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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

截至2024年12月31日止财政年度

或

委托档案号：001-39580

Immunome, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

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注册人的电话号码，包括区号：（425）939-7410

根据该法第12（b）节登记的证券：

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根据该法案第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是否☐

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

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用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人是否以电子方式提交；根据S-T规则第405条（本章第232.0405条）要求在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。是☐没有

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

根据纳斯达克在2024年6月28日（注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日）报告的收盘价计算，注册人的非关联公司持有的有投票权的普通股的总市值约为6.427亿美元。仅为进行此计算的目的，注册人已将关联公司定义为所有执行官和董事及其关联公司。

截至2025年3月14日，注册人普通股的流通股数量为86,950，655股。

以引用方式并入的文件

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目 录

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关于前瞻性陈述的警示性说明

在截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告或本年度报告中所作的陈述可能包括联邦证券法含义内的“前瞻性陈述”，这些陈述受到相当大的风险和不确定性的影响。这些前瞻性陈述旨在符合1995年《私人证券诉讼改革法案》确立的免于承担责任的安全港。除历史事实陈述外，本年度报告中包含或以引用方式并入的所有陈述均为前瞻性陈述。您可以通过使用“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“正在进行”、“计划”、“预测”、“项目”、“定位”、“潜力”、“寻求”、“应该”、“建议”、“目标”、“将”、“将”等词语来识别前瞻性陈述，并识别前瞻性陈述。特别是，本年度报告中包含的前瞻性陈述涉及（其中包括）发现、开发和商业化可安全有效地用作人类治疗剂的药物的过程，以及围绕这些药物建立业务的努力。我们提醒您，上述内容可能不包括本年度报告中所作的所有前瞻性陈述。此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些声明是基于截至本年度报告10-K表格之日我们可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成这些声明的合理基础，但这些信息可能有限或不完整，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。

前瞻性陈述受到固有的不确定性、风险和难以预测的情况变化的影响，其中许多是我们无法控制的。存在或将存在可能导致实际结果与这些声明中所示结果存在重大差异的重要因素。我们不承担更新或审查任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来发展或其他原因，除非法律要求。

这份年度报告还包含有关我们的行业、我们的业务以及我们的候选产品市场的估计、预测和其他信息。除非另有明确说明，我们从市场研究公司和其他第三方编制的报告、研究调查、研究和类似数据、工业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得本行业、业务、市场和其他数据。基于数据、估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本质上受到不确定性的影响，并涉及许多假设和限制，实际事件或情况可能与这些信息中反映的事件和情况存在重大差异。因此，请注意不要过分重视此类信息。虽然我们认为这些信息是可靠的，但无法保证所示信息的准确性或完整性。

您应该阅读以下内容，以及有关我们公司、我们的普通股和我们的合并财务报表的更详细信息，以及这些报表的附注，这些报表出现在本年度报告的其他地方或以引用方式并入。美国证券交易委员会（SEC）允许我们“通过引用纳入”我们向SEC提交的信息，这意味着我们可以通过向您推荐这些文件向您披露重要信息。以引用方式并入的信息被视为本年度报告的一部分。

风险因素汇总

本年度报告第一部分标题为“风险因素”一节中描述的风险可能会影响我们实现优势的全部收益或执行全部或部分战略的能力。“风险因素”中描述的一些更重要的风险包括以下内容：

第一部分

项目1。商业

一般

我们是一家临床阶段靶向肿瘤学公司，致力于开发旨在改善癌症患者预后的靶向疗法。我们正在推进一项创新的疗法组合，利用以前在尖端靶向癌症疗法（包括抗体-药物偶联疗法或ADC）的设计、开发和商业化中发挥关键作用的领导力。我们相信，追求新颖或未被充分探索的靶点将是下一代变革疗法的核心，我们致力于开发具有一流和一流潜力的靶向癌症疗法。我们的目标是建立广泛的临床前和临床资产管道，并将这些资产开发成可用于商业化的批准产品。

我们正在推进一个由两项临床资产和四项临床前资产组成的管道。Varegacestat，前身为AL102，是一种在研伽马分泌酶抑制剂，即GSI，目前正在评估中，用于治疗硬纤维瘤的3期临床试验。我们针对IM-1021（一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，或ROR1，抗体-药物偶联物）的研究性新药申请或IND于2024年12月获得FDA批准，目前正在进行1期试验，首例患者于2025年2月给药。我们的其他临床前资产包括IM-3050，一种成纤维细胞活化蛋白，或FAP，靶向放射性配体疗法，或RLT，我们在2025年3月提交了IND，以及三种实体瘤ADC候选药物：IM-1617、IM-1340和IM-1335，它们都处于IND赋能活动中。我们还有六个ADC目前正在进行潜在客户优化，以应对未来的发展决策。

目前，我们的内部发现工作集中在针对新的或未被充分探索的目标设计ADC。我们认为，追求差异化靶点提供了一条获得显著临床获益和有意义的市场机会的路径。这一策略得到了HC74的支持，HC74是一种差异化的新型拓扑异构酶1或TOP1抑制剂，我们于2024年1月从Zentalis Pharmaceuticals, Inc.或Zentalis独家许可，随后于2024年10月从Zentalis购买。我们正在努力开发额外的链接器和有效载荷，并相信广泛的链接器和有效载荷工具箱支持我们设计和开发多样化ADC管道的使命。

为了扩大和推进我们的创新疗法组合，我们利用了以前在尖端靶向癌症疗法的设计、开发和商业化方面发挥关键作用的领导力，包括首批商业化用于霍奇金和T细胞淋巴瘤、尿路上皮癌和宫颈癌的ADC。

免疫组管线

Varegacestat（原AL102）

Varegacestat是一种口服、每日一次的GSI疗法，正在评估用于治疗硬纤维瘤。在2期RINGSIDE研究A部分中，varegacestat显示出75%的可评估患者和64%的意向治疗人群的客观反应率或ORR；肿瘤体积的中位数减少88%；T2成像减少85%，这提示细胞结构减少。2期数据还显示，varegacestat具有与其他GSI疗法一致的安全性。一项3期注册试验的注册登记已于2024年2月完成，我们预计将在2025年下半年报告该试验的顶线数据。我们于2024年3月从Ayala Pharmaceuticals, Inc.（Ayala Pharmaceuticals，Inc.）或Ayala收购了varegacestat。

疾病背景

硬纤维瘤又称侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤型纤维瘤病，是一种易复发的衰弱、疼痛和侵袭性非转移性软组织肿瘤。取决于它们发生在身体的哪个部位，硬纤维瘤会导致使人衰弱的疼痛、畸形，在某些情况下，还会造成危及生命的器官损伤。这些肿瘤很罕见，美国每年约有1,000-1,650名患者确诊，约有5,500-7,500名主动管理患者。它们通常发生在15至60岁的人群中，最常见于成年人，峰值在30岁左右，女性比男性更常见。

硬纤维状肿瘤出现在结缔组织中，可以发生在身体中发现结缔组织的任何地方。这些肿瘤具有局部侵袭性，这意味着虽然它们不会转移到身体的其他部位，但它们可以生长到周围或邻近的组织中。一些患有硬纤维瘤的人不会出现症状，而另一些人可能会出现疼痛、肿胀、睡眠困难和行动不便。症状在很大程度上取决于肿瘤的位置以及周围组织的侵袭或压迫程度。与硬纤维瘤相关的疼痛和身体限制会导致高临床负担和生活质量下降。此外，在丹麦进行的一项研究发现，与确诊后一年和三年的匹配患者相比，硬纤维瘤患者的医疗资源利用率要高得多，包括住院和门诊就诊次数以及住院天数都有所增加。

绝大多数（85-90 %）的硬纤维瘤是散发的，其中，85%是由CTNNB1基因的体细胞突变引起的，该基因编码β-catenin蛋白。硬核瘤也可能是由APC基因的种系突变引起的，APC基因也与家族性腺瘤性息肉病有关，导致β-catenin在细胞核中的积累并驱动其靶基因的过度表达。具有这些突变的患者发生硬纤维瘤的风险因素包括创伤（尤其是腹部手术）、雌激素和妊娠。

硬纤维状肿瘤表现出可变的临床过程，但有证据表明，肿瘤生长的最初阶段之后是肿瘤稳定甚至可能消退的很长一段时间。硬纤维状肿瘤的复发率与肿瘤位置和潜在的基因突变有关。例如，在家族性腺瘤性息肉病患者中，四肢肿瘤的复发率高达77%，腹腔内肿瘤比腹外肿瘤复发的频率高得多。硬纤维瘤初期发展的危险因素也会增加复发的风险。

在2023年11月FDA批准GSI OGSIVEO之前^®（nirogacestat）用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者，硬纤维瘤的治疗景观包括主动监测、手术、放射治疗、低剂量或常规化疗，或酪氨酸激酶抑制剂。治疗考虑包括肿瘤进展、症状、发病风险、手术风险，以及需要快速反应。对OGSIVEO的吸收^®在美国治疗硬纤维瘤证明了GSI解决未满足需求的潜力，我们认为GSI最终可能会占据硬纤维瘤治疗的大部分市场。

拟议行动机制

Varegacestat是一种研究性、口服、每日一次的GSI。GSI通过Notch通路改变信号，该通路参与胚胎发育以及成人组织的更新和维护。Notch在癌细胞的增殖、存活、迁移、侵袭、转移中起着至关重要的作用，有助于癌症的发展和进展。Notch也有助于对抗癌症疗法。Gamma分泌酶介导的Notch切割释放Notch细胞内结构域，该结构域传播到细胞核并激活介导肿瘤行为的基因。varegacestat对γ分泌酶的抑制可能会阻断这种切割并抑制Notch通路的激活。

临床开发

在启动varegacestat治疗硬纤维瘤的3期临床试验（RINGSIDE Part B）之前，在两项招募成人硬纤维瘤患者的临床试验中观察到varegacestat的临床活性。由百时美施贵宝（BMS）在实体瘤患者中进行1期剂量递增临床试验。在这项试验中，一名硬纤维样纤维瘤病患者入组。这名患者在接受研究时显示肿瘤缩小了16.5%。基于这些数据和与其他GSI证明的反应，Ayala设计了一项名为RINGSIDE的无缝2/3期研究，专门评估varegacestat在需要治疗的进展性硬纤维瘤患者中的活性。RINGSIDE Part A入组42例患者，采用三种不同的varegacestat给药方案：每周两天一次2mg，每周两天一次4mg，每天一次1.2mg。总体而言，由独立放射科医生通过RECIST v1.1测量的可评估患者在所有测试剂量下的ORR为64%。1.2mg每日给药队列在可评估人群中的ORR为75%。在意向治疗人群的患者中，所有测试剂量的总体反应率为55%，1.2mg每日给药队列的患者的反应率为64%。在这项研究中，与其他给药方案相比，1.2mg每日一次的给药实现了更快速和更深的反应，这是基于RECIST通过盲法独立中心审查或BICR、肿瘤体积和T2W信号强度进行评估的。这些数据是在2024年ESMO的海报展示中报告的。

RINGSIDE第2阶段部分的安全性结果表明，varegacestat具有良好的耐受性，并且具有与其他GSI报告的一致的总体安全性特征。与已获批准的GSI（75.0%）公布的数据相比，varegacestat（55.6%）观察到绝经前妇女的卵巢功能障碍发生率更低。

此外，在RINGSIDE第2阶段部分的1.2mg每日一次队列中观察到的反应在所有评估的措施中都优于nirogacestat。

3期RINGSIDE Part B试验在硬纤维瘤中的应用

基于RINGSIDE Part A在每日1次给药的1.2mg剂量下观察到的临床活性，经与FDA协商，RINGSIDE Part B（NCT04871282）于2022年11月启动。RINGSIDE Part B是一项注册性3期、全球、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚的临床地点进行。旨在评估varegacestat与安慰剂相比在进展的硬纤维瘤患者中的疗效、安全性和耐受性。组织学证实的伴有进行性疾病的硬纤维状肿瘤（定义为过去12个月内通过RECIST v1.1测量的肿瘤增长至少20%）的一百五十六名患者入组。招生已于2024年2月完成，研究正在进行中。

入组患者要么是初治的硬纤维瘤，不适合手术，要么是经过至少一条线的治疗后出现了难治性或复发性疾病。研究中的患者以1：1的比例随机接受每日一次的1.2mg剂量的varegacestat或安慰剂，并使用RECIST v1.1评估肿瘤进展。在研究期间进展的患者有资格进入开放标签延长，据此他们可以每天一次接受1.2毫克剂量的varegacestat，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。RINGSIDE Part B的主要终点是无进展生存期，次要终点是ORR、应答持续时间和特定患者报告的结果。

我们预计将在2025年下半年分享RINGSIDE Part B的顶线数据。与此同时，我们正在完成支持NDA提交所需的制造、毒理学和药理学工作。

IM-1021（实体瘤和B细胞淋巴瘤ADC）

IM-1021是一款ROR1 ADC，其中包含了HC74，这是我们专有的TOP1i有效载荷。ROR1在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中均有表达，正常组织表达有限，既往靶向ROR1的ADC已证明具有临床活性。在临床前研究中，IM-1021在临床前模型中显示出持续的肿瘤消退，包括三阴性乳腺癌（TNBC）的小鼠模型和套细胞淋巴瘤（MCL）的小鼠模型。我们认为，与开发中的其他ROR1靶向ADC相比，IM-1021可能会提供更好的治疗指数。IM-1021于2024年12月获得IND许可，目前正在进行1期临床试验，起始剂量为2mg/kg的调整后理想体重。我们预计剂量递增将包括实体瘤和B细胞淋巴瘤患者。

ROR1是B细胞淋巴瘤临床验证靶点

ROR1的高或中度表达已在多种造血恶性肿瘤中得到证实，特别是在B细胞淋巴瘤中，临床结果已证实它是这些肿瘤中的靶点。来自zilovertamab vedotin（也称为MK-2140或VLS-101）的初步1期数据，这是一种ROR1靶向ADC，具有vedotin有效载荷，在经过大量预处理的患者中（中位既往治疗线= 4，范围1-9），在有套细胞淋巴瘤（MCL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的参与者中显示出客观的肿瘤反应。随后，默沙东在DLBCL的一项2期研究中进行的评估显示，在接受2.5mg/kg治疗的103名患者中，15名参与者有完全缓解或CRs，14名有部分缓解或PRs，17名有稳定的疾病或SDs。在接受2.25mg/kg治疗的37名参与者中，有7名CRs，2名PRs，7名SDs。这两种剂量水平都与高度毒性有关。2025年2月，默沙东宣布启动waveLINE-010（ClinicalTrials.gov，NCT06717347），这是一项关键的3期临床试验，用于评估zilovertamab vedotin联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，或R-CHP，对比利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松，或单独使用R-CHOP，用于治疗既往未经治疗的DLBCL患者。此外，基石药业还分享了1期数据，证明了CS5001（其ROR1靶向ADC）在霍奇金和非霍奇金淋巴瘤中的活性。

ROR1是精选实体瘤有吸引力的靶点

虽然ROR1在实体瘤中的表达比在B细胞淋巴瘤中的表达更易变，但已知它在包括NSCLC、TNBC、卵巢癌、间皮瘤、脂肪肉瘤和胰腺癌在内的多种恶性肿瘤中表达，并且在NSCLC和胰腺癌中用CS5001观察到了反应。我们认为，为实体瘤ROR1开发成功的ADC需要克服中度至低表达和缓慢内化等挑战。IM-1021体现了我们克服这些挑战的方法：它包含一种ROR1抗体，该抗体旨在促进内化；它利用一个可切割的、未公开的接头，通过半胱氨酸偶联将有效载荷偶联到ROR1抗体上；它还包括一种专有的喜树碱衍生物HC74，一种TOP1抑制剂，该衍生物旨在最大限度地发挥潜在的旁观者效应，并支持药物-抗体比率或DAR为8。我们认为，与开发中的其他ROR1靶向ADC相比，这种属性组合可以为IM-1021提供更好的治疗指数。

2024年10月，我们在第36届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上展示了证明IM-1021具有强大抗肿瘤活性的临床前数据。与zilovertamab vedotin相比，IM-1021显示出更高的活性¹在Jeko-1套细胞淋巴瘤模型和MDA-MB-468 TNBC模型中的两个剂量水平。在MDA-MB-468研究中，八只动物中有五只在三个5mg/kg剂量后达到完全响应。

¹头对头数据基于我们合成的MK-2140版本，我们认为其在结构上与MK-2140相当。

在患者来源的NSCLC异种移植模型中，八只动物中有八只在三个2.5mg/kg剂量IM-1021后达到完全响应。

我们于2024年12月获得IM-1021的IND许可，并于2025年2月开始在我们的1期临床试验中为患者给药，起始剂量为调整后理想体重的2mg/kg。我们的临床策略旨在有效评估实体瘤和淋巴瘤患者的剂量递增，然后潜在地扩展到特定适应症。剂量递增将评估B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤，以及实体瘤适应症如非小细胞肺癌三阴性乳腺癌、卵巢癌、脂肪肉瘤、间皮瘤、胰腺癌。扩展队列可能包括上述任何一种肿瘤类型。我们还在评估开发一种可能有助于识别最有可能对IM-1021做出反应的患者的潜在伴随诊断的必要性和益处。我们的战略是在早期试验中显示出令人信服的临床结果、提供重大商业机会并提供潜在的加速批准途径的适应症中开展关键临床研究。

IM-3050（FAP放射性配体疗法）

IM-3050是一款靶向FAP的Lutetium-177、LU-177或177Lu、RLT候选产品，用于实体瘤的治疗。FAP，或称成纤维细胞活化蛋白，是一种细胞表面蛋白酶，由于其在癌症相关成纤维细胞（最常见的肿瘤基质细胞）上的广泛表达，可作为肿瘤特异性标志物。FAP在75%的实体瘤中有表达。IM-3050旨在将放射性177Lu直接递送至表达FAP的细胞，辐射的“旁观者”效应可能会损害或杀死附近的肿瘤细胞。我们认为，这种RLT方法可以克服局限性，例如不良的内化和肿瘤细胞上的低表达，这使得FAP成为ADC的不合适靶点。体内数据显示单剂量抗肿瘤活性和耐受性。

FAP在多种实体瘤中均有表达

肿瘤中含有大量非癌性细胞，一般称为肿瘤基质，与肿瘤细胞相互作用密切，有助于肿瘤发生。癌症相关成纤维细胞，或CAFs，和细胞外纤维化可以贡献高达90%的总体肿瘤块，留下原始肿瘤细胞在少数。许多CAF与正常成纤维细胞的不同之处在于其FAP的表达。

FAP是一种膜结合丝氨酸蛋白酶，通过影响细胞外基质重塑、细胞内信号传导、血管生成、上皮-间充质转化和免疫抑制来促进肿瘤的发展和转移。FAP在肿瘤类型中的广泛分布及其在肿瘤中表达的特异性，使其成为开发治疗和诊断的有吸引力的靶点。

对使用68GA-FAPI（一种FAP靶向放射诊断）从PET/CT成像获得的图像进行的回顾性分析发现，在十五种类型的实体瘤中存在肿瘤特异性摄取。

FAP特异性抑制剂，如talabostat，也称为BXCL701，至少从2005年开始就在临床试验中进行研究；然而，没有一种被FDA批准用于治疗癌症。其他已在临床研究的候选产品已使用FAP靶向PET示踪剂用于肿瘤成像和细胞毒性分子和放射性核素作为抗肿瘤剂。

靶向放疗新兴领域

过去几年有两种靶向放疗获得FDA批准：Lutathera®用于表达生长抑素受体的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，或GEP-NET；和Pluvicto®用于转移性去势抵抗性前列腺癌，或表达PSMA的mCRPC。制药公司对收购放射疗法也产生了浓厚的兴趣，例如2024年BMS以41亿美元收购RayzeBio，Inc.；2018年诺华公司以21亿美元收购Endocyte，Inc.；礼来公司以14亿美元收购Point Biopharma Global，Inc.；以及诺华公司以5000万美元的预付款许可FAP-2286，这是一种FAP靶向放射疗法1期临床候选药物，最初由TERM0 Clovis Oncology，Inc. Clovis Oncology, Inc.

已发表的FAP靶向RLT候选产品的临床结果既证明了这类疗法的潜在治疗益处，也证明了当前候选药物的局限性。在接受177LU-FAP-2286治疗的11名晚期或转移性实体瘤患者中，1名患者在6次治疗后达到PR，该患者的疾病在首次给药后超过12个月没有进展。然而，大多数患者没有达到应答，这突出了提高活性的FAP靶向治疗的必要性。

IM-3050是一款FAP靶向RLT，具有同类最佳潜力

IM-3050，我们的先导FAP靶向RLT是一种优化分子，具有同类最佳的潜力。它有四个功能结构域：一个小分子FAP特异性配体、一个调节以驱动肿瘤特异性摄取的接头、一个改善肿瘤保留的白蛋白结合结构域和一个递送放射性核素的螯合剂。

在过去三年中，我们评估了80多个FAP靶向RLT，它们使用配体、连接子和白蛋白结合剂的不同组合，同时仍保持四域结构。

单个结构域的变化可能对候选产品的治疗潜力产生影响的一个例子是特定白蛋白结合域的影响。白蛋白结合结构域的包含此前已被用于改善与白蛋白结合的生物制剂和小分子的药代动力学，并已被证明可以延长其在循环中的半衰期。我们进行了临床前研究，证明将白蛋白结合剂纳入RLTs可改善生物分布和体内药代动力学特征。在体内4T1肿瘤模型中，强白蛋白结合导致肿瘤吸收剂量增加超过5倍，而在包括肝脏和肾脏在内的健康器官中没有显着增加暴露。当静脉给药时，白蛋白结合亲和力的增加也导致潜在FAP RLT候选产品在血清中的循环半衰期增加。循环半衰期的增加与肿瘤特异性摄取和保留的增加相关。

在评估了结合亲和力、FAP特异性、放射性稳定性、体内肿瘤保留、临床前活性、生物分布和临床前耐受性等因素后，我们选择IM-3050作为主要候选药物。在胶质母细胞瘤小鼠模型中使用177Lu-IM-3050显示出显着的肿瘤消退，没有观察到有意义的体重减轻。

我们于2025年3月向FDA提交了该项目的IND，预计将于2025年下半年启动1期临床试验。

ADC策略

我们相信，我们团队的ADC专业知识使我们能够开发下一代变革性ADC。这些专长包括具有成功记录的执行领导、在ADC设计方面具有深厚经验的专注于ADC的发现团队，以及经验丰富的开发团队，其成员带头开发了多个FDA批准的ADC。我们将我们针对潜在的first-in-class ADC靶点的抗体组合与基于对靶点生物学的深刻理解的严格靶点选择配对。这种靶点驱动的方法得到了HC74的补充，HC74是我们差异化的、专有的TOP1抑制剂有效载荷和我们优化的、专有的链接器。

充分发挥ADC在癌症治疗中的潜力的一个关键挑战是过度关注少数靶点，10个靶点占活跃临床ADC项目的55%。

我们认为，追求这些目标有几个不利之处。一个不利因素是，由于肿瘤细胞上靶点表达的异质性以及有效载荷或链接器技术的变化可能只会在疗效上产生增量收益等因素，在克服现有ADC针对这些靶点的限制方面存在潜在困难。另一个是它们具有挑战性的开发和商业化途径。此外，随着针对它们的多种疗法正在开发中，这些高度流行的目标提供了减少解决未满足需求的机会——这是我们使命的重要组成部分。相反，我们专注于没有获得批准的疗法的靶点。

追求新的或未被充分探索的目标的一个关键挑战是优化分子的设计以匹配目标生物学。HC74是我们专有的喜树碱衍生TOP1抑制剂有效载荷，旨在通过支持新靶点ADC的开发来应对这一挑战。TOP1抑制剂是DNA损伤剂，是经过验证的ADC有效载荷。与早期ADC相比，具有这些有效载荷的ADC通常表现出更大的耐受性并实现更高的剂量。例如，第三方随机对照临床试验发现，与EMTANSIN有效载荷的HER2靶向ADC相比，具有TOP1抑制剂有效载荷的HER2靶向ADC Enhertu显示出显着的无进展生存获益。

此外，与具有微管有效载荷的ADC相比，含有TOP1抑制剂的ADC实现了更高的DAR，并有能力实现更高的临床剂量，从而允许潜在的增加有效载荷递送。

这些属性可能允许更高临床剂量的含TOP1抑制剂ADC，从而能够增加治疗指数。

2024年10月，我们在第36届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上展示了临床前数据，证明与deruxtecan或DXD相比，HC74在89个细胞系中表现出更高的效力，同时在化疗耐药细胞系中保持效力。HC74还显示出增加的通透性，这可能会导致更好的旁观者效应，减少可能导致避免某些耐药机制的流出，以及可能提高耐受性的快速肝细胞清除。

我们独特地结合了ADC专业知识、新型靶点、专有载荷和新型链接器，使我们能够追求差异化的ADC开发战略，该战略专注于没有批准ADC的靶点和有大量未满足需求的适应症。我们进行广泛的表达分析，以了解这些靶点在何处以及在什么水平表达，并优化我们的抗体以增强内化和肿瘤定位。我们还优先考虑能够实现快速和财务高效开发的确定性临床前实验。根据这一战略执行，我们筛选了1000多个靶点，这一努力迄今已产生40多个体外评估靶点和15多个体内评估靶点。这已经产生了三个新的实体瘤ADC，其IND授权研究正在进行中，另外六个ADC目前正在进行先导优化。持续执行这一ADC发展战略，预计每年将产生多个新的、高度差异化的ADC候选者。

IM-1617（实体瘤ADC）

IM-1617是一种潜在的first-in-class ADC，靶向一种未公开的受体，该受体优先在广泛的实体瘤中表达，包括结直肠癌或CRC、非小细胞肺癌或NSCLC以及乳腺癌和卵巢癌。该靶点是一种受体酪氨酸激酶，可促进肿瘤细胞存活并介导免疫细胞排斥，为第二种作用机制提供潜力。

IM-1617包含一种专有抗体，该抗体被选中用于可能驱动肿瘤结合的属性，同时最大限度地减少正常组织结合；一种可切割的、未公开的接头；和HC74。一项针对非人类灵长类动物（NHPs）的初步研究发现，最高的非严重毒性剂量为40mg/kg，这表明存在潜在的稳健治疗窗口。临床前体内疗效研究表明，在源自黑色素瘤、食管癌、CRC、NSCLC和其他癌的肿瘤模型中，单一的、临床相关剂量的IM-1617后，肿瘤会消退。

IM-1617的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

IM-1340（实体瘤ADC）

IM-1340是一种潜在的first-in-class ADC，用于治疗多种实体瘤。IM-1340的靶点在癌症中未被充分探索且不明显，据我们所知，目前还没有针对它的ADC或其他治疗方式。它有一个独特的表达谱，跨越神经内分泌肿瘤，或NET，以及其他癌症，包括肺和前列腺肿瘤，在正常组织中表达有限。

已知该靶点可通过加速增殖、细胞周期进展和癌细胞迁移来促进肿瘤生长。此外，它是一种内溶体蛋白酶的转运受体，导致潜在的有利ADC内化动态。

IM-1340结合了一种专有抗体，该抗体被选择用于驱动肿瘤结合的属性，同时最大限度地减少正常组织结合；一种可切割的、未公开的接头；和HC74。IM-1340已显示出强大的临床前活性，在代表NET和包括NSCLC、SCLC、胰腺癌和前列腺癌在内的癌症的体内肿瘤模型中，单个1 mg/kg剂量后有消退的证据。一项针对NHP的初步研究发现，最高的非严重毒性剂量为40mg/kg，这表明存在强大的治疗窗口的潜力。

IM-1340的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

IM-1335（实体瘤ADC）

IM-1335正在开发中，用于治疗实体瘤适应症。它与竞争对手现已停产的研究性ADC共享一个靶点，该靶点在停产前显示出临床活性。我们设计IM-1335的目标是通过对靶点生物学和ADC优化的深刻理解，优化安全性和有效性。我们确定了我们预计导致先前ADC针对这一目标失败的限制，我们认为IM-1335克服了这些限制。为此，IM-1335的抗体部分已被设计用于改善药代动力学和肿瘤生物分布特征。IM-1335还包含一个旨在增强靶向活性稳定性的连接子，以及我们专有的HC74，以匹配顶级适应症中的药物敏感性。

如下所示，IM-1335在实体瘤适应症中显示出体内临床前疗效。

IM-1335的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

管理团队

我们由总裁兼首席执行官Clay Siegall博士领导。Siegall博士此前曾担任Seagen公司的首席执行官，该公司是他于1997年与他人共同创立的，并领导了近25年。在任职期间，Seagen获得了FDA对四种癌症疗法的批准。辉瑞于2023年12月购买了Seagen。Siegall博士于2023年10月加入我们，参与了我们与由Siegall博士领导的临床前生物技术公司Morphimmune的合并。

医学博士Bob Lechleider担任我们的首席医疗官。Lechleider博士最近担任OncoResponse，Inc.的首席医疗官，此前曾在Seagen与Siegall博士合作，负责指导早期和后期投资组合的开发。杰克·希金斯博士是我们的首席科学官。最近，他担任Morphimmune的首席科学官。在此之前，他是Molecular Templates, Inc.的首席发展科学官，在那里他领导了多个临床候选者的发现和开发工作，并与他人共同发明了该公司的工程毒素身体平台。Phil Tsai，Ph.D.，担任我们的首席技术官。在加入Immunome之前，Dr. Tsai在Seagen和辉瑞（继2023年12月收购Seagen之后）工作了21年，担任的职位责任越来越大。最近，他担任技术开发高级副总裁，负责生物制剂和药物连接剂制造工艺、分析和药物产品的端到端开发。

我们的首席财务官 Max Rosett最近在Morphimmune担任代理首席运营官，并加入Immunome担任运营高级副总裁。Rosett先生此前曾担任Research Bridge Partners的负责人，在那里他领导了Research Bridge Partners对Morphimmune的A轮融资的投资。Sandra Stoneman，J.D.，担任我们的首席法务官。她是从Duane Morris律师事务所加入我们的，在那里她是一名股权合伙人。Kinney Horn担任我们的首席商务官。他此前曾在Olema Oncology，Inc.担任相同职务，在基因泰克工作了超过15年。TERM1 Roee Shahar是我们的商业执行副总裁。Shahar先生曾担任辉瑞的副总裁兼特许经营负责人，负责管理因2023年12月收购Seagen而产生的合并后的血液学产品组合。在被收购之前，他曾担任Seagen的副总裁兼特许经营负责人，负责监督血液学的所有商业活动。

战略交易

向Ayala Pharmaceuticals, Inc.收购资产

2024年3月，我们根据最初于2024年2月与Ayala签订的资产购买协议或Ayala购买协议完成了资产购买或Ayala交割，据此，我们获得了Ayala的AL101和varegacestat计划，并承担了与所收购资产相关的某些负债。根据Ayala购买协议，我们向Ayala支付了大约2000万美元的现金，并在发行之日发行了2,175，489股我们的普通股，总公允价值为5060万美元。我们还有义务在实现某些发展、监管和商业里程碑后向Ayala支付总额高达3750万美元的费用。

向Zentalis Pharmaceuticals, Inc.收购资产

2024年1月，我们与Zentalis签订了许可协议，即Zentalis许可协议，据此，我们在某些知识产权下获得了与Zentalis专有ADC平台技术、ROR1抗体和靶向ROR1的ADC相关的全球独家、版税的、可再许可的许可，以利用许可知识产权涵盖或包含的产品，或统称为Zentalis许可资产。根据Zentalis许可协议，我们向Zentalis支付了1500万美元现金，并发行了2,298，586股我们的普通股，在发行之日的公允价值总额为2,340万美元。

2024年10月，我们与Zentalis完成了一项资产购买协议，即Zentalis购买协议，据此，我们购买了Zentalis许可资产，Zentalis许可协议终止。根据Zentalis购买协议，我们在发行之日发行了1,805，502股我们的普通股，公允价值总额为21.0百万美元。我们还有义务在实现一个发展里程碑时向Zentalis一次性支付500万美元现金，该里程碑以前是根据Zentalis许可协议的里程碑。这一500万美元的发展里程碑于2024年第四季度实现，并于2025年第一季度支付。

与Morphimmune合并

2023年10月2日，我们完成了与Morphimmune的合并。根据日期为2023年6月28日的合并重组协议和计划或合并协议的条款，我们之间，Morphimmune和公司的全资子公司Ibiza Merger Sub，Inc.或Merger Sub，Morphimmune与Merger Sub合并为Merger Sub，Morphimmune作为我们的全资子公司存续，或合并。就合并而言，2023年10月2日，我们根据一项私募股权投资（PIPE）交易的认购协议发行并出售了21,690，871股我们的普通股，该交易为我们提供了1.25亿美元的总收益。

战略合作、许可协议和其他实质性协议

BMS许可协议

就Ayala交割而言，我们承担了与BMS于2017年11月29日签署的经2020年5月4日对许可协议的某些第一修正案修订的许可协议，或BMS许可。在2024年8月7日完成Ayala采购协议后，我们签订了BMS许可协议的第2号修正案，即BMS许可协议修正案。作为BMS签订BMS许可协议修正案的对价，我们发行了BMS 230,415股未登记的普通股，在发行之日的公允价值总额为270万美元。

根据BMS许可，BMS根据BMS控制的某些专利权和专有技术授予我们全球范围内的、不可转让的、排他的、可再许可的许可，以研究、发现、开发、制造、已经制造、使用、销售、要约销售、出口、进口和商业化AL101和varegacestat，或BMS许可的化合物，以及含有AL101或varegacestat的产品，或BMS许可的产品，用于所有用途，包括预防、治疗或控制任何人类或动物疾病、紊乱或状况。

根据BMS许可，我们有义务使用商业上合理的努力来开发至少一种BMS许可产品。我们全权负责并承担与BMS许可化合物和/或BMS许可产品有关的研发和准备所有监管备案和相关提交的费用。Ayala已将最初由BMS分配给Ayala的BMS许可化合物的所有IND转让给我们。我们还被要求以商业上合理的努力在某些主要市场国家获得至少一种BMS许可产品的监管批准，以及在获得此类监管批准后影响每一种BMS许可产品的首次商业销售和商业化。Immunome全权负责并承担将BMS许可产品商业化的费用。在有限的一段时间内，我们不得直接或间接参与非BMS许可化合物的Notch抑制剂分子的临床开发或商业化。

在含有BMS化合物的产品实现某些临床开发和监管里程碑后，我们有义务向BMS支付总计高达约1.42亿美元的费用。此外，我们有义务在该产品实现某些商业里程碑后，为每个含有BMS化合物的BMS许可产品支付高达5000万美元的费用。此外，我们有义务为所有BMS许可产品的全球净销售额支付从高个位数到低青少年百分比不等的BMS分级特许权使用费。

BMS有权在向我们发出书面通知后（a）因涉及我们的破产相关事件，（b）因我们严重违反BMS许可，如果此类违约在规定的时间内仍未得到纠正，（c）因我们未能履行我们的义务，开发或商业化BMS许可化合物和/或BMS许可产品而在BMS书面通知后的规定时间内未得到补救，或（d）如果我们或我们的关联公司开始对任何许可专利权的有效性、范围、可执行性或可专利性提出质疑的任何行动。我们有权终止BMS许可证（a）为方便起见，事先向BMS发出书面通知，通知的长度取决于BMS许可产品是否已获得监管批准，（b）就涉及BMS的破产相关事件立即向BMS发出书面通知，（c）如果BMS的重大违反BMS许可证的行为在规定的时间内仍未得到纠正，或（d）在我们合理地确定与适用的BMS许可化合物和/或BMS许可产品有关的意外安全和公共健康问题后，立即向BMS发出书面通知，以BMS许可化合物和/或BMS许可产品为基础。在我们为方便起见或BMS全面终止BMS许可后，我们根据我们的某些专利权向BMS授予独家、不可转让、可再许可的全球许可，这些专利权是开发、制造或商业化BMS许可化合物或BMS许可产品所必需的。作为此类许可的交换条件，BMS必须就其或其关联公司、被许可人或分许可人的BMS许可化合物和/或BMS许可产品的净销售额向我们支付低个位数百分比的特许权使用费，前提是终止发生在此类BMS许可化合物和/或BMS许可产品的特定开发里程碑之后。

与普渡研究基金会的许可协议

2022年1月，Morphimmune与Purdue Research Foundation或PRF订立总许可协议，或Purdue许可协议。根据普渡许可协议，PRF根据PRF拥有的与（其中包括）靶向FAP的药物相关的某些专利和技术，授予Morphimmune一项收取特许权使用费、可转让、全球独家许可、可通过多层再许可，以研究、开发、制造和商业化所有使用领域的许可专利所涵盖的产品，但有限度的例外情况。该许可受美国政府的某些权利以及PRF保留的权利的约束（i）实践和许可任何政府机构、大学或其他教育机构在免版税的基础上实践、制造和使用许可给Morphimmune的知识产权用于非商业用途，（ii）根据与Morphimmune的赞助研究协议开展所要求的活动，以及（iii）传播和发布与Morphimmune获得许可的知识产权相关的PRF研究的材料和科学发现。Morphimmune有义务根据开发和商业化计划使用商业上合理的努力来开发和商业化许可产品，并根据指定的时间表实现商定的开发里程碑。PRF有义务以Morphimmune的成本和费用起诉和维护已许可的专利。

根据普渡许可协议，Morphimmune在执行时向PRF支付一次性预付款20万美元，在普渡许可协议生效日期的第一个和第二个周年日分别支付10万美元。在从许可产品的首次商业销售之日开始到覆盖该许可产品的许可专利在一国的最后一次有效权利要求（简称特许权使用费期限）届满之日结束的期间内，我们将就销售许可产品的毛收入向PRF支付低个位数百分比的已赚取单位特许权使用费，并从首次销售许可产品开始，采用从六位数字的中低位区间减去年度期间到期的单位特许权使用费的分级最低年度特许权使用费。一旦实现特定的开发和商业化里程碑，我们将按照普渡许可协议的规定向PRF支付里程碑付款，总计可能高达375万美元。我们还需要在首次销售许可产品之前向PRF支付从低五位数到低六位数的年度维护费，以及就许可知识产权的分许可获得的分许可收入的低两位数百分比，该百分比取决于分许可的执行时间。

普渡许可协议在适用国家的此类许可产品的特许权使用费期限届满时，按许可产品逐个许可产品和逐个国家的基础上到期。我们可以在至少提前一个月书面通知PRF后终止普渡许可协议。如果我们在收到PRF的书面通知后未能纠正Purdue许可协议的付款违约或其他重大违约行为，或者如果我们资不抵债，PRF可能会终止Purdue许可协议及其下授予的许可。

制造业

对于某些早期研发活动，我们可能会生产支持这些活动所需的实验室规模的材料。对于其他早期活动和所有后期工作，例如IND授权研究以及安全性评估和临床评估，我们使用第三方制造商来生产抗体、连接子、有效载荷、ADC、小分子，在放射性配体疗法的情况下，还可以生产化合物的冷和螯合形式。我们使用第三方制造商生产推进我们的六个命名项目所需的所有材料（包括中间体或试剂）。我们没有自己进行这些制造活动的设施或能力。我们打算根据需要继续利用第三方制造商生产、包装、标签、测试和发布产品，用于临床和非临床测试以及未来的商业用途。我们预计在可预见的未来将继续依赖此类第三方来制造我们的产品。我们预计，我们未来的合同制造组织将拥有根据适用的合规法规为其他公司生产产品的成功记录，例如在FDA的情况下符合cGMP。

竞争

新候选产品的开发和商业化竞争激烈。我们在制药、生物技术和其他相关市场的细分市场开展竞争，这些细分市场开发用于治疗癌症的疗法，在快速变化的护理标准下具有很强的竞争力。因此，如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或失去竞争力，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准更快地获得其产品的营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们预计将与推进抗体、ADC、小分子、靶向放疗和其他治疗模式的肿瘤公司展开竞争。我们已知悉正在开发ADC的竞争对手，包括但不限于ADC Therapeutics SA、IPSen SA、Exelexis，Inc.和Zymeworks Inc.，以及位于海外的竞争对手，包括但不限于汉索医药集团有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司和LaNova Medicines。我们还预计将与追求靶向放疗的公司展开竞争，包括但不限于RayzeBio（被BMS收购）、Fusion Pharmaceuticals（被阿斯利康收购）、Point Biopharma（被礼来公司收购）、Aktis Oncology、Actinium Pharmaceuticals、烟台LNC Biotechnology。此外，我们预计将与发现、开发和商业化抗体、ADC、小分子、靶向放射疗法以及用于治疗癌症的其他疗法如Immunogen（已被艾伯维公司收购）；阿斯利康；安进；拜耳公司；BMS；第一三共；礼来和公司；基因泰克（罗氏集团成员）；TERM3（罗氏集团成员）；默沙东 & Co. Inc.；诺华；Seagen（已被辉瑞收购）和强生的大型跨国制药公司展开竞争。如果通过我们目前的先导项目确定的任何未来候选产品最终被批准销售，它们将可能与正在开发或目前已上市用于这些相同疾病适应症的一系列治疗方法展开竞争。

关于varegacestat，我们预计将与推进硬纤维瘤治疗的公司展开竞争，包括但不限于SpringWorks Therapeutics，Inc.。2023年11月，SpringWorks的口服γ-分泌酶抑制剂OGSIVEO获得FDA批准^®（nirogacestat），用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者。硬纤维瘤治疗还包括手术、激素治疗、靶向治疗和化疗。

我们认为，IM-1021，即我们的临床前ROR1 ADC项目，具有解决血液学和实体瘤适应症的潜力。还有其他几家公司在开发抗体、ADC和靶向ROR1，它们可能代表了对我们ROR1 ADC项目最直接的竞争。默沙东有一个ADC项目（zilovertamab vedotin）处于B细胞淋巴瘤的3期临床试验中。CStone Pharmaceuticals，Inc.在I期试验中有一个ADC程序。石药集团有限公司和Radiance Biopharma已获得中国监管部门的许可，可启动ROR1 ADC SYS6005的临床试验。

还有其他几家公司正在开发FAP靶向放射性配体疗法，这可能是对我们IM-3050项目最直接的竞争。诺华正在推进一种FAP靶向放射性配体疗法（177LU-FAP-2286），该疗法收购自Clovis肿瘤药物，目前处于2期。烟台LNC生物科技还启动了另一种FAP靶向放射性配体疗法（LNC1004）的1期试验。此外，我们的IM-3050计划还面临来自竞争对手的竞争，这些竞争对手可能更容易获得持续供应的放射性同位素。

我们的许多竞争对手在研发、制造、临床前研究、开展临床研究、获得监管批准和上市批准产品方面拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床研究场所和临床研究的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。此外，这些较大的公司可能能够利用其更大的市场力量，与第三方获得更有利的供应、制造、分销和销售相关协议，这可能会使它们相对于我们具有竞争优势。

此外，随着特定类别药物中更多的候选产品通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能要求的临床数据数量和类型可能会增加或发生变化。因此，我们针对该类候选产品的临床试验结果可能需要显示出与这些产品和候选产品具有竞争力或比这些产品和候选产品更有利的风险效益概况，以便获得上市批准，或者，如果获得批准，则获得有利于商业化的产品标签。如果风险收益状况与那些产品或候选产品不具有竞争力，或者如果针对某个适应症或患者群体的其他代理的批准显着改变了我们测试候选产品时使用的护理标准，我们可能已经开发出了一种在商业上不可行、我们无法盈利销售或无法实现有利定价或报销的产品。在这种情况下，我们未来的产品收入和财务状况将受到重大不利影响。

制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床研究场所和临床研究的受试者注册以及获得与我们当前或未来的产品或项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

知识产权

知识产权在我们的领域和整个生物技术领域都具有至关重要的意义。我们寻求通过寻求、维护和捍卫专利权来保护和增强对推进我们的管道和业务增长具有重要意义的专有技术、发明和改进，无论是内部开发的，还是从第三方获得或许可的。我们还将寻求依赖通过孤儿药指定、纳入快速开发和审查、数据独占性、市场独占性和专利期限延长（如果有）提供的监管保护。

我们利用各类知识产权资产，提供多层保护。例如，我们寻求各种专利来保护我们的发明，包括覆盖领域，例如物质的组成和在治疗和诊断中的用途以及新型抗体的方法，包括表达新型靶点的疾病的治疗方法。我们相信，我们目前的分层专利资产，连同我们开发和专利下一代技术的努力，为我们提供了实质性的知识产权保护。

截至2024年12月31日，我们在全球范围内（包括美国、欧洲、日本和中国的主要商业和制造司法管辖区）拥有或独家许可141项已发布或已授予的专利和117项待决申请，涵盖我们的varegacestat、IM-1021、IM-3050、IM-1617、IM-1340和IM-1335候选产品。涵盖varegacestat的美国物质组成专利将于2038年到期，其中包括5年的预期专利期限延长。涵盖varegacestat和各种衍生物的专利申请，如果发布，预计将在2033-2045年之间到期，没有任何专利期限延长或调整，也不考虑终端免责声明。涵盖IM-1021的专利或专利申请，如果发布，预计将在2045年到期，没有任何专利期限延长或调整，也不考虑终端免责声明。涵盖IM-3050的专利申请，如果发布，预计将在2045年到期，没有任何专利期限延长或调整，也不考虑终端免责声明。涵盖IM-1617、IM-1340和IM-1335的专利申请将在2045年到期，没有任何专利期限延长或调整，也不考虑终端免责声明。

我们认识到，生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断演变的领域，具有许多风险和不确定性，可能会影响上述专利和专利申请的有效性、可执行性和到期。

我们有能力为我们的靶向疗法以及用于开发和制造它们的方法获得和维持专利保护和/或商业秘密保护，以及成功地保护这些专利免受第三方挑战并在不侵犯他人专有权利的情况下运营。我们阻止第三方制造、使用、销售、提议销售或进口我们产品的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行的专利或商业秘密下拥有权利的程度。我们无法确定我们的未决专利申请的标的或我们未来提交的任何专利申请将被授予专利，我们也无法确定我们现有的任何专利或未来授予我们的任何专利将在保护我们的靶向治疗、当前程序和工艺方面具有商业用途。

个人专利的期限取决于获得专利的国家的专利的法律期限。在我们申请的大多数国家，包括美国，专利期限是从提交非临时专利申请的最早日期算起的20年。在美国，专利期限可能会因专利期限调整而被延长，即PTA，它会因美国专利商标局在审查和授予专利方面的行政延误而对专利权人进行赔偿。在美国，涵盖FDA批准的药物的专利期限也可能有资格获得专利期限延长，或PTE，后者允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。Hatch-Waxman法案允许PTE在专利到期后最长五年。授予专利的PTE的长度与该药物接受FDA监管审查的时间长度有关。自产品获得批准之日起，PTE不得延长专利的剩余期限累计超过14年。此外，只有一项适用于获批准药物的专利可以延长，并且只有涵盖获批准药物、使用该药物的方法或制造该药物的方法的权利要求才可以延长。多个欧洲国家和其他外国司法管辖区都有类似的延长涵盖已批准药物的专利期限的规定。未来，如果我们的产品获得FDA批准，我们预计将对涵盖这些产品的专利申请专利期限延长。我们希望在任何可用的司法管辖区寻求对我们所有已发布专利的专利期限延长；但是，无法保证包括美国FDA在内的适用当局将同意我们对是否应授予此类延长以及如果授予此类延长的长度的评估。美国的专利期限可能会缩短，如果一项专利最终被放弃，而不是先前申请的专利。

在某些情况下，我们直接在美国专利商标局提交临时专利申请。临时专利申请旨在提供更低成本的美国首次专利申请。相应的非临时性专利申请必须不迟于临时申请提交日后12个月内提交。相应的非临时申请的好处在于，非临时专利申请的优先权日期为/为较早的临时申请提交日，最终签发的专利的专利期限从最早的非临时申请提交日开始计算。这一制度使我们能够获得较早的优先权日期、获得较晚的专利期限开始时间和延迟起诉费用，这在我们决定不在随后的非临时申请中进行审查的情况下可能是有用的。虽然我们打算酌情及时提交与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，但我们无法预测任何此类非临时专利申请是否会导致颁发为我们提供任何竞争优势的专利。

我们打算在适用的情况下提交美国非临时申请和/或国际专利合作条约（PCT）申请，这些申请主张先前提交的临时或非临时申请的优先日期的利益。PCT制度允许在相应的优先权专利申请（例如美国临时或非临时申请）的优先申请日的12个月内提交单个PCT申请，并指定之后可以根据PCT申请进行国家阶段专利申请的全部157个PCT缔约国。PCT国际检索机构进行可专利性检索，并出具不具约束力的可专利性意见，可用于评估国家在外国的申请的成功机会，然后才需承担备案费用。虽然PCT申请不作为专利发布，但它允许申请人在任何成员国确定专利申请提交日期，然后通过后来提交的国家阶段申请寻求专利。不迟于PCT申请的最早优先权日期起30个月或31个月内，可在任何PCT成员国进行单独的国家阶段专利申请，具体取决于个别缔约国规定的最后期限。国家阶段进入通常可以通过直接的国家申请，或者在某些情况下，通过区域专利组织，例如欧洲专利组织来完成。PCT系统延迟了申请提交费用，允许对国家/地区专利申请的成功机会进行有限的评估，并允许在没有提交国家阶段申请的情况下，与已提交个别国家而不是PCT申请相比节省大量资金。

对于所有专利申请，我们根据个案确定索赔策略。顾问的建议和我们的商业模式和需求总是被考虑。我们提交的专利申请包含对我们的专有技术和任何产品的所有商业相关用途的保护权利要求，以及我们为现有技术和产品发现的所有新应用和/或用途，假设这些具有战略价值。鉴于现有的专利法和法院判决，我们可能会定期重新评估专利申请的数量和类型，以及未决和已发布的专利权利要求，以确保我们的工艺和组成获得覆盖范围和价值。此外，可能会在专利诉讼期间修改权利要求，以满足我们的知识产权和业务需求。

我们认识到，获得专利保护的能力和这种保护的程度取决于许多因素，包括现有技术的程度、发明的新颖性和非显著性，以及满足不同专利司法管辖区的主题、书面描述和使能要求的能力。此外，专利申请中主张的覆盖范围可以在专利发布前大幅减少，即使在专利发布后也可以对其范围进行重新解释或进一步更改。因此，我们可能无法为我们的任何靶向疗法获得或维持足够的专利保护。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的权利要求是否会提供足够的专有保护，免受竞争对手的侵害。我们持有的任何专利都可能被第三方质疑、规避或作废。在可用于扩大市场独占性时，我们还可能获得或许可与当前或未来技术和/或计划相关的额外专利知识产权。

除了专利保护，我们还依靠商标注册、商业秘密、专有技术、其他专有信息和/或持续的技术创新来发展和保持我们的竞争地位。我们寻求保护和维护专有信息的机密性，以保护我们业务中不适合或我们认为不适合专利保护的方面。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工和顾问签订合同的方式，但第三方可能会独立开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获得我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，在个人与我们的关系过程中发展或向个人公布的有关我们的业务或财务事务的所有机密信息均应保密，除非在特定情况下，不得向第三方披露。我们与员工的协议还规定，员工在受雇于我们的过程中或因员工使用我们的机密信息而构思的所有发明都是我们的专有财产。然而，此类保密协议和发明转让协议可能会被违反，我们可能没有针对任何此类违反的充分补救措施。此外，否则我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的顾问、承包商或合作者在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的商业秘密、专有技术和发明中的权利产生争议。

像我们这样的生物技术公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题。我们的商业成功也将部分取决于不侵犯第三方的所有权。不确定是否颁发任何第三方专利将要求我们改变我们的开发或商业战略，或我们的产品或工艺，获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得开发或商业化我们未来产品所需的所有权许可，可能会对我们产生重大不利影响。如果第三方在美国准备和提交的专利申请也要求我们拥有权利的技术，我们可能必须参与USPTO的干涉或派生程序，以确定发明的优先权。

政府监管

FDA和联邦、州和地方各级以及外国的其他监管机构，除其他外，广泛监管药物和生物制剂的研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告。我们将与我们的第三方承包商一起，被要求了解我们希望进行研究或寻求批准或许可我们的项目和产品候选者的国家的管理监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。

美国政府对生物制品的监管

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）及其实施条例和《FDCA》（Public Health Service Act）（PHSA）的生物制剂及其实施条例对药品进行监管。药物和生物制剂也受其他联邦、州和地方法规的约束。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州和地方法规和条例的过程需要花费大量的时间和财力资源。不遵守适用的美国要求可能会使申请人受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA或BLA，或该机构发出警告信，或处以罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令和/或由FDA和美国司法部或其他政府实体提起的刑事诉讼。

非临床和临床开发

非临床研究包括对产品化学和配方的实验室评估，可能涉及体外测试或体内动物研究，以评估潜在的毒性、不良事件和程序或候选产品的其他安全性特征，并在某些情况下建立治疗用途的基本原理。非临床研究的开展须遵守联邦法规和要求，包括安全/毒理学研究的良好实验室实践规定。

申办者必须向FDA提交非临床研究的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献和拟议的临床方案，以及其他信息，作为IND申请的一部分。一些长期的非临床试验以及制造工艺开发和产品质量评估，在提交IND后继续进行。

支持NDA或BLA的人体临床试验

在开始与候选产品的首次临床试验之前，申办者必须向FDA提交IND。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内提出与拟议临床试验相关的担忧或问题并将IND置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者必须在临床试验开始之前解决FDA提出的所有未决问题或问题。

临床试验涉及根据良好临床实践或GCP在合格研究人员的监督下向人类受试者施用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床研究的知情同意。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验以及随后的任何方案修订都必须向现有的IND单独提交。此外，每个提议进行临床试验的地点的独立机构审查委员会（IRB）必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监测研究直至完成。监管机构、IRB或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者正面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到其规定目标。一些研究还包括由临床试验赞助者组织的独立合格专家小组进行监督，称为数据安全监测委员会或DSMB，该小组根据对研究中某些数据的审查为研究是否可能在指定检查点向前推进提供授权，只有DSMB可以访问这些数据，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由，例如没有证明疗效，可能会建议停止临床试验。除其他信息外，必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的进度报告，并且必须向FDA和研究人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的疑似不良反应、其他研究的结果表明暴露于研究产品的人类面临重大风险、动物或体外测试的结果表明对人类受试者存在重大风险，以及严重疑似不良反应率比方案或研究人员手册中所列的任何临床上重要的增加。

某些FDA监管产品的临床试验发起人必须注册并向美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，简称NIH）维护的公共登记处披露某些临床试验信息。未及时注册适用的临床试验或未按法律规定提交研究结果可能会导致民事罚款，还会阻止不合规方从联邦政府获得未来的赠款资金，并阻止结果在学术期刊上发表。

就NDA或BLA批准而言，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。

在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期研究可能成为批准NDA或BLA的条件；未能就开展这些4期临床试验表现出应有的尽职调查可能会导致撤回对产品的批准。在临床试验的同时，公司可能会完成额外的非临床研究并开发有关研究产品特性的额外信息，并且必须根据cGMP要求最终确定以商业数量生产该产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，必须开发用于测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法，或用于生物制剂的安全性、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

BLA和NDA提交和审查

假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发、非临床研究和临床试验的结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议标签相关的信息，将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的上市。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定研究药物的安全性和有效性（或研究生物产品的安全性、纯度和效力），以使FDA满意。

根据经修订的《处方药用户费用法案》或PDUFA，每个NDA或BLA都必须附带一笔可观的用户费用，并且获得批准的申请的发起人也需要缴纳年度计划费用。FDA每年调整PDUFA用户费用。费用减免或减免在某些情况下可用，包括对小企业首次提出的申请免收申请费。此外，对于被指定为孤儿药的产品，不评估用户费用，除非该产品还包含非孤儿适应症。

在提交申请后的60天内，FDA对其进行审查，以确定其是否基本完整，然后该机构才接受其提交。FDA可拒绝提交其认为在提交时不完整或无法适当审查的任何申请，并可要求提供额外信息。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

一旦提交被接受备案，FDA将开始深入的实质性审查。在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准一项申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保在要求的规格范围内始终如一地生产产品。此外，FDA通常会检查一个或多个临床试验地点，以确保临床试验是按照良好临床规范或GCP进行的。为确保cGMP和cGCP合规，申请人必须在培训、记录保存、生产和质量控制等领域花费大量时间、金钱和精力。

FDA可能会将新产品或提出安全性或有效性难题的产品的申请提交给咨询委员会，通常是一个包括临床医生和其他专家的小组，以进行审查、评估并就申请是否应该获得批准以及在什么条件下获得批准提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出批准的最终决定时会仔细考虑这些建议。

在FDA评估NDA或BLA并对将生产在研产品和/或其原料药的生产设施和/或适当的临床试验场所进行检查后，FDA可能会出具批准函或完整的回复函，或CRL。批准书，授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。CRL表示该申请的审查周期已完成，且该申请的现有形式将不会被批准。CRL通常会概述FDA在申请中发现的缺陷，但如果FDA确定支持申请的数据不足以支持批准，FDA可能会在不首先进行必要检查、测试提交的产品批次和/或审查提议的标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可能会建议申请人可能采取的将申请置于批准条件下的行动，包括要求提供额外的临床或其他数据、额外的临床试验和/或与临床试验、临床前研究或制造相关的其他重大且耗时的要求。如果签发了CRL，申请人可以选择重新提交NDA或BLA以解决信函中确定的所有缺陷，或者撤回申请。如果这些缺陷在重新提交NDA或BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准函。FDA已承诺在两个月或六个月内根据所包含信息的类型，对此类重新提交的材料进行审查，以响应已发布的CRL。然而，即使提交了这些额外信息，FDA最终也可能决定该申请不满足批准的监管标准。

如果FDA授予产品的监管批准，则此类批准仅限于申请中描述的使用条件（例如，患者群体、适应症），并可能导致对此类产品可能上市的指定用途的限制。例如，FDA可能会批准带有风险评估和缓解策略的产品，或REMS，以确保产品的益处大于其风险，并确保药物或生物制品的安全使用。FDA还可能以（其中包括）修改提议的标签（例如，增加特定的禁忌症、警告或预防措施）或制定适当的控制和规范为批准条件。一旦获得批准，如果未能保持对上市前后要求的遵守，或者产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA可能要求一项或多项4期上市后试验和监测，以进一步评估和监测产品商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步上市。批准后，对批准产品的某些类型的变更，例如增加新的适应症、制造变更和额外的标签声明，需要进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

快速通道、突破性疗法和优先审评指定

要获得快速通道指定的资格，FDA必须根据赞助商的请求确定产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并展示出解决此类疾病或状况未满足的医疗需求的潜力。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整申请之前滚动审查快速通道产品的NDA或BLA部分，前提是申办者和FDA就提交申请部分的时间表达成一致，并且申办者在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。此外，如果产品不再符合快速通道指定的资格标准，快速通道指定可能会被赞助商撤回或被FDA撤销。

此外，FDA可能会根据IND申办者的请求，将一种药物或生物制剂指定为“突破性疗法”。突破性疗法是一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，初步临床证据表明该药物或生物制剂可能在一个或多个具有临床意义的终点表现出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。FDA必须针对突破性疗法采取某些行动，例如与产品赞助商及时举行会议并向其提供建议，其目的是加快突破性疗法批准申请的开发和审查。

最后，如果是针对治疗严重疾病的药物或生物制品，并且如果获得批准，将比现有疗法在安全性或有效性方面有显着改善，FDA可能会指定一项申请进行优先审查。FDA在提交上市申请时逐案确定，与其他可用疗法相比，拟议药物是否代表着治疗、预防或诊断疾病的显着改善。显着改善可以通过以下证据来说明：在治疗某种疾病方面的有效性增加、治疗限制性药物反应的消除或显着减少、记录在案的患者依从性增强可能导致严重结果的改善，或在新的亚群中的安全性和有效性的证据。优先审评指定旨在将整体注意力和资源引导至此类申请的评估，并将FDA对原始上市申请采取行动的目标从提交之日起的十个月缩短至六个月。

即使一个产品符合这些项目中的一个或多个项目的资格，FDA可能会在以后决定该产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。此外，快速通道指定、突破性疗法指定和优先审评不会改变批准的标准，最终可能不会加快开发或批准过程。

加速审批路径

此外，因其在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供相对于现有治疗方法的有意义的治疗益处而进行研究的产品可能会获得FDA的加速批准，并且可能会在充分和良好控制的临床试验的基础上获得批准，这些试验确定该药物产品对合理可能预测临床益处的替代终点具有影响。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率或IMM的影响进行测量，并且有合理可能预测对IMM或其他临床获益的影响时，FDA也可以批准加速批准此类药物或生物制剂，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏。作为批准的条件，FDA将要求获得加速批准的药物的赞助商进行上市后临床试验，以验证和描述对IMM或其他临床终点的预测效果，该产品可能会受到加速退出程序的约束。获得加速批准的药物和生物制剂必须满足与获得传统批准的药物和生物制剂相同的安全性和有效性法定标准。

就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的衡量标准。替代终点通常可以比临床终点更容易或更快速地测量。中间临床终点是对被认为有合理可能预测药物或生物制剂的临床益处的治疗效果的测量，例如对IMM的影响。

加速批准途径通常取决于申办者是否同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的项目或产品候选者通常需要遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验，以确定对临床终点的影响。未能进行必要的批准后研究，或在上市后研究期间确认产品的预测临床益处，可能会允许FDA撤回对该药物的批准。FDA可能会要求获得加速批准的产品的申办者在批准之前进行验证性试验并基本完成。申办者还必须每六个月提交一次验证性试验的进度报告，直到试验完成，并且此类报告将在FDA的网站上发布。

根据加速批准计划批准的产品的所有宣传材料均需接受FDA的事先审查。

儿科试验

根据《儿科研究公平法》（PREA），某些NDA或BLA或其补充必须包含数据，以评估候选药物（或生物候选药物的安全性、纯度和效力）在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。FDA可能会批准推迟提交此类数据或全部或部分豁免。

孤儿药指定和排他性

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品孤儿药资格，这种疾病或病症通常是在美国影响少于20万人的疾病或病症，或在美国影响超过20万人的疾病或病症，并且没有合理预期在美国开发和提供针对这类疾病或病症的药物或生物制品的成本将从该药物或生物制品在美国的销售中收回。在提交NDA或BLA之前，必须申请孤儿药指定。在FDA授予孤儿药认定后，治疗剂的身份及其潜在的孤儿用途将由FDA公开披露；贴文还将表明该药物或生物制剂是否不再被指定为孤儿药。一个以上的方案或候选产品可能会因同一适应症而获得孤儿药认定。孤儿药认定不会在监管审评审批过程中传递任何优势或缩短持续时间。

如果具有孤儿药指定的产品随后获得其具有此类指定的疾病的首次FDA批准，则该产品有权获得七年的孤儿产品独占权。在七年的独占期内，FDA不得批准任何其他申请将含有相同活性部分的产品用于相同疾病的上市，除非在非常有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占性的产品的临床优越性。如果产品更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则该产品在临床上具有优越性。因此，如果竞争对手获得FDA定义的相同产品的批准，而我们无法展示我们的项目或产品候选者的临床优越性，或者如果我们的项目或产品候选者的适应症被确定包含在竞争对手的产品孤儿适应症中，孤儿药独占性可能会在七年内阻止我们的潜在产品之一的批准。此外，如果申办者未能在批准时证明该产品在临床上优于先前批准的针对相同孤儿病症含有相同活性部分的产品，则FDA将不承认孤儿药独占性，无论先前批准的产品是否被指定为孤儿药或具有孤儿药独占性。获得孤儿药认定的产品，被批准使用范围超过其获得认定的适应症的，不得获得孤儿药独占权。孤儿独占性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或病症的不同药物或生物制品，或针对不同疾病或病症的相同产品。

批后要求

我们根据FDA批准可能生产或分销的任何产品均受FDA的普遍和持续监管，其中包括（其中包括）监测和记录要求、报告产品的不良体验、定期报告要求、向FDA提供更新的安全性和有效性信息、产品抽样和分销要求，以及广告和促销要求，其中包括（其中包括）直接面向消费者的广告标准、限制在产品批准用途中未描述的用途或患者群体中推广产品（称为标签外使用）、对行业赞助的科学和教育活动的限制，以及涉及互联网的促销活动的要求。批准后，对批准产品的大多数更改，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准新的申请或补充，这可能需要申请人开发额外的数据或进行额外的临床前研究和临床试验。FDA还可能对批准设置其他条件，包括对REMS的要求，以确保产品的安全使用。REMS可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。对批准或营销的任何这些限制都可能限制产品的商业推广、分销、处方或分配。

此外，质量控制和制造程序必须在批准后继续符合适用的制造要求，以确保产品的质量和长期稳定性。cGMP条例包括有关人员、建筑物和设施、设备、组件和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、保存和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或打捞产品的要求。我们的项目和候选产品的制造设施必须符合cGMP要求，并满足FDA或类似的外国监管机构的要求，然后才能批准任何产品并生产我们的商业产品。第三方制造商必须遵守cGMP法规，这些法规要求（其中包括）质量控制和质量保证、维护记录和文件以及调查和纠正任何偏离cGMP的义务。制造商，包括第三方制造商，以及参与制造和分销批准产品的其他实体，被要求在FDA和某些国家机构注册其机构，并接受FDA和某些国家机构的定期飞行检查，以确保符合cGMP和其他法律。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。FDA和其他监管机构未来的检查可能会在我们的合同制造组织或CMO的设施中发现合规问题，这些问题可能会扰乱生产或分销或需要大量资源来纠正。此外，发现违反这些规则的情况，包括未能遵守cGMP法规，可能会导致执法行动，而在批准后发现产品的问题可能会导致对已批准的NDA或BLA的产品、制造商或赞助商的限制，其中包括如下所述的自愿召回和监管制裁。

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会对公司造成不利后果。这些后果的例子包括但不限于以下情况：可能导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制；完全退出市场或对产品的营销或制造进行其他限制；施加民事或刑事处罚。

FDA对生物制药产品的营销、标签、广告和推广进行了严格的监管。一家公司只能提出那些经FDA批准并符合批准标签规定的与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规。不遵守这些要求可能会导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为产品标签中未描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途开出合法可用的产品。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用这一主题进行的沟通。

生物仿制药和参考产品独占性

2009年《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简化的批准途径。生物相似性，要求生物制品与参比产品在安全性、纯度、效力方面不存在临床意义上的差异，可以通过分析研究、动物研究和一项或多项临床研究来证明。可互换性要求产品与参比产品具有生物仿制药性质，并且产品必须证明可以预期它在任何特定患者中产生与参比产品相同的临床结果，并且对于对个人多次给药的产品，生物制剂和参比生物制剂可以在先前给药一种后交替或转换，而不会增加安全风险或相对于在没有此类改变或转换的情况下独家使用参比生物制剂而降低功效的风险。在获得FDA许可后，可以用可互换的生物类似物替代参考产品，而无需开出参考产品处方的医疗保健提供者的干预。

生物类似药申请人必须根据（1）分析研究表明生物类似药产品与参考产品高度相似；（2）动物研究（包括毒性）；和（3）一项或多项临床研究的数据证明产品是生物类似药，以证明在参考产品被批准的一个或多个适当使用条件下的安全性、纯度和效力。此外，申请人必须证明生物类似药和参比产品在标签、给药途径、剂量和强度上的使用条件具有相同的作用机理，生产设施必须符合旨在确保产品安全性、纯度和效力的标准。

参比生物制品自产品首次获得许可之时起授予12年的数据独占权，首个获批的可互换生物制品在首次商业上市后将被授予长达一年的独占期。此外，FDA将不会接受基于参考生物制品的生物仿制药或可互换产品的申请，直到参考产品的首次许可日期后的四年。

Hatch-Waxman独家

FDCA下的市场独占性条款可能会延迟某些营销申请的提交或批准。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供美国境内非专利数据独占权的五年期限。如果FDA之前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，药物就是一种新的化学实体，该活性部分是负责药物物质作用的分子或离子。在独占期内，FDA不得接受另一家公司根据第505（b）（2）（505（b）（2）NDA）节提交的另一种药物基于相同活性部分的简化新药申请或ANDA，或NDA，无论该药物是针对与原创新药相同的适应症还是针对其他适应症，如果申请人不拥有或没有合法的对批准所需的所有数据的参考权。但是，如果申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的专利之一的专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。

FDCA还可以为NDA提供三年的非专利独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究之外的新临床研究对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则可以对现有NDA进行补充。这一为期三年的独占权仅涵盖该药物根据新的临床研究获得批准的修改，并不禁止FDA为原适应症或使用条件批准含有该活性剂的药物的ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得参考权，以证明安全性和有效性所必需的所有临床前研究和充分且控制良好的临床试验。

FDA对伴随诊断的监管

我们认为，我们的某些候选产品可能需要进行体外诊断，以确定适当的患者群体，以便进行调查和/或使用我们的候选产品。这些诊断，通常被称为伴随诊断，被监管为医疗设备。在美国，FDCA及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，对医疗器械的设计和开发、临床前和临床测试、上市前许可或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督等进行管理。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得FDA的营销许可或批准。适用于医疗器械的FDA上市许可的两种主要类型是上市前通知，也称为510（k）许可，以及上市前批准，即PMA。大多数肿瘤候选产品的伴随诊断都利用PMA通路。

美国其他医疗保健法律和合规要求

尽管我们目前没有任何产品上市，但我们的业务运营以及与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的当前和未来安排可能会受到各种联邦、州和地方当局的监管和执行。例如，销售、营销和科学/教育补助计划可能必须遵守《社会保障法》的反欺诈和滥用条款、虚假索赔法、《健康保险流通和责任法案》（HIPAA）的隐私和安全条款，以及类似的州法律，每一项都在适用时进行了修订。

除其他外，联邦反回扣法规禁止任何个人或实体在明知和故意的情况下直接或间接、公开或秘密地以现金或实物提供、支付、索取或接受任何报酬，以诱使或作为回报，购买、租赁、订购或安排购买、租赁或订购根据医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划可全部或部分报销的任何物品或服务。薪酬一词被广泛解读为包括任何有价值的东西。此外，一个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违规行为。

联邦虚假索赔和民事罚款法律，包括《虚假索赔法》或可由普通公民通过民事qui tam行动强制执行的FCA，禁止任何个人或实体（其中包括）故意提出或导致提出虚假或欺诈性索赔，以向联邦医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助计划）付款或获得其批准，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明材料，以向联邦政府提交虚假或欺诈性索赔。如果违反了《反回扣法规》，则任何因违反《反回扣法规》而提交的索赔都将成为根据FCA提出的虚假索赔。另有一些公司因为公司将产品用于未经批准、标签外、因而通常是无偿使用的用途而导致提交虚假索赔而被起诉。

HIPAA制定了额外的联邦刑事法规，除其他外，禁止故意和故意执行或试图执行一项计划，以虚假或欺诈性借口、陈述或承诺的方式，骗取或获得任何医疗保健福利计划所拥有或控制或保管的任何金钱或财产，包括私人第三方付款人，故意阻碍对医疗保健犯罪的刑事调查，并故意和故意通过诡计、计划或手段伪造、隐瞒或掩盖重大事实或制造任何实质性虚假，与医疗保健福利、物品或服务的交付或支付有关的虚构或欺诈性声明。与联邦反回扣法规一样，根据HIPAA，个人或实体不需要实际了解法规或违反法规的具体意图，就可以实施违规行为。

此外，许多州都有类似的、通常更禁止的欺诈和滥用法规或规定，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。此外，如果我们的产品获得外国批准并在外国销售，我们可能会受到类似的外国法律的约束。

我们可能会受到联邦政府和我们开展业务所在州的数据隐私和安全法规的约束。经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）及其实施条例修订的HIPAA对某些医疗保健提供者、医疗保健信息交换所和健康计划（称为涵盖实体）以及独立承包商或涵盖实体的代理人提出了有关个人可识别健康信息的隐私、安全和传输的要求，这些实体创建、接收或获得与代表涵盖实体（称为商业伙伴）提供服务有关的个人可识别健康信息。除其他外，HITECH的通过使HIPAA的隐私和安全标准直接适用于商业伙伴及其涵盖的分包商。

此外，《患者保护和平价医疗法案》（简称ACA）中的《联邦医师付费阳光法案》（简称“阳光法案”）及其实施条例，要求某些根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外）可获得付款的药物、设备、生物和医疗用品的制造商每年向CMS报告与此类法律广泛定义的向医生、某些高级非医师医疗保健从业人员和教学医院支付或分发的某些付款或其他价值转移相关的信息，或应其要求向实体或个人报告，或代表此类个人或实体指定，并每年报告医生及其直系亲属持有的某些所有权和投资权益。

为了商业分销产品，我们必须遵守要求在一个州注册药品和生物制品制造商和批发分销商的州法律，包括在某些州，即使这些制造商或分销商在州内没有营业场所，也要将产品运送到该州的制造商和分销商。一些州还要求制药和生物技术公司：在分销链中建立产品谱系，包括能够跟踪和追踪产品的新技术；建立营销合规计划；向国家提交定期报告，定期公开披露销售、营销、定价、临床试验和其他活动；和/或注册其销售代表，此外，某些州禁止某些药房和其他医疗保健实体共享某些医生处方数据以用于销售和营销，以及制药和生物技术公司的其他销售和营销做法。我们所有的活动都可能受到联邦和州消费者保护和不公平竞争法的约束。

确保与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规是一项代价高昂的工作。如果我们的运营被发现违反上述任何联邦和州医疗保健法或适用于我们的任何其他当前或未来的政府法规，我们可能会受到处罚，包括但不限于重大的民事、刑事和/或行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、个人监禁、被排除参与政府计划，例如医疗保险和医疗补助、禁令、个人举报人以政府名义提起的私人“qui tam”行动，或拒绝允许我们签订政府合同、合同损害、声誉损害、行政负担，如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，则会减少利润和未来收益、额外的报告义务和诚信监督，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营业绩产生不利影响。任何因违反这些法律而对我们采取的行动，即使我们成功抗辩，也可能导致我们产生大量法律费用，并转移管理层对我们业务运营的注意力。复杂的合规环境以及建立和维护稳健且可扩展的系统以遵守具有不同合规或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能违反一项或多项要求的可能性。

覆盖范围、定价和报销

对于我们可能获得监管批准的任何项目或产品候选者的覆盖范围和报销状况，存在重大不确定性。在美国和国外市场，我们获得商业销售监管批准的任何产品的销售将部分取决于第三方付款人在多大程度上提供保险并为此类产品确定适当的报销水平。在美国，第三方支付方包括联邦和州医疗保健项目、私人管理式医疗服务提供者、健康保险公司和其他组织。政府医疗保健计划，如美国的医疗保险和医疗补助计划，以及商业支付者的覆盖范围和充分报销对于新产品的接受至关重要。

第三方付款人决定他们将为哪些疗法付费，并确定报销水平。在美国，新药报销的主要决定通常由CMS做出。CMS决定我们的产品是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销，私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于许多因素，包括第三方付款人确定使用一种治疗药物是其健康计划下的承保福利，安全、有效和医学上必要，适合特定患者，具有成本效益，既不是实验性的也不是研究性的。

我们无法确定我们商业化的任何产品都可以获得报销，如果覆盖范围和报销可用，我们无法确定报销水平是否足够。覆盖范围也可能比FDA或类似的外国监管机构批准产品的用途更有限。有限的覆盖范围和不够充分的报销可能会降低我们获得监管批准的任何产品的需求或价格。

第三方支付者越来越多地挑战价格，检查医疗必要性，审查医疗产品、疗法和服务的成本效益，此外还质疑其安全性和有效性。我们的产品获得报销可能特别困难，因为通常与品牌药物和生物制剂相关的价格较高，以及在医生监督下管理的药物和生物制剂。除了获得FDA批准所需的成本外，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。第三方付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，在美国，第三方支付者之间没有统一的保险或报销政策。第三方支付者在设定自己的覆盖范围和报销政策时，往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制，但也有自己的方法和审批流程。因此，一个第三方付款人为某一产品提供保险的决心并不能确保其他付款人也会为该产品提供保险。可能无法获得足够的第三方付款人补偿，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在产品开发方面的投资的适当回报。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们成功开发的任何程序或候选产品商业化。

其他国家存在不同的定价和补偿方案。在欧盟，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医药产品的价格，这些系统为消费者支付这些产品的大部分成本提供资金。一些法域实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，只有在商定了报销价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成将特定项目或候选产品的成本效益与当前可用疗法进行比较的临床试验。其他成员国允许企业固定自己的药品价格，但监控和控制公司利润。医疗保健费用下行压力变大。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国内部的定价产生了商业压力。

如果政府和第三方付款人未能提供覆盖范围和足够的报销，我们获得商业销售监管批准的任何项目或候选产品的适销性可能会受到影响。此外，对管理式医疗的重视、健康维护组织的影响力日益增强、以及美国额外的立法变化增加，我们预计将继续增加，对医疗保健定价的压力。医疗保健费用上涨的下行压力变得非常大。承保政策和第三方报销率可能随时发生变化。即使我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

医疗改革

在美国和美国以外的一些司法管辖区，已经并将继续提议对当前的医疗保健系统进行立法和监管改革，这些改革可能会阻止或延迟项目和产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响以盈利方式销售获得营销批准的项目和产品候选者的能力。

例如，2010年3月颁布的《ACA》就对美国的医疗保健行业产生了重大影响。

对于ACA的某些方面，已经有了司法和国会方面的挑战和修正。例如，2022年8月16日，2022年《降低通膨法案》（IRA）签署成为法律，该法案除其他外，将对在ACA市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025计划年度。爱尔兰共和军还通过大幅降低受益人最大自付费用和创建新的制造商折扣计划，消除了从2025年开始的医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”。根据ACA进行的进一步立法和监管变更仍有可能，但尚不清楚任何此类变更或任何法律将采取何种形式，以及它如何或是否可能影响整个生物制药行业或我们未来的业务。我们预计，对ACA、医疗保险和医疗补助计划的更改或增加，以及其他医疗改革措施产生的更改，尤其是个别州有关医疗保健准入、融资或其他立法的更改，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。

此外，自ACA以来美国还提出并通过了其他一些影响医疗保健支出的立法变更。这些变化包括根据2013年开始的《2011年预算控制法案》对医疗保险提供者的支付总额进行削减，由于随后的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则该法案将一直有效到2032年。

此外，政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。

例如，爱尔兰共和军有多项条款，可能会影响既销售到医疗保险计划中的药品价格，也可能影响美国各地的药品价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，医疗保险B或D部分覆盖的药品或生物制品的制造商必须向联邦政府支付回扣。这一计算是在逐个药品产品的基础上进行的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于由Medicare B部分或D部分支付的药品产品的数量。此外，从支付年份2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源的D部分药物和生物制剂进行药品价格谈判，这些药物和生物制剂已上市至少7年，没有仿制药或生物类似物竞争的生物制剂11年。2024年8月15日，首批进行价格谈判的十种药品的商定价格公布，尽管医保药品价格谈判方案目前面临法律挑战。2025年1月17日，康哲药业选定D部分涵盖的十五个额外产品进行2025年价格谈判。此后每年都会有更多的B部分和D部分产品成为医保药品价格谈判方案的对象如果某一药品被CMS选中进行谈判，预计这类药品产生的收入将会减少。此外，2023年12月8日，美国国家标准与技术研究院公布了一份考虑行使进军权利的机构间指导框架草案，以征求意见，该框架首次将产品的价格作为机构在决定行使进军权利时可以使用的一个因素。虽然此前没有行使进军权，但不确定在新框架下这种情况是否会继续下去。

当前的特朗普政府正在推行政策，以减少政府的监管和支出，包括在HHS、FDA、CMS和相关机构。目前由管理和预算办公室的行政命令或备忘录指导的这些行动，可能会提出政策变化，给我们的业务带来额外的不确定性。例如，这些行动可能包括指示减少机构劳动力、撤销拜登政府的一项行政命令，该命令责成医疗保险和医疗补助创新中心（“CMMI”）考虑新的支付和医疗模式以限制药物支出，以及取消拜登政府的行政命令，该命令指示HHS建立一个人工智能工作组并制定一项战略计划。此外，美国最高法院在2024年6月对Loper Bright Enterprises诉Raimondo（“Loper Bright”）一案的判决中，推翻了由来已久的雪佛龙原则，根据该原则，法院需要尊重监管机构对模棱两可的联邦法规的合理解释。Loper Bright的决定可能会导致对适用于我们运营的联邦机构发布的现行法规和指导提出更多法律挑战，包括FDA发布的法规和指导。国会可能会提出并最终通过与医疗保健相关的立法，这些立法可能会影响药品审批程序，并对根据爱尔兰共和军建立的医疗保险药品价格谈判计划做出改变。

美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的第804条进口计划（SIP）提案，从加拿大进口某些药物，用于特定的州医疗保健计划。目前还不清楚这项计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及它是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了SIP提案，等待FDA审查。任何此类批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划所涵盖产品的药品价格降低。

我们无法预测未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外，特别是考虑到最近的美国总统和国会选举。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，包括我们获得营销批准的任何未来药品。

附加监管

除上述情况外，有关环境保护和有害物质的州和联邦法律，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和恢复法》和《有毒物质控制法》，都对我们的业务产生影响。这些法律和其他法律管辖我们使用、处理和处置在我们的运营中使用的各种生物、化学和放射性物质以及由此产生的废物。如果我们的运营导致环境污染或个人接触有害物质，我们可能会承担损害赔偿和政府罚款的责任。我们认为，我们在实质上遵守了适用的环境法律，继续遵守这些法律不会对我们的业务产生重大不利影响。然而，我们无法预测这些法律的变化将如何影响我们未来的运营。

我们还受到许多联邦、州和地方法律的约束，这些法律涉及安全工作条件、制造实践、环境保护、火灾危险控制以及危险或潜在危险物质的处置等事项。我们现在或将来可能会为遵守此类法律法规而产生大量成本。

员工和人力资本资源

截至2024年12月31日，我们有118名全职员工，其中71名持有高级学位。在这118名雇员中，87人从事研发活动，31人从事一般和行政活动。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）确定、招聘和保留多样化的合格人才库，以及培训、激励和整合我们的新老员工、顾问和顾问。我们提供具有竞争力的总奖励包，根据市场研究于2024年更新。我们通过基于我们公司和个人绩效的年度奖金计划激励高绩效员工，所有员工都有资格获得该计划。我们还提供股权激励，其目的是通过授予基于股份的薪酬奖励来吸引、留住和奖励员工，意图通过激励团队成员来增加股东价值和我们公司的成功。

公司和其他信息

我们于2006年3月2日在宾夕法尼亚州联邦注册成立，并于2015年12月2日转换为特拉华州公司。我们的主要行政办公室位于18702 North Creek Parkway，Suite 100，Bothell，Washington 98011，我们的电话号码是（425）9397410。我们的公司网站是www.immunome.com，我们定期在我们的网站上发布我们的新闻稿副本以及关于我们的其他信息。我们打算通过向SEC提交的文件、我们网站上的投资者关系页面、新闻稿、公开电话会议和公开网络广播向公众公布重要信息。本网站所载或可通过本网站查阅的信息不应被视为纳入本年度报告，也不属于本年度报告的一部分。我们在本年度报告中包含了对我们网站的引用，仅作为非活动的文字引用。

本年度报告中出现的所有品牌名称或商标均为其各自所有者的财产。我们在本年度报告中使用或展示其他方的商标、商业外观或产品，并不旨在、也不意味着商标或商业外观所有者与我们有关系，或对我们的背书或赞助。

项目1a。风险因素

正如本年度报告通篇指出的那样，投资我们的普通股股票涉及高度风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下风险因素，以及本年度报告中包含的其他信息以及我们向SEC提交的其他公开文件。下文所述的任何事件或发展的发生可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和/或前景，或导致我们的实际结果与我们在本年度报告中所做的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的结果存在重大差异。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。在评估我们的业务时，您应该考虑所有描述的风险因素。

与我们业务相关的风险

我们是一家有亏损历史的生物制药公司。我们预计在可预见的未来将继续产生重大亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

我们是一家有亏损历史的生物科技公司。自成立以来，我们将几乎所有的资源都用于研发、筹集资金、寻求战略交易、建立我们的管理团队和建立我们的知识产权组合，我们已经蒙受了重大的经营亏损。截至2024年12月31日，我们累计赤字5.158亿美元。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的净亏损分别为2.93亿美元和1.068亿美元。迄今为止，我们没有从产品销售中产生任何收入，我们也没有确定或寻求或获得任何产品的营销或销售的监管批准。此外，在可预见的未来，我们可能不会从产品销售中产生任何收入，并且由于研发活动的成本以及我们的项目和产品候选者的监管批准程序，我们预计在可预见的未来将继续产生重大的经营亏损。

我们预计，随着我们继续开展业务，我们的净亏损将大幅增加；然而，我们未来的亏损数额尚不确定。我们实现或维持盈利的能力（如果有的话）将取决于（其中包括）成功识别和开发我们的项目和产品候选者、获得营销和商业化的监管批准、以商业上合理的条款进行制造、供应商预期的表现、建立更多潜在的未来战略合作伙伴关系以及履行和实现战略合作伙伴关系的里程碑、为任何批准的产品建立销售和营销组织或合适的第三方替代品以及筹集足够的资金为业务活动提供资金。如果我们，或我们现在或潜在的未来合作伙伴，无法将我们的一个或多个项目或候选产品商业化，或者如果任何获得批准的项目或候选产品的销售收入不足，我们将无法实现或维持盈利能力，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们的经营历史有限，这可能使我们难以评估我们的药物开发能力和预测我们未来的表现。

除了我们最近收购了处于后期临床试验的候选产品varegacestat，并于2025年2月启动IM-1021的1期临床试验外，我们没有对我们的任何候选药物进行临床试验。我们没有批准商业销售的药品，也没有从药品销售中产生任何收入。我们产生药物收入的能力，这在可预见的未来可能不会发生，如果有的话，将取决于我们的候选药物的成功开发和最终商业化，这可能永远不会发生。我们可能永远无法开发或商业化一种可上市的药物。

我们当前和未来的候选药物需要额外的发现研究、临床前开发、临床开发、多个司法管辖区的监管批准上市、制造验证、获得当前的良好生产规范或cGMP、制造供应、能力和专业知识、建立商业和分销组织、大量投资和重大营销努力，然后我们才能从药物销售中产生任何收入。

我们作为一家运营公司的短暂历史使得对我们未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在不断发展的领域中遇到早期临床阶段企业经常遇到的风险和困难。如果我们不成功地解决这些风险，我们的业务将受到影响。同样，我们预计，由于多种因素，我们的财务状况和经营业绩将在季度间和年度间出现大幅波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。因此，我们的股东不应依赖任何季度或年度期间的业绩作为未来经营业绩的指标。

此外，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的情况。随着我们推进候选药物，我们将需要从一家以研究为重点的公司过渡到一家能够支持临床开发的公司，如果成功的话，还需要支持商业活动。我们可能无法在这样的过渡中取得成功。

我们尚未证明成功完成临床开发，提交新药申请或NDA，或生物制品许可申请，或BLA，获得FDA上市批准，或成功商业化产品，我们可能无法做到这一点。此外，我们最近收购的varegacestat目前处于3期临床开发阶段，但此类收购和先前的临床成功并不表明我们有能力获得NDA批准或成功商业化varegacestat。

作为一家组织，我们尚未证明有能力成功完成临床开发、获得上市监管批准、制造商业规模产品、进行成功商业化所必需的销售和营销活动，或安排第三方代表我们进行上述任何一项工作。在获得批准在美国或其他地方将候选产品商业化之前，我们必须用来自良好控制的临床试验的大量证据证明，并让FDA或类似的外国监管机构满意，这类候选产品对其预期用途是安全和有效的。我们之前没有为我们目前的任何候选产品完成任何临床试验。作为一家公司，我们在准备和提交营销申请方面的经验也有限，并且之前没有为任何候选产品提交过NDA、BLA或其他类似的外国监管提交。此外，我们与FDA或其他类似的外国监管机构进行了有限的互动，无法确定需要对我们的候选产品进行多少额外的临床试验，或者应该如何设计这些额外的试验。因此，我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致提交我们的任何候选产品的申请并获得监管批准。值得注意的是，varegacestat之前的开发并不是由我们进行的。因此，我们对varegacestat发展潜力的假设在很大程度上是基于Ayala进行的临床试验产生的数据，我们可能会在正在进行或未来的临床试验中观察到实质性和不利的不同结果。此外，非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解读。此外，即使我们认为我们的候选产品的非临床或临床数据是有希望的，随后可能会出现合规性或数据完整性问题，即使没有，数据也可能不足以支持FDA或类似的外国监管机构的批准。营销批准或我们可能提交的任何其他申请可能会延迟几年，或者可能需要我们花费比我们现有的资源多得多的资源。

此外，即使我们获得了上市批准，监管机构可能会批准我们的任何产品候选者用于比我们要求的更少或更多的有限适应症，可能会以狭窄的适应症、警告或上市后风险管理策略（如风险评估和缓解策略）或REMS或其他司法管辖区的同等策略的形式施加重大限制。监管机构可能会根据昂贵的上市后临床试验的绩效授予批准，或者可能会批准一个产品候选者，其标签不包括该产品候选者成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们当前和未来候选产品的商业前景。

我们将需要筹集大量额外资金来推进我们的候选产品和ADC平台的开发，我们无法保证未来将有足够的资金来开发和商业化我们的任何候选产品。

生物技术产品的研发是资本密集型的。如果我们的候选产品继续通过临床前研究和临床试验取得进展，我们将需要大量额外资金来扩大我们的开发、监管、制造、营销和销售能力。我们已使用大量资金来开发和收购我们的候选产品，并将需要大量资金来继续推进我们的ADC平台并进行进一步的研发，包括临床前研究和临床试验，以寻求监管批准以及制造和销售获准商业销售的产品（如果有的话）。此外，我们还产生了与作为一家上市公司运营相关的额外成本。

根据我们目前的运营计划，我们预计，截至2024年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，连同我们2025年1月融资的收益，将足以为我们当前和计划的运营费用和资本支出提供资金，自本年度报告以表格10-K提交之日起至少12个月。我们未来的资本需求以及我们预计现有资源支持我们运营的期间可能与我们的预期有很大差异。我们的每月支出水平根据新的和正在进行的研发和其他公司活动而有所不同。由于与生物技术产品的成功研发相关的时间长度和活动高度不确定，我们无法估计我们将为开发以及任何批准的营销和商业化活动所需的实际资金。

任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层从他们的日常活动中分心，这可能会对我们的开发能力产生不利影响，如果获得批准，则会将我们当前和任何未来的项目或产品候选者商业化。可能无法以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法获得。由于俄罗斯和乌克兰之间的战争、中东冲突、银行倒闭、经济面临的通胀压力和政府机构采取的货币政策应对措施，包括关税和贸易战的前景，以及其他宏观经济和政治因素，全球信贷和金融市场已经经历并可能在未来经历极端波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降以及经济稳定的不确定性。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难及时以优惠条件或根本无法获得。

我们运营支出的时间和金额将在很大程度上取决于我们无法控制的因素，其中一些因素将在本节中讨论，包括以下内容：

迄今为止，我们主要通过出售股本证券和可转换债券以及通过我们的合作为我们的运营提供资金。我们可能会寻求通过公开或私募股权发行相结合的方式筹集任何必要的额外资金，包括根据2024年ATM协议、债务融资、额外合作、战略联盟、许可安排、政府合同和其他安排。我们无法向您保证，我们将成功获得额外资金，其水平足以以对我们有利的条款或根本无法为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时获得足够的融资，我们可能不得不推迟、缩小范围或暂停我们的一项或多项临床前研究、临床试验、研发计划或商业化努力。由于与我们的候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，以及我们可能在多大程度上与第三方进行合作以参与其开发和商业化，我们无法估计与我们当前和预期的临床前研究和临床试验相关的增加的资本支出和运营支出的金额。如果我们通过与第三方的进一步合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃宝贵的权利、未来的收入流或研究计划，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们确实通过公共或私募股权筹集额外资金，包括根据2024年ATM协议，或可转换债券发行，我们现有股东的所有权权益将被稀释，某些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优先权。如果我们通过债务融资筹集额外资本，我们可能会受到限制或限制我们采取特定行动的能力的契约的约束，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。

我们预计在可预见的未来（如果有的话）不会从产品销售中实现收入（直接或通过我们的合作者），除非并且直到我们的候选药物完成临床测试、获得商业化批准并成功上市。

与我们发现、开发和监管批准计划和产品候选者相关的风险

我们可能无法推进我们的任何候选产品进入并通过临床开发，获得监管批准并最终将其商业化，或者我们在这样做时可能会遇到重大延迟。

我们的一些候选者正处于开发努力的早期阶段，我们将需要通过临床前研究继续推进我们的产品候选者，并在开始其临床开发之前向FDA提交IND或向适用的外国当局提交适当的监管文件。此外，我们收购了3期临床资产varegacestat，这需要额外的临床数据，然后我们才能向FDA和其他适用的外国当局提交NDA，然后我们才能获得监管批准（如果有的话），而且我们最近才启动了IM-1021的1期临床研究，该研究于2024年第四季度获得了IND批准。我们市场上没有获得监管批准的产品。我们产生收入、实现和维持盈利的能力取决于我们继续确定项目和提名产品候选者、将其推进临床前和临床开发以及单独或通过合作获得监管批准并成功商业化的能力。

在获得任何候选产品商业分销的监管批准之前，我们必须单独或与或通过合作者进行广泛的临床前研究，然后进行临床试验，以证明它们在人体中的安全性和有效性。我们无法确定我们的研发活动或我们计划的临床研究的及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否最终会支持我们的候选产品的进一步推进。除了3期临床资产的varegacestat和1期临床资产的IM-1021，我们的大多数候选产品都处于开发的早期阶段，我们受到基于新方法、靶点和作用机制开发候选产品所固有的失败风险的影响。

涉及我们的产品候选者的不良事件或安全问题的报告可能会导致FDA或其他监管机构对任何或所有适应症的监管批准受到限制、拒绝或撤回、需要进行额外试验、实施REMS或在我们的产品标签中包含不利信息，进而可能会延迟或阻止我们将适用的产品或产品候选者商业化。

我们的ADC平台或与我们的任何其他专有技术有关的任何失败或挫折，包括在人体临床试验中使用该技术和/或对我们的产品候选者的试验施加临床暂停所产生的不利影响，都可能对我们当前和未来的管道产生不利影响，并对我们进行和/或维持与我们的ADC技术相关的合作的能力产生不利影响，这可能会对我们的业务和财务状况产生负面影响。

此外，我们可能没有财力继续开发我们的候选产品，或为我们的候选产品进行新的合作。以下一种或多种情况可能会加剧这种情况：

此外，我们和任何现有或潜在的未来合作伙伴可能永远不会从监管机构获得必要的营销和商业化批准。即使我们或潜在的未来合作伙伴获得监管批准，批准也可能会延迟，或者可能针对的目标、疾病适应症或患者群体没有我们预期或希望的那么广泛，或者可能需要包括重大使用或分配限制或安全警告的标签。我们或潜在的未来合作伙伴可能会受到上市后测试要求的约束，以保持监管批准。

我们使用和扩展ADC平台来构建和推进管道的努力可能不会成功。

我们战略的一个关键要素是使用和扩展我们的ADC平台，以建立一个管道，并通过临床前和临床开发推进管道，用于治疗各种疾病。我们构成ADC平台基础的科学研究正在进行中。此外，支持基于我们的技术发现和开发产品的可行性的科学证据尚未建立。此外，我们的ADC平台并未被证明优于竞争技术。即使我们成功地建立了我们的管道，我们确定的候选产品可能不适合临床开发或产生可接受的临床数据，包括由于被证明具有不可接受的效果或其他特征，表明它们不太可能是将获得监管机构的上市批准或获得市场认可的产品。如果我们或我们的合作者没有成功开发和商业化候选产品，我们将无法产生产品收入。

我们可能会追求特定的程序或产品候选者而不是其他人；这些决定可能会被证明是错误的，并可能对我们的业务产生不利影响。

在推进我们的候选产品的自然过程中，我们可能会做出可能被证明是不正确的关于优先顺序的决定。此外，由于我们的财政和其他资源有限，我们在追求所有潜在的感兴趣的候选产品方面的能力可能有限，包括IM-1021、IM-3050和varegacestat，即使在不存在这些限制的情况下我们会选择这样做。由于这些原因，我们可能无法利用可行的机会。如果我们没有准确评估某个项目或产品候选者的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作伙伴关系、许可或其他特许权使用费安排放弃对它的宝贵权利，在这种情况下，我们保留单独开发和商业化权利本来对我们更有利。

我们可能无法实现由于已完成或未来的战略交易而预期的商业利益。

我们追求收购和获得资产许可的业务战略的成功将部分取决于我们成功整合、开发和推进所收购资产的能力。如果我们无法在此类交易完成后这样做，则此类交易的预期收益可能无法完全或根本无法实现，或者可能需要比预期更长的时间才能实现。任何未能及时实现我们的战略交易的预期收益都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和股价产生重大不利影响。此外，在完成此类交易时，我们可能会对未知或或有负债负责。除其他外，这些责任可能包括面临意外合规和监管违规和问题、临床试验设计或合同制造和供应问题或可能影响提交监管批准申请时间的延误、对供应商和其他债权人的意外义务以及可能导致我们付出重大成本和延误的其他问题。所有这些因素都可能降低或延迟交易的预期增值效应，对我们的股价产生负面影响，或对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

作为一种靶向放射性配体疗法，我们的IM-3050计划可能会面临额外的和潜在的不可预测的挑战。

Lutetium-177（177LU），即LU-177，肿瘤疗法相对较新；在美国或欧盟仅有两种LU-177疗法获批且基于LU-177疗法的产品仅有有限数量的临床试验开始。因此，很难准确预测我们在通过候选人提名、临床前研究和临床试验推进IM-3050时可能遇到的发展挑战，如果有的话。IM-3050程序受到上述风险以及可能包括的其他风险的影响：

临床试验成本高、耗时长，设计实施难度大。

人体临床试验成本高，设计和实施难度大，部分原因是它们受到严格的监管要求。例如，我们将因收购varegacestat并实施其3期临床试验而产生额外费用。此外，由于我们的其他候选产品基于新技术和发现方法，我们预计它们将需要广泛的研发，并具有大量的制造和加工成本。此外，治疗研究参与者和治疗我们的候选产品可能导致的潜在副作用的成本可能很高。因此，我们的临床试验成本可能很高，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们不时宣布或发布的临床前研究和临床试验的初步结果可能会随着更多数据的可用以及数据经过审计和验证程序而发生变化。此外，临床开发具有不确定的结果，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，并且通常可能受到我们无法控制的其他因素的影响。

我们可能会不时公布我们的临床前研究和临床试验的初步结果。临床试验的中期结果存在这样的风险，即随着入组的继续和更多数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。初步或顶线结果也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布或发布的数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待初步和中期数据。

此外，包括监管机构在内的其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值以及特定候选产品的可批准性或商业化。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常是从更广泛的可用信息中选择的。其他人可能不同意我们确定为重要或以其他方式适当的信息以纳入我们的披露，并且我们确定不披露的任何信息最终可能会被视为对特定候选产品的未来决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。

此外，如果我们报告的初步或顶线结果与后来、最终或实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意我们就任何临床试验达成的结论或我们就任何临床试验采取的其他行动，我们获得批准和商业化适用的候选产品或我们的任何其他候选产品的能力可能会受到损害，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，我们过去和将来可能会为比较目的创造合成分子。例如，我们创造了一种合成版本的zilovertamab vedotin，用于临床前疗效研究。我们相信，这些测试的结果有助于我们了解我们的项目和候选产品的治疗指数与竞争对手的候选产品相比如何。然而，我们无法确定我们创造的任何合成分子与我们试图重新创造的分子是相同的，并且将任何此类合成分子与任何其他程序或产品候选者进行比较的测试结果可能与任何此类其他程序或产品候选者针对竞争对手分子进行的头对头测试的实际结果不同。将需要额外的临床前和临床测试来评估我们的项目或候选产品的治疗指数，并了解它们相对于其他项目和正在开发的候选产品的治疗潜力。如果我们的计划和产品候选者获得批准，如果没有直接对比数据，我们将无法在我们的宣传材料中对其他产品进行对比声明。

无法预测我们的任何程序或产品候选者何时或是否将在人体中证明有效和安全，或将获得监管批准。在获得监管部门的上市批准之前，我们必须酌情完成临床前研究，然后进行广泛的临床试验，以证明在人体中的安全性和有效性。临床测试可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。我们的任何候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。此外，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性特征。由于缺乏疗效或安全性特征，一些制药公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。此外，varegacestat的先前开发并非由我们进行，我们也没有为IM-1021进行很多临床前研究，IM-1021最初是我们从Zentalis获得许可的，随后于2024年10月获得。因此，我们对这些项目潜力的假设在很大程度上是基于这些第三方进行的临床前研究和临床试验中产生的数据。非临床研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释。我们可能会在任何正在进行或未来的临床前研究或临床试验中观察到实质性和不利的不同结果，或随后发现这些第三方生成的数据存在错误或其他问题。

我们不知道计划中的临床前研究和临床试验是否会如期完成或根本不会完成，也不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要重新设计，按时招募参与者或如期完成，如果有的话。由于多种原因，我们的开发计划可能会被推迟或受到其他不利影响，包括：

此外，我们预计将依赖CRO、临床试验场所和其他供应商来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们预计将签订管理其承诺活动的协议，但我们对其实际表现或可能影响其表现的情况的影响力有限。

由于多种因素，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，我们、我们的合作伙伴、正在进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构可能会暂停或终止临床试验，无法招募适当的受试者或足够数量的受试者、未能证明使用药物或治疗用生物制品的益处、政府法规或行政行为的变化、缺乏足够的资金来继续临床试验以及我们无法控制的其他因素。如果我们在完成或终止我们的任何项目的任何临床试验方面遇到延迟，商业前景将受到损害，我们产生产品收入的能力（如果有的话）将被延迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验都会增加我们的成本，减缓我们的产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致监管批准被拒绝。

如果我们在招募参与者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格参与者参与这些试验，我们可能无法启动或继续为我们的项目或产品候选者进行临床试验。参与者的入学取决于许多因素，包括：

此外，我们未来的临床试验将与其他临床试验竞争与我们所追求的处于相同治疗领域的候选产品，而这种竞争将减少我们可用的参与者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们的试验的参与者可能会转而选择参加我们的竞争对手之一正在进行的试验。由于合格的临床研究人员数量有限，我们预计将在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些临床试验地点可用于我们的临床试验的参与者数量。此外，由于我们预计我们的一些肿瘤学临床试验将在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中进行，患者通常处于疾病的晚期阶段，可能会经历独立于我们的候选产品的疾病进展或不良事件，从而使他们无法为试验目的进行评估，并需要额外的注册。延迟入组可能会导致成本增加，或可能影响计划中的临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进管道开发的能力产生不利影响。

我们可能会遇到基于研究设计的临床试验完成延迟的情况。

AL102，RINGSIDE Part B的临床试验是一项事件驱动的研究，这意味着结束研究与一定数量的事件发生相关联。无法准确预测必要的事件何时会发生，如果有的话。鉴于这种固有的不确定性，无法保证完成研究和报告数据的时间将按公司预期实现。我们临床项目的任何延误都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人比我们更快地发现、开发或商业化产品或更成功地营销它们。如果他们的候选产品被证明比我们的更安全或更有效，那么我们的商业机会就会减少或消失。

新候选产品的开发和商业化竞争激烈。我们在制药、生物技术和其他相关市场的细分市场开展竞争，这些细分市场开发用于治疗癌症的疗法，在快速变化的护理标准下具有很强的竞争力。因此，如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜，或者会使我们可能开发的任何产品过时或失去竞争力，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准更快地获得其产品的营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们预计将与推进小分子、ADC、靶向放疗、抗体和其他治疗模式的肿瘤公司展开竞争。这可能包括大型跨国药企，如Immunogen（已被艾伯维公司收购）、阿斯利康；安进；拜耳公司、BMS；礼来公司；基因泰克（罗氏集团成员公司）；默沙东 & Co. Inc.；诺华公司；Seagen（已被辉瑞收购）和强生。如果我们当前或未来的任何候选产品最终被批准销售，它们将可能与正在开发或目前已上市用于这些相同疾病适应症的一系列治疗方法展开竞争。

关于varegacestat，我们预计将与推进硬纤维瘤治疗的公司展开竞争，包括SpringWorks Therapeutics，Inc.。2023年11月，SpringWorks的口服γ-分泌酶抑制剂OGSIVEO获得FDA批准^®（nirogacestat），用于治疗需要全身治疗的进展性肿瘤成人患者。硬纤维瘤治疗还包括手术、激素治疗、冷冻治疗、靶向治疗和化疗。

还有其他几家公司正在开发FAP靶向放射性配体疗法，这可能代表了对我们IM-3050项目最直接的竞争。诺华正在推进一种FAP靶向放射性配体疗法（177Lu-FAP-2286），该疗法收购自Clovis肿瘤药物，目前处于1/2期。2023年12月，礼来公司收购了Point Biopharma，后者正在开发FAP靶向放射性配体疗法（PNT2004），目前处于1期阶段。烟台LNC生物技术公司还启动了另一种FAP靶向放射性配体疗法（LNC1004.）Perspective Therapeutics的1期试验，该先导临床前候选药物是一种FAP靶向放射性药物（RPT），PSV359，预计将于2025年进行I期试验。此外，我们的IM-3050计划还面临来自竞争对手的竞争，这些竞争对手可能更容易获得持续供应的放射性同位素。

IM-1021是一种ROR1 ADC程序，具有解决血液学和实体瘤适应症的潜力。还有其他几家公司正在开发针对ROR1的疗法，包括ADC，它们可能代表了对我们ROR1 ADC项目最直接的竞争。默沙东有一个ADC项目（Zilovertamab vedotin）处于B细胞淋巴瘤的3期临床试验中。CStone Pharmaceuticals，Inc.在I期试验中有一个ADC程序。

我们的许多竞争对手在研发、制造、进行临床前研究、开展临床研究、将资产整合到其投资组合、获得监管批准和销售批准产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床研究场所和临床研究的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。此外，这些较大的公司可能能够利用其更大的市场力量，与第三方获得更有利的供应、制造、分销和销售相关协议，这可能会使它们相对于我们具有竞争优势。

此外，随着特定类别药物中更多的候选产品通过临床开发进入监管审查和批准，监管机构可能要求的临床数据数量和类型可能会增加或发生变化。因此，我们针对该类候选产品的临床试验结果可能需要显示出与这些产品和候选产品具有竞争力或比这些产品和候选产品更有利的风险效益概况，以便获得上市批准，或者，如果获得批准，则获得有利于商业化的产品标签。如果风险收益概况与那些产品或候选产品不具有竞争力，或者如果针对某个适应症或患者群体的其他代理的批准显着改变了我们测试候选产品时使用的护理标准，我们可能已经开发出了一种在商业上不可行、我们无法盈利销售或无法实现有利定价或报销的产品。在这种情况下，我们未来的产品收入和财务状况将受到重大不利影响。

制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床研究场所和临床研究的受试者注册以及获得与我们当前或未来的产品或项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

市场可能不接受我们的候选产品，我们可能不会从他们的销售、合作或许可中产生任何收入。

即使获得了监管营销批准，我们也可能无法从相应产品的销售中产生或维持收入。市场接受程度将取决于，除其他因素外：

如果我们商业化的任何项目或候选产品未能获得市场认可，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们未来的产品收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们对患有某些类型的医疗状况的人数的了解可能能够由我们当前和未来的潜在候选产品进行治疗，这是基于估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究可能会降低这些疾病的估计发病率或流行率。美国或其他地方的患者人数可能会低于预期，或者可能无法接受治疗。此外，患者可能变得越来越难以识别和访问，所有这些都会对我们的业务前景和财务状况产生不利影响。特别是，如果我们对可寻址人群的估计是错误的，或者患者的亚群没有从我们的候选产品中获益，那么各种肿瘤适应症的可治疗人群可能会进一步减少。

此外，有几个因素可能会导致临床研究的实际参与者人数低于潜在的潜在市场。其中包括许多欠发达市场缺乏新疗法的广泛供应和有限的报销。

如果我们或其他人发现由我们当前或未来正在进行临床试验的任何候选产品引起的不良副作用，我们从候选产品进行营销和获得收入的能力可能会受到影响。

任何候选产品引起的不良副作用都可能导致监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他监管机构延迟或拒绝监管批准。我们的临床试验结果可能揭示出这些副作用的高度和不可接受的严重性和普遍性。在这种情况下，我们的试验可能会被暂停或终止，FDA或其他监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准任何或所有目标适应症的候选产品。此类副作用还可能影响招募或已注册参与者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，并损害我们产生收入的能力。

此外，临床试验就其性质而言，利用了潜在人群的样本。由于参与者数量有限且暴露持续时间有限，只有当有明显更多的参与者暴露于候选产品或参与者暴露时间更长时，才可能发现候选产品的罕见和严重副作用。

如果我们的任何候选产品获得监管批准，而我们或其他人发现由其中一种产品引起的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件，这可能导致我们损失大量收入，并对我们的经营业绩和业务产生重大不利影响：

如果我们的任何候选产品在未来被批准用于营销和商业化，而我们无法自行开发销售、营销和分销能力或与第三方达成协议以可接受的条款履行这些职能，我们将无法成功地将任何此类未来产品商业化。

我们目前没有销售、营销或分销能力，这是商业化每个获得FDA批准的候选产品所必需的。建立这些能力或与第三方建立战略合作伙伴关系以提供这些服务将是昂贵且耗时的。如果我们决定直接营销任何已获批准的产品，我们将需要投入大量财务和管理资源，以发展一支具有技术专长和配套分销、管理和合规能力的营销和销售队伍。如果我们依赖具有此类能力的第三方来营销任何已获批准的产品或决定与合作伙伴共同推广产品，我们将需要与第三方建立并维持营销和分销安排，并且无法保证我们将能够以可接受的条款或根本无法达成此类安排。在订立第三方营销或分销安排时，我们获得的任何收入将取决于第三方的努力，我们无法向您保证，此类第三方将建立足够的销售和分销能力，或成功地为任何已获批准的产品获得市场认可。如果我们未能成功地将未来批准的任何产品商业化，无论是我们自己还是通过第三方，我们的业务和经营业绩可能会受到重大不利影响。

FDA的快速通道指定，即使授予我们的任何候选产品，可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得监管批准的可能性。

FDA已授予varegacestat用于进展中的硬纤维瘤的快速通道指定。我们打算为我们的部分或全部额外候选产品寻求这样的指定。快速通道计划旨在加快或促进审查符合特定标准的新候选产品的过程。具体而言，如果药物和生物制剂旨在单独或与一种或多种药物或生物制剂联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有可能解决该疾病或状况未满足的医疗需求，则它们有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品及其正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的发起人有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交生物制品许可申请，或生物制品许可申请，或BLA，或NDA，该申请可能有资格获得优先审查。为快速通道候选产品提交的NDA或BLA也可能有资格进行滚动审查，在此情况下，FDA可能会在提交完整申请之前考虑对NDA或BLA的部分进行滚动审查。如果申办者提供了提交NDA或BLA各部分的时间表，FDA同意接受适用的NDA或BLA各部分，并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。

FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号。即使我们认为特定的候选产品有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了我们任何候选产品的快速通道指定，与传统的FDA程序相比，此类候选产品可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它也可能会撤回快速通道指定。此外，这样的指定不会增加varegacestat或任何其他可能被授予快速通道指定的候选产品在美国获得监管批准的可能性。许多获得快速通道指定的候选产品最终未能获得监管部门的批准。

我们可能会尝试通过使用加速批准途径来获得FDA的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期范围的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要监管批准的费用，并延迟收到必要的监管批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有验证临床获益，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回我们获得的任何加速批准。

我们可能会在未来寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。根据加速批准计划，FDA可以在确定产品候选者对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，向旨在治疗比现有疗法提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病的产品候选者授予加速批准。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，该影响有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。

加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者是否同意以勤奋的方式进行额外的验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类批准后研究未能确认药物的临床获益或未及时完成，FDA可能会加快撤回对该药物的批准。此外，FDA可能会要求寻求加速批准的产品的赞助商在获得此类批准之前进行验证性试验。

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。无法保证在我们对任何反馈和其他因素进行评估后，我们将决定追求或提交NDA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定为我们的任何产品候选者提交加速批准申请，则无法保证此类申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不会。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型之前进行进一步研究。未能就我们的任何候选产品获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致此类候选产品商业化的更长时间（如果有的话），可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能无法为我们的候选产品获得FDA的孤儿药指定，即使我们获得了此类指定，我们也可能无法保持与孤儿药指定相关的益处，包括市场独占性的潜力。

包括美国在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将旨在解决相对较小的患者群体的生物制剂或药物指定为“孤儿药”。根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂孤儿药资格，定义为发生在美国20万以下患者群体中的药物或生物制剂，或在美国超过20万的患者群体中发生的药物或生物制剂，在美国，没有合理预期开发该药物或生物制剂的成本将从美国的销售中收回。在美国，孤儿认定使一方有权获得财政奖励，例如临床试验费用的赠款资助机会、税收优惠和用户费用减免。此外，如果具有孤儿指定的产品候选者随后获得其具有此种指定的疾病或病症的FDA首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA不得在七年内批准针对相同疾病或病症的任何其他申请，包括NDA，以上市相同的药物，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占权的产品的临床优越性或制造商无法保证足够的产品数量。

2023年11月，FDA授予varegacestat孤儿药指定，用于治疗硬纤维瘤，我们可能会为我们的其他候选产品寻求额外的孤儿药指定。不能保证我们将能够获得这样的指定。即使我们或任何未来的合作者获得候选产品的孤儿药指定，我们或他们可能无法获得或维持该候选产品的孤儿药独占权。此外，即使我们，或任何未来的合作者，获得了一个产品的孤儿药独占权，该独占权可能无法有效保护该产品免受竞争，因为具有不同活性成分的不同药物可能会被批准用于相同的疾病或病症。即使在孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上具有优越性，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，或者具有孤儿独占权的产品制造商无法保持足够的产品数量，FDA也可以随后批准针对相同疾病或病症的相同药物或生物制剂。孤儿药指定既不会缩短药物的开发或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予药物或生物制剂任何优势。

如果FDA要求我们获得与批准我们的任何候选产品相关的伴随诊断的批准，而我们没有获得或面临延迟获得FDA对此类伴随诊断的批准，我们将无法将此类候选产品商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

根据FDA的指导，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用一种新的治疗产品或适应症至关重要，如果伴随诊断也没有被批准或批准用于该适应症，FDA一般不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。根据我们临床试验的数据，我们可能会决定在我们的临床试验注册过程中与诊断公司合作，以帮助识别具有我们认为最有可能对我们的候选产品做出反应的特征的患者。如果在这种情况下无法在商业上获得令人满意的伴随诊断，我们可能会被要求开发或获得这种诊断，这将受到监管批准要求的约束。获得或创建诊断的过程既费时又费钱。

伴随诊断是与相关产品的临床项目一起开发的，作为医疗设备受到FDA和类似的外国监管机构的监管，FDA通常要求癌症疗法的伴随诊断在上市前获得批准。作为治疗产品进一步标签的一部分的伴随诊断的批准或批准将治疗产品的使用限制在仅表达伴随诊断被开发来检测的特定特征的患者。

如果FDA或类似的外国监管机构要求批准或批准我们的任何候选产品的伴随诊断，无论是在候选产品获得监管批准之前还是之后，我们和/或第三方合作者可能会在开发和获得这些伴随诊断的批准或批准方面遇到困难。美国或第三方合作者在开发或获得伴随诊断的监管批准或许可方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止相关产品的批准或持续营销。我们或我们的合作者也可能在为伴随诊断开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转让给商业合作伙伴或谈判保险报销计划方面遇到延误，所有这些都可能阻止我们完成临床试验或在及时或有利可图的基础上将我们的候选产品商业化，如果获得批准，如果有的话。

额外的监管负担以及国外市场的其他风险和不确定性可能会限制我们的增长。

我们未来的增长可能部分取决于我们在国外市场从事开发和商业化努力的能力，为此我们可能依赖与第三方的战略合作伙伴关系。在我们获得外国市场适用监管机构的监管批准之前，我们将不被允许营销或推广任何项目或产品候选者，并且我们可能永远不会获得此类监管批准。要在国外市场获得单独的监管批准，我们通常必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多且各不相同的监管要求，并管理（其中包括）临床试验和商业销售、定价和某个项目或候选产品的分销，我们无法预测在这些司法管辖区的成功。如果我们的任何项目或候选产品获得批准，并最终在国外市场将任何此类项目或候选产品商业化，我们将面临风险和不确定性，包括遵守复杂且不断变化的外国监管、税务、会计和法律要求的负担，以及在一些外国知识产权保护减少。定价灵活性在国外市场可能受到限制，这可能会进一步限制收入。

我们的业务涉及产品责任的重大风险，我们的保险可能无法充分覆盖这些风险。

随着我们继续从事临床前研究和临床试验，我们将面临抗体治疗的开发、测试、制造和营销中固有的重大产品责任风险。产品责任索赔可能会延迟或阻止我们开发计划的完成。如果我们成功营销产品，此类声明可能会导致FDA对我们的产品、我们的制造工艺和设施或我们的营销计划的安全性和有效性进行调查，并可能导致我们的产品被召回或更严重的执法行动、对它们可能用于的已批准适应症的限制或暂停或撤回批准。无论案情或最终结果如何，责任索赔还可能导致对我们产品的需求减少、损害我们的声誉、相关诉讼的辩护费用、管理层的时间和我们的资源被转移、对试验参与者或患者的大量金钱赔偿以及我们的股价下跌。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，临床试验和产品责任保险正变得越来越昂贵。因此，我们的合作伙伴或我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响的产品责任索赔造成的损失。

我们获得了使用人体样本的权利，以促进我们的研发。然而，如果我们未能获得使用这些样本的适当许可或超出所给予的许可范围，我们的程序可能会受到不利影响。

关于我们的某些候选产品，我们的发现过程涉及从人类收集组织样本。虽然我们试图确保我们和我们的供应商已获得所有必要许可的这些样品，但存在这样的风险，即从其收集样品的一个或多个个人或其代表可能会声称我们未能获得适当许可或超出了所授予的许可范围。在这种情况下，我们可能被要求支付金钱损失，为通过分析该人的样本而创造或发明的任何产品支付持续的特许权使用费，甚至停止使用样本以及从样本分析中得出或通过样本分析产生的任何和所有材料，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大损害。此外，在某些情况下，这些处罚可能会对我们或代表我们进行的研究的绩效、可用性或有效性产生重大影响。即使不存在导致处罚的违规行为，监管机构和其他当局也可能出于监管或伦理原因拒绝授权进行或接受研究结果，这可能会影响我们将项目推进到临床试验或通过临床试验的能力，同行评审的期刊可能会拒绝发表科学发现，这可能会限制我们传播与该项目相关信息的能力。

与政府监管相关的风险

我们和与我们合作的第三方受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们（或与我们合作的第三方）实际或被认为未能遵守此类义务可能导致监管调查或政府执法行动；私人诉讼（包括集体索赔）和集体仲裁要求；罚款和处罚；我们的业务运营中断；负面宣传；以及可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响的其他后果。

在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、保护、保护、处置、传输和共享（统称为处理）个人信息和其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、我们收集的与临床试验有关的试验参与者的数据以及敏感的第三方数据。由于这些数据处理活动，我们和与我们合作的第三方，包括我们当前和潜在的合作者，都要承担众多的数据隐私和安全义务，例如联邦、州、地方和外国法律法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求，以及与数据隐私和安全相关的其他义务。

在美国，许多联邦、州和地方法律法规，包括联邦健康信息隐私法（例如，经《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（HITECH）修订的《健康保险可移植性和责任法案》（HIPAA）、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法、联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法案》第5节），以及其他类似的法律（例如窃听法），对收集、使用、披露和保护健康相关信息和其他个人信息适用于我们的运营或与我们合作的第三方的运营。例如，HIPAA对个人可识别的受保护健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。我们从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受HIPAA或其他数据隐私和安全法的隐私和安全要求的约束。根据事实和情节，如果我们故意以未经HIPAA授权或许可的方式获得、使用或披露由HIPAA覆盖实体维护的受保护健康信息，我们可能会受到刑事处罚。然而，确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准和我们的合同义务进行处理可能很复杂，并且可能会受到不断变化的解释。许多州法律管辖特定情况下个人信息和数据的数据隐私和安全，通常不会被HIPAA抢先，并且可能比HIPAA具有更大的禁止效果，从而使合规工作复杂化。

美国多个州颁布了全面的隐私法，对涵盖的企业规定了某些义务，包括在隐私通知中提供具体披露，并向居民提供有关其个人信息的某些权利。在适用的情况下，这些权利包括访问、更正或删除某些个人信息的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。行使这些权利可能会影响我们的业务和提供产品和服务的能力。某些州还对处理包括敏感信息在内的某些个人信息提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。虽然目前有一个受保护健康信息的例外情况，在美国某些州的隐私法中受HIPAA和临床试验规定的约束，但这些法律增加了合规成本以及与我们维护的其他个人信息相关的潜在责任。其他几个州，以及联邦和地方两级都在考虑类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准规范数据隐私和安全。例如，欧盟的《通用数据保护条例》（General Data Protection Regulation，简称EU GDPR）和英国的《通用数据保护条例》（GDPR，简称UK GDPR，简称GDPR）对处理个人信息提出了严格的要求。例如，根据GDPR，受这些法律约束的公司以及在发生不遵守情况时，可能会遭遇数据处理和其他纠正行动的临时或最终禁令；根据欧盟GDPR，罚款最高可达2000万欧元，根据英国GDPR，罚款1750万英镑，或在每种情况下，罚款占全球年收入的4%，以较高者为准；或由法律授权代表其利益的数据主体类别或消费者保护组织提起的与处理个人信息有关的私人诉讼。遵守外国数据隐私和安全法律法规要求我们在合同中承担更繁重的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们在某些司法管辖区的运营能力。

在日常业务过程中，我们将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和某些其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区（EEA）和英国（UK）大幅限制了个人数据向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家的转移。其他法域可能采用或已经采用类似严格的数据本地化和跨境数据传输法律。

尽管目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款，但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依赖这些机制合法地将个人数据转移到美国。

如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（例如欧洲），监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据的禁令。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和激进组织更严格的审查。由于涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制，一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止某些从欧洲转移的业务。美国监管机构也越来越多地审查某些个人数据转移，已经并可能进一步对跨境个人数据转移施加个人数据本地化要求或限制。

我们的员工和人员使用生成人工智能（AI）技术来执行他们的工作，并且在生成AI技术中披露和使用个人信息受到各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能会通过更多的法律来规范生成人工智能。我们使用这项技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果我们无法使用生成式人工智能，这可能会降低我们的业务效率，并导致竞争劣势。

我们还使用AI和机器学习（ML）技术来协助我们做出某些决策，这些决策受到某些数据隐私和安全法律的监管。由于AI/ML的输入、输出或逻辑不准确或存在缺陷，该模型可能存在偏差，并可能导致我们做出可能对某些个人（或个人类别）产生偏见的决策，并对他们的权利、就业以及获得某些定价、产品、服务或利益的能力产生不利影响。

除了数据隐私和安全法，我们在合同上受行业集团采用的行业标准的约束，我们可能会在未来成为此类义务的约束。我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。例如，一些共享临床试验参与者数据的临床试验站点通过合同限制了我们使用和披露个人信息的能力。

我们发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料、白皮书和其他声明，例如与遵守某些认证或自律原则相关的声明。美国监管机构正在越来越多地审查这些声明，如果发现这些政策、材料或声明有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平、误导或歪曲我们的做法，我们可能会受到监管机构的调查、执法行动或其他不良后果。

与数据隐私和安全（以及消费者的数据隐私期望）相关的义务正在迅速发生变化，变得日益严格，并产生了不确定性。此外，这些义务受到不同的适用和解释的制约，这些适用和解释可能不一致或在各法域之间发生冲突。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并且在过去和将来可能需要改变我们的服务、信息技术、系统和做法以及与我们合作的任何第三方的服务、信息技术、系统和做法。

未能或被认为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，可能导致政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体索赔）或大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止处理个人信息；命令销毁或不使用个人信息；以及监禁公司官员。声称我们或与我们合作的第三方侵犯了个人隐私权、未能遵守数据隐私和安全法律或违反了我们的合同义务，即使我们没有被认定承担责任，也可能是昂贵和耗时的辩护，并可能导致可能损害我们业务的负面宣传。原告越来越积极地向公司提出与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许根据每次违规情况追回法定损害赔偿，如果可行，则可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规次数。

上述任何事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括：我们的业务运营中断或停止（包括，如相关，临床试验）；无法处理个人信息或在某些司法管辖区运营；开发或商业化我们的产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查进行辩护；负面宣传；或我们的业务模式或运营发生重大变化。

医疗保健立法改革措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续有多项立法举措来控制医疗保健费用。例如，2010年3月，《患者保护和负担得起的医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act，简称ACA）签署成为法律。这项立法改变了医疗保险和福利制度，意在扩大医疗保险覆盖面，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗保健行业征收税费，实施医疗政策改革，并控制成本。这部法律还包含一些条款，这些条款将通过施加额外成本和改变商业惯例来影响制药行业和其他医疗保健相关行业的公司。自颁布以来，一直存在着司法和国会对ACA某些方面的质疑和修正。例如，2022年8月16日，2022年《降低通膨法案》（IRA）签署成为法律，该法案除其他外，将对在ACA市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025计划年度。爱尔兰共和军还通过大幅降低受益人的最大自付费用并创建新的制造商折扣计划，消除了从2025年开始的医疗保险D部分计划下的“甜甜圈洞”。围绕未来的ACA和其他医疗改革措施的不确定性，特别是对报销水平的影响，可能导致我们的客户的购买决策存在不确定性或延迟，进而可能对我们的产品销售产生负面影响。可能会有更多的联邦和州立法和监管发展，特别是考虑到总统政府的变化，我们预计美国正在进行的举措将增加对药物和生物制剂定价和报销的压力。此类改革可能会对我们可能成功开发并可能获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

此外，除其他外，爱尔兰共和军有多项条款，可能会影响既销售到医疗保险计划中的产品的价格，也可能影响到整个美国。从2023年开始，美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）开始实施一项计划，在该计划中，如果医疗保险B部分或D部分涵盖的药物或生物制品的制造商的价格上涨速度快于通货膨胀率，则该产品必须向联邦政府支付回扣。这一计算是在逐个产品的基础上进行的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于由Medicare B部分或D部分支付的产品的数量。此外，从支付年份2026年开始，CMS将开始每年对选定数量的单一来源D部分药物和生物制剂的谈判药品价格进行补偿，这些药物和生物制剂已上市至少7年，没有仿制药或生物类似物竞争的生物制剂11年。2024年8月15日，康哲药业公布了首批进行价格谈判的十种药品的商定价格，尽管医疗保险药品价格谈判方案目前面临法律挑战。2025年1月17日，康哲药业选定D部分涵盖的十五个额外产品进行2025年价格谈判。此后每年都会有更多的B部分和D部分产品成为医保药品价格谈判方案的对象如果某个产品被CMS选中进行谈判，预计这类药品产生的收入将会减少。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见。目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施，但可能会对制药行业产生重大影响。

此外，2023年2月14日，HHS发布了一份报告，概述了由Centers for Medicare & Medicaid Services创新中心进行测试的三种新模式，这些模式将被评估其降低药物成本、促进可及性和提高护理质量的能力。目前尚不清楚这些模型是否会在未来的任何医疗改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项举措，通过使用《拜多法》规定的进军权利来控制处方药的价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究院公布了一份考虑行使进军权利的机构间指导框架草案，以征求意见，该框架首次将产品的价格作为机构在决定行使进军权利时可以使用的一个因素。虽然此前并未行使进军权利，但不确定在新框架下这种情况是否会继续下去。

美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的第804条进口计划（SIP）提案，从加拿大进口某些药物，用于特定的州医疗保健计划。目前还不清楚这项计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及它是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了SIP提案，等待FDA审查。任何此类批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划所涵盖产品的药品价格降低。

这些新的法律和举措可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，这可能会对我们未来的客户以及相应的我们的财务运营产生重大不利影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力，或以其他方式对我们的运营产生不利影响。

如果我们或我们现有或潜在的未来合作伙伴、制造商或其他服务提供商未能遵守医疗保健法律法规，我们或他们可能会受到执法行动，这可能会影响我们开发、营销和销售我们产品的能力，并可能损害我们的声誉。

医疗保健提供者和第三方付款人，除其他外，将在我们获得营销批准的任何项目或候选产品的处方和推荐中发挥主要作用。我们目前和未来与第三方付款人、供应商和客户等的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的候选产品的业务或财务安排和关系。这些法律法规，包括：

确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规可能会涉及大量成本。不断变化的合规环境以及建立和维护稳健且可扩展的系统以遵守具有不同合规或报告要求的多个司法管辖区的需要，增加了医疗保健公司可能违反一项或多项要求的可能性。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与部分以股票或股票期权形式获得报酬的医生签订的某些咨询协议，不符合当前或未来的法规、法规、机构指导或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何此类要求，我们可能会受到重大处罚，包括刑事和民事罚款、损害赔偿、罚款、个人监禁、非法所得、合同损害、名誉损害、被排除参与政府医疗保健计划、诚信义务、禁令、召回或扣押产品、全部或部分暂停生产、拒绝或撤回上市前产品批准、个人举报人以政府名义提起的私人qui tam行动、拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同，额外的报告要求和监督，如果受制于公司诚信协议或类似协议，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及我们业务的缩减或重组，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和我们的经营业绩产生不利影响。

我们打算在我们的候选产品商业化之前制定和实施一个全面的企业合规计划，并且已经在这方面做出了努力。尽管有效的合规计划可以降低因违反这些法律而被调查和起诉的风险，但这些风险并不能完全消除。因涉嫌或涉嫌违规而对我们采取的任何行动都可能导致我们产生大量法律费用，并可能转移管理层对我们业务运营的注意力，即使我们的辩护是成功的。此外，在金钱、时间和资源方面，实现并持续遵守适用的法律法规对我们来说可能代价高昂。此外，联邦、州或外国的法律或法规可能会发生变化，虽然我们、我们的合作者、制造商和/或服务提供商目前可能是合规的，但这可能会由于解释、现行行业标准或其他原因的变化而发生变化。

我们打算作为生物产品寻求批准的任何项目或产品候选者可能会比预期更快地面临竞争。

即使我们领先于竞争对手成功获得监管机构批准将一个项目或候选产品商业化，我们的项目或候选产品也可能面临来自生物仿制药或仿制药产品的竞争。在美国，我们基于抗体的项目和候选产品预计将作为生物制品受到FDA的监管，我们打算根据BLA途径寻求这些项目和候选产品的批准。2009年的《生物制品价格竞争和创新法案》（BPCIA）为FDA批准基于先前许可的参考产品的生物类似药和可互换生物制品创建了一个简化路径。根据BPCIA，在原始参比生物制品根据BLA获得批准12年后，生物类似物生物制品的申请才能获得FDA的批准。

我们认为，我们根据BLA被批准为生物制品的任何候选产品都应该符合可用于参考生物制品的12年独占期。然而，这种独占性可能会因国会行动或其他原因而缩短，或者FDA根据其对BPCIA对竞争产品的独占性条款的解释，不会将我们的候选产品视为参考生物制品，这可能会比预期更快地创造仿制药后续生物类似物竞争的机会。此外，生物类似物产品一旦获得批准，将在多大程度上以类似于非生物产品的传统仿制药替代的方式替代我们的任何一种参考产品，目前尚不清楚，这将取决于仍在发展的一些市场和监管因素，包括未来的竞争对手是否为我们的一种产品的生物类似物寻求可互换性指定。根据BPCIA以及州药房法律，只有可互换的生物仿制药产品才被视为可替代参考生物制品，而无需开具原始生物制品处方的医疗保健提供者的干预。然而，与所有在患者-提供者关系和患者特定医疗需求背景下做出的处方决定一样，医疗保健提供者不受限制以标签外方式开具生物仿制药产品。此外，竞争对手可以在完成自己的临床前研究和临床试验后，决定放弃生物类似药产品可用的简化批准途径，并提交完整的BLA以获得产品许可。在这种情况下，根据BPCIA，我们的产品候选者可能有资格获得的任何排他性都不会阻止竞争对手在其生物制品获得批准后立即进行营销。

在欧洲，欧盟委员会根据过去几年发布的一套关于生物类似物批准的通用和产品类别特定指南，授予了几种生物类似物产品的上市许可。此外，如果获得批准，公司可能正在其他国家开发可能与我们的产品竞争的生物仿制药产品。如果竞争对手能够获得生物仿制药参考我们的产品候选者的上市批准，如果获得批准，我们未来的产品可能会受到来自此类生物仿制药的竞争，无论它们是否被指定为可互换的，伴随而来的竞争压力和潜在的不利后果。此类竞争性产品可能能够立即在我们的产品候选者可能已获得批准的每个适应症中与我们竞争。

如果FDA、欧洲药品管理局或EMA、欧盟委员会或其他类似的外国监管机构批准我们获得上市批准的任何小分子候选药物的仿制药版本，或者这些机构在批准这些产品的仿制药版本之前没有授予我们的产品适当的排他期，我们产品的销售如果获得批准，可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，由此涵盖的产品将成为FDA出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”（俗称橙皮书）中的“参考上市药物”。制造商可能会通过在美国提交简化的新药申请（ANDA）来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商无需进行临床试验来评估安全性和有效性。相反，申办者一般必须证明其产品具有与参考上市药物相同的活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性，这意味着它在体内以相同的速率和相同的程度被吸收。仿制药产品推向市场的成本可能明显低于参考上市药物，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供它们。因此，在引入仿制药后，任何品牌产品或参考上市药物的销售额的很大一部分通常会输给仿制药。

FDA可能不会批准仿制药的ANDA，直到参考上市药物的任何适用的非专利独占期到期。联邦食品、药品和化妆品法案为含有新化学实体的新药规定了五年的非专利独占期。具体而言，在已授予此类独占权的情况下，ANDA可能要到五年期满才能提交给FDA，除非提交时附有涵盖参考上市药物的专利无效或不会被仿制药侵犯的第IV款证明，在这种情况下，申办者可以在参考上市药物获得批准四年后提交其申请。

如果我们的小分子产品候选者获得批准，仿制药制造商可能会在我们获得的任何适用的独占期到期后寻求推出仿制药产品，即使我们仍然拥有此类产品的专利保护。我们的产品可能面临的来自我们产品的仿制药版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并大大限制我们从对这些候选产品的投资中获得回报的能力。

由于资金短缺或全球健康问题而在FDA、SEC和其他政府机构造成的中断可能会阻碍他们雇用和留住关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及法定、监管和政策变化，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，美国证券交易委员会和我们运营可能依赖的其他政府机构的政府资助，包括那些资助研发活动的机构，都受制于政治进程，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。

FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药获得必要政府机构审查和/或批准的必要时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，近年来，包括从2018年12月22日开始，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让关键员工休假，停止关键活动。

如果发生政府长期关闭，或者如果全球健康问题阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为一家上市公司的运营中，未来的政府关闭或延迟可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化并继续我们的运营。

即使我们的候选产品获得监管批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求，我们可能会受到处罚。

如果我们的候选产品获得批准，他们将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、采样、记录保存、进行上市后研究以及提交安全性、有效性和其他上市后信息的持续监管要求的约束，包括美国的联邦和州要求以及可比的外国监管机构的要求。

制造商和制造商的设施必须遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构的要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规。因此，我们和我们的合同制造商将受到持续的审查和检查，以评估遵守cGMP和遵守在任何BLA、其他营销申请中作出的承诺，以及先前对检查意见的回应。因此，我们和与我们一起工作的其他人必须继续在合规的所有领域花费时间、金钱和努力，包括制造、生产和质量控制。

我们收到的关于我们的产品候选者的任何监管批准可能会受到对产品可能上市的已批准的指示用途的限制或受批准条件的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验，以及监测程序和产品候选者的安全性和有效性的监督。FDA还可能要求REMS计划作为批准我们的候选产品的条件，这可能需要对长期患者随访、用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制性分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准我们的产品候选者，我们将必须遵守要求，包括提交安全性和其他上市后信息和报告，以及注册，以及继续遵守我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP和GCP。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告、促销等进行严格监管。药品可以只针对批准的适应症，按照批准的标签的规定进行推广。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的企业可能会承担重大责任。

不遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划实施分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。例如，美国最高法院2024年6月在Loper Bright Enterprises诉Raimondo一案中的判决推翻了由来已久的雪佛龙原则，根据该原则，法院被要求尊重监管机构对模棱两可的联邦法规的合理解释。Loper的决定可能会导致对我们所依赖的联邦机构（包括FDA）发布的法规和决定提出额外的法律挑战。任何此类法律挑战，如果成功，都可能对我们的业务产生重大影响。此外，Loper的决定可能会导致监管不确定性增加、司法解释不一致以及对机构规则制定过程的其他影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营产生不利影响。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

即使我们能够将任何程序或候选产品商业化，该程序和候选产品可能会受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

我们无法确定我们的产品候选者将获得覆盖和报销，或准确估计潜在收入，或确保我们可能开发的任何产品都将获得覆盖和报销。各国对新药和生物制品的上市审批、定价和报销的管理规定差异很大。一些国家要求批准一种药物或生物制剂的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品批准后开始的。在一些国外市场，处方药定价仍然受到持续的政府控制，即使在获得初步批准之后也是如此。随着我们的几个项目进入后期开发阶段，包括处于3期临床开发的varegacestat，我们正在监测这些法规；然而，我们的大多数项目目前处于早期开发阶段，我们将无法在几年内评估价格法规的影响。因此，我们可能会在特定国家获得产品的监管批准，但随后会受到价格法规的约束，这可能会延迟我们对该产品的商业发布，并对我们可能因参考定价而在该国以及可能在其他国家销售该产品而产生的任何潜在收入产生负面影响。

我们成功将任何产品商业化的能力还将部分取决于政府卫生行政部门、私人付款人和其他组织对这些产品和相关治疗的覆盖范围和充分报销/支付的程度。即使我们成功地将一种或多种产品推向市场，这些产品可能不会被认为是医学上必需的和/或具有成本效益的，任何产品的报销金额可能不足以使我们能够在竞争基础上销售我们的产品。目前，我们无法确定他们的成本效益或我们的候选产品可能的报销水平或方法。越来越多的第三方付款人，例如政府和私人保险计划，要求生物技术公司从标价中向他们提供预先确定的折扣，并寻求降低生物技术产品的收费价格或支付金额。如果我们能够对我们开发的任何产品收取的价格，或为此类产品提供的付款，鉴于我们的开发和其他成本不足，我们的投资回报可能会受到不利影响。

我们目前预计，我们开发的任何药物都可能需要在门诊医生的监督下给药。根据目前适用的美国法律，在以下情况下，通常不会自行给药的某些治疗产品（例如大多数注射药物和生物制剂）可能有资格获得Medicare B部分计划的承保范围：

新批准的生物制剂在获得覆盖方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该生物制剂的适应症更为有限。为治疗其病情而开药的患者及其处方医师，一般依赖第三方支付方支付与其处方药相关的全部或部分费用。除非提供保险，否则患者不太可能使用我们的产品，并且付款足以支付我们产品的全部或很大一部分成本。因此，覆盖率和充足的支付对于新产品的接受度至关重要。覆盖范围的决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或成本更低的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新产品。此外，获得承保资格并不意味着我们的任何产品，如果获得批准，将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药或生物制剂的临时付款（如适用）也可能不足以支付我们的成本，也可能不会成为永久性的。报销可能基于已经报销的低成本产品允许的付款，可能被纳入其他服务的现有付款中，并且可能反映预算限制或医疗保险数据的不完善。药品或生物制剂的净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口药品的法律而降低。第三方支付者在设定自己的报销率时往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，在美国的第三方支付方中，对药品或生物制品的覆盖范围和报销并不存在统一的政策要求。因此，药品和生物制品的承保范围和报销可能因付款人而有很大差异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，这将要求我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，而不能保证覆盖范围和适当的报销将始终如一地应用或在第一审中获得。此外，我们或我们的合作者可能会开发用于我们当前和未来潜在候选产品的伴随诊断测试。我们或我们的合作者将被要求单独获得这些测试的覆盖范围和报销，除了我们可能为我们当前和未来的潜在候选产品寻求的覆盖范围和报销。我们无法就我们开发并获得监管批准的新产品迅速从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和适当的报销率，这可能会对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生不利影响。

近年来，美国和其他主要医疗保健市场提出和/或通过了多项医疗保健系统的立法和监管变革，这些努力近年来已大幅扩大。我们认为，政府和第三方支付方遏制或降低医疗保健成本的努力以及扩大医疗保健可获得性的立法和监管提案将继续影响制药和生物技术公司的业务和财务状况。

我们的运营受到美国和外国反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事或民事责任并损害我们的业务。

我们受制于《反海外腐败法》或《反海外腐败法》、18 U.S.C. § 201中所载的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》，以及可能在我们开展活动的国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中介机构、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不当付款或福利给公共或私营部门的接受者。我们与政府机构和政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动或获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可以为这些第三方中介、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理商的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。

我们通过了商业行为和道德准则，并实施了培训计划、政策和程序，以确保遵守这些准则。商业行为和道德准则要求遵守适用于我们在世界各地的业务的《反腐败公约》和其他反腐败法律。然而，我们无法向您保证，我们的员工和第三方中介机构将遵守本守则或此类反腐败法律。不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们受到举报人投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、上缴利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停或禁止与某些人签订合同、失去出口特权、名誉损害、负面媒体报道和其他附带后果。如果发起任何传票、调查或其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或者如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中没有胜诉，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。此外，对任何行动作出回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的辩护和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执行当局甚至可能导致我们指定一名独立的合规监督员，这可能会导致增加成本和行政负担。

与战略交易、制造、商业化和依赖第三方相关的风险

我们已经并可能在未来选择参与并寻求合作和其他战略交易。我们可能无法以可接受的条款（如果有的话）进行此类交易，这可能会对我们的开发和商业化活动产生不利影响，影响我们的现金状况，增加我们的开支，并对我们的管理层造成重大干扰。

我们已经并可能继续考虑和参与战略交易、资产购买、合作、合资和外包或在许可。合作伙伴竞争激烈，谈判过程耗时复杂。如果我们希望进行战略交易但无法这样做，我们可能无法获得所需的流动性或专业知识来进一步开发我们的候选产品和我们的ADC平台。此类合作或其他战略交易已经要求并可能在未来要求我们产生非经常性或其他费用，增加我们的近期和长期支出，并构成重大的整合或实施挑战和/或扰乱我们的管理或业务。我们可能会收购额外的技术和资产，与第三方结成战略联盟或建立合资企业，我们认为这将补充或增强我们现有的业务，但我们可能无法实现收购此类资产的收益。相反，我们确实达成的任何新合作都可能以对我们来说不是最佳的条款进行。这些交易已经并可能在未来带来许多运营和财务风险，包括：

因此，尽管无法保证我们将进行或成功完成上述性质的任何现有或未来交易，但我们已经或可能在未来完成的任何交易可能会受到上述或其他风险的影响，我们的业务可能会因此类交易而受到重大损害。相反，任何未能达成对我们有利的任何合作或其他战略交易都可能会延迟我们的候选产品的开发和潜在商业化，并对任何进入市场的项目或候选产品的竞争力产生负面影响。

此外，如果我们当前或潜在的未来合作伙伴要终止合作协议，我们可能会被迫独立开发我们的候选产品，包括资助临床前研究或临床试验，承担营销和分销成本以及维护、执行和捍卫知识产权，或者在某些情况下，完全放弃任何项目或候选产品，其中任何一项都可能导致我们的业务计划发生变化，并对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

如果我们开展当前和未来临床前研究和临床试验所依赖的第三方未按合同要求履行职责、未能满足监管或法律要求或未达到预期期限，我们的项目可能会被推迟，从而对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

我们目前依赖并打算继续依赖第三方临床研究人员、CRO、临床数据管理组织和顾问来设计、开展、监督和监测某些临床前研究和任何临床试验，包括用于varegacestat的3期临床试验和IM-1021的1期临床试验。由于我们依赖这些第三方，将不具备独立进行某些临床前研究或临床试验的能力，因此我们对此类临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制将比我们自己进行时要少。这些调查员、CRO和顾问不是我们的员工，我们将对他们为我们的项目投入的时间和资源数量有有限的控制。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中抽取时间和资源。我们可能签约的第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不够勤勉、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验被推迟或不成功。

FDA要求某些临床前研究必须按照良好的实验室规范进行，临床试验必须按照GCP进行，包括设计、进行、记录和报告临床前研究和临床试验的结果，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们对我们无法控制的第三方的依赖，并不能解除我们的这些责任和要求。我们临床试验的任何不利发展或延迟都可能对我们的商业前景产生重大不利影响，并可能损害我们产生收入的能力。

由于我们依赖第三方制造、供应和测试，其中一些可能是唯一的来源供应商，对于临床前和临床开发材料和商业供应，我们的供应可能会变得有限或中断，或者可能不是令人满意的数量或质量。

我们目前依赖并打算继续依赖第三方合同制造商提供我们的临床前和临床试验产品材料和商业供应，包括我们的varegacestat 3期临床试验和IM-1021 1期临床试验。我们不打算通过我们的内部资源生产任何有意义数量的临床前和临床开发所需的材料，我们目前没有生产此类用品的制造设施。虽然我们打算尽量避免与我们的任何制造、供应和测试供应商达成单一来源安排，但可能并不总是能够这样做。我们无法向您保证，我们的临床前或未来临床开发产品供应和商业供应不会受到限制或中断，特别是对于任何唯一来源的第三方制造和供应合作伙伴，或者质量令人满意或继续以可接受的价格提供。特别是，我们制造商的任何替代都可能需要大量的努力和专业知识，因为合格的替代可能数量有限。

程序或候选产品的制造过程须接受FDA和其他监管机构的审查。供应商和制造商必须满足适用的制造要求，并接受监管部门要求的严格设施和工艺验证测试，以遵守监管标准，例如cGMP。如果我们未来的任何制造商未能遵守此类要求或未能履行其在质量、时间或其他方面对我们的义务，或者如果我们的组件或其他材料的供应因其他原因受到限制或中断，我们可能会被迫自己制造材料，而我们目前没有能力或资源，或与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款做到这一点，或者根本无法做到这一点。在某些情况下，制造所需的技术技能或技术可能是原始制造商独有的或专有的，我们可能难以将此类技能或技术转让给另一第三方，并且可能不存在可行的替代方案。这些因素将增加我们对此类制造商的依赖，或要求我们获得此类制造商的许可，以便让另一第三方制造我们的材料。如果我们因任何原因被要求更换制造商，我们将被要求验证新制造商维护的设施和程序是否符合质量标准和所有适用的法规和准则。与新制造商的验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算范围内开发的能力产生负面影响。

某些中国生物技术公司、CRO以及合同开发和制造组织可能会受到贸易限制、关税、制裁、其他监管要求或美国政府拟议立法的约束，这可能会影响可用于我们研发的服务或我们为候选产品确保所需材料的能力。例如，上届国会众议院（第118^第Congress）通过了《生物安全法案》，该法案提议针对使用某些被点名的中国生物技术公司的生物技术设备或服务的实体的美国政府合同、赠款和贷款，以及未来可能指定的更多中国生物技术公司。除其他外，拟议中的《生物安全法》的措辞将禁止美国联邦机构与任何使用“受关注的生物技术公司”生产或提供的生物技术设备或服务的实体签订或续签任何合同。上届众议院通过的法案版本包括一项祖父条款，允许由受关注的指定生物技术公司根据生效日期之前签订的合同或协议提供或生产的生物技术设备和服务，直至2032年1月1日。《生物安全法》未在第118条中成为法律^第国会。目前尚不清楚本届国会（第119^第Congress）将在本届国会会议上介绍《生物安全法》或类似立法，如果是，那么受关注的生物技术公司的范围、禁令或指定可能与众议院在此前118年通过的《生物安全法》版本有何不同^第国会。

由于我们与位于美国境外的第三方供应商接触，我们面临着在美国或适用的外国政府的政策发生变化、政治动荡或经济状况不稳定的情况下，产品供应中断和成本增加的可能性。任何额外的美国行政行动、立法行动或与中国或任何其他国家的潜在制裁都可能对我们的业务和活动产生重大影响。此外，美国执行机构有能力在各种政府禁止和限制的当事人名单上指定实体和个人。根据指定的不同，潜在后果可能包括全面禁止与指定当事人的所有交易或往来，或有限禁止与指定当事人的某些类型的活动，例如出口和融资活动。此外，贸易战可能导致对我们使用的国际制造的供应和材料征收关税，包括在中国。任何这些事项都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们无法获得或维持任何项目或候选产品的第三方制造，或无法以商业上合理的条款这样做，或者如果我们与我们所依赖的第三方供应商的关系受到不断变化的美国或适用的外国政府政策的不利影响，我们可能无法成功完成我们的开发和商业化努力。我们或第三方未能执行我们的制造要求并遵守cGMP可能会以多种方式对我们的业务产生不利影响，包括：

我们可能无法成功地以足够的质量和数量扩大制造规模，这将延迟或阻止我们完成我们的开发和商业化努力，如果有的话。

为了进行我们的研发努力，包括临床试验，我们的候选产品，我们将需要大量生产。如果任何程序或候选产品被商业化，我们将需要进一步扩大制造努力。我们目前预计将继续使用第三方来满足我们的制造需求，因为我们目前没有，也不打算建立我们自己的制造能力。我们的制造合作伙伴可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高任何项目或候选产品的制造能力，或者根本无法提高。此外，在扩大规模活动期间可能出现质量问题，我们的制造商可能无法履行与我们的合同，这可能导致意外需要更换制造商。如果我们或我们的制造合作伙伴无法在任何阶段以足够的质量和数量成功地扩大生产规模，该计划或产品候选者的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何潜在的结果产品的监管批准或商业推出可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

我们对第三方供应商的严重依赖可能会削弱我们实施业务计划的能力。

在我们业务的许多方面，我们依赖并期望继续依赖第三方供应商。我们依赖这些第三方，并且很可能将继续依赖它们，以符合合同和监管要求的方式及时履行其义务。我们有时也需要依赖，并且可能继续需要依赖某些供应商作为我们研究、开发、制造或其他服务的唯一来源。建立额外或更换唯一来源供应商，如果需要，可能无法迅速完成。此外，这些供应商现在或将来可能与开发与我们的ADC平台和/或当前或未来候选产品具有竞争力的扶持技术的第三方合作并为其提供服务。如果我们无法以商业上合理的条款与某一供应商就特定需求作出安排，或维持我们与该供应商的关系，我们可能无法成功地开发和商业化我们的程序或候选产品，或按我们的意图经营我们的业务，这可能会损害我们的业务、运营结果、财务状况和前景。

网络攻击或破坏我们的信息技术系统或数据，或与我们合作的第三方的信息技术系统或数据，可能会造成不良后果，包括监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；扰乱我们的业务运营；声誉损害；以及其他不良后果。

在日常业务过程中，我们、我们的合作者、我们的供应商以及与我们合作的其他第三方可能会处理专有、机密和敏感的数据，包括我们的临床试验数据或个人信息，或统称为敏感数据。

网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们以及与我们合作的第三方的敏感数据和信息技术系统的机密性、完整性和可用性。此类威胁普遍存在并持续上升，越来越难以被发现，并且来自多种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、老练的民族国家和民族国家支持的行为者。

一些行为体现在参与并预计将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因以及与军事冲突和防御活动相配合的民族国家行为体。在战争和其他重大冲突时期，我们和与我们合作的第三方很容易受到这些攻击的更高风险，包括报复性网络攻击，这可能会严重扰乱我们的系统和运营、供应链以及按照目前的方式开展业务的能力。例如，我们在经历地缘政治或其他冲突的地区开展临床试验活动，包括在以色列，那里的企业经历了与以色列/哈马斯冲突有关的网络攻击增加。

我们和与我们合作的第三方面临着各种不断演变的威胁，包括社会工程攻击（包括通过越来越难识别为假冒的深度伪造，以及网络钓鱼攻击）、恶意代码（如病毒和蠕虫）、恶意软件（包括由于高级持续威胁入侵）、拒绝服务攻击、凭证填充攻击、凭证收集、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、电信故障、地震、火灾、洪水、由人工智能增强或促进的攻击，以及其他类似的威胁。

特别是，严重的勒索软件攻击正变得日益普遍，并可能导致我们的运营、提供我们产品或服务的能力、敏感数据和收入的损失、声誉损害以及资金被挪用的重大中断。勒索付款可能会缓解勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法进行此类付款，原因是，例如，适用的法律或法规禁止此类付款。

安全事件的发现、调查、缓解、遏制和补救可能既困难又代价高昂。我们这样做的努力可能不会成功。我们或与我们合作的第三方为检测、调查、缓解、遏制和补救安全事件而采取的行动可能会导致中断、数据丢失和我们的业务中断。在我们的网络和系统遭到妥协后，威胁行为者也可能获得对其他网络和系统的访问权限。

远程工作增加了我们的信息技术系统和数据的风险，因为我们更多的员工在我们的场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中工作、在运输途中和公共场所工作。

未来或过去的商业交易（例如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到被收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

我们依赖第三方和技术来运营关键业务系统，以在各种环境中处理敏感数据，包括基于云的基础设施、数据中心设施、加密和认证技术、员工电子邮件和其他功能。我们监测这些第三方信息安全做法的能力有限，这些第三方可能没有适当的信息安全措施。如果与我们合作的第三方遇到物质安全事件或其他中断，我们可能会经历不利后果。虽然如果与我们合作的第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何裁决可能不足以涵盖我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回此类裁决。此外，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们无法保证我们供应链中的第三方基础设施或与我们合作供应链的第三方基础设施没有受到损害。

虽然我们实施了旨在防范安全事件并从安全事件中恢复的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取旨在检测、缓解和修复我们信息安全系统中的漏洞（例如我们的硬件和/或软件，包括与我们合作的第三方的漏洞）的措施，但我们可能无法检测、缓解和修复所有此类漏洞，包括及时。此外，在制定和部署旨在解决已确定的漏洞的补救措施和补丁程序方面，我们可能会遇到延误。漏洞可能会被利用，并导致安全事件。

任何先前确定或类似的威胁在过去和将来都可能造成安全事件或其他中断，可能导致未经授权、非法或意外获取、修改、销毁、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感数据或我们的信息技术系统，或我们所依赖的第三方的系统。安全事件或其他中断可能会破坏或以其他方式影响我们（以及我们所依赖的第三方）开展业务的能力。我们过去和将来可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床试验活动），以试图防范安全事件。某些数据隐私和安全义务要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以努力保护我们的信息技术系统和敏感数据。

适用的数据隐私和安全义务要求我们，或我们可能自愿选择，将安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者，或采取其他行动，例如提供信用监控和身份盗窃保护服务。此类披露和相关行动可能代价高昂，披露或不遵守此类要求可能导致重大不利后果。安全事件或感知到的安全事件可能导致重大不利后果，例如政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感数据（包括个人信息）的限制；诉讼（包括集体索赔）和大规模仲裁要求；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金挪用；转移管理层注意力；我们的运营中断（包括数据的可用性）；与医生和其他医疗保健提供者、临床试验参与者和我们的合作伙伴的纠纷；运营费用增加；费用或收入损失或其他不良后果，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩、财务状况、前景和现金流产生重大不利影响。

此外，我们的一些合同不包含责任限制，即使有，也无法保证我们合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。

尽管我们有保险范围，包括网络安全保险，但我们无法确定我们的保险范围是否足够或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全实践而产生的责任，此类保险将继续以商业上合理的条款提供或根本不提供，或者此类保险将支付第三方未来的索赔或我们直接产生的损失。

除了经历安全事件外，第三方可能会从公共来源、数据经纪人或其他手段收集、收集或推断关于我们的敏感数据，这些手段揭示了关于我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。此外，公司的敏感数据可能会因我们的员工、我们的人员或与我们合作的第三方使用生成人工智能技术或与之相关而被泄露、披露或泄露。

我们目前的实验室业务集中在一个地点，我们和我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害或其他灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。

我们目前的业务运营集中在大西雅图地区。任何计划外的事件，例如洪水、火灾、爆炸、极端天气状况、医疗流行病，包括大流行病的任何潜在影响，例如电力短缺、电信故障或其他自然或人为事故或事件，导致我们无法充分利用我们的设施或第三方合同制造商的制造设施，或失去我们的血液和其他有价值的实验室样本库，可能对我们经营业务的能力产生重大不利影响，尤其是在日常基础上，并对我们的财务和经营状况产生重大负面影响。无法使用这些设施可能会导致成本增加、开发工作延迟或我们的业务运营中断。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用我们的全部或大部分地点，破坏关键基础设施，例如我们的研究设施或我们的第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。此外，针对美国，特别是大西雅图地区的恐怖行为或战争行为，可能对我们、我们的员工、设施、合作伙伴和供应商造成损害或破坏。我们制定的灾难恢复和业务连续性计划在发生严重灾难或类似事件时可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，这可能对我们的业务产生重大不利影响。作为我们风险管理政策的一部分，我们将保险范围维持在我们认为适合我们业务的水平。但是，如果在这些设施发生事故或事故，我们无法向您保证保险金额将足以满足任何损害和损失。如果我们的设施，或我们的第三方合同制造商的制造设施，由于事故或事件或任何其他原因而无法运行，即使是很短的一段时间，我们的任何或所有研发计划都可能受到损害。任何业务中断都可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

保护我们的知识产权和我们的专有技术是困难和昂贵的，我们可能无法确保它们的保护。

我们的成功将部分取决于为我们的ADC平台和/或靶向疗法获得并维持专利保护和商业秘密保护，以及成功捍卫这些专利以应对潜在的第三方挑战。我们保护我们的技术免受第三方未经授权的制造、使用、销售、提议销售或进口的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行专利下拥有权利的程度。

制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能具有高度不确定性，并涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决，近年来一直是许多诉讼的主题。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值。过去十年来，美国联邦法院在诉讼期间越来越多地宣布制药和生物技术专利无效，通常是基于对专利法不断变化的解释。此外，认定一项专利申请或专利权利要求符合可专利性的全部要求，是基于法律适用和判例的主观认定。由美国专利商标局（USPTO），或由美国的法院或其他事实审判者，或相应的外国国家专利局或法院，对一项权利要求是否满足可专利性的所有要求的最终裁定无法得到保证。我们不能确定所有相关信息都已确定。因此，我们无法预测我们自己的专利组合中可能允许或执行的权利要求的广度。

我们无法保证我们的任何专利申请将被发现是可专利的，包括超过我们自己的现有技术出版物或专利文献，或将作为专利发布。我们也不能就我们的未决和未来专利申请可能发出的任何索赔的范围作出保证，也不能就任何可能的第三方可能对我们在美国或外国司法管辖区的专利组合的可专利性、有效性或可执行性提出质疑的任何诉讼的结果作出保证。任何此类挑战，如果成功，都可能限制对我们的靶向疗法的专利保护和/或对我们的业务造成重大损害。

除了诉讼期间的质疑之外，第三方可以使用授权后审查和当事人间审查程序对我们在美国的专利的有效性提出质疑，一些第三方一直在使用这些程序来导致取消竞争对手已发布专利的选定或所有权利要求。对于2013年3月16日或之后提交的专利，第三方可在专利签发后的九个月窗口内提交授权后审查申请。2013年3月16日前提交的专利，可在专利签发后立即提出当事人间复审申请。有效申请日为2013年3月16日或之后的专利，在提交授权后审查申请的九个月期限届满后，方可提出当事人间审查申请。授予后审查程序可以以任何无效为由提起，而当事人间审查程序只能根据已公布的现有技术和专利提出无效质疑。美国专利商标局的这些对抗性诉讼在美国联邦法院诉讼中审查专利权利要求时没有给予美国专利的有效性推定，并且使用的举证责任低于在美国联邦法院诉讼中使用的举证责任。因此，通常认为竞争对手或第三方在USPTO授权后审查或当事人间审查程序中使美国专利无效比在美国联邦法院的诉讼中无效更容易。如果我们的任何专利在此类USPTO程序中受到第三方的质疑，则无法保证我们将成功捍卫该专利，这可能导致我们失去被质疑的专利权。

未来对我们的所有权权利的保护程度是不确定的，因为法律手段只能提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持我们的竞争优势。例如：

此外，如果我们无法获得并维持针对我们的靶向疗法的专利保护，或者在此类专利保护到期的情况下，通过寻求针对后续适应症的任何靶向疗法的额外开发来扩展我们的产品组合可能不再具有成本效益。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

为了获得和维护我们的专利，我们需要在我们拥有和获得许可的专利或申请的整个生命周期内，就专利或申请向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付申请费、定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用，以及我们未来可能拥有或获得许可的任何专利权。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守若干程序、文件、费用支付和其他类似规定。我们聘请了信誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守这些要求，我们也依赖于我们的许可机构采取必要的行动来遵守关于我们已获得许可的知识产权的这些要求。在很多情况下，不经意的失误可以通过缴纳滞纳金或按照适用规则采取其他方式来治愈。但是，也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。在这种情况下，潜在竞争对手可能会以类似或相同的产品或平台进入市场，这可能会对我们的业务前景和财务状况产生重大不利影响。

专利条款可能无法在足够的时间内保护我们在当前或未来靶向治疗方面的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果及时支付所有维持费，专利的自然到期时间一般为其最早的美国非临时或国际专利公司条约申请日起20年。美国专利的专利期限可能会因专利期限调整而延长，该调整补偿了专利权人因美国专利商标局授予专利的行政延误，或者可能会因专利对先前申请的专利被最终驳回而缩短。

可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护，是有限的。鉴于我们的发现努力所产生的新商业产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类产品的专利可能会在此类产品商业化之前或之后不久到期。

在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许在专利正常到期后最长五年的专利期限延长或PTE，以补偿专利所有者因漫长的监管批准过程而损失的可执行专利期限。PTE授权不能将专利的剩余期限延长超过自产品获得批准之日起总计14年。此外，每个产品只能应用一次PTE，并且仅限于已获批准的适应症——换句话说，只有一项专利（例如，涵盖产品本身、该产品的批准使用，或该产品的制造方法）可以通过PTE进行延期。我们预计将在美国申请PTE。在我们正在起诉专利的其他国家，可能会有类似的延期，我们同样预计会申请此类延期。

PTE的授予没有担保，需要满足众多要求。例如，我们可能不会因为未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足众多适用要求中的任何一项而被授予延期。此外，如果我们希望根据我们从第三方获得许可的专利寻求PTE，我们将需要该第三方的合作。此外，适用当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家的任何同等监管当局，可能不同意我们对是否有此类延期的评估，并可能拒绝授予我们的专利延期，或者可能授予比我们要求的更有限的延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据，在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，并比其他情况下更早地推出他们的产品。如果发生这种情况，可能会对我们的创收能力产生重大不利影响。

美国专利法或其他国家或司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护当前或任何未来靶向疗法的能力。

美国国会负责通过确立可专利性标准的法律。与任何法律一样，执行工作留给联邦机构和联邦法院根据其对法律的解释。美国专利商标局内部和包括美国最高法院在内的各个联邦法院对专利标准的解释可能会有很大差异。近日，美国最高法院对多起专利案件作出裁决，普遍限制了可以申请专利的发明类型。此外，关于可专利性标准的解释，还有一些悬而未决的问题，美国最高法院尚未果断解决。由于没有美国最高法院的明确指导，美国专利商标局在对专利法和标准的解释上变得越来越保守。

除了我们未来获得专利的能力越来越不确定之外，美国的法律环境也造成了专利价值方面的不确定性。取决于美国国会的任何行动，以及下级联邦法院和美国最高法院未来的裁决，以及美国专利商标局的解释，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，并可能削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决；这些案件往往缩小了生物技术和制药领域发明可获得的专利保护范围。例如，在Association for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc.或Myriad一案中，最高法院裁定，“天然存在的DNA片段是自然产物，仅仅因为它已被分离出来，因此不具备专利资格”，并宣布万基遗传对分离出的BRCA1和BRCA2基因的权利要求无效。如果我们的任何专利申请权利要求被视为针对天然产品，或在孤立的天然产品之上和之外缺乏创造性概念，法院可以裁定这些权利要求针对不符合专利资格的标的物，并且是无效的。Myriad在生物技术发明中的应用不断发展，并可能随着时间的推移而不断变化。美国专利商标局发布的与专利资格相关的案件或指南或程序的后续裁决可能会对我们的业务产生负面影响。

在安进 Inc. v. 赛诺菲或安进一案中，美国最高法院裁定，安进的某些专利权利要求通过其与特定抗原结合的功能定义了一类抗体。法院进一步写道，由于专利权利要求仅通过其与特定抗原结合的功能来定义所声称的一类抗体，熟练的工匠将不得不使用大量的试验和错误来识别和制造该类中的所有分子。法院最终认为，安进未能适当启用其专利权利要求。我们专利组合的某些权利要求涉及广泛类别的治疗剂、抗体或抗原结合片段。如果法院认定熟练的工匠需要大量试错才能识别该类别中的所有物种，法院可能会认定安进项下的索赔无效。取决于美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

此外，一个新的法院系统最近在欧盟开始运作。统一专利法院（Unified Patent Court，简称UPC）于2023年6月1日开始受理专利案件。UPC是一个共同的专利法院，对欧盟多个成员国生效的专利侵权和撤销程序具有管辖权。UPC广泛的地理覆盖范围可能使第三方能够在UPC的单一程序中寻求撤销我们的任何欧洲专利，而不是通过在欧洲专利得到验证的每个单独的欧盟成员国的多个程序。根据UPC，根据UPC进行的欧洲专利撤销程序的成功将导致失去在这些欧盟国家的专利保护。因此，根据UPC进行的单一程序可能导致在许多欧盟国家部分或完全失去专利保护。这种专利保护的丧失可能对我们的业务以及我们将技术和候选产品商业化的能力产生重大不利影响，从而对我们的业务、财务状况、前景和经营业绩产生重大不利影响。而且，UPC的控制性法律法规将随着时间的推移而发展，我们无法预测在UPC之前审理的案件会有怎样的结果。UPC的判例法可能会对我们执行或捍卫我们欧洲专利有效性的能力产生不利影响。专利所有人有权选择将其欧洲专利从UPC的管辖范围中退出，这是默认采用前UPC执法机制的情况。我们已决定从UPC中选择退出某些欧洲专利和专利申请。但是，如果某些手续和要求没有得到满足，我们的欧洲专利和专利申请可能会受到UPC的管辖。如果我们决定选择退出UPC，我们无法确定我们的欧洲专利和专利申请将避免落入UPC的管辖范围。

我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权，这可能会对我们的业务产生负面影响。

在全世界所有国家申请、起诉、执行和捍卫保护我们当前或未来靶向治疗药物的专利将是昂贵得令人望而却步的，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。在某些国家，尤其是在发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同；因此，即使在我们确实寻求专利保护的国家，也无法保证任何专利都会发布涵盖我们的靶向疗法的权利要求。

此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法的意外变化的不利影响。此外，一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国和欧洲的法律。许多公司在此类司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大困难。某些国家，包括某些发展中国家的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，特别是那些与生物技术有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们拥有和获得许可的专利或普遍侵犯我们的知识产权和所有权的竞争产品的营销。在外国司法管辖区强制执行我们拥有或获得许可的知识产权和所有权的程序可能会导致大量成本，并可能转移我们的努力和注意力，从我们业务的其他方面。此类诉讼还可能使我们拥有的或许可中的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们拥有的或许可中的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们或我们的许可人提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼或其他对抗程序中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。因此，我们和我们的许可方在世界各地强制执行此类知识产权和所有权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显着的商业优势。

此外，许多国家都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会大大降低其专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们在相关司法管辖区的竞争地位可能会受到损害，我们的业务前景可能会受到重大不利影响。

强制执行我们专利权的程序，无论成功与否，都可能导致大量成本，并转移我们在业务其他方面的努力和资源。此外，此类诉讼可能会使我们的专利面临被无效、无法执行或狭义解释的风险；使我们的未决专利申请面临无法发布的风险；并引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。此外，虽然我们打算为我们的靶向疗法在主要市场保护我们的知识产权，但我们无法确保如果获得批准，我们将能够在我们可能希望销售我们的产品的所有司法管辖区发起或维持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能是不够的。

为了保护我们围绕未来产品的竞争地位，我们可能会卷入强制执行我们的专利或其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并可能导致我们的专利被认定为无效或无法执行。

竞争对手可能会寻求将有竞争力的产品商业化到我们当前或未来的靶向疗法。为了保护我们的竞争地位，我们可能会卷入声称侵犯我们专利的诉讼，或盗用或其他侵犯我们知识产权的行为。诉讼既昂贵又耗时，很可能会转移我们管理和科研人员的时间和注意力。无法保证我们将有足够的财政或其他资源来提出和追究此类侵权索赔，这些索赔通常会持续数年才能得出结论。即使我们最终在此类索赔中胜诉，此类诉讼的金钱成本以及我们的管理和科研人员注意力的转移可能会超过我们因诉讼而获得的任何好处。

如果我们或我们的许可人对感知到的侵权人提起专利侵权诉讼，这样的诉讼可能会引发被告反诉我们侵犯了他们的专利和/或我们的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告反诉无效和/或不可执行是司空见惯的事。在任何专利诉讼中，都存在被法院判定所主张的专利全部或部分无效或不可执行的风险，并且我们没有权利阻止被告使用争议发明。关于无效的反诉，我们无法确定不存在我们和专利审查员在起诉时不知情的无效现有技术。还有一种风险是，即使此类专利的有效性得到维护，法院也会狭义地解释专利权利要求或者以我们的专利权利要求不涵盖该发明为由判定我们无权阻止对方使用争议发明。如果我们的任何专利被发现无效或无法执行，或狭义地解释，我们阻止对方推出竞争性产品的能力将受到重大损害。此外，这种不利结果可能会限制我们针对未来竞争对手主张这些专利的能力。失去专利保护将对我们的业务产生重大不利影响。

即使我们确立竞争产品侵犯了我们的任何专利，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁令，从而允许竞争产品继续由竞争对手销售。在美国的诉讼中很难获得禁令，法院可能会裁定竞争对手应该向我们支付法院裁定的“合理的特许权使用费”，以及/或其他金钱损失。合理的特许权使用费或其他金钱损失可能是也可能不是适当的补救措施。失去排他性和/或来自相关产品的竞争将对我们的业务产生重大不利影响。

诉讼通常涉及大量的公开披露。此类披露可能会对我们的竞争地位或我们的股价产生重大不利影响。在任何诉讼期间，我们将被要求在一个称为发现的过程中提供与我们的专利和我们的研发活动相关的大量记录。发现过程可能会导致我们的一些机密信息泄露。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生不利影响。

诉讼本质上是昂贵的，结果往往是不确定的。任何诉讼都可能大幅增加我们的经营亏损，并减少我们可用于开发活动的资源。此外，我们可能没有足够的财务或其他资源来适当地进行此类诉讼或程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们的财务资源要大得多。因此，我们可能得出结论，即使竞争对手侵犯了我们的任何专利，提起和执行此类索赔或诉讼的风险调整成本可能过高或不符合我们公司或我们的股东的最佳利益。在这种情况下，我们可能会决定，更谨慎的行动方案是简单地监测局势或发起或寻求其他一些非诉讼行动或解决方案。

如果将来，我们在许可任何专利权，我们可能没有权利提起侵权诉讼，可能不得不依赖许可人为我们执行这些权利。如果我们不能直接向侵权者主张我们的许可专利权，或者如果许可人没有代表我们大力起诉任何侵权索赔，我们可能难以在这些潜在侵权者开展业务的某些市场上竞争，我们的商业化努力可能会因此受到影响。

在侵权诉讼的同时，第三方也可以在美国或国外的行政机构对我们专利的有效性提出质疑。这类机制包括重新审查、授予后审查和外国法域的同等程序，例如异议程序。此类诉讼可能会导致撤销或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的产品，从而可能对任何同时发生的诉讼产生负面影响。

我们可能需要从第三方获得或许可额外的知识产权，而此类许可可能无法获得或可能无法以商业上合理的条款获得。

第三方可能持有对我们的靶向治疗药物的开发很重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能需要使用一个或多个第三方的专利或专有技术来商业化我们当前和未来的靶向疗法。

第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，一些更成熟的公司可能会采取战略来许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权。这些老牌公司由于其规模、现金资源和更大的临床开发，可能比我们有竞争优势。如果我们无法直接获得此类知识产权，或在需要时或以商业上合理的条款从此类第三方获得此类知识产权的许可，我们将任何靶向疗法商业化的能力，如果获得批准，可能会被推迟，或者我们可能不得不放弃该靶向疗法的开发，我们的业务和财务状况可能会受到影响。此外，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的靶向疗法或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些可能在商业上或技术上都不可行。在此类事件中，可能会对我们的商业化能力以及我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们在未来许可额外的靶向疗法或其他技术，我们可能会在这些许可资产方面依赖第三方的所有权。此类许可的任何终止都可能导致重大权利的丧失，并将对我们受制于或依赖于此类许可的任何靶向疗法的开发和商业化能力造成重大不利损害。即使我们能够对任何此类必要的知识产权进行许可，也可能是在非排他性条款下，包括在许可知识产权的使用、领域或领域方面，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同知识产权。许可内知识产权可能要求我们支付大量许可和特许权使用费。授权给我们的专利可能会在我们的许可人或其他被许可人提起或针对我们的许可人或其他被许可人提起的诉讼中或在行政诉讼中面临被无效或狭义解释的风险。如果任何已获许可的专利被作废或无法执行，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方开发和商业化竞争产品。

我们可能无权控制我们从第三方许可的专利和专利申请的起诉、维护、执行或辩护。在这种情况下，我们将依赖许可方采取任何必要的行动。我们无法确定此类许可人的行为是否会考虑到我们的最大利益，或遵守适用的法律法规，或者他们的行为是否会导致有效和可执行的专利。例如，有可能许可人在执行和/或捍卫我们许可的专利方面的行为可能没有我们自己进行的那么激烈。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们与我们的许可人之间也可能出现关于受许可协议约束的知识产权的争议，包括：

如果我们已许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以可接受的条款维持我们当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的靶向疗法。

其他地方描述的与我们的知识产权有关的风险也适用于我们现在或未来可能拥有或许可的知识产权，我们或我们的许可人未能获得、维护、捍卫和执行这些权利可能会对我们的业务产生不利影响。在某些情况下，我们可能无法控制我们许可的专利的起诉、维护、辩护或执行，并且可能没有足够的能力就此类专利向专利起诉、维护和辩护过程提供投入，并且潜在的未来许可人可能无法采取我们认为必要或可取的步骤来获得、维护、辩护和执行许可的专利。

如果我们未能遵守我们在任何许可、合作或其他知识产权相关协议下的义务，我们可能会被要求支付损害赔偿，并可能会失去开发、商业化和保护我们当前或未来靶向疗法所必需的知识产权，或者我们可能会失去授予分许可的某些权利。

我们依赖于第三方的某些专利权和专有技术的内部许可，这些专利权利和专有技术对我们的ADC平台和/或靶向治疗管道非常重要或可能变得必要。

我们目前的许可协议以及我们未来签订的任何许可协议都可能对我们施加各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、尽职调查、再许可、保险、专利起诉以及强制执行或其他义务。此外，我们的某些许可协议要求我们承担提交和维护专利申请的费用。如果我们违反了我们的许可协议，我们可能会被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可。终止我们的任何许可协议可能会对我们使用ADC平台和/或靶向疗法的能力以及我们开发、制造和销售使用这些协议许可的技术发现或以其他方式涵盖的产品的能力产生重大不利影响，或者可能使竞争对手能够获得许可技术。

根据我们当前和未来的许可协议，我们可能没有开发、商业化和保护我们当前或未来靶向疗法所需的所有知识产权。

我们可能无权控制我们从第三方许可的专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护、执行和辩护。例如，根据我们的某些许可协议，虽然我们可能会对专利申请提出意见，并可能领导专利和专利申请的执法，但许可机构负责专利和专利申请的准备、备案、起诉、维护和辩护。虽然我们可能会提供有关专利战略的投入，包括与专利起草和起诉有关的战略，但我们无法确定许可中的专利和专利申请将以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护和辩护。如果我们的许可人和未来的许可人失去许可专利或专利申请的权利，我们开发和商业化属于此类许可权利主题的任何靶向疗法的权利可能会受到重大不利影响。

此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其优点如何，即我们正在侵犯、挪用或以其他方式侵犯许可人的知识产权。此外，虽然我们目前无法确定如果发现侵权或盗用，我们将被要求为未来产品的销售支付特许权使用费义务的金额，但这些金额可能很大。我们未来特许权使用费义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的产品中使用的技术和知识产权（如果有的话）。因此，即使我们成功地开发和商业化产品，我们也可能无法实现或保持盈利。

此外，我们目前从第三方许可知识产权或技术所依据的协议很复杂，这类协议中的某些条款可能会在解释方面产生分歧。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务和实现盈利的能力产生重大不利影响。此外，如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化任何受影响的靶向疗法，这可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

第三方的知识产权可能会对我们将靶向疗法商业化的能力产生不利影响，我们可能需要获得第三方的许可才能从事开发或营销工作，而这些许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。

我们的商业成功部分取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的靶向疗法的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。第三方可能拥有与靶向疗法或其成分、制造我们的靶向疗法或其成分的方法以及/或用于治疗我们正在开发靶向疗法的疾病适应症的使用方法有关的美国和非美国颁发的专利和未决专利申请。如果发现任何第三方专利或专利申请涵盖我们的任何靶向疗法，或其使用或制造方法，我们可能无法在未获得许可的情况下按计划自由制造或销售此类靶向疗法，这些许可可能无法以商业上合理的条款获得，或根本无法获得。我们或我们的许可人，或任何未来的战略合作伙伴，可能是有关知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方，或受到威胁。在某些情况下，我们可能被要求赔偿我们的许可人与任何此类对抗程序或诉讼相关的费用。

生物技术和制药行业存在大量知识产权诉讼，我们可能成为与我们的靶向疗法有关的知识产权诉讼或其他对抗性诉讼的一方，或受到威胁，包括在美国或国外的专利侵权诉讼。可能有第三方专利或专利申请对与我们的靶向治疗药物的组成、使用或制造相关的材料、配方、制造方法或治疗方法拥有权利要求。如果向第三方颁发的专利或其他第三方知识产权涵盖我们的靶向疗法或其要素或我们与我们的发展计划相关的制造或用途，我们的竞争地位可能会受到重大影响。在这种情况下，我们可能无法开发或商业化当前或未来的靶向疗法，除非我们成功地进行诉讼以使有关的第三方知识产权无效或无效，或与知识产权权利人订立许可协议（如果以商业上合理的条款提供）。可能有我们不知道的、由第三方持有的已发布专利，如果被发现有效和可执行，可能会被指控被我们当前或未来的靶向治疗药物侵犯。也可能有我们不知道的未决专利申请可能会导致已发布的专利，这些专利可能被指控被我们当前或未来的靶向治疗药物侵犯。此外，在受到某些限制的情况下，未决专利申请中的权利要求可以以涵盖我们的靶向疗法的方式进行修改。如果第三方侵权索赔应该成功提出，我们可能会被要求支付大量损害赔偿或被迫放弃我们当前或未来的靶向疗法或寻求任何专利持有人的许可。不能保证许可证将以商业上合理的条款提供，如果有的话。

第三方可以基于现在存在或将来可能出现的专利向我们主张侵权索赔，而不论这些专利或侵权索赔的价值。知识产权诉讼结果存在无法提前充分量化的不确定性。制药和生物技术行业产生了大量专利，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚，哪些专利涵盖了各种类型的产品或使用或制造方法。专利提供的保护范围由法院解释，解释并不总是统一的。如果我们因专利侵权被起诉，我们需要证明相关产品或使用该产品的方法要么没有侵犯相关专利的专利权利要求，要么专利权利要求无效或无法执行，我们可能无法做到这一点。证明无效很难。例如，在美国，证明无效需要出示明确和令人信服的证据，以克服已发布专利所享有的有效性推定。即使我们在这些程序中获得成功，我们也可能会产生大量成本，我们的管理层和科学人员的时间和注意力可能会被转移到进行这些程序中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，对我们提出索赔的当事人可能能够比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有大得多的资源，而我们可能没有足够的资源来使这些诉讼获得成功。

虽然我们对与我们的程序和产品候选者及其用途相关的相关专利和专利申请进行定期搜索，但我们无法保证我们的任何专利搜索或分析的完整性或彻底性，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，我们也无法确定我们已在美国和国外识别出与我们的任何靶向疗法在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项专利和待决申请。因为专利申请可能需要很多年才能发布，所以目前可能会有未决的专利申请，这可能会导致我们的任何靶向治疗药物都可能被指控侵权的已发布专利。此外，第三方可能会在未来获得专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。因此，第三方可能会基于现在存在或将来出现的知识产权对我们提出侵权索赔。

存在着许多与我们的靶向疗法或我们的靶向疗法的成分相关的第三方美国和外国颁发的专利和未决专利申请。例如，我们了解到3B Pharmaceuticals、康奈尔大学、捷克科学院有机化学和生物化学研究所以及约翰霍普金斯大学拥有的与含有FAP靶向配体的化合物相关的专利组合。也可能有第三方专利或专利申请对与使用或制造我们的靶向疗法相关的材料、配方、制造方法或治疗方法拥有权利要求。

如果我们对此类侵权主张的抗辩不成功，我们可能会对我们现有销售的法院确定的合理特许权使用费以及对专利所有者（或被许可人）的进一步损害承担责任，例如利润损失。这种特许权使用费和损害赔偿可能是巨大的。如果我们被发现故意侵犯了第三方专利的权利要求，第三方可能会被判以三倍的赔偿金和律师费。此外，如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止开发、制造或商业化侵权产品。如果可能，我们也可能被迫重新设计当前或未来的靶向疗法，这样我们就不再侵犯、盗用或侵犯第三方知识产权。或者，我们可能会被要求获得此类第三方的许可，以便使用侵权技术并继续开发、制造或销售侵权产品。如果我们被要求获得许可以继续生产或销售受影响的产品，我们可能需要支付大量的专利使用费或授予我们的专利交叉许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够获得许可给我们的相同技术。我们无法向您保证，任何此类许可将以可接受的条款提供，如果有的话。最终，我们可能被阻止将产品商业化，或者由于专利侵权或侵犯其他知识产权的索赔而被迫停止我们业务运营的某些方面，此外，知识产权诉讼的结果受到无法事先充分量化的不确定性的影响，包括证人的风度和可信度以及任何反方的身份。在知识产权案件中尤其如此，这些案件可能会转向专家关于专家可能有理由不同意的技术事实的证词。此外，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术；或者或另外，它可能包括阻碍或破坏我们在商业市场上成功竞争的能力的条款。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判承担重大的金钱损失，包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权的裁定可能会阻止我们将产品商业化或迫使我们停止某些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。此外，由于知识产权诉讼或行政诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因披露而受到损害的风险。此外，任何诉讼的发起和继续产生的任何不确定性都可能对我们筹集额外资金的能力产生重大不利影响，或以其他方式对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。

任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量财务和管理资源，否则我们将能够将这些资源用于我们的业务，这可能对我们的财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

其他人可能会质疑发明权或声称对我们的知识产权拥有所有权权益，这可能会使我们面临诉讼并对我们的前景产生重大不利影响。

发明人身份的确定可能是主观的。虽然我们承诺准确识别由我们的雇员、顾问和承包商代表我们所作发明的正确发明人身份，但雇员、顾问或承包商可能不同意我们对发明人身份的确定并主张发明人身份的主张。关于发明人的任何分歧都可能导致我们被迫在法律诉讼中为我们对发明人的认定进行辩护，这可能会导致大量成本，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。

虽然我们通常要求可能代表我们开发知识产权的员工、顾问和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法成功获得与实际上开发我们视为我们自己的知识产权的每一方的转让协议的执行。而且，即使我们获得了将知识产权转让给我们的协议，知识产权的转让也可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反。在任何一种情况下，我们都可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能向我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们知识产权的所有权。此外，与我们执行协议的个人可能对第三方（例如学术机构）有预先存在的或相互竞争的义务，因此与我们的协议可能无法完善该个人开发的发明的所有权。如果我们未能成功地从代表我们开发知识产权的雇员、顾问或承包商那里获得转让协议，该雇员、顾问或承包商可能会在以后声称对该发明的所有权。任何关于知识产权所有权的分歧都可能导致我们失去对有争议知识产权的所有权或排他性所有权、支付金钱损失和/或被禁止对受影响的候选产品进行临床测试、制造和营销。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的高级管理人员和科研人员的注意力。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

我们认为商业秘密，包括机密和非专利知识，对维持我们的竞争地位很重要。我们可能依赖商业秘密或机密知识来保护我们技术的某些方面，尤其是在我们认为专利保护价值有限的情况下。我们希望在未来制造我们的靶向疗法，以及任何未来的靶向疗法时依赖第三方。我们还希望与第三方合作开发我们的靶向疗法和任何未来的靶向疗法。由于上述合作，我们有时必须与我们的合作者分享商业机密。我们还开展联合研发计划，这些计划可能要求我们根据我们的研发合作伙伴关系或类似协议的条款分享商业秘密。

商业秘密或机密知识可能很难作为机密来维护。我们保护和计划保护商业秘密和保密和非专利的专有技术，部分方式是在开始研究或与各方（例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）披露专有信息之前签订保密协议，以及（如适用）材料转让协议、咨询协议或其他类似协议。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，根据这些协议，他们有义务保持机密性并将他们的发明转让给我们。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息，包括我们的商业秘密的权利。然而，现任或前任雇员、顾问、承包商和顾问可能会无意或故意向竞争对手披露我们的机密信息，在未经授权披露机密信息的情况下，保密协议可能无法提供适当的补救措施。共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。强制执行一方当事人非法披露或盗用商业秘密或取得由雇员或顾问开发的发明的所有权的主张如果发生纠纷，难度大、费用高、耗时长，且结果不可预测。

保密协议的可执行性可能因法域而异。此外，这些协议通常限制我们的顾问、雇员、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密有关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反我们与第三方的协议、独立开发或由我们的任何第三方合作者发布信息来发现我们的商业秘密。竞争对手发现我们的商业秘密将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生不利影响。

我们可能会受到第三方的索赔，即我们或我们的员工或顾问错误地使用或披露了他们所谓的商业秘密或其他专有信息。

我们的许多现任或前任雇员或顾问以及我们许可人的现任或前任雇员或顾问，包括我们的高级管理层，以前曾受雇于大学或生物技术或生物制药公司，包括一些可能是竞争对手或潜在竞争对手的公司。尽管我们采取了商业上合理的步骤，以确保我们的员工和顾问在为我们工作时不会使用他人的专有信息、专有技术或商业秘密，包括将此类知识产权纳入我们的平台和程序，但我们可能会受到声称我们或这些员工或顾问盗用了第三方的知识产权或违反了其他义务的索赔。为了抗辩这些索赔，可能需要诉讼或仲裁。

如果我们未能针对此类索赔进行抗辩，除了支付金钱损失外，我们可能会蒙受声誉损害，失去宝贵的知识产权或关键人员或可能被禁止使用此类知识产权。此外，我们可能有必要从此类第三方获得许可，以将我们的任何产品商业化。此类许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得。任何此类诉讼和可能的后果可能会转移我们核心业务的大量资源，包括分散我们的技术和管理人员对其正常职责的注意力。关键人员或其工作产品的流失可能会限制我们将当前或未来的靶向疗法商业化的能力，或阻止我们将其商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害。即使我们成功地为任何此类索赔进行了辩护，诉讼或仲裁也可能导致大量成本，并可能分散我们管理层的注意力。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的商标或商品名称可能会被质疑、侵权、规避、宣布通用或被确定为侵犯其他商标。我们的商标依赖注册和普通法保护。作为强制执行我们的商标权和防止侵权的手段，我们可能会被要求向第三方提出商标索赔或启动商标异议程序。这可能是昂贵和耗时的，特别是对于我们这样规模的公司。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，或者可能被迫停止使用这些名称，我们需要这些名称来获得潜在合作伙伴或客户在我们感兴趣的市场上的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他注册商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。在商标注册程序中，我们可能会收到拒绝。尽管我们将有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这些拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求撤销注册商标。可能会对我们的商标提起异议或撤销诉讼，我们的商标可能无法在此类诉讼中存续。此外，我们在美国提议为我们的产品使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否注册了它，或申请注册它，作为商标。FDA通常会对提议的产品名称进行审查，包括评估与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA反对我们提议的任何产品名称，我们可能会被要求花费大量额外资源，以努力确定一个符合适用商标法的可用替代名称，而不是侵犯第三方的现有权利并为FDA所接受。如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。

知识产权并不一定能解决我们业务面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。以下例子是说明性的：

如果发生任何这些事件，它们可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

与我们的业务运营和行业相关的风险

任何无法吸引和留住合格的关键管理人员、技术人员和员工都会损害我们实施业务计划的能力。此外，我们人员之前的成功可能并不代表我们未来的成功。

我们的成功很大程度上取决于关键管理层、顾问、顾问和其他专门人员的持续服务。虽然我们与我们的管理团队和每一位关键员工都有书面雇佣协议，但这些雇佣安排是随意的，可以随时终止。我们管理团队的一名或多名成员或其他关键员工、顾问或顾问的流失可能会延迟我们的研发计划，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。我们目前没有为我们的任何执行官投保“关键人物”保险。

此外，尽管我们的领导团队和其他关键人员此前在尖端靶向癌症疗法的设计、开发和商业化方面发挥了关键作用，但无法保证他们之前的成功将预示着我们未来的成功。

我们的关键管理团队成员在我们行业内培养的关系使我们特别依赖他们继续与我们合作。由于我们的项目、产品候选者和技术的高度技术性以及监管审批过程的专业性，我们依赖于技术人员的持续服务。我们未来的成功将在很大程度上取决于我们能否持续吸引和留住其他高素质的科学、技术和管理人员，以及在临床测试、制造、政府监管和商业化方面具有专长的人员。我们未来的成功还取决于我们留住合格顾问和顾问的能力。我们面临来自其他公司、大学、公共和私营研究机构、政府实体和其他组织的人员竞争。

截至2024年12月31日，我们有118名全职员工。我们业务的持续运营和我们计划的执行将需要在未来十二个月内大量增加人员配置。我们无法保证我们将能够雇用或保留足够的人员配置水平，以推进我们的ADC平台、开发我们的程序或产品候选者或运行我们的运营或实现我们的目标。

在管理我们的增长和扩大我们的业务方面，我们可能会遇到困难。

随着我们的候选产品进入并通过临床前研究和任何临床试验取得进展，包括我们的IM-1021 1期临床试验和我们的varegacestat 3期临床试验，我们将需要扩大我们的开发、监管和制造能力，或与其他组织签订合同，为我们提供这些能力。如果随着我们业务的增长我们无法满足需求，我们在使用我们的ADC平台发现和开发新的候选产品方面也可能会遇到困难。未来，我们还预计必须管理与合作者、供应商和其他组织的额外关系。我们管理运营和未来增长的能力将要求我们继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序，并确保为我们的运营需求提供足够的设施。我们可能无法以高效或及时的方式对我们的管理信息和控制系统进行改进，并可能发现现有系统和控制的缺陷。

我们的员工、主要调查人员、供应商和商业合作伙伴可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、主要调查人员、供应商和商业合作伙伴欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规、向FDA提供准确信息、遵守我们可能制定的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。例如，进行我们赞助的非干预性临床研究的个人，我们通过这些研究获得用于开发潜在的基于抗体的疗法的抗体，可能违反有关个人信息的适用法律法规。并非总是能够识别和阻止不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，包括处以重大的刑事、民事和行政罚款或其他制裁，例如罚款、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、被排除在参与政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助、诚信义务、声誉损害以及我们业务的缩减或重组。

与我们的普通股相关的风险

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续，这可能会使您难以出售您的股票。

我们的普通股在纳斯达克资本市场的交易市场有限，我们股票的活跃交易市场可能无法持续。如果我们普通股的活跃市场不能持续，你可能很难以对你有吸引力的价格出售你的股票，或者根本就没有。

我们普通股的市场价格预计会波动，购买我们普通股的人可能会蒙受重大损失。

我们普通股的市场价格可能会出现大幅波动。生物技术、早期制药和其他生命科学公司的证券市场价格历来特别不稳定。可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

而且，股票市场总体上经历了大幅波动，这往往与个别公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动也可能对我们普通股的交易价格产生不利影响。

过去，随着公司证券市场价格的波动时期，股东经常会对这些公司提起集体诉讼证券诉讼。如果提起此类诉讼，可能会导致大量成本以及管理层注意力和资源的转移，这可能会严重损害我们的盈利能力和声誉。

我们的主要股东和管理层拥有我们股票的很大比例，将能够对须经股东批准的事项施加重大控制。

我们的某些执行官、董事和大股东拥有我们流通股本的很大比例。由于他们的股份所有权，这些股东将有能力通过他们的所有权地位影响我们。这些股东或许可以决定所有需要股东批准的事项。例如，这些股东，共同行动，可能能够控制董事的选举，我们的组织文件的修订，或批准任何合并，出售资产，或其他重大公司交易。这些股东的利益可能并不总是与我们的公司利益或其他股东的利益重合，这些股东可能会以您可能不同意或可能不符合我们其他股东的最佳利益的方式行使他们的投票权和其他权利。这可能会阻止或阻止对我们普通股的主动收购提议或要约，您可能认为这些提议或要约符合您作为我们股东之一的最佳利益。

未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。

我们预计，未来可能需要大量额外资金来继续我们的计划运营，包括进一步开发我们的项目和产品候选者、准备IND申请、进行临床试验、商业化努力、扩大研发活动以及与运营一家上市公司相关的成本。为筹集资金，我们可能会以我们不时确定的价格和方式在一项或多项交易中出售普通股、优先股、可转换证券或其他股本证券。在这方面，2023年10月，我们完成了合并和并行的PIPE交易，扣除费用和发行费用前的总收益约为1.25亿美元。根据认购协议以每股5.75美元的价格发行了总计21,690，871股我们的普通股，并已根据提交给SEC并于2023年11月27日生效的S-3表格登记声明进行了转售登记。此外，在2024年2月，我们在表格S-3上提交了一份自动货架登记声明，据此，我们已经并可能在未来以出售时确定的价格和条款在一次或多次发行中不时发行证券。例如，在2024年2月和2025年1月，我们通过公开发行普通股，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用之前，分别筹集了2.30亿美元和1.725亿美元。关于公开发行的结束，我们在2024年2月发行和出售了11,500，000股普通股，并在2025年1月出售了22,258，064股普通股。2024年5月，我们还与TD 高宏集团签订了2024年ATM协议，根据该协议，我们可以根据自己的选择，不时通过TD 高宏集团发售和出售我们的普通股。截至提交本年度报告，根据2024年ATM协议，我们已出售2,030，431股普通股，总收益约为2,000万美元，未来仍有约1.80亿美元可供出售。如果我们出售普通股、优先股、可转换证券或其他股本证券的股份，包括根据2024年ATM协议下的销售，投资者可能会被大幅稀释。此类出售还可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、偏好和特权。

我们就Zentalis许可协议向Zentalis发行了2,298，586股股份，就Ayala资产购买协议向Ayala发行了2,175，489股股份，就BMS许可协议修订向BMS发行了230,415股股份，就Zentalis资产购买向Zentalis发行了1,805，502股股份，所有这些股份均已分别于2024年4月、2024年10月和2024年11月根据向SEC提交的表格S-3进行了转售登记。于2024年10月向Zentalis发行的股份的一半股份须予锁定六个月。分别于2024年4月向Ayala、2024年10月向Zentalis发行的股份自发行之日起为期一年的有序市场处置。尽管有这些合同保护，这些股票的任何出售都可能导致我们的股价下跌。

根据我们的2020年股权激励计划，或2020年计划，我们的董事会或其委员会，或根据适用法律，指定的管理层成员被授权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。此外，根据我们的2024年激励计划，我们的董事会或其委员会有权向新员工授予激励奖励，作为他们受雇于我们的实质性激励。截至2024年12月31日，根据我们的2020年计划根据股票奖励可能发行的普通股股份总数不超过8,243，627股，根据我们的2024年诱导计划根据股票奖励可能发行的普通股股份总数不超过2,000，000股。

此外，根据我们的2020年计划预留发行的我们普通股的股份数量将在每年1月1日自动增加，从2021年1月1日开始，一直持续到2030年1月1日（含），增加上一个历年12月31日我们已发行股本总数的4%，或董事会确定的较少股份数量。除非我们的董事会选择不增加每年可用于未来授予的股票数量，否则我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能会导致我们的股价下跌。此外，根据Morphimmune Inc.的2020年股权激励计划，或Morphimmune计划，截至2024年12月31日，根据Morphimmune计划下的股票奖励可能发行的股份总数可能不超过2,822，308股。虽然我们最初并没有预期在Morphimmune计划下发放奖励，但根据我们的需要，我们可能会在未来根据Morphimmune计划发放奖励。此外，在2023年6月28日，Clay Siegall被授予根据诱导授予购买公司普通股股份的期权。根据诱导授予可能发行的股票奖励总数不得超过2,137，080股。

我们是一家“新兴成长型公司”，我们选择降低适用于新兴成长型公司的报告要求可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是《JumpStart Our Business Startups Act》（即JOBS Act）中定义的“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的豁免，包括不被要求遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404节或第404节的审计师证明要求，在本年度报告和我们的定期报告和代理声明中减少了有关高管薪酬的披露义务，并豁免就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未批准的金降落伞付款的要求。此外，作为一家新兴成长型公司，我们在本年度报告中只需提供两年的经审计财务报表和两年的选定财务数据。在完成首次公开募股后，我们可能会在长达五年的时间内成为一家新兴成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果我们被视为“大型加速申报人”，当非关联公司持有的我们的普通股的市值在之前的6月30日超过7亿美元，或者如果我们在此之前的任何财政年度的年总收入达到或超过12.35亿美元，在这种情况下，我们将在接下来的12月31日不再是一家新兴成长型公司，或者如果我们在此之前的任何三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债券，在这种情况下，我们将不再是一家新兴成长型公司。即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们仍然可以符合“较小的报告公司”的资格，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括不被要求遵守第404节的审计师证明要求，以及在本年度报告和我们的其他定期报告和代理声明中减少有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

根据《就业法案》，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们选择利用一项豁免，允许我们推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。因此，我们将不会受到与其他符合公众公司生效日期的公众公司相同的新的或修订的会计准则的约束，包括但不限于新的租赁会计准则。我们还选择利用本年度报告中某些减少的披露义务，并可能选择在未来的申报中利用其他减少的报告要求。由于这些选举，我们向我们的股东提供的信息可能与您从其他公开报告公司收到的信息不同。然而，如果我们后来决定退出采用新会计准则的延长期限，我们将需要披露这样的决定，这将是不可撤销的。

我们使用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能有限。

我们在历史上发生过亏损，我们预计不会在不久的将来实现盈利，可能永远也不会实现盈利。如果我们继续产生应税亏损，未使用的亏损将结转以抵消未来的应税收入，如果有的话，直到这些未使用的亏损到期为止，如果有的话。根据现行法律，在2017年12月31日之后开始的课税期间产生的美国联邦净营业亏损或NOL结转，可以无限期结转，但在一个课税年度内这类NOL结转的可扣除额仅限于该年度应课税收入的80%。此外，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条或该法，如果所有权发生某些累积变化，联邦NOL结转和其他税收属性可能会受到年度限制。根据《守则》第382条，如果一个或多个拥有至少5%公司股票的股东或股东群体在滚动三年期间内将其所有权增加超过其最低所有权百分比50个百分点，则通常会发生“所有权变更”。我们利用NOL结转和其他税收属性来抵消未来应税收入或税收负债的能力可能会因所有权变更而受到限制，包括与合并相关的变更以及其他交易导致的潜在变更。类似的规则可能适用于州税法。此外，根据州法律，我们使用NOL的能力可能还有其他限制，包括临时暂停或对使用NOL抵消应税收入的其他限制。如果我们获得应税收入，这些限制可能会导致我们未来的所得税负债增加，我们未来的现金流可能会受到不利影响。

资本增值，如果有的话，将是股东唯一的收益来源。

我们从未就股本宣派或派发过现金红利。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是我们股东的唯一收益来源。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们公司的收购或我们管理层的变动。此外，这些规定可能会使股东更难更换我们的董事会成员，从而挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现有管理层的任何企图。因为我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，这些规定可能反过来影响我们的股东更换我们管理团队现任成员的任何尝试。这些规定包括：

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受经修订的《特拉华州一般公司法》第203条或DGCL的规定管辖，该条款禁止拥有我们已发行有表决权股票超过15%的人在该人获得我们已发行有表决权股票超过15%的交易之日后的三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定方式获得批准。即使提议的合并或收购可能被一些股东认为是有益的，这些规定也将适用。

我们修订和重述的公司注册证书规定，特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院是以下类型的诉讼或程序的专属法院：（i）代表我们提起的任何派生诉讼或程序；（ii）声称违反信托义务的任何诉讼；（iii）由DGCL的任何规定引起或根据DGCL的任何规定对我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何诉讼或程序，我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程；（iv）根据内部事务原则对我们或我们的任何董事、高级职员或其他雇员提出索赔的任何诉讼；前提是，本条款不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的诉讼，或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔。

此外，《证券法》第22条为联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼设立了并行管辖权。因此，州和联邦法院都有权受理这类索赔。为防止必须在多个司法管辖区就索赔提起诉讼以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，除其他考虑因素外，我们修订和重述的公司注册证书进一步规定，美国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛。

这些排他性诉讼地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法诉讼地提出索赔的能力，并可能阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的这类诉讼。虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，并且一些州初审法院已执行此类条款并要求在联邦法院提起主张《证券法》索赔的诉讼，但无法保证上诉法院将确认此类条款的可执行性，尽管如此，股东仍可寻求在专属法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔。在这种情况下，我们希望大力主张我们经修订和重述的公司注册证书的专属法院地条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类行动相关的大量额外费用，并且无法保证这些规定将由这些其他法域的法院强制执行。如果法院发现我们修订和重述的公司注册证书中的排他性法院地条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在州法院、州和联邦法院或其他司法管辖区就《证券法》索赔提起诉讼而产生进一步的重大额外费用，这可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能会受到证券集体诉讼或股东派生诉讼的影响。

证券诉讼或股东派生诉讼往往伴随着某些重大业务交易的公告，例如出售业务分部或企业合并交易的公告。此外，在过去，证券集体诉讼往往是随着一家公司的证券市场价格下跌而对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为制药公司近年来经历了显着的股价波动。如果我们面临任何诉讼，可能会导致大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

一般风险因素

不利的全球经济和政治状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济一般状况、全球金融市场和全球政治状况的不利影响。美国和全球经济正面临通货膨胀、更高的利率和潜在的衰退。此外，与严重或长期经济衰退、衰退或萧条相关的不确定性，或政治混乱，例如潜在的贸易战、关税或乌克兰与俄罗斯之间的战争以及中东冲突，以及其他宏观经济发展可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的候选产品的需求减弱（如果获得批准）、与位于受影响地区的任何供应商或业务合作伙伴的关系以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力（如果有的话）。疲软或下滑的经济或政治混乱，包括任何国际贸易争端，也可能使我们的制造商或供应商感到紧张，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟为我们的潜在产品付款（如果获得批准）。上述任何情况都可能严重损害我们的业务，我们无法预测政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。

此外，涉及流动性受限、违约、不履约或其他不利发展的实际事件，影响金融机构、交易对手方或金融服务行业或金融服务行业一般的其他公司，或对任何这类事件或其他类似风险的担忧或谣言，在过去和将来都可能导致全市场的流动性问题。此外，对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的金融和经营契约，或对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使以可接受的条款获得融资或根本更难。除其他风险外，可用资金或获得现金和流动性资源的任何下降都可能对我们和我们的供应商、合作者和其他业务关系支付运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，可能导致违反财务和/或合同义务和/或导致违反联邦或州工资和工时法。任何这些影响都可能对我们的业务运营、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

财务会计准则或惯例的未来变化可能会导致不利和意外的收入波动，并对我们报告的经营业绩产生不利影响。

未来财务会计准则的变更可能会造成不利的、意外的收入波动，并影响我们报告的财务状况或经营业绩。美国的财务会计准则不断受到审查，新的声明和对声明的不同解释在过去频繁发生，预计未来还会再次发生。因此，我们可能被要求对我们的会计政策进行变更。这些变化可能会影响我们的财务状况和经营业绩，或此类财务状况和经营业绩的报告方式。我们打算投入资源以遵守不断变化的标准，这项投资可能会导致一般和行政费用增加，并将管理时间和注意力从业务活动转移到合规活动上。见本年度报告第二部分标题为“管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”部分。

对我们或我们的供应商或合作者产生不利影响的税法或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可能随时颁布，这可能对我们的业务运营和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或适用于我们。例如，立法非正式地命名为《减税和就业法案》；《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》；以及《通胀削减法案》，对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务当局未来对这类立法的指导可能会影响我们，这类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。特朗普政府和美国国会还可能颁布其他税法修改，这些修改可能对我们的运营、现金流和运营结果产生不利影响，并导致整体市场波动。此外，不确定各州是否以及在多大程度上遵守联邦税收立法。公司税率的变化、与我们的业务相关的递延税项净资产的变现、对外国收益的征税以及费用的可抵扣可能会对我们的递延税项资产的价值产生重大影响，可能导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税收费用。

如果我们无法维持有效的财务报告披露控制和内部控制系统，我们编制及时准确的财务报表或遵守适用法规的能力可能会受到损害。

作为一家上市公司，我们受到《萨班斯-奥克斯利法案》、纳斯达克资本市场法规、SEC规则和条例、扩大披露要求、加速报告要求和更复杂的会计规则的要求。《萨班斯-奥克斯利法案》要求的公司责任包括，除其他外，我们对财务报告和披露控制和程序保持公司监督和充分的内部控制。这将要求我们为扩展我们的会计和财务职能而产生大量的专业费用和内部成本，并且我们需要花费大量的管理努力。在及时满足这些报告要求方面，我们可能会遇到困难。

我们目前的控制和我们开发的任何新的控制可能会因为我们业务条件的变化而变得不够充分。此外，我们的披露控制和财务报告内部控制方面的弱点可能会在未来被发现。任何未能制定或维持有效控制或在实施或改进这些控制时遇到的任何困难都可能损害我们的经营业绩或导致我们未能履行我们的报告义务，并可能导致我们重述以前各期的合并财务报表。任何未能实施和维持有效的财务报告内部控制的情况也可能对定期管理评估和年度独立注册会计师事务所关于我们财务报告内部控制有效性的鉴证报告的结果产生不利影响，我们最终将被要求将其纳入我们将提交给SEC的定期报告中。无效的披露控制和程序以及财务报告内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务和其他信息失去信心，这可能会对我们普通股的交易价格产生负面影响。此外，如果我们无法继续满足这些要求，我们可能无法继续在纳斯达克资本市场上市。

如果我们不能提供可靠的财务报告或防止欺诈，我们的业务和经营业绩可能会受到损害，投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。任何未能对财务报告保持有效的披露控制和内部控制都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并可能导致我们普通股的交易价格下跌。

我们的披露控制和程序可能无法防止或发现所有错误或欺诈行为。

我们须遵守《交易法》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内积累并传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们认为，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和操作多么周密，都只能提供合理而非绝对的保证，以确保控制系统的目标得到实现。这些固有的限制包括这样的现实：决策中的判断可能是错误的，并且可能因为简单的错误或错误而发生故障。此外，控制可以通过某些人的个人行为、两个或更多人的勾结或未经授权的超越控制来规避。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生错误陈述或由于错误或欺诈而导致的不充分披露而无法被发现。

作为一家上市公司运营，我们产生了大量成本，我们的管理层需要投入大量时间来处理上市公司报告和合规举措。

作为一家在纳斯达克资本市场上市的公众公司，我们在董事和高级职员保险、法律服务、会计服务和其他费用方面产生了大量费用，而我们作为一家私营公司并未产生这些费用。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》，以及随后由SEC、纳斯达克资本市场实施的规则，都对上市公司提出了多方面的要求。2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》（Dodd-Frank Act）颁布。多德-弗兰克法案中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在这些领域通过“薪酬发言权”和代理访问等规则和规定。最近的立法允许规模较小的“新兴成长型公司”在更长的时间内实施其中许多要求，从我们首次公开发行股票的定价算起，最长可达五年。我们打算继续利用这项立法，但不能保证我们不会被要求比预算或计划更快地实施这些要求，从而产生意想不到的费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高水平的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们经营业务的方式。我们的管理层和其他人员将需要为这些合规举措投入大量时间。而且，这些规章制度增加了我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加耗时和昂贵。例如，这些规则和规定使我们获得董事和高级职员责任保险变得更加困难和昂贵，我们需要承担大量成本来维持我们目前的此类保险水平。

如果证券或行业分析师发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果只有极少数证券分析师开始覆盖我们，或者如果行业分析师停止覆盖我们，我们普通股的交易价格将受到负面影响。如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的普通股评级或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。

如果我们不遵守有关保护环境以及健康和人类安全的法律，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的研究、开发和制造涉及使用危险和放射性材料以及各种易燃和有毒化学品。我们受联邦、州和地方有关使用、制造、储存、处理和处置这些危险和放射性材料和废物产品的法律法规的约束。尽管我们相信我们在我们的设施中储存、处理和处置这些材料的程序符合宾夕法尼亚州联邦、华盛顿州和美国劳工部职业安全与健康管理局的相关准则，但无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。如果发生事故，我们可能会对由此造成的重大损害承担责任。我们还受众多环境、健康和工作场所安全法律法规的约束，包括有关实验室程序、接触血液传播病原体以及处理动物和生物危险材料的法律法规。我们的工人赔偿保险可能无法为我们因使用这些材料而导致员工受伤而可能产生的成本和费用提供足够的保障。我们目前涵盖我们某些设施的环境责任保险可能不足以满足与我们储存或处置生物、危险或放射性材料和废物产品有关的可能对我们提出的所有环境责任或有毒侵权索赔。未来可能会通过影响我们运营的其他联邦、州和地方法律法规。我们可能会因遵守这些法律或法规中的任何一项而产生大量成本，如果我们违反这些法律或法规，则可能会产生大量罚款或处罚。

项目1b。未解决员工意见

没有。

项目1c。网络安全

项目2。物业

根据2033年3月31日到期的租约，我们目前在华盛顿州博塞尔租赁了约39,000平方英尺的办公室和实验室空间。我们相信，我们租用的空间足以满足我们眼前的设施需求，我们可能需要的任何额外空间都将以商业上合理的条款提供。

项目3。法律程序

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。我们可能会不时卷入在我们的日常业务过程中产生的法律诉讼。无论结果如何，诉讼都会因抗辩和和解费用、管理资源分流、负面宣传、声誉损害等因素对我们产生不利影响。

项目4。矿山安全披露

不适用。

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第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券

市场资讯

自2020年10月2日起，我们的普通股已在纳斯达克资本市场以“IMNM”代码公开交易。

持有人

截至2025年3月14日，我们的普通股约有63名记录持有人。更多的持有人是实益拥有人，其股份由银行、经纪商和其他代名人记录在案。

股息

我们自成立以来没有宣布或支付任何股息，我们也不期望在可预见的未来支付股息。

近期出售未登记证券

没有。

发行人购买股本证券

没有。

项目6。[保留]。

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项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的合并财务报表和本年度报告其他地方包含的相关说明。本讨论和分析中包含的或本年度报告其他部分阐述的一些信息，包括与我们的业务和相关融资的计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本年度报告“风险因素”（第一部分，第1A项）部分所述的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。您应该仔细阅读本年度报告的“风险因素”（第一部分，第1a项）部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异的重要因素。另请参阅题为“关于前瞻性陈述的特别说明”一节。

概述

我们是一家临床阶段靶向肿瘤学公司，致力于开发旨在改善癌症患者预后的靶向疗法。我们正在推进一项创新的疗法组合，利用以前在尖端靶向癌症疗法（包括抗体-药物偶联疗法或ADC）的设计、开发和商业化中发挥关键作用的领导力。我们相信，追求新颖或未被充分探索的靶点将是下一代变革疗法的核心，我们致力于开发具有一流和一流潜力的靶向癌症疗法。我们的目标是建立广泛的临床前和临床资产管道，并将这些资产开发成可用于商业化的批准产品。

我们正在推进一个由两项临床资产和四项临床前资产组成的管道。Varegacestat，前身为AL102，是一种在研伽马分泌酶抑制剂，即GSI，目前正在评估中，用于治疗硬纤维瘤的3期临床试验。我们针对IM-1021（一种受体酪氨酸激酶样孤儿受体1，或ROR1，抗体-药物偶联物）的研究性新药申请或IND于2024年12月获得FDA批准，目前正在进行1期试验，首例患者于2025年2月给药。我们的其他临床前资产包括IM-3050，一种成纤维细胞活化蛋白，或FAP，靶向放射性配体疗法，或RLT，我们在2025年3月提交了IND，以及三种实体瘤ADC候选药物：IM-1617、IM-1340和IM-1335，它们都处于IND赋能活动中。我们还有六个ADC目前正在进行潜在客户优化，以应对未来的发展决策。

目前，我们的内部发现工作集中在针对新的或未被充分探索的目标设计ADC。我们认为，追求差异化靶点提供了一条获得显著临床获益和有意义的市场机会的路径。这一策略得到了HC74的支持，HC74是一种差异化的新型拓扑异构酶1或TOP1抑制剂，我们于2024年1月从Zentalis Pharmaceuticals, Inc.或Zentalis独家许可，随后于2024年10月从Zentalis购买。我们正在努力开发额外的链接器和有效载荷，并相信广泛的链接器和有效载荷工具箱支持我们设计和开发多样化ADC管道的使命。

为了扩大和推进我们的创新疗法组合，我们利用了以前在尖端靶向癌症疗法的设计、开发和商业化方面发挥关键作用的领导力，包括首批商业化用于霍奇金和T细胞淋巴瘤、尿路上皮癌和宫颈癌的ADC。

我们目前的节目

Varegacestat（原AL102）

我们的主要临床资产是varegacestat，这是一种口服、每日一次的GSI疗法，正在评估用于治疗硬纤维瘤。在2期RINGSIDE研究A部分中，varegacestat证明了75%的可评估患者和64%的意向治疗人群的客观反应率或ORR；肿瘤体积的中位数减少88%；T2成像减少85%，这提示细胞结构减少。2期数据还显示，varegacestat具有与其他GSI疗法一致的安全性。一项3期注册试验的注册登记已于2024年2月完成，我们预计将在2025年下半年报告该试验的顶线数据。我们于2024年3月从Ayala Pharmaceuticals, Inc.（Ayala Pharmaceuticals，Inc.）或Ayala收购了varegacestat。

IM-1021（实体瘤和B细胞淋巴瘤ADC）

IM-1021是一款ROR1 ADC，其中包含了HC74，这是我们专有的TOP1i有效载荷。ROR1在血液系统恶性肿瘤和实体瘤中均有表达，正常组织表达有限，既往靶向ROR1的ADC已证明具有临床活性。在临床前研究中，IM-1021在临床前模型中显示出持续的肿瘤消退，包括三阴性乳腺癌的小鼠模型，或TNBC，以及套细胞淋巴瘤的小鼠模型，或MCL我们认为，与开发中的其他ROR1靶向ADC相比，IM-1021可能提供更好的治疗指数。IM-1021于2024年12月获得IND许可，正在进行1期临床试验，起始剂量为2mg/kg的调整后理想体重。我们预计剂量递增将包括实体瘤和B细胞淋巴瘤患者。

IM-3050（FAP放射性配体疗法）

IM-3050是FAP靶向lutetium-177、lu-177或177lu、RLT候选产品，用于实体瘤的治疗。FAP，即成纤维细胞活化蛋白，是一种细胞表面蛋白酶，由于其在癌症相关成纤维细胞（最常见的肿瘤基质细胞）上的广泛表达，可作为肿瘤特异性标志物。FAP在75%的实体瘤中表达。IM-3050旨在将放射性177Lu直接递送至表达FAP的细胞，辐射的“旁观者”效应可能会损害或杀死附近的肿瘤细胞。我们相信这种RLT方法可以克服局限性，例如在肿瘤细胞上的不良内化和低表达，这使得FAP成为ADC的不合适靶点。体内数据显示单剂量抗肿瘤活性和耐受性。我们于2025年3月向FDA提交了该项目的IND，预计将于2025年下半年启动1期临床试验。

IM-1617（实体瘤ADC）

IM-1617是一种潜在的first-in-class ADC，它靶向一种未公开的受体，该受体优先在广泛的实体瘤中表达，包括结直肠癌或CRC、非小细胞肺癌或NSCLC以及乳腺癌和卵巢癌。该靶点是一种受体酪氨酸激酶，可促进肿瘤细胞存活并介导免疫细胞排斥，为第二种作用机制提供潜力。IM-1617的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

IM-1340（实体瘤ADC）

IM-1340是一种潜在的first-in-class ADC，用于治疗多种实体瘤。IM-1340的靶点在癌症中未被充分探索且不明显，据我们所知，目前还没有针对它的ADC或其他治疗方式。它有一个独特的表达谱，跨越神经内分泌肿瘤，或NET，以及其他癌症，包括肺和前列腺肿瘤，在正常组织中表达有限。IM-1335的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

IM-1335（实体瘤ADC）

IM-1335正在开发中，用于治疗实体瘤适应症。它与竞争对手现已停产的研究性ADC共享一个靶点，该靶点在停产前显示出临床活性。我们设计IM-1335的目标是通过对靶点生物学和ADC优化的深刻理解，优化安全性和有效性。我们确定了我们预计导致先前ADC针对这一目标失败的限制，我们认为IM-1335克服了这些限制。IM-1335的IND赋能工作于2024年第四季度启动。

其他方案和平台

除了已经描述的当前项目，我们预计将继续投资于旨在扩大我们管道的发现工作。额外的ADC计划是这些努力的主要重点。我们相信，我们团队的ADC专业知识使我们能够开发下一代变革性ADC。这些专长包括具有成功记录的执行领导、在ADC设计方面具有深厚经验的专注于ADC的发现团队，以及经验丰富的开发团队，其成员带头开发了多个FDA批准的ADC。我们将潜在的first-in-class ADC靶点的抗体组合与基于对靶点生物学的深刻理解的严格靶点选择配对。这种靶点驱动的方法得到了HC74的补充，HC74是我们差异化的、专有的TOP1抑制剂有效载荷和我们优化的、专有的链接器。

近期事件

Ayala采购协议

2024年3月，我们根据2024年2月与Ayala Pharmaceuticals, Inc.或Ayala最初签订的资产购买协议或Ayala购买协议完成了资产购买，根据该协议，我们收购了Ayala的AL101和varegacestat（当时称为AL102）计划，并承担了与所收购资产相关的某些负债。根据Ayala购买协议，我们向Ayala支付了大约2000万美元的现金，并在发行之日发行了2,175，489股我们的普通股，总公允价值为5060万美元。我们还有义务在实现某些发展、监管和商业里程碑后向Ayala支付总额高达3750万美元的费用。

Zentalis药品许可和购买协议

2024年1月，我们与Zentalis签订了一份许可协议，即Zentalis许可协议，据此，我们在某些知识产权下获得了与Zentalis专有ADC平台技术、ROR1抗体和靶向ROR1的ADC相关的全球独家、版税的、可再许可的许可，以利用许可知识产权涵盖或包含的产品，或统称为Zentalis许可资产。根据Zentalis许可协议，我们向Zentalis支付了1500万美元现金，并发行了2,298，586股我们的普通股，在发行之日的公允价值总额为2,340万美元。

2024年10月，我们与Zentalis完成了资产购买协议，即Zentalis购买协议，据此，我们购买了先前根据当时存在的Zentalis许可协议许可给我们的Zentalis许可资产。于Zentalis购买协议完成后，Zentalis许可协议即告终止。根据Zentalis购买协议，我们在发行之日发行了1,805，502股我们的普通股，公允价值总额为21.0百万美元。我们还有义务在实现一个发展里程碑时向Zentalis一次性支付500万美元现金，该里程碑以前是根据Zentalis许可协议的里程碑。这一500万美元的发展里程碑于2024年第四季度实现，并于2025年第一季度支付。

百时美施贵宝

就2024年3月完成Ayala购买协议而言，我们与百时美施贵宝公司（BMS）承担了一项许可协议，即BMS许可协议，根据该协议，我们根据BMS的某些专利权和专有技术获得了一项全球范围内的、不可转让的、收取特许权使用费的、排他的、可再许可的许可，以研究、发现、开发、制造、已经制造、使用、销售、要约销售、出口、进口和商业化AL101和varegacestat，或BMS许可的化合物，以及含有AL101或varegacestat的产品，或BMS许可的产品，用于所有用途，包括预防、治疗或控制任何人类或动物疾病，紊乱或状况。

2024年8月，我们修订了BMS许可协议，在发行之日发行了BMS 230,415股我们的普通股，总公允价值为270万美元。根据经修订的BMS许可协议，我们有义务在实现AL101和varegacestat跨多个适应症的某些临床开发或监管里程碑后，向BMS支付总额高达约1.42亿美元的费用。此外，在每个BMS许可产品实现某些商业里程碑后，我们有义务向BMS支付总额高达5000万美元的费用。

2025年公开发行

2025年1月，我们在公开发行中发行了22,258，064股普通股，总收益为1.725亿美元，未扣除承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用，或2025年融资。

2024年公开发行

2024年2月，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的发行费用或2024年融资后，我们在公开发行中发行了11,500，000股普通股，净收益为2.154亿美元。

我们运营结果的组成部分

协作收入

我们没有从产品销售中产生任何收入，并且预计在可预见的未来不会从产品销售中产生任何收入。迄今为止，我们通过与艾伯维全球企业有限公司（AbbVie Global Enterprises Ltd.）或艾伯维（AbbVie）签订的合作和期权协议（Collaboration Agreement）产生了我们的收入。我们迄今为止的合作收入包括我们在本协议下的预期履约期内确认的来自艾伯维的付款。我们预计，在可预见的未来，收入将主要来自这份协议以及我们可能参与的任何额外合作。迄今为止，我们没有根据与艾伯维的合作协议收到任何特许权使用费。

在研研发费用

在资产收购中获得的用于未来无替代用途的研发活动的无形资产在收购日作为进行中研发或IPR & D费用支出。截至2024年12月31日止年度的IPR & D费用主要与从Ayala、Zentalis等处收购某些资产和许可有关。截至2023年12月31日止年度的IPR & D费用主要与收购与Morphimmune合并相关的某些资产和许可有关。

研发费用

研究和开发费用包括进行研究和开发活动所产生的成本，其中包括：

我们在发生时将研发费用支出。我们为未来将收到的用于研发活动的商品或服务支付的预付款记录为预付费用。预付金额随着福利的消耗而计入费用。

研发活动是我们商业模式的核心。我们预计，随着我们的活动和新协议的继续，我们的研发费用将大幅增加。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括工资和其他相关成本，包括我们的行政、业务发展和行政职能人员的股份薪酬。一般和行政费用还包括与知识产权和公司事务有关的法律费用、会计、审计、税务和咨询服务的专业费用、保险费用、差旅、直接和分配的设施相关费用以及其他运营成本。

我们预计，我们的一般和行政费用将在未来增加，以支持增加和推进的研发活动，并作为一家上市公司运营。

利息收入

利息收入包括我们的有价证券以及我们在金融机构持有的现金和现金等价物余额所赚取的利息。

经营成果

截至2024年12月31日和2023年的年度比较：

下表汇总了我们列报期间的业务结果（以千为单位）：

协作收入

协作收入减少了500万美元，从截至2023年12月31日止年度的14.0百万美元减少到截至2024年12月31日止年度的9.0百万美元。减少的主要原因是，与截至2023年12月31日止年度相比，在截至2024年12月31日止年度分配给艾伯维的某些研发活动减少。

在研研发费用

截至2024年12月31日止年度的IPR & D费用主要与已确定未来无替代用途的已收购IPR & D资产的注销有关。截至2023年12月31日止年度的IPR & D费用与注销与Morphimmune合并相关的已确定未来没有替代用途的IPR & D资产有关。

研发费用

研发费用增加1.065亿美元，从截至2023年12月31日止年度的2310万美元增至截至2024年12月31日止年度的1.295亿美元。

我们记录的直接研发费用主要包括与制造、外包研究、产品开发和临床试验成本相关的外部成本，包括支付给研究人员、顾问、中心实验室和CRO的费用，以及支付给特定候选产品的费用。间接研发费用没有直接分配给一个项目，因为它们有利于多个产品项目，主要包括人员工资、福利和基于股票的补偿成本、折旧、实验室材料和服务，以及维护我们设施的成本。

下表显示了我们就每个活跃项目产生的研发费用（以千为单位）：

一般和行政费用

一般和行政费用增加1330万美元，从截至2023年12月31日止年度的1970万美元增加到截至2024年12月31日止年度的3300万美元。这一增长主要是由于员工人数增加导致人事相关成本增加1010万美元，其中包括基于股份的薪酬增加640万美元。

利息收入

利息收入从截至2023年12月31日止年度的270万美元增加1010万美元至截至2024年12月31日止年度的1280万美元。增加的主要原因是现金和现金等价物以及可销售的证券余额增加。

流动性和资本资源

流动性来源

自2006年成立以来，我们基本上将所有资源都用于研发、筹集资金、建立我们的管理团队、建立我们的知识产权组合以及进入和执行合作和战略交易。迄今为止，我们主要通过出售我们的股本证券、合作安排、战略伙伴关系和交易为我们的运营提供资金，在较小程度上，通过从2022年结束的政府合同中获得的费用报销。

迄今为止，我们没有从产品的商业销售中产生任何收入，并且预计在可预见的未来不会从商业销售中产生收入。自成立以来，我们产生了重大的经营亏损和经营活动产生的负现金流。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的净亏损分别为2.93亿美元和1.068亿美元。截至2024年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为2.173亿美元，累计赤字为5.158亿美元。

2024年2月，我们完成了2024年融资，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的发行费用后，以每股20.00美元的价格发行了11,500，000股普通股，净收益为2.154亿美元。

2024年5月，我们与TD Securities（USA）LLC或TD 高宏集团作为销售代理签订了“在市场上”销售协议，即2024年ATM协议，根据该协议，我们可能会不时发售和出售总发行价最高为2亿美元的普通股股份，或ATM股份。我们已同意向TD 高宏集团支付最高为通过2024年ATM协议出售的任何ATM股票总收益的3.0%的佣金。2024年11月，我们根据2024年ATM协议出售了2,030，431股普通股，净收益约为1,960万美元。

2025年1月，我们完成了2025年融资，以每股7.75美元的价格发行了22,258，064股普通股，总收益为1.725亿美元，未扣除承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用。

现金流

下表汇总了我们截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的现金来源和使用情况（单位：千）：

经营活动

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为1.108亿美元，主要包括我们的净亏损2.93亿美元，部分被1.673亿美元的非现金费用和1490万美元的经营资产和负债净变化所抵消。非现金费用主要包括1.523亿美元的IPR & D资产在没有其他未来用途的情况下获得，以及1570万美元的股份报酬。经营资产和负债的变化主要包括应计费用和其他流动负债增加1360万美元、应付账款增加950万美元以及预付费用和其他资产减少90万美元，但被递延收入减少900万美元部分抵消。

截至2023年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为760万美元，主要包括我们1.068亿美元的净亏损，部分被8720万美元的非现金费用和1200万美元的经营资产和负债净变化所抵消。非现金费用主要包括8080万美元在没有替代未来用途的情况下获得的IPR & D资产和620万美元的股份补偿。经营资产和负债的变化主要包括递延收入增加1600万美元，部分被预付费用和其他资产增加410万美元所抵消。

投资活动

截至2024年12月31日止年度用于投资活动的现金净额为8510万美元，主要包括购买有价证券的1.866亿美元、购买IPR & D资产的4630万美元以及购买财产和设备的720万美元，部分被有价证券到期的1.550亿美元所抵消

截至2023年12月31日止年度用于投资活动的现金净额为3050万美元，主要包括购买有价证券的3890万美元以及购买财产和设备的80万美元，被与Morphimmune合并相关的930万美元所抵消。

融资活动

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为2.405亿美元，其中包括2024年融资的总收益2.30亿美元、根据2024年ATM协议发行普通股的总收益2000万美元以及行使期权和普通股认股权证的总收益580万美元，部分被我们的2024年融资和2024年ATM协议的发行成本1520万美元所抵消。

截至2023年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1.164亿美元，其中包括与2023年10月Morphimmune合并完成同时进行的私募股权投资（PIPE）交易的总收益1.254亿美元、行使期权以及根据我们于2023年11月终止的先前ATM销售协议发行普通股，部分被支付的与PIPE交易相关的发行成本900万美元所抵消。

资金需求

我们预计我们的费用将随着我们正在进行的和未来的活动而大幅增加，特别是随着我们推进和扩大我们的varegacestat临床开发，寻求varegacestat的监管批准，推进IM-1021的临床开发，继续开发IM-3050和任何其他当前和未来的候选产品，并继续追求我们的业务发展战略。我们预计，我们的资本主要用途将用于临床开发服务、非临床研究、战略交易、制造、法律和其他监管合规费用、补偿和相关费用、风险管理和一般间接费用。

我们预计，截至2024年12月31日，我们现有的现金、现金等价物和有价证券，连同2025年融资的收益，将足以为我们当前和计划的运营费用和资本支出提供资金，自本年度报告提交表格10-K之日起至少12个月。我们将需要额外的融资来支持我们的持续运营和追求我们的研发战略。我们基于可能被证明是不精确的假设进行了这些估计，我们可能会比我们目前预期的更快耗尽我们可用的资本资源。由于与我们的项目开发相关的众多风险和不确定性，我们无法估计与完成我们的项目和候选产品的研发相关的增加的资本支出和运营费用的金额。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括：

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行的组合来满足我们的现金需求，包括根据2024年ATM协议、债务融资、合作、战略联盟和许可安排。由于俄罗斯和乌克兰之间的战争、中东冲突、贸易战、银行倒闭、经济面临的通胀压力以及政府机构采取的货币政策应对措施以及其他宏观经济和政治因素，全球信贷和金融市场经历了极端波动，包括流动性和信贷供应减少、消费者信心下降、经济增长下降以及经济稳定的不确定性。不能保证信贷和金融市场的恶化以及对经济状况的信心不会发生。如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得、成本更高和/或更具稀释性。如果我们通过出售股权（包括根据2024年ATM协议）或可转换债务证券筹集额外资金，任何购买者的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和股权融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行收购或资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选药物的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的研究、产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的程序和产品候选者的权利。如果我们无法以优惠条件获得支持这些活动所需的资金，或者根本无法获得资金，我们将需要推迟、缩减或取消我们的部分或全部研发计划，包括我们对候选产品的临床和临床前开发。

合同义务和或有事项

我们与服务提供商没有重大的不可取消的采购承诺，因为我们通常是根据可取消的采购订单签订合同的。除截至2024年12月31日累积的580万美元发展里程碑外，如我们经审计的合并财务报表附注7进一步描述，我们的预期重大现金需求不包括根据我们作为缔约方的资产收购和许可协议，在实现发展、监管或商业里程碑时我们可能需要支付的潜在或有付款，也不包括实现发展后的潜在或有付款，监管和商业里程碑或特许权使用费，我们可能被要求根据我们已经签订或可能与我们拥有许可某些知识产权的各种实体签订的许可协议进行支付。有关与资产收购和许可协议相关的潜在或有付款的更多详细信息，请参阅本年度报告10-K表格其他部分中出现的我们经审计的综合财务报表附注7。

关键会计政策和估计

管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告期间发生的报告费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同，任何此类差异都可能是重大的。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他部分出现的经审计综合财务报表附注2中有更详细的描述，但我们认为，下文讨论的会计政策对于理解我们的历史和未来业绩至关重要，因为这些政策涉及涉及管理层的判断和估计的更重要领域，并且合理地可能对我们的财务状况或经营业绩产生重大影响。

资产收购

收购资产或不符合业务定义的一组资产作为资产收购进行会计处理，采用成本累计模型确定收购成本。收购资产中作为对价发行的普通股一般以发行的股权的收购日公允价值计量。直接交易成本确认为收购资产成本的一部分。在资产收购中获得的用于未来可替代用途的研发活动的无形资产作为IPR & D资本化。没有替代未来用途的收购IPR & D立即在综合经营报表和综合损失中费用化。

协作收入

2023年1月，我们订立了一项研究发现协作安排，该安排被确定为在会计准则编纂范围内，即ASC,606，客户合同收入，或ASC 606。

我们根据ASC 808、协作安排或ASC 808以及ASC 606评估我们的协作安排。我们考虑合作安排的性质和合同条款，并评估该安排是否涉及共同经营活动，据此我们是积极参与者，并面临与该安排相关的重大风险和回报。如果我们是积极的参与者，并且面临与该安排有关的重大风险和回报，我们会根据ASC 808将该安排视为合作。如果我们没有暴露于重大的风险和报酬并且合同是与客户签订的，我们在ASC 606下对协作进行会计处理。

根据合作安排支付的款项可能包括不可退还的预付款、研究选择权和许可选择权付款、在实现重大监管和发展事件时的里程碑付款、商业销售里程碑以及产品销售的特许权使用费。可变对价金额受到约束，直至该收入在未来一个期间很可能不存在重大转回风险。

在确定在我们履行合作安排下的义务时应确认的适当收入金额时，我们应用了ASC 606的五步模型：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务，包括它们是否能够区分；（iii）确定交易价格，包括可变对价的约束；（iv）将交易价格分配给履约义务；（v）在主体履行履约义务时（或随着）确认收入。

我们在评估合同义务是否代表可区分的履约义务、将交易价格分配给合同内的履约义务、确定履约义务何时得到满足、评估可变对价的确认时应用重大判断。当在我们根据合同条款完成履约义务之前收到对价时，合同负债记录为递延收入。预计在资产负债表日后12个月内确认为收入的递延收入分类为流动负债。

股份补偿

我们在必要的服务期（通常是奖励的归属期）内，以直线法将发行的股份奖励的授予日公允价值确认为补偿费用。股票期权的公允价值在授予时采用Black-Scholes期权定价模型进行估算，需要使用预期波动率、预期期限、无风险利率、股息率等主观假设。

由于缺乏公司特有的历史和隐含波动率数据，我们基于与我们特征相似的代表性上市公司群体的历史波动率对预期波动率进行计算，包括产品研发阶段和生物制药行业重点。历史波动率是根据与预期期限假设相称的一段时间计算得出的。由于我们缺乏足够的历史数据，我们采用简化的方法计算了授予员工和非员工的期权的预期期限，其中预期期限等于期权的归属期限和原始合同期限的算术平均值。无风险利率以到期日与相关奖励的预期期限相称的美国国债为基础。预期股息收益率假设为零，因为我们从未支付过股息，目前也没有计划为我们的普通股支付任何股息。

用于估计以股份为基础的支付奖励的公允价值的投入和假设是管理层的最佳估计，涉及固有的不确定性和管理层判断的应用。因此，如果因素发生变化，管理层使用不同的输入和假设，我们基于股份的薪酬费用对于未来的奖励可能会有重大差异。

研发费用和应计费用

研发成本包括开展研发活动所产生的成本，包括工资和奖金、股份薪酬、员工福利、设施成本、实验室用品、折旧和摊销，以及临床前和临床开发费用，包括工艺开发、验证和药品供应的制造、开展临床试验的成本，以及根据许可协议、咨询协议和其他订约承办服务产生的金额。研发费用在发生时计入费用。

作为编制财务报表的一部分，我们需要估计和计提费用。我们根据与研究机构、合同制造组织或CMO以及开展和管理临床前研究和临床试验并代表我们提供研究服务的第三方服务提供商的合同提供的服务估算临床前、临床试验和其他研发费用。我们根据已提供但尚未开具发票的估计服务记录研发活动的这些成本，并将这些成本包括在我们合并资产负债表的应计费用和其他流动负债中，以及我们合并运营报表的研发费用中。我们在确定各报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了我们的应计估计。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有重大差异，但我们对所提供服务的状态和时间的理解可能与我们的估计不同，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。我们的应计费用部分取决于收到外部第三方服务提供商及时准确的报告。在报告日与这些服务的应计金额相关的最终产生的金额可能大大高于或低于我们的估计。

我们在合同研究组织（CRO）和其他供应商的支持下执行我们的所有临床试验，我们根据每个试验完成的估计工作量为这些第三方进行的临床试验活动计提成本。用于估计应计项目的重要因素包括入组患者人数、为每位患者进行的活动、活跃临床站点的数量以及患者将被纳入试验的持续时间。我们通过内部审查、与CRO的通信和合同条款审查，尽可能监测患者入组水平和相关活动。我们的估计基于当时可获得的最佳信息。然而，我们可能会获得更多信息，这可能使我们能够在未来期间做出更准确的估计。如果我们没有确定我们已经开始产生的成本，或者如果我们低估或高估了所提供的服务水平或这些服务的成本，我们的实际费用可能与我们的估计不同。

迄今为止，我们对应计研发费用的先前估计没有任何重大调整。

就业法案

我们符合2012年《JumpStart Our Business Startups Act》或《JOBS法案》中定义的“新兴成长型公司”的资格。作为一家新兴的成长型公司，我们可能会利用特定的减少披露和其他普遍适用于上市公司的要求，包括减少对我们的高管薪酬安排的披露，豁免就高管薪酬和金降落伞付款举行不具约束力的咨询投票的要求，以及在评估我们对财务报告的内部控制时豁免审计师证明要求。

我们可能会利用这些豁免，直到我们首次公开募股五周年（即2025年12月31日）之后的财政年度的最后一天，或者我们不再是一家新兴成长型公司的更早时间。如果我们在最近完成的财政年度的年收入超过12.35亿美元，截至我们最近完成的第二财政季度的最后一个工作日，非关联公司持有的股票市值超过7.00亿美元，或者我们在三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券，我们就会更早地不再是一家新兴成长型公司。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并打算依赖适用于非新兴成长型公司的其他公众公司的某些披露要求的豁免。我们可能会选择利用一些但不是全部可用的豁免。此外，JOBS法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这使得一家新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则否则将适用于私营公司。我们选择不“选择退出”此类延长的过渡期，这意味着当一项标准发布或修订且其对上市公司或私营公司的申请日期不同时，我们将在私营公司采用新的或修订的标准时采用新的或修订的标准，并将这样做，直到我们（i）不可撤销地选择“选择退出”此类延长的过渡期或（ii）不再符合新兴成长型公司的资格。因此，我们财务报表中所载的报告经营业绩可能无法与其他上市公司的经营业绩直接进行比较。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

不需要。

项目8。财务报表和补充数据

本项目8所要求的信息载于本文件第126至153页。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

不适用。

项目9a。控制和程序

评估披露控制和程序

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序（该术语在《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义）的有效性。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。基于此类评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2024年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的，以确保在我们提交给SEC的文件中及时披露所需信息。

管理层关于财务报告内部控制的报告

管理层负责建立和维护充分的财务报告内部控制，并负责评估财务报告内部控制的有效性。我们对财务报告的内部控制是一个流程，根据《交易法》规则13a-15（f）的定义，旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证。我们对财务报告的内部控制得到以下书面政策和程序的支持：

在编制我们的年度合并财务报表时，管理层根据Treadway委员会发起组织委员会（2013年框架）发布的《内部控制-综合框架》中确立的标准，对我们对财务报告的内部控制的有效性进行了评估。管理层的评估包括评估我们对财务报告的内部控制的设计和测试我们对财务报告的内部控制的运营有效性。基于这一评估，管理层得出结论，截至2024年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

财务报告内部控制的变化

在截至2024年12月31日的第四季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

项目9b。其他信息

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

没有。

第三部分

根据第14A条规定，我们将在财政年度结束后的120天内向SEC提交2025年年度股东大会的最终代理声明，即代理声明。因此，第III部分要求的某些信息在表格10-K的一般说明G（3）下被省略。只有代理声明中专门涉及此处列出的项目的那些部分通过引用并入。

项目10。董事、执行官和公司治理

本项目10所要求的信息将在代理声明中标题为“选举董事”、“有关董事会和公司治理的信息”、“执行官”和“未履行第16（a）节报告”（如有）的部分中列出，并以引用方式并入本文。

我们采纳了适用于所有高级职员、董事和员工的商业行为和道德准则，包括我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人，或履行类似职能的人。商业行为和道德准则的当前副本可在我们网站Investors.immunome.com的治理部分获得。如果我们对《商业行为和道德准则》进行任何实质性修订，或授予任何根据SEC规则要求披露的执行官或董事对《商业行为和道德准则》条款的任何豁免，我们将立即在我们的网站或表格8-K的当前报告中披露修订或豁免的性质。

项目11。高管薪酬

第11项要求的信息将在代理声明中标题为“高管薪酬”和“非雇员董事薪酬”的部分中列出，并以引用方式并入本文。

项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项

第12项要求的信息将在代理声明中标题为“某些受益所有人和管理层的证券所有权”和“高管薪酬”的部分中列出，并以引用方式并入本文。

项目13。若干关系及关联交易、董事独立性

第13项要求的信息将在代理声明中标题为“某些关系和关联人交易”和“关于董事会和公司治理的信息”的部分中列出，并以引用方式并入本文。

项目14。首席会计师费用和服务

第14项要求的信息将在代理声明中标题为“批准选择独立注册会计师事务所”的部分中列出，并以引用方式并入本文。

第四部分

项目15。展品和财务报表附表

以下文件作为本年度报告的一部分以表格10-K提交

作为本年度报告的一部分以10-K表格提交的财务报表列于第126页的“合并财务报表索引”中。

（二）财务报表附表

所有附表均被省略，因为它们不适用或所需信息已包含在综合财务报表或其附注中。

（三）展品

以下文件列于本年度报告的10-K表格的附件索引中，以引用方式并入或与本年度报告的10-K表格一起提交，在每种情况下均如其中所示。

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展览指数

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项目16。表格10-K摘要

没有。

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。

律师权

通过这些礼物认识所有人，以下出现的签名的每个人，即构成并指定Clay B. Siegall，博士和Max Rosett，以及他们每个人，他或她的真实和合法的律师和代理人，具有完全的替代和重新替代权，为他或她并以他或她的名义、地点和代替，以任何和所有身份在本报告上签名，并将其连同所有证物以及与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述律师和代理人，全权和授权作出和执行每一项必要和必要的行为和事情，以尽可能充分地达到他可能或可能亲自作出的所有意图和目的，特此批准和确认上述实际代理人和代理人或他们中的任何人可能凭借本协议合法作出或促使作出的一切。

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下身份的人员在代表注册人指明的日期签署如下。