杰恩-20260331
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2025-01-01
2025-12-31
美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
_________________________________________________________
表格
10-Q
_________________________________________________________
(标记一)
x
根据1934年《证券交易法》第13或15(d)节的季度报告
已结束的季度期间
2026年3月31日
或
o
根据1934年证券交易法第13或15(d)条提交的过渡报告
为从到的过渡期。
委员会文件编号:
000-20859
_________________________________________________________
Geron Corporation
(在其章程中指明的注册人的确切名称)
德拉瓦雷
75-2287752
(国家或其他司法
(I.R.S.雇主
公司或组织)
识别号)
919东希尔斯代尔Boulevard
,
套房250
,
福斯特市
,
加利福尼亚州
94404
(主要行政办公室地址)
(邮编)
(
650
)
473-7700
(注册人的电话号码,包括区号)
不适用
(前名称、前地址和前财政年度,如果自上次报告后发生变化)
根据该法第12(b)节登记的证券:
各类名称:
交易代码:
注册的各交易所名称:
普通股,面值0.00 1美元
GERN
纳斯达克股票市场有限责任公司
用复选标记表明注册人(1)在过去12个月内(或要求注册人提交此类报告的较短期限内)是否已提交1934年《证券交易法》第13或15(d)条要求提交的所有报告,以及(2)在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
有
x 无 o
用复选标记表明注册人在过去12个月(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)是否以电子文件方式提交了根据S-T条例第405条(本章第232.405条)要求提交的每一份互动数据文件。
有
x 无 o
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司
x
加速披露公司
o
非加速披露公司
o
较小的报告公司
o
新兴成长型公司
o
若为新兴成长型公司,请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期,以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。 o
用复选标记表明注册人是否为空壳公司(定义见《交易法》第12b-2条)。有 o 无
x
注明截至最后实际可行日期发行人各类普通股的已发行股份数量。
班级:
2026年5月1日未偿还:
普通股,面值0.00 1美元
641,520,974
股份
Geron Corporation
关于表格10-Q的季度报告
截至2026年3月31日止季度
目 录
RTETELO ® 以及出现在表格10-Q的本季度报告(“报告”)中的Geron Corporation的其他商标或服务标记,均为Geron Corporation的财产。本报告包含他人的额外商品名称、商标和服务标记,这些是其各自所有者的财产。我们不打算使用或展示其他公司的商号、商标或服务标记来暗示与这些其他公司的关系,或由这些公司为我们背书或赞助。
第一部分.财务信息
项目1。财务报表(未经审计)
Geron Corporation
简明合并资产负债表
(单位:千,每股数据除外)
( 未经审计)
3月31日, 2026
12月31日, 2025
物业、厂房及设备
当前资产:
现金及现金等价物
$
68,895
$
77,560
受限制现金
1,884
1,880
有价证券
243,506
280,359
应收账款,净额
41,882
36,987
利息及其他应收款
2,213
2,239
存货
133,287
116,636
预付及其他流动资产
6,864
4,610
流动资产总额
498,531
520,271
非流动有价证券
26,686
41,289
物业及设备净额
1,000
884
经营租赁、使用权资产
1,959
2,151
存款和其他资产
5,944
5,945
$
534,120
$
570,540
负债与股东权益
流动负债:
应付账款
$
12,720
$
11,257
应计薪酬和福利
9,488
30,497
经营租赁负债
1,007
1,000
与出售未来特许权使用费相关的负债
19,390
17,448
应计负债
30,965
51,340
流动负债合计
73,570
111,542
非流动经营租赁负债
1,226
1,445
与出售未来特许权使用费相关的非流动负债
110,383
112,134
非流动债务
119,833
119,547
负债总额
305,012
344,668
承诺与或有事项
股东权益:
优先股,$
0.001
面值
—
—
普通股,$
0.001
面值
641
640
额外实收资本
2,088,141
2,080,804
累计赤字
(
1,859,483
)
(
1,855,841
)
累计其他综合收益(亏损)
(
191
)
269
股东权益总额
229,108
225,872
$
534,120
$
570,540
见所附简明综合财务报表附注。
Geron Corporation
简明合并经营报表
(单位:千,每股数据除外)
(未经审计)
三个月结束 3月31日,
2026
2025
收入:
产品收入,净额
$
51,771
$
39,436
版税
66
167
总收入
$
51,837
$
39,603
成本和运营费用:
销货成本
1,692
1,206
研究与开发
14,956
15,078
销售,一般和行政
35,425
40,023
重组费用
(
394
)
—
总成本和运营费用
$
51,679
$
56,307
运营收入(亏损)
158
(
16,704
)
利息收入
3,421
5,152
利息支出
(
7,147
)
(
8,200
)
其他收入(费用),净额
(
74
)
(
83
)
净亏损
$
(
3,642
)
$
(
19,835
)
每股基本及摊薄净亏损
$
(
0.01
)
$
(
0.03
)
用于计算基本和稀释每股净亏损的加权平均股份
669,375
665,905
见所附简明综合财务报表附注。
Geron Corporation
综合亏损的简明合并报表
(单位:千)
(未经审计)
三个月结束 3月31日,
2026
2025
净亏损
$
(
3,642
)
$
(
19,835
)
有价证券未实现净收益(亏损)
(
412
)
55
外币换算调整
(
48
)
(
12
)
综合损失
$
(
4,102
)
$
(
19,792
)
见所附简明综合财务报表附注。
Geron Corporation
股东权益的简明合并报表
(单位:千)
(未经审计)
普通股
额外 实缴 资本
累计 赤字
累计 其他 综合 收入(亏损)
合计 股东' 股权
股份
金额
2025年12月31日余额
639,856
$
640
$
2,080,804
$
(
1,855,841
)
$
269
$
225,872
净亏损
—
—
—
(
3,642
)
—
(
3,642
)
其他综合损失
—
—
—
—
(
412
)
(
412
)
外币换算调整
—
—
—
—
(
48
)
(
48
)
就行使认股权证发行普通股
—
—
1,511
—
—
1,511
根据股权计划发行普通股
1,172
1
913
—
—
914
与发行普通股和服务期权相关的基于股票的薪酬
5
—
13
—
—
13
以股票为基础的薪酬对员工和董事的股权奖励
—
—
4,900
—
—
4,900
2026年3月31日余额
641,033
$
641
$
2,088,141
$
(
1,859,483
)
$
(
191
)
$
229,108
普通股
额外 实缴 资本
累计 赤字
累计 其他 综合 收入(亏损)
合计 股东' 股权
股份
金额
2024年12月31日余额
606,388
$
606
$
2,051,794
$
(
1,772,341
)
$
261
$
280,320
净亏损
—
—
—
(
19,835
)
—
(
19,835
)
其他综合损失
—
—
—
—
55
55
外币换算调整
—
—
—
—
(
12
)
(
12
)
行使预筹认股权证
30,370
31
—
—
—
31
根据股权计划发行普通股
155
—
256
—
—
256
与发行普通股和服务期权相关的基于股票的薪酬
5
—
15
—
—
15
以股票为基础的薪酬对员工和董事的股权奖励
—
—
7,408
—
—
7,408
2025年3月31日余额
636,918
$
637
$
2,059,473
$
(
1,792,176
)
$
304
$
268,238
见所附简明综合财务报表附注。
Geron Corporation
简明合并现金流量表
(单位:千)
(未经审计)
三个月结束 3月31日,
2026
2025
经营活动产生的现金流量:
净亏损
$
(
3,642
)
$
(
19,835
)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额:
折旧及摊销
134
131
投资的增加和摊销,净额
(
1,069
)
(
2,210
)
发债费用摊销/债务折价
286
253
出售未来特许权使用费的负债的非现金利息支出
3,912
4,801
股票补偿费用
4,913
7,423
使用权资产摊销
192
177
呆账备抵增加
—
131
资产和负债变动
存货
(
16,651
)
(
17,508
)
应收账款,净额
(
4,894
)
4,649
预付费用及其他资产
(
2,234
)
(
1,688
)
应付账款
1,463
(
563
)
应计薪酬和福利
(
21,009
)
(
13,204
)
应计负债
(
20,374
)
(
6,663
)
特许权使用费协议的付款
(
3,721
)
(
3,682
)
经营租赁负债
(
212
)
(
191
)
经营活动使用的现金净额
(
62,906
)
(
47,979
)
投资活动产生的现金流量:
购置不动产和设备
(
252
)
32
购买有价证券
(
34,525
)
(
46,477
)
到期收益和有价证券销售收益
86,633
98,884
投资活动提供的现金净额
51,856
52,439
筹资活动产生的现金流量:
股权计划发行普通股所得款项
914
256
行使认股权证所得款项
1,511
—
筹资活动提供的现金净额
2,425
256
汇率对现金、现金等价物和限制性现金的净影响
(
36
)
18
现金,现金等价物和限制现金的净增加(减少)
(
8,661
)
4,734
期初现金、现金等价物和限制性现金
79,440
80,876
期末现金、现金等价物和限制性现金
$
70,779
$
85,610
见所附简明综合财务报表附注。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
1.
列报依据、合并原则、估计数的使用和最近的会计公告
业务概况
本报告中使用的“Geron”、“公司”、“我们”和“我们”等词语是指Geron Corporation及其全资子公司Geron UK Limited或英国公司Geron UK,以及荷兰公司Geron Netherlands B.V.或荷兰公司Geron Netherlands。
列报依据
随附的未经审计简明综合财务报表是根据中期财务信息的公认会计原则以及表格10-Q和S-X条例第10条的说明编制的。因此,它们不包括美国或美国公认会计原则或GAAP要求的完整财务报表的所有信息和脚注。管理层认为,为公平列报而认为必要的所有调整都已包括在内。这些未经审核简明综合财务报表和附注应与我们截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告或2025年10-K表格所载的经审核财务报表和附注一并阅读。随附的截至2025年12月31日的未经审核简明综合资产负债表来自于该日期的经审核财务报表。截至2026年3月31日止三个月的经营业绩不一定代表截至2026年12月31日止年度或任何其他期间的预期业绩。我们操作为
一
经营分部。
合并原则
未经审核简明综合财务报表包括Geron Corporation及其全资附属公司Geron UK及Geron Netherlands的账目。对于Geron UK和Geron Netherlands,我们消除了公司间账户和交易。
估计数的使用
按照美国公认会计原则编制财务报表要求我们做出估计和假设,这些估计和假设会影响截至财务报表日期的资产和负债的报告金额以及或有资产和负债的披露以及报告期间收入和支出的报告金额。我们会持续评估我们的估计,包括与应计负债、收入确认、有价证券的公允价值、存货估值、经营租赁(使用权资产)、租赁负债、所得税、基于股票的补偿以及与出售未来特许权使用费相关的利息费用相关的估计。我们的估计基于历史经验以及我们认为在当时情况下合理的各种其他市场特定和相关假设。实际结果可能与这些估计不同。
重要会计政策摘要
编制这些截至2026年3月31日止三个月的未经审核简明综合财务报表所采用的重要会计政策与2025年10-K表综合财务报表附注1所讨论的一致。
最近的会计公告
新会计公告–已发布但尚未采用
2024年11月,FASB发布ASU 2024-03,损益表-报告综合收益-费用分类披露(子主题220-40):损益表费用分类。ASU 2024-03中的修订解决了投资者对更详细费用信息的要求,并要求在财务报表附注中对某些类别的费用进行额外的分类披露,这些费用包含在损益表的正面。本指引对2026年12月15日之后开始的财政年度和财政年度内的过渡期有效
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
2027年12月15日后开始的年份,允许提前收养。我们正在评估这一ASU对我们合并财务报表的影响。
管理层认为FASB最近发布的其他会计公告不会对我们的财务报表产生重大影响。
2.
收入确认
净产品收入
迄今为止,我们唯一的产品收入来源是RYTELO在美国的销售,我们于2024年6月开始向客户发货。迄今为止,根据美国以外的命名患者计划获得的产品收入并不重要。
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月,按毛额与净额调整的每个重要类别划分的产品销售毛额与产品销售净额的对账情况如下:
截至3月31日的三个月,
(单位:千)
2026
2025
毛产品收入
$
65,353
$
45,312
毛净额调整:
退单
(
8,164
)
(
4,171
)
分销商服务费
(
2,169
)
(
1,526
)
政府回扣
(
1,658
)
(
66
)
销售退货及备抵
(
1,591
)
(
113
)
毛额对净额调整数共计
(
13,582
)
(
5,876
)
净产品收入
$
51,771
$
39,436
3 .
存货
我们所有的库存都与制造RyTELO有关。
下表列出我们截至2026年3月31日和2025年12月31日的库存情况:
3月31日,
12月31日,
(单位:千)
2026
2025
原材料
$
15,603
$
8,927
在制品
99,118
91,969
成品
18,566
15,740
总库存
$
133,287
$
116,636
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
4.
金融工具
现金等价物和有价证券
2026年3月31日按证券类型分列的现金等价物、限制性现金和有价证券如下:
(单位:千)
摊销 成本
毛额 未实现 收益
毛额 未实现 损失
公允价值
包括在现金和现金等价物中:
货币市场基金
$
43,727
$
—
$
—
$
43,727
商业票据
4,995
—
—
4,995
$
48,722
$
—
$
—
$
48,722
受限现金:
货币市场基金
$
1,610
$
—
$
—
$
1,610
存款证明
274
—
—
274
$
1,884
$
—
$
—
$
1,884
有价证券:
美国国债(不到一年到期)
$
14,980
$
5
$
—
$
14,985
市政证券(不足一年到期)
10,023
1
(
2
)
10,022
市政证券(一至两年到期)
2,024
—
(
7
)
2,017
政府保荐企业证券(不足一年到期)
2,960
—
(
1
)
2,959
商业票据(不足一年到期)
66,584
5
(
28
)
66,561
公司票据(不足一年到期)
149,086
23
(
130
)
148,979
公司票据(一至两年到期)
24,716
—
(
47
)
24,669
$
270,373
$
34
$
(
215
)
$
270,192
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
2025年12月31日按证券类型分列的现金等价物、限制性现金和有价证券情况如下:
(单位:千)
摊销 成本
毛额 未实现 收益
毛额 未实现 损失
公允价值
包括在现金和现金等价物中:
货币市场基金
$
48,950
$
1
$
—
$
48,951
商业票据
4,979
—
—
4,979
$
53,929
$
1
$
—
$
53,930
受限现金:
货币市场基金
$
1,606
$
—
$
—
$
1,606
存款证明
274
—
—
274
$
1,880
$
—
$
—
$
1,880
有价证券:
美国国债(不到一年到期)
$
22,910
$
41
$
—
$
22,951
市政证券(不足一年到期)
10,032
9
—
10,041
商业票据(不足一年到期)
79,354
49
—
79,403
公司票据(不足一年到期)
167,805
175
(
16
)
167,964
公司票据(一至两年到期)
41,316
11
(
38
)
41,289
$
321,417
$
285
$
(
54
)
$
321,648
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
截至2026年3月31日和2025年12月31日连续处于未实现亏损状态不到12个月和12个月或更长时间的未实现亏损的现金等价物和有价证券如下:
不到12个月
12个月或更长时间
合计
(单位:千)
公允价值
毛额 未实现 损失
公允价值
毛额 未实现 损失
公允价值
毛额 未实现 损失
截至2026年3月31日:
政府保荐企业证券(不足一年到期)
$
2,959
$
(
1
)
$
—
$
—
$
2,959
$
(
1
)
市政证券(不足一年到期)
4,998
(
2
)
—
—
4,998
(
2
)
市政证券(一至两年到期)
2,017
(
7
)
—
—
2,017
(
7
)
商业票据(现金等价物)
4,995
—
—
—
4,995
—
商业票据(不足一年到期)
37,753
(
28
)
—
—
37,753
(
28
)
公司票据(不足一年到期)
93,543
(
130
)
—
—
93,543
(
130
)
公司票据(一至两年到期)
24,669
(
47
)
—
—
24,669
(
47
)
$
170,934
$
(
215
)
$
—
$
—
$
170,934
$
(
215
)
截至2025年12月31日:
公司票据(不足一年到期)
17,987
(
16
)
—
—
17,987
(
16
)
公司票据(一至两年到期)
31,265
(
38
)
—
—
31,265
(
38
)
$
49,252
$
(
54
)
$
—
$
—
$
49,252
$
(
54
)
截至2026年3月31日和2025年12月31日,与市政证券、政府担保企业证券、商业票据和公司票据相关的未实现亏损毛额是由于利率变动而非信用风险。如果可供出售证券的公允价值低于其摊余成本基础,我们评估下跌是否是信用损失的结果,在这种情况下,通过信用损失准备金记录减值。截至2026年3月31日止三个月,我们没有为可供出售证券的信用损失记录任何备抵,因为我们没有发现这些证券有任何可归因于信用因素的未实现损失。由于持续的地缘政治事件(例如当前乌克兰与俄罗斯之间的军事冲突或美国与伊朗之间的军事冲突,以及近期和未来可能因银行倒闭而导致的获取银行存款或贷款承诺的中断)导致的与局部或全球经济衰退相关的经济压力或不确定性,我们对未实现损失的敞口在未来可能会增加。我们不打算出售这些投资,也不太可能在收回其摊余成本基础(可能是到期)之前要求我们出售这些投资。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
5.
公允价值计量
我们根据与用于计量其公允价值的输入值相关的判断水平,对简明综合资产负债表中以公允价值记录的金融工具进行分类。类别如下:
1级
—
输入值未经调整,在计量日相同资产或负债在活跃市场中的报价。资产或负债的活跃市场是指资产或负债的交易以足够的频率和数量发生以持续提供定价信息的市场。
2级
—
输入值(第1级中包含的市场报价除外)可通过与计量日市场数据的相关性以及在仪器预期寿命期间直接或间接地观察到资产或负债。
3级
—
输入值反映了管理层对市场参与者在计量日对资产或负债定价时使用的最佳估计。考虑了估值技术中固有的风险和模型输入中固有的风险。
金融工具在估值层次中的分类是基于对公允价值计量具有重要意义的最低输入水平。以下是对我们合并资产负债表上以公允价值计量的金融工具所使用的估值方法的描述,包括此类金融工具的类别。
货币市场基金和存单由于其公允价值基于活跃市场中可获得的报价,在公允价值等级中被归类为第1级。商业票据、美国国债、市政证券、政府担保企业证券和公司票据在公允价值等级中被归类为第2级,因为它们的公允价值是通过使用定价模型、具有类似特征的证券的报价或贴现现金流进行估计的。
嵌入衍生工具分类在公允价值等级的第3级。见关于债务的附注7。
我们根据我们目前对在安排的整个生命周期内预计将支付给Royalty Pharma的未来特许权使用费的估计确定与出售未来特许权使用费相关的负债的公允价值,该估计被视为第3级。见关于债务的附注7。
在报告所述期间,第1级、第2级和第3级之间没有转移。此外,截至2026年3月31日和2025年12月31日,我们的估值技术没有变化。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
下表列出了截至2026年3月31日和2025年12月31日我们以经常性基础以公允价值计量的金融工具的信息,并显示了分配的公允价值类别。
报告日的公允价值计量采用
中的报价价格 活跃市场 相同资产
重要其他 可观测输入
重大 不可观察 输入
(单位:千)
1级
2级
3级
合计
截至2026年3月31日:
资产:
货币市场基金 (1)(2)
$
45,337
$
—
$
—
$
45,337
存款证明 (2)
274
—
—
274
市政证券 (3)(4)
—
12,038
—
12,038
美国国债 (3)
—
14,985
—
14,985
政府出资企业 (3)
—
2,959
—
2,959
商业票据 (1)(3)
—
71,557
—
71,557
公司说明 (3)
—
173,648
—
173,648
合计
$
45,611
$
275,187
$
—
$
320,798
负债:
出售未来特许权使用费 (5)(6)
—
—
129,773
129,773
合计
$
—
$
—
$
129,773
$
129,773
截至2025年12月31日:
资产:
货币市场基金 (1)(2)
$
50,557
$
—
$
—
$
50,557
存款证明 (2)
274
—
—
274
市政证券 (3)
—
10,041
—
10,041
美国国债 (3)(4)
—
22,951
—
22,951
商业票据 (3)
—
84,382
—
84,382
公司说明 (3)(4)
—
209,253
—
209,253
合计
$
50,831
$
326,627
$
—
$
377,458
负债:
出售未来特许权使用费 (5)(6)
—
—
129,582
129,582
合计
$
—
$
—
$
129,582
$
129,582
_______________________________
(1) 包含在我们简明综合资产负债表的现金和现金等价物中。
(2) 包含在我们简明综合资产负债表的受限现金中。
(3) 包含在我们简明综合资产负债表上的有价证券的流动部分中。
(4) 包括在我们简明综合资产负债表上的有价证券的非流动部分。
(5) 包括在与出售我们综合资产负债表上的未来特许权使用费相关的负债的流动部分。
(6) 包括在与出售我们综合资产负债表上的未来特许权使用费相关的负债的非流动部分。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
6.
其他简明合并财务报表详情
截至2026年3月31日和2025年12月31日,应计负债包括:
(单位:千)
3月31日, 2026
12月31日, 2025
合同研究组织和临床试验费用
$
4,696
$
3,677
制造业活动
16,107
38,657
专业、法律和会计费用
2,632
881
应付利息
—
3,110
应计收入调整
5,562
3,486
其他
1,968
1,529
$
30,965
$
51,340
截至2026年3月31日和2025年12月31日,应计薪酬和福利包括以下各项:
(单位:千)
3月31日, 2026
12月31日, 2025
应计奖金
$
3,530
$
10,335
应计假期
2,405
2,581
应计重组费用
3,106
17,032
应计其他
447
549
$
9,488
$
30,497
7.
债务
Pharmakon贷款协议
于2024年11月1日,我们与BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCR Limited Partnership(各自为贷款人)订立贷款协议,即Pharmakon贷款协议,这是由Pharmakon Advisors,LP和BioPharma Credit PLC作为抵押代理人管理的投资基金,其中规定了一
5年期
高达$的高级担保定期贷款融资
250.0
百万,分为三个承诺批次:(i)本金总额为$
125.0
万,或于2024年11月1日提供资金的第A档贷款,或第A档截止日期;(ii)本金总额为$
75.0
万,或根据某些有限条件提供的B档贷款,由我们选择;及(iii)本金总额为$
50.0
百万,或C期贷款,连同A期贷款和B期贷款,统称为定期贷款,我们可在达到指定的过去12个月的RYTELO收入里程碑时获得。B期贷款和C期贷款一旦可用,本可在2025年12月31日或之前提出申请。A期贷款的部分收益用于全额偿还Hercules贷款协议项下的所有欠款,该协议已于2024年11月1日终止。剩余收益将用于满足我们的一般公司和营运资金需求。
2026年1月5日,对Pharmakon贷款协议进行了修订,将申请B档贷款和C档贷款(一旦可用)的日期从2025年12月31日延长至2026年7月30日。该修正案还将任何定期贷款提前还款须缴纳补足溢价的日期或补足日期从2026年11月1日延长至2027年5月1日。该修正案根据ASC 470-50进行了评估,确定为修改。未摊销的债务发行费用将继续使用修正后的实际利率在剩余期限内摊销。与修订相关的费用并不重大,并在发生时计入费用。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
定期贷款于2029年11月1日到期。定期贷款按浮动年利率计息,金额相当于
5.75
%加上三个月有担保隔夜融资利率,即SOFR,以SOFR 楼层
3.00
%.截至A档贷款开始时,适用于A档贷款的利率为
10.32
%.截至2026年3月31日,适用利率为
10.80
%.利息到期并在每个季度的最后一天按季度支付。Pharmakon贷款协议要求我们支付相当于
2.50
贷款人为定期贷款提供资金的承诺总金额的百分比,于该定期贷款的供资日就每笔定期贷款支付。
我们可能会选择在到期日之前部分或全部提前偿还定期贷款,此类提前偿还需支付相当于如此预付的本金乘以的提前偿还溢价
3
%,如果在适用的定期贷款的融资日期3周年之前作出,
2
%,如在适用定期贷款的供资日的第3个周年日或之后作出,但在适用定期贷款的供资日的第4个周年日之前作出,及
1
如果在适用的定期贷款的融资日期的4周年或之后但在到期日之前作出,则为%。除提前还款溢价外,任何定期贷款在此类定期贷款的融资日期2周年之前的提前还款,均须支付等于通过该2周年应计所有利息之和的整笔金额。
我们在Pharmakon贷款协议下的义务由我们几乎所有的资产担保,包括我们的知识产权。我们的某些子公司可能会在批次结束后不时被要求为我们在Pharmakon贷款协议下的义务提供担保,并且就此类担保而言,将其几乎所有资产(包括知识产权)质押以确保此类担保。
Pharmakon贷款协议包含惯常的肯定性和限制性契约以及陈述和保证。我们受某些肯定性契诺的约束,这些契诺规定了在Pharmakon贷款协议期限内所需的行动,包括但不限于某些信息传递要求、维持某些保险的义务以及某些通知要求。没有财务契约。此外,我们受某些限制性契约的约束,这些契约规定了在Pharmakon贷款协议期限内不允许采取的行动,包括但不限于:(i)出售或处置资产,(ii)修订、修改或放弃我们在重大协议下的权利,(iii)完成控制权交易的变更,除非根据贷款协议到期的所有金额在任何此类控制权交易完成后立即(并同时)全额支付,(iv)产生额外债务,(v)对我们或我们子公司的资产产生非允许的留置权或产权负担,(vi)支付股息或作出任何分派或付款或赎回、退休或购买任何股本权益,及(vii)就次级债务作出付款,在每种情况下,除指明的例外情况外。Pharmakon贷款协议还包含以下违约事件:(i)未能在到期时支付本金、利息和其他金额,(ii)违反贷款协议项下的契诺,(iii)发生重大不利变化或发生与RYTELO有关的退出事件,(iv)信用方资产的某些附加物和对其业务的限制,(v)某些无力偿债、清算、破产或类似事件,(vi)第三方债务和特许权使用费收入合同的某些交叉违约,(vii)未能支付某些判决,(viii)重大失实陈述,(ix)贷款文件停止在抵押品的重要部分产生有效担保权益,(x)发生某些ERISA事件,以及(xi)发生任何从属或债权人间协议下的违约,在每种情况下均受Pharmakon贷款协议规定的宽限期、补救期和门槛的约束。一旦违约事件发生并在违约事件持续期间,除其他事项外,贷款人可加速我们在Pharmakon贷款协议下的义务(包括本金、利息和任何适用的补足和提前还款溢价的所有义务);但前提是一旦发生与某些无力偿债、清算、破产或类似事件有关的违约事件,所有未偿债务将立即加速。我们得出的结论是,这种加速的可能性很小,因此所有债务都被归类为长期债务。截至2026年3月31日,我们遵守了我们的Pharmakon贷款协议契约。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
未来最低付款
下表列出截至2026年3月31日贷款协议项下的未来最低付款,包括利息和期末费用(单位:千):
2026
11,927
2027
11,927
2028
11,960
2029
134,966
此后
—
合计
$
170,780
减:代表利息的金额
(
45,780
)
减:未摊销债务贴现及发行费用
(
5,167
)
债务的非流动部分
$
119,833
嵌入式衍生品
与违约事件相关的有条件可行使认购期权被视为一种嵌入式衍生工具,需要分叉并作为单独的金融工具进行会计处理。于呈列期间,嵌入衍生工具的价值并不重大,因此,并无确认任何金额。如果违约事件变得比目前估计的可能性更大,那么嵌入衍生工具可能在未来期间变得重要,届时将被确认为单独的金融工具。由于使用了重大的不可观察输入值,嵌入衍生工具被归入公允价值等级的第3级。
与出售未来特许权使用费相关的负债
于2024年11月1日,我们与Royalty Pharma Development Funding,LLC或Royalty Pharma订立收益参与权买卖协议,或Royalty Pharma协议。根据Royalty Pharma协议,我们收到了一笔预付款$
125.0
百万,或购买价格,作为交换,Royalty Pharma获得了在Royalty Pharma协议所设想的期限内收取按每个日历季度RYTELO未来美国净销售额的百分比计算的某些金额的权利,或收入参与权。具体而言,收入参与率从
7.75
美国年度净销售额最高或等于$的百分比
500.0
百万下降至
1.0
美国年度净销售额超过$
1.0
十亿美元,直至总特许权使用费等于或超过之日
1.65
乘以购买价格,如果这种情况发生在2031年6月30日之前,或者特许权使用费总额等于或超过
2.0
购买价格的三倍。
此外,如果我们就完成控制权变更达成最终协议,我们还有权以等于收购付款的购买价格从Royalty Pharma回购所有收益参与权,定义见下文,或回购选择权。
“买断付款”是指金额等于(a)
1.65
乘以购买价格减去截至控制权变更时的特许权使用费总额,如果控制权变更发生在2027年12月31日或之前,或(b)
2.0
乘以购买价格减去截至控制权变更时的特许权使用费总额,如果控制权变更发生在2027年12月31日之后。
我们将Royalty Pharma协议作为融资负债进行会计处理,主要是因为该协议在产生特许权使用费所依据的未来收入方面具有重大的持续参与。与收益参与权相关的负债以及相关的利息费用是根据我们目前对预计在Royalty Pharma协议的估计期限内支付的预期未来特许权使用费的时间和金额的估计使用贴现现金流模型计量的。该负债采用实际利率法摊销,导致在预计协议期限内确认利息费用。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
我们确定与出售未来特许权使用费相关的负债的公允价值是基于我们目前对在该安排的整个生命周期内预计将向Royalty Pharma支付的未来特许权使用费的估计,该估计被视为第3级。
下表显示了截至2026年3月31日止三个月期间与出售未来特许权使用费相关的负债范围内的活动:
(单位:千)
与出售未来特许权使用费相关的负债
2025年12月31日与出售未来特许权使用费相关负债的账面价值
$
129,582
确认的利息费用
3,912
特许权使用费
(
3,721
)
2026年3月31日与出售未来特许权使用费相关负债的账面价值
$
129,773
8.
承诺与或有事项
法律程序
在2025年3月13日和3月14日,我们和我们的某些现任和前任官员被列为被告
two
向美国加州北区地方法院提起的推定证券集体诉讼标题 Dabestani诉Geron Corporation等。 ,3号:25-CV-02507和 Potvin诉Geron Corporation等。 ,第3名:分别为25-CV-02563。这两起诉讼均指控违反了经修订的1934年《证券交易法》第10(b)和20(a)条,以及根据该法律颁布的第10b-5条规则,涉及有关RYTELO商业潜力的涉嫌虚假和误导性陈述。原告指称,除其他外,我们通过做出重大虚假和误导性陈述和/或隐瞒有关RYTELO商业潜力的重大不利事实,夸大了RYTELO的商业潜力,包括医疗保健提供者对RYTELO缺乏认识、管理药物时的监测要求的负担,以及季节性和现有竞争对RYTELO销售的影响,并且当我们在2025年2月26日的财报电话会议上披露我们观察到前几个月的收入趋势持平时,我们的股价下跌。原告寻求损害赔偿和利息,并判给合理费用,包括律师费和专家费。2025年5月29日,法院将Dabestani和Potvin案合并为一项合并诉讼,标题为 在re Geron Corporation证券诉讼 ,或证券集体诉讼,并指定主要原告和主要原告的法律顾问。2025年8月8日,主要原告提交了一份合并修正申诉。于2025年10月7日,我们提出动议,驳回合并修订投诉。有关驳回动议的聆讯已于2026年3月19日举行,而在2026年3月30日,法院订立命令,批准我们的驳回动议而不影响。2026年4月13日,主要原告提交了第二份修正申诉。我们打算动议驳回第二项修正申诉。
此外,于2025年4月15日及2025年4月16日,
三个
据称股东提交了衍生诉讼,每个诉讼都提交给了美国加州北区地方法院,标题为 Bishop诉Scarlett等人。 ,3号:25-CV-03356, Lerner诉Scarlett等人。 ,3号:25-CV-03401,和 Willis诉Scarlett等人。 ,编号:3:25-CV-03396,分别。The
三个
诉讼点名了我们的某些现任和前任董事和高级管理人员,并声称他们违反了受托责任,并违反了联邦证券法,发布了涉嫌虚假和误导性的关于RYTELO商业潜力的声明。每一项指控中的
三个
衍生投诉与证券集体诉讼基本相似。原告要求赔偿损失和利息,并判给合理费用,包括律师费和专家费。原告在 Bishop诉Scarlett等人。 和 Willis诉Scarlett等人。 也寻求惩罚性赔偿。2025年5月16日,法院合并了
三个
衍生投诉成
一
合并行动标题 In re Geron Corporation derivative litigation ,或合并衍生行动。2025年6月17日,法院暂停合并衍生诉讼,等待对证券集体诉讼中预期的驳回动议作出最终裁决。
2025年8月29日,一名声称的股东要求我们的董事会对我们的某些现任和前任董事提起民事诉讼,因为他们违反了他们的受托责任,违反了
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
通过发布涉嫌虚假和误导性的声明来制定证券法,这些声明涉及RYTELO的商业潜力。2025年9月19日,董事会回应称,鉴于其他未决衍生诉讼和证券集体诉讼,将推迟对该要求作出最终决定。2025年10月7日,据称该股东向美国加州北区地方法院提起诉讼,标题 Jae Hyung诉Bir等人。 ,3号:25-CV-08575。派生诉讼点名了我们的某些现任和前任董事和高级职员。衍生诉讼中的指控与证券集体诉讼和合并衍生诉讼基本相似。原告寻求损害赔偿和合理费用的裁决,包括律师费和专家费。分别于2026年1月23日和2月19日,
two
另外一些据称的股东各自向我们的董事会提出了类似的要求。2026年3月25日,董事会同样回应称,鉴于其他未决衍生诉讼和证券集体诉讼,将推迟对这些要求作出最终决定。
股东可能会就这些相同或其他事项提起更多诉讼或提出指控,并将我们和/或我们的高级职员和董事列为被告。我们打算对原告在这些事项上提出的索赔进行有力的抗辩。
这类诉讼具有内在的不确定性,实际的抗辩和处置费用将取决于许多未知因素。未决诉讼及任何其他相关诉讼的结果必然具有不确定性。我们可能被迫花费大量资源,并可能在为未决诉讼和任何其他相关诉讼进行辩护时产生大量法律费用和成本,我们可能无法胜诉。监测、发起和防御法律行动对我们的管理层来说是耗时的,很可能是昂贵的,并且可能会减损我们将内部资源充分集中于我们的业务活动的能力。此外,在我们的保险范围内,我们可能无法成功地驳回或解决任何此类诉讼。鉴于这些诉讼的早期阶段以及诉讼的内在不确定性,我们无法预测解决未决诉讼可能需要多长时间,也无法预测任何损害赔偿的潜在结果或可能的金额。因此,我们目前无法合理估计这些事项可能造成的可能损失或可能造成的损失范围(如果有的话)。与未决诉讼和任何潜在相关诉讼相关的费用可能对我们的合并财务报表具有重大影响,如果我们在此类诉讼的辩护中不胜诉,或者即使我们确实胜诉。
对高级人员及董事的赔偿
我们的公司章程要求我们赔偿我们的董事以及应我们的要求担任其他实体的董事和高级职员的费用、判决、罚款、和解和其他因他们向Geron提供服务而产生的任何诉讼而实际和合理产生的金额。此外,我们与每位董事和高级职员订立了单独的赔偿协议,其中规定在类似情况和额外情况下对这些董事和高级职员进行赔偿。赔偿义务在我们的章程和赔偿协议中有更全面的描述。我们购买标准保险,以涵盖针对我们的董事和高级职员提出的索赔或部分索赔。由于最高义务未在我们的章程或我们的赔偿协议中明确规定,并将取决于任何未来索赔产生的事实和情况,因此无法合理估计义务的总体最高金额。
遣散计划
我们维持
two
离职计划:一项适用于(i)2021年12月31日或之前聘用的员工,以及(ii)高级副总裁及以上级别的员工(即高管),另一项适用于2022年1月1日或之后聘用的非执行员工。这些计划在符合条件的终止时提供遣散费,包括与控制权变更相关的增强福利。截至2026年3月31日,所有执行人员都有带有遣散条款的雇佣协议,并将获得根据其协议或适用计划(不重复)提供的遣散福利中的较大者。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
2025年12月,我们实施了裁员,约占裁员前员工总数的三分之一。 更多信息见关于重组的附注11。
采购承诺
我们已聘请第三方合同制造商为当前和潜在的未来临床试验和商业用途制造和供应符合适用监管标准的额外数量的RYTELO。与那些合同制造协议相关,我们有约$的具有约束力的商业采购承诺
15.9
百万,可以取消,但会招致取消罚款,以及大约$
37.7
百万元的商定制造承诺,可根据截至2026年3月31日RYTELO的商业需求进行调整。根据目前的计划和可获得的信息,相关的商业采购承诺打算被利用。
在正常业务过程中,我们与CRO就临床和商业供应制造的临床试验以及与其他供应商就非临床研究研究、研究者主导的试验以及其他服务和产品为经营目的订立协议。我们并未将这些付款视为合同义务,因为这些合同一般可由我们在任何时候以低于
180
天的事先书面通知。我们也有某些许可内协议,要求我们在实现某些开发、监管或商业里程碑时向此类第三方支付里程碑。与或有里程碑付款相关的金额不被视为合同义务,因为它们取决于某些开发、监管批准和商业里程碑的成功实现,而这些可能无法实现。
9.
每股普通股净亏损
每股基本净收益(亏损)的计算方法是,在不考虑潜在普通股的情况下,将净收益(亏损)除以列报期间已发行普通股的加权平均数。
稀释后的每股净收益将通过调整已发行普通股的加权平均股数来计算,如果发行了具有潜在稀释性的证券,则会有额外的普通股股份的稀释效应,这是使用库存股法确定的。潜在的稀释性证券包括已发行的股票期权和购买我们普通股的认股权证。稀释后的每股净亏损不包括所有期间的潜在稀释证券,因为它们的影响将是反稀释的。因此,在随附的简明综合经营报表中列报的所有期间,每股基本和摊薄净亏损相同。由于我们在截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月中出现净亏损,每股摊薄净亏损的计算不包括潜在的稀释性证券
91,845,095
和
80,776,089
,分别与未行使的股票期权和认股权证有关,因为它们的影响本来是反稀释的。
10.
分部报告
我们目前正在开发治疗血液系统恶性肿瘤的疗法。迄今为止,我们的主要产品收入来源一直是RYTELO在美国的销售,该产品于2024年6月开始向客户发货。此外,根据将技术授权给不同公司的协议,我们产生了微不足道的特许权使用费和许可费收入。
我们有
一
经营和可报告分部。我们根据内部报告的财务信息来定义我们的经营分部,这些信息由首席经营决策者(CODM)定期审查,以分析财务业绩、做出决策并分配资源。我们的总裁兼首席执行官是首席运营官。
主要经营决策者根据综合经营报表报告的净(亏损)收入和综合(亏损)收入审查分部的损益,并按季度考虑被视为重大的费用的预测与实际差异。此外,主要经营决策者根据简明综合资产负债表呈报的总资产审查分部资产。所有长期资产都在美国持有。
Geron Corporation
简明合并财务报表附注
(未经审计)
鉴于现金消耗与盈利能力之间的相关性,我们的CODM认为研发费用和销售、一般和管理费用中的特定类别非常重要。
下表对截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的重大费用原则下报告的收入与净(亏损)收入进行了核对:
截至3月31日的三个月,
(百万)
2026
2025
收入:
产品收入,净额
51.8
39.4
版税
—
0.2
总收入
$
51.8
$
39.6
营业费用:
销货成本
1.7
1.2
研究与开发
研究和临床费用
13.0
13.7
化学、制造、控费
0.6
1.5
重组费用
(
0.2
)
—
销售,一般和行政
商业开支
17.0
20.0
重组费用
(
0.2
)
—
其他分部费用*
19.8
19.9
利息及其他收入总额(费用)
(
3.7
)
(
3.1
)
净亏损
$
(
3.6
)
$
(
19.8
)
___________________________
*其他分部开支包括基于股票的薪酬开支及其他一般及行政开支,主要由行政职能的个人的人事成本及法律及专业费用所产生。
11.
重组
2025年12月,董事会批准在裁员前裁员约占我们员工总数的三分之一。在2025年,我们产生了大约$
17.0
百万的重组和重组相关费用,主要包括一次性员工遣散费、医疗保健和相关福利,以及其他与员工相关的成本。这些费用在综合经营报表的重组费用中入账。
裁员在2026年第一季度基本完成。有
无
截至2025年3月31日止三个月的重组费用。
(百万)
重组
截至2025年12月31日应计余额
17,032
费用和调整
(
394
)
付款
(
13,532
)
截至2026年3月31日应计余额
3,106
项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
前瞻性陈述
本报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述,以及假设,如果这些陈述从未实现或证明不正确,可能会导致我们的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。除历史事实陈述之外的所有陈述均为可被视为前瞻性陈述的陈述。在某些情况下,前瞻性陈述可以通过使用诸如“可能”、“预期”、“计划”、“打算”、“将”、“应该”、“项目”、“相信”、“预测”、“预期”、“估计”、“潜在”或“继续”等术语来识别,或其否定或其他类似术语。这些声明属于1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款的含义。这些陈述贯穿本报告,是关于我们的意图、信念或当前期望的陈述,主要是关于我们的业务和相关行业发展。您不应过分依赖这些前瞻性陈述,这些陈述仅适用于本报告发布之日。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异,原因有很多,包括我们面临的风险,并在第二部分第1A项中描述,标题为“风险因素”,以及本报告第一部分第2项中的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”。
概览
以下讨论应与本报告第I部分第1项中包含的未经审计的简明综合财务报表及其附注一起阅读;以及我们于2026年3月2日向SEC提交的截至2025年12月31日止年度的10-K表格或2025年10-K表格中包含的标题为“业务”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的部分。
公司概况
总结
我们是一家商业阶段的生物制药公司,旨在通过改变血癌病程来改变生活。我们的first-in-class端粒酶抑制剂,RYTELO ® (imetelstat),利用获得诺贝尔奖的科学进行治疗,科学证据表明可以减少恶性细胞的增殖,从而允许产生新的健康细胞,我们认为这会推动差异化的临床益处,可能会改变这些血液系统恶性肿瘤的潜在病程并改变疾病。
继2024年6月6日美国食品药品监督管理局(FDA)批准RYTELO后,我们于2024年6月在美国商业推出RYTELO,用于治疗患有低至中-1风险骨髓增生异常综合征或较低风险MDS、输血依赖性或TD、贫血需要四个或更多红细胞单位的成人患者,这些患者在八周内对红细胞生成刺激剂或ESA没有反应、失去反应或不符合条件。较低风险的MDS是一种具有高度未满足需求的进行性血癌,许多贫血患者开始依赖红细胞输血,这可能与临床后果和生活质量下降有关。我们认为,RYTELO在较低风险的MDS中的高未满足需求和在难以治疗的亚群中的显着产品差异化,包括观察到的获益,例如高输血负担和环铁细胞阴性的患者,或RS-患者,以及有利的FDA标签和国家综合癌症网络,或NCCN ® 、肿瘤学临床实践指南,或NCCN指南®,将RYTELO定位于潜在竞争低风险MDS领域的重要细分市场,包括二线ESA不合格患者,无论其先前的治疗或RS状态如何,以及一线ESA不合格患者。
2025年3月,我们获得了欧盟委员会(EC)的上市许可,将RYTELO作为一种单一疗法,用于治疗因极低、低风险或中风险骨髓增生异常综合征而没有孤立缺失5q细胞遗传学或非del 5q异常且对基于促红细胞生成素的治疗反应不令人满意或不符合条件的TD贫血成年患者 . 我们正在为2026年RYTELO在特定欧盟市场的商业化计划做准备。目前,我们正与经验丰富的第三方合作,在欧盟进行RYTELO的商业化和营销,包括计划在欧盟推出RYTELO的关键路径活动,例如报销、健康技术评估或HTA、提交、市场准入和分销。为了在2025年通过批准的命名患者计划(NPP)实现对美国以外患者的付费访问,我们与Tanner Pharma合作,后者是一家具有广泛全球影响力的分销商,以支持患者访问。迄今为止,根据NPP的产品收入微乎其微。
除了较低风险的MDS,我们正在开发用于治疗其他骨髓血液系统恶性肿瘤的imetelstat。我们的3期IMPactMF临床试验正在评估imetelstat在以janus关联激酶抑制剂或JAK抑制剂或以总生存期或OS为主要终点的复发或难治治疗的中间-2或高危骨髓纤维化或MF患者中的疗效 点。 截至2025年9月,该试验已全部入组。根据我们目前对试验中事件(死亡)率的规划假设,我们预计IMPactMF中OS的中期分析可能发生在2026年下半年,最终分析可能发生在2028年下半年。
我们认为,使用imetelstat抑制端粒酶代表了一种新的作用机制,在血液系统恶性肿瘤和其他肿瘤类型中具有独特的益处。
财务概览
自成立以来,我们主要通过出售股本证券、提取我们的债务融资、出售RYTELO产生的现金、我们的有价证券的利息收入、我们根据Royalty Pharma协议收到的付款以及我们之前的合作和许可安排为我们的运营提供资金。截至2026年3月31日,我们拥有约3.41亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券。
我们于2024年6月开始商业化RYTELO,RYTELO的商业潜力和我们成功商业化的能力仍未得到证明。我们在RYTELO商业化方面的成功,除其他外,需要有效的销售、营销、制造、分销、信息系统和定价策略,以及遵守适用的法律法规。在我们将RYTELO商业化之前,我们几乎所有的收入都来自先前合作协议下的付款,以及来自我们许可安排的里程碑、特许权使用费和其他收入。截至2015年12月31日止年度,我们录得轻微盈利,其后并无录得任何盈利。自1990年成立以来,我们蒙受了重大的净亏损,主要原因是与我们的研发活动相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本。截至2026年3月31日,我国累计赤字约19亿美元。
2024年11月1日,我们与BioPharma Credit Investments V(Master)LP和BPCR Limited Partnership(即由Pharmakon Advisors、LP和BioPharma Credit PLC管理的投资基金)作为抵押代理人签订了一份贷款协议,即Pharmakon贷款协议,该协议提供高达2.5亿美元的5年期高级有担保定期贷款融资,分为三个承诺批次:(i)1.25亿美元的A档贷款,于2024年11月1日提供资金;(ii)7500万美元的B档贷款,可在某些有限条件下获得,(iii)5000万美元的C期贷款,在达到特定的过去12个月的RYTELO收入里程碑时可供我们使用,连同A期贷款和B期贷款,统称为定期贷款。2026年1月5日,对Pharmakon贷款协议进行了修订,将请求B档贷款和C档贷款(一旦可用)的日期从2025年12月31日延长至2026年7月30日。该修正案还将任何定期贷款提前还款须缴纳补足溢价的日期或补足日期从2026年11月1日延长至2027年5月1日。见注意事项 7关于本报告简明综合财务报表附注中的债务,以获取有关Pharmakon贷款协议的更多信息。
于2024年11月1日,我们与Royalty Pharma Development Funding,LLC或Royalty Pharma订立收益参与权买卖协议,或Royalty Pharma协议。根据Royalty Pharma协议,我们收到了1.25亿美元的预付款或购买价款,作为交换,Royalty Pharma获得了从2024年7月1日开始就RYTELO的年度美国净销售额或年度净销售额收取分级特许权使用费的权利,范围包括:(i)年度净销售额的7.75%,最高不超过5.00亿美元;(ii)年度净销售额超过5.00亿美元但低于或等于10.00亿美元的3.0%;以及(iii)年度净销售额超过10.00亿美元的1.0%,或特许权使用费。向Royalty Pharma支付的特许权使用费是有上限的,因此,如果在2031年6月30日或之前发生的净销售额方面,Royalty Pharma收到的特许权使用费金额达到购买价格的1.65倍的倍数,或者在此后达到购买价格的2.0倍的倍数时,这些特许权使用费将停止。我们在Royalty Pharma协议下的特许权使用费支付义务可能会因GERON的控制权变更而被解除,金额等于购买价格的1.65倍减去截至控制权变更结束之日Royalty Pharma收到的特许权使用费总额,如果控制权变更的结束发生在2027年12月31日或之前,或者如果控制权变更的完成发生在2027年12月31日之后,则金额等于购买价格的2.0倍减去Royalty Pharma截至控制权变更结束之日收到的总特许权使用费。RYTELO没有其他应支付的特许权使用费,RYTELO是内部开发的,由Geron独家拥有。
2025年12月,我们实施了裁员,约占裁员前员工总数的三分之一。我们在2025年第四季度记录了约1700万美元的重组和重组相关费用,主要包括一次性员工遣散费、医疗保健和相关福利,以及其他与员工相关的成本。裁员工作在2026年第一季度基本完成。如果我们无法从重组中实现预期的运营效率和成本节约,我们的经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。
未来亏损、未来收入和任何潜在的未来盈利能力的重要性将主要取决于我们唯一的产品RYTELO在临床和商业上的成功。在这方面,我们从产品销售中产生有意义的收入并实现盈利的能力完全取决于我们在美国成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS或扩大其使用适应症的能力。我们已经看到并可能继续看到RYTELO销售趋势的可变性。
我们的商业战略旨在确保RYTELO在符合条件的患者最有可能受益时到达他们手中。我们的商业执行专注于有针对性地与治疗早期患者的大容量账户互动,投资于非个人推广和第三方教育,以进一步实现跨多个接触点的一致、高质量的消息传递,以及跨职能执行有效的账户管理。然而,我们推动销售增长的战略和我们正在进行的商业化努力迄今尚未实现,未来可能无法实现有意义的销售增长,这可能需要我们(其中包括)进一步调整或修改我们的商业化战略和计划并产生大量费用,并且无法保证我们将能够在未来期间增加RYTELO净产品收入。特别是,我们的战略可能不会及时或根本不会推动RYTELO批准适应症的合格患者群体的新患者开始,特别是RYTELO批准适应症的适当二线患者,或者治疗持续时间可能比我们预期的更短,每一项都会限制RYTELO的增长潜力,并可能排除或延迟我们从产品销售中产生有意义的收入和实现盈利的能力。
此外,为了努力扩大其使用适应症,我们还在开发RYTELO,用于治疗几种骨髓血液系统恶性肿瘤,这些疾病将继续需要额外的时间和大量的临床试验投资才能完成。我们还预计将继续在美国以外的司法管辖区寻求RYTELO的监管批准,例如我们最近在欧盟的营销授权,并与第三方建立安排,以协助我们在这些司法管辖区进行RYTELO的商业化。因此,随着我们继续支持RYTELO在美国的商业化和RYTELO的进一步发展,我们预计研发费用以及销售、一般和管理费用将继续可观,包括进行和完成我们的IMPactMF 3期临床试验,以及我们正在进行的一线MF的1期IMProveMF联合临床试验、我们的高风险MDS和急性髓细胞白血病的2期研究者主导的IMpress临床试验,以及我们的复发/难治性急性髓细胞白血病的1/2期研究者主导的IMAGINE临床试验,随着我们寻求向美国以外的符合条件的LR-MDS患者提供RYTELO的途径,包括在欧盟。
关键会计政策和估计
我们的简明综合财务报表是根据中期财务信息的美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求管理层作出估计和假设,这些估计和假设会影响截至财务报表日期的报告资产和负债以及或有资产和负债的披露以及报告期间收入和支出的报告金额。
关于未来事件及其影响的估计和假设无法确定。我们的估计基于历史经验以及在当时情况下被认为适用和合理的各种其他假设。随着新事件的发生、获得更多信息以及我们的运营环境发生变化,这些估计可能会发生变化。从历史上看,这些变化很小,一经知晓就被纳入简明综合财务报表。基于对我们的会计政策以及影响这些政策应用的基本判断和不确定性的批判性评估,管理层认为,我们的简明综合财务报表根据美国普遍接受的会计原则进行了公允陈述,并对我们的财务状况和经营业绩进行了有意义的列报。
关键会计政策是对我们的财务状况和经营业绩的描述既重要又需要管理层作出最困难、主观或复杂判断的会计政策,通常是由于需要对本质上不确定的事项的影响作出估计的结果。
我们的关键会计政策在我们的2025年10-K表第7项“关键会计政策和估计”中进行了描述。与我们的2025年10-K表中披露的关键会计政策和估计相比,我们在截至2026年3月31日的三个月内的关键会计政策和估计没有发生重大变化。
经营成果
我们的经营业绩在各个时期都有波动,未来可能还会继续波动。任何时期的运营结果可能与任何其他时期的运营结果无关。因此,历史业绩不应被视为未来经营业绩的指示性。在这方面,虽然我们已经开始确认在美国销售RYTELO产品的收入,但我们在早期 我们的商业化努力以及推动美国销售增长的相关战略我们预计,由于我们的商业化战略不断演变的影响,以及随着我们的商业化努力取得进展,我们的销售收入可能会在不同时期继续变化。
RYTELO是我们唯一获准在美国和欧盟上市的产品,适用于某些风险较低的MDS患者。基于RYTELO销售的收入取决于我们在美国和欧盟成功商业化RYTELO的能力,以及获得监管机构批准在其他司法管辖区和其他适应症商业化RYTELO的能力。我们面临行业内公司和我们发展阶段的共同风险,包括但不限于RYTELO的开发、制造、监管批准和商业化所固有的风险;非临床和临床试验结果或监管批准或许可的不确定性;我们未来对imetelstat的开发及其一般患者的使用,包括临床或商业使用可能导致imetelstat的利益-风险状况变得不可接受的任何未来疗效或安全性结果;不确定和不可预测的药物研发过程;我们获得并维持与第三方的合同安排、战略伙伴关系、合作、联盟或许可安排的能力,以协助我们在美国以外的司法管辖区将RYTELO商业化;克服由于宏观经济或其他全球条件造成的中断和/或延误,例如关税和其他贸易限制的进一步变化, 现有国际贸易协定重新谈判或导致贸易紧张局势进一步升级, 通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题;我们在需要时获得额外资本的能力;执行我们的专利和专有权利;依赖我们的CRO、合同制造组织或CMO、顾问、被许可人、调查员和其他第三方;以及潜在的竞争。
下表汇总了我们截至3月31日止三个月的经营业绩:
截至3月31日的三个月,
2026
2025
变化$
变动%
(以千为单位,百分比数据除外)
收入:
产品收入,净额
$
51,771
$
39,436
$
12,335
31
%
版税
66
167
(101)
(60)
%
总收入
51,837
39,603
12,234
31
%
成本和运营费用:
销货成本
1,692
1,206
486
40
%
研究与开发
14,956
15,078
(122)
(1)
%
销售、一般和管理费用
35,425
40,023
(4,598)
(11)
%
重组费用
(394)
—
(394)
(100)
%
总成本和运营费用
51,679
56,307
(4,628)
(8)
%
运营收入(亏损)
158
(16,704)
16,862
(101)
%
利息收入
3,421
5,152
(1,731)
(34)
%
利息支出
(7,147)
(8,200)
1,053
(13)
%
其他收入(费用),净额
(74)
(83)
9
(11)
%
净收入(亏损)
$
(3,642)
$
(19,835)
$
16,193
(82)
%
收入:
产品收入,净额
2024年6月6日,我们宣布FDA批准RYTELO用于治疗具有较低风险的MDS的成年患者,TD贫血需要在八周内有四个或更多的红细胞单位,这些人对ESA没有反应,或者已经失去反应,或者没有资格获得ESA。迄今为止,我们唯一的产品收入来源是销售RYTELO,我们于2024年6月开始向美国客户发货。
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的产品总收入净额分别约为5180万美元和3940万美元。与2025年同期相比,截至2026年3月31日的三个月中,产品收入净额增加了1240万美元,这主要是由于销量增加,以及在较小程度上,销售价格上涨,但被毛额对净额的调整增加部分抵消。销量的增长主要是由于接受治疗的患者人数增加。
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的毛净调整总额分别为毛产品收入的20.8%和13.0%。毛额与净额调整的增加是由于政府管理式医疗定价计划和团购组织下的销售比例增加,此外产品退货量增加。我们预计,在2026年剩余的几个季度中,毛额对净额的调整总额将处于毛额产品收入的低至20岁左右的百分比范围。
毛产品收入与产品收入的对账,按每个重要类别的毛额与净额调整如下:
截至3月31日的三个月,
(单位:千)
2026
2025
毛产品收入
$
65,353
$
45,312
毛净额调整:
退单
(8,164)
(4,171)
分销商服务费
(2,169)
(1,526)
政府回扣
(1,658)
(66)
销售退货及备抵
(1,591)
(113)
毛额对净额调整数共计
(13,582)
(5,876)
产品收入,净额
$
51,771
$
39,436
版税
就我们在2013年将人类胚胎干细胞资产(包括知识产权和专有技术)剥离给Lineage Cell Therapeutics, Inc.(前身为BioTime,Inc.,后者收购了海星生物治疗公司)或Lineage而言,我们有权获得使用我们剥离的知识产权的某些研究或商业产品的销售特许权使用费。
截至2026年3月31日的三个月,我们确认的特许权使用费收入不到10万美元,而2025年同期为20万美元。截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的特许权使用费收入主要反映了我们剥离的干细胞资产中基于细胞的研究产品销售的估计特许权使用费。
未来的许可费和特许权使用费收入取决于正在签署的额外协议,如果有的话,我们目前与Lineage的许可协议正在维持,以及许可的基础专利权仍然有效。
成本和运营费用:
下表汇总了我们的成本和运营费用:
截至3月31日的三个月,
(单位:千)
2026
2025
变动%
销货成本
$
1,692
$
1,206
40
%
研究与开发
14,956
15,078
(1)
%
销售,一般和行政
35,425
40,023
(11)
%
重组费用
(394)
—
(100)
%
总成本和运营费用
$
51,679
$
56,307
(8)
%
销售商品成本
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的销售成本分别约为170万美元和120万美元,其中包括原材料、将原材料制造成成品的第三方制造成本、运费以及与销售RYTELO相关的间接间接费用。
在2024年6月获得FDA对RYTELO的批准之前,我们制造了待商业化销售的库存,并将成本记录为研发费用。因此,与在获得FDA批准之前制造的库存相关的很大一部分制造成本在上一期间被部分支出,因此不包括在截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的销售成本中。 我们估计,我们的销售成本占产品收入的百分比,净额将至少在未来12个月内继续受到积极影响,因为我们通过某些库存进行销售,这些库存在FDA批准之前已部分支出。
研发费用
在截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月中,我们的RYTELO(imetelstat)计划和与潜在的下一代端粒酶抑制剂相关的研究发现计划是我们支持的唯一研发计划。对于这些研发项目,我们产生了直接的外部、人员相关和其他研发费用。截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月,研发费用包括开发和测试imetelstat以及与潜在的下一代端粒酶抑制剂相关的研究所产生的费用。这些费用包括但不限于工资和人员费用、实验室用品、非临床研究、临床试验,包括支持研究者主导的临床试验、制造临床试验供应的原材料、研究和临床试验材料的制造成本、其他实验室的赞助研究、咨询费用、维护技术许可的成本以及与研究相关的间接费用。
我们的研发费用如下:
截至3月31日的三个月,
(单位:千)
2026
2025
直接外部研发费用:
临床方案:imetelstat
$
8,748
$
6,228
人事相关费用
5,282
8,225
所有其他费用
926
625
研发费用总额
$
14,956
$
15,078
与2025年同期相比,截至2026年3月31日止三个月的研发费用减少,主要是由于2025年12月裁员导致员工人数减少导致劳动力成本下降,导致与人员相关的成本下降,部分被与我们的IMPactMF研究活动增加相关的更高的临床试验成本所抵消。
销售、一般和行政费用
截至2026年3月31日的三个月,销售、一般和管理费用为3540万美元,而2025年同期为4000万美元。与2025年同期相比,截至2026年3月31日止三个月的销售、一般和行政费用减少,主要是由于员工人数减少导致一般和行政人员相关费用减少,但被营销计划的额外投资约180万美元和法律费用增加约100万美元部分抵消。
重组费用
2025年12月,我们实施了裁员,约占裁员前员工总数的三分之一,并记录了1700万美元的重组费用。重组费用包括解雇福利,如一次性员工遣散费、医疗保健和相关福利,以及其他与员工相关的成本。
在截至2026年3月31日的三个月中,确认了0.4百万美元的重组费用贷记,主要是由于先前与医疗保健和相关福利相关的应计金额的使用低于预期。该贷项在简明综合经营报表中作为重组费用入账。
裁员在2026年第一季度基本完成。截至2025年3月31日止三个月期间,并无重组费用。
利息收入
截至2026年3月31日止三个月的利息收入为340万美元,而2025年同期为520万美元。与2025年同期相比,截至2026年3月31日的三个月的利息收入减少,主要是因为各期间之间的利率下降以及有价证券减少
投资组合。未来期间赚取的利息将取决于我们有价证券投资组合的规模和现行利率。
利息费用
截至2026年3月31日的三个月的利息支出为710万美元,相比之下为820万美元 2025年同期。与2025年同期相比,截至2026年3月31日止三个月的利息支出减少,主要是由于与2024年11月签订的Royalty Pharma协议和Pharmakon贷款协议相关的平均利率降低。有关更多信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于债务的附注7。
其他收入(费用),净额
其他收入(支出)净额为截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月各支出0.1百万美元。其他收入(费用)净额主要反映已实现的有价证券亏损和外币交易调整。
流动性和资本资源
截至2026年3月31日,我们的现金、限制性现金、现金等价物和有价证券为3.41亿美元,而2025年12月31日为4.011亿美元。截至2026年3月31日止三个月的现金、受限制现金、现金等价物和有价证券减少,主要是经营活动中使用的现金净额被应收账款收到的现金收益净额部分抵消。
于2024年11月1日,我们订立Pharmakon贷款协议。我们在2024年11月1日提取了这批1.25亿美元的贷款,其中一部分用于偿还与Hercules贷款协议相关的所有未偿债务。Pharmakon贷款协议提供两个额外的承诺定期贷款批次,即B档贷款和C档贷款,本金金额分别为7500万美元和5000万美元,但须符合惯例条件,并在C档贷款的情况下实现某些最低净销售里程碑。B期贷款和C期贷款本可在2025年12月31日或之前申请。定期贷款于2029年11月1日到期。定期贷款的浮动年利率相当于5.75%加上三个月SOFR,SOFR下限为3.00%。2026年1月5日,对Pharmakon贷款协议进行了修订,将申请B档贷款和C档贷款的日期(一旦可用)从2025年12月31日延长至2026年7月30日。修正案还将补课日期由2026年11月1日延长至2027年5月1日。有关Pharmakon贷款协议的更多信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于债务的附注7。
于2024年11月1日,我们与Royalty Pharma订立《Royalty Pharma协议》。根据Royalty Pharma协议,我们收到了1.25亿美元,即购买价格,作为交换,Royalty Pharma获得了收取特许权使用费的权利。向Royalty Pharma支付的特许权使用费是有上限的,因此,如果Royalty Pharma收到的特许权使用费与2031年6月30日或之前发生的净销售额相关的金额达到购买价格的1.65倍的倍数,或者在此后达到购买价格的2.0倍的倍数时,这些特许权使用费将停止。RYTELO没有其他应支付的特许权使用费,RYTELO是内部开发的,由Geron独家拥有。有关Royalty Pharma协议的更多信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于债务的附注7。
2023年11月1日,我们与B. Riley证券签订了市场发行销售协议,或2023年销售协议,根据该协议,我们本可以选择通过我们的销售代理,以我们不时设定的数量和最低价格条款,发行和出售总发行价格高达1亿美元的普通股。我们已同意向B. Riley证券支付最高相当于协议项下销售总收益的3.0%的总佣金。根据2023年销售协议,没有发生普通股销售,该协议已于2026年1月终止。
2026年2月27日,我们与TD Securities(USA)LLC或TD 高宏集团签订了销售协议,即2026年销售协议,根据该协议,我们可以通过TD 高宏集团作为销售代理不时发行和出售总发行价最高为1.5亿美元的普通股。对于根据2026年销售协议通过TD 高宏集团出售的普通股,我们将向TD 高宏集团支付最高相当于每股销售价格总收益的2.5%的总佣金率。根据2026年销售协议,我们没有义务进行任何普通股销售。迄今为止,根据2026年销售协议,没有发生普通股销售。
我们有一项投资政策,将我们的现金投资于流动性、投资级证券,例如计息货币市场基金、存款证、美国国债、市政证券、政府和机构证券、商业票据和公司票据。我们的投资组合不包含有次级抵押贷款、抵押债务、资产支持证券或拍卖利率证券敞口的证券,迄今为止,我们没有就我们的有价证券确认任何非临时性减值费用,也没有确认任何会影响我们的现金资源或流动性的总公允价值的重大变化。迄今为止,我们没有遇到无法获得我们投资的现金和现金等价物的情况;然而,获得我们投资的现金和现金等价物可能会受到金融和信贷市场不利条件的影响。
融资策略
我们可能会不时考虑通过新的合作安排、战略联盟、额外的股权和债务融资或其他来源的组合来增加资金。我们将继续管理我们的资本结构,并考虑所有可能发生的融资机会,这可能会加强我们的长期流动性状况。任何此类资本交易可能与我们过去从事的交易相似,也可能不相似。无法保证任何此类融资机会将以可接受的条款提供,如果有的话。
未来资金需求
成功的药物开发和商业化需要大量资金。截至2026年3月31日,我们拥有约 ATEL $ 341.0 mi 现金、现金等价物、限制性现金和有价证券 ies。根据我们目前的运营计划和假设,我们认为我们现有的现金、现金等价物和有价证券,连同销售RYTELO的预期净收入,将足以满足我们在可预见的未来的预计运营需求。然而,如果我们没有以我们预期的水平从商业销售的RYTELO中获得净收入,如果我们遇到不可预见的事件或选择对我们的业务进行其他投资,或者我们对我们预计的运营费用的假设不正确,我们可能需要额外的资金,其中可能包括公共或私募股权发行、债务融资(包括根据Pharmakon贷款协议的额外部分,如果有)、合作、战略联盟、许可安排或营销和分销安排的组合,而这可能是不可能的。例如,我们运营的变化,例如开发、制造和临床试验费用的增加,或我们承担额外的项目、业务活动,或进入战略交易,包括未来可能收购的产品、技术或业务,可能会导致我们的运营费用增加,可能会显着增加,这可能需要我们筹集额外的资金。如果我们在需要时无法获得足够的资金,我们的RYTELO商业化努力可能会受到不利影响,我们可能无法进一步开发imetelstat,这将严重损害我们的业务,我们可能会停止运营。
尽管收到FDA对RYTEL的批准 2024年6月在美国获得O,2025年3月在欧盟获得上市许可,任何临床活动和/或监管批准程序的结果都具有高度不确定性,我们无法合理估计我们未来的开发活动是否可能成功,我们是否会在我们正在追求或未来可能追求的任何其他司法管辖区或适应症获得RYTELO的监管批准,或者我们是否能够在美国或欧盟有效地将RYTELO商业化,用于较低风险的MDS或其他潜在适应症(如果有的话)。我们可能永远不会收回我们对任何RYTELO开发的投资,这将对我们的财务状况以及我们的业务和业务前景产生不利影响,并可能导致我们停止运营。此外,我们的计划和时间预期可能会因宏观经济或其他全球条件的影响而进一步推迟或中断,包括关税和其他贸易限制的进一步变化、现有国际贸易协定的重新谈判或贸易紧张局势的进一步升级、通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、银行倒闭和其他对金融体系的破坏、内乱或政治动荡、军事冲突,例如持续的俄罗斯和乌克兰军事冲突以及持续的涉及美国、以色列和伊朗的军事冲突,大流行或其他健康危机以及供应链和资源问题。此外,我们未来的资本要求AR e难以预测,将取决于许多因素,包括:
• 我们对资本需求的估计所依据的假设的准确性;
• RYTELO整体销售水平及市场认可度;
• RYTELO的非临床和临床开发、制造和商业化的范围、进展、时间、规模和成本,包括在美国的商业化和在欧盟的任何商业化用于较低风险的MDS,或在我们可能追求的任何其他司法管辖区或其他适应症,但须获得FDA和类似国际监管机构的许可和批准;
• 在我们目前或任何潜在的未来RYTELO临床试验中,开放站点、筛查和招募患者或治疗和跟踪患者方面的延迟或中断;
• 与RYTELO相关的监管审查或其他监管行动的成本、时间和结果,
• 准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护知识产权相关权利要求的费用;
• 制造、开发、商业化和营销RYTELO的成本,包括与第三方供应商和服务提供商有关的成本,以及我们实现任何有意义的制造成本降低的能力;
• RYTELO的销售价格;
• RYTELO的覆盖范围和充足的第三方报销;
• 我们获得或许可其他药物和技术,或投资于业务、产品或技术的程度,尽管我们目前没有与任何这些类型的交易有关的承诺或协议,或我们将RYTELO许可出去的承诺或协议;
• 我们能够做到的程度 与第三方订立并进行成功的商业安排,包括在欧盟和美国以外的任何其他地区进行RYTELO的商业化和营销(如果在这些其他地区获得商业化批准);
• 与未决的推定证券集体诉讼和股东派生诉讼以及潜在的额外相关诉讼以及任何其他诉讼相关的费用;
• 我们的销售、一般和管理费用的范围和范围,包括与未决和潜在的未来诉讼相关的费用;
• 我们的负债水平和相关债务 服务义务;
• 加州和新泽西州设施的维护和运营成本,以及更高的旅行费用;
• 宏观经济或其他全球条件可能会降低我们以更优条件获得股权或债务资本或其他融资的能力,这可能会对未来的资本要求和预测产生不利影响;和
• 使我们的人员能够远程工作的成本,包括提供他们履行职责所需的用品、设备和技术。
如果我们需要筹集额外资金来为我们的业务提供资金,包括根据与TD 高宏集团的2026年销售协议、Pharmakon贷款协议下的B期贷款和C期贷款,这些贷款受制于某些资金条件、资本租赁交易或其他融资来源,则可能无法以可接受的条款或根本无法获得此类额外资金。我们可能无法筹集股本,或者可能被迫以股价或其他条款这样做,这可能会导致我们的股东的所有权被大幅稀释。由于宏观经济或其他全球条件的影响,例如关税和其他贸易限制的进一步变化,以及围绕贸易紧张局势进一步升级和现有国际贸易协定重新谈判的不确定性、通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、银行倒闭和其他金融体系中断、内乱或政治动乱、军事冲突,公共和私人债务和股票市场对拟议融资的接受程度受到了重大影响,大流行或其他健康危机和供应链和资源问题,并可能在未来受到其他不可预测和我们无法控制的因素的影响。这些影响增加了市场波动,并可能导致
在全球金融市场出现重大长期混乱的情况下,这可能会降低或消除我们通过融资筹集额外资金的能力,并可能对我们筹集这些资金的条款产生负面影响。同样,这些宏观经济状况造成了股票和信贷市场的极端波动和混乱,预计将产生进一步的全球经济后果。例如,持续的俄乌军事冲突以及涉及美国、以色列和伊朗的持续军事冲突造成了股票和信贷市场的极端波动和混乱,已经并可能继续产生进一步的全球经济后果,包括全球供应链和能源市场的持续中断,这可能继续推动通胀压力并增加全球衰退风险。如果股票和信贷市场恶化,包括由于宏观经济或其他全球条件,例如通货膨胀、利率变化、经济衰退的前景、政府关门、关税和其他贸易限制措施的进一步变化、银行倒闭和对金融系统的其他破坏、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题,可能会使任何必要的债务或股权融资更难以及时或以优惠条件获得,成本更高或更具稀释性。如果我们无法有效地将RYTELO商业化,或在需要时筹集额外资金,或与RYTELO的第三方合作伙伴建立替代合作安排,在需要时,RYTELO的开发和商业化可能会进一步延迟、更改或放弃,这可能会导致我们停止运营。
此外,即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划,我们也可能出于市场条件或战略考虑而寻求额外资本。由于总体经济、市场和政治气候的不确定性,我们可能会确定有必要或适当地主动筹集额外资金以满足更长期的预期运营计划。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金,包括根据2026年销售协议,我们的股东可能会被稀释,条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东的权利产生重大不利影响的优先权。此外,我们已从机构和商业银行来源借入并在未来可能借入额外资本,以资助发展和我们未来的增长,包括根据我们的Pharmakon贷款协议或可能根据与不同贷方的新安排。我们可能会根据协议的条款借入资金,例如我们的Pharmakon贷款协议,其中包括限制性契约,包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约,例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外,如果我们通过与第三方的联盟、合作或许可安排筹集额外资金,我们可能不得不放弃对RYTELO或我们的技术的宝贵权利,或以对我们不利的条款授予许可。
经营活动使用的现金流量
截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的运营所用现金净额分别为6290万美元和4800万美元。与2025年同期相比,截至2026年3月31日止三个月的运营所用现金净额增加,主要是由于与裁员和库存采购相关的付款。
投资活动产生的现金流量
i提供的净现金 截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的归属活动分别为5190万美元和5240万美元。与2025年同期相比,截至2026年3月31日的三个月投资活动提供的现金净额减少,主要是由于出售和到期的有价证券收益减少,部分被有价证券购买量减少所抵消。
筹资活动产生的现金流量
截至2026年3月31日和2025年3月31日的三个月,融资活动提供的现金净额分别为240万美元和30万美元。融资活动提供的净现金增加主要反映了根据我们的股权计划发行普通股的更高收益以及行使认股权证的收益。
合同义务
我们的运营支出主要包括我们在商业采购承诺下的义务,这些承诺与我们的制造和供应RYTELO协议以及运营租赁有关。
RYTELO需要很长的交货周期才能制造出来。因此,我们对我们的供应链进行大量且往往是长期投资,以确保我们有足够的药物产品来满足未来潜在的商业化需求,以及临床试验需求。
我们已聘请第三方合同制造商为当前和潜在的未来临床试验和商业用途制造和供应符合适用监管标准的更多数量的RYTELO。与那些合同制造协议相关,我们有具有约束力的商业采购承诺 约xim 可以取消的1590万美元,但会招致取消罚款,以及可根据RYTELO的商业需求进行调整的约3770万美元的商定制造承诺。我们希望利用所有r 兴高采烈的商业采购承诺。
截至2026年3月31日,我们与Pharmakon贷款协议相关的长期本金债务余额为1.198亿美元。
于2024年11月1日,我们订立Pharmakon贷款协议,就本次交易而言,Hercules贷款协议项下的所有未偿债务已于2024年11月1日全额偿还,据此,Hercules贷款协议终止。2026年1月5日,修正了Pharmakon贷款协议,将申请B档贷款和C档贷款(一旦可用)的日期从2025年12月31日延长至2026年7月30日。修正案还将补课日期由2026年11月1日延长至2027年5月1日。我们预计我们的利息支出将在未来期间增加,原因是根据Pharmakon贷款协议提取的A档贷款以及其他定期贷款的潜在未来提取。有关Pharmakon贷款协议的更多信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于债务的附注7。
2024年11月1日,我们签订了《Royalty Pharma协议》,据此,我们收到了1.25亿美元的预付款,并且Royalty Pharma获得了在协议期限内每个日历季度就RYTELO未来美国净销售额收取特许权使用费的权利。我们有义务每个季度根据RYTELO在美国的净销售额按协议中规定的特许权使用费率支付特许权使用费,目前无法确定特许权使用费,直到总特许权使用费等于或超过购买价格的1.65倍之日,如果这种情况发生在2031年6月30日,或总特许权使用费等于或超过购买价格的2.0倍之日。有关Royalty Pharma协议的更多信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于债务的附注7。
在正常业务过程中,我们与CRO就临床试验订立协议,并与其他供应商就临床前研究研究、研究者主导的试验及其他服务和产品就经营目的订立协议。我们没有将这些承诺视为合同义务,因为这些合同通常可由我们在提前不到180天的书面通知后随时取消。我们也有某些许可内协议,要求我们在实现某些开发、监管或商业里程碑时向此类第三方支付里程碑。与或有里程碑付款相关的金额不被视为合同义务,因为它们取决于某些开发、监管批准和商业里程碑的成功实现,而这些可能无法实现。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
在截至2026年3月31日的三个月内,我们的2025年10-K表第二部分第7A项“关于市场风险的定量和定性披露”中所述的关于市场风险的定量和定性披露没有重大变化。
项目4。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的管理层在我们的首席执行官和我们的首席财务官的参与下,在提交本报告之前评估了我们在《交易法》下规则13a-15(e)和15d-15(e)中定义的披露控制和程序。基于该评估,我们的首席执行官和我们的首席财务官得出结论,截至本报告涵盖的期末,我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本报告所涉及的季度内,我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
对控制和程序有效性的限制
在设计和评估披露控制和程序时,我们的管理层认识到,任何控制系统,无论设计和操作如何良好,都只能提供合理的保证,而不是绝对的保证,以确保系统的预期控制目标得到满足。此外,任何控制系统的设计都部分基于对未来事件可能性的某些假设。由于控制系统的这些和其他固有限制,无法保证任何设计在所有未来情况下都能成功实现其既定目标。因此,我们的披露控制和程序旨在为我们的披露控制系统的目标得到实现提供合理而非绝对的保证。如上所述,我们的首席执行官和我们的首席财务官根据截至本报告涵盖期间期末的评估得出结论,我们的披露控制和程序是有效的,为我们的披露控制系统的目标得到实现提供了合理的保证。
第二部分。其他信息
项目1。法律程序
有关法律诉讼的信息,请参阅本报告简明综合财务报表附注中关于承诺和或有事项的附注8。
项目1a。风险因素
风险因素汇总
以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的重要因素的摘要。重要的是,这份摘要并未涉及我们面临的所有风险和不确定性。你应该明白,不可能预测或识别所有这些因素。因此,您不应将本摘要视为对可能对我们的业务产生重大影响的所有潜在风险或不确定性的完整讨论。有关本风险因素摘要中概述的风险和不确定性以及我们面临的其他风险和不确定性的更多讨论,可在本报告第一部分第1A项的“风险因素”下找到。下面的摘要通过对这些风险和不确定性的更完整讨论得到了完整的限定。此外,我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的因素不时出现,无法预测所有这些因素对我们的业务、财务状况或经营业绩的影响。您应该仔细考虑本报告第I部分第1A项中“风险因素”下描述的风险和不确定性,作为您对我们普通股投资评估的一部分。
RYTELO商业化相关风险®(imetelstat)
• 我们的近期前景完全取决于RYTELO。我们在RYTELO商业化方面的经验有限,如果我们无法在美国成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,或扩大其使用范围,我们产生有意义的收入或实现盈利的能力将受到重大不利影响。
• 尽管我们已经为RYTELO建立了商业运营和销售、营销和分销基础设施,但我们在维持和扩大这些运营方面的经验有限,我们的商业化努力可能不成功或不如预期成功。
• 如果我们无法继续执行我们的销售、营销和分销计划以将RYTELO商业化,我们可能无法产生有意义的产品收入。
• 我们面临来自现有产品、候选产品和技术的竞争,竞争对手可能会开发新的产品和技术。如果这些产品、候选产品或技术被医疗保健界认为优于或比RYTELO更具成本效益,将严重影响RYTELO的开发和商业可行性,这将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及RYTELO的未来,并可能导致我们停止运营。
• 我们将受制于欧盟或欧盟的定价和报销规定,这可能会严重影响我们在欧盟商业化和获得RYTELO报销范围的能力。
RYTELO监管审批相关风险
• 我们可能无法在美国和欧盟维持针对风险较低的MDS对RYTELO的监管批准,这将严重和不利地影响我们的业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
• 我们在美国和欧盟针对某些风险较低的MDS患者对RYTELO的监管批准受上市后要求和承诺的约束,如果我们未能遵守这些监管要求和承诺,或者如果我们在RYTELO方面遇到意想不到的问题,我们可能会受到处罚或产品撤回。
与遵守医疗保健法律相关的风险
• 我们与医疗保健提供者(包括医生和第三方付款人)的关系、我们推广RYTELO的方法以及我们的宣传材料和计划的内容均受适用的促销、反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束,并且我们未能遵守
这些法律可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害,并可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
与进一步开发Imetelstat相关的风险
• 我们不能确定我们将能够继续开发imetelstat或在临床试验中推进它,或者我们将能够及时或完全获得美国、欧盟或任何其他地区任何其他适应症的imetelstat监管批准。
• RYTELO可能导致或已经归因于它的不良或意外副作用或其他不良事件,这些事件可能会阻止或限制其进一步商业化,延迟或阻止其在任何其他司法管辖区或适应症的监管批准,或导致我们延迟或终止我们的临床试验。
• 我们从先前的非临床研究和临床试验中披露的结果和数据,以及作为中期分析结果披露的任何数据,可能无法预测在以后的临床试验或最终分析中的成功,我们无法向您保证,imetelstat的任何正在进行或未来的临床试验,包括IMPactMF,将导致类似的结果和数据,这些结果和数据可能使我们能够获得任何进一步的监管批准。
制造业RYTELO(Imetelstat)相关风险
• 如果我们未能维持制造供应链,以适当和充分地供应RYTELO用于商业和未来临床用途,将对我们将RYTELO商业化的能力产生不利影响,并导致临床试验进一步延迟或停止,我们的业务和业务前景可能受到严重损害,我们可能会停止运营。
与我们的经营业绩、财务状况和额外资本需求相关的风险
• 我们有净亏损的历史,可能在一段时间内无法实现持续的未来盈利,如果有的话。
• 我们未能在需要时获得额外资本,将迫使我们进一步推迟、减少或消除RYTELO的进一步发展,或停止RYTELO的商业化,其中任何一项都将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
与我们的债务和特许权使用费义务相关的风险
• 我们的负债水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响,并可能使我们更难为我们的运营提供资金,包括限制我们的运营和财务灵活性。
与保护我们的知识产权相关的风险
• 如果我们无法在美国和其他国家获得并维持足够的RYTELO知识产权保护和相关监管排他性,我们的竞争对手可能会开发与RYTELO相似或相同的产品并将其商业化,我们成功将RYTELO商业化的能力可能会受到不利影响。
与管理我们的增长和其他业务运营相关的风险
• 我们的战略重组计划和2025年12月实施的相关裁员可能不会带来预期的节省和长期价值创造,可能导致总成本和运营费用高于预期,并可能扰乱我们的业务。
• 我们和我们的某些现任和前任高级职员和董事在证券集体诉讼和衍生诉讼中被列为被告。这些诉讼,以及潜在的类似或相关诉讼,辩护成本高昂,可能导致重大损害,转移管理层对我们业务的时间和注意力,并对我们的经营业绩产生重大不利影响。
风险因素
我们在一个动态和快速变化的环境中运营,涉及许多风险和不确定性,这些风险和不确定性可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性,以及本报告中包含的所有其他信息。我们的业务面临重大风险和不确定性,下文所述的风险和不确定性可能不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能严重损害我们的业务、财务状况或经营业绩。如果这些风险或不确定性中的任何一个发生,
我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到影响,我们普通股的市场价格可能会下降,您可能会损失您对我们普通股的全部或部分投资。
RYTELO商业化相关风险
我们的近期前景完全取决于RYTELO。我们在RYTELO商业化方面的经验有限,如果我们无法在美国成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,或扩大其使用范围,我们产生有意义的收入或实现盈利的能力将受到重大不利影响。
2024年6月,我们获得FDA批准,可在美国将RYTELO商业化用于某些风险较低的MDS患者,我们在该适应症中启动了RYTELO在美国的商业上市。虽然自2024年年中以来,我们已经从RYTELO的美国销售中获得了收入,但RYTELO的商业化标志着我们首次尝试商业化推出候选产品,我们在持续基础上增加收入的能力尚未得到证明。RYTELO是我们唯一获得FDA批准上市的产品,我们从产品销售中产生有意义的收入并实现盈利的能力完全取决于我们在美国成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS或扩大其使用适应症的能力。我们可能无法成功将RYTELO商业化,原因有很多,包括:
• 我们可能无法在医学界建立或证明RYTELO的安全性和有效性及其相对于现有疗法的潜在优势,以及与现有疗法相比的副作用;
• 在存在更长期的疗效和安全性数据之前,医生可能不愿意开RYTELO;
• 我们在营销、销售和分销RYTELO方面的历史经验有限;
• 我们可能无法通过我们的商业化战略和计划,包括对这些计划的任何潜在修正或调整,来增加医生对RTLO的采用;
• 根据我们目前的商业化战略和计划或任何潜在的进一步修订或调整,我们无法在不久的将来实现并保持收入增长;
• 医疗保险、医疗补助、保险公司、健康维护组织和其他计划管理者等政府和私人支付方的报销和覆盖政策未来的潜在变化;
• RYTELO在医疗保健指南和建议中相对于替代治疗方案的相对地位,例如由美国国家综合癌症网络(NCCN)制定的指南和建议,以及美国以外的类似指南和建议;
• RYTELO相对于替代治疗方案的相对价格;
• RYTELO获批适应症患者的发病率和患病率相对较低,包括我们的市场和销售估计的可靠性;
• RYTELO在其获批适应症中跨越符合条件的患者段广度的市场渗透率或将持续低于我们的预期;
• 我们对RYTELO市场机会的预测可能并不准确,RYTELO的实际市场可能比我们估计的要小;
• 未来的竞争或其他市场因素可能会对RYTELO的商业潜力产生不利影响;
• 我们可能无法在任何其他司法管辖区获得并维持RYTELO的监管批准,用于较低风险的MDS或任何其他适应症,包括复发/难治性MF;
• 改变或增加监管限制;
• 对RYTELO标签的更改进一步限制了我们营销和销售RYTELO的方式,包括在imetelstat正在进行和未来的研究中观察到的不良事件,例如我们的3期IMPactMF临床试验;
• 第三方制造商的能力可能会对我们RYTELO商业化的成功产生不利影响;
• 我们可能需要额外的财政或其他资源,而我们可能无法获得这些资源来成功地将RYTELO商业化;和
• 我们可能无法维持RYTELO的充足商业供应以满足需求或以可接受的成本或根本无法满足。
此外,RYTELO的商业化可能无法从产品销售中产生足够的收入,我们可能在短期内无法盈利,或者根本无法盈利。无论如何,如果我们无法在美国成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,或扩大其使用适应症,我们从产品销售中产生有意义的收入和实现盈利的能力将受到重大不利影响,进而将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
尽管我们已经在美国建立了RYTELO的商业运营和销售、营销和分销基础设施,但我们的商业化战略最终可能会不成功或不如预期成功
作为一家公司,我们之前在美国销售和营销或商业化批准的药物产品的经验有限,我们没有在美国以外销售、营销或商业化批准的药物的经验。我们商业化努力的成功取决于(其中包括)管理我们的内部销售、营销和分销能力,以及我们驾驭管理这些能力所涉及的重大费用和风险的能力。我们在美国最初的商业化努力迄今尚未实现有意义的销售增长。我们的RYTELO销售趋势和由此产生的收入一直并可能继续存在变数。2026年第一季度净产品收入约为5180万美元,2025年第四季度为4800万美元,2025年第三季度为4720万美元,2025年第二季度为4900万美元。为了更好地执行我们将RYTELO商业化并产生更有意义的产品收入的计划,我们决定将我们的商业执行重点放在与治疗早期患者的大容量账户的有针对性的互动上,并投资于非个人推广和第三方教育,以覆盖符合条件的患者群体的整个广度,同时跨职能协作以实现有效的账户管理。然而,我们为推动RYTELO商业增长而修订的战略可能仍无法实现有意义的销售增长,这可能需要我们(其中包括)进一步调整或修订我们的商业化战略和计划并产生大量费用,并且无法保证我们将能够在未来期间满足或增加预计的RYTELO净产品收入。特别是,我们的战略可能不会及时或根本不会推动风险较低的MDS美国患者的新患者开始,特别是二线风险较低的MDS,或者治疗的持续时间可能比我们预期的要短,每一项都会限制RYTELO的增长潜力,并可能排除或延迟我们从产品销售中产生有意义的收入和实现盈利的能力。如果我们未能从我们的商业化努力和战略中实现我们的目标,我们可能无法从RYTELO在较低风险的MDS中的商业化中产生有意义的收入,或者可能需要大量额外的资本和财务资源来对我们的商业运营进行进一步投资。任何这些结果都将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
2025年12月,我们宣布了一项战略重组计划,旨在为我们的长期价值创造定位,并改善我们的财务纪律。然而,无法保证我们最近的重组将带来长期价值创造,或我们的商业化战略将导致我们的销售业绩有意义的改善。此外,我们可能会确定,我们需要在未来进行进一步的变革,这需要额外的招聘或其他组织变革来充分支持我们的战略,这可能会进一步增加我们的成本。因此,我们继续与许多目前拥有广泛、经验丰富和资金充足的销售、分销和营销业务的公司竞争,以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。如果我们无法根据需要招聘、留住和有效培训营销、销售和医疗人员,并为他们配备合规和有效的材料,我们成功将RYTELO商业化的努力可能会受到不利影响。
此外,尽管我们在2025年3月获得了RYTELO在欧盟的上市许可,用于治疗某些因风险较低的MDS导致的TD贫血成人患者,但我们目前没有在美国以外的市场营销或销售组织,并且作为一家公司,我们没有在美国以外销售和营销批准药物的经验,无法在欧盟或未来我们可能寻求上市许可的美国以外的任何其他地区成功商业化RYTELO,我们将需要发展这些能力,我们计划此时通过与经验丰富的第三方承包商或商业化合作伙伴合作来做到这一点。这样做将需要额外的资金和时间投入。我们目前打算寻求与第三方的合同安排、战略伙伴关系、合作、联盟或许可安排,以协助我们在欧盟和美国以外的任何其他地区进行RYTELO的商业化。与第三方订立和进行此类合同安排、战略伙伴关系、合作、联盟或许可安排的任何失败或延迟将对RYTELO在欧盟或RYTELO未来可能获准上市的美国以外的任何其他地区的商业化产生不利影响。
如果我们不能维持可接受的价格或对RYTELO的充分补偿,RYTELO的使用可能会受到严重限制。
我们成功将RYTELO商业化的能力将在很大程度上取决于维持可接受的价格以及第三方付款人提供的覆盖范围和对患者的充分报销。政府支付方,如医疗保险和医疗补助计划,以及其他第三方支付方,如私人健康保险公司和健康维护组织,决定他们将覆盖哪些药物和报销水平。由此产生的报销支付率可能不够充分,或者可能需要对使用进行重大限制或增加商业保险患者的共付额,而患者可能会认为这些费用高得无法接受。患者不太可能使用
RYTELO除非提供覆盖,并且报销足以覆盖其全部或很大一部分成本。因此,覆盖率和充足的报销对于RYTELO的市场接受度至关重要。
在美国和美国以外的一些司法管辖区,发生了一些立法和监管变化,并提出了有关医疗保健系统的变化,这些变化可能会影响我们的业务。一般来说,鉴于处方药和生物制剂的成本不断上涨,美国在药品定价方面的立法和执法兴趣不断增加,包括特殊药品定价做法。具体而言,美国国会进行了调查,联邦和州开展了立法活动,除其他外,旨在提高药品定价的透明度,审查定价与制造商患者项目之间的关系,降低医疗保险下的药品价格,并改革政府对药品和生物制剂的项目报销方法。有关这些可能影响我们运营能力的立法和监管变化以及有关医疗保健系统的拟议变化的详细信息,请参阅2025年10-K表中的第1项“业务-医疗改革”。
此外,美国和其他司法管辖区的政府当局和其他第三方支付方正在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法,例如通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额。越来越多的第三方付款人要求制药公司向他们提供从标价中预先确定的折扣,作为覆盖范围的条件,正在使用限制性处方集和首选药物清单来在竞争性类别中利用更大的折扣,并对医疗产品的收费价格提出挑战。2022年的通胀削减法案包括几项条款,旨在降低医疗保险患者的处方药成本,并减少联邦政府的药品支出,其中包括医疗保险药品价格谈判计划,这最终可能会对RYTELO的定价产生负面影响。然而,该法律的医疗保险药品定价谈判计划条款目前受到法律挑战。此外,由医疗保险和医疗补助服务中心发布的最终CY 2026医疗保险医生费表规则,除其他外,增加了善意服务费文件要求,定义了“捆绑安排”,要求“分拆”或有折扣和非或有折扣,并在平均销售价格计算中包括以最高公平价格销售B部分单位。这些变化可能会降低医疗保险B部分使用的报销,并要求制造商遵守新的、不确定或复杂的报告义务和药品定价文件做法。
此外,美国第三方支付方对药品的覆盖范围和报销没有统一的政策要求。因此,覆盖范围确定过程往往既耗时又昂贵,这将要求我们分别向每个付款人提供使用RYTELO的科学和临床支持,而不能保证覆盖范围和充分的报销将始终如一地适用或在一审中获得。
尽管我们收到了RYTELO的永久和产品特异性J-Code(J0870),该代码已于2025年1月1日生效,但与FDA或类似国际监管机构批准该药物的适应症相比,覆盖范围可能会发生显着变化,或者可能更加有限。覆盖范围和报销可能会影响RYTELO的需求或价格,美国、欧盟和其他司法管辖区的报销政策可能会演变,这可能会对我们成功将RYTELO商业化的能力产生不利影响。即使RYTELO在我们获得监管批准的其他适应症或司法管辖区获得了有利的覆盖范围和报销地位,未来也可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。此外,我们过去已经提高了并且将来可能提高RYTELO的价格,并且无法保证我们已经采取或将来可能采取的价格调整不会对我们确保和维持RYTELO的覆盖范围和报销的能力产生负面影响,这可能会限制我们对RYTELO收取的价格,限制RYTELO的商业机会和/或对我们的销量和销售RYTELO的净收入产生负面影响。无论如何,如果无法获得覆盖和报销或报销金额不足,我们可能无法成功地将RYTELO商业化,这将对我们的业务和业务前景产生负面影响。
如果未来的立法实施直接的政府价格控制和准入限制,可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。管理式护理组织,以及医疗补助和其他政府当局,继续寻求价格折扣。在州一级,立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规,包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施,在某些情况下,还鼓励从其他国家进口和批量采购。由于当前经济和市场动态的波动,我们无法预测任何不可预见或未知的立法、监管、支付方或政策行动的影响,其中可能包括成本控制和医疗改革措施。此类政策行动可能会对RYTELO未来在美国、欧盟以及我们未来可能寻求批准的任何其他司法管辖区的销售产生重大不利影响。
要想在商业上取得成功,RYTELO必须被医疗保健界所接受,这可能是采用缓慢或不接受新技术和产品的原因。
我们推动销售增长的战略和我们正在进行的商业化努力迄今尚未实现,未来可能无法达到我们预期的医疗保健界的市场接受率或符合条件的患者细分市场的广度,这可能需要我们(其中包括)进一步调整或修改我们的商业化战略和计划并产生大量费用,并且无法保证我们将能够在未来期间增加RYTELO净产品收入。虽然我们目前的首要任务是在RYTELO获批适应症的合格患者群体的广度上推动新的患者开始,但我们可能无法及时或根本无法这样做,这将限制RYTELO的增长潜力,并可能延迟或阻止我们从产品销售中产生有意义的收入和实现盈利的能力。此外,RYTELO与主要制药公司制造和销售的许多常规和广泛接受的药物和疗法竞争。RYTELO的市场接受程度取决于多个因素,包括:
• RYTELO获批或未来可能获批的临床适应症;
• RYTELO临床疗效及安全性创建并向医学界论证;
• 能够证明RYTELO优于当时市场上的替代品,包括在功效、安全性、成本或给药途径方面;
• 医疗专业人员开方意愿、患者使用意愿、RYTELO、或继续使用RYTELO;
• 第三方或美国公布有关RYTELO的有利安全性或有效性数据;
• RYTELO单独使用或与其他产品联合使用的限制;
• FDA允许的RYTELO的标签和促销声明,以及类似国际监管机构允许的RYTELO的任何此类声明,包括仅用于某些适应症的用法以及任何副作用的普遍性或严重性的任何限制或警告;
• 新适应症RYTELO的市场导入时机;
• RYTELO的销售、营销和分销基础设施的有效性;
• 我们签约的第三方分销商和专业药房处理处方和配制RYTELO的能力以及向这些分销商和专业药房下订单所需的流程;
• RYTELO获准纳入医院和管理式医疗组织处方集的程度;
• RYTELO的定价,无论是绝对值还是相对于替代疗法;
• 政府和第三方付款人提供的保险范围和充分的报销;和
• 包括政府当局在内的第三方支付者没有承保的情况下,患者自付费用的意愿。
与针对髓系血液系统恶性肿瘤的既定或标准护理疗法或新开发的疗法相比,我们可能无法证明RYTELO的任何治疗或经济优势。国家健康保险和/或第三方付款人可能会决定,RYTELO可能为髓系血液系统恶性肿瘤的临床结果提供的任何潜在益处不足以证明使用RYTELO治疗的潜在不良影响或费用是合理的。如果医疗保健界出于上述任何原因或任何其他原因不接受RYTELO,我们在美国或欧盟将RYTELO商业化用于较低风险的MDS或RYTELO可能被批准的任何其他适应症的能力可能会受到负面影响或完全被排除,这将严重和不利地影响我们的业务和业务前景。
如果RYTELO的市场机会比我们认为的要小,我们的收入可能会受到不利影响,我们的业务可能会受到影响。
我们正在将RYTELO用于低风险MDS的商业化,低风险MDS的可寻址患者群体是基于我们的估计。这些估计来自各种来源,包括科学文献、诊所调查、患者基础和市场研究,可能会证明 不正确。此外,来自美国或其他国家的新信息可能会改变美国或欧盟低风险MDS患者的估计发病率或患病率。此外,RYTELO的潜在可寻址患者群体可能最终无法接受RYTELO治疗,我们可能无法成功识别患者并在RYTELO批准的适应症中的所有合格患者细分市场中获得显着的市场份额,或者接受RYTELO的患者的治疗持续时间可能比我们预期的更短,每一种治疗都会产生阴性的impac t对RYTELO未来销售的影响,并可能限制其增长潜力。我们在美国的RYTELO商业化和我们计划在欧盟的商业化仅限于某些风险较低的MDS患者,任何未来的潜在商业化将仅限于治疗适应症
在我们的临床试验中检查并获得FDA和类似国际监管机构的批准,这将阻止我们将RYTELO用于那些监管机构未明确批准的任何其他适应症。未来对RYTELO的监管批准,如果有的话,可能以实质上限制可寻址患者群体的标签限制为条件。
我们的市场机会也可能受到我们能够实现的RYTELO定价、报销和准入、我们的知识产权和监管排他性的质量和到期、RYTELO治疗在低风险MDS中的持续时间以及未来进入市场的竞争对手治疗的限制。如果我们的任何估计被证明不准确,我们或任何潜在的未来合作伙伴开发的RYTELO的市场机会可能会显着减少,这将对我们的业务和业务前景产生重大不利影响,并将对我们实现盈利的能力产生不利影响。
我们面临来自现有产品、候选产品和技术的竞争,竞争对手可能会开发新的产品和技术。如果这些产品、候选产品或技术被医疗保健界认为优于或比RYTELO更具成本效益,将严重影响RYTELO的开发和商业可行性,这将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及RYTELO的未来,并可能导致我们停止运营。
制药和生物技术行业的特点是竞争激烈且动态,技术进步迅速,对专有产品的重视程度很高。虽然我们相信我们专有的寡核苷酸化学;与RTLO、端粒和端粒酶相关的生物学机制的经验;迄今为止的临床数据表明RTLO治疗具有潜在的疾病改善活性;以及围绕骨髓血液系统恶性肿瘤潜在治疗方法开发的知识和专业知识可能为我们提供某些竞争优势,但我们面临来自许多不同来源的竞争,包括主要制药、专业制药和生物技术公司、学术机构、政府机构以及公共和私营研究机构。RYTELO与目前存在、正在开发或未来将开发的其他产品和疗法竞争,其中一些我们目前可能不知道。关于RYTELO当前和潜在的未来竞争对手的讨论,可以在2025年10-K表中标题为“业务”的第I部分第1项中标题为“竞争”的子节中找到。
我们的许多竞争对手,无论是单独还是与他们的战略合作伙伴,都拥有比我们更多的财政、技术和人力资源,并且在获得FDA和其他监管机构对治疗的批准以及将这些治疗商业化方面拥有更丰富的经验。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手,特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。我们预计,随着新公司探索骨髓血液系统恶性肿瘤的治疗方法,未来竞争将加剧,这可能会显着影响RYTELO的商业可行性。学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织也可以进行研究,寻求专利保护并建立类似于RYTELO的产品的研究、临床开发和营销的合作安排。这些公司和机构在招聘和留住合格的开发和管理人员以及获取与RYTELO计划互补的技术方面与我们展开竞争。
由于上述原因,竞争对手可能会开发出比RYTELO更具商业吸引力或更实惠的产品。竞争对手已经开发出或正在开发中的技术,这些技术对RYTELO具有竞争力,或在未来可能具有竞争力。其中一些产品可能有完全不同的方法或方法来实现与RYTELO可能证明的类似或优于的治疗效果。竞争对手可能会开发出比RYTELO更安全、更有效、更方便给患者使用或成本更低的产品,因此,对RYTELO构成严重的竞争威胁。此外,竞争对手可能会将其产品定价低于我们可能确定为RYTELO可接受的价格,可能会获得更好的第三方付款人覆盖和/或报销,或者可能比RYTELO更具成本效益。竞争对手的此类竞争性产品或活动可能导致RYTELO过时,这可能导致我们停止RYTELO的任何进一步开发或未来商业化,这将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景以及RYTELO的未来,并可能导致我们停止运营。
我们依赖第三方分销商、专业药房和其他供应商的精选网络在美国分销RYTELO,此类分销商、专业药房和供应商的任何失败都可能对我们的收入、财务状况或经营业绩产生不利影响。
我们依赖第三方分销商、专业药房和其他供应商的精选网络在美国分销RYTELO,任何这些方的财务失败都可能对我们的收入、财务状况或经营业绩产生不利影响。我们依靠这类分销商和专业药房及时有效地分销RYTELO,提供一定的患者支持服务,管理处方摄入量,收集准确的患者和库存数据并向付款人收取款项。虽然我们与这些各方都签订了协议,但它们可能不会按约定履行,我们的战略重点可能会发生变化,或者它们可能会终止与我们的协议。此外,我们的分销商或专业药房无法满足我们患者的需求可能会导致声誉受损或患者流失。如果此类网络未能适当满足我们或我们患者的需求,我们可能需要与其他分销商、专业药房或供应商合作,以替换或补充我们当前的网络,并且无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法做到这一点。
我们将受制于欧盟的定价和报销规定,这可能会严重影响我们在欧盟商业化和获得RYTELO报销范围的能力。
2025年3月,我们获得了RYTELO在欧盟的上市许可,用于治疗因较低风险的MDS导致的TD贫血成人患者,无孤立性缺失5q细胞生成异常,且对基于促红细胞生成素的治疗反应不满意或不符合条件。RYTELO的定价将受到政府管制和其他市场监管,这可能会对RYTELO的定价和使用造成压力。在欧盟,在获得候选产品的上市批准后,与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间,RYTELO的市场接受和销售将在很大程度上取决于是否有足够的覆盖范围和第三方支付方对RYTELO的报销,并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。
各国对药品定价和报销的要求差异很大。例如,欧盟成员国内部可能会限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围,并可能控制供人类使用的医药产品的价格。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配,或在欧盟各成员国之间进行低价和高价套利,可以进一步降低价格。欧盟成员国可以批准医药产品的特定价格,也可以采取直接或间接控制将医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度。在欧盟的一些国家,我们可能被要求进行一项临床研究或其他研究,将RYTELO的成本效益与其他可用疗法进行比较,以获得或维持报销或定价批准。不能保证任何对生物制药产品有价格控制或报销限制的国家将允许对RYTELO进行有利的报销和定价安排。从历史上看,在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构,通常价格往往明显更低。第三方付款人或当局公布折扣可能会导致出版国和其他国家内的价格或报销水平进一步承压。如果定价定在不令人满意的水平,或者如果无法获得RYTELO的补偿或范围或金额受到限制,我们在这些国家的销售收入和RYTELO的潜在盈利能力将受到负面影响。
RYTELO监管审批相关风险
我们可能无法在美国和欧盟维持针对风险较低的MDS对RYTELO的监管批准,这将严重和不利地影响我们的业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
2024年6月,我们获得了FDA的监管批准,可在美国将RYTELO商业化用于某些风险较低的MDS患者,并于2025年3月获得了EC的上市许可,可在欧盟将RYTELO商业化用于某些因风险较低的MDS导致的TD贫血成人患者。美国联邦、州和地方政府以及欧盟监管机构制定了重要法规,可能会限制或阻止我们成功地将RYTELO商业化用于风险较低的MDS。我们目前没有在任何其他司法管辖区获得关于RTLO或任何其他迹象的监管批准,其他司法管辖区的政府有可能限制或阻止我们在其他司法管辖区成功将RTLO商业化的重要法规。
FDA、EMA/EC和其他国家类似机构的监管框架和做法可能会随着时间而改变,我们无法预测任何此类发展的性质、时间或影响。我们无法确定地预测我们是否或何时可能提交或获得RYTELO用于其他适应症或在其他司法管辖区的监管批准。FDA、EMA/EC和其他监管机构在整个产品审查和批准过程中行使广泛的自由裁量权,包括确定提交的具体条件,包括对RYTELO上市制造设施进行批准前检查的要求。因此,FDA、EMA/EC和其他当局可能会延迟或延长申请审查,可能会拒绝接受实质性审查申请,或者可能会在审查后得出结论,所提供的信息不足以获得或维持对RYTELO的批准。任何此类决定都可能对潜在批准的时间和我们的业务前景产生重大不利影响。例如,如果FDA确定一项NDA对于归档来说不够完整或发出了完整的回复信,或CRL,需要额外的数据或澄清,我们可能会被要求重新提交申请,而任何此类重新提交或CRL驱动的延迟都可能显着推迟对其他适应症的审查和潜在的批准RYTELO。即使我们重新提交NDA,FDA最终是否会接受已完成的申请或额外数据仍不确定,任何此类结果都可能延迟或阻止RYTELO用于其他适应症的批准。
未能维持美国FDA对RYTELO和欧盟EC对较低风险MDS的监管批准,或延迟获得、未能获得或限制任何其他司法管辖区或任何其他适应症的此类批准范围,可能会:
• 导致RYTELO退出市场,或可能以其他方式延迟、限制或排除我们可能从RYTELO商业化用于低风险MDS中获得的任何收入;
• 严重损害RYTELO的商业潜力;
• 阻碍、停止或增加我们的临床开发活动和计划的成本;
• 削弱我们可能获得的任何竞争优势;或
• 延迟或排除我们可能从RYTELO未来在任何其他司法管辖区的商业化或任何其他迹象(如果有)中获得的任何收入。
此外,经批准的产品及其制造商,连同参与商业化进程的其他供应商,将受到持续审查,并发现产品或其制造商以前未知的问题,包括如果监管检查人员发现第三方制造商不遵守监管规定需要补救,可能会导致对产品或制造商的限制,包括进口限制、扣押和产品退出市场,或可能以其他方式造成制造延迟和供应中断。
此外,如果RYTELO引起严重或意外的副作用,或者如果由于我们在美国或欧盟为RYTELO在较低风险的MDS或在当前或潜在的未来临床试验中的商业化努力而观察到其他安全风险,可能会导致一些潜在的重大负面后果,包括:
• 监管部门可能会撤回对RYTELO的批准;
• 我们可能会被要求召回RYTELO,寻求改变其给药方式,进行额外的昂贵、耗时和繁重的临床试验或改变产品的标签;
• 监管部门可能会要求对RYTELO的标签进行修订,包括对批准用途的限制或添加进一步的警告、禁忌症或其他安全信息,或者可能会在风险评估和管理计划或风险管理计划中以附加要求的形式对分发施加限制;
• RYTELO可能会降低竞争力,销量(如果有的话)可能会下降;
• 我们的声誉可能会在临床医生和患者中普遍受到影响;
• 我们可能会面临潜在的诉讼和相关的法律费用,包括解决索赔的费用;
• 监管部门可以拒绝批准我们提交的已批准申请的补充,也可以暂停或撤销许可批准;或者
• 我们可能会被要求改变或停止正在进行的RYTELO临床试验,这将对RYTELO用于其他潜在适应症的开发产生负面影响。
这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或保持市场对RYTELO的认可,可能大幅增加RYTELO商业化的成本和费用,或者可能限制其商业潜力,这反过来可能会延迟或阻止我们从RYTELO的销售中产生任何有意义的收入。如果RYTELO在美国和欧盟之外获得批准,我们将受到其他地区类似的要求、考虑和风险。
我们在美国和欧盟针对某些风险较低的MDS患者对RYTELO的监管批准受上市后要求和承诺的约束,如果我们未能遵守这些监管要求和承诺,或者如果我们在RYTELO方面遇到意想不到的问题,我们可能会受到处罚或产品撤回。
我们在美国和欧盟对RYTELO用于低风险MDS的监管批准受非临床、临床和制造上市后要求和/或承诺的约束,包括在3期IMerge试验和评估低风险MDS替代给药方案的临床试验中评估RYTELO(imetelstat)的长期安全性的要求,以及FDA规定的完成和报告时间表。在欧盟,我们对RYTELO在某些因较低风险的MDS导致的TD贫血患者中的监管批准取决于我们承诺提交FDA要求的某些正在进行的非临床和临床研究的结果,包括在扩展到3期IMerge试验中评估RYTELO的长期安全性。此外,RYTELO以及与RYTELO相关的制造工艺和设施、批准后临床数据、标签、广告和促销活动将受到FDA和类似监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、遵守良好的药物警戒规范、注册要求、当前的良好生产规范或cGMP、与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护相关的要求,以及与医疗保健专业人员的促销互动相关的要求。
未能在规定的时间线上遵守这些上市后要求和承诺或根本没有遵守,或任何其他监管要求,包括FDA对促销声明的监管,或后来发现RYTELO、我们的制造商或RYTELO的制造工艺以前未知的问题,可能会导致以下行为:
• 不利的监管检查结果;
• 对RYTELO制造、分销或使用的限制;
• 限制或禁止销售、进口或出口RyTELO;
• 额外的上市后要求或承诺;
• 罚款、无标题信、警示函或致RTLO退市;
• 自愿或强制产品召回或向医疗保健专业人员公开通知或医疗产品安全警报;
• 暂停或终止正在进行的其他适应症的imetelstat临床试验;
• 暂停审查或拒绝批准待决申请或对已批准申请的补充;
• 排除参与政府资助的医疗保健项目和/或获得RYTELO政府合同授予的资格;暂停或撤销对RYTELO的监管批准;
• 重大民事、刑事和行政处罚,包括罚款、恢复原状或上缴利润或收入;
• 产品扣押或扣押;
• 强制令或施加民事或刑事处罚;及
• 负面宣传。
施加任何这些处罚或其他商业限制,包括外国监管机构施加的同等处罚或商业限制,可能会严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,包括RYTELO的商业化,并可能导致我们停止运营。类似要求和相关后果适用于美国以外地区。
政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对,并可能产生负面宣传。此外,FDA、EC或任何其他监管机构的法规、政策或指南可能会发生变化,可能会颁布新的或额外的法规或政府法规,这可能会阻止或延迟对我们的产品候选者的监管批准,或进一步限制或规范批准后活动。我们也无法预测美国或国外的未决或未来立法或行政行动可能产生的不利政府监管的可能性、性质或程度。
如果我们无法履行FDA确立的上市后要求和承诺,或可能或正在适用于任何监管机构对RYTELO的批准和商业化,或无法适应现有监管要求的变化或采用新的监管要求或政策,可能会对我们的业务和RYTELO的持续监管批准产生负面影响。在这种情况下,我们或我们各自的服务提供商可能会受到上述行动的约束,包括失去RYTELO的营销批准,这将严重和不利地影响我们的业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
此外,关于我们在欧盟为某些因风险较低的MDS导致的TD贫血患者获得RYTELO的上市许可,我们须遵守上市后要求,提交某些正在进行的非临床和临床研究的最终结果,以及完成某些与质量相关的活动和研究。我们还受制于欧盟适用于医药产品制造、营销、推广、销售的规章制度。如果我们或监管机构发现RYTELO以前未知的问题,例如严重程度或频率出乎意料的不良事件,或制造RYTELO的设施存在问题,监管机构可能会对RYTELO或制造设施施加相关限制,包括要求RYTELO召回或退出市场或暂停生产。此外,RYTELO的产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。
未遵守适用于开展临床试验、生产批准、医药产品上市许可和此类产品上市的欧盟和欧盟成员国法律,在授予上市许可前后,或未遵守其他适用的监管要求,或未按要求的时间表完成上市后要求,可能会导致行政、民事或刑事处罚。这还可能导致延迟或拒绝授权进行临床试验,或授予上市许可、产品撤回和召回、产品扣押、暂停、撤回或更改上市许可、全部或部分暂停生产、分销、制造或临床试验、经营限制、禁令、暂停许可、罚款和刑事处罚等。如果RYTELO在美国和欧盟之外获得批准,我们将在其他地区受到类似的要求、考虑和风险。
我们可能无法获得监管部门的批准,无法在任何其他司法管辖区或针对任何新的迹象将RYTELO商业化,或者在这样做时可能会遇到重大延误,其中任何一项都可能严重和不利地影响我们的业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
我们可能永远不会在任何其他司法管辖区或任何新的适应症中获得RYTELO的监管批准。可能需要很多年才能获得批准,如果获得批准的话。在大量正在开发的药物中,只有一小部分完成了开发和监管批准程序并成功商业化。此外,冗长的审查过程以及正在进行或未来的临床试验的不可预测性可能会导致延迟获得或我们未能获得除美国和欧盟以外的任何司法管辖区针对RYTELO在低风险MDS中的监管批准,或在任何司法管辖区针对其他适应症,例如复发/难治性MF的监管批准。未能获得批准可能会严重损害我们的业务和业务前景,使我们的重大临床开发支出无法收回,并可能导致我们停止运营。
获得上市批准需要就每个治疗适应症向监管机构提交广泛的非临床和临床数据及支持信息,以确定产品候选者的安全性和有效性,并使这些监管机构满意,以及有关产品制造过程的信息以及监管机构通过在美国提交新药申请(NDA)和在欧盟提交上市许可申请(MAA)而对制造设施进行的任何检查的信息。尽管RYTELO在美国和欧盟被批准用于较低风险的MDS,但无法保证我们将在任何其他司法管辖区或任何新适应症(包括复发/难治性MF或任何其他适应症)获得RYTELO商业化的监管批准。
我们在任何其他司法管辖区或任何其他适应症可能获得的任何针对RYTELO的营销批准也可能受到限制或受制于增加我们的成本或使RYTELO在商业上不可行的限制或批准后承诺和要求,这将损害我们的业务和业务前景。
监管部门也可能不会批准RYTELO等药物成功商业化所必需或可取的标签声明。例如,尽管我们在2024年6月获得了FDA的监管批准,并在2025年3月获得了EC的监管批准,将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,但我们未来可能获得的任何RYTELO监管许可可能仅限于比我们可能要求的更少或更窄的适应症,或者可能会根据上市后研究的表现授予,这可能会对RYTELO的分发或使用施加进一步的要求或限制,例如将处方限制在某些接受过专门培训的医生或医疗中心,将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者,并要求接受治疗的患者登记注册。这些限制和限制可能会限制RYTELO的市场规模,并影响第三方支付方的报销。未来的监管许可,如果有的话,可能仅限于较小的患者群体,或者可能需要不同的药物配方或不同的制造工艺,而不是我们未来可能决定寻求的。
在任何其他司法管辖区或任何其他迹象方面延迟获得或未能获得RYTELO所需的批准,或对我们未来可能获得的任何监管批准的限制(如果有的话),可能会减少RYTELO的潜在商业用途,以及市场对RYTELO的潜在需求,因此会导致我们从任何其他司法管辖区的RYTELO商业化或任何其他迹象获得的收入减少,其中任何一项都可能严重不利地影响我们的财务业绩和筹集额外资金的能力,如果需要,我们的普通股价格,我们的业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
尽管在美国和欧盟,已授予RYTELO治疗MDS和MF的孤儿药资格,但这些资格可能无法维持,这将消除与孤儿药资格相关的好处,包括市场独占权,这可能会限制我们能够为RYTELO商业化维持的独占期,并可能损害我们的业务和业务前景。
FDA于2015年6月授予RYTELO孤儿药资格,用于治疗MF,并于2015年12月授予治疗MDS,EC于2015年12月授予RYTELO孤儿药资格,用于治疗MF,并于2020年7月授予治疗MDS。孤儿药独占权在获得批准后,在满足监管要求的情况下,分别授予美国和欧盟七年和十年的独占权。自2024年6月6日批准RYTELO用于较低风险MDS的批准适应症以来,FDA已确认其七年的孤儿药独占权。2025年3月7日,EC授予RYTELO上市许可,作为一种孤儿药产品,用于治疗因极低、低或中风险MDS而无孤立性缺失5q细胞遗传学(non-del 5q)异常且对基于促红细胞生成素的治疗有不满意反应或不符合条件的TD贫血成人患者。
指定为孤儿药做n ot保证任何监管机构将在美国、欧盟或任何其他国家加速对RYTELO的任何适应症进行监管审查或最终批准RYTELO,或者根本不批准RYTELO,也不限制任何监管机构授予与RYTELO治疗相同适应症的其他公司的候选产品孤儿药资格的能力,前提是此类产品能够证明优于RYTELO。
由于某些原因,我们可能会失去在美国的孤儿药独占权,包括如果FDA确定孤儿药指定请求存在重大缺陷,或者如果我们无法确保足够数量的RYTELO来满足患者的需求。在欧盟,如果确定不再符合孤儿认定标准,则可能会在上市许可前失去孤儿认定。未能保持孤儿指定地位将导致无法获得或失去相关的监管排他性。
即使我们在美国维持RYTELO的孤儿药独占权,该独占权也可能无法有效保护RYTELO免受所有竞争,因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件或含有相同活性部分或主分子结构的药物可以被批准用于不同的适应症。即使在一种孤儿药产品获得批准后,例如2024年6月美国批准RYTELO用于某些风险较低的MDS患者,如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效,或对患者护理做出重大贡献,FDA随后可以授予具有相同活性部分的不同药物针对相同情况的孤儿资格。任何这些事件的发生都可能限制我们能够为RYTELO维持的排他性期限,允许有竞争力的产品进入市场,并损害我们的业务和业务前景。此外,对于我们目前或未来可能寻求开发或获得监管批准的任何其他迹象
对RYTELO而言,孤儿药指定既不会缩短RYTELO在美国和其他类似司法管辖区的开发时间,也不会缩短监管审查时间,也不会在监管审查或批准过程中赋予RYTELO优势。值得注意的是,FDA有关《孤儿药法案》排他性条款的法规和政策方面存在法律挑战,包括两种药物是否为同一药品。未来的挑战可能会导致变化,从而以难以预测的方式影响可能为我们的产品提供的保护。
同样,在欧盟,孤儿市场排他性可能无法有效保护RYTELO免受所有竞争。继2025年3月欧共体授权RYTELO作为孤儿药产品用于某些风险较低的MDS患者后,欧共体随后可以批准类似的孤儿药产品用于相同的治疗适应症,或者如果我们无法提供足够数量的RYTELO,或者如果具有相同孤儿适应症的类似药物产品被证明比原始孤儿药产品更安全、更有效或在其他方面具有临床优势。如果确定不再满足孤儿指定标准,特别是在证明产品有足够利润的情况下,欧盟孤儿市场独占权可能会减少到6年而不是10年,从而允许针对相同治疗适应症的类似药品更快地推向市场。在欧盟,我们可能为RYTELO寻求的任何额外适应症的孤儿药指定确实赋予了某些监管优势——例如协议援助——但它不会缩短开发时间或加速EMA的整体审查进程。
2023年4月,欧盟发布了一项改革现行药品框架的提案,其中包括修订孤儿市场独占权。新立法如获通过,预计将从2028年年中开始实施。改革现行药品框架的提案拟修订孤儿药指定和独占制度。在最新版本的提案中,孤儿市场独占权将从目前的10年减至9年。所谓“突破性孤儿药”再延长两年将成为可能。此前的草案还包括“全球孤儿药上市许可”的概念,不再授予第二个或更多孤儿治疗适应症的额外单独孤儿药市场独占权。尽管最终文本尚未公布,用于治疗MDS的RYTELO目前并将继续受现行监管框架的监管,但未来适应症的授权可能会受到新立法的影响。
即使我们在2023年1月报告了IMERGE3期的积极顶线结果,并于2024年6月获得FDA的监管批准,可在美国将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,但IMERGE3期的顶线结果不一定能预测RYTELO在其他适应症中的活性,例如在复发/难治性MF中的活性。
尽管我们在2023年1月报告了IMERGE 3期的积极顶线结果,并于2024年6月获得FDA和2025年3月获得EC的监管批准,将RYTELO用于较低风险的MDS商业化,但IMERGE 3期的顶线结果并不一定能预测RYTELO在其他适应症以及可能需要支持向FDA或类似国际监管机构申请此类其他适应症的任何关键试验的活性,例如在复发/难治性MF中。
此外,关于IMPactMF的试验设计,我们在复发/难治性MF的3期试验,FDA敦促我们考虑在试验中增加第三个给药组,以评估更低的剂量和/或更频繁的给药方案,这可能会通过确定毒性更小的方案和/或更有效的脾脏反应来提高试验的成功机会,这是试验的次要终点之一。根据IMbark的数据、我们评估两种剂量的imetelstat治疗复发/难治性MF的2期临床试验以及我们的IMPactMF试验所依据的结果,我们认为测试较低剂量方案可能会导致imetelstat治疗组的中位OS较低,这是该试验的主要终点。现有数据还表明,降低剂量不会导致具有临床意义的毒性降低,出于这些原因,我们决定不在试验设计中增加第三个给药组,FDA也不反对我们提议的每三周9.4 mg/kg的imetelstat钠剂量和时间表。我们的信念最终可能是不正确的。因此,我们未能增加第三个给药组可能导致未能维持FDA和类似国际监管机构对复发/难治性MF的监管许可,可能导致试验失败,或者可能以其他方式延迟、限制或阻止FDA或类似国际监管机构对用于复发/难治性MF的imetelstat的上市批准。
监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权,可以延迟、限制或拒绝在其他司法管辖区或适应症批准RYTELO,或者出于多种原因要求我们进行额外的非临床或临床测试或放弃某个项目,包括:
• 不同意我们临床试验的设计或实施,包括我们对试验结果的统计分析;
• 未能证明RYTELO的疗效结果提供了全面临床获益的充分证据;
• 对于任何拟议的适应症,在存在边际疗效和/或临床相关安全问题的情况下,进行不利的利益风险评估;
• 我们临床试验的参与者或使用RYTELO或类似RYTELO药物的个人经历的严重和意想不到的药物相关副作用;
• 不同意我们对非临床研究或临床试验数据的解释;
• FDA拒绝任何未来补充NDA(简称SNDA)中包含的外国数据、针对任何未来适应症的提交以及这些数据不适用于美国人口和美国医疗实践;
• 通过批准前卫生当局检查确定可能对MAA和任何未来sNDA中数据的完整性产生负面影响并导致被FDA、EMA或类似国际监管机构拒绝的关键问题;
• 国际监管机构确定,与我们目前在美国和欧盟对较低风险的MDS或任何寻求批准的未来适应症(如果有)的批准相比,RYTELO的监管批准应有所收窄或限制性更强;
• 关于RYTELO的配方、标签和/或规格的分歧;
• RYTELO的质量或稳定性未能达到可接受的监管标准;
• EMA或个别欧盟成员国的主管当局或类似的国际监管当局可能因缺乏资源或其他原因而缺乏资源或延迟进行批准前检查;
• 我们或任何第三方服务提供商可能无法证明符合GMP、良好临床实践或GCP或其他适用的监管和其他要求,以使FDA、EMA、单个欧盟成员国的主管当局或类似的国际监管机构满意;或者
• 监管政策或审批流程的变化,或随着竞争性疗法进入市场而可能减少未满足的医疗需求,可能会使我们的临床疗效或安全性数据不足以获得批准。
任何这些事件都可能导致无法在任何司法管辖区或除美国和欧盟的低风险MDS之外的任何迹象中进一步开发、获得RYTELO的监管批准或商业化,这可能会严重和不利地影响我们的业务和业务前景。
此外,近年来,在新药批准程序方面,对FDA和类似国际监管机构的公共和政治审查有所增加,因此监管机构在审查监管提交时可能会适用更严格的监管标准,特别是关于药物安全的标准。
与遵守医疗保健法相关的风险
我们与医疗保健提供者(包括医生和第三方付款人)的关系、我们推广RYTELO的方法以及我们的宣传材料和计划的内容均受适用的促销、反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束,我们未能遵守这些法律可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害,并可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
FDA严格规范可能对药品进行的促销声明。特别是,FDA声称,产品可能不会被推广用于未获得FDA批准的用途,如该产品的批准标签所反映的那样。FDA、DOJ等机构积极执行医药产品促销和广告相关规定。如果我们的宣传材料或方法被发现违反了《食品、药品和化妆品法》或《虚假索赔法》,我们可能会受到警告或无标题信函,或受到重大的民事、刑事或行政处罚,这可能会抑制我们将RYTELO商业化并产生收入的能力,要求我们花费大量时间和资源来应对,并产生负面宣传。
医疗保健专业人员,包括但不限于医生、护士、医务主任、医院、药房、药房福利管理人员、团购组织、批发商、保险公司,以及受雇于此类实体(统称为HCP)的所有个人,以及患者、护理人员、患者倡导组织或医学协会,可能会影响RYTELO的推荐和处方。政府持续关注制药行业与HCP或其他可以影响产品处方或推荐的人之间的关系,以及我们可能参与的常见行业活动,例如演讲者计划、顾问委员会、与HCP的咨询协议、与提供共付额援助的慈善基金会的关系,以及与患者组织和患者的关系,继续受到政府越来越多的关注。
我们与HCP和其他有能力影响RYTELO推荐和处方的人的安排可能会使我们面临广泛适用的联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规,包括反回扣和虚假索赔法;数据隐私和安全法,包括经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)修订的《健康保险流通和责任法案》(HIPAA);以及与向医生、其他医疗保健专业人员和教学医院支付和/或其他价值转移相关的透明度法律。此外,一些州和地方法律要求获得某些监管许可,才能在商业上生产或分销我们的产品和/或在该司法管辖区注册药品销售代表。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系,包括我们如何营销、销售和分销RYTELO。有关可能影响我们运营能力的适用联邦和州医疗保健法律法规的限制的详细信息,请参阅2025年表格10-K的第1项“商业-政府监管-欺诈和滥用,以及透明度法律法规”。
由于这些法律的广度和可用的法定例外和安全港的狭窄,我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。例如,为了帮助患者买得起我们的产品,我们有一个患者援助计划,偶尔也会向帮助经济困难患者的独立慈善基金会捐款。近年来,这些旨在帮助患者负担药品费用的项目类型已成为AKS和其他联邦和州法律审查的对象。如果我们或我们的供应商或捐赠接受者被视为在这些计划的运营中未能遵守法律或法规,我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处分或强制执行行动。我们无法确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商可能违反我们经营所在司法管辖区的法律或法规的行为。政府调查可能会对我们的商业行为产生负面影响,损害我们的声誉,转移管理层的注意力并增加我们的开支。
虽然我们维持一个全面的合规计划,其目标是确保我们的做法以及第三方承包商和员工的活动尽可能属于可用的法定例外和监管安全港的范围,并在其他方面遵守适用的法律,但政府当局可能会不同意我们的评估,对我们的员工或承包商的行为找错,或得出结论认为我们的商业行为不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或案例法或其他医疗保健法律和法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规,我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外,例如医疗保险和医疗补助,以及我们的运营被削减或重组。即使我们没有确定违反了这些法律,政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传,或可能导致相关的股东诉讼,其中任何一项都会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
外国、联邦和州执法机构加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查,这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。如果我们的运营被发现违反了任何这些或可能适用于我们的任何其他医疗保健和隐私相关监管法律,我们经营业务的能力和我们的经营业绩可能会受到以下不利影响:
• 处以重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得和监禁;
• 可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划或类似的外国计划之外;
• 名誉损害;
• 利润和未来收益减少;
• 如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束,以解决不遵守这些法律的指控,则会有额外的报告要求和监督;和
• 削减我们的业务。
抵御任何此类行动可能代价高昂、耗时,并可能需要大量财政和人力资源。因此,即使我们成功抵御可能对我们提起的任何此类行动,我们的业务也可能受到损害。
与IMETELSTAT进一步发展相关的风险
我们不能确定我们将能够继续开发imetelstat或在临床试验中推进它,或者我们将能够及时或完全获得美国、欧盟或任何其他地区任何其他适应症的imetelstat监管批准。
我们完全依赖RYTELO(imetelstat)的成功,这是我们唯一获批的产品,我们从产品销售中产生收入和实现盈利的能力完全取决于我们成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS或扩大其使用适应症的能力。在这方面,除了风险较低的MDS,这是RYTELO在美国和欧盟获得上市批准的唯一适应症,我们正在开发imetelstat,用于治疗几种骨髓血液系统恶性肿瘤。我们进一步开发imetelstat并将其使用适应症扩展到其他骨髓血液系统恶性肿瘤的能力是受 重大风险和不确定性,包括(其中包括)我们的能力:
• 从IMPactMF、IMProveMF、IMPress和IMAGINE临床试验以及我们在一线MF和急性髓细胞白血病或高危MDS的研究中生成足够的安全性和有效性数据,以支持任何监管批准申请,而不会出现与imetelstat相关的可能对其获益-风险状况产生负面影响的具有临床意义的安全性问题、副作用或剂量限制性毒性;
• 确定使用imetelstat不会导致显着的全身或器官毒性,包括肝毒性,或导致不可接受的利益-风险状况的其他安全问题;
• 在需要时获得额外资本,以使我们能够进一步推进imetelstat在其他骨髓血液系统恶性肿瘤中的临床试验;
• 获得并保持所需的监管许可和批准,以使imetelstat能够继续进行临床开发;
• 与第三方订立并维持商业上合理的安排,以提供进一步研究、开发和商业化RYTELO所需的服务,包括根据适用法律维持与我们的合同研究组织或CRO、第三方制造商和美国以外地区的协议;
• 招聘和留住足够的合格和有经验的人员,以支持RYTELO在美国和欧盟以外的潜在其他批准适应症和其他司法管辖区的开发和商业化;
• 实现RYTELO治疗被患者和相关医学界接受;
• 在较低风险的MDS、复发/难治性MF中与其他已获批准的治疗有效竞争,如果imetelstat被批准用于复发/难治性MF,以及潜在的其他骨髓血液系统恶性肿瘤;
• 从政府当局、私营健康保险公司和其他第三方付款人处获得适当的RTLO费用覆盖面和报销水平;以及
• 在美国、欧盟和全球范围内为RYTELO获得、维护和执行足够的知识产权和监管排他性。
如果我们不能成功实现这些目标并克服我们在研究、开发、制造和商业化RYTELO在低风险MDS以外的适应症中可能遇到的其他挑战,我们可能会被迫放弃我们在低风险MDS以外的适应症中开发和/或商业化RYTELO,这可能会严重损害我们的业务和业务前景。
我们的imetelstat临床试验可能会因各种原因而中断、延迟、终止或放弃,这些原因可能会严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景。
我们的临床试验的进行和完成可能会因多种原因而中断、延迟或放弃,包括临床试验失败、暂停、终止或延迟与以下相关:
• 患者招募、入组和保留挑战和运营延迟,包括与开设新的临床试验场所有关,同时还与相同患者群体中的其他研究药物的临床试验竞争;
• 使用OS作为试验终点,这本身就需要长时间的临床观察和随访,包括需要在该OS试验的中期或最终分析之前在IMPactMF中发生一定数量的事件或死亡;
• 使用需要对结果数据进行全面分析以确定试验结果的试验终点,包括患者报告的结果;
• 在美国或其他司法管辖区获得和/或维持监管许可,以便及时或完全开始、进行或修改imetelstat当前或潜在的未来临床试验;
• 其他国家针对imetelstat的研究性新药申请或IND以及同等提交被FDA或其他类似国际监管机构置于全部或部分临床搁置、暂停或受制于其他要求;
• 与足够数量的临床试验场所签订合同,以进行当前和潜在的未来临床试验,并确保此类合同包含适用法律要求的所有必要条款和条件,包括规定从事跨境数据转移的有效机制,以及确定、招募和培训合适的临床研究人员;
• 根据适当的临床或质量实践和监管要求,及时、准确地获取或获取必要的临床数据,确保数据集完整;
• 对数据安全审查委员会、独立数据监测委员会和/或基于此类临床试验期间出现的新数据的imetelstat当前和未来潜在临床试验的专家委员会的安全性调查结果、建议或结论作出回应;
• 以符合FDA和其他类似国际监管机构的质量标准的方式制造满足我们的规格、成本和质量要求以及imetelstat或其他临床试验材料的时间表的足够数量,并对可能出现的任何药物供应中断、临床试验材料或质量问题做出回应;
• 宏观经济或其他全球条件的影响,例如通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、关税或其他贸易限制的变化、银行倒闭和对金融系统的其他干扰、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题;
• 遵守当前和未来的监管要求、政策或准则,包括与欺诈和滥用、透明度以及健康信息的隐私和安全有关的国内和国际法律法规;
• 与位于美国或其他国家的合作者、医师调查人员、供应商和其他第三方,包括我们的CRO、实验室服务提供商和临床试验场所,就临床开发的各个方面达成可接受的条款并及时(如果有的话)达成协议,并与他们成功合作;和
• 第三方临床承包商,包括研究人员或我们的CRO未按照我们的预期时间表或与临床试验方案、GCP或其他监管要求一致执行我们的临床试验,或未及时或准确地进行数据收集或分析。
此外,美国现任政府最近限制联邦机构预算和人员的行动导致FDA的预算和员工减少,这可能导致响应时间变慢、审查周期变长、检查延迟或其他我们目前无法预测的中断。与上述任何事件有关的失败或延迟以及及时审查和处理我们的监管提交和检查的此类中断可能会对我们进行或完成我们或我们的研究人员正在进行的临床试验的能力产生不利影响,或开始、进行和完成imetelstat的潜在未来临床试验的能力,这可能会增加开发成本或中断、进一步延迟或停止我们对imetelstat的开发,其中任何一项都可能严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景。
RYTELO可能导致或已经归因于它的不良或意外副作用或其他不良事件,这些事件可能会阻止或限制其进一步商业化,延迟或阻止其在任何其他司法管辖区或适应症的监管批准,或导致我们延迟或终止我们的临床试验。
虽然FDA和EC分别基于我们的NDA和MAA中包含的数据(包括3期IMerge试验的数据)授予RYTELO的批准,但我们无法确定随着更多患者从商业使用中接受RYTELO的结果,包括与安全性相关的结果,是否会与早期作为其批准基础的临床试验的结果一致。
此外,由于正在进行的临床试验中的剩余患者继续接受imetelstat,可能会观察到额外或更严重的毒性或安全性问题,并将继续评估imetelstat的获益-风险状况,包括肝毒性、严重血细胞减少、伴有或不伴有任何相关血小板减少的致命出血、患者受伤或死亡的风险。与imetelstat相关的新数据,包括来自不良事件报告和我们在美国的上市后要求,以及来自正在进行的imetelstat临床试验,可能会导致产品标签发生变化并可能对销售产生不利影响,或导致imetelstat退出市场。FDA和其他司法管辖区的监管机构也可能会在审查我们的营销申请时考虑新数据,以获得更多
指示和/或在其他司法管辖区,或施加批准后要求。如果发生任何这些行为,可能会导致大量费用,并延迟或限制我们产生销售收入的能力。
此外,由于RYTELO的商业化,或在当前或潜在的未来临床试验中,RYTELO可能导致或已经归因于它的不良或意外副作用或影响其安全性或有效性的其他不良事件,这些事件可能会中断、进一步延迟或停止其商业化或当前或潜在的未来临床试验。在这方面,在先前和正在进行的临床试验中观察到的不良事件和剂量限制性毒性包括:
• 血液学毒性,如严重和/或延长的血小板减少症或中性粒细胞减少症;
• 出血事件,伴或不伴有血小板减少症,包括3/4级出血事件;
• 热性中性粒细胞减少症;
• 肝毒性和肝功能检查异常,以及肝衰竭;
• 肠胃事件;
• 感染事件,伴有或不伴有中性粒细胞减少症,包括3/4级感染事件;
• 肌肉和关节疼痛;
• 疲劳;
• 头痛;和
• 输液相关反应。
如果患者经历类似或更严重的不良反应事件,或新的或不寻常的不良反应事件,或者如果FDA或其他类似的国际监管机构确定来自我们商业化努力或临床试验的疗效和安全性数据不支持足够的利益风险状况来证明继续治疗患者是合理的,那么FDA或其他类似的国际监管机构可能会停止或限制RYTELO的商业化或将我们的一项或多项IND置于临床暂停状态,就像2014年3月发生的那样。如果发生这种情况,我们的一项或多项临床试验可能会出现重大延迟或可能终止,我们的商业化努力可能会停止,这可能会导致我们停止运营。如果我们、FDA或类似的国际监管机构确定由于我们的RYTELO商业化或在任何临床试验中确定的此类毒性或其他安全问题导致不可接受的利益-风险状况,那么:
• FDA和EC可能分别在美国和欧盟撤回或限制监管机构对RYTELO的批准,用于风险较低的MDS;
• FDA或类似的国际监管机构可能会要求提供支持RYTELO的益处-风险概况的额外信息,如果任何此类信息不可用,或者如果可用,则被认为不可接受,美国的FDA和欧盟的EC可能会撤回监管批准,和/或FDA或类似的国际监管机构可能会暂停、终止或暂停当前的临床试验;
• 在我们目前的临床试验中保留入组患者的能力可能会受到负面影响,导致数据集不完整,无法充分评估特定患者群体中RYTELO的获益-风险概况;
• 可能需要进行额外的、意外的临床试验或非临床研究;或者
• RYTELO可能不会获得或保持监管许可和批准,以使其能够继续发展。
任何这些事件的发生都可能中断、进一步延迟或停止我们对RYTELO的商业化或其进一步开发,因此,可能会阻止RYTELO在任何额外适应症中的商业化,以及增加在额外适应症中继续开发的成本,这将对我们的经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力、业务和业务前景产生严重的不利影响,其中任何一项都可能导致我们停止运营。
我们从先前的非临床研究和临床试验中披露的结果和数据,以及作为中期分析结果披露的任何数据,可能无法预测在以后的临床试验或最终分析中的成功,我们无法向您保证,imetelstat的任何正在进行或未来的临床试验,包括IMPactMF,将导致类似的结果和数据,这些结果和数据可能使我们能够获得任何进一步的监管批准。
临床试验的设计可以确定其结果是否会支持产品的监管批准,而在临床试验进展顺利或试验完成后的批准过程中,试验设计中的缺陷可能不会变得明显。被认为适合监管批准的临床试验设计包括具有适当统计能力的足够大的样本量,以及适当控制偏倚,以允许
对结果进行有意义的解读。样本量较小的imetelstat临床试验的初步结果可能会受到治疗对少数个体的影响的不成比例的影响,这限制了在更广泛的社区中推广结果的能力,使得样本量较小的临床试验的试验结果不如患者人数较多的试验可靠。因此,关于imetelstat将在未来的任何临床试验中取得具有统计学意义的效果,可能不太确定。
此外,非临床测试和早期临床试验的成功,包括2期临床试验,如IMbark,并不能确保后期临床试验的成功,也不能预测最终的临床试验结果。此外,尽管我们在2023年1月报告了IMERGE 3期的积极顶线结果,但这并不能确保imetelstat的任何其他临床试验都会成功。尽管通过非临床研究和初步临床试验取得了进展,但imetelstat的后期临床试验可能无法显示出可接受的获益-风险特征。生物制药行业的许多公司在后期的临床试验中频频遭遇重大挫折,甚至在早期的非临床研究或临床试验中取得了可喜的结果。
一般来说,患者人数更多或治疗持续时间更长的3期临床试验可能无法复制早期临床试验中观察到的疗效和安全性结果,例如在IMBARK中观察到的结果,如果IMPactMF出现这种情况,这将对imetelstat未来的发展前景产生不利影响,并因此影响imetelstat在复发/难治性MF中的潜在商业化。
此外,非临床和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。在某些情况下,由于多种因素,imetelstat的不同临床试验之间可能存在显着差异,包括试验方案中规定的试验程序的变化、患者群体规模和类型的差异,以及给药方案的变化和依从性。例如,尽管发表在2021年9月的《血液学年鉴》上的将IMbark数据与紧密匹配的真实世界数据(RWD)进行比较的统计分析表明,与使用紧密匹配的患者的RWD的双极雄激素疗法相比,使用imetelstat治疗的复发/难治性MF患者具有潜在的有利OS,但RWD与我们的临床试验数据之间的这种比较分析有几个局限性。例如,分析在治疗组之间就常见的协变量建立了平衡,但没有考虑到可能影响分析结果的未测量和未知的协变量。潜在的偏差是由以下因素引入的,这些因素包括,例如,分析中包括的患者的选择、匹配过程中的错误分类、样本量小以及可能不代表真实治疗患者群体结果的估计。未能在当前或潜在的未来imetelstat临床试验中取得支持积极效益-风险状况的结果将中断、进一步延迟或停止imetelstat的任何开发,这将对我们的运营结果、财务状况和筹集额外资金的能力(如果需要)、业务和业务前景产生严重的不利影响。
此外,初步数据是基于对当时可获得的数据的初步分析,在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后,结果和相关的调查结果和结论可能会发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论,作为我们分析数据的一部分,我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。来自imetelstat当前或潜在的未来临床试验的额外或更新的安全性和有效性数据可能会导致不能证明imetelstat在特定患者群体中继续开发和/或潜在监管批准的利益-风险概况,或者根本没有理由。IMPactMF报告的任何数据都可能与IMbark之前报告的数据存在重大差异,也可能没有之前报告的数据那么积极。因此,报告的数据应被仔细和谨慎地考虑,而不是作为未来临床结果的指示性依据。此类额外数据可能导致收益风险状况低于最初预期,这可能会阻止RYTELO的商业化,阻碍IMPactMF、IMProveMF、IMpress或IMAGINE的潜在成功,或导致我们完全放弃进一步开发imetelstat。
顶线或中期结果和数据可能与同一研究的未来结果不同,或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果,一旦收到额外数据并进行了充分评估。此外,随着IMerge 3期的剩余患者继续在试验的延长阶段接受治疗和随访,并评估更长期的结果,这些额外和更成熟的数据可能会以不利的方式改变imetelstat的获益-风险状况,包括与OS相关的情况。与初步、中期或顶线数据相比,未来业绩的重大不利差异可能会严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,包括RYTELO的商业化,并可能导致我们停止运营。
我们依赖第三方来进行我们目前和未来潜在的imetelstat临床试验。如果这些第三方不能成功履行其合同义务或满足预期的最后期限,我们可能无法继续开发imetelstat。
我们没有能力独立进行临床试验。因此,我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方,如CRO、服务提供商、供应商、供应商和顾问,进行imetelstat的临床试验。我们为执行我们当前和潜在的未来临床或研究者赞助的imetelstat试验而与之签约的第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着关键作用。然而,这些第三方不是我们的员工,除了合同义务和义务,我们控制他们绩效的能力有限,或者他们为imetelstat投入资源的数量或时间。例如,我们保留了CRO以支持我们的临床开发活动,而我们的CRO未能履行其合同义务,或与我们的CRO就其绩效质量或其他事项发生争议,可能会进一步延迟或停止我们的临床开发活动。这些第三方也可能与其他商业实体有关系,其中一些可能与我们竞争。在某些情况下,这些第三方可能会无故并在立即书面通知的情况下终止与我们的协议。
尽管我们依赖第三方来进行我们的临床试验,但我们仍然有责任确保每一项临床试验都按照其研究计划和方案以及适用的法律进行。此外,FDA和类似的国际监管机构要求我们在开展、监测、记录和报告临床试验结果方面遵守GCP法规和标准,以确保数据和结果在科学上是可信和准确的,并保护参与临床试验的患者的权利、完整性和保密性,包括被充分告知潜在风险。监管部门通过对审判主办人、主要调查人员和审判场所的定期检查,强制执行这些GCP要求。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求,我们在临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠,FDA或类似的国际监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验。我们无法向您保证,一旦受到特定监管机构的检查,该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP或其他适用法规。此外,我们的临床试验必须使用根据适用的GMP法规生产的imetelstat进行。我们未能遵守这些规定可能会要求我们重复临床试验。我们遵守这些法规和标准的能力可能取决于第三方进行的活动,如果他们未能按照合同义务和法律要求履行,我们对imetelstat的开发可能会中断、进一步延迟或停止。美国或上述第三方的任何失败将对我们的经营业绩、财务状况和筹集额外资金的能力(如果需要)产生严重的不利影响,包括业务和业务前景,包括RYTELO的商业化,其中任何一项都可能导致我们停止运营。
此外,临床试验的执行和随后产生的数据的汇编和分析,包括IMPactMF的中期和最终分析,需要各方协调。为了使这些职能得到有效和高效的履行,这些各方之间的沟通和协调势在必行。如果第三方获得、汇编或分析的临床数据的质量或准确性由于其未能遵守我们的临床试验方案、GCP或GMP要求,或由于任何其他原因而受到损害,我们可能需要与替代第三方达成新的安排,这将导致延迟,并且可能是困难的、代价高昂的或不可能的。
转换或增加CRO、调查员、供应商和其他第三方涉及额外成本和延迟,因为与新的CRO敲定合同以及他们开始工作需要时间。尽管我们谨慎管理与CRO、调查人员、供应商和其他第三方的关系,但我们和这些第三方中的任何一方仍可能在未来遇到挑战或延误,这可能对我们的业务和业务前景产生重大不利影响。
此外,我们临床试验的某些主要研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问,并就此类服务获得补偿。在某些情况下,我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中的一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论,认为我们与主要调查员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了试验的进行。因此,FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性,临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致延迟批准或拒绝未来对imetelstat的任何监管批准申请,包括FDA的任何其他适应症。
我们不控制当前或任何潜在的未来研究者主导的临床试验的进行,此类试验的数据可能显示与imetelstat相关的边际疗效和/或临床相关安全问题,从而导致不利的利益风险评估,这可能对我们正在进行的临床试验或我们的整个开发计划产生重大不利影响。
我们不控制研究者主导的临床试验的设计或管理,也不控制进行这些临床试验所需的任何IND或国际同等文件的提交、批准或维护。此外,我们无法控制任何此类研究者主导的临床试验数据的时间安排和报告。延迟及时完成或报告任何当前或潜在的未来研究者主导的临床试验的数据可能会对我们在较低风险的MDS中维持RYTELO的监管批准,或在临床试验中进一步开发或推进它的能力产生重大不利影响,因为此类延迟可能会妨碍我们生成必要的补充临床证据、履行上市后承诺或要求的能力,或向监管机构提供支持正在进行的批准或未来开发所需的及时安全性和有效性数据的能力。
研究者主导的临床试验可能会在比公司赞助的临床试验中使用的更不严格的临床标准下进行。因此,监管机构可能会密切审查从这些研究者主导的临床试验中收集的数据。此外,任何研究者主导的临床试验都可能显示出边际疗效和/或临床相关的安全问题,这可能会延迟、限制或阻止RYTELO在任何适应症中的进一步临床开发或上市批准。如果任何研究者主导的临床试验的结果引发安全性或其他担忧,监管部门可能会撤回或限制对RYTELO的批准,质疑这类研究者主导的临床试验的结果,或质疑我们任何临床试验的结果。未来研究者主导的临床试验引起的安全担忧可能会导致RYTELO被撤回批准,FDA或其他类似的国际监管机构对我们的IND进行部分或全部临床搁置,就像2014年3月发生的那样,这将进一步推迟或阻止我们将RYTELO商业化或将其推进进一步的临床开发。上述任何情况都将延迟或阻止RYTELO未来的任何营销批准,并可能导致我们停止开发,这将严重损害我们的业务和前景,并可能导致我们停止运营。
制造RYTELO(IMETELSTAT)相关风险
如果我们未能维持制造供应链,以适当和充分地供应RYTELO用于商业和未来临床用途,将对我们将RYTELO商业化的能力产生不利影响,并导致临床试验进一步延迟或停止,我们的业务和业务前景可能受到严重损害,我们可能会停止运营。
RYTELO(imetelstat)的制造必须符合适用的商业用途监管标准以及当前和潜在的未来临床试验。制造RYTELO的过程很复杂,有几个风险,包括:
• 以可接受的质量控制和质量保证持续制造和达到足够的生产产量的能力,以满足市场对我们的RYTELO商业化的需求,以及持续临床试验的需求;
• 我们维持现有商业供应协议以及在必要时建立额外或替代供应协议的能力,包括我们成功转让制造技术并在任何此类额外或替代供应商处获得监管批准的能力;
• 依赖第三方制造商和供应商,他们的努力我们无法控制;
• 供应链问题,包括及时提供产品和管理保质期,包括原材料、活性药物成分或原料药,以及药品和其他供应,以及采购上述产品的成本,其中任何一个都可能受到若干因素的影响,包括宏观经济或其他全球条件的影响,例如持续的军事冲突、关税增加、现有国际贸易协定的重新谈判、贸易紧张局势升级和其他贸易限制;
• 我们的任何第三方供应商都缺乏合格人员;以及
• 监管接受和遵守监管要求,与小分子药物相比,寡核苷酸产品的定义不那么明确,并且在每个国家有所不同。
此外,持续的俄乌军事冲突以及涉及美国、以色列和伊朗的持续军事冲突已经并可能继续产生进一步的全球经济后果,包括全球供应链和能源市场的持续中断。例如,能源供应路线的中断或感知到的风险,包括通过关键中转点的运输,已导致燃料和能源价格上涨,并可能在很长一段时间内继续这样做,这可能会扰乱我们现有的供应链,增加我们开展业务的成本,降低我们的毛利率或以其他方式对我们的财务业绩产生负面影响。另见题为“ 全球贸易问题以及贸易政策和出口法规方面的变化和不确定性,包括进口和
出口许可要求、贸易制裁、关税和国际贸易争端,可能会增加我们的成本,并对销售RyTELO的净收入产生负面影响。 ”
由于这些和其他风险,我们可能无法维持能够为临床和商业用途提供RYTELO的制造基础设施和供应链,这将延迟或对我们的RYTELO商业化努力产生不利影响;导致销售损失;延迟或导致我们当前或潜在的未来临床试验停止;延迟或排除RYTELO在其他司法管辖区或适应症的潜在未来监管批准;并可能造成财务和声誉损害。
如果制造RYTELO的第三方未能按需执行,RYTELO的商业和临床供应可能会中断或受到限制,我们可能无法成功地将RYTELO商业化或进行或完成当前或潜在的未来临床试验。
我们的RYTELO制造供应链依赖于并将继续依赖于完全依赖第三方制造商执行某些制造、质量控制和其他有关RYTELO的技术和科学工作,以及为我们的RYTELO商业化提供起始材料和制造原料药和药物产品,以及当前和潜在的未来临床试验。虽然我们与第三方建立了制造RYTELO的安排,但我们的制造供应链高度专业化,因此我们依赖一小群第三方制造商供应起始材料和药物产品,我们依靠单一来源供应RYTELO的原料药。此类第三方制造商未能及时履行并遵守所有监管要求,或根本没有履行,或在我们保留并建立可接受的替代供应商之前终止我们的一项供应协议,可能会导致药物供应的延迟或短缺,也许是实质性的,这是我们的临床活动和RYTELO商业化所必需的。例如,我们的一家第三方制造商收到了FDA的警告信,原因是该制造商的工艺和设施存在某些缺陷,这些缺陷不符合FDA关于药品产品制造、加工、包装和持有的要求和法规。虽然与RYTELO的生产无关,但如果制造商未及时补救警告信,则可能导致药物供应延迟或短缺,或无法制造或运送非临床和临床活动所需的药物供应,以及商业化。
此外,我们计划保留更多的第三方制造商,以在我们的供应链中提供冗余;但是,我们可能无法根据我们可以接受的条款及时这样做,或者根本无法这样做。我们预计将依赖第三方制造商生产和交付足够数量的RYTELO和其他材料,以支持我们及时商业化RYTELO和临床试验,并遵守适用的监管要求。我们对这些第三方人员或运营没有直接控制权。对这些第三方制造商的依赖面临众多风险,包括:
• 无法与我们可能以可接受的条款确定的任何其他第三方制造商和供应商及时执行合同或生产订单,或根本无法执行;
• 第三方制造商经历的延误和中断,对这些方履行其对我们的合同义务的能力产生不利影响,包括提供满足商业和临床需求所需的RYTELO数量;
• 第三方制造商因调度、维护和其他承诺而经历的产能限制和调度限制,以及在签约设施中排队的制造活动;
• 监管机构要求为任何当前或其他制造商验证和限定重要活动,这可能涉及技术转让、新测试、合规性检查,并且可能需要FDA或类似的外国监管机构批准;
• 第三方制造商无法及时配制和制造RYTELO或生产或发运满足商业和临床需求所需数量或质量的RYTELO;
• 第三方制造商可能为商业和临床用途的成品药产品贴错标签,可能导致产品召回并损害我们的业务;
• 第三方制造商决定在提供临床试验所需的时间内退出合同制造业务或成功生产、储存和分销RYTELO以满足我们的商业需求或在我们建立可接受的替代供应商之前退出;
• 第三方制造商遵守FDA和国家机构规定的GMP标准以及与类似国际监管机构相对应的其他政府法规,包括外国监管法规,包括在监管检查期间发现的任何缺陷,例如在向我们的第三方制造商之一发出的警告信中发现的那些缺陷;
• 违反或终止制造或供应合同;
• 订约设施的储存或维护不足,导致被盗或损坏;和
• 影响承包设施的自然灾害,包括制造、仓储和配送设施。
这些风险中的每一个都可能导致药物供应的延迟或短缺,或无法制造或运送商业化所需的药物供应,以及非临床和临床活动,这可能严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景。
此外,第三方制造商和/或任何其他制造商可能需要进行大量投资,以实现足够的产能增加和成本降低,并实施RYTELO成功商业化所必需的那些监管和合规标准。这些第三方制造商可能不愿意或无法实现这样的产能增加、成本降低或监管和合规标准,即使他们这样做了,这样的成就也可能不是以商业上合理的成本。由于固有的技术复杂性、监管风险,以及由于寡核苷酸产品的潜在制造商数量有限,更换或增加替代制造商可能是长期的、困难的和昂贵的。我们可能很难或不可能以可接受的条件找到替代或替代制造商,或者根本不可能。
与我们的经营业绩和财务状况相关的风险
我们有净亏损的历史,可能在一段时间内无法实现持续的未来盈利,如果有的话。
自1990年开始运营以来,我们每年都在发生和已经发生净亏损,除了一次。截至2026年3月31日,我国累计赤字约为19亿美元。亏损主要来自与我们的研发活动相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本。尽管我们于2024年6月开始商业化RYTELO,但RYTELO的商业潜力和我们成功商业化的能力仍未得到证明,我们作为一家商业公司有限的运营历史使得我们未来的运营结果难以预测。我们预计,由于我们的商业化战略不断演变的影响,以及我们的商业化努力在其他方面取得进展,我们的销售收入可能会在不同时期继续变化。如果我们没有从RYTELO的商业销售中产生足够的收入,或者如果我们的业务遇到不可预见的事件或选择进行其他投资,我们可能会继续遇到负现金流,因为我们为我们的运营和imetelstat临床开发活动和研究计划提供资金,并继续进行RYTELO的商业化,包括由于我们根据Royalty Pharma协议支付特许权使用费和偿还我们的债务义务的原因。我们将需要产生可观的收入以实现持续的未来盈利能力,我们可能永远不会实现持续的未来盈利能力。即使我们未来确实实现盈利,我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能实现持续的未来盈利能力可能会对我们普通股的市场价格和我们维持运营的能力产生负面影响。
我们的经营业绩是不可预测的,可能会波动。如果我们的经营业绩低于证券分析师或投资者的预期,我们普通股的交易价格可能会下降。
我们的经营业绩很难预测,很可能会在季度间和年度间波动。由于自2024年6月FDA批准以来,RYTELO在较低风险的MDS中的历史销售数据有限,RYTELO的销售将很难在各个时期进行预测,因此,您不应依赖任何时期的RYTELO销售结果作为未来业绩的指示。RYTELO的销售额在过去一直低于证券分析师和投资者的预期,RYTELO的销售额一直并且可能在未来低于之前的连续或前期销售额、我们自己的指导和/或证券分析师和投资者的预期。如果我们没有达到我们的指引、我们的财务预测或估计,或者分析师或投资者的预期,我们的股价可能会受到不利影响,也许是显着的。例如,在发布截至2025年12月31日和2024年12月31日的两个季度和年度的收益后,我们的股价两次都明显下跌。由于这种波动,我们的股东可能无法以或高于他们为普通股支付的价格出售他们的普通股。我们认为,我们的季度和年度经营业绩可能受到多种因素的影响,包括:
• RYTELO在其获批适应症中的总体需求水平,包括在符合条件的患者段的广度上;
• 政府和卫生行政当局、私人健康保险公司、管理式医疗项目和其他第三方支付方提供的RTERO的覆盖范围和报销范围;
• 从总销售额中扣除的金额的变化,包括政府规定的回扣、退款和折扣,这些变化可能是由于政府折扣百分比的变化,包括由于我们已经采取或未来可能采取的价格上涨导致的政府折扣百分比的增加,或者由于有权获得政府回扣和折扣的实体的利用水平不同以及患者人口结构的变化;
• 增加客户以政府折扣价购买RYTELO或获得政府规定的购买RYTELO返利的资格范围;
• 我们销售成本的变化;
• 根据Royalty Pharma协议支付特许权使用费的时间和水平;
• 我们支持RYTELO销售的销售和营销工作的时间、成本和投资水平;
• 我们在涉及imetelstat和潜在的未来候选产品的研发活动中的投资时机、成本和水平;以及
• 我们可能为开发和/或商业化我们可能开发、许可或获得的任何其他产品、候选产品或技术而产生的支出。
此外,我们的运营变化,例如增加开发、制造和临床试验费用,或我们承担额外的项目、业务活动,或进入战略交易,包括未来潜在的产品、技术或业务收购,也可能导致我们的费用大幅波动。此外,我们根据奖励的公允价值计量在授予日向员工作出的基于股票的奖励的补偿成本,并将成本确认为员工所需服务期内的费用。随着我们作为这些奖项估值基础的变量随时间而变化,包括我们的基础股票价格,我们必须确认的费用规模可能会有很大差异。
由于这些原因和其他原因,我们很难准确预测未来的RyTELO销售、运营费用或未来的利润或亏损。因此,我们未来期间的经营业绩可能会低于我们的指导或证券分析师或投资者的预期,这可能会导致我们普通股的交易价格进一步下跌,可能是显着的。
我们的财务预测和估计受到重大风险、假设和不确定性的影响,我们的实际结果可能存在重大差异。
我们的财务预测和估计受到重大风险、假设和不确定性的影响,我们的实际结果可能存在重大差异。这些预测和估计包括对RYTELO总潜在市场的估计、关于患者市场份额和接受RYTELO患者治疗持续时间的假设,以及关于我们满足需求的能力的假设和关于我们未来商品成本的假设。这些预测和估计数受到我们无法控制的各种因素的影响,例如,对RTERO的需求水平、政府和卫生行政当局、私营健康保险公司、管理式医疗计划和其他第三方支付方对RTERO的覆盖范围和报销程度、供应链成本增加,包括关税增加、现有国际贸易协定重新谈判、贸易紧张局势升级和其他贸易限制、劳动力成本增加、监管环境变化、全球健康危机或宏观经济或其他全球条件的影响,以及我们高级管理团队的变化。我们的财务预测和估计构成前瞻性陈述,仅用于说明目的,不应被视为必然指示未来结果。此类财务预测和估计所依据的假设和估计具有内在的不确定性,并受到各种重大商业、经济、竞争和其他风险和不确定性的影响。实际结果可能与财务预测预期的结果存在重大差异。我们的独立核数师没有研究、审查、汇编或执行有关预测的任何程序,因此,他们没有就此发表意见或提供任何其他形式的保证。虽然所有财务预测、估计和目标都必然是投机性的,但我们认为,随着预测、估计或目标从编制之日起越远,编制财务预测涉及的不确定性水平就越高。因此,无法保证预期结果表明我们未来的业绩,或实际结果不会与财务预测或估计中提出的结果存在重大差异。
我们未能在需要时获得额外资本,将迫使我们进一步推迟、减少或消除RYTELO的进一步发展,或停止RYTELO的商业化,其中任何一项都将严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,并可能导致我们停止运营。
成功的药物开发和商业化需要大量资金。截至2026年3月31日,我们拥有约3.41亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和有价证券。虽然我们认为,根据我们目前的运营计划和假设,如果我们没有在我们预期的水平上从RYTELO的商业销售中产生净收入,如果我们遇到不可预见的事件或选择对我们的业务进行其他投资,或者我们的假设,我们现有的现金、现金等价物和有价证券,连同销售RYTELO的预期净收入,将足以为我们在可预见的未来的预计运营需求提供资金
关于我们预计的运营费用在其他方面不正确,我们可能需要额外的资金,这可能包括公共或私募股权发行、债务融资(包括根据Pharmakon贷款协议(定义见下文)提供的额外部分,如果有的话,合作、战略联盟、许可安排或营销和分销安排,这可能是不可能的。例如,我们运营的变化,例如开发、制造和临床试验费用的增加,或我们承担额外的项目、业务活动,或进入战略交易,包括未来可能收购的产品、技术或业务,可能会导致我们的运营费用增加,可能会显着增加,这可能需要我们筹集额外的资金。如果我们在需要时无法获得足够的资金,我们的RYTELO商业化努力可能会受到不利影响,我们可能无法进一步开发imetelstat,这将严重损害我们的业务,我们可能会停止运营。
尽管RYTELO于2024年6月在美国获得批准,并于2025年3月在欧盟获得批准,但任何临床活动和/或监管批准过程的结果都具有高度不确定性,我们无法合理估计我们未来的开发活动是否可能成功,我们是否会在我们正在追求或未来可能追求的任何其他司法管辖区或适应症中获得RYTELO的监管批准,或者我们是否能够在美国、欧盟或其他潜在司法管辖区或适应症(如果有的话)有效地将RYTELO商业化用于较低风险的MDS。我们可能永远不会收回我们对任何RYTELO开发的投资,这将对我们的财务状况以及我们的业务和业务前景产生不利影响,并可能导致我们停止运营。此外,我们的计划和时间预期可能会因宏观经济或其他全球条件的影响而进一步推迟或中断,包括关税和其他贸易限制的进一步变化、现有国际贸易协定的重新谈判或贸易紧张局势的进一步升级、通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、银行倒闭和金融系统的其他中断、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题导致的影响。此外,我们未来的资本需求很难预测,将取决于许多因素,包括:
• 我们对资本需求的估计所依据的假设的准确性;
• RYTELO整体销售水平及市场认可度;
• RYTELO的非临床和临床开发、制造和商业化的范围、进展、时间、规模和成本,包括在美国的商业化和在欧盟的任何商业化用于较低风险的MDS,或在我们可能追求的任何其他司法管辖区或其他适应症,但须获得FDA和类似国际监管机构的许可和批准;
• 在我们目前或任何潜在的未来RYTELO临床试验中,开放站点、筛查和招募患者或治疗和跟踪患者方面的延迟或中断;
• 与RYTELO相关的监管审查或其他监管行动的成本、时间和结果;
• 准备、提交和起诉专利申请以及维护、执行和辩护知识产权相关权利要求的费用;
• 制造、开发、商业化和营销RYTELO的成本,包括与第三方供应商和服务提供商有关的成本,以及我们实现任何有意义的制造成本降低的能力;
• RYTELO的销售价格,包括RYTELO的覆盖范围和足够的第三方报销;
• 我们获得或许可其他药物和技术,或投资于业务、产品或技术的程度,尽管我们目前没有与任何这些类型的交易有关的承诺或协议,或我们将RYTELO许可出去的承诺或协议;
• 我们能够在多大程度上与第三方达成并进行成功的商业化安排,包括在欧盟和美国以外的任何其他地区进行RYTELO的商业化和营销,如果这些其他地区的商业化获得批准;
• 与未决的推定证券集体诉讼和股东派生诉讼以及潜在的额外相关诉讼以及任何其他诉讼相关的费用;
• 我们的销售、一般和管理费用的范围和范围,包括与未决和潜在的未来诉讼相关的费用;
• 我们的负债水平和相关的偿债义务;
• 加州和新泽西州设施的维护和运营成本,以及更高的旅行费用;
• 宏观经济或其他全球条件可能会降低我们以更优条件获得股权或债务资本或其他融资的能力,这可能会对未来的资本要求和预测产生不利影响;和
• 使我们的人员能够远程工作的成本,包括提供他们履行职责所需的用品、设备和技术。
如果我们需要筹集额外资金来为我们的业务提供资金,包括根据与TD 高宏集团(定义见下文)的2026年销售协议、Pharmakon贷款协议下的B期贷款和C期贷款,这些贷款受某些资金条件限制;资本租赁交易或其他融资来源,这些额外资金可能无法以可接受的条款获得,或根本无法获得。我们可能无法筹集股本,或者可能被迫以股价或其他条款这样做,这可能会导致我们的股东的所有权被大幅稀释。由于宏观经济或其他全球条件的影响,例如通货膨胀、利率波动、经济衰退的前景、政府关门、关税和其他贸易限制的进一步变化、银行倒闭和对金融系统的其他破坏、内乱或政治动荡、军事冲突、流行病或其他健康危机以及供应链和资源问题,公共和私人债务和股票市场对拟议融资的接受程度受到了重大影响,并可能在未来受到其他不可预测和我们无法控制的因素的影响。这些影响增加了市场波动,并可能导致全球金融市场的重大长期混乱,这可能会降低或消除我们通过融资筹集额外资金的能力,并可能对我们筹集这些资金的条款产生负面影响。同样,这些宏观经济条件造成了股票和信贷市场的极端波动和混乱,预计将产生进一步的全球经济后果。例如,持续的俄乌军事冲突以及涉及美国、以色列和伊朗的持续军事冲突造成了股票和信贷市场的极端波动和混乱,已经并可能继续产生进一步的全球经济后果,包括全球供应链和能源市场的持续中断,这可能继续推动通胀压力并增加全球衰退风险。如果股票和信贷市场恶化,可能会使任何必要的债务或股权融资更难以及时或以优惠条件获得,成本更高或更具稀释性。如果我们无法有效地将RYTELO商业化,或在需要时筹集额外资金,或在需要时与RYTELO的第三方合作伙伴建立替代合作安排,RYTELO的开发和商业化可能会进一步延迟、更改或放弃,这可能会导致我们停止运营。
此外,即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划,我们也可能出于市场条件或战略考虑而寻求额外资本。由于总体经济、市场和政治气候的不确定性,我们可能会确定有必要或适当地主动筹集额外资金以满足更长期的预期运营计划。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金,包括根据2026年销售协议,我们的股东可能会被稀释,条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东的权利产生重大不利影响的优先权。此外,我们已从机构和商业银行来源借入并在未来可能借入额外资本,以资助发展和我们未来的增长,包括根据我们的Pharmakon贷款协议或可能根据与不同贷方的新安排。我们可能会根据协议的条款借入资金,例如我们的Pharmakon贷款协议,其中包括限制性契约,包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约,例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外,如果我们通过与第三方的联盟、合作或许可安排筹集额外资金,我们可能不得不放弃对RYTELO或我们的技术的宝贵权利,或以对我们不利的条款授予许可。
与我们的债务和版税支付义务相关的风险
我们的负债水平和偿债义务可能会对我们的财务状况产生不利影响,并可能使我们更难为我们的运营提供资金,包括限制我们的运营和财务灵活性。
2024年11月1日,我们签订了Pharmakon贷款协议,并于2026年1月5日对该协议进行了修订。我们于2024年11月1日提取了一笔1.25亿美元的贷款,截至2024年11月1日,Pharmakon贷款协议项下的未偿还本金总额为1.25亿美元。根据Pharmakon贷款协议,我们可获得的剩余1.25亿美元的部分如下:(a)7500万美元的B档贷款,可供我们选择在2026年7月30日之前申请,但须符合某些惯例和有限条件;(b)5000万美元的C档贷款,可供我们在2026年7月30日之前申请,但须符合某些条件,包括我们在2026年6月30日或之前达到指定的过去12个月的RYTELO收入里程碑。如果我们没有在规定的时间内实现这样的收入里程碑,我们将没有资格提取C档贷款。此外,在我们考虑提取Pharmakon贷款协议下的任何剩余部分之前,如果有的话,我们必须首先让自己确信,我们将能够获得未来的替代资本来源,例如来自商业收入或股权资本市场或债务资本市场,以偿还我们可能无法做到的任何额外借入的本金,在这种情况下,我们的流动性和为我们的运营提供资金的能力可能会受到重大损害。
Pharmakon贷款协议项下的所有义务由我们几乎所有的资产担保,包括我们的知识产权。此外,Pharmakon贷款协议的条款对我们的经营和财务灵活性施加了限制,并限制或禁止我们处置某些资产、改变我们的业务范围以及从事其他重大交易的能力。此类限制将影响、并在许多方面限制或禁止我们的能力以及我们的子公司的能力,其中包括:
• 处置某些资产;
• 改变我们的业务范围;
• 从事兼并、收购或合并;
• 产生额外债务;
• 对资产设置留置权;
• 支付股息并作出贡献或回购我们的股本;和
• 与关联公司进行某些交易。
这种债务可能会给我们带来额外的融资风险,特别是如果我们的业务或当时的金融市场条件不利于在到期时清偿未偿债务或为其再融资。如果我们根据Pharmakon贷款协议提取任何剩余部分,我们的债务将会增加,这将进一步增加我们无法在到期时偿还未偿债务或为其再融资的风险。
我们的债务也可能产生重要的负面后果,包括:
• 我们将需要通过支付利息和本金来偿还债务,这将减少可用于为我们的运营、我们的研发工作和其他一般公司活动提供资金的现金数量;和
• 我们未能遵守我们在Pharmakon贷款协议中的肯定性和限制性契约的义务可能会导致违约事件,如果不予以纠正或豁免,将允许贷方加速我们偿还该债务的义务,并且贷方可以寻求强制执行其在为此类债务提供担保的资产中的担保权益。
此外,我们可能会在未来借入额外资本,为临床开发和我们未来的增长提供资金,包括根据Pharmakon贷款协议或可能根据与不同贷方的新安排。如果在我们目前的债务水平上增加额外的债务,上述风险可能会增加。
我们可能没有足够数量的可用现金,使我们能够在到期时为我们的债务支付利息或本金。
我们对债务进行预定利息支付或再融资的能力取决于我们未来的表现和筹集额外现金来源的能力,这受制于我们无法控制的经济、金融、竞争和其他因素。如果我们无法产生足够的现金来偿还我们的债务,我们可能会被要求采取一种或多种替代方案,例如出售资产、重组我们的债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的股本。如果我们希望为我们的债务再融资,我们这样做的能力将取决于资本和贷款市场的状况以及我们当时的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条件从事这些活动,这可能导致我们的债务违约。
未能履行我们在Pharmakon贷款协议下当前和未来的债务义务或未能遵守Pharmakon贷款协议中的某些契诺可能会导致违约事件,违约事件的发生和延续使贷方有权要求立即偿还Pharmakon贷款协议下的所有未偿债务(并且在某些无力偿债、清算、破产或类似事件的情况下,自动要求立即偿还Pharmakon贷款协议下的所有未偿债务),并对我们和为Pharmakon贷款协议提供担保的抵押品行使补救措施。除其他外,这些违约事件包括:
• 资不抵债、清算、破产或类似事件;
• 未能遵守Pharmakon贷款协议和附属抵押文件项下的契约,在某些有限的情况下,未能在10天或20天内得到纠正;
• 发生与RYTELO有关的撤回事件;
• 发生重大不利变化;
• 重大失实陈述;
• 第三方债务的某些交叉违约或套期保值评估的某些违约或终止事件;
• 对我们作出的某些未及时支付、解除或中止的金钱判决;和
• 我们的资产被扣押或扣押。
如果发生违约,贷方可以加速支付Pharmakon贷款协议项下的所有到期金额。在这种情况下,我们可能没有足够的可用现金或无法通过股权或债务融资筹集额外资金来偿还这种加速时的债务。我们可能被要求延迟、限制、减少或终止我们的RYTELO开发或商业化努力,或授予他人开发和销售RYTELO的权利。贷方还可以行使其权利,以占有和处置为Pharmakon贷款协议提供担保的抵押品,该抵押品包括我们的几乎所有财产,包括但不限于我们的知识产权,但有某些例外情况。我们的业务、财务状况和经营业绩可能会因任何这些事件而受到重大不利影响。
Royalty Pharma协议对我们的运营灵活性施加了某些限制。
Royalty Pharma协议包含一些契约,这些契约对我们在特许权使用费支付、尽职调查、报告、赔偿方面施加了某些义务,并包括对知识产权转让和外包许可的限制,以及某些其他行动。例如,我们有义务每个季度根据RYTELO在美国的净销售额按照Royalty Pharma协议中规定的特许权使用费率支付特许权使用费,直到特许权使用费总额等于或超过购买价格的1.65倍之日为止,如果这种情况发生在2031年6月30日之前。但是,如果我们无法在2031年6月30日之前偿还我们对Royalty Pharma的义务,我们将被要求在此后支付等于或超过购买价格的2.0倍的特许权使用费,这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。Royalty Pharma协议还限制了我们创建或产生留置权或处置与imetelstat相关的某些资产的能力。我们没有权利回购出售给Royalty Pharma的RYTELO的收益权益(与控制权变更事件有关的除外),从而限制了我们消除《Royalty Pharma协议》所载契约未来适用性的能力。遵守这些契约可能会限制我们经营业务的灵活性以及我们采取可能对我们和我们的股东有利的行动的能力。
与保护我们的知识产权相关的风险
如果我们无法在美国和其他国家获得并维持足够的RYTELO知识产权保护和相关监管排他性,我们的竞争对手可能会开发与RYTELO相似或相同的产品并将其商业化,我们成功将RYTELO商业化的能力可能会受到不利影响。
保护我们的专有技术对我们的业务至关重要。我们的成功以及我们的商业化和计划的RYTELO未来发展的成功将取决于我们通过专利、监管排他性和其他知识产权保护我们的技术和RYTELO的能力。我们的成功将部分取决于我们在美国和其他国家获得、维护、执行、扩展我们的专利和维护商业秘密的能力。
作为2013年3月《Leahy-Smith美国发明法》(简称AIA)的结果,美国过渡到了第一发明人到备案人的制度,在该制度下,假设满足了可专利性的其他要求,提交专利申请的第一发明人有权获得该专利。然而,由于在科学或专利文献中发表发现往往比实际发现滞后至少几个月,有时甚至几年,我们无法在提交专利申请时确定,我们在专利申请中指定为发明人或申请人的个人或实体是最先发明其中披露的发明的人,或最先为这些发明提交专利申请的人。因此,我们保护可专利知识产权的能力部分取决于我们能否率先就我们的发明提出专利申请,或由我们以前的合作伙伴开发并分配给我们的发明,用于RYTELO的未来开发、商业化和制造。因此,如果我们不是第一个提交申请的发明人,我们可能无法获得我们认为可以获得专利权并且我们认为对RYTELO未来成功具有重要意义的发现的专利。为任何目的而延迟提交专利申请,包括进一步开发或完善一项发明,可能会导致专利权丧失的风险。
专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论,我们的专利可能会在美国和其他国家的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能会导致排他性的丧失或专利权利要求被缩小、无效或无法执行,这可能会限制我们的能力
阻止他人使用或商业化RYTELO或我们的技术和/或限制RYTELO和我们的技术的专利保护期限。
虽然我们拥有保护将RYTELO用于治疗某些疾病的使用方法专利,但这类专利并不阻止仿制药竞争对手制造和销售与RYTELO相同的产品,用于在我们的物质成分专利或其专利期限延长后超出我们批准的使用范围的适应症,并且任何监管排他性已过期。此外,即使竞争对手没有针对我们批准的适应症积极推广他们的产品,医生可能会“标签外”开出或使用这些仿制药产品,这将导致我们的销售额下降。
除了我们涵盖RYTELO的专利外,我们还期望依靠监管排他性,包括在获得批准后在美国长达七年的孤儿药独占性和在欧盟长达十年的独占性,以保护我们将RYTELO商业化用于其批准用途的权利,但这种监管排他性可能会受到限制或被撤销。见" 与监管机构批准RYTELO相关的风险——尽管在美国和欧盟,RYTELO已被授予用于治疗MDS和MF的孤儿药资格,但这些资格可能无法维持,这将消除与孤儿药资格相关的好处,包括市场独占权,这可能会限制我们能够为RYTELO商业化维持的独占期,并可能损害我们的业务和业务前景。 ”
除了孤儿药独占权,我们希望依靠其他形式的监管独占权来保护我们将RYTELO商业化的能力。在美国,New Chemical Entity(NCE)的排他性将使我们有权获得四年的数据排他性和一年的市场排他性,自首次批准的适应症获得批准之日起共计五年的NCE排他性。我们对NCE独占性的请求仍在FDA待决中,可能不会被授予或可能被授予然后被撤回。在欧盟,imetelstat被指定为一种新的活性物质,即NAS。对于这个NAS,监管数据保护赋予我们八年的数据独占权和两年的市场独占权,共十年平行于孤儿市场独占权。
如果我们未能成功获得、维护、执行和扩展我们的专利和其他知识产权,或让我们的许可方维护我们已获得许可的知识产权,RYTELO和/或我们的技术的价值将受到不利影响,我们可能无法进一步开发或商业化RYTELO。此外,这种知识产权的损失可能会削弱我们将其他人排除在与RYTELO相似或相同的产品商业化之外的能力,从而导致我们的销售额下降。任何这些事件的发生都将对我们的财务业绩、业务和业务前景产生重大不利影响,并可能导致我们停止运营。
获得和维护我们的专利权取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求,如果不遵守这些要求,我们的专利保护可能会减少或消除。
美国专利商标局(USPTO)和其他国家的各种政府专利机构要求在专利和/或专利申请上遵守一系列程序性、跟单、费用支付、定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用。未在规定时限内对官方行为作出回应,不支付维持费、续期费、年金费等费用,可能导致专利或专利申请被放弃或失效,导致辖区内专利权部分或全部丧失。在这种情况下,潜在竞争对手可能会以与RYTELO相同或相似的产品进入市场,这种情况可能会损害我们的财务状况、业务和业务前景。此外,如果我们负责专利起诉和维护授权给我们或与我们共同拥有的专利权,则上述任何情况都可能使我们对适用的专利所有人或专利共同所有人承担责任。
专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们在RYTELO上的竞争地位。
专利的寿命有限。在美国,专利的自然到期一般是在其第一个有效的非临时申请日之后的20年。因此,我们的知识产权可能无法为我们提供足够的专利权,以排除其他人将与RYTELO相似或相同的产品商业化。
在美国,《Hatch-Waxman法案》允许每项获批产品获得一项专利,在正常到期后可获得最多五年的专利期限延期。美国专利商标局与FDA协商,审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。专利期限延长的长度通常计算为IND生效日期和NDA提交日期之间的一半期限减去任何时间
保荐机构在该期间未尽责行事,加上NDA提交日至该申请获得批准之间的时间减去该期间保荐机构未尽责行事的任何时间。专利期限延长至自药品批准起不超过十四年的期限也有限制。我们已向美国专利商标局申请延长我们部分专利的专利期限。目前,美国专利商标局关于专利期限延长批准的通信和授予的延长期限的长度可能从提交专利期限延长申请起长达数年。如果美国专利商标局和FDA确定每一项提议的合格专利的延长期,我们将选择要延长的一项专利。我们预计将对2033年3月15日到期的我们的MDS和MF治疗方法专利适用在美国授予的任何专利期限延长。如果此类专利期限延长获得批准,我们预计专利期限将延长至2037年8月,尽管这样的时间取决于美国专利商标局的批准,可能与我们的计算有所不同。
类似的延期在美国以外的某些国家和地区也可以使用,例如在日本,在欧洲作为补充保护证书或SPC。然而,由于未能满足众多适用要求中的任何一项,我们可能根本不会被授予专利期限延期,包括:
• 未遵守规定的备案期限;
• 基础专利到期后提交专利期限延长申请;
• 未在临床开发或监管审查期间进行尽职调查;或
• 未能以其他方式满足适用的标准。
此外,适用当局,包括美国的FDA和USPTO,以及其他国家的任何同等监管机构和专利局,可能不同意我们对是否可以提供此类延期的评估,可能会拒绝授予我们专利的延期,或者可能会授予比我们要求的更有限的延期,并且可能少于五年。如果我们就最近提交和发布的专利选择并被授予专利期限延长,我们可能无法获得可能的专利期限延长的全部好处,如果有的话。如果我们没有足够的专利寿命和监管排他性来保护RYTELO,我们的财务业绩、业务和业务前景将受到重大不利影响,这可能会导致我们停止运营。
在欧洲和其他司法管辖区,我们的成分物质专利覆盖范围于2024年9月到期,我们的MDS和MF的治疗方法专利权于2033年11月到期。我们的治疗方法专利可能有资格根据欧洲理事会(EC)第469/2009号条例或欧洲SPC条例允许的SPC延长最多五年的专利期限,在收到上市许可后,例如,我们的MDS治疗方法专利。在欧洲,我们有单独的治疗方法专利,涵盖MDS和MF,就一种产品而言,SPC可能只能申请一次。因此,在欧洲经济区或EEA的国家,我们必须依赖监管排他性和我们的治疗方法专利。
如果RYTELO的监管批准发生在一项专利在不允许临时专利期限延长的国家到期后,如包括欧洲在内的许多司法管辖区和地区的情况,我们将无法获得该已到期专利的任何专利期限延长,我们的专利权期限可能会受到限制。因此,在欧洲和其他类似的司法管辖区和地区,我们将无法寻求延长我们的物质组成专利的专利期限,因为它已于2024年9月到期。如果我们没有足够的专利寿命和监管排他性来保护RYTELO,我们的财务业绩、业务和业务前景将受到重大不利影响,这可能会导致我们停止运营。
此外,对已获批准的具有治疗等效性评价的药品产品或橙皮书中的专利清单也有规定。我们的一些专利已被列入橙皮书。仿制药制造商可能会挑战上市。如果涵盖RYTELO的适当专利未被列入橙皮书或随后被从橙皮书中删除,仿制药制造商将无需提前通知我们向FDA提交的任何简短NDA,以获得销售RYTELO仿制药的许可。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
橙皮书中列出的涵盖RYTELO或其使用方法的任何专利的有效性、范围和可执行性可能会受到第三方的质疑,并且可能无法保护我们免受仿制药或创新者竞争的影响。
如果第三方根据FDCA第505(b)(2)条提出申请或根据第505(j)条提出简短的新药申请或ANDA,以获得销售RYTELO仿制药或后续版本的许可,并且全部或部分依赖由我们进行或为我们进行的研究,第三方将被要求向FDA证明:
(1)橙皮书中没有列出与我们的RYTELO NDA相关的专利信息;(2)橙皮书中列出的专利已过期;(3)所列专利未过期,但将在特定日期到期,并在专利到期后寻求批准;或(4)所列专利无效或不会因制造、使用或销售第三方的仿制药产品而受到侵犯。新产品不会侵犯橙皮书所列RYTELO专利的证明,或此类专利无效的证明,称为第IV款证明。如果第三方向FDA提交了第IV段认证,还必须在第三方的ANDA被FDA接受备案后的20天内向我们发送第IV段认证通知。然后,我们可能会发起诉讼,为通知中确定的专利进行辩护。在收到通知的45天内提起专利侵权诉讼,自动阻止FDA批准第三方的ANDA,直至NDA持有人收到第IV款认证通知、专利到期、诉讼的某些和解或法院在侵权诉讼中达成有利于第三方的判决后的最早30个月。如果产品具有NCE排他性,并且在排他性的第五年发出通知并提起诉讼,则监管中止期延长至参考产品获得批准后的7.5年。如果我们没有在规定的45天期限内提起专利侵权诉讼,第三方的ANDA将不受FDA批准的30个月停留限制。然而,如果涵盖RYTELO的适当专利未被列入橙皮书或随后被从橙皮书中删除,仿制药制造商将无需提前通知我们向FDA提交的任何简略NDA,以获得销售RYTELO仿制药的许可。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果竞争对手获得ANDA申请批准或能够围绕专利进行设计,我们已发布的涵盖RYTELO或其使用方法的美国专利可能无法为竞争产品提供足够的保护。一个或多个竞争对手可能会通过向FDA提交含有RYTELO中活性部分的竞争产品的营销申请并成功挑战专利的有效性或成功围绕专利进行设计来规避这些专利。任何成功的挑战和/或围绕一项或多项专利进行的设计都可能导致RYTELO的通用版本在专利到期之前被商业化。
如果涵盖RYTELO或其使用方法的专利被成功挑战或围绕设计,或者如果我们未能成功地针对仿制药执行我们的专利,我们可能会在这些专利到期之前面临竞争,这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国或国际专利法的变化或对此类专利法的解释可能会降低我们专利的总体价值,从而削弱我们保护我们的技术和RYTELO的能力。
包括我们在内的制药和生物制药公司的专利地位具有高度不确定性,涉及复杂的法律和技术问题。特别是,美国和其他国家的生物技术和制药专利的法律原则正在演变,我们将能够在多大程度上获得专利覆盖以保护我们的技术和RYTELO,或强制执行或捍卫已发布的专利,尚不确定。
例如,美国颁布并实施了范围广泛的专利改革立法,包括友邦保险,于2011年9月16日签署成为法律。美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决,要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围,要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。取决于国会、联邦法院和美国专利商标局的行动,有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化,这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利或我们未来可能获得的专利的能力。同样,专利法、其他司法管辖区的法规或执行它们的政府机构的变化或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们现有专利或我们未来可能获得的专利的能力。这些事件的发生和/或我们的RYTELO专利权的重大减值可能会严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,这可能会导致我们停止运营。
2012年,欧洲专利包(EU Patent Package)获得批准,其中包括旨在提供单一单一专利覆盖缔约成员国的可能性的法规,以及一个新的统一专利法院(Unified Patent Court,简称UPC),用于处理单一专利的诉讼以及未选择退出UPC系统的欧洲专利。欧盟专利包于2023年6月全面生效,目前覆盖18个欧盟成员国。截至2023年6月1日,所有欧洲专利,包括那些在2023年6月1日之前发布的专利,原则上都属于UPC的管辖范围,并允许为UPC成员国获得禁令的可能性,并且在参与UPC的成员国中有在UPC被中央撤销的风险。根据欧盟专利包,专利持有人被允许在最初的七年内逐项专利地从UPC“选择退出”他们的欧洲专利(但不是他们的单一专利)
2023年6月1日后的过渡期。在欧盟专利包生效后收到授予通知的欧洲专利申请的所有人,对于UPC成员国来说,可以获得单一性专利或在全国范围内验证欧洲专利并可选择地提出退出要求。欧盟专利包可能会增加围绕我们已发布的欧洲专利和未决申请的执行或辩护的不确定性和成本。对未来欧洲专利申请策略的全面影响以及我们已授权的欧洲专利在欧洲司法管辖区和/或UPC的执行或辩护,目前尚不完全清楚。
在世界各国为RYTELO和我们的技术申请、起诉、维护、捍卫和执行专利的费用将高得令人望而却步,而且我们在美国以外的一些国家的知识产权不如美国的知识产权广泛。在某些国家,尤其是在发展中国家,对可专利性的要求可能有所不同;因此,即使在我们确实寻求专利保护的国家,也无法保证任何专利都将获得涵盖RYTELO和我们技术的权利要求。
我们可能会卷入保护或执行我们的专利或其他知识产权的诉讼,这可能是昂贵、耗时和不成功的,并可能导致我们涵盖RYTELO或其使用方法的专利无效或无法执行。
竞争对手可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用,我们可能会被要求向一个或多个第三方提起和起诉法律索赔,这可能是昂贵和耗时的,即使最终成功。
我们对第三方发起索赔也可能导致第三方对我们提出反索赔,例如声称我们的专利无效或不可执行的索赔。有效性质疑的理由可能是指称未能满足几项法定要求中的任何一项,包括缺乏新颖性、明显性、不可启用或缺乏书面描述或非法定标的物。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局的相关重要信息,或做出了具有重大误导性的陈述。第三方也可能在授予后程序中向USPTO提出类似的有效性要求,例如单方面复审、当事人间审查或知识产权,或授予后审查,或在美国境外的异议或类似程序,与诉讼并行,甚至在诉讼背景之外。
在侵权诉讼中,法院可以裁定我国某项专利无效或不可执行,也可以我国专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止对方使用所涉技术。法院用来解释专利的标准并不总是可以预测或统一应用,并且可能会发生变化,尤其是随着新技术的发展。因此,我们无法肯定地预测,如果我们试图强制执行它们并且它们在法庭上受到质疑,以及是否有任何此类诉讼最终将成功解决,我们的专利将获得多少保护,如果有的话。此外,即使我们胜诉,侵权人也可能提起上诉,法院判决可能被推翻和/或上诉法院可能就我们专利的有效性或可执行性发布不利决定。任何诉讼或辩护程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险,其方式不足以实现我们的业务目标。即使我们确立了侵权行为,我们也可能不会寻求或法院可能决定不授予针对进一步侵权活动的禁令,而是只判给金钱损失,这可能是也可能不是适当的补救措施。
如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉,我们将至少失去RYTELO未来的任何专利保护的部分,甚至可能是全部,这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外,任何不利的结果都可能允许第三方将RYTELO商业化并与我们直接竞争,而无需向我们付款。
此外,如果我们从事知识产权诉讼,会有文件、简报、聆讯、动议或其他临时程序或发展的公告。如果证券分析师或投资者认为这些事件是负面的,可能会对我们普通股的价格产生不利影响。
许多公司在美国以外的司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家,特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护,特别是那些与生物技术和医药产品有关的保护,这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或普遍侵犯我们的专有权的竞争产品的营销。例如,美国以外的许多国家都有强制许可法律,根据该法律,专利所有者必须向第三方授予许可。在美国以外的司法管辖区执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本,并转移我们对业务其他方面的努力和注意力,并可能使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险。
我们可能无法在美国或全球范围内保护我们的知识产权,对我们拥有或许可的专利权的挑战将导致昂贵和耗时的法律诉讼,这可能会阻止或限制RYTELO的开发或商业化。
我们的专利或我们已许可的专利权,包括我们可能就过去或未来合作者的发明寻求的专利权,可能会通过行政或司法程序受到质疑,这可能会导致重要专利权的丧失。例如,在友邦保险实施前受法律约束的专利申请中,不止一方为同一技术寻求美国专利保护的,美国专利商标局可以宣布干涉程序,以确定专利应发给的一方。专利干扰通常是复杂的、高度争议的法律诉讼,可上诉。它们通常成本高、时间长,可能会导致专利发放的重大延误。我们的未决专利申请或我们已发布的专利,或我们已获得许可并可能从他人获得许可的专利,可能会被卷入干扰程序或通过授权后审查程序或诉讼受到质疑,其中任何一项都可能延迟或阻止专利的发布,或导致已发布专利权的损失。我们可能无法从我们过去或未来的合作者那里获得支持我们专利权所需的信息,这可能会导致重要专利权的损失。
根据友邦保险,在2013年3月16日或之后提交的专利申请之间的干扰程序已被其他类型的程序所取代,包括衍生程序。友邦保险还包括授权后审查程序,使美国专利接受类似于欧洲反对意见的授权后审查程序,例如知识产权、涵盖的商业方法授权后审查和其他授权后审查。这适用于我们所有的美国专利,以及我们已获得许可并可能从他人获得许可的专利,即使是在2013年3月16日之前发布的专利。第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来使专利权利要求无效,如果在地区法院诉讼中作为被告的第三方首先提出质疑,这些权利要求就不会被无效。因此,我们拥有或许可的美国专利可能会受到授权后审查程序,以及其他形式的审查和重新审查。此外,友邦保险下的知识产权程序允许任何人,无论他们是否被指控侵犯所涉专利,例如与对冲基金有关联的实体,对某些专利的有效性提出质疑。我们的RYTELO专利权的重大减值可能会严重和不利地影响我们的财务业绩、业务和业务前景,这可能会导致我们停止运营。
某些法域,例如欧洲、中国、日本、新西兰和澳大利亚,允许第三方针对已授予的专利和/或专利申请提出第三方意见、异议或无效审判。因为我们寻求实现RYTELO的潜在全球商业化,因此确保专有保护和在美国境外运营的自由对我们的业务很重要。
反对和无效审判等第三方程序需要大量的时间和成本,如果我们不成功或无法承诺这些类型的资源来保护我们的RTLOT专利权,我们可能会失去我们的专利权,我们可能会在RTLOT的开发和商业化方面受到阻止或限制。
随着越来越多的集团开始从事端粒酶生物学和血液系统恶性肿瘤领域的科研和产品开发,我们的专利,或我们已获得许可的专利,通过专利干扰、衍生程序、知识产权、授权后程序、异议、无效审判、复审、诉讼或其他方式受到质疑的风险将可能增加。通过这些程序挑战我们的专利将是极其昂贵和耗时的,即使结果对我们有利。专利纠纷的不利结果可能会严重损害我们进一步开发RYTELO或将其商业化的能力,或可能对我们的业务产生重大不利影响,并可能导致我们停止运营,方法是:
• 导致我们在相关司法管辖区丧失专利权;
• 使我们遭受诉讼,或旨在阻止我们在相关司法管辖区将RYTELO商业化的其他类型的诉讼;
• 要求我们获得某些专利和专利申请的许可;
• 迫使我们停止使用有争议的技术;或者
• 要求我们开发或获得替代技术。
我们可能会受到辩护成本高昂的侵权索赔,此类索赔可能会限制我们使用有争议技术的能力,并阻止我们进行RYTELO的研究、开发、制造或商业化。
RYTELO的商业成功将取决于我们在不侵犯或以其他方式侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下研究、开发、制造、营销和销售RYTELO的能力。生物技术和制药行业的知识产权诉讼相当多,而
许多制药公司,包括潜在的竞争对手,都拥有大量的专利组合。由于我们无法了解可能与RYTELO及其用途有关的所有知识产权,我们无法肯定地知道RYTELO或其商业化不会也不会侵犯或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。例如,我们知道某些第三方已经或可能正在起诉可能与RYTELO相关的专利和专利财产,虽然这些专利已经过期,或者我们认为合理的法院应该认定它们无效和/或不会因制造、使用或销售RYTELO而受到侵犯,但这些专利的所有者有可能在未来对我们提出索赔。
如果我们的技术侵犯了他人的权利或要求使用第三方控制的发现和技术,我们可能会被阻止进行RYTELO的研究、开发、制造或商业化,或者可能被要求从此类第三方获得解封许可,开发替代的非侵权技术,而我们可能无法以可接受的成本或以可接受的条件做到这一点,或者根本无法做到这一点,或者停止RYTELO的商业化和继续开发。如果我们无法成功解决侵权索赔,我们可能会受到禁止我们将RYTELO商业化的禁令,还可能要求我们支付巨额损害赔偿。
此外,虽然我们过去的合作协议已经终止,但我们仍然对某些合作者承担赔偿义务,包括第三方专利侵权索赔。除了侵权索赔,未来我们还可能受到其他与知识产权有关的索赔,比如我们盗用了第三方的商业秘密的索赔。因此,我们的成功在很大程度上取决于我们在不侵犯专利和他人专有权利的情况下运营的能力。
我们可能会意识到由第三方控制的对进一步开发或制造RYTELO有利或必要的发现和技术。在这种情况下,我们可能会在需要或机会出现时启动其他技术许可的谈判。我们可能无法以商业上有利的条款获得从事RYTELO的研究、开发、制造或商业化所需技术的许可,或者根本无法获得许可,或者此类许可可能会因某些原因而被终止,包括由于我们未能遵守此类许可项下的任何重大义务。如果我们没有获得必要的许可或此类许可被终止,我们可能需要重新设计此类技术或获得替代技术的权利,这可能是不可能的,即使可能,也可能导致RYTELO的开发工作进一步延迟,并可能增加RYTELO的开发和/或生产成本。在我们无法许可必要技术的情况下,我们可能会受到诉讼并被阻止进行RYTELO的研究、开发、制造或商业化,这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们未能获得替代技术的权利或任何可能需要进行RYTELO研究、开发、制造或商业化的技术的许可,将进一步推迟RYTELO当前和潜在的未来临床试验以及任何监管批准申请,损害我们销售RYTELO的能力,因此导致我们的RYTELO销量下降。任何这些事件的发生都可能对我们的业务产生重大不利影响,并可能导致我们停止运营。
我们为我们的产品拥有注册商标RYTELO,如果未能维护该商标,可能会对我们的业务产生不利影响。
我们有一个注册商标,RYTELO,它是imetelstat的商业商号,在多个国家和地区,包括在美国和欧洲。我们的产品商标,RYTELO,被FDA和EC批准用作imetelstat医药产品的名称。然而,可能会针对我们的商标提起异议或撤销程序,我们的商标可能无法在此类程序中继续存在。如果我们的美国商标申请构成我们的商业商号国际注册(IR)的基础,在我们的IR的前五年内被撤回或放弃,我们将失去我们的IR注册,这可能会对我们的业务产生不利影响。我们可能无法维护或执行我们当前和未来的商标,如果我们未能满足适用的监管要求,我们可能无法在这些司法管辖区拥有可执行的商标权或注册。
我们可能会与过去或未来的合作者(s)就知识产权发明权、所有权或使用以及由我们、或由调查人员、科学顾问、研究合作者或其他人发表的出版物发生纠纷。此类纠纷可能会损害我们获得专利保护或保护我们的专有信息的能力,在任何一种情况下,这都可能对我们的业务产生重大影响。
在研究、材料转让或其他合作协议中发现的发明在某些情况下可能成为我们和此类协议的另一方共同拥有,在其他情况下可能是任何一方的专有财产。在某些情况下,可能很难确定是谁发明并拥有某一特定发明,或者该发明是否为共同所有,并且可能会出现有关这些发明的发明人、所有权和使用的争议。这些
纠纷可能代价高昂且耗时,如果我们无法保护或许可这些发明的权利,不利的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外,临床试验研究者、科学顾问和研究合作者一般拥有公布数据和其他专有信息的合同权利,须经试验申办者审查。我们或调查人员、科学顾问、以前的雇员、研究合作者或其他人在获得许可或违反他们与我们或我们过去或未来合作者的协议条款的情况下发表的出版物可能会损害我们获得专利保护或保护专有信息的能力,这可能对我们的业务产生重大不利影响,并可能导致我们停止运营。
对我们的业务至关重要的许多信息和专有技术都无法获得专利,我们可能无法阻止其他人获得这些信息并建立有竞争力的企业。
除了专利和商标保护,我们还依靠商业秘密来保护我们的专有技术,尤其是在我们认为专利保护不合适或不可用的情况下。我们试图通过与我们的员工、顾问、合作者和承包商签订保密协议来部分保护我们的专有技术。然而,与我们有业务关系的某些顾问和第三方,在某些情况下我们向其披露了商业秘密和其他专有知识,也可能向医疗器械/制药行业的其他方提供服务,包括正在开发竞争产品的公司、大学和研究组织。此外,我们的一些前雇员在受雇过程中暴露于我们的某些商业秘密和其他专有知识,他们可能会寻求与我们的竞争对手一起就业,并成为我们的竞争对手的雇员。我们无法保证这些协议不会被违反,我们将对任何违反行为有足够的补救措施,或者我们的商业秘密不会以其他方式被知晓或被竞争对手独立发现,其中任何一项都会严重损害我们的业务。
商业秘密保护不妨碍自主发现技术或专有信息或使用相同的。竞争对手可能会独立复制或超过我们的全部或部分技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的,我们将无权阻止他们或他们与之通信的人使用该技术或信息在我们没有专利保护的国家与我们竞争。
与管理我们的增长和其他业务运营相关的风险
我们的战略重组计划和2025年12月实施的相关裁员可能不会带来预期的节省和长期价值创造,可能导致总成本和运营费用高于预期,并可能扰乱我们的业务。
根据我们在2025年12月宣布的战略重组计划,我们实施了裁员,约占裁员前员工总数的三分之一。由于不可预见的困难、延误或意外成本,我们可能无法全部或部分实现重组努力对我们2026年运营费用的预期收益。截至2025年12月31日止年度,我们产生了约1700万美元的重组和重组相关费用,主要包括一次性员工遣散费、医疗保健和相关福利,以及其他与员工相关的成本。裁员在2026年第一季度基本完成。如果我们无法从重组中实现预期的运营效率和成本节约,我们的经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。我们也不能保证将来不必再进行额外的裁员或重组活动。此外,我们的裁员可能会对我们的运营造成干扰,或者可能产生意想不到的后果,例如超出计划裁员的减员,或者我们的日常运营中断。我们裁员还可能损害我们吸引和留住对我们业务至关重要的合格管理、科学、临床和制造人员的能力。如果获得批准,任何未能吸引或留住合格人员的情况都可能阻止我们在未来成功开发和商业化我们的候选产品。
我们可能无法成功留住或招聘关键人员来支持RYTELO的商业化和进一步发展,或以其他方式成功管理我们的增长。
我们能否在美国和欧盟成功将RYTELO商业化用于较低风险的MDS,并在其他骨髓血液系统恶性肿瘤中继续开发RYTELO,在很大程度上取决于我们的执行官和关键员工的技能、经验和努力。此外,我们需要招聘、维持、激励和整合更多在销售、市场营销、市场准入、商业方面具有专长和经验的人员
运营、定价、临床科学、生物统计学、临床运营、药物警戒、质量、生产制造、法规事务、医疗事务、法律事务、合规使我们能够进一步商业化和进一步发展RYTELO。
我们面临着来自众多制药、生物制药和生物技术公司以及学术和其他研究机构对合格个人的激烈竞争,我们地理区域的竞争尤其激烈。与我们的商业化和RYTELO的进一步发展相关的重大风险和不确定性,以及与我们未来业务可行性相关的风险和不确定性,可能会对我们留住和招聘合格人员的能力产生不利影响。我们还可能面临比预期更高的人员成本,以便由于合格申请人短缺而吸引新的人员,或者由于生物技术部门的机会增加而维持我们现有的管理层和人员。如果我们无法成功地留住、激励和激励我们现有的人员,或在未来以可接受的条件吸引、吸收和留住其他高素质的人员,我们将RYTELO商业化和进一步发展的能力将受到损害,我们的业务和我们普通股的价格将受到不利影响。
此外,我们的人员目前在多个司法管辖区履行职责,如果我们无法或未能遵守这些司法管辖区的就业、税收、福利和其他法律,我们可能会面临处罚、罚款或诉讼。
我们未来的财务表现以及我们开发、制造和商业化RYTELO的能力部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。我们的管理层可能不得不转移财务和其他资源,以及投入大量时间来管理增长活动,例如加强运营、财务和管理流程和系统。如果我们不能有效管理我们业务的扩张,我们可能会遇到基础设施和遵守适用的法律和监管要求和法规的能力方面的弱点、操作错误或缺陷、商业机会的损失、员工的流失以及剩余员工的生产力下降。
管理层过渡造成不确定性,并可能损害我们的业务。
过去几年,我们经历了行政领导层的重大变化,可能会发生更多变化。例如,在2025年8月6日,我们宣布任命Harout Semerjian为我们的总裁兼首席执行官和董事会成员,自2025年8月7日起生效。此外,2025年10月,我们任命了新的执行副总裁、首席商务官,2024年11月,我们任命了新的研发执行副总裁。此外,根据我们在2025年12月宣布的战略重组计划,我们实施了裁员,约占裁员前员工总数的三分之一。公司战略的变化往往会随着新高管的任命和前任高管的离职而发生,这可能会造成不确定性,可能会对我们快速有效执行的能力产生负面影响,最终可能会失败。此外,随着新高管获得对我们运营的详细了解,高管领导层过渡期往往很困难,而战略和管理风格的变化可能会产生摩擦。管理层过渡本质上会造成一些机构知识的损失,这可能会对我们实施战略的能力产生破坏性影响,并可能对我们的财务状况产生重大不利影响,我们的业务和业务前景可能会对战略和执行产生负面影响。除非我们整合新的人员,除非他们能够在其职位上取得成功,否则我们可能无法成功地管理和发展我们的业务,我们的经营业绩和财务状况可能因此受到影响。
尽管我们打算为RYTELO建立潜在的未来合作安排,但我们可能无法以可接受的条件建立这样的合作安排,或者根本无法建立,可能不得不推迟、改变或放弃RYTELO的商业化或进一步发展。
我们打算广泛开发用于血液系统恶性肿瘤的RYTELO,并继续在美国商业化、营销和销售RYTELO,用于我们自己的某些风险较低的MDS患者。目前,我们不打算在欧盟(或未来RYTELO可能被批准上市的美国以外的任何其他地区)独立商业化RYTELO。因此,我们计划与有经验的第三方合作,在欧盟进行RYTELO的商业化和营销,包括就计划在欧盟推出RYTELO的关键路径活动进行合作,例如报销、健康技术评估或HTA、提交、市场准入和分销,否则我们可能会在适当的时候寻求合作伙伴,以协助我们在美国以外地区进行RYTELO的潜在开发和商业化,并为此类活动提供资金。我们在寻求适当的合作伙伴方面面临着巨大的竞争,这些潜在的合作安排是复杂且耗时的谈判、记录和实施。此外,我们的Pharmakon贷款协议的条款可能会限制我们达成某些合作安排的能力,任何未来的债务协议可能会继续或进一步限制我们达成此类协议的能力。我们可能无法建立协作
以可接受的条件作出安排,或根本没有。在这方面,与第三方的合作安排可能要求我们放弃物质权利,包括商业化收入,或承担我们必须资助或以其他方式支持的物质持续开发义务。
如果我们无法就合作安排进行谈判,我们可能不得不:
• 延迟、限制或放弃RYTELO的额外开发;
• 延迟、限制或放弃RYTELO在获得批准的司法管辖区的商业化;
• 减少未来潜在销售或营销活动的范围;或者
• 增加我们的支出,并自费进行开发或商业化活动,这将需要比我们现有资源更多的资本。
我们在英国和荷兰设立了子公司,这使我们面临额外的成本和风险。
我们在英国和荷兰设立的全资子公司使我们面临与在美国境外开展业务相关的某些额外成本和风险,包括:
• 在地理位置迥异的地点管理国际业务所固有的复杂性和成本增加;
• 遵守各种监管、财务和法律要求的挑战和成本,这些要求随时可能发生变化;
• 潜在的不利税务后果,包括适用的税法和法规的变化;
• 可能代价高昂的贸易法、关税、出口配额、关税或其他贸易限制,以及对它们的任何修改,包括与新的特朗普政府变动有关的修改;
• 在国外居住或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法;
• 在不同地区有效管理员工所固有的挑战,包括需要使系统、政策、福利和合规计划适应不同的劳工和其他法规;
• 自然灾害、政治和经济不稳定,包括恐怖主义和内乱和政治动乱、军事冲突、卫生流行病的爆发,以及由此产生的全球经济和社会影响;和
• 劳工骚乱比美国更普遍的国家的劳动力不确定性
我们可能会遇到与在美国境外运营相关的额外风险,这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的员工位于美国境外,在美国境外开展临床试验,并正在寻求向美国境外的LR-MDS患者提供RYTELO的途径,包括在欧盟,这可能会使我们面临额外的风险,包括与在美国境外运营相关的风险,例如:
• 我们可能会在关税、贸易壁垒、价格和外汇管制以及其他监管要求方面经历意想不到的变化;
• 我们或我们所从事的任何第三方可能不遵守适用于隐私、数据保护、信息安全和其他事项的法律要求的风险;
• 在国外居住或旅行的员工潜在不遵守税收、就业、移民和劳动法的风险;
• 增加美国以外的税收,包括预扣税和工资税;
• 显著的外汇波动,这可能导致运营费用增加和收入减少,以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务;
• 在美国境外的人员配置和管理业务遇到困难;
• 与在外国管理多个付款人报销制度和政府付款人相关的复杂性;
• 劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性;
• 1977年《反海外腐败法》或美国以外类似法规下的潜在责任;和
• 地缘政治行动导致的业务中断,包括战争和恐怖主义。
例如,美国现任政府呼吁大幅改变外贸政策,最近对国际贸易大幅提高关税和重新谈判国际贸易协定。我们无法预测这些和潜在的额外关税或重新谈判现有的影响
国际贸易协定、未来关税的范围和性质,包括由于诉讼或其他挑战,将对我们的业务产生影响,包括在全球贸易和政治紧张局势升级的情况下。然而,此类关税和其他贸易限制可能会增加我们开展业务的成本,降低我们的毛利率或以其他方式对我们的财务业绩产生负面影响。同样,持续的俄乌军事冲突以及涉及美国、以色列和伊朗的持续军事冲突已经并可能继续产生进一步的全球经济后果,包括全球供应链和能源市场的持续中断,这可能会扰乱我们现有的供应链并增加我们开展业务的成本,降低我们的毛利率或以其他方式对我们的财务业绩产生负面影响。参见标题为“风险因素”的“ 全球贸易问题以及贸易政策和出口法规方面的变化和不确定性,包括进出口许可证要求、贸易制裁、关税和国际贸易争端,可能会增加我们的成本,并对销售RyTELO的净收入产生负面影响 ”和“ 如果我们未能维持制造供应链,以适当和充分地供应RYTELO用于商业和未来临床用途,将对我们将RYTELO商业化的能力产生不利影响,并导致临床试验进一步延迟或停止,我们的业务和业务前景可能受到严重损害,我们可能会停止运营。 ”
监管框架和未来立法的不确定性可能导致国际多中心临床试验的执行中断、通过药物警戒计划监测不良事件、评估新医药产品的利益-风险概况以及确定跨不同司法管辖区的上市许可。对现有法规的修改可能会大大增加产品在外国司法管辖区从临床开发到上市许可和商业化的时间,并增加我们的成本。我们无法预测此类变化和未来监管对我们的业务或运营结果的影响。与国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们实现或维持盈利业务的能力产生重大不利影响。
全球贸易问题以及贸易政策和出口法规方面的变化和不确定性,包括进出口许可证要求、贸易制裁、关税和国际贸易争端,可能会增加我们的成本,并对销售RyTELO的净收入产生负面影响。
基于美国与我们现在开展或将来可能开展业务的国家之间的复杂关系,存在固有风险,即政治、外交和国家安全因素可能导致全球贸易限制以及贸易政策和出口法规的变化,从而可能对我们的业务和运营产生不利影响。遵守有关产品出口的适用监管要求可能会导致在国际市场(包括在欧盟)引入RYTELO的延迟,或者在某些情况下,完全阻止RYTELO向某些国家出口。此外,美国的出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁对象的国家、政府和个人提供某些产品和服务。美国和其他国家已经实施并可能继续实施新的贸易限制和出口法规,已经对某些商品征收关税和税收,并可能继续大幅提高包括医药和生物制品在内的一系列广泛商品的关税。尽管美国最高法院最近作出决定,宣布根据《国际紧急经济权力法》征收的关税无效,但关税的幅度和影响是不确定的,并受多种因素的影响,包括附加关税的生效日期和持续时间,未来关税的数量、范围和性质的变化,包括由于诉讼或其他挑战,其他国家可能针对美国征收的关税征收的任何报复性关税以及可能出现的任何缓解行动。
美国与其他司法管辖区之间持续的贸易紧张局势导致多轮关税和潜在关税影响药品和药物成分,包括成品药、制造设备和相关用品。2025年4月,美国政府对全球征收10%的基准关税,2025年8月,美国对包括欧盟成员国和韩国在内的众多其他领土征收更高的“对等”关税。虽然美国最高法院最近发布了一项裁决,宣布特朗普政府根据《国际紧急经济权力法》征收的关税无效,但美国政府征收的其他关税仍然有效,包括美国最高法院判决后,特朗普政府根据1974年《贸易法法案》第122条征收的10%的全球关税。此外,美国商务部工业和安全局已启动调查,以确定在美国境外生产的药品成分,包括制成品是否构成国家安全风险,是否应被征收额外关税。与消费品不同,药品面临独特的监管限制,这使得快速调整供应链特别困难且成本高昂 .尽管我们的imetelstat供应链的很大一部分目前位于美国,但imetelstat的活性药物成分或API是在韩国制造的,我们的47mg小瓶RYTELO药物产品目前是在意大利制造的。此外,未来我们可能会选择利用其他合同制造商对来自其他国际司法管辖区的imetelstat和我们供应链的来源材料进行不同的展示。
因此,此类全球或特定行业的关税,或当前国际贸易协定的重新谈判,或其他贸易限制可能导致我们业务的额外成本,包括普遍增加我们的制造成本,并可能降低我们的毛利率并增加我们的供应链复杂性。 此外,其他国家政府已经并可能继续实施影响RTLO的报复性关税、贸易限制或贸易壁垒,这可能会给我们的业务带来额外的成本和复杂性,包括我们计划于2026年在特定欧盟市场将RTLO商业化,或限制我们在欧盟或我们可能获得RTLO批准的其他国际市场销售RTLO的能力。
此外,新的或增加的关税、制裁、贸易限制和贸易壁垒的持续威胁,以及美国和外国政府贸易政策的持续变化,包括对现有国际贸易协定的潜在修改,已经并可能继续对全球经济产生普遍的破坏性影响,因此,可能会对销售RYTELO的收入产生负面影响。鉴于此类关税的范围和持续时间以及美国和外国政府贸易政策的其他方面存在重大的波动性和不确定性,对我们的运营和财务业绩的最终影响是不确定的,并且可能在未来产生重大影响。
我们可能无法以商业上合理的条款或针对潜在责任的充分承保范围获得或维持足够的保险,以保护我们免受产品责任或我们的RYTELO商业化引起的人身伤害索赔、与临床试验行为相关的索赔或与数据保护相关的索赔等索赔。
我们的业务使我们面临潜在的产品责任和人类治疗产品的测试、制造和营销所固有的其他风险。我们可能会受到与RYTELO商业化相关的产品责任或人身伤害索赔,或与临床试验行为相关的索赔,包括如果RYTELO的使用被指控伤害了患者,例如据称与使用RYTELO相关的任何肝毒性或出血事件引起的伤害。我们目前有我们认为足够的产品责任和临床试验责任保险,但我们可能会遇到超出我们承保范围或不在我们保险范围内的损失,我们可能无法为RYTELO的商业化,或我们目前或未来可能的任何RYTELO临床试验维持此类保险。此外,由于RYTELO商业化的高风险性和不确定性、临床试验一般以及我们的业务活动的高保险费用,这类保险可能变得过于昂贵,我们无法负担。我们可能无法在我们进行当前或潜在的未来临床试验的所有司法管辖区获得或维持临床试验保险。此外,商业责任、产品责任和网络安全保险正变得越来越昂贵,尤其是对生物技术和制药公司而言,向生物技术和制药公司提供保险的保险商群体普遍变得越来越小,这使得我们以合理的价格为我们的商业活动获得保险变得更加困难,或者根本就没有。无法以可接受的条款或针对潜在责任的充分承保范围为我们未来的业务活动获得或维持产品责任、临床试验责任、网络安全或其他保险将对我们的业务产生重大不利影响,并可能导致我们限制或停止我们的商业化和RYTELO的进一步发展。
我们和我们的某些现任和前任高级职员和董事在证券集体诉讼和衍生诉讼中被列为被告。这些诉讼,以及潜在的类似或相关诉讼,可能会导致重大损害,转移管理层对我们业务的时间和注意力,并对我们的经营业绩产生重大不利影响。这些诉讼,以及我们面临的任何其他诉讼,将是昂贵的辩护或追求,其结果是不确定的。
证券集体诉讼和/或衍生诉讼通常是针对其证券市场价格波动的公司提起的,包括生物技术和生物制药公司。这种风险对我们尤其相关,因为我们经常经历与我们的活动相关的重大股价波动。2025年3月13日和3月14日,我们和我们的某些现任和前任官员在美国加利福尼亚州北区地方法院提起的两起推定证券集体诉讼中被列为被告,标题为 Dabestani诉Geron Corporation等。 ,3号:25-CV-02507和 Potvin诉Geron Corporation等。 ,第3名:分别为25-CV-02563。这两起诉讼均指控违反了经修订的1934年《证券交易法》第10(b)和20(a)条,以及据此颁布的第10b-5条规则,涉及涉嫌有关RYTELO商业潜力的虚假和误导性陈述。原告指称,除其他外,我们夸大了RYTELO的商业潜力,作出重大虚假和误导性陈述和/或隐瞒有关RYTELO商业潜力的重大不利事实,包括医疗保健提供者对RYTELO缺乏认识、药物管理中的监测要求负担、季节性和现有竞争对RYTELO销售的影响,并且当我们在2025年2月26日的财报电话会议上披露我们观察到前几个月的收入趋势持平时,我们的股价下跌。原告寻求损害赔偿和利息,并判给合理费用,包括律师费和专家费。2025年5月29日,法院合并了 达贝斯塔尼 和 波特文
cases into one consolidated action captioned 在re Geron Corporation证券诉讼 ,或证券集体诉讼,并指定主要原告和主要原告的法律顾问。2025年8月8日,主要原告提交了一份合并修正申诉。于2025年10月7日,我们提出动议,驳回合并修订投诉。有关驳回动议的聆讯已于2026年3月19日举行,而在2026年3月30日,法院订立命令,批准我们的驳回动议而不影响。2026年4月13日,主要原告提交了第二份修正申诉。我们打算动议驳回第二项修正申诉。
此外,在2025年4月15日和2025年4月16日,三名据称的股东提交了派生投诉,分别提交给美国加州北区地方法院,标题 Bishop诉Scarlett等人。 , 3号:25-CV-03356, Lerner诉Scarlett等人。 ,3号:25-CV-03401,和 Willis诉Scarlett等人。 ,编号:3:25-CV-03396,分别。这三起诉讼点名了我们的某些现任和前任董事和高级管理人员,并声称他们违反了受托责任,并违反了联邦证券法,发布了涉嫌虚假和误导性的关于RYTELO商业潜力的声明。三项衍生投诉中的每一项指控都与证券集体诉讼有本质上的相似之处。原告要求赔偿损失和利息,并判给合理费用,包括律师费和专家费。原告在 Bishop诉Scarlett等人。 和 Willis诉Scarlett等人。 也寻求惩罚性赔偿。2025年5月16日,法院将三项派生投诉合并为一项合并诉讼,标题为 In re Geron Corporation derivative litigation ,或合并衍生行动。2025年6月17日,法院暂停合并衍生诉讼,等待对证券集体诉讼中预期的驳回动议作出最终裁决。
2025年8月29日,一名据称的股东要求我们的董事会对我们的某些现任和前任董事提起民事诉讼,因为他们违反了他们的受托责任,并通过发布关于RYTELO商业潜力的涉嫌虚假和误导性陈述违反了证券法。2025年9月19日,董事会回应称,鉴于其他未决衍生诉讼和证券集体诉讼,将推迟对该要求作出最终决定。2025年10月7日,据称股东向美国加州北区地方法院提起诉讼,标题 Jae Hyung诉Bir等人。 ,3号:25-CV-08575。派生诉讼点名了我们的某些现任和前任董事和高级职员。衍生诉讼中的指控与证券集体诉讼和合并衍生诉讼基本相似。原告寻求损害赔偿和合理费用的裁决,包括律师费和专家费。分别在2026年1月23日和2月19日,又有两名据称的股东各自向我们的董事会提出了类似的要求。2026年3月25日,我们的董事会同样回应称,鉴于其他未决衍生诉讼和证券集体诉讼,将推迟对这些要求作出最终决定。
我们过去也受到过证券集体诉讼。2020年,针对我们和我们的某些高级职员提起了三起证券集体诉讼。其中一项诉讼被主动驳回,我们解决了另外两项诉讼并于2023年10月进入终审判决。在2020年和2021年,向多家法院提起了七项股东派生诉讼,将我们当时的某些现任高级管理人员以及我们当时董事会的某些现任和前任成员列为被告。所有七项股东派生诉讼均被驳回,但存在偏见。
可能会就未决诉讼或其他事项中指控的这些相同事项提起额外诉讼,或可能会收到来自股东的指控,并将我们和/或我们的高级职员和董事列为被告。这类诉讼和任何其他相关诉讼具有内在的不确定性,实际的抗辩和处置费用将取决于许多未知因素。未决诉讼及任何其他相关诉讼的结果必然具有不确定性。我们可能被迫花费大量资源,并可能在未决诉讼和任何相关或额外诉讼的辩护中产生大量法律费用和成本,我们可能无法胜诉。监测、发起和防范法律行动对我们的管理层来说也是耗时的,很可能是昂贵的,并且可能会降低我们将内部资源充分集中于我们的业务活动的能力。鉴于这些诉讼的早期阶段和诉讼的内在不确定性,我们无法预测解决未决诉讼可能需要多长时间或我们可能产生的费用金额,或可能的结果或我们可能需要支付的任何损害赔偿的可能金额。在未决诉讼或类似或相关诉讼中作出不利于我们利益的决定,可能会导致支付重大损害赔偿或和解,或可能导致罚款。尽管我们投保了责任保险,但我们可能无法在我们的保险范围内成功地驳回或解决任何此类诉讼。如果针对我们的任何判决或和解以及与未决诉讼相关的成本或费用超出我们的保险范围或保险范围被拒绝,我们可能会被迫直接承担部分或全部这些成本和费用,这可能是巨大的,并可能对我们的业务、我们的股价、现金流、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们可能会受到第三方诉讼的影响,这类诉讼的辩护或追究成本很高,其结果也不确定。
我们的业务可能会使我们与我们的被许可人、许可人或与我们有合同或其他业务关系的其他人,或与我们的竞争对手或利益与我们不同的其他人发生冲突。由于我们的商业化努力,我们的RYTELO商业化可能会导致产品或人身伤害纠纷,或与医疗保健提供者、患者或其他第三方的其他纠纷。我们可能会遇到与就业有关的纠纷。我们可能会与我们为支持我们的临床开发活动而保留的CRO,或与其他第三方,例如服务提供商、供应商、制造商、供应商或顾问,发生性能或其他纠纷。如果我们无法以各方都满意的条款解决这些冲突,我们可能会卷入由我们提起或针对我们提起的诉讼。
诉讼具有内在的不确定性,辩护和处分费用取决于许多未知因素。尽管有保险,我们可能会因诉讼而产生大量的法律费用和成本。诉讼可能导致对我们的判决,要求我们支付损害赔偿,禁止我们从事某些活动,或以其他方式对我们的法律或合同权利产生负面影响,这可能对我们的业务产生重大不利影响。此外,这类诉讼的内在不确定性可能导致我们的股价波动加剧,并导致我们的股东对我们证券的投资价值下降。
我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果,这可能会损害我们的业务。
我们受制于我们开展活动的国家的出口管制和进口法律法规以及其他国家和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广,禁止公司及其雇员、代理人、承包商和其他合作者直接或间接授权、承诺、提供或向公共或私营部门的接受者提供不当付款或任何其他有价值的东西。我们可能会聘请第三方在美国境外销售我们的产品,进行临床试验,和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、承包商和其他合作者的腐败或其他非法活动承担责任,即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律法规的行为,都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、税务重新评估、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。
与信息技术系统、数据安全和数据隐私相关的风险
如果我们的信息技术系统或数据,或与我们合作的第三方的信息技术系统或数据受到或受到损害,我们可能会因此类妥协而遭受不利后果,包括监管调查或行动;诉讼;罚款和处罚;我们的业务运营中断,包括我们的临床试验;声誉损害;收入和利润损失;以及其他不利后果。
在我们的日常业务过程中,我们和与我们合作的第三方收集、接收、存储、使用、转移、使可访问、保护、保护、处置、传输、披露或以其他方式处理专有、机密和敏感数据,包括个人数据,如健康相关数据和参与者研究相关数据、知识产权和商业秘密(统称为敏感信息)。此外,我们依赖第三方服务提供商对其提供给我们的信息技术系统建立和维护适当的信息技术和数据安全保护,包括灾难恢复和业务连续性程序,以运营我们的关键业务系统,包括基于云的基础设施和系统、员工电子邮件以及数据存储和管理系统。然而,除了我们为关键服务提供商进行的初步网络安全评估以及合同义务和义务外,我们控制或监测第三方与此类事项相关的保障措施和行动的能力有限。此外,虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行其对我们的隐私或安全相关义务,我们可能有权获得损害赔偿,但任何裁决可能不足以涵盖我们的损害赔偿,或者我们可能无法收回此类裁决。我们的大多数员工远程工作,导致公司设备丢失或被盗的风险增加,以及我们的信息技术系统和数据的风险增加,因为员工在我们的场所和网络之外使用网络连接、计算机和设备,包括在家中工作以及在途中和公共场所工作。
未来或过去的商业交易,例如收购或整合,可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞,因为我们的系统可能会受到被收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外,我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题,并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们的信息技术系统,包括在我们的远程工作环境中,以及与我们一起工作的第三方的信息技术系统,过去一直存在,并且可能继续容易受到不断演变的威胁的影响。这些威胁普遍存在,并继续增加,来自各种来源,例如传统的“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者,或内部不良行为者、人员、老练的民族国家和民族国家支持的行为者。这些威胁包括但不限于社会工程攻击、有针对性的网络钓鱼活动、恶意代码或恶意软件、未经授权的入侵、拒绝服务攻击、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、计算机病毒、服务器故障、软件、硬件或数据中心故障、数据或其他信息技术资产损失、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障以及由人工智能或人工智能增强或促成的攻击,以及其他类似威胁。特别是,勒索软件攻击正变得日益普遍和严重,并可能导致运营严重中断、敏感数据和收入丢失、声誉受损以及资金被挪用。
如果我们要经历这样的攻击,勒索付款可能会减轻勒索软件攻击的负面影响,但我们可能不愿意或无法进行此类付款,原因是,例如,适用的法律或法规禁止此类付款。同样,针对临床试验场所以及监管和卫生当局的供应链攻击和攻击的频率和严重性有所增加,我们无法保证我们供应链或第三方合作伙伴供应链中的第三方和基础设施,或临床试验场所和监管和卫生当局的第三方和基础设施没有受到损害,或者它们不包含可利用的缺陷或错误,这些缺陷或错误可能导致我们的信息技术系统或支持我们的第三方信息技术系统遭到破坏或中断,以及向我们提供的服务,或及时补救和恢复受损系统。
这类事件或威胁可能导致未经授权、非法或意外丢失、腐败、访问、修改、销毁、更改、获取或披露敏感信息。我们试图防范此类安全事件的成本可能很高,包括可能要求我们修改业务。虽然我们已经实施了旨在保护我们的信息技术系统免受网络安全威胁以及识别和修复漏洞的安全措施、政策和程序,但这些措施可能无法完全实施、遵守或成功保护我们的系统和信息。我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动(包括我们的临床试验活动),以试图防范安全事件。我们未来可能无法检测到我们信息技术系统中的网络安全威胁或漏洞,因为这类威胁和技术经常变化,性质复杂,可能要等到安全事件发生后才能被检测到。我们还可能遇到安全漏洞,这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现,由于攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免被发现以及删除或混淆法医证据的工具和技术,我们可能无法充分调查或补救事件或违规行为。未得到补救的高风险或严重漏洞对我们的业务构成重大风险,特别是由于依赖软件供应商充分修补和实施修复以及时解决严重或高风险漏洞。此外,如果此类更新导致我们的系统出现严重停机,我们可能会受到软件供应商应用的软件更新的重大影响。
如果我们或与我们一起工作的第三方经历过或被认为经历过违约,我们可能会经历重大不利后果。这些后果可能包括:政府执法行动(例如,调查、罚款、处罚、审计和检查)、我们的运营中断,包括中断我们的商业化和开发工作、中断或限制处理敏感数据(这可能导致延迟获得或我们无法获得监管批准,并显着增加我们恢复或复制数据的成本)、声誉损害、诉讼(包括集体诉讼索赔)、赔偿义务、负面宣传、财务损失和其他损害。此外,此类违规行为可能需要公开通知违规行为,或者我们可能会选择自愿通知相关利益相关者,或者采取其他行动,例如提供信用监控和身份盗窃保护服务,我们过去也这样做过。此类披露成本高昂,披露或不遵守此类要求可能导致不利后果。
除了经历安全事件外,第三方可能从公共来源、数据经纪人或其他手段收集、收集或推断关于我们的敏感信息,这些手段揭示了关于我们组织的竞争敏感细节,并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。此外,敏感
公司的信息可能会因我们的员工、人员或供应商使用生成性人工智能技术而被泄露、披露或泄露,或与之相关。
我们与相关利益相关者的许多合同都包含与保护敏感信息有关的义务,违反可能导致这些利益相关者对我们提出索赔。无法保证我们合同中的责任限制将是可执行的或充分的,或将以其他方式保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外,未能维持与数据安全漏洞和一般网络安全相关的有效内部会计控制可能会影响我们编制及时准确的财务报表的能力,并可能使我们受到监管审查。虽然我们确实保有网络责任保险,但我们的保险范围在类型或金额上可能不足以涵盖我们与安全漏洞、网络攻击、网络入侵或其他相关违规或中断相关的任何此类损失、索赔或责任。
我们和与我们合作的第三方受制于严格且不断变化的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们(或与我们合作的第三方)实际或被认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动;诉讼;罚款和处罚;我们的业务运营中断;声誉损害;收入和利润损失;以及其他不利的业务影响。
在日常业务过程中,我们处理个人数据和其他敏感数据,包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、临床试验参与者数据以及其他敏感的第三方数据。因此,我们受到众多数据隐私和安全义务的约束或影响,例如联邦、州、地方和外国法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同以及其他管理个人数据处理的义务。这些义务可能会发生变化,受到不同的解释,并且可能不一致或在各法域之间发生冲突。全球数据保护格局正在迅速演变,在可预见的未来,实施标准和执法实践很可能仍然存在不确定性。这种演变可能会在我们的业务中造成不确定性;影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移、使用和共享个人数据的能力;需要接受我们合同中更繁重的义务;导致责任;或给我们带来额外成本。这些义务可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。此外,这些义务可能要求我们改变我们的商业模式。
在美国以外,越来越多的法律、法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如,欧盟的《通用数据保护条例》,或称欧盟GDPR,以及英国的《GDPR》,或称英国GDPR(统称“GDPR”),都对个人数据的处理提出了严格的要求。例如,根据GDPR,政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令,根据欧盟GDPR处以最高2000万欧元的罚款,根据英国GDPR处以1750万英镑的罚款,或者在每种情况下,处以全球年收入的4%,以较高者为准;或由各类数据主体或经法律授权代表其利益的消费者保护组织提起的与处理个人数据有关的私人诉讼。
此外,由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制,我们可能无法将个人数据从欧洲经济区、英国和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲经济区和其他司法管辖区已颁布法律,要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。尤其是,欧洲经济区和英国大幅限制了个人数据向美国和它认为隐私法不足的其他国家的转移。其他法域可能会对其数据本地化和跨境数据传输法律采取类似的严格解释。尽管目前有各种机制可能被用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法转移到美国,例如欧洲经济区和英国的标准合同条款、英国的国际数据转移协议/增编、欧盟-美国数据隐私框架和英国对其的扩展,这些机制受到法律挑战,无法保证我们能够满足或依赖这些措施合法地将个人数据转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国,或者如果合法合规转移的要求过于繁重,我们可能会面临重大的不利后果,包括我们的运营中断或退化,需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区(例如欧洲),受到监管行动的风险增加,巨额罚款和处罚,无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作,以及禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据的禁令。此外,将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区,特别是转移到美国的公司,受到监管机构、个人诉讼当事人和激进组织的更严格审查,一些欧洲经济区监管机构因涉嫌违反欧盟GDPR的跨境数据转移限制,阻止公司将个人数据转移出欧洲经济区。
同样,我们预计美国将继续出现与数据隐私和安全相关的新的拟议法律、法规和行业标准。例如,经HITECH修订的HIPAA对个人可识别健康数据的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外,经2020年加州隐私权法案(CPRA,统称CCPA)修订的2018年加州消费者隐私法对其适用的企业规定了义务。这些义务包括但不限于在隐私通知中提供具体披露,并向加州居民提供与其个人数据相关的某些权利。CCPA允许对违规行为处以法定罚款。虽然CCPA包含有限的临床试验数据例外情况,但在可预见的未来,CCPA的实施标准和执法实践很可能仍然存在不确定性。此外,CPRA设立了一个加州隐私保护机构,以实施和执行可能增加执法行动风险的CPRA,并适用于企业代表和员工的个人数据。其他州也颁布了数据隐私和安全法。例如,弗吉尼亚州通过了《消费者数据保护法》,科罗拉多州通过了《科罗拉多州隐私法案》,这两项法案均与CPRA不同,于2023年生效。如果我们受到新的数据隐私和安全法的约束,无论是在州一级还是其他方面,对我们采取执法行动的风险可能会增加,因为我们可能会受到额外义务的约束,并且可以对我们发起行动的个人或实体的数量可能会增加。
在欧洲,《网络和信息安全指令》(“NIS2”)规定了在包括卫生部门在内的多个部门开展业务的实体的复原力和事件响应能力。不遵守NIS2可能导致最高1000万欧元的行政罚款,或高达上一财政年度全球总收入的2%。
我们的员工和人员使用生成性AI技术执行工作,生成性AI技术中个人数据的披露和使用受到各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能会通过更多的法律来规范生成人工智能。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果我们无法使用生成式人工智能,这可能会降低我们的业务效率,并导致竞争劣势。
除数据隐私和安全法外,我们在合同上受行业集团采用的行业标准的约束,我们正在并可能在未来成为此类义务的约束。此外,我们或我们的供应商获得信息的临床试验参与者或研究对象,以及与我们共享这些信息的提供者,可能会通过合同限制我们使用和披露信息的能力。我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束,我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们可能会发布隐私政策、营销材料、白皮书和其他声明,例如与遵守有关数据隐私和安全的某些认证或自律原则有关的声明。美国监管机构正在越来越多地审查这些声明,如果发现这些政策、材料或声明有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平、误导或歪曲我们的做法,我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不良后果。
有可能,在未来,我们可能未能或被视为未能遵守适用的数据隐私和安全义务。此外,尽管我们尽了最大的合规努力,但如果我们的人员或与我们合作的第三方未能遵守此类义务,我们可能无法成功实现合规,这可能会对我们的业务运营和合规态势产生负面影响。如果我们或与我们合作的第三方未能或被认为未能解决或遵守数据隐私和安全义务,我们可能会面临重大后果。这些后果可能包括但不限于政府执法行动;诉讼;额外的报告要求和/或监督;禁止处理个人数据;命令销毁或不使用个人数据;以及监禁公司官员。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响,包括:我们的业务运营中断或停止,包括相关的临床试验;无法处理个人数据或在某些司法管辖区开展业务;继续开发或商业化RYTELO的能力有限;花费时间和资源为任何索赔或调查进行辩护;负面宣传;或修改或重组我们的业务。
与我们的普通股和财务报告相关的风险
从历史上看,我们的股价波动极大,你的投资可能会遭受价值下跌。
从历史上看,我们的股价波动非常大。在2016年1月1日至2026年3月31日期间,我们的股票交易价格最高为每股6.38美元,最低为每股0.89美元。2025年4月1日至2026年3月31日期间,
价格在每股1.95美元的高点和每股1.04美元的低点之间波动。我们普通股的重大市场价格波动一直是由于并可能在未来受到多种因素的影响,包括:
• RYTELO未来销售水平及市场机会;
• 关于监管机构批准或不批准任何其他司法管辖区或适应症的RTELO,或特定的RTELO标签适应症,或其使用中的限制、警告或限制的公告;
• 关于研究和开发imetelstat的公告,或其不良疗效或安全性结果,进一步延迟开始、注册或进行、停止或进一步修改或改进任何当前或潜在的未来临床试验,或我们无法成功地继续开发imetelstat;
• 我们在需要时获得额外资本的能力,以进一步推进我们的发展计划;
• 适用于RYTELO的法律或法规的变化,包括有关RYTELO商业化的法律或法规或批准的临床试验要求或与RYTELO相关的其他法规发展;
• 与我们的制造商有关的不利发展,包括我们无法获得RYTELO的充足产品供应或无法以可接受的价格这样做;
• RYTELO在其目前获批和任何潜在的未来获批适应症中的市场机会的规模和增长;
• 与RYTELO专有权相关的争议或其他发展,包括专利、诉讼事项以及我们获得、执行和捍卫专利保护以及维持RYTELO和我们技术的监管排他性的能力;
• 我们可能建立的关于RYTELO进一步开发和商业化的任何未来合作协议的条款和时间安排;
• 关于我们或我们的竞争对手的重大收购、战略伙伴关系、合作、合资或资本承诺的公告;
• 经营亏损增加或持续;
• 与生物制药和制药行业有关的一般国内和国际市场状况或市场状况,特别是考虑到宏观经济或其他全球状况造成的波动,
• 公众、立法机构、监管机构和投资界对生物技术和制药行业的看法;
• 我们未能达到投资界或公众的估计和预测;
• 发表有关我们或我们行业的评论、文章或研究报告,或由证券分析师、博主、新闻媒体或其他第三方正面或负面推荐或撤回研究报道;
• 股东实际或预期出售普通股;
• 关于未决和潜在未来诉讼的公告或发展;
• 维权股东或其他人提起的诉讼;
• 我们无法控制的其他事件或因素;和
• 在“风险因素”标题下讨论的任何其他风险和不确定性的发生。
此外,正如上文标题为“风险因素”中进一步讨论的那样 我们和我们的某些现任和前任高级职员和董事在证券集体诉讼和衍生诉讼中被列为被告。这些诉讼,以及潜在的类似或相关诉讼,可能会导致重大损害,转移管理层对我们业务的时间和注意力,并对我们的经营业绩产生重大不利影响。这些诉讼,以及我们面临的任何其他诉讼,辩护或追究的成本可能很高,其结果也不确定 ,“我们和我们的某些现任和前任高级职员和董事已被列为证券集体诉讼和衍生诉讼的被告。这类诉讼经常针对包括美国在内的公司提起,这些公司的证券经历了市场价格波动时期。未决诉讼和未来对我们提起的任何诉讼可能会导致大量成本,并转移我们管理层的注意力和资源,这可能对我们的财务状况和业务运营产生重大不利影响,并导致我们的股价波动加剧,以及我们的股东对我们证券的投资价值下降。
我们未能保持对纳斯达克全球精选市场继续上市要求的遵守,可能导致我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市,这可能会对
我们普通股的价格、流动性、我们进入资本市场的能力以及我们的股东出售股票的能力。
我们的普通股目前在纳斯达克全球精选市场(纳斯达克)上市,代码为“GERN”。纳斯达克的上市标准规定,一家公司要获得继续上市的资格,必须保持最低1.00美元的股票价格,并满足与最低股东权益、公众持有股票的最低市值以及各种附加要求相关的标准。从历史上看,我们的股价一直极其波动,最近,截至2026年5月1日,我们的股票交易价格低至每股1.04美元。虽然我们的普通股目前在纳斯达克上市,但我们不能保证我们将能够保持符合继续在纳斯达克上市的要求。如果我们未能保持遵守任何此类持续上市要求,也无法保证我们将能够在未来重新遵守任何此类持续上市要求,或者我们的普通股将不会在未来退市。如果纳斯达克因未能达到上市标准而将我们的证券从其交易所退市,我们和我们的股东可能会面临重大的负面后果,包括:
• 我们证券的市场报价有限;
• 确定普通股是“仙股”,这将要求交易普通股的经纪人遵守更严格的规则,可能导致普通股股票二级交易市场的交易活动水平降低;
• 有限的分析师覆盖范围,如果有的话;和
• a未来增发证券或获得额外融资的能力下降。
从纳斯达克退市还可能导致其他负面后果,包括供应商、客户和员工可能会失去信心,机构投资者会失去兴趣,业务发展机会也会减少。
我们的章程、章程和特拉华州法律中的规定可能会禁止对我们的潜在收购出价,这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响和/或阻止我们普通股的持有人从他们认为可能是收购和收购的积极方面中受益。
我们的章程文件和章程的规定可能会使第三方获得对我们的控制权变得更加困难,并可能阻止我们管理层的变动,包括禁止股东通过书面同意采取行动的规定,将董事会分为不同的类别,其任期结构旨在防止所有董事在任何一年内当选,并规定了提名董事和提交提案供股东大会审议的程序。
此外,我们的公司注册证书授权我们的董事会发行最多3,000,000股未指定优先股,并决定或更改授予或导入这些股份的权利、优先权、特权和限制,而无需我们的股东进一步投票或采取行动。发行优先股股票可能会延迟或阻止控制权交易的变更,而无需我们的股东采取进一步行动。因此,我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。
如果在未来,我们发行的优先股在支付股息方面或在我们清算、解散或清盘时优先于我们的普通股,或者如果我们发行的具有投票权的优先股稀释了我们普通股的投票权,我们普通股持有人的权利或我们普通股的市场价格可能会受到不利影响。
特拉华州法律的规定也可能会禁止对我们的潜在收购出价或阻止我们从事业务合并。此外,我们与执行官签订了个人遣散协议,并制定了全公司的遣散计划,其中任何一项都可能要求潜在的收购方支付更高的价格。无论是集体还是单独,这些规定可能会阻止我们普通股的持有人从他们可能认为的收购和收购的积极方面受益,包括可能从这些类型的交易中实现更高的投资回报率。
我们经修订和重述的章程中的专属诉讼地条款可能会限制我们的股东就与我们或我们的任何董事、高级职员或雇员或引起此类索赔的任何发行的承销商的纠纷获得有利的司法诉讼地的能力,这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼。
我们经修订和重述的章程规定,除非我们同意选择替代法院,否则特拉华州衡平法院(或者,当且仅当特拉华州衡平法院缺乏标的管辖权时,位于特拉华州境内的任何州法院,或者,当且仅当所有此类州法院缺乏标的管辖权时,特拉华州联邦地区法院)将是以下方面的唯一和排他性法院:
• 代表我们提起的任何衍生索赔或诉讼因由或程序;
• 我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员或我们的股东对我们或我们的股东所欠的任何违反信托义务的索赔或诉讼因由;
• 根据特拉华州一般公司法的任何规定、我们的公司注册证书或我们的章程,对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员或我们的股东提出的任何索赔或诉讼因由;
• 寻求解释、应用、强制执行或确定我们的公司注册证书或章程的有效性的任何索赔或诉讼因由;
• 特拉华州一般公司法授予特拉华州衡平法院管辖权的任何索赔或诉讼因由;或
• 针对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员,或我们的股东,受内部事务原则管辖或与我们的内部事务有关的任何索赔或诉讼因由。
此外,《证券法》第22条规定,联邦法院和州法院对为执行经修订的1933年《证券法》或《证券法》或其下的规则和条例产生的任何义务或责任而提起的所有索赔同时拥有管辖权。我们经修订和重述的章程规定,美利坚合众国联邦地区法院将在法律允许的最大范围内,成为解决任何声称根据《证券法》或《联邦论坛条款》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛,包括针对此类投诉中指定的任何被告提出的所有诉讼因由。为免生疑问,本条文旨在使我们、我们的高级人员和董事、引起此类投诉的任何发售的承销商,以及任何其他专业实体,其专业授权该个人或实体所作的声明,并已准备或认证了该发售所依据的文件的任何部分,从而使我们受益并可能强制执行。联邦论坛条款的适用意味着,我们的股东为执行《证券法》产生的任何义务或责任而提起的诉讼必须在联邦法院提起,不能在州法院提起,我们的股东不能放弃遵守联邦证券法及其下的规则和条例。
虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的,并且一些州审判法院已执行此类条款,并要求在联邦法院提起主张《证券法》索赔的诉讼,但无法保证上诉法院将确认此类条款的可执行性,但股东仍可寻求在专属法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔。在这种情况下,我们会期望大力主张我们修订和重述的章程的专属法院地条款的有效性和可执行性。这可能需要在其他法域解决此类行动相关的大量额外费用,这些费用可能由股东承担,并且无法保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。
任何购买或以其他方式获得或持有我们任何证券的任何权益的个人或实体,应被视为已通知并同意我们经修订和重述的章程中的专属法院地条款,包括联邦法院条款。这些规定可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级职员或其他雇员,或我们的股东或引起此类索赔的任何发行的承销商的纠纷的司法法院提起索赔的能力,这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼。此外,如果法院认定我们的章程中包含的专属法院地条款在诉讼中不适用或无法执行,我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用,这可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。
我们不打算在可预见的未来对我们的普通股支付现金股息。
我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付现金股息。任何现金股息的支付将取决于我们的财务状况、经营业绩、资金需求和其他因素,并由我们的董事会酌情决定。此外,我们的Pharmakon贷款协议的条款限制了我们支付股息的能力,任何未来的债务协议可能会继续或进一步限制我们支付股息的能力。因此,在可预见的未来,我们普通股的资本增值(如果有的话)将是我们股东的唯一收益来源。
我们的雇员、独立承包商、主要调查员、临床试验场所、CRO、顾问或供应商可能从事不当行为或其他不当活动,包括不遵守监管标准和要求。
我们面临的风险是我们的员工、独立承包商、主要调查员、临床试验场所、CRO、顾问或供应商可能从事欺诈或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或向我们披露违反FDA或类似国际监管机构规定的未经授权的活动,包括那些要求报告真实、完整和准确信息的法律;制造标准;医疗保健欺诈和滥用法律法规;或要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。具体而言,医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。
受这些法律约束的活动还涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述,或在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据,这可能会导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。并非总是能够识别和阻止我们的员工和第三方的不当行为,我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失,或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。此外,我们还面临一个人可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险,即使这些行为都没有发生。如果对我们提起任何此类行动,而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利,这些行动可能会通过以下方式对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生不利影响:
• 判处民事、刑事和行政处罚、损害赔偿和罚款;
• 可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外;
• 合同损害赔偿;
• 名誉损害;
• 减少了潜在利润和未来收益;和
• 削减我们的业务。
未能按照2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条保持有效的内部控制可能会对我们的业务和股价产生重大不利影响。
2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条,即第404条,要求我们建立并维持适当的财务报告内部控制结构和程序。我们的10-K表格年度报告必须包含管理层对我们财务报告内部控制有效性的年度评估,并且必须包括披露我们发现的财务报告内部控制的任何重大缺陷。此外,我们的独立注册会计师事务所必须每年就我们对财务报告的内部控制的有效性提供意见。如下文进一步描述,我们发现了截至2025年9月30日存在的财务报告内部控制方面的重大缺陷,我们在2025年12月31日对其进行了补救。然而,在未来,我们就第404节进行的任何测试,或我们的独立注册公共会计师事务所进行的任何测试,可能会发现我们对财务报告的内部控制存在额外的缺陷,这些缺陷被认为是重大缺陷,或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改,或确定需要进一步关注或改进的其他领域。
第404节的要求正在进行中,也适用于未来年份。我们预计,随着我们业务的发展,我们对财务报告的内部控制将继续发展,包括与我们的RYTELO商业化有关。尽管我们致力于继续改进我们的内部控制流程,并且我们将继续审查我们对财务报告的内部控制,但任何控制系统,无论设计、操作和评估如何良好,都只能提供合理而非绝对的保证,以确保其目标将得到实现。
因此,我们无法向您保证,未来不会存在或以其他方式发现额外的实质性弱点或重大缺陷,特别是考虑到我们越来越依赖远程工作的人员。如果继续出现重大弱点或其他重大缺陷,这些弱点或缺陷可能导致我们的经营业绩错报、财务报表重述、我们的股价下跌,或对我们的业务、声誉、经营业绩、财务状况或流动性产生其他重大不利影响。
我们此前已发现我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷,并可能在未来发现其他重大缺陷,或未能维持有效的内部控制系统,这
可能导致我们的合并财务报表出现重大错报或导致我们未能履行定期报告义务。
重大缺陷是指财务报告内部控制的缺陷,或缺陷的组合,从而存在不能及时防止或发现公司年度或中期财务报表重大错报的合理可能性。我们之前发现,与我们的企业资源规划和付款处理系统的用户访问和程序变更管理相关的某些信息技术通用控制(ITGC)的设计和操作相关的内部控制存在重大缺陷。因此,依赖于来自这些系统的信息的IT应用程序控制和IT依赖的手动业务流程控制,也被认为是无效的。尽管所确定的重大缺陷并未导致我们在本报告所述期间的合并财务报表出现任何重大错报,否则我们之前发布的财务报表也没有任何变化,但我们的管理层得出的结论是,截至2025年9月30日,这些控制缺陷仍然存在,构成了重大缺陷。因此,截至2025年9月30日,我们对财务报告的内部控制以及我们的披露控制和程序均不有效。虽然我们随后在2025年12月31日对这一重大缺陷进行了补救,但我们无法向您保证,未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大缺陷或重大缺陷。我们未能实施和维持对财务报告的有效内部控制可能会导致我们的合并财务报表出现错误,从而可能导致我们之前发布的财务报表重述,并可能导致我们未能履行我们的定期报告义务,其中任何一项都可能削弱投资者对我们的信心并导致我们普通股价格下跌
对我们或我们的客户不利的税法或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
新的收入、销售、使用、消费税或其他税法、法规、规则、条例或条例可能随时颁布,这可能会影响我们国内外销售和收益的税务处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务状况产生不利影响。此外,现有的税法、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或对我们不利地适用。例如,2022年的《通胀削减法案》包括影响美国联邦对企业征收所得税的条款,包括对某些大型企业的账面收入征收最低税,以及对回购此类股票的企业征收的某些企业股票回购的消费税。此外,美国政府最近颁布了通常被称为One Big Beautiful Bill Act的立法,该法案(连同最近的其他美国联邦税收改革)导致商业实体的税收发生了重大变化,其中包括,对国际业务所得收入征税的变化、研发支出扣除和摊销的变化以及对商业利息扣除的限制等变化。美国国税局和其他税务当局未来对任何立法的指导可能会影响我们,这类立法的某些方面可能会在未来几年被废除或修改或终止。税收改革立法的变化可能会对我们的递延税项资产的价值产生重大影响,可能导致重大的一次性费用,并可能增加我们未来的美国税收支出。
我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。
我们归属于2018年1月1日之前开始的纳税年度的净营业亏损结转可能会到期未使用,无法用于抵消未来的所得税负债。此外,在2017年12月31日之后开始的纳税年度发生的联邦净经营亏损,可以无限期结转,但在一个纳税年度内这类联邦净经营亏损的可扣除额限于该年度应纳税收入的80%。根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条以及州法律的相应规定,如果一家公司发生“所有权变更”,通常定义为其股权所有权在三年期间的累计变化(按价值计算)超过50个百分点,则该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性(如研发税收抵免)来抵消其变更后应税收入或税收的能力可能受到限制。我们的股权变动在过去已经发生,未来的股权变动,其中一些可能超出我们的控制范围,可能会在未来发生,这是我们股权变动的结果。如果适用一项限制,我们国内净经营亏损和税收抵免结转的一部分的使用可能会在未来期间受到限制,部分结转可能会在可用于减少未来所得税负债之前到期,这可能会对我们的财务状况产生不利影响。在州一级,可能会有暂停或以其他方式限制使用净经营亏损结转的时期,这可能会加速或永久增加所欠州税。例如,2024年6月,加州颁布立法,除某些例外情况外,暂停使用加州净营业亏损来抵消加州收入,并限制使用加州商业税收抵免来抵消加州税收,适用于2023年之后和2027年之前开始的纳税年度。
项目2。未登记的股权证券销售、收益使用、发行人购买股权证券
没有。
项目3。高级证券违约
没有。
项目4。矿山安全披露
不适用。
项目5。其他信息
在截至2026年3月31日的三个月内,我们的任何董事或高级管理人员(定义见《交易法》第16a-1(f)条)
通过
或
终止
任何“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”,这些术语在S-K条例第408项中定义。
项目6。展览
以参考方式纳入
附件 数
说明
附件 数
备案
备案日期
档案编号。
10.1+
10.2
10.25
10-K
2026年3月2日
000-20859
10.3+*
10.4+*
31.1+
31.2+
32.1+
32.2+
101
注册人以内联可扩展业务报告语言(iXBRL)格式编制的截至2026年3月31日止季度的10-Q表格季度报告中的以下材料包括:(i)截至2026年3月31日和2025年12月31日的简明合并资产负债表,(ii)截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的简明合并经营报表和综合亏损,(iii)截至2026年3月31日和2025年3月31日止三个月的简明合并股东权益报表,(iv)截至3月31日止三个月的简明合并现金流量表,2026年和2025年及(五)简明综合财务报表附注。
104
封面页交互式数据文件(嵌入内联XBRL文档中)
_____________________
+ 随函提交。
* 管理合同或补偿计划或安排。
** 本报告随附的作为附件32.1和32.2的认证不被视为已向证券交易委员会提交,也不应通过引用并入公司根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中(无论是在本报告日期之前或之后作出的),无论此种文件中包含的任何一般公司注册语言如何。
签名
根据1934年《证券交易法》的要求,注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告,并因此获得正式授权。
Geron Corporation
日期:2026年5月6日
签名:
/s/米歇尔·罗伯逊
米歇尔·罗伯逊
执行副总裁、首席财务官兼财务主管(正式授权人员及首席财务和会计官)