2023年8月ASX：MSB；纳斯达克：MESO截至2023年6月30日止年度的财务业绩和运营更新
关于前瞻性陈述的注意事项本演示文稿包含与未来事件或我们未来财务业绩相关的前瞻性陈述，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些风险、不确定性和因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异。我们根据1995年《私人证券诉讼改革法案》和其他联邦证券法律的安全港条款作出此类前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本演示文稿中的所有陈述均为前瞻性陈述。诸如（但不限于）“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“目标”、“可能”、“将”、“将”、“可能”等词语，以及类似的表达方式或短语，可以识别前瞻性陈述。我们的这些前瞻性陈述主要基于我们当前的预期和未来事件、监管法律的近期变化以及我们认为可能影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求的财务趋势。这些陈述可能涉及但不限于：对Mesoblast成人干细胞技术的安全性、有效性或潜在应用的预期；对Mesoblast知识产权实力的预期，对Mesoblast监管审批流程的时间表，以及制造过程的可扩展性和效率；对Mesoblast业务增长能力的预期，对其与当前和潜在未来业务合作伙伴的关系的声明，以及这些关系的未来收益；对Mesoblast股价或潜在市值的声明；以及对Mesoblast资本要求和未来筹资能力的声明等。前瞻性陈述不应被理解为对未来业绩或结果的保证，实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果不同，差异可能是重大的和不利的。在我们最近提交给美国证券交易委员会的报告中或在我们的网站上，你应该阅读这份报告以及我们的财务报表和相关的说明，以及风险因素。可能导致Mesoblast的实际结果、业绩或成就与此类声明可能明示或暗示的存在重大差异的不确定性和风险，包括但不限于：潜在产品的开发和商业化所固有的风险；临床试验结果或监管批准或许可的不确定性；政府监管；对未来资本的需求；对合作者的依赖；以及保护我们的知识产权等。因此，你不应过分依赖这些前瞻性陈述。我们不承担任何义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。
我们的使命Mesoblast致力于将创新的细胞药物推向市场，以治疗严重和危及生命的疾病
4 m e s o b l a s t Late-Stage Clinical Pipeline Based on the Proprietary Allogenic Mesenchymal Matromal Cell Platform Product Indication Phase 2 and Phase 3 Regulatory Filing Approved Remestemcel-L Pediatric SR-aGVHD Remestemcel-L Adult SR-aGVHD Rexlemestrocel-L CLBP Rexlemestrocel-L HFrEF SR-aGVHD = Steroid-难治性急性移植物抗宿主病；CLBP =慢性腰痛；HFrEF =心力衰竭with Reduced Ejection Fraction Fraction This chart is charter is fig有权在某些领域为日本市场开发间充质基质细胞（MSCs），包括用于治疗血液系统恶性肿瘤，如移植物抗宿主病（Graft vs Host Disease），以及用于缺氧缺血性脑病（HIE）。Gr ü nenthal拥有在欧洲和拉丁美洲/加勒比开发和商业化rexlemestrocel-L治疗慢性腰痛的独家许可。天士力制药拥有rexlemestrocel-L在中国治疗或预防慢性心力衰竭的独家权利。
Remestemcel-L用于SR-aGVHD Rexlemestrocel-L用于CLBP新型同种异体细胞治疗平台融资领先适应症正在开发用于患有类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）的儿童即将与FDA举行的A类会议，讨论产品批准策略第一阶段3完成用于椎间盘源性慢性腰痛（CLBP）。FDA批准的RMAT。启动第二期3期研究基于专有的间充质基质细胞（MSC）技术平台开发现成的同种异体细胞药物，实现无需供体匹配或免疫抑制的治疗过去12个月来自特许权使用费的收入750万美元截至2023年6月30日，用于HFrEF的Rexlemestrocel-L第一期3完成，用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）II/III类患者。FDA授予LVAD终末期HFrEF患者的RMAT BLA =生物制品许可申请FDA =美国食品药品监督管理局PDUFA =处方药使用者费用法案RMAT =再生医学高级治疗LVAD =左心室辅助装置
在为期六个月的BLA审查期间，我们在将这一尖端产品推向市场方面取得了重大进展，完成了FDA对我们生产过程的全面检查。2023年8月，FDA对重新提交的用于治疗小儿SR-aGVHD的remestemcel-L的生物制品许可申请（BLA）做出了完整回应。FDA提供了一份完整的答复，要求Mesoblast证明3期试验中使用的产品与商业释放产品类似，通过标准化效价测定来衡量，FDA表示，如果公司无法通过额外的效价测定工作来建立这种联系，就需要进行额外的临床试验。与FDA的A类会议计划于9月中旬举行Mesoblast提议向FDA提供额外的效价测定数据，以提供3期产品与商业库存之间的联系Mesoblast提议向FDA提供新的成人临床试验数据，这也可能支持Remestemcel-L在小儿SR-aGVHD A型患者中的儿科适应症监管地位FDA会议计划于9月中旬举行
7m e e o b l a s t根据我们向成年患者群体发展的总体商业战略，成年患者群体的数量大约是儿童的5倍，Mesoblast打算在具有高死亡风险的成年人中开展一项有针对性的对照研究，在至少使用了一种药物（如鲁索利替尼）失败的SR-aGVHD成人患者中，到100天时，存活率仍低至20-30 %，2相反，71名12岁及以上的SR-aGVHD患者在扩大通路下使用remestemcel-L治疗后，100天生存率为63%，这些患者对至少一种其他药物没有反应，例如鲁索利替尼Mesoblast正在与血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）的世界领先研究人员进行讨论，该机构负责80%的美国移植，进行新的临床试验这项有针对性的研究的费用预计将由财务一节中概述的Remestemcel-L在成人SR-aGVHD患者中的监管状况产生新的临床数据 1中的计划支出削减来支付。Jagasia M等人Ruxolitinib治疗类固醇难治性急性GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的2期试验。血。2020年5月14日；135（20）：1739 – 17492。Abedin S，et al. Ruxolitinib耐药或不耐受在类固醇难治性急性移植物抗宿主病中的应用——真实世界的结果分析。British Journal of Haematology，2021；195：429 – 43。
8 m e s o b l a s t © Lonza，reproduced with permission Manufacturing Remestemcel-L for the Period Ended June 30,2023
9 m e e s o b l a s t今年财务摘要1。TEMCELL ® HS Inj.is a registered trademark of JCR Pharmaceuticals Co. Ltd. 2。我们的被许可方的TEMCELL销售以日元记录，然后换算成美元，以计算支付给Mesoblast的特许权使用费。结果已根据美元兑日元汇率变动进行调整，从截至2022年6月30日止年度的1美元兑122.14日元调整为截至2023年6月30日止年度的1美元兑139.76日元。2023财年经营活动使用的现金净额为6330万美元，与2021财年相比减少37%，与2022财年相比减少4%。截至2023年6月30日止年度，来自特许权使用费的现金消耗特许权使用费收入为750万美元。按固定汇率计算，截至2023年6月30日止年度，我们的被许可方在日本销售TEMCELL ® HS Inj.1的特许权使用费为812万美元，而截至2022年6月30日止年度为870万美元。截至2023年6月30日，库存现金为7,130万美元，根据某些里程碑和可用性的延长，我们现有的融资安排最多可额外获得4,000万美元。现金储备
10 m e e s o b l a s t减少研发支出，改善税前亏损收入：收入主要来自我们的被许可方在日本销售的TEMCELL ® HS Inj.1的特许权使用费。研发支出减少：减少560万美元（17%），截至2023年6月30日止年度为2720万美元。研发费用主要用于重新提交remestemcel-L BLA的准备工作和rexlemestrocel-L关键研究的准备工作。制造支出减少：减少300万美元（10%），截至2023年6月30日止年度减少至2770万美元。在截至2023年6月30日的一年中，我们继续进行上市前的制造活动。财务成本包括截至2023年6月30日止年度的1520万美元非现金支出，包括应计利息和借款成本。截至本季度的损益（百万美元）2023年6月30日2022年6月30日总收入7.5 10.2研发（27.2）（32.8）制造（27.7）（30.8）管理和行政（25.4）（27.2）或有对价重估8.8 0.9认股权证负债重估（2.2）5.9其他营业收入和支出4.2（0.5）财务成本（20.1）（17.3）税前亏损（82.1）（91.6）所得税收益0.2 0.2税后亏损（81.9）（91.4）数字已四舍五入。1.TEMCELL ® HS Inj.系JCR Pharmaceuticals Co. Ltd.的注册商标。
与2021财年相比，2023财年的净营运现金使用减少了37%，与2022财年相比减少了4%。通过减少在研究、销售和营销、商业库存和薪资方面的支出，2024财年的预计年度净营运现金支出从2023财年的6330万美元减少了23%（1500万美元），至4830万美元，这部分将被我们在SR-aGVHD和CLBP的第三阶段项目上的投资所抵消，到2024年2月，我们的薪资每年减少40%，其中包括基本工资，STI付款和承包商费用o首席执行官和首席营销官推迟了整个23财年的短期激励措施（STI），已自愿将24财年的基本工资降低30%，以保留现金，并将获得长期非现金奖励（LTI），以进一步与股东保持一致o 23财年的短期奖励（STI）已完全推迟向所有员工提供o管理层有资格获得长期奖励，以代替减薪30%非执行董事已自愿推迟100%的现金支付其费用并同意在长期非现金奖励（LTI）中获得其薪酬价值的50%。从2024财年开始，财务报表将从季度报告转变为半年报告，并继续提供季度附录4C中的现金和运营报告，与澳交所上市实体未来12个月的成本控制计划相一致，降低运营活动和薪资支出
12m e s o b l a s t类固醇-难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）
13m e s o b l a s t急性移植物抗宿主病（aGVHD）同种异体骨髓移植（BMT）的严重和致命并发症PHASE1宿主组织损伤BMT调节PHASE2免疫细胞激活和细胞因子风暴PHASE3炎症和终末器官损伤调节方案、化疗或放疗CD4和CD8 T细胞的组织损伤激活细胞因子风暴TNF、IL-1、IL-6 IFN γ、IL-2、IL-12、IL-21、IL-22、IL-23巨噬细胞输入细胞因子风暴巨噬细胞改良自Blazar等人，Nature Reviews Immunology 12：443 – 458
14 m e s o b l a s t 1。Westin，J.，Saliba，RM.，Lima，M.（2011）类固醇难治性急性GVHD：预测因子和结果。血液学进展。2.Anthem-HealthCore/Mesoblast索赔分析（2016年）。档案3的数据。Niederwieser D，Baldomero H，Szer J.（2016）2012年全球造血干细胞移植活动和全球血液和骨髓移植组网络的SWOT分析，包括全球调查。4.HRSA移植活动报告，CIBMTR，2020年5。Axt L，Naumann A，Toennies J（2019）异基因造血细胞移植后类固醇难治性移植物抗宿主病结局、危险因素和治疗的回顾性单中心分析。骨髓移植。全球每年进行3万多例同种异体BMT（> 20K US/EU），约20%的儿科患者3,4美国每年进行约9,000至10,000例同种异体BMT约1,500例同种异体BMT发生在美国的儿童和青少年中4 Remestemcel-L：类固醇-难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）SR-aGVHD与高达90%的死亡率相关急性GVHD是一种危及生命的并发症，约50%的患者接受同种异体骨髓移植（BMT）1急性GVHD主要影响皮肤、胃肠道，和肝脏类固醇难治性aGVHD与高达90%的死亡率相关，1,5和显著的延长住院费用2治疗方案疾病负担市场机会皮质类固醇是aGVHD的一线疗法在美国，只有一种获得批准的治疗类固醇难治性疾病的药物，没有一种获得批准的治疗12岁以下儿童的药物在日本，Mesoblast的被许可方获得了儿童和成人SR-aGVHD的唯一产品批准
15米e s o b l a s t 1。GVHD001有55名随机患者，但有一名患者在接受任何剂量的remestemcel-L之前退出；2。Mount Sinai Acute GVHD International Consortium（MAGIC）——一个由遍布美国和欧洲的十家BMT中心组成的团体，其目的是在GVHD方面进行突破性的临床试验，包括开发信息生物储存库，帮助开发可指导GVHD治疗的治疗方法；MAGIC队列中的两名受试者进行了< 100天的随访；这些受试者被排除在各自的生存分析之外；4。Remestemcel-L用于SR-aGVHD患儿早期存活率提高的三项研究的数据，涉及300多名接受治疗的儿童第100天生存率Remestemcel-L协议Remestemcel-L匹配对照匹配对照协议类固醇治疗后的一线治疗设置方案280的儿科子集：随机对照P3，n = 27 w/SR-aGVHD 79% 54%研究对照组（n = 13）研究001，开放标签P3，n = 541与89% C/D级疾病74% 57% MAGIC2队列，n = 303倾向控制子集挽救治疗设置扩大访问协议（EAP275），n = 24166% na EAP275，n = 51 D级子集51% 31% CIBMTR dbase，n
16 m e s o b l a s t 1。MacMillan ML等人。小儿急性GVHD：临床表型和对前期类固醇的反应。骨髓移植2020；55（1）：165-171 2.Rashidi A等人。类固醇难治性急性移植物抗宿主病的结果和反应预测因子：单中心结果来自203名患者。Biol骨髓移植2019；25（11）：2297-2302。3.Zeiser R et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-难治性急性移植物抗宿主病。N Engl J Med 2020；382：1800-10。4. Jagasia M等人Ruxolitinib治疗类固醇难治性急性GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的2期试验。血。2020年5月14日；135（20）：1739 – 1749 5.BAT =儿童SR-aGVHD延长生存期数据Remestemcel-L治疗导致儿童和成人SR-aGVHD超过4年的持久生存期（Remestemcel-L数据来自国际血液中心和骨髓移植研究（CIBMTR）dbase）研究GVHD001 MacMillan et al1 Rashidi et al2 REACH23 REACH23 REACH14治疗Remestemcel-L BAT5 BAT5 BAT5 Ruxolitinib Ruxolitinib N = 5112820315515471受试者儿童儿童成人成人成人aGVHD 88% C/D 22% 3/454% 3/463% 3/463% 3/468% 3/4年级1生存63% 40%-44 % 49% 43% 2年级生存51% 35% 25% 36% 38%--3年级生存49% 4年级生存49%
17m e e e e o b l a s t商业策略是向使用类固醇和包括鲁索利替尼在内的一线药物失败的成年人发展市场机会大约是儿科的五倍大约45%的鲁索利替尼患者是无应答者1成人SR-aGVHD患者如果使用至少一种其他药物（如鲁索利替尼）失败，到100天的生存率为20-30 % 1,2相比之下，71名12岁及以上的SR-aGVHD患者在同情护理下使用remestemcel-L治疗后的100天生存率为63%，这些患者对至少一种其他药物没有反应，如鲁索替尼Mesoblast正在与血液和骨髓临床试验网络（BM CTN）的世界领先研究人员进行讨论，以进行新的临床试验。该机构负责80%的美国移植手术。这项有针对性的研究的费用预计将由财务部分Remestemcel-L for Adults SR-aGVHD 1概述的计划支出削减来支付。Jagasia M等人Ruxolitinib治疗类固醇难治性急性GVHD（REACH1）：一项多中心、开放标签的2期试验。血。2020年5月14日；135（20）：1739 – 17492。Abedin S，et al. Ruxolitinib耐药或不耐受在类固醇难治性急性移植物抗宿主病中的应用——真实世界的结果分析。British Journal of Haematology，2021；195：429 – 43。
退行性椎间盘疾病慢性腰痛（CLBP）
19 m e s o b l a s t 1。威廉姆斯，J.，NG，Nawi，Pelzter，K.（2015）中低收入国家老年人腰痛相关的风险因素和残疾。世界卫生组织全球老龄和成人健康研究（SAGE）的结果。普洛斯一号。2015；10（6）：e0127880.，2.决策资源：慢性疼痛2015年12月，3。LEK & NCI意见领袖访谈和二次分析。Navigant：美国和欧盟基于细胞的DDD专利疗法商业评估– 2014年8月。退化性椎间盘疾病引起的慢性腰痛（CLBP）影响7M + Rexlemestrocel-L代表治疗CLBP的潜在新范例在美国和欧盟，超过700万患者因退化性椎间盘疾病（DDD）而患有CLBP。5 2-4慢性腰痛（CLBP）患者保守治疗失败的最小治疗方案包括阿片类药物和手术50%的阿片类药物处方是针对CLBP2疼痛的持久改善有可能减少阿片类药物的使用和预防手术干预疾病负担治疗选择市场机会背痛造成的残疾比任何其他病症都多1给医疗系统带来巨大的直接和间接成本，1包括在这一患者群体中过度使用阿片类药物
20 me e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/CLBP – Program Summary在适当的关键3期研究中与FDA取得一致寻求复制在我们的第一个3期试验中在12个月和24个月时看到的疼痛的显著减轻FDA已同意Mesoblast的计划，将在12个月时平均疼痛减轻作为关键试验的主要终点功能改善并减少阿片类药物作为次要终点的使用已生产用于关键的3期研究的产品已到位从FDA获得的用于CLBP的产品发布RMAT指定的效力测定已到位2023年2月Pivotal试验启动活动已开始，预计将于下个季度开始招募Pivotal P3试验产品制造3期协议监管对齐
21 me e s o b l a s t RMAT称号提供了突破和快速通道称号的所有好处，包括滚动审查和提交生物制品许可申请（BLA）后的优先审查资格该试验的结果显示：在所有受试者中，与生理盐水控制下的12个月和24个月（n = 404）相比，向腰椎间盘单次注射rexlemestrocel-L + HA可显著减轻疼痛，在基线（n = 168）使用阿片类药物的患者亚群（n = 168）中，与生理盐水控制相比，rexlemestrocel-L + HA组在所有时间点的疼痛减轻明显更多在基线使用阿片类药物的患者中，尽管在整个试验过程中有维持现有疗法的指示，36个月时，28%接受rexlemestrocel-L + HA的患者未服用阿片类药物，而8%接受生理盐水治疗的对照再生医学高级疗法（RMAT）被FDA授予Rexlemestrocel-L治疗CLBP的资格
22m e s o b l a s t LS平均VAS变化与基线-持续时间CLBP < 68个月中位基线持续时间（n = 202）基于单次注射Rexlemestrocel-L + HA的3期试验结果在三年以上的疼痛减轻中观察到最大的疼痛减轻在预先指定的人群中观察到CLBP持续时间较短的受试者与基线研究中位数68个月（n = 202）相比，与生理盐水对照组相比，在36个月内分析的所有时间点上有明显更大的减少（名义p值< 0.05）VAS =视觉模拟评分；HA =透明质酸
23m e s o b l a s t慢性心力衰竭降低射血分数（HFrEF）
24m e e s o b l a s t Rexlemestrocel-L/HFrEF –程序摘要定义FDA批准的监管路径心血管疾病仍是美国死亡的主要原因CHF是一种进行性疾病，在5年时死亡率接近50%，在初次住院后死亡率至少达到75%，DREAM-HF P3试验的最新数据显示，在12个月时LVEF有所改善，在所有接受治疗的患者中，TERM0事件长期减少之前LVEF是一个潜在的早期替代终点对活动性炎症患者的LVEF和MACE结果的影响增强从II类到终末期HFrEF的试验结果现在支持MOA，通过该MOA，rexlemestrocel-L逆转炎症相关的内皮功能障碍Mesoblast计划在其RMAT指定下与FDA CY2023会面，讨论潜在的批准途径FDA会议针对炎症的有希望的数据显着需要
25m e s o b l a s t患者出现进行性血管功能障碍心力衰竭Rexlemestrocel-L有可能改善II级至IV级死亡患者的内皮功能障碍早期•他汀类药物• β受体阻滞剂•再血管或瓣膜手术• RAAS拮抗剂•利尿剂促进体液滞留•依达拉嗪/二硝酸异山梨酯•洋地黄NYHA I级NYHA IIIB/IVNYHA II级NYHA IIB/IIIA NYHA IIIB/IV级Pts伴终末期HFrEF •最佳医疗管理• LVAD植入•心脏移植•人工心脏NYHA IIB或IIIA级持续性HFrEF患者•心脏复律除颤器（ICD）+/-• CRT-D或可穿戴心脏If Indicated Traditional Early Therapies for HFrEF DREAM HF-1 Trial 537 Patients Recent New Oral Therapies for Decompensated HFrEF Hospitalization and Fluid Overload • sacubitril/valsartan • SGLT2 inhibitors • Vericiguat Guideline Directed Medical Therapies（GDMT）LVAD MPC Studies 189 Patients Continuum of Cardiovascular Disease Risk Mesoblast’s Development Programs
26m e s o b l a s t随机、双盲、对照、537名患者rexlemestrocel-L的3期临床试验，平均随访时间为30个月，结果显示：所有患者的LVEF从基线改善到12个月----最大获益于活动性炎症患者所有接受治疗的患者发生心肌梗死或中风的风险降低57%，炎症患者降低75%所有患者发生首次重大心脏不良事件（MACE）（定义为心血管死亡、心肌梗死或中风）的风险降低28%，在炎症患者中的比例为37% Original INVESTIGATIONS Randomized Trial of Targeted Traninsural Mesenchymal Precursor Cell Therapy in Patients with Heart Failure Emerson C. Perin，MD，PHD，a Kenneth M. Borow，MD，b Timothy D. Henry，MD，c Farrell O. Mendelsohn，MD，d Leslie W. Miller，MD，e Elizabeth Swiggum，MD，f Eric D. Adler，MD，g David H. Chang，MD，h R. David Fish，MD，a Alain Bouchard，MD，d Margaret Jenkins，BSC（HONS），i Alex Yaroshinsky，PHD，j Jack Hayes，MA，k Olga Rutman，PHD
27m e s o b l a s t Rexlemestrocel-L –慢性心力衰竭（CHF）的两项关键研究Mesoblast’s Development Programs Assess the Impact of Intra-Heart Administration of Rexlemestrocel-L across the Continuum of Disease from Mild/Moderate to End-stage Severity MPC Study Design LVAD-MPC Study # 2 DREAM-HF Trial Treated patients 159537 Study Design Prospective，randomized，Multi-center，doubleded，sing-dose，sham controlled，parallel group efficacy & saf中央存储和运输两项研究中相同的设施和供应商在研究地点用于细胞给药的物理位置手术室心导管实验室患者分析人群终末期慢性HFrEF候选LVAD植入物（NYHA Class IIIB或IV）、缺血性或非缺血性病因（N = 159：MPC = 106，CTRL = 53）慢性HFrEF（晚期NYHA Class II或IIIA）、缺血性或非缺血性病因（N = 537：MPC = 265，CTRL = 272）MPC中的细胞剂量在单次手术中以15-20次单独注射方式给药1.5亿个细胞给药途径心外膜注射经心内膜注射左心室中壁细胞给药目标
28 m e s o b l a s t mesoblast谢谢