-transit metastases of RLE flatened and/or regressed pe pem mbr bro olliz izu um ma ab b p pa atie tien nt had d dif diff fuse rl rle e e c cu ut tan ane eo ou us s m me et tas ast tas ase es s，，，A n a no on n--h he ea aling ling m me ela lano nom ma at to ous us ulc ulce er r a and nd a an n e enla nlar rg ge ed d rig righ ht ing t ingui uin na all ly lym mph ph no node de i initia nitiat te ed d tr tre ea atm tme en nt with t with 0。0.02 4024 m mg g/k/kg g W WTX X--330 I 330 IV V Q2 Q2W W m mo矿石re tha比n tw 2 o m mo on nths a ths a ft te er r disc disco on nti tin nu uiin ng g g pe pem mbr bro olliz izu um ma ab b ti time me elliine ne o of f r re es spo pons nse e t to o w WTX TX--330：330：•• 33 w week eeks s：：on on--tr tre ea atm tme en nt e t ex xc cisio isiona nal bio l biop ps syy y o of f rl rle e skin no skin nodul dulees 2024年1月（预处理）：2024年5月：经过三剂sho显示我们ed d no tum tumo或r PET-CT显示WTX-330进展，重复PET-CT显示黑色素瘤在途转移明显减少肿瘤•• 7 7--8 8 w周eeks s：：47% 47% d de ec cr re eas ase e o of f t tL L（c（cllu us st te er r o of f rl rle e skin no skin nodul dule es））；；在辅助pembrolizumab代谢活性在RLE no no inc incr re ea ase se in in in n NT TLs Ls（（= = unc unco on nf fir irm me ed d p PR R））。P Punc unch bio h biop psi sie es s o of f tw two o o pig pigm me en nt te ed d le lesio sions ns sho show we ed no d no a ac ctiv tive e m me ela lano nom ma a •• 1100 w week eeks s：：p PET ET--C CT T sho show we ed r d re educ duce ed d tum tumoor r m me et ta abo bolic lic a ac ctiv tivity ity •• 1166 w week eeks s：：r re ECI CIS ST T P PR R c co on nf firm irme ed with o d with ong ngo oin ing g t t tl l r re espo spon ns se e，，c co om mple plet te e r re eso solu luti tio on n o of f o one ne n NT TL a L and nd no no inc incr re ea as se e in se in sec co ond nd n NT TL L.。P pa tie tien nt disc t disco on nti tin nu ue ed d the ther ra ap py y y due to t to o a a a r re ella at te ed d a an ne em miia a shown是RLE在每个时间点的两个不同横截面，简称：PR-部分应答；IV-静脉注射；Q2W-每两周一次；EOT-治疗结束；RLE-右下肢；TL靶点病变；NTL-非靶点病变32 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS注：截至2024年10月7日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1期临床试验

证实PR预处理的黑色素瘤患者治疗后的持久治疗效果证据在停用WTX-330大约12周后的28周，注意到患者在内侧（关闭所有治疗）的一个病灶子集有持续的反应RLE •预处理（2024年3月）：在开始使用WTX-330治疗之前，患者在黑色素瘤溃疡（内侧RLE）和许多在途转移（内侧、外侧RLE）处进展•治疗后（2024年9月）：在总共四剂WTX-330后，溃疡已横向愈合，尽管总体混合反应，但仍有一部分结节显示RLE持久消退；；简称：PR-部分反应；RLE-右下肢注：截至2024年10月7日的初步临床数据，用于正在进行的开放标签1期临床试验33 |©2024年狼人疗法

WTX-330增加T/NK细胞活化和抗原呈递基因的表达NanoString数据显示肿瘤微环境中多效性IL-12活性的证据，包括在MSS CRC log2倍变化中，由WTX-330引起的基因表达变化显示IL-12活性：• IFNG表达增加，*与T细胞活化和/或溶细胞功能相关的IL12RB2、CD8A、GRZMB和PRF1 #*，• CD274表达增加，CXCL10和CXCL9符合an*IFN反应# •与抗原加工和呈递有关的基因上调基因简称：IFN-干扰素；MSS-微卫星稳定；CRC-结直肠癌；胆管胆管癌；SCC-鳞癌；PD-药效学N = 9例患者贡献*表示活检病变为肝脏转移；#这些患者配对肿瘤活检的下一张幻灯片上显示的代表性多路免疫荧光分析注：截至2024年10月7日的初步临床数据，来自一项正在进行的开放标签1期临床试验；该数字不包括来自有反应的黑色素瘤患者的数据，因为活检显示没有肿瘤34 |©2024年狼人疗法

T/NK细胞扩增的额外证据MSS CRC预处理中的激活CD8 +细胞GrZB + CD8 +细胞GrZB + NK细胞密度密度密度102-101 15081.5 1.75X 1.5X MSS CRC 61001.0腹膜后淋巴结4500.52总体应答：0 SD x 24wks 00.0 SCRN C1D22 SCRN C1D22 SCRN C1D22 CD8 +细胞GrZB + CD8 +细胞GrZB + NK细胞密度密度2001050 106-104 8X 3.4X 840 MSS CRC 150630肝转移100420总体应答：50210 PD 000 SCRN C1D22 SCRN C1D22 SCRN C1D22 CD8 GG8稳定；CRC-结直肠癌；SD稳定疾病；PD-进行性疾病；WKS-weeks，GRZB-颗粒酶B；scrn筛查（即基线/预处理）注：截至2024年10月7日的初步临床数据，来自一项正在进行的、开放标签的1期临床试验35 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS 22 CD8 +/mm CD8 +/mm grzB + CD8 +/mm2 grzB + CD8 +/mm2 2 grzB + NK/mm2 grzB + NK/mm

与重组人IL-12疗法相比，WTX-330在其MTD时递送的IL-12是22倍> PK数据说明了WTX-330与RTX-330和游离IL-12的rhIL-12相比治疗指数的改善与初步PK发现：在其MTD（mean ± SEM）下的rhIL-12 CAmax •在其MTD（500ng/kg；Atkins MB等人1997）下，以0.024mg/kg WTX-330给药的CTX-330的CAmax比rhIL-12的CAmax高约22倍~22倍•在所有剂量水平上，0.024mg/kg WTX-330后的峰值游离IL-12暴露比LOQ0.47nM rhIL-12在其TERM3~5倍•在所有剂量水平上游离IL-12水平非常低（<前体药物暴露的1.6%）• WTX-330 PK大约是0.016至0.032 mg/kg的剂量比例•重复给药时一般保留的PK暴露简称：MTD最大耐受剂量；PK药代动力学；IV-静脉注射；Q2-每两周一次注：截至2024年6月21日的初步PK数据，来自正在进行的开放标签1期临床试验36 |©2024年狼人疗法

WTX-330是一种潜在的一流系统给药IL-12疗法关键要点ü首次系统给药IL-12疗法，具有单一疗法的临床活性和普遍可耐受的安全性ü增加的治疗窗口：WTX-330在其MTD ü INDUKINE设计概念验证：第二个临床方案验证INDUKINE设计用于递送毒性免疫有效载荷，具有改善的耐受性和临床益处ü安全性和耐受性概况：相关TEAEs主要是轻中度的严重程度，并且与已知的IL-12安全性特征一致；严重AEs是可控的和可逆ü抗肿瘤活性：表现为2名黑色素瘤患者确诊的RECIST PR和靶点病变缩小，以及2名MSS CRC患者病情稳定16和24周§ NanoString数据显示，4名MSS CRC患者的肿瘤活检显示在TME中存在多效性IL-12活性，包括在肝转移瘤中的下一步ü正在规划1/2期剂量和方案发现研究，以优化WTX-330在TME中的暴露–预计将开始招募1H25 ü探索选定肿瘤类型的抗肿瘤活性简称：MTD最大耐受剂量；TEAE-治疗出现的不良事件；AE-不良事件；MSS-microsatellite稳定；CRC-结直肠癌；PR-部分应答；37 |©2024年狼人疗法©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS TME-肿瘤微环境RDER =扩增推荐剂量

WTX-712：扩大IL-21治疗的效用潜力WTX-712优势• IL-21是一种分化的多效性细胞因子，通过激活多种免疫细胞类型来驱动有效的抗肿瘤反应•重组IL-21已显示出临床抗肿瘤活性，但由于剂量限制性毒性尚未开发•临床前数据表明IL-21在ICI耐药模型中具有活性• WTX-712旨在将IL-21递送至TME，并从IL-21信号在免疫中改善治疗指数| F1000Research IL-21激活多种免疫细胞类型，抑制Treg，促进F1巨噬细胞功能。状态通过驱动CD8 + T细胞的较少终末分化阶段，IL-21导致肿瘤中持续的CTL扩增和活性。• IND赋能研究TM Sullivan JM等人，AACR2023海报：IL-21 INDUKINE分子的生成用于治疗癌症TM分子治疗癌症Sullivan JM等人，SITC 2023海报：WTX-712的开发，一种有条件活性的IL-21 INDUKINE TM分子，通过分化机制诱导强抗肿瘤表型Sullivan JM等人，AACR2024海报：WTX-712，一种有条件活性的IL-21 INDUKINE缩写：ICI-免疫检查点抑制剂；CTL-细胞毒性T淋巴细胞39 |©2024年狼人疗法

IL-21在ICI难治临床前模型中引发高效CD8 + T细胞应答EMT-6 Renca IL-21在几种ICI难治模型中具有活性，可以提供比IL-2更大的抗肿瘤活性，诱导CD8 + T细胞中的效应分子，增加CD8 + T细胞的多功能性*IL-21治疗产生持续的肿瘤内多功能CD8 + T细胞反应，最适合细胞杀伤*已量化的分析物：IFN-------------------------------------------------------------------------------------------------------------通过分化机制诱导强抗肿瘤表型40 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS简称：ICI-免疫检查点抑制剂

WTX-712肿瘤选择性活性在临床前模型中产生稳健的抗肿瘤免疫激活WTX-712在MC38肿瘤模型中的抗肿瘤活性与IL-21 INDUKINE治疗相比，转化了肿瘤改善的治疗窗口，具有稳健和快速的效应CD8 + T细胞反应驱动肿瘤消退载体WTX-712在肿瘤IL-21 INDUKINE肿瘤细胞CD11c CD8颗粒酶B穿孔素TM Sullivan JM等人中特异性诱导IFN γ，AACR2023海报：用于治疗癌症的IL-21 INDUKINE分子的生成TM Sullivan JM等人，SITC 2023海报：WTX-712的开发，一种有条件活性的IL-21 INDUKINE分子，用于治疗癌症TM Sullivan JM等，AACR2024海报：WTX-712，一种有条件活性的IL-21 INDUKINE分子，通过分化的机制简称：TW-治疗窗口41诱导强抗肿瘤表型|©2024年狼人疗法

WTX-518：调节多种免疫细胞类型驱动抗肿瘤免疫潜能WTX-518优势• IL-18通过促进多种免疫细胞类型的协作和增加干基样样CD8 + T细胞引发抗肿瘤免疫应答• WTX-518旨在独特地消除IL-18BP抑制IL-18的能力，并在TME内系统递送IL-18 •基于IL-18和IL-12驱动T细胞活化状态的已知协同作用补充WTX-330的潜能• IND赋能研究IL-18激活先天和适应性免疫细胞，促进抗原经历的T细胞产生IFN-γ并有利于NA ï ve T细胞的Th1分化Morris KR等人，AACR2024海报：发现WTX-518，一种IL-18前药，可在肿瘤微环境内有条件地激活，并在小鼠肿瘤模型中诱导消退简称：TME-肿瘤微环境；BP结合蛋白43 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS

WTX-518对IL-18结合蛋白具有抗性，具有更好的抗肿瘤活性BPR mIL-18 INDUKINE引发肿瘤细胞毒性并转化TME WTX-518保留效力，而BPR mIL-18 INDUKINE在MC38肿瘤模型中提供比野生型IL-18更强的功效，可防止与IL-18BP INDUKINE结合，并增加多功能和干细胞样CD8 + T细胞肿瘤细胞多功能CD8 +干基样CD8 +载体WTmIL-18 INDUKINE BPR mIL-18 INDUKINE简称：BPR结合蛋白耐药；TME-肿瘤微环境44 |©2024年狼人疗法

BPR mIL-18 INDUKINE治疗促进强大的效应子激活和免疫细胞相互作用BPR mIL-18 INDUKINE BPR mIL-18 INDUKINE触发形成免疫增加细胞中枢密度，包括干细胞样CD8 + T细胞，驱动已建立的肿瘤多功能多功能CD8 + T细胞NK细胞的多功能效应子细胞回归丨丨丨***150010080100060405002000肿瘤细胞CD11c CD8 CD11c CD8 TCF1 CD4 NKP46颗粒酶B穿孔素45 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS简称：BPR结合蛋白抗性载体BPR IL-18 INDUKINE载体BPR mIL-18 INDUKINE 2细胞/mm NK细胞%产生≥ 3个效应细胞因子

WTX-921：IL-10 INDUKINE治疗炎症性肠病的潜在优势WTX-921 •将IL-10选择性递送至发炎组织以最大限度地减少全身毒性•通过抑制疾病驱动先天和适应性免疫细胞群产生多管齐下的效果•靶向递送IL-10可潜在地阻断几种疾病驱动效应分子和细胞因子状态•可用于根据免疫学2024中的当前意见改编的合作伙伴关系，91：102495 TM Sullivan J等人，AAI 2024海报：开发用于治疗炎症性肠病的有条件活性IL-10 INDUKINE分子47 |©2024年狼人疗法

WTX-921治疗在小鼠ACT模型中抑制疾病的IBD IL-10 INDUKINE治疗阻断疾病经多指标测量疾病活动指数4无结肠炎车辆WTX-921 3体重变化2****115无结肠炎1车WTX-921 110010203040天转运后105细胞因子在结肠中100 IL-1 β IFN-γ给药丨丨0.20 0.08丨丨950.06 0.15丨05 10152025303540天转运后0.04 0.10 0.02 0.05 0.00 0.0048 |©2024 WEREWOLF THERAPEUTICS缩写：ACT-过继细胞转移；IBD-炎症性肠病%体重变化pg/μ g组织评分pg/μ g组织

Cytokine Therapeutics PredATOR Platform：Value Creation Engine WTX-124 WTX-330我们的蛋白质工程技术优化了条件激活细胞因子疗法（INDUKINE Phase 1/1b分子）对病变组织的设计阶段1。临床试验临床试验在晚期和在晚期机会追求其他模式和非癌适应症，如炎症性疾病。转移性和转移性实体瘤实体瘤和淋巴瘤强劲的现金状况深管道*战略临床开发WTX-712，一种IL-21 INDUKINE分子，现金和现金约为1.228亿美元用于治疗等价物的1期开发临床前开发的两个牵头项目（截至2024年9月30日）由Werewolf Cancer Runway通过至少WTX-518（一种IL-18 INDUKINE分子）在合作中全资拥有，这是我们增长战略的核心，2Q26与Jazz全球合作开发JZP898催化剂治疗近期癌症的多个价值增强临床前开发约4460万股流通在外的WTX-921，具有（截至2024年11月1日）向炎症组织选择性递送IL-10的IL-10 INDUKINE分子，用于炎症/自身免疫性疾病*JZP898，一种IFN α INDUKINE分子，与爵士制药 51处于1期临床试验中|©2024年狼人疗法