CYTOKINETICS宣布MAPLE-HCM的主要结果

出席2025年欧洲心脏病学会大会

并发表在《新英格兰医学杂志》上

 

阳性试验证明阿非康腾优于标准护理β-阻滞剂美托洛尔

 

主要终点结果在所有预指定亚组中一致

 

公司将于美国东部时间2025年9月2日星期二上午8点举办投资者活动和网络直播

 

加利福尼亚州南旧金山，2025年8月30日– Cytokinetics, Incorporated（纳斯达克：CYTK）今天宣布，MAPLE-HCM（美托洛尔vs阿菲康腾在LVOT阻塞患者中对HCM运动能力的影响）的主要结果在西班牙马德里举行的2025年欧洲心脏病学会大会上以热线会议的形式公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。1

 

MAPLE-HCM是一项3期随机、双盲、活性对照临床试验，在有症状的阻塞性肥厚型心肌病（oHCM）患者中比较阿菲卡姆与美托洛尔。MAPLE-HCM入组175例患者，按1：1随机分配，接受阿菲卡姆或美托洛尔单药治疗。与AFICAMTen的关键3期临床试验SEQUOIA-HCM相比，MAPLE-HCM被设计为包括不太严重的OHCM患者，入组的患者在休息时没有阻塞，预测的峰值摄氧量（pVO2）更高。

 

“这项重要研究有可能为我们治疗阻塞性HCM的方法提供信息，因为MAPLE-HCM为该领域提供了与直接与β受体阻滞剂相比的心脏肌球蛋白抑制剂的首次观察，”Pablo Garcia-Pavia医学博士说，他是西班牙马德里Puerta de Hierro大学医院心脏病学系遗传性心脏疾病和心力衰竭部门的负责人，也是Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares的正教授。“这些结果表明，阿非昔康在所有临床相关疗效终点上都优于美托洛尔，这让人对依赖β-受体阻滞剂作为梗阻性HCM的初始治疗方式产生了疑问，这种治疗方式盛行了60多年。”

 

“这些结果表明，aficamten显着提高了梗阻性HCM患者的运动能力，而使用美托洛尔治疗导致运动能力显着降低，”Cytokinetics研发执行副总裁、医学博士、博士Fady I. Malik表示。“安非他明对次要终点的影响加强了两种治疗方法的临床差异。与一线标准护理美托洛尔相比，阿菲卡姆治疗对

症状、功能等级和LVOT梯度的测量。重要的是，与之前在SEQUOIA-HCM中研究的相比，在更广泛的OHCM患者群体中实现了这些效果，包括通过疾病负担的客观衡量标准衡量的病情较轻的MAPLE-HCM患者。”

 

Aficamten是一种正在美国接受监管审查的研究性候选药物；美国食品药品监督管理局（FDA）正在审查一项处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2025年12月26日的AFicamten新药申请（NDA）。

 

MAPLE-HCM结果

 

MAPLE-HCM的主要终点是治疗24周后，与美托洛尔相比，阿菲卡姆滕的pVO2相对于基线的平均变化。安非他明从基线到第24周pVO2的平均变化为+ 1.1 mL/kg/min（95% CI 0.5至1.7），美托洛尔为-1.2 mL/kg/min（95% CI-1.7至-0.8）。主要终点具有统计学意义，组间最小二乘均值（LSM）差异为2.3mL/kg/min（95% CI 1.5至3.1；p < 0.0001）（图1）。安非他明对pVO2的影响在所有预先指定的亚组中都是一致的，包括在新诊断或未接受过治疗的患者中（图2）。

 

 

Aficamten还在6个次要终点中的5个显示出优于美托洛尔，所有这些终点均在与基线相比的24周时进行了评估（表1）。Aficamten大幅改善功能等级，减轻患者症状负担。对于接受阿菲卡姆治疗的患者，51%的患者在纽约心脏协会（NYHA）功能类别中有一个或多个功能类别的改善，而接受美托洛尔的患者为26%（p < 0.001）。在堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）中也观察到了显著改善（LSM差异= 6.9分；p < 0.01）。

 

表1：次要终点
终点	P值

基线至第24周NYHA功能等级改善≥ 1类的患者比例	P < 0.00 1
KCCQ-CSS从基线到第24周的变化	P < 0.0 10
NT-proBNP从基线到第12周的变化	P < 0.00 1
Valsalva后LVOT-G从基线到第24周的变化	P < 0.00 1
LAVI从基线到第24周的变化	P < 0.00 1
LVMI从基线到第24周的变化	P = 0.16

 

相对于美托洛尔，阿菲康滕显著改善静息左心室流出道梯度（LVOT-G）（LSM差异=-30 mmHg；p < 0.0001）和Valsalva LVOT-G（LSM差异=-35 mmHg；p < 0.0001），左心室射血分数（LVEF）适度降低（LSM差异=-4 %；p < 0.0001），每个核心实验室仅1例（1.1%）患者出现LVEF < 50%。尽管证明了降低心率和收缩压的靶向血流动力学作用，美托洛尔并没有改善LVOT-G。

 

与美托洛尔相比，阿菲卡姆与NT-proBNP（心壁应激的生物标志物）降低81%相关（p < 0.0001），左心房容积指数（LAVI）显着改善（LSM差异= 7.0 ml/m2；p < 0.0001）与舒张功能障碍的改善一致，并提示潜在有利的心脏重塑。在左心室质量指数（LVMI）的次要终点上，阿菲卡姆滕和美托洛尔没有观察到差异（p = 0.16）。

 

总体而言，各组之间的不良事件（AEs）发生率相似。4名患者（4.5%）的阿非康霉素被下调，3名患者是由于位点读数LVEF < 50%和1名患者是由于头晕的AEE，而26名患者（29.9%）的美托洛尔被下调是由于收缩压低、心率低或其他AEs。一名接受aficamten治疗的患者是一名69岁的女性，患有多种合并症，出现病毒性疾病，随后死亡。3名接受美托洛尔的患者因AEs终止治疗。分别有65例（73.9%）和66例（75.9%）接受阿菲卡姆滕和美托洛尔治疗的患者报告了至少1例治疗紧急AE。对照剂超（> 5%）报告的最常见AES为高血压（9 [ 10.2% ]患者对比2 [ 2.3% ]患者使用美托洛尔）和头晕（15 [ 17.2% ]患者对比5 [ 5.7% ]患者使用美托洛尔）。

 

投资者网播信息

 

Cytokinetics将于美国东部时间2025年9月2日上午8：30举办投资者网络直播，讨论MAPLE-HCM的主要结果以及在2025年欧洲心脏病学会大会上公布的其他数据。有意者可在https://cytokinetics-esc-2025.open-exchange.net/进行在线注册。该网络直播将在Cytokinetics网站www.cytokinetics.com的投资者与媒体栏目进行。该网络直播的重播将在Cytokinetics网站上存档六个月。

 

关于Aficamten

 

Aficamten是一种研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，是在仔细关注治疗指数的情况下进行的广泛化学优化程序后发现的

和药代动力学特性。2 Aficamten旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的数量，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩能力。在临床前模型中，aficamten通过在独特的选择性变构结合位点直接与心肌肌球蛋白结合来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入产力状态。

 

aficamten的开发计划正在评估其作为一种治疗方法的潜力，这种治疗方法可以提高以峰值摄氧量（pVO2）衡量的运动能力，并缓解HCM患者的症状。Aficamten在SEQUOIA-HCM中进行了评估，SEQUOIA-HCM是一项在有症状的阻塞性肥厚性心肌病（oHCM）患者中进行的阳性关键3期临床试验。Aficamten获得美国食品药品监督管理局（FDA）的治疗症状性HCM和中国国家药品监督管理局（NMPA）的治疗症状性阻塞性HCM的突破性疗法指定。

 

Aficamten目前还在ACACIA-HCM中进行评估，该药物用于非阻塞性HCM患者的3期临床试验；CEDAR-HCM，该药物用于儿科人群ohCM的临床试验；以及FOREST-HCM，该药物用于aFicamten在HCM患者中的开放标签扩展临床研究。

 

本通讯包含在欧洲心脏病学会2025年大会上介绍的与阿菲卡姆滕临床开发相关的新数据摘要。Aficamten是一种研究药物，未获得任何监管机构的批准。其安全性和有效性尚未确定。AFICAMTen目前正在美国接受监管审查，FDA正在审查AFICAMTen的新药申请（NDA），处方药用户费用法案（PDUFA）目标行动日期为2025年12月26日。此外，欧洲药品管理局（EMA）正在审查安非他明的上市许可申请（MAA），中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正在审查安非他明的优先审评NDA。

 

关于肥厚型心肌病

 

肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌（心肌）变得异常粗大（肥厚）的疾病。心肌增厚导致左心室内部变得更小、更僵硬，从而心室变得更不能放松和充满血液。这最终限制了心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现包括胸痛、头晕、呼吸急促或身体活动时晕厥等症状。HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，约有28万名患者被诊断出，然而，在美国估计还有40万-80万名患者仍未确诊3,4，5三分之二的HCM患者患有阻塞性HCM（oHCM），其中心肌增厚导致左室流出道（LVOT）梗阻，而三分之一患有非阻塞性HCM（NHCM），其中血流不受影响，但心肌仍然增厚。患有HCM的人还有发生心血管并发症的高风险，包括房颤、中风和二尖瓣疾病。6患有HCM的人有发生潜在致命室性心律失常的风险，它是年轻人或运动员心源性猝死的主要原因之一。7一个子集

HCM患者发生进行性疾病导致扩张型心肌病和心力衰竭需要进行心脏移植的风险很高。

 

关于Cytokinetics

 

Cytokinetics是一家专业的心血管生物制药公司，基于其在肌肉生物学领域超过25年的开创性科学创新，致力于为患有心肌功能障碍疾病的患者推进一系列潜在的新药。在SEQUOIA-HCM（阻塞性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键3期临床试验）取得积极结果后，Cytokinetics正在为心脏肌球蛋白抑制剂aFicamten的潜在监管批准和商业化做准备。Aficamten还在招募阻塞性和非阻塞性HCM患者的额外临床试验中进行评估。Cytokinetics还在开发omecamtiv mecarbil，一种心脏肌球蛋白激活剂，用于射血分数严重降低（HFREF）的心力衰竭患者，ulacamten，一种心脏肌球蛋白抑制剂，其作用机制不同于aFicamten，用于潜在治疗射血分数保留的心力衰竭（HFPEF）和CK-089，一种快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂，对特定类型的肌营养不良症和其他骨骼肌功能受损的情况具有潜在的治疗应用。

 

有关Cytokinetics的更多信息，请访问www.cytokinetics.com并在X、LinkedIn、Facebook和YouTube上关注我们。

 

前瞻性陈述

 

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（“法案”）目的的前瞻性陈述。Cytokinetics不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务，并声称该法案为前瞻性陈述提供了安全港的保护。此类声明的例子包括但不限于明示或暗示的声明，这些声明涉及AFICAMTen或我们的任何其他候选药物的特性、治疗效果或潜在益处，或我们在任何特定日期（如果有的话）获得FDA或美国或国外任何其他监管机构对AFICAMTen用于治疗阻塞性肥厚型心肌病或任何其他适应症的监管批准的能力。此类声明基于管理层当前的预期，但由于各种风险和不确定性，包括但不限于与Cytokineticss向美国证券交易委员会提交的文件中的业务概要相关的风险，实际结果可能存在重大差异。前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，Cytokinetics的实际经营业绩、财务状况和流动性，以及其经营所在行业的发展，可能与本新闻稿中包含的前瞻性陈述存在重大差异。Cytokinetics在本新闻稿中作出的任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表。在本新闻稿发布之日之后，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，Cytokinetics不承担更新其前瞻性陈述的义务。

 

细胞动力学®以及CYTOKINETICS和C形徽标是Cytokinetics在美国和某些其他国家的注册商标。

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联系人：

Cytokinetics
黛安·韦瑟
公司事务高级副总裁

(415) 290-7757

 

参考资料：