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假的 财政年度 0001763950 2Y 0001763950 2024-01-01 2024-12-31 0001763950 2024-06-28 0001763950 2025-03-17 0001763950 2024-12-31 0001763950 2023-12-31 0001763950 2023-01-01 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：PreferredStockmember 2022-12-31 0001763950 美国天然气工业股份公司：普通股成员 2022-12-31 0001763950 US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember 2022-12-31 0001763950 美国通用会计准则：累计其他综合收入会员 2022-12-31 0001763950 US-GAAP：RetainedEarningsmember 2022-12-31 0001763950 2022-12-31 0001763950 US-GAAP：PreferredStockmember 2023-12-31 0001763950 美国天然气工业股份公司：普通股成员 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember 2023-12-31 0001763950 美国通用会计准则：累计其他综合收入会员 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：RetainedEarningsmember 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：PreferredStockmember 2023-01-01 2023-12-31 0001763950 美国天然气工业股份公司：普通股成员 2023-01-01 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：AdditionalPaidInCapitalMember 2023-01-01 2023-12-31 0001763950 美国通用会计准则：累计其他综合收入会员 2023-01-01 2023-12-31 0001763950 US-GAAP：RetainedEarningsmember 2023-01-01 2023-12-31 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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

 

表格10-K

 

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

 

截至2024年12月31日止财政年度

 

或

 

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

 

Lantern Pharma Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

 

特拉华州   001-39318   46-3973463

（州或其他司法管辖区

注册成立）

  

（佣金

档案编号）

  

（IRS雇主

识别号）

 

麦金尼大道1920号，7楼

德克萨斯州达拉斯

   75201
（主要行政办公室地址）   （邮编）

 

(972) 277-1136

（注册人的电话号码，包括区号）

 

根据该法第12（b）节注册的证券：普通股

 

各类名称   交易代码   注册的各交易所名称
普通股，面值0.0001美元   LTRN   纳斯达克股票市场

 

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

 

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

 

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

 

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

 

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

 

大型加速披露公司 ☐ 加速披露公司 ☐
非加速披露公司 ☒ 较小的报告公司 ☒
新兴成长型公司 ☒    

 

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☒

 

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

 

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

 

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

 

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

 

说明截至注册人最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，非关联公司持有的有表决权和无表决权的普通股的总市值，该总市值是根据最后出售普通股的价格或此类普通股的平均出价和要价计算的：44,285，965美元。

 

截至2025年3月17日，注册人拥有10,784，725股普通股，每股面值0.0001美元的流通股。

 

以引用方式纳入的文件

 

注册人于截至2024年12月31日的年度后120天内根据第14A条提交的注册人2025年年度股东大会的最终代理声明的部分内容通过引用并入本年度报告第III部分的10-K表格。

 

 

 

 

 

 

目 录

 

    页
     
  前瞻性陈述 二、
第一部分。    
项目1。 商业 1
项目1a。 风险因素 61
项目1b。 未解决的员工评论。 109
项目1c。 网络安全 109
项目2。 属性。 109
项目3。 法律程序。 109
项目4。 矿山安全披露。 109
     
第二部分  
项目5。 市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。 110
项目6。 保留。 111
项目7。 管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。 111
项目7a。 关于市场风险的定量和定性披露。 120
项目8。 财务报表和补充数据。 F-1
项目9。 会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。 121
项目9a。 控制和程序。 121
项目9b。 其他信息。 122
项目9c。 关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。 122
     
第三部分    
项目10。 董事、执行官和公司治理。 123
项目11。 高管薪酬。 123
项目12。 若干受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项。 123
项目13。 某些关系和关联交易，以及董事独立性。 123
项目14。 首席会计师费用和服务。 123
     
第四部分    
项目15。 附件和财务报表附表。 124
项目16。 表格10 – K摘要。 125

 

i

 

 

关于前瞻性陈述的特别说明

 

这份关于10-K表格的年度报告包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。我们根据美国私人证券诉讼改革法案、经修订的1934年证券交易法第21E条以及其他联邦证券法的安全港条款做出此类前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本年度报告10-K表格中包含的所有陈述，包括关于我们的战略、未来临床前研究活动、未来临床试验活动、未来研究活动、未来财务状况、预计成本、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“考虑”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“寻求”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“目标”、“模型”、“目标”、“目标”、“即将到来”、“应该”、“将”、“将”或这些词语的否定或其他类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，并基于假设并受制于风险和不确定性。

 

本年度报告中关于10-K表格的前瞻性陈述，除其他外，包括与以下相关的陈述：

 

  ● 我们的雷达的潜在优势®平台，用于识别可能对候选药物产生反应的候选药物和患者群体；
     
  ● 我们推进任何候选药物开发的战略计划；
     
  ● 我们的战略计划是扩大我们的雷达的数据点数量®平台可以访问和分析；
     
  ● 我们的内部药物发现和开发计划以及抗体药物偶联物（ADC）开发计划的研发工作以及我们的RADR的利用®简化药物开发流程的平台；
     
  ● 我们对任何候选药物的临床前研究或临床试验的启动、时间、进展和结果；
     
  ● 我们打算利用人工智能、机器学习和生物标志物数据来简化药物开发流程，并确定可能会对候选药物做出反应的患者群体；
     
  ● 我们计划发现和开发候选药物，并通过自己或与他人合作推进此类候选药物来最大限度地发挥其商业潜力；
     
  ● 我们对我们用现有现金和现金等价物为我们的运营费用和资本支出需求提供资金的能力的预期；
     
  ● 我们有能力确保获得足够的资金和替代资金来源，以支持我们现有和拟议的临床前研究和临床试验；
     
  ● 我们对我们或我们的任何合作者可能在未来发展的候选药物的潜在市场机会的估计；
     
  ● 我们预期的增长战略以及我们有效管理业务运营扩张的能力；
     
  ● 我们对未来费用和支出的预期；
     
  ● 我们跟上快速变化的技术和不断发展的行业标准的能力，包括我们实现技术进步的能力；
     
  ● 我们在人工智能、基因组学、生物学、肿瘤学和药物开发领域寻找熟练劳动力需求的能力；以及
     
  ● 政府法律法规对我们的候选药物和ADC开发计划的开发和商业化的影响。

 

二、

 

 

我们可能无法真正实现我们前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。可能导致实际结果或事件与当前计划、意图和预期产生重大差异的因素包括，除其他外：

 

  ● 我们的经营历史有限，除了先前的研究资助外从未产生任何收入，这可能使我们难以评估我们迄今为止业务的成功并评估我们未来的生存能力；
     
  ● 我们自成立以来已发生重大经营亏损，并预计在可预见的未来我们将继续发生重大经营亏损，并且可能永远无法实现或保持盈利；
     
  ● 我们将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力；
     
  ● 我们的雷达®平台可能无法帮助我们发现和开发更多潜在的候选药物；
     
  ● 我们在药物发现和药物开发方面的经验有限，可能无法获得监管机构批准上市我们的候选药物；
     
  ● 即使我们成功地完成了所有临床前研究和临床试验，我们也可能无法成功地将我们的一个或多个候选药物商业化；以及
     
  ● 第一部分第1a项所列的其他风险因素。“风险因素”，第二部分，第7项。“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及这份10-K表格年度报告中的其他部分。

 

这些因素可能导致实际结果或事件与我们做出的前瞻性陈述存在重大差异。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险和不确定性不时出现，我们无法预测可能对本年度报告10-K表格所载前瞻性陈述产生影响的所有风险和不确定性。

 

您应该阅读这份关于10-K表格的年度报告以及我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。这些前瞻性陈述是基于管理层目前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。可能导致实际结果或事件与当前计划、意图和预期产生重大差异的因素，除其他外，包括第一部分第1A项所列的因素。“风险因素”，第二部分，第7项。“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”以及这份10-K表格年度报告的其他部分。鉴于这些不确定性，你不应该依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。本年度报告中关于表格10-K的前瞻性陈述是在本年度报告中关于表格10-K的日期作出的，我们不承担任何义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，除非适用法律要求。

 

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些陈述是基于截至本年度报告10-K表格之日我们可以获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能有限或不完整。我们的声明不应被解读为表明我们对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，告诫投资者不要过度依赖这些声明。

 

除非文意另有所指，否则本10-K表格年度报告中对“公司”、“Lantern”、“我们”、“我们”和“我们的”的提及，均指特拉华州的一家公司Lantern Pharma Inc.，并在适当情况下指其全资子公司。

 

三、

 

 

风险因素汇总

 

我们的业务受到众多风险和不确定性的影响，包括第一部分第1A项中所述的风险和不确定性。这份10-K表格年度报告中的“风险因素”。这些风险包括但不限于以下方面：

 

  ● 我们将在不久的将来需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力。
     
  ● 我们的经营历史有限，除了研究资助外从未产生任何收入，这可能使我们难以评估我们迄今为止业务的成功并评估我们未来的生存能力。
     
  ● 自成立以来，我们已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受重大经营亏损，并且可能永远无法实现或保持盈利。
     
  ● 我们在药物发现和药物开发方面的经验有限，可能无法获得监管部门的批准来销售我们的候选药物。
     
  ● 我们拯救先前失败的候选药物的业务战略可能不会成功，对于我们所有的候选药物而言，与安全性和有效性有关的重要问题仍有待解决。我们的战略还涉及不同于其他生物技术公司的风险和不确定性，这些公司只专注于没有临床试验失败历史的新候选药物。
     
  ● 我们可能依赖于在我们的临床试验中招募具有特定基因组或生物标志物特征的患者，以便我们继续开发我们的候选药物。如果我们无法在我们的临床试验中招募具有特定基因组或生物标志物特征的患者，我们的研究、开发和商业化努力可能会受到不利影响。
     
  ● 临床测试的延迟可能会导致我们的成本增加，并延迟我们产生收入的能力。
     
  ● 由于资金短缺或全球健康问题而导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
     
  ● FDA和其他政府机构优先事项的变化可能会阻碍我们及时开发和商业化我们的任何候选产品的能力。
     
  ● 我们的候选药物可能会导致不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果（如果有的话）。
     
  ● 我们的雷达®平台可能无法帮助我们发现和开发更多潜在的候选药物。
     
  ● 我们未能遵守现有法规的任何行为都可能损害我们的声誉和经营业绩。
     
  ● 我们无法以可接受的成本获得并保留足够的临床试验责任保险，以防止潜在的责任索赔，这可能会阻止或抑制我们为我们开发的候选药物进行临床试验的能力。
     
  ● 即使我们成功地完成了所有临床前研究和临床试验，我们也可能无法成功地将我们的一种或多种候选药物商业化。
     
  ● 如果我们的药物得不到市场认可，我们的业务将受到影响，因为我们可能无法为未来的运营提供资金。
     
  ● 未能在外国司法管辖区获得上市批准将阻止我们的候选药物在国外上市。
     
  ● 我们获得上市批准的任何候选药物都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求或我们的药物遇到意外问题，我们可能会受到重大处罚，何时以及是否有任何药物获得批准。

 

四、

 

 

  ● 即使我们获得监管批准将LP-300、LP-184、LP-284或我们的其他候选药物商业化，我们的候选药物可能不会被医生或医学界普遍接受。
     
  ● 医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们候选药物的商业成功。
     
  ● 美国以外的政府倾向于实施严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。
     
  ● 我们依赖第三方来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同法律和监管职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管批准或将我们的候选药物商业化，我们的业务可能会受到重大损害。
     
  ● 我们在生产候选药物的临床供应方面严重依赖第三方，我们打算依赖第三方生产任何已获批准的候选药物的商业供应。因此，如果第三方制造商未能获得FDA或类似监管机构的批准或未能以足够数量或可接受的价格向我们提供药物产品，我们的药物开发可能会被停止或延迟，并且我们未来任何药物的商业化可能会被停止或延迟或利润减少。
     
  ● 我们或我们所依赖的第三方制造商可能无法成功地以足够的质量和数量扩大我们的候选药物的生产，这将延迟或阻止我们开发我们的候选药物和将批准的药物商业化（如果有的话）。
     
  ● 我们从市场研究、公开信息和我们认为可靠但未经任何第三方验证的行业出版物中获得统计数据、市场数据和本报告通篇使用的其他行业数据和预测。
     
  ● 我们或我们的许可人可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利权或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
     
  ● 我们可能会受到第三方声称我们的雇员、顾问、承包商或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业秘密的索赔，或声称我们盗用了他们的知识产权或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权的索赔。
     
  ● 我们的股价一直在波动，而且经常交易清淡，这可能会削弱你出售股票的能力。
     
  ● 如果证券或行业分析师不发布研究或报告，或发布对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
     
  ● 我们可能会面临证券集体诉讼的风险。
     
  ● 我们的公司注册证书和我们的章程，以及特拉华州法律可能会产生反收购影响，可能会阻止、延迟或阻止控制权的变更，这可能会导致我们的股价下跌。

 

v

 

 

第一部分

 

项目1。商业

 

概述

 

我们是一家专注于人工智能（AI）的公司，致力于开发癌症疗法，并改变肿瘤药物发现和开发的成本、速度和时间表。我们的开发组合包括三个以临床阶段肿瘤学为重点的候选产品，包括其他人曾尝试但未能开发成批准的商业化药物的小分子，以及我们在专有人工智能平台和生物标志物驱动方法的帮助下正在开发的新化合物。我们的AI平台，被称为RADR®，目前包括超过1000亿个数据点，并使用大数据分析（结合分子数据、药效数据、历史研究数据、科学文献数据、试验和出版物的表型数据以及机制路径数据）和机器学习，快速发现与药物反应相关的生物学相关基因组特征，然后确定我们认为可能从我们的化合物中获益最多的癌症患者。这种数据驱动、基因组靶向和生物标志物驱动的方法使我们能够追求一种转型药物开发战略，以我们认为与传统癌症药物开发相关的时间和成本的一小部分来识别、拯救或开发和推进潜在的小分子候选药物。

 

我们现在有三个先导小分子候选药物的积极临床项目：LP-300、LP-184和LP-284。这些项目专注于多个重要的癌症适应症，包括实体瘤和血癌。我们成立了一家全资子公司Starlight Therapeutics，专门专注于我们在中枢神经系统（“CNS”）和脑癌方面前景广阔的机会的临床开发，其中许多癌症没有有效的治疗方案。我们还在推进一项抗体-药物偶联物（简称“ADC”）计划，重点是开发具有高效药物有效载荷的高特异性ADC。

 

我们的策略是使用我们的雷达开发新的候选药物®平台和其他机器学习驱动的方法，并继续开发已经过先前临床试验测试的候选药物，或可能因临床试验疗效不足（即与相关临床测试中使用的比较治疗相比衡量的与所研究的疾病或条件相关的有意义的治疗益处）或负责该化合物的所有者或开发团队出于战略原因而被停止开发或取消优先级的候选药物。重要的是，这些历史上的候选药物似乎在许多情况下具有良好的耐受性，并且通常从以前已完成的毒性、耐受性和ADME（吸收、分布、代谢和排泄）研究中获得相当多的数据。此外，这些候选药物也可能有大量现有数据支持它们实现预期生物学效果的潜在机制，但通常需要在分层的患者群体中进行更有针对性的试验，以证明具有统计学意义的结果。我们采用双重方法，通过利用人工智能开发去新发、生物标志物引导的候选药物和“拯救”历史候选药物。基因组学、计算生物学和云计算领域的最新进展象征着药物开发的新时代，该新时代正由旨在降低开发风险和加速临床试验过程的数据密集型方法推动。在此背景下，我们打算创建一个多样化的肿瘤候选药物组合，以进一步向监管和上市批准发展，目标是建立领先的人工智能驱动的、用正确的肿瘤疗法治疗正确患者的方法。

 

我们战略的一个关键组成部分是针对通过利用我们的雷达确定的特定癌症患者群体和治疗适应症®平台，由我们创建并拥有的专有AI启用引擎。我们相信，我们在治疗领域的专业知识、我们的人工智能专业知识以及我们通过与选定肿瘤学领域的研究机构的合作关系来识别和开发有前景的候选药物的能力相结合，使我们具有显着的竞争优势。我们的雷达®该平台经过过去几年的开发和完善，使用人工智能和专有机器学习算法集成了与肿瘤药物开发和患者反应预测直接相关的数十亿个数据点。通过确定临床候选药物，以及相关的基因组和表型数据，我们相信我们的方法将帮助我们设计更有效的临床前研究，以及更有针对性的临床试验，从而加快我们的候选药物获得批准和最终上市的时间。尽管我们尚未就我们的任何候选药物申请或获得监管或上市批准，但我们相信我们的雷达®平台有能力降低成本和时间，将候选药物带到专门针对的患者群体。我们相信，通过结合独特的、以肿瘤学为重点的大数据平台，我们已经开发出一种可持续和可扩展的生物制药商业模式，该平台利用人工智能以及正在靶向癌症治疗领域推进的积极临床和临床前项目，以满足当今的治疗需求。

 

1
 

 

科学文献对“药物拯救”给出了定义，即涉及未获美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准的废弃小分子和生物制剂的研究。这些获救的分子化合物通常在药物发现或临床前测试阶段被制药公司放弃，通常是因为它们没有被证明对开发它们的特定用途有效。其中一些化合物可能对治疗其他未经测试的疾病有用。See，Hemphill，Thomas A.，“The NIH promotes drug repurposing and rescue，”Research Technology Management，v. 5，No. 5，pp.6-8（2012）。我们使用“救援”、“药物救援”或“药物救援”一词是指，“……一种为以前在临床研究中被调查但没有进一步开发或提交监管批准的化学和生物实体开发新用途的系统，或出于安全原因不得不从市场上移除。”，这是我们认为在药物发现、药物开发以及制药和生物技术行业中得到认可的定义。参见，Naylor，S.和Schonfeld J.，“治疗性药物再利用、重新定位和拯救”，DDW（药物发现世界）2014年冬季，以及Mucke，HAM，药物再利用社区的新期刊。药品再利用、拯救&再定位1、3-4（2014）。本报告中使用“药物救援”、“救援”或类似含义的词语，不应被理解为意味着我们的雷达®平台已解决我们任何候选药物的所有安全性和/或有效性问题。任何候选药物的安全性和有效性问题只能由美国FDA或美国以外司法管辖区的其他适用监管机构确定。

 

我们目前的产品组合包括三个处于临床阶段的主要候选药物（称为LP-300、LP-184和LP-284）和一个处于临床前研究优化的抗体药物偶联物（ADC）计划。2023年1月，我们成立了全资子公司Starlight Therapeutics Inc.（“Starlight”），以开发候选药物LP-184的中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症——包括胶质母细胞瘤（GBM）、脑转移（brain mets.），以及几种罕见的儿科CNS癌症。继Starlight形成后，我们将分子LP-184称为“STAR-001”，因为它是在CNS适应症中开发的。所有这些候选药物和我们的ADC计划都在利用精准肿瘤学、人工智能和基因组驱动的方法来加速和指导开发工作。

 

我们目前正在进行有针对性的2期试验（The Harmonic™试验）在现有研究性新药申请下，用于LP-300在NSCLC的永不吸烟患者联合化疗中的应用。我们的候选LP-184已在多个实体瘤适应症（包括胰腺、胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌）中显示出有希望的体外和体内抗癌活性，并正在推进1A期临床试验。我们的候选药物LP-284在多种血液系统癌症中显示出有希望的体外和体内抗癌活性，这与LP-184靶向的适应症不同。LP-284正在推进2023年第四季度开始的1A期临床试验。

 

我们的ADC计划也在持续推进。在2024年期间，我们继续推进我们的雷达的应用®A.I.平台，以推进和完善一个A.I.驱动的模块，专注于提高癌症ADC开发的精度、成本和时间表。2023年，我们与德国比勒费尔德大学达成研究合作，专注于开发利用隐霉素作为ADC药物有效载荷的ADC。隐霉素是有前途的抗肿瘤分子，已证明在超低、皮摩尔、浓度下的效力。在广泛的临床前研究中，作为Bielefeld合作的一部分合成的隐霉素-ADC在包括乳腺、膀胱、结直肠、胃、胰腺和卵巢在内的多个实体肿瘤细胞系中证明了有希望的皮摩尔水平效力和抗肿瘤活性。

 

除了我们的主要候选药物和ADC计划之外，我们还有一个额外的候选药物LP-100，我们认为它与称为PARP抑制剂（PARPI）的一类抗癌药物联合使用具有未来开发潜力。对于LP-100，以及我们的主要候选药物LP-300，我们正在利用先前临床前研究和临床试验的数据，以及我们的人工智能平台产生的见解，来针对我们认为对药物反应最灵敏的肿瘤类型和患者群体。LP-100和LP-300在重要的患者亚组中均显示出前景，但在总体结果未达到预定临床终点时，关键的3期试验失败。我们认为，这是由于缺乏生物标志物驱动的患者分层。

 

LP-300已在多个随机、对照、多中心非小细胞肺癌或NSCLC中进行研究，这些试验包括紫杉醇和顺铂和/或多西他赛和顺铂的给药。LP-100此前在丹麦进行了一项基因组特征指导的2期临床试验，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。9例患者（目标入组27例）在试验中接受治疗。初始组9名患者的中位总生存期（OS）约为12.5个月，这比其他类似的mCRPC四线治疗方案有所改善。基于我们对LP-100与PARP抑制剂协同作用的评估，2023年第一季度决定结束在丹麦的2期临床试验，以便将LP-100导向资源的重点放在将该分子定位于具有潜在更大市场机会的早期治疗线的开发上。LP-100此前已被我们外包给Allarity Therapeutics A/S。2021年7月，我们签订了一份资产购买协议，以从Allarity重新获得LP-100的全球开发和商业化权利。

 

我们的发展战略是追求越来越多的专注于肿瘤学的分子靶向疗法，其中人工智能和基因组数据可以帮助我们提供生物学见解，降低与开发工作相关的风险，并帮助澄清潜在的患者反应。我们计划在这些药物进入临床开发时逐个项目进行战略性评估，要么完全由我们完成，要么与外包合作伙伴一起完成，以最大限度地利用商业机会，减少将正确药物带给正确患者所需的时间。

 

2
 

 

作为我们整体增长战略的一部分，我们计划通过确定新的候选药物并寻求LP-300、LP-184、LP-284、我们的ADC计划和其他候选药物的潜在适应症来扩大我们的管道，同时利用我们的雷达®平台。我们还在寻求通过利用我们的雷达来为我们的化合物鉴定和设计潜在的癌症联合疗法®平台，用于分析与其他目前已获批药物的协同基因组网络和生物通路。

 

我们拥有针对我们的候选药物的广泛的多国知识产权组合，并保护我们的化合物组合在特定患者群体和特定治疗适应症中的靶向使用和开发。另外，作为我们的雷达®平台和其他机器学习驱动的方法进步和成熟，我们将继续评估进一步保护这些资产的其他方法。

 

截至2025年3月1日，我们拥有或控制15个专利家族的195项有效专利和专利申请，其权利要求针对我们的候选药物以及我们计划如何处理我们的候选药物。我们已从AF Chemicals和BioNumerik Pharmaceuticals获得许可或获得了针对化合物LP-184、LP-284、LP-100和LP-300的专利和专利申请，以及使用这些化合物的方法。此外，我们还提交了专利申请，以进一步增强，并扩展这些化合物的用途。我们的15个专利家族被指向我们的候选药物，他们的使用，制造和其他事项。这些事项对于精准肿瘤学至关重要，涉及：（a）数据驱动的、与生物学相关的生物标志物特征，（b）依赖于预测源自这些特征的反应的患者选择和分层方法，以及（c）与现有疗法开发新颖的联合治疗方法的能力。

 

我们的候选药物管线

 

我们建立候选药物管道的方法之一是对可能已停止开发的临床阶段候选药物进行许可。我们用我们的雷达®平台，以协助分析其他人进行的先前临床研究，以确定具有（i）通过完成1期临床试验证明的良好耐受性特征，以及（ii）在临床试验中证明至少有限的抗肿瘤或抗癌活性的小分子肿瘤候选药物。我们打算推进我们管道中的候选药物，作为潜在的癌症精准医学治疗。我们的靶向开发工作流程包括临床前研究，其中药物活性和相关基因特征被确定，部分是通过与世界上一些顶级学术机构和临床转化中心的战略合作。使用这种协作方法，以及来自我们雷达的创新观测®平台，我们打算为我们的管道开发和添加候选药物，目标是用正确的肿瘤疗法治疗正确的患者群体。

 

3
 

 

我们目前的开发计划管道包括我们的三个先导小分子候选药物：LP-300、LP-184和LP-284，以及我们的抗体药物偶联物（ADC）计划。

 

 

  ● LP-300（2,2’-二磺二酰二乙磺酸钠）（Tavocept®):我们目前正在推进LP-300的2期临床试验，即Harmonic™试验，联合化疗在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时复发的NSCLC腺癌患者中进行。
     
  ● LP-184.（（-）羟基甲酰基富烯）：LP-184是一种具有纳摩尔效力的合成小分子药物，具有治疗包括乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌在内的实体瘤以及胶质母细胞瘤和其他CNS癌症的潜力。LP-184优先损害过表达特定生物标志物的癌细胞中的DNA。我们正在推进LP-184的1期临床试验。继2023年初Starlight Therapeutics成立后，我们现在将分子LP-184称为“STAR-001”，因为它是在CNS适应症中开发的。
     
  ● LP-284.（（+）羟基脲甲基酰基富烯）：LP-184的立体异构体（对映异构体）LP-284已显示出前景体外和体内在多种血液系统癌症中的抗癌活性，这与LP-184靶向的适应症不同。我们正在推进LP-284的1期临床试验。
     
  ● ADC程序：我们的ADC计划继续推进。在2024年期间，我们应用了我们的雷达®人工智能平台推进人工智能驱动模块，专注于提高癌症ADC开发的精度、成本和时间表。2023年，我们与德国比勒费尔德大学开展了一项研究合作，专注于开发利用隐霉素作为ADC药物有效载荷的ADC。Cryptophycins是有前途的抗肿瘤分子，在超低皮摩尔浓度下已显示出效力。

 

我们目前在美国有LP-300、LP-184和LP-284的IND。

 

4
 

 

我们使用创新雷达的精准癌症治疗开发®平台

 

我们认为雷达®是全球最大的人工智能和机器学习（M.L.）肿瘤药物发现和开发平台之一，由超1000亿+亿个以肿瘤学为重点的数据点组成。这些数据点由大规模多组学数据组成，源自13万+患者记录、150 +药物-肿瘤相互作用、数千种药物类别，覆盖超135种癌症亚型。雷达®利用这些数据和200多种先进的ML算法为其药物发现和开发模块提供动力。雷达®的数据、能力和洞察力为Lantern新候选药物的开发、现有药物新适应症的推进以及潜在新药组合的识别提供了动力。

 

从历史上看，癌症治疗方案包括手术、化疗和放射治疗。治疗是根据组织学类型和疾病传播来选择的，而不考虑患者之间的遗传差异。随着精准疗法的出现，癌症治疗越来越多地针对特定基因或作用机制，以更个性化的方式对患者进行护理。这一趋势代表了癌症治疗的重大进展，因为肿瘤生长高度依赖于基因变化，个体的遗传特征和疾病进展在患者中具有高度可变性。

 

我们的雷达®平台是我们药物开发方法的核心，用于确定所需的候选者以获得许可和开发。肿瘤药物开发极具挑战性，总体估计1期到批准的成功概率仅为3.3%（根据DIA全球论坛的报告：癌症药物获得批准的可能性有多大？，2019年5月），提供一种新的肿瘤药物的估计平均成本为44亿美元（发表在靶向肿瘤学上的研究，2023年；对1997年至2020年间FDA批准的肿瘤药物开发成本的分析）。迫切需要挽救临床试验失败的药物的临床研究，以便为患者提供额外的可能疗法，同时降低治疗开发的总体成本。肿瘤学领域的许多药物失败可能归因于受测患者群体的异质性，即使该群体中的某些患者亚群可能存在强烈的积极治疗影响。

 

随着以数据为中心和机器学习方法开始改变药物发现和开发、研发（“研发”）的速度和规模，我们认为大型生物制药公司的努力开始从传统方法转向以新数据和人工智能为中心的方法。据德勤咨询，在|衡量2019年医药创新回报的十年中，“数十年的科学技术进步推动了医疗保健结果的改善，并影响了利益相关者对生物制药行业（生物制药）作用的预期”。德勤咨询报告进一步描述，研发成本将“从传统的发现和试验执行转向由大型数据集、先进计算能力和云存储驱动的过程”。正如德勤2019年报告所指出的，延续科学进步影响生物制药的趋势，德勤2023年报告中的调查结果显示，研发回报反弹，监管挑战和人工智能整合的需求仍然是该行业未来的关键障碍。

 

分析人士估计，这种从传统的筛查、基于试验的研究向利用计算机、数据和人工智能方法的转变，推动了生物制药和药物发现界在人工智能方面的支出显着增加。根据GlobalData的数据，通过AI增强的计算机辅助药物设计来减少药物开发时间和成本的动力，再加上以AI为重点的初创公司激增，预计到2025年，生物制药AI支出将达到30亿美元。由于生物制药研发模式的这些趋势和变化，我们认为，我们以及正在使用以数据为中心和以人工智能为中心的方法来进行药物发现和开发的公司，处于从这种行业转变中受益的理想位置，这种转变有可能帮助更快地将药物交付给正确的患者，个性化程度更高，并且在开发周期中的平均成本可能更低。

 

我们的药物拯救方法利用了对在提交FDA批准之前退出开发的候选药物的大量先前研发投资。大量失败的化合物、允许更多地访问经过验证的基因组和生物标志物数据的最新发展，以及人工智能技术的快速发展，为有效利用这些投资创造了机会。

 

5
 

 

我们的雷达®平台正在迅速崛起，成为靶向癌症治疗开发的强大且可扩展的平台。通过使用人工智能和机器学习，RADR®旨在通过药物拯救、药物重新定位或从头开发的过程，快速识别和指导我们可以开发为潜在肿瘤药物的化合物的开发。雷达®正在通过积累和管理与测量和分类药物-肿瘤相互作用直接相关的基因组和生物标志物数据以及与患者反应和患者分层相关的临床数据点来开发。

 

预测癌症患者的最佳药物反应需要识别和验证预测性生物标志物。我们的雷达®该平台寻求识别生物标志物，以帮助选择最有可能对我们的候选药物产生反应的患者。例如，选择我们候选药物LP-184的靶向适应症部分是因为已知它们高度表达蛋白质编码基因PTGR1。我们的LP-184临床开发计划旨在提供有关LP-184分子和细胞靶点相关生物标志物的更多信息。这种在开发过程中使用和验证靶向生物标志物，然后在未来临床试验中使用这些生物标志物的方法可以缩短开发时间，并压缩与肿瘤药物开发相关的成本。

 

同样，我们认为LP-300靶向的分子途径在从不吸烟者中比在其他人群中更常见，也靶向参与关键信号通路的激酶，这些信号通路涉及对DNA合成和修复至关重要的酶，例如切除修复交叉互补群1（ERCC1）、核糖核苷酸还原酶1（RNR1）、核糖核苷酸还原酶2（RNR2），以及调节细胞氧化还原状态的重要酶和蛋白质，例如硫氧还蛋白（TRX）、过氧还蛋白（PRX）、谷胱甘肽还蛋白（GRX）和蛋白质二硫异构酶（PDI）。

 

我们的雷达®平台

 

人类基因组由1.9万到2万个蛋白质编码基因组成。从可用的数据库中得出的一条输入记录，并由我们的雷达进行分析®平台由来自大约20,000个基因的数据点（表达值）组成，另一种输入记录类型是药物敏感性数据（IC20、IC50），其他集合包括来自HIPAA合规患者数据和临床病史的关键临床参数。我们的雷达®平台使用数据驱动的基因特征选择方法，该方法结合了生物学、信息学和统计学——计算生物学。我们平台的架构、工具和软件如下图所示。

 

 

 

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我们主要使用开源的第三方监督算法开发了我们的平台，例如神经网络、支持向量机、随机森林、K-最近邻、Logistic回归和惩罚多元回归。每个算法都使用输入数据进行训练，以预测药物敏感性（回归模型）并将患者反应分层为响应者或非响应者（分类器模型）。然后使用超参数搜索算法执行模型调整和优化，以便产生预测的最低交叉验证误差。然后使用传统的性能指标评估模型，例如精度、曲线下面积、灵敏度、特异性、精度、均方根误差和平均绝对误差计算。

 

然后使用特征还原算法将分析中的基因数量减少到少于大约50个基因的生物标志物基因组。这组基因旨在携带预测药物敏感性的最高系数，以及在将应答者与非应答者分类时的最高变量重要性。无助于预测输出变量的基因被依次淘汰。

 

 

我们的雷达®平台工作流程

 

我们的雷达®平台的专有工作流程涉及对大约18,000个特征的初步统计分析，这些特征通常来自整个转录组数据集，将集合减少到大约2,000个特征。随后是通过生物学和统计方法进行基因过滤，产生大约200个重要基因。该平台目前包含多种特征选择方法和多种机器学习方法来分析药物和组学数据，以便对模型进行微调并获得更好和更高的预测精度。特征选择确保在输出数据集中排除对响应预测没有贡献的基因。预测组件随后将AI驱动的还原算法应用于先前过滤的基因，生成一组通常少于50个候选生物标志物的靶向，用于预测对特定分子的反应。下图说明了RADR®的工作流程。

 

 

雷达的独特好处®平台是其整合生物学知识和数据驱动的特征选择以生成无假设生物标志物特征的能力。这可以帮助确定用于预测筛选和药物开发的新靶点。

 

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我们的雷达®该平台是通过访问和分析一些关键数据集而启用的：（i）公开可用的数据库（ii）来自商业临床研究和试验的数据，以及（iii）我们从特定于药物-肿瘤相互作用的离体3D肿瘤模型中生成的专有数据。我们将自动化监督机器学习策略与大数据分析、统计和系统生物学相结合，以促进识别基因生物标志物与药物活性的新相关性。

 

平台架构的价值源自其通过分析超千亿个肿瘤特异性临床和临床前数据点、超过154个药物-癌症相互作用、数千个药物类别、涵盖超过135个癌症亚型的数据、以及来自16个数据库的超13万个患者记录的验证，其中之一就是我们的内部数据库。雷达®利用这些数据和200多种先进的ML算法为其药物发现和开发模块提供动力。我们对雷达的额外数据增长努力的目标目标®该平台包括关注药物敏感性数据、联合治疗结果数据和罕见癌症中的生物标志物数据，以及旨在加速新疗法开发的新兴合成致死靶点。此外，雷达®该平台的生成人工智能能力，专注于分子优化和自动化特征提取，以提高对分子动力学、安全性以及药物-药物相互作用的理解和预测，计划增加小分子开发和ADC开发、分析和表征的功能和范围。

 

我们使用癌细胞系基因表达谱和药物敏感性数据（IC50）作为RADR之一®平台的输入类型。在10个案例研究的人群中，我们的平台能够以超过80%的平均历史准确率区分响应者和非响应者。我们还使用我们的平台生成了我们认为对大多数FDA批准的药物肿瘤适应症具有适用性的基因特征。外部验证，通过回顾性数据分析，对来自10个独立临床研究的患者数据集实现了平均超过80%的反应预测准确率，对120个细胞系中药物-肿瘤相互作用的内部分析实现了超过85%的准确率。下图举例说明了RADR®的算法以及如何使用它们。

 

 

我们在云环境中开发了我们的平台，该平台有效地使用并行处理来分析患者分层和生物标志物选择。在设计和开发我们平台的架构时，将遵循最佳软件工程实践。为了跟踪软件中的修改，一个版本控制系统已经到位。我们使用软件发布过程，包括严格的回归测试过程，以确保功能和程序按设计工作。

 

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我们的平台使用简单的用户输入和基于GUI的AI架构，可用于生物标志物识别、患者分层、药物救援和生物信息学家、临床医生和训练有素的湿实验室科学家的重新定位等众多药物研究领域。

 

2021年底，基于云的安全计算环境管理器Code Ocean Platform集成到RADR中®.Code海洋环境升级了RADR®的数据组织、同步、可扩展性和可访问性。这些架构变化增强了RADR的可复制性®有助于洞察和分析，并创造了一个环境，提高了在Lantern内部以及与Lantern的合作者协作和分享见解的能力。下图说明了RADR的方式®的模块可用于促进Lantern内部以及与我们的合作者的药物发现和开发。

 

利用RADR平台的Actuate Therapeutics合作

 

2021年5月，我们与Actuate Therapeutics，Inc.（“Actuate”）签订了合作协议，Actuate Therapeutics，Inc.（“Actuate”）是一家临床阶段的私营生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症和导致纤维化的炎症性疾病的化合物。根据协议，我们在利用我们的雷达方面进行了合作®开发新型生物标志物衍生特征的平台，用于Actuate的候选产品之一。作为合作的一部分，我们获得了Actuate股票的股份，但须满足合作的某些条件，以及如果合作的结果被用于未来的发展努力，则有可能获得额外的Actuate股票。

 

TTC肿瘤学合作扩大候选药物TTC-352的临床开发

 

于2023年2月，我们与TTC Oncology（“TTC”）订立合作协议。合作的重点是使用雷达®加速和锐化TTC的2期就绪候选药物TTC-352的药物开发。TTC-352，是一种新型、一流的选择性人雌激素受体（ER）部分激动剂（SHERPA），用于治疗转移性ER +乳腺癌患者。TTC-352在激素受体阳性转移性乳腺癌的1期加速剂量递增研究中进行了评估，在经过大量预处理的激素难治性患者中显示出早期的抗肿瘤活性信号。合作的目的是1）确定生物标志物或基因特征，为计划中的TTC-352 2期临床试验的潜在患者选择提供动力，2）进一步描述TTC-352的作用机制，以及3）发现TTC-352的额外治疗适应症。

 

Oregon Therapeutics合作优化候选药物XCE853的精准开发

 

2024年年中，我们与法国生物技术公司Oregon Therapeutics达成战略AI驱动合作，以优化其first-in-class蛋白二硫化物异构酶（PDI）抑制剂候选药物XCE853在新型和靶向癌症适应症中的开发。作为合作的一部分，我们利用了我们专有的雷达®A.I.平台，用于发现XCE853跨实体瘤的生物标志物和抗癌相关特征，旨在协助精准开发。Oregon Therapeutics专注于开发XCE853用于各种癌症适应症，包括耐药性卵巢癌和胰腺癌、某些血液学癌症以及包括CNS癌症在内的几种儿科癌症。合作的目标包括重点关注1）发现生物标志物和与疗效相关的基因特征，以指导最终分层和选择未来临床试验的患者，2）努力确定对XCE853的基于肿瘤的反应和耐药机制以及克服治疗耐药的策略，以及3）确定扩大XCE853在XCE853的其他治疗性癌症适应症中使用的机会。

 

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我们的策略

 

我们的使命是通过使用人工智能和数据驱动的开发方法改变药物开发流程，将正确的癌症药物带给正确的患者。我们专有的AI支持的精准肿瘤学方法，专注于通过拯救以前失败的候选药物和开发针对特定生物活性和基因组途径的新化合物来开发我们自己的化合物管道，我们相信，有潜力以更快的速度、更低的成本和更低的风险将药物推向市场，从而能够改变精准癌症治疗的成本和可用性。我们与领先的研究实验室、转化医学和癌症中心合作，为我们的产品组合开发我们的研究和临床试验，并积极更新和改进我们的雷达®平台，以纳入额外的生物标志物数据、患者结果数据、癌症药物功效研究和与肿瘤药物开发和预测患者反应相关的计算模型。

 

作为我们战略的一部分，我们计划：

 

  ● 追求LP-300、LP-184、LP-284的现有适应症，我们的ADC计划和其他候选产品，利用我们的雷达®平台，以完善和优化我们的试验设计和与潜在患者反应相关的生物标志物特征。
     
  ● 通过确定已被放弃或在后期临床试验中失败的新候选药物来扩大我们的管道，并有可能受益于利用我们的专业知识和人工智能平台的精准医学方法。
     
  ● 通过利用我们的雷达识别和设计潜在的联合治疗方法，将我们的化合物与目前批准的药物结合使用®平台，利用基因组学和机器学习分析和发现协同机制和生物路径。
     
  ● 推进作为我们计算和机器学习平台基础的算法、方法和模型，以提高预测能力，并开发专注于加速或降低肿瘤药物开发风险的额外能力。
     
  ● 寻求与其他生物技术和制药公司的合作和伙伴关系，在这些公司中，我们的人工智能和精准肿瘤学专业知识可用于降低风险或加速开发计划，我们的股东可从中获得显着的经济利益。
     
  ● 继续开发和专利知识产权，推进我们与基础专利和与精确度、患者分层、靶向治疗和基因组或生物标志物特征相关的专利相关的知识产权组合。
     
  ● 继续评估、选择和启动额外的临床开发项目。

 

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LP-300

 

总体概况

 

我们目前正在推进LP-300的2期临床试验（“HARMONIC™研究”）的LP-300联合卡铂和培美曲塞治疗酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后复发晚期肺原发性腺癌的永不吸烟患者。

 

LP-300是一种半胱氨酸修饰分子实体，可同时调节多种细胞通路，是NSCLC靶向适应症的潜在组合药物。LP-300是一种小分子（分子量326.4Da），于2016年5月从BioNumerik Pharmaceuticals，Inc.获得许可，随后于2018年被我们收购。我们专注于将LP-300重新定位为一种潜在的联合疗法，用于患有组织学定义的腺癌的从不吸烟的NSCLC患者。BioNumerik之前针对LP-300进行的临床试验未达到其主要临床终点，在我们获得监管上市批准（如果有的话）以将LP-300商业化之前，将需要至少一项或多项未来临床试验达到其预先指定的具有统计学意义的主要终点。安全性和有效性的确定完全在美国FDA或其他司法管辖区的其他监管机构的权限范围内。目前还没有专门针对NSCLC的永不吸烟者这一日益增长的适应症获得批准的疗法，女性从不吸烟者似乎对LP-300有独特的反应。LP-300具有化学增敏和化学保护活性，具有作为一线、二线或挽救疗法的联合药物或辅助药物在新诊断、复发、转移性或晚期NSCLC中的潜力，可从初级化疗或标准护理中增强总生存期和减轻毒性。我们目前正处于定义特定生物标志物特征的早期阶段，该特征与对LP-300的更高灵敏度相关。我们认为，这一特征可能有助于加速LP-300的临床开发，并有可能指导患者进行靶向临床试验的选择。

 

BioNumerik为LP-300进行的先前临床试验未达到其主要临床终点，在我们获得监管上市批准（如果有的话）以将LP-300商业化之前，将需要至少一项或多项未来临床试验达到其预先指定的具有统计学意义的主要终点。先前的临床试验观察并不一定能预测我们可能进行的任何未来临床试验的结果。

 

LP-300已在多个临床试验中给药于1000多名受试者，并且普遍具有良好的耐受性。在接受LP-300、紫杉醇和顺铂的腺癌患者亚组中进行的一项多国3期肺癌试验（研究ID DMS32212R）结果的回顾性分析表明，总生存期显着改善，特别是在女性从不吸烟者中，在紫杉醇/顺铂治疗的患者亚组中，与安慰剂相比，观察到LP-300的总生存期改善了13.6个月（p值0.0167，风险比0.367）。在日本的一项随机、双盲、安慰剂对照试验中，观察到LP-300/紫杉醇/顺铂治疗的女性亚洲肺腺癌患者亚组的总生存期增加的类似回顾性发现。先前的历史临床试验观察结果不一定能预测未来试验的结果。无法保证我们将成功获得LP-300的上市批准。LP-300的化学结构如下所示。

 

LP-300化学Structure

 

 

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LP-300 2期临床试验

 

我们正在进行一项2期临床试验（“HARMONIC™研究”）的LP-300联合卡铂和培美曲塞治疗酪氨酸激酶抑制剂治疗后复发晚期肺原发性腺癌的永不吸烟患者。我们开展这项研究的目的是确定这种药物组合在研究定义的患者群体中的潜在临床优势和益处。截至本报告发布之日，我们在美国有7个临床试验地点，在日本有5个临床试验地点，在台湾有5个临床试验地点。谐波患者入组情况™在美国的研究一直具有挑战性，我们实施了一项增加入学人数的战略，将研究扩大到东亚国家，在这些国家中，大约30-35 +%的肺癌病例发生在患有NSCLC的从不吸烟者身上。

 

谐波™研究设计为多中心、开放标签、2期试验，计划未来入组约90名患者。从未吸烟的肺腺癌患者，经事先用酪氨酸激酶抑制剂治疗后复发的患者，将符合入组条件。在完成了六名患者的安全性导入阶段后，该试验进入了随机阶段，该阶段包括以2：1的分配比例将患者纳入两个组中的一个：Arm A（由卡铂、培美曲塞和LP-300组成）或Arm B（由卡铂和培美曲塞组成）。

 

本研究的主要目的是确定LP-300与联合化疗（卡铂和培美曲塞）相对于单独使用卡铂和培美曲塞时在研究定义的患者群体中的无进展生存期和总生存期。该研究的次要目标是评估通过客观反应率、客观反应持续时间和临床受益率测量的肿瘤反应。我们还将确定疗效终点与患者生物标志物（例如循环肿瘤DNA和肿瘤基因组特征）之间的任何关联，作为探索目标。该研究的其他探索性目标可能包括根据接受的酪氨酸激酶抑制剂的类型、持续时间和数量评估所有患者的生活质量和患者的表现。

 

先前LP-300临床试验的主要发现

 

以下总结了LP-300先前临床试验的一些关键发现：

 

  ● LP-300靶向的分子途径在女性非吸烟者中比在任何其他群体中都更常见。已阐明支持LP-300在3期NSCLC腺癌试验中观察到的女性和从不吸烟者治疗益处中的作用的关键机制。这些观察结果的基本原理包括：（1）Met/ALK & EGFR改变在非吸烟者中更为常见，这些人最常见的是女性，并出现晚期腺癌；（2）实验室数据表明LP-300同时靶向EGFR WT/mut +和Met/ALK；（3）很高比例的腺癌患者要么是EGFR突变者，要么是Met/ALK阳性。
     
  ● NSCLC腺癌中有几个关键通路，其靶点通常在女性中过度表达，LP-300调节这些通路.LP-300靶向以下关键途径：（1）参与关键信号通路（ALK、ROS、MET）的激酶；（2）对DNA合成和修复至关重要的酶（ERCC1、RNR1、RNR2）；（3）调节细胞氧化还原状态的重要酶和蛋白质（TRX、PRX、GRX、PDI）。被LP-300靶向和调节的改变更可能发生在患有肺腺癌的女性身上，尤其是不吸烟的女性。
     
  ● LP-300显示，基于3期NSCLC腺癌试验的回顾性亚组分析，女性的生存期从13个月增加到25个月。一项3期NSCLC腺癌试验的结果显示，在接受紫杉醇/顺铂和LP-300的女性晚期肺腺癌亚组中，总生存期为25.0个月，2年生存率为51.4%。观察到的结果具有统计学意义（p值= 0.0477；HR = 0.579），在回顾性分析中在114例患者的亚组中观察到。在先前于日本进行的LP-300双盲、安慰剂对照3期试验中，在接受紫杉醇/顺铂和LP-300的女性NSCLC腺癌患者中观察到一致的具有统计学意义的回顾性亚组分析结果。
     
  ● LP-300显示出减少贫血和防止化疗引起的肾脏毒性的潜力，这两种情况都对女性产生了不成比例的影响。3期NSCLC腺癌试验的LP-300臂也证明了LP-300在预防化疗引起的肾脏毒性和贫血方面的潜力。这些发现补充了早期关于LP-300预防神经病变和其他化疗引起的毒性的潜力的临床观察。

 

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背景-先前3期NSCLC腺癌试验（LP-300）的范围

 

LP-300于2010年至2013年在肺腺癌患者中进行了随机、多中心（试验地点在美国四个州和欧洲五个国家）、双盲和安慰剂对照的3期试验（“3期NSCLC腺癌试验”）。该试验的目的是确定LP-300联合化疗药物的标准组合，是否会增加晚期NSCLC腺癌患者的生存率。该试验的次要目的是确定LP-300的化学保护特性是否有效预防或减少癌症治疗的常见副作用，包括这些药物组合可能发生的肾损伤、贫血、恶心和呕吐。该试验招募了新诊断或复发晚期（III/IV期）原发性肺腺癌的NSCLC患者。确诊组织病理学诊断为无法手术和可测量的肺部原发性原发性腺癌（包括支气管肺泡细胞癌），且既往未接受过包括化疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗或研究药物在内的NSCLC全身治疗的患者被纳入试验。总生存期是主要的结果衡量标准。对照组患者接受标准护理（顺铂和紫杉醇或多西他赛）加安慰剂，而治疗组患者接受标准护理（顺铂和紫杉醇或多西他赛）加LP-300。下表概述了接受顺铂和紫杉醇的患者试验的主要结果。虽然3期NSCLC腺癌试验的总体结果在提高所有患者的总生存期方面未达到试验规定的终点，但当数据按性别和吸烟状况进行回顾性区分时，试验数据表明，所有从不吸烟者，特别是女性从不吸烟者，在紫杉醇和顺铂的LP-300联合治疗中看到了提高的生存期。此外，3期NSCLC腺癌试验中的LP-300组表现出耐受性良好的优势，这与保护化疗引起的肾毒性、神经病变和恶心以及减少贫血的潜力有关。

 

 

下图描述了2013年结束的3期NSCLC腺癌试验的顺铂/紫杉醇亚群的生存曲线，如总结。Kaplan Meier曲线在从不吸烟者、女性和女性从不吸烟者的治疗手臂之间保持一致的分离。

 

 

LP-300救援和重新定位努力背后的原因

 

基于之前3期NSCL腺癌试验的结果，我们启动了HARMONIC™LP-300 2期临床试验，针对在先前3期试验中看到强烈获益的从不吸烟的腺癌亚群。尽管目前NSCLC的永不吸烟者发病率正在上升，但目前还没有专门针对NSCLC的永不吸烟者这一越来越多的适应症的批准疗法。临床前观察结果支持LP-300优先调节ALK和EGFR，这两个在非吸烟者中常见的突变基因患腺癌。根据先前3期NSCL腺癌试验的结果，有可能通过在对LP-300联合治疗反应良好的患者中识别额外的分子生物标志物，进一步提高LP-300与标准护理化疗联合使用的益处。我们继续寻求LP-300的额外机会。我们的一些考虑因素包括从不吸烟的人群，其特定的基因特征与增加的LP-300敏感性相关。

 

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疾病背景和机会

 

肺癌是全球发病率第二高的癌症，占全球癌症相关死亡人数的最高水平。肺癌约占所有新确诊癌症的12%，但占美国所有癌症死亡病例的21%。肺癌每年造成的死亡人数比乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肝癌、肾癌、胰腺癌和黑色素瘤的总和还要多。美国癌症协会对2025年美国肺癌的预估是：

 

  ● 新增肺癌病例约226,650例（男性110,680例，女性115,970例）
     
  ● 约124730人死于肺癌（男性64190人，女性60540人）

 

最常见的肺癌类型被称为非小细胞肺癌（“NSCLC”），约占所有肺癌的80%至85%。

 

肺腺癌是NSCLC的一种组织学亚型，起源于肺部排列的腺体内，是世界上最常见的肺癌亚型，造成约50%至65%的非亚洲人和约70%至85%的亚洲人被诊断患有肺癌。根据LUNGevity基金会、美国国立卫生研究院和其他发表的文献，在所有新诊断的肺癌中，有60%到65%是在曾经吸烟或从未吸烟的人群中，而在新诊断的肺癌病例中，有10-15 %是在从未吸烟的人群中。

 

在任何一年中，超过一半被诊断为NSCLC的患者将出现无法手术的晚期（IV期）疾病，对此无法治愈。IV期NSCLC患者的中位总生存期为7至12个月；大约三分之一的患者将存活一年，其中只有10%至21%的患者将存活两年。

 

肺癌是全球癌症相关死亡的最常见原因，每年导致超过一百万人死亡，腺癌是其最常见的组织学亚型。全球范围内，2022年约有250万患者发生肺癌，估计造成180万人死亡。NSCLC被描述为除小细胞肺癌（“SCLC”）之外的任何类型的上皮性肺癌。NSCLC的5年生存率为28%。

 

对NSCLC分子发病机制认识的快速进展证明，NSCLC是一组异质疾病。尽管局部疾病的初始治疗是相同的，但NSCLC患者肿瘤组织的分子表征可作为治疗指南，既可用于出现转移性疾病的患者，也可用于初次治疗后复发的患者。分子靶向疗法已显着改善了肿瘤含有体激活癌基因如突变EGFR1或易位ALK、RET或ROS1的患者的治疗。吸烟是导致肺腺癌的主要原因，但随着吸烟率的下降，更多的病例发生在从不吸烟的人身上（定义为一生中少于100支烟）。肺癌病例中的KRAS突变几乎是吸烟者独有的。KRAS，“克里斯汀大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”，是一种参与调节细胞分裂的蛋白质。KRAS突变是一种功能获得性突变（即体细胞突变将RAS，一种良性基因“原癌基因”转变为KRAS，是许多肿瘤的致癌驱动因素）。KRAS突变的非小细胞肺癌占所有NSCLC的20%至25%。2022年，FDA加速批准抗体药物偶联曲妥珠单抗deruxtecan（Enhertu）用于HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。2022年，CTLA-4抑制剂tremelimumab与抗PDL1抗体durvalumab的联合用药获得FDA批准，用于治疗缺乏EGFR突变或ALK易位的转移性NSCLC患者。2023年，FDA批准的药物包括用于RET融合阳性NSCLC的pralsetinib（Gavreto）和用于ROS1阳性NSCLC的repotrectinib（Augtyro），首次批准用于TKI初治患者和先前接受过治疗的患者。2024年，FDA批准奥希替尼（Tagrisso）联合铂类化疗用于EGFR突变的NSCLC。Amivantamab-vmjw（Rybrevant）也获批，联合卡铂和培美曲塞，作为一线治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC。此外，恩沙替尼被批准用于ALK阳性、晚期或转移性先前未接受ALK抑制剂的NSCLC患者的一线治疗。Tepotinib（Tepmetko）被批准用于MET外显子14跳过改变的患者，alectinib（Alecensa）被批准用于ALK阳性NSCLC患者肿瘤切除后的辅助治疗，经FDA批准的测试检测。肿瘤抑制基因异常，如TP53、CDKN2A8、KEAP1、SMARCA4中的异常也很常见，但目前尚不具备临床可操作性。

 

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Wakelee，H.A.等人在《临床肿瘤学杂志》上回顾了从未吸烟者的肺癌发病率和死亡率，报告称，来自基于人群的大型队列的40至79岁的从未吸烟者的年龄调整后肺癌发病率在女性中为14.4至20.8/10万人年，在男性中为4.8至13.7/10万人年，这支持了早先的观察结果，即女性比男性更有可能从未吸烟相关的肺癌。从不吸烟者肺癌的生物学特征在对表皮生长因子受体抑制剂的不同反应和从不吸烟者的腺癌组织学患病率增加方面很明显。不吸烟者中的肺癌是一个重要的公共卫生问题，需要对其发病模式、病因、生物学等方面进行进一步探索。由于这一群体没有已知的治疗方案，我们认为需要积极开发治疗方案，并且是一个很高的未满足的临床需求。

 

美国2025年女性非吸烟者NSCLC确诊病例估计为11,444例，约占所有肺癌病例的5%。2022年全球范围内，估计有125,231例女性非吸烟者的NSCLC腺癌病例。由于这一适应症的特异性，有可能将其归类为罕见病。在试图解释一些性别易感性差异时，研究表明，患有NSCLC的女性往往是：

 

  ● 更年轻；
     
  ● 亚洲人；
     
  ● 不吸烟的可能性增加2-3倍；
     
  ● 更有可能发展为腺癌和；
     
  ● 更有可能发生转移性疾病。

 

不吸烟女性腺癌发病率高，提示除吸烟外可能存在其他病因。一些被考虑的因素包括性别特异性基因改变和倾向、被动烟雾效应、女性不同的尼古丁代谢、职业接触、饮食和慢性阻塞性肺疾病。根据美国癌症协会发布的Global Cancer Statistics 2022和2025估计发布的估计，以下是我们认为LP-300如果获得批准可以解决的相关潜在患者群体和市场规模的概述：

 

肺癌  

全球

(2022)

    

美国

(2025)

  
肺癌预计发病总数（新发病例）     2,480,301       226,650  
NSCLC发病率（~占所有肺癌病例的85%）     2,108,256       192,653  
NSCLC腺癌发病率（~占全部NSCLC的60%）     1,264,954       115,592  
永不吸烟者估计（约占腺癌的15%）     189,744       17,338  
女性从不吸烟者估计（约66%的肺癌从不吸烟者为女性）     125,231       11,444  
新发肺癌总潜在患者段     5.0%-7.6 %     5.0%-7.6 %

 

当前治疗的限制

 

一线治疗晚期NSCLC患者通常包括化疗（包括紫杉烷类、长春瑞滨或吉西他滨）联合铂双联用（顺铂或卡铂）。根据国家综合癌症网公布的临床实践指南，这些组合中有许多在总体应答（≥ 25%至35%）、进展时间（四至六个月）、中位生存期（八至十个月）、一年生存率（30%至40%）以及良好表现状态患者的两年生存率（10%至15%）方面达到平台期。治疗仍然是姑息性的，并且由于固有的毒性可能影响治疗产生的生活质量而受到限制。毒性可能危及生命或导致治疗延误，从而限制所提供的治疗强度并影响其疗效。常见和严重的化疗引起的毒性，如用铂和紫杉类药物治疗引起的贫血、呕吐和周围神经毒性，以及顺铂引起的肾毒性可导致治疗延迟、剂量改变，严重时可导致停止治疗。

 

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肺癌基因突变的鉴定导致了分子靶向疗法的发展，以提高转移性疾病患者亚群的生存率。特别是，NSCLC亚群中EGFR、MAPK和PI3K信号通路的遗传异常可能定义了药物敏感性和对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的原发性或获得性耐药的机制。迄今为止，已有大约21种TKI被批准用于治疗已鉴定存在酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC；这些抑制剂靶向的TKs包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF/MEK、RET和MET。如果发现患者具有已知抑制剂对其有反应的特定TK突变，使用此类TKI治疗目前是这一晚期NSCLC人群的标准护理。大多数肿瘤会对TKI的初始治疗产生反应，表现出肿瘤缩小或进展延迟。不幸的是，大多数患者最终会对最初使用的抑制剂的抑制作用产生耐药性。因此，二线或三线治疗通常涉及使用靶向相同激酶但具有不同突变的替代抑制剂进行治疗。再次进行此类治疗通常最初是成功的，但进一步的激酶突变，或在不同激酶中出现的突变，通常会导致复发，并需要改用替代治疗方案。下一种疗法通常包括化疗（通常是卡铂加培美曲塞），有时与免疫疗法联合使用，或者参加测试新治疗方法的临床试验。

 

我们认为，重要的是寻求开发新的疗法及其组合，通过增强化疗治疗的抗肿瘤活性，同时防止化疗引起的毒性，从而显着提高患者的生存率和生活质量。

 

市场机会

 

大多数从不吸烟的肺癌患者都是女性，腺癌是最常见的类型。非吸烟的非小细胞肺癌（“NSCLC”）患者对表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，包括但不限于吉非替尼和厄洛替尼的反应通常比有烟草史的患者更好。研究已经确定了不吸烟者的肺癌和与烟草相关的肺癌在染色体畸变、遗传多态性、基因突变和甲基化状态方面的差异。这些临床和生物学差异表明，这两种癌症具有重叠但独特的致癌途径。EGFR突变是从未吸烟人群肺癌最重要的基因变化之一，因为它在从未吸烟者的肺癌中比在与烟草相关的肺癌中更常见，并且与EGFR抑制剂的更大治疗益处相关。与从不吸烟者相关的其他改变包括ALK、ROS1、RET和MET基因的突变、融合或扩增。根据发表于《2024：Women’s Health Initiative》的《JCI洞察：从不吸烟者肺癌的基因组格局》的已发表文章，从不吸烟者的肺癌占美国病例的10-15 %，在全球范围内高达20%。最近的趋势显示，在从不吸烟者中，男性和女性分别增加到17%和24%。正如2004年发表在《肺癌》杂志上的研究“韩国从不吸烟的肺癌患者的特征”中所详述的那样，在亚洲，超过30%的肺癌患者从不吸烟，至少50%的肺癌发生在从未吸烟的女性身上。

 

我们专注于推进LP-300作为一种潜在的联合疗法，用于从不吸烟的NSCLC腺癌患者，利用我们的人工智能平台帮助发现与从不吸烟和不吸烟群体的反应相关的基因组和生物标志物网络。此外，通过我们早期的临床前工作来定义与对LP-300的高度敏感性相关的基因特征，我们相信有可能进一步扩大适应症，以包括所有在其癌症中具有这种已确定的基因特征的NSCLC患者。目前还没有专门针对NSCLC的永不吸烟者这一越来越多的适应症获得批准的疗法，女性从不吸烟者似乎对LP-300有独特的反应。如果成功，LP-300可以在提高生存率方面提供更好的患者益处，其次是通过同时预防和减轻常见和严重的化疗引起的毒性。

 

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先前完成的LP-300试验

 

阶段1。LP-300已在5个1期研究（DMS10001，BioNumerik，09/1997至04/2004；DMS10002，BioNumerik，12/1997至08/2001；DMS12209，ASKA Pharmaceutical，04/2000至12/2001；DMS10011，BioNumerik，02/2006至07/2006；和DMS12307，Baxter，07/2002至07/2005）中进行了评估，以确定最大耐受剂量（“MTD”），并评估LP-300（单独或与顺铂、顺铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇联合使用）的安全性、耐受性、药代动力学和潜在疗效。在高达41g/m的剂量水平下，任何1期研究均未达到LP-300的MTD2.

 

第2阶段。在一项美国多中心、随机、开放标签试验（n = 160名患者）中，使用LP-300或不使用LP-300（DMS22210/CALGB 30303，Cancer and Leukemia Group B，08/2004至03/2007）治疗的晚期（III期和IV期）NSCLC，尽管总体人群没有达到预先指定的主要终点，但对腺癌患者亚组的分析显示，2个治疗组之间的中位总生存期差异具有统计学意义（LP-300 = 15.6个月，没有LP-300 = 8.9个月；对数秩p = 0.03 26），且接受LP-300的患者的中位总生存期比未接受LP-300的患者长6.7个月。

 

阶段3。LP-300已在五项3期研究中进行了评估：两项在转移性乳腺癌患者中进行，主要终点检查减少铂/紫杉烷诱导的周围神经病变的能力，三项在NSCLC或晚期原发性肺腺癌患者中进行。（DMS32205R，ASKA Pharmaceutical，08/2005 to 02/2008；DMS30203R，BioNumerik，09/2001 to 10/2006；DMS30204R，ASKA Pharmaceutical，04/2003 to 03/2006；DMS32206R，Baxter，10/2002 to 04/2006；and DMS32212R，BioNumerik，04/2010 to 06/2013）尽管在任何试验中总体人群均未达到预先指定的主要终点，但对一项多国肺腺癌试验和一项日本NSCLC试验的患者亚组分析显示，两个治疗组（有或没有LP-300治疗）之间的中位总生存期存在差异。回顾性分析获得的两项关键肺癌试验结果如下：

 

  ● LP-300或安慰剂&紫杉醇或多西他赛联合顺铂（DMS32212R）治疗晚期原发性肺腺癌的多国、双盲、随机、多中心&安慰剂对照试验（n = 540例）。（3期NSCLC腺癌试验）

 

  ➢ LP-300治疗使接受紫杉醇/顺铂的女性总生存期增加近一倍（LP-300组25.0个月中位OS与对照组13.2个月OS）且该亚组结果具有统计学意义（P值= 0.0477；HR = 0.579）
     
  ➢ 对于接受紫杉醇/顺铂的从未吸烟的肺腺癌女性，LP-300组的总生存期为对照组的一倍以上（分别为27.0个月vs. 13.4个月）也具有统计学意义，有利于LP-300（P值= 0.0167；HR = 0.367），LP-300组的2年生存期为72.4% vs.对照组为32.3%。

 

  ● 这项LP-300 3期NSCLC腺癌试验的具有统计学意义的亚组分析和趋势支持将LP-300重新定位于不吸烟或从不吸烟的肺腺癌患者。
     
  ● 接受紫杉醇&顺铂治疗的晚期NSCLC患者的随机、双盲、安慰剂对照和多中心试验（日本试验）（DMS32205R）。日本试验观察结果支持并补充了多国3期NSCLC腺癌试验中的观察结果。LP-300多国3期NSCLC腺癌试验中女性腺癌患者群体的观察结果与日本试验中接受紫杉醇/顺铂和LP-300或安慰剂的女性肺腺癌亚组的观察结果一致。尽管日本试验中的总体人群没有达到预先指定的主要终点，但对女性腺癌患者组成的亚组进行的回顾性分析显示，该亚组中两个治疗组的中位总生存期差异显著（P值= 0.0456，HR = 0.376）。

 

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多国3期NSCLC腺癌试验的LP-300臂在预防化疗引起的肾脏毒性和化疗引起的贫血的潜力方面也显示出安全性特征优势。这些观察结果补充了早期关于LP-300预防神经病变和其他化疗引起的毒性的潜力的临床观察结果。这些试验的结果表明，在进一步的临床试验中，使用LP-300治疗可能会提高女性和不吸烟或从不吸烟的原发性肺腺癌患者接受顺铂/紫杉醇联合化疗的生存率。

 

2期和3期LP-300不良事件汇总

 

以下汇总了在5项随机多中心2期和3期研究中接受化疗、联合或不联合LP-300的总共1712名患者报告的不良事件。这些研究共招募1712名患者，其中856名患者接受LP-300化疗。

 

  ● 所有不利事件（AEs）.在接受LP-300化疗的患者中，最常见的不良事件一般与单独接受安慰剂或化疗的患者相似。这些事件包括血液和淋巴系统紊乱（骨髓抑制表现为贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少；还包括红细胞比容、血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、红细胞计数、血小板计数和白细胞计数下降），发生率在12%至83%之间；胃肠道紊乱包括便秘、腹痛、腹泻、恶心、口炎、呕吐，发病率为22%-83 %；一般紊乱和行政场所状况包括疲劳（17%-85 %）；输液/注射部位疼痛/反应（12%-18 %）；不适（16%-28 %）；外周水肿（13%-22 %）；发热（10%-17 %）；感染和感染障碍包括鼻咽炎（11%-16 %）；调查包括增加肝功能检查包括ALT、AST、和碱性磷酸酶（约10%至55%）；血乳酸脱氢酶升高（约17%至26%）；血尿素或血尿酸升高（约11%至32%）；γ-谷氨酰转移酶升高（约23%至33%）；总蛋白降低（约12%至21%）；代谢和营养紊乱，包括体重下降（约15%至22%）、厌食（约14%至82%）和低镁血症（约22%至30%）；肌肉骨骼和结缔组织疾病，包括关节痛、背痛、和肌痛（7%-80 %）；神经系统疾病包括味觉障碍（12%-22 %）、头痛（14%-17 %）、周围神经病变（运动和感觉– 22%-86 %）；精神疾病包括失眠（12%-17 %）；呼吸、胸腔和纵隔疾病包括呼吸困难（12%-40 %）；皮肤和皮下疾病包括脱发（33%-92 %）；皮疹（22%-29 %）；指甲紊乱/变色（10%）；血管疾病包括血管病变（64%-69 %）和潮红（15%-39 %）。
     
  ● 治疗相关不良事件。接受LP-300化疗的患者所经历的频繁发生的治疗相关AEs包括表现为恶心和呕吐的胃肠道疾病（分别为12%-67 %和12%-32 %）；疲劳（22%-82 %）；输液/注射部位疼痛/反应（11%-18 %）；ALT（丙氨酸氨基转移酶）和γ-谷氨酰转移酶增加（分别约为13%-18 %和约11%-12 %）；周围神经病变（运动和感觉– 14%-54 %）；血管疾病包括血管病变（60%-69 %）和潮红（8%-11 %）。

 

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  ● 严重不良事件（SAE）.接受LP-300化疗的患者中有11%到49%，单独接受化疗的对照组中有7%到42%的患者在随机多中心研究中经历了SAE。接受LP-300化疗的患者中常见的SAE包括肺炎、超敏反应或药物超敏反应、呼吸困难、发热和脱水、腹泻、过敏性休克或过敏性反应、呕吐、疾病进展、感染、支气管痉挛、胸腔积液、肺栓塞、血栓形成、溶血、恶心、寒战、乏力、猝死、中性粒细胞减少感染、败血症、厌食、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、肺炎、皮疹和低血压。在LP-300的临床试验中已有多个过敏反应的报道，其中一些反应很严重。有可能患者会出现有生命危险的过敏反应。在一项涉及每周给药时间表的研究中，在接受LP-300化疗的患者中报告了5起3级或4级溶血事件的报告，其中有3种致命结果。一项涉及每两周给药的研究报告了两起溶血事件。使用三周给药时间表的研究中没有报告溶血事件，这是用于多国3期NSCLC腺癌试验的给药时间表。
     
  ● 治疗相关的严重不良事件。在随机多中心研究中，接受LP-300化疗的患者中约有7%经历了与治疗相关的SAE。接受LP-300化疗的患者最常出现的与治疗相关的SAE是超敏反应或药物超敏反应（分别为五名和两名患者）和中性粒细胞减少症（六名患者）。接受LP-300化疗的患者经历的其他与治疗相关的SAE包括溶血、支气管痉挛、发热性中性粒细胞减少、贫血、恶心、肺水肿（各3例）；寒战、腹泻、发热、中性粒细胞减少感染、高血糖、急性呼吸窘迫综合征、肺栓塞、猝死、感染、皮疹（各2例）；以及心绞痛、心脏骤停、心动过速、突发性听力下降、腹痛、呕吐、药物不良反应、过敏性休克，艰难梭菌结肠炎、肺炎、败血症、化学性膀胱炎、器械血栓形成、脱水、白细胞减少、厌食、心房颤动、乏力、体重下降、肌肉紊乱、四肢疼痛、头晕、周围感觉神经病变、呼吸困难、低血压、血栓形成（各一名患者）。

 

LP-300毒性保护的临床证据

 

来自LP-300和化疗的随机多中心研究的数据证明了LP-300治疗似乎在预防和减轻化疗引起的毒性方面提供潜在益处的几个实例的客观证据，特别是在LP-300和化疗对晚期NSCLC患者的研究中。这些数据支持LP-300具有预防化疗引起的毒性的潜力，包括胃肠道、肾脏、电解质紊乱和贫血；还有数据支持LP-300预防严重形式的这些毒性的潜力。此外，使用LP-300治疗可能会预防严重的铂致听力损失和脱水。

 

LP-300行动机制

 

LP-300是一种水溶性二硫化物化合物，缺乏游离硫醇或硫酸盐部分。我们假设LP-300的这种独特结构可能允许它通过独特和相互关联的机制，增强某些类型的细胞毒性化疗的抗肿瘤活性，并发挥化学保护作用。在血浆中，游离硫醇的缺乏阻止了不良的反应性和药物-药物相互作用，从而可能允许化疗药物保留其功效。一旦进入肿瘤细胞，LP-300就会被代谢，然后可能增强细胞毒性某些类型化疗的抗肿瘤活性。LP-300的很大一部分被肾脏吸收，LP-300的代谢物可以与顺铂等化疗药物相互作用，并可能降低化疗药物造成器官损伤的能力。我们认为，可以增强肿瘤定向化学敏感性的假定机制包括恢复凋亡敏感性，从而对抗耐药性；氧化应激增强；抗血管生成；DNA合成和基因表达降低；谷胱甘肽和前体减少（限制性谷胱甘肽肿瘤介导的耐药性）。当LP-300在肾脏中积累时，它似乎可以降低某些药物的毒性，例如顺铂，这些药物通过肾脏系统排出体外。

 

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正如下面模型中所描述的，我们认为LP-300及其代谢物可以调节硫氧还蛋白和谷氧还蛋白系统的关键成分，这被认为是LP-300与化疗的潜在增强抗肿瘤作用的主要机制。硫氧还蛋白通路在腺癌中通常被上调，对来自非吸烟者的原发性肺部肿瘤的检查显示，硫氧还蛋白的基因表达显着增加。硫氧还蛋白在癌细胞中的过度表达被假定会导致对细胞凋亡的抵抗、细胞增殖增加、基因表达增加、血管生成增加、DNA转化为RNA增加以及对氧化应激诱导的抵抗。我们认为，硫氧还蛋白表达的调节对于在接受LP-300联合顺铂和紫杉醇化疗的某些原发性肺腺癌患者亚组的回顾性分析中发现的观察到的患者生存率增加很重要。已发现不同的谷氧还蛋白转录物变异株在转化细胞中升高，并且已发现谷氧还蛋白异构体（例如谷氧还蛋白2的变异株）在NSCLC细胞系中升高，这为谷氧还蛋白在肿瘤进展中的潜在作用提供了证据。

 

我们认为LP-300及其代谢物可能通过以下方式增强化疗的抗肿瘤活性：

 

（1）将还原形式的硫氧还蛋白和谷氧还蛋白的氧化还原平衡和浓度转移到非活性氧化形式的硫氧还蛋白和谷氧还蛋白，从而恢复凋亡敏感性，增加对氧化应激的敏感性，抑制细胞生长和血管生成，抑制RNA到DNA合成，以及生长信号传导，并

 

（2）形成硫氧还蛋白或谷氧还蛋白加合物，它们作为非活性形式导致硫氧还蛋白和谷氧还蛋白介导的细胞内下游靶点的减少，这些靶点对肿瘤对化疗的耐药性、血管生成和细胞生长具有重要意义。

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LP-300作用机制工作模型

 

 

我们认为，LP-300可能会增强某些类型的细胞毒性化疗的抗肿瘤活性，并通过几种不同且相互关联的作用机制发挥化学保护作用。LP-300是一种半胱氨酸修饰剂，似乎可以同时调节多个细胞通路。实验数据表明，LP-300修饰和/或调节以下关键途径：

 

  ● 参与关键信号通路的激酶（EGFR、ALK、ROS、MET）
     
  ● 对DNA合成和修复至关重要的酶（ERCC1、RNR1、RNR2）
     
  ● 调节细胞氧化还原状态的重要酶和蛋白（TRX，PRX，GRX，PDI）

 

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观察到以下关键机制支持我们的信念，即LP-300有潜力在治疗患有NSCLC腺癌的女性和从不吸烟者中发挥重要作用。我们认为，这些机制有助于解释女性和从不吸烟者在3期NSCLC腺癌试验中与顺铂和紫杉醇一起接受LP-300的回顾性亚组观察：

 

  ● LP-300靶向半胱氨酸残基.计算和实验数据表明，LP-300显示出对半胱氨酸的特异性。LP-300介导的蛋白靶点对半胱氨酸的外源性调节导致不同的、（多）靶点特异性效应与靶点中半胱氨酸残基（s）的作用相关。
     
  ● LP-300单独抑制人ALK，刺激克唑替尼对人ALK的抑制作用.ALK的改变，以及MET、ROS1和PDGFRA被认为是近10%的NSCLC腺癌的基础。液相色谱（LC）、质谱（MS）和X射线结构数据表明，LP-300在Cys1156和Cys1235上共价修饰人类ALK。酶测定数据表明，LP-300抑制人ALK的激酶活性，并刺激克唑替尼对人ALK激酶活性的抑制作用。
     
  ● LP-300抑制人MET激酶活性，刺激Staurosporine抑制人MET激酶活性.间充质上皮转导因子激酶（MET）激酶突变和扩增是NSCLC腺癌的一个重要、特异亚群。酶测定表明，LP-300抑制人MET激酶活性，并刺激星形孢菌素对人MET激酶的抑制活性。
     
  ● LP-300抑制EGFR激酶活性.EGFR突变是NSCLC腺癌的一个重要、特异亚群，特别是在不吸烟的女性中。酶测定表明，LP-300抑制EGFR激酶活性，并增强eerlotinib对野生型以及突变EGFR激酶活性的抑制作用。
     
  ● LP-300适度抑制视网膜视杆外段激酶（ROS1）活性.ROS1染色体重排是最近发现的一类NSCLC突变。ROS1重排频率的估计范围从1%到2%。实验数据如下：

 

  ➢ 酶活性数据表明，当ROS1与LP-300预孵育时，LP-300对人ROS1活性有影响。我们假设预孵育允许较慢反应的半胱氨酸残基被LP-300调节。
     
  ➢ 基于建模研究，与ALK中的半胱氨酸相比，ROS1上的半胱氨酸似乎处于不太理想的方向。
     
  ➢ LP-300似乎不会影响ROS1活性，除非ROS1和LP-300在激酶测定之前进行预孵育。因此，要看到一个效果体内，可能需要通过ROS1和LP-300的预孵育，在LP-300对ROS1产生影响之前施用LP-300，这表明外源性调节反应较慢。然而，对于LP-300对ROS1的影响有几种可能的解释，在没有X射线结构的情况下，这仍然是一个假设。

 

  ● LP-300修饰核糖核苷酸还原酶1和2（RNR1和RNR2）。NSCLC中RNR1亚基的选择性、表达升高与吉西他滨耐药有关。RNR1/RNR2对DNA合成、DNA修复&细胞增殖至关重要。RNR1/2催化从核糖核苷酸形成DNA合成所需的脱氧核糖核苷酸。
     
  ● LP-300靶向可能导致对化疗引起的肾毒性和神经病变的保护的蛋白质.LP-300衍生物-顺铂/紫杉醇偶联物不具有活性，该偶联物不是氨基肽酶/γ-谷氨酰-转肽酶（APN/GGT）的底物。这些LP-300异偶联物似乎会导致APN/GGT的有效抑制，从而导致肾脏APN/GGT外源性代谢途径的抑制/旁路，从而促进对化疗诱导的肾毒性的保护。此外，LP-300衍生物与活性顺铂/紫杉醇物种的结合，似乎会使铂催化的微管超聚合失活。这一动作可能有助于预防化疗引起的周围神经病变。
     
  ● LP-300以可能促进化学增敏的方式调节蛋白质功能.LP-300可促进氧化还原蛋白硫氧还蛋白（TRX）、过氧还蛋白1（PRX1）和谷胱甘肽还蛋白（GRX）的共价氧化。这一作用可能会使这些氧化还原蛋白保持在非活性的非信号状态，这可能会增强对伴随化疗诱导的氧化应激和细胞凋亡的敏感性。

 

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使用各种体外实验方法，已观察到LP-300在各种蛋白质靶点的半胱氨酸上形成加合物，例如下面列出的那些。对于其中几个靶点，评估与靶点相关的酶活性的研究已经证明了这种活性的抑制、调节或损害。此外，X射线晶体学研究支持这些蛋白质上特定半胱氨酸处的LP-300衍生加合物。

 

LP-300修饰的靶向蛋白

 

LP-300的细胞靶点   LP-300修饰和/或调制的细胞后果
细胞硫醇/二硫化物平衡   LP-300和LP-300衍生的梅斯纳二硫化物杂偶联物是生理性硫醇和二硫化物（例如谷胱甘肽、半胱氨酸和同型半胱氨酸）的药理替代/调节剂。
γ-谷氨酰转肽酶氨肽酶N   LP-300和LP-300衍生的mesna二硫化物杂偶联物可抑制γ-谷氨酰转肽酶和氨肽酶N酶活性。
图布林   LP-300与微管蛋白发挥直接和间接的保护作用。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）   LP-300破坏/阻断ATP结合位点，导致ALK激酶活性受到抑制（参见infra）。
间充质上皮转化（MET）因子激酶   修饰非活性位点半胱氨酸（s）导致酶抑制（MET）。
ROS1激酶   LP-300以时间依赖性方式对ROS1激酶进行外源性修饰。
氧化还原平衡   LP-300和LP-300衍生的mesna二硫化物异偶联物有助于维持细胞氧化还原平衡，并支持细胞防御氧化损伤。
硫氧还蛋白（TRX）谷胱甘肽（GRX）   LP-300修饰在氧化还原蛋白功能/结构（GRX和TRX）中很重要的非催化半胱氨酸。
硫氧还蛋白（TRX）谷胱甘肽（GRX）   LP-300和/或LP-300衍生的mesna二硫化物杂偶联物作为替代底物/抑制剂（TRX，GrX）发挥作用，导致酶活性受损。
过氧还蛋白（PRX）   LP-300破坏活性位点结构（Prx），导致酶活性受损。

 

LP-300的机制评价显示，它对启动增殖信号如ALK、EGFR、MET和ROS1的选定受体酪氨酸激酶（RTKs）具有半胱氨酸修饰活性。LP-300还可能作为一种潜在的化学增敏剂，用于某些联合化疗，方法是使硫氧还蛋白（TRX）、谷胱甘肽（GRX）和过氧还蛋白（PRX）等蛋白质失活，这些蛋白质在调节细胞氧化还原状态并进而产生耐药性方面很重要。更高水平的PRX基因表达已被证明与没有吸烟史和女性性别显著相关。

 

我们认为，LP-300具有良好耐受性的特征优势是通过其化学保护作用通过生产无活性的LP-300-化疗偶联物和防止肾脏中的有毒紫杉烷/铂代谢物，以及靶向毒性诱导分子和途径（例如APN、GGT和Tubulin）而赋予的。

 

我们的雷达®平台对LP-300重新定位的做法

 

我们的雷达®该平台已实施，目的是从LP-300拯救的临床前数据以及肺癌临床试验数据中发现有关可操作的生物信息学、生物标志物、目标人群人口统计和吸烟史的见解。对选定的NSCLC细胞系中LP-300暴露前和暴露后的RNASEQ数据的差异表达分析揭示了可能在响应LP-300治疗时上调和下调的基因集，这些治疗涉及执行细胞氧化还原功能的基因、参与增殖信号传导的激酶和凋亡标志物的作图。我们目前正处于定义特定生物标志物特征的早期阶段，该特征与对LP-300的更高灵敏度相关。我们认为，这一特征可能有助于加速LP-300的临床开发，并有可能指导患者进行靶向临床试验的选择。我们还在开发一份已获批准的癌症药物清单，当与LP-300联合使用时，可能有潜力通过潜在的更大的抗癌特性或改善耐受性来提高对患者的整体益处。我们认为，确定这种组合将对成熟的制药和生物技术公司具有吸引力。

 

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收购Tavocept®（LP-300）获得BioNumerik的权利

 

2018年1月，我们与BioNumerik Pharmaceuticals，Inc.（“BioNumerik”）签订了转让协议（“转让协议”），据此，我们获得了与LP-300相关的用于人类治疗性治疗适应症的国内和国际专利、商标以及相关技术和数据的权利。Margrave先生，我们的首席财务官兼秘书，曾担任BioNumerik的总裁、首席行政官、总法律顾问和秘书，并拥有BioNumerik的少数股权。转让协议取代了我们与BioNumerik于2016年5月订立的许可协议。我们就签订转让协议支付了总额为25000美元的预付款。

 

如果我们在内部将LP-300商业化，我们将被要求向转让协议中指定的与BioNumerik相关的付款接收方支付最高1亿美元的累计净收入低双位数的百分比特许权使用费，净累计收入的百分比特许权使用费在1亿美元至2.5亿美元、2.5亿美元至5亿美元以及5亿美元至10亿美元之间逐步增加，对于超过10亿美元的净累计收入，百分比特许权使用费支付可能超过2亿美元。此外，在支付上述特许权使用费之前，我们有权首先收回某些指定部分的专利成本以及开发和监管成本。我们有义务在2018年1月5日开始的“协议期”内根据转让协议支付特许权使用费，并持续（按国别和逐个产品的基础）直至（i）转让协议中定义的最后一个到期专利权到期后五（5）年在该领土的适用国家（如转让协议中定义）发生的较晚时间，以及（ii）如果在该国家不存在专利权，则在2016年5月31日后十五（15）年发生。

 

如果我们就LP-300进行第三方交易，我们需要向BioNumerik相关付款接收方支付我们从交易中收到的任何预付款、里程碑和特许权使用费金额的特定百分比，在首先收回我们为开发LP-300而产生的特定直接成本后，这些成本不会从此类第三方交易中以其他方式得到补偿。此外，转让协议规定，我们将在商业上努力开发LP-300，并进行特定的监管备案，并支付与LP-300相关的特定开发和监管成本。转让协议还规定，我们将向TriviumVet DAC（“TriviumVet”）提供（i）我们就LP-300生成的特定数据和信息，以及（ii）使用特定LP-300相关专利权、商标权和相关知识产权以支持LP-300在非人类（动物）治疗适应症中的开发的独家许可。根据转让协议，我们需要支付与LP-300相关的涵盖专利的所有专利费用。这些专利成本在LP-300的任何净收入时都可以完全收回，最高可将净收入的50%用于偿还专利成本，直到这些成本完全收回。除了收回专利成本外，我们有权收回与签订转让协议有关的25000美元预付款，这些款项可在支付任何特许权使用费或第三方交易分成付款之前收回。我们还有权收回之前产生的所有LP-300开发和监管成本，最高可将净收入金额的中个位数百分比用于偿还开发和监管成本，直到这些成本完全收回。

 

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LP-184

 

总体概况

 

LP-184（hydroxyureethylacylfulvene）是一种小分子，可优先破坏癌细胞中过度表达某些生物标志物或DNA修复途径中存在突变的DNA。LP-184通过酶前列腺素还原酶1（PTGR1）转化为活性烷化剂，该酶在许多对当前标准护理治疗耐药的肿瘤类型中过度表达。FDA已授予LP-184孤儿药资格，用于治疗胰腺癌、胶质母细胞瘤和ATRT（非典型畸形样横纹肌瘤）。我们认为癌细胞不太可能对LP-184产生耐药性，因为它的作用方式独立于外排泵和癌基因/肿瘤抑制因子突变。我们还认为，LP-184有潜力解决多个重要癌症类型在当前治疗环境中的重大未满足需求。

 

LP-184具有纳摩尔效力，它是新一代酰基富烯的成员，这是一个天然衍生的抗癌候选药物家族。早期的酰基富烯在临床前研究中显示出巨大的前景，但由于对正常细胞具有不可接受的毒性，无法提供有效的治疗剂量，因此在人体临床研究中受到阻碍。在临床前研究中，与早期的酰基富烯相比，LP-184显示出显着增强的抗肿瘤活性。此外，我们还使用了我们的雷达®平台，连同合作者的工作，开发一种患者特有的生物标志物测试，我们相信这将预测LP-184在目标患者群体中的抗癌活性。LP-184的化学结构如下所示。

 

 

LP-184化学Structure

 

Starlight Therapeutics Inc.和STAR-001

 

2023年1月，我们成立了全资子公司Starlight Therapeutics Inc.（“Starlight”），以开发候选药物LP-184的中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症——包括胶质母细胞瘤（GBM）、脑转移瘤（brain mets.），以及几种罕见的儿科CNS癌症。继Starlight形成后，我们现在将分子LP-184称为“STAR-001”，因为它是在CNS适应症中开发的。

 

LP-184的1期临床试验

 

我们正在推进LP-184的1期临床试验，重点是晚期实体瘤和胶质母细胞瘤患者，其中包括潜在的乳腺癌、肺癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌和其他实体瘤患者。对于研究的剂量递增部分，除了主要目标是确定MTD（最大耐受剂量）/MAD（最大给药剂量）和在1B期进行进一步临床评估的另一剂量外，其他目标还包括临床活性与基因PTGR1（前列腺素还原酶1）的肿瘤表达和/或DNA损伤修复通路基因的基因组改变的相关性。我们预计将在该研究的1A期部分从多个临床试验地点招募约60名患者。截至本报告发布之日，我们有9个临床试验站点已在美国启动用于LP-184 1A期研究。

 

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在完成1A期入组和安全性、PK和临床活动数据分析后，我们将与参与研究的临床研究人员一起审查研究数据的整体，以确定LP-184在1B期进一步临床测试中使用的推荐剂量。由于预计LP-184临床试验的1B期部分计划于今年晚些时候开始，我们目前正在评估将纳入与1B期试验部分相关的将提交的方案修订的关键组成部分。

 

潜在的未来LP-184临床研究

 

以下是LP-184未来潜在临床研究综述。这些研究的开展将取决于对1a期研究数据的评估并获得额外资金。

 

晚期三阴性乳腺癌（TNBC）、胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、其他实体瘤成人患者的1b/2期剂量扩展研究。

 

我们计划在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）、胰腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、其他实体瘤的成年患者中进行LP-184的1b/2期剂量扩展研究。我们计划开展这项研究的目标将是提供安全性和潜在的初步疗效数据，并告知LP-184单药治疗的最佳剂量，该剂量可用于治疗具有已知DNA损伤修复（DDR）通路的晚期实体瘤子集。该研究的1b期部分预计将是一项多中心研究，主要目标是确定LP-184在TNBC和其他适应症（包括NSCLC、PDAC和其他实体瘤）中的推荐2期剂量（RPTD）。

 

● 据估计，大约30%的实体瘤（包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、结肠癌和前列腺癌，以及黑色素瘤和平滑肌肉瘤）具有DDR通路的改变。DNA修复靶向疗法利用癌细胞中的DDR改变来实现合成杀伤力，这一治疗原理导致了多种DDR抑制剂的开发，例如PARP抑制剂。尽管已获批准或正在开发的DDR抑制剂已显示出有希望的临床活性，但随着时间的推移，大约40-70 %的患者会产生耐药性并需要额外的治疗。

 

● LP-184是一种合成致死性小分子，在临床前研究中已观察到在癌细胞中被前列腺素还原酶1（PTGR1）生物活化时诱导DNA双链断裂。在临床前研究中，LP-184在三阴性乳腺癌（TNBC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中显示出高度的抗肿瘤活性。临床前研究和人工智能驱动在silico建模表明，具有DNA损伤反应（DDR）基因改变的癌症可能优先对LP-184做出反应。

 

LP-184联合奥拉帕利治疗晚期HR阴性和HER2阴性乳腺癌（三阴性乳腺癌；TNBC）成人患者的1b/2期研究。

 

我们计划在成人晚期HR阴性和HER2阴性乳腺癌（三阴性乳腺癌；TNBC）患者中进行LP-184联合奥拉帕利的1b/2期研究。我们计划开展这项研究的目标将是提供安全性和潜在的初步疗效数据，以便在未来的关键临床研究中告知可以在特定给药方案中与奥拉帕利联合给药的LP-184的最佳剂量（s）。预计这将是一项多中心研究，主要目标是评估LP-184联合奥拉帕利在HR阴性和HER2阴性乳腺癌患者（TNBC）中的安全性、耐受性以及临床活性的初步估计。

 

● TNBC约占乳腺癌的15%，预后最差。它没有受益于乳腺癌的靶向治疗和激素治疗方案。TNBC是一种异质性疾病，具有高频率的同源重组缺陷（HRD）。尽管在TNBC疗法的开发方面取得了进展，但总体生存率仍然很差，需要采取策略来克服对批准的疗法的耐药性，包括像奥拉帕利这样的批准的PARP抑制剂。

 

● 在体外，LP-184在多个TNBC乳腺癌细胞系中显示出抑制活性（具有亚微摩尔IC50值）。在体内，在TNBC PDX模型中，LP-184显示出107 – 132%的肿瘤生长抑制，观察到完全的肿瘤消退，特别是在携带HRD的模型中，无论其对PARP抑制剂的敏感性如何。此外，与任一单一疗法相比，LP-184与奥拉帕利的联合使用在TNBC PDX模型中产生了协同的肿瘤生长抑制。

 

LP-184联合nivolumab和ipilimumab治疗KEAP1和/或STK11突变和PD-L1低非小细胞肺癌（NSCLC）的1b/2期研究。

 

我们计划在KEAP1和/或STK11突变和PD-L1低非小细胞肺癌（NSCLC）中开展LP-184联合nivolumab和ipilimumab的1b/2期研究。我们计划开展这项研究的目标将是提供安全性和潜在的初步疗效数据，并告知LP-184的最佳剂量和方案，可与标准护理纳武单抗和伊匹单抗免疫治疗方案联合给药。预计这将是一项多中心研究，主要目标是评估安全耐受性，并初步估计LP-184联合标准护理免疫疗法治疗KEAP1和/或STK11突变和PD-L1低非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床活性。

 

● 肺癌是全球范围内最常见的癌症相关死亡原因，其中NSCLC是最常见的类型，约占肺癌的85%。尽管在过去十年中在免疫疗法、靶向疗法和其他治疗方面取得了进展，但对NSCLC患者的有效疗法的需求仍有很大的未满足之处。具体而言，修改KEAP1和STK11基因在NSCLC患者中很常见，通常与更差的预后相关。最KEAP1和/或STK11突变的NSCLC患者没有或PD-L1表达低，进一步限制了PD-（L）1阻断疗法的益处。存在上述改变的NSCLC患者对有效疗法的高度未满足需求，这些改变通常被认为是不可用药的和/或与对已批准疗法的耐药机制相关。

 

● 我们相信LP-184有潜力改善在KEAP1和/或STK11突变的NSCLC患者亚群。在H460（KEAP1和STK11双突变体）人NSCLC细胞系衍生异种移植肿瘤模型，LP-184单药表现出102%的肿瘤生长抑制（TGI）。我们还认为，LP-184在提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效方面具有潜在的前景，可能是通过对肿瘤微环境进行重新编程。在临床前研究中，我们观察到，当与ICI联合使用时，LP-184能够通过放大DNA损伤、减少免疫抑制和靶向潜在的脆弱性来产生协同的抗肿瘤反应KEAP1和/或STK11突变从而也有助于逆转ICI耐药性。在一项在非超突变和ICI耐药的小鼠三阴性乳腺癌肿瘤模型中进行的概念验证研究中，LP-184与抗PD-1药物联合协同产生了比单一疗法更大的抗肿瘤反应。LP-184和抗PD-1组合也增强了这些模型中的抗原呈递和干扰素信号传导。

 

额外的LP-184（STAR-001）发展机会– Starlight Therapeutics Inc。

 

STAR-001在胶质母细胞瘤和其他CNS癌症中的应用

 

胶质母细胞瘤是一种侵袭性癌症，始于大脑，占所有脑癌的一半以上。胶质母细胞瘤的总体五年存活率为5%，这意味着大约每100人中只有5人能在5年及更长时间内存活GBM。我们认为，STAR-001的分子特征和独特的作用机制、临床前抗肿瘤活性以及与特定生物标志物的强相关性有可能提供一种独特而强大的方法，旨在解决GBM和其他侵袭性CNS肿瘤中的高未满足需求。

 

支持为GBM和其他脑癌开发STAR-001的数据和观察结果包括以下内容：

 

  ● 我们获得了支持STAR-001穿越血脑屏障能力的有利的临床前体内和体外数据。
     
  ● STAR-001治疗诱导的肿瘤消退在两种皮下异种移植模型（U87和M1123）中证明了大于106%的肿瘤生长抑制。与未接受任何药物的小鼠相比，STAR-001还延长了携带GBM（U87）颅内植入肿瘤模型的小鼠的存活率。
     
  ● STAR-001在两个周期内静脉给药，治疗组内小鼠皮下异种移植肿瘤体积减少超过85%。
     
  ● 在小鼠的原位GBM异种移植肿瘤模型中，STAR-001的单个周期导致STAR-001治疗组（42天）与对照组（33天）的中位总生存期延长具有统计学意义（p < 0.0001）。
     
  ● RADR驱动的分析®在临床数据库中，已将PTGR1表达升高且DNA损伤修复成分存在缺陷的GBM确定为可能受益于基于STAR-001疗法的基因定义患者的目标子集。
     
  ● 临床前数据支持这一观察结果，即无论癌症的MGMT（一种DNA修复酶）状态如何，STAR-001都有可能成为治疗GBM的有效方法。这具有巨大的潜力，可以为标准护理药物替莫唑胺（TMZ）提供急需的替代品，尤其是在过度表达MGMT的GBM中——这可能是高达50%的GBM癌症。
     
  ● 2021年8月，FDA授予STAR-001孤儿药资格，用于治疗GBM等恶性胶质瘤。

 

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胶质母细胞瘤的标准治疗包括放疗和替莫唑胺化疗。根据发表在《Genes and Diseases》杂志上的一篇文章（替莫唑胺在多形性胶质母细胞瘤中的耐药性，Genes DIS.，2016年5月11日；3（3）：198-210）和其他出版物，至少50%的替莫唑胺治疗患者对这种治疗没有反应，其他人经常对基于替莫唑胺的方案形成耐药性。我们获得了支持这一观察结果的临床前数据，即无论癌症的MGMT（一种DNA修复酶）状态如何，STAR-001都有可能成为一种有效的GBM治疗方法。这具有很大的潜力，可以为标准护理药物替莫唑胺（TMZ）提供急需的替代品，尤其是在过度表达MGMT的GBM中——这可能是高达50%的GBM癌症。患有过度表达MGMT的GBM的患者通常对TMZ没有反应，需要新的治疗方案，以利用其他分子途径和机制。

 

我们认为，STAR-001穿越血脑屏障的能力，连同其临床前抗肿瘤活性和与相关生物标志物的敏感性相关性，凸显了STAR-001作为单一疗法以及与其他药物联合使用的增效剂的潜力，以解决GBM和其他侵袭性中枢神经系统肿瘤中未满足的需求。

 

潜在的未来STAR-001临床研究

 

以下是STAR-001未来潜在临床研究综述。这些研究的开展将取决于对LP-184 1a期研究数据的评估并获得额外资金。

 

一项1b/2a期研究，评价STAR-001（LP-184）联合螺内酯治疗IDH野生型幕上胶质母细胞瘤首发进展的安全性、药代动力学和客观应答

 

在临床前肿瘤模型中，与转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）抑制剂螺内酯（SP）共同治疗，使GBM细胞和异种移植物对STAR-001敏感。SP是FDA批准的血脑屏障（BBB）渗透性醛固酮拮抗剂，通过诱导泛素介导的ERCC3蛋白水解降解来抑制TC-NER。SP及其活性代谢物是醛固酮的特异性药物拮抗剂，主要通过受体在远曲肾小管中醛固酮依赖性钠钾交换位点的竞争性结合发挥作用。SP通过这种机制既起到利尿剂的作用，又起到降压药的作用。SP通常用于通过拮抗盐皮质激素受体治疗心力衰竭、高血压、肝硬化并发症。

 

计划进行这项研究的目标将是评估STAR-001在复发性IDH野生型胶质母细胞瘤受试者中与螺内酯一起给药时的安全性和耐受性。该试验还将评估STAR-001与螺内酯在受试者中的药代动力学以及与螺内酯联合使用的初步抗肿瘤活性。预计还将评估抗癌活性的其他措施，包括反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期。

 

ATRT和儿科罕见病定点中的STAR-001

 

ATRT（非典型畸形性横纹肌瘤）是一种罕见的神经系统肿瘤，主要影响三岁以下儿童。这些临床侵袭性肿瘤与非常差的预后相关，包括6-12个月的中位生存期和30%的5年生存率。美国国家癌症研究所（NCI）估计，美国有600名活着的ATRT患者，每年新诊断出60名患者。这些肿瘤通常是由SMARCB1或SMARCA4基因功能丧失引起的致病性驱动。我们认为，STAR-001的分子特征和独特的作用机制、观察到的临床前抗肿瘤活性以及与特定生物标志物的相关性，有可能提供一种独特而强大的方法，旨在解决这种超小型儿科癌症未满足的需求。我们计划进一步开展STAR-001在该适应症方面的临床前研究。

 

支持ATRT的STAR-001开发的数据和观察包括以下内容：

 

  ● 我们获得了支持STAR-001穿越血脑屏障能力的有利的临床前体内和体外数据。
     
  ● STAR-001在ATRT细胞株CHLA-02、CHLA-05、CHLA-06中观察到强效活性，IC50s（nM）分别为1776、162、37.4。
     
  ● 在小鼠ATRT异种移植肿瘤模型中，2mg/kg或4mg/kg的STAR-001静脉注射具有较高的体内活性。在两种浓度下，与载体对照组相比，异种移植物显示出完全的肿瘤消退。
     
  ● 临床前的体内和体外数据支持了STAR-001可以作为ATRT的有效治疗方法的硅内观察。目前，儿童ATRT治疗尚无护理标准。
     
  ● STAR-001获得治疗ATRT的孤儿药定点和罕见儿科疾病定点。

 

FDA授予主要影响18岁或以下儿童且在美国少于20万人的严重且危及生命的疾病的罕见儿科疾病认定。罕见儿科疾病优先审评券计划旨在解决制药公司在为这些独特的患者群体开发治疗方法时面临的挑战。根据该计划，如果为该产品提交的上市申请满足某些条件，包括在2026年9月30日之前获得批准，除非立法有所改变，公司有资格在获得具有罕见儿科疾病指定的产品批准后获得优先审评凭证。发行的，保荐机构可以赎回后续上市申请对不同产品候选者进行优先审评的优先审评凭证，也可以将优先审评凭证出售或转让给其他保荐机构。

 

潜在的未来STAR-001儿科临床研究

 

以下是STAR-001未来潜在的儿科临床研究综述。这些研究的开展将取决于对LP-184 1a期研究数据的评估并获得额外资金。

 

STAR-001单药联合螺内酯治疗复发或难治性中枢神经系统恶性肿瘤儿科患者的1期、多中心、开放标签、剂量递增研究

 

小儿中枢神经系统（CNS）肿瘤是儿童时期第二常见的癌症，也是儿童死于癌症的主要原因。患有复发或难治性CNS恶性肿瘤的儿童和年轻人预后惨淡，预后仍然很差。虽然许多患有CNS恶性肿瘤的儿童可以通过包括手术、放疗和化疗在内的多模式治疗治愈，但那些患有放疗后复发或难治性疾病的儿童通常没有治愈性治疗。此外，那些在脑癌诊断中幸存下来的儿童，通常因其肿瘤、脑积水、手术或治疗而出现显着的发病率。因此，在这一患者群体中需要新的治疗方法，以改善治疗后的生存率和生活质量。

 

本研究计划进行的第1部分的目标将是评估STAR-001在标准治疗失败或没有标准治疗可用的儿童复发/难治性CNS恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、MTD和RPTD。这项计划研究的第2部分预计将评估STAR-001联合螺内酯在第1部分建立的MTD中，在标准疗法失败或没有标准疗法可用的复发/难治性CNS恶性肿瘤儿科患者中的安全性和耐受性。

 

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LP-184在三阴性乳腺癌中的应用：

 

三阴性乳腺癌（TNBC）约占新诊断乳腺癌的24%。TNBC的中位总生存期（mOS）为：一线治疗后11.6个月；二线治疗后6.5个月；三线治疗后6.5个月。新发转移性TNBC的mOS为8.3个月，而初诊18个月内复发者的mOS为10.0个月。

 

LP-184在胰腺癌中的应用

 

胰腺癌是美国癌症死亡的第3大原因。尽管有严格的高细胞毒性疗法和少数获批的靶向疗法，晚期胰腺癌的5年总生存率约为3%，使大量患者没有额外的治疗选择。LP-184已在多项专注于胰腺癌的临床前研究中显示出显着的效力，我们将LP-184定位于基因靶向胰腺癌中高度未满足需求的领域。

 

支持开发LP-184治疗胰腺癌的数据和观察结果包括以下内容：

 

  ● 我们认为，LP-184通过选择性破坏肿瘤中表达高水平PTGR1酶的DNA发挥作用——这种情况发生在几种实体瘤中。用我们的数据平台分析，雷达®，表明35-40 %的胰腺肿瘤过度表达PTGR1。
     
  ● 临床前研究表明，即使在对标准护理药物有抗药性的胰腺癌中，LP-184也具有显着的靶向抗肿瘤作用。
     
  ● 在临床前研究中，具有DNA损伤修复缺陷的胰腺肿瘤对LP-184的敏感性明显更高（两倍）。这一观察结果和其他观察结果支持LP-184在许多HRD（同源重组缺陷）和NERD（核苷酸切除修复缺陷）癌症中作为合成致死剂的潜力。
     
  ● LP-184，表现出显著和快速的胰腺肿瘤缩小，超过90%，在体内8周内的鼠标模型。相比之下，未经治疗的小鼠体内的肿瘤在同样的8周时间内体积增长了11倍以上。
     
  ● LP-184的抗癌活性和效力的额外阳性临床前数据从6个胰腺癌细胞系中收集，另外5个患者来源的异种移植物（PDX）前vivo肿瘤模型。在研究中测试的IC50值在纳摩尔范围（45-270 nm）的所有胰腺癌细胞系和PDX模型中观察到癌细胞和癌细胞生长的显着减少。
     
  ● 我们基于AI对LP-184药物作用机制中关键基因的鉴定通过利用基因编辑（CRISPR）技术验证了PTGR1作为肿瘤敏感性和癌细胞死亡的基本驱动因素。
     
  ● LP-184治疗HR缺陷型胰腺癌的2个PDX模型在临床前研究中获得110-140 %的肿瘤生长抑制。
     
  ● 2021年8月，FDA授予LP-184孤儿药定点，用于治疗胰腺癌。

 

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额外的LP-184背景

 

我们在多个实体瘤中评估了LP-184，这些实体瘤过度表达某些已被确定为与LP-184潜在反应相关的生物标志物。我们的分析表明，LP-184有望成为由酶前列腺素还原酶1（“PTGR1”）激活的前药。我们认为LP-184的作用机制是将DNA和蛋白质大分子烷基化，形成加合物，并将细胞停滞在细胞周期的S期。

 

使用我们的雷达®平台，我们推导出了一个由候选生物标志物组成的10基因特征，这些标志物决定了对LP-184的敏感性。来自这一特征的基因，如PTGR1，被发现与LP-184的潜在生物活化诱导有关。我们认为LP-184可能很适合作为一种新的候选药物，用于被确定为具有DNA修复复杂缺陷或其他普遍存在的基因特征的个体患者基因图谱。LP-184在临床前研究（狗和老鼠）中显示出较少的骨髓毒性，具有改善的药代动力学特征（增加的生物利用度，反映在增加的AUC上），在血浆中稳定，并且在其类化合物的医药级材料（无菌玻璃容器）中具有增加的保质期或稳定性。LP-184在体外保留了对实体瘤衍生细胞系的选择性细胞毒性。

 

我们认为LP-184是一种非激素、具有纳摩尔效力的下一代烷化剂，它优先损害癌细胞中的DNA，这些DNA过度表达某些生物标志物，主要适用于实体瘤，如前列腺癌、胰腺癌和卵巢癌。LP-184是使用组合化学方法开发的。基于对体外和体内常规疗法的筛选，LP-184细胞毒性似乎是通过转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）通路介导的，通过DNA烷基化导致S期细胞周期停滞。对肿瘤的额外细胞毒性作用可能包括产生活性氧、对各种细胞内蛋白质进行化学修饰，以及诱导丝裂原活化蛋白激酶（“MAPK”）通路，然后凋亡。LP-184作用机制的拟议模型如下所示。

 

LP-148作用机制工作模型

 

 

我们的雷达®该平台已确定多个高表达PTGR1的实体瘤癌症适应症，包括前列腺癌、卵巢癌、肾癌、肝癌、肺癌、胰腺癌和甲状腺癌。我们的雷达®该平台已经并将被用于将正在进行的临床前研究结果与基因表达数据相关联，目的是确定LP-184在这些癌症适应症中可能具有的抗癌活性。借助RADR的洞察力®，我们还在患者衍生的异种移植物（PDX）模型中进行了研究，以进一步阐明未来LP-184临床试验的精确靶点和潜在患者群体。

 

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使用雷达®在LP-184开发中

 

使用我们的雷达®平台，我们将细胞系和离体PDX模型中的LP-184药物反应数据与100多个样本中匹配的RNA-SEQ实验的基因表达进行匹配，以构建使用少量基因表达值预测LP-184反应的模型。（见下图A）机器学习模型能够准确预测LP-184响应。（见下图B）最终模型只需要10个基因——而不是整个转录组——来进行预测，其中PTGR1做出了主要贡献。这表明PTGR1是活性所必需的，或具有增强药物敏感性的强大作用。（见下图C）

 

为了验证这一假设，PTGR1被用消融PTGR1表达的CRISPR干扰构建体敲除，因此LP-184灵敏度丧失。（见下图C）由于LP-184模型可以用任何RNA数据预测药物反应，我们调查了公开的RNA-SEQ数据，以支持LP-184感兴趣的靶向癌症适应症。（见下图D）

 

我们观察到，预测非典型畸胎样横纹肌瘤（ATRT）对LP-184有高度反应，SMARCB1或SMARCA4中存在其特征性的SWI/SNF复合体突变与较低的预测IC50值相关。（见下图E）我们用ATRT线进行了小鼠异种移植物，并验证了先前通过RADR预测的对LP-184的极端反应。这演示了RADR®能够基于基因表达做出有效的药物反应模型预测，可用于优化药物定位，揭示药物作用机制，发现相关生物标志物。

 

 

胰腺癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、非典型畸形型横纹肌瘤（ATRT）、前列腺癌的疾病背景

 

LP-184的初始目标患者群体包括胰腺癌、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌、非典型畸形样横纹肌瘤（ATRT）和前列腺癌。

 

胰腺癌

 

胰腺癌是美国癌症死亡的第三大原因，五年生存率为12.8%。这意味着，每100人中只有大约13人能存活5年及更长时间。胰腺癌是22种常见癌症中5年生存率最低的癌症之一。Global Cancer Statistics 2022估计，就胰腺癌而言，全球新增胰腺癌病例约510,566例。

 

美国癌症协会对2025年美国胰腺癌的预估是：

 

  ● 约67440人（男性34950人，女性32490人）将被诊断为胰腺癌；以及
     
  ● 约51,980人（男性27,050人，女性24,930人）将死于胰腺癌。

 

针对基因定义的特定胰腺癌患者子集，有可能为患者增加有益的治疗选择，并可能最终提高患有这种癌症的患者的生存率。

 

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胶质母细胞瘤

 

胶质母细胞瘤是一种快速生长的、侵袭性类型的CNS（中枢神经系统）肿瘤，形成于大脑的支持组织上。胶质母细胞瘤是最常见的高级别胶质瘤（HGG）。美国癌症协会估计，2025年美国将发生约25,820例大脑或脊髓恶性肿瘤（男性14,040例，女性10,780例）。它还估计，在2025年，大约有18,330人死于脑癌和其他神经系统癌症。据估计，全球每年约有250,000例新的胶质母细胞瘤病例发生，估计美国每年约有11,000至13,000例新的胶质母细胞瘤病例发生。胶质母细胞瘤通常影响成年人。由于脑血屏障的原因，治疗胶质母细胞瘤非常困难，治疗往往主要集中在缓解症状上。

 

三阴性乳腺癌

 

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15%。TNBC缺乏通常存在于健康乳腺细胞中的三种激素受体：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。因此，激素疗法和靶向HER2蛋白受体的药物对这类癌症无效。三阴性乳腺癌的侵袭性也更强，比其他乳腺癌的等级更高。TNBC是乳腺癌中复发率和死亡率最高的亚型。

 

TNBC的5年生存率如下，按癌症阶段分类：

 

  ● 本地或第0阶段–第1阶段：91%
  ● 区域或第二阶段–第三阶段：66%
  ● 远程或第四阶段：12%

 

ATRT

 

非典型畸胎样横纹肌瘤（ATRT）是一种罕见的、进展迅速的、中枢神经系统恶性儿科肿瘤，主要见于三岁以下儿童。美国国家癌症研究所估计，每年有73例ATRT确诊，目前有470例ATRT患者，其中只有10%是20岁或以上的成年人。ATRT患者预后非常差，包括中位生存期约为12个月，5年总生存期约为30%。ATRT很难治疗，因为这些肿瘤的发病非常迅速，而且需要能够穿透血脑屏障的疗法。预计美国将以~65%的份额占据ATRT市场的大部分份额。

 

前列腺癌

 

前列腺癌是美国男性最常诊断的癌症，也是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。美国癌症协会对2025年美国前列腺癌的预估是：

 

  ● 新增前列腺癌约313780例
     
  ● 约35770人死于前列腺癌

 

死于前列腺癌的患者中，约有50%在诊断时发生了转移。随着过去三年延长生命药物开发的加速，过去十年的生存收益不大。激素疗法致力于将体内的睾酮水平降低到与发生物理阉割时所见的水平相等的水平。然而，激素治疗可能会在一到三年后变得难治，肿瘤可能会恢复生长。这被称为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。约10-20%的前列腺癌患者在五年内发生CRPC。典型的情况是，过去所有新来的患者都可以使用涉及雄激素剥夺疗法（ADT）的标准激素疗法。目前的处方方案涉及对大多数患者的强化治疗（多西他赛用于大容量疾病，Zytiga用于低容量和大容量疾病），而除了激素治疗之外即将推出的分子选择药物则用于个体化方法的转移定向或局部治疗。前列腺癌的标准护理剂包括但不限于（i）雄激素产生抑制剂，如亮丙瑞林（Lupron、Eligard）、戈舍瑞林（Zoladex）、曲普瑞林（Trelstar）、组织瑞林（Vantas）、阿比特龙（Zytiga），（ii）雄激素信号阻滞剂，如氟他胺（Eulexin）、比卡鲁胺（Casodex）、尼鲁胺（Nilandron）和恩杂鲁胺（Xtandi），以及（iii）化疗药物，如多西他赛和卡巴他赛。2022年Pluvicto（活性成分Lutetium Lu 177 viputide tetraxetan）获FDA批准用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性mCRPC。2023年，FDA批准Akeega（尼拉帕利和醋酸阿比特龙的固定剂量组合）与泼尼松，针对患有有害或疑似有害BRCA突变去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。正在开发的新型小分子药物类别包括PARP抑制剂、PI3K抑制剂和DNA损伤修复（DDR）抑制剂。PARP抑制剂olaparib（Lynparza）和rucaparib（Rubraca）以及PD1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）已被FDA批准用于患者人群的子集。新分子靶点的鉴定和表征、利用新的或非平行作用机制的药物以及mCRPC预测性生物标志物的发现，是我们认为LP-184可能解决的精准医疗时代前列腺癌领域三大未满足的需求。

 

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LP-184的市场机会

 

我们在结合预测应答、未满足临床需求和市场机会等因素的基础上，针对LP-184的一组适应症。这些包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、ATRT。以下是根据全球癌症观察站和其他公开来源的公开估计，我们认为LP-184如果获得批准，可能会潜在解决的一些适应症的相关患者数量和估计市场规模的概述：

 

三阴性乳腺癌：

 

TNBC约占新诊断乳腺癌的24%。TNBC的中位总生存期（mOS）为：一线治疗后11.6个月；二线治疗后6.5个月；三线治疗后6.5个月。新发转移性TNBC的mOS为8.3个月，而初诊18个月内复发者的mOS为10.0个月。

胰腺癌  

全球

(2022)

    

美国

(2025)

  
胰腺癌病例     510,566       67,440  
晚期胰腺癌病例（占全部胰腺癌的80%）     408,453       53,952  
85%晚期胰腺病例在1St线路设置     347,185       45,860  
60%晚期胰腺病例在1中治疗St行在2中处理nd行     208,311       27,516  
3成晚期胰腺病例治疗2nd行在3中处理rd行     62,494       8,255  
初始目标段的潜在患者百分比     12.2 %     12.2 %

 

胶质母细胞瘤   全球     美国  
总胶质母细胞瘤（GBM）估计发病率     250,000       13,000  
新增确诊GBM患者治疗人数（治疗率76.6%）     191,500       9,958  
新增确诊MGMT未甲基化GBM患者人数     126,390       6,572  
初始目标段的潜在患者百分比     50.5 %     50.5 %
复发患者在1St行（69%新增确诊患者接受1L）     132,135       6,872  
复发患者进展至2L治疗（70.3%复发患者接受2L）     92,890       4,831  

 

前列腺癌  

全球

(2022)

    

美国

(2025)

  
前列腺癌总估计发病率（新发病例）     1,466,680       313,780  
CRPC发病率，~占全部前列腺癌的20%     293,336       62,756  
转移性CRPC发生率，~80%新确诊CRPC     234,669       50,205  
初始目标段的潜在患者百分比     16 %     16 %

 

LP-184的战略学术合作

 

我们正在或已经参与LP-184的以下学术合作：

 

  ● 福斯大通癌症中心研究院（“FCCC”）.我们与FCCC的合作已经产生了将LP-184抗肿瘤活性与PTGR1表达紧密联系起来的结果。PTGR1被我们的RADR分析鉴定为先导候选基因，其表达对LP-184介导的细胞毒性至关重要。使用CRISPR工程细胞，我们证明了在PTGR1表达被人工敲除的肿瘤细胞系中完全缺乏活性。这些数据继续支持我们基于RADR的预测以及基于PTGR1表达将LP-184用于肿瘤适应症的策略。我们的RADR分析已经确定了许多PTGR1表达阈值高于要求的肿瘤。我们进一步验证了LP-184在一组胰腺癌细胞系中的活性。我们还进行了研究，以评估LP-184在胰腺癌PDX模型和异种移植物中的抗肿瘤活性。已经进行了更多的湿实验室研究，目的是进一步验证RADR定义的与标准护理药物的组合，以便确定最终可用于LP-184潜在治疗的最佳协同药物。

 

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  ● 肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心。我们与肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯医学院的研究人员进行了合作。我们寻求这项合作的依据是关于LP-184的多项独特发现，包括：LP-184在胶质母细胞瘤（GBM）中的临床前抗肿瘤活性；一项阳性结果表明LP-184能够穿透血脑屏障，其数量类似于护理剂替莫唑胺（TMZ）的GBM标准；以及LP-184杀死GBM细胞的特殊能力，而与MGMT启动子的甲基化状态无关。我们认为，存在着迫切的未满足的需求，需要一种有效的疗法来使用未甲基化MGMT治疗GBM。湿实验室数据和基于RADR的基因相关性都突出了携带未甲基化MGMT的肿瘤细胞对LP-184的敏感性。我们在扩大的GBM肿瘤细胞系、从患者活检获得的神经球以及在GBM异种移植物中评估LP-184方面获得了额外的数据。这一合作的结果支持了LP-184（STAR-001）用于GBM的承诺。
     
  ● 乔治城大学.在我们与乔治敦大学合作的第一阶段，我们在一组前列腺癌类器官模型中证实了LP-184的临床前抗肿瘤活性。在第二阶段，我们专注于湿法实验室验证我们的人工智能模型产生的大多数敏感前列腺癌的基因依赖性的线索。该项目旨在提供实验数据，以支持LP-184在治疗前列腺癌的个性化医学方法中的使用。我们的基因相关性数据突出了几种通路的缺陷，这些通路假设将允许LP-184在具有此类破坏的肿瘤中被合成致死。我们的RADR分析还表明，多达20%的前列腺癌携带标志物，这将使这些肿瘤对LP1-84高度敏感。在第2阶段或我们与Georgetown的合作中，我们专注于开发基因特异性等基因工程前列腺癌细胞系，以剖析途径以及将2D和3D前列腺癌研究扩展到体内基因组定义的前列腺癌PDX。此外，我们设计了一些研究来测试LP-184与其他几种已知能抑制修复LP-184造成的DNA损伤所需的途径的药物的组合。将我们的DNA损伤剂与DNA损伤修复抑制剂结合的潜在优势在于，它有望大幅延长LP-184的肿瘤特异性抗肿瘤活性，包括可能不会携带DNA修复途径缺陷的前列腺癌。
     
  ● 丹麦癌症协会-研究中心。2022年1月，我们与丹麦癌症协会研究中心（DCRC）进行了研究合作。合作的重点是检查最常见的实体瘤，以确定最有可能受益于我们的候选药物LP-100（irofulven）和LP-184的患者群体。LP-100和LP-184均已被证明对缺乏核苷酸切除修复（NER）能力的肿瘤具有综合致死性影响。这一合作的另一个目标是帮助开发改进的诊断工具，以更准确地检测NER缺陷患者特征。此次合作包括关注NER缺乏症在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌和食道癌中的作用。合作产生的数据、基因组特征和生物学模型增加了以肿瘤学为重点的RADR®数据点。
     
  ● 得克萨斯大学健康科学中心-圣安东尼奥的Greehey儿童癌症研究所（GCCRI）.2022年2月，我们宣布与得克萨斯大学健康科学中心-圣安东尼奥的Greehey儿童癌症研究所（GCCRI）进行研究合作。GCCRI研究合作的重点是LP-184和LP-284在基因组定义的儿科癌症中的有效性，包括几种没有任何有效治疗方法的癌症。此次合作利用GCCRI的儿科肿瘤研究模型和知识库，推进LP-184用于罕见儿科癌症的潜在治疗，包括横纹肌肉瘤、尤因肉瘤、MRT（恶性横纹肌瘤）、肾母细胞瘤和ATRT（非典型畸胎横纹肌瘤）。Peter Houghton博士领导了GCCRI的合作，被广泛认为是儿科癌症研究和开发治疗儿童癌症的新方法方面的领先专家。霍顿博士研究成功的一个组成部分是开发和使用患者衍生的Xenografts（PDX），这是一种临床相关的癌症模型，允许研究人员在体内测试新疗法-例如LP-184，并直接研究肿瘤对治疗的反应。

 

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Pre-IND赋能动物研究

 

我们在大鼠和比格犬中进行了IND赋能研究，以提供与LP-184的IND申请相关的安全性概况和在人体中选择起始剂量的支持性信息。这些研究包括（i）在大鼠中发现非GLP剂量范围，（ii）在大鼠中进行GLP毒性分析，（iii）在狗中发现非GLP剂量范围，（iv）在狗中进行GLP毒性分析，（v）用于测定大鼠和狗血浆中LP-184水平的分析方法开发，（vi）分析方法验证，以及（vii）在给药大鼠和狗的血浆中LP-184的药代动力学分析。

 

LP-284

 

LP-284化学Structure

 

 

总体概况

 

LP-284是Lantern正在开发的一种新型小分子和DNA损伤剂，用于治疗包括套细胞淋巴瘤（MCL）和双击淋巴瘤（DHL）在内的几种非霍奇金淋巴瘤（NHL）。LP-284属于新一代酰基富烯，是天然衍生的抗癌候选药物家族，是我们候选药物LP-184的立体异构体（对映异构体）。与LP-184相比，LP-284在包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病在内的多种血液系统癌症中具有明显的抗肿瘤活性。LP-284有潜力被开发为单一疗法或与其他药物的联合疗法，以治疗广泛的血液学癌症。FDA已授予LP-284孤儿药资格，用于治疗套细胞淋巴瘤，这是基于LP-284在多个MCL的体外和体内模型中证明的抗肿瘤活性。此外，FDA已授予第二个LP-284孤儿药指定，用于治疗具有MYC和BCL2重排（HGBL-MYC/BCL2）的高级别B细胞淋巴瘤，以前称为DHL。

 

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在临床前研究中，LP-284已在几种血液细胞系中显示出纳摩尔效力。在测试的血液细胞系中，LP-284对所有6个测试的套细胞淋巴瘤细胞系和4个测试的DHL细胞系的效力最高。LP-284也正在被探索用作与螺内酯或利妥昔单抗的联合疗法。在多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226中，10 μ M螺内酯与LP-284联合使用可显著降低LP-284的IC50 2.4倍。在DHL细胞系OCI-LY1衍生的异种移植模型中，LP-284联合利妥昔单抗可抑制93%的肿瘤生长，而单独使用利妥昔单抗可抑制57%的肿瘤生长。此外，在这些淋巴瘤中缺乏共济失调毛细血管扩张突变（ATM）功能以及在复发难治性套细胞淋巴瘤的设置中需要新的药物支持LP-284在该适应症中的发展。

 

来自体外和体内研究的额外数据支持LP-284用于MCL的开发，MCL是一种侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有即时的患者需求。与使用标准护理（SOC）药物伊布替尼或硼替佐米治疗相比，LP-284治疗在植入MCL细胞衍生异种移植（CDX）肿瘤的小鼠中被证明具有明显更大的肿瘤生长抑制（TGI）。下图描述了LP-284体外和体内临床前研究对MCL和其他B细胞非霍奇金淋巴瘤的结果。

 

 

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LP-284的1期临床试验

 

我们正在推进LP-284的1期临床试验，该试验对复发难治性淋巴瘤和实体瘤患者开放入组。除了确定未来1B期和2期研究的推荐剂量外，我们还将评估与DNA损伤修复途径基因的基因组改变的临床活性相关性。我们预计LP-284 I期试验的剂量递增部分将招募多达30名患者，涉及多个临床试验地点。截至本报告发布之日，我们在美国有四个LP-284 1A期研究的临床试验地点。

 

在完成1A期的入组和安全性、PK和临床活动数据分析后，我们将与参与研究的临床研究人员一起审查研究数据的整体，以确定用于LP-284进一步临床测试（包括1b期）的推荐剂量。

 

以下是LP-284在1b期的潜在未来临床测试综述。这些研究的开展将取决于对LP-284 1a期研究数据的评估并获得额外资金。

 

对于1b期，我们目前计划以1a期确定的推荐剂量再招募多达40名复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）患者，用于进一步临床评估，以表征初步临床活性，以及在确认RPTD之前治疗方案的耐受性。

 

DDR的改变代表了淋巴瘤的一个脆弱性。淋巴瘤样本分子谱分析显示，约18%的样本存在DDR失调，有套细胞淋巴瘤（MCL，47%），弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL，21%）。淋巴瘤细胞还表现为染色体易位和融合基因形式的基因组不稳定性，导致基因表达失调和细胞生长不受控制。MCL中的遗传畸变包括通过共济失调-毛细血管扩张症突变（ATM）基因突变（在基线时约43.5%的MCL患者和57.6%的疾病进展时发生）和TP53基因突变/缺失（在约26.8%的MCL患者中发生）、失调的B细胞受体（BCR）信号通路和MYC重排而破坏DDR反应。DLBCL在基因上是异质的。一些常见的失调致癌通路包括PI3K、BCR、NF Kappa B、凋亡BCL2家族。

 

LP-284通过作为烷化剂发挥抗肿瘤活性，与DNA、RNA、蛋白质共价结合，导致DNA损伤、DNA/RNA合成受损、细胞周期停滞和凋亡。在MCL、DLBCL、Burkitt淋巴瘤等多种亚型的15个淋巴瘤细胞系中评估了LP-284的抗肿瘤活性。TP53突变通常与更差的淋巴瘤预后相关，在这些研究中并未影响淋巴瘤细胞对LP-284的敏感性。LP-284似乎在DDR缺乏的细胞中特别致命，DDR是淋巴瘤中可靶向的脆弱性。与FDA批准的用于血液系统恶性肿瘤治疗的烷化剂相比，LP-284显示出独特的临床前抗肿瘤活性特征。当以硼替佐米和伊布替尼对标LP-284在JeKo-1衍生的MCL异种移植模型中的体内抗肿瘤活性时，研究的LP-284组中的肿瘤生长抑制百分比（TGI）优于用硼替佐米和伊布替尼观察到的TGI，与对照载体相比，显着延长MCL异种移植小鼠存活率至少两倍。对硼替佐米和伊布替尼难治的JeKo-1 MCL异种移植肿瘤，在临床前异种移植研究中，在LP-284治疗一个周期后显示出接近完全的肿瘤消退。此外，在硼替佐米或伊布替尼预处理和难治异种移植小鼠中，LP-284导致的生存期比载体治疗长约两倍。LP-284治疗可能是目前批准的疗法难治的患者的一种可行的挽救治疗方案。

 

套细胞淋巴瘤和DHL的疾病背景

 

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的、异源的、侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型。MCL是一种起源于淋巴结“套区”的淋巴结和肿瘤细胞的血癌，其特征是细胞周期蛋白D1（CCND1）表达的本体性失调。MCL通常在晚期被诊断出来，而此时它在很大程度上被认为是无法治愈的。

 

几乎所有MCL患者都会从当前的MCL标准护理药物中复发，因此这些患者迫切需要新的改进治疗方案，但尚未得到满足。根据白血病和淋巴瘤学会，美国每年新诊断出约4200例MCL病例，约占所有NHL患者的6%。

 

在最近的WHO血淋巴恶性肿瘤分类中，实体弥漫性大B细胞淋巴瘤/具有MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤（DLBCL/HGBL-MYC/BCL2）因其独特的发病机制和基因组特征而被命名。DLBCL/HGBL-MYC/BCL2的特点是在MYC和BCL2基因中重排，以前称为双打击或三打击淋巴瘤。这种疾病实体带有介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之间的特征。

 

DLBCL/HGBL-MYC/BCL2预后较差，无标准治疗途径。利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松组成的R-CHOP等联合化疗免疫疗法是最常用的疗法，其次是更密集的方案DA-R-EPOCH（剂量调整型、利妥昔单抗、依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）。约20%-30 %的患者对这些一线化学免疫疗法难治，2年生存率约为66%。复发/难治性（R/R）疾病的生存期患者的预后甚至更差，据报道中位生存期为8.6至16个月。据白血病基金会称，HGBL-MYB/BCL2约占所有DLBCL的5%。

 

LP-284的市场机会

 

LP-284为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）提供了潜在的未来市场机会。每年约有4万至8万名患者患有复发或难治性NHL，其中许多患者的治疗选择有限。潜在的LP-284开发机会包括侵袭性NHL亚型，如套细胞淋巴瘤（MCL）和高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），其中复发率很高，目前的治疗经常失败。FDA对HGBL和MCL的孤儿药指定，以及在美国和日本获得的专利授权，进一步凸显了LP-284的潜力。

 

ADC程序

 

我们在2021年发起了一项抗体-药物偶联物（ADC）计划，其基础是抗体药物偶联物被认为是一种有前途的癌症治疗治疗方法，并且由于可能增加靶向癌细胞死亡而引起越来越多的兴趣。ADC可以提供利用细胞毒性有效载荷的高效能和抗体优越特异性的能力。因此，药物抗体偶联物提供了最大化功效和最小化全身毒性的潜力。自我们的ADC计划启动以来，我们已经评估了各种细胞毒剂和类别的毒剂，以用作潜在的ADC有效载荷。我们还选择了多个感兴趣的靶向抗体并对其进行了排名，这些抗体有可能与选定的细胞毒性有效载荷相关联。

 

在2024年期间，我们继续推进我们的雷达应用®A.I.平台，以推进和完善一个A.I.驱动的模块，专注于提高癌症ADC开发的精度、成本和时间表。2023年，我们与德国比勒费尔德大学开展研究合作，专注于开发利用隐霉素作为ADC药物有效载荷的ADC。隐霉素是很有前途的抗肿瘤分子，在超低皮摩尔浓度下表现出效力。Norbert Sewald教授，博士，是隐霉素合成和ADC开发领域的领先专家，领导了比勒费尔德大学开展的合作工作。此次合作还利用了Lantern雷达的洞察力®AI ADC模块。

 

合作条款为Sewald博士及其团队提供了合成、优化和提供cryptophycin-ADC的初步临床前测试。Lantern还从比勒费尔德大学获得了与合作和合作产生的IP相关的知识产权（IP）许可的独家全球选择权。

 

在广泛的临床前研究中，作为Bielefeld合作的一部分合成的隐霉素-ADC在包括乳腺、膀胱、结直肠、胃、胰腺和卵巢在内的多个实体肿瘤细胞系中证明了有希望的皮摩尔水平效力和抗肿瘤活性。我们正在评估这些适应症，以促进潜在的进一步ADC开发。

 

我们认为，药物有效载荷隐霉素有潜力通过以下方式改进临床环境中使用的现有ADC：1）提高ADC分子的抗肿瘤效力，2）克服肿瘤对现有ADC药物有效载荷经常产生的耐药性。我们还相信，我们采用战略性、数据驱动的方法，利用隐霉素作为一种高效和新颖的有效载荷，同时优先考虑具有可扩展和高效药物偶联格式的生物新颖和相关靶点，将有助于扩大ADC机会的范围和多样性。Lantern也在利用我们的AI平台，RADR®进一步细化和了解其他潜在的ADC肿瘤靶点，重点是优先考虑跨多种肿瘤类型或亚型表达且很少或没有治疗性ADC选择的靶点。

 

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LP-100

 

总体概况

 

LP-100或6-羟甲基酰基富烯（或irofulven）利用癌细胞在DNA修复机制方面的缺陷。我们认为，LP-100有可能成为一种重要的化合物——无论是作为单一疗法还是联合疗法——用于治疗正在影响全球患者的几种具有挑战性的癌症。

 

2023年，我们公布了LP-100的数据，支持LP-100与称为PARP抑制剂（PARPI）的一类抗癌药物联合开发。在前列腺癌小鼠异种移植研究中，LP-100与FDA批准的PARP抑制剂奥拉帕利联合使用时显示出协同效力。LP-100在卵巢癌细胞系研究中也显示出与FDA批准的PARP抑制剂Olaparib、Rucaparib和Niraparib的协同作用。这些研究的观察结果进一步得到了LP-100与PARP抑制剂联合使用Lantern的RADR的计算机评估的支持®平台。我们认为，这一发展重点将增强将LP-100定位于早期治疗线的潜力，同时也为追求更大市场规模的治疗适应症打开了大门。

 

LP-100此前在丹麦进行了一项基因组特征指导的2期临床试验，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。9例患者（目标入组27例）在试验中接受治疗。初始组9名患者的中位总生存期（OS）约为12.5个月，这比其他类似的mCRPC四线治疗方案有所改善。基于我们对LP-100与PARP抑制剂协同作用的评估，决定结束在丹麦的2期临床试验，以便让LP-100导向的资源将重点放在将该分子定位于具有潜在更大市场机会的早期治疗线的开发上。我们认为LP-100联合PARPI可能具有潜在未来治疗益处的早期线治疗适应症包括前列腺癌适应症如HR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌、卵巢癌适应症如一线铂反应性晚期卵巢癌，以及乳腺癌适应症如生殖系BRCA突变的转移性乳腺癌。

 

LP-100和PARP抑制剂通过互补机制发挥作用。LP-100通过一种合成致死作用机制发挥作用，这种机制优先损害缺乏核苷酸切除修复（NER）能力的癌细胞中的DNA。PARP抑制剂已被证明可有效治疗同源重组修复（HR）缺陷的肿瘤。我们认为，这两种机制的同时利用将增强LP-100的发展机会，同时也扩大了现有PARP抑制剂的潜在市场机会。

 

2021年7月，我们签订了一份资产购买协议，以从此前管理LP-100当前2期试验的Allarity Therapeutics A/S重新获得LP-100的全球开发和商业化权利。作为资产购买协议的结果，我们获得了管理和指导LP-100未来临床开发和商业化的全权。

 

结合我们对含有PARP抑制剂的LP-100的评估工作，我们一直与丹麦癌症协会研究中心（DCSRC）合作，探索LP-100在9种已知DNA修复通路机制缺陷的不同实体瘤类型中的未来临床潜力。这项工作包括检查NER缺乏症在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、胰腺癌和食管癌中的作用，目的是确定未来最有希望进行LP-100治疗的患者群体。

 

LP-100的历史

 

LP-100对肿瘤细胞生物学表现出DNA加合物形成、RNA聚合酶失速和氧化还原蛋白修饰等多重细胞毒性作用。它在体外和体内模型的DNA修复缺陷（例如ERCC3突变体或敲除）中显示出更高的灵敏度。在历史检测中，在约10-12 %的多药耐药晚期前列腺癌患者中观察到LP-100的临床抗肿瘤活性，骨转移明显消退。

 

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LP-100属于化合物和小分子实体（分子量< 330）家族，代表一类源自名为Illudins的真菌毒素的抗癌剂。酰基富烷最初由加州大学圣地亚哥分校（“加州大学圣地亚哥分校”）的Michael J. Kelner博士和Trevor C. McMorris博士合成和开发。1987年，McMorris教授首次发表了Illudins作为抗癌剂的临床前评估，并创建了一个包含数百种酰基氟烯衍生物的文库，其中许多具有显着的体外和体内抗肿瘤活性，并且与正常细胞相比，潜在地提高了对肿瘤细胞的选择性。化合物Illudin S被发现对癌细胞具有高度细胞毒性，但显示出较差的治疗指数。对作用机制的更好理解导致开发了一个新的半合成抗肿瘤药物家族，即下一代酰基富烯，如6-羟甲基酰基富烯，现在被指定为LP-100。LP-100是Illudin S的半合成衍生物，Illudin S是从Lantern蘑菇Omphalotus illudens中分离出的一系列倍半泰天然产物（Illudins）之一。与先前研究的Illudins相比，LP-100被选为进一步研究，因为它有可能证明有希望的抗肿瘤活性，同时保持更有利的治疗指数。LP-100的化学结构如下所示。

 

LP-100化学Structure

 

 

行动机制

 

LP-100导致DNA合成的快速抑制和DNA损伤的诱导。LP-100是一种单功能共价DNA结合剂，可抑制DNA合成和复制，影响细胞周期并诱导细胞凋亡。LP-100诱导的病变的DNA修复由转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）通路的成分介导。LP-100对DNA产生的损伤只能通过TC-NER通路进行修复。DNA损伤是独一无二的，因为与TC-NER相关的两种酶，RNA聚合酶III和拓扑异构酶I（Topo1）被移位，导致修复途径的不可逆失活。其他常规DNA损伤化疗药物，如顺铂、依托泊苷、多柔比星等，产生的一般损伤可通过全球基因组核苷酸切除修复（GG-NER）通路进行修复。肿瘤细胞经常出现多重耐药性（MDR），这使得它们无法使用常规药物杀死。无论耐药机制如何，LP-100似乎都能保持对MDR肿瘤细胞的活性，肿瘤细胞似乎不太可能对LP-100产生耐药性。LP-100对MDR肿瘤细胞的杀伤反应了其破坏TC-NER通路的独特机制。基于细胞的研究证明了LP-100对多种实体瘤细胞系的选择性细胞毒性。肿瘤细胞无法从这种损伤中恢复，经历S期停滞，然后不可逆地启动caspase依赖性和–独立的凋亡途径。LP-100在几种肿瘤细胞系中产生DNA损伤并诱导凋亡DNA片段化。相反，正常的二倍体细胞通常不需要TC-NER通路的修复，除非暴露在紫外线下。LP-100治疗人类肿瘤的小鼠异种移植物导致肿瘤缩小。当LP-100与各种传统抗癌剂结合时，观察到协同或加性活性。

 

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LP-100临床概况

 

LP-100已在包括前列腺癌、卵巢癌、结直肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、肺癌、乳腺癌和胃癌在内的多个实体瘤适应症中开展临床研究。使用LP-100进行了超过38项涉及超过1,300名患者的1期或2期试验。在先前的临床试验中，LP-100在多种癌症中显示出活性并产生消退，但未能达到临床试验成功所需的终点。报道了LP-100单药治疗耐药前列腺（激素和紫杉醇难治）、卵巢癌（铂耐药）、胰腺癌、肉瘤、肾癌、子宫内膜癌、肺癌的客观反应。当与包括Camptosar、GemZar、Taxotere、Xeloda、顺铂和奥沙利铂在内的多种常规化疗药物联合给药时，LP-100也显示出治疗癌症的潜力。在一项针对先前常规疗法失败的患者的研究中，两轮LP-100疗法导致卵巢癌转移快速解决。在一项针对转移性激素难治性紫杉醇耐药前列腺癌患者的随机2b期研究中，LP-100与米托蒽醌进行了比较。共入组138例患者，规定终点包括总生存期、应答率、安全性评估。中位一年生存期从米托蒽醌治疗组的22%增加到LP-100治疗组的41%。治疗组（LP-100 +泼尼松）的中位总生存期为10.1个月，对照组（米托蒽醌+泼尼松）为7.4个月，即比标准护理增加37%。所有手臂的治疗都具有良好的耐受性。最常见的3 – 4级毒性（占治疗组/对照组患者的百分比）是乏力（8%/0%）和呕吐（4%/0%）。3 – 4级血液学事件包括中性粒细胞减少（22%/61%）和血小板减少（23%/4%）。2001年，LP-100获得FDA的快速通道地位，开始了LP-100在难治性胰腺患者中的3期国际临床试验。在耐药性胰腺癌的缩小肿瘤中，临床试验看起来很有希望。然而，MGI制药停止了3期临床试验，因为由于与比较剂（5-FU）相关的生存获益大于预期，该试验不太可能达到其目标。2005年，LP-100在复发性和大量预处理的卵巢癌女性中的2期临床试验结果揭示了视网膜毒性。这种视网膜损伤与剂量和给药有关。

 

AF化学品

 

2015年1月，公司订立技术许可协议，独家许可AF Chemicals，LLC（“AF Chemicals”）用于治疗人类癌症的化合物LP-100（IroFulven）和LP-184的国内和国际专利权。2016年2月，公司与AF Chemicals订立一份增编（“增编”），就技术许可协议作出补充和修订。于2020年12月，公司与AF Chemicals订立第二份增编（“第二份增编”），就技术许可协议作出进一步补充及修订。技术许可协议、增编和第二个增编统称为“AFC许可协议”。

 

根据第二份增编，公司在截至2024年12月31日的12个月内向AF Chemicals支付了特定款项。第二份增编还规定，自2020年12月30日至2025年1月15日，公司将没有义务根据AFC许可协议向AFC支付年度许可费、开发尽职调查延期付款或专利维护费。

 

作为第二个增编的一部分，公司已同意在美国和欧盟申请LP-184的特定孤儿药指定。第二个增编还修订和澄清了技术许可协议的其他条款，并为公司提供了从公司或第三方可能在2025年1月15日之前向AFC支付的分许可费或特许权使用费中收回根据第二个增编支付的部分首期付款的能力。

 

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根据AFC许可协议，公司向AF Chemicals支付了与LP-184相关的年度许可费，用于签署第二个增编之前的期间。此外，公司有义务在与LP-184和其他类似物（如LP-284）相关的研究性新药申请（“IND”）备案时，以及在达到与LP-184和LP-284在美国、欧洲特定国家和其他国家的开发和潜在上市批准相关的额外特定里程碑时，向AF Chemicals支付里程碑付款。

 

AFC许可协议还规定，公司将向AF Chemicals支付LP-184和其他类似物，如LP-284的指定净销售额至少非常小的个位数百分比的特许权使用费。此外，AFC许可协议包含公司提交IND、招募患者参加临床试验以及就LP-184或其他类似物提交潜在NDA的特定时间要求，公司有能力为此类开发时间要求每延长一年、两年、三年和四年向AF Chemicals支付高达低至数十万美元的额外金额，超过四年的额外延长由公司与AF Chemicals协商。

 

根据第二个增编，在2025年1月15日之前，公司无需支付额外的年度许可费或开发尽职调查延期付款，届时这些义务已恢复。公司还有义务自2025年1月15日起每年向AF Chemicals支付与LP-100相关的许可费，详见下文Allarity Therapeutics项下。

 

如果将LP-184、LP-284或其他类似物的权利再许可给非关联方，公司有义务向AF Chemicals支付（a）公司就该再许可在美国收到的总收入和费用的低双位数百分比，以及（b）公司就该再许可在欧洲和日本收到的总收入和费用的低双位数百分比。

 

根据AFC许可协议就LP-100向AF Chemicals支付的金额在许多方面与上述就LP-184支付的金额相似。此外，AFC许可协议包含公司招募患者参加临床试验的具体时间要求，并就LP-100提交潜在的NDA。公司可能会不时向AF Chemicals支付与这些要求相关的延期费。根据与AF Chemicals的第二份增编，在2025年1月15日之前，公司无需就LP-100支付额外的年度许可费或开发尽职调查延期付款，届时这些义务已恢复。

 

Allarity疗法

 

2015年5月，公司根据药物许可和开发协议将LP-100的各种权利许可给Oncology Venture（现称为Allarity Therapeutics）。2016年2月，公司与Allarity Therapeutics订立一项增编及修订，就药物许可及开发协议作出补充及修订。就经修订的药物许可和开发协议（统称为“Allarity许可和开发协议”）而言，Allarity Therapeutics同意代表公司直接向AF Chemicals支付一定金额，以履行公司根据AFC许可协议就LP-100向AF Chemicals承担的里程碑义务。Allarity Therapeutics代表公司向AF Chemicals支付的金额将从Allarity Therapeutics欠公司的金额中扣除。

 

于2021年7月23日，公司订立资产购买协议，以从Allarity重新收购IroFulven（LP-100）的全球开发和商业化权利。该交易包括LP-100的全球权利，以及为一项针对ERCC2/3基因突变的膀胱癌和前列腺癌患者的预期研究制定的临床方案。通过此次交易，公司获得了LP-100未来临床开发和商业化的全权管理和指导。根据资产购买协议的条款，该公司向Allarity支付了1,000，000美元的初始预付款，并以托管方式额外支付了1,000，000美元。公司确定这些资产在LP-100的临床开发之外没有计划的替代未来用途，因此预付款的全部金额在截至2021年12月31日止年度计入研发费用。在截至2022年12月31日的年度内，该公司从托管中向Allarity释放了约45.9万美元，与LP-100药物股票的重新认证有关。资产购买协议项下的托管期已于2023年7月结束，剩余约54.1万美元的托管资金已于2023年8月从托管中分配给公司。根据IP许可里程碑以及美国和欧盟的监管备案和批准，以及未来商业净销售额的中低个位数的特许权使用费，Allarity还有资格在该计划的整个生命周期内获得额外的里程碑付款。作为资产购买协议的一部分，Allarity许可和开发协议被终止。

 

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我们候选药物的额外研发合作

 

几乎我们所有的候选产品开发工作预计将在不久的将来在合同实验室、学术机构和其他外部研究中心进行，其中大部分需要与这些团体密切合作。我们的战略合作有专门的重点领域，以推进我们的管道候选药物并提供专业知识收益。我们正在或已经参与以下与开发我们的候选产品有关的合作。

 

合作者   重点领域   候选药物
美国国家癌症研究所（NCI）   基因特征开发与药物敏感性预测   LP-184、LP-284
乔治城大学   前列腺和胰腺癌类器官模型及工程化胰腺癌细胞系药物活性及敏感性评价   LP-184
福克斯大通癌症中心（FCCC）   PDX肿瘤模型中药物活性的测定   LP-184
肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心   LP-184在胶质母细胞瘤（GBM）中的活性评估。   LP-184
丹麦癌症协会研究中心   检查并开发与实体瘤中对LP-100和LP-184的敏感性相关的TCNER缺陷的基因组特征   LP-100、LP-184
Greehey儿童癌症研究所-UT Health San Antonio   儿科肿瘤模型药物活性评价   LP-184、LP-284

 

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制造业概况

 

我们目前没有拥有或经营任何制造设施或有任何制造雇员。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方合同制造组织（“CMO”）来制造我们的候选药物用于临床前用途、临床试验以及如果我们的候选药物获得上市批准则用于商业制造。我们要求我们的CMO按照现行的良好生产规范（“cGMP”）和所有其他适用的法律法规生产原料药和成品药。我们与制造商保持协议，其中包括保密和知识产权条款，以保护我们与候选药物相关的专有权利。我们在逐个项目的基础上从这些CMO获得我们的供应，并且没有长期的供应安排。我们目前没有关于冗余供应的安排。对于我们所有的候选药物，我们打算在寻求监管批准之前，确定并限定其他制造商提供活性药物成分和填充和完成服务。

 

LP-184和LP-284制造

 

我们与Shilpa Medicare Limited及其附属公司（“Shilpa”）就LP-184原料药的cGMP合成以及LP-184的药物产品开发和cGMP药物产品制造签订了合同。此外，我们还与Shilpa签约了LP-284原料药的cGMP合成以及LP-284的药物产品开发和cGMP药物产品制造。

 

LP-300制造

 

我们与Curia Global，Inc.（“Curia”）签订了制造和供应LP-300 cGMP原料药的合同。我们与Berkshire Sterile Manufacturing（“Berkshire”）和Piramal Pharma Solutions（“Piramal”）签订合同，提供与LP-300的cGMP药物产品制造相关的服务。

 

商业化

 

我们保留候选产品LP-300、LP-184、LP-284和LP-100的全球商业化权利。我们计划继续考虑外包许可和合作机会，以便最大限度地提高回报并追求我们关键候选人的成功发展。我们目前没有销售、营销或产品分销能力。然而，一旦我们有更接近FDA批准的关键候选药物，我们可能会建立自己的专业销售队伍，与更大的制药组织合作，或者将我们的候选药物授权出去。

 

我们正在不断评估候选药物在后期开发阶段的外包许可机会，以便专注于为新适应症和/或以肿瘤学为重点的患者亚群确定和许可更多候选药物，以扩大我们的管道。

 

我们针对每个特定项目的商业计划和策略可能会随着我们项目的推进、市场的变化、我们收到更多的临床数据以及取决于资金的可用性而发生变化。

 

知识产权

 

我们拥有广泛的多国知识产权组合，这些知识产权针对我们的候选药物，以及它们在特定患者群体和特定治疗适应症中的靶向使用和开发。

 

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截至2025年3月1日，我们拥有或控制15个专利家族中超过195项有效专利和专利申请的权利，这些专利和专利申请的权利要求针对我们的候选药物以及我们计划如何处理我们的候选药物。我们已从AF Chemicals获得许可或获得专利和专利申请，BioNumerik针对化合物，LP-100、LP-184、LP-284和LP-300，我们的雷达®平台，以及使用化合物的方法。此外，我们还提交了专利申请，以进一步增强和扩展这些化合物的用途。我们的专利针对我们的候选药物、它们的用途、制造和其他事项。这些事项对于精准肿瘤学至关重要，涉及：（a）数据驱动的、与生物学相关的生物标志物特征，（b）依赖于预测源自这些特征的反应的患者选择和分层方法，以及（c）与现有已获批准的疗法开发新的联合治疗方法的能力。

 

我们依靠专利、商业秘密、版权、商标、许可协议、保密等合同条款和技术措施的组合来保护我们的知识产权。此外，我们还依靠专利申请、商业秘密和其他合同条款和技术措施来保护我们的基因组和生物标志物签名的开发，这有助于我们对候选药物的敏感性、我们的患者分层方法以及与候选药物的潜在联合疗法的开发做出预测。

 

按数字划分的知识产权组合

 

截至2025年3月1日，我们的知识产权组合包括15个专利家族，涵盖：

 

  ● 在关键的、具有商业重要性的地区，我们的化合物组合中已颁发超过45项专利；
     
  ● 超150项待审专利申请，包括八项专利合作条约（PCT）申请；
     
  ● 以及正在申请的商标注册，以及在日本、欧洲、加拿大和澳大利亚的商标申请。

 

我们的政策是在美国、欧洲、日本、澳大利亚和其他对我们业务重要的关键司法管辖区保护对我们业务具有商业重要性的专有技术、发明和改进。我们完全期望，我们在开发生物标志物签名和患者分层方法方面正在进行的工作将产生额外的进展，这些进展将通过新的专利申请、商标、商业秘密和版权形成额外的知识产权保护的基础。我们将继续提交专利申请，并使用商业秘密法来保护我们的基因组和生物标志物特征、反应预测和患者分层发现的使用。我们计划依靠这些知识产权进步来开发、加强和保持我们在新疗法和新配方以及现有和新化合物在多个治疗领域的用途方面的专有地位。我们还计划依赖数据独占性、市场独占性和可用时的专利期限延长。

 

专利组合

 

我们拥有广泛的多国知识产权组合，这些知识产权针对我们的候选药物，以及它们在特定患者群体和特定治疗适应症中的靶向使用和开发。我们的产品组合包括超过15个专利家族，涵盖已发布的专利和未决专利申请。我们还提交了超过15项针对我们的专有药物项目的专利申请，以及生物标志物和灵敏度参数，以及另外四项针对我们的雷达的专利申请®平台。这些申请包括针对LP-300的专利申请，以及针对新型、合成插图的新制造方法的额外专利申请，以及表明对LP-100、LP-184、LP-284和合成插图的敏感性的基因特征和生物标志物图谱。

 

  ● 我们针对LP-100的专利家族拥有最早于2026年8月到期的专利，而专利申请，如果获得批准，将最晚于2040年5月到期。
     
  ● 我们针对LP-184的专利家族拥有最早于2026年8月到期的专利，而专利申请，如果获得批准，将最迟于2040年5月到期。
     
  ● 我们针对LP-300的专利家族拥有最早于2028年3月到期的专利，而专利申请，如果获得批准，将最晚于2044年3月到期。
     
    我们针对LP-284的专利家族有最早于2038年8月到期的专利，而专利申请，如果获得批准，将最晚于2042年5月到期。

 

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我们通常在提交相应的临时专利申请的12个月内提交非临时专利申请或PCT。虽然我们打算及时提交与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，但我们无法预测我们对现有或未来候选药物的任何现有或未来专利申请是否会导致有效保护这些候选药物的专利的发布，或者我们的任何已发布专利或我们的许可人的任何已发布专利是否会有效地阻止其他人将竞争产品商业化。LP-300化合物本身的物质组成没有专利保护，因为该化合物在多年前首次被发现。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅“风险因素——与我们的知识产权相关的风险。”

 

雷达®平台

 

我们没有拥有或许可我们的雷达上的任何专利®平台，但我们已经提交了至少四项针对我们的雷达的专利申请®平台并依赖商业秘密和保密程序，旨在保护：

 

  ● 我们的人工智能和机器学习和训练方法，用于我们在肿瘤药物开发和药物救援方面的特定目的，
     
  ● 我们对来自公共和专有数据来源的选定数据进行管理和标准化，以及
     
  ● 我们正在开发的洞察力，可以建模以涵盖生物过程，作为我们雷达中的算法®平台。

 

LP-100

 

我们针对LP-100的产品组合包括至少两个在2006年提交的许可专利家族。专利包括欧洲、日本和美国专利。美国专利号7655695涉及酰基富烯类似物，用于肿瘤实体瘤生长抑制。我们针对LP-100的专利的名义有效期为2026年8月，不考虑任何适用的专利期限调整或延期。我们还提交了多项针对LP-100的专利申请，如果获得批准，这些专利将最迟于2040年5月到期。

 

LP-184 &其他新型、合成Illudin衍生物

 

我们针对LP-184的产品组合包括十多个专利和专利申请家族，其中包括六个PCT申请。美国专利号7655695涉及酰基富烯类似物，用于实体瘤生长抑制。专利申请包括针对使用LP-184、合成的illudin类似物或衍生物以单药或联合疗法治疗胶质母细胞瘤或其他CNS癌症、以单药或联合疗法治疗横纹肌瘤、脑癌、脑转移瘤和胰腺癌的权利要求。针对LP-184的专利和专利申请的名义到期时间范围为2026年至2042年，不考虑任何适用的专利期限调整或延期。我们打算将我们在美国、澳大利亚、加拿大、欧盟、中国和日本的专利申请国有化。

 

我们拥有AF Chemicals与LP-184物质组成相关的许可专利。我们还为这类化合物开发了额外的知识产权，涉及开发新型合成路线和制备某些具有治疗价值的illudin衍生物。此外，我们还提交了关于LP-184和这些新型合成illudin衍生物用于治疗胶质母细胞瘤和其他CNS癌症的专利申请。

 

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LP-284 &其他新型、合成Illudin衍生物

 

我们针对LP-284的产品组合包括至少四个专利和专利申请家族。美国专利第7655695号涉及针对实体瘤生长抑制的酰基富烯类似物，美国专利第11739043号涵盖该化合物本身。其他专利申请则指向使用LP-284治疗白血病和血癌及其他癌症（作为单药或联合疗法）。针对LP-284的专利和专利申请的名义有效期从2026年到2042年不等，不考虑任何适用的专利期限调整或延期。我们打算在美国、澳大利亚、加拿大、欧盟、中国和日本提交或国有化我们的专利申请。

 

LP-300

 

我们针对LP-300的产品组合包括至少四个自有专利家族。2020年提交的一项较新的PCT专利申请针对使用2,2’-二硫代双乙烷磺酸二钠（dimensa）治疗不吸烟者和从不吸烟患者的非小细胞肺癌（NSCLC），已在美国、加拿大、巴西、墨西哥、欧盟、中国、日本和澳大利亚国有化。NSCLC相关专利和针对LP-300的专利申请的名义有效期从2028年到晚至2040年不等，不考虑任何适用的专利期限调整或延期。

 

我们提交了一份针对LP-300的额外PCT申请及其对NSCLC的应用，以及与对LP-300的高度反应或敏感性相关的生物标志物。

 

保密和贸易保密

 

我们与有权接触我们研发产出的机密或专利方面的各方，例如我们的员工、合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，订立保密和保密协议。然而，这些当事方中的任何一方都有可能在提交专利申请之前违反协议并披露此类输出，从而危及我们寻求专利保护的能力。这些协议一般规定，在个人或实体与我们的关系过程中开发或公布的所有机密信息必须在关系期间和之后保密。这些协议还一般规定，所有由为我们执行的工作或与我们的业务有关的工作产生并在受雇或指派期间（如适用）构思或完成的发明，均为我们的专有财产。第三方也有可能开发实质上等同的专有信息、平台或化合物，或以其他方式获取我们的商业秘密。

 

商标

 

我们在美国和其他商业上重要的市场拥有各种商标、应用程序和未注册商标，包括我们的公司名称、我们的人工智能平台，以及某些正在开发中的化合物。我们的商标组合旨在为我们公司、我们的人工智能平台和我们的化合物组合保护品牌。

 

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其他知识产权

 

我们认为，我们在雷达上的知识产权®平台对我们的业务很有价值，也很重要。我们与RADR平台相关的专利地位通常是不确定的，并且涉及复杂的法律和事实问题，这与有关这种性质的知识产权的专利主张是一致的。我们依靠商标、版权、商业秘密、许可协议、保密程序、保密协议、员工披露、发明转让协议等法律和合同权利的组合来建立和保护我们的所有权。

 

竞争

 

我们存在于快速发展的、全球性行业的交汇处，即生物技术行业和人工智能药物开发行业。这是一个独特且发展迅速的品类，有多种商业模式正在全球范围内发展。制药和生物技术行业的特点是技术进步迅速，竞争激烈，对知识产权的重视程度很高。人工智能正在颠覆和改变所有行业，包括生物技术行业。尽管这些都是竞争性行业，但我们认为，由于我们专注于肿瘤药物开发、预测患者反应、使用计算生物学以及拯救和开发化合物的能力，我们的定位是独一无二的。

 

我们面临来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要的制药和生物技术公司、学术机构和政府机构，以及公共和私营研究机构。

 

我们可能与之竞争的许多公司在研发、制造、临床前研究、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。制药、生物技术和诊断行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。这些竞争对手还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

 

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何药物更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的药物，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们可能更快地获得FDA或其他监管机构对其药品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到寻求鼓励使用仿制药的保险公司或其他第三方付款人的影响。

 

我们成功开发的任何候选药物都将与当前和未来可能出现的新疗法竞争。影响我们所有候选药物成功的关键竞争因素，如果获得批准，很可能是它们的功效、可组合性、安全性、便利性、成本、伴随诊断在指导相关疗法使用方面的有效性（如果有的话）、仿制药竞争水平、促销活动水平、知识产权保护以及政府和其他第三方付款人的报销可用性。如果任何在研候选药物被批准用于我们目前正在计划临床试验的适应症，它们将与下文讨论的药物竞争，并且很可能与其他在研药物竞争。

 

人工智能与药物开发

 

我们相信我们专有的雷达®该平台为我们在使用AI这两方面提供了显着的竞争优势：1）选择、建模和许可具有良好耐受性安全性的药物，2）通过选择生物学相关的作用机制及其相关的生物活性标志物，快速且经济高效地将药物推向市场。最近，越来越多的人将AI用于药物开发，以及与药物反应相关的改进的生物标志物特征创建。由于最近的这种增长，我们在以下两方面都面临着日益激烈的竞争：1）开发新药，以及2）生物标志物特征开发。这包括与可能适合患者分层的现有候选药物池相关的竞争。我们在AI驱动的肿瘤药物开发方面的竞争包括但不限于以下方面：

 

-专注于肿瘤学的临床阶段公司：Candel Therapeutics、Pyxis Oncology、Foghorn Therapeutics、Prelude Therapeutics、Warewolf Therapeutics、Xilio Therapeutics、Ikena Oncology、TERM4、TERMA Therapeutics Atossa Therapeutics、Elevation Oncology、Bolt Biotherapeutics。

 

-拥有专有管道的专注于人工智能的药物开发商：ABCellera、Atomwise、InSilico Medicine、iktos、Verge Genomics、Recursion Pharmaceuticals、薛定谔和Roivant Sciences。

 

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胰腺癌

 

有以FOLFIRINOX（由亚叶酸钙（亚叶酸）、氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂组成）和基于吉西他滨的细胞毒性化疗方案为主的治疗胰腺癌的护理药物批准标准。2024年2月，FDA批准伊立替康脂质体（Onivyde，Ipsen Biopharmaceuticals，Inc.）与奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸，用于转移性胰腺癌的一线治疗。然而，这些方案会导致剂量限制毒性。脂质体伊立替康（Onivyde®）联合5-FU和LV推荐用于接受吉西他滨治疗进展的患者。在一小部分表现出基因突变的患者中，例如具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合、乳腺癌基因（BRCA）1/2突变的患者，或具有升高的微卫星不稳定性（MSI）-DNA错配修复（MMR）状态的患者，最近批准的靶向疗法如Vitrakvi和Rozlytrek（约占胰腺癌患者的1%）、poly ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂Lynparza（约占胰腺癌患者的5-8 %）和Keytruda（约占胰腺癌患者的1-2 %）目前被纳入治疗指南。2024年12月4日，FDA加速批准zenocutuzumab-zbco（Bizengri，Merus N.V.）用于成人晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）或胰腺癌，两者均含有神经调节蛋白1（NRG1）基因融合。对于符合条件的患者，紫杉醇（Abraxane®）或多西他赛已与吉西他滨联合用于三线设置。我们认为，目前，对于高达80%的晚期胰腺癌患者，没有足够的治疗方案可供选择。

 

新的药物也在积极开发，用于胰腺癌的潜在治疗。我们可能面临的关于LP-184潜在治疗胰腺癌的竞争包括但不限于以下尚未获得治疗胰腺癌上市批准的药物：化疗药物-葡磷酰胺；酪氨酸激酶抑制剂-Masiviera（masitinib）；RAS抑制剂MRTX1133和RMC-6236；PARP抑制剂氟唑帕利；白细胞介素1受体抗体那杜单抗；5’核苷酸酶抑制剂quemliclustat；转化生长因子beta-2抑制剂trabedersen；抗PDL-1抗体spartalizumab。

 

胶质母细胞瘤

 

胶质母细胞瘤的标准治疗包括放疗和替莫唑胺化疗。根据发表在《Genes and Diseases》杂志上的一篇文章（替莫唑胺耐药性在多形性胶质母细胞瘤中，Genes DIS.，2016年5月11日；3（3）：198-210）和其他出版物，至少50%的替莫唑胺治疗患者对这种治疗没有反应，其他人经常对基于替莫唑胺的方案形成耐药性。贝伐珠单抗常用于复发性胶质母细胞瘤。

 

胶质母细胞瘤的潜在治疗新药物也在积极开发中。关于LP-184潜在治疗胶质母细胞瘤，我们可能面临的竞争包括但不限于：化疗药物贝鲁比星，以及蛋白激酶抑制剂Stivarga（Regorafenib）、DB102（盐酸恩扎司陶林）和BDTX-1535以及DNA损伤修复途径抑制剂如PARP抑制剂。胶质母细胞瘤也有几种处于后期开发阶段的免疫疗法，包括溶瘤病毒和肿瘤细胞疫苗。

 

三阴性乳腺癌

 

ER、PR、HER2标志物的缺失使TNBC易发生快速转移、治疗耐药、高复发率。此外，这些受体的缺失限制了TNBC患者的治疗选择。虽然TNBC可以抵抗激素治疗，在许多情况下免疫治疗，但TNBC往往对化疗药物和放疗很敏感。

 

TNBC的标准治疗方案包括：

 

  ● 化疗：化疗往往是TNBC的主要全身治疗方法。基于蒽环类的方案（如多柔比星和表柔比星）和基于紫杉烷的方案（如紫杉醇和多西他赛）是常用的。顺铂或卡铂等铂类药物也可能被纳入部分患者的治疗方案。
  ● 手术：通常建议手术切除肿瘤，可能涉及肿块切除术或乳房切除术。在一些情况下，也可以进行淋巴结清扫，以检查癌症是否扩散到附近的淋巴结。
  ● 放射治疗：手术后常进行放射治疗，以降低癌症复发的风险。对于选择保乳手术（乳房肿块切除术）而不是乳房切除术的患者，它也可以作为主要治疗的一部分。
  ● 免疫疗法：近年来，免疫疗法在TNBC的治疗中显示出可喜的结果，特别是在肿瘤表达程序性死亡配体1（PD-L1）的患者中。PD-1抑制剂Pembrolizumab获批联合化疗一线治疗PD-L1表达的转移性TNBC。
  ● PARP抑制剂：Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，如olaparib和talazoparib，已被批准用于治疗具有生殖系BRCA突变的晚期TNBC。

 

如果早期TNBC小到可以通过手术切除，那么可以做保乳手术或检查淋巴结的乳房切除术。在某些情况下，例如患有大肿瘤或发现淋巴结有癌症，手术后可能会进行放射治疗。术后化疗（辅助化疗）可以减少癌症复发的机会。对于有BRCA突变且手术时发现肿瘤大于2cm但不大于5cm或1~3腋窝淋巴结有癌的女性，可在辅助化疗后给予靶向PARP抑制剂奥拉帕利一年。当这样给予时，它可以帮助一些女性更长寿。化疗常在手术前（新辅助化疗）自行或与帕博利珠单抗（Keytruda）一起进行，以缩小伴有癌症的大肿瘤和/或淋巴结。如果在给予新辅助化疗后，手术切除的组织中仍发现癌症，存在几种选择：（i）一种名为卡培他滨的口服化疗药物可能会开18至24周的处方。（ii）手术后额外的pembrolizumab（辅助治疗）可以减少癌症复发的机会。（iii）有BRCA突变的女性可给予奥拉帕利一年，以帮助降低癌症复发的几率。

 

如果TNBC局部复发，无法通过手术切除，并制造PD-L1蛋白，可以选择用药物pembrolizumab进行免疫治疗并配合化疗。同样，对于癌细胞表现出高水平的称为微卫星不稳定性（MSI）的基因变化或任何错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）的变化的晚期TNBC，可能会使用药物pembrolizumab的免疫疗法。Pembrolizumab也可能是TNBC的一种选择，TNBC具有高肿瘤突变负荷（TMB-H），这是一种衡量癌细胞内部基因突变（变化）数量的指标。具有许多基因突变（TMB高）的细胞可能更容易被识别为异常，并受到人体免疫系统的攻击。对于至少2种其他治疗方案失败的晚期或复发性TNBC，抗体-药物偶联物sacituzumab govitecan（trodelvy）可能是一种选择。无论TNBC处于哪个阶段，参加TNBC新疗法或研究性疗法的临床试验也是一个常见的选择，因为与其他类型的乳腺癌相比，TNBC的预后往往较差。

 

前列腺癌

 

正在积极开发治疗特定亚型前列腺癌的新药物。我们的方法是利用人工智能和生物标志物数据来发现前列腺癌的亚型以及这些亚型癌症的治疗方法。我们相信我们的方法和我们的化合物利用了前列腺癌的这种改进的表征。

 

已有治疗实体瘤前列腺癌的护理药物批准标准，但缺乏针对非转移性去势抵抗性前列腺癌（“NMCRPC”）患者和转移性激素初治前列腺癌（“MHNPC”）去势抵抗性疾病的批准治疗方案。我们在LP-100和LP-184的适应症之一，特别是mCRPC方面可能面临的竞争包括但不限于以下药物：

 

  ● 安斯泰来/辉瑞的Xtandi（enzalutamide）、强生的Zytiga（醋酸阿比特龙）、Clovis肿瘤药物的Rubraca（rucaparib）、GSK的Zejula（niraparib）、阿斯利康的Lynparza（olaparib）、诺华的Pluvicto（Lu-PSMA-617）获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
     
  ● Xtandi Zytiga和雄激素剥夺疗法（“ADT”）分别治疗mHNPC和nmCRPC。
     
  ● 辉瑞已测试Talazoparib和Enzalutamide治疗mCRPC

 

我们认为LP-184是独一无二的，在存在未满足的治疗需求的多个拟议的生物标志物谱靶向适应症中具有潜在用途的前景。

 

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非小细胞肺癌（NSCLC）

 

我们认为，LP-300作为一种耐受性良好的药物，与现有的多个标准护理药物联合用于部分NSCLC患者群体或女性NSCLC患者群体，可能对已上市的批准药物具有优势。除传统化疗（卡铂/培美曲塞和/或顺铂/紫杉醇）外，对从不吸烟患者群体具有潜在用途的NSCLC治疗包括靶向小分子和生物制剂，包括但不限于已获批准的EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼和单克隆抗体阿米万他麦-vmjw；已获批准的ALK抑制剂布加替尼、塞瑞替尼、克唑替尼、艾乐替尼、恩萨替尼；已获批准的MET抑制剂替波替尼；已获批准的RET抑制剂普拉塞替尼和塞帕替尼；以及已获批准的免疫检查点抑制剂派姆单抗、阿特珠单抗、雷莫西韦这些药物中有许多作为单一药物或以各种组合方式用于特定的NSCLC亚型。许多NSCLC患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。大多数接受第1代或第2代TKI治疗的患者最终会产生对治疗的耐药性，因此需要额外的治疗选择。H002，一种进入1/2期试验的第四代EGFR抑制剂，可能具有治疗具有各种EGFR激活突变的NSCLC亚型的潜力，这些突变在从不吸烟者中很常见，也是对其他疗法产生耐药性的基础。

 

政府监管

 

美国联邦、州和地方一级以及其他国家的政府当局，除其他外，对药物和生物制品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、批准后监测和报告、营销以及出口和进口进行监管。通常，新药上市前，必须获得证明其质量、安全性和有效性的大量数据，组织成各监管部门特有的格式，提交审评并经监管部门批准。

 

美国药物开发

 

在美国，FDA根据《食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）对药品进行监管。药品还受其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力资源。在产品开发过程、审批过程或上市后的任何时间未能遵守适用的美国要求，可能会使申请人受到行政或司法制裁。除其他行动外，这些制裁可能包括FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、临床暂停、无标题或警告信、产品召回或市场撤回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状、非法所得以及民事或刑事处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

 

我们的候选药物被视为小分子药物，必须通过NDA程序获得FDA批准，才能在美国合法上市。该过程一般涉及以下方面：

 

  ● 根据适用法规完成广泛的临床前研究；
     
  ● 向FDA提交IND，必须在人体临床试验开始前生效；
     
  ● 在每项试验可能启动前，由独立的机构审查委员会（“IRB”）批准，或在每个临床试验地点的伦理委员会批准；
     
  ● 根据适用的IND法规、良好临床实践（“GCP”）、要求和其他临床试验相关规定进行充分且控制良好的人体临床试验，以建立研究产品对每个拟议适应症的安全性和有效性的实质性证据；

 

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  ● 向FDA提交NDA；
     
  ● FDA在收到NDA后60天内决定接受申报审查；
     
  ● 圆满完成对将生产药物的生产设施或设施的FDA批准前检查，以评估是否符合cGMP、确保设施、方法和控制措施足以保持药物或生物制剂的特性、强度、质量和纯度的要求；
     
  ● FDA对产生支持NDA备案数据的临床前研究和/或临床试验场所的潜在审计；
     
  ● FDA审查和批准NDA，包括在药物在美国进行任何商业营销或销售之前考虑任何FDA咨询委员会的意见；和
     
  ● 遵守任何批准后要求，包括实施风险评估和缓解战略（“REMS”）的潜在要求，以及进行批准后研究的潜在要求。

 

支持NDA所需的数据产生于两个不同的发展阶段：临床前研究和临床试验。临床前和临床测试和批准过程需要大量的时间、精力和财政资源，我们不能确定任何未来候选药物的任何批准是否会及时获得，或者根本不会。

 

临床前研究和IND

 

临床前研究一般涉及药物化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估动物毒性的研究，这些研究支持后续的临床试验。申办者必须将临床前研究的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案，作为IND的一部分提交给FDA。IND是向FDA请求授权将研究产品用于人体，并且必须在人体临床试验可能开始之前变得有效。

 

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的潜在可能性，在某些情况下建立治疗用途的基本原理。开展临床前研究须遵守联邦法规和要求，包括安全性/毒理学研究的GLP法规。IND申办者必须将临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床研究计划等，作为IND的一部分提交给FDA。一些长期的临床前试验，如生殖性不良事件和致癌性的动物试验，可能会在提交IND后继续进行。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与一项或多项拟议临床试验相关的担忧或问题并将试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。因此，提交IND可能不会导致FDA允许开始临床试验。

 

临床试验

 

开发的临床阶段是指在合格的研究者（一般不是受雇于试验申办者或受其控制的医生）的监督下，按照GCP要求，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床试验的知情同意书，将研究产品给予健康志愿者或患者。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了临床试验的目标、给药程序、受试者选择和排除标准以及用于监测受试者安全性和评估疗效的参数。每个协议，以及协议的任何后续修订，都必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，每项临床试验都必须由将进行临床试验的每个机构的IRB进行审查和批准，以确保将参与临床试验的个人面临的风险降至最低，并且相对于预期收益而言是合理的。IRB还批准了必须提供给每个临床试验受试者或其法定代表人的知情同意书，并且必须对临床试验进行监督直至完成。对向公共登记处报告正在进行的临床试验和已完成的临床试验结果也有规定。

 

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希望在美国境外进行临床试验的申办者可以但不必获得FDA授权，以在IND下进行临床试验。如果国外的临床试验不是根据IND进行的，申办者可以向FDA提交临床试验的数据以支持NDA。如果试验是按照GCP要求进行的，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证数据，并且外国的医学实践与美国一致，FDA将接受设计良好且进行良好的外国临床试验，而不是在IND下进行的。

 

美国的临床试验一般分三个连续阶段进行，称为1期、2期和3期，可能会重叠。

 

  ● 1期临床试验一般涉及少数健康志愿者或受疾病影响的患者，他们最初暴露于单剂量，然后是多剂量的候选药物。这些临床试验的主要目的是评估药物的代谢、药理作用、耐受性和安全性。
     
  ● 2期临床试验涉及在受疾病影响的患者中进行研究，以确定产生所需益处所需的剂量和给药方案。同时，收集安全性和进一步的药代动力学和药效学信息，识别可能的不良反应和安全风险，并进行疗效初步评估。
     
  ● 3期临床试验一般涉及多个地点的大量患者，旨在提供必要的数据，以证明产品对其预期用途的有效性、使用中的安全性以及建立产品的整体收益/风险关系，并为产品批准提供充分的基础。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他比较剂治疗的比较。治疗的持续时间往往被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用情况。

 

批准后试验，有时也称为4期临床试验，在初步上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求开展4期临床试验，以此作为批准NDA的条件。

 

除其他信息外，必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的进度报告，并且必须向FDA和研究人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的疑似不良事件、其他研究的结果表明对接触该药物的人类具有重大风险、动物或体外测试的结果表明对人类受试者具有重大风险以及严重疑似不良反应率比方案或研究人员手册中所列的任何具有临床重要意义的增加。

 

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1期、2期和3期临床试验可能无法在任何规定期限内成功完成，如果有的话。FDA或申办者可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构的临床试验的批准。此外，一些临床试验由临床试验发起人组织的独立的合格专家小组监督，称为数据安全监测委员会或委员会。该小组根据从试验中获得的某些数据，就试验是否可以在指定的检查点向前推进提供授权。在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物安全性研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求最终确定以商业数量生产产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产出我们的候选药物的高质量批次。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明我们的候选药物在其标记的保质期内没有发生不可接受的变质。

 

NDA审查进程

 

在完成临床试验后，对数据进行分析，以评估研究产品对于建议的指定用途或用途是否安全有效。临床前研究和临床试验的结果随后作为NDA的一部分提交给FDA，以及提议的标签、化学和制造信息，以确保产品质量和其他相关数据。简言之，NDA是请求批准将药物用于一个或多个特定适应症上市，并且必须包含药物的安全性和有效性证明。

 

申请必须包括临床前研究和临床试验的阴性和模棱两可的结果，以及阳性结果。数据可能来自公司赞助的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，也可能来自多种替代来源，包括研究人员发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究产品的安全性和有效性，使FDA满意。药品在美国上市前必须获得FDA对NDA的批准。

 

根据经修订的《处方药用户费用法案》（“PDUFA”），每份NDA必须附有用户费用。FDA每年调整PDUFA用户费用。根据FDA的2022财年收费表，有效期至2022年9月30日，NDA等需要临床数据的应用程序的用户费用约为311万美元。PDUFA还对每种已上市的人类药物征收年度计划费用（2022年为369,413美元），并对用于制造处方药的设施征收年度设置费。费用减免或减免在某些情况下可用，包括对小型企业首次提出的申请免收申请费。此外，对于指定为孤儿药的产品，不会在NDA上评估用户费用，除非该产品还包括非孤儿适应症。

 

FDA在接受备案前对所有提交的NDA进行审查，可能会要求提供额外信息，而不是接受NDA进行备案。FDA必须在收到NDA申请后60天内做出接受NDA申请的决定。一旦提交被接受备案，FDA就开始对NDA进行深入审查。根据FDA在PDUFA下商定的目标和政策，FDA有10个月的时间，即自申请日起，完成其对新的分子实体NDA的初步审查并对申请人作出回应，以及自指定优先审查的新分子实体NDA的申请日起的六个月时间。FDA并不总是满足其关于标准和优先NDA的PDUFA目标日期，审查过程通常会因FDA要求提供额外信息或澄清而延长。

 

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在批准NDA之前，FDA将对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定它们是否符合cGMP要求。FDA将不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保在要求的规格范围内始终如一地生产该产品。FDA还可能对临床试验数据进行审计，以确保符合GCP要求。此外，FDA可能会将新药产品或存在安全性或有效性难题的药物产品的申请提交给一个咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估，并就申请是否应该获得批准以及在什么条件下（如果有的话）提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出批准决定时会考虑这些建议。FDA可能会重新分析临床试验数据，这可能会导致FDA和申请人在审查过程中进行广泛讨论。FDA对NDA进行评估后，会发出批准信或完整的回复信。批准书授权特定适应症特定处方信息的药品商业化上市。完整的回复函表明该申请的审查周期已完成，将不会以目前的形式批准该申请。一封完整的回复信通常会描述FDA确定的NDA中的所有具体缺陷。完整回复函可能需要额外的临床数据、额外的关键3期临床试验和/或与临床试验、临床前研究或制造相关的其他重要且耗时的要求。如果发出了完整的回复信，申请人可以重新提交NDA，解决信中指出的所有缺陷，也可以撤回申请。即使提交了这类数据和信息，FDA也可能决定NDA不满足批准标准。从临床试验中获得的数据并不总是结论性的，FDA对数据的解释可能与我们对相同数据的解释不同。

 

孤儿药

 

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品孤儿资格，这种疾病或病症通常是在美国影响少于20万人的疾病或病症，或在美国影响超过20万人的疾病或病症，并且没有合理预期在美国开发和提供针对这类疾病或病症的产品的成本将从该产品的销售中收回。

 

在提交NDA之前，必须申请孤儿药指定。FDA授予孤儿药认定后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿药认定不会在监管审评审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。

 

如果具有孤儿指定的产品随后获得FDA对其具有此类指定的疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA自批准之日起七年内不得批准针对同一适应症的任何其他药物上市申请，除非在有限的情况下，例如通过更大的有效性、更大的安全性或对患者护理提供重大贡献的方式或在药物供应问题的情况下显示出对具有孤儿独占权的产品的临床优越性。然而，竞争对手可能会获得针对同一适应症的不同产品或针对不同适应症的相同产品的批准，但这些产品可能会在孤儿适应症中被标签外使用。如果竞争对手在我们之前获得对相同产品的批准，如FDA定义，针对我们正在寻求批准的相同适应症，或者如果候选药物被确定包含在针对相同适应症或疾病的竞争对手的产品范围内，那么孤儿药独占性也可能会阻止我们的一种产品的批准七年。如果我司被指定为孤儿药的产品之一获得适应症范围比指定范围更广的上市批准，则可能无法获得孤儿药独占权。欧盟的孤儿药地位有类似但不完全相同的要求和好处。

 

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加快发展和审查方案

 

FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进审查符合特定标准的新药的过程。具体地说，如果新药旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且临床前或临床数据证明有可能解决该疾病未满足的医疗需求，则新药有资格获得快速通道指定。快速通道指定既适用于产品，也适用于正在研究的特定适应症。申办者可以在获得NDA批准之前的任何时间要求FDA将产品指定为快速通道状态，但最好不迟于与FDA的NDA前会议。

 

任何提交给FDA上市的产品，包括在快速通道计划下，都可能有资格获得旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。任何产品如果治疗严重或危及生命的疾病，都有资格获得优先审评，如果获得批准，与现有疗法相比，将在安全性和有效性方面提供显着改善。

 

如果一种产品可以治疗严重或危及生命的疾病，并且通常比现有疗法提供有意义的优势，它也可能有资格获得加速批准。此外，它必须证明对合理可能预测临床获益的替代终点或可在不可逆发病率或死亡率（“IMM”）之前测量的临床终点的影响，后者合理可能预测对IMM或其他临床获益的影响。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药物或生物制剂的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验。如果FDA得出结论，证明有效的药物或生物制剂只有在分销或使用受到限制的情况下才能安全使用，它可能会要求进行其认为必要的上市后限制，以确保产品的安全使用。

 

此外，如果该产品旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病，且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个具有临床意义的终点上显示出比目前批准的疗法有显着改善，则该药物可能有资格被指定为突破性疗法。突破性疗法指定的好处包括与快速通道指定相同的好处，加上FDA的密集指导，以确保高效的药物开发计划。快速通道指定、优先审评、加速审批和突破性疗法指定不改变审批标准，但可能加快开发或审批进程。

 

批后要求

 

新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的持续监管，其中包括（其中包括）监测和记录要求、报告不良经历以及遵守促销和广告要求的要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广药物，称为“标签外使用”，以及限制行业赞助的科学和教育活动。尽管医生可能会为标签外用途开出合法可用的药物，但制造商可能不会营销或推广此类用途。处方药宣传材料必须在首次使用时向FDA提交。此外，如果药物有任何修改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的变化，申请人可能需要提交并获得FDA对新的NDA或NDA补充的批准，这可能需要开发额外的数据或临床前研究和临床试验。

 

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FDA还可能对批准设置包括REMS要求在内的其他条件，以确保产品的安全使用。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。对批准或营销的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分配。产品批准可能会因不符合监管标准或首次上市后出现问题而被撤回。

 

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；强制进行上市后研究或临床研究以评估新的安全风险，或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

 

  ● 限制产品的营销或制造、产品完全退出市场或产品召回；
     
  ● 罚款、警示函、批准后临床研究搁置；
     
  ● FDA拒绝批准待决申请或对已批准申请的补充；
     
  ● 申请，或暂停或撤销产品许可批准；
     
  ● 产品扣押、扣押，或者拒不允许进出口产品；或者
     
  ● 禁令或施加民事或刑事处罚。

 

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。药品可以只针对批准的适应症，按照批准的标签的规定进行推广。FDA等机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会承担重大责任。

 

其他美国监管事项

 

产品获批后的制造、销售、促销和其他活动也受到除FDA之外的美国众多监管机构的监管，包括医疗保险和医疗补助服务中心、卫生与公众服务部其他部门、司法部、缉毒署、消费品安全委员会、联邦贸易委员会、职业安全与健康署、环境保护署以及州和地方政府。

 

例如，在美国，销售、营销以及科学和教育项目也必须遵守州和联邦欺诈和滥用法律、虚假索赔法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法。这些法律包括以下内容：

 

  ● 联邦反回扣法规，规定任何人，包括处方药制造商（或代表其行事的一方），在知情和故意的情况下索取、接受、提供或支付任何旨在诱导或奖励转介的报酬，包括购买、推荐、订购或开具特定药物的处方，这是非法的，可以根据联邦医疗保健计划（例如医疗保险或医疗补助）支付这些费用。此外，ACA规定，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔，就《民事虚假索赔法》而言，构成虚假或欺诈性索赔；
     
  ● 联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括可由普通公民通过民事举报人或qui tam行动强制执行的民事虚假索赔法案，禁止个人或实体（其中包括）故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性的付款索赔或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；
     
  ● 1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”）除其他外，禁止执行或试图执行一项计划，以骗取任何医疗福利计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；

 

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  ● 经《健康信息技术促进经济和临床健康法》及其实施条例修订的HIPAA还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
     
  ● 联邦《医师付款阳光法案》要求，在医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款的涵盖药物、设备、生物制剂和医疗用品的适用制造商，除特定例外情况外，每年向CMS报告有关向医生和教学医院付款和其他价值转移的信息，以及有关医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的信息；和
     
  ● 类似的州和外国法律法规，例如可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法，要求生物技术公司遵守生物技术行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南的州法律，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者的付款和其他价值转移或营销支出相关的信息，要求生物技术公司报告某些药品定价信息的州法律，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

 

定价和回扣计划还必须符合美国1990年《综合预算调节法案》的医疗补助回扣要求以及最近在ACA中的要求。如果产品提供给总务管理局联邦供应计划表的授权用户，则适用额外的法律和要求。产品必须符合美国《防毒包装法》规定的适用的防儿童包装要求。制造、销售、促销和其他活动也可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。

 

医药产品的分销须遵守额外的要求和规定，包括广泛的记录保存、许可、储存和安全要求，旨在防止未经授权销售医药产品。

 

未能遵守任何这些法律或监管要求将使公司面临可能的法律或监管行动。根据具体情况，不满足适用的监管要求可能会导致重大的民事、刑事和行政处罚，包括损害赔偿、罚款、非法所得、个人监禁、被排除参与政府资助的医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助、诚信监督和报告义务、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益、禁令、召回请求、扣押产品、全部或部分暂停生产、拒绝或撤回产品批准或拒绝允许公司签订供应合同，包括政府合同。

 

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美国专利期限恢复和营销排他性

 

根据FDA批准任何未来候选药物的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman法案允许恢复最长五年的专利期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期或专利发布日期（以较晚者为准）与NDA提交日期加上NDA提交日期或专利发布日期（以较晚者为准）与该申请获得批准之间的时间的二分之一，但审查期因申请人未尽尽责而缩短的除外。只有一项适用于获批准药物的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的专利的专利期限，以增加超过其当前到期日期的专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度以及相关NDA备案所涉及的其他因素。

 

FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟某些申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供为期五年的美国境内非专利营销独占期。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在独占期内，FDA不得接受由另一家公司就此类药物的另一版本提交的简略新药申请（“ANDA”）或505（b）（2）NDA进行审查，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权。但是，如果申请包含专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDA还为NDA、505（b）（2）NDA或现有NDA的补充提供三年的营销独占权，前提是由申请人进行或赞助的除生物利用度研究之外的新临床研究被FDA认为对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参照权。

 

欧盟药物开发

 

与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重大的监管控制。尽管欧盟临床试验指令2001/20/EC寻求统一欧盟临床试验监管框架，为欧盟临床试验的控制和授权规定了共同规则，但欧盟成员国对该指令的规定进行了不同的转置和应用。这导致了成员国制度的显着差异。在现行制度下，在启动临床试验之前，必须由两个不同的机构：国家主管当局（“NCA”）和一个或多个伦理委员会（“ECS”）在进行试验的每个欧盟国家获得批准。在现行制度下，所有在临床试验期间发生的对所调查药物的疑似意外严重不良反应，都必须向发生这些反应的成员国的NCA和EC报告。

 

欧盟临床试验立法目前正在经历一个过渡过程，主要旨在统一和简化临床-试验授权，简化不良事件报告程序，改善对临床试验的监管并增加其透明度。最近颁布的临床试验条例EU No 536/2014确保在欧盟进行临床试验的规则将是相同的。与此同时，临床试验指令2001/20/EC继续管辖在欧盟进行的所有临床试验。

 

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欧盟药物审查和批准

 

在由欧盟27个成员国（包括挪威，不包括克罗地亚）、冰岛和列支敦士登组成的欧洲经济区（“EEA”），医药产品只有在获得上市许可（“MA”）后才能商业化。上市许可分为两种。

 

  ● 共同体MA由欧盟委员会根据EMA人用医药产品委员会（“CHMP”）的意见，通过集中程序发布，在欧洲经济区全境有效。《集中程序》对某些类型的产品具有强制性，例如生物技术医药产品、孤儿药产品、基因疗法等高级治疗药物、体细胞疗法或组织工程药物以及含有一种新活性物质的医药产品，这些药物指示用于治疗艾滋病毒、艾滋病、癌症、神经退行性疾病、糖尿病、自身免疫功能障碍和其他免疫功能障碍以及病毒性疾病。对于含有尚未在欧洲经济区获得授权的新活性物质的产品，或对于构成重大治疗、科学或技术创新或符合欧盟公共卫生利益的产品，集中程序是可选的。
     
  ● 国家MA，由欧洲经济区成员国主管当局发布，仅覆盖各自领土，适用于不属于集中程序强制范围的产品。如果某一产品已获准在欧洲经济区某一成员国上市销售，这一国家MA可通过互认程序在另一成员国获得承认。如果产品在申请时未在任何成员国获得国家MA，则可通过分散程序在各成员国同步批准。根据分散程序，向寻求MA的每个成员国的主管当局提交相同的档案，申请人选择其中一个作为参考成员国（“RMS”）。RMS主管当局编制评估报告草案、产品特性摘要草案（“SPC”）以及标签和包装传单草案，并送交其他成员国（简称相关成员国）批准。如果相关成员国基于对公共健康的潜在严重风险，对RMS提议的评估、SPC、标签或包装没有提出异议，则该产品随后在所有成员国（即在RMS和相关成员国）被授予国家MA。

 

根据上述程序，在授予MA之前，EMA或欧洲经济区成员国的主管当局根据有关产品质量、安全性和有效性的科学标准对产品的风险收益平衡进行评估。与美国的专利期限恢复类似，补充保护证书（“SPCs”）作为欧洲专利权最长五年的延期。SPC适用于特定的医药产品，以抵消由于这些产品在获得监管营销批准之前需要进行冗长的测试和临床试验而导致的专利保护损失。

 

覆盖范围和报销

 

我们产品的销售将部分取决于我们的产品将在多大程度上被第三方付款人覆盖，例如政府健康计划、商业保险和管理的医疗保健组织。新获批产品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。例如，在美国，有关新产品报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定一个新产品是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销，私人第三方支付者通常会在很大程度上遵循CMS关于覆盖和报销的决定。然而，药品并不存在统一的覆盖范围和报销政策。因此，将在逐个付款人的基础上就为我们的任何产品提供的覆盖范围和报销金额做出决定。

 

57
 

 

越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。此外，这类支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性并审查医疗候选药物的成本效益。新批准的药物在获得覆盖范围和报销方面可能会出现特别严重的延误。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在已获批准的清单（称为处方集）上的特定候选药物，该清单可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物。我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。因此，覆盖范围确定过程往往是一个耗时且成本高昂的过程，这将要求我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证将获得覆盖范围和充分的报销。

 

此外，在国外大多数国家，一种药物的拟议定价必须经过批准才能合法上市。各国对药品定价和报销的要求差异很大。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围和控制供人类使用的医药产品价格的选项。成员国可以批准医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度。无法保证任何对医药产品有价格控制或报销限制的国家将允许对我们的任何产品进行有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往明显更低。

 

医疗改革

 

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗费用增长表现出极大的兴趣，包括价格控制、限制报销以及要求用仿制药替代品牌处方药。例如，2010年3月，经2010年《医疗保健和教育和解法案》（合称“ACA”）修订的2010年《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）获得通过，该法案大幅改变了医疗保健由政府和私人保险公司共同出资的方式，并对美国制药行业产生重大影响。该ACA包含的条款可能会通过增加医疗补助计划报销的药物的回扣、将医疗补助回扣扩大到医疗补助管理式医疗计划、对某些医疗保险D部分受益人的强制性折扣以及基于制药公司对联邦医疗保健计划的销售份额的年费来降低药品的盈利能力。医疗补助药物回扣计划要求制药商与HHS部长签订并已生效的全国回扣协议，作为各州就制造商提供给医疗补助患者的门诊药品获得联邦配套资金的条件。ACA对Medicaid药品回扣计划进行了多项修改，包括通过将大多数品牌处方药的最低基本Medicaid回扣从制造商平均价格（“AMP”）的15.1%提高到AMP的23.1%以及增加新的品牌产品固体口服剂型“延线”（即新配方，如缓释剂型）的回扣计算，以及通过修改AMP的法定定义潜在地影响其回扣责任，从而增加了药品制造商的回扣责任。ACA还扩大了受药物回扣约束的医疗补助使用范围，要求制药商支付医疗补助管理式医疗使用的回扣，并扩大了可能有资格获得医疗补助药物福利的人群。美国医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）也提议将医疗补助回扣责任扩大到美国领土。此外，药品要根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦报销或直接销售给美国政府机构，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。特定产品所需的340B折扣是根据制造商报告的AMP和Medicaid回扣金额计算得出的。

 

58
 

 

ACA的一些条款尚未实施，司法和国会对ACA某些方面的挑战已经出现。国会最近考虑了一项立法，该立法将废除或废除并取代全部或部分ACA。虽然国会尚未通过全面废除立法，但两项影响根据ACA实施某些税种的法案已获通过。2017年12月22日，《减税和就业法案》（“税收法案”）颁布，其中包括一项条款，废除自2019年1月1日起生效的《ACA》对某些未能在一年的全部或部分时间内保持合格健康保险的个人实施的基于税收的分担责任支付，这通常被称为“个人授权”。除其他外，2018年《两党预算法案》（“BBA”）对ACA进行了修订，自2019年1月1日起生效，以缩小大多数医疗保险D部分药物计划的覆盖范围差距。2018年7月，CMS发布了一项最终规则，允许根据ACA风险调整计划向某些符合ACA资格的健康计划和健康保险发行人进一步收款和付款，以回应联邦地区法院关于CMS用于确定此风险调整的方法的诉讼结果。2018年12月14日，德克萨斯州美国地方法院法官裁定，由于“个人授权”作为《税法》的一部分被国会废除，因此《ACA》整体上是违宪的。2019年12月18日，美国第五巡回上诉法院裁定，ACA的“个人授权”违宪，但将案件发回美国地方法院，重新考虑整个ACA是否违宪。2021年6月，最高法院得出结论，应驳回对ACA的质疑。目前尚不清楚这一决定、随后的上诉和决定，以及其他废除和更换ACA的努力将如何影响ACA。

 

自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。这些变化包括，自2013年4月1日起，每个财政年度对医疗保险提供者的医疗保险支付总额最多减少2%。由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则这些措施将一直有效到2027年。2013年1月，奥巴马总统签署了《2012年美国纳税人救济法案》，该法案除其他外，减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的时效期限从三年增加到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，如果获得批准，这可能会对我们的药物的客户产生重大不利影响，并相应地影响我们的财务运营。

 

此外，最近政府对药品制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对药品的计划报销方法。例如，在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

 

此外，2003年《联邦医疗保险处方药、改进和现代化法案》（“MMA”），建立了联邦医疗保险D部分计划，向联邦医疗保险受益人提供自愿处方药福利。根据D部分，医疗保险受益人可以参加由提供门诊处方药保障的私营实体提供的处方药计划。与Medicare A、B部分不同，D部分的覆盖范围并不标准化。虽然所有Medicare药物计划必须至少给出Medicare设定的标准覆盖水平，但D部分处方药计划发起人不需要为所有覆盖的D部分药物付费，每个药物计划可以制定自己的药物处方集，确定它将覆盖哪些药物以及在什么级别或级别。然而，D部分处方药处方集必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别中的药物，尽管不一定是每个类别或类别中的所有药物。D部分处方药计划使用的任何处方集必须由药学和治疗委员会制定和审查。政府支付处方药的部分费用可能会增加对我们获得上市批准的产品的需求。然而，D部分处方药计划涵盖的我们产品的任何谈判价格可能会低于我们可能以其他方式获得的价格。此外，虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人第三方支付者在设定自己的支付率时往往遵循医疗保险覆盖政策和支付限制。

 

59
 

 

员工

 

截至本报告发布之日，我们共雇用24名员工。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖。我们相信，我们与员工保持着牢固的关系。

 

我们还不时聘请外部顾问协助研发、临床开发和监管事项、业务发展、运营等职能。

 

人力资本资源。

 

我们的员工推动我们的使命，我们高度重视员工敬业度和企业文化。培养和保持强大、健康的文化是我们的关键战略重点，我们定期进行独立的第三方调查，以衡量我们团队的满意度和参与度。

 

我们的薪酬方法旨在吸引、留住、激励和奖励在竞争激烈且技术具有挑战性的环境中运营的优秀员工。我们薪酬的结构旨在平衡短期和长期业绩的激励。

 

我们提供的福利的一些例子包括医疗保险、牙科保险、视力保险和无限带薪休假政策。

 

我们的大部分员工专注于领导和推进我们的药物开发、生物学和数据科学工作。随着我们推进产品候选者并发展壮大我们的团队，我们打算继续将重点放在我们的人力资本资源上。

 

可用信息

 

我们在www.lanternpharma.com维护一个网站。我们网站的内容不包含在本10-K表格年度报告中，或以其他方式被视为其中的一部分。我们在我们的网站上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第13（a）或15（d）节提交或提供的报告的修订，并在我们以电子方式向美国证券交易委员会（“SEC”）提交或提供这些报告后，在合理可行的范围内尽快提供。

 

我们关于10-K表格的年度报告、我们关于10-Q表格的季度报告、我们目前关于8-K表格的报告以及我们向SEC提交的其他文件的副本也可在SEC的公共资料室获得，地址为100 F Street，N.E.，Washington，D.C. 20549。请致电SEC，电话1-800-SEC-0330，了解有关公共资料室的更多信息。我们提交给SEC的文件也可在SEC网站www.sec.gov上查阅。本10-K表格年度报告中包含的有关任何合同或任何其他文件内容的陈述不一定完整。如果合同或文件已在表格10-K上作为本年度报告的证据提交，请查看已提交的合同或文件副本。本年度报告中与作为证物提交的合同或文件有关的表格10-K中的每项声明在所有方面均受已提交的证物的限制。

 

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项目1a。风险因素

 

投资我们的普通股涉及高度风险。在决定是否投资于我们的普通股股票之前，除了一般经济和商业风险以及本年度报告中包含的10-K表格的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明之外，您应该仔细考虑以下风险因素。发生以下风险因素中描述的任何不利发展都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景造成重大不利损害。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险或不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景造成重大不利损害。

 

与财务状况和资金需求相关的风险

 

我们将在不久的将来需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力。

 

我们预计，随着我们继续开发和开始并继续进行有关LP-300、LP-184、LP-284、LP-100和我们的其他候选药物的临床试验，我们的费用将大幅增加；寻求识别和开发更多的候选药物；获得或许可其他候选药物或技术；为我们成功完成临床试验的候选药物寻求监管和营销批准（如果有的话）；在未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以将我们可能获得营销批准的各种药物商业化，如果有的话；要求制造更大数量的候选药物用于临床开发，并有可能实现商业化；维护、扩展和保护我们的知识产权组合；开发、维护和扩展我们的雷达®平台；雇用和保留额外人员，例如临床、质量控制和科学人员；增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的药物开发和帮助我们遵守作为上市公司义务的人员；增加设备和物理基础设施以支持我们的研发计划。

 

我们将被要求花费大量资金，以推进LP-300、LP-184、LP-284、LP-100和我们的其他候选药物的开发。此外，虽然我们可能会为我们目前的候选药物或我们可能为一个或多个适应症开发的任何未来候选药物的未来开发寻求一个或多个合作者，但我们可能无法以合适的条款、及时或根本无法就我们的任何候选药物就此类适应症建立合作伙伴关系或获得许可。无论如何，我们现有的现金、现金等价物和其他资本资源将不足以资助我们计划进行的所有努力或资助完成我们的候选药物开发或我们的其他临床前研究。因此，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们可能无法以可接受的条款获得进一步的融资，或者根本无法获得。我们未能在需要时筹集资金将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。

 

根据我们截至本报告日期的预期支出和资本承诺，我们认为，截至2024年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为截至2024年12月31日止年度提交本10-K表格后至少12个月的运营支出和资本支出需求提供资金。我们对我们预计现有现金、现金等价物和其他资本资源能够继续为我们的运营提供资金的时间的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比我们目前预期更快地使用我们的可用资本资源。此外，不断变化的情况——其中一些情况可能超出我们的控制范围——可能导致我们消耗资本的速度明显快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。我们未来的资金需求，包括短期和长期，将取决于许多因素，包括：

 

  ● LP-300、LP-184、LP-284、LP-100和我们其他候选药物的临床前研究和临床试验的范围、进展、时间、成本和结果；
     
  ● 与维护、扩展和更新我们的雷达相关的成本®平台；
     
  ● 寻求监管批准的成本、时间和结果；
     
  ● 随着我们扩大研发以及潜在地建立商业基础设施，我们的员工人数增长和相关成本；
     
  ● 我们获得上市批准的任何候选药物的许可或商业化活动的成本，只要这些成本不是任何未来合作者的责任，包括建立药物销售、营销、分销和制造能力的成本和时间；
     
  ● 我们达成任何合作、许可协议或其他安排的能力以及条款和时间安排；
     
  ● 从我们当前和未来候选药物的商业销售（如果有的话）中获得的收入；
     
  ● 准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我国知识产权以及就知识产权相关索赔进行辩护的费用；
     
  ● 我们追求的未来候选药物的数量及其开发要求；
     
  ● 可能影响我们运营的监管政策或法律的变化；
     
  ● 可能影响商业努力的医生接受度或医学会建议的变化；
     
  ● 获得潜在的新候选药物或技术的成本；
     
  ● 为我们的雷达购买数据的相关成本®平台；
     
  ● 与维护和扩展我们的网络安全系统相关的成本；和
     
  ● 作为一家上市公司运营的成本。

 

61
 

 

我们的经营历史有限，除了研究资助外从未产生任何收入，这可能使我们难以评估我们迄今为止业务的成功并评估我们未来的生存能力。

 

我们成立于2013年11月7日，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司，筹集资金，开发RADR®平台并获得我们的候选药物的权利并推进其开发，包括对我们的候选药物进行临床前研究和早期临床试验。我们尚未证明有能力成功完成临床试验、获得上市许可、以商业规模生产药物，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功商业化所必需的销售和营销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化药物的历史，那么对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。

 

我们预计，由于多种因素，我们的财务状况和经营业绩将继续在季度之间和年度之间波动，其中许多因素是我们无法控制的。我们将需要最终从一家以研发为重点的公司过渡到一家能够承担商业活动的公司。我们可能会遇到无法预料的费用、困难、复杂情况和延误，在这样的过渡中可能不会成功。

 

自成立以来，我们已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来，我们将继续蒙受重大经营亏损，并且可能永远无法实现或保持盈利。

 

自成立以来，我们一直蒙受损失。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为20,781，000美元和15,962，000美元。我们预计，在可预见的未来，将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损。我们目前的候选药物均未在美国或任何其他司法管辖区获得上市批准，可能永远不会获得此类批准。可能需要几年时间，如果有的话，我们才会有一种商业化药物产生可观的收入。因此，我们不确定何时或是否会实现盈利，如果实现盈利，我们是否能够持续盈利。我们产生的净亏损可能会因季度和年度而大幅波动。我们预计，随着时间的推移，我们的费用将大幅增加，因为我们：

 

  ● 继续开发我们的候选药物；
     
  ● 为我们当前候选药物的任何额外适应症以及我们可能追求的任何未来候选药物启动临床前研究和临床试验；
     
  ● 继续通过收购或获得更多候选药物或技术的许可来建立我们的候选药物组合；

 

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  ● 继续开发、维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
     
  ● 继续开发、维护、扩展我们的雷达®平台；
     
  ● 为我们当前和未来成功完成临床试验的候选药物寻求监管批准；
     
  ● 最终建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以将我们可能获得上市批准的任何候选药物商业化；
     
  ● 增聘临床、监管、科学和会计人员；和
     
  ● 作为公众公司运营会产生额外的法律、会计和其他费用。

 

要成为并保持盈利，我们必须开发并最终将一种或多种具有重大市场潜力的候选药物商业化，或将我们的一种或多种候选药物许可给行业合作伙伴。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成候选药物的临床试验，通过同行评审的出版物发布我们关于候选药物的数据和研究结果，开发商业规模制造工艺，获得营销批准，制造、营销和销售我们可能获得营销批准的任何当前和未来的候选药物，以及满足任何上市后要求。我们仅处于大多数这些活动的初步阶段，在某些情况下，尚未开始某些活动。我们可能永远不会在任何或所有这些活动中取得成功，即使我们做到了，我们也可能永远不会产生足够的收入来实现盈利。

 

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测费用的时间或金额，或何时，或是否，我们将获得上市批准以将我们的任何候选药物商业化。如果美国食品和药物管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）等其他监管机构要求我们在目前预期之外进行研究和试验，或者如果在开发中出现任何延迟，或者在完成我们当前或未来候选药物的任何计划或未来临床前研究或临床试验方面出现任何延迟，我们的费用可能会增加，盈利能力可能会进一步延迟。

 

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致投资者损失你的全部或部分投资。

 

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与候选药物发现和开发相关的风险

 

由于资金短缺或全球健康问题而导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

 

FDA和其他政府机构审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、政府机构雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响政府机构履行日常职能能力的事件。由于这些差异，近年来FDA和其他政府机构的平均审查时间有所波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药或批准药物的修改获得必要的政府机构审查和/或批准的必要时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让关键员工休假，并停止关键活动。随着2025年总统政府的更迭，新政府将如何（如果有的话）寻求修改或修改其资金优先事项和人员配置存在很大的不确定性。当我们在产品候选者的临床开发和批准过程中进行导航时，即将到来的不确定性可能会带来新的挑战或潜在的机会。

 

FDA和其他政府机构优先事项的变化可能会阻碍我们及时开发和商业化我们的任何候选产品的能力。

 

2025年总统行政当局的变化导致了政府优先事项的变化，这可能会影响我们的任何候选产品何时（如果有的话）可以上市。例如，2025年2月6日，新的总统行政部门下令审查与第三方的所有签约、资助和授予的赠款，包括那些接受政府资助用于药物和生物开发的第三方。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助受制于政治进程，这一进程具有内在的流动性和不可预测性。任何延迟、修改或终止向我们提供的任何政府资助都可能导致我们无法开发和营销我们的任何候选产品的延迟、阻碍或无力。此外，HHS于2025年2月18日宣布更改其优先事项，其中包括（其中包括）对某些疫苗和精神科药物的安全性和有效性进行审查。如果HHS、FDA或任何其他政府机构宣布任何影响我们的候选产品的额外优先事项，我们任何候选产品的开发和商业化可能会受到不利延迟或阻碍。我们将继续监测新的现任政府的变化及其对我们业务的影响。

 

我们在药物发现和药物开发方面的经验有限，可能无法获得监管部门的批准来销售我们的候选药物。

 

在收购我们的救援候选药物之前，我们没有参与，也没有控制他们的临床前和临床开发。此外，我们依赖从我们获得候选药物的各方按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行此类研究和开发，准确报告在我们获得适用的候选药物之前进行的所有临床试验的结果，并正确收集这些研究和试验的数据。如果没有发生任何这些情况，我们的预期开发时间和成本可能会增加，这可能会对我们获得这些候选药物的上市批准以及从这些候选药物获得任何未来收入的前景产生不利影响。

 

近期，我们依赖于我们推进LP-300、LP-184、LP-284和其他候选药物开发的能力。如果我们无法单独或与合作者启动或完成LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的临床开发、获得上市批准或成功商业化，或者如果我们在这样做时遇到重大延误，我们的业务可能会受到重大损害。

 

我们目前没有任何获得监管批准的药物，可能永远无法开发出可上市的候选药物。我们正在将很大一部分努力和财政资源投入到我们的候选药物的推进和我们的雷达的开发中®平台。我们的前景在很大程度上取决于我们或任何未来合作者在一种或多种疾病适应症中开发、获得上市批准并成功商业化候选药物的能力。

 

LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的成功将取决于几个因素，包括：

 

  ● 在向FDA或任何类似的外国监管机构提交研究性新药申请或IND后，获得开展候选药物临床试验的许可和未来临床试验的拟议设计；
     
  ● 我们的候选药物和潜在候选药物的临床试验的启动、进展、时间、成本和结果；
     
  ● 建立FDA或任何类似的外国监管机构满意的上市批准的安全性、耐受性和有效性概况；
     
  ● 我们的雷达的高质量数据源的充足持续可用性®用于临床开发和任何商业销售的平台和原料及药物产品；

 

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  ● 在美国和相关全球市场获得并维持专利、商业秘密保护和监管排他性；
     
  ● 我们未来合作者的表现，如果有的话；
     
  ● 向适用的监管机构作出任何所需的上市后批准承诺的范围；
     
  ● 与第三方原材料供应商和制造商建立供应安排；
     
  ● 与第三方生产企业建立取得适当包装销售的成品药的安排；
     
  ● 保护我们在知识产权组合中的权利；
     
  ● 在获得任何营销批准后成功启动商业销售；
     
  ● 任何上市批准后持续可接受的安全性特征；
     
  ● 患者、医学界和第三方支付方的商业接受；以及
     
  ● 我们与其他疗法竞争的能力。

 

其中许多因素超出了我们的控制范围，包括临床试验的结果、FDA或任何类似的外国监管机构审查我们可能提交的任何监管文件所需的时间、对我们的知识产权的潜在威胁以及任何未来合作者的制造、营销和销售努力。如果我们无法自行开发、获得候选药物的营销批准并成功将我们的候选药物商业化，或由于任何这些因素或其他原因导致任何未来的合作者或经验延迟，我们的业务可能会受到重大损害。FDA和类似的外国当局的监管批准程序是漫长、耗时、昂贵且本质上不可预测的，如果我们最终无法为我们的候选药物获得监管批准，我们的业务将受到重大损害。

 

获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但在临床试验开始后可能需要很多年，并且取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。我们候选药物的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。处于临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示所需的安全性和有效性特征，尽管已经通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。生物技术和制药行业的公司由于在临床研究进行期间取得的非临床发现以及在临床研究中进行的安全性或有效性观察，包括以前未报告的不良事件，在高级临床试验中遭受重大挫折的情况并不少见。我们未来的临床试验结果可能不会成功，尽管在早期的研究中有任何潜在的有希望的结果，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。我们行业的候选药物的历史失败率很高。此外，批准政策、法规或获得批准所必需的临床数据的类型和数量可能会在候选药物的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们没有获得任何候选药物的最终监管批准，我们现有的候选药物或我们未来可能寻求开发的任何候选药物都可能永远不会获得监管批准。

 

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由于多种原因，我们的候选药物可能无法获得监管许可或上市批准，其中包括：

 

  ● FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施，包括但不限于使用基因组或生物标志物特征来识别可能对药物疗效产生反应的患者；
     
  ● 我们可能无法令FDA或类似的外国监管机构满意地证明候选药物对其提议的适应症是安全和有效的；
     
  ● 我们可能无法识别和招募具有相关基因组或生物标志物特征或其他特定入组标准的足够数量的患者，以便对我们的候选药物进行临床试验；
     
  ● 临床试验结果可能达不到FDA或国外可比监管机构要求批准的统计显著性水平；
     
  ● FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释；
     
  ● 从我们的候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以支持提交新药申请或NDA或其他提交或在美国或其他地方获得监管批准；
     
  ● FDA或类似的外国监管机构可能无法批准我们与之签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施；和
     
  ● FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。

 

我们之前没有完成任何候选药物的所有临床试验。因此，我们可能没有必要的能力，包括足够的人员配置，以成功管理我们发起的任何临床试验的执行和完成，从而导致我们及时获得候选药物的上市批准，或者根本没有。这一漫长的审批过程以及未来临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得监管机构批准上市我们的候选药物，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。

 

此外，即使我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选药物用于比我们要求的更少或更多的有限适应症，可能不会批准我们打算对我们的药物收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准，可能会批准带有标签的候选药物，该标签不包括该候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明，或者可能会限制其分销。上述任何限制或要求都可能严重损害我们候选药物的商业前景。

 

我们之前没有为任何候选药物向FDA提交新药申请（“NDA”）或向类似的外国当局提交类似的药物批准文件，我们无法确定我们的任何候选药物将在临床试验中获得成功或获得监管批准。此外，我们的候选药物即使在临床试验中获得成功，也可能不会获得监管批准。如果我们的候选药物没有获得监管批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管部门批准销售我们的一种或多种候选药物，我们的收入也将部分取决于我们获得监管部门批准并拥有商业权利的地区的市场规模。如果我们为候选药物瞄准的患者市场没有我们估计的那么重要，或者如果我们为候选药物收取的价格过高，如果获得批准，我们可能不会从此类药物的销售中产生可观的收入。

 

66
 

 

我们计划寻求监管部门的批准，以便在美国和欧盟以及其他外国将我们的候选药物商业化。虽然其他国家的监管批准范围相似，但要在许多其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性以及除其他外对临床试验和对我们的候选药物的商业销售、定价和分销可能施加的限制的众多和不同的监管要求，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。

 

我们拯救先前失败的候选药物的业务战略可能不会成功，对于我们所有的候选药物而言，与安全性和有效性有关的重要问题仍有待解决。我们的战略还涉及不同于其他生物技术公司的风险和不确定性，这些公司只专注于没有临床试验失败历史的新候选药物。

 

我们的候选药物组合包括其他人尝试过但未能开发成批准的商业化药物的小分子。我们拯救先前失败候选药物的策略可能不会成功，本报告中使用“药物拯救”、“拯救”或类似含义的词语不应被理解为意味着我们的RADR®平台已解决我们任何候选药物的所有安全性和/或有效性问题。任何候选药物的安全性和有效性问题只能由美国FDA或美国以外司法管辖区的其他适用监管机构确定。

 

我们的业务战略包括重点利用人工智能来简化药物开发流程，并确定将受益于其他生物技术或制药公司在根据向FDA提交的IND申请启动临床试验后放弃或搁置的候选药物的患者，包括未能在临床试验中确立的原始终点上实现统计意义的候选药物。我们用我们的雷达®平台，与大数据信息源一起评估候选药物，以针对和评估亚群，并确定新的治疗指数和基因特征，这些指数和基因特征可能与药物疗效和患者对治疗的反应相关。虽然我们尚未成功获得任何候选药物的监管或上市批准，虽然我们相信我们的方法有可能通过识别和选择更有可能对治疗产生反应的患者群体来降低药物开发的成本和时间，但我们的战略涉及的风险和不确定性不同于其他生物技术公司，这些公司只专注于没有临床开发失败历史的新候选药物。这些风险和不确定性包括但不限于以下方面：

 

  ● 被救助和重新定位的候选药物申请的初始专利的剩余期限可能明显少于新发现的候选药物的专利期限；
     
  ● 潜在的外包许可人、联盟伙伴和合作者可能会因为一个被拯救和重新定位的候选药物的临床试验失败历史而对其持更多的怀疑态度，从而需要更高水平的额外数据和对作用机制的进一步解释，以克服这种怀疑，并为未来的开发或合作获得商业上合理的条款；
     
  ● 与一个被拯救和重新定位的候选药物有关的关键人员和机构知识可能不再为我们提供；
     
  ● 被救助和重新定位的候选药物的靶向治疗适应症中目前的护理标准可能与候选药物上一次临床试验期间存在的护理标准不同，这将需要我们投入更多的时间和资源来重新评估和重新设计被救助和重新定位的候选药物的监管发展路径；和
     
  ● 被拯救和重新定位的候选药物可能会被视为处于肿瘤学“较老”的治疗重点领域，因此与可能被视为较新的肿瘤学治疗重点领域相比，产生的热情和支持较少。

 

67
 

 

我们可能依赖于在我们的临床试验中招募具有特定基因组或生物标志物特征的患者，以便我们继续开发我们的候选药物。如果我们无法在我们的临床试验中招募具有特定基因组或生物标志物特征的患者，我们的研究、开发和商业化努力可能会受到不利影响。

 

根据他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的具有我们确定的基因组或生物标志物特征的患者，这些患者在研究结束之前一直留在研究中。由于多种原因，我们在临床试验的患者入组方面可能会遇到困难。患者入组受到许多因素的影响，包括具有我们确定的特定基因组或生物标志物特征的患者群体的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、分析试验主要终点所需的患者群体规模、患者与研究地点的接近程度、我们招募具有适当能力和经验的临床试验研究者的能力、我们获得和维持患者同意的能力，参加临床试验的患者在试验完成前退出试验的风险，以及竞争性临床试验以及临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药。我们将与其他制药公司竞争临床站点、医生和满足严格的肿瘤临床试验参与要求的有限患者。此外，由于临床试验的保密性，我们不知道有多少符合条件的患者可能被纳入竞争性研究，因此我们无法获得哪些患者参加我们的临床试验。由于无法招募足够的患者，我们的临床试验可能会被推迟或终止。延迟或无法满足计划的患者入组可能会导致成本增加以及我们的试验延迟或终止，这可能会对我们开发药物的能力产生有害影响。

 

临床测试的延迟可能会导致我们的成本增加，并延迟我们产生收入的能力。

 

无法保证FDA或其他监管机构将接受我们为候选药物计划或未来的试验设计。我们的临床试验可能会遇到延迟，我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，按时招募患者或如期完成，如果有的话。临床试验可能会因多种原因而延迟，包括与以下相关的延迟：

 

  ● 获得开始审判的监管许可；
     
  ● 与预期的合同研究组织或CRO和临床试验地点就可接受的条款达成协议，其条款可以进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能有很大差异；
     
  ● 在每个站点获得机构审查委员会（IRB）的批准；
     
  ● 招募合适的患者参加试验；
     
  ● 确定有足够基础设施（包括数据收集）的临床地点以进行试验；
     
  ● 偏离试验方案或退出试验的临床场所；
     
  ● 解决试验过程中出现的患者安全问题；

 

68
 

 

  ● 让患者完成试验或返回治疗后随访；
     
  ● 增加足够数量的临床试验场所；或者
     
  ● 制造足够数量和质量的候选药物，用于临床试验。

 

我们还可能在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得上市批准或将我们的候选药物商业化的能力，包括：

 

  ● 我们可能会收到监管机构的反馈，要求我们修改临床试验的设计；
     
  ● 我们可能没有能力为我们的临床试验测试需要特定基因组或生物标志物签名才能获得入组资格的患者；
     
  ● 我们的候选药物的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发计划；
     
  ● 我们的候选药物的临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的注册可能比我们预期的要慢，或者参与者可能以比我们预期的更高的速度退出这些临床试验；
     
  ● 我们的第三方承包商可能无法及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本无法履行；
     
  ● 我们的候选药物的临床试验成本可能比我们预期的要高；
     
  ● 我们的候选药物或进行我们的候选药物临床试验所必需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；
     
  ● 监管机构可能会修改批准我们的候选药物的要求，或者此类要求可能与我们预期的不同；和
     
  ● 任何未来进行临床试验的合作者都可能面临上述任何问题，并可能以他们认为对自己有利但对我们来说不是最佳的方式进行临床试验。

 

如果我们被要求对我们的候选药物进行超出我们目前考虑的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的候选药物的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是阳性或仅是轻微阳性或存在安全问题，我们可能：

 

  ● 产生计划外费用；
     
  ● 迟迟未能取得我司候选药物的上市许可或根本未取得上市许可；
     
  ● 在一些国家获得上市许可，而不是在其他国家；
     
  ● 针对未达到预期或期望的范围广泛的适应症或患者群体获得上市批准；

 

69
 

 

  ● 获得带有包括重要使用或分配限制或安全警告的标签的上市批准，包括黑框警告；
     
  ● 须接受额外的上市后测试要求；或
     
  ● 在获得上市许可后是否将该药物从市场上移除。

 

此外，我们依赖并打算在未来依赖CRO、癌症研究中心和临床试验场所，以确保适当和及时地进行我们的临床试验，我们打算就其承诺的活动达成协议。他们可能没有按要求履行职责，或者我们可能会面临其他制药公司正在进行的其他临床试验的竞争。

 

如果一项临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的机构审查委员会或IRB、数据安全监测委员会或DSMB暂停或终止，或被FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类当局可能会因多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

 

此外，在国外进行临床试验，就像我们可能对我们当前和未来的候选药物所做的那样，会带来额外的风险，可能会延迟我们临床试验的完成。这些风险包括，由于医疗保健服务或文化习俗的差异，外国入组患者未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险。

 

如果我们遇到延迟完成或终止我们的候选药物的任何临床试验，我们的候选药物的商业前景将受到损害，我们从任何这些候选药物产生收入的能力将被延迟。此外，在完成我们的临床试验方面的任何延迟都将增加我们的成本，减缓我们的候选药物开发和批准过程，并危及我们开始药物销售和产生收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的候选药物被拒绝监管批准。

 

我们的候选药物可能会导致不良副作用或具有其他特性，这些特性可能会延迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或导致上市批准后的重大负面后果（如果有的话）。

 

由我们的候选药物引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国机构延迟或拒绝监管批准。有可能存在与我们的任何候选药物相关的副作用。在这种情况下，我们、FDA、我们研究所在机构的IRB或DSMB可以暂停或终止我们的临床试验或FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准我们的候选药物用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，这些副作用可能未被治疗的医务人员适当认识或管理。我们预计必须培训使用我们的候选药物的医务人员，以了解我们的临床试验和任何候选药物商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选药物的潜在副作用方面培训不足可能会导致患者受伤或死亡。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

 

70
 

 

此外，如果我们的一个或多个候选药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类药物引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

 

  ● 监管部门可撤销这类药品的审批；
     
  ● 我们可能会被要求召回一种药物或改变这种药物对患者的给药方式；
     
  ● 可能会对特定药物的营销或分销或该药物或其任何成分的制造工艺施加额外限制；
     
  ● 监管部门可能会要求在标签上附加警告，例如“黑匣子”警告或禁忌语；
     
  ● 我们可能会被要求实施风险评估和缓解策略，或REMS，或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险，以分发给患者；
     
  ● 我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；
     
  ● 我们的药物可能会变得不那么有竞争力；而且
     
  ● 我们的声誉可能会受到影响。

 

如果获得批准，任何这些事件都可能阻止我们实现或维持市场对特定候选药物或候选药物特定适应症的认可，并可能严重损害我们的业务、运营结果和前景。我们基于我们的RADR发现和开发候选药物的方法®平台是创新的，处于开发的早期阶段；我们不知道我们是否能够开发出任何具有商业价值的药物。

 

我们正在利用我们的雷达®平台，试图创建一个使用生物标志物识别和患者分层的候选药物管道，用于开发肿瘤药物。虽然我们相信应用我们的雷达®平台到已经失败、被放弃或以其他方式未能达到临床终点的药物，然后开发一种精准的肿瘤学方法，确定作用机制、潜在的联合药物使用和潜在的响应性患者群体是一个强大的策略，我们的方法既是创新的，也处于开发的早期阶段。由于我们的方法既具有创新性，又处于开发的早期阶段，开发我们的候选药物所需的成本和时间很难预测，我们的努力可能不会导致成功发现和开发商业上可行的药物。我们也可能对我们的候选药物对我们确定的患者群体的疾病的影响不正确，这可能会限制我们方法的效用或对我们方法的效用的感知。此外，我们对可供研究和治疗的定义患者群体的估计可能低于预期，这可能会对我们进行临床试验的能力产生不利影响，也可能对我们可能成功商业化的任何药物的市场规模产生不利影响。我们的方法可能不会像我们预期的那样节省时间、提高成功率或降低成本，如果没有，我们可能不会像预期的那样迅速或具有成本效益地吸引合作者或开发新药，因此我们可能无法像最初预期的那样将我们的方法商业化。

 

71
 

 

我们的雷达®平台可能无法帮助我们发现和开发更多潜在的候选药物。

 

我们正在使用我们的雷达进行的任何药物发现或药物开发®平台可能无法成功识别具有商业价值或治疗效用的化合物。我们的雷达®平台可能在识别潜在候选药物方面最初显示出前景，但由于多种原因未能产生可用于临床开发或商业化的可行候选药物，包括：

 

  ● 确定新的候选药物的研究计划将需要大量的技术、财政和人力资源，我们在确定新的候选药物的努力中可能会失败。如果我们无法为临床前和临床开发确定合适的额外化合物，我们开发候选药物和在未来期间获得产品收入的能力可能会受到影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响；
     
  ● 通过我们的雷达鉴定出的化合物®平台可能无法证明有效性、安全性或耐受性；
     
  ● 我们的雷达可用的数据®寻求将基因组或生物标志物特征与某些癌症相关联的平台可能会受到患者种族的影响，这可能会限制我们的候选药物的功效；
     
  ● 经进一步研究，潜在的候选药物可能被证明具有有害副作用或其他特征，表明它们不太可能获得上市批准并获得市场认可；
     
  ● 竞争对手可能会开发替代疗法，使我们的潜在候选药物失去竞争力或吸引力降低；或者
     
  ● 潜在的候选药物可能无法以可接受的成本生产。

 

我们未能遵守现有法规的任何行为都可能损害我们的声誉和经营业绩。

 

在我们打算销售LP-300、LP-184、LP-284和LP-100的每个市场，如果获得批准，我们将受到美国联邦、州和外国政府的广泛监管。例如，我们将必须遵守所有监管要求，包括FDA当前的GCP、良好实验室规范或GLP，以及GMP要求，或适用的外国监管机构的要求。如果我们未能遵守适用的法规，包括FDA批准前或批准后的cGMP要求，那么FDA或其他外国监管机构可能会制裁我们。即使药物获得FDA批准，监管机构也可能对药物的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在成本高昂的上市后研究施加持续要求。

 

任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功地进行了抗辩，也可能导致我们产生重大的法律费用，转移管理层对我们业务运营的注意力，并损害我们的声誉。我们将需要在合规工作上投入大量资源，而这些费用是不可预测的，可能会对我们的业绩产生不利影响。

 

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟监管机构对我们的候选药物的批准。例如，2016年12月，《21世纪治愈法案》，即《治愈法案》签署成为法律。除其他外，《治愈法案》旨在实现药品监管现代化并刺激创新，但其最终实施情况尚不清楚。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，新一届2025年美国总统行政当局已在多个美国联邦机构实施或威胁削减武力和停工。FDA或其他联邦机构的任何此类削减或停止可能会延迟与我们的任何候选产品相关的沟通、响应和其他机构流程和活动，这可能会对我们的业务产生负面影响。此外，新的总统政府可能会制定可能对生物技术和制药行业、候选药物以及我们获得额外资金的能力产生负面影响的政策、沟通或计划。

 

72
 

 

此外，我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果未来的立法或行政或行政行动对FDA在正常过程中参与监督和实施活动的能力施加限制，我们的业务可能会受到负面影响。此外，如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

 

我们可能会受到美国以外的广泛监管，可能无法在欧洲和其他司法管辖区获得药物的上市批准。

 

除了美国的法规外，如果我们或我们的合作者在国际上寻求LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的上市批准，我们和我们的合作者将受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验以及我们药物的任何商业销售和分销。无论我们或我们的合作者是否获得适用的FDA监管许可和药物上市批准，我们都必须在该药物在这些国家开始临床试验或上市之前获得外国监管机构的必要批准。管理临床试验的进行、药品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。

 

在获得必要的临床数据的前提下，我们打算与合作伙伴在欧洲和美国以外的其他司法管辖区寻求LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的上市批准。在欧洲和其他法域获得监管批准和偿还所需的时间和过程可能与美国的监管不同，一个法域的批准并不能确保在任何其他法域获得批准；但是，任何法域的负面监管决定都可能对其他法域的监管过程产生负面影响。

 

如今，英国在欧盟之外，基本上不再受其规则约束。英国监管框架的重要部分源自欧盟指令和法规。任何延迟获得或无法获得任何营销批准，都将阻止我们在英国和/或欧盟将我们的候选药物商业化，并限制我们产生收入以及实现和维持盈利的能力。如果出现任何这些结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国和/或欧盟为我们的候选药物寻求监管批准的努力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

 

73
 

 

如果我们被发现违反了联邦或州的“欺诈和滥用”法律，我们可能会被要求支付罚款和/或被暂停参与联邦或州的医疗保健计划，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

 

在美国，我们将受到各种联邦和州医疗保健“欺诈和滥用”法律的约束，包括反回扣法、虚假索赔法和其他旨在减少联邦和州医疗保健项目中的欺诈和滥用的法律，这可能会影响我们，尤其是在我们的药物在美国成功商业化后。联邦反回扣法规规定，任何人，包括处方药制造商（或代表其行事的一方），故意和故意索取、接受、提供或支付任何旨在诱导业务转介的报酬，包括购买、订购或开具根据联邦医疗保健计划可能支付的特定药物的处方，例如医疗保险或医疗补助，都是非法的。根据联邦政府规定，一些被称为安全港的安排被视为不违反联邦反回扣法规。尽管我们寻求按照所有适用的要求构建我们的业务安排，但这些法律写得很宽泛，通常很难准确确定在特定情况下该法律将如何适用。因此，我们的做法可能会受到联邦反回扣法规的质疑。虚假索赔法禁止任何人在知情的情况下故意向第三方付款人（包括政府付款人）提出或促使其提出付款要求，对虚假或欺诈性的已报销药品或服务提出索赔要求，对未按索赔要求提供的物品或服务提出索赔要求，或对医疗上不必要的物品或服务提出索赔要求。已根据虚假索赔法提起诉讼，指控药品的标签外促销或提供回扣导致向政府医疗保健计划提交虚假索赔。根据1996年《健康保险流通和责任法案》，我们被禁止故意和故意执行一项计划，以欺骗任何医疗保健福利计划，包括私人付款人，或故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实，或就医疗保健福利、项目或服务的交付或支付作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述。违反欺诈和滥用法律可能会受到刑事和/或民事制裁，包括罚款和/或排除或暂停联邦和州医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助，以及禁止与美国政府签约。此外，根据联邦虚假索赔法以及几个州的虚假索赔法，个人有能力代表政府提起诉讼。

 

许多州已经通过了类似于联邦反回扣法规的法律，其中一些法律适用于转诊患者获得任何来源报销的医疗保健服务，而不仅仅是政府支付者。政府和法院都没有就欺诈和滥用法律适用于我们的业务提供明确的指导。执法当局越来越专注于执行这些法律，如果我们被发现违反其中一项法律，我们可能会被要求支付罚款，并可能被暂停或排除在参与联邦或州医疗保健计划之外，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。我们可能无法维持足够的临床试验责任保险。

 

我们无法以可接受的成本获得并保留足够的临床试验责任保险，以防止潜在的责任索赔，这可能会阻止或抑制我们为我们开发的候选药物进行临床试验的能力。

 

我们已获得关于我们的LP-300、LP-184和LP-284临床试验的临床试验责任保险，并将在开始我们未来其他临床试验的患者登记之前获得临床试验责任保险。可能对我们提出的任何索赔都可能导致法院判决或和解，其金额未全部或部分由我们的保险承保，或超过我们保险承保范围的限制。我们预计，我们将通过与候选药物的潜在商业上市相关的产品责任保险来补充我们的临床试验保险；然而，我们可能无法以可接受的条款或根本无法获得这种增加的保险。如果我们在未来的临床试验诉讼或产品责任诉讼中被认定承担责任，我们将不得不支付超出我们的承保范围限制或不在我们保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。

 

74
 

 

FDA等监管机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。

 

如果我们被发现不当推广我们的药物或候选药物的标签外使用，如果获得批准，我们可能会承担重大责任。这样的强制执行在业内变得更加普遍。如果获得批准，FDA和其他监管机构会严格规范可能对处方药产品进行的促销声明，例如我们的候选药物。特别是，一种药物不得推广用于未经FDA或药物批准标签所反映的其他监管机构批准的用途。如果我们收到针对我们提议的适应症的候选药物的上市批准，医生仍可能以与批准的标签不一致的方式为他们的患者使用我们的药物，如果医生个人相信他们的专业医学判断可以以这种方式使用它。然而，如果我们被发现为任何标签外用途推广我们的药物，联邦政府可能会征收民事、刑事和/或行政处罚，并寻求对我们罚款。FDA或其他监管机构也可以要求我们签订同意令或公司诚信协议，或寻求针对我们的永久禁令，根据该禁令，特定的促销行为受到监控、更改或限制。如果我们不能成功管理我们的候选药物的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

 

我们可能不会经历具有潜在快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。

 

如果一种药物旨在治疗严重的疾病，并且非临床或临床数据证明有可能解决这种疾病未满足的医疗需求，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果我们寻求候选药物的快速通道指定，我们可能不会从FDA收到它。然而，即使我们获得了快速通道指定，快速通道指定并不能确保我们将获得营销批准或将在任何特定时间范围内获得批准。与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历具有快速通道指定的更快的开发或监管审查或批准过程。此外，如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。

 

我司候选药物商业化相关风险

 

即使我们成功地完成了所有临床前研究和临床试验，我们也可能无法成功地将我们的一种或多种候选药物商业化。

 

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市批准过程也是昂贵、耗时和不确定的，并可能阻止我们获得部分或全部候选药物商业化的批准。如果我们无法获得，或者在获得所需的监管批准方面出现延迟，我们将无法将我们的候选药物商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

 

我们的候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销、出口和进口均受美国FDA和其他监管机构以及美国以外的EMA和类似监管机构的全面监管。未能获得候选药物的上市批准将阻止我们将候选药物商业化。我们没有在美国或任何其他司法管辖区就我们的任何候选药物提交申请或获得上市批准。

 

75
 

 

我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面仅有有限的经验，并期望在此过程中依靠第三方临床研究组织或其他第三方顾问或供应商来协助我们。获得上市批准需要为每个治疗适应症向监管部门提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。获得上市批准还需要向监管部门提交有关药物制造过程的信息，并由监管部门对制造设施进行检查。我们的候选药物可能不有效，可能只是中等有效，或者可能证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。新的癌症药物经常只适用于对现有疗法没有反应或复发的患者群体。如果我们的任何候选药物获得上市批准，随附的标签可能会以这种方式限制我们药物的批准使用，这可能会限制该药物的销售。

 

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，可能需要很多年，如果获得批准的话，并且可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。研发期内上市审批政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的药物申请的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能会决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前研究和临床试验中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何上市批准可能会受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的药物不具有商业可行性。

 

如果我们的药物得不到市场认可，我们的业务将受到影响，因为我们可能无法为未来的运营提供资金。

 

许多因素可能会影响我们的药物或我们开发或收购的任何其他产品的市场接受度，其中包括：

 

  ● 我们的药物相对于相同或类似治疗的其他产品的价格；
     
  ● 患者、医生和其他健康护理社区成员对我们的药物针对其指定应用和治疗的有效性和安全性的看法；
     
  ● 我们为销售和营销工作提供资金的能力；以及
     
  ● 我们的销售和营销工作的有效性。

 

如果我们的药物没有获得市场认可，我们可能无法为未来的运营提供资金，包括开发、测试和获得新候选药物的监管批准，以及扩大我们已获批准药物的销售和营销努力，这将导致我们的业务受到影响。

 

我们可能依赖孤儿药地位来将我们的一些候选药物商业化，即使孤儿药地位获得批准，这种批准也可能不会赋予营销排他性或其他商业优势或预期的商业利益。

 

我们的候选药物可能依赖孤儿药独占权。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会。此外，如果具有孤儿药认定的药物随后获得其具有此类认定的疾病的首个FDA上市批准，则该药物有权获得孤儿药独占权。美国的孤儿药独占权规定，FDA不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，在七年内将相同的药物用于相同的适应症上市，除非在有限的情况下，适用的独占期在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者该药物具有足够的利润从而不再证明市场独占性是合理的，则欧洲独占期可以减少到六年。

 

76
 

 

即使我们或任何未来的合作者获得候选药物的孤儿药资格，我们或他们也可能无法获得或维持该候选药物的孤儿药独占权。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会首先获得我们获得孤儿指定适应症孤儿药指定的任何候选药物的上市批准，并且有可能另一家同时持有同一候选药物孤儿药指定的公司将在我们之前获得相同适应症的上市批准。如果发生这种情况，我们对该适应症的申请可能要等到竞争公司的独占期到期后才能获得批准。此外，如果我们寻求批准比孤儿指定适应症更广泛的适应症，在美国的独家营销权可能会受到限制，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果我们无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。此外，即使我们，或任何未来的合作者，获得了一种药物的孤儿药独占权，这种独占权可能无法有效地保护药物免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可能会被批准用于相同的条件。即使在孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上具有优越性，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，或者具有孤儿药独占权的药物制造商无法保持足够的药物数量，那么FDA随后也可以批准具有相同活性部分的相同药物用于相同的条件。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审评时间，也不会使药物在监管审评或审批过程中获得任何优势，也不会阻止竞争对手获得与我们相同的候选药物的批准，用于我们获得孤儿药认定以外的适应症。

 

2017年8月3日，美国国会通过了2017年FDA重新授权法案，即FDARA。除其他外，FDARA将FDA先前存在的监管解释编纂成文，要求药物申办者证明一种孤儿药的临床优越性，这种药物在其他方面与先前批准的针对同一罕见疾病的药物相同，才能获得孤儿药独占权。该立法推翻了先前的先例，认为《孤儿药法案》明确要求FDA承认孤儿独占期，无论是否显示出临床优势。国会或FDA可能会进一步重新评估《孤儿药法案》及其法规和政策。我们不知道国会或FDA未来是否、何时或如何改变孤儿药法规和政策，也不确定任何改变会对我们的业务产生何种影响。根据国会或FDA可能对孤儿药法规和政策做出的改变，我们的业务可能会受到不利影响。

 

FDA对我们的候选药物的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选药物获得上市批准的可能性。

 

我们可能会为我们的一些候选药物寻求突破性疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床上具有重要意义的终点表现出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物和生物制剂，FDA与试验发起者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径，同时最大限度地减少置于无效控制方案的患者数量。被FDA指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。

 

77
 

 

指定为突破性疗法由FDA酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选药物之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性疗法指定，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，获得候选药物的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选药物符合突破性疗法的条件，FDA可能会在以后决定这些药物不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。

 

FDA指定的快速通道可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

 

我们已获得LP-184（STAR-001）的快速通道指定，我们可能会为我们的候选药物寻求额外的快速通道指定。如果一种药物打算用于治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物证明了解决这种疾病未满足的医疗需求的潜力，药物申办者可以申请FDA快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选药物有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。

 

未能在外国司法管辖区获得上市批准将阻止我们的候选药物在国外上市。

 

为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区营销和销售我们的药物，我们或我们的潜在第三方合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA上市批准所需的时间有很大差异。美国以外的监管审批流程一般包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求先批准药物报销，才能批准药物在该国销售。我们或我们的潜在第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准，如果有的话。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。我们可能无法申请上市批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场上将我们的药物商业化。

 

如果FDA要求我们获得与治疗候选药物批准相关的伴随诊断批准，而我们没有获得或面临延迟获得FDA对诊断设备的批准，我们将无法将候选药物商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

 

根据FDA的指导意见，如果FDA确定伴随诊断设备对于新的治疗药物或适应症的安全有效使用至关重要，如果伴随诊断也没有被批准或批准用于该适应症，FDA一般不会批准该治疗药物或新的治疗药物适应症。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA），伴随诊断作为医疗设备受到监管，FDA通常要求伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者，以获得诊断的上市前批准，或PMA。PMA流程，包括收集临床和临床前数据以及向FDA提交和审查，涉及严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供设备安全性和有效性的合理保证，以及有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA没有保障，可能需要相当长的时间，FDA最终可能会根据申请中的缺陷以“不可批准”的决定对PMA提交做出回应，并需要额外的临床试验或其他数据，这些数据可能会产生昂贵和耗时，并且可能会大大延迟批准。因此，如果FDA要求我们获得治疗候选药物的伴随诊断批准，而我们没有获得或延迟获得FDA对诊断设备的批准，我们可能无法及时或根本无法将候选药物商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

 

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虽然我们的一种或多种候选药物可能需要伴随诊断来选择可能对涉及我们的一种候选药物的癌症疗法产生反应的患者，这种疗法将需要PMA作为伴随诊断作为获得FDA上市批准的条件，但在我们的候选药物开发中，要确定哪种候选药物（如果有的话）需要PMA还为时过早。

 

我们获得上市批准的任何候选药物都可能受到上市后限制或退出市场，如果我们未能遵守监管要求或我们的药物遇到意外问题，我们可能会受到重大处罚，何时以及是否有任何药物获得批准。

 

我们获得上市批准的任何候选药物，连同该药物的制造工艺、批准后临床数据、标签、广告和促销活动，将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、与向医生分发样本和记录保存有关的要求。即使批准了候选药物的上市许可，该批准也可能受到对该药物可能上市的指定用途的限制或受批准条件的限制，包括实施REMS的要求。新的癌症药物经常只适用于对现有疗法没有反应或复发的患者群体。如果我们的任何候选药物获得上市批准，随附的标签可能会以这种方式限制我们药物的批准使用，这可能会限制该药物的销售。

 

FDA还可能对昂贵的上市后研究或临床试验和监测提出要求，以监测药物的安全性或有效性，包括采用和实施REMS。FDA和包括司法部或DOJ在内的其他机构密切监管和监测药物的批准后营销和推广，以确保它们仅针对批准的适应症并按照批准的标签规定进行营销和分销。FDA和DOJ对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们不针对其批准的适应症销售我们的药物，我们可能会因标签外营销而受到执法行动。违反与处方药促销和广告有关的FDCA和其他法规，包括《虚假索赔法》，可能会导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

 

此外，以后发现以前未知的不良事件或我们的药物、制造商或制造工艺的其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种后果，包括：

 

  ● 对这类药物、制造商或制造工艺的限制；
     
  ● 对药品标签或营销的限制和警告；
     
  ● 对药物分发或使用的限制；
     
  ● 开展上市后研究或临床试验的要求；
     
  ● 警示函或无标题函件；

 

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  ● 药品退出市场；
     
  ● 拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；
     
  ● 召回药品；
     
  ● 罚款、恢复原状或追缴利润或收入；
     
  ● 暂停或撤销上市许可；
     
  ● 损害与任何潜在合作者的关系；
     
  ● 不利的新闻报道和对我们声誉的损害；
     
  ● 拒不准许我国药品进出口；
     
  ● 缉获毒品；
     
  ● 强制令或施加民事或刑事处罚；或
     
  ● 涉及患者使用我们药物的诉讼。

 

不遵守欧盟有关安全监测或药物警戒的要求，以及与儿科人群药物开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守欧盟有关保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。

 

此外，批准药品的制造商和这些制造商的设施被要求遵守FDA的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合适用于药品制造商的cGMP或适用于医疗器械制造商的质量保证标准，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求以及相应的记录和文件维护以及报告要求。我们、我们未来可能从事的任何合同制造商、我们未来的合作者及其合同制造商也将受到其他监管要求的约束，包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、有关向临床医生分发样本的要求、记录保存以及昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测药物的安全性或有效性，例如实施REMS的要求。

 

我们在一个竞争激烈且瞬息万变的行业中运营。

 

生物技术和药物开发具有很强的竞争性，并受制于快速和重大的技术进步。我们的成功高度依赖于我们在具有成本效益的基础上获得新药和创新药的许可、获取、开发和获得监管批准并成功上市的能力。在这样做的过程中，我们面临并将继续面临来自各种业务的激烈竞争，包括已经拥有大量市场份额的大型、完全整合的、成熟的制药公司、专业制药和生物制药公司、学术机构、政府机构以及美国、欧盟和其他司法管辖区的其他私营和公共研究机构。

 

80
 

 

我们正在与之竞争或未来可能与之竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和上市批准的药物方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们的少数竞争对手中。

 

由于技术商业适用性的进步以及这些行业投资资本的更多可得性，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会在独家基础上成功开发、获得或许可比我们可能开发的任何候选药物更有效或成本更低的药物。

 

老牌制药和生物技术公司可能会大力投资，以加速新化合物的发现和开发，或获得新化合物的许可，这可能会降低我们的候选药物的竞争力。此外，任何新药与已获批准的药物竞争，都必须在功效、便利性、耐受性和安全性方面展示出令人信服的优势，才能克服价格竞争并在商业上取得成功。因此，我们的竞争对手可能会在我们之前成功获得专利保护、发现、开发、获得FDA对药物的批准或商业化，这将对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

 

我们竞争对手的药物的可用性可能会限制我们能够对我们商业化的任何候选药物收取的需求和价格，如果有的话。无法与现有或随后引入的药物竞争将损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

 

如果我们无法开发令人满意的销售和营销能力，我们可能无法成功地将LP-300、LP-184、LP-284或任何其他候选药物商业化。

 

我们没有营销和销售药品产品的经验。我们没有就LP-300、LP-184、LP-284或任何其他候选药物的销售和营销达成安排。通常情况下，制药公司会雇佣成群的销售代表以及数百到数千人的相关销售和营销人员来拜访数量如此庞大的医生和医院。我们可能会寻求与第三方合作营销我们的药物，或者可能会寻求自己营销和销售我们的药物。如果我们寻求与第三方合作，我们无法确定能否以我们可以接受的条款达成合作协议。如果我们寻求直接营销和销售我们的药物，我们将需要雇用更多具有营销和销售技能的人员。我们无法确定我们将能够获得或建立第三方关系来提供任何或所有这些营销和销售能力。建立直销队伍或合同销售队伍或组合直销和合同销售队伍来营销我们的药物将是昂贵和耗时的，并且可能会延迟任何药物的推出。此外，我们不能保证我们可能能够在任何时期保持直接和/或合同销售队伍，或者我们的销售努力将足以产生或增加我们的收入，或者我们的销售努力将永远带来利润。

 

即使我们获得监管批准将LP-300、LP-184、LP-284或我们的其他候选药物商业化，我们的候选药物可能不会被医生或医学界普遍接受。

 

无法保证LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物或我们独立或与合作伙伴成功开发的任何其他候选药物将被医生、医院和其他医疗机构接受。LP-300、LP-184、LP-284以及我们开发的任何未来候选药物都将与主要制药和生物技术公司生产和销售的许多药物竞争。我们开发的任何药物的市场接受程度取决于许多因素，包括：

 

  ● 我们对LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的临床疗效和安全性的证明；

 

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  ● LP-300、LP-184、LP-284和我们的其他候选药物的上市批准和商业上市时间；
     
  ● LP-300、LP-184、LP-284及我司其他候选药物获批的临床适应症；
     
  ● 药品标签和包装说明书要求；
     
  ● 我们的候选药物与现有药物相比的优缺点
     
  ● 对抗癌或抗躁动药物市场的持续兴趣和增长；
     
  ● 销售、营销、分销支持力度；
     
  ● 绝对价格和相对于替代疗法的药品定价；
     
  ● 医疗保健法律、法规和医疗政策的未来变化；和
     
  ● 特定司法管辖区的报销代码和覆盖范围的可用性，以及政府和第三方付款人报销政策的未来变化。

 

我们获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场上，我们获得商业销售监管批准的任何药物的销售将部分取决于第三方支付方的报销情况。第三方付款人包括政府卫生行政当局、管理式医疗服务提供者、私营健康保险公司和其他组织。

 

医疗改革措施可能会阻碍或阻止我们候选药物的商业成功。

 

美国政府和其他国家政府对推行医疗改革表现出了浓厚的兴趣。政府采取的任何改革措施都可能对美国或国际上医疗保健药品和服务的定价以及政府机构或其他第三方支付方提供的补偿金额产生不利影响。美国和外国政府、保险公司、管理式医疗组织和其他医疗保健服务支付方持续努力控制或降低医疗保健成本，这可能会对我们为我们认为公平的药品定价的能力以及我们创造收入、实现和保持盈利的能力产生不利影响。

 

在美国，一些州已经实施，其他州正在考虑在其医疗补助计划下实施药品价格控制或患者准入限制。最近还有一些州立法努力，通常侧重于提高药品成本的透明度或限制药品价格。此外，大型管理式医疗组织和处方福利管理机构的增长，以及仿制药替代的盛行，阻碍了处方药的价格上涨。持续的公众对药品价格的严格审查，连同政府和支付方的动态，可能会限制生产者和营销商根据产品价值制定或调整产品价格的能力。在美国以外，包括欧盟、日本和中国在内的众多主要市场普遍存在政府参与资助医疗保健的情况，并在这方面固定了医药产品的定价和报销。因此，我们生产的产品将受到越来越多的政府决策和预算行动的影响。无法保证新的或提议的产品将被视为具有成本效益，或将获得足够的第三方补偿，以使此类产品的生产商或营销商能够维持足以实现适当回报的价格水平。

 

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新的法律、法规和司法裁决，或对现有法律、法规和决定的新解释，涉及医疗保健的可用性、产品和服务的交付或支付方法，或销售、营销或定价，可能会限制我们的潜在收入，我们可能需要修改我们的研发计划。由于几个原因，定价和报销环境可能会在未来发生变化并变得更具挑战性，包括美国现任行政当局提出的政策、新的医疗保健立法或政府卫生行政当局面临的财政挑战。具体地说，在美国和一些外国司法管辖区，出现了一些立法和监管提案，以可能影响我们以盈利方式销售药物的能力的方式改变医疗保健系统。

 

例如，经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，或PPACA，大幅改变了政府健康计划和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生重大影响。PPACA包含多项条款，预计将以可能对我们未来潜在收入产生负面影响的方式影响我们的业务和运营。例如，PPACA对向政府项目销售品牌处方药的药品制造商或进口商征收不可扣除的消费税，我们认为这将增加我们的药品成本。此外，作为PPACA条款的一部分，以弥补目前在Medicare D部分处方药计划中存在的资金缺口，我们将被要求为品牌处方药提供相当于政府谈判价格50%的折扣，用于向属于甜甜圈洞的某些受益人提供的药物。同样，PPACA将品牌药制造商应支付的Medicaid回扣水平从15.1%提高到23.1%，并要求收取由Medicaid管理式医疗组织支付的药品的回扣。PPACA还包括对340B药品折扣计划的重大修改，包括扩大可能根据该计划购买药品的合格覆盖实体名单。同时，根据PPACA创建的健康保险福利资格的扩大预计将增加可能获得我们药物的有保险范围的患者数量。虽然现在预测PPACA或任何未来医疗改革立法将对我们的业务产生的所有具体影响还为时过早，但它们可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

 

国会定期通过PPACA和2003年《医疗保险处方药、改进和现代化法案》等立法，修改与处方药有关的医疗保险报销和覆盖政策。这些法律的实施将通过监管和次级监管政策进行持续修订。作为正在进行的预算谈判的一部分，国会还可能考虑对医疗保险政策进行额外的修改，可能包括医疗保险处方药政策。尽管目前任何此类立法的范围尚不确定，但无法保证未来的立法或法规不会降低我们可能获得的拟议药物的覆盖范围和价格。其他第三方支付方越来越多地对医疗产品和服务收取的价格提出质疑。对我们来说，通过向医疗保险和私人支付者寻求保险和报销的过程将是耗时且昂贵的。我们提议的药物可能不被认为具有成本效益，覆盖范围和报销可能无法获得或不足以让我们在有利可图的基础上销售我们提议的药物。进一步的联邦和州提案以及医疗保健改革很可能会限制我们开发的候选药物可以收取的价格，并可能进一步限制我们的商业机会。我们的经营业绩可能会受到拟议的医疗改革、医疗保险处方药覆盖立法、当前或未来此类立法对私人保险公司将支付的金额可能产生的影响以及未来可能颁布或通过的其他医疗改革的重大不利影响。

 

2007年9月，《2007年食品和药物管理局修正案法案》颁布，赋予FDA增强的上市后权限，包括要求上市后研究和临床试验、根据新的安全信息更改标签以及遵守FDA批准的风险评估和缓解策略的权限。FDA行使这一权力可能会导致药物开发、临床试验和监管审查期间的延误或成本增加，增加确保遵守批准后监管要求的成本，以及对已批准药物的销售和/或分销的潜在限制。

 

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我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、透明度、健康信息隐私和安全以及其他医疗保健法律法规的约束，如果发生违规行为，这些法律法规可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

 

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何药物的业务或财务安排和关系。此外，我们可能会受到美国联邦和州政府以及我们开展业务所在的外国司法管辖区政府的透明度法律和患者隐私监管的约束。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括以下内容：

 

  ● 除其他外，联邦反回扣法规禁止个人故意和故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励，或作为回报，个人推荐或购买、订购或推荐或安排任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付；
     

 

 

 ● 联邦虚假索赔法对个人或实体实施刑事和民事处罚，包括通过民事举报人或qui tam行动，其中包括故意提出或导致提出联邦医疗保健计划支付的虚假或欺诈性索赔，或对支付虚假索赔作出虚假陈述或记录材料，或避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务，潜在责任包括强制性三倍损害赔偿和重大的每次索赔罚款；
     
  ● 1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（HIPAA）规定，如果执行一项计划以欺诈任何医疗福利计划或就医疗保健事项作出虚假陈述，将承担刑事和民事责任；
     
  ● 经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法》修订的HIPAA及其各自的实施条例，还规定了保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输方面的义务，包括强制性合同条款；
     
  ● 联邦《医师付款阳光法案》要求适用的承保药品制造商向医生和教学医院报告付款和其他价值转移；和
     
  ● 类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法和透明度法规，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔。

 

一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出相关的信息。此外，一些州和地方法律要求在辖区内注册医药销售代表。在某些情况下，州和外国法律还对健康信息的隐私和安全进行管理，其中许多法律在很大程度上彼此不同，通常不会被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。

 

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努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合涉及适用的欺诈和滥用的当前或未来法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将药物排除在政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外，以及削减或重组我们的运营。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外。

 

目前已颁布和未来的立法可能会增加我们获得候选药物上市批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的在美国或外国司法管辖区批准的任何药物的价格。

 

在美国和一些外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的候选药物的上市批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得上市批准的任何候选药物的能力。制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到立法举措的重大影响。当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何FDA批准的药物的价格造成额外的下行压力。

 

在美国，2003年的医疗保险处方药、改进和现代化法案，即MMA，改变了医疗保险覆盖和支付医药产品的方式。该立法扩大了老年人购买药物的医疗保险覆盖范围，并引入了一种新的报销方法，该方法基于医生管理的药物的平均销售价格。此外，这项立法为限制任何治疗类别中将涵盖的药物数量提供了权威。降低成本举措和这项立法的其他条款可能会降低我们收到的任何批准药物的覆盖面和价格。虽然MMA仅适用于医疗保险受益人的药物福利，但私人支付者在设定自己的报销率时往往遵循医疗保险覆盖政策和支付限制。因此，MMA导致的任何报销减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。

 

2010年3月，奥巴马总统签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，或统称为《ACA》，成为法律。在对我们的业务具有潜在重要性的ACA的规定中，包括但不限于我们的商业化能力以及我们可能获得的任何获准销售的候选药物的价格，这些规定如下：

 

  ● 对生产、进口特定品牌处方药、生物制剂的任何单位收取不可抵扣的年度费用；
     
  ● 增加制造商根据医疗补助药品回扣计划必须支付的法定最低回扣；
     
  ● 扩大医疗欺诈和滥用法律，包括《民事虚假索赔法》和《联邦反回扣法规》、新的政府调查权力和加强对违规行为的处罚；
     
  ● 一项新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划，其中制造商必须同意提供50%（2019年1月1日起为70%）的协议价的销售点折扣；
     
  ● 延长制造商的医疗补助回扣责任；

 

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  ● 扩大医疗补助计划的资格标准；
     
  ● 扩大公共卫生服务药品定价计划下有资格享受折扣的实体；
     
  ● 与医师、教学医院报告一定财务安排的新要求；
     
  ● 对生产企业和经销商提供给医师的药品样品，实行年度报告的新要求；以及
     
  ● 一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行比较临床有效性研究，同时为此类研究提供资金。

 

此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。这些变化包括2011年的《预算控制法案》，除其他外，该法案导致从2013年开始，每个财政年度向提供者的医疗保险支付总额减少高达2%，并且由于随后对该法规的立法修订，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2027年，以及2012年的《美国纳税人救济法案》，该法案除其他外，减少了对几类提供者的医疗保险支付，并将政府收回向提供者多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。这些新法律可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，并以其他方式影响我们可能获得监管批准的任何候选药物的价格或任何此类候选药物的处方或使用频率。此外，最近美国国会进行了几次调查，提出了州和联邦立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，并改革政府对药品的项目报销方法。

 

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法以及我们收到的任何批准药物的价格和/或医生因管理我们可能推向市场的任何批准药物而收到的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的药物的处方或给药频率产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

 

处方药的成本在美国也一直是相当大的讨论主题，国会议员表示，他们将通过新的立法和行政措施来解决这类成本问题。迄今为止，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了州和联邦立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，并改革政府对药品的计划报销方法。尽管任何提议的措施都需要通过额外立法获得授权才能生效，但国会已表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本。在州一级，立法机构越来越多地通过旨在控制药品和生物制品定价的立法和实施条例，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

 

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已提出立法和监管建议，扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA的法规、指导或解释是否会发生变化，或者这些变化对我们的候选药物的上市批准可能产生什么影响（如果有的话）。美国国会加强对FDA审批程序的审查，可能会大幅延迟或阻止上市批准，并使我们面临更严格的产品标签和上市后测试等要求。

 

美国以外的政府倾向于实施严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

 

在一些国家，特别是欧盟国家和加拿大，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在药品获得上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选药物的成本效益与其他可用疗法进行比较。在欧盟，一个成员国可能会批准该医药产品的特定价格，或者它可能会采取直接或间接控制将该医药产品投放市场的公司的盈利能力的制度。如果我们的药品无法获得报销或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能会受到重大损害。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往明显更低。

 

如果我们或我们现在或未来聘用的任何第三方制造商或承包商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本或责任。

 

我们和我们现在从事的第三方制造商是，而且我们将来可能从事的任何第三方制造商都将受到众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括那些规范实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务，包括通过第三方制造商或承包商进行的工作，涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法律管辖危险材料的释放和清理，责任是连带的，可以在不考虑过错的情况下施加。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本，或因未能遵守此类法律法规而受到限制或禁止我们活动的禁令的约束。

 

虽然我们维持一般责任保险以及工人赔偿保险，以支付我们可能因员工因使用危险材料而受伤而产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们或我们的承包商储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

 

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。我们未能遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

 

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此外，就我们目前和任何未来的第三方合同制造商或其他承包商的运营而言，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或适当处置与我们的药物相关的废物，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，遭受声誉损害或在我们的候选药物或药物的制造和供应方面遇到中断。此外，如果我们的任何第三方合同制造商因不遵守环境、健康和安全法律法规而受到禁令或其他制裁，我们的供应链可能会受到不利影响。

 

我们可能会在获取、开发、增强或部署我们的雷达所需的技术方面遇到挑战®平台。

 

我们经营的业务需要复杂的计算机系统和软件，用于数据收集、数据处理、基于云的平台、分析、统计预测和预测、移动计算、社交媒体分析和其他应用程序和技术。我们寻求在一定程度上解决我们的技术风险，方法是增加对跨行业技术领导者使用创新的依赖，并使这些创新适应我们的适用需求和应用。支持我们行业的一些技术正在迅速变化，我们必须继续以可接受的成本及时有效地适应这些变化。我们还必须继续以易于使用的形式获取和利用数据，同时为复杂的问题提供明确的答案。无法保证我们将能够开发、获取或整合新技术，这些新技术将满足我们的需求或实现我们的预期目标，或者我们将能够像竞争对手一样快速或经济高效地做到这一点。重大的技术变革可能会使我们的雷达®平台已过时。我们的持续成功将取决于我们适应不断变化的技术、管理和处理不断增加的数据和信息量以及改善我们平台和能力的性能、特性和可靠性以应对不断变化的内部和行业需求的能力。我们可能会遇到一些困难，这些困难可能会延迟或阻止我们的雷达先进版本的成功设计、开发、测试和引入®平台，限制了我们识别新候选药物的能力。新服务，或使用我们的雷达增强现有服务®平台，可能无法充分满足我们的要求。任何这些失败都可能对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

 

与我们对第三方的依赖相关的风险

 

我们依赖第三方来进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同法律和监管职责或在预期期限内完成，我们可能无法获得监管批准或将我们的候选药物商业化，我们的业务可能会受到重大损害。

 

我们一直依赖并计划继续依赖第三方医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方CRO来监测和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据。我们还依赖这些方来执行我们的临床前研究和临床试验，并且只控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的协议、法律、监管和科学标准进行，我们对CRO的依赖并不能免除我们的监管责任。我们和我们的CRO必须遵守cGCP，这是FDA、欧洲经济区成员国主管当局或EEA以及类似的外国监管机构对我们所有处于临床开发阶段的药物执行的法规和指南。

 

监管部门通过对审判主办人、主要调查人员和审判场所的定期检查，强制执行这些cGCP。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的cGCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被视为不可靠，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合cGCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据当前良好生产规范或cGMP法规生产的产品进行。我们未能遵守这些规定可能要求我们重复临床试验，这将延迟监管批准程序。

 

88
 

 

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排或以商业上合理的条款这样做。此外，我们的CRO不是我们的雇员，除了根据我们与此类CRO的协议可向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床、非临床和临床前项目投入足够的时间和资源。如果CRO未能成功履行其合同义务或义务，或未能达到预期的最后期限，如果它们需要被替换，或者如果由于未能遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管批准或成功地将我们的候选药物商业化。因此，我们的运营结果和候选药物的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会被推迟。

 

我们与之签约的许多第三方也可能与其他商业实体有关系，包括我们的竞争对手，他们也可能为这些实体进行可能损害我们竞争地位的临床试验或其他药物开发活动。如果进行我们的GLP临床前研究或我们的临床试验的第三方不履行其合同义务或义务、经历停工、未达到预期期限、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床试验方案或GCP而受到损害，或出于任何其他原因，我们可能需要与替代第三方达成新的安排。转换或增加额外的CRO涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，出现了延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。尽管我们谨慎管理与CRO的关系，但无法保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

 

我们在生产候选药物的临床供应方面严重依赖第三方，我们打算依赖第三方生产任何已获批准的候选药物的商业供应。因此，如果第三方制造商未能获得FDA或类似监管机构的批准或未能以足够数量或可接受的价格向我们提供药物产品，我们的药物开发可能会被停止或延迟，并且我们未来任何药物的商业化可能会被停止或延迟或利润减少。

 

医药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识、资本投资、过程控制和专门知识。医药制造中常见的困难可能包括：采购和生产原材料、将技术从化学和开发活动转移到生产活动、验证初始生产设计、缩放制造技术、提高成本和产量、建立和维护质量控制和稳定性要求、消除污染和操作员错误以及保持对法规要求的遵守。我们目前没有，也没有计划根据FDA规定的cGMP在内部获得基础设施或能力，或生产足够的化合物供应，以满足我们药物临床试验和商业化的未来要求。药品生产设施要接受检查，FDA才会发布上市新药产品的批准，我们打算使用的所有制造商都必须遵守FDA规定的cGMP规定。

 

因此，我们预计，我们可能开发的候选药物的临床供应将依赖第三方制造商。这些第三方制造商将被要求遵守当前的良好生产规范或GMP以及其他适用的法律法规。我们将无法控制这些第三方遵守这些要求的能力，或保持足够的质量控制、质量保证和合格的人员。如果FDA或任何其他适用的监管机构不批准这些第三方的设施用于制造我们的其他候选药物或我们可能成功开发的任何药物，或者如果它撤回任何此类批准，或者如果我们的供应商或合同制造商决定他们不再希望为我们供应或制造，我们可能需要寻找替代制造设施，在这种情况下，我们可能无法以可接受的条款或根本无法确定用于临床或商业供应的制造商。这些因素中的任何一个都将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选药物的能力，并对我们的业务产生不利影响。

 

89
 

 

我们和/或我们的第三方制造商可能会受到我们无法控制的事态发展的不利影响，这些事态发展可能会延迟或阻止我们药物的进一步生产。不利的事态发展可能包括劳资纠纷、资源限制、运输延误、库存短缺、批次故障、与流行病或传染病爆发相关的影响、乌克兰、加沙和其他地方的地缘政治动荡、意想不到的污染源、与我们的制造技术、制造过程中使用的设备或物质成分有关的诉讼、不稳定的政治环境、恐怖主义行为、战争、自然灾害以及其他自然和人为灾难。如果我们或我们的第三方制造商遇到上述任何困难，或以其他方式未能遵守合同义务，我们为临床试验或商业目的提供任何药物的能力将受到损害。这可能会增加与完成我们的临床试验和商业化生产相关的成本。此外，生产中断可能会导致我们终止正在进行的临床试验和/或以额外费用开始新的临床试验。对于不符合规格或不能通过安全检查的药品，我们可能还要进行库存核销，并产生其他费用和开支。如果无法以可接受的成本、费用和时间框架解决生产困难，我们可能会被迫放弃我们的临床开发和商业化计划，这可能会对我们的业务、前景、财务状况和我们的证券价值产生重大不利影响。

 

我们或我们所依赖的第三方制造商可能无法成功地以足够的质量和数量扩大我们的候选药物的生产，这将延迟或阻止我们开发我们的候选药物和将批准的药物商业化（如果有的话）。

 

为了对我们的候选药物进行临床试验并将任何批准的候选药物商业化，我们或我们的制造商将需要大量生产它们。我们或我们的制造商可能无法及时或以具有成本效益的方式成功增加我们任何候选药物的制造能力，或根本无法做到。此外，在扩大规模活动期间可能会出现质量问题。如果我们或我们的任何制造商无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选药物的生产，该候选药物的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的药物的监管批准或商业上市可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。如果我们无法获得或维持第三方制造以供商业供应我们的候选药物，或按照商业上合理的条款这样做，我们可能无法成功开发和商业化我们的候选药物。

 

我们未能找到第三方合作者来协助或分担药物开发的成本，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

 

我们的专利候选药物的开发和商业化战略可能包括与第三方形成合作安排。现有和未来的合作者在确定他们应用的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权，可能无法按预期履行其义务。潜在的第三方合作者包括生物制药、制药和生物技术公司、学术机构和其他实体。第三方合作者可能会在以下方面协助我们：

 

  ● 资助研究、临床前开发、临床试验和制造；
     
  ● 寻求并获得监管批准；和
     
  ● 成功商业化任何未来候选药物。

 

如果我们无法建立进一步的合作协议，我们可能会被要求自费进行药物开发和商业化。这样的承诺可能会限制我们将能够开发的候选药物的数量，显着增加我们的资本要求，并对我们的内部资源造成额外的压力。我们未能进行额外的合作可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩造成重大损害。

 

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此外，我们对许可、合作和与第三方的其他协议的依赖可能会使我们面临许多风险。这些协议可能没有证明对我们有利的条款，可能要求我们放弃对我们的候选药物的某些权利。如果我们同意在特定领域专门与一个合作者合作，我们与其他实体合作的机会可能会受到限制。与潜在的新合作者进行冗长的谈判可能会导致候选药物的研究、开发或商业化出现延误。我们的合作者决定寻求替代技术或我们的合作者未能成功开发或商业化他们从我们获得权利的任何候选药物可能会严重损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

 

银行机构持有的现金余额超过了FDIC的覆盖范围。

 

我们在一家或多家金融机构持有超过联邦保险限额的大量现金和现金等价物。我们在银行机构持有的计息和不计息账户由联邦存款保险公司（“FDIC”）提供最高25万美元的担保。我们在银行机构持有的几乎所有现金余额都超过了FDIC的覆盖范围。我们认为这是正常的经营风险。

 

与我们的业务和行业相关的风险

 

我们将需要增加我们组织的规模和我们外部供应商关系的范围，我们可能会在管理增长方面遇到困难。

 

截至本报告发布之日，我们共雇用24名员工。我们目前内部的科室包括临床开发、临床前研发、RADR®平台和信息技术团队，以及财务和行政。我们打算扩大我们的管理团队，以包括实现我们的业务目标所需的额外科学开发和技术人员的运营提升。我们还打算扩大我们的管理、运营、技术和科学、财政和其他资源，以便管理我们的运营和临床试验，继续我们的研发活动，并推动我们的候选药物走向商业化。我们目前到位的管理和科学人员、系统和设施可能不足以支持我们未来的增长。

 

我们需要有效管理我们的运营、增长和各种项目，这要求我们：

 

  ● 有效地管理我们的临床试验，包括我们现有的和计划中的临床试验；
     
  ● 有效管理我们的内部开发工作，同时履行我们对许可人、承包商和其他第三方的合同义务；
     
  ● 继续改进我们的运营、财务和管理控制以及报告系统和程序；和
     
  ● 吸引并留住足够数量的有才华的员工。

 

我们正在利用并期望在未来利用供应商和研究伙伴或合作者的服务来执行包括临床前研究和临床试验管理、统计和分析、法规事务、医学咨询、市场研究、制剂开发、化学、制造和控制活动、其他药物开发职能、法律、审计、财务顾问和投资者关系等任务。我们的增长战略还可能需要扩大我们的承包商或顾问团队，以在未来实施这些和其他任务。由于我们依赖众多顾问将我们业务的许多关键职能外包，我们将需要能够有效管理这些顾问，以确保他们成功履行合同义务并满足预期的最后期限。然而，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得候选药物的监管批准或以其他方式推进我们的业务。无法保证我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的顾问或找到其他有能力的外部承包商和顾问，或根本无法保证。如果我们不能通过雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商群体来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功地执行必要的任务，以进一步开发和商业化我们的候选药物，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

 

我们依赖于我们的高级管理团队，失去一名或多名执行官或关键员工或无法吸引和留住高技能员工可能会对我们的业务产生不利影响。

 

我们的成功很大程度上取决于我们的首席执行官、总裁兼董事Panna Sharma的持续服务。我们不为Sharma先生或我们的任何其他关键员工投保“关键人物”保险。我们还依赖研发、人工智能和机器学习服务以及一般和行政职能领域的员工，其中一些员工持H-1B工作签证在美国。我们的行政管理层和雇员可能会不时因雇用或离开行政人员或其他关键雇员或H-1B工作签证到期或终止而发生变动，这可能会扰乱我们的业务。更换我们的一名或多名执行官或其他关键员工可能会涉及大量时间和成本，并可能严重延迟或阻止我们业务目标的实现。

 

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要继续执行我们的增长战略，我们还必须吸引和留住高技能人才。我们可能无法成功地保持我们独特的文化，继续吸引和留住合格的人才。我们过去曾不时经历，我们预期未来会继续经历，难以聘用及留住具备适当资历的高技能人才。具有人工智能、机器学习和基因组学经验或与制药市场合作经验的合格人才库整体有限。此外，与我们竞争经验丰富的人员的许多公司都拥有比我们更多的资源。

 

此外，求职者在做出就业决定时，特别是在生物技术和制药行业，往往会考虑他们将获得的与其就业相关的股票期权或其他权益工具的价值。因此，我们股票价格的波动可能会对我们吸引或留住高技能人才的能力产生不利影响。此外，将股票期权和其他权益工具费用化的要求可能会阻止我们授予求职者加入我们公司所需的股票期权或股权奖励的规模或类型。如果我们未能吸引新的人员或未能留住和激励现有人员，我们的业务和未来增长前景可能会受到严重损害。

 

我们的员工可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

 

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守适用于我们的任何法规、向监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规，或准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。我们采用了商业行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险。如果我们的员工从事任何此类不当行为，我们可能会面临刑事处罚、罚款、撤销监管批准以及损害我们的声誉，其中任何一项都可能对我们的业务形成重大不利影响。

 

业务中断可能会对未来的运营、收入和财务状况产生不利影响，并可能增加我们的成本和开支。

 

我们的运营，以及我们的董事、顾问、承包商、顾问、CRO和合作者的运营，可能会受到地震、洪水、飓风、台风、极端天气条件、火灾、缺水、电力故障、业务系统故障、医疗流行病和其他自然和人为灾难或业务中断的不利影响。我们的电话、电子设备和计算机系统以及我们的董事、顾问、承包商、顾问、CRO和合作者的电话、电子设备和计算机系统很容易受到损坏、盗窃和意外丢失、疏忽、未经授权的访问、恐怖主义、战争、电子和电信故障以及其他自然和人为灾难的影响。作为一家许多员工已经并正在远程工作的公司运营，我们的员工在我们的总部之外开展业务并租赁或拥有设施。由于我们的员工控制有限，这些地点可能会受到额外的安全和其他风险因素的影响。如果未来发生上述事件，可能会导致我们的运营中断、研发计划、临床试验、监管活动、制造和质量保证活动、销售和营销活动、雇用、员工和关联第三方内部人员的培训以及其他业务活动的延迟。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。

 

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同样，我们依赖并将依赖第三方制造LP-300、LP-184、LP-284和其他候选药物并进行临床试验，与上一段所述有关其业务系统、设备和设施的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们的候选药物的进一步开发和商业化可能会被推迟或完全终止。

 

我们信息技术系统的中断，包括未来的网络攻击和安全漏洞，以及维护安全和有效的信息技术系统的成本，可能会对我们的业务和运营结果产生负面影响。

 

我们业务的高效运营高度依赖于计算机硬件和软件系统，包括我们定制的信息技术系统，这些系统构成了我们的雷达®平台。信息系统很容易受到计算机黑客和网络恐怖分子的安全破坏。我们依靠行业公认的安全措施和技术，安全地维护我们信息系统上维护的机密和专有信息，并继续投资维护和升级这些系统和应用程序，以确保风险得到控制。无论我们如何努力维护和升级我们的网络安全系统，都无法保证我们不会遭受入侵，无法保证未经授权的各方不会获得机密或个人信息的访问权限，也无法保证任何此类事件都会被迅速发现。犯罪分子用来获取未经授权访问敏感数据的技术经常发生变化，并且通常在针对目标发起之前不会被识别，我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施。未能及时发现、确定重大数据安全漏洞的程度并适当应对，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，信息系统不可用或这些系统因任何原因未能按预期运行，包括重大灾难或业务中断导致无法访问存储在这些系统中的数据或维持支持满足我们需求的功能所必需的数据中心系统，以及无法对此类事件做出响应或从中恢复，都可能扰乱我们的业务，并可能导致业绩下降和间接费用增加，从而使我们的业务和经营业绩受到影响。

 

此外，我们的业务涉及接收和存储敏感数据，包括有关我们员工的个人信息以及我们和供应商的专有业务信息。我们也可能根据法律要求，在个人许可或适用的隐私政策允许的情况下，与协助我们开展业务的供应商共享信息。

 

尽管采用了信息安全措施，但我们无法确定我们的所有IT系统或我们供应商的IT系统是否能够或将能够防止、遏制或检测到来自已知恶意软件、未来可能开发的恶意软件或其他方式的任何未来网络攻击或安全漏洞。网络攻击正在迅速演变，变得越来越复杂，难以发现，因此，我们可能无法预测这些攻击或实施适当的预防措施。此外，未经授权的各方可能试图通过涉及我们的员工或供应商的欺诈、诡计或其他形式的欺骗来访问我们或供应商的系统或设施。如果任何攻击或违规行为导致信息丢失、损坏或盗用，我们可能会受到参与我们临床试验的人员、股东和其他人的索赔以及监管机构方面代价高昂的调查或执法行动的不利影响。我们的运营也可能因这些索赔以及需要花费大量时间和费用来升级、修复或更换我们的系统而受到严重干扰。我们还可能在参与我们临床试验的人中失去信誉，并对我们的声誉和未来的销售（如果有的话）造成损害。此外，遵守更严格的隐私和信息安全法律和标准以及开发、维护和升级技术系统以应对未来技术进步的成本可能很高，我们可能会遇到与实施新的或升级的系统和技术或与维护或充分支持现有系统相关的问题和中断。

 

不利的地缘政治和宏观经济发展可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

 

我们的业务可能受到美国和全球经济、美国和全球金融市场的状况以及不利的地缘政治和宏观经济发展的不利影响，包括通货膨胀率上升、新冠疫情或其他流行病的持续影响、地缘政治风险，包括在我们正在进行LP-300临床测试的台湾、乌克兰/俄罗斯和以色列/巴勒斯坦冲突及相关制裁、银行倒闭以及与这些情况相关的经济不确定性。

 

例如，通货膨胀率，特别是美国的通货膨胀率，最近已增加到多年来未见的水平，通货膨胀加剧可能导致我们的运营成本（包括我们的劳动力成本）增加，流动性减少，并限制我们以可接受的条件获得信贷或以其他方式筹集资金的能力，如果有的话。为应对通胀上升，美国联邦储备委员会已经提高并可能再次提高利率，再加上政府支出减少和金融市场波动，可能会产生进一步增加经济不确定性和加剧这些风险的效果。

 

尽管新冠疫情有所缓解，但新冠疫情的许多后果继续给企业造成干扰并增加成本。就临床阶段生物制药公司而言，我们认为，除其他外，继续存在供应链中断导致候选药物和比较剂产品交付延迟以及医疗保健人员短缺导致建立试验地点和进行临床试验的延迟。

 

此外，在2022年2月俄罗斯入侵乌克兰和2023年10月以色列/巴勒斯坦冲突爆发后，世界各地的金融市场经历了波动，包括对俄罗斯的经济制裁和出口管制以及俄罗斯采取的反措施。这些制裁和反制措施的全面经济和社会影响，除了乌克兰和加沙正在发生的军事冲突可能扩大之外，仍然不确定；然而，冲突和相关制裁已经并可能继续导致欧洲和全球的贸易、商业、定价稳定性、信贷供应和/或供应链连续性受到干扰，并给全球市场带来了重大的不确定性。虽然我们目前没有在俄罗斯、乌克兰或中东开展业务，但由于这些冲突的不利影响继续发展我们的业务，业务结果可能会受到不利影响。

 

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我们未能成功获得、开发和销售更多的候选药物可能会损害我们的增长能力。

 

作为我们增长战略的一部分，我们可能会评估、收购、许可、开发和/或营销更多的候选药物和技术。我们的内部研究能力有限，我们可能依赖制药和生物制药公司、学术科学家和其他研究人员向我们销售或许可候选药物或技术。这一战略的成功部分取决于我们识别、选择和获取有前景的候选药物和技术的能力。候选药物的提议、谈判和实施许可或收购的过程是漫长而复杂的。其他公司，包括一些拥有大得多的财务、营销和销售资源的公司，可能会与我们竞争候选药物和技术的许可或收购。我们的资源有限，无法确定和执行潜在候选药物和技术的收购或许可，并将其整合到我们目前的基础设施中。此外，我们可能会将资源用于从未完成的潜在收购或许可内机会，或者我们可能无法实现此类努力的预期收益。此外，我们可能无法以我们认为可以接受的条款获得额外候选药物的权利，或者根本无法获得。

 

此外，未来对知识产权的收购可能会带来许多运营和财务风险，包括：

 

  ● 暴露于未知负债；
     
  ● 我们的业务受到干扰，我们的管理层和技术人员的时间和注意力被转移到开发获得的候选药物或技术上；
     
  ● 为支付收购成本而产生大量债务或稀释性发行证券；
     
  ● 高于预期的购置成本；以及
     
  ● 摊销费用增加。

 

我们收购的任何候选药物在商业销售或外包许可之前可能需要额外的开发努力，包括广泛的临床测试和FDA和适用的外国监管机构的批准。所有候选药物都容易出现药物开发典型的失败风险，包括候选药物可能不会被证明足够安全和有效以供监管部门批准。此外，我们无法保证我们可能开发的任何药物或我们可能获得的批准的药物将以有利可图的方式生产或获得市场认可。

 

我们从市场研究、公开信息和我们认为可靠但未经任何第三方验证的行业出版物中获得统计数据、市场数据和本报告通篇使用的其他行业数据和预测。

 

本报告包含有关我们的行业、我们的业务和候选药物市场的估计、预测和其他信息，包括有关此类市场的估计规模和某些医疗状况发生率的数据。我们从我们的内部估计和研究以及包括政府机构在内的第三方进行的学术和行业研究、出版物、调查和研究中获得了本报告中所述的行业、市场和类似数据。在某些情况下，我们没有明确提及这些数据的来源。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受到不确定性的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况存在重大差异。虽然我们相信我们的内部研究是可靠的，但这种研究没有得到任何第三方的验证。

 

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与我们的知识产权相关的风险

 

如果我们没有为我们可能开发的任何候选药物获得专利期限延长，我们的业务可能会受到重大损害。

 

在美国，根据候选药物的任何FDA上市批准的时间、持续时间和具体情况，涵盖FDA批准药物的专利的专利期限可能有资格获得有限的专利期限延长，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法，也称为Hatch-Waxman法案，允许在专利到期后最多延长五年的专利期限。专利期限延长的时间长短与药物接受监管审查的时间长短有关。专利期限延长不能使专利的剩余期限自药品批准之日起累计超过14年，只能延长适用于获批准药品的一项专利，只能延长涵盖获批准药品、使用方法或制造方法的权利要求。欧洲和其他非美国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已获批准药物的专利期限。而在未来，如果我们的候选药物获得FDA批准，我们预计将对针对这些候选药物的专利申请专利期限延长，则无法保证适用当局将同意我们对是否应授予此类延长，以及即使授予此类延长的长度的评估。我们可能不会因为例如未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期之前申请，或以其他方式未能满足适用的要求而被授予延期。如果我们无法获得任何专利期限延长或任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的专利权到期后获得竞争药物的批准，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。

 

美国和其他司法管辖区对专利法的修改可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护药物的能力。

 

美国专利法或专利法解释的变化，包括《Leahy-Smith美国发明法》或《Leahy-Smith法案》等专利改革立法，可能会增加围绕起诉我们拥有和获得许可的专利申请以及维护、执行或捍卫我们拥有和获得许可的已授权专利的不确定性和成本。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的多项重大修改。这些变化包括影响专利申请被起诉方式的条款，重新定义现有技术，为竞争对手质疑专利有效性提供更有效和更具成本效益的途径，并允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及在美国专利商标局管理的授权后程序（包括授权后审查、当事人间审查和派生程序）中攻击专利有效性的额外程序。假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，第一个发明要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。

 

2013年3月后，根据Leahy-Smith法案，美国过渡到先备案制度，在这种制度下，假设满足可专利性的其他法定要求，提交专利申请的第一个发明人将有权获得一项发明的专利，无论是否有第三方首先发明了所要求的发明。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

此外，公司在生物制剂和药品的开发和商业化方面的专利地位尤其不确定。最近美国最高法院的裁决缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，并削弱了专利所有者在某些情况下的权利。这种事件的结合在专利一旦获得的有效性和可执行性方面造成了不确定性。取决于美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们的专利权以及我们未来保护、捍卫和执行我们的专利权的能力产生重大不利影响。

 

我们或我们的许可人可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵的、耗时的和不成功的。

 

竞争对手和其他第三方可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们或我们的许可方已颁发的专利或其他知识产权。因此，我们或我们的许可人可能需要提出侵权、盗用或其他与知识产权相关的索赔，这可能是昂贵和耗时的。我们针对感知到的侵权者提出的任何索赔都可能引发此类当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权。此外，在专利侵权程序中，这类当事人可以反诉我们或我们的许可人所主张的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不可实施性。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人在起诉期间隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或做出了误导性陈述。第三方可能会向美国或国外的行政机构提出此类索赔，即使是在诉讼范围之外。这类机制包括重新审查、授予后审查、当事人间审查、干涉程序、派生程序以及外国法域的同等程序（例如，异议程序）。

 

任何此类程序中的不利结果可能会使我们拥有或已获得许可的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使我们拥有或已获得许可的任何专利申请面临无法产生已发布专利的风险。法院还可以以我们拥有或获得许可的专利不涵盖此类技术为由，拒绝阻止第三方在诉讼中使用争议技术。此外，由于知识产权诉讼所要求的大量发现，存在我们的一些机密信息或商业秘密可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。上述任何情况都可能允许此类第三方开发竞争技术和产品并将其商业化，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯其知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。

 

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作者的能力，以开发、制造、营销和销售我们的候选药物，并在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和专有权利的情况下使用我们的专有技术。制药和生物技术行业存在相当多的专利和其他知识产权诉讼。我们可能会成为与我们的技术和候选药物有关的知识产权对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括干扰程序、授权后审查、当事人间审查和美国专利商标局之前的衍生程序以及外国司法管辖区的类似程序，例如欧洲专利局之前的反对。

 

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提起诉讼或有争议的程序的法律门槛较低，因此即使是胜诉概率较低的诉讼或程序也可能被提起，需要大量资源进行辩护。诉讼和有争议的诉讼程序也可能是昂贵和耗时的，我们在这些诉讼程序中的对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律行动。如果我们的候选药物接近商业化，并且随着我们作为一家上市公司获得更大的知名度，那么参与此类诉讼和诉讼的风险可能会增加。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利向我们主张侵权索赔，无论其价值如何。我们可能不知道可能与我们的技术和候选药物及其用途有关的所有此类知识产权。因此，我们不能肯定地知道，我们的技术和候选药物，或我们的开发和商业化，不会也不会侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方的知识产权。

 

即使我们认为第三方知识产权索赔没有依据，也无法保证法院会在盗用、侵权、有效性、可执行性或优先权等问题上作出对我们有利的裁决。有管辖权的法院可能会认为这些第三方专利是有效的、可执行的和侵权的，这可能会对我们将所声称的第三方专利所涵盖的任何技术或候选药物商业化的能力产生重大不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据，因此无法保证有管辖权的法院将使任何此类美国专利的权利要求无效。

 

如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求从此类第三方获得许可，以继续开发、制造和营销我们的技术和候选药物。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的；从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术，并可能要求我们支付大量的许可和特许权使用费。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或药物。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权并可能被迫赔偿我们的合作者或其他人，我们可能会被判承担重大金钱损失，包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权调查结果可能会阻止我们将候选药物商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。此外，我们可能被迫重新设计、修改或重新定位我们的候选药物，寻求新的监管批准，并根据合同协议对第三方进行赔偿。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生类似的重大不利影响。

 

知识产权诉讼或其他与知识产权有关的法律诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

 

即使解决得对我们有利，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更多的财务资源，并且由于他们更成熟和更发达的知识产权组合，也可能在此类诉讼中具有优势。知识产权诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

 

96
 

 

获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

 

任何已发布的专利和待决专利申请的定期维护、续期和年金费用以及各种其他政府费用必须在我们拥有和获得许可的专利和专利申请的整个生命周期内分几个阶段或每年向美国专利商标局和外国专利机构支付。美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向相关专利机构支付这些费用，或遵守相关专利机构的程序和文件规则。关于我们的专利，我们依靠年金服务来提醒我们到期日期，并在我们指示他们这样做后进行支付。虽然不经意的失误在许多情况下可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式来治愈，但也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未在规定时限内对官方行为作出回应、未支付费用以及未适当合法化和提交正式文件。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场。如果我们或我们的许可人未能维持针对我们的候选药物的专利和专利申请，将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

如果我们未能遵守我们在知识产权许可和与第三方的资金安排中的义务，我们可能会失去对我们的业务很重要的权利。

 

我们是强制执行的许可和资助协议的一方，我们可能会与第三方达成额外的许可和资助安排，这些安排可能会对我们施加、尽职调查、开发和商业化时间表、里程碑付款、特许权使用费、保险和其他义务。根据我们现有的许可和资助协议，我们有义务在协议涵盖的范围内就候选药物或相关技术的净药物销售支付某些特定的里程碑付款和特许权使用费。如果我们未能遵守当前或未来许可和融资协议下的此类义务，我们的交易对手可能有权终止这些协议或要求我们授予他们某些权利。这种情况可能会对根据任何此类协议正在开发的任何候选药物的价值产生重大不利影响。例如，根据我们与AF Chemicals，LLC（“AF Chemicals”）的协议，我们被要求使用商业上合理的努力来研究、开发和商业化LP-184。如果我们未能履行上述义务，那么，在某些情况下，AF Chemicals可能会终止AF协议，并可能行使我们在我们的某些知识产权中授予AF Chemicals的独家、可再许可和全球许可，以开发和商业化LP-184。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利可能导致我们不得不谈判新的或恢复的条款不太有利的协议，或导致我们失去在这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

97
 

 

此外，这些和其他许可协议可能不会提供在所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化我们的技术和药物的所有地区使用许可知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手在此类协议未包括的使用领域和地区开发和商业化具有竞争力的产品和技术。此外，我们可能无权控制针对我们从第三方许可的技术的专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护、执行和辩护。因此，我们无法确定这些专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式进行准备、提交、起诉、维护和辩护。如果我们的许可人未能起诉、维护、执行和捍卫这些专利，或失去对这些专利或专利申请的权利，我们已获得许可的权利可能会减少或消除，我们开发和商业化我们的任何属于此类许可权利标的的药物的权利可能会受到不利影响。

 

我们可能需要从其他人那里获得额外的许可，以推进我们的研究或允许我们的候选药物商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款（如果有的话）获得额外的许可，或者此类许可可能是非排他性的。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争性领域，几家更成熟的公司可能会采取战略，许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。这些老牌企业由于其规模、资本资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报或根本无法获得许可或获得第三方知识产权的条款。

 

如果我们无法获得所需的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选药物或制造它们的方法或开发或许可替代技术，所有这些可能在技术或商业基础上都不可行。如果我们无法这样做，我们可能无法开发或商业化受影响的技术和候选药物，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

 

可能会出现与受许可协议约束的知识产权有关的争议，包括：

 

  ● 许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；
     
  ● 我们的技术和工艺侵犯许可人不受许可协议约束的知识产权的程度；
     
  ● 我们合作开发关系下的专利和其他权利的再许可；
     
  ● 我们在许可协议下的勤勉义务以及哪些活动满足了这些勤勉义务；
     
  ● 由我们的许可人与我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明人和所有权；和
     
  ● 专利技术的发明优先权。

 

此外，我们目前从第三方许可知识产权或技术的协议很复杂，这类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术和候选药物并将其商业化，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

98
 

 

我们的许可人可能依赖第三方顾问或合作者或来自第三方的资金，因此我们的许可人不是我们获得许可的专利和专利申请的唯一和排他性所有者。如果其他第三方对我们的已许可专利拥有所有权，他们可能能够将这些专利许可给我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

尽管我们尽了最大努力，但我们的许可人可能会得出结论，我们严重违反了我们的许可协议，因此可能会终止许可协议，从而消除我们开发和商业化这些许可协议涵盖的候选药物和技术的能力。如果这些在许可被终止，或者如果基础知识产权未能提供预期的排他性，竞争对手将有自由寻求监管部门的批准，并营销与我们相同的产品和技术。这可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权和所有权。

 

在全世界所有国家就候选药物申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，外国的法律可能无法像美国的法律那样保护我们的权利。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护或许可但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

 

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与医药产品有关的知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或普遍侵犯我们的知识产权和专有权的竞争产品营销。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权和所有权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权和专有权利的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。

 

许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

 

99
 

 

我们可能会受到第三方声称我们的雇员、顾问、承包商或顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的所谓商业秘密的索赔，或声称我们盗用了他们的知识产权的索赔，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权的所有权。

 

我们的许多雇员、顾问、承包商和顾问以前或目前可能受雇于大学或其他制药或生物技术公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的雇员、承包商和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称这些个人或我们使用或披露了任何此类个人现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。

 

此外，虽然我们的政策是要求我们的雇员、顾问、承包商和可能参与知识产权开发的顾问执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行此类协议。我们与他们的知识产权转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。此类索赔可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

如果我们未能对任何此类索赔进行起诉或辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的竞争业务地位和前景产生重大不利影响。此类知识产权可能会授予第三方，我们可能会被要求从此类第三方获得许可，以将我们的技术或产品商业化，该许可可能无法以商业上合理的条款获得，或者根本无法获得，或者此类许可可能是非排他性的。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。

 

除了为我们的一些技术和候选药物寻求专利外，我们还依赖与我们的雷达开发有关的商业秘密和保密协议®平台，以保护我们未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护我们的商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权获得它们的各方（例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同研究组织、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）订立保密和保密协议。我们亦与雇员及顾问订立保密及发明或专利转让协议。我们无法保证我们已与可能拥有或已经获得我们的商业秘密或专有技术的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。侦破泄露、盗用商业秘密，强制执行当事人非法泄露、盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们与之交流的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。

 

知识产权并不一定解决所有潜在威胁。

 

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

 

  ● 我们的雷达®平台不受任何已发布专利的保护，我们可能无法获得、开发、获取或许可与该平台相关的任何可专利技术或其他知识产权；

 

100
 

 

  ● 我们，或我们的许可合作伙伴或当前或未来的合作者，可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；
     
  ● 我们，或我们的许可合作伙伴或当前或未来的合作者，可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请的人；
     
  ● 他人可自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，不侵犯我们拥有或许可的知识产权；
     
  ● 有可能我们拥有和正在许可的待决专利申请或我们将来可能拥有或正在许可的专利申请不会导致已发布的专利；
     
  ● 我们拥有权利的已发布专利可能被认定为无效或无法执行，包括由于我们的竞争对手提出的法律挑战；
     
  ● 我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；
     
  ● 我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；
     
  ● 他人的专利可能会损害我们的业务；和
     
  ● 为了维护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利，第三方随后可能会申请涵盖此类知识产权的专利。

 

如果发生任何这些事件，它们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

 

与拥有我们的普通股相关的风险

 

我们的股价一直波动且交易清淡，这可能会削弱您出售股票的能力。

 

自2020年6月11日以来，我们的普通股已在纳斯达克资本市场交易。从2020年6月12日到2025年3月17日，我们的普通股经常交易清淡，日均交易量约为75,989股，价格从每股2.38美元的低点到24.84美元的高点不等。不能保证我们普通股的市场将变得更有流动性。股票市场总体而言，特别是早期上市公司的股票，经历了价格和数量的极端波动，这些波动往往与这类公司的经营业绩无关或不成比例。如果我们无法增加我们普通股的交易量，您可能无法以您认为公平的价格或在您方便的时候出售您的普通股，或者根本无法出售。

 

101
 

 

符合未来出售条件的股票可能会对我们普通股的市场产生不利影响。

 

截至本报告发布之日，根据《证券法》第144条，我们几乎所有的流通股都可以不受限制地自由交易或可供出售。我们普通股的市场价格可能会下降，因为市场上出售了大量我们的普通股，或者认为这些出售可能会发生。此类出售或发行可能会降低我们普通股的市场价格，并可能使我们更难在未来以我们认为适当的时间和价格出售股本证券。我们可能会在未来出售我们的普通股或股票挂钩证券的额外股份以筹集资金。我们的普通股有相当数量的股份可以注册和发行。此外，还有大量“物有所值”的既得股票期权可以在公开市场上行使和出售。我们继续预计将发行股票期权作为补偿的一部分。限制性股票单位和业绩单位的归属和结算可能会对我们的股价产生进一步的影响。我们无法预测未来发行的规模或它们可能对我们普通股的市场价格产生的影响（如果有的话）。发行和出售大量普通股或股票挂钩证券，或认为可能发生此类发行和出售，可能会对我们普通股的交易价格产生不利影响，并削弱我们通过出售额外股票或股票挂钩证券筹集资金的能力。额外稀释也可能是由于根据潜在的未来发行出售的普通股股份以及如果行使收购我们普通股股份的未行使期权。

 

我们普通股的价格可能会大幅波动。

 

你应该认为投资我们的普通股股票是有风险的，只有当你能承受重大亏损和投资市值的宽幅波动时，你才应该投资我们的普通股。一些可能导致我们普通股市场价格波动的因素，除了本“风险因素”部分和本报告其他部分提到的其他风险之外，还有：

 

  ● 我们的股东、高管和董事出售我们的普通股；
     
  ● 我们普通股股票交易量的波动性和局限性；
     
  ● 我们获得融资以开展和完成研发活动的能力，包括但不限于我们提议的临床试验，以及其他业务活动；
     
  ● 由于冗长且有时无法预测的产品开发和销售时间表，预期收入确认可能出现延迟；
     
  ● 我们或我们的竞争对手引入新技术、治疗方法、候选产品和产品营销应用的时机和成功，或我们行业竞争动态的任何其他变化，包括竞争对手、客户或战略合作伙伴之间的整合；
     
  ● 网络中断或安全漏洞；
     
  ● 我们获得上市批准的候选药物（如果有的话）缺乏市场认可和销售增长；
     
  ● 我们有能力确保资源和必要的人员按我们期望的时间表进行临床试验；
     
  ● 我们的候选药物临床试验的开始、注册或结果或我们可能进行的任何未来临床试验；
     
  ● 我国候选药物研发现状的变化；
     
  ● 与FDA对我们计划的临床前研究和临床试验的审查有关的任何延迟或不利发展或感知到的不利发展；
     
  ● 我们在提交研究或药物批准或不利的监管决定方面的任何延迟，包括未能获得对我们的候选药物的监管批准；
     
  ● 与使用我们的候选药物相关的意外安全问题；

 

102
 

 

  ● 未达到外部预期或管理层指引；
     
  ● 我们的资本结构或股息政策的变化，未来的证券发行，我们的股东出售大块普通股；
     
  ● 我们的现金状况；
     
  ● 围绕融资努力的公告和事件，包括债务和股本证券；
     
  ● 我们无法进入新市场或开发新药；
     
  ● 声誉问题；
     
  ● 来自现有技术和药物或可能出现的新技术和药物的竞争；
     
  ● 我们或竞争对手的收购、合作、合作、合资、新药、资本承诺或其他事件的公告；
     
  ● 我们开展业务的任何地区的总体经济、政治和市场状况的变化；
     
  ● 行业状况或看法的变化；
     
  ● 同类公司或集团公司的估值变化；
     
  ● 分析师研究报告、建议及建议变动、价格目标、撤回覆盖；
     
  ● 关键人员的离任和增补；
     
  ● 与知识产权、所有权、合同义务有关的纠纷、诉讼；
     
  ● 适用法律、规则、条例或会计惯例的变化和其他动态；和
     
  ● 其他事件或因素，其中许多可能是我们无法控制的。

 

此外，如果我们的行业或与我们行业相关的行业的股票市场，或一般的股票市场出现投资者信心损失，我们普通股的交易价格可能会因与我们的业务、财务状况和经营业绩无关的原因而下跌。如果发生上述任何情况，可能会导致我们的股价下跌，并可能使我们面临诉讼，即使不成功，也可能导致辩护成本高昂，并分散管理层的注意力。

 

我们在使用我们的财政资源方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用它们。

 

我们的管理层在运用我们的财政资源方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用财政资源的因素的数量和可变性，它们的最终用途可能与它们目前的预期用途有很大差异。我们的管理层可能不会以最终增加我们证券的任何投资价值或提高股东价值的方式运用我们的财务资源。我们的管理层未能有效运用这些资金可能会损害我们的业务。我们已经投资并可能在未来将我们的现金投资于有息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式投资或运用我们的现金，我们可能无法实现预期的财务业绩，这可能导致我们的普通股股票价格下跌，因此可能会对我们筹集资金、投资或扩大我们的业务、获得更多药物或许可、将我们的药物商业化或继续我们的运营的能力产生负面影响。

 

103
 

 

我们可能会收购其他公司或技术，这可能会转移我们管理层的注意力，导致对我们股东的稀释，并以其他方式扰乱我们的运营，并对我们的经营业绩产生不利影响。

 

我们未来可能会寻求收购或投资于我们认为可以补充或扩大我们现有候选产品和业务、增强我们的技术能力或以其他方式提供增长机会的业务、产品应用和服务或技术。寻求潜在收购可能会转移管理层的注意力，并导致我们在识别、调查和寻求合适的收购方面产生各种费用，无论这些收购是否完成。

 

此外，我们没有任何收购其他业务的经验。如果我们收购了额外的业务，我们可能无法在收购后成功整合被收购的人员、运营和技术或有效管理合并后的业务。由于若干因素，我们也可能无法从收购的业务中实现预期收益，包括：

 

  ● 无法以盈利方式整合或受益于收购的业务、产品、技术或服务；
     
  ● 与收购相关的意外成本或负债；
     
  ● 被收购企业的会计制度、经营和人员整合困难；
     
  ● 与支持遗留药物和托管所收购业务的基础设施相关的困难和额外费用；
     
  ● 难以维持被收购业务的客户（如果有的话），包括被收购公司的收入、许可、支持或商业模式方面的差异；
     
  ● 转移管理层对其他业务关注的注意力；
     
  ● 收购事项对我们与业务伙伴和客户的现有业务关系（如有）造成的不利影响；
     
  ● 关键员工的潜在流失；
     
  ● 使用我们业务其他部分所需的资源；和
     
  ● 使用我们可用现金的很大一部分来完成收购。

 

此外，我们收购的公司的收购价格的很大一部分可能会分配给收购的商誉和其他无形资产，这些资产必须至少每年评估一次减值。未来，如果我们的收购没有产生预期回报，我们可能会被要求根据这一减值评估过程对我们的经营业绩进行收费，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。

 

收购还可能导致稀释性发行股本证券或产生债务，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。此外，如果收购的业务未能达到我们的预期，我们的经营业绩、业务和财务状况可能会受到影响。

 

104
 

 

市场和经济状况，包括通货膨胀和利率变化，可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

 

对通胀、能源成本、地缘政治问题、美国抵押贷款市场和房地产市场、不稳定的全球信贷市场和金融状况以及波动的油价的担忧，已导致经济出现显着不稳定时期，流动性和信贷供应减少，消费者信心和可自由支配支出下降，对全球经济的预期减弱，对未来全球经济增长放缓的预期减弱，失业率上升，近年来信贷违约增加。我们的一般业务战略可能会受到任何此类经济衰退、动荡的商业环境以及持续不稳定或不可预测的经济和市场状况的不利影响。如果这些情况继续恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资更难完成，成本更高，稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃开发或商业化计划。

 

由于利率上升，我们的有价证券的市场价值已经受到并可能在未来受到不利影响。虽然我们认为我们的现金、现金等价物和有价证券不包含过度风险，但我们无法绝对保证未来我们的投资不会受到市场价值不利变化的影响。我们于2021年9月在澳大利亚成立了一家全资子公司Lantern Pharma Australia Pty Ltd，截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与该子公司有关的外汇亏损分别约为220,000美元和12,000美元。我们将继续承受未来期间的外汇损失风险，尽管我们预计任何外汇损失的影响不会是重大的。

 

通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在本报告所述期间的经营业绩产生了实质性影响。通货膨胀在最近几个时期大幅增加，如果保持在当前水平或继续增加，可能会对我们未来的经营业绩产生更大的影响。

 

如果证券或行业分析师不发布研究或报告，或发布对我们业务不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

 

我们普通股的交易市场将部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们、我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告。我们不控制这些分析师。如果证券分析师没有覆盖我们的普通股，研究覆盖的缺乏可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。此外，如果一位或多位确实覆盖我们的分析师下调我们的股票评级，或者如果这些分析师对我们或我们的业务发表其他不利评论，我们的股价可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在市场上失去知名度，对我们股票的兴趣可能会下降，这反过来可能导致我们的股价或交易量下降，也可能削弱我们与现有客户扩展业务和吸引新客户的能力。

 

因为我们的某些股东控制着我们普通股的大量股份，他们可能对需要股东批准的行动拥有有效的控制权。

 

我们的董事、执行官及其各自的关联公司实益拥有我们已发行普通股的约8.2%。因此，这些股东共同行动，将有能力对提交给我们股东批准的事项的结果产生重大影响，包括选举董事和任何合并、合并或出售我们的全部或几乎全部资产。此外，这些股东，一起行动，将有能力实质性地影响我们公司的管理和事务。因此，这种所有权集中可能会通过以下方式损害我们普通股的市场价格：

 

  ● 延迟、推迟或阻止公司控制权变更；
     
  ● 妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并；或
     
  ● 阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得我们的控制权。

 

未来出售和发行我们的普通股可能会进一步稀释我们股东的所有权百分比，并可能导致我们的股价下跌。

 

我们预计，未来将需要大量额外资金来继续我们计划的运营，包括雇用新人员、推进我们的候选药物并将其商业化，以及作为一家运营中的上市公司继续开展活动。在一定程度上，我们通过发行股本证券筹集额外资本；我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可能会以我们不时确定的价格和方式在一项或多项交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券。如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。这种出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可能会获得优于我们现有股东的权利。

 

105
 

 

我们不打算对我们的普通股股票支付现金股息，因此任何回报将限于我们股票的价值。

 

我们目前预计，我们将保留未来收益，用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，对股东的任何回报将仅限于我们股价的涨幅（如果有的话）。

 

我们是一家“新兴成长型公司”，将能够利用适用于新兴成长型公司的减少披露要求，这可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

 

我们是一家“新兴成长型公司”，根据2012年《JumpStart Our Business Startups Act》或《JOBS法案》的定义，我们打算利用适用于非“新兴成长型公司”的其他上市公司的各种报告要求的某些豁免，包括无需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节的审计师证明要求，在我们的定期报告和代理声明中减少有关高管薪酬的披露义务，以及豁免就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未批准的金降落伞付款的要求。此外，《就业法》第107条还规定，“新兴成长型公司”可以利用《证券法》第7（a）（2）（b）条规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。换句话说，“新兴成长型公司”可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则不适用于私营公司。我们没有选择延迟采用新的或经修订的会计准则，因此，我们将在非新兴成长型公司需要采用此类准则的相关日期遵守新的或经修订的会计准则。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。我们可能会利用这些报告豁免，直到我们不再是一家“新兴成长型公司”。我们将一直是一家“新兴成长型公司”，直至（i）我们的年度总收入达到或超过12.35亿美元的财政年度的最后一天；（ii）我们的首次公开募股完成日期五周年之后的财政年度的最后一天，或12月31日，2025；（iii）我们在过去三年中发行超过10亿美元不可转换债券的日期；或（iv）根据SEC规则，我们被视为大型加速申报人的日期。

 

我们可能会面临证券集体诉讼的风险。

 

我们可能会面临证券集体诉讼的风险。过去，生物技术和制药公司经历了显着的股价波动，尤其是在与临床试验和药物批准等二元事件相关的情况下。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务，并导致我们普通股的市场价格下跌。

 

106
 

 

我们的公司注册证书和我们的章程，以及特拉华州法律可能会产生反收购影响，可能会阻止、延迟或阻止控制权的变更，这可能会导致我们的股价下跌。

 

我们的公司注册证书、我们的章程和特拉华州法律可能会使第三方更难收购我们，即使完成这样的交易对我们的股东有利。我们被授权发行最多1,000，000股优先股。这种优先股可能会以一个或多个系列发行，其条款可能会在发行时由我们的董事会确定，而无需股东采取进一步行动。任何一系列优先股的条款可能包括投票权（包括作为特定事项的一系列投票权）、关于股息、清算、转换和赎回权的优先权以及偿债基金条款。我们的优先股目前没有一只流通在外。发行任何优先股都可能对我们普通股持有人的权利产生重大不利影响，从而降低我们普通股的价值。特别是，授予优先股未来持有人的特定权利可用于限制我们与第三方合并或将我们的资产出售给第三方的能力，从而保持现任管理层的控制权。

 

我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的规定也可能产生阻止潜在收购提议或提出要约收购或延迟或阻止控制权变更的效果，包括股东可能认为有利的变更。这些规定也可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们管理层的企图。特别是，我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律（如适用），除其他外：

 

  ● 向董事会提供无需股东批准即可修改章程的能力；
     
  ● 对董事会选举提名或提出可在股东大会上采取行动的事项建立事先通知要求；和
     
  ● 规定董事会的空缺可以由过半数的在任董事填补，尽管少于法定人数。

 

我们的章程指定特拉华州衡平法院（或者，如果衡平法院没有管辖权，则指定特拉华州联邦地区法院）作为某些类型索赔的专属法院，这可能会限制股东在其认为有利的司法法院提起索赔的能力。

 

我们的章程第7.06条规定，除非我们书面同意选择替代诉讼地，否则特拉华州衡平法院（或者，如果衡平法院没有管辖权，则为特拉华州联邦地区法院）应在法律允许的最大范围内，成为以下情况的唯一和排他性诉讼地：（a）代表我们提起的任何派生诉讼或程序；任何声称我们的任何董事所欠的违反信托义务的诉讼，高级职员或其他雇员向我们或我们的股东；（b）根据特拉华州一般公司法（“DGCL”）或公司注册证书或我们的章程引起的对我们提出索赔的任何诉讼；或（c）或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼。对于法院是否会就《证券法》下的索赔执行这一规定存在不确定性，我们的股东不能放弃遵守联邦证券法及其下的规则和条例。专属法院地条款可能会限制股东在其认为有利于针对我们和我们的董事、高级职员和其他员工的纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止此类诉讼，或者可能需要增加提起索赔的成本。

 

作为美国上市公司的财务报告义务需要明确的披露和财务控制和程序，这既昂贵又耗时，需要我们的管理层投入大量时间处理合规事务。

 

作为一家上市公司，我们产生了大量额外的法律、会计和其他费用，而这是一家私人控股公司不需要产生的。例如，不要求私人控股公司具有明确界定的披露和财务控制以及上市公司一般要求的财务报告内部控制程序或系统。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标得到满足。此外，控制系统的设计必须反映存在资源限制的事实，控制的收益必须相对于其成本来考虑。由于所有控制系统的固有限制，任何对控制的评估都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被发现。

 

107
 

 

与成为美国上市公司相关的这些报告义务需要大量支出，并将对我们的管理层和其他人员提出重大要求，包括我们根据经修订的《1934年证券交易法》（“交易法”）和有关公司治理实践的规则和条例产生的成本，包括经修订的《2002年萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）、经修订的《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（“多德-弗兰克法案”），以及我们的证券拟上市的证券交易所的上市要求。这些规则要求建立和维护有效的披露和财务控制和程序、财务报告内部控制和公司治理实践的变化，以及许多其他往往难以实施、监测和保持遵守的复杂规则。此外，尽管最近《就业法》使改革成为可能，但报告要求、规则和规定使一些活动更加耗时和昂贵，在我们不再是“新兴成长型公司”之后，这一点尤其正确。此外，我们预计这些规则和规定将使我们获得董事和高级职员责任保险的难度更大，成本也更高。我们的管理层和其他人员必须投入大量时间，以确保我们遵守所有这些要求，并跟上新法规的步伐，否则我们可能会不合规，并有可能成为诉讼或被退市，以及其他潜在问题。

 

如果我们未来未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》中与会计控制和程序相关的规则，或者，如果我们在内部控制和会计程序中发现其他重大弱点和其他缺陷，我们的股价可能会大幅下跌，筹集资金可能会更加困难。

 

《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求在过渡期结束后对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度管理评估，过渡期以我们根据《交易法》第13（a）条提交的关于表格10-K的第二份年度报告结束。如果我们未来未能遵守《萨班斯-奥克斯利法案》中有关披露控制和程序的规则，或者，如果未来我们发现我们的内部控制和会计程序存在更多重大弱点和其他缺陷，我们的股价可能会大幅下滑，筹集资金可能会更加困难。

 

全面的税务改革法案可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

 

美国政府近年来颁布了联邦所得税立法，其中包括对商业实体征税的重大改变。这些变化包括，除其他外，永久降低企业所得税税率。尽管降低了企业所得税税率，但这项税制改革的整体影响是不确定的，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。本报告未讨论任何此类税收立法或其可能影响我们普通股购买者的方式。我们敦促我们的股东就任何此类立法以及投资于我们普通股的潜在税务后果咨询他们的法律和税务顾问。

 

108
 

 

项目1b。未解决的员工评论。

 

没有。

 

项目1c。网络安全。

 

风险管理和战略。我们采用流程评估、识别和管理来自网络安全威胁的重大风险，这些风险已纳入我们的整体风险管理系统。这些项目旨在帮助保护我们的信息资产免受内部和外部威胁，并保护我们数据的完整性和机密性。我们的系统包括程序和技术保障、应对规划和政策审查。我们与包括顾问在内的各种外部实体进行接触，以改进和加强我们的网络安全流程和监督。我们为员工和顾问提供网络安全和预防培训，包括及时和相关的主题，涵盖网络钓鱼、移动安全和数据保护以及立即报告事件和可疑事件的必要性。

 

尽管我们开发和维护旨在防止网络安全威胁发生的系统和控制，并且我们有一个识别和缓解威胁的过程，但这些系统、控制和过程的开发和维护成本很高，并且随着技术的变化和克服安全措施的努力变得越来越复杂，需要不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不可能完全消除这些事件发生的可能性。随着我们将更多的信息系统外包给供应商，与服务提供商和参与临床试验的患者进行更多的电子交易，以及更多地依赖基于云的信息系统，相关的安全风险将会增加，我们将需要花费额外的资源来保护我们的技术和信息系统。此外，无法保证我们的内部信息技术系统或我们的第三方承包商的信息技术系统，或我们的顾问为实施足够的安全和控制措施所做的努力，将足以保护我们在系统故障时免受故障、服务中断、数据恶化或丢失，或在发生可能导致财务、法律、业务或声誉损害的网络攻击、安全漏洞、行业间谍攻击或内部威胁攻击时防止数据被盗或损坏。

 

截至本报告发布之日，我们没有意识到来自网络安全威胁的任何风险，包括由于之前的任何网络安全事件，已经对我们产生重大影响或有合理可能对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况。

 

治理。我们的高级管理团队对来自网络安全威胁的重大风险进行定期评估和管理，包括与我们的信息技术团队和第三方服务提供商进行审查。所有员工和顾问均被指示向我们的高级管理层报告任何可能表明存在网络安全威胁或事件的不规范或可疑活动。我们董事会的审计委员会评估我们的网络安全评估和管理政策，包括与我们的高级管理人员和独立注册会计师事务所进行季度讨论。

 

项目2。属性。

 

我们的主要行政办公室位于1920 McKinney Avenue，7第德克萨斯州达拉斯市75201楼。在2024年和2023年期间，我们根据按月租赁安排在该地点租赁了办公空间和会议设施的使用权。根据2021年5月开始的经营租赁，我们还在德克萨斯州达拉斯地区和佐治亚州亚特兰大地区租用了额外的办公空间。达拉斯经营租约将于2025年11月结束，而亚特兰大经营租约将于2026年8月结束。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的经营租赁费用分别约为191,000美元和178,000美元。

 

项目3。法律程序。

 

未来我们可能会不时卷入日常业务过程中出现的诉讼或其他法律诉讼。我们目前不是任何法律诉讼的当事方，我们不知道有任何我们认为可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响的针对我们的未决或威胁诉讼。如果我们受到法律程序的约束，可能会因为诉讼成本和管理资源的转移而对我们产生重大不利影响。

 

项目4。矿山安全披露。

 

不适用。

 

109
 

 

第二部分

 

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。

 

市场资讯

 

我们的普通股于2020年6月11日开始在纳斯达克资本市场交易，代码为“LTRN”。在此日期之前，我们的普通股没有公开交易市场。

 

股东

 

截至2025年3月17日，我国普通股共有12名在册股东。我们普通股的实际持有人数量大于记录持有人的数量，其中包括实益拥有人的股东，但其股份由经纪人以街道名义持有或由其他被提名人持有。

 

股息政策

 

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息，并且我们预计在可预见的未来不会就我们的股本宣布或支付任何现金股息。我们打算保留所有可用资金和未来收益（如果有的话），为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。未来有关宣布和支付股息的任何决定（如果有的话）将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时存在的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

 

未登记销售证券

 

期权

 

该公司在截至2024年12月31日的年度内向一名顾问发行了20,000股限制性普通股，授予日公允价值约为81,000美元。

 

上述交易未涉及任何承销商、承销折扣或佣金、任何公开发行。我们认为，根据《证券法》第4（a）（2）条，上述证券的要约、销售和发行根据《证券法》（或根据其颁布的条例D）免于登记，因为向接收方发行证券不涉及公开发行。这些交易中的每一笔证券的接收方表示，他们打算收购证券仅用于投资，而不是为了或与任何分销有关的出售，并且在这些交易中发行的股票证书上放置了适当的图例。这些证券的销售是在没有任何一般招揽或广告的情况下进行的。

 

110
 

 

根据股权补偿计划获授权发行的证券

 

下表载有截至2024年12月31日有关经修订的第二次修订及重述的Lantern Pharma Inc. 2018年股权激励计划（“计划”）的信息。有关该计划的更多信息载于我们作为本报告一部分的合并财务报表附注6。公司不存在未获股东认可的股权补偿方案。

 

计划类别   行使未行使期权、认股权证和权利时将发行的证券数量   未行使期权、认股权证及权利的加权平均行使价   股权补偿计划下剩余可供未来发行的证券数量（不包括（a）栏反映的证券）
    (a)   (b)   （c）
证券持有人批准的股权补偿方案   1,245，694股普通股   每股5.72美元   423,693股普通股
             
未获证券持有人批准的股权补偿方案   不适用   不适用   不适用
             
合计：   1,245，694股普通股   每股5.72美元   423,693股普通股

 

项目6。保留。

 

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

 

您应该阅读以下关于我们的财务状况和运营计划的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告10-K表格其他地方出现的相关说明。除了历史信息外，本讨论和分析还包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。我们的实际结果可能与下文讨论的结果大不相同。可能导致或促成此类差异的因素包括但不限于下文确定的因素，以及本年度报告10-K表格其他部分中标题为“风险因素”的项目1a中讨论的因素。

 

111
 

 

概述

 

我们是一家专注于人工智能（AI）的公司，致力于开发癌症疗法，并改变肿瘤药物发现和开发的成本、速度和时间表。我们的开发组合包括三个以临床阶段肿瘤学为重点的候选产品，包括其他人曾尝试但未能开发成批准的商业化药物的小分子，以及我们在专有人工智能平台和生物标志物驱动方法的帮助下正在开发的新化合物。我们的AI平台，被称为RADR®，目前包括超过1000亿个数据点，并使用大数据分析（结合分子数据、药效数据、历史研究数据、科学文献数据、试验和出版物的表型数据以及机制路径数据）和机器学习，快速发现与药物反应相关的生物学相关基因组特征，然后确定我们认为可能从我们的化合物中获益最多的癌症患者。这种数据驱动、基因组靶向和生物标志物驱动的方法使我们能够追求一种转型药物开发战略，以我们认为与传统癌症药物开发相关的时间和成本的一小部分来识别、拯救或开发和推进潜在的小分子候选药物。

 

我们现在有三个先导小分子候选药物的积极临床项目：LP-300、LP-184和LP-284。这些项目专注于多个重要的癌症适应症，包括实体瘤和血癌。我们成立了一家全资子公司Starlight Therapeutics，专门专注于我们在中枢神经系统（“CNS”）和脑癌方面前景广阔的机会的临床开发，其中许多癌症没有有效的治疗方案。我们还在推进一项抗体-药物偶联物（简称“ADC”）计划，重点是开发具有高效药物有效载荷的高特异性ADC。

 

我们的策略是使用我们的雷达开发新的候选药物®平台，以及其他机器学习驱动的方法，并继续开发已经历过先前临床试验测试的候选药物，或可能因临床试验疗效不足（即与相关临床测试中使用的比较治疗相比衡量的与所研究的疾病或条件相关的有意义的治疗益处）或负责该化合物的所有者或开发团队出于战略原因而被停止开发或取消优先级的候选药物。重要的是，这些历史上的候选药物似乎在许多情况下具有良好的耐受性，并且通常从以前已完成的毒性、耐受性和ADME（吸收、分布、代谢和排泄）研究中获得相当多的数据。此外，这些候选药物也可能有大量现有数据支持它们实现预期生物学效果的潜在机制，但通常需要在分层的患者群体中进行更有针对性的试验，以证明具有统计学意义的结果。我们采用双重方法，通过利用人工智能开发去新发、生物标志物引导的候选药物和“拯救”历史候选药物。基因组学、计算生物学和云计算领域的最新进展象征着药物开发的新时代，该新时代正由旨在降低开发风险和加速临床试验过程的数据密集型方法推动。在此背景下，我们打算创建一个多样化的肿瘤候选药物组合，以进一步向监管和上市批准发展，目标是建立领先的人工智能驱动的方法，以正确的肿瘤疗法治疗正确的患者。

 

我们战略的一个关键组成部分是针对通过利用我们的雷达确定的特定癌症患者群体和治疗适应症®平台，由我们创建并拥有的专有AI启用引擎。我们相信，我们在治疗领域的专业知识、我们的人工智能专业知识以及我们通过与选定肿瘤学领域的研究机构的合作关系来识别和开发有前景的候选药物的能力相结合，使我们具有显着的竞争优势。我们的雷达®该平台经过过去几年的开发和完善，使用人工智能和专有的机器学习算法，集成了与肿瘤药物开发和患者反应预测直接相关的数十亿个数据点。通过确定临床候选药物，以及相关的基因组和表型数据，我们相信我们的方法将帮助我们设计更有效的临床前研究，以及更有针对性的临床试验，从而加快我们的候选药物获得批准和最终上市的时间。尽管我们尚未就我们的任何候选药物申请或获得监管或上市批准，但我们相信我们的雷达®平台有能力降低成本和时间，将候选药物带到专门针对的患者群体。我们相信，通过结合独特的、以肿瘤学为重点的大数据平台，我们已经开发出一种可持续和可扩展的生物制药商业模式，该平台利用人工智能以及正在靶向癌症治疗领域推进的积极临床和临床前项目，以满足当今的治疗需求。

 

112
 

 

我们目前的产品组合包括三个处于临床阶段的主要候选药物（称为LP-300、LP-184和LP-284）和一个处于临床前研究优化的抗体药物偶联物（ADC）计划。2023年1月，我们成立了全资子公司Starlight Therapeutics Inc.（“Starlight”），以开发候选药物LP-184的中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症——包括胶质母细胞瘤（GBM）、脑转移瘤（brain mets.），以及几种罕见的儿科CNS癌症。继Starlight形成后，我们也可以将LP-184分子称为“STAR-001”，因为它是在CNS适应症中开发的。所有这些候选药物和我们的ADC计划都在利用精准肿瘤学、人工智能和基因组驱动的方法来加速和指导开发工作。

 

我们正在进行有针对性的2期试验（The Harmonic™trial）在现有研究性新药申请下，用于LP-300在NSCLC的永不吸烟患者联合化疗中的应用。我们的候选药物LP-184已在多个实体瘤适应症（包括胰腺、胶质母细胞瘤和三阴性乳腺癌）中显示出有希望的体外和体内抗癌活性，并正在推进1A期临床试验。我们的候选药物LP-284在多种血液系统癌症中显示出有希望的体外和体内抗癌活性，这与LP-184靶向的适应症不同。LP-284正在推进2023年第四季度开始的1A期临床试验。

 

我们的ADC计划也在持续推进。在2024年期间，我们继续推进我们的雷达的应用®A.I.平台，以推进和完善一个A.I.驱动的模块，专注于提高癌症ADC开发的精度、成本和时间表。2023年，我们与德国比勒费尔德大学达成研究合作，专注于开发利用隐霉素作为ADC药物有效载荷的ADC。隐霉素是有前途的抗肿瘤分子，已证明在超低、皮摩尔、浓度下的效力。在广泛的临床前研究中，作为Bielefeld合作的一部分合成的隐霉素-ADC在包括乳腺、膀胱、结直肠、胃、胰腺和卵巢在内的多个实体肿瘤细胞系中证明了有希望的皮摩尔水平效力和抗肿瘤活性。

 

除了我们的主要候选药物和ADC计划之外，我们还有一个额外的候选药物LP-100，我们认为它与称为PARP抑制剂（PARPI）的一类抗癌药物联合使用具有未来开发潜力。对于LP-100，以及我们的主要候选药物LP-300，我们正在利用先前临床前研究和临床试验的数据，以及我们的人工智能平台产生的见解，来针对我们认为对药物反应最灵敏的肿瘤类型和患者群体。LP-100和LP-300在重要的患者亚组中均显示出前景，但在总体结果未达到预定临床终点时，关键的3期试验失败。我们认为，这是由于缺乏生物标志物驱动的患者分层。

 

LP-300已在多个随机、对照、多中心非小细胞肺癌或NSCLC中进行研究，这些试验包括紫杉醇和顺铂和/或多西他赛和顺铂的给药。LP-100此前在丹麦进行了一项基因组特征指导的2期临床试验，用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。9例患者（目标入组27例）在试验中接受治疗。初始组9名患者的中位总生存期（OS）约为12.5个月，这比其他类似的mCRPC四线治疗方案有所改善。基于我们对LP-100与PARP抑制剂协同作用的评估，2023年第一季度决定结束在丹麦的2期临床试验，以便将LP-100导向资源的重点放在将该分子定位于具有潜在更大市场机会的早期治疗线的开发上。LP-100此前已被我们外包给Allarity Therapeutics A/S。2021年7月，我们签订了一份资产购买协议，以从Allarity重新获得LP-100的全球开发和商业化权利。

 

我们的发展战略是追求越来越多的专注于肿瘤学的分子靶向疗法，其中人工智能和基因组数据可以帮助我们提供生物学见解，降低与开发工作相关的风险，并帮助澄清潜在的患者反应。我们计划在它们进入临床开发时逐个项目对其进行战略性评估，要么完全由我们完成，要么与许可合作伙伴一起完成，以最大限度地利用商业机会并减少将正确药物带给正确患者所需的时间。

 

迄今为止，除了先前的研究资助外，我们没有产生任何收入，我们蒙受了净亏损，我们的运营资金主要来自出售我们的股本证券。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的净亏损分别约为20,781，000美元和15,962，000美元。

 

我们的净亏损主要是由于许可和开发我们管道中的候选药物、规划、准备和进行临床前研究和临床测试以及与我们的运营相关的一般和行政活动产生的成本。随着我们继续开发我们的管道，我们预计在可预见的未来将继续产生大量费用和相应增加的经营亏损。随着我们进行更多的临床前研究和临床试验，并可能寻求监管许可并准备将我们的候选药物商业化，我们的成本可能会进一步增加。我们预计将产生大量费用，以继续建设必要的基础设施，以支持我们扩大的运营、临床前研究、临床试验和商业化，包括制造、营销、销售和分销职能。作为一家上市公司，我们已经经历并将继续经历与运营相关的大量成本。

 

113
 

 

我们运营结果的组成部分

 

收入

 

我们没有确认截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的收入。

 

研究与开发

 

研发费用主要包括为研发我们的临床前和临床候选药物而产生的成本，其中包括：

 

  ● 为开展我们的临床前或临床研究活动的研发员工、顾问、外部承包商、实验室、临床场所和研究人员而产生的费用；和
     
  ● 获取和开发临床前和临床研究材料和实验室用品的成本，包括与我们的候选药物相关的制造成本。

 

我们将研发成本按发生时计入运营费用。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们按项目类别划分的研发成本如下：

 

   

年终

2024年12月31日

    

年终

2023年12月31日

  
LP-300   $ 4,483,240     $ 3,532,730  
LP-184     7,201,286       4,359,872  
LP-284     2,192,287       2,219,492  
LP-100     63,760       123,949  
ADC程序     156,211       248,665  
雷达®平台     1,211,709       976,240  
其他     817,197       433,367  
研发费用总额   $ 16,125,690       11,894,315  

 

114
 

 

我们预计，我们的研发费用将在季度和年度之间波动。我们预计，基于我们在LP-300、LP-184和LP-284以及其他项目和候选药物的临床试验进展，我们的研发费用将随着时间的推移而大幅增加。我们预计将为推进我们的候选药物和研发工作进行与研究和服务提供商协议相关的大量支出。

 

由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法确定LP-300、LP-184、LP-284或我们的其他候选药物的这些或其他当前或未来临床试验的持续时间和完成成本。我们可能永远不会成功地实现LP-300、LP-184、LP-284或我们的任何其他候选药物的监管批准。我们的候选药物的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括未来临床和临床前研究的不确定性、临床试验注册率的不确定性、重要且不断变化的政府监管以及地缘政治风险，包括在我们正在进行LP-300临床测试的台湾地区。此外，每个候选药物的成功概率将取决于许多因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。

 

一般和行政

 

一般和行政费用主要包括行政、财务和行政、企业发展和行政支持职能部门员工的工资和相关成本，包括基于股票的薪酬费用和福利。其他重大的一般和行政费用包括会计和法律服务、保险、各种顾问的成本、占用成本、投资者关系和信息系统成本。

 

我们预计，由于我们现有和预期的临床试验以及我们的候选药物的潜在商业化，行政成本将会增加。我们认为，这些增长可能包括增加雇用额外行政人员以支持未来市场研究和未来产品商业化努力的成本，以及增加外部顾问、律师和会计师的费用。

 

115
 

 

截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度经营业绩摘要

 

   

截至本年度

12月31日，

  
    2024     2023  
营业费用：                
一般和行政   $ 6,090,747     $ 5,983,255  
研究与开发     16,125,690       11,894,315  
总营业费用     22,216,437       17,877,570  
经营亏损     (22,216,437 )     (17,877,570 )
利息收入     742,355       765,388  
其他收入，净额     692,869       1,150,648  
净亏损   $ (20,781,213 )   $ (15,961,534 )

 

截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度比较

 

一般和行政费用

 

一般和行政费用从截至2023年12月31日止年度的约5983000美元增加到截至2024年12月31日止年度的约6091000美元，增加了约108,000美元，即2%。增加的主要原因是其他专业人员费用增加约395000美元，但部分被基于股票的薪酬下降和保险费用减少约185000美元导致的工资和福利费用减少约108000美元所抵消。

 

研发费用

 

研发费用从截至2023年12月31日止年度的约11,894，000美元增加到截至2024年12月31日止年度的约16,126，000美元，增加了约4,232，000美元，即36%。增加的主要原因是，与开展和支持我们的临床试验有关的研究研究增加了约2,947，000美元，合同劳工费用增加了约376,000美元，研发工资和福利费用增加了约897,000美元。

 

利息收入和其他收入

 

利息收入从截至2023年12月31日止年度的约765000美元减少约23000美元至截至2024年12月31日止年度的约742000美元。由于债券折扣增加，截至2024年12月31日止年度非现金收入增加约99,000美元，部分抵消了利息收入的减少。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的现金和现金等价物以及有价证券分别产生了约472,000美元和592,000美元的利息收入（不包括非现金收入）。

 

其他收入净额从截至2023年12月31日止年度的约1,151，000美元减少约458,000美元至截至2024年12月31日止年度的约693,000美元。这一减少主要是由于在截至2024年12月31日的年度内，澳大利亚研发税收优惠减少了约404,000美元，这是由于完成了与我们的1期临床试验相关的动物研究，导致我们澳大利亚子公司的活动减少。我们还报告，与截至2023年12月31日止年度相比，截至2024年12月31日止年度的外币折算亏损增加约208,000美元，股息收入减少约28,000美元。其他收入净额的这些减少部分被2024年12月31日终了年度约182000美元的有价证券公允价值净增值增加所抵消。

 

流动性和资本资源

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们分别蒙受约20,781，000美元和15,962，000美元的净亏损。截至2024年12月31日，我们的营运资金约为20,916，000美元。

 

116
 

 

我们还没有从运营中产生任何收入，除了研究补助金的收入，我们还没有实现盈利。我们预计，我们将在不久的将来需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力。我们预计一般和管理费用以及我们的研发费用将在每个季度之间波动。为了实现盈利，我们将需要产生可观的产品收入，这可能是未来几年的事情。我们可能永远不会实现显着的产品收入或盈利能力。

 

自我们成立以来，我们的运营主要通过出售股本证券获得资金，在较小程度上，我们从PPP贷款和马萨诸塞州生命科学中心2017年赠款中获得的资金。我们计划在未来申请赠款资助，以协助支持我们的资本需求。我们也可能探索进入商业信贷便利作为额外流动性来源的可能性。

 

在截至2023年12月31日的一年中，我们以约50万美元的价格回购了145,348股普通股。2024年没有回购股份。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们的现金和现金等价物分别约为7,511，000美元和21,938，000美元。根据我们截至本报告日期的预期支出和资本承诺，我们认为，截至2024年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为自提交本10-K表之日起至少12个月的运营支出和资本支出需求提供资金。截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们的有价证券分别约为16,502，000美元和19,365，000美元。

 

现金流

 

下表汇总了我们在所示期间的现金流量：

 

   

截至本年度

12月31日，

  
    2024     2023  
经营活动使用的现金流量净额   $ (17,813,201 )   $ (14,346,548 )
投资活动提供（使用）的现金流量净额     3,369,368       (930,210 )
筹资活动提供（使用）的现金流量净额     66,710       (499,997 )
外汇汇率对现金的影响     (49,547 )     (28,462 )
现金及现金等价物净减少额   $ (14,426,670 )   $ (15,805,217 )

 

117
 

 

经营活动

 

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额约为17,813，000美元，而截至2023年12月31日止年度约为14,347，000美元。经营活动所用现金净额增加的主要原因是，与截至2023年12月31日止年度相比，截至2024年12月31日止年度的净亏损增加约4820000美元，但被应付账款和应计费用增加约1636000美元部分抵消。

 

投资活动

 

截至2024年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额约为3369000美元，而截至2023年12月31日止年度使用的现金净额约为930000美元。这一变化主要是由于在截至2024年12月31日的年度内投资了比我们在截至2023年12月31日的年度内更多的被视为现金和现金等价物的短期证券。

 

融资活动

 

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额约为67,000美元，而截至2023年12月31日止年度使用的现金净额约为500,000美元。这一变化主要是由于截至2023年12月31日止年度的股票回购。

 

运营资本和资本支出要求

 

随着我们继续开展LP-300、LP-184和LP-284的临床开发，追求我们其他候选药物和项目的开发，并寻求我们候选药物的潜在未来上市批准，我们预计至少在未来几年内将继续产生重大且经常增加的运营亏损，这可能是未来几年的事情，如果有的话。除了可能的许可和授予收入外，我们预计不会产生收入，除非并且直到我们成功完成开发并获得监管机构对我们的治疗候选药物的批准。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，具体取决于我们现有和计划中的临床试验的时间安排以及我们在其他研发活动上的支出。

 

我们对运营资本需求的预测是基于可能被证明是不正确的假设，我们可能会比我们预期的更快地使用我们所有可用的资本资源。由于与医药产品的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们的运营资金需求的确切金额。我们预计，我们的开支将大幅增加，因为我们：

 

  ● 继续开发我们的候选药物，包括临床前研究和临床试验；
     
  ● 为我们当前候选药物的任何额外适应症以及我们可能追求的任何未来候选药物启动临床前研究和临床试验；
     
  ● 继续通过收购或获得更多候选药物或技术的许可来建立我们的候选药物组合；
     
  ● 继续开发、维护、扩大和保护我们的知识产权组合；
     
  ● 为我们当前和未来成功完成临床试验的候选药物寻求监管批准；
     
  ● 最终建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以将我们可能获得上市批准的任何候选药物商业化；

 

118
 

 

  ● 增聘临床、监管、科研和会计人员；
     
  ● 作为公众公司运营产生额外的法律、会计和其他费用；和
     
  ● 继续开发、维护、扩展我们的雷达®平台。

 

我们预计，为了完成我们的临床试验，我们将需要获得大量额外资金。如果我们通过出售普通股、可转换证券或其他股本证券筹集额外资本，我们现有股东的所有权权益可能会被大幅稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对我们现有股东的权利产生不利影响的优先权。此外，债务融资如果可用，将导致固定付款义务增加，并可能涉及包括限制性契约的协议，这些契约限制了我们采取具体行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫大幅推迟、缩减或停止LP-300、LP-184、LP-284和/或其他候选药物和项目的开发或商业化，在比其他情况更可取的更早阶段寻找合作者或以比其他情况下可能获得的条件更不利的条件寻找合作者，并可能以不利的条件放弃或许可我们对LP-300、LP-184、LP-284和/或我们将寻求自己开发或商业化的其他候选药物和项目的权利。

 

关键会计估计

 

我们根据美国公认会计准则编制合并财务报表。我们的重要会计政策在作为本报告一部分的合并财务报表附注3中进行了描述。根据该等政策作出的重要会计政策及重大会计估计会定期与公司董事会审计委员会讨论。我们认为，以下关键会计政策涉及编制综合财务报表时使用的最重要的判断和估计。

 

研究与开发

 

研发的所有成本在发生时计入费用。

 

在编制我们的财务报表时，我们被要求估计我们的应计临床费用。这一过程涉及审查合同并与我们的人员和第三方供应商沟通，以确定已代表我们执行的服务，并在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计所执行的服务水平以及服务产生的相关成本。我们与第三方签订的一些合同下的付款取决于一些因素，例如一定数量的患者成功入组、站点启动和临床试验里程碑的完成。

 

在计提临床费用时，我们估计将执行服务的时间段以及每个期间要花费的努力水平。如果可能，我们直接从我们的服务提供商处获得有关未开票服务的信息。然而，我们可能被要求仅根据我们可获得的信息来估算这些服务的成本。如果我们低估或高估了某一特定时点的试验或服务相关成本，则可能需要在未来期间对研发费用进行调整。从历史上看，我们估计的应计临床费用通常与实际发生的费用相近。

 

119
 

 

股票补偿

 

我们已根据股权激励计划向员工授予股票期权。根据我们的计划授予的奖励产生的基于股票的补偿费用在这些股票期权奖励归属的规定服务期内分配。没收按发生时入账。

 

股票期权奖励在授予日按公允价值估值，并在必要的服务期内确认公允价值。这些股票期权奖励的估计公允价值是在授予日使用Black Scholes期权定价模型确定的。其中一些赠款发生在我们不是一家上市公司的时候。重大判断和估计被用来估计这些奖励的公允价值，因为它们发生在我们的股票未公开交易时。

 

每份期权奖励受特定归属时间表和要求的约束。补偿费用将在所需的服务期内向我们收取，以获得预计最长为四年的奖励，具体取决于时间和基于事件的归属要求的实现情况。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们分别发生了与股权奖励相关的股份补偿费用，总额分别约为733,000美元和1,068，000美元。

 

关于市场风险的定量定性披露

 

我们对市场风险的首要敞口是利率敏感性，它受到美国利率总水平变化的影响。由于利率上升，固定利率证券的市场价值可能受到不利影响。因此，我们未来的投资收益可能会因利率变化而波动，或者如果我们被迫出售因利率变化而市值下降的证券，我们可能会蒙受本金损失。

 

历史上，我们通过发行股本证券筹集资金。截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们没有未偿还的长期债务。

 

我们不认为我们的现金和现金等价物存在重大违约或流动性不足的风险。我们的现金和现金等价物主要包括现金和货币市场基金。由于我们的现金和现金等价物期限较短，主要用于营运资金用途，因此我们因利率变化而面临的与现金和现金等价物相关的市场风险有限。我们的有价证券已经并可能在未来因利率上升而对其市场价值产生不利影响。虽然我们认为我们的现金、现金等价物和有价证券不包含过度风险，但我们无法绝对保证未来我们的投资不会受到市场价值不利变化的影响。此外，我们在一家或多家金融机构持有超过联邦保险限额的大量现金和现金等价物。我们在银行机构持有的计息和不计息账户由联邦存款保险公司（“FDIC”）提供最高25万美元的担保。我们在银行机构持有的几乎所有现金余额都超过了FDIC的覆盖范围。我们认为这是正常的经营风险。

 

我们于2021年9月在澳大利亚成立了全资子公司Lantern Pharma Australia Pty Ltd，截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与该子公司有关的外汇亏损分别约为220,000美元和12,000美元。我们将继续承受未来期间的外汇损失风险，尽管我们预计任何外汇损失的影响不会是重大的。我们不参与任何外汇套期保值活动，我们也没有任何其他衍生金融工具。

 

通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在所述期间的经营业绩产生了实质性影响。如果通胀保持在当前水平或进一步上升，可能会对我们未来的经营业绩产生更大的影响。

 

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

 

作为一家规模较小的报告公司，我们不受第7a项的要求限制。

 

120
 

 

项目8。财务报表和补充数据。

 

Lantern Pharma Inc.

 

财务报表指数

 

独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID第274号）

   F-2
合并资产负债表– 2024年12月31日和2023年12月31日   F-3
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并经营报表   F-4
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度综合亏损综合报表   F-5
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并股东权益报表   F-6
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度的合并现金流量表   F-7
合并财务报表附注   F-8

 

F-1

 

 

独立注册会计师事务所报告

 

致董事会及股东

Lantern Pharma公司及其子公司

 

对财务报表的意见

 

我们审计了随附的Lantern Pharma及其子公司（“公司”）截至2024年12月31日、2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表，以及该日终了的各年度相关的合并经营报表、综合亏损、股东权益、现金流量表及相关附注（统称“财务报表”）。我们认为，财务报表按照美利坚合众国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司截至2024年12月31日和2023年12月31日的综合财务状况，以及其后各年度的综合经营业绩和现金流量。

 

意见依据

 

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的财务报表发表意见。我们是在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

 

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘执行对其财务报告内部控制的审计。作为我们审计的一部分，我们被要求获得对财务报告内部控制的理解，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

 

我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

 

/s/EisnerAmper LLP

 

我们自2018年起担任公司的核数师。

 

EISNERAMPER LLP

宾夕法尼亚州费城

2025年3月27日

 

F-2

 

 

Lantern Pharma公司及其子公司

合并资产负债表

 

             
    12月31日，  
    2024     2023  
流动资产                
现金及现金等价物   $ 7,511,079     $ 21,937,749  
有价证券     16,501,984       19,364,923  
预付费用&其他流动资产     1,234,566       2,038,653  
流动资产总额     25,247,629       43,341,325  
                 
物业及设备净额     47,440       52,127  
经营租赁使用权资产     239,985       228,295  
其他资产     36,738       25,869  
                 
总资产   $ 25,571,792     $ 43,647,616  
                 
流动负债                
应付账款和应计费用   $ 4,140,361     $ 2,505,211  
营业租赁负债，流动     190,814       172,975  
流动负债合计     4,331,175       2,678,186  
                 
经营租赁负债，扣除流动部分     52,843       61,496  
                 
负债总额     4,384,018       2,739,682  
                 
承诺和或有事项（注4）     -       -  
                 
股东权益                
优先股（ 1,000,000 于2024年12月31日和2023年12月31日授权；$ .0001 面值）（ 零 于2024年12月31日及2023年12月31日已发行及流通在外的股份）     -       -  
普通股（ 25,000,000 于2024年12月31日和2023年12月31日授权；$ .0001 面值）（ 10,784,725 截至2024年12月31日已发行和流通在外的股份； 10,721,192 截至2023年12月31日已发行及流通在外的股份）     1,078       1,072  
额外实收资本     97,058,323       96,258,726  
累计其他综合收益（亏损）     153,990       ( 107,460 )
累计赤字     ( 76,025,617 )     ( 55,244,404 )
股东权益合计     21,187,774       40,907,934  
                 
负债总额和股东权益   $ 25,571,792     $ 43,647,616  

 

见所附合并财务报表附注

 

F-3

 

 

Lantern Pharma公司及其子公司

综合业务报表

 

             
   

截至本年度

12月31日，

  
    2024     2023  
营业费用：                
一般和行政   $ 6,090,747     $ 5,983,255  
研究与开发     16,125,690       11,894,315  
总营业费用     22,216,437       17,877,570  
经营亏损     ( 22,216,437 )     ( 17,877,570 )
利息收入     742,355       765,388  
其他收入，净额     692,869       1,150,648  
                 
净亏损   $ ( 20,781,213 )   $ ( 15,961,534 )
                 
每股普通股净亏损，基本和稀释   $ ( 1.93 )   $ ( 1.47 )
                 
加权-已发行普通股平均数，基本和稀释     10,762,319       10,842,365  

 

见所附合并财务报表附注

 

F-4

 

 

Lantern Pharma公司及其子公司

综合亏损综合报表

 

             
    截至本年度  
    12月31日，  
    2024     2023  
             
净亏损   $ ( 20,781,213 )   $ ( 15,961,534 )
                 
其他综合收益                
可供出售证券的未实现收益     115,761       282,252  
外币折算未实现收益（亏损）     145,689       ( 18,326 )
其他综合收益     261,450       263,926  
综合损失   $ ( 20,519,763 )   $ ( 15,697,608 )

 

见所附合并财务报表附注

 

F-5

 

 

Lantern Pharma公司及其子公司

合并股东权益报表（赤字）

 

   

首选

股票

数量

股份

    

首选

股票

金额

    

共同

股票

数量

股份

    

共同

股票

金额

    

额外

实缴

资本

    

累计

其他

综合

收入（亏损）

    

累计

赤字

    

合计

股东'

股权

  
余额，2023年1月1日     -     $ -       10,857,040     $ 1,086     $ 95,691,194     $ ( 371,386 )   $ ( 39,282,870 )   $ 56,038,024  
发行限制性普通股奖励     -       -       12,000       1       50,064       -       -       50,065  
取消限制性普通股奖励     -       -       ( 2,500 )     -       -       -       -       -  
股份回购     -       -       ( 145,348 )     ( 15 )     ( 499,982 )     -       -       ( 499,997 )
股票补偿     -       -       -       -       1,017,450       -       -       1,017,450  
净亏损     -       -       -       -       -       -       ( 15,961,534 )     ( 15,961,534 )
其他综合收益     -       -       -       -       -       263,926       -       263,926  
余额2023年12月31日     -     $ -       10,721,192     $ 1,072     $ 96,258,726     $ ( 107,460 )   $ ( 55,244,404 )   $ 40,907,934  
                                                                 
发行限制性普通股奖励     -       -       20,000       2       80,798       -       -       80,800  
认股权证行使所得款项     -       -       43,533       4       66,706       -       -       66,710  
股票补偿     -       -       -       -       652,093       -       -       652,093  
净亏损     -       -       -       -       -       -       ( 20,781,213 )     ( 20,781,213 )
其他综合收益     -       -       -       -       -       261,450       -       261,450  
余额，2024年12月31日     -     $ -       10,784,725     $ 1,078     $ 97,058,323     $ 153,990     $ ( 76,025,617 )   $ 21,187,774  

 

见所附合并财务报表附注

 

F-6

 

 

Lantern Pharma公司及其子公司

合并现金流量表

 

    2024     2023  
经营活动产生的现金流量                
净亏损   $ ( 20,781,213 )   $ ( 15,961,534 )
                 
调整净亏损与经营活动所用现金的对账：                
折旧及摊销     17,282       14,615  
投资折扣的增加     ( 238,574 )     ( 173,086 )
非现金租赁调整     173,211       160,228  
股票补偿     732,893       1,067,515  
外币重新计量损失     219,729       11,500  
出售有价债务证券的已实现（收益）亏损     ( 9,065 )     115,840  
有价证券的未实现收益     ( 155,624 )     ( 119,650 )
资产和负债变动                
经营租赁负债     ( 175,715 )     ( 159,255 )
预付费用&其他流动资产     778,304       941,440  
应付账款和应计费用     1,636,440       ( 236,181 )
其他资产     ( 10,869 )     ( 7,980 )
经营活动使用的现金流量净额     ( 17,813,201 )     ( 14,346,548 )
                 
投资活动                
购置财产和设备     ( 12,595 )     ( 18,734 )
购买有价证券     ( 17,275,680 )     ( 8,196,143 )
赎回有价证券     20,657,643       7,284,667  
投资活动提供（使用）的现金流量净额     3,369,368       ( 930,210 )
                 
融资活动                
认股权证及股票期权行使所得款项     66,710       -  
回购股份含佣金     -       ( 499,997 )
筹资活动提供（使用）的现金流量净额     66,710       ( 499,997 )
                 
外汇汇率对现金的影响     ( 49,547 )     ( 28,462 )
                 
本年度现金及现金等价物变动     ( 14,426,670 )     ( 15,805,217 )
                 
现金和现金等价物，年初     21,937,749       37,742,966  
                 
现金和现金等价物，年底   $ 7,511,079     $ 21,937,749  
                 
非现金投融资活动：                
通过经营租赁负债取得的经营租赁使用权资产   $ 348,623     $ 141,989  
经营租赁使用权资产和经营租赁负债的重新计量     -       198,847  
提前终止租赁时移除经营租赁使用权资产及相关经营租赁负债     163,722       -  

 

见所附合并财务报表附注

 

F-7

 

 

财务报表附注

 

注1。组织、主要活动、宣讲依据

 

Lantern Pharma Inc.及其子公司（“公司”）是一家专注于人工智能（A.I.）的公司，致力于开发癌症疗法，并改变肿瘤药物发现和开发的成本、节奏和时间表。该公司的开发组合包括三个以临床阶段肿瘤学为重点的候选产品，包括其他人已经尝试但未能开发成批准的商业化药物的小分子候选药物，以及它正在其人工智能平台和生物标志物驱动方法的帮助下开发的新化合物。该公司的人工智能平台，称为RADR®，使用大数据分析（结合分子数据、药效数据、历史研究数据、科学文献数据、试验和出版物的表型数据以及机制路径数据）和机器学习。该公司的数据驱动、基因组靶向和生物标志物驱动的方法使其能够追求一种转型药物开发战略，以识别、拯救或开发潜在的小分子候选药物，并推进该战略。

 

Lantern Pharma Inc.于2013年11月7日根据德克萨斯州法律注册成立，此后于2020年1月15日在特拉华州重新注册成立。该公司的主要业务位于德克萨斯州。公司于2017年7月在英国成立了全资子公司Lantern Pharma Limited，并于2021年9月在澳大利亚成立了全资子公司Lantern Pharma Australia Pty Ltd。2023年1月，公司组建全资子公司Starlight Therapeutics Inc.（“Starlight”），继续推进候选药物LP-184的中枢神经系统（CNS）和脑癌适应症的开发。

 

自成立以来，该公司基本上将其所有活动都用于推进研发，包括与临床前研究、临床试验和其雷达开发相关的努力®平台。这现在包括三个主要候选药物和一个针对11个已披露治疗靶点的抗体药物偶联物（ADC）计划：

 

● LP-300（Tavocept），我们正在推进的2期临床试验，Harmonic™试验，重点关注晚期非小细胞肺癌的永不吸烟者；
   
● LP-184，我们正在推进的1期临床试验，具有治疗包括乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌在内的实体瘤以及胶质母细胞瘤和其他CNS癌症的潜力。公司继星光形成后，现将分子LP-184，因其在CNS适应症开发，称为“STAR-001”；
   
● LP-184的立体异构体（对映异构体）LP-284正在推进1期临床试验，并显示出前景体外和体内与LP-184靶向适应症不同的多种血液系统癌症的抗癌活性；以及
   
● 我们的ADC计划专注于开发具有高度有效药物有效载荷的高度特异性ADC。

 

该公司的财政年度在每个日历年的12月31日结束。随附的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的，包括为公允列报公司财务状况、经营业绩和列报的每个期间的现金流量所需的所有调整。按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的资产和负债的报告金额以及或有资产和负债的披露以及报告期间的费用报告金额。实际结果可能与这些估计不同。

 

F-8

 

 

本附注中对适用指南的任何提及均指财务会计准则委员会（“FASB”）的会计准则编纂（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）。迄今为止，该公司已将其业务作为一个分部经营。本公司的合并财务报表包括本公司及其全资附属公司、Lantern Pharma有限公司、Starlight Therapeutics Inc.及Lantern Pharma Australia Pty Ltd的账目。所有公司间结余及往来事项均已在合并中抵销。

 

注2。流动性

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司分别净亏损约20,781，000美元和15,962，000美元。截至2024年12月31日，该公司的营运资金约为20,916，000美元。

 

该公司计划继续探索定期融资，还计划在未来申请赠款资金，以协助支持其资金需求。我们也可能探索进入商业信贷便利作为额外流动性来源的可能性。我们相信，我们截至2024年12月31日的现有现金、现金等价物和有价证券，以及我们的预期支出和资本承诺，将使我们能够为截至2024年12月31日止年度提交本10-K表格之日起至少12个月的运营费用和资本支出需求提供资金。

 

注3。重要会计政策摘要

 

估计和假设的使用

 

按照公认会计原则编制财务报表要求管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间收入和支出的报告金额。估计的重要领域包括确定研发应计费用、确定以股权为基础的奖励和发行的认股权证的公允价值的投入、确定租赁付款现值的投入以及确定有价证券的公允价值。实际结果可能与这些估计不同。

 

外币

 

我们使用资产和负债的月末汇率以及收入和支出的平均汇率将我们的澳大利亚子公司的财务报表转换为美元，该子公司的功能货币为澳元。折算损益作为股东权益的组成部分记入累计其他综合收益（亏损）。以我国功能货币（美元）以外的货币计值的外币交易产生的损益计入其他收入，在综合经营报表中为净额。

 

风险和不确定性

 

该公司所处行业受到激烈竞争、政府监管和快速技术变革的影响。经营面临重大风险和不确定性，包括财务、运营、技术、监管和其他风险，包括经营失败的潜在风险。

 

我们的有价证券可能受到与利率、市场状况和信用风险有关的各种风险的影响。我们的有价证券已经和将来可能会因为利率的上升或下降而出现市场价值波动。虽然我们认为我们的现金、现金等价物和有价证券不包含过度风险，但我们无法绝对保证未来我们的投资不会受到市场价值不利变化的影响。此外，我们在一家或多家获得联邦保险的金融机构持有大量现金和现金等价物。我们在这些银行机构持有的计息和无息账户由联邦存款保险公司（“FDIC”）提供担保，每个存款人、每个FDIC保险银行、每个所有权类别最高可获得25万美元的担保。截至2024年12月31日，我们在银行机构持有的几乎所有现金余额都超出了FDIC的覆盖范围。

 

F-9

 

 

研究与开发

 

研发费用在发生时计入费用。这些费用主要包括工资、承包商费用、研究研究费用、制造和供应成本、临床现场成本和开展临床试验的其他成本、用于开发公司雷达的云上技术基础设施的成本®平台，以及用于识别、开发和测试候选药物的其他费用。第三方产生的开发成本随着工作的进行而计入费用。获得用于研发且未来无替代用途的技术（包括许可证）的成本在发生时计入费用。

 

现金及现金等价物

 

该公司将货币市场基金和其他短期期限为3个月或更短的高流动性工具视为现金等价物。截至2024年12月31日和2023年12月31日，现金等价物分别约为6,619，000美元和20,881，000美元，在公司综合资产负债表的现金和现金等价物标题下与现金一起包括在内。

 

预付费用及其他流动资产

 

截至2024年12月31日，预付费用和其他流动资产总额约为1,235，000美元，其中包括约820,000美元的承包人费用、学术研究和服务以及订阅的预付款、约318,000美元的预付年度保险费，以及约97,000美元的股息和税收优惠应收款项。

 

截至2023年12月31日，预付费用和其他流动资产总计约2039000美元，其中包括约746,000美元的承包人费用、学术研究和服务以及订阅的预付款、约125,000美元的知识产权相关许可和其他费用、约308,000美元的预付年度保险费以及约860,000美元的利息和税收优惠应收款项。

 

F-10

 

 

租约

 

公司在开始时确定一项安排是否包含租约。经营租赁包括在经营租赁使用权（“ROU”）资产、经营租赁负债的流动部分以及我们合并资产负债表中经营租赁负债的流动部分净额中。租赁ROU资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表支付租赁产生的租赁付款的义务。租赁ROU资产和租赁负债按租赁期内未来最低租赁付款额在开始日的现值确认。由于公司的租赁没有提供隐含费率，在确定租赁付款的现值时，采用基于开始日可获得的信息的增量借款利率。公司不包括延长或终止租期的选择权，除非合理确定公司将行使任何该等选择权。租金费用按直线法在经营租赁项下确认。公司不对租赁期为十二个月或以下的短期租赁确认使用权资产或租赁负债，而是在租赁期内按直线法将租赁付款确认为费用。

 

有价证券

 

该公司的有价证券包括政府和机构证券、公司债券、共同基金和普通股。我们在购买时将我们的有价证券分类为可供出售，并在每个资产负债表日重新评估此类分类。我们可能会随时出售这些证券，以供在当前操作中使用，即使它们尚未到期。因此，我们在随附的综合资产负债表中将我们的投资（包括期限超过12个月的证券）归类为流动资产。

 

可供出售债务证券在每个报告期按公允价值入账。可供出售债务证券的未实现损益不计入收益，并在综合资产负债表的累计其他全面收益（亏损）中作为单独组成部分入账，直至实现。利息在综合经营报表的利息收入内列报。我们评估我们的可供出售债务证券，以评估摊余成本基础是否超过估计的公允价值，并确定该差额的多少（如果有的话）是由预期信用损失造成的。信用损失备抵在其他收入中确认为费用，在综合经营报表中为净额，任何剩余未实现损失在综合资产负债表中计入累计其他综合收益（损失）。信贷损失准备金在2024年12月31日和2023年12月31日为零，截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度没有录得信贷损失。

 

股本证券由共同基金和普通股组成，在每个报告期按公允价值入账，这些投资的公允价值变动以及赚取的股息在其他收入中入账，净额在综合经营报表中。

 

我们根据特定的识别方法确定出售有价证券的已实现损益，并将这些损益记入其他收益，在合并经营报表中净额。

 

所得税

 

递延税项资产和负债是根据资产和负债的财务报告和计税基础之间的差异使用已颁布的税率确定的，该税率将在差异逆转时生效。公司针对递延所得税资产净额提供全额估值备抵，除非根据现有证据，递延所得税资产变现的可能性较大。

 

股票补偿

 

基于股票的奖励已按照ASC 718补偿-股票补偿的要求进行了会计处理。根据ASC 718，奖励在授予日按公允价值估值，并在必要的服务期内确认公允价值。没收按发生时入账。

 

最近采用的会计公告

 

2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，分部报告（主题280）：改进可报告分部披露，要求公共实体在中期和年度基础上披露有关其可报告分部的重大费用和其他分部项目的信息。具有单一可报告分部的公共实体必须在中期和年度基础上适用ASU2023-07中的披露要求，以及ASC 280中所有现有的分部披露和调节要求。公司于截至2024年12月31日止年度采用ASU2023-07。详见附注11分部报告。

 

尚未采用新的会计公告

 

2023年12月，FASB发布ASU 2023-09，所得税（主题740）：所得税披露的改进。该ASU要求公共实体每年披露费率调节中的特定类别，以及披露按司法管辖区分类缴纳的所得税。ASU2023-09在2024年12月15日之后开始的财政年度生效，允许提前采用。公司目前正在评估采用该准则对其合并财务报表和相关披露的影响。

 

2024年11月，FASB发布ASU 2024-03，损益表-报告综合和收入-费用分类披露（子主题220-40），要求公共企业实体提供相关损益表费用的分类披露。这些修订旨在通过提高财务报表附注的透明度，特别是有关费用类别的透明度来改善财务报告。本次更新中的修订对2026年12月15日之后开始的年度报告期间和2027年12月15日之后开始的中期报告期间有效。公司正在评估此次更新对其合并财务报表和相关披露的影响。

 

 

F-11

 

 

附注4：承付款项和或有事项

 

一般

 

公司已订立并预期于未来不时订立许可协议、战略联盟协议、转让协议、研究服务协议，以及与推进其产品候选者及研发工作有关的类似协议。下文对重大协议（统称“许可、战略联盟、研究协议”）进行了详细描述。

 

下文分别列出截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度用于许可、战略联盟和研究协议的大致费用金额。这些费用化金额包含在随附的综合经营报表的研发费用项下。

研发时间安排

             
    年终  
    12月31日，  
    2024     2023  
             
许可、战略联盟、研究协议支出金额   $ 6,882,000     $ 5,993,000  

 

F-12

 

 

下文分别于2024年12月31日及2023年12月31日载列（1）根据许可、战略联盟及研究协议应计及应付的大致金额，及（2）根据许可、战略联盟及研究协议的预付费用及其他流动资产的大致金额。这些金额包含在所附2024年12月31日和2023年12月31日的合并资产负债表中。

应付账款和应计负债明细表

    2024     2023  
             
根据许可、战略联盟和研究协议应计和应付的金额   $ 1,725,000     $ 1,563,000  
                 
许可、战略联盟、研究协议项下的预付费用和其他流动资产   $ 490,000     $ 511,000  

 

BioNumerik制药

 

2018年1月，公司与BioNumerik Pharmaceuticals，Inc.（“BioNumerik”）订立转让协议（“转让协议”），据此，公司获得与LP-300（Tavocept）有关的用于人类治疗性治疗适应症的国内和国际专利、商标以及相关技术和数据的权利。转让协议取代公司与BioNumerik于2016年5月订立的许可协议。该公司就签订转让协议支付了总额为25000美元的预付款。

 

如果公司在内部开发和商业化LP-300，公司需要向转让协议中指定的与BioNumerik相关的付款接收方支付累计净收入不超过1亿美元的低两位数百分比特许权使用费，累计净收入的百分比特许权使用费在1亿美元至2.5亿美元、2.5亿美元至5亿美元以及5亿美元至10亿美元之间逐步增加，累计净收入超过10亿美元的百分比特许权使用费支付可能超过2亿美元。公司有权在支付上述特许权使用费之前先收回特定指定部分的专利成本以及开发和监管成本。

 

如果公司就LP-300进行第三方交易，公司必须先向BioNumerik相关付款接收方支付公司从该交易中收到的任何预付款、里程碑和特许权使用费金额的特定百分比，然后才能首先收回公司为开发LP-300而产生的特定直接成本，而这些成本不会以其他方式从此类第三方交易中得到补偿。

 

此外，转让协议规定，公司将通过商业努力开发LP-300，并进行特定的监管备案，并支付与LP-300相关的特定开发和监管成本。转让协议还规定，公司将向TriviumVet DAC（“TriviumVet”）提供（i）公司就LP-300产生的特定数据和信息，以及（ii）使用特定LP-300相关专利权、商标权和相关知识产权以支持LP-300在非人类（动物）治疗适应症中的开发的独家许可。

 

该公司还需支付与LP-300相关的涵盖专利的所有专利费用。这些专利成本包括在随附的综合经营报表中的一般和管理费用中。这些专利成本可在LP-300的任何净收入时完全收回，最高可将净收入的50%用于偿还专利成本，直到这些成本完全收回。

 

F-13

 

 

除了收回专利成本外，公司还有权收回与签订转让协议有关的25000美元预付款，这些款项可在支付任何特许权使用费或第三方交易分成付款之前收回。该公司还有权收回以前发生的LP-300开发和监管成本，最高可达净收入金额的中个位数百分比用于偿还开发和监管成本，直到这些成本完全收回。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，BioNumerik分别没有支出任何金额。

 

AF化学品

 

2015年1月，公司订立技术许可协议，独家许可AF Chemicals，LLC（“AF Chemicals”）用于治疗人类癌症的化合物LP-100（IroFulven）和LP-184的国内和国际专利权。2016年2月，公司与AF Chemicals订立一份增编（“增编”），就技术许可协议作出补充和修订。于2020年12月，公司与AF Chemicals订立第二份增编（“第二份增编”），就技术许可协议作出进一步补充及修订。技术许可协议、增编和第二个增编统称为“AFC许可协议”。

 

根据第二份增编，公司在截至2024年12月31日的十二个月内向AF Chemicals支付了特定款项。第二份增编还规定，自2020年12月30日至2025年1月15日，公司将没有义务根据AFC许可协议向AFC支付年度许可费、开发尽职调查延期付款或专利维护费。

 

作为第二个增编的一部分，公司已同意在美国和欧盟申请LP-184的特定孤儿药指定。第二个增编还修订和澄清了技术许可协议的其他条款，并为公司提供了从公司或第三方可能在2025年1月15日之前向AFC支付的分许可费或特许权使用费中收回根据第二个增编支付的部分首期付款的能力。

 

根据AFC许可协议，公司每年向AF Chemicals支付与LP-184相关的许可费，用于签署第二个增编之前的期间。此外，公司有义务在与LP-184或LP-284相关的研究性新药申请（“IND”）备案时，以及在达到与LP-184或LP-284在美国、欧洲特定国家和其他国家的开发和潜在上市批准相关的额外特定里程碑时，向AF Chemicals支付里程碑付款。

 

AFC许可协议还规定，公司将向AF Chemicals支付LP-184、LP-284和其他类似物指定净销售额至少非常小的个位数百分比的特许权使用费。此外，AFC许可协议包含公司提交IND、招募患者参加临床试验以及就LP-184提交潜在NDA的特定时间要求，公司有能力为此类开发时间要求每延长一年、两年、三年和四年向AF Chemicals支付高达低至数十万美元的额外金额，超过四年的额外延长由公司和AF Chemicals协商。

 

根据第二个增编，在2025年1月15日之前，公司无需额外支付与LP-184或LP-284相关的年度许可费或开发勤奋延期付款，届时这些义务已恢复。公司还有义务从2025年1月15日开始向AF Chemicals支付与LP-100相关的款项，如下所述。

 

如果LP-184或LP-284权利被分许可给非关联方，公司有义务向AF Chemicals支付（a）公司就该分许可在美国收到的总收入和费用的低双位数百分比，以及（b）公司就该分许可在欧洲和日本收到的总收入和费用的低双位数百分比。

 

F-14

 

 

根据AFC许可协议就LP-100向AF Chemicals支付的金额在许多方面与上述就LP-184支付的金额相似。此外，AFC许可协议包含公司招募患者参加临床试验和就LP-100提交潜在NDA的具体时间要求。公司可能会不时向AF Chemicals支付与这些要求相关的延期费。根据与AF Chemicals的第二份增编，在2025年1月15日之前，公司无需就LP-100支付额外的年度许可费或开发勤奋延期付款，届时这些义务已恢复。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，分别就亚足联许可协议支出了约125000美元和175000美元，这些金额包括在随附的综合经营报表的研发费用中。

 

Allarity Therapeutics（原名：Oncology Venture）

 

2015年5月，公司根据药物许可和开发协议将LP-100的各种权利许可给Oncology Venture（现称为Allarity Therapeutics）。2016年2月，公司与Allarity Therapeutics订立一项增编及修订，就药物许可及开发协议作出补充及修订。就经修订的药物许可和开发协议（统称为“Allarity许可和开发协议”）而言，Allarity Therapeutics同意代表公司直接向AF Chemicals支付一定金额，以履行公司根据AFC许可协议就LP-100向AF Chemicals承担的里程碑义务。Allarity Therapeutics代表公司向AF Chemicals支付的金额将从Allarity Therapeutics欠公司的金额中扣除。

 

于2021年7月23日，公司订立资产购买协议，以从Allarity重新收购IroFulven（LP-100）的全球开发和商业化权利。该交易包括LP-100的全球权利，以及为一项针对ERCC2/3基因突变的膀胱癌和前列腺癌患者的预期研究制定的临床方案。由于此次交易，公司拥有管理和指导未来LP-100临床开发和商业化的全权。根据资产购买协议的条款，公司向Allarity支付了1,000，000美元的初始预付款，并以托管方式持有额外的1,000，000美元，这些款项随后被释放给公司，最终释放发生在2023年8月。公司确定这些资产在LP-100的临床开发之外没有计划的替代未来用途，因此预付款的全部金额被计入研发费用。根据IP许可里程碑以及美国和欧盟的监管备案和批准，以及未来商业净销售额的中低个位数的特许权使用费，Allarity还有资格在该计划的整个生命周期内获得额外的里程碑付款。

 

Fortrea公司。

 

2023年5月，公司与Fortrea Inc.（“Fortrea”）订立初步协议，开始担任公司LP-300的2期临床试验和公司LP-184的1期临床试验的牵头合同研究组织（CRO）。2023年7月，公司与Fortrea就Fortrea将提供的有关LP-300 2期试验和LP-184 1期试验的额外CRO服务订立临床主服务协议和工作订单。2023年10月，公司与Fortrea就将由Fortrea提供的与LP-284 1期试验有关的启动协助服务订立启动工单，该启动工单于2024年第一季度终止。公司与Fortrea就LP-184 1期试验订立修改工单，自2024年12月起生效，该修改规定Fortrea就LP-184 1期试验进行的所有工作从Fortrea过渡到公司。该公司目前正在与Fortrea讨论一项潜在的修订，以对与Fortrea有关LP-300 2期临床试验的工作订单进行某些调整。该公司预计将在2025年第二季度完成并进入对LP-300工单的修订。在截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与Fortrea协议相关的支出分别约为5487000美元和2096000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。该公司预计将在未来12至18个月内向Fortrea支付与Fortrea提供的服务以及与LP-300 2期试验相关的临床试验场地和其他转嫁费用相关的大量款项。

 

Patheon API服务

 

公司已与Patheon API Services，Inc.（“Patheon”）就制造和供应cGMP材料订立协议，以支持公司的候选产品LP-300的2期临床试验。除了在cGMP（现行良好生产规范）条件下生产LP-300 API（活性药物成分）外，Patheon还转移了先前验证的LP-300制造工艺和分析方法，并生产了用于支持LP-300非临床研究的非GMP材料。作为特定工艺和制造里程碑分阶段付款的协议已实现。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，Patheon协议的支出分别约为18,000美元和4,000美元。由于应计估计数的减少，这些费用在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度分别减少了约30,000美元和35,000美元。截至2023年12月31日和2024年12月31日止年度的这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。公司预计将根据Patheon协议下完成工作的进度在未来期间支出额外金额。

 

F-15

 

 

Piramal制药解决方案

 

2021年1月，公司与Piramal Pharma Solutions（“Piramal”）就LP-300药物产品在Piramal位于肯塔基州列克星敦的工厂的填充和完成制造达成协议，以支持未来的2期临床测试。经修订的协议以及与Piramal订立的额外协议规定，Piramal可开展支持LP-300的cGMP制造的活动，包括分析和工艺转移活动、cGMP临床批次的制造，以及对LP-300药物产品的cGMP批次进行稳定性研究的表现。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，Piramal协议的支出分别约为130,000美元和49,000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。该公司预计将在未来期间就有关稳定性研究和分析支持活动的Piramal支出额外金额。

 

vivoPharm

 

2021年9月，公司的澳大利亚子公司与RDDT（一家vivoPharm Company Pty Ltd（“vivoPharm”））就包括动物研究在内的多项临床前研究达成协议，作为LP-184的IND赋能计划的一部分。该公司的澳大利亚子公司于2022年与vivoPharm签订了一项额外协议，作为LP-284的IND授权计划的一部分。2022年和2023年对vivoPharm协议进行了修订，并于2023年和2024年与vivoPharm就临床前研究以及相关数据分析和支持工作签订了额外协议。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与vivoPharm协议相关的支出分别约为56000美元和1012000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。

 

TD2

 

2021年10月，公司签订了一份于2022年3月修订的工作声明，由Translational Drug Development，LLC（“TD2”）提供TD2作为公司候选产品LP-300的2期临床试验的牵头合同研究组织（CRO）。截至2024年12月31日止年度未支出任何金额，截至2023年12月31日止年度TD2支出约420,000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。公司与TD2的协议于2023年因公司聘请Fortrea向公司提供合同研究组织服务而终止。

 

伯克希尔无菌制造

 

截至2023年12月31日及2024年12月31日止年度，公司与Berkshire Sterile Manufacturing（“Berkshire”）订立协议，以支持LP-300的技术转让和GMP药物产品制造。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与伯克希尔协议相关的支出分别约为141,000美元和334,000美元，这些金额包含在随附的综合运营报表的研发费用中。该公司预计，额外的金额将根据伯克希尔协议下完成工作的进度在未来期间支出。

 

F-16

 

 

希尔帕

 

2022年3月，公司与Shilpa Medicare Limited（“Shilpa”）订立协议，就在cGMP下合成LP-184相关的关键起始材料进行适合用途的工艺开发和合成。2022年7月，公司与Shilpa Pharma Lifesciences就LP-184原料药的cGMP合成以及LP-184的药物产品开发和cGMP药物产品制造订立协议。2022年8月，公司与Shilpa就LP-284原料药的cGMP合成以及LP-284的药物产品开发和cGMP药物产品制造订立协议。公司于2023年和2024年与Shilpa及其子公司和关联公司签订了额外协议，以支持LP-184和LP-284的cGMP原料药和药品制造以及稳定性研究。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与Shilpa协议相关的支出分别约为827,000美元和1,313，000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。公司预计，根据Shilpa协议下完成工作的进展，将在未来期间支出额外金额。

 

库里亚

 

截至2023年12月31日及2024年12月31日止年度，公司与Curia Global，Inc.（“Curia”）就LP-300原料药的cGMP生产及配套活动订立协议。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与Curia协议相关的支出分别约为82000美元和414000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。该公司预计，额外的金额将根据根据Curia协议完成的工作的进展在未来期间支出。

 

LumaBridge（原名Cancer Insight）

 

2022年5月，公司与Cancer Insight，LLC（现称为LumaBridge，LLC（“LumaBridge”））就LP-184相关的IND申请、监管支持、第一阶段预审启动活动以及战略项目咨询达成协议。截至2024年12月31日止年度没有支出任何金额，截至2023年12月31日止年度，与LumaBridge协议相关的支出约为200000美元，这些金额包含在随附的综合经营报表的研发费用中。

 

其他研究和服务提供商协议

 

除上述协议外，公司已订立其他研究及服务供应商协议，以推进其产品候选者及研发工作。公司预计将在未来期间支出与现有和未来研究和服务提供商协议相关的额外金额。

 

F-17

 

 

Actuate Therapeutics

 

2021年5月，公司与Actuate Therapeutics，Inc.（“Actuate”）签订合作协议，Actuate Therapeutics，Inc.（“Actuate”）是一家临床阶段的私营生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症和导致纤维化的炎症性疾病的化合物。根据该协议，公司与Actuate就利用公司的RADR进行了合作®开发新型生物标志物衍生特征的平台，用于Actuate的候选产品之一。作为合作的一部分，公司获得了25,000股Actuate股票的限制性股票，前提是满足合作的某些条件，以及如果合作的结果被用于未来的发展努力，则有可能获得额外的Actuate股票。2023年，合作协议的期限延长至2024年3月31日。该公司目前正在评估与Actuate进一步合作的可能性。Bios Partners的某些关联公司实益拥有公司超过10%的普通股，并且还持有Actuate的大量实益所有权权益。截至2024年12月31日，未根据该协议确认任何收入。

 

Actuate股票的限制性股票在被收购时具有面值，因此以0美元的成本入账。2024年8月，Actuate宣布完成首次公开募股（“IPO”），其中还包括反向股票分割。在反向股票分割和首次公开募股之后，公司持有13,889股普通股，根据1933年《证券法》第144条，公司可以无限制地出售这些股票。截至2024年12月31日，公司持有的Actuate普通股的公允价值约为111,000美元，在公司截至2024年12月31日止年度的简明综合经营报表中报告为其他收入的未实现收益净额。

 

注5。租约

 

以下提供截至2024年12月31日和2023年12月31日与租赁相关的资产负债表信息：

与租赁相关的资产负债表信息附表

    2024     2023  
物业、厂房及设备                
经营租赁、使用权资产、净   $ 239,985     $ 228,295  
负债                
经营租赁负债的流动部分   $ 190,814     $ 172,975  
经营租赁负债，扣除流动部分     52,843       61,496  
经营租赁负债合计   $ 243,657     $ 234,471  

 

F-18

 

 

截至2024年12月31日，不可撤销经营租赁项下的未来估计最低租赁付款如下：

不可撤销经营租赁项下未来估计最低租赁付款时间表

       
2025   $ 205,315  
2026     54,744  
最低租赁付款总额     260,059  
减去代表利息的金额     ( 16,402 )
未来最低租赁付款现值     243,657  
减去经营租赁负债的流动部分     ( 190,814 )
经营租赁负债，扣除流动部分   $ 52,843  

 

该公司根据不可撤销的经营租赁在德克萨斯州达拉斯和佐治亚州亚特兰大大都市区租赁办公空间。2023年1月，公司将其在亚特兰大地区的现有租约再续约两年（“Colony Square租约”）。自2024年8月31日起，Colony Square租约连同与同一业主的新租约终止。新租约于2024年9月1日开始，为期24个月，每月需支付约6800美元，并可按月自动续签，除非公司向房东提供三个月的书面通知。续租选择权的行使由公司全权酌情决定，并在开始时评估是否将任何续租包括在租赁期内。

 

2023年1月，公司还在达拉斯订立了两份分别于2023年3月和2023年5月开始的新租约（“Legacy West Leases”）。自2024年4月30日起，Legacy West租约连同与同一业主的新租约终止。新租约于2024年5月1日开始，为期19个月，每月需支付约11,200美元，并可按月自动续签，除非公司向房东提供三个月的书面通知。续租选择权的行使由公司全权酌情决定，并在开始时评估是否在租赁期内包括任何续租。

 

下表提供了公司使用权资产与租赁负债的对账情况：

使用权资产与租赁负债对账明细表

    使用权资产     经营租赁负债  
2023年1月1日余额   $ 47,687     $ 52,890  
经营租赁使用权资产和经营租赁负债的重新计量     198,847       198,847  
通过经营租赁负债取得的经营使用权资产     141,989       141,989  
摊销     ( 160,228 )     ( 159,255 )
2023年12月31日余额     228,295       234,471  
提前终止经营租赁     ( 163,722 )     ( 163,722 )
通过经营租赁负债取得的经营使用权资产     348,623       348,623  
摊销     ( 173,211 )     ( 175,715 )
2024年12月31日余额   $ 239,985     $ 243,657  

 

与经营租赁相关的其他补充信息如下：

与经营租赁有关的其他补充资料附表

             
   

截至

12月31日，

  
    2024     2023  
经营租赁加权平均剩余期限（年）     1.30       1.33  
经营租赁加权平均折现率     9.50 %     7.36 %

 

在截至2024年12月31日和2023年12月31日的年度内，公司还根据按月租赁安排在德克萨斯州达拉斯租赁了办公空间。2023年4月，公司订立为期两年的物料储存及搬运租约。提前45天书面通知可解除租约。在这些短期租赁下，公司根据ASC 842选择了短期租赁计量和确认豁免，并在发生时记录租金费用。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的租赁费用构成部分约如下：

租赁费用附表

    2024     2023  
经营租赁成本   $ 191,000     $ 178,000  
短期租赁成本     19,000       14,000  
租赁费用   $ 210,000     $ 192,000  

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与这些租赁相关的经营活动所使用的现金分别约为194000美元和177,000美元。

 

注6。股东权益

 

优先股

 

在公司首次公开募股后，公司A系列优先股的所有股份均已转换为2,438，851股普通股，自2020年6月15日起生效，并就转换进行了如下讨论的零碎股份调整。截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司有1,000，000股优先股的授权股份，已发行和流通的优先股为零。

 

F-19

 

 

普通股

 

截至2023年12月31日止年度，公司回购了145,348股普通股，总购买价格约为500,000美元。购买后，回购的股份停止流通，并恢复为普通股的授权和未发行股份状态。

 

截至2023年12月31日止年度，公司向顾问发行了1.2万股限制性普通股，授予日公允价值约为6.3万美元。9500股2023年期间归属的限制性股票，其余2500股被没收。该公司报告称，截至2023年12月31日止年度，与既得限制性普通股相关的股票薪酬约为50,000美元，包括在随附的综合运营报表中的一般和管理费用中。随着上述9,500股限制性股票的归属，截至2023年12月31日，没有任何限制性普通股股票在流通。

 

在截至2024年12月31日的年度内，公司向一名顾问发行了20,000股限制性普通股，授予日公允价值约为81,000美元，当股份于2024年10月4日归属时，作为一般和管理费用的一部分计入随附的综合经营报表中的股票补偿。截至2024年12月31日，没有发行在外的限制性普通股股票。

 

截至2024年12月31日及2023年12月31日，公司共有25,000，000股普通股授权股份，其中已发行及流通在外的股份分别为10,784，725股及10,721，192股。

 

认股权证

 

该公司拥有认股权证，可购买截至2023年12月31日已发行和可行使的177,998股普通股，加权平均行使价为每股9.27美元，到期日为2024年3月7日至2025年6月10日。

 

在截至2024年12月31日的一年中，公司发行了21,313股普通股，总收益为66,710美元，与行使即将到期的认股权证有关。该公司还在截至2024年12月31日的年度内发行了22,220股普通股，用于购买86,685股的认股权证的无现金行使。该公司拥有认股权证，可购买截至2024年12月31日已发行和可行使的70,000股普通股，加权平均行使价为每股18.75美元，该认股权证将于2025年6月10日到期。

 

期权

 

2018年8月29日，公司董事会通过了《Lantern Pharma Inc. 2018年股权激励计划》，该计划随后于2018年12月17日、2020年2月26日、2022年10月20日、2023年6月16日和2024年6月13日进行了修订。经修订和重述的《Lantern Pharma Inc. 2018年股权激励计划》简称“本计划”。公司已根据该计划预留发行普通股1,864，680股。该计划旨在向员工、董事和顾问提供额外激励，以继续为公司服务，并鼓励这些目标群体的成员收购股票，管理层认为这将支持这些群体成员和股东的利益一致。根据该计划授予的期权一般可在授予日起最长10年内行使。截至2024年12月31日，在授予期权和授予限制性股票后，截至2024年12月31日，仍有423,693股可用于该计划下的未来奖励。

 

F-20

 

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，该计划下的股票期权活动摘要如下：

股票期权活动时间表

    未完成的期权     可行使期权  
   

数量

股份

    

加权-平均

行权价格

    

数量

期权

    

加权-平均

行权价格

  
2022年12月31日     1,037,591     $ 6.46       755,073     $ 5.87  
已获批     126,000       4.43                  
已取消或过期     ( 72,395 )     8.20                  
2023年12月31日     1,091,196       6.11       880,241       6.25  
已获批     259,000       4.56                  
已取消或过期     ( 104,502 )     6.90                  
2024年12月31日     1,245,694     $ 5.72       971,472     $ 6.07  

 

截至2024年12月31日，未行使期权的加权平均剩余合同期限为6.14年。截至2024年12月31日，可行使期权的加权平均剩余合同期限为5.27年。截至2024年12月31日和2023年12月31日，未行使期权的总内在价值分别约为1,014，000美元和1,552，000美元。2024年12月31日和2023年12月31日可行使的期权的总内在价值分别约为1014000美元和1526000美元。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，与期权相关的大致股票薪酬如下：

以股票为基础的薪酬时间表

    2024     2023  
一般和行政   $ 291,000     $ 566,000  
研究与开发     361,000       451,000  
股票补偿   $ 652,000     $ 1,017,000  

 

截至2024年12月31日，非既得期权的剩余未确认补偿费用总额约为908,000美元，预计将在1.54年的加权平均期间内确认。

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，授予的每份期权的公允价值是使用Black-Scholes期权定价模型估计的，采用了以下加权平均假设：

加权平均假设附表

    2024     2023  
任期（年）     5.58       5.73  
无风险利率     4.15 %     4.01 %
波动性     88.35 %     86.91 %
股息收益率     0.00 %     0.00 %
                 
授予日公允价值   $ 3.36     $ 3.25  

 

期权的公允价值在归属期内确认为费用，没收在发生时入账。

 

预期期限- 公司使用加权平均时间到归属和到期日。
预期波动- 由于公司有限的经营历史和缺乏公司特定的历史和隐含波动率数据，公司对预期波动率的估计部分基于一组公开交易的类似公司的历史波动率，这些公司与截至授予日的预期期限相称。历史波动率数据采用选取的可比公司股票的每日收盘价计算得出。
无风险利率- 公司采用了截至授予日与预期期限相称的美国国库券利率。
预期股息- 由于公司未派发任何股息，且预期在期权存续期内不会派发股息，公司估计股息收益率为零。

 

F-21

 

 

注7。证券

 

截至2024年12月31日，公司的债务和股本证券，包括分类为现金和现金等价物的约2,542，000美元，包括以下内容：

 

证券可上市流通时间表

   

摊销

成本

    

未实现

收益

    

未实现

损失

    

聚合

公允价值

  
政府和机构证券   $ 11,461,885     $ 3,270     $ ( 1,670 )   $ 11,463,485  
公司债券     1,845,226       953       ( 944 )     1,845,235  
债务证券   $ 13,307,111     $ 4,223     $ ( 2,614 )     13,308,720  
股本证券                             6,429,576  
                            $ 19,738,296  
                                 
包括在现金和现金等价物中                           $ 3,236,312  
计入有价证券                           $ 16,501,984  

 

于2023年12月31日，公司的债务及股本证券包括以下各项：

 

   

摊销

成本

    

未实现

收益

    

未实现

损失

    

聚合

公允价值

  
政府和机构证券   $ 5,576,819     $ 3,969     $ ( 66,680 )   $ 5,514,108  
公司债券     8,322,723       514       ( 44,872 )     8,278,365  
债务证券   $ 13,899,542     $ 4,483     $ ( 111,552 )     13,792,473  
股本证券                             15,825,016  
                            $ 29,617,489  
                                 
包括在现金和现金等价物中                           $ 10,252,566  
计入有价证券                           $ 19,364,923  

 

公司债务证券的合同到期日，包括分类为现金和现金等价物的约2,542，000美元，如下：

 

有价证券合约到期日投资明细表

   

截至

2024年12月31日

  
一年内到期   $ 13,308,720  

 

F-22

 

 

下表列示了截至2024年12月31日处于未实现亏损状态的有价债务证券的未实现亏损毛额和公允价值，按投资类别和个别债务证券处于持续亏损状态的时间长度汇总：

有价证券的未实现亏损毛额和公允价值附表

                         
    截至
2024年12月31日		  
    不到12个月     12个月以上  
   

公平

价值

    

未实现

亏损

    

公平

价值

    

未实现

亏损

  
政府和机构证券   $ 1,284,465     $ ( 64 )   $ 797,324     $ ( 1,606 )
公司债券     -       -       297,687       ( 944 )
    $ 1,284,465     $ ( 64 )   $ 1,095,011     $ ( 2,550 )

 

我们不认为债务证券的未实现损失代表基于我们对截至2024年12月31日的现有证据的评估的信用损失，其中包括评估我们是否更有可能被要求在收回投资的摊余成本基础之前出售投资。

 

注8。公允价值计量

 

我们根据公允价值层次确定我们金融工具的公允价值，这要求主体在计量公允价值时最大限度地使用可观察输入值，最大限度地减少使用不可观察输入值。公允价值定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中出售资产所收到的价格或转移负债所支付的价格。公允价值假定出售资产或转移负债的交易发生在资产或负债的主要或最有利的市场，并确定资产或负债的公允价值应根据市场参与者在资产或负债定价时使用的假设确定。金融资产或负债在层级内的分类以对公允价值计量具有重要意义的最低层级输入值为基础。公允价值层次结构将输入值优先分为可用于计量公允价值的三个层次：

 

第1级-输入是相同资产或负债在活跃市场中未经调整的报价。

 

第2级-输入值是指在活跃市场中类似资产和负债的报价，或通过市场佐证直接或间接观察到的资产或负债的输入值，基本上在金融工具的整个期限内。

 

第3级-输入是基于我们的假设的不可观察的输入。

 

金融资产

 

在可获得时，我们的有价证券使用活跃市场中相同工具的报价进行估值。如果我们无法使用活跃市场中相同工具的报价对我们的有价证券进行估值，我们将使用使用可比工具的市场报价的经纪人报告对我们的投资进行估值。截至2024年12月31日和2023年12月31日，我们的可供出售债务证券通过使用活跃市场中可比工具的报价进行估值并被归类为第2级，我们的货币市场账户、普通股和共同基金则使用相同资产在活跃市场中的报价进行估值并被归类为第1级。

 

根据我们对有价证券的估值，我们得出结论，它们被分类为第1级或第2级，我们没有使用第3级输入计量的金融资产。下表列出了使用上述输入类别以经常性基础以公允价值计量的我们的资产的信息。

 

F-23

 

资产附表按经常性公允价值计量

                         
   

公允价值计量截至

2024年12月31日

  
说明   合计     1级     2级     3级  
政府和机构证券   $ 11,463,485     $ -     $ 11,463,485     $ -  
公司债券     1,845,235       -       1,845,235       -  
货币市场     694,420       694,420       -       -  
共同基金–固定收益     3,777,950       3,777,950       -       -  
共同基金–另类投资     1,846,650       1,846,650       -       -  
普通股     110,556       110,556       -       -  
公允价值经常性基础   $ 19,738,296     $ 6,429,576     $ 13,308,720     $ -  
                                 
包括在现金和现金等价物中   $ 3,236,312                          
计入有价证券   $ 16,501,984                          

 

                         
   

公允价值计量截至

2023年12月31日

  
说明   合计     1级     2级     3级  
政府和机构证券   $ 5,514,108     $ -     $ 5,514,108     $ -  
公司债券     8,278,365       -       8,278,365       -  
货币市场     10,252,566       10,252,566       -       -  
共同基金–固定收益     3,733,600       3,733,600       -       -  
共同基金–另类投资     1,838,850       1,838,850       -       -  
公允价值经常性基础   $ 29,617,489     $ 15,825,016     $ 13,792,473     $ -  
                                 
包括在现金和现金等价物中   $ 10,252,566                          
计入有价证券   $ 19,364,923                          

 

注9。每股普通股亏损

 

每股基本亏损是通过将适用于普通股股东的净亏损除以每个期间已发行普通股的加权平均数得出的。每股摊薄亏损包括认股权证和股票期权等证券的潜在行使或转换所产生的影响（如果有的话），这将导致发行普通股的增量股份，除非这种影响是反稀释的。在计算适用于普通股股东的基本和稀释每股净亏损时，由于存在净亏损时，稀释股份不包括在计算中，因此两种计算的加权平均股数保持不变。由于具有反稀释性而被排除在稀释每股亏损之外的具有潜在稀释性的已发行证券包括：

反摊薄证券未平仓摊薄每股亏损附表

             
   

截至本年度

12月31日，

  
    2024     2023  
认股权证     70,000       177,998  
股票期权     1,245,694       1,091,196  
反稀释证券     1,315,694       1,269,194  

 

F-24

 

 

注10。所得税

 

我们的有效税率与法定联邦税率不同，如下表所示：

 

有效所得税税率附表

    2024     2023  
美国联邦法定税率     21 %     21 %
永久差异     4 %     - %
估价津贴     ( 25 )%     ( 21 )%
                 
合计：     - %     - %

 

截至2024年12月31日和2023年12月31日，该公司的住所位于德克萨斯州，由于产生的亏损和没有收入，它没有产生当前的联邦或州税。

 

产生递延所得税资产和负债重大部分的暂时性差异的税务影响列示如下。

递延税项资产及负债附表

             
    12月31日，  
    2024     2023  
递延所得税资产                
研发学分   $ 2,222,625     $ 1,436,914  
股票补偿     584,840       538,771  
经营亏损结转净额     9,353,936       7,383,777  
证券未实现亏损     -       22,624  
研发摊销     5,617,727       3,164,305  
递延所得税资产     17,779,128       12,546,391  
                 
减：估值备抵     ( 17,772,997 )     ( 12,542,542 )
递延所得税资产净额     6,131       3,849  
                 
递延所得税负债                
证券未实现收益     ( 1,837 )     -  
经营租赁使用权资产     ( 776 )     -  
固定资产     ( 3,518 )     ( 3,849 )
递延所得税资产净额   $ -     $ -  

 

由于公司自成立以来产生的亏损历史，公司认为，截至2024年12月31日和2023年12月31日，递延所得税资产很可能无法全部变现。因此，公司已就其递延税项资产录得全额估值备抵。截至2024年12月31日和2023年12月31日，公司用于联邦所得税目的的净营业亏损（“NOL”）结转金额分别约为43,600，000美元和34,500，000美元。如果不使用，2018年之前产生的约3,100，000美元的NOL结转可能会在2035年开始的一段时间内到期。2018年1月1日至2024年12月31日期间产生的NOL结转约40,500，000美元不会到期，将无限期结转。截至2024年12月31日，该公司的州NOL约为1,000，000美元。截至2024年12月31日，澳大利亚NOL约为500,000美元，可以无限期结转，但如果公司未来可能进行某些公司股票交易，可能会受到限制。该公司还有大约2,200，000美元的研发税收抵免结转用于联邦目的。这些学分将于2039年开始到期。由于《国内税收法》所有权条款的变化，公司NOL结转和研发信贷结转的可用性可能会受到《国内税收法》第382条规定的未来期间应税收入的年度限制，这可能会在很大程度上限制此类结转的最终使用。

 

实体还被要求评估、计量、确认和披露对其所得税申报表采取的任何不确定的所得税准备金。该公司对其税务头寸进行了分析，得出的结论是，截至2024年12月31日，不存在不确定头寸。此外，利息和罚款（如果有的话），因为它们与所评估的所得税有关，被包括在所得税规定中，对此没有任何规定。该公司的美国联邦运营亏损自成立以来一直在发生，因此，受潜在税务审查的纳税年度可能从该日期开始适用，因为利用前几年的净运营亏损使相关年度开始由IRS和/或州税务当局进行审计。诉讼时效在利用历史损失三年后到期。

 

2017年《减税和就业法案》（TCJA）修改了自2021年12月31日之后开始的纳税年度的IRC 174与研发相关的费用。根据TCJA，该公司现在必须将与研发活动相关的支出资本化，并使用年中惯例在美国活动的五年内摊销，在非美国活动的15年内摊销。因此，根据IRC 174将研发成本资本化导致截至2024年12月31日的递延所得税资产净额为5,617，727美元。

 

附注11：分部报告

 

本公司作为一个经营分部经营。公司的首席运营决策者（“CODM”）是其首席执行官，负责审查以综合基础提供的财务信息。主要经营决策者使用预期的研发研究和材料成本；现金、现金等价物和有价证券余额；经营亏损；以及预算预测来评估财务业绩和分配资源。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，包括临床试验和候选产品制造成本在内的研发研究和材料成本分别约为11,400，000美元和8,453，000美元。首席财务官使用这些财务指标来做出关键的运营决策，例如开始、延长或终止哪些研发研究。请参阅截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并资产负债表和经营报表。

 

F-25

 

 

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。

 

没有。

 

项目9a。控制和程序。

 

评估披露控制和程序。

 

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官（分别是我们的首席执行官和首席财务官）的参与下，评估了截至2024年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员的控制和程序，以便及时就所要求的披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。

 

基于对截至2024年12月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

 

管理层关于财务报告内部控制的年度报告。

 

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制（定义见《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f））。我们对财务报告的内部控制是在我们的首席执行官和首席财务官的监督下设计的一个过程，目的是为我们的财务报告的可靠性以及根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证。管理层评估了截至2024年12月31日我们对财务报告的内部控制。管理层根据Treadway委员会发起组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年框架）中确立的标准进行评估。基于该评估，我们的管理层得出结论，截至2024年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

 

由于《就业法》为“新兴成长型公司”确立的豁免，本年度报告不包括我们的独立注册公共会计师事务所的鉴证报告。

 

财务报告内部控制的变化。

 

在截至2024年12月31日的三个月期间，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

 

121
 

 

对控制有效性的固有限制。

 

我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们的披露控制或我们对财务报告的内部控制将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标得到满足。此外，控制系统的设计必须反映存在资源限制的事实，控制的收益必须相对于其成本来考虑。由于所有控制系统的固有限制，任何对控制的评估都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被发现。这些固有的限制包括以下现实：决策中的判断可能是错误的，并且可能因为一个简单的错误或错误而发生故障。此外，控制可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的勾结或管理层对控制的超越来规避。任何控制系统的设计也部分基于对未来事件可能性的某些假设，不能保证任何设计将在所有潜在的未来条件下成功实现其既定目标。随着时间的推移，控制可能会因为条件的变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。由于具有成本效益的控制系统固有的局限性，可能会发生由于错误或欺诈造成的错报而无法被发现。

 

项目9b。其他信息。

 

在截至2024年12月31日的季度内，没有任何董事或高级管理人员采纳或终止（i）任何旨在满足规则10b5-1（c）的肯定抗辩条件的购买或出售公司证券的合同、指示或书面计划，或（ii）S-K条例第408项（c）段所定义的任何“非规则10b5-1交易安排”。

 

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。

 

不适用

 

122
 

 

第三部分

 

项目10。董事、执行官和公司治理。

 

本项目所要求的信息通过引用将包含在我们将于2025年举行的年度股东大会（“2025年度股东大会”）相关的代理声明中的信息并入本文，我们打算在截至2024年12月31日的一年后的120天内向SEC提交该声明。

 

项目11。高管薪酬。

 

本项目要求的信息通过引用将包含在我们与2025年年度股东大会相关的代理声明中的信息并入本文，我们打算在截至2024年12月31日的一年的120天内向SEC提交该声明。

 

项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项。

 

本项目要求的信息通过引用将包含在我们与2025年年度股东大会相关的代理声明中的信息并入本文，我们打算在截至2024年12月31日的一年的120天内向SEC提交该声明。

 

项目13。某些关系和关联交易，以及董事独立性。

 

本项目要求的信息通过引用将包含在我们与2025年年度股东大会相关的代理声明中的信息并入本文，我们打算在截至2024年12月31日的一年的120天内向SEC提交该声明。

 

项目14。首席会计师费用和服务。

 

本项目要求的信息通过引用将包含在我们与2025年年度股东大会相关的代理声明中的信息并入本文，我们打算在截至2024年12月31日的一年的120天内向SEC提交该声明。

 

123
 

 

第四部分

 

项目15。附件和财务报表附表。

 

（a）以下文件作为本报告的一部分提交：

 

  (1) 财务报表

 

独立注册会计师事务所的报告（PCAOB身份证第274号）   F-2
合并资产负债表– 2024年12月31日和2023年12月31日   F-3
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并经营报表   F-4
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度综合亏损综合报表   F-5
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的合并股东权益（赤字）报表   F-6
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度的合并现金流量表   F-7
合并财务报表附注   F-8

 

  (2) 财务报表附表

 

所有财务报表附表都被省略，因为所要求的信息不是必需的，或者在综合财务报表或其附注中显示。

 

  (3) 附件

 

以下证物随此归档或以引用方式并入本文：

 

附件编号   说明
3.1 (a) 转换证书（德州）
3.2 (a) 转换证书（特拉华州）
3.3 (a) 成立法团证明书
3.4 (b) 法团注册证明书修订证明书
3.5 (b) 经修订及重述的法团注册证明书
3.1.（六） (a) 附例
4.1 (a) 认股权证的形式（2019年）
4.2 （c） A系列优先股认股权证修订表格
4.3 （一） 承销商认股权证的形式（2020）
4.4 （d） 证明普通股股份的样本股票证书
4.5 (k) 股本说明
10.1 （l） 2022年10月20日第二次修订重述的2018年股权激励计划
10.2 (m) 第二次修订重述的Lantern Pharma Inc. 2018年股权激励计划修订案
10.3+ (a) 2018年7月23日与Panna Sharma的雇佣协议
10.4+ （f） 2020年5月18日与Panna Sharma订立的雇佣协议修正案
10.5+ （c） 2020年5月18日与David Margrave签订的雇佣协议
10.6 （o） 2023年12月28日与Kishor Bhatia签订的就业协议修正案
10.7 （o） 2023年12月28日与David Margrave签订的雇佣协议修正案
10.8+ (a) 赔偿协议的形式
10.9 (a) 经修订及重述的投资者权利协议
10.10# (a) 2015年1月15日与AF Chemicals，LLC签订的技术许可协议
10.11# (a) 截至2018年1月5日与BioNumerik Pharmaceuticals，Inc.签订的转让协议。
10.12# (a) 2016年2月8日与AF Chemicals，LLC签订的技术许可协议增编

 

124
 

 

10.13+ （c） 2020年5月18日与Kishor G Bhatia签订的就业协议
10.14 （g） 与Patheon API Service签署日期为2020年7月10日的API服务项目协议
10.15# （h） 2020年12月30日与AF Chemicals，LLC签订的技术许可协议第二份增编
10.16 （n） 第二次修订重述的Lantern Pharma Inc. 2018年股权激励计划追加修订
10.17* 2025年1月1日与Kishor Bhatia签订的就业协议修正案
19.1*

Lantern Pharma Inc.内幕交易政策
21.1 （l） 子公司名单

 

23.1* 独立注册会计师事务所EisnerAmper LLP的同意
31.1* 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证。
31.2* 根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证。
32.1** 根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行干事和首席财务干事的认证。
   
97.1 （o）Lantern Pharma Inc.执行官追回政策
   
101.INS* 内联XBRL实例文档
   
101.SCH* 内联XBRL分类学扩展架构架构
   
101.CAL* 内联XBRL分类法扩展计算linkbase
   
101.DEF* 内联XBRL分类学扩展定义linkbase
   
101.LAB* 内联XBRL分类学扩展标签linkbase
   
101.PRE* 内联XBRL分类学扩展演示linkbase
   
104* 封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）。

 

(a) 由二零二零年四月十六日提交的表格S-1的注册声明以参考方式纳入。
(b) 由2020年6月17日提交的关于表格8-K的当前报告以引用方式纳入。
（c） 以参考方式自2020年5月19日提交的表格S-1/a的注册声明中纳入。
（d） 以参考方式自2020年5月12日提交的表格S-1/a的注册声明中纳入。
（e） 以参考方式自2020年8月21日提交的表格8-K的当前报告中纳入。
（f） 由二零二零年六月八日提交的表格S-1/A的注册声明以参考方式纳入。
（g） 由截至二零二零年九月三十日止期间的表格10-Q季度报告以参考方式纳入。
（h） 由2021年1月8日提交的表格S-1上的注册声明以参考方式纳入。
（一） 由二零二零年五月十九日提交的表格S-1/A的注册声明的附件 1.1以参考方式纳入。
（j） 由2021年3月10日提交的10-K表格年度报告的附件 10.17以引用方式纳入。
(k) 根据2021年3月10日提交的10-K表格年度报告的附件 4.3以引用方式纳入。
（l） 以参考方式自2023年3月20日提交的10-K表格年度报告中纳入。
(m) 通过引用自附件 A并入注册人于2023年4月28日提交的最终代理声明。
（n） 通过引用附件 A并入注册人于2024年4月29日提交的最终代理声明。
（o） 根据2024年3月18日提交的10-K表格年度报告以参考方式纳入。
+ 表示管理控制或任何补偿性计划、合同或安排。
# 由于已识别的机密部分（i）不重要且（ii）属于注册人视为私人和机密的类型，因此通过在这些部分上标记星号（标记），本附件的某些机密部分被省略。

 

* 随此归档。

 

** 提供这份报告

 

项目16。表格10 – K摘要。

 

不适用。

 

125
 

 

签名

 

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。

 

  Lantern Pharma Inc.，
     
  特拉华州公司
     
日期：2025年3月27日 签名： /s/Panna Sharma
    Panna Sharma，首席执行官
     
日期：2025年3月27日 签名： /s/David R. Margrave
    David R. Margrave，首席财务官，首席财务官

 

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。

 

姓名   标题   日期
         
/s/Panna Sharma   总裁、首席执行官兼董事   2025年3月27日
Panna Sharma   （首席执行官）    
         
/s/David R. Margrave   首席财务官   2025年3月27日
David R. Margrave   (首席财务和首席会计干事)    
         
/s/唐纳德·J·凯泽   董事会主席    
唐纳德·J·凯泽       2025年3月27日
         
/s/Maria Maccecchini   董事    
Maria Maccecchini       2025年3月27日
         
/s/David S. Silberstein   董事    
David S. Silberstein       2025年3月27日
         
/s/Vijay Chandru   董事    
Vijay Chandru       2025年3月27日

 

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