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Ultragenyx和Mereo BioPharma公布来自2/3期轨道研究的新2期数据，证明在成骨不全症（OI）患者中使用setrusumab（UX143）治疗后骨折发生率持续降低
14个月数据显示，使用setrusumab治疗导致年化骨折率大幅持续降低67%，持续中位年化骨折率为0.00（p = 0.0014）
治疗导致骨矿物质密度（BMD）持续、大幅改善，较基线平均增加22%（p < 0.0001），Z评分大幅平均改善+ 1.25（p < 0.0001）
加利福尼亚州诺瓦托和英国伦敦— 2024年6月11日— Ultragenyx Pharmaceutical Inc.（NASDAQ：RARE）和Mereo BioPharma Group PLC（NASDAQ：MREO）今天宣布了正在进行的2/3期Orbit研究（NCT05125809）的2期部分的14个月积极结果，表明截至2024年5月24日的数据截止日期，通过至少14个月的随访，setrusumab（UX143）治疗继续显着降低OI患者的骨折发生率。setrusumab的治疗也导致腰椎骨密度（BMD）在第12个月持续且有意义的改善，但没有高原的证据。
先前报告的在接受至少6个月治疗的患者中，年化放射学证实的骨折率大幅降低在接受至少14个月治疗的患者中持续存在，具有高度的意义。所有24名患者在治疗前2年的放射学证实骨折的中位年化率为0.72。平均治疗持续时间为16个月后，中位年化骨折率降低67%至0.00（p = 0.0014；n = 24）。年化骨折率排除形态测量型椎体骨折和手指、脚趾、颅骨和面部骨折，与3期研究主要疗效终点一致。
华盛顿大学医学院儿科和医学教授Gary S. Gottesman医学博士表示：“所有迹象都表明，setrusumab正在发挥我们希望的效果，安全地降低骨折发生率并改善OI患者的BMD。”“即使在一年后，抗硬化素抗体似乎仍然有效，而且值得注意的是，患者继续取得可衡量的收益，这表明我们将看到长期持续的反应。”
年化骨折率的降低与持续的、具有临床意义的BMD增加有关。在12个月时间点进行的测试表明，使用setrusumab治疗导致所有年龄组（5至< 26岁）的腰椎BMD从基线平均增加22%（p < 0.0001，n = 19），比治疗6个月时观察到的14%进一步改善。BMD的这种增加反映在所有年龄组的平均基线腰椎BMD Z评分-1.73到12个月时的-0.49，Z评分大幅正常化+ 1.25（p < 0.0001，n = 18）。这比平均6个月Z分数变化+ 0.85进一步提高。在所研究的所有OI亚型中，BMD和Z分数的改善是显着且一致的。
Ultragenyx首席医疗官、医学博士Eric Crombez表示：“BMD具有临床意义的持续改善表明，正在创造新的更强的骨骼，这导致了跨年龄组和OI类型的骨折的重要减少。”“随着我们的3期Orbit和Cosmic研究全面入组，我们现在期待着将这种潜在的新疗法带给更多患有OI的患者的可能性。”
截至数据截止，研究中未观察到与治疗相关的严重不良事件。报告的不良事件与小行星研究中观察到的那些与输液相关事件和头痛被确定为与研究药物相关的最常见不良事件大体一致。截至数据截止，没有报道与setrusumab相关的超敏反应。
更详细的14个月数据将在未来的科学会议上公布。
关于Setrusumab 3期项目
Ultragenyx正在针对OI亚型I、III和IV的儿科和年轻成人患者开发setrusumab，并开展两项后期试验：关键的2/3期Orbit研究和3期Cosmic研究。
全球、无缝的2/3期Orbit研究正在评估setrusumab对5至25岁患者临床骨折率的影响。在2期部分，24名患者以1：1的比例随机接受两个剂量之一的setrusumab，以确定3期的最佳给药策略。40mg/kg给药组的所有患者都已过渡到20mg/kg的setrusumab。
该研究的关键3期部分已在11个国家的45个地点招募了额外的158名患者，受试者以2：1的比例随机接受setrusumab或安慰剂，主要疗效终点为年化临床骨折率。所有患者将过渡到延长期，并在3期初步分析完成后接受开放标签setrusumab。
全球3期Cosmic研究是一项针对2至< 7岁患者的开放标签、随机、主动对照研究。患者1：1随机接受setrusumab或静脉注射双膦酸盐（IV-BP）治疗，以评估总骨折率的降低。Cosmic研究在7个国家的21个地点招募了69名患者。
关于成骨不全症（OI）
成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）包括一组影响骨代谢的遗传疾病。大约85%到90%的OI病例是由COL1A1或COL1A2基因的遗传变异引起的，导致胶原蛋白减少或异常以及骨代谢的变化。OI中的胶原蛋白突变可导致骨脆性增加，从而导致高骨折率。OI患者还表现出新骨生成不足和过度的骨吸收，导致骨矿物质密度下降、骨脆性和虚弱。OI还会导致骨骼畸形、脊柱异常弯曲、疼痛、活动能力下降、身材矮小。全球没有任何治疗方法被批准用于OI，这影响了商业上可访问的地区的大约60,000人。
关于Setrusumab（UX143）
Setrusumab是一种全人源单克隆抗体，可抑制骨形成的负调节因子硬化素。阻断硬化素有望增加OI中的新骨形成、骨矿物质密度和骨强度。在OI小鼠模型中，抗硬化素抗体的使用被证明可以增加骨形成，将骨量提高到正常水平，并将骨力测试的骨强度提高到正常水平。
2019年，Mereo BioPharma在112名成人OI患者中完成了setrusumab的2b期剂量发现研究（小行星）。小行星研究证明，使用setrusumab治疗对患有OI的成年参与者的多个解剖部位的骨形成和骨密度产生了明确的、剂量依赖性和统计学上显着的影响。
Ultragenyx和Mereo BioPharma正在根据双方之间的合作和许可协议在全球范围内合作开发setrusumab。两家公司已经开发了一个全面的后期项目，以继续在OI亚型I、III和IV的儿科和年轻成人患者中开发setrusumab。
关于Ultragenyx Pharmaceutical Inc.
Ultragenyx是一家生物制药公司，致力于为患者带来新产品，用于治疗严重的罕见和超罕见遗传疾病。该公司建立了多样化的获批疗法和候选产品组合，旨在解决具有高度未满足的医疗需求和明确的治疗生物学的疾病，对于这些疾病，通常没有获得批准的疗法来治疗潜在的疾病。
该公司由在罕见病疗法的开发和商业化方面经验丰富的管理团队领导。Ultragenyx的战略基于时间和成本效益高的药物开发，目标是以最紧迫的方式为患者提供安全有效的疗法。
有关Ultragenyx的更多信息，请访问该公司的网站：www.ultragenyx.com。
关于Mereo BioPharma
Mereo BioPharma是一家生物制药公司，专注于罕见病创新疗法的开发。该公司有两个罕见病候选产品，分别是用于治疗成骨不全症（OI）的setrusumab和主要用于治疗严重的α-1抗胰蛋白酶缺乏相关的肺部疾病（AATD-LD）的alvelestat。该公司的合作伙伴Ultragenyx药业，Inc.已于2024年上半年完成了setrusumab在年轻成年人（5至25岁）中用于OI的关键2/3期儿科研究的3期部分的注册，以及在儿科患者（2至< 7岁）中的3期研究的注册。与Ultragenyx的合作包括可能额外支付高达2.45亿美元的里程碑付款，以及就Ultragenyx地区的商业销售向Mereo支付的特许权使用费。Mereo保留了欧盟和英国的商业权利，并将就这些地区的商业销售支付Ultragenyx版税。Setrusumab已获得EMA和FDA的成骨不全症孤儿认定、EMA的PRIME认定，并获得FDA的儿科疾病认定。Alvelestat已获得美国FDA的AATD治疗孤儿药指定和快速通道指定。根据ASTRAEUS和ATALANTA在AATD肺病中的结果，该公司已与FDA和EMA就主要终点进行了3期关键研究，如果成功，将能够在美国和欧洲获得全面批准。除了罕见病项目，Mereo还有两个肿瘤候选产品正在临床开发中。Etigilimab（anti-TIGIT）已完成1b/2期篮子研究，评估其与抗PD-1联合用于一系列肿瘤类型的安全性和有效性，包括三种罕见肿瘤和三种妇科癌——宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌，并且是MD安德森癌症中心正在进行的一项1b/2期研究者领导的透明细胞卵巢癌研究；用于治疗晚期卵巢癌的Navicixizumab已完成1期研究，并与Feng Biosciences Inc.在一项全球许可协议中合作，其中包括里程碑付款和特许权使用费。Mereo已与ReproNovo SA就非甾体芳香酶抑制剂来氟曲唑的开发和商业化签订了全球独家许可协议。根据协议条款，生殖医学公司ReproNovo将负责来氟曲唑未来的所有开发和商业化。
有关Mereo BioPharma的更多信息，请访问www.mereobiopharma.com。
Ultragenyx前瞻性陈述及Digital Media的使用
除此处包含的历史信息外，本新闻稿中阐述的事项，包括与Ultragenyx对其未来经营业绩和财务业绩的预期和预测、UX143的业务计划和目标、对UX143的耐受性和安全性的预期以及UX143的未来临床和监管发展相关的陈述，均为1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述涉及重大风险和不确定性，可能导致我们的临床开发计划、与第三方的合作、未来结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的存在显着差异。此类风险和不确定性包括（其中包括）临床药物开发的不确定性以及获得监管批准的不可预测性和冗长过程、公司与Mereo BioPharma成功开发UX143的能力、公司在其预期时间范围内实现其预计开发目标的能力、与不良副作用相关的风险、与依赖第三方合作伙伴代表公司开展某些活动相关的风险、任何许可或合作协议的可能性，包括公司与Mereo的合作协议将被终止，公司产品和候选产品的市场机会小于预期，制造风险，来自其他疗法或产品的竞争，以及其他可能影响现有现金、现金等价物和短期投资是否足以为运营提供资金的事项，公司未来的经营业绩和财务业绩，临床试验活动和报告结果的时间安排，以及Ultragenyx的产品和候选药物的可用性或商业潜力。Ultragenyx不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。
有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与Ultragenyx业务相关的一般风险，请参阅Ultragenyx于2024年5月3日向美国证券交易委员会（SEC）提交的10-Q表格季度报告及其随后向SEC提交的定期报告。
除了提交给SEC的文件、新闻稿和公开电话会议外，Ultragenyx还利用其投资者关系网站和社交媒体渠道发布有关该公司的重要信息，包括可能被视为对投资者具有重要意义的信息，并遵守其根据监管FD规定的披露义务。有关Ultragenyx的财务和其他信息定期发布，可在Ultragenyx的投资者关系网站（https://ir.ultragenyx.com/）和LinkedIn网站（https://www.linkedin.com/company/ultragenyx-pharmaceutical-inc-/）上查阅。
Mereo BioPharma前瞻性陈述
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