美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

 

 

表格8-K

 

本期报告

 

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条

 

报告日期（最早报告事件的日期）：2023年12月20日

 

 

 

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

 

内华达州	001-36019	26-1434750
（州或其他司法管辖区 注册成立）	（佣金 档案编号）	（IRS雇主 识别号）

 

26 Main Street，Chatham，New Jersey 07928

（主要行政办公地址）（邮编）

 

注册人的电话号码，包括区号：（862）904-8182

 

如申报表格8-K是为了同时满足登记人在下列任何一项规定下的申报义务，请勾选下列相应的方框(参阅下列通用说明A.2):

 

☐根据《证券法》第425条规则的书面通讯（17 CFR 230.425）

☐根据《交易法》第14a-12条规则征集材料（17 CFR 240.14a-12）

根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2（b））规则14d-2（b）进行的☐启动前通信

根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4（c））规则13e-4（c）进行的☐启动前通信

 

根据该法第12（b）节登记的证券：

 

各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股	TNXP	The 纳斯达克 资本市场

 

  

用复选标记表明注册人是否为1933年《证券法》第405条（本章第230.405条）或1934年《证券交易法》第12b-2条（本章第240.12b-2条）所定义的新兴成长型公司。

 

新兴成长型公司☐

 

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

 

 

  

项目7.01

监管FD披露。

 

2023年12月20日，Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（“公司”）宣布，评估其TNX-102 SL-（盐酸环苯扎普林舌下片）候选产品用于治疗纤维肌痛的3期RESLIENT研究在两项阳性3期临床试验中的第二项中达到了预先指定的主要终点。讨论此事的新闻稿副本作为附件 99.01归档并以引用方式并入本文。

 

公司于2023年12月19日提交了有关公司及其候选产品的某些信息。该演示文稿的副本（其中可能包含非公开信息）作为附件 99.02归档并以引用方式并入本文。

 

本当前报告8-K表格项目7.01中的信息，包括随附的附件99.01和99.02，不应被视为根据1934年《美国证券交易法》（“交易法”）第18条的目的“提交”或以其他方式受该部分的责任约束，也不应被视为通过引用并入根据1933年《美国证券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非在此类文件中通过具体引用明确规定。

 

项目8.01

其他活动。

 

2023年12月20日，公司宣布评估TNX-102 SL的3期RESLIENT研究在两项阳性3期临床试验中的第二项中达到了预先指定的主要终点，与安慰剂（p = 0.00005）相比，显着减少了纤维肌痛参与者的每日疼痛。在与改善睡眠质量、减轻疲劳、改善整体纤维肌痛症状和功能相关的所有关键次要终点中也看到了具有统计学意义和临床意义的结果。此外，由于与改善日常疼痛有关，TNX-102 SL治疗显示出0.38的具有临床意义的镇痛效果大小，起效迅速，在研究的每一周都与安慰剂分开。TNX-102 SL耐受性良好，不良事件谱与先前研究相当，未观察到新的安全信号。公司计划于2024年下半年向美国食品药品监督管理局（“FDA”）提交TNX-102 SL用于治疗纤维肌痛的新药申请（“NDA”）。该公司认为，在FDA批准后，它有望在美国供应TNX-102。该公司的现金支出将优先用于推进该项目获得FDA批准。

 

表1。TNX-102 SL3期抗原性研究的主要和次要终点结果

 

第14周的结果衡量			意向治疗分析1					P值
主要终点
每日疼痛日记，NRS			与基线的平均变化2					0.00005*
关键次要终点
非特异性
患者全球变革印象			比例“大得多”或“大得多改善”3					<0.001*
纤维肌痛综合征相关
FIQ-R症状域			与基线的平均变化					<0.001*
FIQ-R函数域			与基线的平均变化					0.001*
Promis睡眠障碍			与基线的平均变化					<0.001*
Promis疲劳			与基线的平均变化					<0.001*
每日睡眠质量日记，NRS			与基线的平均变化					<0.001*
	简称：FIQ-R =纤维肌痛影响问卷-修订；NRS =数字评级量表；PROMIS =患者报告的结果测量信息系统
*具有统计意义；为了控制总体类型1错误，使用了预先指定的串行网关程序。
	1除非另有说明，通过混合模型分析具有多重归责的重复测度。
	2FDA批准Cymbalta ®和Lyrica ®治疗纤维肌痛的主要终点分析。 3皮尔逊的卡方测试，数据缺失被认为是无应者

 

Resilient研究的顶线结果摘要

 

ResiliENT研究在预先指定的主要疗效终点上实现了统计学意义：TNX-102 SL5.6 mg（LS均值[ SE ]：-1.8 [ 0.12 ]个单位）与安慰剂（-1.2 [ 0.12 ]个单位）的每日日记疼痛严重程度数值评级表（NRS）评分的周平均值相对于基线的变化，通过混合模型重复测量进行分析，并采用多个插值（LS均值[ SE ]差异：-0.7 [ 0.16 ]个单位，p = 0.00005，表1）。所有预先指定的主要终点敏感性分析也具有统计学意义（p < 0.001）。

 

 

简称：LS =最小二乘法；NRS =数值评级尺度；SE =标准误差

 

当通过另一种标准统计方法分析日记疼痛时，进一步证实了疼痛的统计学显着改善，即30%的响应者分析，45.9%的主动和27.1%的安慰剂对疼痛的减轻达到或超过30%（Pearson Chi-Squared Test；比例差异[ 95% CI ]：18.8% [ 10.1%，27.4% ]；名义p < 0.001）。

 

TNX-102 SL在所有六个预先指定的关键次要疗效结果测量中均显示出统计学意义（≤ 0.001）（表1）。

 

与TNX-102 SLL通过改善睡眠质量在纤维肌痛中发挥作用的机制所提出的一致，TNX-102 SLL通过两项主要措施显示出统计学上显着的睡眠改善。对于每日日记睡眠质量评级，TNX-102 SL-（-1.8 [ 0.12 ]单位）的睡眠质量改善大于安慰剂（-1.2 [ 0.12 ]单位；LS均值[ SE ]与安慰剂的差异：-0.6 [ 0.17 ]单位；p < 0.001）。对于PRomIS睡眠扰乱仪，TNX-102 SL-在T评分上也表现出比安慰剂更大的改善（LS均值[ SE ]与安慰剂的差异：-4.2 [ 0.79 ]个单位；p < 0.001）。TNX-102 SL-在PROMIS疲劳仪T评分（-3.0 [ 0.77 ]单位；p < 0.001）上显示出优于安慰剂的改善。

 

在第14周的纤维肌痛影响调查表–修订版（FIQ-R）上，TNX-102 SL-比安慰剂有更大的改善（LS均值[ SE ]与安慰剂的差异：-7.7（1.62），p < 0.001）。TNX-102 SLL导致FIQ-R功能有更大的改善（LS均值[ SE ]与安慰剂的差异：-5.4 [ 1.66 ]，p = 0.001）。TNX-102 SL在FIQ-R冲击域上也与安慰剂分离（标称p = 0.001）。

 

3期复原力研究的安全性结果

 

在Resilient研究中，TNX-102 SLs具有良好的耐受性，没有观察到新的安全信号。在随机分配到TNX-102 SL-和安慰剂组的参与者中，分别有81.0%和79.2%完成了14周的给药期。给药部位反应是最常报告的不良事件，在TNX-102 SL-治疗组中更高。感觉不足的口服和感觉异常的口服、产品味觉异常、舌头不适是局部影响，几乎总是与剂量给药时间相关，并且在大多数情况下短暂表达（< 60分钟）。在任何一组中以3.0%或更高的比率发生的治疗中出现的不良事件是这四种口服不良事件，以及新冠肺炎、嗜睡和头痛。不良事件导致6.1%接受TNX-102 SLL的患者过早停止研究，而接受安慰剂的患者为3.5%。5名患者共发生7起严重不良事件，其中5起发生在安慰剂组的3名患者身上，2起发生在TNX-102 SL组。TNX-102 SL组中的两个，一个是肾癌，被认为与研究药物无关，另一个是急性胰腺炎，在给药完成14天后发病，并报告可能与研究药物有关。

 

表2。在任一治疗组中以3%或更高的比率发生治疗中出现的不良事件

 

		TNX-102 SL-（N = 231）				安慰剂（N = 226）				总计（n = 457）*
行政现场反应		N		%		N		%		N		%
口服缺氧		55		23.8%		1		0.4%		56		12.3%
产品味道异常		27		11.7%		2		0.9%		29		6.3%
感觉异常口腔		16		6.9%		2		0.9%		18		3.9%
舌头不适		16		6.9%		0		0.0%		16		3.5%
系统性
不利事件		N		%		N		%		N		%
新冠疫情		10		4.3%		7		3.1%		17		3.7%
嗜睡		7		3.0%		3		1.3%		10		2.2%
头痛		7		3.0%		4		1.8%		11		2.4%

*安全人口

 

在女性中，TNX-102 SLL组在第14周的性功能问卷短表（CSFQ-14）变化上的总分与安慰剂相比有所改善（显示性功能更好）（通过协方差分析，名义p = 0.010）。这可能表明与有效抑制血清素再摄取的药物治疗相比具有重要的耐受性优势。安全人群中男性的低百分比（< 5%）不允许对CSFQ-14数据进行有意义的分析。

 

另外，公司完成了其TNX-1900（鼻内增强催产素）候选产品用于预防慢性偏头痛患者偏头痛的2期预防研究分析。该试验没有达到主要终点，这是通过治疗阶段最后28天的偏头痛平均天数较28天磨合基线减少来衡量的。Prevention是一项小型概念验证研究，通过三组（TNX-190030IU QD、TNX-190030IU BID和安慰剂）入组88名患者，未能得出具有统计学意义的结果。对于治疗最后28天的每月偏头痛天数的主要结局，安慰剂组与基线相比出现最小二乘均值（LSmean）变化为-8.2（1.4）[均值（标准误差）]；30IU组报告LSmean变化为-7.8（1.2），60IU组为-5.8（1.3）。安慰剂与TNX-190030IU的比较倾向于安慰剂，偏头痛天数相差0.4（1.5）天，效应大小为0.07；安慰剂与TNX-190060IU的比较倾向于安慰剂，偏头痛天数相差2.4（1.5）天，效应大小为0.42。在试验中，TNX-1900通常耐受性良好，没有出现治疗紧急的严重或严重不良事件。

 

项目9.01

财务报表及附件

 

（d）		附件 没有。		说明。
		99.01 99.02 104		新闻稿，日期为2023年12月20日 公司投资者介绍 封面页交互式数据文件（嵌入内联XBRL文档中）

 

 

签名

 

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。

 

	Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.
日期：2023年12月20日	签名：	/s/Bradley Saenger
	Bradley Saenger
	首席财务官