EX-99.3 4 dp202519 _ ex9903.htm 图表99.3

附件 99.3

本演示文稿（“演示文稿”）由Immatics N. V.（“Immatics”或“公司”）提供，仅供参考。本文件所载资料并不包罗万象，Immatics、其任何附属公司、其任何控制人、高级人员、董事、雇员或代表均不对本文件所载资料的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或暗示的陈述或保证。前瞻性陈述。本演示文稿中的某些陈述可被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述通常与未来事件或公司未来的财务或经营业绩有关。例如，关于候选产品数据读出的时间、临床试验的时间和结果、临床试验的性质（包括此类临床试验是否将允许注册）、临床前阶段候选产品的IND或CTA申报的时间、候选产品的估计市场机会、公司对合作伙伴关系的关注以推进其战略，以及其他指标的陈述都是前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“打算”、“将”、“估计”、“预期”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语的否定词或它们的变体或类似术语。此类前瞻性陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述所依据的估计和假设虽然被认为是合理的，但Immatics及其管理层在本质上是不确定的。新的风险和不确定因素可能不时出现，不可能预测所有的风险和不确定因素。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于管理层无法控制的各种因素，包括总体经济状况以及公司在20-F表格年度报告和提交给美国证券交易委员会（SEC）的其他文件中列出的其他风险、不确定性和因素。本演示文稿中的任何内容都不应被视为任何人表示将实现本演示文稿中所述的前瞻性陈述或将实现此类前瞻性陈述的任何预期结果。你不应过分依赖前瞻性陈述，这些陈述只在陈述之日起生效。本公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务。没有要约或招揽。本通讯仅供参考，不构成或构成任何证券的出售要约或出售要约的邀约或购买要约的邀约或购买要约的邀约的邀约，也不构成任何证券的一部分，在根据任何此类司法管辖区的证券法进行登记或取得资格之前，此类要约、邀约或出售在任何司法管辖区均属非法，因此不得出售证券。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书，或通过免于登记的发行，否则不得发行证券。本演示文稿中包含的某些信息与研究、出版物、调查以及公司自己的内部估计和研究有关或基于这些信息。此外，本介绍中所包括的所有市场数据都涉及若干假设和限制，不能保证这些假设的准确性或可靠性。最后，尽管公司认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。根据定义，在完成临床试验和临床研究报告之前，本演示文稿中介绍的所有科学和临床数据都是初步性质的，并接受进一步的质量检查，包括惯常的来源数据验证。2

治疗机会潜力，以解决实体瘤中具有高患病率目标的大型患者群体TCR-T和TCR两种临床-阶段模式临床和临床前开发中的双特异性候选产品管道建立领先的TCR治疗公司3 Intro差异化平台识别真正癌症目标和正确TCR的独特技术细胞治疗的临床PoC在早期TCR-T临床开发中跨多个实体瘤的抗肿瘤活性和反应持久性

即将到来的2024年ACTengine ®和TCER ®临床先导资产的催化剂预计将在2026年实现多个价值拐点4 IMA203 GEN1 • 2024年第一季度临床开发计划更新•靶向注册-使ACTengine ® IMA203 GEN1在黑色素瘤IMA203CD8 GEN2中的2期试验成为可能•临时数据更新，计划进行更长时间的随访ACTengine ® IMA203/IMA203CD8（PRAME）正在进行的TCER ® IMA401（MAGEA4/8）正在进行的1期试验中剂量递增的首次临床数据更新正在进行的1/2期试验中剂量递增的首次临床数据更新计划初步重点适应症：卵巢癌，子宫癌、肺癌、黑色素瘤和其他TCER ® IMA402（PRAME）计划在整个2024年对整个临床组合进行更新Intro

我们基于TCR的方法利用了癌细胞表面5引言之外的全部目标空间

临床开发中两种不同的基于TCR的治疗方式6基于患者群体和医疗需求的ACTengine ®与TCER ®的区别定位Intro 1 ACTengine ® IMA203/IMA203CD8单一疗法的临时数据更新（2023年11月8日发布）；2初始制造可能为潜在的重复给药提供足够的数量。自体TCR-T（ACTengine ®）TCR Bispecifics（TCER ®）•在高肿瘤负荷患者中具有很强的临床活性1 •单剂量2 •用于增强T细胞效力的专有制造工艺•专业医疗中心•目标要求：严格的肿瘤选择性，低、中、高拷贝数•用于即时治疗的现成生物制剂•重复给药•所有医院和门诊患者，有机会扩大患者覆盖范围•有利的商业特征•目标要求：强肿瘤关联，中位拷贝数至高拷贝数

模式产品候选靶点临床前1a期1期1b期1期2期3期自体ACT ACTengine ® IMA203 PRAME ACTengine ® IMA203CD8 PRAME ACTengine ® IMA204 COL6A3多个项目未公开异基因ACT γ δ T细胞ACTallo ® IMA30x未公开多个项目未公开双特异性TCER ® IMA401 MAGEA4/8 TCER ® IMA402 PRAME TCER ® IMA40x未公开TCER ®项目未公开多个项目3未公开我们基于TCR的过继细胞疗法和双特异性药物7 Intro 1期1a：剂量递增，1b期：扩大剂量；2I mmatics的专有ACTallo ®平台利用Editas的CRISPR基因编辑技术；3个mRNA启用的体内表达TCER ®分子；IMA203队列B（IMA203与免疫检查点抑制剂联合使用）之前已被去优先级2

Immatics和Moderna –将Immatics的靶点和TCR平台与Moderna的mRNA技术相结合的战略性多平台研发合作8 TCER ® mRNA方法开发mRNA的体内表达延长半衰期TCER ®分子靶向癌症特异性HLA呈递肽最先进的TCER ®计划的全球损益共享选择TCR-T + mRNA疫苗组合mRNA癌症疫苗利用Moderna的mRNA技术和Immatics的靶点发现平台XPRESIDENT ®和生物信息学开发mRNA癌症疫苗和人工智能平台XCUBE Immatics• 1.2亿美元的预付现金和研究资金•超过17亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑•根据协议商业化的TCER ®产品和某些癌症疫苗产品的全球净销售额可能产生分级特许权使用费TERM0的IMA203 TCR-T疗法与Moderna的基于PRAME mRNA的癌症疫苗联合评估1在合作中，Immatics开展的临床前活动将由Immatics发现部门管理，Immatics成立了一个内部部门，将其技术平台整合为一个跨学科团队，专注于所有早期临床前管道和协作项目。

战略合作协同专长，可促进各种模式的变革性创新研究合作开发双特异性免疫疗法前期费用5400万美元，每个项目最高5.5亿美元的累计里程碑付款，最高两位数的分级版税；共同推广选项研究合作开发自体TCR-T疗法前期费用7500万美元（2019年）+ 2000万美元（2022年），每个项目最高5.05亿美元的累计里程碑付款，分级特许权使用费；共同开发/共同基金期权；BMS在2023年第二季度以1500万美元的期权行权费对第一个项目行使的选择权研究合作开发现成的同种异体γ δ为基础的TCR-T/CAR-T项目每个项目6000万美元的预付款，最高可达7亿美元的里程碑付款，低两位数的分级特许权使用费临床合作开发Immatics的TCR双特异性项目TCER ® IMA401 1.5亿美元的预付款，最高可达7.7亿美元的总里程碑付款，两位数的分级版税；在美国共同推广选项20222021201820199 Intro 2023多平台研发合作开发体内表达的TCER ®分子、mRNA癌症疫苗和TCR的组合-T + mRNA疫苗1.2亿美元预付款，> 1.7B美元的潜在汇总里程碑付款，分级版税；最先进的TCER ®的全球损益共享选项

跨多个实体癌的大型患者群体的潜力10子宫癌– 97%子宫癌肉瘤– 100%肉瘤亚型–高达100%切割。黑色素瘤≥ 95%葡萄膜黑色素瘤1 ≥ 91%卵巢癌– 84%鳞状NSCLC – 68% TNBC – 63%小细胞肺癌– 45%肾癌–高达40%胆管癌– 33% HNSCC – 27%食管癌– 27%乳腺癌– 26%腺NSCLC – 25% HCC – 18%膀胱癌– 18%鳞状NSCLC – 52%肉瘤亚型–高达60% HNSCC – 36%膀胱癌– 29%子宫癌肉瘤– 29%食管癌– 23%卵巢癌– 23%黑色素瘤– 18% I MA203/IMA402COL6A3 Exon 6 Intro ACTengine ®和TCER ®靶点显示在多发性硬化症中的高患病率靶点患病率对于选定的实体癌，适应症基于TCGA（对于SCLC：内部）RNAseq数据和propr ietary mass spec-guided RNA表达阈值；1葡萄膜黑色素瘤的目标患病率基于IMADetect ® qPCR检测，用于筛查临床试验患者的活检（n = 33）胰腺癌– 76%乳腺癌– 77%胃癌– 67%肉瘤– 63%结肠直肠癌– 60%食管癌– 60%鳞状NSCLC – 55%腺NSCLC – 57% HNSCC – 56%子宫癌肉瘤– 50%间皮瘤– 44%胆管癌– 36%黑色素瘤– 35%膀胱癌卵巢癌– 31%

认识到PRAME的全面多癌机会ACTengine ® IMA203（TCR-T）和TCER ® IMA402（TCR Bispecific）11 ACTengine ® IMA203（TCR-T）癌细胞死亡PRAME是最有前途和最流行的癌症之一，目前已知的临床验证实体瘤靶点利用靶向PRAME的全部潜力，持续评估每种癌症类型的最佳治疗方式（ACTengine ®与TCER ®或两者）Intro 1b期剂量扩展正在进行的TCER ® IMA402（TCR Bispecific）1 PRAME靶点的流行率基于TCGA（对于SCLC：内部）RNAseq数据和专有的质谱引导RNA expre ssion阈值；2葡萄膜黑色素瘤靶点的流行率基于IMADetect ® qPCR对临床试验患者筛选活检的检测（n = 33）；NSCLC：非小细胞肺癌，TNBC：三阴性乳腺癌，HNSCC：头颈部鳞状细胞癌；HCC：肝细胞癌指示% PRAME阳性患者1子宫癌子宫癌肉瘤亚型切割。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤2卵巢癌鳞状NSCLC TNBC小细胞肺癌肾癌胆管癌HNSCC食管癌乳腺癌腺癌腺癌HCC膀胱癌97% 100%达100% ≥ 95% ≥ 91% 84% 68% 63% 45%达40% 33% 27% 27% 26% 25% 18% 18% 1/2期试验的剂量递增进行中

ACTengine ® IMA203 – TCR-T Targeting PRAME 12

PRAME的多癌机会迄今为止已知的基于TCR的治疗最有希望的实体瘤靶点之一13高患病率高靶点密度同质表达“干净”的表达谱临床概念验证s qNSCLC卵巢癌PRAME满足基于TCR的治疗的理想靶点的所有特性肿瘤样本中的PRAME RNA检测（ISH）ISH：原位杂交，sqNSCLC：鳞状n上-小细胞肺癌IMA203 78025 &（//7 &（//，> TERM1 WZ D d Z WZ D W

ACTengine ® IMA203 Targeting PRAME – Mechanism of Action Immatics’Leading TCR-T Approach 14 IMA203

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单一疗法–患者流程15 HLA-A * 02检测血样；中央实验室治疗和观察阶段长期随访筛查和制造阶段Immatics输注ACTengine ® IMA203 TCR-T产品淋巴耗竭*目标分析IMADetect ®活检或存档组织低剂量IL-2 * * 12个月的安全性和有效性监测X x表达抗原132短过程时间14天* 30 mg/m2流感达拉滨和500mg/m2Cy氯磷酰胺4天；* * 1m IU每日1-5天和两次每日6-10 7天制造工艺应用CD8/CD4 T细胞选择7天QC释放测试截止。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤子宫癌卵巢癌95%（58/61）91%（30/33）89%（8/9）82%（23/28）来自Immatics临床试验的患者筛查数据：IMA203

IMA203 GEN1 –黑色素瘤作为关键发育的首个适应症16 *至少有一个治疗后肿瘤反应评估的患者患者特征所有参与者队列A黑色素瘤pts Ph1a &队列A at RP2D卵巢癌pts Ph1a &队列A at RP2D疗效人群* 18134治疗前线中值（min，max）3（0,10）4（0,7）4.5（3,10）LDH at baseline > 1 x ULN [ %的患者] 50.05 3.9 100.0基线肿瘤负荷目标病灶直径总和[ mm ]（中值，min，max）58.9（21.0,207.3）52.0（21.0,178.7）108.8（50.6，207.3）患者人数*所有黑色素瘤卵巢癌滑膜肉瘤H & N癌症其他1a期RP2D 750002队列A RP2D 1884312所有8例黑色素瘤患者均为CPI难治性患者，8例中5例为BRAF抑制剂预处理。目标剂量下每个肿瘤类型的亚组分析包括RP2D时1a期加队列A的数据；黑色素瘤患者人数（N = 13）和特征允许进行此类亚组分析以初步评估抗肿瘤活性•对于其他肿瘤类型，尚未达到适当的患者人数和特征所有卵巢癌患者均为铂耐药数据截止2023年9月30日IMA203

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单一疗法两项资产，具有独特的机会和近期催化剂17 GEN1：IMA203 in Melanoma at RP2D GEN2：IMA203CD8 in Solid Tumors初始临床数据 •完全剂量递增•信号发现在非黑色素瘤适应症，如卵巢癌、子宫癌、NSCLC、三阴性乳腺癌和其他发展路径临床数据细胞产品制造• 7天制造过程，加7天释放测试• RP2D定义为1-10x10 9个总TCR-T细胞•制造成功率：> 95% •耐受性良好• 50%（6/12）确认客观反应率（cORR）•持久性，持续反应时间为15 +月；mFU为14.4个月时未达到mDOR •可控耐受性• 56%（5/9）确认客观反应率（cORR）• 12 +月时可持续反应；mFU为4.8个月时未达到mDOR •数据截止时7个反应中有6个持续反应•强化药理学，差异化反应模式发展路径• FDA RMAT指定用于多种PRAME +癌症，包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤• IMA203 GEN1用于黑色素瘤，目标是进入注册-使2024年的2期试验成为可能• 2024年第一季度临床开发计划更新mDOR：中位应答持续时间；mFU：中位随访；RP2D：建议的2期剂量数据截止-2023年9月30日IMA203

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T晚期实体瘤试验概述D ose Level 1-4（总N = 27）：DL4（N = 7）患者在RP2D 1b期剂量扩展1a期剂量递增疗效人群中显示：接受IMA203（队列A）或IMA203CD8（队列C）治疗且输注后至少有一种可用的tu mor反应评估的患者；RP2D：推荐的2期剂量1-10x10 9总TCR-T细胞；IMA203 DL4：0.2-1.2x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA，IMA203 DL5：1.20 1 x 4.7x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA；IMA203CD8 DL3：0.2-0.48x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA，IMA203CD8 DL4a：0.481-0.8x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA，IMA203CD8 DL4b：0.801-1.2x10 9 TCR-T细胞/m 2数据截止2023年9月30日附录中的1a和队列A数据集；队列B去优先级，附录中的汇总分析GEN1：IMA203 GEN2：IMA203CD8仅功能性CD8 TCR-T细胞功能性CD8和CD4 TCR-T细胞今日更新的重点是13名在RP2D接受IMA203 GEN1治疗的黑色素瘤患者和12名接受IMA203CD8 GEN2治疗的所有参与者RP2D黑色素瘤患者：总N = 13（5 Ph1a + 8队列A）队列C（N = 12）：剂量水平3/4a/4b正在进行的剂量递增队列A（总N = 18）：剂量水平4/5所有接受RP2D治疗的患者18 IMA203

患者特征和反应概述19 *输注后至少有一项可用的肿瘤反应评估的患者；#所有患者在数据截止时均为PD；初始ORR：在任何输注后扫描时根据RECIST 1.1的客观反应率；确认ORR（cORR）：对于至少有两项可用的输注后扫描的患者或在任何先前时间点有进展ve病（PD）的患者，根据RECIST 1.1的确认客观反应率，未确认PR的患者未被纳入cORR计算；确认应答者的应答持续时间（DOR）定义为从首次记录的应答到疾病进展/死亡的时间。在数据被切断之日，正在进行中的响应将被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；DOR：应答持续时间；FU：随访IMA203 GEN1 IMA203CD8 GEN2 All Comers（N = 45）黑色素瘤亚组（N = 13 of 45）All Comers（N = 12）1a期队列A 1a期+队列A队列C疗效人群* N = 27其中N = 7 at RP2D N = 18 at RP2D N = 13 at RP2D N = 12先前系统治疗（中值，最小值，最大值）4（1,8）3（0,10）4（0,7）3（1，5）基线时LDH > 1 x ULN [ %的患者] 66.75 0.05 3.85 0.0基线肿瘤负荷中位目标病灶直径总和[ mm ]（min，max）133.0（29,219.7）58.9（21,207.3）52.0（21.0,178.7）79.8（20.0,182.0）剂量水平DL1-4 DL4/5 DL4/5 DL3/DL4a/DL4b ORR 48%（13/27）50%（9/18）62%（8/13）58%（7/12）cORR 19%（5/27）47%（8/17）50%（6/12）56%（5/9）mDOR [月] 4.4（2.4,23.0）未达到未达到mFU [月]

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处20 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –专注于RP2D的黑色素瘤IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C –第2代第一数据集总结和下一步开发步骤IMA203

21数据截止-2023年9月30日IMA203 GEN1在所有黑色素瘤患者中的RP2D –最常见的不良事件•预期血细胞减少（1-4级）与所有患者的淋巴耗竭相关•大多数为轻度至中度细胞因子释放综合征（CRS）• 63%（10/16）为1级CRS • 31%（5/16）为2级CRS •6%（1/16）为3级CRS（1a期患者；3天后恢复至2级，无需血管加压剂和/或通气）• CRS无剂量依赖性增加• O ne非严重，DL5中的轻度（1级）ICANS 2 •无剂量限制性毒性•无IMA203相关死亡•完整的IMA203 GEN1单药治疗安全性（与黑色素瘤亚群的安全性基本一致），见下一张幻灯片1三名接受IMA203治疗并等待输注后扫描的皮肤黑色素瘤患者被纳入安全人群，但不包括eff icacy人群；2 I CANS：免疫效应细胞-相关N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018）N = 16例患者安全人群1 IMA203 GEN1单药治疗在总剂量1-10x10 9 TCR-T细胞（RP2D）IMA203之间继续具有良好的耐受性

不良事件（系统器官类，首选项）≥ 3级。有任何不良事件49100.0特别关注的不良事件24.1细胞因子释放综合征24.1 ICANS 200.0血液和淋巴系统疾病4898.0中性粒细胞减少3673.5淋巴细胞减少2755.1白细胞减少2653.1贫血2449.0血小板减少1734.7血细胞减少12.0白细胞增多12.0淋巴细胞增多12.0调查918.4中性粒细胞计数减少48.2丙氨酸氨基转移酶增加24.1天冬氨酸氨基转移酶增加24.1白细胞计数减少24.1血碱性磷酸酶增加12.0血肌酐增加12.0血纤维蛋白原减少12.0感染714.3阑尾炎12.0 COVID-1912.0肠球菌感染12.0感染12.0睾丸炎12.0败血症4,512.0感染性休克412.0尿路感染12.0呼吸、胸腔和纵隔疾病612.2缺氧36.1支气管阻塞12.0喉炎12.0胸腔积液12.0呼吸衰竭12.0血管疾病612.2高血压48.2低血压24.1不良事件（系统器官类别，首选术语）≥ 3级。%表续…一般疾病和给药部位状况48.2病情加重412.0疲劳12.0发热12.0面部肿胀12.0代谢和营养障碍48.2低钾血症36.1不能茁壮成长12.0低磷血症12.0胃肠道疾病24.1腹痛12.0腹泻12.0呕吐12.0受伤，中毒和手术并发症24.1肱骨骨折12.0输液相关反应12.0肾脏和泌尿系统疾病24.1急性肾损伤12.0蛋白尿12.0皮肤和皮下组织疾病24.1皮疹斑疹-丘疹24.1心脏疾病12.0心房颤动312.0内分泌疾病12.0抗利尿激素分泌不当12.0眼部疾病12.0溃疡性角膜炎12.0肝胆疾病12.0胆管炎12.0免疫系统疾病12.0造影剂过敏12.0肌肉骨骼和结缔组织疾病12.0肌肉痉挛12.0神经系统疾病12.0头痛12.0生殖系统和乳腺疾病12.0阴道出血12.0 IMA203 GEN1所有剂量水平–耐受性数据1a期剂量递增和队列A –所有≥ 3级不良事件（N = 49）22 •在剂量高达~10x10时耐受性良好9个TCR-T细胞•当排除与淋巴耗竭相关的预期血细胞减少时，未观察到AE ≥ 3级，频率≥ 10% •未观察到IMA203相关的5级不良事件所有治疗-出现≥ 3级不良事件（TEAE），无论是否与至少1名患者（ICANS除外，仅发生1至2级的；由于是特别关注的不利事件而列出的完整性）。不良事件被编码使用医学词典的监管活动。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版确定的。0 .根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。基于从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1两名在第一次IMA203输注后出现疾病进展的患者接受了探索性第二次IMA203输注。他们只有在第二次输注后才出现这些≥ 3级TEAE，这些被纳入了表格：第一位患者：腹痛、细胞因子释放综合征、腹泻、低钾血症、蛋白尿；第二位患者：肱骨骨折、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、血小板减少；2位ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；3位DLT：3月17日报道的DL2的1a期剂量限制性毒性，2021年；4致命性不良事件未被认为与任何研究药物有关；5名患者死于来源不明的败血症，且未接受IMA203 TCR-T细胞。1a期剂量递增和队列A剂量扩展（N = 49）所有患者按最大严重程度划分的TEAEs数据截止-2023年9月30日

# # # # # # # # IMA203 GEN1在所有黑色素瘤患者的RP2D（N = 13）– BOR和随时间反应治疗后15 +个月的持久反应23数据截止2023年9月30日持续ORR 62%（8/13）cORR 50%（6/12）初始ORR：在任何输注后扫描时根据RECIST 1.1的客观反应率；确认ORR（cORR）：对于在任何先前时间点至少有两个可用的输注后扫描或进展性疾病（PD）拍子的患者，根据RECIST 1.1的确认客观反应率，未被证实的PR患者未被纳入cORR计算；确诊应答者的应答持续时间（DOR）被定义为从首次记录的应答到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间；大约在第6周、第3个月扫描，然后每3个月扫描一次# 1a期患者中位DOR，最小值，最大DOR未达到，2.2 +，14.7 +月中位随访-14.4个月IMA203

24皮肤和葡萄膜黑色素瘤的高医疗需求IMA203皮肤黑色素瘤的临床和商业吸引力特征葡萄膜黑色素瘤患者群体2L + CPI-难治性，BRAF/MEK抑制剂-难治性，如果BRAF突变+ 2L + Kimmtrak-难治性，CPI/化疗-难治性IMA203美国每年约有3,000例HLA-A * 02：01和PRAME-阳性皮肤黑色素瘤患者1~300例HLA-A * 02：01和PRAME-阳性葡萄膜黑色素瘤患者美国每年2耐受性良好大多数轻度至中度CRS、罕见和轻度ICANS有希望的抗肿瘤活性（cORR，mDOR）作为细胞产品来源的白细胞表达，无需手术7天的短制造时间加上7天的QC释放测试低剂量IL-2后IMA203输注，耐受性优于高剂量IL-2 CPI：检查点抑制剂；1基于美国约7700名皮肤黑色素瘤患者的年死亡率，HLA-A * 02：01在美国的患病率为41%，PRAME pr值为95%（TCGA RNAseq数据结合专有的MS引导RNA表达阈值）；2基于美国约800名葡萄膜黑色素瘤患者的年死亡率，HLA-A * 02：01在美国的患病率为41%，PRAME的患病率为91%（IMADetect ® qPCR检测对临床试验患者的筛选活检（n = 33））≥ 95%的皮肤黑色素瘤患者为PRAME-阳性数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1在黑色素瘤中的靶向注册-启用2024年2期试验IMA203

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处25 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –专注于RP2D的黑色素瘤IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C –第2代第一数据集总结和下一步开发步骤IMA203

IMA203CD8 GEN2 – IMA203 TCR-T单药疗法利用CD8和CD4细胞的分化药理学与第一代TCR相比方法• IMA203CD8 GEN2旨在拓宽IMA203 TCR-T单药疗法的临床潜力，通过与PRAME TCR共同转导CD8 α β添加功能性CD4 T细胞•活化的CD4 T细胞通过释放细胞因子和获得细胞毒性功能来帮助其他免疫细胞的活性•功能性CD4 T细胞介导的抗肿瘤活性比CD8 T细胞更长并在临床前研究中增强细胞产物的抗肿瘤活性1 •来自CD19 CAR-T治疗的白血病患者的数据表明，工程化CD4 T细胞在长期耐久性中的相关作用2肿瘤细胞死亡CD4 T细胞毒性活性CD8 T细胞帮助细胞毒性活性261此处未显示的内部数据，发表于Bajwa等人2021年癌症免疫治疗杂志；2 M elenhorst等人2022 Nature，Bai等人2022 Science Advances CD8 PRAME TCR IMA203CD8

IMA203CD8 GEN2 –抗肿瘤疗效的临床前评估功能性CD4 T细胞介导更长的抗肿瘤活性比CD8 T细胞体外270501001502002503003504004500.0 0.5 1.0 1.5 2.0CD8 Coculture Hours after T u m o r f o l d g r o w t h 0501001502002503003504004500.0 0.5 1.0 1.5 2.0 CD4 HoursCoculture T u m o r f o l d g r o w w t h后2加瘤细胞3 rd 4 th 5 th 6 th 2 nd加瘤细胞3 rd 4 th 5 th 6 th 6 th IMA203CD8

IMA203CD8 GEN2在队列C（N = 12）– 12名接受IMA203CD8治疗的患者在3个递增剂量水平1的最常见不良事件可控制耐受性•预期血细胞减少（1-4级）与所有患者的淋巴耗竭相关•92%（11/12）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）：在更高剂量下出现更严重的CRS趋势，在所有病例中均可控制•67%（8/12）的CRS为1级或2级（DL3为4级，DL4a为3级，DL4b为1级）• 17%（2/12）的CRS为3级（DL4b为2级；C-DL4b-04，另见下文描述）•8%（1/12）患有4级CRS（DL4b中有1例，患者C-DL4b-01，另见下文描述）• 1名患者有神经毒性（见下文），其他患者无ICANS2或神经毒性报告• 4名患者中有2名观察到4b剂量水平的剂量限制性毒性（DLTs）1）在接受尽可能高剂量DL4b治疗的患者C-DL4b-01中，观察到高生物活性（体内T细胞扩增）；患者在输注后第6天出现4级神经毒性和4级CRS，合并3级噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）2）在DL4b治疗的C-DL4b-04患者出现3级CRS，并伴有短暂的3级肝酶（ALT）升高，在10天内降至Grad e 2；在任何时候都不需要血管加压剂或通气；4名在DL3治疗的患者和4名在DL4a治疗的患者均无高级别CRS、无神经毒性和DLT报告•无IMA203CD8相关死亡•扩大的DL4a剂量队列正在进行中281 N = 4 DL3，N = 4 DL4a，N = 4 DL4b，DL3：0.2-0.48x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA，DL4分裂为DL4a（0.481-0.8x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA）和DL4b（0.801-1.2x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA）；2 I CANS：免疫效应细胞-相关N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018年）IMA203CD8 GEN2单药治疗显示出可控的耐受性数据截止2023年9月30日IMA203CD8

耐受性数据–队列C IMA203CD8 GEN2 29不良事件≥ 3级（系统器官等级，首选期限）。有任何不良事件的患者12100.0特别关注的不良事件325.0细胞因子释放综合征1325.0免疫效应细胞相关神经毒性综合征00.0血液和淋巴系统疾病1191.7中性粒细胞减少975.0贫血866.7淋巴细胞减少866.7血小板减少433.3白细胞减少216.7调查433.3天冬氨酸氨基转移酶增加216.7中性粒细胞计数减少216.7丙氨酸氨基转移酶增加18.3血碱性磷酸酶增加18.3血胆红素增加18.3 Gamma-谷氨酰转移酶增加18.3代谢营养紊乱216.7高镁血症18.3低白蛋白血症18.3低磷酸血症18.3神经系统紊乱216.7神经毒性218.3晕厥18.3免疫系统紊乱18.3噬血细胞淋巴组织细胞增多症218.3感染和感染18.3感染18.3所有治疗-出现的不良事件（TEAE）≥ 3级，无论是否与至少1名患者发生的研究治疗有关（ICANS除外，ICANS没有记录任何事件；由于是特别关注的不良事件，所以列出完整的列表）。不良事件被编码使用医学词典的监管活动。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版本确定的。根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。基于从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1 DLT：DL4b-04患者的剂量限制性毒性。DL4b-01患者2例DLT；C组所有患者所有≥ 3级不良事件（N = 12）TEAE的最大严重程度（N = 12）•可管理的耐受性•最常见的≥ 3级不良事件是预期与淋巴耗竭相关的血细胞减少•没有IMA203CD8相关的5级不良事件•正在进行的剂量递增数据截止-2023年9月30日

IMA203CD8 GEN2 in CohortC（N = 12 #）– BOR and Response over Time SD to PR response Deepening of SD to PR in 2 patients，6 responses ongoing 30 • 6 of 7 responses ongoing • 11/12 patients showed tumor shriting • 2 patients from SD to PR response deepening（C-DL4a-01，C-DL4a-03）• ongoing persistent response after 12 + months Median DOR，min，max DOR Not reached，2.0 +，11.5 +月中位随访-向上4.8个月ORR 58%（7/12）cORR 56%（5/9）初始ORR：在任何输注后扫描时，根据RECIST 1.1的客观缓解率；确认ORR（cORR）：对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描或进展疾病（PD）拍片的患者，未纳入cORR计算的持续未确认PR患者，根据RECIST 1.1的确认客观缓解率；确认反应者的反应持续时间（DOR）定义为从首次记录的反应到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间#患者C-DL4a-04在输注后6周为PD~6周，在肿瘤评估时由于不可评估的目标病变而未显示；扫描时间约为第6周、第3个月，然后每3个月进行一次持续数据截止9月30日，2023 *输注后4.9个月临床肿瘤进展，研究者信息* IMA203CD8

IMA203CD8 GEN2：转化数据显示增强的药理学队列A IMA203 GEN1（所有RP2D患者）vs队列C IMA203CD8 GEN2 31在较低细胞剂量和较高肿瘤负荷时反应的趋势IMA203CD8标准化到输注剂量时IMA203CD8 T细胞的更高峰值扩增（C max）IMA203CD8 T细胞在第1周激活水平更高……不会随着时间的推移而耗尽初步转化数据表明更高的生物学第1周特异性T细胞IMA203CD8 GEN2 % PD-1的临床活性：对于患者A-DL5-05，第1周数据不可用05 × 1051 × 1061.5 × 1062 × 1062.5 × 106V e c t o r c o p i e s/μ g g g D N A p = 0.0010 PR cPR PD/SD队列A IMA203 GEN1队列C IMA203CD8 GEN2数据截止-2023年9月30日IMA203CD8

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处32 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –专注于RP2D的黑色素瘤IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C –第2代第一数据集摘要和下一步开发步骤IMA203

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药治疗靶向PRAME GEN1和GEN2 临床数据和计划下一步33下一步与FDA在患者群体、试验设计、CMC靶向注册方面保持一致-能够在黑色素瘤中进行2期试验•耐受性良好，大多为轻度至中度CRS，罕见和轻度ICANS • 50%（6/12）cORR，mDOR在mFU为14.4个月时未达到•某些患者在15 +个月时持续应答的持久性• RP2D定义为1-10x10 9个TCR-T细胞总数• FDA在包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤在内的多种表达PRAME的癌症中获得RMAT认定•与GEN1相比，初级和次级药理学得到增强•可管理的耐受性（在DL4b时2个DLTs，剂量递增持续进行中）•观察到具有分化应答模式的初始临床活动• 56%（5/9）cORR •在数据截止时7个应答中有6个持续进行中，12 +月时的持久应答• SD随着时间的推移转化为PR（N = 2）• PR在较低T细胞时的生物学疗效增强：与IMA203相比GEN1 IMA203的肿瘤细胞比率GEN1单药治疗黑色素瘤时的RP2D IMA203CD8 GEN2单药治疗IMA203 GEN1单药治疗黑色素瘤时的RP2D下一步完成剂量递增和进一步的剂量扩展，重点关注非黑色素瘤患者数据截止2023年9月30日IMA203

PRAME mRNA在IMA203 GEN1 1a期和队列A反应者中的表达（n = 13）PRAME mRNA在IMA203CD8 GEN2队列C反应者中的表达（n = 7）基于PRAME在IMA203 GEN1和IMA203CD8 GEN2反应者中的表达的IMA203在其他实体癌适应症中的潜力34% PRAME阳性患者1基于TCGA RNAseq数据的PRAME目标表达分布（蓝色直方图），基于IMADetect ® q PCR检测筛选活检的患者数据（黑点）；1 PRAME目标流行率基于TCGA RNAseq数据和专有的MS引导RNA表达阈值；2基于IMADetect ® qPCR检测筛选活检的临床试验患者（n = 33）的葡萄膜黑色素瘤PRAME目标流行率（91%）显著高于基于TCGA数据的流行率（50%），TCGA：早期和晚期原发肿瘤样本，Immatics临床试验：晚期/转移肿瘤样本，PRAME在葡萄膜黑色素瘤转移中的作用：Field等人2016年临床癌症研究；MS：质谱数据截止2023年9月30日≥ 95% ≥ 91%（50% 2）97% 100% 84% 68% 63% 27% Immatics目前用于患者选择的MS引导mRNA阈值选定的适应症临床活动显示无临床活动预期见临床活动的潜在机会IMA203

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药治疗靶向PRAME利用PRAME的全息呼吸三步走35发展战略步骤1 IMA203 GEN1在皮肤黑色素瘤（可能与葡萄膜黑色素瘤捆绑在一起）中作为第一个靶向进入注册的肿瘤类型-使试验能够在卵巢癌和子宫癌中的信号发现在专门的剂量扩展队列中，优先与IMA203CD8 GEN2追踪肿瘤-PRAME +实体癌中的不可知标签，以利用PRAME的全息-包括NSCLC、三阴性乳腺癌和其他步骤2步骤3 20242024 IMA203

ACTengine ® IMA203 TCR-T产品制造增强制造工艺和能力Leukapheresis 1-Week制造工艺1-Week QC Release Testing Infusion-Ready Manufacturing of ACTengine ® IMA203 TCR-T & other future autologous/allogenic candidates Expected to be operated in 2024 approx. 100,000 sq ft in Houston area，TX – Modular and flexible design Early-stage and registration directed clinical trials as well as initial commercial supply State-of the art research & GMP man

基于R/R发生率的PRAME阳性患者群体；PRAME和HLA-A * 02：01 + Cut。黑色素瘤99,8007，70095% 2,999葡萄膜黑色素瘤1,50080091% 298卵巢癌19,90012，80084% 4,408子宫癌62,70010，70097% 4,255子宫癌肉瘤3,3001，900100% 779鳞状NSCLC 57,00034，60068% 9,646小细胞肺癌31,90019，40045% 3,579腺NSCLC 91,20055，30025% 5,668 HNSCC 66,50015，10027% 1,672乳癌290,60043，80026% TNBC：63% 4,669滑膜肉瘤1,000400100% 164胆管癌8,0007，00033% 947 IMA203 TCR-T有可能覆盖美国每年约39,000名患者仅37基于公开估计和Immatics内部模型的发病率；复发/难治性（R/R）或末线患者群体，近似于年死亡率；美国HLA-A * 02：01阳性人群的估计值为41%；PRAME目标流行率基于TCGA（对于SCLC：内部）RNAseq数据和专有的质谱引导RNA表达阈值；葡萄膜黑色素瘤目标流行率基于IMADetect ® qPCR测试，用于筛查临床试验患者的活检（n = 33）扩大患者范围的多种机会和患者获益：»扩展到美国以外的人群»扩展到其他适应症，如肾癌、食管癌、膀胱癌、其他肝癌、其他肉瘤亚型，通过适应症-特异性或适应症-激动剂标签扩展»进入早期治疗（R/R发病率）»纳入PRAME较低的患者-美国IMA203中每年总计约3.9万的阈值

ACTengine ® IMA204 – TCR-T靶向COL6A3外显子638

ACTengine ® IMA204 First-in-Class TCR-T靶向肿瘤基质关键特征39 HLA-A * 02呈递的肽源自COL6A3外显子6以高目标密度1：100-700拷贝/细胞自然和特异性呈递于肿瘤上XPRESIDENT ®定量鉴定和验证新型肿瘤基质靶点。质谱平台高亲和力、特异性TCR靶向COL6A3外显子6亲和力成熟、CD8-independent TCR高功能亲和力2：~0.01ng/ml由XCEPTOR ® TCR发现和工程平台CD8-independent、下一代TCR识别和表征，CD8和CD4T细胞体外抗CD8和CD4T细胞靶向阳性细胞株的抗肿瘤活性在体内小鼠模型中完成肿瘤根除胰腺癌– 76%乳腺癌– 77%胃癌– 67%肉瘤– 63%结肠直肠癌– 60%食管癌– 60%鳞状NSCLC – 55%腺NSCLC – 57% HNSCC – 56%子宫癌肉瘤– 50%间皮瘤– 44%胆管癌– 36%黑色素瘤– 35%膀胱癌– 34%卵巢癌– 31% 1靶密度：每个肿瘤细胞的肽拷贝数，代表所分析的大多数肿瘤样本的大致范围；2功能亲和力：EC50一半最大有效浓度；3具有20%或更多靶标表达的实体癌症适应症，基于mRNA表达的选定癌症适应症的靶标流行率（TCGA和Immatics内部数据）TARGET TCR PREC LINICAL DATA PATIENT PULATION 3 IMA204为广泛的患者群体提供了一个有希望的治疗机会，作为单一疗法或与针对肿瘤靶标的TCR-T细胞联合治疗IMA204

ACTengine ® IMA204 – High Affinity，CD8-independent TCR Complete Tumor Eradication in Vitro & in vivo 1 by Affinity-enhanced IMA204 TCR CD8-independent TCR leads to tumor erution in all miss treated 40 Control IMA204 TCR D7 D16 D22D29 Affinity maturated CD8-independent，下一代TCR在不需要CD8共转导的情况下同时接合CD4和CD8 T细胞卵巢癌样本中的基质细胞肿瘤细胞基质靶点（COL6A3外显子6）同一卵巢癌样本中的肿瘤靶点示例1与宾夕法尼亚大学的Jim Riley合作提供的体内数据，对照：非转导的T细胞。未显示TCR亲和力和特异性，可在Immatics网站上的IMA204演示文稿中找到。COL6A3外显子6在多种实体癌IMA204肿瘤基质中高靶密度表达

ACTallo ® – Our Next Generation Off-the Shelf TCR-T41

ACTallo ® – Immatics同种异体细胞治疗方法•现成的细胞治疗，无需个性化制造，减少了物流和应用时间•单个供体的数百剂白细胞分离术的潜力降低了商品成本•使用健康供体材料可提供标准化的起始材料质量和数量•将Immatics专有的ACTallo ®平台与百时美施贵宝的下一代技术相结合的战略合作和Editas Medicine的CRISPR基因编辑技术，开发下一代同种异体γ δ TCR-T/CAR-T项目42 ACTallo ® γ δ T细胞工程（基因编辑和保护）γ δ T细胞从健康供体扩展中收集的现成产品患者治疗

为什么是γ δ T细胞？γ δ T细胞非常适合一种现成的细胞治疗方法43 γ δ T细胞x在外周血中含量丰富x显示出内在的抗肿瘤活性x自然浸润实体瘤&与良好预后相关x不依赖HLA，因此在异体环境中不引起移植物抗宿主病x可以以cGMP兼容的方式扩展到高数x可以使用α β TCR有效地重定向或CAR构建体外肿瘤活性0489614419205 1015小时F o l d G r o w w t h（U2 0S-R F P +）仅肿瘤细胞T细胞（NT）T细胞IMA203 TCR + T细胞（NT）T细胞IMA203 TCR + γ δ T细胞（对照）+肿瘤细胞肿瘤细胞仅α β T细胞（对照）+肿瘤细胞γ δ T细胞TCR + +肿瘤细胞α β T细胞TCR + +肿瘤细胞ACTallo ® 05 101520250.00 10.01 0.11 101001000100001000001000000天F o l d e x p a n s i o n o f T c e l l s Expansion Fold-growth（靶向阳性肿瘤细胞）

TCER ® – TCR Bispecifics 44

TCER ® – Immatics的下一代、半衰期延长的双特异性专有型TCER ®格式，由三种不同元素组成45个靶向XPRESIDENT ®的高亲和力TCR结构域-选定的肿瘤特异性肽-HLA分子低亲和力T细胞增强剂针对CD3/TCR Fc部分的半衰期延长、良好的稳定性和可制造性下一代、半衰期延长的TCER ®格式，旨在安全地将高剂量药物用于多种肿瘤的活性，实现优化调度213细胞毒性溶解颗粒T瘤细胞杀伤A激活的T细胞TCER ®

TCER ® – Immatics下一代，靶向TCR的半衰期延长双特异性46 pHLA x靶向XPRESIDENT ®的高亲和力（一位数nM）TCR-选定的肿瘤特异肽-HLA分子x通过XPRESIDENT ®引导的亲和力成熟的广泛治疗窗口（> 1000x）1 x在小鼠异种移植模型中以低剂量完成肿瘤根除T细胞募集抗体x针对TCR和CD3的低亲和力（三位数nM）T细胞募集抗体x优化的生物分布，旨在肿瘤部位的富集和预防CRS 2 x与广泛使用的CD3募集剂比在小鼠模型中具有更好的抗肿瘤活性下一代TCER ®格式x具有抗体样可制造性的Off-the shelf b iologic 3产品成本低x抗肿瘤活性高4与六种可选的双特异性形式相比x人类预期的半衰期为几天我们的TCER ®形式旨在最大限度地提高疗效，同时最大限度地减少患者的毒性1与天然TCR相比；2基于其他低亲和力征集者的文献数据（例如Harber等人，2021，Nature；Trinklein等人，2019，mAb）；3在哺乳动物细胞中的生产（CHO细胞）；4基于临床前测试TCER ® 123

我们的专利TCR双特异性格式的效力TCER ® 47 •用靶向TCR的pHLA评估了七种不同的TCR双特异性格式，相同的T细胞募集抗体• TCER ®格式比六种被评估的TCR双特异性格式设计具有更高的效力和特异性组合1柔性插头-和-发挥平台：TCER ®格式成功验证了不同的TCR &不同的T细胞募集抗体TCER ® TCER ® 2 + 1 TCR双特异性格式：高效力与显著降低的特异性特征有关不同TCR双特异性杀死靶阳性细胞1特异性临床前数据未显示

TCER ® Format是为优化疗效和安全性而设计的，使用一种新型的、低亲和力Recruiter 48广泛使用的T细胞募集抗体（3个变体）中至高亲和力（一至两位数nM）n = 6只小鼠/组，n = 10只小鼠/载体组，2个供体/组剂量：0.025 mg/kg专有，低亲和力T细胞募集区域显示出优于类似TCER ®分子的肿瘤控制，该TCER ®分子是用广泛使用的募集体Immatics的T细胞募集抗体的高亲和力变体（三位数nM）TCER ®肿瘤模型在小鼠11 Hs695T异种移植模型中的NOG m冰，显示出肿瘤体积平均值

TCER ® Format是为优化疗效和安全性而设计的，使用低亲和力Recruiter介导的细胞因子释放49 TCER ®全血细胞因子释放试验N = 3 HLA-A * 02-阳性供体N = 16个细胞因子测试，4个示例性细胞因子显示

我们的TCER ®产品组合广泛的下一代半衰期延长TCR双特异性50 TCER ® • PRAME肽由HLA提交-A * 02：01 •临床试验于2023年8月开始，首个临床数据预计将于2024年IMA402有潜力解决不同适应症和大型患者群体的新型、现成的TCR双特异性• MAGEA4/8肽由HLA提交-A * 02：01 •剂量递增正在进行中，预计2024年IMA401首次临床数据• HLA-A * 02：01和其他HLA-类型提交的未披露的多肽• TCER ®工程和临床前测试正在进行中IMA40x几个创新项目CLINICAL PRECLINICAL

TCER ® IMA401靶向MAGEA4/8同质表达，广泛的患病率和高拷贝数目标51肿瘤样本中的MAGEA4 RNA检测（ISH）适应症目标p重合度[ % ]鳞状非小细胞肺癌52%头颈部鳞状细胞癌36%膀胱癌29%子宫癌肉瘤29%食管癌23%卵巢癌23%黑色素瘤18%加上几个进一步的适应症MAGEA4/8目标患病率在选定的癌症适应症中MAGEA4/8目标患病率是基于TCGA数据和XPRESIDENT ®确定的目标个体MS表达阈值；AbsQuant ®在配对样本基础上测量的每个肿瘤细胞（CpC）1拷贝数，即比较MAGEA4与MAGEA4/A8肽在同一样本上的呈递，2学生配对T试验IMA401 p < 0.0012 MAGEA4/8靶点的呈递比常用的MAGEA4靶点的呈递密度高> 5倍1

TCER ® IMA401（MAGEA4/8）–体外患者抗肿瘤活性评估-衍生肿瘤模型52 NSCLC腺癌：• M ale，高加索人，年龄58岁，手术前未接受治疗•起源部位：肺，分化不佳•手术日期：1987年，弗莱堡医疗中心•体积倍增时间：7.3天•组织学：•基质含量，4% •血管化，高•分级，未分化• TCER ® IMA401在患者来源的非小细胞肺腺癌异种移植模型中显示出高抗肿瘤活性•在所有小鼠（4只完全缓解的小鼠中有3只）中观察到缓解LXFA 1012肿瘤异种移植模型在NOG小鼠IMA401中

53 TCER ® IMA401（MAGEA4/8）– NOG小鼠的药代动力学PK分析•建立两种不同的PK测定以确保蛋白质结构域的功能完整性•小鼠的终末半衰期：10-11天pHLA – V L测定Fc – V L测定IMA401

评估TCER ® IMA401靶向MAGEA4/854 MTD的1期临床试验：最大耐受剂量，RP2D：推荐的2期剂量；MABEL：最小预期生物效应水平；BLRM：贝叶斯逻辑回归模型；在整个试验过程中评估的1个P药动学数据可能提供一个机会，以优化对不那么频繁的方案的安排。2与BMS合作进行的1a期：剂量递增1b期：剂量扩展•每周静脉输液1 •基于适应性设计（BLRM模型）中的1-6名患者队列的剂量递增决策MTD/RP2D适应性设计旨在加速剂量递增•关注特定适应症规划检查点抑制剂联合或其他联合疗法的潜在发展选择2单一疗法扩展队列主要目标•确定MTD和/或RP2D次要目标•安全性和耐受性•初步抗肿瘤活性•药代动力学IMA401

TCER ® IMA402靶向PRAME –在低生理PRAME肽水平下体外肿瘤细胞杀伤的疗效评估5502040608010012014010-1 100101102103104105 IMA402 [ pM ]细胞毒性[ % ]~50 PRAME CpCs 002040608010012014010-1 100101102103104105 IMA402 [ pM ]细胞毒性[ % ]靶阴性002040608010012014010-1 100101102103104105 IMA402 [ pM ]细胞毒性[ % ][ pM ]细胞毒性[ % ]~110 PRAME CpCs 002040608010012014010-1 100101102102103104105 IMA402 [ pM ]细胞毒性[ % ]~250 PRAME CpCs 0• TCER ® IMA402诱导肿瘤细胞杀伤，PRAME靶标低至50个CpCs •在患者的大多数癌症组织中检测到的生理PRAME水平为100 – 1000个CpCs •临床前活性谱可针对多种肿瘤适应症，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌，黑色素瘤及其他IMA402 CpC：每个肿瘤细胞的靶肽拷贝数

TCER ® IMA402 Achieves Durable Tumor Control of Large Tumors in vivo 56-29 0500100015002000250010203040506070 Study day M e d i a n t u m o r v o l u m e [ mm3 ] Vehicle IMA402 [ 0.01 mg/kg ] IMA402 [ 0.05 mg/kg ] IMA402 [ 0.25 mg/kg ] • IMA402在细胞系衍生的体内小鼠模型中的剂量依赖性疗效•大肿瘤的持久缩小，包括长期的完全应答•足够高的药物剂量是实现所需抗-肿瘤效应IMA402

IMA402的半衰期延长形式赋予终末半衰期> 1周57 pHLA – aV L Assay pHLA – aFc Assay • IMA402显示小鼠终末血清半衰期约为8天• IMA402将在临床试验中最初每周给药•给药频率可根据临床数据调整IMA402

评估TCER ® IMA402靶向PRAME的1/2期临床试验计划于2024年发布第一批临床数据 58第1期：剂量递增第2a期：剂量扩展自适应设计，旨在加速剂量递增•特定适应症加上正在进行的治疗篮•联合疗法•可选剂量/应用优化扩展队列扩展队列扩展队列试验概述评估安全性的1/2期临床试验，IMA402的耐受性和抗肿瘤活性• HLA-A * 02：01-PRAME阳性患者-表达复发性和/或难治性实体瘤•最初每周静脉输注•基于半衰期延长TCER ®格式的PK数据早期调整治疗间隔的潜力/RP2D IMA402 •重点适应症的篮子试验，以加速信号发现•卵巢癌、肺癌、子宫癌、黑色素瘤、其他

Immatics的专有目标和TCR发现平台5 9

真正的癌症靶点和匹配正确的TCR目标：最大限度地提高抗肿瘤活性和最大限度地降低基于TCR的免疫疗法的安全风险60个真正的靶点通过XPRESIDENT ®技术平台•在肿瘤组织上自然呈现，通过质量规格识别•在正常组织上不存在或仅以较低水平呈现•以高拷贝数呈现以触发药理反应+技术正确的TCR通过XCEPTOR ®技术平台•以高亲和力识别靶肽和特异性•显示选择性杀伤肿瘤细胞•被开发为适用于两种不同的治疗方式，细胞疗法和TCR双特异性

200个优先目标技术库，作为未来价值生成的基础XPRESIDENT ®目标平台61200个优先目标，分为3个目标类别：1。已知和特征明确的亲本蛋白（20%），例如MAGE家族癌症睾丸抗原2。未知或缺乏特征的亲本蛋白（60%），如基质靶标COL6A3外显子63。Crypto-targets/neoantigens（20%）新型靶标类别，包括RNA编辑的多肽和非经典的新抗原~50%的优先靶标是非HLA-A * 02限制的，大大扩大了潜在患者的覆盖范围> 2,500个癌症和正常组织a定量、超灵敏质谱pHLA数据库基于超过200个优先靶标的原始组织分析这个大型数据集是由我们的生物信息和AI平台XCUBE TERM–“AI是数据所在的地方”

Immatics的独特能力–鉴定MAGEA4/8肽靶点621的最相关靶点实例AbsQuant ®在配对样本基础上测量的每个肿瘤细胞（CpC）的拷贝数，即比较MAGEA4与MAGEA4/A8肽在相同样本上的预表达，2学生配对T测试p < 0.0012技术MAGEA4/8靶点的靶点密度比通常靶点的MAGEA4靶点多肽XPRESIDENT ®靶点密度高> 5倍1来自相同来源蛋白质的肽之间的定量信息pHLA靶点的排名

开发正确的TCR – XCEPTOR ®技术用于ACT和TCR双特异性的TCR发现和工程63 TCR双特异性T细胞接合受体（TCER ®）过继细胞疗法ACTengine ® ACTallo ® •快速、高效和高度敏感地发现高度特异性，天然TCR •蛋白质工程能力，以提高亲和力设计和成熟TCR，同时保留特异性•在TCR发现1和TCR成熟2期间，通过Immatics靶点和TCR发现平台XPRESIDENT ®和XCEPTOR ®之间的相互作用，早期去选择交叉反应性TCR（由我们的生物信息学和AI平台XCUBE TERM1提供支持）微摩尔亲和力Nanomolar亲和力技术1 XPRESIDENT ®引导的脱靶毒性筛选；2 XPRESIDENT ®引导的类似肽反选择

最大限度降低安全风险的最佳靶点选择和TCR特异性技术平台之间独特的相互作用允许临床开发的早期去风险64靶向肽呈递于肿瘤细胞选择性杀伤肿瘤细胞靶向肽呈递于正常细胞的脱靶毒性靶向（脱瘤）毒性在正常细胞上识别出不同的HLA异体反应性在正常细胞上呈递的类似肽1 XPRESIDENT ®-引导筛选-基于在正常组织上展示的多肽的广泛数据库的TCR和脱靶毒性技术1在使用titin交叉反应性TCR的TCR-T试验中发生了临床死亡（Cameron等人，Sci Transl Med）

“AI Is Where the Data Is ®”Bioinformatics and AI-Platform XCUBE TERM65 Data Engineering Development of data warehouses & user interfaces Data Science Development of statistical & machine learning models Data Processing Processing of mass spec & next-gen-sequencing data 1 THERAPEUTIC KNOWLEDGE XPRESIDENT ®/XCEPTOR ® DATA Data Engineering Data Science Data Processing 231 Cell therapies Bispecifics CDx Therapies Targets Lead

稳健的知识产权组合Immatics的专利资产–地域覆盖66个癌症目标、TCR和技术受保护：•在所有主要国家和地区提交5800项申请和专利• > 115个专利家族• > 2400项已获授权专利，其中> 550项已获授权专利在美国技术

公司信息和里程碑67

David Leitner Schuldirektor David Leitner Schuldirektor David Leitner Schuldirektor首席执行官Co-创始人> 20年生物技术经验Arnd Christ首席财务官 > 20年生物技术经验（InflaRx，Medigene，NovImmune，Probiodrug）Carsten Reinhardt首席开发官> 20年制药和生物技术经验（Micromet，Roche，Fresenius）Cedrik Britten首席医疗官15年制药和生物技术经验（GSK，BioNTech）Harpreet SinghRainer Kramer首席商务官25年制药和生物技术经验（安进Signature Dx）Steffen Walter首席运营官公司-创始人Immatics美国> 15年生物技术经验Edward Sturchio总法律顾问> 15年制药和生物技术经验（Abeona Therapeutics，AAA，诺华，默沙东，先灵）Jordan Silverstein战略主管> 10年生物技术经验（InflaRx，AAA）Toni Weinschenk首席创新官公司-创始人> 15年生物技术经验全球领导团队遍布欧洲和美国公司

Strong，Focused and Highly Integrated Trans-Atlantic Organization 69 Houston，Texas~150 FTE Cell therapy Development & Manufacturing Munich，Germany~65 FTE Various operating functions T ü bingen，Germany~215 FTE Target & TCR discovery and TCR Bispecifics developme nt corporate FTE status

IMA203 GEN1在1a期剂量递增（N = 27 #）– BOR和随时间反应71 *目标病变和RECIST 1.1 BOR在不同时间点的最大变化；#滑膜肉瘤患者（DL3）在第6周未显示为t目标病变的PD无法评估；PD：疾病进展；SD：疾病稳定；PR：部分反应；cPR：确认部分反应；BL：基线最佳总体反应（RECIST1.1）数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1

* IMA203 GEN1在队列A（N = 18）– BOR和随时间反应多个实体癌T型的客观反应721名患者错误地接受了一剂纳武利尤单抗；2在第6个月时由于非靶点病变的明确进展而导致疾病进展，由于外部评估而无法评估的目标病灶；初始ORR：在任何输注后扫描时，根据RECIST 1.1的客观缓解率；确认ORR（cORR）：对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描或进展期疾病（PD）拍片的患者，根据RECIST 1.1的确认客观缓解率，进行中的未确认PR的患者不包括在cORR计算中；确认反应者的反应持续时间（DOR）定义为从首次记录的反应到疾病进展n/d eath的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间数据截止2023年9月30日中位DOR，最小值，最大DOR未达到，2.2 +，14.7 +月中位随访-10.8个月扫描大约第6周，第3个月，然后每3个月一次持续ORR 50%（9/18）cORR 47%（8/17）*应答至输注后5.7个月，目标病变反应评估不可用（外部评估）IMA203 GEN1

73数据截止-2023年9月30日IMA203 GEN1在队列A中–最常见的不良事件N = 21安全人群1中的患者•所有患者中预期的与淋巴耗竭相关的细胞减少（1-4级）• 90%（19/21）的患者中出现轻度-中度细胞因子释放综合征（CRS）• 43%（9/21）的1级CRS • 48%（10/21）的2级CRS • CRS无剂量依赖性增加• O不严重，DL5中的轻度（1级）ICANS 2 •无剂量限制性毒性•无IMA203相关死亡1三名接受IMA203治疗的皮肤黑色素瘤患者，以及等待输注后扫描的患者被纳入安全人群，但不包括ef ficacy人群；2 I CANS：免疫效应细胞相关N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018年）IMA203 GEN1单药治疗在总剂量1-10x10之间继续具有良好耐受性9 TCR-T细胞（RP2D）IMA203 GEN1

IMA203 GEN1 at RP2D –耐受性数据1a期DL4和队列A –所有≥ 3级不良事件（N = 28）74 • IMA203在高达~10x10的剂量下具有良好的耐受性9 TCR-T细胞•最常见的≥ 3级AE预计与淋巴耗竭相关的血细胞减少•没有IMA203相关的5级AE所有治疗-≥ 3级的突发不良事件（TEAE），无论是否与至少1名患者（ICANS除外，仅发生1至2级的；由于是特别关注的不利事件而列出的完整性）。不良事件被编码使用医学词典的监管活动。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版确定的。0 .根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。根据从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1一名在第一次IMA 203输注后出现疾病进展的1期和DL4期患者接受了探索性第二次IMA 203输注，只有在第二次输注后才出现这些≥ 3级TEAE，这些被包括在表中：肱骨骨折、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、血小板减少；2 ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；3致命不良事件未被认为与任何研究药物不良事件相关（系统器官类别，优先期限）≥ 3级。有任何不良事件28100.0特别关注的不良事件13.6细胞因子释放综合征13.6 ICANS 200.0血液和淋巴系统疾病2796.4中性粒细胞减少1864.3贫血1450.0白细胞减少1346.4淋巴细胞减少1139.3血小板减少932.1白细胞增多13.6淋巴细胞增多13.6调查725.0中性粒细胞计数减少414.3丙氨酸氨基转移酶增加27.1天冬氨酸氨基转移酶增加27.1白细胞计数减少27.1血碱性磷酸酶增加13.6感染和感染310.7感染13.6感染性休克313.6尿路感染13.6呼吸、胸腔和纵隔疾病310.7缺氧27.1喉炎13.6血管疾病310.7低血压27.1高血压13.6代谢和营养疾病27.1不能茁壮成长13.6低钾血症13.6低磷血症13.6眼部疾病13.6溃疡性角膜炎13.6不良事件（系统器官类别，首选术语）≥ 3级。接续%表…一般疾病和给药部位状况13.6发热13.6肝胆疾病13.6胆管炎13.6损伤、中毒和手术并发症13.6肱骨骨折13.6肌肉骨骼和结缔组织疾病13.6肌肉痉挛13.6神经系统疾病13.6头痛13.6皮肤和皮下组织疾病13.6皮疹斑丘疹13.6 Ph1a剂量递增DL4和Ph1b队列A剂量扩增（RP2D，N = 28）所有患者的最大严重程度TEAE 1数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1