cris-20251231

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

________________________________

表格 10-K

（标记一）


☒			根据《1934年证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告

截至本财政年度 12月31日 , 2025

或


☐			根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

委员会文件编号 000-30347

Curis, Inc.

（其章程所指明的注册人的确切名称）


特拉华州			04-3505116
（国家或其他司法公司或组织）			（I.R.S.雇主识别号）

春街128号C栋-500套房 , 列克星敦 , 麻萨诸塞州 , 02421

（主要行政办公地址）（邮编）

617 - 503-6500

（注册人的电话号码，包括区号）

________________________________

根据该法第12（b）节登记的证券：


各班级名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，每股面值0.01美元	CRIS	纳斯达克资本市场

根据该法案第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有¨ 无 x

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。有¨ 无 x

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。x 有 ¨无

用复选标记表明注册人是否在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。x 有 ¨无

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速申报器☐	加速披露公司¨	非加速披露公司 ☒	较小的报告公司 ☒
			新兴成长型公司 ☐

若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。¨

用复选标记表明注册人是否对其管理层评估其内部有效性提交了报告和证明

根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）条对编制或

发布审计报告。 ¨

如果证券是根据该法第12（b）节进行登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。 ☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。有☐无 x

根据2025年6月30日最后一次报告的普通股销售价格计算，注册人的非关联公司（不承认其股份未包括在此类计算中的任何人为关联公司）持有的注册人普通股的总市值约为$ 24.8 百万。截至2026年3月20日 39,978,693 注册人已发行普通股的股份。

以引用方式纳入的文件

根据条例14A，注册人打算不迟于截至2025年12月31日的注册人财政年度结束后120天内向委员会提交的2026年年度股东大会注册人代理声明的特定部分，已通过引用方式并入本年度报告第III部分10-K表格的第10-14项。

表o f 内容

Curis, Inc.

表格10-K


	第一部分

项目1。	商业	6

项目1a。	风险因素	41

项目1b。	未解决的工作人员评论	82

项目1c。	网络安全	82

项目2。	物业	83

项目3。	法律程序	83

项目4。	矿山安全披露	83

	第二部分

项目5。	市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券	83

项目6。	[保留]	83

项目7。	管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析	83

项目7a。	关于市场风险的定量和定性披露	94

项目8。	财务报表和补充数据	94

项目9。	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧	119

项目9a。	控制和程序	119

项目9b。	其他信息	119

项目9c。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	119

	第三部分

项目10。	董事、执行官和公司治理	120

项目11。	行政赔偿	120

项目12。	某些受益所有人和管理层的安全所有权及相关股东事项	120

项目13。	某些关系和相关交易，以及董事独立性	120

项目14。	首席会计师费用和服务	120

	第四部分

项目15。	展览和财务报表时间表	121

项目16。	表格10-K摘要	126

签名		126

表o f 内容

第一部分

关于前瞻性陈述和行业数据的注意事项

这份关于10-K表格的年度报告包含1995年美国私人证券诉讼改革法案含义内的前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性。本年度报告中除历史事实陈述外的所有陈述均为可被视为前瞻性陈述的陈述，包括但不限于与管理层未来运营的计划、战略和目标有关的任何陈述；与产品研究、开发和商业化计划、时间表和预期结果有关的陈述；期望或信念的陈述；与临床试验和研究有关的陈述；与特许权使用费和里程碑有关的陈述；与候选药物的治疗潜力有关的陈述；对运营的收入、费用、收益或损失的预期，或其他财务结果；以及上述任何一项所依据的假设陈述。在不限制前述内容的情况下，“预期”、“相信”、“将”、“可能”、“预期”、“重点（es）”、“计划”、“使命”、“战略”、“潜力”、“估计”、“机会”、“打算”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“可能”等词语以及类似的表达方式，无论是否定的还是肯定的，都旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。前瞻性陈述可能包括但不限于有关以下方面的陈述：

•正在进行和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间安排、进展和结果，以及我们对emavusertib的研发计划；

•我们对我们预计现有现金和现金等价物将使我们能够为当前和计划运营提供资金的期间的估计；

•我们持续经营的能力；

•我们获得额外融资的能力；

•我们建立和维持合作的能力；

•我们开发和商业化emavusertib的计划；

•监管备案和批准的时间或可能性；

•我们的业务、候选药物和技术的商业模式和战略计划的实施；

•我们对费用、未来收入和资本要求的估计；

•与我们的竞争对手和我们的行业有关的发展和预测；

•我们的商业化、营销和制造能力和战略；

•我们产品的市场接受率和程度以及临床效用；

•我们继续满足纳斯达克股票市场有限责任公司上市标准的能力；

•我们的竞争地位；和

•我们的知识产权地位。

由于前瞻性陈述与未来相关，它们受到固有的不确定性、风险和难以预测的环境变化的影响。由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。因此，我们提醒您不要依赖任何这些前瞻性陈述。可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中的结果存在重大差异的重要因素包括下文“风险因素摘要”标题下讨论的因素，以及本年度报告第一部分第1a项“风险因素”以及我们在本年度报告后向美国证券交易委员会提交的报告中进一步详述的风险因素。

这份年度报告包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据以及我们自己的估计。本年度报告中使用的所有市场数据都涉及多项假设和限制，请注意不要对此类数据给予过度的权重。行业出版物和第三方的研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证这些信息的准确性或完整性。我们对emavusertib潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于较小的样本量，可能无法准确反映市场机会。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源验证过这些假设。

本年度报告中包含的前瞻性陈述代表我们截至本年度报告提交日期的估计。我们明确表示不承担在未来更新这些前瞻性陈述的任何义务。这些前瞻性陈述不应被视为代表我们在本年度报告日期之后的任何日期的估计或观点。

表o f 内容

其他信息

除非另有说明，或除非讨论的上下文另有要求，我们使用“我们”、“我们”、“我们的”和类似的提法，在综合基础上提及Curis，Inc.及其子公司。我们使用“Curis”一词来单独指代Curis，Inc.。

表o f 内容

风险因素汇总

投资我们的证券涉及风险。除了本年度报告第10-K表第一部分第1A项“风险因素”中更全面描述的风险以及本年度报告中包含的其他信息之外，您还应仔细考虑以下我们认为我们业务面临的主要风险的摘要。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不太重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景可能会受到重大不利影响，本年度报告中作出前瞻性陈述的事项的实际结果可能与此类前瞻性陈述中的预期存在重大差异。

•我们在很大程度上依赖emavusertib的成功，它仍处于早期临床开发阶段。emavusertib的临床试验可能不会成功。如果我们无法将emavusertib商业化或在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

•我们已经确定了对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。

•我们已经发生重大亏损，预计在可预见的未来将继续发生重大亏损，并且可能永远不会产生重大收入或实现或保持盈利。

•我们将需要大量额外资金，如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力，我们的持续运营能力可能会受到不利影响。

•我们从未获得候选药物的上市批准，我们可能无法获得或可能延迟获得emavusertib或我们或任何未来合作者可能开发的任何未来候选药物的上市批准。

•我们可能无法成功建立额外的战略合作，这可能会对我们开发和商业化emavusertib的能力产生不利影响。

•我们部分依赖第三方来进行emavusertib的临床试验，如果此类第三方表现不佳，包括未能按时完成此类试验、研究或测试，那么我们可能无法成功开发和商业化emavusertib并发展我们的业务。

•即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市批准过程也是昂贵、耗时和不确定的，这可能会阻止我们或任何未来的合作者获得emavusertib商业化的批准。

•我们面临巨大的竞争，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

•我们可能无法为我们的技术和药物获得和维持专利保护，我们的许可人可能无法为我们从他们那里获得许可的技术或药物获得和维持专利保护，我们或他们确实获得的专利保护可能不足以阻止我们的竞争对手使用类似技术。

•如果我们无法吸引和留住关键的管理和科学人员及顾问，我们可能无法成功开发emavusertib或实现我们的其他业务目标。

•如果我们未能保持符合纳斯达克资本市场的上市要求，我们的普通股可能会从交易中退市，这将降低我们普通股的流动性和我们筹集额外资本的能力。

表o f 内容

项目1。商业

概述

我们是一家生物技术公司，专注于开发emavusertib（CA-4948），这是一种口服的、白介素-1受体相关激酶的小分子抑制剂，或IRAK4和FMS样酪氨酸激酶3或FLT3。Emavusertib目前正在TakeAim淋巴瘤1/2期研究（CA-4948-101）中与布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂或BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤或PCNSL患者，并在我们最近启动的TakeAim CLL研究中进行评估，这是emavusertib在慢性淋巴细胞白血病或CLL中与BTK抑制剂zanubrutinib的2期联合研究。我们的emavusertib在AML中的单药治疗和联合研究基本完成。Emavusertib已获得美国食品和药物管理局（FDA）的孤儿药指定，用于治疗PCNSL、AML和MDS，并获得欧盟委员会的治疗PCNSL。我们通过2015年与Aurigene Discovery Technologies Limited或Aurigene的合作，拥有emavusertib（CA-4948）的独家许可。

我们将需要大量资金来维持我们的研发计划，并在短期内支持运营。自成立以来，我们的运营产生了亏损和负现金流。截至2025年12月31日，我们拥有510万美元的现金和现金等价物。2026年1月，我们完成了私募，即2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。有关2026年1月管道融资的描述，请参见“流动性和资本资源”中的附注8“普通股”和“股票发行”。

我们将需要大量额外资金，以通过监管批准和商业化为emavusertib的开发提供资金，并支持我们的持续运营。我们将需要通过一些潜在途径寻求额外资金，包括私人或公共股权融资、合作或其他战略交易。我们在筹集资本方面已经面临并预计将继续面临实质性困难。如果没有足够的资金，我们将不得不推迟、缩小或取消我们的emavusertib研发计划，包括相关的临床试验和运营费用，这可能会推迟emavusertib的上市时间或阻止emavusertib的营销，这将对我们的业务前景和我们继续经营的能力产生不利影响，并将对我们的财务状况和执行我们的业务战略的能力产生负面影响。此外，我们可能会寻求参与一项或多项战略替代方案，例如与一方或多方建立战略合作伙伴关系、许可、出售或剥离我们的一些资产或专有技术或出售我们的公司，但无法保证我们将能够及时或以对我们有利的条款进行此类交易或交易，或根本无法保证。如果我们无法获得足够的资本，我们将无法为我们的运营提供资金，并可能被要求评估替代方案，这可能包括解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，而申请破产的决定可能发生在我们否则将耗尽我们的现金资源的时间之前。如果我们决定解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，目前还不清楚我们将能够在多大程度上支付我们的义务，因此，进一步不清楚是否以及在多大程度上可以向股东分配任何资源。

表o f 内容

Emavusertib

Emavusertib（CA-4948）是一种口服的、IRAK4和FLT3的小分子抑制剂。IRAK4在toll样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1R）信号通路中发挥着至关重要的作用，这些信号通路在癌症患者中经常失调。TLRs和IL-1R家族通过衔接蛋白髓系分化一级反应蛋白88或MYD88发出信号，导致IRAK4的组装和激活，启动由NF-κ B蛋白复合物介导的诱导细胞因子和存活因子表达的信号级联。许多B细胞白血病和淋巴瘤与NF-β B蛋白复合体的本体性激活有关，这有助于这些癌症的增殖和存活。B细胞受体（BCR）和TLR通路驱动NF-κ B活化。临床前研究表明，同时靶向BCR和TLR通路比单独靶向任一通路更具协同性。同样，针对IRAKi与FLT3联合使用的临床前研究证明了克服单独针对FLT3时产生的适应性阻力的能力。在急性髓细胞白血病（AML，患者衍生的异种移植物）中，emavusertib已显示出单一疗法的抗肿瘤活性以及与阿扎胞苷和venetoclax的协同作用。在临床上，emavusertib在广泛的血液系统恶性肿瘤中显示出抗肿瘤活性，包括在AML中的单药治疗活性，特别是那些具有FLT3突变的肿瘤。在非霍奇金淋巴瘤患者中，特别是在PCNSL中，emavusertib与BTK抑制剂联合使用已显示出抗肿瘤活性。

2026年1月，我们宣布将我们的运营重点放在我们正在进行的复发/难治性或R/R、PCNSL与伊布替尼的联合1/2期研究以及我们最近启动的emavusertib与zanubrutinib在CLL中的2期联合研究。我们的emavusertib在AML中的单药治疗和联合研究已基本完成，有了额外的资金，我们计划继续开发emavusertib在AML中的应用。

TakeAim CLL

2025年8月，我们宣布了emavusertib联合zanubrutinib在一线CLL中的2期开放标签临床研究（CA-4948-203，NCT07271667），也称为TakeAim CLL研究。我们在2025年第四季度开始激活站点，预计将在2026年上半年开始给药，初步数据预计在2026年第四季度。

TakeAim淋巴瘤

Emavusertib目前正在R/R PCNSL患者中进行与ibrutinib联合的1/2期开放标签、单臂扩展试验（CA-4948-101，NCT03328078）的测试，也称为TakeAim淋巴瘤1/2期研究。2022年6月和2023年12月，我们在正在进行的TakeAim淋巴瘤1/2期研究的联合部分中为各种血液系统恶性肿瘤患者提供了初步临床数据。2023年12月，我们提供了emavusertib联合伊布替尼在包括PCNSL在内的几种非霍奇金淋巴瘤亚型中的临床和安全性数据。2024年7月和12月，emavusertib分别获得欧盟委员会和美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药指定，用于治疗PCNSL患者。在2024年9月、2025年3月和2025年11月，我们提供了emavusertib联合伊布替尼在R/R PCNSL中的额外临床数据。2025年3月，我们宣布，我们已经与欧洲人用医药产品委员会（CHMP）和FDA完成了富有成效的会议，讨论是否适合使用正在进行的TakeAim淋巴瘤1/2期研究来支持潜在的加速监管路径，以在欧洲提交有条件的上市许可或CMA，并在美国提交新药申请或NDA。

对于在欧洲提交，我们聘请CHMP就CMA提交潜力提供科学建议，并获得以下反馈：

•当前，单臂，研究可以支持CMA；

•支持单臂研究的总体应答率或ORR的主要终点；

•假设结果令人信服且一致，45名患者可能足以支持CMA；

•由于疾病的罕见性，安全数据库的拟议规模可能是可以接受的，这将是CMA的审查问题；和

•对于CMA需要emavusertib和ibrutinib以及emavusertib/ibrutinib联合用药在BTKi-naive人群中各自的效果贡献。

对于在美国提交，我们与FDA讨论了基于缺乏获批治疗的NDA提交加速批准的可能性，反馈如下：

•当前、单臂、研究可支持提交加速批准；

•ORR，有足够的响应持续时间支持，可以接受加速批准；

•支持安全性和有效性所需的患者数量是一个审查问题，这是NDA提交过程的一部分；和

•在提交NDA之前，需要对BTKi-naive人群中的100mg vs 200mg emavusertib剂量和emavusertib、ibrutinib以及emavusertib/ibrutinib组合的效果贡献进行分析。

表o f 内容

CHMP和FDA都鼓励我们继续讨论以对齐验证性研究设计，这是在提交CMA或NDA之前所要求的。

我们的合作和许可协议

奥瑞金

2015年1月，我们与Aurigene签订了独家合作协议，在全球范围内发现、开发和商业化免疫肿瘤学和精准肿瘤学领域的小分子化合物，但印度和俄罗斯除外，后者是Aurigene保留的领土。我们目前在Aurigene合作下有三个许可项目，包括我们正在开发emavusertib的IRAK4项目。

2016年9月，我们与Aurigene订立合作协议修正案。根据修订条款，作为发行我们普通股的交换条件，Aurigene免除了根据合作协议可能已到期的与合作中的前四个项目相关的总额高达2450万美元的潜在里程碑和其他付款。如果我们不支付这些被豁免的里程碑或其他付款中的任何一笔，例如，如果一项或多项里程碑事件没有发生，我们将有权从与实现商业里程碑事件相关的任何一项或多项里程碑付款义务中扣除未使用的豁免金额。修正案还规定，如果Aurigene执行补充计划活动，我们将为除IRAK4许可计划之外的两个许可计划中的每一个提供高达200万美元的额外资金。

2020年2月，我们与Aurigene进一步修订了合作协议。根据修订后的协议条款，Aurigene将CA-170（一种靶向V域IG抑制剂或T细胞激活和PDL1免疫检查点蛋白的口服小分子候选药物）的开发和商业化权利扩大到亚洲，并将在大约240名非鳞状非小细胞肺癌患者中开展一项2b/3期随机研究，评估CA-170与放化疗相结合的情况。2024年9月，进一步修订合作协议，扩大Aurigene在全球范围内开发和商业化CA-170的权利。我们有权获得CA-170未来潜在销售的特许权使用费，百分比费率从高个位数到10%不等，但须有特定的减免。此外，我们有权获得Aurigene分许可收入的低两位数百分比，但须遵守特定的削减。

我们目前已根据合作授权了以下程序：

•IRAK4计划-IRAK4小分子抑制剂精准肿瘤学程。开发候选者是emavusertib。

•PD1/TIM3程序-PD1和TIM3免疫检查点通路小分子拮抗剂的免疫肿瘤学程序。开发候选是CA-327。

•免疫肿瘤学项目。

对于IRAK4、PD1/TIM3和免疫肿瘤学项目中的每一个，我们有义务使用商业上合理的努力，在美国、欧盟和日本的每个特定国家开发、获得监管批准并商业化至少一个产品。Aurigene有义务使用商业上合理的努力来履行其许可项目的开发计划下的义务。

对于IRAK4、PD1/TIM3和免疫肿瘤学项目中的每一个，我们每个项目都有4250万美元的未付或未豁免付款义务，这与监管批准和商业销售里程碑有关，加上额外适应症批准的特定额外付款，如果有的话。

我们已同意就我们和我们的关联公司的年度产品净销售额按百分比费率支付Aurigene分级特许权使用费，从高个位数到10%不等，但有特定的削减。

我们已同意在我们就任何项目签订分许可协议时向Aurigene支付某些款项，包括：

•关于我们和我们的关联公司根据美国或欧盟的许可项目从分许可人收到的金额，取决于在授予分许可时此类许可项目的最先进产品所处阶段的非特许权使用费分许可收入的百分比下降，例如包括（1）启动第一个2期试验和（2）我们确定在任何适应症中已建立人体概念验证以及在启动第一个关键研究后此类金额的15%中的较早者之后的此类金额的25%。这种分享还将扩展到我们从分许可机构收到的特许权使用费，但须遵守我们有义务向Aurigene支付的最低特许权使用费百分比费率，通常范围从中高个位数的特许权使用费百分比费率到10%；

表o f 内容

•关于我们和我们的关联公司根据亚洲的许可计划从分许可人那里获得的分许可收入，这类分许可收入的50%，包括非特许权使用费分许可人收入和我们从分许可人那里获得的特许权使用费；和

•关于非版税分许可收入，我们和我们的关联公司根据美国、欧盟和亚洲以外的许可计划从分许可人那里获得，此类非版税分许可收入的百分比从30%到50%不等。我们还有义务分享我们在这些地区收到的从分许可人收到的50%的特许权使用费。

我们根据合作协议就某一国家的产品所承担的特许权使用费支付义务（包括由分被许可人销售的义务）将在以下较晚日期按逐个产品和逐个国家的基础上到期：（i）Aurigene专利涵盖在该国家制造、使用或销售该产品的最后到期的有效权利要求到期；以及（ii）自该产品在该国家的首次商业销售起10年。

合作协议的期限自签署时开始，除非提前终止，否则将在以下任一时间到期：（i）Aurigene完成其在所有研究计划下的义务后90天，如果我们在该时间之前尚未就至少一个项目行使选择权；或（ii）任何和所有产品的最后到期的特许权使用费期限届满。在合作协议到期时（但不是在提前终止时），Aurigene授予我们的所有在该到期前生效的许可将在非排他性、免版税、全额付费、不可撤销的永久基础上继续存在。

Aurigene或我们可能会因另一方未治愈的重大违约行为而终止合作协议，无论是整体协议还是就特定项目而言，但另一方未治愈的重大违约行为与其就项目或许可项目履行的勤勉义务除外。如果非尽职调查违约的未治愈的重大违约与特定程序或许可程序有关，则非违约方可以仅就该程序或许可程序终止合作协议。然而，在针对许可项目启动产品的第一个关键临床试验后，Aurigene不得因我们未治愈的非尽职违约而终止与此类许可项目有关的合作协议，除非我们未治愈的实质性违反我们对此类许可项目的付款义务，但Aurigene可能会因此类违约而在法律上或公平上寻求其可能获得的任何和所有补救措施。同样，在针对许可项目启动产品的第一个关键临床试验后，我们可能不会终止与我们为Aurigene的印度和俄罗斯领土授予的此类许可项目的许可有关的合作协议，因为Aurigene存在未治愈的非尽职违约行为，但我们可能会寻求因此类违约行为而在法律上或公平上可能为我们提供的任何和所有补救措施。

在逐个程序的基础上，我们可能会终止合作协议，因为它与Aurigene就此类程序或许可程序未治愈的违约行为的程序或许可程序有关，并且Aurigene可能会终止合作协议，因为它与我们就此类许可程序未治愈的违约行为的许可程序有关。

此外，我们可能会在提前60天向Aurigene发出书面通知后，随时以任何理由或无故终止合作协议的全部内容，或因其与特定项目或许可项目相关或在逐个国家的基础上终止。

如果合作协议在我们行使任何计划的选择权之前全部终止，或在行使该计划的选择权之前终止与任何计划相关的合作协议，Aurigene或我们根据合作协议就该计划授予另一方的所有权利和许可（包括该计划的选择权）将自动终止。

如果任何国家的任何许可项目的产品的特许权使用费期限已在合作协议全部终止时或之前到期，或就该许可项目而言，Aurigene在该国家就该产品授予我们的许可，以及在其境内授予Aurigene的相应许可，均应在合作协议终止时有效。

仅在Aurigene因我们未治愈的违约行为而终止合作协议的情况下，或我们为方便而终止合作协议的情况下，以下内容将适用于紧接此类终止之前为许可程序的任何程序：

•我们对任何非终止计划（定义见下文）的许可计划的许可，无论是在我们的整个领土上，还是在终止区域（定义见下文）以外的我们领土内的国家（如适用），应继续完全有效，但须遵守合作协议的所有条款和条件，包括我们的付款义务；

表o f 内容

•我们对任何已终止计划的许可，无论是在我们的整个领土上还是在已终止的地区（如适用），都将终止并恢复为Aurigene；

•我们将根据我们的相关专利权和其他技术，授予Aurigene永久、免版税（我们根据与Aurigene或代表Aurigene开发或商业化的产品相关的第三方专利权许可支付的转嫁版税和里程碑付款除外）许可，并有权根据我们的相关专利权和其他技术，仅用于在我们的整个领土或在适用的终止地区为任何终止计划开发、制造和商业化化合物和产品。上述许可对于我们的专利权将是非排他性的，对于我们的其他技术将是排他性的；

•我们将授予Aurigene一项优先谈判权，可在终止后90天内行使，根据我们的相关专利权，获得独家、有特许权使用费的许可，并有权再许可，仅用于在我们的整个领土或在终止的地区（如适用）根据各方善意谈判的商业上合理的条款和条件，为任何终止的计划开发、制造和商业化化合物和产品；

•我们将执行Aurigene为任何终止计划开发、制造和商业化化合物和产品而合理必要的其他特定活动和行动，在我们的整个领土或终止地区（如适用）；和

•Aurigene的适用许可将在终止后继续有效。

就前述而言，“终止计划”是指：（i）在Aurigene因我们未治愈的非尽职违约行为而全部终止合作协议的情况下，任何在紧接此类终止之前属于许可计划的计划，但不包括，除非我们未治愈的重大违反我们对此类许可计划的付款义务的情况，任何此类许可项目，其产品的第一个关键临床试验的启动发生在此类终止之前；（ii）在Aurigene就特定许可项目终止合作协议的情况下，要么是因为我们未治愈的非勤勉违规（在允许终止此类许可项目的范围内），要么是我们未治愈的勤勉违规，则此类许可项目；（iii）在我们为方便而全部终止合作协议的情况下，紧接此类终止之前属于许可程序的任何程序；或（iv）在我们为方便而终止有关特定许可程序的合作协议的情况下，此类许可程序；但前提是，在上述第（iii）和（iv）条的情况下，如果我们为方便而终止合作协议的全部内容或特定许可程序仅针对适用的整个领土内的特定国家或国家子集，则终止区域，适用的许可程序应仅在已终止的地区被视为“已终止程序”，但在我国其他地区仍应保持许可程序。

基因泰克

2003年，我们与基因泰克签订了日期为2003年6月11日的合作研究、开发和许可协议（经我们与Genentech之间自2004年12月10日起生效的合作研究、开发和许可协议的第一修正案修订），我们与Genentech之间自2005年4月11日起生效的合作研究、开发和许可协议的第二修正案，我们与Genentech之间自2006年5月8日起生效的合作研究、开发和许可协议的第三修正案，以及合作研究、开发和许可协议的第四修正案，我们与Genentech之间自2012年1月1日起生效），或Genentech许可协议，我们将其称为合作协议。根据我们与基因泰克的合作协议条款，我们授予基因泰克独家、全球性、版税许可，有权再许可、制造、使用、销售和进口能够抑制Hedgehog信号通路的分子（包括小分子、蛋白质和抗体）用于人类治疗应用，包括癌症治疗。基因泰克随后向罗氏授予分许可，以获得Erivedge的非美国权利®（vismodegib），一种first-in-class口服小分子Hedgehog信号通路拮抗剂，或Erivedge，而不是在Chugai拥有此类权利的日本。基因泰克和罗氏负责Erivedge的全球临床开发、法规事务、制造和供应、配方以及销售和营销。

2019年3月，我们和我们当时的全资子公司Curis Royalty LLC或Curis Royalty与Oberland Capital Management，LLC或买方管理的实体以及作为买方抵押代理人或代理人的Lind SA LLC签订了特许权使用费权益购买协议或Oberland购买协议。根据Oberland购买协议，买方获得了对某些特许权使用费和与特许权使用费相关的付款的一部分的权利，但不包括由Curis特许权使用费保留的非美国特许权使用费的一部分，称为已购买的应收款项，由Genentech就Erivedge的潜在净销售额所欠。根据Genentech许可协议，我们有权就Erivedge的净销售额获得5%至7.5%的特许权使用费。在某些特定情况下，适用于Erivedge的特许权使用费率将在逐个国家的基础上降低2%。

表o f 内容

Oberland购买协议完成后，Curis Royalty从买方收到了6500万美元的收益，其中约3380万美元用于偿还与HealthCare Royalty Partners III，L.P.或HealthCare Royalty的信贷协议项下的剩余贷款本金，其中370万美元用于支付交易成本，包括向HealthCare Royalty支付的340万美元的应计和未付利息以及贷款项下的预付款费用，由此产生的净收益为2750万美元。

2025年11月，我们向Oberland Capital Management，LLC管理的有限责任公司TPC Investments Royalty LLC出售了我们在Curis Royalty的100%权益。此次出售包括Erivedge知识产权、与Erivedge和Genentech许可协议或Erivedge相关的其他资产，以换取250万美元的前期对价，并免除我们与向Oberland出售未来特许权使用费相关的责任。就该交易而言，我们向Curis Royalty转让了对Curis Technology、发明和联合专利（每一项均在Genentech许可协议中定义）的所有权利，并将我们在Genentech许可协议下的权利、义务和义务转让给Curis Royalty。在出售Erivedge之后，我们不再有权根据Genentech许可协议获得收入。

企业信息

我们于2000年2月组建为特拉华州公司。我们于2000年7月在Creative BioMolecules，Inc.、Ontogeny，Inc.和Reprogenesis，Inc.完成合并后开始运营。我们的主要执行办公室位于128 Spring Street，Building C – Suite 500，Lexington，MA 02421，我们的电话号码是（617）503-6500。

居里斯®和Curis徽标是Curis的商标或注册商标，以及Erivedge®是基因泰克的商标。这份10-K表格的年度报告也可能包含其他人的商标和商号。

网站访问报告

我们维护一个网站，地址是www.curis.com。我们不会将我们网站所载的信息作为10-K表格年度报告的一部分，或通过引用将其纳入本年度报告。我们的网站地址仅作为非活动文本引用包含在本10-K表格年度报告中。在我们以电子方式向美国证券交易委员会或SEC提交此类材料或向其提供此类材料后，我们会在合理可行的范围内尽快通过我们的网站免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及对这些报告的任何此类修订。SEC维护一个网站www.sec.gov，其中包含有关以电子方式向SEC提交的发行人的报告、代理和信息声明以及其他信息。此外，我们还应要求免费提供我们提交的文件的纸质副本。我们还在我们的网站上提供我们的公司治理准则、我们的审计委员会、薪酬委员会、提名和公司治理委员会的章程，以及我们的商业行为和道德准则，任何提出要求的Curis股东都可以获得这些信息的印刷版。

知识产权

我们的政策是获得和执行对我们的业务至关重要的专利和专有技术权利。我们打算继续提交美国和外国专利申请，以保护被认为对我们业务发展很重要的技术、发明和改进。我们将能够保护我们的专有技术，使其免受第三方未经授权的使用，前提是我们的专有权利由有效和可执行的专利覆盖或作为商业秘密有效维护。

在美国，截至2025年12月31日，我们有52项已发布或允许的专利在2028年至2042年之间的不同日期到期，以及众多未决专利申请。我们的大部分美国已发布的专利和专利申请都有外国对应的专利申请。这些专利和专利申请涉及各种发明，包括物质的组合物、用于多种应用的这些组合物的制作和使用方法、药物筛选和发现的方法，以及与我们的专有技术相关的专利。

emavusertib。在2015年10月行使我们许可IRAK-4计划的选择权的同时，我们获得了与该计划相关的Aurigene知识产权的全球（印度和俄罗斯除外）独家许可。该产品组合包括美国和外国提交的文件，涵盖emavusertib和相关的IRAK-4抑制化合物及其使用方法。截至2025年12月31日，这类申请中包括10项在2035年至2042年间到期的已发布或允许的美国专利。

其他Aurigene合作计划。结合2016年10月行使我们与Aurigene合作的PD-L1/TIM3项目许可选择权以及2018年3月行使我们对免疫肿瘤学第四个项目的选择权，我们获得了Aurigene Intellectual的全球（印度和俄罗斯除外）独家许可

表o f 内容

与程序相关的属性。该投资组合由美国和外国提交的文件组成，这些文件涵盖了来自每个项目及其使用方法的不同种类的化合物。截至2025年12月31日，这类申请中包括14项2034年至2038年到期的已授权美国专利。

我们的学术和研究机构合作者有一定的权利发布我们有权获得的关于他们发现的数据和信息。虽然我们认为，对我们的合作者根据我们的合作协议开发的数据的出版前访问将足以允许我们在我们有兴趣进行进一步研究的领域申请专利保护，但这类机构在迅速公布其努力产生的发现方面面临相当大的压力。这可能会影响我们在我们可能感兴趣的领域获得专利保护的能力。此外，这些合作协议通常包含至少为我们提供许可该机构因合作而产生的知识产权权利的选择权的条款。

我们是各种许可协议的缔约方，这些协议赋予我们将各种技术商业化以及在我们的研发过程中使用技术的权利。为换取这些许可而应付的对价包括预付费用、发行普通股股票、年度特许权使用费、里程碑付款以及我们的次级许可人和我们的净销售额的特许权使用费。如果我们未能满足某些尽职调查要求、未能付款或以其他方式犯下经通知后未得到纠正的重大违约行为，许可人可能会终止这些协议。

此外，我们依靠商业秘密、专有技术和持续的技术进步来发展和保持我们的竞争地位。为维护商业秘密和专有信息的机密性，我们要求我们的员工、科学顾问、顾问和合作者，在与我们建立关系时，执行保密协议，并且在我们的研发合作者以外的其他方的情况下，同意将他们的发明转让给我们。这些协议旨在保护我们的专有信息，并授予我们与其与我们的关系相关的技术的所有权。

政府监管和产品审批

美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟或欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局，除其他外，广泛监管医药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、广告、促销、分销、营销、销售、定价、报销、批准后监测和报告以及进出口。在美国和外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例以及其他监管机构，需要花费大量的时间和财政资源，并可能对我们的业务产生重大影响。

美国药品审评审批

在美国，FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）以及相关法规和指导文件批准和监管药品。

负责发起和管理此类产品临床开发计划的公司、机构或组织，称为申办者。寻求批准在美国上市和分销新药的赞助商必须令人满意地确保以下各项：

•按照FDA的良好实验室规范（GLP）规定完成临床前实验室测试；

•设计临床方案并向FDA提交研究性新药申请或IND，这些申请必须在人体临床试验开始之前生效；

•在每项临床试验可能启动之前，由代表每个临床地点的独立机构审评委员会（IRB）批准；

•根据良好临床实践或GCP进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定每个拟议适应症的拟议药物产品的安全性和有效性；

•向FDA提交候选药物产品的NDA，请求针对一个或多个拟议适应症进行营销；

•在适当或适用的情况下审查FDA咨询委员会的批准请求；

•完成对生产产品或其组件的制造设施或设施的一次或多次FDA检查，以评估是否符合当前的良好生产规范或类似的外国标准，我们将其称为cGMP，以确保产品的特性、强度、质量和纯度；

表o f 内容

•圆满完成FDA对申办者、供应商和/或临床试验场所的审计，以确保符合GCP和临床数据的完整性；

•根据《处方药用户费用法案》（PDUFA）支付大量申请和程序费用；

•确保FDA批准NDA，授权该产品在美国针对特定适应症并在特定条件下上市；和

•遵守任何批准后要求，包括实施风险评估和缓解策略的潜在要求，或REMS，以及进行批准后研究的潜在要求。

临床前研究

在申办者开始在人体中测试具有潜在治疗价值的化合物之前，候选药物进入临床前测试阶段。临床前研究包括实验室评估制造物质的纯度和稳定性，或活性药物成分和配方产品，以及体外和动物研究，以评估候选药物的安全性和活性，以便在人体中进行初步测试，并确定治疗用途的基本原理。这些研究通常被称为IND授权研究。临床前研究的开展须遵守联邦法规和要求，包括GLP法规和标准以及美国农业部的《动物福利法》（如适用）。一些长期的临床前试验，如生殖性不良事件和致癌性的动物试验，以及长期的毒性研究，可能会在提交IND后继续进行。

随着FDA的现代化法案2.0于2022年12月获得通过，国会取消了FDCA和公共卫生服务法案（PHSA）中要求进行动物试验以支持NDA的条款。虽然仍可能进行动物试验，但FDA被授权依赖替代的非临床试验，包括基于细胞的分析、微生理系统或生物打印或计算机模型。2025年4月，FDA发布了一份路线图，用经过科学验证的新方法方法取代临床前安全性研究中的动物试验。

IND和IRB流程

IND是请求FDA授权将一种研究候选药物用于人体。此类授权必须在跨州运输和管理任何不属于批准的NDA主题的新药之前获得。为了支持IND请求，申办者必须为每项临床试验提交一份方案，随后的任何方案修订必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，将作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求在每个IND提交后有30天的等待期，才可能开始临床试验。这一等待期旨在让FDA审查IND，以确定人类研究对象是否会面临不合理的健康风险。除了审查IND之外，为了确保患者的安全和权利，FDA的审查还侧重于调查的质量以及是否足以允许对候选药物的有效性和安全性进行评估。在这30天期间的任何时间，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并施加临床暂停或部分临床暂停。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在开始临床试验之前解决任何悬而未决的问题。

在根据IND开始临床试验后，FDA也可能对该试验进行临床暂停或部分临床暂停。每当出现对患者安全的担忧，并且可能是临床、非临床和/或化学、制造和控制或CMC方面的新数据、发现或发展的结果，FDA就会强制实施临床暂停。临床暂停是FDA向申办者发出的延迟拟议临床调查或暂停正在进行的调查的命令。部分临床暂停是指仅延迟或暂停根据IND要求的部分临床工作。例如，特定协议或协议的一部分不允许进行，而其他协议可能会这样做。在实施临床暂停或部分临床暂停后不超过30天，FDA将向申办者提供暂停依据的书面解释。在发布临床暂停或部分临床暂停后，只有在FDA通知申办者调查可能继续进行后，才能恢复调查。FDA将根据申办者提供的信息来确定这一决定，这些信息纠正了先前引用的缺陷或以其他方式使FDA满意，调查可以继续进行。

除上述IND要求外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在任何临床试验在该机构开始之前审查并批准该计划，并且IRB必须至少每年进行一次持续审查并重新批准该试验。除其他事项外，IRB必须审查和批准提供给试验对象的试验协议和知情同意信息。IRB的运作必须符合FDA的规定。如果临床试验没有按照IRB的要求进行，或者候选药物对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构或其所代表的机构的临床试验的批准。

表o f 内容

此外，一些试验由试验申办者组织的一个独立的合格专家小组监督，该小组被称为数据监测委员会，或DMC。该小组根据只有该小组对来自试验的可用数据保持的访问权限，为试验是否可以在指定检查点向前推进提供授权。如果确定参与者或患者正面临不可接受的健康风险，则可在临床试验的任何阶段暂停或终止开发。其他暂停或终止的原因可能会基于不断变化的业务目标和/或竞争环境。

美国境外支持FDA批准的临床研究

结合我们的临床开发计划，我们可能会在美国以外的地点进行试验。当外国临床研究在IND下进行时，必须满足所有IND要求，除非豁免。当一项外国临床研究不是在IND下进行时，申办者必须确保该研究符合FDA的某些监管要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体来说，这些研究必须按照GCP进行，包括接受独立伦理委员会（IEC）的审查和批准，并寻求和接受受试者的知情同意。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。FDA的规定旨在帮助确保对参加非IND外国临床研究的人类受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们进一步帮助确保非IND外国研究以与IND研究要求相当的方式进行。

FDA接受在美国境外为支持美国批准而进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不会被接受。在外国临床试验数据旨在作为在美国获得上市批准的唯一依据的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非（i）该数据适用于美国人口和美国医疗实践；（ii）试验由具有公认能力并根据GCP规定的临床研究人员进行；以及（iii）该数据可能被认为是有效的，而无需FDA的现场检查，或者如果FDA认为此类检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。

此外，即使外国研究数据并非旨在作为批准的唯一基础，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP要求精心设计和进行良好，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查验证该研究的数据。许多外国监管部门也有类似的审批要求。此外，这类外国审判须遵守进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律。

扩大获得一种用于治疗用途的研究性药物的机会

扩大准入，有时被称为“同情使用”，是指在没有可比或令人满意的替代治疗方案时，在临床试验之外使用研究性新药产品来治疗患有严重或立即危及生命的疾病或状况的患者。FDA的法规允许公司或治疗医生根据IND获得研究药物，用于逐个病例的治疗目的：个别患者（用于在紧急情况和非紧急情况下治疗的单一患者IND申请）；中等规模的患者群体；以及根据治疗方案使用药物的更大人群，或治疗IND申请。

在考虑扩大获得以治疗一名患者或一组患者为目的的研究产品的IND申请时，申办者和治疗医生或研究人员将在以下所有标准均适用时确定是否合适：患者（s）患有严重或立即危及生命的疾病或状况，并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断、监测，或治疗该疾病或状况；潜在的患者利益证明治疗的潜在风险是合理的，且潜在风险在被治疗的背景或条件下并非不合理；研究药物用于所请求的治疗的扩大使用不会干扰可能支持该产品的上市批准或以其他方式损害该产品的潜在开发的临床研究的启动、进行或完成。

赞助商没有义务将其候选产品提供给扩大准入；但是，根据21世纪要求St2016年通过的Century Cures Act，或Cures Act，要求申办者在启动2期或3期研究的较早者时公开其扩大的准入政策；或在药物获得突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法的指定后15天。

此外，2018年5月30日，《审判权利法》签署成为法律。除其他外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，让他们能够接触到某些已完成1期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和不根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。有没有

表o f 内容

药品制造商有义务向符合条件的患者提供其药品，但制造商必须制定内部政策并根据该政策回应患者的要求。

支持NDA的人体临床研究

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者施用研究产品，其中包括（其中包括）要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前以书面形式提供其知情同意。临床试验是根据书面试验方案进行的，其中详细说明了纳入和排除标准、试验目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。

在研药物的临床研究一般分为四个阶段。虽然阶段通常是按顺序进行的，但它们可能重叠或合并。调查的四个阶段如下：

•阶段1。1期研究包括将一种研究性新药初步引入人类。这些研究旨在评估研究药物在人体中的安全性、剂量耐受性、代谢和药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。

•第2阶段。第2阶段包括开展临床试验，以初步或进一步评估研究药物对患有试验中的疾病或条件的患者的特定适应症的有效性，确定剂量耐受性和最佳剂量，并确定与药物相关的可能的不良副作用和安全风险。2期临床试验通常在有限的患者群体中受到密切监测和进行。

•阶段3。3期临床试验通常是在地理上分散的临床试验地点进行的对照临床试验。在获得提示药物有效性的初步证据后进行，意在进一步评估剂量、临床有效性和安全性，建立在研药物的整体利益-风险关系，为产品获批提供充分依据。

•阶段4。批准后研究可在初步上市批准后进行。这些研究用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验。

一项临床试验可能会结合多个阶段的要素，而FDA通常需要多个3期试验来支持候选药物的上市批准。一家公司将一项临床试验指定为特定阶段并不一定表明该研究将足以满足该阶段的FDA要求，因为在向FDA提交方案和数据并由其审查之前无法做出这一决定。此外，如上所述，关键试验是一种临床试验，被认为满足FDA对候选药物安全性和有效性评估的要求，从而可以单独或与其他关键或非关键试验一起使用，以支持监管批准。通常，关键试验是3期试验，但如果设计提供了良好控制和可靠的临床获益评估，特别是在未满足医疗需求的领域，它们可能是2期试验。

2022年3月，FDA发布了题为“扩展队列：在首次人体临床试验中使用以加快肿瘤药物和生物制剂的开发”的最终指南，其中概述了开发人员如何利用通常被称为肿瘤产品开发早期阶段无缝试验设计（即首次人体临床试验）的适应性试验设计，将传统的三个阶段的试验压缩为一个称为扩展队列试验的连续试验。支持设计个人扩展队列的信息包含在IND申请中，并由FDA进行评估。扩展队列试验可以潜在地为产品开发带来效率，并减少开发成本和时间。

2025年9月，FDA发布了最终指南，对GCP提出了更新建议，旨在使临床试验的设计和进行现代化。这些更新旨在帮助为更高效的临床试验铺平道路，以促进医疗产品的开发。最终指南采用的是国际协调委员会（ICH）更新的E6（R3）最终指南，该指南旨在将快速发展的技术和方法创新纳入临床试验企业。该准则于2025年1月6日由ICH最终确定。此外，FDA发布了最终指南，概述了实施分散临床试验的建议。

2025年10月，FDA发布了最终指南，重点关注以患者为中心的药物开发。该指南概述了患者、护理人员、研究人员和医疗产品开发人员等利益相关者如何提交患者体验数据，以支持药物产品的开发和批准。为此，该指南概述了临床试验中的临床结果评估或COAs，以及COAs在评估医疗产品的临床益处方面可能发挥的作用。

表o f 内容

2022年12月，随着《食品和药品综合改革法案》（FDORA）的通过，国会要求赞助商为每一项新药的3期临床试验或任何其他“关键研究”制定并提交多样性行动计划（DAP）。这些计划旨在鼓励在FDA监管产品的后期临床试验中招募更多样化的患者群体。具体地说，DAP必须包括赞助商的招生目标、这些目标的基本原理，以及赞助商打算如何实现这些目标的解释。除了这些要求，立法还指示FDA发布关于DAP的新指南。2024年6月，FDA发布了指导草案，阐明了其在临床试验中收集种族和民族数据的政策。

2025年1月27日，为响应美国总统特朗普于2025年1月21日发布的有关多元化、公平和包容项目的行政命令，FDA从其网站上删除了行动纲领指南草案。这一行动，连同特朗普政府删除许多其他医疗保健网页的类似行动，目前是正在进行的诉讼的主题。2025年7月3日，美国哥伦比亚特区地方法院裁定，根据《行政程序法》，特朗普政府删除这些网页的行动，包括行动党指导草案，是非法的。法院下令恢复其中许多网页。2025年7月下旬，FDA在其网站上恢复了行动纲领指南草案，并声明“未来可能会根据法院命令的条款修改和/或删除此页面上的信息，并按照适用法律实施。”

临床试验的发起人被要求在美国国立卫生研究院（NIH）维护的公共注册表（clinicaltrials.gov）上注册并披露某些试验的某些临床试验信息。特别是与产品、患者人群、阶段调查、研究地点和研究者等临床试验相关方面的信息，作为临床试验注册的一部分予以公开。美国国立卫生研究院关于临床试验注册和报告要求的最终规则于2017年生效。截至2026年3月1日，FDA已经发布了8份不合规通知，从而表明政府愿意开始对不合规的临床试验申办者执行这些要求。虽然这些违规通知并未导致民事罚款，但未向Clinicaltrials.gov提交临床试验信息是FDCA规定的禁止行为，违规行为每持续一天，可能会受到高达10,000美元的民事罚款。违规行为还可能导致禁令和/或刑事起诉或被取消联邦拨款资格。

临床开发计划期间与FDA的互动

随着一项IND的批准和临床试验的开始，申办者将继续与FDA进行互动。详细说明临床试验结果的进度报告必须在IND生效的周年日期的60天内每年提交，如果发生严重的不良事件，则更频繁地提交。这些报告必须包括开发安全更新报告。此外，对于以下任何一种情况，必须向FDA提交IND安全报告：严重和意外的疑似不良反应；其他研究或动物或体外表明暴露于该产品的人类存在重大风险的检测；以及严重疑似不良反应发生比方案或研究者手册中所列的任何临床上重要的增加。1期、2期、3期临床试验可能无法在任何规定期限内成功完成，或根本无法完成。FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保符合GCP和提交的临床数据的完整性。随着FDORA的通过，国会明确了FDA进行检查的权力，明确允许检查参与准备、进行或分析提交给FDA的临床和非临床研究的设施以及持有研究记录或参与研究过程的其他人员。

此外，申办者有机会在临床开发计划的某些阶段与FDA会面。具体地说，申办者可以在提交IND、IND前会议、2期临床试验结束、EOP2会议、NDA提交前、NDA前会议之前与FDA会面。也可要求在其他时间举行会议。申办者与FDA之间发生的会议有五种类型。A类会议是那些必要的会议，以使原本停滞的产品开发计划继续进行或解决重要的安全问题。B类会议包括IND前和NDA前会议以及EOP2会议等阶段结束会议。C类会议是关于产品开发和审查的A类或B类会议以外的任何会议，包括，例如，促进关于使用生物标志物作为新的替代终点的早期磋商的会议，该会议以前从未在提议的使用背景下被用作产品批准的主要依据。D类会议的重点是一组狭窄的议题（应限于不超过2个重点议题），不应要求来自3个以上学科或部门的投入。最后，INTERACT会议旨在针对在研究产品的早期开发中提出独特挑战的新产品和开发计划。

这些会议为赞助商提供了一个机会，可以与FDA分享有关迄今为止收集的数据的信息，并为FDA就下一阶段的开发提供建议。例如，在EOP2会议上，申办者可能会讨论其2期临床结果，并提出其认为将支持新产品批准的关键3期临床试验的计划。此类会议可亲自召开、通过电话会议/视频会议或仅书面回复

表o f 内容

会议记录反映了赞助商向FDA提出的问题以及该机构的回应。FDA表示，正如会议记录和建议函中所传达的那样，其回复仅构成向赞助商提出的建议和/或建议，因此，赞助商不受此类建议和/或建议的约束。尽管如此，从实际角度来看，申办者未能遵循FDA的临床方案设计建议可能会使该方案面临重大失败风险。2023年9月，FDA发布了指南草案，更详细地概述了此类会议的条款。

制造和其他监管要求

在临床试验的同时，公司通常会完成额外的动物研究，还必须开发有关药物化学和物理特性的额外信息，以及根据cGMP要求最终确定以商业数量制造产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产候选药物的高质量批次，除其他外，必须开发测试最终药物的身份、强度、质量、纯度和效力的方法。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明候选药物在其保质期内没有发生不可接受的变质。

具体地说，FDA的规定要求医药产品必须在特定的批准设施中生产，并符合cGMP。cGMP条例包括有关人员、建筑物和设施、设备的组织、组件和产品容器和封口的控制、生产和过程控制、包装和标签控制、保存和分配、实验室控制、记录和报告以及退回或打捞的产品的要求。制造商和其他参与批准药品制造和分销的实体被要求在FDA和一些国家机构注册其机构，并接受FDA定期飞行检查是否符合cGMP和其他要求。2022年12月颁布的《预防大流行法》明确，即使一种药物在进口或提供进口到美国之前在美国境外的单独机构进行进一步的制造、制备、繁殖、复合或加工，外国药物制造机构也须遵守注册和上市要求。

检查必须遵循“基于风险的时间表”，这可能会导致某些机构被更频繁地检查。制造商可能还必须应要求提供有关其场所的电子或实物记录。延迟、拒绝、限制或拒绝FDA的检查可能会导致产品被视为掺假。对批准产品的制造工艺、规格或容器封闭系统的更改受到严格监管，通常需要事先获得FDA批准才能实施。FDA的规定还要求，除其他外，对任何偏离cGMP的行为进行调查和纠正，并对申办者和参与生产批准产品的任何第三方制造商施加报告和文件要求。

2025年5月，FDA披露计划扩大对生产在美国分销的药物和生物制剂的外国制造设施的飞行检查的使用范围。随后，在2025年8月，FDA引入了“预检查”计划，意图在企业在美国建造新设施时为其提供支持。PreCheck计划在关键开发阶段为制造商提供更频繁的FDA沟通，包括设施设计、建设和预生产。FDA的这些举措源自美国总统特朗普于2025年5月5日发布的一项行政命令，该命令呼吁采取行动减少美国药品制造的监管障碍。

儿科研究

根据2003年《儿科研究公平法》（PREA），其申请或补充必须包含足够的数据，以评估产品在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持针对产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。申办者还必须在评估数据之前提交儿科研究计划。这些计划必须包含拟议的儿科研究或赞助商计划进行的研究的概要，包括研究目标和设计、任何延期或放弃请求以及法规要求的其他信息。申办者、FDA和FDA内部审查委员会随后必须对提交的信息进行审查，相互协商并商定最终方案。FDA或申办者可随时要求修改该计划。

申办者必须不迟于第2阶段会议结束日期后的60个日历日或FDA与申办者商定的其他时间提交初始儿科研究计划或iPSP。在没有召开第2阶段结束会议的情况下，申办者应尽早但在作为iPSP受试者的药物的任何第3阶段研究或任何合并的第2和第3阶段研究启动之前提交iPSP。如果3期研究，或合并的2期和3期研究，将不会进行或将进行但未在IND下进行，发起人应在其提交上市申请或补充之前不迟于210个日历天提交iPSP。

表o f 内容

FDA可以主动或应申办者的请求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人之后，或完全或部分放弃儿科数据要求。可能出于几个原因批准延期，包括在儿科试验完成之前发现产品或治疗候选药物已准备好批准用于成人，或者在儿科试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。该法律现在要求FDA向未能提交PREA规定的儿科评估、未能寻求或获得延期或延期延期或未能请求批准所需儿科制剂的赞助商发送PREA不合规信。它进一步要求FDA公开发布PREA不合规信和赞助商的回应。 2023年5月，FDA发布了新的指导草案，进一步描述了PREA下的儿科研究要求。

除非法规另有要求，儿科数据要求不适用于具有孤儿指定的产品，尽管FDA最近已采取措施，通过宣布它不打算授予任何额外的孤儿药指定来限制它认为在PREA中滥用这一法定豁免的情况，否则这是一种常见疾病的罕见儿科亚群。由于儿科人群的疾病流行率较低，FDA还保留了一份免于PREA要求的疾病清单。一个值得注意的例外是，FDCA第505B（a）（1）（b）节要求对某些分子靶向肿瘤药物进行早期儿科评估，无论是否指定孤儿。

第505（b）（2）节保密协议

大多数新药产品的NDA基于两项完整的临床研究，其中必须包含拟议新产品用于拟议用途的安全性和有效性的实质性证据。这些申请是根据FDCA第505（b）（1）条提交的。然而，FDA被授权根据FDCA第505（b）（2）条批准一种替代类型的NDA。这类申请允许申办者部分依赖FDA先前对类似产品的安全性和有效性的调查结果，或已发表的文献。具体而言，第505（b）（2）节适用于为表明该药物是否安全使用和有效使用而进行的调查以及申办者在批准申请时所依赖的药物的NDA，“不是由申请人或为申请人进行的，并且申请人没有从进行调查的人或为其进行调查的人那里获得参考权或使用权。”

因此，第505（b）（2）节授权FDA根据非申办者开发的安全性和有效性数据批准NDA。根据第505（b）（2）条提交的NDA可能会为FDA批准新的或改进的配方或先前批准的产品的新用途提供另一种可能更快的途径。如果505（b）（2）申办者能够确定依赖FDA先前的批准在科学上是适当的，申办者可以消除对新产品进行某些临床前或临床研究的需要。FDA还可能要求公司进行额外的研究或测量，以支持从批准的产品的变化。然后，FDA可以批准该新候选药物用于参考产品已获批准的全部或部分标签适应症，以及第505（b）（2）条赞助商寻求的任何新适应症。

快速通道、突破性疗法、优先审评和再生高级疗法认定

如果某些产品旨在解决治疗严重或危及生命的疾病或状况中未满足的医疗需求，FDA有权指定这些产品进行加急审查。这些方案被称为快速通道指定、突破性疗法指定、优先审评指定、加速批准，统称为便利调节通路、再生先进疗法指定。这些加速计划都没有改变批准的标准，但它们可能有助于加快候选药物的开发或批准过程。

具体地说，如果一种产品旨在（无论是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用）用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且它证明了解决此类疾病或状况未满足的医疗需求的潜力，FDA可能会指定该产品进行快速通道审查。对于快速通道产品，赞助商可能与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对快速通道产品上市申请的部分的审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种滚动审查。赞助商还必须提供，并且FDA必须批准，提交剩余信息的时间表，赞助商必须支付适用的用户费用。然而，FDA审查快速通道申请的时间周期目标要等到申请的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为该指定不再得到临床试验过程中出现的数据的支持，则快速通道指定可能会被FDA撤回。

其次，如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个具有临床意义的终点显示出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可能被指定为突破性疗法。FDA可能会采取某些行动

表o f 内容

突破性疗法，包括在整个开发过程中与申办者举行会议；就开发和批准向产品申办者提供及时建议；让更多的高级工作人员参与审评过程；为审评团队分配一个跨学科项目负责人；以及采取其他步骤帮助申办者以高效的方式设计临床试验。

第三，如果是针对治疗严重疾病的产品，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显着改善，FDA可能会指定上市申请进行优先审查。FDA会根据具体情况确定，与其他可用疗法相比，拟议产品是否代表了重大改进。显着改善可以通过以下证据来说明：在治疗某种疾病方面的有效性增加、限制治疗的产品反应的消除或显着减少、记录在案的可能导致严重结果改善的患者依从性增强，以及在新的亚群中的安全性和有效性的证据。优先审评旨在将整体注意力和资源引导至此类申请的评估，并将FDA对上市申请采取行动的目标从十个月缩短至六个月。

此外，随着2016年12月《治愈法案》的通过，国会授权FDA加速审查和批准被指定为再生先进疗法的产品。如果产品是旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或病症的再生医学疗法，且初步临床证据表明该药物有可能解决此类疾病或病症未满足的医疗需求，则该产品有资格获得此指定。再生先进疗法指定的好处包括与FDA的早期互动以加快开发和审查、突破性疗法可获得的好处、优先审查的潜在资格以及基于替代或中间终点的加速批准。

2025年6月，FDA宣布创建“专员国家优先凭证”（CNPV）计划。据报道，根据该计划发行的代金券可以由赞助商赎回，以将BLA的审查时间从大约10-12个月缩短到1-2个月。FDA表示，新的CNPV流程将召集FDA办公室的专家进行基于团队的审查，而不是使用标准审查系统。临床信息将由医生和科学家组成的多学科团队进行审查，他们将对提交的信息进行预先审查，并召开为期1天的会议。据报道，该计划下的代金券将提供给与美国国家优先事项一致的公司。截至2026年3月1日，FDA已根据该计划签发了18份凭证，批准了两个药物产品并向另一个产品的申办者签发了CRL。

加速审批路径

FDA可能会根据确定该产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响的情况，加速批准一种针对严重或危及生命的疾病的产品，该疾病为患者提供了相对于现有治疗的有意义的治疗优势。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率或IMM的影响进行测量，并且有合理可能预测对IMM或其他临床益处的影响时，FDA也可以批准加速批准此类疾病，同时考虑到该疾病的严重性、罕见性或流行率以及替代疗法的可用性或缺乏。获得加速批准的产品必须满足与获得传统批准的产品相同的安全和有效性法定标准。

就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。替代终点通常可以比临床终点更容易或更快速地测量。中间临床终点是对被认为合理可能预测药物临床益处的治疗效果的测量，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速批准方面经验有限，但已表示，如果有依据得出结论认为治疗效果有合理可能预测产品的最终临床益处，则此类终点通常可能支持加速批准，即由终点衡量的治疗效果本身并不是传统批准的临床益处和基础。

为衡量产品的预期临床获益，即使对代孕或中间临床终点的影响迅速发生，加速批准途径最常用于病程较长且需要较长时间的环境中。因此，加速批准已被广泛用于治疗多种癌症的产品的开发和批准，其中治疗的目标通常是提高生存率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时是大型的试验来证明临床或生存获益。因此，加速批准的好处来自于有可能更快地获得基于替代终点的批准，用于具有临床或生存终点的试验，而不是像优先审查那样，来自于FDA批准时间的任何明确缩短。

表o f 内容

加速批准途径通常取决于申办者是否同意以勤勉的方式开展额外的批准后验证性研究，以验证和描述产品的临床益处。因此，在此基础上批准的候选药物须遵守严格的上市后合规要求，包括完成4期或批准后临床试验以确认对临床终点的影响。未能进行必要的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床获益，将允许FDA启动加速程序以撤回对该产品的批准。根据加速法规批准的所有候选药物宣传材料均需接受FDA的事先审查。

随着FDORA于2022年12月通过，国会修改了有关加速批准药品的某些条款。具体而言，新立法授权FDA要求申办者在获得加速批准之前进行验证性临床试验，并每六个月向FDA提交其批准后研究的进展报告，直到研究完成。此外，FDORA建立了加速程序，授权FDA在满足某些条件的情况下撤回加速批准，包括所需的验证性研究未能验证和描述预测的临床益处，或证据表明产品在使用条件下未被证明是安全或有效的情况。如果申办者未能尽职尽责地对产品进行任何必要的批准后试验，包括“秘书规定的条件”，FDA也可以使用此类程序撤回加速批准。新程序包括提供适当通知和对建议撤回的解释，以及与专员或专员指定人员会面的机会和书面上诉等。

2023年3月，FDA发布了指南草案，概述了其当前加速批准的思路和方法。该机构表示，由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速批准途径通常用于肿瘤药物的批准。尽管单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更可靠的疗效和安全性评估，并允许与可用疗法进行直接比较。为此，FDA概述了为旨在支持加速批准肿瘤疗法的试验设计、开展和分析数据的考虑因素。随后，在2024年12月和2025年1月，FDA发布了与加速批准相关的额外指南草案。这些指南描述了FDA对开展尽职调查的验证性试验意味着什么以及该机构计划如何解释此类研究是否需要在批准时进行的看法。虽然这些指南目前仅为草案形式，即使最终确定，最终也不会具有法律约束力，但申办者通常会密切遵守FDA的指南，以确保其研究产品有资格获得加速批准。

擎天柱计划

Optimus项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。该项目的重点是肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择，以及当前基于细胞毒性化疗药物的范式是否导致分子靶向疗法的剂量和时间表，这些疗法提供更多的毒性而没有额外的功效，等等。在Project Optimus中，药物开发人员有机会在其开发计划的早期与FDA的肿瘤审查部门会面，远在进行旨在注册的试验之前，讨论剂量发现和剂量优化。因此，该计划允许赞助商制定剂量发现和剂量优化策略，在剂量选择中利用非临床和临床数据，包括在试验中对一系列剂量进行随机评估，目的是在开发计划中尽早进行这些研究，为患者带来有希望的新疗法。2024年8月，FDA发布了最终指南，以协助申办者在提交新适应症和用途的批准申请之前，在临床开发期间确定用于治疗肿瘤疾病的人类处方药的最佳剂量。

提交和提交NDA

为了获得批准在美国上市的药物，必须向FDA提交上市申请，其中提供数据，确定拟议药物产品对拟议适应症的安全性和有效性。该申请包括从相关临床前和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及阳性结果，以及与产品的化学、制造、控制和拟议标签等有关的详细信息。数据可以来自公司赞助的旨在测试产品使用的安全性和有效性的临床试验，也可以来自多种替代来源，包括研究人员发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确立研究药物产品的安全性和有效性，以使FDA满意。

表o f 内容

该申请是赞助商通过该工具正式提议FDA批准一种新产品在美国上市销售，用于一种或多种适应症。每一种新的候选药物必须是获得批准的NDA的主体，然后才能在美国商业化。根据PDUFA，大多数申请的提交都需要缴纳申请用户费用，对于需要临床数据的申请，2026年联邦财政年度的费用为4,682，003美元。获批申请的赞助商还需缴纳年度计划费用，2026财年的费用为442213美元。其中一些费用可获得某些例外情况和豁免，例如具有孤儿指定的产品的申请费的例外情况和某些小型企业的豁免。如果申请在FDA接受备案之前被撤回，这些费用的75%可能会退还给赞助商。如果申请在提交后被撤回，在某些情况下可能会退还这些费用中较低的部分。

在提交NDA后，FDA在收到申请后60天内对所有申请进行初步审查，并且必须在当时或之前告知申办者申请是否足够完整以允许进行实质性审查。在相关部分，FDA的法规规定，申请“在FDA收到所有相关信息和数据之前，不得被视为已提交”。如果FDA判定某项申请不满足这一标准，它将向申办者发出拒绝提交，即RTF的认定。2025年10月，FDA发布了内部指南，明确不允许及时、高效和完整审查的“实质上不完整或组织不充分”的申请将成为RTF的主题。内部指导意见还规定，如果事先与FDA的沟通确定需要进行不止一项临床研究且单一调查的任何理由都不充分，该机构将为依赖于单一充分且控制良好的调查的申请发布RTF，以支持批准。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受备案申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。

一旦提交被接受备案，FDA将开始深入的实质性审查。根据PDUFA，FDA已同意在NDA的审查过程中指定绩效目标。根据该协议，90%寻求批准新分子实体（NMEs）的申请将在FDA接受NDA提交之日起十个月内进行审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请将在提交之日起六个月内进行审查。FDA可能会将审查过程和PDUFA目标日期再延长三个月，以考虑赞助商提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。PDUFA的条款和要求以五年周期重新授权，目前正在协商下一个周期，以涵盖2028年至2032年联邦财政年度。新的立法必须在2027年10月1日之前颁布，否则FDA将失去收取用户费用的权力，而这些费用为药物审查过程的很大一部分提供了资金。

FDA寻求满足这些审查申请的时限，但其这样做的能力可能会受到多种因素的影响。虽然与申请审查相关的费用通常由PDUFA用户收费计划支付，但其他活动，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员的能力以及法定、监管和政策变化，可能会间接影响FDA对上市申请的审查和批准。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。例如，在过去十年中，美国政府多次关闭，包括FDA在内的某些监管机构不得不让关键员工休假，并停止关键活动。

在批准申请之前，FDA通常会检查产品正在或将要生产的一个或多个设施。这些批准前检查可能涵盖与NDA提交相关的所有设施，包括药物成分制造（例如，活性药物成分）、成品药制造和控制测试实验室。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。

此外，在批准NDA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。随着FDORA的通过，国会明确了FDA进行检查的权力，明确允许检查参与准备、进行或分析提交给FDA的临床和非临床研究的设施，以及持有研究记录或参与研究过程的其他人。

此外，FDA将审查赞助商与进行临床试验以支持NDA的主要研究者的财务关系。这是因为，在某些情况下，临床试验现场的主要研究者也可能担任赞助商的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。根据该报酬的水平以及首席调查员可能在赞助商中拥有的任何其他经济利益，赞助商可能需要向FDA报告这些关系。然后，FDA将评估这种财务关系，并确定它是否会造成利益冲突或以其他方式影响对试验的解释或在主要研究者的临床试验现场产生的数据的完整性。如果是这样，FDA可能会排除临床试验现场与其确定研究产品的安全性和有效性有关的数据。

表o f 内容

此外，作为批准的条件，FDA可能会要求赞助商制定风险评估和缓解策略，或REMS。REMS使用专业标签之外的风险最小化策略，以确保产品的收益大于潜在风险。要确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群规模、疾病的严重性、产品的预期获益、预期治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该产品是否是一个新的分子实体。根据2017年FDA重新授权法案，FDA必须实施一项协议，以加快审查对与某些应用相关的检查报告的回复，包括对短缺产品的申请，或那些批准依赖于对检查报告中确定的条件进行补救的产品的申请。

FDA还可能将申请提交给咨询委员会，或解释为什么没有进行此类转介。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。

FDA关于NDA的决定

FDA审查申请以确定（其中包括）该产品是否安全以及它是否对其预期用途有效，后一种确定是在大量证据的基础上作出的。FDA传统上将这一证据标准解释为需要至少两次充分且控制良好的临床调查才能确定新产品的有效性。然而，2026年2月，FDA领导层在《新英格兰医学杂志》上发表社论称，在大多数情况下，FDA批准新产品的新默认要求将是一项充分且控制良好的关键临床试验加上确认性证据。在决定是否依赖一项试验时，FDA将重点关注单一试验的质量，包括效果大小、控制臂的适当性、终点选择、统计力量、致盲、对缺失数据的处理、生物学上的合理性以及与中间生物标志物的一致性。

在评估该申请和所有相关信息，包括咨询委员会的建议（如果有的话）以及制造设施和临床试验场所的检查报告之后，FDA将发布一个完整的回复信，或者是CRL，或者是一个批准信。要达成这一决定，FDA必须确定该药物是有效的，并且其预期的益处大于其对患者的潜在风险。这种“利益-风险”评估是由NDA中有关该产品安全性和有效性的大量证据提供的。这一评估还受到其他因素的影响，包括：潜在疾病的严重性以及当前可用疗法如何很好地满足患者的医疗需求；不确定上市前临床试验证据将如何推断产品在上市后环境中的实际使用情况；以及风险管理工具是否有必要来管理特定风险。

CRL表示该申请的审查周期已完成，且该申请的现有形式将不会被批准。CRL通常会概述提交中的缺陷，并且可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。CRL可能需要额外的临床或其他数据、额外的关键3期临床试验和/或与临床试验、临床前研究或制造相关的其他重大且耗时的要求。如果发放了CRL，申办者将有一年的时间对FDA确定的缺陷做出回应，届时FDA可以将申请视为撤回，或者酌情给予申办者额外的六个月延期来做出回应。FDA已承诺在两个月或六个月内根据所包含信息的类型，审查针对已发布的CRL重新提交的材料。然而，即使提交了这些额外信息，FDA最终也可能决定该申请不满足批准的监管标准。FDA已采取立场，即CRL不是最终机构行动，因此该决定需要接受司法审查。

批准书，另一方面授权该产品的商业营销，并附有针对特定适应症的特定处方信息。也就是说，批准将限于FDA批准的标签中描述的使用条件（例如患者人群、适应症）。此外，根据要解决的具体风险，FDA可能会要求在产品标签中包含禁忌症、警告或预防措施，要求进行批准后试验，包括4期临床试验，以在批准后进一步评估产品的安全性，要求在商业化后进行测试和监督计划以监测产品或施加其他条件，包括分销和使用限制或REMS下的其他风险管理机制，这些可能会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会根据上市后试验或监测计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。批准后，对批准产品的某些类型的变更，如增加新的适应症、制造变更和额外的标签声明，需接受进一步的测试要求和FDA的审查和批准。

根据2021年4月签署成为法律的《确保创新法案》，FDA必须在此类产品获得批准后30天内发布行动包，总结其批准新药的决定。CRL此前被FDA视为机密，仅在获批产品的行动包中披露，但该机构在

表o f 内容

2025年9月，现将CRL发放给保荐机构后及时发布。自该公告发布以来，FDA已在其网站上发布了多项CRL。

批准后条例

根据FDA批准生产或分销的药物受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告产品不良经历有关的要求。获批后，对获批产品的大多数变更，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。还有对任何已上市产品和制造此类产品的场所的持续、年度用户费用要求，以及对带有临床数据的补充申请的新申请费用。

此外，制造商和参与批准产品制造和分销的其他实体被要求在FDA和州机构注册其机构，并接受FDA和这些州机构的定期飞行检查，以确保符合cGMP要求。制造工艺的变更受到严格监管，通常需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对申办者和申办者可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。

一旦获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

•限制该产品的营销或制造、彻底退出市场或产品召回；

•安全警报、尊敬的医疗保健提供者信函、新闻稿或其他包含有关产品的警告或其他安全信息的通信；

•强制修改宣传材料并贴标签发放更正信息；

•对批后临床试验的罚款、警示函、无题函或其他与执法有关的函件或临床搁置；

•FDA拒绝批准未决的NDA或对已批准的NDA的补充，或暂停或撤销产品许可批准；

•产品扣押、扣押，或者拒不准许进出口产品；

•强制令或施加民事或刑事处罚；及

•同意法令、企业诚信协议、禁止或排除在联邦医疗保健计划之外。

FDA对投放市场的产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。产品可以只针对批准的适应症，按照批准的标签的规定进行推广。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物预期用途时将考虑的证据类型。FDA等机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会承担重大责任。

可能允许，在非常具体、狭窄的条件下，制造商就标签外信息进行非促销性、非误导性的传播，例如分发科学或医学期刊信息。此外，随着2022年12月《批准前信息交换法》（PIE法案）的通过，未获批准产品的发起人可能会主动向付款人传达有关在研产品的某些信息，以帮助加快产品获得批准后的患者访问。此前，在FDA的指导下，这类通信是允许的，但新立法明确为赞助商提供保护，这些赞助商向付款人传达有关正在开发的产品的某些信息，包括未经批准的已批准产品的用途。此外，2025年1月，FDA发布了最终指南，概述了其关于向医疗保健提供者分发有关已批准产品未经批准用途的科学信息的政策。最终指南要求此类通信真实、无误导和科学上的合理性，并包括医疗保健提供者解释优势和劣势以及有效性所需的所有信息，以及

表o f 内容

关于未经批准使用已批准产品的信息的效用。如果一家公司进行了与指南建议一致的此类通信，FDA表示，它不会将此类通信视为非法推广已批准产品的新预期用途的证据。

如果一家公司被发现推广标签外使用，它可能会受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的不利公共关系和行政和司法执法。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药品方式的协议。

例如，2025年9月9日，总统发布了一份备忘录，指示HHS“确保直接面向消费者（“DTC”）处方药广告的透明度和准确性，包括增加处方药广告中要求提供的与使用任何此类处方药相关的任何风险的信息量。”为此，FDA宣布正在启动一项规则制定程序，“以消除允许药品广告通过将其置于其他格式或位置来隐藏安全信息的‘充足条款’漏洞。”在此背景下，FDA宣布将不再容忍其所称的处方药广告中的“欺骗性做法”，该机构将“积极部署”其可用的执法工具，对社交媒体宣传中的公平平衡和披露进行“更严格的审查”。FDA还发布了一份仿制药“通知函”，指示公司“删除任何不合规的广告，并使所有促销信息合规。”

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》（PDMA）及其实施条例的约束，以及《药品供应链安全法》（DSCSA）的约束，该法案在联邦一级规范处方药样本的分销和追踪，并为各州对分销商的监管设定了最低标准。制造商被要求在2023年11月之前建立这样的系统和流程，以遵守DSCSA，但为了不扰乱供应链，FDA已授予特定时期符合条件的贸易伙伴增强药物分销安全要求的某些豁免。对制造商的豁免已经到期，无法满足增强的药品分销安全要求的实体现在必须向FDA请求豁免、例外或豁免。

仿制药和监管排他性

1984年，作为FDCA的一部分，国会建立了一个简短的监管计划，授权FDA批准被证明含有与FDA先前根据NDA批准的药物相同的活性成分并具有生物等效性的仿制药，并且还颁布了第505（b）（2）条。要获得仿制药的批准，申办者必须向FDA提交简短的新药申请，或ANDA。为支持此类申请，仿制药制造商可能依赖对先前根据NDA批准的药物产品（称为参考上市药物或RLD）进行的临床前和临床测试。

具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药版本在活性成分、给药途径、剂型、药物强度和药物使用条件方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药物具有“生物等效性”。根据该法规，如果“药物的吸收速度和程度与上市药物的吸收速度和程度没有显着差异”，则仿制药与RLD具有生物等效性。在ANDA获得批准后，FDA会在其出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”（也称为“橙皮书”）中说明该仿制药产品是否与RLD“在治疗上等同”。医生和药剂师认为一种治疗等效的仿制药可以完全替代RLD。

根据FDCA的规定，FDA可能不会批准ANDA或505（b）（2）申请，直到RLD的任何适用监管独占期到期。FDCA为含有新化学实体的新药（NCE）规定了五年的监管独占期。出于这一规定的目的，FDA一直采取的立场是，NCE是一种药物，其中不包含先前已在任何其他NDA中获得FDA批准的活性部分。2021年4月颁布的《确保创新法案》证实了这一解释。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在已授予此类NCE独占权的情况下，仿制药或后续药物申请可能要到五年期满才能向FDA提交，除非提交时附有第IV款认证，在这种情况下，申办者可以在原始产品批准后四年提交其申请。

FDCA还规定，如果NDA包括一项或多项新的临床研究报告，而不是生物利用度或生物等效性研究，这些报告是由申办者或为申办者进行的，并且对批准申请至关重要，则有三年的监管排他性。这三年的独占期通常保护对先前批准的药物产品的更改，例如新的适应症、剂型、给药途径或成分组合。三-

表o f 内容

如果满足新临床研究的法定要求，则含有先前批准的活性部分的药物产品将获得年度独占权。与五年的NCE独占权不同，三年独占权的授予并不阻止FDA在原研药产品批准之日接受ANDA或505（b）（2）NDA寻求药物仿制药版本的批准；相反，这三年独占权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并且作为一般事项，并不禁止FDA批准含有原始活性成分的药物的后续申请。

五年和三年的排他性也不会延迟根据FDCA第505（b）（1）条提交的传统NDA的提交或批准；但是，提交传统NDA的申办者将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参考权。

作为提交NDA或某些补充申请的一部分，NDA申办者必须向FDA列出每一项专利，其权利要求涵盖申办者的产品或经批准的产品使用方法。在新药获得批准后，该药物申请中列出的每一项专利随后都会在橙皮书中公布。随着2021年1月《橙皮书现代化法案》的颁布，FDA管理专利清单的法规在很大程度上被编纂为法律。当ANDA申请人向FDA提交申请时，申请人必须就橙皮书中为参考产品列出的任何专利向FDA进行认证。具体而言，ANDA申请人必须证明：（i）所要求的专利信息尚未提交；（ii）所列专利已过期；（iii）所列专利未过期，但将在特定日期到期，并在专利到期后寻求批准；或（iv）所列专利无效或不会被新产品侵犯。此外，如果第505（b）（2）节NDA申请人依赖为已获批准的产品进行的研究，申请人还需要就橙皮书中为NDA批准产品列出的任何专利向FDA进行认证，其程度与ANDA申请人相同。

如果仿制药或后续药物申请人没有对创新者的上市专利提出质疑，FDA将不会批准ANDA或505（b）（2）申请，直到所有声称引用产品的上市专利都已到期。证明新的仿制药产品不会侵犯已获批准产品的上市专利或此类专利无效或不可执行的证明称为第IV款证明。如果ANDA申请人已向FDA提供了第IV段认证，则一旦ANDA被FDA接受备案，申请人还必须向NDA所有者和专利持有人发送第IV段认证通知。NDA所有人和专利持有人接下来可以根据第IV款认证通知提起专利侵权诉讼。在收到第IV款认证后45天内提起专利侵权诉讼，自动阻止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA，直至收到第IV款通知、专利到期和侵权案件中对ANDA或505（b）（2）NDA申请人有利的决定后的最早30个月。

孤儿药指定和排他性

根据《孤儿药法案》，如果一种药物产品旨在治疗一种罕见疾病或病症，通常意味着它在美国影响少于20万人，或者在没有合理预期的情况下，开发和制造一种在美国可用于治疗该疾病或病症的药物产品的成本将从该产品的销售中收回的情况下，FDA可以将其指定为“孤儿药”。一家公司在提交候选产品的NDA之前必须申请孤儿药指定。如果请求获得批准，FDA将披露治疗剂的身份及其潜在用途。孤儿药指定不会缩短处方药用户费用法案或PDUFA，监管审查和批准过程的目标日期，尽管它确实传达了某些优势，例如税收优惠和免除PDUFA申请费用。

如果具有孤儿指定的产品因其具有此类指定的疾病或病症或在其被指定的罕见疾病或病症范围内的特定适应症或用途而获得FDA的首次批准，则该产品通常将获得孤儿药独占权。孤儿药独占性是指FDA不得在七年内批准另一赞助商针对同一适应症的同一药物的上市申请，除非在某些有限的情况下。孤儿独占性不会阻止针对同一罕见病或病症的不同产品的批准，也不会阻止针对不同适应症的相同产品的批准。被指定为孤儿药的药物，如果最终获得的适应症范围比其孤儿药申请中指定的范围更广的上市批准，则可能无权享有排他性。

孤儿药独占权在某些情况下不会禁止另一产品的批准，包括如果具有相同适应症的相同药物的后续产品在更大的疗效或安全性的基础上被证明在临床上优于已批准的产品，或为患者护理提供了重大贡献，或者如果具有孤儿药独占权的公司无法满足市场需求。尽管较早的一份法院意见认为，《孤儿药法案》明确要求FDA承认孤儿药独占性，而不管是否显示出临床优越性，但情况仍然如此。根据特朗普总统于2020年12月27日签署的综合立法，要求产品显示临床

表o f 内容

优越性适用于在2017年FDARA颁布前获得孤儿药认定，但尚未获得FDA批准或许可的药品。

FDA和美国国会可能会进一步重新评估和修订《孤儿药法案》及其法规和政策。例如，2021年9月，第11巡回上诉法院认为，为确定孤儿药独占范围，“相同疾病或病症”一词是指指定的“罕见疾病或病症”，而不是产品被批准的“适应症或用途”。随后，在另一起案件中，华盛顿特区的一家联邦地区法院遵循了第11巡回法院裁决的推理，并将该裁决上诉至美国华盛顿特区巡回上诉法院。2026年2月3日，《2026年综合拨款法案》颁布成为法律。它推翻了这些法院判决，并将FDA长期以来对孤儿药独占权范围的解释编纂为适用于“在这种[指定的]罕见疾病或病症中的相同批准用途或适应症的相同药物”。这项追溯适用的变更明确授权FDA批准针对不同分适应症和亚群的同一孤儿药的多个版本，例如成人和儿科患者或由不同遗传变异引起的同一疾病的多种变异。

儿科独占性

儿科独占权是美国的另一种非专利营销独占权，如果获得批准，则规定附加额外六个月的监管独占权，包括孤儿独占权。对于药品，六个月的独占权可能附加在根据FDCA规定可获得的任何现有专利或监管独占权的期限内。如果NDA申办者提交的儿科数据公平地回应了FDA对此类数据的书面请求，则可以授予这六个月的独占权。数据不需要表明产品在所研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地响应了FDA的要求，则给予额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则无论该产品的排他性或专利保护涵盖的任何法定或监管期限均延长六个月。这不是专利期限延长，但实际上延长了FDA不能批准另一项申请的监管期。

专利期限恢复和延期

根据FDCA的规定，声称新药产品的专利可能有资格获得有限的专利期限延长，该条款允许对产品开发和FDA监管审查期间丢失的专利期限恢复最长五年的专利。涵盖产品的专利授予的恢复期通常是IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一，加上NDA提交日期与最终批准日期之间的时间。专利期限恢复不得用于延长专利自产品批准之日起累计超过14年的剩余期限。只有一项适用于已获批准产品的专利符合延期条件，延期申请必须在相关专利到期前提交。一项专利涵盖多个寻求批准的产品，只能与其中一项批准相关联才能延期。美国专利商标局在与FDA协商后审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。

FDA批准伴随诊断

如果安全有效地使用一种治疗剂取决于体外诊断，那么FDA一般会要求批准或批准该诊断，称为伴随诊断，同时FDA批准该治疗产品。2014年8月，FDA发布了最终指南，明确了将适用于治疗产品批准的要求和体外伴随诊断。根据该指南，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用新的治疗产品或适应症至关重要，如果伴随诊断设备未被批准或批准用于该适应症，FDA一般不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。伴随诊断设备的批准或批准将确保该设备经过充分评估，并在预期人群中具有足够的性能特征。

2020年4月，FDA发布了额外的指南，其中描述了伴随诊断设备的开发和标记的考虑因素，以酌情支持多种药物或生物肿瘤产品的指定用途。该指南建立在有关伴随诊断标签的现有政策的基础上。FDA在其2014年指南中表示，如果证据足以得出结论，认为伴随诊断适合与特定的一组治疗产品一起使用，则伴随诊断的预期用途/使用适应症应指定特定的一组治疗产品，而不是特定的产品。2020年指南对2014年指南中的政策声明进行了扩展，建议伴随诊断开发人员在确定是否可以开发其测试时考虑许多因素，或者可以通过补充修订已获批准的伴随诊断的标签，以支持更广泛的标签声明，例如与特定的一组肿瘤治疗产品一起使用（而不是列出单个治疗产品）。

表o f 内容

在FDCA下，体外诊断，包括伴随诊断，作为医疗设备受到监管。在美国，FDCA及其实施条例以及其他联邦和州法规和条例，除其他外，管辖医疗器械的设计和开发、临床前和临床测试、上市前许可或批准、注册和上市、制造、标签、储存、广告和促销、销售和分销、出口和进口以及上市后监督。除非适用豁免，否则诊断测试在商业分销之前需要获得FDA的营销许可或批准。

FDA此前已要求体外伴随诊断旨在选择对候选药物有反应的患者获得上市前批准，即PMA，与治疗候选药物的批准同时进行。PMA流程，包括收集临床和临床前数据以及向FDA提交和审查，可能需要几年或更长时间。它涉及严格的上市前审查，在此期间，申办者必须准备并向FDA提供有关设备安全性和有效性的合理保证，以及有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA申请需缴纳申请费。对于联邦财政年度2025，标准费用为540,783美元，小企业费用为135,196美元。

设备投放市场后，仍需遵守重要的监管要求。医疗器械可能仅针对其获得许可或批准的用途和适应症上市销售。设备制造商还必须在FDA建立注册和设备清单。医疗器械制造商及其供应商的制造工艺均需遵守质量体系法规的适用部分，该法规涵盖医疗器械的设计、测试、生产、工艺、控制、质量保证、标签、包装、运输等环节的方法和文件。国内设施记录和制造过程受到FDA的定期不定期检查。FDA还可能对向美国出口产品的外国设施进行检查。

欧盟药品审评审批

除美国法规外，申办者将受制于管理其产品在美国境外的临床试验和商业销售及分销的各种外国法规。无论申办者是否获得FDA对候选药物的批准，申办者在开始临床试验或在这些国家或地区销售产品之前，必须获得外国或经济地区，例如欧盟的类似监管机构的批准。在欧盟，候选药物也受到广泛的监管要求。与美国一样，只有获得主管监管机构的上市许可，医药产品才能上市。与美国类似，欧盟的临床前和临床研究的各个阶段都受到重大的监管控制。

除欧盟/欧洲经济区（EEA）适用统一的医药产品监管规则外，各国和司法管辖区之间关于开展临床试验、产品许可、定价和报销的批准程序和要求差异很大，可能涉及额外的测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，也可能更长。一国或司法管辖区的监管批准并不能确保另一国的监管批准，但一国或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。

临床前研究

在产品进入欧盟临床测试之前，申办者必须进行临床前研究，以证明在研产品用于此类临床测试的安全性。这些研究必须按照欧盟指令2004/10/EC中规定的GLP原则进行。特别是，临床前研究，无论是体外还是体内，都必须按照GLP原则进行规划、执行、监测、记录、报告和存档，这些原则反映了经济合作与发展组织的要求。

欧盟临床试验批准

2022年1月31日，新的临床试验条例（EU）No 536/2014，即CTR，在欧盟生效，并取代了之前的临床试验指令2001/20/EC，即CTD。新规定旨在简化和简化欧盟临床试验的授权、进行和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，将在不止一个欧盟成员国或欧盟成员国进行的临床试验的发起者必须提交单一的批准申请。提交材料通过临床试验信息系统提交，该系统是由欧洲药品管理局（EMA）监管的新临床试验门户网站，可供临床试验赞助者、欧盟成员国主管当局和公众使用。

除了简化流程，CTR还包括为申请准备和提交的一套单一文件以及简化的临床试验申办者报告程序，以及统一的评估程序

表o f 内容

的临床试验申请，分为两部分。第一部分由已提交临床试验授权申请的所有欧盟成员国的主管当局或相关成员国进行评估。第二部分由各有关会员国分别评估。对临床试验申请的评估规定了严格的截止日期。相关伦理委员会在评估程序中的作用将继续受相关欧盟成员国的国家法律管辖。然而，总体相关时间线将由CTR定义。

截至2025年1月31日，所有临床试验（包括正在进行的临床试验）均受CTR规定的约束。未能将正在进行的临床试验过渡到CTR可能会导致CTR第77条规定的纠正措施，包括撤销临床试验授权或暂停临床试验，以及根据欧盟成员国的国家法律进行刑事制裁和罚款。

与美国一样，在欧盟开展某些临床研究的申办者必须通过临床试验信息系统（CTIS）提交并公开临床试验信息，该系统已取代CTR下的EudraCT。

在欧盟的首要指定

2016年3月，EMA发起了一项倡议，以促进适应症候选药物的开发，这些适应症通常很少见，目前很少或根本没有针对这些适应症的疗法。Priority Medicines或PRIME计划旨在鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，并对代表根据集中程序审查的实质性创新的产品提供加速评估。中小企业或中小企业的产品可能有资格比大公司更早加入PRIME计划。具有PRIME指定的候选药物的赞助商将获得许多好处，包括但不限于与EMA进行早期和主动的监管对话、频繁讨论临床试验设计和其他开发计划要素，以及一旦提交了档案就加速上市许可申请评估。重要的是，在PRIME计划的早期就任命了CHMP或先进疗法委员会（CAT）的专门机构联系人和报告员，以促进在EMA委员会层面增加对该产品的了解。

儿科研究

在欧洲经济区，开发新药物产品的公司必须与EMA的儿科委员会或PDCO就儿科调查计划或PIP达成一致，并且必须根据该PIP进行儿科临床试验，除非适用豁免（例如，因为相关疾病或病症仅发生在成年人身上）。PIP列出了为生成数据以支持正在寻求上市许可的药物的儿科适应症而提议的时间安排和措施。该产品的上市许可申请必须包括根据PIP进行的儿科临床试验的结果，除非适用豁免，或已被PDCO授予推迟实施PIP的部分或全部措施的义务，直到有足够的数据证明该产品在成人中的有效性和安全性，在这种情况下，儿科临床试验必须在较晚的日期完成。

上市许可

在欧洲经济区，医药产品的上市许可或MA可能是通过基于相同基本监管程序的几个不同程序获得的。

该集中程序规定授予对所有欧盟成员国有效的单一MA。对采用某些生物技术工艺生产的医药产品、被指定为孤儿药产品的产品，以及标示用于治疗包括癌症在内的某些疾病的具有新活性物质的产品，强制实行集中程序。对于那些具有高度创新性或集中式流程符合患者利益的产品，它是可选的。

人用医药产品委员会（CHMP）在EMA成立，在欧盟药品授权方面发挥着至关重要的作用。CHMP向正在调查和开发新药的赞助商提供科学建议，准备科学指南和监管指南，以帮助赞助商准备上市许可申请或MAAs，并与国际合作伙伴就监管要求的统一进行合作。对于根据集中程序提交的MAAs，CHMP负责对候选产品进行初步评估，并提供支持MAA批准的数据。CHMP在其审查的基础上，就是否应为候选产品授予MA提供了科学意见。

根据欧盟的集中程序，MA申请的评估最长时限为210天，不包括时钟停止，此时申办者将提供额外的书面或口头信息，以回应CHMP提出的问题。在特殊情况下，CHMP可能会批准加速评估。这些被定义为医药产品预计具有“重大公共卫生利益”的情况。在这种情况下必须达到三个累积标准：疾病的严重性，如严重致残或危及生命的疾病，要

表o f 内容

治疗；缺乏或缺乏适当的替代治疗方法；以及预期高治疗益处。在这些情况下，EMA确保CHMP的意见在150天内给出。

分散程序规定，一个或多个其他相关欧盟成员国批准由一个欧盟成员国（称为参考欧盟成员国）对MA申请进行的评估。按照这一程序，保荐人向参考欧盟成员国和相关欧盟成员国提交MA申请。该申请与将通过集中程序提交给EMA授权的申请相同。参考欧盟成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案并起草相关材料。由此产生的评估报告提交给相关欧盟成员国，欧盟成员国必须在收到后90天内决定是否批准评估报告和相关材料。

如果相关欧盟成员国因担心对公共健康的潜在严重风险而无法批准评估报告和相关材料，有争议的要素可能会被提交给欧盟委员会，该委员会的决定对所有欧盟成员国都具有约束力。

MA可仅授予在欧盟设立的保荐人。第1901/2006号条例规定，在获得欧盟MA之前，赞助商必须证明遵守EMA儿科委员会批准的涵盖儿科人群所有子集的儿科调查计划或PIP中包含的所有措施，除非EMA已授予产品特定豁免、类别豁免或PIP中包含的一项或多项措施的延期。

有条件上市许可

在特定情况下，EC可能会在获得申请完全MA所需的全面临床数据之前，向产品授予有条件的上市许可或CMA。（1）候选药物拟用于严重衰弱或危及生命的疾病的治疗、预防或医学诊断；（2）候选药物拟用于满足患者未满足的医疗需求；（3）对候选药物（包括指定为孤儿药产品的药品）可给予此类有条件批准如果有关药品立即上市的益处大于仍然需要额外数据这一事实所固有的风险；（4）候选药物的风险-收益平衡为正，以及（5）申办者很可能能够提供所需的全面临床试验数据，则可在提交全面临床数据之前授予CMA。CMA可能包含CMA持有人需要履行的特定义务，包括与完成正在进行的或新的研究以及与收集药物警戒数据有关的义务。CMA的有效期为一年，如果风险收益平衡保持正值，并在评估需要附加或修改条件或特定义务后，可以每年续签一次。上述集中程序的时间表也适用于CHMP对CMA申请的审查。

特殊情况

当申请人能够证明即使在产品获得授权并受制于正在引入的特定程序后仍无法在正常使用条件下提供有关功效和安全性的全面数据时，MA也可能被授予“在特殊情况下”。当预期的适应症非常罕见，并且在目前的科学知识状态下，无法提供全面的信息，或者生成数据可能违反普遍接受的伦理原则时，尤其可能出现这种情况。这个MA与CMA很接近，因为它是为批准用于严重疾病或未满足的医疗需求的医药产品保留的，并且申请人并不持有法律要求的授予MA的完整数据集，但是，与CMA不同，申请人不必提供缺失的数据，也永远不必提供。虽然MA“在特殊情况下”是确定性授予的，但医药产品的风险收益平衡每年都会被审查，并在风险收益比不再有利的情况下撤回MA。根据这些程序，在授予MA之前，EMA或成员国主管当局根据有关产品质量、安全性和功效的科学标准，对产品的风险收益平衡进行评估。

授权及续期期限

MA的有效期原则上为五年，MA可在五年后根据EMA或授权成员国的主管当局对风险收益平衡的重新评估而续期。为此，MA持有者必须向EMA或主管当局提供有关质量、安全和有效性的综合版本文件，包括自MA被授予以来引入的所有变化，至少在MA停止有效前九个月。一旦续签，MA在无限期限内有效，除非欧盟委员会或主管当局基于与药物警戒有关的正当理由决定进行一次额外的五年续签。任何未在授权后三年内将药物实际投放于欧盟市场（在采取集中程序的情况下）或授权成员国市场上的授权不再有效（所谓的日落条款）。

上市许可后的监管要求

表o f 内容

继欧盟医药产品MA后，授权持有人需遵守适用于医药产品制造、营销、推广和销售的一系列要求。其中包括遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告，以及可能要求进行授权后研究和额外监测义务的规则。此外，授权医药产品的生产，必须有单独的制造商许可证，也必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括指令2001/83/EC、指令2003/94/EC、条例（EC）第726/2004号和欧盟委员会良好生产规范指南。这些要求包括在制造医药产品和活性药物成分时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟境外制造活性药物成分，意图将活性药物成分进口到欧盟。最后，授权药物的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对药物处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是根据经修订的指令2001/83EC和欧盟成员国法律。欧盟各地禁止直接面向消费者的处方药广告。

欧盟的监管数据排他性

在欧盟，根据完整的独立数据包批准的新化学实体有资格根据经修订的第726/2004号条例（EC）和经修订的指令2001/83/EC获得八年的MA数据独占权和额外两年的市场独占权。数据独占性阻止了欧盟监管机构在为期八年的时间内引用创新者的数据来评估仿制药（简称）申请。在额外的两年市场独占期内，可提交仿制药MA申请，并可参考创新者的数据，但在市场独占期届满前不得上市仿制药产品。如果在这十年的前八年中，MA持有人获得一项或多项新的治疗适应症的授权，在授权前的科学评估期间，与现有疗法相比，该新适应症被认为带来了显着的临床益处，则整个十年期限将被延长至最多十一年。

2020年11月，欧盟委员会启动了对欧盟药品立法的审查，包括其监管排他性的条款。欧盟委员会关于修订多项立法措施的提案于2023年4月公布，除其他外，其中包括可能会缩短监管排他性保护持续时间的条款。2025年12月11日，欧洲议会和理事会就该立法达成临时政治协议，预计将于2026年年中通过。关键的变化包括将监管排他性更新为具有八年数据独占性的新系统，并将市场独占期降低至一年，如果满足特定条件，最长可延长至11年。这项措施和其他措施预计将在2026年年中通过，经过24个月的过渡期后，很可能在2028年年中生效。

儿科独占性

根据PIP进行的儿科临床试验的结果被授予MA的产品，即使在试验结果为阴性的情况下，也有资格根据补充保护证书（如果有任何在批准时有效）延长6个月的保护。在孤儿药产品的情况下，可获得延长两年的孤儿市场独占权。这一儿科奖励受特定条件限制，在开发和提交符合PIP的数据时不会自动获得。

孤儿药在欧盟的指定和排他性

第141/2000号条例（EC）和第847/2000号条例（EC）规定，一种产品可以被欧盟委员会指定为孤儿药产品，前提是其申办者可以证明：该产品旨在诊断、预防或治疗（1）在提出申请时在欧盟影响不超过万分之五的危及生命或慢性衰弱状况，或（2）在欧盟出现危及生命、严重衰弱或严重和慢性状况，并且在没有激励措施的情况下，该药品不太可能被开发出来。对于这两种情况中的任何一种，申办者必须证明不存在已在欧盟获得授权的有关疾病的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，该药品将对受该疾病影响的人有重大益处。

一旦获得授权，孤儿药产品有权在所有欧盟成员国享有十年的市场独占权，此外，在开发和监管审查过程中还有一系列其他福利，包括试验方案的科学援助、通过覆盖所有成员国的中央MA程序获得授权以及减少或取消注册和MA费用。然而，经MA持有人同意，或在原始孤儿药产品的制造商无法供应足够数量的情况下，MA可在十年期间授予具有相同孤儿适应症的同类药品。具有相同孤儿适应症的同类药品，如果产品比原产品更安全、更有效或在其他方面具有临床优势，MA也可以被授予

表o f 内容

孤儿药产品。此外，如果能够根据现有证据证明原始孤儿药产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占权，则市场独占期可减至六年。

孤儿药独占性在某些情况下不会禁止另一产品的批准，包括如果具有相同适应症的相同药物的后续产品在更大的疗效或安全性的基础上被证明在临床上优于已批准的产品，或为患者护理提供了重大贡献，或者如果具有孤儿药独占性的公司无法满足市场需求。尽管早些时候的一项法院意见认为，《孤儿药法案》明确要求FDA承认孤儿独占性，而不管是否显示出临床优越性，但情况仍然如此。

专利期限延长

欧盟还规定通过补充保护证书（SPC）延长专利期限。获得SPC的规则和要求与美国类似。SPC可以将专利的期限延长至原定的到期日之后的五年，并且可以为一种药物提供最长十五年的营销独占权。在某些情况下，如果获得儿科独占权，这些期限可能会再延长六个月。尽管SPC在整个欧盟都有，但赞助商必须在逐个国家的基础上提出申请。类似的专利期限延长期权利在欧盟以外的某些其他外国司法管辖区也存在。

处方药报销与定价

在欧盟，如果获得批准，与美国类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选药物商业化的盈利能力。在美国和欧盟以外的市场，各国的报销和医疗保健支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。在包括欧盟在内的许多国家，处方药的定价受到政府管制和准入。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，制药公司可能需要进行一项临床试验，将产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。

欧盟为其成员国提供选项，以限制其国家医疗保险系统提供报销的产品范围，并控制供人类使用的医药产品的价格。欧盟成员国可以批准产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将产品投放市场的公司的盈利能力的制度。其他成员国允许公司自行确定产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布限制处方的指导意见。最近，欧盟许多国家增加了药品折扣要求的金额，随着各国试图管理医疗保健支出，尤其是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政和债务危机，这些努力可能会继续下去。总体而言，医疗保健成本，特别是处方产品的下行压力变得剧烈。因此，正在为新产品的进入建立越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。

欧盟各成员国使用的参考定价，以及平行贸易（即，低价与高价成员国之间的套利）可以进一步降低价格。无法保证任何对医药产品有价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何候选药物作出有利的报销和定价安排。

伴随诊断设备的批准

在欧盟，伴随诊断等医疗器械必须符合欧盟医疗器械条例（Regulation（EU）2017/745）（MDR）附件I中详述的一般安全和性能要求，即SPR，该条例于2021年5月26日生效，取代了此前适用的欧盟医疗器械指令（理事会指令93/42/EEC）。遵守适用于伴随医疗器械的SPR和附加要求是能够在医疗器械上贴上CE合格标志的先决条件，没有这些标志，它们就不能上市或销售。为了证明符合SPR，制造商必须经过合格评定程序，该程序根据医疗器械的类型及其分类而有所不同。MDR旨在为整个欧盟的医疗器械建立一个统一、透明、可预测和可持续的监管框架。

另外，欧盟监管机构还通过了新的体外诊断法规（IVDR）（EU）2017/746，该法规于2022年5月生效。新法规取代了体外诊断指令（IVDD）98/79/EC。希望向公告机构申请对其体外诊断医疗器械进行符合性评估的制造商

表o f 内容

必须在2022年5月之前更新他们的技术文件，以满足要求并遵守新的、更严格的IVDR。IVDR，除其他外：加强关于将设备投放市场的规则，并加强一旦获得就进行监测；明确规定制造商对投放市场的设备的质量、性能和安全性的后续责任；通过唯一的识别号提高整个供应链中医疗设备对最终用户或患者的可追溯性；建立一个中央数据库，向患者、医疗保健专业人员和公众提供有关欧盟可用产品的全面信息；并加强对某些高风险设备的评估规则，例如植入物，这可能需要经过专家的额外检查才能投放市场。

英国医疗产品的审查和批准

截至2025年1月1日，药品和保健产品监管机构（MHRA）负责批准所有运往英国市场（大不列颠及北爱尔兰）的医药产品。MHRA依赖《2012年人类药品条例》（SI 2012/1916）（经修订），即HMR，作为监管药品的基础。英国税务总局已将英国退出欧盟之前存在的监管医药产品的欧盟法律文书体系纳入国内法。2025年4月28日，英国议会通过修正案，以改善和加强英国的临床试验监管制度。这些修订将于2026年4月28日生效，需要替换之前在英国基于已废除的CTD的要求，后者已被CTR取代。

MHRA已为潜在变革性药物或药物-设备组合产品的赞助商建立了创新许可和准入途径（ILAP），这些产品可解决未满足的医疗需求，并且有证据表明可在人体中安全使用，但验证性试验尚未开始。它旨在缩短研发、监管批准和及时采用新技术的端到端时间，以造福英国的患者和医疗保健系统。为此，ILAP包括创新护照指定、目标开发简介和工具包，以支持设计、开发和批准过程的所有阶段。与其他司法管辖区的快速审查和批准计划一样，根据ILAP指定emavusertib并不能保证MHRA在英国批准候选产品。

此外，自2024年1月1日起，一项国际认可程序（IRP）在英国适用，旨在促进英国的医药产品批准。IRP对此前已从MHRA指定的参考监管机构之一或RR获得同一产品授权的赞助商开放。RRs包括FDA、EMA和欧洲经济区成员国监管机构在欧盟集中程序和互认程序中的批准，以及FDA在美国授予的批准。RR评估必须经过全面和独立的审查。基于依赖或认可的RR评估不能用于支持IRP申请。CHMP正面意见是IRP目的的RR授权。

通用数据保护条例

在欧洲经济区收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关个人的个人数据，包括个人健康数据，受GDPR的约束，GDPR于2018年5月25日生效。在英国，GDPR作为英国GDPR保留在国内法中，与2018年《数据保护法》修订版并列。GDPR的范围很广，对处理个人数据的公司提出了许多要求，包括处理健康和其他敏感数据、征得个人数据所涉及的个人同意、向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保护个人数据安全和机密性的保障措施、提供数据泄露通知以及在聘请第三方处理者时采取某些措施等方面的要求。GDPR还对向包括美国在内的欧盟以外国家转移个人数据实施了严格的规定，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为实施巨额处罚，包括可能被处以高达2000万欧元的罚款或相应公司集团全球年收入的4%，以较高者为准。GDPR还授予数据主体和消费者协会向监管机构提出投诉、寻求司法补救以及因违反GDPR而导致的损害获得赔偿的私人诉讼权利。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加开展业务的成本，或要求公司改变其业务做法以确保完全合规。

2020年7月，欧盟法院（CJEU）宣布欧盟-美国Privacy Shield框架无效，该框架是用于使个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。欧洲法院的裁决还令人质疑数据传输的替代手段——标准合同条款——将个人数据从欧洲经济区转移到美国的长期可行性。继2020年7月欧盟法院判决所谓的欧盟-美国隐私盾无效后，欧盟委员会于2023年7月通过了一项针对欧盟-美国数据隐私框架的适当性决定。这一充分性决定允许在欧盟-美国下进行自我认证的美国公司数据

表o f 内容

Privacy Framework将其作为有效的数据传输机制，用于从欧盟向美国的数据传输。然而，一些隐私倡导团体已经提出，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架，目前有一项针对欧盟-美国的未决诉讼。欧盟法院（CJEU）的数据隐私框架，C-703/25 P – Latombe v Commission。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国的数据隐私框架，还会进一步限制所谓的标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。

继欧洲法院裁决后，2022年10月，拜登总统签署了一项行政命令，以实施欧盟-美国数据隐私框架，该框架将取代欧盟-美国隐私盾。欧盟于2022年12月启动了通过欧盟-美国数据隐私框架充分性决定的程序，欧盟委员会于2023年7月通过了充分性决定。充分性决定允许向欧盟-美国进行自我认证的美国公司数据隐私框架将其作为有效的数据传输机制，用于从欧盟向美国的数据传输。然而，一些隐私倡导组织已经暗示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的业务。

对于从欧盟向美国转移个人数据，欧盟委员会于2023年7月通过了一项欧盟-美国数据隐私框架适当性决定。该充分性决定允许向欧盟-美国进行自我认证的美国公司数据隐私框架将其作为从欧盟向美国进行数据传输的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导组织已经暗示，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国的数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。继英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国发生的个人数据处理，其中包括与GDPR规定的平行义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合《英国数据保护法》和《GDPR》。英国和美国还同意建立美英“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。瑞士还批准了一项与瑞士-美国数据隐私框架（其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架和美国-英国数据桥，涉及从瑞士到美国的数据传输）有关的充分性决定。

医疗保健法律法规

医疗保健提供者和第三方付款人在获得上市许可的药品的推荐和处方中发挥主要作用。与供应商、顾问、第三方付款人和客户的安排受到广泛适用的欺诈和滥用，反回扣、虚假索赔法、患者隐私可能限制我们的业务和/或财务安排的法律法规和其他医疗保健法律法规。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制，包括：

•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人和实体故意和故意直接或间接以现金或实物方式索取、提供、支付、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而根据联邦医疗保险和医疗补助等联邦医疗保健计划，这些商品或服务可以全部或部分支付；

•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止个人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假、虚构或欺诈的付款索赔或故意作出、使用或导致作出或使用虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；

•《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司及其中间人为获得或保留业务或以其他方式寻求优待而向非美国官员支付、提供或承诺不当付款；和

•这项被称为联邦医生支付阳光法案的联邦透明度要求要求，要求某些药物、设备、生物制剂和医疗用品制造商每年向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告与该实体向医生、其他医疗保健提供者和教学医院进行的付款和其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益的HHS范围内的信息。

表o f 内容

此外，一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规准则和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求制造商报告与支付给医生和其他医疗保健提供者或营销支出相关的信息。此外，一些州和地方法律要求在辖区内注册医药销售代表。

医药保险覆盖与医疗改革

在美国和其他国家的市场上，因病情而接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来偿还全部或部分相关的医疗保健费用。FDA和其他政府部门批准的产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性。因此，即使a药物候选药物获得批准，该产品的销售将部分取决于第三方支付方，包括美国的政府健康计划，如医疗保险和医疗补助，商业健康保险公司和管理式医疗组织，为该产品提供覆盖范围并确定足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与确定一旦保险范围获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方付款人越来越多地挑战所收取的价格，检查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定产品，也称为处方集，该清单可能不包括针对特定适应症的所有批准产品。

为了确保任何可能被批准销售的产品的覆盖范围和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，此外还需要获得FDA或其他类似营销批准所需的成本。尽管如此，药物候选人可能不会被认为在医学上是必要的，也不会被认为具有成本效益。一旦产品获得批准，第三方付款人不承保产品的决定可能会降低医生的使用率，并对销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为某一产品提供保险并不能保证其他付款人也将为该产品提供保险和报销，而且保险和报销水平可能因付款人而有很大差异。

控制医疗保健成本也成为联邦、州和外国政府的优先事项，产品价格一直是这一努力的重点。各国政府对实施成本控制计划表现出极大的兴趣，包括价格控制、报销限制和仿制药替代要求。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制公司从销售任何已获批准的产品中产生的收入。承保政策和第三方报销率可能随时发生变化。即使一家公司或其合作者获得营销批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来也可能实施不太有利的覆盖政策和报销率。

美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。在过去几年中，有许多联邦和州的提案涉及药品和生物制药产品的定价、限制药品的覆盖范围和报销、政府控制以及美国医疗保健系统的其他变化。

2010年3月，奥巴马总统签署了经《医疗保健和教育负担能力和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，或统称为《ACA》，成为法律。此外，自《ACA》颁布以来，还提出了其他立法变更建议并获得通过。2011年8月，除其他外，2011年《预算控制法案》制定了国会削减开支的措施。负责建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元赤字的削减赤字联合特别委员会无法达到要求的目标，从而触发了该立法对几个政府项目的自动削减。这些变化包括每个财政年度最多减少2%的医疗保险支付给提供者的总额，该政策于2013年4月生效，并将一直有效到2031年。

自《ACA》颁布以来，已经存在并且将继续存在着无数的法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着美国总统特朗普于2017年12月22日签署的《2017年减税和就业法案》的颁布，国会废除了“个人授权”。这项规定要求大多数美国人携带最低水平的医疗保险，该规定于2019年生效。此外，2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州最近对ACA提起的司法挑战，但未具体就《患者保护和平价医疗法案》的合宪性作出裁决。关于ACA的诉讼和立法很可能会继续，结果难以预测和不确定。例如，随着2025年7月4日通过的《一大美丽法案》（OBBBA），国会通过取消增强型保费税进一步限制了ACA中的某些条款

表o f 内容

学分、停止临时覆盖、取消还款上限、减少对合法在场流动人员的补贴、收紧入学核查要求。

医药价格

处方药的价格在美国也一直是颇受讨论的话题。美国国会进行了调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在除其他外，提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并降低医疗保险和医疗补助计划下的药品成本。

此外，2020年10月，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划（SIP），以将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国药物研究与制造商协会（Pharmaceutical Research and Manufacturers of America，简称：PHRMA）的诉讼中受到质疑，但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前该法院认定，PHRMA不具备起诉HHS的资格。几个州已通过法律，允许从加拿大进口药品，并反过来向FDA提交了第804条进口计划提案。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。一旦满足某些条件，该州现在有权从加拿大进口某些药物，为期两年。佛罗里达州将首先需要为每一种被选中进口的药物提交进口前申请，该申请必须得到FDA的批准。国家还需要重新贴上药品标签，并对产品进行质量检测，以达到FDA的标准。

2025年5月21日，FDA宣布将为个别州提供机会，在正式提交其第804条进口计划（SIP）提案之前，提交一份提案草案进行预审，并与该机构会面，以获得FDA的初步反馈。这些会议的目的是通过进一步明确要求、提高提交给该机构的提案质量并最终缩短审查时间来协助各国制定提案。此外，2020年11月20日，HHS敲定了一项规定，取消对药品生产企业根据D部分直接或通过药房福利管理器向计划发起者降价的安全港保护，除非降价是法律要求的。最终规则还将取消当前医疗保险药品回扣的安全港，并为受益人销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的安全港。该法案原定于2022年1月1日生效，但随着《通胀削减法案》（IRA）的通过，国会已将其推迟至2032年1月1日。

2022年8月16日，爱尔兰共和军由拜登总统签署成为法律。新的立法对医疗保险D部分有影响，这是一个适用于有权享受医疗保险A部分或参加医疗保险B部分的个人的计划，让他们可以选择每月支付门诊处方药保险的保费。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险（Medicare）B部分和联邦医疗保险（Medicare）D部分征收回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。

具体而言，在价格谈判方面，国会授权Medicare对某些没有竞争仿制药或生物仿制药且根据Medicare B部分和D部分报销的昂贵的单一来源药物产品谈判更低的价格，CMS可能会从2026年开始对Medicare D部分支付的十种高成本药物进行价格谈判，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物。这一规定适用于获批至少9年的药品。已获批准用于单一罕见病或病症的药品和生物制剂原被明确排除在价格谈判之外。随着2025年7月OBBBA的通过，国会将这一豁免扩大到具有多个孤儿药指定的药物和生物制剂。

此外，该立法规定，药品制造商因未能遵守立法，提供不等于或低于法律规定的协商“最高公平价格”的价格，或因采取超过通货膨胀的价格上涨），将受到民事罚款和潜在的消费税。此外，爱尔兰共和军在Medicare B部分和D部分下建立了通胀回扣计划。这些计划要求制造商如果提高某些B部分和D部分药物的价格快于通货膨胀率，则必须向Medicare支付回扣。2024年12月9日，随着2025年医生费表最终规定的发布，CMS最终确定了其管理IRA通胀退税计划的规则。新法律还将2024年医疗保险自付费用的费用限制在每年约4000美元，此后从2025年开始，限制在每年2000美元。

联邦医疗保险药品价格谈判方案第一轮谈判于2023年夏季启动，十种中选药品的谈判价格于2026年1月1日生效。与参与药企的第二轮谈判周期发生在2025年期间，这第二套15个药品的谈判价格将于2027年1月1日生效。2026年1月27日，康哲药业公布了入选第三轮谈判的15个药品名单。这些议定价格将于2028年1月1日起生效。

表o f 内容

自爱尔兰共和军通过以来，特朗普政府已采取多项行动降低医药产品成本。例如，2025年4月15日，美国总统特朗普发布行政命令，指示HHS采取措施降低医药产品的价格。此外，2025年5月12日，美国总统特朗普发布了一项额外的行政命令，呼吁制药商自愿降低美国的药品价格。该命令规定，如果此类行为不能降低药品成本，HHS部长将采取其他行动，包括提出一项在美国强制实施最惠国待遇定价的规则制定。此后，总统于2025年7月31日向17家制药公司发出信函，重申2025年5月12日行政命令的要求，并要求这些公司将最惠国待遇定价扩大到医疗补助患者。几乎所有这些制药公司都与政府签订了协议，规定某些药品的价格更低。2026年2月5日，特朗普总统推出了TrumpRx.gov，这是一个将个人引导至制药商网站的网站，这些网站根据政府与制药商的定价协议提供价格折扣。

2025年12月23日，CMS通过其医疗保险和医疗补助创新中心，提出了两个为期五年的试点计划，以对25%的受保人实施医疗保险下支付的药物“参考定价”制度。这些项目被称为全球医保B部分药物高效药品定价模型基准，简称为GLOBE，以及为医保D部分药物抵御不断上涨的药品成本的美国医保，简称为GUARD。根据拟议的试点计划，如果制造商的药品价格超过其他具有经济可比性的参考国家支付的价格，制造商将欠医疗保险回扣，在拟议法规中定义为GDP为4000亿美元且人均GDP至少为美国人均GDP的60%的经合组织国家（拟议规则中包含19个参考国家的初步名单）。建议试点方案细则将于2026年2月23日或之前提出意见，建议试点方案自2026年10月1日起生效。

在州一级，立法机构越来越多地通过旨在控制药品定价的立法和实施条例，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他卫生保健计划。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选药物的需求减少或额外的定价压力。对于根据加速批准途径获得批准的产品而言，这一点可能越来越正确。州医疗补助计划和其他付款人正在制定战略并实施重大的覆盖障碍，或者拒绝直接覆盖这些产品，他们辩称，尽管符合FDA的加速批准标准，但加速批准药物的证据不足或有限。

在欧盟，各国的定价和报销方案差异很大。一些国家规定，只有在商定了报销价格后，产品才能上市销售。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选药物的成本效益与目前可用的疗法或所谓的卫生技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的产品范围和控制人类使用的医药产品价格的选项。欧盟成员国可能会批准一种产品的特定价格，也可能会改为采用一种系统直接或间接控制将产品投放市场的公司的盈利能力。其他成员国允许企业自行确定产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布限制处方的指导意见。最近，欧盟许多国家增加了药品折扣要求的金额，随着各国试图管理医疗保健支出，这些努力可能会继续下去，特别是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政和债务危机。医疗保健费用总体下行压力，特别是处方药下行压力变大。因此，正在为新产品的进入建立越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价，以及平行贸易，即低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。无法保证任何对医药产品有价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品作出有利的报销和定价安排。

联邦和州数据隐私法

有多项隐私和数据安全法律可能会影响我们的业务活动，在美国和我们进行试验或未来可能开展业务的其他国家。这些法律正在演变，可能会增加我们的义务和未来的监管风险。例如，在医疗保健行业中，一般来说，在HIPAA下，HHS已经发布法规来保护受保护的健康信息（PHI）的隐私和安全，这些信息是由覆盖的使用或披露的

表o f 内容

实体，包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所。HIPAA还对获得受保护健康信息的受保护实体的商业伙伴在向受保护实体提供服务或代表受保护实体提供服务时规定了某些义务。HIPAA可能在某些情况下适用于我们，也可能以可能影响我们与他们的关系的方式适用于我们的业务合作伙伴。此外，我们的临床试验受共同规则监管，其中还包括特定的隐私相关条款。除了联邦隐私法规外，还有一些州法律管理健康信息的保密性和安全性，这些法律可能适用于我们的业务。除了可能因违反HIPAA而受到联邦民事和刑事处罚外，州检察长在某些情况下还被授权向联邦法院提起损害赔偿民事诉讼或禁令，以执行HIPAA，并寻求与追究联邦民事诉讼相关的律师费和费用。州检察长也有权执行州隐私和安全法。未来也可能通过新的隐私和安全监管法律法规。

除了HHS可能实施的执法外，我们还可能受到联邦贸易委员会（Federal Trade Commission，简称FTC）的隐私执法。联邦贸易委员会通过其最近的执法行动特别关注未经许可处理健康和基因数据，并正在扩大其根据联邦贸易委员会法案第5条解释为“不公平”的侵犯隐私行为类型，以及它认为触发健康违规通知规则的活动类型（联邦贸易委员会也有权强制执行）。该机构还在制定可能影响我们业务的商业监控和数据安全相关规则。我们将需要考虑到FTC关于适当隐私和数据安全做法的不断演变的规则和指南，以便降低我们可能会付出高昂代价的潜在执法行动的风险。如果我们受到潜在的FTC执法行动的影响，我们可能会受到要求我们遵守非常具体的隐私和数据安全做法的和解令的影响，这可能会影响我们的业务。我们还可能被要求支付罚款，作为和解的一部分（取决于所指控的违规行为的性质）。如果我们违反了我们与FTC达成的任何同意令，我们可能会受到额外的罚款和合规要求。最后，FTC和HHS的执法优先事项（以及其他联邦监管机构的执法优先事项）都可能受到行政当局变动和新领导层的影响。

在联邦一级，有关将美国境外的敏感数据转移到某些外国的限制也有所增加。例如，在2024年，国会通过了H.B. 815，其中包括《2024年保护美国人的数据免受外国对手侵害法案》。该法律对向中国等国家披露敏感数据（包括潜在健康数据）的实体设置了一定的限制。不遵守这些规则可能会导致潜在的FTC执法行动。此外，美国司法部最近敲定了一项实施第14117号行政命令的规则，该命令对向中国等国家转移敏感的美国数据设置了类似的限制。这些数据传输限制（以及未来可能通过的其他限制）可能会给我们的业务带来运营挑战和法律风险。

各国也在通过可能影响我们业务运营的隐私法。2018年，加州通过了《加州消费者隐私法案》（CCPA），该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了许多要求。CCPA的许多要求与GDPR中的要求相似，包括要求企业向数据主体提供有关其收集的信息以及如何使用和共享此类信息的通知，并向数据主体提供请求访问此类个人信息的权利，在某些情况下，请求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不“出售”个人信息的权利。CCPA包含对违反其要求的公司的重大处罚。2020年11月，加州选民通过了《加州隐私权法案》（CPRA）的投票倡议，该法案于2023年1月1日生效，并显着扩大了CCPA，纳入了额外的类似GDP的条款，包括要求使用、保留和共享加州居民的个人信息是合理必要的，并且与收集或处理的目的相称，为敏感的个人信息提供额外保护，并要求在通知居民有关保留信息方面进行更多披露。CPRA还创建了一个新的执法机构——加州隐私保护局——其唯一职责是执行CPRA，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些业务活动。

除加州外，其他多个州也通过了类似CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在未来几年的某个时候生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息相关的义务，以及处理“敏感”数据的特殊义务，其中包括在某些情况下的健康数据。这些法律的某些规定可能适用于我们的经营活动。还有一些州正在强烈考虑或已经通过了将在未来几年内生效的全面隐私法。其他州将在未来考虑类似的法律，国会也一直在辩论通过一项联邦隐私法。还有一些州正在专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，华盛顿州于2023年通过了《我的健康我的数据法案》，其中专门规范了HIPAA规则未另有规定的健康信息，该法律还拥有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了监管消费者健康数据的类似法律，更多的州正在考虑这样的立法。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究对象的识别、与业务合作伙伴的关系，并最终影响我们产品的营销和分销。

表o f 内容

原告的律师也越来越多地利用州和联邦一级与隐私相关的法规，对公司的数据相关做法提起诉讼。特别是，针对公司使用像素和其他网络追踪器的案件数量相当多。这些案件往往指控违反了《加州侵犯隐私法》和其他规范窃听的州法律，以及联邦视频隐私保护法。

竞争

Emavusertib如果获得批准，将与其他公司正在开发的现有和新产品竞争，用于治疗相同的适应症。人类疗法，特别是靶向信号通路治疗癌症的人类疗法的开发竞争激烈且发展迅速。我们的竞争对手包括大型制药和生物制药公司，以及专业的生物技术公司，它们正在开发与我们相同适应症的癌症疗法。许多竞争对手的研究、开发、制造、营销和财务能力都比我们强得多。产品的成功开发和商业化取决于能否将我们产品的益处（例如功效、安全性、剂量、给药途径、便利性和成本效益）与竞争药物疗法区分开来。有几家公司正在开发针对相同分子靶点和信号通路的候选药物，在某些情况下还有相同的癌症适应症，我们正在追求这些。

我们认为，emavusertib的主要竞争对手是那些在IRAK4、CLL、PCNSL、具有FLT3突变的AML以及与阿扎胞苷和venetoclax的前线AML组合中寻求肿瘤适应症的公司。

寻求IRAK4抑制剂的公司包括1家临床前阶段公司Kurome Therapeutics（KME-0584 – IRAK1/4/FLT3）和4家临床和/或商业阶段公司，Rigel Pharmaceuticals, Inc.（R289）、阿斯利康（AZD2962）、杭州普利制药（HPB-092 – IRAK4/FLT3）和Eilean Therapeutics（lomonitinib – IRAK4/FLT3）。

阿斯利康 PLC有一款BTK抑制剂acalabrutinib已获批，该药物被批准与venetoclax联合用于CLL的治疗。寻求一线CLL与BTK抑制剂联用的公司包括BeONE Medicines（原百济神州有限公司）（zanubrutinib与venetoclax联用）和AbbVie Inc.与强生（ibrutinib与venetoclax联用）。其他具有基于BTK抑制剂的组合或可能在一线CLL中联合使用的下一代BTK通路药物的公司包括AbbVie Inc.和强生（基于伊布替尼的方案）、礼来 and Company（pirtobrutinib）、Nurix Therapeutics, Inc.（BTK降解剂）。

追求PCNSL与BTK抑制剂联合使用的公司包括拜耳公司（copanlisib与伊布替尼联合使用）。其他追求PCNSL的公司还包括吉利德科学公司（axicabtagene ciloleucel）、小野制药股份有限公司（tirabrutinib）、BeOne Medicines（zanubrutinib联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤）。此外，还有几种已上市的产品正在联合研究，作为PCNSLS的潜在治疗方法（伊布替尼、利妥昔单抗和来那度胺）。艾伯维公司有一种已获批准的BTK抑制剂ibrutinib，该药物正根据国家综合癌症网络指南用于治疗PCNSL。其他追求R/R PCNSL的公司有Bayer AG（copanlisib联合伊布替尼）、吉利德科学公司（axicabtagene ciloleucel）、小野制药股份有限公司（tirabrutinib）、BeOne Medicines（zanubrutinib联合利妥昔单抗和甲氨蝶呤）。此外，还有几种已上市的产品正在联合研究，作为PCNSL的潜在治疗方法（伊布替尼、利妥昔单抗和来那度胺）。

Astellas Pharma，Inc.（gilteritinib）与Daiichi Sankyo（quizartinib）、江苏恒瑞（苹果酸法米替尼（中国获批）、诺华（midostaurin）一样，都有一款获批的FLT3抑制剂。其他正在研发FLT3抑制剂的公司包括：Aptose生物科技（tuspetinib）、华药集团（HEC Pharma Co.，Ltd.）（HEC73543）、Ellipses Pharma（EP0042）、石药集团有限公司（SKLB1028）、Kurome Therapeutics（KME-0584 – IRAK1/4/FLT3）、杭州多药生物（HPB-092 – IRAK4/FLT3）和Eilean Therapeutics（lomonitinib – IRAK4/FLT3）。

寻求与阿扎胞苷和venetoclax联合使用或两者同时使用的一线AML的公司包括：Faron Pharmaceuticals OY（bexmarilimab）、Novartis AG（sabatolimab）、OncoVerity，Inc.（cusatuzumab）、Glycomimetics, Inc.（uproleselan）、Shattuck Labs, Inc.（SL-17254）、Bio-path Holdings, Inc.（prexigebersen）、Astellas Pharma，Inc.（gilteritinib）和艾伯维公司（piveKimab sunirine）。

许多竞争公司的财务、营销和人力资源能力大大高于我们自己，这可能会为这些竞争对手提供比我们更大的优势。其他人在开展临床试验、获得监管部门批准上市产品、大规模制造产品以及向医疗保健提供者、健康计划和消费者有效推广产品方面拥有丰富经验，这可能会增强他们相对于我们的竞争地位。除了与制药和生物技术公司竞争，我们正在开发的产品还将与学术和研究机构、政府机构和

表o f 内容

其他公共组织。这些组织中的任何一个都可能发现新的疗法，寻求专利保护或为与我们的产品和技术竞争的产品和技术建立合作安排。

人类治疗产品开发的底层技术预计将继续经历快速、重大的进步和不可预测的变化。因此，除其他外，我们的技术和商业成功将基于我们在关键科学领域开发专有地位和有效评估潜在产品机会的能力。

产品推出的时机可能是决定最终商业成功和盈利能力的主要因素。早期进入可能在获得产品认可和市场份额方面具有重要优势。因此，我们认为，我们或任何当前或未来的合作者完成临床前和临床测试、获得监管批准以及供应产品的商业数量的相对速度将对我们在美国和国外的竞争地位产生重要影响。其他公司可能会成功开发出引进更早、效果更好或生产和营销更有效的同类产品，或至少获得一部分市场份额。例如，我们的竞争对手可能会在我们之前发现、表征和开发重要的靶向癌症分子，这可能会对我们的任何相关研究计划产生重大不利影响。如果他人的研发导致我们的任何产品过时或失去竞争力，那么我们的成功潜力和盈利能力可能会受到不利影响。

我们依赖或打算依赖战略合作者为我们的研究项目提供支持，并为我们潜在产品的临床前评估和临床开发以及任何产品的制造和营销提供支持。我们的战略合作者可能会在我们与他们战略合作的主题的每个疾病领域内进行多个产品开发工作。我们的战略协作协议可能不会限制战略合作者追求相互竞争的内部开发努力。因此，我们的任何候选药物都可能受到战略合作者与正在开发的候选药物的竞争。

制造和供应

我们没有自己的制造能力。我们目前依赖合作者或分包商以及第三方制造商和供应商，我们没有计划发展自己的制造能力。相反，我们计划继续依赖企业合作者或分包商以及第三方制造商和供应商来制造产品。如果我们当前或计划中的任何供应商遇到针对其自身或合作产品的监管合规问题或执法行动，可能会对我们的业务前景产生重大不利影响。

我们采用符合监管要求的材料采购策略，在产品中构建越来越多的质量，从原材料开始，一直到临床使用的包装药物产品。原料药的起始原料通常来自合格供应商，其生产在我们的监督下进行。在适当情况下，增加多余的供应商，以确保关键材料的可用性。

在GMP管控的各个场所进行原料药和药品生产，以及后续的包装、标签和配送。

销售与市场营销

我们没有销售、营销或分销经验或基础设施。我们必须建设与产品销售、营销和分销相关的基础设施或与第三方作出安排，以提供这些服务。

人力资本资源

截至2026年2月9日，我们有24名员工，其中20名是全职员工。在我们的员工中，目前有14人参与研发，包括医生、生物学家和其他临床或科学学科，他们寻求为我们现有的专有产品组合识别和开发新的应用程序。我们的员工都不是集体谈判协议的一方，我们认为我们与员工的关系很好。

我们相信，我们未来的成功很大程度上取决于我们吸引和留住高技能员工的持续能力。我们为员工提供全面的薪酬方案。我们精心设计的薪酬和福利方案包括工资、年度奖金、股权补偿、401（k）匹配、人寿保险、健康和工人赔偿保险、带薪休假、假期和年终停工。我们的股权补偿计划，根据该计划，我们可以授予股票期权、限制性股票、限制性股票单位和其他基于股权的奖励，旨在使我们的员工利益与我们的股东利益保持一致，并激励有效的业绩，从而推动公司成功。我们采用了适用于我们的董事、高级职员和员工，包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官的书面商业行为和道德准则。

表o f 内容

分部报告

我们只从事用于治疗人类癌症的创新候选药物的发现和开发。因此，我们确定我们在一个经营分部内经营。

关于我们的执行官的信息

截至2026年3月24日，我们的执行人员如下：

姓名

年龄

职务

James E. Dentzer

总裁兼首席执行官

Jonathan Zung，Ph.D。

首席开发官

Ahmed Hamdy，MBBCH

首席医疗官

Diantha Duvall

首席财务官

James E. Dentzer

Dentzer先生自2018年9月以来一直在我们的董事会任职，并担任我们的总裁兼首席执行官。2018年3月至2018年9月，Dentzer先生担任我们的首席运营官兼首席财务官。2016年3月至2018年3月，Dentzer先生担任我们的首席行政官和首席财务官。Dentzer先生还在2016年3月至2019年3月期间担任秘书和财务主管的职务。在此之前，Dentzer先生于2013年12月至2015年12月在生物技术公司Dicerna Pharmaceuticals, Inc.担任首席财务官。在此之前，他于2010年3月至2013年12月担任医疗技术公司Valeritas, Inc.的首席财务官。在加入Valeritas, Inc.之前，他于2006年10月至2009年10月在生物技术公司首席财务官担任TERM1。在此前的职位上，他曾在生物技术公司Biogen Inc.担任过六年的公司控制人，在美国和亚洲的化学、石油和生物技术公司E.I. du Pont de Nemours and Company担任过六年的各种高级财务职务。Dentzer先生还担任临床阶段药物开发公司Imunon，Inc.的董事。Dentzer先生拥有波士顿学院哲学学士学位和芝加哥大学工商管理硕士学位。

Jonathan Zung，Ph.D。

Zung博士自2023年5月起担任我们的首席开发官。2021年1月至2023年3月，曾博士担任临床阶段生物技术公司Evelo Biosciences, Inc.的首席开发官。Zung博士于2020年5月至2020年12月期间担任临床服务提供商WCG Clinical的赞助商和CRO项目总裁，并于2018年6月至2020年5月期间担任现场事业部总裁。2016年4月至2018年4月，Zung博士在合同研究机构Covance，Inc.担任临床开发和商业化服务组织集团总裁。在加入Covance，Inc.之前，曾博士曾在UCB Biosciences、百时美施贵宝和辉瑞担任领导职务。Zung博士拥有佛罗里达理工学院的化学学士学位和埃默里大学的分析化学博士学位。

Ahmed Hamdy，MBBCH

Hamdy博士自2025年5月起担任我们的首席医疗官。2019年7月至2024年12月，Hamdy博士担任临床阶段生物制药公司Vincerx Pharma, Inc.的首席执行官，并于2020年12月至2025年6月担任董事会主席。Hamdy博士与他人共同创立了Acerta Pharma，LLC，并于2013年3月至2020年7月担任其首席执行官和首席医疗官。从2009年3月到2011年5月，Hamdy博士是Pharmacyclics, Inc. Pharmacyclics，Inc.的首席医疗官。Hamdy博士是加州大学圣克鲁斯分校的兼职教授和院长委员会成员。Hamdy博士拥有埃及开罗大学KasraAlainy医学院的MBA学位。

Diantha Duvall

Duvall女士自2022年8月起担任本公司首席财务官。从2019年3月到2022年6月，Duvall女士在Genocea Biosciences, Inc.担任首席财务官，这是一家专注于癌症免疫疗法开发的生物技术公司。2017年2月至2019年1月，Duvall女士在Bioverativ，Inc.担任财务副总裁兼首席财务官，这是一家专注于血友病和其他罕见血液疾病疗法的生物制药公司。在加入Bioverativ，Inc.之前，Duvall女士分别于2016年和2015年在渤健担任全球商业总监和美国商业总监。在加入渤健之前，Duvall女士曾在制药公司默沙东股份有限公司和注册会计师事务所罗兵咸永道会计师事务所担任越来越重要的职务。Duvall女士拥有科尔比学院经济学和公共政策学士学位以及东北大学会计学硕士和工商管理硕士学位。

表o f 内容

项目1a。风险因素

除了本年度报告在表格10-K中列出的其他信息，包括管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析部分以及合并财务报表和相关附注之外，您还应该仔细考虑以下描述的风险。这些风险，其中一些已经发生，任何可能在未来发生，可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或我们公开交易证券的价格产生重大不利影响。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险和不确定性可能会在未来发生或变得重要，并对我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩或我们公开交易证券的价格产生不利影响。因此，历史经营业绩、财务和业务表现、事件和趋势往往不是未来经营业绩、财务和业务表现、事件或趋势的可靠指标。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景可能会受到重大不利影响。

与我们的财务业绩和融资需求相关的风险

我们已经确定了对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。

我们将需要大量资金来维持我们的研发计划，并在短期内支持运营。自成立以来，我们的运营产生了亏损和负现金流。截至2025年12月31日，我们拥有510万美元的现金和现金等价物。2026年1月，我们完成了2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。根据我们目前的现金和现金等价物、自成立以来的经常性亏损和经营活动现金流出、对可预见未来持续亏损和经营活动现金流出的预期以及筹集额外资金为未来经营活动提供资金的需要，我们得出结论，我们手头没有足够的现金来支持自以10-K表格提交本年度报告之日起未来12个月之后的当前经营活动。

如果我们无法持续经营，我们可能不得不清算我们的资产，并可能获得低于我们经审计的财务报表中这些资产的价值，投资者很可能会损失全部或部分投资。我们的独立注册会计师事务所就本年度报告在表格10-K中发布的报告包含，并且未来的报告可能包含对我们持续经营能力表示重大怀疑的陈述。如果我们寻求额外融资为我们未来的业务活动提供资金，并且对我们持续经营的能力仍然存在重大疑问，投资者或其他融资来源可能不愿意以商业上合理的条款向我们提供资金，如果有的话。

我们已经发生重大亏损，预计在可预见的未来将继续发生重大亏损，并且可能永远不会产生重大收入或实现或保持盈利。

自成立以来，我们每年都出现重大的年度净经营亏损。我们预计，至少在未来几年内，将继续产生显着且不断增加的净经营亏损。截至2025年12月31日止年度，我们的净亏损为760万美元，其中包括与出售资产相关的未来特许权使用费相关的解除负债的一次性非现金收益2720万美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字12亿美元。如上所述，我们已经确定了对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。我们没有独自完成任何候选药物的开发，我们可能永远不会有候选药物

表o f 内容

获准商业化。自成立以来，我们主要通过私募和公开配售我们的股本证券、许可费、或有现金支付、来自公司合作者的研发资金以及某些特许权使用费的货币化为我们的运营提供资金。我们已将我们几乎所有的财政资源和努力用于研发以及一般和行政费用，以支持此类研发。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。

我们预计，如果并且随着我们：

•继续开发和进行emavusertib的临床试验；

•寻求emavusertib的监管和上市批准，如果它成功完成临床试验；

•维护、扩展和保护我们的知识产权组合；

•雇用和保留更多人员；

•要求制造更大数量的emavusertib用于临床开发，并有可能实现商业化；

•未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以商业化我们可能获得上市批准的各种药物，如果有的话；

•根据需要增加设备和物理基础设施，以支持我们的研发计划；

•寻求确定和开发更多的候选药物；和

•获取或许可其他候选药物或技术。

我们成为并保持盈利的能力取决于我们产生可观收入的能力。我们预计不会产生可观的收入，除非并且直到我们或任何合作者能够获得营销批准，并成功地将emavusertib商业化。成功的商业化将需要实现关键的里程碑，包括启动并成功完成emavusertib的临床试验、获得emavusertib的上市批准、制造、营销和销售我们或我们的任何合作者可能获得上市批准的那些药物、满足任何上市后要求以及从私人保险或政府支付方获得我们的药物报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测收入的时间和金额，以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们做到了，或者任何合作者做到了，我们也可能永远不会产生足以让我们实现盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的候选药物管道多样化或继续我们的运营并导致我们普通股价值下降的能力。

我们将需要大量额外资本，这可能难以获得，如果我们无法在需要时筹集资本，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的药物开发计划或商业化努力，我们的持续运营能力可能会受到不利影响。

我们将需要大量资金来继续我们的emavusertib研发计划并实现我们计划的运营目标。我们计划的运营和资本需求目前包括支持我们当前和未来的emavusertib研发活动，以及我们拥有的其他候选者，并可能继续在我们与Aurigene的合作下获得许可。我们将需要大量额外资金来资助emavusertib的进一步开发，以及资助我们的一般和行政成本和开支。例如，根据我们与Aurigene的合作、许可和期权协议，我们需要支付里程碑和特许权使用费，这对我们施加了重大的潜在财务义务。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。

2026年1月，我们完成了2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。我们未来筹集额外资金的能力将取决于我们在TakeAim CLL研究中招募患者的能力、达到内部运营里程碑、财务、经济和市场状况，其中许多情况超出了我们的控制范围，我们可能无法在需要时筹集资金，或以对我们有利的条款筹集资金，或根本无法筹集资金。此外，资本市场的高度波动和不稳定、利率波动、通胀加剧和经济不确定性已导致生物技术金融市场受到严重干扰，并已经并可能继续对我们的普通股价格和筹集资金的能力产生负面影响。如果中断持续存在并加深，我们可能会继续遇到无法筹集额外资金的情况，我们的融资成本或对我们获得潜在流动性来源的限制可能会持续存在。如果我们无法获得足够的资金，我们可能会被迫推迟、缩小范围或取消我们的研究和

表o f 内容

emavusertib的开发计划，包括相关的临床试验和运营费用，可能会延迟emavusertib的上市时间，或阻止emavusertib的营销。此外，我们可能会寻求参与一项或多项战略替代方案，例如与一方或多方建立战略合作伙伴关系、许可、出售或剥离我们的一些资产或专有技术或出售我们的公司，但无法保证我们将能够及时或以对我们有利的条款进行此类交易或交易，或根本无法保证。

我们未能在需要时通过融资或战略替代方案筹集资金可能会对我们的业务前景和我们的持续经营能力产生不利影响，并将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法筹集足够的资金，我们将无法为我们的运营提供资金，可能需要评估替代方案，这可能包括解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，而申请破产的决定可能发生在我们否则将耗尽现金资源的时间之前。

2024年2月，我们与Cantor Fitzgerald & Co.（或Cantor）和JonesTrading Institutional Services LLC（或JonesTrading）签订了一份经修订和重述的销售协议，即2024年销售协议，通过Cantor和JonesTrading作为销售代理的“市场发售”计划不时出售最多1亿美元的普通股。我们在多大程度上利用与Cantor和JonesTrading的2024年销售协议作为资金来源将取决于许多因素，包括我们普通股的现行市场价格、一般市场条件和其他限制，以及我们能够从其他来源获得资金的程度。因此，我们可能无法以我们认为可接受的价格或金额根据2024年销售协议出售额外股份，并且无法保证我们将能够根据2024年销售协议出售任何预期的额外普通股股份。在截至2025年12月31日的十二个月内，我们没有根据2024年销售协议出售任何普通股。只要我们的公众持股量低于7500万美元，我们就被限制根据我们在表格S-3上的货架登记声明出售我们的普通股股份，包括根据2024年销售协议出售的股份，总金额不超过紧接之前12个月期间我们公众持股量的三分之一，包括任何此类出售。

此外，有许多因素可能会影响我们未来的资本需求，并进一步加速我们对额外营运资金的需求，其中许多因素超出了我们的控制范围，包括：

•我们研发计划中的意外费用；

•获得emavusertib监管批准并保持符合监管要求的时间和成本；

•应付许可人（包括Aurigene）的款项，用于我们的药物开发计划中使用的专利权和技术；

•如果emavusertib获得上市批准，则其商业化活动的成本，只要这些成本是我们的责任，包括建立药物销售、营销、分销和制造能力的成本和时间；

•准备、提起、起诉、抗辩和执行专利权利要求的计划外费用和其他与专利相关的费用，包括诉讼费用和技术许可费；和

•我们持续经营的能力。

如果我们所做的估计和我们编制财务报表所依赖的假设被证明是不准确的，我们的实际结果可能会有很大差异。

我们的财务报表是根据公认会计原则（GAAP）编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产、负债、收入和支出的报告金额、我们收取的费用金额以及与之相关的披露。我们的估计和判断基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。然而，这些估计和判断，以及它们的基本假设，可能会随着时间而改变。因此，我们的实际财务结果可能与我们财务报表中包含的估计有很大差异。

与我们的药物候选人的发展和商业化有关的风险

我们在很大程度上依赖于emavusertib的成功。Emavusertib仍处于早期临床开发阶段。emavusertib的临床试验可能不会成功。如果我们无法将emavusertib商业化或在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

表o f 内容

我们产生药物收入的能力——我们预计这种情况在很多年内都不会发生——如果有的话，将在很大程度上取决于emavusertib的成功开发和最终商业化。我们的成功在很大程度上取决于我们正在进行和未来的emavusertib临床试验，这些试验处于早期临床阶段发展。

我们和任何合作者不得在未获得FDA营销批准的情况下在美国商业化、营销、推广或销售任何候选药物。欧洲药品管理局（EMA）等外国监管机构也提出了类似要求。我们，以及任何合作者，必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明emavusertib在人体中的安全性和有效性，然后我们才能获得这些批准。

临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要多年才能完成，并且对结果具有内在的不确定性。我们无法保证任何临床试验将按计划进行或如期完成，如果有的话。候选药物的临床开发一般，特别是emavusertib，在药物开发的任何阶段都容易受到固有的失败风险的影响。

我们或任何合作者可能会遇到与emavusertib临床试验相关的许多可能的不可预见的不良事件中的任何一个，其中许多超出我们的控制范围，其中任何一个都可能对我们的业务、财务状况、运营和前景产生不利影响并导致我们的股价下跌，包括：

•我们或我们的合作者可能无法在临床试验中或在广泛的患者群体中证明疗效；

•即使emavusertib具有有益的效果，也有可能由于多种因素中的一个或多个，包括我们临床试验的大小、持续时间、设计、测量、进行或分析，在临床评估期间不会检测到该效果。相反，由于相同的因素，我们的临床试验可能表明emavusertib的明显阳性效应大于实际阳性效应，如果有的话；

•emavusertib引起的不良事件或不良副作用或其他意外特性可能导致我们、任何合作者、机构审查委员会或监管机构中断、延迟或停止emavusertib的临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准；

•我们无法确定我们不会在临床试验中观察到安全事件，这可能会导致未来的临床暂停，或者需要额外或修正试验。

•如果emavusertib与不良事件或不良副作用相关，或具有意想不到的特性，我们或任何合作者可能需要放弃开发或将其开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益的角度来看更容易被接受。

•监管机构或机构审查委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；

•我们或任何合作者可能在与预期试验地点达成可接受的临床试验合同或临床试验方案方面存在延迟或未能达成一致；

•emavusertib的临床试验可能会产生不利或不确定的结果，包括其安全性、耐受性、有效性或药效学和药代动力学特征；

•我们或任何合作者可能会决定，或监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或放弃我们的药物开发计划；

•emavusertib临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的患者入组可能比我们预期的要慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高；

•我们对可供研究的患者群体的估计可能高于实际患者人数，并导致我们无法充分注册我们的试验；

•emavusertib正在进行的和任何未来的临床试验的成本可能比我们预期的要高；

•我们的第三方承包商，包括那些制造emavusertib或其组件或成分或代表我们进行临床试验的承包商，可能无法及时或根本无法遵守监管要求或履行其对我们的合同义务；

表o f 内容

•参加临床试验的患者可能会歪曲其这样做的资格或可能不遵守临床试验方案，从而导致需要放弃临床试验的患者，增加临床试验所需的注册人数或延长临床试验的持续时间；

•FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们或任何合作者的临床试验设计或我们或他们对临床前研究和临床试验数据的解释；

•FDA或类似的外国监管机构可能无法批准或随后发现我们或任何合作者与之签订临床和商业供应协议的第三方制造商的制造工艺或设施存在问题；

•原材料或制造的emavusertib或开展emavusertib临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足、不足或无法以可接受的成本获得，或者我们可能会遇到供应中断；

•emavusertib的后续配方可能需要额外的测试，可能无法与当前的配方进行比较；

•FDA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得上市批准；

•我们或任何合作者开展或完成emavusertib临床试验的能力受到限制，包括患者入组速度放缓、医院临床试验场所对患者监测的限制、第三方设施的关闭以及临床试验活动的其他中断；和

•招募患者的任何延迟或我们无法继续或完成我们的emavusertib临床试验将延迟或可能导致我们终止我们的emavusertib临床开发计划，可能要求我们承担额外的临床开发成本，可能会减慢我们的候选药物开发和批准过程，并可能削弱我们最终获得FDA对emavusertib的批准并开始产品销售和产生收入的能力。

emavusertib的治疗功效尚未在人体中得到证实，我们可能无法成功开发和商业化emavusertib。

Emavusertib是一种新型化学和生物实体，其作为治疗性癌症药物的潜在益处尚未得到证实。例如，emavusertib可能无法证明是其设计用于作用的分子靶点的有效抑制剂，并且可能无法在患者身上证明任何或所有可能已在临床前研究中证明的药理益处。Emavusertib可能以无法预见、无效或有害的方式与人类生物系统相互作用。如果FDA确定emavusertib与显着的副作用相关或具有意想不到的特征，我们可能需要推迟或放弃其开发或将开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险获益的角度来看更容易被接受。此外，我们可能会在进行临床试验或相关研究后确定emavusertib不具备预期的治疗特性，我们可能会决定放弃或停止我们的任何一项临床研究。

此外，许多最初在治疗癌症的早期测试中显示出前景的候选药物，后来被发现会产生副作用，阻止该化合物的进一步发展，或导致其退出市场。由于本文描述的这些和其他风险是新型治疗剂开发和商业化所固有的，我们可能无法成功开发或商业化emavusertib，在这种情况下，我们将无法实现盈利，我们的股票价值可能会下降。

如果我们在emavusertib的临床试验中遇到患者入组延迟的情况，我们可能会延迟或阻止我们收到必要的监管批准.

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续emavusertib的临床试验。患者入组是临床试验时间安排的一个重要因素，受多种因素影响，包括：

•我们在TakeAim淋巴瘤1/2期研究中成功招募原发性中枢神经系统淋巴瘤患者和/或在TakeAim CLL 2期研究中招募慢性淋巴细胞白血病患者的能力；

•患者群体的规模和性质；

•被调查疾病的严重程度；

表o f 内容

•相关疾病的批准疗法的可用性；

•患者与临床部位的接近程度；

•试验的资格标准和设计；

•努力促进及时入学；

•竞争性临床试验；和

•临床医生和患者对正在研究的药物相对于其他可用疗法的潜在优势和风险的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新药。

此外，我们的许多竞争对手正在进行候选药物的临床试验，这些试验可能与emavusertib具有竞争力。否则将有资格参加我们的临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的候选药物的临床试验或依赖现有疗法的治疗，这可能会使他们无法获得我们的临床试验资格。

我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者可能会导致重大延误或可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验，并可能导致我们的候选药物的开发成本增加，这可能会导致我们的股价价值下降。

临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来后期临床试验的结果，随着更多患者数据的可用或进行额外分析以及审计和验证程序，我们临床试验的中期、“顶线”、初始和初步数据可能会发生变化，可能会导致最终数据发生重大变化。

我们无法向您保证，我们将能够在人体临床试验中复制我们在动物模型中观察到的结果。而且，临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测未来临床试验的成功。制药和生物技术行业的许多公司在早期开发取得积极成果后，在后期临床试验中遭受了重大挫折，我们可能会面临类似的挫折。临床试验的设计可以确定其结果是否会支持药物的批准，而临床试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利后才会变得明显。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多认为其候选药物在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍未能获得候选药物的上市批准。即使我们或任何合作者认为候选药物的临床试验结果需要获得上市批准，FDA或类似的外国监管机构可能会不同意，并且可能不会授予此类候选药物的上市批准。

在某些情况下，由于多种因素，同一候选药物的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。如果我们未能在emavusertib的临床试验中获得积极结果，emavusertib的开发时间表和监管批准以及商业化前景，相应地，我们的业务和财务前景将受到负面影响。

此外，我们不时发布我们临床研究的中期、“顶线”、初始或初步数据。随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，我们可能完成的临床试验的中期数据可能会面临一项或多项临床结果可能发生重大变化的风险。初始、初步或“顶线”数据也仍需接受审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期、“顶线”、初始和初步数据。此类数据与最终公布的数据之间的重大不利变化可能会严重损害我们的业务前景。

我们从未获得候选药物的上市批准，我们可能无法获得或可能延迟获得emavusertib或我们或任何未来合作者可能开发的任何未来候选药物的上市批准。

我们从未获得过候选药物的上市批准。FDA有可能拒绝接受我们为emavusertib等候选药物提交的任何新药申请或NDA进行实质性审查，或者在审查我们的数据后可能得出结论，我们的申请不足以获得候选药物的上市批准。例如，FDA不接受或批准我们对emavusertib的NDA，它可能会要求我们进行额外的临床

表o f 内容

试验、临床前研究或制造验证研究，并在提交数据之前重新考虑我们的申请。根据这些或任何其他FDA要求的试验或研究的程度，此类NDA的批准可能会推迟几年，或者可能需要我们花费比我们现有更多的资源。也有可能，额外的试验或研究，如果进行并完成，可能不会被FDA认为足以批准此类NDA。获得或无法获得营销批准的任何延迟都将阻止我们将emavusertib或我们或任何未来合作者可能开发的任何未来候选药物或任何伴随诊断商业化，从而产生收入并实现并维持盈利能力。如果出现这些结果中的任何一个，我们可能会被迫放弃我们的开发努力，这可能会严重损害我们的业务。

即使我们或任何合作者可能开发的任何候选药物获得上市批准，我们或其他人可能会在以后发现该药物的有效性低于先前认为的效果或导致先前未发现的不良副作用，这可能会损害我们或任何合作者的药物上市能力。

有可能我们的临床试验，或任何合作者的临床试验，可能表明候选药物的明显阳性效应大于实际阳性效应，如果有的话，或者未能确定不良副作用。如果在候选药物获得批准后，我们或其他人发现该药物的有效性低于先前认为的效果或导致先前未发现的不良副作用，则可能发生以下任何不良事件：

•监管部门可撤销对该药品的审批或查封该药品；

•我们，或任何未来的合作者，可能会被要求召回药物，改变药物给药方式或进行额外的临床试验；

•可能会对特定药物的营销或制造工艺施加额外限制；

•我们可能会受到罚款、禁令或民事或刑事处罚；

•监管部门可要求增加“黑匣子”警告或禁忌症等标注说明；

•我们，或任何未来的合作者，可能会被要求创建一份用药指南，概述先前未确定的副作用的风险，以分发给患者；

•我们，或任何未来的合作者，可能会被起诉，并为对患者造成的伤害承担责任；

•这种药物可能会变得竞争力下降；并且

•我们的声誉可能会受到影响。

任何这些事件都可能损害我们的业务和运营，并可能对我们的股价产生负面影响。

即使emavusertib获得上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能不会产生可观的收入或盈利。

我们从未将一种药物商业化，即使emavusertib被适当的监管机构批准上市和销售，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方支付者和医学界其他人的充分市场认可。即使新的、可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生通常也不愿意将患者从现有疗法中转换。此外，患者通常会适应他们目前正在服用的疗法，并且不想转换，除非他们的医生建议转换药物，或者由于现有疗法缺乏报销而要求他们转换疗法。

教育医学界和第三方支付者了解emavusertib的好处的努力可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果emavusertib获得批准，但没有达到足够的市场认可水平，我们可能不会产生可观的收入，我们可能无法盈利。如果批准商业销售，emavusertib的市场接受程度将取决于多个因素，包括：

•药品的疗效和安全性；

•与竞争性疗法相比，该药物的潜在优势；

•任何副作用的流行率和严重程度；

•该药物是否根据医师治疗指南指定为一线、二线或三线疗法；

•我们的能力，或任何未来合作者的能力，以有竞争力的价格提供药物销售；

表o f 内容

•与替代疗法相比，该药物的便捷性和给药便利性；

•目标患者群体的尝试意愿、医师的开方意愿、药物及患者对药物给药方案的依从性一经开出；

•药物批准标签中包含的限制或警告，包括分销或使用限制；

•销售、营销和分销支持的力度；

•药品靶向适应症护理标准的变化；以及

•政府支付方、管理式医疗计划和其他第三方支付方的覆盖范围和报销的可用性和金额。

我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选药物或适应症，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选药物或适应症。

由于我们的财政和管理资源有限，我们专注于emavusertib的研究和临床开发计划，因为我们认为它可能在某些特定适应症中具有最佳潜力。因此，我们已经并可能推迟或放弃与我们的其他候选药物或其他后来证明具有更大商业潜力的适应症寻求某些机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业药物或有利可图的市场机会。我们在当前和未来针对特定适应症的emavusertib专有研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选药物的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选药物的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。

我们目前没有销售、营销或分销经验，因此，我们必须建设与产品销售、营销和分销相关的基础设施或与第三方作出安排以提供这些服务，而任何此类第三方可能无法成功营销或销售我们开发的任何药物。

我们目前没有销售、营销或药品分销方面的经验或能力。如果我们获得将emavusertib商业化所需的监管批准，我们可能计划主要依赖与第三方的销售、营销和分销安排，包括我们的合作伙伴。我们可能须于日后订立额外的营销及/或销售安排，而我们可能无法按对我们有利的条款订立这些额外安排（如果有的话）。此外，我们对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制可能有限或没有，通过这些第三方进行销售对我们来说可能比直接销售的利润更低。这些第三方可能会销售竞争药物，并可能对我们的药物投入不足的销售努力或资源。我们未来的收入将在很大程度上取决于这些第三方的成功努力。

我们可能会寻求独立营销和销售emavusertib。如果我们自己承担执行销售、营销和分销职能，我们可能会面临多项额外风险，包括：

•我们可能无法吸引和建立一支重要而熟练的营销人员或销售队伍；

•鉴于任何特定药物产生的收入，建立营销人员或销售队伍的成本可能无法证明是合理的；和

•我们的直销和营销努力可能不会成功。

我们面临巨大的竞争，我们的竞争对手可能比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物。

Emavusertib面临来自生物技术、医疗器械、制药公司以及大学和其他研究机构正在开发的现有和新技术和药物的竞争。有几家公司正在开发针对相同分子靶点和信号通路的候选药物，在某些情况下还有相同的癌症适应症，我们正在追求这些。

我们认为，emavusertib的主要竞争对手是那些在IRAK4、CLL、PCNSL、具有FLT3突变的AML以及与阿扎胞苷和venetoclax的前线AML组合中寻求肿瘤适应症的公司。

正在寻求IRAK4抑制剂的公司包括一家临床前阶段公司Kurome Therapeutics（KME-0584 – IRAK1/4/FLT3）以及四家临床和/或商业阶段公司Rigel Pharmaceuticals, Inc.（R289）、阿斯利康

表o f 内容

（AZD2962）、杭州多药生物（HPB-092 – IRAK4/FLT3）和Eilean Therapeutics（lomonitinib – IRAK4/FLT3）。

阿斯利康 PLC有一款BTK抑制剂acalabrutinib已获批，该药物被批准与venetoclax联合用于CLL的治疗。寻求一线CLL联合BTK抑制剂的公司包括BeONE Medicines（原百济神州有限公司）（zanubrutinib联合venetoclax）和艾伯维公司（AbbVie Inc.）以及强生（ibrutinib联合venetoclax）。其他具有基于BTK抑制剂的组合或可能在一线CLL中联合使用的下一代BTK通路药物的公司包括AbbVie Inc.和强生（基于伊布替尼的方案）、礼来 and Company（pirtobrutinib）、Nurix Therapeutics, Inc.（BTK降解剂）。

我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资本资源、研发人员和设施，以及更广泛的经验。因此，其他生物技术、医疗设备和制药公司的努力可能会使我们的项目或药物变得不经济，或者导致疗法优于我们单独或与合作者开发的疗法。我们面临来自那些在药物开发和商业化、获得监管批准和药物制造方面更有经验的公司的竞争。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。其他较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。因此，这些公司中的任何一家都可能更成功地获得合作协议或其药物的其他货币支持、批准和商业化和/或可能更快和/或以更低的成本开发竞争药物。

如果我们不能有效竞争，那么我们可能无法单独或与他人一起推进emavusertib的开发和商业化，这将对我们发展业务和实现盈利的能力产生不利影响。

即使我们或任何合作者能够将我们或他们开发的任何候选药物商业化，该药物也可能受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或医疗改革举措的影响，其中任何一项都可能损害我们的业务。

我们或任何合作者可能开发的任何候选药物的商业成功将在很大程度上取决于国内和国外，这类候选药物的成本将在多大程度上由第三方付款人支付，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。如果无法获得覆盖，或者报销受到限制，我们或任何合作者可能无法成功地将候选药物商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，无法让我们或任何合作者建立或维持足够的定价，以实现我们或他们的投资的足够回报。在美国，第三方付款人之间没有统一的药品承保范围和报销政策，药品的承保范围和报销水平可能因付款人而有很大差异。因此，覆盖范围确定过程往往是一个耗时且成本高昂的过程

表o f 内容

这可能需要我们分别向每个付款人提供使用我们药物的科学和临床支持，但不能保证始终如一地适用或在一审中获得覆盖范围和充分的报销。

新批准药品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。各国新药产品的上市审批、定价和报销差异很大。一些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或药品许可批准后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们或任何未来的合作者可能会在特定国家获得药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟药物的商业上市，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该国销售药物所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们或任何未来合作者收回我们或他们对一种或多种候选药物的投资的能力，即使该候选药物获得上市批准。

因病就医的患者一般依靠第三方支付方报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们的能力，以及任何未来合作者成功将emavusertib商业化的能力，将部分取决于第三方付款人对药物和相关治疗的覆盖范围和充分报销的程度。第三方付款人决定他们将覆盖哪些药物，并建立报销水平。无论是在美国还是在其他地方，医疗保健行业都非常关注成本控制。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们或任何未来合作者以盈利方式销售我们的候选药物的能力。这些付款人可能不认为我们的药物具有成本效益，我们的客户或任何未来合作者的客户可能无法获得承保范围和报销，或者可能不足以允许我们的药物在竞争基础上上市。成本控制举措可能导致我们或任何未来的合作者降低我们或他们可能为我们的药物确定的价格，这可能导致药物收入低于预期。如果我们药品的价格（如果有的话）下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供保险或足够的报销，我们的收入和盈利前景将受到影响。

新批准的药物在获得覆盖范围和报销方面也可能存在延迟，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的适应症更为有限。此外，获得报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括研究、开发、制造、销售和分销。例如，根据药物的使用和使用该药物的临床环境，报销率可能会有所不同。报销率也可以基于已经为低成本药物设定的报销水平，或者可以并入其他服务的现有付款中。

此外，越来越多的第三方付款人要求提供更高水平的新技术益处和临床结果的证据，并对收取的价格提出质疑。此外，如果目前限制从可能以低于美国的价格销售药物的国家进口药物的法律发生变化，则药物产品的净偿还额可能会受到额外的削减。对于我们或任何未来的合作者获得营销批准的任何候选药物，无法迅速从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和适当的支付率可能会严重损害我们的经营业绩、我们筹集药物商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况。

针对我们或我们的合作者的产品责任诉讼可能会转移我们的资源，导致我们承担重大责任并限制我们可能开发的任何药物的商业化。

我们和我们的合作者面临产品责任索赔的风险，这可能使我们和他们面临重大责任和成本，并阻止或干扰我们可能开发的任何候选药物或药物的开发或商业化。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告药物固有危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们或我们的合作者无法就产品责任索赔成功进行抗辩，我们或我们的合作者可能会承担重大责任或被要求限制我们可能开发的任何候选药物或药物的商业化。无论其优点或最终结果如何，此类责任索赔将需要我们花费大量时间、金钱和其他资源来为此类索赔进行辩护，并可能导致对我们可能开发的任何候选药物或药物的需求减少，损害我们的声誉并造成重大收入损失。

虽然我们目前有针对我们临床试验的产品责任保险，但这份保险受到免赔额和承保范围的限制，在产品责任索赔成功的情况下可能在范围上不足以保护我们。

与我们依赖第三方有关的风险

表o f 内容

我们可能无法成功建立额外的战略合作，这可能会对我们开发和商业化emavusertib的能力产生不利影响，我们已战略性地决定与合作者一起追求这一点。

我们可能会寻求企业合作者或被许可方在一个或多个地理区域进一步开发和商业化emavusertib，特别是在美国以外的区域。我们在寻找合适的合作者方面面临着巨大的竞争，生物技术和制药行业最近的一些业务合并可能会导致未来潜在合作者的数量减少。此外，协作是复杂和耗时的谈判和文件。我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法这样做，我们可能不得不限制emavusertib的开发，减少或推迟其开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。此外，我们建立合作或其他替代安排的努力可能不会成功，因为我们的研发管道可能不足，我们的项目可能被认为处于合作努力的开发阶段太早和/或第三方可能不认为emavusertib具有证明安全性和有效性的必要潜力，或者与现有或新出现的治疗方法相比具有足够的差异化。根据我们现有的某些合作协议的条款，我们还受到限制，不得就或以其他方式开发与受这些协议约束的候选药物类似的候选药物，例如开发抑制相同分子靶点的候选药物。此外，我们未来签订的合作协议可能包含对我们进行潜在合作或以其他方式开发emavusertib的能力的进一步限制。即使我们在建立新合作的努力中取得了成功，我们商定的条款可能对我们不利，这种合作协议可能不会以最有效的方式导致候选药物的开发或商业化，或者根本不会。

此外，如果我们未能为emavusertib建立和维持一项或多项合作：

•emavusertib的开发可能会被终止或延迟；

•我们与开发emavusertib相关的现金支出将大幅增加，我们可能需要寻求额外的融资；

•我们可能需要雇用更多的员工或以其他方式发展额外的专业知识，例如临床、监管、销售和营销专业知识，而我们没有为此编列预算；

•我们将不得不承担与emavusertib开发相关的所有风险；以及

•我们未来的前景可能会受到不利影响，我们的股价可能会下跌。

我们严重依赖第三方来进行emavusertib的临床试验，如果此类第三方表现不佳，包括未能按时完成此类试验、研究或测试，那么我们可能无法成功开发和商业化emavusertib并发展我们的业务。

我们严重依赖第三方，例如顾问、临床研究人员、合同研究组织和其他类似实体来完成我们的临床前测试和临床试验的某些方面，并提供与此类临床试验相关的服务，并期望在可预见的未来继续这样做。尽管根据我们与这些承包商的协议，我们拥有可用的合同补救措施，但我们无法控制他们是否为我们正在进行的开发计划投入了足够的时间、技能和资源。此外，这些第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。这些第三方可能不会按期完成活动，或者根本不会完成，或者可能不会按照既定的临床试验方案或设计进行我们的临床试验。此外，FDA及其国外同等机构要求我们在开展、记录和报告临床试验结果方面遵守某些标准，称为“良好临床实践”，以及适用的监管要求。这些要求确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护审判参与者的权利、完整性和保密性。我们对第三方的依赖并不能解除我们的这些责任和要求。如果我们的任何第三方承包商不遵守良好的临床实践或其他适用的监管要求，我们可能无法使用适用试验的数据和报告的结果。任何第三方未能按计划或按照监管要求进行我们的临床试验都可能会延迟或以其他方式对我们获得emavusertib监管批准和商业化的努力产生不利影响。

表o f 内容

我们依赖第三方生产emavusertib，如果这些第三方不能成功配制或制造候选药物，我们的业务可能会受到损害。

为了继续开发emavusertib、申请监管批准并将候选药物商业化（如适用），我们或任何合作者必须能够按照监管要求，包括与质量控制和质量保证相关的要求，以可接受的成本和及时的方式，以足够的临床和商业数量生产emavusertib。当需要大规模生产时，emavusertib的制造可能很复杂，可能难以完成并且可能难以扩大规模。生产可能会受到延误、效率低下和优质药物产量低的影响。制造emavusertib的成本可能高得令人望而却步。

如果我们或任何合作者寻求与第三方达成制造安排，我们和此类合作者将依赖这些第三方及时有效地并按照政府法规履行其义务。我们可能无法与合同制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。合同制造商可能会因为我们和我们的合作者无法控制的因素而违反他们的制造协议，或者可能会根据他们自己的业务优先事项终止或未能续签制造协议，这对我们和我们的合作者来说变得成本高昂和/或不方便。即使我们能够与合同制造商建立协议，对合同制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

•如果我们的第三方承包商对其他产品的供应给予比我们的候选药物更大的优先权，或者不能以其他方式根据我们与他们之间的协议条款令人满意地履行，或者如果制造过程中出现不可预见的事件，则制造延迟；

•第三方承包商未能遵守适用的监管要求；

•可能对临床用品贴错标签，可能导致供应的剂量量错误或活性药物或安慰剂未被正确识别；

•可能出现临床用品不能按时送达临床现场，导致临床试验中断，或药品供应不能及时配送给商业供应商，造成销售损失；以及

•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术。

任何制造问题、合同制造商的损失或任何存储损失都可能对我们的运营造成干扰，延迟我们的临床试验，如果我们的产品被批准销售，将导致销售损失。

与我们或我们的合作者达成制造安排的任何合同制造商将受到FDA以及州和外国机构或其指定人员的持续定期、不事先宣布的检查，以确保严格遵守当前的良好生产规范和其他政府法规以及相应的外国标准。合同制造商、合作者或我们未能遵守适用法规可能会导致受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构拒绝对我们的候选药物的上市批准、延迟、暂停或撤回批准、对我们的候选药物实施临床暂停、扣押或召回、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的业务产生重大不利影响。如果我们或合作者需要更换制造商，FDA和相应的外国监管机构必须提前批准任何新的制造商。这将涉及测试和批准前检查，以确保符合FDA和外国法规和标准。

如果第三方制造商未能履行其义务，我们的竞争地位和创收能力可能会受到多种方式的不利影响，包括：

•我们和任何合作者可能无法启动或继续我们在研候选药物的某些临床前和/或临床试验；

•我们和任何合作者可能会延迟提交我们的候选药物的监管批准申请；和

•我们和任何合作者，可能无法满足任何批准的药物产品的商业需求。

表o f 内容

由于我们依赖数量有限的供应商提供用于emavusertib的原材料，此类原材料供应的任何延迟、短缺或中断或我们制造过程中的污染都可能导致emavusertib制造和供应的延迟。

我们依赖第三方提供生产emavusertib所需的某些原材料，用于临床前研究和临床试验。我们用来生产候选药物的某些原材料有少数供应商。我们根据采购订单从供应商处采购这些材料，并且没有签订长期供应协议，这使我们面临各种风险，包括可能无法获得关键材料，以及对生产成本、交付计划、可靠性和质量的控制减少。此外，我们的供应商还面临与可能导致制造中断的网络攻击相关的风险。供应商的问题对我们的合同制造造成的任何意外中断可能会延迟我们的候选药物的发货，增加我们销售的商品成本，并导致任何批准产品的销售损失。供应商可能会因产能限制或我们无法控制的其他因素而延长交货时间、限制供应或提高价格。由于需要更换第三方供应商，我们的候选药物用于临床前研究或正在进行的临床试验的原材料供应的任何重大延迟都可能大大延迟某些临床前研究和/或临床试验的完成。此外，如果我们无法在监管机构批准我们的候选药物后购买足够的原材料，我们的候选药物的商业发布可能会延迟，或者可能出现供应短缺，每一种情况都会损害我们从其销售中产生收入的能力。

此外，材料短缺、污染、召回或限制在我们的候选药物制造中使用物质，或我们的任何关键供应商未能交付制造我们的候选药物所需的必要组件，可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的开发时间表和我们的业务、财务状况、运营结果和未来前景产生重大不利影响。

我们依赖第三方进行我们的候选药物的研究以及（如适用）开发和商业化。如果我们的一个或多个合作者在基于我们的技术开发或（如适用）商业化我们的候选药物方面失败或延迟，我们的业务前景和经营业绩可能会受到影响，我们的股价可能会下跌。

涉及我们候选药物的合作，包括我们与Aurigene的合作，除其他外，对我们构成以下风险：

•我们的合作者在确定他们将用于与我们合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权。如果我们的合作者未能为我们的合作分配足够的时间、注意力和资源，这种合作下候选药物的成功开发和商业化很可能会受到不利影响。

•我们的合作者可能单独或与其他人开发和商业化与我们各自合作主题的候选药物相似或具有竞争力的药物。例如，Aurigene有其他活跃的以癌症为重点的发现项目，还与其他专注于癌症疗法的公司签订了许可协议。

•我们的合作者可能会改变其开发和商业化努力的重点或追求更高优先级的项目，并且无法保证参与开发或商业化我们的候选药物或产品的第三方将成功开发或商业化我们的产品或投入足够的资源来开发或商业化我们的候选药物或产品。此外，潜在竞争对手可能拥有比我们聘请的第三方更大的财务和其他资源，并且可能能够在竞争产品方面花费更多的资金和精力。

•我们的合作者可能与第三方进行一项或多项交易，包括合并、合并、重组、出售重大资产、出售重大股票或控制权变更。任何此类交易都可能转移我们合作伙伴管理层的注意力，并对其留住和激励关键人员的能力产生不利影响，这些关键人员对此类合作下的项目持续发展具有重要意义。此外，收购方可以决定重新确定我们合作者的开发计划的优先级，以便我们的合作者停止努力追求我们的计划的开发，和/或终止我们的合作。

•在特定情况下，我们的合作者可能会在短时间内以及在我们无法控制的情况下终止与我们的合作，这可能会使我们难以吸引新的合作者，或对我们在科学、生物技术、制药和金融界的看法产生不利影响。

表o f 内容

•我们的合作者可能会利用我们的知识产权，从而引发可能危及我们的知识产权或使我们的知识产权无效的诉讼，或使我们承担潜在的责任。

•我们的合作者和我们之间可能会就合作过程中产生的知识产权的所有权或其他权利产生争议。

•如果我们的任何合作者违反或终止他们与我们的安排，受影响的候选药物或项目的开发和商业化可能会被延迟、缩减或终止。

我们在进行临床试验时依赖伴随药物。如果无法获得伴随药物，我们对emavusertib的开发可能会出现重大延迟，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的TakeAim淋巴瘤研究正在评估emavusertib联合第三方提供的伴随药物ibrutinib在PCNSL患者中的疗效。如果我们无法采购足够数量的伊布替尼来支持TakeAim淋巴瘤研究，我们可能会在PCNSL中开发emavusertib方面遇到重大延迟，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的TakeAim CLL研究正在评估emavusertib与第三方提供的伴随药物zanubrutinib联合用于CLL患者的情况。如果我们无法采购足够数量的zanubrutinib来支持TakeAim CLL研究，我们可能会在CLL中开发emavusertib方面遇到重大延迟，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

与员工事务和管理增长相关的风险

如果我们无法吸引和留住关键的管理和科学人员及顾问，我们可能无法成功开发emavusertib或实现我们的其他业务目标。

我们依赖于我们的高级管理团队。失去我们高级管理层任何关键成员的服务可能会严重延迟或阻止药物开发和其他业务目标的实现。我们的官员都是根据“随意”的雇佣安排服务的，可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工投保“关键人物”保险。未来，我们可能会依赖于我们管理、科学和发展团队的其他成员。

我们在生物技术和制药行业的竞争能力取决于我们吸引和留住高素质管理、科学和医疗人才的能力。我们这个行业近年来管理人员流失率很高。如果我们失去一名或多名执行官或其他关键员工，我们成功实施业务战略的能力可能会受到严重损害。此外，由于我们行业中拥有成功开发、营销和商业化药物所需的广泛技能和经验的个人数量有限，因此更换执行官或其他关键员工可能会很困难，并且需要较长的时间。从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司、大学和研究机构对类似合格人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励更多的关键员工。

我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，并可能根据与这些实体的咨询或咨询合同承担可能限制我们获得这些服务的承诺。如果我们无法继续吸引和留住高素质的人才，我们开发和商业化emavusertib的能力将受到限制。

我们可能会在未来寻求收购互补的业务和技术或以其他方式寻求扩大我们的业务和发展我们的业务，这可能会分流管理资源并对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们未来可能会寻求扩大我们的业务，包括通过内部增长和/或收购我们认为对我们的商业模式具有战略补充作用的业务和技术。我们可能无法确定合适的收购候选者或扩张战略并成功完成此类收购或成功执行任何其他此类扩张战略。我们可能永远不会意识到任何扩大业务的努力所带来的预期好处。此外，我们的业务扩张，无论是通过内部增长还是通过收购，都对我们现有的运营、财务状况和经营业绩构成重大风险，包括：

表o f 内容

•将管理层的注意力从我们现有的运营中转移；

•我们业务的运营复杂性增加，需要更多的人员和资源；

•显着的额外现金支出，以扩大我们的业务以及收购和整合新的业务和技术；

•与整合任何被收购公司的运营、技术和其他资源相关的意外费用和潜在延迟；

•与所获知识产权或技术的价值、利益或合法性相关的不确定性；

•留住和吸收关键人员以及与员工关系的潜在损害；

•产生债务、其他负债和或有负债，包括潜在未知的或有负债；和

•稀释性股票发行。

与我们的知识产权相关的风险

我们可能无法为我们的技术和药物获得和维持专利保护，我们的许可人可能无法为我们从他们那里获得许可的技术或药物获得和维持专利保护，我们或他们确实获得的专利保护可能不足以阻止我们的竞争对手使用类似技术。

我们业务的长期成功在很大程度上取决于我们是否有能力：

•获得专利以保护我们的技术和发现；

•保护商业秘密不被泄露给竞争对手；

•在不侵犯他人所有权的情况下经营；和

•防止他人侵犯我们的专有权利。

包括我们在内的制药和生命科学公司的专利地位一般不确定，涉及复杂的法律、科学和事实问题。美国专利商标局和各外国知识产权局用来授予和维护专利的法律、程序和标准，以及法院用来解释专利的标准，并不总是可以预测或统一适用，并且已经发生了重大变化，预计将继续发生变化。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样，以同样的程度或同样的方式保护我们的权利。例如，欧洲专利法比美国法律更多地限制了人体治疗方法的可专利性。因此，如果我们试图强制执行它们，并且它们受到质疑，我们的专利将获得和提供的保护水平，如果有的话，是不确定的。

不得从我们拥有或许可的任何专利申请中签发专利。如果确实发布了专利，则向我们发布的专利权利要求的类型和范围可能不足以保护我们的技术免受竞争对手的利用。我们的专利也可能无法为我们提供保护，以对抗拥有类似技术的竞争对手。假设满足可专利性的其他要求，目前，首先提出专利申请的一般有权获得专利。此前的2013年3月16日，在美国，专利申请受到“率先发明”的法治约束。2013年3月16日或之后提交的申请（某些申请要求优先于2013年3月16日之前提交的申请，例如延续申请和分案申请除外）受新法律的约束，包括“首先提交”的法治。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在申请后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。此外，美国专利商标局和美国法院将如何解读新法律，目前仍存在很大不确定性。我们不能确定任何现有或未来的申请将受制于“首先提出申请”或“首先发明”的法治，我们是第一个使我们现有专利或未决专利申请中主张的发明受制于先前法律的人，或者我们是第一个申请此类发明的专利保护受制于新法律的人。

我们可能没有可能涵盖我们的一种或多种候选药物的专利权利。关于我们的一种或多种候选药物，他人的专利可能与我们自己的专利重叠。在某些情况下，这些专利可能由第三方竞争对手拥有或控制，并可能阻止或削弱我们利用我们的技术的能力。因此，我们或我们当前或潜在的未来合作伙伴可能需要获得第三方专利下的许可才能开发和商业化

表o f 内容

我们的一些候选药物。如果我们无法以可接受的条款获得此类专利技术的许可，我们或我们的合作伙伴可能无法开发和商业化受影响的候选药物或候选药物。

也有可能在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，涵盖我们从第三方许可并依赖我们的许可人的技术或药物。如果我们不控制某些专利权的提交或起诉，我们无法确定这些专利和申请将以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能会导致丧失排他性或专利权利要求被缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和药物的能力，或限制我们的技术和药物的专利保护期限。鉴于新药候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的药物商业化。

我们可能会卷入昂贵且不可预测的专利诉讼或其他有争议的知识产权诉讼，这可能会导致损害赔偿责任或要求我们停止开发和商业化努力。

制药和生命科学行业的专利和其他知识产权存在实质性的诉讼威胁和其他对抗性异议程序。我们可能会成为专利诉讼或其他有关知识产权的诉讼的一方。

可能引发专利诉讼或其他使用我司知识产权纠纷的情形包括：

•发起针对第三方的诉讼或其他程序以强制执行我们的专利权，寻求使第三方持有的专利无效或获得我们的候选药物不侵犯此类第三方专利的判决；

•如果我们的竞争对手提交了声称技术也被我们主张权利的美国专利申请，则参与干扰和/或派生程序以确定发明的优先权；

•由寻求限制或消除我国专利保护范围的第三方发起异议、复审、授权后复审或当事人间复审程序；

•由第三方提起诉讼，声称我们的工艺或候选药物或我们的候选药物的预期用途侵犯了他们的专利或其他知识产权；和

•由我们或寻求强制执行可能对我们的业务很重要的与知识产权有关的合同权利的第三方发起诉讼。

任何专利诉讼或其他程序，即使得到有利解决，也可能需要我们承担大量成本，并分散管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或其他诉讼的成本，因为他们的财务资源要大得多。此外，我们的合作者和许可人可能有权提起和起诉侵犯我们某些知识产权的索赔，我们依赖他们。如果专利诉讼或其他知识产权程序以不利的方式解决，我们或任何合作伙伴可能会被禁止在没有对方许可的情况下制造或销售我们未来的药物，并承担重大损害赔偿责任。此外，我们可能无法以商业上可接受的条款或任何条款获得所需的许可。此外，如果我们被发现侵犯了有效专利，我们可能会对利润损失承担责任，如果我们被发现故意侵犯了有效专利，我们可能会承担三倍的损害赔偿责任。诉讼结果是高度不可预测的，我们或任何合作伙伴可能不会在我们可能涉及的任何专利诉讼或其他程序中胜诉。专利法的任何变化或意外解释可能会对我们执行专利地位的能力产生不利影响。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

我们在中国和印度面临与执行我们的知识产权相关的风险，这些风险可能会对我们的业务产生不利影响。

表o f 内容

我们通过与中国和印度的合同研究组织（CRO）签订的合同研究协议开展了化学品开发工作。我们寻求通过（其中包括）不披露和转让发明契约来保护我们在此安排下的知识产权。在中国实施知识产权和保密保护可能不如在美国或其他国家有效。监管未经授权使用专有技术既困难又昂贵，我们可能需要诉诸诉讼来强制执行或捍卫发给我们的专利，或确定我们或其他人的专有权利的可执行性、范围和有效性。中国法院处理知识产权诉讼的经验和能力各不相同，结果难以预测。此外，这类诉讼可能需要大量支出现金和管理努力，并可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩。任何此类诉讼中的不利裁决将损害我们的知识产权，并可能损害我们的业务、前景和声誉。

此外，我们与印度公司Aurigene合作开发新的治疗化合物。此次合作产生的部分或全部知识产权可能由Aurigene的员工、顾问和第三方承包商开发，我们已根据合作协议行使我们的选择权，以获得Aurigene在该知识产权中的权利的独家许可。因此，我们的权利部分取决于Aurigene与其雇员和承包商的合同以及Aurigene在印度保护其商业秘密和其他机密信息的能力，无论是在我们行使我们的选择权以逐个程序的基础上获得独家许可权之前还是之后。在印度实施知识产权和保密保护可能不如在美国或其他国家有效。监管未经授权使用专有技术既困难又昂贵，我们或Aurigene可能需要诉诸诉讼来保护我们的商业秘密和机密信息。印度法院处理知识产权诉讼的经验和能力各不相同，结果难以预测。此外，这类诉讼可能需要大量支出现金和管理努力，并可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩。任何此类诉讼中的不利裁决将损害我们的知识产权，并可能损害我们的业务、前景和声誉。

如果我们无法对我们的商业秘密保密，我们的技术和专有信息可能会被竞争对手利用。

我们严重依赖商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求通过与我们的员工、顾问和其他第三方承包商的协议中的保密和知识产权许可或转让条款来保护这些信息，包括我们与中国和印度CRO的合同研究协议，以及通过其他安全措施。同样，我们与Aurigene的协议要求合作者与其员工、顾问和其他第三方承包商签订此类协议。我们的协议和安全措施中的保密和知识产权条款可能会被违反，我们或他们可能没有足够的补救措施来应对任何此类违反。此外，否则我们的商业秘密可能会被知悉或被竞争对手独立开发。

我们有协议，根据这些协议，我们从第三方获得技术许可权，在某些情况下，我们可能会失去对我们的业务很重要的知识产权的许可权。

我们是向我们提供知识产权许可或共享对我们的业务很重要的知识产权权利的协议的缔约方，我们可能会在未来签订额外的协议，为我们提供有价值技术的许可。这些许可，包括我们与Aurigene的协议，对我们施加以及未来的许可可能会施加各种商业化、里程碑和其他义务，包括在某些意外情况下终止我们使用许可标的的义务。如果许可人有权根据许可获得并行使终止权，我们将失去宝贵的权利，并可能失去我们开发药物的能力。我们可能需要许可其他知识产权，才能将未来的药物商业化。如果任何当前或未来的许可终止，如果许可人未能遵守许可条款或未能防止第三方侵权，如果许可专利或其他权利被发现无效，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务可能会受到影响。

我们可能会受到指控，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。

正如在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用了以前在其他生物技术或制药公司工作的个人，包括我们目前和潜在的竞争对手。虽然目前没有针对我们的索赔悬而未决，但我们可能会受到索赔，这些雇员，或因此，我们，无意或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

表o f 内容

与我们的药物候选人的监管批准和营销以及其他法律合规事项有关的风险

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市批准过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或任何未来的合作者获得emavusertib商业化的批准。因此，我们无法预测我们或任何未来的合作者何时或是否以及在哪些地区获得营销批准以将emavusertib商业化。

产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和类似的外国监管机构的广泛监管。在我们或他们获得FDA的NDA批准或美国以外适用监管机构的营销批准之前，我们和任何未来的合作者不得在美国或其他国家销售emavusertib。emavusertib处于不同的开发阶段，并受到药物开发固有的失败风险的影响。我们尚未在美国或任何其他司法管辖区提交emavusertib的上市申请或获得上市批准。我们在开展和管理获得上市批准所需的临床试验方面经验有限，包括FDA批准NDA。

无论是在美国还是在国外，获得上市许可的过程都是漫长、昂贵且不确定的。这可能需要很多年，如果获得批准，可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。获得上市批准需要为每个治疗适应症向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，包括制造信息，以确定候选药物的安全性和有效性。FDA或其他监管机构可能会确定emavusertib不是安全有效的，仅是中等有效或具有不良或非预期的副作用、毒性或其他特征，从而妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。

此外，研发期内上市审批政策的变化、每项提交的产品申请的附加法规、法规或指南的变化或颁布或颁布或监管审查的变化，可能会导致申请的批准或被拒绝的延迟。例如，2022年12月，随着《食品和药品综合改革法案》（FDORA）的通过，国会要求赞助商为每个3期临床试验或任何其他新药产品的“关键研究”制定并提交多样性行动计划（DAP）。这些计划旨在鼓励更多样化的患者群体参与FDA监管产品的后期临床试验。2024年6月，根据FDORA的授权，FDA发布了指南草案，概述了DAP的一般要求。与FDA发布的大多数指导文件不同，DAP指南在定稿时将具有法律效力，因为FDORA特别规定，FDA指南中规定了提交DAP的形式和方式。

2025年1月，为响应特朗普总统发布的关于多元化、公平和包容项目的行政命令，FDA从其网站上删除了这份指导草案。随后，在2025年7月，根据法院命令，FDA在其网站上恢复了行动纲领指南草案，并声明“未来可能会根据法院命令的条款修改和/或删除此页面上的信息，并按照适用法律实施。”因此，鉴于这些正在进行的行动，围绕行动纲领指南草案以及FDA将如何考虑与其审查NDA相关的多样性行动计划存在相当大的不确定性。

此外，2025年1月31日，《临床试验条例（EU）No 536/2014》在欧盟对所有临床研究生效，并取代了先前的临床试验指令2001/20/EC。新规定旨在简化和精简欧盟临床试验的授权、进行和透明度。根据新的临床试验批准协调程序，将在多个欧盟成员国进行的临床试验的赞助者将只需提交一份批准申请。此次提交将通过临床试验信息系统进行，这是一个由EMA监督的新的临床试验门户，可供临床试验申办者、欧盟成员国主管当局和公众使用。我们将需要仔细应对这些要求，以确保我们的临床开发计划及时进行。

此外，我们未来临床试验的主要研究人员可能会担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的补偿。在某些情况下，我们可能会被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中的一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，认为我们与主要研究者之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对研究的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验场所产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到损害。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构（视情况而定）延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的一个或多个候选产品的营销批准被拒绝。

表o f 内容

监管部门在批准过程中拥有相当大的自由裁量权，对临床前和临床测试获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选药物的上市批准。FDA或其他监管机构可能会认定（i）我们的候选药物不安全有效，仅具有中等有效性或具有不希望或非预期的副作用、毒性或其他特征，从而妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用；（ii）临床试验中使用的剂量没有得到优化，并要求我们进行额外的剂量优化研究；或（iii）由于竞争格局的演变或比较产品的后续数据，试验中的比较组不再是适当的比较组，即使FDA或其他监管机构之前已经批准了试验设计，我们可能会被要求修改试验，或者我们可能不会收到适应症的批准。我们或任何未来的合作者最终获得的任何营销批准可能会受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的产品不具有商业可行性。

此外，FDA可能会决定，在批准我们的候选产品的NDA之前，我们必须提供额外的证据和数据。例如，FDA审查一份申请，以确定是否有“大量证据”支持对拟议产品的预期用途有效性的调查结果。 FDA传统上将这一证据标准解释为需要至少两次充分且控制良好的临床调查才能确定新产品的有效性。然而，2026年2月，FDA领导层在《新英格兰医学杂志》上发表社论称，在大多数情况下，FDA批准新产品的新默认要求将是一项充分且控制良好的关键临床试验加上确认性证据。在决定是否依赖一项试验时，FDA将重点关注单一试验的质量，包括效果大小、控制臂的适当性、终点选择、统计力量、致盲、对缺失数据的处理、生物学上的合理性以及与中间生物标志物的一致性。FDA长期以来一直有权根据一项试验加上确认性证据批准新产品，近年来，该机构对某些类型的产品行使了这一权力，包括肿瘤领域的产品。尽管如此，如果我们根据一项临床试验和确认性证据提交NDA，FDA可以确定此类信息不足以支持批准申请，该机构可以要求我们进行额外的试验以支持NDA。

此外，我们可能会受到美国最高法院2024年裁决的几起重大行政法案件的不利影响。在Loper Bright Enterprises诉Raimondo案，例如，法院推翻了雪佛龙 U.S.A.，Inc. v. Natural Resources Defense Council，Inc。.，40年来，这要求联邦法院推迟对特定主题保持沉默或模棱两可的法规进行允许的机构解释。美国最高法院剥夺了联邦机构的这种推定尊重，并认为法院在决定FDA等机构是否在《行政程序法》或《APA》规定的法定权限内行事时，必须行使其独立判断力。此外，在Corner Post，Inc.诉联邦储备系统理事会，法院裁定，可以在原告受到伤害之日起六年内，而不是在规则最终确定之日起，对APA下的一项联邦法规提出质疑。该决定似乎给了潜在原告一个个人诉讼时效，以质疑长期存在的代理监管规定。另一个决定，证券交易委员会诉Jarkesy案，推翻了监管机构在行政诉讼中实施民事处罚的能力。这些决定可能会给监管过程带来额外的不确定性，并可能导致对联邦监管机构采取的行动提出额外的法律挑战，包括FDA和我们所依赖的医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）。除了由于法律挑战可能导致法规发生变化外，这些决定还可能导致监管不确定性增加、延误和其他影响，其中任何一项都可能对我们的业务和运营产生不利影响。

此外，我们开发和销售新药产品的能力可能会受到质疑FDA批准另一家公司药品的诉讼的影响。2023年4月，美国德克萨斯州北区地方法院宣布FDA对米非司酮的批准无效，米非司酮是一种药物产品，最初于2000年获得批准，其分销受根据REMS采取的各种措施管辖。第五巡回上诉法院拒绝下令将米非司酮从市场上移除，但确实认为，原告很可能会在他们的主张中胜诉，即允许扩大米非司酮准入的改变是任意的和反复无常的，FDA在2016年和2021年授权了这种改变。2024年6月，最高法院在一致认定原告（反堕胎医生和组织）没有资格对FDA提起这一法律诉讼后，推翻了这一决定。2024年10月11日，三个州（密苏里州、爱达荷州和堪萨斯州）的总检察长向德克萨斯州地方法院提交了一份修正申诉，对FDA的行动提出质疑。2025年1月16日，地区法院同意允许这些州提交修正申诉，并继续追究这一挑战。此后，在2025年9月30日，地区法院拒绝驳回此案，而是将其移交给密苏里州东区的联邦地区法院。取决于该诉讼的结果，我们开发新的候选药物和维持现有药物产品的批准的能力可能会被延迟、削弱或受到旷日持久的诉讼。

表o f 内容

任何延迟获得或未能获得所需批准都可能对我们或任何未来合作者从emavusertib产生收入的能力产生负面影响，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。

未能在外国司法管辖区获得营销批准将阻止emavusertib在国外销售。我们可能在美国获得的对emavusertib的任何批准都不能保证emavusertib在外国司法管辖区获得批准，如果emavusertib在外国司法管辖区获得营销批准，它将面临与外国业务相关的风险。

为了在欧盟和其他外国司法管辖区营销和销售我们的产品，我们和任何未来的合作者都必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大不相同。美国境外的上市批准程序一般包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，一种产品必须先获得报销批准，才能批准在该国销售。我们，以及任何未来的合作者，可能无法及时获得美国以外监管机构的批准，如果有可能的话。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能会申请上市批准，但没有获得必要的批准，以便在任何市场将我们的产品商业化。

在美国以外的许多国家，候选药物也必须获得报销批准，才能在该国销售。在某些情况下，我们打算对我们的产品收取的价格，如果获得批准，也需要获得批准。获得非美国监管批准和遵守非美国监管要求可能会给我们和任何未来的合作者带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选药物在某些国家的推出。此外，如果我们或任何未来的合作者未能获得在美国境外销售我们的候选药物所需的非美国批准，或者如果我们或任何未来的合作者未能遵守适用的非美国监管要求，我们的目标市场将会减少，我们实现候选药物全部市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

此外，由于英国退出欧盟（通常被称为英国退欧），我们在获得英国或英国的营销授权方面可能面临更高的风险。英国不再是欧洲单一市场和欧盟关税同盟的一部分。截至2025年1月1日，药品和保健产品监管机构（MHRA）负责批准所有运往英国市场（即大不列颠和北爱尔兰）的医药产品。2025年4月28日，英国议会通过了改善和加强英国临床试验监管制度的修正案，该修正案将于2026年4月28日生效。出于对这些新要求的预期，2025年10月1日，MHRA更新了其临床试验指南，以解决临床试验的研究透明度要求、批准程序、研究伦理委员会对临床试验的审查、临床试验中的简化同意安排和药物警戒等问题。由于英国在欧盟CTR生效日期之前离开欧盟，英国法律框架并未受益于与欧盟层面发生的相同修订。

同时，将适用一项新的国际认可程序，即IRP，意在促进医药产品在英国的批准。IRP对已经从MHRA指定的参考监管机构之一或RR获得同一产品授权的申请人开放。RRs主要包括EMA和欧盟/欧洲经济区（EEA）的监管机构、欧盟集中程序和互认程序中的批准成员国以及FDA（在美国授予的产品批准）。然而，IRP的具体功能目前尚不清楚。任何延迟获得或无法获得任何营销批准都可能迫使我们或我们的合作者限制或延迟在英国为我们的候选产品寻求监管批准的努力，这可能会严重和实质性地损害我们的业务。

此外，外国监管当局可能会改变其审批政策，可能会颁布新的法规。例如，在欧盟委员会于2020年11月发起的《欧洲药品战略》倡议的背景下，欧盟药品立法目前正在经历一个完整的审查过程。欧盟委员会关于修订与医药产品相关的几项立法文书的提案，这可能会缩短监管数据保护和孤儿药独占期的持续时间，并修订加急通路资格除其他变更外，于2023年4月26日发布。2025年6月4日，欧盟成员国经过近两年的谈判，欧盟理事会通过了对欧盟一般医药立法框架的拟议改革的立场，该框架被称为新的医药一揽子计划。2025年12月11日，欧洲议会和欧洲理事会就该立法达成临时政治协议。这些修订可能会对医药行业和我们的业务产生重大影响。除其他外，新的医药一揽子计划将设定一个基线期

表o f 内容

八年的数据独占权和一年的市场独占权，新适应症可能延长，总计最多11年。新框架预计将在2026年年中通过，可能会有24个月的过渡期，这些变化将在2028年年中生效。我们预计，如果emavusertib在美国境外获得营销批准，我们将在商业化emavusertib方面面临额外风险，包括关税、贸易壁垒和监管要求；经济疲软，包括通货膨胀，或特定外国经济体和市场的政治不稳定；在国外居住或旅行的员工遵守税收、就业、移民和劳动法；外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所附带的其他义务；以及劳工动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性。

我们，或任何未来的合作者，可能无法获得emavusertib的孤儿药指定或孤儿药独占权，即使我们这样做了，这种独占权可能不会阻止FDA或EMA批准竞争产品。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果一种药物是旨在治疗罕见疾病或病症的产品，FDA可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症通常被定义为在美国每年少于20万人的患者群体。Emavusertib于2024年7月在欧洲获得PCNSL孤儿药资格，并于2024年12月在美国获得孤儿药资格。

一般来说，具有孤儿药指定的产品只有在获得其具有此种指定的适应症的首次上市批准时才有权获得孤儿药独占权，在这种情况下，FDA或EMA将无法在适用的独占期内批准该适应症的同一产品的另一次上市申请。适用的独占期在美国为七年，在欧洲为十年。如果某一产品不再符合孤儿药认定标准，或者该产品具有足够的盈利能力，从而不再有理由拥有市场独占权，则欧洲独占期可减至六年。

我们或任何未来的合作者可能会寻求emavusertib的孤儿药指定，但可能无法获得此类指定。即使我们确实确保了产品的此类指定和孤儿药独占权，这种独占权也可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的产品可以在相同的条件下获得批准。此外，如果FDA得出结论认为后期产品在临床上具有优势，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出重大贡献，那么FDA随后可以批准相同的药物用于相同的条件。最后，如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去孤儿药独占权。

我们不知道FDA或国会未来是否、何时或如何改变孤儿药法规和政策，也不确定任何改变可能如何影响我们的业务。取决于FDA可能对其孤儿药法规和政策做出哪些改变，我们的业务可能会受到不利影响。

此外，要在欧盟获得孤儿药指定，我们需要证明不存在在欧盟获得授权的有关病症的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，该药品将对受该病症影响的人产生重大益处。无法保证我们的任何候选产品都能达到这一标准。此外，如果我们确实在欧盟获得了候选产品的孤儿药指定，我们将无法维持该指定，如果我们无法证明，令欧盟监管当局满意的是，该候选产品比欧盟适应症的可用商业产品以及在该适应症的临床开发中领先于我们的产品候选者的任何其他产品对患者具有重大益处。

表o f 内容

如果我们或我们的合作者获得emavusertib的营销批准，它将受到持续的监管，并可能受到限制或退出市场。如果我们未能遵守监管要求，当emavusertib获得批准时，我们可能会受到重大处罚。

如果我们或我们的合作者获得emavusertib的上市批准，它将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、当前的良好生产规范，或类似的国外标准，我们称之为cGMP，涉及质量控制和制造、质量保证和相应的记录和文件维护，以及关于向医生分发样本和记录保存的要求。此外，批准可能会受到产品可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，或包含对昂贵的上市后测试和监测以监测药物的安全性或有效性的要求，包括实施风险评估和缓解策略的要求。因此，如果我们获得emavusertib的上市批准，我们将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们未能遵守这些要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的营销批准，我们营销任何产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。

如果我们获得了emavusertib的营销批准，我们和我们的合作者还必须遵守有关emavusertib的广告和推广的要求。与处方产品有关的促销信息受到各种法律法规的限制，必须与产品的批准标签中的信息一致。因此，我们将无法为未获批准的适应症或用途推广emavusertib。FDA和包括司法部或DOJ在内的其他机构密切监管和监测产品的批准后营销和推广，以确保它们仅针对批准的适应症并按照批准的标签规定进行营销和分销。

我们还需要仔细了解FDA的各种法规、指导和政策，以及最近颁布的立法，以确保遵守有关推广我们产品的限制。2021年9月，FDA公布了最终法规，其中描述了该机构在确定药物或生物制品的预期用途时将考虑的证据类型。此外，随着2022年12月《批准前信息交换法》的通过，未获批准产品的发起人可能会主动向付款人传达有关在研产品的某些信息，以帮助加快产品获得批准后的患者访问。此外，2025年1月，FDA发布了最终指南，概述了其管理向医疗保健提供者分发有关已批准产品未经批准用途的科学信息的政策。最终指南要求此类通信真实、不具误导性和科学合理性，并包括医疗保健提供者解释有关未经批准使用已批准产品的信息的优势和弱点以及有效性和实用性所需的所有信息。如果一家公司进行了与指南建议一致的此类通信，FDA表示，它不会将此类通信视为非法推广已批准产品的新预期用途的证据。

例如，2025年9月9日，总统发布了一份备忘录，指示HHS“确保直接面向消费者（“DTC”）处方药广告的透明度和准确性，包括增加处方药广告中要求提供的与使用任何此类处方药相关的任何风险的信息量。”同一天，Make America Healthy Again（“MAHA”）委员会发布报告，宣布FDA、HHS、FTC和DOJ“将根据现行当局对违反直接面向消费者（DTC）处方药广告法的行为加强监督和执法。”在此背景下，FDA宣布将不再容忍其所称的处方药广告中的“欺骗性做法”，该机构将“积极部署”其可用的执法工具，对社交媒体宣传中的公平平衡和披露进行“更严格的审查”。FDA还向相当多的公司发出了仿制药“通知函”，指示这些公司“删除任何不合规的广告，并使所有促销信息合规。”虽然我们认为我们维持着一个健全的合规计划和流程，旨在确保所有此类活动都以合法合规的方式进行，但鉴于政府在这些问题上的执法立场，我们可能会面临FDA、DOJ和FTC在这一领域采取执法行动的更大风险。

违反《联邦食品、药品和化妆品法》和其他法规，包括《虚假申报法》，涉及处方产品的促销和广告，可能会导致调查和执法行动，指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法。

不遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

•对这类产品、制造商或制造工艺的限制；

表o f 内容

•对产品的标签或营销的限制；

•对产品的分销或使用的限制；

•开展上市后研究或临床试验的要求；

•警示函或无标题函件；

•产品退出市场；

•拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；

•召回产品；

•损害与合作者的关系；

•不利的新闻报道和对我们声誉的损害；

•罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

•暂停或撤销上市许可；

•拒绝允许我司产品进出口；

•产品扣押；

•强制令或施加民事或刑事处罚；及

•涉及使用我们产品的患者的诉讼。

不遵守欧盟有关安全监测或药物警戒的要求，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守欧盟有关保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。此外，授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对药品处方者和/或普通公众的广告，在欧盟受到严格监管，特别是根据经修订的指令2001/83EC，并且还受欧盟成员国法律的约束。欧盟各地禁止直接面向消费者的处方药广告。

因此，假设我们或我们的合作者获得emavusertib的营销批准，我们和我们的合作者，以及我们和他们的合同制造商将继续在所有监管合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们和我们的合作者不能遵守批准后的监管要求，我们或我们的合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。此外，遵守批准后规定的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

我们可能会寻求FDA或类似的外国监管机构的批准，以便为我们的候选药物使用加速开发途径。如果我们不能使用这些途径，我们可能会被要求进行超出预期的额外临床试验，这将增加获得必要的上市批准的费用，并延迟收到必要的上市批准，如果我们收到的话。此外，即使我们可以使用加速批准途径，也可能不会导致我们的候选药物被加速批准，或者根本不会获得批准。

根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（简称FDCA）和实施条例，FDA可以在确定产品对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准产品候选者治疗比现有疗法提供有意义的治疗益处的严重或危及生命的疾病。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，该影响有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响，或被认为有合理可能预测药物临床获益的治疗效果的其他临床获益测量。加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。

表o f 内容

在寻求此类加速批准之前，我们将继续寻求FDA或类似的外国监管机构的反馈，并以其他方式评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。无法保证FDA或外国监管机构将在我们的任何临床试验中同意我们的替代终点或中间临床终点，或者我们将决定追求或提交任何额外的加速批准申请或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，我们无法保证，在获得FDA或类似的外国监管机构的反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，对于任何提交加速批准申请或根据另一项快速监管指定的申请，无法保证此类提交或申请将被接受备案，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不能保证。

最后，不能保证我们将满足FDA的所有要求，包括管理加速批准的新规定。例如，随着2022年12月FDORA的通过，国会修改了关于加速批准药物和生物产品的某些条款。具体来说，新的立法授权FDA要求申办者在获得加速批准之前进行验证性临床试验，并每六个月向FDA提交其批准后研究的进展报告，直到研究完成。此外，FDORA建立了加速程序，授权FDA在满足某些条件的情况下撤回加速批准，包括所需的验证性研究未能验证和描述预测的临床益处，或者证据表明产品在使用条件下未被证明是安全或有效的。如果申办者未能尽职尽责地对产品进行任何必要的批准后研究，包括“秘书规定的条件”，FDA也可以使用此类程序撤回加速批准。新程序包括提供适当通知和对建议撤回的解释，以及与专员或专员指定人员会面的机会和书面上诉等。我们将需要在开发和批准任何符合加速批准资格的候选产品时完全遵守这些和其他要求。

2023年3月，FDA发布了指南草案，概述了其当前加速批准的思路和方法。FDA表示，由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速批准途径通常用于肿瘤药物的批准。尽管单臂试验通常用于支持加速批准，但随机对照试验是首选方法，因为它提供了更可靠的疗效和安全性评估，并允许与可用疗法进行直接比较。为此，FDA概述了为旨在支持加速批准肿瘤疗法的试验设计、开展和分析数据的考虑因素。随后，在2024年12月和2025年1月，FDA发布了与加速批准相关的额外指南草案。这些指南描述了FDA对开展尽职调查的验证性试验意味着什么以及该机构计划如何解释此类研究是否需要在批准时进行的看法。虽然这些指南目前仅为草案形式，即使最终确定，最终也不会具有法律约束力，但申办者通常会密切遵守FDA的指南，以确保其研究产品有资格获得加速批准。

在欧盟，在尚未获得所有所需的安全性和有效性数据的情况下，可能会授予有条件的上市许可。有条件的上市许可受制于产生缺失数据或确保增加安全措施而需满足的条件。有条件的上市许可有效期为一年，必须每年续签一次，直至满足所有相关条件。一旦提供了适用的待定研究，有条件的上市许可就可以成为“标准”的上市许可。然而，如果条件未能在EMA规定的时间范围内实现，则营销授权将停止续签。

因此，未能获得并保持对我们的候选产品的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，或撤回候选产品，将导致此类候选产品商业化之前的更长时间，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会在美国寻求emavusertib的某些指定，包括突破性疗法和快速通道指定，在欧盟寻求PRIME指定，但我们可能不会收到此类指定，即使我们收到了，此类指定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。

我们可能会寻求emavusertib的某些指定，以加快FDA的审查和批准。突破性疗法产品被定义为旨在单独或与一种或多种其他产品联合治疗严重疾病的产品，初步临床证据表明该产品可能在一个或多个具有临床意义的终点证明比现有疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的候选药物，FDA与试验发起者之间的互动和沟通有助于确定临床开发的最有效路径，同时最大限度地减少置于无效控制方案的患者数量。如果在向FDA提交NDA时有临床数据支持，被FDA指定为突破性疗法的产品也可能有资格获得优先审查。

表o f 内容

FDA还可以指定一种产品进行快速通道审查，如果该产品旨在用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，无论是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用，并且它证明了解决此类疾病或状况未满足的医疗需求的潜力。对于快速通道产品，申办者可能与FDA有更大的互动，FDA可能会在申请完成之前启动对快速通道产品申请部分的审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种滚动审查。赞助商还必须提供，并且FDA必须批准，提交剩余信息的时间表，赞助商必须支付适用的用户费用。

指定为突破性疗法或快速通道由FDA酌情决定。因此，即使我们认为emavusertib符合这些指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。此外，即使我们获得突破性疗法或快速通道指定，与根据常规FDA程序考虑批准的产品相比，获得候选药物的此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使emavusertib有资格获得其中一项指定，FDA也可能在随后决定其不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。

Optimus项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措。该项目的重点是肿瘤药物开发中的剂量优化和剂量选择，以及当前基于细胞毒性化疗药物的范式是否导致分子靶向疗法的剂量和时间表，这些疗法提供更多的毒性而没有额外的功效，等等。然而，无法保证这一举措将导致与FDA的早期讨论或加速研究，从而优化emavusertib的剂量选择，并可能使我们承担额外费用并延长我们的候选药物的测试，以进一步评估剂量优化和剂量选择，这可能会进一步延迟我们获得监管批准的能力，如果有的话。

在欧盟，我们可能会在未来寻求对emavusertib的PRIME指定。PRIME是一项自愿计划，旨在增强EMA的作用，以加强科学和监管支持，以优化开发并加速评估具有重大公共卫生利益并有可能解决未满足的医疗需求的新药。该项目的重点是针对那些在欧盟没有令人满意的治疗方法的病症的药物，或者即使存在这样的方法，它也可能提供比现有治疗方法更大的治疗优势。PRIME仅限于在研且未在欧盟获得授权且申办者拟通过集中程序申请首次上市许可申请的药品。要被PRIME接受，候选药物必须根据能够证实索赔的信息，满足其主要公共卫生利益和治疗创新方面的资格标准。PRIME指定的好处包括任命一名CHMP报告员，以提供持续支持并帮助在上市许可申请之前建立知识、在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能使产品符合加速审查的资格，这意味着减少在申请过程中更早发布关于可批准性的意见的审查时间。PRIME使赞助商能够请求平行的EMA科学建议和健康技术评估建议，以促进及时进入市场。即使我们获得了emavusertib的PRIME指定，与传统的EMA程序相比，该指定可能不会导致实质性更快的开发过程、审查或批准。此外，获得PRIME指定并不能保证或增加EMA授予上市许可的可能性。

如果FDA要求我们获得与候选治疗产品的批准相关的伴随诊断的许可或批准，而我们没有获得或在获得FDA许可或诊断设备的批准方面存在延迟，我们将无法将候选药物商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

2014年8月，FDA发布了最终指南，明确了将适用于治疗产品批准的要求和体外伴随诊断。根据该指南，如果FDA确定伴随诊断设备对于安全有效地使用一种新的治疗产品或适应症至关重要，如果伴随诊断也没有被批准或批准用于该适应症，FDA一般不会批准该治疗产品或新的治疗产品适应症。根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA），伴随诊断作为医疗设备受到监管，FDA通常要求伴随诊断旨在选择对癌症治疗有反应的患者以获得上市前批准，或PMA。因此，我们预计，我们的某些伴随诊断可能需要我们或我们的合作者获得PMA。

PMA流程，包括收集临床和临床前数据以及向FDA提交和审查，涉及严格的上市前审查，在此期间，申请人必须准备并向FDA提供设备安全性和有效性的合理保证，以及有关设备及其组件的信息，其中包括设备设计、制造和标签。PMA批准没有保障，可能需要相当长的时间，FDA最终可能会根据申请中的缺陷以不可批准的决定对PMA提交做出回应，并且

表o f 内容

需要额外的临床试验或其他数据，这些数据的生成可能既昂贵又耗时，而且可能会大大延迟批准。因此，如果FDA要求我们或我们的合作者获得候选治疗产品的伴随诊断批准，而我们或我们的合作者没有获得或延迟获得FDA对诊断设备的批准，我们将无法将候选药物商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

在2014年8月的指导中，FDA还表示，用于在治疗产品的临床试验中做出治疗决定的伴随诊断通常将被视为研究设备。当伴随诊断被用于做出关键治疗决定时，例如患者选择，FDA表示，该诊断将被视为需要研究设备豁免的重大风险设备。FDA可能会发现，我们单独或与第三方计划开发的伴随诊断不符合这些要求，如果发生这种情况，我们将无法在这些患者群体中继续进行适用候选药物的计划试验。

鉴于我们在开发和商业化诊断方面的经验有限，我们不打算在内部开发伴随诊断，因此将依赖第三方合作者在开发和获得这些伴随诊断的批准方面的持续合作和努力。我们可能无法与供应商达成安排，以开发用于与我们的候选药物注册试验或我们的候选药物商业化相关的伴随诊断，或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的候选药物的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。我们和我们未来的合作者在开发和获得伴随诊断的批准方面可能会遇到困难，包括与选择性/特异性、分析验证、可重复性或临床验证有关的问题。我们的合作者在开发或获得伴随诊断的监管批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止我们的候选药物的批准。此外，我们、我们的合作者或第三方可能会遇到生产困难，这可能会限制伴随诊断的供应，他们和我们都可能难以获得医生对伴随诊断的使用的认可。

我们认为，将筛查和治疗纳入临床实践指南对于付款人准入、报销、在医疗实践中的使用和商业成功都很重要，但我们和我们的合作者可能都难以获得将伴随诊断纳入临床实践指南的认可。如果此类伴随诊断未能获得市场认可，则将对我们从被批准商业销售的任何候选药物的销售（如果有的话）中获得收入的能力产生不利影响。此外，我们与之签约的任何伴随诊断合作者或第三方可能决定不商业化或停止销售或制造我们预期在候选药物的开发和商业化方面使用的伴随诊断，或者我们与此类合作者或第三方的关系可能会以其他方式终止。我们可能无法与另一供应商达成安排，以获得与我们的候选药物的开发和商业化相关的替代诊断测试供应或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的候选药物的开发或商业化产生不利影响和/或延迟。

FDA和其他政府机构因资金削减、人员流失、监管改革、政府关闭和其他发展而受到干扰，可能会阻碍我们从FDA获得关于我们的临床开发计划的指导以及及时开发和确保我们的候选产品获得批准的能力，这将对我们的业务产生负面影响。

美国食品和药物管理局（FDA）和外国司法管辖区的类似监管机构，如欧洲药品管理局（EMA）和EMA的人用医药产品委员会，通过为我们的临床开发计划提供指导并审查和批准我们的监管提交，包括研究性新药申请或IND、特殊指定请求和营销申请，在我们的产品候选者的开发中发挥关键作用。如果这些监督和审查活动被中断或延迟，或者先前与各机构的一致性发生变化，那么相应地，我们开发和确保及时批准我们的产品候选者的能力可能会受到负面影响。

例如，FDA领导层和人员的流失和退休可能会导致FDA指导、审查和批准我们的候选产品的中断和延迟。根据美国总统特朗普的E.O.14210，“实施总统的‘政府效率部’劳动力优化倡议”，美国卫生与公众服务部（HHS）部长于2025年3月27日宣布，将在约20,000名员工（8.2万至6.2万）的范围内进行重组和削减效力，即RIF，FDA的员工人数从大约20,000人减少到3,500名全职员工。随后，FDA表示，在收到RIF通知的员工中，大约有四分之一已经复职。2025年7月14日，在诉讼到达美国最高法院后，美国政府开始在包括FDA在内的整个HHS进行这些裁员。与此同时，2025年11月，一场持续的国会

表o f 内容

决议结束了政府停摆，为FDA提供了2026财年至2026年9月30日的全年资金，约为70亿美元，药物和设备公司的用户费用略有增加。

此外，虽然FDA对新药和生物制剂的营销申请和其他活动的审查主要是通过根据《处方药用户费用法案》（PDUFA）建立的用户费用计划提供资金，但目前尚不清楚政府的RIF和预算削减将如何影响该计划以及FDA及时提供指导和审查我们的候选产品的能力。例如，虽然据报道FDA RIF没有专门针对FDA审评员，但许多帮助支持此类审查的运营、行政和政策工作人员都受到了影响，这些损失可能导致PDUFA审查和相关活动的延迟。有几份报告称，由于工作量大和资源有限，FDA未能达到批准NDA或BLA的PDUFA目标日期。此外，虽然目前尚不清楚，但存在风险，即RIF和预算削减可能会威胁到PDUFA计划本身的完整性。那是因为，对于FDA来说，首先要承担根据PDUFA收取的用户费用，就必须在同一会计年度内花费一定数量的非用户费用拨款，用于申请审查的过程，再加上一定的其他费用。

特朗普政府正在整个政府范围内实施的监管改革措施将如何影响FDA和其他对我们的活动具有管辖权的联邦机构，这方面也存在很大的不确定性。例如，自上任以来，总统发布了多项行政命令，这些命令可能会对FDA开展业务和从事监管和监督活动的方式产生重大影响。其中包括E.O. 14 192，“通过放松管制释放繁荣”，2025年1月31日；E.O. 14212，“建立总统让美国再次健康委员会”，2025年2月13日；以及E.O. 14219，确保合法治理和实施总统的‘政府效率部’放松管制倡议，”2025年2月21日。如果这些或其他命令或行政行为对FDA在正常过程中参与监督和实施活动的能力造成限制，我们的业务可能会受到负面影响。

同样，美国政府的行动严重扰乱了美国国家卫生研究院、美国国家科学基金会、疾病控制和预防中心以及FDA等美国政府机构的运作，这些机构传统上为基础研究、研发和临床测试提供资金。美国政府的这些行动，除其他外，包括暂停、终止和扣留正在进行的合同、赠款和其他财政援助协议项下所欠资金的支付；拒绝为额外的年度预算期继续开展多年期研究项目；取消或推迟新合同的招标，赠款和其他财政援助奖励；取消或推迟提案评估程序和发放这类新奖励；大幅减少负责管理合同和财政援助计划的联邦机构工作人员；消除促进研究活动的机构信息和资源；推迟或终止联邦机构授权国际交易的程序；发起激进的执法行动，这可能会扰乱对美国生命科学研究做出重要贡献的主要研究型大学的运营，并威胁根据公司原本合法的公司政策和法律顾问的选择获得联邦机构合同和其他资助奖励。美国政府的这些行为可能直接或间接地严重扰乱、延迟、阻止或增加我们的研究和产品商业化计划的成本，包括我们开发新产品候选者、进行临床试验、与其他公司或机构实施研究合作以及获得批准上市和销售新产品的能力。

此外，美国证券交易委员会（SEC）的政府资助，以及我们运营可能依赖的其他政府机构，包括那些资助研发活动的机构，都受制于政治进程，而政治进程本质上是不稳定和不可预测的。例如，联邦政府于2025年10月1日关闭，43天没有重新开放。随着关闭，FDA发布公告称，代理运营将在法律允许的范围内继续进行，例如应对人类生命安全迫在眉睫的威胁所必需的活动以及由结转用户费用基金资助的活动。FDA宣布，在停摆期间，在为FDA制定2026财年拨款或持续决议之前，它没有接受2026财年评估的用户费用的合法权力。因此，FDA无法接受任何需要支付费用且在流失期内提交的2026财年监管提交。此外，FDA表示，其一些对推进产品创新、安全和质量至关重要的监管科学研究将在流失期内缩减。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，并可能影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本化并继续我们的运营的能力。

与此同时，FDA和其他政府机构的中断可能是由类似于新冠肺炎大流行的公共卫生事件造成的。例如，在疫情期间，由于FDA无法完成对其申请的必要检查，多家公司宣布收到完整的回复信。如果未来发生类似的突发公共卫生事件，FDA可能无法继续目前的步伐，审查时间可能会延长。面临类似情况的美国境外监管机构可能会针对类似的突发公共卫生事件采取类似的限制措施或其他政策措施，也可能会在其监管活动中遇到延误。

表o f 内容

因此，如果上述任何发展和其他情况影响FDA向我们提供有关我们临床开发计划的指导的能力，或延迟该机构对我们的监管提交的审查和处理，包括IND和新药申请/生物制剂许可申请，我们的业务将受到负面影响。此外，未来任何政府停摆都可能影响我们进入公开市场和获得必要资本的能力，以便适当资本化并继续我们的运营。

如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准我们任何获得上市批准的小分子研究产品的仿制药版本，或者这些机构在批准这些产品的仿制药版本之前没有授予我们的产品适当的独占期，我们产品的销售如果获得批准，可能会受到不利影响。

一旦NDA获得批准，由此涵盖的产品将成为FDA出版物“具有治疗等效性评估的批准药物产品”（俗称橙皮书）中的“参考上市药物”。制造商可能会通过在美国提交简化的新药申请（ANDA）来寻求参考上市药物的仿制药版本的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商无需进行临床试验来评估安全性和有效性。相反，申办者一般必须证明其产品具有与参考上市药物相同的活性成分、剂型、强度、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本与参考上市药物具有生物等效性，这意味着它在体内以相同的速率和相同的程度被吸收。仿制药产品推向市场的成本可能明显低于参考上市药物，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供它们。因此，在引入仿制药后，任何品牌产品或参考上市药物的销售额的很大一部分通常会输给仿制药。

在参考上市药物的任何适用监管独占期到期之前，FDA不得批准仿制药的ANDA。FDCA为含有新化学实体的新药提供了五年的监管独占期。具体而言，在已授予此类独占权的情况下，ANDA可能要到五年期满才能提交给FDA，除非提交时附有涵盖参考上市药物的专利无效或不会被仿制药侵犯的第IV款证明，在这种情况下，申办者可以在参考上市药物获得批准四年后提交其申请。

如果我们的产品获得批准，仿制药制造商可能会在我们获得的任何适用的监管独占期到期后寻求推出仿制药产品，即使我们仍然拥有此类产品的专利保护。我们的产品可能面临的来自我们产品的仿制药版本的竞争可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并大大限制我们从对候选药物的投资中获得回报的能力。

当前和未来的立法可能会增加我们和任何未来合作者获得任何候选药物报销的难度和成本，这些候选药物确实获得了上市批准，我们产生收入的能力将受到重大损害。

在美国和外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的候选药物的上市批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得上市批准的任何候选药物的能力。我们预计，现行法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们或任何合作者可能收到的任何获批产品的价格造成额外的下行压力。

2010年3月，奥巴马总统签署了经《医疗保健和教育负担能力和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》（PPACA），或统称为《ACA》，成为法律。此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。2011年8月，除其他外，《2011年预算控制法案》制定了国会削减开支的措施。负责建议在2013年至2021年期间有针对性地削减至少1.2万亿美元赤字的削减赤字联合特别委员会无法达到要求的目标，从而触发了立法自动削减几个政府项目。这些变化包括每个财政年度将向医疗保险提供者支付的医疗保险总额削减高达2%，该政策于2013年4月生效，并将根据《CARES法案》一直有效到2031年。2012年的美国纳税人救济法案，除其他外，减少了对几家医疗机构的医疗保险支付，并将政府收回对医疗机构多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，随着2022年8月《通胀削减法案》（IRA）的通过，国会将PPACA保费税收抵免的扩大延长至2025年。

表o f 内容

自《ACA》颁布以来，已经存在并且将继续存在着无数的法律挑战和国会行动，以废除和取代该法律的条款。例如，随着美国总统特朗普于2017年12月22日签署的《2017年减税和就业法案》的颁布，国会废除了“个人授权”。这项要求大多数美国人携带最低水平医疗保险的规定于2019年生效。此外，在2021年6月17日，美国最高法院驳回了一项对PPACA提出质疑的诉讼，此前该诉讼认定原告没有资格对法律的合宪性提出质疑。关于PPACA的诉讼和立法很可能会继续，结果难以预测和不确定。

在第一届特朗普政府执政期间，国会和政府曾寻求推翻《ACA》及相关措施。特朗普总统在2025年1月上任后不久，就撤销了拜登总统发布的多项行政命令，其中包括至少两项行政命令（例如，EO 14009，《加强医疗补助和平价医疗法案》，以及EO 14070，继续加强美国人获得负担得起的优质健康保险的机会，这些行政命令旨在进一步实施《ACA》。我们预计在可预见的未来会有类似的努力来改变ACA，以及随之而来的不确定性。例如，随着2025年7月4日通过的《一大美丽法案法案》（OBBBA），国会通过取消增强的保费税收抵免、停止临时保险、取消还款上限、减少对合法在场的移民的补贴以及收紧入学验证要求等措施，进一步限制了ACA中的某些条款。

我们预计，这些医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法以及我们收到的任何批准产品的价格和/或医生因管理我们可能推向市场的任何批准产品而收到的报销水平的额外下行压力。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们的产品的处方或给药频率产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。因此，如果实施此类改革，可能会对我们可能成功开发并可能获得上市批准的候选药物的预期收入产生不利影响，并可能影响我们开发或商业化该候选药物的整体财务状况和能力。

美国和外国司法管辖区的处方药价格受到相当大的立法和行政行动的影响，如果获得许可，可能会影响我们为产品获得的价格。

处方药的价格在美国一直是相当大的讨论主题。美国国会进行了调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在除其他外，提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，并降低医疗保险和医疗补助计划下的药品成本。

此外，2020年10月，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划（SIP），以将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国药物研究与制造商协会（Pharmaceutical Research and Manufacturers of America）的诉讼中受到质疑，但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前该法院认定，Pharma不具备起诉HHS的资格。多个州已通过法律，允许从加拿大进口药品，并向FDA提交了第804条进口计划提案。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。一旦满足某些条件，该州现在有权从加拿大进口某些药物，为期两年。佛罗里达州将首先需要为每一种被选中进口的药物提交进口前申请，该申请必须得到FDA的批准。国家还需要对药品重新贴上标签，并对产品进行质量检测，以达到FDA的标准。2025年5月21日，FDA宣布将为个别州提供机会，在正式提交其第804条进口计划（SIP）提案之前，提交一份提案草案进行预审并与该机构会面，以获得FDA的初步反馈。这些会议的目的是通过进一步明确要求、提高提交给该机构的提案质量并最终缩短审查时间来协助各国制定提案。

此外，在2020年11月20日，HHS敲定了一项规定，取消对药品生产企业根据D部分直接或通过药房福利管理器向计划发起者降价的安全港保护，除非降价是法律要求的。最终规则还将取消当前医疗保险药品回扣的安全港，并为受益人销售点折扣和药房福利经理服务费创造新的安全港。它原定于2022年1月1日生效，但随着爱尔兰共和军的通过，已被国会推迟到2032年1月1日。

2022年8月16日，美国总统拜登签署了《2022年通胀削减法案》（IRA），成为法律。新的立法对医疗保险D部分有影响，这是一个适用于有权享受医疗保险A部分或参加医疗保险B部分的个人的计划，让他们可以选择每月支付门诊处方药保险的保费。除其他外，IRA要求某些药品的制造商与Medicare进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格受到上限限制，它取代了D部分覆盖缺口折扣

表o f 内容

带有新贴现方案的方案（2025年开始）。此外，爱尔兰共和军在Medicare B部分和D部分下建立了通胀回扣计划。这些计划要求制造商如果提高某些B部分和D部分药物的价格快于通货膨胀率，则必须向Medicare支付回扣。2024年12月9日，随着2025年医生费表最终规定的发布，CMS最终确定了其管理IRA通胀退税计划的规则。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。

具体而言，在价格谈判方面，国会授权医疗保险就某些没有竞争仿制药或生物仿制药并根据医疗保险B部分和D部分报销的昂贵的单一来源药物产品谈判更低的价格。康哲药业可能会从2026年开始对医保D部分支付的十种高成本药物进行价格谈判，随后是2027年的15种D部分药物，2028年的15种B部分或D部分药物，以及2029年及以后的20种B部分或D部分药物。这一规定适用于获批至少9年的药品，但不适用于获批治疗罕见疾病或病症的药品。随着2025年7月3日OBBBA的通过，该法案于2025年7月4日签署成为法律，国会将这一豁免扩大到具有多个孤儿药指定的药物和生物制剂。尽管如此，由于CMS可能会在价格谈判中为这些产品制定最高价格，如果我们的产品成为医疗保险价格谈判的对象，我们将完全面临政府行动的风险。此外，考虑到可能存在的风险，IRA的这些规定也可能进一步增加风险，即如果在此类产品上市九年后才确定价格，我们将无法实现我们的药品产品的预期回报或保护我们产品的专利的全部价值。

2023年6月6日，默沙东公司对HHS和CMS提起诉讼，称除其他外，IRA针对Medicare的药品价格谈判计划构成了违反宪法第五修正案的无补偿服用。随后，其他一些当事人也以类似的宪法主张在各法院提起诉讼。HHS在这些案件的实质性纠纷中一般都是胜诉的，或者是成功地以无事实根据或者以案情为由被驳回的诉讼请求。例如，2025年5月8日，美国第三巡回上诉法院驳回了阿斯利康 L.P.对医疗保险价格谈判计划的质疑，认为该计划没有侵犯该公司根据《宪法》享有的正当程序权利。涉及爱尔兰共和军这些条款和其他条款的诉讼将继续进行，结果无法预测和不确定。

此外，由于未能遵守立法，提供不等于或低于法律规定的谈判“最高公平价格”的价格，或采取超过通货膨胀的价格上涨，该立法将对药品制造商处以民事罚款和潜在的消费税。该法案还要求制造商为医疗保险D部分中价格涨幅超过通货膨胀的药品支付回扣。新法律还将2024年医疗保险自付费用的费用限制在每年约4000美元，此后从2025年开始，限制在每年2000美元。此外，IRA可能会对参与Medicare D部分处方药计划的个人带来法律风险，如果他们在达到该计划的较高门槛或“灾难性时期”之前要求超过其初始年度承保限额的承保范围，他们可能会遇到承保范围的差距。个人需要的服务超过初始年度覆盖限额且在灾害期以下的，必须支付100%的处方费用，直到达到灾害期。除其他外，爱尔兰共和军包含许多条款，旨在通过降低共同保险和共同支付成本、扩大低收入补贴计划的资格以及年度自付费用的价格上限来减轻个人的这种财务负担，每一项条款都可能产生潜在的定价和报告影响。

表o f 内容

另外，2025年12月23日，CMS通过其医疗保险和医疗补助创新中心（CMMI）提出了两个为期五年的试点计划，以对25%的受保受益人实施根据医疗保险支付的药物“参考定价”制度。这些项目被称为全球医保B部分药物高效药品定价模型基准，简称为GLOBE，以及为医保D部分药物抵御不断上涨的药品成本的美国医保，简称为GUARD。根据拟议的试点计划，如果制造商的药品价格超过其他具有经济可比性的参考国家支付的价格，制造商将欠医疗保险回扣，在拟议的法规中定义为GDP为4000亿美元且人均GDP至少为美国人均GDP的60%的经合组织国家（拟议规则中包含19个参考国家的初步名单）。这些试点方案拟于2026年10月1日起施行。

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，区域医疗保健组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选药物的需求减少或额外的定价压力。对于根据加速批准途径获得批准的产品而言，这一点可能越来越正确。州医疗补助计划和其他付款人正在制定战略并实施重大的覆盖障碍，或者拒绝直接覆盖这些产品，他们辩称，尽管符合FDA的加速批准标准，但加速批准药物的证据不足或有限。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选药物商业化的盈利能力。在美国和欧盟以外的市场，各国的报销和医疗保健支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。在许多国家，包括欧盟国家，处方药的定价受到政府管制和准入。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得报销或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果我们的产品无法获得报销或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到重大损害。

我们可能会受到某些医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、罚款、非法所得、被排除在参与政府医疗保健计划之外、限制或限制我们的运营，并减少利润和未来收益。

医疗保健提供者、第三方付款人和其他人将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗保健提供者和第三方付款人的未来安排将使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品所通过的业务或财务安排和关系。可能适用的美国联邦和州医疗保健法律法规包括以下内容：

反回扣法规。除其他外，联邦反回扣法规禁止个人和实体明知而故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付；

虚假债权法律。联邦虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》，规定了刑事和民事处罚，包括民事举报人或qui tam针对故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务的个人或实体采取的行动；

HIPAA。1996年的联邦健康保险可移植性和责任法案（HIPAA）对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划的计划规定了刑事和民事责任；

虚假陈述法规。联邦虚假陈述法规禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；

表o f 内容

透明度要求。联邦《医生付费阳光法案》要求某些可根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划获得付款的药物制造商，除特定例外情况外，每年向HHS报告与医疗保健提供者付款和其他价值转移以及医疗保健提供者所有权和投资权益相关的信息；和

类比国家和外国法律。类似的州法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法、透明度法，可能适用于销售或营销安排，以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔，一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款或营销支出相关的信息。

努力确保我们与第三方的业务安排，以及我们的业务总体而言，将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助、非法所得、合同损害和声誉损害，其中任何一项都可能严重扰乱我们的运营。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们受到严格的隐私法、信息安全法律、法规、政策和合同义务的约束，如果不遵守这些要求，我们可能会受到巨额罚款和处罚，这可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们受适用于收集、传输、存储和使用个人识别信息的数据隐私和保护法律法规的约束，其中包括对个人信息的隐私、安全和传输提出某些要求，包括美国、欧盟和英国的综合监管制度。隐私和数据保护的立法和监管环境在世界各地的司法管辖区不断发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。不遵守任何这些法律法规可能会导致对我们的执法行动，包括罚款、受影响个人的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。

与个人信息隐私和安全相关的美国联邦和州法律法规不胜枚举。特别是，根据HIPAA颁布的条例确立了隐私和安全标准，限制个人可识别健康信息或受保护健康信息的使用和披露，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护受保护健康信息的隐私，并确保电子受保护健康信息的保密性、完整性和可用性。确定受保护的健康信息是否已按照适用的隐私标准进行处理，以及我们的合同义务可能很复杂，可能会受到不断变化的解释。这些义务可能适用于我们现在或将来的部分或全部业务活动。

如果我们无法妥善保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能会被认定违约。此外，如果我们未能遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能会面临民事和刑事处罚。HHS强制执行活动可能导致金融责任和声誉损害，而对此类强制执行活动的回应可能会消耗大量内部资源。此外，州检察长被授权提起民事诉讼，寻求禁令或损害赔偿，以应对威胁州居民隐私的违规行为。我们无法确定这些规定将如何被解释、执行或应用于我们的运营。除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们为遵守联邦和州一级不断变化的法律法规所做的持续努力可能代价高昂，需要不断修改我们的政策、程序和系统。

除了联邦隐私要求外，还有州法律要求可能会影响我们的业务运营。2018年，加州通过了《加州消费者隐私法案》（CCPA），该法案于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出了诸多要求。CCPA的许多要求与《通用数据保护条例》或GDPR中的要求相似，包括要求企业向数据主体提供有关收集到的有关他们的信息以及如何使用这些信息的通知

表o f 内容

和共享，并提供数据主体有权要求访问此类个人信息，并在某些情况下要求删除此类个人信息。CCPA还赋予加州居民选择不“出售”个人信息的权利。CCPA包含对违反其要求的公司的重大处罚。

2020年11月，加州选民通过了《加州隐私权法案》（简称CPRA）的投票倡议，该法案于2023年1月1日生效，并大幅扩大了CCPA，以纳入额外的类似GDP的条款，包括要求使用、保留和共享加州居民的个人信息是合理必要的，并且与收集或处理的目的相称，为敏感的个人信息提供额外保护，并要求在通知居民有关保留信息方面进行更多披露。CPRA还创建了一个新的执法机构——加州隐私保护局——其唯一职责是执行CPRA，这将进一步增加合规风险。CPRA中的规定可能适用于我们的一些业务活动。

除加州外，其他多个州也通过了类似CCPA和CPRA的全面隐私法。这些法律要么已经生效，要么将在2026年底之前的某个时间生效。与CCPA和CPRA一样，这些法律规定了与处理个人信息相关的义务，以及处理“敏感”数据（在某些情况下包括健康数据）的特殊义务。这些法律的某些规定可能适用于我们的经营活动。还有一些州正在考虑或已经在2024年及以后生效的2023年立法会议期间通过了全面的隐私法。还有一些州正在专门监管可能影响我们业务的健康信息。例如，美国华盛顿州最近通过了一项健康隐私法，将对健康信息的收集和共享进行规范，该法律还具有私人诉权，这进一步增加了相关合规风险。这些法律可能会影响我们的业务活动，包括我们对研究对象的识别、与业务合作伙伴的关系，并最终影响我们产品的营销和分销。

原告的律师也越来越多地利用州和联邦一级与隐私相关的法规，对公司的数据相关做法提起诉讼。特别是，针对公司使用像素和其他网络追踪器的案件数量相当多。这些案件往往指控违反了《加州侵犯隐私法》和其他规范窃听行为的州法律，以及联邦视频隐私保护法。这类诉讼的增加给我们的业务带来了潜在的风险。

与美国的法律类似，欧洲和其他国家也有适用的重要隐私和数据安全法。有关位于欧洲经济区或欧洲经济区的个人的个人数据（包括个人健康数据）的收集、使用、披露、转移或其他处理，以及在欧洲经济区发生的个人数据处理，受GDPR监管，该法规于2018年5月生效，对在我们行业运营的公司在处理个人数据和此类数据的跨境转移方面施加了义务。GDPR规定了繁重的问责义务，要求数据控制者和处理者保持其数据处理和政策的记录。如果我们或我们的合作伙伴或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、强制执行通知，要求我们改变使用个人数据的方式和/或最高2000万欧元或最高为上一财政年度公司集团全球年度总营业额4%的罚款，以较高者为准，以及受影响个人的赔偿索赔、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。

GDPR对将个人数据从欧盟跨境转移到欧盟未发现提供充分数据保护立法的国家设置了限制。人们对企业将个人数据从欧盟转移到其他国家的能力持续感到担忧。2020年7月，欧盟法院（CJEU）宣布欧盟-美国Privacy Shield无效，这是用于将个人数据从欧洲经济区转移到美国合法化的机制之一。欧洲法院的裁决还引发了对数据传输替代手段——标准合同条款——从欧洲经济区进行个人数据国际传输的长期可行性的质疑。欧洲法院的这一决定导致对数据传输的审查增加，增加了我们遵守数据隐私立法的成本，以及我们与供应商和业务合作伙伴谈判适当的隐私和安全协议的成本。

继2020年7月欧盟法院判决所谓欧盟-美国隐私盾无效后，欧盟委员会于2023年7月通过了欧盟-美国数据隐私框架适当性决定。这一充分性决定允许根据欧盟-美国数据隐私框架进行自我认证的美国公司将其作为有效的数据传输机制，用于从欧盟向美国的数据传输。然而，一些隐私倡导团体已经提出，他们将挑战欧盟-美国数据隐私框架，目前有一项针对欧盟-美国的未决诉讼。数据隐私框架在欧盟法院或欧洲法院（CJEU），C-703/25 P – Latombe诉委员会。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国的数据隐私框架，还会进一步限制所谓的标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的业务。

表o f 内容

2022年10月，拜登总统签署行政命令，实施欧盟-美国数据隐私框架，作为欧盟-美国的替代。隐私盾。欧共体于2023年7月10日通过了充分性决定。充分性决定允许向欧盟-美国进行自我认证的美国公司。数据隐私框架依赖它作为从欧盟向美国进行数据传输的有效数据传输机制。然而，一些隐私倡导组织已经暗示，他们将挑战欧盟-美国的数据隐私框架。如果这些挑战获得成功，它们可能不仅会冲击欧盟-美国数据隐私框架，还会进一步限制标准合同条款和其他数据传输机制的可行性。围绕这个问题的不确定性有可能影响我们的业务。继英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》适用于在英国发生的个人数据处理，其中包括与GDPR规定的平行义务。在数据传输方面，英国和欧盟都通过单独的“充分性”决定，确定两个司法管辖区之间的数据传输分别符合《英国数据保护法》和《GDPR》。英国和美国还同意建立美英“数据桥”，其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架，并为公司从英国向美国传输数据提供了额外的法律机制。除英国外，瑞士也正在批准一项与瑞美数据隐私框架（其功能类似于欧盟-美国数据隐私框架和美英数据桥，涉及从瑞士向美国的数据传输）相关的充分性决定。这些发展的任何变化或更新都有可能影响我们的业务。

除了GDPR，全球越来越多的国家还制定了隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地将GDPR作为范本，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。这些法律将通过增加合规成本、与合同相关的成本和潜在的执法行动，影响我们开展业务活动的能力，包括我们的临床试验以及商业产品的销售和分销。

尽管我们继续解决最近数据隐私法规变化的影响，但数据隐私在国内和国际层面仍然是一个不断变化的格局，新法规即将生效，法律挑战持续存在，我们遵守不断变化的数据保护规则的努力可能不会成功。有可能这些法律的解释和适用方式与我们的做法不一致。我们必须投入大量资源来理解和遵守这一不断变化的格局。不遵守有关数据保护的法律将使我们面临欧洲经济区和其他地方的数据保护当局采取执法行动的风险，并伴随着如果我们被发现不遵守规定将受到重大处罚的可能性。同样，如果不遵守美国有关个人信息隐私和安全的联邦和州法律，我们可能会面临此类法律的处罚。任何此类未能遵守数据保护和隐私法的行为都可能导致政府处以罚款或命令，要求我们改变我们的做法、索赔损害或其他责任、监管调查和执法行动、诉讼和巨额补救费用，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。即使我们没有确定违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果或前景。

因此，任何违反隐私法或数据安全法的行为，特别是任何导致重大安全事件或涉及盗用、丢失或以其他方式未经授权使用或披露敏感或机密患者或消费者信息的违规行为，都可能对我们的业务、声誉和财务状况产生重大不利影响。作为数据控制者，我们将对我们聘请的代表我们处理个人数据的任何第三方服务提供商负责，包括我们的CRO。无法保证我们实施的隐私和安全相关保障措施将保护我们免受与此类信息的第三方处理、存储和传输相关的所有风险。在某些情况下，无论是在美国还是在其他国家，我们也可能因安全漏洞而有义务将这些漏洞通知个人和/或政府实体。

鉴于数据保护义务变化的广度和深度，准备和遵守此类要求既严格又耗时，需要大量资源和对我们的技术、系统和做法以及处理或转移在欧盟收集的个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和做法进行审查。GDPR和与加强保护某些类型的敏感数据（例如医疗保健数据或我们临床试验的其他个人信息）相关的法律或法规的其他变化可能要求我们改变我们的商业惯例并建立额外的合规机制，可能会中断或延迟我们的开发、监管和商业化活动并增加我们开展业务的成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

我们的运营受到美国和外国反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守这些法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任并损害我们的业务。

我们受制于经修订的1977年美国《反海外腐败法》或《反海外腐败法》、18 U.S.C. § 201中包含的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及其他州和国家反贿赂和

表o f 内容

我们开展活动的国家的反洗钱法律。反腐败法律的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、第三方中介机构、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供给公共或私营部门的接受者不正当的付款或福利。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动和/或获得必要的许可、执照和其他监管批准。我们可以对这些第三方中介、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴、代理商的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。

我们通过了一项商业行为和道德准则，要求遵守适用于我们在世界各地的业务的《反腐败公约》和其他反腐败法律。然而，我们无法向您保证，我们的员工和第三方中介机构将遵守本守则或此类反腐败法律。不遵守反腐败和反洗钱法律可能会使我们受到举报人投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、上缴利润、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、失去出口特权、声誉损害、负面媒体报道以及其他附带后果。如果发起任何传票、调查或其他执法行动，或实施政府或其他制裁，或者如果我们在任何可能的民事或刑事诉讼中没有胜诉，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。此外，对任何行动作出回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的辩护和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执行当局甚至可能导致我们指定一名独立的合规监督员，这可能会导致增加成本和行政负担。

我们受到政府的出口和进口管制，由于许可要求，这可能会损害我们在国际市场上的竞争能力，如果我们不遵守适用的法律，我们将承担责任。

我们的候选产品受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国海关条例以及美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例。我们的候选产品在美国境外的出口必须遵守这些法律法规。如果我们未能遵守这些法律法规，我们和我们的某些员工可能会受到重大的民事或刑事处罚，包括可能丧失出口或进口特权、罚款，这可能会对我们和负责的员工或经理施加，在极端情况下，还会监禁负责的员工或经理。

此外，我们的候选产品的变化或适用的出口或进口法律法规的变化可能会造成我们的候选产品在国际市场上的引入、提供或销售的延迟，阻止客户使用我们的候选产品，或者在某些情况下，完全阻止我们的药物出口或进口到某些国家、政府或个人。对我们出口、提供或销售候选产品的能力的任何限制都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

围绕美国贸易政策和国际贸易政策的变化和不确定性，特别是与中国有关的变化和不确定性，可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们依赖第三方合同制造组织，或CMO，来生产我们的候选产品。我们的一个CMO有一个中国分包商，生产监管起始材料。另一家CMO在加拿大开展业务，生产我们的药物产品。2025年春季，美国政府针对美国贸易伙伴发起了一系列与关税相关的行动。2025年4月2日，美国总统特朗普发布行政命令，宣布对所有美国贸易伙伴征收10%的“基线”互惠关税，自2025年4月5日起生效，并对57个国家征收更高的个性化互惠关税（医药相关产品有一定的产品豁免等）。此前，特朗普政府曾对美国-墨西哥-加拿大协定（USMCA）未涵盖的商品对加拿大和墨西哥征收25%的关税，因贩毒而对从中国进口的商品征收相当于20%的关税。作为回应，几个国家威胁要采取报复性措施，其中包括加拿大和中国，后者随后征收报复性关税。在针对特定国家的对等关税预定生效之前，特朗普政府将除中国外所有国家的此类关税生效日期推迟至2025年8月1日。后来，美国和中国达成了一项框架协议，最终导致暂停对中国征收更高的对等关税，直至2025年11月10日。就在该到期日之前不久，美国和中国达成了一项为期一年的协议，到期日为2026年11月10日，其中包括继续暂停对中国提高的对等关税，并推迟执行针对黑名单公司关联公司的美国新出口规则。

自4月互惠关税宣布以来，欧盟、日本、韩国、瑞士和英国等国已与美国达成协议，其中包括将关税税率降至不同水平等措施。2025年7月31日，特朗普总统发布了一项行政命令，详细说明了对个别采取对等关税措施的国家的新税率

表o f 内容

2025年8月7日生效。新的互惠税率与已经宣布的贸易协议所反映的税率一致，范围从10%到41%。新费率不适用于加拿大、中国、墨西哥和其他几个国家。对中国而言，4月宣布的10%基准互惠关税仍然有效，此外还有因贩毒而导致的最低10%的关税。关于加拿大和墨西哥，对未被USMCA覆盖的商品，对墨西哥的税率仍为25%，自2025年8月1日起，对未被USMCA覆盖的从加拿大进口的商品，税率提高至35%。特朗普总统还宣布对来自加拿大的非USMCA商品进一步提高10%，但目前尚不清楚这种提高将于何时生效。欧盟、日本、韩国、瑞士、英国等国已与美国达成协议，将药品关税限制在15%。此外，与马来西亚达成的一项协议规定，对未在美国获得专利、用于医药应用的医药产品的零关税豁免，以及与瑞士和利琴斯坦达成的一项协议，将从这两个国家进口的药品的关税限制在15%。最后，与台湾于2026年1月15日达成协议，取消对从台湾进口的仿制药及其活性成分的关税。

对等关税和芬太尼关税是特朗普总统根据《国际紧急经济权力法》（IEEPA）征收的。 2026年2月20日，最高法院裁定，IEEPA没有授权总统征收关税，使互惠关税和芬太尼关税都无效。此后不久，总统发布新的行政命令，撤销IEEPA关税，海关和边境保护局自2026年2月24日上午12：01起停止征收关税。然而，与此同时，特朗普政府根据1974年《贸易法案》第122条对全球征收10%的新关税，于2月24日生效。根据该法规，在没有国会延期的情况下，这些关税将在2026年7月24日的150天后到期。与IEEPA关税一样，药品和药物成分与其他产品清单一起免于第122条关税。美国政府宣布，还计划根据同一法案第301条对“大多数主要贸易伙伴”发起新的调查，这将可能导致额外关税。

对于那些与美国达成贸易协议的国家来说，商定的关税税率——包括药品和药物成分——现已恢复至10%，直至2026年7月24日。

最高法院的裁决和撤销IEEPA关税的行政命令均未涉及退款问题，将问题留给美国国际贸易法院重新审理，在持续不确定的情况下，进口商可能需要寻求行政补救和/或诉讼。

美国和中国之间贸易和政治紧张局势的持续不确定性或进一步升级可能会导致中国的研究和制造环境不利，尤其是对美国公司而言，包括阻碍或可能抑制我们依赖在中国运营的CMO和其他服务提供商的能力的报复性限制。

另外，2025年4月，商务部根据1962年《贸易扩展法》第232条，对药品和药物成分的进口，包括成品药产品、医疗对策、活性药物成分等关键投入以及关键起始材料以及这些物品的衍生产品，对美国国家安全的影响发起了调查。2025年9月25日，美国总统特朗普通过Truth Social的帖子宣布，自2025年10月1日起，所有在美国进口的品牌或专利药品将面临100%的关税。与此同时，特朗普总统表示，可以通过在美国建造药品制造设施来避免这些关税。此后，特朗普总统推迟了10月1日对品牌或专利医药产品征收关税的生效日期，宣布政府现在已经“开始准备”对不在美国建造或与特朗普政府签订最惠国药品定价协议的制造商征收关税。

此外，近年来美国和中国之间的贸易紧张局势和冲突不断升级，因此，如果美国或中国政府的法律、规则、法规和政策发生变化，或者由于地缘政治动荡和不稳定的经济状况，我们面临产品供应中断和成本和费用增加的可能性。

例如，2024年2月，美国立法者呼吁对中国生物技术公司药明康德和药明生物进行调查，并可能对其实施经济制裁，原因是涉嫌与中国军方存在联系。随后，在2025年12月，作为2026财年国防授权法案的一部分，特朗普总统将《生物安全法》签署为法律。根据《生物安全法》，美国政府机构不能（1）购买或获得受关注的生物技术公司或BCC提供的生物技术设备或服务；（2）与任何实体签订、延长或续签合同，使用由BCC提供的生物技术设备或服务来履行政府合同；或（3）为BCC提供的生物技术设备或服务支出贷款或赠款资金，无论是直接还是通过贷款或赠款接受方。该法案未将特定公司命名为BCC，但将任何上榜国防部1260H“中国军工企业”名单的公司视为BCC。

表o f 内容

2025年12月18日，包括众议院中国问题特别委员会在内的多个参众两院委员会主席致函国防部，建议将药明康德、药明生物、药明XDC加入1260H名单，这将使所有这些实体成为BCC。1260H名单由陆军部于2024年1月和2025年1月更新，我们预计1260H名单将于2026年初更新。

由于已宣布和/或取消或实施的关税变化，以及目前围绕国际贸易的潜在不确定性，我们可能会因任何新的关税政策或贸易限制而对我们的材料和生产过程成本以及供应链中断和延误产生负面影响。如果由于宏观经济事件和条件造成的全球供应链中断，我们无法以足够数量和及时的方式获得必要的原材料或产品组件，我们的候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，任何由此产生的产品的监管批准或商业推出可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。我们尚无法预测美国对进口产品征收关税的效果，或其他国家，特别是中国未来对进口或出口施加和维持配额、关税、关税、税收或其他类似限制的程度，也无法预测未来的贸易政策或任何重新谈判的贸易协定的条款及其对我们业务的影响。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们不时及未来的业务可能涉及使用危险及易燃材料，包括化学品及生物材料，亦可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签约处理这些材料和废品，我们也无法完全消除这些材料造成的污染或伤害风险。如果由于使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因未能遵守此类法律法规而产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们的员工可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意不遵守FDA法规或类似外国监管机构的类似法规、向FDA或类似外国监管机构提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似外国监管机构制定和执行的类似法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们的内部计算机系统，或任何合作者或承包商或顾问的系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞或其他网络事件，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰。

尽管实施了安全措施和某些数据恢复措施，但我们的内部计算机系统以及我们当前和任何未来合作者和其他承包商或顾问的系统很容易受到网络攻击、计算机病毒、未经授权的访问、破坏、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障的破坏或其他影响。我们的信息技术系统可能会遭遇安全漏洞。任何系统故障，

表o f 内容

对我们或与我们签约的第三方而言，导致我们运营中断的事故或安全漏洞可能会导致我们的产品开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于我们的商业秘密或其他专有信息的丢失或其他类似的中断，此外还可能需要大量资源支出来补救。例如，正在进行的、已完成的或未来的临床试验丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，emavusertib的进一步开发和商业化可能会被推迟。此外，我们可能没有足够的保险范围来为与此类事件相关的任何损失提供赔偿。

我们受到盗用、误用、泄露、弄虚作假或故意或意外发布或丢失我公司信息系统和网络中维护的信息，包括我公司员工个人信息所导致的风险。此外，外部各方过去曾渗透，并可能在未来渗透我们的系统或我们的供应商的系统或欺诈性地诱使我们的员工或我们的供应商的员工向非预期接收者披露敏感信息或获取我们的数据。与其他公司一样，我们经历过，并可能在未来经历，对我们的数据和系统的威胁，包括恶意代码和病毒、网络钓鱼和其他网络攻击。随着时间的推移，这些威胁的数量和复杂性不断增加。如果发生对我们或我们的供应商的安全的实质性破坏，市场对我们安全措施有效性的看法可能会受到损害，我们可能会失去业务，我们的声誉和信誉可能会受到损害。我们可能被要求花费大量资金和其他资源来修复或更换信息系统或网络。尽管我们开发和维护旨在防止这些事件发生的系统和控制，并且我们有一个识别和缓解威胁的过程，但这些系统、控制和过程的开发和维护成本很高，并且随着技术的变化和克服安全措施的努力变得更加复杂，需要不断监测和更新。此外，尽管我们作出了努力，但不可能完全消除这些事件发生的可能性。

与我们的普通股相关的风险

如果我们未能保持符合纳斯达克资本市场的上市要求，我们的普通股可能会从交易中退市，这将降低我们普通股的流动性和我们筹集额外资本的能力。

我们的普通股目前在纳斯达克资本市场上市。我们被要求满足特定的要求，以维持我们在纳斯达克资本市场的上市，包括我们普通股的最低买入价为每股1.00美元，以及与最低股东权益、公众持有股票的最低市值和各种额外要求相关的标准。过去，由于我们未能满足此类要求，我们不时会收到来自纳斯达克的不足之处信函。于2025年2月21日，我们收到了一封来自纳斯达克上市资格部门或工作人员的缺陷信函，通知我们，根据纳斯达克上市规则5550（b）（2）或最低MVP要求，我们的上市证券的市值在过去连续30个工作日的收盘价均低于在纳斯达克资本市场继续上市的最低35,000，000美元的要求。我们有180个日历日，或直到2025年8月20日，或合规期，以重新遵守最低MVP要求。为了重新获得合规，在合规期内，我们上市证券的市值必须至少连续十个工作日收于35,000，000美元或以上。2025年8月21日，我们收到工作人员的通知，称由于我们尚未重新遵守MVLS要求，除非我们及时通过要求在2025年8月28日之前在纳斯达克听证小组或小组举行听证会对工作人员的退市决定提出上诉，否则我们的证券将从纳斯达克资本市场退市。我们对退市认定提出了上诉，并提出了我们的合规计划。2025年10月20日，我们收到通知，小组授予我们一项豁免，直到2025年11月14日，以重新遵守最低MVP要求。2025年11月6日，我们出售了我们在Curis Royalty的100%权益，此次出售包括Erivedge知识产权、与Erivedge和Genentech许可协议或Erivedge相关的其他资产。2026年1月8日，我们完成了2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。2026年2月3日，我们收到了来自纳斯达克的书面通知，表明我们已重新遵守最低MVP要求，并且我们完全遵守了纳斯达克听证小组规定的条款。然而，我们须接受为期一年的酌情小组监察，如果我们在此期间不遵守纳斯达克的任何上市规则，我们将不得就该缺陷向工作人员提供合规计划，并且工作人员将不得给予我们额外时间来重新遵守该缺陷，也不会根据纳斯达克上市规则5810（c）（3）为我们提供适用的补救或合规期。相反，工作人员将发出除名确定信，我们将有机会要求与最初的小组或新的小组举行新的听证会。

我们的普通股曾定期低于每股1.00美元的最低买入价。如果我们普通股的买入价连续30个工作日低于每股最低1.00美元的要求，我们将收到一份

表o f 内容

由于我们未能满足最低投标价格上市要求，来自纳斯达克的退市确定函。我们将有机会按照上市规则第5815（d）（4）（c）条的规定作出回应并向小组陈述，届时我们可能会从纳斯达克退市。

若从纳斯达克退市，我们可能会转入OTC市场或其他报价媒介并在其上开始交易。因此，投资者可能会发现我们的股票更难交易或获得准确的价格报价。退市可能还会降低我们普通股的知名度、流动性和价值，可能对我们进入资本市场和以我们可接受的条件筹集资金的能力产生重大不利影响，或者根本无法提供基于股票的激励措施以吸引和留住人员，降低机构投资者对我们公司的兴趣，并可能增加我们普通股的波动性。退市也可能被视为重大不利事件或我们某些第三方合同的违约事件，或导致潜在行业合作伙伴、贷方和员工失去信心，这可能会进一步损害我们的业务和我们的未来前景。此外，我们的普通股可能被视为“仙股”，这可能会导致我们普通股的交易水平降低，我们还将在任何证券销售方面受到额外的国家证券法规的约束。部分或全部这些重大不利后果可能会导致我们的股价进一步下跌。

我们的股价已经并且很可能会继续大幅波动，我们普通股的市场价格可能会跌破投资者支付的价格。

我们普通股的交易价格一直在波动，未来很可能会继续波动。股市，尤其是近年来，经历了医药和生物科技公司股票的大幅波动。

我们股票的价格将在市场上确定，可能受到许多因素的影响，包括：

•emavusertib临床试验的时机和结果；

•与emavusertib或我们竞争对手的产品和候选药物有关的监管行动；

•生物技术和制药行业的市场状况；

•我们研发计划的实际或预期变化；

•我们或我们的竞争对手在现有技术和新技术和/或候选药物方面的成功以及与之相关的公告；

•与我们或我们的合作者或竞争对手有关的谣言；

•合作的开始或终止；

•有关emavusertib安全性的诉讼或公众关注；

•我们的经营业绩与证券分析师的估计有偏差或一名或多名证券分析师未能继续覆盖我们的股票；

•订立新的合作协议或终止现有的合作协议；

•我们或任何合作者正在进行的临床试验出现不良结果或延误；

•涉及我们的任何知识产权纠纷或其他诉讼；

•第三方出售大量我们的普通股；

•我们的执行官、董事或重要股东出售我们的普通股；

•我们出售我们的普通股，为我们的运营提供资金；

•我们任何关键科研或管理人员的流失；

•我们普通股的交易量有限；

•我们季度经营业绩的实际或预期变化以及此类业绩的任何后续重述；

表o f 内容

•一般经济和市场情况，包括国内和国际金融市场的不利变化；以及

•本“风险因素”部分中描述的其他因素。

虽然我们无法预测这些因素可能对我们的普通股价格产生的个别影响，但这些因素，无论是个别的还是总体的，都可能导致在任何特定时期内价格的显着变化。

过去，证券集体诉讼往往是在公司股价波动时期后对其提起的。这类诉讼可能会导致大量成本，并转移我们管理层的注意力和资源。

我们季度和年度经营业绩的波动可能会对我们普通股的价格产生不利影响，这可能导致我们普通股的购买者蒙受重大损失。

我们的季度和年度经营业绩可能会出现大幅波动。可能导致我们的经营业绩在不同时期间波动的一些因素包括：

•我们可能需要向合作者支付款项，以行使许可权并履行里程碑和特许权使用费义务；

•与我们的emavusertib计划相关的费用状况和水平；

•我们可能涉及的任何知识产权侵权诉讼或其他诉讼；

•实施重组和节约成本战略；

•与第三方的合作、许可、制造或其他重大协议的实施或终止，以及任何此类协议项下的非经常性收入或费用；

•遵守监管要求；和

•全球经济和金融市场的一般情况。

如果发生上述任何事项，或者如果我们的经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降，这可能会导致我们普通股的购买者遭受重大损失。此外，我们目前没有收入，完全依赖通过其他来源筹集的资金，例如通过股票发行筹集资金。我们以这种方式筹集资金的能力，除其他外，取决于我们的股价。

我们和我们的合作者可能无法在我们或他们宣布的时间范围内实现预计的研究、开发、商业化和营销目标，这可能对我们的业务产生不利影响，并可能导致我们的股价下跌。

我们为某些成就的时间设定目标，并就此发表公开声明，例如开始和完成临床前研究和临床试验，以及与我们的业务和我们的合作协议相关的其他发展和里程碑。我们的合作者也可能就他们与我们合作的目标和期望发表公开声明。由于许多因素，包括我们和我们当前和潜在的未来合作者的临床前研究或临床试验的延迟或失败，各方为我们的项目投入的时间、努力和资源的数量，以及监管批准和商业化过程中固有的不确定性，任何此类事件的实际发生时间可能会有很大差异。结果：

•我们或我们的合作者的临床前研究和临床试验可能无法在我们或他们宣布或预期的时间范围内推进或完成；

•我们或我们的合作者可能不会像预测的那样提交监管文件、获得监管批准或将批准的药物商业化；和

•我们或我们的合作者可能无法遵守我们或他们目前的时间表，以实现任何计划下的关键里程碑。

如果我们或我们的任何合作者未能按计划实现研究、开发和商业化目标，我们的业务可能会受到重大不利影响，我们的普通股价格可能会下降。

表o f 内容

未来出售我们的普通股，包括我们、员工和大股东，包括根据我们与Cantor和JonesTrading的2024年销售协议，可能会导致我们的股东被稀释，并对我们的股价产生负面影响。

我们大部分流通在外的普通股可以在任何时候不受限制地交易。因此，在任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些出售，或者市场上认为大量股票的持有者打算出售这些股票，可能会降低我们普通股的市场价格。

我们有相当数量的股票受尚未行使的期权和认股权证的约束，未来我们可能会发行额外的期权、认股权证或其他可转换为我们普通股的衍生证券。行使任何此类期权、认股权证或其他衍生证券，以及随后出售基础普通股，可能会导致我们的股价进一步下跌，并可能稀释我们的股东。这些出售也可能使我们难以在未来以我们认为合适的时间和价格出售股本证券。

此外，根据我们与Cantor和JonesTrading的2024年销售协议，我们可能会在一次或多次“市场上”发售中发售和出售根据我们在表格S-3上的通用货架登记声明注册的最多1亿美元的普通股。截至2025年12月31日止年度，我们未根据2024年销售协议出售任何股份。我们继续利用与Cantor和JonesTrading的2024年销售协议作为资金来源的程度将取决于许多因素，包括我们普通股的现行市场价格、一般市场条件和其他限制，以及我们能够从其他来源获得资金的程度。

只要我们的公众持股量低于7500万美元，我们就被限制根据我们在表格S-3上的货架登记声明出售我们的普通股股份，包括根据2024年销售协议出售的股份，总金额不超过紧接之前12个月期间我们公众持股量的三分之一，包括任何此类出售。

此外，我们或我们的员工和其他股东出售大量我们的普通股或其他证券可能会稀释我们的股东，降低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售股权或股权相关证券筹集资金的能力。

我们不打算为我们的普通股支付股息，给投资者的任何回报，如果有的话，将仅仅来自于我们普通股价格的潜在上涨。

我们从未就我们的普通股宣布或支付现金股息。我们目前计划保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的运营、发展和增长提供资金。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们有反收购防御措施，可能会延迟或阻止我们的股东可能认为有利的收购，或者阻止我们的股东试图更换或罢免现任管理层，这可能会导致我们普通股的价格下跌。

我们的公司注册证书、我们的章程和特拉华州法律的规定可能会阻止主动收购或延迟或阻止我们管理层控制权的变化，包括我们的股东可能会因其他原因而获得其股票高于当时市场价格的溢价的交易。此外，这些规定可能会限制股东批准他们可能认为符合其最佳利益的交易的能力。例如，我们将董事会分为三个等级，交错任期三年，我们可能会发行我们授权的“空白支票”优先股的股票，我们的股东召集特别股东大会的能力受到限制。

此外，我们还受《特拉华州一般公司法》第203条反收购条款的约束，该条款禁止“感兴趣的股东，”其为拥有至少15%已发行有表决权股票的人士或在前三年内任何时间拥有至少15%已发行有表决权股票的关联公司或联营公司，自该人士成为“有兴趣的股东”的交易之日起三年内不得与我们进行业务合并，除非业务合并以规定方式获得批准。这些规定可能会阻止、延迟或阻止控制权的变更。

一般风险因素

如果我们无法根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条保持有效的内部控制，我们的业务和股价可能会受到不利影响.

2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求我们每年审查和评估我们的内部控制。任何我们未能按照要求维持内部控制的有效性的情况

表o f 内容

《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，由于目前存在此类要求，或可能在未来进行修改、补充或修订，可能会对我们的业务、经营业绩和股价产生重大不利影响。

我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能有限。

根据经修订的1986年《国内税收法》第382条或该法典，如果一家公司发生“所有权变更”，通常定义为某些股东在三年期间对其股权所有权的变化（按价值计算）超过50%，则该公司使用其变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性（如研究税收抵免）来抵消其变更后应税收入或税收的能力可能受到限制。我们股票所有权的变化，有些这样的变化是我们无法控制的，可能已经导致或可能在未来导致所有权变化。如果此类所有权变更发生或在未来发生，我们的净经营亏损和税收抵免结转的一部分的使用可能会在未来期间受到限制，部分结转可能会到期，然后才能用于减少未来的所得税负债。

还有一种风险是，由于监管变化，例如暂停使用净经营亏损，或其他不可预见的原因，我们现有的净经营亏损可能会到期或无法用于抵消未来的所得税负债。此外，根据现行法律，2017年12月31日之后产生的净经营亏损结转只能用于抵消一年内80%的应纳税所得额（尽管此类亏损可能无限期结转），这可能会严重影响我们未来利用净经营亏损抵消应纳税所得额的能力。此外，在一个州产生的州净运营亏损不能用于抵消在另一个州产生的收入。由于这些原因，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们的净经营亏损和其他税收属性的重要部分。

我们面临与公共卫生危机和流行病/流行病相关的风险。

公共卫生爆发、流行病以及传染性或传染性疾病的大流行可能会严重扰乱我们的业务。此类疫情带来的风险是，我们或我们的员工、承包商、供应商或其他合作伙伴可能会因疾病传播，或因联邦、州和地方政府当局可能要求或强制实施的停工而被无限期阻止开展业务活动。业务中断可能包括中断或限制我们的旅行能力，以及临时关闭我们的设施或我们的承包商、供应商和其他合作伙伴的设施。疫情还可能影响全球供应链，主要是通过对原材料的限制。对原材料的限制也可能影响我们直接行业以外的公司，这可能导致竞争性供应环境导致更高的成本。此外，由于公共卫生爆发导致我们越来越多地转向远程工作环境，网络攻击或其他隐私或数据安全事件的风险可能会增加，这可能不太安全，更容易受到黑客攻击。

项目1b。未解决的工作人员评论

不适用。

项目1c。网络安全

我们有评估、识别和管理网络安全风险的流程，这些流程内置在我们的信息技术功能中，旨在帮助保护我们的信息资产和运营免受内部和外部网络威胁，保护员工和临床试验信息免受未经授权的访问或攻击，以及保护我们的网络和系统。这些过程包括实物、程序和技术保障措施、应对计划，以及对我们的政策和程序进行例行审查，以识别风险并完善我们的做法。我们与包括顾问在内的某些外部各方进行接触，以加强我们的网络安全监督 .

我们的董事会审计委员会，或审计委员会，负责监督网络安全风险，并定期更新我们的董事会在这些问题上。审计委员会定期收到管理层（包括我们的信息技术主管）关于网络安全事项的最新信息，并在此类更新之间收到有关任何重大新的网络安全威胁或事件的通知。我们认为，目前不存在任何来自已知网络安全威胁的风险，包括任何先前的网络安全事件造成的风险，这些风险对或有合理可能对我们产生重大影响，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况。

管理层负责全公司网络安全战略、政策和标准的运营监督。我们的信息技术主管，他拥有25年的信息技术管理经验，向我们的首席财务官报告，监督和管理我们网络安全风险的日常职能，并与事件响应团队合作，评估安全和隐私事件以及适当行动的实施。

表o f 内容

为努力威慑和发现网络威胁，我们每年为所有员工提供网络安全和预防培训，内容涵盖及时和相关的主题，包括社会工程、网络钓鱼、密码保护、机密数据保护和移动安全，并教育员工立即报告所有事件的重要性。我们还使用基于技术的工具来降低网络安全风险，并支持我们基于员工的网络安全计划。

项目2。物业

我们的总部由位于马萨诸塞州列克星敦的办公室和实验室空间组成。根据我们于2019年12月签订并于2022年1月修订的租赁协议，我们占用了约21,772英尺的空间。我们相信，这个办公室和实验室空间将足以满足我们在可预见的未来的需求，并且将在需要时提供适当的额外空间。

项目3。法律程序

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券

市场资讯.我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，交易代码为“CRIS”。

持有人.2026年3月20日，我们普通股的记录持有人有99名。记录持有人的数量可能无法代表受益所有人的数量，因为我们普通股的许多股份由存管机构、经纪人或其他代名人持有。

股息.我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前打算保留收益（如果有的话），以支持我们的业务战略，并且预计在可预见的未来不会支付现金股息。未来股息的支付（如果有的话）将由我们的董事会在考虑各种因素后全权酌情决定，包括我们的财务状况、经营业绩、资本要求和任何扩张计划。

发行人购买股本证券。没有。

未登记销售股本证券.在本年度报告所涵盖的10-K表格期间，我们没有发行任何未注册的股本证券，除非根据我们当前报告中先前在8-K表格中披露的交易。

性能图.不需要。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论应与本年度报告其他地方出现的合并财务报表和相关附注一并阅读。本讨论包含前瞻性陈述，这些陈述基于当前的预期，与未来事件和我们未来的财务业绩相关，涉及风险和不确定性。由于许多重要因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括在第一部分第1A项“风险因素”和本年度报告其他部分中阐述的因素。本年度报告通篇所使用的术语“公司”、“我们”、“我们的”及“我们的”指Curis，Inc.及其全资子公司的业务，除非文意另有所指，而“Curis”指的是Curis, Inc.

表o f 内容

概述

Emavusertib

Emavusertib是一种白细胞介素-1受体相关激酶（IRAK4）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的小分子抑制剂。IRAK4在toll样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1R）信号通路中发挥着至关重要的作用，这些信号通路在癌症患者中经常失调。TLRs和IL-1R家族通过衔接蛋白髓系分化一级反应蛋白88或MYD88发出信号，导致IRAK4的组装和激活，启动由NF-κ B蛋白复合物介导的诱导细胞因子和存活因子表达的信号级联反应。许多B细胞白血病和淋巴瘤与NF-β B蛋白复合体的本体性激活有关，这有助于这些癌症的增殖和存活。B细胞受体（BCR）和TLR通路驱动NF-κ B活化。临床前研究表明，同时靶向BCR和TLR通路比单独靶向任一通路更具协同性。同样，针对IRAKi与FLT3联合使用的临床前研究证明了克服单独针对FLT3时产生的适应性阻力的能力。在急性髓细胞白血病（AML）患者衍生的异种移植物中，emavusertib已显示出单药治疗抗肿瘤活性以及与阿扎胞苷和venetoclax的协同作用。在临床上，emavusertib已在广泛的血液系统恶性肿瘤中显示出抗肿瘤活性，包括在AML中的单药治疗活性，特别是那些具有FLT3突变的肿瘤。在非霍奇金淋巴瘤患者中，特别是在PCNSL中，emavusertib与BTK抑制剂联合使用已显示出抗肿瘤活性。

TakeAim CLL

TakeAim淋巴瘤

对于在欧洲提交，我们聘请CHMP就CMA提交潜力提供科学建议，并获得以下反馈：

•当前，单臂，研究可以支持CMA；

•支持单臂研究的总体应答率或ORR的主要终点；

•假设结果令人信服且一致，45名患者可能足以支持CMA；

•由于疾病的罕见性，安全数据库的拟议规模可能是可以接受的，这将是CMA的审查问题；和

表o f 内容

•对于CMA需要emavusertib和ibrutinib以及emavusertib/ibrutinib联合用药在BTKi-naive人群中各自的效果贡献。

对于在美国提交，我们与FDA讨论了基于缺乏获批治疗的NDA提交加速批准的可能性，反馈如下：

•当前、单臂、研究可支持提交加速批准；

•ORR，有足够的响应持续时间支持，可以接受加速批准；

•支持安全性和有效性所需的患者数量是一个审查问题，这是NDA提交过程的一部分；和

•在提交NDA之前，需要对BTKi-naive人群中的100mg vs 200mg emavusertib剂量和emavusertib、ibrutinib以及emavusertib/ibrutinib组合的效果贡献进行分析。

CHMP和FDA都鼓励我们继续讨论以对齐验证性研究设计，这是在提交CMA或NDA之前所要求的。

我们的合作和许可协议

2015年1月，我们与Aurigene Discovery Technologies Limited（简称Aurigene）签订了独家合作协议，该协议于2016年9月、2020年2月和2024年9月进行了修订，旨在发现、开发和商业化全球免疫肿瘤学和精准肿瘤学领域的小分子化合物，但印度和俄罗斯除外，后者是Aurigene保留的领土。我们目前已授权IRAK4（包括emavusertib）、PD1/TIM3，以及Aurigene合作下的免疫肿瘤学项目。

流动性和引发人们对我们持续经营的Ability产生重大怀疑的事件

自成立以来，我们主要通过私募和公开配售我们的股本证券、许可费、或有现金支付、公司合作者的特许权使用费和研发资金以及某些特许权使用费权利的货币化为我们的运营提供资金。我们从未按年盈利，截至2025年12月31日累计赤字达12亿美元。截至2025年12月31日止年度，我们产生了760万美元的净亏损，其中包括与出售资产相关的未来特许权使用费相关的解除负债的一次性非现金收益2720万美元，并在运营中使用了2720万美元的现金。我们预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。2026年1月，我们完成了私募，即2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。有关2026年1月管道融资的描述，请参见“流动性和资本资源”中的附注8，“普通股”和“股票发行”。我们目前的现金和现金等价物预计不会为我们在10-K表格上提交本年度报告之日起超过12个月的运营提供资金。我们将需要大量额外资金来维持我们的研发计划和支持运营。请参阅本年度报告第10-K表第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注1“业务性质”中的“风险因素——我们已经确定了对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。”、下文“流动性和资本资源——资金要求”和附注1“业务性质”，以进一步讨论我们的流动性以及对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。

我们将需要产生可观的收入来实现盈利，并且不期望在可预见的未来实现盈利，如果有的话。我们将需要大量额外资金，通过监管批准和商业化为emavusertib的开发提供资金，并支持我们的持续运营。我们将需要通过一些潜在的途径寻求额外的资金，包括私人或公共股权融资、合作或其他战略交易。我们筹集额外资金的能力将取决于（其中包括）金融、经济和市场状况，以及维持我们在纳斯达克的上市，其中许多不在我们的控制范围内，我们可能无法在需要时筹集资金，或以对我们有利的条款筹集资金。我们在筹集资本方面已经面临并预计将继续面临实质性困难。如果没有足够的资金，我们将不得不推迟、缩小或取消我们对emavusertib的研发计划，包括相关的临床试验和运营费用，这可能会推迟emavusertib的上市时间或阻止emavusertib的营销，这可能会对我们的业务前景和我们继续经营的能力产生不利影响，并将对我们的财务状况和执行我们的业务战略的能力产生负面影响。此外，我们可能会寻求参与一项或多项战略替代方案，例如与一方或多方建立战略合作伙伴关系、许可、出售或剥离我们的一些资产或专有技术或出售我们的公司，但无法保证我们将能够及时或以对我们有利的条款进行此类交易或交易，或根本无法保证。如果我们无法获得足够的资本，我们将无法为我们的运营提供资金，并可能被要求评估替代方案，这可能包括解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，而申请破产的决定可能发生在我们否则将耗尽我们的现金资源的时间之前。如果我们决定解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，目前尚不清楚我们将能够在多大程度上支付我们的义务，因此，进一步不清楚是否以及在多大程度上可以向股东分配任何资源。

关键驱动因素

我们认为，近期我们成功的关键驱动因素将包括：

表o f 内容

•我们专注并成功规划和执行emavusertib当前和任何未来临床试验的能力，以及此类临床试验产生有利数据的能力；

•我们筹集额外融资以资助运营的能力；和/或

•我们合作或许可emavusertib以及成功开发和商业化emavusertib的能力。

我们的合作和许可协议

我们目前的合作和许可协议总结如下，详见本年度报告10-K表格的业务部分。请参阅“项目1。业务—我们的合作和许可协议。"

奥瑞金

我们与Aurigene的经修订的独家合作协议规定了在免疫肿瘤学和选定的精准肿瘤学靶点领域的小分子化合物的发现、开发和商业化。截至2025年12月31日，我们已授权IRAK4、PD1/TIM3以及Aurigene合作下的免疫肿瘤学项目，包括emavusertib。

根据经修订的合作协议，Aurigene授予我们一项选择权，以获得相关Aurigene技术的独家、有特许权使用费的许可，以便在世界任何地方开发、制造和商业化含有某些此类化合物的产品，但印度和俄罗斯除外，这两个国家是Aurigene保留的领土。

对于当前的每个许可项目，我们每个项目都有4250万美元的剩余未付或未豁免付款义务，这与监管批准和商业销售里程碑有关，加上特定的额外付款，用于额外适应症的批准，如果有的话。

我们已同意就我们和我们的关联公司的年度产品净销售额按百分比费率支付Aurigene分级特许权使用费，费率范围从高个位数到10%不等，但有特定的削减。此外，我们已同意在我们就任何项目签订分许可协议时向Aurigene支付某些款项。

财务运营概览

一般。我们未来的经营业绩将在很大程度上取决于emavusertib的进展。我们的运营结果每年和每季度都会有很大差异，除其他因素外，还取决于当时进行的任何临床前开发或临床试验的成本和结果。有关我们的流动性和资金需求的讨论，请参见“流动性和引发对我们持续经营的Ability产生重大怀疑的事件”和“流动性和资本资源–资金需求”。

与出售未来特许权使用费相关的责任。2019年3月，我们和我们当时的全资子公司Curis Royalty LLC或Curis Royalty与Oberland Capital Management，LLC或买方管理的实体以及作为买方抵押代理人或代理人的Lind SA LLC签订了特许权使用费权益购买协议或Oberland购买协议。根据Oberland购买协议，买方就Erivedge的潜在净销售额获得了对某些特许权使用费和与特许权使用费相关的付款的一部分的权利，但不包括Curis特许权使用费保留的非美国特许权使用费的一部分，称为所购应收款，由Genentech Inc.或Genentech欠下®（vismodegib），一种first-in-class口服小分子Hedgehog信号通路拮抗剂或Erivedge，根据我们与Genentech于2003年6月11日签署的合作研究、开发和许可协议（经合作研究、开发和许可协议第一修正案修订，我们与基因泰克之间自2004年12月10日起生效，我们与基因泰克之间自2005年4月11日起生效的合作研究、开发和许可协议的第二次修订，我们与基因泰克之间自2006年5月8日起生效的合作研究、开发和许可协议的第三次修订，以及我们与基因泰克之间自2012年1月1日起生效的合作研究、开发和许可协议的第四次修订，或基因泰克许可协议。根据Genentech许可协议，我们有权就Erivedge的净销售额获得5%至7.5%的特许权使用费。在某些特定情况下，适用于Erivedge的特许权使用费率将在逐个国家的基础上降低2%。

2025年11月，我们向Oberland Capital Management，LLC管理的有限责任公司TPC Investments Royalty LLC出售了我们在Curis Royalty的100%权益。此次出售包括Erivedge知识产权、其他资产

表o f 内容

与Erivedge和Genentech许可协议或Erivedge相关，以换取250万美元的前期对价，并免除我们与向Oberland出售未来特许权使用费相关的责任。就该交易而言，我们向Curis Royalty转让了Curis Technology、发明和联合专利（每一项均在Genentech许可协议中定义）的所有权利，并将我们在Genentech许可协议下的权利、义务和义务转让给Curis Royalty。在出售Erivedge之后，我们不再有权根据Genentech许可协议获得收入。

收入。我们预计几年内不会产生任何收入，如果有的话。迄今为止，我们几乎所有的收入都来自许可费、研发付款以及我们从战略合作者和被许可人那里收到的其他金额，包括特许权使用费。截至2025年12月31日止年度，我们确认了与基因泰克销售Erivedge相关的特许权使用费收入。然而，根据Oberland购买协议，我们与Genentech合作的特许权使用费和特许权使用费相关收入的很大一部分已支付给买方。在出售Erivedge之后，我们不再有权根据Genentech许可协议获得收入。有关Oberland购买协议的更多信息，请参阅本年度报告10-K表格第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的我们的合并财务报表附注7，“与出售未来特许权使用费相关的负债”。

研发。研发费用主要包括开发emavusertib所产生的成本。这些费用主要包括：

•人员工资及相关费用，包括股票薪酬费用；

•开展临床试验的费用，包括支付给临床中心、临床研究组织和顾问等的金额；

•其他外部服务成本，包括监管成本和合同制造成本；

•伴随药物的成本；

•设施费用；和

•我们根据合作协议向Aurigene支付的某些款项，例如，包括里程碑付款。

我们在发生时将研发费用支出。

研发活动是我们业务的核心。处于临床开发后期的候选药物通常比早期阶段的候选药物具有更高的开发成本，这主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。因此，我们预计，如果并随着我们对emavusertib进行更大规模的临床试验；为emavusertib准备监管备案；继续开发更多的候选药物；并有可能将我们的候选药物推进到临床开发的后期阶段，我们的研发费用将在未来几年大幅增加。

emavusertib的成功开发和商业化具有很大的不确定性。目前，我们无法合理估计或了解完成emavusertib临床前和临床开发所需努力的性质、时间和成本。这种不确定性是由于与产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，包括以下方面的不确定性：

•我们成功注册当前和未来临床试验的能力以及我们启动未来临床试验的能力；

•我们或我们的合作者开展的临床试验和其他研发活动的范围、数据质量、进度和成本；

•监管审批的成本和时间安排，并保持对监管要求的遵守；

•未来临床前研究和临床试验的结果；

•建立emavusertib和我们可能开发的任何产品的临床和商业供应的成本；

•建立销售、营销和分销能力的成本和时机；

•我们成为并保持盈利的能力，这要求我们，无论是单独还是与合作者，必须开发并最终将具有重大市场潜力的emavusertib商业化，并成功推出一款产品进行商业销售；

•相互竞争的技术和市场发展的影响；和

表o f 内容

•提起、起诉、抗辩和执行任何专利权利要求和其他知识产权的成本和有效性。

与emavusertib开发相关的任何这些变量结果的任何变化都可能意味着与emavusertib开发相关的成本和时间的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构要求为我们的临床试验提供额外或意外的数据，或要求我们进行超出我们目前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们在任何临床试验的注册方面遇到重大延迟，我们可能需要花费大量额外的财务资源和时间来完成该候选药物的临床开发。我们可能永远不会获得监管机构对emavusertib的批准。如果我们确实获得了候选药物的监管批准，药物商业化将需要几年时间，相关成本将是巨大的。

关于与按期完成我们的研发计划相关的一些风险和不确定性，或根本没有完成，以及未能这样做的一些后果的进一步讨论，在本年度报告的10-K表格“第I部分，第1A项——风险因素”中列出。

一般和行政。一般和行政费用主要包括工资和相关费用，包括行政、财务、会计、业务发展、法律、信息技术、企业传播和人力资源职能人员的股票薪酬费用。其他成本包括未以其他方式列入研发费用的设施成本、保险以及法律、专利和会计服务的专业费用。截至2025年12月31日止年度，专利费用包括合作项下涵盖的某些专利，其中一部分由合作者偿还，另一部分由我们承担。

关键会计估计

按照美国普遍接受的会计原则编制我们的合并财务报表要求我们做出估计和假设，这些估计和假设会影响在我们的资产负债表日某些资产和负债的报告金额和披露。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下适当的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的某些负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告10-K表第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”中有更全面的描述，但我们认为，以下会计估计对于理解我们在编制财务报表时使用的判断和估计至关重要。

讨论我们的关键会计估计并不是要全面讨论我们所有的会计估计。在许多情况下，特定交易的会计处理由公认会计原则具体规定，在其应用中不需要管理层的判断。还有一些领域，管理层在选择任何可用替代方案时的判断不会产生实质性不同的结果。

应计研发

我们与合同研究组织，或CRO，合同制造组织，或CMO，以及其他服务提供商订立了各种协议。我们的研发应计费用是根据所提供的服务水平、研究进展和合同成本进行估计的。已提供但尚未开票的研发预计成本计入资产负债表的应计负债。如果服务绩效的实际时间安排或努力程度与最初的估计不同，我们将相应调整应计项目。在提供相关服务之前，根据这些安排向第三方支付的款项记录为预付费用和其他流动资产及其他资产，直至提供服务为止。迄今为止，我们的估计应计费用与实际发生的成本没有重大差异。

表o f 内容

运营结果（所有金额四舍五入到最接近的千位）

截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度

下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的经营业绩：


	截至本年度 12月31日，				百分比增加/（减少）
	2025		2024
收入，净额	$	9,443	$	10,908	(13)	%
费用和支出
特许权使用费成本	45		98		(54)	%
研究与开发	28,254		38,562		(27)	%
一般和行政	14,046		16,790		(16)	%
解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益	27,189		—		100	%
其他收入（费用）	(1,869)		1,153		(262)	%
净亏损	$	(7,582)	$	(43,389)	(83)	%

收入，净额

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的收入净减少150万美元，即13%。净收入主要包括Erivedge净销售额的特许权使用费。营收净额减少主要是由于在2025年第四季度出售了Erivedge。在出售Erivedge之后，我们不再有权获得Erivedge净销售额的特许权使用费。

特许权使用费成本

特许权使用费成本包括与基因泰克和罗氏的Erivedge净销售额相关的应付第三方大学专利许可人的金额。在出售Erivedge之后，我们不再有义务向许可人付款。

研发费用。

研发费用汇总如下：


	截至本年度 12月31日，				百分比增加/（减少）
	2025		2024
直接研发	$	16,568	$	22,246	(26)	%
员工相关	10,116		14,499		(30)	%

设施相关	1,570		1,817		(14)	%
研发费用总额	$	28,254	$	38,562	(27)	%

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的研发费用减少了1030万美元，即27%。减少的主要原因是与员工相关的、临床、制造、咨询、研究、设施和差旅费用减少。

我们预计，在可预见的未来，我们的大部分研发费用将与我们推进emavusertib的努力有关，包括临床和临床前开发成本、制造以及支付给我们的合作者和/或许可人的款项。

表o f 内容

一般和行政费用。

一般及行政开支汇总如下：


	截至本年度 12月31日，				百分比增加/（减少）
	2025		2024
员工相关	$	6,722	$	8,722	(23)	%

专业、法律和咨询	4,349		4,810		(10)	%
设施相关	2,234		2,354		(5)	%
保险	741		904		(18)	%


一般和行政费用共计	$	14,046	$	16,790	(16)	%

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用减少了270万美元，即16%。减少的主要原因是与雇员有关的、法律、保险、咨询和设施费用减少。

解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益

在出售Erivedge之后，我们在合并运营报表中确认了解除与出售未来特许权使用费相关的负债的收益和2720万美元的综合损失，这意味着确认了因出售250万美元而收到的现金，减去为清偿来自Erivedge的负债而支付的现金，终止确认应收账款和与Erivedge相关的负债的非现金清偿，以及与出售未来特许权使用费相关的负债的清偿。

其他收入（费用）

与截至2024年12月31日止年度相比，截至2025年12月31日止年度的其他收入（费用）减少了300万美元，即262%。减少的主要原因是与出售未来特许权使用费相关的费用增加以及利息收入减少。

流动性和资本资源

我们主要通过私募和公开配售我们的股本证券、许可费、或有现金支付和公司合作者的研发资金以及某些特许权使用费的货币化来为我们的运营提供资金。请参阅下文“资金要求”和本年度报告第10-K表第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注1“业务性质”，进一步讨论我们的流动性以及对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。

截至2025年12月31日，我们的主要流动资金来源包括510万美元的现金和现金等价物，不包括我们的限制性现金，长期为50万美元。我们的现金和现金等价物是高流动性投资，在购买之日的期限为三个月或更短。我们在金融机构的现金余额超过了投保限额。

表o f 内容

股票发行

2024年2月，我们与Cantor Fitzgerald & Co.（或Cantor）和JonesTrading Institutional Services LLC（或JonesTrading）签订了一份经修订和重述的销售协议，即2024年销售协议，通过Cantor和JonesTrading作为销售代理的“市场发售”计划不时出售最多1亿美元的普通股。截至2025年12月31日止年度，我们未根据2024年销售协议出售任何股份。只要我们的公众持股量低于7500万美元，我们就被限制根据我们在表格S-3上的货架登记声明出售我们的普通股股份，包括根据2024年销售协议出售的股份，总金额不超过紧接之前12个月期间我们公众持股量的三分之一，包括任何此类出售。

2024年10月，我们与某些机构投资者签订了证券购买协议，据此，我们发行和出售了：（i）在注册直接发行中，我们的普通股2,398，414股，以及（ii）在同时进行的私募中，以每股4.92美元的行使价购买最多总计2,398，414股我们的普通股的认股权证，或2024年10月的普通认股权证。我们将注册直接发行和同步私募统称为2024年10月发行。2024年10月普通认股权证可在2024年10月30日收盘时立即行使，并将在发行日期后五年到期。一股普通股和相关的2024年10月普通认股权证的合并购买价格为5.045美元。我们从2024年10月的发行中获得的净收益约为1080万美元，不包括任何行使2024年10月普通认股权证的收益。

2025年3月，我们与某些机构投资者签订了证券购买协议，据此，我们发行和出售了：（i）在注册直接发行中，发行1,974，432股我们的普通股，以及（ii）在同时进行的私募中，（a）代替向某些投资者发行的股份，以预先融资的认股权证购买最多总计2,184，009股我们的普通股，或2025年3月的预先融资认股权证，行使价为每股0.01美元，以及（b）购买最多总计8,316，882股我们的普通股的认股权证，或2025年3月的普通认股权证，行使价为每股2.41美元。我们将2025年3月预融资认股权证和2025年3月普通认股权证统称为2025年3月认股权证，将注册直接发行和同步私募发行统称为2025年3月发行。每份2025年3月预融资认股权证可于发行后立即行使，并持续至2025年3月预融资认股权证全数行使之日（包括该日）。每份2025年3月普通认股权证可自2025年3月普通认股权证行使时股东批准发行普通股股份的生效日期开始行使，该日期发生在2025年5月20日，期限为自发行之日起五年。我们的一股普通股和相关的2025年3月普通认股权证的合并购买价格为2.41美元。一份2025年3月预融资认股权证和相关的2025年3月普通认股权证的合并购买价格为2.40美元。我们从2025年3月的发行中获得的净收益约为880万美元，不包括任何行使2025年3月认股权证的收益。

2025年7月，我们与某些机构投资者签订了证券购买协议，据此，我们发行和出售了：（i）在注册直接发行中，发行了1,538，460股我们的普通股，以及（ii）在同时进行的私募中，（a）代替向某些投资者发行的股份，以预先融资的认股权证购买最多总计1,538，461股我们的普通股，或2025年7月的预先融资认股权证，行使价为每股0.01美元，以及（b）购买最多总计3,076，921股我们的普通股的认股权证，或2025年7月的普通认股权证，行使价为每股2.15美元。我们将2025年7月预融资认股权证和2025年7月普通认股权证统称为2025年7月认股权证。我们将注册直接发行和同步私募统称为2025年7月发行。每份2025年7月预融资认股权证可于发行时立即行使，并持续至2025年7月预融资认股权证全数行使之日（包括该日）。每份2025年7月普通认股权证一经发行即可立即行使，期限自发行之日起五年。我们的一股普通股和相关的2025年7月普通认股权证的合并购买价格为2.275美元。一份2025年7月预融资认股权证和相关的2025年7月普通认股权证的合并购买价格为2.265美元。我们从2025年7月的发行中获得的净收益约为610万美元，不包括任何行使2025年7月认股权证的收益。

表o f 内容

2026年1月，我们与某些机构投资者签订了证券购买协议，据此，我们出售和发行了：合计（i）20,195股我们的B系列可转换不可赎回优先股，每股面值0.01美元，或2026年1月的B系列优先股，（ii）A系列认股权证，或2026年1月的A系列认股权证，用于购买26,926，675股我们的普通股（或在某些情况下，购买普通股股份的预融资认股权证），或2026年1月的预融资认股权证，（iii）B系列认股权证，或2026年1月的B系列认股权证，购买26,926，675股普通股（或，在某些情况下，2026年1月的预融资认股权证）和（iv）C系列认股权证，以购买26,926，675股普通股（或，在某些情况下，2026年1月的预融资认股权证），或2026年1月的C系列认股权证，以及与2026年1月的A系列认股权证和2026年1月的B系列认股权证一起，在2026年1月的管道融资中购买2026年1月的认股权证。2026年1月B系列优先股的每一股连同2026年1月A系列认股权证购买1,333.33股普通股、2026年1月B系列认股权证购买1,333.33股普通股和2026年1月C系列认股权证购买1,333.33股普通股一起出售，统称为一种证券。该证券以每只证券1,000.00美元的购买价格出售。2026年1月认股权证每份的行使价为每股0.75美元，有以下终止条件：

•A系列权证于2031年1月8日终止；

•B系列认股权证在我们宣布CLL 2期临床试验的第5名患者给药后30天终止，但须遵守融资协议中规定的条件；

•C系列认股权证于2027年7月8日终止。

我们从2026年1月的PIPE融资中获得的净收益约为1860万美元，不包括任何行使2026年1月认股权证的收益。

特许权使用费购买协议

2019年3月，我们和Curis Royalty与买方签订了特许权使用费权益购买协议，或Oberland购买协议。我们向买方出售了某些特许权使用费和与特许权使用费相关的付款的一部分的权利，不包括根据我们与Genentech的合作协议Genentech所欠的Curis版税保留的非美国特许权使用费的一部分，称为所购应收款。

作为购买特许权使用费的前期对价，买方向Curis版税支付了6500万美元减去某些交易费用。2025年11月，我们将Erivedge出售给TPC Investments Royalty LLC，这是一家由Oberland Capital Management，LLC管理的有限责任公司，以换取250万美元的前期对价和解除我们与向Oberland出售未来特许权使用费相关的责任。就该交易而言，我们向Curis Royalty转让了Curis Technology、发明和联合专利（每一项均在Genentech许可协议中定义）的所有权利，并将我们在Genentech许可协议下的权利、义务和义务转让给Curis Royalty。在出售Erivedge之后，我们不再有权根据Genentech许可协议获得收入。

如需进一步讨论，请参阅本年度报告10-K表格第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注7“与出售未来特许权使用费相关的负债”。

经营活动产生的现金流量

经营活动产生的现金流包括我们根据各种非现金项目调整的净亏损以及经营资产和负债的变化。2025年和2024年经营活动使用的现金分别为2720万美元和3960万美元。与2024年相比，2025年运营中使用的现金净额减少了1240万美元，原因是运营费用和付款时间减少。

投资活动产生的现金流量

2025年和2024年投资活动提供的现金分别为250万美元和2940万美元。2025年投资活动提供的现金是由于出售Erivedge的收益。2024年投资活动提供的现金是由于购买和销售以及短期投资到期的净投资活动。

筹资活动产生的现金流量

2025年和2024年融资活动提供的现金分别为980万美元和340万美元。2025年融资活动提供的现金主要来自2025年3月发行和2025年7月发行的收益，部分被与Oberland购买协议相关的付款所抵消。2024年融资活动提供的现金主要来自2024年10月发售和2024年销售协议的收益，部分被与Oberland购买协议相关的付款所抵消。

资金需求

表o f 内容

自成立以来，我们蒙受了重大损失。截至2025年12月31日，我们累计赤字约12亿美元。我们将在短期内需要大量资金来继续我们的研发计划并实现我们计划的运营目标。我们计划的运营和资本需求目前包括支持我们当前和未来的emavusertib研发活动，以及我们与Aurigene合作已获得并将继续获得许可的开发候选者。我们将在短期内需要大量额外资本，以资助emavusertib的进一步开发以及我们的一般和行政成本。此外，我们与合作者的协议对我们施加了重大的潜在财务义务。

2026年1月，我们完成了2026年1月的PIPE融资，净收益约为1860万美元。有关2026年1月管道融资的描述，请参见“流动性和资本资源”中的附注8，“普通股”和“股票发行”。我们目前的现金和现金等价物预计不会为我们的运营提供资金，超过自以10-K表格提交本年度报告之日起的12个月。请参阅附注1，“风险因素——我们已识别出对我们的持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。”和“业务性质”，见第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表，本年度报告的10-K表格，以进一步讨论我们的流动性以及对我们持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。我们的资源集中在emavusertib上。如果我们无法获得足够的资金，我们将被迫推迟、缩小范围或取消我们对emavusertib的研发计划，包括相关的临床试验和运营费用，这可能会推迟emavusertib的上市时间，或阻止emavusertib的营销，这将对我们的业务前景和我们的持续经营能力产生不利影响，并将对我们的财务状况和我们执行业务战略的能力产生负面影响。我们在筹集资本方面已经面临并预计将继续面临实质性困难。我们筹集额外资金的能力将取决于（其中包括）金融、经济和市场状况，以及维持我们在纳斯达克的持续上市，其中许多不在我们的控制范围内，我们可能无法在需要时筹集资金，或无法以对我们有利的条款筹集资金，或根本无法筹集资金。此外，我们可能会寻求参与一项或多项战略替代方案，例如与一方或多方建立战略合作伙伴关系、许可、出售或剥离我们的一些资产或专有技术或出售我们的公司，但无法保证我们将能够及时或以对我们有利的条款进行此类交易或交易，或根本无法保证。我们未能在需要时通过融资或战略替代方案筹集资金，将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法获得足够的资本，我们将无法为我们的运营提供资金，并可能被要求评估替代方案，这可能包括解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，而申请破产的决定可能发生在我们否则将耗尽现金资源的时间之前。如果我们决定解散和清算我们的资产或根据破产法寻求保护，目前尚不清楚我们将能够在多大程度上支付我们的义务，因此，进一步不清楚是否以及在多大程度上可以向股东分配任何资源。

此外，有许多因素可能会影响我们未来的资本需求，并进一步加速我们对额外营运资金的需求，其中许多因素超出了我们的控制范围，包括：

•我们研发计划中的意外费用；

•获得emavusertib监管批准并保持符合监管要求的时间和成本；

•应付许可人（包括Aurigene）的款项，用于我们的药物开发计划中使用的专利权和技术；

•如果emavusertib获得上市批准，则其商业化活动的成本，只要这些成本是我们的责任，包括建立药物销售、营销、分销和制造能力的成本和时间；

•准备、提起、起诉、抗辩和执行专利权利要求的计划外费用以及其他与专利相关的费用，包括诉讼费用和技术许可费；以及

•我们持续经营的能力。

为了成为并保持盈利，我们，无论是单独还是与合作者，都必须开发并最终将一种或多种具有重大市场潜力的候选药物商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选药物的临床前测试和临床试验，获得这些候选药物的上市批准，制造、营销和销售我们可能获得上市批准的那些药物，并满足任何上市后的要求。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们取得了成功，也可能永远不会产生足够可观或足够大的收入来实现盈利。

在可预见的未来，我们将需要花费大量资金来努力开发和商业化emavusertib，我们预计将产生大量运营亏损。我们未能成为并保持盈利将，其中

表o f 内容

其他方面，压低我们普通股的市场价格，可能会削弱我们筹集资本、扩大业务、使我们的研发项目多样化或继续经营的能力。

合同义务

我们的总部由位于马萨诸塞州列克星敦的办公室和实验室空间组成。我们占据了大约21772英尺的空间。根据租赁协议的条款，除了基本租金外，我们还负责我们对部分租赁空间的运营费用和房地产税的分担。根据该协议，未来的最低租赁付款和相关义务为1.3年的240万美元。此外，我们对外部服务义务的现金承诺为0.5万美元，期限为2.5年。

新会计公告

有关适用于我们业务的近期会计公告的描述，请参阅本年度报告10-K表第二部分第8项“财务报表和补充数据”中包含的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

不需要。

项目8。财务报表和补充数据

独立注册会计师事务所的报告

向Curis, Inc.的董事会和股东

对财务报表的意见

我们审计了随附的Curis，Inc.及其子公司（“公司”）截至2025年12月31日和2024年12月31日的合并资产负债表，以及该日终了年度的相关合并经营和综合亏损、股东权益（赤字）和现金流量表，包括相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，综合财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况，以及该日终了年度的经营业绩和现金流量。

公司Ability持续经营能力存重大疑问

随附的合并财务报表是在假设公司持续经营的情况下编制的。如综合财务报表附注1所述，公司出现经常性亏损和经营活动产生的现金流出，令人对其持续经营能力产生重大怀疑。管理层关于这些事项的计划也在附注1中描述。合并财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。

意见依据

这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准对这些合并财务报表进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以获得关于合并财务报表是否不存在重大错报的合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘执行对其财务报告内部控制的审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

表o f 内容

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是由合并财务报表当期审计产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且（i）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（ii）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。

外部研发成本

如综合财务报表附注2所述，研发成本在发生时计入费用。这些费用主要包括人员的工资和相关费用，包括基于股票的补偿费用、外部研发成本、监管成本、设施成本以及根据合作协议支付的某些款项。该公司截至2025年12月31日止年度的研发费用为2830万美元，其中很大一部分与外部研发成本有关。管理层根据使用服务提供商向公司提供的信息对所开展的活动和服务水平进行的评估确认外部研发成本。这一过程涉及审查供应商发票、未结合同和采购订单，与适用人员沟通以确定已代表公司提供的服务，并在公司尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。

我们确定履行与外部研发成本相关的程序是一项关键审计事项的主要考虑因素是审计师在履行与公司外部研发成本相关的程序方面的高度努力。

处理该事项涉及就形成我们对合并财务报表的总体意见履行程序和评估审计证据。除其他外，这些程序包括通过获取和检查源文件，例如基础合同协议、采购订单、收到的发票以及酌情从第三方服务提供商收到的信息，在抽样基础上测试外部研发成本。


/s/ 普华永道会计师事务所
马萨诸塞州波士顿
2026年3月24日

我们自2002年起担任公司的核数师。

表o f 内容

Curis, Inc.

合并资产负债表

（单位：千，份额和每股数据除外）


	12月31日，
	2025		2024
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	5,061	$	19,997


应收账款	—		3,349
预付费用及其他流动资产	1,854		3,039
流动资产总额	6,915		26,385

物业及设备净额	62		231
受限制现金，长期	544		544
经营租赁使用权资产	1,890		3,163
其他资产	1,573		1,960
商誉	8,982		8,982
总资产	$	19,966	$	41,265
负债和股东权益（赤字）
流动负债：
应付账款	$	5,612	$	3,024
应计负债	7,274		7,111
经营租赁负债的流动部分	1,190		1,336
与出售未来特许权使用费相关的负债当前部分	—		7,556
流动负债合计	14,076		19,027
长期经营租赁负债	428		1,618
与出售未来特许权使用费相关的负债，净额	—		26,618

负债总额	14,504		47,263
承诺和意外情况，注6
股东权益（赤字）：
优先股，$ 0.01 面值— 5,000,000 股授权，无于2025年12月31日及2024年12月31日已发行及流通在外的股份	—		—
普通股，$ 0.01 面值— 68,343,750 股授权， 12,928,853 截至2025年12月31日已发行及流通在外的股份； 34,171,875 股授权， 8,487,818 截至2024年12月31日已发行及流通在外的股份	129		85
额外实收资本	1,252,714		1,233,716
累计赤字	( 1,247,381 )		( 1,239,799 )

股东权益总额（赤字）	5,462		( 5,998 )
总负债和股东权益（赤字）	$	19,966	$	41,265

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

表o f 内容

Curis, Inc.

合并经营报表和综合亏损

（单位：千，份额和每股数据除外）


	截至12月31日止年度，
	2025		2024




收入，净额	$	9,443	$	10,908
营业费用：
特许权使用费成本	45		98
研究与开发	28,254		38,562
一般和行政	14,046		16,790
总营业费用	42,345		55,450
解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益	27,189		—
经营亏损	( 5,713 )		( 44,542 )
其他收入（费用）：

利息收入	316		1,768
与出售未来特许权使用费相关的费用	( 2,185 )		( 615 )


其他收入总额（费用）	( 1,869 )		1,153
净亏损	$	( 7,582 )	$	( 43,389 )
每股普通股净亏损（基本和稀释）	$	( 0.58 )	$	( 6.88 )
加权平均普通股（基本和稀释）	13,164,032		6,306,284

净亏损	$	( 7,582 )	$	( 43,389 )
其他综合收益（亏损）：
有价证券未实现收益（亏损）	—		( 229 )

综合损失	$	( 7,582 )	$	( 43,618 )

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

表o f 内容

Curis, Inc.

合并股东权益报表（赤字）

（单位：千，共享数据除外）


	普通股			额外实缴资本		累计赤字		累计其他综合收益（亏损）		合计股东' 权益（赤字）
	股份	金额


















2023年12月31日	5,894,085	$	59	$	1,215,792	$	( 1,196,410 )	$	229	$	19,670
股票补偿	—	—		5,927		—		—		5,927
发行与2024年10月融资有关的普通股，扣除发行费用	2,398,414	24		5,948		—		—		5,972
就2024年10月融资发行认股权证，扣除发行费用	—	—		4,798		—		—		4,798
就2024年销售协议发行股份，扣除发行费用	188,316	2		1,110		—		—		1,112
根据员工福利计划发行普通股，扣除为解决授予限制性股票奖励的最低纳税义务而收到的股份	11,378	—		141		—		—		141
取消限制性股票奖励	( 4,375 )	—		—		—		—		—
投资到期累计收益的重新分类	—	—		—		—		( 229 )		( 229 )
净亏损	—	—		—		( 43,389 )		—		( 43,389 )
2024年12月31日	8,487,818	$	85	$	1,233,716	$	( 1,239,799 )	$	—	$	( 5,998 )
股票补偿	—	—		4,018		—		—		4,018
发行与2025年3月发行有关的普通股，扣除发行费用	1,974,432	20		2,202		—		—		2,222
就2025年3月发售发行预筹认股权证，扣除发行费用	—	—		2,447		—		—		2,447
发行与2025年3月发行有关的普通认股权证，扣除发行费用	—	—		4,174		—		—		4,174
根据员工福利计划发行普通股，扣除为解决授予限制性股票奖励的最低纳税义务而收到的股份	24,388	—		77		—		—		77
发行与2025年7月发行有关的普通股，扣除发行费用	1,538,460	15		1,784		—		—		1,799
就2025年7月发售发行预筹认股权证，扣除发行费用	—	—		1,792		—		—		1,792
就2025年7月发售发行普通认股权证，扣除发行费用	—	—		2,504		—		—		2,504
取消限制性股票奖励	( 500 )	—		—		—		—		—
行使预付认股权证	904,255	9		—		—		—		9
净亏损	—	—		—		( 7,582 )		—		( 7,582 )
2025年12月31日	12,928,853	$	129	$	1,252,714	$	( 1,247,381 )	$	—	$	5,462

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

表o f 内容

Curis, Inc.

合并现金流量表

（单位：千）


	截至12月31日止年度，
	2025		2024
经营活动产生的现金流量：
净亏损	$	( 7,582 )	$	( 43,389 )
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
折旧及摊销	169		203
非现金租赁费用	1,273		1,274
基于股票的补偿费用	4,018		5,927

与出售Erivedge之前的未来特许权使用费相关的非现金活动	360		154
解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益	( 27,189 )		—
投资溢价和折价的摊销	—		( 16 )




经营性资产负债变动情况：
应收账款	( 1,032 )		( 555 )
预付费用及其他资产	1,572		139

应付账款和应计及其他负债	2,546		( 2,077 )
经营租赁负债	( 1,336 )		( 1,223 )
调整数共计	( 19,619 )		3,826
经营活动使用的现金净额	( 27,201 )		( 39,563 )
投资活动产生的现金流量：
购买投资	—		( 18,098 )
投资的销售和到期日	—		47,540
出售Erivedge的收益	2,500		—
投资活动提供的现金净额	2,500		29,442
筹资活动产生的现金流量：




发行普通股、预融资认股权证和普通认股权证的收益，扣除发行费用	15,352		12,023







支付未来特许权使用费的负债，扣除推算利息	( 5,587 )		( 8,586 )


筹资活动提供的现金净额	9,765		3,437
现金及现金等价物和受限制现金净减少额	( 14,936 )		( 6,684 )
现金及现金等价物和限制性现金，期初	20,541		27,225
现金及现金等价物和受限制现金，期末	$	5,605	$	20,541
补充现金流数据：
应付账款中的发行费用	328		50


支付利息的现金	1,534		461

租赁变更导致使用权资产和经营租赁负债增加	—		( 1,383 )
现金、现金等价物和受限制现金的调节：
现金及现金等价物	5,061		19,997
受限制现金，长期	544		544
现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金总额	$	5,605	$	20,541

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

表o f 内容

合并财务报表附注

(1) 业务性质

Curis，Inc.是一家生物技术公司，专注于开发emavusertib（CA-4948），一种可口服的、白介素-1受体相关激酶或IRAK4的小分子抑制剂，以及FMS丨样酪氨酸激酶3或FLT3。在这些合并财务报表中，Curis，Inc.及其全资子公司统称为“公司”或“Curis”。

该公司与Aurigene Discovery Technologies Limited（“Aurigene”）签署了一项独家合作协议，该协议旨在发现、开发和商业化免疫肿瘤学和精准肿瘤学领域的小分子化合物，包括emavusertib。

公司面临生物技术行业公司共有的风险以及公司业务特有的风险，包括，但不限于：公司获得足够融资为其运营提供资金的能力；公司持续经营的能力；公司推进和扩大其emavusertib研发计划的能力；公司建立战略合作的能力；公司依赖第三方进行emavusertib临床试验的能力；公司执行其整体业务战略的能力；公司获得并保持必要的知识产权保护的能力；公司竞争对手开发新的或更好的技术创新；公司遵守监管要求的能力；以及公司获得和维持适用的监管批准以及将任何已获批准的候选药物商业化的能力。

该公司未来的经营业绩将在很大程度上取决于emavusertib的进展以及在其当前和潜在的未来合作下可能收到和支付的款项的规模。公司运营的结果各不相同，并且可能会继续每年和每个季度的显着差异，并取决于许多因素，包括但不限于公司针对其候选药物的临床前研究和临床试验的时间、结果和成本。

该公司将在短期内需要大量资金来维持其研发计划和支持运营。该公司自成立以来一直遭受经营亏损和现金流出。该公司累计赤字约为$ 1.2 亿，截至2025年12月31日净亏损$ 7.6 百万，包括解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的一次性非现金收益$ 27.2 百万，并使用$ 27.2 截至2025年12月31日止年度的百万经营现金。公司预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。

根据财务会计准则委员会（“FASB”）会计准则更新（“ASU”）第2014-15号披露的有关实体持续经营的Ability的不确定性（子主题205-40），公司认为存在对公司在合并财务报表出具之日后一年内持续经营能力产生重大疑虑的情况和事件，综合考虑。2026年1月，公司完成了私募（“2026年1月PIPE融资”），净收益约为$ 18.6 百万。基于公司的$ 5.1 百万截至2025年12月31日的现有现金和现金等价物，以及2026年1月PIPE融资的收益、自成立以来的经常性亏损和运营现金流出、在可预见的未来持续亏损和运营现金流出的预期以及筹集大量额外资本为公司未来运营提供资金的需要，公司得出结论，自以10-K表格提交本年度报告之日起的未来12个月内，公司手头没有足够的现金来支持当前的运营。这些因素对公司持续经营的能力产生了重大怀疑。

该公司计划通过多个潜在途径寻求额外资金，包括私募或公募融资、行使未行使认股权证、合作或其他战略交易。公司在筹集资金方面已经面临并预计将继续面临实质性困难。公司可能无法以可接受的条件获得资金，或者根本无法获得资金。任何融资的条款可能会对公司股东的持股或权利产生不利影响。公司筹集额外资金的能力将取决于（其中包括）金融、经济和市场状况，以及维持公司在纳斯达克的上市，其中许多不在其控制范围内，可能无法在需要时筹集资金，或以对公司有利的条款筹集资金。如果无法获得必要的资金，公司将不得不推迟、缩小或取消其对emavusertib的开发，这可能会推迟emavusertib的上市时间或阻止其营销，这将对公司的运营和未来前景产生重大不利影响。如果公司无法获得足够的资本，公司将无法为其运营提供资金，并可能被要求评估替代方案，这可能包括解散和清算其资产或根据破产法寻求保护，而申请破产的决定可能发生在公司否则将耗尽其现金资源的时间之前。如果公司决定解散和清算其资产或寻求保护根据

100

表o f 内容

破产法，目前尚不清楚公司将能够在多大程度上支付其义务，因此，进一步不清楚是否以及在多大程度上可以向股东分配任何资源。

(2) 重要会计政策摘要

(a) 列报依据和合并原则

随附的合并财务报表是根据美国公认会计原则（“GAAP”）编制的，其中包括公司全资子公司的账目。所有公司间余额和交易已在合并中消除。

公司合并财务报表以持续经营为基础编制，对日常经营过程中的资产变现和负债清偿进行了设想。根据FASB ASU第2014-15号，披露有关实体持续经营的Ability的不确定性（子主题205-40），公司得出结论，综合考虑，存在对公司在合并财务报表发布之日后一年内持续经营能力产生重大疑问的情况和事件。合并财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。

(b) 估计和假设的使用

按照公认会计原则编制公司的合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产负债表日的报告金额和收入、费用以及某些资产和负债的披露。实际结果可能与此类估计不同。

（c）现金等价物、受限制现金、投资未实现损益

现金等价物包括购买的原到期日为三个月或更短的高流动性投资。

公司分类$ 0.5 百万现金作为受限制现金，长期截至2025年12月31日和2024年12月31日。这些金额代表与公司马萨诸塞州列克星敦总部相关的保证金。

投资未实现损益作为股东权益（亏损）的单独组成部分计入累计其他综合收益（亏损）。已实现损益、股息和利息收入在证券出售期间计入其他收益。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司均无任何投资。

（d）集中度和重要客户信息

可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金和现金等价物。该公司在联邦保险金融机构的存款超过联邦保险限额。管理层认为，由于持有这些存款的存款机构的财务状况，公司没有面临重大信用风险。

该公司的业务完全位于美国境内。该公司的重点主要是开发emavusertib，一种小分子IRK4/FLT3抑制剂。

该公司与罗氏集团成员Genentech Inc.（“Genentech”）签订了一项合作协议（“Genentech许可协议”），根据该协议，Genentech和F. Hoffmann-La Roche Ltd（“罗氏”）正在将Erivedge商业化®（vismodegib），一种first-in-class口服小分子Hedgehog信号通路拮抗剂，获批用于治疗晚期基底细胞癌（“BCC”）。2025年11月，公司向Oberland Capital Management，LLC管理的有限责任公司TPC Investments Royalty LLC出售其 100 其当时的全资子公司Curis Royalty LLC的%权益。此次出售包括Erivedge知识产权、与Erivedge相关的其他资产以及Genentech许可协议（“Erivedge”）。在出售Erivedge之后，公司不再有权根据基因泰克许可协议获得收入。公司前客户基因泰克占 100 占截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度总收入的百分比。该公司截至2024年12月31日的应收账款是应收基因泰克和罗氏销售Erivedge所赚取的特许权使用费的金额。

该公司依赖第三方制造和供应emavusertib。此外，公司用于制造emavusertib的某些原材料也有少量供应商。

101

表o f 内容

（e）商誉以外的长期资产

商誉以外的长期资产包括财产和设备。公司应用FASB编纂专题360-10-05中的指导意见，长期资产的减值或处置 .如果根据一项或多项减值指标的存在确定公司其他长期资产的账面价值可能无法收回，公司将进行减值计量。可收回性是通过将资产的账面值与该资产预期产生的未来净现金流量进行比较来衡量的。资产账面值超过其预计未来现金流量的，按资产账面值超过资产公允价值的金额确认减值准备。截至2025年12月31日或2024年12月31日止年度，公司未确认任何重大减值费用。

购买的设备按成本入账。公司目前未持有任何租赁设备。折旧和摊销按直线法在相关资产的估计可使用年限或租赁的剩余期限内计提，以较短者为准，具体如下：


			有用的生活
实验室设备、计算机和软件			3 - 5 年
租赁权改善			租赁或资产年限中较短者
办公家具和设备			5 年

（f）租约

公司在合同开始时确定一项安排是否为租赁。公司作出会计政策选择，不在其综合资产负债表中确认初始期限为12个月或以下的租赁，并在其综合经营和综合损失报表中在租赁期内以直线法确认这些租赁付款。经营租赁资产代表公司在租赁期内使用标的资产的权利，经营租赁负债代表公司支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款额的现值确认。在确定租赁期限时，公司包括在合理确定公司将行使该选择权时延长或终止租赁的选择权。

由于公司的租赁不提供隐含利率，公司在确定租赁付款的现值时使用其增量借款利率，该利率基于在类似经济环境下在与租赁付款相等的期限内以抵押方式借款将产生的利率。

用于确定经营租赁资产的租赁付款可能包括租赁奖励、规定的租金增加并在综合资产负债表中确认为经营租赁使用权资产。公司的租赁协议可能包括租赁和非租赁部分，当付款固定时，可将其作为单一租赁部分入账。租赁协议中包含的可变款项在发生时计入费用。

公司经营租赁在合并资产负债表中体现为经营租赁使用权资产、经营租赁负债流动部分、长期经营租赁负债。租赁付款的租赁费用在租赁期内按直线法确认。

（g）其他资产

其他资产包括长期预付款和存款。

（h）商誉

该公司的商誉为$ 9.0 截至2025年12月31日和2024年12月31日，均为百万。公司应用FASB编纂主题350中的指导，无形资产—商誉和其他. 公司执行截至12月31日的年度商誉评估。作为年度商誉评估的一部分，公司确定（1）其作为单一报告单位运营，以及（2）公司的公允价值超过其净资产的账面价值。因此，无截至2025年12月31日及2024年12月31日止各年度均确认商誉减值，并无累计减值。

（一）收入确认

公司根据FASB编纂主题606应用收入确认指引，客户合同收入.

102

表o f 内容

该公司确认了与基因泰克和罗氏销售Erivedge相关的特许权使用费收入。对于包含基于销售的特许权使用费（包括基于销售水平的里程碑付款）的安排，如果许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，则公司在（i）相关销售发生时或（ii）部分或全部特许权使用费已分配的履约义务已得到履行（或部分得到履行）时确认收入，以较晚者为准。在出售Erivedge后，公司不再确认来自Genentech在美国销售Erivedge和罗氏在美国以外销售Erivedge的特许权使用费收入（见附注9，“研发合作”）。在出售Erivedge之前，Erivedge特许权使用费的很大一部分已根据Oberland购买协议支付给买方（见附注7，“与出售未来特许权使用费相关的责任”）。

（j）研究与开发

公司在研发成本发生时将其支出。研发费用主要包括发现、研究和开发emavusertib所产生的成本。这些费用主要包括：（1）人员的工资和相关费用，包括基于股票的补偿费用；（2）外部研发成本，包括支付给临床中心、临床研究组织和顾问的金额、合同制造成本以及伴随药物的成本；（3）监管成本；（4）设施成本；以及（5）公司根据公司合作协议支付的某些款项。未来将收到的用于研发活动的货物或服务的预付款记录为预付费用。预付款项在相关货物交付或提供服务时计入费用。

(k) 外部研发成本

公司与美国境内外的临床研究组织、临床制造组织及其他服务提供商订立了多项研发合同。这些协议一般是可以取消的。公司根据对所开展的活动和服务水平的评估，使用其服务提供商提供给公司的信息，确认外部研发成本。这一过程涉及审查供应商发票、未结合同和采购订单，与适用人员沟通以确定已代表公司提供的服务，并在公司尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时估计所提供的服务水平和服务产生的相关成本。

（l）每股普通股基本亏损和摊薄亏损

每股普通股基本和摊薄亏损的计算方法是，将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数。每股普通股摊薄净亏损与截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的基本每股普通股净亏损相同，因为由于公司在这些期间的净亏损状况，为普通股等价物的潜在稀释效应调整期间已发行普通股的加权平均数的影响将具有反稀释作用。 The 1,279,754 已发行的2025年3月预融资认股权证和 1,538,461 已发行的2025年7月预融资认股权证的基础普通股股份已包括在用于计算归属于普通股股东的基本和稀释每股净亏损的普通股加权平均数中，因为这些股份可能会以很少或没有对价的方式发行，它们是完全归属的，并且2025年3月预融资认股权证和2025年7月预融资认股权证在发行后可立即行使。见附注8，“普通股”。

103

表o f 内容

以下普通股等价物被排除在所示期间适用于普通股股东的稀释每股净亏损的计算之外，因为将它们包括在内会产生反稀释效应：


	截至12月31日，
	2025	2024
反稀释普通股等价物：
2024年10月普通认股权证	2,398,414	2,398,414
2025年3月普通认股权证	8,316,882	—
2025年7月普通认股权证	3,076,921	—
未行使的股票期权	2,429,064	1,160,251
未归属的RSA	—	40,137
未归属的RSU	257,400	—
反稀释普通股等价物总额	16,478,681	3,598,802

(m) 股票补偿

公司在FASB编纂主题718下使用基于授予日公允价值的方法对基于股票的补偿交易进行会计处理，补偿-股票补偿.

公司以公允价值计量以股票为基础的补偿的补偿成本，并在要求接受者提供服务以换取奖励的期间内将该费用确认为补偿费用，该期间一般为归属期。限制性股票奖励的公允价值基于授予日公司普通股的收盘股价。公司采用Black-Scholes期权定价模型对股票期权的公允价值进行计量。该模型需要与奖励的预期寿命和标的股权证券未来股价波动相关的估计。在归属期内确认的实际补偿费用将仅适用于那些归属的股份。

预期波动率是基于公司股票价格在与每次授予的预期期限一致的时间段内的年化每日历史波动率。管理层认为，公司股价的历史波动最能代表股价未来的波动。无风险利率是基于授予时在相应授予的预期期限内有效的美国国债收益率。预期期限以历史数据为准。公司历史上未进行过现金分红，预计在可预见的未来也不会进行现金分红。

（n）综合损失

综合亏损由净亏损及其他综合收益（亏损）组成。其他全面收益（亏损）包括可供出售证券期间产生的未变现收益及亏损。

（o）分部报告

公司已确定其在单一可报告分部中运营，该分部是用于治疗人类癌症的创新候选药物的研发。见附注13，“分部信息”。

（p）与出售未来特许权使用费相关的负债利息支出

2019年3月，公司订立Oberland购买协议（见附注7，“与出售未来特许权使用费相关的责任”）。根据Oberland购买协议的条款，公司向买方出售了其就Erivedge的潜在净销售额从Genentech获得特许权使用费的部分权利。由于有义务向买方支付未来的特许权使用费，公司在其综合资产负债表中将收益记录为一项负债，该负债在Oberland购买协议的预期期限内使用利息法入账。因此，公司对该交易进行了推算利息，并按预估利率记录了推算利息费用。公司对Oberland购买协议项下利率的估计是基于买方在安排期限内预期将收到的特许权使用费金额。在出售Erivedge之后，与出售未来特许权使用费相关的责任被消灭。

（q）认股权证

该公司根据FASB编纂主题480中的指导对购买其普通股的认股权证进行会计处理，区分负债与权益（“ASC 480”）和FASB编纂主题815，衍生品和套期保值（“ASC 815”）。该公司根据对合同具体条款和条件的评估，将为购买其普通股股份而发行的认股权证分类为权益或负债工具。评估考虑认股权证是否为独立金融工具或嵌入主工具，以及认股权证是否

104

表o f 内容

权证是否满足根据ASC 480对负债的定义，以及权证是否满足ASC 815下权益分类的所有要求。对于满足所有权益分类标准的权证，权证在发行时作为权益组成部分入账，无需后续重新计量。

（r）新会计公告

最近通过

2023年12月，FASB发布了ASU第2023-09号，《所得税（主题740）：所得税披露的改进》，其中要求披露已支付的分类所得税，为有效税率调节的组成部分规定了标准类别，并修改了其他与所得税相关的披露。ASU第2023-09号自2024年12月15日之后开始的财政年度生效，允许在预期基础上采用，并具有追溯选择权。公司于截至2025年12月31日止年度采纳新准则，并将该准则追溯适用于所有呈报的过往期间。该准则的采用并未对合并财务报表披露产生重大影响。见附注12，“所得税”。

已发布，尚未通过

2024年11月，FASB发布ASU-2024-03，损益表—报告综合收益—费用分类披露（主题220）：损益表费用分类。ASU要求额外披露包含在损益表中的费用的性质，包括将合并运营报表中的费用标题分解为特定类别。ASU第2024-03号对2026年12月15日之后开始的财政年度和2027年12月15日之后开始的过渡期有效，并允许在未来基础上采用，并具有追溯选择权。允许提前收养。公司目前正在评估ASU对合并财务报表披露的影响。

(3) 金融工具公允价值

公司适用FASB编纂820的规定，公允价值计量（“ASC 820”）对其每个报告期以公允价值重新计量和报告的金融资产和负债以及以非经常性基础以公允价值重新计量和报告的非金融资产和负债。公允价值是市场参与者在计量日进行的有序交易中，出售一项资产所得的价款或转移一项负债所支付的价款。在确定公允价值时，公司考虑其将进行交易的主要或最有利的市场，并考虑市场参与者在为资产或负债定价时将使用的假设。ASC 820建立公允价值计量披露的三级估值层次结构。金融资产和负债根据对公允价值计量具有重要意义的最低输入水平在估值层次中分类。层次结构的三个层次定义如下：


1级			相同资产或负债在活跃市场的报价。

2级			除第1级价格以外的可观察输入值，例如类似资产或负债的报价；不活跃市场的报价；或在资产或负债的几乎整个期限内可观察或可由可观察市场数据证实的其他输入值。

3级			由很少或没有市场活动支持且对资产或负债的公允价值具有重要意义的不可观察的投入。

按照公允价值层级，下表显示了以经常性公允价值计量的金融资产和负债于2025年12月31日和2024年12月31日的公允价值，根据公司用于确定其公允价值的估值技术。


	报价在活跃市场（1级）		其他可观察输入（2级）		不可观察输入（三级）		公允价值
（单位：千）
截至2025年12月31日
资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	4,006	$	—	$	—	$	4,006









合计	$	4,006	$	—	$	—	$	4,006

105

表o f 内容


	报价在活跃市场（1级）		其他可观察输入（2级）		不可观察输入（三级）		公允价值
（单位：千）
截至2024年12月31日
资产：
现金等价物：
货币市场基金	$	17,201	$	—	$	—	$	17,201









合计	$	17,201	$	—	$	—	$	17,201

(4) 物业及设备净额

财产和设备包括以下内容：


	12月31日，
（单位：千）	2025		2024
实验室设备、计算机和软件	$	77	$	77
租赁权改善	214		257
办公家具和设备	622		910
	913		1,244
减—累计折旧摊销	( 851 )		( 1,013 )
物业及设备净额	$	62	$	231

与财产和设备有关的折旧和摊销费用为$ 0.2 截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的百万 .

(5) 应计负债

应计负债包括以下各项：


	12月31日，
（单位：千）	2025		2024
员工相关成本	$	1,623	$	3,255
研发费用	4,706		3,049
专业和法律费用	932		771


其他	13		36
合计	$	7,274	$	7,111

(6) 租赁和承诺

(a)经营租赁

公司于2020年5月1日开始就位于马萨诸塞州列克星敦Spring Street 128号的房地产（包括实验室和办公空间以及某些设备）进行单一租赁。

公司的部分租赁空间受制于提前终止选择权，该选择权于业主商业房地产投资组合内较大房地的新租约的租赁开始日生效。业主可选择通过向公司提供书面通知的方式提前终止租赁协议十八个月 2025年12月31日之前，或2024年6月30日之前。公司此前预计租赁将于2025年12月31日结束，公司不再预计租赁将提前结束，这作为截至2024年12月31日止年度发生的租赁修改入账。截至2024年12月31日止年度，公司确认增加$ 1.4 因租赁变更而产生的租赁负债及使用权资产的百万元。租约将于2027年4月30日到期。

与公司使用权资产相关的折现率为 10 %.基本租金的总现金债务超过七年这份租约的租期约为$ 10.5 百万，其中$ 1.6 百万元已于截至2025年12月31日止年度支付.

106

表o f 内容

本公司租赁为经营租赁。下表汇总了该经营租赁在公司合并资产负债表中的列报情况：


	12月31日，
（单位：千）	2025		2024
资产：
经营租赁使用权资产	$	1,890	$	3,163

负债：
经营租赁负债-短期	$	1,190	$	1,336
经营租赁负债-长期	428		1,618
经营负债总额	$	1,618	$	2,954

下表汇总了公司合并经营报表和综合亏损中租赁成本的影响：


	截至12月31日止年度，
（单位：千）	2025		2024
经营租赁成本
研究与开发	$	743	$	844
一般和行政	752		722
合计	$	1,495	$	1,566

公司至预计租赁期结束时的租赁付款额预计如下：


截至12月31日的年度，	（单位：千）



2026	$	1,287
2027	433

租赁付款总额	$	1,720
减：利息	102
经营租赁负债现值	$	1,618

(b)许可和资助协议

为换取在其研发工作中使用许可技术的权利，公司已订立多项许可协议及资助协议。这些许可协议一般规定，公司有义务支付因使用基础许可技术而产生的未来收入（如果有的话）的特许权使用费。此类收入可能包括前期许可费、合作者实现开发和监管目标时的或有付款以及特许权使用费。此外，一些协议承诺公司在达到科学或临床里程碑时支付合同规定的款项。公司在这些付款发生时将其支出，并将特许权使用费作为相关的未来产品销售或作为特许权使用费收入入账。公司在实现相应目标所需的工作完成期间为科学和临床目标计提费用，前提是公司认为很可能实现该目标。

(7) 与出售未来特许权使用费相关的责任

于2019年3月，公司及Curis Royalty与TPC Investments I LP及TPC Investments II LP（“买方”）订立特许权使用费权益购买协议（“Oberland Purchase Agreement”），两者均为由Oberland Capital Management，LLC管理的特拉华州有限合伙企业，以及由Oberland Capital Management，LLC管理的特拉华州有限责任公司Lind SA LLC作为买方的抵押代理。该公司向买方出售了其从基因泰克公司获得Erivedge潜在净销售额特许权使用费的部分权利。在完成Oberland购买协议的同时，Curis Royalty使用部分收益终止并偿还当时与Healthcare Royalty Partners III，L.P.的现有贷款。

作为购买特许权使用费的前期对价，买方向Curis版税支付了$ 65.0 少百万

107

表o f 内容

一定的交易费用。

2025年11月，公司向买方出售了公司的 100 Curis版税的%权益。该公司出售Erivedge以换取前期对价$ 2.5 百万，并解除与向Oberland出售未来特许权使用费相关的负债。就该交易而言，公司向Curis Royalty转让Curis Technology、发明和联合专利（每一项均在Genentech许可协议中定义）的所有权利，并将公司在Genentech许可协议下的权利、义务和义务转让给Curis Royalty。在出售Erivedge之后，公司不再有权根据基因泰克许可协议获得收入。

Oberland购买协议规定，在发生Curis Royalty根据担保协议定义的违约事件后，买方应拥有选择权，期限为 180 天，要求Curis版税回购部分特定版税和与版税相关的付款，不包括Curis版税保留的部分非美国版税（“已购买的应收款项”），价格（“看跌/收回价”）等于 250 买方一次性支付的预付款和里程碑付款的任何部分之和（如有）的百分比，减去买方先前就所购应收款项收到的某些付款。该公司得出结论，看跌期权是一种嵌入式衍生工具，需要与递延特许权使用费义务分叉，并在每个报告期评估看跌期权的公允价值。截至2024年12月31日，看跌期权的估计公允价值并不重要。在出售Erivedge之前没有发生违约事件。

由于有义务向买方支付未来的特许权使用费，该公司将收益作为负债记录在其综合资产负债表上。它在Oberland购买协议的预期期限内使用利息法核算负债和利息费用。因此，公司对该交易进行了推算利息，并按预估利率记录了推算利息费用。公司对Oberland购买协议项下利率的估计是基于买方在Oberland购买协议有效期内预期将收到的特许权使用费金额。预计将支付给买方的特许权使用费的预计金额涉及在公司对Erivedge销售的预测中使用有关收入增长率的重大估计和假设。该公司使用历史结果和市场数据来源的预测相结合，定期评估基因泰克向Curis版税支付的预期特许权使用费。如果此类付款高于或低于其估计或此类付款的时间与其最初估计存在重大差异，公司前瞻性地调整了负债的摊销。

公司确定在Oberland购买协议时与出售未来特许权使用费相关的负债的公允价值为$ 65.0 百万。公司采用预期法对该债务进行利息估算。预期法下，实际年化推算利率为 11.2 在出售Erivedge之前的百分比。公司发生$ 0.6 百万与Oberland购买协议有关的交易费用。这些交易成本在Oberland购买协议的估计期限内摊销为估算利息费用。

公司得出结论认为，出售Erivedge相当于出售一组资产，由于公司先前在Oberland购买协议下的所有义务已因出售而解除，公司得出结论认为，与出售未来特许权使用费相关的负债已于交易日消灭。由于执行交易，公司确认收益$ 27.2 万，计算为收到的总对价之间的差额，金额为出售所收到的现金$ 2.5 百万加上Oberland承担的负债，包括与出售未来特许权使用费相关的负债的清偿$ 28.9 百万，减去终止确认与转让给Oberland的Erivedge相关的应收账款。$的收益 27.2 百万在解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益中确认，在综合经营和综合亏损报表中。

108

表o f 内容

下表显示了截至2024年12月31日和2025年12月31日止年度与出售未来特许权使用费相关的负债活动：


（单位：千）

2024年1月1日与出售未来特许权使用费相关负债的账面价值	$	42,606
估算利息费用	559
其他	56
减：支付给买方的款项	( 9,047 )
2024年12月31日与出售未来特许权使用费相关负债的账面价值	$	34,174
估算利息费用	2,189
其他	( 4 )
减：支付给买方的款项	( 7,414 )
减：出售未来特许权使用费相关负债的清偿	( 28,945 )
2025年12月31日与出售未来特许权使用费相关负债的账面价值	$	—

(8) 普通股

(a)章程修正案

2024年5月，公司股东批准将其普通股的授权股数从 22,781,250 股至 34,171,875 股份。

2025年5月，公司股东批准将其普通股的授权股数从 34,171,875 股至 68,343,750 股份。

2026年3月，公司股东批准将其普通股的授权股数从 68,343,750 股至 283,757,150 股份。

(b)与Cantor Fitzgerald & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC的销售协议

2024年2月，公司与Cantor Fitzgerald & Co.（“Cantor”）和JonesTrading Institutional Services LLC（“JonesTrading”）签订了经修订和重述的销售协议（“2024年销售协议”）。根据2024年销售协议，公司可不时销售至$ 100.0 通过Cantor和JonesTrading担任销售代理的“市场发售”计划，获得100万股公司普通股。根据2024年销售协议的条款和条件，Cantor和JonesTrading可以通过根据经修订的1933年《证券法》颁布的规则415所定义的被视为“市场上”发行的任何方法出售普通股。

根据2024年销售协议的条款，Cantor和JonesTrading各自应付的赔偿总额为 3 Cantor或JonesTrading出售的普通股的销售总收益的百分比（如适用）。该公司出售了无截至2025年12月31日止年度的2024年销售协议下的普通股股份。该公司出售了 188,316 2024年销售协议下的普通股股份，总收益为$ 1.2 截至2024年12月31日止年度的百万元。截至2025年12月31日，$ 98.8 根据2024年销售协议，仍有百万股普通股可供出售。

只要公司的公众持股量低于$ 75.0 万，公司在S-3表格的货架登记声明下被限制出售其普通股股份，包括根据2024年销售协议出售的股份，合计金额不超过公司在上市期间公众持股量的三分之一。 12 紧接任何此类出售之前的月份期间，包括在内。

109

表o f 内容

（c）2024年10月发行

2024年10月，公司与若干机构投资者订立证券购买协议，据此，公司发行及出售：（i）以注册直接发售方式， 2,398,414 公司普通股的股份和（ii）在同时进行的私募中，认股权证最多可购买总计 2,398,414 公司普通股股份（“2024年10月普通认股权证”），行权价为$ 4.92 每股。此次注册直接发行和同步私募，统称为“2024年10月发行”。认股权证于2024年10月30日收盘时可立即行使，并将到期五年发行日期之后。合并购买价格为一普通股和相关的2024年10月认股权证的份额为$ 5.045 .公司2024年10月发行的净收益约为$ 10.8 万，不包括任何行使2024年10月普通认股权证的收益。

公司得出结论，2024年10月的普通认股权证符合ASC 815-40下的权益范围例外。总所得款项净额根据相对公允价值分配给普通股和2024年10月普通认股权证。普通股与2024年10月普通认股权证的相对公允价值为$ 6.0 百万美元 4.8 分别为百万。

（d）2025年3月发行

于2025年3月，公司与若干机构投资者订立证券购买协议，据此，公司发行及出售：（i）以注册直接发售方式， 1,974,432 公司普通股的股份和（ii）在同时进行的私募中，（a）代替向某些投资者提供的股份，预先出资的认股权证最多可购买总额为 2,184,009 普通股股份（“2025年3月预融资认股权证”），行使价为$ 0.01 每股，及（b）认股权证购买最多合共 8,316,882 普通股股份（“2025年3月普通认股权证”），行使价为$ 2.41 每股。2025年3月预融资认股权证和2025年3月普通认股权证统称为“2025年3月认股权证”。此次注册直接发行与同步发行的私募，统称为“2025年3月发行”。每份2025年3月预融资认股权证可于发行后立即行使，并持续至2025年3月预融资认股权证全数行使之日（包括该日）。每份2025年3月普通认股权证可于2025年5月20日行使2025年3月普通认股权证时，自股东批准发行普通股股份的生效日期开始行使，期限为五年自发布之日起。合并购买价格为一公司普通股和相关的2025年3月普通认股权证的份额为$ 2.41 .合并购买价格为一 2025年3月预融资认股权证及相关的2025年3月普通认股权证为$ 2.40 .公司从2025年3月的发行中获得的净收益约为$ 8.8 万，不包括行使2025年3月认股权证所得款项。

该公司得出结论，2025年3月预融资认股权证和2025年3月普通认股权证均符合ASC 815-40下的权益范围例外。所得款项净额总额按相对公允价值分配予普通股、2025年3月预融资认股权证及2025年3月普通认股权证。普通股、2025年3月预融资认股权证、2025年3月普通认股权证的相对公允价值为$ 2.2 百万，$ 2.4 百万，以及$ 4.2 分别为百万。

截至2025年12月31日止年度， 904,255 在行使2025年3月预融资认股权证时发行了普通股。

（e）2025年7月发行

于2025年7月，公司与若干机构投资者订立证券购买协议，据此，公司发行及出售：（i）以注册直接发售方式， 1,538,460 公司普通股的股份和（ii）在同时进行的私募中，（a）代替向某些投资者发行的股份，预先出资的认股权证购买最多不超过 1,538,461 普通股股份（“2025年7月预融资认股权证”），行使价为$ 0.01 每股，及（b）认股权证购买最多合共 3,076,921 普通股股份（“2025年7月普通认股权证”），行使价为$ 2.15 每股。2025年7月预融资认股权证和2025年7月普通认股权证统称为“2025年7月认股权证”。此次注册直接发行与同步发行的私募，统称为“2025年7月发行”。每份2025年7月预融资认股权证可于发行时立即行使，并持续至2025年7月预融资认股权证全数行使之日（包括该日）。每份2025年7月普通认股权证一经发行即可立即行使，期限为五年自发布之日起。合并购买价格为一公司普通股和相关的2025年7月普通认股权证的份额为$ 2.275 .合并购买价格为一 2025年7月预融资认股权证及相关的2025年7月普通认股权证为$ 2.265 .公司从2025年7月的发行中获得的净收益约为$ 6.1 万，不包括任何行使2025年7月认股权证所得款项。

110

表o f 内容

该公司得出结论，2025年7月预融资认股权证和2025年7月普通认股权证均符合ASC 815-40下的权益范围例外情况。所得款项净额总额按相对公允价值分配予普通股、2025年7月预融资认股权证及2025年7月普通认股权证。普通股、2025年7月预融资认股权证、2025年7月普通认股权证的相对公允价值为$ 1.8 百万，$ 1.8 百万，以及$ 2.5 分别为百万。

公司采用Black-Scholes期权定价模型计算2024年10月普通认股权证、2025年3月普通认股权证、2025年7月普通认股权证的公允价值，加权平均输入如下：


	2025年7月普通认股权证	2025年3月普通认股权证	2024年10月普通认股权证
股价	$ 2.15	$ 2.41	$ 4.92
预期任期（年）	4.05	1.81	4.78
无风险利率	3.9 %	4.1 %	4.1 %
预期波动	109 %	105 %	117 %
预期股息率	无	无	无

（f）2026年1月发售

2026年1月，公司与若干机构投资者订立证券购买协议，据此，公司发行及出售：合共（i） 20,195 其B系列可转换不可赎回优先股的股份，面值$ 0.01 每股（“2026年1月B系列优先股”），（ii）A系列认股权证（“2026年1月A系列认股权证”）购买 26,926,675 公司普通股股份（或，在某些情况下，购买普通股股份的预融资认股权证（“2026年1月预融资认股权证”），（iii）B系列认股权证（“2026年1月B系列认股权证”）购买 26,926,675 普通股股份（或在某些情况下，2026年1月预融资认股权证）和（iv）C系列认股权证购买 26,926,675 普通股股份（或，在某些情况下，2026年1月预融资认股权证）（“2026年1月C系列认股权证”，连同2026年1月A系列认股权证和2026年1月B系列认股权证，“2026年1月认股权证”）的私募配售（“2026年1月PIPE融资”）。每股2026年1月B系列优先股连同2026年1月A系列认股权证一起出售 1,333.33 普通股股份，2026年1月B系列认股权证购买 1,333.33 普通股股份和2026年1月C系列认股权证购买 1,333.33 普通股股份（统称“证券”）。该证券被出售，购买价格为$ 1,000.00 每安全。2026年1月认股权证每份行使价$ 0.75 每股，并具备以下终止条件：

•A系列权证于2031年1月8日终止；

•B系列认股权证在公司宣布CLL 2期临床试验的第5名患者给药后30天终止，但须遵守融资协议中规定的条件；

•C系列认股权证于2027年7月8日终止。

2026年3月17日，Curis股东批准了2026年1月的PIPE融资，并于2026年3月20日将B系列优先股的每一股流通股自动转换为 1,333.33 普通股股份（“自动转换”），受指定证书条款的约束，并受适用的实益所有权限制（定义见下文）的约束。“实益所有权限制”禁止在自动转换中将2026年1月B系列优先股的股份转换为普通股，前提是在自动转换生效后，购买者将实益拥有每个此类购买者指定的百分比以上（最初， 4.99 %, 9.99 %或 19.99 %）在紧接此类转换生效后已发行在外的普通股股份总数的百分比。相反，对于未在自动转换中转换的2026年1月B系列优先股的任何股份（“未转换优先股”），公司向该购买者发行了可行使的预融资认股权证，其普通股的股份数量等于在未转换优先股转换时可发行的普通股，但须遵守预融资认股权证的条款和条件。公司发行 26,243,754 普通股股份及 682,921 因自动转换而预先注资的认股权证。

2026年1月PIPE融资给公司带来的净收益约为$ 18.6 万，不包括行使2026年1月认股权证所得款项。

(9) 研发合作

(a)奥瑞金

111

表o f 内容

2015年1月，公司与Aurigene就免疫肿瘤和选定精准肿瘤靶点领域的小分子化合物的发现、开发和商业化达成独家合作协议。根据合作协议，Aurigene授予公司一项选择权，以获得相关Aurigene技术的独家、有特许权使用费的许可，以在世界任何地方开发、制造和商业化含有某些此类化合物的产品，但印度和俄罗斯除外，后者是Aurigene保留的领土。

2016年9月，公司与Aurigene就合作协议订立修订。根据修订条款，为换取公司普通股的发行，Aurigene放弃支付总额不超过$ 24.5 与第一个相关的潜在里程碑和其他付款中的百万四个根据合作协议公司可能已到期的合作中的项目。如果公司不支付这些被豁免的里程碑或其他付款中的任何一笔，例如，如果一项或多项里程碑事件没有发生，公司将有权从与实现商业里程碑事件相关的任何一项或多项里程碑付款义务中扣除未使用的豁免金额。该修正案还规定，如果Aurigene进行补充计划活动，公司将提供最高$ 2.0 除IRAK4许可项目外，为两个许可项目中的每一个项目提供百万额外资金。

2020年2月，公司与Aurigene进一步修订合作协议。根据修订后的协议条款，Aurigene将CA-170的开发和商业化权利扩大到亚洲，并将在大约240名非鳞状非小细胞肺癌患者中进行评估CA-170与放化疗联合的2b/3期随机研究。2024年9月，进一步修订了合作协议，扩大Aurigene在全球范围内开发和商业化CA-170的权利。公司有权获得CA-170未来潜在销售的特许权使用费，百分比费率从高个位数到 10 %，但须遵守特定的减持规定。此外，该公司有权获得Aurigene分许可收入的低双位数百分比，但须遵守特定的削减。

截至2025年12月31日，公司已根据合作许可了以下程序：

•IRAK4计划-IRAK4小分子抑制剂精准肿瘤学程。开发候选者是emavusertib。

•PD1/TIM3程序-PD1和TIM3免疫检查点通路小分子拮抗剂的免疫肿瘤学程序。开发候选是CA-327。

•免疫肿瘤学项目。

对于IRAK4、PD1/TIM3和免疫肿瘤学项目中的每一个，公司有义务使用商业上合理的努力来开发、获得监管批准并至少商业化一产品在美国、欧盟特定国家和日本。Aurigene有义务使用商业上合理的努力来履行其许可项目的开发计划下的义务。

对于每个IRAK4、PD1/TIM3和免疫肿瘤项目，公司有剩余的未支付或未放弃的付款义务$ 42.5 每个项目百万，与监管批准和商业销售里程碑有关，加上额外适应症批准的特定额外付款，如果有的话。

(b)基因泰克

2003年6月，该公司将其专有的Hedgehog通路拮抗剂技术授权给基因泰克公司用于人类治疗用途。合作研究计划的主要重点一直是开发抑制刺猬通路的分子，用于治疗各种癌症。此次合作的重点是开发Erivedge，该产品正由美国基因泰克公司和美国以外的基因泰克母公司罗氏公司进行商业化，用于治疗晚期BCC。除或有现金里程碑付款外，根据基因泰克许可协议，公司有权获得Erivedge净销售额的特许权使用费，范围从 5 %至 7.5 %.适用于Erivedge的特许权使用费率由 2 在某些特定情况下，按国家/地区划分的百分比。

2025年11月，公司将Erivedge出售给TPC Investments Royalty LLC，后者是一家由Oberland Capital Management，LLC管理的有限责任公司。在出售Erivedge之后，公司不再有权根据基因泰克许可协议获得收入。

公司前客户基因泰克占 100 占截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度总收入的百分比。该公司截至2024年12月31日的应收账款是应收基因泰克和罗氏销售Erivedge所赚取的特许权使用费的金额。

公司认$ 9.4 百万美元 10.9 在截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度内，基因泰克合作下的特许权使用费收入分别为百万。特许权使用费成本包括支付给大学许可机构的款项，对于截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度而言并不重要。公司应收账款$ 3.3 截至2024年12月31日，百万美元是应收基因泰克公司和罗氏公司销售Erivedge所赚取的特许权使用费的金额。

112

表o f 内容

正如附注8（与未来特许权使用费销售相关的负债）中进一步讨论的那样，根据Oberland购买协议，从Genentech收到的关于Erivedge净销售额的特许权使用费收入的很大一部分已支付给买方。

(10) 股票计划和股票薪酬

截至2025年12月31日，公司共 two 股东批准的、以股票为基础的薪酬计划：（i）经修订的第五次经修订和重述的2010年股票激励计划（“2010年计划”）和（ii）经修订和重述的2010年员工股票购买计划（“ESPP”）。新员工通常会获得期权，作为2010年计划之外根据纳斯达克上市规则5635（c）（4）的诱导性股权奖励（“诱导性奖励”）。2026年3月，股东批准了2026年激励计划。

第五次修订重述的2010年股票激励计划，经修正

2010年计划允许以公司董事会确定的价格向公司及其子公司的员工、高级职员、董事、顾问授予激励和非合格股票期权和股票奖励。2025年5月，公司股东通过2010年计划修正案，预留额外 1,255,000 根据2010年计划发行的普通股股份。公司最多可发行 3,356,600 根据2010年计划授予的奖励获得的普通股股份。期权根据董事会确定的时间表归属和成为可行使的，到期日至十年自授予之日起。2010年计划使用“可替代份额”概念，根据该概念，作为期权和股票增值权（“SARs”）授予的每一股受奖励的股票将引起一奖励下的每股股份将被从可用股份池中移除，而每一股受奖励的股票被授予为限制性股票、限制性股票单位、其他基于股票的奖励或绩效奖励，其中奖励收取的价格低于 100 公司普通股的公允市场价值%将导致 1.3 根据奖励将从可用股份池中删除的每股股份。

截至2025年12月31日止年度，公司董事会授出购 1,108,400 根据2010年计划向公司高级职员和雇员提供公司普通股的股份。这些期权归属并成为可行使的 25 第一年后授予的相关股份的百分比以及关于额外 6.25 在随后的每个季度中，根据持续就业情况，奖励所依据的股份的百分比四年期，并可按与授予日公司普通股收盘价相等的价格行权。

截至2025年12月31日止年度，公司董事会授予 350,600 根据2010年计划向公司员工提供RSU。这些RSU归属并成为可行使的 25 授予日每年授予的相关股份的百分比，基于持续受雇超过a 四年期间。

截至2025年12月31日止年度，公司董事会向非雇员董事授出购 80,000 2010年计划下的普通股股份，将归属并可在一年自授予之日起。这些期权的授予价格等于授予日公司普通股的收盘市价。

截至2025年12月31日， 849,565 根据2010年计划，股票仍可供授予。

诱导奖

公司向某些新员工授予诱导奖。这些选择通常归属于 25 于授出日期一周年的期权相关股份的百分比，以及就额外 6.25 此后每个连续季度期权基础股票的百分比。截至2025年12月31日止年度，公司董事会授予诱导奖励购买 284,750 普通股的股份。这些期权以与授予日公司普通股收盘价相等的行权价格授予。

113

表o f 内容

股票期权

2010年计划和诱导奖励下的股票期权活动汇总如下：


	数量期权	加权平均运动价格每分享		加权平均剩余合同年限	聚合内在价值（000 ' s）
未偿还，2024年12月31日	1,160,251	$	33.44	7.2	$	—
已获批	1,473,150	2.96
已锻炼	—	—
已取消	( 204,337 )	13.21
2025年12月31日	2,429,064	$	16.59	7.8	$	—
2025年12月31日可行使	823,010	$	42.52	5.5	$	—
预期于2025年12月31日归属及未归属	2,429,064	$	16.59	7.8	$	—

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为$ 2.08 和$ 9.50 ，分别被计算使用 Black-Scholes期权定价模型下的估计假设如下：


	截至本年度 12月31日，
	2025	2024
预期任期（年）	6.0	6.0


无风险利率	3.8 - 4.4 %	3.9 - 4.5 %
预期波动	113 - 114 %	114 - 116 %
预期股息率	无	无

截至2025年12月31日，约有$ 4.3 万与未归属员工股票期权奖励相关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期间内确认为费用 2.4 年。有无截至2025年12月31日止年度行使的员工股票期权。

114

表o f 内容

限制性股票奖励

下表汇总了截至2025年12月31日在2010年计划下未完成的RSA：


	数量股份	加权平均授予日公允价值
未归属，2024年12月31日	40,137	$	18.20
获奖	—	—
既得	( 39,637 )	18.20
没收	( 500 )	18.20
2025年12月31日	—	$	—

2025年12月31日终了年度内归属的登记册系统管理人的公允价值为$ 0.1 百万。

限制性股票单位

下表汇总了截至2025年12月31日2010年计划下的RSU：


	股份数量	加权平均授予日公允价值
未归属，2024年12月31日	—	$	—
获奖	350,600	3.13
既得	—
没收	( 93,200 )	3.13
2025年12月31日	257,400	3.13

截至2025年12月31日，有$ 0.6 百万与RSU相关的未确认补偿费用，预计将在剩余的加权平均期间内确认为费用 3.1 年。

2026年激励计划

2026年3月17日，公司股东批准了公司的2026年激励计划（“2026年计划”），根据该计划，最多可对若干股普通股进行奖励，$ 0.01 每股面值，公司（“普通股”）等于以下各项之和：（i） 6,407,374 普通股股份；（ii）该等额外数目的普通股股份（最多 3,474,867 股），等于根据2010年计划保留供发行但根据2010年计划仍可供授予的普通股数量，以及根据2010年计划授予奖励的普通股股份数量，以及根据纳斯达克股票市场规则5635（c）（4）（“诱导奖励”）下的诱导授予例外规定授予奖励的股份数量，在每种情况下，截至2026年3月17日尚未发行且奖励到期、终止或以其他方式被放弃、取消的股份数量，由公司根据合约回购权按其原始发行价格没收或回购，并受制于2026年计划的条款；及（iii）在每个财政年度的第一天增加的年度增加额，从截至2027年12月31日的财政年度开始，并持续到每个财政年度，直至（包括）截至2036年12月31日的财政年度，等于（i）在该日期的普通股已发行股份数量之和的（a）5%中的较低者，（b）在该日期转换公司任何已发行的可转换优先股股份（不对转换施加任何限制或限制）时可发行的普通股股份数目，（c）在该日期行使公司发行的预先出资认股权证（不对转换施加任何限制或限制）时可发行的普通股股份数目，以及（d）根据2010年计划授予的未行使奖励的股份数目，截至该日期的计划或作为诱导奖励和（ii）董事会确定的金额。以“激励股票期权”形式授予的奖励，最高可授予 25,000,000 2026年计划下的普通股股份。未根据2026年激励计划授予任何奖励。

经修订和重述的2010年员工股票购买计划

公司已预留 500,000 根据ESPP发行的普通股股份。符合条件的员工可在以下时间购买公司普通股股票： 85 普通股在入学期开始时或任何购买期结束日的较低收盘市价的百分比两年入学期限，如定义。

115

表o f 内容

公司有四个六个月每份购买期限两年入学期限。If，within any one of the 四个某招生期内的申购期，申购期期末股价低于招生期开始时的股价，该两年招生重置在新的较低股价。截至2025年12月31日止年度， 36,649 股票是根据ESPP发行的。截至2025年12月31日 357,814 根据ESPP可供未来购买的股票。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司记录了与其ESPP相关的非实质性补偿费用，并使用Black-Scholes模型计算了预期根据ESPP购买的股份的公允价值。

基于股票的补偿费用

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司在综合经营和综合亏损报表的成本和费用部分将基于股票的补偿费用记入以下细列项目：


	截至12月31日止年度，
	2025		2024
研发费用	$	1,771	$	2,760
一般和行政费用	2,247		3,167
股票补偿费用总额	$	4,018	$	5,927

无截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度已录得所得税优惠，因为公司已录得全额估值备抵，且管理层得出结论，递延所得税资产净额很可能无法实现（见附注12，“所得税”）。

(11) 退休储蓄计划

该公司有一项401（k）退休储蓄计划，覆盖了公司几乎所有的员工。该公司提供了匹配的捐款$ 0.5 百万美元 0.6 截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，分别为百万元。

(12) 所得税

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，鉴于公司持续经营亏损，公司没有记录任何联邦或州所得税费用，所有这些亏损均归因于美国。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的所得税拨备与采用ASU2023-09后所得税前收入适用21%法定美国联邦所得税税率计算的金额的对账如下：


	截至本年度 12月31日，
	2025				2024
	金额		百分比		金额		百分比
美国联邦法定税率	$	( 1,591 )	21.0	%	$	( 9,103 )	21.0	%




税收抵免：
联邦研发学分	( 692 )		9.1	%	( 1,606 )		3.7	%
联邦孤儿药信贷	( 2,534 )		33.5	%	( 1,902 )		4.4	%
估值备抵变动	4,348		( 57.5 )	%	12,016		( 27.8 )	%
不可课税或不可扣除项目：
股票补偿	435		( 5.7 )	%	742		( 1.7 )	%
其他永久性差异	33		( 0.4 )	%	41		( 0.1 )	%
未确认税收优惠的变化	—		—	%	—		—	%



其他	1		—	%	( 188 )		0.5	%
有效所得税率	$	—	—	%	$	—	—	%

116

表o f 内容

公司于2025年12月31日和2024年12月31日的递延所得税资产主要构成部分分别如下：


	12月31日，
	2025		2024
递延所得税资产：
NOL结转	$	123,691	$	104,122
研发税收抵免结转	18,336		18,220
孤儿药税收抵免结转	29,419		26,885
折旧及摊销	3,606		4,597
资本化研发支出	30,682		41,283
股票期权	6,040		5,571
应计费用和其他	112		154
奥伯兰协定	—		9,336
租赁负债	438		807
递延所得税资产总额	212,324		210,975
估价津贴	( 211,813 )		( 210,112 )
递延所得税资产净额	$	511	$	863

递延税项负债：
使用权资产	( 511 )		( 863 )
递延所得税负债总额	$	( 511 )	$	( 863 )

递延所得税资产净额（负债）	$	—	$	—

截至2025年12月31日止年度，公司没有任何重大现金付款或所得税退款。

截至2025年12月31日，公司有美国联邦税收影响的净经营亏损结转$ 99.1 百万，其中$ 30.1 百万将在2026年至2037年到期，剩余部分不会到期，但受到80%的限制。截至2025年12月31日，该公司的州净营业亏损结转为$ 24.6 将于2033年至2044年间到期的百万。

截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司的联邦研发信贷结转为$ 14.1 百万美元 14.0 分别为百万。这些学分将在2026年至2044年到期。截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司的国家研发信贷结转为$ 4.3 百万美元 4.2 分别为百万。这些信贷将在2026年至2039年到期，除非之前使用过。

截至2025年12月31日和2024年12月31日，该公司的孤儿药税收抵免结转为$ 29.4 百万美元 26.9 分别为百万。这些抵免额（如果有的话）涉及自获得孤儿药指定以来为fimepinostat和emavusertib产生的合格费用。这些信贷将在2035年至2044年到期。

2025年7月4日通过的《The One大美丽法案》（“OBBBA”）永久暂停了《国内税收法》第174条规定的将已支付或发生的国内研发（“R & D”）支出资本化和摊销的要求。对于2024年12月31日之后开始的纳税年度，公司可以选择将目前在美国发生的研发金额费用化。此外，允许所有纳税人对2021年12月31日后、2025年1月1日前资本化的未摊销国内研发费用，在一年或两年期间内，从2024年12月31日后开始的纳税人第一个纳税年度开始，进行加速扣除或允许这些资本化费用在其剩余年限内摊销。公司计划对此前资本化的剩余国内研发费用进行摊销。此外，公司目前将从2025纳税年度开始将国内研发成本费用化，并在十五年内继续将国外研发成本资本化。

公司对影响递延所得税资产变现的正反证据进行了评估，确定公司不确认递延所得税资产收益的可能性较大。因此，该公司的估值备抵约为$ 211.8 百万美元 210.1 分别截至2025年12月31日和2024年12月31日的百万。估值备抵增加约$ 1.7 截至2025年12月31日止年度的百万美元，主要与产生的净经营亏损和信贷有关。

117

表o f 内容

根据1986年《国内税收法》第382条，由于以前发生或将来可能发生的所有权变更限制，NOL的使用可能会受到实质性的年度限制。这些所有权变更可能会限制每年可用于抵消未来应税收入和税收的NOL结转金额。该公司在2019年完成了一项§ 382研究，并确定截至2018年12月31日没有发生所有权变更，也没有对NOL的限制。未来可能会有额外的所有权变更，这可能会导致在使用结转NOL和信用方面受到额外限制，公司预计在可预见的未来不会有任何应税收入。

个税职位必须满足该职位的部分或全部利益才能在公司的财务报表中得到确认。于2025年12月31日及2024年12月31日，公司有无未确认的税收优惠。截至目前，该公司尚未对其研发信贷结转进行研究。这项研究可能会导致对公司研发信贷结转的调整，但是，在完成一项研究并知道任何调整之前，无在FASB编纂主题740下，金额被列为不确定的税务状况所得税.已针对公司的研发贷项计提了全额估值备抵，如果需要进行调整，这一调整将被估值备抵的调整所抵消。因此，如果需要进行调整，将不会对合并资产负债表或合并经营报表和综合损失产生影响。

截至2025年12月31日，公司在2021年之前的年份一般不再接受税务机关的审查。然而，美国的NOL和信贷可能会在未来使用它们的年份受到征税当局的调整。该公司目前没有接受美国国税局或任何其他司法管辖区的任何纳税年度的审查。公司在所得税费用中确认应计利息和与未确认福利相关的罚款。自成立以来，公司没有就任何未确认的税收优惠记录任何利息或罚款。

(13) 分段信息

公司已确定其在单一可报告分部中运营，该分部是用于治疗人类癌症的创新候选药物的研发。资源分配和绩效由公司总裁兼首席执行官进行评估，公司已确定其为首席运营决策者（CODM）。

主要经营决策者在年度预算编制和预测过程中作出有关向该分部分配资本和人员的决策时，考虑按年度或根据需要在综合基础上的实际经营业绩，包括综合净亏损，其中包括将预算与实际和本期与前期差异进行比较。主要经营决策者评估经营分部的业绩，并部分决定如何根据在综合经营报表中也作为净亏损报告的净亏损分配资源。分部资产的计量在合并资产负债表中以总资产列报。该公司的长期资产位于美国。

除了公司综合经营报表中列报的净亏损中包含的重要类别外，下表代表了截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的重大费用类别，包括与净亏损的对账：


	截至本年度 12月31日，
	2025		2024
收入，净额	$	9,443	$	10,908

直接研发成本	16,568		22,246
研发员工相关成本	10,116		14,499
一般和行政雇员相关成本	6,722		8,722
专业、法律和咨询费用	4,349		4,810
解除与出售资产相关的未来特许权使用费相关的负债的收益	27,189		—
其他分部项目(1)	6,459		4,020

净亏损	$	( 7,582 )	$	( 43,389 )

（1）其他分部项目包括特许权使用费成本、设施相关成本、保险费用、其他收入。

(14) 后续事件

有关我们2026年1月管道融资的描述，请参见附注8，“普通股”。

有关2026年激励计划的描述，请参见附注10，“股票计划和基于股票的薪酬”。

118

表o f 内容

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

评估披露控制和程序

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2025年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。根据经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》颁布的规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员的控制和程序，以便及时就所要求的披露作出决定。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，只能为实现其目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。根据对截至2025年12月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。财务报告的内部控制在根据《交易法》颁布的规则13a-15（f）或15d-15（f）中被定义为由我们的主要行政人员和主要财务官员设计或在其监督下并由我们的董事会、管理层和其他人员实施的流程，以就财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：

•有关保持记录，以合理的细节准确和公平地反映我们资产的交易和处置；

•提供合理保证，交易记录是必要的，以允许根据公认会计原则编制财务报表，我们的收支仅根据管理层和董事会的授权进行；和

•就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权获取、使用或处置我们的资产提供合理保证。

财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间有效性评估的预测还面临着以下风险：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。

我们的管理层评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这项评估时，我们的管理层使用了在内部控制—一体化框架（2013年）由Treadway Commission赞助组织委员会（COSO）发布。

根据我们的评估，管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的，基于在内部控制—一体化框架（2013年）COSO发行。

财务报告内部控制的变化

在2025年第四季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何变化，因为该术语在根据1934年《证券交易法》颁布的规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或者合理地可能产生重大影响。

项目9b。其他信息

董事及行政总裁交易安排

119

表o f 内容

在2025年第四季度期间，我们没有任何董事或高级管理人员通过或终止任何旨在满足《交易法》规定的规则10b5-1（c）或任何“非规则10b5-1交易安排”（定义见S-K条例第408（c）项）的肯定抗辩条件的买卖我们证券的合同、指示或书面计划。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

本项目10要求的有关董事的信息将在我们的2026年年度股东大会的代理声明或2026年代理声明中列出，标题为“董事和董事提名人”，以及“董事会委员会”，这些信息通过引用并入本文。有关我们的道德准则的信息将在我们的2026年代理声明中的“商业行为和道德准则”标题下列出。有关我们的内幕交易政策的信息将在我们的2026年代理声明中的“内幕交易政策”标题下列出。我们每位执行官的姓名、年龄、职位、任期和服务期限在本年度报告第10-K表格第一部分的标题“有关我们的执行官的信息”下列出，该信息通过引用方式并入本文。

项目11。行政赔偿

第11项要求的信息将在我们的2026年代理声明中以“执行和董事薪酬”和“薪酬委员会联锁和内幕参与”标题列出，这些信息通过引用并入本文。我们2026年代理声明中“薪酬与绩效”标题下的薪酬与绩效披露未通过引用并入本文。

项目12。某些受益所有人和管理层的安全所有权及相关股东事项

本项目12所要求的与某些受益所有人和管理层的证券所有权有关的信息将在我们的2026年代理声明中的“某些受益所有人和管理层的证券所有权”标题下列出，该信息通过引用并入本文。第12项所要求的与根据股权补偿计划授权发行的证券有关的信息将在我们的2026年代理声明中的标题“执行和董事薪酬——根据股权补偿计划授权发行的证券”下列出，该信息通过引用并入本文。

项目13。某些关系和相关交易，以及董事独立性

第13项所要求的信息将在我们的2026年代理声明中以“关联人交易的政策和程序”、“独立性的确定”和“董事会委员会”为标题列出，这些信息通过引用并入本文。

项目14。首席会计师费用和服务

第14项要求的信息将在我们的2026年代理声明中的“独立注册公共会计师事务所的费用和其他事项”标题下列出，该信息通过引用并入本文。

120

表o f 内容

第四部分

项目15。展览和财务报表时间表

（a）（1）财务报表.


			页码在这份报告中
Curis, Inc.
独立注册会计师事务所的报告（PCAOB ID 238 )			94
截至202年12月31日的合并资产负债表 5 和202 4			96
截至202年12月31日止年度的综合经营报表及综合亏损 5 和202 4			97
股东合并报表’ 股权（赤字）截至202年12月31日止年度 5 和202 4			98
截至202年12月31日止年度的合并现金流量表 5 和202 4			99
合并财务报表附注			100

（a）（2）财务报表附表.

所有附表均被省略，因为它们不适用或所需信息已在财务报表或其附注中显示。

（a）（3）展品清单.

以参考方式纳入

附件

没有。

说明

归档链接

表格

SEC备案
日期

附件
数

提起与
这10-K

公司章程及附例

3.1

经修订的Curis, Inc.重述的公司注册证书

链接

8-K

3/17/2026

3.1

3.2

Curis, Inc.指定证书

链接

S-3（333-50906）

8/10/2001

3.2

3.3

Curis, Inc. B系列可转换不可赎回优先股的指定、优先权和权利证书

链接

3.4

Curis, Inc.经修订及重列的附例

链接

8-K

5/22/2025

3.2

界定证券持有人权利的文书，包括契约

4.1

Curis普通股证书表格

链接

10-K

3/1/2004

4.1

4.2

注册人证券说明

链接

4.3

Curis，Inc.与其中指明的买方根据日期为2024年10月28日的证券购买协议发行的认股权证表格

链接

8-K

10/30/2024

4.1

4.4

Curis，Inc.与其中指明的买方根据日期为2025年3月28日的证券购买协议发行的预融资认股权证的格式

链接

10-Q

5/6/2025

4.1

4.5

Curis，Inc.和其中指定的买方根据日期为2025年3月28日的证券购买协议发行的普通认股权证的形式

链接

10-Q

5/6/2025

4.2

4.6

Curis，Inc.与其中指名的买方根据日期为2025年7月2日的证券购买协议发行的预融资认股权证表格

链接

10-Q

11/6/2025

4.1

121

表o f 内容

以参考方式纳入

附件

没有。

说明

归档链接

表格

SEC备案
日期

附件
数

提起与
这10-K

4.7

Curis，Inc.和其中指定的买方根据日期为2025年7月2日的证券购买协议发行的普通认股权证的形式

链接

10-Q

11/6/2025

4.2

4.8

Curis，Inc.和其中指定的买方根据日期为2026年1月7日的证券购买协议发行的A系列普通认股权证的形式

链接

8-K

1/8/2026

4.1

4.9

Curis，Inc.和其中指定的买方根据日期为2026年1月7日的证券购买协议发行的B系列普通认股权证的形式

链接

8-K

1/8/2026

4.2

4.10

Curis，Inc.和其中指定的买方根据日期为2026年1月7日的证券购买协议发行的C系列普通认股权证的形式

链接

8-K

1/8/2026

4.3

4.11

Curis，Inc.与其中指名的买方根据日期为2026年1月7日的证券购买协议发行的预融资认股权证表格

链接

8-K

1/8/2026

4.4

物资合同—管理合同和补偿计划

#10.1

Curis，Inc.与James E. Dentzer于2018年9月24日修订的日期为2016年3月29日的《雇佣协议》。

链接

10-Q

11/1/2018

10.2

#10.2

Curis，Inc.与Diantha Duvall于2022年8月4日签订的雇佣协议

链接

10-Q

11/9/2022

10.1

#10.3

Curis，Inc.与Jonathan Zung于2023年11月1日订立的经修订及重订的雇佣协议

链接

10-K

2/8/2024

10.3

#10.4

Curis，Inc.与Ahmed Hamdy于2025年5月1日签订的雇佣协议

链接

10-Q

8/5/2025

10.1

#10.5

赔偿协议的形式，由Curis，Inc.与Curis, Inc.董事会的每位非雇员董事以及他们之间

链接

10-Q

8/7/2014

10.3

#10.6

Curis修订重述2010年股票激励计划，经修正

链接

8-K

5/28/2015

99.1

#10.7

根据Curis经修订和重述的2010年股票激励计划授予指定执行官的奖励的激励股票期权协议表格，经修订

链接

10-K

3/8/2018

10.21

#10.8

根据Curis经修订和重述的2010年股票激励计划（经修订）授予董事和指定执行官的奖励的非法定股票期权协议表格

链接

10-K

3/8/2018

10.22

#10.9

根据Curis经修订和重述的2010年股票激励计划（经修订）授予董事和指定执行官的奖励的限制性股票协议表格

链接

10-K

3/8/2018

10.23

122

表o f 内容

以参考方式纳入

附件

没有。

说明

归档链接

表格

SEC备案
日期

附件
数

提起与
这10-K

#10.10

Curis公司经修订和重述的2010年股票激励计划授予指定执行人员奖励的激励股票期权协议（网上受理）格式

链接

10-K

3/9/2017

10.21

#10.11

Curis经修订及重述的2010年股票激励计划授予董事及指定执行人员的非法定股票期权协议（网上受理）表格

链接

10-K

3/9/2017

10.22

#10.12

Curis二次修订重述2010年股票激励计划

链接

8-K

5/22/2017

99.1

#10.13

Curis第二次经修订和重述的2010年股票激励计划授予指定执行官的奖励的激励股票期权协议表格

链接

10-K

3/8/2018

10.27

#10.14

关于根据Curis第二次经修订和重述的2010年股票激励计划授予董事和指定执行官的奖励的非法定股票期权协议表格

链接

10-K

3/8/2018

10.28

#10.15

根据Curis第二次经修订和重述的2010年股票激励计划授予董事和指定执行官的奖励的限制性股票协议表格

链接

10-K

3/8/2018

10.29

#10.16

非法定股票期权协议的形式-根据纳斯达克股票市场规则5635（c）（4）的诱导授予

链接

S-8

1/6/2017

99.1

#10.17

Curis Third修订重述2010年股票激励计划，经修正

链接

8-K

6/10/2020

99.1

#10.18

Curis第三次修订和重述的2010年股票激励计划授予指定执行官的奖励的激励股票期权协议表格

链接

10-K

2/24/2022

10.22

#10.19

根据Curis第三次经修订和重述的2010年股票激励计划授予董事和指定执行官的奖励的非法定股票期权协议表格

链接

10-K

3/31/2025

10.23

#10.20

科力斯第四次修订重述2010年股票激励计划

链接

8-K

6/2/2021

99.1

#10.21

Curis修订并重述2010年员工股票购买计划，经修订

链接

8-K

5/23/2024

99.2

#10.22

Curis第五次修订重述2010年股票激励计划，经修正

链接

德国国防14A

4/10/2025

附录A

#10.23

根据Curis第五次修订和重述的2010年股票激励计划授予指定执行官的奖励的激励股票期权协议表格

链接

10-K

3/31/2025

10.27

#10.24

根据Curis "第五次修订及重述的2010年股票激励计划授予董事及指定执行人员的奖励的非法定股票期权协议表格

链接

10-K

3/31/2025

10.28

材料合同—租赁

123

表o f 内容

以参考方式纳入

附件

没有。

说明

归档链接

表格

SEC备案
日期

附件
数

提起与
这10-K

10.25

Curis，Inc.与128 Spring Street Lexington，LLC于2019年12月5日签订的与马萨诸塞州Lexington Spring Street 128处房产有关的租约

链接

8-K

12/6/2019

10.1

10.26

Curis，Inc.与128 Spring Street Lexington，LLC的利益继承人99 Hayden，LLC于2022年1月27日签署的租赁协议第一修正案

链接

8-K

2/2/2022

10.1

材料合同——许可和协作协议

††10.27

Curis，Inc.与Aurigene Discovery Technologies Limited于2015年1月18日签署的合作、许可和期权协议

链接

10-K

2/24/2022

10.36

††10.28

Curis，Inc.与Aurigene Discovery Technologies Limited于2016年9月7日签署的合作、许可和期权协议第一修正案

链接

10-K

2/24/2022

10.37

†10.29

Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited于2020年2月5日对合作、许可和选择权协议进行的第二次修订

链接

10-K

3/19/2020

10.41

††10.30

Curis，Inc.和Aurigene Discovery Technologies Limited于2020年6月4日对合作、许可和期权协议进行的第三次修订

链接

10-Q

11/14/2024

10.1

††10.31

Curis，Inc.与Aurigene Oncology Limited（前身为Aurigene Discovery Technologies Limited）于2024年9月16日签署的合作、许可和期权协议第四修正案

链接

10-Q

11/14/2024

10.2

物资合同——杂项

10.32

Curis, Inc.、Cantor Fitzgerald & Co.和JonesTrading Institutional Services LLC于2024年2月8日签订的经修订和重述的销售协议

链接

S-3

2/8/2024

1.2

10.33

Curis，Inc.与其中指定的买方于2024年10月28日签署的证券购买协议

链接

8-K

10/30/2024

10.1

10.34

Curis，Inc.与其中指定的买方于2024年10月28日签署的注册权协议

链接

8-K

10/30/2024

10.2

10.35

Curis，Inc.与其中指名的买方于2025年3月28日签署的证券购买协议

链接

10-Q

5/6/2025

10.1

10.36

Curis，Inc.与其中指名的买方于2025年3月28日签署的注册权协议

链接

10-Q

5/6/2025

10.2

10.37

Curis，Inc.与其中指名的买方于2025年7月2日签署的证券购买协议

链接

10-Q

11/6/2025

10.1

10.38

Curis，Inc.与其中指名的买方于2025年7月2日签署的注册权协议

链接

10-Q

11/6/2025

10.2

10.39

Curis，Inc.与其中所列买方签订的日期为2026年1月6日的证券购买协议

链接

8-K

1/7/2026

10.1

124

表o f 内容

以参考方式纳入

附件

没有。

说明

归档链接

表格

SEC备案
日期

附件
数

提起与
这10-K

10.40

Curis，Inc.与其中指定的买方于2026年1月6日签署的注册权协议

链接

8-K

1/7/2026

10.2

内幕交易政策

第三次修订和重述内幕交易政策

链接

10-K

3/31/2025

其他展品

Curis旗下子公司

链接

23.1

罗兵咸永道会计师事务所的同意

链接

31.1

根据《交易法》第13a-14（a）条/《交易法》第15d-14（a）条对首席执行官进行认证

链接

31.2

根据《交易法》第13a-14（a）条/《交易法》第15d-14（a）条对首席财务官进行认证

链接

32.1

根据《交易法》第13a-14（b）/15d-14（b）条和18 U.S.C.第1350条对首席执行官进行认证

链接

32.2

根据《交易法》第13a-14（b）/15d-14（b）条和18 U.S.C.第1350条对首席财务官进行认证

链接

#97

多德-弗兰克赔偿追回政策

链接

10-K

3/31/2025

101.INS

内联XBRL实例文档

101.SCH

内联XBRL分类法扩展架构文档

101.CAL

内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档

101.DEF

内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档

101.LAB

内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档

101.PRE

内联XBRL分类法扩展演示linkbase文档

104

封面页交互式数据文件

#表示管理合同或补偿性计划或安排。

↓已对某些部分给予保密处理，这些部分已分别向美国证券交易委员会备案。

↓ ↓根据条例S-K第601（b）（10）（四）项，这一展品的部分已被省略。

125

表o f 内容

项目16。表格10-K摘要

没有。

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。



CURIS，我数控.

签名：						James E. Dentzer
						James E. Dentzer 总裁兼首席执行官

日期：2026年3月24日

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。

签名

标题

日期

James E. Dentzer

总裁、首席执行官及董事（首席执行官）

2026年3月24日

James E. Dentzer

Diantha Duvall

首席财务官（首席财务官）

2026年3月24日

Diantha Duvall

Martyn D. Greenacre

董事会主席

2026年3月24日

Martyn D. Greenacre

/s/安妮·博格曼

董事

2026年3月24日

安妮·博格曼

John A. Hohneker

董事

2026年3月24日

John A. Hohneker

Kenneth I. Kaitin

董事

2026年3月24日

Kenneth I. Kaitin

Marc Rubin

董事

2026年3月24日

Marc Rubin

126