附件 99.2

为RAS/MAPK通路驱动的癌症提供新疗法企业介绍| 2025年11月

2项前瞻性陈述本演示文稿包括有关（其中包括）Verastem Oncology（“公司”）的计划和d产品候选者、战略、未来计划和前景的前瞻性陈述，包括与AVMAPKIFAKZYNJACO-PACK（阿武托替尼胶囊；defactinib片）作为治疗Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）突变型（MT）复发性Lo w级血清卵巢癌（LGSOC）成人患者的批准和商业化相关的陈述，合作的预期结果和益处，包括与GenFleet Therapeutics（Shanghai），Inc.（GenFleet），包括进行有关VS-7375的1/2a期研究、RAMP 301 3期试验的注册状态和resul ts的潜力，以确认KRAS突变患者特有的RAMP 201研究结果并扩大KRAS突变状态的适应症rega rdl ess、我们已完成、计划和待完成的临床试验的结构和潜在临床价值，以及公司各种临床试验的潜在临床价值，包括RAMP 201、RAMP 201J、RAMP 203、RAMP 205，RAM P301和VS-7375试验、开始和完成试验的时间安排，包括顶线数据报告、我们与监管机构的互动、临床开发的时间表和适应症、监管提交以及我们的候选产品共同商业化的潜力和时间安排，以及涉及公司先导化合物的额外开发计划的潜力及其潜在市场机会；我们与GenFleet Therapeutics（Shanghai），Inc.（“GenFleet”）合作的预期结果和收益，以及我们候选药物的估计可寻址市场和预期市场机会……“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“可能”、“计划”、“目标”、“潜力”、“将”、“c ould”、“should”、“continue”、“can”和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。每份前瞻性陈述都受到风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性共同导致实际结果与此类陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。适用的风险和不确定性包括风险和不确定性，除其他外，涉及：我们的候选产品开发成功和潜在商业化，包括阿武托替尼与其他化合物联合使用，包括defactinib、LUMAKRAS、VS-7375和其他；研发中固有的不确定性，例如阴性或意外的临床试验结果；我们的产品候选者可能向任何司法管辖区的监管机构提交的申请的发生或时间；任何司法管辖区的监管机构是否以及何时可能批准可能为我们的产品候选者提交的任何suc h a申请，以及如果获得批准，我们的产品候选者是否将在这些司法管辖区获得商业上的成功；监管机构维持AVMAPKI FAKZYNJ A CO-PACK的监管批准的行动或建议；我们获得，维护和执行对我们的产品候选者s的专利和其他知识产权保护；任何法律诉讼的范围、时间和结果；监管机构关于试验设计的决定，标记d其他可能影响我们的产品候选者的时间、可用性或商业潜力的事项；我们的产品候选者的preclin ica l测试以及临床试验的初步或中期数据是否将预测正在进行或以后的临床试验的结果或s ucc ess；时间，我们的候选产品的报销范围和费率是uncer tai n；认为我们的候选药物的市场机会是基于内部和第三方的估计，这可能被证明是不正确的；TA t第三方付款人（包括政府机构）可能不会报销；可能存在影响我们的候选产品的竞争性发展；数据可能无法在预期时获得；临床试验的注册可能需要比ex pected更长的时间；风险我们将无法满足作为FDA批准AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK的一部分而确立和同意的上市后要求和承诺；与初步和中期数据相关的风险，这些数据可能无法代表更成熟的数据，包括治疗数据的中期持续时间；我们已上市的候选产品可能会导致不良安全事件和/或额外数据或分析可能会引起意外担忧，或导致与其疗效水平相比无法管理的able安全性概况；我们可能无法成功验证， 为我们的产品候选者开发和获得伴随诊断测试的监管批准，这些候选者需要或将从SUCH测试中获得商业利益，或在这样做时遇到重大延迟；我们可能无法确认RAMP 201 stud y o r扩大AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK的批准适应症的结果；我们的产品候选者可能会遇到制造或供应中断或故障；我们的任何第三方合同研究组织、合同制造组织、临床现场或承包商等，我们所依赖的人可能无法充分履行职责；我们面临实质性竞争，而这可能会导致其他人在我们之前开发或商业化产品，或者比我们更成功，这可能会导致我们的候选产品获得red uced市场份额或市场潜力；我们可能无法成功启动或完成我们的候选产品的cLINIC开发和最终商业化；我们的候选产品的开发和商业化可能需要比计划更长的时间或成本更高，包括由于进行了额外的研究或我们关于执行此类商业化的d eci sions；我们可能没有足够的现金为我们预期的运营提供资金，包括我们的某些产品开发计划；我们可能无法吸引和留住高素质的人员；我们或PFIZer，Inc.可能无法根据涵盖某些辉瑞 FAK抑制剂（包括defactinib）的许可协议充分履行义务；我们或中外制药有限公司，Ltd.可能无法根据avutometinib许可协议充分履行义务；我们的候选产品的总目标市场和目标市场可能比我们初步估计的要小；我们或Secura Bio，Inc.可能无法根据与Secura Bio，Inc.的资产购买协议充分履行义务，包括与里程碑付款有关的义务；我们将无法看到我们已有并可能继续根据与GenFleet的合作和期权协议支付的款项的投资回报，或GenFleet可能无法根据协议充分履行义务；我们可能无法以优惠条件建立新的或扩展现有合作或伙伴关系，包括在我们的候选产品的内部许可方面，或根本无法建立；我们可能无法在未来通过产品许可、合作促销安排、公共或私募股权、债务融资或其他方式获得足够的融资；我们可能不会为我们的候选产品寻求或提交监管文件；那，由于最近总统行政当局的变动以及FD A劳动力的大幅减少和FDA预算的潜在削减，我们可能会对FDA从事可能影响我们业务的各种活动的能力产生重大影响，包括日常监管和监督活动；并且我们的产品CT候选者可能不会获得监管批准，不会成为商业上成功的产品，或导致向患者提供新的治疗方案b ein g。其他风险和不确定性包括公司于2025年3月20日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2024年12月31日止年度的M1 0-K年度报告中“风险因素”标题下确定的风险和不确定性，以及随后向SEC提交的任何文件中确定的风险和不确定性，这些文件可在www.sec.gov和www.verastem.com上查阅。本演示文稿中的前瞻性陈述仅在本演示文稿的原始日期发表，我们不承担任何义务更新或修改任何这些陈述，无论是由于新的信息，未来事件或其他情况，除非法律要求。我们的bu sin ess受到重大风险和不确定性的影响，包括上面提到的那些。投资者、潜在投资者和其他投资者应该仔细考虑这些风险和不确定性。使用非GAAP财务指标本演示文稿包含对我们的非GAAP运营费用的引用，这是一种财务指标，未按照美国公认会计原则（GAAP）计算。这一非GAAP财务指标不包括根据GAAP确定的相应财务指标中的某些金额或费用。管理层认为，结合公司的GAAP财务报表，这一非GAAP信息对投资者很有用，因为它为公司的经营业绩提供了更大的透明度和期间可比性，并可以增强投资者识别公司业务经营趋势的能力。管理层使用这一措施，除其他因素外， 评估和分析运营结果和趋势，并做出财务和运营决策。非GAAP信息不是根据一套全面的会计规则编制的，应仅用于补充对根据GAAP报告的公司经营业绩的理解，而不是孤立地或作为根据GAAP编制和呈报的财务信息的替代或优于财务信息ati。此外，这一非GAAP财务指标不太可能与其他公司提供的h非GAAP信息具有可比性。确定不包括在非公认会计原则财务计量保证中的金额是管理层判断的问题，除其他因素外，还取决于基本费用或收入金额的性质。这种非GAAP财务指标与最具可比性的GAAP财务指标之间的对账情况集中在本演示文稿中出现这种非GAAP数字的幻灯片的脚注中。第三方来源本演示文稿中包含的某些信息，包括行业和市场数据以及其他统计信息，是根据研究、出版物、调查和从第三方来源获得的其他数据以及公司自己的实习生估计和研究得出或基于的。虽然公司相信这些第三方来源在本演示文稿之日是可靠的，但它没有独立核实，也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及麻木的假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性免责声明

33商业产品和管道定位于为股东带来长期价值•强大的商业启动执行力和广泛的HCP采用率• AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK是有史以来第一个获得FDA批准的专门针对KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的疗法，在NCCN指南中被列为2A类•学术和社区肿瘤学家的持续采用推动了第一个完整季度的强劲净产品收入•推进潜在的同类最佳口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，用于胰腺、肺、结直肠，和其他KRAS G12D突变实体瘤癌• VS-7375-101：令人鼓舞的初步数据来自美国试验中的前两个剂量水平，没有报告DLT、抗肿瘤活性的早期迹象，也没有观察到恶心、呕吐或腹泻超过1级• VS-7375联合西妥昔单抗在晚期实体瘤中开始入组，包括结直肠癌•最大限度发挥阿伏托替尼联合defactinib在其他晚期实体瘤中的协同潜力• RAMP 205：完成29名1L转移性胰腺癌患者的DL1扩展队列入组；DL1实现83%的确认ORR（10/12）• RAMP 203：晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌；在三联组合队列中未观察到DLT •现有现金、投资、和预期的未来产品销售给我们一个强劲的财务状况和跑道预计到2026年下半年KR AS：Kirsten大鼠肉瘤病毒；FDA：食品和药物管理局；NCCN：国家综合癌症网络；DL：剂量水平：DLT：剂量限制性毒性；ORR：总体应答率

4强劲的第一个完整季度推出AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK更多信息请查看完整的处方信息PDUFA：处方药用户费用行动2025年第三季度净产品收入1120万美元FDA批准近两个月前PDUFA日期在学术和社区肿瘤医生中一致采用患者启动和保留趋势积极最小的报销挑战

5个预期里程碑FDA批准3期2期1期方案试验名称/治疗领域资产RAF/MEK钳+ FAKi RAMP 201，复发性LGSOC阿伏托替尼+ Defactinib预计完成IDMC入组-建议2026年第一季度RAF/MEK钳+ FAKi vs ICT RAMP 301增加，复发性LGSOC阿伏托替尼+ Defactinib计划报告1H 2026 KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂VS-7375-101的中期安全性和有效性更新，晚期实体瘤VS-7375*预计将在1H 2026 RAF/MEK钳+ FAKi +吉西他滨、NAB-紫杉醇PANCAN协作RAMP 205、1L mPDAC阿伏托替尼+ Defactinib中报告扩展队列的安全性和有效性更新2025年Q4 RAF/MEK钳± FAKi + KRAS G12CI（sotorasib）中报告临时安全性和有效性更新、先进KRAS G12C阿伏托替尼“Defactinib RAF：快速加速纤维肉瘤；MEK，丝裂原-激活的细胞外信号调节激酶；RAS：大鼠肉瘤病毒；FAKi：粘着斑激酶抑制剂；ICT：研究者的治疗选择；NSCLC：非小细胞肺癌；mPDAC：转移性胰腺导管腺癌我们的管道：解决RAS/MAPK驱动的癌症未显示：*GenFleet Therapeutics在中国正在进行VS-7375的1/2期临床试验，在中国被称为GFH375。GenFleet保留更大的中国权利。作为GenFleet合作的一部分，Verastem有两项未披露的资产处于发现阶段，目标是RAS/MAPK-通路。

6所有关键里程碑的持续进展RAMP 301完成了3期验证性研究的计划入组。2025年Q4报告IDMC推荐。RAMP 201J报告了2025年第四季度在日本进行的2期临床试验的初步数据。RAMP 203报告2025年第四季度双联和三联组合的中期数据更新。RAMP 205于2025年第三季度完成扩展队列的注册。产品发布•有效到达HCP •与患者互动•确保无缝访问VS-7375-101报告了2025年第四季度第1/2a期单药剂量递增的初步更新。于2025年Q4启动与西妥昔单抗的剂量递增联合队列。IDMC：独立数据监测委员会；HCPs：医疗保健专业人员

7 A Look ahead RAMP 301预计将在2026年第一季度完成适度的IDMC推荐患者入组增加RAMP 205预计将在2026年上半年报告扩展队列的安全性和有效性更新产品推出的持续强劲执行VS-7375-101单药治疗计划将在2026年上半年报告中期更新预计将在两个先进的PDAC中选择RPTD并启动单药治疗扩展队列，NSCLC和其他实体瘤在2026年上半年VS-7375-101组合VS-7375监管计划与FDA接触，讨论我们未来的发展道路，包括2026年上半年在PDAC和NSCLC中的潜在注册导向试验计划在2025年第四季度启动PDAC中化疗和NSCLC中化疗+抗PD-1的组合队列预计将选择RPTD并计划在2026年上半年启动CRC、PDAC和NSCLC中的组合队列

8在美国商业上市用于KRAS-突变复发性LGSOC FDA批准日期：2025年5月8日

9 1.AACR Genie v16.1；2。Cheasley et al.，J Pathol 2021；3。Thomson等人，Gynecol Oncol 2023；4。Gershenson等人，Gynecol Oncol 2022；5。Coma et al.，AACR 2022；6。Ishii et al.，Cancer Res，2013；7。Lito et al.，Cancer Cell，2014；8。Lubrano等人，AACR 2024；9。Banerji等人，AACR 2020；10。Jones et al.，invest new drugs 2015；11。McNamara等人，Gynecol Oncol 2024；12。Banerjee等人，ASCO2023提供更完整的阻断驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤生长和耐药的信号传导；ERK：细胞外信号调节激酶；FAK：局灶性粘附激酶；MEK，丝裂原激活的细胞外信号调节激酶；mTOR：雷帕霉素哺乳动物靶点；P：磷酸盐；PI3K：磷脂酰肌醇3-激酶；RAF：快速加速纤维肉瘤；RAS：大鼠肉瘤病毒；RhoA：RAS同源家族成员A；RTK：受体酪氨酸激酶；YAP：是-相关蛋白。• 70%的LGSOC肿瘤由RAS/MAPK通路驱动，其中约30%具有KRAS突变1,2，3,4• Avutometinib抑制MEK激酶活性，同时阻断上游RAF对MEK的代偿性再激活5,6，7•阻断RAF和/或MEK可激活FAK，这是耐药性的关键介质8,9 • Defactinib是一种FAK抑制剂，可抑制平行通路信号传导10,11，12 •一起，阿伏托替尼加defactinib更彻底阻断驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤生长的信号RAF-MEK复合物抑制FAKAvutometinib和defactinib联合诱导更深的抑制肿瘤生长

10复发性LGSOC对有效和可容忍疗法的高度未满足需求•美国发病率/流行率：1k-2k 1/6k-8k 2 • LGSOC影响年龄在20-30至50-60之间的双峰诊断高峰的年轻女性；不成比例地影响健康、生育能力，和长期生活质量3,4 • 80-90%的患者将经历复发5 •目前的护理标准提供了低到中等的应答率（6-13%）6,7，8•从诊断开始的总生存期（OS）中位数为~10年9：KRAS-突变-~12年10和KRAS野生型：~7年101。Verastem DOF；2。美国癌症统计。2024年访问；3。Slomovitz Gynecol Oncol 2020；4。Manning-Geist B et al. Clin Cancer Res 2022；28（20）：4456-4465；5。巴拜尔2022/p1/para1/ln6,7；6。Gershenson Gynecol Oncol 2022；7。Slomovitz Gynecol Oncol 2020；8。Monk 2020/p3758/table2/footnote-b；9 Banerjee SN）。J Clin Oncol。41.No 16 _ Suppl（June 1,2023）5515-5515；10。Manning-Geist B et al. Clin Cancer Res 2022；28（20）：4456-4465；calculated using figures in Gershenson Gynecol Oncol 2022。当你被告知自己复发时，精神负荷很大。你在想，好吗，第一次治疗要做什么？现在我要重复一遍。而且还会有什么东西可以让我服用一秒钟，或者第三次复发吗？

11种高度针对性的方法，旨在推动成功的商业启动有效覆盖医疗保健提供者100强商业医疗保健组织贡献了约50%的患者索赔1吸引并支持患者患者可能已经通过其他疗法取得了进展，许多患者将准备好接受新的治疗确保无缝访问支持患者，以确保消除任何报销障碍环绕声支持计划HCP患者访问1 VSTM DOF –索赔L G SOC Proxy

12 AVMAPKI FAKZYNJA CO-PACK在Q325的持续推出势头更多信息请查看完整的处方信息来源：VSTM DOF 2025年Q3的净产品收入为1120万美元133个处方者65%的RX由100强组织产生60%的RX来自GynOncs；40%来自MedOncs 4专业分销商现已全面加入

13广度和覆盖面继续推动令人印象深刻的结果x来自学术和社区医生的混合处方x看到重复处方和补充x付款人组合是商业和医疗保险的结合有效地覆盖医疗保健提供者吸引和支持患者确保无缝访问•前100大组织和100个办事处的高度参与，包括学术和社区提供者的混合体• 65%的RX来自1级和2级账户•重复医生给多个患者开的处方，并为患者补充处方•医疗团队800 +科学交流和100 +教育论坛•品牌患者网站的访问量很高，患者手册下载量很大•患者继续选择接收与产品相关的更多详细信息•付款人覆盖范围很广，付款时间很快（~12-14天）•覆盖的生命现已超过80%；一半商业和半医疗保险来源：VSTM DOF

14 NCCN提交治疗指南纳入正在审查的RAMP 201研究入组的整个人群NCCN类别3 NCCN类别2b NCCN类别2a NCCN类别1一般%商业付款人覆盖范围Binimetinib •研究因无效而提前停止• 16% ORR byBICR • 31%停药率因AEs •支持MILO研究3激素疗法（例如阿那曲唑、来曲唑）和化疗•6-13% ORR 4 • 17-30%停药率因AEs 4曲美替尼（2-4 %美国使用率1）• 26% ORR通过INV评估，无BICR 5 • 36%的停药率因AES 5无1类推荐LGSOC中的临床数据示例和当前的NCCN指南类别一般来源：NCCN；McGivney全球咨询研究和分析；L.E.K.研究和分析。NCCN类别优选enc e：优选干预，其他推荐干预，特定情况下有用。高水平的证据通常意味着大型随机对照3期试验；饼图代表所有主要c商业参与者的覆盖范围；1。档案上的数据；2。GOG281试验Gershenson等人，Lancet 2022；3。MILO Study Monk et al.，J Clin Oncol 2020；4。支持GOG 281和MILO研究2,3；5。GOG2812支持2当前上市：阿武托替尼+ Defactinib联合疗法• KRAS mT复发性LGSOC

15 LGSOC的持续医疗进展

16在RAMP 201中有和没有KRAS突变的患者中，82%在接受Avutometinib和Defactinib治疗时目标病变减少所有数据来源：截至2024年6月30日RAMP 201数据截断；3名患者（KRAS野生型，n = 1；KRAS突变体，n = 2）的反应是未知的最佳总体反应

17*美国FDA分析计划将在KRAS-MT和KRAS wT LGSOC中独立评估PFS。BICR：盲法独立中心审评；BID：每天两次；BIW：每周两次；DCR：疾病控制率；DOR：应答持续时间；INV：研究者；KRAS：kirsten大鼠肉瘤病毒；MEKi：MEK抑制剂；MT：突变体；PO：每次口服；pts，患者；ORR：客观缓解率；OS：总生存期；PD：进行性di sease；PFS：无进展生存期；PRO：患者报告的结局；RECIST：实体瘤的应答评估标准；WT：野生型。RAMP 301：Avutometinib + Defactinib在复发性LGSOC中的国际3期确认性试验•与RAMP 201患者群体、KRAS MT和KRAS WT复发性LGSOC相似的进入标准；允许先前使用MEKi和贝伐珠单抗并至少在一线铂化疗后•研究地点包括美国、加拿大、英国、欧洲、澳大利亚、新西兰，日本和韩国纳入标准•既往铂类治疗后的复发性疾病•记录的KRAS突变状态•根据RECIST v1.1可测量的疾病•确认LGSOC诊断•先前允许使用MEKI •先前允许使用贝伐珠单抗RAMP 301（GOG-3907/ENGOT-ov81/NCRI）：正在进行的随机对照试验（RCT）NCT06072781聚乙二醇化脂质体多柔比星紫杉醇来曲唑阿那曲唑研究者的选择n = 135阿武托米替尼3.2 mg PO BIW Defactinib 200 mg BID3周后，休1周阿武托替尼+德法替尼n = 135可能在BICR-确诊的PD PFS（BICR by RECIST V1.1）上发生交叉PFS的分级评估*：KRAS突变体LGSOC所有复发性LGSOC KRAS WT LGSOC主要终点：OS PFS by RECIST V1.1 per INV评估ORR DOR DCR安全药代动力学PRO次要终点a除非另有说明，所有基于肿瘤反应的终点将使用BICR和INV评估进行分析1：1随机化n = 270个分层因素：• KRAS突变状态（WT vs. MT）•地理（北美/欧盟）vs. ROW •先前治疗的数量（1-3 vs. 4或更多）

18 LGSOC临床项目的下一步继续推进日本和欧洲的监管路径预计在2026年第一季度完成适度的IDMC推荐患者入组增加

VS-7375，口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂19

20改编自Hofmann等人，Cancer Discovery 2022 •唯一获批的KRAS抑制剂靶向KRAS G12C，主要局限于NSCLC • KRAS G12D占所有KRAS突变的26% • KRAS G12D突变在胰腺癌和结直肠癌中尤其普遍•靶向KRAS G12D历来具有挑战性，因为药物相互作用的口袋较浅，且缺乏用于共价结合的半胱氨酸KRAS G12D是人类癌症中最常见的KRAS突变

21 VS-7375是一种强效的KRAS G12D双开/关抑制剂GEF GTP GDP GTP GDP VS-7375 RAS/MAPK通路信号转导丨GEF 丨GEF：鸟嘌呤核苷酸交换因子GAP：GTPAase-激活蛋白GAP P KRAS G12D OFF（非活性）KRAS G12D ON（活性）Assay VS-7375IC 50（nM）KRAS G12D态RAF1 binding 21 GppNHp-binded（on/active）nucleotide exchange 61 GDP-binded（off/inactive）assay VS-7375K D（pm）KRAS G12D态SPR亲和力18 GppNHp-binded（on/active）SPR亲*功能性化验*VS-7375的停留时间为18-24小时，而AZD0022（G12Di）或AMG410（Pan-KRASi）Pachter的停留时间为1小时，目标为RAS Salamanca 2025。

22 VS-7375有力并选择性抑制KRAS G12D突变细胞系VS-7375 IC50（nM）KRAS状态细胞系8 G12D SKLU1 2 G12D KP4 2 G12D GP2D 7 G12D HPAC 5 G12D HPAF-II 7 G12D ASPC1 8 G12D Panc08.13 7 G12D LS513 33 G12D LS180 63 G12D Panc04.03 133 G12C MiaPaca2 1471 G12C H358 3069 G12C H1373 > 5000 5000 G12C H2122828 G12V H441 > 5000 G12S A549 756 G13D HCT116 > 5000野生型H1299 3287野生型GAK > 5000野生型-型A375 > 5000野生-型HT29 0.00 10.01 0.11 10020406080100 VS-7375（μ M）C e l l p r o l i f e r a t i o n（% c o n t r o l）LS180（KRAS G12D）Panc04.03（KRAS G12D）SKLU1（KRAS G12D）ASPC1（KRAS G12D）HPAF-II（KRAS G12D）KP4（KRAS G12D）A549（KRAS G12S）MiaPaca2（KRAS G12C）H1975（KRAS wt）A375（KRAS wt）GAK（KRAS wt）H441（KRAS G12V）VSG12D）Panc08.13（KRAS G12D）H2122（KRAS G12C）SKMEL2（KRAS WT）KRAS G12D突变体KRAS非G12D突变体KRAS野生型HPAC（KRAS G12D）HCT116（KRAS G13D）HT1299（KRAS WT）LS513（KRAS G12D）0.00 10.01 0.11 10020406080100 VS-7375（μ m）C e l l P r o l i f e r a t i o n（% c o n t r o l）LS180（KRAS G12D）Panc04.03（KRAS G12D）SKLU1（KRAS G12D）as（KRAS WT）H441（KRAS G12V）VS-7375 HT29（KRAS WT）H1373（KRAS G12C）PC9（KRAS WT）H358（KRAS G12C）GPTD（KRAS G12D）PANC08.13（KRAS G12D）H2122（KRAS G12C）SKMEL2（KRAS WT）KRAS G12D突变体KRAS非G12D突变体KRAS野生型HPAC（KRAS G12D）HCT116（KRAS G13D）HT1299（KRAS WT）LS513（KRAS G12D）靶向RAS Salamanca 2025。

23 VS-7375（G12D ON/OFF抑制剂）比G12D ON更有效KRAS G12D突变肿瘤模型KP4胰腺癌模型LU0876 NSCLC PDX模型-100 0100200500100015002000 R e s p o n s e @ d a y 20（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）v e h i c l e r m c-9805100 m g/k g q d v s-737550 m g/k g b i d 4 SDs r m c-623625 m g/k g q d 8 PRs 4 SDs 010203005001000150020002500天首次给药后T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）车辆VS-7375 50 mg/kg BID RMC-9805 100 mg/kg QD RMC-6236 25 mg/kg QD车辆RMC-9805 RMC-6236 VS-7375-100 0100200300400500 R e s p o n s e @ d a y 14（% c h a n g e f r o m b a s e i n e）v e h i c l e r m c-9805100 m g/k g q d v s-737530 m g/k g b i d 7 PRs 1 SD R M C-623625 m g/k g q d 1 PR 2 SDs 2 PRs 4 SDs R M C-980560 m g/k g q d v s-7375100 m g/k g b i d 1 CR7 PRs等效日剂量最大剂量0102030025050075010001250天后首次给药T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体RMC-9805 RMC-6236 VS-7375载体VS-7375 30mg/kg BID po RMC-9805 60mg/kg QD po RMC-6236 25mg/kg QD po LS513结直肠癌模型

24变异-选择性KRAS抑制剂与RAS相比可避免T细胞增殖-多抑制剂0.11 1010010000020406080100浓度（nm）C e l l p r o l i f e r a t i o n（% c o n t r o l）VS-7375 RMC-9805 RMC-6236 VS-7375 RMC-9805 RMC-6236 CD8 + 0.11 1010010000020406080100浓度（nm）C e l l p r o l i f e r a t i o n（% c o n tr o l）VS-7375 RMC-9805 RMC-6236 VS-7375 RMC-9805 RMC-6236 CD4 +分离的CD3 + T细胞来自一式三份的人供体的PBMC，用抗人CD3/CD28珠子培养并处理3天Pachter，靶向RAS Salamanca 2025。

25来源：GenFleet Therapeutics WCLC 2025迷你口头报告9月7日。2025；GFH375在KRAS G12D突变的晚期N上小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。WCLC 2025截标日期：2025年8月1日。NSCLC at 600mg QD（n = 16）所有NSCLC（n = 28）4（25.0）12（42.9）停用n（%）1（6.3）1（3.6）不良事件2（12.5）8（28.6）进展疾病1（6.3）2（7.1）患者决定01（3.6）医师决定• 28例NSCLC患者局部肿瘤检测KRAS G12D +采用GFH375单药治疗，其中16例600mg QD。丨•大多数人（60.7%）从不吸烟。•在有基线PD-L1 TPS数据可得的22例患者中，无一例高表达（TPS ≥ 50%）。• 17.9%有基线脑转移。•大多数人（64.3%）至少接受过2种既往治疗；所有人都接受过先前的铂类化疗；96.4%的人接受过先前的ICI。•大多数患者正在进行中；最长随访时间为55.6周。NSCLC at 600mg（n = 16）All NSCLC（n = 28）60.5（36-74）61（36-74）Age，median（range），years 8（50）13（46.4）female，n（%）smoking status，n（%）8（50）11（39.3）current or former 8（50）17（60.7）never ECOG PS，n（%）14（87.5）26（92.9）116（100）28（100）病理腺癌，n（%）16（100）28（100）基线转移，n（%）4（25.0）12（42.9）bone 1（6.3）5（17.9）brain 2（12.5）3（10.7）liver PD-L1 TPS，n（%）11（68.8）22（78.6）已知6（54.5）213（59.1）1 < 1% 5（45.5）29（40.9）11-49% 00 ≥ 50% 1.5（1-4）2（1-4）既往治疗线，中位数（范围）*16（100）27（96.4）前ICI，n（%）16（100）28（100）前铂，n（%）16（100）25（89.3）前ICI +铂并发，n（%）1个百分比分母为22。2个百分比分母为11。*如果患者在治疗期间或最后一次给药后6个月内出现复发或进展，新辅助和辅助治疗将被算作系统治疗的一条线。GFH375：NSCLC基线特征&患者倾向

26来源：GenFleet Therapeutics WCLC 2025迷你口头报告9月7日。2025；GFH375在KRAS G12D突变的晚期N对小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。WCLC2025 600mg QD（N = 16）所有患者（N = 26）68.8% [ 41.3%，89.0% ] 57.7% [ 39.8%，74.2% ] ORR [ 90% CI ] 93.8% [ 69.8%，99.8% ] 88.5% [ 72.8%，96.8% ] DCR [ 90% CI ] • ORR在16例患者中为68.8%，在26例可评估患者中为57.7%*•在11例600mg QD PR患者中，5例已确诊，5例有可能确认PR •另有2例600mg QD且降低20-30 %的患者仍在接受治疗且有潜在的缓解# # •在5例基线脑转移患者中，2例达到PR •治疗中位（范围）时间：15.1周（范围：4.6-55.6）•中位（范围）缓解时间：6.3周（范围：6.0-48.1）C-PR确认→-治疗BM-基线BM BM BM BM BM时脑转移数据截止日期：2025年8月1日。所有患者至少在数据截止日期前10周接受第一剂GFH375。中位随访-随访21.8周（范围：8.3-55.6）。*1名患者（200mg QD）在基线时无目标病变但保持稳定；1名患者（400mg QD）因患者决定未进行基线后肿瘤评估而提前退出，并因疾病进展在最后一次给药后41天后死亡。#两名患者获得PR，但在确认反应前已停药。1例（400mg QD）在第2次评估时发生PD。另一例因G4肝功能异常退出（停药后康复）。BOR，最佳总体应答；CI，置信区间；DCR，疾病控制率；ORR，客观应答率；PD，进行性di sease；PR，部分应答；SD，疾病稳定；PLOT：既往治疗线数。GFH375：在NSCLC中的疗效

27 WCLC 2025 GFH375：GenFleet 1/2期研究中所有患者的安全性数据来源：GenFleet Therapeutics WCLC 2025迷你口头报告9月7日。2025；GFH375在KRAS G12D突变的晚期N对小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。•采用GFH375单药治疗晚期KRAS G12D突变的142例NSCLC患者，其中28例。» 93%的基线ECOG PS = 1。» 75%的人至少接受过≥ 2个既往线的治疗。• 97例患者，其中NSCLC 16例，接受600mg QD治疗。•无治疗相关死亡。• 4.2%的患者因TRAE停止治疗。剂量强度= 90%。• 27.5%的患者有3/4级TRAE。•总体而言，GFH375在既往接受过治疗的晚期癌症患者中具有可控的安全性。• ≥ 3级TRAE和SAE在NSCLC患者中更常见；然而，停药率似乎相似。600mg QD所有剂量水平的不良事件，n（%）NSCLC（N = 16）所有类型（N = 97）NSCLC 2（N = 28）所有类型1（N = 142）TEAEs 16（100）96（99.0）28（100）141（99.3）所有等级7（43.8）41（42.3）15（53.6）60（42.3）等级≥ 33（18.8）19（19.6）6（21.4）27（19.0）SAE 4（25.0）31（32.0）10（35.7）51（35.9）导致中断3（18.8）7（7.2）5（17.9）12（8.5）导致减少1（6.3）6（6.2）1（3.6）9（6.3）导致停药03（3.1）04（2.8）导致死亡TRAEs 16（100）96（99.0）28（37.5）25（25.8）13（46.4）39（27.5）级≥ 32（12.5）8（8.2）4（14.3）11（7.7）SAE 3（18.8）19（19.6）9（32.1）33（23.2）导致中断3（18.8）7（7.2）5（17.9）11（7.7）导致减少1（6.3）4（4.1）1（3.6）6（4.2）导致停药0000导致死亡数据c截止日期：2025年6月17日截止日期，所有患者对GFH375的中位暴露时间为9.6（范围：0.9-49.1）周。1包括在所有剂量水平下接受治疗的所有患者：100mg QD（n = 1），200mg QD（n = 1），400mg QD（n = 29），600mg QD（n = 97），750m g QD（n = 8），900mg QD（n = 3），300mg BID（n = 3）。2包括所有剂量水平治疗的NSCLC患者：100mg QD（n = 1）、200mg QD（n = 1）、400mg QD（n = 7）、600mg QD（n = 16）、750mg QD（n = 1）、300mg BID（n = 2）。SAE，严重不良事件；TEAEE，治疗紧急不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。

28 WCLC 2025来源：GenFleet Therapeutics WCLC 2025迷你口头报告9月7日。2025；GFH375在KRAS G12D突变的晚期N对小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。简称：ALT，丙氨酸转氨酶；AST，天冬氨酸转移酶；TRAE，治疗相关不良事件；WBC，白细胞。GFH375：来自GenFleet 1/2期研究的所有患者的安全性数据•未观察到新的安全性信号•最常见的TRAEs是胃肠道AEs（腹泻、呕吐和恶心）和血液学AEs（贫血和中性粒细胞减少），主要是1/2级，可通过支持性药物进行管理•最常见的G3/4 TRAEs是中性粒细胞减少（6.3%）和贫血（4.2%）• NSCLC患者的多发性AEs发生率更高，可能是由于先前使用过ICI导致的» 96.4%的NSCLC患者在GFH375治疗前曾接受过ICI »最后一次ICI剂量到首次给药GFH375的中位时间为2.8个月（范围：1.0-40.0）；ICI治疗的中位时间为4.3个月（范围：0.7– 26.5）0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%最常见的TRAE（占所有患者的≥ 10%）1级2级3级4级5级左杠：所有患者（N = 142）右杠：NSCLC（N = 28）

29 GFH375 600mg QD（N = 66）60（35,74）年龄，中位数（范围），35岁（53.0%）≥ 60，n（%）35（53.0%）男性，n（%）66（100%）ECOG PS 1，n（%）组织学型型，n（%）64（97.0%）腺癌2（3.0%）腺鳞癌63（95.5%）研究开始时的IV期，n（%）c基线转移，n（%）52（78.8%）肝19（28.8%）肺19（28.8%）腹膜12（18.2%）骨（1,5）既往抗癌行次数，（范围）21（31.8%）1，n（%）n（%）61（92.4%）含吉西他滨50（75.8%）含氟尿嘧啶35（53.0%）含伊立替康22（33.3%）免疫检查点抑制剂•共66例晚期KRAS G12D突变PDAC患者接受GFH375单药600mg QD治疗，均为ECOG PS 1。•大多数（95.5%）患者在研究进入时被诊断为IV期疾病，肝脏是最常见的转移部位（78.8%），其次是肺（28.8%）、腹膜（28.8%）和骨（18.2%）。• 68.2%的患者之前至少接受过2线抗癌治疗，主要是化疗；33.3%的患者之前接受过ICI。• 31名（47.0%）患者仍在接受治疗；最长治疗时间为367天。35（53.0%）患者停止治疗：21（31.8%）•疾病进展6（9.1%）•不良事件a4（6.1%）•其他b2（3.0%）•研究者决定1（1.5%）•开始新的抗癌疗法1（1.5%）•撤回同意来源：GenFleet Therapeutics。数据截止日：2025年9月27日。所有患者至少在截止日期前4个月接受第一剂GFH375。a由于与治疗相关的3级肝功能异常；1由于与治疗相关的3级肾功能衰竭；others由于与GFH375无关的AEs。b均由患者决定；c其余3为III期T4。简称：ICI，免疫检查点抑制剂。ECOG、东方合作肿瘤集团up。PS，性能状态。GFH375：患者和疾病特征-胰腺导管腺癌（PDAC）ESMO2025

30 GFH375：目标病灶相对于基线的最佳总体缓解（PDAC）变化20500-30-500100200300自研究治疗开始以来的时间（天）20-30目标病灶相对于基线的最佳百分比变化-500 N = 5940.7% [ 30%，52% ] ORR [ 90% CI ]最佳总体缓解，n（%）24（40.7）部分缓解33（55.9）a稳定疾病2（3.4）b进展疾病96.7% [ 90%，99% ] DCR [ 90% CI ] •在59名可评估患者中，ORR为40.7%（24/59），90% CI为[ 30%，52% ]。• DCR为96.7%（57/59），90% CI为[ 90%，99% ]；大多数（91.5%）目标病变减少。ESMO2025部分反应稳定疾病进展疾病来源：GenFleet Therapeutics。数据截止日：2025年9月27日。所有患者在截止日期前至少4个小时接受了第一剂GFH375。7例患者因早期退学未进行治疗后肿瘤评估：2例因与GFH375无关的AEs（1例上消化道出血，1例呼吸衰竭）；1例开始新的抗癌治疗；4例因患者决定早期停药。左图：“C”代表已确认的响应者。箭头表示治疗正在进行中。缩写：CI，confidence in terval。DCR，疾控率。ORR，客观反应率。

31 GFH375：无进展生存期（PDAC）ESMO2025 •中位PFS为5.52个月（90% CI：4.27,7.20），中位随访时间为5.65个月（90% CI：4.96,6.08）。• 4个月PFS比率为78.2%（90% CI：69.8%，87.5%）。资料来源：GenFleet Therapeutics。数据截止日：2025年9月27日。所有患者在截止日期前至少4个月接受第一剂GFH375。

32 GFH375：总生存期（PDAC）ESMO2025 •未达到中位OS，中位随访时间为5.65个月（90% CI：5.22,6.14）。• 4个月OS率92.2%（90% CI：86.8%，97.9%）。资料来源：GenFleet Therapeutics。数据截止日：2025年9月27日。所有患者至少在截止日期前4个月接受第一剂GFH375。

33 GFH375：安全性概述（PDAC）• GFH375在先前接受过大量治疗的KRAS G12D突变PDAC患者中，在600mg时呈现出可控的安全性特征。•所有患者都经历了至少一次TEAE和TRAE。•无致命TRAE。20例（30.3%）发生3级TRAE，1例（1.5%）发生4级TRAE。• TRAE导致2名患者（3.0%）的剂量中断和4名患者的剂量减少（6.1%）。•平均相对剂量强度为93%。GFH375 600mg QD（N = 66）≥ 3级，n（%）a任意级别，n（%）33（50.0）/21（31.8）a 66（100）/66（100）至少有一种TEAEE/TRAE14（21.2）/7（10.6）17（25.8）/9（13.6）至少有一种严重TEAEE/TRAE20（30.3）/12（18.2）28（42.4）/21（31.8）因TEAE5（7.6）/2（3.0）5（7.6）/2（3.0）停药1（1.5）/1（1.5）4（6.1）/4（6.1）剂量减少18（27.3）/11（16.7）25（37.9）/18根据CTCAE v5.0分级。仅有一名患者经历了4级治疗相关的中性粒细胞减少症，并通过G-CSF治疗康复。简称：CTCAE，不良事件常用术语标准。QD，每日一次。TEAEE，治疗-突发不良事件。TRAE，治疗相关不良事件。ESMO 2025

34 GFH375：常见不良事件（PDAC）ESMO 2025 • GFH375在KRAS G12D突变PDAC患者中的安全性与先前报告一致1,2 –常见的TRAEs为胃肠道和血液学AEs；大多数为1或2级，可通过支持性治疗进行管理–最常见的TRAEs（≥ 20%）为腹泻（56.1%）、中性粒细胞计数下降（48.5%）、呕吐（47.0%）、恶心（47.0%）、贫血（42.4%）、白细胞计数下降（36.4%）、食欲下降（33.3%）、低白蛋白血症（33.3%）、血小板计数下降（28.8%）、虚弱（25.8%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（24.2Not TRAE：与药物无关的淋巴结肿大引起的胆道梗阻*来源：*GenFleet Therapeutics 10月27日更新。2025；GenFleet Therapeutics：数据截止日期：2025年8月27日。使用MedDRA v27.1。根据CTCAE 5.0分级。1 Xinghao Ai et al. J Clin Oncol。43, 3013 - 3013(2025).2 Lu S，et al. 2025 WCLC。MA02.07简称：ALT，丙氨酸转移酶。AST，天冬氨酸转移酶。CTCAE，不良事件的常用术语标准。PLT，血小板。TEAEE，治疗-突发不良事件。TRAE，治疗相关不良事件。白细胞，白细胞。

35资料来源：GenFleet Therapeutics，2025年10月27日。数据截止日：2025年9月27日。所有参与者在截止日期前至少4个月接受第一剂GFH3 75。7名参与者因早期退学而未进行治疗后肿瘤评估：2名因与GFH375无关的AEs（1名上消化道出血和1名呼吸衰竭）；1名开始新的抗癌治疗；4名因参与者决定而早期停药。图：“C”代表已确认的响应者。箭头表示治疗正在进行中。3名参与者的条形图未在瀑布图中显示：a1的最佳总体反应（BOR）为SD，In中相对于基线的最佳百分比变化为0%。b2的进行性疾病为其BOR：一名目标病灶较基线减少0.4%，非目标病灶进展；另一名目标病灶较基线增加0.7%，非目标病灶进展。简称：CI，置信区间。DC R，疾控率。ORR，客观反应率。GFH375 PDAC亚组分析：ORR & PFS（ESMO更新后）• 59名参与者在基线时有可测量的疾病，并且至少有一次基线后肿瘤评估• 2L PDAC患者尚未达到MPFS和mOS。中位随访时间为5.65个月。• 3L + PDAC患者的mPFS为5.52个月且未达到mOS。3L +（N = 47）2L（N = 12）全部PDAC（N = 59）36.2% [ 24.52%，49.18% ] 58.3% [ 31.52%，81.90% ] 40.7% [ 29.87%，52.22% ] ORR [ 90% CI ] 95.7% [ 87.20%，99.24 ] 100% [ 77.91,100% ] 96.6% [ 89.71%，99.39% ] DCR [ 90% CI ] PDAC：亚组分析– PFS 3L +（N = 54）2L（N = 12）全部PDAC（N = 66）5.52未达到5.52中位数丨PFS丨（月）294（成熟度：33%）33第20525号治疗无事件

36 GFH375 600mg QD 2L + PDAC，N = 66级≥ 3级任何级别胃肠道疾病3.0% 56.1%腹泻1.5% 47.0%呕吐047.0%恶心3.0% 33.3%食欲下降血液学毒性7.6% 48.5%中性粒细胞计数下降7.6% 42.4%贫血1.5% 36.4%白细胞计数下降1.5% 28.8% PLT降低肝酶异常1.5% 24.2% AST增加022.7% ALT增加皮肤毒性03.0%皮疹GFH375 PDAC安全性数据细分（ESMO更新后）来源：GenFleet Therapeutics。

37 •有效的起始剂量：• 400mg QD起始剂量在FIH研究中得到单药治疗疗效/安全性的支持•评估GI副作用缓解：•使用预防性止吐药•评估有食物和没有食物的给药•评估额外的配方•多重、高价值的适应症策略：• PDAC和NSCLC中的单药治疗扩展队列•与西妥昔单抗治疗CRC的联合队列，化疗治疗PDAC，化疗加I-O治疗NSCLC •扩展到美国以外的地区加速开发方法建立在初步的首次人体研究结果之上评估单药治疗和联合用药的多臂临床研究FDA参与计划•被授予快速通道指定：• KRAS G12D局部晚期或转移性PDAC患者的一线• KRAS G12D局部晚期或mPDAC患者在2025年7月接受了至少一种既往标准系统治疗线•计划寻求突破性治疗指定•在FDA投入下加速临床开发

38 VS-7375-101学习图式，单一疗法高效检测KRAS G12D +适应症A部分：单药剂量递增–任意KRAS G12D实体瘤队列B1：2L + PDAC（N = 20）队列D1：2L + CRC西妥昔单抗（N = 20）VS-7375 +组合B部分：剂量扩展C部分：联合剂量递增D部分：联合剂量扩展剂量3级：900mg QD剂量2级：600mg丨剂量1级：400mg QD剂量水平-1：300mg 丨QD队列B2：2L + NSCLC（N = 20）队列B3：2L +实体瘤（N = 20）VS-7375剂量Escal2如有需要，可选择减持。+队列C1：2L +实体瘤西妥昔单抗*队列D2：1L NSCLC卡铂/培美曲塞/pembrolizumab（N = 20）选择RPTD选择RPTD队列C3：2L + PDAC吉西他滨+ NAB-紫杉醇队列D3：2L + PDAC吉西他滨/NAB-紫杉醇（N = 20）选择RPTD选择RPTD队列C4：1L PDAC – 75 + yo吉西他滨队列D4：1L PDAC – 75 + yo吉西他滨（N = 20）选择RPTD队列C2：1L NSCLC卡铂/培美曲塞/pembrolizumab该研究将评估随餐给药并利用预防性止吐剂量

39来源：Verastem新闻稿，2025年10月23日；VSTM DOF VS-7375清除了两个剂量水平，在正在进行的第1/2a期试验单药治疗剂量升级GI不良事件联合队列中显示出有希望的抗肿瘤活性，前两个单药治疗剂量水平（400mg QD和600mg QD）清除，没有剂量限制性毒性报告，在VS-7375联合西妥昔单抗启动的前两个剂量水平入组中未观察到恶心、呕吐或腹泻超过1级晚期KRAS G12D突变实体瘤患者，包括结直肠癌抗肿瘤活性在各种实体瘤患者中观察到的有希望的抗肿瘤活性，包括晚期胰腺导管腺癌

VS-7375临床计划2025年第四季度1H 2026的40个下一步•计划报告VS-7375的1/2a期试验的临时安全性和有效性更新。•预计选择RPTD并计划在晚期PDAC、NSCLC和其他KRAS G12D-突变实体瘤中启动单药治疗扩展队列。•预计选择RPTD，并计划在CRC、PDAC、NSCLC中启动组合扩展队列。• VS-7375与西妥昔单抗联合队列继续入组。•计划启动PDAC联合化疗和NSCLC联合抗PD-1化疗的剂量递增队列。•计划与FDA接触，讨论我们未来的发展道路，包括在PDAC和NSCLC中潜在的注册导向临床试验。

RAMP 205的顶线数据：阿武托替尼+德法替尼+一线转移性胰腺癌的护理标准

421个SEER 12；2个世界测量仪；3个Globocan/Japan/factsheet；4个McIntyre，Cancer Cell，2023年9月；5个Yu，Frontiers in Oncology，2021年7月胰腺导管腺癌（PDAC）代表了一个高未满足需求的领域05 101520253035404550个5年相对生存期KRAS突变存在于~90-95 %的PDAC 4个基于13.3%的5年相对生存期的高未满足需求近180,000名总事件PDAC患者35% 30% 13% 13% 8% KRAS G12D KRAS G12V KRAS G12R其他KRAS突变KRAS WT-59,800 1~43,200 3~77,5002

43 DLT：剂量限制性毒性；RPTD：推荐的2期剂量；CT：计算机断层扫描；ECOG：欧洲合作肿瘤学小组；MRI：磁共振成像RAMP 205：旨在识别和评估RPTD联合化疗治疗新诊断的mPDAC RAMP 205：正在进行的1/2期评估阿伏托替尼+ Defactinib联合吉西他滨和NAB-紫杉醇纳入标准•组织学或细胞学证实的mPDAC •符合一线治疗条件（既往未对晚期或转移性疾病进行全身治疗）•可通过RECIST v1.1通过CT或MRI测量• ECOG性能状态≤ 1 •仅B部分，有足够的组织样本来评估与PanCAN的KRA突变状态协作，NCT05669482 A部分：剂量评估（3 + 3 DLT评估）RPTD选择B部分：剂量扩大（主要终点：ORR）阿伏托替尼+德法替尼+吉西他滨+ NAB-紫杉醇剂量发现队列n = 3-6阿伏托替尼+德法替尼+吉西他滨+ NAB-紫杉醇DLT-清除剂量水平扩大•在RPTD治疗的PDAC患者•第1阶段：如果≥ 7个应答者为17名患者，则• Simon的2阶段设计：扩大到29名患者试验现状

44更新05/01/25入组n = 60天化疗给药nab-紫杉醇吉西他滨Defactinib阿伐替尼剂量水平12 1-8-151258002002.41 121-8-15 1008002003.20121-8-15 1008002002.4-1121-151258002003.21a121-1512510002003.2a部分A入组汇总剂量水平和给药时间表（28天）周期RAMP 205：每个剂量队列入组12名患者•入组：（n = 60）•正在进行的治疗：（n = 19）•已结束的研究：（n = 30）•生存随访：（n = 11）选择剂量水平1作为RPTD

45资料来源：F _ TR _ WATERFALL.SAS数据截取：01 AUG25剂量1级显示确诊83% ORR，在所有患者中观察到肿瘤缩小剂量1级：截至2025年8月1日反应和疾病控制率83.3%（10/12）确诊ORR，n（%）10（83.3）PR，n（%）2（16.7）SD，n（%）0 PD，n（%）92%（11/12）DCR，n（%）≥ 4个周期剂量1级：疗效可评价人群（n = 12）•该RPTD已扩大至共29名患者，已完成入组。

46资料来源：程序：F _ TX _ RS _ SWIMMER _ DL1.SAS数据截取：25日4月25日鼓励迄今观察到的剂量1级剂量1级治疗的持续时间治疗安全人群（n = 12）历史GEM/NAB PFS 95% CI MPFS参考研究4.5-5.9 5.5 MPACT N = 421 von hoff 2013年5.3-5.85.6 NAPOLI 3 n = 387 o'reilly 2023年历史GEM/NAB MPFS

47来源：Siteman癌症中心Lim医生7名mPDAC患者在C6转移原发性肿瘤C4后C2后C1前剂量水平1显示肿瘤明显缩小63岁女性

48起AEs总体上是可管理的，允许患者继续接受治疗DL1治疗紧急AEs所有等级≥ 25%/非实验室AEs NAPOLI3*（n = 379）剂量水平1（n = 12）TEAEs等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）优选期限10（3）162（43）010（83）恶心17（4）139（37）09（75）腹泻20（5）143（38）09（75）疲劳未列**119（31）08（67）脱发8（2）113（30）08（67）便秘未上市**108（29）2（17）7（58）水肿外设未上市**未上市**07（58）皮疹斑疹-丘疹性未上市**45（12）1（8）7（58）口炎8（2）100（26）1（8）7（58）呕吐未列**58（15）06（50）味觉障碍未上市**未上市**06（50）低血压未上市**87（23）1（8）6（50）发热10（3）106（28）05（42）食欲下降8（2）未列**1（8）5（42）高血压22（6）66（17）1（8）5（42）神经病变外周未列**未上市**04（33）咳嗽未上市**未上市**04（33）消化不良8（2）47（12）04（33）呼吸困难未上市**未上市**1（8）4（33）视网膜病变未上市**未上市**1（8）4（33）视力模糊未上市**未上市**03（25）腹胀14（4）77（20）03（25）腹痛未上市**未上市**03（25）抑郁症未上市**43（11）03（25）鼻出血9（2）未上市**3（25）3（25）热性中性粒细胞减少症未上市**未上市**03（25）皮疹•未观察到新的或意外的AEs •大多数非实验室AEs为1或2级• AEs总体上是可控的，允许患者继续接受治疗•大多数AEs的发生率和严重程度与报告的GEM/NAB和Avutometinib/Defactinib的个体发生率一致•恶心、腹泻、便秘、发热性中性粒细胞减少症，与GEM/NAB DL1治疗紧急AEs所有等级≥ 25%/实验室相关AEs NAPOLI3相比，贫血可能会增加*（n = 379）剂量水平（n = 12）TEAEs等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）等级≥ 3 n（%）所有等级n（%）优选期限66（17）153（40）5（42）8（67）贫血144（38）192（51）6（50）8（67）中性粒细胞减少***11（3）未上市**2（17）7（58）高胆红素血症***23（6）154（41）1（8）5（42）血小板减少症***8（2）40（11）1（8）3（25）天冬氨酸氨基转移酶增加15（4）49（13）03（25）低钾血症RAMP 205数据来源：T _ AE_ GRADE _ PT.SAS：数据截止：25日4月11日*补充附录：（NAPOLI 3）。Wainberg et al. The Lancet，Volume 402，Issue 10409,1272 – 1281**如果“未列入清单”，那么不良事件要么没有报告，要么没有达到< 10%所有等级TEAEE或< 2% G3或hig her TEAEE的阈值。***‘中性粒细胞减少’和‘中性粒细胞计数下降’被归类为‘中性粒细胞减少’。‘血小板减少’和‘血小板计数减少’被归类为‘血小板减少’。‘高胆红素血症’和‘血胆红素增高’归为‘高胆红素血症’。AEE，不良事件；

49 RAMP 205的下一步预计将在2026年上半年报告扩展队列的安全性和有效性更新

阿武托替尼± Defactinib联合索托拉西（G12Ci）治疗KRAS G12C突变型NSCLC

51合作Verastem & Mariano Barbacid，CNIO（西班牙）添加FAK抑制剂增强KRAS G12C NSCLC中Sotorasib + avutometinib的疗效并逆转Sotorasib耐药临床前模型中的AVUTOMETINIB增强SOTORASIB效率。FAK抑制剂的添加导致所有治疗小鼠的深层肿瘤消退FAKI + AVUTOMETINIB的添加逆转SOTORASIB耐药性AVUTOMETINIB的添加不足以逆转SOTORASIB耐药性-100 0100200300400在第10天的反应R e s p o n s e @ d a y 10（% c h a n g e f r o m b a s e i n e）v e h i c l e 10 PR a v u t o m e t i n i b f a k is o t o r a s i b s o t o r a s i b + a v u t o m e t i n i b s o t o r a s i b + f a k i s o t o r a s i b + a v u t o m e t i n i b + f a k i 2 sd 1 sd1 sd 8 sd 2 pr 4 sd 3 PR剂量测试sotorasib：30mg/kg PO QD avutometinib：0.3mg/kg PO QDFAKI：50mg/kg PO BID H2122 KRAS G12C NSCLC 0501001500510152025 days after first sotorasib dose T u m o r v o l u m e（mm3）Sotorasib + avutometinib + FAKiSotorasib 0501001500510152025 days after first sotorasib dose T u m o r v o l u m e（mm3）Sotorasib + avutometinib Sotorasib mouse # 1 mouse # 2 mouse # 3 mouse # 4

52与安进合作，NCT05074810 DRECIST V1.1，1.1版RAMP 203：阿武托替尼+ LUMAKRAS TM（Sotorasib）Defactinib在KRAS G12C晚期NSCLC纳入标准中的1/2期试验•使用经过验证的试验确定记录的KRAS G12C突变•使用1个但不超过3个既往系统方案治疗3B-C或4期NSCLC*•可能接受过辅助化疗针对早期疾病•根据RECIST v1.1可测量的疾病• ECOG性能状态≤ 1 Part A：剂量评估（3 + 3 DLT评估）Avutometinib + Sotorasib剂量发现队列Part B：剂量扩展（主要终点：ORR）RPTD选择：4 mg a vutometinib/960 mg sotorasib阿武托美替尼+ Sotorasib + Defactinib剂量发现队列Alt-RPTD选择KRAS G12C抑制剂-naive在KRAS G12C抑制剂队列1患者上取得进展无既往KRAS G12C抑制剂治疗第1阶段：~20名患者第2阶段：扩大至54名队列2患者在既往KRAS G12C抑制剂治疗中取得进展第1阶段：~19名患者第2阶段：扩大至55名无既往KRAS G12C抑制剂治疗的队列1患者第1阶段：~20名患者第2阶段：扩大至54名队列2患者在既往KRAS G12C抑制剂治疗中取得进展第1阶段：~19名患者第2阶段：扩大至55名入组完成*可能包括患有或没有先前的G12C治疗RPTD和/或Alt-RPTD治疗现已入组现已入组入组完成

53 RAMP 203：在先前接受过G12C抑制剂三联体联合治疗的患者的第一个三联体联合队列中未观察到剂量限制毒性（DLTs）更新：•截至2024年11月21日，数据截止，三名先前在G12C抑制剂上出现癌症进展的患者已接受sotorasib 960 mg每日连续给药和avutometinib 3.2 mg每周两次（BIW）加defactinib 200 mg每日两次（BID）的三联体联合治疗。阿武托替尼和迪法替尼按四周中的三周给药。• 3名患者中有2名在首次扫描时显示出至少20%的初始肿瘤减少。截至数据截止，这三名患者均仍在接受治疗。• 2025年Q1完成三联组合计划剂量水平评估队列入组。Doublet组合更新：•如先前报道，avutometinib与sotorasib的doublet组合已完成G12C抑制剂治疗-NA ï ve Stage 1 Part B队列的入组（n = 28）。•于2025年第1季度完成KRAS G12C抑制剂、先前治疗的第1阶段B部分双联队列的入组。•继续跟踪纳入双联队列的患者，以获得安全性和有效性结果（既有先前治疗的队列，也有未接受治疗的队列）。

54 RAMP 203的下一步报告2025年Q4双联和三联组合的疗效和安全性结果的临时更新

55预期里程碑和财务55

56在LGSOC执行成功的商业启动，随后是有意义的催化剂，以扩展到更大的、服务不足的患者群体预期的里程碑和活动计划x到2025年底完成RAMP 301的计划注册。x宣布IDMC在2025年第四季度对RAMP 301的样本量重新估计建议的结果。x报告2025年第四季度与JGOG在日本进行的RAMP 201J 2期临床试验的初步数据。□ 2026年Q1完成IDMC推荐患者入组增加。KRAS-突变复发性LGSOC x预计将于2025年第四季度报告1期单药治疗剂量递增的初步更新。x启动联合西妥昔单抗治疗晚期实体瘤（包括CRC）的剂量递增队列。□计划于2025年Q4启动PDAC联合化疗、NSCLC联合化疗的剂量递增队列。□计划在2026年上半年报告临时安全性和有效性更新。□预计2026年1H在晚期PDAC、NSCLC和其他KRAS G12D-突变实体瘤中选择RPTD和i nitiate单药治疗扩展队列。□预计选择RPTD，计划于2026年上半年在CRC、PDAC、NSCLC中启动组合扩展队列。□计划与FDA接触，讨论我们未来的发展道路，包括2026年上半年在PDAC和NSCLC方面的潜在注册导向试验。x 2025年第三季度完成扩展队列的注册。□预计将在2026年上半年报告扩展队列的安全性和有效性的最新情况。RAMP 205：Avutometinib + Defactinib + SOC在一线转移性胰腺癌中的应用□计划于2025年第四季度分享双联和三联组合的中期安全性和有效性结果。RAMP 203：阿武托替尼± Defactinib + Sotorasib：mKRAS G12C NSCLC VS-7375，口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂

57*2025年第三季度GAAP运营费用5196万美元减去2025年第三季度股票薪酬费用218万美元= 2025年第三季度非GAAP运营费用4978万美元。**不包括未行使的认股权证（行权时为900万股）和未行使的预融资认股权证（行权时为980万股）。截至2025年9月30日止季度的主要财务统计数据1.377亿美元现金，现金等价物和短期投资1120万美元产品净收入5200万美元GAAP运营费用4980万美元*Non-GAAP运营费用6670万**已发行股票Oberland Finance Credit Facility •高达1.5亿美元可用于一系列票据• 7500万美元未偿票据本金•在实现预先确定的里程碑时，公司可选择剩余的7500万美元•在FDA批准avutometinib和defactinib用于治疗LGSOC时提供2500万美元的分支•在过去六个月收入至少为5500万美元时提供5000万美元的分支•浮动利率，有下限和上限•到2031年1月只支付利息•没有财务契约

谢谢！

59 OB：橙皮书上市专利AVMAPKI FAKZYNJA CO-Pack专利组合OB：7,897，792 Avutometinib COM（2027年2月9日到期）OB：11,400，090 – Avutometinib单药给药-（2038年10月29日到期）PTE OB：7,928，109 Defactinib COM US（2028年4月17日到期）PTA PTE（2034年8月）OB：8,247，411 Defactinib – genus（2028年4月17日到期）OB：11,517，573 A + D组合给药–（2040年9月11日到期）OB：11,873，296 Avuto polymorph –（expend

60位经验丰富的高级管理团队Cathy Carew首席组织a l有效性官Colleen Mockbee监管事务和发展全球主管Nate Sanburn首席商务官Dan Calkins 首席财务官 Matt Ros首席运营官Mike Crowther首席商务与战略官John Hayslip，博士首席科学官TERM2，医学博士首席医疗官Daniel Paterson总裁兼首席执行官•负责人–人力资源协作• Ironwood，ActiveBiotics，Dynogen，Tufts Health Plan • OncXerna首席开发官兼监管高级副总裁•礼来肿瘤学全球监管主管•副总裁，礼来肿瘤学合作和后期BD主管•印第安纳大学国家基因载体实验室•技术会计顾问-CFGI •普华永道会计师事务所• FORE Biotherapeut ics首席执行官• Epizyme执行副总裁& CSBO • COO，赛诺菲-健赞• BMS • CBO，Minerva Biotechnologog ies •美国临时主管兼美国营销副总裁，Kite Pharma，TERM2 • Celgene •癌症生物学主管– OSI（现为Astellas）•先灵葆• CMO，I-MAB • 内克塔治疗，艾伯维•肯塔基大学Markey癌症中心•首席执行官，The DNA Repair Co.（now on-Q-ity）• PharMetrics（now IMS）• Axion以往经验

61口服VS-7375在KRAS G12D模型ASPC-1 PDAC PANC 04.03 PDAC GPMD CRC LS513 CRC-100-50 050100150200250300350 R e s p o n s e @ d a y 14（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）v e h i c l e v s-737510 m g/k g V s-737530 m g/k g v s-7375100 m g/k g 6 SDs 1 PR 5 SDs 8 PRs 8 PRs V s-73755 m g/k g-100-50 050100150200250300350 R e s p o n s e @ d a y 14（% c h a n g e f r o m b a s e l i n e）v e h i cl e v s-737510 m g/k g v s-737530 m g/k g v s-7375100 m g/k g v s-73755 m g/k g v s-73755 m g/k g 1 SD 4 SDs 5 PRs 3SDs 8 PRs-100 010020030050010001500 R e s p o n s e @ d a y 21（% c h a n g e f ro m b a s e i n e）v e h i c l e v s-737510 m g/k g v s-737530 m g/k g v s-7375100 m g/k g 4 PRs 3 SDs 7 PRs 1 SD在AACR 2024上发表• 10 mg/kg在最敏感模型（GPTD）中赋予了强烈的肿瘤退变• 30 mg/kg在所有模型中赋予了强烈的肿瘤退变• 100 mg/kg在> 95%的所有小鼠中赋予部分应答（> 30%减少）

62个剂量水平400和600mg的QD在几乎所有患者中实现了稳态目标暴露，在小鼠中人当量为100mg/kg（在所有模型中所有小鼠为PR）在小鼠中人当量为30mg/kg（在所有模型中为肿瘤消退）在小鼠中人当量为10mg/kg（在大多数敏感模型中为肿瘤消退）

63在KRAS G12D结直肠癌模型LS513结直肠癌模型中添加西妥昔单抗与VS-7375诱导所有小鼠的完全反应010203040050010001500肿瘤生长天数首次给药后T u m o r v o l u m e（m m 3 +/-s e m）载体GFH375西妥昔单抗GFH375 +西妥昔单抗最后一次给药05001000 R e s p o n s e @ d a y 37（% c h a n g e f r o m b a s e i n e）v e h i c l e v s-7 375 c e t u x i m a b v s-7 375 + c e t u x i m a b 1 PR 1 SD 8 CRs-100在AACR 2025上发表

64 NR：未报告；IP：腹膜内仰慕；QD；每天一次；QW；每周一次；参考文献：GenFleet/Verastem AACR 2024；Hallin et al（Mirati）2022；RevMed AACR 2023；RevMed AACR 2024；Lilly ENA 2023；Lilly AACR 2024；阿斯利康（AZ）AACR 2024；因塞特医疗 AACR 2024；Quanta AACR 2023；Tyligand AACR 2024；Betta AACR 2024；Zhou et al（恒瑞）2024。VS-7375和其他G12D抑制剂的安全性和有效性尚未确定。目前无法就VS-7375或任何其他G12D抑制剂的临床安全性或有效性得出结论。VS-7375相对于其他已知的KRAS G12D抑制剂显示出潜在的同类最佳临床前性能恒瑞HRS-4642 Betta BPI-501836 Tyligand TSN1611 Quanta QTX3046 因塞特医疗 INCB161734 AZ AZD0022 Lilly LY3962673 RevMed RMC-9805 Mirati/BMS MRTX1133丨VSTM丨/GenFleet VS-7375标准NRNR1.2x 0.0003x 1.2x NR0.016x NR0.2x 3x开/关选择性比开/关N N Y Y Y Y Y Y N Y临床前模型口服可用性NR 0.8 nM NR30 nM 7 nM NR23效价NR2.7 nM NRR NR19 nM NRR NR0.9 nM panc 04.03 pERK IC50 slight regressio n @15mg/kg IV QW NR10 mg/kg PO BID 100mg/kg PO BID no regression @30mg/kg PO QD NR30 mg/kg PO BID 100mg/kg PO 丨QD 30mg/kg IP BID 10mg/kg PO BID GPTD口服剂量用于肿瘤消退肿瘤消退NR消退@6mg/kg IV BIW NR NR轻微消退@30mg/kg PO QD肿瘤瘀滞@150mg/kg PO BID NR NR 30mg/kg IP BID10mg/kg PO BID PANC 04.03口服剂量用于肿瘤消退NR NR NR NR NR NR NR Y NR Y在颅内BBB模型中的疗效证明