美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
（标记一）
☒ |
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告 |
截至2024年3月31日的季度期间
或
☐ |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
对于从到的过渡期
委托档案号001-14895
Sarepta Therapeutics, Inc.
（在其章程中指明的注册人的确切名称）
特拉华州 |
|
93-0797222 |
（国家或其他司法 公司或组织） |
|
（I.R.S.雇主 识别号） |
|
|
|
第一街215号，415套房 马萨诸塞州剑桥 |
|
02142 |
（主要行政办公室地址） |
|
（邮编） |
登记电话，包括区号：（617）274-4000
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称 |
交易代码 |
注册的交易所名称 |
普通股，每股面值0.0001美元 |
SRPT |
纳斯达克全球精选市场 |
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 |
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☒ |
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加速披露公司 |
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☐ |
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|
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非加速披露公司 |
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☐ |
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较小的报告公司 |
|
☐ |
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|
|
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新兴成长型公司 |
|
☐ |
|
|
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|
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有
请注明截至最后可行日期发行人各类普通股的已发行股份数量。
面值0.0001美元的普通股 |
|
|
（类） |
|
（截至2024年4月26日） |
Sarepta Therapeutics, Inc.
表格10-Q
指数
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页 |
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项目1。 |
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3 |
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3 |
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|
4 |
|
|
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|
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|
|
5 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
项目2。 |
|
|
20 |
|
|
|
|
|
|
项目3。 |
|
|
31 |
|
|
|
|
|
|
项目4。 |
|
|
31 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
项目1。 |
|
|
32 |
|
|
|
|
|
|
项目1a。 |
|
|
32 |
|
|
|
|
|
|
项目2。 |
|
|
68 |
|
|
|
|
|
|
项目3。 |
|
|
68 |
|
|
|
|
|
|
项目4。 |
|
|
68 |
|
|
|
|
|
|
项目5。 |
|
|
68 |
|
|
|
|
|
|
项目6。 |
|
|
69 |
|
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70 |
|||
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|
|
|
|
72 |
|||
2
第一部分—财务信息
项目1。财务报表
Sarepta Therapeutics, Inc.
简明合并资产负债表
（未经审计，单位：千，股份和每股金额除外）
|
|
截至 |
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|
截至 |
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||
物业、厂房及设备 |
|
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||
当前资产： |
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||
现金及现金等价物 |
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
短期投资 |
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|
应收账款，净额 |
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存货 |
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制造业相关存款和预付款项 |
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其他流动资产 |
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流动资产总额 |
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物业及设备净额 |
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使用权资产 |
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非流动存货 |
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其他非流动资产 |
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总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
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|
|
|
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||
负债和股东权益 |
|
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流动负债： |
|
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||
应付账款 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
应计费用 |
|
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|
递延收入，当期部分 |
|
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|
长期债务的流动部分 |
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其他流动负债 |
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流动负债合计 |
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|
长期负债 |
|
|
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|
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|
租赁负债，扣除流动部分 |
|
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|
|
|
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|
递延收入，扣除当期部分 |
|
|
|
|
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或有对价 |
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|
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|
|
|
其他非流动负债 |
|
|
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|
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|
|
|
负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
承付款项和或有事项（附注14） |
|
|
|
|
|
|
||
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
||
优先股，面值0.0001美元，授权3,333，333股；未发行和 |
|
|
|
|
|
|
|
|
普通股，面值0.0001美元，授权198,000，000股；94,490，157 |
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合（亏损）收益，税后净额 |
|
|
(691 |
) |
|
|
|
|
累计赤字 |
|
|
(4,410,094 |
) |
|
|
(4,446,213 |
) |
股东权益合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
负债和股东权益合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
见所附未经审核简明综合财务报表附注。
3
Sarepta Therapeutics, Inc.
综合收益（亏损）简明合并报表
（未经审计，单位：千，每股金额除外）
|
|
截至3个月 |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
收入： |
|
|
|
|
|
|
||
产品，净 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
协作和其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
总收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
成本及开支： |
|
|
|
|
|
|
||
销售成本（不含许可内权利摊销） |
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与开发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
销售，一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
许可内权利的摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
总成本和费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
营业收入（亏损） |
|
|
|
|
|
|
(138,088 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
其他收入（亏损），净额： |
|
|
|
|
|
|
||
债务清偿损失 |
|
|
|
|
|
|
(387,329 |
) |
其他收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他收入（亏损）总额，净额 |
|
|
|
|
|
|
(374,622 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
所得税费用前收入（亏损） |
|
|
|
|
|
|
(512,710 |
) |
所得税费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
净收入（亏损） |
|
|
|
|
|
|
(516,755 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
其他综合收益（亏损）： |
|
|
|
|
|
|
||
投资未实现（亏损）收益，税后净额 |
|
|
(1,609 |
) |
|
|
|
|
其他综合（亏损）收益合计 |
|
|
(1,609 |
) |
|
|
|
|
综合收益（亏损） |
|
$ |
|
|
|
$ |
(515,510 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
每股收益（亏损）： |
|
|
|
|
|
|
||
基本 |
|
$ |
|
|
|
$ |
(5.86 |
) |
摊薄 |
|
$ |
|
|
|
$ |
(5.86 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
用于计算每股收益（亏损）的普通股加权平均数： |
|
|
|
|
|
|
||
基本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
摊薄 |
|
|
|
|
|
|
|
|
见所附未经审核简明综合财务报表附注。
4
Sarepta Therapeutics, Inc.
股东权益的简明合并报表
（未经审计，单位：千）
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
额外 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
||||||
|
普通股 |
|
|
实缴 |
|
|
综合 |
|
|
累计 |
|
|
股东' |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
收入（亏损） |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2023年12月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(4,446,213 |
) |
|
$ |
|
|
行使普通股期权 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
限制性股票单位的归属 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
雇员项下发行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
可供出售未实现亏损 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(1,609 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,609 |
) |
净收入 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2024年3月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(691 |
) |
|
$ |
(4,410,094 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计 |
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
额外 |
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
||||||
|
普通股 |
|
|
实缴 |
|
|
综合 |
|
|
累计 |
|
|
股东' |
|
|||||||||
|
股份 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
（亏损）收入 |
|
|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2022年12月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(1,664 |
) |
|
$ |
(3,910,236 |
) |
|
$ |
|
|
行使普通股期权 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
限制性股票单位的归属 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
发行普通股用于 |
|
|
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|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
上限认购份额部分交收 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
雇员项下发行普通股 |
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
可供出售未实现收益 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(516,755 |
) |
|
|
(516,755 |
) |
2023年3月31日余额 |
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(419 |
) |
|
$ |
(4,426,991 |
) |
|
$ |
|
|
见所附未经审核简明综合财务报表附注。
5
Sarepta Therapeutics, Inc.
简明合并现金流量表
（未经审计，单位：千）
|
|
截至3月31日止三个月， |
|
|||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
经营活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
净收入（亏损） |
|
$ |
|
|
|
$ |
(516,755 |
) |
调整以调节经营活动产生的净亏损与现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
折旧及摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
使用权资产账面值减少 |
|
|
|
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
|
|
|
|
|
|
|
投资折让累计，净额 |
|
|
(12,401 |
) |
|
|
(8,651 |
) |
债务清偿损失 |
|
|
|
|
|
|
|
|
或有对价公允价值的非现金变动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
经营资产和负债变动，净额： |
|
|
|
|
|
|
||
应收账款净减（增）额，净额 |
|
|
|
|
|
|
(9,208 |
) |
库存净增加 |
|
|
(60,512 |
) |
|
|
(306 |
) |
制造业相关存款和预付款项净增加 |
|
|
(145,046 |
) |
|
|
(7,479 |
) |
其他资产净增加额 |
|
|
(2,315 |
) |
|
|
(22,517 |
) |
递延收入净减少 |
|
|
(50,416 |
) |
|
|
(22,005 |
) |
应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债净减少 |
|
|
(92,843 |
) |
|
|
(67,541 |
) |
经营活动使用的现金净额 |
|
|
(242,076 |
) |
|
|
(209,396 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
投资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
购置财产和设备 |
|
|
(32,444 |
) |
|
|
(9,485 |
) |
购买可供出售证券 |
|
|
(216,450 |
) |
|
|
(426,763 |
) |
可供出售证券的到期和出售 |
|
|
|
|
|
|
|
|
购买无形资产 |
|
|
(10,000 |
) |
|
|
(94 |
) |
投资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
筹资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
根据员工持股行使股票期权及购买股票所得款项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2024年票据上限认购购股权部分交收 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2024年票据的债务转换成本 |
|
|
|
|
|
|
(6,887 |
) |
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和限制性现金减少 |
|
|
(1,140 |
) |
|
|
(95,109 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物及受限制现金： |
|
|
|
|
|
|
||
期初 |
|
|
|
|
|
|
|
|
期末 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
现金、现金等价物和受限制现金的调节： |
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
其他资产中的受限现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金、现金等价物和受限制现金总额 |
|
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补充披露现金流信息： |
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计入应付账款和应计费用的无形资产和财产及设备 |
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资本化的基于股票的补偿和折旧作为存货 |
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为交换2024年票据而发行的普通股 |
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见所附未经审核简明综合财务报表附注。
6
Sarepta Therapeutics, Inc.
简明合并财务报表附注
（未经审计）
1.组织和业务性质
Sarepta Therapeutics, Inc.（连同其全资子公司，“Sarepta”或“公司”）是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发用于治疗罕见疾病的独特RNA靶向疗法、基因疗法和其他基因治疗模式来帮助患者。应用其专有的、高度差异化的创新技术，并通过与战略合作伙伴的合作，该公司开发了多个已获批准的产品，用于治疗杜氏肌营养不良症（“杜氏”），并正在为广泛的疾病和病症开发潜在的候选治疗药物，包括杜氏、肢带型肌营养不良症（“LGMD”）和其他神经肌肉和中枢神经系统疾病。
公司在美国的产品EXONDYS 51（ETEPLIRSEN）注射液（“EXONDYS 51”）、VYONDYS 53（Golodirsen）注射液（“VYONDYS 53”）、AMONDYS 45（casimersen）注射液（“AMONDYS 45”）和ELEVIDYS分别于2016年9月19日、2019年12月12日、2021年2月25日和2023年6月22日获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）的加速批准。EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45分别用于治疗抗肌萎缩蛋白基因已确认突变、可接受外显子51、外显子53和外显子45跳过的患者的Duchenne，使用公司的磷酰胺吗啉基寡聚体（“PMO”）化学和外显子跳过技术跳过抗肌萎缩蛋白基因的外显子51、外显子53和外显子45。跳过外显子旨在促进内部截短但功能性抗肌萎缩蛋白的产生。ELEVIDYS通过向称为ELEVIDYS microdystrophin的肌肉细胞递送编码缩短形式的抗肌萎缩蛋白的基因，解决了抗肌萎缩蛋白基因中杜氏突变的根本遗传原因，该基因导致抗肌萎缩蛋白的缺乏。ELEVIDYS被批准用于治疗患有Duchenne的4至5岁的非卧床儿科患者。ELEVIDYS禁用于Duchenne基因中外显子8和/或外显子9有任何缺失的患者。
截至2024年3月31日，公司拥有约14.403亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括4.273亿美元的现金和现金等价物、9.635亿美元的短期投资、3390万美元的非流动投资和1560万美元的非流动限制性现金。该公司认为，截至本报告发布之日，其现金、现金等价物和投资余额足以为其目前至少未来十二个月的运营计划提供资金，尽管该公司可能会通过公共或私人债务和股权融资寻求额外的现金资源，寻求获得资助的研发安排和额外的政府合同，并与其他公司建立合作或将其技术许可给其他公司。
2.重要会计政策概要
列报依据
随附的未经审计简明综合财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的，反映了Sarepta及其全资子公司的账目。其合并附属公司之间的所有公司间交易均已消除。管理层已确定该公司在一个部门运营：发现、开发、制造和向罕见病患者提供疗法。
公司管理层认为，所有为公平列报所必需的正常经常性调整均已反映。某些财务信息通常包含在根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中，但不是中期报告目的所要求的，已被省略。这些未经审计的简明综合财务报表应与公司于2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所载的截至2023年12月31日止年度的综合财务报表和相关附注一并阅读。截至2024年3月31日止三个月的业绩不一定代表全年的预期业绩。
估计和不确定性
按照美国公认会计原则编制未经审计的简明合并财务报表，要求管理层做出影响资产、负债、权益、收入、费用的报告金额以及披露或有资产和负债的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。
7
信用风险集中
可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括在金融机构持有的现金、现金等价物、投资和客户的应收账款净额。截至2024年3月31日，公司现金集中在三家金融机构，潜在暴露公司信用风险。但公司认为不存在金融机构不履约的重大风险。公司还购买商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和由高评级公司、金融机构和政府发行的存单，并限制对任何一个发行人的信用敞口金额。这些金额有时可能超过联邦保险限额。本公司并无经历与该等金融工具有关的任何信贷损失，亦不认为会面临与该等金融工具有关的任何重大信贷风险。截至2024年3月31日，三个实体的应收账款净额占比分别为34%、22%和21%。截至2023年12月31日，四个实体的应收账款净额占比分别为40%、19%、19%和12%。截至2024年3月31日，公司认为其最大的客户具有较高的信用质量，没有经历任何与此类客户相关的重大信用损失。
重要会计政策
有关公司会计政策的详情，请阅读附注2，截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告的重要会计政策及近期会计公告摘要。
截至2024年3月31日，公司会计政策或近期会计公告未发生任何可能产生重大影响的重大变化。
3.许可和合作协议
F. Hoffman-La Roche Ltd。
截至2024年3月31日和2023年3月31日止三个月，公司分别确认了与F. Hoffman-La Roche Ltd.（“罗氏”）的许可、合作和期权协议（“罗氏协议”）相关的合作收入4800万美元和2200万美元。根据罗氏协议，公司已授予罗氏期权，以收购特定未来Duchenne开发计划（“期权”）的前美国权利，以换取单独的期权行使付款、里程碑和特许权使用费考虑以及成本分摊条款。这些期权作为与个别项目相关的重大权利入账，并在罗氏协议开始时记入递延收入。分配给重大权利的价值计入递延收入，直至这些权利到期或被行使。2024年2月12日，罗氏拒绝行使与一项外部早期开发计划相关的可选权利，这导致立即确认截至2024年3月31日止三个月的合作收入为4800万美元。截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司与罗氏协议相关期权的单独重大权利相关的递延收入总额为4.370亿美元和4.850亿美元，其中1.12亿美元和48.0百万美元分别归类为流动收入。
与根据罗氏协议开展的共同开发活动相关的成本包含在运营费用中，罗氏对成本的任何补偿在相关费用发生时反映为此类费用的减少。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，罗氏可报销并反映为运营费用减少的成本分别为2170万美元和2030万美元。截至2024年3月31日和2023年12月31日，在未经审计的简明综合资产负债表中，有3010万美元和2980万美元的合作和其他应收款包括在其他流动资产中。
根据罗氏协议，公司同意与罗氏订立供应协议，以便向其提供临床及商业批次的ELEVIDYS（「供应协议」）。在供应协议谈判过程中，公司已向罗氏交付了按采购订单逐笔约定的批量商业ELEVIDYS供应。截至2024年3月31日止三个月，公司确认了与这些发货相关的580万美元的合同制造收入，截至2023年3月31日止三个月没有类似活动。该收入在未经审核简明综合全面收益（亏损）报表中计入合作及其他收入。截至2024年3月31日的三个月，公司确认了与这些发货相关的170万美元库存成本，这些成本包含在未经审计的简明综合综合综合收益（亏损）报表的销售成本（不包括许可内权利的摊销）中。
研究和期权协议
公司与第三方签订了研究和期权协议，以开发可能用于公司基因疗法管理的各种技术和生物制剂。这些协议一般规定与临床前开发计划相关的研究服务，以及许可该技术用于临床开发的选项。在这些协议下的期权被执行之前，公司可能需要支付高达3480万美元的研究里程碑付款。根据这些协议，公司在决定支付1.218亿美元的潜在期权付款后
8
行使期权。此外，如果每项协议的期权被执行，公司将产生额外的或有义务，并可能被要求根据商业化时开发产品的净销售额支付开发、监管和销售里程碑付款和特许权使用费。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月内，公司没有行使任何期权，也没有任何额外的研究里程碑付款成为可能发生。
里程碑义务
公司已签订许可和合作协议，除在执行协议时支付前期费用外，公司可能有义务支付某些里程碑付款，作为产品候选者，通过商业销售批准提交研究性新药申请获得收益及更长时间。截至2024年3月31日，该公司可能有义务支付高达32亿美元的未来开发、监管、商业和与其合作和许可协议相关的前期特许权使用费。这些义务不包括公司截至2024年3月31日所订立的协议中尚未行使的期权的潜在未来期权和里程碑付款，上文已对此进行了讨论。截至2023年3月31日止三个月，公司在随附的未经审核简明综合全面收益（亏损）报表中确认前期、开发里程碑及其他费用0.5百万美元为研发费用，截至2024年3月31日止三个月无类似活动。
4.公允价值计量
本公司有若干按公允价值入账的金融资产及负债已按公允价值计量会计准则所述在公允价值层级内分类为第1级、第2级或第3级。
在截至2024年3月31日的三个月内，没有转入或转出第3级。下表列示了有关公司以公允价值计量和列账的金融资产和负债的信息，并说明了其用于确定此类公允价值的估值技术在公允价值层次结构中的水平：
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截至2024年3月31日的公允价值计量 |
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合计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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（单位：千） |
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物业、厂房及设备 |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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公司债券 |
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战略投资 |
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存款证 |
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总资产 |
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负债 |
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或有对价 |
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负债总额 |
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9
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截至2023年12月31日的公允价值计量 |
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合计 |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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（单位：千） |
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物业、厂房及设备 |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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公司债券 |
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战略投资 |
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存款证 |
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总资产 |
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负债 |
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或有对价 |
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负债总额 |
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公司在公允价值层次结构中公允价值分类为第1级的资产包括货币市场基金和公司对一家在纳斯达克全球市场上市的生物技术公司的战略投资。
公司在公允价值等级中公允价值分类为第2级的资产包括商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和存单。这些资产已按交易价格进行初始估值，随后在每个报告期末利用第三方定价服务进行估值。公司使用可观察的市场输入来确定价值，主要包括可报告的交易。
公司公允价值在公允价值等级中归类为第3级的资产包括对一家私营生物技术公司的战略投资，该公司的公允价值计量基于市场上无法观察到的重大投入，因此代表第3级计量。在每个报告期末，公司战略投资、非上市证券的公允价值在发行人发行同类或相同证券或发生减值触发事件时进行调整。截至2024年3月31日或2023年3月31日止三个月，由于没有识别出减值指标，也没有发行类似证券，因此没有与公司第3级战略投资的公允价值相关的估值计量事件。
公司公允价值在公允价值等级中归类为第3级的或有对价负债涉及根据符合衍生工具定义的单独许可协议向Myonexus Therapeutics，Inc.（“Myonexus”）出售股东以及两家学术机构支付的与监管相关的或有付款。有关Myonexus的更多信息，请阅读公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中财务报表的附注3，许可和合作协议。或有对价负债是根据概率加权预期现金流量采用收入法估计的，其中纳入了与实现里程碑相关的基于行业的概率调整假设，从而确定了支付的可能性。这一公允价值计量是基于市场上无法观察到的重大投入，因此是第3级计量。增加或减少实现里程碑的概率，或缩短或延长实现里程碑所需时间的重大变化，将导致负债的公允价值相应增加或减少。在每个报告期末，对公允价值进行调整，以通过收益反映最新的假设。
下表为所示期间第3级金融负债公允价值的前滚：
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截至 |
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（单位：千） |
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公允价值，截至2023年12月31日 |
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估计公允价值变动 |
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公允价值，截至2024年3月31日 |
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截至2024年3月31日止三个月，公司录得1010万美元的增加，以计入公司现有或有对价负债的公允价值变动。这些变化通过收益记录，是对影响概率加权预期现金流量的某些输入和假设进行更新的结果，主要是基础方案的成功概率和用于确定未来付款现值的贴现率。截至2024年3月31日，或有对价在公司未经审核简明综合资产负债表中作为长期负债入账。截至2023年3月31日止三个月，或有对价负债的公允价值并无变动。
10
2024年11月15日到期的优先票据（“2024年票据”）和2027年9月15日到期的优先票据（“2027年票据”）的公允价值基于公开市场交易，在公允价值等级中被归类为第1级。下表汇总了所示各期间公司可换股票据的账面价值和公允价值：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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2024年票据账面净值 |
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2027年票据的账面净值 |
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债务融资的总账面价值 |
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2024年票据的公允价值 |
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2027年票据的公允价值 |
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债务融资的公允价值总额 |
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现金及现金等价物、应收账款、净额和应付账款在未经审核简明综合资产负债表中呈报的账面值接近公允价值，因为这些金融工具的即期或短期到期。
5.现金、现金等价物和有价证券
下表汇总了公司在所示各期间的未经审计简明综合资产负债表中计入现金等价物的自购买之日起90天内到期的金融资产：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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货币市场基金 |
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商业票据 |
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合计 |
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公司的政策是通过维持一个分散良好的投资组合来降低其金融资产的信用风险，该投资组合限制了期限和投资类型的风险敞口金额。截至2024年3月31日及2023年12月31日，公司可供出售证券的加权平均期限分别约为六个月及五个月。
下表汇总了公司在所示各期间的现金、现金等价物、短期投资和非流动投资：
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截至2024年3月31日 |
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摊销 |
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毛额 |
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毛额 |
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公平 |
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（单位：千） |
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现金和货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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(760 |
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公司债券 |
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(20 |
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存款证 |
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现金、现金等价物和投资总额 |
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(780 |
) |
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据报道： |
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现金及现金等价物 |
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短期投资 |
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(650 |
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其他非流动资产 |
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(130 |
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现金、现金等价物和投资总额 |
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(780 |
) |
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11
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截至2023年12月31日 |
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摊销 |
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毛额 |
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毛额 |
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公平 |
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（单位：千） |
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现金和货币市场基金 |
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商业票据 |
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政府和政府机构债券 |
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(171 |
) |
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公司债券 |
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(8 |
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存款证 |
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现金、现金等价物和投资总额 |
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(179 |
) |
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据报道： |
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现金及现金等价物 |
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$ |
— |
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短期投资 |
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(179 |
) |
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现金、现金等价物和投资总额 |
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$ |
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(179 |
) |
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6.产品收入、净额、应收账款、净额、产品收入准备金
净产品收入，包括与EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53（统称“PMO产品”）和ELEVIDYS相关的收入，包括以下内容：
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截至3个月 |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
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PMO产品 |
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美国 |
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世界其他地区 |
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PMO产品总收入，净额 |
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Elevidys |
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美国 |
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Elevidys产品总收入，净额 |
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产品总收入，净额 |
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截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，美国以外没有任何国家的产品净收入总额超过10%。
下表按客户汇总了公司在所示期间超过10%的客户的净产品收入：
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截至3个月 |
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2024 |
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2023 |
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产品收入，净额 |
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客户1 |
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% |
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% |
客户2 |
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% |
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% |
截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司应收账款净额分别为3.788亿美元和4.003亿美元，两者均与产品销售有关，扣除折扣和备抵。截至2024年3月31日，公司的大部分应收账款产生于在美国的产品销售，所有客户都有标准的付款条件，一般要求在65至90天内付款。在美国以外，该公司的大多数客户的付款期限在90至150天之间。有关与应收账款相关的信用风险的讨论，请参阅附注2，重要会计政策和近期会计公告摘要，净额。
12
下表汇总了所示各期间的贴现准备金和备抵准备金变动分析：
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退单 |
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回扣 |
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即时支付 |
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其他应计项目 |
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合计 |
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（单位：千） |
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余额，截至2023年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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规定 |
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与前期相关的调整 |
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(2,532 |
) |
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(1,749 |
) |
付款/贷项 |
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(30,358 |
) |
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(36,623 |
) |
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(3,685 |
) |
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(16,220 |
) |
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(86,886 |
) |
余额，截至2024年3月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
|
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$ |
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|
$ |
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|
退单 |
|
|
回扣 |
|
|
即时支付 |
|
|
其他应计项目 |
|
|
合计 |
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|||||
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（单位：千） |
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余额，截至2022年12月31日 |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
$ |
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规定 |
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与前期相关的调整 |
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(2,162 |
) |
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(2,162 |
) |
付款/贷项 |
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(3,244 |
) |
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(28,025 |
) |
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(3,389 |
) |
|
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(14,040 |
) |
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(48,698 |
) |
余额，截至2023年3月31日 |
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$ |
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|
|
$ |
|
|
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
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下表汇总了所示各期间公司未经审计简明综合资产负债表中包含的上述准备金总额：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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应收账款减少 |
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$ |
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$ |
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|
应计费用构成部分 |
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总储备 |
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$ |
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|
$ |
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7.存货
下表汇总了所示各期间公司库存的组成部分：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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原材料 |
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$ |
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$ |
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工作进行中 |
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成品 |
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总库存 |
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$ |
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$ |
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截至2024年3月31日或2023年12月31日，不存在材料库存储备。公司将与其PMO产品相关的库存归类为非流动库存，当库存的消耗预计超过公司正常PMO产品库存运营周期两年时。非流动库存包括与PMO产品相关的原材料和在产品。
下表汇总了所示各期间公司存货的资产负债表分类：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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资产负债表分类 |
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存货 |
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$ |
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$ |
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非流动存货 |
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总库存 |
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$ |
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|
$ |
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13
8.其他资产
下表汇总了所示各期间公司的其他流动资产：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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协作和其他应收款 |
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$ |
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$ |
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预付维修服务 |
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预付临床及临床前费用 |
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与税务相关的应收账款和预付款项 |
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预付商业费用 |
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应收利息 |
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预付保险 |
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预付研究费用 |
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其他 |
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其他流动资产合计 |
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$ |
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$ |
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下表汇总了所示各期间公司的其他非流动资产：
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截至 |
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|
截至 |
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（单位：千） |
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制造业相关存款和预付款项 |
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$ |
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$ |
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非流动投资 |
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无形资产，净值 |
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受限现金* |
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战略投资 |
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预付维修服务 |
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其他 |
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其他非流动资产合计 |
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$ |
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$ |
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*截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司未经审计的简明综合资产负债表上的其他非流动资产中包含约1560万美元的受限现金。这两个期间的受限现金涉及（i）根据公司的各种物业租赁建立的信用证，作为未来可能违约租赁付款的担保，（ii）根据某种商业供应协议建立的信用证，以及（iii）公司信用卡的抵押现金。受限制现金无法提取或用于一般义务。
9.应计费用
下表汇总了公司在所示各期间的应计费用：
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截至 |
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截至 |
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（单位：千） |
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产品收入相关储备 |
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$ |
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$ |
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应计合同制造成本 |
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应计临床和临床前费用 |
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应计职工薪酬成本 |
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应计专业费用 |
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应计所得税 |
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应计固定资产 |
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应计特许权使用费 |
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应计研究费用 |
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应计里程碑和许可费用 |
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其他 |
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应计费用总额 |
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$ |
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$ |
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14
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10.股票补偿
下表汇总了公司在所示各期间授予的股票奖励：
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截至3月31日止三个月， |
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2024 |
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2023 |
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赠款 |
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加权 |
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赠款 |
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加权 |
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股票期权 |
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$ |
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$ |
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限制性股票单位 |
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(1) |
$ |
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(2) |
$ |
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（1）截至2024年3月31日止三个月的受限制股份单位（“RSU”）中包括88,600股具有业绩条件的股份，这些股份与实现某些财务业绩目标、公司某些候选产品的监管批准以及公司某些商业产品的监管扩展有关。截至2024年3月31日，这些业绩条件均不可能实现。如果在规定的时间范围内实现业绩里程碑，公司可能会确认与这些赠款相关的高达1430万美元的股票薪酬。在截至2024年3月31日的三个月内授予的股票期权和剩余的RSU只有基于服务的标准，并在四年内归属。
（2）截至2023年3月31日止三个月的受限制股份单位中包括502,255股具有业绩条件的股份（“2023年3月PSU”），这些股份与监管机构批准公司的某些候选产品和实现某项财务业绩目标有关。该公司在截至2024年3月31日的三个月中记录了与2023年3月的PSU相关的基于股票的补偿费用890万美元，在截至2023年3月31日的三个月中没有记录类似的费用。2023年3月的PSU的归属取决于剩余服务条件的满足情况。
基于股票的补偿费用
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，包括在总费用中的基于股票的薪酬费用总额分别为4070万美元和4130万美元。
下表按赠款类型和未经审核简明综合全面收益（亏损）报表所包含的职能汇总了基于股票的补偿费用：
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截至3个月 |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
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股票期权 |
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$ |
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$ |
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|
限制性股票单位 |
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员工购股计划 |
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小计 |
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$ |
|
|
|
$ |
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基于股票的资本化补偿成本* |
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(4,513 |
) |
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计入费用的基于股票的补偿费用总额 |
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$ |
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|
|
$ |
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研究与开发 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
销售，一般和行政 |
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计入费用的基于股票的补偿费用总额 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
*在截至2024年3月31日的三个月之前，资本化的股票薪酬成本并不重要。
15
11.其他收入（损失），净额
下表汇总了所示每个期间的其他收入（损失）净额：
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截至3个月 |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
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投资折让累计，净额 |
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$ |
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$ |
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利息收入 |
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利息支出 |
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(4,166 |
) |
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(6,323 |
) |
或有对价公允价值变动 |
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(10,100 |
) |
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其他，净额 |
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(285 |
) |
其他收入，净额 |
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$ |
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|
$ |
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债务清偿损失 |
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(387,329 |
) |
其他收入（亏损）总额，净额 |
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$ |
|
|
|
$ |
(374,622 |
) |
12.所得税
截至2024年3月31日止三个月，公司录得所得税拨备530万美元，实际税率为14.2%。公司继续对其全球递延税项资产保持估值备抵，但某些外国司法管辖区的递延税项资产除外，因为它得出的结论是，这些递延税项资产很可能不会变现。截至2024年3月31日止三个月的实际税率低于21%的法定税率，主要是由于针对用于抵销本年度收入的某些税务属性结转的估值备抵被释放。
截至2023年3月31日止三个月，公司录得所得税拨备400万美元，实际税率为（0.8%）。对于自2022年1月1日或之后开始的纳税年度，2017年《减税和就业法案》取消了当前扣除研发费用的选项，并要求纳税人将在美国开展的研究活动的成本在五年内资本化并摊销，在美国境外开展的研究活动则在15年内资本化并摊销。为税收目的将研发成本资本化的要求导致公司的应税利润和记录的联邦和州税费用分别为90万美元和310万美元。310万美元的州税支出主要与州应税收入有关，部分被净营业亏损结转所抵消。
13.每股收益（亏损）
每股基本收益的计算方法是用净收入除以已发行普通股的加权平均数。稀释每股收益的计算方法是用净收益除以普通股和稀释普通股等价物的加权平均数。
下表列出每股普通股基本和摊薄收益（亏损）的计算方法：
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截至3个月 |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千，每股金额除外） |
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分子： |
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净收入（亏损）-基本 |
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$ |
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$ |
(516,755 |
) |
加：公司可转债的利息支出，税后净额 |
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|
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净收入（亏损）-摊薄 |
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$ |
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|
|
$ |
(516,755 |
) |
分母： |
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加权平均已发行普通股，基本 |
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稀释性证券的影响： |
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公司股权激励计划下可发行的普通股 |
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根据公司可转换债券发行的普通股 |
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加权平均已发行普通股，稀释 |
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每股普通股收益（亏损），基本 |
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$ |
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|
|
$ |
(5.86 |
) |
每股普通股收益（亏损），摊薄 |
|
$ |
|
|
|
$ |
(5.86 |
) |
16
下表汇总了被排除在计算稀释每股收益之外的潜在普通股股份，因为它们具有反稀释性：
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截至3个月 |
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2024 |
|
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2023 |
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（单位：千） |
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公司股权激励计划下可发行的普通股 |
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根据公司可转换债券发行的普通股 |
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潜在可发行普通股总数 |
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14.承诺与或有事项
制造义务
下表汇总了公司制造义务产生的不可撤销的合同义务总额：
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截至 |
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（单位：千） |
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2024年（4-12月） |
|
$ |
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|
2025 |
|
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2026 |
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2027 |
|
|
|
|
2028 |
|
|
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|
制造业承诺总额* |
|
$ |
|
|
*制造承诺总额包括Catalent, Inc.（“Catalent”）制造和供应协议，为此公司在截至2024年3月31日的未经审计简明综合资产负债表中记录了使用权资产和租赁负债。欲了解更多信息，请阅读附注21，公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的财务报表的承诺和或有事项。
赛默飞世尔，公司。
公司于2018年6月与赛默飞世尔，Inc.（“Thermo”）的关联公司Brammer Bio MA，LLC（统称“Thermo协议”）签订了开发、商业制造和供应协议，随后分别于2019年5月、2020年7月和2021年10月签订了第一次、第二次和第三次修订协议（统称“Thermo协议”）。
2023年3月，公司执行了修改Thermo协议条款的第四次修订（“修订”）。该修正案取消了此前每年5470万美元的最低批量采购承诺以及Thermo协议剩余期限的相关费用。关于取消这类承诺和费用，修正案实施了高达6000万美元的费用，将分别在2024年3月1日、2024年12月31日和2025年12月31日前分三期支付，每期2000万美元，除非按下文所述部分免除。在截至2024年3月31日的三个月内，公司支付了2024年3月1日到期的第一期2000万美元分期付款。由于截至2024年3月31日，该公司尚未获得监管部门批准在Thermo制造工厂生产商业供应的ELEVIDYS，它在截至2024年3月31日的三个月内确认了与这笔不可退还的预付款相关的约0.9百万美元的研发费用。截至2024年3月31日，公司在未经审计的简明综合资产负债表上记录了其他流动资产和其他非流动资产的剩余不可退还预付款总额1650万美元。
如果公司满足修正案规定的某些最低购买门槛，则与截至2024年12月31日和2025年12月31日止年度相关的第二期和第三期付款将被免除。截至2024年3月31日，公司认为在整个协议期限的正常业务过程中很可能会达到最低购买门槛，因此没有记录与第二或第三次付款分期有关的负债。
有关Thermo的更多信息，请阅读附注21，公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的财务报表的承诺和或有事项。
17
诉讼
在正常业务过程中，公司不时被指定为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方，这些索赔、诉讼和投诉已经包括并可能包括涉及证券、就业、知识产权、因使用其技术使用治疗药物而产生的事项或其他事项。公司在认为潜在损失很可能发生且能够合理估计损失金额或确定一个可能的损失范围时，为法律程序记录损失或有准备金。当公司认为合理可能发生损失或确定合理可能发生超过准备金的损失时，公司提供披露。公司提供此类合理可能损失的估计或此类合理可能损失的总范围，除非公司认为无法做出此类估计。公司没有记录任何重大应计损失或有事项，管理层认为，截至2024年3月31日，下文所述事项没有重大损失范围可估计。
2020年9月15日，REGENXBIO INC.（“Regenx”）和宾夕法尼亚大学（“U-Penn”）的受托人在美国特拉华州地方法院对公司和Sarepta医疗 Three，LLC提起诉讼。原告根据35 U.S.C. § § 271（a）-（c）主张侵犯美国专利号10,526，617（“‘617专利”）的专利，理由是Sarepta涉嫌直接或间接制造和使用据称用于制成腺相关病毒（“AAV”）基因治疗产品的专利培养宿主细胞技术，包括SRP-9001（于2023年6月22日在美国被批准为ELEVIDYS ®）。具体而言，诉状主要包括指控Sarepta使用，以及由其合同制造商代表其使用含有重组酸分子的宿主细胞，该分子编码的衣壳蛋白与AAVrh10具有至少95%的氨基酸身份，侵犯了Regenx主张的‘617专利。原告寻求禁令救济、侵权和故意侵权的判决、不低于合理使用费（三倍赔偿金）的损害赔偿、律师费和费用，以及法院认为公正和适当的其他救济。2024年1月5日，法院批准了Sarepta的即决判决动议，理由是Regenx的‘617专利的主张无效，因为它们涵盖了35 U.S.C. § 101下的不符合专利资格的标的物。2024年1月12日，法院作出判决并结案，原告向美国联邦巡回上诉法院提交了上诉通知。
2023年6月20日，Regenx和U-Penn对Sarepta及其合同制造商Catalent提起第二项专利侵权诉讼，声称其专利被控侵犯了美国第11,680，274号专利（“the’274 Patent”）。在第二项诉讼中，Regenx和U-Penn指控Sarepta和Catalent制造、使用和商业投放ELEVIDYS ®（SRP-9001）侵犯了' 274专利。Sarepta于2023年8月10日答复了申诉，并已确定案件时间表，将于2025年11月17日开始审判。2024年2月21日，Sarepta向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会（“PTAB”）提交了一份跨党派审查（“IPR”）申请。请愿书寻求使‘274专利无效。2024年3月20日，地区法院暂停诉讼，等待PTAB对知识产权的裁决。
2021年7月13日，Nippon Shinyaku Co.，Ltd.（“Nippon Shinyaku”或“NS”）在美国特拉华州地区法院对公司提起诉讼。NS就Sarepta向美国专利商标局专利审判和上诉委员会提交七份多方审查申请（“IPR申请”）引起的违约索赔，在该申请中，Sarepta试图使有关exon 53跳过技术的某些NS专利（美国专利号分别为9,708，361、10,385，092、10,407，461、10,487，106、10,647，741、10,662，217和10,683，322，统称为“NS专利”）无效。此外，NS主张专利侵权和故意侵犯据称由Sarepta的活动引起的每一项NS专利，包括销售其外显子53跳过产品VYONDYS 53（golodirsen）。NS进一步寻求确定NS涉嫌因NS的活动而产生的不侵权行为，包括销售其外显子53跳过产品Viltepso（viltolarsen）以及西澳大利亚大学（“西澳大学”）许可给公司的某些专利（美国专利号为9,994，851、10,227，590和10,266，827，统称为“西澳大学专利”）无效。在其诉状中，NS正在寻求法律费用和成本、因Sarepta涉嫌侵权而导致的金额不详的金钱救济（三倍赔偿金），以及法院认为公正和适当的其他救济。2022年1月，PTAB针对Sarepta的知识产权申请授予了所有NS专利的所有权利要求的设立权，并确定Sarepta在证明NS专利不可专利方面证明了成功的合理可能性。NS提交了一项初步禁令动议，仅寻求Sarepta撤回知识产权申请，该动议在美国联邦巡回上诉法院于2022年2月8日推翻并发回地区法院后最终获得批准。Sarepta随后撤回了知识产权，这些知识产权已于2022年6月14日终止。2021年12月27日，地区法院部分批准并驳回了Sarepta提出的驳回动议，并命令NS提交第二次修订申诉（“SAC”），它于2022年1月14日这样做。在SAC中，NS维持2021年7月13日原始投诉的所有权利要求，但对西澳大学专利的不侵权认定除外。2022年1月28日，Sarepta向SAC提交了答复，对NS和NS Pharma Inc.提出了抗辩和反诉，其中包括侵犯UWA专利，据称这些专利是由他们的活动引起的，涉及包括销售其exon 53跳过产品Viltepso（viltolarsen）和违约。Sarepta也在寻求确定NS专利无效。在其反诉申诉中，Sarepta正在寻求对NS指控的抗辩中的救济裁决、违约判决、对NS专利无效的判定、对西澳大学专利侵权和故意侵权的判决、法律费用和费用、可归因于NS指控侵权的未指明金额的金钱救济（三倍损害赔偿），以及法院认为公正和适当的其他救济。此后，西澳大学作为原告加入了Sarepta对NS的反诉。2023年8月14日，法院批准了修改诉状的交叉动议，允许Sarepta因不公平行为增加对NS的反诉，允许NS因不公平行为和Walker Process欺诈增加对Sarepta的反诉。此后，各方已规定
18
驳回某些权利要求和抗辩，包括（1）NS对‘361专利的侵权主张以及‘322专利的权利要求5和10；以及（2）Sarepta对所主张的NS专利的其余部分的非侵权抗辩，但‘322专利的非撤回权利要求除外。关于当事人的即决判决和Daubert动议的情况通报已于2024年1月26日完成。2024年4月18日，法院对Walker Process欺诈索赔提出了分歧。审判定于2024年5月13日开始。
2023年6月5日左右，Sarepta在日本对Nippon Shinyaku发起专利侵权诉讼，指控NS的生产、销售和出售Viltepso的要约侵犯了Sarepta的日本专利号6406782。NS于2023年7月13日提交了初步答复。最终听证会定于2024年7月25日举行。
19
项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。
管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析，旨在提供对Sarepta Therapeutics, Inc.的财务状况、财务状况变化和经营业绩的了解。本节应与我们的未经审核简明综合财务报表及相关附注一并阅读，该报表及相关附注载于本季度报告表格10-Q第I部分第1项以及我们截至12月31日止年度的表格10-K年度报告所载的章节，2023年，标题为“第二部分-项目7 ——管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”。这份10-Q表格季度报告包含某些前瞻性陈述，这些陈述通常由“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“将”、“可能”、“估计”、“可能”、“继续”、“正在进行”、“预测”、“潜在”、“可能”、“寻求”等词语识别，以及这些词语的变体或否定。这些陈述涉及我们的未来计划、目标、期望、意图和财务业绩以及这些陈述背后的假设。这些前瞻性陈述包括但不限于：
20
除法律或美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例要求外，我们不承担在本报告日期之后更新本季度报告中表格10-Q中包含的任何前瞻性陈述的义务。我们提醒读者，不要过分依赖前瞻性陈述。我们的实际结果可能与本季度报告中关于表格10-Q的讨论存在重大差异。本季度报告中关于表格10-Q的前瞻性陈述，以及我们不时作出的其他书面和口头前瞻性陈述，受到某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括本季度报告中关于表格10-Q的“风险因素”标题下确定的风险、不确定性和假设。
概述
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的基因治疗模式来帮助患者。应用我们的专有、高度差异化和创新技术，并通过与我们的战略合作伙伴合作，我们开发了多个已获批准的产品，用于治疗杜氏肌营养不良症（“杜氏”），并正在为广泛的疾病和病症开发潜在的候选治疗药物，包括杜氏、肢带型肌营养不良症（“LGMD”）以及其他神经肌肉和中枢神经系统相关疾病。
我们商业化了四个产品，都获得了FDA的加速批准：
我们正在为我们的批准产品进行各种临床试验，包括要求遵守我们上市后FDA要求/承诺的研究，以验证和描述这些产品的临床益处。
我们的关键候选产品，包括与我们的战略合作伙伴合作的候选产品的概要描述如下：
21
我们正在进行ELEVIDYS的各种临床试验，并于2023年12月22日宣布提交一份针对ELEVIDYS的生物制剂许可申请（“BLA”）的功效补充文件，以扩大其标签适应症，以从批准的适应症中取消年龄和行走限制。我们还在2023年12月提交了与ELEVIDYS的3期SRP-9001-301验证性研究相关的上市后要求，请求从加速批准转换为传统批准。FDA授予优先审评，审评目标日期为2024年6月21日。
我们的管道包括40多个处于临床前和临床开发不同阶段的项目，反映了我们在精准基因医学方面的多方面方法和专业知识，以对患有罕见疾病的患者的生活产生深远的影响。
制造、供应和分销
我们开发了专有的最先进的化学、制造和控制（“CMC”）能力，使我们的产品和候选产品的制造和测试能够支持临床开发和商业化。我们不断完善和优化我们的制造工艺和测试方法。我们已与第三方供应商达成某些制造和供应安排，这些供应商将部分利用这些能力来支持我们的某些候选产品及其组件的生产。我们在过去几年也开设了设施，这些设施显著增强了我们的内部研发能力。然而，我们目前没有内部良好生产规范（“GMP”）制造能力来生产我们的产品和候选产品用于商业和/或临床。为满足我们当前和未来的制造需求，我们已与专门的合同制造组织（各自为“CMO”）订立供应协议，为我们的产品和候选产品生产定制原材料、活性药物成分（“原料药”）、药物产品和成品，以供商业和临床使用。我们所有的CMO合作伙伴都拥有广泛的技术专长、GMP经验和制造我们特定技术的经验。
对于我们的商业Duchenne PMO计划，我们与现有的CMO合作，将产能从中型提高到大型。虽然能够以我们的商业产品所要求的数量、质量和纯度生产原材料和原料药的公司数量有限，但基于我们迄今为止的努力，我们相信我们目前的CMO网络能够满足这些要求，并且能够根据需要扩大产能。此外，我们已经评估，并将继续评估与其他供应商的进一步关系，以提高整体产能，并进一步降低依赖数量有限的供应商进行制造的相关风险。
通过与赛默飞世尔科技公司（“Thermo”）、Catalent, Inc.（“Catalent”）和Aldevron LLC（“Aldevron”）的合作，我们的基因疗法制造能力得到了极大的增强。我们采用了混合开发和制造战略，在该战略中，我们建立了与基于AAV的制造的各个方面相关的内部专业知识，包括基因治疗和基因编辑，同时与经验丰富的制造合作伙伴密切合作，以加快我们的基因治疗项目的开发和商业化。我们已经在Thermo和Catalent获得了制造能力，以支持我们对LEVIDYS和LGMD项目的临床和商业制造需求，同时也充当未来潜在基因治疗项目的制造平台。该合作整合了工艺开发、临床和商业生产以及测试。Aldevron为ELEVIDYS提供GMP级质粒，有望为我们的LGMD项目和未来的基因治疗项目提供质粒来源材料。
22
我们的商业产品和候选产品的制造商和供应商须遵守现行的GMP（“cGMP”）要求以及FDA和其他外国监管机构规定的其他规则和法规。我们依赖我们的第三方合作伙伴持续遵守cGMP要求和适用的国外标准。
我们的PMO商业产品通过向患者提供药物的家庭输液专业药房供应商的有限网络和向医院和医院门诊分销我们的产品的专业分销商在美国进行分销。关于向美国以外的患者进行我们产品的商业前分销，我们与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家分销我们的产品。我们计划继续在我们的产品获得批准的司法管辖区建立我们的商业分销网络。
ELEVIDYS在美国的分销模式雇佣了多个分销合作伙伴，其中包括第三方物流供应商，以及向医院提供药物以供输液的有限的专业药房供应商网络。
现金、现金等价物、受限制现金和投资
截至2024年3月31日，我们拥有约14.403亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括4.273亿美元的现金和现金等价物、9.635亿美元的短期投资、3390万美元的非流动投资和1560万美元的非流动限制性现金。我们认为，我们的现金、现金等价物和投资余额足以为我们目前至少未来十二个月的运营计划提供资金。
我们长期成功的可能性必须考虑到新医药产品开发和商业化过程中经常遇到的费用、困难和延误、市场竞争因素、与政府赞助的报销计划相关的风险以及我们经营所处的复杂监管环境。
关键会计政策和估计
对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们在本报告其他部分中包含的未经审计的简明综合财务报表。根据美国普遍接受的会计原则编制我们未经审计的简明综合财务报表，要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响所列期间的资产、负债、收入和支出的报告金额以及或有资产和负债的相关披露。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，根据历史经验和我们在作出这些估计和判断时可获得的信息，我们所依赖的估计和判断是合理的。如果这些估计与实际结果之间存在重大差异，我们未经审计的简明综合财务报表将受到影响。尽管我们认为我们的判断和估计是适当的，但实际结果可能与这些估计不同。我们认为，以下会计政策对编制我们未经审核简明综合财务报表所使用的判断和估计最为关键：
我们在截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中详述的关键会计政策和重大估计没有任何变化。
23
截至2024年3月31日及2023年3月31日止三个月的营运业绩
以下表格列出所列各期间的选定未经审计简明综合收益（亏损）报表数据：
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|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
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|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千，每股金额除外） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
收入： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
产品，净 |
|
$ |
359,484 |
|
|
$ |
231,495 |
|
|
$ |
127,989 |
|
|
|
55 |
% |
协作和其他 |
|
|
53,980 |
|
|
|
22,005 |
|
|
|
31,975 |
|
|
|
145 |
% |
总收入 |
|
|
413,464 |
|
|
|
253,500 |
|
|
|
159,964 |
|
|
|
63 |
% |
成本及开支： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
销售成本（不含许可内权利摊销） |
|
|
50,559 |
|
|
|
35,017 |
|
|
|
15,542 |
|
|
|
44 |
% |
研究与开发 |
|
|
200,396 |
|
|
|
245,679 |
|
|
|
(45,283 |
) |
|
|
(18 |
)% |
销售，一般和行政 |
|
|
127,003 |
|
|
|
110,714 |
|
|
|
16,289 |
|
|
|
15 |
% |
许可内权利的摊销 |
|
|
601 |
|
|
|
178 |
|
|
|
423 |
|
|
NM * |
|
|
总成本和费用 |
|
|
378,559 |
|
|
|
391,588 |
|
|
|
(13,029 |
) |
|
|
(3 |
)% |
营业收入（亏损） |
|
|
34,905 |
|
|
|
(138,088 |
) |
|
|
172,993 |
|
|
|
125 |
% |
其他收入（亏损），净额： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
债务清偿损失 |
|
|
— |
|
|
|
(387,329 |
) |
|
|
387,329 |
|
|
NM * |
|
|
其他收入，净额 |
|
|
6,543 |
|
|
|
12,707 |
|
|
|
(6,164 |
) |
|
|
(49 |
)% |
其他收入（亏损）总额，净额 |
|
|
6,543 |
|
|
|
(374,622 |
) |
|
|
381,165 |
|
|
|
102 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
所得税费用前收入（亏损） |
|
|
41,448 |
|
|
|
(512,710 |
) |
|
|
554,158 |
|
|
|
108 |
% |
所得税费用 |
|
|
5,329 |
|
|
|
4,045 |
|
|
|
1,284 |
|
|
|
32 |
% |
净收入（亏损） |
|
$ |
36,119 |
|
|
$ |
(516,755 |
) |
|
$ |
552,874 |
|
|
|
107 |
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
每股收益（亏损） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
基本 |
|
$ |
0.38 |
|
|
$ |
(5.86 |
) |
|
$ |
6.24 |
|
|
NM * |
|
|
摊薄 |
|
$ |
0.37 |
|
|
$ |
(5.86 |
) |
|
$ |
6.23 |
|
|
NM * |
|
|
* NM：意义不大
收入
产品销售收入在销售时按净销售价格（交易价格）入账，其中包括建立准备金并因回扣、政府退款（包括公共卫生服务退款）、即时支付折扣、患者援助计划和分销费而产生的可变对价估计。这些准备金基于相关销售的已赚取或将被索赔的金额，被归类为应收账款的减少（如果不需要我们付款）或流动负债（如果需要我们付款）。我们的估算考虑了当前的合同和法定要求。最终收到或支付的实际对价金额可能与我们的估计存在差异。
下表汇总了我们在所示每个期间按产品划分的产品净收入的组成部分：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
Elevidys |
|
$ |
133,936 |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
133,936 |
|
|
NM * |
|
|
EXONDYS 51 |
|
|
120,171 |
|
|
|
132,571 |
|
|
|
(12,400 |
) |
|
|
(9 |
)% |
阿蒙迪斯45 |
|
|
71,923 |
|
|
|
65,912 |
|
|
|
6,011 |
|
|
|
9 |
% |
VYONDYS 53 |
|
|
33,454 |
|
|
|
33,012 |
|
|
|
442 |
|
|
|
1 |
% |
产品，净 |
|
$ |
359,484 |
|
|
$ |
231,495 |
|
|
$ |
127,989 |
|
|
|
55 |
% |
* NM：意义不大
截至2024年3月31日止三个月，我们产品的产品净收入与截至2023年3月31日止三个月相比增加了1.28亿美元。这一增长主要反映了在2023年6月推出后，截至2024年3月31日的三个月内，与销售ELEVIDYS相关的产品净收入为1.339亿美元。
24
下表汇总了我们在所示期间的合作和其他收入的组成部分：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
履约义务摊销* * |
|
$ |
48,000 |
|
|
$ |
22,005 |
|
|
$ |
25,995 |
|
|
|
118 |
% |
合同制造和其他 |
|
|
5,980 |
|
|
|
— |
|
|
|
5,980 |
|
|
NM * |
|
|
合作总额和其他 |
|
$ |
53,980 |
|
|
$ |
22,005 |
|
|
$ |
31,975 |
|
|
|
145 |
% |
* NM：意义不大
* *与确认罗氏合作协议项下先前递延的收入有关，因为公司履行了合同项下的履约义务。欲了解更多信息，请阅读Note 3，License and Collaboration Agreements。
合作和其他收入主要涉及我们与F. Hoffman-La Roche Ltd.（“罗氏”）的合作安排。截至2024年3月31日和2023年3月31日止三个月，我们分别确认了54.0百万美元和22.0百万美元的合作和其他收入。这一增长主要是由于在截至2024年3月31日的三个月内确认了4800万美元的合作收入，这与罗氏被拒绝的选择权有关，该选择权涉及收购某个外部早期Duchenne开发项目的美国前权利。有关与罗氏的合作协议（“合作协议”）的进一步讨论，请参阅附注3，许可和合作协议。此外，根据合作协议，订约方同意订立供应协议，以便Sarepta向罗氏供应临床及商业批次的ELEVIDYS（「供应协议」）。当供应协议正在谈判过程中，我们向罗氏交付了批量的商业ELEVIDYS供应，这些供应是在逐笔采购订单的基础上达成的。截至2024年3月31日的三个月，我们确认了600万美元的合同制造和其他收入，这主要与罗氏的这些出货量有关，截至2023年3月31日的三个月没有类似活动。
销售成本（不含许可内权利摊销）
我们的销售成本（不包括许可权利内的摊销）包括与我们的产品销售相关的库存成本以及主要向BioMarin Pharmaceuticals，Inc.（“BioMarin”）和西澳大利亚大学（“UWA”）支付的EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53（统称“PMO产品”）以及向全国儿童医院（“全国”）支付的ELEVIDYS的相关间接费用和特许权使用费。在分别于2016年9月、2019年12月、2021年2月和2023年6月获得FDA对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS的监管批准之前，我们将这些制造和材料成本作为研发费用支出。就PMO产品而言，所有先前费用化的制造成本在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月之前已全部消耗。对于在截至2024年3月31日的三个月内销售的ELEVIDYS，此前发生的大部分相关制造成本已作为研发费用支出，因为这些成本是在FDA批准该产品之前发生的。如果在获得FDA批准之前，产品相关成本以前没有作为研发费用支出，那么截至2024年3月31日的三个月，与所售ELEVIDYS相关的增量库存成本（包括根据合作协议出售给罗氏的产品）将增加约2380万美元。
下表汇总了我们在所示每个期间的销售成本（不包括许可内权利的摊销）的组成部分：
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|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
与所售产品相关的库存成本（不包括销售给罗氏* *的产品） |
|
$ |
37,699 |
|
|
$ |
26,634 |
|
|
$ |
11,065 |
|
|
|
42 |
% |
特许权使用费 |
|
|
11,206 |
|
|
|
8,383 |
|
|
|
2,823 |
|
|
|
34 |
% |
与销售给罗氏的产品相关的库存成本* * |
|
|
1,654 |
|
|
|
— |
|
|
|
1,654 |
|
|
NM * |
|
|
总销售成本（不包括许可内权利的摊销） |
|
$ |
50,559 |
|
|
$ |
35,017 |
|
|
$ |
15,542 |
|
|
|
44 |
% |
* NM：意义不大
* *有关根据我们的合作协议通过合同制造销售给罗氏的产品供应的更多详细信息，请参见上文。
截至2024年3月31日止三个月的销售成本（不包括许可内权利的摊销）与2023年同期相比增加了1550万美元，即44%。这一变化主要反映了对我们产品和
25
与2023年同期相比，与ELEVIDYS销售相关的特许权使用费增加，以及截至2024年3月31日止三个月我们的某些批次产品不符合我们的质量规格的注销增加。
研发费用
研发费用包括与研究活动相关的成本以及与我们的产品开发工作、进行临床前试验、临床试验和制造活动相关的成本。与我们的项目相关的直接研发费用包括临床试验现场成本、临床制造成本、顾问费用、就未达到技术可行性和没有替代未来用途的技术向第三方支付的前期费用和里程碑，以及其他外部服务，例如数据管理和统计分析支持，以及用于支持临床项目的材料和用品。我们项目的间接成本包括工资、基于股票的薪酬以及我们的设施和技术相关成本的分配。
研发费用占我们总运营费用的很大比例。我们不维护或评估，因此，不会逐个项目分配内部研发成本。因此，我们的研发费用的很大一部分不是逐个项目跟踪的，因为这些成本可能会使多个项目受益。
下表汇总了我们在所示各期间按项目划分的研发费用：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
SRP-9001 |
|
$ |
71,400 |
|
|
$ |
104,619 |
|
|
$ |
(33,219 |
) |
|
|
(32 |
)% |
Eteplirsen（外显子51） |
|
|
18,830 |
|
|
|
22,614 |
|
|
|
(3,784 |
) |
|
|
(17 |
)% |
LGMD平台 |
|
|
16,954 |
|
|
|
15,911 |
|
|
|
1,043 |
|
|
|
7 |
% |
PPMO平台 |
|
|
12,511 |
|
|
|
15,096 |
|
|
|
(2,585 |
) |
|
|
(17 |
)% |
其他基因疗法 |
|
|
8,610 |
|
|
|
3,990 |
|
|
|
4,620 |
|
|
|
116 |
% |
Casimersen（外显子45） |
|
|
5,246 |
|
|
|
7,663 |
|
|
|
(2,417 |
) |
|
|
(32 |
)% |
基因编辑 |
|
|
3,678 |
|
|
|
3,188 |
|
|
|
490 |
|
|
|
15 |
% |
Golodirsen（外显子53） |
|
|
2,453 |
|
|
|
5,515 |
|
|
|
(3,062 |
) |
|
|
(56 |
)% |
其他项目 |
|
|
4,140 |
|
|
|
2,602 |
|
|
|
1,538 |
|
|
|
59 |
% |
内部研发费用 |
|
|
78,046 |
|
|
|
84,604 |
|
|
|
(6,558 |
) |
|
|
(8 |
)% |
罗氏合作报销 |
|
|
(21,472 |
) |
|
|
(20,123 |
) |
|
|
(1,349 |
) |
|
|
7 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
200,396 |
|
|
$ |
245,679 |
|
|
$ |
(45,283 |
) |
|
|
(18 |
)% |
下表汇总了我们在所示每个期间按类别划分的研发费用：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
制造费用* |
|
$ |
69,700 |
|
|
$ |
118,462 |
|
|
$ |
(48,762 |
) |
|
|
(41 |
)% |
临床试验费用 |
|
|
44,147 |
|
|
|
40,892 |
|
|
|
3,255 |
|
|
|
8 |
% |
赔偿及其他人员费用 |
|
|
41,535 |
|
|
|
42,153 |
|
|
|
(618 |
) |
|
|
(1 |
)% |
设施和技术相关费用 |
|
|
21,365 |
|
|
|
21,082 |
|
|
|
283 |
|
|
|
1 |
% |
股票补偿 |
|
|
16,273 |
|
|
|
16,413 |
|
|
|
(140 |
) |
|
|
(1 |
)% |
专业服务 |
|
|
6,534 |
|
|
|
6,266 |
|
|
|
268 |
|
|
|
(— |
)% |
临床前费用 |
|
|
3,449 |
|
|
|
3,463 |
|
|
|
(14 |
) |
|
|
(— |
)% |
研究及其他 |
|
|
18,865 |
|
|
|
17,071 |
|
|
|
1,794 |
|
|
|
11 |
% |
罗氏合作报销 |
|
|
(21,472 |
) |
|
|
(20,123 |
) |
|
|
(1,349 |
) |
|
|
7 |
% |
研发费用总额 |
|
$ |
200,396 |
|
|
$ |
245,679 |
|
|
$ |
(45,283 |
) |
|
|
(18 |
)% |
*从截至2024年3月31日的期间开始，我们实施了更新的制造吸收方法，将间接制造成本的吸收分配给各自的原始类别。截至2023年3月31日止期间按类别划分的研发费用，特别是制造费用、薪酬和其他人员费用、设施和技术相关费用以及专业服务已重新分类，以便于比较。这一重新分配对确认的研发费用总额没有影响。
26
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的研发费用减少了4530万美元，即18%。减少的主要原因如下：
销售、一般和管理费用
销售、一般和行政费用包括我们的行政、财务、法律、信息技术、业务发展、人力资源、商业和其他一般和行政职能人员的工资、福利、基于股票的薪酬和相关成本。其他一般和行政费用包括我们的设施和技术相关成本的分配以及法律、咨询和会计服务的专业费用。
下表汇总了我们在所示每个期间按类别划分的销售、一般和管理费用：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
赔偿及其他人员费用 |
|
$ |
42,052 |
|
|
$ |
38,467 |
|
|
$ |
3,585 |
|
|
|
9 |
% |
专业服务 |
|
|
39,665 |
|
|
|
35,091 |
|
|
|
4,574 |
|
|
|
13 |
% |
股票补偿 |
|
|
24,419 |
|
|
|
24,837 |
|
|
|
(418 |
) |
|
|
(2 |
)% |
设施和技术相关费用 |
|
|
11,756 |
|
|
|
9,850 |
|
|
|
1,906 |
|
|
|
19 |
% |
其他 |
|
|
9,297 |
|
|
|
2,626 |
|
|
|
6,671 |
|
|
|
254 |
% |
罗氏合作报销 |
|
|
(186 |
) |
|
|
(157 |
) |
|
|
(29 |
) |
|
|
18 |
% |
销售、一般和管理费用总额 |
|
$ |
127,003 |
|
|
$ |
110,714 |
|
|
$ |
16,289 |
|
|
|
15 |
% |
与截至2023年3月31日的三个月相比，截至2024年3月31日的三个月的销售、一般和管理费用增加了1630万美元，即15%。这一增长主要是由以下因素推动的：
许可内权利的摊销
许可内权利的摊销涉及我们分别于2013年4月、2016年12月、2017年7月及2018年5月与西澳大学、Nationwide、BioMarin及母项目肌营养不良症订立的协议。每项许可中的权利均按直线法在相关专利自相关费用产生之日起的剩余期限内摊销，无论是监管批准还是适用产品的首次商业销售。截至2024年3月31日和2023年3月31日止三个月，我们分别记录了约0.6百万美元和0.2百万美元的许可内权利摊销。
其他收入，净额
其他收入净额主要包括我们的债务融资的利息支出、我们的现金、现金等价物和投资的利息收入、投资溢价的摊销或投资折扣的增加以及与符合衍生工具定义的监管相关或有付款相关的或有对价的公允价值变动。主要是利息支出
27
包括我们可转换票据的应计利息。我们的现金等价物和投资包括货币市场基金、公司债券、商业票据、政府和政府机构债务证券和存款证。
截至2024年3月31日止三个月，其他收入净额较截至2023年3月31日止三个月减少约620万美元。减少的主要原因是或有对价的公允价值增加了1010万美元，但部分被投资折扣增加280万美元所抵消，净额是由于利率上升，以及由于我们于2024年11月15日到期的优先可转换票据（“2024年票据”）于2023年3月部分债务清偿而产生的利息支出减少了220万美元。
所得税费用
截至2024年3月31日和2023年3月31日止三个月的所得税费用分别约为530万美元和400万美元。列报的所有期间的所得税费用主要与联邦和州所得税有关。
流动性和资本资源
如我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告所述，我们在租赁或债务安排下的义务并无重大变化。
下表汇总了我们在所示每个期间的财务状况：
|
|
截至 |
|
|
截至 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
金融资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
现金及现金等价物 |
|
$ |
427,290 |
|
|
$ |
428,430 |
|
|
$ |
(1,140 |
) |
|
|
(— |
)% |
短期投资 |
|
|
963,453 |
|
|
|
1,247,820 |
|
|
|
(284,367 |
) |
|
|
(23 |
)% |
非流动投资 |
|
|
33,919 |
|
|
|
— |
|
|
|
33,919 |
|
|
NM * |
|
|
受限制现金 |
|
|
15,579 |
|
|
|
15,579 |
|
|
|
— |
|
|
|
(— |
)% |
现金、现金等价物和投资总额 |
|
$ |
1,440,241 |
|
|
$ |
1,691,829 |
|
|
$ |
(251,588 |
) |
|
|
(15 |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
借款： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
可转债 |
|
$ |
1,239,246 |
|
|
$ |
1,237,998 |
|
|
$ |
1,248 |
|
|
|
(— |
)% |
借款总额 |
|
$ |
1,239,246 |
|
|
$ |
1,237,998 |
|
|
$ |
1,248 |
|
|
|
(— |
)% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
营运资金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
流动资产 |
|
$ |
2,464,865 |
|
|
$ |
2,579,331 |
|
|
$ |
(114,466 |
) |
|
|
(4 |
)% |
流动负债 |
|
|
608,709 |
|
|
|
653,659 |
|
|
|
(44,950 |
) |
|
|
(7 |
)% |
营运资金总额 |
|
$ |
1,856,156 |
|
|
$ |
1,925,672 |
|
|
$ |
(69,516 |
) |
|
|
(4 |
)% |
* NM：意义不大
截至2024年3月31日和2023年12月31日止期间，我们的主要流动资金来源主要来自销售我们的产品、出售ELEVIDYS优先审查凭证的净收益、我们发行于2027年9月15日到期的1.25%可转换优先票据（“2027票据”）的净收益、与将2024年票据的一部分交换为我们的普通股股份相关的上限看涨期权的部分结算收益以及我们与罗氏的合作安排。我们现金的主要用途是研发费用、制造成本、销售、一般和管理费用、投资、资本支出、业务发展交易、结算长期债务和其他营运资金需求。我们营运资金的变化主要反映了现金在经营活动中的使用。虽然我们未来几年的合同义务、承诺和偿债要求很重要，但我们打算继续从经营活动的现金流以及手头现金中为我们的短期融资需求和营运资金需求提供资金，预计这些来源将足以满足自这些未经审计的简明综合财务报表发布之日起至少十二个月的营运资金需求。
在2025年3月31日之后，我们的现金需求将在很大程度上取决于我们推进候选产品的研究、开发和商业化的能力。我们可能主要通过但不限于出售和发行股权和债务证券、许可或出售我们的技术以及签订额外的政府合同和/或资助的研发协议来寻求额外的融资。我们未来的支出和长期资本需求可能是巨大的，将取决于许多因素，包括但不限于以下方面：
28
我们无法保证融资将在需要时提供，或者如果可以提供，融资将以有利或可接受的条款提供。如果我们无法在需要时获得额外融资，这将对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。就我们增发股本证券的程度而言，我们现有的股东可能会经历大幅稀释。我们认为，现有现金和现金等价物，以及未来运营产生的现金将足以满足我们未来12个月和可预见的未来运营的资本需求。
我们不时就我们的设施、提供商品和服务以及发行债务证券等订立长期合约安排。关于我们在制造安排下的义务的更多信息，见附注14，项目1所载未经审计简明综合财务报表的承诺和或有事项。如我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告所述，我们在债务或租赁安排下的义务并无重大变化。
对于目前已获批准或处于不同研发阶段的产品和候选产品，我们可能有义务支付高达32亿美元的未来开发、监管、前期特许权使用费和与我们的许可和合作协议相关的销售里程碑付款。这些协议下的付款通常在实现某些发展、监管或商业里程碑时到期应付。由于这些里程碑不太可能实现，并且截至2024年3月31日不需要付款，因此我们未经审计的简明综合财务报表中没有记录此类或有事项。与或有里程碑付款相关的金额尚不被视为合同义务，因为这些金额取决于成功实现某些开发、监管批准和商业里程碑。
现金流
下表汇总了我们在所示每个期间的现金流活动：
|
|
截至3个月 |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
3月31日， |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改变 |
|
|
改变 |
|
||||
|
|
（单位：千） |
|
|
$ |
|
|
% |
|
|||||||
提供的现金（用于） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
经营活动 |
|
$ |
(242,076 |
) |
|
$ |
(209,396 |
) |
|
$ |
(32,680 |
) |
|
|
16 |
% |
投资活动 |
|
|
218,796 |
|
|
|
12,492 |
|
|
|
206,304 |
|
|
NM * |
|
|
融资活动 |
|
|
22,140 |
|
|
|
101,795 |
|
|
|
(79,655 |
) |
|
|
(78 |
)% |
现金及现金等价物减少 |
|
$ |
(1,140 |
) |
|
$ |
(95,109 |
) |
|
$ |
93,969 |
|
|
|
(99 |
)% |
* NM：意义不大
经营活动
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，用于经营活动的现金总额分别为2.421亿美元和2.094亿美元，其中包括我们根据非现金项目调整后的净收入（亏损）以及净经营资产和负债的变化，
29
分别。截至2024年3月31日止三个月经营活动中使用的现金主要由3610万美元的净收入推动，调整如下：
这些非现金费用被投资折扣净额增加的1240万美元部分抵消。
我们的经营资产和负债变动产生的现金流出净额主要是由以下因素驱动的：
截至2023年3月31日止三个月经营活动中使用的现金主要由净亏损5.168亿美元推动，经调整如下：
这些非现金费用被投资折扣净额增加的870万美元部分抵消。
我们的经营资产和负债变动产生的现金流出净额主要是由以下因素驱动的：
投资活动
截至2024年3月31日止三个月，投资活动提供的现金为2.188亿美元，而截至2023年3月31日止三个月提供的现金为1250万美元。截至3个月投资活动提供的现金
30
2024年3月31日主要包括可供出售证券到期的4.777亿美元，部分被购买可供出售证券的2.165亿美元和购买财产和设备的3240万美元所抵消。
截至2023年3月31日止三个月投资活动提供的现金主要包括到期和出售可供出售证券产生的4.488亿美元，部分被购买可供出售证券的4.268亿美元和购买财产和设备的950万美元所抵消。
融资活动
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三个月，融资活动提供的现金分别为2210万美元和1.018亿美元。截至2024年3月31日止三个月的融资活动提供的现金包括根据我们的员工股票购买计划行使期权和购买股票的收益2210万美元。
截至2023年3月31日止三个月的融资活动提供的现金包括部分清偿2024年票据的有上限看涨股票期权的8060万美元以及根据我们的员工股票购买计划行使期权和购买股票的收益2800万美元，部分被2023年3月与2024年票据部分债务清偿相关的第三方债务转换成本690万美元所抵消。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
我们目前的投资政策是保持多元化的投资组合，包括货币市场投资、商业票据、存单、政府和政府机构债券以及24个月或以下期限的高等级公司债券。我们的现金主要存放在美国的高评级金融机构并通过这些机构进行投资。截至2024年3月31日，我们拥有约14.403亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括4.273亿美元的现金和现金等价物、9.635亿美元的短期投资、3390万美元的非流动投资和1560万美元的非流动限制性现金。公司仅持有分类为可供出售的债务证券。现金等价物和投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。利率敏感工具的公允价值潜在变化已根据所有期限的假设10个基点的不利变动进行评估。截至2024年3月31日，我们估计这种假设的10个基点的不利变动将导致我们的利率敏感工具的假设公允价值损失约为0.4百万美元。
我们的2027年票据本金总额11.50亿美元的固定利率为每年1.25%，每半年于每年3月15日和9月15日以现金支付，我们的2024年票据本金总额1.058亿美元的固定利率为每年1.5%，每半年于每年5月15日和11月15日以现金支付，因此不受市场利率波动的影响。
项目4。控制和程序。
评估披露控制和程序
我们在管理层（包括我们的首席执行官和首席财务官）的监督和参与下，根据经修订的1934年证券交易法（“交易法”）下的规则13a-15和15d-15（b）段，对我们的披露控制和程序的有效性进行了截至2024年3月31日止期间的10-Q表季度报告所涵盖期间结束时的评估。此次评估的目的是确定，截至评估日期，我们的披露控制和程序是否有效，以提供合理保证，即我们根据《交易法》向SEC提交的文件中要求披露的信息（i）在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告，以及（ii）积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时决定所要求的披露。基于该评估，管理层得出结论，截至2024年3月31日，我们的披露控制和程序是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年3月31日的季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
31
第二部分其他信息
项目1。法律程序
有关重大法律诉讼，请阅读本报告所载我们未经审计简明综合财务报表的附注14，承诺和或有事项。
项目1a。风险因素。
下文和本报告其他地方以及我们向SEC提交的其他文件中对可能导致实际结果与本报告所载前瞻性陈述所设想的结果存在重大差异的风险和不确定性进行了描述。由于以下因素，以及影响我们经营业绩的其他变量，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应使用历史趋势来预测未来期间的结果或趋势。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前未预期或我们目前认为不重要的其他事件也会影响我们的经营业绩和财务状况。
与我们业务相关的风险
我们高度依赖我们产品在美国的商业成功。我们可能无法在产品销售方面达到预期，或维持或实现盈利能力和经营活动产生的正现金流（如适用）。
FDA分别加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS，分别用于治疗抗肌萎缩蛋白基因已确认突变、可接受外显子51、外显子53、外显子45跳过的患者的Duchenne，以及分别为Duchenne基因已确认突变的4至5岁非卧床儿科患者。EXONDYS 51已获准在美国、以色列和科威特上市，AMONDYS 45在美国和科威特上市，VYONDYS 53和ELEVIDYS仅获准在美国上市。我们的ELEVIDYS合作伙伴，罗氏，已经在美国以外的地区获得了ELEVIDYS的某些批准。我们的商用PMO产品也可通过我们的EAP在其他国家获得。我们产品的商业成功继续取决于，任何未来产品的商业成功将取决于可归因于我们的产品之一或竞争对手的产品的若干因素，包括但不限于：
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我们的产品销售在不同时期经历了显着波动，最终，我们可能永远不会从我们的产品中产生足够的收入来维持盈利能力或维持我们预期的运营水平。
尽管EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS已获得FDA的加速批准，但它们面临着未来的批准后开发和监管要求，这为我们成功驾驭提出了额外的挑战。
FDA授予的EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45的加速批准是基于在一些接受这些产品治疗的患者中观察到的骨骼肌中抗肌萎缩蛋白替代生物标志物的增加。FDA授予的ELEVIDYS加速批准是基于对ELEVIDYS产生的蛋白质的替代表达终点的影响。这些产品受FDA有关标签、包装、储存、广告、促销和记录保存的持续要求的约束，我们被要求向FDA提交额外的安全性、有效性和其他上市后信息。
在加速批准路径下，持续批准可能取决于验证性试验中的临床获益验证。这些批准后要求和承诺可能不可行和/或可能给我们带来重大负担和成本；可能对我们的产品开发、制造和供应产生负面影响；并可能对我们的财务业绩产生负面影响。未能满足批准后的承诺和要求，包括完成注册，特别是未能从我们正在进行和计划进行的产品研究中获得积极的安全性和有效性数据，将导致FDA的负面监管行动和/或撤回对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45或ELEVIDYS的监管批准。最近颁布的FDA扩大了FDA对通过加速批准途径批准的药物的加速退出程序，如果申办者未能通过尽职调查进行任何必要的批准后研究。
药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规。要求药品生产企业持续监测和报告产品临床试验和商业使用产生的不良事件。如果我们或监管机构发现以前未知的不良事件或意外严重程度或频率的事件，监管机构可能会要求更改标签、实施风险评估和缓解策略计划，或额外的上市后研究或临床试验。如果我们或监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如生产或测试该原料药或药物产品的设施存在问题，监管机构可能会对该产品和/或制造商施加限制，包括将特定产品批次从市场上移除、将产品撤出市场、暂停生产或暂停使用相同制造材料的临床试验。根据FDA加速批准条款批准的药物的赞助商也被要求向FDA提交，至少在首次使用前30天，所有打算在上市批准后的前120天后使用的宣传材料。如果我们或我们产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可能会：
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我们受到与报销政策相关的不确定性的影响，这些政策如果不是有利的，可能会阻碍或阻止我们的产品和/或候选产品的商业成功。
我们能否成功维持和/或增加我们产品在美国的销售，部分取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方支付方设定的覆盖范围和报销水平。第三方支付方越来越多地挑战医疗产品和服务的有效性和收费价格。我们可能无法为我们的产品获得或维持足够的第三方覆盖或报销，和/或我们可能被要求为我们的产品提供折扣或回扣，以获得或维持足够的覆盖。
我们预计，私营保险公司将继续考虑我们产品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我们能够以合规方式收集和提供的任何新数据和分析，以确定是否批准对我们的产品进行报销以及在什么水平上进行报销。如果在生成新证据方面出现相当大的延迟，或者如果我们收集的任何新数据和信息不利，第三方保险公司可能会做出对我们产品的销售产生负面影响的承保决定。我们继续与付款人进行讨论，其中一些最终可能会拒绝承保。我们可能无法以令人满意的费率或基础从其他保险公司获得对我们产品的报销批准，在这种情况下，我们的业务将受到重大不利影响。此外，获得这些批准可能是一个耗时且昂贵的过程。如果我们无法维持有利的承保决定和/或未能从第三方保险公司获得额外的有利承保决定，特别是在已经开始治疗的患者的重新授权过程中，我们的业务将受到重大不利影响。如果政府健康计划、私人健康保险公司（包括管理式医疗组织）或其他报销机构或付款人限制我们的产品将获得报销的适应症或未能将加速批准和替代终点确认为具有临床意义，我们的业务也可能受到不利影响。
此外，我们无法预测经济衰退、财政政策变化或失业率普遍上升可能在多大程度上扰乱全球医疗保健系统和获得我们产品的机会，或由于失业或员工减员趋势、从商业付款人保险转向政府付款人保险，或对患者援助和/或免费药物计划的需求增加，导致个人健康保险范围的广泛损失，其中任何一项都会对获得我们的产品和我们的净销售额产生不利影响。
在国外一些国家，特别是加拿大和欧洲、拉丁美洲和亚太地区国家，处方药的定价和报销受到政府的严格管制。在这些国家，在收到监管批准和产品推出后，与政府当局的定价和报销谈判可能需要12至24个月或更长时间。为了获得对某些国家寻求的适应症或定价批准的有利补偿，我们可能需要收集额外的数据，包括进行额外的研究。此外，全球已有几个国家实施了政府措施，要么冻结，要么降低医药产品的价格。如果我们的产品在寻求报销的任何国家都无法获得报销，范围或金额有限，或者定价定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到重大损害。此外，许多外国参考其他国家的官方公开定价，因此一个国家的价格水平不令人满意可能会因此对整体收入产生负面影响。
由于多种因素，包括当前和未来的医疗改革以及政府健康计划和私人保险公司（包括管理式医疗计划）降低医疗成本的举措、对药品定价的审查、正在进行的关于减少政府支出的辩论以及额外的立法提案，我们预计在销售我们当前和未来的产品方面将面临定价压力。这些医疗改革努力或任何未来立法或监管行动旨在
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控制和降低医疗保健成本，包括通过旨在限制报销、限制准入或对医药产品施加不利定价修改的措施，可能会影响我们和我们的合作伙伴获得或维持我们产品的报销在令人满意的水平的能力，或者根本不会，这可能会严重损害我们的业务和财务业绩。
此外，ELEVIDYS和我们的基因治疗候选产品代表了新的治疗方法，这将要求在定价、报销、支付和药物获取策略方面进行新水平的创新。当前的报销模式可能无法适应我们的基因治疗产品和候选产品的独特因素，包括高昂的前期成本、缺乏长期疗效和安全性数据以及与复杂的给药、给药和患者监测要求相关的费用。因此，可能有必要重组支付方法、定价策略和传统支付模式，以支持这些疗法。
总体而言，医疗保健成本的下行压力变得剧烈。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们的产品和候选产品的能力将受到损害。为与我们的产品和候选产品相关的服务（例如向患者管理我们的产品）提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生的抵制，并限制我们营销或销售我们产品的能力。
医疗保健政策改革和其他政府和私人付款人倡议可能会对我们的产品和候选产品产生不利影响，并可能阻止其在商业上取得成功。
美国政府和个别州继续积极推行医疗改革，其中包括不断尝试管理使用率以及控制和/或降低处方药和生物制剂的成本。无法保证联邦或州的医疗保健改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗保健政策相关的联邦或州立法、司法或行政变化将如何影响我们的业务。
美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付和私人保险医疗费用的增长表现出极大的兴趣，其中包括提议或实施的改革，涉及价格控制、免除医疗补助药品回扣法律要求、限制报销和要求以仿制药替代品牌处方药，以及对政府医疗保健计划下的产品支付的回扣实施新要求或取消上限。我们预计，拜登政府和国会、州立法机构和私营部门将继续考虑并可能采取旨在遏制不断上涨的医疗保健成本，特别是处方药成本的医疗保健政策。除其他可能的行动外，这些成本控制措施可能包括实施或修改：
近年来，政府对制造商为其商业产品定价的方式加强了审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了州和联邦立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对医药产品的计划报销方法。
我们无法预测未来可能会颁布哪些有关医疗保健行业或第三方保险和报销的额外立法、法规或政策，或这些立法、法规或政策将对我们的业务产生何种影响。任何成本控制措施，包括上述措施，或采取的其他医疗体系改革，都可能显着降低我们可能为我们的产品和候选产品确定的可用覆盖率和价格，这将对我们的净收入和经营业绩产生不利影响。
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我们的产品可能不会被患者、付款人或医疗保健提供者广泛采用，这将对我们的潜在盈利能力和未来业务前景产生不利影响。
我们产品的商业成功，特别是在美国，取决于患者、付款人和医疗保健提供者的市场采用水平。如果我们的产品由于任何原因没有达到足够的市场采用水平，或者如果市场采用没有持续存在，我们的潜在盈利能力和我们未来的业务前景将受到严重的不利影响。我们产品的市场接受程度取决于多个因素，包括：
此外，我们的候选产品（包括ELEVIDYS）的潜在商业成功将取决于其他因素，包括负责管理我们的候选产品的任何输液中心的能力。
ELEVIDYS和我们的基因治疗候选产品可能被认为是不安全的，或者可能导致不可预见的不良事件。其他基因治疗项目的失败、负面舆论和对基因治疗的监管审查增加可能会损害公众对ELEVIDYS或我们的基因治疗候选产品的安全性的看法，并损害我们开展业务或获得ELEVIDYS或我们的基因治疗候选产品的监管批准的能力。
基因治疗仍然是一种新应用的技术，迄今为止在美国、欧盟或其他地方仅有少数几种基因治疗产品获得批准，其中包括ELEVIDYS。公众的认知可能会受到基因治疗不安全的说法的影响，基因治疗可能无法获得公众或医学界的认可。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们的产品候选者所针对的遗传疾病的医生，他们开出的治疗方法涉及使用我们的产品候选者来代替或补充他们熟悉的现有治疗方法，并且可能有更多的临床数据。
此外，有关基因治疗、基因检测和基因研究的伦理、社会和法律问题可能会导致额外的法规或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府已表示有意进一步监管生物技术。更具限制性的法规或声称我们的产品或候选产品不安全或构成危险的说法可能会阻止我们将任何产品商业化。可能会建立新的政府要求，这可能会延迟或阻止监管机构对我们正在开发的候选产品的批准。无法预测立法变化是否会颁布，法规、政策或指导方针是否会改变，或者机构或法院的解释是否会改变，或者这种改变可能会产生什么影响，如果有的话。
更具限制性的政府法规或负面舆论将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景，并可能延迟或损害我们的基因治疗候选产品的开发和商业化，或要求ELEVIDYS或我们可能开发的任何其他产品。例如，早期的基因治疗试验导致了几个广为宣传的不良事件，包括死亡。与我们、我们的战略合作伙伴或其他公司进行的临床试验相关的缺乏疗效和/或严重的不良事件，即使此类不良事件最终并非归因于相关的候选产品或产品，和/或基因治疗产品的商业化失败可能导致政府监管增加、公众的不利看法、我们的候选产品测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选产品的更严格的标签要求以及对任何此类候选产品的需求减少。
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我们可能无法扩大我们产品在美国以外的全球足迹。
EXONDYS 51已获准仅在美国、以色列和科威特上市，AMONDYS 45已在美国和科威特上市，VYONDYS 53和ELEVIDYS已获准仅在美国上市。我们可能不会获得批准在其他国家将这些产品商业化。我们的ELEVIDYS合作伙伴，罗氏，已经在美国以外的地区获得了ELEVIDYS的某些批准。2016年11月，我们向EMA提交了eteplirsen的MAA，该申请于2016年12月获得验证。正如我们在2018年6月1日宣布的那样，EMA的CHMP对eteplirsen采取了负面意见。2018年9月，EMA的CHMP确认了对eteplirsen的否定意见，欧盟委员会于2018年12月采纳了CHMP意见。在2019年期间，我们为eteplirsen寻求了后续的EMA科学建议。一旦我们正在进行的研究的数据可用，我们计划评估未来与EMA就潜在的下一步措施进行的接触。
为了在美国以外的国家销售任何产品，我们必须遵守在这些国家进行批准的众多且各不相同的监管要求，这些要求涉及证明产品安全性和有效性的证据，以及管理（其中包括）标签、分销、广告和促销，以及产品的定价和报销。在美国以外的国家获得上市批准是一个广泛、漫长、昂贵和不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因拒绝申请或延迟、限制或拒绝批准我们的任何产品，包括：
各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与在美国获得批准所需的时间大不相同。特别是，在国外很多国家，要求产品获得定价和报销批准后，才能进行商业分销。许多外国采取的成本控制措施可能会影响我们产品的定价或报销。这可能会导致大幅延迟，一些国家最终批准的价格可能会低于我们期望提供产品的价格。
在一个国家的上市批准并不能确保在另一个国家的上市批准，但是在一个国家未能或延迟获得上市批准可能会对其他国家的批准过程产生负面影响。未能在其他国家获得营销批准或获得此类批准的任何延迟或挫折将损害我们为我们的产品开发国外市场的能力，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，未能在一个国家或地区获得批准可能会影响EAP在其他国家或地区的销售。即使我们成功地在其他国家获得了我们产品的监管批准，我们的创收能力也将取决于商业和医疗基础设施、定价和报销谈判以及与第三方付款人（包括政府付款人）的决定。
此外，我们已授予罗氏独家选择权，以获得在美国以外商业化某些产品的独家许可，包括eteplirsen、golodirsen和casimersen。如果行使这一选择权，罗氏将对此类产品在美国境外的商业化拥有唯一控制权和决策权。
通过我们在美国以外的EAP从eteplirsen、golodirsen和casimersen获得的历史收入可能不会继续，我们可能无法继续通过我们的EAP分销我们的产品。
我们在目前这些产品尚未获得批准的一些国家为我们的产品建立了全球EAP。虽然我们通过我们的EAP从这些产品的分销中获得收入，但我们无法预测历史收入是否
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从这个计划将继续，我们是否将能够继续通过我们的EAP分销我们的产品，或者收入是否将超过历史上通过我们的EAP销售产生的收入。如果对EAP的授权到期或终止，通过国家EAP进行的报销可能会停止提供。例如，EAP辖区的医疗保健提供者可能无法确信他们的患者充分受益于我们的产品，或者，可能宁愿等到我们的产品获得其所在国家的监管机构批准后再开具我们的任何产品处方。即使医疗保健提供者有兴趣通过EAP为其患者获得我们的产品，如果药物资金没有保障，患者可能无法获得我们的产品。
我们的业务和财务业绩尚未受到俄罗斯和乌克兰之间持续冲突或中东冲突的重大不利影响。随着我们来自美国以外国家的收入增加，我们通过我们的EAP接触这些地区的患者以及我们通过在俄罗斯、乌克兰或中东的产品商业销售产生收入的能力可能会受到不利影响。美国和其他国家提出了对与俄罗斯或其盟友有业务往来的公司实施制裁的可能性，其中包括白俄罗斯。我们还可能受到对与我们有业务往来的第三方实施制裁的不利影响，例如我们EAP的第三方分销商和服务提供商。
由于我们的EAP下的问题或由于全球不稳定，如俄罗斯和乌克兰之间持续冲突或中东不稳定导致的情况，任何未能通过我们的EAP销售我们的产品保持收入和/或这些产品的商业销售产生的收入超过历史销售额的情况，都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
未能获得或维持我们产品的监管排他性可能导致我们无法保护我们的产品免受竞争，我们的业务可能会受到不利影响。如果竞争对手在我们的产品在特定国家获得授权并被授予监管排他性之前获得了销售相同或基本相同产品的授权，那么我们的产品可能由于竞争对手的监管排他性而无法获得销售授权，因此，我们在该产品开发方面的投资可能不会被退回。
除了任何专利保护，我们依靠各种形式的监管排他性来保护我们的产品。在我们的产品开发过程中，我们预计在我们的产品获得批准后，任何一种形式的监管排他性都将可用。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国差异很大。未能获得监管排他性的资格，或由于法律或其他方面的挑战、变化或解释，未能获得或维持我们期望在每个市场为我们的产品提供的此类保护的范围或持续时间，可能会影响我们的产品收入或我们是否在特定国家或国家销售我们的产品的决定，或可能对我们的经营业绩产生不利影响。我们无法保证获得或保持对我们当前或未来产品的监管排他性，如果我们被授予孤儿地位的产品失去孤儿药地位或为孤儿药提供的数据或营销排他性，我们的业务和运营可能会受到不利影响。
由于我们的产品和候选产品管线的性质，除了新化学实体（“NCE”）独占性和新生物独占性之外，孤儿药独占性对于我们有资格获得孤儿药指定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠孤儿药独占性来保持竞争地位。如果我们的产品没有足够的专利保护，那么获得监管排他性的相对重要性就更大了。虽然我们的任何产品的孤儿地位，如果被授予或保持，将在获得批准后提供上述指定时间段的市场独占权，但我们不能排除其他公司在适用于我们产品的独占期内或之后根据孤儿药地位（例如，在美国七年）获得对使用相同或类似活性成分的产品用于同一适应症的监管批准。例如，EXONDYS 51的独占期截至2023年9月。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审评时间，也不会在监管审评或审批过程中给予药物任何优势。美国第十一巡回上诉法院最近于2021年在催化剂制药，Inc.诉Becerra一案中就《孤儿药法案》的排他性条款适用于比产品的孤儿指定范围更窄的孤儿适应症批准的药物和生物制剂的解释作出了一项裁决，该裁决有可能显着扩大此类产品的孤儿排他性范围。取决于FDA如何应用Catalyst决定，这可能会影响我们获得或寻求围绕孤儿独占权开展工作的能力，并可能影响我们保留FDA此前认可我们产品的孤儿独占权的能力。已出台立法修订《孤儿药法案》，其方式可能会阻止Catalyst决定的这些影响，但目前尚不清楚是否或何时可以颁布此类立法。
此外，我们可能面临为我们的产品维持监管排他性的风险，我们的保护可能会被规避，即使维持。例如，如果（i）一种替代的、竞争产品在临床上优于我们具有孤儿独占性的产品；或（ii）我们无法确保我们的孤儿产品有足够数量的供应来满足患者的需求，美国的孤儿药独占性可能会被取消。此外，对于我们之前批准的孤儿产品具有排他性的适应症，竞争对手可能会获得不同药物或生物制剂的批准。欧洲的孤儿药独占权可能会因为几个原因而被修改，包括对孤儿药产品指定或状态标准的重大改变孤儿药产品的上市后授权（例如，产品盈利能力超过孤儿药指定标准）、问题
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与生产或供应的孤儿药，或竞争对手的药物，虽然相似，但比最初的孤儿药更安全、更有效或在其他方面具有临床优势。因此，其他公司可能已经收到或可能收到批准上市的候选产品，该候选产品被授予与我们计划为其提交NDA、BLA或MAA的任何候选产品相同的药物或类似药物以及相同的孤儿适应症的孤儿药独占权。如果发生这种情况，我们先前批准的孤儿产品可能会面临竞争，并且我们针对该适应症的候选产品的任何未决NDA、BLA或MAA可能要等到竞争公司在美国或欧盟（如适用）的排他性期限到期后才能获得批准。例如，2021年9月，FDA发布了关于解释基因治疗产品何时会被视为孤儿药独占性的“相同”或“不同”的立场的指导意见。指导意见指出，如果两种基因治疗产品具有或使用不同的载体，FDA一般打算将其视为“不同”的药物。此外，根据指导意见，当载体之间的差异影响向性、免疫反应避免或潜在的插入突变等因素时，FDA一般打算考虑来自同一病毒群的载体（例如，腺相关病毒2（AAV2）与腺相关病毒5（AAV5））不同。然而，对这些准则的解释存在相当大的不确定性。如本指南所示，应用于基因治疗产品的孤儿药独占性是一个不断发展的领域，可能会受到FDA的改变和解释，因此，我们无法确定FDA将如何将这些规则应用于ELEVIDYS或我们的基因治疗产品候选者。
如果我们无法成功保持和进一步发展内部商业化能力，我们产品的销售可能会受到负面影响。
我们聘请并培训了一支商业团队，并投入了我们认为需要的组织基础设施，以支持我们的产品在美国取得商业成功。可能阻碍我们努力保持和进一步发展商业能力的因素包括：
如果我们未能成功维持有效的商业、销售和营销基础设施，我们将难以实现、维持或增加我们产品在美国的预计销售，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。
Duchenne、LGMDs、CMT 1A患者群体较少，且未建立精准。如果实际患者人数低于我们的估计，我们的收入和实现盈利的能力可能会受到不利影响。
Duchenne、LGMD和CMT 1A是罕见的致命遗传疾病。全球出生的男性中，大约每3500至5000人中就有一人受到杜氏病的影响，其中高达13%的人估计可以接受外显子51跳过，高达8%的人估计可以接受外显子53跳过，高达8%的人估计可以接受外显子45跳过。LGMD作为一个类别影响的范围估计约为每14,500人中就有一人到每123,000人中就有一人。CMT是一组周围神经紊乱，大约每2,500个人中就有一个受到影响。在美国，约有50,000名患者感染了1A型CMT我们对这些患者群体规模的估计是基于数量有限的已发表研究以及内部分析。各种因素可能会降低我们的产品和候选产品的市场规模，包括疾病的严重性、患者人口统计数据以及患者的免疫系统对我们的产品和候选产品的反应。如果这些研究的结果或我们对它们的分析不能准确反映相关的患者群体，我们对市场的评估可能不准确，从而使我们难以或不可能实现我们的收入目标，或获得并保持盈利能力。
我们面临激烈的竞争和快速的技术变革，这可能导致其他公司发现、开发或商业化有竞争力的产品。
生物技术和制药行业竞争激烈，并受到重大而迅速的技术变革的影响。我们知道有许多制药和生物技术公司在我们的产品和候选产品所针对的领域积极进行研发。其中一些竞争对手正在开发或测试候选产品
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现在或将来可能与我们的产品或候选产品直接竞争。例如，我们在Duchenne领域面临着第三方的竞争，这些第三方正在开发或曾经开发过：（i）外显子跳过候选产品，例如Wave（特别是外显子51和53）、Nippon Shinyaku（特别是外显子44和外显子53，其产品Viltepso（viltolarsen）已获得FDA批准）、Daiichi（特别是外显子45）、Dyne Therapeutics追求外显子44、45、51和53的抗体-寡核苷酸偶联物，Avidity Biosciences追求外显子44、45和51的抗体-寡核苷酸偶联物，PepGen（特别是外显子51），SQY Therapeutics和BioMarin（用于外显子51的BMN-351）；（ii）基因疗法，例如辉瑞和Solid（也与Ultragenyx合作），以及Regenxbio；（iii）基因编辑，包括CRISPR/CAS 9方法，例如Exonics Therapeutics（已被福泰制药收购）、CRISPR Therapeutics、Editas Medicine、Precision Biosciences（与礼来合作）；（iv）其他疾病改善方法，例如PTC Therapeutics，其具有小分子候选药物ataluren，针对无义突变的；以及（v）可能具有姑息性质或与我们的产品和候选产品具有潜在互补性的其他方法，以及由Santhera（Reveragen）、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Therapeutics（与Nippon Shinyaku合作）、BioPhytis、万灵科、Antisense Therapeutics、ItalFarmco（最近批准的产品Givinostat）、Dystrogen和Edgewise Therapeutics正在或正在开发的其他方法。尽管BioMarin在2016年5月31日宣布打算停止drisapersen及其其他临床阶段候选药物BMN 044、BMN 045和BMN 053的临床和监管开发，当时目前正处于针对不同形式的杜氏杆菌的2期研究中，但它进一步宣布打算继续探索开发用于治疗杜氏杆菌的下一代寡核苷酸。事实上，BioMarin已宣布正在进行BMN-351（一种寡核苷酸疗法）的IND授权研究。此外，在Wave宣布打算停止开发suvodirsen并暂停WVE-N531的开发的同时，已宣布开始其外显子53寡核苷酸WVE-N531的临床开发。
此外，我们还知道有许多制药和生物技术公司正在积极使用可能被视为与我们的超越竞争的平台技术进行研发，包括上面提到的那些公司，例如Alnylam Pharmaceuticals, Inc.、Arbutus（前身为Tekmira Pharmaceuticals Corp.）、Deciphera医药、伊奥尼斯制药公司、罗氏创新中心哥本哈根（前身为Santaris Pharma A/S）、Shire plc（现为武田）、TERM0 Biogen 渤健、Moderna Therapeutics、Avidity、Dyne Therapeutics、Stoke Therapeutics、TERM5、Fulcrum Therapeutics、Ultragenyx、赛诺菲和PepGen。此外，有几家公司和机构已就开发候选产品达成合作或其他协议，包括mRNA、基因治疗和基因编辑（CRIPSR和AAV等）以及小分子疗法，这些都是肌肉萎缩症、神经肌肉和罕见疾病领域正在开发的疗法的潜在竞争对手，包括但不限于Astellas Pharma、Biogen Inc.、箭头制药、Ionis、亚力兄制药公司、赛诺菲、Shire（现为武田）、礼来、Alnylam Pharmaceuticals, Inc.、Moderna Therapeutics，Inc.、Akashi、Capricor Therapeutics（与
如果我们的任何竞争对手成功获得其任何候选产品的监管批准，这可能会限制我们在Duchenne空间或我们的平台技术、产品和候选产品管道所针对的其他疾病中进入市场、获得市场份额或保持市场份额的能力。
我们的竞争对手有可能在开发技术方面取得成功，这些技术除了限制我们的产品或候选产品的市场规模外，还会影响我们的产品和候选产品的监管批准和上市后流程，比我们的产品或候选产品更有效，或者会使我们的技术过时或失去竞争力。除其他外，我们的竞争对手可能会相对于我们的产品或候选产品：
此外，ELEVIDYS的开发和商业化及其目前批准的标签的任何扩展，以及我们的基因治疗候选产品的开发，可能会与我们目前批准的产品竞争或取代我们目前批准的产品，这可能会影响我们目前批准的产品销售的未来收入。我们的基因治疗候选产品正在为
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与我们目前批准的产品重叠的患者群体的潜在治疗，我们尚未确定我们的基因治疗候选产品是否将与我们现有的批准产品联合使用在患者身上或在单独的治疗方案中使用。
由于上述任何原因，我们的收入可能面临竞争压力。此外，如果竞争产品在我们也有权营销我们产品的地区销售，我们的销售额可能会减少，否则我们的业务可能会受到重大不利影响。
未来ELEVIDYS的销售可能会降低我们PMO产品的销售增长或减少销售，这可能会对我们的经营业绩产生负面影响，包括通过潜在的库存冲销。
ELEVIDYS的可寻址患者群体和有资格使用我们的PMO产品进行治疗的患者群体之间可能存在大量重叠。未来，ELEVIDYS可能会与我们的PMO产品联合使用，或可能被作为单独的治疗方案采用。因此，ELEVIDYS可能会与我们的PMO产品竞争。因此，ELEVIDYS的成功商业化可能会减少我们PMO产品的销售，如果此类库存过剩、过时或无法使用，可能会导致与注销库存相关的大量会计费用。
我们已达成多项合作和战略交易，包括我们与罗氏的合作，并可能寻求或参与未来的战略合作、联盟、收购或许可协议或其他补充或扩展我们业务的关系。我们可能无法完成此类交易，而此类交易如果执行，可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。
为了实现我们的长期业务目标，我们不断积极评估各种战略机会，包括许可或收购产品、技术或业务。在寻求这样的机会时，我们可能会面临其他公司的竞争。这场竞争对于已获批准的药物和后期候选药物来说最为激烈，它们在成功概率方面的风险最低，但对我们的财务业绩将产生更高的风险和更直接的影响。我们完成交易的能力也可能受到我们或我们寻求收购的业务或资产开展业务的相关美国和外国司法管辖区适用的反垄断和贸易法规法律法规的限制。
我们已经开展了多项合作，包括与罗氏、Nationwide、杜克大学、Genethon、佛罗里达大学、Genevant Sciences、Dyno Therapeutics和Hansa Biopharma。我们可能无法实现此类合作的预期收益，以及任何未来合作或战略关系的预期收益，每一项合作或战略关系都涉及众多风险，包括：
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例如，我们将对罗氏在其领导ELEVIDYS开发和商业化的地区的开发和商业化活动具有有限的影响力和控制权，如果行使独家选择权，我们将在其可能领导某些其他产品或候选产品商业化的地区拥有有限的影响力和控制权。罗氏在其作为牵头方的地区开展的开发和商业化活动可能会对我们自己在美国的努力产生不利影响。罗氏未能履行合作协议规定的义务，未能在开发和商业化合作产品方面做出足够努力，或未能遵守适用的法律或监管要求，可能会对我们的业务和我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，如果我们依赖罗氏将我们获得监管批准的任何产品商业化，我们将获得比我们自己将这些产品商业化的收入更少的收入。
即使我们实现了与战略交易相关的长期收益，我们的费用和短期成本可能会大幅增加，并对我们的流动性和短期净收入（亏损）产生不利影响。未来的许可或收购可能会导致我们的股本证券的潜在稀释发行、产生债务、产生或有负债、与商誉相关的减值或费用，以及与其他无形资产相关的减值或摊销费用，这可能会损害我们的财务状况。例如，在2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏金融发行并出售了2,522，227股普通股。
与我们的候选产品开发相关的风险
我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的临床试验。
确定和合格的患者参加我们产品候选者的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募符合条件的患者参与测试我们的候选产品的速度。我们在一些临床试验中经历了延迟，未来我们可能会经历类似的延迟。这些延迟可能会导致成本增加、推进我们的产品开发的延迟、测试我们技术有效性的延迟、我们扩展任何已批准产品的标签的能力的延迟或完全终止临床试验。
我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者具有在一项研究中实现多样性所需或期望的特征的患者，以在预期的时间范围内完成我们的临床试验。患者入组可能受到以下因素的影响，这些因素包括但不限于：
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特别是，我们计划评估候选产品的每个条件都是罕见的遗传疾病，患者群体有限，可以从中进行临床试验。此外，由于这些疾病的新生儿筛查没有被广泛采用，而且在没有基因筛查的情况下可能很难诊断这些疾病，我们可能很难找到有资格参加我们研究的患者。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者池。此外，发现和诊断患者的过程可能证明是昂贵的。我们临床试验中的治疗医生也可以使用他们的医疗酌处权建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究以尝试替代疗法。此外，由于隔离和其他限制，新冠疫情感染率的重新抬头可能会影响患者前往临床试验场所的能力和意愿，这可能会对我们临床试验的注册产生负面影响。
如果我们不能按照方案招募所需的合格患者参加FDA或EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们在任何外国成功发起、注册和完成临床试验的能力都受到在外国开展业务所特有的众多风险的影响，包括：
如果我们难以招募足够数量的患者按计划进行我们的临床试验，我们可能需要延迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。
在我们的候选产品正在进行和计划进行的临床试验的开始或完成方面的失败或延迟对商业化努力产生负面影响；导致成本增加；并延迟、阻止或限制我们获得候选产品的监管批准以及产生收入和继续我们的业务的能力。
在每个适用的开发阶段成功完成临床试验是向监管机构提交上市申请的先决条件，因此，我们的任何候选产品最终获得批准并用于我们开发它们的适应症的商业营销。我们不知道我们的任何临床试验是否会开始或完成，以及是否会按计划或预期公布结果（如果有的话），因为临床试验的开始和完成以及结果的公布经常因若干原因而延迟或被阻止，其中包括：
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任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们带来额外成本，或削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，对我们的候选产品的制造或配方更改通常需要额外的研究，以证明修改后的候选产品与早期版本的可比性。临床研究延迟也缩短了我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这损害了我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并损害了我们的业务和运营结果。
临床开发是漫长和不确定的。我们的新型基因疗法候选药物的临床试验可能会被推迟，包括由于新冠疫情的死灰复燃，或其他类似的大流行、感染率，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者进行的成本可能比我们预期的要高，其中任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。
临床检测费用昂贵且复杂，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。由于许多不可预见的事件，我们可能无法启动、可能会遇到延迟或可能不得不停止我们的产品候选者的临床试验，包括：
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此外，新冠疫情的影响造成了中断，并可能导致我们的一些临床试验在未来出现延误。医疗保健提供者和监管机构对新冠病毒感染率或其他类似大流行病死灰复燃的反应可能会推迟临床试验的开始、场地启动、协议合规或临床试验的完成，包括完成上市后的要求和承诺，减缓入组速度，并使正在进行的为参加研究的患者收集数据变得更加困难或间歇性。
临床前和早期临床试验的结果可能无法在后期临床试验中表明安全性或有效性，临床前和临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性、有效性和质量水平可接受，这可能会阻止或显着延迟其监管批准。
为了获得必要的监管批准来营销和销售我们的任何候选产品，我们必须通过广泛的临床前和临床试验证明候选产品在人体中是安全和有效的。我们的候选产品正在进行和未来的临床前和临床试验可能无法显示出足够的安全性、有效性或足够的质量来获得或维持监管批准。例如，尽管我们认为迄今为止收集的SRP-9003和SRP-5051的数据是积极的，但我们收集的额外数据可能与临床前和/或早期临床数据不一致，或者显示出值得进一步开发或寻求对这些候选产品的监管批准的安全益处。
此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保后续试验的成功，也不能预测验证性试验的最终结果。我们的一些临床试验是在较小的患者群体中进行的，不是盲法或安慰剂对照，因此很难预测我们在此类试验中观察到的有利结果是否会在更大和更先进的临床试验中重复。例如，我们最近公布的SRP-9003和SRP-5051包括：2024年1月，我们公布了MOMENTUM SRP-5051研究的B部分结果，2022年3月，我们公布了高剂量队列中两名临床试验参与者的24个月功能数据，以及SRP-9003低剂量队列中三名临床试验参与者的36个月功能数据。这些数据基于小的患者样本，鉴于Duchenne和LGMD患者的异质性以及潜在的批次间变异性，这些数据可能无法预测未来的结果。此外，我们无法保证任何未来试验的额外数据或数据的结果将产生与所提供的数据一致的结果，我们将能够证明这些候选产品的安全性和有效性，后期试验结果将支持进一步开发，或者即使这些后期结果是有利的，我们将能够成功完成任何此类候选产品的开发，获得加速、有条件或标准的监管批准，或成功商业化。同样，我们无法保证我们正在进行和计划进行的关于我们的商业批准产品和产品候选者的研究的数据将是积极和一致的，或者FDA或EMA等监管机构对
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我们为我们的产品或候选产品收集的数据将与我们的解释一致。
我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止监管机构对候选产品的批准，限制商业潜力或在任何潜在的营销批准后导致重大负面后果。
我们的候选产品可能会引起不良副作用。除了我们的候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能引起不良副作用。如果在我们的试验中发生任何此类不良事件，我们可能会决定，或者FDA、EMA或其他监管机构可能会命令我们停止、延迟或修改我们的产品候选者的临床前开发或临床开发，或者我们可能无法获得我们的产品候选者针对任何或所有目标适应症的监管批准。例如，在2022年8月解除的低镁血症严重不良事件后，FDA于2022年6月将研究5051-201置于临床暂停。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都与产品无关，此类事件可能会影响患者招募或入组患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们的任何候选产品的任何临床试验，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。任何这些情况都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
如果在获得方面出现重大延误或我们无法获得或维持所需的监管批准，我们将无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化，这可能会损害我们产生足够收入和拥有成功业务的能力。
药品产品的研究、试验、制造、标签、批准、商业化、营销、销售和分销受到适用的地方、区域和国家监管当局的广泛监管，法规可能因司法管辖区而异。在美国，这些活动需要得到联邦（例如FDA）、州和其他监管机构的批准和监督。在我们获得适用监管机构的必要批准之前，不允许在美国或其他国家销售和营销我们的候选产品。在生物制药行业大量在研药物中，只有一小部分导致向FDA提交了上市申请或向EMA（或欧盟成员国的NCA）提交了MAA，而获准商业化的则更少。
我们在任何司法管辖区（包括在美国或欧盟）获得将我们的任何候选产品商业化所需的政府或监管批准的能力无法得到保证，可能会因各种原因被严重延迟或可能永远无法实现，包括以下原因：
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我们未能及时和令人满意地响应这些要求，可能会显着延迟或对验证性研究时间表和/或我们对PMO、PPMO、基于基因治疗的候选产品或其他候选产品的开发计划产生负面影响。响应监管机构的要求，满足临床试验、提交和批准的要求，可能需要大量的人员、资金或其他资源，而作为一家小型生物制药公司，我们可能无法及时或根本无法获得这些资源。此外，我们对涉及我们的代理商、第三方供应商和联营公司的监管机构的请求作出回应的能力可能会因我们自身的限制以及与我们合作的各方的限制而变得复杂。我们可能难以或不可能遵守监管指导或成功执行我们的产品开发计划以响应监管指导，包括与任何NDA、BLA或MAA提交相关的临床试验设计指导。
即使我们的候选产品在临床研究中证明了安全性和有效性，监管机构可能无法及时完成其审查过程，或者我们可能无法获得监管批准。如果FDA咨询委员会或其他监管咨询小组或权威机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延迟。
此外，我们可能会遇到基于未来立法或行政行动的额外政府监管的延迟或拒绝，或在产品开发、临床研究和审评过程期间监管机构政策的变化。监管机构还可能批准治疗候选药物的有限适应症少于或多于要求的适应症，或者可能根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准我们的治疗候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明。最后，我们的一些候选产品可能需要进行诊断测试，以确保我们适当地选择适合治疗的患者。如果我们无法成功开发这些候选产品的诊断测试，在这样做时遇到重大延迟，或者无法获得任何诊断测试所需的监管许可或批准，我们的候选产品的商业化可能会被延迟或阻止。即使我们获得了某些诊断测试所需的监管许可或批准，我们任何需要此类测试的候选产品的商业成功将取决于此类测试的持续可用性。
我们正在投入大量资源开发新型基因治疗候选产品。美国和欧盟仅有少数基因治疗产品获批。如果我们无法展示这些候选产品的安全性和有效性，经历延迟这样做或无法成功地将其中至少一种药物商业化，我们的业务将受到重大损害。
我们正在投入大量资源开发我们的基因治疗候选产品。我们认为，投资者赋予我们公司的长期价值的很大一部分是基于这些候选产品的商业潜力。无法保证我们在未来遇到的与我们的基因治疗项目相关的任何开发问题不会导致重大延迟或意外成本，或者此类开发问题可以得到解决。一个程序中的开发问题和延迟可能会延迟其他程序的开发。正在进行的临床试验的早期结果可能与此类临床试验的最终结果存在重大差异。临床前和早期临床研究的结果并不总是能准确预测后期、大规模临床试验的结果。我们还可能在开发可持续、可复制和商业规模的制造工艺或将该工艺转让给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们及时完成临床试验或在有利可图的基础上将我们的产品商业化（如果有的话）。
此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途以及市场而有很大差异。像我们这样的新型候选产品的监管批准过程可能比其他更知名或研究更广泛的制药或其他候选产品更昂贵且需要更长的时间。目前，西方世界仅有少数几个基因治疗产品获批。鉴于获得批准的基因治疗产品的先例很少，很难确定我们的基因治疗候选产品在美国、欧盟或其他司法管辖区获得监管批准需要多长时间或花费多少。EMA和EC的批准可能并不表明FDA可能需要什么批准。
监管基因治疗产品的监管要求已经演变，未来可能会继续变化。在FDA内，生物制剂评估和研究中心（“CBER”）对基因治疗产品进行监管。在CBER内部，基因疗法和相关产品的审查合并在细胞、组织和基因疗法办公室，FDA已成立细胞、组织和基因疗法咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。CBER与
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美国国立卫生研究院（简称“美国国立卫生研究院”）。美国FDA和美国国立卫生研究院发布了有关基因治疗方案开发和提交的指导文件。例如，2020年1月28日，FDA发布了最终指导文件，更新了最初于2018年7月发布的指导文件草案，以反映该领域的最新进展，并提出了基因疗法的开发、审查和批准框架。这些最终指导文件涉及开发用于治疗特定疾病类别（包括罕见病）的基因疗法，以及与基因疗法相关的制造和长期跟踪问题，以及其他主题。FDA还在2021年9月发布了一份新的指导文件，描述了FDA为评估孤儿药独占性而确定两种基因治疗产品是否相同或不同的方法，以及2022年3月关于包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品的指导文件草案。FDA还于2023年12月发布了一份指南草案，为开发基因治疗产品的效力保证策略提供了建议。此外，如果IND中的信息不足以评估儿科患者的风险，FDA可以暂停IND。
这些监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止这些治疗候选药物的批准和商业化，或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进我们的候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的要求和指南，如果不这样做，可能会导致我们的候选产品的开发被推迟或停止。
如果我们的基因治疗候选产品的预期或实际上市批准时间，或这些候选产品的市场接受度，如果获得批准，包括第三方付款人同意的治疗报销水平，不符合投资者或公开市场分析师的预期，我们普通股的市场价格可能会下降。
由于我们正在开发用于治疗某些临床经验很少的疾病的候选产品，并且我们正在使用新的终点或方法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑我们临床试验的终点以提供具有临床意义的结果以及这些结果可能难以分析的风险增加。因此，FDA或外国监管机构可以从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止全面或加速的监管批准。
在FDA审查过程中，我们将需要确定成功标准和终点，以便FDA能够确定我们的候选产品的临床疗效和安全性概况。由于我们正在开发针对新终点和方法学临床经验很少的疾病的新疗法，例如基因疗法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供具有临床意义的结果（反映出对患者的切实好处）的风险增加。此外，由此产生的临床数据和结果可能难以分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分验证并且具有临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计意义。对于我们在项目中针对的一些超罕见基因定义疾病，实现适当的统计能力可能具有挑战性，尤其是在描述性数据的接受度尚未确立的情况下。此外，我们用来评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用可能会产生不同的统计结果。即使我们认为从我们的候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以有不同的解读方式。因此，FDA或外国监管机构可以从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止全面或加速的监管批准。
如果我们的研究数据没有一致或充分证明我们的任何候选产品的安全性或有效性，随着我们努力满足批准要求，对此类候选产品的监管批准可能会显着延迟，或者，如果我们无法满足这些要求，则可能会拒绝或撤回此类批准。
快速通道产品、突破性疗法、优先审评或由FDA指定的再生医学高级疗法（“RMAT”），或由EMA获得优先药物计划（“PRIME”），对于我们的产品候选者来说，如果获得批准，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的产品候选者获得上市批准的可能性。
如果得到临床试验结果的支持，我们可能会为我们的产品候选者寻求快速通道、突破性疗法指定、RMAT指定、PRIME方案准入或优先审评指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发并加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些疾病证明了解决未满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合用于治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，其中初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点表现出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加速
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批准再生先进疗法，例如我们的基因治疗候选产品。优先审评指定旨在加快治疗严重疾病的药物的FDA上市申请审查时间框架，如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显着改善。PRIME是EMA提供的一项计划，旨在加强对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。
对于被指定为快速通道产品或突破性疗法，或被授予PRIME方案准入的药物和生物制剂，监管机构与试验发起者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径。拥有快速通道产品或突破性疗法的药物的赞助商也可能能够滚动提交营销申请，这意味着FDA可能会在赞助商向FDA提交完整申请之前审查营销申请的部分内容，前提是赞助商在提交营销申请的第一部分时支付了用户费用。对于获得优先审评指定的产品，FDA的上市申请审评目标缩短为六个月，而不是标准审评的十个月。这一审查目标基于FDA接受上市申请进行审查的日期。这一申请验证期通常会在提交之日起的审查和决定时间线上增加大约两个月。RMAT指定将加速批准，并将包括快速通道和突破性疗法指定的所有好处，包括与FDA的早期互动，但FDA尚未公布确切的机制。
指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、PRIME或优先审评产品由监管机构酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为快速通道产品、突破性疗法、RMAT、PRIME或优先审评产品的标准，该机构也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据常规监管程序考虑批准的药物相比，获得产品候选者的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证该机构的最终上市批准。此外，对于快速通道产品和突破性疗法，FDA可能会在稍后决定产品不再符合作为快速通道产品、RMAT或突破性疗法的资格条件，或者对于优先审评产品，决定FDA审查或批准的期限不会缩短。
我们可能无法推进我们所有的项目，我们可能会使用我们的财务和人力资源来追求特定的项目，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的项目。
我们的管道包括40多个处于不同发展阶段的项目，适用于范围广泛的疾病和紊乱。我们计划通过内部研发和战略交易扩大我们的管道。因为我们的资源有限，我们可能无法推进我们所有的项目。我们还可能放弃或推迟寻求某些项目的机会，或寻求后来证明具有更大商业潜力的迹象。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的候选产品研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利，或者我们可能会将内部资源分配给在某个治疗领域的候选产品，而在该领域达成合作安排会更有利。
与第三方相关的风险
如果我们无法维持与第三方的协议以向患者分销我们的产品，我们的经营业绩和业务可能会受到不利影响。
我们依靠第三方将我们的产品商业化分销给美国的患者。我们与第三方物流公司签约，将我们的产品进行仓储，并与分销商和专业药房签约，向患者销售和分销我们的产品。专科药房是专门为需要高水平的患者教育和持续管理的复杂或慢性疾病配药的药房。
这种分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行重大协调。此外，未能协调财务系统可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们无法有效地管理分销过程，我们的产品的销售，以及我们未来可能商业化的任何产品，可能会被推迟或严重损害，我们的经营业绩可能会受到损害。
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此外，使用第三方涉及某些风险，包括但不限于这些组织将：
任何此类事件都可能导致产品销量下降、产品收入下降、收入损失和/或声誉受损，从而损害我们的经营业绩和业务。
关于向美国以外的患者进行我们产品的商业前分销，我们与第三方分销商和服务提供商签订了合同，通过我们的EAP在某些国家分销我们的产品。我们将需要继续建设我们的网络，以便在我们的产品获得批准的司法管辖区进行商业分销，这也将需要第三方合同。使用分销商和服务提供商涉及某些风险，包括但不限于这些组织将不遵守适用的法律法规，或不向我们提供有关严重不良事件和/或有关我们产品的产品投诉的准确或及时信息的风险。任何此类事件都可能导致监管行动，其中可能包括暂停或终止我们的产品在某个国家的分销和销售、收入损失和/或声誉受损，这可能会损害我们的运营和业务结果。
我们依赖第三方来进行我们的早期研究和临床前和临床开发的某些方面。任何这些第三方的不充分表现或损失可能会影响我们的候选产品开发的开发和商业化。
我们已经依赖并计划继续依赖第三方就我们的某些候选产品进行我们的早期研究以及临床前和临床开发的某些方面，包括我们的后续外显子跳过候选产品、PPMO、基因治疗和基因编辑候选产品。我们的第三方合作者可能不会承诺为这些候选人提供足够的资源或充分开发我们的程序。如果我们的第三方合作者未能向我们的任何候选产品承诺足够的资源或履行其合同义务或义务，我们与任何特定候选产品相关的计划可能会被延迟、终止或不成功。此外，如果我们未能向这些第三方合作者支付必要的款项，包括预付款、里程碑、偿还或特许权使用费，或遵守我们与他们的协议中的其他义务，这些第三方可能无需履行我们与他们各自协议下的义务，并可能有权终止此类协议。此外，如果我们的战略合作伙伴在开发其临床候选产品方面遇到监管延迟，包括临床暂停，我们将产品商业化的机会可能会延迟。
我们还依赖并计划继续依赖第三方CRO来监测和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据完整性。我们依赖这些方来执行我们的临床前和临床试验，我们只控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项研究都按照适用的协议以及法律、监管和科学标准进行，我们对合作者和CRO的依赖并不能免除我们的监管责任。
我们的第三方合作者和CRO中代表我们开展工作的个人，包括他们的分包商，并不总是我们的雇员。尽管我们参与了我们早期研究和临床前和临床项目的规划，但我们无法控制他们是否投入足够的时间和资源或对这些项目进行适当的监督，除非我们根据与此类第三方的协议提供的补救措施。如果我们的合作者和CRO未能成功履行其合同义务或义务，或者如果由于未能遵守我们的临床前和临床方案、监管要求或其他原因，他们获得的数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管批准或成功商业化我们的候选产品。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。
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我们对第三方的依赖要求我们共享我们的专有信息，这增加了竞争对手发现它们或我们的专有信息被盗用或无意披露的可能性。
我们对第三方合作者的依赖要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加竞争对手发现这些信息或这些信息被盗用或披露而我们无意这样做的风险。如果发生这些事件中的任何一个，那么我们获得专利保护或其他知识产权的能力可能会受到不可挽回的损害，随之而来的可能是代价高昂、分散注意力的诉讼。此外，如果这些第三方停止继续运营，而我们无法迅速找到替代供应商，或者我们丢失了与我们的产品或候选产品相关的信息或项目，我们的开发计划可能会被推迟。尽管我们谨慎管理与第三方合作者和CRO的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
制造业相关风险
我们目前依赖第三方来生产我们的产品和生产我们的候选产品；我们对这些方的依赖，包括我们未能准确预测产品需求和及时确保制造能力以满足商业、EAP、临床和临床前产品需求，可能会损害用于商业供应的产品的可用性或成功支持各种计划，包括研发和我们管道中其他候选产品的潜在商业化。
我们依赖并预计在可预见的未来将继续依赖数量有限的第三方来制造和供应材料（包括原材料和子单位）、原料药和药品产品，并提供小瓶的标签和包装以及我们的产品和候选产品的存储。拥有适合我们产品和候选产品制造过程的设施和能力的第三方数量有限，这造成了一种风险，即我们可能无法获得我们所要求的数量和纯度的材料和原料药。截至本季度报告日期，我们对所有三个PMO商业产品的原料药和药品产品进行了双重采购，并为ELEVIDYS原料药和药品产品制造提供了一个来源，另有一个来源目前正在获得资格。
此外，新增制造产能的过程很漫长，往往会导致开发工作的延误。除其他原因外，由于诸如持续的新冠疫情、设备或材料的订单延误、设备故障、质量控制和质量保证问题、监管延误以及此类延误对供应链和产品供应的预期时间表可能产生的负面影响、生产产量问题、合格人员短缺、设施或业务中断或设施因地震或火灾等自然灾害而出现故障或损坏等事件而中断这些设施的开发或运营，都可能导致货运被取消，制造过程中的产品损失或我们的产品、候选产品或材料的供应短缺。成品供应的任何延迟或中断都可能阻碍我们分销产品以满足商业需求或按我们预期的时间执行我们的商业化计划的能力，这可能导致潜在收入的损失，对我们获得市场认可的能力产生不利影响，或以其他方式对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
如果这些第三方停止向我们提供优质制造和相关服务，而我们无法及时进行适当的替代，我们以我们计划的商业、临床前和临床或EAP所需的足够质量和数量制造我们的产品或产品候选者的能力，我们的各种产品研究、开发和商业化努力将受到不利影响。
此外，我们制造过程中的任何问题或与我们签约的设施都会使我们成为对潜在合作伙伴（包括大型制药公司和学术研究机构）不那么有吸引力的合作者，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。
我们通过我们的第三方制造商，寻求生产或生产我们的产品和候选产品的供应。鉴于拥有生产我们的产品和候选产品的专业知识的第三方数量有限、制造它们所需的准备时间以及基础材料的可用性，我们可能无法及时或根本无法按照商业上合理的条款建立或维持足够的商业和其他制造安排，以提供我们的产品和候选产品的充足供应。此外，我们可能无法获得与此类安排相关的可能所需的大量财务资本。即使在成功聘请第三方为我们的产品和候选产品执行制造过程后，这些方也可能由于各种原因不遵守他们同意的条款和时间表，其中一些原因可能超出了他们或我们的控制范围，这影响了我们在与我们的产品商业化和持续开发相关的预期或要求的时间表上执行我们的业务计划的能力
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我们的候选产品。当我们签订包含排他性条款和/或大量终止处罚的长期制造协议时，我们会限制我们的运营灵活性。
我们还依赖第三方来设计、制造、获得和维护ELEVIDYS伴随诊断测试的监管批准。我们或我们的合作者在开发或获得伴随诊断测试的监管批准方面的任何延迟或失败都可能损害我们的业务，可能是重大的。
我们的一个合作伙伴站点的运营也可能受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或流行病或其他业务中断的干扰，例如俄罗斯和乌克兰之间持续冲突造成的潜在供应链中断。此外，需要优先考虑联邦紧急事务管理局根据美国国防生产法发布的额定订单，这可能会影响我们的产品和候选产品的制造、供应链和分销。
拟用于基因疗法的产品新颖、复杂且难以制造。我们可能会遇到生产问题或不准确地预测需求，这可能导致其他基因治疗项目的商业化或开发延迟，限制我们的候选产品或未来批准的产品的供应，或以其他方式损害我们的业务。
我们目前与第三方签订了开发、制造和测试协议，以制造ELEVIDYS和我们的基因治疗候选产品的供应。有几个因素可能导致生产中断，包括人才获取/保留、设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。
像我们这种生物制剂的物理和化学性质一般不能完全定性。因此，对成品的化验可能不足以确保产品将按预期方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并且产品候选者是严格且一致地符合该过程的。制造过程出现问题，即使是与正常工艺的微小偏差，也可能导致产品发布延迟、产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到实现符合FDA、EMA或其他适用的外国标准或规范的临床和/或商业级材料的足够数量和质量以及具有一致和可接受的生产产量和成本的问题。批次失败或产品召回可能导致我们推迟临床试验或产品上市，或可能导致无法满足对ELEVIDYS或其他未来基因治疗产品的商业供应需求，这可能会使我们付出高昂的代价，并以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何批准产品的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA、EMA或其他一些外国监管机构可能会要求我们在主管机构授权发布之前不要大量分发。
随着我们的候选产品推进到后期临床试验，通常可能会改变开发计划的各个CMC方面，例如制造、配方和其他工艺以及给药途径，以优化后期临床试验和潜在批准和商业化所需的放大候选和工艺。这些变化可能不会产生预期的优化，包括生产质量和数量足以用于3期临床阶段开发或商业化的药物物质和药物产品，这可能会导致临床试验的启动或完成的延迟和更大的成本。我们可能还需要进行额外的研究，以证明新制造的药物物质和/或用于商业化的药物产品相对于先前制造的药物物质和/或用于临床试验的药物产品之间的可比性。证明可比性可能要求我们承担额外费用或延迟启动或完成临床试验，如果不成功，可能要求我们完成额外的临床前研究或临床试验。
我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能导致我们的生产延迟或难以保持对适用监管要求的遵守。
此外，如果我们的第三方制造商无法满足与制造ELEVIDYS相关的要求，我们满足商业需求的能力可能会受到不利影响，这可能导致潜在收入的损失，对我们获得ELEVIDYS市场认可的能力产生不利影响，或以其他方式对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。ELEVIDYS是我们的第一个基因治疗产品。我们可能无法准确估计这种新型产品的商业需求。如果ELEVIDYS的商业需求大于我们的估计，我们和我们的制造商可能无法及时履行ELEVIDYS的所有订单，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。
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目前，在商业水平上生产我们的病毒载体或基因治疗候选产品的能力有限，而充足的GMP合规能力的可用性可能会导致我们的开发计划延迟或资本支出增加，任何基因治疗产品的开发和销售，如果获得批准，可能会受到重大损害。
我们在生产过程中为我们的产品和候选产品使用的第三方可能无法遵守cGMP法规。
我们的合同制造商被要求根据cGMP生产我们的材料、原料药和药品产品。我们和我们的合同制造商受到FDA、EMA以及相应的州和外国当局的定期检查，以确保严格遵守cGMP和其他适用的政府法规。此外，在我们能够开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，其中包括对制造过程和设施的审查。还必须从适当的欧盟监管机构获得制造授权，其他外国监管机构可能需要这样做。获得此类批准或授权所需的时间框架是不确定的。为了获得批准，我们需要证明我们所有的工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。在遵守cGMP方面，我们有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以寻求确保产品符合适用的规格和其他要求。
我们对第三方制造商遵守法规和要求的情况没有直接的运营控制。此外，cGMP的变化可能会对我们的合同制造商分别按照我们为商业和临床试验使用所要求的时间表以合规方式完成我们的产品和候选产品的制造过程的能力产生负面影响。未能实现并保持符合cGMP和其他适用的政府法规，包括未能检测或控制预期或未预期的制造错误，将导致产品召回、临床暂停、延迟或拒绝批准、患者受伤或死亡。
我们的合同制造商未能遵守适用的cGMP和其他适用的政府法规，或我们的合同制造商遇到制造问题，可能会导致重大的负面后果，包括产品扣押或召回、临床试验推迟或取消、产品批准的损失或延迟、罚款和制裁、收入损失、产品候选者的开发终止、声誉受损、发货延迟、库存短缺、库存注销和其他与产品相关的费用以及制造成本增加。如果我们遇到任何这些后果，我们产品商业化的成功和/或我们为候选产品所做的开发努力可能会被大大推迟、失败或以其他方式受到负面影响。
我们可能无法以足够的质量和数量或在目标时限内成功优化我们的候选产品的制造，或无法确保在此过程中开发的知识产权的所有权，这可能会对我们产品的商业成功和/或我们的候选产品的开发产生负面影响。
我们的重点仍然是为我们的后续外显子跳过候选产品和其他项目优化制造，包括PPMO和基因治疗。我们可能无法以安全、符合cGMP条件或其他适用法律或监管要求的方式，在满足我们商业化、临床试验和其他业务计划的时间表所需的时间范围内，或根本无法成功地增加生产材料、原料药和药品产品的制造能力，无论是与第三方制造商合作还是我们自己。
在努力提高制造能力和扩大生产规模的过程中，出现了遵守cGMP要求的挑战和其他质量问题。我们在产品和候选产品的制造、包装和储存方面，以及在原料药或成品药产品的运输和储存期间，都会遇到这样的问题。此外，为了发布我们的产品用于商业用途并证明候选产品用于临床试验（以及任何后续用于商业用途的药物产品）的稳定性，我们的制造工艺和分析方法必须根据监管指南进行验证。未能及时或以具有成本效益的方式成功验证或维持对我们的制造工艺和分析方法的验证，或证明我们的产品或候选产品具有足够的纯度、稳定性或可比性，或根本无法证明，可能会破坏我们的商业努力。未能成功验证我们的制造工艺和分析方法，或未能证明足够的纯度、稳定性或可比性，将对我们产品的商业可用性以及我们的候选产品的持续开发和/或监管批准产生负面影响，这可能会严重损害我们的业务。
在我们与第三方制造商合作提高和优化制造能力期间，他们可能会为我们的产品或候选产品在制造工艺方面进行专有改进。我们可能不拥有或无法获得此类改进的所有权，或者可能不得不分享这些改进的知识产权。此外，我们可能需要额外的工艺、技术和验证研究，这可能是昂贵的，我们可能无法开发或从第三方获得。未能获得制造过程所需的知识产权
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大规模临床试验或我们的候选产品的持续开发可能会导致我们的业务计划出现重大延迟，或以其他方式对我们的候选产品的持续开发产生负面影响。
与我们的知识产权相关的风险
我们的成功、竞争地位和未来收入部分取决于我们的能力以及我们的许可人和其他合作者获得、维护和捍卫我们的产品、候选产品和平台技术的专利保护、保护我们的商业秘密以及防止第三方侵犯我们的专有权利的能力。
我们目前直接持有各种已发布的专利和专利申请，或对已发布的专利和专利申请拥有独家许可或选择权，在每种情况下，在美国以及保护我们的产品、候选产品和平台技术的其他国家。我们预计将在美国和其他国家提交更多专利申请。我们的成功将在很大程度上取决于我们获得、维护和捍卫涵盖我们的产品、候选产品和平台技术的美国和外国专利的能力，以及保护我们对这些资产的商业秘密的能力。专利过程受到众多风险和不确定性的影响，我们无法保证我们将成功地获得、维护或捍卫我们的专利。即使我们的专利权利要求被允许，权利要求也可能不会发布，或者在发布的情况下，可能不足以保护我们的产品、产品候选者或平台技术，或者可能会在授权后程序中受到第三方的质疑。
制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能具有高度不确定性，并涉及复杂的法律和事实问题，而这些问题的重要法律原则仍未得到解决。对于我们基于PMO和PPMO的产品和产品候选者以及基于基因治疗的产品和产品候选者来说，这种不确定性加剧了，因为它们没有涉及此类技术的大量专利诉讼。国会会定期考虑修改专利法，这种修改可能会产生不利影响。美国迄今尚未出现关于生物技术专利中允许的权利要求的广度的一致政策，用于确定所有技术中专利权利要求的可专利性的测试也在不断变化。美国专利商标局和其他法域的专利局经常要求限制或大幅缩小针对制药和/或生物技术相关发明的专利申请，以仅涵盖专利申请中举例说明的特定创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可人能够获得专利，专利也可能比预期的要窄得多。因此，对于我们的任何专利，如果被发布，可能会为我们提供或是否会发布专利，我们无法保证保护的程度和范围。可能发给我们的专利可能会受到进一步的政府审查，最终可能会导致其保护范围的缩小，而未决的专利申请可能会在发出之前对其请求的保护广度有很大的限制，如果真的发布的话。美国以外的制药、生物技术和其他生命科学专利形势可能更加不确定。
作为一项公共政策问题，政府机构可能会面临巨大压力，要求限制专利保护范围或对证明成功的疾病治疗强制许可，特别是作为一种强加价格控制的策略。此外，竞争对手可能会利用这种压力来增强他们利用这些法律创造、开发和营销竞争产品的能力。
我们或许可以断言，我们的竞争对手从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。就我们强制执行我们的专利而言，被指控的侵权人可能会否认侵权和/或反诉我们的专利无效或不可执行，如果成功，可能会对我们的专利财产产生负面影响。我们可能无法成功捍卫必要的专利，以阻止竞争对手开发、制造或商业化竞争候选产品或产品。如果我们主张侵犯涵盖竞争产品候选者或产品以及我们自己的产品候选者或产品的专利，或者此类专利在没有我们发起的情况下受到其他质疑，如果侵权竞争对手成功地质疑我们专利的有效性、可执行性或范围，则对我们自己的产品候选者或产品的专利保护可能会受到重大不利影响。我们的专利权可能会受到质疑、无效、规避或以其他方式无法提供任何竞争优势。捍卫我们的专利地位可能需要大量财政资源，并可能对公司的其他目标产生负面影响。即使我们成功地对竞争对手强制执行我们的专利权，我们也可能无法追回足够的损害赔偿或获得其他想要的救济。
根据《Hatch-Waxman法案》，一个或多个有积极性的第三方可能会提交ANDA，寻求批准根据NDA途径批准的创新产品的仿制药，例如我们的PMO产品，或根据第505（b）（2）节的NDA，用于原始创新产品的新版本或改进版本。在某些情况下，受激励的第三方可能最早在所谓的“NCE-1”日期，即NCE独占权的五年期限届满前一年或更一般地在NDA批准后四年，根据第505（b）（2）条提交此类ANDA或NDA。允许第三方依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并且可以在专利独占权到期或丧失或监管独占权到期或丧失后销售产品的竞争版本并且通常收取明显较低的价格。一旦专利保护到期或丧失，或产品的监管独占权到期或丧失，该产品的主要收入部分可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们未能成功捍卫我们的专利和监管排他性，我们将无法从中获得预期的收益。因此，第三方可以定位于营销
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ANDA或第505（b）（2）节产品，如果第三方成功质疑我们保护该产品的专利的有效性、可执行性或范围，则在我们的专利到期之前与我们的其中一种产品竞争。
专利格局不断演变，我们或许可以断言第三方从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。生物制药和制药行业已经存在，并且我们认为将继续存在关于专利和其他知识产权的重大诉讼。因此，我们拥有、许可、选择和依赖的专利和专利申请对于我们的候选产品的排他性可能会受到挑战。
制药和生物技术行业知识产权的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这本身就代价高昂且不可预测。
诉讼、干涉、反对、多方审查、行政质疑或其他类似类型的诉讼在某些情况下是、过去是、将来可能是必要的，以确定我们某些专有权利的有效性和范围，在其他情况下则是确定第三方声称与制造、使用或销售我们的候选产品或产品相关的某些专利权的有效性、可执行性、范围或不受侵犯。我们还可能面临第三方对我们涵盖我们产品的专利和监管独占权的挑战，包括可能选择在我们的专利或监管独占权到期之前推出或尝试推出其产品的仿制药和/或生物仿制药制造商。诉讼、干涉、反对、当事人间审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼程序是不可预测的，可能会旷日持久、代价高昂且分散管理层的注意力。此类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性、可执行性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和销售我们的产品的能力，要求我们为被侵权的产品或技术寻求许可，或导致评估对我们造成的可能超过我们财务报表中应计金额（如果有的话）的重大金钱损失。司法或行政程序中的不利裁定或未能获得必要的许可可能会阻止我们开发、制造或销售我们的产品。此外，根据我们能够获得的任何许可付款将减少我们从产品中获得的利润。任何这些情况都可能对我们造成财务、业务或声誉损害，或可能导致我们的股价下跌或波动。
如果第三方成功断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了此类第三方的专有权利，我们的业务前景将受到损害。
与我们类似，竞争对手不断为其技术寻求知识产权保护。我们的几个开发项目，特别是基因治疗项目，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研究和开发的主题，并受到第三方专利权的保护。由于我们在各个技术领域的知识产权数量，我们无法确定我们没有侵犯竞争对手或其他第三方的知识产权或我们不会侵犯竞争对手或未来授予或创建的其他第三方的知识产权。此外，根据35 U.S.C. § 271（e）（1）的所谓安全港条款，我们进行的活动或代表我们进行的与我们的候选产品开发相关的活动可能不会受到保护，从而可能被认定侵犯了第三方的专利权。我们的竞争对手或其他第三方可能已经获得或将来可能获得威胁、限制、干扰或消除我们在重要商业市场制造、使用和销售我们的产品、候选产品或平台技术的能力的专利。
由于我们的各种合作伙伴、合作者、许可方、CRO、CMO等的性质，我们可能会受到这些第三方就我们的产品候选者进行的活动引起的侵权索赔，无论这些活动是否得到我们的授权。此外，我们可能有合同义务对这些合作伙伴的侵权或宣告性救济索赔进行赔偿。因此，如果提出此类索赔的第三方成功获得侵权和有效性的最终判决，我们可能会承担大量不可预见的成本、分心和财务责任。
为了维持或获得为我们的产品和候选产品运营的自由，我们可能会产生大量费用，包括与需要支付里程碑和特许权使用费的第三方签订协议相关的费用。此外，如果我们要挑战竞争对手的专利权或以其他方式抗辩侵权、盗用、违约或相关索赔的指控，我们可能会产生大量成本，最终可能不会成功。
如果我们的产品、候选产品或平台技术被指控侵犯或被确定侵犯他人可执行的所有权，我们可能会产生大量成本，并且可能不得不：
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任何这些事件都可能导致产品和候选产品开发延迟或停止，因此会严重损害我们的潜在收益、财务状况和运营。我们的候选产品和产品的专利格局正在不断发展，包括商业实体和学术机构在内的多方可能拥有权利主张，或者可能正在寻求额外的权利主张，这些权利主张可以为这些方提供依据，以断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些方的知识产权。生物制药和制药行业已经存在，并且我们认为将继续存在关于专利和其他知识产权的重大诉讼。
与我们的业务运营相关的风险
未能遵守医疗保健和其他法规将受到重大处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。
作为药品制造商，在美国境内，某些联邦和州医疗保健法律法规适用于或影响我们的业务。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何就我们的产品进行研究、营销、销售和分销。法律法规包括：
联邦和州法律的数量和复杂性继续增加，政府正在使用额外的资源来执行这些法律，并起诉被认为违反这些法律的公司和个人。我们预计，在可预见的未来，政府对药品销售和营销做法以及其他活动的审查将继续进行，并使我们面临政府调查和执法行动的风险。鉴于法律法规的广度、对某些法律法规的指导有限以及政府对法律法规不断演变的解释，政府当局可能会得出结论，认为我们的商业行为不合规。
我们实施了合规计划，该计划基于行业最佳实践，旨在确保我们的活动符合所有适用的法律、法规和行业标准。虽然我们的合规计划旨在检测和防止潜在的违规行为，但我们无法确定合规将得到保证。如果我们的运营被发现违反上述任何法律或适用于我们的任何其他法律、规则或法规，我们将受到处罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的运营。我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、缩减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。回应政府调查、为提出的任何索赔进行辩护，以及由此产生的任何罚款、恢复原状、损害赔偿和处罚、和解付款或行政行动，以及由股东或其他第三方提起的任何相关行动，都可能
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对我们的声誉、业务和财务状况造成重大影响，并转移我们管理层对经营我们业务的注意力。即使我们成功地针对因违反法律而对我们提起的诉讼进行了抗辩，但该诉讼和我们的抗辩仍可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对我们业务运营的注意力。此外，实现并持续遵守适用的联邦和州隐私、安全、欺诈和报告法律可能代价高昂。
政府定价要求，例如医疗补助药品回扣计划、其他联邦政府计划和州价格透明度法律下的要求，及其相关的报告和支付义务需要严格遵守；我们未能遵守这些要求可能会使我们受到处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。
我们参与了医疗补助药品回扣计划、小灵通340B药品定价计划、美国退伍军人事务部、联邦供应计划（“FSS”）定价计划以及Tricare零售药房计划，并有义务向医疗保险计划报告某些药品的平均销售价格。不同产品和程序的定价和回扣计算各不相同，非常复杂，并且经常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释，这些解释可能会随着时间的推移而变化和演变。要求可能会发生变化。
如果我们意识到我们上一季度或其他时间段的报告不正确或由于重新计算定价数据而发生了变化，我们通常有义务重新提交更正后的数据并提供退款或其他对账。价格重新计算可能会影响我们被要求根据PHS 340B药品定价计划向某些客户提供我们的产品的最高价格，并增加我们的一般成本。
如果我们被发现故意向政府提交任何虚假价格或产品信息，如果我们被发现在报告我们的平均销售价格时做出虚假陈述，如果我们未能及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向某些客户收取了超过法定最高价格的费用，则可以实施民事罚款。医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）也可以决定终止我们的医疗补助药品回扣协议。我们未能遵守医疗补助药品回扣计划和其他政府计划下的报告和付款义务可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
几个州已经通过或正在考虑立法，要求或声称要求公司报告定价信息，包括专有定价信息。此类报告要求并不总是明确界定，未按照这些要求适当披露可能会导致处罚。
如果我们、我们的合作者或我们或我们的合作者聘请的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。
我们、我们的合作者以及我们所从事的任何第三方制造商均受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、制造、运输和处置以及接触的法律法规，以及有关职业健康和安全的法律法规，包括有关实验室程序、接触血液传播病原体和处理生物危险材料的法律法规。我们的业务涉及使用危险材料，包括有机和无机溶剂和试剂。尽管我们认为我们的活动在所有重大方面都符合此类环境法律，但无法保证未来不会因人为错误、事故、设备故障或其他原因而发生违反这些法律的情况。环境、健康和安全法规定的责任可以是连带责任，不考虑过失或疏忽。未能遵守过去、现在或未来的法律可能会导致巨额罚款和处罚、补救费用、财产损失和人身伤害索赔、许可证丢失或停止运营，任何这些事件都可能损害我们的业务和财务状况。我们预计，我们的运营将持续受到其他新的环境、健康和工作场所安全法律的影响，尽管我们无法预测任何此类新法律的最终影响，但它们可能会带来更大的合规成本或导致风险或处罚增加，这可能会损害我们的业务。
此外，就任何当前或未来的合作者或第三方合同制造商的运营而言，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或适当处置与我们的产品或候选产品相关的废物，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，遭受声誉损害或在我们的产品或候选产品的制造和供应方面遇到中断。
美国全面的税收改革和未来的指导可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
美国《减税和就业法案》（“TCJA”）于2017年12月22日颁布。TCJA包含对公司税收的重大变化，包括将美国公司税率从35%降至21%，取消美国对外国收益的税收（受某些重要例外情况的限制），以降低的税率对离岸收益进行一次性征税，无论它们是否
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汇回，限制利息费用的税收减免，对某些新投资立即扣除而不是随着时间的推移扣除折旧费用，并修改或废除许多业务减免和抵免。2020年3月27日，特朗普总统签署了《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《CARES法案》，其中包括针对新冠疫情爆发对旨在刺激美国经济的税法进行的某些修改，包括对处理净经营亏损、利息扣除限制和工资税事项的临时有利变化。
我们继续监测美国税法的变化以及公司经营所在的国际司法管辖区拟议和颁布的立法的影响，这可能会对我们的税收拨备、现金税负债和有效税率产生重大影响。
新冠疫情已导致并可能继续导致我们的商业化、临床试验、制造和其他业务运营中断，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。
新冠疫情给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大挑战。新冠疫情的迅速传播和感染率的回升导致实施了各种公共卫生安全措施，并报告了对美国各地和其他国家的医疗资源、设施和提供者的不利影响。为应对这一大流行病，医疗保健提供者已重新分配，并且可能需要进一步重新分配有限的资源和人员能力，以专注于治疗新冠患者，并由于担心在此类环境中传播新冠肺炎而对进入医院和其他医疗机构实施限制。这些应对措施可能会因疫情爆发的持续时间、新病毒株导致的感染率周期性飙升、将出现的有关新冠病毒严重性的新信息以及遏制新冠病毒或治疗其影响的行动而延长。这些行动已经并可能在未来对商业化、临床试验、制造和其他业务运营产生负面影响，包括：
上述任何因素都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。新冠疫情对我们和第三方合作伙伴业务的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法有把握地预测，包括新冠疫情的死灰复燃、政府采取的额外或修改的行动、出现的有关新冠疫情严重性的新信息以及为遏制病毒或治疗其影响而采取的行动等。特别是，新冠疫情在全球持续传播的速度，以及遏制病毒传播的干预措施的规模，将决定大流行对我们业务的影响。
我们使用净经营亏损结转和其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能受到《国内税收法》条款的限制，某些交易或某些交易的组合可能会对我们使用净经营亏损的能力造成重大的额外限制。
我们在历史上蒙受了巨大损失，并预计在我们推行业务战略时将产生更多损失。如果我们继续产生应税亏损，未使用的亏损将结转以抵消未来应税收入的一部分，如果有的话，
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受限于在2018年1月1日之前产生的结转情况下该等结转到期。一般来说，根据《国内税收法》第382条，发生“所有权变更”的公司利用变更前的净经营亏损和某些其他税收资产（包括研发税收抵免）抵消未来应税收入的能力受到限制。一般来说，如果在测试期间（一般为三年），某些股东的合计持股比这类股东的最低持股百分比增加超过50个百分点，就会发生所有权变更。所有权变更可能会限制我们在包括或在此类“所有权变更”之后的纳税年度利用净经营亏损和税收抵免结转的能力。此类限制可能会导致2018年之前产生的部分净营业亏损结转在使用前到期，并且可能是巨大的。如果这种变化已经发生或确实发生，与净经营亏损结转和某些其他税收资产相关的税收优惠可能会受到限制或丧失。此外，根据《守则》第382条颁布的拟议美国财政部条例，如果最终确定，可能会严重影响公司在所有权变更后使用其变更前净营业亏损结转或其他属性的能力。对使用净经营亏损和税收抵免抵消未来应税收入的能力施加的限制可能要求我们比我们估计的更早缴纳美国联邦所得税，或者如果此类限制没有生效，则可能会导致此类净经营亏损和税收抵免到期未使用，在每种情况下都会减少或消除此类净经营亏损和税收抵免的好处，并可能对我们的财务状况产生不利影响。类似的规则和限制可能适用于州所得税目的。在州一级，也可能存在暂停或以其他方式限制使用净经营亏损结转或其他属性的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。由于围绕我们实现这些税收优惠的能力存在不确定性，这些净经营亏损已被估值备抵完全抵消。
除其他外，2022年《通胀削减法案》实施了15%的企业账面最低税（“BMT”）税率，该税率可适用于三年期内调整后财务报表收入超过10亿美元的合并公司集团。BMT有各种限制，包括对净经营亏损结转的可用性有更严格的限制，如果适用于我们，可能会影响其现金纳税义务和利用税收属性的能力。
此外，由于经济合作与发展组织的税基侵蚀和利润转移最终提案以及特定国家的反避税举措，我们经营所在的许多司法管辖区已经或预计将通过税法变更。此外，BMT目前的提议可能会导致非美国司法管辖区征收的税收增加。此类税法变更和反避税举措增加了不确定性，并可能对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生不利影响。
我们正在逐步结束到期的美国政府合同，美国政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部未偿金额。此外，进一步发展我们的传染病项目可能会受到美国政府保留的知识产权和其他权利的限制。
我们历来依赖美国政府的合同和奖励来资助和支持某些传染病发展计划。这些合同到期，我们目前正在参与合同平仓活动。美国政府有权在最终支付成本和费用之前进行额外的审计。如果我们无法充分支持所产生的成本或其他政府要求，政府可能会拒绝支付目前欠我们的部分或全部未偿金额。此外，在此类合同终止或到期后，美国政府可能有权开发我们根据美国政府合同开发的全部或部分候选产品。
我们的员工、主要调查人员、顾问和战略合作伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、首席调查员、顾问和战略合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。这些方面的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定、向FDA和非美国监管机构提供准确信息、遵守美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。我们采用了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
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未能留住我们的关键人员或无法吸引和留住额外的合格人员将导致我们未来的增长和我们的竞争能力受到影响。
我们高度依赖高级管理层主要成员的努力和能力。此外，我们拥有在RNA靶向治疗和基因治疗技术方面具有重要和独特专业知识的科学人员。失去我们管理团队或员工的任何一名主要成员的服务可能会阻止我们实现我们的业务目标。
生物技术领域对合格人才的竞争十分激烈，我们未来的成功取决于我们吸引、留住、激励和支持这类人才的能力。新冠疫情加剧了劳动力竞争和劳动力短缺。为了成功地开发和商业化我们的产品，我们将被要求留住关键的管理层和科学员工。在某些情况下，我们可能还需要扩大或更换我们的员工队伍和管理层。此外，我们依靠某些顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定和推进我们的研发计划。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，或根据与第三方的咨询或咨询合同作出承诺，限制了他们对我们的可用性，或两者兼而有之。如果我们无法吸引、吸收或留住这些关键人员，我们推进项目的能力将受到不利影响。
关键员工离职率近年来变化较大。在过去几年里，我们经历了几次高管管理层的变动。领导层的转变本质上可能难以管理，可能会对我们的业务造成不确定性或中断，或者可能会增加其他关键官员和员工更替的可能性。如果我们失去一名或多名高级管理层或关键员工的服务，或者他们中的一名或多名决定加入竞争对手或以其他方式与我们竞争，我们的业务可能会受到损害。
与我们的财务状况和资本要求相关的风险
我们之前发生了经营亏损，我们可能无法保持盈利。
截至2024年3月31日止三个月，我们的营业收入为3490万美元。截至2024年3月31日，我们的累计赤字为44亿美元。虽然我们目前在美国有四个商业批准的产品，但我们认为我们需要一段时间才能从运营中获得正现金流。由于我们的产品和候选产品针对的患者群体较小，因此每位患者的药物定价必须很高，才能收回我们的开发和制造成本，资助足够的患者支持计划，资助额外的研究并实现盈利。我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的销量，以证明我们的产品开发努力以及我们的销售、营销和制造费用是合理的。
我们一般都发生了与我们的技术和候选产品的研发相关的费用，以及我们在建设我们的业务基础设施时发生的一般和行政费用。我们预计，如果和/或当我们：
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因此，我们预计至少到2023年将继续出现重大经营亏损。由于与开发生物制药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度，或何时，或是否，我们将实现盈利。
我们可能需要筹集额外的资金，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得这些必要的资金可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他运营。
我们可能会在未来不时需要额外资金，以满足FDA上市后的批准要求，营销和销售我们的产品，以及继续开发我们管道中的候选产品，为我们管道中其他候选产品的潜在商业化做准备，扩大我们的产品组合，并继续或加强我们的业务发展努力。我们可能需要的实际资金数量以及我们拥有或能够筹集的资金是否充足将由许多因素决定，其中一些因素在我们的控制范围内，另一些则超出我们的控制范围。
虽然我们目前资本充足，但根据我们目前的运营计划，我们可能会比我们预期的更快地使用可用的资本资源。此外，我们的运营计划可能会发生变化。我们可能需要或选择比计划更快地寻求额外资金，通过股权或债务融资、政府或其他第三方资金、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟、资助的研发安排和许可安排或这些方法的组合。无论如何，我们预计将需要额外的资本来扩大未来的开发努力，获得监管部门的批准，并将我们的候选产品商业化。在当前的经济环境下筹集资金可能会带来额外的挑战。即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划，如果市场条件有利或考虑到具体的战略考虑，我们可能会寻求额外的资本。
任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层从他们的日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，我们无法保证未来的融资将以足够的金额或以我们可以接受的条款提供，如果有的话。如果我们从关键临床项目收到负面数据，或在我们的开发、制造或监管活动或商业化努力中遇到其他重大挫折，我们的股价很可能会下跌，这将使未来的融资更加困难。此外，任何融资的条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或这种发行的可能性，可能会导致我们股票的市场价格下降。出售额外股权或可转换证券可能会稀释我们所有的股东。产生债务可能会导致固定付款义务增加，我们可能需要同意某些限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式在不可取的更早阶段寻求资金，我们可能被要求放弃对我们的某些技术或产品候选者的权利，或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们无法及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一项或多项研究或开发计划或任何产品的商业化（如果获得批准），或者无法按要求扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商业机会，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大影响。
筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃权利。
我们可能会通过私募和公开股票发行、债务融资、合作以及战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们的股东在我们公司的所有权权益可能会被稀释。此外，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东的权利产生重大不利影响的优先权。债务融资（如果有的话）可能会增加我们的固定付款义务，并且可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略合作伙伴关系和许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、我们的知识产权、未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。
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我们在编制综合财务报表和简明综合财务报表时作出的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能被证明是不准确的。
我们的合并财务报表和简明合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则编制的。编制这些综合财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产、负债、收入和支出的报告金额、我们应计费用的金额以及或有资产和负债的相关披露。此类估计和判断包括收入确认、库存、基于股票的奖励估值、研发费用和所得税。我们的估计基于我们所知道的历史经验、事实和情况以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证我们的估计或其背后的假设不会随着时间而改变或以其他方式证明是不准确的。如果是这种情况，我们可能会被要求重述我们的合并财务报表或简明合并财务报表，这反过来可能会使我们面临证券集体诉讼。针对与重述我们的合并财务报表或简明合并财务报表有关的此类潜在诉讼进行辩护将是昂贵的，并且需要我们管理层的大量关注和资源。此外，我们为任何此类诉讼的最终解决而承担义务的保险可能是不充分的。由于这些因素，任何此类潜在诉讼都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响，并导致我们的股价下跌，进而可能使我们遭受证券集体诉讼。
与我们的普通股相关的风险
我们的股价波动很大，可能会因为我们无法控制的因素而波动。
生物技术公司证券的市场价格和交易量，包括我们的证券，历来都是波动的。我们的股票在交易价格上有显着波动，特别是在我们关于从监管机构收到的反馈的公开沟通方面。例如，在过去12个月中，截至本报告发布之日，我们的股票单日涨幅高达31%或单日跌幅高达37%。市场不时出现与特定公司经营业绩无关的重大价量波动。我们普通股的市场价格可能会因多种因素而大幅波动，包括但不限于：
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广阔的市场和行业因素可能会严重影响包括我们在内的一家公司股票的市场价格，无论实际经营业绩如何。例如，由于通货膨胀和利率上升以及整体市场波动，生物制药公司的交易价格一直高度波动。此外，我们的行动和表现可能会受到政治或内乱或军事行动的影响，包括俄罗斯和乌克兰之间正在进行的冲突。此外，在过去，随着整体市场和特定公司证券市场价格的波动时期，经常会对这些公司提起证券集体诉讼。此类诉讼可能会导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源。
我们的收入和经营业绩可能会大幅波动，这可能会对我们的股价产生不利影响。
我们的收入和经营业绩可能在每年和每季度之间以及与上一年相应季度相比有很大差异。变化可能是由一个或多个因素引起的，包括但不限于：
此外，在未来一个或多个时期，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降。
我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的规定可能会阻止对我们来说可能被认为是有利的收购出价，并阻止或挫败任何更换或罢免当时的管理层和董事会的企图。
我们的公司注册证书和章程的某些规定可能会使第三方更难获得我们的控制权或使我们的董事会和管理层发生变化。这些规定包括：
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此外，我们受《特拉华州一般公司法》第203条的规定管辖，该条款可能会禁止与拥有我们15%或更多已发行有表决权股票的股东的某些业务合并。我们的公司注册证书和我们的章程以及特拉华州一般公司法中的这些和其他规定可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权或发起遭到当时的董事会反对的行动。
我们的普通股有相当数量的股份可根据未偿还的股票奖励发行，我们预计将发行额外的股票奖励和普通股股份，以吸引和留住员工、董事和顾问。我们还可能发行普通股，为我们的运营和与我们的战略目标相关的业务提供资金。这些奖励的归属和行使以及股票的出售将稀释现有证券持有人的利益，并可能压低我们普通股的价格。
目前，我们经修订和重述的公司注册证书授权发行最多1.98亿股普通股。截至2024年3月31日，根据各种激励股票计划，约有9450万股已发行普通股和未兑现奖励购买了1250万股普通股。此外，截至2024年3月31日，根据我们的2018年股权激励计划可供未来发行的普通股约为330万股，根据我们经修订和重述的2013年员工股票购买计划可供发行的普通股约为20万股，根据我们的2024年就业开始激励计划可供发行的普通股约为60万股。
根据我们的2018年股权激励计划、2013年员工股票购买计划或2024年就业开始激励计划，我们可能会增发股票以向我们的员工、高级职员、董事和顾问授予股权奖励。我们还可能不时发行额外的普通股和认股权证，为我们的运营以及与战略交易相关的融资，例如收购和许可。例如，在2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏金融发行和出售了2,522，227股普通股。
增发普通股或认股权证以购买普通股，以及认为可能会发生此类发行或行使未行使的认股权证或股票期权可能会对其他股东产生稀释影响，并可能对我们普通股的市场价格产生重大负面影响。
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未来在公开市场出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。
在公开市场出售大量我们的普通股，包括我们的管理层或董事会成员的出售，或认为这些出售可能发生，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能削弱我们通过出售额外股权或股权相关证券筹集资金的能力。
与我们的可转换优先票据相关的风险
为2024年到期的1.50%票据（“2024年票据”）和2027年到期的1.25%票据（“2027年票据”，连同2024年票据，“票据”）提供服务需要大量现金，我们可能没有足够的现金流来支付我们的债务。
2017年，根据截至2019年11月14日我们作为发行人与作为受托人的美国银行全国协会之间的特定契约，我们发行了本金总额为5.70亿美元的票据。2022年9月，根据截至2022年9月16日我们作为发行人与作为受托人的美国银行全国协会之间的特定契约，我们发行了本金总额为11.50亿美元的2027年票据，其中包括以私募方式向Michael A. Chambers Living Trust发行的2000万美元的2027年票据。2022年9月，我们签订了单独的、私下协商的交易，以回购部分未偿还的2024年票据。2023年3月，我们与未偿还的2024年票据本金总额为3.135亿美元的持有人签订了单独的、私下协商的交换协议，据此，这些2024年票据被交换为我们的普通股股份。我们是否有能力按期支付本金、支付利息或为我们的债务（包括票据）再融资，取决于我们未来的表现，这取决于我们无法控制的许多因素，包括经济、金融、竞争和其他因素。我们预计我们的业务在可预见的未来无法从运营中产生现金流，足以偿还我们的债务并进行必要的资本支出，因此我们可能需要采取一种或多种替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的股权资本。我们能否为2024年到期的不可赎回的剩余未偿还2024年票据和2027年到期的2027年票据再融资，将取决于资本市场和我们在这些时候的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们的债务义务违约，并限制我们在规划和应对业务变化方面的灵活性。
我们可能没有能力筹集必要的资金，以便在发生根本性变化时按要求回购票据，我们未来的债务可能包含对我们回购票据能力的限制。
票据持有人将有权要求我们在发生根本性变化时以现金回购其票据，回购价格等于将回购票据本金的100%，加上应计和未付利息（如有）。一个根本性的变化也可能构成违约或提前偿付的事件，并导致我们当时存在的债务的加速到期。我们无法向您保证，我们将有足够的财务资源，或将能够安排融资，就持有人在发生根本变化时为回购而交出的任何票据以现金支付根本变化回购价格。此外，我们当时现有的信贷安排或其他债务的限制（如果有的话）可能不允许我们在发生根本变化时回购票据。我们未能在必要时在发生根本性变化时回购票据，将导致票据违约事件，而这反过来可能构成我们其他债务条款下的违约，如果有的话。如果在任何适用的通知或宽限期之后加速偿还相关债务，我们可能没有足够的资金来偿还债务和回购票据。
与票据相关的上限认购交易可能会影响我们普通股的价值。
就票据而言，我们与若干金融机构订立有上限的认购交易（“有上限的认购交易”）。预计有上限的认购交易一般会减少将票据转换为我们普通股的股份时的潜在稀释。
就建立其上限认购交易的初始对冲而言，这些金融机构或其各自的关联公司可能已经就我们的普通股进行了各种衍生交易和/或购买了我们的普通股。金融机构或其各自的关联机构可以通过在票据到期前在二级市场交易中订立或解除与我们的普通股相关的各种衍生工具和/或购买或出售我们的普通股或我们的其他证券来修改其对冲头寸。这项活动可能会对我们普通股的价值产生影响。
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一般风险
不利的全球经济状况可能会损害我们的业务、财务状况或经营业绩。
我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场普遍情况的损害。严重或长期的经济衰退，包括利率上升和通货膨胀的影响（例如最近美国的通货膨胀上升），可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力（如果有的话）。经济疲软或下滑可能会给我们的制造商带来压力，可能导致制造业中断，或者导致第三方付款人或我们未来的合作者延迟支付我们的服务。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能损害我们业务的所有方式。
我们可能会受到产品责任索赔的影响，我们的保险可能不足以涵盖损失。
我们和我们的合作者当前和未来在临床试验、扩大准入计划、销售我们的产品或在紧急使用车辆下使用我们的产品时使用我们的候选产品可能会使我们面临医疗产品的制造、临床测试、营销和销售所固有的责任索赔。这些索赔可能由消费者或医疗保健提供者直接提出，或由制药公司、我们的合作者或销售此类产品的其他人间接提出。无论优点或最终结果如何，我们都可能在未来因此类产品责任索赔而遭受财务损失。我们已经为我们的临床试验和商业产品的销售获得了商业一般责任保险。然而，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受所有损失。如果成功的产品责任索赔或系列索赔因未投保的责任或超过已投保的责任而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。
违反《通用数据保护条例》或英国GDPR可能会对我们处以巨额罚款。
GDPR和英国GDPR增加了我们对在欧洲经济区成员国和英国进行的临床试验的义务，将个人数据的定义扩大到包括编码数据，并要求改变知情同意做法，并为临床试验受试者和研究人员提供更详细的通知。此外，GDPR和英国GDPR加强了审查，即位于欧洲经济区和英国的临床试验站点应适用于将个人数据从这些站点转移到被认为缺乏足够数据保护水平的国家，例如美国。GDPR和英国GDPR对违反数据保护要求的行为处以巨额罚款，最高可达全球收入的4%或2000万欧元（英国为1750万英镑），以较高者为准，它们还授予数据主体违反数据保护要求的私人诉讼权。遵守这些指令是一个严格且耗时的过程，需要进行审查和更新，这可能会增加我们开展业务的成本。尽管做出了这些努力，但我们仍有可能因我们在欧洲和英国的活动而受到罚款和处罚、诉讼和声誉损害。
我们已经并且可能会继续扩大我们的组织，并且在管理这种增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
为了支持扩大我们的业务活动，我们已经并可能继续扩大我们的全职员工基础，以及我们的顾问和承包商基础。我们的管理层可能需要将不成比例的注意力从我们的日常活动上转移开，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们妥善管理增长并保持遵守所有适用规则和条例的能力将要求我们继续改善我们的运营、法律、财务和管理控制，以及我们的报告系统和程序。我们可能无法有效管理我们业务的扩张，这可能导致我们的基础设施薄弱、运营失误、商业机会损失、员工流失以及剩余员工的生产力下降。我们的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层无法有效管理我们的增长，我们的费用可能会比预期增加更多，我们产生和/或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。
我们的销售和运营受制于在国际上开展业务的风险。
我们正在增加我们在国际市场的存在，包括新兴市场，这使我们面临许多可能对我们的业务和收入产生不利影响的风险，例如：
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此外，我们的国际业务受到美国法律的监管。例如，《反海外腐败法》（简称“FCPA”）禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付或承诺支付或授权支付任何有价值的东西，以获取或保留业务或以其他方式获得有利待遇或影响以官方身份工作的人。在许多国家，我们经常与之互动的医疗保健专业人员可能符合FCPA对外国政府官员的定义。不遵守国内或国外法律可能导致各种不利后果，包括：可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押或退出市场批准的产品、我们产品的供应或供应中断或暂停出口或进口特权、施加民事或刑事制裁、起诉监督我们国际业务的高管以及损害我们的声誉。我们在美国以外地区销售产品的能力受到任何重大损害，都可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。
我们严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。
在我们的日常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们的专有业务信息和供应商的信息，以及使用我们的商业批准产品的患者、临床试验参与者和员工的个人身份信息。同样，我们的第三方供应商拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。我们正在进行的运营活动也依赖于正常运行的计算机系统。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施仍受到攻击或破坏。任何此类违规行为都可能导致我们的网络受到重大损害，存储在那里的信息可能会被访问、公开披露、丢失、被盗或永久或暂时无法访问。此外，我们可能不会及时发现系统入侵。攻击可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生重大影响。任何此类访问、披露或其他信息丢失，包括我们的数据在第三方提供商被泄露，都可能导致法律索赔或诉讼，以及根据保护个人信息隐私的法律承担责任，扰乱我们的运营并损害我们的声誉，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们还可能需要支付“勒索软件”才能重新访问我们的系统。
此外，隐私和数据保护法律可能会因国家而有不同的解释和适用，并可能产生不一致或相互冲突的要求，这增加了我们遵守此类法律所产生的成本。包括公开披露重大数据泄露在内的一系列处理个人数据的要求，欧盟的GDPR和英国的GDPR声称具有广泛的属地范围，并对不遵守规定的行为处以高达2000万欧元（英国为1750万英镑）或上一财政年度全球年收入4%的较高者，以较高者为准。我们遵守GDPR、英国GDPR和其他隐私和数据保护法律的努力带来了巨大的成本和挑战，这些成本和挑战可能会随着时间的推移而增加，我们面临与违反现有或未来数据隐私法律法规相关的重大处罚或诉讼。
此外，《加州消费者隐私法案》（“CPA”），包括适用于许多在加州开展业务的企业的重大隐私义务。注册会计师要求向加州消费者披露信息，对收集或使用未成年人信息施加规则，并赋予消费者隐私权，例如有权知道数据是否被出售或披露以及向谁出售，有权要求公司删除收集到的个人信息，有权更正不准确的信息，有权限制使用敏感信息，有权选择不出售个人信息或共享个人信息进行跨上下文行为广告，以及消费者行使隐私权时在价格或服务方面不受歧视的权利。不遵守这些要求将受到民事制裁，包括罚款和处罚。注册会计师规定了对违规行为的民事处罚，以及预计将对数据泄露行为的私人诉讼权
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增加数据泄露诉讼。我们将需要不断评估并可能更新我们的隐私计划，以确保遵守CPA、GDPR、英国GDPR和其他适用的隐私法，并将在我们努力遵守的过程中产生额外的成本和费用。
我们可能会因诉讼和其他纠纷而产生大量费用。
在日常业务过程中，我们可能会，在某些情况下已经卷入诉讼和其他纠纷，例如证券索赔、知识产权挑战，包括美国专利商标局宣布的干扰，以及员工事务。即使在此类诉讼和纠纷中为维护我们的立场而花费了大量资金和公司资源，我们也可能无法在此类纠纷中对我们提出的索赔中胜诉。这类诉讼和纠纷的结果具有内在的不确定性，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。
社交媒体平台越来越多的使用带来了新的风险和挑战。
社交媒体正越来越多地被用于交流我们的产品、技术和项目，以及我们的产品和候选产品旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践不断发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这种演变造成了不遵守适用于我们业务的法规的不确定性和风险。例如，患者可能会使用社交媒体渠道评论产品的有效性或报告所谓的不良事件。当发生此类披露时，存在风险，即我们未能监测和遵守适用的负面事件报告义务，或者由于我们对我们的产品和/或产品候选者的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫自己或公众的合法利益。在任何社交网站上也存在不当披露敏感信息或关于我们的负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任，面临过度限制性的监管行动或对我们的业务造成其他损害。
我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害和/或恐怖主义袭击的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。
自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电、恐怖主义袭击或其他事件，使我们无法使用我们的全部或大部分办公室、制造和/或实验室空间，破坏关键基础设施，例如我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式扰乱运营，我们可能难以或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。
在发生严重灾害或类似事件时，我们制定的灾难恢复和业务连续性计划可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。
项目2。股权证券的未登记销售及所得款项用途。
没有。
项目3。优先证券违约。
没有。
项目4。矿山安全披露。
没有。
项目5。其他信息。
在截至2024年3月31日的三个月内，我们的两名高级职员（定义见《交易法》第16a-1（f）条）就买卖我们的证券订立了旨在满足《交易法》第10b5-1（c）条规定的条件的合同、指示或书面计划，以根据重大非公开信息对证券交易的责任进行肯定抗辩。我们将这些合约、指令、书面计划称为“规则10b5-1交易计划”，每一份都称为“规则10b5-1交易计划”。我们在下面描述这些交易计划的重要条款。
Ryan Brown订立并通过了一项计划，生效日期为2024年3月7日，结束日期为2025年3月15日，涵盖76,508股普通股，7,574股加上未来限制性股票单位归属产生的净股份，以及84,082股加上未来限制性股票单位归属产生的净股份。
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Bilal Arif订立并通过了一项计划，生效日期为2024年3月11日，结束日期为2025年3月15日，涵盖：7,676股普通股，5,655股加上未来限制性股票单位归属产生的净股份，以及13,331股加上未来限制性股票单位归属产生的净股份。
项目6。展品。
以引用方式并入本文的紧接此类展品之前的附件索引中列出的展品，将作为本季度报告的一部分以表格10-Q提交或提供。
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内联可扩展业务报告语言（XBRL）实例文档–实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。 |
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内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档。 |
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内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档。 |
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101.LAB |
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内联XBRL分类学扩展标签linkbase文档。 |
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101.PRE |
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内联XBRL分类学扩展演示linkbase文档。 |
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封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中） |
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X |
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↓表示管理合同或补偿性计划、合同或安排。
*已确定的信息已被排除在本次展览之外，因为它既（i）不重要，又（ii）如果公开披露将具有竞争性危害。
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* *本季度报告随附的表格10-Q中作为附件32.1和32.2所附的认证不被视为已向SEC提交，也不应通过引用并入Sarepta医疗，Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中，无论是在本表格10-Q日期之前还是之后提交的，无论此种文件中包含的任何一般公司注册语言如何。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。
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Sarepta Therapeutics, Inc. （注册人） |
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日期：2024年5月1日 |
签名： |
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Douglas S. Ingram |
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Douglas S. Ingram |
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总裁兼首席执行官 |
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日期：2024年5月1日 |
签名： |
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/s/Ian M. ESTEPAN |
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伊恩·埃斯特潘 |
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执行副总裁、首席财务官 |
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