美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

 

表格10-K

 

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

 

截至财政年度：2024年12月31日

 

☐根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

 

为从____________到_____________的过渡期

 

委托档案号：001-38793

 

INmune Bio Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

 

内华达州		47-5205835
（国家或其他司法 公司或组织）		（I.R.S.雇主 识别号）

 

225 NE Mizner Blvd，套房640

Boca Raton，FL 33432

（主要行政办公地址）（邮编）

 

(858) 964 3720

（注册人的电话号码，包括区号）

 

根据该法第12（b）节登记的证券：

  

各类名称		交易代码		交易所在市场名称
普通股（面值0.00 1美元）		INMB		纳斯达克股票市场有限责任公司

 

根据该法第12（g）节注册的证券：无

 

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

 

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

 

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

 

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

 

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

 

大型加速披露公司	☐	加速披露公司	☐
非加速披露公司	☒	较小的报告公司	☒
新兴成长型公司	☐

 

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

 

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

 

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

 

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

 

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

 

截至注册人最近完成的第二财季（2024年6月30日）的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为1.35亿美元，其计算基础是纳斯达克资本市场报告的注册人普通股当日的收盘价。仅就本计算而言，所有执行官和董事均被视为关联公司。

 

截至2025年3月27日，共有22,930，311股普通股，每股面值0.00 1美元，流通在外。

 

以引用方式纳入的文件

 

本年度报告第III部分10-K表格中的某些信息通过参考我们将在截至2024年12月31日的财政年度后120天内向美国证券交易委员会提交的2025年年度股东大会的最终委托书并入。

 

 

 

表格10-K

截至2024年12月31日止年度

 

目 录

 

项目编号和标题			页
前瞻性陈述			二、
第一部分			1
1.	商业		1
1A。	风险因素		29
1b。	未解决员工意见		54
1C。	网络安全		54
2.	物业		54
3.	法律程序		54
4.	矿山安全披露		54
第二部分			55
5.	市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券		55
6.	[保留]		55
7.	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析		55
7A。	关于市场风险的定量和定性披露		66
8.	财务报表和补充数据		F-1
9.	与会计师在会计学、财务披露等方面的变化和分歧		67
9A。	控制和程序		67
9b。	其他信息		67
9C。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露		67
第三部分			68
10.	董事、执行官和公司治理		68
11.	高管薪酬		68
12.	若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项		68
13.	若干关系及关联交易、董事独立性		68
14.	主要会计费用和服务		68
第四部分			69
15.	附件		69
16.	表格10-K摘要		72
	签名		73

 

 

第一部分

 

本报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。除非文意另有所指，本报告中提及的“INmune Bio”中的“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”均指INmune Bio Inc.，一家内华达州公司。

 

前瞻性陈述

 

这份关于10-K表格的年度报告（本“年度报告”）包含“前瞻性陈述”前瞻性陈述，反映了我们目前对未来事件的看法。当在本年度报告中使用时，“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“未来”、“打算”、“计划”或这些术语的否定以及与我们或我们的管理层相关的类似表述，可识别前瞻性陈述。此类声明包括但不限于本年度报告中包含的与我们的业务战略、我们未来的经营业绩以及流动性和资本资源前景相关的声明。前瞻性陈述是基于我们目前对我们的业务、经济和其他未来状况的预期和假设。因为前瞻性陈述与未来相关，它们会受到固有的不确定性、风险和难以预测的环境变化的影响。我们的实际结果可能与前瞻性陈述所设想的结果存在重大差异。它们既不是历史事实的陈述，也不是对未来业绩的保证。因此，我们提醒您不要依赖任何这些前瞻性陈述。可能导致实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素包括但不限于我们筹集资金以资助持续经营的能力；我们保护知识产权的能力；对我们提起的任何侵权诉讼或其他诉讼的影响；来自其他供应商和产品的竞争；我们开发产品和服务并将其商业化的能力；政府监管的变化；我们完成筹资交易的能力；以及与我们行业相关的其他因素（包括本年度报告中题为“风险因素”一节中包含的风险，我们的运营和运营结果。实际结果可能与那些预期的、相信的、估计的、预期的、打算的或计划的有很大的不同。

 

可能导致我们实际结果不同的因素或事件可能会不时出现，我们不可能预测所有这些因素或事件。我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除适用法律（包括美国证券法）要求外，我们不打算更新任何前瞻性陈述以使这些陈述符合实际结果。

 

 

第一部分

 

项目1。商业

 

我们的策略

 

我们的目标是开发和商业化我们的候选产品，以治疗先天免疫系统功能失调导致或促成患者疾病的疾病。先天性免疫功能障碍可因多种原因发生，包括遗传、生活方式和其他因素。然而，年龄在免疫功能障碍的发展中起着重要作用。先天性免疫功能障碍可见于癌症，其中自然杀伤（“NK”）细胞受损，并促进肿瘤逃避免疫系统和随后的疾病进展。慢性炎症与神经系统和代谢性疾病有关，会损害先天免疫系统。我们最初的重点仍然是用INKMune和阿尔茨海默病（“AD”）治疗癌症，以及用XPro1595治疗抵抗性抑郁症（“TRD”）。我们增加了CORDStrom，这是一种汇集的人脐带间充质干细胞（“HUCMSC”）产品，用于治疗隐性营养不良大疱性表皮松解症（“RDEB”），这是一种由COL7A1基因突变引起的儿科孤儿疾病，导致皮肤起泡、吞咽困难和无法茁壮成长的衰弱疾病，慢性伤口问题通常会导致致命的鳞癌。

 

XPro1595（“XPro”），针对阿尔茨海默病和TRD。用于AD的XPro已完成I期试验，一项II期试验已在英国、欧盟、澳大利亚和加拿大的临床地点完成患者入组。作为该临床试验的一部分，患者目前正在接受XPro治疗早期AD。TRD正在为II期试验做准备。我们预计，在分析完II期试验结果后，将在AD患者中启动一项关键性的全球注册试验。INKMune项目正处于转移性去势抵抗性前列腺癌（“mCRPC”）的开放标签II期试验中。CORDStrom治疗儿童RDEB完成关键性盲法随机交叉试验。该数据将在未来12-18个月内提交美国市场营销授权（“BLA”）。

 

我们实现这些目标的业务战略的总体主要组成部分是：

 

	●	追求CORDStrom在RDEB中最大限度发挥治疗价值的注册策略，并扩展CORDStrom平台；
	●	追求允许使用我们的主要候选产品XPro治疗患者神经退行性疾病的发展战略和监管批准途径；
	●	通过我们的主要肿瘤学平台INKMune，追求允许治疗癌症的发展战略和监管批准途径；

 

	●	采取巩固我们现有知识产权（“IP”）的产品开发战略，以防止竞争，并将我们的IP套件扩展到相关的免疫治疗领域；
	●	向第三方支付者提供明确的价值主张，例如管理式医疗公司或像Medicare这样的政府项目，以值得为我们的候选产品进行报销；和
	●	与其他制药公司就我们的XPro、CORDStrom和INKMune产品平台等开展合作。

 

寻求发展和监管批准途径。我们认为，INKMune和XPro可能会在可能比通常可用于基于新型活性成分的药物产品的路径更短的路径下获得批准，包括根据《孤儿药法案》作为孤儿药以及根据美国食品药品监督管理局（“FDA”）加速批准计划（见标题为“政府监管”的部分）的批准。我们尚未与英国药品和保健产品监管机构（“MHRA”）和/或FDA就此类指定进行讨论，但计划在未来这样做。我们认为，治疗去势抵抗性前列腺癌的INKMune项目可能符合孤儿身份。我们认为，一旦我们申请，至少需要六个月才能获得孤儿药地位，一旦我们提交申请，至少需要12个月才能获得指定。我们可能永远不会进行这些讨论，根据《孤儿药法案》或FDA加速批准计划提交申请，或者如果我们这样做，这些申请就会获得批准。我们已获得孤儿药指定（“ODD”）和罕见儿科疾病指定（“RPDD”），用于CORDStrom治疗大疱性表皮松解症（“EB”）患者。我们计划在2025年末或2026年初向FDA提交生物制品许可申请（“BLA”），这是一份全面批准CORDStrom的批准文件。我们还计划于2026年与CORDStrom一起为RDEB在欧盟和英国提交上市许可申请。同样，我们计划在2025年申请使用XPro治疗AD患者的加速批准途径。

  

 

采取双管齐下的专利战略。我们正在推行双管齐下的产品开发战略，将寻求巩固我们现有的IP以防止竞争，并将我们的IP套件扩展到相关的治疗领域。我们相信，我们的核心授权IP（见标题为“知识产权”的部分）和公司产生的IP将使我们既能自由运营，又能为我们所有药物平台的外部竞争提供强有力的保护。我们将继续投资扩大我们的专利套件。我们还将寻求通过寻找与我们专注于先天免疫系统相关的许可内IP来进一步加强我们的IP地位。我们所有的产品都是首次获批后有资格获得生物排他性的生物制品。在美国，生物排他性目前允许12年的营销排他性。

 

向第三方支付方提供明确的价值主张，以值得为我们的候选产品进行报销。我们正在设计我们的临床开发项目，以向患者和处方者展示引人注目的竞争优势，并向第三方付款人展示价值主张。我们认为，使用具有高肿瘤进展和肿瘤死亡风险的INKMune患者应该可以安全地延长生存期，提高患者的生活质量，并降低这些致命恶性肿瘤患者的总护理成本。比如，癌症患者复发频繁。每次复发都需要一个复杂的治疗方案，其益处越来越少。将INKMune作为门诊患者进行治疗可能会提供更持久的缓解，并限制与治疗相关的住院治疗需求。在患者层面，我们认为INKMune，如果获得批准，应该会改善生存率和生活质量。在付款人层面，我们认为INKMune如果获得批准，应该会提供更可预测的成本和结果。由于医学、社会和经济原因，治疗阿尔茨海默病需要额外的疗法。阿尔茨海默病给政府带来的代价是巨大的，而且还在不断增长。最近批准的靶向淀粉样蛋白的疗法对疾病进展的影响不大，并且由于一些患者的副作用而难以使用。AD给家庭和照顾者带来的代价是真实的，也是沉重的负担。我们认为，用XPro治疗痴呆症患者，包括阿尔茨海默病，可能会提供一种策略，以改变当今社会这种疾病代价高昂的动态。RDEB是一种致命且使儿童衰弱的疾病，需要终生的照顾者和医疗支持。针对这些疾病的可用疗法侧重于伤口闭合。瘙痒，一种发生在所有RDEB患儿身上的临床症状，被患者认为是没有治疗的最重要症状。CORDStrom可显著、安全地减少瘙痒，提高生活质量，并可能改善伤口愈合。

 

合作，最大限度地发挥我们技术的价值。我们认为有两个原因让我们与其他公司进行合作。首先是对INKMune、XPro和CORDStrom的进一步开发，要么为产品提供额外的创新，包括联合治疗策略，和/或提供资源以提高开发过程的速度和广度。二是优化我们产品在全球或区域的商业化。理想的合作伙伴将使我们在这两方面都受益。

 

我们利用我们的独特能力，通过开发用于治疗RDEB的CORDStrom来优化细胞药物的临床应用。我们相信，我们已经为医学研究和生物技术界开发了一种制造人类间充质基质细胞的方法，该方法可以提供大量高质量的人脐带间充质基质细胞，并且批次之间的可变性最小。我们根据与英国Anthony Nolan脐带血库的协议建立了可靠的人脐带供应，并计划在未来从美国来源寻求额外供应。我们开发了一种经过验证的制造工艺，可以可靠地生产我们称之为CORDStrom的临床级（“cGMP”）质量的间充质基质细胞。制造过程目前由INmune Bio的工作人员在该公司的CSO Mark Lowdell的指导下在一个合同制造现场进行。We supplied CORDStrom for a multicenter academic clinical trial in children with RDEB in。这项关键试验由伦敦大奥蒙德街儿童医院（“GOSH”）赞助，该医院治疗患有中度和重度RDEB的儿童。关键试验结果表明，CORDStrom疗法可减少RDEB患者的瘙痒和疼痛，并提高临床评分。我们与GOSH就临床数据进入了全球独家许可。该公司计划将临床数据和制造过程合并为一份监管档案，通过BLA在美国寻求上市许可，如果可能的话，在2026年或更早通过MAA在英国和欧盟寻求上市许可。该计划已获得ODDD和RPD，如果产品在2026年9月26日之前获得批准，则可能有资格获得优先审评凭证。该公司计划在2025年期间就该项目寻求FDA、MHRA和EMA的科学建议，以准备提交监管文件。间充质干/基质细胞产品的治疗性应用的监管路径已经完善，与其他细胞药物的监管审批流程相似。我们只会在产品由第三方开发时，负责与制造间充质基质细胞相关的法规遵从性。在为公司的商业组合开发治疗产品时，公司将负责监管过程的所有方面。

 

CORDStrom是一种正在申请专利的细胞药物，包括用于注射或输液的混悬液中的无菌、同种异体、汇集的HUCMSCs。CORDStrom平台除其他外，利用专有的筛查、汇集和扩展技术来创建现成的、同种异体的、汇集的HCMSC，作为治疗复杂炎症性疾病的药物。CORDStrom产品旨在提供高质量、现成、批次到批次一致、可扩展、cGMP制造、强效的细胞药物，这些药物可以低成本生产，并且具有独立于供体特征的可重复规格。CORDStrom最初是在INKMune制造工厂利用英国学术资助资金开发的，是一种间充质基质细胞（“MSC”）产品平台，显示出作为潜在治疗RDEB和许多其他使人衰弱的疾病的首个全身疗法的前景。虽然第一代CORDStrom产品与疾病适应症无关，但该平台能够创建针对特定适应症的产品，可针对抗炎、免疫调节、归巢等特性进行优化调整。

 

CORDStrom产品平台与公司的INKMune肿瘤产品有许多相似之处，包括试剂和程序，使公司能够利用规模经济、经验丰富的员工和其他资源，在具有资源和环境效率的轮换活动中战略性地制造这两种产品。

 

 

癌症免疫疗法综述

 

免疫系统有两个部分，先天的和适应性的。先天免疫系统是人体抵御感染的第一道防线，提供即时的、非特异性的反应，以消除体内有害细胞。先天免疫系统的成分包括细胞因子、趋化因子、巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞等。

 

适应性免疫系统通常最初由先天免疫系统触发，对患病细胞产生延迟反应并起到防止再次感染的作用。适应性免疫应答对病原体或抗原具有高度特异性，是从先前的接触中产生或学习到的。适应性免疫系统的关键组成部分包括与抗原结合并标记它们以供其他免疫细胞破坏的抗体，在暴露于抗原时产生这些抗体的B细胞，以及攻击并消除患病细胞的T细胞。

 

生物制药行业在利用先天和适应性免疫系统的特定成分进行治疗方面取得了重大进展。以下总结了其中一些方法。

 

细胞因子。肿瘤坏死因子α（“TNF”）是XPro和INB03关注的焦点。TNF生物学有四个元素，包括两种细胞因子，可溶性TNF和跨膜TNF（分别为“STNF”和“TMTNF”），以及两种受体，TNF受体1和2（“TNFR1”和“TNFR2”）。TNF结扎TNFR的生物学根据使用的TNF系统元素而存在巨大差异。STNF与TNFR1的结合导致炎症和细胞死亡，而STNF与TNFR2的结合促进了调节性T细胞（“Treg”）的增殖。在晚期癌症患者中，增加的STNF不利于长期生存，因为它促进上皮-间充质转化和转移，同时使肿瘤微环境具有更强的免疫抑制作用，促进对治疗的抵抗。在CNS中，STNF促进神经元细胞死亡、脱髓鞘和突触修剪，而TMTNF促进神经细胞存活、改善突触功能和刺激髓鞘再生。简言之，STNF是“坏”的TNF，TMTNF是“好”的TNF。在患有癌症、感染或神经系统疾病的患者中，阻断tmTNF功能会产生免疫抑制、感染增加、突触功能障碍和脱髓鞘等负面后果。

 

免疫疗法的早期应用之一是使用细胞因子，包括干扰素和白介素-2（“IL-2”）。干扰素是抑制患病细胞生长和复制并刺激先天免疫细胞攻击它们的分子。它们已被用作乙型和丙型肝炎以及多发性硬化症的标准护理，并在较小程度上被用作某些癌症的治疗，包括慢性髓细胞白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。然而，由于严重的不良事件（例如流感样症状和显着的体重减轻）以及引入具有更高疗效、更好的安全性和更方便的给药的新疗法，尽管α-干扰素仍然是治疗某些血液学疾病如红细胞增多症的首选药物，干扰素的使用多年来普遍减少。IL-2激活T细胞和NK细胞攻击患病细胞。IL-2已被用于治疗特定的癌症，但由于其相对较差的安全性，医生通常只在最先进的环境中求助于这种疗法。

 

抗体疗法。抗体有三种形式：单克隆抗体（“MABs”）、寡核苷酸/多克隆和抗体-药物偶联物。MABs代表了一种有效的治疗方式，对各种疾病的治疗模式很重要。药物制造商利用单抗诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性或ADCC效应的能力，开发出更好的治疗方法，以延长患者的生存期和生活质量。此外，旨在抑制免疫系统中特定检查点的单克隆抗体已经克服了体内免疫抑制，由此产生的免疫反应在一些患者中带来了深远的治疗益处。然而，这些疗法的有效程度在很大程度上依赖于患者的免疫系统，其中许多患者的免疫功能严重受损。此外，单克隆抗体是通过一个复杂的过程制造的，该过程需要纯化从细胞系中产生的细胞产品。多特异性抗体，例如双特异性抗体，能够靶向不止一种抗原。这些通常用于带来和效应T细胞与目标细胞接触。抗体药物偶联物是附着在毒素、化学疗法或放射疗法上的单抗，可将癌症杀伤有效载荷直接传递给癌症。

 

 

树突状细胞疗法。这种方法旨在通过利用树突状细胞在向T细胞呈递抗原方面的作用来间接刺激患者的T细胞。癌症疫苗是树突状细胞最常见的应用。FDA批准的树突状细胞疗法，如PROVENGE，需要从患者身上收集单核细胞，将它们成熟为树突状细胞，在体外“装载”患者的癌症抗原，然后再重新注入患者体内。目前，这一过程既繁琐又昂贵，并且再次依赖于患者完整有效的免疫系统。我们的竞争对手正在进行更多的临床前研究和临床试验，旨在解决与这种方法相关的某些限制。迄今为止，树突状细胞疗法目前的临床结果喜忧参半。

 

CAR-T和TCR疗法。T细胞通过与存在于患病细胞上或内部的抗原结合的受体来识别患病细胞。CAR-T疗法需要对T细胞进行基因工程，以表达合成CAR，将T细胞引导至癌细胞表面的抗原。TCR疗法修饰T细胞以表达高亲和力的肿瘤特异性TCR，从而识别必须呈现在靶细胞表面的细胞内抗原。在早期临床试验中，CAR-T和TCR疗法在一系列狭窄的血液系统癌症中显示出令人印象深刻的抗肿瘤活性，并获得研究机构和生物制药公司的极大关注。我们认为，自适应自体免疫疗法的一个关键限制是需要从癌症患者身上取出未受损的免疫细胞，这需要复杂且昂贵的制造过程来开发该疗法。这种个性化过程的复杂性反映在两种获批疗法的价格上。CAR-T疗法-tisagenlecleucel和axicabtagene ciloleucel分别用于晚期白血病和淋巴瘤。单次治疗的费用就要几十万美元。由于需要收获活性T细胞，目前自体CAR-T细胞疗法的I期临床试验在很大程度上招募了来自高度精选的、通常是狭窄癌症谱系中相对早期疾病的患者，包括庞大的血液系统癌症。此外，CAR-T细胞免疫疗法的I期临床试验报告了细胞因子释放综合征和神经毒性的严重不良毒性，需要住院治疗、预处理，在某些情况下，需要在与细胞因子释放综合征相关的副作用后进入重症监护室。因此，尽管我们的竞争对手继续开发他们的CAR-T和TCR候选产品，目标是解决与这些方法相关的某些限制，但我们认为这些严重挑战可能会限制它们在包括实体瘤在内的多种适应症中的潜力和用途。

 

检查点抑制剂。免疫细胞表达的蛋白质是控制和下调免疫反应的免疫检查点。这些最好在T淋巴细胞中定义，包括PD-1、CTLA-4、TIM-3和LAG3。肿瘤细胞向这些受体表达配体。当T细胞将配体与肿瘤细胞上的这些蛋白质结合时，T细胞被关闭，不会试图攻击肿瘤细胞。因此，检查点抑制剂（“CPI”）是肿瘤用来逃避患者免疫系统的复杂策略的一部分，并负责对免疫治疗产生耐药性。生物制药公司已成功开发出阻断受体/配体相互作用以促进对肿瘤的适应性免疫反应的CPI。目前6个CPI获批，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、阿特珠单抗、阿维单抗、杜鲁瓦单抗、伊匹单抗，用于包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、胃癌等在内的多种实体瘤。更多的CPI正在制定中，更多的肿瘤类型将被添加到未来几年的敏感肿瘤名单中。CPI已成为癌症治疗的中坚力量，有望成为未来最畅销的一类药物。

 

NK细胞。NK细胞通常约占循环淋巴细胞的2%至13%，是负责先天免疫的免疫系统的关键组成部分。与适应性免疫细胞不同，它们永远存在并随时准备攻击，具有检测和消除患病细胞的内在能力，而无需抗原呈递，这就是为什么它们被称为“自然杀手”。

 

NK细胞与病变细胞表达的应激配体结合，直接消除。这种结合诱导NK细胞释放细胞因子，包括干扰素和GM-CSF，它们在招募宿主额外的先天和适应性免疫反应方面是不可或缺的。NK细胞也代表了ADCC的关键效应细胞，即与人类抗体结合的靶细胞，无论是由患者的身体制造的还是给药的，都被NK细胞选择性地破坏。

 

 

我们的先天免疫显性阴性TNF（“DN-TNF”）候选产品

 

XPro1595，XPro或Pegipanermin最初是从Xencor获得许可的。

 

XPro可中和大脑中的STNF，而不会影响tmTNF或TNF受体。可溶性TNF是大脑中破坏性神经炎症的一个原因是小胶质细胞和星形胶质细胞（“胶质细胞”）。胶质细胞是神经单元中四个细胞中的两个，还包括少突胶质细胞和神经细胞。活化的小胶质细胞被认为是大脑的常驻巨噬细胞。小胶质细胞的主要作用是保护神经单位免受感染。当先天免疫功能障碍导致慢性炎症时，活化的小胶质细胞会产生可溶性TNF，从而激活星形胶质细胞。活化的胶质细胞会导致神经细胞和少骨细胞功能障碍，从而导致突触修剪、神经细胞死亡和神经元脱髓鞘。这些病理在一定程度上导致了神经退行性疾病，如AD、帕金森病、ALS、MS、亨廷顿氏病、青光眼和TBI（创伤性脑损伤），可能会导致神经精神疾病，如抑郁症、躁郁症、睡眠障碍、自闭症、精神分裂症和创伤后应激障碍。在AD的情况下，小胶质细胞激活会导致突触功能障碍和神经细胞死亡，从而导致认知能力下降和AD的行为表现，包括抑郁、攻击性、睡眠障碍、幻觉和快感缺乏。消除小胶质细胞激活应逆转这些症状。因为可溶性TNF是炎性细胞因子级联中的先端细胞因子，用XPro中和可溶性TNF应该可以防止胶质激活，并使神经单位的功能正常化。

 

该公司已经完成了一项I期试验，该试验使用XPro来逆转阿尔茨海默病患者的神经炎症。该试验在澳大利亚进行，部分资金来自阿尔茨海默病协会提供的100万美元的部分云奖。该临床试验是该公司治疗痴呆症的开发计划中的第一个。外周炎症生物标志物（CRP > 1.5mg/L、HGBA1c > 6.0、ESR > 10sec或有ApoE4之一）阿尔茨海默病患者的开放标签、剂量递增试验将XPro患者作为每周一次皮下注射治疗3个月。具有一种炎症生物标志物的AD患者被归类为患有神经炎症的AD（“Adi”）。该公司估计，这类患者至少包括40%的AD患者。患者在治疗前和治疗期间测试了多种神经炎症的生物标志物，包括血液和脑脊液中的可溶性生物标志物、行为生物标志物（AD的神经精神症状）、脑电图和使用MRI的神经影像学生物标志物。这项简短的开放标签研究的主要目标是证明使用XPro治疗可以安全地减少神经炎症，并确定XPro在II期试验中使用的剂量。

 

该公司已在澳大利亚、加拿大、英国、西班牙、法国、德国、波兰、捷克共和国和斯洛伐克注册了一项针对早期AD的ADI患者的全球盲法随机II期试验。早期AD是指有轻度认知障碍或轻度AD的患者。在澳大利亚完成I期试验的患者中有一个扩大准入计划，可以请求XPro，其中两名I期患者在撰写本文时仍在使用该药物。II期试验的目标将是证明长期控制痴呆症患者的神经炎症将有助于控制认知能力下降。

 

 

I期试验招募了18名患者，采用0.3、0.6和1.0mg/kg三个剂量组，每周一次皮下注射，为期三个月。1.0mg/kg组的患者被提供延长使用该药物长达12个月。3名患者在XPro上停留了12个月。初步数据在2020年7月13日的网络研讨会上公布。1月21日公布了更多数据，2021年使用OLINK Target 48 Cytokine的面板在XPro每周治疗12周前后测量了9名患者的CSF细胞因子/趋化因子（下图）。

 

 

在每周1mg/kg剂量的6名患者中，仅有一种细胞因子和趋化因子、干扰素γ（“INFG”）在患者脑脊液中没有变化，其余均平均下降15%。分析的数据提供了XPro减少阿尔茨海默病患者神经炎症的证据。

 

我们相信这些数据支持使用XPro治疗其他疾病，其中神经炎症是该疾病病理生理学的一部分。该公司研究了从目标剂量组（XPro 1mg/kg持续12周）的6名患者中减少神经炎症的后果，他们正在使用蛋白质组科学技术使用他们的TMT校准器查看CSF蛋白质组™平台。鉴定出大量蛋白质数据集。对集中于26种AD相关蛋白的数据进行的早期分析表明，XPro治疗后减少神经炎症引起的炎症、神经元和突触蛋白的变化（下图）。蛋白质组还表现出明确的剂量反应，与低剂量XPro疗法相比，受目标剂量影响的蛋白质数量更多（0.3vs 1.0mg/kg/周，持续12周）（下图）。CSF蛋白质组数据仅进行部分分析。这些正在进行的分析可能会产生额外的数据。

 

 

 

 

I期研究结果表明，XPro以每周一次的1mg/kg剂量给药至少3个月，可安全地减少AD和具有外周炎症生物标志物的神经炎症升高或ApoE4阳性的患者的神经炎症。使用XPro减少神经炎症似乎可以减少神经变性并改善突触功能并促进髓鞘再生。XPro对AD患者大脑生物学和免疫学的影响提示XPro治疗对有炎症或ApoE4等位基因（s）外周生物标志物的患者可能会影响认知能力下降。尽管在接受XPro目标剂量的患者中出现了认知功能改善的轶事，但这无法得到证实，因为该试验不是一项盲法、随机试验。XPro控制神经炎症对认知的影响将在II期项目中进行研究，这是一项盲法随机、安慰剂对照临床试验。

 

AD02是一项正在进行的针对早期AD患者的盲法随机全球II期试验，以2：1的比例（XPro：安慰剂）招募208名患者，每周一次1mg/kg。该试验于2024年11月招募了最后一名患者。患者接受6个月的治疗。主要终点是早期/轻型阿尔茨海默氏症认知复合体（“EMACC”），这是一种敏感的认知终点，已被验证可用于早期AD患者。二次认知（CDR-SB和NPI）和功能（GAS、ADCS-ADL）终点将被测量。使用脑电图和MRI DTI探索脑功能和结构完整性的结构和功能生物标志物将用于部分或所有患者。顶级认知数据EMACC将于2025年6月左右公布。所有额外的认知、功能、神经影像学和生物标志物数据将在大约8周后公布。

 

TRD的有效治疗是一大未被满足的需求。患有重度抑郁症的患者中有20%患有TRD。一度三分之一的TRD患者有炎症的外周生物标志物（CRP升高）。这是一个庞大的患者群体。埃默里大学医学博士Andrew Miller教授在一项小型开放标签临床试验中探索了TNF和抗TNF疗法的作用，该试验证明了TNF水平升高的患者对英夫利昔单抗的治疗有反应（Miller，2011）。

 

这项盲法、随机II期试验将使用外周炎症的生物标志物来选择TRD患者入组。患者将接受为期6周的治疗。主要终点包括临床和神经影像学测量。

 

XPro，以皮下注射方式递送，类似于胰岛素治疗或抗肥胖GLP-1药物，每周给药一次。更频繁的治疗不能排除未来的适应症。因为这是一种简单的皮下注射，类似于胰岛素注射（治疗患者为治疗1型糖尿病给自己），我们希望患者自己或护理人员进行治疗，而不需要昂贵或后勤方面具有挑战性的临床访问来接受治疗。

 

 

XPro药品供应放开

 

用于肿瘤学I期、AD I期和新冠肺炎II期试验的GMP DN-TNF产品（XPro）由Lonza在新罕布什尔州的一个工厂生产。Lonza DN-TNF产品的供应有限，但允许完成阿尔茨海默病的I期研究，并在12个月的扩展研究中支持患者。已生产新批次的XPro，用于正在进行的临床试验。该公司聘请KBI Biopharma在科罗拉多州博尔德的工厂使用原始的母细胞库和更新的制造工艺制造6批XPro。一批已使用Vetter Pharma的美国填充/完成设施转换为药品。由于需要临床供应来支持AD和TRD II期试验，第一批的一半被冻结为-80C的药物物质，并计划转换为药物产品。该解冻药物产品正用于正在进行的AD02 AD试验。原始发酵运行的剩余部分被冻结为细胞糊状物，并计划加工成药物物质。该公司预计在2025年将该药物物质转化为药物产品。细胞贴片的下游加工至药物产品和填充/完成至药物产品将根据需要在2025年发生，以支持临床试验。我们计划采用两步法从发酵过程中提高药物物质的收率。该公司正在利用现有的基于大肠杆菌的系统研究该药物产品的产量。第二个项目的重点是药物制造项目中的下游工艺改进。一旦新的毒株和工艺被验证并发挥作用，我们将为未来的临床试验执行一种制造活动药物。未来公司可能会考虑进行菌株变化，进一步提高发酵步骤的产量。毒株改良和毒株改变的决定将在未来随着临床开发计划的进行而做出。

 

与监管部门就XPro开发进行互动

 

我们已经完成了DN-TNF在肿瘤方面的I期试验。目前，我们不计划在肿瘤学领域开展额外的DN-TNF临床试验。XPro在阿尔茨海默病患者中的II期试验正在进行中。II期试验患者给药将于2025年5月完成。XPro在阿尔茨海默病患者中的I期试验是根据TGA的监管授权，使用临床试验豁免（“CTX”）计划在澳大利亚进行的。我们与监管机构的首次互动发生在2018年3月。公司于2018年5月21日获得启动晚期实体瘤患者I期试验的批准。与监管机构的第二次互动发生在2019年3月。公司于2019年5月获得批准在阿尔茨海默病患者中启动XPro的I期试验，并于2022年1月5日获得在轻度AD患者中启动II期试验的授权。我们与FDA的首次互动发生在2020年7月，这是II期Quellor计划的一部分，该计划用于治疗因感染新冠肺炎而住院的患者的呼吸衰竭。新制造的XPro被用于支持II期AD试验、TRD II期试验和扩展访问方案。

 

 

XPro监管策略

 

DN-TNF平台的药物将使用动力充足、设计良好的研究开发，目标是向患者展示有意义的临床益处。在I期之后，这些通常会是盲目的、随机的临床试验，使用已获得监管机构授权的经过验证的终点—— FDA、TGA、MHRA、EMA、加拿大卫生部等。目前，所有计划中的研究将在北美、澳大利亚、欧盟和/或英国进行。由于任何市场都没有批准类似于XPro的疗法，我们计划利用为治疗具有高度未满足需求的市场的疗法提供的监管机会。在美国，这包括孤儿药指定和加速审批计划，包括加速批准、突破性疗法指定、快速通道指定和优先审查（见标题为“政府监管”的部分）。如果不与FDA、EMA和其他主管监管机构进行进一步讨论，我们无法预测我们将从这些项目中的哪些（如果有的话）中受益。

 

免疫疗法治疗阿尔茨海默病

 

XPro正在被开发用于治疗阿尔茨海默病。小胶质细胞活化和神经炎症是导致痴呆和阿尔茨海默病患者认知能力下降的突触功能障碍和神经细胞死亡的重要原因。β淀粉样蛋白斑块与tau神经原纤维缠结、AD药物开发中的传统靶点和神经炎症的关系复杂。我们认为，针对牌匾和缠结的好处有限。靶向神经炎症这一导致突触功能障碍和神经细胞死亡的常见途径，可能是一种有效的治疗策略。大量临床前数据支持XPro在AD小鼠模型中的应用。大量间接数据支持XPro在人体中的使用，包括使用非选择性TNF抑制剂治疗类风湿性关节炎的患者的AD风险降低，以及使用直接注射到副棘静脉丛中的治疗。由于与非选择性TNF抑制剂相比，XPro的作用机制不同，我们预计发生免疫抑制和脱髓鞘并发症（如多发性硬化症（“MS”））的风险较低。该公司于2020年7月13日和2021年1月21日报告了初步数据，支持使用XPro减少阿尔茨海默病患者的神经炎症和外周炎症的生物标志物（见上文）。

 

我们在澳大利亚完成了一项开放标签、生物标志物导向、I期临床试验的患者入组，该试验将AD视为一种免疫性疾病。诊断为慢性炎症生物标志物至少包括一种hs-CRP > 1.5mg/L、ESR > 10mm/h、HBGA1C > 6.0%或ApoE4阳性的痴呆症患者接受XPro治疗12周。预制了三个给药队列–每周0.3、0.6和1.0毫克，作为皮下注射。患者在治疗前进行了多个炎症生物标志物测试，时间分别为6周和12周。在血液和脑脊液中报告了生物标志物。包括白质道神经炎症、轴突质量和轴突髓鞘的MRI测量、灰质质量的MRI测量等有经验的生物标志物被纳入。认知终点不是1期临床试验的重点，因为登记的疾病严重程度范围很广，而且缺乏安慰剂组。参加I期试验的患者的MMSE范围为24-12。入组时这种范围广泛的疾病严重程度以及缺乏盲法并发对照组不允许确定超出几个轶事报道的认知获益。首例患者于2019年11月最后一周入组低剂量0.3mg/kg/周队列。安全审查委员会于2020年1月7日召开电话会议，对第一组患者的病程进行审查，并投票决定开放第二组，1.0mg/kg/周，进行入组。首批患者于2020年2月的第二周入组。根据2020年7月13日和2021年1月21日发布的初步数据，我们在完成0.6mg/kg治疗组后关闭。我们取消了用3.0mg/kg治疗患者的计划。I期试验的数据为上述II期试验的设计提供了依据。请注意，在早期AD患者中进行的盲法随机安慰剂对照试验于2022年开始入组。最后一名患者于2024年11月入组参加试验。顶线认知数据将于2025年6月提供。患者入组标准包括27至22日之间的一种炎症生物标志物plus和MMSE。在为期6个月的试验中，患者通过皮下注射每周接受一次XPro或安慰剂。三分之二的患者被随机分配到XPro。总体来看，208例患者中分别有56%和44%患有轻度AD和MCI。

  

XPro注册研究和/或合作

 

我们计划积极推行使用XPro的高效注册策略，以改善ADI患者的生活。我们将ADI定义为具有炎症生物标志物的阿尔茨海默病。我们认为ADi并不是XPro在神经退行性疾病和神经精神疾病中的唯一适应症。随着资源变得可用，我们计划寻求神经退行性疾病的其他适应症。我们已获得NIMH资助，以支持将于2025年开始患者入组的II期TRD计划。我们拥有积极的合作伙伴地位，因为它涉及神经退行性疾病和神经精神疾病领域的XPro开发，尽管目前正在进行有限的合作讨论。这种用于治疗神经系统和精神疾病的新型免疫疗法有两个合作机会。第一个是传统的合作伙伴关系，专注于开发用于所有神经退行性和神经精神病学应用的药物。第二个是更专注的合作开发XPro，作为公司现有疗法的联合疗法的一部分。在完成概念验证II期研究后，我们将决定公司使用XPro可获得的最有效的注册策略。

 

 

INKMune：我们的NK细胞定向产品候选者

 

INKMune是我们的候选产品，它将患者的静息NK细胞转化为像NK细胞一样的癌症记忆，这是允许他们参与患者癌症免疫控制的必要步骤。我们已经在人体组织细胞培养中证明了这种离体工作，我们相信这将在体内工作，这是我们计划的临床试验的目的。

 

癌症生长和复发是因为它们逃避了免疫系统。在许多癌症中，NK细胞是消除导致癌症复发的残留疾病的最重要细胞。NK细胞基于癌细胞表面的一系列复杂抗原靶向细胞，这些抗原向NK细胞发出激活和杀死癌细胞的信号。NK细胞发展出像NK细胞表型一样的记忆，以增强对癌细胞的杀伤。这种表型需要多个同时传递给NK细胞的信号。IL12、IL15和IL18三种细胞因子的混合物可用于将静止的NK细胞转化为细胞因子诱导的记忆，如NK细胞（“CIML”）[ Fehneger 2016 ]或通过INKmune引发INB16（TPNK –肿瘤引发的NK细胞）。尽管这两种策略的细胞内生物学还有待研究，但它们似乎并不完全相同。综上所述，INKMune将静止的NK细胞转化为肿瘤杀伤记忆，就像NK细胞在TME的不利环境中发挥良好功能一样。（下图1）。

 

 

 

NK细胞杀死肿瘤细胞的能力取决于细胞-细胞相互作用的强度和持续时间。这就是所谓的好胜心。亲和力越高，肿瘤细胞杀伤越大。细胞因子刺激可能会增加NK与某些癌细胞结合的亲和力，而在迄今为止的所有实验中，INKMune启动增强了NK与所有测试癌细胞的结合。对特定癌细胞的亲和力相对增加是细胞因子特异性的；如下所示，IL15增加了卵巢癌线SKOV-3的NK亲和力，而IL2的作用有限。IL15引发的NK细胞会裂解SKOV-3细胞，而IL2引发的NK则不会。INKMune引发的NK（TPNK）显示出对肿瘤细胞的最高亲和力和最高水平的细胞毒性。使用多种细胞因子可能会达到与INKMune相同的亲和力和细胞毒性水平，但尚未进行多种细胞因子的研究（下图）。

 

 

 

我们在实验室研究中证明了许多肿瘤类型的TPNK杀伤。无论NK细胞的来源如何（正常志愿者或癌症患者），肿瘤启动都是有效的，并且在许多类型的肿瘤中——包括细胞系和来自患者的原发性肿瘤。TPNK杀伤原理也已在急性髓性白血病（“AML”）患者的两项I期试验中得到证明。这些试验没有得到我们的支持，使用了与INKMune产品和治疗策略不同的第一代个性化细胞治疗产品和治疗策略。在这些试验中，使用我们从中获得INB16-INKMune的亲代细胞系的裂解物，从一级亲属通过白细胞分离获得单倍体相同的NK细胞，进行离体启动。一旦TPNK疗法生产完成并通过质量检测，患者接受化疗（环磷酰胺和氟达拉滨）的调理治疗，通过静脉输注将引发的单倍体相同的NK细胞给予患者。已经使用第一代过继细胞疗法治疗策略进行了两项I期临床试验。英国一家慈善机构资助了2009年在伦敦皇家自由医院进行的一项由研究者发起的试验。15例复发、高危AML患者入组试验。因为疾病进展导致退学、产品生产延迟和调理治疗并发症，15名患者中只有7人接受了TPNK细胞产品的治疗。7名患者中有4名在TPNK产品的治疗中表现出明显的获益，延长了无复发缓解，在1名患者中，部分缓解转化为完全缓解。没有一个缓解是持久的；所有患者最终都死于疾病进展。该产品的安全性被发现是来自化疗/放疗调理方案和TPNK疗法的联合毒性。总的来说，并发症的耐受性很好，尽管确实需要医疗干预，包括在两名经过大量预处理的患者中长时间的再生障碍，这些患者通过支持性护理得到解决。这项研究结果已发表在医学期刊（PLOS One。2015年6月10日；10（6）：e0123416.doi：10.1371/journal.pone.0123416.eCollection 2015）。2013年，在美国进行了第二次开放标签、多中心试验，使用相同的产品和程序，但针对的患者群体略有不同。在第二次试验中，12名AML首次缓解患者接受了使用第一代离体启动工艺生产的单倍体相同TPNK产品的治疗。在单独进行化疗调理后，患者在三个剂量组中接受了TPNK – 3x10 ^ 5、1x10 ^ 6或3x10 ^ 6每公斤TPNK。对患者进行安全性和无复发生存期随访。这项试验证实了TPNK治疗在AML患者中的安全性，并加强了在第一项试验中看到的许多疗效发现，没有任何先前经历的副作用。患者受益于单倍体相同的TPNK疗法，延长了无复发生存期，包括两名在治疗后超过42个月仍处于缓解状态的患者。这项审判已经公布。（Biol骨髓移植。2018年3月26日pii：S1083-8791（18）30132-0.doi：10.10 16/j.bbmT.2018.03.019.）实验室和I期研究的结果提供了证据，证明我们治疗残留疾病的策略是明智的，但未经证实。

 

 

由于INKMune启动NK细胞靶向天然存在的抗原，我们认为INKMune可用于治疗多种癌症，包括血液系统恶性肿瘤（AML、MM、CML、高危MDS）和实体瘤（肾、前列腺、乳腺、卵巢、胰腺和肺）。我们预计INKMune敏感肿瘤的名单将继续扩大。

 

INKMune的主要作用将是一种针对患者在细胞毒性化疗和手术等消肿癌症疗法后残留疾病的免疫疗法。此时，我们计划给予INKMune作为单一疗法。我们不排除未来将INKMune作为联合疗法的一部分的可能性。我们预计不需要修改INKMune来治疗这些额外类型的癌症，因为我们认为INKMune是一种“一刀切”的通用癌症疗法。我们认为，为了让INKMune获得针对每一种癌症适应症的监管批准，将需要进行临床试验，以证明其作为每一种此类癌症的治疗方法的安全性和有效性。我们相信，实现这些标签扩展的难度和成本将随着每次连续批准而下降，如果实现的话。例如，如果INKMune被证明是去势抵抗性前列腺癌患者的有效疗法，我们将需要进行单独的关键试验，以便在肺癌、前列腺癌或肾癌中获得批准。

 

准备INKMune人体临床试验的三步流程：

 

INKMune GMP放大I/II期临床材料

 

用于临床试验的患者的工作细胞库和个体INKMune产品已在皇家自由医院/伦敦大学学院的细胞、基因和组织治疗中心生产到完全cGMP（MHRA MIA（IMP）11149）。所有的制造业都在Mark Lowdell教授的指导下。该公司可以生产足够的INKMune来完成其在患有转移性去势抵抗性前列腺癌（“mCRPC”）的男性中的I期临床试验。我们已经在气相氮中验证了INKMune长达3年的存储，并在验证中拥有一个完全可扩展的、封闭的系统制造流程，在I期和II期试验期间每周可生产多达6剂患者剂量。在中等规模，我们可以在一个15升的生物反应器中每周制造40剂。重要的是，我们已经验证了INKMune的存储在-80^oC长达27天，这极大地方便了药物的交付和本地存储，以供临床试验和商业化后使用。相比之下，据我们所知，所有其他NK细胞疗法和T细胞疗法都需要在-150以下的气相氮中进行复杂的药物产品运输^oC和临床现场持续储存的专门安排。我们可能需要额外的INKMune用于未来的临床试验。

 

就INKMune开发与监管机构的互动

 

在英国和希腊开展了针对高风险MDS的INKMune I期研究。作为科学建议会议的一部分，我们会见了英国版FDA药品和保健产品监管机构（“MHRA”），以准备为我们的第一个计划项目提交CTA。2024年3月期间，由于欧洲试验场所的招募困难，公司决定终止MDS试验的进一步注册。

 

 

 

INKMune产品开发路径提出高危MDS患者的I期研究

 

2021年，我们启动了一项针对高危骨髓增生异常综合征（“MDS”）患者的开放标签I期癌症研究。首例患者于2021年第一季度入组。在I期试验中，我们计划通过静脉输注INKMune治疗骨髓和/或外周血中可检测到的残留疾病（常规检测原始细胞< 15%）的患者，并监测外周血NK激活、NK功能的变化以及血液和骨髓中残留原始细胞计数的变化。We and others have been previously shown that NK function insufficient MDS patients have statistically significantly better profuction than matched patients with normal level of NK function（Tsirogianni et al 2019）and we have shown in laboratory experiments that the functional activity of NK cells from MDS patients can be enhanced by exposure to此外，INKMONE引发的NK细胞不会受到病变骨髓微环境的缺氧条件的抑制。

 

首例患者于2021年第二季度接受治疗。该患者是第一个队列的一部分，作为住院患者在第1天、第8天和第15天接受了1x10 ^ 8个INKMune细胞。患者不需要任何类型的调理疗法或细胞因子支持。患者耐受了三次输液，没有出现任何问题。这名患者接受了120多天的密集监测。这位第一位患者有4个观察结果。该患者在循环中激活的“类似记忆”的NK细胞数量显着增加。记忆样NK细胞（mLNK）是一种活化的NK细胞，具有独特的细胞表面蛋白表型，在体外显示出增强的肿瘤细胞裂解。INKMune治疗后，当试验随访停止时，患者外周血中的mlNK细胞水平升高超过119天。患者mlNK在体外主动杀伤NK耐药癌症靶点。最后，患者的ECOG评分从2降低到0，血制品支持显着降低，临床改善明显。

 

三个富有同情心的用例也得到了处理。两名是既往造血干细胞移植（“HSCT”）失败的年轻AML患者。首位接受同情治疗的患者显示出如此改善的中性粒细胞和血小板计数，这是她半年来首次出院。第二位被同情治疗的患者，两次高风险HSCT均失败，进入INKMune治疗病程，骨髓中的原始细胞百分比很高。他的血液NK细胞如希望的那样在分化为mlNK时做出了反应，但要确定INKMune是否提供了任何临床益处还为时过早。由于市场机会，公司关闭了高风险的MDS试验，专注于实体瘤。该公司计划将其所有INKMune开发工作投入正在进行的美国MCRPC男性I/II期试验。

 

 

 

INKMune注册研究和/或合作

 

2023年3月，公司开启了INKMune在mCPRC的I/II期试验的研究性新药（“IND”）申请。该临床试验是一项针对男性转移性去势抵抗性前列腺癌的开放标签I/II期试验。该试验采用了经过修改的Baysian设计，允许对每个剂量水平进行3名患者的I期试验，然后进行6名患者的II期试验。所有患者将在第1天、第8天和第15天接受3次INKMune输液。INKMune低、中、高剂量三种剂量分别为1x10 ^ 8、3x10 ^ 8或5x10 ^ 8细胞每次输注。INKMune输液作为门诊患者使用前用药或额外的细胞因子。患者在第一剂INKMune后的6个月内被仔细监测。该试验有四个目标——确定目标人群的安全性；免疫功效、抗肿瘤作用和为关键试验选择剂量。免疫学功效是由患者循环中像NK细胞这样的记忆数量的增加以及这种增加持续多长时间来决定的。总的来说，我们预计mlNK的数量将翻一番，并在患者的循环中持续超过120天。抗肿瘤效果将通过血液前列腺表面抗原水平（血液PSA）、前列腺特异性膜抗原核医学扫描（PMSA扫描与氟福司他F18；pylarify®）和循环肿瘤DNA。公司在DEC23、JUN24和OCT24分别入组了开放标签低、中、高剂量I期队列的首例患者。试验I期剂量递增部分的所有患者现已接受治疗，II期队列中的最终患者预计将在1H25入组，数据锁定2H25。作为一项开放标签试验，2025年期间可能会有机会看到患者数据。其他实体癌症值得关注，包括鼻咽癌（“NPC”），它是已知的NK细胞靶点，也是中国大陆等新兴市场未满足的重要临床需求。肾细胞癌也是INKMune的已知靶点。我们可能会寻求合作或出售INKMune。虽然我们的发展战略重点是北美和欧洲，但我们相信INKMune对环太平洋、南亚和南美的市场也具有吸引力，但会等待合作伙伴帮助这些地区的发展，然而，目前，我们没有与任何潜在的合作伙伴进行谈判。

 

重要的是，我们已经公布了数据，证明了INKMune在离体启动同种异体NK细胞方面的功效（如上所述），这包括启动从脐血造血干细胞分化而来的NK细胞（Domogala et al Cytotherapy 2017：19：710-720）。许多公司正在开发使用脐血衍生的NK细胞产品的治疗策略，一家或多家公司可能希望与我们合作，通过与INKMune共同孵化或共同给药来增强他们的产品。我们也知道有公司在开发用于治疗癌症的细胞因子引发的NK细胞（CIML）。我们认为肿瘤引发的NK细胞优于离体或体内细胞因子策略。

 

我们的候选产品面临的市场挑战

 

新的肿瘤疗法市场竞争激烈、复杂且发展迅速。我们将与更老、规模更大、融资更好、经验更丰富的公司展开竞争。药物公司分为两类——开发公司和商业公司。开发公司冒着开发新产品的风险进行概念验证。一旦实现了概念验证，如果药物提供了临床获益，产品通常会被商业公司收购，后者完成药物的临床开发并将产品推向市场。我们是一家开发公司，将寻求开发从长凳到床头的INKMune等产品，以展示概念验证。我们的目标是成功开发这类产品，使其成为潜在合作伙伴/收购者的有吸引力的目标。

 

根据最近的Markets and Markets报告，免疫疗法市场正以每年超过13%的速度快速增长。最近，市场偏向于基于T细胞的免疫疗法，包括双特异性抗体疗法、检查点抑制剂和基于CAR-T细胞的疗法。有大量的临床试验专注于适应性免疫系统，而不是专注于先天免疫系统治疗癌症的临床试验。我们的挑战将是教育合作伙伴了解基于NK细胞的治疗策略的价值。教育人们了解INB03重要性的必要性同样具有挑战性。在学术和投资者层面，人们很少认识到MUC4在导致免疫治疗耐药方面所起的作用。添加一种药物来改变TME的免疫抑制环境，让免疫治疗有效的概念也是新的。我们将负责教育他们了解MUC4表达、TAM、MDSC的重要性，以及为什么INB03可能是肿瘤学家武器库的重要补充。我们认为，教育投资者和合作伙伴了解新的治疗机会，比试图将我们的公司与许多其他癌症免疫治疗公司区分开来要容易得多。我们计划结合出版、演示和投资者关系来讨论INKMune和INB03，并就这些新的治疗方法的价值对临床、生物制药和投资者社区进行教育。

 

 

DN-TNF竞赛

 

据我们所知，目前还没有其他公司开发治疗MUC4 + HER2 +肿瘤患者的疗法。这组生物标志物预测了一种对治疗产生耐药性的肿瘤。我们认为MUC4的表达意味着患者将对基于曲妥珠单抗的一线免疫疗法产生耐药性，并对CPI产生耐药性。INB03是一种独特的癌症疗法类别。它不会杀死癌细胞。INB03调节TME的免疫学，使现有疗法更有效。这种策略的优点是可以前瞻性地使用，并且不会给现有疗法增加毒性。

 

 

INKMune竞赛

 

我们的行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司、专业制药和仿制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们认为，影响我们的候选产品的开发和商业成功的关键竞争因素是功效、安全性、耐受性、可靠性、价格和报销水平。我们的许多潜在竞争对手，包括下面提到的许多组织，拥有比我们更多的财政、技术和人力资源，并且在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有更丰富的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得FDA对其药物的批准并获得广泛的市场认可。我们的竞争对手的药物可能比我们可能商业化的任何药物更有效，或更有效地营销和销售，并可能使我们的候选产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的任何候选产品的费用。我们预计，随着新药进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益加剧的竞争。此外，针对我们所针对的疾病开发新的治疗方法可能会使我们的药物失去竞争力或过时。

 

INKMune是一种利用NK细胞生物学来治疗癌症的免疫疗法。治疗癌症的免疫疗法策略一长串，癌症免疫疗法市场增长迅速。针对癌症的免疫疗法，至少有三种分类方法。下面的列表对免疫治疗策略进行了分类，从与INKMune最密切相关的策略开始：

 

	1.	NK细胞治疗业务的公司；
	2.	个体化免疫肿瘤业务的公司；以及
	3.	精准免疫肿瘤业务的公司。

 

 

我们不知道有任何被批准的治疗方法被归类为NK细胞疗法。我们知晓NK细胞治疗业务的上市公司有Century Therapeutics、免疫生物、Nkarta、Fate Therapeutics、Glycostem等。这些公司正在开发的产品涉及替代或补充患者的NK细胞，用于治疗癌症。他们的产品需要广泛的离体细胞操作，就Century Therapeutics和Fate Therapeutics而言，其中可能包括基因治疗。下一个更大的公司集团是个性化免疫肿瘤业务，产品专注于T细胞激活策略。最受欢迎的是CAR-T细胞疗法，这是一种患者特有的离体基因治疗方法。CAR-T疗法最近广受欢迎，包括许多私营公司，Bluebird、Juno Therapeutics和Mustang Bio等上市公司以及诺华和吉利德等老牌公司。对许多公司来说，CAR-T细胞疗法是他们唯一的业务。对于后两者，CAR-T细胞疗法是一个在美国获得上市许可的新许可项目。最后，精准免疫肿瘤类还包括拥有抗癌抗体产品和较新的“检查点”抑制剂的企业。抗体疗法都是为了向先天免疫系统（NK细胞）“照亮”癌症。单抗为原创性免疫疗法，带动了包括基因泰克/罗氏、安进、默沙东等知名生物制药企业的增长。这些产品中的每一种都具有疾病特异性（即：仅治疗HER2 +乳腺癌）。现代治疗性抗体是复杂得多的双特异性和三特异性抗体，它们试图将癌症与适应性免疫系统的活化T细胞连接起来。检查点抑制剂是目前免疫肿瘤领域拓展最快的产品品类。这些CTLA-4（ipilimumab）和PD-1抑制剂（pembrolizumab和nivolumab）特异性阻断了一种保护癌症免受T细胞杀伤的机制。该业务的两家公司分别为默沙东（帕博利珠单抗）和GSK（伊匹单抗和纳武单抗）。还有许多其他公司试图加入这一前景广阔的治疗领域，其中包括BMS和罗氏等大公司。

 

有几种FDA批准的药物可以提高先天免疫系统（NK-细胞）治疗癌症的能力，包括单克隆抗体疗法（例如：利妥昔单抗®；阿瓦斯汀®和赫赛汀®罗氏/基因泰克上市）；和“检查点”抑制剂（Yervoy®和Opdivo®，BMS，Keytruda®、默沙东等）。在免疫检查点抑制剂领域，有大量的开发活动来自于这两家制药巨头，包括阿斯利康、默沙东、辉瑞、默沙东 KGaA、罗氏、GSK、诺华和安进以及近两年涌现的众多初创企业、小公司和大学衍生公司。示例（按字母顺序）包括Agenus、Alligator Bioscience、Ambrx、AnaptysBio、argenx、Bioceros、BioNovion、Cellerant Therapeutics、Checkpoint医疗、Compugen医疗、CureTech、Enumeral、Five Prime Therapeutics、Genmab、GITR、ImmuNext、IOMET Pharma、iTeos Therapeutics、Jounce Therapeutics、KAHR Medical、Multimeric BioTherapeutics、Nativis、Orega Biotech、Pelican Therapeutics、Pieris制药、Prima BioMed、Redx拥有试图将癌症与细胞毒性T细胞联系起来的多特异性抗体的公司名单很长，其中既有民营公司也有上市公司（安进、Xencor、F-Star、Merus等）。最后，两种CAR-T细胞疗法最近被批准用于治疗ALL – Kymriah™（诺华）和Yescarta™（吉利德）。我们预计免疫肿瘤领域将有更多药物获得上市许可。

 

据我们所知，目前还没有开发中的先天免疫检查点抑制剂具有INB03的独特特性，可中和STNF以：i）减少MDSC的增殖；ii）通过停止产生免疫抑制细胞因子来减少MDSC引起的局部和全身性免疫抑制以及iii）改善NK/DC串扰以招募适应性免疫系统来对抗癌症。

 

 

知识产权

 

我们寻求通过在美国专利商标局（“USPTO”）、世界知识产权组织（“WIPO”）根据《专利合作条约》（“PCT”）以及在多个外国司法管辖区的专利局不断开发涵盖新型组合物、配方、限定用途组合物、联合治疗、医疗方法和其他发明的专利财产来保护我们的治疗方案，这些发明无论是在内部创造的还是在许可内创造的。虽然每项发明都是独一无二的，保护领土是根据具体情况决定的，但我们一般会在澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和美国寻求专利，有时还会在巴西、中国和/或韩国寻求专利。我们目前在我们的投资组合中有十五（15）项已发布的专利和三十（30）项待批专利申请，包括公司拥有的和已获得许可的财产。以下章节和相应表格汇总了，对于我们目前的每个治疗方案，在公开可用的范围内，截至编写本文件时，我们的待决和已授予的专利职位：

 

DN-TNF平台技术（肿瘤学、中枢神经系统疾病、急慢性外周疾病）

 

DN-TNF平台技术涵盖多种显性阴性肿瘤坏死因子（“DN-TNF”）变异蛋白，包括称为XPro和INB03的聚乙二醇化DN-TNF蛋白变异。这些DN-TNF蛋白变异株可以被认为是治疗与许多疾病表现相关的潜在免疫功能障碍的平台技术。与已获批准的抗TNF疗法不同，DNTNF选择性地靶向和中和可溶性TNF，因此不具有免疫抑制作用。此外，XPro已被证明可在外周给药后穿过血脑屏障，使其在治疗CNS疾病方面具有吸引力。下表总结了目前覆盖我们DN-TNF平台技术的IP：

 

受试者/化合物		#待定 应用程序				#已发行 专利				地理 范围				名义专利 任期
DNTNF组合物和配方			2				0				全球				2044-2045
DNTNF用于治疗疾病			19				10				全球				2033-2041
DNTNF制造/CMC			1				0				全球				2045

 

INB-16/INKMune（肿瘤学）

 

INKMune是我们专有的INB-16细胞系的复制不合格衍生物。INKMune的一项商业应用包括用作治疗组合物，旨在增强患者自身NK细胞寻找、识别和消除癌症的能力。INKMune的另一项商业应用包括用作细胞因子样（“假因子”）药物，用于增强NK细胞杀伤特异性、效力和基于NK细胞的疗法的功效。INKMune作为一种治疗剂，旨在作为含有复制不称职的生物底物单元的静脉注射产品提供，每一种都适应于在体内将蛋白质配体和/或受体的聚集体呈现给患者自己的NK细胞。在接触患者的NK细胞后，INKMune会将静息的NK细胞转化为我们所说的“启动”NK细胞（“PNKs”）。数据表明，pNKs显示出对肿瘤细胞的增强杀伤，因此INKMune可能间接改善患者自身对癌症的免疫反应。作为一种假因子剂，INKMune可用于在体外接触NK细胞治疗产品的NK细胞，例如，在制造过程中，用于增强NK细胞治疗的特性并呈现改进的产品。下表汇总了当前涵盖INB-16/INKMune的IP：

 

受试者/化合物		#待定 应用程序				#已发行 专利				地理 范围				名义专利 任期
INB-16/INKMune作文			5				0				全球				2043
使用INKMune治疗疾病			4				5				全球				2036-2043

 

 

CORDStrom（MSC）

 

CORDStrom是一种用于静脉输液或注射的细胞悬液，包括无菌、同种异体、合并的HUCMSCs。CORDStrom解决了某些已知会影响间充质干/基质细胞产品的制造和CMC限制，即提高了批次间的一致性和可扩展的制造。我们已经提交了针对CORDStrom的专利申请，包括涵盖物质组成、配方以及治疗各种疾病适应症的方法的权利要求。此外，我们以各种协议中的一系列保密条款保护制造业商业秘密。下表总结了当前涵盖我们CORDStrom平台技术的IP：

 

受试者/化合物		#待定 应用程序				#已发行 专利				地理 范围				名义专利 任期
CORDStrom组合物和配方			1				0				全球				2045
CORDStrom用于治疗疾病			1				0				全球				2045

 

一般知识产权披露

 

我们的商业成功部分取决于获得并维持对我们当前和未来候选产品及其制造方法的专利和商业秘密保护（如适用），以及成功捍卫我们的专利免受第三方挑战。

 

我们阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口我们的产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行的专利或商业秘密下拥有权利的程度，以及我们是否能够执行这些权利。我们无法向您保证，我们的未决专利申请将导致已发布的专利，或者无论是否寻求专利权，任何或所有权利都将在每个司法管辖区强制执行。

 

国际PCT专利申请覆盖PCT签署国全部152个国家。然而，我们的全球知识产权战略通常将澳大利亚、加拿大、欧洲、日本和美国，有时还将巴西、中国和/或韩国作为PCT下延长专利保护的目标。关于在PCT下扩大专利覆盖范围的国家的决定是在逐案基础上做出的，但须考虑到价值和投资回报等正常商业因素。鉴于我们正在开发的产品的市场，我们认为上述管辖范围相当于此处使用的“全球”覆盖范围，因为它与知识产权相关。

 

上述与专利和专利申请相关的披露可能会根据战略性专利组合构建决策而发生变化，其中可能包括重新提交和重新发布、某些放弃，包括那些有利于持续专利申请、从临时提交到非临时提交的成熟以及其他常规专利起诉活动。

 

商标

 

名称INMUNE BIO^TM，INB16^TM，INKMune^TM，前列腺激素^TM，以及XPro^TM是INmune Bio公司的商标。部分或全部这些商标可能会受到美国专利商标局和全球其他商标注册机构的未决申请的保护。作为商标注册过程的一部分，我们可能会被要求提交一份使用声明，证明在商业中善意使用每个商标。由于从事生物制药业务的性质，在获得监管机构的上市许可之前，必须满足与某些产品和/或服务相关的某些监管要求，因此可能需要一段时间才能提供产品和/或服务进行销售，并提交使用声明以完善商标注册。基于这些原因，我们可能会被要求获得延期，或者重新提交申请，寻求注册商标。我们不能保证特定的商标申请将被允许或在每个司法管辖区的相应办公室发布。

 

知识产权许可协议

 

Immune Ventures，LLC许可协议

 

于2015年10月29日，公司与Immune Ventures，LLC（“Immune Ventures”）订立独家许可协议（“INKMune许可协议”）。根据INKMune许可协议，我们获得了将INKMune商业化的全球独家、可再许可、有版税的许可（“INKMune许可”）。考虑到INKMune许可证，我们有义务向Immune Ventures支付某些里程碑和特许权使用费。

 

 

Immune Ventures协议的期限自2015年10月29日开始，如果不是根据协议提前终止，则在存在专利权的最后一个到期专利权到期之日逐国结束。根据授予、与起诉相关的专利期限调整以及维护和更新的要求，最晚到期的专利计划于2038年3月15日到期（“自然到期”）。在Immune Ventures协议自然到期时，我们将获得全额缴款、永久、免版税的许可，而无需对Immune Ventures承担进一步的义务。Immune Ventures协议可以由Immune Ventures终止，如果在我们收到我们尚未根据Immune Ventures协议支付款项的通知后60天后，我们仍未支付这笔款项。2018年7月20日和2020年10月30日，双方修订了协议，根据该协议，公司被要求根据协议实现里程碑。

 

2023年4月17日，双方对协议执行了额外修订，根据该修订，公司取消了尽职调查要求，以实现将INKMune推向市场的合理商业努力。这取消了临床试验时间表和NDA或同等文件的提交时间表的所有要求。INKMune许可协议中的所有其他条款应继续充分生效。

 

匹兹堡大学许可协议

 

于2017年10月3日，公司与Immune Ventures就匹兹堡大学许可的知识产权订立转让及承担协议。根据转让和承担协议（“转让协议”），Immune Ventures将其在匹兹堡大学–联邦高等教育系统（“许可人”）与Immune Ventures之间的独家许可协议项下的所有权利、义务和责任转让给INmune Bio（“被许可人”），（“PITT协议”）。

 

作为PITT协议下的对价，我们有义务支付：（i）年度维护费，（ii）基于使用许可技术的产品销售的特许权使用费，以及（iii）里程碑付款。

 

PITT协议于下列较早的日期届满：（i）构成PITT协议标的的专利权的最后权利要求届满；或（ii）自协议生效日期起计20年的日期（2037年6月26日）。

 

公司可提前3个月书面通知终止PITT协议，前提是许可项下的所有付款均为当前付款。在以下情况下，许可方可在书面通知后终止PITT协议：（i）公司在收到书面通知后60天内未能履行尚未得到纠正的重大义务；或（ii）公司停止开展业务、破产或资不抵债、申请或同意任命其资产的受托人、接管人或清盘人，或根据任何法律寻求救济以帮助债务人。

 

 

Xencor许可协议

 

于2017年10月3日，公司与Xencor, Inc.（“Xencor”）订立许可协议，后者已发现并开发了一种抑制可溶性肿瘤坏死因子的专有生物分子（“Xencor协议”）。于2021年6月，公司与Xencor订立许可协议第一次修订。根据Xencor协议，Xencor授予公司在许可专利权、许可专有技术和许可材料（定义见Xencor协议）方面的全球独家、版税许可，以制造、开发、使用、销售和进口任何包含、含有或含有TERM3的专有蛋白质“XPro”的医药产品，该专有蛋白质可单独或以任何剂量或配方与一种或多种活性成分联合抑制可溶性肿瘤坏死因子（或特异性结合可溶性肿瘤坏死因子的许可蛋白质的所有修饰、配方和变体）。Xencor协议在以下日期（以较晚者为准）到期：（a）涵盖在任何剂量或配方中单独或与一种或多种活性成分结合含有、包含或含有Xencor的称为XPro的专有蛋白质的任何医药产品的最后一项到期的有效索赔到期。（“许可产品”）在该国家或（b）在该国家首次向第三方销售许可产品后十年。任何许可产品的净销售额是我们就许可产品的销售开具发票的总金额减去实际发生的扣除额。有效债权是具有截至2017年10月3日Xencor控制的专利权的已发出、未到期或未决的债权，该专利权是在该领域制造、开发、使用、销售、已经销售、要约销售和进口许可产品（该领域指治疗人类疾病的所有申请）所必需的，或该产品专利权未失效、被放弃、被撤销或被认为不可专利，法院或其他政府机构或主管司法管辖区的终审判决无效或不可执行，且在允许上诉的时间内不得或不得提起上诉，且未通过重新签发、重新审查、免责声明或其他方式被承认为无效或不可执行。产品专利权是指我们在该领域制造、开发、使用、销售、已销售、要约销售和进口许可产品所必需的任何和所有专利权，包括针对许可产品的任何改进或专利权。如果违约方未在非违约方发出终止协议的书面通知后的60天期限内（任何付款违约的10天期限）纠正违约行为，则任何一方均可在对方违反协议的任何重大条款后提前60天（任何付款违约的10天期限）书面通知对方后终止Xencor协议。我们可以在提前180天书面通知Xencor后终止Xencor协议。在我们对Xencor所控制的截至2017年10月3日的专利权进行开发、使用、销售、已经销售、要约销售和进口许可产品所必需的专利权提出异议、反对或协助任何一方对Xencor的所有权提出异议、提出异议或提出异议的情况下，Xencor可以在收到书面通知后终止全部或与任何特定许可产品有关的Xencor协议。任何一方均可在该另一方无力偿债、破产、解散或清盘或为该另一方的债权人的利益作出或寻求作出或安排一项转让或在该另一方的自愿或非自愿破产中启动程序之时或之后向该另一方发出书面通知后终止该Xencor协议，该程序或行动在60天以上期间内仍未被驳回或未中止。

 

考虑到Xencor协议，我们同意支付特许权使用费以及所收到的任何付款的一定百分比以换取分许可。

 

CORDStrom许可协议–临床试验数据

 

2025年2月6日，公司与Great Ormond Street Hospital NHS Foundation Trust（“GOSH”）签署了与MissionEB试验（ISRCTN14409785）相关的临床试验数据的独家商业使用许可。公司拥有涵盖CORDStrom产品的知识产权，CORDStrom产品是MissionEB试验中使用的研究性医药产品（“IMP”）。此外，公司拥有IP并维护涵盖CORDStrom制造的商业秘密保护。有了这份临床试验数据许可，公司打算在FDA、EMA和MHRA各自准备申请CORDStrom用于治疗小儿隐性营养不良大疱性表皮松解症（“RDEB”）的上市许可申请。GOSH许可的条款包括250,000英镑的预付款（2025年2月6日约为30万美元）和在FDA、EMA或MHRA授予的首次发生营销授权时到期的高达6,000，000英镑（2025年2月6日约为750万美元）的单一里程碑付款。虽然这些事情可能无法预测，但该公司的目标是在2026年获得首次营销授权，一旦发生，这将导致单一的里程碑义务到期付款。除了这些财务条款外，公司还同意某些患者准入义务，包括赞助向参加MissionEB试验开放标签延续的英国患者供应CORDStrom。

 

 

INKMune研发

 

我们希望利用第三方在管理层的直接监督下进行我们的临床前和临床试验。

 

INKMune制造

 

我们打算与第三方签订合同，生产我们用于研究目的的化合物，用于临床前和临床测试，以及用于商业销售的任何FDA批准的产品。与INKMune进行早期临床试验的临床前和临床材料已在获得许可的良好生产规范（“GMP”）设施中根据Mark Lowdell的指导进行生产。主细胞库、工作细胞库和单个产品剂量已于2018年7月完成。本临床资料拟用于I/II期临床试验。随着我们临床项目的进展，将从现有的主细胞库中生产更多的工作细胞库和治疗产品。这一过程大约需要6个月，预计不会推迟I/II期试验的启动或注册。我们可能会在完成这些II期研究后将制造转移到不同的商业合同制造组织。

 

人间充质干细胞

 

2017年11月（2022年10月修订），我们与英国历史最悠久、规模最大的非定向脐带血库Anthony Nolan脐带血库（“AN”）签订了材料转让和许可协议，用于供应间充质干细胞的起始材料-脐带血收获后未使用的脐带。Mark Lowdell的研究小组开发并验证了一种用于生产大量临床级汇集HUCMSC的方法。我们相信，我们有能力成为临床项目需要MSC的公司的首选制造合作伙伴。HUCMSC的制造是在Mark Lowdell的指导下在作为现有研发协议的一部分承包给公司的许可GMP设施中进行的。HUCMSC产品的起始材料由AN提供。该设施生产的HUCMSC产品完全有资格用于研究或临床试验。我们开发了一种经过验证的制造工艺，可以可靠地生产我们称之为CORDStrom的临床级（“cGMP”）质量间充质干细胞的合同制造商。迄今为止，我们正在支持英国CORDStrom的一项学术临床试验，用于治疗儿童隐性营养不良红斑大疱疹（“RDEB”），这是一种类似于二级烧伤的儿童毁容性皮肤病。INmune Bio为这些患者的治疗提供了临床产品。在RDEB的关键试验已经完成。公司于2024年10月7日对CDA项下临床数据进行了复核。与GOSH签署了一项不具约束力的协议，同时该公司确定临床数据是否可用于支持CORDStrom在美国治疗RDEB的上市许可。该公司于2025年2月6日完成了该审查并许可了GOSH的临床数据。使用CORDStrom治疗儿童RDEB于2025年2月10日公开宣布。目前，我们计划向第三方供应CORDStrom，供其研究用途和临床试验，作为商业产品开发过程的一部分。如果商业和/或发展机会需要这样的扩张，我们可能会决定在未来扩大这一协议。目前，我们预计该项目将由商业销售收入提供资金。与AN的协议于2027年11月29日终止。如果捐赠者撤回对继续使用AN获得的脐带组织样本的同意，AN可能会在向我们发出书面通知后终止许可。此外，如果另一方实质性违反协议的任何条款，且此类违约（在可补救的范围内）未在向另一方提出书面请求后30天内得到补救，则任何一方均可提前30天书面通知另一方终止协议。

 

 

免疫治疗产品市场的挑战

 

政府监管

 

FDA和其他联邦、州、地方和外国监管机构对药物产品的临床开发、批准、标签、制造、营销和分销提出了实质性要求。除其他事项外，这些机构监管研发活动以及我们的候选产品的测试、批准、制造、质量控制、安全、有效性、标签、储存、记录保存、广告和推广。监管机构的审批过程通常是漫长且昂贵的，无法保证取得积极的结果。此外，不遵守适用的FDA或其他要求可能会导致民事或刑事处罚、召回或扣押产品、包括部分或全部暂停生产在内的禁令救济或产品退出市场。

 

除其他外，各监管机构根据FDA和其他法规和实施条例，对在美国的药物研究、制造、推广和分销进行监管。FDA要求的处方药候选产品可能在美国上市之前的流程一般涉及以下几个方面：

 

	●	完成广泛的非临床实验室试验、动物研究和制剂研究，均按照FDA的良好实验室规范进行；
	●	向FDA提交研究性新药申请，或IND，该申请必须在开始人体临床试验之前生效；
	●	对于一些产品，按照FDA的规定进行充分且控制良好的人体临床试验，包括良好临床实践，以确定每个拟议适应症的候选产品的安全性和有效性；
	●	向FDA提交新药申请或NDA；
	●	圆满完成对生产该产品的生产设施的FDA批准前检查，以评估是否符合当前的良好生产规范或cGMP法规；和
	●	FDA在药物的任何商业营销、销售或运输之前审查和批准NDA。

 

测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们无法确定我们的产品候选者的任何批准是否会及时获得，如果有的话。

 

临床前试验包括产品化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估动物毒性的研究和其他动物研究。临床前测试的结果，连同制造信息和分析数据，作为IND的一部分提交给FDA。即使提交了IND，一些临床前测试也可能继续进行。IND还包括一项或多项初始临床试验或试验的方案和一份研究者的手册。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间段内提出与IND中概述的拟议临床试验有关的担忧或问题，并将临床试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在任何临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。由于安全问题或不遵守监管要求，临床试验暂停也可能在研究之前或研究期间的任何时间实施。在提议进行临床试验的每个临床中心，一个独立的机构审查委员会（IRB）必须审查并批准任何临床试验的计划，然后才能在该中心开始。除其他事项外，IRB会考虑参与试验的个人所面临的风险是否降至最低，以及与预期收益相关是否合理。IRB还批准试验参与者签署的同意书，并且必须监测研究直到完成。

 

FDA提供了几种监管机制，为我们重点关注的适应症中的选定药物提供加速或加速批准程序。其中包括根据该机构的NDA批准条例的子部分H加速批准、快速通道药物开发程序和优先审评。

 

 

美国、欧盟和其他司法管辖区可能会授予旨在治疗“罕见疾病或病症”的药物孤儿药资格，在美国，这种疾病或病症通常是一种影响不超过20万人的疾病或病症。在欧盟，可以在以下情况下授予孤儿药指定：该疾病危及生命或长期使人衰弱，在欧盟影响不超过10万人中的50人；如果没有激励，该药物不太可能产生足够的回报来证明必要的投资是合理的；并且不存在针对该疾病的令人满意的治疗方法，或者，如果存在，新药将为受该疾病影响的人提供显着益处。如果具有孤儿药指定的产品随后获得其具有此种指定的适应症的首次监管批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着适用的监管机构不得批准针对同一适应症的同一药物上市的任何其他申请，除非在有限的情况下，在美国为期七年，在欧盟为期10年的孤儿药指定并不阻止竞争对手针对同一适应症开发或销售不同的药物或针对不同适应症的同一药物。在提交NDA之前，必须申请孤儿药指定。孤儿药认定授予后，公开披露治疗剂的身份及其潜在孤儿用途。孤儿药认定不会在审评审批过程中传递优势，也不会缩短持续时间。然而，这一指定提供了营销和授权（“NDA”）费用的豁免。我们计划与INB03或XPro走类似的道路，尽管在开发过程中我们走得更远之前无法确定确切的指示。

 

临床试验

 

1期临床试验通常涉及将候选产品初步引入健康人类志愿者。在1期临床试验中，通常对候选产品进行安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄和药效学测试。

 

2期临床试验在有限的患者群体中进行，以收集有关候选产品针对特定、靶向适应症的功效的证据；确定剂量耐受性和最佳剂量；并确定可能的不良影响和安全风险。

 

进行3期临床试验，以评估临床疗效，并在地理上分散的临床试验地点对扩大的患者群体进行安全性测试。3期临床试验的规模取决于候选产品和疾病的临床和统计考虑，但有时可能包括数千名患者。3期临床试验旨在确定候选产品的总体风险收益比，并为产品标签提供充分的依据。

 

临床试验涉及在合格医学研究人员的监督下，根据详细说明研究目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测参与者安全性的参数的批准方案，向人类受试者施用候选产品。我们将开展工作的每个国家的监管程序各不相同。例如，在美国，每个方案都作为IND的一部分提交给FDA，供其在招募患者参加临床试验之前进行审查和同意。美国并不是进行临床试验的唯一地方。大多数国家都建立了制度，允许学术界和公司赞助新疗法在患者身上的临床试验。由于财务和技术原因，公司将在英国和澳大利亚进行我们项目的I期临床试验。美国将被纳入第二阶段和//或第三阶段计划。其他场馆如欧洲、加拿大、日本等环太平洋国家未来或将纳入发展规划。

 

 

INB03 I期试验已经完成，并提供了安全性和药效学药物影响的证据，炎症生物标志物的减少，需要将该项目移至癌症的II期临床试验。II期临床试验将INB03与已获批准的二线疗法相结合，用于治疗TDXD后进展的伴或无脑转移的HER2 +乳腺癌患者。这是一项联合试验，在批准的二线疗法中添加INB03可能会在没有任何药物批准的疾病中提供治疗替代方案。该公司并未失去将INB03与免疫检查点抑制剂（CPI）联合使用的兴趣，但该领域对患者的竞争非常激烈。我们的计划是寻求治疗表达MUC4的肿瘤作为我们的主要适应症。表达MUC4的肿瘤对所有形式的免疫治疗都有耐药性，这是由于肿瘤内MDSC增加、肿瘤巨噬细胞（TAM）吞噬作用降低、肿瘤内炎症减少（一种“冷”肿瘤）以及MUC4和可溶性TNF对HER2功能的直接影响。如果与INB03联合治疗降低MUC4表达并改变TME，让“冷”的肿瘤“热”起来，那么就需要添加一个CPI。此时，联合试验治疗MUC4 + TDXD耐药HER2 +表达癌是我们最有可能的INB03注册策略。这包括INB03与曲妥珠单抗抗体药物偶联疗法TDXD联合TKI和/或CPI。目前针对TDxD耐药癌症的疗法是通过错误的方法进行试验使用的。使用MUC4表达作为预测耐药性的生物标志物，可能会为这一困难的临床场景带来一种精准医学方法。在治疗MUC4 +癌症的治疗方案中加入INB03，可能会使“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而符合使用CPI治疗的条件。II期试验的设计和成功完成并不能保证临床相关性或商业可行性。有多种疗法已上市或正在开发中，用于治疗耐药性乳腺癌。将TDxD引入临床医生的武器库是新的和不断发展的。未来的护理标准不得而知。INB03的注册和发展战略是多国的。II期项目可能会在向美国食品药品监督管理局（FDA）提交研究性新药申请或IND后，在包括美国在内的其他国家招募患者。如果在INB03开发的任何阶段合作成功，我们希望合作伙伴能够影响将药物推向商业化所需的开发和监管决策。最后，联合疗法治疗曲妥珠单抗或CPI耐药患者并不是INB03的唯一肿瘤学应用。INB03可与其他免疫肿瘤疗法联合使用，以提高疗效、安全性或两者兼而有之。INB03可作为免疫肿瘤药物联合治疗的一部分，与细胞毒性化疗、激酶抑制剂、细胞疗法或放射疗法等传统疗法搭配使用。该公司正在寻求其中一些领域的临床前数据。当出现积极进展时，如果出现积极进展，我们会将其传达给我们的股东。还有其他监管场所对我们的产品都很重要——最大和最重要的是欧洲。在欧洲，欧洲药品管理局（简称“EMA”）负责对成员国的临床试验进行授权。在欧盟，可能会要求在EMA授权的同时获得个别国家的授权。INB03和XPro的最初开发发生在澳大利亚，随后在包括美国在内的其他监管管辖区进行了试验。INKMune的开发将在英国开始，随后在美国进行试验。根据2019年2月获得的部分云奖，XPro正在开发用于治疗阿尔茨海默病。生物标志物定向I期试验是在澳大利亚使用与用于癌症的INB03相同的调控策略进行的。于2019年2月8日收到监管机构批准启动试验。XPro治疗小胶质细胞活化和先天免疫失调可能是一些患者阿尔茨海默病的原因。据我们所知，很少有公司使用抗炎策略来治疗阿尔茨海默病。这些公司包括Denali治疗（NASDAQ：DNLI）；正在开发DNL747，其靶向TNF通路中调节炎症和细胞死亡的关键信号蛋白。Alector（NASDAQ：ALEC）与艾伯维合作，正在开发靶向小胶质细胞TREM2的AL002。Gliacure正在用一种小分子候选GC021109靶向阿尔茨海默病中的小胶质细胞。

 

Lecanemab（Leqembi™；卫材）于2023年1月获批用于治疗早期AD患者这是第二个获批用于治疗早期AD的抗淀粉样蛋白药物。Donanemab（Lilly），第三个药物抗淀粉样蛋白治疗早期AD有望于2Q24获批。这两种药物具有相似的功效和安全性。常见的安全问题之一是ARIA（阿尔茨海默氏症相关影像学异常）的发展，导致治疗延迟或停止。ARIA是神经炎症相关的副作用，在表达ApoE4的患者中更常见。适度的疗效、次优的安全性和使用难度使得联合疗法治疗早期AD成为一种有吸引力的发展和治疗策略。该公司正在密切关注这一领域的发展。该公司认为，抗淀粉样蛋白疗法将缓慢发展市场份额，但由于其安全性和有效性特征，将会有对不针对淀粉样蛋白的更安全、更有效的疗法的需求。

 

 

临床测试必须满足广泛的FDA规定。必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的报告，并且必须针对严重和意外的不良事件提交安全报告。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。FDA、IRB或我们可能随时以各种理由暂停临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。

 

新药申请

 

假设成功完成所需的临床试验，产品开发、临床前研究和临床试验的结果将作为NDA的一部分提交给FDA。NDA还必须包含广泛的制造信息，以及成品的拟议标签。NDA申请人必须开发有关药物化学和物理特性的信息，并最终确定按照cGMP制造产品的工艺。制造过程必须能够在FDA批准的规格范围内始终如一地生产出高质量的产品。制造商必须开发测试最终产品质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明产品在保质期内没有发生不可接受的变质。在批准之前，FDA将对生产设施进行检查，以评估符合cGMP的情况。

 

FDA审查所有提交的NDA，然后再接受它们的备案。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交，并在FDA接受其备案之前接受审查。申请提交后，FDA可以将NDA提交给咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定该申请是否应该获得批准以及在什么条件下获得批准。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。如果不满足适用的监管标准，FDA可能会拒绝批准NDA。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。FDA可能会发布一封完整的回复信，这可能需要额外的临床或其他数据，或施加其他必须满足的条件，以确保NDA的最终批准。如果产品获得监管批准，批准可能会明显限于特定疾病和剂量，或者使用适应症可能会受到限制，这可能会限制产品的商业价值。此外，FDA可能会要求我们进行第4阶段测试，该阶段测试涉及旨在在NDA批准后进一步评估药物安全性和有效性的临床试验，并且可能需要监督计划来监测已商业化的已批准产品的安全性。一旦发布，如果未满足持续的监管要求，或者在产品上市后提出安全性或有效性问题，FDA可能会撤回产品批准。

 

批后要求

 

我们根据FDA批准生产或分销的任何产品均受FDA的普遍和持续监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、分销以及产品的广告和促销有关的要求。批准后，对批准产品的大多数变更，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。还有对任何已上市产品和制造此类产品的场所的持续、年度用户费用要求，以及对带有临床数据的补充申请的新申请费用。药品制造商及其分包商被要求在FDA和某些国家机构注册其机构，并受到FDA和某些国家机构对GMP遵守情况的定期飞行检查，这对我们和我们的第三方制造商提出了某些程序和文件要求。制造工艺的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。如果我们未来的供应商无法遵守这些要求，除其他外，FDA可能会停止我们的临床试验，要求我们从分销中召回产品，或撤回对该产品的批准。

 

 

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。

 

FDA对医药产品的营销、标签、广告和促销进行了严格的监管。一家公司只能根据FDA批准并符合批准标签规定的那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会开出合法可用的产品，用于产品标签中未描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这类标签外用途在医学专业中很常见。医生可能认为，对于许多不同情况下的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用这一主题进行的沟通。

 

其他医疗保健法律和合规要求

 

我们的销售、推广、医学教育、临床研究和产品批准后的其他活动将受到除FDA之外的美国众多监管和执法机构的监管，其中可能包括联邦贸易委员会、司法部、医疗保险和医疗补助服务中心或CMS、美国卫生与公众服务部的其他部门以及州和地方政府。我们的宣传和科学/教育计划必须遵守联邦反回扣法规、民事虚假索赔法、医生支付透明度法、隐私法、安全法，以及与上述类似的其他联邦和州法律。

 

除其他外，联邦反回扣法规禁止明知并愿意、直接或间接提供、接收、索取或支付报酬，以换取或诱导转诊患者，包括购买、订购或租赁任何将由医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划全部或部分支付的商品、设施、物品或服务。薪酬被广泛定义为包括任何有价值的东西，包括现金、不适当的折扣以及免费或降价的物品和服务。联邦反回扣法规被解释为一方面适用于药品制造商与另一方面的处方者、购买者、处方集管理人员和受益人之间的安排。尽管有一些法定例外和监管安全港保护一些常见活动不受起诉，但例外和安全港的范围很窄。涉及可能被指称旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法，如果不符合例外或安全港的条件，可能会受到审查。未能满足特定适用的法定例外或监管安全港的所有要求，并不意味着根据联邦反回扣法规，该行为本身就是非法的。相反，将根据对其所有事实和情况的累积审查，逐案评估该安排的合法性。多家法院将该法规的意图要求解释为，如果涉及薪酬的安排的任何一个目的是诱导联邦医疗保险覆盖业务的转介，则违反了联邦反回扣法规。政府已强制执行联邦反回扣法规，根据虚假研究或咨询以及与医生的其他财务安排，与医疗保健公司达成大型和解。此外，个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规行为。此外，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成《虚假索赔法》所指的虚假或欺诈性索赔。许多州都有类似的法律，适用于他们的州医疗保健计划以及私人付款人。

 

 

联邦虚假索赔和虚假陈述法，包括《联邦民事虚假索赔法》或FCA，对除其他外，故意提出或导致提出虚假或欺诈性索赔或未按联邦医疗保健计划支付或批准的索赔要求提供的个人或实体规定了责任。FCA已被用来起诉“导致”提交不准确或欺诈性付款索赔的个人或实体，例如，通过向客户提供不准确的账单或编码信息、宣传标签外的产品、就未按声称的那样提供的服务提交索赔，或就已提供但在医疗上没有必要的服务提交索赔。根据FCA提起的诉讼可能由司法部长提起，也可能作为私人以政府名义提起的qui tam诉讼。违反FCA的行为可能会导致重大的罚款和三倍的损失。联邦政府在调查和起诉全国各地的制药和生物技术公司时，正在使用FCA，以及随之而来的承担重大责任的威胁，例如，这些公司与推广产品用于未经批准的用途以及其他非法销售和营销行为有关。除了适用的刑事法规下的个人刑事定罪外，政府还根据FCA获得了数百万美元和数十亿美元的和解。此外，某些被发现违反了FCA的公司已被迫实施广泛的纠正行动计划，并且经常成为同意法令或公司诚信协议的约束，从而限制了他们开展业务的方式。

 

1996年《联邦健康保险可移植性和责任法案》（简称HIPAA）制定了额外的联邦刑事法规，除其他外，禁止故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划，包括私人第三方付款人；故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或就医疗福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述；故意阻碍对医疗保健犯罪的刑事调查。与联邦反回扣法规一样，《平价医疗法案》修订了HIPAA下某些医疗欺诈法规的意图标准，使得个人或实体不再需要实际了解法规或违反法规的具体意图才能实施违规行为。

 

鉴于实际和潜在和解的规模很大，我们预计政府将继续投入大量资源调查医疗保健提供者和制造商遵守适用的欺诈和滥用法律的情况。此外，除了根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务外，许多州都有类似的欺诈和滥用法规或规定，这些法规或规定的范围可能更广，可能适用于无论付款人如何。此外，如果我们的产品一旦商业化，在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

 

此外，最近出现了联邦和州加强对支付给医生和其他医疗保健提供者的监管的趋势。经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，或统称为《负担得起的医疗法案》，除其他外，对某些药品、设备、生物制剂和医疗用品制造商提出了新的报告要求，这些制造商可根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划获得付款，但特定的例外情况是，他们向医生和教学医院支付的款项或其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。覆盖厂商被要求每年收集并报告详细的支付数据，并向政府提交此类数据准确性的法律证明。未能提交所需信息可能会导致对未及时、准确和完整地在年度提交中报告的所有付款、价值或所有权或投资权益的转移，每年总计高达150,000美元的民事罚款（或“明知失败”每年总计高达100万美元）。此外，不遵守强制性报告要求的实体可能会受到公司诚信协议的约束。某些州还强制要求实施商业合规计划，对涵盖的制造商的营销做法施加限制和/或要求跟踪和报告向医生和其他医疗保健专业人员提供的礼物、补偿和其他报酬。

 

我们还可能受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全监管。经《健康信息技术和临床健康法》（HITECH）及其各自实施条例修订的HIPAA对某些医疗保健提供者、计划和信息交换所（统称为“涵盖实体”）及其“商业伙伴”提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输有关的特定要求。除其他事项外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于“商业伙伴”，定义为独立承包商或受保护实体的代理人，他们在为受保护实体或代表受保护实体提供服务时创建、接收、维护或传输受保护的健康信息。HITECH还增加了可能对涵盖实体、商业伙伴和可能的其他人施加的民事和刑事处罚，并赋予州检察长新的权力，可以在联邦法院就损害赔偿或禁令提起民事诉讼，以执行HIPAA，并寻求与追究联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，某些州有自己的法律，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律彼此和/或HIPAA有显着差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。

 

 

覆盖范围和报销

 

医药产品的销售在很大程度上取决于第三方付款人提供的覆盖范围和足够的报销。第三方支付方包括州和联邦政府的医疗保健项目、管理式医疗服务提供者、私人医疗保险公司和其他组织。尽管我们目前认为第三方支付方将为我们的候选产品提供保险和报销，但如果获得批准，我们无法确定这一点。第三方支付方越来越多地挑战价格，审视成本效益，减少医疗产品和服务的报销。此外，新批准的医疗保健产品的报销状况存在重大不确定性。美国政府、州立法机构和外国政府继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及对仿制药产品的替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制我们的净收入和业绩。我们可能需要进行昂贵的临床研究，以证明我们产品的相对成本效益。我们开发的候选产品可能不被认为具有成本效益，因此可能无法覆盖或充分报销。对我们来说，向第三方支付方寻求覆盖和报销既费时又费钱，因为每个支付方将自行决定是否覆盖一种产品以及在什么水平的报销。因此，一个付款人决定为一种产品提供保险和适当的报销并不能保证另一个付款人将提供保险或报销水平将是适当的。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。报销可能无法获得或不足以让我们在有竞争力和有利可图的基础上销售我们的产品。

 

医疗改革

 

在美国和外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的研究药物的上市批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售任何批准产品的能力。例如，《ACA》包含的条款使生物制品面临成本较低的生物仿制药的潜在竞争，并可能通过增加对医疗补助计划报销的药物的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理式医疗计划、对某些医疗保险D部分受益人的强制性折扣以及基于制药公司对联邦医疗保健计划的销售份额的年费来降低药品的盈利能力。当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对任何获批产品的价格造成额外的下行压力。

 

在美国，目前还不清楚《ACA》是会被推翻还是会进一步修改。我们无法预测ACA的进一步变化将对我们的业务产生什么影响。此外，自《ACA》颁布以来，美国还提出并采取了其他联邦医疗改革措施，包括2011年的《预算控制法案》，其中包括减少联邦赤字的条款。经修订的《预算控制法案》导致对医疗服务提供者的医疗保险支付削减2%，该法案于2013年4月开始实施，并将一直有效到2031年，除非国会采取额外行动。2021年，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》，使其成为法律，从2024年开始，取消了法定的医疗补助药物回扣上限，该上限此前设定为单一来源和创新者多来源药物的平均制造商价格的100%。这些法律法规可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选产品的价格或任何此类候选产品的处方或使用频率。

 

2022年8月，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。爱尔兰共和军包括几项条款，包括为医疗保险D部分受益人设置2000美元的自付费用上限、对医疗保险D部分中的所有药物施加新的制造商财务责任、允许美国政府就某些没有仿制药或生物仿制药竞争的高成本药物和生物制剂的医疗保险B部分和D部分定价进行谈判、要求公司就药品价格上涨速度快于通货膨胀的药品向医疗保险支付回扣以及推迟要求将药房福利经理回扣转嫁给受益人的回扣规则。IRA对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。

 

此外，政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了一些法案，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对产品的计划报销方法。此外，联邦政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制和价格透明度、对报销的限制，以及要求用仿制药替代品牌处方药，以限制政府支付的医疗保健费用的增长。例如，联邦政府已通过立法，要求制药商向某些实体和政府付款人提供回扣和折扣，以参与联邦医疗保健计划。

 

 

人力资本资源

 

截至2024年12月31日，我们在美国有13名全职员工，在英国有9名全职员工。我们认为员工的智力资本是我们业务的重要驱动力，也是我们未来前景的关键。我们密切监控我们的薪酬计划，并为所有员工提供我们认为极具竞争力的薪酬和保险福利组合，以及参与我们的股权计划。我们的任何员工都不受集体谈判协议的约束或由行业或工会代表。我们认为我们与员工的关系很好。

 

企业信息

 

我们于2015年9月25日根据内华达州法律成立。我们的主要行政办公室位于225 NE Mizner Blvd，Suite 640，Boca Raton FL 33432，我们的电话号码是（858）964-3720。

 

项目1a。风险因素

 

风险因素汇总

 

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。这份总结并未涉及我们面临的所有风险。有关本风险因素摘要中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，可在下文“风险因素”标题下找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应与本10-K表格中的其他信息以及我们向SEC提交的其他文件一起仔细考虑。

 

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我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，以持续经营，如果有的话，我们可能无法以可接受的条款获得这些资金。因此，我们可能无法完成候选产品的开发和商业化或开发新的候选产品，并对我们持续经营的能力产生重大怀疑。

 

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我们的未来成功参与并令人满意地响应FDA信息请求的能力。

 

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我们自成立以来一直蒙受损失，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。我们目前没有盈利，我们可能永远不会实现或持续盈利。

 

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我们将需要额外的资本来为我们的运营提供资金，如果我们未能获得必要的融资，我们将无法完成候选产品的开发和商业化。

 

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我们非常依赖于我们的DN-TNF产品平台和自然杀伤细胞启动平台（INKMune）、CORDStrom的成功，以及我们基于这些平台的候选产品。

 

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我们需要吸引和留住高技能人才；我们可能无法用有限的资源有效管理增长。

 

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我们依赖于我们的高级管理层和关键顾问，他们的流失或不可用可能会使我们处于竞争劣势。

 

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生物技术和免疫治疗行业的特点是技术发展迅速，竞争程度高。我们可能无法与更有实力的企业竞争。

 

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我们无法保证我们的临床候选产品将获得监管批准或临床研究结果将是有利的。

 

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药物发现和开发是一个复杂、耗时和昂贵的过程，失败率很高。

 

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我们可能会面临法律索赔；法律纠纷代价高昂，我们可能负担不起这些费用。

 

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我们不能对新产品的成功和及时开发提供任何保证。

 

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我们必须遵守重要的政府规定。

 

 

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我们依靠专利来保护我们的技术。我们可能无法保护我们的知识产权。

 

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我们普通股的价格可能会波动。

 

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我们普通股的市场价格可能会受到未来事件的不利影响。

 

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有限的公开交易市场可能会导致我们普通股价格的波动。

 

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我们的权利协议包含可能阻止、延迟或阻止控制权变更的反收购条款，这可能导致我们的股价下跌。

 

您应该仔细考虑以下描述的风险以及本文件中提供给您的其他信息，包括本文件题为“关于前瞻性陈述的信息”部分中的信息。如果实际发生以下任何风险，公司的业务、财务状况或经营业绩可能会受到重大不利影响，公司普通股的价值可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。

 

与我们业务相关的风险

 

我们持续经营的能力令人怀疑。

 

截至2024年12月31日，公司累计亏损163,104，000美元。出现亏损的主要原因是，公司候选产品的研发需要大量资源，其中包括与其组织和产品开发相关的一般和管理费用，以及在公司产品商业化之前缺乏收入来源。这些因素对公司自这些财务报表发布之日起12个月的持续经营能力产生了重大怀疑。这些财务报表不包括任何调整，以反映未来可能因这些不确定性的结果而对资产的可收回性和分类或负债的金额和分类产生的影响。管理层打算寻求额外的资金并实施其战略计划，以使公司有机会持续经营，然而，无法保证我们将在这方面取得成功。我们的独立注册公众账户对我们截至2024年12月31日止年度的经审计财务报表的意见包含一个解释性段落，内容涉及对我们持续经营能力的重大怀疑。

 

无法保证我们将成功筹集到为我们的业务计划提供资金所需的额外资金。如果我们不能在不久的将来筹集到足够的资金，我们的持续运营将处于危险之中，我们可能会被迫停止运营并出售或以其他方式转让我们的全部或几乎全部剩余资产。

  

在我们的主要候选产品所针对的市场上，我们面临着激烈的竞争。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资源，我们预计我们所有在研候选产品都将面临来自现有或未来药物的激烈竞争。

 

我们预计，我们在研的候选产品，如果获得批准，将面临来自大公司现有和未来上市药物的激烈竞争。这些竞争对手可能会成功地将与我们的产品竞争的产品推向市场，比我们更早地成功地确定候选药物或开发产品，或者开发出比我们的产品更有效、副作用更少或成本更低的产品（如果有的话）。

 

此外，如果竞争对手在我们获得与我们的候选产品之一相似的药物之前获得FDA批准，由于非专利独占期和/或涵盖其新批准的药物产品的专利的竞争对手在FDA上市，FDA对我们的候选产品的批准可能会被排除或延迟。现有药物的新版本如我们目前的候选产品的非专利独占期可延长至三年半。见题为“政府监管”的部分。

 

这些竞争因素可能要求我们进行大量新的研发活动以建立新的产品目标，这将是昂贵和耗时的。这些活动将对我们将产品商业化并实现收入和利润的能力产生不利影响。

 

 

竞争和技术变革可能会降低我们的候选产品和技术的吸引力或过时。

 

我们与那些正在为我们所追求的相同适应症寻求其他治疗形式并且拥有更多财政和其他资源的成熟制药和生物技术公司竞争。其他公司可能会比我们更早地开发产品，更快地获得FDA对产品的批准，或者开发出比我们的候选产品更有效的产品。他人的研究和开发可能会使我们的技术或候选产品过时或失去竞争力，或导致治疗或治愈优于我们开发的任何疗法。我们面临来自内部开发竞争技术或从大学和其他研究机构获得竞争技术的公司的竞争。随着这些公司开发他们的技术，他们可能会发展竞争地位，这可能会阻止、徒劳无益或限制我们的产品商业化努力，这将导致我们能够从销售任何产品中获得的收入减少。

 

无法保证我们的任何候选产品将像这些或其他竞争性治疗一样容易被市场接受。此外，如果我们的竞争对手的产品在我们之前获得批准，我们可能更难获得FDA的批准。即使我们的产品成功开发并被所有管理监管机构批准使用，也无法保证医生和患者会接受我们的产品作为首选治疗方法。

 

再者，药学研究行业多样、复杂、瞬息万变。就其性质而言，与之相关的业务风险是众多且重大的。竞争、知识产权纠纷、市场接受度和FDA法规的影响，使我们无法有把握甚至有把握地预测收入或收入。

 

我们自成立以来一直蒙受损失，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。我们目前没有盈利，我们可能永远不会实现或持续盈利。

 

我们成立于2015年9月，只有有限的经营历史，自成立以来一直亏损。我们继续产生与我们持续运营相关的重大开发和其他费用。因此，我们没有、也从未盈利，自成立以来每期都出现亏损，导致我们的持续经营能力存在重大疑问。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们分别报告净亏损4210万美元和3000万美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为2090万美元和3580万美元。

 

我们预计在可预见的未来将继续产生重大损失，我们预计随着我们继续研发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，以及现在我们不再是经修订的1933年《证券法》第2（a）节所定义的新兴成长型公司，这些损失将会增加。作为一家上市公司，我们遵守《交易法》、《萨班斯-奥克斯利法案》和《多德-弗兰克法案》的报告要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克股票市场有限责任公司已采用和将采用的规则。我们还预计，遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师证明要求和增加的披露要求将增加我们的法律和财务合规成本。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来开支的增长率以及我们产生收入的能力（如果有的话）。将候选产品推进到每个临床阶段的成本往往会在临床开发过程的持续时间内大幅增加。因此，即使在单一司法管辖区，将我们的任何候选产品推进到上市批准的总成本也将是巨大的。由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或何时，或是否，我们将能够开始从任何产品的商业化中产生收入，或实现或保持盈利能力。

 

将候选产品推进到每个临床阶段的成本往往会在临床开发过程的持续时间内大幅增加。因此，即使在单一司法管辖区，将我们的任何候选产品推进到上市批准的总成本也将是巨大的。由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或何时，或是否，我们将能够开始从任何产品的商业化中产生收入，或实现或保持盈利能力。

 

此外，我们成功开发、商业化和许可任何候选产品并产生产品收入的能力受到大量额外风险和不确定性的影响。因此，我们预计在可预见的未来将继续产生净亏损和负现金流。这些净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来开支的增长速度和我们产生收入的能力。如果我们无法单独或通过合作开发和商业化一个或多个候选产品，或者如果获得营销批准的任何产品的收入不足，我们将无法实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法持续盈利，或者无法达到外界对我们盈利能力的预期。如果我们无法实现或维持盈利能力，或无法满足外界对我们盈利能力的预期，我们普通股的价值将受到重大不利影响。

 

即使我们能够将我们开发的任何候选产品商业化，该产品也可能受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或可能损害我们业务的医疗改革举措的影响。

 

我们的候选产品的商业成功将在很大程度上取决于国内和国外，我们的候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局（如医疗保险和医疗补助）、私人健康保险保险公司和其他第三方支付方报销。如果无法获得报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，无法让我们建立和维持足以实现有意义的投资回报的定价。

 

 

新批准药品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。各国新药产品的上市审批、定价和报销差异很大。一些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些非美国市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟产品的商业发布，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该国销售产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得营销批准。

 

我们受制于政府的各种规定。

 

在美国和美国的司法管辖范围内，制造和销售人类治疗产品受到各种法规和条例的管辖。这些法律要求批准制造设施、产品的受控研究和测试以及政府审查和批准包含制造、临床前和临床数据的提交，以便在确定产品对所寻求的每种用途的安全性和有效性的基础上获得上市批准，包括在生产和储存期间遵守当前的cGMP，以及对营销活动的控制，包括广告和标签。

 

我们目前正在开发的产品在商业化之前将需要大量的开发、临床前和临床测试以及大量资金的投资。获得所需批准的过程可能是昂贵和耗时的，并且无法保证我们成功开发此产品或任何未来产品，或者我们开发的此产品或任何未来产品将在临床试验中被证明是安全和有效的或获得适用的监管批准。鉴于控制我们业务的广泛监管环境，潜在投资者和股东应了解我们可能遇到的风险、问题、延误、费用和困难。

 

如果我们在我们的领域跟不上快速的技术变化或有效竞争，我们将无法盈利运营。

 

我们从事的是一个瞬息万变的领域。将与我们寻求开发和营销的产品直接竞争的其他产品和疗法目前存在或正在开发。来自完全整合的制药公司和更成熟的生物技术公司的竞争激烈，预计还会增加。这些公司中的大多数在发现和开发、制造、临床前和临床测试、获得监管批准和营销方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型制药公司和老牌生物制药或生物技术公司的合作安排。其中许多竞争对手的重要产品已获批准或正在开发中，并运营大型、资金充足的发现和开发项目。学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织也开展研究，寻求专利保护并建立治疗产品和临床开发和营销的合作安排。这些公司和机构在招聘和留住高素质的科学和管理人员方面与我们展开竞争。除上述因素外，我们还将面临基于产品功效和安全性、监管批准的时间和范围、供应的可用性、营销和销售能力、报销范围、价格和专利地位的竞争。无法保证我们的竞争对手不会开发出比我们自己更有效或更实惠的产品，或实现更早的专利保护或产品商业化。

 

其他公司可能会比我们更早地开发产品，比我们更快地获得FDA和欧洲药品管理局（“EMA”）对这类产品的批准，或者开发比我们提议开发的产品更有效的产品。虽然我们将寻求扩大我们的技术能力以保持竞争力，但无法保证他人的研发不会使我们的技术或产品过时或失去竞争力，或导致治疗或治愈优于我们开发的任何疗法，或我们开发的任何疗法将优于任何现有或新开发的技术。

 

我们未来可能会要求对我们的候选产品进行优先审查。FDA可能不会批准对我们的候选产品进行优先审查。此外，即使FDA指定此类产品进行优先审查，该指定可能不会导致更快的监管审查或批准过程，并且无论如何也无法确保FDA的批准。

 

如果FDA确定此类候选产品提供了治疗方面的重大进展或提供了不存在适当疗法的治疗，我们可能有资格获得我们产品候选者的优先审评指定。优先审评指定意味着FDA的目标是在六个月内对申请采取行动，而不是十个月的标准审查期。FDA在是否授予产品候选者优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为特定的产品候选者有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予它。因此，虽然FDA已授予其他肿瘤疾病产品优先审评，但我们的候选产品，如果我们确定寻求优先审评，可能不会获得类似的指定。此外，即使我们的产品候选者被指定为优先审评，与传统的FDA程序相比，这样的指定并不一定意味着更快的监管审查过程，或者一定会在批准方面带来任何优势。接受FDA的优先审查并不能保证在加速时间内或之后获得批准。

 

 

我们相信，在某些情况下，我们可能能够获得FDA或类似的非美国监管机构的批准，以使用加速开发途径。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期范围的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并延迟收到必要的上市批准。

 

我们预计，我们可能会为我们的候选产品寻求加速批准途径。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）中的加速批准条款以及FDA的实施条例，FDA可以在确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，对旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品给予加速批准，该疾病提供了相对于现有疗法的有意义的治疗益处。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，该影响合理地可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者是否同意以勤勉的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能确认该药物的临床益处，FDA可能会撤回对该药物的批准。

 

在寻求这种加速批准之前，我们将寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得这种加速批准的能力。无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定追求或提交新药申请或NDA，以进行加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，无法保证在随后的FDA反馈之后，我们将继续追求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提交加速批准申请或根据其他加速监管指定（例如突破性疗法指定），则无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将及时获得批准，或根本不能保证。FDA或其他非美国当局也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型之前进行进一步研究。未能为我们的候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致此类候选产品商业化的时间更长，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

 

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成方面产生额外成本或经历延迟，或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化。

 

我们的候选产品正处于早期临床开发阶段。因此，我们的候选产品失败的风险很高。无法预测我们的候选产品何时或是否将证明对人体有效或安全，或将获得监管批准。在获得监管部门对任何候选产品销售的上市批准之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，并且不确定结果。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。我们候选产品的临床开发容易受到药物开发任何阶段固有的失败风险的影响，包括未能在临床试验中或在广泛的患者群体中证明有效性、发生严重或医学或商业上不可接受的不良事件、未能遵守协议或适用的监管要求以及FDA或任何类似的非美国监管机构确定药物产品对其预期用途不安全或不有效。有可能，即使我们的候选产品具有有益的效果，由于多种因素中的一个或多个，包括我们的临床试验的大小、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估期间也不会检测到该效果。相反，由于相同的因素，我们的临床试验可能表明产品候选者的明显阳性效应大于实际阳性效应，如果有的话。同样，在我们的临床试验中，我们可能未能检测到候选产品的毒性或由我们的候选产品引起的不耐受性，或错误地认为我们的候选产品具有毒性或耐受性不佳，而事实并非如此。

 

 

早期开发的成功并不意味着后期开发就会成功，因为例如，后期临床试验中的候选药物可能无法证明足够的安全性和有效性，尽管已经通过初步临床试验取得了进展。

 

临床试验的设计可以确定其结果是否会支持产品的批准；然而，临床试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利或完成后才会变得明显。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍未能获得候选产品的上市批准。即使我们认为我们的候选产品的临床试验结果保证获得上市批准，FDA或类似的非美国监管机构可能会不同意并且可能不会批准我们的候选产品的上市批准。

 

在某些情况下，由于多种因素，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、临床试验方案的变化和对临床试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的退学率，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异。我们可能进行的任何临床试验可能无法证明获得监管批准以上市我们的候选产品所需的有效性和安全性。

 

临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成时或后期试验中获得的结果。

 

临床前研究的结果可能无法预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不代表此类试验完成时获得的结果。特别是，我们计划的早期临床试验中的患者人数较少，这可能会使这些试验的结果对后期临床试验的结果的预测性降低。例如，即使成功，我们对XPro的初步临床试验结果可能无法预测该候选药物或我们的任何其他候选药物的进一步临床试验结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其产品的上市批准。我们未来的临床试验可能最终不会成功或支持我们的任何候选药物的进一步临床开发。通过临床试验进行的候选药物失败率很高。制药和生物技术行业的一些公司，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果，在临床开发方面也遭受了重大挫折。我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景造成重大损害。

 

我们不时宣布或发布的计划临床试验的中期顶线和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。

 

我们可能会不时公布我们计划的临床试验的中期顶线或初步数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。初步或顶线数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期和初步数据。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的声誉和业务前景。

 

如果我们的候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令FDA和可比的非美国监管机构满意，我们可能会在完成候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟，或最终无法完成。

 

未获得FDA的上市许可，我们不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。类似的非美国监管机构，例如EMA，也施加了类似的限制。我们可能永远不会收到这样的批准。我们必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性，然后才能获得这些批准。

 

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，并且对结果具有内在的不确定性。我们之前没有向FDA提交NDA或向可比的非美国监管机构提交任何候选产品的类似药物批准文件。

 

 

任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果（1）我们被要求对我们的产品候选者进行超出我们预期的试验和测试之外的额外临床试验或其他测试，（2）我们无法成功完成我们的产品候选者的临床试验或其他测试，（3）这些试验或测试的结果是不利的、不确定的或仅是适度有利的，或（4）与我们的产品候选者相关的不可接受的安全问题，我们除了产生额外费用外，还可能：

 

	●	被延迟获得我们的候选产品的上市批准；
	●	根本没有获得上市许可；
	●	获得适应症或患者群体的批准，这些适应症或患者群体没有我们预期或希望的那么广泛；
	●	获得包含重大使用或分配限制或重大安全警告（包括黑框警告）的标签的批准；

 

	●	须接受额外的上市后测试或其他要求；或
	●	获得上市许可后被要求将产品下架市场。

 

如果我们遇到与我们的任何候选产品的临床试验有关的若干可能的意外事件中的任何一个，该候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

 

我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们的任何候选产品的上市批准，包括：

 

	●	我们的候选产品的临床试验可能会产生不利或不确定的结果；
	●	我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；
	●	我们的候选产品的临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的患者入组可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；
	●	数据安全监测委员会可能会出于各种原因，包括对患者安全的担忧，建议暂停、终止或临床暂停；
	●	监管机构或机构审查委员会或IRB可能会因各种原因暂停或终止试验或实施临床暂停，包括不遵守监管要求或对患者安全的担忧；
	●	纳入我们临床试验的严重、危及生命的疾病患者可能会因可能与我们的候选产品无关的原因而死亡或遭受其他不良医学事件；
	●	参与的患者可能会受到不可接受的健康风险；
	●	患者可能因安全问题、副作用等原因无法完成临床试验；

 

	●	监管要求和指导可能会发生变化，这要求我们修改临床试验方案以反映这些变化；
	●	我们的第三方承包商，包括那些制造我们的候选产品或其组件或成分或代表我们进行临床试验的承包商，可能无法及时或根本无法遵守监管要求或履行其对我们的合同义务；

 

	●	监管机构或IRB不得授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；
	●	我们可能会遇到延迟达成或未能与预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成一致的情况；
	●	参加临床试验的患者可能会歪曲其这样做的资格或可能不遵守临床试验方案，从而导致需要放弃临床试验的患者，增加临床试验所需的注册人数或延长临床试验的持续时间；
	●	由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们的候选产品的临床试验，包括发现参与者正面临不可接受的健康风险、不良副作用或候选产品的其他意外特征；

 

 

	●	FDA或类似的非美国监管机构可能不同意我们的临床试验设计或我们对临床前研究和临床试验数据的解释；
	●	FDA或类似的非美国监管机构可能无法批准或随后发现与我们签订临床和商业供应协议的第三方制造商的制造工艺或设施存在问题；
	●	对我们的候选产品进行临床试验所必需的原材料或制成品候选产品或其他材料的供应或质量可能不足、不足、延迟或无法以可接受的成本提供，或者我们可能会遇到供应中断；和
	●	FDA或类似的非美国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得上市批准。

 

如果我们在测试或寻求营销批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本将会增加，并且我们可能需要获得额外资金来完成临床试验并为我们的候选产品的可能商业化做准备。我们不知道是否有任何临床前试验或临床试验将按计划开始，是否需要重组或将如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，并损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。此外，导致或导致临床试验延迟的许多因素最终可能导致我们的候选产品的上市批准被拒绝。

 

如果我们在临床试验的患者入组方面遇到延迟或困难，我们可能无法在我们预期的时间线上实现我们的临床开发，或者根本无法实现，我们获得必要的监管批准可能会被延迟或阻止。

 

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与临床试验，我们可能无法启动或继续CORDStrom、INKMune我们的DN-TNF产品平台或任何其他候选产品的临床试验。患者入组是临床试验时间安排的重要因素，受多种因素影响，包括：

 

	●	患者群体的规模和性质；
	●	被调查疾病的严重程度；
	●	患者与临床部位的接近程度；

 

	●	试验的资格标准；
	●	临床试验的设计；
	●	努力促进及时入学；
	●	竞争性临床试验；和
	●	临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药。

 

 

我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者可能会导致重大延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的注册延迟可能会导致我们的产品候选者的开发成本增加，延迟或停止我们的产品候选者的开发和批准过程，并危及我们实现临床开发时间表和目标的能力，包括我们将开始、完成和收到临床试验结果的日期。注册延迟也可能会延迟或危及我们开始销售和从候选产品中获得收入的能力。上述任何情况都可能导致公司价值下降，并限制我们在必要时获得额外融资的能力。

 

我们将需要获得FDA对任何拟议产品品牌名称的批准，与此类批准相关的任何失败或延迟都可能对我们的业务产生不利影响。

 

在我们完成严格和广泛的监管审查程序，包括批准品牌名称之前，一种医药产品不能在美国或其他国家上市。无论我们是否获得了美国专利商标局或美国专利商标局的正式商标注册，我们打算为我们的候选产品使用的任何品牌名称都需要获得FDA的批准。FDA通常会对提议的产品品牌名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA认为该产品品牌名称不恰当地暗示了医疗声明，它也可能会对该产品品牌名称提出异议。如果FDA反对我们提议的任何产品品牌名称，我们可能会被要求为我们的候选产品采用替代品牌名称。如果我们采用替代品牌名称，我们将失去我们现有的此类候选产品商标申请的好处，并且可能需要花费大量额外资源，以努力确定一个合适的产品品牌名称，该名称符合适用的商标法，不侵犯第三方的现有权利并为FDA所接受。我们可能无法及时或根本无法为新商标建立成功的品牌标识，这将限制我们将候选产品商业化的能力。

 

 

我们可能无法遵守监管要求。

 

我们的成功将取决于我们的能力，以及我们合作伙伴的能力，以保持对监管要求的遵守，包括cGMP和安全报告义务。未遵守适用的监管要求可能导致（其中包括）罚款、禁令、民事处罚、全部或部分暂停监管批准、拒绝批准未决申请、召回或扣押产品、经营和生产限制以及刑事起诉。

 

即使我们的候选产品获得上市批准，它们也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人士对商业成功所必需的市场接受程度，候选产品的市场机会可能比我们估计的要小。

 

我们从未将产品商业化。即使CORDStrom、INKMune、我们的DN-TNF产品平台（INB03或XPro）或我们开发的任何其他候选产品获得适当监管机构的营销和销售批准，它仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可。例如，即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生通常也不愿意将患者从现有疗法中转换。此外，患者通常会适应他们目前正在服用的疗法，并且不想转换，除非他们的医生建议转换产品，或者由于现有疗法缺乏报销而要求他们转换疗法。

 

努力教育医学界和第三方付款人关于我们的候选产品的好处可能需要大量资源，并且可能不会成功。如果我们的候选产品获得批准，但没有达到足够的市场认可水平，我们可能不会产生可观的收入，我们可能无法盈利。INMune或我们开发的任何其他候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

 

	●	产品的功效和安全性；
	●	与替代疗法相比，该产品的潜在优势；
	●	任何副作用的流行率和严重程度；
	●	产品获批的临床适应症；
	●	该产品是否被指定为医生治疗指南的一线疗法或二线或三线疗法；

 

	●	产品批准标签中包含的限制或警告，包括分销或使用限制；
	●	我们以有竞争力的价格提供产品销售的能力；
	●	我们建立和维持足以实现有意义的投资回报的定价的能力；
	●	与替代疗法相比，该产品的便利性和给药便利性；

 

 

	●	目标患者群体尝试意愿、医师开方意愿，产品；
	●	销售、营销和分销支持的力度；
	●	相同适应症的其他新产品获批；
	●	产品靶向适应症护理标准变化；
	●	我们的获批产品以及竞争性产品和其他疗法的市场导入时机；
	●	政府支付方、管理式医疗计划和其他第三方支付方提供的报销情况和金额；
	●	有关产品的负面宣传或有关竞争性产品的正面宣传；及
	●	潜在的产品责任索赔。

 

我们的候选产品的潜在市场机会很难准确估计。我们对潜在市场机会的估计基于许多假设，包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层行使重大判断，本质上是不确定的，并且这些假设的合理性未经独立来源评估。如果任何假设被证明是不准确的，我们候选产品的实际市场可能小于我们对潜在市场机会的估计。

 

即使我们从我们的DN-TNF平台获得CORDStrom、INKMune和/或任何产品的监管批准，这些批准和对我们产品的持续监管可能会限制我们制造和营销我们的产品的方式，这可能会阻止我们实现我们努力的全部好处。

 

如果我们获得监管批准，CORDStrom、INKMune和/或DN-TNF产品平台，以及用于其生产的制造设施将受到FDA和其他美国和外国监管机构的持续审查，包括定期检查。此外，监管部门可能会对INKMune或我们可能开发的其他产品的指定用途或营销施加重大限制。这些因素和其他因素可能会严重限制我们成功将INKMune商业化的能力。

 

我们和我们的许多供应商和供应商将被要求遵守当前的良好生产规范或GMP，其中包括与质量控制和质量保证以及相应的记录和文件维护相关的要求。此外，任何制造设施都需要获得监管机构的批准，这些设施才能用于制造，它们还将受到额外的监管检查。我们可能对制造过程做出的任何重大改变可能需要FDA和州或外国监管机构的批准。不遵守FDA或其他适用的监管要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、部分或全部暂停生产或退出市场。

 

我们还必须报告在使用我们的产品时发生的不良事件。CORDStrom、INKMune、用于制造CORDStrom、INKMune或DN-TNF产品平台的DN-TNF产品平台或制造设施发现以前未知的问题可能会导致对我们的产品或制造设施的限制或制裁，包括我们的产品退出市场。监管机构也可能要求我们重新配制我们的产品，进行额外的临床试验，对我们产品的标签进行更改或获得重新批准。这可能会导致我们在市场上的声誉受损或使我们受到诉讼，包括集体诉讼。

 

 

如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物的有效性低于先前认为的效果或导致先前未发现的不良副作用，我们将药物推向市场的能力可能会受到影响。

 

我们的候选产品的临床试验将在经过仔细定义的同意进入临床试验的患者子集中进行。因此，我们的临床试验有可能表明候选产品的明显阳性效应大于实际阳性效应（如果有的话），或者未能识别不良副作用。如果在我们的候选产品获得批准后，我们或其他人发现该药物的有效性低于先前认为的效果或导致先前未发现的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：

 

	●	监管部门可撤销对该药品的审批或查封该药品；
	●	我们可能会被要求召回药物或改变给药方式；
	●	可能会对特定药物的营销或制造工艺施加额外限制；
	●	我们可能会受到罚款、禁令或民事或刑事处罚；
	●	监管部门可要求增加“黑匣子”警告或禁忌症等标注说明；
	●	我们可能需要制定一份用药指南，概述先前未确定的副作用的风险，以分发给患者；
	●	我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；
	●	这种药物可能会变得竞争力下降；并且
	●	我们的声誉可能会受到影响。

 

任何这些事件都可能对我们的运营和业务产生重大不利影响。

 

我们获得上市批准的任何候选产品，连同该产品的制造工艺、资格测试、批准后的临床数据、标签和促销活动，将受到FDA和其他监管机构的持续和额外要求。

 

这些要求包括提交安全和其他上市后信息、报告、注册和上市要求、良好生产规范或与质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护以及记录保存有关的GMP要求。即使我们的候选产品获得了上市批准，该批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，或包含对昂贵的上市后测试和监测的要求，以监测产品的安全性或有效性。FDA严格规范医药产品的批准后营销和推广，确保此类产品仅针对批准的适应症并按照批准的标签规定上市。

 

此外，以后发现我们的产品、制造工艺或未能遵守法规要求以前未知的问题，可能会导致各种不利结果，包括：

 

	●	对这类产品、制造商或制造工艺的限制；
	●	对产品的标签或营销的限制；
	●	对产品分销或使用的限制；

 

 

	●	开展上市后临床试验的要求；
	●	要求制定风险评估缓解策略，或REMS，以在产品批准后监测安全性；

 

	●	FDA或其他监管机构发出的警告信；
	●	产品退出市场；
	●	拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；
	●	召回产品、罚款、恢复原状或追缴利润或收入；
	●	暂停、撤销或撤回上市许可；
	●	拒绝允许我们的产品进出口；和
	●	禁令或施加民事或刑事处罚。

 

我们目前没有营销和销售组织，没有营销产品的经验。如果我们无法建立营销和销售能力或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品，我们可能无法产生产品收入。

 

我们目前没有销售、营销或分销能力，也没有作为公司营销产品的经验。如果我们发展内部销售、营销和分销组织，这将需要大量的资本支出、管理资源和时间，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。

 

如果我们无法或决定不建立内部销售、营销和分销能力，我们期望就我们产品的销售、营销和分销寻求合作安排。然而，我们可能无法建立或维持这样的合作安排，或者如果我们能够这样做，他们的销售队伍可能无法成功地营销我们的产品。我们获得的任何收入都将取决于这些第三方的努力，这可能不会成功。我们可能很少或根本无法控制此类第三方的销售、营销和分销努力，我们从产品销售中获得的收入可能低于我们自己将候选产品商业化的情况。我们在寻找第三方协助我们进行候选产品的销售、营销和分销工作方面也面临竞争。无法保证我们将能够发展内部销售、营销分销能力或与第三方合作者建立或维持关系，以在美国或海外将任何产品商业化。

 

我们面临来自其他制药和生物技术公司的实质性竞争，如果我们不能有效竞争，我们的经营业绩可能会受到影响。

 

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们预计，在我们的DN-TNF产品平台、INKMune和我们未来可能寻求开发或商业化的任何其他候选产品方面，我们将面临来自全球主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的重大竞争。具体地说，由于大量未满足的医疗需求、全球人口结构和相对有吸引力的报销动态，肿瘤市场竞争激烈，有许多大型制药和生物技术公司目前营销和销售产品或正在寻求开发用于治疗癌症的候选产品。我们的竞争对手可能会成功开发、获取或许可比我们目前正在开发或我们可能开发的任何候选产品更有效、副作用更少或更可容忍或成本更低的技术和药物产品，这可能会使我们的候选产品过时且缺乏竞争力。

 

 

 

我们依赖关键人员，如果我们无法留住或激励关键人员或聘用合格人员，我们可能无法有效增长。

 

我们依赖于我们管理层的某些成员，其中一名或多名成员失去服务可能会对我们产生重大不利影响。特别是，我们的成功在很大程度上取决于我们的总裁兼首席执行官Raymond J. Tesi博士的持续服务。Tesi博士自成立以来一直监督INmune Bio，并为我们的增长和运营战略提供领导，并且是我们专利的发明者。虽然我们与Tesi博士签订了雇佣协议，但如果他仍然终止与我们的雇佣关系，失去Tesi博士的服务，将对我们的增长、收入和未来业务产生重大不利影响。我们还高度依赖我们管理和科学团队的其他主要成员。我们不知道我们的任何关键人员目前有任何离开我们公司或退休的意图。我们任何关键人员的流失，或无法吸引和留住合格人员，可能会严重延迟或阻止我们的研究、开发或业务目标的实现，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

 

我们有效管理增长的能力将要求我们继续实施和改进我们的管理系统，并招聘和培训新员工。不能保证我们将能够成功吸引和留住有技能和经验的人员。

 

针对我们的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

 

尽管我们的临床试验参与者获得了适当的知情同意，但由于我们的产品候选者的临床测试，我们面临着产品责任索赔的固有风险。如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何产品据称造成伤害或在临床测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

 

	●	对我们的候选产品或我们可能开发的产品的需求减少；
	●	损害我们的声誉和重大负面媒体关注；
	●	临床试验参与者的退出；
	●	为由此产生的诉讼进行辩护的巨额费用；
	●	向试验参与者或患者提供大量金钱奖励；
	●	收入损失；
	●	减少我们管理层的资源以推行我们的业务战略；及
	●	无法将我们可能开发的任何产品商业化。

 

虽然我们计划维持一般责任保险，但这种保险可能无法完全覆盖我们可能产生的潜在责任。任何产品责任诉讼或其他程序的成本，即使以有利于我们的方式解决，也可能是巨大的。此外，保险范围正变得越来越昂贵。如果我们无法以可接受的成本获得或维持足够的保险范围，或无法以其他方式保护潜在的产品责任索赔，则可能会阻止或抑制我们的候选产品的开发和商业生产和销售，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

 

 

我们将需要增加我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

 

为了执行我们的商业计划，我们将需要迅速增加其他管理、会计、监管、制造和科学人员。我们目前在美国有13名全职员工，在英国有9名全职员工，并在独立承包商的基础上保留额外人员的服务。我们将需要吸引、留住和激励大量新的额外管理、运营、销售、营销、财务和其他人员，以及高技能的科学和医疗人员，并扩大我们的能力，以成功地开展我们的研究、开发、制造和商业化努力，并确保合作以营销和分销我们的产品。这种增长可能会使我们现有的管理、运营、财务和其他资源紧张。我们还打算在扩大临床试验和研究能力的同时，在我们的研发和制造部门增加人员。任何无法吸引和留住合格员工以实现我们计划的增长和建立额外能力或我们未能有效管理我们的增长都可能延迟或限制我们的产品开发和商业化努力，并损害我们的业务。

 

我们面临多种制造风险，其中任何一种都可能大幅增加我们的成本并限制我们候选药物的供应。

 

制造我们的候选药物的过程是复杂的，受到高度监管，并受到几种风险的影响。例如，制造我们的候选药物的过程极易因污染、设备故障或设备安装或操作不当，或供应商或操作员错误而导致产品丢失。对于我们的任何候选药物，即使是与正常制造工艺的微小偏差，也可能导致生产产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果在我们的候选药物或制造我们的候选药物的制造设施中发现微生物、病毒或其他污染，这类制造设施可能需要长时间关闭，以调查和补救污染。此外，制造我们的候选药物的制造设施可能会受到设备故障、劳动力短缺、自然灾害、流行病、流行病、电力故障和许多其他因素的不利影响。

 

此外，影响我们的候选药物制造业务的任何不利发展都可能导致我们的候选药物的发货延迟、库存短缺、批次故障、撤回或召回，或其他供应中断。我们还可能需要对不符合规格的候选药物进行库存注销，并产生其他费用和开支，采取代价高昂的补救措施，或寻求成本更高的制造替代方案。

 

我们和我们的合同制造商在生产我们的候选药物方面受到重大监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求。

 

所有参与为临床试验或商业销售准备治疗药物的实体，包括我们现有的候选药物合同制造商，都受到广泛的监管。批准商业销售或用于后期临床试验的治疗成品的成分必须按照cGMP生产。本条例管辖制造过程和程序以及质量体系的实施和操作，以控制和保证调查产品和批准销售的产品的质量。生产过程控制不善可能导致污染物的引入，或导致我们的候选药物的特性或稳定性发生不经意的变化，而这些变化可能无法在最终产品测试中检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供所有必要的文件，以支持NDA或上市许可申请，或MAA，并且必须遵守FDA、EMA或类似的外国当局通过其设施检查计划强制执行的GLP和CGMP法规。我们的一些合同制造商可能没有生产商业批准的医药产品，因此可能没有获得必要的监管机构批准这样做。我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的批准前检查，作为监管机构批准我们的候选药物或我们的任何其他潜在产品的条件。此外，监管机构可随时对涉及制备我们的候选药物或我们的任何其他潜在产品或相关质量体系的制造设施进行审计或检查，以确保其符合适用于正在进行的活动的法规。虽然我们监督合同制造商，但我们无法控制我们的合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖于我们的合同制造合作伙伴遵守监管要求。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，产品的监管批准可能不会被授予或可能被大幅延迟，直到任何违规行为被纠正到监管机构满意为止（如果有的话）。

 

 

监管部门还可以在批准销售产品后的任何时间，对我们的第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未能遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审计而发生，我们或相关监管机构可能会要求采取补救措施，这些措施可能对我们或第三方实施而言代价高昂或耗时，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。对我们或与我们签约的第三方施加的任何此类补救措施都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

 

如果我们或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规，FDA、EMA或类似的外国当局可以实施监管制裁，其中包括拒绝批准候选药物的未决申请、撤回批准或暂停生产。因此，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

 

此外，如果一家制造商的供应中断，另一家制造商将需要通过NDA补充或MAA变更或同等的外国监管备案获得资格，这可能会导致进一步的延迟。如果依赖新的制造商进行商业化生产，监管机构也可能要求进行额外的研究或试验。更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表延迟。

 

这些因素可能导致我们产生更高的成本，并可能导致我们的候选药物的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟或终止。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相当的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会失去潜在的收入。

 

如果我们或我们的第三方制造商以造成伤害或违反适用法律的方式使用危险和生物材料，我们可能会承担损害赔偿责任。

 

我们的研发活动涉及我们和任何第三方制造商对包括化学和生物材料在内的潜在危险物质的受控使用。我们和这些制造商将受美国联邦、州和地方法律法规的约束，这些法律法规管理医疗和危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。尽管我们将努力确保我们使用、储存和处置这些材料的程序符合法律规定的标准，但我们无法完全消除医疗或危险材料造成的污染或伤害风险。由于任何此类污染或伤害，我们可能会承担责任，或者地方、城市、州或联邦当局可能会限制使用这些材料并中断我们的业务运营。如果发生事故，我们可能会被追究损害赔偿责任或罚款，而且责任可能超出我们的资源。医疗或危险材料引起的责任，我们没有任何保险。遵守适用的环境法律和法规的成本很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、前景、财务状况或经营业绩。

 

我们计划依靠第三方为我们的候选产品进行临床试验。任何第三方未能履行其与我们的候选产品的临床开发有关的义务可能会延迟或损害我们获得候选产品监管批准的能力。

 

我们计划依靠合同研究组织进行与我们的候选产品相关的临床试验。我们依赖第三方进行临床试验可能取决于此类第三方的行动，危及生成的临床数据的有效性，并对我们从FDA或其他适用监管机构获得营销批准的能力产生不利影响。

 

此类临床试验安排将为我们提供有关临床数据的信息权，包括访问以及使用和参考数据的能力，包括用于我们自己的监管备案，这些数据是由临床试验产生的。如果研究人员或机构违反了他们对我们的候选产品的临床试验的义务，或者如果数据被证明是不充分的，那么我们设计和进行任何未来临床试验的能力可能会受到不利影响。

 

 

我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会解除我们的责任。例如，我们将设计我们的临床试验，并将继续负责确保我们的每项临床试验都按照试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守开展、记录和报告临床试验结果的标准，通常被称为良好临床实践或GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖，并不能解除我们的这些责任和要求。我们还被要求注册正在进行的临床试验，并在规定的时间范围内将已完成的临床试验结果发布在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

 

此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、满足预期的最后期限或按照监管要求或我们规定的方案进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们的产品候选者的上市批准，并且将无法或可能延迟我们成功将我们的产品候选者商业化的努力。

 

我们还期望依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分销药物供应。我们的分销商的任何业绩失败都可能延迟我们的候选产品的临床开发或上市批准或我们产品的商业化，产生额外的损失并剥夺我们潜在的产品收入。

 

当前和未来的立法可能会增加我们的候选药物商业化的难度和成本，并可能影响如果我们的候选药物被批准商业化我们可能获得的价格。

 

在美国和一些外国司法管辖区，已经通过和提议了一些关于医疗保健系统的立法和监管变更，这些变更可能会阻止或延迟对我们的候选药物的监管批准，限制或规范上市后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得监管批准的任何候选药物的能力。

 

在美国，2003年的医疗保险处方药、改进和现代化法案，即MMA，改变了医疗保险覆盖和支付医药产品的方式。成本削减举措和这项立法的其他条款可能会限制我们获得的任何批准产品的覆盖范围和报销率。虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在设定自己的报销率时往往遵循医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何报销减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。

 

2010年3月，经2010年《医疗保健和教育和解法案》（统称为PPACA）修订的《患者保护和平价医疗法案》获得颁布。PPACA旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对医疗保健欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗保健行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。PPACA通过提高品牌和仿制药的最低回扣金额，增加了制造商在医疗补助药物回扣计划下的回扣责任，并修订了“制造商平均价格”或AMP的定义，这也可能增加制造商需要向各州支付的医疗补助药物回扣金额。该立法还扩大了医疗补助药物的回扣，并为某些现有产品的某些新配方创建了一个替代回扣公式，旨在增加这些药物应支付的回扣。管理医疗补助药物回扣计划的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）也提议将医疗补助回扣扩大到波多黎各和维尔京群岛等美国领土上发生的使用情况。此外，从2011年开始，PPACA对制造或进口品牌处方药产品的公司征收高额年费，并要求制造商提供折扣，相当于7折，自2019年起生效，受益人在Medicare D部分覆盖缺口中填写的处方的谈判价格，简称“甜甜圈洞”。州和联邦两级都提出了立法和监管提案，以扩大批准后的要求，并限制医药产品的销售和促销活动。

 

 

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措变化的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，降低政府付款人计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者计划之间的关系。我们还预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，如果获准商业化，这可能导致对我们的候选药物的需求减少。

 

欧洲方面，英国于2020年1月31日退出欧盟，进入过渡期，于2020年12月31日到期。英国以前的监管框架有很大一部分源自欧盟的法规。2021年，英国药品和保健品监管机构（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）发布了解释新监管框架的指南。我们无法预测新的监管框架将对我们未来在这些司法管辖区的运营（如果有的话）产生的后果或影响。

 

此外，2022年8月16日，拜登总统签署了《2022年通胀削减法案》，除其他外，该法案包括旨在对药品价格产生直接影响并减少联邦政府药品支出的政策，该法案将于2023年生效。根据《通胀削减法案》，国会授权联邦医疗保险从2026年开始，就某些没有竞争仿制药或生物仿制药的昂贵的单一来源药物和生物产品谈判降低价格。这一规定在任何一年内可谈判价格的药品数量方面受到限制，并且仅适用于至少获批9年的药品和获许可13年的生物制剂。已获批准用于单一罕见病或病症的药品和生物制剂被明确排除在价格谈判之外。此外，新的立法规定，如果制药公司提高医疗保险价格的速度快于通货膨胀率，它们必须将差额的回扣返还给政府。新法律还将2024年医疗保险的自付费用限制在每年约4000美元，此后从2025年开始，限制在每年2000美元。

 

政府法规可能会影响我们为产品定价的能力

 

美国和国际政府法规强制要求对患者获得我们在研药物进行价格控制或限制，制定覆盖标准或确定政府实体或项目为我们的潜在产品支付的价格，这些法规可能会影响我们的业务，我们未来的业绩可能会受到此类法规或政策变化的不利影响。除了最近美国在IRA中扩大价格管制外，在新的司法管辖区采取限制性覆盖政策和价格管制、现有司法管辖区更具限制性的管制或未能获得或保持及时或充分的覆盖和定价也可能对未来的收入产生不利影响。我们预计药品和疫苗的定价压力和其他成本控制措施将在全球范围内持续。

 

在美国，医药产品定价受到政府和公众的监督和改革呼声，我们的许多产品因此受到越来越大的定价压力。我们预计，美国国会和拜登政府将继续关注监管定价和药品准入。例如，2022年8月，IRA的药品定价条款签署成为法律，除其他外，该条款要求某些药品的制造商与Medicare进行价格谈判，这将允许CMS为选定的药品设定最高公平价格，根据Medicare B部分和Medicare D部分施加回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨，并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划。爱尔兰共和军的药品定价条款于2022年开始实施，预计实施工作将在未来几年继续进行。2023年8月，拜登政府公布了首轮受联邦医疗保险药品定价谈判计划约束的药品。除了在医疗保险计划处方集上优先配售的最高公平价格之外，健康计划还可能要求回扣。联邦医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战，因此，340B计划的结果仍不确定。

 

 

支付方可能会更积极地推广仿制药和生物仿制药，以产生节省，并试图刺激额外的价格竞争。此外，我们预计药店连锁、批发商和PBM之间的整合和整合将增加行业的定价压力。一些州已经实施，其他州正在考虑在包括医疗补助计划在内的州监管计划下实施患者准入限制或削减成本。州立法机构还继续专注于解决药品成本问题，通常是通过提高价格透明度或试图限制国家监管保险的药品价格上涨。监管药品价格或支付的措施，包括有关药品进口的立法，例如最近获得FDA批准的佛罗里达州药品进口计划，可能会对我们的业务产生不利影响。

 

在我们可能开展业务的其他国家，我们可能会遇到类似的监管和立法问题。在某些市场，例如在欧盟成员国、英国、日本、中国、加拿大和韩国，政府作为大型单一支付方，拥有监管价格、准入标准或实施其他成本控制手段的巨大权力，特别是由于最近的全球融资压力。

 

美国、加拿大和全球的总体经济状况恶化，包括长期通货膨胀对我们的供应商、第三方服务提供商和潜在合作伙伴的影响，可能会损害我们的业务和经营业绩。

 

我们的业务和经营业绩可能会受到国家或全球经济状况变化的不利影响。这些情况包括但不限于通货膨胀、利率上升、资本市场的可用性、能源供应和成本、流行病和公共卫生危机造成的负面影响、俄罗斯和乌克兰之间的军事冲突造成的负面影响，以及政府管理经济状况的举措的影响。这种情况的影响可能会以更高的人工和材料成本、更高的调查员费用、可能减少制药行业在研发和收购方面的支出以及更高的资本成本的形式传递给我们的业务。

 

公共卫生威胁可能会对我们的运营和财务业绩产生不利影响。

 

公共卫生威胁，例如新型冠状病毒（COVID）、流感和其他高度传染性疾病或病毒，可能会对我们的运营产生不利影响，并扰乱我们正在进行或计划中的研发活动。我们目前无法预测任何潜在的未来业务关闭或中断的范围和严重程度，但如果我们或与我们接触的任何第三方，包括与我们开展业务的供应商、临床试验场所、监管机构和其他第三方遇到关闭或其他业务中断，我们以目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响。

 

我们面临与货币汇率相关的风险。

 

我们在美国境外开展了很大一部分业务。由于我们的财务报表以美元呈列，当我们的经营业绩换算成美元时，货币汇率的变化已经并可能在未来对我们的经营业绩产生重大影响。

 

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。

 

我们面临员工、主要调查人员、顾问和合作者欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA或监察长办公室的规定或类似的非美国监管机构的类似规定，向FDA或类似的非美国监管机构提供准确信息，遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的非美国监管机构制定和执行的类似法律法规，准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。这些当事人的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。并非总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。此类行动可能对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

 

 

网络安全事件和其他技术中断可能会对我们的业务以及我们与客户的关系产生负面影响。

 

我们基本上在业务运营的所有方面都使用了技术。技术的广泛使用，包括移动设备、云计算和互联网，产生了网络安全风险，包括安全漏洞、间谍活动、系统中断、盗窃和信息的无意发布。我们的业务涉及存储和传输众多类别的敏感和/或机密信息和知识产权，包括与供应商有关的信息、有关员工的私人信息以及有关我们和我们的业务合作伙伴的财务和战略信息。如果我们未能有效评估和识别与在我们的业务运营中使用技术相关的网络安全风险，我们可能会越来越容易受到此类风险的影响。此外，虽然我们已经实施了防止安全漏洞和网络事件的措施，但我们的预防措施和事件响应努力可能并不完全有效。盗窃、破坏、丢失、盗用或发布敏感和/或机密信息或知识产权，或干扰我们的信息技术系统或我们所依赖的第三方的技术系统，可能导致业务中断、负面宣传、品牌受损、违反隐私法、客户流失、潜在责任和竞争劣势。

 

社交媒体平台的使用带来了新的风险。

 

我们相信，我们的潜在患者群体在社交媒体上表现活跃。制药和生物技术行业的社交媒体做法正在演变，这造成了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可能会使用社交媒体平台对候选产品的有效性或不良体验发表评论，这可能会导致报告义务。此外，任何社交网站上都存在不适当披露敏感信息或关于我们或我们的产品候选者的负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们的员工或与我们签约的第三方，例如我们的CRO或CMO，可能会有意或无意地以可能导致责任的方式使用社交媒体，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，或导致我们的员工、临床试验患者、客户和其他人的个人信息或有关我们的产品候选者或临床试验的信息的公开曝光。任何这些事件都可能对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能对我们普通股的价格产生不利影响。

 

与我们的知识产权相关的风险

 

我们依赖于获得某些专利和保护我们的专有权利。

 

我们的成功将部分取决于我们获得专利、维护商业秘密保护和在不侵犯第三方专有权利或让第三方规避我们权利的情况下运营的能力。我们已经申请并正在积极为我们的候选产品申请专利。生物技术、生物制药和制药公司的专利地位可能具有高度不确定性，并涉及复杂的法律和事实问题。因此，无法保证我们的专利申请将导致颁发专利，我们将开发更多可申请专利的专有产品，向我们颁发的任何专利将为我们提供任何竞争优势或不会受到任何第三方的挑战，他人的专利不会妨碍我们开展业务的能力，或第三方无法绕过我们的专利。此外，不能保证其他人不会独立开发类似产品，复制我们任何不受专利保护的产品，或者，如果专利被授予我们，围绕我们开发或将开发的专利产品进行设计。

 

我们可能会被要求从第三方获得许可，以避免侵犯专利或其他所有权。无法保证任何此类专利或专有权利所要求的任何许可将以我们认为可接受的条款提供，如果有的话。如果我们没有获得此类许可证，我们可能会遇到产品引进方面的延迟，或者可能会发现需要此类许可证的产品的开发、制造或销售可能会被禁止。

 

 

多家制药、生物制药和生物技术公司以及研究和学术机构就可能与我们的业务相关或影响我们的业务的各种技术开发了技术、提交了专利申请或获得了专利。其中一些技术、应用或专利可能与我们的技术或专利申请发生冲突。这种冲突可能会限制专利的范围，如果有的话，我们可能能够获得或导致我们的专利申请被拒绝。此外，如果涵盖我们活动的专利被颁发给其他公司，则无法保证我们能够以合理的成本获得这些专利的许可，或者能够开发或获得替代技术。如果我们没有获得此类许可证，我们可能会遇到产品引进方面的延迟，或者可能会发现需要此类许可证的产品的开发、制造或销售可能会被禁止。此外，我们可能会在就其可能侵犯的专利对我们提起的诉讼中为自己辩护，或者在对他人提起诉讼以宣布此类专利无效时产生大量费用。

 

我们的许多专有技术和技术可能无法获得专利。为了保护我们的权利，我们计划要求员工、顾问、顾问和合作者签订保密协议。然而，无法保证这些协议将在发生任何未经授权的使用或披露时为我们的商业秘密、专有技术或其他专有信息提供有意义的保护。此外，我们的业务可能会受到独立开发竞争技术的竞争对手的不利影响，特别是如果我们没有获得或仅获得狭窄的专利保护。

 

如果我们不能保护我们的知识产权，我们追求我们的技术和产品发展的能力将受到负面影响。

 

我们的成功将部分取决于我们获得专利和保持对我们的技术和产品的充分保护的能力。如果我们不充分保护我们的知识产权，竞争对手可能会利用我们的技术生产和销售与我们直接竞争的药物，侵蚀我们的竞争优势。国外一些国家缺乏保护知识产权的规则和方法，对所有权的保护程度不及美国。许多公司在这些外国很难保护自己的所有权。我们可能无法防止我们的所有权被盗用。

 

我们已经收到并正在寻求众多治疗疾病的化合物和方法的专利保护。然而，专利过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品。这些风险和不确定性包括：可能发布或许可的专利可能会受到质疑、无效或规避，或可能无法提供任何竞争优势；我们的竞争对手，其中许多拥有比我们大得多的资源，并且其中许多已经对竞争技术进行了重大投资，可能会寻求或可能已经获得专利，这些专利将限制、干扰或消除我们制造、使用、，并在美国或国际市场上销售我们的潜在产品；美国政府和其他国际政府机构可能面临巨大压力，要求限制美国境内外的专利保护范围，用于治疗被证明是成功的公共政策问题，涉及全球健康问题；美国以外的国家的专利法限制性可能低于美国法院支持的专利法，从而允许外国竞争对手利用这些法律创造、开发和营销竞争产品的能力。

 

此外，向我们颁发的任何专利可能无法为我们提供有意义的保护，或者其他人可能会质疑、规避或缩小我们的专利。第三方也可能独立开发与我们的产品类似的产品，复制我们的非专利产品或围绕我们开发的产品的任何专利进行设计。此外，潜在产品的开发、测试和监管审查需要大量时间。虽然由于监管延迟而延长专利期限可能是可用的，但有可能在我们的任何候选产品可以商业化之前，任何相关专利，即使有延期，可能会在商业化后仅在很短的时间内到期或保持有效，从而降低该专利的任何优势。

 

此外，美国专利商标局（“美国专利商标局”）和其他法域的专利局经常要求限制或大幅缩小有关制药和/或生物技术相关发明的专利申请，以仅涵盖专利申请中举例说明的特定创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可人能够获得专利，专利也可能比预期的要窄得多。

 

 

我们的成功取决于独家授权给我们的专利申请以及我们可能获得转让或许可的其他专利。然而，我们可能并不知道所有专利、已发表的申请或已发表的文献可能会影响我们的业务，这些专利可能通过阻止我们将候选产品商业化的能力、阻止我们的候选产品对我们或我们的许可人的可专利性，或通过涵盖可能使我们的专利无效、限制我们未来专利权利要求的范围或对我们营销候选产品的能力产生不利影响的相同或类似技术。

 

除了专利，我们依靠商业秘密、保密、保密和其他合同条款，以及安全措施的组合来保护我们的机密和专有信息。这些措施可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。如果他们没有充分保护我们的权利，第三方可能会使用我们的技术，我们可能会失去我们可能拥有的任何竞争优势。此外，其他人可能会独立开发类似的专有信息或技术，或以其他方式获取我们的商业秘密，这可能会损害我们可能拥有的任何竞争优势。

 

专利保护和其他知识产权保护对我们的业务和前景的成功至关重要，存在这样的保护被证明是不充分的重大风险。

 

通过与研究合作者合作，专利权可能由不同方共同拥有。

 

我们的某些许可人可能依赖第三方顾问或合作者，因此我们的许可人不是我们获得许可的专利的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的已许可专利拥有所有权，则授予我们的此类共同拥有专利的许可可能无效。在没有协议的情况下，每个共同所有人可以独立出售、许可或以其他方式利用共同拥有的专利，而无需其他共同所有人的批准，也无需对彼此的收入进行会计处理。没有所有共同所有人的合作，任何一方都不能将独家许可授予第三方。此外，共同拥有的专利不能强制执行，除非所有人都加入诉讼。如果共同所有人拒绝参与，诉讼就无法进行。我们从Xencor获得的某些已许可专利表明，Xencor和第三方之间拥有共同所有权。Xencor就其授予许可中规定权利的能力提供了陈述和认股权证。此外，Xencor必须就任何违反其在协议中作出的陈述、保证和契诺的行为向我们作出赔偿。

 

此外，我们对当前或未来许可专利和专利申请的权利可能部分取决于此类许可专利和专利申请的共同所有者之间的机构间或其他运营协议。如果一名或多名此类共同所有人违反此类机构间或经营协议，我们对此类已获许可专利和专利申请的权利可能会受到不利影响。任何这些事件都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，例如“进军”权利、某些报告要求以及对美国公司的偏好。遵守此类法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

 

某些获得许可的专利（即来自匹兹堡大学的专利）通过使用美国政府资助获得支持。根据1980年的《Bayh-Dole法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有一定的权利。美国政府的这些权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们向第三方授予这些发明中的任何一项的排他性、部分排他性或非排他性许可，前提是它确定：（1）未采取充分步骤将该发明商业化；（2）政府行动是满足公众健康或安全需求所必需的；或（3）政府行动是满足联邦法规对公众使用的要求所必需的（也称为进军权利）。如果美国政府对我们当前或未来通过使用美国政府资助或赠款产生的知识产权行使其进军权利，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的或我们以对我们不利的条款许可的知识产权，并且无法保证我们会因行使这些权利而获得美国政府的赔偿。如果受赠方未向政府披露发明或未在规定期限内提交注册知识产权的申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求，任何体现这些发明中的任何一项或通过使用这些发明中的任何一项而生产的产品，基本上都必须在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已做出合理但未成功的努力，以类似的条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下国内生产在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。

 

 

我们从别人那里许可我们的专利。如果这些所有者没有适当维护或执行此类许可所依据的知识产权，我们的竞争地位和业务前景可能会受到损害。我们的许可人也可能会寻求终止我们的许可。

 

我们是多项许可的一方，这些许可赋予我们对我们的业务必要或有用的第三方知识产权的权利。为此，我们依赖与Xencor, Inc.、Immune Ventures，LLC、匹兹堡大学和GOSH的许可。我们的成功将部分取决于我们的许可人获得、维护和执行我们的许可知识产权的能力。我们的许可人可能无法成功起诉我们拥有许可的任何知识产权申请或维护，可能会决定不对侵犯此类知识产权的其他公司提起诉讼，或者可能会比我们更不积极地提起此类诉讼。如果没有对我们许可的知识产权的保护，其他公司可能会提供类似的产品进行销售，这可能会对我们的竞争业务地位产生不利影响，并损害我们的业务前景。如果我们失去使用第三方知识产权的任何权利，可能会对我们将技术、产品或服务商业化的能力产生不利影响，并损害我们具有竞争力的业务地位和业务前景。

 

我们依赖于我们与Xencor的许可协议，终止该协议将损害我们的业务。

 

于2017年10月3日，公司与Xencor, Inc.订立许可协议，该公司已发现并开发了一种抑制可溶性肿瘤坏死因子的专有生物分子。根据许可协议，Xencor在许可专利权、许可专有技术和许可材料方面授予公司全球独家、含版税的许可，以制造、开发、使用、销售和进口任何包含、含有或含有Xencor的专有蛋白XPro的医药产品，该蛋白可单独或在任何剂量或配方中与一种或多种活性成分（特异性结合可溶性肿瘤坏死因子的许可蛋白的所有修饰、配方和变体）一起抑制可溶性肿瘤坏死因子（或所有修饰、配方和变体）。如果我们违反本协议，Xencor可能会终止它，这会损害我们的业务。

 

我们的管理人员和董事会主席拥有我们授权INKMune专利的公司。

 

于2015年10月29日，我们与Immune Ventures，LLC（Immune Ventures）订立独家许可协议。许可协议涉及我们的自然杀手计划，INKMune。Immune Ventures由我们的首席执行官兼董事会主席RJ Tesi、我们的首席财务官兼财务主管David Moss以及我们的首席科学官Mark Lowdell所有。由于我们的管理人员和董事还拥有Immune Ventures，因此可能存在固有的利益冲突，这可能会导致对我们产生不利影响的意外行动。

 

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护产品的能力。

 

正如其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。生物制药行业专利的获得和执行涉及技术和法律复杂性，成本高、耗时长且具有内在的不确定性。例如，2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法》，即《莱希-史密斯法案》签署成为法律。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改，包括影响专利申请将被起诉的方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“首先提交”制度，在该制度中，提交专利申请的第一个发明人通常有权获得专利。第三方被允许在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能卷入授权后程序，包括异议、派生、复审、当事人间审查或对我们的专利权或他人的专利权提出质疑的干扰程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会减少我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。

 

此外，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这种事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或强制执行未来可能获得的专利的能力。

 

同样，其他国家或司法管辖区的专利法律法规的变化或执行它们的政府机构的变化或相关政府当局执行专利法律或法规的方式的变化可能会削弱我们获得新专利或执行我们已获得许可或我们未来可能获得的专利的能力。例如，近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性也有所增加。在欧洲，2023年6月，引入了新的单一制专利制度，这将对欧洲专利产生重大影响，包括在引入该制度之前授予的专利。在一元专利制度下，欧洲专利被授予后，专利所有人可以请求一元效力，从而获得具有一元效力的欧洲专利，或一项一元专利。每项统一专利均受统一专利法院（Unitary Patent Court）或UPC的管辖。由于UPC是新的法院制度，没有法院的先例，增加了任何诉讼的不确定性。在《UPC》实施之前授予的专利，将有选择退出UPC管辖范围并在UPC国家保留为国家专利的选择权。仍在UPC管辖范围内的专利可能容易受到基于单个UPC的撤销质疑的潜在攻击，如果成功，可能会使该专利在作为UPC签署国的所有国家无效。我们无法确切预测新的单一制专利制度的长期影响。

 

 

与我们的普通股相关的风险

 

我们不打算在可预见的未来派发股息。

 

我们迄今没有为我们的普通股支付股息，我们预计在可预见的未来不会向我们的普通股持有人支付任何股息。虽然我们未来的股息政策将基于业务的经营业绩和资本需求，但我们预计我们将保留任何收益，以资助我们未来的扩张和实施我们的业务计划。作为投资者，您应该注意到，缺少股息会进一步影响我们普通股的市场价值，并可能显着影响对我们公司的任何投资的价值。

 

我们受制于联邦证券法的报告要求，这可能是昂贵的，并且可能会转移其他项目的资源，从而削弱我们的增长能力。

 

我们是一家公开报告公司，因此，受《交易法》和其他联邦证券法的信息和报告要求的约束，包括遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）。准备和向SEC提交年度和季度报告、代理声明和其他信息以及向股东提供经审计的报告的成本将导致我们的开支高于如果我们仍然是私人持股的话。

 

对我们来说，制定和实施《萨班斯-奥克斯利法案》所要求的内部控制和报告程序可能是耗时、困难和昂贵的。我们可能需要雇用更多的财务报告、内部控制和其他财务人员，以便制定和实施适当的内部控制和报告程序。

 

我们的股价可能会波动。

 

我们普通股的市场价格很可能高度波动，并可能因应各种因素而在价格上出现广泛波动，其中许多因素是我们无法控制的，包括以下因素：

 

	●	我们行业的变化；
	●	竞争性定价压力；

 

	●	我们获得营运资金融资的能力；
	●	关键人员的增补或离任；
	●	少数人手中有限的“公众持股量”，其出售或缺乏出售可能会对我们普通股的市场价格造成正面或负面的定价压力；

 

	●	出售我们的普通股；
	●	我们执行业务计划的能力；
	●	经营业绩低于预期；
	●	失去任何战略关系；
	●	监管动态；

 

	●	经济和其他外部因素；
	●	我们财务业绩的期间波动；和
	●	无法开发或获得新的或需要的技术或产品。

 

此外，证券市场不时出现与特定公司经营业绩无关的重大价量波动。这些市场波动也可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

 

 

您可能难以交易和获取我们普通股的报价。

 

我们的证券交易不活跃，我们普通股的买入价和卖出价可能会宽幅波动。因此，投资者可能会发现很难处置，或者很难获得我们证券价格的准确报价。这严重限制了普通股的流动性，可能会降低我们普通股的市场价格，并阻碍我们筹集额外资本的能力。我们的证券市场有限。因此，投资者可能会无限期地承担投资于我们证券的经济风险。

 

未来的额外股票发行可能会稀释您对我们公司的百分比所有权。

 

鉴于我们的计划和预期，我们可能需要额外的资本和人员，我们可能需要发行额外的普通股或可转换或可行使普通股股份的证券，包括可转换优先股、可转换票据、股票期权或认股权证。未来增发证券将稀释当时现有股东的持股比例。

 

我们对财务报告的内部控制可能无法达到《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求的标准，未能按照《萨班斯-奥克斯利法案》第404条实现并保持对财务报告的有效内部控制，可能会对我们的业务和股价产生重大不利影响。

我们的管理层目前被要求报告我们对财务报告的内部控制的有效性。然而，作为规模较小的申报公司和非加速申报人，只要我们不被视为“加速申报人”或“大型加速申报人”，我们的独立注册会计师事务所将不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理我们的管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。

 

在实施与财务报告内部控制相关的必要程序和做法方面，我们可能会发现我们可能无法及时纠正的缺陷或重大弱点，以满足《萨班斯-奥克斯利法案》规定的遵守第404节要求的最后期限。此外，我们可能会在完成任何所要求的改进的实施以及收到与我们的独立注册公共会计师事务所提供的证明有关的有利证明方面遇到问题或延迟。未能实现和维持有效的内部控制环境可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，并可能限制我们准确及时报告财务业绩的能力。

 

我们的股东权利计划中的反收购条款可能会使第三方收购我们变得困难。

 

我们有一个股东权利计划，可能会产生阻止主动收购提议的效果。具体地说，根据股东权利计划发行的权利可能会对试图以未经我们董事会事先批准的条款收购我们的个人或团体造成重大稀释。供股计划并非旨在阻止收购，我们相信这将使我们所有的股东实现其在公司投资的全部潜在价值，并保护公司及其股东免受不符合公司及其股东最佳利益的努力以获得公司控制权。该计划下的权利将于2025年12月30日到期，但可能在股东权利计划规定的范围内提前到期，除非延期。

 

我们的员工，包括我们的执行官出售我们的普通股，可能会导致我们普通股的交易价格下跌或由于多种原因阻止其上涨，而这些人的出售可能会被其他投资者负面看待。

 

根据经修订的《交易法》第10b5-1条规定的指导方针、适用司法管辖区的同等立法以及我们有关股权交易的政策，我们的一些员工，包括执行官，可能会采用股票交易计划，根据这些计划，他们已安排在未来不时出售普通股。通常，我们的执行官和董事出售普通股，包括根据此类计划进行的出售，需要公开备案。这些人出售我们的普通股可能会导致我们普通股的价格下跌或阻止其上涨。如果员工、执行官或董事的销售导致大量我们的普通股可以在公开市场上购买，我们普通股的价格可能会下跌，也可能不会上涨。此外，我们普通股的持有者和潜在购买者可能会对这类人员的销售持负面看法。

 

 

项目1b。未解决的工作人员评论

 

不适用。

 

项目1c。网络安全

 

风险管理和战略

 

我们有评估、识别和管理网络安全风险的流程，这些流程内置在我们的信息技术职能中，旨在帮助保护我们的公司免受网络威胁以及保护我们的网络和系统。这些过程包括保障措施、应对计划以及审查我们的政策和程序以识别风险。我们聘请外部方来加强我们的网络安全监督。

 

治理

 

我们的董事会审计委员会，或审计委员会，负责监督网络安全风险，并定期向我们的董事会更新有关此类事项的信息。审计委员会定期收到管理层关于网络安全事项的最新信息，并在更新之间收到有关任何重大新的网络安全威胁或事件的通知。我们认为，目前没有任何已知的来自网络安全威胁的风险合理地可能对我们或我们的业务战略、运营结果或财务状况产生重大影响。

 

我们的首席财务官负责跨相关部门的全公司网络安全战略、政策和标准的运营监督，以评估并帮助我们做好应对网络安全风险的准备。

 

项目2。物业

 

该公司从第三方租用佛罗里达州博卡拉顿约5000平方英尺的办公空间，该第三方作为公司总部。我们目前为这份将于2027年3月到期的租约每月支付约16,000美元。

 

我们相信我们目前的设施是合适和足够的，以满足我们目前的需要。

 

项目3。法律程序

 

我们目前不是任何重大诉讼或其他重大法律诉讼的当事方。我们可能会不时受到在正常业务过程中产生的法律诉讼和索赔。

 

项目4。矿山安全披露

 

不适用。

 

 

第二部分

 

项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券

 

普通股

 

我们的普通股在纳斯达克资本市场的交易代码为“INMB”，自2019年2月4日起公开交易。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

 

截至2024年12月31日，我们的普通股记录持有人共有28名。由于我们普通股的股份由存管机构、经纪人和其他代名人持有，我们股票的实益持有人数量大大多于记录持有人的数量。

 

股息政策

 

自成立以来，我们没有就我们的普通股宣布任何现金股息，并且预计在可预见的未来不会支付此类股息。我们计划保留任何未来收益，以用于我们的业务运营。关于未来支付现金股息的任何决定将取决于我们的收益和财务状况以及董事会认为相关的其他因素。

 

根据股权补偿计划获授权发行的证券

 

本年度报告第三部分第12项中有关我们的股权补偿计划的信息以引用方式并入本文。

 

近期出售未登记股本证券

 

没有。

 

发行人购买股本证券

 

没有。

 

项目6。[保留]

 

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

 

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，并结合我们的财务报表及其附注出现在本年度报告的其他部分。除历史财务信息外，以下讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于多种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述所预期的结果存在重大差异。我们在本10-K表的下文和其他地方讨论了我们认为可能导致或促成这些差异的因素，包括在“风险因素”和“前瞻性陈述”下阐述的因素。

 

概述

 

我们的目标是开发和商业化我们的候选产品，以治疗先天免疫系统功能失调导致或促成患者疾病的疾病。先天性免疫功能障碍可因多种原因发生，包括遗传、生活方式和其他因素。然而，年龄在免疫功能障碍的发展中起着重要作用。先天性免疫功能障碍可见于癌症，其中自然杀伤（“NK”）细胞受损，并促进肿瘤逃避免疫系统和随后的疾病进展。慢性炎症与神经系统和代谢性疾病有关，会损害先天免疫系统。我们的主要重点仍然是使用INKMune治疗癌症，以及使用XPro1595治疗阿尔茨海默病（“AD”）和治疗耐药性抑郁症（“TRD”）。我们增加了CORDStrom，这是一种汇集的人脐带间充质干细胞产品，用于治疗隐性营养不良大疱性表皮松解症（RDEB），这是一种由COL7A1基因突变引起的儿科孤儿疾病，导致皮肤起泡、吞咽困难和无法茁壮成长的衰弱疾病，慢性伤口问题通常会导致致命的鳞癌。

 

XPro1595（“XPro”），针对阿尔茨海默病和TRD。XPro for AD已完成I期试验，一项II期试验已在英国、欧盟、澳大利亚和加拿大的临床地点完成患者入组。作为该临床试验的一部分，患者目前正在接受XPro治疗早期AD。TRD正在为II期试验做准备。我们预计在分析完II期试验结果后，将在AD患者中启动关键性的全球注册试验。INKMune项目正处于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的开放标签II期试验中。CORDStrom治疗儿童RDEB完成关键性盲法随机交叉试验。这些数据将通过在美国向FDA提交生物制品许可申请（BLA）提交上市许可，预计将于2025年底或2026年初提交。随后，该公司拟在英国和欧盟提交上市许可申请（MAA）。

 

 

CORDStrom由INmune Bio于2020年左右开发，代表了间充质干细胞技术的一项突破。CORDStrom平台除其他外，利用专有的筛选、汇集和扩展技术来创建现成的、同种异体的、汇集的人脐带衍生间充质基质细胞（HUCMSCs），作为治疗复杂炎症性疾病的药物。CORDStrom产品旨在提供高质量、现成、批次到批次一致、可扩展、cGMP制造、有效的细胞药物，这些药物可以低成本生产，并且具有独立于供体特征的可重复规格。CORDStrom最初是在INKMune制造工厂利用英国学术资助资金开发的，是一个产品平台，显示出作为RDEB和许多其他使人衰弱的疾病的疗法的前景。虽然第一代CORDStrom产品与适应症无关，但该平台能够创建针对特定适应症的产品，这些产品可以针对抗炎、免疫调节、伤口愈合和其他特性进行优化调整。

 

CORDStrom产品平台与公司的INKMune肿瘤产品有许多相似之处，包括起始材料、设备和程序，使公司能够利用规模经济、经验丰富的员工和其他资源，在资源和环境效率的轮换活动中战略性地制造这两种产品。

 

患有隐性营养不良的大疱性表皮松解症（RDEB）的儿童，即使是最小的摩擦力也会对皮肤造成损害，从而导致严重的水泡、深层伤口和疤痕。它是由制造胶原蛋白的基因缺陷引起的，胶原蛋白是一种将皮肤各层结合在一起的蛋白质。可用于治疗的选择有限，没有一种能够充分满足患者需求，随着大多数儿童在进入青少年时期时依赖轮椅，病情会随着时间的推移而变得更糟。许多被诊断为RDEB的人还会在成年后因皮肤累积损伤而继续发展为侵袭性的危及生命的皮肤癌。该公司估计，在美国、英国和欧盟，大约有2000人患有RDEB，这是一个巨大的未被满足的机会，有可能为这些儿童提供常规临床护理。

 

自2020年以来，该公司已向伦敦大奥蒙德街医院（GOSH）提供CORDStrom HCMSC作为研究性医疗产品，用于MissionEB研究，该研究主要由英国国家健康和护理研究所（NIHR）的赠款资助。INmune Bio因试验中使用的CORDStrom获得了补偿，并且不是Mission EB研究的赞助商。研究人员最近结束了该研究的一个双盲、安慰剂对照组，该研究使用一种新的交叉临床试验设计评估了CORDStrom在英国30名患有中度和重度RDEB的儿科患者（16岁以下）中的安全性和有效性。患者被随机分配到CORDStrom或安慰剂组，并接受2次，间隔两周的静脉输液，然后随访9个月。然后每个孩子跨过另一只手臂，间隔两周接受两剂安慰剂或CORDStrom，再进行9个月的随访。

 

所有患者均按日间病例治疗，通过研究未报告CORDStrom相关严重不良事件。顶线结果显示，该治疗很容易给药，耐受性良好，并且在所有类型的接受CORDStrom的患者中，在瘙痒量表、iscorEB临床医生评分和iscorEB皮肤受累方面都有有益的效果。最值得注意的是，CORDStrom显着降低了以瘙痒人量表衡量的瘙痒评分。在疾病活动最严重的患者中，CORDStrom在3个月时减少了瘙痒，并导致在6个月时持续减少超过27%。这些结果表明，随着时间的推移，瘙痒严重程度的减轻具有临床意义。中间组患者表现出更广泛的改善，包括减少皮肤受累和更少疼痛以及大量减少瘙痒。较年轻的患者（不到10岁）的皮肤评分有所改善，表明皮肤完整性更好，疾病活动减少。与患者和护理人员就完成随访进行的访谈有力地支持了该疗法的临床益处；护理人员和患者都能够正确识别哪些治疗是CORDStrom，哪些是安慰剂。那些完成研究的人要求继续接受治疗，该公司打算将其作为一项开放标签研究进行。

 

 

 

 

Mission EB数据构成了INmune Bio和GOSH之间签订的许可的基础，据此，公司获得商业用途临床研究数据的独家访问权，以换取在收到FDA、EMA或MHRA的首次上市许可后支付25万英镑（截至2025年2月6日约为30万美元）的启动里程碑费用和约600万英镑（截至2025年2月6日约为750万美元）的单一开发里程碑费用，以及向Mission EB试验的开放标签部门入组的患者提供CORDStrom的持续承诺，受到某些限制。

 

在审查了Mission EB研究的结果后，公司发起了与FDA的C类会议，以获得CMC和监管反馈，并提交了罕见儿科疾病和孤儿药指定（RPDD/ODD）的信息、数据和请求。

 

根据《联邦食品、药品和化妆品法》第529（b）（5）条，FDA于2024年12月13日提前授予该公司CORDStrom产品RPDD。因此，如果FDA在2026年9月30日或之前批准，CORDStrom仍有资格获得优先审查凭证（PRV）。如果被授予，PRV可以被赎回以获得不同产品的优先审查。或者，PRV可以转让或出售给另一个赞助商。

 

FDA于2025年1月6日授予该公司CORDStrom产品ODD。ODD的好处包括某些税收抵免和获得特定赠款的资格、免除FDA用户费用，包括BLA申请费、与FDA就高效药物开发进行频繁会议的机会，以及获得批准后七（7）年市场独占权的资格。

 

该公司计划筹备并举行一次BLA前会议，讨论其计划提交的BLA的细节，并打算在今年提交一份BLA，寻求批准CORDStrom用于治疗RDEB。同时，该公司还将寻求在2026年向欧盟和英国提交MAAs。

 

 

我们相信，我们的DN-TNF平台可用作CNS（“中枢神经系统”）疗法，靶向胶质激活，以防止阿尔茨海默病（“AD”）的进展；靶向治疗抵抗性抑郁症（“TRD”）的神经炎症。该公司开发XPro的主要重点是AD。与XPro一起开发的下一个适应症将是TRD。在每一种情况下，我们认为中和STNF是治疗这些疾病的基石。

 

我们相信DN-TNF平台可用于治疗选定的神经退行性疾病，通过减少神经炎症而无需免疫抑制。该公司认为，认知能力下降的核心病理是神经变性和突触功能障碍的结合。神经变性是神经细胞死亡，可能包括脱髓鞘。突触功能障碍意味着神经细胞之间的连接停止有效工作，并且数量可能减少。神经变性和突触功能障碍的结合导致与阿尔茨海默病（“AD”）相关的认知能力下降和行为改变。XPro完成了一项治疗阿尔茨海默病患者的I期试验，该试验部分由阿尔茨海默病协会的部分云奖资助。我们认为，XPro靶向激活的大脑小胶质细胞和星形胶质细胞，这些细胞产生促进神经细胞丢失、突触功能障碍和阻止髓鞘修复的STNF ——痴呆症发展的关键因素。在动物模型中，消除STNF可防止神经细胞功能障碍，逆转突触修剪并促进髓鞘修复。已完成AD炎症生物标志物患者的I期试验。开放标签、剂量递增试验旨在证明XPro可以安全地减少ADI患者的神经炎症。ADI是用来描述具有炎症生物标志物的AD患者的术语。该试验的终点是通过测量CNS中炎性细胞因子水平的变化和使用MRI-DTI测量大脑微观结构变化来测量血液和脑脊液中的神经炎症和神经变性。XPro，在1mg/kg/周的剂量下，降低了大脑中CSF中的炎症细胞因子，证明XPro可以减少AD患者的神经炎症。我们还通过测量CSF蛋白质组的变化和量化新型白质MRI生物标志物的变化，研究了减少神经炎症的下游益处。XPro通过包括神经丝轻链、磷酸化Tau 217和VILIP-1在内的CSF蛋白质组的变化来测量，显着降低神经变性的生物标志物；治疗3个月后分别降低84%、46%和91%。三个月的XPro治疗改善了突触功能的测量，如在CSF蛋白质组中测量的，包括接触素2增加222%和神经颗粒蛋白减少56%，这些变化有助于改善突触功能。

 

AD I期试验的成功完成为早期ADI患者的盲法随机、安慰剂对照II期试验的设计提供了信息。早期ADI包括至少有一种炎症生物标志物的AD和MCI患者（ADI和MCI²分别）。早期ADI试验是一项盲法随机试验，旨在测试使用XPro治疗患有神经炎症的早期AD患者是否会影响认知能力下降。早期ADI的II期试验有六个重要要素。正在以2：1的比例（XPro与安慰剂）招募201名患者。患者将接受1mg/kg/周的皮下注射，为期六个月。将使用与I期试验中使用的成功策略相同的富集策略来确保患者患有神经炎症。患者将需要有一个或多个富集标准：血液中至少一种C反应蛋白、血红蛋白A1c、红细胞沉降和至少一种ApoE4等位基因水平升高。主要终点将是早期/轻度阿尔茨海默氏症认知复合体（“EMACC”），这是一种经过验证的认知测量，比许多早期AD患者研究中使用的传统终点更敏感。AD计划在澳大利亚、加拿大、英国、法国、德国、西班牙、捷克共和国和斯洛伐克开放。

 

 

II期AD试验的全面入组发生在2024年末，有208名患者入组。EMACC的顶线数据预计将在6月报告，随后是次要终点，包括血液生物标志物、神经影像学和额外的神经精神终点，这些终点应在顶线数据后2-3个月可获得。最后，在分析完所有数据几个月后，该公司计划与FDA举行II期终了会议，以最终确定关键III期试验的计划。用于治疗AD的XPro可能有资格获得一种或两种加速批准途径。我们预计在2025年完成二期工程后，将有资格获得突破地位。

 

TRD的有效治疗是一大未被满足的需求。患有重度抑郁症的患者中有20%患有TRD。一度三分之一的TRD患者有炎症的外周生物标志物（CRP升高）。这是一个庞大的患者群体。埃默里大学医学博士Andrew Miller教授在一项小型开放标签临床试验中探索了TNF和抗TNF疗法的作用，该试验证明患者的TNF水平升高，使用英夫利昔单抗治疗其抑郁症（Miller，2011）。该公司获得了美国国家心理健康研究所（“NIMH”）的200万美元奖励，用于使用XPro治疗TRD。这项盲法、随机II期试验将使用外周炎症的生物标志物来选择TRD患者入组。患者将接受为期6周的治疗。主要终点包括临床和神经影像学测量。TRD试验预计将于2025年开始招生。

 

我们认为，INKMune提高了患者自身NK细胞攻击其肿瘤的能力。INKMune与患者的NK细胞相互作用，将它们从惰性静息NK细胞转化为类似记忆的NK细胞，从而杀死患者的癌细胞。INKMune是一种复制不合格的专有细胞系，在确定i）患者的循环中有足够的NK细胞以及ii）这些NK细胞在体外暴露于INKMune时具有功能后给予患者。INKMune被设计用于在患者的免疫系统在细胞毒性化疗后恢复后给予患者，以靶向在细胞毒性疗法治疗后残留的疾病。我们相信INKMune可用于治疗多种血液系统恶性肿瘤和实体瘤，包括白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肾癌和前列腺癌。该公司开展了一项I期试验，使用INKMune治疗高风险MDS/AML患者，这是一种白血病。两名患者在MDS的I期试验中接受治疗，三名患者在AML中接受了富有同情心的治疗，另一名MDS患者预计将在短期内接受治疗。在2024年3月期间，公司决定终止MDS/AML试验的进一步注册。在患者体内，INKMune疗法是安全的，在体外产生杀死癌症的记忆样NK细胞，并促进在患者4个月的循环中可以找到的癌症杀死记忆样NK细胞的发育。该公司启动了INKMune在转移性去势抵抗性前列腺癌中的单独I/2期试验。开放标签试验于2023年12月招募了第一位患者。

 

使用INKMune治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）患者的I/II期试验是一项开放标签试验。来自患者的生物标志物数据将在患者接受治疗时可见。该公司将在获得数据时报告每个队列的数据。由于修改了贝叶斯设计，该公司估计该试验将在6个月后获得顶线数据的1H25完全入组。Topline数据分为免疫学和肿瘤反应变量。最重要的免疫应答变量与记忆如NK细胞持久性有关。这是患者血液中mlNK细胞的数量与基线相比有多长时间。肿瘤反应有3个重要变量：i）血液PSA变化；ii）PMSA扫描的变化和iii）循环肿瘤DNA（ctDNA）的变化。理想情况下，所有三个变量的水平都会随着治疗而下降。我们预计这项为期6个月的试验不会提供生存数据。

 

我们继续产生与我们持续运营相关的重大开发和其他费用。因此，我们没有、也从未盈利，自成立以来每期都出现亏损，导致我们的持续经营能力存在重大疑问。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们分别报告净亏损4210万美元和3000万美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们的现金和现金等价物分别为2090万美元和3580万美元。我们预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，我们预计随着我们继续研发我们的候选产品并寻求监管部门的批准，这些亏损将会增加。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们未来开支的增长率以及我们产生收入的能力（如果有的话）。

 

 

我们的经常性净亏损和经营活动产生的负现金流对我们在发布截至2024年12月31日止年度的合并财务报表后的一年内持续经营的能力提出了重大质疑。在我们能够从候选产品的商业化中获得足够的收入之前，我们希望通过公开或私下出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，例如政府资助、合作、战略联盟、剥离非核心资产或与第三方的许可安排。迄今为止，该公司一直依靠股权和债务融资为其运营提供资金。

 

经营业绩的组成部分

 

营业费用

 

研究与开发

 

研发费用包括在进行研发活动以发现和开发我们的候选产品时发生的费用。这包括开展临床前研究和临床试验、制造开发工作以及与候选产品的监管备案相关的活动。我们在发生时确认研发费用。我们的研发费用主要包括：

 

	●	临床试验和监管相关费用；
	●	根据与进行我们临床试验的调查场所和顾问的协议产生的费用；
	●	制造和测试成本及相关用品和材料；和
	●	与员工相关的费用，包括工资、福利、差旅和股票薪酬

 

下表汇总了我们在所示期间按候选产品划分的研发费用（单位：千）：

 

		年终 12月31日，
		2024				2023
外部成本
DN-TNF –阿尔茨海默病		$	23,765			$	13,817
INKMune（高危MDS/AML &前列腺癌）和CORDStrom			4,589				3,296
临床前和其他项目			611				921
应计研发返利			(1,823	)			(3,040	)
外部费用总额			27,142				14,994
内部成本			6,024				5,279
		$	33,166			$	20,273

  

我们通常在我们的开发计划中使用我们的员工资源。我们按候选产品或开发计划跟踪外包开发成本，但我们不将内部成本人员成本包括工资和基于股票的薪酬分配给特定的候选产品或开发计划。

 

我们通过我们在澳大利亚的全资子公司参与澳大利亚研发税收激励计划，这样我们符合条件的研发支出的一定百分比由澳大利亚政府报销，这种激励体现为研发费用的减少。澳大利亚研发税收优惠在有合理保证将收到奖励、相关支出已发生且对价金额能够可靠计量时予以确认。

 

 

到目前为止，我们几乎所有的研发费用都是与我们当前和未来的候选产品相关的。我们预计，在可预见的未来，我们的研发费用将显着增加，因为我们通过临床开发推进了更多的候选产品，包括进行我们计划的临床试验和制造用于这些临床试验的药物。进行获得监管批准所必需的临床试验的过程既昂贵又耗时。候选产品的成功开发具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计完成任何候选产品剩余开发所需的性质、时间或成本。这是由于与候选产品开发相关的众多风险和不确定性。

 

由于但不限于以下原因，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异：

 

	●	每位患者的试验费用；
	●	纳入临床试验的站点数量；
	●	开展临床试验的国家；
	●	登记符合条件的患者所需的时间长度；
	●	参加临床试验的患者人数；
	●	患者接受的剂量数量；
	●	临床试验中使用的比较剂的成本；
	●	患者的退学或停药率；
	●	监管机构要求的潜在额外安全监测或其他研究；
	●	患者随访持续时间；
	●	候选产品的功效和安全性概况；和
	●	临床试验中使用的药品的制造、精加工、标签和储存成本

 

我们预计，至少在未来几年内，如果有的话，我们的任何候选产品都不会商业化。我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损，这可能会在季度间和年度间出现大幅波动。我们预计，我们的开支将大幅增加，因为我们：

 

	●	继续研发，包括我们现有候选产品的临床前和临床开发；
	●	可能会为我们的候选产品寻求监管批准；

 

 

	●	寻求发现和开发更多的候选产品；
	●	建立商业化基础设施并扩大我们的制造和分销能力，以将我们可能获得监管批准的任何候选产品商业化；

 

	●	寻求遵守监管标准和法律；
	●	维护、利用和扩大我们的知识产权组合；
	●	聘请临床、制造、科研等人员支持我们的候选产品的开发和未来的商业化努力；
	●	增加运营、财务和管理信息系统和人员；和
	●	作为公众公司运营会产生额外的法律、会计和其他费用。

 

一般和行政费用

 

一般和行政费用主要包括工资和人事费用，包括基于股票的薪酬；法律、咨询、会计和税务服务的专业费用；保险、间接费用，包括租金和水电费；以及其他未分类为研发费用的一般运营费用。

 

其他收入，净额

 

其他费用主要包括债务产生的利息费用，部分被货币市场投资的利息收入所抵消。

 

关键会计估计

 

这位管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，我们是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制我们的财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在我们的财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告期间报告的收入和支出。我们持续评估这些估计和判断。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

 

进行中研发

 

当存在减值迹象时，公司每年或更频繁地评估无限期无形资产的账面价值，这些资产包括进行中的研发（“IPR & D”）。如果无形资产的公允价值低于账面价值，就会产生使用寿命不确定的无形资产减值。使用寿命有限的无形资产在发生事件或情况变化表明该等资产的账面值可能无法收回时进行减值测试。如果存在这些事实和情况，公司将通过比较资产的账面价值与其未来未贴现的净现金流量进行评估以进行回收。在编制预期未折现现金流量时使用的未来经营成果预测中，需要有重大的管理层判断。

 

 

IPR & D资产被认为是无限期的，直到相关研发项目完成或放弃。期间资产被视为无限期，对其进行减值测试。如果相关项目终止或放弃，公司可能会产生与IPR & D资产相关的全部或部分减值，按其账面价值超过公允价值的部分计算。估值过程非常复杂，需要使用内外部来源对公司未来收入和费用增长率、营运资金使用变化、选择合适的贴现率以及其他假设和估计进行重大投入和判断。

 

股票补偿

 

我们根据授予日该奖励的估计公允价值计量并确认授予服务提供商、员工和董事的所有基于股票的奖励的补偿费用。我们使用Black-Scholes期权定价模型计算股票期权在授予日的估计公允价值，该模型受到我们普通股公允价值的影响，以及有关一些高度复杂和主观变量的假设变化。这些变量包括但不限于普通股在授予日的市值、预期股息收益率、预期奖励期限、无风险利率和预期普通股价格在期权奖励期限内的波动。预期波动率是基于我们行业内少数不相关的上市公司在最近一段时间内的历史波动率，与我们股票期权的估计预期期限相称，因为我们没有足够的关于我们普通股股价波动的历史信息。由于我们没有足够的股票期权行权相关数据，我们使用简化方法来确定预期期限。期权合同期限内各期限的无风险利率以授予时有效的美国国债收益率为基础。我们从未宣布或派发股息，在可预见的未来也没有这样做的计划。

 

我们在要求服务提供商提供服务以换取奖励的期间（一般为归属期）以直线法确认股票期权的公允价值。我们在没收发生时对其进行核算。

 

表外安排

 

在所述期间，我们没有根据SEC规则定义的任何表外安排。

 

许可和合作协议

 

我们预计，许可内、许可外和战略合作将成为我们运营不可或缺的一部分，为公司提供机会，利用我们合作伙伴的专业知识和能力，进一步扩大我们的技术、候选产品和收入流的潜力。

 

Xencor

 

2017年10月，我们从Xencor处授权了INB03（又名XPro）。这项独家、全球性、不受限制的许可附带了大量的专有技术、知识产权、临床前数据、监管文件和产品库存。目前，我们专注于在神经学适应症中使用这种资产。未来，我们可能会在广泛的治疗领域开发该资产，拥有自己或与合作伙伴联合的多种递送技术。

 

 

经营成果

 

截至2024年12月31日止年度与2023年12月31日止年度比较

 

		年终
（单位：千）		12月31日， 2024				12月31日， 2023				改变
收入		$	14			$	155			$	(141	)
一般和行政			9,483				9,623				(140	)
研究与开发			33,166				20,273				12,893
其他（收入）费用，净额			(553	)			267				(820	)
净亏损		$	42,082			$	30,008			$	12,074

 

收入

 

在2024年和2023年期间，公司向英国的一个客户出售了MSC的产品，分别确认了14,000美元和155,000美元的收入。

 

一般和行政

 

截至2024年12月31日止年度的一般和行政费用为950万美元，而截至2023年12月31日止年度的一般和行政费用为960万美元。一般及行政开支减少是由于差旅费减少。

 

研究与开发

 

研发费用从截至2023年12月31日止年度的2030万美元增至截至2024年12月31日止年度的3320万美元。与2023年相比，截至2024年12月31日止年度的研发费用增加主要是由于公司与我们的阿尔茨海默氏症临床试验相关的成本增加了990万美元，与我们的INKMune/CORDStrom临床试验相关的成本增加了130万美元，内部成本增加了70万美元，应计研发回扣减少了120万美元，部分被临床前和其他费用减少了30万美元所抵消。

 

其他费用，净额

 

该公司在2024年产生了553,000美元的其他收入，而2023年的其他费用为267,000美元。这一变化是由于公司在2024年全额偿还了债务，因此公司在2024年产生了150万美元的利息支出减少，但由于2024年投资于货币市场投资的金额减少，2024年从货币市场投资中获得的利息收入减少了70万美元，部分抵消了这一影响。

 

流动性和资本资源

 

流动性是指公司产生资金以支持其当前和未来运营、履行其义务以及以其他方式持续运营的能力。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们分别净亏损42,082，000美元和30,008，000美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额分别为33,361，000美元和11,980，000美元。自成立以来，我们主要通过出售普通股的收益为我们的运营提供资金。截至2024年12月31日，我们的现金和现金等价物为20,922，000美元。我们预计，随着我们推进在研产品，未来几年经营亏损和用于经营活动的净现金将会增加。

 

我们的资本主要用途是，并且我们预计将继续是，第三方临床和临床前研发服务、制造我们在研药物所产生的成本、补偿和相关费用、法律、专利和其他监管费用以及一般间接费用。我们相信，我们对CRO的使用为我们管理支出提供了灵活性。

 

该公司在澳大利亚和英国产生了大量的研发费用。美元和英镑以及澳元之间的汇率波动可能会对我们的财务业绩产生不利影响，包括我们的费用以及资产和负债。我们目前没有对外汇进行对冲，但将继续评估该策略是否合适。截至2024年12月31日，我们的外国子公司以美元以外的货币持有的现金余额约为10万美元。

 

 

我们的经常性净亏损和经营活动产生的负现金流，以及对持续亏损和经营活动产生的负现金流的预测，对我们在发布截至2024年12月31日止年度的合并财务报表后一年内持续经营的能力提出了重大质疑。在我们能够从候选产品的商业化中获得足够的收入之前，我们预计将通过公开或私下出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，例如政府资助、合作、战略联盟、剥离非核心资产或与第三方的许可安排。截至2024年12月31日，我们的现金和现金等价物为2090万美元，流动资产总额为2270万美元，公司预计，这将不足以在财务报表发布之日后的一年内维持其运营。

 

额外资本可能无法以合理的条件获得，如果有的话。如果我们无法筹集足够数量或以我们可以接受的条件的额外资本，我们可能不得不大幅延迟、缩减或停止开发我们的一个或多个候选产品或停止运营。如果我们通过发行额外的债务或股本证券筹集额外资金，可能会导致我们现有股东的稀释，增加固定付款义务，这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们的运营并可能损害我们竞争力的契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们获取、出售或许可我们的知识产权的能力，以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

 

我们可能追求的融资策略包括但不限于公开或私下出售股权、债务融资或来自其他资本来源的资金，例如政府或赠款资金、合作、战略联盟、剥离非核心资产或与第三方的许可安排。不能保证额外资本将可用于获得额外融资，或者如果可用，将足以以优惠条件满足我们的需求。如果我们无法以足够数量或以我们可以接受的条件筹集额外资本，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止开发我们的一个或多个候选产品。如果我们通过公开或私下出售股权或债务融资筹集额外资金，可能会导致我们现有股东的稀释或增加固定付款义务，而这些证券可能拥有优先于我们普通股的权利，并可能包含限制我们的运营并可能损害我们竞争力的契约，例如限制我们承担额外债务的能力，限制我们获取、出售或许可我们的知识产权的能力，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

 

ATM销售协议

 

在截至2024年12月31日的一年中，该公司以9.85美元的平均价格出售了247,126股普通股，在市场发售下的总收益约为240万美元。

 

在2025年1月1日至2025年3月27日期间，该公司通过ATM计划出售了649,860股普通股，净收益为530万美元。

 

注册直接发行

 

在2024年9月期间，公司与投资者签订了证券购买协议，据此，公司出售了2,341，260股公司普通股和认股权证，以注册直接发行方式购买额外的2,341，260股公司普通股，可在发行日期起六个月后行使，以换取总收益1,300万美元（净收益约为1,200万美元）。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价为每股6.50美元和认股权证，其他投资者支付每股5.50美元和认股权证。认股权证的行使价为6.40美元，可于2025年3月16日开始行使，并将于2030年3月16日终止，除非根据认股权证协议的条款加速。

 

2024年4月24日，公司与一名投资者订立证券购买协议，其中公司出售986,000股普通股和认股权证，以购买986,000股普通股，总收益约为970万美元（净收益约为890万美元）。认股权证的行权价为9.84美元，期限为认股权证发行后两年和第二阶段阿尔茨海默氏症计划公布顶线数据后三十个交易日中的较早者。

 

2024年4月19日，公司与购买者签订了证券购买协议，其中公司出售了571,592股普通股和认股权证，以购买571,592股普通股，总收益约为480万美元（净收益约为450万美元）。认股权证的行使价为9.15 2美元，期限为认股权证发行后两年和第二阶段阿尔茨海默氏症计划公布顶线数据后三十个交易日中的较早者，前提是公司的董事和高级管理人员在公司股票交易方面受到停电影响，将有额外的60天从停电日期终止后行使认股权证。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价格为每股8.445美元和认股权证，其他投资者支付的合并发行价格为每股8.32美元和认股权证。

 

定期贷款

 

在截至2024年12月31日的一年中，该公司支付了1000万美元的本金，并全额还清了定期贷款。于2025年2月期间，公司与其贷款人订立了一份信函协议，据此终止了其定期贷款。

 

 

现金流

 

下表提供了关于我们截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的现金流量的信息：

 

		年终 12月31日，
		2024				2023
经营活动使用的现金净额		$	(33,361	)		$	(11,980	)
筹资活动使用（提供）的现金净额			18,211				(4,225	)
外币折算对现金的影响			224				(100	)
现金及现金等价物净减少额		$	(14,926	)		$	(16,305	)

 

经营活动使用的现金净额

 

我们用于经营活动的现金主要是由我们的净亏损驱动的。

 

截至2024年12月31日止年度，经营活动使用了3340万美元现金，这主要是由于我们的净亏损4210万美元，部分被我们净经营资产和负债变化带来的100万美元净现金流入以及760万美元的非现金股票补偿费用所抵消。我们净经营资产和负债的变化主要是由于预付费用减少120万美元，应收研发退税减少70万美元，其他应收税款减少30万美元，但被应付账款和应计负债减少1.4美元部分抵消。

 

截至2023年12月31日止年度，经营活动使用了1200万美元现金，主要是由于我们的净亏损3000万美元，部分被净经营资产和负债变化带来的1040万美元现金流入净额以及740万美元的非现金股票补偿费用所抵消。我们净经营资产和负债的变化主要是由于应收研发税收抵免减少620万美元，预付费用和其他流动资产减少250万美元，应付账款和应计负债增加270万美元，但被应计负债-长期减少60万美元部分抵消。

 

融资活动提供的现金净额

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别偿还了1000万美元和500万美元的债务。

 

在截至2024年12月31日的一年中，公司根据公司的ATM计划出售了247,126股普通股，净收益为240万美元。

 

在截至2023年12月31日的年度内，公司根据公司ATM计划出售了75,697股普通股，净收益为80万美元。

 

2024年9月期间，公司与投资者签订了证券购买协议，据此，公司出售了2,341，260股公司普通股和认股权证，以注册直接发行方式购买额外的2,341，260股公司普通股，可在发行日期起六个月后行使，以换取总收益1,300万美元（净收益约为1,200万美元）。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价为每股6.50美元和认股权证，其他投资者支付每股5.50美元和认股权证。认股权证的行使价为6.40美元，可于2025年3月16日开始行使，并将于2030年3月16日终止，除非根据认股权证协议的条款加速。

 

2024年4月24日，公司与一名投资者订立证券购买协议，其中公司出售986,000股普通股和认股权证，以购买986,000股普通股，总收益约为970万美元（净收益约为890万美元）。认股权证的行权价为9.84美元，期限为认股权证发行后两年和第二阶段阿尔茨海默氏症计划公布顶线数据后三十个交易日中的较早者。

 

2024年4月19日，公司与购买者签订了证券购买协议，其中公司出售了571,592股普通股和认股权证，以购买571,592股普通股，总收益约为480万美元（净收益约为450万美元）。认股权证的行使价为9.15 2美元，期限为认股权证发行后两年和第二阶段阿尔茨海默氏症计划公布顶线数据后三十个交易日中的较早者，前提是公司的董事和高级管理人员在公司股票交易方面受到停电影响，将有额外的60天从停电日期终止后行使认股权证。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价格为每股8.445美元和认股权证，其他投资者支付的合并发行价格为每股8.32美元和认股权证。

 

截至2024年12月31日止年度，公司收到0.4百万美元，以换取行使10.8万份股票期权。

 

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

 

我们面临外汇汇率变动带来的市场风险。

 

 

项目8。财务报表和补充数据

 

合并财务报表指数

 

		页
经审计的财务报表：
独立注册会计师事务所报告（PCAOB身份证号 688 )		F-2
截至2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表		F-3
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并经营报表和综合亏损		F-4
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度股东权益变动综合报表		F-5
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度的合并现金流量表		F-6
合并财务报表附注		F-7

 

 

独立注册会计师事务所的报告

 

致股东和董事会

INmune Bio公司。

 

对财务报表的意见

 

我们审计了随附的INmune Bio Inc.（“公司”）截至2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表、截至2024年12月31日止两年期间相关的合并经营报表和综合亏损表、股东权益变动和现金流量变动表以及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允反映了公司截至2024年12月31日和2023年12月31日的财务状况，以及截至2024年12月31日止两年期间的经营业绩和现金流量。

 

解释性段落–持续经营

 

所附财务报表是在假设公司持续经营的情况下编制的。正如附注2中更全面地描述的那样，公司已从其经营活动中产生了重大亏损和负现金流，并预计没有足够的流动性来履行其义务和维持其运营。这些情况对公司的持续经营能力提出了重大质疑。管理层关于这些事项的计划也在附注2中描述。财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。

 

意见依据

 

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上，对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

 

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求对财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求获得对财务报告内部控制的理解，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

 

我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

 

关键审计事项

 

关键审计事项是指财务报表当期审计中产生的、已传达或要求传达给审计委员会的事项，并且：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（2）涉及我们特别具有挑战性、主观性或复杂的判断。我们确定不存在关键审计事项。

 

/s/Marcum LLP

 

Marcum LLP

 

我们自2017年起担任公司的核数师。

 

德克萨斯州休斯顿

 

2025年3月27日

 

 

INmune Bio Inc.

 

合并资产负债表

（单位：千，股份和每股金额除外）

 

		12月31日， 2024				12月31日， 2023
物业、厂房及设备
流动资产
现金及现金等价物		$	20,922			$	35,848
应收研发税收抵免			1,181				1,905
其他应收税款			228				537
预付费用及其他流动资产			331				1,510
预付费用–关联方			-				142
流动资产总额			22,662				39,942
经营租赁–使用权资产			307				414
其他资产			79				131
收购进行中研发无形资产			16,514				16,514
总资产		$	39,562			$	57,001
负债、可赎回普通股和股东权益
流动负债
应付账款和应计负债		$	6,539			$	7,901
应付账款和应计负债–关联方			25				35
递延负债			517				489
长期债务的流动部分，净额			-				9,921
经营租赁、流动负债			140				119
流动负债合计			7,221				18,465
长期经营租赁负债			244				397
负债总额			7,465				18,862
承诺与或有事项
可赎回普通股，$ 0.001 面值； 0 和 75,697 已发行及未偿还股份，分别（附注9）			-				799
股东权益
优先股，$ 0.001 面值， 10,000,000 股授权， 0 已发行及已发行股份			-				-
普通股，$ 0.001 面值， 200,000,000 股授权， 22,280,451 和 17,950,776 已发行和流通在外的股份，分别			22				18
额外实收资本			195,754				159,143
累计其他综合损失			( 575	)			( 799	)
累计赤字			( 163,104	)			( 121,022	)
总股东权益			32,097				37,340
负债总额、可赎回普通股和股东权益		$	39,562			$	57,001

 

见这些合并财务报表的附注。

 

 

INmune Bio Inc.

 

合并经营报表和综合亏损

截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度

（单位：千，股份和每股金额除外）

 

		2024				2023
收入		$	14			$	155
营业费用
一般和行政			9,483				9,623
研究与开发			33,166				20,273
总营业费用			42,649				29,896
运营损失			( 42,635	)			( 29,741	)
其他收入（费用），净额
其他收入（费用），净额			553				( 267	)
其他收入（费用）合计，净额			553				( 267	)
净亏损		$	( 42,082	)		$	( 30,008	)
每股普通股净亏损–基本及摊薄		$	( 2.11	)		$	( 1.67	)
已发行普通股加权平均数–基本和稀释			19,944,304				17,980,791
全面损失
净亏损		$	( 42,082	)		$	( 30,008	)
其他综合收益（亏损）–外币折算			224				( 100	)
综合亏损总额		$	( 41,858	)		$	( 30,108	)

 

见这些合并财务报表的附注。

 

 

INmune Bio Inc.

 

股东权益变动综合报表

截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度

（单位：千，股份金额除外）

 

		普通股								额外 实缴				累计 其他 综合				累计				合计 股东'
		股份				金额				资本				收入（亏损）				赤字				股权
截至2023年1月1日的余额			17,945,995			$	18			$	151,799			$	( 699	)		$	( 91,014	)		$	60,104
以现金方式发行普通股，净额			75,697				-				775				-				-				775
重新分类为可赎回普通股			( 75,697	)			-				( 799	)			-				-				( 799	)
认股权证的无现金行使			4,781				-				-				-				-				-
股票补偿			-				-				7,368				-				-				7,368
外币折算损失			-				-				-				( 100	)			-				( 100	)
净亏损			-				-				-				-				( 30,008	)			( 30,008	)
截至2023年12月31日的余额			17,950,776				18				159,143				( 799	)			( 121,022	)			37,340
为现金发行的普通股			247,126				-				2,361				-				-				2,361
以现金发行的普通股和认股权证			3,898,852				4				25,424				-				-				25,428
从可赎回普通股重新分类			75,697				-				799				-				-				799
行使认股权证换现金			108,000				-				422				-				-				422
股票补偿			-				-				7,605				-				-				7,605
外币折算收益			-				-				-				224				-				224
净亏损			-				-				-				-				( 42,082	)			( 42,082	)
截至2024年12月31日的余额			22,280,451			$	22			$	195,754			$	( 575	)		$	( 163,104	)		$	32,097

 

见这些合并财务报表的附注。

 

 

INmune Bio Inc.

 

合并现金流量表

截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度

（单位：千）

 

		2024				2023
经营活动产生的现金流量：
净亏损		$	( 42,082	)		$	( 30,008	)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
股票补偿			7,605				7,368
债务贴现的增加			79				224
经营资产和负债变动情况：
应收研发税收抵免			724				6,194
其他应收税款			309				( 175	)
预付费用及其他流动资产			1,179				2,517
预付费用–关联方			142				( 108	)
其他资产			52				( 32	)
应付账款和应计负债			( 1,362	)			2,695
应付账款和应计负债–关联方			( 10	)			26
递延负债			28				( 127	)
应计负债–长期			-				( 550	)
经营租赁负债			( 25	)			( 4	)
经营活动使用的现金净额			( 33,361	)			( 11,980	)
融资活动产生的现金流量：
出售普通股和认股权证所得款项净额			27,789				775
偿还债务			( 10,000	)			( 5,000	)
行使股票期权所得款项净额			422				-
筹资活动提供（使用）的现金净额			18,211				( 4,225	)
外币折算对现金的影响			224				( 100	)
现金净减少			( 14,926	)			( 16,305	)
年初现金			35,848				52,153
年末现金		$	20,922			$	35,848
现金流量信息补充披露：
支付所得税的现金		$	-			$	-
利息支出支付的现金		$	1,690			$	1,778

 

见这些合并财务报表的附注。

 

  

INmune Bio Inc.

 

合并财务报表附注

 

附注1 –组织和陈述基础

 

组织和业务概览

 

INmune Bio Inc.（“公司”或“INmune Bio”）于2015年9月25日在内华达州成立，是一家临床阶段生物技术制药公司，专注于开发和商业化其候选产品，以治疗先天免疫系统功能不正常并导致患者疾病的疾病。INmune Bio拥有三个产品平台。DN-TNF产品平台利用显性阴性技术选择性中和可溶性TNF，这是先天免疫功能障碍的关键驱动因素，也是许多疾病的机制靶点。DN-TNF目前正在开发用于阿尔茨海默氏症和治疗抵抗性抑郁症（“XPro”）和癌症（“INB03”）以及外包许可策略。CORDStrom产品平台是一种汇集的、目前正在开发的用于治疗隐性营养不良大疱性表皮松解症（“RDEB”）的人脐带间充质干细胞产品。天然杀伤细胞启动平台包括INKMune，旨在启动患者的NK细胞，以消除癌症患者的最小残留疾病。INmune Bio的产品平台利用精准医疗方法治疗多种血液系统恶性肿瘤、实体瘤和慢性炎症。

 

列报依据和合并原则

 

随附的公司合并财务报表是根据美国公认会计原则（“US GAAP”）和美国证券交易委员会（“SEC”）的规则编制的。

 

此处的合并财务报表是按照美国公认会计原则编制的，包括其全资英国子公司INmune Bio及其全资澳大利亚子公司（统称“公司”）的账目。所有重要的公司间账户和交易均已消除。

 

注2 –持续关注

 

这些合并财务报表是根据适用于持续经营的公认会计原则编制的，其中考虑了在正常经营过程中变现资产和清偿负债。

 

该公司自成立以来已蒙受重大亏损和经营活动产生的负现金流，并预计将产生额外亏损，直到该公司能够从其候选产品的商业化中产生可观的收入。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别净亏损约4210万美元和3000万美元，经营活动产生的负现金流分别约为3340万美元和1200万美元，截至2024年12月31日和2023年12月31日，累计赤字分别约为1.631亿美元和1.210亿美元。鉴于公司预计的运营需求及其现有的现金和现金等价物，公司预计流动性不足，无法在财务报表发布之日后的一年内维持其运营。这些情况和事件对公司在这些财务报表发布后的十二个月内持续经营的能力产生了重大怀疑。

 

针对这些情况，管理层目前正在评估不同的战略，以获得未来运营所需的资金。融资策略可能包括但不限于公开或私下出售股权、债务融资或来自其他资本来源的资金，例如政府资助、合作、战略联盟、剥离非核心资产或与第三方的许可安排。无法保证公司将能够获得额外融资，或者如果可以获得，将足以满足其需求或以优惠条件。由于管理层的计划尚未最终确定，也不在公司的控制范围内，因此不能认为实施此类计划的可能性很大。因此，公司得出的结论是，管理层的计划并没有减轻对公司持续经营能力的实质性怀疑。

 

合并财务报表不包括与记录资产金额的可收回性和分类或这种不确定性结果可能导致的负债金额和分类有关的任何调整。

 

 

附注3 –重要会计政策摘要

 

估计数的使用

 

按照美国通用会计准则编制财务报表要求管理层做出影响资产、负债、收入和费用的报告金额的估计和假设。实际结果和结果可能与管理层的估计和假设不同。

 

金融工具公允价值

 

公司根据权威指引计量某些资产和负债，该指引要求将公允价值计量分类并披露为以下三类之一：

 

第1级：资产或负债在计量日可获取的活跃市场中的报价（未经调整）。

 

第2级：基于未在活跃市场上报价但得到市场数据证实的投入的可观察价格。

 

第3级：当很少或没有市场数据可用时，使用不可观察的输入。

 

资产和负债根据对公允价值计量具有重要意义的最低输入水平进行分类。公司每季度审查一次公允价值等级分类。观察估值输入的能力发生变化，可能会导致公允价值层级内某些资产或负债的级别重新分类。本公司于呈列年度内并无任何资产及负债在公允价值计量层级之间的转移。

 

现金及现金等价物、应收研发税收抵免、其他应收款、预付费用、应付账款和应计负债等金融工具的账面金额由于这些工具的短期到期而与相关的公允价值相近。

 

风险和不确定性

 

公司受制于生物技术行业早期公司常见的风险和不确定性，包括但不限于竞争对手开发新技术创新、保护专有技术、依赖关键人员、遵守政府法规以及需要获得额外融资以资助运营。目前正在开发的候选产品将需要大量额外的研发努力，包括广泛的临床前研究、临床试验和商业化前的监管批准。这些努力需要大量额外资源、充足的人员、基础设施以及广泛的合规和报告。

 

公司的候选产品仍在开发中，迄今为止，公司的候选产品均未获准销售。

 

无法保证公司的研究和开发将顺利完成，公司的知识产权将获得或保持充分的保护，开发的任何产品将获得必要的政府监管批准，或任何批准的产品将具有商业可行性。即使公司的产品开发努力取得成功，也不确定公司何时（如果有的话）将从其任何产品中产生任何收入。公司在技术快速变化和其他制药和生物技术公司的实质性竞争环境中运营。

 

该公司依赖并预计将继续依赖少数供应商制造供其用于临床试验项目的用品和材料。这些计划可能会受到这些制造服务严重中断的不利影响。

 

现金及现金等价物

 

公司将购买的所有原期限为三个月或更短的高流动性工具视为现金等价物。该公司在银行持有的现金超过了联邦存款保险公司的保险限额。然而，该公司认为，由于现金由大型、高评级金融机构持有，损失风险很小。

 

 

研发税收优惠应收款项

 

公司通过其在澳大利亚的全资子公司参与澳大利亚研发税收激励计划，使得我们符合条件的研发支出的一定比例由澳大利亚政府报销，这种激励体现为研发费用的减少。当有合理保证将收到奖励、相关支出已发生且对价金额能够可靠计量时，确认澳大利亚研发税收奖励。在每个期末，管理层根据当时可获得的信息估计公司可获得的补偿。

 

公司通过其在英国的全资子公司参与英国税收减免计划提供的研发计划，从而使我们符合条件的研发支出的一定百分比由英国政府报销，此类激励体现为研发费用的减少。当有合理保证将收到奖励、有关开支已发生及代价金额可可靠计量时，确认英国研究及开发税务奖励。在每个期末，管理层根据当时可获得的信息估计公司可获得的补偿。

 

无形资产

 

如果资产具有替代用途且此类用途不受适用许可协议的限制；专利申请（主要是法律费用）、专利购买以及与其细胞系相关的商标，公司将与从他人购买的进行中研发相关的成本资本化。没有替代用途的获得的在研费用在发生时计入费用。当资产被确定为有限寿命时（在其DN-TNF平台的在研开发完成后），将确定使用寿命，并对在研无形资产进行摊销。

 

在第四季度期间，如果业务因素更频繁地表明，公司会对影响我们在研研发的公允价值的定性因素进行评估。如果定性评估表明减值的可能性更大，则进行定量分析。定量分析涉及进行中研发的公允价值与账面金额的比较。如果在研研发的账面金额超过其公允价值，则按等于超出部分的金额确认减值损失。截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，公司对其进行中的研发进行了定性评估，并确定不存在任何减值迹象。

 

每股基本及摊薄亏损

 

每股基本亏损的计算方法是将普通股股东可获得的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。每股摊薄亏损使该期间所有已发行的稀释性潜在普通股生效。每股摊薄亏损不包括所有潜在的普通股，如果它们的影响是反稀释的。对于所有呈报期间，由于公司的净亏损状况，用于计算基本和稀释流通股的股份数量没有差异。

 

截至2024年12月31日，公司在行使股票期权时拥有7,203，307股潜在可发行普通股，在行使认股权证时拥有3,944，238股潜在可发行普通股。

 

截至2023年12月31日，公司在行使股票期权时拥有5,496，000股潜在可发行普通股，在行使认股权证时拥有45,386股潜在可发行普通股。

 

收入确认

 

公司在客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，金额反映了公司预期为换取这些商品或服务而获得的对价。公司按照ASC主题606规定的五步模型确认收入：（1）识别与客户的合同；（2）识别合同中的履约义务；（3）确定交易价格；（4）将交易价格分配给合同中的履约义务；（5）在公司满足履约义务时（或作为）确认收入。公司将与营收相关的费用记录在研发费用中，在发生此类费用的期间。

 

 

公司在履约前收到或到期的现金付款时记录递延收入，包括可退还的金额。

 

公司2024年和2023年的收入来自向英国一家客户销售间充质基质细胞，并在MSC交付给该客户时确认。

 

股票补偿

 

公司利用Black-Scholes期权定价模型估计股票期权授予日的公允价值，需要输入高度主观的假设，包括预期波动率和预期寿命。这些输入和假设的变化可能会对我们以股份为基础的薪酬的估计公允价值的计量产生重大影响。这些假设是主观的，一般需要进行重大的分析和判断才能发展。在估计公允价值时，部分假设将基于外部数据或从外部数据确定，其他假设可能源自我们基于股票的支付安排的历史经验。对历史经验进行适当的权衡，这是一个判断问题，要以相关事实和情况为依据。公司对股票期权的没收进行会计处理。

 

研究与开发

 

研发（“R & D”）成本在发生时计入费用。研发信用被公司记录为研发成本的减少。研发成本的主要组成部分包括现金补偿、股票补偿、临床试验和相关临床制造、药物开发成本、材料和用品成本、设施成本、间接费用、临床前试验成本、监管和合规成本，以及支付给代表公司进行某些研发活动的顾问和其他实体的费用。

 

公司在实体将赠款拟补偿的相关成本确认为费用的期间内，系统地在综合经营报表中将赠款确认为反向研发费用。

 

所得税

 

公司采用负债法核算所得税。在这种方法下，递延所得税资产和负债确认为财务报表账面价值与其各自所得税基础之间的差异（暂时性差异）导致的估计税务后果。税率变动对递延所得税资产和负债的影响在包括颁布日期在内的期间内确认为收入。

 

外币换算

 

公司的财务报表以美元（“$”）呈列，美元是公司的报告货币，而其功能货币是美国业务的美元、英国业务的英镑（“GBP”）和澳大利亚业务的澳元（“AUD”）。所有资产负债按资产负债表日汇率折算，股东权益按历史汇率折算，经营报表项目按当期加权平均汇率折算。由此产生的换算调整在其他综合收益项下列报。换算外币交易和余额产生的损益反映在经营报表和综合损失表中。

 

最近的会计公告

 

2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，分部报告（主题280）：可报告分部披露的改进（“ASU 2023-07”），增强了公司年度和中期合并财务报表中经营分部所需的披露，包括那些拥有单一经营分部的公司。ASU2023-07对2023年12月15日之后开始的财政年度和2024年12月15日之后开始的财政年度内的中期期间追溯有效。截至2024年12月31日止年度，公司采用ASU2023-07。分部披露见附注13。

 

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，《所得税（主题740）：所得税披露的改进》（“ASU 2023-09”）。ASU 2023-09中的指南通过更多地分类税率调节中的信息和按司法管辖区分类支付的所得税，提高了所得税披露的透明度。该标准对2024年12月15日之后开始的财政年度的公众公司有效，允许提前采用。该公司目前正在评估采用ASU2023-09可能对其合并财务报表产生的影响。

 

2024年11月，FASB发布ASU 2024-03，损益表-报告综合收入-费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类（“ASU 2024-03”）。ASU 2024-03要求额外披露包含在损益表正面的费用标题中的特定类型的费用，以及有关销售费用的披露。ASU2024-03在2026年12月15日之后开始的财政年度和2027年12月15日之后开始的过渡期间生效，允许提前采用。ASU2024-03可前瞻性应用，并可选择追溯应用所有已提交的前期。公司目前正在评估采用该指引对公司当前财务状况、经营业绩或财务报表披露的影响。

 

 

后续事件

 

公司通过财务报表出具日对所有交易进行了评估，供后续披露考虑。

 

附注4 –研究与发展活动

 

根据英国税法，公司可以获得研发税收抵免，根据某些要求减少公司在英国的研发费用税单。该公司的英国子公司每年提交研发税收抵免申请，用于支付所产生的研发费用。在2024年12月31日和2023年12月31日，公司在英国发生的研发费用的研发税收抵免为0美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别从英国获得了0美元和2,710，000美元的研发税收抵免补偿。

 

根据澳大利亚税法，公司被允许获得研发税收抵免，根据某些要求减少公司在澳大利亚的研发费用税单。该公司的澳大利亚子公司每年提交研发税收抵免申请，用于支付所产生的研发费用。在2024年12月31日和2023年12月31日，公司在澳大利亚发生的研发费用的研发税收抵免分别为1,181，000美元和1,905，000美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别从澳大利亚获得了2475000美元和6557000美元的研发税收抵免补偿。

 

Xencor, Inc.许可协议

 

于2017年10月3日，公司与Xencor, Inc.（“Xencor”）订立许可协议（“Xencor许可协议”），后者发现并开发了一种抑制可溶性肿瘤坏死因子的专有生物分子。于2021年6月10日，公司与Xencor订立许可协议第一修订，据此（其中包括）修订《Xencor许可协议》第3.2节，以更改尽职调查里程碑。根据Xencor许可协议，Xencor授予公司在许可专利权、许可专有技术和许可材料（如许可协议中所定义）方面的全球独家、版税许可，以制造、开发、使用、销售和进口任何包含、包含或包含Xencor的称为“XPro”的专有蛋白质的医药产品，该专有蛋白质可单独或与一种或多种活性成分联合抑制可溶性肿瘤坏死因子（或特异性结合可溶性肿瘤坏死因子的许可蛋白质的所有修饰、配方和变体），采用任何剂量或配方（“许可产品”）。该公司认为，这种蛋白质有许多医疗应用。该技术的此类额外替代应用可根据Xencor许可协议获得。

 

该公司还同意就给定日历年度所有许可产品的净销售额向Xencor支付5%的特许权使用费，该特许权使用费应按国别和按许可产品逐个支付，直至（a）涵盖该许可产品的最后一项到期的有效索赔在该国家到期或（b）该许可产品在该国家首次销售给第三方后十年（以较晚者为准）之日止。

 

 

INKMune许可协议

 

于2015年10月29日，公司与Immune Ventures，LLC（“Immune Ventures”）订立独家许可协议（“INKMune许可协议”）。根据INKMune许可协议，公司被授予专利的全球独家权利，包括纳入未来可能开发的专利的任何改进或增加的权利。作为专利权的对价，公司同意以下里程碑付款：

 

（单位：千）
每个I期启动		$	25
每个II期启动		$	250
每个III期启动		$	350
每个NDA/EMA备案		$	1,000
每个NDA/EMA授予		$	9,000

 

此外，公司同意在授予公司的每项专利的存续期内向许可人支付净销售额1%的特许权使用费。许可证归Immune Ventures所有。RJ Tesi，该公司总裁兼董事会成员，首席财务官兼财务主管David Moss，以及首席科学官Mark Lowdell，都是Immune Ventures的所有者。在此许可下没有发生销售。2023年12月期间，该公司启动了INKMune在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的I期试验，截至2024年12月31日，该公司已向Immune Ventures支付了25,000美元。

 

协议期限自2015年10月29日开始，于存在专利权的最后一个到期专利权到期之日逐国结束，除非根据协议提前终止。协议终止后，我们将获得全额缴款、永久、免版税的许可，而无需对Immune Ventures承担进一步义务。如果在公司收到通知60天后，公司尚未根据协议支付款项，而公司仍未支付该款项，则该协议可由Immune Ventures终止。2018年7月20日和2020年10月30日，双方修订了协议，根据该协议，公司被要求根据协议实现里程碑。

 

2023年4月17日，双方对协议执行了额外修订，根据该修订，公司取消了尽职调查要求，以实现将INKMune推向市场的合理商业努力。这取消了临床试验时间表和NDA或同等文件的提交时间表的所有要求。INKMune许可协议中的所有其他条款应继续充分生效。

 

匹兹堡大学许可协议

 

于2017年10月3日，公司与Immune Ventures就匹兹堡大学许可的知识产权订立转让及承担协议。根据转让和承担协议（“转让协议”），Immune Ventures将其在匹兹堡大学–联邦高等教育系统（“许可人”）与Immune Ventures之间的排他性许可协议项下的所有权利、义务和责任转让给INmune Bio（“被许可人”），（“PITT协议”）。

 

 

PITT协议项下的代价包括：（i）年度维护费，（ii）基于销售使用许可技术的产品的特许权使用费，以及（iii）里程碑付款。

 

PITT协议下的年度维护费包括于2025年6月26日到期的25,000美元，此后直至首次商业销售。截至2024年12月31日，公司没有根据PITT协议所欠款项。

 

在使用PITT协议下许可技术的产品首次商业销售时，被许可人需在每个日历季度支付相当于净销售额2.5%的特许权使用费。截至2024年12月31日，没有使用PITT协议项下许可技术的产品商业销售。

 

此外，根据PITT协议，被许可方需按以下方式支付里程碑付款：

 

（单位：千）
每个I期启动		$	50
每个III期启动		$	500
利用许可技术制造产品的首次商业销售		$	1,250

 

PITT协议于下列较早的日期届满：（i）构成PITT协议标的的专利权的最后权利要求届满；或（ii）自协议生效日期起计20年的日期（2037年6月26日）。

 

被许可方可在提前3个月书面通知后终止PITT协议，前提是许可项下的所有付款都是当前的。在以下情况下，许可方可根据书面通知终止PITT协议：（i）被许可方在收到书面通知后60天内未能履行未得到纠正的重大义务；或（ii）被许可方停止开展业务、破产或资不抵债、申请或同意指定其资产的受托人、接管人或清盘人或根据任何法律寻求救济以帮助债务人。

 

附注5 –公允价值计量

 

下表列出按经常性公允价值计量的资产和负债的等级：

 

（单位：千）		合计				引用 价格在 活跃 市场 （1级）				重大 其他 可观察 输入 （2级）				重大 不可观察 输入 （3级）
2024年12月31日：
现金等价物
国库券		$	10,260			$	10,260			$	-			$	-
货币市场基金			10,328				10,328				-				-
现金等价物总额		$	20,588			$	20,588			$	-			$	-

 

（单位：千）		合计				引用 价格在 活跃 市场 （1级）				重大 其他 可观察 输入 （2级）				重大 不可观察 输入 （3级）
2023年12月31日：
现金等价物
货币市场基金		$	35,162			$	35,162			$	-			$	-
现金等价物总额		$	35,162			$	35,162			$	-			$	-

  

 

附注6 –租赁

 

2021年9月，公司与第三方签订了佛罗里达州博卡拉顿办公空间的租约。租赁协议期限为64个月，于2021年第四季度开始。

 

以下为公司使用权资产负债情况汇总：

 

（以千为单位，年份和费率除外）		12月31日， 2024				12月31日， 2023
使用权资产		$	307			$	414
经营租赁、流动负债			140				119
长期经营租赁负债			244				397
租赁负债总额		$	384			$	516
加权-平均剩余租期			2.3 年				3.3 年
加权平均贴现率			12.0	%			12.0	%

 

附注7 –关联方交易

 

伦敦大学学院

 

在2024年12月31日和2023年12月31日，公司分别记录了0美元和11.2万美元的预付费用–关联方在将提供的医学研究之前向伦敦大学学院支付的款项。在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度内，公司分别支付了321,000美元和573,000美元的UCL。伦敦大学学院是伦敦大学的全资子公司。该公司的首席科学和制造官是伦敦大学的一名教授。

 

AmplifyBio

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别向AmplifyBio支付了384,000美元和77,000美元，用于代表公司进行某些研发。AmplifyBio的首席执行官是该公司的董事会成员。

 

附注8 –债务

 

2021年期间，公司与硅谷银行和SVB Innovation Credit Fund VIII，L.P.（“贷款人”）共同签订了贷款和担保协议（“定期贷款”），其中公司借款1500万美元。定期贷款以公司资产作抵押。在2024年12月期间，公司全额还清了定期贷款。于2025年2月期间，公司与贷款人订立函件协议，据此终止定期贷款。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别确认了与定期贷款相关的利息费用789,000美元和2,278，000美元。

 

 

附注9 –股东权益

 

注册直接发行

 

2024年9月期间，公司与投资者签订了证券购买协议，据此，公司出售了2,341，260股公司普通股和认股权证，以注册直接发行方式购买额外的2,341，260股公司普通股，可在发行日期起六个月后行使，以换取总收益1,300万美元（净收益约为1,200万美元）。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价格为每股6.50美元和认股权证，其他投资者支付每股5.50美元和认股权证。认股权证的行使价为6.40美元，可于2025年3月16日开始行使，并将于2030年3月16日终止，除非根据认股权证协议的条款加速。该公司确定认股权证属于股权分类。认股权证的公允价值约为910万美元，是使用Black-Scholes期权定价模型计算得出的。Black-Scholes期权定价模型中使用的变量包括：（1）基于适用的美国国库券利率的贴现率为3.41%（2）预期寿命为5.5年，（3）基于公司交易历史的预期波动率约为92%，以及（4）预期股息为零。

 

2024年4月期间，公司与一名投资者签订了证券购买协议，据此，公司出售了986,000股公司普通股和认股权证，以注册直接发行的方式购买额外的986,000股公司普通股，以换取约970万美元的总收益（净收益约为890万美元）。认股权证的行使价为9.84美元，认股权证的期限为（1）2026年4月29日或（2）XPro1595的第2阶段阿尔茨海默氏症项目报告正面顶线数据后的三十个交易日中较早者。该公司确定认股权证属于股权分类。认股权证的公允价值约为580万美元，是使用Black-Scholes期权定价模型计算得出的。Black-Scholes期权定价模型中使用的变量包括：（1）基于适用的美国国库券利率的贴现率为4.97%（2）预期寿命为2.0年，（3）基于公司交易历史的预期波动率约为77%，以及（4）预期股息为零。

 

2024年4月期间，公司与投资者签订了证券购买协议，据此，公司出售了571,592股公司普通股和认股权证，以注册直接发行的方式购买额外的571,592股公司普通股，以换取约480万美元的总收益（净收益约450万美元）。参与此次发行的董事和高级管理人员支付的合并发行价格为每股8.445美元和认股权证，其他投资者支付的合并发行价格为每股8.32美元和认股权证。认股权证的行使价为9.15 2美元，期限为认股权证发行后两年和第二阶段阿尔茨海默氏症计划公布顶线数据后三十个交易日中的较早者，前提是公司的董事和高级管理人员在公司股票交易方面受到限制，将有额外的60天从限制日期终止后行使认股权证。该公司确定认股权证属于股权分类。认股权证的公允价值约为300万美元，是使用Black-Scholes期权定价模型计算得出的。Black-Scholes期权定价模型中使用的变量包括：（1）基于适用的美国国库券利率的贴现率为4.89%（2）预期寿命为2.0年，（3）基于同类公司交易历史的预期波动率约为78%，以及（4）预期股息为零。

 

普通股–市场发售

 

2021年3月，公司与作为销售代理的BTIG，LLC（“BTIG”）签订了销售协议（“销售协议”），以建立最高4500万美元普通股的市场上（“ATM”）发行计划，公司于2023年8月对该计划进行了修订。该公司被要求向BTIG支付出售股份总收益3%的佣金。截至2024年12月31日止年度，公司根据ATM计划以每股10.56美元的平均价格发行和出售了198,364股普通股。扣除BTIG的佣金支出后，总收益净额约为200万美元。

 

在2024年8月期间，公司与RBC Capital Markets LLC和BTIG（统称“销售代理”）就发行和出售我们的普通股股份订立了经修订和重述的市场销售协议，总发行价格高达7500万美元。这份经修订和重述的市场销售协议取代了2021年3月与BTIG签订的销售协议，并于2023年8月进行了修订。公司须向销售代理支付出售股份所得款项总额3%的佣金。在截至2024年12月31日的一年中，公司根据ATM计划以每股6.96美元的平均价格发行和出售了48,762股普通股。扣除佣金支出后，总收益净额约为30万美元。截至2024年12月31日，根据经修订和重述的市场协议，公司有7470万美元的普通股可用。

 

在2023年7月期间，该公司根据ATM计划以每股10.56美元的平均价格出售了75,697股普通股。扣除费用后，总收益净额约为77.5万美元。这些股票是根据向SEC提交的登记声明无意中出售的，该声明实际上在出售股票之前已经到期。截至2023年12月31日，该公司将75,697股股票重新分类，其普通股的总购买价格为799,000美元，作为潜在撤销权导致的股东权益之外的临时权益。没有提出行使此类权利的主张或要求。截至2024年12月31日，这些股份的解除权已失效，股份已重新分类为永久股权。

 

 

股票期权

 

2023年6月1日，公司股东通过了《2021年激励股票计划》（“2021年经修订和重述的激励股票计划”）的修订，将根据该计划可供发行的公司普通股股份增加至4,000，000股。

 

在2024年期间，公司根据2021年激励股票计划授予某些员工和董事购买1,964，307股普通股的期权。这些股票期权的公允价值约为1160万美元，这是使用Black-Scholes期权定价模型计算得出的。Black-Scholes期权定价模型中使用的变量包括：（1）基于适用的美国国库券利率的贴现率为3.90%-4.46 %（2）预期寿命为5.5-10.0年，（3）基于同类公司交易历史的预期波动率约为100%-106 %，以及（4）预期股息为零。

 

2023年期间，公司根据2017年和2019年激励股票计划以及2021年经修订和重述的激励股票计划授予某些员工和董事购买665,000股普通股的期权。这些股票期权的公允价值约为490万美元，这是使用Black-Scholes期权定价模型计算得出的。Black-Scholes期权定价模型中使用的变量包括：（1）基于适用的美国国库券利率的3.84% – 3.99%的贴现率（2）6.0 – 6.25年的预期寿命，（3）基于同类公司交易历史的约91%的预期波动率，以及（4）零预期股息。

  

截至2024年12月31日，公司根据2021年经修订和重述的激励股票计划预留发行的股份数量为121,243股，根据2019年股票激励计划可供发行的股份数量为15,975股。

 

下表汇总了股票期权活动：

 

（单位：千，股份和每股金额除外）		数量 股份				加权- 平均 运动 价格				加权- 平均 剩余 订约 任期 （年）				聚合 内在 价值
2022年12月31日未结清			4,841,417			$	8.60				6.28				-
授予的期权			665,000			$	9.69				10.0				-
已行使的期权			-			$	-				-				-
期权被取消			( 10,417	)		$	12.44				-				-
截至2023年12月31日			5,496,000			$	8.73				6.18				-
授予的期权			1,964,307			$	7.06				10.0				-
期权被取消			( 149,000	)		$	9.90				-				-
已行使的期权			( 108,000	)		$	3.91				-				-
截至2024年12月31日			7,203,307			$	8.29				6.49			$	1,218
2024年12月31日可行使			4,988,685			$	8.68				5.20			$	1,218

 

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别确认了与股票期权相关的基于股票的补偿费用7,605，000美元和7,368，000美元。截至2023年12月31日，与非既得股票期权相关的未确认补偿成本总额为12,213，000美元，预计将在2.37年的加权平均期间内确认。

 

认股权证

 

公司于2021年6月获得贷款后向公司贷款人发行认股权证。认股权证的期限为10年，行使价为14.05美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日，这些认股权证中分别有45,386份未到期，这些认股权证的内在价值为0美元。

 

在2024年4月期间，公司就出售普通股向投资者发行了1,557，592份认股权证。截至2024年12月31日，这些认股权证中有1,557，592份尚未发行，可按每股9.59美元的加权平均价格以现金形式行使。截至2024年12月31日，这些认股权证的内在价值为0美元。

 

在2024年9月期间，公司就出售普通股向投资者发行了2,341，260份认股权证。截至2024年12月31日，这些认股权证中有2,341，260份尚未发行，可按每股6.40美元的加权平均价格以现金形式行使。截至2024年12月31日，这些认股权证的内在价值为0美元。

 

截至2023年12月31日止年度，第三方以无现金方式行使了28,688份认股权证，以换取4,781股普通股。

  

按费用类别分列的股票薪酬

 

以下分别汇总了截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的综合经营报表中基于股票的补偿费用的组成部分：

 

（单位：千）		年终 12月31日， 2024				年终 12月31日， 2023
研究与开发		$	3,037			$	2,743
一般和行政			4,568				4,625
合计		$	7,605			$	7,368

 

股东权利协议

 

2020年12月30日，公司董事会（“董事会”）批准并通过了公司与VStock Transfer，LLC（作为权利代理人）于2020年12月30日签署的权利协议，据此，董事会宣布就截至2021年1月11日营业时间结束时股东所持有的公司普通股的每一股已发行在外股份派发一份优先股购买权（每一股，“权利”）的股息。在可行使时，每项权利最初将代表有权向公司购买新指定的系列优先股、A系列初级参与优先股的千分之一股份，每股面值0.00 1美元，行权价为每千分之一A系列初级参与优先股300.00美元，可进行调整。除各种例外情况外，如果任何人（不包括某些获豁免或祖父的人）在未经董事会批准的情况下成为公司普通股百分之二十或更多的实益拥有人，则权利将成为可行使的。权利协议于2021、2022、2023及2024年修订，以延长到期日，并于2025年12月30日到期。

 

 

优先股

 

2020年，该公司指定4.5万股每股面值0.00 1美元的优先股为A系列初级参与优先股。其余9,955，000股面值0.00 1美元的优先股仍未指定。截至2024年12月31日和2023年12月31日，这些优先股均未发行和流通。

 

附注10 –所得税

 

按地区汇总的所得税前亏损情况如下：

 

（单位：千）		12月31日， 2024				12月31日， 2023
美国		$	22,603			$	20,286
国外			19,479				9,722
所得税前亏损总额			42,082				30,008

 

所得税拨备由以下部分组成：

 

			12月31日， 2024				12月31日， 2023
当期费用（收益）		$	-			$	-
联邦			-				-
状态			-				-
国外			-				-
当期所得税费用			-				-
递延费用（收益）			-				-
联邦			-				-
状态			-				-
国外			-				-
递延所得税			-				-
递延税项净额		$	-			$	-

 

使用联邦法定所得税率计算的所得税优惠与公司税费的对账如下：

 

（以千为单位，百分比除外）		12月31日， 2024				12月31日， 2023
法定税率的联邦税收优惠（ 21 %)		$	( 8,837	)		$	( 6,302	)
股票补偿			1,297				1,143
州所得税优惠，扣除联邦税收影响			( 320	)			( 222	)
外国税收差异			( 482	)			( 241	)
研究学分			268				266
其他			2				3
回归拨备调整			2,052				335
估值备抵变动			6,020				5,018
所得税优惠		$	-			$	-

 

 

递延税项资产和负债的主要组成部分分别于2024年12月31日和2023年12月31日包括以下各项：

 

（单位：千）		12月31日， 2024				12月31日， 2023
递延所得税资产
股票补偿		$	2,142			$	2,208
研究与开发			4,716				2,900
联邦NOL结转			8,686				6,849
State NOL carryforwards			1,923				1,685
外国NOL结转			8,221				5,965
递延所得税资产总额			25,688				19,607
减去估值备抵			( 25,688	)			( 19,607	)
递延所得税资产净额		$	-			$	-

 

我们在美国、英国和澳大利亚提交所得税申报表。公司在2021年之前的年度不再接受税务机关的美国国税局税务审查。英国和澳大利亚分别在2023年和2022年之前的年份不再接受所得税审查。

 

截至2024年12月31日，该公司的联邦净经营亏损结转约为4140万美元，英国净经营亏损结转为1740万美元，澳大利亚净经营亏损结转为1970万美元。2017年联邦净运营亏损结转将在截至2037年12月31日的年度开始到期。2017年之后产生的剩余联邦净营业亏损结转没有到期。英国和澳大利亚的净运营亏损没有到期。公司在加利福尼亚州和佛罗里达州的净运营亏损结转分别为1490万美元和2420万美元，其中加利福尼亚州净运营亏损将在截至2037年12月31日的年度开始到期，佛罗里达州净运营亏损没有到期。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日，该公司的递延所得税资产总额分别为2570万美元和1960万美元，主要包括用于所得税目的的净经营亏损结转。当部分或全部递延所得税资产净额实现的可能性不大时，需要记录估值备抵。由于公司无法保证产生应纳税所得额，从而实现递延所得税资产净额，因此已记录了全额估值备抵。截至2024年12月31日止年度，估值备抵的变动为608.1万美元。

 

公司在评估税务状况在税务机关审查后持续的可能性是否较大的基础上，根据ASC 740确认不确定的税务状况。对于那些满足可能性更大而不是不承认门槛的税收职位，我们承认最终结算时实现的最大税收优惠金额超过50%的可能性。截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司不存在重大不确定的税务状况。资产负债表中没有未确认的税收优惠，如果确认，会影响有效税率。公司预计未来12个月内未确认的税收优惠不会发生重大变化。

 

附注11 –合作协议

 

在2020年9月期间，公司获得了美国国立卫生研究院（“NIH”）的赠款。这笔赠款将支持XPro在治疗抵抗性抑郁症患者中的2期研究。2024年期间，赠款从约290万美元减少到约200万美元。截至2024年12月31日，公司尚未收到任何根据此笔赠款获得的收益。

 

 

附注12 –承诺和意外情况

 

租赁

 

2021年9月期间，公司与第三方签订了佛罗里达州博卡拉顿办公空间租赁协议。经营租赁期限为64个月，于2021年第四季度开始。

 

根据租约的未来最低付款如下：

 

（以千为单位，年份除外）
2025			193
2026			198
2027			51
租赁付款总额			442
减：推算利息			( 58	)
未来租赁付款现值			384
减：经营租赁、流动负债			( 140	)
长期经营租赁负债		$	244

 

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司在经营租赁费用中分别确认了161,000美元和163,000美元，这包括在公司综合经营报表的一般和行政费用中。

 

争议

 

公司与一家供应商存在持续纠纷，其中公司认为该供应商没有适当提供他们已向公司开具发票的服务。截至2024年12月31日，公司与供应商的未付发票总额约为160万美元，其中公司记录了约20万美元，这是公司对所承担义务的估计，其余140万美元由于公司认为发票发送错误，公司没有记录。公司和卖方仍在努力解决纠纷，法律诉讼未受到威胁。

 

诉讼

 

公司受制于我们在日常业务过程中不时出现的索赔和诉讼。尽管管理层目前认为，解决针对公司的索赔，无论是单独解决还是整体解决，都不会对公司的合并财务报表产生重大不利影响，但这些事项受到内在不确定性的影响，管理层对这些事项的看法可能会在未来发生变化。

 

附注13 –分部信息

 

本公司作为一个经营分部经营。公司的首席经营决策者（“CODM”）是其首席财务官，他以综合基准审阅财务报表。CODM使用公司的长期计划来分配资源。主要经营决策者就资源分配作出决策，评估业务绩效，并使用综合运营损失监测预算与实际结果。

  

运营亏损中的重大费用，以及净亏损中的重大费用，包括研发以及一般和管理费用，这些费用分别在公司的综合运营报表和综合亏损中单独列报。净亏损中的其他分部项目包括其他收入（费用）净额。

 

该公司的长期资产主要由位于美国的收购的进行中研发无形资产组成。

 

附注14 –随后发生的事件

 

Cordstrom许可协议

 

于2025年2月6日，公司与GOSH就与调查CORDStrom治疗儿科患者RDEB潜力的Mission EB研究相关的临床试验数据的独家商业用途订立许可协议。公司拥有涵盖CORDStrom的知识产权，CORDStrom是Mission EB研究中使用的研究性医药产品。此外，公司拥有知识产权并维护涵盖CORDStrom制造的商业秘密保护。凭借对临床试验数据的这一许可，公司打算准备申请寻求CORDStrom在FDA、EMA和MHRA分别用于治疗儿科RDEB的上市许可。许可协议的条款包括250,000英镑的预付款（2025年2月6日约为30万美元）和在FDA、EMA或MHRA授予的首次发生营销授权时到期的高达6,000，000英镑（2025年2月6日约为750万美元）的单一里程碑付款。除了这些财务条款外，该公司还同意某些患者准入义务，包括赞助向参加Mission EB研究的开放标签延续的英国患者供应CORDStrom。

 

普通股销售情况

 

在2025年1月1日至2025年3月27日期间，该公司通过ATM计划出售了649,860股普通股，净收益为530万美元。

 

 

项目9。与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧

 

没有。

 

项目9a。控制和程序

 

评估披露控制和程序

 

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2024年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员的控制和程序，以便及时就所要求的披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年12月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

 

注册会计师事务所的鉴证报告

 

本年度报告不包含我司注册会计师事务所关于财务报告内部控制的鉴证报告。根据美国证券交易委员会允许较小的报告公司在本年度报告中仅提供管理层报告的规则，管理层的报告不受我们注册公共会计师事务所的认证。

 

管理层关于财务报告内部控制的报告

 

我们的首席执行官和首席财务官负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15（f）中定义。截至2024年12月31日，管理层对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。在进行这一评估时，管理层使用了Treadway委员会发起组织委员会（“COSO”）发布的内部控制-综合框架（2013年）中描述的标准。截至2024年12月31日，我们的管理层得出结论，根据这些标准，我们对财务报告的内部控制是有效的。

 

财务报告内部控制的变化

 

没有。

 

项目9b。其他信息

 

（b）董事及高级人员交易安排

 

在截至2024年12月31日的三个月内，我们的董事或高级职员均未采纳或终止规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排（这些条款在S-K条例第408项中定义）。

 

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

 

不适用。

 

 

第三部分

 

本年度报告省略了第III部分要求的某些信息，因为公司将根据第14A条规定在其财政年度结束后的120天内为其年度股东大会提交最终的代理声明（代理声明），并且代理声明中包含的某些信息通过引用并入本文。

 

项目10。董事、执行官和公司治理

 

第10项要求的信息将在代理声明中列出，并以引用方式并入本年度报告。

 

项目11。高管薪酬

 

本项目所要求的信息将在代理声明中列出，并通过引用纳入本年度报告。

 

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项

 

股权补偿方案信息

 

下表提供了关于我们截至2024年12月31日有效的所有补偿计划的某些信息：

 

计划类别		(A) 数量 证券到 被发行 关于 行使 优秀 选项， 认股权证 和权利				(b) 加权 平均 运动 价格 优秀 选项， 认股权证 和权利				（c） 数量 证券 剩余 可用于 未来 发行 股权下 Compensation 计划 （不包括 证券 反映在 （a）栏）
股权补偿方案获股东批准			7,203,307	(1)		$	8.29				137,218	(2)
股权补偿方案未获股东批准			—				—				—
合计			7,203,307			$	8.29				137,218

 

(1)

包括根据经修订及重述的INmune Bio公司2021年股票激励计划（“2021年计划”）、2019年股票激励计划（“2019年计划”）及INmune Bio公司2017年股票激励计划（“2017年计划”）所规定的尚未行使的股票期权的股份，其中部分已归属，部分仍受制于相应股权奖励的归属。

 

(2)

包括根据2021年计划和2019年计划可供未来发行的股份。

 

其他

 

本项目所需的其他信息将在代理声明中列出，并以引用方式并入本年度报告。

 

项目13。若干关系及关联交易、董事独立性

 

本项目所要求的信息将在代理声明中列出，并通过引用并入本年度报告。

 

项目14。主要会计费用和服务

 

本项目所要求的信息将在代理声明中列出，并通过引用纳入本年度报告。

 

 

第四部分

 

项目15。展品。

 

附件编号		附件的说明
3.1		公司章程（通过参考2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明中的附件 3.1纳入）。
3.2		章程（通过参考附件 3.2纳入于2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明）。
3.3		INmune Bio公司章程第一修正案（参照公司于2024年5月23日向SEC提交的当前8-K表格报告的附件 3.1纳入）。
3.4		INmune Bio Inc.的A系列初级参与优先股的指定证书（通过参考公司于2020年12月30日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告的附件 3.1纳入）。
4.1		INmune Bio Inc.（通过参考我们于2022年3月3日向SEC提交的10-K表格年度报告的附件 4.1纳入）的证券说明。
4.2		注册人普通股证书的表格（通过参考S-1/A表格上的注册声明于2018年9月26日提交给SEC的附件 4.1纳入）。
4.4		权利协议，日期为2020年12月30日（通过参考公司于2020年12月30日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告的附件 4.1纳入）。
4.5		INmune Bio Inc.与VStock Transfer，LLC之间的权利协议第1号修正案（通过参考公司于2021年12月21日向SEC提交的8-K表格的当前报告的附件 4.1纳入）。
4.6		INmune Bio Inc.与VStock Transfer，LLC之间的权利协议的第2号修正案（通过参考公司于2022年12月12日向SEC提交的8-K表格的当前报告的附件 4.1纳入）。
4.7		INmune Bio Inc.与VStock Transfer，LLC之间的权利协议第3号修正案（通过参考公司于2023年12月18日向SEC提交的8-K表格的当前报告的附件 4.1纳入）。
4.8		INmune Bio Inc.与VStock Transfer，LLC之间的权利协议第4号修正案（通过参考公司于2024年12月9日向SEC提交的8-K表格的当前报告的附件 4.1纳入）。
10.1		INmune Bio Inc.与Immune Ventures LLC之间的许可协议（通过参考2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明中的附件 10.2纳入）。
10.2		与Immune Ventures LLC的转让和承担协议（参照2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明中的附件 10.3纳入）。
10.3		匹兹堡大学与Common Wealth System of Higher Education和Immune Ventures LLC签订的独家许可协议（通过参考2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明中的附件 10.4纳入）。
10.4		匹兹堡大学联邦高等教育系统与Immune Ventures，LLC之间的独家许可协议第一修正案（通过参考2018年8月30日向SEC提交的表格S-1上的注册声明的附件 10.5并入）。
10.5		Anthony Nolan脐带血库与Immune Bio International LTD.之间的材料转让和许可协议（通过参考2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明中的附件 10.7纳入）。

 

 

10.6		INmune Bio和Mark Lowdell之间的咨询协议（通过参考附件 10.10纳入2018年8月30日向SEC提交的表格S-1上的注册声明）。
10.7		INmune Bio Inc. 2017年股票激励计划（通过参考附件 10.11纳入2018年8月30日向SEC提交的表格S-1上的注册声明）。
10.8		与员工签订的激励期权协议表格（通过参考附件 10.12纳入于2018年8月30日向SEC提交的S-1表格上的注册声明）。
10.9		与非雇员董事的激励期权协议表格（通过参考于2018年8月30日向SEC提交的表格S-1上的注册声明的附件 10.13纳入）。
10.10		INmune Bio Inc.与Xencor, Inc.之间的许可协议（通过参考附件 10.15纳入2018年8月30日向SEC提交的S-1表格注册声明）。
10.11		对INmune Bio Inc.与Mark Lowdell之间的咨询协议的修订（通过参考附件 10.17纳入2018年8月30日向SEC提交的表格S-1上的注册声明）。
10.12		INmune Bio Inc. 2019年股票激励计划（根据2020年3月11日向SEC提交的10-K表格参考附件 10.29纳入）。
10.13		市场销售协议，日期为2020年4月16日（通过参考2020年4月17日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 1.1纳入）。
10.14		《2020年市场销售协议》第1号修正案（通过参考2020年8月19日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 1.1纳入）。
10.15		INmune Bio Inc.与Raymond J. Tesi之间的雇佣协议自2021年1月1日起生效（通过引用附件 10.28并入我们于2021年3月4日向SEC提交的10-K表格年度报告）。
10.16		INmune Bio Inc.与David Moss之间的雇佣协议自2021年1月1日起生效（通过引用附件 10.29并入我们于2021年3月4日向SEC提交的10-K表格年度报告）。
10.17		日期为2021年9月13日的租赁协议（通过引用于2021年9月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.18		公司与BTIG，LLC于2021年3月10日签订的市场销售协议（通过参考2021年3月11日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 1.1并入）。
10.19		INmune Bio Inc. 2021年股票激励计划（通过参考于2021年6月3日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。

 

 

10.20		公司与Xencor, Inc.之间的期权取消协议（通过引用于2021年6月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.21		许可协议第一修正案（通过引用于2021年6月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2并入）。
10.22		贷款和担保协议（通过引用附件 10.3并入2021年6月15日向SEC提交的8-K表格当前报告）。
10.23		向SVB Innovation Credit Fund VIII，L.P.发行的购买普通股的认股权证（通过参考2021年6月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.4并入）。
10.24		向硅谷银行发行的购买普通股的认股权证（通过参考于2021年6月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.5并入）。
10.25		公司与非雇员董事之间的非合格股票期权协议期权协议表格（通过参考于2021年6月24日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告的附件 10.1纳入）。
10.26		公司与员工之间的激励股票期权协议表格（通过参考于2021年6月24日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2纳入）。
10.27		证券购买协议（通过参考于2021年7月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.28		配售代理协议（通过参考于2021年7月15日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2并入）。
10.29		证券购买协议表格（通过参考于2022年3月24日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告的附件 10.1并入）。
10.30		经修订和重述的INmune Bio Inc. 2021年股票激励计划（通过参考2023年6月1日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.31		INmune Bio Inc.与BTIG，LLC于2023年8月16日对市场销售协议进行的第1号修订（通过参考2023年8月16日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 1.1并入）。
10.32		INmune Bio Inc.与Immune Ventures LLC于2023年4月17日对独家许可协议的第一次修订（通过引用2023年4月20日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.33		匹兹堡大学联邦高等教育系统与Immune Ventures，LLC于2023年4月17日对独家许可协议的第二次修订（通过参考2023年4月20日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2并入）。
10.34		购买普通股和认股权证的证券购买协议（通过参考2024年4月22日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.35		认股权证购买普通股（通过参考2024年4月22日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.3并入）。
10.36		购买普通股和认股权证的证券购买协议（通过参考2024年4月26日向SEC提交的8-K表格当前报告并入）。

 

 

10.37		购买普通股的认股权证（通过参考2024年4月26日向SEC提交的8-K表格当前报告并入）。
10.38		INmune Bio Inc.与Maxim Group LLC于2024年4月24日签订的配售代理协议（通过引用于2024年4月26日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2并入）.
10.39		INmune Bio Inc.的非合格期权协议表格（通过参考于2024年5月16日向SEC提交的关于表格8-K的当前报告的附件 10.1并入）.
10.40		INmune Bio Inc.的激励股票期权协议表格（通过参考于2024年5月16日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.2并入）.
10.41		INmune Bio Inc.与Tesi博士于2024年6月10日签订的激励股票期权协议（通过引用于2024年6月13日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）.
10.42		购买普通股和认股权证的证券购买协议（通过参考2024年9月16日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 10.1并入）。
10.43		认股权证购买普通股（通过参考2024年9月16日向SEC提交的8-K表格当前报告的附件 4.1并入）。
10.44		INmune Bio Inc.、RBC Capital Markets，LLC和BTIG，LLC于2024年8月9日签署的市场销售协议（通过参考2024年8月9日提交的8-K表格当前报告的附件 1.1并入）。
19.1		内幕交易政策。*
21.1		子公司。*
23.1		独立注册会计师事务所Marcum LLP的同意。*
31.1		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第3.02节对首席执行官进行认证。*
31.2		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对首席财务官进行认证。*
32.1		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条对首席执行官进行认证。**
32.2		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条对首席财务官进行认证。**
97.1		关于追回错误判给的赔偿的INmune Bio政策（通过参考我们于2024年3月28日向SEC提交的10-K表格年度报告的附件 97.1并入）。
101.INS		内联XBRL实例文档
101.SCH		内联XBRL分类法扩展架构文档
101.CAL		内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档
101.DEF		内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档
101.LAB		内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档
101.PRE		内联XBRL分类学扩展演示linkbase文档
104		封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）

 

*

随此归档。

**

特此提供。

 

项目16。表格10-K摘要

 

没有。

 

 

签名

 

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。

 

	INmune Bio Inc.
	/s/Raymond J. Tesi
日期：2025年3月27日	Raymond J. Tesi，医学博士。
	首席执行官
	（首席执行官）
	/s/David J. Moss
日期：2025年3月27日	David J. Moss
	首席财务官
	（首席财务会计干事）

 

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。

 

签名		标题		日期
/s/Raymond J. Tesi
Raymond J. Tesi，医学博士。		总裁、首席执行官兼董事 （首席执行官）		2025年3月27日
/s/David J. Moss
David J. Moss		首席财务官、司库、秘书 （首席财务会计干事）		2025年3月27日
/s/蒂莫西·施罗德
蒂莫西·施罗德		董事		2025年3月27日
/s/J. Kelly Ganjei
J. Kelly Ganjei		董事		2025年3月27日
/s/Scott Juda，京东
Scott Juda，京东		董事		2025年3月27日
/s/Marcia Allen
Marcia Allen		董事		2025年3月27日

 

 

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