根据规则424(b)(5)提交
注册号:333-283507
前景补充
(至2024年12月11日的招股章程)
最高可达14,000,000美元
以美国存托股份为代表的普通股

我们与H.C. Wainwright & Co.,LLC(“销售代理”或“Wainwright”)签订了截至2024年12月16日的市场发售协议(“销售协议”),内容涉及出售我们的美国存托股票或ADS,代表普通股,每股面值0.0001英镑,或普通股,由本招股说明书补充文件和随附的招股说明书提供。每份ADS代表两百(200)股我们的普通股。根据销售协议的条款,我们可能会通过Wainwright作为我们的销售代理不时发售和出售总发行价高达1400万美元的ADS股票。
根据本招股说明书补充文件和随附的招股说明书销售ADS(如有),可在经修订的1933年《证券法》(“证券法”)第415条所定义的被视为“市场上”发行的交易中进行,包括直接在或通过纳斯达克资本市场有限责任公司(“TERM0 Capital Market LLC”)、我们的ADS的现有交易市场或我们的ADS在美国的任何其他现有交易市场进行的销售,向或通过做市商进行的销售,而不是在交易所或其他方式,直接向作为委托人的销售代理进行,以销售时的市场价格或与该等市场价格相关的价格进行协商交易,和/或以法律允许的任何其他方式进行。Wainwright不需要出售任何特定数量或美元金额的ADS,但将在符合其正常交易和销售惯例的商业上合理的努力基础上担任销售代理。没有安排在任何托管、信托或类似安排中接收资金。
根据销售协议,我们将向Wainwright支付由我们发行并通过其作为我们的销售代理进行销售的每ADS总销售价格3.0%的佣金。就代表我们出售ADS而言,Wainwright将被视为《证券法》含义内的“承销商”,Wainwright的补偿将被视为承销佣金或折扣。我们在题为“分配计划”的部分中提供了有关ADS将如何出售的更多信息。
我们的ADS在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBP”,我们的认股权证在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBPW”。2024年12月12日,我们的ADS在纳斯达克资本市场的最后一次报告销售价格为每ADS 0.5839美元,我们的认股权证在纳斯达克资本市场的最后一次报告销售价格为每份认股权证0.015美元。
截至本招股说明书补充之日,根据已发行ADS总数8,207,866份,其中8,205,485份ADS由非关联公司持有,我们由非关联公司持有的ADS的总市值或我们的公众持股量约为42,012,083美元,以每份ADS 5.12美元的价格计算,这是我们ADS于2024年10月17日的收盘价,这是我们ADS在此前60天内在纳斯达克的最高收盘价。在截至并包括本招股章程补充日期(不包括本次发售)的前12个历月期间,我们没有根据F-3表格的一般指示I.B.5出售任何证券。因此,基于上述情况,我们目前有资格根据F-3表格的一般指示I.B.F提供和销售总发行价格高达约1400万美元的ADS。根据F-3表格的一般指示I.B.5,在任何情况下,只要我们的公众持股量保持在7500万美元以下,我们都不会在任何12个月期间出售价值超过我们公众持股量三分之一的公开一级发行证券。
投资我们的ADS涉及高度风险。请参阅本招股章程补充文件第S-26页开始的“风险因素”、随附的基本招股章程第25页以及以引用方式并入本招股章程补充文件和随附的基本招股章程的文件中类似标题下的“风险因素”。
证券交易委员会和任何州证券监督管理委员会均未批准或不批准这些证券或确定本招股说明书补充或随附的基本招股说明书是否真实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
H.C. Wainwright & Co。
本招股说明书补充日期为2024年12月16日
目 录
招股章程补充
| 页 | |
| 关于这个Prospectus补充 | S-1 |
| 关于前瞻性陈述的警示性说明 | S-3 |
| 前景补充 | S-4 |
| 发售概要 | S-25 |
| 风险因素 | S-26 |
| 股息政策 | S-33 |
| 收益用途 | S-33 |
| 分配计划 | S-34 |
| 法律事项 | S-35 |
| 专家 | S-35 |
| 判决的执行 | S-35 |
| 在哪里可以找到更多信息 | S-36 |
| 参照成立 | S-36 |
招股说明书
| 页 | |
| 关于这个前景 | 1 |
| 前景摘要 | 3 |
| 风险因素 | 25 |
| 关于前瞻性陈述的特别说明 | 25 |
| 资本化 | 26 |
| 收益用途 | 26 |
| 分配计划 | 26 |
| 股份资本说明 | 28 |
| 债务证券说明 | 42 |
| 认股权证说明 | 48 |
| 权利说明 | 49 |
| 单位说明 | 50 |
| 美国存托股说明 | 51 |
| 费用 | 59 |
| 法律事项 | 59 |
| 专家 | 59 |
| 判决的执行 | 59 |
| 在哪里可以找到更多信息 | 60 |
| i |
本招股说明书补充文件和随附的基本招股说明书构成F-3表格(文件编号333-283507)上的注册声明的一部分,该注册声明于2024年12月11日宣布生效,我们使用“货架”注册程序向美国证券交易委员会(“SEC”)提交。这份文件分两部分。第一部分为招股书补充,说明了本次发行的具体条款。第二部分,随附的基本招股说明书,提供了有关我们可能不时提供的证券的更一般信息,其中一些信息可能不适用于本招股说明书补充提供的证券。一般来说,当我们提到这份招股说明书时,我们指的是这份文件的两个部分合并在一起。投资前,您应仔细阅读本招股说明书补充资料、随附的基本招股说明书、以引用方式并入本文和其中的所有信息,以及本招股说明书补充资料中“您可以在哪里找到更多信息”项下描述的附加信息。这些文件包含了您在做出投资决定时应该考虑的信息。本招募说明书补充资料可能会增加、更新或变更随附的基本招募说明书中包含的信息。如果我们在本招股章程补充文件中所作的任何陈述与随附的基本招股章程或以引用方式并入其中的任何文件中所作的陈述不一致,则在本招股章程补充文件中所作的陈述将被视为修改或取代在随附的基本招股章程和以引用方式并入其中的此类文件中所作的陈述。
您应仅依赖本招股说明书补充文件中包含或以引用方式并入此处的信息,并在随附的基本招股说明书中以引用方式包含或并入其中的信息。我们没有授权任何其他人向您提供任何不同的信息。如果有人向你提供不同的、额外的或不一致的信息,你不应该依赖它。
我们提议仅在允许要约和出售的司法管辖区出售我们的证券。在某些司法管辖区分发本招募说明书补充文件和随附的基本招募说明书以及发行证券可能会受到法律限制。本招股章程补充文件及随附的基本招股章程并不构成、亦不得与本招股章程补充文件及随附的基本招股章程所提供的任何证券的出售要约或购买要约的招揽相联系,而该等人在任何司法管辖区作出该等要约或招揽是非法的。
我们进一步注意到,我们在作为以引用方式并入招股说明书补充文件和随附的基本招股说明书的任何文件的证据提交的任何协议中作出的陈述、保证和契诺仅为此类协议各方的利益而作出,包括在某些情况下为在此类协议各方之间分配风险的目的而作出,不应被视为对你们的陈述、保证或契诺。此外,此类陈述、保证或契诺仅在作出之日是准确的。
因此,这些陈述、保证和契约不应被视为准确地代表了我们事务的当前状态。
除文意另有所指外,在本招股说明书中,除非另有说明,否则TC BioPharm(控股)有限公司(前身为TC BioPharm(控股)有限公司,于2022年1月10日重新注册为公众有限公司)及其附属公司(“子公司(y/ies)”)、TC BioPharm Limited(我公司的主要贸易子公司)统称为“TCB”、“本公司”、“本集团”、“我们”、“我们”、“我们的”。
2021年12月17日,在我们首次公开发行股票之前,公司进行了公司重组,据此,TC BioPharm(控股)有限公司成为集团控股公司。公司进而以10换1的方式对其普通股进行了拆股。2022年11月18日,公司进行了反向股份分割,将50股已发行普通股交换为1股新普通股。2023年12月15日,我们对ADS与普通股的比率进行了更改,从一份ADS代表一(1)股普通股改为一份ADS代表二十(20)股普通股。2024年8月5日,我们对ADS与普通股的比率进行了更改,从一份ADS代表二十(20)股普通股改为一份ADS代表两百(200)股普通股。除另有说明外,本招股说明书中的所有信息均对上述ADS比率变动具有追溯效力。
| S-1 |
由于股份分割和比率变化,本文件中包含的所有对普通股单位或每ADS金额的引用均反映了所有期间的正向和反向股份分割。此外,根据以股份为基础的支付计划的相应反稀释条款,在行使购买普通股的任何未行使期权时,行使价格和可发行普通股的数量按比例进行了调整。
本招股说明书包括统计、市场和行业数据和预测,这些数据和预测是我们从我们认为可靠来源的公开资料和独立的行业出版物和报告中获得的。这些可公开获得的行业出版物和报告一般表示,他们从他们认为可靠的来源获得其信息,但不保证信息的准确性或完整性。虽然我们认为这些来源是可靠的,但我们没有独立核实这类出版物中包含的信息。此外,由于多种因素,包括“风险因素摘要”中描述的因素,对我们和我们行业未来业绩的假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能导致我们未来的业绩与我们的假设和估计存在重大差异。
本招股说明书中使用了我们的部分商标和商号,这些商标和商号是公司拥有的知识产权。本招股说明书还包括属于其他组织财产的商标、商号、服务标志等。仅为方便起见,我们在本招股说明书中提及的商标和商号出现时没有TM符号,但这些引用无意以任何方式表明,我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利,或适用许可人对这些商标和商品名称的权利。
我们仅授权本招股章程补充文件、随附的基本招股章程以及由我们或代表我们编制或我们向您推荐的任何免费编写的招股章程中包含或以引用方式并入的信息。我们没有,Wainwright也没有,授权任何人向您提供不同的信息。我们和Wainwright对他人可能提供给您的任何信息不承担任何责任,也不能对其可靠性提供任何保证。我们仅在允许要约和销售的司法管辖区提出出售,并寻求要约购买我们的ADS。本文件中包含或以引用方式并入的信息仅在此类信息发布之日是准确的,无论本招股说明书补充文件的交付时间或我们的ADS的任何出售日期。
| S-2 |
本招股说明书补充、随附的基本招股说明书和我们通过引用纳入的文件包含前瞻性陈述,该术语在联邦证券法中定义。本招股说明书补充文件和随附的基本招股说明书中包含的前瞻性陈述中描述的事件,包括我们通过引用纳入的文件,可能不会发生。一般来说,这些报表涉及我们的业务计划或战略、我们的计划或战略的预计或预期收益或其他后果、融资计划、我们可能进行的收购的预计或预期收益,或涉及我们的经营业绩或财务状况的预期收入、收益或其他方面的预测,以及任何或有事项的结果。任何此类前瞻性陈述都是基于管理层当前的预期、估计和预测。我们打算将这些前瞻性陈述纳入前瞻性陈述的安全港条款。“可能”、“预期”、“相信”、“预期”、“项目”、“计划”、“打算”、“估计”、“继续”等词及其对立面和类似表述旨在识别前瞻性陈述。我们提醒您,这些报表并非对未来业绩或事件的保证,并受到许多不确定性、风险和其他影响,其中许多超出我们的控制范围,可能会影响报表的准确性和报表所依据的预测。可能影响我们业绩的因素包括但不限于本招股说明书补充第S-26页“风险因素”部分、我们截至2023年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告或我们向SEC提交的其他报告中讨论的风险和不确定性。我们的业务和我们的前瞻性陈述涉及大量已知和未知的风险和不确定性,包括我们关于以下方面的陈述中固有的风险和不确定性:
| ● | 我们的业务战略; |
| ● | 监管提交的时间安排; |
| ● | 我们获得并维持对我们现有候选产品和我们可能开发的任何其他候选产品的监管批准的能力,以及我们可能获得的任何批准下的标签; |
| ● | 与临床试验的时间和成本以及其他费用的时间和成本有关的风险; |
| ● | 与我们产品的市场接受度相关的风险; |
| ● | 任何健康流行病对我们的业务、我们的临床试验、我们的研究计划、医疗保健系统或整个全球经济的最终影响; |
| ● | 知识产权风险; |
| ● | 与我们依赖第三方机构相关的风险; |
| ● | 我们的竞争地位; |
| ● | 我们的行业环境; |
| ● | 我们预期的财务和经营业绩,包括预期的收入来源; |
| ● | 关于可用市场规模、我们产品的好处、产品定价和产品推出时间的假设; |
| ● | 管理层对未来收购的预期; |
| ● | 关于我们的目标、意图、计划和期望的声明,包括引入新产品和市场; |
| ● | 一般商业和经济状况,例如通胀压力和地缘政治状况,包括但不限于俄罗斯和乌克兰之间的冲突以及以色列和加沙之间的冲突;和 |
| ● | 我们的现金需求和融资计划。 |
这些不确定性、风险和其他影响中的任何一项或多项都可能对我们的经营业绩以及我们所做的前瞻性陈述最终是否被证明是准确的产生重大影响。我们的实际结果、业绩和成就可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异。我们不承担公开更新或修改任何前瞻性陈述的义务,无论是来自新信息、未来事件或其他方面。
您应仅依赖本招股说明书补充文件、随附的招股说明书以及我们通过引用并入本文和其中的文件中的信息。我们没有授权任何其他人向您提供不同的信息。如果有人向你提供不同或不一致的信息,你不应该依赖它。
| S-3 |
以下是我们认为最重要的业务方面以及根据本招股章程发行我们的证券的概要。我们敦促您阅读整个招股说明书,包括更详细的合并财务报表、合并财务报表附注以及通过引用从我们向SEC提交的其他文件中并入或包含在任何适用的招股说明书补充文件中的其他信息。投资我们的证券涉及风险。因此,在购买我们的证券之前,请仔细考虑任何招股说明书补充文件和我们最近向SEC提交的文件中列出的风险因素,包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格报告和6-K表格报告,以及本招股说明书和任何招股说明书补充文件中的其他信息以及通过引用并入本文或其中的文件。每个风险因素都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响,并对我们证券投资的价值产生不利影响。
企业概况
TCB总部位于苏格兰,是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于我们专有的同种异体gamma delta T(GD-T)细胞平台的新型免疫治疗产品。利用GD-Ts的先天能力,使我们能够开发一系列临床阶段的细胞疗法,旨在对抗癌症和病毒感染。
内部临床研究表明,我们未经修饰的同种异体GD-T产品(i)具有良好的耐受性,并且(ii)在晚期血癌患者中显示出疾病改变的初步证据,称为急性髓细胞白血病(AML)。根据我们产生的临床数据认为,未经修饰的GD-T具有治疗所有血癌的潜力。
TCB现在正着手进行2b期至关键(3期)临床研究,以期推出其首个用于治疗AML的肿瘤学产品。迄今产生的临床结果使我们获得了FDA治疗AML的孤儿药地位。
除了用于治疗血癌的未经修饰的同种异体GD-T,我们还在开发一系列用于治疗实体癌的创新转基因CAR-T产品。我们认为,实体癌比血癌更难治疗,可能需要添加CAR“嵌合抗原受体”(i)帮助治疗细胞“导航”到患病的癌组织中,以及(ii)在病灶原位保留治疗细胞以获得最大的疗效(增加持久性)。
为了制造我们的同种异体产品组合,TCB从健康供体中选择最优质的GD-T细胞,激活细胞并在我们内部符合GMP标准的制造设施中大量生长,然后再给患者使用,以便靶向并随后摧毁恶性或病毒感染的组织。TCB认为,我们通过实施冻融工艺,为我们的制造平台引入了阶梯式变革,这将允许产品从洁净室运送到患者手中,而不会出现任何保质期问题。TCB认为,由此产生的产品将更具成本效益,并且更直接地将形式洁净室运送到诊所。
现阶段,TCB尚无任何获批产品。因此,TCB没有从销售产品中产生任何收入,TCB预计不会产生任何此类收入,除非并直到它获得监管机构对我们的任何候选产品的批准并将其商业化。未来,TCB将寻求主要从产品销售以及潜在的与战略合作伙伴的区域或全球合作中获得收入,这可能会产生许可费收入。
请参阅本招股章程中以引用方式并入的2023表格10-K中的“业务-概述”。
知识产权
我们拥有强大的专利组合,涵盖GD-T细胞产品的制造和商业化以及通过CAR-T对其进行修饰(总结如下)。自2017年投入运营以来,我们的技术平台和临床项目使我们能够筹集到超过1亿美元的赠款、股权和合作资金。这笔融资使我们得以加强和扩大我们的临床和临床前项目,并建立我们的世界级科学家团队。
| S-4 |
下表概述了我们在整个业务中的核心技术平台、技术资产和能力。下文提供了我们知识产权组合的更多详细信息。
| 资产概要 | 属性 | ||
| GD-T车辆 | ● | 随时可用并扩大到高数量。 | |
| ● | 不受MHC限制,因此没有移植物vs宿主病——一个同种异体平台。 | ||
| ● | 用于病变组织浸润的预编程趋向性。 | ||
| ● | 多种模式的先天细胞毒性和协调更广泛的免疫反应。 | ||
| ● | 高剂量水平证明的同种异体载体的临床耐受性。 | ||
| ● | 自然产生于提供具有独特属性的车辆菜单的不同子类型。 | ||
| 异体细胞库 | ● | 基于最高治疗质量的供体GD-TS选择。 | |
| ● | 与自体(患者定制)疗法相比,具有低成本的可复制性产品,可在临床上冷冻发货、解冻。 | ||
| ● | 充分理解商业化的临床和监管路径。 | ||
| 共刺激CAR-T | ● | 消除肿瘤外毒性。 | |
| ● | 减少杀死健康细胞的细胞因子释放。 | ||
| ● | 依赖天然T细胞活化且无强直信号传导 | ||
| ● | 耐受的健康组织上的抗原表达–范围大大扩大。 | ||
| ● | Ability使用多种共刺激受体来增加功能。 | ||
| 综合商业模式 | ● | 完全控制开发项目的关键阶段,这提高了开发和生产的速度和可靠性,优化了对我们专门产品的运营,并实质性地降低了我们的成本基础 | |
| ● | 没有传递或交易成本形成外部服务提供商,这提高了开发和制造的效率和速度,并实质性地降低了我们的成本基础 | ||
| ● | 内部临床管理确保了临床成功的最佳机会,并避免在早期试验中使用非常昂贵的临床管理,从而大大降低了我们的成本基础。 | ||
我们专利的实力涉及复杂的法律和科学问题,可能具有不确定性。
我们积极寻求保护我们认为对我们的业务很重要的知识产权和专有技术,包括寻求、维护、执行和捍卫我们的疗法和工艺的专利权,无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们的成功将取决于我们是否有能力获得并维持专利和其他保护,包括对我们的治疗产品和平台技术的数据/市场独占性,维护我们的专有技术的机密性,并在不侵犯第三方有效和可执行的专利和专有权利的情况下运营。
我们的政策是寻求保护我们的专有地位,一般是通过向英国知识产权局(UKIPO)提交初始优先申请。紧随其后的是根据《专利合作条约》提交专利申请,从最初的申请(s)中主张优先权,然后在例如美国、欧洲、日本、澳大利亚、新西兰、中国和加拿大的国家申请中取得进展。在每种情况下,我们在与我们的专利专业人员讨论后确定所需的战略和地区,以确保我们在对我们和我们的GD-T治疗候选者具有商业重要性的地区获得相关覆盖。我们还将依赖数据独占性、市场独占性和可用时的专利期限延长,包括通过孤儿药或儿科药物指定作为相关独占性。我们还依赖与我们的底层平台技术和治疗产品相关的商业秘密和专有技术。在作出任何关于提交任何专利申请的决定之前,我们与我们的专利专业人员一起考虑,专利保护是否是保护有关发明的最明智的策略,或者该发明是否应该作为机密来维护。
| S-5 |
截至2024年12月12日,我们拥有3个家族的23项授权专利和9项专利申请,并拥有额外1个家族的2项授权专利和2项专利申请的独家许可。与上述提交策略一致,我们所有的申请要么是英国申请,要么是PCT申请,要么是从相应的PCT申请衍生出来的国家阶段申请。这些专利和专利申请包括针对我们的治疗产品和平台技术或其他制造和工艺技术的权利要求,以进一步使我们的治疗产品和制造方法成为可能。
请参阅我们以引用方式并入本招股说明书的2023年10-K表格中的“业务-知识产权”。
我们的业务战略
我们对临床开发和商业化采取了循序渐进的方法。为了实现这一点,我们进行了从自体GD-Ts到同种异体GD-Ts的临床过渡,改进了我们基于数据和新技术优化我们产品的流程。该公司计划通过扩展产品的用例来最大化TCB-008和未来迭代的价值,有效地相信TCB-008(以及未来的此类迭代)是基于其安全性特征以及GD-Ts和TCB-008的内部知识的“平台疗法”。此外,公司计划围绕其他细胞治疗方法和此类技术机会性地增加公司的资产基础,在这些技术中我们可以利用我们的专业知识和设施。我们的商业化战略是首先在血癌(最初是AML)、待定数据、其他疾病适应症和实体瘤中引入产品作为联合疗法。
我们的战略目标是建立一个全球治疗业务,拥有广泛的基于GD-T细胞的产品组合,具有显着改善癌症和传染病患者预后的潜力。为了实现我们的目标,我们专注于在以下领域取得成功:
将未经修饰的GD-T2s推进至治疗血癌的2/3期临床试验
产生了有意义的临床数据,表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期AML患者中具有良好的耐受性,我们开始了以试验名称‘ACHIEVE’进行的第2b期进入关键(3期)临床研究,与OmnImmune®2022年期间在对诱导治疗没有充分反应的AML患者中。目的是提供一种形式的挽救疗法,要么稳定患者,从而阻止疾病进展,要么推迟对人类干细胞移植的要求。我们最初的试验中心在英国,我们目前正在为这一试验的患者给药。在其他血癌应以与AML类似的方式应对GD-T的前提下开展工作,TCB计划开展OmnImmune的临床研究®在未来的其他血液系统恶性肿瘤中。
用于治疗真菌感染的未经修饰的GD-T2s
Gamma-delta T细胞在患有许多严重病毒性疾病的患者中功能失调,TCB预计其未经修改的gamma delta T细胞治疗平台将在适当的时候用于治疗病毒感染以及以ImmuniStim的名义治疗癌症®.例如,2022年期间,TCB制定了一项临床试验方案,用于治疗COVID 19患者。由于疾病的进展和没有合适的试验患者,这项试验目前没有进展,尽管我们预计未来将继续我们的传染病项目。
发展我们的业务运营,以支持越来越多的临床阶段产品在开发中
我们相信,我们在英国现有的细胞和基因制造设施有能力支持我们承诺的临床开发计划。我们计划在此基础上继续发展,以支持将我们的产品管线扩展到新资产,并扩大我们的临床团队。我们还将与供应商密切合作,在我们的制造业务中采用适合我们产品并经过优化的新兴技术,以不断提高我们制造系统的质量和效率。我们认为,保持对这些活动的内部控制对于有效和高效的进展至关重要,我们将继续寻求在可能的情况下建立综合业务功能。
| S-6 |
应用我们的发现引擎来针对更多的疾病,并为我们的产品添加额外的功能
作为一种平台技术,我们的共刺激CAR-T GD-T细胞系统有丰富的潜在选择,可以在我们基于细胞的平台中构建附加功能。我们计划在该领域继续创新和合作,以增强我们的药物产品并引入下一代属性。我们还计划继续创新我们的制造和供应链,以有效扩展我们的流程并简化与患者和医疗保健专业人员的界面,同时不断寻求降低制造成本以改善患者的可及性。
扩大我们的知识产权组合并获得更多技术以增强我们强大的知识产权地位
我们打算继续建立我们的技术平台,包括GD-T细胞领域的知识产权、专有方法和专有技术。这些资产构成了我们能力的基础,不仅可以加强我们的产品管线,还可以成功捍卫和扩大我们作为基于GD-T的免疫肿瘤学领域领导者的地位。
请参阅我们以引用方式并入本招股说明书的2023年10-K表格中的“业务-业务战略”。
TCB的优势
我们的临床试验提供了非常有力的药物耐受性证据和一些临床获益的初步证据。
我们的TCB001临床试验涉及自体未修饰GD-Ts患者的治疗。在1b/2a期剂量范围安全性研究中(最大总剂量30x109cells)我们没有看到与药物相关的严重不良事件的证据。共有8名患者接受了递增剂量的TCB001治疗,在整整六周的治疗过程中没有报告与治疗相关的毒性。数据来自OmnImmune®(TCB002)提示了极好的耐受性,没有观察到宿主与移植物疾病(HVGD)和一些临床获益的初步适应症。全免疫®(TCB002)已被FDA授予孤儿药资格。
我们的CAR-T平台的核心是开发更安全、更广泛适用的治疗候选者以及相关的工艺和制造能力。
我们专有的共刺激CAR-T技术平台涵盖目标癌症抗原的鉴定、目标序列的成功设计和工程、临床前安全性测试和适合生产用于临床试验和商业化的治疗候选药物的优化制造工艺。我们相信该平台将能够开发更多针对以前难以治疗的癌症的GD-T细胞治疗候选药物。我们认为,这些产品将明显比当前一代的AB T细胞CAR-T产品更安全,因为它们不会攻击健康的非癌细胞,并增强自然生物过程而不是绕过它。
我们已经确定了一个庞大且不断增长的癌症靶点库,我们可以为其开发更多的治疗候选药物。
我们已经确定了20多种在癌细胞中优先表达的抗原,并建立了正在进行的研究计划,将其中的几种开发到我们的GD-T平台中。在我们协议条款范围内,bluebird bio,我们对另外三个肿瘤靶点拥有优先拒绝权。每个抗原靶点都提供了一个针对多种癌症类型的机会,因此呈现出多种潜力代表着一种发展、合作和/或外包许可机会,因为每个靶点都可以用于针对特定的癌症类型。发展基于我们的共刺激CAR-T的产品管道并覆盖患者是我们的优先事项。
我们历来与合作伙伴(bluebird bio,Inc(现为2seventybio))达成合作安排。(USA)和Nipro Corporation(Japan),这涉及资助或部分资助的临床前合作。目前还不确定TCB是否会从这些合作中获得任何可观的收入。
| S-7 |
我们保留对关键业务要素的控制,例如产品制造和临床研究。
虽然许多公司将产品制造、质量体系和临床试验管理外包,但我们选择在内部建立这些技能。TC BioPharm有一个GMP(良好生产规范)洁净室设施,我们的产品就是在这里生产的。我们还保留了产品检测、最终产品发布到临床等所有质量支持体系。将这些系统保留在内部,使公司能够控制制造过程的各个方面,同时显着降低商品成本(COGs)。内部制造进一步节省了成本,因为合同制造组织(CMO)通常会收取比实际成本高出几倍的费用来维持利润率。我们没有完全外包我们的临床试验管理、数据管理和药物警戒,而是维持一个内部临床团队,与合同临床研究组织(CRO)合作进行数据管理和药物警戒服务。内部临床团队在内部进行和管理我们自己的临床试验。除了显着节省成本外,这使我们能够与治疗癌症患者的医生建立牢固的工作关系;我们相信这是产品开发成功的关键,因为参与我们临床研究的医生也将是我们未来的客户。我们相信,保留对GMP制造和临床运营等业务关键要素的控制权,使TC BioPharm自成立以来能够迅速有效地采取行动。
我们继续从新的内部产品开发中提交新的专利申请,并拥有强大的不断增长的知识产权组合来保护我们的产品和专有平台。
我们拥有强大的知识产权组合,涵盖我们制造工艺和产品平台的关键方面。我们的内部产品开发团队致力于开发新的候选治疗药物并优化当前的制造工艺。我们所有的专利家族目前都处于专利审批过程的各个阶段,作为GD-T商业化道路上的领导者,我们拥有被商业秘密和专有技术捕获的显着先发优势。
我们发展战略联盟的政策已经并将为产品开发和商业化提供额外支持。
我们认为,战略联盟,包括历史性和潜在的未来联盟,已经并将在扩大规模和自动化、文化媒体制造以及具有区域专业知识的授权后销售和营销方面提供丰富的经验。此外,我们希望利用从我们的合作中获得的知识来改善我们非合作的CAR-T治疗候选项目的开发途径。
我们在美国和欧洲拥有一支知识渊博、经验丰富的管理团队,拥有丰富的行业经验和专业知识。
科贝尔先生在我们首次公开募股时加入我们担任首席执行官。Bryan为我们的高管团队带来了美国业务,并在医疗保健和生命科学资本市场拥有超过15年的经验。Martin Thorp,我们的首席财务官首席财务官在全球范围内实施从种子投资到IPO的资本战略方面拥有超过40年的经验。他曾是位于纽约的Arthur Andersen Corporate Finance的全球首席执行官。
在‘Specials’监管框架下治疗患者的Ability。
欧洲法规(Human Medicines Regulations 2012 Regulation 167)规定了对一种医药产品的豁免要求,投放在英国市场持有上市许可。这一豁免源自欧盟指令2001/83/EC第5(1)条,该条规定,欧盟成员国可根据现行立法并为满足特殊需要,将根据经授权的医疗保健专业人员的规格制定的、由其直接个人负责的个别患者使用的应善意非请求订单提供的药品排除在本指令的条款之外。这样的无证医药产品,只能是为了满足个别患者的特殊需求才能供应。同等许可药品能够满足患者特殊需求的,不得供应无许可药品。决定个体患者是否存在许可产品无法满足的“特殊需求”的责任,应当由负责患者护理的医生、牙医、护士独立开药方、药师独立开药方或辅助开药方承担。
| S-8 |
就时间和成本而言,‘特惠’计划是一个有吸引力的策略。我们认为,通过这一途径积累证据可能会通过‘标签外’使用导致快速和更广泛的产品吸收。
TCB认为,它具有某些已确定的优势。其中包括:
| ● | 提供了强有力的安全性证据和一些临床获益的初步适应症的临床试验; | |
| ● | 专有的共刺激CAR-T技术平台,我们认为它可以让实体癌在没有毒副作用的情况下得到治疗; | |
| ● | 确定大量癌症靶点,我们相信我们可以为其开发治疗候选者; | |
| ● | 保留关键业务要素,特别是内部制造基于细胞的产品和进行我们自己的临床研究的能力; | |
| ● | 稳健,不断增长的知识产权组合保护我们的产品和专有平台; | |
| ● | 我们的政策是与领先的、国际公司开展战略合作,与我们共同努力,将某些GD-T CAR-T产品开发进入临床。我们相信,现有和未来的合作将为我们提供扩大规模和自动化以及授权后销售和营销方面的经验; | |
| ● | 在美国和欧洲拥有丰富的行业经验和专业知识的高知识和经验丰富的管理团队;以及 | |
| ● | 在欧洲的‘Specials’监管框架下治疗患者的Ability。 |
我们的管道
什么是伽玛delta T细胞?
免疫系统在靶向和破坏癌细胞方面发挥着重要作用。一种成分已经进化,可以扫描身体寻找患病细胞并根除它们。在人类中,GD-Ts作为许多不同的亚型出现,由细胞表面T细胞受体(TCR)的伽马链和三角链的序列定义。gammadelta2(GD-T2)亚型通常是健康人类中这些细胞中含量最多的,其抗癌免疫的TCR-是GD-T细胞——一种表达多种先天受体的白细胞,其介导的信号传导已被研究人员充分表征。
病毒感染或癌变细胞变得应激并积累细胞表面磷抗原(焦磷酸异戊烯基– IPP’s),这些抗原被GD-T2细胞识别。我们的专有技术平台包括制造未修饰和转基因(CAR-T)GD-T细胞,作为用于临床试验和商业化的治疗候选者。从产品制造、质量体系、临床和监管到价值链的几乎所有方面都由TC BioPharm在内部运营。我们相信这是我们的核心竞争优势之一,我们相信这将对我们克服开发新产品的挑战性的能力做出重大贡献。
人类淋巴细胞包括两组细胞,分别是产生体液免疫抗体的B细胞和负责细胞免疫反应的T细胞。在健康个体中,GD-T细胞通常占外周血T淋巴细胞的1%至10%,是抵御广泛的细菌和病毒病原体以及监测癌细胞的第一道防线之一。GD-T细胞有几种调节初始免疫反应的能力,包括通过产生各种趋化因子来募集其他免疫细胞,如中性粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞(卡比海运等,2007)。例如,GD-T细胞的消耗导致宿主对肺部感染的防御受损(Moore等,2000;Lockhart等,2006)。血液中GD-T细胞的主要亚群是GD-T2,它通过癌细胞和感染细胞的直接细胞溶解、记忆表型的发展和其他免疫细胞的调节来介导多种免疫反应。gammadelta1(GD-T1)是GD-T细胞的一个功能独特的子集,它主要是一个组织驻留群体。GD-T1s的特征不太好,但它们的细胞毒性功能也在不同的液体和实体瘤中得到了描述(Siegers & Lamb,2014)。
GD-T细胞的这两个亚群被认为在自身免疫性疾病中发挥作用,例如乳糜泻、类风湿性关节炎、自身免疫性多腺综合征和结节病,在这些疾病中,这类淋巴细胞大量积累。
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GD-T细胞杀死癌细胞。
(1)人类GD-T(标记为‘T’)识别并扫描(2)癌细胞表面(标记为‘C’)。GD-T在与癌细胞(3)接触时会释放穿孔素颗粒(染成红色)进入癌细胞,使其膜破裂(4)破坏癌细胞(改编自– Enc Life Sci,Jul-2007)。
GD-T如何用来治疗疾病?
细胞免疫疗法是一种利用免疫系统细胞对抗疾病的治疗形式,是当今生物技术和制药公司最积极追求的研究领域之一。对免疫疗法的兴趣很大程度上是由最近在癌症方面令人信服的疗效数据以及为一些患者实现治愈或功能性治愈的潜力所驱动的。虽然癌症免疫治疗领域总体上已经实现了概念验证并在多种肿瘤类型中产生了显着的持久反应,但仍有主要肿瘤类型,如结肠癌、乳腺癌和前列腺癌以及反应性肿瘤内的患者群体,对当前的免疫治疗没有反应。解释这种无反应性的一个理论是,某些肿瘤需要直接的免疫刺激。基于T细胞的技术寻求将活化的T细胞递送至恶性肿瘤以启动免疫反应。该领域的主要挑战是结合可接受的疗效和安全性,以成功靶向实体瘤。
过继性T细胞转移通常涉及将自体、同种异体或基因修饰的T细胞(见下文页脚)施用到受体宿主中,其具体目标是增强或转移增强的免疫功能。最先进的基于细胞的方法之一——嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)——获得了发展势头。在最近的一项研究中,难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受了自体转基因T细胞治疗,几乎90%的患者表现出明显的改善(Pan et al.,2017)。尽管该疗法显示出对特定肿瘤类型的前景,但安全性仍然是一个令人担忧的问题,因为此前曾报道过CAR-T疗法后出现严重的不良事件(Grigor等人,2017年)。由于与这种方法相关的安全性问题,监管机构对这种转基因T细胞疗法的批准可能更加复杂,该疗法实际上具有两种‘起始材料’——(i)细胞成分,以及(ii)慢病毒载体。治疗前提是成熟的– T细胞是用编码能够识别癌症特异性抗原的嵌合抗原受体的病毒载体进行转导的,例如CD19,它通常在骨髓瘤和B细胞淋巴瘤等几种肿瘤上表达。转导是病毒将DNA从一个细胞转移到另一个细胞的过程;在这种特定情况下,DNA是通过病毒载体(分子生物学家通常用来传递遗传物质的工具)引入的。
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转导后,T细胞被基因启动,以识别并杀死表达靶抗原的特定肿瘤细胞。该过程包括提取患者的T细胞(或培养同种异体T细胞库),用嵌合抗原受体(CAR)的基因转染细胞,并将转染的T细胞重新注入患者体内。随着几家公司证明转基因CAR-T细胞在针对血液肿瘤时是有效的,癌症特异性细胞疗法的使用获得了势头。这些突破性发现将基于细胞的免疫疗法推向了临床肿瘤学的前沿,目前市场上有两种药物。
人们早就知道T淋巴细胞在癌症抑制和调节肿瘤生长方面发挥着重要作用,许多实验研究证明了GD-T淋巴细胞的抗癌潜力。事实上,GD-T细胞可以识别许多特定的肿瘤相关分子,包括存在于转化细胞表面的非肽类抗原(IPP的–焦磷酸异戊烯)和免疫监视应激信号(如HSP60/70、MICA、MICB和ULBP)。GD-T细胞过度表达IL-2受体,这种细胞因子是激活它们所必需的(Kjeldsen-Kragh,1993)。在识别肿瘤细胞时,GD-T细胞通过释放穿孔素和颗粒酶发挥其抗癌特性,颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶,进入靶细胞引发细胞死亡(凋亡)。我们的研究工作完全专注于以可能导致改善治疗指数并在实体瘤和血液恶性肿瘤中具有潜在应用的方式靶向肿瘤。与传统的AB CAR-T细胞相比,我们的GD-T细胞技术通过识别IPP表达细胞,在靶向肿瘤方面提供了更大的特异性,同时避免了对缺乏IPP的健康组织的靶向、非肿瘤效应。
液体癌症
为了使细胞疗法有效,需要解决几个参数。这些包括(i)生存力,(ii)向肿瘤归巢,(iii)在肿瘤处的持久性,以及(iv)靶点特异性。
使用未经修饰的GD-T治疗血癌解决了上述所有因素。我们认为,(i)我们已经证明,当注入癌症患者的血液中时,治疗细胞仍然具有活力;(ii)我们的研究表明,注入血液中的GD-T保持原位;以及(iii)它们在给药后持续长达100天。此外,我们相信我们已经证明,接受多次GD-T剂量治疗的某些晚期血癌患者已显示出显着的积极反应。这些发现让TCB相信,所有患有类似血癌的患者都可能对GD-T细胞疗法有积极的反应。
实体癌
我们认为,可能有必要使用CAR-T技术(i)最大限度地将治疗性细胞归巢到实体瘤部位,以及(ii)通过将细胞与癌细胞表面存在的抗原‘绑定’来增加GD-T细胞持久性。
为了克服传统CAR-T方法所看到的毒性,我们相信我们开发了一种‘共刺激’GD-T CAR,它只会攻击和杀死癌细胞,同时让健康细胞不受伤害。这一点很重要,因为当前的许多常规CAR-T疗法无法区分健康细胞上表达的靶抗原与癌细胞上表达的靶抗原,这会导致各种病理,包括细胞因子释放综合征,在某些情况下已导致患者死亡。这种用常规CAR-T靶向健康细胞的方法使得它们在实体癌中的应用变得困难,因为太多的健康组织很可能在治疗过程中被破坏为‘附带’损害。
下图说明了TCB的方法是如何工作的,利用GD-T细胞表面的先天受体充当‘安全开关’——这类受体通常不是由健康细胞触发的,而是由癌变或病毒感染细胞表面的疾病标志物(IPP)触发的。
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共刺激CAR-T:a)健康细胞中没有GD-T细胞活化。b)GD-T在癌细胞中的活化和细胞杀伤。
自体细胞来源于‘自己’,用患者自己的细胞治疗自己的特定疾病
异体细胞来源于供体材料,产生了能够治疗众多患者的细胞库
转基因细胞通常采用“嵌合”受体设计,以靶向特定的癌症抗原
常规CAR-T细胞疗法的商业化,耗费了学术界和产业界数十年的高质量研究,为一批B细胞恶性肿瘤患者提供了转化成果。然而,如前所述,在广泛采用方面存在许多障碍,包括:
| ● | 剧毒.严重毒性的显着风险,特别是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性在治疗后长达3周内发生。这些毒性导致需要实施特定的临床路径,以认证药物管理和毒性管理方面的工作人员和设施。 |
| ● | 靶向、非肿瘤毒性.常规CAR-T产品没有区分病变细胞和健康细胞的机制。激活完全由目标抗原的表达控制,当目标抗原在健康细胞上表达时,会导致毒性。在靶向CD19(存在于绝大多数B细胞中)的已上市产品中,这可以作为B细胞再生障碍被耐受,尽管需要定期的长期免疫球蛋白替代治疗。然而,在针对其他抗原的实验性CAR-T产品中,这已被证明会导致严重的副作用,甚至包括死亡。 |
| ● | 与自体治疗相关的复杂供应链.根据定义,自体治疗要求源细胞已经从患者身上收集。因此,它需要一个具有多个接触点的个性化供应链,并且制造过程只能在单个患者批次规模上进行。这增加了每一种治疗的复杂性,并要求引入全新的工艺和基础设施,以便能够将产品商业化。 |
| ● | 药品产品的内在可变性.每个患者都有不同的细胞群,因此每个制造批次的起始材料总是可变的,导致最终产品可变。这可以在预先筛查期间最大限度地减少,从而使一些患者无法接受治疗,但在制造以提供一致批次的药物产品以及理解哪些变量对产品质量至关重要方面仍然存在重大挑战。 |
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| ● | 产品标价高.个性化制造的需求、新的供应链流程以及急性和慢性毒性的管理,都导致了首批CAR-T产品进入市场所带来的高价格。在美国,Kymriah®儿科ALL的标价为47.5万美元,Yescarta®DLBCL患者的标价为37.3万美元。相关的治疗费用和正在进行的管理可以显著提高这一价格 |
共刺激CAR与GD-T细胞的结合,为TCB提供了一个专有平台,我们认为该平台通过以下方式解决了现有CAR-T产品的问题:
| ● | 我们认为,使用GD-T细胞的天然T细胞信号传导将降低过度激活和强直信号传导的风险,从而总体降低CRS的风险并减少细胞的耗竭。 |
| ● | 对细胞活化的要求仍然停留在内源性GD-T细胞TCR信号上,它检测与癌细胞相关的应激信号,因此即使目标抗原表达并且CAR结合,健康细胞也不会被靶向破坏,从而避免了非肿瘤毒性。 |
| ● | 批量制造高剂量编号,无需复杂的患者收集个性化供应链步骤,我们认为将导致商品成本大幅下降。这将反映在与当前生物制剂一致的标价中。随着相关毒性的可能性降低,治疗和管理成本也应该显着降低,产品可以因此提供给更多的患者。 |
| ● | 我们认为,耐受性良好的产品和简化的供应链(凭借我们专有的CryoTC冻融工艺)相结合,将使该疗法适合在当地肿瘤中心给药,而无需患者在集中的专科英才中心就诊,进一步降低治疗的财务和后勤障碍。 |
| ● | 无相关毒性的“非肿瘤”抗原结合的耐受性允许彻底改变当前的目标识别范式。我们认为,我们的共刺激CAR-T方法不是识别专门在肿瘤细胞上表达的靶点,而是赋予了选择可以在肿瘤上高度表达和在健康组织上低水平表达的靶点的优势。我们根据其相对治疗指数表达增加、在肿瘤中的同质性和抗原密度来选择靶点。这使我们能够靶向明显更多的肿瘤相关抗原,并将治疗指数显着扩大到更高的剂量或重复给药。 |
| ● | GD-T细胞在人类中具有多重作用,既具有先天功能,也具有适应性功能。其中一个角色是哨点监视细胞,它们在生物学上已准备好穿越组织,寻找细胞应激位点。这种穿透组织的能力使它们成为治疗实体瘤的有利药物。我们可以通过使用一个或多个共刺激性CAR-T构建体为GD-T细胞增加额外功能,以增加对适当抗原的靶向性,并为克服肿瘤微环境中的环境和免疫抑制提供盔甲或策略。因此,我们认为该平台提供了一种有前景的方法,可以针对全系列的癌症疾病。 |
病毒感染
GD-T是病毒感染细胞的天然杀手,也是癌细胞的杀手。我们相信,我们未经修改的GD-T疗法作为对抗未来病毒大流行的第一线攻击提供了巨大的潜力。在新冠疫情期间,我们借机制定了治疗新冠患者的试验方案,并获得了MHRA的批准。鉴于疾病的进展,我们目前没有推进这项试验,因为没有可用的患者;但是,如果出现更严重/致病变异,我们会考虑进行1b/2a期试验,并且我们相信有相当大的机会将我们的GD-T疗法应用于病毒感染的治疗,包括对未来流行病和大流行病以及选定的急性病毒感染的快速反应治疗。虽然我们目前的重点是优先考虑癌症治疗,但我们将在未来的许多同行评审出版物中寻求机会自行或合作开发病毒治疗方法,这表明GD-T细胞是已成为病毒感染的细胞的先天杀手。以EB病毒感染细胞为例,TCB进行了临床前研究,以证明我们符合GMP的制造工艺导致GD-T具有强大的抗病毒细胞毒性
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自体与同种异体
市售的细胞疗法通常要么是自体的,要么是同种异体的。自体产品取自一个供体(患者),用于治疗同一个供体(自对自),而异体产品通常取自一个供体(不是患者),并作为起始材料,用于治疗大量不同的个体(患者)。已知GD-T淋巴细胞以非MHC限制的方式发挥其生物学效应。这意味着,与许多其他免疫细胞疗法相比,如果使用同种异体(非自身)细胞作为治疗方法,移植物抗宿主介导的排斥反应的可能性会显着降低。由于许多晚期癌症或严重病毒感染的患者也受到免疫抑制,宿主介导的同种异体细胞排斥的可能性也降低了。当与自体变异株相比时,同种异体治疗的商业益处包括以下几点:
| ● | 商品成本显著降低; |
| ● | 产品可以活动制造和储存冷冻; |
| ● | 增加治疗更多患者的能力; |
| ● | 航运产品物流简化; |
| ● | 更高剂量的(可重复的)产品是可能的;和 |
| ● | 产品可立即用于急性疾病 |
我们开发CAR-T同种异体解决方案的策略是选择一种途径,这将使我们能够尽快将我们的产品带给患者。这些概念建立在同种异体细胞疗法几十年前的发展基础上,并对制造、临床和监管执行方面的发展要求有清晰的理解。
尽管制造同种异体细胞疗法允许产品通过活动制造和储存实现“药剂化”,但这种方法并非没有技术和物流挑战。为了制造同种异体库,供体细胞需要筛选大量的外因剂,包括例如HIV、肝炎、CMV和梅毒。需要进行额外的致瘤性检测,并进行检测以确保细胞库没有核型畸变。为了克服任何排斥的可能性,TCB开发了不太可能引发移植物抗宿主(GVH)或宿主抗移植(HVG)免疫反应的同种异体GD-T细胞库。
捐献者根据临床相关病史进行筛选和选择,然后根据其GD-T的增殖能力和表型特征,基于小容量抽血和内部分析。这样,只选择质量好的GD-T细胞进行重复单采血浆和银行业务。银行是HLA型的,成为所有同种异体CAR-T产品的起始原料。这些银行被冷冻保存在我们的设施中,之后可以解冻,用汽车进行基因工程,激活并扩展成最终产品,然后作为多个单独剂量的药物产品再次被冻结。
利用IPSC细胞生成Gamma Delta T细胞
在可能的情况下确定适当的捐助者具有挑战性,因为只能从单一捐赠中创建有限数量的批次。GD-T细胞可在14天内从外周血常规扩增。这为细胞修饰/工程提供了一个短暂的机会窗口。
诱导多能干细胞(iPSC)具有克服这些问题的潜力,因为它们能够无限增殖和多向分化。2013年,日本多个研究小组报告成功重编程α β T细胞,随后再分化回α β T细胞(Vizcardo等,2013;Nishimura等,2013;Themeli等,2013)。在重分化α β T细胞维持抗原特异性的同时,它们的特征还在于比原始T细胞克隆具有更高的增殖能力。
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我们假设,在TCRG和TCRD基因位点携带重排的GD-T衍生iPSCs细胞将能够产生GD-T而不是α β T细胞。此外,iPSC细胞将为基因编辑提供一个广阔的机会,没有任何终末分化细胞的时间限制。
重新编程GD-T细胞已被证明是一项挑战,因为这些细胞不能容忍细胞分选。因此,GD-T细胞可以在与其余外周血细胞的大量培养中或在14天扩增结束时重新编程,此时GD-T的纯度最高。经过几次不成功的重编程尝试,我们优化了有利于GD-T细胞重编程的条件。在上一轮重新编程中,创建了超过50个克隆。经过对5个预选克隆的δ-和γ-位点DNA重排的广泛分析,证实它们来源于具有不同TCR序列的GD-T细胞。
对于来源无限的GD-T细胞来说,IPSC技术是一种有吸引力的方法,成功的重编程进展已经得到证明。现在需要进一步开展建立GMP兼容T细胞分化方案的工作。从iPSC细胞生成GDT细胞为TCB提供了一个巨大的扩展机会,没有任何终末分化细胞的时间限制。
新鲜对比冷冻产品
细胞治疗产品的商业和临床开发总是需要对细胞起始材料、中间体和/或最终产品进行冷冻保存和冷冻储存。
优化冷冻保存对于获得最大产量和一致的最终产品非常重要。次优冷冻保存不仅会导致批次间变异、降低细胞功能和降低细胞产量,还会导致潜在选择具有与原始细胞系不同的遗传或表观遗传特征的亚群。
监管要求也对低温保存产生影响,要求对产品的冷冻、储存和解冻采取稳健和可重复的方法。这就需要关注低温应用的各个方面;从冷冻容器和低温保护剂的选择,所采用的冷却速率及其输送方式,在储存和运输过程中对冷冻材料的正确处理,到最终用户对产品的最终解冻。这些元素中的每一个都或多或少地影响到所有其他元素,并且随着TCB从新鲜转向基于细胞的冷冻保存产品而被考虑在内。
在提交给英国监管机构的文件中,我们提供了批量制造和支持数据,TCB被批准开始使用冷冻同种异体产品治疗癌症患者。这对TCB来说是一个重要的里程碑,因为我们开创了使用冷冻保存的捐赠细胞来治疗癌症的先河。明显的好处包括提高了产品的可复制性、能够根据要求在全球范围内运送产品以及显着的规模经济(通过批量制造和储存)。
临床研究–未修饰的GD-Ts在血癌中的应用
急性髓细胞白血病(AML)的管理以强化化疗和/或干细胞移植为基础,但这些疗法会导致治疗患者的高复发率。特别是对于复发/难治性AML人群或不符合alloHSCT或强化化疗条件的人群,治疗选择有限,患者往往被置于实验性方案疗法或姑息治疗中。因此,需要额外的疗法,特别是针对这些人群。
GD-T细胞因其特异性靶向癌细胞的能力而成为一种有前途的疗法。在AML细胞系中进行的非临床研究表明,GD-T细胞特异性靶向AML肿瘤细胞,并在体外导致细胞裂解(Kirk等,1993)。此外,在异种移植动物模型中,从健康志愿者获得的GD-T细胞专门针对AML细胞,导致NOD小鼠的存活率增加和肿瘤负荷减少(Gertner-Dardenne等,2012)。同样,TCB进行的体外实验进一步支持了这些发现,同时提供了OmnImmune的证据®(TCB002)特异性靶向应激诱导细胞,有效杀伤AML细胞系。
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临床上,AML患者的同种异体治疗1b/2a期试验OmnImmune®(TCB002)已证明我们的产品具有良好的耐受性,具有一些抗癌活性的初步证据。首先,治疗后无移植物抗宿主病(GVHD)迹象,其次观察到CR(完全应答)和MLFS(形态学白血病游离状态)。自体产品的早期结果证明了良好的耐受性。对于同种异体产品,OmnImmune®(TCB002),额外的程序被纳入以防止GVHD(例如AB T细胞耗竭)。文献报道也支持使用OmnImmune®(TCB002)在癌症患者中的应用。1b/2a期试验测试了OmnImmune®(TCB002)在不符合或不同意高剂量抢救化疗和/或异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的活动性复发或难治性AML中。该试验旨在确定可耐受的剂量,更好地了解该疗法在所选适应症中的安全性,并生成有关潜在临床益处的初步信息。主要、次要和探索性终点如下:
主要终点:
| ● | 不良事件通用术语标准(CTCAE)v5.0分级的不良事件(AES)评估、生命体征和实验室参数评估 |
| ● | γ δ T细胞给药后最初28天内剂量限制性毒性(DLTs)的发生率。 |
| ● | 建立OmnImmune的最大耐受剂量(MTD)® |
次要终点:
| ● | 完全缓解(CR)率 |
| ● | 总生存期(OS) |
| ● | EORTC QLQ-C30问卷确定的生活质量 |
探索性终点:
| ● | OmnImmune前后γ δ T细胞计数和表型的变化®输液 |
没有计划进行正式的统计分析。对于可评估的患者,DLTs的发生率通过γ δ T细胞剂量进行描述性总结。推荐剂量将被确定为DLTs发生率不超过1/3的最大剂量。包括疗效结果在内的所有其他数据均通过γ δ T细胞剂量进行描述性总结。
该试验招募了8名患者和年龄> 18岁的健康供体。
临床结果
七名患者接受OmnImmune治疗®(TCB002)。第8名患者无法给药,因为研究因新冠疫情而终止,导致研究产品无法从苏格兰进口到捷克共和国。安全审查委员会(SRC)会议期间未提出安全问题。在参加试验的任何患者中均未报告与治疗相关的严重不良反应(SARs)。无3级≥全免疫®(TCB002)治疗相关的毒性在任何接受治疗的患者中都被注意到。未观察到任何接受OmnImmune的受试者的剂量限制性毒性,也未发生紧急安全措施®(TCB002)。2名患者在治疗后28天达到CR(1名患者)或MLFS(1名患者);另1名患者被归类为达到稳定疾病,骨髓原始细胞计数减少> 50%;另有1名患者在14天时出现原始细胞水平减少;1名患者有疾病进展(见下表)。1名患者(PRA1-5003)因双侧肺炎在TCB002后21天死亡,确定与研究用药无关。1名患者(PRA1-5010)在治疗后第28天骨髓抽吸前因COVD-19大流行而退出。考虑到入组患者的难治性特征,这些抗癌活性的初步适应症是没有预期的。
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EORTC QLQ-C30问卷结果对7名接受OmnImmune剂量的患者中的6名进行了评分®(TCB002)根据其研究持续时间的不同而有不同的时间。给药后7天,6名患者的平均生活质量评分从55.7降至47.2,可能的最高值为100。这种对QOL的负面影响反映了OmnImmune前6至2天给予环磷酰胺和氟达拉滨的预处理疗法的良好表征的副作用®(TCB002)给药。在28天评估的4名患者中,该评分仍较低,为50.0的水平。在研究结束时(第24周)评估的两名患者(一名CR和一名MLFS)中,两人的QOL评分均已恢复到改善,均为67.0。
FDA孤儿药指定
生活在欧盟(EU)和美国的约6000万人患有一种罕见疾病。欧洲药品管理局(EMA)和FDA在促进罕见病药物的开发和授权方面发挥着核心作用,罕见病在医学界被称为‘孤儿药’。开发面向少数患者的药物在正常市场条件下几乎没有商业激励。因此,欧盟和美国提供了一系列激励措施,以鼓励开发指定孤儿药。
治疗AML的一般治疗策略在过去30年中没有发生实质性变化。不包括APL(应使用反式维甲酸治疗),AML管理主要基于诱导,包括蒽环类药物和阿糖胞苷,以及巩固疗法,和/或同种异体造血干细胞移植(alloHSCT)。诱导/巩固治疗导致符合治疗条件并呈现有利风险状况的那些人的CRS率很高。
几种新型药物正处于治疗AML的不同发展阶段。新的方法包括基于抗体的免疫疗法和旨在改善抗白血病T细胞功能的过继性细胞疗法,例如TCB开发的疗法(OmnImmune®).
全免疫®(TCB002)最初是在不符合或不同意高剂量抢救化疗和/或alloHSCT的活动性复发或难治性AML患者中进行研究。2019年7月,OmnImmune®(TCB002)被FDA授予治疗急性髓系白血病(AML)的‘孤儿药’地位。TCB打算进行进一步的临床2/3期研究(OmnImmune®(TCB008-001))于2021/2年度旨在治疗早期AML患者。
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TCB在第四线治疗急性髓细胞白血病患者中的1b/2a期临床试验总结。在这项研究完成后,TCB在2022年上半年开始了第2b阶段的3(关键)患者治疗。
管道和计划
我们未来的管道专注于使用我们未经修饰的GD-T疗法治疗液体癌症,以及使用下一代同种异体GD-T CAR-T疗法治疗实体癌。
我们的未经修饰的细胞疗法,用于治疗急性髓系白血病,以OmnImmune的名称提供。
全免疫®是一种同种异体未经修饰的GD-T(GD-T2)细胞产物。供体衍生的GD-T细胞用于增殖能力,在我们的制造设施中被激活和扩增,然后作为我们OmnImmune的一部分注入患者体内®(TCB002)1期试验。这项试验于2020年上半年在捷克共和国布拉格的血液学和输血研究所完成。产生了有意义的临床数据,表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期AML患者中具有良好的耐受性,TCB开始了2b期进入关键(3期)临床研究(与OmnImmune®)于2022年期间在对诱导治疗没有充分反应的AML患者中。目的是提供一种形式的挽救疗法,要么稳定患者,从而阻止疾病进展,要么推迟对人类干细胞移植的要求。我们最初的审判中心在英国。在其他血癌应以与AML类似的方式应对GD-T的前提下开展工作,TCB计划开展OmnImmune的临床研究®在未来的其他血液系统恶性肿瘤中。最初的1b/2a阶段试验是在项目编号为TCB002下使用基于新鲜细胞的产品进行的。为便于参考,在讨论该特定试验时,我们将该程序称为OmnImmune®(TCB002)。随后计划的2b期进入关键(3期)临床研究使用的是一种基于冷冻细胞的产品,项目编号为TCB008-001。在讨论该特定试验时,我们将该程序称为OmnImmune®.
我们计划开发一系列同种异体共刺激GD-T CAR临床前候选药物,这些药物将靶向在多种实体瘤类型上表达的抗原。
TCB已经产生了体外临床前数据,作为我们CAR-T计划的一部分,这证明了GD-T的纯度非常高,可以高效地进行CAR转导(见下图)。使用流式细胞仪测量了伽玛德尔塔细胞纯度和转导效率。CAR阳性细胞通过标记有荧光团植物红蛋白(PE)的检测试剂进行测定。流式细胞术分析使用侧向散射高度(SSC-H)和PE面积(PE-A)参数来定义细胞群。下图将非转导(NTD)和转导与共刺激CAR构建体(co-stim CAR)进行了比较,证明了这一点。
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我们还证明,在使用不同CAR构建体进行转导后,GD-T可以在体外有效且可重复地扩增,同时以唑来膦酸盐依赖性方式表现出增加的细胞毒性(见下图–唑来膦酸盐依赖性反映了TCB用于GD-T商业扩展的专有过程)。CAR构建体包含不同的内域,包括DNAX激活蛋白10(DAP-10)和无内域(no-endo)和非转导(NTD)作为对照的高亲和力IGE受体(FCR)。这些数据概述了在将我们的CAR-T产品推进临床试验之前研究的关键临床前参数。TCB已与英国监管机构接触,讨论GD-T CAR 1b/2a期临床研究的设计(具体涉及患者给药和质量系统)。

外周血单核细胞(PBMCs)启动培养,受唑来膦酸刺激GD-T细胞扩增。在扩增的第2天,用慢病毒载体(LVV)转导细胞以递送指定的CAR构建体。经过扩增过程的常规喂养后,在第14天收获细胞,并评估GD-T细胞的总细胞数、折叠扩增和活力。数据显示了跨多个个体捐赠者的实验汇编(N = 9;n = 1-5)。
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企业信息
我们的主要行政办公室位于英国苏格兰,邮寄地址为Maxim 1,2 Parklands Way,Holytown,Motherwell,ML1 4WR,United Kingdom,我们在该地点的电话号码为+ 44(0)1414337557。我们的网站地址是https://www.tcbiopharm.com。本网站所载或可透过本网站查阅的资料不属于本招股章程的一部分。我们已将我们的网站地址列入本招股说明书,仅作为非活动的文字参考。
做“新兴成长公司”的意义
我们是经修订的1933年《证券法》或《证券法》第2(a)节所定义的“新兴成长型公司”。因此,我们有资格并打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免,例如在评估我们对2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节或《萨班斯-奥克斯利法案》的财务报告的内部控制时不需要遵守审计师证明要求。我们可以保持“新兴成长型公司”长达五年,或者直到(a)我们的年度总收入超过12.35亿美元的第一个财政年度的最后一天,(b)我们成为经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第12b-2条所定义的“大型加速申报人”的日期,如果我们所有普通股的市场价值,包括ADS所代表的股票的市场价值,截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日,或(c)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券之日,非关联公司持有的债券超过7亿美元。
身为“外国私人发行人”的启示
作为一家在苏格兰注册成立并于纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市的公司,公司受纳斯达克公司治理上市标准的约束。截至2024年6月28日,即其最近完成的第二财季的最后一个工作日,该公司确定其符合联邦证券法规定的外国私人发行人资格。
我们遵守适用于“外国私人发行人”的1934年《证券交易法》(经修订的《交易法》)的信息报告要求,并根据这些要求向SEC提交报告。作为一家外国私人发行人,我们不受适用于美国国内发行人的SEC相同要求的约束。根据《交易法》,我们承担的报告义务在某些方面不如美国国内报告公司详细,也不那么频繁。例如,我们不需要发布季度报告、符合适用于美国国内报告公司的要求的代理声明,或与美国国内报告公司要求的一样详细的个人高管薪酬信息。我们在每个财政年度结束后还有四个月的时间向SEC提交年度报告,并且不需要像美国国内报告公司那样频繁或迅速地提交当前报告。我们的高级职员、董事和主要股东免于报告我们的股本证券交易的要求,以及《交易法》第16条中包含的短期利润责任条款。作为一家外国私人发行人,我们不受《交易法》颁布的监管FD(公平披露)要求的约束。此外,作为一家外国私人发行人,我们被允许遵循某些母国公司治理实践,而不是美国国内发行人根据纳斯达克股票市场规则的其他要求,并且不需要像美国国内发行人那样遵守截至我们在纳斯达克首次上市之日的所有纳斯达克股票市场规则。与适用于美国国内报告公司的那些相比,这些豁免和宽大处理将减少您可获得的信息和保护的频率和范围。我们打算在我们获得“新兴成长型公司”资格期间及之后,利用我们作为外国私人发行人可获得的豁免。
| S-20 |
近期动态
发行ADS和授予购买ADS的期权
2024年2月29日,董事会薪酬委员会批准根据公司2021年购股权计划(“计划”)向公司高管及非雇员董事授予购买ADS的期权,并同意取消此前向该等人士发行的所有购股权。每位非雇员董事均获得一份购买4176份ADS的选择权,即代表835,200股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于公司ADS于2024年1月31日在纳斯达克资本市场的收盘价。该公司首席财务官首席财务官Martin Thorp获得了购买17712份ADS的选择权,即代表354.244万股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于2024年1月31日该公司ADS在纳斯达克资本市场的收盘价。该公司首席执行官Bryan Kobel获得了购买38,161份ADS的选择权,即代表7632,120股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于该公司ADS于2024年1月31日在纳斯达克资本市场的收盘价。所有已发行的购股权于发行后立即归属。
2024年3月8日,公司首席执行官Bryan Kobel同意(a)将欠他的66,000美元的应计但未支付的合同养老金福利推迟9个月支付,以及(b)将欠他的应计但未支付的合同养老金福利总额24,760美元转换为476,153股普通股,每股面值0.0001英镑,其基础是每股ADS的价格等于公司ADS在2024年3月7日在纳斯达克资本市场的收盘价。
此外,董事会还批准授予Kobel先生购买15,300股ADS的期权,即代表3,060,000股普通股的ADS,行使价为每ADS 20.00美元。授予Kobel先生的期权是根据公司2021年计划发行的。所有已发行的购股权立即归属。
行使D系列认股权证
2024年3月12日,公司在行使未行使的D系列认股权证时发行了62,375股ADS,代表公司12,475,000股普通股,为公司带来了986,398英镑(约合1,263,000美元)的总现金收益。
2024年4月意向书
2024年4月1日,我们与一家未具名细胞治疗公司订立了一份不具约束力的意向书(“资产意向书”)。(“资产卖方”),就公司潜在收购(“建议资产交易”)资产卖方的以下资产:一个实体肿瘤工具包、一个NK细胞制造工具包、两个CAR-NK程序(“资产”)。作为向公司出售资产的交换条件,公司将在交割时向资产卖方支付现金和股权的组合,以及基于某些临床成就的里程碑付款。
资产意向书仅代表对拟议资产交易的相互表示兴趣,拟议资产交易的条款受制于若干或有事项,包括完成惯常的尽职调查以及最终协议的谈判和执行。最终协议一经执行,交易的完成将取决于(其中包括)其中所谈判的条件是否得到满足、公司已获得足够的融资,以及在适用时收到所有第三方(包括政府)的批准、许可、同意和许可。无法保证建议资产交易将按资产意向书所设想的条款完成或以其他方式完成。特别是,完成任何此类交易的时间以及我们可能支付的总对价可能与资产意向书目前设想的存在重大差异。
2024年5月意向书
2024年5月1日,我们与一家私营公司(“卖方”)订立了一份不具约束力的意向书(“意向书”),内容涉及潜在业务合并(“拟议交易”),据此,公司或公司的一家子公司将收购卖方。就拟议交易而言,公司将向卖方支付相当于2000万美元的现金购买价格减去任何卖方债务应付的任何金额,并发行代表公司若干普通股(“股份”)的美国存托股份(“ADS”),其中该等股份的发行价格等于公司新老股东筹集资金超过5000万美元(“发行价格”)的筹资中支付的平均价格,从而使收盘时归属于股份的总价值等于2000万美元。此外,卖方将有权在满足各种开发里程碑时获得某些付款。
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意向书仅代表对拟议交易的相互表示兴趣,拟议交易的条款受制于若干或有事项,包括完成惯常的尽职调查以及最终协议的谈判和执行。最终协议一经执行,交易的完成将取决于(其中包括)其中所谈判的条件是否得到满足,公司已获得足够的融资,以及在适用时收到所有第三方(包括政府)的批准、许可、同意和许可。无法保证建议交易将按意向书所设想的条款或其他方式完成。特别是,完成任何此类交易的时间以及我们可能支付的总对价可能与意向书目前设想的存在重大差异。
2024年5月认股权证诱导
2024年5月6日,公司与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的若干持有人(“持有人”)订立函件协议(“诱导函件”),以购买公司以美国存托股份(“ADS”)为代表的普通股。现有认股权证于2023年12月21日发行,行使价为每股ADS 17.85英镑。每份ADS代表二十(200)股公司普通股。
根据诱导函,持有人同意以现金方式行使其现有认股权证,以现金购买公司合计17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买ADS所代表的普通股(“新认股权证”)的对价,如下文所述,以购买最多70,000,000股由350,000股ADS(“新认股权证ADS”)所代表的公司普通股。在扣除佣金和估计发行费用之前,公司从持有人行使现有认股权证中获得的总收益约为310万英镑。
公司聘请H.C. Wainwright & Co.,LLC(“配售代理”)就上述交易担任其独家配售代理,并向配售代理支付相当于持有人行使其现有认股权证所得款项总额7.5%的现金费用,以及持有人行使其现有认股权证所得款项总额1%的管理费。该公司还向配售代理偿还了与行使现有认股权证和发行新认股权证有关的费用、50,000美元的法律顾问费用和开支以及其他自付费用,并向配售代理支付了35,000美元的非问责费用和15,950美元的清算费用。就任何新认股权证的任何现金行使而言,公司已同意就行使新认股权证向配售代理支付以现金支付的总行权价的7.5%的现金费用。此外,公司向配售代理或其指定人授予认股权证(“配售代理认股权证”),以购买最多合计2,625,0 20股普通股,代表13,125股ADS,这些配售代理认股权证的形式与新认股权证基本相同,但配售代理认股权证的行使价为22.31英镑。
根据诱导函拟进行的交易的交割发生在2024年5月8日。该公司打算将此次发行的所得款项净额用于支持其即将开展的专注于复发/难治性急性髓系白血病的临床试验,以及用于持续运营费用和营运资金。
公司还同意在截止日期后30天内以表格S-3(或其他适当表格,如果公司当时不符合表格S-3资格)提交登记声明,涵盖在行使新认股权证时已发行或可发行的新认股权证ADS的转售(“转售登记声明”),并在截止日期后90天内让SEC宣布该转售登记声明生效。注册声明已于2024年6月24日提交并宣布生效,以履行我们在信函协议下的义务。
| S-22 |
在诱导函中,公司同意在截止日期后30天内不发行任何ADS、普通股或普通股等价物或向SEC提交任何其他登记声明(在每种情况下,除某些例外情况外)。公司亦同意在截止日期后一(1)年前(除例外情况外)不实施或同意实施任何可变利率交易(定义见诱导函)。
ADS比率变化
2024年7月17日,我们的董事会批准将普通股的ADS比率从代表二十(20)股普通股的一(1)份ADS更改为代表两百(200)股普通股的一(1)份ADS,这将导致已发行和未偿还的ADS的1比10反向拆分(“ADS比率更改”)。ADS比率变动于2024年8月5日生效。
2024年8月公开发行
于2024年8月13日,公司与一名投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意以尽力公开发行23,950股美国存托股票(“ADS”)向投资者发行和出售,代表4,790,000股普通股,每股面值0.0001英镑(“普通股”),购买最多1,976,050股ADS代表395,210,000股普通股的预融资认股权证(“预融资认股权证”),以及购买最多2,000,000股ADS代表400,000,000股普通股的G系列购买认股权证(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,自发行之日起一(1)年到期,行使价为每ADS 0.78英镑(或1.00美元,按截至2024年8月12日的1.00英镑至1.277美元的汇率换算为美元),可根据其中规定进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,但可在其中进行调整。本次发行(“本次发行”)于2024年8月15日结束。
此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为200万美元。证券由公司根据F-1表格(档案编号:333-280659)的登记声明及其每项修订进行发售,该登记声明已于2024年8月12日由美国证券交易委员会(“委员会”)宣布生效。
2024年8月28日,公司与若干认可投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意以Best-efforts方式公开发行53,558份ADS,代表10,711,600股普通股,每股面值0.0001英镑,向投资者发行和出售预融资认股权证,以购买最多5,946,442份ADS,代表1,189,288,400股普通股(“预融资认股权证”),以及H系列购买认股权证,以购买最多6,000,000份ADS,代表1,200,000,000股普通股(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,自发行之日起一年后到期,行使价为每ADS 0.76英镑(或1.00美元,按截至2024年8月28日的1.00英镑至1.3 193美元的汇率换算为美元),可进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,可作调整。此次发行于2024年8月29日结束。此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为600万美元。
总计1,142,000份ADS的G和H系列认股权证已被行使,截至2024年11月25日,公司已收到与2024年8月发行的认股权证的行使有关的110万美元现金收入。
关于2024年8月29日的融资,我们同意在2025年1月1日之前不(i)发行、订立任何协议以发行或宣布发行或建议发行任何ADS、普通股或其各自的等价物,或(ii)提交任何注册声明或对其修订或补充,但某些例外情况除外。基础招股章程构成部分的注册说明书、本招股章程补充文件以及2024年底前根据销售协议进行的任何销售的备案,均可被视为违反本条文。到目前为止,尚未就这些事项启动任何法律行动或受到购买者的威胁。如果此类购买者开始任何此类法律诉讼,我们打算积极进行自我辩护,因为我们认为购买者没有任何权利根据任何此类索赔获得实质性损害赔偿。
股票股息
股票股息已获董事会批准,但须经股东在2024年12月30日召开的股东大会上批准。更多详细信息,请参阅2024年12月16日提交的6-K表格。
| S-23 |
纳斯达克合规
正如先前于2024年5月20日向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的关于表格8-K的当前报告(“5月20日8-K”)所报告的那样,公司于2024年5月15日提交了截至2024年3月31日的季度的表格10-Q(“表格10-Q”)。如表格10-Q所述,由于截至2024年3月31日,该公司的股东权益低于规定的最低250万美元(“最低股东权益要求”),因此该公司未遵守纳斯达克上市规则第5550(b)(1)条下关于继续在纳斯达克资本市场上市的最低股东权益要求。正如先前在2024年5月8日向SEC提交的8-K表格当前报告中所报告的那样,公司于2024年5月6日与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的某些持有人(“持有人”)签订了一份信函协议(“诱导信函”),以购买公司ADS所代表的普通股。根据诱导信函,持有人同意以现金方式行使其现有认股权证,以现金购买公司合计17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买以ADS为代表的普通股(“新认股权证”)以购买最多70,000,000股以350,000股ADS为代表的公司普通股(“新认股权证ADS”)的对价。如上文所述,在扣除佣金和估计发行费用之前,公司于2024年5月8日从持有人行使现有认股权证获得的总收益约为310万英镑(约合390万美元)。因此,公司认为,由于行使现有认股权证而获得额外资金和相应的权益增加,现已符合截至2024年6月30日的最低股东权益要求。
2024年5月24日,公司收到纳斯达克股票市场有限责任公司(“纳斯达克”)上市资格工作人员的书面通知,表明公司未遵守最低股东权益要求,截至2024年3月31日。这封信表明,虽然纳斯达克估计该公司目前符合最低股东权益要求,但它指出,根据历史烧钱率,如果没有重大交易,截至2024年6月30日的下一个期间,该公司将不符合要求。
由于该公司此前曾获得纳斯达克听证小组对最低股东权益要求的例外批准,随后重新获得合规,因此根据纳斯达克上市规则第5815(d)(4)(a)条,该公司须接受小组监测。
该公司于2024年7月16日要求并获准在听证小组举行听证会,会上要求继续在纳斯达克资本市场上市,因为该公司已恢复合规并预计将继续这样做。2024年8月1日,公司收到纳斯达克的书面通知,听证小组于2024年8月15日或之前批准了公司在符合最低股东权益要求的情况下继续在纳斯达克上市的请求。
该公司收到纳斯达克上市资格工作人员(“工作人员”)于2024年8月1日发出的书面通知,表明其美国存托股票(“ADS”)的每股最低收盘价连续30个工作日低于1.00美元,并且该公司未达到纳斯达克上市规则5550(a)(2)中规定的最低投标价格要求(“投标价格规则”)。通常情况下,一家公司将获得180个日历日的期限,以证明遵守投标价格规则。然而,根据上市规则第5810(c)(3)(a)(iv)条,由于公司在过去两年期间进行了一次或多次反向拆股,累计比例为250股或以上,因此公司不符合规则第5810(c)(3)(a)条规定的任何合规期(“超额反向拆股规则”)。因此,该事项可作为将公司证券从纳斯达克退市的额外依据。纳斯达克告知公司,听证小组将在其关于公司继续在纳斯达克上市的决定中考虑此事项。如上所述,该公司对其ADS与普通股的比率进行了更改,这具有按比例提高ADS交易价格的效果,尽管该公司无法保证ADS比率更改后的ADS交易价格将按比例等于或高于更改前的ADS交易价格。
于2024年8月21日,公司收到来自纳斯达克工作人员的通知(“通知”),通知公司已重新遵守最低股东权益要求和投标价格规则。
通常,在适用上市规则第5815(d)(4)(b)条的情况下,已恢复股权和/或投标价格合规的公司,如果公司没有资格根据过度反向股票分割规则获得第二个合规期,则被施加强制性小组监测。然而,考虑到公司在评审团授予其例外以纠正其投标价格缺陷之前重新遵守了投标价格规则,通知称,根据上市规则第5815(d)(4)(b)条,公司将在自通知之日起为期一年的期间内接受全权委托小组监察,以确保公司长期遵守股权规则、投标价格规则以及交易所的所有持续上市要求。
如果在该一年的监控期内,尽管有第5810(c)(2)条的规定,员工发现公司再次不符合任何持续上市要求,公司将不得就任何缺陷向员工提供合规计划,员工将不得给予公司额外时间以恢复对任何缺陷的合规,公司也不得获得适用的补救或合规期。相反,工作人员将发出除牌确定信,公司将有机会要求与初始小组或新召开的听证小组举行新的听证会,如果初始小组无法参加。
| S-24 |
| 我们将提供的ADS | 总发行价高达14,000,000美元的ADS。 | |
| ADS | 每份ADS代表二十(200)股普通股。作为ADS的持有者,我们不会把你当作我们的股东之一。存托人将通过其托管人成为ADS基础普通股的持有人,您将享有我们、存托人、ADS的所有者和持有人之间不时签订的存款协议中规定的ADS持有人或受益所有人(如适用)的权利。为更好地理解美国存托股的条款,我们鼓励您阅读存款协议,其形式作为本招股说明书构成部分的注册声明的证据提交。 | |
| 本次发行后未偿还的ADS(1) | 最多33,613,221股ADS,代表6,722,644,241股普通股,假设以每股ADS 0.5839美元的价格出售23,976,708股ADS,这是我们的ADS于2024年12月12日在纳斯达克资本市场的收盘价。实际发行的ADS数量将根据此次发行下的销售价格而有所不同。 | |
| ADS的市场 | 我们的ADS在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBP”。” | |
| 发行形式 | 销售代理可根据销售协议的条款,以“在市场上”发售的方式出售根据本招股说明书补充提供的ADS。见本招募说明书补充第S-34页“分配预案”。 | |
| 所得款项用途 | 我们打算将此次发行的净收益用于支持我们即将开展的专注于复发/难治性急性髓系白血病(AML)的临床试验,以及用于持续运营费用和一般公司用途,包括但不限于营运资金、资本支出、投资、收购、如果我们选择进行任何收购以及合作。见“所得款项用途”。 | |
| 风险因素 | 请参阅本招募说明书补充第S-26页开始的“风险因素”,以及本招股说明书补充和随附的基本招募说明书中包含或以引用方式纳入的其他信息,以讨论您在投资我们的证券之前应仔细考虑的风险。 |
本次发行后我们将发行在外的普通股(包括ADS所代表的股票)数量基于截至2024年12月12日已发行在外的1,641,573,241股普通股,不包括:
| ● | 106,585截至2024年6月30日,根据我们的2014年股票期权计划行使未行使期权时可发行的普通股,加权平均行使价为每股23.00英镑; |
| ● | 20,200截至2024年6月30日,根据我们的2021年股票期权计划行使未行使期权时可发行的普通股,加权平均行使价为每股212.00美元; |
| ● | 17,575,360截至2024年6月30日,根据我们的2021年股票期权计划行使未行使期权时可发行的普通股,加权平均行使价为每股0.06 1美元; |
| ● | 702,500截至2024年6月30日,根据我们的2021年股票期权计划行使未行使期权时可发行的普通股,加权平均行使价为每股0.409美元; |
| ● | 截至2024年6月30日,根据我们的2021年股票期权计划行使未行使期权时可发行的5,650,000股普通股,加权平均行使价为每股0.065美元; |
| ● | 在行使未行使期权时可发行15,891股普通股,在未来日期基于某些临床和商业里程碑的实现,行使价为每股215.00英镑;和 |
| ● | 1,538,363,000截至2024年12月12日在行使已发行认股权证时可发行的普通股,加权平均行使价为每股0.01 3英镑; |
有关2014年购股权计划及2021年购股权计划的说明,请参阅于截至2023年12月31日止财政年度的10-K表格(“2023年10-K表格”),以引用方式并入本文。
除非另有说明,本招股说明书中的所有信息均假定不会将上述未行使的期权行使为普通股或ADS,并将所有已发行但有未行使限制的限制性股票视为已发行和已发行股份。
除另有说明外,本招募说明书中凡提述本公司章程的,均指本公司章程,并经修订,于本招募说明书日期对TC BioPharm(控股)有限公司现行有效。
| S-25 |
在您决定投资我们的证券之前,您应该仔细考虑以下描述的风险,连同本招股说明书补充文件、随附的基本招股说明书中的其他信息以及通过引用并入本文和其中的信息,包括我们向美国证券交易委员会提交的年度报告和其他报告中包含的任何风险因素。如果实际发生以下任何事件,我们的业务、经营业绩、前景或财务状况可能会受到重大不利影响。这可能会导致我们ADS的交易价格下降,您可能会损失全部或部分投资。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险也可能严重损害我们的业务运营,并可能导致贵方投资的完全损失。
以下是我们面临的一些主要风险的总结。下面的列表并非详尽无遗,投资者应完整阅读我们以引用方式并入本文的2023表格10-K中“风险因素”标题下描述的风险,以及本节中阐述的额外风险。
| ● | 自成立以来,我们已经产生了经营亏损,并预计将继续产生亏损。我们可能永远不会实现或保持盈利。我们将继续要求融资,以继续实施我们的业务计划并维持运营。 |
| ● | 我们,以及我们的独立注册会计师事务所,就我们的财务状况而言,对我们持续经营的能力表示了重大怀疑。就我们的历史财务报表表达这种怀疑的原因仍然与本次发行相关并适用。 |
| ● | 我们缺乏任何获得批准的产品以及我们有限的经营历史可能使投资者难以评估我们迄今为止业务的成功并评估我们未来的生存能力。 |
| ● | GD-T细胞疗法是一种治疗癌症和传染病的新方法,它们具有开发风险,将要求我们获得开发、测试、商业化、制造和分销的监管批准。我们可能无法实现所有必要的监管批准,或者可能无法根据需要及时获得批准。 |
| ● | 由于GD-T细胞疗法是一种新颖的方法、潜在的副作用和长期疗效,监管机构的批准将需要相当长的时间进行试验、数据收集、监管提交和为该过程提供资金。 |
| ● | 由于多种原因,在临床试验中招募患者可能很困难,包括高筛查失败、GD-T细胞增殖能力、时机、临床部位的邻近和可用性、感知到的风险以及关于治疗方法成功或缺乏成功的宣传。 |
| ● | 由于GD-T细胞疗法是新颖的,我们的研发和临床试验结果可能不支持我们产品的预期目的和监管批准。我们严重依赖于我们的主要候选产品(OmnImmune®),并打算在适当时候为我们的部分或全部其他治疗候选者寻求突破性疗法指定。 |
| ● | 我们某些候选产品的市场机会可能仅限于那些没有资格接受或先前治疗失败的患者。这类患者可能数量有限,难以定位和服务,需要政府特别批准,无法支付或获得报销。 |
| ● | 我们在产品开发和商业化方面依赖许多第三方,例如原材料供应、临床试验、获得批准、制造方面、开发额外的候选产品和分销。我们可能无法控制这些各方及其商业行为,例如遵守良好的制造要求或他们及时向我们供应或服务的能力,这很可能会扰乱我们的业务。 |
| S-26 |
| ● | 我们面临实质性竞争:其他公司可能比TCB更早或更成功地发现、开发和/或商业化竞争产品。 |
| ● | 即使我们能够将任何候选产品商业化,这类药物也可能会受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的约束。商业化产品可能不会被医疗行业采用。 |
| ● | 因为我们在国际上运营,我们受到英国、欧盟和美国的广泛监管。除了围绕新药开发及其制造、分销和使用的监管外,我们还将受到,例如与医疗记录有关的数据保护规则、医疗和一般隐私法、关于医疗废物的环境法以及贿赂和腐败行为法,以及所有与药物相关的批准、制造和分销规则。 |
| ● | 产品责任索赔在新疗法的药物开发中频繁发生,保险具有强制性且费用昂贵。无法获得保险可能会阻止产品开发,索赔可能会超过我们的支付能力,并对产品的功效提出质疑,从而导致声誉受损。 |
| ● | 保护我们的知识产权对于我们能够将我们的产品商业化并为我们的股东创造收入和投资回报至关重要。我们可能无法获得我们寻求的知识产权保护,原因包括其成本、在许多司法管辖区追求它的要求、其他人的挑战和专利局的拒绝。 |
| ● | 获得和维持我们的专利保护取决于遵守在多个司法管辖区行事的政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求,如果不遵守这些要求,我们的专利保护可能会减少或消除。 |
| ● | 作为产品开发的一部分,我们可能需要从第三方获得我们研究和产品方面的许可,或者如果我们的知识产权受到挑战,我们可能不得不寻求许可便利,其中任何一项都可能是昂贵的、范围有限的或无法获得的。 |
| ● | 我们目前的员工数量有限,我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力,以及吸引、留住和激励各级合格人员的能力。 |
| ● | 我们将需要扩大我们组织的规模和能力,我们在管理这种增长方面可能会遇到困难,包括但不限于作为一家上市公司运营,以及通过市场认可和接受治疗。 |
| ● | 我们期望扩大我们的开发和监管能力,并可能实施销售、营销和分销能力,因此,我们在实现和管理我们的增长方面可能会遇到困难,这可能会扰乱我们的运营。我们预计需要为这些活动的扩大提供更多资金。 |
| ● | 由于在美国作为一家上市公司运营,我们产生了大量成本,我们的管理层需要投入大量时间来进行必要的SEC合规和公司治理实践。 |
| ● | 如果我们未能保持适当和有效的内部控制,我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害,这将对我们的业务和股价产生不利影响。 |
| ● | 我们的某些现有股东、董事会成员和高级管理层保持对我们实施重大控制的能力。投资者的利益可能与这些其他股东的利益发生冲突。 |
| ● | 我们的ADS提供的权利不同于直接持有我们的普通股。尚未行使的认股权证在行使前不享有股东的权利。我们的认股权证构成了我们资本的很大一部分,它们有大量的保护性条款,这可能会限制我们筹集资本的能力。 |
| S-27 |
| ● | 通过为ADS额外存入普通股和行使我们的认股权证,未来出售大量我们的普通股,或未来出售的可能性,可能会对我们的ADS或认股权证在市场上的价格产生不利影响。在任何锁定期之后,大量我们已发行和流通的普通股将有资格通过存放在存托机构ADS的方式在公开证券市场上交易。 |
| ● | 作为一家外国私人发行人,我们和我们的股东在美国联邦证券法规的披露监管方面有某些例外情况,我们将采取某些纳斯达克治理例外情况。因此,与美国国内报告公司相比,投资者在TCB中的披露和治理控制可能并不全面。 |
| ● | 股东权利和追索权将受苏格兰和英国法律和司法程序管辖并最终确定,这些法律和司法程序在许多方面比美国法律和实践更为有限。我们的大多数董事和高级管理人员都不在美国居住。我们的大部分资产位于英国。 |
| ● | 如果我们未能满足在纳斯达克资本市场或纳斯达克继续上市的要求,我们的ADS可能会从交易中退市,这将降低我们ADS的流动性以及我们筹集额外资本的能力。 |
与本次发行和ADS所有权相关的风险
如果我们未能满足在纳斯达克资本市场或纳斯达克继续上市的要求,我们的ADS可能会从交易中退市,这将降低我们ADS的流动性以及我们筹集额外资本的能力。
我司ADS目前已在纳斯达克资本市场挂牌报价。我们被要求满足特定的财务要求,以维持我们在纳斯达克资本市场的上市。这些要求包括维持我们的ADS的最低投标价格至少为每股1.00美元,这被称为投标价格规则,以及维持上市证券的最低市值,即MVLS,为35,000,000美元。2022年7月12日和15日,我们分别收到了来自纳斯达克股票市场上市资格部的缺陷信函,通知我们未遵守投标价格规则和MVP。
2022年12月6日,我们收到了纳斯达克 Stock Market,LLC(“纳斯达克”)上市资格工作人员的书面通知,表明公司重新遵守了投标价格规则。于2023年1月12日,我们收到来自纳斯达克上市资格工作人员的书面通知,表明我们尚未重新遵守MVLS,除非我们及时要求在纳斯达克听证小组(“小组”)举行听证会,否则我们的证券将被退市。2023年3月9日,该公司向专家组提交了恢复合规的正式计划。2023年3月17日,公司公告称,TC BioPharm(控股)有限公司已获准正式延期至2023年6月30日,以根据纳斯达克上市规则5550(b)(2)或其替代标准重新合规。公司告知小组,它打算通过证明符合上市规则第5550(b)(1)条中250万美元的最低股东权益要求作为证明符合MVLS要求的替代方案,重新遵守纳斯达克的持续上市要求,小组授予公司一项例外情况,直至2023年6月30日。于2023年7月27日,公司收到日期为2023年7月26日的纳斯达克函件(“函件”),通知公司小组已得出结论,公司已重新符合纳斯达克的持续上市要求。该函件表示,根据上市规则第5815(d)(4)(a)条,公司将受小组监察,自该函件日期起计为期一年。如果在该一年的监控期内,上市资格工作人员(“工作人员”)发现公司再次不符合任何持续上市要求,尽管有规则5810(c)(2)的规定,公司将不得就任何缺陷向工作人员提供合规计划,并且工作人员将不得给予公司额外时间以重新就任何缺陷获得合规,也不会给予公司适用的补救或合规期。相反,工作人员将发出除名确定信,公司将有机会要求与初始小组或新召开的听证小组举行新的听证会,如果初始小组无法参加。
| S-28 |
2023年6月22日,我们收到工作人员的缺陷信函,通知我们再次不遵守投标价格规则。我们已获得180个日历日的初始期限,或直至2023年12月19日,以重新遵守适用的上市要求。2023年12月28日,我们收到了一封来自纳斯达克的信函,表明它尚未恢复对规则的遵守,我们没有资格获得第二个180天期限。2024年1月2日,我们收到了纳斯达克的书面确认,确认其已确定,自2023年12月15日至2023年12月29日的过去连续10个工作日内,公司证券的收盘价一直处于每股1.00美元或更高。据此,公司已重新遵守上市规则第5550(a)(2)条,该事项现已结案。
正如先前在2024年5月20日向SEC提交的关于8-K表格的当前报告(“5月20日8-K”)中所报告的那样,公司于2024年5月15日提交了截至2024年3月31日的季度的10-Q表格(“10-Q表格”)。如表格10-Q所述,由于截至2024年3月31日,该公司的股东权益低于所要求的最低250万美元(“最低股东权益要求”),因此该公司未遵守纳斯达克上市规则第5550(b)(1)条规定的在纳斯达克资本市场继续上市的最低股东权益要求。如先前于2024年5月8日向SEC提交的8-K表格当前报告中所述,公司于2024年5月6日与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的某些持有人(“持有人”)签订了一份信函协议(“诱导信函”),以购买公司ADS所代表的普通股。根据诱导函件,持有人同意以现金行使其现有认股权证,以现金购买公司的合共17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买ADS所代表的普通股(“新认股权证”)以购买最多70,000,000股由350,000股ADS所代表的公司普通股(“新认股权证ADS”)的对价。2024年5月8日,公司收到的总收益约为310万英镑(约合390万美元)来自持有人行使现有认股权证,之前扣除佣金和估计发行费用。因此,公司认为,由于行使现有认股权证,现已符合最低股东权益要求。
2024年5月24日,公司收到纳斯达克上市资格工作人员的书面通知,表明公司未遵守最低股东权益要求,截至2024年3月31日。这封信表明,虽然纳斯达克估计该公司目前符合最低股东权益要求,但它指出,根据历史烧钱率,如果没有重大交易,截至2024年6月30日的下一个期间,该公司将不符合要求。
由于该公司此前曾获得纳斯达克听证小组对最低股东权益要求的例外批准,随后重新获得合规,因此根据纳斯达克上市规则第5815(d)(4)(a)条,该公司须接受小组监测。
该公司于2024年7月16日要求并获准在听证小组举行听证会,会上要求继续在纳斯达克资本市场上市,因为该公司已恢复合规并预计将继续这样做。2024年8月1日,公司收到纳斯达克的书面通知,听证小组于2024年8月15日或之前批准了公司在符合最低股东权益要求的情况下继续在纳斯达克上市的请求。
该公司收到纳斯达克上市资格工作人员(“工作人员”)于2024年8月1日发出的书面通知,表明其美国存托股票(“ADS”)的每股最低收盘价连续30个工作日低于1.00美元,并且该公司未达到纳斯达克上市规则5550(a)(2)中规定的最低投标价格要求(“投标价格规则”)。通常情况下,一家公司将获得180个日历日的期限,以证明遵守投标价格规则。然而,根据上市规则第5810(c)(3)(a)(iv)条,由于公司在过去两年期间进行了一次或多次反向股票分割,累计比例为250股或更多股对一股(“超额反向股票分割规则”),公司不符合规则第5810(c)(3)(a)条规定的任何合规期。因此,该事项可作为将公司证券从纳斯达克退市的额外依据。纳斯达克告知公司,听证小组将在其关于公司继续在纳斯达克上市的决定中考虑此事项。如下文所述,该公司对其ADS与普通股的比率进行了更改,该更改具有按比例提高ADS交易价格的效果,尽管该公司无法保证ADS比率更改后的ADS交易价格将按比例等于或高于更改前的ADS交易价格。
| S-29 |
于2024年8月21日,公司收到来自纳斯达克工作人员的通知(“通知”),通知公司已重新遵守最低股东权益要求和投标价格规则。
通常,在适用上市规则第5815(d)(4)(b)条的情况下,已恢复股权和/或投标价格合规的公司,如果公司没有资格根据过度反向股票分割规则获得第二个合规期,则被施加强制性小组监测。然而,考虑到公司在评审团授予其例外以纠正其投标价格缺陷之前重新遵守了投标价格规则,通知称,根据上市规则第5815(d)(4)(b)条,公司将在自通知之日起为期一年的期间内接受全权委托小组监察,以确保公司长期遵守股权规则、投标价格规则以及交易所的所有持续上市要求。
如果在该一年的监控期内,尽管有第5810(c)(2)条的规定,员工发现公司再次不符合任何持续上市要求,公司将不得就任何缺陷向员工提供合规计划,员工将不得给予公司额外时间以恢复对任何缺陷的合规,公司也不得获得适用的补救或合规期。相反,工作人员将发出除牌确定信,公司将有机会要求与初始小组或新召开的听证小组举行新的听证会,如果初始小组无法参加。
公司继续执行其业务计划,并正在研究各种可用的方案,以保持符合纳斯达克的持续上市标准,并维持其在纳斯达克资本市场的持续上市。然而,无法保证公司将能够保持符合纳斯达克上市规则。
美国存托股的价格一直而且很可能继续高度波动,这可能导致在此次发行中购买美国存托股的重大损失。
美国存托凭证的价格一直而且很可能继续高度波动。总体而言,股票市场,特别是小型制药和生物技术公司的市场经历了极端波动,这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性,根据本登记声明出售的证券的购买者可能无法以或高于此类购买者支付的价格出售其ADS,因此,他们可能会损失部分或全部投资。此外,在过去,证券集体诉讼往往是随着一家公司的证券市场价格下跌而对其提起的。鉴于我们和其他制药公司近年来经历的重大股价波动,这一风险对我们尤其相关。如果我们面临这样的诉讼,可能会导致大量成本,并转移管理层的注意力和资源,这可能会损害我们的业务。
| S-30 |
除本次发行外,根据市场情况和其他因素,我们可能会在未来寻求额外的股权融资,包括未来公开发行或未来私募发行股本证券或可转换为或可交换为股本证券的证券。此外,行使未行使的期权和认股权证可能导致对投资者的进一步稀释,如果我们选择追求任何额外的普通股或与收购有关的ADS,将导致对投资者的稀释。此外,由于市场上可供出售的ADS数量增加,任何这些ADS的转售,我们的ADS的市场价格可能会下跌。
行使未偿还的ADS购买认股权证和购股权将对现有股东对我们股本的所有权百分比产生稀释效应。
截至2024年12月12日,我们有购买8,670,462股ADS的未行使认股权证,以及购买24,070,536股普通股的购股权。大量此类认股权证的行使价格高于我们ADS最近的交易价格,但在某些情况下,持有人有权对此类认股权证进行无现金行使。如果持有人行使大量此类认股权证和购股权,现有ADS持有人拥有的ADS百分比将被稀释。
我们面临与诉讼、监管行动和政府调查和问询相关的风险和不确定性。
我们受到并可能成为诉讼、索赔、诉讼、监管行动以及政府调查和询问的一方。
任何诉讼的结果,无论其是非曲直,本质上都是不确定的。任何索赔和诉讼,以及这类索赔和诉讼的处置,解决起来可能既费时又费钱,转移管理层的注意力和资源,并导致其他方面试图追求类似的索赔。对我们业务的负面看法可能会导致额外的监管、政府的执法行动和更多的诉讼,或损害我们吸引或留住客户或战略合作伙伴的能力,其中任何一项都可能影响我们的业务。对我们声誉的任何损害,包括针对我们或在我们行业内工作的公司的法律诉讼的宣传、政府诉讼、不利的媒体报道或集体诉讼,都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
不利的结果或和解或任何其他法律、行政和监管程序可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和整体趋势造成重大不利影响。此外,无论结果如何,诉讼都可能代价高昂、耗时长,并对我们的运营造成干扰。任何索赔或诉讼,即使全额赔偿或投保,都可能损害我们的声誉,使我们在未来更难有效竞争或获得足够的保险。
根据2022年8月9日(“转换日期”)的可转换贷款票据(“票据”)的条款,公司向票据持有人发行了183,820股普通股和36,764份上市认股权证,以完全满足票据总额为781,233美元。持有人于2023年6月19日向英国法院提出索赔,声称提供通知使得公司本应以现金向其支付票据价值,而不是通过发行普通股和上市认股权证来解决。持有人要求支付票据面值,连同利息(约86万美元)。诉讼程序正在进行中,除非之前解决,否则预计要到2025年或更晚才能结束。
如果我们未能保持适当和有效的内部控制,我们及时编制准确财务报表的能力可能会受到损害,这将对我们的业务和股价产生不利影响。
确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序,以便及时编制准确的财务报表,这是一项耗资巨大且耗时的工作,需要经常重新评估。我们可能会发现我们内部财务和会计控制和程序中的重大弱点,需要不时加以改进。
管理层有责任建立和维护对财务报告的充分内部控制,以就我们财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。管理层并不期望我们对财务报告的内部控制能够防止或发现所有错误和所有欺诈行为。一个控制系统,无论设计和操作得多么好,只能提供合理的,而不是绝对的,保证控制系统的目标将得到满足。由于所有控制系统都存在固有的局限性,任何对控制的评估都不能绝对保证不会发生由于错误或欺诈造成的错报,或者我们公司内部的所有控制问题和欺诈事件(如果有的话)都会被发现。
| S-31 |
根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节或第404节,我们必须从第二次年度报告开始,由我们的高级管理层就我们对财务报告的内部控制提交一份报告。然而,虽然我们仍然是EGC,但我们不需要包括由我们的独立注册公共会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的鉴证报告。为了为最终遵守第404节做好准备,一旦我们不再符合EGC的资格,我们将参与记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程,这既昂贵又具有挑战性。在这方面,我们将需要继续投入内部资源,潜在地聘请外部顾问,通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性,继续采取步骤酌情改进控制流程,通过测试验证控制是否按文件规定运作,并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。尽管我们做出了努力,但仍有可能无法在规定的时间范围内或根本无法得出结论,即我们对财务报告的内部控制按照第404节的要求是有效的。如果我们发现一个或多个实质性弱点,可能会由于对我们财务报表的可靠性失去信心而导致金融市场的不利反应。此外,如果我们无法及时编制准确的财务报表,投资者可能会对我们财务报表的可靠性失去信心,这可能导致我们的ADS或认股权证的市场价格,或两者的市场价格下降,并使我们更难为我们的运营和增长提供资金。
公司注意到,审计师发现,公司在复杂金融工具和租赁的会计核算方面遇到了困难,公司在控制缺陷之后缺乏对复杂金融工具的会计和评估的充分内部控制,他们认为这些缺陷构成了公司截至2023年12月31日财务报告内部控制的重大弱点。公司认识到这一错误是一个重大缺陷,并建立了控制措施,以支持对复杂金融工具和租赁的会计评估和审查。
不确定的市场和经济因素可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。
不确定或不利的全球经济或市场状况,例如经济衰退、经济放缓、通货膨胀或增长率下降,可能会显着影响我们的经营业绩或导致公司可用的资金来源大幅减少,这可能会对我们的业务、经营业绩或财务状况产生不利影响。自成立以来,我们的业务一直需要大量现金。我们预计将继续花费大量资金来继续开发我们基于GD-T细胞的候选治疗药物,包括用于未来的临床试验。如果出现不稳定的市场和不利的市场状况,我们无法确定是否会以可接受的条件获得额外的资金,或者根本无法确定。我们没有承诺的额外资本来源。如果我们无法以足够数量或以我们可以接受的条件筹集额外资金,我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们基于GD-T细胞的治疗候选药物或其他研发计划的开发或商业化。此外,不确定或不利的全球经济或市场状况可能导致我们的制造商、供应商、分销商、承包商、物流供应商和其他外部业务合作伙伴遭受财务或运营困难,这可能会影响他们及时或根本向我们提供或分销成品、原材料和包装材料或服务的能力。我们还可能面临向面临财务或运营困难的第三方收取或收回应收账款的困难。
我们将根据销售协议在任何时间或总计发行的ADS的实际数量是不确定的。
在销售协议的某些限制和遵守适用法律的情况下,我们有酌情权在销售协议的整个期限内随时向销售代理发出销售ADS的指示。在我们的指示后通过销售代理出售的ADS数量将根据多个因素波动,包括销售期间我们ADS的市场价格、我们在任何销售ADS的指示中与销售代理设置的限制以及销售期间对我们ADS的需求。由于在此次发行期间每ADS出售的价格会波动,目前无法预测将出售的ADS数量或与这些出售相关的将筹集的总收益。
| S-32 |
特此发行的ADS将以“在市场上发行”的方式出售,在不同时间购买股票的投资者可能会支付不同的价格。
在不同时间购买此次发行的ADS的投资者可能会支付不同的价格,因此可能会经历不同程度的稀释,其投资结果也会出现不同的结果。根据市场需求,我们将酌情决定在此次发行中改变出售股票的时间、价格和数量。由于以低于他们支付的价格进行的销售,投资者可能会遇到他们在此次发行中购买的股票价值下降的情况。
我们的管理层将对此次发行的净收益的使用拥有广泛的酌处权,您可能不同意我们如何使用收益,并且收益可能无法成功投资。
我们的管理层将拥有广泛的酌情权应用此次发行的净收益,我们的股东将没有机会作为其投资决策的一部分来评估净收益是否被适当使用。由于将决定我们使用本次发行所得款项净额的因素的数量和可变性,其最终用途可能与其目前的预期用途有很大差异。我们的管理层未能有效运用这些资金可能会损害我们的业务。请参阅本招股章程补充文件第S-33页的“所得款项用途”,了解我们对本次发行所得款项的拟议用途的描述。
我们ADS的收盘价目前低于每股1.00美元,这可能会导致从纳斯达克资本市场退市通知。如果我们无法弥补此类不足,并满足纳斯达克继续上市要求,我们可能会从纳斯达克股票市场退市,这将对我们ADS的市场价格和流动性产生负面影响。
投标价格规则要求公司保持连续30个工作日的每股收盘价为每股1.00美元。2024年8月21日,公司收到纳斯达克的通知,其将接受为期一年的全权委托小组监测,以确保公司长期保持符合纳斯达克持续上市的所有要求。如果在该一年的监控期内,员工发现公司再次不符合任何持续上市要求,则公司将不得就任何缺陷向员工提供合规计划,员工将不得给予公司额外时间以重新遵守任何缺陷,也不会向公司提供适用的补救或合规期。相反,工作人员将发出一份除牌确定信,如果最初的小组无法参加,公司将有机会要求与最初的小组或新召开的听证小组举行新的听证会。如果我们的上诉没有成功,我们的ADS被纳斯达克摘牌,我们的ADS可能有资格在场外报价系统或粉单上报价,但将缺乏与纳斯达克相关的市场效率。一旦任何此类退市,我们的ADS将受到SEC有关低价股市场的规定的约束。细价股是指市场价格低于每股5.00美元的任何未在国家证券交易所交易的股票证券。适用于细价股的规定可能会严重影响我们ADS的市场流动性,并可能限制股东在二级市场出售证券的能力。在这种情况下,投资者可能会发现更难处置或获得关于我们ADS市值的准确报价,并且无法保证我们的普通股将有资格在任何替代交易所或市场进行交易或报价。
自成立以来,我们没有就我们的普通股宣布或支付任何股息。股票股息已获董事会批准,但须经股东在2024年12月30日召开的股东大会上批准。除了前一句中的股票股息,我们目前没有任何计划在可预见的未来支付我们普通股的任何股息,包括ADS所代表的股息。我们打算保留我们所有的可用资金和任何未来收益,以运营和扩展我们的业务。因为我们预计在可预见的未来不会派发任何现金股息。资本增值,如果有的话,将是你唯一的收益来源,你可能永远不会获得投资回报。
派发股息的决定(如有)将由我们的董事会酌情决定,并可能基于若干因素,包括我们未来的运营和收益、资本要求和盈余、一般财务状况、合同和法律限制以及董事会可能认为相关的其他因素。
根据现行苏格兰法律,除其他外,公司的累计已实现利润必须超过其累计已实现亏损(在非合并基础上),才能支付股息。因此,只有当我们有足够的可分配储备(在非合并基础上)时,我们才可能支付股息,这些储备是我们以前没有分配或资本化的累计已实现利润减去我们的累计已实现亏损,只要这些亏损以前没有在资本减少或重组中注销。
我们可能会不时发行和出售总销售收益高达1400万美元的ADS。由于本次发行没有要求出售的最低发行金额,因此目前无法确定实际向我们公开发行的总金额、佣金和收益(如有)。我们打算将根据本招股说明书补充文件出售证券的任何净收益用于支持我们即将开展的专注于复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)的临床试验,以及用于持续运营费用和一般公司用途,包括但不限于营运资金、资本支出、投资、收购、如果我们选择进行任何投资以及合作。我们实际支出的金额和时间将取决于许多因素,包括我们的临床试验和其他开发工作的进展以及本招股说明书补充文件和以引用方式并入本文的文件中“风险因素”中描述的其他因素,以及我们在运营中使用的现金金额。因此,我们的管理层将拥有广泛的酌处权,以分配我们收到的与根据本招股说明书补充提供的证券相关的任何净收益(如有),用于任何目的。
| S-33 |
我们与Wainwright作为销售代理签订了截至2024年12月16日的销售协议,根据该协议,我们可以通过Wainwright作为我们的销售代理或委托人不时发行和销售总发行价格高达1400万美元的ADS。
销售协议规定,根据本招股说明书补充文件和随附的招股说明书销售我们的ADS(如有),可以在经修订的1933年《证券法》(“证券法”)第415条所定义的被视为“市场上”发行的交易中进行,包括直接在或通过纳斯达克、我们的ADS的现有交易市场或我们的ADS在美国的任何其他现有交易市场进行的销售,向或通过做市商(而不是在交易所或其他方式)进行的销售,直接向作为委托人的销售代理进行,以销售时的市场价格或与该等市场价格相关的价格进行协商交易,和/或以法律允许的任何其他方式进行。
Wainwright将根据我们与Wainwright商定的销售协议的条款和条件提供ADS。我们将指定我们希望出售的ADS数量、要求进行销售的时间段、对一天内可能出售的ADS数量的任何限制以及任何低于不得进行销售的最低价格。根据销售协议的条款和条件,Wainwright将根据其正常交易和销售惯例以及适用的法律法规,使用其商业上合理的努力,代表我们出售我们要求出售的所有ADS。经向另一方发出适当通知,我们或Wainwright可随时暂停根据销售协议通过Wainwright发行ADS。
出售ADS的结算将发生在进行任何销售以换取向我们支付净收益之日之后的第一个交易日(或根据《交易法》第15c6-1条规则可能不时生效的任何其他较短的结算周期)。本招股说明书补充和随附的基本招股说明书中所设想的ADS销售将通过存托信托公司的设施或通过我们和Wainwright可能同意的其他方式进行结算。不存在以托管、信托或类似安排接收资金的安排。
我们将向Wainwright支付Wainwright根据销售协议出售的ADS总销售价格的3.0%的现金佣金。由于本次发行没有要求最低发行金额作为条件,因此目前无法确定实际向我们提供的总发行金额、佣金和收益(如有)。根据销售协议的条款,我们同意向Wainwright偿还其法律顾问因达成销售协议所设想的交易而合理产生的书面费用和成本,总额不超过100,000美元,此外(Wainwright的律师费)在公司以表格10-Q或表格6-K提交季度报告以及对注册声明、随附招股说明书的修订或补充的每个此类日期进行的每次尽职调查更新会议最多不超过3,500美元,或任何招股说明书补充,以及与公司以表格10-K或20-F提交年度报告的每个此类日期相关的最高5,000美元。我们将至少每季度报告根据销售协议通过Wainwright出售的ADS数量、向我们提供的净收益以及我们就ADS销售向Wainwright支付的补偿。
就代表我们销售ADS而言,Wainwright将被视为《证券法》含义内的“承销商”,支付给Wainwright的补偿将被视为承销佣金或折扣。我们已在销售协议中同意就某些责任(包括《证券法》规定的责任)向Wainwright提供赔偿和出资。
根据本招股章程补充文件发售ADS将于本招股章程补充文件中规定的所有ADS出售或其中允许的销售协议终止(以较早者为准)时终止。
在条例M规定的范围内,Wainwright将不会在根据本招股章程补充进行发售期间从事任何涉及我们的ADS的做市活动。
| S-34 |
Wainwright及其关联公司在与我们或我们的关联公司的日常业务过程中已经并可能在未来提供投资银行、咨询和其他商业交易,并且已经收到并可能收到这些交易的惯常费用和开支。此外,在2024年8月,Wainwright收到了450,000美元和认股权证,用于购买450,000股ADS,这与我们在F-1表格上的发行有关的根据其参与协议的豁免有关。此类投资和证券活动可能涉及我们或我们的关联公司的证券和/或工具。Wainwright或其关联机构也可能就此类证券或金融工具提出投资建议和/或发表或发表独立研究观点,并可能持有或向客户推荐其获得的此类证券和工具的多头和/或空头头寸。
本招股说明书补充和随附的基本招股说明书可在Wainwright维护的网站上以电子格式提供,Wainwright可通过电子方式分发本招股说明书补充和随附的基本招股说明书。
上述内容并不旨在完整说明销售协议的条款和条件。销售协议的副本作为附件包含在将于2024年12月17日向SEC提交的6-K表格报告中。请参阅下面的“在哪里可以找到更多信息”。
我们的ADS在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBP”。
我们ADS的存托人是纽约梅隆银行。
我们由Sheppard,Mullin,Richter & Hampton LLP,New York,New York代理美国联邦证券和纽约州法律的某些法律事务。我们由Addleshaw Goddard LLP,Glasgow,Scotland代理有关苏格兰法律和英国其他适用法律的某些法律事项以及Murgitroyd & Company Limited的某些专利法事项。Ellenoff Grossman & Schole LLP,New York,New York,是与此次发行相关的销售代理的法律顾问。
TC BioPharm(控股)有限公司截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的年度报告(表格10-K)中以引用方式并入的合并财务报表,已由独立注册会计师事务所Marcum LLP就其报告所载的合并财务报表(其中载有一段解释性段落,描述了对综合财务报表附注1所述公司持续经营能力产生重大疑问的条件),并以引用方式并入本文。此类合并财务报表依据该公司作为会计和审计专家的权威提供的此类报告,以引用方式并入本文。
Marcum LLP注册营业地址为730 3rd Avenue,11th Floor,New York,NY 10017,United States of America。
我们是一家根据苏格兰法律组建的公司。我们几乎所有的资产和一半的董事和执行官分别位于和居住在美国境外。由于我们的资产和董事会成员的所在地,投资者可能无法就根据美国联邦证券法产生的事项向TCB或那些人在美国境内送达程序,或对我们或位于美国法院根据美国联邦证券法民事责任条款主张的美国判决之外的人执行强制执行。我们理解,在苏格兰和英国,在原始诉讼或执行美国法院判决的诉讼中,仅基于美国联邦证券法的民事责任的可执行性存在疑问,只要它们是罚款或处罚。此外,在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决,由于是一种惩罚,在苏格兰和英国可能无法执行。TC BioPharm(North America)Inc.是一家特拉华州公司,注册办事处位于Business Filings,Inc. 108 West 13th Street,Wilmington,Delaware 19801,已被任命为代理人,在纽约州的任何州或联邦法院接受针对TC BioPharm(控股)plc的任何诉讼的法律服务。
| S-35 |
我们须遵守《交易法》的定期报告和其他信息要求。根据《交易法》,我们向SEC提交年度报告和其他信息。作为一家外国私人发行人,除其他外,我们不受《交易法》规定提供代理声明和内容的规则的约束,我们的高级职员、董事和主要股东不受《交易法》第16条中包含的报告和短期利润回收条款的约束。
SEC维护一个网站,其中包含报告和信息声明以及有关发行人的其他信息,例如我们,这些发行人以电子方式向SEC提交文件。该网站的地址是www.sec.gov。
这份招股说明书和任何招股说明书补充文件是我们向SEC提交的注册声明的一部分,并不包含注册声明中的所有信息。完整的注册声明可能会从SEC或我们那里获得,如下所述。确立所发售证券条款的文件的表格正在或可能作为证据提交给本招股说明书构成部分的登记声明。本招股章程或任何招股章程补充文件中有关这些文件的陈述均为摘要,每份陈述均通过参考其所指文件在所有方面进行限定。有关事项的更完整说明,请以实际文件为准。如上文所述,您可以通过SEC的网站查看注册声明的副本。
我们在https://tcbiopharm.com/维护一个公司网站。本网站所载或可透过本网站查阅的资料并不构成本招股章程的一部分。我们已将我们的网站地址列入本招股说明书,仅作为非活动的文字参考。我们将在我们的网站上发布根据适用的公司或证券法律和法规要求在该网站上发布的任何材料,包括发布需要向SEC提交的任何XBRL交互式财务数据以及我们股东大会的任何通知。
SEC允许我们“通过引用纳入”我们向他们提交的信息。以引用方式并入允许我们通过向您推荐那些其他文件向您披露重要信息。以引用方式并入的信息是本招股说明书的重要组成部分,我们稍后向SEC提交的信息将自动更新并取代这些信息。我们根据《证券法》就我们可能根据本招股说明书提供的证券向SEC提交了F-3表格的注册声明。本招股说明书在SEC允许的情况下省略了注册声明中包含的某些信息。有关我们和我们根据本招股说明书可能提供的证券的更多信息,您应参阅注册声明,包括证物。本招股章程中有关向注册声明提交或以引用方式并入的某些文件的规定的陈述不一定是完整的,每份陈述在所有方面均受该引用的限制。注册声明的全部或任何部分的副本,包括通过引用并入的文件或证物,可在上述“您可以在哪里找到更多信息”中列出的SEC办公室支付规定的费率后获得。我们以引用方式纳入的文件有:
| ● | 我们的年度报告表格10-K/a截至2023年12月31日的财政年度,于2024年4月29日向SEC提交; |
| ● | 我们的年度报告表格10-K截至2023年12月31日的财政年度,于2024年4月1日向SEC提交; |
| ● | 我们的季度报告表格10-Q截至2024年3月31日的财季,于2024年5月15日向SEC提交; |
| ● | 我们关于8-K表格的当前报告(不包括根据8-K表格第2.02项或第7.01项提供的当前报告以及在此类表格上提交的与此类项目相关的证物)以及我们的外国私人发行人关于6-K表格的报告于2024年1月4日,2024年2月14日,2024年3月6日,2024年3月12日,2024年3月18日,2024年3月19日,2024年4月4日,2024年5月6日,2024年5月8日,2024年5月20日,2024年5月29日,2024年6月28日,2024年7月1日,2024年7月1日,2024年7月29日,2024年8月6日,2024年8月8日,2024年8月15日,2024年8月23日, 2024,2024年8月30日和2024年10月11日,2024年11月25日 和2024年12月16日. |
| ● | 我们的最终代理声明附表14a为我们的2024年年度股东大会,于2024年6月7日向SEC提交; |
| ● | 我们的登记声明中所载的对我们普通股的描述表格8-A(文件编号001-41231)于2022年1月14日向SEC提交,包括为更新此类描述而向SEC提交的任何修订或报告。 |
| S-36 |
我们还通过引用纳入我们向SEC提交的所有后续20-F表格年度报告以及我们在本招股说明书日期之后向SEC提供的某些6-K表格报告(如果它们声明它们通过引用并入本招股说明书)在本次发行终止之前。在任何情况下,您都应该依赖于后期信息而不是本招股说明书或任何随附的招股说明书补充文件中包含的不同信息。
除非以引用方式明确并入,否则本招股说明书中的任何内容均不应被视为以引用方式并入向SEC提供但未向SEC提交的信息。本招股说明书中以引用方式并入的所有文件的副本,除这些文件的展品外,除非这些展品具体以引用方式并入本招股说明书,否则将免费提供给每一人,包括任何实益拥有人,他们应该人的书面或口头请求而收到本招股说明书的副本:
TC BioPharm(控股)股份有限公司
Maxim 1,2 Parklands Way
Holytown,Motherwell,ML1 4WR
英国苏格兰
+44 (0) 141 433 7557
我们在http://www.tcbiopharm.com维护一个互联网站。我们的网站及其所载或与之相连的信息不应被视为并入本招股说明书或其构成部分的注册声明。
你应仅依赖本招股章程所载或以引用方式纳入本招股章程的资料。我们没有授权任何人向您提供与本招股说明书所载或以引用方式并入本招股说明书的信息不同的信息。我们并不是在任何司法管辖区提出出售证券的要约,而在该司法管辖区,该等要约或招揽未获授权,或作出该等要约或招揽的人没有资格这样做,或向向向其作出该等要约或招揽属非法的任何人。
| S-37 |
前景
$100,000,000

代表普通股的美国存托股
债务证券
认股权证
权利
单位
本招股说明书将允许我们不时以在发行时或之前确定的价格和条款发行最多100,000,000美元的本招股说明书中所述证券的任何组合,无论是单独发行还是以单位发行。我们还可能提供:美国存托股票,或ADS,代表在转换或交换债务证券时或在行使认股权证或权利时的普通股。
本招股章程描述该等证券的一般条款及发售该等证券的一般方式。我们将在本招股说明书的一个或多个补充文件中向您提供任何发售的具体条款。招股章程补充文件还将描述这些证券的具体发售方式,还可能补充、更新或修订本文件中包含的信息。您在投资前应仔细阅读本招股说明书和任何招股说明书补充文件,以及通过引用并入本招股说明书或任何招股说明书补充文件。
我们可以通过不时指定的代理人或向或通过承销商或交易商直接向您出售我们的证券。有关出售方法的更多信息,请参阅本招股说明书和适用的招股说明书补充文件中标题为“分配计划”的部分。如有任何承销商或代理人参与本招股章程正就其交付的证券的销售,该等承销商或代理人的名称以及任何适用的费用、佣金或折扣以及超额配股权将在招股章程补充文件中列出。此类证券向公众公开的价格以及我们预计从此类出售中获得的净收益也将在招股说明书补充文件中列出。
我们的ADS在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBP”,我们的认股权证在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBPW”。2024年11月25日,我们的ADS在纳斯达克资本市场的最后一次报告销售价格为每份ADS 0.656美元,我们的认股权证在纳斯达克资本市场的最后一次报告销售价格为每份认股权证0.016美元。适用的招股章程补充文件将(如适用)包含有关招股章程补充文件所涵盖的证券在纳斯达克资本市场或任何证券市场或其他证券交易所的任何其他上市(如有)的信息。我们敦促我们证券的潜在购买者获取有关我们证券市场价格的当前信息(如适用)。
2024年11月25日,根据截至2024年11月25日非关联公司持有的1,641,097,085股已发行普通股(假设所有持有人都持有ADS,这将由8,205,485股ADS代表),以及根据2024年11月25日ADS在纳斯达克资本市场的收盘价计算的每ADS价格0.656美元,非关联公司持有的已发行在外的有表决权和无投票权的普通股的全球总市值约为540万美元。根据F-3表格的一般指示I.B.5,在任何情况下,只要我们的公众持股量保持在7500万美元以下,我们都不会出售在本登记声明上登记的证券,而任何招股章程补充文件构成公开首次发行的一部分,其价值超过我们在任何12个月期间由非关联公司(“公众持股量”)持有的已发行的有投票权和无投票权的普通股(“公众持股量”)的三分之一。在本招股章程日期之前(包括本招股章程日期)的12个历月内,我们没有根据F-3表格的一般指示I.B.5.提供或出售任何证券。
投资我们的证券涉及高度风险。在决定是否投资我们的证券之前,您应该仔细考虑我们在本招股说明书第25页“风险因素”标题下描述的风险我们也可能在本招股说明书的补充文件中“与本次发行相关的风险”标题下包含特定的风险因素。本招股说明书不得用于出售我们的证券,除非附有招股说明书补充文件。
证券交易委员会和任何州证券委员会均未批准或不批准这些证券或传递本招募说明书的充分性或准确性。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
本招股说明书日期为2024年12月11日。
目 录
| 页 | ||
| 关于这个前景 | 1 | |
| 前景摘要 | 3 | |
| 风险因素 | 25 | |
| 关于前瞻性陈述的特别说明 | 25 | |
| 资本化 | 26 | |
| 收益用途 | 26 | |
| 分配计划 | 26 | |
| 股份资本说明 | 28 | |
| 债务证券说明 | 42 | |
| 认股权证说明 | 48 | |
| 权利说明 | 49 | |
| 单位说明 | 50 | |
| 美国存托股说明 | 51 | |
| 费用 | 59 | |
| 法律事项 | 59 | |
| 专家 | 59 | |
| 判决的执行 | 59 | |
| 在哪里可以找到更多信息 | 60 |
| i |
这份招股说明书是我们向美国证券交易委员会(SEC)提交的注册声明的一部分,采用的是“货架”注册流程。根据这一货架登记程序,我们可以提供代表我们的普通股的ADS、各种系列的债务证券或认股权证,以及在一次或多次发行中单独或以单位购买任何此类证券的权利,总价值最高可达100,000,000美元。本招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的一般说明。每次我们根据本招股章程发售一类或一系列证券时,我们将提供一份招股章程补充文件,其中将包含有关该发售条款的具体信息。
本招股说明书并未包含注册声明中包含的所有信息。要更全面地了解证券的发行情况,应参考登记说明,包括其证物。招股章程补充文件还可能增加、更新或更改本招股章程所载或以引用方式并入的信息。但是,任何招股说明书补充都不会提供在其生效时未在本招股说明书中登记和描述的证券。本招股章程连同适用的招股章程补充文件及以引用方式并入本招股章程的文件,包括与根据本招股章程发行证券有关的所有重要资料。在作出投资决定之前,您应仔细阅读本招股说明书、适用的招股说明书补充文件、以引用方式并入本文的信息和文件以及“在哪里可以找到更多信息”和“以引用方式并入文件”标题下的附加信息。
您应仅依赖我们在本招股说明书或任何招股说明书补充文件中提供或以引用方式纳入的信息。我们没有授权任何人向您提供与本招股说明书所载或以引用方式并入的信息不同的信息。任何经销商、销售人员或其他人员均无权提供任何信息或代表本招股说明书中未包含或以引用方式并入的任何内容。您不得依赖任何未经授权的信息或陈述。本招股章程仅为出售特此提供的证券的要约,但仅限于在合法的情况下和在合法的司法管辖区内出售。您应假定本招股说明书或任何招股说明书补充文件中的信息仅在文件正面的日期是准确的,并且我们以引用方式并入本文的任何信息仅在以引用方式并入文件的日期是准确的,无论本招股说明书的交付时间或任何证券的出售时间如何。
我们进一步注意到,我们在作为以引用方式并入本招股说明书的任何文件的证据提交的任何协议中作出的陈述、保证和契诺仅为该协议各方的利益而作出,包括在某些情况下为在此类协议各方之间分配风险的目的而作出,不应被视为对你们的陈述、保证或契诺。此外,此类陈述、保证或契诺仅在作出之日是准确的。因此,这些陈述、保证和契约不应被视为准确地代表了我们事务的当前状态。
本招股说明书不得用于完成我司证券的销售,除非附有招股说明书补充文件。凡任何招股章程补充、本招股章程与任何以引用方式并入的文件之间存在不一致之处,以日期最近的文件为准。
除文意另有所指外,在本招股说明书中,除非另有说明,否则TC BioPharm(控股)有限公司(前身为TC BioPharm(控股)有限公司,于2022年1月10日重新注册为公众有限公司)及其附属公司(“子公司(y/ies)”)、TC BioPharm Limited(我公司的主要贸易子公司)统称为“TCB”、“本公司”、“本集团”、“我们”、“我们”、“我们的”。
2021年12月17日,在我们首次公开发行股票之前,公司进行了公司重组,据此,TC BioPharm(控股)有限公司成为集团控股公司。公司进而以10换1的方式对其普通股进行了拆股。2022年11月18日,公司进行了反向股份分割,将50股已发行普通股交换为1股新普通股。2023年12月15日,我们对ADS与普通股的比率进行了更改,从一份ADS代表一(1)股普通股改为一份ADS代表二十(20)股普通股。2024年8月5日,我们对ADS与普通股的比率进行了更改,从一份ADS代表二十(20)股普通股改为一份ADS代表两百(200)股普通股。除另有说明外,本招股说明书中的所有信息均对上述ADS比率变动具有追溯效力。
| -1- |
由于股份分割和比率变化,本文件中包含的所有对普通股单位或每股金额的提及均反映了所有期间的正向和反向股份分割。此外,根据以股份为基础的支付计划的相应反稀释条款,在行使购买普通股的任何未行使期权时,行使价格和可发行的普通股数量按比例进行了调整。
本招股说明书包括统计、市场和行业数据和预测,这些数据和预测是我们从我们认为可靠来源的公开资料和独立的行业出版物和报告中获得的。这些可公开获得的行业出版物和报告一般表示,他们从他们认为可靠的来源获得其信息,但不保证信息的准确性或完整性。虽然我们认为这些来源是可靠的,但我们没有独立核实这类出版物中包含的信息。此外,由于多种因素,包括“风险因素摘要”中描述的因素,对我们和我们行业未来业绩的假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响。这些因素和其他因素可能导致我们未来的业绩与我们的假设和估计存在重大差异。
本招股说明书中使用了我们的部分商标和商号,这些商标和商号是公司拥有的知识产权。本招股说明书还包括属于其他组织财产的商标、商号、服务标志等。仅为方便起见,我们在本招股说明书中提及的商标和商号出现时没有TM符号,但这些引用无意以任何方式表明,我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利,或适用许可人对这些商标和商品名称的权利。
| -2- |
以下是我们认为最重要的业务方面以及根据本招股章程发行我们的证券的概要。我们敦促您阅读整个招股说明书,包括更详细的合并财务报表、合并财务报表附注以及通过引用从我们向SEC提交的其他文件中并入或包含在任何适用的招股说明书补充文件中的其他信息。投资我们的证券涉及风险。因此,在购买我们的证券之前,请仔细考虑任何招股说明书补充文件和我们最近向SEC提交的文件中列出的风险因素,包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格报告和6-K表格报告,以及本招股说明书和任何招股说明书补充文件中的其他信息以及通过引用并入本文或其中的文件。每个风险因素都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响,并对我们证券投资的价值产生不利影响。
企业概况
TCB总部位于苏格兰,是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发基于我们专有的同种异体gamma delta T(GD-T)细胞平台的新型免疫治疗产品。利用GD-Ts的先天能力,使我们能够开发一系列临床阶段的细胞疗法,旨在对抗癌症和病毒感染。
内部临床研究表明,我们未经修饰的同种异体GD-T产品(i)具有良好的耐受性,并且(ii)在晚期血癌患者中显示出疾病改变的初步证据,称为急性髓细胞白血病(AML)。根据我们产生的临床数据认为,未经修饰的GD-T具有治疗所有血癌的潜力。
TCB现在正着手进行2b期至关键(3期)临床研究,以期推出其首个用于治疗AML的肿瘤学产品。迄今产生的临床结果使我们获得了FDA治疗AML的孤儿药地位。
除了用于治疗血癌的未经修饰的同种异体GD-T,我们还在开发一系列用于治疗实体癌的创新转基因CAR-T产品。我们认为,实体癌比血癌更难治疗,可能需要添加CAR“嵌合抗原受体”(i)帮助治疗细胞“导航”到患病的癌组织中,以及(ii)在病灶原位保留治疗细胞以获得最大的疗效(增加持久性)。
为了制造我们的同种异体产品组合,TCB从健康供体中选择最优质的GD-T细胞,激活细胞并在我们内部符合GMP标准的制造设施中大量生长,然后再给患者使用,以便靶向并随后摧毁恶性或病毒感染的组织。TCB认为,我们通过实施冻融工艺,为我们的制造平台引入了阶梯式变革,这将允许产品从洁净室运送到患者手中,而不会出现任何保质期问题。TCB认为,由此产生的产品将更具成本效益,并且更直接地将形式洁净室运送到诊所。
现阶段,TCB尚无任何获批产品。因此,TCB没有从销售产品中产生任何收入,TCB预计不会产生任何此类收入,除非并直到它获得监管机构对我们的任何候选产品的批准并将其商业化。未来,TCB将寻求主要从产品销售以及潜在的与战略合作伙伴的区域或全球合作中获得收入,这可能会产生许可费收入。
请参阅本招股章程中以引用方式并入的2023表格10-K中的“业务-概述”。
知识产权
我们拥有强大的专利组合,涵盖GD-T细胞产品的制造和商业化以及通过CAR-T对其进行修饰(总结如下)。自2017年投入运营以来,我们的技术平台和临床项目使我们能够筹集到超过1亿美元的赠款、股权和合作资金。这笔融资使我们得以加强和扩大我们的临床和临床前项目,并建立我们的世界级科学家团队。
| -3- |
下表概述了我们在整个业务中的核心技术平台、技术资产和能力。下文提供了我们知识产权组合的更多详细信息。
| 资产概要 | 属性 | ||
| GD-T车辆 | ● | 随时可用并扩大到高数量。 | |
| ● | 不受MHC限制,因此没有移植物vs宿主病——一个同种异体平台。 | ||
| ● | 用于病变组织浸润的预编程趋向性。 | ||
| ● | 多种模式的先天细胞毒性和协调更广泛的免疫反应。 | ||
| ● | 高剂量水平证明的同种异体载体的临床耐受性。 | ||
| ● | 自然产生于提供具有独特属性的车辆菜单的不同子类型。 | ||
| 异体细胞库 | ● | 基于最高治疗质量的供体GD-TS选择。 | |
| ● | 与自体(患者定制)疗法相比,具有低成本的可复制性产品,可在临床上冷冻发货、解冻。 | ||
| ● | 充分理解商业化的临床和监管路径。 | ||
| 共刺激CAR-T | ● | 消除肿瘤外毒性。 | |
| ● | 减少杀死健康细胞的细胞因子释放。 | ||
| ● | 依赖天然T细胞活化且无强直信号传导 | ||
| ● | 耐受的健康组织上的抗原表达–范围大大扩大。 | ||
| ● | Ability使用多种共刺激受体来增加功能。 | ||
| 综合商业模式 | ● | 完全控制开发项目的关键阶段,这提高了开发和生产的速度和可靠性,优化了对我们专门产品的运营,并实质性地降低了我们的成本基础 | |
| ● | 没有传递或交易成本形成外部服务提供商,这提高了开发和制造的效率和速度,并实质性地降低了我们的成本基础 | ||
| ● | 内部临床管理确保了临床成功的最佳机会,并避免在早期试验中使用非常昂贵的临床管理,从而大大降低了我们的成本基础。 | ||
我们专利的实力涉及复杂的法律和科学问题,可能具有不确定性。
我们积极寻求保护我们认为对我们的业务很重要的知识产权和专有技术,包括寻求、维护、执行和捍卫我们的疗法和工艺的专利权,无论是内部开发的还是从第三方获得许可的。我们的成功将取决于我们是否有能力获得并维持专利和其他保护,包括对我们的治疗产品和平台技术的数据/市场独占性,维护我们的专有技术的机密性,并在不侵犯第三方有效和可执行的专利和专有权利的情况下运营。
我们的政策是寻求保护我们的专有地位,一般是通过向英国知识产权局(UKIPO)提交初始优先申请。紧随其后的是根据《专利合作条约》提交专利申请,从最初的申请(s)中主张优先权,然后在例如美国、欧洲、日本、澳大利亚、新西兰、中国和加拿大的国家申请中取得进展。在每种情况下,我们在与我们的专利专业人员讨论后确定所需的战略和地区,以确保我们在对我们和我们的GD-T治疗候选者具有商业重要性的地区获得相关覆盖。我们还将依赖数据独占性、市场独占性和可用时的专利期限延长,包括通过孤儿药或儿科药物指定作为相关独占性。我们还依赖与我们的底层平台技术和治疗产品相关的商业秘密和专有技术。在作出任何关于提交任何专利申请的决定之前,我们与我们的专利专业人员一起考虑,专利保护是否是保护有关发明的最明智的策略,或者该发明是否应该作为机密来维护。
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截至2024年12月12日,我们拥有3个家族的1623项授权专利和11项9项专利申请,并拥有额外1个家族的14项2项授权专利和82项专利申请的独家许可。与上述提交策略一致,我们所有的申请要么是英国申请,要么是PCT申请,要么是从相应的PCT申请衍生出来的国家阶段申请。这些专利和专利申请包括针对我们的治疗产品和平台技术或其他制造和工艺技术的权利要求,以进一步使我们的治疗产品和制造方法成为可能。
请参阅我们以引用方式并入本招股说明书的2023年10-K表格中的“业务-知识产权”。
我们的业务战略
我们对临床开发和商业化采取了循序渐进的方法。为了实现这一点,我们进行了从自体GD-Ts到同种异体GD-Ts的临床过渡,改进了我们基于数据和新技术优化我们产品的流程。该公司计划通过扩展产品的用例来最大化TCB-008和未来迭代的价值,有效地相信TCB-008(以及未来的此类迭代)是基于其安全性特征以及GD-Ts和TCB-008的内部知识的“平台疗法”。此外,公司计划围绕其他细胞治疗方法和此类技术机会性地增加公司的资产基础,在这些技术中我们可以利用我们的专业知识和设施。我们的商业化战略是首先在血癌(最初是AML)、待定数据、其他疾病适应症和实体瘤中引入产品作为联合疗法。
我们的战略目标是建立一个全球治疗业务,拥有广泛的基于GD-T细胞的产品组合,具有显着改善癌症和传染病患者预后的潜力。为了实现我们的目标,我们专注于在以下领域取得成功:
将未经修饰的GD-T2s推进至治疗血癌的2/3期临床试验
产生了有意义的临床数据,表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期AML患者中具有良好的耐受性,我们开始了以试验名称‘ACHIEVE’进行的第2b期进入关键(3期)临床研究,与OmnImmune®2022年期间在对诱导治疗没有充分反应的AML患者中。目的是提供一种形式的挽救疗法,要么稳定患者,从而阻止疾病进展,要么推迟对人类干细胞移植的要求。我们最初的试验中心在英国,我们目前正在为这一试验的患者给药。在其他血癌应以与AML类似的方式应对GD-T的前提下开展工作,TCB计划开展OmnImmune的临床研究®在未来的其他血液系统恶性肿瘤中。
用于治疗真菌感染的未经修饰的GD-T2s
Gamma-delta T细胞在患有许多严重病毒性疾病的患者中功能失调,TCB预计其未经修改的gamma delta T细胞治疗平台将在适当的时候用于治疗病毒感染以及以ImmuniStim的名义治疗癌症®.例如,2022年期间,TCB制定了一项临床试验方案,用于治疗COVID 19患者。由于疾病的进展和没有合适的试验患者,这项试验目前没有进展,尽管我们预计未来将继续我们的传染病项目。
发展我们的业务运营,以支持越来越多的临床阶段产品在开发中
我们相信,我们在英国现有的细胞和基因制造设施有能力支持我们承诺的临床开发计划。我们计划在此基础上继续发展,以支持将我们的产品管线扩展到新资产,并扩大我们的临床团队。我们还将与供应商密切合作,在我们的制造业务中采用适合我们产品并经过优化的新兴技术,以不断提高我们制造系统的质量和效率。我们认为,保持对这些活动的内部控制对于有效和高效的进展至关重要,我们将继续寻求在可能的情况下建立综合业务功能。
| -5- |
应用我们的发现引擎来针对更多的疾病,并为我们的产品添加额外的功能
作为一种平台技术,我们的共刺激CAR-T GD-T细胞系统有丰富的潜在选择,可以在我们基于细胞的平台中构建附加功能。我们计划在该领域继续创新和合作,以增强我们的药物产品并引入下一代属性。我们还计划继续创新我们的制造和供应链,以有效扩展我们的流程并简化与患者和医疗保健专业人员的界面,同时不断寻求降低制造成本以改善患者的可及性。
扩大我们的知识产权组合并获得更多技术以增强我们强大的知识产权地位
我们打算继续建立我们的技术平台,包括GD-T细胞领域的知识产权、专有方法和专有技术。这些资产构成了我们能力的基础,不仅可以加强我们的产品管线,还可以成功捍卫和扩大我们作为基于GD-T的免疫肿瘤学领域领导者的地位。
请参阅我们以引用方式并入本招股说明书的2023年10-K表格中的“业务-业务战略”。
TCB的优势
我们的临床试验提供了非常有力的药物耐受性证据和一些临床获益的初步证据。
我们的TCB001临床试验涉及自体未修饰GD-Ts患者的治疗。在1b/2a期剂量范围安全性研究中(最大总剂量30x109cells)我们没有看到与药物相关的严重不良事件的证据。共有8名患者接受了递增剂量的TCB001治疗,在整整六周的治疗过程中没有报告与治疗相关的毒性。数据来自OmnImmune®(TCB002)提示了极好的耐受性,没有观察到宿主与移植物疾病(HVGD)和一些临床获益的初步适应症。全免疫®(TCB002)已被FDA授予孤儿药资格。
我们的CAR-T平台的核心是开发更安全、更广泛适用的治疗候选者以及相关的工艺和制造能力。
我们专有的共刺激CAR-T技术平台涵盖目标癌症抗原的鉴定、目标序列的成功设计和工程、临床前安全性测试和适合生产用于临床试验和商业化的治疗候选药物的优化制造工艺。我们相信该平台将能够开发更多针对以前难以治疗的癌症的GD-T细胞治疗候选药物。我们认为,这些产品将明显比当前一代的AB T细胞CAR-T产品更安全,因为它们不会攻击健康的非癌细胞,并增强自然生物过程而不是绕过它。
我们已经确定了一个庞大且不断增长的癌症靶点库,我们可以为其开发更多的治疗候选药物。
我们已经确定了20多种在癌细胞中优先表达的抗原,并建立了正在进行的研究计划,将其中的几种开发到我们的GD-T平台中。在我们协议条款范围内,bluebird bio,我们对另外三个肿瘤靶点拥有优先拒绝权。每个抗原靶点都提供了一个针对多种癌症类型的机会,因此呈现出多种潜力代表着一种发展、合作和/或外包许可机会,因为每个靶点都可以用于针对特定的癌症类型。发展基于我们的共刺激CAR-T的产品管道并覆盖患者是我们的优先事项。
| -6- |
我们历来与合作伙伴(bluebird bio,Inc(现为2seventybio))达成合作安排。(USA)和Nipro Corporation(Japan),这涉及资助或部分资助的临床前合作。目前还不确定TCB是否会从这些合作中获得任何可观的收入。
我们保留对关键业务要素的控制,例如产品制造和临床研究。
虽然许多公司将产品制造、质量体系和临床试验管理外包,但我们选择在内部建立这些技能。TC BioPharm有一个GMP(良好生产规范)洁净室设施,我们的产品就是在这里生产的。我们还保留了产品检测、最终产品发布到临床等所有质量支持体系。将这些系统保留在内部,使公司能够控制制造过程的各个方面,同时显着降低商品成本(COGs)。内部制造进一步节省了成本,因为合同制造组织(CMO)通常会收取比实际成本高出几倍的费用来维持利润率。我们没有完全外包我们的临床试验管理、数据管理和药物警戒,而是维持一个内部临床团队,与合同临床研究组织(CRO)合作进行数据管理和药物警戒服务。内部临床团队在内部进行和管理我们自己的临床试验。除了显着节省成本外,这使我们能够与治疗癌症患者的医生建立牢固的工作关系;我们相信这是产品开发成功的关键,因为参与我们临床研究的医生也将是我们未来的客户。我们相信,保留对GMP制造和临床运营等业务关键要素的控制权,使TC BioPharm自成立以来能够迅速有效地采取行动。
我们继续从新的内部产品开发中提交新的专利申请,并拥有强大的不断增长的知识产权组合来保护我们的产品和专有平台。
我们拥有强大的知识产权组合,涵盖我们制造工艺和产品平台的关键方面。我们的内部产品开发团队致力于开发新的候选治疗药物并优化当前的制造工艺。我们所有的专利家族目前都处于专利审批过程的各个阶段,作为GD-T商业化道路上的领导者,我们拥有被商业秘密和专有技术捕获的显着先发优势。
我们发展战略联盟的政策已经并将为产品开发和商业化提供额外支持。
我们认为,战略联盟,包括历史性和潜在的未来联盟,已经并将在扩大规模和自动化、文化媒体制造以及具有区域专业知识的授权后销售和营销方面提供丰富的经验。此外,我们希望利用从我们的合作中获得的知识来改善我们非合作的CAR-T治疗候选项目的开发途径。
我们在美国和欧洲拥有一支知识渊博、经验丰富的管理团队,拥有丰富的行业经验和专业知识。
科贝尔先生在我们首次公开募股时加入我们担任首席执行官。Bryan为我们的高管团队带来了美国业务,并在医疗保健和生命科学资本市场拥有超过15年的经验。Martin Thorp,我们的首席财务官首席财务官在全球范围内实施从种子投资到IPO的资本战略方面拥有超过40年的经验。他曾是位于纽约的Arthur Andersen Corporate Finance的全球首席执行官。
在‘Specials’监管框架下治疗患者的Ability。
欧洲法规(Human Medicines Regulations 2012 Regulation 167)规定了对一种医药产品的豁免要求,投放在英国市场持有上市许可。这一豁免源自欧盟指令2001/83/EC第5(1)条,该条规定,欧盟成员国可根据现行立法并为满足特殊需要,将根据经授权的医疗保健专业人员的规格制定的、由其直接个人负责的个别患者使用的应善意非请求订单提供的药品排除在本指令的条款之外。这样的无证医药产品,只能是为了满足个别患者的特殊需求才能供应。同等许可药品能够满足患者特殊需求的,不得供应无许可药品。决定个体患者是否存在许可产品无法满足的“特殊需求”的责任,应当由负责患者护理的医生、牙医、护士独立开药方、药师独立开药方或辅助开药方承担。
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就时间和成本而言,‘特惠’计划是一个有吸引力的策略。我们认为,通过这一途径积累证据可能会通过‘标签外’使用导致快速和更广泛的产品吸收。
TCB认为,它具有某些已确定的优势。其中包括:
| ● | 提供了强有力的安全性证据和一些临床获益的初步适应症的临床试验; | |
| ● | 专有的共刺激CAR-T技术平台,我们认为它可以让实体癌在没有毒副作用的情况下得到治疗; | |
| ● | 确定大量癌症靶点,我们相信我们可以为其开发治疗候选者; | |
| ● | 保留关键业务要素,特别是内部制造基于细胞的产品和进行我们自己的临床研究的能力; | |
| ● | 稳健,不断增长的知识产权组合保护我们的产品和专有平台; | |
| ● | 我们的政策是与领先的、国际公司开展战略合作,与我们共同努力,将某些GD-T CAR-T产品开发进入临床。我们相信,现有和未来的合作将为我们提供扩大规模和自动化以及授权后销售和营销方面的经验; | |
| ● | 在美国和欧洲拥有丰富的行业经验和专业知识的高知识和经验丰富的管理团队;以及 | |
| ● | 在欧洲的‘Specials’监管框架下治疗患者的Ability。 |
我们的管道
什么是伽玛delta T细胞?
免疫系统在靶向和破坏癌细胞方面发挥着重要作用。一种成分已经进化,可以扫描身体寻找患病细胞并根除它们。在人类中,GD-Ts作为许多不同的亚型出现,由细胞表面T细胞受体(TCR)的伽马链和三角链的序列定义。gammadelta2(GD-T2)亚型通常是健康人类中这些细胞中含量最多的,其抗癌免疫的TCR-是GD-T细胞——一种表达多种先天受体的白细胞,其介导的信号传导已被研究人员充分表征。
病毒感染或癌变细胞变得应激并积累细胞表面磷抗原(焦磷酸异戊烯基– IPP’s),这些抗原被GD-T2细胞识别。我们的专有技术平台包括制造未修饰和转基因(CAR-T)GD-T细胞,作为用于临床试验和商业化的治疗候选者。从产品制造、质量体系、临床和监管到价值链的几乎所有方面都由TC BioPharm在内部运营。我们相信这是我们的核心竞争优势之一,我们相信这将对我们克服开发新产品的挑战性的能力做出重大贡献。
人类淋巴细胞包括两组细胞,分别是产生体液免疫抗体的B细胞和负责细胞免疫反应的T细胞。在健康个体中,GD-T细胞通常占外周血T淋巴细胞的1%至10%,是抵御广泛的细菌和病毒病原体以及监测癌细胞的第一道防线之一。GD-T细胞有几种调节初始免疫反应的能力,包括通过产生各种趋化因子来募集其他免疫细胞,如中性粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞(卡比海运等,2007)。例如,GD-T细胞的消耗导致宿主对肺部感染的防御受损(Moore等,2000;Lockhart等,2006)。血液中GD-T细胞的主要亚群是GD-T2,它通过癌细胞和感染细胞的直接细胞溶解、记忆表型的发展和其他免疫细胞的调节来介导多种免疫反应。gammadelta1(GD-T1)是GD-T细胞的一个功能独特的子集,它主要是一个组织驻留群体。GD-T1s的特征不太好,但它们的细胞毒性功能也在不同的液体和实体瘤中得到了描述(Siegers & Lamb,2014)。
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GD-T细胞的这两个亚群被认为在自身免疫性疾病中发挥作用,例如乳糜泻、类风湿性关节炎、自身免疫性多腺综合征和结节病,在这些疾病中,这类淋巴细胞大量积累。
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GD-T细胞杀死癌细胞。
(1)人类GD-T(标记为‘T’)识别并扫描(2)癌细胞表面(标记为‘C’)。GD-T在与癌细胞(3)接触时会释放穿孔素颗粒(染成红色)进入癌细胞,使其膜破裂(4)破坏癌细胞(改编自– Enc Life Sci,Jul-2007)。 |
GD-T如何用来治疗疾病?
细胞免疫疗法是一种利用免疫系统细胞对抗疾病的治疗形式,是当今生物技术和制药公司最积极追求的研究领域之一。对免疫疗法的兴趣很大程度上是由最近在癌症方面令人信服的疗效数据以及为一些患者实现治愈或功能性治愈的潜力所驱动的。虽然癌症免疫治疗领域总体上已经实现了概念验证并在多种肿瘤类型中产生了显着的持久反应,但仍有主要肿瘤类型,如结肠癌、乳腺癌和前列腺癌以及反应性肿瘤内的患者群体,对当前的免疫治疗没有反应。解释这种无反应性的一个理论是,某些肿瘤需要直接的免疫刺激。基于T细胞的技术寻求将活化的T细胞递送至恶性肿瘤以启动免疫反应。该领域的主要挑战是结合可接受的疗效和安全性,以成功靶向实体瘤。
过继性T细胞转移通常涉及将自体、同种异体或基因修饰的T细胞(见下文页脚)施用到受体宿主中,其具体目标是增强或转移增强的免疫功能。最先进的基于细胞的方法之一——嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)——获得了发展势头。在最近的一项研究中,难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者接受了自体转基因T细胞治疗,几乎90%的患者表现出明显的改善(Pan et al.,2017)。尽管该疗法显示出对特定肿瘤类型的前景,但安全性仍然是一个令人担忧的问题,因为此前曾报道过CAR-T疗法后出现严重的不良事件(Grigor等人,2017年)。由于与这种方法相关的安全性问题,监管机构对这种转基因T细胞疗法的批准可能更加复杂,该疗法实际上具有两种‘起始材料’——(i)细胞成分,以及(ii)慢病毒载体。治疗前提是成熟的– T细胞是用编码能够识别癌症特异性抗原的嵌合抗原受体的病毒载体进行转导的,例如CD19,它通常在骨髓瘤和B细胞淋巴瘤等几种肿瘤上表达。转导是病毒将DNA从一个细胞转移到另一个细胞的过程;在这种特定情况下,DNA是通过病毒载体(分子生物学家通常用来传递遗传物质的工具)引入的。
转导后,T细胞被基因启动,以识别并杀死表达靶抗原的特定肿瘤细胞。该过程包括提取患者的T细胞(或培养同种异体T细胞库),用嵌合抗原受体(CAR)的基因转染细胞,并将转染的T细胞重新注入患者体内。随着几家公司证明转基因CAR-T细胞在针对血液肿瘤时是有效的,癌症特异性细胞疗法的使用获得了势头。这些突破性发现将基于细胞的免疫疗法推向了临床肿瘤学的前沿,目前市场上有两种药物。
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人们早就知道T淋巴细胞在癌症抑制和调节肿瘤生长方面发挥着重要作用,许多实验研究证明了GD-T淋巴细胞的抗癌潜力。事实上,GD-T细胞可以识别许多特定的肿瘤相关分子,包括存在于转化细胞表面的非肽类抗原(IPP的–焦磷酸异戊烯)和免疫监视应激信号(如HSP60/70、MICA、MICB和ULBP)。GD-T细胞过度表达IL-2受体,这种细胞因子是激活它们所必需的(Kjeldsen-Kragh,1993)。在识别肿瘤细胞时,GD-T细胞通过释放穿孔素和颗粒酶发挥其抗癌特性,颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶,进入靶细胞引发细胞死亡(凋亡)。我们的研究工作完全专注于以可能导致改善治疗指数并在实体瘤和血液恶性肿瘤中具有潜在应用的方式靶向肿瘤。与传统的AB CAR-T细胞相比,我们的GD-T细胞技术通过识别IPP表达细胞,在靶向肿瘤方面提供了更大的特异性,同时避免了对缺乏IPP的健康组织的靶向、非肿瘤效应。
液体癌症
为了使细胞疗法有效,需要解决几个参数。这些包括(i)生存力,(ii)向肿瘤归巢,(iii)在肿瘤处的持久性,以及(iv)靶点特异性。
使用未经修饰的GD-T治疗血癌解决了上述所有因素。我们认为,(i)我们已经证明,当注入癌症患者的血液中时,治疗细胞仍然具有活力;(ii)我们的研究表明,注入血液中的GD-T保持原位;以及(iii)它们在给药后持续长达100天。此外,我们相信我们已经证明,接受多次GD-T剂量治疗的某些晚期血癌患者已显示出显着的积极反应。这些发现让TCB相信,所有患有类似血癌的患者都可能对GD-T细胞疗法有积极的反应。
实体癌
我们认为,可能有必要使用CAR-T技术(i)最大限度地将治疗性细胞归巢到实体瘤部位,以及(ii)通过将细胞与癌细胞表面存在的抗原‘绑定’来增加GD-T细胞持久性。
为了克服传统CAR-T方法所看到的毒性,我们相信我们开发了一种‘共刺激’GD-T CAR,它只会攻击和杀死癌细胞,同时让健康细胞不受伤害。这一点很重要,因为当前的许多常规CAR-T疗法无法区分健康细胞上表达的靶抗原与癌细胞上表达的靶抗原,这会导致各种病理,包括细胞因子释放综合征,在某些情况下已导致患者死亡。这种用常规CAR-T靶向健康细胞的方法使得它们在实体癌中的应用变得困难,因为太多的健康组织很可能在治疗过程中被破坏为‘附带’损害。
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下图说明了TCB的方法是如何工作的,利用GD-T细胞表面的先天受体充当‘安全开关’——这类受体通常不是由健康细胞触发的,而是由癌变或病毒感染细胞表面的疾病标志物(IPP)触发的。
共刺激CAR-T:a)健康细胞中没有GD-T细胞活化。b)GD-T在癌细胞中的活化和细胞杀伤。
自体细胞来源于‘自己’,用患者自己的细胞治疗自己的特定疾病
异体细胞来源于供体材料,产生了能够治疗众多患者的细胞库
转基因细胞通常采用“嵌合”受体设计,以靶向特定的癌症抗原
常规CAR-T细胞疗法的商业化,耗费了学术界和产业界数十年的高质量研究,为一批B细胞恶性肿瘤患者提供了转化成果。然而,如前所述,在广泛采用方面存在许多障碍,包括:
| ● | 剧毒.严重毒性的显着风险,特别是细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性在治疗后长达3周内发生。这些毒性导致需要实施特定的临床路径,以认证药物管理和毒性管理方面的工作人员和设施。 | |
| ● | 靶向、非肿瘤毒性.常规CAR-T产品没有区分病变细胞和健康细胞的机制。激活完全由目标抗原的表达控制,当目标抗原在健康细胞上表达时,会导致毒性。在靶向CD19(存在于绝大多数B细胞中)的已上市产品中,这可以作为B细胞再生障碍被耐受,尽管需要定期的长期免疫球蛋白替代治疗。然而,在针对其他抗原的实验性CAR-T产品中,这已被证明会导致严重的副作用,甚至包括死亡。 | |
| ● | 与自体治疗相关的复杂供应链.根据定义,自体治疗要求源细胞已经从患者身上收集。因此,它需要一个具有多个接触点的个性化供应链,并且制造过程只能在单个患者批次规模上进行。这增加了每一种治疗的复杂性,并要求引入全新的工艺和基础设施,以便能够将产品商业化。 | |
| ● | 药品产品的内在可变性.每个患者都有不同的细胞群,因此每个制造批次的起始材料总是可变的,导致最终产品可变。这可以在预先筛查期间最大限度地减少,从而使一些患者无法接受治疗,但在制造以提供一致批次的药物产品以及理解哪些变量对产品质量至关重要方面仍然存在重大挑战。 |
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| ● | 产品标价高.个性化制造的需求、新的供应链流程以及急性和慢性毒性的管理,都导致了首批CAR-T产品进入市场所带来的高价格。在美国,Kymriah®儿科ALL的标价为47.5万美元,Yescarta®DLBCL患者的标价为37.3万美元。相关的治疗费用和正在进行的管理可以显著提高这一价格 |
共刺激CAR与GD-T细胞的结合,为TCB提供了一个专有平台,我们认为该平台通过以下方式解决了现有CAR-T产品的问题:
| ● | 我们认为,使用GD-T细胞的天然T细胞信号传导将降低过度激活和强直信号传导的风险,从而总体降低CRS的风险并减少细胞的耗竭。 | |
| ● | 对细胞活化的要求仍然停留在内源性GD-T细胞TCR信号上,它检测与癌细胞相关的应激信号,因此即使目标抗原表达并且CAR结合,健康细胞也不会被靶向破坏,从而避免了非肿瘤毒性。 | |
| ● | 批量制造高剂量编号,无需复杂的患者收集个性化供应链步骤,我们认为将导致商品成本大幅下降。这将反映在与当前生物制剂一致的标价中。随着相关毒性的可能性降低,治疗和管理成本也应该显着降低,产品可以因此提供给更多的患者。 |
| ● | 我们认为,耐受性良好的产品和简化的供应链(凭借我们专有的CryoTC冻融工艺)相结合,将使该疗法适合在当地肿瘤中心给药,而无需患者在集中的专科英才中心就诊,进一步降低治疗的财务和后勤障碍。 | |
| ● | 无相关毒性的“非肿瘤”抗原结合的耐受性允许彻底改变当前的目标识别范式。我们认为,我们的共刺激CAR-T方法不是识别专门在肿瘤细胞上表达的靶点,而是赋予了选择可以在肿瘤上高度表达和在健康组织上低水平表达的靶点的优势。我们根据其相对治疗指数表达增加、在肿瘤中的同质性和抗原密度来选择靶点。这使我们能够靶向明显更多的肿瘤相关抗原,并将治疗指数显着扩大到更高的剂量或重复给药。 | |
| ● | GD-T细胞在人类中具有多重作用,既具有先天功能,也具有适应性功能。其中一个角色是哨点监视细胞,它们在生物学上已准备好穿越组织,寻找细胞应激位点。这种穿透组织的能力使它们成为治疗实体瘤的有利药物。我们可以通过使用一个或多个共刺激性CAR-T构建体为GD-T细胞增加额外功能,以增加对适当抗原的靶向性,并为克服肿瘤微环境中的环境和免疫抑制提供盔甲或策略。因此,我们认为该平台提供了一种有前景的方法,可以针对全系列的癌症疾病。 |
病毒感染
GD-T是病毒感染细胞的天然杀手,也是癌细胞的杀手。我们相信,我们未经修改的GD-T疗法作为对抗未来病毒大流行的第一线攻击提供了巨大的潜力。在新冠疫情期间,我们借机制定了治疗新冠患者的试验方案,并获得了MHRA的批准。鉴于疾病的进展,我们目前没有推进这项试验,因为没有可用的患者;但是,如果出现更严重/致病变异,我们会考虑进行1b/2a期试验,并且我们相信有相当大的机会将我们的GD-T疗法应用于病毒感染的治疗,包括对未来流行病和大流行病以及选定的急性病毒感染的快速反应治疗。虽然我们目前的重点是优先考虑癌症治疗,但我们将在未来的许多同行评审出版物中寻求机会自行或合作开发病毒治疗方法,这表明GD-T细胞是已成为病毒感染的细胞的先天杀手。以EB病毒感染细胞为例,TCB进行了临床前研究,以证明我们符合GMP的制造工艺导致GD-T具有强大的抗病毒细胞毒性
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自体与同种异体
市售的细胞疗法通常要么是自体的,要么是同种异体的。自体产品取自一个供体(患者),用于治疗同一个供体(自对自),而异体产品通常取自一个供体(不是患者),并作为起始材料,用于治疗大量不同的个体(患者)。已知GD-T淋巴细胞以非MHC限制的方式发挥其生物学效应。这意味着,与许多其他免疫细胞疗法相比,如果使用同种异体(非自身)细胞作为治疗方法,移植物抗宿主介导的排斥反应的可能性会显着降低。由于许多晚期癌症或严重病毒感染的患者也受到免疫抑制,宿主介导的同种异体细胞排斥的可能性也降低了。当与自体变异株相比时,同种异体治疗的商业益处包括以下几点:
| ● | 商品成本显著降低; | |
| ● | 产品可以活动制造和储存冷冻; | |
| ● | 增加治疗更多患者的能力; | |
| ● | 航运产品物流简化; | |
| ● | 更高剂量的(可重复的)产品是可能的;和 | |
| ● | 产品可立即用于急性疾病 |
我们开发CAR-T同种异体解决方案的策略是选择一种途径,这将使我们能够尽快将我们的产品带给患者。这些概念建立在同种异体细胞疗法几十年前的发展基础上,并对制造、临床和监管执行方面的发展要求有清晰的理解。
尽管制造同种异体细胞疗法允许产品通过活动制造和储存实现“药剂化”,但这种方法并非没有技术和物流挑战。为了制造同种异体库,供体细胞需要筛选大量的外因剂,包括例如HIV、肝炎、CMV和梅毒。需要进行额外的致瘤性检测,并进行检测以确保细胞库没有核型畸变。为了克服任何排斥的可能性,TCB开发了不太可能引发移植物抗宿主(GVH)或宿主抗移植(HVG)免疫反应的同种异体GD-T细胞库。
捐献者根据临床相关病史进行筛选和选择,然后根据其GD-T的增殖能力和表型特征,基于小容量抽血和内部分析。这样,只选择质量好的GD-T细胞进行重复单采血浆和银行业务。银行是HLA型的,成为所有同种异体CAR-T产品的起始原料。这些银行被冷冻保存在我们的设施中,之后可以解冻,用汽车进行基因工程,激活并扩展成最终产品,然后作为多个单独剂量的药物产品再次被冻结。
利用IPSC细胞生成Gamma Delta T细胞
在可能的情况下确定适当的捐助者具有挑战性,因为只能从单一捐赠中创建有限数量的批次。GD-T细胞可在14天内从外周血常规扩增。这为细胞修饰/工程提供了一个短暂的机会窗口。
诱导多能干细胞(iPSC)具有克服这些问题的潜力,因为它们能够无限增殖和多向分化。2013年,日本多个研究小组报告成功重编程α β T细胞,随后再分化回α β T细胞(Vizcardo等,2013;Nishimura等,2013;Themeli等,2013)。在重分化α β T细胞维持抗原特异性的同时,它们的特征还在于比原始T细胞克隆具有更高的增殖能力。
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我们假设,在TCRG和TCRD基因位点携带重排的GD-T衍生iPSCs细胞将能够产生GD-T而不是α β T细胞。此外,iPSC细胞将为基因编辑提供一个广阔的机会,没有任何终末分化细胞的时间限制。
重新编程GD-T细胞已被证明是一项挑战,因为这些细胞不能容忍细胞分选。因此,GD-T细胞可以在与其余外周血细胞的大量培养中或在14天扩增结束时重新编程,此时GD-T的纯度最高。经过几次不成功的重编程尝试,我们优化了有利于GD-T细胞重编程的条件。在上一轮重新编程中,创建了超过50个克隆。经过对5个预选克隆的δ-和γ-位点DNA重排的广泛分析,证实它们来源于具有不同TCR序列的GD-T细胞。
对于来源无限的GD-T细胞来说,IPSC技术是一种有吸引力的方法,成功的重编程进展已经得到证明。现在需要进一步开展建立GMP兼容T细胞分化方案的工作。从iPSC细胞生成GDT细胞为TCB提供了一个巨大的扩展机会,没有任何终末分化细胞的时间限制。
新鲜对比冷冻产品
细胞治疗产品的商业和临床开发总是需要对细胞起始材料、中间体和/或最终产品进行冷冻保存和冷冻储存。
优化冷冻保存对于获得最大产量和一致的最终产品非常重要。次优冷冻保存不仅会导致批次间变异、降低细胞功能和降低细胞产量,还会导致潜在选择具有与原始细胞系不同的遗传或表观遗传特征的亚群。
监管要求也对低温保存产生影响,要求对产品的冷冻、储存和解冻采取稳健和可重复的方法。这就需要关注低温应用的各个方面;从冷冻容器和低温保护剂的选择,所采用的冷却速率及其输送方式,在储存和运输过程中对冷冻材料的正确处理,到最终用户对产品的最终解冻。这些元素中的每一个都或多或少地影响到所有其他元素,并且随着TCB从新鲜转向基于细胞的冷冻保存产品而被考虑在内。
在提交给英国监管机构的文件中,我们提供了批量制造和支持数据,TCB被批准开始使用冷冻同种异体产品治疗癌症患者。这对TCB来说是一个重要的里程碑,因为我们开创了使用冷冻保存的捐赠细胞来治疗癌症的先河。明显的好处包括提高了产品的可复制性、能够根据要求在全球范围内运送产品以及显着的规模经济(通过批量制造和储存)。
临床研究–未修饰的GD-Ts在血癌中的应用
急性髓细胞白血病(AML)的管理以强化化疗和/或干细胞移植为基础,但这些疗法会导致治疗患者的高复发率。特别是对于复发/难治性AML人群或不符合alloHSCT或强化化疗条件的人群,治疗选择有限,患者往往被置于实验性方案疗法或姑息治疗中。因此,需要额外的疗法,特别是针对这些人群。
GD-T细胞因其特异性靶向癌细胞的能力而成为一种有前途的疗法。在AML细胞系中进行的非临床研究表明,GD-T细胞特异性靶向AML肿瘤细胞,并在体外导致细胞裂解(Kirk等,1993)。此外,在异种移植动物模型中,从健康志愿者获得的GD-T细胞专门针对AML细胞,导致NOD小鼠的存活率增加和肿瘤负荷减少(Gertner-Dardenne等,2012)。同样,TCB进行的体外实验进一步支持了这些发现,同时提供了OmnImmune的证据®(TCB002)特异性靶向应激诱导细胞,有效杀伤AML细胞系。
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临床上,AML患者的同种异体治疗1b/2a期试验OmnImmune®(TCB002)已证明我们的产品具有良好的耐受性,具有一些抗癌活性的初步证据。首先,治疗后无移植物抗宿主病(GVHD)迹象,其次观察到CR(完全应答)和MLFS(形态学白血病游离状态)。自体产品的早期结果证明了良好的耐受性。对于同种异体产品,OmnImmune®(TCB002),额外的程序被纳入以防止GVHD(例如AB T细胞耗竭)。文献报道也支持使用OmnImmune®(TCB002)在癌症患者中的应用。1b/2a期试验测试了OmnImmune®(TCB002)在不符合或不同意高剂量抢救化疗和/或异基因造血干细胞移植(alloHSCT)的活动性复发或难治性AML中。该试验旨在确定可耐受的剂量,更好地了解该疗法在所选适应症中的安全性,并生成有关潜在临床益处的初步信息。主要、次要和探索性终点如下:
主要终点:
| ● | 不良事件通用术语标准(CTCAE)v5.0分级的不良事件(AES)评估、生命体征和实验室参数评估 | |
| ● | γ δ T细胞给药后最初28天内剂量限制性毒性(DLTs)的发生率。 | |
| ● | 建立OmnImmune的最大耐受剂量(MTD)® |
次要终点:
| ● | 完全缓解(CR)率 | |
| ● | 总生存期(OS) | |
| ● | EORTC QLQ-C30问卷确定的生活质量 |
探索性终点:
| ● | OmnImmune前后γ δ T细胞计数和表型的变化®输液 |
没有计划进行正式的统计分析。对于可评估的患者,DLTs的发生率通过γ δ T细胞剂量进行描述性总结。推荐剂量将被确定为DLTs发生率不超过1/3的最大剂量。包括疗效结果在内的所有其他数据均通过γ δ T细胞剂量进行描述性总结。
该试验招募了8名患者和年龄> 18岁的健康供体。
临床结果
七名患者接受OmnImmune治疗®(TCB002)。第8名患者无法给药,因为研究因新冠疫情而终止,导致研究产品无法从苏格兰进口到捷克共和国。安全审查委员会(SRC)会议期间未提出安全问题。在参加试验的任何患者中均未报告与治疗相关的严重不良反应(SARs)。无3级≥全免疫®(TCB002)治疗相关的毒性在任何接受治疗的患者中都被注意到。未观察到任何接受OmnImmune的受试者的剂量限制性毒性,也未发生紧急安全措施®(TCB002)。2名患者在治疗后28天达到CR(1名患者)或MLFS(1名患者);另1名患者被归类为达到稳定疾病,骨髓原始细胞计数减少> 50%;另有1名患者在14天时出现原始细胞水平减少;1名患者有疾病进展(见下表)。1名患者(PRA1-5003)因双侧肺炎在TCB002后21天死亡,确定与研究用药无关。1名患者(PRA1-5010)在治疗后第28天骨髓抽吸前因COVD-19大流行而退出。考虑到入组患者的难治性特征,这些抗癌活性的初步适应症是没有预期的。
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EORTC QLQ-C30问卷结果对7名接受OmnImmune剂量的患者中的6名进行了评分®(TCB002)根据其研究持续时间的不同而有不同的时间。给药后7天,6名患者的平均生活质量评分从55.7降至47.2,可能的最高值为100。这种对QOL的负面影响反映了OmnImmune前6至2天给予环磷酰胺和氟达拉滨的预处理疗法的良好表征的副作用®(TCB002)给药。在28天评估的4名患者中,该评分仍较低,为50.0的水平。在研究结束时(第24周)评估的两名患者(一名CR和一名MLFS)中,两人的QOL评分均已恢复到改善,均为67.0。
FDA孤儿药指定
生活在欧盟(EU)和美国的约6000万人患有一种罕见疾病。欧洲药品管理局(EMA)和FDA在促进罕见病药物的开发和授权方面发挥着核心作用,罕见病在医学界被称为‘孤儿药’。开发面向少数患者的药物在正常市场条件下几乎没有商业激励。因此,欧盟和美国提供了一系列激励措施,以鼓励开发指定孤儿药。
治疗AML的一般治疗策略在过去30年中没有发生实质性变化。不包括APL(应使用反式维甲酸治疗),AML管理主要基于诱导,包括蒽环类药物和阿糖胞苷,以及巩固疗法,和/或同种异体造血干细胞移植(alloHSCT)。诱导/巩固治疗导致符合治疗条件并呈现有利风险状况的那些人的CRS率很高。
几种新型药物正处于治疗AML的不同发展阶段。新的方法包括基于抗体的免疫疗法和旨在改善抗白血病T细胞功能的过继性细胞疗法,例如TCB开发的疗法(OmnImmune®).
全免疫®(TCB002)最初是在不符合或不同意高剂量抢救化疗和/或alloHSCT的活动性复发或难治性AML患者中进行研究。2019年7月,OmnImmune®(TCB002)被FDA授予治疗急性髓系白血病(AML)的‘孤儿药’地位。TCB打算进行进一步的临床2/3期研究(OmnImmune®(TCB008-001))于2021/2年度旨在治疗早期AML患者。
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TCB在第四线治疗急性髓细胞白血病患者中的1b/2a期临床试验总结。在这项研究完成后,TCB在2022年上半年开始了第2b阶段的3(关键)患者治疗。
管道和计划
我们未来的管道专注于使用我们未经修饰的GD-T疗法治疗液体癌症,以及使用下一代同种异体GD-T CAR-T疗法治疗实体癌。
我们的未经修饰的细胞疗法,用于治疗急性髓系白血病,以OmnImmune的名称提供。
全免疫®是一种同种异体未经修饰的GD-T(GD-T2)细胞产物。供体衍生的GD-T细胞用于增殖能力,在我们的制造设施中被激活和扩增,然后作为我们OmnImmune的一部分注入患者体内®(TCB002)1期试验。这项试验于2020年上半年在捷克共和国布拉格的血液学和输血研究所完成。产生了有意义的临床数据,表明我们的产品在没有剩余治疗选择的晚期AML患者中具有良好的耐受性,TCB开始了2b期进入关键(3期)临床研究(与OmnImmune®)于2022年期间在对诱导治疗没有充分反应的AML患者中。目的是提供一种形式的挽救疗法,要么稳定患者,从而阻止疾病进展,要么推迟对人类干细胞移植的要求。我们最初的审判中心在英国。在其他血癌应以与AML类似的方式应对GD-T的前提下开展工作,TCB计划开展OmnImmune的临床研究®在未来的其他血液系统恶性肿瘤中。最初的1b/2a阶段试验是在项目编号为TCB002下使用基于新鲜细胞的产品进行的。为便于参考,在讨论该特定试验时,我们将该程序称为OmnImmune®(TCB002)。随后计划的2b期进入关键(3期)临床研究使用的是一种基于冷冻细胞的产品,项目编号为TCB008-001。在讨论该特定试验时,我们将该程序称为OmnImmune®.
我们计划开发一系列同种异体共刺激GD-T CAR临床前候选药物,这些药物将靶向在多种实体瘤类型上表达的抗原。
TCB已经产生了体外临床前数据,作为我们CAR-T计划的一部分,这证明了GD-T的纯度非常高,可以高效地进行CAR转导(见下图)。使用流式细胞仪测量了伽玛德尔塔细胞纯度和转导效率。CAR阳性细胞通过标记有荧光团植物红蛋白(PE)的检测试剂进行测定。流式细胞术分析使用侧向散射高度(SSC-H)和PE面积(PE-A)参数来定义细胞群。下图将非转导(NTD)和转导与共刺激CAR构建体(co-stim CAR)进行了比较,证明了这一点。
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我们还证明,在使用不同CAR构建体进行转导后,GD-T可以在体外有效且可重复地扩增,同时以唑来膦酸盐依赖性方式表现出增加的细胞毒性(见下图–唑来膦酸盐依赖性反映了TCB用于GD-T商业扩展的专有过程)。CAR构建体包含不同的内域,包括DNAX激活蛋白10(DAP-10)和无内域(no-endo)和非转导(NTD)作为对照的高亲和力IGE受体(FCR)。这些数据概述了在将我们的CAR-T产品推进临床试验之前研究的关键临床前参数。TCB已与英国监管机构接触,讨论GD-T CAR 1b/2a期临床研究的设计(具体涉及患者给药和质量系统)。
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外周血单核细胞(PBMCs)启动培养,受唑来膦酸刺激GD-T细胞扩增。在扩增的第2天,用慢病毒载体(LVV)转导细胞以递送指定的CAR构建体。经过扩增过程的常规喂养后,在第14天收获细胞,并评估GD-T细胞的总细胞数、折叠扩增和活力。数据显示了跨多个个体捐赠者的实验汇编(N = 9;n = 1-5)。
企业信息
我们的主要行政办公室位于英国苏格兰,邮寄地址为Maxim 1,2 Parklands Way,Holytown,Motherwell,ML1 4WR,United Kingdom,我们在该地点的电话号码为+ 44(0)1414337557。我们的网站地址是https://www.tcbiopharm.com。本网站所载或可透过本网站查阅的资料不属于本招股章程的一部分。我们已将我们的网站地址列入本招股说明书,仅作为非活动的文字参考。
做“新兴成长公司”的意义
我们是经修订的1933年《证券法》或《证券法》第2(a)节所定义的“新兴成长型公司”。因此,我们有资格并打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免,例如在评估我们对2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404节或《萨班斯-奥克斯利法案》的财务报告的内部控制时不需要遵守审计师证明要求。我们可以保持“新兴成长型公司”长达五年,或者直到(a)我们的年度总收入超过12.35亿美元的第一个财政年度的最后一天,(b)我们成为经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》第12b-2条所定义的“大型加速申报人”的日期,如果我们所有普通股的市场价值,包括ADS所代表的股票的市场价值,截至我们最近完成的第二财季的最后一个工作日,或(c)我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券之日,非关联公司持有的债券超过7亿美元。
身为“外国私人发行人”的启示
作为一家在苏格兰注册成立并于纳斯达克资本市场(“纳斯达克”)上市的公司,公司受纳斯达克公司治理上市标准的约束。截至2024年6月28日,即其最近完成的第二财季的最后一个工作日,该公司确定其符合联邦证券法规定的外国私人发行人资格。
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我们遵守适用于“外国私人发行人”的1934年《证券交易法》(经修订的《交易法》)的信息报告要求,并根据这些要求向SEC提交报告。作为一家外国私人发行人,我们不受适用于美国国内发行人的SEC相同要求的约束。根据《交易法》,我们承担的报告义务在某些方面不如美国国内报告公司详细,也不那么频繁。例如,我们不需要发布季度报告、符合适用于美国国内报告公司的要求的代理声明,或与美国国内报告公司要求的一样详细的个人高管薪酬信息。我们在每个财政年度结束后还有四个月的时间向SEC提交年度报告,并且不需要像美国国内报告公司那样频繁或迅速地提交当前报告。我们的高级职员、董事和主要股东免于报告我们的股本证券交易的要求,以及《交易法》第16条中包含的短期利润责任条款。作为一家外国私人发行人,我们不受《交易法》颁布的监管FD(公平披露)要求的约束。此外,作为一家外国私人发行人,我们被允许遵循某些母国公司治理实践,而不是美国国内发行人根据纳斯达克股票市场规则的其他要求,并且不需要像美国国内发行人那样遵守截至我们在纳斯达克首次上市之日的所有纳斯达克股票市场规则。与适用于美国国内报告公司的那些相比,这些豁免和宽大处理将减少您可获得的信息和保护的频率和范围。我们打算在我们获得“新兴成长型公司”资格期间及之后,利用我们作为外国私人发行人可获得的豁免。
近期动态
行使预筹认股权证
在2024年1月期间,代表13.98万股ADS的预融资认股权证分三批行使。
发行ADS和授予购买ADS的期权
2024年2月29日,董事会薪酬委员会批准根据公司2021年购股权计划(“计划”)向公司高管及非雇员董事授予购买ADS的期权,并同意取消此前向该等人士发行的所有购股权。每位非雇员董事均获得一份购买4176份ADS的选择权,即代表835,200股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于公司ADS于2024年1月31日在纳斯达克资本市场的收盘价。该公司首席财务官首席财务官Martin Thorp获得了购买17712份ADS的选择权,即代表354.244万股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于2024年1月31日该公司ADS在纳斯达克资本市场的收盘价。该公司首席执行官Bryan Kobel获得了购买38,161份ADS的选择权,即代表7632,120股普通股的ADS,行使价为每股ADS 10.90美元,该价格等于该公司ADS于2024年1月31日在纳斯达克资本市场的收盘价。所有已发行的购股权于发行后立即归属。
2024年3月8日,公司首席执行官Bryan Kobel同意(a)将欠他的66,000美元的应计但未支付的合同养老金福利推迟9个月支付,以及(b)将欠他的应计但未支付的合同养老金福利总额24,760美元转换为476,153股普通股,每股面值0.0001英镑,每股价格基于等于公司ADS于2024年3月7日在纳斯达克资本市场的收盘价。
此外,董事会还批准授予Kobel先生购买15,300股ADS的期权,即代表3,060,000股普通股的ADS,行使价为每ADS 20.00美元。授予Kobel先生的期权是根据公司2021年计划发行的。所有已发行的购股权立即归属。
行使D系列认股权证
2024年3月12日,公司在行使未行使的D系列认股权证时发行了62,375股ADS,代表公司12,475,000股普通股,为公司带来了986,398英镑(约合1,263,000美元)的总现金收益。
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2024年4月意向书
2024年4月1日,我们与一家未具名细胞治疗公司订立了一份不具约束力的意向书(“资产意向书”)。(“资产卖方”),就公司潜在收购(“建议资产交易”)资产卖方的以下资产:一个实体肿瘤工具包、一个NK细胞制造工具包、两个CAR-NK程序(“资产”)。作为向公司出售资产的交换条件,公司将在交割时向资产卖方支付现金和股权的组合,以及基于某些临床成就的里程碑付款。
资产意向书仅代表对拟议资产交易的相互表示兴趣,拟议资产交易的条款受制于若干或有事项,包括完成惯常的尽职调查以及最终协议的谈判和执行。最终协议一经执行,交易的完成将取决于(其中包括)其中所谈判的条件是否得到满足、公司已获得足够的融资,以及在适用时收到所有第三方(包括政府)的批准、许可、同意和许可。无法保证建议资产交易将按资产意向书所设想的条款完成或以其他方式完成。特别是,完成任何此类交易的时间以及我们可能支付的总对价可能与资产意向书目前设想的存在重大差异。
2024年5月意向书
2024年5月1日,我们与一家私营公司(“卖方”)订立了一份不具约束力的意向书(“意向书”),内容涉及潜在业务合并(“拟议交易”),据此,公司或公司的一家子公司将收购卖方。就拟议交易而言,公司将向卖方支付相当于2000万美元的现金购买价格减去任何卖方债务应付的任何金额,并发行代表公司若干普通股(“股份”)的美国存托股份(“ADS”),其中该等股份的发行价格等于公司新老股东筹集资金超过5000万美元(“发行价格”)的筹资中支付的平均价格,从而使收盘时归属于股份的总价值等于2000万美元。此外,卖方将有权在满足各种开发里程碑时获得某些付款。
意向书仅代表对拟议交易的相互表示兴趣,拟议交易的条款受制于若干或有事项,包括完成惯常的尽职调查以及最终协议的谈判和执行。最终协议一经执行,交易的完成将取决于(其中包括)其中所谈判的条件是否得到满足,公司已获得足够的融资,以及在适用时收到所有第三方(包括政府)的批准、许可、同意和许可。无法保证建议交易将按意向书所设想的条款或其他方式完成。特别是,完成任何此类交易的时间以及我们可能支付的总对价可能与意向书目前设想的存在重大差异。
2024年5月认股权证诱导
2024年5月6日,公司与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的若干持有人(“持有人”)订立函件协议(“诱导函件”),以购买公司以美国存托股份(“ADS”)为代表的普通股。现有认股权证于2023年12月21日发行,行使价为每股ADS 17.85英镑。每份ADS代表二十(200)股公司普通股。
根据诱导信函,持有人同意以现金方式行使其现有认股权证,以现金购买公司合计17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买ADS所代表的普通股(“新认股权证”)的对价,如下所述,以购买最多70,000,000股由350,000股ADS(“新认股权证ADS”)所代表的公司普通股。在扣除配售代理费和估计发售费用之前,公司从持有人行使现有认股权证中获得的总收益约为310万英镑。
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公司聘请H.C. Wainwright & Co.,LLC(“配售代理”)就上述交易担任其独家配售代理,并向配售代理支付相当于持有人行使其现有认股权证所得款项总额7.5%的现金费用,以及持有人行使其现有认股权证所得款项总额1%的管理费。该公司还向配售代理偿还了与行使现有认股权证和发行新认股权证有关的费用、50,000美元的法律顾问费用和开支以及其他自付费用,并向配售代理支付了35,000美元的非问责费用和15,950美元的清算费用。就任何新认股权证的任何现金行使而言,公司已同意就行使新认股权证向配售代理支付以现金支付的总行权价的7.5%的现金费用。此外,公司向配售代理或其指定人授予认股权证(“配售代理认股权证”),以购买最多合计2,625,0 20股普通股,代表13,125股ADS,这些配售代理认股权证的形式与新认股权证基本相同,但配售代理认股权证的行使价为22.31英镑。
根据诱导函拟进行的交易的交割发生在2024年5月8日。该公司打算将此次发行的所得款项净额用于支持其即将开展的专注于复发/难治性急性髓系白血病的临床试验,以及用于持续运营费用和营运资金。
公司还同意在截止日期后30天内以表格S-3(或其他适当表格,如果公司当时不符合表格S-3资格)提交登记声明,涵盖在行使新认股权证时已发行或可发行的新认股权证ADS的转售(“转售登记声明”),并在截止日期后90天内让SEC宣布该转售登记声明生效。注册声明已于2024年6月24日提交并宣布生效,以履行我们在信函协议下的义务。
在诱导函中,公司同意在截止日期后30天内不发行任何ADS、普通股或普通股等价物或向SEC提交任何其他登记声明(在每种情况下,除某些例外情况外)。公司亦同意在截止日期后一(1)年前(除例外情况外)不实施或同意实施任何可变利率交易(定义见诱导函)。
ADS比率变化
2024年7月17日,我们的董事会批准将普通股的ADS比率从代表二十(20)股普通股的一(1)份ADS更改为代表两百(200)股普通股的一(1)份ADS,这将导致已发行和未偿还的ADS的1比10反向分割(“ADS比率更改”)。ADS比率变动于2024年8月5日生效。本招股章程所载的所有ADS及相关认股权证信息,包括我们的财务报表及随附的脚注,均已进行追溯调整,以反映ADS比率变动导致的ADS数量减少。
2024年8月公开发行
于2024年8月13日,公司与一名投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意以尽力公开发行23,950股美国存托股票(“ADS”)向投资者发行和出售,代表4,790,000股普通股,每股面值0.0001英镑(“普通股”),购买最多1,976,050股ADS代表395,210,000股普通股的预融资认股权证(“预融资认股权证”),以及购买最多2,000,000股ADS代表400,000,000股普通股的G系列购买认股权证(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,自发行之日起一(1)年到期,行使价为每ADS 0.78英镑(或1.00美元,按截至2024年8月12日的1.00英镑至1.277美元的汇率换算为美元),可根据其中规定进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,但可在其中进行调整。本次发行(“本次发行”)于2024年8月15日结束。
此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为200万美元。证券由公司根据F-1表格(档案编号:333-280659)的登记声明及其每项修订进行发售,该登记声明已于2024年8月12日由美国证券交易委员会(“委员会”)宣布生效。
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2024年8月28日,公司与若干认可投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意以Best-efforts方式公开发行53,558份ADS,代表10,711,600股普通股,每股面值0.0001英镑,向投资者发行和出售预融资认股权证,以购买最多5,946,442份ADS,代表1,189,288,400股普通股(“预融资认股权证”),以及H系列购买认股权证,以购买最多6,000,000份ADS,代表1,200,000,000股普通股(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,自发行之日起一年后到期,行使价为每ADS 0.76英镑(或1.00美元,按截至2024年8月28日的1.00英镑至1.3 193美元的汇率换算为美元),可进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,可作调整。此次发行于2024年8月29日结束。此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为600万美元。
总计1,142,000份ADS的G和H系列认股权证已被行使,截至2024年11月25日,公司已收到与2024年8月发行的认股权证的行使有关的110万美元现金收入。
纳斯达克合规
正如先前于2024年5月20日向美国证券交易委员会(“SEC”)提交的关于表格8-K的当前报告(“5月20日8-K”)所报告的那样,公司于2024年5月15日提交了截至2024年3月31日的季度的表格10-Q(“表格10-Q”)。如表格10-Q所述,由于截至2024年3月31日,该公司的股东权益低于所要求的最低250万美元(“最低股东权益要求”),因此该公司未遵守纳斯达克上市规则第5550(b)(1)条规定的在纳斯达克资本市场继续上市的最低股东权益要求。如先前于2024年5月8日向SEC提交的8-K表格当前报告中所述,公司于2024年5月6日与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的某些持有人(“持有人”)签订了一份信函协议(“诱导信函”),以购买公司ADS所代表的普通股。根据诱导函件,持有人同意以现金行使其现有认股权证,以现金购买公司的合共17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买以ADS为代表的普通股(“新认股权证”)以购买最多70,000,000股以350,000股ADS为代表的公司普通股(“新认股权证ADS”)的对价。如上文所述,于2024年5月8日,在扣除配售代理费用和估计发售费用之前,公司从持有人行使现有认股权证中获得的总收益总额约为310万英镑(约合390万美元)。因此,该公司认为,由于行使现有认股权证而获得额外资金和相应的权益增加,该公司现已符合截至2024年6月30日的最低股东权益要求。
2024年5月24日,公司收到纳斯达克股票市场有限责任公司(“纳斯达克”)上市资格工作人员的书面通知,表明公司未遵守最低股东权益要求,截至2024年3月31日。这封信表明,虽然纳斯达克估计该公司目前符合最低股东权益要求,但它指出,根据历史烧钱率,如果没有重大交易,截至2024年6月30日的下一个期间,该公司将不符合要求。
由于该公司此前曾获得纳斯达克听证小组对最低股东权益要求的例外批准,随后重新获得合规,因此根据纳斯达克上市规则第5815(d)(4)(a)条,该公司须接受小组监测。
该公司于2024年7月16日要求并获准在听证小组举行听证会,会上要求继续在纳斯达克资本市场上市,因为该公司已恢复合规并预计将继续这样做。2024年8月1日,公司收到纳斯达克的书面通知,听证小组于2024年8月15日或之前批准了公司在符合最低股东权益要求的情况下继续在纳斯达克上市的请求。
该公司收到纳斯达克上市资格工作人员(“工作人员”)于2024年8月1日发出的书面通知,表明其美国存托股票(“ADS”)的每股最低收盘价连续30个工作日低于1.00美元,并且该公司未达到纳斯达克上市规则5550(a)(2)中规定的最低投标价格要求(“投标价格规则”)。通常情况下,一家公司将获得180个日历日的期限,以证明遵守投标价格规则。然而,根据上市规则第5810(c)(3)(a)(iv)条,由于公司在过去两年期间进行了一次或多次反向拆股,累计比例为250股或以上,因此公司不符合规则第5810(c)(3)(a)条规定的任何合规期(“超额反向拆股规则”)。因此,该事项可作为将公司证券从纳斯达克退市的额外依据。纳斯达克告知公司,听证小组将在其关于公司继续在纳斯达克上市的决定中考虑此事项。如上所述,该公司对其ADS与普通股的比率进行了更改,这具有按比例提高ADS交易价格的效果,尽管该公司无法保证ADS比率更改后的ADS交易价格将按比例等于或高于更改前的ADS交易价格。
于2024年8月21日,公司收到来自纳斯达克工作人员的通知(“通知”),通知公司已重新遵守最低股东权益要求和投标价格规则。
通常,在适用上市规则第5815(d)(4)(b)条的情况下,已恢复股权和/或投标价格合规的公司,如果公司没有资格根据过度反向股票分割规则获得第二个合规期,则被施加强制性小组监测。然而,考虑到公司在评审团授予其例外以纠正其投标价格缺陷之前重新遵守了投标价格规则,通知称,根据上市规则第5815(d)(4)(b)条,公司将在自通知之日起为期一年的期间内接受全权委托小组监察,以确保公司长期遵守股权规则、投标价格规则以及交易所的所有持续上市要求。
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如果在该一年的监控期内,尽管有第5810(c)(2)条的规定,员工发现公司再次不符合任何持续上市要求,公司将不得就任何缺陷向员工提供合规计划,员工将不得给予公司额外时间以恢复对任何缺陷的合规,公司也不得获得适用的补救或合规期。相反,工作人员将发出除牌确定信,公司将有机会要求与初始小组或新召开的听证小组举行新的听证会,如果初始小组无法参加。
本招股章程项下的发售
根据本招股章程,我们可能会不时按发行时市场条件决定的价格和条款,提供代表我们的普通股、各种系列债务证券或认股权证或购买任何此类证券的权利的ADS,无论是单独的还是以单位形式,总价值不超过100,000,000美元。本招股说明书为您提供了我们可能提供的证券的一般说明。每次我们根据本招股章程提供一类或一系列证券时,我们将提供一份招股章程补充文件,其中将描述证券的具体金额、价格和其他重要条款,包括(在适用范围内):
| ● | 指定或分类; | |
| ● | 本金总额或发行价格总额; | |
| ● | 到期,如适用; | |
| ● | 利率和支付利息或股息的时间(如有); | |
| ● | 赎回、转换或偿债基金条款(如有); | |
| ● | 投票权或其他权利(如有);和 | |
| ● | 转换或行使价格,如有。 | |
| ● | 本金总额或发行价格总额; | |
| ● | 到期,如适用; | |
| ● | 利率和支付利息或股息的时间(如有); | |
| ● | 赎回、转换或偿债基金条款(如有); | |
| ● | 投票权或其他权利(如有);和 | |
| ● | 转换或行使价格,如有。 |
招股章程补充文件还可能增加、更新或更改本招股章程或我们以引用方式并入本招股章程的文件中包含的信息。然而,任何招股章程补充都不会从根本上改变本招股章程所载的条款或提供在其生效时未在本招股章程中登记和描述的证券。
我们可以直接向投资者或向或通过代理人、承销商或交易商出售证券。我们,以及我们的代理人或承销商,保留接受或拒绝任何提议购买证券的全部或部分的权利。如果我们通过代理或承销商提供证券,我们将在适用的招股说明书补充文件中包括:
| ● | 该等代理人或承销商的名称; | |
| ● | 应向其支付的适用费用、折扣和佣金; | |
| ● | 有关超额配股权的详情(如有);及 | |
| ● | 净收益给我们。 |
除非附有招股章程补充文件,否则本招股章程不得用于完成任何证券的出售。
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投资我们的证券涉及重大风险。适用于我们证券的每次发行的招股说明书补充文件将包含对投资该公司所适用的风险的讨论。在就投资我们的证券作出决定之前,您应仔细考虑适用的招股章程补充文件中“风险因素”标题下讨论的特定因素,以及招股章程补充文件中包含或以引用方式并入或在本招股章程中以引用方式出现或并入的所有其他信息。您还应考虑我们最近的10-K表格年度报告和我们在本招股说明书日期之后提交的任何随后的20-F表格年度报告中包含的“风险因素”标题下讨论的风险、不确定性和假设,以及我们随后根据经修订的1934年证券交易法或交易法提交的文件更新的本招股说明书或本招股说明书构成部分的注册声明中包含或通过引用并入的所有其他信息,以及在收购我们的任何证券之前,任何适用的招股说明书补充文件中包含的风险因素和其他信息。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能影响我们的运营。任何这些风险的发生都可能导致您损失所提供证券的全部或部分投资。
本招股说明书和本招股说明书中以引用方式并入的文件包括经修订的1933年《证券法》第27A条或《证券法》和《交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述,这些陈述与未来事件或我们未来的财务业绩有关,并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异。诸如但不限于“相信”、“预期”、“预期”、“估计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”等词语以及类似的表达或短语,或这些表达或短语的否定,旨在识别前瞻性陈述,尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。尽管我们认为,我们对本招股说明书所载并以引用方式纳入本招股说明书的每项前瞻性陈述都有合理的依据,但我们提醒您,这些陈述是基于我们对未来的预测,这些预测受到已知和未知风险和不确定性以及其他因素的影响,这些因素可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或这些前瞻性陈述明示或暗示的成就有所不同。我们定期报告中的章节,包括我们截至2023年12月31日止财政年度的10-K表格年度报告,标题为“业务”、“风险因素”、“经营和财务审查与前景”,以及本招股说明书中的其他章节以及本招股说明书中以引用方式并入的文件或报告,讨论了可能导致这些差异的一些因素。
我们可能无法实际实现我们前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期,您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们在本招股说明书或以引用方式并入本招股说明书的文件中包含了重要的警示性声明,特别是在“风险因素”部分,我们认为这些声明可能导致实际结果或事件与我们做出的前瞻性声明存在重大差异。有关这些因素的摘要,请参阅本招股说明书中标题为“风险因素”的部分,并由本招股说明书的任何补充文件和我们最近的10-K表格年度报告中所载的“风险因素”下的风险和不确定性的讨论进行更新和补充,并由我们随后根据《交易法》提交的定期报告进行修订或补充,以及向美国证券交易委员会提交并以引用方式并入本文的任何修订。本文件所载的资料相信截至本文件日期是最新的。我们不打算在本文件日期之后更新任何前瞻性陈述,以使这些陈述符合实际结果或我们预期的变化,除非法律要求。
鉴于这些假设、风险和不确定性,本招股说明书所载的前瞻性陈述或以引用方式并入本文的任何文件中讨论的结果和事件可能不会发生。请投资者注意不要过分依赖前瞻性陈述,这些陈述仅在本招股说明书之日或以引用方式并入本招股说明书的文件之日发表。我们没有任何义务,我们明确表示不承担任何义务,更新或更改任何前瞻性陈述,无论是由于新信息、未来事件或其他原因。可归属于我们或代表我们行事的任何人的所有后续前瞻性陈述均受到本节中包含或提及的警示性陈述的整体明确限定。
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以引用方式并入本招股章程构成其组成部分的注册声明的招股章程补充或表格6-K报告将包括有关我们合并资本化的信息。
除非适用的招股章程补充文件中另有说明,否则我们打算将根据本招股章程出售证券的任何净收益用于资助与推进我们的药物发现和开发计划相关的活动,以及用于其他一般公司用途,包括但不限于营运资金、市场意识、资本支出、投资、收购、如果我们选择进行任何,以及合作。我们尚未确定我们计划在上述任何领域支出的金额或这些支出的时间安排。因此,我们的管理层将拥有广泛的酌处权,以分配我们收到的与根据本招股说明书提供的证券相关的任何净收益(如有),用于任何目的。待申请上述所得款项净额后,我们可能会将所得款项净额初步投资于短期、投资级及计息证券。
我们可能会根据承销公开发行、协议交易、大宗交易或这些方式的组合,不时根据本招股说明书发售证券。我们可以(1)通过承销商或交易商出售证券,(2)通过代理人或(3)直接出售给一个或多个购买者,或通过这些方法的组合。我们可能会在一笔或多笔交易中不时在以下地点分配证券:
| ● | 一个或多个固定价格,可不时更改; | |
| ● | 销售时的市场价格; | |
| ● | 与现行市场价格有关的价格;或 | |
| ● | 议定价格。 |
我们可以直接征集购买本招股说明书所要发售的证券的要约。我们也可能不时指定代理人征求购买该证券的要约,并可能订立“在市场上”、股权额度或类似交易的安排。我们将在招股说明书补充文件中列出参与证券发售或销售的任何承销商或代理人。
如果我们利用交易商出售本招募说明书所提供的证券,我们将把证券出售给交易商,作为委托人。然后,交易商可以在转售时以交易商确定的不同价格将证券转售给公众。
如果我们在本招股说明书所发售的证券的销售中使用承销商,我们将在销售时与承销商签署承销协议,我们将在招股说明书补充文件中提供承销商将用于向公众进行证券转售的任何承销商的名称。对于出售证券,我们或承销商可能代理的证券的购买者可以以承销折扣或佣金的形式补偿承销商。承销商可以向交易商或通过交易商出售证券,承销商可以折扣、优惠或佣金的形式对这些交易商进行补偿。
关于承销的公开发行、协议交易和大宗交易,我们将在适用的招股说明书补充资料中提供有关我们就证券发行向承销商、交易商或代理商支付的任何补偿,以及承销商允许向参与交易商提供的任何折扣、优惠或佣金的信息。参与证券分销的承销商、交易商和代理商可被视为《证券法》含义内的承销商,其获得的任何折扣和佣金以及其在转售证券时实现的任何利润可被视为承销折扣和佣金。我们可能会签订协议,以赔偿承销商、交易商和代理人的民事责任,包括《证券法》规定的责任,或为他们可能被要求就此支付的款项作出贡献。
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如果适用的招股章程补充文件中有此说明,我们将授权承销商、交易商或作为我们代理人的其他人根据规定在每个适用的招股章程补充文件所述日期付款和交付的延迟交付合同向我们征求某些机构购买证券的要约。每份合约的金额将不低于每份适用的招股章程补充文件中所述的相应金额,且根据该等合约出售的证券的总金额不得低于或高于每份适用的招股章程补充文件中所述的相应金额。经授权可与之订立合同的机构包括商业和储蓄银行、保险公司、养老基金、投资公司、教育和慈善机构及其他机构,但在任何情况下均须经我们批准。延期交付合同将不受任何条件限制,但以下情况除外:
| ● | 一家机构在交割时买入该合约所涵盖的证券,根据该机构所受管辖的司法管辖区的法律,不应被禁止;以及 | |
| ● | 该证券也在为自己的账户卖给作为委托人的承销商的,承销商应当已买入该证券而不是为延迟交割而卖出。承销商和其他作为我司代理人的人员对延迟交付合同的有效性或履行不承担任何责任。 |
一家或多家公司,被称为“再营销公司”,如果招股说明书补充文件表明,也可以在其购买时提供或出售与再营销安排有关的证券。再营销公司将作为委托人为自己的账户或作为我们的代理。这些再营销公司将根据证券条款提供或出售证券。每份招股说明书补充文件将识别和描述任何再营销公司及其与我们的协议条款(如果有),并将描述再营销公司的薪酬。再营销公司可能被视为与其再营销的证券有关的承销商。根据可能与我们订立的协议,再营销公司可能有权要求我们就某些民事责任(包括《证券法》规定的责任)进行赔偿,并且可能是我们的客户、与我们进行交易或在日常业务过程中为我们提供服务。
某些承销商可能会使用本招股说明书和任何随附的招股说明书补充文件进行与证券做市交易相关的要约和销售。这些承销商可以在这些交易中担任委托人或代理人,销售将按照销售时与现行市场价格相关的价格进行。任何参与出售证券的承销商都可能符合《证券法》第2(a)(11)节含义内的“承销商”资格。此外,根据《证券法》和金融业监管局(Financial Industry Regulatory Authority,Inc.)或FINRA的规则,承销商的佣金、折扣或优惠可能有资格作为承销商的补偿。
根据本招股说明书所包含的登记声明出售的代表我国普通股的ADS将被授权在纳斯达克资本市场上市交易。适用的招股章程补充文件将(如适用)包含有关招股章程补充文件所涵盖的证券在纳斯达克资本市场或任何证券市场或其他证券交易所的任何其他上市(如有)的信息。承销商可以在我们的ADS中做市,但没有义务这样做,并且可以随时停止任何做市,恕不另行通知。我们无法就任何证券的流动性或交易市场的存在、发展或维持作出任何保证。
为便利证券的发行,参与发行的某些人可能会从事稳定、维持或以其他方式影响证券价格的交易。这可能包括超额配售或卖空证券,这涉及参与发行的人出售的证券多于我们向他们出售的证券。在这些情况下,这些人将通过在公开市场进行购买或行使超额配股权的方式回补此类超额配售或空头头寸。此外,这些人可以通过在公开市场上投标或购买适用的证券或通过施加惩罚出价来稳定或维持证券价格,据此,如果他们出售的证券在稳定交易中被回购,则允许参与发行的交易商的出售特许权可能会被收回。这些交易的效果可能是将证券的市场价格稳定或维持在高于公开市场可能普遍存在的水平。这些交易可能随时停止。
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承销商、交易商和代理商在日常业务过程中可能与我们进行其他交易,或为我们提供其他服务。
下文介绍了我们的已发行股本,总结了我们公司章程的重要条款,并强调了英国和美国在公司法方面的某些差异。请注意,本摘要并非详尽无遗。如需更多信息,请参阅我们的公司章程完整版,该章程作为附件包含在本招股说明书所包含的注册声明中。
已发行股本
截至2024年11月25日,我们的已发行股本为164,157英镑,包括1,641,573,241股每股面值0.0001英镑的普通股。我们前三年已发行股本的增加和变动摘要如下。
2022年2月10日,公司发行了316份ADS,代表63,280股普通股,面值为31,640英镑,以及通过转换贷款票据购买628份ADS的认股权证,总额为1,340万美元(990万英镑)。2022年2月10日,该公司完成了IPO,在纳斯达克上市,发行了411份ADS,代表82,352股普通股,面值为41,176英镑,并认股权证购买1,616份ADS,扣除费用前的收益为1750万美元(1280万英镑)。包括承销商费用在内的融资成本为300万美元(220万英镑)。
紧接首次公开募股完成前,该公司对其股本进行了重组,据此,所有已发行的A系列普通股在一对一的基础上重新指定为TC BioPharm(控股)有限公司的普通股。紧接发售完成前,根据《公司章程》的条款,向在首次公开发售前拥有权利的A股普通股的若干股东再发行24,692股普通股(按比例变动后基准),可按面值认购一定数量的额外股份,并参考首次公开发售的投前估值计算。发行股票的公允价值为380万英镑。
在2022年6月7日至2022年6月8日期间,公司发行和出售了1,150份ADS,代表230,000股普通股,在扣除发行费用约80万美元(60万英镑)之前产生了460万美元(370万英镑)的收益。
2022年8月9日,公司发行了18份ADS,代表3,676股普通股和认股权证,用于在转换贷款票据时购买36份ADS,总额为0.8百万美元(0.7百万英镑)。
于2022年11月27日,公司与若干认可投资者(「投资者」)作为买方订立证券购买协议(「购买协议」)。根据购买协议,公司出售,投资者在私募中购买了总计775份ADS,预融资认股权证超过6,575份ADS A系列认股权证超过7,350份ADS,B系列认股权证超过7,350份ADS,总收益为740万美元(610万英镑)。此外,公司还发行配售代理认股权证购买551份ADS。
在2023年1月期间,公司发行了6,575份ADS(在比率变动后的基础上)或1,315,000股普通股,每股面值0.0001英镑,基于在先前融资轮次中已发行的预融资认股权证行使后的每股价格0.0001英镑。由于预筹认股权证含有名义行使价,预筹认股权证的行使为公司带来名义收益。
2023年3月27日,公司与投资者订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意发行和出售合计1,075份ADS(按后比率变动基准),即215,000股普通股,购买最多16,112份ADS的预融资认股权证(“预融资认股权证”),以及购买最多17,187份ADS的C系列购买认股权证(“普通认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。此外,公司还发行配售代理认股权证,购买1289份ADS。每份ADS和相关普通认股权证的购买价格为320美元(按比率后变动基准),每份预融资认股权证和相关普通认股权证的购买价格为319.80美元(按比率后变动基准)。普通认股权证可立即行使,自发行之日起五(5)年届满,预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证悉数行使。此次发行的总收益净额约为400万英镑(约合490万美元),扣除了约50万英镑的估计发行费用。
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在2023年1月1日至2023年8月8日期间,可转换贷款票据持有人行使其转换票据的权利,购买了7946份ADS。
2023年8月30日,该公司与其A轮和B轮认股权证持有人签订协议,据此,该公司分别诱导了超过7,000份ADS和7,000份ADS的未偿认股权证。此外,该公司还与其C系列认股权证持有人订立协议,以诱导所有未偿还的认股权证(17,187)。该激励措施为公司带来了约280万美元的总收益,调整后的行使价为每股ADS 70.00英镑。为激励激励,公司向A、B、C系列认股权证持有人发行了超过62,375份ADS的D系列认股权证。此外,公司还发行配售代理认股权证购买2339份ADS。普通认股权证可立即行使,自发行之日起五个5.5年到期,行使价为每股ADS 70.00英镑。在扣除公司应付的配售代理费之前,公司从持有人行使现有认股权证中获得的总收益约为220万英镑(约合280万美元)。公司根据ASC 815-40(衍生品和套期保值–实体自身权益中的合约)中的修改和交易所指引对诱导进行会计处理,并将已发行的D系列认股权证的公允价值确认为权益发行成本。
于2023年12月18日,公司与若干机构投资者订立证券购买协议,据此,公司同意向该投资者发行和出售代表1,500,000股普通股的7,500股ADS、购买最多167,500股ADS代表33,500,000股普通股的预融资认股权证(“预融资认股权证”),以及购买最多175,000股ADS代表35,000,000股普通股的E系列购买认股权证(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。此外,公司发行配售代理认股权证,购买13,125股ADS,代表2,625,000股普通股。每份ADS和相关认股权证的购买价格为20.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为19.99美元。认股权证可立即行使,将自发行之日起五年到期,行使价为15.8 14英镑。认股权证发行时的相对公允价值约为150万美元。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.01美元的行权价全额行使。此外,公司同意,此前于2023年9月5日发行、行权价为每股ADS 70.00英镑、到期日为2029年3月5日的购买公司最多总计62,375股ADS的E系列认股权证在发行结束时生效,因此修订后的认股权证的行权价将降低至每股ADS 15.8 14英镑(或20.00美元,按截至2023年12月18日的1.00英镑至1.264美元的汇率换算为美元)。
在2024年1月期间,公司发行了139,800股ADS(在比率变动后的基础上)或27,960,000股普通股,每股面值0.0001英镑,基于行使在先前融资轮次中已发行的预融资认股权证的每股价格0.0001英镑。由于预筹认股权证含有名义行使价,预筹认股权证的行使为公司带来名义收益。
于2024年3月11日,公司发行2,421,400股(12,107股ADS)普通股(按后比率变动基准),每股公司股份面值0.0001英镑,基于行使购股权的每股价格0.0001英镑,该购股权已发行予顾问,作为承担顾问服务的部分代价。
2024年3月11日,公司向公司首席执行官Bryan Kobel发行了476,153股(2,381股ADS)普通股(按比例变动后基准),每股面值0.0001英镑,此前该公司同意将欠他的应计但未支付的合同养老金福利总额约为19,765英镑(或约24,760美元)进行转换。已发行ADS的基础是每份ADS的价格等于公司ADS于2024年3月7日在纳斯达克资本市场的收盘价。
2024年3月12日,公司在行使未行使的认股权证时发行了62,375份ADS,代表公司的12,475,000股普通股(在比率变动后的基础上),从而为公司带来了986,772英镑(约合1,263,000美元)的总现金收益。
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2024年5月6日,公司与现有E系列认股权证(“现有认股权证”)的若干持有人(“持有人”)订立函件协议(“诱导函”),以购买公司ADS所代表的普通股。现有认股权证于2023年12月21日发行,行使价为每ADS 17.85英镑。根据诱导函,持有人同意以现金行使其现有认股权证,以现金购买公司的合共17.5万股ADS,并支付每份新认股权证0.99625英镑(1.25美元),作为公司同意发行新的F系列认股权证以购买以ADS为代表的普通股(“新认股权证”)的对价,以购买最多70,000,000股(在比率变动后的基础上)由350,000股ADS(“新认股权证ADS”)代表的公司普通股。在扣除配售代理费和估计发售费用之前,公司从持有人行使现有认股权证中获得的总收益约为310万英镑。
于2024年8月13日,公司与一名投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意向该投资者发行和出售代表4,790,000股普通股的23,950股ADS、购买最多1,976,050股ADS代表395,210,000股普通股的预融资认股权证(“预融资认股权证”),以及购买最多2,000,000股ADS代表400,000,000股普通股的G系列购买认股权证(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,将自发行之日起一(1)年到期,行使价为每ADS 0.78英镑(或1.00美元,按截至2024年8月12日的1.00英镑至1.277美元的汇率换算为美元),可根据其中规定进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,但可在其中进行调整。本次发行(“本次发行”)于2024年8月15日结束。此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为200万美元。证券由公司根据F-1表格(档案编号:333-280659)的登记声明及其每项修订进行发售,该登记声明已于2024年8月12日由美国证券交易委员会(“委员会”)宣布生效。
2024年8月28日,公司与若干认可投资者(“投资者”)订立证券购买协议(“购买协议”),据此,公司同意以Best-efforts方式公开发行53,558份ADS,代表10,711,600股普通股,每股面值0.0001英镑,向投资者发行和出售预融资认股权证,以购买最多5,946,442份ADS,代表1,189,288,400股普通股(“预融资认股权证”),以及H系列购买认股权证,以购买最多6,000,000份ADS,代表1,200,000,000股普通股(“认股权证”,连同预融资认股权证和ADS,“证券”)。每份ADS和相关认股权证的购买价格为1.00美元,每份预融资认股权证和相关认股权证的购买价格为0.999美元。认股权证可立即行使,自发行之日起一年后到期,行使价为每ADS 0.76英镑(或1.00美元,按截至2024年8月28日的1.00英镑至1.3 193美元的汇率换算为美元),可进行调整。预融资认股权证可随时行使,直至所有预融资认股权证以每份ADS 0.00 1美元的行权价全额行使,可作调整。此次发行于2024年8月29日结束。此次发行在扣除相关发行费用前的总收益为600万美元。
总计1,142,000份ADS的G和H系列认股权证已被行使,截至2024年11月25日,公司已收到与2024年8月发行的认股权证的行使有关的110万美元现金收入。
普通股
截至2024年11月25日,我们已发行和流通1,641,573,241股普通股,每股面值0.0001英镑,由6名在册股东持有。每股已发行普通股已缴足股款。
普通股股东有权就提交股东表决的所有事项对记录在案的每一股份拥有一票表决权,并且没有累积投票权。
因我公司清盘、解散或清盘而作出的任何分派及所宣派的任何股息将按所持有的缴足普通股股数的比例分派。
期权
我们建立了股权激励计划,根据该计划,我们向员工、顾问和董事发行了购买普通股的期权。截至2024年11月25日,根据我们的股权激励计划,在行使未行使期权时可发行的普通股为24,070,551股。期权自授予日起满十年后失效。
组织章程大纲及章程细则
以下是我们组织章程大纲及章程细则若干条文的摘要。请注意,这只是一个摘要,并非详尽无遗。欲了解更多信息,请参阅我们公司章程的完整版本,该章程作为我们最近的10-K表格年度报告的附件。
目的
公司章程对我们的宗旨没有具体限制,因此,根据《公司法》第31(1)条,我们的宗旨是不受限制的。
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股本
我们的股本目前由普通股和递延股组成。我们可以发行新类别的股份,其权利或限制可能由股东的普通决议确定,包括将被赎回的股份,或根据我们的选择或该等股份持有人的选择有责任被赎回的股份。
投票
根据《公司法》(一般为21天),股东有权收到我们股东大会的通知,并有权在大会上投票。以举手方式亲自(或作为法团、由代表)出席股东大会的每一名股东拥有一票表决权,而在投票表决时,亲自(或作为法团、由代表)或通过代理人出席的每一名该等持有人就其所持有的每一股份拥有一票表决权。一般而言,任何提交股东大会表决的决议,均须以举手表决方式决定,但会上可要求主席就任何决议进行投票表决,或要求不少于五名有权就该决议进行投票表决的股东(亲自出席或委托代理人出席),或由一名或多于一名股东(亲自出席或委托代理人出席)合计代表不少于总投票权的十分之一或所有有权就该决议进行投票的股东的缴款总和。递延股份持有人无权接获公司任何股东大会的通知,亦无权出席公司任何股东大会、在会上发言或投票。
权利变更
每当我们的股本被划分为不同类别的股份时,任何类别所附带的特别权利可经该类别已发行股份面值四分之三的持有人书面同意或经该类别股份持有人的股东大会通过的特别决议(需要75%的投票)批准而更改或废除,并可在公司持续经营期间如此更改和废除。
股息
我们可以根据《公司法》和《公司章程》的规定,以普通决议宣布向股东支付不超过我们董事会建议金额的股息。根据《公司法》的规定,如果根据董事会的酌情权,我们可供分配的利润证明支付此类款项是合理的,董事会可以就我们的任何类别的股份支付中期股息。
自宣布或开始支付股息之日起12年后未领取的任何股息,如董事会决议,将被没收并归还给我们。任何就股份或就股份而须支付的股息或其他款项,均不得对我们承担利息。
普通股转让
每名会员可透过任何通常形式的转让文书或董事会可能批准的任何其他形式的转让文书,转让其全部或任何持证形式的股份。
董事会可以绝对酌情权拒绝登记凭证式股份转让,除非:
| (一) | 是为了全额缴款的份额; | |
| (二) | 为公司无留置权的股份; | |
| (三) | 仅针对一类份额; | |
| (四) | 有利于单一受让方或不超过四家联合受让方; | |
| (五) | 获妥为盖章或妥为证明或以其他方式显示令董事会信纳可获豁免印花税;及 | |
| (六) | 送达公司注册办事处(或董事会决定的其他地点)登记,随附(法律并无规定公司须向其发出证书且未向其发出证书的人的转让或在放弃的情况下除外)有关的股份的证书及董事会合理要求的其他证据,以证明转让人(或放弃的人)的所有权及由他适当执行转让或放弃,或如转让或放弃是由其他人代他执行,该人这样做的权力。 |
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我们的董事会不应以ADS获准进入纳斯达克的部分缴款股份为理由拒绝登记任何部分缴款股份的转让,在这种拒绝将阻止此类股份的交易在公开和适当的基础上进行的情况下。
每一股东均可按照无证明证券规则和纳斯达克规则规定的方式并在符合规定的前提下,通过相关制度转让其全部或任何无证明形式的股份。本条款的任何规定均不适用于无证明股份,只要该股份要求或考虑通过书面文书进行转让或为拟转让的股份出示证书。
配股及优先认购权
根据《公司法》和现有股份所附带的任何权利,任何股份可获发行或已附加公司以普通决议确定的权利和限制,或如没有通过普通决议或决议未作出具体规定,则由董事会决定(包括将被赎回的股份,或可由公司或该等股份的持有人选择赎回的股份)。
根据《公司法》第551条,董事会可获普遍及无条件授权行使公司的所有权力,以配发股份的总面值不超过授权该等配发的相关普通决议案所述的金额。上述当局已列入2022年1月14日通过的普通决议案。
《公司法》第561条的规定(就以现金支付的股本证券的配发授予股东优先购买权)适用于公司,但经公司股东特别决议驳回的范围除外。该等优先购买权已于2022年1月14日获特别决议通过,一般不适用于所有股份发行。
递延股份
递延股份具有以下性质:
| a. | 不赋予其持有人收取任何股息或其他分派的权利; | |
| b. | 不赋予其持有人就有关持股收取股份证书的权利; | |
| c. | 其持有人无权接获公司任何股东大会的通知,亦无权出席公司任何股东大会、在会上发言或投票; | |
| d. | 在公司清盘时(而非其他情况下)获得资本回报时,其持有人有权仅在支付公司股本中每股普通股缴足的资本以及每股普通股进一步支付100,000,000英镑后偿还该股份的缴足金额; | |
| e. | 不赋予其持有人任何进一步参与公司资本、利润或资产的权利。经公司董事事先书面同意外,递延股份不得在任何时间转让。 |
股本变动
公司可藉普通决议案将其股本合并为较其现有股份面值更大的股份,或注销于普通决议案日期尚未获任何人士采取或同意采取的任何股份,并按如此注销的股份面值减少其股本金额,或将其股份或其中任何股份细分为面值更小的股份。
公司可根据《公司法》以任何方式并在法律规定的任何条件、授权和同意的情况下,以任何方式减少或注销其股本或任何资本赎回储备或股份溢价账户。
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董事会
除公司以普通决议另有决定外,董事人数(任何候补董事除外)不得少于两名,且不得多于11名。
在不违反《公司章程》及《公司法》的情况下,公司可藉普通决议委任一名愿意担任董事的人士,而董事会有权随时委任任何愿意担任董事的人士,在这两种情况下均可填补空缺或作为现有董事会的补充。除《公司法》所授予的任何罢免权力外,公司可随时藉特别决议,或藉已根据该法第312条发出特别通知的普通决议,罢免一名董事(在不影响因违约或其他原因而提出的损害赔偿要求的情况下),并在所有其他董事如此指示的情况下,一名董事应被免职。
在不违反《公司章程》规定的情况下,董事会可酌情规范其议事程序。董事可以召集董事会议,秘书应董事要求召集董事会议。召开董事会会议所需的最短通知为7天,除非该通知被所有董事放弃。
董事会会议的法定人数为三人(包括至少一名非执行董事和一名执行董事),
董事会可委任其一个或多个机构为主席或联席主席,并委任其一个或多个机构为其会议的副主席,并可决定其现任或将出任的任期,并可随时将其免职。
会议产生的问题和需要解决的事项,由与会董事以过半数票决定,每位董事有一票表决权。在票数相等的情况下,主席将有决定性投票或第二次投票。
董事可设立董事会各委员会,并委任该等委员会的主席及成员,一切视其认为适当而酌情。
董事有权就其作为董事为公司提供的服务以及他们为公司承担的任何其他服务获得董事会确定的报酬。董事亦有权就其出席股东大会或类别会议、董事会或委员会会议或与行使其权力及履行其与公司有关的责任有关的其他事宜而适当招致的一切合理开支而获支付。
董事会可根据《公司章程》的要求,授权任何董事向其提出的任何事项,如未获授权,将涉及董事违反《公司法》规定的职责,以避免利益冲突。
寻求就该冲突获得授权的董事应在合理可行的范围内尽快向董事会声明其在冲突中的利益性质和程度。董事应向董事会提供董事会决定如何解决冲突所需的事项细节以及董事会可能要求的补充信息。
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董事会的任何授权只有在以下情况下才有效:
| (一) | 在《公司法》允许的范围内,有关事项应已由任何董事提出供审议,其方式与根据《章程》的规定可向董事提出任何其他事项的方式相同; | |
| (二) | 任何关于审议有关事项的法定人数的要求均得到满足,而无需计算冲突董事和任何其他冲突董事;和 | |
| (三) | 该事项在无冲突董事或任何其他利害关系董事投票的情况下被同意;或在冲突董事和任何其他利害关系董事的投票不被计算在内的情况下将被同意。 |
根据《公司法》的规定,公司的每一位董事、秘书或其他高级管理人员(审计师除外)都有权就其在实际声称的行使或履行其职责或行使其权力或与其相关的其他方面所招致的所有费用、费用、损失、损害和责任获得赔偿。
董事无持股要求。
股东大会
根据《公司法》,公司必须每年并在公司会计参考日(目前定为12月31日)的6个月内召开和举行年度股东大会。根据《公司法》,年度股东大会必须通过至少21个整日的通知召开。
任何股东大会上不得处理任何事务,除非在会议进行业务时达到法定人数出席,但未达到法定人数不排除选择或委任会议主席,而主席不应被视为会议业务的一部分。亲自出席或委托代理人出席并有权投票的股东2名,为所有目的的法定人数。
借款权
在不违反《公司章程》和《公司法》的情况下,董事会可行使公司的一切权力,以:
| (a) | 借钱; | |
| (b) | 赔偿和保证; | |
| (c) | 抵押或押记; | |
| (d) | 创建和发行债券和其他证券;和 | |
| (e) | 为公司或任何第三方的任何债务、责任或义务直接提供担保或作为抵押担保。 |
利润资本化
董事如获股东的普通决议授权,可决定将公司的任何未分割利润(不论是否可供分配),或公司股份溢价账户或资本赎回储备的贷方的任何款项资本化。董事亦可在符合前述普通决议案的规定下,拨出他们决定资本化的任何款项予如以股息方式按相同比例分配本应有权获得该等款项的人士。
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未证明股份
根据非凭证式证券规则,董事会可允许以非凭证式方式发行或持有的任何类别的股份的所有权,并允许在没有凭证式的情况下通过“相关系统”(例如ADS的存托人或托管人)进行转让。
董事会可就无证明股份的举证和所有权转让、与持有无证明股份和将无证明股份转换为有证明股份有关的任何记录采取其认为合适的步骤,反之亦然。
公司可以通过通知未证明股份的持有人,要求将该股份转换为证明形式。
董事会可采取董事会认为适当的其他行动,以实现出售、转让、处置、没收、重新配发或交出未认证股份或以其他方式强制执行与该股份有关的留置权。
递延股份
公司资本中每股0.4 999英镑的递延股份:
| (一) | 不赋予其持有人收取任何股息或其他分派的权利; | |
| (二) | 不赋予其持有人就有关持股收取股份证书的权利; | |
| (三) | 其持有人无权接获公司任何股东大会的通知,亦无权出席公司任何股东大会、在会上发言或投票; | |
| (四) | 在公司清盘时返还资本(但不是其他情况)时,其持有人有权仅在支付公司股本中每股普通股缴足的资本以及每股普通股进一步支付100,000,000英镑后偿还该股份的缴足金额; | |
| (五) | 不使其持有人有权进一步参与公司的资本、利润或资产。经公司董事事先书面同意外,递延股份不得在任何时间转让。 |
其他相关的英国法律法规
如果公司就收购守则而言的中央管理和控制地被视为在英国以外(或海峡群岛或马恩岛),则《英国城市收购和合并守则》或《收购守则》条款中的股东保护将不适用。
收购守则适用于在英国、海峡群岛或马恩岛设有注册办事处的公司的所有要约,前提是其任何股本或其他具有投票权的可转让证券获准在英国受监管市场或英国多边交易设施或海峡群岛或马恩岛的任何证券交易所进行交易。
收购守则还适用于对注册办事处位于英国、海峡群岛或马恩岛的上市公司和(在某些情况下)私营公司的所有要约,这些公司被收购小组认为其中央管理和控制地位于英国、海峡群岛或马恩岛(“居住权测试”)。当公司重新注册为公众有限公司时,公司于2022年1月10日成为英国居民、英国注册成立的公众有限公司,受收购守则所规限。
由于公司的大多数董事将在海外居住,因此收购守则所指的居住资格测试未获满足。因此,公司股东无权享有收购守则的利益,包括有关强制收购要约的规则(概述如下)。
如果在未来某个时点满足居住测试,未来可能会对公司适用《收购守则》。
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强制投标
根据收购守则,其中:
| a. | 任何人连同与该人的一致行动人,不论是否通过一段时间内的一系列交易,取得股份的权益,而该股份(连同该人已拥有权益的股份,以及与该人的一致行动人拥有权益的股份)拥有公司30%或以上的投票权;或 | |
| b. | 任何人连同与该人的一致行动人于合计持有公司不少于30%投票权的股份中拥有权益,但不持有持有该等投票权超过50%的股份,而该人或与该人一致行动的任何人取得任何其他股份的权益,从而增加该人拥有权益的有投票权股份的百分比; |
除有限情况外,该人有义务根据《收购守则》规则9.3、9.4和9.5规定的基础,向任何类别的股本股东(无论是否有投票权)以及任何其他类别的具有投票权的可转让证券的持有人发出要约。不同类别股本的要约必须具有可比性。在这种情况下,应事先征求收购小组的意见。
(ii)根据规则9作出的要约,就所涉及的每一类股本而言,必须以现金或附有现金替代方案,价格不低于要约人或与其一致行动的任何人在该要约公告前12个月内就该类别股份的任何权益所支付的最高价格。涉及多于一类股本的,应谘询事务委员会。
(iii)根据《收购守则》,凡根据协议或谅解(不论正式或非正式及不论是否书面)共同行事的人士积极合作,透过彼等收购一间公司的股份权益,以取得或巩固对该公司的控制权,即产生“一致行动人”。“控制权”是指持有或合计持有公司表决权达到或超过30%的股份的权益,而不论该持有或持有是否给予实际控制权。
股东应注意,有关强制收购要约的规则(上文概述)仅在适用收购守则时适用于公司。
挤出
| (一) | 根据《公司法》第979至982条,如果要约人要收购或无条件签约收购不低于公司普通股价值的90%和公司普通股所承载的投票权的90%,则可以强制收购剩余的10%。它将通过向流通股股东发送通知来做到这一点,告知他们将强制收购他们的股份,前提是 | |
| 在以下情况结束后,不得送达此类通知:(a)从可接受要约的最后一天的次日开始的三个月期间;或(b)如果更早,且该要约不是《公司法》第943(1)条适用的要约,则为从要约日期开始的六个月期间。 | ||
| (二) | 在通知送达后六个星期,要约人必须将通知的副本连同通知所涉及的普通股的代价,以及由要约人委任的人代表未偿还股东签立的转让文书,送交公司。 | |
| (三) | 公司将以信托方式为未偿还股东持有对价。 |
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卖出
| (一) | 《公司法》第983至985节还赋予公司少数股东在某些情况下被提出收购要约的要约人买断的权利。如果与公司所有普通股有关的收购要约是在要约可被接受且要约人持有或已同意收购不少于90%的普通股期间结束前的任何时间提出的,则任何未接受要约的与要约相关的股份持有人可以通过与要约人的书面通信要求其收购这些股份。要约必须在该权利产生的一个月内向任何股东发出其被买断的权利通知。要约人可以对被买断的少数股东的权利施加时间限制,但该期限不能在接受期结束后三个月内结束,或者,如果更长,则为自通知之日起三个月的期限。 | |
| (二) | 如果股东行使其权利,要约人有义务根据要约条款或可能商定的其他条款收购这些股份。 |
股东权利的可获得性
上述普通股附带的权利仅适用于普通股持有人,不适用于ADS持有人(除非此类权利适用于ADS持有人)。出于法律目的,我们的股东是登记为普通股法定所有权所有者且其姓名记录在我们的股份登记册中的人。如果持有ADS的人希望行使普通股所附带的任何权利,他们可能会被要求首先采取步骤,将其ADS从存托凭证转让公司(DTC)运营的结算系统中撤回,并将其ADS交换为我们的普通股,从而成为我们股票名册中普通股的登记持有人。
公司法的差异
2006年《公司法》的适用条款不同于适用于美国公司及其股东的法律。下文概述了适用于美国的《2006年公司法》与《特拉华州一般公司法》有关股东权利和保护的条款之间的某些差异。本摘要并非旨在完整讨论各自的权利,并通过参考特拉华州法律和苏格兰法律对其进行整体限定。
| 苏格兰 | 德拉瓦雷 | |||
| 董事人数 | 公众有限公司必须至少有两名董事,董事人数可以由公司章程规定的方式或者按照公司章程规定的方式确定。 | 公司必须至少有一名董事,董事人数应由章程规定或以章程规定的方式确定。 | ||
| 罢免董事 | 无论董事与公司订立的任何服务合约的任何条文如何,股东均可藉普通决议案(由在股东大会上亲自或透过代表投票的简单过半数通过)无故罢免董事,但须已向公司及其股东发出有关决议的28个整日通知。在收到拟罢免一名董事的决议通知后,公司须随即将该通知的副本送交有关董事。还必须遵守《公司法》规定的某些其他程序要求,例如允许董事在会议上或以书面形式提出反对其被免职的陈述。此外,公司章程载有董事职务拟出缺的各种情形,包括一名董事被其他全体董事以书面通知方式请求辞职的情形。 | 任何董事或整个董事会均可被当时有权在董事选举中投票的过半数股份的持有人在有理由或无理由的情况下罢免,但(i)除非公司注册证书另有规定,如属董事会分类的法团,股东可仅因由作出罢免,或(ii)如属具有累积投票权的法团,如须罢免的股份少于整个董事会,任何董事如在整个董事会的选举中累积投票,或在有类别董事的情况下,在其所参加的类别董事的选举中累积投票,所投的反对罢免票足以选举他,则不得无故罢免。 |
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| 董事会空缺 | 除公司初始董事外,委任董事的程序一般载于公司章程,但如有两名或两名以上人士以股东决议委任为公众有限公司的董事,则委任每名董事的决议必须单独表决。 | 空缺和新设董事职位可由当时在任的过半数董事(即使少于法定人数)或由一名唯一留任董事填补,除非(i)公司注册证书或公司章程另有规定,或(ii)公司注册证书指示某一特定类别的股票将选出该董事,在此情况下,该类别选出的其他董事的过半数或该类别选出的唯一留任董事将填补该空缺。 | ||
| 股东周年大会 | 公众有限公司必须召开年度股东大会,每年一次,在公司年度会计参考日期后的六个月内举行。 | 股东周年大会应在董事会或公司注册证书或章程规定的不时指定的地点、日期和时间举行。 | ||
| 股东大会 | 公众有限公司的股东大会,可以由董事召集。
持有公司实收资本至少5%并在股东大会上有表决权的股东(不包括作为库存股持有的任何实收资本)可以要求董事召开股东大会,如果董事在一定期限内未能这样做,则可以自行召开股东大会。 |
股东特别会议可由董事会或公司注册证书或章程授权的人士召集。 | ||
| 股东大会通告 | 股东周年大会必须至少发出21个完整日的通知,并说明会议的一般目的,并提出拟在会上提出的任何决议。在公司章程规定较长期限的情况下,公众有限公司的任何其他股东大会至少需要提前14个整日通知。此外,某些事项,例如罢免董事或核数师,需要特别通知,这是28个整日的通知。公司股东在任何情况下均可同意较短的通知期,所要求的股东同意比例为在股东周年大会的情况下有权出席并参加表决的人数的100%,以及在任何其他股东大会的情况下,有权出席会议并参加表决的成员人数的过半数,即合计持有不少于给予出席会议并参加表决权利的股份面值的95%的过半数。 | 除非公司成立证明书或附例另有规定,股东的任何会议的书面通知必须在会议日期前不少于十天或多于六十天向每名有权在会议上投票的股东发出,并须指明会议的地点、日期、时间及目的或目的。 | ||
| 代理 | 在任何股东大会上,股东可以委托他人代为出席、发言和参加表决。 | 在任何股东大会上,股东可指定另一人以代理人的方式代理该股东,但自其日期起满三年后,不得对该代理人进行投票或采取行动,除非该代理人规定了更长的期限。A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A. A。 |
| -38- |
| 优先购买权 | “股本证券”,指(i)公司的股份,但就股息和资本而言,仅具有参与分配的特定数量的权利的股份除外,简称“普通股”,或(ii)建议以现金配发的认购或将证券转换为普通股的权利,必须首先按其所持股份各自面值的比例向公司现有权益股东提出,除非适用例外情况或股东已在股东大会上通过相反的特别决议,或根据《公司法》的规定,公司章程在每种情况下另有规定。 | 股东没有优先认购权,可以认购额外发行的股票或任何可转换为此类股票的证券,除非公司注册证书中明确规定了此类权利,并且在一定程度上除外。 | ||
| 配发权力 | 公司董事不得配发股份或授予权利以认购或将任何证券转换为股份,除非适用例外情况或股东已在股东大会上通过相反的普通决议或公司章程另有规定,在每种情况下均按照《公司法》的规定。 | 如法团章程或公司注册证明书有此规定,董事会有权授权发行股本股份。董事会可授权发行股本,作为代价包括现金、任何有形或无形财产或对公司的任何利益或其任何组合。它可以通过批准一个公式来确定这种考虑的金额。在交易不存在实际欺诈的情况下,董事对该对价价值的判断是结论性的。 | ||
| 董事及高级人员的法律责任 | 任何旨在在任何程度上豁免公司董事在与公司有关的任何疏忽、失责、违反职责或违反信托方面以其他方式附加于他的任何法律责任的条文,不论是载于公司章程细则或任何合约或其他方面,均属无效。公司直接或间接为公司或联营公司的董事在任何程度上就其担任董事的公司的任何疏忽、失责、违反职责或违反信托所附带的任何责任提供赔偿的任何条款也无效,除非《公司法》允许,该《公司法》规定了公司(i)购买和维持针对此类责任的保险的例外情况;(ii)提供“合格的第三方赔偿,或针对董事向公司或联营公司以外的人招致的法律责任的弥偿,或针对其被定罪的刑事诉讼;及(iii)提供“合资格退休金计划弥偿”,或针对公司作为职业退休金计划受托人的活动招致的法律责任的弥偿。 | 法团的成立证明书可包括一项条文,以消除或限制董事因违反作为董事的受托责任而对法团及其股东造成的损害所负的个人法律责任。但是,没有任何条款可以限制董事在以下方面的责任:
●任何违反董事对法团或其股东的忠实义务的行为;
●非善意或涉及故意不当行为或明知违法的作为或不作为;
●故意或者过失支付违法违规的股利或者股票买入、赎回;或者
●董事从中获得不正当个人利益的任何交易。 |
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| 投票权 | 除公司股东要求或会议主席或公司章程要求进行投票表决外,股东应以举手表决方式对所有决议进行表决。根据《公司法》,可由(i)不少于五名有权就决议投票的股东要求进行投票表决;(ii)代表对决议有投票权的所有股东的总投票权不少于10%的任何股东(不包括库存股所附的任何投票权);或(iii)持有公司股份而授予对该决议的投票权的任何股东(不包括库存股所附带的任何投票权)为已获支付的股份,总额相当于所有授予该权利的股份已获支付总额的不少于10%。一家公司的章程可能会为股东提供更广泛的召集投票的权利。
根据《公司法》,如果普通决议获得出席股东(亲自或通过代理人)所投选票的简单多数(超过50%)的批准,则通过举手表决,并且 |
除公司注册证书另有规定外,每位股东有权就该股东所持有的每一股股本拥有一票表决权。 | ||
| 有权投票。如要求以投票方式表决,普通决议案如获代表亲自或委托代理人出席的股东的总投票权的简单多数的持有人通过,他们有权投票表决该决议案,则该决议案即获通过。特别决议要求亲自或委托代理人出席会议的股东获得不少于75%的赞成票。 | ||||
| 股东就某些交易进行投票 | 《公司法》规定了安排方案,这是公司与任何类别的股东或债权人之间的安排或妥协,用于某些类型的重建、合并、资本重组或收购。这些安排要求:
●在法院命令召开的股东或债权人会议上,代表该类别股东或债权人所持资本或所欠债务价值75%的股东或债权人的多数亲自或通过代理人出席并参加表决;和
●法院的批准。 |
一般来说,除非公司注册证书规定对较大部分的股票进行投票,否则完成合并、合并、出售、租赁或交换公司的全部或基本全部资产或解散需要:
●董事会的批准;及
●经大多数已发行股票持有人投票通过,或如公司注册证书规定每股多于或少于一票,则经有权就该事项投票的公司已发行股票的多数票通过。
|
| -40- |
| 董事行为准则 | 董事对公司负有各种法定和受托责任,包括:
●以他认为的方式行事,本着诚意,将最有可能促进公司的成功,为其成员的整体利益;
●避免其拥有或可能拥有与公司利益相冲突或可能发生冲突的直接或间接利益的情形;
●按照公司章程行事,仅为其被授予的目的行使其权力;
●行使独立判断;
●行使合理的谨慎、技巧和勤奋;
●不得接受因担任董事或作为董事做、不做任何事情而授予的第三方的利益;以及
●宣布他在与公司的拟议或现有交易或安排中直接或间接拥有的任何利益。 |
特拉华州法律没有具体规定董事的行为标准。董事受托责任的范围一般由特拉华州法院确定。一般来说,董事有义务在知情的基础上,以他们合理地认为符合股东最佳利益的方式,在没有私利的情况下行事。
董事对公司及其股东负有谨慎和忠诚的信托义务。注意义务一般要求董事本着善意行事,并具有通常谨慎的人在类似情况下会行使的注意。根据这项职责,董事必须告知自己合理获得的有关重大交易的所有重要信息。忠诚义务要求董事以董事合理地认为符合公司最佳利益的方式行事。董事不得利用其公司职务谋取私利或利益。一般而言,但除某些例外情况外,董事的行动被推定为在知情的基础上、出于善意并诚实地相信所采取的行动符合公司的最佳利益。然而,这一推定可能会被违反其中一项受托责任的证据所反驳。特拉华州法院还对采取任何旨在挫败该公司控制权威胁变更的行动的董事实施了更高的行为标准。
此外,当董事会批准公司的出售或解散时,董事会在某些情况下可能有义务获得股东合理可获得的最高价值。 |
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| 股东诉讼 | 根据苏格兰法律,一般来说,公司,而不是其股东,是对公司所做的错误或公司内部管理存在违规行为的诉讼的适当索赔人。尽管有这一一般立场,但《公司法》规定,(i)法院可允许股东就因董事疏忽、失责、违反职责或违反信托而引起的诉讼因由提出派生索赔(即就公司并代表公司提起诉讼),以及(ii)股东可在公司事务已经或正在以不公平地损害其部分股东的方式进行的情况下,就法院命令提出索赔。 | 如果公司本身未能强制执行该权利,股东可以发起派生诉讼以强制执行该权利。投诉必须:
●说明原告在原告投诉的交易发生时是股东或此后原告的股份依法转让给原告;和
●特别指称原告为从董事那里获得原告希望的诉讼所做的努力以及原告未能获得诉讼的原因;或者
●说明不努力的原因。
此外,原告必须在衍生诉讼的整个存续期内保持股东身份。未经特拉华州衡平法院批准,该诉讼不会被驳回或妥协。 |
上市
这两只ADS在纳斯达克资本市场上市,代码为“TCBP”。
转让代理及注册官
我们的股份登记册由我们的注册商ComputerShare Investor Services plc维护。我们ADS的转让代理和注册商是纽约梅隆银行。
以下描述连同我们在任何适用的招股章程补充文件中包含的额外信息,概述了我们可能根据本招股章程提供的债务证券的重要条款和规定。虽然我们在下文总结的条款将普遍适用于我们根据本招股说明书可能提供的任何未来债务证券,但我们将在适用的招股说明书补充文件中更详细地描述我们可能提供的任何债务证券的特定条款。如果我们在招股章程补充文件中如此指出,根据该招股章程补充文件提供的任何债务证券的条款可能与我们在下文描述的条款不同,并且如果招股章程补充文件中所述的条款与下文描述的条款不同,则应以招股章程补充文件中所述的条款为准。
我们可能会不时在本招募说明书项下的一项或多项发售中出售债务证券,这些证券可能是优先或次级的。我们将根据优先契约发行任何此类优先债务证券,我们将与将在优先契约中指定的受托人订立该契约。我们将根据次级契约发行任何该等次级债务证券,我们将与拟在次级契约中指定的受托人订立该等证券。我们已将这些文件的表格作为证物提交注册声明,本招股说明书是其中的一部分。我们使用“契约”一词来指高级契约或次级契约(如适用)。这些契约将根据1939年《信托契约法》获得资格,自契约之日起生效。我们使用“债券受托人”一词来指高级契约下的受托人或次级契约下的受托人(如适用)。
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以下优先债务证券、次级债务证券和契约的重大条款摘要受特定系列债务证券适用的契约的所有条款的约束,并通过参考对其整体进行限定。
一般
每份契约均规定,债务证券可不时以一个或多个系列发行,并可能以外币或基于外币或与外币相关的单位计价和支付。两份契约均不限制根据该契约可能发行的债务证券的数量,每一份契约均规定,任何系列债务证券的具体条款应在授权决议和/或与该系列相关的任何补充契约(如有)中列出或根据该系列债务证券的具体条款确定。
我们将在每份招募说明书补充文件中描述与一系列债务证券相关的以下术语:
| ● | 职称或指定; | |
| ● | 本金总额和可能发行的金额的任何限制; | |
| ● | 以该等系列债务证券的计价货币为基础或与之有关的一种或多种货币单位,以及将支付或可能支付本金或利息或两者的一种或多种货币单位; | |
| ● | 我们是否会以全球形式发行该系列债务证券,任何全球证券的条款以及存托人是谁; | |
| ● | 到期日及应付本金的日期; | |
| ● | 利率,可能是固定的,也可能是浮动的,或者利率的确定方法和开始计息的日期,一个或多个付息日和付息日的记录日期或确定这些日期的方法; | |
| ● | 债务证券是否将有担保或无担保,以及任何有担保债务的条款; | |
| ● | 任何一系列次级债的从属条款; | |
| ● | 支付款项的地点; | |
| ● | 我们有权(如果有的话)延期支付利息以及任何此类延期期限的最长期限; | |
| ● | 根据任何可选赎回条款,我们可以选择赎回该系列债务证券的日期(如有的话),以及之后的价格; | |
| ● | 根据任何强制性偿债基金条款或其他规定,我们有义务赎回或由持有人选择购买该系列债务证券的日期(如有)和价格; | |
| ● | 契约是否会限制我们支付股息的能力,或会要求我们维持任何资产比率或准备金; | |
| ● | 我们是否会被限制产生任何额外的债务; | |
| ● | 讨论适用于一系列债务证券的任何重大或特殊的美国联邦所得税考虑; | |
| ● | 我们将发行该系列债务证券的面额,如果不是面额1,000美元及其任何整数倍;和 | |
| ● | 债务证券的任何其他特定条款、优惠、权利或限制或限制。我们可能会发行债务证券,规定根据契约条款在宣布加速到期时到期应付的金额低于其规定的本金金额。我们将在适用的招股说明书补充文件中向您提供有关适用于任何这些债务证券的联邦所得税考虑因素和其他特殊考虑因素的信息。 |
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转换或交换权利
我们将在招股章程补充条款(如有)中列出一系列债务证券可转换为或可交换为我们的普通股或我们的其他证券的条款。我们将包括关于转换或交换是否是强制性的规定,由持有人选择还是由我们选择。我们可能会列入条款,根据这些条款,该系列债务证券的持有人收到的普通股或我们的其他证券的数量将受到调整。
合并、合并或出售;发生控制权变更或高杠杆交易时不提供保护
契约不包含任何限制我们合并或合并、或出售、转让、转让或以其他方式处置我们全部或几乎全部资产的能力的契约。然而,此类资产的任何继承者或收购者必须酌情承担我们在契约或债务证券下的所有义务。
除非我们在适用的招股章程补充文件中另有说明,否则债务证券将不包含任何可能在我们发生控制权变更或发生高杠杆交易(无论此类交易是否导致控制权变更)时为债务证券持有人提供保护的条款,这可能会对债务证券持有人产生不利影响。
契约下的违约事件
以下是我们可能发行的任何一系列债务证券的契约下的违约事件:
| ● | 如果我们未能按时支付利息并且我们的失败持续了90天并且付款时间没有延长或延期; | |
| ● | 如果我们未能在到期时支付本金或溢价(如果有)并且支付时间没有延长或延迟; | |
| ● | 如果我们未能遵守或履行该系列债务证券或适用契约中所载的任何其他契约,但与另一系列债务证券持有人特别相关并为其利益而订立的契约除外,并且我们的失败在我们收到债权证受托人或适用系列未偿债务证券本金总额不少于多数的持有人的书面通知后持续90天;和 | |
| ● | 如果特定的破产、无力偿债或重组事件发生在我们身上。 |
任何特定系列债务证券的违约事件(破产、无力偿债或重组的某些事件除外)都不一定构成任何其他系列债务证券的违约事件。违约事件的发生可能构成我们可能不时存在的任何银行信贷协议下的违约事件。此外,发生某些违约事件或契约项下的加速可能构成我们不时未偿还的某些其他债务项下的违约事件。
| -44- |
如果与当时未偿还的任何系列债务证券有关的违约事件发生并仍在继续,则受托人或持有该系列未偿还债务证券本金不少于多数的持有人可通过向我们发出书面通知(如果持有人发出通知,则可向债权证受托人)宣布到期并立即支付本金(或者,如果该系列债务证券为贴现证券,该系列条款中可能指定的本金部分)以及该系列所有债务证券的溢价和应计及未付利息(如有)。在就任何系列的债务证券获得支付到期款项的判决或判令之前,该系列未偿债务证券的本金多数持有人(或在出席有法定人数的该系列持有人会议上,出席该会议的该系列债务证券的本金多数持有人)可在所有违约事件(不支付加速本金、溢价(如有)和利息(如有)除外的情况下撤销和取消加速,就该系列的债务证券而言,已按适用契约的规定予以纠正或豁免(包括与本金、溢价或利息有关的付款或存款,但不是由于此类加速)。我们建议您参阅有关任何系列债务证券的招股章程补充文件,这些债务证券属于贴现证券,其中涉及在违约事件发生时加速部分此类贴现证券的本金金额的特定条款。
在不违反契约条款的情况下,如果契约项下的违约事件发生并仍在继续,则债券受托人将没有义务应适用系列债务证券的任何持有人的请求或指示行使其在该契约项下的任何权利或权力,除非该等持有人已向债券受托人提供合理赔偿。任何系列的未偿债务证券本金多数的持有人将有权就该系列的债务证券指示进行任何程序的时间、方法和地点,以获得可供债券受托人使用的任何补救措施,或行使授予债券受托人的任何信托或权力,但前提是:
| ● | 持有人如此发出的指示与任何法律或适用的契约并无冲突;及 | |
| ● | 根据《信托契约法》规定的职责,债券受托人无需采取任何可能涉及其个人责任或可能对未参与该程序的持有人造成不当损害的行动。 |
任何系列债务证券的持有人只有在以下情况下,才有权根据契约提起诉讼或指定接管人或受托人,或寻求其他补救措施:
| ● | 如果我们未能支付债务证券的本金、溢价(如有)或利息,则这些限制不适用于债务证券持有人提起的诉讼; | |
| ● | 持有人此前已就该系列的持续违约事件向债券受托机构发出书面通知; | |
| ● | 持有该系列未偿债务证券本金总额至少过半数的持有人已提出书面请求,该等持有人已向债券受托人提供合理赔偿,以作为受托人提起诉讼;和 | |
| ● | 债权证受托人未提起诉讼,也未在通知、请求和要约后60天内收到该系列未偿债务证券本金总额多数持有人(或在出席达到法定人数的该系列持有人会议上,出席该会议的该系列债务证券本金多数持有人)的其他相互矛盾的指示。 |
我们将定期向适用的债券受托人提交关于我们遵守适用契约中特定契约的声明。
义齿的修改;放弃
债券受托人和我们可以在不征得任何持有人同意的情况下就特定事项更改适用的契约,包括:
| ● | 修正契约中的任何歧义、缺陷或不一致之处;和 | |
| ● | 更改不会对根据该契约发行的任何系列债务证券的任何持有人的利益产生重大不利影响的任何事项。 |
| -45- |
此外,根据契约,一系列债务证券持有人的权利可由我们和债权证受托人经各系列未偿债务证券本金总额至少过半数的持有人(或在出席法定人数的该系列持有人会议上,在该会议上所代表的该系列债务证券本金过半数的持有人)的书面同意而变更。然而,债券受托机构和我们只能在受影响的任何未偿债务证券的每个持有人同意的情况下进行以下变更:
| ● | 延长系列债务证券的固定期限; | |
| ● | 任何债务证券赎回时须支付的本金、降低利率或延长支付利息的时间,或任何溢价; | |
| ● | 加速到期时减少应付贴现证券的本金; | |
| ● | 使任何债务证券的本金、溢价或利息以债务证券所述以外的货币支付;或 | |
| ● | 降低债务证券的百分比,债务证券的持有人必须同意任何修改或放弃。 |
除某些特定规定外,任何系列的未偿债务证券的本金至少过半数的持有人(或在出席法定人数的该系列持有人会议上,出席该会议的该系列债务证券的本金过半数的持有人)可代表该系列所有债务证券的持有人放弃遵守契约的规定。任何系列的未偿债务证券本金多数的持有人可代表该系列的所有债务证券的持有人放弃过去根据契约就该系列发生的任何违约及其后果,但该系列的任何债务证券的本金、溢价或任何利息的支付违约或就某项契诺或条文而言的违约除外,该等违约未经受影响系列的每项未偿债务证券的持有人同意不得修改或修正;但是,前提是,任何系列的未偿债务证券的本金多数持有人可撤销加速及其后果,包括因加速而导致的任何相关付款违约。
放电
每份契约规定,我们可以选择解除我们对一个或多个系列债务证券的义务,但以下义务除外:
| ● | 系列债务证券的转让或交换; | |
| ● | 置换被盗、遗失或残损的系列债务证券; | |
| ● | 维持付费机构; | |
| ● | 以信托方式持有款项支付; | |
| ● | 对受托人进行补偿和赔偿;和 | |
| ● | 委任任何继任受托人。 |
为了行使我们就一系列被解除的权利,我们必须向受托人存入足以支付该系列债务证券在到期付款日期的所有本金、溢价(如有)和利息的款项或政府债务。
表格、交换、转帐
我们将仅以完全注册的形式发行每个系列的债务证券,不附带息票,除非我们在适用的招股章程补充文件中另有规定,否则发行面值为1,000美元及其任何整数倍的债务证券。契约规定,我们可以发行临时或永久全球形式的系列债务证券,并作为记账式证券,将存放于或代表存托信托公司或我们指定并在招股说明书补充文件中就该系列确定的另一存托人。
根据持有人的选择,根据适用的招股章程补充文件中描述的契约条款和适用于全球证券的限制,任何系列债务证券的持有人可以将债务证券交换为同一系列、任何授权面额、相同期限和本金总额的其他债务证券。
| -46- |
根据适用的招股章程补充文件中规定的契约条款和适用于全球证券的限制,债务证券持有人可以在证券登记处的办公室或我们为此目的指定的任何转让代理人的办公室出示债务证券以供交换或转让登记、正式背书或在我们或证券登记处要求的情况下正式签署的转让形式。除非持有人为转让或交换而出示的债务证券或适用的契约中另有规定,否则我们将不对任何转让或交换的登记收取服务费,但我们可能会要求支付任何税款或其他政府收费。
我们将在适用的招股说明书补充文件中列出我们最初为任何债务证券指定的证券登记处,以及除证券登记处之外的任何转让代理人。我们可以随时指定额外的转让代理或撤销任何转让代理的指定或批准任何转让代理行事的办事处的变更,但我们将被要求在每个支付地为每个系列的债务证券维持一个转让代理。
如果我们选择赎回任何系列的债务证券,我们将不会被要求:
| ● | 在可能选择赎回的任何债务证券的赎回通知邮寄之日前15日开市起至邮寄之日收市时止的期间内发行、登记转让或交换该系列的任何债务证券;或 | |
| ● | 登记全部或部分如此选择赎回的任何债务证券的转让或交换,但我们部分赎回的任何债务证券的未赎回部分除外。 |
有关债券受托人的资料
除在适用契约下的违约事件发生和持续期间外,债券受托人承诺仅履行适用契约中具体规定的职责。在发生契约项下的违约事件时,该契约项下的债券受托人必须使用与审慎人在处理其自身事务时所行使或使用的同等程度的谨慎。在此规定的规限下,债券受托人没有义务应任何债务证券持有人的要求行使契约赋予其的任何权力,除非就其可能产生的成本、费用和负债向其提供合理的担保和赔偿。
付款及付款代理
除非我们在适用的招股章程补充文件中另有说明,否则我们将在任何付息日向债务证券或一种或多种前身证券在利息的常规记录日期营业时间结束时登记在册的人支付任何债务证券的利息。
我们将在我们指定的付款代理人的办公室支付特定系列债务证券的本金以及到期的任何溢价和利息,但除非我们在适用的招股说明书补充文件中另有说明,否则我们将通过我们将邮寄给持有人的支票支付利息。除非我们在招股说明书补充文件中另有说明,否则我们将指定位于纽约市的债券受托机构的公司信托办事处作为我们就每一系列债务证券付款的唯一付款代理。我们将在适用的招股说明书补充文件中列出我们最初为特定系列的债务证券指定的任何其他付款代理人。我们将在特定系列的债务证券的每个支付地维持一个支付代理。
我们为支付任何债务证券的本金或任何溢价或利息而向付款代理人或债券受托人支付的所有款项,在该等本金、溢价或利息到期和应付后两年结束时仍无人认领,将向我们偿还,此后该证券的持有人可能只指望我们支付该等款项。
| -47- |
管治法
契约和债务证券将受纽约州法律管辖并按其解释,但适用《信托契约法》的范围除外。
次级债务证券的次级
我们根据任何次级债务证券承担的义务将是无担保的,并且在招股说明书补充文件所述的范围内,将是我们的某些其他债务的次级和优先受偿权。次级契约并不限制我们可能产生的高级债务的金额。它也不限制我们发行任何其他有担保或无担保债务。
一般
如适用的招股说明书补充文件所述,我们可能会发行认股权证,以购买我们在一个或多个系列中与其他证券一起或单独的ADS和/或债务证券所代表的普通股。以下是我们可能提供的认股权证的某些一般条款和规定的描述。有关认股权证的特定条款将在有关认股权证的认股权证协议及招股章程补充文件中描述。
适用的招股章程补充文件将(如适用)载有以下有关认股权证的条款及其他资料:
| ● | 认股权证的具体名称和总数,以及我们将发行的价格; | |
| ● | 发行价格(如有的话)及行使价应付的货币或货币单位; | |
| ● | 权证行权时可购买证券的名称、金额和条款; | |
| ● | 如适用,我们ADS的行权价格和行权时收到的ADS数量; | |
| ● | 如适用,我们的债务证券的行使价、行使时将收到的债务证券金额,以及该系列债务证券的说明; | |
| ● | 行使认股权证的权利开始的日期及该权利届满的日期,或如阁下在该期间内可能不会连续行使认股权证,则阁下可行使认股权证的具体日期或日期; | |
| ● | 认股权证是否将以完全注册形式或不记名形式、最终或全球形式或这些形式的任何组合发行,尽管在任何情况下,包含在一个单位中的认股权证的形式将与该单位的形式和包含在该单位中的任何证券的形式相对应; | |
| ● | 任何适用的重大美国联邦所得税后果和任何适用的重大英国税收后果; | |
| ● | 认股权证的权证代理人及任何其他存托人、执行或付款代理人、过户代理人、登记官或其他代理人的身份; | |
| ● | 认股权证或任何可于任何证券交易所行使认股权证时购买的证券的建议上市(如有的话); | |
| ● | 如适用,认股权证与ADS和/或债务证券可分别转让的日期及之后; | |
| ● | 如适用,认股权证在任何一次可行使的最低或最高金额; | |
| ● | 有关记账程序的信息(如有); | |
| ● | 认股权证的反稀释条款(如有); | |
| ● | 任何赎回或赎回条款(如有); | |
| ● | 认股权证是否可以单独出售或作为单位的一部分与其他证券一起出售;和 | |
| ● | 认股权证的任何附加条款,包括有关交换及行使认股权证的条款、程序及限制。 |
| -48- |
转让代理及注册官
任何认股权证的转让代理及注册商将在适用的招股章程补充文件中列出。
一般
我们可能会向我们的股东发行权利,以购买我们由ADS或本招股说明书中描述的其他证券所代表的普通股。我们可以单独或连同一项或多项额外权利、债务证券、ADS所代表的普通股或认股权证,或以单位形式提供这些证券的任何组合,如适用的招股说明书补充文件中所述。每一系列权利将根据我们与银行或信托公司作为权利代理人订立的单独权利协议发行。权利代理人将仅作为我们与系列证书权利相关的证书的代理人,不为或与任何权利证书持有人或权利的受益所有人承担任何义务或代理或信托关系。以下描述列出了任何招股章程补充文件可能涉及的权利的某些一般条款和规定。任何招股章程补充文件可能涉及的权利的特定条款以及一般条文可能适用于如此要约的权利的程度(如有)将在适用的招股章程补充文件中描述。如果招股章程补充文件中描述的权利、权利协议或权利证书的任何特定条款与下文描述的任何条款不同,则下文描述的条款将被视为已被该招股章程补充文件所取代。我们鼓励您在决定是否购买我们的任何权利之前,阅读适用的权利协议和权利证书以获得更多信息。我们将在招股书补充文件中提供有关正在发行的权利的以下条款:
| ● | 确定有权获得权利分配的股东的日期; | |
| ● | 行使权利时可购买的ADS或其他证券所代表的普通股总数; | |
| ● | 行权价格; | |
| ● | 发行的权利总数; | |
| ● | 权利是否可转让,权利可分别转让的日期(如有)及之后; | |
| ● | 行使权利开始之日、行使权利到期之日; | |
| ● | 权利持有人将有权行使的方式; | |
| ● | 完成发售的条件(如有); | |
| ● | 撤回、终止和取消权利(如有); | |
| ● | 是否有任何支持或备用购买者或购买者及其承诺条款(如有); | |
| ● | 股东是否有权享有超额认购权(如有); | |
| ● | 任何适用的重大美国联邦所得税考虑因素和任何适用的重大英国税收考虑因素;和 | |
| ● | 权利的任何其他条款,包括与权利的分配、交换和行使有关的条款、程序和限制(如适用)。 |
每项权利将使权利持有人有权以适用的招股说明书补充文件中规定的行权价格以现金购买ADS或其他证券所代表的普通股本金。权利可随时行使,直至适用的招股章程补充文件中规定的权利的到期日的营业时间结束。
| -49- |
持有人可行使适用的招股章程补充文件中所述的权利。一旦收到付款,并在权利代理人的公司信托办事处或招股章程补充文件中指明的任何其他办事处妥善填写并正式签署权利证书,我们将在切实可行的范围内尽快转发行使权利时可购买的以ADS或其他证券(如适用)为代表的普通股。如果在任何供股中发行的权利被行使的数量少于全部,我们可以直接向股东以外的人、向或通过代理人、承销商或交易商或通过此类方法的组合(包括根据适用的招股说明书补充文件中所述的备用安排)提供任何未获认购的证券。
权利代理
我们提供的任何权利的权利代理将在适用的招股说明书补充文件中列出。
以下描述,连同我们在任何适用的招股章程补充文件中包含的额外信息,总结了我们可能根据本招股章程提供的单位的重要条款和规定。虽然我们在下文总结的条款将普遍适用于我们根据本招股章程可能提供的任何单位,但我们将在适用的招股章程补充文件中更详细地描述任何系列单位的特定条款。根据招股章程补充文件提供的任何单位的条款可能与下文所述的条款有所不同。
在相关系列单位发行之前,我们将通过参考我们向SEC提交的报告、描述我们所提供的系列单位条款的单位协议形式以及任何补充协议纳入。以下各单位的重要条款和规定摘要以适用于特定系列单位的单位协议和任何补充协议的所有规定为准,并通过引用对其整体进行限定。我们促请您阅读与我们可能根据本招股说明书提供的特定系列单位相关的适用招股说明书补充文件,以及任何相关的免费编写招股说明书和完整的单位协议以及包含单位条款的任何补充协议。
一般
我们可以在一个或多个系列中发行由根据本招股说明书提供的其他类型证券的任意组合组成的单位。每个单位将被发行,以便该单位的持有人也是该单位所包括的每一种证券的持有人。因此,一个单位的持有人将拥有该单位所包括的每一种证券的持有人的权利和义务。发行单位所依据的单位协议可以规定,该单位所包含的证券不得在指定日期之前的任何时间或任何时间单独持有或转让。
我们将在适用的招股章程补充文件中描述正在发售的系列单位的条款,包括:
| ● | 单位和组成单位的证券的名称和条款,包括这些证券是否以及在什么情况下可以单独持有或转让; | |
| ● | 理事单位协议中与下述条款不同的任何条款;和 | |
| ● | 有关单位或组成单位的证券的发行、支付、结算、转让或交换的任何规定。 |
本节中所述的规定,以及任何招股说明书补充文件中所述或“股本说明”、“美国存托股份说明”、“债务证券说明”、“认股权证说明”和“权利说明”中所述的规定,将适用于每个单位(如适用),以及适用于每个单位中包含的ADS、债务证券、认股权证或权利所代表的任何普通股(如适用)。
| -50- |
单位代理
我们提供的任何单位的单位代理的名称和地址(如有)将在适用的招股说明书补充文件中列出。
系列发行
我们可能会以我们确定的数量和众多不同的系列发行单位。
单位持有人权利的可执行性
各单位代理人将在适用的单位协议下仅作为我们的代理人,不与任何单位的任何持有人承担任何代理或信托义务或关系。单一银行、信托公司可以代理一个以上系列的单位。如果我们根据适用的单位协议或单位发生任何违约,单位代理人将没有义务或责任,包括在法律上或以其他方式提起任何诉讼或向我们提出任何要求的任何义务或责任。单位的任何持有人可以不经有关单位代理人或任何其他单位的持有人同意,以适当的法律行动强制执行其作为持有人在该单位所包括的任何证券下的权利。
纽约梅隆银行担任美国存托凭证的存托人。作为存托人,纽约梅隆银行将对这些ADS进行登记和交割。每份ADS代表一股普通股(或收取和行使一股普通股的实益所有权权益的权利),通过位于英国的办事处存放在作为托管人的纽约梅隆银行或任何继任者处。每份ADS还将代表存托人就存放于其的普通股可能持有的任何其他证券、现金或其他财产。存管股份连同存管人持有的任何其他证券、现金或其他财产,称为存管证券。存托人管理ADS的办公室及其主要执行办公室位于240 Greenwich Street,New York,NY 10286。
投资者可以通过以下方式持有ADS:(a)直接(i)通过在投资者名下登记的美国存托凭证(ADR),即证明特定数量ADS的凭证;或(ii)通过在投资者名下登记的未经证明的ADS;或(b)通过作为存托信托公司直接或间接参与者的经纪人或其他金融机构(也称为DTC)间接持有ADS中的证券权利。如果投资者直接持有ADS,将是注册的ADS持有人,也称为ADS持有人。这种描述假定投资者是ADS持有者。如果投资者间接持有ADS,投资者必须依赖其经纪人或其他金融机构的程序来主张本节所述ADS持有人的权利。投资者应该咨询他们的经纪人或金融机构,了解这些程序是什么。
未认证ADS的注册持有人将收到存托人的声明,确认他们的持有量。
我们不会将ADS持有人视为我们的股东之一,ADS持有人不会享有股东权利,包括出席任何形式的股东大会的权利。苏格兰法律管辖我们公司的股东权利。存托人将是ADS基础股票的持有人。作为ADS的注册持有人,投资者只有ADS持有人权利。公司、存托人、ADS持有人和间接或实益持有ADS的所有其他人之间的存款协议规定了ADS持有人的权利以及存托人的权利和义务。纽约州法律管辖存款协议和ADS。
以下是存款协议的重要条款摘要。有关更完整的信息,投资者应该阅读整个存款协议和ADR的形式。本概要说明的部分描述了可能与ADS所有权相关但可能未包含在存款协议中的事项。
| -51- |
股息及其他分派
存托人已同意在支付或扣除其费用、税款和开支后,向ADS持有人支付或分配其或托管人在股票或其他存入证券上收到的现金股息或其他分配。投资者将按ADS所代表的股份数量的比例获得这些分配。
现金。存托人将把我们就股票支付的任何现金股息或其他现金分配转换为美元,如果它能够在合理的基础上这样做并且可以将美元转移到美国。如果这是不可能的,或者如果需要并且无法获得任何政府批准,则存款协议允许存托人仅将外币分配给那些有可能这样做的ADS持有人。它将持有它无法兑换的外币,用于未付款的ADS持有者的账户。它不会投资外币,也不会承担任何利息。
在进行分配之前,将扣除任何必须支付的预扣税,或其他政府收费。存托人将只派发整美元和美分,并将零碎美分四舍五入到最接近的整美分。如果汇率在存托人无法兑换外币的时候出现波动,投资者就会损失一些分配的价值。
股份。存托人可以派发代表我们作为股息或免费分配的任何股份的额外ADS。存托人将只分发完整的ADS。它将出售股票,这将要求它交付ADS(或代表这些股票的ADS)的一小部分,并以与现金相同的方式分配净收益。如果存托人不分配额外的ADS,未偿还的ADS也将代表新股。存托人可以出售部分已分配股份(或代表这些股份的ADS),足以支付其与该分配有关的费用和开支。
购买额外股份的权利。如果我们向我们的证券持有人提供任何认购额外股份的权利或任何其他权利,存托人可以:(i)代表ADS持有人行使这些权利;(ii)将这些权利分配给ADS持有人;或(iii)出售这些权利并将净收益分配给ADS持有人,在每种情况下,在扣除或支付其费用和开支后。如果保存人不做任何这些事情,它将允许权利失效。在这种情况下,投资者将不会从中获得任何价值。保存人只有在我们要求它并向保存人提供令人满意的保证这样做是合法的情况下,才会行使或分配权利。如果存托人将行使权利,它将购买与权利相关的证券,并将这些证券或在股份的情况下,将代表新股份的新ADS分配给认购的ADS持有人,但前提是ADS持有人已向存托人支付了行权价。美国证券法可能会限制存托人向所有或某些ADS持有人分配权利或行使权利时发行的ADS或其他证券的能力,所分配的证券可能会受到转让限制。
其他分配。存托人将以其认为合法、公平和实用的任何方式向ADS持有人发送我们在已存入证券上分发的任何其他信息。如果它不能以这种方式进行分配,保存人有一个选择。它可能会决定出售我们分配的东西并分配净收益,就像用现金一样。或者,它可能决定持有我们分配的东西,在这种情况下,ADS也将代表新分配的财产。然而,存托人不需要向ADS持有人分配任何证券(ADS除外),除非它收到我们提供的令人满意的证据,证明进行这种分配是合法的。存托人可以出售已分配证券或财产的一部分,足以支付其与该分配有关的费用和开支。美国证券法可能会限制存托人向所有或某些ADS持有人分配证券的能力,所分配的证券可能会受到转让限制。如果保存人认为向任何ADS持有人提供分配是非法的或不切实际的,则不承担责任。我们没有义务根据《证券法》注册ADS、股票、权利或其他证券。我们也没有义务采取任何其他行动,允许向ADS持有人分配ADS、股份、权利或其他任何东西。这意味着,如果我们向ADS持有人提供这些分配是非法的或不切实际的,投资者可能不会收到我们对我们的股票进行的分配或为他们带来的任何价值。
| -52- |
存款、取款及注销
ADS是如何发行的?
如果投资者或其经纪人向托管人存入股票或收取股票的权利证据,则存托人将交付ADS。在支付其费用和开支以及任何税款或收费,例如印花税或股票转让税或可能需要支付的费用后,存托人将在要求的名称中登记适当数量的ADS,并将向或根据存款的人的命令交付ADS。
ADS持有人如何提取存入的证券?
ADS持有人可在存托人办事处为退出目的交出其ADS。在支付其费用和开支以及印花税或股票转让税或费用等任何税款或收费后,存托人将向ADS持有人或ADS持有人在托管人办公室指定的人交付股票和ADS基础的任何其他已存入证券。或者,应ADS持有人的要求、风险和费用,如果可行,存托人将在其办公室交付存入的证券。然而,存托人不需要接受交出ADS,只要它需要交付所存份额或其他证券的一小部分。存托人可以收取一笔费用及其费用,用于就交存证券向托管人发出指示。
ADS持有人如何在持证ADS和非持证ADS之间互换?
ADS持有人可将其持有的ADR交还给存托人,用于将ADR交换为未认证的ADS。存托人将取消该ADR,并将向ADS持有人发送一份声明,确认ADS持有人是未认证ADS的注册持有人。在存托人收到来自未认证ADS的注册持有人要求将未认证ADS交换为已认证ADS的适当指示后,存托人将执行并向ADS持有人交付一份证明这些ADS的ADR。
投票权
ADS持有人可以指示存托人如何对其ADS所代表的已存入股份数量进行投票。普通股持有人表决权情况详见“股本及章程说明——章程”。
如果我们要求存托人向ADS持有人征求投票指示(我们没有被要求这样做),存托人将通知他们相关的股东大会,并向ADS持有人发送或提供投票材料。这些材料将描述将要投票的事项,并解释ADS持有人可能如何指示存托人如何投票。为了使指示有效,这些指示必须在保存人设定的日期之前送达保存人。存托人将在实际可行的情况下,根据苏格兰法律和我们的章程或类似文件的规定,尝试投票或让其代理人按照ADS持有人的指示对股票或其他存入证券进行投票。如果我们不要求保存人征求投票指示,ADS持有人仍然可以向保存人发送投票指示,在这种情况下,保存人可以尝试按指示进行投票,但不需要这样做。
除上述指示存托人外,ADS持有人将无法行使投票权,除非他们交出ADS并撤回股份。然而,ADS持有人可能不会提前足够了解年度股东大会以撤回股份。无论如何,存托人将不会在投票存入证券方面行使任何酌处权,它只会按照指示或以下一句中所述的方式投票或试图投票。如果我们要求存托人至少在会议日期前45天征求指示,但存托人在指定日期之前没有收到ADS持有人的投票指示,它将认为他们已被授权并被指示向我们指定的仅为法定人数目的出席会议的人提供全权委托代理,但不对提交给股东的任何事项进行普通股投票。
我们无法保证ADS持有人会及时收到投票材料,以确保他们能够指示存托人对其股份进行投票。此外,保存人及其代理人不对未执行表决指示或执行表决指示的方式负责。这意味着ADS持有者可能无法行使投票权,如果股份未按要求投票,ADS持有者可能也无能为力。
| -53- |
为了让ADS持有人有合理的机会指示存托人行使与已存入证券有关的投票权,如果我们要求存托人采取行动,我们同意至少在会议日期前45天向存托人发出任何此类会议的通知以及有关待表决事项的详细信息。
费用及开支
| 存取股份或ADS持有人须缴: | 为: | |
| 每100份ADS(或100份ADS的一部分)5.00美元(或更少) | 发行ADS,包括因分配股份或权利或其他财产而产生的发行 以提现为目的注销ADS,包括如果存款协议终止 |
|
| 每ADS 0.05美元(或更少) | 向ADS持有人的任何现金分配 | |
| 相当于如果向持有人分配的证券为股份且股份已存入以发行ADS时应支付的费用的费用 | 分配给存管证券持有人的证券分配(包括权利)由存管人分配给ADS持有人 | |
| 每个日历年每ADS 0.05美元(或更少) | 存管服务 | |
| 注册或转让费用 | 在我们的股份登记册上向或从存托人或其代理人的名义在存入或撤回股份时转让和登记的股份 | |
| 保存人的开支 | 电缆(包括SWIFT)、电传和传真传输(在押金协议中明确规定的情况下) 外币兑换美元 |
|
| 存托人或托管人必须为任何ADS或基础ADS的股票支付的税款和其他政府费用,例如股票转让税、印花税或预扣税 | 视需要 | |
| 存托人或其代理人因服务已存入证券而招致的任何费用 | 视需要 | |
存托人直接向为退出目的而存入股票或交出ADS的投资者或向为其代理的中介机构收取其交付和交出ADS的费用。存托人通过从分配的金额中扣除这些费用或通过出售部分可分配财产来支付费用来收取向投资者进行分配的费用。存托人可以通过现金分配中扣除或者直接向投资者开单或者向代其行事的参与者记账式系统账户收费的方式收取其存托人服务年费。存托人可以通过从任何应付现金分配(或通过出售部分证券或其他可分配财产)中扣除的方式向有义务支付这些费用的ADS持有人收取其任何费用。保存人一般可以拒绝提供吸引费用的服务,直到其对这些服务的费用得到支付。
存托人可能会不时向我们付款,以补偿通常因建立和维护ADS计划而产生的成本和费用,免除存托人向我们提供服务的费用和开支,或从向ADS持有人收取的费用中分享收益。存托人在履行其在存款协议下的职责时,可以使用由存托人拥有或附属的经纪人、交易商、外币交易商或其他服务提供商,这些服务提供商可能赚取或分享费用、价差或佣金。
| -54- |
存托人可以自己或通过其任何关联机构兑换货币,在这些情况下,作为其自己账户的委托人,而不是代表任何其他人作为代理人、顾问、经纪人或受托人,并赚取收入,包括但不限于其将为自己账户保留的交易价差。收益基于(其中包括)根据存款协议进行的货币兑换所分配的汇率与存托人或其关联机构在为自己的账户买卖外币时收到的汇率之间的差额。存托人不表示根据存款协议在任何货币兑换中使用或获得的汇率将是当时可以获得的最优惠的汇率,或确定该汇率的方法将对ADS持有人最有利,但须遵守存托人在存款协议下的义务。用于确定货币兑换所用汇率的方法可应要求提供。
缴纳税款
ADS持有人将负责就ADS或任何ADS所代表的已存入证券支付的任何税款或其他政府费用。存托人可以拒绝登记ADS的任何转让或允许持有人提取ADS所代表的已存入证券,直到这些税款或其他费用得到支付。它可能会应用欠持有人的款项或出售ADS所代表的已存入证券来支付所欠的任何税款,ADS持有人仍将对任何不足承担责任。如果存托人出售已存入的证券,它将酌情减少ADS的数量,以反映出售情况,并向ADS持有人支付任何收益,或向ADS持有人发送任何财产,在其缴纳税款后剩余。
投标和交换要约;赎回、替换或注销已交存证券
存托人不会在任何自愿投标或交换要约中投标已存入的证券,除非交回ADS的ADS持有人指示这样做,并受存托人可能确立的任何条件或程序的约束。
如果在作为已存入证券持有人的存托人必须进行的交易中,已存入证券被赎回为现金,存托人将要求交出相应数量的ADS,并在交出这些ADS时将净赎回资金分配给已赎回ADS的持有人。
如存托人收到新证券以换取或代替旧的存管证券,则存托人将根据存管协议将该等替换证券作为存管证券持有,如存管证券发生细分、合并或其他重新分类等变更,或任何合并、合并、资本重组或重组影响存管证券的发行人。然而,如果存托人认为持有替代证券是不合法和实际的,因为这些证券无法分配给ADS持有人或出于任何其他原因,存托人可以转而出售替代证券,并在交出ADS时分配净收益。
存管证券发生置换且存管人将继续持有置换证券的,存管人可以派发代表新的存管证券的新ADS或要求ADS持有人交出其未偿还的ADR,以换取识别新的存管证券的新ADR。
如果没有存托证券基础ADS,包括如果存托证券被注销,或者如果存托证券基础ADS已明显变得毫无价值,存托人可以在通知ADS持有人后要求交出这些ADS或注销这些ADS。
修订及终止
存款协议可能如何修改?
我们可能会与存托人达成一致,以任何理由在不征得ADS持有人同意的情况下修改存管协议和ADR。如果一项修正增加或增加了费用或收费,但税收和其他政府收费或存托人的注册费、传真费、送货费或类似项目的开支除外,或损害ADS持有人的实质性权利,则该修正将在存托人将修正通知ADS持有人后30天后才对未偿还的ADS生效。在修正案生效时,ADS持有人将被视为通过继续持有ADS同意修正案,并受经修正的ADR和存款协议的约束。
| -55- |
存款协议怎么可能终止?
如果我们指示保存人这样做,保存人将启动终止存款协议。在以下情况下,保存人可启动终止保存协议:
| ● | 自保存人告诉我们想辞职但未任命继任保存人并接受其任命以来,已经过去了60天; | |
| ● | 我们将ADS从其在美国上市的交易所退市,不在美国另一交易所上市ADS或安排在美国场外交易市场交易ADS; | |
| ● | 我们将我们的股票从其上市的美国以外的交易所退市,并且不在美国以外的另一家交易所上市; | |
| ● | 存托人有理由相信,根据经修订的1933年《证券法》,ADS已经成为或将成为不符合在F-6表格上注册的资格; | |
| ● | 我们似乎资不抵债或进入破产程序; | |
| ● | 存入证券的全部或几乎全部价值已以现金或证券形式分配; | |
| ● | ADS的基础没有存款证券或基础存款证券已变得明显不值钱;或者 | |
| ● | 已有存款证券被替换。 |
如果存款协议将终止,存托人将至少在终止日期前90天通知ADS持有人。在终止日期后的任何时间,存托人可以出售已存入的证券。此后,存托人将持有其在出售中收到的资金,以及根据存款协议持有的任何其他现金,不分离且不承担利息责任,为未交出ADS的ADS持有人按比例受益。通常情况下,存托人将在终止日期后尽快出售。
在终止日期之后和存托人出售之前,ADS持有人仍然可以交出其ADS并接收已存入证券的交付,但存托人可以拒绝接受以提取已存入证券为目的的放弃,或者如果会干扰出售过程,则可以拒绝接受先前接受的未结算的此类放弃。存托人可以拒绝接受以提取出售收益为目的的退保,直到所有已存入的证券被出售为止。存托人将继续收取已存入证券的分配,但在终止日期之后,存托人无需登记任何ADS转让或向ADS持有人分配任何已存入证券的股息或其他分配(直到他们交出其ADS)或发出任何通知或履行存款协议项下的任何其他职责,本段所述除外。
对义务和赔偿责任的限制
存款协议明确限制了我们的义务和保存人的义务。它还限制了我们的责任和保存人的责任。我们和保存人:
| ● | 仅有义务采取存款协议中明确规定的行动,不得有疏忽或恶意,存托人将不是受托人或对ADS持有人有任何受托责任; | |
| ● | 如果我们正在或被法律阻止或延迟,或被超出我们或其能力范围的事件或情况阻止或以合理谨慎或努力阻止或反击而无法履行我们或其在存款协议下的义务,则不承担责任; | |
| ● | 如果我们或它行使存款协议允许的酌处权,则不承担责任; |
| -56- |
| ● | 对依赖法律顾问、会计师、任何出示普通股以供存入的人、任何ADS持有人或其授权代表,或我们中任何一方善意地认为有资格提供此类建议或信息的任何其他人提供的建议或信息的任何作为或不作为不承担责任; | |
| ● | 不对任何ADS持有人无法从根据存款协议条款未提供给ADS持有人的任何存款证券分配中受益,或对任何违反存款协议条款的行为承担任何特殊、间接或惩罚性损害赔偿责任; | |
| ● | 没有义务代表ADS持有人或代表任何其他人卷入与ADS或存款协议有关的诉讼或其他程序; | |
| ● | 可能依赖于我们认为或它真诚相信的任何文件是真实的,并且已经由适当的人签署或出示; | |
| ● | 不对任何证券存管机构、结算机构或结算系统的作为或不作为承担责任;以及 | |
| ● | 存托人没有义务就我们的税务状况作出任何确定或提供任何信息,也没有义务对ADS持有人可能因拥有或持有ADS而招致的任何税务后果承担任何责任,或者对ADS持有人无法或未能获得外国税收抵免的好处、减少的预扣税率或退还与税收或任何其他税收优惠有关的预扣金额承担任何责任。 |
在存款协议中,我们和存托人同意在特定情况下相互赔偿。
对保存行动的要求
在存托人交付或登记转让ADS、在ADS上进行分配或允许撤回股份之前,存托人可以要求:
| ● | 支付股票转让或其他税款或其他政府收费以及第三方就任何股份或其他存放证券的转让收取的转让或登记费用; | |
| ● | 满意地证明其认为必要的任何签字或其他信息的身份和真实性;和 | |
| ● | 遵守其可能不时确立的与存款协议一致的规定,包括出示转账文件。 |
存托人可在存托人的转让账簿或我们的转让账簿关闭时或在存托人或我们认为可取的任何时间拒绝交付ADS或登记转让ADS。
收取基础ADS股份的权利
ADS持有人有权随时注销其ADS并撤回标的股份,但以下情况除外:
| ● | 当出现临时延迟是因为:(i)存托人已关闭其转让账簿或我们已关闭我们的转让账簿;(ii)股份转让被阻止以允许在年度股东大会上投票;或(iii)我们正在支付我们股份的股息; | |
| ● | 当ADS持有人欠钱支付费用、税款和类似费用时;或 | |
| ● | 为遵守适用于ADS或撤回股票或其他存款证券的任何法律或政府法规,有必要禁止提款时。 |
这种提款权可能不受存款协议任何其他条款的限制。
| -57- |
直接登记制度
在存款协议中,存款协议的所有各方都承认,直接注册系统(也称为DRS)和Profile Modification System(也称为Profile)将适用于ADS。DRS是由DTC管理的系统,可促进注册持有未经认证的ADS与通过DTC和DTC参与者持有ADS中的证券权利之间的互换。Profile是DRS的一项功能,它允许DTC参与者声称代表未经证明的ADS的注册持有人行事,以指示存托人登记将这些ADS转让给DTC或其代名人,并将这些ADS交付给该DTC参与者的DTC账户,而无需存托人收到ADS持有人登记该转让的事先授权。
关于并根据与DRS/Profile相关的安排和程序,订金协议各方理解,存托人将无法确定声称代表ADS持有人请求登记转让和交付的DTC参与者是否具有代表ADS持有人行事的实际权力(尽管《统一商法典》有任何要求)。在存管协议中,各方同意,存管人依赖并遵守存管人通过DRS/Profile系统收到的指示并根据存管协议,不构成存管人的疏忽或恶意。
存托人账簿;股东通讯;查阅ADS持有人名册
存托机构将在其存托机构维护ADS持有人记录。存托人将在其办公室提供其作为已存入证券持有人从我们收到的所有我们一般向已存入证券持有人提供的通信,以供查阅。如果我们要求,存托人将发送这些通信的副本或以其他方式向ADS持有人提供这些通信。ADS持有人有权查阅ADS持有人名册,但不是为了就与我们的业务或ADS无关的事项与这些持有人联系。
陪审团审判豁免
存款协议规定,在法律允许的范围内,ADS持有人放弃对他们可能对我们或存托人因我们的股票、ADS或存款协议而产生或与之相关的任何索赔进行陪审团审判的权利,包括根据美国联邦证券法提出的任何索赔。如果我们或保存人基于放弃而对陪审团审判要求提出异议,法院将根据适用的判例法,根据该案件的事实和情况确定放弃是否可强制执行。
ADS持有人通过同意存款协议的条款,不会被视为放弃我们或存托人遵守美国联邦证券法或根据其颁布的规则和条例。
| -58- |
以下是我们可能因在此注册的证券而产生的费用(所有这些费用将由我们支付)的估计。
| SEC注册费 | $ | 15,310 | ||
| FINRA申请费 | (1) | |||
| 法律费用和开支 | (1) | |||
| 会计费及开支 | (1) | |||
| 印刷费用 | (1) | |||
| 杂项费用 | (1) | |||
| 合计 | $ | (1) |
| (1) | 这些费用是根据所提供的证券和发行数量计算的,因此目前无法估计。 |
除非适用的招股说明书补充文件另有说明,受美国法律管辖的债务证券、认股权证和单位以及美国法律的某些其他事项的有效性将由Sheppard,Mullin,Richter & Hampton LLP为我们传递。除非适用的招股说明书补充文件另有说明,Addleshaw Goddard LLP将为我们传递ADS基础普通股的有效性以及受苏格兰法律管辖的某些事项。我们将在适用的招股说明书补充文件中列出的法律顾问可能会为任何承销商、交易商或代理人传递额外的法律事项。
TC BioPharm(控股)有限公司截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的年度报告(表格10-K)中以引用方式并入的合并财务报表,已由独立注册会计师事务所Marcum LLP就其报告所载的合并财务报表(其中载有一段解释性段落,描述了对综合财务报表附注1所述公司持续经营能力产生重大疑问的条件),并以引用方式并入本文。此类合并财务报表依据该公司作为会计和审计专家的权威提供的此类报告,以引用方式并入本文。
Marcum LLP注册营业地址为730 3rd Avenue,11th Floor,New York,NY 10017,United States of America。
我们是一家根据苏格兰法律组建的公司。我们几乎所有的资产和一半的董事和执行官分别位于和居住在美国境外。由于我们的资产和董事会成员的所在地,投资者可能无法就根据美国联邦证券法产生的事项向TCB或那些人在美国境内送达程序,或对我们或位于美国法院根据美国联邦证券法民事责任条款主张的美国判决之外的人执行强制执行。我们理解,在苏格兰和英国,在原始诉讼或执行美国法院判决的诉讼中,仅基于美国联邦证券法的民事责任的可执行性存在疑问,只要它们是罚款或处罚。此外,在美国或其他地方提起的诉讼中的惩罚性赔偿裁决,由于是一种惩罚,在苏格兰和英国可能无法执行。TC BioPharm(North America)Inc.是一家特拉华州公司,注册办事处位于Business Filings,Inc. 108 West 13th Street,Wilmington,Delaware 19801,已被任命为代理人,在纽约州的任何州或联邦法院接受针对TC BioPharm(控股)plc的任何诉讼的法律服务。
| -59- |
我们须遵守《交易法》的定期报告和其他信息要求。根据《交易法》,我们向SEC提交年度报告和其他信息。作为一家外国私人发行人,除其他外,我们不受《交易法》规定提供代理声明和内容的规则的约束,我们的高级职员、董事和主要股东不受《交易法》第16条中包含的报告和短期利润回收条款的约束。
SEC维护一个网站,其中包含报告和信息声明以及有关发行人的其他信息,例如我们,这些发行人以电子方式向SEC提交文件。该网站的地址是www.sec.gov。
这份招股说明书和任何招股说明书补充文件是我们向SEC提交的注册声明的一部分,并不包含注册声明中的所有信息。完整的注册声明可能会从SEC或我们那里获得,如下所述。确立所发售证券条款的文件的表格正在或可能作为证据提交给本招股说明书构成部分的登记声明。本招股章程或任何招股章程补充文件中有关这些文件的陈述均为摘要,每份陈述均通过参考其所指文件在所有方面进行限定。有关事项的更完整说明,请以实际文件为准。如上文所述,您可以通过SEC的网站查看注册声明的副本。
我们在https://tcbiopharm.com/维护一个公司网站。本网站所载或可透过本网站查阅的资料并不构成本招股章程的一部分。我们已将我们的网站地址列入本招股说明书,仅作为非活动的文字参考。我们将在我们的网站上发布根据适用的公司或证券法律和法规要求在该网站上发布的任何材料,包括发布需要向SEC提交的任何XBRL交互式财务数据以及我们股东大会的任何通知。
以参考方式纳入文件
SEC允许我们“通过引用纳入”我们向他们提交的信息。以引用方式并入允许我们通过向您推荐那些其他文件向您披露重要信息。以引用方式并入的信息是本招股说明书的重要组成部分,我们稍后向SEC提交的信息将自动更新并取代这些信息。我们根据《证券法》就我们可能根据本招股说明书提供的证券向SEC提交了F-3表格的注册声明。本招股说明书在SEC允许的情况下省略了注册声明中包含的某些信息。有关我们和我们根据本招股说明书可能提供的证券的更多信息,您应参阅注册声明,包括证物。本招股章程中有关向注册声明提交或以引用方式并入的某些文件的规定的陈述不一定是完整的,每份陈述在所有方面均受该引用的限制。注册声明的全部或任何部分的副本,包括通过引用并入的文件或证物,可在上述“您可以在哪里找到更多信息”中列出的SEC办公室支付规定的费率后获得。我们以引用方式纳入的文件有:
| ● | 我们的年度报告表格10-K/a截至2023年12月31日的财政年度,于2024年4月29日向SEC提交; | |
| ● | 我们的年度报告表格10-K截至2023年12月31日的财政年度,于2024年4月1日向SEC提交; | |
| ● | 我们的季度报告表格10-Q截至2024年3月31日的财季,于2024年5月15日向SEC提交; | |
| ● | 我们关于表格8-K的当前报告(不包括根据表格8-K的第2.02项或第7.01项提供的当前报告以及在该表格上提交的与此类项目相关的证物)或外国私人发行人关于表格6-K的报告于2024年1月4日,2024年2月14日,2024年3月6日,2024年3月12日,2024年3月18日,2024年3月19日,2024年4月4日,2024年5月6日,2024年5月8日,2024年5月20日,2024年5月29日,2024年6月28日,2024年7月1日,2024年7月1日,2024年7月29日,2024年8月6日,2024年8月8日,2024年8月15日,2024年8月23日, 2024,2024年8月30日和2024年10月11日和2024年11月25日. | |
| ● | 我们的最终代理声明附表14a为我们的2024年年度股东大会,于2024年6月7日向SEC提交; | |
| ● | 我们的登记声明中所载的对我们普通股的描述表格8-A(文件编号001-41231)于2022年1月14日向SEC提交,包括为更新此类描述而向SEC提交的任何修订或报告。 |
| -60- |
我们还通过引用纳入我们向SEC提交的所有后续20-F表格年度报告以及我们在本招股说明书日期之后向SEC提供的某些6-K表格报告(如果它们声明它们通过引用并入本招股说明书)在本次发行终止之前。在任何情况下,您都应该依赖于后期信息而不是本招股说明书或任何随附的招股说明书补充文件中包含的不同信息。
除非以引用方式明确并入,否则本招股说明书中的任何内容均不应被视为以引用方式并入向SEC提供但未向SEC提交的信息。本招股说明书中以引用方式并入的所有文件的副本,除这些文件的展品外,除非这些展品具体以引用方式并入本招股说明书,否则将免费提供给每一人,包括任何实益拥有人,他们应该人的书面或口头请求而收到本招股说明书的副本:
TC BioPharm(控股)股份有限公司
Maxim 1,2 Parklands Way
Holytown,Motherwell,ML1 4WR
英国苏格兰
+44 (0) 141 433 7557
我们在http://www.tcbiopharm.com维护一个互联网站。我们的网站及其所载或与之相连的信息不应被视为并入本招股说明书或其构成部分的注册声明。
你应仅依赖本招股章程所载或以引用方式纳入本招股章程的资料。我们没有授权任何人向您提供与本招股说明书所载或以引用方式并入本招股说明书的信息不同的信息。我们并不是在任何司法管辖区提出出售证券的要约,而在该司法管辖区,该等要约或招揽未获授权,或作出该等要约或招揽的人没有资格这样做,或向向向其作出该等要约或招揽属非法的任何人。
| -61- |

最高可达14,000,000美元
代表普通股的美国存托股
前景补充
H.C. Wainwright & Co。
2024年12月16日