附件 99.1
Denali治疗宣布2025年关键预期里程碑和
进一步推进其治疗产品组合的优先事项
神经变性和溶酶体贮积病
•FDA获得突破性疗法指定，用于治疗亨特综合征（MPS II）的tividenofusp alfa；有望在2025年初提交生物制剂许可申请（BLA）
•为2025年末或2026年初用于亨特综合征的tividenofusp alfa的商业上市做准备
•启用DNL126用于Sanfilippo综合征A型（MPS IIA）的加速批准途径
•扩大和推进多种运输工具的组合TM（TV）启用针对罕见常见病的酶、寡核苷酸、抗体疗法递送节目
加利福尼亚州，南旧金山，– 2025年1月13日–Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今天宣布了其整个投资组合在2025年的关键预期里程碑。首席执行官瑞恩·沃茨博士将在第43届全球企业大会的企业介绍中强调这些优先事项rd年度摩根大通医疗保健会议于太平洋夏令时间1月14日（星期二）上午11：15举行。
" 2025年，我们有望提交首个用于治疗亨特综合征的tividenofusp alfa的BLA，并为商业发布做好准备。此外，我们将寻求与FDA就我们针对Sanfilippo综合征的第二个项目DNL126的加速批准路径保持一致。合在一起，我们预计这两个项目将成为TransportVehicle广泛特许经营的基础TM（TV）启用了酶替代疗法，”Denali首席执行官Ryan Watts博士表示。"此外，我们正在扩大我们支持电视的治疗酶、寡核苷酸和抗体产品组合，并计划在未来三年内每年推进一到两个额外的电视节目进入临床。我们对电视平台的验证和广泛潜力感到兴奋，该平台为患有影响大脑的罕见和常见疾病的人提供了一类具有巨大潜力的新型跨越障碍疗法。"
2025年展望
Denali治疗使用其TransportVehicle开创并正在提供一种新型疗法TM（TV）平台，为患有影响大脑的罕见病和常见病的人启用和转化治疗。该电视平台旨在跨越包括血脑屏障在内的生物屏障，传递大分子——酶（ETV）、寡核苷酸（OTV）和抗体（ATV），从而能够广泛地通过生物分布进入需要治疗的靶向组织。Denali的电视支持和小分子节目组合在2025年的预期进展和关键里程碑总结如下。
临床方案
Tividenofusp alfa（DNL310，ETV：IDS）用于Hunter综合征（MPS II）：2025年1月7日，FDA授予tividenofusp alfa突破性疗法指定用于亨特综合征（MPS II）。Denali预计将在2025年初根据加速批准途径提交生物制剂许可协议（BLA），并准备在2025年底或2026年初在美国推出用于治疗亨特综合征的tividenofusp alfa。Denali正在开展启动前活动，包括与开处方者和付款人的持续对话，构建一整套患者支持服务和能力以实现广泛的访问，以及在商业和医疗事务方面建立一支规模合适的团队以支持tividenofusp alfa和更多的Enzyme TV（ETV）推出。正在进行的1/2期研究的开放标签扩展将产生长期安全性数据，正在进行的全球2/3期COMPASS研究将支持全球批准。COMPASS研究队列A的神经元病参与者目标入组已完成。除了突破性疗法指定外，FDA此前还授予tividenofusp alfa快速通道指定、孤儿药指定和罕见儿科疾病指定，用于治疗MPS II的开发。额外的第1/2阶段结果已被接受在2025年世界口头报告专题讨论会会议将于2025年2月3日至7日举行。
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DNL126（ETV：SGSH） 用于Sanfilippo综合征A型（MPS IIA）：正在进行的DNL126 1/2期研究的初步数据表明，脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）水平较基线大幅降低，包括正常化。基于这些结果，Denali将寻求在加速批准的道路上与FDA保持一致。DNL126拥有孤儿病认定、快速通道状态，已入选FDA“支持临床试验推进罕见病疗法”（START）计划,旨在加速罕见病疗法的发展。
TAK-574/DNL593（PTV ：PGRN）治疗GRN相关额颞叶痴呆：来自正在进行的DNL593 1/2期研究的数据表明，在健康志愿者中，CSF颗粒蛋白前水平呈剂量依赖性增加，这与DNL593的稳健脑递送一致。给药颗粒蛋白（GRN）相关的额颞叶痴呆（FTD-GRN）参与者正在进行中。
BIIB122/DNL151(小分子 LRRK2抑制剂）用于治疗帕金森病（PD）：Denali与渤健战略合作，共同开发和商业化LRRK2小分子抑制剂。正在进行全球2b期LUMA研究，该研究正在评估BIIB122与安慰剂相比在约640名患有早期帕金森病的参与者中减缓疾病进展的能力；预计将于2025年完成入组。此外，Denali正在开展LRK2相关帕金森病的补充2a期BEACON研究，旨在生成生物标志物和安全性数据，以告知LRK2抑制可能如何影响这种疾病。
DNL343（小分子eIF2B激活剂）用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）：继先前报道的顶线结果表明在HEALEY ALS平台试验中未达到主要终点（新闻稿），预计将在2025年晚些时候进行进一步分析，包括神经丝光（NFL）和其他流体生物标志物，来自预先指定的亚组的数据，以及来自积极治疗延长期的扩展发现。
使能自主的阶段方案
从2025年开始，Denali预计在未来三年内，将在其支持电视的特许经营（ETV、OTV和ATV）中每年向临床推进一到两个额外的项目。IND扶持阶段方案包括：
ETV
•DNL952（ETV：GAA）用于庞贝病
•DNL111（ETV：GCase）用于帕金森病和戈谢病
•DNL622（ETV：IDUA）用于Hurler综合征（MPS I）
OTV
•DNL628（OTV：MAPT）靶向tau治疗阿尔茨海默病
•DNL422（OTV：SNCA）靶向α突触核蛋白治疗帕金森病
亚洲电视
•DNL921（ATV：ABeta）靶向β淀粉样蛋白治疗阿尔茨海默病
•多个ATV支持的肿瘤学项目
伙伴关系
Denali与渤健有积极合作，用于治疗帕金森病的BIIB122/DNL151，与武田有FTD-GRN的TAK-574/DNL593，均拥有50/50的美国商业权利。Denali还将收到SAR443122/DNL758的特许权使用费，SAR443122/DNL758已授权给赛诺菲并正在开发用于溃疡性结肠炎。
财务展望
截至2024年9月30日，现金、现金等价物和有价证券约为12.8亿美元。Denali预计其现金跑道将延长至2028年。
即将召开的投资者会议
•奥本海默第35届年度医疗保健生命科学大会，2月11日-12日
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•Leerink Partners全球医疗保健大会，3月9日-12日
•上海滩的杰富瑞生物科技3月11日-12日
•瑞银虚拟CNS日2025年3月17日
•Stifel CNS Days 2025,3月18日-19日
德纳利在第43届大会上的演讲的网络直播详情rd一年一度的摩根大通医疗保健会议
太平洋夏令时间1月14日（星期二）上午11：15在摩根大通会议期间进行的Denali演示文稿的现场和存档网络直播将在Denali网站投资者部分下的活动页面上提供，网址为https://investors.denalitherapeutics.com/events.
关于Denali治疗
Denali治疗是一家生物制药公司，开发广泛的候选产品组合，这些候选产品旨在穿越血脑屏障，用于治疗神经退行性疾病和溶酶体贮积性疾病。Denali通过严格评估经过基因验证的靶点、设计跨越血脑屏障的递送以及通过展示靶点和通路参与的生物标志物指导开发来寻求新的治疗方法。德纳利的总部设在南旧金山。欲了解更多信息，请访问www.denalitherapeutics.com.
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关于前瞻性陈述的注意事项
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性陈述包括但不限于关于Denali Therapeutics Inc.（“Denali”或“公司”）未来经营业绩和财务状况的陈述；Denali的业务战略和业务计划，包括Denali治疗产品组合在2025年及以后的预期关键里程碑以及Denali执行其量身定制的商业战略的能力；与Denali的TransportVehicle相关的计划、时间表、预期TM（TV）平台及其治疗和商业潜力；与DNL310相关的计划、时间表和预期，包括正在进行的临床研究的注册、1/2期研究和2/3期COMPASS研究中数据的时间安排和可用性、计划监管备案的时间安排以及监管批准和商业启动的时间安排、可能性和范围；与DNL126相关的计划、时间表和预期，包括来自1/2期研究的数据的时间安排和可用性、与FDA的互动，以及监管批准的时间安排、可能性和范围；有关DNL593的计划和预期，包括正在进行的1/2期研究；与DNL151相关的计划、时间表和预期，包括正在进行的2a期BEACON研究和2b期LUMA研究；与DNL343相关的计划、时间表和预期，包括数据的时间和可用性以及与2/3期HEALEY平台试验相关的进一步分析；对Denali临床前研究的预期以及将额外项目推进到临床研究的时间和可能性；Denali的第三方合作和潜在的特许权使用费；Denali的预期运营费用和现金跑道；以及Denali首席执行官的声明。由于这些风险和不确定性，实际结果受到风险和不确定性的影响，可能与这些前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，包括但不限于：Denali对成功开发其BBB平台技术和支持电视的候选产品的依赖；Denali在其当前和未来的临床试验中启动和招募患者的能力；Denali在预期时间内进行或完成临床试验的能力；Denali依赖第三方制造和供应其用于临床试验的候选产品；临床试验结果与临床前不同的可能性，早期临床、初步或预期结果；出现重大不良事件、毒性或其他不良副作用的风险；早期临床生物标志物研究的结果在晚期临床研究中不会转化为临床获益的风险；产品候选者可能无法获得商业化所需的监管批准的风险；与Denali的竞争对手及其行业相关的发展，包括竞争产品候选者和疗法；Denali获得、维护或保护知识产权的能力；以及其他风险和不确定性。鉴于这些风险、不确定性和假设，本新闻稿中的前瞻性陈述本质上是不确定的，可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中的预期或暗示存在重大不利差异。因此，你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。Denali的候选产品正在研究中，其安全性和有效性概况尚未建立。没有任何Denali候选产品被任何卫生当局批准用于任何用途。有关额外风险和不确定性的信息可在Denali分别于2024年2月28日和2024年11月6日以10-K和10-Q表格提交给美国证券交易委员会（SEC）的年度和季度报告中找到，以及Denali未来将提交给SEC的报告中找到。Denali不承担任何义务更新或修改任何前瞻性陈述，使这些陈述符合实际结果或对Denali的预期做出改变，除非法律要求。
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