2024年12月公司介绍推进用于实体瘤的T细胞接合器附件 99.1
重要通知和免责声明除历史事实陈述外，本演示文稿中包含的任何信息可能是前瞻性陈述，反映了公司当前对未来事件的看法，并受制于可能导致事件或公司实际活动或结果与任何前瞻性陈述中表达的内容存在重大差异的风险、不确定性、假设和环境变化。在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“计划”、“预测”、“预期”、“估计”、“预期”、“打算”、“目标”、“战略”、“相信”、“可以”、“将”、“潜在”、“项目”、“继续”等术语来识别前瞻性陈述及其类似的表达方式和变体。前瞻性陈述可能包括有关公司业务战略、现金流和资金状况、潜在增长机会、临床开发活动、临床前研究的时间安排和结果、临床试验以及产品候选者的潜在监管批准和商业化的陈述。尽管公司认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但公司无法保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就。任何前瞻性陈述都受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括公司向SEC提交的文件中“风险因素”标题下描述的风险、不确定性和假设。任何前瞻性陈述仅在本演示文稿发布之日起生效，公司不承担修改或更新任何前瞻性陈述以反映本演示文稿发布之日之后的事件或情况的义务。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。虽然公司相信这些第三方来源在本介绍之日是可靠的，但它没有独立核实，也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。本演示文稿讨论了正在进行临床前和临床研究、尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的候选产品。对于这些候选产品的安全性或有效性，不作任何陈述，以供正在研究这些候选产品的用途。虽然该公司认为其内部研究是可靠的，但此类研究并未得到任何独立来源的验证。本演示文稿中介绍的所有科学、临床前和临床数据——根据定义，在完成临床试验和临床研究报告之前——本质上是初步的，并接受进一步的质量检查，包括惯常的来源数据核查。此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对这类产品的认可。前瞻性陈述执行摘要Context Therapeutics Inc.-20242年12月
构建T细胞Engager Pipeline执行摘要Context Therapeutics Inc.--20243年12月TCE势头强劲最近的TCE临床数据证明了在实体瘤中有希望的疗效和安全性•跨越广泛靶点的临床活性，包括Claudin18.2、DLL3、GP100、PSMA和STEAP1 •在“寒冷”肿瘤中的反应，包括神经内分泌、胰腺、前列腺和小细胞肺癌•有希望的安全性和≥ 3级细胞因子释放综合征（CRS）的低比率可能是同类最佳资产CTIM-76：Claudin6（CLDN6）x CD3双特异性抗体• CLDN6在卵巢、子宫内膜、肺、和其他实体瘤• CTIM-76被设计为与CLDN6选择性结合而不是类似的claudin家族成员，包括CLDN3/4/9 CT-95：间皮素（MSLN）x CD3双特异性抗体• MSLN在卵巢、胰腺、肺和其他实体瘤中过度表达• CT-95被设计为与膜结合的MSLN选择性结合以增强药物暴露和活性CT-202：Nectin-4 x CD3双特异性抗体• Nectin-4在膀胱、乳房、肺中过度表达，和其他实体瘤• CT-202被设计为在肿瘤微环境中有条件地活动，资本充足，财务状况强劲，投资者基础优质• 2024年5月获得1亿美元的PIPE融资•预计到2027年的现金跑道
执行摘要管道Context Therapeutics Inc.-2024年12月Program Target ADRESSABLE Market（仅限美国）Discovery Development Phase 1 Phase 2近期&预期里程碑CTIM-76 Claudin 6（CLDN6）> 50,000名患者首例患者剂量预期2025年第一季度初始数据1H 2026 CT-95 Mesothelin（MSLN）> 100,000名患者首例患者剂量预期2025年第一季度初始数据2026年中CT-202 Nectin-4 > 12.5万名患者资产收购2024年9月IND备案2026年中CTIM-76：CLDN6 x CD3 CT-95：MSLN x CD3产品差异化：对CLDNNN高度选择性肺、睾丸α-CLDN6 Fab α-CD3 SCFV α-MSLN Fab α-CD3 SCFV CT-202：Nectin-4 x CD3产品分化：优化亲和力以避免间皮素（MSLN）片段安全性：空间位阻CD3以避免T细胞交联癌症适应症：肺、胰腺、卵巢、间皮瘤α-Nectin-4 Fab α-CD3 SCFV产品分化：在肿瘤微环境中有条件激活安全性：空间位阻CD3以避免T细胞交联癌症适应症：膀胱、结肠、乳腺
通过收购CT-95和CT-202进行管道扩张执行摘要Context Therapeutics Inc.-20245年12月产品组合比对•双特异性T细胞接合剂•富含实体瘤•通过抗体-药物偶联物（ADC）进行靶点验证•高亲和力CD3以最大限度地提高疗效高质量资产•潜在的一流和一流•临床前模型中有希望的疗效和安全性•纳入最新技术，包括逻辑门控，提高疗效并限制毒性快速获得临床概念验证的路径• CT-95有望在2025年第一季度获得首例入组患者• CT-202 IND申请预计将于2026年年中进行有纪律的并购• CT-95和CT-202收购以适度投资扩大管道• 1475万美元的前期现金•预计到2027年的里程碑付款将达到400万美元
T Cell Engager Strategy Context Therapeut ics Inc.-20246年12月
T Cell Engaging（TCE）双特异性抗体TCE被设计用于激活针对癌细胞的免疫反应T Cell Engager Strategy Context Therapeutics Inc.-20247年12月作用机制• T Cell Engagers（TCE）是被设计用于重定向免疫系统的T细胞以识别和杀死癌细胞的抗体• TCE与癌细胞上表达的靶抗原和T细胞上的免疫激活剂（例如CD3）结合•该机制允许直接激活T细胞及其抗肿瘤特征，最终导致杀伤癌细胞TCE双特异性抗体T细胞癌细胞靶点抗原CD3癌细胞杀伤
实体瘤中有希望的TCE数据肿瘤缩小伴低速率≥ 3级细胞因子释放综合征（CRS）资产tarlatamab（AMG757）HPN328 IBI389 JANX007 Xaluritamig（AMG509）靶点x效应器DLL3 x CD3 DLL3 x CD3 CLDN18.2 x CD3 PSMA x CD3 STEAP1 x CD3癌适应症小细胞肺小细胞肺胰腺前列腺正常组织表达脑脑胃肠（GI）脑、内分泌、胰腺、前列腺、皮肤、骨髓脑、呼吸道、前列腺、平滑肌患者（n）100192718621疗效ORR：40% MPFS：4.9个月ORR：32% ORR：38% PSA50：56% PSA90：6% PSA50：83% PSA90：17% ORR：28% 3或4级CRS 1% 3% 0% 0% 0% 2%参考AHN 2023 ESMO 2023 ASCO 2024 2024年2月12日数据截止2024年2月12日数据截止ESMO 2024 T Cell Engager Strategy Context Therapeutics Inc.-20248年12月上表提供的截至2024年9月19日的信息。所提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。
T Cell Engager Strategy Realizing the Full Potential of T Cell Engagers（TCE）Context Therapeutics Inc.-20249年12月6.8亿美元收购确认所有肿瘤类型（SCLC和其他神经内分泌肿瘤）的响应率为35%（11/31），包括三种在目标剂量HPN328（DLL3）+ $ 1.6B时通常耐受性良好且无剂量限制性毒性的完全应答评价83%（5/6）的JANX007患者在第一步剂量≥ 0.2mg时实现了PSA50下降，56%（10/18）的患者在第一步剂量≥ 0.1mg时实现了PSA50下降JANX008早期数据显示，在任何队列JANX007/JANX008（PSMA/EGFR）中均有1例证实PR且CRS没有大于1级$ 1B +峰值销售机会在10mg时，2024年5月获得FDA加速批准的100名小细胞肺癌（SCLC）患者的mPFS为4.9个月，mOS为14.3个月。Tarlatamab/IMDELLTRATM（DLL3）提供的信息仅用于说明目的，并不表示未来的表现。
Context的方法历史TCE挑战Context对TCEs T细胞接合器战略的方法Context Therapeutics Inc.-202410年12月抗原选择不良细胞因子释放综合征临床活性弱ADC前用药+阶梯给药高亲和力CD3结合组合与ADC或检查点验证的耐久性差的靶点丨丨丨丨丨
T Cell Engager Strategy ADC + TCE组合试验正获得势头Context Therapeutics Inc.-202411年12月20241年8月20241年9月20242年10月243年DLL3 TCE + B7-H3 ADC TCR V β TCE + TROP2 ADC DLL3 TCE + B7-H3 ADC 1第一三共新闻稿2024年8月6日；2 Marengo Therapeutics新闻稿2024年9月13日；3 Medilink Therapeutics新闻稿2024年10月8日。所提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。
CTIM-76CLDN6 x CD3双特异性抗体Context Therapeut ics Inc.-202412年12月
CLDN6疗法有可能在美国达到每年> 50,000例患者的复发/难治性（R/R）设置CTIM-76计划13中的庞大患者群体；Context Therapeutics Inc.-2024年12月感兴趣的初步迹象，基于：• CLDN6流行率•患者群体规模•观察到的临床反应•潜在的加速路径选定的癌症适应症发病率（仅美国）R/R发病率CLDN6阳性CLDN6 med/基于R/R发病率的高患者群体子宫内膜65,90014，00051% 122% 17,140卵巢19,90012，80044% 125% 15,632睾丸9,91040094% 190% 1376非小细胞肺201,229110，65326% 16%40% 20% 221,204乳腺290,60043，80040% 20% 29,417肉瘤17,10012，39020% 210 % 22,478胃26,38011，0909% 17% 19981 Context内部数据；2 Mackensen，Nature Medicine，2023。基于公开估计的发病率；复发/难治性（R/R）或末线患者群体，近似为年死亡率；CLDN6目标流行率基于已发表报告中的IHC或RNASEQ。CLDN6阳性人群中点乘以R/R事件人群得出的患者人群。
通过ADC和CAR-T CTIM-76进行CLDN6靶点验证旨在潜在地解决TORL-1-23（ADC）和BNT211（CAR-T）CTIM-76计划的限制Context Therapeutics Inc.-202414年12月CTIM-76使用CLDN6 ADC解决ADC和CAR-THigh应答率的限制和CAR-T CTIM-76 BNT2111 TORL-1-232,3高电位低表达截止可扩展制造IHC截止= 50% 2 +/3 +染色IHC截止= > 30% 1 +染色篮1 51% ORR（n = 17/33）卵巢癌2 45% ORR（n = 9/20）睾丸癌1 41% ORR（n = 5/12）卵巢癌1 58% ORR（n = 7/12）CTIM-76比TORL-1-23强~50-100x CTIM-76靶向低/med/高CLDN6表达细胞篮2 33% ORR（n = 15/45）肺癌1 1部分所提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。
CLDN6是一种癌胎蛋白癌胎蛋白被认为是免疫治疗的有利候选者•在胚胎发育过程中通常以较高水平出现•在成人组织中已关闭或表达水平较低•跨越许多实体瘤CTIM-76计划的表达增加Context Therapeutics Inc.-202415年12月CLDN6 Huan的癌胎特征，MOL Med报告，2021
开发一种高选择性CLDN6抗体正在挑战CTIM-76计划Context Therapeutics Inc.-202416年12月• CLDN6抗原具有构象依赖性，这限制了抗体-抗原结合的可及性•抗原结合区域与CLDN3、CLDN4和CLDN9高度保守，使得CLDN6选择性结合成为一项挑战1• CLDN6选择性需要避免在与CLDN3（肠道）2、CLDN4（肝脏、胰腺）3和CLDN9（肝脏、耳朵）的鼠敲除和敲除研究中发现的脱靶责任41 Screnci，Cancer Res，2022；2 Tanaka，J Hepatol，2018；3 Cordat，Physiology，2019；
CTIM-76：Claudin6 x CD3 T细胞接合（TCE）双特异性抗体优化结构对CLDN6的选择性、效力、和可制造性•高选择性CLDN6结合片段抗体结合（FAB）臂•免疫刺激性CD3结合单链片段可变（SCFV）结构域在功能上为单价以避免异常的T细胞活化•沉默的FC结构域以避免脱靶免疫细胞活化潜在的广泛治疗窗口• T细胞依赖性细胞细胞毒性，没有或极少激活循环细胞因子•人源化CLDN6和CD3结合结构域易于制造• IgG1主链高度稳定并能够实现高产量CTIM-76程序Context Therapeutics Inc.-202417年12月α-CLDN6 FAB α-CD3 scFV IGG1主链沉默FC
CTIM-76程序CTIM-76是一种高选择性和强效的CLDN6 x CD3双特异性抗体Context Therapeutics Inc.-202418年12月体内选择性效力• CTIM-76CLDN6 EC50为3.41 nm（结合）• CTIM-76优先结合CLDN6而不是CLDN3/4/9 • CLDN3/4/6/9在HEK-293F细胞中瞬时转染> 10,000x •效力测定比结合测定更能评估TCE双特异性与CLDN3、CLDN4或CLDN9相关的脱靶负债• CTIM-76CLDN6 EC50为0.0004 nm（细胞毒性）• CTIM-76优先对CLDN9表达细胞的最小结合和细胞毒性> 500x0150300450600071421 Tu m或V ol um e（mm3）day vehicle 0.01mg/kg0.1mg/kg1.0mg/kg肿瘤退行• CTIM-76在小鼠OVCAR3（每个细胞约96,000个CLDN6拷贝）卵巢异种移植模型中有效参与系统给药的人PBMC细胞，以促进显着的肿瘤消退和完全应答• CTIM-76在OVCAR3异种移植研究中具有良好的耐受性• NSG-b2m敲除小鼠（n = 14/arm）移植人PBMC并携带晚期皮下OVCAR3肿瘤异种移植物每周治疗两次
CTIM-76 1a/b期研究一项开放标签、多中心、剂量递增/扩大、安全性和PK研究（NCT06515613）•目标人群—铂耐药卵巢癌—子宫内膜癌和睾丸癌复发至标准护理•生物标志物分层— CLDN6 +阳性（10% ≥ 1 +）卵巢癌和子宫内膜癌—由于CLDN6患病率高，睾丸癌不需要前瞻性筛查•试验目标—在增加剂量水平时评估安全性和耐受性—药代动力学和药效学数据—评估初步抗肿瘤活性•给药和给药—每周静脉输注始于22.5 μ g，对应MABEL剂量—用药前（类固醇+ NSAID）和阶梯式给药管理细胞因子释放综合征（CRS）CTIM-76方案19剂量递增：单个患者（队列1和2）剂量递增：3 + 3设计（每个队列3-6名患者）将根据剂量递增数据选择MTD或RPTD癌型；待评估的两个剂量≥ 2级AEPart 2 –剂量扩展（~30名患者）Part 1 –剂量递增（~40名患者）Context Therapeutics Inc.-2024年12月MABEL =最小预期生物效应水平；MTD =最大耐受剂量；RPTD =推荐的2期剂量
CTIM-76竞争格局CLDN6 x CD3 T细胞接合双特异性活性停用CTIM-76 XMAB541 ARC101 SAIL66 NBL-028 AMG794公司背景Xencor Third Arc Bio Chugai NovaRock 安进阶段PH1 PH1 PH1 PH1 PH1 PH1 PH1 PH1（中国）PH1（2024年7月停产）1双特异性格式1 + 12 + 1 n.d.双特异性Fab 1 + 1 HLE Bite CLDN6选择性高1中度/高2 n.d.中度3中度4高5临床前耐受性良好耐受性良好耐受性n.d.耐受性差n.d.耐受性差亲和力增强无是n.d.无无无靶点：CD310半衰期1周2周N.D. 3周2周< 1周CTIM-76方案20临床试验.gov于2024年9月9日访问1 Rucker，SITC 20232 Faber，AACR 2021；专利US11739144；4 Kamikawa，SITC 2023；专利WO2021006328 5 Tong，AACR 2022；5专利WO2022096700。N.D. =未披露。上表提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。Context Therapeutics Inc.-2024年12月
CT-95MSLN x CD3双特异性抗体Context Therapeut ics Inc.-202421年12月
MSLN疗法有潜力在美国达到每年> 100,000例患者的复发/难治性（R/R）设置CT-95计划22的庞大患者群体中Context Therapeutics Inc.-2024年12月选定的癌症适应症发病率（仅美国）R/R发病率MSLN阳性MSLN MED/基于R发病率的高患者群体非小细胞肺201,229110，65355% 36% 60,859胰腺66,44051，75080% 61% 41,400卵巢19,90012，80090% 80% 11,520间皮瘤3,0002，50070% 60% 1,750结肠152,81053，0 1041% 17% 21,734食管22,37016，13041% 26% 6,613终乳腺（TNBC）62,05415，50030% 18% 4,650宫颈癌13,8204，36042% 21% 1,831例基于公开估计的发病率；复发/难治性（R/R）或末线患者群体，近似为年死亡率；MSLN目标流行率基于Simon等人，Biomedicines，2021。MSLN阳性人群乘以R/R事件人群得出的患者人群。基于：• MSLN流行率•患者人群规模•潜在加速通路的初步感兴趣适应症
通过ADC和CAR-T CT-95进行间皮素（MSLN）靶点验证，有潜力继RC88和HBM-9033后，或联合使用CT-95计划23 Context Therapeutics Inc.-2024年12月CT-95使用案例最近的投资者和对MSLN的战略兴趣2023年12月丨辉瑞辉瑞以5300万美元的预付款和高达10.5亿美元的里程碑付款许可HBM-9033的除亚洲权利RC881的2024年6月第1阶段数据：•铂耐药卵巢癌中的45% ORR •宫颈癌中的33% ORR •非小细胞肺癌中的31% ORR 2024年8月1.44亿美元B轮融资由RA Capital领投，用于资助OPB-101领先的MSLN CAR-T靶点验证通过RC88（ADC）在MSLN高人群ADC治疗中减退肿瘤，导致低/中MSLN细胞的克隆选择TCE比ADC强约50-100倍，使其非常适合治疗低/中表达因子作为单一疗法或与MSLN ADC或FR α ADC联合使用的潜力TCE和ADC具有不重叠的作用机制、安全性和耐药机制1 Remegen Biosciences，新闻稿，2024年6月3日。所提供的信息仅用于说明目的，并不表示未来的表现。
MSLN靶点生物学在肿瘤微环境中释放间皮素（SMSLN）需要一种创造性的解决方案来克服CT-95计划Context Therapeutics Inc.-202424年12月• MSLN通过GPI锚•与许多GPI锚定蛋白一样，MSLN可以被切割成更小的片段1,2 • MSLN基因编码一种前体，该前体被切割成两种产物：一种称为巨核细胞增强因子（MPF）的可溶性N端蛋白，以及一种称为全长间皮素（FL-MSLN）的膜结合片段• MSLN作为竞争性汇，阻止抗体与肿瘤结合，这会导致次优的药物暴露和疗效，从而在肿瘤微环境中克服碎片化MSLN 1 Zhang，Transl Oncol，2022；2 Liu，Commun Biol，2020；GPI =糖基磷脂酰肌醇前体MSLN蛋白FL-MSLNMPF肿瘤细胞裂解GPI sMSLN片段
CT-95：MSLN x CD3 T细胞接合（TCE）双特异性抗体新设计以克服间皮素（MSLN）汇•与膜近端MSLN表位结合•协同结合导致CT-95与肿瘤的高亲和力结合具有潜在的广泛治疗窗口•不通过shed MSLN进行交联，减轻非肿瘤T细胞活化• MSLN在肿瘤表面交联CD3上的协同结合，激活T细胞易于制造• IGG1主链高度稳定并能够实现高产率•药物产品可用于1期试验CT-95计划Context Therapeutics Inc.-202425年12月α-MSLN Fab α-CD3 scFV IGG1主链沉默FC
双管齐下克服可溶性MSLN汇挑战CT-95计划26结合靠近细胞表面的MSLN表位通过协同结合+ CD3强效T细胞激活激活T细胞无T细胞激活无与脱落的MSLN MSLN在肿瘤上的交联CD3far从靠近细胞表面的细胞表面Amatuximab MORAB-009 mAB Anetumab BAY 94-9343 ADC CT-95结合膜-近端表位T细胞肿瘤Context Therapeutics Inc.-2024年12月
低MSLN表达每个细胞培养基中4k拷贝MSLN表达每个细胞27k拷贝CT-95旨在克服MSLN汇HPN-536（Harpoon Therapeutics）以剂量比例方式与MSLN片段结合，限制治疗暴露CT-95计划丨Context Therapeutics Inc.丨-202427年12月CT-95 + 10nM MSLN + 30nM MSLN CT-95 + 10nM MSLN + 30nM MSLN HPN-536 + 10nM MSLN + 30nM MSLN HPN-536 + 10nM MSLN + 30nM MSLN HPN-536克隆不是来自原始制造商，而是基于已发表的抗体可变链序列为本研究生产的；因此本研究中使用的克隆是生物仿制药，可能与为临床开发配制的抗体不完全相同。
CT-95在剂量≤ 0.05mg/kg的小鼠体内模型中具有高活性和良好耐受性的跨体内模型完成肿瘤消退CT-95计划Context Therapeutics Inc.-202428年12月原发性病变模型转移性病变模型OVCAR3在小鼠体内预传代产生侵袭性、转移性肿瘤模型卵巢癌线OVCAR3侧腹植入肿瘤模型载体对照CT-95 0.05mg/kg第1天第70天第2天第16天第37天载体对照CT-95 0.05mg/kg CT-95 0.1mg/kg CT-95 0.5mg/kg
CT-95 1期研究一项开放标签、多中心、剂量递增/扩大、安全性、PK研究•目标人群—铂耐药卵巢癌—间皮瘤、胰腺和肺癌•生物标志物分层—由于MSLN的高患病率，卵巢癌不需要前瞻性筛查—所有其他适应症都需要通过IHC进行前瞻性MSLN筛查•试验目标—评估增加剂量水平下的安全性和耐受性—药代动力学和药效学数据—评估初步抗肿瘤活性•给药和给药—每周静脉输注，起始剂量为0.05μ g/kg，对应MABEL剂量—用药前（类固醇+ NSAID）和阶梯式给药管理细胞因子释放综合征（CRS）CT-95方案29剂量递增：单例患者（队列1和2）剂量递增：贝叶斯最佳间隔期（BOIN）MTD或RPTD设计基于剂量递增数据≥ 2级AEPart 2 –剂量扩展剂量递增（~30名患者）Context Therapeutics Inc.-2024年12月
CT-95计划CT-95竞争格局30主动停产CT-95 JNJ-79032421 ZW171 NAV-003 HPN-536 ABBV-428 NM28-2746公司背景丨JNJ Zymeworks3,4 Navrogen5 Harpoon AbbVie Numab6格式2 + 21 + 12 + 12 + 2 TriTAC 2 + 2三种特异性PK增强fc fc fc fc白蛋白fc白蛋白避免MSLN sink丨丨丨高效力TCE丨丨一致的半衰期丨程序状态Phase 1 Start Q1 2025 Phase 1 opened Feb 2024 Phase 1丨FPI 丨FPI Oct. 2024 Preclinical development candidate Phase 1 Phase 1 Phase 1 Phase 1 Phase 1 Phase 1 Phase 1（China）（TCE）因疗效不佳被停售– HPN-536：与脱落的MSLN和白蛋白结合导致药物暴露不佳1 – ABBV-428：在测试的最高剂量（3.6mg/kg）下，总反应率为0% 21 Harpoon Therapeutics公司介绍，2021年6月4日；2 Fong，J Immunother Cancer，2021；3 Piscitelli，PEGS Boston，2023；4 Zymeworks研发日，2022；5 Kline，EUR J Immunol，2023；6 Urech，OncoImmunology，2023。上表提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。Context Therapeutics Inc.-2024年12月
CT-202 Nectin-4 x CD3双特异性抗体Context Therapeut ics Inc.-202431年12月
Nectin-4疗法有可能在美国达到每年> 125,000名患者的复发/难治性（R/R）设置CT-202计划32中的患者群体32 Context Therapeutics Inc.-2024年12月选定的癌症适应症发病率（仅美国）R/R发病率Nectin-4阳性Nectin-4 med/基于R/R发病率的高患者群体非小细胞肺201,229110，65364% 130% 170,818结肠152,81053，0 1087% 178% 146,119胰腺66,44051，75071% 137% 136,743膀胱（尿路上皮）83,19020，00083% 160% 116,600乳腺（TNBC）62,05415，500和颈部54,00012，00059% 118% 17,080食管22,37016，13055% 124% 28,872胃26,89012，00071% 360% 38,520卵巢19,90012，80057% 42.2% 47,296个感兴趣的初步迹象，基于：• Nectin-4流行率•患者群体规模•通过基于公开估计的抗体-药物偶联物（ADC）发生率进行目标验证；复发/难治性（R/R）或末线患者群体，近似为年死亡率；Nectin-4阳性人群衍生的患者群体乘以R/R事件人群。1 Challita，Can Res，2016；2 Zhang，Oncol Lett，2018；3 Derycke，AM J Clin Pathol，2010；4 Kobecki，Int J MOL Sci，2023
通过ADCs进行Nectin-4靶点验证TCE有机会改进同类最佳ADCs CT-202计划33将ADC与TCETCE结合的许多Nectin-4 ADC在开发中的基本原理可能会解决ADC耐药性Context Therapeutics Inc.-2024年12月Padcev于2021年获批BT8009期2/3 CRB-701期1 9MW2821期1/2（中国）LY4052031期1 LY4101174期1 SGEN Q3财报；2 Evaluate Pharma；3 Powles，NEJM，2024。所提供的信息仅用于说明目的，并不表示未来的表现。Padcev®预计到2028年全球销售额将达到~$ 5B Padcev在尿路上皮癌和膀胱癌领域的全球预计收入1,2 ADC通常需要高水平的靶点表达ADC和TCE具有不重叠的AEE和耐药性MoA低/中表达细胞的选择性逃逸TCE非常适合靶点低/中表达细胞BAT8007 1期（美国）ADRX-0706 1期剂量递增MK-6070（DLL3 TCE）MK-6070 +阿特珠单抗（PD-L1）10/19/23-$ 22B合作伙伴关系1/8/24-6.8亿美元收购MK-6070 + I-DXD（B7-H3 ADC）试验设计2L +小细胞肺癌（SCLC）
CT-202：Nectin-4 x CD3 T细胞接合（TCE）双特异性抗体CT-202计划Context Therapeutics Inc.-202434年12月α-Nectin-4 FAB α-CD3 SCFV IGG1主干沉默的FC新设计，其中包含逻辑门控，以在正常组织中保留Nectin-4 •由于其在健康的表皮角质形成细胞、汗腺和毛囊中的表达，Nectin-4靶向治疗与皮肤病副作用相关• CT-202使用与Nectin-4和CD3的pH依赖性结合，以最大限度地减少与健康组织的结合并最大限度地增加结合和肿瘤微环境内的T细胞活化——健康组织与癌组织中Nectin-4结合减少30倍——健康组织中T细胞活化与癌组织中T细胞活化减少6倍优化以降低CRS风险•二价Nectin-4结合可在没有靶点的情况下减少T细胞交联• FC结构域对CD3结合的空间位阻阻止了单个CT-202分子的T细胞交联易于制造• IGG1主干高度稳定，可实现高产量
双管齐下克服Nectin-4在皮肤CT-202计划中的表达35通过pH依赖性的逻辑门控+通过亲和力1 Chang、PNAS、2021 CD3强效T细胞激活当与Nectin-4单体结合时没有T细胞激活高开/关率Nectin-4结合T细胞肿瘤在酸性肿瘤微环境中的活性增益相对于健康细胞的30倍1 Context Therapeutics Inc.-2024年12月没有CT-202结合CT-202结合
CT-202高度活跃并且在体内模型CT-202计划中具有良好的耐受性Context Therapeutics Inc.-202436年12月完全肿瘤回归CT-202在BT474乳腺癌异种移植中表现出与enfortumab TCE对照抗体在小鼠中的相似疗效细胞因子释放减少CT-202治疗导致IL-6诱导显着低于enfortumab TCE基准抗体在NHP CT-2 02 EN fo rt um ab T CE CT-2 02 EN fo rt um ab T CE对照CT-202 1 mg/kg CT-202 0.5 mg/kg CT-202 0.25 mg/kg对照Enfortumab TCE 1 mg/kg Enfortumab TCE 0.5 mg/kg Enfortumab TCE 0.25 mg/kg CT-202 0.1 mg/kgCT-202 1毫克/千克CT-202 5毫克/千克Enfortumab TCE 0.1毫克/千克Enfortumab TCE 1毫克/千克Enfortumab TCE 5毫克/千克Padcev = enfortumab vedotin 30x更高
CT-202计划CT-202竞争格局公司Context TherapeuticsBicycle治疗 Rondo Therapeutics Asset CT-202 BT74802 RNDO-5643格式2 + 2（pH值依赖）1 + 2（自行车）1 + 1（固定轻链）有条件活性↓丨亲和力增强丨↓免疫激活剂CD3 CD137/4-1BB CD28（失谐）程序状态临床前（IND备案2026年中）第1期（已完成）临床前（PH1 2025年末）竞争对手TCE程序缺乏条件激活、亲和力增强和高效免疫激活剂– BT7480：在1期剂量递增试验中接受治疗的33名患者中有2名部分应答，正在进行的联合研究1 – RNDO-564：失谐CD28可能会限制低或中度Nectin-4表达的肿瘤细胞的效力3 1 Bicycle治疗研发日，2023年12月；2 Hurov，J Immunother Cancer，2021；3 PEGS Boston 2024。上表提供的信息仅用于说明目的，并非直接比较。研究或试验设计与受试者特征之间存在差异，在跨研究比较数据时应谨慎行事。Context Therapeutics Inc.-202437年12月
Corporate 38 Context Therapeut ics Inc.-2024年12月
公司经验丰富的领导团队•经验丰富的管理团队•临床团队开发了T细胞疗法•我们的管理团队得到了具有深厚肿瘤学经验的董事会的支持，包括Harpoon、Mariana Oncology和Convergent Focus on Execution的董事会，Martin Lehr首席执行官兼董事Alex Levit，ESQ首席法务官Claudio Dansky Ullmann，MD首席医疗官Karen Andreas，MS副总裁，临床运营丨Context Therapeutics Inc. Context Therapeutics Inc.-202439年12月Chris Beck，MBA运营高级副总裁Jennifer Minai，注册会计师首席财务官
关键预期里程碑20252026 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 CTIM-76：第1名患者CTIM-76：初始数据CT-95：第1名患者CT-95：初始数据CT-202：IND备案40 Context Therapeutics Inc.-2024年12月公司
公司投资要点（纳斯达克：CNTX）实体瘤+ ADC耐药性较大未满足需求Claudin6 +间皮素+ Nectin-4高值靶点CTIM-76首例患者1Q2025 CT-95首例患者1Q2025 CT-202 IND备案2026年中预期里程碑深度肿瘤学经验+专注临床执行强团队预期现金跑道进入2027年现金跑道Context Therapeutics Inc.-202441年12月
推进实体瘤T细胞接合器©Context Therapeutics 2024
名词解释ADC抗体药物偶联物AED不良事件CAR-T嵌合抗原受体T细胞疗法CD3簇分化3CLDN Claudin CRS细胞因子释放综合征FAB片段抗原结合区GPI糖基磷脂酰肌醇丨IHC 丨IHC免疫组织化学IND在研新药IV静脉注射MABel最小预期生物效应水平MoA作用机制MSLN间皮素丨MTD MTD最大耐受剂量N.D.未披露丨Context Therapeutics Inc. Context Therapeutics Inc.-202443 December ORR总应答率丨PFS PFS无进展生存期RPTD推荐2期剂量TCE T细胞接合剂TRAEE