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附件 99.1

 

 

天演药业报告2023年全年财务业绩并提供公司最新情况

 

-掩蔽抗CTLA-4安全体的数据®ADG126(muzastotug)突出了同类最佳的治疗指数,并在转移性微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)中展示了临床益处,抗CTLA-4治疗联合抗PD-1的更高、更频繁和重复给药–

 

-MSS CRC中正在进行的联合2期剂量扩展增加到超过50名患者,包括启动新的、前所未有的20毫克/千克负荷剂量方案,预计数据将在2024年-

 

-伊克力西斯和赛诺菲对SAFEBody掩蔽技术的验证展示了跨模式的平台的多功能性,包括抗体-药物偶联物、双特异性和单克隆抗体-

 

-现金余额约1.1亿美元资金精简运营至2026年-

 

加利福尼亚州圣迭戈和中国苏州,2024年3月29日– 天演药业(“天演药业”)(纳斯达克:ADAG)是一家平台驱动的、临床阶段的生物技术公司,致力于转变基于抗体的新型疗法的发现和开发,该公司今天公布了2023年全年的财务业绩,并提供了公司最新信息。

 

“SAFEBody精准掩蔽技术平台仍然是我们价值主张的核心,因为它能够增强跨越各种模式的下一代基于抗体的疗法,包括双特异性T细胞接合剂和抗体-药物偶联物,这两个领域都需要更广泛的治疗指数来全面解决实体瘤,”天演药业董事长、首席执行官兼研发总裁Peter Luo博士表示。

 

他继续说道:“谈到我们的临床管道,我们仍然坚信,通过与抗PD-1和其他疗法联合使用更高、更频繁和重复的剂量,抗CTLA-4疗法可以被重新想象为癌症护理的基石。借助我们的SAFEBody平台,我们对ADG126的治疗指数提高了30倍,并建立了一种能够实现CTLA-4介导的肿瘤内Treg耗竭的机制。我们正在将抗CTLA-4疗法提升到一个新的水平,释放这种经过验证的免疫疗法,而安全性限制了其治疗潜力。”

 

“特别是,我们在晚期MSS CRC患者中采用的新负荷剂量方案,使我们的蒙面抗CTLA-4疗法能够达到较高的初始浓度,接近肿瘤组织内活化物种的稳定状态,以立即接合CTLA-4通路并阻止肿瘤的侵袭性生长。这种负荷剂量策略,连同10mg/kg的重复维持剂量,显示有限的治疗相关的3级和没有更高的毒性以及ADG126的最小迟发毒性,预计将始终如一地参与CTLA-4目标,从而通过初始反应率和延长生存获益来维持和维持临床获益。我们期待在今年晚些时候报告更多关于MSS CRC中ADG126联合剂量扩展的临床结果。”

 

PIPELINE亮点

 

· ADG126的1b/2期数据,ADG126是一种靶向CTLA-4在肿瘤组织中的调节性T细胞(Tregs)上的独特表位的掩蔽型抗CTLA-4安全体,由CTLA-4的基本生物学驱动,与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA联合使用显示出潜在的同类最佳状态®(pembrolizumab)*,在MSS CRC中,PD-1经历和PD-L1低肿瘤:

o 在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)胃肠道(GI)研讨会上展示的ADG126联合pembrolizumab(200mg/Q3W)的剂量递增和剂量扩展队列的结果表明,ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量下,在经过大量预处理的晚期/转移患者(N = 46)中具有差异化的安全性:

 

1

 

 

 

 

§ 观察到有限的剂量依赖性毒性。

§ 3/46例患者发生3级TRAE(10.8%),无4、5级TRAE,停药率6.5%(3/46)。

o 在跨肿瘤类型的剂量递增中,在ADG126 10mg/kg Q3W治疗的三名患者中观察到两种部分确认的反应(PR),这在该给药方案下触发了扩展队列。其中一名患者患有PD-1难治性宫颈癌,另一名患者患有子宫内膜癌。两种确诊的PR均在重复给药一年多后持续存在,同时保持稳健的安全性。

o 在MSS CRC患者的剂量扩展中,12名无肝转移的可评估患者在10mg/kg Q3W的有效剂量下接受治疗:

§ 在其中9名没有腹膜和肝转移的患者中观察到2例确诊的PR,导致该亚群的总体应答率为22%。

§ 在这9名患者中,另有7名患者经历了疾病稳定(SD),总体疾病控制率为100%(2例PR和7例SD)。

§ 对这些临床活动的观察引发了对该剂量水平的Simon 2阶段设计的进一步扩展。

o 在对那些没有肝脏和腹膜转移的MSS CRC患者进行的初步无进展生存期(PFS)分析中,在以[每三周(n = 9)和每六周(n = 6)]合并的两种给药频率使用ADG126 10mg/kg治疗者中观察到中位PFS为七个月。ADG126联合帕博利珠单抗的持久临床活性将继续被评估,因为更大的受试者队列在10mg/kg Q3W剂量水平下变得可评估。

o 继ASCO GI研讨会之后,天演药业宣布了ADG126临床项目的进展和扩展,该项目将MSS CRC中正在进行的2期剂量扩展增加到超过50名患者。更新内容包括:

§ 正在进行的评估ADG126 10mg/kg Q3W联合pembrolizumab治疗MSS CRC的2期剂量扩展队列的正在进行的2期剂量扩展队列于2023年第四季度完成了在Simon 2阶段设计的第二阶段的额外12名患者的招募。这些第2部分的结果将补充最近在2024年ASCO GI研讨会上介绍的MSS CRC中剂量扩展第1部分的数据。

§ 鉴于ADG126的安全性,已开始评估20mg/kg负荷剂量方案与帕博利珠单抗联合用于晚期/转移性癌症患者。在正在进行的安全性评估结果出来之前,该公司计划在扩展队列中评估负荷剂量方案的疗效概况,然后在美国和亚太地区的站点维持ADG126 10mg/kg Q3W联合pembrolizumab。

§ 中国药审中心批准ADG126联合帕博利珠单抗启动临床评价。这使该公司能够在与默沙东的临床试验合作和供应协议中,在选定的给药方案中扩大其MSS CRC的剂量扩展队列,并可能在其他肿瘤类型中扩大其剂量扩展队列。

o 此外,该公司最近在中国启动了少数晚期/转移性癌症患者30mg/kg ADG126单药Q3W的给药,以确定ADG126单药治疗的潜在最大耐受剂量。

 

ADG116(一种靶向独特表位的未掩蔽抗CTLA-4 NEObody ™)的1b/2期数据显示出良好的安全性和临床反应,无论是在单药治疗还是与抗PD-1联合治疗中:

 

2

 

 

 

 

o ADG116单药治疗在高达15mg/kg的剂量(N = 59)下显示出良好的安全性总体应答率(ORR)为13%(3/23可评估),包括在多种肿瘤类型中确诊和持久的PR。

o 与抗PD-1疗法联合使用时,ADG116(3mg/kg Q6W)(N = 22)在剂量递增方面显示出可控的安全性和令人鼓舞的疗效。来自联合队列的临床反应包括持续近两年的完全反应(CR)a头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者给药重复周期ADG116 3mg/kg(最初每三周一次,然后每六周一次)加用toripalimab(ORR = 20%;1/5可评估)。在一名MSS CRC患者中也观察到了初始PR,该患者每六周服用ADG116 3 mg/kg的重复周期加特瑞普利单抗,进一步证明了与靶向CTLA-4独特表位相关的潜在临床益处以及Treg耗竭的基本影响。

o ADG116在临床上很活跃,并准备在资源允许的情况下推进进一步的临床开发。

 

· ADG206(一种蒙面、IGG1 F)的1期评估正在进行中C-enhanced anti-CD137 POWERbody ™在晚期/转移性肿瘤患者中的应用:

 

o 天演药业已在ADG206正在进行的1期试验中招募了10名患者,以评估这种下一代抗CD137候选药物的安全性、有效性和耐受性。剂量增加仍在继续,正在进行的队列为3 mg/kg Q3W。尚未达到最大耐受剂量(MTD)。

o 临床前数据表明,ADG206具有良好的耐受性,在多个肿瘤模型中作为单药具有强大的抗肿瘤活性,其活化形式的抗CD137激动活性比显示剂量依赖性肝毒性的基准抗体(urelumab类似物)强4倍,MTD为0.1mg/kg Q3W。

o ADG206是公司首款SAFEBody with FC enhancement,称为POWERBody,推进临床。ADG206结合了SAFEBody精准掩蔽、FC增强和靶向独特的表位,以解决抗CD137疗法的安全性和有效性挑战,体现了天演药业动态抗体发现和掩蔽平台的多功能性。

 

合作

 

· 伊克力西斯:2023年6月,天演药业收到了伊克力西斯提供的300万美元里程碑付款,用于根据技术许可协议成功提名第二个合作项目的主要SAFEbody候选者,以开发新型掩蔽抗体-药物偶联物候选者。

 

· 赛诺菲:天演药业和赛诺菲正在合作开发双特异性和单克隆SAFEBody候选抗体,利用赛诺菲的未来开发和商业化使用天演药业的SAFEBody精准掩蔽技术准备临床前候选抗体。2022年3月宣布的合作包括为最初的两个项目支付1750万美元的预付款、两个额外项目的期权费、高达25亿美元的潜在里程碑付款以及分层特许权使用费。

 

· 罗氏:罗氏正在赞助和进行一项1b/2期多国试验,评估ADG126与阿特珠单抗、贝伐珠单抗三联用治疗一线肝细胞癌(HCC)。天演药业保留ADG126的全球开发和商业化权利。

 

董事会换届

 

除非另有说明,否则天演药业董事会的以下变动将在其2023年度报告20-F表格(“2023年度报告”)提交时生效:

 

3

 

 

 

 

Ulf Grawunder博士将作为独立董事加入董事会(“董事会”),并担任董事会审计委员会和战略委员会成员。Grawunder博士是一位经验丰富的瑞士/德国生命科学企业家,在治疗性抗体开发行业拥有超过20年的经验。

· 现任独立董事的朱力博士将担任董事会薪酬委员会成员。

· Andy(Yiu Leung)Cheung先生、Mervyn Turner博士及Man Kin(Raymond)Tam先生的任期将延长。

· 现任独立董事、审计委员会、薪酬委员会及提名与公司治理委员会成员的李闵博士及生物信息与信息技术高级副总裁、现任董事会成员的李彦女士将因个人原因辞去董事会董事及各委员会成员职务(如适用)。李彦女士辞去董事会职务,自2024年6月15日起生效,之后将继续担任董事会观察员。李闵博士及李彦女士各自确认,他或她与董事会并无意见分歧,且并无与其辞任有关的其他事项须提请公司股东注意。

 

董事会谨借此机会对李闵博士和李彦女士在任职期间对董事会的宝贵贡献表示衷心感谢。新任董事背景及任期详见2023年年报。

 

进入2026年的2024年里程碑和现金跑道

 

根据审慎管理现金余额的持续举措,天演药业预计其目前的现金余额将为2026年的活动提供资金,其中包括以下里程碑:

 

· ADG126联合帕博利珠单抗正在进行的1b/2期临床试验的数据,包括MSS CRC中的剂量扩展队列,预计将贯穿2024年:

 

o 10mg/kg Q3W(n = 12)和10mg/kg Q6W(n = 10)第1部分可评估患者随访

o Part 2患者在10mg/kg Q3W时的数据(n = 12)

o 项目Optimus要求的20 mg/kg加载剂量评估:

o 重复剂量的安全性数据

o MSS CRC中的剂量扩展(n~10)

o 中国新增患者(n ≥ 10)

 

· 附加技术许可协议和/或里程碑。

 

财务亮点

 

现金及现金等价物

 

截至2023年12月31日,现金及现金等价物为1.099亿美元,而截至2022年12月31日为1.438亿美元。中国商业银行借款总额(以人民币计价)从截至2022年12月31日的2780万美元降至截至2023年12月31日的2190万美元。相关贷款收益主要用于支付公司在中国的研发活动。

 

4

 

 

 

 

净收入:

 

截至2023年12月31日止年度的净营收为1810万美元,而2022年为930万美元。增长约95%反映了在分别履行与伊克力西斯和赛诺菲的合作和技术许可协议相关的某些履约义务时确认的净收入。净营收还包括2023年6月收到的来自伊克力西斯的300万美元里程碑付款。

 

研发(R & D)费用:

 

截至2023年12月31日止年度的研发费用为3660万美元,而2022年为8130万美元。研发费用下降约55%,反映了公司的蒙面、抗CTLA-4 SAFEbody ADG126在临床上的重点关注和优先考虑。

 

行政开支:

 

截至2023年12月31日止年度的管理费用为870万美元,而2022年为1190万美元。减少的原因是,由于采取了成本控制措施,人员和办公室相关费用均有所减少。

 

其他营业收入,净额:

 

截至2023年12月31日止年度的其他营业收入净额为350万美元。其他营业收入,净额包括一家合同制造商就一项临床前相关外包安排支付的一次性补偿款项。

 

净亏损:

 

截至2023年12月31日止年度,归属于天演药业股东的净亏损为1890万美元,而2022年为8000.0万美元。

 

已发行普通股:

 

截至2023年12月31日,共有55,145,839股已发行在外普通股。每股美国存托股(ADS)代表公司的一股和四分之一(1.25)股普通股。

 

非美国通用会计准则净亏损:

 

截至2023年12月31日止年度,非美国通用会计准则净亏损为1170万美元,而2022年为6950万美元,定义为不计股权激励费用后该期间归属于普通股股东的净亏损。详情请参阅本新闻稿中标题为“GAAP和非GAAP结果的对账”的部分。

 

非GAAP财务指标

 

该公司使用非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则年度每股普通股净亏损,这是非美国通用会计准则财务指标,用于评估其经营业绩以及财务和运营决策目的。该公司认为,非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损有助于确定公司业务的基本趋势,否则这些趋势可能会因公司计入当年亏损的某些费用的影响而失真。该公司认为,该年度非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损提供了有关其经营业绩的有用信息,增强了对其过去业绩和未来前景的整体理解,并允许其管理层在其财务和经营决策中使用的关键指标具有更大的可见性。

 

5

 

 

 

 

非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损不应被孤立地考虑,也不应被解释为替代该年度的营业利润、亏损或任何其他业绩衡量标准或作为其经营业绩的指标。鼓励投资者审查非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损,以及与其最直接可比的美国通用会计准则衡量标准的对账情况。这里的非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损可能无法与其他公司提出的类似标题的衡量标准相提并论。其他公司可能会以不同的方式计算类似标题的衡量标准,从而限制了它们作为公司数据比较衡量标准的有用性。该公司鼓励投资者和其他人全面审查其财务信息,而不是依赖单一的财务指标。

 

非美国通用会计准则净亏损和非美国通用会计准则每股普通股净亏损是指当年归属于普通股股东的净亏损,不包括股权激励费用。以股份为基础的薪酬开支是授予雇员以股票为基础的奖励所产生的非现金开支。该公司认为,将基于股份的薪酬费用排除在GAAP和非GAAP业绩调节的净亏损之外有助于管理层和投资者在公司的经营业绩或同行集团比较中进行有意义的期间比较,因为(i)任何特定期间的基于股份的薪酬费用金额可能与公司的基本业绩没有直接关联,(ii)由于授予新的基于股票的奖励的时间安排,这些费用在不同期间可能会有很大差异,(iii)其他公司可能会对其股份薪酬采用不同形式的员工薪酬或不同的估值方法。

 

请参阅本新闻稿中包含的“GAAP和Non-GAAP业绩的对账”,了解该年度非GAAP净亏损和Non-GAAP每股普通股净亏损与该年度/期间归属于普通股股东的净亏损的全面对账。

 

关于天演药业

 

天演药业(纳斯达克:ADAG)是一家平台驱动型、临床阶段的生物技术公司,致力于转变基于抗体的新型癌症免疫疗法的发现和开发。天演药业将计算生物学和人工智能相结合,设计出新型抗体来满足全球范围内尚未满足的患者需求。该公司与利用其SAFEBody的知名全球合作伙伴建立了战略合作®处于科学前沿的多种途径中的精密掩蔽技术。

 

由NEOBody ™、SAFEBody和POWERBody ™技术组成的专有的Dynamic Precision Library(DPL)平台提供支持,天演药业高度差异化的管道以新颖的免疫治疗方案为特色。该公司的SAFEBody技术旨在解决与许多抗体疗法相关的安全性和耐受性挑战,方法是使用精准掩蔽技术来屏蔽生物疗法的结合域。通过在肿瘤微环境中的激活,这允许在肿瘤微环境中对抗体进行肿瘤特异性靶向,同时最大限度地减少健康组织中的靶向非肿瘤毒性。

 

天演药业的牵头临床项目ADG126(muzastotug)是一种蒙面的抗CTLA-4安全体,可在肿瘤微环境中靶向调节性T细胞(Tregs)中CTLA-4的独特表位。ADG126目前正处于联合抗PD-1疗法的1b/2期临床研究中,特别侧重于转移性微卫星稳定(MSS)结直肠癌(CRC)。经正在进行的临床研究验证,SAFEBody平台可应用于多种基于抗体的治疗方式,包括FC增强抗体、抗体-药物偶联物和BI/多特异性T细胞接合剂。

 

欲了解更多信息,请访问:https://investor.adagene.com。在微信、LinkedIn和Twitter上关注天演药业。

 

6

 

 

 

 

保险箱®是美国、中国、澳大利亚、日本、新加坡、欧盟的注册商标。

 

* KEYTRUDA®是美国新泽西州拉威市默克制药公司下属公司默沙东 Sharp & Dohme LLC的注册商标。

 

安全港声明

 

本新闻稿包含前瞻性陈述,包括关于临床数据对患者的潜在影响的陈述,以及天演药业推进、预期的临床前活动、临床开发、监管里程碑以及其候选产品的商业化。由于各种重要因素,包括但不限于天演药业证明其候选药物的安全性和有效性的能力;其候选药物的临床结果,可能不支持进一步的开发或监管批准;相关监管部门就监管部门批准天演药业的候选药物作出的决定的内容和时间;天演药业为其候选药物取得商业成功的能力,如果获得批准;天演药业为其技术和药物获得并保持知识产权保护的能力;天演药业依赖第三方进行药物开发、制造和其他服务;天演药业有限的经营历史以及天演药业获得额外运营资金以及完成其候选药物开发和商业化的能力;天演药业在其现有战略合作伙伴关系或合作之外签订额外合作协议的能力,以及大范围健康疫情的爆发对天演药业临床开发、商业和其他运营的影响,以及在天演药业向美国证券交易委员会提交的20-F表格的2023年年度报告中“风险因素”部分中更全面地讨论了那些风险。所有前瞻性陈述均基于天演药业目前可获得的信息,天演药业不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务,无论是由于新信息、未来事件或其他原因,除非法律可能要求。

 

投资者&媒体联系人:

阿米·克诺埃夫勒
650-739-9952
ir@adagene.com

 

财务表如下

 

7

 

 

 

未经审计的合并资产负债表   12月31日,
    12月31日,
 
    2022     2023  
    美元     美元  
物业、厂房及设备                
当前资产:                
现金及现金等价物     143,758,678       109,934,257  
应收关联方款项     619,432       222,027  
预付款项和其他流动资产     4,937,323       3,287,445  
流动资产总额     149,315,433       113,443,729  
财产、设备和软件,净额     2,782,963       1,835,121  
经营租赁使用权资产     191,877       365,103  
其他非流动资产     109,572       84,885  
总资产     152,399,845       115,728,838  
负债和股东权益                
流动负债:                
应付账款     3,666,124       3,093,752  
合同负债     15,107,276       -  
应付关联方款项     19,323,337       16,714,326  
应计费用和其他流动负债     3,212,809       3,001,508  
应交所得税     -       52,884  
短期借款     10,768,745       4,235,673  
长期借款的流动部分     2,850,128       4,161,549  
经营租赁负债的流动部分     151,983       195,955  
流动负债合计     55,080,402       31,455,647  
长期借款     14,146,541       13,540,034  
经营租赁负债     53,834       173,660  
其他非流动负债     28,718       -  
负债总额     69,309,495       45,169,341  
承诺与或有事项                
股东权益:                
普通股(每股面值0.0001美元;授权640,000,000股,截至2022年12月31日已发行在外流通股54,065,709股;授权640,000,000股,截至2023年12月31日已发行在外流通股55,145,839股)     5,497       5,547  
库存股,按成本计价(截至2022年12月31日和2023年12月31日为1股)     (4 )     (4 )
额外实收资本     342,739,268       350,105,518  
累计其他综合损失     (849,305 )     (1,800,088 )
累计赤字     (258,805,106 )     (277,751,476 )
股东权益合计     83,090,350       70,559,497  
负债总额和股东权益     152,399,845       115,728,838  

 

8

 

 

未经审核综合全面亏损报表

 

    截至本年度
2022年12月31日
    截至本年度
2023年12月31日
 
      美元       美元  
收入                
许可和协作收入     9,292,724       18,111,491  
营业费用和收入                
研发费用     (81,339,540 )     (36,639,146 )
第三方     (46,212,077 )     (33,978,642 )
关联方     (35,127,463 )     (2,660,504 )
行政开支     (11,873,867 )     (8,672,843 )
其他营业收入,净额     -       3,480,632  
经营亏损     (83,920,683 )     (23,719,866 )
利息收入     377,501       4,283,085  
利息支出     (693,323 )     (1,107,820 )
其他收入,净额     2,168,388       1,843,437  
外汇收益,净额     2,555,325       1,446,202  
所得税前亏损     (79,512,792 )     (17,254,962 )
所得税费用     (459,055 )     (1,691,408 )
归属于天演药业股东的净亏损     (79,971,847 )     (18,946,370 )
其他综合损失                
外币换算调整,扣除零税     (755,324 )     (950,783 )
归属于天演药业股东的综合亏损总额     (80,727,171 )     (19,897,153 )
归属于天演药业股东的净亏损     (79,971,847 )     (18,946,370 )
归属于普通股股东的净亏损     (79,971,847 )     (18,946,370 )
每股计算中使用的加权平均普通股数:                
—基本     54,135,084       54,737,530  
—稀释     54,135,084       54,737,530  
每股普通股净亏损                
—基本     (1.48 )     (0.35 )
—稀释     (1.48 )     (0.35 )

 

9

 

 

GAAP和Non-GAAP结果的对账

 

   

截至本年度

2022年12月31日

   

截至本年度

2023年12月31日

 
      美元       美元  
GAAP归属于普通股股东的净亏损     (79,971,847 )     (18,946,370 )
加回:                
股份补偿开支     10,520,282       7,271,700  
非美国通用会计准则净亏损     (69,451,565 )     (11,674,670 )
每股计算中使用的加权平均普通股数:                
—基本     54,135,084       54,737,530  
—稀释     54,135,084       54,737,530  
非美国通用会计准则每股普通股净亏损                
—基本     (1.28 )     (0.21 )
—稀释     (1.28 )     (0.21 )

 

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