附件 99.1 Arvinas和辉瑞公布Vepdegestrant联合Palbociclib（IBRANCE ®）1b期试验的更新临床数据 –经过六个月的额外随访，Vepdegestrant联合palbociclib的临床受益率（63%）、总缓解率（41.9%）、中位无进展生存期（11.2个月）和安全性概况与此前于2023年12月在SABCS上报告的数据一致––在推荐的3期剂量200mg vepdegestrant联合palbociclib时，患者实现了13.9个月的中位无进展生存期（95% CI：8.1-NR）––在所有vepdegestrant剂量组中，循环肿瘤DNA分析显示，无论ESR1基因突变状态如何，一个治疗周期后肿瘤分数均显着降低；在200mg vepdegestrant剂量下，突变ESR1循环肿瘤DNA在治疗时的强劲下降持续了多个治疗周期–康涅狄格州纽黑文和纽约，2024年5月16日– Arvinas, Inc.（纳斯达克：ARVN）和辉瑞公司丨辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今天宣布了一个1b期组合队列的更新临床数据，该队列评估vepdegestrant（一种在研口服蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC ®）雌激素受体（ER）降解剂）与palbociclib（IBRANCE ®）联合使用的最新临床数据。经过六个月的额外随访，这些数据与2023年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上展示的数据一致，并表明vepdegestrant加palbociclib继续在先前治疗中位数为4线的局部晚期或转移性ER阳性（ER +）/人表皮生长因子2（HER2）阴性（ER +/HER2-）乳腺癌的重度预处理患者中显示出令人鼓舞的临床活性。这些更新后的数据在2024年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）乳腺癌年度大会上公布。“我们对vepdegestrant联合palbociclib在接受晚期ER +/HER2-乳腺癌治疗的患者中观察到的临床活性和安全性感到鼓舞，”Arvinas首席医疗官、医学博士Noah Berkowitz表示。“无论ESR1突变状态如何，中位无进展生存期和反应持续时间数据都表明对这些患者具有有希望的治疗益处。”Vepdegestrant是一种研究性的PROTAC ER降解剂，旨在利用人体的天然蛋白质处理系统来特异性靶向和降解雌激素受体。Vepdegestrant由Arvinas和辉瑞共同开发，正在进行的3期VERITAC-2试验中作为单药疗法在二线环境中进行评估，并在正在进行的3期VERITAC-3试验的研究导入队列中作为与palbociclib联合的一线环境中进行评估。“辉瑞专注于推进乳腺癌患者的下一代治疗突破，”辉瑞肿瘤学首席开发官Roger Dansey医学博士表示。“通过vepdegestrant，我们希望为ER +/HER2-乳腺癌患者建立一个新的标准护理内分泌治疗骨干，ESMO乳腺癌上分享的数据继续加强其潜力。”“这项在接受大量预处理的晚期ER +/HER2-转移性乳腺癌患者中评估vepdegestrant与palbociclib联合使用的研究与SABCS2023上报告的临床活性、安全性和耐受性结果是一致的，”田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所乳腺癌研究执行委员会主任、乳腺癌研究执行委员会执行主席、vepdegestrant临床项目和
在ESMO乳腺癌上的数据演示中介绍作者。“数据显示，Vepdegestrant有望成为这一患者群体当前治疗方案的潜在补充，那里存在大量未满足的需求。”Vepdegestrant + Palbociclib 1b期研究ARV-471-mBC-101研究（NCT04072952）的1b期队列旨在评估Vepdegestrant联合palbociclib在46名经过大量预处理的局部晚期或转移性ER +/HER2-乳腺癌患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。研究中的患者接受过中位数四种既往治疗（在转移性环境中为中位数三种）；87%曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂治疗；80%曾接受过氟维司群治疗；78%曾接受过化疗治疗，其中48%在转移性环境中。患者每日接受一次Vepdegestrant口服剂量180mg（n = 2）治疗，推荐的3期剂量（RP3D）为200mg（n = 21）、400mg（n = 3）或500mg（n = 20），外加125mg palbociclib每日口服一次，持续21天，随后在28天周期中休息7天。初步数据是根据2023年6月6日的数据截止在SABCS2023上提交的。经过六个月的额外随访，数据截止日期为2023年12月18日，该研究的更新数据继续证明了令人鼓舞的临床受益率、客观反应率和无进展生存期，以及先前在SABCS2023上报告的一致的安全性。在2024年ESMO乳腺癌年度大会上展示的数据：临床受益率（CBR）：• CBR，定义为在所有剂量水平（n = 46）中确认完全缓解、部分缓解或疾病稳定≥ 24周的比率为63%（95% CI：47.5-76.8），突变ESR1患者的CBR为72%（n = 29；95% CI：52.8-87.3），野生型ESR1患者的CBR为53%（n = 15；95% CI：26.6 – 78.7）。• RP3D剂量为200mg（n = 21）的患者的CBR为67%（95% CI：43.0-85.4），突变ESR1患者的CBR为79%（n = 14；95% CI：49.2-95.3），野生型ESR1患者的CBR为43%（n = 7；95% CI：9.9-81.6）客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）：•可评估的可测量疾病患者在基线（n = 31）的ORR为42%（95% CI：24.5-60.9），中位DOR为14.6个月的13名应答者（95% CI：9.5 –未达到）。在RP3D为200mg（n = 15）时，ORR为53%（95% CI：25.6 – 78.7）。突变ESR1（n = 17）患者的ORR：47%（95% CI：23.0-72.2）。RP3D为200mg（n = 10）时的ORR：60%（95% CI：26.2-87.8）。野生型ESR1（n = 12）患者的ORR：42%（95% CI：15.2-72.3）。RP3D为200mg（n = 5）时ORR：40%（95% CI：5.3-85.3）。无进展生存期（PFS）：•基于所有剂量水平的27次（59%）事件的中位PFS（MPFS）在ESR1突变（n = 29）患者中为11.2个月（95% CI：8.2 – 16.5），MPFS为13.7个月（95% CI：8.2-NR），在野生型ESR1（n = 15）患者中MPFS为11.1个月（95% CI：2.8-19.3）。
•基于12个事件（57%）的RP3D剂量为200mg（n = 21）的患者的MPFS为13.9个月（95% CI：8.1-NR），ESR1突变（n = 14）患者的MPFS为13.9个月（95% CI：8.1-NR），野生型ESR1（n = 7）患者的MPFS为11.2个月（95% CI：1.8-NR）。循环肿瘤DNA（ctDNA）：•探索性ctDNA分析发现，一个治疗周期（所有剂量组）后，肿瘤分数显着降低（中位数变化，− 98.9%），无论ESR1突变状态如何，治疗时突变ESR1 ctDNA水平持续下降至第7周期（在200mg剂量组的患者中进行评估），如海报会议所示。安全性概况：• vepdegestrant加palbociclib的安全性概况与先前报道的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）≥ 10%的中性粒细胞减少（91%）和白细胞计数下降（15%）一致；没有报告5级TRAEs或发热性中性粒细胞减少。•大多数4级中性粒细胞减少症事件发生在第一个治疗周期，并且在处方标签中描述的palbociclib剂量减少后，3/4级中性粒细胞减少症的发生率有所下降。• vepdegestrant与palbociclib联合使用的安全性特征在其他方面与palbociclib的特征以及在vepdegestrant的其他临床试验中观察到的一致。46例患者中有3例因中性粒细胞减少而停用palbociclib，其中21例患者中有1例接受了vepdegestrant（200mg）加palbociclib 125mg的RP3D治疗。关于Vepdegestrant Vepdegestrant是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC蛋白降解剂，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗ER阳性（ER +）/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（ER +/HER2-）乳腺癌患者。Vepdegestrant正在被开发为一种潜在的单一疗法，并作为ER +/HER2-转移性乳腺癌多个治疗环境中联合疗法的一部分。2021年7月，Arvinas宣布与辉瑞达成全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant；Arvinas和辉瑞将在全球范围内分担开发成本、商业化费用和利润。美国食品和药物管理局（FDA）已授予vepdegestrant快速通道指定，作为单一疗法，用于治疗既往接受过内分泌疗法治疗的ER +/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。关于IBRANCE ®（palbociclib）125毫克片剂和胶囊IBRANCE是CDKS4和6,1的口服抑制剂，CDKS4和6,1是引发细胞进展的细胞周期的关键调节因子。2,3在美国，IBRANCE是一种处方药，适用于治疗成人HR +、HER2-晚期或转移性乳腺癌，作为首个基于激素的疗法；或与氟维司群一起用于激素治疗后疾病进展的人群。
IBRANCE片剂和IBRANCE胶囊的完整美国处方信息可以在这里和这里找到。来自美国的重要IBRANCE ®（palbociclib）安全信息处方信息中性粒细胞减少是PALOMA-2（80%）和PALOMA-3（83%）中最常报告的不良反应。在PALOMA-2中，在接受IBRANCE加来曲唑的患者中报告了3级（56%）或4级（10%）的中性粒细胞计数下降。在PALOMA-3中，在接受IBRANCE加氟维司群的患者中报告了3级（55%）或4级（11%）的中性粒细胞计数下降。在PALOMA-2和PALOMA-3暴露于IBRANCE的患者中，有1.8%报告了热性中性粒细胞减少症。在PALOMA-3中观察到1例因中性粒细胞减少性败血症死亡。通知患者如有发热及时报告。在开始IBRANCE之前、每个周期开始时、前2个周期的第15天并根据临床指征监测全血细胞计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。使用CDK4/6抑制剂（包括IBRANCE）与内分泌治疗联合服用的患者可发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎。跨临床试验（PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3），1.0%的IBRANCE治疗患者有任何级别的ILD/肺炎，0.1%有3级或4级，没有死亡病例报告。在上市后环境中观察到更多ILD/肺炎病例，有死亡报告。监测患者是否有ILD/肺炎的肺部症状（如缺氧、咳嗽、呼吸困难）。出现新的或恶化的呼吸道症状，怀疑已发展为肺炎的患者，立即中断IBRANCE并对患者进行评估。重症ILD或肺炎患者永久停用IBRANCE。基于作用机制，IBRANCE会造成胎儿伤害。建议有生育潜力的女性在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效避孕措施。IBRANCE可能会损害男性的生育能力，并有可能导致遗传毒性。建议男性患者服用IBRANCE前要考虑保存精子。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后3个月内使用有效避孕措施。建议女性将已知或疑似怀孕告知其医疗保健提供者。建议女性不要在IBRANCE治疗期间和最后一次给药后的3周内进行母乳喂养，因为哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应。IBRANCE加来曲唑vs安慰剂加来曲唑PALOMA-2报告的任何级别最常见的不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（80% vs 6%）、感染（60% vs 42%）、白细胞减少（39% vs 2%）、疲劳（37% vs 28%）、恶心（35% vs 26%）、脱发（33% vs 16%）、口腔炎（30% vs 14%）、腹泻（26% vs 19%）、贫血（24% vs 9%）、皮疹（18% vs 12%）、乏力（17% vs 12%）、血小板减少（16% vs 1%）、呕吐（16% vs 17%）、食欲下降（15% vs 9%）、皮肤干燥（12% vs
IBRANCE加来曲唑vs安慰剂加来曲唑PALOMA-2最常报告的≥ 3级不良反应（≥ 5%）为中性粒细胞减少（66% vs 2%）、白细胞减少（25% vs 0%）、感染（7% vs 3%）、贫血（5% vs 2%）。IBRANCE加来曲唑vs.安慰剂加来曲唑PALOMA-2中发生的任何级别的实验室异常均为WBC下降（97% vs 25%）、中性粒细胞下降（95% vs 20%）、贫血（78% vs 42%）、血小板下降（63% vs 14%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（52% vs 34%）、丙氨酸氨基转移酶升高（43% vs 30%）。IBRANCE加氟维司群vs安慰剂加氟维司群PALOMA-3报告的任何级别的最常见不良反应（≥ 10%）是中性粒细胞减少（83% vs 4%）、白细胞减少（53% vs 5%）、感染（47% vs 31%）、疲劳（41% vs 29%）、恶心（34% vs 28%）、贫血（30% vs 13%）、口腔炎（28% vs 13%）、腹泻（24% vs 19%）、血小板减少（23% vs 0%）、呕吐（19% vs 15%）、脱发（18% vs 6%）、皮疹（17% vs 6%）、食欲下降（16% vs 8%）、发热（13% vs 5%）。IBRANCE加氟维司群vs安慰剂加氟维司群PALOMA-3最常报告的≥ 3级不良反应（≥ 5%）为中性粒细胞减少（66% vs 1%）和白细胞减少（31% vs 2%）。IBRANCE加氟维司群vs安慰剂加氟维司群PALOMA-3中发生的任何级别的实验室异常分别为WBC下降（99% vs 26%）、中性粒细胞下降（96% vs 14%）、贫血（78% vs 40%）、血小板下降（62% vs 10%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（43% vs 48%）和丙氨酸氨基转移酶升高（36% vs 34%）。避免同时使用强CYP3A抑制剂。如果患者必须服用强效CYP3A抑制剂，将IBRANCE剂量降低至75mg。如果停用强抑制剂，将IBRANCE剂量（在抑制剂3-5个半衰期后）增加到开始使用强CYP3A抑制剂之前使用的剂量。柚子或柚子汁可能会增加IBRANCE的血浆浓度，应避免。避免同时使用强CYP3A诱导剂。治疗指数较窄的敏感CYP3A底物的剂量可能需要减少，因为IBRANCE可能会增加它们的暴露。对于严重肝功能损害（Child-Pugh C类）患者，IBRANCE的推荐剂量为75mg。IBRANCE的药代动力学尚未在需要血液透析的患者中进行研究。关于ArvinasArvinas是一家临床阶段的生物技术公司，致力于通过降解致病蛋白的疗法的发现、开发和商业化来改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。Arvinas使用其专有的PROTAC ® Discovery Engine平台设计针对嵌合体（即PROTAC ®靶向蛋白质降解剂）的蛋白水解技术，该技术旨在利用人体自身的天然蛋白质处置系统来选择性、高效地降解和去除致病蛋白质。除了针对经过验证且“不可用药”的靶点，该公司拥有强大的PROTAC蛋白降解剂临床前管道外，该公司还有四个研究性临床阶段项目：vepdegestrant用于治疗局部晚期或转移性ER +/HER2-乳腺癌患者；ARV-766和bavdegalutamide用于
治疗男性转移性去势抵抗性前列腺癌；以及ARV-102治疗神经退行性疾病患者。欲了解更多信息，请访问www.arvinas.com。关于辉瑞肿瘤学在辉瑞肿瘤学，我们站在癌症护理新时代的最前沿。我们行业领先的产品组合和广泛的管道包括从多个角度攻击癌症的三种核心作用机制，包括小分子、抗体-药物偶联物（ADC）和双特异性抗体，包括其他免疫肿瘤学生物制剂。我们专注于为世界上一些最常见的癌症提供变革性疗法，包括乳腺癌、泌尿生殖系统癌症、血液肿瘤学和胸腔癌，其中包括肺癌。在科学的推动下，我们致力于加速突破，帮助癌症患者活得更好、更长寿。关于辉瑞：改变患者生活的突破在辉瑞，我们应用科学和我们的全球资源，为人们带来能够延长并显着改善他们生活的疗法。我们努力在包括创新药物和疫苗在内的保健产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值的标准。每一天，辉瑞的同事们都在跨越发达市场和新兴市场开展工作，以推进健康、预防、治疗和治愈，挑战我们这个时代最可怕的疾病。根据我们作为全球首屈一指的创新生物制药公司之一的责任，我们与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，以支持和扩大在世界各地获得可靠、负担得起的医疗保健的机会。175年以来，我们一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。我们经常在我们的网站www.pfizer.com上发布对投资者可能很重要的信息。此外，要了解更多信息，请访问www.pfizer.com，并在X上关注我们@辉瑞和@丨辉瑞丨_ News、LinkedIn、YouTube，并在Facebook上为我们点赞，网址为Facebook.com/辉瑞。Arvinas前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，其中涉及重大风险和不确定性，包括以下方面的陈述：正在等待监管部门批准的vepdegestrant解决高度未满足需求领域的潜力；Arvinas '和辉瑞关于vepdegestrant作为单一疗法和联合研究的正在进行和计划中的临床试验的计划、时间和结果；以及关于vepdegestrant潜在治疗益处的陈述。本新闻稿中包含的除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关Arvinas的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理层目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”等类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。Arvinas可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖此类前瞻性陈述。由于存在各种风险和不确定性，包括但不限于：Arvinas与辉瑞的合作，实际结果或事件可能与Arvinas在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括但不限于：Arvinas’和辉瑞公司（“辉瑞”）履行各自义务；TERM4是否与TERM5合作；Arvinas和辉瑞是否能够成功进行并完成
vepdegestrant的临床开发；Arvinas和辉瑞（视情况而定）是否能够在当前时间线上获得vepdegestrant的上市批准并将其商业化；Arvinas保护其知识产权组合的能力；Arvinas的现金和现金等价物资源是否足以支付其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求；以及Arvinas截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告“风险因素”部分讨论的其他重要因素，其截至2024年3月31日止季度的10-Q表格季度报告，以及随后在美国证券交易委员会存档的其他报告。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了Arvinas目前对未来事件的看法，并且Arvinas不承担更新任何前瞻性陈述的义务，除非适用法律要求。在本新闻稿发布之日之后的任何日期，都不应依赖这些前瞻性陈述来代表Arvinas的观点。辉瑞披露通知：本新闻稿中包含的信息截至2024年5月16日。辉瑞不承担因新信息或未来事件或发展而更新本新闻稿中包含的前瞻性陈述的义务。本新闻稿包含有关vepdegestrant即IBRANCE ®（palbociclib）的前瞻性信息，这是辉瑞和Arvinas之间为开发和商业化vepdegestrant和辉瑞肿瘤学而开展的全球合作，包括它们的潜在益处，其中涉及可能导致实际结果与此类声明中明示或暗示的结果存在重大差异的重大风险和不确定性。风险和不确定性包括（其中包括）与IBRANCE的商业成功有关的不确定性；研发中固有的不确定性，包括满足预期临床终点的能力、临床试验的开始和/或完成日期、监管提交日期、监管批准日期和/或启动日期，以及可能出现不利的新临床数据和对现有临床数据的进一步分析；临床试验数据受到监管机构不同解释和评估的风险；监管机构是否会对临床研究的设计和结果感到满意；是否以及何时可能在任何司法管辖区就Vepdegestrant提出任何潜在适应症或IBRANCE的任何其他潜在适应症的申请；监管当局是否以及何时可能批准任何司法管辖区可能就Vepdegestrant和/或IBRANCE提出的任何潜在申请，这将取决于无数因素，包括确定产品的益处是否超过其已知风险以及确定产品的功效，如果获得批准，该产品是否会在商业上取得成功；监管机构对标签、制造工艺、安全性和/或其他可能影响vepdegestrant和IBRANCE的可用性或商业潜力的事项的影响的决定；辉瑞和Arvinas之间的合作是否会成功；有关新冠疫情对辉瑞的业务、运营和财务业绩的影响的不确定性；以及竞争发展。有关风险和不确定性的进一步描述，请参见辉瑞截至2023年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告及其随后的10-Q表格报告，包括其中标题为“风险因素”和“可能影响未来结果的前瞻性信息和因素”的部分，以及随后的8-K表格报告，所有这些报告均已提交给美国证券交易委员会，可在www.sec.gov和www.pfizer.com上查阅。
Arvinas联系人投资者联系人：Jeff Boyle 347-247-5089 Jeff.Boyle@arvinas.com媒体联系人：Kathleen Murphy + 1（760）622-3771 Kathleen.Murphy@arvinas.com 辉瑞联系人投资者联系人：+ 1（212）733-4848 IR@pfizer.com媒体联系人：+ 1（212）733-1226 PfizerMediaRelations@pfizer.com 1 IBRANCE ®（palbociclib）处方信息。纽约。纽约证券交易所：辉瑞：2023年9月。2温伯格，RA。pRB和细胞周期时钟的控制。In：Weinberg RA，ed。癌症的生物学。第2版。纽约州纽约市：Garland Science；2014年：275-329。3 Sotillo E，Grana X.逃离细胞静止期。in：Enders GH，ed。癌症中的细胞周期失调。纽约州纽约：哈门那出版社；2010：3-22。