美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至2025年12月31日止财政年度

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

为从_________到__________的过渡期

委托档案号001-36332

Aldeyra Therapeutics, Inc.

（注册人在其章程中指明的确切名称）

哈特韦尔大道131号，套房320

MA列克星敦02421

（主要行政办公室地址）

(781) 761-4904

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：

根据该法第12（g）节登记的证券：

无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐否

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“非加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已提交报告并证明其管理层对编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估☐

如果证券是根据该法第12（b）节进行登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有

截至2025年6月30日，也就是注册人最后一个完成的第二季度的最后一个工作日，根据纳斯达克资本市场报告的注册人普通股的收盘价，注册人的非关联公司持有的注册人普通股的总市值约为231,896，127美元。根据公开文件和注册人已知的其他信息，注册人所知的与这些个人有关联的每位执行官、董事和股东所持有的普通股股份已被排除在外，因为这些人可能被视为关联人。这种附属地位的确定不一定是出于其他目的的决定性确定。

截至2026年2月27日，注册人已发行和流通的普通股共有60,182，782股。

以引用方式纳入的文件

有关注册人2026年年度股东大会的注册人代理声明的特定部分，将根据第14A条在注册人截至2025年12月31日的财政年度结束后的120天内提交，通过引用并入本年度报告第III部分的10-K表格。

Aldeyra Therapeutics, Inc.

表格10-K的年度报告

截至2025年12月31日止财政年度

目 录

关于前瞻性陈述的特别说明

本报告通篇的各种陈述属于1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”。前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性。除历史事实陈述外，本报告中包含的关于我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理层目标的所有陈述均为前瞻性陈述。前瞻性陈述受风险和不确定性的影响，并基于我们管理层目前可获得的信息。诸如但不限于“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“考虑”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“潜在”、“继续”、“进行中”、“设计”、“可能”、“目标”、“将”、“将”、“应该”、“可以”等词语，或这些术语和类似表达或词语的否定词，可识别前瞻性陈述。前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，并基于假设并受制于风险和不确定性。鉴于相关的风险和不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能不会发生，实际结果可能与我们的前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。可能导致实际结果不同的有意义的因素包括但不限于：

可归属于我们或代表我们行事的任何人的所有书面和口头前瞻性陈述均受到本节中包含或提及的警示性陈述的整体明确限定。我们提醒投资者不要过分依赖我们所做或代表我们所做的前瞻性陈述。我们不承担任何义务，特别是拒绝任何义务，公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。不过，建议您查阅我们可能向美国证券交易委员会（SEC）提交的任何年度、季度或当前报告中有关相关主题的任何进一步披露。投资者、媒体和其他方面应注意，我们打算通过向SEC提交的文件、我们网站（https://ir.aldeyra.com）上的投资者关系页面、新闻稿、公开电话会议、网络广播和社交媒体渠道（包括LinkedIn）向公众公布重要信息。上述渠道披露的信息可视为重大信息。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他人遵循上面列出的渠道，并审查通过这些渠道披露的信息。我们将通过其公布信息的披露渠道清单的任何更新将发布在我们网站的投资者关系页面上。上述提供的网站内容未纳入本文件或我们向SEC提交的任何其他报告或文件中。这些网站地址仅旨在作为非活动文本参考。

我们鼓励您阅读“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”和“风险因素”，以及本年度报告中表格10-K中包含的我们经审计的综合财务报表。我们还鼓励您阅读本年度报告表格10-K的第1部分第1A项，标题为“风险因素”，其中包含与我们业务相关的风险和不确定性的更完整的讨论。除了上述和本报告第1A项所述的风险外，其他未知或不可预测的因素也可能影响我们的结果。因此，本报告中的信息应与我们不时向SEC提交的其他报告和文件一起阅读，包括表格10-Q、8-K和10-K，它们可能会补充、修改、取代或更新这些风险因素。不能保证我们预期的实际结果或发展将会实现，或者，即使实质上实现了，我们的结果将导致对我们的预期后果或影响。因此，无法保证此类前瞻性陈述和估计中所述的结果将会实现。

正如本年度报告在表格10-K中使用的那样，“Aldeyra”、“注册人”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”是指Aldeyra Therapeutics, Inc.及其全资子公司，除非上下文另有说明。

行业和市场数据

我们从我们自己的内部估计和研究，以及从行业和一般出版物、调查和第三方进行的研究中获得了贯穿本年度报告10-K表格的行业、市场和某些其他数据。内部估计来自行业分析师和第三方来源发布的公开信息、我们的内部研究和我们的行业经验，并基于我们根据这些数据和我们对我们的行业和市场的了解做出的假设，我们认为这些假设是合理的。此外，虽然我们认为这份10-K表格年度报告中包含的行业、市场和其他数据是可靠的，并且基于合理的假设，但这些数据涉及风险和不确定性，并且可能会根据各种因素发生变化，包括“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”和“风险因素”中讨论的因素。这些因素和其他因素可能导致结果与独立方和我们做出的估计中表达的结果存在重大差异。

项目1。商业

概述

Aldeyra Therapeutics是一家生物技术公司，致力于发现旨在治疗免疫介导疾病的创新疗法。我们的方法是开发调节蛋白质系统的药物，而不是直接抑制或激活单一的蛋白质靶点，目标是同时优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。我们的候选产品包括RASP（活性醛类）调节剂ADX-248、ADX-246，以及用于潜在治疗全身和视网膜免疫介导疾病的化学相关分子。我们的后期候选产品是reproxalap，一种用于潜在治疗干眼病和过敏性结膜炎的RASP调节剂，以及ADX-2191，一种用于潜在治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性的玻璃体内甲氨蝶呤的新配方。

我们的开发管道，截至本年度报告提交之日的10-K表格如下所示。

候选产品开发管道

2023年10月31日（艾伯维期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie Inc.）（艾伯维）签订了独家期权协议（艾伯维期权协议），据此，我们授予艾伯维独家期权（艾伯维期权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件有关的化合物的优先谈判权，以及（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前，对我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据进行审查的权利（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还款项，作为艾伯维期权（AbbVie Option Payment）的对价。

2023年12月21日，根据艾伯维期权协议，艾伯维延长了可行使艾伯维期权的期限，向我们支付了500万美元的不可退还款项（艾伯维期权延期费）。若订立合作协议，艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费将记入艾伯维应付的预付现金款项的贷方。

2024年11月15日，我们与艾伯维签订了扩展侧函（扩展函）。扩充函对艾伯维期权协议进行了某些修改，其中规定，我们将进行某些发布活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数数百万美元，以及在交付艾伯维行使艾伯维期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使艾伯维期权的书面通知并且我们没有执行合作协议，我们将继续对这些费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如艾伯维期权协议中所定义）被限制在我们收到美国食品和药物管理局关于干眼病reproxalap的NDA批准之日（如果有）之后的十（10）个工作日（如果有），前提是艾伯维应在艾伯维确定不会行使艾伯维期权的情况下向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将支付1.00亿美元的预付现金，减去艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费。此外，如果在合作协议执行之前或之后收到FDA的决定，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括应付的1亿美元里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2026年2月27日，艾伯维尚未行使艾伯维期权。

我们所有的开发计划和时间表都会根据招聘率、监管审查、临床前和临床结果、资金以及其他可能延迟临床试验的启动、完成或报告的因素进行调整。监管审查时间表是灵活的，可能会根据监管机构的工作量和其他潜在的审查问题而发生变化。正在进行的临床试验的时间安排部分取决于临床研究设施和人员配置的可用性，以及招募患者的能力。

随着我们继续执行扩大候选产品管道的战略，我们可能会许可或获得具有新的治疗潜力的新的免疫调节方法。

我们没有批准在美国或其他地方销售的产品。在我们获得监管批准之前，我们将不会从我们开发的候选产品的销售中获得任何收入。如果获准销售，我们打算直接或通过合作将我们的产品商业化。尽管我们未来可能会获得商业和许可收入，但迄今为止，我们主要通过出售我们的普通股、可转换优先股、可转换本票、认股权证和债务融资下的借款为我们的运营提供资金。我们将需要以债务或股权的形式或通过合作伙伴关系筹集额外资金，为我们的候选产品的额外开发提供资金，我们可能会在许可、收购或投资于互补的业务或产品。此外，视资本资源而定，我们可能会增加、减少或以其他方式修改本文所述的临床开发计划。

自我们成立以来，我们已将几乎所有的资源用于我们的候选产品的临床前和临床开发。如果我们确实获得了reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们打算与其他公司合作进行商业化，尽管无法保证这种合作关系将可用。我们产生收入的能力（如果有的话）在很大程度上取决于我们单独或与他人一起完成产品候选者的开发并获得监管批准的能力，以及成功制造、营销和销售我们的产品的能力。我们的运营结果将在每年和每季度之间有很大差异，并取决于许多因素，包括与我们的业务和行业相关的风险、与知识产权和其他法律事务相关的风险、与我们的普通股相关的风险，以及本年度报告10-K表格中题为“风险因素”的部分中详述的其他风险。

支持我们产品候选者的科学

RASP：疾病的调解者

针对感染、损伤、内源性和外源性化学触发因素、热量和其他刺激，RASP（活性醛类）通过多种代谢过程生成，包括醇氧化、酶促和非酶促脂质氧化以及多胺和鞘氨醇代谢。RASP似乎通过与蛋白质（包括受体和酶）上的硫醇（含硫）和胺（含氮）残基的共价结合来影响炎症信号传导。RASP-蛋白加合物直接影响蛋白质的功能，导致细胞内炎症因子的激活，包括炎症反应中的重要介质NF-κ B和炎症小体。此外，RASP加合物与清道夫受体A结合，后者也启动促炎信号并导致形成针对加合物蛋白的抗体，至少部分解释了在类风湿性关节炎等自身免疫性疾病中存在宿主导向抗体。通常观察到RASP水平在眼部和全身炎症性疾病中升高，包括在我们的RASP调节剂管道中代表的疾病，因此代表了免疫调节的治疗靶点。RASP还与代谢和神经退行性疾病相关，除了上调炎症外，还会导致DNA损伤、代谢聚集体的积累和其他病理表现。

由于RASP的固有毒性，大多数（如果不是全部）活生物体都含有酶，例如醛还原酶和醛脱氢酶，可将RASP转化为无毒分子。RASP代谢酶的基因突变导致疾病。例如，在Sj ö gren-Larsson综合征中，脂肪醛脱氢酶的突变是导致皮肤、神经系统和视网膜疾病的原因。

除了增强炎症外，没有普遍接受的高水平RASP的生物学作用。一些生理分子具有RASP形式，包括视黄醛（维生素A的一种形式）和吡哆醛和磷酸吡哆醛（维生素B6的形式），但生理RASP的活性受到伴侣蛋白和其他阻止与其他分子反应的蛋白质的高度限制，包括我们的RASP调节剂。因此，药物治疗性RASP调节预计不会对正常生理过程产生不利影响。与缺乏生理性RASP的可及性相一致，我们最先进的RASP调节剂reproxalap已在长达12个月的多项已完成的临床试验中作为眼科溶液给予约2,700名患者，已观察到总体上具有良好的耐受性，并且没有与任何严重的不良事件相关；轻度和短暂的滴注部位刺激是临床试验中最常报告的不良事件。同样，一种口服给药的RASP调节剂，即ADX丨629，已在多项1期和2期临床试验中对180多名患者进行了长达90天的给药，已观察到其总体上具有良好的耐受性，并且没有与任何严重的不良事件相关。

RASP调制器平台

由于RASP同时影响许多蛋白质，RASP调节剂平台代表了一种独特而新颖的药理学方法，与当今使用的几乎所有药物不同，它的设计目的不是直接抑制或激活特定蛋白质，而是针对一个小分子家族，进而同时影响许多蛋白质的活性和结构。因此，RASP调节有可能下调促炎系统或蛋白群，并可能导致多种有益的临床效果，同时避免与单靶点抑制或激活相关的毒性。

我们目前正在开发ADX-248、ADX-246等新型RASP调节剂，用于治疗与RASP相关的多种疾病。RASP调节剂是专为结合而设计的新型小分子，从而允许RASP的降解和消耗。RASP平台的有效性得到了reproxalap的支持，这是我们正在开发的用于治疗干眼病和过敏性结膜炎的一流候选产品，该产品已在多项2期和3期临床试验中证明了基础广泛、起效迅速的活性和一致的安全性。在体外和动物研究中，reproxalap似乎不会影响大多数细胞成分，包括大多数受体、酶、离子通道或其他蛋白质。Reproxalap已被证明能在共价结合和捕获RASP方面胜过细胞成分。Reproxalap-RASP加合物似乎在细胞环境中迅速降解，之后reproxalap和RASP都无法检测到。在生物系统之外，reproxalap-RASP加合物已显示出显着的非反应性和稳定性，这表明reproxalap-RASP结合可能是有效的不可逆的。通过形成随后被降解的共价药物-RASP加合物，reproxalap和其他RASP调节剂有可能大幅降低RASP水平。

我们认为，我们是第一家在与免疫介导疾病相关的多种动物模型中证明RASP调节的有益效果的生物技术公司，这表明RASP调节剂可能具有有效的抗炎作用，在与临床测试相关的各种不同剂量给药后持续数小时：

因此，我们认为RASP调节的作用机制是潜在的多因素的，并且可能以不同的方式同时改善炎症和其他疾病并阻止疾病进展，这与基于系统的药理学方法是一致的。

除了开发ADX-248和ADX-246之外，我们打算继续发现和开发其他新型RASP调制剂，并且我们打算继续围绕我们的RASP调制器平台衍生的分子开发知识产权。

ADX-2191治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性的潜力a

ADX ↓ 2191是甲氨蝶呤的一种新型玻璃体内制剂，甲氨蝶呤是一种二氢叶酸还原酶抑制剂，数十年来一直在玻璃体内给药，用于治疗癌症和炎症性疾病。尽管未被FDA批准用于治疗视网膜疾病，但眼内注射静脉注射的甲氨蝶呤制剂是原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的事实上的护理标准，这种癌症会影响眼睛的后部，并可能转移到大脑，可能导致死亡。

色素性视网膜炎是一组以视网膜细胞死亡和视力丧失为特征的罕见遗传性眼病，目前尚无治疗方法。体内临床前研究已确定甲氨蝶呤在诱导错误折叠的视紫红质（一种视觉周期蛋白）清除方面的活性，这表明ADX-2191具有治疗以错误折叠的视紫红质为特征的遗传型视网膜色素变性的潜力。

临床试验结果和开发计划

在申请上市批准之前，我们的候选产品必须满足监管部门对安全性和有效性的要求，包括关键的3期临床评估。我们的重要临床结果之前已在其他地方详细披露，我们鼓励审查除了这份10-K表格年度报告之外的所有临床试验披露。我们的所有开发计划和时间表可能会根据招聘率、监管审查、临床前和临床结果、资金以及其他可能延迟临床试验的启动、完成或报告的因素进行调整。

全身性RASP调节治疗免疫介导疾病

为了评估全身性RASP调节治疗免疫介导疾病的潜力，我们启动了多项概念验证临床试验，在主要以病理性炎症为特征的患者中使用口服给药的信号发现RASP调节剂ADX-629，这是一种与reproxalap化学相关的分子。在一项ADX-629的1期临床试验中，在任何测试剂量下均未观察到与治疗相关的不良事件，并且通过药物治疗受试者中RASP丙二醛水平相对于对照组具有统计学意义的较低水平来证明靶点参与。此外，在摄入受控高脂餐后，相对于安慰剂治疗的受试者，药物治疗受试者的游离脂肪酸在统计学上更低，HDL在统计学上更高。1期临床试验中的脂质结果表明，ADX丨629可减轻通常在摄入高脂膳食后发生的炎症和病理代谢反应。

图1：ADX丨629的1期临床试验

MDA =丙二醛；SEM =均值标准误差；HDL =高密度脂蛋白；LDL =低密度脂蛋白；

FFA =游离脂肪酸；AUC =曲线下面积

2022年，我们公布了ADX丨629在银屑病、特应性哮喘、新冠肺炎或酒精中毒患者中的2期临床试验结果，均提示了TERM629的初步药效学活性。2期试验作为系统策略的一部分进行，以评估在不同类型的免疫疾病中的活性，包括自身免疫性疾病、过敏性炎症、传染病和酒精中毒。在所有2期临床试验中，在接受丨629治疗的患者中，没有明显的不良事件引起安全问题，也没有观察到与治疗相关的严重不良事件。

图2：ADX丨629银屑病、哮喘、COVID-19的2期临床试验

SEM =均值标准误差；NIAID =国家过敏和传染病研究所；

LOCF =最后一次观察结转

银屑病

10例中度银屑病患者用ADX丨629治疗12周后，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分均有统计学意义的下降（P = 0.0008 vs.第12周时的基线），峰值PASI50 %和PASI75 %的应答者百分比分别为57%（P = 0.001）和25%（P = 0.051）。研究者全球评估评分在治疗期间有所下降（P = 0.01 vs.第12周时的基线）。病变泛基因表达分析表明，全球基因表达模式有正常化的趋势；到第12周，与非病变皮肤相比，病变组织中没有基因表达途径失调。最快在开始治疗四周后，血浆中通常描述的促炎性RASP丙二醛水平相对于基线有所降低（P = 0.02）。

哮喘

在一项对8名轻度哮喘患者进行为期7天治疗的安慰剂对照交叉试验中，与安慰剂治疗相比，在使用ADX-6829治疗后，哮喘症状评分和痰嗜酸性粒细胞计数在数值上有所降低。与安慰剂治疗相比，使用ADX丨629治疗导致血浆中促炎细胞因子IL-5（P = 0.02）和TNF α（P < 0.0001）水平显着降低，症状和血浆中丙二醛水平在数值上降低。

新冠疫情

在对11名轻至中度新冠患者进行为期4周的ADX-629或安慰剂治疗后，在所评估的所有天数内，接受过ADX-629治疗的患者（n = 7）与美国国家过敏症和传染病研究所评分（1 =死亡，8 =无活动限制）中的基线相比的数值变化（n = 4）在数值上高于接受安慰剂治疗的患者（n = 4）。与临床发现一致，相对于安慰剂治疗的患者，在接受ADX丨629治疗的患者中观察到血浆中细胞因子CXCL9（P = 0.0008）、IFN γ（P = 0.02）、TNF α（P = 0.07）水平降低。

酒精中毒

在一项针对23名健康志愿者的交叉试验中，每位受试者在摄入乙醇之前接受了ADX丨629或安慰剂，在改善Romberg测试平衡时间（P = 0.02）；减少面部潮红（P = 0.0007）；以及降低RASP乙醛（P = 0.03）、总胆固醇（P = 0.02）和低密度脂蛋白（P = 0.047）方面，TERM629在统计学上优于安慰剂。

2023年，作为评估在不同类型疾病中活动的战略的延伸，我们公布了ADX丨629在慢性咳嗽和特应性皮炎患者中的2期临床试验结果，这两种疾病都是持续存在的令人不安的疾病，被认为与炎症有关，至少部分与炎症有关。

慢性咳嗽

51名难治性或无法解释的慢性咳嗽患者，通常被定义为持续超过八周且对治疗无反应的咳嗽，被纳入一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两期2期交叉试验。患者被随机分配接受每天两次的ADX-6829或安慰剂治疗，持续14天，随后是14天的洗脱期，然后跨越到14天的用ADX-629或安慰剂治疗，以第一期未接受的为准。所有患者都完成了两个治疗期。相对于安慰剂，清醒咳嗽频率降低的关键次要终点（P = 0.01）、24小时咳嗽频率的次要终点（P = 0.001）以及清醒咳嗽计数（P = 0.001）和24小时咳嗽计数（P = 0.001）的相关事后分析均达到统计学意义。

图3：ADX丨629在慢性咳嗽中的2期临床试验

特应性皮炎

8名轻中度特应性皮炎患者在一项开放标签、单中心的2期临床试验中接受治疗的ADX-629。相对于基线，在三个月的治疗中，观察到所有患者的改善。湿疹面积和严重程度指数改善达到统计学意义（EASI，p = 0.0006）。EASI阈值50%改善（EASI-50）、75%改善（EASI-75）和90%改善（EASI-90）分别在4名患者（50%）、3名患者（38%）和1名患者（13%）中得到满足。受累体表面积改善达到统计学意义（p < 0.0001）；1例患者（13%）实现受影响体表面积完全清除。在Investigator Global Assessment（IGA，p < 0.0001）中实现了改进的统计意义。1例（13%）患者达到IGA阈值分值0（clear）或1（almost clear）。患者报告瘙痒改善达到统计学意义（p = 0.0002）；3例患者（38%）达到临床相关改善阈值4个或更多点，2例患者（25%）报告瘙痒消除。患者报告的湿疹严重程度改善达到统计学意义（p < 0.0001）；6例患者（75%）达到临床相关改善阈值4个或更多点。在抑郁症的改善方面取得了统计学意义的汉密尔顿抑郁症评定量表（p = 0.02），在贝克焦虑清单中观察到了改善的数值改善（p = 0.1）。

图4：特应性皮炎中ADX丨629的2期临床试验

除了Sj ö gren-Larsson综合征中潜在的研究者赞助的试验外，我们已经完成了与ADX丨629的概念验证测试，该试验已不再处于开发阶段。下一代RASP调节剂ADX-248（口服）和ADX-246（玻璃体内注射）治疗特应性皮炎和干性年龄相关性黄斑变性（干性AMD，一种以部分由炎症引起的视力丧失为特征的疾病）的临床试验预计将分别于2026年和2027年启动。相对于ADX-629，ADX-248和ADX-246是更强大的RASP调制器。此外，对比每日两次口服的ADX-629，优化了ADX-248的药代动力学，意图支持每日一次口服给药。正在进行ADX-248的1期临床试验。

干眼症

Reproxalap是一种first-in-class、局部给药的RASP调节剂，用于治疗眼前段炎症，目前处于后期开发阶段，用于治疗干眼病和过敏性结膜炎。2022年，Aldeyra向FDA提交了用于治疗干眼症的reproxalap的NDA。NDA包括五项关键试验的临床结果，这些试验涉及评估泪液容量、眼红和患者报告症状的八个具有统计学意义和多重控制的主要终点。2023年11月27日，Aldeyra宣布FDA发布了关于NDA提交的完整回复信（CRL）。尽管没有发现reproxalap的安全性或制造问题，但FDA在信中表示，NDA没有证明“在治疗与干眼症相关的眼部症状方面的功效”，“至少应该进行一项额外的充分且控制良好的研究，以证明对治疗干眼症的眼部症状具有积极效果”。

2023年11月16日，Aldeyra向FDA提交了一份特别协议评估（SPA），用于拟议的3期临床试验，以评估干眼室中的眼部不适，该试验旨在模拟干眼症加重或耀斑，这可能是大多数干眼症患者最困扰的疾病方面。作为对SPA的回应，FDA发布了一份SPA-No Agreement信函，其中就拟议的室内试验向Aldeyra提供了反馈。根据反馈，Aldeyra修改了室内试验的设计和方案，根据FDA SPA指南，Aldeyra和FDA举行了A类会议，在此期间我们认为FDA同意试验设计的主要方面。在SPA A型会议之后，除了一项现场试验外，还启动了两项室内试验，其中患者在六周内服用reproxalap或载体（安慰剂），每周报告眼部不适。

正如2024年8月8日宣布的那样，第一个腔室试验实现了相对于载体减少患者报告的眼部不适的主要终点（P = 0.004）。2024年10月3日，Aldeyra宣布重新提交NDA，其中包括第一次室内试验的结果和描述慢性和急性症状益处的标签草案，此外还包括眼部红肿的急性减轻。2025年4月3日，主要基于各治疗组症状评分的基线不平衡以及其他统计评论，Aldeyra宣布FDA发布了关于NDA重新提交的CRL，称NDA未证明“在治疗干眼症相关眼部症状的充分且控制良好的研究中的有效性”，并且“应再进行至少一项充分且控制良好的研究，以证明对干眼症眼部症状的治疗具有积极效果”。未发现reproxalap的安全或制造问题。

2025年5月5日，我们宣布第二分室试验也达到了主要终点（P = 0.002），即相对于载体减少患者报告的眼部不适（并且没有显着的基线不平衡），并且现场试验没有达到统计学意义，但支持reproxalap的活性。在与FDA的一次会议上，我们向FDA通报了第二次分庭式和现场试验的结果，随后收到了FDA的书面确认，即对于NDA重新提交，只需要将第二次分庭式试验纳入NDA。2025年6月17日，我们宣布第二次重新提交NDA。2025年12月初，收到了FDA的标签草稿。2025年12月15日，即第二次NDA重新提交的目标行动PDUFA日期的前一天，我们宣布FDA要求将现场试验提交给NDA，触发了PDUFA目标行动日期延长三个月至2026年3月16日。

图5：Reproxalap在干眼症中的第二个3期干眼腔试验

过敏性结膜炎

在过敏性结膜炎的多项2期和3期临床试验中，reproxalap在改善眼部瘙痒和发红方面表现出一致的统计学意义和临床相关活性。2021年，我们宣布在过敏性结膜炎患者中局部给药reproxalap的随机、双掩模、载体控制的过敏原腔3期INVIGORATE试验达到了主要终点（患者报告的第二剂量试验文章后的眼痒评分）和所有次要终点（研究者评估的眼红评分和患者报告的眼流泪评分）。2023年6月，我们宣布INVIGORATE-2，一项与INVIGORATE基本相似的验证性临床试验，达到了主要终点（患者报告的第二剂量试验文章后的眼部瘙痒评分）和所有次要终点（研究者评估的眼部红肿评分和患者报告的眼部流泪评分）。

图6：Reproxalap在过敏性结膜炎中的3期invigorate试验结果

鉴于INVIGORATE和INVIGORATE-2的积极结果，Aldeyra计划与FDA讨论reproxalap用于治疗过敏性结膜炎的剩余监管要求。在所有临床适应症中，已在超过2,500名患者中研究了外用眼部reproxalap，没有观察到具有临床意义的安全问题；轻度和短暂的滴注部位刺激是临床试验中最常报告的不良事件。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤

2025年6月，我们宣布收到FDA关于ADX-2191用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的SPA协议信函。中提出的随机、双蒙面、多中心临床试验

SPA将在1：1随机分配接受单次眼内注射或8次眼内注射ADX-2191的大约20名患者中比较癌细胞清除率。甲氨蝶呤的注射频率与原发性玻璃体视网膜淋巴瘤患者的癌细胞清除率有关，平均需要大约五次注射才能实现癌细胞清除率。除了SPA协议，FDA还同意，如果阳性，该试验除了文献参考外，将足以支持NDA重新提交。临床试验的顶线结果预计在2026年。

色素性视网膜炎a

2023年6月，我们公布了8例视网膜色素变性患者的玻璃体内ADX-2191 2期临床试验的顶线结果。4例患者每月给药，4例患者每月两次给药。相对于基线，在所有患者中，最佳矫正视力（P < 0.0001）、微光视力（P = 0.0001）、视网膜电影对光的反应时间（P = 0.02）、黄斑对光的敏感度（P < 0.0001）和暗适应外周对光的敏感度（P < 0.0001）的改善均达到统计学意义。所有入组患者均按方案完成试验。ADX-2191耐受性良好，未发现安全隐患。未观察到与视网膜形态相关的治疗相关不良事件。无严重不良事件报告，无患者因不良事件停药。

根据FDA的反馈意见，我们计划于2026年上半年启动ADX-2191用于视网膜色素变性的2/3期临床试验。这项随机、双掩膜、多中心临床试验每30天进行一次超过12个月的治疗，旨在比较大约45例视网膜色素变性患者（每组15例）在高、低剂量的ADX-2191和假注射中对绿光（杆介导）的外周视力敏感性。

图7：ADX-2191治疗色素性视网膜炎的2期临床试验结果

我们候选产品的市场

免疫介导的全身性疾病

免疫介导的全身性疾病，如自身免疫性疾病和以炎症为特征的疾病，通常是损害生活质量并导致大量医疗保健支出的慢性病。总体而言，免疫介导的疾病在全球范围内折磨着超过数百万人。鉴于全身性免疫介导疾病的复杂病理生理学，治疗通常需要具有不同作用机制的药物组合。因此，我们认为用于免疫介导疾病的新型候选产品需求量很大。

我们的RASP调节剂平台代表了一种针对多种常见疾病的潜在新型治疗方法。我们不知道有任何其他公司正在积极开发针对RASP的疗法。由于RASP似乎一般参与炎症的产生和增强，我们认为RASP调节剂的潜在治疗适用性是广泛的。在2022年和2023年，我们公布了first-in-class、信号发现、口服给药的RASP调节剂ADX-6829的2a期临床试验的概念验证结果，该试验于

新冠肺炎、特应性哮喘、银屑病、酒精中毒、慢性咳嗽和特应性皮炎患者，所有这些都支持全身RASP调节治疗免疫介导疾病的潜力。

干眼病和过敏性结膜炎

RASP平台的有效性得到了我们用于治疗干眼症的first-in-class候选产品reproxalap的支持，该产品已在多项2期和3期临床试验中证明了基础广泛、起效迅速的活性和一致的安全性。干眼病是一种免疫介导的疾病，其症状——眼痛、干燥、灼热和刺痛——是长期和持续的干扰，影响生活质量，导致失业和巨大的经济负担。干眼症是眼科医生和验光师治疗的最常见疾病之一，医疗保健提供者和患者在相当多的病例中认为治疗不足。

据估计，在美国，干眼症折磨着3900万甚至更多的成年人。五类处方外用眼药获批用于干眼症治疗：环孢素（一种通用免疫调节剂）、lifitegrast（一种免疫调节剂）、洛替泼诺（一种通用皮质类固醇）、全氟己烷（一种无水溶液）、阿可曲蒙（一种TRPM8激动剂）。在大多数患者中观察到环孢素和lifitegrast的活性极小或缺乏，可能需要数周或数月的治疗才能达到甚至适度的临床获益；超过60%的患者在开始治疗的12个月内停止治疗。洛替泼诺是一种通用的皮质类固醇，由于皮质类固醇相关毒性，包括可能导致青光眼、白内障发展、眼部感染和其他眼部疾病的眼压增加，仅适用于短期治疗（最长两周）。全氟己辛烷在美国以外的某些国家作为润滑眼药可以在非处方药中买到。Acoltremon给药导致50%的患者出现眼痛。在临床试验中，没有任何已获批准的干眼病药物在给药后几分钟或几小时内表现出活性，作为主要终点。因此，对一种可以长期使用但作用迅速的新型、安全和有效的外用眼药有相当大的需求。

通过调节在多种炎症性疾病中升高的RASP，reproxalap代表了一种减轻眼部炎症的新机制。在干眼症的多项2期和3期临床试验中，reproxalap在多种症状和体征中表现出一致的具有统计学意义和临床相关的活性，早在给药后几分钟内就发生了。鉴于在临床试验中观察到的广泛活性和快速起效，包括改善眼部症状和发红，我们认为与目前批准的干眼病药物相比，reproxalap可能具有商业差异化的产品特征。

许多干眼症患者还表现出过敏性结膜炎的症状，这是另一种常见的眼部炎症性疾病，影响全球超过10亿人，其中美国超过6600万人。过敏性结膜炎的特点是眼痒、发红。区分干眼病和过敏性结膜炎对于医疗保健提供者来说可能具有挑战性。大约一半的干眼症患者抱怨瘙痒，这通常被认为是过敏的结果，大约一半的过敏性结膜炎患者抱怨干燥，这通常被认为是干眼症的结果。目前没有FDA批准的产品适用于干眼病和过敏性结膜炎的慢性治疗。此外，抗组胺药，通常用于过敏性结膜炎，已知会加剧眼干。在过敏性结膜炎的多项2期和3期临床试验中，reproxalap在改善眼部瘙痒和发红方面表现出一致的统计学意义和临床相关活性。因此，我们认为，就过敏性结膜炎的体征和症状的潜在治疗而言，相对于现有的干眼病药物，reproxalap可以提供差异化的疗效。

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤

原发性玻璃体视网膜淋巴瘤是一种罕见的、侵袭性的、可能致命的视网膜癌症，在美国每年约有200至600名患者确诊，在欧盟每年约有100至200名患者确诊。新确诊患者的中位生存期不到五年。目前没有获得批准的治疗方法，尽管玻璃体内注射复方甲氨蝶呤代表了目前的护理标准。ADX-2191已获得FDA孤儿药指定，用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤，以及EMA孤儿药指定，用于治疗免疫特权部位的原发性大B细胞淋巴瘤，包括原发性玻璃体视网膜淋巴瘤。

色素性视网膜炎a

色素性视网膜炎是一组以视网膜细胞死亡和视力丧失为特征的罕见遗传性眼病，目前尚无治疗方法。色素性视网膜炎的患病率在全球超过百万人，导致视紫红质错误折叠的突变约占病例的10%。获FDA孤儿药定点和快速通道定点，用于治疗视网膜色素变性，以及EMA孤儿药定点，用于治疗杆状显性表型遗传性视网膜营养不良，包括视网膜色素变性。

我们候选产品的竞争格局

医药行业的特点是竞争激烈、创新快。我们的潜在竞争对手包括大型制药和生物技术公司、专业制药公司、学术机构、政府机构和研究机构。我们认为，影响我们的候选产品的开发和潜在商业成功的关键竞争因素是功效、安全性、耐受性，以及减少对其他药物产品的依赖或剂量的能力。

我们的许多潜在竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源，并且在产品候选者的发现和开发、获得FDA和其他监管机构对产品的批准以及这些产品的商业化方面拥有明显更丰富的经验。因此，我们的竞争对手可能比我们更成功地获得产品的监管批准并获得广泛的市场认可。我们的竞争对手的产品可能比我们可能商业化的任何产品更有效，或更有效地营销和销售，并可能使我们的候选产品过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化我们的任何候选产品的费用。此外，拥有众多获批产品的竞争对手可能能够协商比我们可能能够实现的更优惠的定价和报销。我们预计，随着新产品进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益加剧的竞争。此外，针对我们所针对的疾病开发新的治疗方法可能会使我们的产品失去竞争力或过时。

虽然我们的候选产品可能表现出功效、耐受性或安全性优势，但许多已上市的疗法是通用的，或者价格可能大大低于我们对候选产品的预期定价。定价，除了医疗保健计划覆盖范围、事先授权要求、步骤编辑、共同支付金额和相关因素外，可能会阻碍我们的候选产品的初始或长期使用。此外，最近药房福利管理公司和类似实体的增长削弱了较小公司的药物商业化盈利能力，并可能妨碍我们在获得监管批准后支持我们的运营或在市场上有效竞争的能力，如果有的话。

RASP调制器平台

许多学术团体发表了关于降低RASP水平的概念，主要是通过使用具有胺（某些含氮分子）的化合物，这些化合物通过称为席夫碱反应的化学过程与RASP发生反应。已经描述了各种RASP结合胺，特别是肌肽（一种天然存在的二肽），它具有与RASP无关的其他潜在作用机制。至少有一组发表了关于使用某些含氮上市产品暂时结合RASP视黄醛作为视网膜疾病潜在疗法的研究。席夫碱反应也被提到可能解释了氨基胍、吡哆胺的部分活性，可能还有其他非专有的含胺化合物，这些化合物已经在糖尿病肾病的临床试验中进行了测试。然而，席夫碱反应是可逆的，通常反应的底物（前体）和产物平衡存在，因此，在任何时间点，RASP底物可能被结合或未结合。这样，席夫碱反应本身就代表了暂时的RASP结合，很可能导致RASP的重新定位，而不是RASP的消除或长期调制。我们认为，我们发现的RASP调制器候选产品与上述方法的区别在于，我们的候选产品的化学结构新颖，并且

观察到与RASP的反应在体内基本上是不可逆的，我们认为，这可能会导致更有效的调节RASP水平的方法。

其他免疫调节药物疗法

无数的新疗法已经或正在开发用于治疗炎症性疾病，并且已经被用于，或者理论上可以用于治疗我们的候选产品打算针对的疾病。免疫调节产品包括细胞因子抑制剂、免疫细胞受体抑制剂、免疫细胞耗尽剂、补体抑制剂、磷酸二酯酶抑制剂、Janus激酶抑制剂等。目前销售此类疗法的公司包括艾伯维公司、强生、UCB Inc.和UCB S.A.、安进公司、丨百时美施贵宝公司、礼来公司、诺华制药公司、再生元制药公司、罗氏、赛诺菲、武田、阿斯利康、葛兰素史克、默沙东和辉瑞公司。目前已上市的产品可能比我们的候选产品具有疗效和安全性优势，并可能用于治疗我们正在开发候选产品的疾病。

甲氨蝶呤，即ADX ︱ 2191的活性药物，具有通用型，已被用作化疗和免疫调节剂，可开发甲氨蝶呤的其他制剂或应用方法，用于视网膜疾病的治疗。虽然未被FDA批准用于治疗视网膜疾病，但眼内注射静脉注射甲氨蝶呤制剂是原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（一种影响眼睛后部的癌症）的事实上的护理标准，而脱标的甲氨蝶呤现在普遍用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变、后葡萄膜炎和其他视网膜疾病。非标签性眼内注射静脉注射甲氨蝶呤治疗视网膜疾病是一种被称为复配的做法的一个例子。复配的缺点是显着的，包括微生物污染的风险，可能导致严重的眼部感染，导致视力丧失或手术切除眼睛。与复合静脉注射制剂不同，ADX ↓-2191专门用于眼内注射，使得pH值、粘度和强心度都被设计为与玻璃体——即眼后的液体——相容。此外，ADX ↓ 2191是甲氨蝶呤的浓缩制剂，需要较小的注射量，从而相对于非处方眼用注射甲氨蝶呤减少注射部位回流和随之而来的角膜毒性。与非标签的眼部注射甲氨蝶呤不同，ADX-2191比玻璃体更致密，玻璃体是眼后的液体，允许甲氨蝶呤在视网膜附近的浓度。

按适应症划分的竞争性药品

我们认为，就我们目前在后期临床测试中的项目而言，按适应症划分的主要竞争对手如下：

Reproxalap的竞争性药品

我们认为，我们打算针对的疾病存在重大未满足的医疗需求。如果被证明是安全和有效的，我们相信我们的候选产品可以用来代替或补充目前的疗法。目前可用的干眼症慢性治疗疗法通常被医生和患者认为是不充分的，可能需要数周或数月的治疗才能达到甚至中等程度的临床获益，并且在过敏性结膜炎（一种常见的合并症）中没有表现出临床活性。

许多针对干眼症或相关适应症的药物正在研发中。此外，Restasis的通用版本®于2022年在美国上市。过敏性结膜炎的竞争产品，可能是仿制药或非处方销售，包括外用抗组胺药和皮质类固醇、非甾体抗炎药、肥大细胞稳定剂。对于我们打算研究的疾病，可能还有其他我们不了解的发育疗法。

我们成功竞争的能力将部分取决于我们在其他人能够开发有竞争力的产品之前利用我们的药物开发专业知识来识别、开发、获得有前景的医药产品的权利并获得监管批准的能力。我们能否成功竞争，还将取决于我们吸引和留住技术和经验丰富的人才的能力。此外，保险公司和其他第三方付款人可能会削弱我们的竞争能力，这通常会鼓励使用价格较低、非创新或通用的产品。

知识产权和专有权

概述

在美国和国外，我们正在为reproxalap和其他RASP调节剂以及使用甲氨蝶呤治疗视网膜疾病的治疗方法建立知识产权组合。我们目前寻求并打算继续寻求在美国和国际上为我们的候选产品、使用方法和制造工艺以及其他技术酌情提供专利保护。我们目前的政策是，除其他外，通过在美国和国外提交与对我们业务发展很重要的专有技术有关的专利申请，积极寻求保护我们的专有地位。我们还依赖并将继续依赖商业秘密、专有技术、持续的技术创新和许可中的机会来发展和保持我们的专有地位。我们无法确定我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请将被授予专利，也无法确定我们现有的任何专利或未来可能授予我们的任何专利将在商业上对保护我们的技术有用。

我们的成功将在很大程度上取决于我们获得和维持对我们认为对我们的业务很重要的技术的专利和其他专有保护的能力、我们捍卫我们的专利的能力，以及我们在不侵犯第三方的专利和所有权的情况下保护我们的商业秘密的机密性和经营我们的业务的能力。

专利组合

我们的专利组合目前包括专利和专利申请，涵盖了reproxalap、ADX-246、ADX-248、ADX-2191和其他新型化合物的成分、配方和用途。截至2025年12月31日，我们拥有34项美国专利和10项未决的美国非临时专利申请，以及两项未决的美国临时专利申请，以及这些专利的众多外国同行以及与reproxalap和其他RASP调制器相关的专利申请。此外，我们拥有并保留某些专利和应用的独家许可，这些专利和应用涵盖了ADX-2191的配方及其在预防和治疗视网膜适应症方面的用途，包括视网膜色素变性、原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和增殖性玻璃体视网膜疾病。截至2025年12月31日，与ADX-2191相关的专利申请共有三项已获授权的美国专利，两项在审的美国非临时专利申请，以及约三项在审和一项已签发的外国对应专利申请。

我们预计美国已发行的reproxalap matter composition专利，如果支付适当的维护、更新、年金或其他政府费用，将于2028年到期。根据《Hatch-Waxman法案》的规定，美国的物质组成专利的期限可能会延长至多五年。我们预计，如果支付适当的维护、更新、年金或其他政府费用，国外reproxalap组成的物质专利将于2026年到期。Reproxalap组合物物质专利已在澳大利亚、加拿大、中国、欧洲（约14年验证

成员国）、中国香港、印度、日本、墨西哥、俄罗斯和韩国。Reproxalap composition of matter专利权利要求正在巴西待决。

许可证和协议

艾伯维期权协议

2023年10月31日（艾伯维期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie Inc.）（艾伯维）签订了独家期权协议（艾伯维期权协议），据此，我们授予艾伯维独家期权（艾伯维期权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件有关的化合物的优先谈判权，以及（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前，对我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据进行审查的权利（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还款项，作为艾伯维期权（AbbVie Option Payment）的对价。

2023年12月21日，根据艾伯维期权协议，艾伯维延长了可行使艾伯维期权的期限，向我们支付了500万美元的不可退还款项（艾伯维期权延期费）。若订立合作协议，艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费将记入艾伯维应付的预付现金款项的贷方。

2024年11月15日，我们与艾伯维签订了扩展侧函（扩展函）。扩充函对艾伯维期权协议进行了某些修改，其中规定，我们将进行某些发布活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数数百万美元，以及在交付艾伯维行使艾伯维期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使艾伯维期权的书面通知并且我们没有执行合作协议，我们将继续对这些费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如艾伯维期权协议中所定义）被限制在我们收到美国食品和药物管理局关于干眼病reproxalap的NDA批准之日（如果有）之后的十（10）个工作日（如果有），前提是艾伯维应在艾伯维确定不会行使艾伯维期权的情况下向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将支付1.00亿美元的预付现金，减去艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费。此外，如果在合作协议执行之前或之后收到FDA的决定，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括应付的1亿美元里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2026年2月27日，艾伯维尚未行使艾伯维期权。

MEEI协议

我们之前根据MEEI与Helio Vision，Inc.（Helio）最初于2016年7月签订的经修订的与马萨诸塞州眼耳医院（MEEI）签订的独家许可协议（MEEI协议）开发了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191（MEEI协议）。我们承担了与2019年收购Helio相关的MEEI协议。

根据MEEI协议，除了其他知识产权许可（MEEI专利权）外，我们还获得了MEEI的全球独家许可，以根据某些专利和专利申请开发和商业化ADX-2191。我们已同意使用我们在商业上合理的努力来开发ADX ︱ 2191，并在某些日期之前达到某些特定的努力和成就基准。

作为根据MEEI协议获得许可的权利的对价，Helio向MEEI发行了若干股优先股，Helio同意，在MEEI协议期限内，在MEEI协议的第二个和第三个周年日，每年向MEEI支付15,000美元的不可贷记、不可退还的许可维持费，

MEEI协议第四和第五个周年纪念日各2.5万美元，MEEI协议第六个和随后每个周年纪念日各3.5万美元。此外，Helio有义务向MEEI支付总额不超过7位数的未来依赖销售的里程碑付款，以及向MEEI支付的特许权使用费，其费率作为净销售额的百分比，对于包含或使用MEEI专利权的产品而言，处于低个位数。根据MEEI协议，Helio还有义务按基于分许可日期从低两位数降至中个位数的百分比费率向MEEI支付一定比例的某些分许可收入。在我们收购Helio之后，我们有义务支付Helio之前根据MEEI协议所欠的任何未来款项。根据MEEI协议，没有可发行的额外股权代价。

MEEI协议将一直有效，直至根据MEEI协议获得许可的最后一项到期专利的到期日。我们可能会在及时向MEEI发出书面通知的情况下终止MEEI协议。MEEI有权终止MEEI协议，但须遵守某些特定的补救期，如果我们无力偿债或破产，或者如果我们停止与许可产品有关的所有业务运营，未能支付MEEI协议下的到期金额，未能遵守某些尽职调查义务，不维持特定水平的保险，我们的一名高级职员被判犯有与制造、使用、销售或进口许可产品有关的重罪，或者我们严重违反MEEI协议的任何条款，或者在我们无力偿债或破产的情况下。

在MEEI协议提前终止的情况下，我们根据MEEI协议许可和开发的所有权利将恢复为MEEI。我们已同意就根据MEEI协议可能产生的某些索赔对MEEI进行赔偿。

其他知识产权

我们的商标ALDEYRA THERAPEUTICS和我们的徽标已在美国专利商标局注册。

机密信息和发明转让协议

我们目前要求并将继续要求我们的每一位员工和顾问在与我们开始雇佣、咨询或合作关系时执行保密协议。协议规定，在与我们的关系过程中开发或公布的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，在适用法律允许的范围内，所有由为我们执行的工作、利用我们的财产或与我们的业务有关并由个人在受雇期间构思或完成的发明均为我们的专有财产。我们的咨询协议还规定将由顾问为我们提供的服务所产生的任何知识产权转让给我们。

销售与市场营销

我们保留了候选产品的全球商业权利，但条件是，2023年10月31日，我们签订了艾伯维期权协议，据此，我们授予艾伯维独家期权（艾伯维期权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件相关的化合物的优先谈判权，以及（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前对我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据进行审查的权利，在每种情况下均为（a）至（d）条，根据以共同开发、共同商业化和许可协议形式提出的条款和条件作为本协议的证据（合作协议）。截至2026年2月27日，艾伯维尚未行使艾伯维期权。如果我们获得reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的营销批准，我们打算与包括艾伯维在内的其他公司合作进行商业化，尽管无法保证这种合作关系将会存在。

制造业

我们没有拥有或经营生产候选产品的制造设施，也没有计划在可预见的未来发展我们自己的制造业务。我们目前依赖第三方合同制造商提供我们临床前研究和临床试验所需的所有原材料、药物物质和成品药。我们没有立即计划购买、建立或以其他方式建立任何制造设施以供我们出于上述任何目的拥有，并打算在可预见的未来继续依赖第三方合同制造商。除了为监管批准的目的和根据扩展函，我们目前没有任何制造我们的候选产品的商业供应的合同关系。如果我们的候选产品获得任何监管机构的批准，我们打算在此时与第三方合同制造商就商业化生产达成协议。我们可能会利用第三方顾问来管理我们的制造承包商。我们认为，我们的候选产品配方所需的活性药物成分和其他材料相对容易制造，可以为此雇用多个供应商和配方师。此外，我们认为制造我们的候选产品所需的原材料，以及我们配方的其他成分，目前通常可以从多个来源轻松获得。

员工

截至2025年12月31日，我们有8名全职员工，并聘请了多名顾问。我们预计，之前参与开发我们的候选产品的一些顾问将参与正在进行的临床和制造活动。我们的员工都没有工会代表。我们没有经历过任何停工，我们认为我们与员工的关系很好。

人力资本

我们认识到，吸引、激励、留住各级人才，对我们持续取得成功至关重要。我们的员工是一笔重要的财富，我们的目标是创造一个公平、包容和赋权的环境，让我们的员工能够在其中成长并推进他们的职业生涯，总体目标是发展、扩大和留住我们的员工队伍，以支持我们目前的管道和未来的业务目标。通过专注于员工保留和敬业度，我们还提高了我们在获得批准（如果有的话）后成功将产品商业化的能力；支持我们的临床试验、管道、平台技术、业务和运营；并保护我们股东的长期利益。我们的成功还取决于我们吸引、吸引和留住一群背景多样的员工的能力。我们招聘和留住充满激情的员工队伍的努力，除其他外，包括提供有竞争力的薪酬和福利待遇。

我们重视创新、激情、数据驱动的决策、坚持和诚实，并正在建立一个多元化的环境，我们相信我们的员工会茁壮成长，并受到鼓舞，为开发新疗法做出贡献。我们认识到并理解创造一个让所有团队成员都感到被重视、被包容和被赋予权力的环境的重要性。我们认识到，独特的经验、观点和观点为我们开发和提供可能有意义地改善患者护理的创新治疗产品的能力增加了价值。我们的目标是培养和维护一种工作文化，促进公平和尊重对待所有员工，促进包容性，并为基于绩效的职业成长和晋升提供平等机会。我们的商业行为和道德准则禁止基于种族、肤色、宗教、国籍、性别（包括怀孕）、性取向、年龄、残疾、退伍军人身份或其他受法律保护的特征的歧视。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、留住、激励和整合我们现有和未来的员工。我们的激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和支付基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励员工、顾问和董事，从而增加股东价值。我们致力于为我们的员工提供具有竞争力和全面的福利包。我们的福利包旨在满足员工的个人健康和保健需求。随着我们的成长，我们计划继续完善与优化人力资本使用相关的努力，包括改进我们雇用、发展、激励和留住员工的方式。

政府监管

FDA批准程序

在美国，医药产品受到FDA的广泛监管。《食品药品和化妆品法案》（FDCA）以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，对医药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、推广和营销、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口等方面进行管理。不遵守适用的FDA或其他要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决申请、临床暂停、警告信、召回或扣押产品、部分或全部暂停生产、产品退出市场、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。

任何新药、新剂型、新的治疗用途或先前批准的产品的新给药途径都需要获得FDA批准才能在美国上市。FDA要求的新药产品在美国上市前的流程一般涉及：

临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财力资源。临床前试验包括产品化学、配方、制造和控制程序以及稳定性的实验室评估，以及评估产品毒性和其他安全特性的动物研究。临床前试验的结果，连同制造信息、分析数据以及拟议的临床试验方案和其他信息，作为IND的一部分提交给FDA。即使提交了IND，临床前检测也可能继续进行。IND在FDA收到30天后生效，除非FDA在30天的时间内提出关切或问题并将临床试验置于部分或完全临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，我们提交的IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验也必须向现有的IND单独提交。即使IND生效并且试验在没有FDA最初反对的情况下进行，如果除其他原因外，出现了潜在的不可接受的安全风险，FDA可能会在以后停止试验。

此外，一个独立的IRB，涵盖提议进行临床试验的每个地点，必须在该地点开始试验之前审查和批准任何临床试验的计划和受试者的知情同意信息，并且它必须监测研究直至完成。FDA、IRB或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者正面临不可接受的健康风险或未能遵守FDA或IRB的要求。也可能附加其他条件。

临床试验涉及在研新产品在合格研究者监督下，按照GCP要求向人体受试者给药，其中包括要求所有研究受试者提供参与临床试验的书面知情同意书。临床试验的赞助者通常必须在美国国立卫生研究院维护的网站ClinicalTrials.gov上注册并报告某些临床试验的关键参数和结果。就NDA提交和批准而言，人体临床试验通常在以下顺序阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

产品开发、临床前研究和临床试验的结果作为NDA的一部分提交给FDA。NDA还必须包含与产品的药理学、化学、制造和控制以及提议的标签等相关的广泛信息。

申办者可能能够请求SPA，其目的是就旨在支持未来上市申请的试验的总体方案设计的特定关键要素（例如，进入标准、剂量选择、终点和计划分析）的充分性和可接受性与FDA达成一致。如果达成这样的协议，它将被记录在案并成为行政记录的一部分，并将对FDA具有约束力，除非申办者未能遵循商定的协议或在未与FDA达成协议的情况下对协议进行实质性更改，证明请求的数据被发现不实或不完整，或者FDA确定在测试开始后确定了对确定药物的安全性或有效性至关重要的实质性科学问题。即使同意了SPA，也不能保证NDA的批准，因为最终确定商定的协议满足特定目标，例如证明功效，或支持批准决定将基于对NDA中所有数据的完整审查。

对于某些产品，FDA可能要求制定风险评估和缓解策略（REMS），其中可能包括FDA施加的措施，例如处方限制、上市后研究要求、报告或对分销和使用的某些限制。根据联邦法律，大多数NDA的提交还需额外支付大量的申请用户费用，而经批准的NDA下的制造商和/或赞助商也需缴纳处方药计划费用。根据FDA的指导，该机构在收到NDA后有60天的时间来确定申请是否将被接受提交以允许实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受NDA进行备案。在这种情况下，NDA必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的用户费用。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

FDA有各种计划，包括快速通道指定、突破性疗法指定、加速批准和优先审查，旨在加快或简化旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物的开发和FDA审查过程，并展示解决未满足的医疗需求的潜力。这些项目的目的是在标准FDA审查程序之前向患者提供重要的新药。

在快速通道计划下，新候选产品的申办者可以要求FDA在为候选产品提交IND的同时或之后，将特定适应症的候选产品指定为快速通道药物。要获得快速通道指定的资格，FDA必须根据赞助商的请求确定产品旨在治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的患者，并展示出解决未满足的医疗需求的潜力。FDA将确定，如果一种产品将在不存在的情况下提供一种疗法，或者根据疗效或安全性因素提供一种可能优于现有疗法的疗法，则该产品将满足未满足的医疗需求。快速通道指定提供了与FDA审查团队互动的额外机会，并可能允许在提交完成的申请之前对NDA组件进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA各部分的时间表，FDA同意接受NDA各部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。然而，FDA审查申请的时间周期目标直到NDA的最后一部分提交后才开始。如果FDA确定合格标准不再适用，可能会决定撤销快速通道指定。

此外，如果一种药物打算单独或与一种或多种其他药物联合使用，用于治疗患有严重或危及生命的疾病或状况的患者，并且初步临床证据表明该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点显示出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，申办者可以请求获得突破性疗法指定。被指定为突破性疗法的药物有资格获得FDA关于高效药物开发计划的密集指导，组织承诺对产品的开发和审查，包括高级管理人员的参与，并且与快速通道产品一样，也有资格获得NDA的滚动审查。如果满足相关标准，快速通道和突破性产品候选者都可能有资格获得加速批准和/或优先审评。

一旦提交被接受备案，FDA就开始深入的实质性审查。根据PDUFA，FDA通过标准审查和优先审查两级分类系统，同意NDA审查时间的具体绩效目标。标准审查NDA的目标是在接受备案后的十个月时间范围内完成。对在治疗方面取得重大进展或在不存在适当疗法的情况下提供治疗的产品给予优先审评指定。完成优先审评的目标是受理备案后六个月。

我们的候选产品很可能会获得标准审查。FDA可能会将审查过程再延长三个月，以考虑某些信息或就提交中已经提供的信息获得澄清。FDA可以将新型产品或存在安全性或有效性难题的产品的申请提交咨询委员会进行审查、评估，并就该申请是否应该获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。此外，对于组合产品，FDA的审查可能包括FDA的药物评估和研究中心、生物制品评估和研究中心以及FDA的器械和放射健康中心的参与。FDA内多个不同群体的参与有可能使申请的审查复杂化或延长。如果该产品被视为组合产品，则可能需要额外的支持性研究，并可能延迟提交NDA。

在批准NDA之前，FDA可能会检查我们的办公室以及制造该药物物质或药物产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP。FDA还可能检查申办者设施，以确定非临床和临床研究是否按照适用的法规和指南进行。

FDA在对NDA进行评估之后，在某些情况下，可能会对相关的制造设施进行评估，它可能会发出批准函或完整的回复函（CRL），以表明申请的审查周期已经完成，并且该申请尚未准备好获得批准。CRL通常会概述提交中的缺陷，可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外信息，FDA最终也可能决定该申请不满足批准的监管标准。如果缺陷已得到FDA满意的解决，FDA可能会发出批准函。批准书，授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。

一旦发布，如果未满足持续的监管要求，或者如果在产品进入市场后发现了潜在的不良安全发现，FDA可能会撤回产品批准。此外，FDA可能会要求批准后的测试，包括4期研究，以及监测已商业化的批准产品效果的监测计划，FDA有权根据上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。

产品可能仅针对已批准的标记适应症并按照已批准标签的规定进行推广，并且，即使FDA批准了产品，FDA也可能限制该产品的已批准使用适应症或施加其他条件，包括标签或分销限制或其他风险管理机制，例如突出特定警告的黑盒警告。此外，如果产品有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，公司可能会被要求提交并获得FDA对新的或补充NDA的批准，这可能要求公司开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。

批后要求

NDA一旦获得批准，产品将受到FDA的普遍和持续监管，除其他外，包括与产品/设施清单、记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品的不良经历有关的要求。

此外，药品生产企业和其他参与批准药品生产和分销的实体，均需在FDA和国家机构注册机构，并接受FDA和国家机构定期飞行检查是否符合cGMP要求。制造工艺的变更受到严格监管，可能需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还可能要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并可能对我们和任何第三方制造商施加报告和文件要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。

一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括意外严重性、严重性或频率的不良事件；制造过程；或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。FDA没有对医学实践进行监管。医师可针对标签外用途开具处方；生产企业只能针对批准的适应症，按照批准的标签规定进行推广。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会在联邦和州一级承担重大责任。

2007年《食品和药物管理局修正案法案》赋予FDA权力，要求制造商提供REMS，以确保一种药物或生物制品的好处大于其风险。在确定REMS是否必要时，FDA必须考虑可能使用该药物的人群规模、要治疗的疾病或状况的严重性、药物的预期获益、治疗的持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该药物是否是一个新的分子实体。如果FDA确定REMS是必要的，药物申办者必须在批准时同意REMS计划。REMS可能需要包含各种要素，例如用药指南或患者套餐说明书、教育医疗保健提供者了解药物风险的沟通计划、对谁可以开药或配药的限制，或FDA认为为确保药物安全使用而必要的其他措施。此外，REMS必须包括在战略批准后的18个月、三年和七年评估战略的时间表。如果FDA根据新的安全性信息确定REMS对于确保药物的益处大于风险是必要的，FDA也可能对已上市的药物施加REMS要求。

医疗改革

美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布多项立法和监管提案，以改变医疗保健系统，其方式可能会影响我们以盈利方式销售产品的能力。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，人们对推动医疗保健系统的变革有着极大的兴趣，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量或扩大准入。在美国，生物制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到联邦和州立法举措的重大影响，包括那些旨在限制药品和生物制药产品的定价、覆盖范围和报销的举措，特别是在政府资助的医疗保健计划下，以及加强政府对药品定价的控制。例如，2010年3月，《平价医疗法案》（Affordable Care Act）或《ACA》（Affordable Care Act）签署成为法律，其中包括扩大对未投保人群的覆盖范围，同时控制整体医疗保健成本，扩大和增加医疗补助计划所涵盖药物的行业回扣，并对医疗保险处方药福利下的覆盖要求进行更改。

对于《ACA》的某些方面，存在着行政、司法和国会方面的挑战和修正。例如，2021年6月17日，美国最高法院以程序为由驳回了一项质疑，该质疑称，由于“个人授权”被国会废除，所以《ACA》整体上是违宪的。因此，ACA将以目前的形式保持有效。

自ACA以来，美国还提出了其他立法变更建议并获得通过。例如，2022年8月16日，拜登总统签署了2022年《通胀削减法案》（IRA），使其成为法律，其中除其他外，还将对在ACA市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025计划年度。爱尔兰共和军还通过一项新设立的制造商折扣计划，大幅降低受益人的最高自付费用，从而消除了从2025年开始的医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”。未来该ACA有可能受到司法或国会的质疑。因此，我们将继续评估ACA对我们业务的影响。自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。例如，2011年的《预算控制法案》导致每个财政年度自动减少对医疗保险提供者的支付，最高可达2%。这些削减措施于2013年4月生效，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2032年。

鉴于处方药和生物制剂的成本不断上涨，美国政府对药品定价做法加强了审查，这也导致了行政命令、国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并改革产品的政府项目报销方法。例如，爱尔兰共和军除其他外，（i）指示美国卫生与公众服务部（HHS）就医疗保险覆盖的某些高支出、单一来源的药物和生物制剂的价格进行谈判，并通过提供不等于或低于法律规定的谈判“最高公平价格”的价格，使药品制造商受到民事罚款和潜在的消费税，以及（ii）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀的情况。爱尔兰共和军允许HHS在最初几年通过指导而不是监管来实施其中的许多规定。这些规定在2023财年开始逐步生效。2024年8月15日，HHS公布了首批进行价格谈判的十种药品的约定报销价格表，尽管Medicare药品价格谈判方案目前面临法律挑战。

随后在2025年，HHS又公布了更多入选Medicare药品价格谈判方案的药品。此后每年都会有更多的B部分和D部分产品成为医保药品价格谈判方案的对象。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效，但它可能会对制药行业产生重大影响。

本届政府正在推行政策，以减少政府的法规和支出，包括在HHS、FDA、医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）以及相关机构。这些行动目前由管理和预算办公室的行政命令或备忘录指导，可能会提出政策变化，给我们的业务带来额外的不确定性。例如，2025年9月30日，本届政府宣布与制药公司达成协议，要求制药商通过直接面向消费者的平台，向美国患者和医疗补助计划提供与其他发达国家支付的价格相同或更低的美国最优惠国家处方药定价，并额外授权直接面向患者的折扣和汇回外国收入。例如，最近的其他行动包括（1）指示减少机构劳动力并削减项目；（2）指导HHS和其他机构通过各种举措降低处方药成本，包括改进医疗保险药品价格谈判计划和为医药产品建立最惠国定价；（3）对进口医药产品征收关税；以及（4）作为委员会最近的战略报告《让美国再次变得健康》（MAHA）的一部分，跨政府机构合作，加强对直接面向消费者的药品广告的执法。这些行动和政策可能会大幅降低美国药品价格，潜在地影响制造商的全球定价策略和盈利能力，同时增加其运营成本和合规风险。2024年6月，美国最高法院的Loper Bright裁决取消了对监管机构的司法尊重，这可能会增加对影响我们运营的联邦法规的法律挑战。国会可能会提出并最终通过与医疗保健相关的立法，这些立法可能会影响药品审批程序，并对根据爱尔兰共和军建立的医疗保险药品价格谈判计划做出改变。

未来几年，可能会对政府的健康计划进行更多的立法和监管改革，这可能会对制药公司和我们的候选产品的成功产生重大影响。在州一级，美国个别州越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。一些第三方支付方还要求预先批准新的或创新的设备或疗法的覆盖范围，然后才会对使用此类疗法的医疗保健提供者进行补偿。

我们预计，当前和未来可能采取的其他医疗改革措施，以及管理式医疗的趋势和管理式医疗组织的影响力不断增加，可能会导致更严格的覆盖标准和更低的报销，并对我们收到的任何获批产品的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府资助项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施当前和未来的成本控制措施或其他医疗改革可能会对我们的运营产生不利影响，并阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的候选产品商业化。

孤儿药指定

FDA可能会授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物孤儿药资格，这种疾病或病症被定义为在美国影响少于20万人或超过20万人且没有合理预期产品开发成本将从美国的产品销售中收回的疾病或病症。孤儿药指定必须在提交NDA之前申请，并且不会在监管审查或批准过程中传递任何优势或缩短持续时间。ADX ↓-2191获得孤儿药定点，用于治疗视网膜色素变性和原发性玻璃体视网膜淋巴瘤。

如果孤儿药指定产品随后获得FDA对孤儿药指定中指定疾病的首次批准，申办者将有权获得七年的产品营销独占权，这意味着FDA可能不会批准任何其他针对同一适应症的相同药物上市申请，除非在非常有限和罕见的情况下，在七年内。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或病症的不同药物或生物制剂，或针对不同疾病或病症的相同药物或生物制剂。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和NDA申请费的减免。如果竞争对手获得了相同药物的批准，按照孤儿定义

药物法案，在我们这样做之前，或者如果我们的候选产品被确定包含在竞争对手的产品中用于相同的适应症或疾病，竞争对手的排他性可能会在七年内阻止我们的候选产品在指定的孤儿适应症中的批准，除非我们的药物的优越安全性或有效性得到证明。

被指定的孤儿药如果随后被批准用于比获得孤儿指定的适应症更广泛的用途，可能会失去孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

专利期限恢复和营销排他性

根据FDA批准使用我们的候选药物的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（简称Hatch-Waxman法案）获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法案》允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一，再加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批药品的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提出。美国专利商标局与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请专利期限的恢复，以在当前到期日期之后增加专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度以及提交相关NDA所涉及的其他因素。

FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟某些申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供为期五年的美国境内非专利营销独占期。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司就此类药物的另一个版本提交的简短新药申请（ANDA）或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为505（b）（1）NDA、505（b）（2）NDA提供三年的营销独占权，如果生物利用度研究以外的新临床调查（例如，支持新适应症、剂量或现有药物强度的调查）由申请人进行或赞助，并且被FDA认为对批准申请至关重要，则为批准的NDA或补充批准的NDA提供三年的营销独占权。三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的505（b）（1）NDA。

制造要求

我们和我们的第三方制造商必须遵守与cGMP法规相关的适用FDA法规，以及（如适用）医疗器械的质量体系法规要求。cGMP条例包括与（其中包括）人员组织、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、保存和分发、实验室控制、记录和报告以及退回或打捞的产品有关的要求。药品产品的制造需要多个起始原料和规定纯度等级的辅料，才能获得所需的产品质量。任何原材料或辅料不符合规范都可能影响产品质量，并可能影响FDA的监管审查。我们产品的制造设施必须满足FDA满意的cGMP要求，并且可能会接受批准前检查，然后我们才能使用它们来制造我们的产品。我们和我们的第三方制造商还受到FDA和其他当局对设施的定期突击检查，包括在测试和制造我们的产品时使用的程序和操作，以评估我们对适用法规的遵守情况。未能遵守法定和监管要求将使制造商受到可能的法律或监管行动，其中包括（其中包括）警告信、自愿纠正行动、扣押产品、禁令、对制造业务施加重大限制或暂停制造业务的同意法令以及民事和刑事处罚。

其他监管要求

我们还受制于与我们的研究相关的实验室实践、动物的实验使用以及危险或潜在危险物质的使用和处置方面的各种法律法规。在上述每一个领域，FDA都拥有广泛的监管和执法权力，其中包括（其中包括）征收罚款和民事处罚、暂停或延迟发放批准、扣押或召回产品以及撤回批准的能力，其中任何一项或多项都可能对我们经营业务和产生收入的能力产生不利影响。遵守适用的环境法律法规的成本很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。不断变化的法律要求和其他法定和监管制度将继续影响我们的业务。

研发费用

迄今为止，我们发生的几乎所有研发费用都与reproxalap和ADX-2191的开发有关，以及与ADX-629的概念验证试验有关，这是一个不再在开发中的信号发现分子。截至2025年12月31日止年度，我们的研发费用总计2570万美元，截至2024年12月31日止年度为4820万美元。

我们预计，随着我们通过临床前和临床开发推进ADX-248、ADX-246和其他化合物，我们将在可预见的未来产生额外的研发费用。

我们将研发费用确认为已发生。我们的研发费用主要包括：

我们预计，未来我们的研发费用的很大一部分将用于支持我们当前和未来的非临床、临床前和临床开发项目。支出在完成的时间和成本方面受到许多不确定性的影响。我们预计将继续开发我们的候选产品的稳定配方；在临床前研究中测试此类配方的毒理学、安全性和有效性，并为每个候选产品进行临床试验。我们预计自己会为我们的产品候选者的临床试验提供资金，但我们可能会在临床开发的某些阶段聘请合作伙伴。当我们从临床试验中获得结果时，我们可能会选择停止或推迟某些候选产品或项目的临床试验，以便将我们的资源集中在更有前景的候选产品或项目上。由我们或我们未来的合作者完成临床试验可能需要几年或更长时间，时间长度通常随候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而变化。由于但不限于以下原因，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异：

我们与临床试验相关的费用是基于根据与代表我们进行和管理临床试验的多个研究机构和合同研究组织的合同所获得的服务和付出的努力的估计。协议的财务条款需经协商，且因合同而异，可能导致付款流量不均衡。通常，协议规定了按固定费用或单价执行的工作范围。合同项下的付款取决于患者成功入组或完成临床试验里程碑等因素。与临床试验相关的费用一般根据协议适用于患者入组和活动水平的合同金额计提。如果基于临床试验方案或将要执行的工作范围的变化而修改时间表或合同，我们将在未来的基础上相应地修改我们对应计费用的估计。

我们的候选产品均未获得FDA或外国监管机构的上市批准。为了授予上市批准，FDA或外国监管机构等卫生当局必须得出结论，临床和临床前数据确定了我们的候选产品的安全性和有效性，对与特定适应症相关的风险特征具有适当的益处，并且该产品可以在cGMP下以可复制的方式生产，以在稳定性、质量、纯度和效力方面提供预期性能。在卫生当局完成对我们提交的审查之前，没有办法预测审查的结果。即使临床研究达到了预定的主要终点，并且注册档案被接受备案，卫生当局仍然可以确定我们正在寻求的适应症不存在适当的风险受益关系。

我们无法以任何程度的确定性预测我们的哪些候选产品将受制于未来的合作，或者此类安排将如何影响我们的发展计划或资本要求。

由于上述不确定性，我们无法确定我们的开发项目的持续时间和完成成本，也无法确定我们何时以及在何种程度上将从已批准的候选产品的商业化和销售中获得现金流入。

企业信息

我们于2004年8月13日在特拉华州注册成立，名称为Neuron Systems，Inc.。2012年12月20日，我们更名为Aldexa Therapeutics，Inc.，并于2014年3月17日更名为Aldeyra Therapeutics, Inc.。我们的主要行政办公室位于131 Hartwell Avenue，Suite 320，Lexington，Massachusetts 02421。我们的电话是（781）761-4904。我们的网站地址是www.aldeyra.com。我们网站上包含的信息并未通过引用并入本10-K表格年度报告，在决定是否购买我们普通股的股份时，您不应将我们网站上包含的信息视为本10-K表格年度报告的一部分。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据经修订的1934年证券交易法第13（a）和15（d）条提交或提供的报告的修订，在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快在我们网站http://ir.aldeyra.com/的投资者部分免费提供。

项目1a。风险因素。

我们的业务面临众多风险。您应该仔细考虑以下描述的风险以及本年度报告中关于10-K表格的其他信息，这些信息可能会对我们的业务、财务状况和未来业绩产生重大影响。下面描述的风险并不是我们公司面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

与我们业务相关的风险摘要

以下是使我们的普通股投资具有投机性或风险性的主要因素的摘要。风险因素摘要并未涉及我们面临的所有风险。关于风险因素摘要中总结的风险的更多讨论，以及我们面临的其他风险，可以在下面找到，在就我们的普通股做出投资决定之前，应该仔细考虑，连同这份关于10-K表格的年度报告和我们向证券交易委员会提交的其他文件中的其他信息。

与Reproxalap和我们的候选产品的潜在开发和商业化相关的风险

如果获得批准，我们的业务在很大程度上取决于reproxalap的成功商业化。如果我们无法成功获得reproxalap的营销批准或在这样做时遇到重大延迟，或者如果在获得营销批准后，我们或我们的战略合作伙伴未能成功地将这些候选产品商业化，我们的业务将受到重大损害。

我们未来的业务成功在很大程度上依赖于监管机构的批准和reproxalap的成功商业化。存在重大风险，即我们将无法成功获得营销批准和/或我们或我们的合作伙伴将无法成功地将reproxalap商业化。在制药行业大量在研药物中，只有一小部分导致向FDA提交NDA，获批商业化的就更少了。

在潜在的NDA批准之前和之后，我们将投入很大一部分时间和财政资源用于reproxalap的商业化。我们无法准确预测reproxalap何时或是否会获得上市批准。我们产生产品收入的能力将取决于我们获得营销批准，以及单独或与他人一起将reproxalap商业化。reproxalap和我们其他候选产品的未来监管和商业成功受到多项风险的影响，包括以下风险：

此外，即使我们确实获得监管机构批准销售reproxalap或我们的任何其他候选产品，任何此类批准可能会受到我们可能销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的融资以将我们的候选产品商业化或继续资助我们的开发计划，我们也无法保证reproxalap将成功商业化，或我们的其他候选产品将成功开发或商业化。如果我们无法获得监管批准，或者如果获得批准，我们或我们的任何未来合作伙伴无法成功地将reproxalap或我们的其他候选产品商业化，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。

要产生收入，我们将依赖FDA的批准和reproxalap的成功商业化。我们能否成功获得FDA对reproxalap的监管批准，取决于我们是否成功解决了FDA在reproxalap完整回复信函中提出的问题，以及我们解决FDA未来可能提出的任何问题的能力。如果我们无法成功获得FDA的批准，或者FDA的批准被延迟或受到限制，我们产生收入的能力将被明显延迟。

我们产生收入的能力将取决于reproxalap的成功开发、监管批准和商业化。我们于2022年12月提交了用于治疗干眼病体征和症状的reproxalap的NDA（reproxalap NDA），并且在2023年11月27日，我们宣布已收到FDA关于此次备案的完整回复函（2023完整回复函）。2024年10月，我们重新提交了Reproxalap NDA，其中包括针对2023年完整回复信的修订室内试验结果。2025年4月3日，我们宣布收到了FDA关于重新提交的完整回复信（2025年完整回复信，与2023年完整回复信合称，完整回复信）。在2025年的完整回复信中，FDA表示，Reproxalap NDA“未能在治疗与干眼症相关的眼部症状的充分且控制良好的研究中证明有效性”，并且“应进行至少一项额外的充分且控制良好的研究，以证明对治疗干眼症的眼部症状具有积极效果”。这封信指出了对提交给Reproxalap NDA的试验数据的担忧，这些数据可能影响了对结果的解释，FDA表示，这可能与方法学问题有关，包括不同治疗组的基线评分差异。2025年5月5日，我们公布了两项额外的干眼症试验、一项额外的干眼室试验和一项现场试验的结果。额外的干眼腔试验达到了减少患者报告的干眼腔内眼部不适的主要终点（P = 0.002）。2025年6月，我们重新提交了Reproxalap NDA，该NDA基于与FDA的书面协议，主要由额外的干眼室试验的结果组成。2025年7月17日，我们宣布FDA接受Reproxalap NDA审查，并指定PDUFA日期为2025年12月16日。2025年12月15日，我们宣布FDA要求提交现场试验，触发将PDUFA日期延长至2026年3月16日。

FDA在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可能不同意我们对我们临床试验数据的解释或充分性。临床试验结果往往容易出现不同的解读，监管部门可能会对什么是合适的数据分析方法产生分歧，这

可能会延迟、限制或阻止监管部门的批准。无法保证向FDA重新提交的Reproxalap NDA将及时或完全获得批准。如果reproxalap的营销批准被延迟、限制或拒绝，我们营销reproxalap的能力以及我们产生产品销售的能力将受到不利影响。即使reproxalap被批准用于治疗干眼症，FDA也可能将使用范围限制在某些患者群体中，在产品标签上包含广泛的警告，或者要求对上市后临床研究和监测或其他风险管理措施进行昂贵的持续要求，以监测reproxalap的安全性或有效性。

reproxalap的任何监管批准，一旦获得，可能会被撤回。最终，未能获得并保持监管批准将阻止reproxalap上市，并将对我们的业务产生重大不利影响。

FDA向“彻底透明”的转变，包括计划在向赞助商发出未来完整的回复信后立即发布这些回复信，可能会对我们的业务产生不利影响，并对我们的商业前景产生不利影响。

2025年7月，FDA宣布政策转向公开披露针对未获批准药物发布的完整回复信函。此外，在2025年9月，FDA宣布将在未来的完整回复函发给赞助商后立即发布，该机构发布了一些与未决或撤回申请相关的未发布的完整回复函，包括reproxalap完整回复函。尽管FDA表示，所有已发布的信件都将被编辑，以删除机密商业信息、商业秘密和个人私人信息，但公开披露我们可能收到的任何此类信件可能会暴露有关我们的临床数据、化学、制造和控制（CMC）或监管策略的详细信息。尽管我们打算与FDA密切协调以保护专有信息，但无法保证这些努力会成功或任何无意的披露都会得到补救。此外，一旦发表，我们纠正FDA的声明或将其背景化的能力可能有限。因此，这种激进透明的新政策可能会给我们公司带来无法预料的声誉、运营、财务和法律后果

任何针对我们的候选产品之一的完整回复函的公开发布都可能对我们的业务产生重大不利影响，并导致不可预见的声誉、运营、财务和法律后果。除其他外，这类出版物可：

如果艾伯维没有行使艾伯维期权，而我们仍然负责为reproxalap的进一步开发和商业化提供资金，我们可能无法筹集进一步开发和商业化reproxalap所需的额外资金，或与另一家具有同等或类似条款的制药公司达成合作协议，或者根本无法筹集。

如果AbbVie Inc.（艾伯维）未行使签订共同开发、共同商业化和许可协议（合作协议）的独家选择权（艾伯维选择权），根据与艾伯维的独家选择权协议，我们将负责为reproxalap的进一步开发和商业化提供资金，并且可能无法筹集进一步开发和商业化reproxalap所需的额外资金，或与另一家具有同等或类似条款的制药公司签订合作协议，或根本无法筹集。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们

可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划和reproxalap商业化努力。

如果我们被要求继续自行开发和商业化reproxalap，我们可能需要建立营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，以将reproxalap商业化或与第三方作出安排以执行某些服务。建立和发展我们自己的销售队伍或建立合同销售队伍来营销reproxalap将是昂贵和耗时的，并且可能会延迟任何商业推出。此外，我们不能确定我们将能够成功开发商业能力。我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争，以招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。我们还将在寻找第三方协助reproxalap的销售和营销工作方面面临竞争。

如果行使艾伯维选择权并执行合作协议，那么根据合作协议的条款，我们将与艾伯维密切合作，在美国执行reproxalap的商业化计划，商业化计划可能永远不会取得预期的结果。

根据合作协议的条款，我们将与艾伯维合作，在美国执行reproxalap的联合商业化计划，并执行商业化计划，意图优化reproxalap的商业潜力。如果合作不成功，那么我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

如果我们未能开发和商业化其他候选产品，我们可能无法发展我们的业务。

作为我们增长战略的一部分，我们计划评估与免疫介导疾病相关的其他疗法的开发和商业化。我们将从我们的化合物库中评估内部机会，也可能选择继续获得许可或收购其他候选产品，以及商业产品，以治疗患有免疫介导疾病的患者，这些患者的医疗需求未得到满足且治疗选择有限。新的候选产品在商业销售之前将需要额外的、耗时的开发工作，包括临床前研究、临床试验以及FDA和/或适用的外国监管机构的批准。已获许可的候选产品可能已被其他人开发出与我们可能追求的适应症相似的适应症，但未成功。所有候选产品都容易出现医药产品开发中固有的失败风险，包括候选产品不会被证明足够安全和/或有效以供监管部门批准和/或获得市场认可的可能性。例如，在2023年6月，我们收到了FDA的一封完整回复信，内容涉及我们用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的ADX-2191的NDA（即ADX-2191完整回复信）。The ADX ↓ 2191 complete response letter stated that there is“lack of substantial evidence of effectiveness”due to“lack of sufficient and well controlled investigations”in the literature-based NDA submission。2024年1月，由于法规和试验可行性方面的挑战，我们分别取消了先前宣布的用于慢性咳嗽和特发性肾病综合征的ADX-629项目的优先级。此外，在截至2024年12月31日的年度内，由于FDA要求开展我们认为不可行的临床试验，我们取消了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191的优先级，随后停止了该药物的开发。在截至2025年9月30日的季度中，我们停止了ADX丨629的临床开发，等待进一步的研究者赞助的关于Sj ö gren-Larsson综合征的临床试验。如果我们其他候选产品的营销批准被延迟、限制或拒绝，我们营销候选产品的能力以及我们产生产品销售的能力将受到不利影响。之所以会出现这样的延迟，是因为竞争对手的产品先于我们的产品获得批准，并获得专利保护、市场独占权，或两者兼而有之，从而使我们的产品在数年内无法获得批准。也有可能额外的研究或临床试验可能不足以使我们的申请获得批准。此外，我们无法向您保证，任何获批的此类产品将

经济地制造或生产、价格适当、成功商业化或在市场上被广泛接受，或将比其他商业上可用的替代品更有效。

我们的临床试验的任何终止或暂停，或开始或完成的延迟都可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的商业前景产生不利影响。

延迟开始或完成我们正在进行或计划进行的候选产品临床试验可能会严重影响我们的产品开发成本和时间表。我们不知道未来的审判是否会按时开始或如期完成，如果有的话。临床试验的开始和完成可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

如果我们在测试或批准我们的产品候选者方面出现延迟，或者如果我们需要进行比计划更多、更大或更长的临床试验，产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们或我们的合作伙伴可能需要修改临床试验方案以反映这些变化。修订可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRB进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。如果我们在完成临床试验方面遇到延迟，或者如果我们、FDA或其他监管机构、IRB、其他审查实体或我们的任何临床试验场所暂停或终止我们的任何临床试验，产品候选者的商业前景可能会受到损害，我们的能力

产生产品收入，如果有的话，将被推迟。此外，导致或导致终止或暂停临床试验，或延迟开始或完成临床试验的许多因素也可能最终导致拒绝对候选产品的监管批准。此外，如果一项或多项临床试验被推迟，我们的竞争对手可能会比我们先将产品推向市场，我们的候选产品的商业可行性可能会显着降低。

Reproxalap和我们的其他候选产品受到广泛的监管，遵守这些监管既昂贵又耗时，并且此类监管可能会导致意外的延迟，或阻止收到将我们的候选产品商业化所需的批准。

我们的候选产品的临床开发、制造、标签、储存、记录保存、广告、促销、进口、出口、营销和分销受到美国FDA和国外市场类似机构的广泛监管。在美国，在我们获得FDA的监管批准之前，我们不得销售我们的候选产品。获得监管批准的过程既昂贵又耗时，并且可能因所涉产品的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大差异。批准政策或法规可能会发生变化，FDA在药物批准过程中拥有相当大的自由裁量权，包括出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品的能力。此外，其他各方已经并可能向FDA提交公民请愿书，试图说服FDA我们的候选产品，或支持我们的候选产品的临床试验包含缺陷。此类行动可能会延迟甚至阻止FDA批准我们的任何NDA。尽管在候选产品的临床开发上投入了时间和费用，监管批准，以及随后的商业成功是不确定的，也不能保证。

Reproxalap和我们的其他候选产品，以及与开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，受到FDA和美国其他监管机构以及其他司法管辖区类似当局的广泛监管。

我们正在进行的研究和开发活动以及为我们的候选产品计划的临床开发和商业化可能会因各种原因而延迟、修改或停止，包括：

FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因延迟、限制或拒绝批准候选产品，包括但不限于：

关于国外市场，各国的批准程序各不相同，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期以及与定价当局的协议。此外，对某些已上市药品的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的重大延迟。任何延迟获得或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或我们未来的任何开发合作伙伴将我们的候选产品商业化。此外，我们无法预测未来可能采取的医疗改革举措，包括联邦资金或保险覆盖面的潜在削减，以及任何此类改革是否会对我们的业务以及我们获得监管机构批准当前或未来候选产品的能力产生不利影响。不断变化的法律要求将继续影响我们的业务。

由于公司没有医药产品商业化的经验，关于我们的信息有限，可用于评估我们的产品候选者和业务前景。

我们尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多商业前和商业风险和不确定性，特别是在生物制药领域。例如，要执行我们的商业计划，我们将需要成功地：

如果我们未能成功实现这些目标，我们可能无法开发候选产品、筹集资金、扩展我们的业务或继续我们的运营。此外，即使我们在候选产品的临床试验中取得成功，鉴于我们认为的营销挑战或我们产品组合中商业吸引力的相对差异，我们可能会选择搁置进一步的开发或商业化。

我们在努力识别或发现更多潜在候选产品方面可能不会成功，或者我们决定优先开发某些候选产品而不是其他候选产品可能会在以后被证明是错误的。

我们战略的一部分涉及确定和开发候选产品，以建立候选产品管道。我们的药物发现工作可能无法成功地识别出可用于治疗免疫介导或其他疾病的化合物。我们的研究项目可能在识别潜在候选产品方面最初显示出前景，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：

我们目前正在推进多个临床开发项目，这可能会对我们有限的人力和财力资源造成压力。因此，我们可能无法为任何单一候选产品提供足够的资源，以允许此类候选产品的成功开发和商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。此外，由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于我们为特定适应症确定的研究计划和产品候选者。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或其他后来证明具有更大商业潜力的适应症的机会。例如，在截至2024年12月31日的一年中，由于FDA的要求，我们取消了优先级并随后停止了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191的开发

开展我们认为不可行的临床试验。此外，在截至2025年9月30日的季度中，我们停止了ADX丨629的临床开发，等待研究者赞助的关于Sj ö gren-Larsson综合征的进一步临床试验。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何额外的商业上可行的产品。此外，我们对具有靶向适应症的患者数量以及具有靶向适应症的有可能从我们的候选产品治疗中受益的患者子集的预测均基于估计。如果我们的任何估计不准确，我们的任何候选产品的市场机会可能会显着减少，并对我们的业务产生不利的实质性影响。此外，我们的候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们的候选产品进行治疗。

临床前研究和早期临床试验的结果并不总是能预测未来的结果。我们或我们的任何未来开发合作伙伴推进临床试验的任何候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，或获得监管批准。

药物开发具有内在风险。我们或我们的任何未来开发合作伙伴将被要求通过充分和良好控制的临床试验证明，我们的候选产品是安全有效的，具有有利的利益-风险特征，可用于临床适应症，然后我们才能寻求商业销售的监管批准。药物开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程，在开发的任何阶段都可能发生延迟或失败，包括在我们的任何临床试验开始之后。在针对一个适应症的临床试验中，任何阴性结果或感知到的阴性结果都可能对我们开发和潜在商业化用于治疗另一个适应症的reproxalap或我们的其他候选产品的能力产生不利影响。此外，随着产品候选者进行开发，试验设计可能经常不同，可能需要在不同阶段或在同一阶段或同一试验内演变和改变，适应性试验就是这种情况；车辆或控制可能会在试验之间进行修改；产品配方或制造过程可能因需要测试可在商业规模上生产的产品候选品样品而有所不同。在磨合队列、早期临床试验或专注于不同适应症的临床试验中取得成功并不意味着后期临床试验将取得成功，因为尽管已经通过其他阶段的临床试验，但后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性。此外，与FDA等监管机构的讨论可能会导致试验设计或方案发生变化。公司在先进的临床试验中经常遭遇重大挫折，即使在磨合队列或早期临床试验显示出可喜结果之后也是如此。例如，reproxalap在干眼病中的TRANQUILITY试验结果并未反映TRANQUILITY磨合队列的结果。此外，只有一小部分在研药物导致向FDA提交NDA，批准商业化的更少。

由于我们正在以几乎没有临床药物开发经验的方式开发用于治疗疾病的新型候选产品，并且在某些情况下正在设计适应性试验或使用新的终点或方法，因此批准的监管途径没有得到很好的定义，因此，我们的临床试验不会产生我们期望的结果或需要额外试验的风险更大。

我们的临床重点是开发免疫介导疾病的新产品。我们在增殖性玻璃体视网膜病变中进行了适应性试验，即GUARD试验，未来可能会与其他适应症一起进行。在适应性试验中，试验的初始部分不被设计为关键性或确定性的。相反，适应性试验的初始部分预计将提供数据，以指导试验的后续部分，这可能需要更改设计，包括但不限于不同的终点。此外，在适应性试验的初始部分之后，除其他事项外，我们可能会决定继续进行试验的后续部分，根据这些初始部分的成功或失败来结束试验，或者在确定有关试验和开发计划的下一步措施之前与监管机构讨论试验结果和监管路径。因此，我们的后期临床项目成功的可能性不一定是可以预测的。

由于缺乏新型疗法的历史临床试验经验，我们在设计临床试验和获得产品候选者的监管批准方面也可能面临挑战。因此，很难确定监管机构是否会接受我们的候选产品的批准，也很难预测与获得监管批准相关的时间和成本。FDA和其他监管机构的临床试验要求以及监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大差异。像我们这样的新型候选产品的监管批准过程可能比其他更知名或研究更广泛的候选产品类别更昂贵，需要更多的时间和试验数据。此外，有可能，随着监管机构通过审查竞争对手的候选产品而对我们这类候选产品更加熟悉，这些机构可能会对我们的候选产品施加我们没有预料到的新条件。任何无法设计具有适用监管机构可接受的方案、方法和终点的临床试验，以及无法获得我们的候选产品的监管批准，都将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。

因为据我们所知，我们的一些候选产品是新的化学实体，因此很难预测开发的时间和成本以及我们成功完成这些候选产品的临床开发并获得商业化所需的监管批准的能力。

据我们所知，我们的一些候选产品是新的化学实体，可能会出现与新技术相关的意外问题，导致我们推迟、暂停或终止我们的开发努力。因此，短期和长期的安全性，以及疗效前景，都没有得到充分的了解，也很难预测。与特征明确或研究更广泛的候选医药产品的批准相比，新产品候选者的监管批准可能更昂贵，所需时间也更长。在与FDA和该领域专家进行讨论后，我们可能会确定，我们在某些适应症中开发一种或多种产品不具有成本效益，或者我们可能会决定停止该领域的开发或寻求战略合作伙伴。

我们可能无法获得或获得监管机构的各种指定，这些指定可能会加快我们的一个或多个候选产品的审查过程，即使我们确实收到了一个或多个此类指定，也无法保证他们最终会加快这一过程，或帮助我们获得营销批准或提供市场独占性。

有几个指定，我们可以向FDA和其他监管机构，包括欧洲药品管理局（EMA）申请，这将为我们提供各种组合，包括加速监管审查的潜力、某些财政激励措施以及一段时间内批准后排他性的潜力。FDA指定包括但不限于孤儿药指定、突破性疗法指定、加速批准、快速通道状态以及对我们的候选产品的优先审查。我们可能会为我们当前和未来的候选产品寻求其中一项或多项指定。例如，ADX ↓2191获得了FDA的孤儿认定，用于治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性，以及治疗视网膜色素变性的快速通道认定，以及EMA的孤儿认定，用于治疗免疫特权部位的原发性大B细胞淋巴瘤，包括原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和治疗杆位显性表型遗传性视网膜营养不良，包括视网膜色素变性。无法保证我们的任何其他候选产品将有资格获得任何这些指定。也无法保证我们的任何符合FDA或EMA指定资格的候选产品将被授予此类指定，或者FDA或EMA不会撤销此类指定。此外，无法保证我们获得此类指定的任何候选产品将永远受益于此类指定，或者FDA或EMA不会在授予后撤回此类指定。如果我们收到的指定承诺了一段时间的市场独占权，例如孤儿药独占权，这种独占权可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的药物可以被批准用于相同的条件。此外，关于孤儿药地位，即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA或EMA得出结论，如果后来的药物被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则该药物在临床上具有优越性，则FDA或EMA可以随后批准相同的药物用于相同的条件。

为维护试验完整性，适应性临床试验初始部分的临床数据可能不会被披露。

适应性临床试验通常被执行，这样试验的初始部分被用来确定后续可能是试验的关键部分的样本量和终点。因此，适应性试验的初始部分的结果并不被设计为关键性或确定性的，在某些情况下，可能不会如此披露详细的试验数据

至于不对参与试验后续部分的研究者或患者产生积极或消极的偏见。此外，适应性试验的初始部分可能部分用于评估可能需要大量时间来生成、分析和解释的生物标志物或替代标志物。因此，由于生物标志物或替代标志物评估所需的时间，适应性试验初始部分的临床结果披露也可能会延迟。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者或在商业化期间（如果我们的产品获得监管机构批准）确定针对孤儿或罕见疾病的候选产品的患者。

作为我们业务战略的一部分，我们已经并将继续评估用于治疗孤儿和其他罕见疾病的候选产品的开发和商业化，包括原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性。如果我们无法找到足够数量的合格患者愿意并能够参与FDA或其他非美国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。此外，如果其他公司开发用于治疗类似疾病的产品，我们将潜在地竞争在罕见患者群体中的入组，这可能会对患者入组率以及我们当前和计划中的临床试验的及时完成产生不利影响。我们的候选产品的临床试验中的任何阴性结果或感知到的阴性结果可能会导致难以或不可能在同一候选产品的其他临床试验中招募或保留患者。患者入组不足可能是其他因素的函数，包括患者群体的规模和性质、方案的性质、患者与临床地点的接近程度、疾病症状表现的时间和程度、相关疾病有效治疗的可用性以及临床试验的资格标准。我们无法为我们当前或未来的任何临床试验确定和招募足够数量的合格患者将导致重大延误，或可能要求我们放弃一项或多项临床试验或开发计划。公共卫生流行病或大流行病及其应对措施可能会影响我们在临床试验中招募和留住患者的能力。例如，由于试验地点的临床试验人员有限，以及一些患者选择延迟手术，我们的GUARD试验中的ADX-2191治疗增殖性玻璃体视网膜病变的患者入组受到了负面影响。由于这些和其他因素，未来患者入组的延迟可能会导致成本增加或可能影响我们临床试验的时间或结果，这可能会阻止我们完成这些试验，并对我们推进候选产品开发的能力产生不利影响。例如，在增殖性玻璃体视网膜病变和特发性肾病综合征等罕见疾病中，缺乏可获得性，或难以招募或保留足够数量的患者，可能会使我们的临床试验难以获得足够的动力或成本过高，这可能无法使我们继续开发并为适用的候选产品寻求监管批准。此外，如果我们的产品获得监管机构的批准，我们可能无法确定足够数量的患者来产生可观的收入。

我们或我们的任何未来开发合作伙伴推进临床试验的任何候选产品可能会导致不可接受的不良事件或具有可能延迟或阻止监管批准或商业化或限制商业潜力的其他特性。

由我们或其他人推进临床试验的任何候选产品引起的不可接受的不良事件可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，或实施临床暂停，可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症和市场的监管批准，这反过来可能阻止我们完成受影响的候选产品的开发或商业化。

我们继续开发我们的候选产品，用于治疗我们打算寻求批准的适应症，我们目前不知道将在接受我们的任何候选产品的受试者中观察到的不良事件的全部程度。如果我们的任何候选产品在临床试验中引起不可接受的不良事件，其规模可能比以前进行的更大或更长，我们可能无法获得监管批准或将此类候选产品商业化。

即使我们获得了reproxalap或任何其他候选产品的上市批准，批准的候选产品可能会受到限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的候选产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，何时以及如果有任何问题获得批准。

即使获得了美国监管机构的批准，FDA仍可能对指定用途或营销施加重大限制，或对潜在昂贵和耗时的批准后研究或临床试验、上市后监测或其他潜在的额外临床试验施加持续要求。关注

reproxalap或任何其他候选产品的批准（如果有），此类候选产品还将受到FDA关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存以及安全和其他上市后信息报告的持续要求的约束。此外，药品生产企业须接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP要求，包括与质量控制、质量保证以及相应的记录和文件维护相关的要求。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如意外严重性、严重性或频率的不良事件，或产品制造地设施存在问题，监管机构可能会对该产品、制造设施或我们施加限制，包括要求召回或退出市场或暂停生产。

如果我们或reproxalap或任何其他可能获得监管批准的候选产品的制造设施（如果有）未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将候选产品商业化并产生收入的能力。

FDA有权要求风险评估和缓解策略（REMS）计划作为NDA的一部分或在获得批准后，这可能会对批准的药物的分发或使用施加进一步的要求或限制，例如将处方限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者注册登记。

此外，如果reproxalap或我们的任何其他候选产品获得批准，产品标签、广告和促销将受到监管要求和持续的监管审查。FDA严格规范可能对处方产品进行的促销声明。特别是，一种产品可能不会被推广用于未获得FDA批准的用途，如在批准的标签中所反映的那样。如果我们收到候选产品的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式向患者开具候选产品。如果我们被发现推广了此类标签外用途，我们可能会承担重大责任。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会受到重大制裁。联邦政府已对涉嫌不当促销的公司征收巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还订立了同意法令和企业诚信协议，根据这些法令，特定的促销行为被改变或限制。

即使我们获得了reproxalap或任何其他候选产品的监管批准，我们或我们的合作伙伴，如果有的话，仍然可能无法成功商业化，我们从其销售中产生的收入，如果有的话，可能会受到限制。

即使我们的候选产品获得了监管机构的批准，它们也可能无法在医生、患者、医疗支付者或医疗界中获得市场认可。第三方付款人（包括政府付款人）对我们的候选产品进行覆盖和报销，通常也是商业成功所必需的。此外，我们或合作伙伴，如果有的话，可能无法与付款人签订有利合同，或将我们的产品定价在预期水平或使成功商业化可行的水平。我们产品的定价将受制于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括定价

同类产品。我们的候选产品的市场接受程度将取决于多个因素，包括但不限于：

此外，由于ADX ︱ 2191的活性成分（甲氨蝶呤）是仿制药，仿制药制造商可能能够在通过某些孤儿药指定强制执行的商业独占权到期后开发和销售具有竞争力的甲氨蝶呤玻璃体内制剂。仿制药竞争将对ADX-2191的商业潜力产生重大不利影响。此外，如果获得批准，我们能否成功地将ADX-2191商业化，取决于其他一些因素，包括但不限于FDA的执法水平，以确保不生产可能违反联邦药品质量和安全法（DQSA）和美国联邦食品、药品和化妆品法（FDCA）其他相关规定的、由复合药房生产的市售FDA批准产品的复合副本，包括可能违反《联邦药品质量和安全法》（DQSA）和其他相关规定的复合副本的TERM2191，并将其分配给患者。

此外，我们无法预测未来可能会采取哪些医改举措。可能会有进一步的联邦和州立法和监管发展，我们预计美国正在进行的举措将增加药品定价压力。此类改革可能对我们目前或未来可能获得监管批准的候选产品的定价和预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、医院、医疗支付者或患者的适当接受水平，我们可能无法从该候选产品中产生足够的收入，并且可能无法成为或保持盈利。我们或我们的合作伙伴努力教育医学界和第三方付款人了解reproxalap或我们的任何其他候选产品的好处可能需要大量资源，并且可能永远不会成功。此外，我们或我们的合作伙伴成功将我们的候选产品商业化的能力将取决于我们制造我们的产品、将我们的产品与竞争产品区分开来以及捍卫我们产品的知识产权的能力。拥有众多获批产品的竞争对手可能能够谈判定价和报销，这比我们将能够谈判的要有利得多。

此外，如果我们的任何竞争对手的产品获得批准，并且由于任何原因无法获得市场认可，市场可能会认为reproxalap等产品无法充分满足未满足的医疗需求。如果我们或我们的合作伙伴（如果有的话）无法向医生、医院、第三方付款人或患者证明我们的产品是比竞争产品更好的替代品或缺乏干预，我们或

我们的合作伙伴，如果有的话，可能无法在我们预期的水平上为我们的产品获得市场认可，我们的业务可能会因此受到重大损害。

如果reproxalap和我们的其他候选产品的市场机会比我们认为的要小，如果我们不能成功识别患者并取得显着的市场份额，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们将研究和产品开发重点放在免疫介导疾病的治疗上。我们对候选产品的估计可寻址市场和市场机会是基于各种投入，包括第三方公布的数据、我们自己的市场洞察力和内部市场情报，以及内部生成的数据和假设。我们未对任何第三方信息进行独立验证，无法保证其准确性或完整性。我们对目标市场中患有疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的疾病人群的子集的预测是基于从各种来源得出的估计，包括科学文献、对诊所的调查或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们目标市场疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的更低或更难识别。此外，由于市场条件或监管挑战，我们的候选产品可能无法取得商业成功。

这些因素中的任何一个都可能对我们从产品销售中产生收入的能力以及我们实现和保持盈利的能力产生负面影响，因此，我们的业务可能会受到影响。此外，不准确或错误可能导致我们错误分配资本和其他关键业务资源，这可能会损害我们的业务。

在某些细分市场中，我们的候选产品的报销可能有限或无法获得，这可能使我们难以以盈利方式销售我们的候选产品。

我们的候选产品的市场接受度和销售将在很大程度上取决于是否有足够的保险范围和第三方支付方对我们的任何候选产品的报销，并可能受到现有和未来医疗改革措施的影响。政府当局和第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定对哪些药物进行报销，并确定报销水平。报销水平可能明显低于我们候选产品目前的预期定价。由于美国或我们可能开展业务的其他司法管辖区的总体经济出现负面趋势，政府当局或第三方付款人可能无法履行偿还义务或可能延迟付款。第三方付款人的偿还可能取决于若干因素，包括第三方付款人确定使用候选产品是：

从政府或其他第三方付款人获得候选产品的覆盖范围和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向付款人提供适用候选产品使用的支持性科学、临床和成本效益数据。我们可能无法提供足够的数据，以在覆盖范围和报销方面获得认可。我们无法确定我们的任何候选产品都将获得覆盖或足够的报销。此外，我们无法确定报销金额不会降低我们候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法以有利可图的方式将我们的某些候选产品商业化，或者根本无法实现，即使获得批准。近年来，通过立法和监管行动，联邦政府对美国的医疗体系进行了实质性的改变，包括对医疗保险报销的方法和金额进行了改变。美国国会多名议员曾试图废除和取代《患者保护和负担得起的医疗法案》（PPACA），但截至本报告提交之日，他们一直未能如愿。我们无法预测任何废除或更换PPACA的最终形式或时间，或此类废除或更换将对我们的业务产生的影响。无论废除或取代PPACA对我们的影响如何，政府都表现出了极大的兴趣

推行医疗改革，降低医疗成本。2025年4月15日，美国总统特朗普发布行政命令，指示美国卫生与公众服务部（HHS）部长就药品定价改革采取某些行动，包括与国会合作修订IRA和制定规则，为所谓的“高成本”处方药和生物制品建立新的医疗保险支付模式。这些改革可能会在未来十年大幅减少医疗保险和医疗补助的支付。这些支付系统的改革或其他变化，包括修改支付资格条件、捆绑支付或对新提供者施加注册限制，可能会改变医疗保险、私人保险公司和其他第三方付款人为我们当前和未来的产品候选者（如果有的话）提供的报销的可用性、方法和费率，我们能够获得监管机构的批准。如果获得批准，其中一些变化和拟议的变化可能会导致此类候选产品的报销率降低，这将对我们的业务战略、运营和财务业绩产生不利影响。

由于立法提案和美国管理式医疗保健的趋势，第三方支付者越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健成本。付款人还可以拒绝为除FDA已授予市场批准的适应症之外的医疗适应症提供已批准的候选产品的覆盖范围。因此，第三方支付方是否会为患者使用新批准的药物报销以及报销多少存在很大的不确定性，这反过来可能会降低药物定价。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大、大型公司与付款人签订合同以减少对竞争性产品的报销，以及除了国家、地区或地方医疗保健预算限制之外的额外立法提案，我们预计在销售我们的候选产品方面将面临定价压力。

我们面临着众多的制造风险，其中任何一种都可能大幅增加我们的成本并限制我们产品的供应。

制造我们产品的过程复杂，受到高度监管，并面临若干风险，包括：

由于我们的设施或第三方的设施或运营未能遵守监管要求或通过任何监管机构检查，我们的产品的制造、灌装、完成、包装或储存过程中出现的任何不遵守cGMP或其他监管要求的情况或任何延迟、中断或其他问题，都可能严重损害我们开发和商业化我们的产品的能力，包括导致我们的临床试验产品的供应出现重大延迟、临床试验的终止或搁置，或延迟或阻止提交或批准我们的候选产品的营销申请。我们对位于美国境外的第三方制造设施的依赖使我们面临重大的监管和运营风险。FDA最近扩大了对外国生产场所的飞行检查的使用范围，这些设施如果不遵守适用的cGMP或检查要求，可能会导致产品发货延迟、警告信、进口限制或失去生产授权。此外，加强对外国药品和医疗供应链监管的持续政治压力可能会导致更严格的执法和更多的检查频率。此外，现任总统政府发布行政命令，旨在鼓励医药制造业回归美国，这可能

导致FDA对外国设施的额外审查，并为海外制造商带来进一步的运营不确定性。这些发展可能会扰乱我们的供应链，增加成本，并对我们按照美国监管标准按时制造和分销产品的能力产生不利影响。

2025年8月，FDA通知我们，它已对我们的第三方制造商reproxalap进行了cGMP检查，并以483表格信函向第三方制造商传达了缺陷。这家第三方制造商制定了一项补救计划，随后向FDA提交了该计划和进度更新。FDA通知第三方制造商，该设施的检查分类是自愿行动指示（VAI），检查已结束，目前无需采取进一步行动。FDA的检查结束信表示，VAI的检查分类不会对FDA对引用该设施的任何未决营销申请的评估产生负面影响。未来的违规行为可能会导致施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能为我们的候选产品授予营销批准、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的声誉或损害我们开发和商业化我们的产品的能力。如果我们不能保持监管合规，我们可能不被允许销售我们的产品和/或可能受到产品召回、扣押、禁令或刑事起诉。

为了进行临床试验，我们将需要大量生产候选产品。在扩大规模活动期间可能会出现质量问题。我们对数量有限的合同制造组织（CMO）的依赖，以及药物制造的复杂性和难以扩展制造过程，可能会导致我们的候选产品的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟，并导致我们产生更高的成本并阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，如果我们的CMO未能以商业上合理的价格及时交付所需的商业质量和数量的材料，并且我们无法以基本相等的成本确保一个或多个能够及时生产的替代CMO，那么该候选产品的测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业推出可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。此外，CMO未能遵守监管和质量要求可能会延迟制造或审查我们的营销申请。

任何影响我们产品制造业务的不利发展，包括公共卫生流行病或流行病或对其采取的应对措施，都可能导致发货延迟；库存短缺；批次故障；产品撤回、召回、批准；或我们产品供应的其他中断。我们还可能不得不考虑库存注销，并为不符合规格的产品、进行代价高昂的补救工作或寻求成本更高的制造替代方案而产生其他费用和开支。

产品质量问题可能对我们的业务产生重大不利影响，使我们受到监管行动，并导致客户对我们或我们的产品失去信心。

我们的成功取决于我们产品的质量。质量控制、保证和管理在满足客户要求、防止缺陷、改进我们的候选产品和服务以及确保我们的候选产品的安全性和有效性方面发挥着至关重要的作用。我们未来的成功取决于我们保持和持续改进质量管理计划的能力。质量或安全问题可能导致不利的检验报告、警告信、产品召回或扣押、金钱制裁、停止生产和分销产品的禁令、民事或刑事制裁、代价高昂的诉讼、政府拒绝给予批准和许可、限制经营或撤回现有的批准和许可。不能有效和及时地解决质量或安全问题也可能导致负面宣传和客户对我们或我们未来产品的信心丧失，这可能导致难以成功推出候选产品，

和销售损失，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们的竞争对手为我们的候选产品的目标适应症开发出比我们更快获得批准、更成功地上市或证明比我们的候选产品更安全或更有效的治疗方法，我们的商业机会将减少或消除。

我们在生物技术市场竞争激烈的细分领域开展业务。我们面临来自许多不同来源的竞争，包括商业制药和生物技术企业、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们的候选产品，如果成功开发和批准，将与成熟的疗法（包括仿制药和非处方药）以及我们的竞争对手可能引入的新疗法竞争。除原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性外，针对我们打算测试的适应症，有多种已获批准的药物和候选药物正在开发中。目前美国用于干眼症的药物治疗包括非处方人工泪液、Restasis®，Xiidra®，Cequa®，Eysuvis®，Tyrvaya®，MieboTM，Vevye®，和Tryptyr®.2022年2月，FDA批准了Restasis的首个仿制药版本®，现已在美国发售。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、候选产品开发、制造和营销资源。大型制药和生物技术公司在药物临床测试和获得监管批准方面拥有丰富的经验。此外，大学和私营和公共研究机构可能与我们直接竞争。我们还可能与这些组织竞争招聘管理人员、科学家以及商业和临床开发人员。我们还将面临这些第三方在建立临床试验场所、注册临床试验受试者以及确定和在许可新产品候选者方面的竞争。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

新的发展，包括其他药物技术和治疗疾病的方法的发展，在制药和生命科学行业迅速发生。竞争对手的开发可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。其他方可能会发现与我们类似或不同的处理方法和组合物并为其申请专利。药物研发竞争激烈。我们预计，随着新疗法进入市场和先进技术的出现，我们将面临激烈且日益加剧的竞争。

我们未来的成功取决于我们或我们的合作伙伴在reproxalap或我们的其他候选产品的设计、开发和商业化方面展示和保持竞争优势的能力。免疫介导的疾病可以用多种药物治疗，其中一些是仿制药。我们的潜在竞争对手可能正在开发新的疗法，这些疗法可能比我们的候选产品更安全或更有效。

如果我们无法与第三方达成协议以营销、销售和分销我们的候选产品，我们可能无法产生任何收入。

作为一家公司，我们没有销售、营销或分销生物制药产品的经验。尽管我们目前计划通过与第三方合作将reproxalap商业化，但如果reproxalap或我们的任何其他候选产品最终获得监管批准，并且我们仍然负责此类已获批准产品的商业化，我们可能无法有效地营销和分销该候选产品。我们将不得不投入大量财务和管理资源，以发展和维持内部销售、分销和营销能力，其中一些将在确认适用的候选产品将获得批准之前承诺。

我们可能无法成功地与第三方达成安排以营销和销售我们的候选产品，或者可能无法按照我们可以接受的条款这样做。任何第三方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。

如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的任何产品候选者获得上市批准的仿制药版本，或者这些机构在批准我们的产品候选者的仿制药版本之前没有授予我们的产品候选者适当的数据期限或市场独占权，我们的产品候选者的销售可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，由此涵盖的药物将成为FDA出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”中的“参考上市药物”。制造商可通过在美国提交简略新药申请（ANDA），寻求参考清单药物的仿制药版本的上市批准。为了支持ANDA，仿制药制造商无需进行证明安全性和有效性的临床试验。相反，申请人一般必须证明其药物与参考上市药物在药学上等同，因为它与参考上市药物具有相同的活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性，这意味着它在体内以相同的速率和相同的程度被吸收。仿制药推向市场的成本可能明显低于参考上市的药物，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供药物产品。因此，在引入仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额的很大一部分通常会输给仿制药。

FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到该参考清单药物的非专利独占期的任何适用期限届满。FDCA为含有新化学实体的新药提供五年的非专利独占期。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司为此类候选产品的另一个版本提交的ANDA或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含专利无效、可执行或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为505（b）（1）NDA、505（b）（2）NDA或经批准的NDA的补充提供三年的营销独占权，前提是生物利用度研究以外的新临床调查（例如，支持新适应症、剂量或现有药物强度的调查）由申请人进行或赞助，并且被FDA认为对批准申请至关重要。三年的排他性仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准竞争对手产品用于含有原始活性剂的产品候选者用于其他使用条件。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的505（b）（1）NDA。制造商可能会在上市独占期到期后寻求推出这些仿制药，即使我们的药物仍然有专利保护。

在欧盟和英国，创新医药产品的授权基于完整的上市许可申请（而不是依赖于另一种先前批准的医药产品的上市许可档案中的数据的上市许可申请）。创新医药产品的上市许可申请必须包含药物试验、临床前试验和与寻求上市许可的医药产品进行的临床试验的结果（以及在适用情况下的儿科研究结果，除非已获得豁免或延期-如下文进一步描述）。在欧盟，这些申请必须根据指令2001/83/EC（针对分散程序或互认程序）或条例726/2004（针对集中程序）提出。在英国，根据新的监管法律框架，对医药产品有各种可用的程序，包括欧洲当局在某些情况下进行认可评估或直接向英国监管机构（MHRA）申请的可能性。

上市许可申请人提交包含其自身药物、临床前试验和临床试验数据的完整卷宗，且申请不属于现有医药产品的“全球上市许可”范围的，申请人在获得上市许可后有权获得八年的监管数据保护（期限从欧盟/欧洲经济区（EEA）的首次上市许可开始）。在此期间，仿制药或生物仿制药的批准申请人不能依赖为已获授权或参考的医药产品提交的上市许可档案中包含的数据来支持其申请。在八年的监管数据保护期到期后，参比医药产品再受益两年的上市保护期。在这两年的上市保护期间，不得将依赖于参考医药产品档案的仿制药或生物类似药产品投放欧盟市场，但可在这段时间内向欧盟成员国的主管监管机构提交仿制药或生物类似药上市许可申请。两年的上市保护期可进一步延长一年，如果，在上市前八年的

授予首次上市许可，上市许可持有人获得一项或多项新的治疗适应症的授权，在其授权前的科学评估期间，与现有疗法相比，这些适应症被认为会带来显着的临床益处。然而，即使一种化合物被认为是一种新的活性物质，并且创新者能够获得监管数据保护和上市保护期，但在没有其他知识产权或监管独占权申请的情况下，另一家不相关的公司也可以申请上市许可，并在基于支持该申请的完全自立科学数据包的单独上市许可申请的基础上营销另一种相同治疗适应症的竞争药品，前提是该公司获得了自己的上市许可。监管数据保护和营销保护期限适用于英国（自英国首次授权之日起运行）。

在欧盟，根据第1901/2006号条例，在英国，根据《2012年人类药物条例》（经修订），如果MAA涉及（i）新的活性物质，或（ii）新的适应症、药理形式或给药途径（其中产品受补充保护证书或符合补充证书资格的专利保护），则上市许可申请必须包括基于与EMA商定的儿科调查计划的儿科数据。申请人可能会在某些情况下获得对这些要求的豁免或延期（例如，如果条件仅发生在成年人群中，则可能会获得豁免）。如有需要，儿科研究必须覆盖现有和新适应症、药理形式和给药途径的儿科人群的所有子集。有限的进一步排除适用，包括与仿制药或生物仿制药申请有关。完成儿科研究可能会获得一定的奖励。例如，如果MAAs包括按照商定的儿科调查计划进行的所有研究的结果，专利或补充保护证书的持有人可能有权获得六个月的补充保护证书延期。

为了在欧洲经济区获得孤儿认定，产品必须满足某些具有挑战性的标准。根据条例（EC）141/2000第3条，如果某一药品符合以下标准，则可将其指定为孤儿药品：（1）旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；（2）在提出申请时，这种疾病的流行率不得超过欧盟境内每10,000人中的5人，或没有孤儿身份带来的益处，该药物的营销一定不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；（3）在欧盟授权营销的此类病症不存在令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在此类方法，则该产品将对受该病症影响的人产生重大益处，如法规（EC）847/2000中所定义。

在欧盟获得孤儿认定的产品可能会获得10年的孤儿市场独占权，如果按照商定的儿科研究计划进行了儿科研究，则可以进一步延长两年。申请必须先满足孤儿认定标准，申请孤儿认定后，方可申请上市许可。申请人随后必须成功维持上市许可申请时的孤儿称号，才有资格获得10年的孤儿市场独占权。在这10年期间，欧盟成员国主管部门和欧盟委员会不得接受针对同一孤儿治疗适应症的其他类似药品的申请或授予上市许可。在某些情况下，欧盟孤儿市场独占所提供的保护可能会被证明不是“相似”或被授权用于不同治疗适应症的竞争对手产品所规避。一些欧盟成员国的医疗保健专业人员可能会对产品开出孤儿治疗适应症“标签外”的风险。

孤儿市场独占性原则也有三个例外。同一孤儿药治疗适应症的同类药品，在以下情况下，可授予上市许可：

如果上市许可申请包含根据和商定的儿科调查计划进行的所有儿科研究结果，一个孤儿产品还可以在欧盟获得额外两年的孤儿市场独占权。如果在第五年结束时，确定产品不再符合孤儿认定标准（例如，产品有足够的利润不足以证明维持市场独占性是正当的），则10年的市场独占权可能会降为6年。

英国的监管法律框架规定了类似的保护期，即监管数据保护、营销保护和市场独占权。

需要注意的是，目前欧盟层面正在审查数据独占性、营销保护、孤儿适应症市场独占性、儿科延伸等给予医药产品的监管保护。预计欧盟目前提供的保护将在未来几年减少。

我们的候选产品可能面临的来自我们的候选产品的通用版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并可能大大限制我们从我们对这些候选产品的投资中获得回报的能力。我们未来的收入、盈利能力和现金流也可能受到重大不利影响，如果我们的候选产品在获得批准后没有获得适当的非专利独占期，我们从对这些候选产品的投资中获得回报的能力可能会受到很大限制。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的阻碍，包括预算和资金水平；政府关闭；雇用和留住关键人员的能力；以及法定、监管和政策变化。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括预算和资金水平；雇用和留住关键人员的能力；由于美国总统行政当局和负责监督该机构的政治任命人员发生变化而导致的政策优先事项转移；以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，资助研发活动的其他政府机构的政府资助受制于政治进程，这一进程本质上具有流动性和不可预测性。

FDA和其他政府机构正确履行职能的能力在很大程度上取决于政府资助水平和填补关键领导任命的能力，以及各种因素。延迟填补或更换关键职位可能会严重影响FDA和其他机构履行职能的能力，并可能对医疗保健和制药行业产生重大影响。

2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律，旨在推进医疗创新，并赋予FDA直接雇用与药物和设备开发和审查相关职位的权力。过去，与私营企业提供的薪酬相比，FDA往往无法为关键领导候选人（包括科学家）提供有竞争力的薪酬方案。《21世纪治愈法案》旨在简化该机构的招聘流程，并通过扩大现有薪酬结构中提供的狭窄范围，使FDA能够竞争领导人才。

FDA和其他政府机构的中断也可能会减缓新药获得必要政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，例如FDA和SEC，不得不让FDA、SEC和其他政府办公室的关键员工休假，停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA和其他政府机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。例如，美国联邦政府从2025年10月1日关闭至2025年11月12日。在停摆期间，FDA减少了运作，许多非必要职能被暂停。尽管与已付费用户费用相关的审查仍在继续，但公司可能经历了较慢的沟通和选择性延期。政府关闭可能会阻止FDA进行定期检查、审查或其他监管活动，并可能严重影响FDA在适用的PDUFA日期之前及时审查和处理我们的监管提交的能力，包括我们的Reproxalap NDA，这可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当资本化并继续我们的运营。

关于未来的活动仍存在普遍的不确定性。可能会发布或颁布新的行政命令、法规、政策或指南，从而对我们产生不利影响，或创造一个更具挑战性或成本更高的环境，以追求新的治疗产品的开发。或者，州政府可能会试图以对我们的运营不利的方式，通过改变自己的监管框架来解决联邦层面的变化或对其做出反应。如果我们受到未来政府命令、法规、政策或指导的负面影响，可能会对我们和我们的业务产生重大不利影响。

就新举措而言，FDA或其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟监管机构对我们的候选产品的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。我们也无法预测美国或国外未来立法、司法、行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。

我们面临着可能对我们的业务产生不利影响的潜在监管发展的不确定性。

在2025年1月总统行政当局更迭后，我们面临监管环境可能发生变化的不确定性。虽然特朗普政府提出的许多政策似乎侧重于放松监管，但新政府和联邦政府可能会通过对我们的业务产生不利影响或创造更具挑战性和成本更高的环境的立法、监管或政策，以追求我们的候选产品的开发和商业化。例如，包括HHS在内的联邦政府和FDA可能会对批准新产品候选者的标准实施立法、监管或政策变更。此外，由于现任特朗普政府的一个目标是减少联邦政府的支出，因此出现了FDA裁员的情况，这可能会影响FDA从事日常监管和监督活动的能力，并导致我们进行临床开发项目和获得监管批准的能力受到延误或限制。很难预测在现任特朗普政府领导下可能采取的行政行动可能会如何影响FDA行使监管权力的能力。如果此类行政行为对FDA在正常过程中从事例行监督和产品审查活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

未能在外国司法管辖区获得监管批准将阻止我们在国外营销和商业化我们的产品，并可能限制我们从产品销售中产生收入的能力。

我们打算在国际上营销和商业化我们的候选产品。要在美国以外的司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大不相同。美国以外的监管审批流程一般包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，我们必须确保产品报销批准，然后监管机构才会批准该产品在该国销售。未能及时获得外国监管批准或不遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能延迟或阻止我们的候选产品在某些国家的推出。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请营销批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何司法管辖区将我们的产品商业化，这将严重损害我们的创收能力。

英国退出欧盟继续造成政治和经济不确定性，尤其是在英国和欧盟。英国现在被欧盟视为“第三国”，英国新立法已经生效。这意味着，一些监管活动，例如在英国进行的批量测试和合格人员认证，在欧盟不再被承认。然而，英国和欧盟已达成一项贸易与合作协议（TCA），该协议已获得英国议会、欧洲理事会和欧洲议会的批准，限制了对药品供应的干扰，特别是通过允许英国和欧盟之间的关税和无配额贸易（前提是满足原产地规则要求），并简化了一些问题，例如通过实现cGMP检查和证书的相互承认。过渡期结束前就已存在的药品监管框架，在英国国内立法中也被有效保留为“保留的欧盟法律”。通过在其核心保留欧盟立法的快照，英国阻止了

对药品监管的实质性分歧（尽管在一些领域出现了分歧）。然而，对英国立法的一些修改已立即成为必要，包括实施《北爱尔兰议定书》（NIP），据此，欧盟药品法律框架协议继续适用于北爱尔兰（须经北爱尔兰立法议会定期同意），只有符合欧盟法律的产品才能投放到北爱尔兰市场——这增加了一层监管复杂性。由于公司现在需要遵守单独的英国监管法律框架，以便在英国（即英格兰、威尔士和苏格兰，因为欧盟法律继续适用于北爱尔兰）将医药产品商业化。英国政府目前正试图就NIP的基本方面进行重新谈判，因此这对近期的企业来说是一个不可预测的领域。TCA允许未来偏离现行监管框架，不知道是否和/或何时可能发生任何偏离，这可能会对医药产品的开发、制造、上市许可、商业销售和分销产生影响。同样重要的是要注意，获得上市许可并不足以在欧盟和英国获得有效的市场准入；公司仍需要同意产品的报销价格，在一些司法管辖区，例如英国和德国，需要卫生技术就成本效益提出进一步的积极建议，以便产品由各自的国家卫生系统实际处方和报销（见下文）。如果我们未能遵守国际市场的监管要求，从而获得适用的营销批准，我们的目标市场将减少，我们实现候选产品的全部市场潜力的能力将受到损害，我们的业务将受到不利影响。我们可能无法及时获得外国监管机构的批准，如果有的话。我们未能获得另一国监管机构对我们的任何候选产品的批准可能会显着削弱该候选产品的商业前景，我们的业务前景可能会下降。

与我们的财务状况和资本要求相关的风险

我们自成立以来已发生重大经营亏损，我们预计未来几年将发生重大亏损。我们可能永远不会盈利，或者，如果实现了，就能够持续盈利。

自2004年成立以来，我们已经蒙受了重大的经营亏损，并且随着我们继续进行reproxalap和其他候选产品的临床试验、开发计划和商业活动，预计未来几年将蒙受重大亏损。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的净亏损分别约为3380万美元和5590万美元。截至2025年12月31日，我们的股东权益总额为4430万美元，累计赤字为4.84亿美元。亏损主要来自我们的临床试验和研发计划产生的成本，以及一般和行政费用。未来，我们打算继续进行研发、临床测试、监管合规活动、商业前活动，如果reproxalap或我们的任何其他候选产品获得批准，并且我们没有与第三方签订合作协议，则商业化努力，包括销售和营销活动，连同预期的一般和管理费用，将可能导致我们在未来几年产生进一步的重大亏损。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动。

我们预计，与之前各期间相比，我们的费用将大幅增加，因为我们准备单独或与其他公司一起将reproxalap商业化（如果获得批准），并继续开发ADX-2191、ADX-248、ADX-246和其他候选产品，并且由于增加了员工人数，包括支持我们的临床、制造和商业化活动的管理人员，扩大了基础设施，增加了与作为一家上市公司相关的法律、合规、会计以及投资者和公关费用，以及增加了保险费等因素。我们过去和将来可能与第三方达成许可和资金安排，可能会对我们施加里程碑付款、特许权使用费、保险或其他义务。

我们的开支也将增加，如果并且随着我们：

由于与医药产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或何时，或是否，我们将能够实现盈利。如果出现以下情况，我们的费用将比我们预期的有所增加：

我们成为并保持盈利的能力取决于我们产生收入的能力。我们目前没有从销售中获得收入，我们可能永远无法将reproxalap或我们的其他候选产品商业化。我们目前没有必要的批准来销售我们的任何候选产品，我们可能永远不会收到它们。我们预计不会从我们的候选产品的销售中产生足以实现盈利的收入，不包括我们可能收到的任何前期许可费，除非并且直到我们获得我们的一个或多个候选产品的营销批准并将其商业化。我们预计至少在2026年第二季度之前（如果有的话）不会单独或与其他人或我们的任何其他候选产品商业化reproxalap。实现盈利将要求我们或我们的合作伙伴（如果有的话）在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括：

我们可能永远不会在这些活动中取得成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。由于与开发和商业化我们的候选产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度或我们何时能够盈利，如果有的话。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、多样化我们的产品供应或继续我们的运营的能力。

我们将需要大量额外融资，如果未能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化努力。

生物制药产品的开发和商业化是资本密集的。我们预计将投入大量财政资源用于我们正在进行和计划中的活动，特别是在我们单独或与其他人寻求营销批准和准备商业化reproxalap时，并通过临床前和临床开发继续开发我们的产品候选者，包括为我们的产品候选者进行多个正在进行和计划中的临床试验。我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们准备将reproxalap商业化时，如果获得批准，单独或与其他人一起，我们将继续研发我们的候选产品，如果成功，将寻求营销批准。

我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。如果我们确实获得了reproxalap的上市批准，并且无法为reproxalap或我们开发的任何其他候选产品的商业化建立适当的合作，我们预计将产生与产品销售、营销、分销和制造相关的大量额外商业化费用。如果我们选择为我们的候选产品寻求额外的适应症或以其他方式以比我们目前预期更快的速度扩张，我们可能还需要更快地筹集额外资金。此外，我们预计将继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时以有吸引力的条件筹集资金，如果有的话，我们将被迫推迟、减少或取消我们的某些临床开发计划、研发计划或未来的商业化努力。此外，无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法获得此类融资。我们的候选产品的开发过程具有高度不确定性，我们无法确定地估计成功完成我们负责商业化的候选产品的开发、监管批准和商业化所需的实际数量。我们的运营计划可能会因为我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比预期更快地寻求额外资金，通过公共或私募股权、债务融资或其他来源。实施我们的开发和商业化计划所需的任何支出的金额和时间将取决于许多因素，包括：

其中一些因素是我们无法控制的。我们现有的资本资源不足以使我们能够为reproxalap的商业化提供资金，并通过为我们的候选产品进行商业引进来完成我们的临床试验和剩余的开发。我们预计，我们将需要在不久的将来筹集大量额外资金。

我们没有销售任何产品，我们预计在可预见的未来不会销售或从任何产品销售中获得收入。我们可能会通过合作协议和公共或私人融资，包括债务融资，寻求额外的资金。全球经济状况和市场不稳定使商业环境变得不稳定，代价更大。不确定的经济状况、宏观经济环境大方向的不确定性，以及我们普通股的价格，都超出了我们的控制范围，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、更具稀释性。例如，资本和信贷市场可能受到乌克兰和以色列及周边地区持续冲突、更广泛的区域或全球冲突的可能性以及为应对这些冲突而实施的全球制裁的不利影响。严重或长期的经济衰退，例如全球金融危机，可能会影响我们筹集额外资金的能力。我们可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。此外，任何融资的条款可能会对我们的持股或股东的权利产生不利影响，或过度稀释。此外，我们增发股票，或这种发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下降。

如果我们无法及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、延迟、减少或终止我们建立的销售和营销能力或其他可能需要的活动，以使我们的候选产品商业化，或削减、延迟或终止我们的一项或多项临床前研究、临床试验或其他研究或开发计划。我们也可能无法扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商业机会，可能需要重组我们的组织，或者可能被要求放弃对我们的候选产品或其他技术的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。

我们的季度经营业绩可能会出现大幅波动。

我们预计我们的经营业绩将受到季度波动的影响。我们的净亏损和其他经营业绩将受到多种因素的影响，包括：

如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。

筹集额外资本可能会对股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对其技术或候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排以及营销和分销安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和优先股融资（如果有）可能涉及包括限制或限制其采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。

如果我们通过合作、战略联盟、许可安排或营销和分销安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自行开发和营销的产品或候选产品的权利。

我们可能会以您或其他股东可能不认可的方式分配我们的现金、现金等价物和有价证券。

我们的管理层在应用我们的现金、现金等价物和有价证券方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用现金、现金等价物和有价证券的因素的数量和可变性，现金、现金等价物和有价证券的最终用途可能与目前的预期用途有很大差异。我们的管理层可能不会以最终增加您投资价值的方式应用我们的现金、现金等价物或有价证券。我们预计将使用我们的现金、现金等价物和有价证券来：为我们计划的一些候选产品的临床试验提供资金；继续为Reproxalap的Reproxalap NDA重新提交和批准过程提供资金，包括进行FDA可能要求批准reproxalap的任何额外临床试验或其他活动；开发与免疫介导疾病相关的其他分子；为我们的候选产品寻求监管批准；偿还我们的债务义务；并为其他一般公司用途提供营运资金和资本。我们的管理层未能有效运用这些资金可能会损害我们的业务。我们可能会将我们的现金、现金等价物或有价证券投资于短期投资级有息证券，这可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用我们的现金、现金等价物或有价证券，我们可能无法实现预期的财务业绩，这可能导致我们的股价下跌。

我们的担保债务融资的条款要求我们满足某些经营契约，并对我们的经营和财务灵活性施加限制。如果我们通过债务融资筹集额外资本，任何新债务的条款都可能进一步限制我们经营业务的能力。

我们是海格投资信贷安排的一方，该信贷安排由涵盖我们所有资产的留置权担保，而不是我们的知识产权。贷款协议包含惯常的肯定和否定契约以及违约事件。肯定性契约包括，除其他外，要求我们维持合法存在和政府批准、提供某些财务报告以及维持保险范围的契约。负面契约包括，除其他外：限制转让我们业务或知识产权的任何部分；产生额外债务；从事合并或收购；支付股息或进行其他分配；进行投资；以及在我们的资产上建立其他留置权，在每种情况下均受惯例例外的限制。如果我们筹集任何额外的债务融资，这种额外债务的条款可能会进一步限制我们的经营和财务灵活性。限制可能包括，除其他外，对借款的限制和对我们资产使用的具体限制，以及禁止我们创造留置权、支付股息、赎回股本或进行投资的能力。如果我们根据Hercules信贷融资或任何未来债务融资的条款违约，贷方可能会加速我们的所有还款义务并控制我们的质押资产，这可能会要求我们以对我们不利的条款重新谈判我们的协议或立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷方的偿还权将优先于我们普通股持有人的权利。贷款人可以在发生任何他们解释为贷款协议所定义的重大不利影响的事件时宣布违约。贷方对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。如果我们筹集任何额外的债务融资，这些额外债务的条款可能会进一步限制我们的经营和财务灵活性。

由于涉及我们普通股的交易，我们使用净经营亏损结转和税收抵免结转来抵消未来应税收入的能力可能受到限制。

一般来说，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，发生“所有权变更”的公司利用变更前净营业亏损（NOL）和某些其他税收资产（税收属性）抵消未来应纳税所得额或应缴税款的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计股票所有权比这类股东的最低所有权百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。在测试期内涉及我们普通股的交易，即使是我们无法控制的交易，例如投资者的购买或出售，都可能导致所有权变更。限制我们利用部分或全部NOL或信用的能力可能会对我们的经营业绩和现金流产生重大不利影响。我们认为，在2021年12月31日之前，自成立以来发生了四次所有权变更。管理层认为，第382和383条的合计限制（包括已确认的“内置收益”的额外限制）已经足够，因此不需要对所有权变更前的税收属性进行当前减值。根据我们对该期间股权历史的回顾，我们认为从2021年12月31日至2025年12月31日期间没有发生所有权变更。任何未来的所有权变更，包括我们最近或未来融资活动导致的变更，都可能导致我们现有的税收属性有额外的限制。然而，受年度限制，2018年及以后产生的联邦NOL将有一个无限期的结转期，不会到期。与NOL结转相关的联邦和州税法的未来变化也可能会导致我们对此类NOL索赔的限制或限制。如果NOL结转无法提供给我们或被充分利用，我们未来的应税收入将无法在没有某些美国联邦和州税收抵免的情况下免受联邦和州所得税的影响，否则可用于一般公司用途的资金将减少。

税法的变化和税法的实施可能会对我们产生不利影响。

管辖我们税收的法律，包括有关所得税和非所得税的法律，尚未确定，可能会发生重大变化。税收法律、法规或裁决的变化，或对现有法律法规的解释变化，可能会对我们公司产生重大不利影响。例如，《减税和就业法案》（TCJA）、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》（CARES）和《爱尔兰共和军法案》（IRA，定义如下）对美国税法进行了多项重大修改。美国国税局和其他税务机关未来对这类立法的指导可能会对我们产生影响，其中的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。例如，2022年颁布的《国内税收法典》税收资本化规则要求将国内研发费用资本化，并在5年期限内进行摊销，以用于税收目的。然而，

The One大美丽法案（OBBB法案）包含多项税收改革，包括允许纳税人对自2024年12月31日之后开始的纳税年度内支付或发生的金额永久扣除国内研发费用。我们正在继续分析《OBBB法案》对我们的运营和财务状况的潜在影响。OBBB法案并未对我们本财年的有效税率或现金流产生重大影响。

我们运用我们的判断，试图对这些纳税义务进行量化和预留。然而，美国国税局或其他税务机关提出的质疑、我们利用诸如结转或税收抵免等税收优惠的能力，或偏离其他与税收相关的假设，都可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。此外，可能影响我们税收负担的新立法或法规可能由国会或其他政府当局颁布。我们无法预测可能对我们的财务状况和经营业绩产生负面影响的此类与税收相关的发展的时间或程度。

政府可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

我们打算寻求批准在美国和外国司法管辖区销售我们的候选产品。如果我们获得批准在美国销售我们的候选产品，我们将受到2022年通货膨胀减少法案（IRA）的约束，除其他事项外，该法案将允许HHS就医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）根据医疗保险B部分和D部分报销的某些药物和生物制剂的销售价格进行谈判。如果我们在一个或多个外国司法管辖区获得批准，我们将受到这些司法管辖区与我们的候选产品相关的规则和规定的约束。在国外的一些国家，特别是在欧盟，处方药的定价受到政府的管制。在这些国家，在收到候选产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的药物与其他可用疗法的成本效益进行比较。此外，在一些欧洲国家，当局进行健康技术评估，以评估产品的成本效益，这可能会显着影响有效进入市场。如果我们未来产品的报销无法获得或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们可能无法实现或维持盈利能力。

业务中断可能会严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本和开支。

我们的运营可能会受到业务中断的影响，例如地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、公共卫生流行病、区域或更大规模的冲突或地缘政治行动、战争或其他军事冲突（包括乌克兰和以色列及周边地区冲突升级）、贸易政策、制裁、条约和关税以及其他自然或人为灾害或其他业务中断，我们主要为这些业务投保。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和开支。我们依赖第三方制造商生产reproxalap和我们的其他候选产品。如果供应商的运营受到业务中断的影响，我们获得reproxalap或我们其他候选产品的临床和商业供应的能力可能会受到干扰。

全球经济状况可能对我们的业务产生不利影响。

美国和其他国家的金融不稳定或经济状况普遍下滑，由政治不稳定、冲突和普遍健康危机导致的经济挑战引起，导致市场混乱，包括大宗商品价格大幅波动、信贷和资本市场不稳定以及供应链中断。这种波动、不稳定和中断导致了全球创纪录的通货膨胀，并可能对我们的运营产生不利影响。通胀加剧可能会导致更高的运营成本（包括劳动力成本）、流动性减少，以及我们以可接受的条件获得信贷或筹集资金的能力受到限制，如果有的话。贸易法律或政策的变化，特别是增加贸易限制、关税或对来自我们生产产品的国家的进口征税，可能会对我们的业务和财务业绩产生重大不利影响。例如，美国政府发表声明和采取某些行动，可能导致美国和国际上对中国和其他国家的贸易政策发生变化。美国或其他政府将在国际贸易协定、对进口到美国的商品征收关税、与国际商业相关的税收政策或其他贸易事项方面采取哪些额外行动，如果有的话，目前还不清楚。政府对国际贸易的任何不利政策，例如资本管制或关税，或对此采取的任何反措施，如果获准进行商业销售，可能会对我们的候选产品的需求和竞争地位产生负面影响，对我们的成本产生负面影响，或对我们的供应链产生负面影响等

潜在的负面影响。如果实施任何新的关税、立法和/或法规，或重新谈判现有的贸易协定，特别是如果美国政府或其他政府由于最近的贸易紧张局势，包括美中贸易紧张局势而采取报复性贸易行动，这些变化可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。因此，我们无法保证我们为减轻此类关税或贸易行动的影响而实施的任何战略都将取得成功。此外，美国联邦储备委员会已经提高并可能继续提高利率，以应对通胀担忧。通货膨胀，加上政府支出减少和金融市场波动，可能会进一步增加经济不确定性，并加剧相关风险。经济状况和有关更广泛宏观经济环境的不确定性超出了我们的控制范围，可能会使获得必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高，并且具有稀释性。虽然我们认为我们有足够的资本资源来满足当前的营运资本和资本支出要求，但经济下滑或费用显着增加可能需要在不太有利的条件下进行额外融资，包括利率不具吸引力或对现有股东而言过于稀释的条款。未能及时以优惠条件获得必要的融资可能会对我们的股价产生重大不利影响，并迫使我们推迟或放弃临床开发计划。

我们将现金存放在金融机构，其余额通常超过联邦保险限额。影响金融机构、金融服务业公司或一般金融服务业的不利发展，例如涉及流动性、违约或不履约的实际事件或担忧，可能会对我们的运营和流动性产生不利影响。

我们的大部分现金存放在我们认为质量很高的美国银行机构的账户中。存款账户中持有的现金可能超过25万美元的联邦存款保险公司（FDIC）保险限额。涉及流动性受限、违约、不履约或影响金融机构或金融服务行业其他企业或金融服务行业普遍存在的其他不利事态发展的实际事件，或相关事件的担忧或传闻，在过去和将来都可能导致全市场的流动性问题。存款机构未能归还这些存款，或者存款机构受到金融或信贷市场其他不利条件的影响，可能会进一步影响我们获得投资现金或现金等价物的机会，并可能对我们的经营流动性和财务业绩产生不利影响。对美国或国际金融体系的担忧，包括银行倒闭和救助，以及对银行业普遍潜在的更广泛影响和潜在的系统性风险，可能会对我们获得资本产生不利影响。除其他风险外，可用资金或获得我们现金和流动性资源的机会的任何下降都可能限制我们满足资本需求和为未来增长提供资金或履行我们的其他义务的能力，或导致违反我们的财务和/或合同义务。任何此类影响，或由上述因素或上述未描述的其他相关或类似因素产生的任何其他影响，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们进行收购、重组或企业合并，我们将产生可能对我们的业务运营或我们的股东产生不利影响的各种风险。

我们不时订立并将在未来继续考虑旨在进一步发展我们业务的策略性业务举措。这些举措可能包括收购业务、技术或产品，或与另一家公司进行业务合并。我们进行的任何收购都可能伴随着业务风险，这些风险可能会损害我们的业务、经营业绩或财务状况，其中可能包括：

2019年1月，我们收购了Helio Vision，Inc.，并获得了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（Helio候选产品）的ADX-2191的权利。截至2024年12月31日止年度，我们停止开发用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品。因此，根据合并协议的条款和条件，Helio产品候选者和相关知识产权可能会恢复为前Helio股东代表指定的实体。

除了上述在收购业务或资产时通常遇到的风险外，我们还可能遇到与完成交易的挑战和成本相关的风险。由于同时管理多个收购项目，上述风险可能会加剧。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖并将继续依赖外包安排进行我们的许多活动，包括临床开发、商业准备制剂以及供应reproxalap和我们的其他候选产品。

截至2025年12月31日，我们只有8名全职员工，因此，我们的大部分活动依赖并预计将继续依赖外包安排，包括临床研究、数据收集和分析、制造、商业准备准备、财务报告和会计、人力资源，以及上市公司所需的某些职能。我们对第三方的控制可能有限，我们不能保证任何第三方有效、及时地履行其义务。

此外，在充满挑战和不确定的经济环境中，在信贷市场紧张和公共卫生流行病期间，以及随着乌克兰和以色列及周边地区的持续敌对行动，我们的第三方承包商、供应商或合作伙伴的业绩可能会出现中断或延迟。如果此类第三方无法履行其对我们的承诺，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验。如果任何第三方未按要求并按照法规以其他方式完成我们的最后期限或进行试验，我们的临床开发计划可能会延迟或不成功，我们可能无法在预期的情况下获得监管批准或成功商业化我们的候选产品，或者根本无法。

我们没有能力自己进行我们临床前测试或临床试验的所有方面。我们依赖第三方为我们的候选产品进行临床试验，因此，这些试验的启动和完成的时间由这些第三方控制，并且可能发生在与我们的估计有很大不同的时间。具体来说，我们使用CRO来进行我们的临床试验，我们还依赖医疗机构、临床研究人员和顾问根据我们的临床方案和监管要求进行我们的试验。我们的CRO、调查人员和其他第三方在这些试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。

无法保证CRO、研究人员或我们用于管理和进行临床试验所依赖的其他第三方将投入足够的时间和资源进行此类试验或按合同要求执行。如果任何第三方未能在预期期限内完成、未能遵守我们的临床方案或以其他方式以不合标准的方式履行，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止。如果我们的任何临床试验地点因任何原因终止，我们可能会遇到参加我们正在进行的临床试验的受试者的后续信息丢失，除非我们能够将这些受试者转移到另一个合格的临床试验地点。此外，我们临床试验的主要研究人员可能不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。全球经济的任何恶化

商业和经济环境可能会加剧或加剧与第三方相关的风险。

我们的一些候选产品可能在由我们以外的组织或机构共同赞助的临床试验中进行研究，或在研究者发起的临床试验中进行研究，这意味着我们对此类试验的进行几乎没有控制权或没有控制权。

我们目前预计，我们寻求产品候选者可能解决的广泛适应症的战略的一部分将涉及研究者发起的临床试验。研究者发起的临床试验与本“风险因素”部分中与我们的内部临床试验相关的其他部分所述的风险类似。虽然研究者发起的试验可能会为我们提供临床数据，为我们未来的发展战略提供信息，但我们通常对试验的进行和设计的控制较少。因为我们不是研究者发起的试验的发起人，我们不控制试验的方案、给药或进行，包括对患者的随访和治疗后持续收集数据。因此，我们面临与研究者发起的试验进行方式相关的风险。特别是，我们可能会在会导致与法律辩护相关的成本增加的诉讼中被点名。其他风险包括与调查人员或管理人员沟通方面的困难或延误、程序延误和其他时间问题，以及解释数据方面的困难或差异。第三方研究人员可能会设计临床试验，其临床终点更难实现，或者以其他方式，与我们可能自行设计的临床试验相比，增加了阴性临床试验结果的风险。研究者发起的临床试验中的负面结果可能会对我们的前景和我们的候选产品的看法产生重大不利影响。因此，我们对研究者赞助的试验的进行和时间以及与FDA就此进行的沟通缺乏控制，这使我们面临额外的风险和不确定性，其中许多风险和不确定性超出了我们的控制范围，而这些风险和不确定性的发生可能会对我们候选产品的商业前景产生不利影响。

我们完全依赖第三方为我们的临床试验和临床前研究提供药物物质和制造药物产品。我们打算依赖其他第三方来生产候选产品的商业供应，我们对第三方的依赖可能会对我们的业务产生不利影响。

我们的候选产品完全依赖药物物质和药物产品的第三方供应商。如果第三方供应商没有按照适用的规格和其他监管要求及时向我们提供足够数量的材料，我们的供应可能会出现重大中断，这将对临床开发和商业化产生不利影响。此外，如果我们的任何合同制造商不能在监管要求范围内成功制造符合我们规格的材料，我们将无法确保和/或维持对我们的候选产品的监管批准（如果有的话）。

我们还依赖我们的合同制造商从第三方供应商购买必要的材料，以生产我们的产品候选者，用于我们预期的临床试验。我们对我们的合同制造商获取原材料的过程或时间没有任何控制。此外，我们目前没有就这些原材料的商业化生产达成协议。为正在进行的临床试验提供产品候选者或其原材料成分的任何重大延迟，包括由于贸易限制和关税增加，都可能大大延迟该临床试验、产品候选者测试以及该产品候选者的潜在监管批准的完成。

如果获得批准，我们预计不会有资源或能力商业生产我们提议的任何候选产品，并且很可能继续依赖第三方制造商。我们依赖第三方制造和供应临床试验材料和任何获批准的候选产品可能会对我们及时开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。

我们可能无法成功地建立和维持开发、商业或其他战略合作伙伴关系，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。

我们过去曾选择，未来也可能选择，建立开发或其他战略合作伙伴关系，包括与主要生物技术或制药公司的合作。例如，我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。我们在寻求合适的合作伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程既耗时又复杂。此外，我们建立其他发展伙伴关系或其他替代方案的努力可能不会成功

由于我们的研发管道可能不足，我们的产品候选者或项目可能被视为处于合作努力的过早开发阶段，和/或第三方可能不会将我们的产品候选者或项目视为具有必要的商业或技术潜力，因此对我们的任何产品候选者或项目作出安排。即使我们在建立开发或商业合作伙伴关系的努力中取得了成功，但我们商定的条款可能对我们不利，如果例如产品候选者的开发或批准被推迟或批准的产品候选者的销售低于预期，我们可能无法维持此类合作伙伴关系。与我们的候选产品相关的开发伙伴关系协议或合作的任何延迟都可能延迟我们的候选产品的开发和商业化，并降低竞争力（如果获得批准）。

此外，如果我们未能维持与我们的候选产品相关的合作伙伴关系：

我们可能不会意识到我们当前或未来战略联盟的好处。

我们过去和将来可能会结成战略联盟，建立合资企业或合作，或与第三方达成许可安排，我们认为这些安排将补充或增强我们现有的业务，包括继续开发或商业化reproxalap或我们的其他候选产品。我们目前计划通过与第三方的合作将reproxalap商业化。我们的合作伙伴开展的研究、开发、监管和商业化活动（如果有的话）与本“风险因素”部分其他部分所述与我们的研究、开发、监管和商业化活动相关的风险类似。战略联盟可能要求我们产生非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。此外，我们可能无法成功地为reproxalap或我们的其他候选产品建立战略合作伙伴关系或其他替代安排，因为第三方可能认为开发失败的风险太大或我们的候选产品的商业机会太有限。我们无法确定，在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。

我们的内部计算机系统，或我们的开发合作伙伴、第三方临床研究组织或其他承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞，这可能会导致我们的产品开发计划出现实质性中断。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来的CRO和其他承包商、顾问和合作者的计算机系统很容易受到计算机病毒的损害；未经授权的访问；自然灾害；恐怖主义；战争或其他军事冲突；包括由于乌克兰和以色列及周边地区的持续敌对行动；以及电信和电力故障。虽然据我们所知，迄今为止我们没有经历过任何此类实质性系统故障、事故或安全漏洞，但此类事件可能会导致我们的运营中断，并可能导致我们的开发计划出现实质性中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方来制造我们的候选产品并进行临床试验，与其计算机系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。只要任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或

不当披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。

我们依赖与我们的运营相关的电子邮件和其他消息服务。我们可能被当事人利用欺诈性欺骗和钓鱼邮件或人工智能盗用密码、支付信息或其他个人信息，或通过木马程序或其他方式通过我们的网络、计算机、智能手机、平板电脑或其他设备引入病毒。尽管我们努力通过各种控制和非电子检查来降低此类恶意行为的有效性，但欺骗和网络钓鱼可能会损害我们的业务并增加我们的成本。远程工作安排可能会加剧安全风险。此外，由于涉及乌克兰和以色列及周边地区持续敌对行动的政治不确定性，紧张局势升级可能导致直接或间接影响我们行动的网络攻击的可能性增加。任何这些事件或情况都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

生物制药行业受到广泛的监管义务和政策的影响，这些义务和政策可能会发生变化，包括由于司法挑战。

2024年6月28日，美国最高法院发布意见认为，根据《行政程序法》（APA）审查代理行为的法院“必须行使其独立判断”，“不得仅仅因为一项法规模棱两可就服从代理对法律的解释”。该决定将对下级法院如何评估机构对法律解释的挑战产生重大影响，包括FDA和其他对生物制药行业有重大监督的机构提出的挑战。新框架可能会消除政府此前在此类案件中占上风的一种方式，从而增加此类挑战的频率及其成功几率。因此，重要的监管政策将受到更多的诉讼和司法审查。任何由此导致的监管变化都可能导致我们业务的意外延误、成本增加或其他难以预测但可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响的负面影响。例如，其中某些变化可能会对我们未来产品能够收取的费率或政府机构或第三方付款人为我们未来产品提供的补偿金额施加额外限制。

与我们的知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们和我们的许可人保护我们的知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功部分取决于我们获得和维持对我们的候选产品、专有技术的专利保护和商业秘密保护的能力，以及对我们的候选产品或专有技术的使用，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。无法保证我们的专利申请或我们的许可人的专利申请将导致额外的专利被颁发，或已颁发的专利将对拥有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也无法保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、围绕设计或作废。即使是已发布的专利，后来也可能被认定无法执行，或可能在第三方在各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。可能只有有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。未能适当保护与这些候选产品相关的知识产权可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

关于活性药物成分的物质组成专利通常被认为是医药产品知识产权保护的最强形式，因为这类专利提供保护而不考虑任何使用方法。虽然我们已在美国和其他国家为reproxalap和其他候选产品颁发了物质组成专利，但我们无法确定我们的专利申请中涵盖早期候选者的物质组成的权利要求将被美国专利商标局（USPTO）和美国的法院或外国的专利局和法院视为可获得专利，也无法确定我们已颁发的物质组成专利中的权利要求如果受到质疑将不会被认定为无效或无法执行。使用方法专利保护产品对指定方法的使用。这类专利并不妨碍竞争对手为专利方法范围之外的适应症制造和销售与我们的产品相同的产品。此外，即使竞争对手没有针对我们的靶向适应症积极推广他们的产品，医生也可能会在标签外开出有竞争力的产品。

尽管标签外处方可能会侵犯或助长使用方法专利的侵权行为，但这种做法很普遍，这种侵权行为很难预防或起诉。此外，可能存在我们未构思或试图申请专利的治疗组合物和方法，其他方可能会发现和专利与我们相似或不同的方法和组合物。

专利申请过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们的任何未来开发合作伙伴将通过获得和捍卫专利成功地保护我们的产品候选者。知识产权风险和不确定性包括以下方面：

此外，我们依赖于对我们的商业秘密和专有技术的保护。尽管我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工、顾问和顾问签订机密信息和发明协议，但第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些或类似信息。如果发生任何这些事件，或者如果我们失去对我们的商业秘密或专有技术的保护，我们的商业秘密或专有技术的价值可能会大大降低。

第三方声称我们侵犯了他们的所有权，可能会导致赔偿责任或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。

生物技术行业的特点是专利和其他知识产权诉讼频繁。由于专利申请在申请公布前一直处于保密状态，我们可能不知道reproxalap或我们的其他候选产品的商业化可能侵犯的第三方专利。此外，由于专利之间的术语差异、不完整的数据库以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善，因此很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权。第三方主张的任何专利侵权索赔都将耗费时间，并可能：

尽管没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止reproxalap或我们的其他候选产品上市的专有权利。针对我们要求损害赔偿并寻求禁止与我们的候选产品或工艺相关的商业活动的任何专利相关法律诉讼都可能使我们承担潜在的损害赔偿责任，并要求我们获得继续生产或销售reproxalap或我们的其他候选产品的许可。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供，如果有的话。此外，如果有必要，我们无法确定我们是否可以重新设计我们的候选产品或流程以避免侵权。因此，司法或行政程序中的不利裁决，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化reproxalap或我们的其他候选产品，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

针对我们的任何此类索赔也可被视为构成贷款和担保协议项下的违约事件。在贷款项下持续发生违约事件的情况下，除其他补救措施外，Hercules可以选择宣布所有未偿金额立即到期应付，并终止所有提供进一步信贷的承诺。如果我们无法或无法偿还违约发生时的债务，Hercules可能会选择启动和起诉破产和/或其他破产程序，或对根据贷款授予Hercules的抵押品进行诉讼。

如果在法庭上受到质疑，我们已颁发的专利可能会被认定为无效或无法执行。

如果我们或我们未来的任何开发合作伙伴要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品之一或我们未来的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不可启用。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。比如关于有效性，我们不能确定不存在无效的现有技术，对此我们和专利审查员在起诉时是不知情的。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对此类候选产品的部分，甚至可能是全部专利保护。这样失去专利保护将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能无法遵守我们根据现有或未来协议所承担的任何义务，据此我们许可或获得权利或技术，这可能导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。

我们是技术许可的一方，其中包括一份关于ADX ︱ 2191的许可协议，并且我们可能会在未来订立额外的许可。此类许可确实并可能在未来对我们施加商业、或有付款、特许权使用费、保险、赔偿和其他义务。如果我们未能遵守这些义务，许可方可能有权终止许可，在这种情况下，我们可能会失去我们合作协议下的宝贵权利，我们开发候选产品的能力可能会受到损害。此外，如果此类许可协议因任何原因被终止，替代许可人的数量可能有限，过渡到替代许可人可能需要相当长的时间。

我们开发和商业化我们的许可内计划的权利均部分受制于第三方许可的条款和条件，据此，我们获得了排他性权利和其他知识产权。如果我们未能达到我们的每项许可协议中包含的与其开发和商业化相关的某些里程碑，我们就知识产权开发和商业化许可内计划的权利可能会全部或部分终止。如果我们未能支付所需的里程碑或特许权使用费，我们也可能失去开发和商业化许可协议中的任何一项的权利。如果我们的许可协议提前终止，我们根据本协议许可和开发的所有权利可能会被消灭，这可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

2019年1月28日，我们收购了Helio，从而根据合并协议获得了开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变（Helio候选产品）的ADX-2191的权利。我们同意使用商业上合理的努力来开发Helio候选产品并获得监管批准。在截至2024年12月31日的一年中，由于FDA要求开展我们认为不可行的临床试验，我们取消了用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品的优先级，随后停止了该产品的开发。由于我们停止开发用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的Helio候选产品，根据合并协议的条款和条件，我们开发Helio候选产品的权利和相关知识产权可能会恢复为前Helio股东代表指定的实体。

我们可能会受到以下索赔：我们错误地从竞争对手那里雇用了一名雇员，或者我们或我们的雇员、顾问或代理人错误地使用或披露了他们前雇主的所谓机密信息或商业秘密。

正如在生物技术和制药行业中常见的那样，我们聘请顾问的服务来协助我们开发我们的候选产品。其中许多顾问和我们的雇员以前曾受雇于其他生物技术或制药公司，或可能曾向其他生物技术或制药公司提供或目前可能正在向其他生物技术或制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会成为索赔的对象，即我们的公司或雇员、顾问或代理人无意或以其他方式使用或披露前雇主或前任或现任客户专有的商业秘密或其他信息。为抗辩这类索赔，可能需要诉讼。即使我们成功地为与使用或披露专有信息相关的索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并显着分散我们管理团队的注意力。

如果我们没有通过延长专利条款和为我们的候选产品获得数据独占权而获得Hatch-Waxman修正案的保护，我们的业务可能会受到重大损害。

取决于FDA批准reproxalap或其他候选产品上市的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（简称Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，我们可能不会因为例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而获得延期。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限延长或恢复，或者任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少，可能会大幅减少。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。我司已注册或未注册的商标或商号可能会被质疑、侵权、规避、宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护我们与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源转移，并可能对我们的财务状况或经营业绩产生不利影响。

美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

与其他生物技术公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。生物制药行业专利的获取和执行涉及技术和法律复杂性。因此，获得和执行生物技术专利是昂贵的、耗时的，并且具有内在的不确定性。此外，国会可能会通过专利改革立法。最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了可用的专利保护范围，要么削弱了专利所有者的权利。除了我们未来获得专利能力的不确定性增加外，专利价值的不确定性也在增加，一旦获得。取决于美国国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利的能力，或者强制执行我们现有的专利和我们未来可能获得的专利。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

虽然我们在美国和其他国家发布了涵盖reproxalap和我们的某些其他候选产品的物质组成专利，但在世界所有国家就reproxalap和我们的其他候选产品申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛，持续时间也明显短得多。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且，进一步，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是与药品有关的知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或普遍侵犯我们的专有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。此外，越来越多地使用生成式人工智能会增加无意和/或未经授权披露或使用我们的知识产权的风险。

我们和与我们合作的第三方越来越多地利用社交媒体工具作为内部和外部的沟通手段，由于使用社交媒体或负面帖子或评论而不遵守适用的要求、政策或合同可能会对我们的业务产生不利影响。

社交媒体正越来越多地被用于交流我们的候选产品和临床开发计划，我们可能打算在任何候选产品获得批准后，利用适当的社交媒体与我们的商业化努力相关。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规和监管指南也在不断发展，而且并不总是很明确。此外，我们的员工或与我们签约或可能签约的第三方，例如CRO，可能会在知情或无意中以可能不符合法律或合同要求的方式使用社交媒体，这可能会导致责任并导致商业秘密或其他知识产权的丢失。此外，我们的员工或与我们签约或可能签约的第三方使用社交媒体可能会导致我们的员工、临床试验患者和其他人的个人信息被公开曝光，或有关产品候选者或临床试验的信息被曝光，这可能会导致与标签外营销或其他禁止活动相关的诉讼。例如，临床试验患者可能会使用社交媒体渠道评论正在进行的盲法临床试验的经验或报告所谓的不良事件。当这样

发生披露，存在试验注册可能受到不利影响的风险，我们可能无法监测和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对任何候选产品的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务。

在任何社交网站上也存在不当披露敏感信息或关于我们的负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，社交媒体上关于我们或我们的任何候选产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象或商誉。由于在社交媒体上披露有关我们的不适当、负面或敏感信息，我们可能会面临监管制裁、承担责任或对我们的业务造成其他损害。

与员工事项和管理增长相关的风险

我们高度依赖我们的高级管理团队和某些关键顾问的服务。

作为一家人员数量有限的公司，我们高度依赖于我们的高级管理团队的发展、监管、商业和财务方面的专业知识，该团队包括：我们的总裁兼首席执行官、医学博士Todd C. Brady和我们的首席开发官Stephen G. Machatha博士，以及某些其他员工。此外，我们依赖一批关键顾问的服务，包括IP、药动学、化学、毒理学、药物开发以及财务和会计顾问。领导层的转变本来就很难管理，可能会在我们公司内部造成混乱。关键个人的流失或我们管理团队未来成员的服务可能会延迟或阻止我们候选产品的进一步开发，如果我们未能成功找到合适的替代品，可能会损害我们的业务。

如果我们未能吸引和留住高级管理层，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

我们的成功取决于我们持续吸引、留住和激励高素质管理和科学人才的能力，由于生物技术和制药公司、大学和研究组织对合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法做到这一点。如果我们无法吸引和留住必要的人员，我们实施业务战略的能力可能会遇到重大障碍。

我们高级管理层的变动可能会对我们的业务造成干扰，如果我们无法管理有序的过渡，我们的业务可能会受到不利影响。继2024年8月我们的前临时首席财务官离职后，我们通过聘请战略和运营财务和会计服务的第三方供应商Danforth Global，Inc.将首席财务和首席会计官的角色外包。

我们未来的业绩将部分取决于我们将新聘用的执行官成功融入管理团队的能力，以及我们在高级管理层之间发展有效工作关系的能力。我们未能整合新聘用的个人并与管理层的其他成员建立有效的工作关系，可能会导致我们的候选产品的开发和商业化效率低下，从而对未来的监管批准、候选产品的销售以及我们的运营结果产生不利影响。

为了将不受现有合作伙伴协议约束的候选产品商业化，我们将需要大幅扩大我们组织的规模。我们在管理我们的增长和成功扩展我们的业务方面可能会遇到困难。

截至2025年12月31日，我们只有8名全职员工。如果艾伯维选择行使艾伯维期权，我们目前计划通过与艾伯维合作将reproxalap商业化。然而，如果艾伯维选择不行使艾伯维选择权，我们可能需要发展我们的组织以继续开发并追求reproxalap的潜在商业化，无论是单独进行还是与其他第三方合作。此外，我们预计，我们将需要发展我们的组织，以继续发展并追求我们其他候选产品的潜在商业化，以及作为一家上市公司的职能。随着我们寻求推进reproxalap，单独或与他人，以及其他候选产品走向潜在的商业化，增加正在进行的产品开发计划的数量，并通过临床前研究和临床试验推进我们未来的候选产品，我们将需要扩大我们的财务、开发、监管、制造、营销和销售

能力，或与第三方签约，为我们提供这些能力。随着我们业务的扩展，我们预计我们将需要管理与各种战略合作伙伴、供应商和其他第三方的额外关系。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，并要求我们保留额外的内部能力。我们未来的财务表现以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合更多的临床和监管、财务、行政和销售以及营销人员。我们可能无法识别、招聘或整合更多的人员，如果我们不这样做，可能会阻止我们成功地发展我们的公司。

与其他法律或监管事项相关的风险

我们的业务受到政治、经济、法律和社会风险的影响，可能对我们的业务产生不利影响。

美国国内和美国以外的市场存在重大的监管、经济和法律障碍，我们必须克服这些障碍。我们可能要承担遵守各种各样的国家和地方法律的负担，其中包括多个可能重叠和相互冲突的法律。我们也可能在适应新的文化、商业习俗、法律制度方面遇到困难。任何销售和运营都将受到政治、经济和社会不确定性的影响，其中包括：

美国社会、政治、监管和经济状况的变化，或有关对外贸易、制造业、发展和投资的法律和政策的变化，以及由于这些变化而对美国产生的任何负面情绪，都可能对我们的业务产生不利影响。对经济衰退、利率上升和通胀、关税、供应链延迟和中断、美国总统政府的优先事项以及法律、法规或政策的相关变化、贸易战、失业或政府长期关闭的担忧可能会加剧波动，并降低对经济和市场的预期。美国最近和即将举行的总统和国会选举也可能导致立法、法规和政府政策的重大变化和不确定性，从而可能影响美国的生物制药行业。任何此类影响都可能对美国经济以及我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。此外，对地缘政治问题的担忧也可能导致市场长期波动和不稳定。例如，乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动可能导致全球市场和行业的混乱、不稳定和波动。美国政府和其他政府和司法管辖区对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的经济制裁和出口管制，将俄罗斯从全球银行间金融电信支付协会（SWIFT）系统中移除，并威胁要实施额外的制裁和管制。制裁、管制和其他措施的影响，以及俄罗斯的潜在应对措施，尚不得而知。

任何与政治、经济、法律和社会因素相关的变化都可能对我们在美国境外开展的任何业务运营产生不利影响。

安全漏洞、网络攻击、数据丢失以及影响我们或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的信息技术系统的其他中断可能会损害与我们的业务相关的敏感信息的隐私、安全、完整性或机密性，或阻止我们访问关键信息并使我们面临不利后果，包括但不限于监管调查或行动、诉讼以及巨额罚款和处罚，这可能会对我们的业务、财务状况和声誉产生不利影响。

在我们的日常业务过程中，我们和我们当前或未来的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问收集、存储和传输敏感数据，包括受法律保护的健康信息、有关患者和员工的个人数据（在某些数据隐私法下也称为个人信息或个人身份信息）、知识产权以及我们的专有业务和财务信息（统称为敏感信息）。我们利用现场系统、托管数据中心系统和基于云的数据中心系统的组合来管理和维护数据，包括敏感信息。我们面临许多与我们保护、以及我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问保护敏感信息相关的风险，包括无法访问、不适当的披露和不适当或未经授权的访问，以及与我们识别和审计此类事件的能力相关的风险。

敏感信息的安全处理、存储、维护和传输对我们的运营和业务战略至关重要，我们投入了大量资源来保护这些信息。尽管我们采取措施保护敏感信息不被未经授权的访问或披露，但我们的信息技术和基础设施，以及我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的信息技术和基础设施，可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障以及恶意第三方的网络攻击（包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击、社会工程和其他影响服务可靠性并威胁信息的保密性、完整性和可用性的手段）或病毒而出现故障或其他损坏或中断，或可能因雇员或第三方错误、渎职或其他活动而被违反。此外，人工智能技术的开发和实施可能会进一步增加我们面临或加剧网络攻击或其他安全事件的风险，特别是当此类技术被第三方利用以破坏我们或其他方的系统时，包括当此类技术被用于针对我们的员工或冒充高级管理层成员以获得对我们系统的未经授权的访问权限时。与人工智能、安全漏洞、网络攻击、数据丢失以及影响我们信息技术系统的其他中断相关的风险可能会因远程工作安排而加剧。

虽然我们不知道有任何此类攻击、漏洞或系统故障，但我们无法保证我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资，或我们的第三方合作者、服务提供商、承包商和顾问的投资将防止相关系统出现重大故障、数据泄露和漏洞或其他网络事件。如果发生此类事件并导致我们的运营中断，我们的网络可能会受到破坏，我们存储在这些网络上的敏感信息可能会被未经授权的各方访问、公开披露、丢失或被盗。任何此类未经授权的访问或披露、其他信息丢失，或认为已经发生了不适当的访问、披露或信息丢失，都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人数据隐私的联邦、州和国际法承担责任，包括但不限于根据经2020年《加州隐私权法案》（CPRA）修订的《加州消费者隐私法》提起的私人诉讼或集体诉讼，以及监管处罚，这可能导致重大的法律或财务风险。此外，我们可能会受到州法律的约束，要求在个人数据遭到泄露时通知受影响的个人和州监管机构，这是比《健康保险携带和责任法案》（HIPAA）保护的健康信息更广泛的信息类别。未经授权访问、丢失或传播敏感信息也可能扰乱我们开展研发活动的能力；收集、处理和准备公司财务信息；通过我们的网站提供有关我们的产品候选者以及其他患者和医生教育或外联工作的信息；管理我们业务的行政方面；或防止损害我们的声誉，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们实际或认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动、诉讼、巨额罚款和处罚，

我们的业务运营中断、声誉受损、收入或利润损失、客户或销售损失，以及其他不利的业务后果。

在我们的日常业务过程中，我们处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、保护、处置、传输和共享（统称为处理）个人数据（在某些数据隐私法下也称为个人信息或个人身份信息）和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、敏感的第三方数据和患者信息。我们的数据处理活动可能会使我们承担许多数据隐私和安全义务，例如各种联邦、州和外国法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同，以及管辖我们和代表我们处理个人数据的其他义务。我们努力尽可能遵守适用的数据隐私和安全义务。然而，这些义务的解释和适用方式可能在一个司法管辖区与另一个司法管辖区之间不一致，并可能与其他规则和/或我们的做法相冲突。我们未能或被认为未能遵守适用的隐私和数据安全法律法规、我们的隐私政策或我们对第三方的隐私相关义务，或导致未经授权访问、发布或转移个人数据或其他敏感信息的任何安全损害，可能会导致政府执法行动和罚款或命令，要求我们改变我们的做法、私人诉讼（包括集体诉讼），或消费者权益团体或其他人针对我们的公开声明，并可能导致对我们失去信任，这可能会导致重大的法律或财务风险和声誉损害，从而可能对我们的业务产生不利影响。

在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第5节）。例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。此外，我们可能会受到各种州数据隐私和安全法律法规的约束，包括经CPRA修订的《加州消费者隐私法》，除其他外，该法案要求涵盖的“企业”向加州消费者提供有关收集、出售和共享其个人数据的具体披露，并赋予此类消费者选择不出售某些个人信息的权利。CPRA规定了对违规行为的民事处罚，以及对可能增加安全违规诉讼的可能性和相关风险的某些安全违规行为的私人诉讼权。此外，CPRA设立了一个新的国家机构来监督实施和执法工作，这可能会导致进一步的不确定性，并要求我们为遵守规定而承担额外的成本和费用。CPRA的许多条款于2023年1月1日生效。美国几个州已经提出或颁布了包含类似CPRA义务的法律，这些义务已经生效或将在未来几年生效。美国联邦政府也在考虑联邦隐私立法。最近提议或颁布的立法可能产生的影响是深远的，可能会增加我们的潜在责任，增加我们的合规成本，并对我们的业务产生不利影响。

欧洲的事态发展在处理来自欧洲的个人数据方面造成了合规不确定性。例如，欧盟《通用数据保护条例》（EU GDPR）、英国《GDPR》（UK GDPR）、瑞士《数据保护法联邦法案》将欧洲数据保护法的地理范围扩大到非欧洲实体，并对处理个人数据提出了严格要求。例如，根据欧盟GDPR和/或英国GDPR，政府监管机构可能会对数据处理实施临时或最终禁令，以及可能对最严重的侵权行为处以最高为上一财政年度全球年营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的罚款，这使我们面临两套平行的法规，每一套法规都可能授权对某些违规行为进行类似的罚款和其他可能不同的执法行动。此外，经法律授权代表其利益的个人或消费者保护组织可以提起与个人数据处理相关的诉讼。

在我们的日常业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧盟GDPR和英国GDPR分别禁止向欧洲经济区以外的国家或包括美国在内的英国转移被欧盟委员会或英国数据保护监管机构认为不够充分的个人数据。瑞士也采取了类似的限制措施。尽管有法律机制允许将个人数据从欧洲经济区、英国和瑞士转移到美国，但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依靠这些措施将个人数据合法转移到美国。例如，欧盟的法律发展造成了此类转移的复杂性和不确定性，来自不同欧盟成员国的数据保护当局可能会对欧盟GDPR做出不同的解释。此外，关于实施和

合规做法经常被更新或以其他方式修改，这增加了欧盟处理个人数据的复杂性。转让机制也受到各种法律挑战。特别是，2020年7月16日，欧盟法院在Data Protection Commissioner诉Facebook Ireland Limited案中，Maximillian Schrems（Case C-311/18）（Schrems II）宣布欧盟-美国隐私保护计划无效，用于将个人数据从欧盟转移到美国，并为使用标准合同条款作为个人数据在欧盟以外转移的合规机制增加了进一步的不确定性和复杂性。

如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或瑞士转移到美国，或者合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，受到监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，这可能会限制我们在欧洲或其他地方开展临床试验活动的能力，并禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据。

除了欧盟、英国和瑞士，越来越多的其他全球司法管辖区正在考虑或已经通过立法，实施数据保护要求或要求在当地存储和处理数据或类似要求，这可能会增加我们业务的成本和复杂性。其中一些法律，例如巴西的《通用数据保护法》，或日本的《个人信息保护法》，规定了与欧盟GDPR和英国GDPR规定的类似义务。其他国家，例如俄罗斯、印度和中国的国家，可能会施加更严格的义务，包括数据本地化要求。如果我们无法满足这些不断变化的法律要求，或者如果我们违反或被认为违反了与隐私、数据保护或信息安全相关的任何法律、法规或其他义务，我们的声誉可能会受到损害，并受到调查、索赔和其他补救措施，这可能会使我们面临巨额罚款、处罚和其他损害，所有这些都会损害我们的业务。

当前和未来的立法可能会增加我们单独或与他人获得我们的候选产品的监管和营销批准并将其商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，有一些关于医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何产品候选者的能力。制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到立法举措的重大影响。当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并给我们对任何FDA批准的产品的定价和报销带来额外的下行压力。

未来可能采取的医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法，以及任何批准产品的额外下行压力定价和报销和/或医生因管理我们可能推向市场的任何批准产品而获得的报销水平。报销水平的降低可能会对我们的产品的处方或给药频率产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

迄今为止，美国国会已经进行了几次调查，提出并颁布了州和联邦立法和法规，旨在除其他外，提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者支持计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革药品的政府计划报销方法。例如，2021年的《综合拨款法案》中包括了几项药品价格报告和透明度措施，例如新要求某些医疗保险计划开发工具以实时显示医疗保险D部分处方药福利信息，以及团体和健康保险发行人向HHS、劳工部和财政部的秘书报告药房福利和药品成本信息。

目前尚不清楚未来实施IRA的监管行动，以及针对IRA的未决诉讼的结果如何可能影响我们的产品和未来的盈利能力，我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的其他医疗改革举措的可能性、性质或程度。

此外，2024年总统和国会选举的结果，以及潜在的后续发展，增加了与医疗监管环境相关的不确定性。此外，2024年6月28日，美国最高法院发布意见认为，根据APA审查代理行为的法院“必须行使其独立判断”，“不能仅仅因为一项法规模棱两可就服从代理对法律的解释”。该决定将对下级法院如何评估对机构解释法律的挑战产生重大影响，包括CMS和其他对医疗保健行业有重大监督的机构提出的挑战。如需更多信息，请参阅上面标题为“生物制药行业受到广泛的监管义务和政策的影响，这些义务和政策可能会发生变化，包括由于司法挑战。”

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括有关价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施的立法和法规，在某些情况下，还采取旨在鼓励从其他国家进口和批量采购的立法行动。此外，地区卫生保健主管部门和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入处方药和其他卫生保健计划。如果获得批准，这些措施可能会减少对我们产品的最终需求，或者降低我们的定价和报销。

还提出了立法和监管建议，以扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA的法规、指南或解释是否会发生变化，或者这些变化对我们的候选产品的潜在批准和上市批准（如果有的话）可能产生的影响。美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大幅延迟或阻止上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试等要求。

政府、保险公司、管理式医疗机构和其他医疗服务支付方持续努力遏制或降低医疗保健成本可能会对以下方面产生不利影响：

我们的运营以及与实际和潜在客户、供应商和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临包括刑事制裁、民事处罚、政府计划的排除、合同损害和声誉损害在内的处罚，并可能减少我们未来的利润和收益。

我们与第三方付款人、医生和其他潜在客户的安排将使我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何候选产品的业务或财务安排和关系。

适用的美国联邦和州医疗保健法律法规包括以下内容：

努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚；损害赔偿；罚款；监禁；将候选产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助；非法所得；合同损害；声誉损害；利润和未来收益减少；以及我们的运营缩减或重组。我们希望与之开展业务的医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，也可能受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。尽管有效的合规计划可以降低违规行为被调查和起诉的风险，但这类风险无法完全消除。针对涉嫌或涉嫌违规的任何行动都可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对业务运营的注意力，即使此类行动已成功辩护。

提供利益或优势以诱导或奖励不正当表现一般是为了诱导或鼓励医药产品的处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用，在欧盟是被禁止的。提供利益或好处以诱导或奖励不当表现受欧盟成员国国家反贿赂法管辖，就英国而言，《2010年反贿赂法》。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。欧盟指令2001/83/EC是管理人类使用的医药产品的欧盟指令，该指令规定，在向医疗保健专业人员推销医药产品的情况下，不得向这些个人提供、提供或承诺任何礼物、金钱优势或实物福利，除非此类礼物或福利价格低廉且与医学或药房实践相关。这一规定被转用于《2012年人类药物条例》，因此在英国仍然适用。

支付给某些欧盟成员国医生的款项必须公开披露。此外，与医疗保健专业人员的协议通常必须是医疗保健专业人员的雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国的监管当局事先通知和批准的主题。具体要求载于适用于欧盟成员国和英国的国家法律、行业守则或专业行为守则。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

如果我们以违反医疗保健欺诈和滥用法律的方式营销产品，或者如果我们违反政府价格报告法，我们可能会受到民事或刑事处罚。

除了FDA对医药产品营销的限制外，近年来还适用了其他几种类型的州和联邦医疗保健欺诈和滥用法律，包括虚假索赔法规和反回扣法规，以限制医药行业的某些营销行为。由于欺诈和滥用法律的广泛性和安全港的狭窄性，我们的一些商业活动可能会受到其中一项或多项法律的质疑。

联邦虚假索赔法禁止任何人故意提出或促使提出向联邦政府付款的虚假索赔或故意作出或促使作出虚假陈述以获得虚假索赔的付款。联邦医疗保健计划反回扣法规禁止，除其他外，故意和故意提供、支付、索取或接受报酬，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购任何医疗保健项目或服务，根据医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划可报销。反回扣法规被解读为一方面适用于药品生产企业之间的安排，另一方面适用于处方者、购买者、配方管理者之间的安排。尽管有几个法定豁免和监管安全港保护某些共同活动免于起诉，但豁免和安全港的范围很窄，涉及旨在诱导开处方、购买或推荐的报酬的做法如果不符合豁免或安全港的条件，可能会受到审查。我们的做法可能并不是在所有情况下都符合安全港保护免受反回扣责任的所有标准。

在过去几年中，几家制药和其他医疗保健公司因各种涉嫌促销和营销活动而受到欺诈和滥用法律的起诉，例如：涉嫌向开药者提供免费旅行、免费商品、虚假咨询费和赠款以及其他金钱利益；向定价服务机构报告虚高了平均批发价格，然后被联邦计划用来设定报销率；从事标签外促销活动，导致向Medicaid提交非覆盖、标签外用途的索赔；并向Medicaid回扣计划提交虚高的最佳价格信息，以减少Medicaid回扣的责任。大多数州也有类似于联邦反回扣法和虚假索赔法的法规或条例，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。根据这些联邦和州法律，制裁可能包括民事罚款、根据政府计划将制造商的产品排除在报销范围之外、刑事罚款和监禁。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制reproxalap或我们的其他候选产品的商业化。

由于我们的候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将候选产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果reproxalap或我们的其他候选产品涉嫌造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告候选产品固有的危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。

如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们的候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

我们维持产品责任保险，保额为500万美元。我们预计，如果我们将任何候选产品商业化，我们将需要增加我们的保险范围。我们无法以可接受的成本获得并保留足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制reproxalap或我们的其他候选产品的商业化。尽管我们将维持此类保险，但可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额全部或部分未由我们的保险承保，或超过我们保险承保范围的限制。我们的保单也会有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商使用生物材料并可能使用危险材料，任何与这些材料的不当处理、储存或处置有关的索赔都可能是耗时或代价高昂的。

我们和我们的开发合作伙伴、第三方制造商和供应商可能会使用危险材料，包括可能对人类健康和安全或环境造成危险的化学品和生物制剂及化合物。我们的运营和我们的开发伙伴、第三方制造商、供应商的运营也生产危险废物产品。联邦、州和地方法律法规管理这些材料和废物的使用、产生、制造、储存、处理和处置。遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成的意外伤害或污染风险。我们没有承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险政策特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而引起的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停。

如果我们的任何获批产品导致或促成不良医学事件，我们和我们未来的任何开发合作伙伴将被要求向监管机构报告，任何不这样做都将导致制裁，从而对我们的业务造成重大损害。

如果我们和我们的任何未来开发合作伙伴成功地将我们的产品商业化，FDA和外国监管机构将要求我们和我们的任何未来开发合作伙伴报告有关不良医学事件的某些信息，如果这些产品可能已经导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不利事件的日期以及事件的性质触发。我们和我们未来的任何发展合作伙伴可能无法在规定的时间范围内报告我们意识到的不良事件或对其原因进行不充分的调查。我们和我们未来的任何开发合作伙伴也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件向我们报告，或者如果它是在使用我们的产品时意外或及时消除的不良事件。如果我们和我们未来的任何开发合作伙伴未能遵守我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取执法行动，包括发布警告信、要求更改标签、提起刑事诉讼、施加民事罚款、扣押我们的产品，或延迟批准或批准未来的产品。

我们受制于反腐败法律，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们不遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事

罚款，或其他补救措施和法律费用，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们的运营受反腐败法律的约束，包括《反海外腐败法》（FCPA）、《反贿赂法》以及适用于我们开展业务的国家和未来可能开展业务的其他反腐败法律。《反海外腐败法》、《反贿赂法案》和其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的雇员和中间人向政府官员或其他人行贿、被贿赂或进行其他被禁止的付款，以获得或保留业务或获得某些其他业务优势。我们未来可能会在潜在违反《反海外腐败法》或《反贿赂法》的风险很高的司法管辖区开展业务，我们可能会参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能会使我们根据《反海外腐败法》、《反贿赂法》或当地反腐败法律承担责任。此外，我们无法预测我们的国际业务可能受到的未来监管要求的性质、范围或影响，也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。

我们还受制于管理我们国际业务的其他法律法规，包括美国、英国政府和欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规，我们统称为贸易管制法。

无法保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反海外腐败法》、《反贿赂法》或包括贸易管制法在内的其他法律要求。如果我们不遵守《反海外腐败法》、《反贿赂法》和其他反腐败法律或贸易管制法律，我们可能会受到刑事和民事处罚、法律费用、非法所得以及其他制裁和补救措施，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或流动性产生不利影响。SEC还可能因违反FCPA会计条款而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。同样，美国、英国或其他当局对任何可能违反《反海外腐败法》；《反贿赂法》；或其他反腐败法律或贸易管制法的任何调查也可能对我们的声誉、我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、合同研究组织（CRO）和顾问可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准、监管要求和内幕交易。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO和顾问可能会从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事人的不当行为可能包括：

特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规管辖范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。虽然我们采用了行为准则并实施了适用于我们所有员工的其他内部控制，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能并不有效。此外，我们还面临一个人可能指控欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。对我们采取的任何此类行动，假设我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，可能会对我们的业务产生重大影响或造成声誉损害，包括施加民事、刑事和行政处罚和损害赔偿；可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外；并减少利润和未来收益。

此外，在我们的运营过程中，我们的董事、高管、员工、顾问和其他第三方可能会获得有关我们的业务、我们的运营结果或我们正在考虑的潜在交易的重要非公开信息。我们可能无法根据或在获得重大非公开信息的情况下阻止我们普通股的交易。如有任何该等人士将被调查或采取行动

如果因内幕交易被起诉，可能会对我们的声誉和股价产生负面影响。这样的索赔，无论有无根据，也可能导致大量的时间和金钱支出，并将我们管理团队的注意力从对我们业务成功至关重要的其他任务上转移开。

我们面临诉讼风险。

我们可能会不时卷入各种诉讼事项和索赔，包括监管程序、行政诉讼、政府调查和合同纠纷。我们可能会面临潜在的索赔或责任，其中包括违约、诽谤、诽谤、欺诈或疏忽。我们还可能面临与就业相关的诉讼，包括年龄歧视的指控；性骚扰；性别歧视；移民违规；或其他地方、州和联邦劳动法违规行为。由于诉讼和保险范围决定的不确定性，此类诉讼和程序的结果无法确定地预测，其中一项或多项的不利解决可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流量以及我们的证券的交易价格产生重大不利影响。此外，与起诉和辩护诉讼事项相关的法律费用和成本可能对我们的业务、财务状况、经营业绩以及我们证券的交易价格产生重大不利影响。

我们过去、现在、将来都可能受到证券集体诉讼的影响。

过去，证券集体诉讼往往是随着其证券市场价格的下跌而对包括我们在内的公司提起的。证券集体诉讼的风险对我们尤其相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了显着的股价波动。此类诉讼可能导致我们产生大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

我们的保单价格昂贵，只能保护我们免受一些业务风险的影响，这使我们面临重大的未投保责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险都携带保险。我们目前维护的一些政策包括一般责任、产品和临床试验责任、工人赔偿、董事和高级职员保险。然而，我们不知道我们是否能够维持现有的保险，并提供足够的保障水平。任何重大的、未投保的责任可能要求我们支付大量款项，这将对我们的营运资金和经营业绩产生不利影响。

美国联邦和州所得税改革可能会对我们产生不利影响。

任何政府当局都可以制定可能影响我们税收负担的新立法或法规。我们无法预测可能对我们的财务业绩产生负面影响的此类与税收相关的发展的时间或程度。此外，我们运用我们的最佳判断，试图对这些纳税义务进行量化和预留。然而，税务机关的质疑、我们利用诸如结转或税收抵免等税收优惠的能力，或偏离其他与税收相关的假设，可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

与我们的普通股相关的风险

在我们的普通股缺乏活跃交易市场的情况下，投资者可能无法以购买股票的价格或高于购买股票的价格转售其股票。

在我们的普通股缺乏活跃交易市场的情况下，投资者可能无法以或高于支付的价格出售普通股。此外，不活跃的市场可能会损害我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能损害我们通过使用我们的股票作为对价来收购其他公司或技术的能力，这反过来可能会损害我们的业务。

我们普通股股票的交易价格一直并且很可能继续高度波动，我们普通股的购买者可能会蒙受重大损失。

在可预见的未来，我们的股价一直并将很可能继续波动。股票市场总体上，特别是生物技术公司的市场经历了极端波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于波动，投资者可能不

能够以或高于支付的价格出售普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

对经济衰退、利率和通胀升高、影响生物技术行业的不利发展、供应链延迟和中断、美国总统政府的优先事项以及法律、法规和政策的相关变化、贸易战、失业或政府长期关闭的担忧可能会加剧波动，并降低对经济和市场的预期。此外，对地缘政治问题的担忧也可能导致市场长期波动和不稳定。例如，乌克兰和以色列及周边地区持续的敌对行动，可能导致全球市场和行业的混乱、不稳定和波动。与俄乌敌对行动有关，美国政府和其他政府和司法管辖区针对俄罗斯和俄罗斯利益实施了严厉的经济制裁和出口管制，将俄罗斯从SWIFT系统中移除，并威胁要实施额外的制裁和管制。这些措施的影响，以及俄罗斯对这些措施的潜在反应，尚不得而知。

此外，在过去，随着股票市场价格的波动时期，股东曾对生物技术和制药公司发起集体诉讼。此类诉讼，如果针对

我们，可能导致我们产生大量成本并转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

卖空者可能具有操纵性，可能会压低我们普通股的市场价格。

卖空者可能会操纵我们的股票，并可能试图压低我们普通股股票的市场价格。卖空是指卖出卖方并不拥有但已向第三方借款的证券，意图在日后买回相同的证券以归还出借人的做法。卖空者希望从出售借入证券和购买替换股份之间的证券价值下降中获利，因为卖空者预计在该购买中支付的金额将低于从出售中获得的金额。因此，卖空者（有时被称为“已披露的空头”）经常发布或安排发布关于相关发行人及其业务前景的负面意见，以制造负面的市场势头，并在卖空股票后为自己创造利润。尽管在过去，已披露的空头无法广泛接触主流商业媒体或以其他方式制造负面市场谣言，但有关文件创建、录像和通过博客发布的技术进步的兴起，让许多已披露的空头通过模仿大型华尔街公司和独立研究分析师进行的投资分析类型的所谓“研究报告”，公开攻击一家公司的可信度、战略和真实性。卖空者的出版物不受美国任何政府、自律组织或其他官方机构的监管，也不受SEC规定的认证要求的约束。因此，卖空者表达的意见可能是基于对实际事实的歪曲或遗漏，或者在某些情况下，是捏造事实。空头攻击在过去曾导致市场大量抛售股票。交易量有限且容易受到比大盘股更高波动水平影响的发行人尤其容易受到卖空者的攻击。大幅做空为市场参与者降低被做空股票的价值创造了动力。卖空可能导致卖空者在没有相应买单的情况下下达卖单，因为卖空者借入的股票不必在任何固定期限内归还。如果出现一个卖空我们普通股的重要市场，我们普通股的市场价格可能会受到显着压低。

我们未能满足纳斯达克资本市场的继续上市要求可能会导致我们的普通股退市。

如果我们未能满足纳斯达克资本市场（纳斯达克）的继续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股除牌。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们预计将采取行动恢复我们对纳斯达克上市要求的遵守，但我们无法保证我们采取的任何此类行动将允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克最低投标价格要求，或防止未来不遵守纳斯达克的上市要求。

因为我们现有的一小部分股东拥有我们已发行普通股的相当大比例，你影响公司事务的能力将受到限制。

截至2025年12月31日，我们的执行官、董事和5%以上的股东合计拥有约31%的已发行普通股。因此，这些人共同行动，可能有能力控制我们的管理和业务事务以及提交给我们的股东批准的几乎所有事项，包括选举和罢免董事以及批准任何重大交易。所有权集中可能具有延迟、推迟或阻止控制权变更的效果，阻碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并，或阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得对我们业务的控制权，即使这样的交易会使其他股东受益。

如果我们的股票受到仙股规则的约束，交易我们的股票将变得更加困难。

美国证交会通过了一些规则，对与低价股交易相关的经纪自营商行为进行监管。细价股通常是价格低于5.00美元的股本证券，但在某些国家证券交易所注册或授权在某些自动报价系统上报价的证券除外，前提是此类证券交易的当前价格和交易量信息由交易所提供

或系统。如果我们不保留在纳斯达克的上市，如果我们普通股的价格低于5.00美元，我们的普通股将被视为仙股。细价股规则要求经纪自营商在不受这些规则豁免的细价股交易之前，交付一份包含特定信息的标准化风险披露文件。此外，细价股规则要求，在以其他方式不受这些规则豁免的细价股进行任何交易之前，经纪自营商必须作出特别书面确定，确定该细价股是买方的合适投资，并收到（i）买方收到风险披露声明的书面确认；（ii）涉及细价股的交易的书面协议；以及（iii）书面适当性声明的签名和注明日期的副本。这些披露要求可能会降低我们普通股在二级市场的交易活动，因此股东可能难以出售股票。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们目前预计，我们将保留未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。此外，Hercules信贷安排目前禁止，任何未来的债务融资安排可能包含禁止或限制可能就我们的普通股宣布或支付的股息金额的条款。因此，对股东的任何回报将仅限于其股票的增值。因此，对我们普通股股票的投资是否成功将取决于我们普通股价值未来的任何升值。不能保证我们的普通股股票会升值，甚至维持我们的股东购买股票的价格。

我们的大量普通股可能会在不久的将来被出售到公开市场，这可能会压低我们的股价。

在公开市场上大量出售我们的普通股可能会降低我们普通股的现行市场价格。我们几乎所有已发行普通股都有资格出售，根据既得和可行使的股票期权以及在既得RSU结算时可发行的普通股也有资格出售。如果我们的现有股东大量出售我们的普通股，或者公开市场认为现有股东可能会出售普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。现有的股东出售也可能使我们更难在我们认为合适的时间和价格上出售额外的股本证券。

我们是一家规模较小的报告公司，我们无法确定适用于规模较小的报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据1934年《证券交易法》第12b-2条，我们是一家规模较小的报告公司。只要我们继续是一家规模较小的报告公司，我们就可以利用各种报告要求的豁免，这些豁免适用于不属于规模较小的报告公司的其他上市公司，包括在我们的定期报告和代理声明中减少有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们可能依赖较小的报告公司豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会有一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

由于作为一家上市公司运营，我们正在产生显着增加的成本和对管理层的要求。

作为一家上市公司，特别是当我们不再是一家“较小的报告公司”时，我们会产生大量的法律、会计和其他费用，而我们作为一家私营公司并没有产生这些费用。我们须遵守经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》的报告要求，其中除其他事项外，要求我们就我们的业务和财务状况向美国证券交易委员会或SEC提交年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》以及随后美国证券交易委员会和纳斯达克为实施《萨班斯-奥克斯利法案》条款而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及公司治理实践的变化。此外，2010年，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd-Frank Act）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在“薪酬发言权”和代理访问等这些领域通过额外的规则和规定。股东激进主义、当前的政治环境以及当前的高水平政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们经营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规章制度将继续大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果上市公司规章制度转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。与上市公司费用相关的成本增加将增加我们的净亏损。例如，上市公司规则和规定使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，近年来其成本持续上升，因此我们可能需要承担大量成本以维持相同或相似的承保范围。我们无法预测或估计我们为应对这些要求可能产生的额外成本的金额或时间，其影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员在我们的董事会、董事会委员会或作为执行官任职。

如果我们未来未能保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、投资者对我们的看法，并因此损害我们普通股的价值。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，我们的管理层必须报告我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为继续遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，我们将被要求继续升级和维护我们的系统，包括信息技术；实施和维护额外的财务和管理控制、报告系统和程序；并雇用额外的会计和财务人员。此外，我们依赖包括软件和系统提供商在内的第三方来确保我们的报告义务和有效的内部控制，如果这些第三方未能提供足够的服务，包括由于无法扩大规模来处理我们的增长以及施加更多的报告和内部控制和程序，我们可能会产生升级或转换系统的材料成本，我们的业务可能会受到重大影响。

然而，作为规模较小的报告公司和非加速申报人，只要我们不被视为“加速申报人”或“大型加速申报人”，我们的独立注册会计师事务所将不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。

如果我们无法建立和维持有效的内部控制，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流量产生重大不利影响。

随着我们的成长，我们计划雇用更多的人员并使用外部临时资源，并且可能会实施、记录和修改政策和程序，以保持有效的内部控制。然而，我们可能会发现缺陷和弱点，或未能纠正我们内部控制中先前发现的缺陷。如果我们的内部控制存在重大弱点或缺陷，并且未被发现或未得到补救，我们的财务报表可能包含重大错报，一旦在未来被发现，可能导致我们无法履行未来的报告义务，并导致我们普通股的价格下跌。此外，我们可能会被

到SEC或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源。

如果证券或行业分析师不继续发布研究或报告或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场或我们的竞争对手的研究和报告。如果一位或多位分析师下调我们的股票评级或发布有关我们业务的不利研究或报告，我们的股价很可能会下跌。如果一个或多个分析师停止覆盖我们或未能定期发布关于我们的报告，对我们股票的兴趣可能会减少，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变化。这些规定包括：

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条限制了拥有超过15%的已发行有表决权股票的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们认为这些条款共同提供了一个机会，通过要求潜在的收购者与我们的董事会进行谈判来为股东获得更大的价值，但即使我们的董事会拒绝的要约被一些股东认为是有益的，这些条款也将适用。此外，这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现任管理层的任何企图，因为这会使股东更难更换我们负责任命我们管理层成员的董事会成员。

我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序的专属法院；任何声称违反信托义务的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼。特拉华州法院的例外情况包括为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的索赔或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。我们修订和重申的章程进一步规定，美国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛。法院地条款的选择可能会限制股东就与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员的纠纷向该股东认为有利的司法法院提起索赔的能力，并可能会阻止股东和相关

诉讼。此外，其他公司的公司注册证书或章程中类似的选择法院地条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑，法院可能会认定此类条款不适用或无法执行。虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，但股东仍可寻求在排他性法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔，并且无法保证此类条款将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院认定我们经修订和重述的公司注册证书中包含的排他性诉讼地条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会在其他司法管辖区产生与解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务。

由于维权股东的行为，我们的业务可能会受到负面影响。

在过去几年里，生物技术行业的许多公司都面临着代理竞争。由于我们的股价波动，我们可能特别容易受到激进股东的攻击。如果面临代理权竞争或其他类型的股东激进主义，我们可能无法成功应对竞争或争议，这将对我们的业务造成破坏。即使我们成功了，我们的业务也可能因涉及我们或我们的合作伙伴的代理竞争或股东纠纷而受到不利影响，因为：

激进股东的行为可能会导致我们的股价经历一段时间的波动。

项目1b。未解决的工作人员评论

没有。

项目2。物业

我们的办事处位于马萨诸塞州的列克星敦。截至2025年12月31日，我们根据2026年12月到期的租约租赁了约9,351平方英尺的办公空间。管理层认为，这一办公空间适合并足以满足我们预期的近期需求。我们预计，在租约到期后，将以商业上合理的条款提供额外或替代空间。

项目3。法律程序

我们可能会不时成为日常业务过程中产生的诉讼和索赔的对象。公司目前不是我们预计会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生任何重大不利影响的任何重大法律诉讼的当事方。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券

市场资讯

自2014年5月首次公开发行股票以来，我们的普通股已在纳斯达克资本市场公开交易，交易代码为“ALDX”。在我们首次公开发行股票之前，我们的普通股没有公开市场。

记录持有人

截至2025年12月31日，我们普通股的记录持有人有18名。股东的实际数量大于记录持有人的这一数量，其中包括实益拥有人但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有的股东。这一数量的记录持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股息

自我们的普通股成立以来，我们没有宣布或支付任何现金股息。我们不打算在可预见的未来派发股息。根据我们的信贷安排，我们已同意不支付任何股息，只要它有任何未偿债务。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益（如果有的话），以用于我们的业务运营。任何未来宣布现金股息的决定将由我们的董事会酌情决定，但须遵守适用的法律，并将取决于我们的财务状况、经营业绩、资本要求、一般业务状况和我们的董事会可能认为相关的其他因素，并受制于未来融资工具中包含的限制。因此，如果有的话，股东将需要出售我们的普通股股票来实现他们的投资回报。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

10-K表格第5项要求的有关股权补偿计划的信息通过引用本年度报告第III部分关于10-K表格的第12项并入本文。

近期出售未登记证券

没有。

发行人及关联购买人购买权益性证券的情况

没有。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和出现在本年度报告末尾的10-K表格的相关说明。此讨论和分析中包含的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。您应该阅读这份10-K表格年度报告中的“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”部分，以讨论可能导致实际结果与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异的重要因素。

概述

我们是一家生物技术公司，致力于发现和开发旨在治疗免疫介导疾病的创新疗法。我们的方法是开发调节蛋白质系统的药物，而不是直接抑制或激活单一的蛋白质靶点，目标是同时优化多个途径，同时最大限度地减少毒性。我们的候选产品包括RASP（活性醛类）调节剂ADX-248、ADX-246，以及用于潜在治疗全身和视网膜免疫介导疾病的化学相关分子。我们的后期候选产品是reproxalap，一种RASP调节剂，用于潜在治疗干眼病和过敏性结膜炎，以及ADX-2191，一种玻璃体内甲氨蝶呤的新配方，用于潜在治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和视网膜色素变性。

自我们成立以来，我们已将几乎所有的资源用于我们的候选产品的临床前和临床开发。我们产生收入的能力在很大程度上取决于我们单独或与他人一起完成我们的候选产品开发以获得监管批准以及制造、营销和销售我们的候选产品的能力。我们的经营业绩每年和每季度都会有很大差异，并取决于许多因素，包括与我们的业务和行业相关的风险、与知识产权和其他法律事务相关的风险、与我们的普通股相关的风险，以及本年度报告10-K表格中题为“风险因素”的部分中详述的其他风险。

2019年3月，我们加入了Hercules信贷融资，该融资提供了高达6000万美元的定期贷款，其中1500万美元的资金截至2025年12月31日已到位。Hercules信贷便利（经修订）规定借款只支付利息，直至2026年4月1日；（ii）到期日为2026年4月1日；（iii）按（a）最优惠利率（定义见Hercules信贷便利）加3.10%或（b）11.10%两者中较高者的利率计息。经修订的Hercules信贷融资在本年度报告10-K表格所载综合财务报表附注的附注9中进行了描述。截至2025年12月31日，Hercules信贷融资项下有1500万美元未偿还，没有可供借款的金额。

2024年8月，我们作为销售代理与杰富瑞签订了公开市场销售协议SM（2024年杰富瑞销售协议），根据该协议，我们有能力不时通过杰富瑞提供和销售普通股股份，提供最高7500万美元的总销售收益。截至2025年12月31日，没有根据2024年杰富瑞销售协议进行销售。

我们将需要以债务或股权或通过合作伙伴关系的形式筹集额外资金，为我们的候选产品的额外开发提供资金，并在获得监管机构批准（如果有的话）的情况下，为我们的候选产品的商业化提供资金，我们可能会在许可、收购或投资于互补的业务或产品。此外，在资本资源允许的情况下，我们可能会增加或以其他方式修改此处描述的临床开发计划。然而，资本市场的任何中断都可能使任何融资变得更具挑战性，无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法筹集资金。

我们与艾伯维的协议

2023年10月31日（艾伯维期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie Inc.）（艾伯维）签订了独家期权协议（艾伯维期权协议），据此，我们授予艾伯维独家期权（艾伯维期权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）对我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与眼表治疗条件有关的化合物的优先谈判权，以及（d）对拥有或以其他方式控制的任何化合物的数据进行审查的权利

在此类数据与任何其他第三方共享之前，以其他方式由我们在眼科和免疫学领域控制（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还付款，作为艾伯维期权（AbbVie Option Payment）的对价。

2023年12月21日，根据艾伯维期权协议，艾伯维延长了可行使艾伯维期权的期限，向我们支付了500万美元的不可退还款项（艾伯维期权延期费）。若订立合作协议，艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费将记入艾伯维应付的预付现金款项的贷方。

2024年11月15日，我们与艾伯维签订了扩展侧函（扩展函）。扩充函对艾伯维期权协议进行了某些修改，其中规定，我们将进行某些发布活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数数百万美元，以及在交付艾伯维行使艾伯维期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使艾伯维期权的书面通知并且我们没有执行合作协议，我们将继续对这些费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如艾伯维期权协议中所定义）被限制在我们收到美国食品和药物管理局关于干眼病reproxalap的NDA批准之日（如果有）之后的十（10）个工作日（如果有），前提是艾伯维应在艾伯维确定不会行使艾伯维期权的情况下向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将支付1.00亿美元的预付现金，减去艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费。此外，如果在合作协议执行之前或之后收到FDA的决定，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括应付的1亿美元里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。截至2026年2月27日，艾伯维尚未行使艾伯维期权。

我们与MEEI的协议

我们之前根据与马萨诸塞州眼耳医院（MEEI）最初于2016年7月由MEEI与Helio Vision，Inc.（Helio）（经修订）签订的独家许可协议（MEEI协议）开发了用于治疗增殖性玻璃体视网膜病变的ADX-2191。我们承担了与2019年收购Helio相关的MEEI协议。

根据MEEI协议，除了其他知识产权许可（MEEI专利权）外，我们还获得了MEEI的全球独家许可，以根据某些专利和专利申请开发和商业化ADX-2191。我们已同意使用我们在商业上合理的努力来开发ADX ︱ 2191，并在某些日期之前达到某些特定的努力和成就基准。

作为根据MEEI协议获得许可的权利的对价，Helio向MEEI发行了其优先股的若干股份，并且Helio同意在MEEI协议期限内，在MEEI协议的第二个和第三个周年日各向MEEI支付15,000美元的不可贷记的不可退还的许可维持费，在MEEI协议的第四个和第五个周年日各支付25,000美元，在MEEI协议的第六个和随后的每个周年日支付35,000美元。此外，Helio有义务向MEEI支付总额不超过7位数的未来依赖销售的里程碑付款，以及向MEEI支付的特许权使用费，其费率作为净销售额的百分比，对于包含或使用MEEI专利权的产品而言，处于低个位数。根据MEEI协议，Helio还有义务按基于分许可日期从低两位数降至中个位数的百分比率向MEEI支付一定分许可收入的百分比。在我们收购Helio之后，我们有义务支付Helio之前根据MEEI协议所欠的任何未来款项。根据MEEI协议，没有可发行的额外股权代价。

MEEI协议将一直有效，直至根据MEEI协议获得许可的最后一项到期专利的到期日。我们可能会在及时向MEEI发出书面通知的情况下终止MEEI协议。MEEI有权终止MEEI协议，但须遵守特定的补救期，如果我们无力偿债或

破产或如果我们停止与许可产品有关的所有业务运营，未能支付MEEI协议项下的到期金额，未能遵守某些尽职调查义务，不维持特定水平的保险，我们的一名高级职员被判犯有与制造、使用、销售或进口许可产品有关的重罪，或我们严重违反MEEI协议的任何条款，或在我们资不抵债或破产的情况下。

在MEEI协议提前终止的情况下，我们根据MEEI协议许可和开发的所有权利将恢复为MEEI。我们已同意就根据MEEI协议可能产生的某些索赔对MEEI进行赔偿。

我们对Helio Vision，Inc.的收购。

2019年1月28日，我们收购了Helio。收购完成后，我们向Helio的前证券持有人和一名顾问发行了总计1,160，444股普通股。2021年1月，根据收购协议的条款，我们向Helio的前证券持有人增发了246,562股普通股。根据收购协议的条件，我们或有义务向Helio的前证券持有人支付如下额外款项：（a）在截止日期10周年之前FDA批准用于预防和/或治疗增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似的标签的NDA后的1000万美元普通股；（b）在截止日期12周年之前FDA批准用于适应症（增殖性玻璃体视网膜病变或基本相似的标签除外）的NDA后的250万美元普通股，但在任何情况下，我们都没有义务合计发行超过5,248，885股普通股。此外，如果我们发生某些控制权变更或资产剥离，Helio的某些前可转换票据持有人将有权获得金额不超过100万美元的税收毛额付款。

研发费用

我们将所有研发费用按发生时费用化。业绩预支的研发费用作为预付费用资本化，直至发生。研发费用主要包括：

迄今为止，我们几乎所有的研发费用都与reproxalap和ADX-2191相关，以及与ADX-629的概念验证试验有关，这是一种不再在开发中的信号发现分子。随着我们通过临床前和临床开发推进其他化合物，我们预计在可预见的未来我们的研发费用将会增加。进行获得监管批准所必需的临床试验的过程既昂贵又耗时。我们无法确切估计我们在继续开发候选产品时将产生的成本。临床开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期存在重大差异。我们可能永远不会成功地实现我们的候选产品的营销批准。

由于但不限于以下原因，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异：

研发中包括与资产收购相关的费用。在资产收购交易中购买的资产作为进行中的研究和开发计入费用，除非所收购的资产被视为具有可供选择的未来用途。获得的进行中研发付款立即计入费用，包括预付款，以及交易费和后续里程碑付款。资产收购后产生的开发成本在发生时计入费用。

我们预计，至少在2026年第二季度之前，reproxalap或我们的任何其他候选产品都不会在市场上销售，如果有的话。

一般和行政费用

我们的一般和管理费用主要包括与员工相关的费用，包括截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度我们全职员工的福利和股票薪酬。其他一般和行政费用包括保险费；咨询包括商业前费用；以及审计、税务、投资者关系和法律服务的专业费用，包括专利相关费用。我们预计，随着我们扩大经营活动、继续产生与成为一家上市公司相关的额外成本以及保持遵守交易所上市和SEC要求，未来一般和管理费用将会增加。这些增长可能包括更高的咨询成本、将我们的候选产品商业化的费用、法律费用、会计费用、保险费以及与投资者关系相关的费用。

其他收入（费用）

其他收入（费用）总额主要包括我们在计息账户上赚取的利息收入，以及我们未偿债务产生的利息费用。

综合损失

综合损失定义为一段时期内因非所有者来源的交易和其他事件和/或情况导致的权益变动。截至2025年12月31日止年度，综合亏损等于我们的净亏损3380万美元，将有价证券收益重新分类为净亏损不到10万美元。截至2024年12月31日止年度，综合亏损等于我们的净亏损5590万美元和我们的有价证券未实现净收益不到10万美元。

关键会计估计

我们对财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是我们根据美国公认会计原则（US GAAP）编制的。编制财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告期间的费用。我们在持续的基础上评估估计和判断。我们的估计基于历史经验和我们认为的其他各种因素

认为合理的情形，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的依据。我们的实际结果可能与不同假设或条件下的估计存在重大差异。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表其他地方出现的财务报表附注2中有更全面的描述，但我们认为，为了全面了解和评估我们的财务状况和经营业绩，以下会计估计是最关键的。

应计和递延研发费用

作为编制财务报表过程的一部分，我们需要估计与我们的研发费用有关的应计和任何剩余的递延余额。我们的估计涉及以下方面：

我们应计或递延的估计研发费用的例子包括：

我们根据与代表我们开展和管理临床研究的组织/顾问签订的合同，对所获得的服务和付出的努力进行估计，从而确定与非临床开发、临床前研究和临床试验相关的应计费用和递延费用。这些协议的财务条款因合同而异，可能导致付款流量不均衡。其中一些合同下的付款可能取决于许多因素，例如患者的成功入组、站点启动以及临床研究里程碑的完成。我们的服务提供商通常会就所提供的服务按月向我们开具拖欠发票。在计提服务费时，我们估计将执行服务的时间段以及每个期间要花费的努力水平。如果我们没有确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了所提供的服务水平或这些服务的成本，我们的实际费用可能与我们的估计不同。迄今为止，我们在一个报告期后对应计或递延研发费用的估计没有发生重大变化。然而，由于估计的性质，我们无法向您保证，由于我们了解到有关我们的临床试验和其他研究活动的状态或进行的更多信息，我们将不会在未来对我们的估计进行更改。

其他信息

经营亏损结转净额

截至2025年12月31日，我们的联邦和州所得税净营业亏损（NOL）结转分别约为3.279亿美元和3.208亿美元]。截至2017年12月31日产生的联邦NOL结转和截至2025年12月31日产生的州NOL结转将在2045年之前的不同日期到期。截至2018年12月31日止年度及其后产生的联邦NOL将无限期结转。截至2025年12月31日，我们的联邦和州研发税收抵免结转分别约为1300万美元和310万美元，将在2045年之前的不同日期到期。此外，截至2025年12月31日，我们有大约280万美元的联邦孤儿药税收抵免结转，在整个2045年的不同日期到期。

与净经营亏损结转相关的联邦和州税法的未来变化也可能导致我们对此类净经营亏损索赔的限制或限制。如果我们无法获得净营业亏损结转或被充分利用，我们未来的应税收入将无法在没有某些美国联邦和州税收抵免的情况下免受联邦和州所得税的影响，否则可用于一般公司用途的资金将减少。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条，发生“所有权变更”的公司利用变更前NOL和某些其他税收资产（税收属性）抵消未来应纳税所得额或应缴税款的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计股票所有权比这类股东的最低所有权百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。在测试期内涉及我们普通股的交易，甚至是投资者购买或出售等我们无法控制的交易，都可能导致所有权变更。限制我们利用部分或全部NOL或信用的能力可能会对我们的经营业绩和现金流产生重大不利影响。我们认为，在2021年12月31日之前，自成立以来发生了四次所有权变更。管理层认为，第382和383条的合计限制（包括已确认的“内置收益”的额外限制）已经足够，因此不需要对所有权变更前的税收属性进行当期减值。根据我们对该期间股权历史的回顾，我们认为从2021年12月31日至2025年12月31日期间没有发生所有权变更。任何未来的所有权变更，包括我们最近或未来的融资活动导致的变更，都可能导致我们现有的税收属性有额外的限制。

公司的政策是将与所得税相关的罚款和利息费用作为所得税拨备的组成部分。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司没有与不确定的税务状况相关的应计利息或罚款，也没有在公司的经营报表中确认任何金额。截至2025年12月31日止年度，公司产生了研发税收抵免以及孤儿药抵免，但尚未进行研究以记录合格活动。这项研究可能会导致对公司研发税收抵免结转的调整；然而，在研究完成并知道任何调整之前，没有金额被列为不确定的税收状况。已针对公司的研发税收抵免结转提供了全额估值备抵，如果需要进行调整，这一调整将导致对为研发税收抵免结转和估值备抵建立的递延所得税资产进行调整。

最近的会计公告

最近可能适用于我们的会计公告在此处包含的我们的合并财务报表附注2中进行了描述。

经营成果

我们预计，在可预见的未来，我们的运营结果将因几个因素而波动，包括我们研发工作的进展、临床试验的时间和结果、监管要求以及艾伯维期权的行使（如果有的话），包括任何相关的商业化成本。我们有限的运营历史使得对未来运营的预测变得困难或不可能。自成立以来，我们蒙受了重大损失。

截至2025年12月31日和2024年的年度比较

净亏损。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的净亏损分别约为3380万美元和5590万美元。截至2025年12月31日，我们的股东权益总额为4430万美元。亏损主要是由于我们的临床试验、药物制造成本和其他研发计划产生的成本，以及我们的一般和行政费用。

研发费用。截至2025年12月31日止年度，研发费用为2570万美元，而2024年同期为4820万美元。减少约2250万美元的主要原因是外部临床开发费用减少1050万美元，药物产品制造费用减少850万美元，外部临床前开发费用减少160万美元，人员费用减少150万美元，咨询支出减少40万美元。

截至2025年12月31日止年度，研发费用总额约33%与后期候选产品的推进有关。由于与我们在截至2025年12月31日止年度的后期候选产品支出有关，约19%的研发费用归属于reproxalap，14%的研发费用归属于ADX-2191。我们不跟踪与每个项目相关的劳动力，并按比例分配了员工人数成本。管理层认为，按比例分配的结果是对与上述每个项目相关的员工人数成本的合理估计。

一般和行政费用。截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用为960万美元，而截至2024年12月31日止年度的一般和行政费用为1190万美元。减少约230万美元的主要原因是人员和法律支出减少。

其他收入（费用）。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的其他收入净额总额分别约为140万美元和430万美元。减少290万美元的主要原因是投资减少导致利息收入减少。

流动性和资本资源

我们的运营资金主要来自出售股本证券和可转换股本证券以及信贷安排下的借款。自成立以来，我们产生了经营亏损和经营活动产生的负现金流，并且基本上将所有的努力都投入到了研发中。截至2025年12月31日，我们的股东权益总额约为4430万美元，现金和现金等价物为7000万美元。在截至2025年12月31日的一年中，我们的净亏损约为3380万美元。

2024年8月，我们签订了2024年杰富瑞销售协议，根据该协议，我们有能力不时通过杰富瑞提供和出售普通股股份，提供高达7500万美元的总销售收益。截至2025年12月31日，根据2024年杰富瑞销售协议，没有出售任何普通股。

2019年3月，我们加入了Hercules信贷融资，该融资提供了高达6000万美元的定期贷款，其中1500万美元的资金截至2025年12月31日已到位。Hercules信贷便利（经修订）规定借款只支付利息，直至2026年4月1日；（ii）到期日为2026年4月1日；（iii）按（a）最优惠利率（定义见Hercules信贷便利）加3.10%或（b）11.10%中较高者的利率计息。

大力神信贷工具包含惯常的肯定和否定契约以及违约事件。肯定性契约包括，除其他外，要求我们维持合法存在和政府批准、提供某些财务报告以及维持保险范围的契约。负面契约包括，在每种情况下，除其他外，受惯例例外的限制：限制转让我们业务或知识产权的任何部分；产生额外债务；从事合并或收购；支付股息或进行其他分配；进行投资；以及对我们的资产建立其他留置权。经修订的Hercules信贷融资在本年度报告10-K表格所载综合财务报表附注的附注9中进行了描述。截至2025年12月31日，Hercules信贷融资项下有1500万美元未偿还，没有可供借款的金额。

于2023年10月31日（艾伯维期权协议生效日期），我们与艾伯维公司（AbbVie Inc.）（艾伯维）订立独家期权协议（艾伯维期权协议），据此，我们授予艾伯维

独家选择权（艾伯维选择权），以获得（a）在美国的共同独家许可，以促进与我们合作在美国开发、制造和商业化reproxalap，（b）在美国境外开发、制造和商业化reproxalap的独家许可，（c）我们在眼科领域拥有或以其他方式控制的与治疗眼表条件相关的化合物的优先谈判权，（d）在与任何其他第三方共享此类数据之前，有权审查我们在眼科和免疫学领域拥有或以其他方式控制的任何其他化合物的数据（合作协议）。艾伯维已向我们支付了100万美元的不可退还付款，作为艾伯维期权（AbbVie Option Payment）的对价。

2023年12月21日，根据艾伯维期权协议，艾伯维延长了可行使艾伯维期权的期限，向我们支付了500万美元的不可退还款项（艾伯维期权延期费）。若订立合作协议，艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费将记入艾伯维应付的预付现金款项的贷方。

2024年11月15日，我们与艾伯维签订了扩展侧函（扩展函）。扩充函对艾伯维期权协议进行了某些修改，其中规定，我们将进行某些发布活动，未经艾伯维批准，这些费用不得超过中个位数数百万美元，以及在交付艾伯维行使艾伯维期权和签订合作协议的书面通知时，哪些费用将被视为根据合作协议允许的费用，这样我们允许的费用的60%将在行使时由艾伯维报销。如果艾伯维没有交付行使艾伯维期权的书面通知并且我们没有执行合作协议，我们将继续对这些费用承担全部责任。艾伯维还独立启动了商业化前规划活动。此外，行权期（如艾伯维期权协议中所定义）被限制在我们收到美国食品和药物管理局关于干眼病reproxalap的NDA批准之日（如果有）之后的十（10）个工作日（如果有），前提是艾伯维应在艾伯维确定不会行使艾伯维期权的情况下向我们提供通知。

在艾伯维交付协议执行通知和订立合作协议的各方之后，艾伯维将支付1.00亿美元的预付现金，减去艾伯维期权付款和艾伯维期权延期费。此外，如果在执行合作协议之前或之后收到FDA的决定，我们将有资格获得高达约3亿美元的监管和商业里程碑付款，其中包括应付的1亿美元里程碑付款。在美国，我们将按照艾伯维60%和我们40%的比例，与艾伯维分享reproxalap商业化带来的利润和损失。在美国以外，我们将有资格获得reproxalap净销售额的分级特许权使用费。

根据我们目前的运营计划，我们认为，截至2025年12月31日，我们的现金和现金等价物将足以支付我们目前预计的自2026年2月27日起至少十二个月的运营费用和债务，包括我们在眼部和全身免疫介导疾病领域的候选产品的持续早期和后期开发。我们对运营资本需求的预测基于我们目前的运营计划，其中包括几个可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与候选产品的研究、开发和商业化（如适用）相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们的营运资金需求的确切金额。我们将需要在未来从一个或多个股权或债务融资、合作或其他来源获得额外资金，以便开展我们计划的所有研发活动和监管活动，开始或继续进行持续的商业化，包括为我们的候选产品制造、销售、营销和分销，或进行FDA要求的任何实质性额外开发要求。目前，由于药物开发过程中固有的风险，我们无法确定地估计我们将在reproxalap的持续临床开发中产生的成本，以及我们的其他候选产品。晚些时候启动的后续试验将花费相当多的费用，这取决于我们之前临床试验的结果，以及FDA或其他第三方的反馈。因此，我们将继续需要大量额外资金来继续我们的临床开发和潜在的商业化活动。我们未来资金需求的数量和时间将取决于许多因素，包括但不限于：

我们可能需要或希望获得额外资本，通过债务、股权或替代融资安排为我们的运营提供资金。我们也可能通过与其他公司的合作或伙伴关系来寻求资本。发行债务可能要求我们对我们的某些资产授予额外的留置权，这可能会限制我们的灵活性。如果我们通过发行股本证券筹集额外资本，条款和价格可能比我们现有股东获得的条款对新投资者有利得多。随后的融资也可能会显着稀释我们现有股东的所有权。我们正处于经济不确定、通货膨胀和资本市场混乱的时期，这受到了影响金融服务业的不利发展、地缘政治不稳定等因素的显着影响，其中包括俄罗斯和乌克兰之间的持续敌对行动以及哈马斯对以色列的袭击和随后发生的冲突。此外，资本市场的混乱可能会使任何融资更具挑战性，我们无法保证我们将能够以商业上合理的条款或根本无法获得此类融资。如果我们无法获得额外融资，我们可能会被要求缩小我们未来活动的范围，这可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。无法保证未来所需的任何额外融资将以可接受的条款提供，如果有的话。

作为一家上市公司，我们将继续产生成本，包括但不限于董事费的成本和开支；增加的董事和高级职员保险；投资者关系费；遵守2002年《萨班斯-奥克斯利法案》以及与我们普通股上市的SEC和纳斯达克实施的规则相关的开支；以及各种其他成本。2002年《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们保持有效的披露控制和程序以及内部控制。

现金流。下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的现金流量：

经营活动。2025年用于经营活动的现金净额为3330万美元，而2024年用于经营活动的现金净额为4320万美元。现金的主要用途是为我们的运营提供资金。与2024年相比，2025年经营活动所用现金数额减少的主要原因是研究和开发活动减少，以及由于研究和开发活动的付款数额和时间而导致的应计费用减少。

投资活动。2025年投资活动提供的现金净额为4770万美元，而2024年投资活动使用的现金净额为4490万美元。主要与2025年到期的有价证券相关的投资活动提供的现金净额。2024年用于购买有价证券相关投资活动的现金净额。

融资活动。截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为110万美元，包括行使股票期权的收益。截至2024年底，用于融资活动的现金净额为20万美元，其中包括发行成本被员工股票购买计划下的股票购买所抵消。

表外安排。截至2025年12月31日，我们没有与未合并实体或金融合作建立任何关系，例如通常被称为结构性融资或特殊目的实体的实体，这些实体的成立是为了促进表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

因为我们被允许遵守《交易法》第12b-2条所定义的适用于“较小报告公司”的披露义务，关于这份10-K表格年度报告，我们无需提供本项目所要求的信息。

项目8。财务报表和补充数据

本项目8所要求的信息载于本年度报告10-K表格的第109至134页，并以引用方式并入本文。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

关于披露控制和程序有效性的结论

截至本10-K表格年度报告所涉期间结束时，我们在我们的披露委员会和管理层（包括我们的首席执行官和财务主管）的监督和参与下，根据《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。披露控制是旨在确保我们根据1934年《证券交易法》或《交易法》提交的报告中要求披露的信息，例如表格10-K上的这份年度报告，在美国证券交易委员会规定的时间段内记录、处理、汇总和报告的程序。披露控制还旨在确保这些信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和我们的财务主管，以便及时做出有关所需披露的决定。我们对披露控制的季度评估包括对我们对财务报告的内部控制的一些组成部分的评估。我们还对财务报告的内部控制进行单独的年度评估，目的是提供下面的管理报告。

对我们的披露控制的评估包括审查目标和设计、我们实施的控制以及控制对本年度报告中为使用表格10-K而生成的信息的影响。在控制评估过程中，我们审查了所发现的数据错误或控制问题，并寻求确认正在采取适当的纠正行动，包括流程改进。对控制的评估每季度进行一次，以便管理层，包括我们的首席执行官和财务主管，关于披露控制有效性的结论可以在我们关于表格10-Q和表格10-K的定期报告中报告。我们评估活动的总体目标是监测我们的披露控制并根据需要修改控制。我们打算将我们的披露控制保持为动态流程和程序，我们会根据情况进行调整。

根据我们管理层的评估（在我们的首席执行官和财务主管的参与下），截至本报告所涉期间结束时，我们的首席执行官和财务主管得出结论，我们的披露控制和程序是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责根据《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们的管理层利用Treadway Commission（COSO）发起组织委员会发布的《内部控制–综合框架（2013）》中确立的标准，对

截至2025年12月31日我们财务报告内部控制的有效性。基于评估，我们的管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制鉴证报告

这份10-K表格的年度报告不包括我们的独立注册公共会计师事务所的鉴证报告，因为我们符合“较小的报告公司和非加速申报人”的资格。

财务报告内部控制的变化

在2025年第四季度，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

项目9b。其他信息

交易安排

在截至2025年12月31日的三个月内，我们或我们的任何董事或高级管理人员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）均未通过、修改或终止任何旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条或任何非规则10b5-1交易安排（定义见证券交易委员会规则）的肯定抗辩条件的购买或出售我们证券的合同、指示或书面计划。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

除下文所述外，本项目所要求的信息将包含在我们将在截至2025年12月31日的财政年度结束后120天内就我们的2026年年度股东大会向SEC提交的最终代理声明（代理声明）中，并通过引用以表格10-K形式并入本年度报告。

Code of Ethics和商业行为

我们的董事会通过了适用于每位董事、高级职员和员工的道德和商业行为准则。我们的商业行为准则全文发布在我们网站的公司治理部分，网址为http://ir.aldeyra.com/corporate-governance。任何对行政人员或董事的道德操守及商业行为守则的豁免，只能由我们的董事会或其委员会批准，并且必须根据适用法律的要求及时披露。我们实施了建立接收和处理员工投诉的格式协议的举报人程序。有关根据这些程序报告的会计或审计事项的任何关注将及时传达给审计委员会。

项目11。高管薪酬

除下文第12项所载关于根据股权激励计划授权发行的证券外，本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并以引用方式纳入本年度报告的10-K表格。

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项

股权激励计划下获授权发行的证券

下表提供了截至2025年12月31日的信息，涉及根据我们现有的股权补偿计划（包括我们的2023年股权激励计划（2023股权计划）、2013年股权激励计划（修订后的2013年计划）和我们的2016年员工股票购买计划（2016 ESPP））可能发行的普通股股份，但须遵守某些归属要求。

项目13。某些关联关系及关联交易、董事独立性

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

项目14。主要会计费用和服务

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

第四部分

项目15。展品和财务报表附表

作为这份年度报告的一部分以表格10-K提交的财务报表列在财务报表索引中。某些附表被省略是因为它们不适用或不是必需的，或因为所需信息已包含在财务报表或其附注中。展品列于下文的附件索引中。

展览指数

↓补偿安排。

↓已就本文件的某些部分给予保密处理。

*随函提交。

**某些信息（由“*****”）已被排除在本次展览之外，因为它既不重要，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。

+根据项目601（b）（10）（四）某些信息（以“[****]”）已被排除在本次展览之外，因为它既不是重要的，也是公司视为私人或机密的类型。

附件索引中列出的展品将作为本年度报告的一部分以表格10-K提交。

项目16。表格10-K摘要

没有。

签名

根据1934年《证券交易法》第13和15（d）节的要求，注册人已于2026年2月27日在马萨诸塞州联邦正式安排由以下签署人代表其签署表格10-K的年度报告，并因此获得正式授权。

律师权

通过这些礼物了解所有人，每一个签名出现在下面的人，特此构成并任命Todd C. Brady和Michael Alfieri，他们每个人，作为他或她的真实和合法的律师、代理人和代理人，每个人都有完全的替代权力，以任何和所有身份为他签署对本年度报告的表格10-K的任何和所有修订，并将其连同所有证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述律师、代理人，和代理人完全有权和授权做和执行与此有关的每一个必要和必要的行为和事情，尽可能充分地为了所有意图和目的，就他或她可能或可能亲自做的事情而言，特此批准和确认所有上述事实上的律师、代理人和代理人，或他们或他或她的替代人或替代人，可能凭借本协议合法地做或促使做的所有事情。

根据1934年《证券法》的要求，这份关于10-K表格的年度报告已由以下人员代表注册人并以身份和在所示日期签署如下。

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并财务报表的指数

独立注册会计师事务所报告

股东和董事会

Aldeyra Therapeutics, Inc.

马萨诸塞州列克星敦

意见依据

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就合并财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘执行对其财务报告内部控制的审计。作为审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是由合并财务报表当期审计产生的、已通报或要求通报审计委员会的事项，该事项：（1）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

应计或递延研发临床试验费用的估算

如合并财务报表附注2、7和8所述，截至2025年12月31日，公司的递延研发费用和应计研发费用总额分别约为1.0百万美元和1.3百万美元。应计研发费用和递延研发费用的一部分与临床试验活动有关。临床试验活动相关

向第三方提供服务，包括在公司进行临床试验的场所支付与受试者相关的费用和研究者费用，以及其他费用。与这些临床试验费用相关的费用通常在时间流逝或实现某些里程碑时支付。应计负债的记录与供应商尚未就服务向公司开具账单的临床试验费用有关，前提是公司已收到服务。这些临床试验费用的应计是基于迄今为止发生的总成本、受试者数量和临床试验地点以及研究时长等假设。公司为尚未提供的临床试验服务和/或尚未收到的材料提前支付的款项记为递延研发费用。实际结果可能与这些估计不同。

我们将确定某些合同的应计临床试验费用和某些合同的递延临床试验费用确定为关键审计事项。由于使用了与迄今为止发生的总成本、受试者数量和临床试验地点以及研究时长相关的主观假设，估计某些合同的应计和递延临床试验费用需要做出重大判断。由于审计师处理该事项所需努力的性质和程度，审计这些要素涉及特别具有挑战性和主观性的审计师判断。

我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序包括：

/s/BDO USA，P.C。

我们自2013年起担任公司的核数师。

马萨诸塞州波士顿

2026年2月27日

Aldeyra Therapeutics, Inc.

合并资产负债表