让医疗客栈vation栩栩如生Orchestra BioMed AVIM疗法研发日2024年6月11日

2 | Orchestra BioMed研发日2024本演示文稿仅根据Orchestra BioMed Holdings，Inc.（此处简称“我们”、“我们的”、“Orchestra BioMed”和“公司”）提供的信息以及此处指明的第三方来源编制，仅供参考。此类第三方信息未经独立核实。Orchestra BioMed不对此类信息的准确性或完整性作出任何明示或暗示的陈述或保证。本文件中包含的某些非历史事实的陈述，就1995年美国私人证券诉讼改革法案下的安全港条款而言，属于前瞻性陈述。前瞻性陈述通常附有“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“预期”、“应该”、“将”、“计划”、“预测”、“潜在”、“似乎”、“寻求”、“未来”、“展望”等词语，以及预测或指示未来事件或趋势或不是历史事件陈述的类似表述。这些前瞻性陈述包括但不限于与我们的候选产品的潜在安全性和有效性、我们计划的关键试验的启动和时间安排以及顶线结果的报告、我们的候选产品的预期市场规模、我们的合作伙伴加速临床开发的能力以及我们估计的未来财务业绩和财务状况有关的陈述。这些陈述是基于各种假设，无论是否在本文件中确定，以及公司管理层目前的预期，而不是对实际业绩的预测。这些前瞻性陈述仅用于说明目的，并非旨在作为也不得作为保证、保证、预测或对事实或可能性的确定陈述而依赖。实际事件和情况很难或不可能预测，可能与假设不同。许多实际事件和情况是公司无法控制的。这些前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，包括国内外业务、市场、财务、政治和法律条件的变化；与监管机构批准公司候选产品相关的风险；实现预期监管和业务里程碑的时间安排、以及公司实现预期监管和业务里程碑的能力；竞争性产品和候选产品的影响；以及在“项目1a”标题下讨论的风险因素。公司于2024年3月27日向美国证券交易委员会提交的10-K表格年度报告中的“风险因素”，该报告由标题“第1A项”下披露的任何风险因素更新。风险因素”在公司随后提交的10-Q表格季度报告中。公司在竞争非常激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险不时出现。鉴于这些风险和不确定性，公司告诫不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本演示文稿发布之日起生效。除法律要求外，公司不计划也不承担更新本文所作任何前瞻性陈述的义务。前瞻性陈述

议程和演讲嘉宾3 | Orchestra BioMed研发日2024介绍和Orchestra BioMed综述，David Hochman未满足老年高危患者的高血压治疗需求，医学博士David Kandzari，支持AVIM治疗作用机制的证据，医学博士Vivek Reddy，医学博士来自ModerATO I和II研究的临床数据，医学博士Vivek Reddy，BACKBEAT全球关键研究的基本原理和设计，医学博士David Kandzari，闭幕词和问答，David Hochman议程演讲者TERM0 David Hochman David Hochman首席执行官、董事长，创始人Orchestra BioMed David Kandzari，医学博士BACKBEAT研究联合PI，皮埃蒙特心脏研究所Vivek Reddy，医学博士。Founder Orchestra BioMed Avi Fischer，M.D. SVP，Medical Affairs and Innovation Orchestra BioMed Q & A，PT Orchestra BioMed Orchestra BioMed

Orchestra BioMed综述David Hochman首席执行官、创始人主席，Orchestra BioMed 4 | Orchestra BioMed研发日2024

Orchestra BioMed执行概览目标> $ 10B年度高血压市场统计上显着的疗效数据来自双盲、随机试点研究BACKBEAT全球关键研究目前正在招募先导计划房室间隔调节（AVIM）治疗战略合作管道计划Virtue ®西罗莫司血管灌注球囊（SAB）伙伴关系支持的商业模式，旨在：加速向患者创新并产生卓越的未来盈利能力战略合作两位数收入份额两位数收入份额ngioInfusion n e arkets om on targets > $ 4B年度动脉疾病市场强劲的3年多中心试点研究疗效数据条件IDE批准用于冠脉关键研究5 | Orchestra BioMed研发日2024

Orchestra BioMed开发商业化共享利益战略合作伙伴创新确保获得可观的长期特许权使用费外包商业化使能多个管道机会改善患者生活加速开发杠杆专业知识和资源使能新的增长机会外包开发最大限度地减少损益稀释ioMed ment ntial altities tion e管道Orchestra BioMed的伙伴关系使能模式使所有6 | Orchestra BioMed研发日2024

对某事的复兴或重新产生兴趣；借鉴过去为未来的艺术建筑科学音乐设备创新创造更好的东西？文艺复兴（n）：现在正在发生文艺复兴……这张由未知作者拍摄的照片授权给CC BY-SA

管弦乐队的文艺复兴丨丨丨丨丨丨古希腊：合唱团表演管弦乐队文艺复兴意大利的舞台前的圆形空间：一群音乐家用预先指定的乐器表演作曲8 |管弦乐队BioMed研发日2024古典希腊戏剧中的合唱是一群演员，他们用歌曲、舞蹈、和朗诵Claudio Monteverdi（1567-1643）交响乐团的“父亲”为了让他的音乐完全像他创作的那样被复制；他要求用特定的乐器演奏：15把不同大小的小提琴；2把小提琴；4把长笛，2个大的和2个中的；2个双簧管，2个短号，4个小号，5个长号，一个竖琴，2个大键琴，3个小风琴。“在西方音乐传统史上，交响乐团向现代形式的演变，可以看作是器乐的典范。”

一支管弦乐队通过协作取得成功人类还有什么比交响乐团更神奇的创造——一百位音乐家完美协作，每时每刻都在创造单一的铿锵声……我们往往会想当然地认为这样一个表演有机体的技巧和灵敏度，我们应该花时间重新惊叹这样的共同努力对于人类来说是可能的，如此丰富的交流、美丽和意义。Klaus George Roy 9 | Orchestra BioMed研发日2024

Orchestra BioMed我们的交响乐是10 | Orchestra BioMed R & D Day 2024 Orchestra BioMed 10 | Orchestra BioMed R & D Day 2024

心脏起搏和球囊血管成形术的当前复兴11 | Orchestra BioMed研发日2024 AVIM Therapy Virtue ® SAB我们的大型既定目标市场，建立在50多年前引入的基础技术之上，正在经历复兴，增强我们创新技术的机会Senning Leadless于1958年植入的第1个起搏器和传导系统起搏打开了扩大临床应用的潜力AVIM疗法推动了起搏器治疗高血压和可能扩大的适应症的潜在使用Gr ü ntzig于1977年进行的第1个球囊血管成形术药物涂层血管成形术球囊正在成为动脉疾病的首选治疗美德SAB扩展了范式，成为唯一提供缓释西罗莫司（SirolimusEFR）执行的y球囊的非涂层血管成形术球囊rred sease e范式血管成形术tended-musEFR）

从概念阶段就开发了BackBeat CNT（AVIM疗法）；拥有所有相关IP进行了所有先前的开发以及与美敦力合作的MODERATO I & II临床研究获得全球监管批准BACKBEAT Global Pivotal研究和商业化赞助商假设现有报销结构，每台支持AVIM的设备收入份额为500美元至1,600美元1心脏起搏疗法的全球市场领导者：年收入> 1.5B美元Pivotal试验利用优质商业设备提供临床和监管资源AVIM疗法在起搏器指示的HTN患者中的全球独家商业权利，以扩大全球权利的优先谈判权用于治疗非起搏器患者的HTN 5000万美元股权投资于Orchestra BioMed 1金额基于（1）每台设备的固定美元金额（金额在每个国家的基础上有重大差异）或（2）销售额的百分比中的较高者。AVIM疗法与美敦力战略合作12 | Orchestra BioMed研发日2024

* 2025年总可寻址市场基于公司估计；1公司估计基于已公布来源，包括国家住院患者调查（NIS）和National Health和营养检查调查（NHANES）；定义：高血压（HTN）年度全球机会治疗目标人群高血压的巨大全球机会HTN +起搏器~70%的起搏器患者1 750,000名> 20亿美元*高风险HTN~0.2%的HTN患者2,400，000名> 80亿美元*相同的患者、设备植入物和治疗医生利用现有的报销结构患有无法控制的高血压和其他显着合并症的老年患者与起搏器患者、高风险、难以治疗的人口统计数据相似13 | Orchestra BioMed研发日2024

老年高危患者高血压未满足的治疗需求David Kandzari，医学博士，FACC，FSCAI负责人，皮埃蒙特心脏研究所和心血管服务首席科学官，皮埃蒙特心脏研究所介入心脏病学皮埃蒙特医疗保健主任，BACKBEAT研究14的联合首席研究员| Orchestra BioMed研发日2024

1高血压级联：应用美国心脏病学会和美国心脏协会2017年高血压指南— NHANES 2017 – 2020标准的18岁及以上美国成年人的高血压患病率、治疗和控制估计。疾控中心。2023年5月12日。https://millionhearts.hhs.gov/data-reports/hypertension-prevalence.html。高血压是一个常见且严重的全球健康问题1高血压（HTN）是全球死亡的主要风险因素，很大一部分美国成人HTN仍未得到控制~1.2亿（48%）美国成年人HTN~9500万（79%）被处方改变生活方式和药物~2500万（21%）被处方仅改变生活方式~9300万（78%）仍未得到控制15 | Orchestra BioMed研发日2024

适度降低血压（BP）具有显着的临床益处16 | Orchestra BioMed研发日2024 1降压治疗试验人员的合作。柳叶刀。2021;397(10285):1625-36.2Ettehad D，et al. Lancet。2016;387(10022):957-67.-10-13-13-8-5-20-27-28-17-13-30-25-20-15-10-5 0-5mmHG-10 mmHG主要心血管疾病卒中心力衰竭缺血性心脏病心血管疾病相对风险降低（%）办公室收缩压（oSBP）低至5mmHg的降低显着降低常见心血管疾病的相对风险（%）

虽然药物治疗往往是有效的，但许多患者经历了BP控制不足1药物治疗对高血压患者依从性的挑战在HTN中尤为困难HTN是“沉默的杀手”，大多数患者无症状用药往往会产生明显的副作用，感觉比疾病本身更糟~50%的患者坚持处方药许多药物治疗提供的BP控制不足> 40%的HTN患者尽管药物治疗孤立性收缩期高血压（ISH）仍未得到控制，随着患者年龄达到1Burnier M等，高血压依从性成为HTN的主要形式。Circ Res.2019 Mar；124（7）：Whelton et al.，1124-1140；2018 https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000596 Circulation。2018；138：e484 – e594 17 | Orchestra BioMed研发日2024

由于动脉硬化，老年患者的ISH患病率更高，导致心血管并发症（CAD、CHF、卒中、死亡率）的风险显着增加1高血压的性质随年龄的变化而变化1Lilly L，2021，Wolters Kluwer；Franklin SS，J Clin Hypertens。2006；8：444-449；定义：NHANES：National Health和营养检查调查；CAD：冠状动脉疾病；CHF：冠心病ISH是60岁以上患者中主要的高血压亚型与年龄10080604040017% 16% 16% 16% 20% 20% 11% < 40 40-49 50-59 60-69 70-79 80 +年龄（yr）所有未治疗高血压患者中高血压亚型的频率（%）隔离收缩期HTN收缩-舒张期HTN隔离舒张期HTN 18 | Orchestra BioMed R & D Day 2024

老年高血压患者常有明显合并症119 | Orchestra BioMed研发日2024老年高血压患者常见合并症卒中TAVR CAD/PAD心力衰竭AFIb糖尿病肾病ACS/MI 1公司根据已发表来源估计；定义：急性冠脉综合征（ACS）；心肌梗死（MI）；经导管主动脉瓣置换术（TAVR）；冠状动脉疾病（CAD）；外周动脉疾病（PAD）；心房颤动（AFIb）心律失常

使用起搏器的高血压患者：年龄更大、风险更高的人群需要更好的治疗选择12070%使用起搏器的患者还患有HTN 73岁平均年龄频繁的额外合并症：动脉粥样硬化、高脂血症、糖尿病和慢性肾脏疾病更有可能患有ISH ——一种HTN，其治疗选择有限，全球每年有超过75万新的HTN + PPM患者| Orchestra BioMed研发日2024 HTN + PPM1公司根据公开来源进行的估计；定义：永久性起搏器（PPM）

令人信服的机会评估AVIM疗法评估一种利用现有起搏器的新型研究性高血压疗法Same device implants and treating physicians no additional daily compliance requirements for patients BACKBEAT IDE Pivotal study：currently enrolling pilot study data show AVIM therapy drives strongly reduce 24 hr aSBP in high-rise patient groups with high rates of ISH，HFPEF，and other comorbidies 21 | Orchestra BioMed R & D Day 2024定义：心力衰竭with retained

22支持AVIM治疗作用机制的证据Vivek Reddy，西奈山医院心律失常服务医学博士主任，西奈山卫生系统电生理学医学教授，西奈山伊坎医学院BACKBEAT研究临床指导委员会成员| Orchestra BioMed研发日2024

可编程和可调节的基于设备的HTN疗法，设计为通过双腔起搏器进行递送，集成用于与美敦力 Astra ™或Azure ™ MRI兼容起搏器的使用，可以根据需要激活、调整或停用程序，与传导系统起搏（CSP）或右心室（RV）导联放置相兼容先前初步临床研究的数据表明，在降低血压方面具有即时、实质性和持续的效果AVIM疗法摘要* 23 | Orchestra BioMed研发日2024 * AVIM疗法是研究性的，未获得商业批准。在获得监管部门批准之前，不得提出索赔要求。

新型AVIM疗法作用机制，旨在大幅持续降低血压24 | Orchestra BioMed研发日2024 AVIM疗法使用双腔起搏器传递短AV间隔的程序化序列，并穿插更长的AV间隔，旨在通过以下方式降低血压：减少心脏前负荷调节自主神经系统（ANS）反应减少后负荷，旨在利用充分表征的生理机制，包括Frank-Starling定律，改善循环血流动力学：降低心脏内容量和压力可提高心血管效率对收缩力没有不利影响与传导系统起搏（CSP）导联放置或设计用于大幅降低血压（BP）的传统起搏导联位置相适应&维持降低1。减少预载降低BP 2。调制ANS响应&减少后负荷维持降低BP SBP（mmHg）时间（s）155150145140135130

传导系统起搏在心脏起搏治疗中的新兴作用心律市场迅速采用CSP通过左束分支区域起搏（LBBAP）LBBAP是一种利用心脏自然电系统的起搏方法，有助于确保起搏密切模拟生理收缩，让心室协同工作临床数据证明AVIM与CSP的兼容性传统RV/Apex左束分支区域25 | Orchestra BioMed研发日2024

侵袭性压力量（PV）循环研究显示，AVIM Therapy1数据在Orchestra BioMed文件中显示出有利的急性血流动力学。1Kuck，AVIM疗法的血流动力学效应，THT’24。定义：EDV（舒张末期容积）、ESV（收缩末期容积）、LVP（左室压）。26降低收缩压；W降低心内容积和压力s s觉得sBP）降低总外周阻力；dWZ • N = 16名受试者尽管接受了药物治疗但仍未控制高血压需要使用起搏器•报告了配对数据（基线vs. AV顺序起搏或基线vs. AVIM）| Orchestra BioMed研发日2024 AVIM CSP基线LV压力（mmHg）LV体积（ml）AVIM – CSP引线位置s W s dWZ

AVIM疗法降低收缩压1127 KUK，AVIM疗法的血流动力学效应，THT’24。AVIM治疗可显着降低SBP，右心室（RV）和传导系统起搏（CSP）导联放置之间无显着差异-25.0-20.0-15.0-10.0-5.0 0.0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP丨W；丨-17.1 ± 2.5（-12 %）-19.2 ± 3.2（-13 %）-1.6 ± 3（-2 %）* * * P < 0.05（与基线相比）；AVIM RV & AVIM CSP N = 16无显着差异| Orchestra BioMed R & D Day 2024显着降低

AVIM疗法对心脏血流动力学有有利影响1128KUK，AVIM疗法的血流动力学影响，THT’24。EDV大幅减少，PED & ESV N = 16 * P < 0.05（与基线相比）；AVIM RV & AVIM CSP无显著差异-7.0-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.0 0.01.0 2.0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP W；丨-20.0-15.0-10.0-5.0 0.05.0 10.0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP s；α丨-25.0-20.0-15.0-10.0-5.0 0.0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP s；α丨-12.6 ± 14（-11 %）-18.6 ± 16（-16 %）-1.4 ± 1（-1 %）* *-11.0 ± 11（-15 %）-14.1 ± 15（-16 %）1.8 ± 11（4%）* *-2.3 ± 1.0（-16 %）-3.6 ±± 0.6（3%）*舒张末期容积（EDV）变化| Orchestra BioMed R & D Day 2024舒张末期压（PED）舒张末期容积（ESV）变化

AVIM疗法对心脏血流动力学有有利影响1 1Kuck，AVIM疗法的血流动力学效应，THT'24；定义：EA（动脉弹性）（Ees（收缩末期弹性，这是收缩力的量度）29总外周阻力（EA）降低&收缩力（EE）无变化N = 16 * P < 0.05（与基线相比）；AVIM RV & AVIM CSP之间无显着差异-0.50-0.40-0.30-0.20-0.10 0.00 0.10 0.20 AV起搏AVIM RV AVIM CSP丨丨↓ 1000.150 AV起搏AVIM RV AVIM CSP；↓ 1000.150 AV起搏AVIM RV AVIM CSP丨；↓，丨↓ 0.02 ± 0.05（2%）-0.02 ± 0.1（-1 %）0.02 ± 0.07（1%）*-0.31 ± 0.1（-14 %）-0.04 ± 0.1（2%）-0.23 ± 0.1（-11 %）* | Orchestra BioMed弹性（EA）收缩力变化（EE）

AVIM疗法对心脏血流动力学有有利影响1130KUK，AVIM疗法的血流动力学影响，THT’24。行程功（SW）显著减少而行程容积（SV）不显著减少N = 16 * P < 0.05（与基线相比）；AVIM RV & AVIM CSP-3000-2500-2000-1500-1000-500 0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP t；α丨-8.0-7.0-6.0-5.0-4.0-3.0-2.0-1.0 0.0 AV起搏AVIM RV AVIM CSP s；α丨-1870 ± 512（-21 %）-1596 ± 483（-20 %）-1.7 ± 3.8（-3 %）-3.5 ± 4.0（-5 %）-1.7 ± 3.6（-2 %）*-42 ± 452（0%）* | Orchestra BioMed R & D Day 2024 SV的SW变化

AVIM疗法旨在使用双腔起搏器传递短AV间隔的程序化序列，穿插更长的AV间隔以降低血压初步数据支持作用机制，并证明AVIM疗法对心脏血流动力学的有利影响，与RV起搏先导位置无关31 | Orchestra BioMed研发日2024 AVIM作用机制亮点

临床数据 Vivek Reddy，西奈山医院心律失常服务医学博士主任，西奈山卫生系统电生理学主任，西奈山伊坎医学院医学教授，BACKBEAT研究临床指导委员会成员MODERATO I & II Pilot Studies 32 | Orchestra BioMed R & D Day 2024

27例持续性高血压（办公室收缩压（oSBP）> 150mmHg）患者的前瞻性、单臂研究，尽管有2种或更多抗高血压药物&心脏起搏器1个月磨合的适应症，以解释霍桑效应，随后3个月激活AVIM治疗激活后3个月评估主要安全性和有效性；随访2年1、2显著降低24小时ASBP显著降低24个月OSBP显著降低ASBP（mmHg）3 + 1天+ 1个月+ 3个月0-5-10-15-20 AVIM（n = 16）4-10.1 p < 0.007-8.3 p < 0.02-11.6 p < 0.00 1 OSBP（mmHg）3 + 1个月+ 3个月+ 24个月0-5-10-15-20 AVIM（n = 27）5-11.1 p < 0.01 1 + 6个月+ 12个月+ 18个月-16.1 p < 0.00 1-16.8 p < 0.006-15.6 p < 0.00 1-14.4P < 0.001-13.1 p < 0.00324小时ASBP + 3个月AVIM（n = 16）4-10.1 p < 0.007 1Neuzil et al. Journal of the Am Heart Assoc. 2017；6：e006974. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006974。2Burkhoff Moderato I研究2年结果TCT 2018。3与预激活相比。4aSBP（n = 160预激活时。5AVIM（n = 21）在3个月完成研究后继续随访2年。定义：、aSBP（动态收缩压）。33 | Orchestra BioMed研发日2024 ModerATO I研究设计与结果

MODERATO I：24个月时的安全性数据85807570 HR（bpm）作用前24个月心率*射血分数EF（%）作用前24个月65.06 0.05 5.05 5.05 0.04 5.04 5.04 0.0 * p < 0.05作用前24个月EDV（%）130110907050舒张末期容积*作用前24个月ESV（ml）50.04 5.04 0.03 5.03 0.025.02 0.0结束收缩期容积舒张末期容积和心率显着降低，射血分数（EF）无明显变化1134 | Orchestra BioMed R & D Day 2024 Burkhoff MODERATO I研究2年结果TCT 2018。

Daytime aSBP TERM1 ↓ ↓，丨⑤ oSBP TOMs丨↓，Continue Med Therapy Continue Med Therapy + AVIM Rwithdraw no Pacemaker with AVIM Implant丨丨丨WTOMs ↓，↓ t 30天Run-In（RI）阶段标准起搏only（AVIM OFF）6个月随访随机后（PR）随机化前瞻性、多中心、双盲研究，调查AVIM治疗对持续性高血压患者的疗效，以及在AVIM激活后6个月评估的起搏器主要安全性和有效性的适应症；持续随访2年135 | Orchestra BioMed R & D Day 2024 Burkhoff ModerATO II研究2年结果TCT 2021。定义：IPG（植入式脉冲发生器）。MODERATO II研究设计1

基线对照组（n = 21）AVIM治疗（n = 26）p值年龄74.9 ± 8.57 3.2 ± 9.0 0.518性别15 m/6 f 15 m/11f 0.375 LVEF（%）58.4 ± 4.959.8 ± 6.3 0.414病史糖尿病9（42.9%）12（46.2%）0.999既往房颤6（28.6%）5（19.2%）0.505冠脉疾病9（42.9%）10（38.5%）0.775卒中0（0%）1（3.8%）0.999药物3.3 ± 1.4 3.3 ± 1.6 0.886孤立性收缩期高血压71.4% 88.5% 0.26324-hr aSBP 136.3 ± 12.5 136.3 ± 9.2 0.99524-hr aDBP 72.6 ± 6.7 74.0 ± 6.983.0 ± 10.8 0.693办公室心率66.5 ± 10.96 7.1 ± 12.0 0.84 836 | Orchestra BioMed研发日2024 MODERATO II：患者人口统计学定义：LVEF（左心室射血分数）、aDBP（动态舒张压）、oDBP（办公室舒张压）。

大幅降低24-hr aSBP和OSBP1,2对照（n = 20）3 AVIM治疗（n = 26）11.1 mmHg 24小时ASBP 6个月-17.5 mmHg OSBP 2年0% MACE vs.对照组6个月14.3% 85%患者ASBP降低6个月24个月ASBP OSBP 6个月0-5-10-15-20-11.1 p < 0.00 1-12.4 p < 0.00 1-0.1 p = 0.94-17.5 p < 0.01-12.3 p = 0.02-8.1 p = 0.01 W；↓，丨-3.1 p = 0.17-15.6 p < 0.00 1-1.5 p = 0.51天-14.1 p = 0.00 1 AVIM治疗在MODERATO II，一项前瞻性、多中心、随机（AVIM治疗+药物治疗vs.持续药物治疗）、对照、双盲、试点研究，对心脏起搏器和持续性高血压患者进行6个月-11.1 p < 0.001-8.1 p = 0.01-3.1 p = 0.17 1Kalaras等人。Journal of the Am Heart Assoc. 2021；10：e020492 ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.120.020492；2Burkhoff MODERATO II研究2年结果TCT 2021；324-hr aSBP对照（n = 19），1名对照患者尽管重复测量仍无法测量（患者血压极高）；定义：主要心脏不良事件（MACE）包括死亡、心力衰竭、临床显着心律失常（即严重室性心律失常）、心梗、脑卒中和肾衰竭治疗组按每位患者计算。37 | Orchestra BioMed研发日2024 ModerATO II随机、双盲结果

MODERATO II：ISH患者6个月ASBP显著降低7.4mmHg与对照相比降低-4.0 n = 15 μ aSBP（mmHg）-1.0 n = 15-2.1 n = 13 +-16.1 n = 22o-12.0 n = 23-9.5 n = 23-15.2 ± 10.7 p < 0.01-8.0 ± 10.0 p = 0.02-7.4 ± 9.6 p = 0.03 + 1天+ 1个月+ 6个月对照BackBeat CNT +/-SE降低ISH患者24-hr aSBP尽管重复测量（患者血压极高），但仍无法对1例患者测量O aSBP；+ 38 | Orchestra BioMed研发日2024 13个对照在6个月时有数据，一人死于癌症，一人录音不成功

MODERATO II：24小时aSBP1 1Burkhoff MODERATO II研究2年结果TCT 2021显着降低。全天所有时间的aSBP（mmHg）P < 0.01 00：0001：00002：00003：0004：0005：0006：0007：0007：0008：0009：0010：0011：0012：0013；0014：0015：0016：0017：0018：0019：0020：0021：0022：0023：00150145140135130125120115110预激活（n = 26）6个月（n = 26）AVIM治疗6个月后的配对平均24小时aSBP曲线显示，在保持正常每日血压变化的情况下，SBP降低39 | Orchestra BioMed研发日2024

MODERATO II：AVIM Therapy1 140 Kalarus et al. Journal of the Am Heart Assoc. 2021；10：e020492 ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.120.020492的总体反应率高。AVIM（n = 26）对照（n = 19）孤立性收缩性高血压（ISH）88.5% 71.4%%与aSBP降低85% 53% %与> 5 mmHg降低aSBP 65% 42% %与> 10 mmHg降低aSBP 54% 21%随机后6个月| Orchestra BioMed R & D Day 2024

MODERATO II：慢性、非侵入性PV回路数据显示对心脏重塑有有利影响1 AVIM治疗影响不良重塑LV体积（ml）对照患者6个月后的不良重塑导致ESV、EDV、& ESP左心室压力（mmHg）LV体积（ml）增加，在交叉接受AVIM治疗6个月后出现有利的逆向重塑，表现为ESV、EDV、& ESP2左心室压力（mmHg）1对数据（N = 12，N = 6）的降低；对照26个月，然后在交叉后进行6个月的AVIM治疗（从基线算起12个月）。定义：ESP（末端收缩压）6m控制+ 6m AVIM基线6m控制41 | Orchestra BioMed研发日2024

*-8.9 mmHg从基线的24小时aSBP在3.6年（± 0.6）-12.5 mmHg在oSBP在3.6年（± 0.6）100%的患者在3.6年时aSBP降低（± 0.6）长期血压来自对16名MODERATO II * 8 AVIM患者和8名对照患者的后续研究，这些患者在MODERATO II的6个月双盲期结束时交叉接受AVIM治疗&同意长期随访每名患者均有aSBP和AVIM治疗MODERATO II开始后平均3.6年（± 0.6）测量的oSBP：AVIM治疗的长期SBP降低24-hr aSBP和oSBP1,2，3aSBP显著降低-5-10-15-20 w；丨6个月3.6年（± 0.6）6个月oSBP P值在6个月& 3.6年之间（± 0.6）=不显著-8.9 p < 0.00 13.6年（± 0.6）-8.9 p < 0.001-14.2 p < 0.001-12.5 p < 0.001 AVIM治疗显示持续、长期降低24-hr aSBP *患者重新同意进行长期随访1Kalaras等人。美国心脏协会杂志。2021；10：e020492 ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.120.020492；2Burkhoff MODERATO II研究2年结果TCT 2021；3Fischer MODERATO研究长期结果ICI 2024；42 | Orchestra BioMed研发日2024

AVIM临床结果总结AVIM疗法导致：在6个月时平均aSBP & oSBP显着降低，在有88.5%为ISH患者的组中85%对AVIM疗法治疗的总体反应率为54%，在6个月时aSBP降低> 10mmHg，oSBP & aSBP显着降低维持3.6年低总体MACE，组间无差异慢性PV环数据支持作用机制并证明AVIM疗法对心脏血流动力学的有利影响43 | Orchestra BioMed研发日2024

BACKBEAT全球关键研究的理由和设计David Kandzari，医学博士，FACC，FSAI负责人，皮埃蒙特心脏研究所和心血管服务首席科学官，皮埃蒙特心脏研究所介入心脏病学皮埃蒙特医疗保健主任，BACKBEAT研究的共同首席研究员44 | Orchestra BioMed研发日2024

基于设备的治疗的全球、关键的随机、对照、双盲研究的新颖设计，其中所有患者：接受美敦力双腔起搏器植入物将研究性RAMWare下载到他们的设备上，并通过AVIM疗法ON和OFF进行后续测试，由一个盲法研究团队管理45 | Orchestra BioMed研发日2024

BACKBEAT研究目标人群患者被指示使用双腔起搏器，尽管使用了抗高血压药物，但也有无法控制的高血压所有患者都被指示使用双腔起搏器窦房结功能障碍& AV阻滞患者符合条件的有利风险/收益概况，其程序独立于研究工作流程&植入技术不改变引线可放置在CSP或传统RV位置资格：最近接受从头植入双腔起搏器系统（包括引线）f研究r起搏器系统（包括引线）46 | Orchestra BioMed研发日2024

临床指导委员会成员定义：Interv（干预性）Andrea M Russo电生理学Andrea M Russo电生理学David Kandzari Interv。心脏病学，HTN联合首席研究员指导委员会成员JoAnn Lindenfeld晚期心力衰竭Felix Mahfoud Interv。Cardiology，HTN Raymond Townsend Nephrology B é la Merkely ElectroPhysiology丨Charles Love ElectroPhysiology Vivek Reddy ElectroPhysiology 47 | Orchestra BioMed R & D Day 2024

约50%的患者将在美国以外地区入组研究将在~80个研究地点随机分配约500名患者参与国家包括：比利时、捷克共和国、德国、匈牙利、波兰、西班牙、瑞士、荷兰、英国US 48 | Orchestra BioMed研发日2024

已植入美敦力双腔起搏器且尽管使用了药物* R治疗仍出现未控制的高血压的患者：AVIM疗法+药物治疗初级在3M对照：医学治疗随访在12M AVIM疗法下载并设置资格评估筛查资格评估阶段入组/随机盲法研究12个月顶线结果和监管活动初级在12M BACKBEAT研究设计潜在监管提交撤回*植入物与研究结果和终点脱钩。49 | Orchestra BioMed研发日2024

最近接受了一款美敦力 Astra/Azure双腔起搏器关于1、2或3类抗HTN药物OSBP TOPBPTOMs丨↓、丨丨丨丨丨丨丨mmHg的稳定抗HTN治疗方案的治疗，该药物平均24小时ASBP TOMs丨丨丨丨丨mmHg关键纳入和排除标准存在限制AVIM治疗有效提供的条件（即永久性或显着心房颤动、严重的瓣膜病）左心室（LV）功能障碍（射血分数降低）和/或有症状的心力衰竭（HF）近期心血管手术、肾脏去神经支配、其他有源植入装置和显着肾功能损害纳入排除50 | Orchestra BioMed研发日2024

设置程序确定入组和随机化AVIM RAMWare下载到先前植入的起搏器上的所有患者对AVIM治疗激活的反应进行急性评估：观察血压降低确定降低的稳定性优化治疗参数为每位患者uss ↓，丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨丨51 | Orchestra BioMed R & D Day 2024

主要疗效终点：随机化后3个月平均24小时动态收缩压（aSBP）变化的组间差异主要安全性终点随机化后3个月免于意外严重不良装置事件双盲阶段：主要终点aSBP是HTN研究中证明疗效的金标准测量3个月是证明疗效的标准持续时间平衡证明疗效所需的时间与维持用药方案的能力心脏起搏器植入和随访的潜在并发症是确定与AVIM治疗直接相关的独特和意外不良事件的既定目标（仅治疗组）52 | Orchestra2024年生物医学研发日

双盲随访12个月收集额外数据高血压不良事件用药组间差异如下：随机化后立即24小时ASBP的平均变化24小时动态脉压（APP）的平均变化组间比较间随机化后3个月OSBP的平均降低：随机化后12个月无复合心血管不良事件（CCAE）率包括死亡率、脑卒中、MI、HF、AFIb、HTN危象、组间比较eGFR下降：在3个月用药剂量、数量和/或第53类时抗高血压用药负担降低| Orchestra BioMed研发日2024定义：估计肾小球滤过率（EGFR）

要点总结与问答54 | Orchestra BioMed研发日2024

关键要点高血压是导致死亡的主要风险因素&全球心脏起搏器患者最常见的合并症AVIM疗法是一种研究性、可编程和可调节的治疗方法，由Orchestra BioMed开发AVIM疗法旨在对降低血压具有即时、实质性和持续的效果有创PV环研究支持作用机制并证明AVIM疗法对心脏血流动力学的有利影响，当从传统的RV导联位置或左束分支区域起搏时MODERATO I & II研究的数据证明了良好的疗效和安全性BACKBEAT全球关键研究正在与心脏起搏疗法的全球领导者美敦力合作进行55 | Orchestra BioMed研发日2024

问答David Hochman首席执行官、董事长，创始人Orchestra BioMed David Kandzari，M.D. BACKBEAT研究联合PI，Piedmont Heart Institute Vivek Reddy，M.D. BACKBEAT研究顾问，Mount Sinai医院Darren Sherman COO，创始人Orchestra BioMed总裁Avi Fischer，医学事务和创新Orchestra BioMed医学高级副总裁主持人56 | Orchestra BioMed研发日2024