开发下一代程序化T细胞疗法2025年1月Autolus.com
免责声明这些幻灯片包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的前瞻性陈述。前瞻性陈述是一种非历史事实的陈述，在某些情况下可以用“可能”、“将”、“可能”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些声明包括但不限于有关Autolus开发其候选产品的声明，包括obe-cel计划；obe-cel的概况和在其他疾病环境中的潜在应用；公司候选产品的未来临床开发、功效、安全性和治疗潜力，包括进展、对数据报告的期望、行为和时间安排以及潜在的未来临床和临床前活动和里程碑；关于启动的期望，临床试验和临床前研究数据的设计和报告；将管道延伸到obe-cel之外；对任何候选产品的监管批准过程的期望；Autolus和BioNTech合作的好处，包括战略合作条款下里程碑付款和特许权使用费的潜力和时间；公司当前和未来的制造能力；以及公司预期的现金跑道。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并涉及可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的内容存在重大差异的风险和不确定性。这些风险和不确定性包括但不限于Autolus的临床前或临床项目没有及时或具有成本效益或根本没有推进或导致获得批准的产品的风险；早期临床试验的结果并不总是能够预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多候选产品没有在及时或具有成本效益的基础上或根本没有成为批准的药物；在临床试验中招募患者的能力；以及可能的安全性和有效性问题。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何一项都可能导致Autolus的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参阅Autolus于2024年11月12日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表格年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及Autolus随后向美国证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息截至演示文稿发布之日，Autolus不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表公司在本演示文稿日期之后的任何日期的观点。开发下一代程序化T细胞疗法2
Autolus定位于商业执行和市场扩张Obe-cel产品特许经营支持多个增长机会•预计2025年2月获得欧盟/英国批准•扩大血液肿瘤学和自身免疫性疾病领域的obe-cel机会•开发新型CAR-T疗法的早期管道商业执行和市场扩张支持：开发下一代程序化T细胞疗法3内部设计构建运营、专门建造的制造设施战略合作和强劲的现金状况截至2024年第三季度6.57亿美元
AUCATZYL®AutolUS的首个获批产品可能是同类最佳的独立CD19 CAR T细胞疗法
AUCATZYL®现FDA批准5款AUCATZYL适应症用于治疗成人复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）首次嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法获FDA批准，无需REMS程序（风险评估缓解策略）新颖和差异化的作用机制：首次和目前仅批准CD19 CAR T具有快速离心率首次和目前仅批准的CAR T疗法具有定制的、肿瘤负荷引导给药请查看完整处方信息处方信息
重要安全信息6 • AUCATZYL的安全性包括CRS、神经系统毒性、继发性血液系统恶性肿瘤的黑盒警告。ICAN，包括致命或危及生命的反应，发生在接受AUCATZYL的患者身上。BCMA-和CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后已发生T细胞恶性肿瘤。•在FELIX试验中，AUCATZYL输注后的患者发生了严重的，包括危及生命和致命的感染。所有级别的非新冠病毒感染发生在67%（67/100）的患者中。41%（41/100）的患者发生3级或更高级别的非新冠病毒感染。•请查看完整的处方信息，包括盒装警告和用药指南。
提高效力的潜力，降低毒性我们认为AUCATZYL®具有独特的作用机制7临床数据显示活性增加和毒性降低参考：1。AUCATZYL。处方信息。Autolus，Inc. 2024。2.Ghorashian S、Kramer AM、Onuoha S等人。在接受低亲和力CD19 CAR治疗的ALL儿科患者中增强CAR T细胞扩增和延长持久性。Nat Med. 2019；25：1408-1414。3.档案中的数据。Autolus，Inc. 2024。4.Zhao X，Yang J，Zhang X，et al. CD28-或4-1BB-的CD19 CAR-T细胞在B细胞急性淋巴细胞白血病中的疗效和安全性。MOL THer溶瘤药。2020;18:272-281.快速关断率避免CAR T细胞过度激活→降低毒性增加CAR T峰值扩增→改善峰值活性和持久性避免CAR T细胞耗尽→改善植入改善持久性CAT19快速关断率结合剂² CD8衍生的铰链区/跨膜结构域2 4-1BB共刺激结构域1,4显示可增强CAR T细胞扩增并在临床前研究中与CD28 CARs相比减少耗竭CD3 α激活结构域丨HD37 FMC63 B4 4G7 CAT关闭率：KD [ S-1 ] O n-Ra te：K a [ M-1 S-1 ]其他CD19粘合剂OBe-cel粘合剂10-4 10-3 10-2 10-1 107106105104与批准产品中使用的粘合剂相比，相互作用的半衰期更短• obe-cel = 9.8秒• Kymriah®= 21分钟
AUCATZYL获批基于FELIX试验8 FELIX 1b/2期队列IA ≥ 5% BM原始细胞1,2 Roddie C，et al“Obecabtagene autoleucel in B细胞急性淋巴细胞白血病”N Engl J Med 2024的结果；DOI：10.1056/NEJMoa2406526队列IB < 5% BM原始细胞MRD +队列IIA ≥ 5% BM原始细胞队列IIB < 5% BM原始细胞MRD +队列IIC分离EMD筛查患者（N）Ph1b/2合并1入组153输注127背景•开放标签、多国、在R/R B-ALL1-2成人患者中进行的单臂1b/2期试验；迄今为止最大的R/R B-ALL CAR T细胞治疗试验（N = 153入组）•在新冠疫情大流行期间与高度免疫功能低下的患者一起进行的试验经验总结•高ORR、鼓励EFS/OS和良好的耐受性，高级别CRS和ICANS水平较低•尽管有新冠疫情限制，临床产品供应和物流仍及时可靠•在所有1b/2期队列中，40%的应答者处于持续缓解中，无需后续干细胞移植/其他治疗1 •生存结果表明存在长期平台期的潜力1
FELIX试验发表在新英格兰医学杂志1 9有利的应答率和耐受性，尽管具有挑战性的患者群体1。Roddie C，et al“Obecabtagene autoleucel in B细胞急性淋巴细胞白血病”N Engl J Med 2024；DOI：10.1056/NEJMoa2406526具有深度分子反应的高总应答率•持久反应，特别是在低到中等骨髓负荷的患者中淋巴耗竭时疾病状态反应总缓解率（CR/CRi）所有患者（n = 127）77%形态性疾病（n = 91）75%可测量残留疾病（n = 29）96%孤立性髓外疾病（n = 7）71%优异的耐受性特征•极低的高级别免疫毒性率•低疾病负担患者在淋巴耗竭≥ 3级CRS ≥ 3级ICANS时无高级别事件安全性所有患者（n = 127）2% 7% > 75% Blasts（n = 40）2% 12% 5-75 % Blasts（n = 51）4% 8% < 5% Blasts（n = 36）0% 0%
深层分子反应导致成人长期缓解ALL生存结果显示出长期平台期的潜力，12个月EFS率为49.5% •在所有患者中，中位EFS为11.9个月•淋巴耗竭时较低的疾病负担与更好的结果相关1。Roddie C，et al“Obecabtagene autoleucel in B细胞急性淋巴细胞白血病”N Engl J Med 2024；DOI：10.1056/NEJMoa2406526
深层分子反应导致成人ALL长期缓解•在所有患者中，中位OFS为15.6个月•淋巴耗竭时较低的疾病负担与更好的结果相关1。Roddie C，et al“Obecabtagene autoleucel in B细胞急性淋巴细胞白血病”N Engl J Med 2024；DOI：10.1056/NEJMoa2406526估计6个月和12个月总生存率分别为80.3%和61.1%
AUCATZYL®有望满足R/r所有患者未满足的需求•我们认为AUCATZYL是R/r所有领域的变革性产品•独特的MOA旨在提供效力和持久性，从而产生深度和持久的疗效•良好的耐受性特征•定制的肿瘤负荷引导给药•凭借Autolus经过验证的可靠制造，能够在全球范围内提供治疗12
商业发射
推动商业成功的支柱1430个关键中心准备启动，覆盖约60%的r/r B-ALL目标人群，到2025年底将有约30个额外中心跟进，优先考虑中心的授权批准后定价反映临床证据、差异化的安全性特征、经济价值525,000美元WAC1定价策略侧重于为客户提供价值并实现广泛覆盖的可扩展、高效和可靠的供应团队，致力于成功的商业努力拥有多个CAR T的经验丰富的团队在医疗事务中推出强大的科学沟通和医生参与，为每个中心提供专门的单一接触点1批发采购成本，或WAC，在任何折扣之前，回扣或其他价格优惠The Nucleus：Autolus最先进的专用专用设施目标静脉释放时间约为16天
AUCATZYL®授权治疗中心1530个中心覆盖60%目标人群~60个中心覆盖90%人群近期规划：2025年底：https://www.autolusassist.com/find-a-treatment-center/24个中心截至2025年1月10日授权
The Nucleus：制造设施支持商业执行•每年设计2000 +批次•与以前的CAR T设施相比，验证时间缩短了约60% •目标静脉到发射16天开发下一代程序化T细胞疗法16最先进的设计和内部运营已建立–开创性地在2年内完成验证Design Build Operations Nov 8开创性20212024 Q2 MHRA GMP证书Q4 BLA提交FDA Nov 8 FDA批准2022-2023 Construction & Validation 20222023随着供应需求的增加，可以高效复制专用设施
ALL：未满足的需求和市场概况
全球每年新增超过8,000例成人ALL • r/r成人ALL中位总生存期< 1年•一线治疗基于在12 – 36个月期间给予的高剂量化疗周期•在一线治疗中，约90%的患者实现了CR，但大多数患者复发• Blincyto®作为附加成分纳入一线治疗• Aucatzyl®为2线及后续治疗的患者提供了作为独立疗法的机会18成功的治疗需要高水平的活性和持续的持久性以及良好的耐受性1。美国和欧盟每年新增成人ALL确诊84001例3000例可寻址患者群体的SEER和EUCAN估计（分别）
拓展具有潜在广泛适用性的obe-cel机会深度价值方案
obe-cel产品家族和特许经营机会20通过多个生命周期管理和市场扩张机会创造潜在价值Obe-cel CD19 AUTO1/22CD19/CD22 AUTO8 CD19/BCMA B-ALL B-NHL B细胞介导的自身免疫性疾病B-ALL和B-NHL多发性骨髓瘤B细胞和浆细胞介导的自身免疫•优化的CD19 CAR设计•潜在的同类最佳疗效和安全性概况•由最先进的制造支持•由成熟的FELIX临床/CMC包支持•双CD19和CD22靶向•旨在防止抗原阴性逃逸•儿科B-ALL中的1期数据支持•双CD19和BCMA靶向•旨在诱导深和持久响应• ASH2023上提交的第一阶段初始数据
MOA和已建立的商业能力是关键的差异化因素21 Autolus潜在优势良好的耐受性推动非肿瘤适应症的可接受性深度切入CD19 + B和浆细胞稳健、经济和可扩展的制造和已建立的商业基础设施加速临床项目的潜力支持obe-cel在自身免疫性疾病领域的差异化方法和潜力只有FDA批准的CAR-T疗法在开发中用于自身免疫性适应症Obe-cel是唯一获得FDA批准的CD19 CAR在自身免疫性疾病之外
r/r SLE的1期研究–正在进行的入组22 1期研究的主要目标将是确认成人SLE患者的固定剂量*CD19靶向CAR T细胞治疗重症、难治性系统性红斑狼疮（SLE）患者的研究–全文查看– ClinicalTrials.gov CARYSLE研究一项单臂、开放标签、I期研究，以确定Obecabtagene Autoleucel在重症患者中的安全性、耐受性和初步疗效，难治性系统性红斑狼疮（SLE）*• n：6（可选择增加6名患者的队列）•主要终点：建立obe-cel在重症患者中的耐受性和安全性，难治性SLE •次要终点：使用SLE疾病活动的测量方法评估obe-cel的初步疗效•给药：50 x 106个CD19 CAR阳性T细胞•随访：长达12个月• 3个中心在英国和西班牙入组•初始队列（n = 6）；预计在2025年第一季度完成患者给药• 2025年第一季度的初步患者数据•在医学会议上展示完整数据以及针对2025年2H的随访研究设计摘要状态和更新
合作伙伴关系、管道项目和技术潜在的下一代模块化T细胞疗法的广泛组合
管道以多重发展机会支撑增长24产品适应症靶点临床前1期2期/关键获批状态AUCATZYL®成人ALL CD19 MAA审评EMA & MHRA obe-cel系统性红斑狼疮CD19初始数据Q1 2025 obe-cel儿科ALL CD19初始数据H2 2025 obe-cel*同行评审期刊obe-cel中的B-NHL & CLL CD19数据*同行评审期刊AUTO1/22的原发性CNS淋巴瘤CD19数据*§儿科ALL CD19 & CD22 AUTO8*多发性骨髓瘤BCMA & CD19*UCL Collaboration § BioNTech持有共同出资选择权与同行评审期刊AUTO5 TRBC2中的产品适应症靶点临床前1期2/关键批准状态AUTO4 TRBC1 +外周TCL TRBC1数据+同行评审期刊AUTO6NG中的外周TCL TRBC2数据共同商业化*§神经母细胞瘤GD2公开招募AUTO9*急性髓系白血病CD33,123，CLL1引发PH1 2025肿瘤学自身免疫O be-c el p ro du ct fa m ily Ad di tio na l p ro gr am s
通过合作伙伴关系利用我们行业领先的技术平台利用BioNTech项目的技术平台25技术合作伙伴关系利用RQR8安全开关用于选定的用于治疗癌症的细胞治疗项目利用我们的模块化编程技术产生更安全、更有效的疗法用于细胞疗法的肿瘤靶向、药理控制和活性增强验证与领先的制药和生物技术公司的合作获得用于开发用于治疗癌症的基于mRNA疗法的专有粘合剂通过近期期权行权费、里程碑付款和净销售额的特许权使用费创造价值的潜力
即将到来的新闻流
Autolus计划新闻流27预期里程碑或数据催化剂预期时间OBE-Cel FELIX数据更新ASH 2024 December 2024 SLE 1期试验的初始数据Q1 2025 OBE-Cel英国和欧盟批准2H 2025 PY01试验在儿科ALL 2H 2025 SLE 1期试验的初始数据在医学会议2H 2025肿瘤学自身免疫上的介绍
总结
Autolus定位于商业执行和市场扩张Obe-cel产品特许经营支持多个增长机会•预计2025年2月获得欧盟/英国批准•扩大obe-cel在血液肿瘤学和自身免疫性疾病领域的机会•开发新型CAR-T疗法的早期管道商业执行和市场扩张支持：开发下一代程序化T细胞疗法29内部设计构建运营、专门建造的制造设施战略合作和强劲的现金状况截至2024年第三季度6.57亿美元
奥托路斯网谢谢
Autolus.com附录
FELIX第1b/2期关键研究321美国运输部、运输统计局[在线]。可查阅：https://www.bts.gov/data-spotlight/commercial-aviation-2020-downturn-airline-passengers-employment-profits-and-flights 2023年10月访问；2世界卫生组织COVID – 19仪表板[在线]。可查阅：https://covid19.who.int/2023年10月访问Ph1b启动PhII启动FELIX的可靠obe-cel供应，尽管有新冠疫情大流行•与新冠疫情大流行前的航班相比，美国国际航空公司的航班减少了41% 1 •但国际航班可靠且准时•样本收集和药物产品交付成功保持，没有批次受到影响
与BioNTech开展战略性多平台研发合作，为obe-cel计划/潜在的成人ALL（急性淋巴细胞白血病）商业启动和开发计划的扩展提供财务支持33丨BioNTech BioNTech获得选择权，以获得Autolus的GMP产品供应和其CAR T计划的商业基础设施，BNT211 Upfront Payments • 2亿美元的股权预付款• 5000万美元的前期现金下游经济学•高达5.8亿美元的进一步期权行使和里程碑付款• BioNTech将获得高达中个位数的obe-cel项目融资特许权使用费• Autolus有资格获得2000万美元的额外股权投资，基于为BioNTech的BNT211计划制造的产品的期权行使付款和利润分成• BioNTech有选择权共同资助和共同商业化AUTO1/22和AUTO6NG，如果获得批准，以换取利润分成•技术许可和提供的选择权，以换取里程碑和特许权使用费CAR T细胞疗法商业基础设施准入交易融资BioNTech获得许可和选择权，以获得AUTO1/22（CD19/22）和AUTO6NG（GD2）计划的共同开发和共同商业化选择权TERM3获得许可和选择权，以访问专有粘合剂、安全开关和技术，用于某些BioNTech计划开发产品选项技术平台许可