美股-20251231

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格 10-K

（标记一）


x			根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至本财政年度 12月31日 , 2025

或


o			根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从________到________.

委托文件编号 001-41614

矿物学治疗学 , INC .

（在其章程中指明的注册人的确切名称）


特拉华州			84-1966887
（公司或组织的州或其他司法管辖区）			（I.R.S.雇主识别号）

150 N. Radnor Chester Rd , 套房F200 拉德诺 , PA 19087
（主要行政办公室地址）（邮编）
888 - 378-6240
注册人的电话号码，包括区号

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，$ 0.0001 每股面值	MLYS	纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有 x无o

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。有o 无 x

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有 x无¨

用复选标记表明注册人在过去12个月（或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内）是否以电子文件方式提交了根据S-T条例第405条（本章第232.405条）要求提交的每一份互动数据文件。有 x无¨

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	¨	加速披露公司	¨
非加速披露公司	x	较小的报告公司	x
		新兴成长型公司	x

若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。 ¨

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。 ☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。 ☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官员根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。有¨无 x

根据在纳斯达克全球精选市场报告的2025年6月30日注册人普通股的收盘销售价格，注册人的非关联公司持有的有表决权和无表决权股票的总市值为$ 676.0 百万。每个执行官和董事以及每个拥有10%或更多已发行普通股的人所持有的普通股股份已被排除在外，因为这些人可能被视为关联公司。这种附属地位的确定不一定是出于其他目的的决定性确定。

注册人已 82,399,478 截至2026年3月5日已发行普通股的股份。

以引用方式纳入的文件

注册人关于其2026年年度股东大会的最终代理声明（2026年代理声明）的部分内容通过引用并入本年度报告第III部分的10-K表格（年度报告）（如有注明）。


			页码。
第一部分			1
项目1。商业			1
项目1a。风险因素			25
项目1b。未解决员工意见			84
项目1c。网络安全			84
项目2。物业			85
项目3。法律程序			85
项目4。矿山安全披露			85

第二部分			86
项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券			86
项目6。[保留]			86
项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析			86








项目7a。关于市场风险的定量和定性披露			99
项目8。财务报表和补充数据			F-1









项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧			100
项目9a。控制和程序			100
项目9b。其他信息			101
项目9c。关于阻止检查的外国管辖权的披露			101

第三部分			102
项目10。董事、执行官和公司治理			102
项目11。高管薪酬			102
项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项			102
项目13。若干关系及关联交易、董事独立性			102
项目14。首席会计师费用及服务			102

第四部分			103
项目15。附件和财务报表附表			103
项目16。表格10-K摘要			104

签名			105

风险因素汇总

我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景可能受到许多因素的影响，无论是目前已知的还是未知的。任何一个或多个此类因素都可能直接或间接导致我们的实际经营业绩和财务状况与过去或预期的未来经营业绩和财务状况存在重大差异。这些因素中的任何一个，无论是全部还是部分，更不用说与其他任何因素结合在一起，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和股价产生重大不利影响。我们在下文提供了其中一些风险的摘要，并在第一部分第1A项中更详细地解释了适用于公司的那些风险和其他风险。“风险因素”在这份年度报告中。

与我们业务相关的风险摘要

影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

•我们的经营历史有限，没有任何lorundrostat或任何未来的候选产品被批准用于商业销售。我们自成立以来一直有重大净亏损的历史，并预计在可预见的未来将继续产生重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入或盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法维持下去。

•我们将需要大量额外资金来追求我们的业务目标，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时以可接受的条件获得这些必要的资本，或者根本无法获得这些资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。

•我们在这个时候的未来表现完全取决于我们唯一的候选产品lorundrostat的成功。如果我们无法获得监管批准，并最终将lorundrostat商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

•临床和临床前开发涉及一个漫长而昂贵的过程，时间表和结果不确定，先前的临床试验和lorundrostat研究的结果不一定能预测未来的结果。Lorundrostat可能无法在我们的临床试验中取得有利结果或及时获得监管批准，如果有的话。

•使用洛仑司他或任何未来候选产品可能会产生不良副作用、不良事件或其他特性或安全风险，这可能会延迟或阻止监管批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准标签的商业形象，或导致其他可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况的重大负面后果。

•我们严重依赖我们于2020年7月与Tanabe Pharma Corporation（Tanabe）签订的独家许可协议（Tanabe License）为我们提供知识产权以开发和商业化lorundrostat。如果Tanabe许可证被终止，我们将失去开发和商业化lorundrostat的权利，这反过来将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响，包括但不限于在终止时我们无法开发其他候选产品的情况下停止我们的运营。

•我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比lorundrostat和我们开发的任何未来候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。

•我们依赖并打算继续依赖第三方来进行、监督和监测我们的临床试验和临床前研究。我们也依赖第三方厂商生产

lorundrostat的。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守适用的监管要求或满足预期的最后期限，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管批准或将lorundrostat和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或受到成本增加的影响，每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

•如果我们无法获得、维持和执行lorundrostat或任何未来候选产品或技术的专利或其他知识产权保护，或者如果获得的专利或其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将lorundrostat或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

•交易pri我们普通股的CE可能会高度波动，我们普通股的购买者可能会蒙受重大损失。

前瞻性陈述和市场数据

本年度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条（《证券法》）和经修订的1934年《证券交易法》第21E条（《交易法》）含义内的前瞻性陈述。除本年度报告所载的历史事实陈述外的所有陈述，包括关于我们未来的经营业绩和财务状况、业务战略、研发计划、我们正在进行和计划进行的lorundrostat临床前研究和计划临床试验的预期时间、成本、设计和进行以及任何未来候选产品的陈述，lorundrostat监管备案和批准的时间和可能性（包括2025年12月任何美国食品和药物管理局（FDA）批准我们的新药申请（NDA）与其他抗高血压药物联合使用时向FDA提交的lorundrostat用于治疗高血压的新药申请（NDA）的预期时间）和任何未来的候选产品，我们将候选产品商业化的能力，如果获得批准，开发未来候选产品的潜力，战略合作的潜在利益和我们达成任何战略安排的意图，成功的时间和可能性，以及管理层对未来运营的计划和目标以及预期产品开发工作的未来结果，均为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括与我们提交的NDA相关的FDA反馈或请求的时间、数量和性质、宏观经济趋势以及与高利率、通胀加剧、关税和其他贸易政策、地缘政治冲突以及当地和/或全球经济衰退的可能性有关的不确定性。本年度报告还包含独立方和我们就市场规模和增长作出的估计和其他统计数据以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不适当的权重。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。

在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或“将”或这些术语的否定或其他类似表达方式来识别前瞻性陈述。本年度报告中的前瞻性陈述仅为预测。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们目前对未来事件和财务趋势的预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的业务、财务状况和经营业绩。这些前瞻性陈述仅在本年度报告发布之日发表，并受到多项风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于第一部分第1A项中描述的风险因素，“风险因素”并在任何其他定期或当前报告中的类似标题下，我们可能会在未来向美国证券交易委员会（SEC）提交文件。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。此外，我们在不断变化的环境中运作。新的风险因素和不确定性可能会不时出现，管理层不可能预测所有的风险因素和不确定性。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况或其他原因。所有前瞻性陈述都完全受这一警示性陈述的限制，该警示性陈述是根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的。

这份年度报告包括商标、商号、服务标志等属于其他组织的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号出现时，不会出现®和™符号，但这些引用无意以任何方式表明，根据适用法律，我们不会在最大程度上主张我们的权利，或者适用的所有者不会主张其对这些商标和商号的权利。

第一部分

项目1。商业

业务概况

我们是一家生物制药公司，专注于开发针对由醛固酮失调驱动的疾病的药物。我们的候选产品lorundrostat是一种专有的、口服给药的、高度选择性的醛固酮合成酶抑制剂（ASI），我们正在开发用于治疗受醛固酮失调影响的心肾疾病，包括高血压和相关合并症，如慢性肾病（CKD）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。

在美国，约有1.2亿名患者患有持续血压升高（BP），即高血压。约6000万患者接受治疗，超3000万人未达到BP目标，约2000万人收缩期BP水平大于140mmHg。尽管服用了两种或两种以上药物仍持续存在的高血压患者，因心血管疾病或中风而死亡的风险分别高出1.8倍和2.5倍。醛固酮水平失调是约30%患者出现未控制高血压（uHTN）或耐药性高血压（rHTN）的关键因素。

在2025年12月提交NDA之前，我们完成了lorundrostat的五项成功临床试验，支持了疗效和安全性，同时还验证了醛固酮作为uHTN或rHTN中的一个整体治疗靶点。这包括两项关键的注册性试验，即3期Launch-HTN试验和2期Advance-HTN试验，它们支持lorundrostat稳健、持久且具有临床意义的收缩压降低。Lorundrostat在两项试验中均具有良好的耐受性，具有良好的安全性。基于我们关键项目的积极结果，我们于2025年12月提交了lorundrostat与其他抗高血压药物联合治疗高血压的NDA。FDA接受了NDA提交，并向我们提供了处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2026年12月22日。

我们相信，根据现有的临床数据，我们的候选产品有望成为多种心肾代谢紊乱中快速增长的未满足需求的创新解决方案。除了高血压，我们一直在研究lorundrostat对高血压和CKD参与者以及高血压和OSA参与者的潜在益处。2025年6月，我们宣布我们的2期Explore-CKD试验的结果，该试验评估了lorundrostat在高血压和合并CKD参与者中的安全性和有效性，在降低收缩压和降低尿白蛋白肌酐比（UACR）（肾脏疾病进展的标志物）方面具有高度的统计学意义和临床意义，并证明了良好的安全性和耐受性。2026年3月9日，我们公布了2期Explore-OSA试验的顶线数据，该试验评估了lorundrostat治疗超重和肥胖参与者伴有中度至重度OSA和高血压的效果。虽然Explore-OSA试验未证明呼吸暂停-低通气指数（AHI）降低，但BP降低具有临床意义且安全性良好，特别是对于这一高血压难以控制的人群。

我们的候选产品，Lorundrostat

我们的候选产品lorundrostat是一种专有的、口服给药的、高度选择性的ASI，旨在通过抑制负责产生激素的酶CYP11B2来降低醛固酮水平。我们从Tanabe Pharma Corporation（Tanabe）获得了lorundrostat的许可，该公司发现了该化合物并提供了早期的基础工作，包括证明lorundrostat的选择性，并通过1期临床开发推进该资产。

-1-

我们已经完成了六项lorundrostat在uHTN或rHTN以及高血压在uHTN或rHTN中与CKD或OSA等合并症的临床试验。我们的临床开发概述如下。

Lorundrostat历史和当前临床试验总结

阶段1：lorundrostat的首次人体1期临床试验由Tanabe进行，表明lorundrostat具有良好的耐受性，在单剂量和多天每日一次给药后不会抑制皮质醇。

阶段2：我们在有uHTN和rHTN的参与者中进行了靶点-HTN 2期概念验证试验，以评估lorundrostat在不同剂量下的疗效，每天一次或两次。Target-HTN的结果导致了我们的lorundrostat关键项目的推进。

关键计划：2023年，我们启动了lorundrostat的关键计划，并于2025年3月报告了Launch-HTN和Advance-HTN的结果。见"关键项目临床试验结果”页面开头7有关这些临床试验结果的更多详细信息。

•发射-HTN评估了lorundrostat用于治疗uHTN或rHTN的有效性和安全性，当用于参与者现有的、规定的两到五种抗高血压药物的背景治疗的附加疗法时。

•前进-HTN评估了lorundrostat用于治疗确诊的uHTN或rHTN时，作为标准化、优化、坚持的背景治疗的2或3种抗高血压药物的附加疗法的疗效和安全性。

•Transform-HTN是一项正在进行的开放标签扩展试验，使参与者能够继续接受lorundrostat，并使我们能够获得长期疗效和安全性数据。包括Advance-HTN和Launch-HTN试验以及Explore-CKD试验在内的关键性高血压项目的所有参与者都有机会参加扩展试验。

•探索-CKD尽管接受了血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）的稳定治疗，但25mg每日一次（QD）lorundrostat联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂治疗2至3b期CKD和白蛋白尿参与者高血压的安全性和有效性进行了评估。我们在2025年6月报告了这项试验的结果。见"Explore-CKD临床试验结果”页面开头9有关该临床试验结果的更多详细信息。

-2-

•探索-OSA评价劳仑司他50mg QD联合中重度OSA的安全性和有效性。见"Explore-OSA临床试验结果”页面开头10有关该临床试验的更多详细信息。

高血压的背景

在健康个体中，正常血压，也称为外周血压，低于130超过80，这意味着在心脏收缩（收缩BP）时，压力测量值低于或处于130 mmHg，而在心脏放松（舒张BP）时，压力测量值处于或低于80 mmHg。持续、升高的血压或高血压会导致出现危及生命的并发症的机会增加，例如心脏病、中风或肾脏疾病等。

近几十年来，高血压的患病率一直在上升。发表在《柳叶刀》杂志上的一项综合研究显示，在30至79岁的患者中，从1990年到2019年，全球高血压总病例几乎翻了一番。此外，肥胖，特别是与内脏肥胖增加相关的肥胖，是高血压的主要原因，占发生人类原发性（原发性）高血压风险的65%至75%。尽管高血压是导致过早死亡的最常见的可预防风险因素之一，但全球约有13亿人患有高血压，仅2022年美国就有超过68.5万人死亡，其中高血压是主要或促成原因。高血压和相关健康问题的费用是本已紧张的医疗系统的主要负担，据估计，2019年美国的费用为2190亿美元。虽然有多种治疗方案可供选择，其中大多数是通用的和可获得的，但在所有接受治疗的高血压患者中，超过一半未能达到他们的血压目标。醛固酮水平失调是导致约30%高血压患者高血压的关键因素。

目前新诊断为高血压患者的护理标准是基于美国心脏病学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）制定的一套指南。高血压患者的目标BP定义为130/80毫米汞柱以下。根据基线BP水平，这些指南建议患者通常从改变生活方式开始，然后，假设BP没有达到预期目标，则开始使用主要从以下五种药物类别中选择的抗高血压药物进行治疗，如果患者的目标BP没有通过初始治疗成功达到，这些药物随后可能会相互结合：

•噻嗪类利尿剂，通过阻断肾单位中钠和氯化物的重吸收，增加肾脏的液体排泄；

•ACE抑制剂，通过阻断肺部ACE的作用，抑制肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）轴，从而将血管紧张素I转化为血管紧张素II；

•ARBs，在血管紧张素受体水平上阻断血管紧张素II的作用；

•钙通道阻滞剂，通过阻止钙进入心脏和动脉的细胞来减缓心脏收缩和放松动脉；以及

•β受体阻滞剂，导致心脏跳动更慢，用力更少，从而降低血压。

尽管有许多可用的治疗方案，但大多数高血压患者需要多种疗法才能达到目标BP。有证据表明，添加二线或三线降压剂通常可额外降低6至7毫米汞柱的收缩期血压。然而，由连续的治疗线提供的收缩期血压的增量降低并不总是能够充分地使患者达到他们的血压目标。因此，许多患者需要三种、四种或更多的降压药物，以试图达到他们的目标BP。ACE抑制剂和ARBs是所有接受治疗的患者中大多数的护理标准。在接受长期ACE抑制剂或ARB治疗的患者中，大约30-40 %的患者经历醛固酮突破，这与容量扩张和可能破坏BP控制的不良心肾作用有关。此外，虽然高血压是一种无症状疾病，但目前很多可

-3-

治疗有副作用和耐受性问题，这可能会限制其使用。例如，服用ACE抑制剂的患者经常出现慢性咳嗽，服用β受体阻滞剂的患者经常出现嗜睡。

在一项对147项随机试验的荟萃分析中，收缩压降低10毫米汞柱或舒张压降低5毫米汞柱已被证明可降低41%的脑卒中风险和22%的冠心病风险。收缩压干预试验（SPRINT）研究进一步证明，在患有高血压但没有糖尿病的成年人中，与收缩压为140毫米汞柱或更高的人相比，将收缩压降至120毫米汞柱以下可减少25%的心血管事件，并降低27%的总体死亡风险。夜间血压作为心血管风险预测指标的重要性日益得到认可。有证据表明，较高的夜间收缩压与心血管风险增加有很强的关联。该研究结果强调了在考虑治疗方法时以降低夜间收缩期血压为目标的重要性。

美国超3000万高血压患者虽经治疗仍无法达到BP目标，而在这一人群中，有1000万人患有rHTN。rHTN患者的治疗选择有限，目前的ACC和AHA指南建议在患者现有的抗高血压方案中引入一种盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），它可以阻断醛固酮的作用。

慢性肾脏病（CKD）的背景

以肾功能逐渐丧失为特征的CKD，据估计影响了全球超过10%的人口，是导致全球死亡的主要原因之一。根据美国疾病控制和预防中心的数据，估计有七分之一（约3700万）的美国成年人患有CKD，美国约有2200万人同时患有高血压和CKD。这些情况之间的关系密切相关：持续高血压可能导致肾功能受损，肾功能进行性下降可能导致血压控制恶化。在这些复杂患者中实现BP控制是减缓CKD进展的首要目标。当高血压患者出现CKD时，心血管疾病和死亡率的风险显著上升。

新出现的证据表明，调节失调的醛固酮是这两种疾病的关键驱动因素。过量的醛固酮会促进钠滞留、血管炎症和纤维化，导致无法控制的血压和肾脏损伤。尽管有现有疗法，但仍有相当大比例的患者未得到控制或治疗不足。早期发现和针对潜在机制的靶向干预，如醛固酮失调，可能会提供减缓CKD进展、降低心血管风险和改善长期结果的潜力。如果没有有效的管理，CKD可能会发展为肾衰竭，需要透析或移植。

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的背景

OSA的特点是反复的夜间缺氧发作和随后的睡眠碎片化与许多因素有关，包括容量超负荷和上呼吸道完全或部分塌陷。中重度OSA与醛固酮生成增加和夜间血压升高有关；气道正压的标准治疗不足以降低血压。OSA影响全球近10亿人，包括4.25亿中重症病例。约80%的成人OSA未确诊。截至2025年，考虑到直接医疗费用、生产力损失和事故相关成本，未经治疗的OSA估计每年给美国造成的损失超过1500亿美元。

患有高血压的成年人中有30-50 %患有OSA，而在患有rHTN的成年人中，这一数字增加到70-80 %之间。此外，未经治疗的中度至重度OSA会增加rHTN的风险。与高血压一起，OSA是心血管疾病、2型糖尿病、脑卒中的主要危险因素。

-4-

醛固酮的背景及其在高血压中的作用

醛固酮是一种盐皮质激素类类固醇激素，主要产生于肾上腺外层，称为肾上腺皮质，通过调节体内钠和钾的交换，在控制水和盐的平衡方面发挥重要作用。这种维持液体稳态的方法，保证了身体能够维持正常的血压。

在一个健康的人，稳态平衡是通过一个称为RAAS的反馈回路来维持的。肾素是肾脏在感知BP变化时释放的一种关键酶，用于控制醛固酮的产生，以帮助肾脏调节体内的水和盐含量。在正常生理状态下，当BP过低时醛固酮生成增加，当BP过高时生成减少。由于肾素水平与醛固酮产生的联系，这被认为是肾素依赖性高血压。

除了自我调节的RAAS，还有其他驱动醛固酮生产的途径。关于内脏脂肪细胞和肾上腺的激素调控的不断发展的信息支持了这样的假设，即脂肪因子，特别是瘦素升高和脂联素减少，可以分别影响醛固酮和肾素。最终结果是醛固酮增加，阻止了肾素的正常反馈抑制。这被认为是不依赖肾素的醛固酮产生，是由于系统生物学失调，这在肥胖人群中通常很普遍。

肾素依赖性和肾素非依赖性醛固酮生产综述

醛固酮升高还会导致胰岛素抵抗、心脏炎症和纤维化、血管纤维化和重塑，以及肾脏的肾小管间质纤维化和肾小球损伤。醛固酮过量被认为会导致中风、肾损伤、充血性心力衰竭和心脏病发作的风险高于单独的高BP。其中许多症状在肥胖人群中往往是合并症。

许多旨在解决高血压问题的疗法，如ACE抑制剂、ARBs、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂和利尿剂，都是几十年前开发和推出的，当时肥胖症的发病率低于20%，醛固酮异常产生影响的美国人口不到10%。在肾素独立轴的驱动下，肥胖和高血压的患病率不断增加，导致了uHTN和rHTN的发病率更高。目前可用的疗法在管理肾素依赖性高血压方面通常是有效的；然而，它们未能充分解决当今高血压的不断变化的生物学问题。例如，ACE抑制剂和ARBs间接降低醛固酮水平，但高达40%的接受治疗的患者经历“醛固酮突破”，即他们的醛固酮水平恢复到正常或更高水平，并导致BP升高。

-5-

与醛固酮增多症上升相关的肥胖流行病不断增加

MRA最初于1950年代推出，旨在通过阻断盐皮质激素受体（MR）的醛固酮作用发挥作用，无论是肾素依赖性还是肾素非依赖性，但不抑制醛固酮的产生。美国有两种著名的MRA可用于治疗高血压，螺内酯和依普利酮，这两种药物都可以作为仿制药获得。众所周知，MRA可有效降低BP；然而，它们已经证明了限制其使用的副作用。具体地说，螺内酯是最常用的MRA，以诱发男性高钾血症、男性乳房发育症和女性生育问题而闻名。此外，当醛固酮被阻止与MR结合时，循环醛固酮水平会增加两到三倍，并可能在体内引起其他有害的非MR相关影响。

阻断醛固酮合成并降低血浆醛固酮水平的方法被认为是一种更可取的方法，而不是在MR处使用阻止醛固酮作用的MRA。创建安全有效的ASI的任务在技术上可能具有挑战性，因为醛固酮和皮质醇合成中的主要酶具有高度的氨基酸序列相似性。虽然开发具有挑战性，但目前有三种ASI（包括lorundrostat）处于高级临床开发阶段，一种处于早期临床开发阶段，其病症包括高血压、OSA、原发性醛固酮增多症、心力衰竭和CKD。

临床开发Lorundrostat

我们的候选产品lorundrostat是一种专有的、口服给药的、高度选择性的ASI，旨在通过抑制负责产生激素的酶CYP11B2来降低醛固酮水平。我们正在初步开发用于治疗高血压的lorundrostat，并已完成六项临床试验。在我们的试验中，lorundrostat具有良好的耐受性，并显示出令人信服的临床结果，以及每日一次的给药灵活性。观察到的lorundrostat的10至12小时药代动力学半衰期有可能使醛固酮水平正常化，从而提供具有临床意义的BP降低，并灵活管理血清钾升高的挑战。我们认为，基于以下属性，lorundrostat的简介可能引人注目：

•令人信服的高血压临床结果：Launch-HTN全球3期试验证明了具有统计学意义和临床意义的11.6mmHg安慰剂调整

-6-

50毫克12周队列的收缩压降低。这种临床获益在患者亚型中是一致的，特别是在女性、黑人或非裔美国人等高风险人群中。此外，观察到高钾血症发生率较低，0.6%的参与者超过6.0mmol/L钾。

•高血压和相关合并症的显着益处：Explore-CKD在高血压和合并CKD参与者中显示出具有统计学意义和临床意义的收缩压和UACR降低。在Explore-OSA中，lorundrostat在高血压和合并OSA参与者中显示出具有临床意义的收缩压降低。

•高选择性：Lorundrostat对醛固酮具有高度选择性，没有显示皮质醇抑制和肾上腺功能不全的发生率，正如预期的那样，与负责合成皮质醇的CYP11B1酶相比，CYP11B2酶具有374比1的抑制作用。

•最优半衰期：lorundrostat的半衰期（10-12小时）非常适合每日一次给药。我们的临床试验验证了每日一次给药实现的24小时疗效。我们的大多数临床试验参与者将血清钾维持在正常范围。需要调整剂量或停用的高钾血症发生率不高。与半衰期较长的化合物相比，Lorundrostat观察到的10至12小时半衰期可能更受医生的青睐，后者可能有更大的持续钾升高风险。

•给药方便、耐受性好：我们的临床试验证明了每日一次给药方案具有临床意义的结果。此外，lorundrostat具有良好的耐受性。在Launch-HTN中，2.4%接受50mg lorundrostat的参与者和3.3%接受安慰剂的参与者报告了严重的不良事件（SAE）。

关键项目临床试验结果

疗效结果

Launch-HTN是一项大型、全球性、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，该试验招募了符合条件的成年参与者，尽管他们服用了两到五种降压药物，但仍未能达到BP目标。Launch-HTN通过利用自动化办公室血压测量（AOBP）并允许参与者继续使用现有药物，为临床医生反映了真实世界的环境。参与者被随机分为三个队列，为期十二周，接受以下治疗之一：lorundrostat50mg QD，lorundrostat50mg QD，以及根据规定的标准或安慰剂在第6周时滴定至100mg QD的选项。该试验的主要终点是对活跃队列与安慰剂相比，在六周时对自动化室测量的基线收缩压进行评估，结果汇集了50mg QD的所有参与者。该试验达到了终点，证明在第6周时安慰剂调整后的收缩压较基线有临床意义、统计学意义的平均降低，并且随着第12周的进一步降低，这种益处得以持续。

-7-

Launch-HTN第3阶段试验

（自动化办公收缩压测量，n = 1,083随机）

第6周（50毫克合并）

第12周

绝对

减少

安慰剂-调整

减少

绝对

减少

安慰剂-调整

减少

50毫克

-16.9毫米汞柱

-9.1毫米汞柱
（p < 0.0001）*

-19.0毫米汞柱

-11.6毫米汞柱
（p < 0.0001）

50至100毫克

-15.7毫米汞柱

-8.4毫米汞柱

（p = 0.0016）

*主要终点

参加Launch-HTN试验的参与者的关键特征包括：大约63%的人的BMI大于或等于30kg/m2，约47%为女性，约29%为黑人或非裔美国人。

Advance-HTN试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期关键试验，该试验评估了lorundrostat用于治疗确诊的uHTN或rHTN的有效性和安全性，当用于成人参与者的两种或三种抗高血压药物的标准化、优化和依从性背景治疗的附加疗法时。符合筛查标准的参与者停止使用现有的高血压药物，并开始使用一种ARB和一种利尿剂的标准方案，如果以前服用过两种药物，或者如果以前服用过三到五种药物，则开始使用ARB、利尿剂和钙通道阻滞剂的标准方案。尽管采用了标准化方案，但仍保持高血压的参与者随后被随机分为三个队列，为期十二周，接受以下治疗之一：lorundrostat 50mg QD，lorundrostat 50mg QD以及根据既定标准或安慰剂在第四周时滴定至100mg QD的选项。Advance-HTN的主要终点是与安慰剂相比，每个活跃队列在第12周与基线相比的24小时动态收缩压的变化。

该试验旨在评估处于最高风险的uHTN或rHTN人群中的lorundrostat，考虑到他们病情的严重性，通常会由专科医生进行治疗。该试验达到了其主要终点以及额外的预先指定的结果测量，包括安全性和耐受性，并且与在Launch-HTN试验中观察到的结果一致。

Advance-HTN 2期试验

（24小时动态收缩压，n = 285随机）

第4周（50毫克合并）

第12周

绝对

减少

安慰剂-调整

减少

绝对

减少

安慰剂-调整

减少*

50毫克

-11.5毫米汞柱

-5.3毫米汞柱

（p = 0.0006）

-15.4毫米汞柱

-7.9毫米汞柱

（p = 0.001）

50至100毫克

-13.9毫米汞柱

-6.5毫米汞柱

（p = 0.006）

*主要终点

参加Advance-HTN试验的参与者的关键特征包括：大约66%的人的BMI大于或等于30kg/m2，约40%为女性，约53%为黑人或非裔美国人。

安全和耐受性结果

我们认为，两项关键试验的临床安全性发现，包括促肾上腺皮质激素刺激和血清皮质醇，血清钾、血清钠的变化，以及估计的肾小球滤过率（eGFR），以及低血压的发生率，支持有利的利益-风险概况。

-8-

在Launch-HTN试验的两个主动治疗组中，50毫克和50毫克可选剂量递增至100毫克，治疗紧急SAE的发生率分别为12名参与者（2.2%）和2名参与者（0.7%），而安慰剂组为8名参与者（3.0%）。试验中只有一名参与者（0.2%）的治疗相关SAE发生在50毫克组。50mg组和50-100 mg组在预定研究就诊时高钾血症（血清钾> 6.0mmol/L）的发生率分别为1.1%和1.5%。根据协议验证疑似人为高钾血症（通常是由于与放血相关的溶血和红细胞释钾）的程序规定在72小时内重复测量钾，同时仍在服用研究药物，以确认有效性并提供高钾血症真实发生率的准确确定。排除虚假结果后，50毫克和50至100毫克组的确诊高钾血症发生率分别为0.6%和1.1%。

在Advance-HTN试验中，lorundrostat 50 mg组和lorundrostat 50至100 mg组分别有6名参与者（6.4%）和8名参与者（8.4%）出现治疗紧急SAE，而安慰剂组有2名参与者（2.1%）。lorundrostat 50 mg、lorundrostat 50至100 mg和安慰剂组分别有2%、1%和0%的参与者发生与治疗相关的SAE。50mg和50-100 mg组在预定研究就诊时高钾血症（血清钾> 6.0mmol/L）的发生率分别为5.3%和7.4%。根据协议验证疑似人为高钾血症（通常是由于与放血相关的溶血和红细胞释钾）的程序规定在72小时内重复测量钾，同时仍在服用研究药物，以确认有效性并提供高钾血症真实发生率的准确确定。排除虚假结果后，50毫克和50至100毫克组的确诊高钾血症发生率分别为2.1%和3.2%。

Explore-CKD临床试验结果

疗效、安全性、耐受性结果

Explore-CKD试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、两期、两序列（2x2）交叉试验。这项2期试验旨在评估收缩压和UACR降低方面的疗效，以及在eGFR ≥ 30mL/min/1.73m的uHTN或rHTN和CKD参与者的背景治疗中添加25mg QD lorundrostat的安全性，其中包括SGLT2抑制剂和ACE抑制剂或ARB2和白蛋白尿（UACR为200-5000 mg/g）在四周的治疗期间。主要终点是第四周时安慰剂调整后的收缩压相对于基线的变化，探索性终点是第四周时安慰剂调整后的UACR相对于基线的百分比变化。该试验具有高度的统计学意义，在这两个终点都具有临床意义，并证明了良好的安全性和耐受性。

Explore-CKD 2期试验（N = 59）


	安慰剂	Lorundrostat 25毫克	安慰剂-调整
收缩压（mmHg）变化*	-1.76	-9.25	-7.5（p = 0.0024）
现货UACR变化（mg/g）	-6.60%	-30.51%	-25.60 %（p = 0.0015）
eGFR变化**（ml/min/1.73m2)	-2.20%	-6.78%	-4.58 %（p = 0.0362）
导致研究药物停用的治疗紧急不良事件（TEAEs）	1/57 (2%)	2/58 (3%)
确诊高钾血症（K + > 6.0 mmol/L）	0/57 (0%)	3/58 (5%)

BP，血压；UACR，尿白蛋白与肌酐比；TEAEE，治疗-突发不良事件

*主要终点。

**胱抑素-C配方，肾功能的替代生物标志物，在肾小球中不受MATE1转运和消除。

-9-

根据方案，具有多个基线的交叉试验的收缩BP、UACR和eGFR估计值和来自混合效应模型的p值。

2名参与者（3%）在lorundrostat治疗期间报告了SAE，在安慰剂治疗期间没有报告。导致停药的TEAEs发生在安慰剂治疗期间的一名参与者（2%）和lorundrostat治疗期间的两名参与者（3%）。

lorundrostat治疗期间，一名参与者因与eGFR降低相关的钾升高而停止治疗，一名参与者仅因eGFR降低而停止治疗。在lorundrostat治疗期间，观察到预期的、适度的平均eGFR下降（-6.8 % lorundrostat，-4.6 % mL/min/1.73m2安慰剂调整）。其他肾素-血管紧张素-醛固酮通路抑制剂也可以降低eGFR，包括ACE抑制剂、ARBs和MRAs。这是肾小球有害过度灌注减少的结果，部分原因是BP降低。

这些发现增加了越来越多的证据，支持ASIS在解决高血压的潜在机制方面的有效性和安全性，包括在肾功能降低和白蛋白尿的个体中。该试验中观察到的UACR降低与lorundrostat具有肾脏保护作用的潜力一致。

Explore-OSA临床试验结果

疗效、安全性、耐受性结果

Explore-OSA试验是一项2期、随机、双盲、安慰剂对照、两期、双序列（2x2）交叉、探索性试验，评估了48名高血压和中重度OSA参与者晚上服用lorundrostat 50mg QD的安全性和有效性。受试者年满18周岁，收缩压≥ 130mmHg且≤ 180mmHg，体重指数（BMI）≥ 27kg/m2.

该试验的主要终点是与安慰剂相比，在积极治疗四周后，AHI较基线的绝对变化。经过四周的治疗，在晚上给药50mg的洛仑司他在主要终点AHI上与安慰剂相比没有显示出具有临床意义的差异。该试验在第4周证明了具有临床意义的BP降低，在预先计划的第一期平行臂分析中，lorundrostat和安慰剂分别降低了11.1 mmHg（p < 0.0001）和1.0 mmHg（p = NS）BP。交叉分析中BP有6.2毫米汞柱安慰剂调整后的降低（p < 0.0003）。

Lorundrostat显示出良好的安全性，并且耐受性良好，没有高于5.5mmol/L的血清钾偏移。试验中其他终点的分析正在进行中，可能会在未来的出版物或医学会议上报告。

我们的团队和投资者

我们由Catalys Pacific于2019年创立，由经验丰富的管理团队领导，他们拥有多元化的背景，在药物发现、开发和公司建设方面拥有丰富的经验。我们的管理团队由在默沙东、诺华、ProQR、Sanifit、梯瓦、福泰制药等制药公司拥有丰富经验的行业资深人士组成。总之，我们的团队在众多获批疗法的发现、开发和商业化方面有着良好的业绩记录。自成立以来，我们通过出售公司普通股、可转换优先股、预融资认股权证和可转换票据筹集了约11亿美元的总收益。

与田边的许可协议

2020年7月，我们与田边订立了田边许可，据此，田边根据田边的专利和其他知识授予我们一项独家的、全球范围的、有版税的、可再许可的许可

-10-

开发包含lorundrostat（原MT-4129）（Lorundrostat产品）的产品的产权，用于人类（领域）的适应症、疾病和条件的预防、治疗、诊断、检测、监测或倾向性测试。根据Tanabe许可证，我们向Tanabe支付了100万美元的前期费用和总计900万美元的开发里程碑付款。我们还有义务在首次商业销售和达到某些年度销售目标时向Tanabe支付总额高达1.55亿美元的商业里程碑付款，以及为第二个适应症支付高达1000万美元的额外商业里程碑付款。此外，我们有义务按每个Lorundrostat产品逐个Lorundrostat产品和逐个国家的基础上每个Lorundrostat产品总净销售额的中个位数到10%（10%）的百分比向Tanabe支付分级特许权使用费，直至（i）涵盖Lorundrostat产品的最后到期的有效Tanabe专利权利要求到期，（ii）Lorundrostat产品首次商业销售起十年，或（iii）在该国家的监管排他性到期，以较晚者为准。此类特许权使用费在特定条件下可能会减少，包括缺乏专利覆盖和仿制药竞争。

我们有义务以商业上合理的努力进行和完成开发活动，并在一个主要市场国家申请至少一种Lorundrostat产品的监管批准，并考虑真诚地在一个非主要市场国家开发至少一种Lorundrostat产品。如果我们选择将我们在田边许可下关于在亚洲某些国家开发lorundrostat或任何Lorundrostat产品的权利再许可给第三方，我们已同意先与田边谈判这样的再许可，为期一段特定的时间，如果田边通知我们它希望获得这样的再许可。我们还同意，未经田边事先同意，在第一个Lorundrostat产品在任何国家首次商业销售后的三年内，不将任何竞争产品商业化。

除非提前终止，否则田边许可将持续到我们对田边的所有特许权使用费义务到期。我们可能会在提前90天或180天向田边发出书面通知后，以任何理由或无理由终止田边许可，这取决于Lorundrostat产品是否已获得监管批准。如果我们或我们的关联公司或分许可人对田边授权给我们的专利权提出质疑，田边可能会终止田边许可。此外，任何一方均可在另一方发生未治愈的实质性违约或破产时终止田边许可证，但须遵守一定的通知和补救期，或在另一方破产或资不抵债时终止。

制造业

我们没有拥有或经营生产lorundrostat的制造设施，也没有计划在可预见的未来发展我们自己的制造业务。我们目前依赖第三方合同制造商为我们的临床试验提供我们所需的原材料、活性药物成分和成品候选者。我们目前聘请内部资源和第三方顾问来管理我们的制造承包商。

销售与市场营销

我们尚未确定我们对洛仑司他的销售、营销或产品分销策略，因为它仍在临床开发中，正在等待监管部门的批准。我们的商业战略可能包括使用战略合作伙伴、分销商、合同销售队伍，或者建立我们自己的商业销售队伍。我们计划在接近批准lorundrostat时进一步评估这些替代品，如果有的话。

竞争

生物制药行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，对专有和新颖产品和候选产品的重视程度较高。Lorundrostat如果获得批准，可能会解决多个市场。最终，lorundrostat所针对的疾病以及它可能获得上市许可的疾病将决定我们的竞争。有其他公司正在开发的竞争性项目，用于我们最初针对高血压的适应症。Lorundrostat如果获得批准，将不得不与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们面对

-11-

来自许多不同来源的潜在竞争，包括规模更大、资金更充足的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。在许多情况下，有竞争项目的公司将获得更大的资金、技术、制造、营销、销售和供应资源，将比我们拥有更多的专业知识和经验，并且可能在那些项目中更先进。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些研究机构可能活跃在我们的目标适应症研究中，并可能与我们直接竞争。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们认为，我们当前和未来的竞争可以分为三大类：

•致力于开发ASI的公司，包括阿斯利康、勃林格殷格翰、达米安制药、CORXEL；

•商业化或开发具有其他作用机制的品牌产品的公司，例如非甾体MRAs、内皮素受体拮抗剂和血管紧张素导向疗法，包括Roche/Alnylam、Idorsia、Ionis、Bayer、Daiichi Sankyo、Azurity和George Medicines；和

•销售ARBs、ACE抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、血管扩张剂和MRA等低成本通用标准护理药物类别的公司。

如果我们成功获得lorundrostat或任何未来候选产品的批准，我们认为影响lorundrostat成功的关键竞争因素将是功效、安全性、耐受性、便利性、价格，以及相对于这类竞争产品而言，政府和其他第三方支付方的报销可用性。如果其竞争对手的产品在其中一个或多个类别中具有优势，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。

知识产权

知识产权，包括专利、商业秘密、专有技术、商标和版权，对我们的业务很重要。我们的商业成功部分取决于我们获得并维持对候选产品lorundrostat的专有知识产权保护的能力，以及未来候选产品和新发现、产品开发技术和专有技术的能力。我们的商业成功还部分取决于我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力，以及防止他人侵犯我们的专有权利的能力。我们的政策是通过（其中包括）许可或申请与我们的产品候选者、技术、发明和改进相关的美国和外国专利和申请来发展和维持对我们的专有地位的保护，这些对我们业务的发展和实施非常重要。

我们建立专利组合的目标是建立广泛的保护，对于产品候选化合物，通常包括针对物质组成、药物组合物或制剂、合成方法以及使用此类药物组合物或制剂的治疗方法的权利要求。我们正在美国和我们打算销售lorundrostat的主要外国司法管辖区寻求并维持专利保护。我们的专利组合包括我们单独拥有的专利和待决专利申请、从田边获得许可的专利和待决专利申请，以及与田边共同拥有的待决专利申请。截至2026年2月26日，我们的专利组合包括16个不同的专利家族，保护我们有关lorundrostat及其合成中间体的技术、合成lorundrostat和相关化合物的方法、lorundrostat产品的各种配方，以及使用lorundrostat和相关化合物治疗疾病的方法。截至2026年2月26日，我们的独家许可专利和待批专利申请组合包括四项已获授权的美国专利；一项待批的美国补发申请；两项待批的美国专利申请；一项已获授权的欧洲专利已在奥地利、比利时、捷克、丹麦、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、列支敦士登、荷兰、挪威、波兰、葡萄牙、西班牙、瑞典、土耳其和英国生效；一项已获授权的欧洲专利已在法国、德国、意大利、西班牙生效，

-12-

和英国；三项欧洲专利申请待审；四项日本专利已获授权；两项日本专利申请待审；一项加拿大专利已获授权；一项加拿大专利申请待审；一项澳大利亚专利已获授权；一项巴西专利已获授权；两项巴西申请待审；一项中国专利已获授权；两项中国专利申请待审；一项以色列专利申请待审；一项印度专利已获授权；一项印度尼西亚专利已获授权；一项韩国专利申请待审；一项马来西亚专利已获授权；一项墨西哥专利已获授权；一项菲律宾专利申请待审；两项俄罗斯专利已获授权；一项新加坡专利已获授权；一项台湾专利已获授权；一项泰国申请待审；以及一项获得越南专利。

我们全资拥有的未决专利申请组合包括两项未决的澳大利亚专利申请；一项未决的巴西专利申请；四项未决的加拿大专利申请；一项未决的中国专利申请；五项未决的欧洲专利申请；五项未决的日本专利申请；三项未决的韩国专利申请；三项未决的马来西亚专利申请；两项未决的新西兰专利申请；三项未决的新加坡专利申请；六项未决的美国专利申请；一项未决的越南专利申请；四项未决的PCT国际申请；五项未决的台湾专利申请；三项未决的泰国专利申请；以及五项未决的美国临时专利申请。

我们共同拥有的未决专利申请组合包括一项未决的加拿大专利申请；一项未决的中国专利申请；两项未决的欧洲专利申请；两项未决的印度尼西亚专利申请；两项未决的日本专利申请；两项未决的马来西亚专利申请；两项未决的韩国专利申请；两项未决的菲律宾专利申请；两项未决的新加坡专利申请；一项未决的台湾专利申请；两项未决的泰国专利申请；两项未决的美国专利申请；两项未决的越南专利申请；以及一项未决的PCT国际申请。

我们的独家许可专利和未决专利申请组合中的已授予专利和未决申请，如果获得授权，名义到期日期从2035年到大约2042年不等，不考虑任何可用的专利期限调整或延期。我们的全资和共同拥有的未决专利申请组合中的未决申请的名义到期日期从2041年到大约2046年不等，不考虑任何可用的专利期限调整或延期。如果提交并随后获得批准，在我们的全资和共同拥有的未决专利申请组合中主张对未决的美国临时申请享有优先权的专利申请的到期日期将从2045年到大约2046年不等，不考虑任何可用的专利期限调整或延期。

我们投资组合中单个专利的期限取决于获得专利的国家的专利法律期限。在我们申请的大多数国家，包括美国，专利期限是从提交非临时专利申请的最早日期算起的20年。在美国，专利期限可能有资格进行专利期限调整，允许恢复专利期限，作为对专利起诉过程中在美国专利商标局（USPTO）发生的延误的补偿。此外，对于涵盖FDA批准的药物的专利，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《Hatch-Waxman法》允许在专利到期后最多延长五年的专利期限。虽然专利期限延长的长度与药物接受监管审查的时间长度有关，但专利期限延长不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年，并且根据《Hatch-Waxman法案》，每个批准的药物只能延长一项专利。欧洲和其他外国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已获批准药物的专利期限。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们预计将对涵盖这些产品的专利申请专利期限延长。我们计划寻求任何可用的专利期限延长，以延长我们在可获得此类延长的任何司法管辖区可能被授予的任何已获授权的专利；但是，无法保证包括美国FDA在内的适用当局将同意我们对是否应授予此类延长以及如果获得批准，此类延长的长度的评估。

-13-

像我们这样的公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律和事实问题。美国以外的相关专利法及其解释也存在不确定性。美国和其他国家的专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护我们的技术或产品候选者的能力，并可能影响此类知识产权的价值。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力将部分取决于我们能否成功获得并执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利权利要求。我们无法保证将就我们的任何未决专利申请或我们未来可能提交的任何专利申请授予专利，我们也无法确定未来可能授予我们的任何专利将在保护我们的产品、使用或制造这些产品的方法方面具有商业用途。此外，授予的专利并不保证在我们的产品商业化方面实践我们的技术的权利。授权专利只允许我们阻止潜在竞争对手实践授权专利的声称发明。

此外，制药和生物技术领域的专利和其他知识产权正在演变，涉及许多风险和不确定性。例如，第三方可能拥有可用于阻止我们将候选产品商业化和实践我们的专有技术的屏蔽专利，我们授予的专利可能会受到质疑、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者可能会限制我们的候选产品可能存在的专利保护期限。此外，根据任何已授予专利授予的权利范围可能无法为我们提供针对具有类似技术的竞争对手的保护或竞争优势。此外，我们的竞争对手可能会独立开发超出任何已授予专利所授予权利范围的类似技术。由于这些原因，我们可能会在候选产品方面面临竞争。此外，由于潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间，有可能在任何特定的候选产品可以商业化之前，这类产品的任何专利保护可能会在商业化后的很短时间内到期或保持有效，从而降低专利提供的商业优势。

我们还可能依赖与我们的发现计划和候选产品相关的商业秘密，并寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不适合或我们认为不适合专利保护的方面。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议，并要求雇员和顾问与我们签订发明转让协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中开发或告知个人的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。在适用的情况下，协议规定，个人作为发明人贡献的所有发明应转让给我们，因此，将成为我们的财产。然而，无法保证在未经授权使用或披露此类信息的情况下，这些协议将为我们的商业秘密提供有意义的保护或充分的补救措施。

此外，我们已经并将继续为我们的公司名称和品牌寻求商标保护。自2022年12月以来，我们在美国和外国司法管辖区拥有与注册商标“MINERALYS”相关的四个注册商标。

政府监管

美国、联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局广泛监管，除其他外，我们正在开发的产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销以及进出口。一种新药必须通过NDA程序获得FDA批准，才能在美国合法上市。

-14-

美国药物研发进程

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）、公共卫生服务（PHS）法案和实施条例对药品进行监管。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州和地方法规和条例需要花费大量的时间和财力资源。FDA要求的药物在美国上市前的流程一般涉及以下几个方面：

•根据良好实验室规范（GLPs）和其他适用法规完成临床前实验室试验、动物研究、制剂研究；

•向FDA提交IND，必须在人体临床试验开始前生效；

•在每项试验可能启动之前，由独立的机构审查委员会（IRB）或伦理委员会（EC）在每个临床地点批准；

•根据良好临床实践规范（GCPs）进行充分且控制良好的人体临床试验，以评估候选产品的预期用途的安全性和有效性；

•在完成所有关键试验后向FDA提交NDA；

•圆满完成FDA咨询委员会审查（如适用）；

•圆满完成FDA对生产药物的生产设施或设施的检查，以评估是否符合当前的良好生产规范（cGMP）要求，以确保设施、方法和控制措施足以保持药物的特性、强度、质量和纯度，并对选定的临床调查地点进行潜在检查，以评估是否符合GCP；和

•FDA审查并批准NDA，以允许该产品用于特定适应症的商业营销，以在美国使用。

一旦确定候选产品进行开发，就进入临床前测试阶段。临床前测试包括产品化学、毒性和配方的实验室评估，以及动物研究。作为IND的一部分，IND申办者必须向FDA提交临床前测试的结果，以及制造信息和分析数据。IND是向FDA请求授权将研究药物产品（包括生物制品）用于人体。如果试验包括疗效评估，则IND还将包括一份方案，其中详细说明临床试验的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。一些临床前测试甚至可能在提交IND后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间段内将临床试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。由于对正在进行或拟议进行的临床试验的安全担忧或不符合FDA的特定要求，FDA也可能在临床试验之前或期间的任何时间实施临床暂停，并且在FDA通知申办者暂停已解除之前，试验可能不会开始或继续。

所有临床试验必须按照GCP在一名或多名合格研究者的监督下进行，其中包括要求所有研究参与者以书面形式提供其参与任何临床试验的知情同意。临床试验必须根据详细说明试验目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及待评估的安全性和有效性标准的方案进行。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，并且必须为期间进行的每个连续临床试验单独提交给现有的IND

-15-

产品开发和任何后续的协议修订。当IND处于活动状态时，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的疑似不良事件、其他研究的结果表明暴露于相同或类似药物的人类面临重大风险、动物或体外检测表明对人类具有重大风险，与方案或研究者手册中列出的相比，任何临床上重要的严重疑似不良反应的发生率增加。

此外，参与临床试验的每个机构的独立IRB必须在该机构开始临床试验之前审查和批准每个方案，还必须批准有关试验的信息和必须提供给每个试验受试者或其法定代表人的同意书，监测研究直至完成，并在其他方面遵守IRB规定。FDA或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究参与者或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对参与者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由申办者组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。根据其章程，该小组可能会根据从试验中获得的某些数据，确定试验是否可以在指定的检查站向前推进。对向包括Clinicaltrials.gov在内的公共登记处报告正在进行的临床研究和临床研究结果也有规定。

人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

•阶段1：候选产品最初被引入健康的人类参与者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄进行测试，并在可能的情况下获得其有效性的早期指示。

•阶段2：候选产品给药于具有特定疾病或条件的有限患者群体，以识别可能的不良影响和安全风险，初步评估候选产品对特定靶向疾病的疗效，并确定剂量耐受性和适当剂量。

•阶段3：候选产品被给予扩大的患者群体，以进一步评估剂量，提供实质性的疗效证据，并进一步测试安全性，通常在多个地理分散的临床试验地点。这些临床试验旨在确定候选产品的总体风险收益比，并为产品标签提供充分的依据。

批准后试验，有时也称为4期研究，可能会在初步上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求开展4期临床试验，以此作为批准NDA的条件。

在新药或生物制剂的开发过程中，申办者有机会在某些时间点与FDA会面。通常，这些点可能在提交IND之前、第2阶段结束时以及提交NDA之前。可要求召开其他时间的会议。这些会议可以为申办者提供一个机会，以分享有关迄今为止收集的数据的信息，为FDA提供建议，并为申办者和FDA就下一阶段的开发达成协议提供机会。

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，并最终确定按照cGMP以商业数量制造产品的过程。制造业

-16-

工艺必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终药物的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

美国审查和批准程序

产品开发、临床前和其他非临床研究以及临床试验的结果，连同制造过程的描述、对药物的化学、强度和纯度进行的分析测试、建议的标签以及其他相关信息，作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品上市。提交NDA需要支付大量用户费用，尽管在某些有限的情况下可能会获得豁免或减免。

FDA在提交后的前60天内对所有NDA进行初步审查，然后再接受它们进行备案，以确定它们是否足够完整，以允许进行实质性审查。在某些情况下，例如当包含额外的行政组件或与用户收费相关的材料时，FDA可能会在延长的时间内运作，并在提交后的74天内发布其备案决定和相关通信。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。一旦提交，FDA将审查NDA，以确定（其中包括）其预期用途的安全性和有效性，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保持产品的质量和纯度。根据目前有效的PDUFA指南，FDA的目标是自标准NDA“备案”之日起十个月内，让新的分子实体对提交进行审查并采取行动。这项审查通常需要从向FDA提交NDA之日起十二个月，因为FDA在提交申请后有大约两个月的时间做出“备案”决定。

FDA可能会将新药或治疗用生物制品的申请提交给咨询委员会。咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应被批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。此外，在批准NDA之前，FDA可能会检查一个或多个临床试验场所，以确保符合GCP。

在FDA对上市申请进行评估并对将生产在研产品和/或其原料药的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准函或完整的回复函（CRL）。批准书授权药品商业上市，附特定适应症处方信息。CRL表示该申请的审查周期已完成，且该申请的现有形式将不会被批准。CRL通常描述FDA确定的NDA中的特定缺陷，可能需要额外的临床数据，例如额外的临床试验或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。如果签发了CRL，申请人必须重新提交NDA以解决信函中确定的所有缺陷或撤回申请。即使提交了此类数据和信息，FDA也可能会判定NDA不满足批准标准。

如果产品获得监管批准，批准可能会明显限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能会要求申办者进行第4阶段测试，这涉及旨在在NDA批准后进一步评估药物安全性和有效性的临床试验，并可能要求进行测试和监督计划，以监测已商业化的已批准产品的安全性。FDA还可能对批准设置其他条件，包括对风险评估和缓解策略（REMS）的要求，以确保药物的安全使用。如果FDA认定需要REMS，NDA的申请人必须提交拟议的REMS。如果需要，FDA将不会批准没有批准的REMS的上市申请。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划，或者

-17-

确保安全使用的要素，如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。对批准或营销的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分配。

此外，《儿科研究公平法》（PREA）要求申办者对大多数药物进行儿科临床试验，针对一种新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始NDA以及对它们的补充，必须包含儿科评估，除非赞助商收到了延期或豁免。所需的评估必须评估产品在所有相关儿科亚群中的声称适应症的安全性和有效性，并支持产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。可能出于几个原因批准延期，包括在儿科临床试验完成之前发现该药物已准备好批准用于成人，或者在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。FDA必须向任何未能提交所需评估、保持延期当前或提交儿科制剂批准请求的赞助商发送不合规信。

孤儿药指定

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物孤儿资格，这种疾病或病症是在美国影响少于20万人的疾病或病症，如果在美国影响超过20万人，则没有合理的预期，即在美国开发和提供针对这类疾病或病症的药物产品的成本将从该产品的销售中收回。在提交NDA之前，必须请求指定孤儿。在FDA授予孤儿认定后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此种指定的疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿产品独占权，这意味着FDA不得在七年内批准针对同一疾病或病症的同一药物上市的任何其他申请，除非在有限的情况下，例如表现出对具有孤儿独占权的产品的临床优越性或无法以足够的数量生产该产品。这类药物的指定还使一方有权获得财政奖励，例如向临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供资助的机会。然而，对于孤儿产品具有排他性的适应症，竞争对手可能会获得不同产品的批准，或者获得相同产品但孤儿产品具有排他性的不同适应症的批准。如果竞争对手获得FDA定义的“同一种药物”的批准，或者如果产品候选者被确定包含在竞争对手针对相同疾病或病症的产品中，孤儿独占权也可能会在七年内阻止竞争产品的批准。此外，孤儿定点产品获得比指定范围更广的适应症上市许可的，可以不享有孤儿独占权。

加快发展和审查方案

FDA有多个项目旨在加快新药上市申请的开发或审查。例如，快速通道指定计划旨在加快或促进开发和审查符合特定标准的候选产品的过程。具体地说，如果研究药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道候选产品的发起人有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交NDA，该候选产品可能有资格获得优先审查。对于快速通道候选产品，FDA可能会在提交完整申请之前滚动审查上市申请的部分，如果申办者提供了提交申请部分的时间表，FDA同意接受

-18-

申请的章节，并确定时间表是可以接受的，并且发起人在首次提交NDA的章节（s）时支付任何所需的用户费用。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品，单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，则候选产品可以获得突破性疗法指定。该指定包括所有快速通道计划功能，以及早在第1阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品候选者的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

任何提交FDA批准的产品候选者，包括具有快速通道指定或突破性指定的产品候选者，也可能有资格获得旨在加速开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。如果候选产品被设计用于治疗严重疾病，NDA有资格获得优先审查，如果获得批准，与已上市产品相比，将在安全性或有效性方面提供显着改善。FDA将尝试将额外资源用于评估被指定为优先审评的新药或生物制品的申请，以努力促进审评。FDA努力在提交日期后的六个月内审查具有优先审查指定的申请，而根据其当前的PDUFA审查目标，标准审查为十个月。

此外，候选产品可能有资格获得加速批准。旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物产品（包括生物制剂）可能有资格获得加速批准，前提是确定候选产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，该终点合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物的赞助商进行充分且控制良好的验证性临床试验。接受加速审批的药品，如果申办者未能及时进行规定的验证性试验或此类试验未能验证预测的临床获益，可能会被实施加速退出程序。此外，FDA目前要求作为一个条件，加速批准促销材料的预先批准，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。

快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评、加速审批不改变审批标准但可能加快研发或审批进程。即使产品候选者有资格参加其中一个或多个项目，FDA可能会在以后决定该产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。

批后要求

根据FDA批准生产或分销的任何产品都受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、供应链安全、永久停产或供应中断报告、其他定期报告、产品抽样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。获批后，对获批产品的多数变更，如增加新的适应症、某些制造变更、额外的标签声明等，都需要进一步接受FDA的审查和批准。药品生产企业和参与批准药品生产和分销的其他实体，必须在FDA和某些国家机构注册其机构，并接受FDA和某些国家机构的定期飞行检查，以确保其遵守cGMP和其他法律法规。对制造过程的更改进行严格监管，并且，根据更改的重要性，

-19-

可能需要FDA事先批准才能实施。相应地，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；对上市后研究或临床研究施加要求以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

•限制该产品的营销或制造、彻底退出市场或产品召回；

•罚款、警示函、无标题函；

•临床研究暂停；

•FDA拒绝批准未决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品批准；

•产品扣押、扣押，或者拒不允许进出口产品；

•同意法令、企业诚信协议、禁止或排除在联邦医疗保健计划之外；

•强制修改宣传材料和标签并发布更正信息；

•发布安全警报、尊敬的医疗保健提供者信函、新闻稿以及包含有关该产品的警告或其他安全信息的其他通信；或

•禁令或施加民事或刑事处罚。

此外，FDA对药品产品的营销、标签、广告、促销等进行了严格规范。一家公司只能提出那些经FDA批准并符合批准标签规定的与安全性和有效性有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会开出合法可用的产品，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这类标签外用途在医学专业中很常见。医生可能会认为，对于许多处于不同情况的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用这一主题进行的沟通。

营销排他性

FDCA下的市场独占性条款可能会延迟某些营销申请的提交或批准。在更小分子新药的背景下，FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供美国境内5年的非专利数据独占期。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。独占期内，FDA不得受理缩写新药审评

-20-

申请（ANDA），或另一公司根据第505（b）（2）（505（b）（2）NDA）节提交的NDA，针对另一种基于相同活性部分的药物，无论该药物是针对与原创药相同的适应症还是针对另一种适应症，如果申请人不拥有或没有合法的对批准所需的所有数据的参考权。但是，如果申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的专利之一的专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

FDCA还可以为NDA提供三年的营销独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究之外的新临床研究对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则可以对现有NDA进行补充。这一为期三年的独占权仅涵盖该药物根据新的临床研究获得批准的修改，并不禁止FDA为原适应症或使用条件批准含有该活性剂的药物的ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得参照权，以证明安全性和有效性所必需的所有临床前研究和充分且控制良好的临床试验。

儿科独占权是美国可获得的另一种营销独占权。如果赞助商应FDA的书面请求在儿童中进行临床试验，儿科独占权提供额外六个月的营销独占权，附加到另一段独占期。发出书面请求并不要求申办者承担所描述的临床试验。

其他医疗保健法

制药公司以及治疗用生物制品的开发商和制造商受到联邦政府以及他们开展业务所在的州和外国司法管辖区当局的额外医疗保健监管和执行，并可能限制我们研究以及销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品所通过的财务安排和关系。这些法律包括但不限于联邦和州的反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、数据隐私和安全，以及医生和其他医疗保健提供者的透明度法律法规。如果我们的重大业务被发现违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规，它们可能会受到处罚，包括但不限于行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、缩减或重组业务、诚信监督和报告义务、被排除在参与联邦和州医疗保健计划之外以及监禁。

覆盖范围和报销

任何产品的销售在一定程度上取决于第三方支付方（例如联邦、州和外国政府的医疗保健计划、商业保险和托管医疗保健组织）将在多大程度上覆盖此类产品，以及第三方支付方对此类产品的报销水平。关于提供的覆盖范围和偿还金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，将需要我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证将获得覆盖范围和充分的报销。这些第三方支付方越来越多地减少医疗产品、药品和服务的报销。此外，美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及对仿制药产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求，也会对销售产生重大不利影响。

-21-

医疗改革

2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》（每项法案均经修订，统称为ACA）获得颁布，这从根本上改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。《ACA》包含多项条款，包括有关参加联邦医疗保健计划、报销调整以及修改欺诈和滥用法律的条款。举例说明，The ACA：

•将品牌药制造商应支付的医疗补助回扣的最低水平从制造商平均价格的15.1%提高到23.1%；

•要求收取Medicaid管理式医疗机构支付的药品回扣；

•要求制造商参与覆盖缺口折扣计划，根据该计划，他们必须同意在其覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供适用品牌药物谈判价格的70%销售点折扣，作为制造商的门诊药物在Medicare D部分下覆盖的条件；和

•对向特定联邦政府项目销售“品牌处方药”的制药商或进口商征收不可扣除的年费。

自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了法定的医疗补助药品回扣上限，目前设定为药品平均制造商价格的100%，即AMP，从2024年1月1日开始。2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。虽然HHS已经发布了有关IRA一些关键条款的指导意见（包括医疗保险药品回扣、医疗保险药品定价谈判以及B部分和D部分处方药计划），但目前尚不清楚各机构将如何选择实施IRA，以及是否即将出台更正式的规则制定。

此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，提出并颁布了立法，以及总统发布的行政命令，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，并改革政府对药品的计划报销方法。美国个别州也越来越积极地实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

雇员

截至2025年12月31日，我们有76名全职员工，其中39名主要从事研发工作。我们的员工都没有工会代表，我们认为我们的员工关系很好。

-22-

企业信息

我们于2019年5月根据特拉华州法律注册成立，名称为Catalys SC1，Inc.，随后我们更名为Mineralys Therapeutics, Inc.我们的邮寄地址是150 N. Radnor Chester Rd，Suite F200，Radnor，PA 19087，我们的电话号码是888-378-6240。

可用信息

我们的网站地址是www.mineralystx.com。我们的投资者关系网站位于https://www.ir.mineralystx.com。我们在我们的投资者关系网站“SEC文件”下免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告、我们的董事和高级职员第16节报告，以及在向SEC提交或提供此类材料后在合理可行的范围内尽快对这些报告进行的任何修订。它们也可在SEC网站www.sec.gov上免费获得。

我们使用我们的投资者关系网站作为披露重大非公开信息的手段，并遵守我们在FD条例下的披露义务。投资者除了关注我们的新闻稿、SEC文件、公开电话会议和网络广播外，还应关注此类网站。与我们的公司治理有关的信息也包含在我们的投资者关系网站上。SEC和我们网站中或可通过其访问的信息未纳入本文件，也不被视为该文件的一部分。

关于我们的执行官的信息

下表列出了有关我们执行官的信息。

姓名

年龄

职务

Jon Congleton

总裁、首席执行官、董事

Adam Levy

首席财务官、董秘办

David Rodman，医学博士

首席医疗官

Eric Warren，R. Ph。

首席商务官

Jon Congleton自2020年11月起担任我们的总裁兼首席执行官和董事会成员。此前，Congleton先生曾于2017年9月至2020年5月担任Impel NeuroPharma，Inc.的首席执行官。在此之前，他曾于2015年1月至2017年2月担任Nivalis Therapeutics，Inc.的首席执行官和董事。Congleton先生曾于1996年11月至2014年12月在梯瓦制药工业有限公司（Teva）任职，在该公司担任过超过18年的一般管理和全球战略营销职务，包括2013年4月至2014年12月担任Teva全球中枢神经系统疾病高级副总裁，2011年11月至2013年4月担任全球医学集团高级副总裁，以及美国Teva Neuroscience，Inc.总经理。在加入梯瓦公司之前，康格尔顿先生曾在赛诺菲的前身公司担任过十年的各种商业职务。康格尔顿先生在堪萨斯州立大学获得了市场营销学士学位。康格尔顿先生对我们业务的了解以及他在多家生物制药公司的丰富执行经验促成了我们董事会的结论，即他应该担任我们公司的董事。

Adam Levy自2022年3月起担任我们的首席财务官，并于2022年3月至2024年1月4日期间担任我们的首席商务官。Levy先生还担任Praxis BioResearch的董事会成员。此前，他是Sanifit Therapeutics的首席财务官，直到该公司于2022年被Vifor Pharma收购。此前，Adam于2019年至2020年在Brickell Biotech担任首席商务官，随着该组织成为纳斯达克上的一家上市公司，他领导了该组织的财务运营转型。在此之前，他于2016年至2019年在miRagen Therapeutics担任首席商务官，负责包括财务战略、投资者关系、业务发展、法律事务、知识产权、项目和项目管理在内的多种职能，并

-23-

人力资源。2000年至2016年期间，Levy先生曾在美林证券、杰弗里斯集团和韦德布什证券担任多个投资银行职务。Levy先生获得了康奈尔大学的商业管理和市场营销学士学位。

David Rodman，医学博士自2021年1月起担任我们的首席医疗官。此前，Rodman博士曾在miRagen、福泰制药公司和诺华生物医学研究所担任过各种职务。罗德曼博士被选入美国临床研究协会，并被任命为美国心脏协会的知名研究者和研究员。罗德曼博士在宾夕法尼亚大学获得医学学位，随后在科罗拉多大学获得内科、肺科和重症医学的董事会认证。

Eric Warren，R. Ph。自2025年4月起担任我们的首席商务官。此前，Warren先生曾在商业阶段的生物制药公司Esperion Therapeutics, Inc.任职，最近一次于2022年3月至2025年4月担任该公司的首席商务官，此前曾于2021年1月至2022年3月担任美国销售和营销副总裁。2020年8月至2021年1月，Warren先生在商业阶段的生物制药公司Nabriva Therapeutics plc担任副总裁兼销售和营销主管。从2018年4月到2020年8月，Warren先生在他们的心血管专营权的制药和医疗保健公司赛诺菲 S.A.担任市场营销副总裁职务。此外，从2006年5月到2018年4月，Warren先生在制药公司默沙东公司担任越来越重要的职务。Warren先生拥有药学理学学士学位，是纽约州的一名执业药剂师。

-24-

项目1a。风险因素

你应仔细考虑以下风险因素，连同本年度报告所载的其他资料，包括我们的财务报表及相关附注及“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析，”在做出购买或出售我们普通股的决定之前。我们无法向您保证，以下风险因素中讨论的任何事件都不会发生。这些风险可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和增长前景产生重大不利影响。如果发生这种情况，我们普通股的交易价格可能会下降。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营或财务状况。

与我们有限的经营历史、财务状况、资本要求相关的风险

我们的经营历史有限，自成立以来已产生重大经营亏损，并预计在可预见的未来将产生重大亏损。我们可能永远不会产生任何收入或盈利，或者，如果我们实现盈利，我们可能无法维持下去。

生物制药产品开发是一项投机性很强的事业，涉及很大程度的风险。我们是一家生物制药公司，经营历史有限，您可以据此评估我们的业务和前景。我们于2019年开始运营，迄今为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、授权我们的候选产品lorundrostat、建立我们的知识产权组合，以及进行研究、临床前研究和临床试验。我们尚未获得监管批准、以商业规模制造产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，那么对我们未来成功或生存能力所做的任何预测可能都不会那么准确。

我们自成立以来已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来将蒙受重大亏损。我们没有任何产品被批准销售，自成立以来也没有产生任何收入。如果lorundrostat没有成功开发、批准和商业化，我们可能永远不会产生可观的收入，如果我们产生任何收入的话。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1.547亿美元和1.778亿美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为4.572亿美元。我们几乎所有的损失都是由于与lorundrostat相关的许可知识产权以及与我们的运营相关的一般和行政成本相关的费用而产生的。我们于2025年12月22日向FDA提交了我们的lorundrostat的NDA，我们尚未收到FDA或其他监管管辖区的监管批准。在我们能够申请或获得监管批准之前，任何未来的候选产品都将需要大量额外的开发时间和资源。并开始从产品销售中产生收入。我们预计在可预见的未来将继续蒙受损失，我们预计这些损失将大幅增加，直到我们获得监管部门的批准，并有可能将lorundrostat商业化。

要成为并保持盈利，我们必须在开发、获得监管批准并最终将产生可观收入的产品商业化方面取得成功。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成lorundrostat和任何未来候选产品的临床试验和临床前研究，获得更多候选产品，获得lorundrostat和任何未来候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于大多数这些活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们取得了成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观收入。此外，我们尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加的时间或金额

-25-

费用或何时，或是否，我们将能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能损害我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的候选产品多样化、实现我们的战略目标，甚至继续我们的运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您损失全部或部分投资。

我们将需要大量额外资本来为我们的目标提供资金，而未能在需要时以可接受的条件获得这些必要的资本，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。

生物制药候选产品的开发是资本密集型的。我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是在我们寻求监管机构批准并可能将lorundrostat和我们可能寻求开发的任何未来候选产品商业化的情况下。此外，如果我们能够通过开发和商业化来推进lorundrostat，我们将被要求向我们拥有与lorundrostat相关的许可知识产权的Tanabe支付商业里程碑和特许权使用费。如果我们获得lorundrostat或任何未来候选产品的监管批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的大量商业化费用。由于任何临床试验或临床前研究的结果具有高度不确定性，我们无法可靠地估计成功完成lorundrostat或任何未来候选产品的开发和商业化所需的实际融资金额。此外，我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

根据我们目前的运营计划，我们认为我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够为至少未来12个月的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这些估计，我们可以比我们目前的预期更快地使用我们的资本资源。我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。我们现有的资本可能不足以完成lorundrostat或任何未来候选产品的开发，我们将需要大量资本，以便通过临床试验、监管批准和商业化推进lorundrostat和任何未来候选产品。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。我们筹集额外资金的能力可能会受到潜在恶化的全球经济状况以及美国和全球信贷和金融市场中断和波动的不利影响，这些因素包括但不限于乌克兰、以色列、委内瑞拉和世界其他地区及其周边的地缘政治冲突、通货膨胀、流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力，甚至停止运营。我们希望通过公共或私募股权或债务融资或其他资本来源为我们的现金需求提供资金，包括潜在的合作、许可证和其他类似安排。此外，即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划，但出于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。试图获得额外融资可能会转移我们管理层对我们日常活动的注意力，这可能会对我们开发lorundrostat和任何未来候选产品的能力产生不利影响。

-26-

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

•lorundrostat和我们可能选择的任何未来候选产品的临床试验和临床前研究的启动、类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时间安排，包括根据我们可能从监管机构收到的反馈对临床开发计划进行的任何修改；

•我们开发除lorundrostat以外的未来候选产品的能力和战略决策，以及此类开发的时间安排，如果有的话；

•我们有能力在我们或任何未来合作伙伴申请此类批准的司法管辖区及时获得有关lorundrostat、任何未来候选产品、以及lorundrostat的其他适应症和任何未来候选产品的监管批准；

•lorundrostat或任何未来候选产品的制造成本和时间，包括足够规模的商业制造，如果任何候选产品获得批准，包括由于通货膨胀、任何供应链问题或组件短缺；

•我们可能寻求批准lorundrostat和任何未来候选产品的任何其他司法管辖区以及在这些司法管辖区寻求批准的时间；

•lorundrostat或任何未来候选产品的监管会议和审查的成本、时间和结果；

•获得、维护、执行和保护我们的专利和其他知识产权和专有权利的费用；

•我们努力加强运营系统并雇用更多人员以履行我们作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；

•随着我们业务的增长，与雇用额外人员和顾问相关的成本，包括额外的执行官和临床开发、监管、制造、质量和商业人员；

•里程碑、特许权使用费或我们必须向田边支付的其他款项的时间和金额，我们已从田边获得lorundrostat许可，或任何未来的许可人；

•如果lorundrostat或任何未来候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；

•我们有能力实现足够的市场接受度、覆盖范围、第三方付款人的充分报销以及任何获批产品的足够市场份额和收入；

•患者在没有覆盖范围和/或第三方支付方充分报销的情况下，愿意为任何已获批准的产品自付费用；

•建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间安排；

•与我们可能获得许可或获得的任何产品或技术相关的成本；和

•任何大流行或其他医疗紧急情况可能导致的任何延误和成本增加。

进行临床试验和临床前研究以及潜在地确定未来的候选产品是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会产生获得监管批准和将lorundrostat商业化或任何未来所需的必要数据或结果

-27-

候选产品。如果获得批准，lorundrostat和任何未来的候选产品可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，最初将来自lorundrostat的销售，我们预计几年内都不会商业化，如果有的话。因此，我们将需要继续依赖额外融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可和其他类似安排，为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和优先股融资（如果有）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。此类限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。

如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集额外资金，我们可能会被要求放弃对我们未来收入流、产品候选者、研究计划、知识产权或专有技术的宝贵权利，或者以可能不利于我们和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或按照我们可接受的条款通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们可能更愿意自己开发和营销的候选产品的权利，或者以比我们原本选择的更不利的条件。

与我们的产品候选者的开发和监管批准相关的风险

我们目前完全依赖于lorundrostat的成功，这是我们唯一的候选产品。如果我们无法获得lorundrostat的监管批准，并最终将其商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们目前只有一个候选产品，lorundrostat，这是我们已获得许可的知识产权，正在临床开发中。我们的业务目前完全取决于我们能否及时成功获得lorundrostat的监管批准并将其商业化。这可能会使对我们公司的投资比有多个候选产品正在积极开发的同类公司风险更大，并且可能能够更好地承受一个主要候选产品的延迟或失败。lorundrostat的成功将取决于几个因素，其中包括：

•FDA或类似的外国监管机构接受我们提交的监管文件，以开展未来的lorundrostat临床前研究和临床试验，包括任何计划中的lorundrostat临床研究和临床试验的任何拟议设计；

•临床前和临床试验中不良事件的发生频率和严重程度；

•与临床前供应商保持关系，以确保成功完成具有良好结果的临床前研究，包括毒理学和其他旨在符合GLP的研究；

•为lorundrostat的临床开发与合同研究组织（CRO）和临床场所保持并建立关系，以及此类CRO和临床场所遵守临床试验方案、当前良好临床实践（cGCP）和其他适用要求的能力；

-28-

•证明lorundrostat的安全性和有效性，使适用的监管机构满意，包括建立一个监管机构满意的安全数据库；

•收到并维持适用监管机构对初始适应症和任何额外适应症的上市批准；

•成功启动和注册临床试验并完成临床试验并取得有利结果；

•与我们的第三方制造商保持关系及其遵守cGMP的能力，以及与我们的第三方制造商就商业制造能力作出安排，或以足以支持商业化的成本和规模建立我们自己的商业制造能力；

•建立销售、营销和分销能力，并在获得批准时启动lorundrostat的商业销售，无论是单独或与他人合作；

•获得、建立、维护和执行lorundrostat的专利和任何潜在的商业秘密保护或监管排他性；

•在获得监管批准（如果有的话）后保持lorundrostat可接受的安全性；

•维持和发展一个能够开发并在获得批准的情况下商业化、营销和销售洛仑司他的人员组织；和

•患者、医学界和第三方付款人接受我们的产品，如果获得批准。

如果我们无法开发、获得lorundrostat的营销批准并成功商业化，或者如果我们由于上述任何因素或其他原因而遇到延误，我们的业务将受到重大损害。

临床和临床前开发涉及一个漫长且昂贵的过程，时间表和结果不确定，先前的临床试验和lorundrostat研究结果不一定能预测未来的结果。Lorundrostat可能不会在我们正在进行或未来的非临床研究或临床试验中取得有利的结果，或及时获得监管批准，如果有的话。

临床和临床前开发费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。我们无法保证任何临床试验或临床前研究将按计划进行或如期完成，如果有的话，并且在试验或研究过程中的任何时间都可能发生失败。尽管有希望的临床前或临床结果，任何候选产品都可能在临床开发的任何阶段意外失败。我们行业的候选产品历史失败率很高，特别是在发展的早期阶段。

产品候选者或竞争对手的同类产品候选者的临床前研究或临床试验结果可能无法预测我们的产品候选者的后期临床试验结果，临床试验的中期、顶线或初步结果不一定表明最终结果。处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。基于早期临床试验和临床前研究，在临床试验中观察到出乎意料的结果并不少见，许多候选产品尽管早期结果非常有希望，但在临床试验中失败了。一些生物制药和生物技术行业的公司，即使在早期的研究中取得了可喜的结果，在临床开发方面也遭受了重大挫折。这种挫折已经发生并且可能发生的原因有很多，包括但不限于：临床场所和研究人员可能偏离临床试验方案，

-29-

无论是由于缺乏培训还是其他原因，我们可能未能及时发现任何此类偏差；参与者可能未能遵守任何必要的临床试验程序，包括治疗后随访的任何要求；我们的候选产品可能未能在某些参与者亚群中证明有效性或安全性，由于样本量有限、缺乏分析或其他原因，这在早期试验中没有被观察到；或者我们的临床试验可能无法充分代表我们打算治疗的患者群体，无论是由于我们的试验设计或其他方面的限制，比如一个患者亚组在临床试验中的比例过高。尽管我们在早期或正在进行的研究中观察到了数据，但无法保证我们不会遭受类似的挫折。基于负面或不确定的结果，我们或任何未来的合作者可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，这将导致我们产生额外的运营费用和延误，并且可能不足以支持监管机构及时或根本不批准。

因此，我们无法确定我们目前正在进行或未来计划的临床试验和临床前研究是否会成功。在我们针对目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制劳仑司他在这些适应症和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

在我们当前或未来的临床试验或临床前研究的开始或完成，或终止或暂停方面的任何困难或延迟都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，或对我们的商业前景产生不利影响。

在获得监管部门批准上市销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的安全性和有效性。在我们能够启动任何未来候选产品的临床试验之前，我们必须向FDA或类似的外国监管机构提交临床前研究结果以及其他信息，包括有关候选产品化学、制造和控制的信息，以及我们提议的临床试验方案，作为IND或类似监管提交的一部分。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们对任何候选产品进行额外的临床前研究，然后才允许我们根据任何IND或类似的监管提交启动临床试验，这可能会导致延迟并增加我们的临床前开发计划的成本。此外，即使我们开始临床试验，也可能出现问题，可能导致监管机构暂停或终止此类临床试验。我们正在进行和计划中的洛仑司他和任何未来候选产品的临床试验或临床前研究的开始或完成，或终止或暂停的任何此类延迟都可能严重影响我们的产品开发时间表和产品开发成本。

我们不知道我们目前或未来的临床试验和临床前研究是否会按时开始或如期完成，如果有的话。临床试验和临床前研究的开始、数据读出和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

•无法获得动物或材料来启动和产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外支持启动或继续开展临床试验的数据；

•取得监管部门许可开展试验或与监管部门就试验设计达成共识；

•FDA或类似的外国监管机构对我们的临床试验的设计或实施存在分歧；

•与CRO和临床试验场所达成协议的任何失败或延迟，其条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验场所之间可能有很大差异；

•在确定、招募和培训合适的临床研究人员方面出现延误；

-30-

•在临床试验场所获得一个或多个IRB或EC的批准；

•IRBs/ECs拒绝批准、中止、终止研究地点的试验，排除额外参与者的注册，或撤回其对试验的批准；

•临床试验方案的重大变更或修订；

•偏离试验方案或退出试验的临床场所；

•我们的CRO未能按照cGCP要求或其他国家适用的监管准则履行职责；

•获得制造足够数量的lorundrostat的原材料或获得足够数量的联合疗法或临床试验和临床前试验所需的其他材料；

•获得足够的材料，用于包装临床试验材料；

•我国任何临床试验入组前用于临床试验的临床材料保质期届满；

•参与者未能以我们预期的速度注册或继续参加我们的试验，或未能返回进行治疗后随访，包括参与者由于行动限制、健康原因或任何流行病或公共健康问题导致的其他原因未能继续参加我们的试验；

•个人为我们正在开发lorundrostat或任何未来候选产品的适应症选择替代产品，或参与竞争性临床试验；

•缺乏足够的资金来继续进行临床试验、临床前试验、制造，或产生比我们预期更大的成本；

•经历严重或严重的意外药物相关不良反应的参与者；

•在其他公司进行的可被视为类似于lorundrostat或任何未来候选产品的同类代理试验中发生SAE；

•选择需要延长临床观察时间或对结果数据进行扩展分析的临床终点；

•将制造工艺转移到由合同制造组织（CMO）运营的更大规模设施，我们的CMO或我们延迟或未能对此类制造工艺进行任何必要的更改，或我们的CMO未能按照cGMP法规或其他适用要求生产临床试验材料；和

•第三方不愿或无法及时履行其对我方的合同义务。

此外，任何大流行病或地缘政治冲突造成的干扰都可能增加我们在启动、注册、开展或完成我们目前正在进行或未来的临床试验方面遇到此类困难或延误的可能性。

临床试验必须按照FDA和其他适用的监管机构的法律要求、法规或指南进行，并受到这些政府机构和临床试验所在医疗机构的EC或IRB的监督。如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会、FDA或类似机构暂停或终止，我们也可能会遇到延误

-31-

外国监管当局。这些当局可能会由于多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照GCP和其他监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或类似的外国监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全性问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行为的变化，或缺乏足够的资金来继续临床试验。例如，lorundrostat 2期临床试验的IRB由于未能遵守研究方案和GCP而终止了其中一个临床站点。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改临床试验方案以适应这些变化。修订可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRB进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。

此外，在国外进行临床试验，就像对lorundrostat所做的那样，并打算在未来对lorundrostat或任何未来的候选产品进行，会带来额外的风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括，由于医疗保健服务或文化习俗的差异，在外国注册的参与者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险，包括战争。

此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中的一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构（视情况而定）延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销批准被拒绝。

此外，导致或导致临床试验终止或暂停，或开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致对候选产品的监管批准被拒绝。我们可能会对lorundrostat或任何未来的候选产品进行配方或制造更改，在这种情况下，我们可能需要进行额外的临床前研究或临床试验，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。任何由此导致的对我们临床试验的延误可能会缩短我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利的任何时期。在这种情况下，我们的竞争对手可能会比我们更早将产品推向市场，而lorundrostat或任何未来候选产品的商业可行性可能会显着降低。任何这些事件都可能损害我们的业务、财务状况和前景。

我们可能会发现很难在我们未来的临床试验中招募参与者。如果我们在未来的临床试验中遇到困难或延迟招募参与者，我们的临床开发活动可能会延迟或受到其他不利影响。

成功并及时完成未来的临床试验将要求我们为每个临床试验确定并招募特定数量的参与者。如果我们无法按照FDA或美国以外类似监管机构的要求，确定并招募足够数量的合格参与者参与这些试验，我们可能无法启动lorundrostat或任何未来候选产品的临床试验。参与者入组是临床试验时间安排的一个重要因素，受到许多因素的影响，包括参与者群体的规模和特征、参与者与临床地点的接近程度、试验的资格和排除标准、临床试验的设计、获得和保持知情同意的能力、入组参与者无法完成临床试验的风险、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究者的能力，以及竞争临床

-32-

试验、临床医生和参与者对正在研究的候选产品相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新产品以及正在开发的任何候选产品。我们将被要求为我们的每项临床试验确定和招募足够数量的参与者，并在治疗期间和治疗后对这些参与者进行充分监测。任何计划中的临床试验的潜在参与者可能无法充分诊断或识别出我们所针对的疾病，这可能会对我们的试验结果产生不利影响，并可能对潜在参与者产生安全担忧。任何计划中的临床试验的潜在参与者也可能不符合此类试验的进入标准。

此外，针对这些相同疾病的其他制药公司正在从这些患者群体中招募临床试验参与者，这可能会增加我们的临床试验的全面招募难度。如果我们无法找到足够数量的合格参与者参与FDA或类似的外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，寻找和招募参与者的过程可能证明代价高昂。我们临床试验的时间部分取决于我们招募参与者参与我们试验的速度，以及完成所需的随访期。我们临床试验的资格标准一旦确立，可能会进一步限制可用的试验参与者池。如果参与者出于任何原因不愿意或无法参加我们的试验，包括存在针对类似目标人群的并行临床试验、获得批准或授权的疗法，或者注册我们的试验可能会阻止参与者服用不同的产品，或者我们在其他方面难以注册足够数量的参与者，招募参与者、进行试验以及获得我们的产品候选者的监管批准的时间表可能会延迟。我们无法为我们未来的任何临床试验招募特定数量的参与者将导致重大延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。此外，我们依赖并将继续依赖CRO和临床试验场所，以确保适当和及时地进行我们的临床试验和临床前研究。尽管我们已经签订了管理他们服务的协议，但我们对他们的实际表现的影响力将是有限的。

我们无法向您保证，我们用于确定预期临床试验时间表的假设是正确的，或者我们不会在注册方面遇到延迟或困难，或者被FDA或其他监管机构要求增加我们的注册，这将导致此类试验的完成延迟超过我们的预期时间表。

使用洛仑司他或任何未来候选产品可能会产生不良副作用、不良事件或其他特性或安全风险，这可能会延迟或阻止监管批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选产品，限制已批准标签的商业形象，或导致其他可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况的重大负面后果。

与生物制药的一般情况一样，很可能存在与lorundrostat或任何未来候选产品的使用相关的不良副作用。我们的临床试验结果可能揭示出预期或意外副作用或意外特征的高度和不可接受的严重性和普遍程度。我们的候选产品在单独使用或与批准或研究药物联合使用时引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签，或导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响参与者招募或入组参与者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。

此外，如果lorundrostat或任何未来候选产品在临床试验中与不良副作用相关或表现出意想不到的特征，我们可能会选择放弃其开发或将其开发限制在不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益角度更容易接受的更狭窄的用途或亚群中，这可能

-33-

如果获得批准，则限制对候选产品的商业预期。我们还可能被要求根据我们正在进行的临床试验的结果修改我们的开发和临床试验计划。

随着我们在更大、更长、更广泛的临床试验中测试洛仑司他或任何未来的候选产品，包括不同的给药方案，或者随着这些候选产品的使用在任何监管批准后变得更加普遍，可能会发现比早期试验中观察到的更多的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或未被发现的新情况。如果此类副作用在开发后期或在获得批准后（如果有的话）被知晓，则此类发现可能会对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

此外，如果lorundrostat或任何未来的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

•监管部门可撤销、暂停或限制此类产品的批准，或寻求禁止其制造或分销的禁令；

•我们可能会被要求召回一种产品或改变这种产品对患者的给药方式；

•监管部门可能会要求在标签上附加警告，例如“黑匣子”警告或禁忌症；

•我们可能被要求改变产品的分销或给药方式，进行额外的临床试验，改变产品的标签，或被要求进行额外的上市后研究或监测；

•我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；

•该产品的销售额可能会大幅下降，或者该产品可能会变得竞争力下降；和

•我们的声誉可能会受到影响。

如果获得批准，任何这些事件都可能阻止我们实现或保持特定候选产品的市场接受度，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们在其他适应症中研究洛仑司他的努力可能不会成功。我们可能会花费我们有限的资源来寻求、获得或许可一种新的候选产品或洛仑司他的特定适应症，但未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

因为我们的财政和管理资源有限，我们专注于lorundrostat的特定适应症。由于多种原因，我们可能无法为lorundrostat产生额外的临床开发机会，包括lorundrostat可能在我们正在寻求或未来可能寻求的适应症中，经进一步研究，被证明具有有害副作用，仅限于无疗效，或其他特征表明它不太可能在此类额外的潜在适应症中获得上市批准并获得市场认可。我们的资源分配和其他决定可能导致我们无法确定和利用可行的潜在候选产品或lorundrostat的额外适应症。我们在新产品候选者当前和未来的研发计划或现有产品候选者的额外适应症上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品候选者或适应症。如果我们没有准确评估特定适应症或产品候选者的商业潜力或目标市场，我们可能无法开发此类候选产品或适应症，或通过合作、许可协议和其他类似安排放弃对该候选产品的宝贵权利，如果我们保留对此类适应症或产品候选者的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利，或就任何此类安排谈判不那么有利的条款，而不是最佳的。

-34-

此外，我们可能会寻求额外的许可或收购开发阶段的资产或项目，这给我们带来了额外的风险。识别、选择和获取有前景的候选产品需要大量的技术、财务和人力资源方面的专业知识。这样做的努力可能不会导致对特定候选产品的实际获取或许可，这可能会导致我们管理层的时间和我们的资源支出被转移，而不会产生任何好处。例如，如果我们无法确定最终导致产品获得批准的程序，我们可能会花费大量的资本和其他资源来评估、获取和开发最终无法为我们的投资提供回报的产品。

我们正在并打算在美国以外的地区进行我们的一些lorundrostat临床试验。然而，FDA和其他外国同类机构可能不会接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们正在并打算在美国境外为我们的lorundrostat候选产品进行一项或多项临床试验。FDA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不会被接受。在外国临床试验的数据旨在作为在美国获得上市批准的唯一依据的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）该数据适用于美国人口和美国医疗实践；（ii）试验由具有公认能力并根据GCP规定的临床研究人员进行；以及（iii）该数据可能被认为是有效的，而无需FDA的现场检查，或者如果FDA认为此类检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，即使外国研究数据并非旨在作为批准的唯一基础，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP要求精心设计和进行良好，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证该研究的数据。我们目前正在进行并计划在欧盟进行我们未来的lorundrostat临床项目的一部分。虽然来自这些国家的临床试验场所的数据并未作为FDA批准的唯一依据，但我们用于lorundrostat的NDA提交的任何外国数据或我们用作任何其他NDA提交的一部分的任何外国数据将受上述FDA要求和标准的约束。许多外国监管机构也有类似的审批要求。无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。如果FDA或任何类似的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来产品候选者在适用的司法管辖区未获得商业化批准。此外，这类外国试验将受制于进行试验的外国司法管辖区的适用当地法律，这可能会增加完成临床试验所需的成本或时间。

在美国境外开展临床试验也使我们面临额外风险，包括与以下相关的风险：

•额外的外国监管要求；

•外汇波动；

•遵守国外制造、海关、装运、储存要求；

•临床数据和不良事件报告和评估标准不一致；

•一些国家对知识产权的保护力度减弱；

•政治不稳定、内乱、战争或可能危及我们开始、进行或完成临床试验和评估结果数据的能力的类似事件；和

-35-

•任何未来的流行病或公共卫生问题。

我们不时宣布或发布的临床试验和临床前研究的中期、顶线和初步数据可能会随着更多参与者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。

我们可能会不时公开披露我们的临床试验和临床前研究的中期、顶线或初步数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的中期、顶线或初步结果可能与相同研究或试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能使此类结果符合条件，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线和初步数据也仍受审计和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线或初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据。

我们可能完成的临床试验的中期数据进一步受到风险的影响，即随着参与者注册的继续和更多参与者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期、顶线或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、可批准性或特定候选产品和我们公司的一般商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中，并且我们确定不披露的任何信息最终可能被视为对未来的决定、结论、观点、活动或其他有关特定药物、候选产品或我们业务的重要信息。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得lorundrostat和任何未来候选产品的批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

候选产品制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

随着产品候选者从临床试验进展到上市批准和商业化，通常会在此过程中改变开发程序的各个方面，例如制造方法和配方，以努力优化安全性、功效、产量和制造批次大小，最大限度地降低成本并实现一致的质量和结果。例如，用于为我们正在进行或未来的临床试验生产临床材料的制造工艺与先前的lorundrostat试验中使用的制造工艺不同。不能保证这些变化将实现这些预期目标。这些变化以及我们未来可能对lorundrostat或任何未来候选产品所做的任何改变也可能导致这些候选产品表现不同，并影响未来使用改变后的材料进行的临床试验的结果。此类变化或相关不利的临床试验结果可能会延迟额外临床试验的启动或完成，要求进行桥接研究或临床试验或重复一项或多项研究或临床试验，增加开发成本，延迟或阻止潜在的上市批准，并危及我们将lorundrostat或任何未来候选产品商业化（如果获得批准）并产生收入的能力。

-36-

由于资金短缺或全球健康问题而导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA和其他政府机构审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、政府机构雇用和保留关键人员以及接受支付使用费的能力、政府关闭以及其他可能影响政府机构履行日常职能能力的事件。因此，近年来FDA和其他政府机构的平均审查时间有所波动。此外，资助研发活动的其他政府机构的政府资助受制于政治进程，这一进程本质上具有流动性和不可预测性。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药或批准药物的修改获得必要的政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，包括从2025年10月1日开始到2025年11月12日结束的延长关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假并停止关键活动。

另外，为应对新冠肺炎疫情，FDA推迟了对国内外生产设施在不同时点的大部分检查。虽然新冠疫情不再对FDA对国内外制造设施的标准检查操作产生破坏性影响，但另一场全球大流行可能会导致新冠疫情期间面临的类似问题。美国以外的监管部门未来可能会采取类似的限制措施或其他政策措施。如果发生政府关闭，或者如果未来的全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，这可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，包括我们对lorundrostat的NDA，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们严重依赖我们与田边的独家田边许可，为我们提供知识产权来开发和商业化lorundrostat。如果田边许可证被终止，我们将失去开发和商业化lorundrostat的权利。

根据与Tanabe的Tanabe许可，除其他外，我们已根据与lorundrostat相关的某些专利和专有技术从Tanabe获得了一项独家的、有版税的许可，以在全球范围内将lorundrostat商业化，用于与该领域相关的预防、治疗、诊断、检测、监测或倾向性测试。Tanabe许可证在每个国家的每个Lorundrostat产品（如适用）的适用特许权使用费期限届满时到期，或在最后一个国家商业化的最后一个Lorundrostat产品的特许权使用费期限届满时全部到期，除非提前终止。我们可以在（i）就任何没有经监管机构批准的Lorundrostat产品的国家提前九十天向Tanabe发出书面通知；以及（ii）就任何有经监管机构批准的Lorundrostat产品的国家提前一百八十天向Tanabe发出书面通知后酌情终止Tanabe许可的全部或在逐个Lorundrostat产品或逐个国家的基础上。我们和田边可以在另一方无力偿债的情况下终止田边许可证，或在规定的时间内提前书面通知另一方的重大未治愈违约。如果我们对许可专利提出质疑，田边可能会完全终止田边许可，或协助任何第三方对此类专利提出质疑。此外，如果根据田边许可证的条款，任何监管里程碑或其他现金付款到期，而我们没有足够的可用资金来履行我们的义务，田边有权在我们未治愈的未能向田边付款的情况下终止田边许可证。如果田边许可证被终止，我们将失去开发和

-37-

将lorundrostat商业化，这反过来将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响，包括但不限于在终止时我们无法开发其他候选产品的情况下停止我们的运营。

此外，根据Tanabe许可证，如果我们选择将我们在Tanabe许可证下的权利分许可给第三方，涉及在亚洲某些国家开发lorundrostat或任何Lorundrostat产品，我们同意先与Tanabe谈判这样的分许可，为期一段特定的时间，如果Tanabe通知我们希望获得这样的分许可。我们还同意，未经田边事先同意，在第一个Lorundrostat产品在任何国家首次商业销售后的三年内，不将任何竞争产品商业化。最后，如果田边有兴趣在我们未来可能开发的领域中获得除Lorundrostat产品以外的任何产品或化合物的权利，我们有义务在一定时期内与田边进行善意谈判，根据我们的某些专有技术和专利向其提供非排他性、有特许权使用费的许可，以根据双方自行决定相互同意的条款和条件开发此类产品或化合物。因此，我们可能有义务在未来与Tanabe进行合作，即使我们出于战略或其他原因更倾向于另一个交易对手，我们有义务许可我们未来的某些候选产品（如果有的话），即使我们更愿意保留此类知识产权的使用，并且我们可能在一定时期内不会将竞争产品商业化，即使我们认为这带来了商业机会。有关田边执照的更多信息，请参阅“业务—与田边的许可协议.”

我们依赖并打算继续依赖第三方来进行、监督和监测我们的临床试验和临床前研究。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守适用的监管要求或满足预期的最后期限，我们的开发计划以及我们寻求或获得监管批准或将lorundrostat和任何未来候选产品商业化的能力可能会被推迟或受到成本增加的影响，每一项都可能对我们的业务和前景产生不利影响。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验和临床前研究。具体而言，我们依赖并打算继续依赖医疗机构、临床研究人员、CRO和顾问进行临床前研究和临床试验，在每个案例中都按照我们的临床方案和监管要求。这些CRO、调查人员和其他第三方在这些审判的进行和时间安排以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。尽管我们希望谨慎管理我们与CRO、调查员和其他第三方的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。此外，虽然我们已经并将会有管理第三方承包商活动的协议，但我们对其实际表现的影响力有限。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项临床试验都按照适用的方案以及法律、监管和科学标准和要求进行，我们对CRO和其他第三方的依赖并不免除我们的监管责任。此外，我们和我们的CRO都必须遵守GLP和GCP要求，这是FDA和类似的外国监管机构对lorundrostat和临床开发中的任何未来候选产品强制执行的法规和指南。监管部门通过对审判主办人、主要调查人员和审判场所的定期检查来强制执行这些GCP。如果我们或我们的任何CRO或试验场所未能遵守适用的GLP或GCP或其他要求，我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。例如，在我们向IRB报告此类站点未遵守GCP的情况后，IRB终止了在我们的一个临床站点进行的lorundrostat 2期临床试验，这是我们在我们的一个常规临床站点检查期间观察到的。此外，我们的临床试验必须使用根据cGMP法规生产的产品进行。不遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。

-38-

无法保证我们的任何CRO、调查人员或其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或研究或按合同要求执行。如果这些第三方中的任何一方未能达到预期的截止日期、遵守我们的临床方案、或满足监管要求，或以其他方式以不合标准的方式履行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。此外，我们与之签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行可能损害我们竞争地位的临床试验或其他开发活动。此外，我们临床试验的主要研究人员预计将不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，或者FDA得出结论认为财务关系可能影响了对研究的解释，那么在适用的临床试验现场产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能导致FDA延迟或拒绝我们提交或已经提交的任何NDA。任何此类延迟或拒绝都可能阻止我们获得lorundrostat和任何未来候选产品的监管批准或商业化。

我们的CRO有权在发生未治愈的重大违约和其他特定情况下终止其与我们的协议。如果我们与这些第三方的任何关系终止，我们可能无法及时或根本无法以商业上合理的条款与替代第三方达成安排。转换或增加额外的CRO、调查员和其他第三方涉及额外的成本，需要我们管理层的时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，出现了延误，这可能会对我们满足我们期望的临床开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们努力谨慎管理我们与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们目前依赖第三方生产洛仑司他，并预计在可预见的未来将继续依赖第三方。这种对第三方的依赖增加了我们无法以可接受的成本获得足够数量的lorundrostat或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或潜在的商业化努力。

我们没有拥有或经营制造设施，也没有计划发展我们自己的临床或商业规模制造能力。我们依赖第三方，并预计将继续依赖第三方制造用于临床开发的洛仑司他和相关原材料，以及如果洛仑司他或任何未来候选产品获得上市批准则用于商业制造。第三方制造商用于生产洛仑司他的设施必须根据我们向FDA提交NDA或向外国监管机构提交任何类似文件后将进行的检查获得FDA和任何类似外国监管机构的批准。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖于第三方制造商是否符合制造产品的cGMP要求。如果这些第三方制造商不能成功制造符合我们的规范和FDA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制第三方厂商保持足够质量控制、质量保证、合格人员的能力。如果FDA或任何类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产lorundrostat，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，如果获得批准，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售lorundrostat的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回lorundrostat或产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们产品的供应产生重大不利影响。

-39-

我们或第三方未能以商业上合理的条款、及时并遵守cGMP或其他监管要求执行我们的制造要求可能会以多种方式对我们的业务产生不利影响，包括：

•无法启动或继续开展lorundrostat或任何未来候选产品的临床试验；

•延迟提交lorundrostat或任何未来候选产品的监管申请或获得上市批准；

•让第三方制造设施或我们潜在的未来制造设施接受监管机构的额外检查；

•要求停止开发或召回批次的lorundrostat或任何未来候选产品；和

•如果lorundrostat或任何未来候选产品被批准上市和商业化，则无法满足对lorundrostat或任何未来候选产品的商业需求。

此外，我们与任何第三方制造商没有任何长期承诺或供应协议。我们可能无法与第三方制造商建立任何长期供应协议或以可接受的条款这样做，这增加了无法以可接受的成本及时获得足够数量的lorundrostat或此类数量的风险。即使我们能够与第三方制造商建立协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

•第三方制造商未能遵守法规要求并保持质量保证；

•第三方违反制造协议；

•未按我们的规格生产我们的产品；

•未能获得足够的原材料和制造所需的其他材料；

•未能按照我们的时间表或根本没有生产我们的产品；

•未能成功扩大制造能力（如果需要）；

•盗用我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密和专有技术；和

•第三方在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

我们现有或未来制造商的任何性能故障都可能延迟临床开发或上市批准，或危及我们开始或继续商业化lorundrostat或任何未来候选产品的能力，任何相关的补救措施实施起来可能成本高昂或耗时。我们目前没有就制造我们的候选产品所使用的所有所需原材料的冗余供应或第二来源作出安排。如果我们现有或未来的第三方制造商不能按约定履约，我们可能会被要求更换这些制造商，我们可能无法及时或根本无法更换它们。如果没有额外的所需原材料供应商，我们也可能无法满足任何未来候选产品的商业发布的商业需求。

此外，我们目前和预期的未来在生产洛仑司他和任何未来候选产品方面对他人的依赖可能会对我们未来的利润率以及我们在及时和有竞争力的基础上将任何获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

-40-

我们对第三方的依赖要求我们分享潜在的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现它们或潜在商业秘密被盗用或披露的可能性。

因为我们目前依赖第三方来制造洛仑司他并进行质量测试，我们有时必须与他们分享我们的专有技术和机密信息，包括潜在的商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分是通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议，以及（如果适用）材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括任何潜在的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知晓、被有意或无意纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术，尽管我们努力保护任何潜在的商业秘密，竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权使用或披露此类技术或信息将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能会寻求达成合作、许可协议和其他类似安排，但可能无法成功，即使我们这样做，我们也可能放弃宝贵的权利，可能无法实现此类关系的好处，我们的合作将受到第三方关系带来的其他风险的影响，包括无法防止或控制此类第三方采取或未采取的行动，这可能会对我们产生不利影响。

由于开发或商业化候选产品所需的资本成本或制造限制，我们可能会寻求就lorundrostat和任何未来候选产品的开发或商业化达成合作、合资、许可协议和其他类似安排。我们建立或维持此类合作的努力可能不会成功，因为我们的研发管道可能不足，任何未来的候选产品可能被认为处于合作努力的开发阶段太早，或者第三方可能不会将我们的候选产品视为具有证明安全性和有效性的必要潜力或重要的商业机会。此外，我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程可能耗时且复杂。即使我们在建立这种合作的努力中取得了成功，我们商定的条款也可能对我们不利。例如，作为任何此类安排的一部分，我们可能需要放弃对我们未来收入流、研究计划、知识产权或产品候选者的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可，而此类安排可能会限制我们与其他潜在合作者签订额外协议。此外，如果我们进行此类合作，我们将对我们的合作者将用于我们的候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于未来任何合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法确定，在合作、许可或战略交易之后，我们将获得证明此类交易合理的经济利益。

此外，例如，如果候选产品的开发或批准被延迟，候选产品的安全性受到质疑，或者已批准候选产品的销售不令人满意，我们可能无法维持此类合作。

涉及lorundrostat或任何未来候选产品的合作将对我们构成重大风险，包括：

•合作者在确定他们将用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权；

-41-

•合作者可能无法按预期或根本无法履行其义务；

•我们可以向我们的合作者授予排他性权利，这将阻止我们与他人合作；

•合作者不得追求任何获得监管批准的候选产品的开发和商业化，或可根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化，或转移资源或创造相互竞争的优先事项的外部因素（例如收购）选择不继续或更新开发或商业化计划；

•合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验，或要求候选产品的新配方进行临床试验；

•如果合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的候选产品直接或间接竞争的产品；

•与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或药物具有竞争力，这可能会导致合作者停止将资源用于我们的候选产品的商业化；

•对任何获得监管批准的候选产品拥有营销和分销权的合作者可能不会为此类产品的营销和分销投入足够的资源；

•合作者的销售和营销活动或其他操作可能不符合适用法律，从而导致民事或刑事诉讼；

•与合作者的分歧，包括对所有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们在候选产品方面承担额外的责任，或可能导致诉讼或仲裁，其中任何一项都将是耗时和昂贵的；

•合作者可能无法适当执行、维护或捍卫我们或他们的知识产权，或者可能使用我们或他们的专有信息，从而引发可能危及或使此类知识产权或专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的诉讼；

•合作者可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在责任；

•合作者可能无法向我们提供有关开发、监管或商业化状态或结果的及时和准确的信息，这可能会对我们管理自身开发工作、准确预测财务结果的能力产生不利影响，或向我们的股东提供有关我们已获得许可的候选产品的及时信息；

•我们可能需要为这种合作投入资源和注意力，这可能会分散对其他业务目标的注意力；

•合作者与我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权的所有权或其他权利产生争议；

-42-

•合作协议可能无法以最有效的方式或根本无法导致候选产品的开发或商业化；

•如果我们的合作者要参与业务合并，对我们的产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止；和

•合作可能会在商定的条款到期之前或到期时终止，包括为了方便合作者，如果终止，我们可能会发现更难进行未来的合作或被要求筹集额外资金以寻求适用的候选产品的进一步开发或商业化。

我们未来达成的任何合作终止，或与lorundrostat或任何未来候选产品相关的合作延迟，都可能延迟我们的候选产品的开发和商业化，并在它们进入市场时降低其竞争力，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

与Lorundrostat商业化和任何未来候选产品相关的风险

即使我们获得了lorundrostat或任何未来候选产品的监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。此外，lorundrostat和任何未来的候选产品，如果获得批准，可能会受到标签和其他营销或退出市场的限制，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，何时以及如果其中任何一个获得批准。

我们可能收到的关于lorundrostat或任何未来候选产品的任何监管批准将要求向监管机构提交报告，使我们接受监督以监测产品的安全性和有效性，可能包含与特定年龄组的使用限制、警告、预防措施或禁忌症相关的重大限制，并可能包括繁重的批准后研究或风险管理要求。例如，FDA可能要求REMS作为批准lorundrostat或任何未来候选产品的条件，这可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准lorundrostat或任何未来的候选产品，我们产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进口、出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP和cGCP要求。获批产品及其设施的制造商须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期、突击检查，以确保符合cGMP法规和标准。未能遵守监管要求或后来发现我们的产品以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造工艺，可能会导致，除其他外：

•限制我们产品的营销或制造、产品退出市场或自愿或强制产品召回；

•限制产品分销或使用，或要求进行上市后研究或临床试验；

•对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行或计划进行的试验的全部或部分临床暂停；

-43-

•罚款、恢复原状、上缴利润或收入、警示函、无标题函、负面公示要求、临床试验搁置；

•FDA或其他监管机构拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充或暂停或撤销批准；

•产品被扣押、扣押，或拒绝允许我司产品进出口；和

•禁令和施加民事或刑事处罚。

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将lorundrostat或任何未来候选产品商业化并产生收入的能力，并可能要求我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟我们开发的任何候选产品的上市许可。我们也无法预测美国或国外未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到强制执行行动，我们可能无法实现或维持盈利能力。

FDA等监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。

如果获得批准，FDA和其他监管机构会严格规范可能对处方产品进行的促销声明，例如lorundrostat或任何未来的候选产品。特别是，不得将产品推广用于未经FDA或该产品批准标签所反映的其他监管机构批准的用途。如果我们收到lorundrostat或任何未来候选产品的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开具处方。如果我们被发现推广了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。美国联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止多家公司从事标签外推广。政府还要求企业订立同意法令或实施永久禁令，根据这些法令，特定的促销行为将被改变或限制。如果我们不能成功管理lorundrostat或任何未来候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

lorundrostat或任何未来候选产品的商业成功将取决于医疗保健提供者、产品接受者、医疗保健支付者和医学界其他人对这类候选产品的市场接受程度。如果lorundrostat或任何未来的候选产品未能实现商业成功所必需的广泛程度的医学界采用，我们的经营业绩和财务状况将受到不利影响，这可能会延迟、阻止或限制我们产生收入和继续开展业务的能力。

Lorundrostat和任何未来的候选产品可能不会在商业上取得成功。即使lorundrostat或任何未来的候选产品获得监管批准，它们也可能无法在医疗保健提供者、我们目标人群内的个人、医疗保健支付者以及医学界的其他人中获得市场认可。lorundrostat或任何未来候选产品的商业成功将在很大程度上取决于这些个人和组织对批准的适应症广泛采用和使用由此产生的产品。我们产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

•证明临床疗效和安全性，包括与任何更成熟的产品相比；

-44-

•我们的产品候选者被批准的适应症；

•任何FDA批准的标签中包含的对我们的目标患者群体的限制以及其他限制或警告；

•医疗保健提供者及其患者接受相关适应症的新药；

•我们产品的定价和成本效益，以及与替代疗法和疗法相关的使用我们产品治疗的成本；

•我们有能力从政府医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人）获得并维持足够的第三方保险和足够的报销；

•在没有足够的第三方覆盖和足够的报销的情况下，患者愿意支付与我们的产品相关的全部或部分自付费用；

•对使用我们产品的任何限制，以及任何不良影响的普遍程度和严重程度；

•潜在的产品责任索赔；

•我司产品的上市时机以及竞争药品的可得性、安全性、有效性；

•我们或任何潜在的未来合作者的销售和营销策略的有效性；和

•与产品有关的不利宣传。

如果lorundrostat或任何未来的候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗支付者或患者的适当接受水平，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，也可能无法成为或保持盈利。我们就我们产品的好处教育医学界和第三方支付者的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。

lorundrostat或任何未来候选产品的成功商业化，如果获得批准，将部分取决于政府当局和健康保险公司建立覆盖范围的程度、足够的报销水平以及有利的定价政策。未能获得或维持我们产品的覆盖范围和适当的报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

医疗保险和医疗补助等政府医疗保健计划、私人健康保险公司和其他第三方付款人的覆盖范围和报销是否充足，对于大多数患者来说至关重要，如果获得批准，他们能够负担得起诸如lorundrostat和任何未来候选产品等处方药。我们实现第三方付款人对我们产品的覆盖范围和可接受的报销水平的能力将影响我们成功将这些产品商业化的能力。因此，我们将需要成功地为任何已获批准的候选产品实施覆盖范围和报销策略。即使我们由第三方付款人获得特定产品的承保范围，由此产生的报销支付率可能不够充分，或者可能需要患者认为高得无法接受的共付额。

如果我们参与医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的约束，这可能会减少我们可能从任何此类产品中产生的收入。如果我们被发现违反了此类计划下的任何适用义务，参与此类计划还将使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险。

-45-

对于在医生监督下给药的产品，获得覆盖范围和充分的报销可能特别困难，因为这类药物通常伴随着更高的价格。此外，可能无法获得产品本身或使用该产品的治疗或程序的单独报销，这可能会影响医生的使用。对于我们可能开发的任何产品，我们不能确定在美国、欧盟或其他地方的覆盖范围和报销是否可用，或在可接受的水平上，并且任何可能可用的报销可能会在未来减少或取消。

第三方支付方越来越多地对生物制药产品和服务收取的价格提出质疑，许多第三方支付方可能会拒绝在有同等仿制药或更便宜的疗法可用时提供特定药物的承保范围和报销。有可能第三方付款人可能认为我们的产品是可替代的，并且只提供对较便宜的产品的患者进行报销。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的便利性，现有药物的定价可能会限制我们将能够为我们的产品收取的金额。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新的或现有已上市产品的价格定在过低的水平，以使我们能够在产品开发投资中实现适当的回报。如果无法获得补偿或只能在有限的水平上获得补偿，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法在我们可能开发的产品上获得令人满意的财务回报。

新获批产品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。在美国，第三方支付方，包括私人和政府支付方，如医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方支付方可能会要求预先批准新的或创新的设备或药物疗法的覆盖范围，然后才会对使用此类疗法的医疗保健提供者进行补偿。目前很难预测第三方支付方将就lorundrostat和任何未来候选产品的覆盖范围和报销做出何种决定。

获得和维持报销状态是耗时、昂贵和不确定的。医疗保险和医疗补助计划越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药品覆盖范围和报销政策的模型。然而，在美国，第三方支付者之间并不存在统一的产品覆盖范围和报销政策。因此，产品的覆盖范围和报销可能因付款人而异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，这将要求我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证覆盖范围和适当的报销将始终如一地应用或在第一审中获得。此外，有关报销的规则和规定经常发生变化，在某些情况下，变化时间很短，我们认为这些规则和规定很可能发生变化。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管。我们认为，如果在这些司法管辖区获得批准，欧洲和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们的候选产品的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家允许企业自行确定医疗产品价格，但对企业利润进行监控。额外的外国价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够为我们的产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，如果有的话，我们产品的报销可能会比美国减少，并且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方支付方加大力度限制或降低医疗费用，可能会导致这类组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或提供足够的支付

-46-

为我们的产品。由于管理式医疗的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及额外的立法变化，我们预计在销售我们的任何产品时都会遇到定价压力。总体上医疗保健费用的下行压力，特别是处方药、外科手术，以及其他治疗，已经变得非常强烈。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。

我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手比我们更快地开发和商业化技术或候选产品，或者他们的技术或候选产品比lorundrostat和我们开发的任何未来候选产品更有效、更安全或更便宜，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力将受到不利影响。

生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，对专有和新颖产品和候选产品的重视程度较高。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与lorundrostat竞争的产品、候选产品和工艺。Lorundrostat和我们成功开发和商业化的任何未来候选产品将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手包括规模更大、资金更充足的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些机构可能在我们的目标适应症的研究中很活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，我们无法成功竞争可能会对我们的专业知识水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还面临在建立临床试验场所、招募临床试验参与者、识别和许可与新产品候选者相关的知识产权以及达成合作、合资、许可协议和其他类似安排方面的竞争。例如，勃林格殷格翰国际公司和阿斯利康最近启动了治疗高血压和CKD的大规模临床试验，这可能会影响我们为相同适应症招募临床试验参与者的能力。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

我们认为，我们当前和未来的竞争可以分为三大类：

•致力于开发ASI的公司，包括阿斯利康、勃林格殷格翰、达米安制药、CORXEL；

•销售ARBs、ACE抑制剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、血管扩张剂和MRA等低成本通用标准护理药物类别的公司。

我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功获得lorundrostat或任何未来候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们的产品可以轻松管理、这些产品的监管批准的时间和范围、制造的可用性和成本、营销和销售能力、价格、报销范围以及专利地位。竞争产品可以提供优越的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜，或者更有效地营销和销售。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，竞争产品可能会使lorundrostat或我们开发的任何未来候选产品过时或失去竞争力。如果我们无法有效竞争，我们通过销售我们可能开发的产品产生收入的机会，如果获得批准，可能会受到不利影响。

-47-

我们目前的营销和销售组织有限，作为一家公司没有将产品商业化的经验，我们可能需要投入大量资源来发展这些能力。如果我们无法建立营销和销售能力或与第三方达成协议以营销和销售我们的产品，我们可能无法产生产品收入。

我们的内部销售、营销或分销能力有限，我们还没有将一款产品商业化。如果lorundrostat或任何未来的候选产品最终获得监管批准，我们必须建立一个具有技术专长和配套分销能力的营销和销售组织，在主要市场将每一种此类产品商业化，这将是昂贵和耗时的，或者与拥有直销力量和已建立分销系统的第三方合作，要么增加我们自己的销售队伍和分销系统，要么代替我们自己的销售队伍和分销系统。作为一家营销、销售或分销生物制药产品的公司，我们之前没有任何经验，并且在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们雇用、留住和激励合格个人、产生足够的销售线索、为销售和营销人员提供充分培训以及有效管理地域分散的销售和营销团队的能力。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都会对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能无法以可接受的财务条款进行合作或聘请顾问或外部服务提供商来协助我们的销售、营销和分销职能，或者根本无法这样做。此外，如果我们在这些功能上依赖第三方，我们的产品收入和盈利能力（如果有的话）可能低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品的情况。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们未能成功地将我们的产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将产生重大的额外损失。

如果lorundrostat和任何未来候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们旨在通过lorundrostat或任何未来候选产品解决的所有疾病的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的患有这些疾病的人的子集的预测是基于一些内部和第三方的估计。这些估计来自多种来源，包括科学文献、对诊所的调查、患者基础或市场调查，可能被证明是不正确的。此外，新的试验可能会改变这些适应症的估计发病率或流行率。我们没有独立验证我们所依据的假设和估计所依据的第三方数据的准确性，这些假设和估计可能不正确，支持我们的假设或估计的条件可能随时发生变化，包括由于我们无法控制的因素，从而降低了这些潜在因素的预测准确性。lorundrostat和任何未来候选产品的所有潜在适应症的总可寻址市场最终将取决于（其中包括）获得这些适应症上市批准的每个此类候选产品的最终标签中包含的诊断标准、替代疗法的可用性以及此类候选产品相对于此类替代疗法的安全性、便利性、成本和有效性、医学界的接受程度和患者的可及性、药物定价和报销。美国和其他主要市场及其他地方的患者人数可能会低于预期，患者可能无法接受lorundrostat或任何未来候选产品的治疗，或者新患者可能越来越难以识别或获得，所有这些都会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

-48-

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场运营的能力，在那里我们将受到额外的监管负担以及其他风险和不确定性的影响。

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场开发和商业化lorundrostat和任何未来候选产品的能力。在获得国外市场适用监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广任何候选产品，我们可能永远不会收到有关lorundrostat或任何未来候选产品的此类监管批准。要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守关于安全性和有效性的众多且各不相同的监管要求，并管理（其中包括）lorundrostat和任何未来候选产品的临床试验、商业销售、定价和分销。批准程序可能比美国的程序更繁重，可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。如果我们获得候选产品的监管批准并最终在国外市场将我们的产品商业化，我们将面临额外的风险和不确定性，包括：

•国外药品审批监管要求不同；

•减少对知识产权的保护；

•存在与我们业务潜在相关的额外第三方专利权；

•关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

•经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济体和市场的政治不稳定；

•遵守出口管制和进口法律法规；

•在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；

•外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务；

•外国报销、定价和保险制度；

•劳工动荡普遍的国家的劳动力不确定性；

•与产品制造有关的不同监管要求；

•任何影响国外原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；

•因包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害而导致的业务中断；以及

•公共卫生大流行、流行病或其他公共卫生问题的影响导致的中断。

-49-

与我们的业务运营和行业相关的风险

我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们可能提供的任何指导。

我们的季度和年度经营业绩可能会有较大波动，这使我们难以预测未来的经营业绩。这些波动可能是由于多种因素造成的，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

•与lorundrostat或任何未来候选产品相关的研究、开发、监管批准和商业化活动的时间和成本以及投资水平，这些活动可能会不时发生变化；

•任何未来候选产品或竞争候选产品的临床前研究或临床试验的时机和成败，或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；

•关于lorundrostat或任何未来候选产品（如果获得批准）以及与我们的产品竞争的潜在未来药物的覆盖范围和报销政策；

•我们为获取、开发或商业化其他候选产品和技术可能产生的支出；

•任何获批产品的需求水平，可能会有很大差异；

•未来会计公告或我们会计政策的变更；

•根据任何合作、许可或其他类似协议，由我们支付或应付给我们的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额；和

•一般市场和经济状况的变化。

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者在任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指导，这种股价下跌也可能发生。

我们依赖于我们的管理层和其他临床和科学人员的服务，如果我们无法留住这些人或招聘更多的管理或临床和科学人员，我们的业务将受到影响。

我们的成功部分取决于我们持续吸引、留住和激励高素质管理、临床和科学人才的能力。我们高度依赖我们的高级管理层，以及我们的高级科学家和我们管理团队的其他成员。任何这些人失去服务可能会延迟或阻止lorundrostat或任何未来候选产品的成功开发、启动或完成我们的临床试验和临床前研究、监管批准，或lorundrostat或我们的任何候选产品的商业化。虽然我们已与我们的高级管理团队的每一位成员签署了聘书，但这些协议可在有通知或无通知的情况下随意终止，因此，我们可能无法按预期保留他们的服务。我们目前没有

-50-

为我们的高管或任何员工的生命维持“关键人物”人寿保险。这种没有保险的情况，意味着我们可能对这些个人的服务损失没有足够的赔偿。

此外，求职者和现有员工通常会考虑他们所获得的与其就业相关的股票奖励的价值。如果我们股票奖励的感知收益下降，可能会损害我们招聘和留住高技能员工的能力。如果我们的员工拥有的股票相对于股票的原始购买价格大幅升值，或者如果他们持有的期权的行权价格明显低于我们普通股的市场价格，我们的员工可能更有可能离开我们。

我们将需要扩大和有效管理我们的管理、运营、财务和其他资源，以便成功地进行我们的临床开发和商业化努力。由于生物制药、生物技术、其他业务对合格人才的激烈竞争，我们可能无法成功地保持我们独特的公司文化，并在未来继续吸引或留住合格的管理和科研临床人员。我们这个行业近年来管理人员流失率很高。如果我们无法吸引、整合、留住和激励必要的人员来完成我们的业务目标，我们可能会遇到限制，这将严重阻碍我们实现发展目标、我们筹集额外资本的能力以及我们实施业务战略的能力。

我们将需要发展和扩大我们的组织，我们可能会在管理我们的增长和成功扩展我们的运营方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2025年12月31日，我们有76名全职员工，其中39名主要从事研发工作。随着我们继续开发和追求lorundrostat和任何未来候选产品的潜在商业化，随着我们继续作为一家上市公司运营，我们将需要继续扩大我们的财务、会计、开发、监管、制造、信息技术、营销和销售能力，或者与第三方签约，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩张，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系，而我们这样做可能不会成功。我们未来的财务业绩以及我们开发和商业化lorundrostat和任何未来候选产品以及有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。

我们受制于各种美国联邦、州和外国医疗保健法律法规，这可能会增加合规成本，我们未能遵守这些法律法规可能会损害我们的经营业绩和财务状况。

我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的当前和未来安排使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品。这些法律包括：

•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人或实体明知而故意地以现金或实物直接或间接、公开或秘密地索取、提供、接受或提供任何报酬（包括任何回扣、贿赂或某些回扣），以换取个人的推荐或购买、租赁或订购，或安排或建议购买、租赁或订购任何商品、设施、物品或服务，根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划，可以全部或部分支付这些费用。个人或实体无需实际了解联邦反回扣法规或违反该法规的具体意图，即可实施违规行为；

•联邦虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》和民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意提出，或

-51-

导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款或批准索赔，故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明材料的虚假或欺诈性索赔，或故意制作或导致制作虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。此外，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成《民事虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔；

•1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（HIPAA），该法案规定，除其他外，在医疗福利、物品或服务的交付或支付方面，故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实或作出任何重大虚假陈述，将承担刑事和民事责任。与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为；

•联邦《医师付款阳光法案》，该法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款的药品、设备、生物制剂和医疗用品的某些制造商（除某些例外）每年向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告与向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足病学家和脊医）、某些非医师执业医师（医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、麻醉学助理和认证护士-助产士）以及教学医院和其他医疗保健提供者相关的付款和其他“价值转移”信息，以及此类医疗保健专业人员及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和

•类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及医疗保健项目或服务的索赔，由非政府第三方付款人报销，包括私营保险公司；一些州法律要求生物技术公司遵守生物技术行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出相关的信息；一些州法律要求生物技术公司报告某些药品定价的信息；以及一些要求注册或药品销售代表的州和地方法律。

努力确保我们当前和未来与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健和隐私法律法规将涉及持续的大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、被排除参与政府资助的医疗保健计划，例如医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少、未来收益以及我们业务的缩减或重组。抵御任何此类行动可能代价高昂且耗时，可能需要大量财政和人力资源。因此，即使我们成功抵御可能对我们提起的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。此外，如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合

-52-

适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

最近颁布的立法、未来的立法和医疗改革措施可能会增加我们获得lorundrostat和任何未来候选产品的营销批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生并且我们预计将继续发生一些立法和监管变化，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准药物的覆盖范围和报销，并影响我们以盈利方式销售我们获得上市批准的任何候选产品的能力。特别是，美国联邦和州两级已经并将继续采取多项举措，寻求降低医疗保健成本并提高医疗保健质量。

例如，2010年3月，美国颁布了《ACA》。《ACA》对任何制造或进口特定品牌处方药和生物制剂的实体设立了不可扣除的年度费用；将制造商的Medicaid回扣责任扩大至分配给参加Medicaid管理式医疗组织的个人的承保药物；扩大了Medicaid计划的资格标准；扩大了根据340B药物定价计划有资格获得折扣的实体；增加了制造商根据Medicaid药物回扣计划必须支付的法定最低回扣；成立了一个新的以患者为中心的结果研究所，以监督、确定优先事项并进行比较临床有效性研究，以及为此类研究提供资金；并在CMS建立了一个医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助支出。

自该法案颁布以来，一直有行政、司法和国会对ACA的某些方面提出质疑，而在2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州最近对ACA提出的司法质疑，但没有具体就ACA的合宪性作出裁决。最近的是，于2025年7月4日签署的《一大美丽法案》（The OBBBA），该法案减少了ACA补贴，限制了ACA和医疗补助的资格，并将医疗补助支出削减了超8000亿美元。目前还不清楚医改措施将如何影响我们的业务。

此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，从2024年1月1日开始，取消了医疗补助药物回扣的法定上限，目前设定为药物AMP的100%。此外，鉴于处方药成本上涨，美国政府对药品定价做法的审查有所加强。这种审查导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者援助计划之间的关系，并改革政府对产品的计划报销方法。爱尔兰共和军包括多项重大的药品定价改革，其中包括在HHS范围内建立药品价格谈判计划（从2026年开始），要求制造商对某些选定的药品收取谈判达成的“最高公平价格”或为不合规的情况缴纳消费税，根据医疗保险B和D部分对制造商建立回扣支付要求，以惩罚价格上涨超过通货膨胀（首次于2023年到期），以及重新设计D部分福利，作为其中的一部分，制造商被要求为D部分药物提供折扣（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。未来的立法中可能会出现更多的药品定价提案。最近，OBBBA纳入了对国内制造药品的激励措施。例如涵盖最近三年国内研发支出的小企业追溯费用选项，以及对具有一个或多个孤儿指定的药品的价格谈判豁免。

在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或报销

-53-

限制、折扣、对某些产品准入的限制、营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。如果获得批准，这可能会减少对lorundrostat和任何未来候选产品的最终需求，或者对我们的产品定价造成压力，这可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。

我们预计，这些新法律和未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及我们收到的任何批准产品的价格的额外下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。如果获得批准，实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将lorundrostat和任何未来候选产品商业化。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制、延迟或停止我们产品的商业化。

由于lorundrostat和任何未来候选产品的临床试验，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将候选产品商业化，将面临更大的风险，特别是如果我们的产品被规定用于标签外用途（即使我们不推广此类用途）。例如，如果我们的候选产品涉嫌造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。临床试验参与者、患者或其他使用、管理或销售未来可能获得批准的产品的人可能会向我们提出索赔。也可以根据州消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制、延迟或停止我们产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

•对我们产品的需求减少；

•损害我们的声誉和重大的负面媒体关注；

•临床试验参与者的退出；

•为相关诉讼辩护的费用；

•分流了我们管理层的时间和资源；

•向试验参与者或产品接受者提供大量金钱奖励；

•产品召回、撤回或贴标签、营销、促销限制；

•重大的负面财务影响；

•无法将lorundrostat或任何未来候选产品商业化；和

•我们的股价下跌。

-54-

我们目前总共持有约1000万美元的产品责任保险。随着我们扩大临床试验，或者如果我们开始lorundrostat或任何未来候选产品的商业化，我们可能需要增加我们的保险范围。保险范围越来越贵。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制lorundrostat或任何未来候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额未全部或部分由我们的保险承保，或超过我们保险承保范围的限制。我们的保单也会有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们的保单价格昂贵，只能保护我们免受一些业务风险，这将使我们面临重大的未投保责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险都携带保险。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿、产品责任、恶意入侵我们的电子系统、董事和高级职员、雇佣实践保险。然而，我们不知道，我们是否能够保持保险的足够水平的覆盖。无法保证保险承运人在发生索赔后不会寻求取消或拒绝承保。任何重大的未投保责任可能要求我们支付大量款项，这将对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们的任何获批产品导致或促成不良医学事件，我们和我们任何潜在的未来合作者将被要求向监管机构报告，任何不这样做都将导致制裁，从而对我们的业务造成重大损害。

如果我们或我们任何潜在的未来合作者成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和这些合作者报告有关不良医学事件的某些信息，如果这些产品可能已经导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不利事件的日期以及事件的性质触发。我们和我们任何潜在的未来合作者或CRO可能无法在规定的时间范围内报告不良事件。如果我们或我们任何潜在的未来合作者或CRO未能遵守此类报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括刑事起诉、施加民事罚款、扣押我们的产品，或延迟批准或批准未来的产品。

我们和我们的服务提供商可能会受到各种隐私和数据安全法律和合同义务的约束，这可能会增加合规成本，而我们实际或被认为未能遵守此类法律和义务可能会使我们承担潜在的重大责任、罚款或处罚，并以其他方式损害我们的业务。

我们和我们的服务提供商维护并将维护与我们的临床前研究和临床试验相关的大量敏感信息，包括机密业务和患者健康信息，并受监管此类信息的隐私和安全的法律法规的约束。全球数据保护格局正在迅速演变，我们和我们的服务提供商可能会在未来受到新的、修订的或现有法律法规的影响或受其约束，包括随着我们的业务继续扩大或如果我们在外国司法管辖区开展业务。这些法律法规可能会有不同的解释，这增加了处理个人数据的复杂性。关于实施和合规做法的指导意见经常得到更新或以其他方式修订。这可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们在某些司法管辖区的运营能力或收集、存储、转移、使用、共享和以其他方式处理个人信息的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致责任，或给我们带来额外成本。遵守这些法律、法规、标准的成本很高而且

-55-

未来很可能还会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序，或我们管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔以及我们的声誉受损，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响，并面临监管机构越来越多的审查或关注。在美国，许多联邦和州法律法规，包括健康信息隐私法、数据泄露通知法和消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会（FTC）法案》第5节），管辖健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、存储、转移、披露、保护和其他处理，可能适用于我们的运营或我们的合作者和第三方提供商的运营。根据事实和情节，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到重大处罚。

此外，某些州法律对某些情况下与健康相关和其他个人信息的处理、收集、使用、披露、转移、储存、处置和保护进行了规定。这些州法律保护不同，在某些情况下，可能比HIPAA更严格、范围更广，或者在受保护的健康信息方面提供更大的个人权利。这些法律正在迅速演变，可能在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。这类法律法规将受到各法院和其他政府当局的解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。在适用的情况下，不遵守这些法律可能会导致施加重大的民事和/或刑事处罚以及私人诉讼。例如，经《加州隐私权法案》（CCPA）修订的《加州消费者隐私法》，赋予加州居民个人隐私权，以访问和删除其个人信息、选择不共享某些个人信息、限制使用其敏感个人信息以及接收有关其个人信息如何被使用的详细信息。与我们的业务特别相关的是，CCPA对除消费者之外的员工、求职者、业务联系人的个人信息的收集、使用和披露规定了详细的义务。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉讼权。CCPA还成立了一个新的加州机构——加州隐私保护局，该机构被授权发布新的实质性法规，并与加州总检察长一起拥有独立的执法权。这些额外的权利以及建立一个拥有独立执法权力的机构，预计将增加加州的数据泄露诉讼和政府执法活动。类似CCPA的全面隐私立法已在美国其他多个州获得通过。如果我们受到HIPAA、CCPA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

除了各州全面的数据隐私法，近年来，联邦和各州对非HIPAA消费者健康信息的处理方式也带来了实质性变化。在联邦一级，FTC于2023年对一系列处理与收集和披露非HIPAA相关的电子健康信息的公司提起了三项执法行动，这些公司根据FTC法案第5条涵盖消费者健康信息，其中两项包括根据FTC的健康违规通知规则（HBNR）提出的指控。FTC对健康信息的关注在2024年继续，对HBNR进行了修改，明确了其范围并强调了对非HIPAA医疗保健提供者的适用性，以及针对公司将健康信息用于广告目的的另外三项执法行动。在州一级，华盛顿州和内华达州通过了重要的新立法，解决企业处理消费者健康信息的问题，康涅狄格州在其现有的全面州隐私法中增加了更严格的健康信息保护措施。在华盛顿和内华达州的法律中，都有限制收集和披露消费者健康信息的限制性条款，华盛顿的法律为违规行为提供了单独的私人诉讼权。

-56-

其他国家也有各种各样的隐私法可能会影响我们的运营，无论是现在还是将来。例如，在欧洲，《通用数据保护条例》（GDPR）对欧洲经济区（EEA）内个人个人数据的收集、使用、披露、存储、转移或其他处理提出了严格要求，包括向个人提供有关数据处理活动的信息，实施保护个人数据安全和机密性的保障措施，提供数据泄露通知，以及在聘请第三方处理者时采取某些措施。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执行，以及对不遵守规定的潜在罚款，最高可达2000万欧元或不遵守规定公司全球年收入的4%，以较高者为准。GDPR还授予数据主体和消费者协会在某些情况下向监管机构投诉、寻求司法补救、因违反GDPR而导致的损害获得赔偿的私人诉讼权利。除其他外，GDPR要求建立处理数据的合法基础，对个人数据所涉及的个人的同意提出要求，包括对临床试验参与者和研究人员的详细通知，以及关于个人数据安全和向主管国家数据处理当局通知数据处理义务的要求。此外，GDPR加强了对从欧洲经济区向美国和欧盟委员会不承认有“足够”数据保护法的其他司法管辖区转移个人数据的审查。欧洲最近的法律发展造成了从欧洲经济区向美国转移个人数据的复杂性和不确定性。例如，2020年7月16日，欧盟法院（CJEU）宣布欧盟-美国隐私盾框架（Privacy Shield）无效，根据该框架，个人数据可以从欧洲经济区转移到根据隐私盾计划进行自我认证的美国实体。尽管欧洲法院坚持标准合同条款（欧盟委员会批准的一种标准合同形式，作为适当的个人数据传输机制，以及隐私盾的潜在替代方案）的适当性，但它明确表示，仅依赖标准合同条款并不一定在所有情况下都足够。标准合同条款的使用现在必须在逐案基础上进行评估，同时考虑到目的地国适用的法律制度，特别是适用的监视法律和个人权利，可能需要制定额外措施和/或合同条款，但是，这些额外措施的性质目前尚不确定。欧盟委员会于2021年6月4日发布了修订后的标准合同条款，以考虑欧洲法院的决定和欧洲数据保护委员会提出的建议。自2021年9月27日开始，相关新的数据传输必须使用修订后的标准合同条款，并要求现有的标准合同条款安排在2022年12月27日之前迁移到修订后的条款。英国的标准合同条款于2022年3月生效，适用于英国个人数据的转移。

此外，随着英国退出欧盟和欧洲经济区以及过渡期结束，我们必须遵守英国实施的GDPR和单独的GDPR，这与修订后的《2018年英国数据保护法》一起，在英国国家法律中保留了GDPR。英国GDPR反映了GDPR下的罚款，并有能力对高达2000万欧元/1700万英镑或全球营业额4%的较高者处以罚款。英国与欧盟和欧洲经济区在数据保护法的某些方面的关系仍不明朗，也不清楚英国的数据保护法律法规在中长期内将如何发展。欧盟委员会通过了一项有利于英国的适当性决定，允许欧盟成员国向英国传输数据，而无需额外的保障措施。

在许多司法管辖区，执法行动和不遵守规定的后果正在上升。在美国，这些措施包括针对在联邦机构和州检察长以及立法机构和消费者保护机构的授权下颁布的规则和条例采取执法行动。此外，隐私倡导者和行业团体已定期提出，并可能在未来提出可能合法或合同适用于我们的自律标准。如果我们没有遵守这些安全标准，即使没有个人信息被泄露，我们也可能会招致巨额罚款或经历成本的大幅增加。许多州立法机构已通过立法，规范企业如何在线运营，包括与隐私、数据安全和数据泄露相关的措施。美国各州的法律都要求

-57-

企业向因数据泄露导致个人身份信息被泄露的客户提供通知。这些法律并不一致，发生广泛的数据泄露事件时的合规代价高昂。

遵守美国和国际数据保护法律法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、存储、使用、转移、披露和以其他方式处理数据的能力，更新我们的数据隐私和安全政策和程序，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区的运营能力。我们或我们的合作者和我们的服务提供商未能遵守美国和国际数据保护法律法规可能会导致政府执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。此外，我们或我们的潜在合作者获得信息的临床试验对象，以及与我们分享这些信息的提供者，可能会通过合同限制我们使用和披露此类信息的能力。声称我们侵犯了个人的隐私权、未能遵守数据保护法或违反了我们的合同义务，即使我们没有被认定承担责任，也可能是昂贵和耗时的辩护，可能导致负面宣传，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。如果发生任何这些事件，它们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的内部信息技术系统，或我们的任何服务提供商的系统，可能出现故障或遭受安全漏洞、数据丢失或泄漏以及其他中断，这可能导致我们的产品开发计划受到重大破坏，危及与我们的业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在日常经营过程中，收集、存储、传递涉密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息、个人信息）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。

对信息技术系统的攻击在其频率、持续程度、复杂程度和强度上都在增加，并且是由具有广泛动机和专门知识的复杂和有组织的团体和个人进行的。这些攻击可能给我们的运营、数据和商业信息带来有意义的风险。由于我们依赖互联网技术和远程工作的员工数量，我们还可能面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前不被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，由于攻击者越来越多地使用旨在绕过控制、避免被发现以及删除或混淆法医证据的工具和技术，我们可能无法充分调查或补救事件或违规行为。不可能防止对我们的信息技术系统和信息以及我们的第三方服务提供商的所有网络安全威胁，我们对这些系统和信息施加的控制较少，我们为此实施的任何控制都可能被证明是无效的。

任何安全漏洞或其他事件，无论是实际的还是感知的，都可能影响我们的声誉和/或运营，导致我们产生重大成本，包括法律费用，损害客户信心，损害我们向新市场的扩张，导致我们产生补救成本，或导致我们失去现有客户。例如，临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。我们还依赖第三方生产lorundrostat，与他们的计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。在任何实际或感知到的中断或安全漏洞影响

-58-

我们的系统（或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的系统）或将导致丢失或意外、非法或未经授权访问、使用、发布或以其他方式处理个人身份信息，或损坏我们的数据或应用程序，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，lorundrostat或任何未来候选产品的进一步开发和商业化可能会被延迟，我们可能会因任何不遵守某些隐私和安全法的行为而受到巨额罚款、处罚或责任。

此外，尽管实施了安全措施，但我们的内部技术系统（包括基础设施）以及我们当前和任何未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的系统很容易因服务中断、系统故障、计算机病毒、网络安全威胁（例如勒索软件攻击、拒绝服务攻击、网络攻击或互联网网络入侵、黑客攻击、网络钓鱼和其他社会工程攻击）、未经授权的访问或使用、自然灾害、恐怖主义、战争以及电信和电力故障而出现故障或其他损坏或中断。此类信息技术系统还容易受到我们的员工、承包商、顾问或其他第三方的无意或故意行为的安全事件的影响。我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响，我们过去经历过安全事件，未来可能会经历安全事件。如果发生重大系统故障、事故或安全漏洞，可能会导致我们的运营中断或导致未经授权披露或访问个人身份信息或个人身份健康信息，并导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断，无论是由于任何潜在商业秘密的丢失或其他类似的中断。尽管我们目前持有网络安全保险，但与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是重大的，并导致我们产生大量费用。

我们还将我们的信息技术基础设施的要素外包，因此，一些第三方供应商可能会或可能会访问我们的机密信息。如果我们的第三方供应商未能保护其信息技术系统以及我们的机密和专有信息，我们可能容易受到服务中断和未经授权访问我们的机密或专有信息的影响，我们可能会承担责任和声誉损失。如果我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统受到干扰或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的追索权来对抗此类第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来此类性质的事件发生。联邦、州和外国政府的一些要求包括公司有义务通知个人涉及特定类别个人身份信息的安全漏洞，这可能是由于我们或我们的供应商、承包商或与我们建立战略关系的组织经历的漏洞造成的。

我们的业务可能会受到诉讼、政府调查和执法行动的影响。

我们目前在一个受到高度监管的行业的多个司法管辖区开展业务，我们可能会在美国或外国司法管辖区就各种事项受到诉讼、政府调查和执法行动，包括但不限于知识产权、监管、产品责任、环境、举报人、虚假索赔、隐私、反回扣、反贿赂、证券、商业、就业以及开展我们的业务可能产生的其他索赔和法律诉讼。任何认定我们的运营或活动不符合现有法律或法规的行为都可能导致对我们处以罚款、民事和刑事处罚、公平补救措施，包括非法所得、禁令救济和/或其他制裁，而对任何此类调查结果的补救可能会对我们的业务运营产生不利影响。

法律诉讼、政府调查和执法行动可能既昂贵又耗时。任何此类诉讼、调查或执法行动导致的不利结果可能会导致重大损害赔偿裁决、罚款、处罚、被排除在联邦医疗保健计划之外、医疗保健取消资格、禁令救济、产品召回、声誉损害以及我们业务的修改

-59-

做法，这可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。即使这样的诉讼、调查或执法行动最终决定对我们有利，其调查和辩护可能需要大量的财政和管理资源。

我们的员工和独立承包商，包括主要调查员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

我们面临的风险是，我们的员工和独立承包商，包括主要调查员、CRO、顾问和供应商可能会从事不当行为或其他非法活动。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，或向我们披露未经授权的活动，这些行为违反了：（i）FDA的法律法规和其他类似的监管要求，包括那些要求向这些当局报告真实、完整和准确信息的法律，（ii）制造标准，包括cGMP要求，（iii）美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，（iv）要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律，或（v）禁止内幕交易的法律。受这些法律约束的活动还涉及对临床试验过程中获得的信息的不当使用或虚假陈述，在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据，或非法盗用药品产品，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律或法规而产生的其他行动或诉讼的影响。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务和财务业绩产生重大影响，包括但不限于施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、额外的报告要求，如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关不遵守这些法律和限制我们运营的指控，则会受到监督，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。

我们可能从事战略交易，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，使我们面临其他风险，对我们的流动性产生不利影响，增加我们的开支，并对我们的管理层造成重大干扰。

尽管我们目前没有完成任何此类交易的协议或承诺，也没有参与这样做的谈判，但我们可能会不时考虑战略交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的外包许可或在许可中。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括多种业务安排，包括分拆、战略合作伙伴关系、合资、重组、资产剥离、业务合并和投资。我们可能无法找到合适的合作伙伴或收购候选人，我们可能无法以优惠条件完成此类交易，如果有的话。未来的任何交易都可能增加我们的近期和长期支出，导致潜在的稀释性发行我们的股本证券，包括我们的普通股，或产生债务、或有负债、摊销费用或获得的进行中的研发费用，其中任何一项都可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能无法以优惠的条件或根本无法获得。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，可能是一项复杂、有风险、代价高昂的努力，我们可能永远无法实现全部收益。此外，我们可能会遇到与其他投资相关的损失

-60-

公司，包括由于未能实现预期收益或实现意外负债或风险，这可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大负面影响。因此，尽管无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，但我们完成的任何额外交易都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们使用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能有限。

我们在历史上发生过大幅亏损，不指望在不久的将来实现盈利，也可能永远不会实现盈利。如果我们继续产生应课税亏损，未使用亏损将结转以抵消未来的应课税收入（如果有的话）（受限制），直到这些未使用亏损到期（如果有的话）。截至2025年12月31日，出于联邦所得税目的，我们的净营业亏损（NOL）结转约为2.446亿美元，出于州所得税目的，我们的净营业亏损（NOL）为5950万美元。我们的联邦NOL结转不会到期，但通常只能用于抵消80%的应税收入，这可能要求我们在未来几年缴纳联邦所得税，尽管在前几年产生了联邦NOL结转。我们州的NOL结转在2041年开始以不同的金额到期。

此外，我们的NOL结转和其他税收属性受到美国国税局和州税务当局的审查和可能的调整。此外，一般来说，根据经修订的1986年美国国内税收法第382条，如果我们未来发生“所有权变更”，我们的联邦NOL结转可能会受到年度限制。出于这些目的，“所有权变更”通常发生在一个或多个拥有至少5%公司股票的股东或股东群体在滚动三年期间内将其所有权增加超过其最低所有权百分比50个百分点的情况下。类似的规则可能适用于州税法。由于这些资产的未来收益最终实现的不确定性，我们记录了与我们的NOL结转和其他递延税项资产相关的全额估值备抵。

贸易政策和通货膨胀的变化可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

美国政府对贸易政策采取了新的做法，在某些情况下重新谈判或终止了某些现有的双边或多边贸易协定。美国政府还对大多数外国商品征收关税，并提高了大幅提高关税或扩大关税以捕获其他国家和类型商品的可能性。特别是，关税可能会使生产活性药物成分的采购材料变得更加困难或成本更高，或者要求我们为过渡到替代供应商而承担大量成本。未来的关税增加、扩大关税以覆盖其他国家，或美国贸易政策的其他变化可能会加剧这些挑战。针对这些关税，其他国家已经威胁、宣布或实施了对美国商品的报复性关税，而这种报复行动很可能至少在美国关税维持高位的情况下持续下去。

虽然近年来美国的通胀水平相对较低，但自2021年以来，美国经济遇到了实质性的通胀水平。尽管通货膨胀在2024年和2025年有所缓解，但它提高了我们的商品、劳动力、材料、服务成本以及发展和经营我们的业务所需的其他成本，如果不能以合理的条件确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。

通胀加剧，加上公众健康担忧、国内和国际选举及其他政治事态发展，以及国内和全球供应链中断，已经并可能在未来引发全球经济不确定性和利率环境的不确定性，这可能使我们更难获得额外融资、成本更高或更具稀释性。此外，p贸易政策导致的政治紧张和不确定性可能减少主要国际经济体之间的贸易额、投资、技术交流和其他经济活动，对全球经济状况和全球金融市场稳定造成实质性不利影响。未能充分应对这些风险可能会对我们的财务状况产生重大不利影响。

-61-

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法获得、维持和执行lorundrostat或任何未来候选产品或技术的专利或其他知识产权保护，或者如果获得的专利或其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手或其他第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将lorundrostat或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。

我们依靠专利、商标和知识产权许可内的组合来保护与lorundrostat和任何未来候选产品和技术相关的知识产权，以防止第三方复制和超越我们的成就，从而侵蚀我们在市场上的竞争地位。这些法律措施仅提供有限的保护，竞争对手或其他人可能会获得或使用我们的知识产权和专有信息。我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家就我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术获得、维护、扩大、执行和捍卫我们的知识产权保护范围的能力。我们通常寻求通过在美国和国外提交与lorundrostat和任何未来候选产品、制造工艺和使用方法相关的专利申请来保护我们的专有地位。我们已从田边获得多项与lorundrostat和结构相关化合物、lorundrostat和结构相关化合物的制造以及lorundrostat的使用方法相关的专利和专利申请的许可。除了从田边获得许可的专利和专利申请外，我们的投资组合还包括我们单独拥有的未决专利申请和与田边共同拥有的未决专利申请。如果我们或田边无法获得、维持或执行专利保护，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。

美国和其他司法管辖区的专利法或其解释的变化可能会削弱我们或我们的许可人保护我们的知识产权、获取、维护和执行我们的知识产权的能力，更广泛地说，可能会影响我们知识产权的价值或缩小我们的保护范围。我们无法预测我们目前或将来可能追求或在许可中的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，是否会针对竞争对手或其他第三方提供足够的保护，或者如果这些专利受到我们的竞争对手的质疑，是否会被认定为无效、无法执行或未被侵权。

专利起诉过程昂贵、耗时且复杂，我们或我们的许可人可能无法以合理的成本或及时或在所有司法管辖区提交、起诉、维持、执行或许可所有必要或可取的专利申请或重新发布申请。也有可能在公开披露前，我们未能及时识别我们研发产出的可专利方面以获得专利保护。尽管我们与有权获得我们研发产出的机密或可专利方面的各方（例如我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在专利申请提交之前披露此类产出，从而危及我们或我们的许可人寻求专利保护的能力。因此，我们可能无法阻止任何第三方使用我们在公共领域的任何技术来与lorundrostat和任何未来的候选产品或技术竞争。此外，我们获得和维持有效和可执行专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明根据现有技术获得专利权。此外，科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，或者在某些情况下根本不公布。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是第一个发明我们的任何许可专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个做出那些拥有或许可的专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个申请此类发明的专利保护的人。如果第三方能够证明我们或我们的许可人不是第一个做出或第一个申请此类发明专利保护的人，我们拥有或许可的专利和专利

-62-

申请不得作为专利发布，即使发布，也可能受到质疑和无效或变得无法执行。

医药候选产品的物质组成专利通常为这些类型的产品提供强有力的知识产权保护形式，因为此类专利提供保护而不考虑任何使用方法。我们无法确定我们的未决专利申请中涉及我们的lorundrostat或任何未来候选产品的物质成分的权利要求将被美国专利商标局或外国专利局视为可申请专利，或我们已发布或重新发布的任何专利中的权利要求将被美国或外国法院视为有效和可执行。使用方法专利保护产品对指定方法的使用。这类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会对这些产品开出“标签外”的处方。尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性、商业价值等具有很大的不确定性。我们的未决和未来专利申请可能不会导致专利被颁发。任何已发布的专利可能无法为我们的候选产品或其预期用途提供针对竞争对手的充分保护，也无法保证已发布的专利不会被侵犯、设计围绕、第三方无效或有效阻止他人将竞争性技术、产品或候选产品商业化。此外，即使这些专利被授予，也可能难以执行。获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。如果我们遇到无法纠正的不合规事件，我们失去了专利权，竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。此外，如果在法庭上或在美国或其他国家的行政机构（包括美国专利商标局）面前提出质疑，我们可能许可或拥有的涵盖我们的lorundrostat或任何未来候选产品的任何已发布专利可能会被缩小或被认定为无效或无法执行。此外，专利条款，包括我们可能会或可能不会获得的任何延期或调整，可能不足以在足够长的时间内保护我们在候选产品上的竞争地位，我们可能会受到对我们专利和/或其他知识产权的发明人、有效性、可执行性提出质疑的索赔。美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。此外，如果我们在临床试验中遇到延迟或在获得监管批准方面遇到延迟，我们可以在专利保护下销售我们的候选产品的时间将会减少。因此，我们拥有和许可的专利可能无法为我们提供任何有意义的竞争优势。

此外，专利申请中的权利要求覆盖范围可以在相应专利被授予之前显著降低。即使我们的自有或许可中的专利申请作为专利发布，它们发布的形式可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中发出的任何专利都可能被第三方质疑、缩小范围、规避或作废。我们的竞争对手或其他第三方可能会利用1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（Hatch-Waxman修正案）下的安全港进行研究和临床试验。因此，我们不知道lorundrostat或我们未来的任何候选产品和其他专有技术是否将受到有效和可执行专利的保护或继续受到保护。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方可能能够通过以非侵权的方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，考虑到我们未来候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，专利保护

-63-

候选产品可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供充分的权利，以排除他人将与我们相似或相同的产品商业化。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利权可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到现有技术的第三方发行后提交给美国专利商标局的质疑，质疑我们在许可中的专利或我们未来可能拥有的专利的一项或多项权利要求的有效性。此类提交也可能在专利发布之前进行，从而排除了基于我们拥有或许可的未决专利申请之一授予专利的可能性。第三人也可以在诉讼中主张我们的专利权无效或不可执行。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。此外，我们可能会在外国司法管辖区卷入异议、派生、撤销、复审、追加补发、授予后和当事人间审查，或干扰程序和其他类似程序，对我们专利权的有效性、优先权或可专利性的其他特征提出质疑。任何此类提交、程序或诉讼中的不利裁定可能会缩小我们的专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的候选产品和我们可能开发并与我们直接竞争的其他专有技术商业化，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化我们的产品。此类不利决定也可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方获得许可权利。此类诉讼也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间，即使最终结果对我们有利。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，我们的一些专利权现在是，将来也可能是，与包括田边在内的第三方共同拥有。在美国，每个共同所有人都有许可和利用该技术的自由。如果我们无法获得对任何此类第三方共同所有人在此类专利权中的权益的独家许可，则此类共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要此类专利权的任何此类共同所有人的合作，以便对第三方执行此类专利权，并且可能不会向我们提供此类合作。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权和所有权。

在全世界所有国家就lorundrostat和任何未来的候选产品申请、起诉、维护、执行和捍卫专利是昂贵的，外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的知识产权。与美国相比，起诉专利申请通常是一个更长的过程，专利可能会在更晚的日期、更短的期限内授予。某些司法管辖区和国家对可专利性的要求有所不同。此外，一些国家的专利法并没有像美国法律那样给予知识产权保护。例如，与美国的专利法不同，大多数欧洲国家和许多其他司法管辖区的专利法排除了人体治疗和诊断方法的专利性。其他国家可能会对权利要求的范围施加实质性限制，将专利保护限于具体披露的实施例。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们或我们的许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的知识产权制造的产品。竞争对手可能会在我们或我们的许可人未寻求和获得专利保护的司法管辖区使用我们或我们的许可人的知识产权来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能会与我们的产品产生竞争，我们拥有和已获得许可的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们参与竞争。许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利、贸易

-64-

秘密，以及其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或营销竞争产品侵犯我们的知识产权和专有权。此外，一些司法管辖区，如欧洲、日本和中国，对可专利性的标准可能高于美国，例如，包括要求原始专利申请中有文字支持的权利要求，以及限制使用原始专利申请中没有的支持数据。在这些更高的可专利性要求下，我们可能无法在某些司法管辖区获得足够的专利保护，即使在美国和其他司法管辖区可以获得相同或类似的专利保护。

在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和所有权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显着的商业优势。

许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序性、跟单、费用支付和其他类似规定。在某些情况下，我们依赖我们的许可机构采取必要行动，以遵守与我们的许可知识产权有关的这些要求。例如，关于专利和申请的定期维持费、续期费、年金费以及其他各种政府费用将在我们拥有或许可的专利和申请或我们未来可能拥有的任何专利和申请的整个生命周期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可机构支付美国和非美国专利机构应支付的这些费用。在有些情况下，不经意的失误可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式来治愈。然而，在某些情况下，不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守某些外国申请要求。例如，在一些国家，包括美国、中国、印度和一些欧洲国家，在提交某些专利申请之前需要获得外国申请许可。外国备案许可要求因国家而异，取决于各种因素，包括发明活动发生地、发明人的公民身份、发明人和发明所有人的居住地、发明所有人的营业地、拟披露标的的性质（如涉及国家安全或国防的项目）。在某些情况下，可能会根据适用规则追溯获得外国备案许可。然而，在某些情况下，不遵守可导致放弃未决专利申请，或可成为撤销或

-65-

使已颁发的专利无效，导致相关司法管辖区的专利权丧失。在这种情况下，潜在竞争对手可能能够以相似或相同的产品或技术进入相关市场，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。我们还依赖于我们的许可机构采取必要行动，以遵守关于我们的许可知识产权的这些要求。

专利法或其解释的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

美国专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《Leahy-Smith美国发明法》（the America Invents Act），美国过渡到第一发明人归档制度，在该制度中，假设满足可专利性的其他要求，提交专利申请的第一发明人将有权获得一项发明的专利，而无论是否有第三方是第一个发明所要求的发明。2013年3月之后在美国专利商标局提交专利申请，但在我们或我们的许可人之前的第三方，因此可以被授予涵盖我们或我们的许可人的发明的专利，即使我们在该发明由该第三方作出之前已作出该发明。这就要求我们认清专利申请从发明到提交的时间。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后或直到发布之前的一段时间内是保密的，我们无法确定我们或我们的许可人是第一个（i）提交与lorundrostat或我们的任何候选产品和我们可能开发的其他专有技术相关的任何专利申请或（ii）发明我们的专利或专利申请中声称的任何发明的人。

《美国发明法》还包括一些影响专利申请被起诉方式的重大变化，也可能影响专利诉讼。其中包括在专利起诉期间允许第三方抗议和向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序攻击专利有效性的附加程序，包括授权后审查、当事人间审查和派生程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院使专利权利要求无效所必需的证据标准，第三方可能会在USPTO诉讼中提供足以使USPTO认定权利要求无效的证据，即使如果首先在地区法院诉讼中提出相同的证据不足以使权利要求无效。因此，第三方可能会试图使用USPTO程序来使我们的专利权利要求无效，如果在地区法院诉讼中作为被告的第三方首先提出质疑，我们的专利权利要求就不会被无效。因此，《美国发明法》及其实施可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及从这些专利申请中发出的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，公司在药品开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。最近美国最高法院的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，并削弱了专利所有者在某些情况下的权利。我们无法预测法院、美国国会或美国专利商标局的裁决会如何影响我们专利权的价值。这种事件的结合在专利的有效性和可执行性方面造成了不确定性，一旦获得。取决于美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行我们的知识产权的能力产生重大不利影响。同样，其他国家或司法管辖区的专利法和法规的变化或执行它们的政府机构的变化或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们已获得许可或我们未来可能获得的专利的能力。

-66-

如果在法庭上或在美国或国外的行政机构面前提出质疑，涵盖我们产品候选者的已发布专利可能会被认定为无效或无法执行。

我们的专利权可能会受到优先权、有效性、发明权、可执行性等争议。与知识产权索赔有关的法律诉讼，无论有无依据，都是不可预测的，通常是昂贵和耗时的，并且可能会从我们的核心业务中转移大量资源，包括分散我们的管理和科学人员对其正常责任的注意力，并普遍损害我们的业务。如果我们或我们的许可人在任何这些程序中不成功，这些专利和专利申请可能会被缩小范围、作废或无法执行，我们可能会被要求从第三方获得许可，这些许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得，或者我们可能会被要求停止lorundrostat或未来候选产品的开发、制造和商业化。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们或我们的许可人对第三方发起法律诉讼以强制执行涵盖lorundrostat或我们未来任何候选产品的专利，被告可以反诉该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯。对有效性提出质疑的理由可能包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、不可启用、缺乏足够的书面描述、未能主张符合专利资格的标的物，或明显类型的双重专利。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或做出了误导性陈述。第三方可能会向美国或国外的行政机构提出质疑专利有效性或可执行性的索赔，即使是在诉讼范围之外。这些机制包括重新审查、授予后审查、当事人间审查、干涉程序、派生程序，以及外国法域的同等程序（例如，异议程序）。这类诉讼可能导致撤销、取消或修改我们的专利权，使其不再涵盖我们的产品候选者或阻止第三方与我们的产品候选者竞争。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在无效的现有技术，我们或我们的许可合作伙伴和专利审查员在起诉时对此并不知情。如果第三方在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去部分，甚至可能是全部关于lorundrostat和任何未来候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们无法确保与我们的未决专利申请中描述和主张的发明相关的专利权将会发布，或者基于我们的专利申请的专利不会受到质疑并导致无效和/或无法执行。

我们的投资组合中有未决的美国和外国专利申请；但是，我们无法预测：

•是否以及何时可以根据我们的专利申请发布专利；

•基于我司专利申请的任何专利签发的保护范围；

•基于我们的专利申请发布的任何专利的权利要求是否会对竞争对手提供保护；

•第三方是否会想方设法使我们的专利权无效或规避；

•其他人是否会获得与我们的专利和专利申请所涵盖的内容相似的专利主张方面；

•我们是否需要发起诉讼或行政程序来执行和/或捍卫我们的专利权，无论我们输赢都将付出高昂的代价；和/或

-67-

•我们拥有或许可的专利申请是否会导致已发布的专利权利要求涵盖lorundrostat或我们未来的任何候选产品或其在美国或其他外国的用途。

我们针对lorundrostat和我们未来的任何候选产品和/或技术的未决专利申请中的权利要求可能不会被美国专利商标局或外国的专利局视为可申请专利。任何此类专利申请不得作为授权专利发布。确定我们发明的可专利性的一个方面取决于“现有技术”的范围和内容，即在要求保护的发明的优先日期之前，相关技术领域的技术人员曾经或被认为可以获得的信息。可能有我们不知道的现有技术可能会影响我们的专利权利要求的可专利性，或者，如果发布，会影响专利权利要求的有效性或可执行性。即使专利确实基于我们的专利申请而发出，第三方也可能对其有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能导致此类专利被缩小范围、作废或被认定为不可执行。此外，即使它们没有受到质疑，我们投资组合中的专利可能不会充分排除第三方实践相关技术或阻止其他人围绕我们的权利主张进行设计。如果我们在候选产品方面的知识产权地位的广度或实力受到威胁，可能会阻止公司与我们合作开发，并威胁我们将候选产品商业化的能力。如果发生诉讼或行政诉讼，我们任何已发布专利中的权利要求可能不会被美国或外国的法院视为有效。

专利条款可能不足以在足够长的时间内保护我们的候选产品的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果及时支付所有维持费，专利的自然到期时间一般为自其最早的美国非临时或国际专利申请申请日起20年。可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利到期，我们也可能容易受到竞争产品的竞争，包括仿制药。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的产品，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到不利影响。

如果我们没有为我们的候选产品获得美国以外的专利期限延长和同等延长，我们的业务可能会受到重大损害。

根据lorundrostat或我们可能开发的任何未来候选产品的任何FDA营销批准的时间、持续时间和具体情况，我们未来可能拥有的一项或多项已获许可的已发布美国专利或已发布美国专利可能有资格根据Hatch-Waxman修正案获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许将专利期限延长至多5年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起共计十四（14）年，只能延长一项专利，只能延长涵盖已批准药物、使用该药物的方法或制造该药物的方法的权利要求。某些外国司法管辖区也有类似的专利期限恢复条款，以补偿监管审查造成的商业化延迟，例如在欧洲的补充保护证书下。然而，我们可能会因各种原因而无法获得延期，包括未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足其他适用要求。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。此外，如果我们希望根据我们从第三方获得许可的专利寻求专利期限延长，我们可能需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限延期，或国外的等效，或任何此类延期的期限低于我们

-68-

请求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。

我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到索赔，即前雇员、顾问、合作者或其他第三方作为发明人、共同发明人或任何潜在商业秘密的所有者对我们的专利权、任何潜在商业秘密或其他知识产权拥有权益。例如，我们可能会因顾问或参与开发我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术的其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑发明人或我们的专利权、任何潜在商业秘密或其他知识产权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的产品候选者和我们可能开发的其他专有技术很重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们无法保护任何潜在商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选产品和专有技术寻求专利保护外，我们还可能依赖商业秘密保护和保密协议来保护我们的非专利知识、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。我们寻求保护任何潜在的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权获得它们的各方（例如我们的员工、第三方合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）签订保密和保密协议。我们亦与雇员及顾问订立保密及发明或专利转让协议。商业秘密和专有技术可能很难得到保护。我们无法保证我们与可能拥有或已经获得任何潜在商业秘密或专有技术和工艺的每一方订立了适用的协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括任何潜在的商业秘密，我们可能无法为此类违约行为获得足够的补救措施。监测未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的措施是否有效。我们无法保证任何潜在的商业秘密和其他专有和机密信息不会被披露或竞争对手不会以其他方式获得任何潜在的商业秘密。强制执行当事人非法披露、盗用商业秘密的索赔，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。

此外，其他人可能会独立发现任何潜在的商业秘密和专有信息。如果我们的任何潜在商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们与之沟通的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何潜在商业秘密被披露或盗用，或者任何此类信息由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。

我们可能会受到第三方对任何潜在商业秘密拥有所有权权益的索赔。例如，我们可能会因我们的员工、顾问或其他参与开发我们的候选产品的人的义务冲突而产生纠纷。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑任何潜在商业秘密所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的商业秘密权利，例如独家所有权，

-69-

或使用权、对我们的候选产品和我们可能开发的其他专有技术很重要的商业秘密。这样的结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期，这可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生不利影响。

我们无法保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，是完整或彻底的，我们也无法确定我们或我们的许可人已在美国和国外识别出与我们当前和未来产品和产品候选者在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和未决专利申请。在美国和其他地方的专利申请要到主张优先权的最早提交约18个月后才能公布，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。因此，涵盖我们的候选产品的专利申请可能是在我们不知情的情况下由其他人提交的。此外，已公布的未决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后以可能涵盖产品候选者或使用我们的产品候选者的方式进行修改。专利权利要求的范围由法律解释、专利权利要求的文字、专利中的书面披露、专利的起诉历史等决定。我们对专利或未决专利申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们营销产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品或候选产品未被第三方专利覆盖或可能会错误地预测第三方的未决专利申请是否会发出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何专利在美国或国外的到期日期的确定可能是不正确的，我们可能会错误地得出第三方专利无效和不可执行的结论。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和营销我们的产品和候选产品的能力产生负面影响。如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。另外，由于已公布的专利申请的权利要求可以在公布和专利授权之间发生变化，因此可能会有已公布的专利申请最终可能会发出我们侵权的权利要求。随着市场上竞争者数量的增长和在这一领域发布的专利数量的增加，专利侵权索赔的可能性升级。而且，近年来，作为非执业实体的个人和团体，通常被称为“专利巨魔”，为了索取和解，购买了专利等知识产权资产，以进行侵权索赔为目的。我们可能会不时收到恐吓信、通知或“许可邀请”，或者可能是我们的产品和业务运营侵犯或侵犯他人知识产权的索赔对象。我们无法保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选产品商业化。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计候选产品或服务，这样我们就不再侵犯第三方知识产权了。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量的财务和管理资源，否则我们将能够将这些资源用于我们的业务。

我们可能会受到声称我们的雇员、顾问或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业秘密的索赔，或声称对我们视为我们自己的知识产权拥有所有权的索赔。

我们的一些员工、顾问和顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些

-70-

个人使用或披露了任何此类个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们管理层的注意力。

此外，虽然我们的政策是要求我们的雇员和可能参与知识产权的构想或开发的承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构想或开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者为他们可能向我们提出的索赔进行辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此类索赔可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、盗用或其他侵权行为的第三方索赔可能代价高昂且耗时，并可能阻止或延迟我们的候选产品的开发和商业化。

我们在商业上的成功部分取决于我们避免侵犯、盗用和以其他方式侵犯第三方的专利和其他知识产权的能力。生物技术和制药行业存在大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及对专利提出质疑的行政诉讼，包括在美国专利商标局或反对之前的干涉、派生和复审程序以及外国司法管辖区的其他类似程序。此类挑战可能导致丧失排他性或经营自由，或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人无偿使用或商业化类似或相同产品和技术的能力，或限制我们技术的专利保护期限。如上所述，由于美国法律被称为专利改革的变化，包括当事人间审查和授权后审查的程序也已经实施。如上所述，这一改革为未来挑战我国专利权的可能性增加了不确定性。

在我们正在商业化或计划商业化lorundrostat的领域中，存在着大量美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的待批专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和更多专利的发布，以及随着我们作为一家上市公司获得更大的知名度和市场曝光度，风险增加了lorundrostat或任何未来的候选产品，商业化活动可能会引起侵犯他人专利权的索赔。我们无法向您保证，lorundrostat或我们开发的任何未来候选产品不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。我们可能不知道已经发布的专利，第三方，例如我们正在开发lorundrostat领域的竞争对手或我们未来的候选产品，可能会指控我们侵权。也有可能，我们知道的第三方拥有的专利，但我们认为我们没有侵权或我们认为我们对任何专利侵权索赔有有效的抗辩，可能会被我们认定为侵权。不同国家颁发的相应专利，其覆盖范围不同，这并不罕见，这样在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对lorundrostat和任何未来的候选产品构成实质性风险。因此，我们监控相关医药市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会有当前待决的专利申请，可能会导致我们可能侵权的已发布专利。

如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们以其他方式未经授权使用了他们的专有技术并对我们发起诉讼，即使我们认为此类索赔没有依据，有管辖权的法院可以认定此类专利是有效的、可执行的并且被我们侵犯。为侵权索赔辩护，无论其是非曲直，都将涉及大量诉讼费用，并将大幅分流管理层和其他员工

-71-

来自我们业务的资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能会被禁止进一步开发或商业化侵权产品或技术。此外，我们可能需要支付大量损害赔偿，包括三倍损害赔偿和故意侵权的律师费，从第三方获得一个或多个许可，支付版税，和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。此类许可证可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。即使我们能够获得许可，许可可能会迫使我们支付许可费或特许权使用费，或两者兼而有之，并且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会被严重延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。此外，我们可能会在未来就第三方专利进行专利挑战，包括作为对上述侵权索赔的抗辩。这些挑战的结果是无法预测的。

即使解决得对我们有利，上述程序也可能非常昂贵，特别是对我们这样规模的公司而言，而且非常耗时。此类诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受诉讼或行政诉讼的成本，因为我们拥有更多的财政资源。此类程序还可能占用我们技术和管理人员的大量时间，并分散他们对正常职责的注意力。此类诉讼产生的不确定性可能会损害我们在市场上竞争的能力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。上述任何情况的发生都可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵的、耗时的、不成功的。

第三方，例如竞争对手，可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可以判定我们拥有的或许可给我们的专利无效或不可执行，或者可以专利不涵盖所涉技术为由拒绝阻止对方使用所涉发明。此外，我们或我们的许可人的专利权可能会涉及发明权、优先权或有效性纠纷。反击或抗辩这类索赔可能既昂贵又耗时。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的专利权面临被无效、无法执行或狭义解释的风险。此外，由于知识产权诉讼和诉讼程序所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在此类诉讼和诉讼期间披露而受到损害的风险。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更多的财务资源和更成熟和发达的知识产权组合。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

-72-

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我司已注册或未注册的商标或商号可能被质疑、侵权、稀释、规避或被宣布为通用或被确定为侵权、盗用或侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。在商标注册程序期间，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区拒绝我们的申请。尽管我们有机会对这种拒绝作出回应，但我们可能无法克服它们。如果我们的商标被成功挑战，我们可能会被迫重塑我们的产品品牌，这可能会导致品牌认知度的丧失，并可能要求我们投入资源来宣传和营销新品牌。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求撤销注册商标。可能会针对我们的商标提起异议或撤销程序，这些程序可能无法在此类程序中继续存在。此外，我们可能提议与lorundrostat或任何未来在美国的候选产品一起使用的任何名称都必须获得FDA的批准，无论我们是否已将其注册，或申请将其注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对提议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构对我们提议的任何专有产品名称提出异议，我们可能会被要求花费大量额外资源，以努力确定一个合适的替代名称，该名称符合适用的商标法，而不是侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的现有权利并为FDA所接受。此外，在许多国家，拥有和维护商标注册可能无法对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的抗辩。

我们可能无法获得、保护或强制执行我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在潜在的商号或商标侵权、盗用、稀释或其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的其他索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们获取、执行或保护我们与商标、商号、域名或其他知识产权相关的所有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

知识产权并不一定解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

•其他人可能能够制造类似于lorundrostat或任何未来候选产品或使用类似技术但不在我们许可或可能拥有的专利权利要求范围内的产品；

•我们或我们的许可人可能不是第一个做出我们或我们的许可人当前或未来专利申请所涵盖的发明的人；

•我们或我们的许可人可能不是第一个提交涵盖我们或他们的发明的专利申请的人；

-73-

•他人可自主开发类似或替代技术或复制我们或我们许可方的任何技术，不侵犯我们的知识产权；

•有可能我们或我们的许可人当前或未来的专利申请不会导致已发布的专利；

•从我们或我们的许可人当前或未来的专利申请中发出的任何专利可能被认定为无效或无法执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方提出的法律挑战；

•他人可在非排他性基础上获得未来许可使用的相同知识产权；

•我们的竞争对手或其他第三方可能会在我们或我们的许可方没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从此类活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

•我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；

•他人的专利或其他知识产权可能会损害我们的业务；和

•我们可能会选择不申请专利保护，以维护某些商业秘密或专有技术，第三方随后可能会提交涵盖此类知识产权的专利申请。

如果发生上述任何情况，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

我们部分依赖第三方许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是以我们的最佳利益行事。如果我们未能遵守我们在知识产权许可下的义务，如果许可被终止，或者如果出现有关这些许可的争议，我们可能会失去对我们的业务很重要的重大权利。

我们是Tanabe许可的一方，根据该许可，我们被授予对lorundrostat和我们的业务很重要的知识产权权利，我们可能会在未来与其他第三方签订额外的许可协议。田边许可强制执行，我们预计，我们在许可知识产权的任何未来许可协议，将对我们施加各种开发、监管和/或商业尽职调查义务、支付里程碑和/或特许权使用费和其他义务。我们可能需要投入大量时间和注意力来确保我们遵守此类协议下的义务，这可能会将管理层的时间和注意力从我们的研发计划或其他日常活动上转移开。如果我们未能遵守我们在这些协议下的义务，或者我们受到破产相关程序的约束，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们将无法开发或销售许可涵盖的产品，或者我们可能因违反这些协议而受到诉讼。

如果我们或我们的许可方未能充分保护我们的许可知识产权，我们将lorundrostat或任何未来候选产品商业化的能力可能会受到影响。我们对我们已获许可的专利和专利申请的维护、起诉和诉讼没有完全的控制权，并且可能对可能已获许可的未来知识产权的控制权有限。例如，我们无法确定我们的许可人的维护和起诉等活动已经或将在遵守适用法律法规的情况下进行，或将导致有效和可执行的专利和其他知识产权。有可能我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能没有我们自己进行的那么激烈，或者可能没有按照我们的最佳利益进行。

此外，我们向第三方许可知识产权或技术所依据的协议是复杂的，这类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。

-74-

解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为是我们对相关专利、专有技术和专有技术的权利范围，或增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务。我们与许可人之间可能出现的关于受许可协议约束的知识产权的争议可能包括以下方面的争议：

•许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；

•我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可人的知识产权；

•我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；

•我们在与我们的lorundrostat或任何未来候选产品的开发和商业化相关的许可技术的使用方面的勤勉义务，以及哪些活动满足了这些勤勉义务；和

•由我们的许可人和我们共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。

如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的技术或lorundrostat或任何未来的候选产品。因此，我们的知识产权许可的任何终止或争议都可能导致我们丧失开发和商业化lorundrostat或任何未来候选产品的能力，或者我们可能会失去其他重要权利，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

例如，我们与某些第三方研究合作伙伴的协议规定，在我们的关系过程中开发的改进可能由我们或我们的第三方研究合作伙伴单独拥有，或由我们与第三方共同拥有。如果我们确定仅由研究合作伙伴或与我们合作的其他第三方拥有的此类改进的权利对于将lorundrostat或任何未来候选产品商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从此类第三方获得许可，以便使用这些改进并继续开发、制造或营销lorundrostat或任何未来候选产品。我们可能无法以排他性、商业上合理的条款或根本无法获得此类许可，这可能会阻止我们将lorundrostat或任何未来的候选产品商业化，或让我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务很重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便对第三方强制执行此类知识产权，并且可能不会向我们提供此类合作。

我们可能无法通过收购和在许可中成功获得或维持对我们开发管道的产品组件和工艺的必要权利。

我们业务的增长可能部分取决于我们获取、许可或使用第三方知识产权和专有权利的能力。例如，lorundrostat或任何未来的候选产品可能需要特定的配方才能有效和高效地发挥作用，我们可能会开发含有我们的化合物和先前存在的药物化合物的候选产品，或者我们可能会被FDA或类似的外国监管机构要求提供与我们的候选产品的伴随诊断测试或测试，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利或其他知识产权，我们可能会要求对此类共同所有人对此类专利的权益进行许可。我们可能无法从第三方获得或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。此外，我们可能无法在合理的情况下获得任何这些许可证

-75-

成本或在合理条件下，如果有的话。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用那些第三方知识产权所涵盖的成分或方法，并且可能需要寻求开发不侵犯、挪用或以其他方式侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得许可给我们的相同技术的访问权限。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。

此外，我们可能会与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加速我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一种选择，可以就该机构因合作而产生的技术权利的任何许可进行谈判。即使我们持有这样的选择权，我们也可能无法在规定的时间范围内或根据我们可以接受的条款与该机构谈判获得许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他人，这可能会阻碍我们追求我们项目的能力。

第三方知识产权的许可和获取是一个竞争性领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在寻求战略，以许可或获取我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权，以便将lorundrostat或任何未来的候选产品商业化。更成熟的公司由于其规模、现金资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。无法保证我们将能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或营销的其他候选产品的知识产权的权利。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃开发某些程序，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。

我们从第三方获得许可的知识产权可能会受到保留权利的约束。

我们当前或未来的许可人可能会根据其与我们的协议保留某些权利，包括有权将基础技术用于非商业性学术和研究用途，发布与该技术相关的研究的一般科学发现，以及对与该技术相关的信息进行惯常的科学和学术披露。很难监测我们的许可机构是否会将他们对技术的使用限制在这些用途上，我们可能会产生大量费用，以在滥用情况下强制执行我们对我们的许可技术的权利。

政府机构可以提供资金、设施、人员或与开发我们拥有或许可给我们的知识产权有关的其他援助。这类政府机构可能保留了这类知识产权的权利。例如，美国联邦政府根据《专利和商标法修正案》或《BayH-Dole法案》，对在其财政援助下生产的发明保留某些权利；这些权利包括在某些特定情况下授予或要求我们向第三方授予此类知识产权的强制性许可或分许可的权利，包括是否有必要满足我们未合理满足的健康和安全需求，或者是否有必要满足联邦法规规定的公共使用要求，或在美国制造产品。任何行使此类权利，包括就这些许可的任何此类所需的分许可，都可能导致重大权利的丧失，并可能损害我们将许可产品商业化的能力。虽然我们的政策是避免让我们的大学合作伙伴参与存在政府资金可能混合的风险的项目，但我们不能确定任何此类共同开发的知识产权将不受政府权利的约束。如果在未来，我们共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，这些技术全部或部分由受某些政府权利约束的政府资金开发，我们执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。

-76-

与我们的普通股相关的风险

我们普通股股票的交易价格可能会高度波动，我们普通股的购买者可能会蒙受重大损失。

我们的股价很可能会波动。股票市场一般，特别是生物制药公司股票市场经历了极端波动，这往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，投资者可能无法以或高于他们支付的价格出售他们的普通股。我们普通股的市场价格可能会受到本“风险因素”节等多项内容，包括：

•我们的临床试验和临床前研究的结果，以及我们的竞争对手或我们市场领域其他公司的试验结果；

•我们在未来临床试验中招募参与者的能力；

•我们获得和维持lorundrostat或其任何未来候选产品或其他适应症的监管批准的能力，或对其使用的特定标签适应症或患者群体的限制，或监管审查过程的变化或延迟；

•美国和外国的监管或法律发展；

•医疗保健支付体系结构变化；

•我们确定、开发、获取或许可其他候选产品的努力的成功或失败；

•创新，临床试验结果，产品批准，以及我们的竞争对手的其他发展；

•我们或我们的竞争对手关于重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；

•我们当前和未来任何候选产品的医师和市场采用率的程度和比率；

•制造、供应或分销延迟或短缺，包括我们无法以可接受的价格或根本无法获得足够的产品供应；

•我们与任何制造商、供应商、合作者或其他战略合作伙伴的关系发生任何变化；

•实现预期的产品销售和盈利能力；

•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异，包括与证券分析师或投资者的预期存在差异；

•生物制药板块市场行情及发布证券分析师报告或建议；

•我们普通股的交易量；

•无法获得额外资金或无法以不具吸引力的条件获得资金；

•我们、我们的内部人士或我们的股东出售我们的股票；

•一般经济、行业、市场情况，其他事件或因素，其中很多是我们无法控制的；

-77-

•我们的财务状况和经营业绩的实际或预期波动；

•发布我们行业内其他公司，特别是直接竞争对手的新闻稿，包括有关其产品的安全性、有效性、准确性和可用性、声誉问题、报销范围、法规遵从性和产品召回等方面的不利发展；

•地缘政治事件和冲突的宣布或进展；

•高级管理人员或关键人员的增补或离任；

•知识产权、产品责任或针对我们的其他诉讼或我们无法执行我们的知识产权；

•我们的资本结构发生变化，例如未来发行证券和产生债务；以及

•会计准则、政策、指引、解释或原则的变更。

此外，在过去，随着生物制药公司股票市场价格的波动时期，股东曾对这些公司发起集体诉讼。如果对我们提起此类诉讼，可能会导致我们产生大量成本，转移管理层的注意力和资源，并损害我们的声誉，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的执行官、董事和主要股东，如果他们选择一起行动，将有能力对提交给股东批准的所有事项产生重大影响，并可能阻止新的投资者影响重大的公司决策。

截至2026年3月5日，我们的执行官、董事和5%以上的股东合计拥有约32.5%的已发行普通股。因此，这些人共同行动，有能力对提交我们的董事会或股东批准的所有事项产生重大影响，包括任命我们的管理层、选举和罢免董事、批准任何重大交易，以及我们的管理和业务事务，这可能会阻止新的投资者影响上述部分或全部。这种所有权集中可能具有延迟、推迟或阻止控制权变更的效果，阻碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并，或阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易会使其他股东受益。

我们是一家新兴成长型公司，也是一家规模较小的报告公司，适用于新兴成长型公司和规模较小的报告公司的披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据经修订的2012年《JumpStart Our Business Startups Act》（《JOBS法案》）的定义，我们是一家新兴成长型公司，在2023年2月14日完成首次公开募股（IPO）五周年之后的财政年度的最后一天之前，我们可能一直是一家新兴成长型公司。然而，如果某些事件发生在该五年期结束之前，包括如果我们成为《交易法》定义的“大型加速申报人”，我们的年总收入超过12.35亿美元，或者我们在任何三年期间发行超过10亿美元的不可转换债券，我们将在该五年期结束之前不再是一家新兴成长型公司。只要我们仍然是一个新兴的增长

-78-

公司，我们被允许并打算依赖适用于其他非新兴成长型公司的公众公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

•获准仅提供两年的经审计财务报表，以及任何规定的未经审计的中期财务报表，并相应减少与注册证券发行有关的“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”披露；

•根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》，在评估我们对财务报告的内部控制时，没有被要求遵守审计师证明要求；

•不被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制审计公司轮换或补充审计报告提供有关审计和财务报表的额外信息的任何要求，除非SEC确定新规则对于保护公众是必要的；

•减少有关高管薪酬的披露义务；和

•豁免就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未获批准的金降落伞付款的要求。

如果我们依赖这些豁免，我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会降低或更加波动。此外，JOBS法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得一家新兴成长型公司可以推迟采用这些会计准则，直到它们原本适用于私营公司。我们已不可撤销地选择利用这一豁免，因此，我们可能不会像其他非新兴成长型公司的公众公司一样受到相同的新的或修订的会计准则的约束。我们打算依赖JOBS法案提供的其他豁免，包括但不限于不被要求遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节的审计师证明要求。

根据《交易法》的定义，我们也是一家规模较小的报告公司。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续成为一家规模较小的报告公司。我们可能会利用规模较小的报告公司可以利用的某些规模化披露，并且只要我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股低于我们第二财季最后一个工作日衡量的2.50亿美元，或者我们在最近完成的财年中的年收入低于1.00亿美元，而我们由非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股低于我们第二财季最后一个工作日衡量的7.00亿美元，我们就可以利用这些规模化披露。

我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的盘踞。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含的条款可能会显着降低我们对潜在收购方的股票价值，或在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变动。我们的章程文件中的规定包括以下内容：

•三年交错任期的分类董事会，这可能会延迟股东改变我们董事会多数成员的能力；

•董事选举不进行累积投票，限制了中小股东选举董事候选人的能力；

-79-

•我们董事会的专属权利，除非董事会授予股东这样的权利，选举一名董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡或被罢免而产生的空缺，这使股东无法填补我们董事会的空缺；

•要求至少66-2/3%有权投票的股份因故罢免董事的批准，禁止无故罢免董事；

•我们的董事会有能力授权发行优先股，并在没有股东批准的情况下确定这些股份的价格和其他条款，包括优先权和投票权，这可能被用来显着稀释敌对收购方的所有权；

•我们的董事会在未获得股东批准的情况下更改我们经修订和重述的章程的能力；

•就采纳、修订或废除我们经修订及重列的附例或废除我们经修订及重列的公司注册证书中有关选举及罢免董事的规定所需的至少66-2/3%有权投票的股份的批准；

•禁止以书面同意的方式采取股东行动，强制要求在我们的股东年会或特别会议上采取股东行动；

•一项排他性诉讼地条款，规定特拉华州衡平法院将是某些诉讼和程序的排他性诉讼地；

•要求股东特别会议只能由董事会召集，这可能会延迟我们的股东强制审议提案或采取行动的能力，包括罢免董事；和

•股东必须遵守的提前通知程序，以便向我们的董事会提名候选人或在股东大会上提出拟采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购方进行代理征集以选举收购方自己的董事名单或以其他方式试图获得对我们的控制权。

我们还受《特拉华州一般公司法》第203条所载的反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与持有其股本15%或以上的任何持有人进行业务合并，除非该持有人已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序、任何声称违反信托义务的诉讼、任何根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程对我们提出索赔的诉讼、或任何根据内政原则对我们提出索赔的诉讼的专属法院；但前提是，本规定不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的诉讼。此外，我们修订和重述的公司注册证书还规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一法院。

-80-

这些选择法院地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的此类诉讼，并导致投资者提起索赔的成本增加。然而，通过同意这一规定，股东将不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。此外，其他公司的公司注册证书中类似的选择法院地条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑，法院可能会认定这些类型的条款不适用或不可执行。如果法院裁定我们经修订和重述的公司注册证书中的法院地条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

一般风险因素

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规行为而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例以及美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例以及反腐败和反洗钱法律法规，包括经修订的1977年美国《反海外腐败法》、18 U.S.C. § 201所载的美国国内贿赂法规、美国《旅行法》、《美国爱国者法案》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、CRO、承包商以及其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接受不当付款或任何其他有价值的东西给公共或私营部门的接受者。我们可能会聘请第三方在美国境外进行临床试验，在我们进入商业化阶段时在国外销售我们的产品，和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的雇员、代理人、CRO、承包商以及其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动，并且我们为防止此类活动而开展的任何培训或合规计划或其他举措可能不会有效。任何违反上述法律法规的行为，都可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、税务重新评估、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。

此外，美国的出口管制法律和经济制裁禁止向美国制裁对象的国家、政府和个人提供某些产品和服务。由于其他国家的军事冲突，美国已经或可能实施的制裁可能会影响我们在此类制裁覆盖区域内的未来临床试验场所继续开展活动的能力。如果我们未能遵守进出口法规和此类经济制裁，可能会受到处罚，包括罚款和/或拒绝某些出口特权。这些进出口管制和经济制裁也可能对我们的供应链产生不利影响。

我们的第三方制造商或供应商可能会使用强效的化学制剂和危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能是耗时或昂贵的。

我们的第三方制造商或供应商使用、以及潜在的未来合作者将使用生物材料和强效化学剂，并可能使用危险材料，包括可能危害人类健康和环境安全的化学品和生物剂及化合物。操作

-81-

的第三方制造商和供应商也生产危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们的第三方制造商和供应商无法消除这些材料或废物造成的意外伤害或污染风险。我们没有承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险政策特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。如果我们的制造商或供应商的现场发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。虽然我们为因工伤导致员工受伤而可能产生的某些成本和费用维持工人赔偿保险，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保障。对于与我们的第三方制造商和供应商储存或处置生物、危险或放射性材料有关的可能对我们提出的有毒侵权索赔，我们不保有保险。

此外，我们的第三方制造商和供应商可能需要承担大量成本，以遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，这些法律法规随着时间的推移趋于更加严格，这可能会增加他们为我们提供服务的成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致我们的第三方制造商和供应商受到巨额罚款、处罚或其他制裁或责任，进而可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。就我们未来发展自己的制造业务而言，我们可能同样会产生大量成本以确保遵守这些法律，所有上述风险也将进一步适用于我们。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的运营以及我们的供应商、CRO、CMO和临床站点的运营可能会受到地震、电力短缺、电信或基础设施故障、网络安全事件、物理安全漏洞、水资源短缺、洪水、飓风、台风、暴风雪和其他极端天气条件、火灾、公共卫生流行病或流行病以及其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们主要为此投保。我们依赖第三方制造商或供应商来生产洛仑司他及其组件，并依赖CRO和临床现场来进行我们的临床试验，并且我们的候选产品的所有组件都没有多余的供应来源。如果这些供应商的运营受到人为或自然灾害或其他业务中断的影响，我们获得lorundrostat或任何未来候选产品的临床或（如果获得批准）商业供应的能力可能会受到干扰，而我们及时开始、进行或完成临床试验的能力也可能受到上述任何情况的类似不利影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。

不稳定的市场和经济状况可能对我们的业务、财务状况、股票价格产生严重的不利影响。

全球信贷和金融市场经历了极端波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下滑、失业率上升以及经济稳定性的不确定性。金融市场和全球经济也可能受到当前或预期的军事冲突影响的不利影响，包括乌克兰、以色列、委内瑞拉和世界其他地区及其周边的地缘政治冲突、恐怖主义或其他事件。美国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁也可能对金融市场和全球经济产生不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济反措施都可能加剧市场和经济不稳定。无法保证

-82-

信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的一般业务策略可能会受到任何此类经济衰退、波动的商业环境或持续的不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和销售我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和销售此类候选产品，或者以比我们原本选择的更不利的条件。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济衰退中幸存下来，这可能直接影响我们按期和按预算实现临床开发目标的能力。

税法或其实施或解释的变化可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响，或对我们普通股投资的价值产生不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可随时颁布或修订，或解释、更改、修改或对我们不利的适用，其中任何一项都可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。例如，《降低通胀法》（IRA）于2022年8月签署成为法律，《OBBBA》于2025年7月签署成为法律。OBBBA包含许多税务条款，我们目前正在评估和实施这些条款，这些条款可能会影响我们的业务或财务状况。IRA、OBBBA和其他与税收相关的立法下的监管指导正在并将继续出台，此类指导最终可能会增加或减少这些法律对我们的业务和财务状况的影响。此外，不确定各州是否以及在多大程度上会顺应联邦税收立法的变化。我们敦促我们的投资者就税法的任何变化以及投资于我们普通股的潜在税务后果咨询他们的法律和税务顾问。

如果我们未能保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位，在其他方面没有资格成为年收入低于1亿美元的“小型报告公司”时，我们的独立注册公共会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们的管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。如果我们或者，如果需要，我们的审计师无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

我们无法向您保证，未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大弱点或重大缺陷。任何未能保持对财务报告的内部控制都可能严重阻碍我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所一旦确定我们对财务报告的内部控制存在重大弱点或重大缺陷，一旦该事务所开始进行第404节审查，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们对财务报告的内部控制中的任何重大缺陷，或

-83-

实施或维持上市公司所需的其他有效控制制度，也可能限制我们未来进入资本市场的机会。

我们可能会受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是随着公司证券市场价格的下跌而对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了显着的股价波动。如果我们面临这样的诉讼，即使最终判决对我们有利，也可能导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

项目1b。未解决员工意见

没有。

项目1c。网络安全

风险管理和战略

我们采用纳入整体风险管理系统的流程，用于评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险。这些项目旨在帮助保护我们的信息资产免受内部和外部威胁，并保护我们数据的完整性和机密性。我们的系统包括程序和技术保障措施、应对计划以及对我们政策的审查。我们与包括顾问在内的各种外部实体进行接触，以改善和加强我们的网络安全监督。我们为所有员工和顾问提供网络安全和预防培训，包括及时和相关的主题，涵盖社会工程、网络钓鱼、移动安全和数据保护以及立即报告事件和可疑事件的必要性。

尽管我们开发和维护旨在防止网络安全威胁发生的系统和控制，并且我们有一个识别和缓解威胁的过程，但这些系统、控制和过程的开发和维护成本很高，并且随着技术的变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂，需要不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不可能完全消除这些事件发生的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与服务提供商和患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，无法保证我们的内部信息技术系统或我们的第三方承包商的信息技术系统，或我们的顾问为实施足够的安全和控制措施所做的努力，将足以保护我们在系统故障时免受故障、服务中断、数据恶化或丢失，或在发生可能导致财务、法律、业务或声誉损害的网络攻击、安全漏洞、行业间谍攻击或内部威胁攻击时防止数据被盗或损坏。

截至本年度报告日期，我们并不知悉来自网络安全威胁的任何风险，包括因为之前的任何网络安全事件，已对我们产生重大影响或有合理可能对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况。

治理

我们的高级管理团队定期评估和管理来自网络安全威胁的重大风险，包括与我们的IT团队和第三方服务提供商进行审查，而我们的董事会负责监督风险管理。所有员工和顾问被指示向我们的高级管理层报告任何可能表明存在网络安全威胁或事件的不规范或可疑活动。我们董事会的审计委员会评估我们的网络安全评估和管理政策，包括每季度与我们的高级管理人员和我们的独立注册会计师事务所进行面谈。

-84-

项目2。物业

我们根据虚拟办公室租约在150 N. Radnor Chester Road，Suite F200，Radnor，PA 19087维护我们的公司办公室。我们根据月租协议租赁我们的公司和其他办公场所，租期为十二个月或更短，象征性费用。我们认为我们目前的办公空间足以满足我们目前的运营。

项目3。法律程序

我们目前不是任何重大诉讼的当事方。我们可能会不时卷入在我们的日常业务过程中产生的法律诉讼。无论结果如何，诉讼都会因抗辩和和解费用、管理资源分流、负面宣传、声誉损害等因素对我们产生不利影响。

项目4。矿山安全披露

不适用。

-85-

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券

市场资讯

自首次公开募股以来，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“MLYS”，此次上市以向公众披露的每股16.00美元的价格完成。在我们IPO之前，我们的普通股没有公开市场。

普通股持有人

截至2026年3月5日，我们约有5名登记在册的股东。这个数字来自我们的股东记录，不包括我们普通股的受益所有人，他们的股份以各种交易商、清算机构、银行、经纪人和其他受托人的名义持有。

股权补偿计划下获授权发行的证券

有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息通过引用并入本文项目12本年度报告第三部分。

股息政策

我们从未就我们的股本宣派或派发任何现金股息。我们目前打算保留未来收益（如果有的话），为我们的业务运营提供资金，并且预计在可预见的未来不会就我们的股本支付任何现金股息。与我们的股息政策相关的任何未来决定将由我们的董事会在考虑我们的财务状况、经营业绩、当前和预期的资本要求、业务前景以及我们的董事会认为相关的其他因素后酌情决定，并受适用法律和任何未来融资工具中包含的限制的约束。

近期出售未登记证券

没有。

发行人及关联购买人回购权益性证券的情况

没有。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告其他地方包含的相关说明。本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，包括题为“前瞻性陈述和市场数据.”由于许多因素的影响，包括《经济及社会发展报告》所载的那些因素风险因素”在这份年度报告中，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。

概述

我们是一家生物制药公司，专注于开发针对由醛固酮失调驱动的疾病的药物。我们的候选产品lorundrostat是一种专有的、口服给药的、高度选择性的ASI，我们正在开发用于治疗受醛固酮失调影响的心肾疾病，包括高血压和相关合并症，如CKD和OSA。

-86-

在美国，约有1.2亿名患者患有持续升高的BP，即高血压。约6000万患者接受治疗，超3000万人未达到BP目标，约2000万人收缩期BP水平大于140mmHg。尽管服用了两种或两种以上药物仍持续存在的高血压患者，因心血管疾病或中风而死亡的风险分别高出1.8倍和2.5倍。醛固酮水平失调是约30%患者uHTN或rHTN的关键因素。

我们于2025年12月向FDA提交了我们的NDA，用于lorundrostat与其他抗高血压药物联合治疗高血压。FDA接受了NDA提交，并向我们提供了PDUFA目标行动日期为2026年12月22日。

临床项目亮点

在2025年12月提交NDA之前，我们完成了lorundrostat的五项成功临床试验，支持了疗效和安全性，同时还验证了醛固酮作为uHTN或rHTN中的一个整体治疗靶点。这包括两项关键的注册性试验，即3期Launch-HTN试验和2期Advance-HTN试验，它们支持lorundrostat稳健、持久且具有临床意义的收缩压降低。Lorundrostat在两项试验中均具有良好的耐受性，具有良好的安全性。基于我们关键项目的积极结果，我们于2025年12月提交了lorundrostat与其他抗高血压药物联合治疗高血压的NDA。我们相信，根据现有的临床数据，我们的候选产品有望成为多种心肾代谢紊乱中快速增长的未满足需求的创新解决方案。

下图总结了最近完成和正在进行的临床试验的状态：

我们相信Launch-HTN和Advance-HTN试验结果证明了lorundrostat在高血压患者的三线或后期治疗中的机会。这些试验的详细结果载于《中国人民解放军解放军新时期军事装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备装备商业”这份年报的一节。我们的关键计划在2025年的几份出版物中得到了强调：

•Launch-HTN试验结果于2025年5月在2025年欧洲高血压学会关于高血压和心血管保护的会议上以最新报告形式公布，并发表在2025年6月30日的《美国医学协会杂志》（JAMA，DOI：10.1001/jama.9413）上。

•Launch-HTN临床试验和结果出现在JAMA的首届“年度研究综述”中，这是一份精选的2024年10月至2025年9月期间发表的最具影响力的研究集合，其中包括JAMA编辑将Launch-HTN确认为前九名的手稿之一。

-87-

•Advance-HTN试验结果在2025年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议暨博览会（ACC.25）上以最新报告形式公布，并发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM，DOI：10.1056/NEJMoa2501440）2025年4月23日刊上。

•Explore-CKD临床试验结果发表在美国肾脏病学会（ASN）肾脏周2025上，以2期Explore-CKD试验的最新口头报告为特色。

Transform-HTN是一项开放标签扩展试验，允许参与者继续接受lorundrostat，并让我们获得持续的长期疗效和安全性数据。包括Advance-HTN和Launch-HTN试验以及Explore-CKD试验在内的关键性高血压项目的所有参与者都有机会参加扩展试验。

迄今为止的研究已经证明了lorundrostat作为治疗高血压患者的解决方案的机会，包括患有CKD和OSA的高血压患者。2025年6月，我们公布了我们的2期Explore-CKD试验的积极顶线数据，该试验评估了25mg lorundrostat以及SGLT2抑制剂治疗高血压和合并CKD参与者高血压的安全性和有效性。该试验具有高度的统计学意义，在降低UACR（肾脏疾病进展的标志物）方面具有临床意义，并证明了良好的安全性和耐受性。这项试验的详细结果载于《商业”这份年度报告的一节。

Lorundrostat已被开发用于解决醛固酮失调的问题，我们认为这种机制可能适用于醛固酮生物学失调发挥作用的其他适应症。最近，我们开始探索lorundrostat用于患有OSA和高血压的患者。

2026年3月9日，我们公布了探索性2期Explore-OSA试验的顶线数据，该试验评估了lorundrostat治疗超重和肥胖参与者伴有中度至重度OSA和高血压的效果。经过四周的治疗，晚上给药50mg的洛仑司他在主要终点AHI上相对于安慰剂没有显示出具有临床意义的差异。该试验在第4周证明了具有临床意义的BP降低，在预先计划的第一期平行臂分析中，lorundrostat和安慰剂分别降低了11.1 mmHg（p < 0.0001）和1.0 mmHg（p = NS）BP。交叉分析中BP有6.2毫米汞柱安慰剂调整后的降低（p < 0.0003）。

Lorundrostat显示出良好的安全性，并且耐受性良好，没有高于5.5mmol/L的血清钾偏移。试验中其他终点的分析正在进行中，可能会在未来的出版物或医学会议上报告。这项试验的详细结果载于《商业”这份年度报告的一节。

财务概览

我们于2019年5月开始运营，迄今已投入几乎所有资源来组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、授权我们的候选产品lorundrostat、建立我们的知识产权组合、开展研究、临床前研究和临床试验，并为我们的运营提供其他一般和行政支持。截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为6.566亿美元。自成立以来，我们通过出售普通股、可转换优先股、预融资认股权证和可转换票据筹集了约11亿美元的总收益。2025年9月，我们出售了11,274，509股普通股，扣除6%的承销折扣和其他发行费用后，净收益约为2.696亿美元。2025年3月，我们出售了14,907，406股普通股，扣除6%的承销折扣和其他发行费用后，净收益约为1.887亿美元。从2025年4月开始，到2026年3月12日，我们已经出售了总计4,634，548股ATM股票（定义见下文），扣除销售代理和先前销售代理（定义见下文）的佣金以及其他发行费用后，总收益净额约为1.396亿美元。2024年2月，我们

-88-

在私募发行（私募）中出售了8,339，169股普通股，并向某些购买者出售了549,755份预融资认股权证，以购买普通股，扣除发行费用后的总净收益约为1.161亿美元。

我们没有任何产品被批准销售，没有产生任何收入，并且自我们成立以来产生了净亏损。迄今为止，我们的业务仅限于业务规划、筹集资金、注册许可和开发lorundrostat、开展临床试验、研发和其他活动。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1.547亿美元和1.778亿美元。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们的累计赤字分别为4.572亿美元和3.025亿美元。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，具体取决于我们的临床开发活动和其他研发活动的时间安排。我们预计，随着我们对lorundrostat进行正在进行和未来的临床试验，寻求对lorundrostat以及我们可能开发的任何未来候选产品的监管批准，扩大我们的临床、监管、质量、制造和商业化能力，获得、维护、保护和执行我们的知识产权，扩大我们的一般和行政支持职能，包括雇用更多的人员，以及产生与作为上市公司运营相关的额外成本，我们的费用和运营亏损将大幅增加。

根据我们目前的运营计划，我们认为我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们的运营提供至少十二个月的资金。我们从未产生任何收入，也不期望从产品销售中产生任何收入，除非并且直到我们获得lorundrostat的监管批准（如果有的话）。因此，在我们能够从lorundrostat的销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过股票发行、债务融资或其他资本来源（包括潜在的合作、许可和其他类似安排）来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或订立此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们宁愿自己开发和营销。欲了解更多信息，请参阅“流动性和资本资源.”

与田边的许可协议

2020年7月，我们与Tanabe签订了Tanabe License，据此，Tanabe根据Tanabe的专利和其他知识产权授予我们独家的、全球性的、有版税的、可再许可的许可，以开发包含Lorundrostat Products的产品，用于预防、治疗、诊断、检测、监测或与人类适应症、疾病和条件相关的倾向性测试。根据Tanabe许可证，我们向Tanabe支付了100万美元的前期费用和总计900万美元的开发里程碑付款。我们还有义务在首次商业销售和达到某些年度销售目标时向Tanabe支付总额高达1.55亿美元的商业里程碑付款，以及为第二个适应症支付高达1000万美元的额外商业里程碑付款。此外，我们有义务按每个Lorundrostat产品逐个Lorundrostat产品和逐个国家的总净销售额的中个位数到10%（10%）的百分比向Tanabe支付分级特许权使用费，直至（i）涵盖Lorundrostat产品的最后到期的有效Tanabe专利权利要求到期，（ii）Lorundrostat产品首次商业销售起十年，或（iii）在该国家的监管排他性到期，以较晚者为准。此类特许权使用费在特定条件下可能会减少，包括缺乏专利覆盖和仿制药竞争。在截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度内，我们没有根据田边许可证承担剩余的开发里程碑义务，也没有根据田边许可证产生任何开发或商业费用。

我们有义务以商业上合理的努力进行和完成开发活动，并在一个主要市场国家申请至少一种Lorundrostat产品的监管批准和

-89-

考虑真诚地在一个非主要市场国家开发至少一种Lorundrostat产品。如果我们选择将我们在田边许可下关于在亚洲某些国家开发lorundrostat或任何Lorundrostat产品的权利转许可给第三方，我们已同意在指定的一段时间内，如果田边通知我们希望获得这样的转许可，我们将首先与田边谈判这样的转许可。我们还同意，未经田边事先同意，在第一个Lorundrostat产品在任何国家首次商业销售后的三年内，不将任何竞争产品商业化。

公开发行

2025年9月2日，我们与BoFA Securities，Inc.、Evercore Group L.L.C.和高盛 Sachs & Co.LLC作为其中指定的几家承销商（统称为承销商）的代表签订了一份承销协议，内容涉及以每股25.50美元的价格发行和出售11,274，509股我们的普通股，扣除6%的承销折扣和其他发行费用后的净收益约为2.696亿美元。此次发行是根据我们之前向SEC提交并宣布生效的S-3表格和S-3MEF表格的注册声明（分别为333-278122和333-289998号注册声明）以及向SEC提交的招股说明书补充和随附的招股说明书进行的。我们将此次发行的净收益用于资助lorundrostat的临床开发，包括研发和制造，以及商业化前活动，以及用于营运资金和一般公司用途。

2025年3月11日，我们与承销商订立承销协议，涉及以每股13.50美元的价格发行和出售14,907，406股我们的普通股，扣除6%的承销折扣和其他发行费用后的净收益约为1.887亿美元。此次发行是根据我们之前向SEC提交并宣布生效的表格S-3（注册声明编号333-278122）上的货架注册声明（注册声明）以及向SEC提交的招股说明书补充和随附的招股说明书进行的。我们将此次发行的净收益用于资助lorundrostat的临床开发，包括研发、制造和商业化前活动，以及用于营运资金和一般公司用途。

At Market Equity Offering销售协议

于2025年11月10日，我们与BoFA Securities，Inc.、Evercore Group L.L.C.及高盛 Sachs & Co. LLC（各自为销售代理，统称为销售代理）订立ATM股权发售销售协议（新ATM协议），内容有关不时向或通过销售代理（新ATM股份）出售总发售价最高为3亿美元的我们的普通股股份。新ATM股份将根据S-3ASR表格（档案编号333-291435）的登记声明发行，自2025年11月10日起生效。ATM新股的销售将通过普通经纪商在纳斯达克全球精选市场的交易方式进行或经我们与销售代理另行约定。根据新的ATM协议的条款，我们也可能不时将新的ATM份额出售给销售代理作为其自己账户的委托人，价格将在出售时商定。向作为委托人的销售代理出售新ATM股份将根据我们与该销售代理之间的单独条款协议的条款。

于2024年3月21日，我们与BoFA Securities，Inc.及Evercore Group L.L.C.（先前的销售代理）订立ATM股权发售销售协议（先前的ATM协议，连同新的ATM协议，ATM协议）。根据先前ATM协议的条款，我们被允许不时通过先前销售代理的股份出售我们的普通股，总发行价最高为1亿美元（先前ATM股份，连同新的ATM股份，即ATM股份），据此，我们出售了约2740万美元的先前ATM股份。自2025年11月9日起，先前的ATM协议因执行新的ATM协议而终止。

-90-

从2025年4月开始，一直到2025年12月31日，我们以每股29.49美元的加权平均价格出售了总计4066228股ATM股票，扣除对代理商的佣金和其他发行费用后，总净收益约为1.194亿美元。截至2025年12月31日，根据新的ATM协议，我们仍有约2.075亿美元的新ATM股票可供出售。在2025年12月31日之后和截至2026年3月12日，我们以每股35.66美元的加权平均价格出售了总计568,320股ATM新股，扣除销售代理佣金和其他相关成本后的总净收益约为2020万美元。

私募发行

2024年2月7日，我们与其中指定的买方（买方）订立了证券购买协议（购买协议），用于以每股13.50美元的价格私募（i）8,339，169股（股份）我们的普通股，以及（ii）就某些买方而言，以预先融资认股权证购买总计549,755股普通股（预先融资认股权证）以代替普通股股份，购买价格为每份预先融资认股权证13.499美元（行使预先融资认股权证后可发行的普通股股份，认股权证股份）扣除发行费用后的总所得款项净额约为1.161亿美元。每份预融资认股权证的行使价为每股普通股0.00 1美元，可在发行之日立即行使，且不会到期。我们正在使用私募的净收益来资助lorundrostat的研发，并用于营运资金和一般公司用途。

我们在表格S-3的登记声明（登记声明编号：333-278122）上登记股份及认股权证股份的转售。根据购买协议，我们同意尽我们合理的最大努力保持该登记声明的有效性，直至（i）买方根据购买协议条款购买的所有股份和认股权证股份已根据该登记声明出售的时间，或（ii）股份和认股权证股份根据《证券法》第144条规则或任何其他类似效力的规则成为无任何数量限制或其他限制的非关联公司有资格转售的时间最早。

运营结果的关键组成部分

营业费用

研究与开发

研发费用主要包括与lorundrostat开发相关的外部和内部成本。研发费用确认为已发生，在收到拟用于研发的货物或服务之前支付的款项资本化，直至收到货物或提供服务。

研发费用包括：

•参与研发工作的个人的工资、奖金、员工福利和基于股票的薪酬费用；

•根据与CRO和顾问的协议进行和支持我们的lorundrostat临床试验而产生的外部研发费用；

•与为我们的临床试验制造洛仑司他相关的成本；和

•如果获得FDA批准，与推进我们的商业准备活动相关的费用，以准备为高血压患者推出潜在的lorundrostat。

我们的研发费用主要受临床试验的时间和阶段驱动，包括研究的启动和完成、正在进行的试验数量、规模和

-91-

每个试验的复杂性。我们预计与我们的临床试验活动相关的某些研发费用将在未来期间下降，因为某些试验相对于之前的期间已经完成。由于临床和临床前开发的内在不可预测性，我们无法确定lorundrostat或任何未来候选产品当前或未来临床试验和临床前研究的启动时间、持续时间或完成成本。临床和临床前开发时间表、成功概率以及开发成本可能与预期存在重大差异。此外，我们无法预测lorundrostat或任何未来候选产品是否可能受制于未来的合作，何时获得此类安排，如果有的话，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

基于以下因素，我们未来的开发成本可能会有很大差异：

•我们开发除lorundrostat以外的未来候选产品的能力和战略决策，以及此类开发的时间安排，如果有的话；

•制造lorundrostat或用于我们试验的任何未来候选产品的成本和时间，包括由于通货膨胀、国际贸易政策和关税的变化、任何供应链问题或组件短缺；

•我们可能寻求批准lorundrostat和任何未来候选产品的任何其他司法管辖区以及在这些司法管辖区寻求批准的时间；

•临床试验参与者的退学率或中断率；

•监管机构要求的潜在额外安全监测；

•参与者参与试验和后续活动的持续时间；

•候选产品的开发阶段；

•相关候选产品的功效和安全性概况；和

•我们建立战略合作或其他安排的程度。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与人事相关的费用，包括执行和行政职能人员的员工工资、奖金、福利和基于股票的薪酬费用。其他重大的一般和行政费用包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计、税务和咨询服务的专业费用以及保险费用。我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将增加，以支持我们的研发活动、制造活动、商业准备情况以及与作为上市公司运营相关的增加的成本。这些增加的成本可能包括与雇用额外人员、审计、法律、监管和税务相关服务相关的增加费用，这些服务与保持遵守交易所上市和SEC要求和2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的要求、董事和高级职员的保险费用、投资者和公共关系费用、业务发展、商业费用和医疗事务有关。

-92-

其他收入，净额

利息收入，净额

每期报告的利息收入与我们对货币市场基金和美国国债的投资相关，扣除费用或其他相关费用。

截至2025年12月31日止年度与2024年的比较


	年终，
	12月31日，
	2025		2024		改变
	（单位：千）


研发费用	$	(132,009)	$	(168,581)	$	36,572
一般和行政费用	(38,595)		(23,822)		(14,773)
其他收入总额，净额	15,953		14,593		1,360
净亏损	$	(154,651)	$	(177,810)	$	23,159

研发费用

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的研发费用减少了3660万美元。这一下降主要是由于临床前和临床费用减少了4930万美元，这主要是由于lorundrostat关键项目在2025年第二季度完成。由于员工人数增加、工资和应计奖金增加、股票薪酬增加导致薪酬支出增加990万美元，以及临床供应、制造和监管成本增加300万美元，部分抵消了这一减少。

一般和行政费用

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用增加了1480万美元。这一增长主要是由于员工人数增长、工资和应计奖金增加以及基于股票的薪酬增加，导致薪酬支出增加890万美元。增加的另一个原因是，专业费用增加了530万美元，其他一般和行政费用增加了60万美元。

其他收入总额，净额

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的其他收入总额净增加140万美元，这主要是由于截至2025年12月31日止年度投资的平均现金余额增加导致货币市场基金和美国国债投资赚取的利息增加。

流动性和资本资源

自成立以来，我们一直遭受净亏损和经营活动产生的负现金流，并预计在可预见的未来，随着我们继续开发、寻求监管批准并可能将lorundrostat商业化，寻求识别、评估、获取和许可与或开发其他候选产品相关的知识产权，并作为一家上市公司运营，我们将继续产生净亏损和经营活动产生的负现金流。自成立以来，我们通过出售普通股、可转换优先股、预融资认股权证和可转换票据筹集了约11亿美元的总收益。截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为6.566亿美元。2025年9月，我们出售了11,274，509股普通股，扣除6%的承销折扣和其他发行费用后，净收益约为2.696亿美元。2025年3月，我们出售了14,907，406股普通股，净收益约为1.887亿美元

-93-

扣除6%的承销折扣及其他发行费用后。从2025年4月开始，一直到2026年3月12日，我们总共出售了4,634，548股ATM股票，扣除对代理商的佣金和其他发行费用后，总净收益约为1.396亿美元。2024年2月，我们出售了8,339，169股股票，并向某些买方出售了549,755份预融资认股权证，私募配售的总收益净额约为1.161亿美元。

迄今为止，我们现金的主要用途是为我们的研发和其他活动提供资金，包括与lorundrostat、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、雇用人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持有关的活动。

资金需求

根据我们目前的运营计划，我们认为，截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资将足以为我们的运营提供至少十二个月的资金。然而，我们对我们的财政资源将在一段时间内足以支持我们的运营的预测是一项前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性，实际结果可能会有很大差异。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中测试候选产品的过程成本高昂，这些试验的进展和费用的时间不确定。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：

•我们开发除lorundrostat以外的未来候选产品的能力和战略决策，以及此类开发的时间安排，如果有的话；

•lorundrostat或任何未来候选产品的制造成本和时间，包括足够规模的商业制造，如果任何候选产品获得批准，包括由于通货膨胀、国际贸易政策和关税的变化、任何供应链问题或组件短缺；

•我们可能寻求批准lorundrostat的任何其他司法管辖区以及在这些司法管辖区寻求批准的任何未来产品候选者和时间；

•lorundrostat或任何未来候选产品的监管批准的成本、时间和结果；

•获得、维护、执行和保护我们的专利和其他知识产权和专有权利的费用；

•我们努力加强运营系统并雇用更多人员以履行我们作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；

•随着我们业务的增长，与雇用额外人员和顾问相关的成本，包括额外的执行官和临床开发、监管、制造、质量和商业人员；

-94-

•里程碑、特许权使用费或我们必须向田边支付的其他款项的时间和金额，我们已从田边获得lorundrostat许可，或任何未来的许可人；

•如果lorundrostat或任何未来候选产品获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间；

•我们有能力实现足够的市场接受度、覆盖范围以及第三方付款人的充分报销，并为任何已获批准的产品提供足够的市场份额和收入；

•患者在没有覆盖范围和/或第三方支付方充分报销的情况下，愿意为任何已获批准的产品自付费用；

•建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间安排；

•与我们可能获得许可或获得的任何产品或技术相关的成本；

•任何大流行或其他医疗紧急情况可能导致的任何延误和成本增加；和

•标题下描述的其他风险和不确定性“风险因素s,” “关于前瞻性陈述的特别说明,”和本年度报告的其他部分。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资或其他资本来源，包括潜在的合作、许可和其他类似安排，为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和股权融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。我们筹集额外资金的能力可能会受到潜在恶化的全球经济状况以及美国和全球信贷和金融市场中断和波动的不利影响，这些因素包括但不限于乌克兰、以色列、委内瑞拉和世界其他地区及其周边的地缘政治冲突、通货膨胀、国际贸易政策和关税的变化、流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。如果我们通过未来与第三方的合作、许可或其他类似安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们未来收入流、产品候选者、研究计划、知识产权或专有技术的宝贵权利，或以可能不利于我们和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们原本更愿意自己开发和营销此类候选产品，或以比我们原本选择的更不利的条件。

-95-

现金流

截至2025年12月31日止年度与2024年的比较

自我们成立以来，我们主要使用我们的可用现金来资助与lorundrostat的许可和开发相关的支出。下表列出了列报年份的现金流量总表（单位：千）：


	年终
	12月31日，
	2025		2024		改变

提供（使用）的现金净额：
经营活动	$	(142,416)	$	(166,314)	$	23,898
投资活动	(389,753)		114,959		(504,712)
融资活动	590,999		116,142		474,857
净	$	58,830	$	64,787	$	(5,957)

经营活动

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为1.424亿美元，而截至2024年12月31日止年度为1.663亿美元，导致减少的主要原因是用于支持我们的经营活动的现金减少，包括但不限于开发lorundrostat和相关临床试验费用、人员和补偿费用、支持我们运营的法律和专业费用以及一般营运资金需求。所用现金减少2390万美元，包括经非现金支出调整后的净亏损减少约3070万美元和营运资金变动680万美元的净影响。

投资活动

截至2025年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为3.898亿美元，而截至2024年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为1.15亿美元。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度投资活动提供的现金净额（用于）主要受每年购买有价证券的时间和数量以及到期日的驱动。截至2025年12月31日止年度，与截至2024年12月31日止年度相比，购买的有价证券增加了4.413亿美元，之前购买的有价证券的到期日减少了6350万美元。

融资活动

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为5.9 10亿美元，与截至2024年12月31日止年度的1.161亿美元相比有所增加。在截至2025年12月31日的一年中，我们在2025年9月的公开发行中从出售普通股中获得了2.699亿美元的净收益，在2025年3月的公开发行中从出售普通股中获得了1.889亿美元，从出售ATM股票中获得了1.196亿美元。在截至2024年12月31日的一年中，我们在私募中从出售股票和预融资认股权证中获得了1.161亿美元的净收益。此外，在截至2025年12月31日的年度内，与截至2024年12月31日的年度相比，我们从股票期权行使中获得的收益增加了1250万美元。

合同义务和承诺

根据Tanabe许可证，我们有里程碑付款义务，这些义务取决于产品销售达到特定水平，并且需要就根据协议开发的产品的销售支付一定的特许权使用费。我们目前无法估计实现其他未来里程碑或进行未来产品销售的时间或可能性。见上文和注4。

-96-

“承诺与或有事项”到本年度报告其他地方包含的我们的财务报表，以获取有关田边许可证的更多信息。

我们在正常业务过程中就合同研究服务、合同制造服务、专业服务以及其他服务和产品以经营为目的订立合同。这些合同一般规定在通知期后终止，因此属于可撤销合同。

关键会计估计

我们根据美利坚合众国普遍接受的会计原则编制了财务报表。编制这些财务报表需要我们作出估计、假设和判断，这些估计、假设和判断会影响到财务报表日期的资产、负债、费用和相关披露的呈报金额，以及报告期内呈报的费用金额。管理层持续评估其关键估计。我们的估计基于我们的历史经验和我们认为合理的假设；然而，在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。

虽然我们的重要会计政策在附注2中有更详细的描述。“重要会计政策摘要“对于本年度报告其他部分中包含的我们的财务报表，我们认为以下会计政策和估计对于编制我们的财务报表最为关键。

预付和应计研发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们被要求估计我们的预付和应计研发费用。这一过程涉及审查未结合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计所执行的服务水平和服务产生的相关成本。我们的大多数服务提供商每月向我们提供所提供服务的拖欠发票。我们根据当时已知的事实和情况，在财务报表中对截至每个资产负债表日的预付和应计研发费用进行估计。我们与服务提供商确认估算的准确性，并在必要时进行调整。估计预付和应计研发费用的例子包括以下方面的费用：

•与临床试验相关的CRO；

•与临床试验有关的调查场所；

•与临床前开发活动相关的供应商；和

•与临床材料的产品制造、开发和分销相关的供应商。

与临床试验相关的预付和应计费用是基于我们根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和CRO的合同所获得的服务和付出的努力的估计。这些协议的财务条款因合同而异，可能导致付款流量不均衡。其中一些合同下的付款取决于参与者的注册和临床试验里程碑的完成等因素。在计提成本时，我们根据参与者注册、临床站点激活或我们的供应商向我们提供的关于其实际发生的成本的信息，估计将执行服务的期间以及每个期间要花费的努力水平。对所提供服务的水平或这些服务的成本的任何估计都可能与实际结果不同。

迄今为止，我们在一个报告期后对应计研发费用的估计没有发生重大变化。然而，由于估计的性质，我们不能保证

-97-

由于我们了解到有关我们的临床试验和其他研究活动的状态或进行的更多信息，我们将不会在未来对我们的估计做出改变。

基于股票的补偿费用

以股票为基础的补偿费用是指在奖励的必要服务期（一般为归属期）内以直线法确认并在发生没收时确认的股权奖励的授予日公允价值的成本。

我们采用Black-Scholes期权定价模型估算期权授予的公允价值。使用估值模型（例如Black-Scholes期权定价模型）估计截至授予日的股权奖励的公允价值受到有关多个变量的假设的影响，这些变量包括无风险利率、预期股价波动、股票期权的预期期限、预期股息收益率和授予日标的普通股的公允价值。假设的变化会对公允价值产生重大影响，最终会对基于股票的补偿费用确认多少产生重大影响。这些输入是主观的，通常需要进行重大的分析和判断才能发展。见附注2。“重要会计政策摘要”本年度报告其他部分中包含的我们财务报表的附注，以获取有关我们在应用Black-Scholes期权定价模型以确定我们在2025年和2024年授予的股票期权的估计公允价值时使用的某些特定假设的信息。

JOBS法案和较小的报告公司地位

作为JOBS法案下的新兴成长型公司，我们可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得一家新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则以其他方式适用于私营公司。我们选择使用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则，由于这一选择，我们的财务报表可能无法与那些遵守上市公司生效日期的公司的财务报表进行比较。我们打算依赖JOBS法案提供的其他豁免，包括但不限于不被要求遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节的审计师证明要求。

我们将一直是一家新兴成长型公司，直至（i）2023年2月完成首次公开募股五周年后的财政年度的最后一天，（ii）我们的年度总收入至少为12.35亿美元的财政年度的最后一天，（iii）我们被视为《交易法》第12b-2条所定义的“大型加速申报人”的财政年度的最后一天，如果除其他因素外，截至该年度第二财季的最后一个工作日（受某些条件限制），或（iv）我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券之日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过了7亿美元。

最近发布的会计公告

我们审查了所有最近发布的会计公告，并确定，除本年度报告其他部分披露的情况外，这些准则不会对我们的财务报表产生重大影响，或不适用于我们的运营。

-98-

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

我们面临与我们的现金等价物和投资组合的利率变化相关的市场风险。截至2025年12月31日，我们的现金等价物和投资包括货币市场基金和美国国债。我们对市场风险的首要敞口是利息收入敏感性，它受到美国利率总水平变化的影响。我们的短期现金等价物和投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。由于我们的现金等价物和投资的性质，我们认为立即假设10%的利率变化不会对我们在所述年度的经营业绩产生重大影响。

外币兑换风险

我们面临与外币汇率变动相关的市场风险。我们与位于美国境外的供应商签订合同，某些发票以外币计价。我们受制于与这些安排有关的外币汇率波动。迄今为止，这些波动并不显着，我们还没有关于外汇的正式对冲计划。我们认为，汇率立即假设10%的变化不会对我们在所述年份的经营业绩产生实质性影响。

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和研发合同成本来影响我们。尽管我们不认为通货膨胀对我们迄今为止的财务状况或经营业绩产生了实质性影响，但由于对开展临床试验的成本、我们为吸引和留住合格人员而产生的劳动力成本以及其他运营成本的影响，我们可能会在未来经历一些影响。通货膨胀成本可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

-99-

项目8。财务报表和补充数据


Mineralys Therapeutics, Inc.
财务报表
指数

独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID 42 )			F-2
截至2025年12月31日和2024年12月31日的资产负债表			F-3
截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的经营报表			F-4
截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度股东权益报表			F-5
截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度的现金流量表			F-6
财务报表附注			F-7

F-1

独立注册会计师事务所的报告

致Mineralys Therapeutics, Inc.的股东和董事会

对财务报表的意见

我们审计了随附的Mineralys Therapeutics, Inc.（该公司）截至2025年12月31日和2024年12月31日的资产负债表、截至2025年12月31日止两年每年的相关经营报表、股东权益和现金流量报表以及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允反映了公司于2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况，以及截至2025年12月31日止两年期间每年的经营业绩和现金流量。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

/s/ 安永会计师事务所

我们自2022年起担任公司核数师。

科罗拉多州丹佛市

2026年3月12日

F-2

Mineralys Therapeutics, Inc.

资产负债表

（单位：千，股份和每股金额除外）


	12月31日，


	2025		2024

物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	172,921	$	114,091
投资	483,714		84,096
预付及其他流动资产	4,751		7,164
流动资产总额	661,386		205,351

物业及设备净额	38		53
其他资产	382		499
总资产	$	661,806	$	205,903

负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	2,017	$	479
应计负债	13,096		14,167

流动负债合计	15,113		14,646
承付款项和或有事项（注4）


股东权益：
普通股，$ 0.0001 面值； 500,000,000 截至2025年12月31日及2024年12月31日获授权的股份； 81,536,557 和 49,821,915 截至2025年12月31日和2024年12月31日已发行和流通在外的股份分别	8		5
额外实收资本	1,103,854		493,770
累计赤字	( 457,169 )		( 302,518 )
股东权益合计	646,693		191,257
负债和股东权益合计	$	661,806	$	205,903

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

F-3

Mineralys Therapeutics, Inc.

运营报表

（单位：千，份额和每股数据除外）


	年终
	12月31日，
		2025		2024
营业费用：
研究与开发		$	132,009	$	168,581
一般和行政		38,595		23,822
总营业费用		170,604		192,403
经营亏损		( 170,604 )		( 192,403 )

利息收入，净额		15,953		14,588

其他收益		—		5
其他收入总额，净额		15,953		14,593
净亏损		$	( 154,651 )	$	( 177,810 )
归属于普通股股东的每股净亏损，基本和稀释		$	( 2.29 )	$	( 3.66 )
用于计算归属于普通股股东的每股净亏损的加权平均股份，基本和稀释		67,656,355		48,539,795

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

F-4

Mineralys Therapeutics, Inc.

股东权益报表

（以千为单位，共享数据除外）



	普通股	额外实收资本	累计赤字		合计股东权益
							股份		金额




















截至2023年12月31日的余额		41,133,916	$	4	$	365,858	$	( 124,708 )	$	241,154
在私募发行中发行普通股和预融资认股权证，扣除发行成本$ 3,941		8,339,169	1		116,058		—		116,059

从股票期权行使中发行普通股		321,942	—		297		—		297
根据员工股票购买计划以现金方式发行普通股		26,888	—		221		—		221
股票补偿		—	—		11,336		—		11,336
净亏损		—	—		—		( 177,810 )		( 177,810 )
截至2024年12月31日的余额		49,821,915	5		493,770		( 302,518 )		191,257
根据公开发行发行普通股，扣除发行成本$ 12,509		14,907,406	1		188,740		—		188,741
根据公开发行发行普通股，扣除发行成本$ 17,932		11,274,509	2		269,566		—		269,568
根据ATM协议发行普通股，扣除发行费用$ 473		4,066,228	—		119,425		—		119,425
从股票期权行使中发行普通股		1,444,277	—		12,786		—		12,786
根据员工股票购买计划以现金方式发行普通股		22,222	—		243		—		243
股票补偿		—	—		19,324		—		19,324
净亏损		—	—		—		( 154,651 )		( 154,651 )
截至2025年12月31日余额		81,536,557	$	8	$	1,103,854	$	( 457,169 )	$	646,693

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

F-5

Mineralys Therapeutics, Inc.

现金流量表

（单位：千）


	年终
	12月31日，
	2025		2024
经营活动产生的现金流量：
净亏损	$	( 154,651 )	$	( 177,810 )
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
持有至到期证券折价累计	( 9,879 )		( 9,405 )
股票补偿	19,324		11,336
折旧及摊销	59		43


经营资产及负债变动：
应计应收利息	( 166 )		424
预付、其他流动资产、其他资产	2,470		4,935
应付账款和应计负债	427		4,163
经营活动使用的现金净额	( 142,416 )		( 166,314 )

投资活动产生的现金流量：
购买有价证券	( 814,738 )		( 373,445 )
有价证券的到期日	425,000		488,500
购置不动产和设备	( 15 )		( 96 )

投资活动提供（使用）的现金净额	( 389,753 )		114,959

融资活动产生的现金流量：
2025年9月公开发行普通股所得款项，扣除发行成本	269,883		—
2025年3月公开发行普通股所得款项，扣除发行成本	188,880		—
根据ATM协议发行普通股的收益，扣除发行成本	119,598		—

股票期权行使收益	12,786		297


根据员工购股计划以现金方式发行普通股所得款项	243		221
支付货架发售费用	( 391 )		( 435 )
在私募发行中发行普通股和预融资认股权证的收益，扣除发行成本	—		116,059



筹资活动提供的现金净额	590,999		116,142

现金及现金等价物净增加额	58,830		64,787
现金及现金等价物-期初	114,091		49,304
现金及现金等价物-期末(1)	$	172,921	$	114,091

补充披露非现金融资活动：

计入应付账款和应计负债的发售成本	$	41	$	—

(1) 截至2025年12月31日的现金和现金等价物不包括$ 483.7 百万。现金、现金等价物和投资达$ 656.6 截至2025年12月31日，百万。

随附的附注是这些财务报表的组成部分。

F-6

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

注1。业务性质

Mineralys Therapeutics, Inc.（该公司）是一家生物制药公司，专注于开发针对由醛固酮失调驱动的疾病的药物。该公司的候选产品lorundrostat是一种专有的口服醛固酮合成酶抑制剂，该公司正在开发用于治疗受醛固酮失调影响的心肾疾病，包括高血压和相关合并症，如慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停。2025年期间，公司完成了两项与其高血压主要候选药物相关的关键临床试验，并完成了两项lorundrostat用于患有慢性肾病和阻塞性睡眠呼吸暂停的高血压患者的2期临床试验。公司于2025年12月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了lorundrostat联合其他抗高血压药物治疗高血压的新药申请（NDA）。FDA接受了NDA提交，并向公司提供了处方药用户费用法案目标行动日期为2026年12月22日。该公司于2019年5月作为特拉华州公司注册成立，总部位于宾夕法尼亚州拉德诺。该公司迄今的经营活动仅限于业务规划、筹集资金、注册许可、进行临床前和临床试验以及其他研发。

流动性和资本资源

自成立以来，公司没有从产品销售或其他来源产生任何收入，并产生了重大的经营亏损和经营产生的负现金流。迄今为止，公司现金的主要用途是资助研发活动、业务规划、建立和维护公司的知识产权组合、雇用人员、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。截至2025年12月31日，公司累计亏损$ 457.2 万美元的现金、现金等价物和投资 656.6 百万。截至2025年12月31日止年度，公司净亏损$ 154.7 万美元，经营活动使用的现金净额为$ 142.4 百万。

自成立以来，该公司通过筹集约$ 1.1 亿元来自出售公司普通股、可转换优先股、预融资认股权证和可转换票据。公司经营历史有限，业务的销售和收入潜力未经证实。公司预计，在可预见的未来，由于公司的研发和其他活动，将继续产生重大亏损。未来将需要额外的资金来继续公司计划的研发和其他活动。该公司预计将通过股票发行、债务融资和其他资本来源为其运营提供资金，包括潜在的战略合作、许可和其他类似安排。公司认为，截至2025年12月31日的现金、现金等价物和投资将足以让公司为自这些财务报表发布之日起至少十二个月的运营提供资金。

注2。重要会计政策摘要

列报依据

财务报表是根据美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制的，其中包括公允列报公司财务状况、经营业绩和列报年度现金流量所需的所有调整。

这些附注中对适用指南的任何提及均指财务会计准则委员会（FASB）的会计准则编纂（ASC）和会计准则更新（ASU）中的权威美国公认会计原则。公司管理层对截至这些财务报表提交之日的活动进行了评估，并得出结论认为，除了已披露的情况外，没有需要披露的后续事件。

F-7

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

新兴成长型公司现状

该公司是《JumpStart Our Business Startups Act》（JOBS Act）中定义的“新兴成长型公司”，可能会利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免。公司可能会利用这些豁免，直到其首次公开募股五周年之后的财政年度的最后一天或公司不再是“新兴成长型公司”的更早时间。《就业法》第107条规定，“新兴成长型公司”可以利用《就业法》为实施新的或修订的会计准则提供的延长过渡期。公司已选择使用延长的过渡期以遵守新的或经修订的会计准则，并且由于这一选择，其财务报表可能无法与遵守上市公司生效日期的公司的财务报表进行比较。该公司可能会利用这些豁免，直到其首次公开募股五周年之后的财政年度的最后一天，或者其不再是“新兴成长型公司”的更早时间。

细分信息

公司经营于一经营分部，以评估业绩、作出经营决策及分配公司资源为目的。该公司的首席运营决策者（CODM）是其首席执行官，首席执行官考虑净亏损来评估与开展研发活动相关的总体费用，其中包括评估正在进行的临床试验的进展以及当前和未来研发及其他活动的规划和执行。此外，主要经营决策者审查并利用运营报表中报告的职能费用（研发以及一般和行政）来管理公司的运营。计入净亏损的其他分部项目为利息收入、净额及其他收入。这些绩效、重大费用和其他项目的衡量标准都分别反映在运营报表中。分部的会计政策与下文所述相同。分部资产的计量在资产负债表上以总资产列报。所有资产都在美国持有。

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。除其他外，估计数已用于以下领域：研发应计费用和所得税。

现金及现金等价物

所有在购买之日到期的期限为90天或更短的高流动性投资都被归类为现金等价物。公司截至2025年12月31日和2024年12月31日的现金和现金等价物余额包括主要在计息货币市场账户和美国国库券中持有的现金余额和金额。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司无 t有任何受限制的现金余额。下表提供了现金流量表中报告的现金和现金等价物与资产负债表的对账（单位：千）：


	12月31日，


	2025		2024
现金	$	1,030	$	664
现金等价物	171,891		113,427
现金和现金等价物合计	$	172,921	$	114,091

F-8

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

信用风险集中

公司不存在外币兑换合约、期权合约或其他套期保值安排等显著的表外集中信用风险。可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括在三家金融机构的几个账户中的现金余额，这些余额不时超过联邦保险限额。

风险和不确定性

该公司尚未从其产品的销售中产生任何收入，并受到生物制药公司通常面临的所有风险和不确定性的影响，这些公司基本上将所有努力都投入到研发和临床试验中，并且尚未有商业化产品。公司预计在可预见的未来将继续产生亏损。

公允价值计量

要求公司披露以公允价值报告的所有资产和负债的信息，以便能够评估用于确定报告的公允价值的输入值。ASC主题820，公允价值计量，建立了用于计量公允价值的输入的层次结构，该层次结构通过要求在可观察输入可用时使用可观察输入，从而最大限度地使用可观察输入并最大限度地减少不可观察输入的使用。

可观察输入值是市场参与者根据从独立于公司的来源获得的市场数据对资产或负债定价时使用的输入值。不可观察输入值是反映公司对市场参与者将在资产或负债定价时使用的输入值的假设的输入值，是根据当时情况下可获得的最佳信息开发的输入值。公允价值等级仅适用于用于确定报告公允价值的估值输入，不是投资信用质量的衡量标准。公允价值层次结构的三个层次描述如下：

•第1级–相同资产和负债在活跃市场中的报价

•第2级–其他重要的可观察输入值（包括类似资产和负债的报价、利率、信用风险等）

•第3级–重大不可观察输入值（包括公司在确定资产和负债公允价值时的自身假设）

对于某些金融工具，包括现金及现金等价物、预付费用、应付账款和某些应计负债，由于其到期期相对较短，入账金额与估计的公允价值相近。参见附注3。“金融工具公允价值” 有关公司金融工具的更多详细信息。

投资

该公司一般将多余的现金投资于货币市场基金和投资级短期和长期固定收益债务证券，例如美国国库券。此类投资在资产负债表中计入现金和现金等价物以及投资。

公司在购买时确定证券的适当分类，并在每个资产负债表日重新评估此类指定。当公司具有持有该证券到期的积极意图和能力时，将该证券分类为持有至到期。持有至到期证券按摊余成本列账，采用利息法进行贴现增值调整。

公司于截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度投资有价证券，并无录得减值开支。对于持有至到期投资，公司定期审查出现未实现损失或减值的每个单独证券头寸，以确定该减值是否

F-9

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

非临时性的。如果公司认为证券头寸的减值不是暂时性的，根据截至报告日可用的定量和定性信息，损失将在其他收入总额中确认，净额在公司的经营报表中，并在投资中建立新的成本基础。

递延发行成本

公司将与正在进行的股权发行直接相关的某些法律、专业、会计和其他第三方费用作为递延发行成本资本化，直至此类股权发行完成。在完成股权发行后，这些成本被记录为与股权发行相关的资本化金额的减少。如果放弃发行股票，递延发行成本将立即作为运营报表中的运营费用支出。截至2025年12月31日和2024年12月31日的递延发行成本为$ 0.2 百万美元 0.4 分别为百万。这类成本在资产负债表上的其他资产中分类。

研发费用

内部和外部的研发成本在发生时计入费用。成本是根据使用其临床站点和供应商向公司提供的信息和数据对每个合同项下特定任务的完成进度进行的评估来考虑产生的。这些成本包括与特定项目相关的直接和间接成本，以及支付给代表公司进行某些研究的各种实体的费用。该公司的研发费用主要包括临床试验费用、咨询和员工相关费用，以及与所需的监管备案、许可和费用相关的费用。

将用于未来研发活动的商品和服务的不可退还的预付款在公司收到商品或提供服务的期间资本化并记为费用。获得（或已获许可）用于研发且未来没有替代用途的资产在发生时计入费用。

承诺与或有事项

公司不时可能会在日常业务过程中产生若干或有负债。公司在未来很可能发生支出且能够合理估计的情况下，对该等事项计提负债。该公司预计，只有在实现此类监管结果后，与监管批准里程碑相关的或有事项才有可能发生。

股票补偿

该公司根据ASC主题718，补偿-股票补偿（ASC 718）对其基于股票的补偿奖励进行会计处理。ASC 718要求所有以股票为基础的支付给员工的款项，包括授予员工股票期权，在经营报表中根据其公允价值确认。公司基于股票的奖励仅受基于服务的归属条件的约束。公司使用奖励的每股购买价格与公司普通股在授予或修改日期的公允价值之间的差额（如果有的话）来衡量限制性普通股奖励。公司使用Black-Scholes期权定价模型估计其股票期权奖励的公允价值，该模型需要输入假设，包括（i）预期股价波动，（ii）预期奖励期限的计算，（iii）无风险利率，以及（iv）预期股息。

波动性—由于公司经营历史有限，且缺乏公司特有的历史和隐含波动率数据，公司对预期波动率的估计基于一组同类上市公司的历史波动率。公司认为，集团内的公司最具代表性，具有与自身相似的特点，包括产品开发阶段、专注于生命科学行业，以及其他经济和行业特点。

歼10

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

预期期限—由于公司没有足够的历史行权数据提供合理的基础来估计授予期权的预期期限，因此公司采用简易法计算预期期限，并对授予的期权采用合同约定的期限。

无风险利率—无风险利率以期限与股票期权预期期限一致的国债工具为基准。

预期股息—迄今为止，公司没有派发任何股息，预计在期权存续期内不会派发股息，因此估计股息收益率为零。

在公司首次公开发行普通股（IPO）于2023年2月结束后，公司使用其普通股在纳斯达克全球精选市场报告的收盘价确定其普通股的公允市值。

与奖励相关的补偿费用通过在奖励的相关服务期（通常为归属期限）内确认授予日的公允价值，以直线法确认。管理层评估其授予和修改的奖励，如果有任何被确定为弹簧加载，将调整公允价值。公司对发生的没收进行会计处理。

定额供款计划

公司为符合条件的员工发起合格的固定缴款401（k）计划。雇员可以贡献一部分补偿，但须遵守法定限制。公司提供的匹配贡献高达 4 合格补偿的百分比。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司确认与确定缴款401（k）计划相关的费用为$ 0.6 百万美元 0.4 分别为百万。

每股净亏损

公司归属于普通股股东的基本每股净亏损的计算方法是，归属于普通股股东的净亏损除以当年已发行普通股的加权平均数。归属于普通股股东的稀释后每股净亏损的计算方法是将当年所有潜在的已发行普通股等价物生效，使用库存股法确定。就此计算而言，未归属的限制性股票奖励和购买普通股的股票期权被视为普通股等价物，但由于其影响是反稀释的，因此已被排除在普通股股东应占稀释后每股净亏损的计算之外。用于计算归属于普通股股东的基本和稀释每股净亏损的加权平均普通股数量包括该期间已发行的加权平均预融资认股权证，因为这些认股权证可随时以名义现金对价行使。下表列出了在计算归属于普通股股东的每股净亏损时排除的潜在普通股，因为将其包括在内将具有反稀释性：


	年终
	12月31日，
	2025	2024
未完成的选择	6,577,499	4,560,292
未归属的限制性股票奖励	125,793	370,106
合计	6,703,292	4,930,398

所得税

所得税是根据ASC主题740，即所得税（ASC 740）记录的，其中使用资产负债法为递延税款提供了准备金。公司就已计入财务报表的事件的预期未来税务后果确认递延税项资产和负债

F-11

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

报表或纳税申报表。递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报表和计税基础之间的差异以及损失和信用结转使用预期该差异将转回的年度预期有效的已颁布税率确定的。如果根据现有证据的权重，很可能无法实现部分或全部递延所得税资产，则提供估值备抵。

公司根据ASC 740的规定对不确定的税务头寸进行会计处理。当存在不确定的税务状况时，公司确认税务状况的税务利益，即部分或全部利益很可能会实现。确定税收优惠是否更有可能实现，是基于税收状况的技术优点，以及对现有事实和情况的考虑。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司不存在任何重大的不确定税务状况。如果公司因不确定的税务状况而产生利息和罚款，则将其归类为所得税费用。

最近发布的会计公告

不时有新的会计公告由FASB或其他标准制定机构发布，并在指定的生效日期被公司采纳。除非另有讨论，否则公司认为，最近发布的尚未生效的准则的影响在采用后不会对其财务状况或经营业绩产生重大影响。

2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，分部报告（主题280）：对可报告分部披露的改进，主要通过加强对重大分部费用的披露，扩大了可报告分部的年度和中期披露要求，包括具有单一可报告分部的公共实体。公司在2024财年年度报告期间采用了这一标准，并适用于此后的中期。

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，所得税（主题740）-所得税披露的改进（ASU 2023-09）。ASU2023-09要求一家公司扩大其现有的所得税披露，具体涉及税率调节和支付的所得税。公司于2025年底止年度采纳此新会计准则，并按附注8所披露的前瞻性应用。“所得税。”此次采纳不会对公司的财务报表产生影响，因为修订仅涉及扩大披露，不影响所得税的确认、计量或列报。公司已根据从采用期开始的新要求更新了所得税披露。

2024年11月，FASB发布ASU 2024-03，损益表—报告综合收益—费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类（ASU 2024-03），2025年1月，FASB发布ASU 2025-01，损益表—报告综合收益—费用分类披露（子主题220-40）：明确生效日期，明确了ASU 2024-03的生效日期。ASU 2024-03将要求公司在年度和中期的财务报表附注中披露有关特定费用类别的额外信息。ASU 2024-03在公司2027财年生效，可能会在未来或追溯基础上采用。允许提前收养。该公司正在评估ASU2024-03对其财务报表和相关披露的影响。

F-12

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

注3。金融工具公允价值

下表列示截至2025年12月31日、2025年12月31日和2024年12月31日按公允价值等级以经常性公允价值计量的金融工具（单位：千）：


	12月31日，


	2025		2024
	1级
物业、厂房及设备
现金等价物
货币市场基金	$	161,943	$	83,602

于呈列年度内，公允价值层级内并无转让。

公司在估算本文披露的各类金融工具的公允价值时采用了以下方法和假设：

货币市场基金——货币市场基金由于其短期性，在资产负债表中作为现金和现金等价物列报的账面金额与其公允价值相近。货币市场基金的公允价值由使用相同资产在活跃市场中的报价（未经调整）的第1级输入确定。

美国国库券——截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司有短期美国国库券。这些证券的公允价值由使用类似资产在活跃市场中的报价（未经调整）的第2级输入确定。下表列出了截至每个报告日公司对持有至到期美国国库券的投资信息（单位：千）：


		截至2025年12月31日
资产负债表位置	原始到期日	摊销成本		估计数公允价值
现金及现金等价物	不足3个月	$	9,948	$	9,948
投资	3至12个月之间	483,714		483,891

合计		$	493,662	$	493,839


		截至2024年12月31日
资产负债表位置	原始到期日	摊销成本		估计数公允价值
现金及现金等价物	不足3个月	$	29,825	$	29,829
投资	3至12个月之间	84,096		84,123

合计		$	113,921	$	113,952

注4。承诺与或有事项

与田边的许可协议

2020年7月，公司与Tanabe Pharma Corporation（Tanabe）（前身为Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation）订立许可协议（The Tanabe License），据此，Tanabe根据Tanabe的专利和其他知识产权授予公司独家、全球范围、有版税的、可再许可的许可，以开发包含lorundrostat（前身为MT-4129）（Lorundrostat Products）的产品，用于预防、治疗、诊断、检测、监测或人类适应症、疾病和病症的倾向性测试。根据Tanabe许可证，公司向Tanabe支付了$ 1.0 百万预付款和开发里程碑付款$ 9.0 合计百万。公司

F-13

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

有向Tanabe商业里程碑付款的剩余义务，最高可达$ 155.0 首次商业销售和达到某些年度销售目标时的总额为百万美元，以及额外的商业里程碑付款，最高可达$ 10.0 百万用于第二个适应症。此外，公司有义务按中个位数至百分之十的百分比支付田边分级特许权使用费（ 10 %）每个Lorundrostat产品在逐个Lorundrostat产品和逐个国家的基础上的合计净销售额，直至（i）涵盖Lorundrostat产品的最后到期的有效Tanabe专利权利要求到期，（ii）中较晚者，十年从Lorundrostat产品的首次商业销售开始，或（iii）在该国家的监管排他性到期。此类特许权使用费在特定条件下可能会减少，包括缺乏专利覆盖和仿制药竞争。

公司有无在截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度内，根据田边许可证剩余的开发里程碑义务，并且没有根据田边许可证产生任何开发或商业费用。

公司有义务以商业上合理的努力进行和完成开发活动，并在一个主要市场国家申请至少一种Lorundrostat产品的监管批准，并考虑真诚地在一个非主要市场国家开发至少一种Lorundrostat产品。如果公司选择将其在Tanabe许可下的权利分许可给第三方，涉及在亚洲某些国家开发lorundrostat或任何Lorundrostat产品，如果Tanabe通知公司希望获得此类分许可，公司已同意在特定时期内与Tanabe首先谈判此类分许可。公司还同意不将任何竞争产品商业化之前三年继第一个Lorundrostat产品在任何国家的首次商业销售后，没有田边的事先同意。

除非提前终止，田边许可将持续到公司对田边的所有特许权使用费义务到期。公司可以在任何情况下或无原因终止田边许可证 90 或 180 天前给田边的书面通知，这取决于Lorundrostat产品是否获得监管批准。如果公司或其关联公司或分许可人对田边向公司许可的专利权发起质疑，田边可终止田边许可。此外，任何一方可在另一方发生未治愈的实质性违约或破产时终止田边许可证，但须遵守一定的通知和补救期，或在另一方破产或资不抵债时终止。

诉讼

因索赔、评估、诉讼、罚款、处罚等来源产生的或有损失的负债，在很可能已经发生负债且数额能够合理估计时予以记录。公司不时可能会涉及在日常业务过程中产生的法律诉讼。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司没有受到任何重大法律诉讼，目前没有任何重大法律诉讼未决或威胁。

赔偿协议

在日常业务过程中，公司可能就某些事项向供应商、出租人、业务合作伙伴和其他方提供不同范围和条款的赔偿，包括但不限于因违反此类协议或第三方提出的知识产权侵权索赔而产生的损失。此外，公司已与公司高级人员及其董事会成员订立赔偿协议，除其他事项外，将要求公司就他们作为董事的地位或服务可能产生的某些责任向他们作出赔偿。在许多情况下，根据这些赔偿协议，公司未来可能被要求支付的最大潜在金额是无限的。迄今为止，公司并未因此类赔偿而产生任何重大成本。公司并不知悉根据赔偿安排提出的任何索赔，并且在截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务报表中未计提任何与此类义务相关的重大负债。

F-14

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

注5。应计负债

应计负债包括以下各项（单位：千）：


	12月31日，


	2025		2024

薪酬和福利	$	5,540	$	3,582
研发费用	3,460		8,614
专业费用及其他	4,096		1,971
合计	$	13,096	$	14,167

注6。股本

截至2025年12月31日，公司为未来发行预留的普通股授权股份如下：






已发行普通股期权			6,577,499
根据2023年计划可供授予的股份			1,187,422
根据ESPP可供授予的股份			1,251,719
根据2025年诱导计划可供授予的股份			854,000
已发行和未偿还的预融资认股权证			549,755
合计			10,420,395

关于2023年2月IPO结束，公司董事会批准了对公司经修订和重述的公司注册证书（重述证书）的修订。重述的证书修订并重述了公司经修订和重述的公司注册证书的全部内容，以（其中包括）将普通股的授权股数增加至 500,000,000 股份及授权 50,000,000 可由公司董事会以一个或多个系列不时发行的非指定优先股的股份。

公开发行

于2025年9月2日，公司与BoFA Securities，Inc.、Evercore Group L.L.C.及高盛 Sachs & Co. LLC作为其中所指的几家承销商（统称为承销商）的代表订立承销协议，内容有关发行及销售 11,274,509 公司普通股的股份，价格为$ 25.50 每股收益净额约为$ 269.6 扣除包销折扣后的百万 6 %和其他发行费用。此次发行是根据公司此前向SEC提交并宣布生效的S-3表格和S-3MEF表格的注册声明（分别为333-278122和333-289998号注册声明），以及向SEC提交的招股说明书补充和随附的招股说明书进行的。公司将此次发行的净收益用于资助lorundrostat的临床开发，包括研发和制造，以及商业化前活动，以及用于营运资金和一般公司用途。

于2025年3月11日，公司与包销商订立包销协议，有关发行及销售 14,907,406 公司普通股的股份，价格为$ 13.50 每股收益净额约为$ 188.7 扣除包销折扣后的百万 6 %和其他发行费用。此次发行是根据公司此前向SEC提交并宣布生效的S-3表格上的货架注册声明（注册声明编号333-278122），以及向SEC提交的招股说明书补充和随附的招股说明书进行的。公司将此次发行的净收益用于资助lorundrostat的临床开发，包括研发、制造和商业化前活动，以及用于营运资金和一般公司用途。

F-15

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

At Market Equity Offering销售协议

于2025年11月10日，公司与BoFA Securities，Inc.、Evercore Group L.L.C.及高盛 Sachs & Co. LLC（各自为销售代理，统称为销售代理）订立ATM股权发售销售协议（新ATM协议），内容有关出售公司普通股股份，总发售价最高为$ 300.0 万元不时向或透过销售代理（ATM新股）。新ATM股份将根据公司在S-3ASR表格上的登记声明（档案编号333-291435）发行，自2025年11月10日起生效。ATM新股的销售将采用普通经纪商在纳斯达克全球精选市场的交易方式或经公司与销售代理另行约定的方式进行。根据新ATM协议的条款，公司亦可不时按出售时议定的价格将新ATM股份出售予销售代理作为其本人账户的委托人。向作为委托人的销售代理出售新ATM股份将根据公司与该销售代理之间的单独条款协议的条款。

于2024年3月21日，公司与BoFA Securities，Inc.及Evercore Group L.L.C.（先前的销售代理）订立ATM股权发售销售协议（先前的ATM协议，连同新的ATM协议，ATM协议）。根据先前ATM协议的条款，公司被允许不时通过先前销售代理出售公司普通股的股份，总发行价格最高可达$ 100.0 百万（先前的ATM股份，连同新的ATM股份，ATM股份），据此，公司出售了约$ 27.4 百万股先前的ATM股票。自2025年11月9日起，先前的ATM协议因执行新ATM协议而终止。

自2025年4月起至2025年12月31日止，公司累计销售 4,066,228 ATM股票，加权平均价格为$ 29.49 每股总收益净额约为$ 119.4 万元，已扣除代理佣金及其他发行费用。截至2025年12月31日，该公司约有$ 207.5 百万股根据新ATM协议仍可供出售的新ATM股份。在2025年12月31日之后至2026年3月12日，公司共售出 568,320 ATM新股，加权平均价格为$ 35.66 每股，总收益净额约为$ 20.2 扣除销售代理佣金及其他相关费用后的百万。

私募发行

于2024年2月7日，公司与其中指明的买方（买方）订立证券购买协议（购买协议），就（i）的私募（私募） 8,339,169 股份（the shares）of the company’s common stock at a price of $ 13.50 每股股份，及（ii）就若干买方而言，预先注资的认股权证可购买合共 549,755 普通股股份（预融资认股权证）代替普通股股份，购买价格为$ 13.499 每份预融资认股权证（行使预融资认股权证时可发行的普通股股份，认股权证股份）的总收益净额约为$ 116.1 万，扣除发行费用。每份预融资认股权证的行使价为$ 0.001 每股普通股，在发行之日即可立即行使，且不会到期。该公司正在使用私募的净收益为lorundrostat的研发提供资金，并用于营运资金和一般公司用途。

公司于登记报表上登记转售股份及认股权证股份。根据购买协议，公司同意尽其合理的最大努力保持登记声明的有效性，直至（i）买方根据购买协议条款购买的所有股份及认股权证股份已根据登记声明出售的时间最早，或（ii）股份及认股权证股份根据经修订的1933年《证券法》第144条规则或任何其他类似效力的规则成为无任何数量限制或其他限制的非关联公司有资格转售的时间。

F-16

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

注7。股票补偿

2023年激励奖励计划

2023年2月，公司董事会通过并股东批准了自IPO结束时生效的2023年激励奖励计划（2023计划），根据该计划，公司可以向员工、顾问和董事授予股票期权、限制性股票奖励（RSA）、股息等价物、限制性股票单位、股票增值权以及其他股票或现金奖励。根据2023年计划授予的奖励最初可供发行的公司普通股股份数量为（i）的总和 4,650,000 公司普通股的股份，加上（ii）自2023年计划生效之日起根据下文描述和定义的2020年计划受未行使奖励的任何股份，此后根据其条款根据2023年计划可供发行。

初始可供发行的股份数目将于自2024年开始至2033年（含）止的每个历年的1月1日增加，数额等于（i）项中较低者 4 在紧接上一个日历年度的最后一天发行在外的公司普通股股份的百分比，以及（ii）公司董事会确定的较小数量的股份。不超过 100,000,000 2023年计划激励股票期权行权时可发行公司普通股股票。根据2023年计划发行的股份可能是授权但未发行的股份、在公开市场上购买的股份或库存股。

2025年就业诱导激励奖励计划

2025年2月10日，公司董事会通过并批准了《2025年就业激励奖励计划》（即《2025年就业激励计划》），该计划于2025年2月10日生效。根据纳斯达克股票市场上市规则第5635（c）（4）条，2025年诱导计划下的股权奖励只有在雇员因其开始受雇于公司而获得此类奖励且此类授予是其开始受雇于公司的重大诱导时才能向其作出。公司初步预留 1,000,000 根据2025年诱导计划下的非合格股票期权和限制性股票单位发行的普通股股份。

2020年股权激励计划

2020年7月7日，董事会通过、公司股东通过了2020年股权激励计划。经修订和重述的2020年股权激励计划（2020年度计划）规定向公司员工授予激励股票期权，向公司员工、董事、顾问授予非法定股票期权、RSA、限制性股票单位奖励及其他形式的股票奖励。

继IPO收官后，无将根据2020年计划授予额外奖励。然而，2020年计划将继续适用于根据该计划授予的未偿奖励的条款和条件。在2020年计划生效日期后到期、失效或终止、兑换现金、交出、回购或没收的根据2020年计划授予的奖励的公司普通股股份将可根据其条款根据2023年计划发行。

董事会或董事会指定委员会负责2023年计划、2025年诱导计划、以及之前的2020年计划的管理，并确定每项奖励的期限、行权价格、归属条款。根据现有奖励条款，所有股票期权授予到期十年自授予日起。新的期权授予不能有低于授予日公司普通股公允市场价值的100%的行权价，并且一般在四年 .公司在行使股票期权或发行RSA时发行新的普通股。

F-17

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

截至2025年12月31日，公司按计划结余如下：


	期权优秀	未归属 RSA	可用股份为赠款
2023年计划	6,120,716	—	1,187,422
2020年计划	310,783	125,793	—
2025年诱导计划	146,000	—	854,000
合计	6,577,499	125,793	2,041,422

股票期权

以下是公司在其2023年计划和2020年计划下的股票期权活动摘要：


	股份	加权-平均行使价		总内在价值（单位：千）		加权-平均剩余合同年限（年）
截至2024年12月31日未行使的期权	4,560,292	$	11.76	$	9,756	8.6
授予的期权	3,798,400	$	15.18
已行使的期权	( 1,444,277 )	$	8.87
被没收或过期的期权	( 336,916 )	$	11.26

截至2025年12月31日未行使的期权	6,577,499	$	14.40	$	146,321	8.6
截至2025年12月31日已归属及可行使的期权	1,958,710	$	12.31	$	46,979	7.9

截至2025年12月31日，该公司拥有$ 48.7 百万与股票期权奖励相关的未确认股份补偿费用，预计将在加权平均期间内确认约 1.6 年。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，已归属期权的公允价值总额为$ 19.3 百万美元 8.9 分别为百万。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度行使的期权的总内在价值为$ 32.3 百万美元 4.2 分别为百万。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度授予的期权的加权平均授予日每股公允价值为$ 11.38 和$ 9.55 ，分别。下表列出Black-Scholes期权定价模型中用于确定以下期间授予的股票期权公允价值的加权平均假设：


	年终
	12月31日，
	2025			2024
行权价格	$	15.18		$	12.83

预期任期（年）	6.01 年			6.04 年
预期股价波动	89.1		%	87.0		%
无风险利率	4.2		%	4.2		%
预期股息率	—		%	—		%

限制性股票奖励

根据授予条款的不同，公司授予的RSA具有不同的归属条款。未归属RSA的持有人与普通股股东享有同等权利，包括投票权和不可没收的股息权。然而，未归属的RSA的所有权在归属之前不能转让。关于

F-18

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

参与者因任何原因终止连续服务，参与者持有的任何在该终止日期尚未归属的受RSA约束的股份可被没收给公司或由公司回购。

以下是公司在2023年计划和2020年计划下的RSA活动摘要：


	股份	加权-平均授予日公允价值
截至2024年12月31日	370,106	$	1.7842

既得	( 244,313 )	$	1.7512
截至2025年12月31日	125,793	$	1.8483

截至2025年12月31日，该公司拥有$ 0.1 百万与RSA相关的未确认股份补偿费用，预计将在加权平均期间内确认约 0.3 年。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，归属的RSA公允价值总额为$ 0.4 百万美元 1.0 分别为百万。

2023年员工股票购买计划

2023年2月，公司董事会和股东批准了2023年员工股票购买计划（ESPP），该计划于2023年2月生效。ESPP允许选择参与ESPP下的发行的合格员工在受到某些限制的情况下，最多可以扣留其合格薪酬的特定百分比，以根据ESPP购买普通股。共 400,000 公司普通股的股份最初是根据ESPP保留发行的。首个ESPP募集期于2023年7月1日开始，每次新六个月募集期从每年的1月1日和7月1日开始。ESPP购买普通股的价格等于 85 （i）募集期第一个交易日的收盘价或（ii）募集期最后一个交易日的收盘价两者中较低者的百分比%。截至2025年12月31日，公司已 1,251,719 可供发行的股份，以及 57,839 累计已根据ESPP发行股票。

此外，根据ESPP可供发行的股份数量将在自2024年开始至2033年（包括2033年）结束的每个日历年的1月1日每年增加，数量等于（i）中较低者 1 于紧接前一个历年最后一日发行在外的股份的百分比及（ii）公司董事会所厘定的较少股份数目，但不超过 15,000,000 公司普通股的股份可根据ESPP发行。

运营报表中报告的基于股票的补偿费用总额分配如下（单位：千）：


	年终
	12月31日，
		2025		2024
研究与开发		$	8,636	$	5,008
一般和行政		10,688		6,328
合计		$	19,324	$	11,336

F-19

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

注8。所得税

有无截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的当期或递延所得税费用或收益，由于公司的净亏损和递延所得税资产估值备抵增加。公司递延所得税资产构成如下（单位：千）：


	12月31日，
	2025		2024
经营亏损结转净额	$	55,102	$	15,580
研发信贷结转	21,169		15,380
资本化研发成本	39,935		44,981
无形资产	1,823		1,976

其他	3,219		2,012
递延所得税资产总额	121,248		79,929
估价津贴	( 121,248 )		( 79,929 )
递延税项资产，扣除估值备抵	$	—	$	—

由于围绕这些资产变现的不确定性，公司已针对其递延所得税资产净额建立了估值备抵，这些资产取决于未来收益（如果有的话），其时间和金额是不确定的。公司定期评估递延所得税资产的可收回性。当根据所有现有证据认为记录在案的递延税项资产的部分或全部很可能不会在未来期间变现时，对递延税项资产计提估值备抵。当实现递延所得税资产的可能性较大时，与可抵扣归属于经营的暂时性差异相关的利益确认为所得税费用的减少。公司估值备抵增加约$ 41.3 百万美元 48.4 分别截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度的百万元。

截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司的联邦净营业亏损（NOL）结转为$ 244.6 百万美元 69.0 百万分别可用于减少未来应纳税所得额。由于2017年《减税和就业法案》，联邦NOL结转没有到期。截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司拥有$ 59.5 百万美元 17.2 分别为2041年开始到期的州NOL结转的百万。

截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司的联邦和州研发税收抵免结转为$ 21.6 百万美元 15.6 万，分别减少未来应纳税所得额。联邦研发税收抵免结转将于2041年开始到期。与加州相关的研发税收抵免结转无限期结转。与其他州相关的研发税收抵免结转将于2039年开始到期。

美国国内税收法（IRC）第382和383条限制了在三年期内所有权累计变化超过50%的情况下每年使用NOL和研发信贷结转。公司根据IRC第382条至2025年12月31日完成了所有权变更分析，并确定公司在2021年2月16日、2022年6月1日和2025年9月4日经历了所有权变更。由于公司所有的联邦NOL都有无限期的结转期，所有权变更前产生的联邦NOL都不会在使用前到期，但将受到未来使用的年度限制。由于年度限制，大约$ 0.2 由于2021年2月16日发生的所有权变更，百万联邦研发学分将在使用前到期。剩余的联邦研发信贷可用于在各自的联邦研发信贷结转期（20年）内抵消联邦纳税义务，但须遵守未来使用的年度限制。国家NOL和国家研发信贷可能同样受到限制。12月31日之后发生的所有权变更可能会进一步限制该公司对联邦和州NOL和研发信贷的使用，

歼-20

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

2025.如果剔除，相关资产将从递延所得税资产中剔除，估值备抵相应减少。由于估值备抵的存在，未来所有权变更产生的限制，如果有的话，将不会影响公司的有效税率。

公司截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度的实际税率为 0 %. 美国联邦法定所得税率与公司实际所得税率的对账如下（采用ASU2023-09后；金额以千为单位）：


	年终
	2025年12月31日
	金额		率
法定联邦税率	$	( 32,497 )	21.00	%
州和地方所得税，扣除联邦所得税影响(1)	( 339 )		2.17


税收抵免
研发税收抵免	( 7,279 )		5.32
估值备抵变动	37,466		( 26.70 )
不可课税或不可扣除项目
永久差异	15		( 0.01 )
股票补偿	( 4,651 )		3.01
高管薪酬	4,835		( 3.12 )
其他
其他	557		( 0.45 )
未确认税收优惠的变化	1,893		( 1.22 )
所得税拨备总额	$	—	—	%

________

(1)加利福尼亚州的州税支出占这一类别税收影响的大部分（大于50%）。

美国联邦法定所得税率与公司实际所得税率的对账如下（采用ASU2023-09之前）：


	年终
	12月31日，
	2024
法定联邦所得税税率	21.00	%
州所得税，扣除联邦税收优惠	1.76
研发学分	5.19
永久项目和其他	( 0.70 )
估值备抵变动	( 27.25 )
所得税拨备总额	—	%

该公司在美国联邦司法管辖区以及各州和地方司法管辖区提交所得税申报表。截至2025年12月31日，所有年度仍需接受税务机关审核。截至2025年12月31日的纳税年度，没有支付或收到任何联邦或州所得税付款或退款。

不确定的税务状况是根据每个报告期存在的事实和情况进行评估的。随后基于新信息的判断发生变化，可能会导致识别、终止识别、计量等方面的变化。例如，调整可能会导致与税务当局的问题得到解决，或者除非对某个问题进行评估，否则诉讼时效将到期。公司

F-21

Mineralys Therapeutics, Inc.

财务报表附注

确认来自不确定税收状况的税收优惠，当它更有可能在税务机关审查后持续存在时。

截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司拥有$ 6.5 百万美元 4.5 百万，分别在未确认的税收优惠中，如果因递延所得税资产的估值备抵而确认，则不会影响实际税率。公司的政策是在所得税费用中确认与所得税事项相关的利息费用和罚款。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司已无与不确定的税务状况相关的应计利息或罚款。

下表汇总了截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度公司未确认税收优惠的变化（单位：千）：


	年终
	12月31日，
	2025		2024
期初余额	$	4,505	$	1,076
与本年度职位相关的新增	2,540		2,921
与上一年职位相关的增加（减少）	( 557 )		508
期末余额	$	6,488	$	4,505

2020年3月27日，美国颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES Act）。CARES法案是一项紧急经济刺激方案，其中包括支出和税收减免，以加强美国经济，并为遏制新冠疫情影响的全国性努力提供资金。CARES法案为应对新冠肺炎大流行提供了全面的税收改革。一些更重要的拨备包括取消对使用净经营亏损的某些限制，将某些亏损的亏损结转期增加到五年，以及增加扣除利息费用的能力。此外，CARES法案对此前颁布的2017年《减税和就业法案》的某些条款进行了修订。

2025年7月4日，《一大美丽法案》（OBBBA）签署成为法律，该法案对美国税收和相关法律进行了重大修改，包括国内研发成本的即时费用化，同时国外支出将继续资本化并在15年内摊销。从OBBBA开始的税法变化的影响包含在公司截至2025年12月31日止年度的所得税拨备中。

F-22

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

关于披露控制和程序有效性的结论

我们维持披露控制和程序，旨在确保我们向SEC提交的定期报告和当前报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息得到积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理而非绝对的保证。在达到合理的保证水平时，必然要求管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时应用其判断。此外，任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其既定目标；随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统固有的局限性，可能会发生由于错误或欺诈造成的错报而无法被发现。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涵盖期间结束时我们在《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的披露控制和程序的有效性。基于这样的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

管理层负责根据《交易法》规则13（a）-15（f）和15（d）-15（f）建立和维持对财务报告的充分内部控制。管理层根据Treadway委员会发起组织委员会（2013年框架）发布的内部控制——综合框架中确立的标准，评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制。管理层的评估包括评估关键财务报告控制的设计和运营有效性、流程文件、会计政策以及我们的整体控制环境等要素。

基于这一评估，管理层得出结论，截至财政年度结束时，我们对财务报告的内部控制是有效的，可以为财务报告的可靠性以及根据美国公认会计原则为外部报告目的编制合并财务报表提供合理保证。我们与董事会审计委员会审查了管理层的评估结果。

在我们不再是《就业法》中定义的“新兴成长型公司”之前，我们的审计师将不会被要求根据第404条正式就我们对财务报告的内部控制的有效性发表意见。

财务报告内部控制的变化

截至2025年12月31日止三个月，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

– 100 –

项目9b。其他信息

在截至2025年12月31日的三个月内，我们的四名董事和高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）通过或终止旨在满足《交易法》规则10b5-1（c）或任何非规则10b5-1交易安排（定义见SEC规则）的肯定性抗辩条件的买卖我们证券的合同、指示或书面计划。这些细则10b5-1交易安排的重要条款说明如下：

姓名和职务

采取的行动

交易安排类型

交易安排的性质

交易安排的期限

证券数量

David Rodman，医学博士 , 首席医疗官

领养 2025年10月6日

旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条肯定抗辩条件的交易计划

根据计划条款出售公司普通股

2026年1月2日至 2026年12月21日

(1)

Alexander Gold，医学博士 , 董事

领养 2025年10月14日

旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条肯定抗辩条件的交易计划

根据计划条款出售公司普通股

2026年1月8日至 2026年12月31日

(2)

Jon Congleton , 首席执行官兼董事

领养 2025年12月30日

旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条肯定抗辩条件的交易计划

根据计划条款出售公司普通股

2026年3月31日至 2027年3月31日

(3)

Daphne Karydas , 董事

领养 2025年12月30日

旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条肯定抗辩条件的交易计划

根据计划条款出售公司普通股

2026年3月13日至 2027年3月12日

(4)

________

(1)Dr. Rodman的规则10b5-1交易安排规定出售最多（i） 65,838 目前已发行在外的普通股股份和（ii） 420,707 受授予罗德曼博士的股票期权奖励的普通股股份，随着时间的推移按比例归属。

(2)Dr. Gold的规则10b5-1交易安排规定出售最多 18,333 受授予Dr. Gold的股票期权奖励的普通股股份，随着时间的推移按比例归属。

(3)Congleton先生的规则10b5-1交易安排规定出售最多 300,000 目前已发行在外的普通股股份。

(4)Karydas先生的规则10b5-1交易安排规定出售最多 36,000 受授予Karydas女士的股票期权奖励的普通股股份，随着时间的推移按比例归属。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

– 101 –

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

有关我们执行人员的资料载于本年度报告第一部分第1项，标题为“关于我们的执行官的信息.”

我们的董事会通过了适用于我们的董事、高级职员和员工的书面商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人，或履行类似职能的人员。我们的商业行为和道德准则可在我们网站的公司治理部分查阅，网址为www.mineralystx.com.此外，我们打算在我们的网站上发布法律或纳斯达克上市标准要求的有关守则任何条款的任何修订或豁免的所有披露。我们已将我们的网站地址列入本年度报告中，仅作为非活动的文字参考。对我们网站地址的引用并不构成通过引用将我们网站上包含或可通过我们网站获得的信息并入，您不应将其视为本年度报告的一部分。

本项目所需的额外信息通过引用并入我们的2026年代理声明，标题为“议案一：选举董事”和“拖欠款第16（a）款报告.”

项目11。高管薪酬

本项目所需信息以引用方式并入我们的2026年代理声明，标题为“高管及董事薪酬.”

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项

本项目所需信息通过引用并入我们的2026年代理声明，标题为“若干受益所有人及管理层的证券所有权”和“股权补偿方案信息。”

项目13。若干关系及关联交易、董事独立性

本项目所需信息通过引用并入我们的2026年代理声明，标题为“议案一：选举董事”和“若干关系及关连人士交易.”

项目14。首席会计师费用及服务

本项目所需信息以引用方式并入我们的2026年代理声明，标题为“议案二：批准遴选独立注册会计师事务所.”

– 102 –

第四部分

项目15。附件和财务报表附表

1.财务报表

Mineralys Therapeutics, Inc.的财务报表，连同独立注册会计师事务所Ernst & Young LLP的报告（PCAOB ID第42号），均载于本年度报告第二部分第8项。财务报表和补充数据。

2.财务报表附表

所有附表均被省略，因为它们不适用或所需信息已在财务报表或其附注中显示。

3.展品

展品名单载于以下的附件索引。

附件

数

以参考方式纳入

特此备案

附件说明

表格

日期

数

3.1

经修订及重述的法团注册证明书

8-K

2/14/23

3.1

3.2

经修订及重述的附例

8-K

2/14/23

3.2

4.1

证明普通股股份的股票样本凭证

S-1/a

2/2/23

4.1

4.2

经修订及重订的投资者权利协议，日期为2022年6月1日，由注册人及其若干股东之间订立

S-1/a

2/2/23

4.2

4.3

预先出资认股权证的形式

8-K

2/8/24

4.1

4.4

注册证券的说明

10-K

3/21/24

4.4

10.1#

Mineralys Therapeutics, Inc.修订重述的2020年股权激励计划及其项下股票期权协议的形式和限制性股票协议的形式

S-1/a

2/2/23

10.1

10.2#

Mineralys Therapeutics, Inc. 2023年激励奖励计划及股票期权协议形式、限制性股票单位协议形式、限制性股票奖励形式、提前行权股票期权协议形式

10.3#

Mineralys Therapeutics, Inc. 2025年就业诱导激励计划及其项下股票期权协议的形式和限制性股票单位协议的形式

10-K

2/12/2025

10.12

10.4#

Mineralys Therapeutics, Inc. 2023年员工股票购买计划

S-1/a

2/2/23

10.3

10.5#

非雇员董事薪酬政策

10.6#†

由Jon Congleton与注册人于2023年2月1日订立且经修订及重述的雇佣信函协议

S-1/a

2/2/23

10.5

10.7#†

由医学博士David Rodman与注册人于2023年2月1日订立的经修订及重述的雇佣信函协议

S-1/a

2/2/23

10.6

10.8#†

由Adam Levy与注册人于2023年2月1日订立且经修订及重述的雇佣信函协议

S-1/a

2/2/23

10.7

10.9#

Eric Warren与注册人签订的日期为2025年4月3日的雇佣意向书协议

– 103 –

10.10#

董事及高级人员的赔偿协议表格

S-1

1/18/23

10.8

10.11†

注册人与田边制药株式会社于2020年7月9日签署的许可协议

S-1

1/18/23

10.9

10.12

证券购买协议，日期为2024年2月7日，由注册人及其每一购买方签署，并于

8-K

2/8/24

10.1

19.1

Mineralys Therapeutics, Inc.内幕交易合规政策和程序

10-K

2/12/2025

19.1

23.1

独立注册会计师事务所Ernst & Young LLP的同意

31.1

根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证

31.2

根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证

32.1*

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行官进行认证

32.2*

根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席财务官进行认证

97.1

Mineralys Therapeutics, Inc.错误授予赔偿的追回政策

10-K

3/21/24

97.1

101.INS

XBRL实例文档

101.SCH

XBRL分类学扩展架构文档

101.CAL

XBRL分类学扩展计算linkbase文档

101.DEF

XBRL分类学扩展定义linkbase文档

101.LAB

XBRL分类学扩展标签Linkbase文档

101.PRE

XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档

104

封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）

__________________

#表示管理合同或补偿方案。

↓根据条例S-K第601项，这件展品的部分（用星号表示）已被省略，因为它既不是重要的，也是注册人视为私人或机密的类型。

*本证明被视为未为《交易法》第18条的目的提交或以其他方式受该条的责任约束，也不应被视为通过引用并入根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中。

项目16。表格10-K摘要

没有。

– 104 –

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。


		Mineralys Therapeutics，INC。


日期：	2026年3月12日	签名：	/s/Jon Congleton
			Jon Congleton
			首席执行官

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署。

签名

标题

日期

/s/Jon Congleton

首席执行官

（首席执行官）

2026年3月12日

Jon Congleton

/s/Adam Levy

首席财务官、董秘办

（首席财务会计干事）

2026年3月12日

Adam Levy

/s/Glenn Sblendorio

董事长

2026年3月12日

Glenn Sblendorio

/s/Srinivas Akkaraju

董事

2026年3月12日

Srinivas Akkaraju，医学博士，博士。

/s/Derek DiRocco

董事

2026年3月12日

Derek DiRocco，博士。

/s/Alexander M. Gold

董事

2026年3月12日

Alexander M. Gold，医学博士

/s/Daphne Karydas

董事

2026年3月12日

Daphne Karydas

/s/布赖恩·泰勒·斯林斯比

董事

2026年3月12日

Brian Taylor Slingsby，M.D.，Ph.D.，M.P.H。

– 105 –