2024年6月独特的生物学精准疗法广泛影响附件 99.1
|前瞻性陈述2本演示文稿包含基于管理层的信念和假设以及管理层目前可获得的信息的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“预期”、“打算”、“计划”、“寻求”、“相信”、“估计”、“预期”、“继续”、“项目”或这些术语的否定或其他类似表达等术语来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。前瞻性陈述包括但不限于涉及以下方面的陈述：我们与礼来的合作协议的潜在结果；我们的研发计划以及临床前研究和临床试验的启动、时间、进展和结果，包括关于我们的FHD-286联合地西他滨或阿糖胞苷在复发和/或难治性AML患者中的1期研究以及临床数据发布的预期时间，以及与礼来公司计划的FHD-909的1期剂量递增研究；我们推进可能开发的候选产品以及成功完成临床前和临床研究的能力；我们利用我们的初始项目使用我们的基因交通控制平台®开发更多候选产品的能力；外部因素，包括宏观经济和地缘政治环境，对我们和我们合作者的业务运营的影响，包括我们的研发计划和临床前研究；与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展；我们扩大我们项目的目标人群的能力以及临床测试患者的可用性；我们从FDA和其他监管机构获得FHD-286和任何未来候选产品的监管批准的能力；我们识别和进入未来许可协议和合作的能力；我们继续依赖我们的CDMO和CRO来满足我们的制造和研究需求的能力；美国和外国的监管发展；我们吸引并保留关键的科学和管理人员；我们能够为涵盖FHD-286、我们未来的产品和我们的基因交通控制平台的知识产权建立、维护和执行的保护范围；以及我们对筹资交易收益的使用、我们的费用估计、资本需求以及额外融资的需求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本演示文稿日期之后的任何日期的观点。公司提交给美国证券交易委员会的文件中描述了与前瞻性陈述相关的其他需要考虑的重要因素，包括公司截至2023年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告中题为“风险因素”的部分。任何前瞻性陈述仅代表公司截至本演示文稿发布之日的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。该公司明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务。公司业务存在较大风险和不确定性。
| Foghorn是染色质生物学的先驱，这是一个尚未开发的治疗领域3如果……有可能开发出一种治疗方法来治疗一半的癌症呢？染色质生物学涉及高达50%的肿瘤~250万癌症患者治疗区域扩展潜力（例如，I & I）
|染色质调控系统编排基因表达；靶点和治疗剂的多重机会4染色质–细胞核内的DNA压实形式染色质重塑复合体–允许接触DNA转录因子的专门多蛋白机器–通过与染色质重塑复合体协同工作以结合DNA解旋酶和其他参与基因表达/功能的染色质结合蛋白，帮助将特定基因“打开”或“关闭”的蛋白质在正确的时间在正确的细胞中进行基因表达对于正常生长、发育和稳态至关重要
| Foghorn针对具有挑战性的目标推进了多个项目5 BRM：在所有实体瘤中的潜力高达5%挑战：业界未能开发出选择性抑制剂EP300：在实体瘤和血红素恶性肿瘤中的作用挑战：具有双重抑制的毒性，难以工程化选择性ARID1B：在卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌中的作用挑战：业界在选择性靶点参与方面没有成功BRM/BRG1：涉及实体和血液系统恶性肿瘤挑战：双重抑制能否产生临床获益？选择性EP300降解剂IND使能研究预计在2025年FHD-909选择性抑制剂有望进入临床下半年‘24 CBP：在膀胱、结直肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌中的作用挑战：具有双重抑制的毒性，难以工程化选择性CBP降解剂IND使能研究预计在年底FHD-286双重抑制剂在临床数据H2’24选择性ARID1B结合剂确定。迈向退化的关键一步……还有更多。
| Foghorn的Gene Traffic Control ®平台旨在提供精密、一流的治疗方法：集成、可扩展、高效、可重复61。染色质生物学•生物信息学•基因组学•表观基因组学2。化验和生物化学能力3。化学&药物•选择性、小分子（抑制剂、蛋白质降解剂、TF干扰物）•蛋白质降解平台•配方&长效递送识别依赖性图例：专利| Know How/商业秘密“用什么药”“如何用药”对染色质调控系统的深刻机械理解生物学第一，小分子模态不可知通过独特的分析和蛋白质能力进行工程选择性•蛋白质纯化、生产和审问•高保真度、难以制造蛋白质•在计算机建模和计算化学中“在哪里用药”
| Foghorn独特的平台能力是从给特定的染色质重塑复合物（BAF）下药演变而来的* 7 •大蛋白质和蛋白质复合物的纯化和重组生产•本质上无序的蛋白质的生物化学和生物物理学•粘合剂和抑制剂的高通量筛选•专有接头库•降解特有的一整套测定（即合成动力学、降解动力学）•最佳E3连接酶对配•三元复合物建模•长效制剂技术蛋白质降解剂平台测定和生物化学能力BAF染色质重塑复合物挑战：生产、操作、研究，和药物a 1.5兆道尔顿多蛋白复合体挑战：药物高度相似的蛋白质，没有酶促功能•选择性地给高度相似的蛋白质下药/难以药物的蛋白质•疾病区域扩展•超越染色质–具有复杂蛋白质的新型生物学• ADC的有效载荷*当前和未来的应用` *布拉马相关因子（BAF）。抗体药物偶联物（ADC）。
|下一个Foghorn篇：递送多个潜在重磅药物进入临床8开创BAF和染色质生物学（2016 – 2020）搭建平台，发展对规模化产生BAF和转录因子的生物学的深刻理解证明了染色质调控系统的成药性礼来战略合作FHD-286在急性髓细胞白血病（AML）中显示出广泛的分化效应开始发力CBP和EP300扩大蛋白质降解剂平台• BRM选择性抑制（FHD-909）在NSCLC中的概念数据证明* • FHD-286在AML中的注册试验•可能增加5个IND •管道、平台、疾病区域扩展区分POC、平台和管道扩展（2021 – 2023）进展多个高价值资产进入临床（2024 – 2027）*非小细胞肺癌（NSCLC）
| Foghorn正在推进具有在肿瘤学中广泛应用潜力的一流精准治疗药物管道…9 Mode Program Phase 1酶抑制剂转录因子干扰物未公开蛋白降解剂商业权利FHD-286（BRG1/BRM）FHD-909（选择性BRM）3个发现项目未公开的合作伙伴未公开疾病BRG1突变癌症（例如，NSCLC、膀胱、子宫内膜、结直肠）复发/难治性AML选择性BRM BRG1突变癌症（例如，NSCLC、膀胱、子宫内膜、结直肠）选择性ARID1B ARID1A突变癌症（例如，卵巢、子宫内膜、结直肠）选择性膀胱）未披露未披露未披露临床前2/3期发现
|…具有多个近期值拐点至2026年10 H2 2024AML联合剂量递增数据FHD-286H2 2024Phase 1 InitiationFHD-909（选择性BRM抑制剂）ConfidentialIND备案/Phase 1 InitiationSelective BRM Degrader年终2024发起IND赋能研究选择性CBP Degrader 2025发起IND赋能研究选择性EP300 Degrader ConfidentialTarget Disclosure and IND FilingLilly Target # 2H1 2026开发候选者选择性ARID1B Degrader
|肿瘤学领域潜在的数十亿美元机会11 Foghorn拥有选择性CBP降解剂选择性EP300降解剂Lilly Target # 3选择性ARID1B降解剂FHD-286（R/R AML，其他）治疗领域扩展潜力（例如，免疫学和炎症）与W Lilly合作5亿至2B美元的市场机会每个大于2B美元的市场机会每个选择性BRM抑制剂（FHD-909）选择性BRM降解剂Lilly Target # 2
临床和临床前方案• FHD-286 –双BRM/BRG1抑制剂• FHD-909（a.k.a. LY4050784）–选择性BRM抑制剂•选择性CBP降解剂•选择性EP300降解剂•选择性ARID1B方案
FD-286：双BRM/BRG1抑制靶向BAF依赖性在癌症中的应用FHD-609是BAF复合物BRD9组分的选择性、强效、蛋白质降解剂
|利用FHD-286探索BAF在癌症中的依赖性–强效、口服BRM和BRG1双抑制剂14临床和临床前数据证明了跨AML和多种实体瘤的广泛区分BAF ATP酶：BRG1/BRM FHD-286：•变构调节抑制BRM和BRG1的活性•口服、每日、强效小分子抑制剂FD-286的分化临床前数据支持克服耐药性的能力（即EGFR NSCLC、恩杂鲁胺耐药CRPC，PD-1难治性）克服耐药性临床数据显示增加CD8 + T细胞和减少T调节细胞免疫调节电流和潜在的未来机会临床前数据支持能力，以解决BAF突变突变
| R/R AML患者新型、有效治疗的重要机会15 • > 50%的患者复发•强化化疗——仍是标准护理大多数AML病例无法治愈40%的AML病例没有可操作的突变•自Venetoclax以来，广泛的AML患者群体没有有意义的发展•最近的发展集中在可操作的突变（例如，FLT3、IDH1/2，MLL * *）来源：Decision Resources Group 2025预测：* * Menin抑制剂尚未获批；R/R：复发/难治；CRC：复合完全应答• Post Ven/Aza：o无标准护理o CRC率15-17 % o中位OS~3mo •高未满足需求初始FHD-286机会~17,000名可治疗药物的R/R患者* FHD-286机会：R/R患者和潜在的新诊断患者
| FHD-286在1期研究中诱导广泛遗传背景的分化16剂量水平突变细胞遗传学风险起始CD11b %最大CD11b % CD11b +折叠变化起始CD34 %最小CD34 % CD34 +%减少10mg N/A不良762 9.2x 9427（71%）7.5mg CBFB（16q22位点）29459.4x 702（97%）7.5mg KMT2A重排不良358 21.4x 859（90%）7.5mg RUNX1、KRAS、ASXL1、JAK2、TET2、EZH2、ETNK不良573 15x 9518（81%）7.5mg N/A不良8526.3x 9433（U2AF1不良19633.3x9251（45%）5mg RUNX1、NRAS、KRAS、SF3B1、ASXL2、CSF3R、GATA2不良37429x9419（80%）5mg RUNX1、NRAS、ASLX1不良49722.8x987（93%）5mg N/A不良67913x9311（88%）5mg TET2、WT1 GATA2 PLCG2 ARHGEF28、BRD4、CDK12、DDX41、KMT20、PARP1、ZRSR2 3248.1x8662（27%）5mg N/A不良4286.5x9366（29%）5mg DNMT3a、TET2 21884.1WT1不良313 4.8x9389（4%）CD11b（分化标志物）增加CD34（白血病干细胞标志物）减少
|剂量递增试验设计联合地西他滨治疗AML17靶点适应症：• R/R AML治疗方案&剂量递增：• 3 + 3递增设计•口服FD-286、QD，28天周期•标准地西他滨剂量表关键目标一级•安全性/耐受性•最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RPTD）测定二级•初步临床活性• FHD-286联合地西他滨在三唑类抗真菌剂开/关受试者中的PK参数分类作为强CYP3A4抑制剂的探索性• FD-286与地西他滨联用的PD效应• MRD FD-286：1.5mg QD +地西他滨FD-286：2.5mg 丨QD +地西他滨FD-286：5mg QD +地西他滨FD-286：7.5mg QD +地西他滨FD-286：2.5mg QD +地西他滨FD-286：5mg丨量D QD +地西他滨FD-286：7.5mg丨量D QD +地西他滨潜力下一步：FD-286 +地西他滨扩增FD-286 +其他药剂增强亚作为强CYP3A4抑制剂平行剂量升级潜在额外升级潜在额外升级
| FHD-286 +地西他滨（MLL-FAP + FLT3 TKD Luc/GFP PDX）临床前数据显示与多种药物联合应用于AML 18 FHD-286 + BET抑制剂（MTNPM1 + FLT3 ITD Luc/GFP AML PDX）FHD-286 + menin抑制剂（MTNPM1 + FLT3 ITD Luc/GFP AML PDX）FHD-286 +阿糖胞苷（MV4,11 FLT3 ITD CDX）SNDX-5613：Menin抑制剂02040600255075100天，输注后% S ur vi va l FHD-286 +地西他滨（n = 8）1 mg/kg地西他滨（n = 7）1.5
| FD-286在多个高价值肿瘤适应症中具有潜力19个R/R AML组合（如地西他滨、menin抑制剂、其他）其他血液和实体瘤TKI组合一线AML组合
BRG1突变癌症的选择性BRM调节剂FHD-286是BAF复合物BRG1和BRM亚基的强效、选择性、变构、小分子抑制剂
| BRM选择性抑制剂FHD-909在1期启动的轨道上，BRM选择性降解剂继续后期临床前开发21 BRM选择性抑制剂（FHD-909）BRM选择性降解剂生物学利用BRM（SMARCA2）与突变BRG1（SMARCA4）阶段IND之间的合成致死关系获得批准，启动1期临床试验，通过晚期临床前开发机会平行推进BRG1突变癌症，包括约10%的NSCLC和高达5%的所有实体瘤Lilly Partnership 50/50全球研发成本份额| 50/50美国经济学|分层的美国以外的特许权使用费从低两位数范围开始，逐步升级到20
| BRM选择性抑制是一种有希望的策略，可以利用BRM与突变BRG1之间的合成致死关系22无BRG1突变BRG1突变BRG1突变和BRMI细胞存活细胞死亡健康细胞癌细胞BRG1 BRM BAF复合型BRM BAF复合型突变体BRG1 BAF复合型BRMiBRG1靶向合成致死关系的精准医学是一种经过验证的临床方法，现已用于多种癌症（例如PARP抑制剂）
| BRG1在高达10%的NSCLC中发生突变；高达5%的实体瘤23 BRG1在广泛的肿瘤中发生突变通过cBioPortal占实体瘤AACR GENIE的~5%
| BRG1在高达10%的NSCLC肿瘤中发生突变，与其他突变最小重叠2 BRG1wt vs BRG1mut1的总生存期*携带BRG1突变的NSCLC患者的临床结果明显更差，并定义了一个高未满足的需求患者群体24 BRG1 10% KRAS 29% EGFR 26% ALK 7% RET 4% MET 7% 1。Alessi JV，et al.，2021；2。TCGA via cBioPortal * BRG1 = SMARCA4
| BRG1 WT BRG1 MUT 0.00010.00 10.01 0.11 A BS ol ut e IC 50（μ m）NCI-H2122 CALU6 NCI-H2172 NCI-H441 NCI-H2170 NCI-H460 NCI-H1703 NCI-H358 NCI-H2009 NCI-H1944 NCI-H1299 A549 RERFLCAI NCI-H1693 NCI-H1568 NCI-H2023 NCI-H838 BRG1（WT）BRG1（MUT）（仅BRM）（BRM和BRG1）FD-909在17个BRG1突变和野生型细胞系中表现出约33倍的选择性25在野生型与突变细胞系的效力传播表明观察到的33倍选择性选择性= 33x ME
| FHD-909单药治疗在H2126 BRG1突变型NSCLC模型中表现出体内退化，并具有良好的耐受性26 H2126降低肿瘤体积H2126体重遗传背景：BRG1 W764R、TP53 E62 *、STK11-/-、CDKN2A-/-、KEAP1 R272C注：所有剂量均具有良好的耐受性。在高剂量时酌情应用给药假期07142128100150200250300350天给药（剂量开始Day1）Tu m或v ol um e（mm3）车辆控制FHD-909,20mg/kg，PO，BID FHD-909,40mg/kg，PO，BID FHD-909,60mg/kg，PO，BID 071421288090100110120天给药（剂量开始Day1）B od y W ei gh t（% o f s ta rt in g W ei gh t）
| RERF-LC-AI模型FHD-909单药治疗在RERF-LC-AI突变NSCLC模型27 A549中A549显示96%的TGI和肿瘤瘀阻。注意：所有剂量均具有良好的耐受性。在高剂量时酌情应用给药假期0714212820040060080010001200天给药（剂量开始Day1）Tu m或V ol um e（mm3）车辆控制FHD-909 20mg/kg，BID，PO FHD-909,40mg/kg，BID，PO FHD-909,60mg/kg，BID，PO 071421280250500750100012501500天给药（剂量开始Day1）Tu m或V ol um e（mm3）车辆控制20mg/kg LY4050784，PO，BID 40mg/kg LY4050784，PO，BID BRG1 mut p.E1496 *，TP53 p.Q104 *，NF1 p.E1699 * BRG1 Q729FS/H736Y、KRAS G12S、STK11-/-、CDKN2A-/-、KEAP1 G333C遗传背景遗传背景FHD-909 20mg/kg、BID、PO FHD-909 40mg/kg、BID、PO Vehicle Control
| FHD-909单药治疗在H1793 BRG1突变NSCLC模型28 H1793模型中表现出退化• FHD-909跨BRG1 mut异种移植模型范围交付•结果范围从令人印象深刻的TGI到作为单药治疗的退化•所有四个模型的所有剂量均具有良好的耐受性注：所有剂量均具有良好的耐受性。在高剂量时适用给药假期，酌情07142128100200300400500天给药（剂量开始Day1）Tu m或V ol um e（mm3）车控FHD-909,20mg/kg，BID，PO FHD-909,40mg/kg，BID，PO FHD-909,60mg/kg，BID，PO BRG1 E514 *，TP53 R209 * R273H，ARID1A C884 *遗传背景
| FHD-909试验设计– 1期启动步入正轨•限用于BRG1突变肿瘤•标准NGS面板确认的BRG1突变状态•随着试验的进展进一步丰富NSCLC患者•肿瘤组织学不可知29剂量递增剂量扩大•第1臂：BRG1突变NSCLC •第2臂：其他BRG1突变肿瘤（例如，膀胱、子宫内膜、结直肠）•联合臂的潜力
| BRM选择性降解剂在体外实现完全BRM降解和细胞生长抑制30种降解剂在A549突变NSCLC模型A549十天增殖测定中引起时间和剂量依赖性BRM降解抗增殖作用BRM/BRG1 HIBIT数据BRM BRG1 % D EG ra da tio n浓度（uM）0.01 0.11 10100-50 050100150 FT-BRMD浓度（uM）%在hi bi tio n %抑制细胞生长0255075100 1E-3 0.01 0.11 10数据截至2021年Q4
| CBP和EP300蛋白–数十年的选择性挑战31 • CBP和EP300是染色质调节剂和组蛋白乙酰转移酶• CBP和EP300实际上是相同的，因此实现选择性是一项重大挑战•双重靶向揭示了耐受性和安全性问题，Foghorn正在研究两个独立的项目，每个项目都有自己定义的依赖性和患者群体
用于EP300突变癌症的选择性CBP蛋白降解剂
|摘要：EP300突变癌症选择性CBP蛋白降解剂在美国、EU5、日本每年发病率33 *。资料来源：科睿唯安 DRG成熟市场数据。靶点/途径• CREB结合蛋白（CBP）•靶向蛋白降解剂初始适应症• EP300突变癌症（例如膀胱癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌和肺癌的亚群）突变/畸变• EP300突变癌症阶段•临床前新发病患者/年* •超过10万例10% 10% 8% 7% 6% 5% 5% 3% 0% 5% 10% 15%黑色素瘤NSCLC膀胱癌子宫内膜胃乳腺胰腺癌结直肠癌商业机会SCCHN %的EP300突变患者
|选择性CBP降解导致结直肠&膀胱显著肿瘤生长抑制及胃EP300 Null模型回归34
|骨髓染色（体内）给药两周后血小板计数（体内）临床前研究表明选择性CBP降解未显示血小板减少和体内备用巨核细胞35 PLT（x109cells/L）05001,0001，5001,5002，0002,500研究第14天PL at el et s（x103c el ls/u L）载体FHT-CBPD，10mg/kg，SC，QD双BD抑制剂，30mg/kg，p.o，BID FHT-CBPD双CBP/EP300抑制剂载体双CBP/EP300抑制剂对照大鼠对照dCBP-10 10mg/kg QD小鼠巨核细胞低形体
|临床前研究表明，CBP降解剂长效注射剂型可实现至少每2周一次给药36 dCBP-9 PK/PD（60mg/kg，SC）dCBP-9 PK/PD（150mg/kg，SC）dCBP-9 PK/PD（150mg/kg，im）024487296120144168192216240264288312336360025507510012510100100010000小时后剂量C BP L ev el s/% Ve Hi CLE Plasm a PK（ng/m L）CBP水平-PDPlasma PK（ng/ml）024487296120144168192216240264288312336360025507510012510100100010000小时后剂量C B P Le ve ls/% Ve Hi CLE Plasm a PK（ng/m L）CBP水平-PDPlasma PK（ng/ml）02448729612014416819221624026428831233636025507510012510100100010000小时后剂量C B P Le ve ls/% Ve Hi CLE Plasm a PK（ng/m L）CBP水平-PDPlasma PK（ng/ml）
CBP突变和EP300依赖性癌症的选择性EP300蛋白降解剂
|摘要：CBP突变& EP300依赖性癌症选择性EP300蛋白降解剂在美国、EU5、日本每年发病率38 *。资料来源：科睿唯安 DRG成熟市场数据。靶点/途径• E1A结合蛋白p300（EP300）•靶向蛋白降解剂初始适应症• AR +前列腺• DLBCL •膀胱、黑色素瘤、其他突变/畸变• EP300依赖性癌症• CBP突变癌症阶段•临床前新患者受影响/年* •超10万个商业机会EP300依赖性癌症•实体瘤• AR + mCRPC • HR +乳腺•血液系统恶性肿瘤• DLBCL •多发性骨髓瘤CBP突变癌症10% 10% 9% 8% 8% 8% 6% 0% 5% 10% 15%黑色素瘤膀胱NSCLC子宫内膜结直肠胃乳腺%患者发生CBP突变
| EP300降解在AR + VCAP前列腺和KARPAS422 DLBCL模型中产生明显的肿瘤生长抑制作用39前列腺AR + VCAP模型DLBCL KARPAS422（CBP Null）模型510152025303540455005001,0001，5001,5001，0001,5001，5002,000天后肿瘤接种后Tu m或V ol um e（m m φ + s EM）载体对照恩杂鲁胺，30mg/kg，QD FHT-EP300d，50mg/kg，BID1020304050-20-15-10-5 05 101520天后肿瘤接种B od y w ei gh t c ha ng e（%）51015202530354045-20-10 01020 b od y w ei gh t c ha ng e（%）肿瘤接种后天数5101520253035404505001,0001，5001,5002，000天后肿瘤接种Tu m或v ol um e（m m φ + s EM）车辆控制FHT-EP300d，50mg/kg（BID）FHT-EP300d、20mg/kg、（BID）FHT-EP300d、10mg/kg、（BID）
|选择性EP300降解不显示体内血小板减少两周给药后40血小板计数（体内）PLT（x109cells/L）05001,0001，5002,0002，0002,500研究第14天PL at el et s（x103c el ls/u L）载体FHT-EP300d，50mg/kg，SC，BID双BD抑制剂，30mg/kg，p.o，BID FHT-EP300d双CBP/EP300抑制剂载体
ARID1A突变癌症的选择性ARID1B蛋白降解剂
| ARID1B是一种主要的合成致死性靶点，在美国、EU5、日本，每年发病率高达5%的实体瘤42 *。资料来源：科睿唯安 DRG成熟市场数据。靶点/途径• ARID1B •靶向蛋白降解剂初始适应症• ARID1A突变的癌症突变/畸变• ARID1A突变（例如，卵巢癌、子宫内膜癌、结直肠癌、膀胱癌和其他癌症）期•临床前新发病患者/年* • > 17.5万例ARID1A ARID1B~5%的实体瘤含有ARID1A突变子宫膀胱胃胆管癌肝食管卵巢结直肠黑色素瘤0% 10% 20% 30% 40%商业机会% ARID1A突变患者
|化合物筛选和基于结构的优化产生了选择性ARID1B结合剂43 •绘制并纯化了ARID的几个潜在配位区，然后针对各种化合物库对其进行筛选•使用多种生化和生物物理技术表征结合：例如DSF、ASMS、NMR和SPR •确定具有特定结合剂的ARID配位域的X射线晶体结构•利用这些结构驱动结合亲和力并扩展结合化学型选择性ARID1B结合剂的鉴定X射线晶体结构详细说明选择性ARID1B结合
|基于结构的优化将ARID1B结合亲和力从100UM提升到更低比200 nm 441.4 ø co-xtal结构2.0 ø soak结构1.7 ø soak结构ARIDb-2 ARID1B KD：15 um ARIDb-1 ARID1B KD：100 um ARIDb-3 ARID1B KD：0.5 um ARIDb-9 ARID1B KD：0.2 um 1.9 ø co-xtal结构11010010000.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 fHT-0074317-001 [化合物] um ta rg et e ng ag em en t 11010010000.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 fHT-0074421-001 [化合物] um ta rg et e ng ag em en t 11010010000.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 fHT-0081169-001 [化合物] um ta rg ete ng ag em en t 11010010000.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 fht-0067367-003 [化合物] um ta rg et e ng ag em en t Gen1：筛选命中Gen2：早期优化Gen3：Sub-uM亲和力
|多个近期值拐点通过2026 45 H2 2024AML联合剂量递增数据FHD-286 H2 2024第1阶段启动FHD-909（选择性BRM抑制剂）机密IND备案/第1阶段启动选择性BRM降解剂2024年底启动IND赋能研究选择性CBP降解剂2025启动IND赋能研究选择性EP300降解剂机密目标披露和IND备案礼来目标# 2 H12026开发候选选择性ARID1B降解剂
|开发针对癌症主要未满足需求的First-In-Class精准药物46大市场潜力染色质生物学涉及高达50%的肿瘤，可能影响约250万名患者Foghorn目前的管道可能会解决超过50万名这些患者的广泛管道，涵盖一系列靶点和小分子模式与礼来公司的重大战略合作战略合作；3.8亿美元预付款；50/50美国对两个主导项目的经济拆分-资金充足的2.067亿美元现金和等价物（截至2024年3月31日）2024年5月的1.034亿美元融资净收益现金跑道进入2027年流通股：约6250万*价值驱动因素预计数据来自FD-286联合地西他滨在H2’24 BRM选择性抑制剂（FD-909）中的1期研究，与礼来公司合作，IND清除，临床前资产（BRM选择性降解器、CBP、EP300、ARID1B）向IND迈进的轨道上的第1期启动癌症生物学独特领域的领导者Foghorn是靶向染色质生物学的领导者，该领域有可能解决许多基因定义癌症的潜在依赖性，最初专注于肿瘤学、治疗领域扩展潜力*的平台*包括截至2024年3月31日已发行在外的普通股以及作为2024年5月融资的一部分发行的普通股和预融资认股权证
2024年6月独特生物学精准疗法影响广泛
附录
|礼来公司合作验证Foghorn方法：重大的前期和交易经济学493.8亿美元的前期3亿美元现金8000万美元的Foghorn普通股，每股价格为20美元三个未披露的发现计划选择权，以参与一定比例的美国前经济从中个位数到低两位数区间的分层特许权使用费13亿美元潜在里程碑50/50美国对两个项目的经济学50/50美国对BRM-Selective和另一个未披露项目的经济分裂分层前美国特许权使用费从低两位数区间开始，根据收入水平上升到20
FD-286：双BRM/BRG1抑制靶向BAF依赖性在癌症中的附加信息FD-609是BAF复合物BRD9组分的选择性、强效、蛋白质降解剂
|在AML51中具有显着联合潜力的潜在first-in-class宽基分化剂完成I期单药治疗的安全性和有效性结果正在进行的I期联合研究疗效•在接受大量预处理的患者中观察到的分化，无论突变状态如何•多名患者的骨髓和外周原始细胞改善以及相关的ANC恢复安全性•观察到的不良数据与晚期AML人群一致•最常见的≥ 3级TRAE：血胆红素增高、低钙血症、分化综合征（DS）、口腔炎，ALT增加•判定的鉴别综合征发生率为15% • I期剂量递增研究评估FHD-286与固定剂量地西他滨或阿糖胞苷的口服日给药•标准3 + 3剂量递增设计• H2’2024中预计的数据
|外周血和骨髓爆炸计数减少导致亚群患者ANC恢复52 * MDS患者诊断剂量水平突变细胞遗传学风险周期对研究ANC恢复外周起始爆炸%外周Min爆炸%外周爆炸%外周爆炸%变化BMA起始爆炸%丨BMA 丨BMA Min爆炸% BMA爆炸%变化AML 10mg N/A不良2.2 YES 150（100）406（85）AML 10mg DNMT3A、U2AF1、DDX41、CUX1、TP53不良0.5 N 200（100）132（85）AML 10mg NRAS，SF3B1中间体7.3 N 20（100）125（58）AML 10mg NRAS、BRCA1、MEN1、CDKN1AP不良0.3 N 8011（86）52--AML 10mg D17Z1、TP53中间体0.6 N 91（89）9--AML 10mg GATA2、ETV6、KDR中间体1.4 N 2205--AML 7.5mg RUNX1、KRAS、ASXL1、JAK2、TET2、EZH2、ETNK1中间体2.9 N 831（99）832（98）AML 7.5mg ASXL1、TP53，U2AF1不良1.3 N-5-3614（61）AML 7.5mg KMT2A重排不良2.8 YES 975（95）8948（46）AML 7.5mg N/A不良4.1 YES 284（86）2515（40）MDS 7.5mg DNMT3A，TP53不良1.4 N-0-8 5（38）AML 7.5mg DNMT3A，KRAS，NRAS不良1.8 N 322（94）47494 AML 7.5mg CBFB（16q22基因座）有利1.7 YES 320（100）27297 AML 7.5mg N/A不良0.1 N 3519（46）72--AML 7.5mg ASXL1，BCOR，FLT3ITD，NF1，NFE2不良0.7 N 87（13）25--AML 7.5mg N/A-0.5 N 0008--AML 7.5mg NRAS、ASXL2、SRSF2不良0.1 N 93--17--AML 7.5mg ASXL1、DNMT3A、TET2、TP53不良0.5 N-4----AML 7.5mg FLT3ITD有利0.8 N 039-12--*
|外周血和骨髓爆炸计数减少导致亚群患者ANC恢复53 * MDS患者诊断剂量水平突变细胞遗传学风险周期对研究ANC恢复外周起始爆炸%外周Min爆炸%外周爆炸%外周爆炸%变化BMA起始爆炸%丨BMA 丨BMA爆炸%变化AML 5mg RUNX1、NRAS、ASLX1不良3.1 YES 290（100）3512（66）AML 5mg N/A不良8.0 N-2-117（36）AML 5mg N/A不良1.8 YES 60（100）2416（33）AML 5mg ASXL1、DNMT3A、KPTPN11、WT1、GRIN2AWT1不良2.0 N 32381949526 MDS 5mg RUNX1、NRAS、KRAS、SF3B1、ASXL2、CSF3R、GATA2不良1.0 YES 513160111427 MDS 5mg DNMT3a、TET2中间体1.9 YES 00012100 AML 5mg TET2、WT1、GATA2、PLCG2、ARHGEF28、BRD4、CDK12、DDX41、KMT20、PARP1、ZRSR2中间体1.7 YES 90（100）1846156 AML 5mg KRAS、PTNP11、IRF8、MSH6、RUNX1-1.3 N 177（59）-80-AML 5mg TP53不良0.7 N 4120（51）18--AML 5mg TP53不良0.5 N 4435（20）55--AML 5mg PPM1D，TP53不良0.5 N 1512（20）18--AML 5mg KRAS，TET2不良0.6 N 3732（14）56--MDS 5mg ASXL1，DNMT3A，IDH1，SRSF2，SF3B1，TET2-0.4 N 0000--AML 5mg N/A不良0.5 N 101113---AML 5mg ASXL1，NRAS，EP300，STAG2，RUNX1，TET2不良0.1 N 25322511--AML 5mg CEBPA，KMT2C，NCOR1，CBL-0.3 N 48755664--AML 2.5mg NRAS，WT1不良1.4 N 366272457464 AML 2.5mg BCR/ABL，PMLRARA，RUNX1，TET2-2.4 N 6828（59）30--AML 2.5mg N/A不良0.8 N 70（100）22--AML 2.5mg DNMT3A，KRAS，TP53不良0.8 N 28404645--AML 2.5mg DNMT3A，TP53不良1.0 N 4-25-* * *
| Bone Marrow Aspirate：1期剂量递增研究中重度预处理、具有异常核型的继发性AML患者的分化骨髓破裂减少40%至6%的明确证据54患者背景：• 47岁男性，继发性AML •异常核型：del（7Q）、inv（3）、der（7；12）、-8、ADD（1）先前的AML治疗：•疾病进展：4线治疗前和2次骨髓移植先前的非AML治疗：• MDS与inv（3）和der（7；12）和ASXL1 mut。收到了AZA x4。以10MG剂量启动FHD-286：•骨髓原始细胞从40%到6%，有明确的分化证据，持续存在细胞遗传学异常。ANC恢复。
|绝对中性粒细胞计数（ANC）外周爆破计数在1期剂量递增研究中对重度预处理患者的临床益处55100% 0% 50% 10510/13/2110/24/2111/4/2111/14/2111/25/2112/6/210开始接受FHD 286第1次SCT第2次SCT患者背景：• 25岁男性，治疗相关AML • KMT2A重排先前AML治疗：•进行性疾病伴CNS白血病：7线先前治疗和2次骨髓移植先前非AML治疗：•尤因肉瘤：通过化学/RT/手术（VCR、doxo、环磷、ifos、依托泊苷）开始97%至5% •骨髓减少89%至48%，ANC恢复5/23/1911/22/195/22/205/23/2111/21/2011/22/21启动FHD 286
转录因子一种新方法FHD-609是BAF复合物BRD9组分的选择性、强效、蛋白质降解剂
| Foghorn通过其蛋白质生产和发现能力实现的药物转录因子的新方法57 •高度参与基因表达•涉及一系列癌症和其他疾病•无特征表面：没有可药物结合口袋•与DNA的紧密相互作用：不可药物的亲和力•可药物结合口袋•可药物的亲和力转录因子是令人信服的药物靶点……但历史上很难靶向……Foghorn有一种新方法，专注于与BAF历史焦点潜在药物位点的相互作用FOGHORN的焦点
|转录因子以特异性直接与BAF结合；对转录因子在何处以及如何与58种质量规格结合的独特见解。脚印下拉分析Foghorn收集的BAF子复合物和结构域生物物理生化结构AUC/SPR/ITC TR-FRET/FP Crystal/NMR SPI1映射TF-BAF相互作用验证TF-BAF相互作用SPI1 TF B TF C TF D
2024年6月独特生物学精准疗法影响广泛