TONIX Pharmaceuticals HOLDING CORP 8-K
附件 99.01
Tonix Pharmaceuticals和Makana Therapeutics宣布合作将Tonix的抗CD40L单克隆抗体（TNX-1500）与Makana的基因工程器官结合在
临床前和临床异种移植研究
协议包括使用Tonix的TNX-1500，作为免疫调节方案的一部分，以减少Makana基因工程猪器官在异种移植中的排斥
为Makana的肾脏、心脏和胰岛细胞项目建立框架，以利用TNX-1500进行临床前研究，以支持可能用于人类受体的监管备案
新泽西州查塔姆和佛罗里达州迈阿密，2025年4月9日（GLOBE NEWSWIRE）– Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克：TNXP）（“Tonix”）是一家拥有已上市产品和一系列候选开发产品的完全整合的生物制药公司，今天与异种移植领域的全球领导者Makana Therapeutics，Inc.（“Makana”）宣布了一项合作研究协议，根据该协议，Tonix和Makana将研究Tonix的抗CD40L（CD40配体，也称为CD154）单克隆抗体候选药物TNX-1500，与Makana的人类相容器官和细胞联合用于治疗器官衰竭。临床前研发合作有可能跨越多个Makana项目，包括肾脏、心脏和胰岛细胞移植。临床前研究的目标是支持向美国食品和药物管理局（FDA）提交研究性新药申请（IND），以支持对接受异种移植的患者进行同情使用。
Tonix首席执行官Seth Lederman医学博士表示：“我们很高兴与Makana合作，以支持我们共同的目标，即为需要器官或细胞移植的患者提供新颖的解决方案。”“我们认为，这份战略协议是朝着在临床上利用异种移植迈出的有希望的一步。Makana的新型基因工程（GE）猪，已删除猪白细胞抗原（SLA）2，与其他技术相比，显示出更好的人体兼容性和其他几项优势，包括高生育率和出生率，这可能会提高它们生产可行器官的能力，以满足全球商业市场的需求。”
“尽管在异种移植领域取得了重大进展和势头，但提高器官相容性以防止排斥反应仍然是一项持续的挑战，”Makana创始人、执业移植外科医生、医学博士Joseph Tector说。“此次合作为Makana提供了在我们正在进行和未来的临床前研究中将其新型GE猪器官与TNX-1500结合的机会。我们将抗CD40L视为成功异种移植的有效免疫调节方案的关键部分。此次合作使我们能够寻求与TNX-1500共同开发我们的GE器官，TNX-1500在为期6个月的动物同种异种移植研究中显示出预防排斥反应的同类最佳结果后，已在人体研究中显示出同类最佳的药代动力学和药效学。我们的共同目标是尽快获得最好的人类成果。”
“我们很高兴这次合作利用TNX-1500作为我们异种移植疗法的重要元素。与Tonix的合作为Makana提供了合适的产品和合适的合作伙伴，将Makana带入临床开发，”Makana总裁兼首席执行官Mark Platt表示。“如今大多数器官衰竭患者永远不会接受挽救生命/改变生命的移植手术。我们在开发SLA DR敲除猪方面取得的成就，在临床前肾脏异种移植物方面取得了令人鼓舞的结果，并使我们能够在临床开发方面取得强劲的成果。”
TNX-1500是一种研究性、人源化FC修饰的IgG4抗CD40L抗体，对CD40配体具有高亲和力。CD40L是移植免疫调节的一个有吸引力的药物开发靶点，因为CD40L的参与通过调节抗体和细胞免疫反应在免疫系统激活中发挥关键作用。
关于Makana的转基因（GE）猪
Makana于2010年开始开发用于异种移植的猪。Makana在2013年创造的三重敲除（TKO）猪，缺乏导致人类超急性和急性器官排斥的三种关键聚糖，导致了第一个1年期的动物临床前异种肾幸存者1.这一发现振兴了异种领域，如今Makana的TKO遗传学被应用于整个异种移植领域。
意识到第一个临床异种移植物失败是因为抗体介导的排斥反应，Makana推迟了赶往临床，并采用了相同的逐步科学方法来证明这些早期临床失败的发生是因为产生了针对SLA的抗体。最终的结果是，Makana开发出了新的TKO加SLA DR KO猪，消除了临床成功的下一个障碍。现在，Makana已准备好在临床上取得更长期的成功。
Makana实现了该领域最长和最一致的临床前存活，无需将人类转基因插入其猪遗传学。在用转基因猪进行的数量有限的紧急IND人体移植中，拒绝继续成为生存的障碍，进一步支持Makana专注于抗原发现和删除，而不是依赖插入的转基因来逃避人体免疫反应。
在不需要转基因的情况下，未来通过育种将Makana的异种器官商业化将是直截了当的。与转基因动物相比，Makana的纯敲除猪将以更高的效率繁殖，并消除保留转基因表达的挑战。这是一个重要的考虑因素，既降低了治疗成本，也降低了GE生猪生产的复杂性。
Makana在SLA缺失的猪肾在动物异种移植中的临床前成功依赖于primatized 5c8抗CD40L单克隆抗体的共同给药。Tonix的TNX-1500是人性化5c8的FC修改版本，保持了5c8的活性，同时提高了耐受性。
关于TNX-1500
TNX-1500（FC修饰的人源化抗CD40L MAB）是一种人源化单克隆抗体，可结合并在功能上抑制CD40-配体（CD40L），也称为CD154或5c8 AG。4TNX-1500的结合位点来源于人源化5c8或ruplizumab，显示出治疗系统性红斑狼疮的前景。5嵌合primatized 5c8在防止动物器官排斥反应方面显示出前景。6TNX-1500正在开发中，用于预防同种异体移植和异种移植排斥，用于预防造血干细胞移植（HCT）后的移植物抗宿主病（GVHD），以及用于治疗自身免疫性疾病。TNX-1500在非人灵长类动物肾脏和心脏同种异体移植物和肾脏异种移植物中作为单一药物或与其他药物联合使用可防止排斥反应、延长生存期并保持移植物功能。7-9
*TNX-1500是一种研究性新生物制剂，未被批准用于任何适应症
引文
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Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*
Tonix是一家完全整合的生物制药公司，专注于转化用于疼痛管理的疗法和用于公共健康挑战的疫苗。Tonix的开发组合专注于中枢神经系统（CNS）疾病。Tonix的优先事项是推进TNX-102 SL，这是一种用于治疗纤维肌痛的候选产品，根据两项具有统计学意义的治疗纤维肌痛的3期研究提交了NDA，并为其指定了PDUFA（处方药用户费用法案）目标日期为2025年8月15日的上市许可决定。FDA还授予TNX-102 SL治疗纤维肌痛的快速通道指定。在美国国防部（DOD）资助的OASIS研究中，北卡罗来纳大学一项由医生发起的IND也正在开发TNX-102 SL，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍。Tonix的CNS产品组合包括TNX-1300（可卡因酯酶），这是一种处于2期开发阶段的生物制剂，旨在治疗可卡因中毒，获得FDA突破性疗法认定，其开发得到了美国国家药物滥用研究所的资助。Tonix的免疫学开发组合包括针对器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，包括TNX-1500，这是一种靶向CD40-配体（CD40L或CD154）的FC修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix在传染病领域也有正在开发的候选产品，包括一种针对多痘的疫苗TNX-801。Tonix最近宣布与美国国防部国防威胁减少局（DTRA）签订一份合同，在五年内开发高达3400万美元的TNX-4200，这是一种靶向CD45的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，以提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix在马里兰州弗雷德里克拥有并经营一家最先进的传染病研究机构。我们的商业子公司Tonix Medicines营销Zembrace®SymTouch®（舒马曲坦注射液）3mg和Tosymra®（舒马曲坦鼻喷雾剂）10毫克用于成人急性偏头痛有无先兆的治疗。
*Tonix的产品开发候选药物是在研新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也未被批准用于任何适应症。
Zembrace SymTouch和Tosymra是Tonix Medicines的注册商标。所有其他标记均为其各自所有者的财产。
关于Makana Therapeutics
Makana Therapeutics成立于2009年，专注于开发具有降低的异种抗原表达的猪，使人类移植这些动物的细胞、组织和器官成为可能。Makana专注于经过科学验证的遗传学、优化的猪克隆技术和仔细的患者选择，预计将简化产品开发并产生更安全、更有效的产品。欲了解有关Makana的更多信息，请访问www.makanatherapeutics.com。
前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述具有1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性。这些陈述可以通过使用诸如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“预期”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的情况存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们的任何产品未能成功上市相关的风险；与我们的候选产品临床开发的时间和进度相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发努力和对第三方的依赖；以及实质性竞争。与任何在研药品一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。Tonix不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。投资者应阅读于2025年3月18日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中列出的风险因素，以及在该日期或之后向SEC提交的定期报告。Tonix的所有前瞻性陈述都明确受到所有此类风险因素和其他警示性陈述的限制。此处列出的信息仅代表截至其日期的信息。
投资者联系方式
Jessica Morris
Tonix Pharmaceuticals
Investor.relations@tonixpharma.com
(862) 799-8599
彼得·沃佐
ICR医疗
peter.vozzo@icrhealthcare.com
(443) 213-0505
媒体联系人
对于Tonix：
Ray Jordan
普特南洞察
ray@putnaminsights.com
(949) 245-5432
对于Makana：
马克·伦纳德
下一级机构
mark@reachthenextlevel.com
847-651-9682
适应症及用法
Zembrace®SymTouch®（琥珀酸舒马曲坦）注射液（Zembrace）和Tosymra®（舒马曲坦）鼻喷雾剂是用于治疗经诊断患有偏头痛的成年人有或没有先兆的急性偏头痛的处方药。
Zembrace和Tosymra不用于预防偏头痛。目前尚不清楚Zembrace或Tosymra对18岁以下儿童是否安全有效。
重要安全信息
Zembrace和Tosymra会引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。停止使用并获得紧急帮助如果你有任何心脏病发作的迹象：
| · | 胸部中央持续数分钟以上的不适感或消失后又复发 |
| · | 胸部、咽喉、颈部或下颌出现严重的紧绷、疼痛、压力或沉重感 |
| · | 手臂、背部、颈部、下颌或胃部疼痛或不适 |
| · | 气促伴有或不伴有胸部不适 |
| · | 冒出一身冷汗 |
| · | 恶心或呕吐 |
| · | 头晕目眩的感觉 |
Zembrace和Tosymra不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非心脏检查显示没有问题。
如果您有以下情况，请不要使用Zembrace或Tosymra：
| · | 心脏病史 |
| · | 血管狭窄到你的腿、胳膊、胃、肾（外周血管疾病） |
| · | 不受控制的高血压 |
| · | 偏瘫或基底性偏头痛。如果你不确定你是否有这些，问问你的提供者。 |
| · | 患有中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环出现问题 |
| · | 严重的肝脏问题 |
| · | 最近24小时服用以下任一药物：阿莫曲普坦、依曲普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、麦角胺、二氢麦角胺。如果您不确定，请您的提供者提供这些药物的清单。 |
| · | 正在服用某些抗抑郁药，被称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂或者你已经停止服用MAO-A抑制剂2周或更短时间了。如果您不确定，请您的提供者提供这些药物的清单。 |
| · | 对舒马曲坦或Zembrace或Tosymra的任何成分过敏 |
告诉你的提供者你所有的医疗状况和你服用的药物，包括维生素和补充剂。
Zembrace和Tosymra会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是这样，不要开车，不要使用机械，也不要做任何需要警惕的事情。
Zembrace和Tosymra可能会引起严重的副作用，包括：
| · | 手指和脚趾颜色或感觉的变化 |
| · | 突然或剧烈的胃痛、饭后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发热 |
| · | 双腿或髋部抽筋疼痛；腿部肌肉沉重感或紧绷感；休息时双脚或脚趾灼热或疼痛；双腿麻木、刺痛或无力；单腿或双腿或双脚有冷感或颜色变化 |
| · | 血压升高包括突然严重升高即使你没有高血压史 |
| · | 药物过度使用头痛每月使用偏头痛药物10天或以上。如果你的头痛变得更严重，打电话给你的提供者。 |
| · | 血清素综合征，一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace或Tosymra的人身上，尤其是与称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果你有以下情况，请立即致电你的提供者：心理变化，例如看到不存在的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温过高；肌肉紧绷；或行走困难。 |
| · | 荨麻疹（肿块发痒）；舌头、嘴巴、喉咙肿胀 |
| · | 即使在以前从未发作过的人身上也会发作 |
Zembrace和Tosymra最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红（仅限Zembrace）；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；面部有温热、灼热、灼热感（潮红）；颈部不适或僵硬；感到虚弱、昏昏欲睡或疲倦；应用部位（鼻腔）反应（仅限Tosymra）和咽喉刺激（仅限Tosymra）。
告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是Zembrace和Tosymra可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请询问您的提供者。
这是Zembrace和Tosymra最需要了解但并不全面的信息。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明。您也可以访问https://www.tonixpharma.com或致电1-888-869-7633。
鼓励您向FDA报告处方药的不良影响。请访问www.fda.gov/medwatch，或致电1-800-FDA-1088。