美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-K
（标记一）
☒ |
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告 |
截至2022年12月31日的财政年度
或者
☐ |
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告 |
委员会文件编号：001-39617
Aligos Therapeutics, Inc.
（注册人的确切名称在其章程中指明）
特拉华州 |
82-4724808 |
（国家或其他管辖权 公司或组织） |
（国税局雇主 身份证号） |
公司大道一号，2楼 加利福尼亚州南旧金山 |
94080 |
（主要执行办公室地址） |
（邮编） |
登记员的电话号码，包括区号：（800）466-6059
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称 |
|
交易代号） |
|
注册的每个交易所的名称 |
普通股，面值，每股0.0001美元 |
|
ALGS |
|
纳斯达克股票市场有限责任公司 （纳斯达克全球精选市场） |
根据该法第12（g）节登记的证券：无
如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名、经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐否
如果根据该法第13或15（d）节，登记人不需要提交报告，请用复选标记表示。是☐否
用复选标记表明登记人是否：（1）在过去12个月内（或在要求登记人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守了此类提交要求。是☐
用复选标记表明在过去12个月内（或在要求登记人提交此类文件的较短时间内），登记人是否以电子方式提交了根据条例S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每一份交互式数据文件。是☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 |
|
☐ |
|
加速披露公司 |
|
☐ |
||
|
|
|
|
|||||
非加速披露公司 |
|
☒ |
|
规模较小的报告公司 |
|
☒ |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
新兴成长型公司 |
|
☒ |
||
如果是一家新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否已就编制或发布《萨班斯-奥克斯利法》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节规定的财务报告内部控制有效性的注册会计师事务所对其管理层的评估提交报告和证明。
审计报告。☐
如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中所列登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对登记人的任何执行干事根据第240.10D-1（b）款在有关追回期间收到的基于奖励的报酬进行追回分析。☐
用复选标记表明登记人是否为空壳公司（如该法第12b-2条所界定）。是☐否
截至2022年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为3520万美元，基于（i）42,809，339股普通股，每股面值0.0001美元，已发行，包括39,717，001股有投票权的普通股，每股面值0.0001美元和3,092，338股无投票权的普通股，每股面值0.0001美元，以及（ii）注册人普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价。
截至2023年3月6日，登记人有42,940，089股普通股，每股面值0.0001美元，包括39,847，751股有表决权的普通股，每股面值0.0001美元和3,092，338股无表决权的普通股，每股面值0.0001美元。
以引用方式编入的文件
与2023年度股东大会有关的注册人最终委托书的部分内容将在注册人截至2022年12月31日的财政年度结束后120天内提交给美国证券交易委员会，并以引用方式并入本报告的第三部分。
目 录
|
|
页 |
第一部分 |
|
|
项目1。 |
1 |
|
项目1A。 |
31 |
|
项目1B。 |
90 |
|
项目2。 |
90 |
|
项目3。 |
91 |
|
项目4。 |
91 |
|
|
|
|
第二部分 |
|
|
项目5。 |
92 |
|
项目6。 |
92 |
|
项目7。 |
93 |
|
项目7A。 |
103 |
|
项目8。 |
104 |
|
项目9。 |
132 |
|
项目9A。 |
132 |
|
项目9B。 |
132 |
|
项目9C。 |
133 |
|
|
|
|
第三部分 |
|
|
项目10。 |
134 |
|
项目11。 |
134 |
|
项目12。 |
134 |
|
项目13。 |
134 |
|
项目14。 |
134 |
|
|
|
|
第四部分 |
|
|
项目15。 |
135 |
|
项目16。 |
135 |
关于前瞻性陈述的特别说明
这份10-K表格年度报告包含有关我们的业务、运营和财务表现和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务、运营和财务表现和状况的计划、目标和期望。本文中包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，在某些情况下，这些因素超出了我们的控制范围，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。
在某些情况下，你可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜在”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及其他类似的表达方式，它们是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或者这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：
我们的这些前瞻性陈述主要基于管理层目前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设，并非对未来业绩或发展的保证，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制的因素。这些前瞻性陈述仅在本年度报告的10-K表格之日发表，并受到标题为“风险因素”的部分以及本年度报告的10-K表格其他部分中描述的许多风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述本身就受到风险和不确定性的影响，其中一些风险和不确定性是无法预测或量化的，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果大不相同。除适用法律要求外，我们不打算公开更新或修改本文中包含的任何前瞻性陈述，直到我们以10-K表格的形式分发本年度报告之后，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。
此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和观点。这些声明所依据的是截至本报告发布之日我们所掌握的信息，虽然我们认为这些信息构成了这些声明的合理基础，但这些信息可能是有限的或不完整的，我们的声明不应被解读为表明我们对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明在本质上是不确定的，请注意不要过分依赖这些声明。
投资者和其他人应注意，我们可能会通过我们的投资者关系网站、证券交易委员会或SEC、文件、网络广播、新闻稿和电话会议向我们的投资者公布重要的商业和财务信息。我们使用这些媒介，包括我们的网站，与我们的股东和公众沟通我们的公司，我们的产品和其他问题。我们提供的信息有可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者和其他对我们公司感兴趣的人审查我们在我们的网站上提供的信息。
与我们业务相关的重大风险摘要
影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：
上述风险因素摘要应与下文标题为“风险因素”的部分中的完整风险因素文本以及本10-K表格年度报告中列出的其他信息一起阅读，包括我们的合并财务报表和相关说明，以及我们向SEC提交的其他文件。上文概述或下文全文描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们不确切知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。
第一部分
项目1。生意。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新的治疗方法，以解决肝病和病毒感染方面未得到满足的医疗需求，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、冠状病毒（例如SARS-CoV-2和相关感染）和慢性乙型肝炎（CHB）。我们利用我们专有的小分子和寡核苷酸平台开发药理优化的候选药物，用于旨在改善治疗结果的联合治疗方案。
2023年2月，我们宣布对我们的投资组合进行战略调整。展望未来，我们将强调我们的临床NASH和新冠疫情项目，并继续支持我们的合作协议，包括与默克公司达成的开发用于治疗NASH的寡核苷酸候选药物的协议。关于CHB，我们计划完成我们正在进行的48周队列和单次递增剂量队列，分别为我们的衣壳组装调节剂和小干扰RNA程序。
我们的主要关注领域是NASH，这是一种复杂的慢性肝病，其中的联合治疗方案可能被证明是有益的。我们最先进的NASH候选药物是ALG-5055009，一种小分子甲状腺激素受体（THR）激动剂。这种候选药物正在健康志愿者（口服单次递增剂量（SAD））和高脂血症受试者（每日14次口服剂量）的1期研究中进行评估。此前，欧洲肝病研究协会会议（EASL 2022）和美国肝病研究协会会议（AASLD 2022）分别报告了单剂量至4毫克和多剂量至1毫克后的初步数据。在这些会议上提交的数据显示，ALG-5055009具有良好的耐受性，具有剂量比例药代动力学（PK）和低变异性，并显示出预期的仿甲状腺效应（即，性激素结合球蛋白通常剂量比例增加，各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素减少）。我们目前正在采取必要的步骤，将ALG-5055009推进到第二阶段的概念验证研究。这些步骤包括：1）在1期研究中进行相对生物利用度队列；2）完成13周的良好实验室规范（GLP）毒理学研究；3）制造2期药物供应。我们预计将在2023年第四季度向FDA提交第二阶段方案。我们认为，ALG-055009有可能成为一流的THR激动剂，并可能在未来的NASH联合治疗方案中发挥不可或缺的作用，因为它具有良好的药代动力学特征，可在NASH人群中实现一致的暴露，并带来一致的疗效和安全性。
除了我们的小分子THR-ß项目，我们还在推进用于NASH的寡核苷酸项目，包括与默克公司合作。这些方案目前正在通过临床前活动取得进展。
我们的第二个重点领域是开发具有泛冠状病毒活性的候选药物，包括针对导致新冠疫情的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）。在这一重点领域，我们正在使用小分子方法，与鲁汶大学（KU Leuven）、创新和刺激药物发现中心（CISTIM）以及药物设计和发现中心（CD3）合作，探索冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂（PI）。此外，我们的新冠疫情项目的临床前活动由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的抗病毒药物发现中心（AViDD）大流行性疾病病原体研究中心（Centers for Pathogens of Pandemic Concern）项目通过大都会抗病毒药物加速器（MAVDA）联盟提供资助。在针对一组SARS-CoV-2变体（包括奥密克戎）的细胞检测中，我们的主要候选药物ALG-297558的效力至少是尼马曲韦和PBI-0451的6倍，显示出广泛的泛冠状病毒活性，并且根据临床前研究，预计不需要利托那韦增强。在仓鼠SARS-CoV-2感染模型中对ALG-297558的评估表明，当在感染前或感染后24小时给药时，该化合物可显著降低肺部的传染性病毒水平。根据公开数据，与其他3CL PI相比，ALG-297558似乎也能更好地维持其对某些耐药突变体的抗病毒活性。目前，我们正在完成首次在人体内进行的ALG-097558的非临床研究，预计将于2023年第二季度提交一期CTA备案并开始在HVs中给药。
我们的第三个重点领域是提高CHB的功能治愈率，这通常会导致危及生命的疾病，如肝硬化，以及最常见的肝癌，肝细胞癌（HCC）。CHB最广泛使用的治疗方法是核苷酸（核苷酸）类似物（NAs），它能抑制病毒复制，但只能达到较低的功能治愈率，而且往往需要长期给药。为了解决这个问题，我们开发了
1
一系列不同的CHB候选药物，包括一种能产生空病毒衣壳（CAM-E）的小分子衣壳组装调节剂，以及一种能抑制乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）产生的小干扰核糖核酸（siRNA）。这些药物中的每一种都是针对HBV生命周期中经过临床验证的靶点设计的，目前正在临床试验中进行评估。
我们的CAM-E，ALG-000184的HVs初步1a期研究已经完成，1b期剂量范围研究也已经完成，该研究评估了10-300毫克剂量的ALG-000184在未经治疗的HBV E-抗原（HBeAg）阳性/阴性CHB受试者中28天的安全性、药代动力学和抗病毒活性。在这些部分的研究中发现，ALG-000184具有良好的耐受性和良好的PK谱，并在接受300毫克ALG-000184的HBeAg阳性受试者的子集中显示出潜在的同类最佳的HBV DNA和RNA减少以及HBsAg减少（Hou等人，AASLD 2022）。根据剂量≤ 300毫克ALG-000184 x28天后的良好情况，目前正在评估其他1b期队列在HBeAg阳性或阴性CHB患者中100-300毫克剂量的ALG-000184联合或不联合背景恩替卡韦（ETV）治疗的风险-效益情况。为这些队列提供的初步数据（Hou等人，APASL 2023）表明，ALG-000184剂量长达12周具有良好的耐受性，具有良好的PK谱和潜在的同类最佳抗病毒活性。具体而言，在基线ALT正常的HBeAg阳性受试者（100毫克（第4部分第1组）和基线ALT正常/升高的HBeAg阳性受试者（300毫克（第4部分第2组））的队列中总结了截至第10周的抗病毒活性数据。在第4组第1组和第2组中，我们分别观察到平均DNA（4.9,5.2 log10 IU/mL）和RNA（2.7,3.3 log10拷贝/mL）的减少，与单独ETV（3.7 log10 IU/mL减少，0.1 log10拷贝/mL增加）相比。同样，在第10周有可用数据的受试者中，第1组和第2组的HBsAg水平下降至最大值0.3 log10 IU/mL和0.7 log10 IU/mL，而单独服用ETV的受试者没有明显变化。这些和至少一个额外的队列的剂量将在整个2023年持续，临时安全性、PK和抗病毒活性数据将在全年的科学会议上公布。
关于我们的siRNA候选药物ALG-125755，新西兰和东欧几个国家正在进行一期研究。本研究的第1部分评估了HV中20毫克至200毫克剂量的单剂量，发现这些剂量具有良好的耐受性和良好的PK特征（Gane等人，APASL 2023）。该研究的第二部分是病毒学抑制的HBeAg阴性CHB受试者的SAD，目前正在进行中。到目前为止，ALG-125755的50毫克剂量已在第2部分中进行了评估，并发现其耐受性良好，具有可接受的PK特征。我们计划在整个2023年的科学会议上分享这项研究的初步数据。
我们还在探索通过程序性死亡1（配体）PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了这些T细胞活化药物，以定位于肝脏，从而潜在地减轻全身毒性，以开发更好的耐受PD-1/PD-L1抑制剂，用于CHB患者。迄今为止开发的先导分子在体内显示出与批准的PD-1/PD-L1抗体相似的疗效，并且与皮下肿瘤模型相比，在较低剂量的肝转移肿瘤模型中显示出更高的靶标占有率。我们认为，利用我们广泛的CHB候选药物组合的联合方案，无论是否有其他作用机制，都可能导致更高的功能性治愈率。
我们的管理团队由一群高度协作、文化多元化的高管组成，他们拥有数十年的药物发现和开发经验，在病毒感染和肝病领域有着成功的记录。我们管理团队的大多数成员在多家公司共同工作，其中许多公司已经工作了十多年，并共同参与了许多成功商业化的药物的发现和/或开发，包括Ganovo、Olysio、Sovaldi、Hepsera、Infergen、Valtrex、Sirturo、Neupogen、Andexxa和Esbriet等。为了支持我们的管理团队，我们还组建了一个行业领先的董事会和一个世界级的科学顾问团队，他们在肝病和病毒感染的药物开发方面拥有丰富的经验。
我们团队在发现和开发针对NASH和病毒的药物方面的集体经验和成功，再加上我们在寡核苷酸和小分子药物发现方面的内部专业知识，为我们提供了一套差异化的能力，这使我们能够迅速建立一个强大的多个新候选药物管道，如下面的管道图表所示。
2
图1：Aligos开发组合显示了预计在2023年实现的多个里程碑和数据读数
我们的战略
我们的战略是开发药理优化的候选药物，用于旨在改善治疗结果的联合治疗方案。我们最初关注的领域是NASH和病毒性疾病，我们的团队可以利用他们的深入知识和专业知识来开发潜在的同类最佳组合方案，以满足大量未满足的医疗需求。我们业务战略的核心要素包括：
3
我们的研究和发展方法
我们的寡核苷酸和小分子平台旨在让我们发现可用于开发潜在同类最佳组合方案的候选药物。寡核苷酸方法能够特异性地抑制宿主或病毒基因的翻译，从而影响用传统小分子难以实现的预期结果。我们相信，我们可以通过这些互补模式产生的化学物质的多样性，扩大了我们可以通过我们的平台解决的治疗目标的范围，并为我们提供了一套差异化的内部能力，可用于开发新的、优化的组合方案，覆盖我们目前关注的所有领域。
我们将这些不同模式中的多种机制结合起来的方法是基于这样一个观察：大多数慢性疾病，无论是外在的（如艾滋病毒和丙肝）还是内在的（如代谢综合征，如高血压和糖尿病），往往需要联合治疗才能达到最佳效果。组合方法具有同时针对多个路径的优势，可以广泛地发挥作用，并可能发挥协同作用。特别是在病毒性疾病的情况下，同时使用多种药物联合使用会增加病毒耐药性的障碍。作为我们候选药物筛选范式的一部分，我们进行体外组合研究，以确保我们计划评估的任何组合在临床上都不能证明拮抗相互作用。
我们的团队在多个治疗领域和学科拥有广泛的端到端药物发现和开发经验。我们的临床开发战略利用过去的经验，快速推进候选药物的优化组合方案。我们加强了我们的平台，为选定的知识产权授权，这与我们的内部专业知识一起，使我们能够开发新的和专利的候选药物。
寡核苷酸平台
我们在我们的寡核苷酸平台中有不同的模式，包括siRNA。我们已经开发了用于治疗CHB的寡核苷酸候选药物组合，包括ALG-125755，一种siRNA候选药物。此外，我们正在利用我们的寡核苷酸平台开发用于治疗NASH等其他疾病的候选药物，包括与默克公司合作。
我们拥有独家授权的专有技术，可增强我们的寡核苷酸平台。这些技术包括第三代桥接核酸（BNA）和N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）化学，可以改善肝脏靶向、提高效力和增强药代动力学特性。
小干扰RNA（siRNA）
siRNA是一类双链、非编码RNA，通过沉默基因表达来干扰病毒复制。多个siRNA在临床试验中显示HBsAg水平显著降低。我们的新的和专有的siRNA技术已经导致鉴定分子，包括ALG-125755，证明了高效力和持久的非临床CHB模型。目前正在新西兰和东欧几个国家进行关于该候选药物的一期研究，有关该候选药物的临床数据将在整个2023年的科学会议上公布。
小分子平台
我们的团队拥有快速识别和优化小分子的能力和经验，包括传统的小分子、拟肽和前药。我们的团队在开发和商业化小分子候选药物方面有着良好的记录。我们使用最先进的计算化学和晶体学来实现结构引导药物设计。我们已经将这种方法应用于多维
4
优化多个治疗领域的潜在候选药物，包括肝病和病毒感染。
传统小分子
迄今为止，传统的小分子代表了绝大多数已获批准的药物，并且是用于药物发现的主要化学方法。我们正在开发许多小分子候选药物，包括用于治疗NASH和CHB。
THR-b激动剂是一种小分子药物，已被证明可显著降低循环血脂水平，改善NASH患者的肝脏组织学。根据公开的数据，THR-b激动剂ALG-055009在体外显示出更好的效力，并且在非临床动物模型中显示出相对于其他THR-b激动剂在2期或更晚的开发阶段的更高疗效。我们最近的研究表明，ALG-5055009在给药长达14天时具有良好的安全性、PK和降脂特性。重要的是，ALG-5055009的PK特性包括在广泛的剂量范围内暴露的剂量比例增加以及受试者之间的低变异性，这可能导致更均匀的暴露，并导致在NASH人群中与其他正在开发的THR-b药物相比更一致的疗效和安全性。
CAM-Es是一种小分子，在临床研究中已被证明能显著降低CHB患者的病毒标志物。应用我们的小分子平台，我们确定了ALG-001075，它在非临床动物模型中的体外效力比其他基于公开数据的CAM-E更好。ALG-001075的前体药物ALG-000184在HVs和CHB受试者中被评估为单剂量和多剂量，并被发现具有良好的耐受性、良好的PK和显著的抗病毒活性。ALG-000184目前正在有或没有ETV的较长持续时间（≤ 48周）的CHB队列中进行评估，在这些队列中，它继续显示出一流的性能。
PD-1/PD-L1抑制剂是一种通过程序性死亡1（配体）PD-1/PD-L1相互作用来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了几个系列的T细胞活化药物，以定位于肝脏，从而潜在地减轻全身毒性，以开发更好的耐受PD-1/PD-L1抑制剂，用于CHB患者。迄今为止开发的先导分子显示出与批准的PD-1/PD-L1抗体相似的体内功效。
拟肽
拟肽是从短多肽衍生的小分子，可用作针对多个靶点的候选药物。类肽方法已成功应用于抗病毒领域，用于开发抗丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的蛋白酶抑制剂药物。通过与KU Leuven、CISTIM和CD3的合作，我们的团队发现了多个针对冠状病毒3C样蛋白酶的纳摩尔强效潜在候选药物，这些药物已显示出泛冠状病毒活性，并且基于非临床研究不需要利托那韦增强。我们计划在2023年第一季度完成我们的主要候选药物ALG-297558的首个人类辅助非临床研究，我们预计这将导致在2023年第二季度提交1期临床试验申请（CTA）并开始在HVs中给药。
小分子前药
前体药物是一种化合物，在给药后，被代谢成具有药理活性的母体药物。我们利用小分子前药化学优化候选药物的类药性质，以改善其溶解度和药代动力学。我们已成功地将该方法应用于ALG-001075，以创建我们的主要CAM-E候选药物ALG-000184，该药物目前正在临床上评估用于CHB的治疗。
我们参与了多个其他小分子发现工作，以确定更多潜在的最佳候选药物，用于治疗NASH、冠状病毒和CHB。
5
我们开发潜在同类最佳治疗组合的方法
我们为感兴趣的治疗领域开发潜在最佳治疗方案的方法，利用我们的寡核苷酸和小分子平台中最有前途的模式，从单一疗法1期试验快速推进到2期联合试验。作为第一步，我们评估每种候选药物在健康志愿者和感兴趣疾病患者中的安全性和活性。然后，我们打算有效地评估在第2阶段平台方案的不同组合中显示在第1阶段具有活性的候选药物，使我们能够确定优化的组合方案，然后在第3阶段关键试验中进行评估。我们评估的组合可能包括额外的候选药物或当前的护理标准。在临床开发的所有阶段，预先指定的适应性研究规则允许根据新出现的临床试验数据实时调整试验进行。这些实践使我们能够快速了解我们的单个候选药物和联合治疗方案的风险/收益概况，并根据新出现的数据迭代地完善我们的策略。下图概述了这一方法。
图2：组合协议
我们的管道
我们专注于NASH和病毒性疾病，我们的员工在这些领域拥有专业知识和数十年的经验。我们正在开发用于NASH的THR-ß激动剂，并与默克公司合作，以发现和开发用于治疗NASH的针对未公开靶点的寡核苷酸。我们用于治疗新冠疫情的COVID PI在临床前研究中似乎也具有良好的差异化，预计将于2023年第二季度进入临床。在CHB领域，我们最先进的候选药物旨在实现更高的功能治愈率，我们认为这将需要使用具有互补作用机制（MOA）的药物组合。我们的每一种CHB模式都在破坏HBV生命周期中发挥重要作用，在非临床研究中，某些组合已被证明具有相加或协同作用。我们相信，在大多数（如果不是全部的话）患者中，联合疗法将是改善患者预后的关键。
6
这些疾病设置，并打算将我们的候选药物与其他具有潜在互补性MOA的药物相结合。
图3：Aligos开发组合显示了预计在2023年实现的多个里程碑和数据读数
我们的NASH项目
饮食不当和运动不足的影响之一是脂肪沉积在肝脏中，称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD），据估计，截至2015年，全球约25%的人口会发生这种疾病。当时，估计有1.5%到6.5%的全球人口对这些多余的脂肪沉积有持续的炎症反应，这被称为NASH。在过去几年中，NASH的流行率持续上升。仅在美国，NASH的流行率预计将从2015年的约1650万人增加到2030年的2700万人。在饮食和运动没有变化的情况下，NASH固有的炎症持续存在，并可能导致肝脏的进行性纤维化，这可能导致肝硬化。这些纤维化变化与许多疾病有关，包括因肝硬化并发症、肝细胞癌、需要肝移植和死亡而反复住院。
唯一被广泛接受的NASH治疗方法是通过饮食和锻炼等行为改变来减轻体重，这在广大人群中很难实现。由于目前还没有获得批准的治疗NASH的药物，许多开发项目正在进行中，以确定应对这一流行病的药物。
小分子方法
在NASH领域，有希望的MOAs之一似乎是优先靶向THR受体β亚型的药物。
THR-背景
甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）在全身有许多生理作用，从增加新陈代谢，包括脂肪代谢，到刺激生长发育。T3通过与甲状腺激素受体（THR）结合而发挥作用，该受体有两种亚型：α（THR-α）和β（THR-）。两种THR亚型的分布因器官而异，THR主要在肝脏表达，THR-α主要在其他组织（如心脏、骨骼肌和骨骼）表达。像瑞斯美替龙这样的候选药物，
7
它优先结合THR亚型，已在临床试验中被证明可以降低血清和肝脏中的脂质水平，同时避免与THR-α刺激相关的不良效应。除了降低NASH患者的肝脂水平的预期效果外，通过THR激动剂降低血脂水平也可能对这一人群产生有利的影响，该人群有很高的潜在心血管疾病发病率。
临床开发中最先进的THR激动剂是处于2b期的VK-2809和resmetirom，后者最近报告了潜在有利的3期数据（Madrigal 3期新闻稿，2022年12月）。这两种药物都显示出肝脏和血清中脂质水平的显著降低，并且迄今为止，它们的风险效益状况是可以接受的。此外，瑞美替龙在第3阶段证明了NASH消退和纤维化改善的组织学证据，这两个阶段都是FDA批准的NASH终点。我们的首选THR-ß候选药物ALG Ф 055009可能比这些化合物具有重要的优势。在HEK293T细胞中进行的并行生化和细胞实验表明，与VK-2809和瑞美替隆相比，ALG-5055009对受体的效力和选择性分别提高了5至47倍和3至2倍，这可能会优化ALG-5055009的风险收益曲线。
目前正在一项针对HV（口服单剂量）和高脂血症（每日14次口服剂量）受试者的1期研究中对ALG-055009进行评估。此前已分别在EASL 2022和AASLD 2022上报告了单剂量至多4毫克和每日多次剂量至多1毫克后的初步数据。在这些会议上，提交的数据显示，ALG-5055009具有良好的耐受性，具有剂量比例PK和低变异性，并显示出预期的模拟甲状腺效应（即，性激素结合球蛋白通常剂量比例增加，各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素减少）——见下图4和5。我们现在正在采取必要的步骤，将ALG-5055009推进到第二阶段的概念验证研究中，我们预计该研究将评估磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）。这些步骤包括：1）在正在进行的1期研究中进行相对生物利用度队列；2）完成13周的GLP毒理学研究；3）制造2期药物供应。我们预计将在2023年第四季度向FDA提交第二阶段方案。基于其有利的PK，这可能会导致更均匀的暴露，并且我们认为这将导致更一致的疗效和安全性在NASH人群中，ALG-5055009有潜力成为一流的THR激动剂，并可能在未来的联合治疗NASH方案中发挥不可或缺的作用。
图4 – ALG – 055009在高脂血症受试者每日口服14次后的PK –线性，变异性低（变异系数≤ 27%）
资料来源：Charfi等人，AASLD 2022
8
图5 – ALG-055009对高脂血症患者每日口服14次后的降脂（LDL）效果–预期的模拟甲状腺效果（即按剂量比例减少）
资料来源：Charfi等人，AASLD 2022
寡核苷酸途径
最近，全基因组关联和大候选基因研究丰富了我们对NASH遗传基础的理解。多个人类基因组序列中的变异已被确定为这种疾病的主要共同遗传决定因素。我们正在应用我们的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对NASH的寡核苷酸，包括与默克公司合作。
我们的冠状病毒计划
SARS-CoV-2是新冠疫情的罪魁祸首，截至2023年3月初，新冠疫情已导致超过2.74亿人感染，并导致全球超过660万人死亡，其中美国约有110万人死亡。继中东呼吸综合征（MERS）和SARS（SARS-CoV-1）之后，SARS-CoV-2是已知的第三种从动物物种传播到人类的冠状病毒，在过去20年中造成了严重的发病率和死亡率。由于目前的新冠疫情大流行和未来出现更多新型冠状病毒的风险，有必要开发具有高耐药性屏障的泛新冠病毒活性的新疗法。虽然现在有多种疫苗可用，但疫苗接种不太可能对所有新出现的变种完全有效和/或被广泛采用，这表明仍然需要有效的治疗。两种口服疗法已获准用于新冠疫情的门诊治疗，但这两种疗法都有重要的局限性：疗效不理想（molnupiravir，一种核苷类似物；默克）或需要加强利托那韦（PF-07321332/nirmatrelvir，一种蛋白酶抑制剂；辉瑞）。我们的候选药物ALG-297558在基于细胞的检测中对一组SARS-CoV-2变异体（包括奥密克戎）的效力至少是尼马曲韦和PBI-0451的6倍，具有广泛的泛冠状病毒活性，并且预计不需要利托那韦增强。
临床开发计划
我们预计将在2023年第一季度完成首例ALG-297558的人体辅助非临床研究，从而在2023年第二季度完成第一阶段CTA备案并开始在HVs中给药。在此之后，我们计划在受新冠病毒感染的门诊患者中进行剂量范围发现2期研究，以评估活性证据，并确定一种给药方案，以推进可能支持药物注册的更大规模的验证性研究。在最初的第二阶段研究之后，我们可能会评估我们的候选药物的组合，有或没有当时流行的护理标准。我们可以评估一系列患者群体，包括社区和医院的受试者，以及不同程度的疾病严重程度，在建立证据之后
9
活动。除了评估我们的候选药物作为感染后的治疗选择，我们也可能评估它们作为潜在的预防性或暴露后治疗。
我们的CHB计划
CHB是世界上最常见的病毒感染，也是医疗需求严重得不到满足的领域。全世界有超过2.96亿慢性携带者，尽管有有效的预防性疫苗，但每年约有150万人成为新感染者。2019年，仅中国就有超过9000万例CHB病例，而欧盟、美国和日本就有近800万例。CHB的并发症包括肝硬化、终末期肝病和肝癌，根据世界卫生组织的数据，2019年这些疾病共导致约82万人死亡。CHB是世界范围内肝癌的主要原因，与HBV相关的肝癌的死亡率持续上升。
目前对CHB的治疗可能需要终生治疗，并不能消除大量患者的病毒。对于核苷（t）ide类似物，长期治疗可以降低HBV DNA在循环中的量，从而改善长期疾病结局，但在治疗停止后，病毒学复发是常见的。我们的目标是实现有意义的功能性治愈率，这被定义为在有限的治疗疗程后持续丧失HBsAg和HBV DNA，同时伴有或不伴有乙肝表面抗体血清转化。我们团队在抗病毒药物开发方面的多年经验表明，只有开发出针对多种机制的联合治疗方案，才能实现有意义的CHB功能治愈率。
我们开发了一系列针对CHB的差异化候选药物，包括小分子CAM-E和寡核苷酸（siRNA），每一种都被设计为在HBV生命周期中干扰多个经临床验证的靶点，并在联合使用时可能导致更高的功能治愈率。
ALG-000184（CAM-E）用于CHB
CAM-Es是一类小分子抗病毒药物，可加速HBV衣壳的组装并抑制pgRNA衣壳形成，导致循环HBV pgRNA和DNA水平降低，病毒衣壳为空。CAM-Es也被认为在感染开始时调节cccDNA的形成，cccDNA是HBV持续感染的一个主要因素。在临床试验中，CAM-E已被证明在与核（t）ide类似物结合时比单独使用核（t）ide类似物能提供更大的HBV DNA和RNA减少。
2018年，我们从埃默里大学Raymond Schinazi教授的实验室获得了一种主要候选药物（GLP-26）和CAM-E相关IP的许可。我们的科学家优化了这一先导候选药物，发现了强效的CAM-E，ALG-001075，并进一步优化了前体药物ALG-000184。针对ALG-000184的HVs的初步1a期研究已经完成，1b期剂量范围研究也已经完成，该研究在未经治疗的HBeAg阳性/阴性CHB受试者中评估10-300毫克剂量的ALG-000184 28天的安全性、药动学和抗病毒活性。ALG-000184在研究的这些部分中被发现具有良好的耐受性和良好的PK谱，并且在接受300毫克ALG-000184的HBeAg阳性受试者的子集中显示出明显的HBV DNA和RNA减少以及HBsAg减少（Hou等人，AASLD 2022）。根据给药至多300毫克ALG-000184 x28天后的良好情况，正在进行额外的1b期队列，并对HBeAg阳性或阴性CHB患者100-300毫克ALG-000184联合或不联合背景恩替卡韦（ETV）治疗48周的风险-效益情况进行评估。为这些队列提供的初步数据（Hou等人，APASL 2023）表明，ALG-000184剂量长达12周具有良好的耐受性和良好的PK谱，并显示出潜在的同类最佳抗病毒活性。具体而言，抗病毒活性数据可用于HBeAg阳性且基线ALT正常的受试者（100毫克（第4部分第1组）和HBeAg阳性且基线ALT正常/升高的受试者（300毫克（第4部分第2组））。在第4组第1组和第2组中，我们分别观察到第10周的平均DNA（4.9,5.2 log10 IU/mL）和RNA（2.7,3.3 log10拷贝/mL）减少幅度大于单独ETV（3.7 log10 IU/mL减少，0.1 log10拷贝/mL增加）——见图6。同样，在第10周有可用数据的受试者中，第1组和第2组的HBsAg水平下降至最大0.3 log10IU/mL和0.7 log10IU/mL，而单独服用ETV的受试者没有明显变化——见图7。
10
图6 –接受ALG-000184 + ETV或ETV治疗的HBeAg阳性受试者的DNA、RNA随时间的变化（Hou等人，APASL 2023）
图7 –在接受ALG-000184 + ETV或单独接受ETV的HBeAg阳性受试者中，HBsAg随时间的变化（Hou等人，APASL 2023）
这些队列的给药，以及至少一个评估额外治疗方案和/或人群的额外队列的给药，将在整个2023年继续进行，临时安全性、PK和抗病毒活动数据将在全年的科学会议上公布。
用于CHB的ALG-125755（siRNA）
小干扰RNA（siRNA），又称短干扰RNA或沉默RNA或RNA干扰（RNAi），是一类双链、非编码RNA，长度通常为20-27个碱基对。siRNA通过沉默基因表达和随后的蛋白质（例如HBsAg）翻译和分泌来干扰病毒复制。siRNA在包括CHB在内的多个适应症中显示出疗效，在临床试验中观察到HBsAg显著、逐渐和持久地降低。
我们从我们的生物信息学方法开始，确定HBV基因组中的靶向区域，并利用我们的专有技术最大限度地发挥效力，最大限度地减少我们序列中2’-F核苷酸的数量。我们将这种方法应用于我们的筛选范式，以确定我们的主要候选siRNA，ALG-125755。
11
分子特征和非临床数据
在检测感染细胞中HBsAg减少的基于细胞的试验中，我们的主要候选siRNA药物ALG-125755显示出对HBV感染细胞释放HBsAg的有效抑制。当在CHB感染的AAV-HBV小鼠模型中体内给药时，在28天的最后一次测量中，单次5mg/kg皮下注射可使血清HBsAg持续降低约1-1.5log10IU/mL。同样，在AAV-HBV小鼠模型中，多剂量的5mg/kg ALG-125755导致HBsAg水平持续降低至多2.5 log10IU/mL。根据报告的AAV-HBV实验（Anglero-Rodriguez Y.等人，EASL 2020，Poster SAT-426），ALG-125755与竞争对手siRNA（例如VIR-2218）进行了比较，但需要注意的是，这项研究不是作为头对头研究进行的。
图8：AAV-HBV小鼠模型中VIR-2218和ALG-125755随时间变化的HbsAg值
我们正在努力推进ALG-125755。新西兰和东欧几个国家正在进行一项第一阶段研究。本研究的第1部分评估了健康志愿者从20毫克到200毫克的单次递增剂量（SAD），发现这些剂量具有良好的耐受性和良好的PK特征（Gane等人，APASL，2023年）。该研究的第二部分是病毒学抑制的HBeAg阴性CHB受试者的SAD，目前正在进行中。截至2023年3月1日，在第2部分中评估了50毫克剂量的ALG-125755，发现它具有有利的PK。我们计划在整个2023年的科学会议上分享这项研究的初步数据。
总之，我们专有的siRNA技术是基于改变化学、模式和使用我们专有的GalNAc肝脏靶向技术，并导致了包括ALG-125755在内的候选药物的鉴定，这些药物在非临床CHB模型中具有长期持久性的前景。
非临床组合数据
我们在HepG2.2.15细胞中进行了体外研究，以评估药物-药物相互作用在结合我们的候选药物时对HBsAg或HBV DNA减少的潜在影响，并使用MacSynergy II软件对协同程度进行了量化。我们的CAM-E候选药物ALG-000184与其他HBV复制抑制剂的组合通常表现出相加或协同作用。
早期发现工作
除了处于开发阶段的候选药物外，我们还在寻找后备候选药物，以便创建一个稳健的资产组合，我们可以利用这些资产来创建一个优化的组合方案，用于治疗我们感兴趣的所有疾病领域。我们还利用我们的寡核苷酸和小分子平台瞄准了更多新的病毒和宿主靶点。
销售与市场营销
我们所有的资产目前都处于预商用状态，因此我们尚未建立销售和营销组织或分销能力。我们打算在特定的适应症和市场上寻求独立的开发和商业化，并计划建立一个商业基础设施，以支持专业的销售和营销组织，以及分销能力。与我们的研究、临床和制造业务类似，我们希望通过专职员工、第三方承包商和顾问来管理销售、营销和分销。我们可能会机会主义地探索与一家或多家制药公司的许可协议、合作或伙伴关系，以提高我们的商业能力。
12
制造业
我们目前正在以两种主要方式开发候选药物：寡核苷酸和小分子。我们有内部的寡核苷酸和小分子化学团队，能够以足够的规模生产候选药物，以支持发现活动。此外，我们有一个专门的内部化学、制造和控制（CMC）团队，与合同开发和制造组织合作，生产更大数量的候选药物，包括支持非临床和临床研究。我们已经建立了进行和管理流程开发、分析开发、质量、制造和供应链活动所需的团队和基础设施。
寡核苷酸制造
在过去几十年中，寡核苷酸制造技术已显著成熟，先进的寡核苷酸合成器可用于支持较小规模的合成，寡核苷酸合同制造商网络可用于支持较大规模的合成。我们的内部CMC团队支持我们的合同制造商进行流程开发和优化，或者在需要时，我们可以与外部顾问和承包商合作，以优化综合和扩大规模。
小分子制造
小分子制造业是一个成熟的行业，并得到广泛的合同制造商网络的良好支持。与我们的寡核苷酸方法一样，我们的内部CMC团队进行工艺开发和优化，并支持我们的合同制造商进行技术转让。
竞争
生命科学行业竞争激烈，并受到迅速而重大的技术变革的影响。我们的竞争对手包括跨国制药公司、成熟的生物技术公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财政、技术、人力和其他资源，而且可能更有能力开发、制造和销售技术上优越的产品。此外，这些竞争者中有许多在进行新的药物候选者的非临床研究和人体临床试验方面，以及在获得人类治疗候选者的监管批准方面，可能比我们有更多的经验。因此，我们的竞争对手可能开发出更好的候选药物，并可能成功获得FDA对此类候选药物的批准。我们的许多竞争对手已经为其产品的商业化建立了分销渠道，而我们没有这样的渠道或能力。此外，许多竞争对手拥有更高的知名度和更广泛的合作关系。
我们成功开发和商业化的任何候选药物都可能与现有疗法和/或未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手可能比我们更快地获得其候选药物的监管批准，或者可能获得专利保护或其他知识产权，从而限制我们开发或商业化我们的候选药物或任何未来候选药物的能力。我们的竞争对手也可能开发出比我们的药物（如果有的话）更有效、更方便、更广泛使用、成本更低或安全性更好的药物，这些竞争对手也可能比我们在制造和销售他们的产品方面更成功。如果我们无法有效地与竞争对手竞争，我们可能无法将我们的候选药物或任何未来的候选药物商业化，或在市场上取得竞争地位。这将对我们的创收能力产生不利影响。我们的竞争对手，无论是单独合作还是与他人合作，很可能拥有比我们更多的财务资源、在目标市场的稳固地位、在研发、制造、非临床和临床测试方面的专业知识，以及获得监管批准、报销和营销批准产品的经验。我们还在争夺有限的合格科学、销售、营销和管理人员、临床试验场所的空间、临床试验的患者登记以及与我们的项目互补或必要的技术。新的竞争者可能会出现，较小或处于早期阶段的公司可能会发展壮大，要么是靠自己，要么是通过与大型和成熟公司的合作安排，而竞争者可能会通过并购集中力量。
NASH竞争对手
目前尚无FDA批准的NASH治疗方法。多家制药公司，包括AbbVie，Inc.，Akero，AstraZeneca PLC/MedImmune LLC，百时美施贵宝公司，礼来和
13
公司、杨森、默克、诺华制药公司（与辉瑞公司）、Novo Nordisk A/S、辉瑞公司、罗氏、赛诺菲公司和Takeda Pharmaceutical Company Limited（与HemoShear Therapeutics，LLC），以及大型和小型生物技术公司，如89bio, Inc.、Akero Therapeutics, Inc.、TERM4、Cirius Therapeutics, Inc.、Enanta Pharmaceuticals, Inc.、TERM6、FronThera美国制药公司、Galectin Therapeutics Inc.、Galmed Pharmaceuticals Ltd.、Genfit SA、Gilead、Intercept Pharmaceuticals, Inc.、寻求开发用于治疗诸如NASH等严重代谢性疾病的产品和疗法的公司的数量也很可能会增加。
冠状病毒竞争对手
除了获得FDA批准的瑞德西韦，2021年12月22日，辉瑞公司还获得了FDA对Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂，与利托那韦联合给药。同样，默克（与Ridgeback Bio）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被用于非处方治疗，比如地塞米松。目前正在研究几种已获批准的药物在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的效用，包括Alexion Pharmaceuticals Inc.的Soliris、Atea Pharmaceuticals, Inc.、因塞特医疗公司的Jakafi和赛诺菲 S.A./再生元制药公司的Kevzara。全球正在大力开发治疗和预防候选药物。2022年11月，Enanta Pharmaceuticals宣布启动EDP-235的2期临床试验，EDP-235是其专为治疗COVID-19而设计的口服蛋白酶抑制剂。此外，2022年9月，Pardes Biosciences宣布开始其2期试验，评估其口服蛋白酶抑制剂PBI-0451治疗SARS-CoV-2感染。此外，诺华正在研发一种每日一次的泛冠状病毒主要蛋白酶抑制剂丸，并曾计划在2022年开始人体测试，而盐野义在2022年9月宣布，其用于新冠疫情的口服治疗药物S-217622，一种3CL蛋白酶抑制剂，已在其亚洲2/3期临床试验的3期部分达到主要终点。几家公司专注于抗体治疗，包括安进公司（与Adaptive Biotechnologies Corporation一起）、AbCellera Biologics公司（与礼来公司一起）、再生元制药制药公司和Vir Biotechnology, Inc.（与GSK、渤健公司和药明生物公司一起）。目前，Altimmune, Inc.、阿斯利康公司（与牛津大学一起）、BioNTech SE（与辉瑞公司一起）、GSK（与赛诺菲公司一起）、Heat Biologics, Inc.、TERM4、Inovio Pharmaceuticals, Inc.、强生、Moderna, Inc.、Novavax, Inc.和Vaxart, Inc.等公司都在努力研制针对SARS-CoV-2的疫苗。
例如，BioNTech SE（与辉瑞公司一起）、强生的杨森制药公司和Moderna公司都开发了新冠疫苗，这些疫苗已获得FDA的批准和/或紧急使用授权，正在广泛使用。此外，2021年12月22日，辉瑞公司收到了FDA对Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服新冠蛋白酶抑制剂。同样，默克（与Ridgeback Bio）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，也已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。
CHB竞争对手
目前FDA批准的治疗慢性HBV感染的药物包括罗氏控股公司（Roche Holding AG）销售的peg-IFN α，以及吉利德科学公司（Gilead Sciences，Inc.）和百时美施贵宝公司销售的口服抗病毒药物，如核苷类似物。这些治疗不会导致绝大多数患者的功能性或完全治愈，对于核苷类似物，可能需要终生治疗。几家大型和小型制药公司正在开发具有各种作用机制的方案，这些方案可以单独使用，也可以联合使用，目的是提高CHB患者的功能治愈率或完全治愈率。拥有临床开发中的寡核苷酸药物的公司包括Arbutus Biopharma Corporation、Dicerna Pharmaceuticals, Inc.（连同罗氏）、Ionis Pharmaceuticals，Inc.（连同GlaxoSmithKline plc（GSK））、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.（连同Janssen Pharmaceuticals，Inc.（Janssen））和Vir Biotechnology, Inc.（连同Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）。几家公司正在开发CAM-E，包括强生、Assembly Biosciences Inc.、Arbutus Biopharma Corporation、罗氏和Enanta Pharmaceuticals。包括Altimmune, Inc.、GSK、Janssen和Transgene SA在内的几家公司正在开发HBV治疗性疫苗，还有几家公司已经批准了HBV疫苗，包括Dynavax Technologies，
14
公司、GSK、强生和默克。Replicor公司正在开发用于CHB患者的核酸聚合物（NAP）。
许可协议和合作
与埃默里大学的许可协议
2018年6月，我们签订了埃默里许可协议。2020年6月，我们修订了《埃默里许可证协议》（Emory Amendment）。根据Emory许可协议，Emory根据其某些知识产权向我们授予了一项全球范围的、可再许可的许可，用于制造、制造、开发、使用、提议销售、销售、进口和出口含有与Emory的乙肝病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利具有排他性，而对Emory的某些特定专有技术具有非排他性。从2022年6月开始，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可在所有领域都变成了非排他性的。关于许可专利授权的所有其他化合物，由Aligos和埃默里或Schinazi实验室的发明者共同发明的化合物，或在特定许可专利中披露的化合物，仅向我们授权，包括向埃默里授权，而所有其他此类化合物均向我们非独家授权。我们有权根据《埃默里许可协议》获得许可，前提是分许可协议必须符合并符合《埃默里许可协议》的条款。
埃默里保留自己执业的权利，并由其他实体执业，仅为与埃默里合作研究的目的，根据获得许可的专利，为教育目的、埃默里的内部目的，以及为非商业研究、病人护理和治疗目的。埃默里大学可进一步向非营利机构和政府机构颁发许可证，供其进行内部非商业性研究和学术用途。
根据埃默里许可协议，我们的活动所产生的任何新发明的所有权遵循美国的发明法。关于埃默里公司拥有的许可专利，我们必须准备文件和文件，以便起诉和维护这些许可专利，而埃默里公司保留对这些文件进行最后编辑和批准的选择权，并负责实际提交这些文件。我们负责起诉和维护已获许可专利的费用，我们拥有执行此类专利的第一权利，但没有义务。我们对我们为执行许可专利而选择提起的任何诉讼的费用承担全部责任，并且未经Emory事先书面同意，我们不能就此类诉讼达成和解。在此类诉讼中追回的任何款项将由我们和Emory在补偿我们的此类诉讼费用后平分，但对于任何基于利润损失的裁决，Emory应追回50%的赔偿金或如果侵权销售由我们完成，Emory将获得的特许权使用费中的较大者。
根据《埃默里许可协议》获得许可的专利所主张的技术可能是利用美国政府的资金开发的，因此，许可可能受制于美国政府持有的非排他性许可、许可产品必须在美国大量生产的某些要求以及美国政府的进入权。有关使用政府资金开发的技术相关风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。
根据埃默里许可协议的条款，我们有义务根据双方商定的开发计划，采取商业上合理的努力，将许可产品推向市场。
根据Emory许可协议，我们向Emory支付了30万美元的预付款，偿还了Emory过去的专利费用，并向Emory发行了本金为60万美元的可转换本票。2018年8月，可转换本票被注销并转换为64,980股A系列可转换优先股。我们就2020年6月签订的《埃默里修正案》向埃默里额外支付了20万美元，另外还有义务支付最高不超过35000美元。同日，公司与Emory签订了一项合作协议，初步研究计划涉及通过经修订的许可协议中授予的额外专利权许可的化合物的合成和评价。该研究计划原定于2020年6月生效一年后终止，但公司行使了将其延长第二年的选择权。2022年6月，该研究计划终止。在研究计划方面，公司每年向埃默里大学提供30万美元的资金。
15
此外，我们同意在达到特定的开发、监管和商业里程碑以及所有持续的专利费用后，向Emory支付总计1.25亿美元。我们还同意按季度和逐个产品计算，向Emory支付特许产品全球年度净销售额的单位数等级特许权使用费。对于含有任何指定的许可化合物子集的许可产品，此种特许权使用费从中单位数到高单位数百分率不等。对于不含此类化合物的许可产品，如果在《埃默里许可协议》生效之日起三年内启动该产品的1期临床试验，特许权使用费的百分比范围在中个位数以内；如果在生效之日起三年以上启动1期临床试验，特许权使用费的百分比范围从低个位数到中个位数不等。我们支付专利使用费的义务将于产品在该国家的首次商业销售之日起十年后，以及该产品在该国家的最后到期的许可专利权到期之日起十年后，逐个产品和逐个国家到期，以较晚者为准。最后，如果我们对任何已获许可的专利权进行再许可，我们需要向Emory支付我们可能收到的许可发放或预付费用的一定百分比，如果我们在Emory许可协议生效一周年和三周年之后再进行再许可，则百分比将从中双位数下降到中个位数。到目前为止，我们还没有授予任何分许可。
埃默里许可协议将在根据该协议授权给我们的最后到期的专利到期时到期。为了方便起见，我们可随时向Emory提前90天发出书面通知，以终止Emory许可协议的全部内容或与特定专利相关的内容。如果我们最终决定停止任何许可产品的研究、开发或商业化，我们必须终止Emory许可协议。如果另一方实质上违反了埃默里许可协议，且未能及时纠正这种违反，则任何一方均可终止该协议。如果我们未能在约定的日期达到一个里程碑，并且未能及时提供商业上合理的证据，证明一项合理、诚信的业务，或为这种失败提供技术上的理由，埃默里可以终止埃默里许可协议。在埃默里许可协议因我们的重大违约而终止时，我们将应埃默里的请求，向埃默里授予一项非排他性、免版税的许可，以授予我们在我们拥有、许可或控制的专利中的所有权利，只要这些权利与我们根据埃默里许可协议行使许可权利有关，并包括涉及生产、使用或销售含有许可化合物的任何许可产品的权利主张。如果我们破产或资不抵债，或者如果我们质疑根据埃默里许可协议授权给我们的任何专利的有效性或可执行性，埃默里许可协议将自动终止。
我们已同意根据《埃默里许可协议》向埃默里和某些其他人作出赔偿，赔偿他们因根据该协议获得许可的权利或制造、测试、设计、使用、销售或贴上任何含有许可化合物的产品而可能遭受的损失，除非是由于此类潜在的受保人的疏忽造成的。
与Luxna生物技术有限公司的许可协议。
2018年12月，我们签订了Luxna协定。根据Luxna协议，Luxna根据Luxna的某些知识产权，授予我们一项独家的、全球性的、可分许可的许可，用于研究、开发、制造、制造和商业化所有治疗和预防用途，（i）含有针对乙型肝炎病毒基因组的寡核苷酸的产品，（ii）含有针对最多可导致NASH的三个基因的某些寡核苷酸的产品，我们可在该期限的前八年中的任何时间选择这些基因，但以未授权给第三方为限，以及（iii）含有针对最多可导致HCC的三个基因的寡核苷酸的产品，我们可以在任期的前三年的任何时候选择。在任期的前三年，Luxna不会根据许可专利授予任何第三方研究或开发任何靶向HCC基因靶点的化合物或产品的权利。截至2020年6月30日，我们已经确定了两个HCC基因靶点和两个NASH基因靶点的独家许可。此外，对于Luxna控制的许可专利未主张的任何其他异种核酸（XNA）和/或gapmer修饰，我们拥有优先购买权。如果我们行使这一权利，我们和Luxna将本着诚意和勤奋的努力，为这些额外的修改谈判额外的商业上合理的财务条款。我们有义务利用商业上合理的努力，在整个期限内进行许可产品的研究、开发和商业化。我们有权对我们的许可权利进行再许可，前提是再许可协议必须符合并符合Luxna协议的条款。
此外，根据2020年4月对《Luxna协议》（Luxna Amendment）的修订，我们根据许可专利获得了一项全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有针对三个病毒家族的寡核苷酸的产品：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科（一个包括SARS-CoV-2的家族）。
16
根据Luxna协议，我们向Luxna支付了60万美元的前期许可费，根据Luxna修正案，我们向Luxna额外支付了20万美元的一次性不可退还费用。此外，我们同意在达到特定的开发、监管和商业里程碑后，向Luxna支付总计5550万美元。在截至2022年12月31日的年度内，我们没有确认任何里程碑付款。在截至2021年12月31日的年度内，我们确认了与ALG-020572相关的里程碑付款相关的50万美元。我们还同意按产品逐项向Luxna支付特许产品全球年度净销售额的分级特许权使用费，每季度支付低个位数百分比范围内的一系列费率。对于每一种许可产品，我们支付专利使用费的义务将持续到任何国家的此类许可产品最后到期的许可专利到期时为止。
Luxna对受Luxna协议约束的知识产权的权利源于大阪大学（大阪）对与XNA和许可专利所涵盖的其他gapmer技术的修改有关的某些权利的排他性许可（Luxna-Osaka协议）。另外，大阪授予某些第三方与许可专利有关的权利，例如对包括NASH在内的特定适应症的氨基桥接核酸（AmNA）的权利、生产含有AmNA修饰的试剂的权利以及使用特定基因的权利。此类权利不包括在根据Luxna协议授予我们的权利范围内，并且Luxna协议不阻止大阪将Luxna协议下的任何许可权利用于其与XNA修改相关的非商业性研究目的。
我们根据Luxna协议开展的活动所产生的任何新发明的所有权将遵循美国的发明法。Luxna保留起诉和维护许可专利的责任，条件是Luxna考虑我们对此提出的意见和建议。如果Luxna决定不再根据Luxna协议起诉或保留任何许可专利，我们保留介入权利。我们有第一项权利，但没有义务，由我们自己承担费用来执行许可的专利。就任何侵权诉讼而言，任何一方都不能在未经另一方事先书面同意的情况下达成和解。
Luxna协议将在根据该协议授权给我们的最后到期专利到期时到期。为方便起见，我们可随时向Luxna提前90天发出书面通知，终止Luxna协议。此外，我们已同意，如果我们最终决定停止许可产品的研究、开发或商业化，我们将终止Luxna协议。如果另一方严重违反《Luxna协议》，且未能及时纠正这种违约行为，任何一方均可终止《Luxna协议》。如果我们破产或资不抵债，Luxna协议将自动终止。
我们已同意根据Luxna协议向Luxna及某些其他公司作出赔偿，以补偿他们因根据该协议所获许可的权利或任何含有许可产品的产品的制造、测试、设计、使用、销售或标签而可能蒙受的损失，除非是由于此类潜在受保人的疏忽所致。
与Katholieke Universiteit Leuven（KU Leuven）的协议）
2020年6月25日，我们与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议（KU Leuven Agreement），根据该协议，我们将与KU Leuven的Rega医学研究所及其药物设计和发现中心合作，研究和开发用于治疗、诊断或预防冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的潜在蛋白酶抑制剂。除非任何一方根据协议规定提前终止合作，否则合作期限应在所有合作活动完成之日或2.5年之前终止。关于KU Leuven协议，KU Leuven和本公司相互授予对方排他性交叉许可，在合作期间使用对方的某些专门知识和现有专利以及某些联合专门知识和联合专利开展研发合作活动。截至2022年12月，合作期限已届满。根据KU Leuven的某些专有技术和现有专利，以及某些联合专利和联合专有技术，KU Leuven授予我们独家（包括KU Leuven）全球许可，以制造和商业化用于治疗、诊断或检测人类病毒感染的许可产品。KU Leuven保留将所有KU Leuven专有技术、现有KU Leuven专利、联合专利和联合专有技术用于学术和非商业性研究和教学目的的权利。
作为对这一许可证的考虑，我们有义务在实现某些商业销售里程碑后向KU Leuven支付总额不超过3000万美元的款项。对于通过KU Leuven和公司合作开发的每一种许可产品，公司有义务在完成某些开发后向KU Leuven支付总额不超过3200万美元的款项
17
和监管里程碑。公司还必须就适用产品的净销售额（如果有的话）向KU Leuven支付中低个位数的特许权使用费百分比，但须作某些调整。除非任何一方提前终止，否则协议应持续到最后一个到期的专利使用费期限届满时为止，该期限是最后一个有效的专利权利要求的期限届满或终止，涵盖在某一特定国家制造、使用、销售或进口许可产品，或许可产品首次商业销售后10年，两者中的较晚者。
与默克的许可证和研究合作
2020年12月，我们与默克公司签订了一项独家许可和研究合作协议，根据该协议，默克公司和Aligos将应用我们的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对NASH靶点的寡核苷酸，以及最多一个针对肝脏的心脏代谢和/或纤维化靶点。
2022年1月，我们对此类许可和研究合作协议进行了修订，该协议扩大了我们的合作，包括向默克公司授予一个早期项目的许可，该项目针对第二个未公开的NASH目标，我们之前一直在独立于默克公司开展工作。此外，根据这一扩大安排，默克有权在合作中增加第三个感兴趣的目标。第三个目标，如果加上，将是一个基于肝脏的心脏代谢/纤维化目标。在合作中增加第三个目标的权利于2023年1月到期。
根据原始协议的条款，我们收到了默克公司的预付款。根据修正案，我们收到了默克公司的一笔款项，用于开展第二个未公开的NASH靶点的研究计划。就每一项合作目标而言，我们将有资格获得至多约4.6亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级版税。我们将主要负责设计、制备和评估寡核苷酸分子，并提供优化的先导分子，默克公司将负责后续的研究、临床开发和商业化工作。
默克公司有权在任何时候以90天的书面通知方式，全部或逐个目标地终止许可和研究合作协议。从默克公司承担后续研究的责任起，直至某一监管事件达成为止，如果默克公司在一段时间内停止所有开发活动，并且在我们向他们提供恢复活动通知后，未能在合理的时间内恢复这些活动，我们可以终止许可和研究合作协议。任何一方均可在另一方未解决的重大违约或资不抵债时终止许可和研究合作协议。一旦由于我们的重大违约以外的任何原因而终止，我们将有权根据许可和研究合作协议从默克公司获得默克公司正在开发或商业化的产品和化合物。公司与默克公司之间将进行诚信谈判，以制定过渡计划。
2023年2月，默克向公司提供了合作目标之一的书面终止通知。
知识产权
我们成功的一个关键是，我们有能力建立和维持对我们的候选药物、平台技术和专门知识的保护，以便执行和捍卫我们的知识产权。为了保护我们的候选药物和技术，我们提交了美国专利合作条约（PCT）和与我们的发明、改进、制造和分析工艺和技术有关的外国专利申请。除了商标、版权和商业秘密法，以及员工披露和发明转让协议，我们还依靠我们的技术诀窍、保密方法和流程以及持续的技术创新，以及我们活跃的第三方知识产权许可计划来发展和维持我们的专有地位。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的雇员、顾问和顾问签订合同的方式，这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，第三方可能独立开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获取我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问在与我们建立雇佣关系或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，所有与我们的业务或财务有关的机密信息，应由个人或
18
当事人与我方关系期间的实体应予保密，除特殊情况外，不得向第三方披露。就雇员而言，协议规定，个人在受雇期间构思的、与我们目前或计划中的业务或研究及发展有关或有合理能力或正在使用的所有发明，均为我们的专有财产。此外，我们还采取其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止第三方盗用我们的专有技术。然而，这种协定和政策可能被违反，我们可能没有对这种违反行为的适当补救办法。有关与知识产权相关的风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。
我们拥有来自多个实体的授权专利和专利申请，包括Emory、Luxna和AM Chemicals，下文将进一步介绍这些专利和专利申请。关于我们的内部专利组合，截至2022年12月31日，我们拥有8项已发布的美国专利、38项美国非临时专利申请、21项美国临时专利申请（不包括已主张优先权的任何未到期的美国临时申请）、21项PCT申请和284项外国专利申请，包括在阿拉伯联合酋长国、ARIPO、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、埃及、欧盟、格鲁吉亚、印度尼西亚、以色列、印度、日本、韩国、马来西亚、墨西哥、新西兰、OAPI、秘鲁、菲律宾、俄罗斯联邦、新加坡、泰国、台湾、乌克兰、乌兹别克斯坦和南非的未决申请。从我们的非临时美国和外国申请中发出的任何专利的预计到期日期在2039至2043年之间，不包括任何额外的期限，不包括潜在的专利期限延长和/或专利期限调整。
对于我们的候选药物，我们已经提交了某些专利申请并获得许可，我们一般打算寻求专利保护，包括物质的组合物、制造方法和使用方法。截至2022年12月31日，我们拥有针对ALG-000184和ALG-055009的美国专利。
许可知识产权
埃默里大学
我们已授权Emory在CAM-E化学领域的专利财产的专有权，其中包括一项已发布的美国专利、两项待决的非临时性美国专利申请以及11项已发布的外国专利和30项外国专利申请。已发布的美国专利预计将于2037年3月到期，不包括任何可能的专利期限延长或调整。
卢克斯纳
我们已授权Luxna在寡核苷酸化学领域的专利权，包括五项已颁发的美国专利、两项非临时美国专利申请、17项已颁发的外国专利和五项外国专利申请。我们拥有在CHB候选药物开发中使用该技术的独家权利，以及在包括冠状病毒在内的NASH和呼吸系统疾病中使用某些指定靶点的权利。这些美国专利预计将在2030年10月至2037年2月期间到期，不包括任何可能的专利期限延长或调整。
AM化学品
我们已从AM Chemicals获得专利财产所包含的特定结构的独家使用权，包括两项已颁发的美国专利和三项外国专利申请。已发布的美国专利预计将于2037年7月到期，不包括任何可能的专利期限延长或专利期限调整。
候选药物知识产权
NASH — ALG-055009和其他潜在的候选药物
我们拥有一个专利家族，其中包括一项已发布的美国专利和30项跨越多个司法管辖区的申请，并拥有对物质组成的权利主张，包括我们治疗NASH的主要候选药物ALG Ф 055009和使用方法。这个专利家族还公开了与我们的先导分子的联合疗法。美国11091467号专利是我们授权的美国专利，预计将于2040年5月到期，不包括任何潜在的专利期限延长或专利期限调整。我们还拥有专利家族，其中包括两项与ALG-055009及相关事项有关的美国临时申请，如果作为非临时申请提交并获得批准，这些申请将于2042年7月和8月到期，不包括任何可能的专利期限延长或专利期限调整。
冠状病毒– ALG-097558及其他潜在候选药物
19
我们拥有一个专利家族，其中包括三个跨越多个司法管辖区的申请，这些申请对物质的组合物，包括我们治疗冠状病毒的主要候选药物ALG-297558和使用方法提出了权利要求。这个专利家族还公开了与我们的先导分子的联合疗法。
乙型肝炎— ALG-000184和其他潜在候选药物
我们拥有一系列专利，其中包括一项已发布的美国专利和30项在多个司法管辖区待决的申请，并拥有针对物质组成的权利主张，包括ALG-000184（我们的主要CAM-E分子）、药物组成和使用方法的权利主张。该专利家族还包括与我们的先导分子联合治疗与其他作用模式的药物和针对CHB的候选药物的权利要求。美国专利11191747预计将于2040年4月到期，不包括任何可能的专利期限延长或调整。
乙型肝炎— ALG-125755和其他潜在候选药物
我们拥有一个专利家族，其中包括在多个司法管辖区（包括美国的三个）正在申请的32项专利，这些专利对物质的组合物，包括ALG-125755，我们的主要siRNA候选药物，以及使用方法拥有权利。这个专利家族还公开了与我们的先导分子的联合疗法。我们于2022年8月30日收到了一项美国专利申请的许可通知。从我们允许的申请中发出的美国专利预计将于2041年3月到期，不包括任何额外的条款，不包括潜在的专利期限延长和/或专利期限调整。
发现管道知识产权
NASH
我们已经提交了四项美国非临时性专利申请、四项PCT专利申请、一项美国临时性专利申请和六项外国专利申请，其中包括对我们治疗NASH的其他候选药物的物质组合物和使用方法的权利主张。这些美国临时申请还披露了与我们的候选药物和其他治疗NASH的化合物的联合疗法。在这些专利家族之一中主张权利的非临时性申请所产生的任何专利预计将于2042年到期，不包括任何潜在的专利期限延长或专利期限调整。
冠状病毒
我们已经提交了七项美国非临时性专利申请，四项美国临时性专利申请，以及27项外国申请，其中包括物质组合物、药物组合物和治疗冠状病毒的使用方法的权利要求。这包括涵盖小分子和寡核苷酸方法的多种应用。其中一些应用程序由Aligos和一个合作者共同拥有。这些专利家族还包括与治疗冠状病毒的联合治疗策略有关的披露。根据这些专利家族中的一项非临时性专利申请颁发的任何专利，预计将于2041年至2042年到期，不包括任何潜在的专利期限延长或专利期限调整。
乙型肝炎
我们拥有多个额外的应用家族，其中包括物质的组合物，药物组合物和使用方法，用于治疗CHB与我们的其他候选药物。其中包括3项美国专利、9项美国非临时性专利申请、8项美国临时性专利申请、7项PCT专利申请和81项小分子领域外国专利申请以及6项美国非临时性专利申请、1项美国临时性专利申请、2项PCT专利申请和7项寡核苷酸领域外国专利申请。这些专利家族还披露了与我们的候选药物和其他化合物治疗CHB的联合疗法。根据这些专利家族中的一项非临时性申请颁发的任何专利，预计将在2040至2042年到期，不包括任何潜在的专利期限延长或专利期限调整。
关于我们的特许知识产权和我们拥有的知识产权，我们不能确定我们的任何待决专利申请或我们未来提交的任何专利申请是否会被授予专利，我们也不能确定任何现有专利或未来可能授予我们的任何专利在保护我们的平台和候选药物以及用于制造它们的方法方面是否具有商业用途。此外，我们的候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间可能
20
缩短商业化后有效专利保护的时间。如果我们确实为我们的候选药物获得了任何专利，这些专利的期限取决于这些专利在获得这些专利的国家的法律期限。在我们提交申请的大多数国家，专利期限为非临时性专利申请最早提交之日起20年。在美国，涵盖FDA批准的药物或生物制品的专利期限也可能有资格延长专利期限，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。《哈奇-韦克斯曼法》允许在专利到期后将专利期限延长至多五年。专利期限延长的长度与药物或生物制剂接受监管审查的时间长度有关。专利期限的延长不能使专利的剩余期限自产品批准之日起超过总共14年，并且只有一项适用于批准的药物或生物制品的专利可以延长。欧盟和其他外国司法管辖区也有类似的规定，以延长涵盖已获批准的药物或生物制品的专利期限。未来，如果我们的候选药物获得FDA批准，并且如果我们与这些候选药物有关的专利申请被作为专利发布，我们预计将在适用的情况下对这些药物的专利申请专利期限延长。我们计划在任何有这些专利的司法管辖区寻求延长我们未来发布的任何专利的专利期限，但是不能保证适用的当局，包括美国的FDA，会同意我们对是否应该批准这些延长，以及如果批准的话，这些延长的长度的评估。与我们的专有技术、发明、改进、平台和候选产品相关的风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。
商标
截至2022年12月31日，我们的商标组合包含多个商标申请和注册，包括美国和外国。商标组合包括商标ALIGOS，该商标已在美国、澳大利亚、欧盟、英国和日本注册，目前正在中国申请注册。
政府监管和产品审批
政府监管
FDA和联邦、州、地方以及外国的其他监管机构广泛监管医药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、营销和推广、分销、批准后监测和报告、抽样以及进出口，例如我们正在开发的那些。获得监管批准以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例的过程需要花费大量的时间和财政资源。
美国药品监管
在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）及其实施条例对药品进行监管。任何未经批准的新药在美国上市前都需要获得FDA的批准。毒品还受其他联邦、州和地方法规和条例的约束。不遵守适用的FDA或其他要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA临床暂停、拒绝批准待决申请、撤回批准、警告或无标题信函、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。
FDA在候选药物在美国上市之前所要求的程序通常涉及以下方面：
21
非临床和临床研究
非临床和临床测试过程可能需要很多年，而获得批准所需的实际时间（如果有的话）可能会因所治疗药物或病症的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。
非临床试验包括对药物化学、制剂和毒性的实验室（体外）评价，以及动物（体内）研究，以评估候选药物的特性和潜在的安全性和有效性。提供安全性和毒理学信息的非临床研究的开展必须符合联邦法规和要求，包括GLPs。非临床研究的结果作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关药物CMC的信息和任何可用的人类数据或文献，以支持在人类中使用该药物。长期非临床试验，如生殖毒性和致癌性的动物试验，可在提交IND后继续进行。
提交的IND文件的中心重点是一般研究计划和人体研究议定书。在人体临床试验开始之前，IND必须变得有效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与拟议临床试验相关的担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被暂停临床，并且IND赞助商和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题或问题。
对于使用研究药物进行的每一项连续临床试验，必须向现有的IND提交一份单独的新方案，同时对研究计划进行任何后续修改。申办者还须遵守持续的报告要求，包括提交与使用研究药物有关的任何严重不良经历的IND安全报告，或非临床研究的结果表明对人类受试者具有重大风险，以及关于在IND下进行的调查进展的IND年度报告。
临床试验涉及在合格调查人员的监督下，按照GCP向人类受试者施用研究药物，其中包括要求所有研究受试者对参与每项临床试验提供知情同意。临床试验是根据方案进行的，除其他事项外，详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和要评估的疗效标准。每个临床试验的方案和任何后续的方案修正必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，还必须获得每个临床试验地点的IRB的批准，才能在该地点启动试验，并且IRB必须监督试验直至完成。临床试验的赞助者通常必须注册并向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果，包括美国国家卫生研究院维护的网站ClinicalTrials.gov。
为了获得NDA的批准，人体临床试验通常分为三个或四个阶段。虽然这些阶段通常是按顺序进行的，但它们可能重叠或合并。
22
FDA、IRB或临床试验主办者可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象正面临不可接受的健康风险。赞助者还可以根据不断变化的商业目标和/或竞争环境暂停或终止临床试验。
在临床试验的同时，公司可能会完成更多的体内研究，并开发有关候选药物特性的更多信息。公司还必须根据cGMP要求，最终确定以商业适用数量生产该药物的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产出高质量的药品批次，除其他外，必须使用经过验证的方法，对照规格对药品进行测试，以确认其特性、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明药物在其保质期内不会发生不可接受的变质。
向FDA提交保密协议
假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发和测试的结果将以NDA的形式提交给FDA，请求批准该药物用于一个或多个适应症的上市。提交NDA需要向FDA支付大量的应用程序使用费，除非适用豁免或豁免。
保密协议必须包括从相关的非临床研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及阳性结果，以及与药物的化学、制造、控制和拟议标签等相关的详细信息。数据可以来自公司赞助的旨在测试特定用途药物的安全性和有效性的临床试验，也可以来自多种替代来源，包括调查人员发起的研究。为了支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确定药物的安全性和有效性，使FDA满意。
FDA在收到NDA后有60天的时间，根据FDA的门槛认定，该申请是否会被接受提交，即它是否足够完整，可以进行实质性审查。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受申请备案。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的使用费。重新提交的申请在FDA接受申请之前也要接受审查。一旦提交申请被接受，FDA就会开始深入的实质性审查。根据适用的《处方药使用者费用法案》（PDUFA）绩效目标，FDA努力在标准审评60天申报日期后的十个月内或优先审评60天申报日期后的六个月内，对含有新分子实体的药物的NDA进行审评。
FDA可将新药产品或对安全性或有效性提出困难问题的药物产品的申请提交咨询委员会审查、评估和建议，以确定是否应批准该申请以及在何种条件下批准该申请。
23
在批准NDA之前，FDA通常会对生产该药物的设施进行检查。FDA不会批准申请，除非它确定生产工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保在要求的规格范围内一致生产药物。此外，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保相关的试验数据符合GCP要求。
在FDA对NDA进行评估并对生产设施进行检查后，它可能会发出批准函或完整的回复函。完整的回复信表明申请的审查周期已完成，申请尚未准备好获得批准。一封完整的回复信通常会概述提交书中的缺陷，并可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外的信息，FDA也可能最终决定一项申请不符合批准的监管标准。如果在重新提交申请时，这些缺陷得到了FDA的满意处理，FDA将发出批准函。批准书授权该药物的商业营销，并附有针对特定适应症的特定处方信息。
作为NDA批准的一个条件，FDA可能需要一个风险评估和缓解战略（REMS）计划，以帮助确保药物的益处大于其风险。如果FDA确定REMS项目是必要的，药物赞助商必须在批准之前开发并提交REMS作为其NDA的一部分。REMS项目可能需要包含各种要素，如用药指南或患者套餐说明书、向医疗保健提供者宣传药物风险的沟通计划，或确保安全使用的其他要素，如限制谁可以开药或配药、仅在特定情况下配药、特殊监控和使用患者登记。此外，所有REMS方案都必须包括一个时间表，以便在战略实施后定期评估。
此外，FDA可能会要求进行大量的批准后检测和监督，作为NDA批准的一项条件，以监测药物的安全性和有效性，FDA有权根据这些上市后项目的结果，阻止或限制产品的进一步营销。一旦获得批准，如果不遵守监管要求或在首次销售后发现问题，产品批准可能会被撤销。此外，对批准的申请中规定的条件进行的更改，包括适应症、标签或制造工艺或设施的更改，可能需要提交新的NDA或NDA补充材料并获得FDA批准，才能实施这些更改。新适应症的NDA补充剂通常需要类似于支持原始批准的临床数据，FDA在审查补充剂时使用的程序与其在审查原始申请时使用的程序类似。
加速发展和审查方案
FDA为符合条件的药物提供了一系列快速开发和审查计划，其中一种或多种可能适用于我们当前或未来的候选药物。
如果新的候选药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并证明有可能解决该疾病或病症未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于药物和正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选药物的赞助者有机会在药物开发期间与审评组频繁互动，一旦提交了NDA，该候选药物可能有资格获得优先审评。快速通道候选药物也可能有资格进行滚动审评，在这种情况下，如果申办者提供了提交NDA各部分的时间表，FDA同意接受NDA各部分，并确定该时间表是可接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付所需的使用费，FDA可以在提交完整申请之前考虑对NDA各部分进行滚动审评。
拟用于治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选药物也可能有资格获得突破性疗法认定，以加快其开发和审评。如果初步临床证据表明候选药物在一个或多个具有临床意义的终点，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，可以证明该候选药物比现有疗法有显著改善，则该候选药物可以获得突破性治疗指定。该指定包括所有快速通道项目的特点，以及最早从第一阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选药物的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。
24
在为候选药物，包括具有快速通道指定和/或突破性疗法指定的候选药物提交NDA之后，NDA可能有资格获得优先审评。如果与已上市产品相比，NDA在严重疾病或病症的治疗、诊断或预防方面具有显著改善的潜力，则有资格获得优先审评。根据候选药物是否包含新的分子实体，优先审评认定意味着FDA的目标是在60天申报日期后的6至8个月内对上市申请采取行动，而标准审评为10至12个月。
此外，考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可获得性或缺乏性，研究候选药物在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性的候选药物，一旦确定该候选药物对合理可能预测临床获益的替代终点有影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，可获得加速批准。作为加速批准的一个条件，FDA通常会要求申办者进行充分且控制良好的上市后临床试验，以验证和描述对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，作为加速批准的条件，FDA目前要求对宣传材料进行预先批准，这可能会对药物的商业上市时间产生不利影响。
孤儿药认定
如果获得批准，我们可能会酌情为我们目前或未来的一个或多个候选药物寻求孤儿药资格，并有可能为我们的产品获得孤儿药专营权。
根据《孤儿药物法》，FDA可以将一种旨在治疗罕见疾病或病症的药物授予孤儿资格，这种疾病或病症是一种在美国影响不到20万人的疾病或病症，或者在美国影响超过20万人的疾病或病症，但没有合理预期在美国开发和提供一种治疗这类疾病或病症的药物的费用将从该药物在美国的销售中收回。在提交保密协议之前，必须申请指定孤儿药。在FDA授予孤儿药资格后，治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿药认定不会在监管审查或批准过程中带来任何好处，也不会缩短其持续时间。
如果具有孤儿药资格的药物随后获得FDA对其具有此种资格的疾病的首次批准，则该药物有权获得孤儿药独家批准（或排他性），这意味着FDA在七年内不得批准任何其他申请，包括完整的NDA，以在同一适应症的市场上销售同一药物，除非在有限的情况下，例如在临床上表现出优于具有孤儿药独占性的药物。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对相同疾病或病症的不同药物，或针对不同疾病或病症的相同药物。指定孤儿药的其他好处包括某些研究的税收抵免和申请使用费的减免。
被指定的孤儿药如果被批准用于比其被指定为孤儿药的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家销售权。
根据《儿科研究公平法》，某些NDA和NDA的某些补充剂必须包含数据，以评估药物在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的剂量和给药。FDA可以批准推迟提交儿科数据或全部或部分豁免。《食品和药品管理局安全与创新法案》修订了FDCA，要求计划提交包含新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物的NDA的申办者，在第2阶段会议结束后60天内提交初步儿科研究计划（iPSP），如果没有此类会议，则在启动第3阶段或2/3阶段研究之前尽早提交。iPSP必须包括赞助者计划进行的一项或多项儿科研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何推迟儿科评估或完全或部分放弃儿科评估的请求
25
要求提供来自儿科研究的数据以及支持信息。FDA和赞助商必须就iPSP达成协议。如果需要根据从非临床研究、早期临床试验和/或其他临床开发项目收集的数据来考虑对儿科计划的变更，申办者可以随时提交对商定的iPSP的修订。
一种药品也可以在美国获得儿科市场独占权。如果获得儿科独占权，现有的独占期和专利条款将增加六个月。这项为期六个月的专有权，从其他专有权保护或专利期限结束之日起算，可根据FDA为此类研究发出的“书面请求”，在自愿完成一项儿科研究的基础上授予。
核准后要求
NDA一旦获得批准，药物将受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与药物清单和注册、记录保存、定期报告、产品抽样和分销、不良事件报告和广告、营销和推广有关的要求。药品只能根据批准的适应症并按照批准的标签的规定上市销售。虽然医生可以为标签外的用途开处方，但制造商只能为批准的适应症和按照批准的标签的规定进行宣传。然而，公司可能会分享真实而非误导性的信息，否则这些信息与产品的FDA批准标签是一致的。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规，被发现不当推广标签外用途的公司可能会承担重大责任。
批准后，对批准的药物的大多数更改，如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。还有持续的使用者收费要求，根据该要求，FDA对批准的NDA中确定的每一种药物的年度项目收费进行评估。此外，质量控制、药品生产、包装和标签程序在获得批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商必须在FDA和某些国家机构登记其企业。在FDA注册后，实体将接受FDA和这些国家机构的定期不事先宣布和宣布的检查，在此期间，FDA将检查生产设施，以评估是否符合cGMPs。FDA的规定还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和纠正，并在适用的情况下对制造商及其分包商提出报告要求。因此，制造商必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。
如果不遵守监管规定，或者在药品上市后出现问题，FDA可以撤销对药品的批准。以后发现一种药物以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订，以增加新的安全信息；强制进行上市后研究或临床试验，以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：
26
如果FDA认为科学数据，包括有关药物的信息认为适当，FDA也可能要求进行批准后研究和临床试验。此类研究的目的是评估已知的严重风险或与药物有关的严重风险的信号，或在现有数据表明可能存在严重风险时确定意外的严重风险。如果FDA意识到它认为应该包含在药品标签中的新的安全信息，它可能还会要求更改标签。
国际监管
除了美国的法规外，如果我们寻求在其他司法管辖区销售我们的药物（如果获得批准），我们还必须遵守某些有关我们的药物的开发、批准、商业销售和分销的外国法规，并且可能会受到各种其他法规的约束。无论我们是否获得FDA对候选药物的批准，我们都必须获得外国类似监管机构的必要批准，才能在这些国家开始该药物的临床试验或销售。批准过程因国家而异，可能涉及额外的药物测试和额外的审查期，时间可能比获得FDA批准所需的时间更长或更短。除其他外，关于临床试验的进行、药品许可、定价和报销的要求因国家而异。一国的监管批准并不能确保另一国的监管批准，但一国未能或延迟获得监管批准可能会对另一国的监管过程产生负面影响。如果我们未能遵守适用的外国监管规定，我们可能会受到罚款、暂停或撤销监管批准、药品召回、没收药品、经营限制和刑事起诉。
其他美国医疗法律和合规要求
制药公司受到联邦政府以及它们开展业务的州和外国司法管辖区当局的额外医疗监管和执行。在美国，这类法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、价格报告，以及关于药品定价和付款以及向医生和其他医疗保健提供者的其他价值转移的透明度法律和条例。违反任何这类法律或适用的任何其他政府条例，可能导致重大处罚，包括但不限于行政民事和刑事处罚、损害赔偿、非法所得罚款、额外的报告要求和监督义务、合同损害赔偿、缩减或重组业务、被排除在政府保健方案之外和监禁。
药品覆盖面、定价和偿还
对于我们或我们的合作者获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和偿还状况，都存在重大的不确定性。在美国和其他国家的市场上，我们或我们的合作者获得商业销售监管批准的任何药物的销售，在一定程度上将取决于第三方付款人提供保险的范围，并确定此类药物产品的适当补偿水平。
在美国，第三方支付者包括联邦和州医疗项目、政府当局、私人管理式医疗服务提供者、私人医疗保险公司和其他组织。第三方支付者越来越多地挑战价格，除了质疑其安全性和有效性外，还检查医疗必要性，审查医疗药品产品和医疗服务的成本效益。此类付款人可将承保范围限制在核准清单上的特定药物产品，也称为处方集，该清单可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物。我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的药物的医疗必要性和成本效益，以及获得FDA批准所需的费用。尽管如此，我们的候选药物可能不被认为在医学上是必要的，也不具有成本效益。支付方决定为某一药品提供保险，并不意味着将批准一个适当的报销标准。此外，一个付款人决定为某一药品提供保险，并不能保证其他付款人也会为该药品提供保险。
27
此外，确定第三方付款人是否将为药物产品提供保险的程序可能与确定药物产品的价格或确定此种付款人将为药物产品支付的偿还率的程序是分开的。对于在医生监督下管理的药物，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为这类药物的价格往往较高。此外，药物本身或所用药物的治疗可能无法获得单独的补偿，这可能会影响医生的使用。可能没有足够的第三方补偿，使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。
其他国家有不同的定价和偿还办法。在欧洲，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗体系的控制来影响医药产品的价格，而国家医疗体系为这些产品的很大一部分成本提供了资金。有些法域实行正面和负面清单制度，根据这种制度，只有在商定了偿还价格后才能销售药物。为了获得补偿或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将某一特定候选药物的成本效益与现有疗法进行比较。其他成员国允许企业自行定价药品，但监督和控制企业利润。总体而言，医疗保健费用，特别是处方药的下行压力已变得非常大。因此，对新药的进入设置了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国内部的定价产生了商业压力。
如果政府和第三方支付方未能提供足够的覆盖范围和补偿，我们或我们的合作者获得商业销售监管批准的任何候选药物的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度有所提高，我们预计这将继续加大药品定价的压力。保险政策和第三方偿还率随时可能发生变化。即使我们或我们的合作者获得监管批准的一个或多个候选药物获得了有利的覆盖面和偿还地位，未来也可能实施不那么有利的覆盖面政策和偿还率。
医疗改革
美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是控制成本。政府当局和其他第三方付款人试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖面和偿还额、减少联邦医疗保险和其他医疗保健资金以及采用新的支付方法来控制成本。例如，2010年3月颁布了《合理医疗费用法案》，该法案影响了现有的政府医疗保健项目，并导致了新项目的发展。
除上文另有说明外，《ACA》对制药业具有重要意义的规定如下：
28
自《ACA》颁布以来，司法、行政和国会对《反腐败法》的某些方面提出了挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对《ACA》提出的最新司法挑战，但没有对《ACA》的合宪性做出具体裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日至2021年8月15日的特殊参保期限，目的是通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗服务的现行政策和规则。
自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法改革。2011年8月2日，《2011年预算控制法案》除其他外，包括削减向医疗服务提供者支付的医疗保险总额，该法案于2013年4月1日生效，并将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外，除非国会采取进一步行动。此外，2013年1月，《2012年美国纳税人救济法》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的联邦医疗保险费用，并将政府收回向医疗服务提供者多支付的费用的时效期限从3年延长至5年。此外，《2021年美国救援计划法案》已签署成为法律，从2024年1月1日开始，该法案取消了法定的医疗补助药品回扣上限，目前该上限设定为药品平均制造商价格的100%。
最近，政府还加强了对制药公司为其上市产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出了联邦立法提案，以及州政府的努力，这些努力的目的包括提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革政府项目对药品的报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分规定回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀（第一次应在2023年到期）；并用新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导（而不是监管）实施其中许多规定。由于上述原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。
我们预计，这些新的法律将导致额外的下行压力的覆盖范围和价格，我们收到任何批准的药物，并可能严重损害我们的业务。联邦医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会使我们无法产生收入、实现盈利或将我们的药品商业化（如果获得批准）。此外，可能会有进一步的立法或条例可能会损害我们的业务、财务状况和经营结果。
数据隐私和安全
我们还可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规（例如，《FTC法案》第5节），规范健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，可能适用于我们的业务或合作伙伴的业务。此外，某些外国法律管辖个人数据，包括与健康有关的数据的隐私和安全。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。
29
雇员和人力资本资源
截至2022年12月31日，我们有83名全职员工，其中66名从事研发工作。我们的雇员没有工会代表，也没有集体谈判协议。我们认为我们与员工的关系很好。
我们的人力资本资源目标包括酌情确定、招聘、留住、激励和整合我们现有的和额外的雇员。我们股权激励计划的主要目的是通过发放基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金，吸引、留住和激励被选中的员工、顾问和董事。
公司信息
我们成立于2018年2月，当时是一家特拉华州公司。我们的主要行政办公室位于One Corporate Dr，2nd Floor，South San Francisco，California 94080，我们的电话号码是（800）466-6059。
我们的网址是www.aligos.com。根据经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》，我们在网站上或通过我们的网站提供我们向SEC提交或提交的某些报告和对这些报告的修订。其中包括我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告和8-K表格当前报告，以及根据《交易法》第13（a）或15（d）条提交或提交的报告的修订。在我们以电子方式向美国证券交易委员会提交或提供这些信息后，我们会在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供这些信息。对我们网站地址的引用并不构成通过引用将网站上包含的信息合并，网站上包含的信息也不是本文件或我们向美国证券交易委员会提交或提供的任何其他文件的一部分。美国证交会在万维网上设有一个网站，其中载有关于我们在www.sec.gov提交的文件的报告、代理和信息声明以及其他信息。
30
项目1A。风险因素。
投资我们的普通股有很高的风险。在决定是否投资我们的普通股之前，你应该仔细考虑下面描述的风险，以及这份10-K表格年度报告中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注，以及标题为“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的部分。以下许多风险和不确定因素现在和将来都会因冠状病毒大流行（新冠疫情）以及全球商业和经济环境的任何恶化而加剧。发生下述任何事件或发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，你可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价值。
与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求有关的风险
我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有产品被批准用于商业销售。自成立以来，我们蒙受了重大损失。我们预计至少在未来几年内将出现亏损，并且可能永远不会实现或保持盈利，再加上我们有限的经营历史，使我们难以评估我们未来的生存能力。
生物制药产品开发是一项高度投机的事业，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们只有有限的经营历史，您可以据此评估我们的业务和前景。自2018年2月成立以来，我们目前没有获准用于商业销售的产品，没有从产品销售中获得任何收入，并且每年都出现亏损。此外，我们作为一家公司的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域，特别是在生物制药行业经常遇到的许多风险和不确定性。
自成立以来，我们遭受了巨大的净亏损。截至2022年12月31日止年度，我们的净亏损为9600万美元，截至2021年12月31日止年度，我们的净亏损为1.283亿美元。截至2022年12月31日，我们的股东权益总额为1.039亿美元。到目前为止，我们的运营资金主要来自出售普通股、优先股和可转换票据的收益。到目前为止，我们已经投入了大量的资源来组织和配置我们的公司、业务规划、筹集资金、获取和发现开发项目、获得知识产权以及为我们的项目进行发现、研究和开发活动。我们尚未证明我们有能力成功地完成任何临床试验，包括关键的临床试验，获得营销批准，制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。我们的候选药物将需要大量额外的开发时间和资源，才能申请或获得监管批准，如果获得批准，将开始从产品销售中产生收入。在可预见的未来，我们可能会继续产生重大的开支和经营亏损。
我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。
我们从产品销售中获得收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与我们的合作伙伴一起成功完成我们的候选药物的开发并获得商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们从产品销售中获得收入的能力在很大程度上取决于我们以及我们当前和潜在的未来合作者在以下方面的成功：
31
即使我们开发的一个或多个候选药物被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何批准的候选药物商业化相关的重大成本。如果美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）或其他监管机构要求我们进行临床试验或研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够通过销售任何已获批准的产品获得收入，我们也可能无法实现盈利，可能需要获得额外的资金才能继续运营。
我们将需要大量额外资金来实现我们的目标，这些资金可能无法以可接受的条件提供，或者根本无法提供。如果不能在需要时获得必要的资金，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。
自成立以来，我们的业务消耗了大量现金。自成立以来，我们已将很大一部分努力和财政资源投入到我们最初的非临床和临床候选药物的研究和开发活动中。非临床研究和临床试验以及额外的研究和开发活动将需要大量资金才能完成。截至2022年12月31日，我们拥有1.258亿美元的现金、现金等价物和投资。我们预计将继续花费大量资金来继续我们当前和未来项目的非临床和临床开发。如果我们能够获得我们开发的候选药物的营销批准，我们将需要大量额外的现金，以便推出和商业化这类候选药物。此外，还可能产生其他意外费用。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果是高度不确定的，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。
我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：
32
到目前为止，我们主要通过出售普通股、优先股和可转换票据来为我们的运营提供资金。例如，2021年11月，我们在S-3表格上提交了一份登记声明，涵盖至多4亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位的发行，SEC于2021年11月宣布该声明生效（2021年11月货架登记声明）。2021年11月，我们还与Jefferies LLC签订了一份销售协议（2021年11月销售协议），作为销售代理，不时出售我们的普通股，根据2021年11月的货架登记声明，作为《证券法》（ATM发行计划）下的“在市场上”发行，总销售收益高达7500万美元。
我们希望通过上市或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来满足我们的现金需求。此外，我们可能会寻求额外的资本，以利用有利的市场条件或战略机遇，即使我们认为我们有足够的资金来执行我们目前或未来的运营计划。根据我们的研究和发展计划，我们预计，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在本报告发布之日后的至少12个月内为我们的业务提供资金。然而，由于我们目前不知道的许多因素，我们的业务计划可能会改变，我们可能需要比计划更早地寻求更多的资金。此外，鉴于我们业务的动态性质、新冠疫情和整个宏观经济环境，特别难以确定地估计我们未来的开支。
我们筹集更多资金的能力将取决于财政、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。例如，新冠疫情、当前通货膨胀的经济环境和不断上升的利率导致了全球金融市场的混乱。如果中断持续或加深，我们可能无法获得额外的资本，这可能对我们完成某些公司发展交易或其他重要、有益或机会主义投资的能力产生负面影响。如果我们在需要时无法按我们可以接受的条件或根本无法获得额外资金，我们可能会被要求：
我们目前有一个有效的货架登记声明和现有的ATM发行计划，但是，我们根据该登记声明和通过ATM发行计划筹集资金的能力可能会受到以下因素的限制，其中包括美国证券交易委员会的规则和规定，这些规则和规定会影响较小的公司使用表格S-3进行主要证券发行的资格。根据我们的公众持股量，截至本年度报告以表格10-K提交之日，我们只被允许使用货架登记声明，包括我们的ATM发行计划所依据的登记声明，但须遵守表格S-3的指示I.B.6，这被称为“婴儿货架”规则。只要我们的公众持股量少于7,500万元，根据婴儿货架规则，我们在任何连续12个月内不得出售超过相当于我们公众持股量三分之一的股份。尽管可能有其他公共和私人交易结构，但这些结构可能需要额外的时间和成本，可能对我们施加操作限制，并且可能无法以有吸引力的条件提供。
33
我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们未来的业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。
我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素不在我们的控制范围内，可能难以预测，包括：
这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，将我们的经营业绩逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩来反映我们未来的表现。
这种可变性和不可预测性还可能导致我们在任何时期都不能满足行业或金融分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或者低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能会发生，即使我们已经达到了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或盈利指引。
我们的业务可能会受到健康流行病或流行病的影响，包括当前爆发的新冠疫情和未来爆发的冠状病毒，特别是在我们或我们所依赖的第三方拥有大量制造设施、临床试验地点集中或其他业务的地区，包括我们总部所在的旧金山湾区，受到重大不利影响。
我们的业务可能受到健康大流行病或流行病的严重影响，包括目前爆发的新冠疫情，世界卫生组织宣布新冠疫情为全球大流行病，并已
34
引发了旨在减少疾病传播的严格的生活方式和商业限制。2020年3月，旧金山湾区各县发布了一项联合就地避难令，随后加利福尼亚州发布了一项全州范围的避难令，其他州和地方政府也执行了类似的命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要活动，禁止某些非必要的集会，并下令停止非必要的旅行。由于这些发展，我们为大多数雇员实施了在家工作的政策。自从有了新冠疫情疫苗以来，我们几乎所有的员工都已完全接种疫苗，因此，我们允许这些员工返回工作岗位，但须遵守我们制定的某些与新冠疫情相关的协议和政策，这些协议和政策会酌情不时修改。然而，随着全球新冠疫情以及各州和地方政府的命令和指导继续演变，我们可能需要改变方向，再次实施必要的在家工作政策。例如，考虑到新冠疫情的Omicron变体，我们在2022年1月再次为员工实施了在家工作的政策。虽然自2022年3月起，我们已允许我们的员工返回我们的美国工厂工作，但我们将继续监测新冠疫情的情况，并可能在必要时再次定期改变做法。政府实施的隔离措施和我们的在家工作政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务，并延迟我们的临床项目和时间表，其程度将部分取决于限制措施的长度和严重程度、因应新冠疫情病例增加而改变政府命令的潜在影响，以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。尽管我们预计不会对我们的临床项目产生任何影响，但这些以及类似的、或许更严重的运营中断可能会对我们未来的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。
与新冠疫情或其他传染病有关的隔离、停工和就地避难以及类似的政府命令，或认为可能发生此类事件、命令或对商业运作的其他限制，可能会影响美国和其他国家第三方制造设施的人员，或影响材料的供应或成本，从而扰乱我们的供应链。由于新冠疫情爆发而产生的限制，可能在任何时候扰乱我们的供应链，延迟或限制我们为候选药物获取足够材料的能力。
此外，我们目前的临床试验和计划中的临床试验可能会受到持续的新冠疫情的影响。由于医院资源优先用于新冠疫情大流行，可能的患者可能无法或不愿意遵守临床试验规程，无论是由于隔离措施阻碍患者行动或中断医疗服务，还是由于患者对与医疗设施或工作人员互动的潜在担忧，站点启动和患者入组可能会延迟。同样，我们征聘和留住主要调查员和现场工作人员的能力也可能被推迟或中断，因为他们作为医疗保健提供者，可能更容易接触到新冠疫情，这可能对我们的临床试验业务产生不利影响。
此外，全球新冠疫情大流行对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场产生了不利影响，今后在人口中爆发的任何重大传染病也可能产生同样的不利影响，导致经济衰退，可能抑制对我们未来产品的需求。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。
此外，虽然新冠疫情影响的持续时间和严重程度可能难以评估或预测，但持续的大流行可能导致全球金融市场严重混乱，降低我们获取资本的能力，这可能对我们的流动性和推进业务的能力产生负面影响。此外，由于新冠疫情大流行病或其他健康大流行病或流行病造成的衰退、衰退、市场调整或供应链中断，可能对我国普通股的价值产生重大不利影响。
与产品开发和监管程序有关的风险
我们处于开发努力的早期阶段，我们的业务依赖于我们当前和未来候选药物的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们目前或未来的候选药物，获得市场批准并最终将我们开发的任何候选药物商业化，或者在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们所有候选药物的临床开发工作都处于早期阶段。我们已在许多国家（如新西兰、香港、联合王国）为我们最先进的候选药物开展临床试验。我们的其他项目正处于发现或非临床开发阶段。我们已投入大量的努力和财政资源，以确定目标和非临床发展
35
治疗肝病适应症和病毒性疾病。然而，这些适应症和疾病的生物学是复杂的，并不完全了解，我们目前和未来的候选药物可能永远不会达到预期或功能水平的疗效或达到可接受的安全性。例如，我们的CHB组合以前包括我们的STOPSTM候选药物ALG-010133，这是我们的专利抗原转运抑制寡核苷酸聚合物之一，在1b期剂量范围发现试验（NCT04485663）中评估CHB和我们的专利反义寡核苷酸ALG-020572的受试者，这是在1a/1b期伞式研究（NCT05001022）中开始的，在CHB患者中给药是该研究的多次递增剂量部分的一部分。然而，在2022年1月，我们宣布暂停ALG-010133的进一步开发，基于此类试验的数据，这些数据表明抗病毒活性不足，不足以保证此类候选药物的进一步开发。此外，在2022年3月，我们宣布停止进一步开发ALG-0 20572，原因是在一名CHB受试者和几名经历ALT耀斑的其他受试者中发生了意外的严重不良事件，涉及丙氨酸氨基转移酶（ALT）的显著增加。我们使用经临床验证的靶点来治疗这些适应症和疾病，并不能保证疗效或安全性，也不一定能降低我们目前或未来的候选药物无法达到预期或功能性疗效水平或达到可接受的安全性的风险。
我们业务的成功，包括我们为公司提供资金和未来从产品中获得收入的能力，将在很大程度上取决于我们开发的候选药物的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选药物，以及我们未来开发的任何候选药物，将需要额外的非临床和临床开发，临床、非临床和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局证明有效性，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立一个商业组织，在我们从产品销售中获得任何收入之前，需要大量的投资和重大的营销努力。
我们正在许多国家（如新西兰、香港、联合王国）进行临床试验，以评估候选药物。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面经验有限。具体来说，我们以前没有向FDA提交过新药申请（NDA），也没有向类似的外国监管机构提交过任何候选药物的类似批准文件。NDA或其他相关监管文件必须包括广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物对每个所需适应症都是安全和有效的。NDA或其他类似的监管申报文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们与FDA的互动有限，无法确定需要对我们的任何候选药物进行多少临床试验，也无法确定FDA是否会同意我们临床试验的设计或实施。此外，我们不能确定我们目前或未来的候选药物是否会在临床试验中获得成功，从而使NDA或类似监管备案文件中包含的信息能够支持批准，因此我们不能保证我们的任何候选药物都将获得监管批准。此外，即使我们目前或未来的候选药物在临床试验中获得成功，这些候选药物也可能不会获得监管机构的批准。如果我们没有获得目前或未来候选药物的监管批准，我们可能无法继续经营。即使我们成功地获得监管机构批准销售一种候选药物，我们的收入也将在一定程度上取决于我们获得监管机构批准并拥有商业权利的地区的市场规模，以及竞争产品的供应、第三方报销和医生的采用。
我们计划寻求监管机构的批准，以便在美国和选定的外国将我们的候选药物商业化。虽然其他国家的监管批准范围与美国大体相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的监管规定，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销，我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区现行的监管规定。
我们目前和未来候选药物的成功将取决于许多因素，其中可能包括以下因素：
36
如果我们不能及时或根本不能在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地获得我们开发的候选药物的批准或将其商业化，这将严重损害我们的业务。如果我们目前或未来的候选药物得不到上市批准，我们可能无法继续经营。即使获得监管批准，我们也可能永远无法成功地将任何产品商业化。因此，我们不能保证我们将能够通过销售产品产生足够的收入来继续我们的业务。
37
非临床发展是不确定的。我们的非临床项目可能会遇到延误，或可能永远不会推进临床试验，这将对我们及时获得监管批准或将我们的候选药物商业化的能力产生不利影响，或根本不影响，这将对我们的业务产生不利影响。
为了获得美国以外国家的FDA和其他主要监管机构的批准，在市场上销售一种新的候选药物，我们必须证明在人体中的安全性和有效性。为了达到这些要求，我们必须进行充分和良好控制的临床试验。在开始候选药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的非临床研究，以支持我们计划在美国和其他国家进行的IND或CTA。目前，我们正在多个国家（如新西兰、香港、英国）进行临床试验评估候选药物。我们的其他项目处于非临床研究或早期开发阶段，包括我们的其他慢性乙型肝炎（CHB）候选药物和我们的冠状病毒候选药物。我们无法确定我们的非临床研究能否及时完成或取得成果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提出的临床项目，或者我们的非临床研究的结果是否最终会支持我们项目的进一步发展。此外，FDA可能拒绝接受我们从国外临床研究中获得的数据，以支持在美国进行的IND或NDA，这可能要求我们重复或进行我们在美国没有预料到的其他非临床研究或临床试验。因此，我们不能确定我们是否能够按照我们预期的时间表在美国提交IND，或在其他司法管辖区提交CTA或类似的申请，如果有的话，我们也不能确定提交IND、CTA或类似的申请是否会导致FDA或其他监管机构允许开始更多的临床试验。
进行非临床试验是一个复杂、漫长、耗时和昂贵的过程。根据程序的类型、复杂性和新颖性，时间长度可能会有很大的不同，每个程序通常需要几年或更长时间。与我们直接进行非临床研究的项目相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。此外，我们可能会受到与某些项目的研究相关的延误的影响，这些项目是潜在的未来合作伙伴的责任，如果有的话，我们无法控制。候选药物的非临床研究和临床试验的开始和完成率可能因许多因素而延迟，包括：
此外，即使我们的药物项目的候选药物进入临床试验，我们的开发工作可能不会成功，我们进行的或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性或有效性，无法为我们开发的任何候选药物获得必要的监管批准。即使我们从非临床研究或初步临床试验中获得了积极的结果，我们也可能不会在未来的试验中取得同样的成功。
FDA、EMA和类似的外国当局的监管审批过程是漫长、耗时、复杂和内在不可预测的，如果我们最终无法获得候选药物的监管批准，我们的业务将受到严重损害。
获得FDA、EMA和类似的外国机构的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后多年，并且取决于
38
诸多因素，包括监管当局的巨大自由裁量权。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在候选药物的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们尚未获得任何候选药物的监管批准，我们目前或未来的候选药物可能都不会获得监管批准。
我们目前和未来的候选药物可能由于许多原因而无法获得监管机构的批准，其中包括：
这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们开发的任何候选药物，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA、EMA和其他类似的外国机构在审批过程中，以及在决定我们开发的任何候选药物何时或是否将获得监管批准方面，拥有很大的自由裁量权。即使我们相信从我们的候选药物的未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。
此外，即使我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选药物，其适应症比我们要求的更少或更有限，可能不会批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现批准，或者可能会批准一个候选药物，其标签不包括我们认为该候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的候选药物的商业前景。
我们不能确定我们的任何项目是否会在临床试验中获得成功或获得监管批准。此外，我们开发的候选药物即使在临床试验中获得成功，也可能不会获得监管批准。如果我们的候选药物得不到监管机构的批准，我们可能无法继续经营。
临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能在完成或最终无法完成当前和未来候选药物的开发和商业化方面遇到延误，这可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们创收的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
为了获得将我们的任何候选药物商业化所需的监管批准，我们必须通过广泛的非临床研究和临床试验证明我们的产品在人体中是安全和有效的。临床试验费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是
39
不确定。失败可能发生在临床试验过程中的任何时间，我们未来的临床试验结果可能不会成功。例如，在2022年1月，我们停止了ALG-010133的进一步开发。这一决定是基于ALG-010133-101第1阶段研究的新数据，该数据表明，在预测的有效剂量（400毫克，估计达到肝脏暴露> 3 x EC90的HBsAg抑制）下，HBsAg没有显著降低。此外，计划在后续队列中评估的较高剂量水平（最大可行剂量为600毫克）极不可能达到我们之前定义为推进该计划所必需的1log10IU/mL HBsAg降低水平。作为另一个例子，在2022年3月，我们停止了我们的CHBASO候选药物ALG-020572的进一步开发，原因是在同一研究中，一名CHB受试者和其他几名受试者的ALT显著增加，这是一个意料之外的严重不良事件。
我们在完成临床试验和开始或完成额外的临床试验方面可能会遇到延误。在我们的非临床研究或临床试验之前、期间或结果中，我们也可能经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们开发的候选药物商业化的能力，包括：
如果临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的内部审查委员会或伦理委员会、进行此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类主管部门可能会因多种因素而暂停或终止此类试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场地的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品的益处、政府法规或行政行动的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的候选药物被拒绝上市批准。
此外，我们目前正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）进行临床试验。我们也可能在未来在其他国家和地区为这些和其他候选药物进行临床试验，这会带来额外的风险，可能会延迟我们的临床试验的完成。这些风险包括我们可能被要求在开始任何临床试验之前进行额外的非临床研究，可能由于医疗服务、研究指南或文化习俗的差异而无法招募和留住患者，或者可能面临与类似的外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险。
40
如果我们的候选药物的任何临床试验被终止或延迟完成，我们的候选药物的商业前景将受到损害，我们从这些候选药物中产生产品收入的能力将被延迟。此外，在完成临床试验方面的任何延误都将增加我们的成本，减慢我们的候选药物开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。重大的临床试验延误也可能使我们的竞争对手比我们更早地将产品推向市场，缩短我们可能拥有将我们的候选药物商业化的专有权的任何时期，损害我们将我们的候选药物商业化的能力，并损害我们的业务和经营结果。
具体而言，我们目前药物试验的临床试验地点，包括ALG-000184和ALG-055009和ALG-125755以及未来计划的试验地点，可能会受到新冠疫情爆发的影响，原因是医院资源优先用于新冠疫情工作，国家、联邦、州或地方政府实施的旅行或检疫限制，以及无法进入启动和病人监测和登记的地点。因此，患者筛查、新患者登记、监测和数据收集可能会受到影响或延迟。我们用来供应候选药物材料或生产用于进行临床试验的产品所需的其他材料的一些第三方制造商位于受新冠疫情影响的国家，如果它们遇到诸如临时关闭或暂停服务等中断，我们在推进这些试验方面可能会遇到延误。
另外，我们的临床试验的主要研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能因此类服务而获得现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关的补偿导致感知或实际的利益冲突，或者监管机构得出结论认为财务关系可能影响了对临床试验的解释，在适用的临床试验现场产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到损害，这可能会导致我们提交的任何申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝都可能阻止或延迟我们将我们目前或未来的候选药物商业化。
任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致或可能导致临床试验的开始或完成延迟的许多因素，也可能最终导致我们的候选药物的监管批准被拒绝，或导致我们的候选药物的开发被终止。
我们对NASH的潜在治疗方法的追求处于早期阶段，我们可能无法产生一种成功治疗NASH的疗法。即使成功，我们也可能无法获得监管机构的批准并成功地将我们的候选药物商业化。
我们已经投入并将继续投入大量的时间和财力来寻求一种治疗NASH的方法，包括ALG-5055009，我们的THR-b激动剂，目前正处于一期试验中。如果我们不能成功地开发、获得监管批准和商业化我们的治疗NASH的候选药物，我们的业务可能会受到损害。我们的NASH候选药物的作用机制是复杂的，我们不知道它将在多大程度上转化为对NASH或任何其他适应症的治疗益处，我们也不知道当我们的候选药物长期服用时，复杂的作用机制可能在多大程度上导致长期安全问题或不良事件，这是治疗NASH所固有的。
此外，临床或监管机构执行的标准可能随时改变，我们无法确定FDA或外国临床或监管机构在我们计划就NASH或任何其他适用适应症进行临床试验时可能要求的疗效终点。此外，如果我们能够根据肝活检终点加速批准我们的候选药物，我们可能需要进行批准后临床结果试验，以确认候选药物的临床益处；如果任何此类批准后试验不成功，我们将无法继续营销该产品。
如果我们获得成功，并且我们的任何候选药物被批准用于治疗NASH，我们的候选药物将可能与可能在我们的候选药物之前被批准用于治疗NASH和/或比我们的候选药物具有更大疗效的产品竞争，无论是单独还是联合使用。行为改变，如饮食和运动，也可以减少或消除对我们潜在的NASH治疗的需求。
41
我们对新冠疫情的潜在疗法的研究还处于早期阶段。
为了应对由SARS-CoV-2病毒引起的新冠疫情的爆发，我们正在寻求各种可能的疗法来应对这种疾病，包括我们的候选药物ALG-097558，一种口服蛋白酶抑制剂，我们已选择它作为我们的候选药物，以推进开发。我们对这些潜在疗法的识别和开发还处于早期阶段，我们可能无法及时生产出一种能够成功治疗病毒或具有广泛临床适用性的疗法（如果有的话）。
例如，2020年6月，我们与鲁汶大学签订了研究、许可和商业化协议（鲁汶协议），根据该协议，我们与鲁汶大学的雷加医学研究所及其药物设计和发现中心合作，研究、开发、制造和商业化用于治疗包括SARS-CoV-2在内的冠状病毒的潜在蛋白酶抑制剂。虽然ALG-097558已被选为我们的候选药物，以推进开发，但KU鲁汶协议可能最终不会产生成功治疗SARS-CoV-2的疗法。此外，如果KU Leuven协定确实产生了这种疗法，则该疗法可能无法及时开发和商业化，或根本无法实现。
我们还投入大量财政资源和人员开发新冠疫情的潜在疗法，这可能导致我们的其他发展方案出现延误或产生负面影响，尽管围绕新冠疫情作为全球健康问题的寿命和程度存在不确定性。在我们开发出一种成功的疗法之前，新冠疫情可能会被彻底根除，或者可能会开发出一种非常有效并被广泛采用的疫苗，从而减少或消除治疗该疾病的疗法的需要。例如，辉瑞/BioNTech BNT162b2、杨森制药公司强生的腺病毒26型（Ad26）疫苗、Moderna mRNA-1273和Novavax NVX-CoV2373新冠疫苗已被批准和/或授权用于紧急使用，目前正在世界各国广泛使用，这可能对我们潜在的新冠疗法的需求产生不利影响。此外，尽管我们希望开发出除SARS-CoV-2以外对其他或未来的冠状病毒有效的潜在疗法，但我们不能确定情况是否会如此。如果我们的潜在疗法对其他或未来的冠状病毒无效，我们的疗法的价值和/或销售潜力将减少或消除。我们将大量资源分配给全球健康威胁，可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消失，或者我们的潜在疗法如果开发出来，可能不会部分或完全有效，最终可能会被证明是不成功或无利可图的。此外，我们无法保证我们的疗法将被批准纳入政府储备计划，这可能对任何已获批准的冠状病毒相关候选药物在美国或国外的商业成功具有重要意义。
我们还需要在未来作出生产安排，以便为我们的新冠疫情候选药物建立一个能够充分支持需求的供应链。即使我们成功地开发和制造了一种有效的新冠疫情治疗方法，SARS-CoV-2病毒也可能对我们的治疗产生抗药性，这可能会影响我们潜在疗法的任何长期需求或销售潜力。
此外，另一方可能成功地生产出一种更有效的新冠疫情疗法或一种具有更方便或更优先的给药途径的疗法，或以更及时的方式生产一种疗法，这可能导致资金从我们转移到其他公司，或导致对我们的潜在疗法的需求减少。例如，2021年12月22日，辉瑞公司获得了FDA对Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂，与利托那韦联合给药。同样，默克（与Ridgeback Bio）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被用于非处方治疗，比如地塞米松。目前正在研究几种已获批准的药物在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的效用，包括Alexion Pharmaceuticals Inc.的Soliris、Atea Pharmaceuticals, Inc.、因塞特医疗公司的Jakafi和赛诺菲 S.A./再生元制药公司的Kevzara。全球正在大力开发治疗和预防候选药物。2022年11月，Enanta Pharmaceuticals宣布启动EDP-235的2期临床试验，EDP-235是其专为治疗COVID-19而设计的口服蛋白酶抑制剂。此外，2022年9月，Pardes Biosciences宣布开始其2期试验，评估其口服蛋白酶抑制剂PBI-0451治疗SARS-CoV-2感染。此外，诺华正在研发一种每日一次的泛冠状病毒主要蛋白酶抑制剂丸，并曾计划在2022年开始人体测试，而盐野义在2022年9月宣布，其用于新冠疫情的口服治疗药物S-217622，一种3CL蛋白酶抑制剂，已在亚洲的2/3期临床试验的3期部分达到主要终点。有几家公司是
42
专注于抗体治疗，包括安进公司（与Adaptive Biotechnologies Corporation），AbCellera Biologics公司（与礼来公司），再生元制药制药公司和Vir Biotechnology, Inc.公司（与GSK，渤健公司和药明生物公司）。针对SARS-CoV-2的疫苗研发工作正在进行中，包括Altimmune, Inc.、阿斯利康公司（与牛津大学一起）、BioNTech SE（与辉瑞公司一起）、GSK（与赛诺菲公司一起）、Heat Biologics, Inc.、TERM4、Inovio Pharmaceuticals, Inc.、强生、Moderna, Inc.、Novavax, Inc.和Vaxart, Inc.。这些其他实体在开发、制造或商业化一种针对新冠疫情的疗法方面可能更为成功，特别是考虑到其他几个组织的规模比我们大得多，并且能够获得更大的资金池，包括美国。其他实体的成功或失败，或人们认为的成功或失败，可能会对我们为我们的开发和制造努力获得任何未来资金的能力产生不利影响，或者如果获得批准，我们最终将一种新冠疫情疗法商业化的能力。
我们针对SARS-CoV-2（导致新冠疫情的病毒）的候选药物的监管途径正在不断演变，可能会带来意想不到或无法预见的挑战。
我们针对SARS-CoV-2（导致新冠疫情的病毒）的候选药物正处于早期发现阶段。公司和机构在创造和测试许多新冠疫情疗法和疫苗方面的行动速度异常迅速，FDA内部的计划或优先事项不断演变或变化，包括基于对新冠疫情的新知识以及该疾病如何影响人体的变化，可能会对我们的新冠疫情候选药物的监管时间表产生重大影响。我们的持续开发和计划中的临床试验的结果可能会提出新的问题，并要求我们重新设计拟议的非临床研究和临床试验，包括修改拟议的终点或增加新的临床试验地点或受试者队列，以最短的准备时间。
FDA有权授予EUA，允许在紧急情况下使用未经批准的医疗产品，以诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或病症，如果基于全部科学证据，有证据证明该医疗产品有效，并且没有足够的、经批准的和可用的替代品。例如，FDA为辉瑞/BioNTech、Moderna和强生的杨森制药公司开发的每一种新冠疫苗都颁发了EUA。此外，2021年12月22日，辉瑞公司收到FDA对口服新冠蛋白酶抑制剂Paxlovid的紧急使用授权。同样，默克（与Ridgeback Bio）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，同样在2021年12月23日获得了FDA的紧急使用授权。根据我们计划对我们提议的新冠疫情疗法进行的非临床和初步临床测试的结果，我们可能会为我们的一种或多种候选药物寻求EUA，以用于正在进行的公共卫生紧急情况，这将使我们能够在FDA批准NDA之前将候选药物商业化。然而，根据EUA，只有在潜在的公共卫生紧急情况（如卫生和公众服务部部长所宣布的）期间才允许商业化，这意味着一旦紧急声明被终止，我们将需要获得NDA批准才能继续销售该产品。此外，FDA可以根据产品不再满足签发EUA标准的判定撤销EUA ——例如，如果不再有证据证明产品有效，或者有其他适当的、经批准的替代品。因此，我们无法预测我们的任何候选药物的EUA可能会保留多久，如果有的话。任何终止或撤销我们的一种候选药物的EUA（如果有的话）都可能以各种方式对我们的业务产生不利影响，包括如果我们的一种新冠疫情候选药物尚未获得FDA批准，以及如果我们和我们的制造合作伙伴已投资于供应链，根据EUA提供我们的一种新冠疫情候选药物。
非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。
非临床研究的结果可能不能预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果可能不能预测后期临床试验的结果。处于临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示出所需的安全性和有效性，尽管已经通过非临床研究和初步临床试验取得了进展。通过临床试验进行的药物的失败率很高，制药和生物技术行业的一些公司即使在早期研究中取得了有希望的结果，在临床开发方面也遭受了重大挫折。不能保证我们目前或未来的任何临床试验最终会成功或支持我们的任何候选药物的进一步临床开发。即使我们的临床试验已经完成，结果可能也不足以获得任何产品的监管批准。我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
43
我们临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据存在重大差异。
我们可能会不时披露临床试验的中期数据，包括ALG-055009、ALG-000184和ALG-125755的初步数据。来自临床试验的中期数据可能会受到以下风险的影响：随着患者登记的继续和现有患者的更多数据的提供，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能严重损害我们的业务、财务状况、业务结果和前景。我们还会不时公开披露我们临床试验的初步或“顶线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果以及相关发现和结论可能会发生变化。我们还在分析数据时作出假设、估计、计算和结论，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的顶线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合这些顶线结果，一旦收到更多的数据并得到充分评估。顶线数据也仍需经过审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线数据。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定项目的价值、特定候选药物或产品的批准或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们选择公开披露的与特定研究或临床试验有关的信息通常是广泛信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的重要信息或其他适当信息应包含在我们的披露中，并且我们决定不披露的任何信息最终可能被视为对未来的决定、结论、观点、活动或与特定产品、候选药物或我们的业务有关的其他方面具有重要意义。如果我们报告的顶线数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所得出的结论，我们获得批准和商业化我们的候选药物的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果我们在招募病人参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被延迟或受到其他不利影响。
根据临床试验方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招收足够数量的病人，直到试验结束。由于各种原因，我们在临床试验的患者登记方面可能会遇到困难。病人的登记取决于许多因素，包括：
此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争候选药物，这些候选药物与我们目前和潜在的未来候选药物处于相同的治疗领域。这一竞争将减少数量和
44
我们可以选择的患者类型，因为一些可能已经参加了我们的试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手进行的试验。由于合格的临床研究人员人数有限，我们可能会在某些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的某些临床试验，这将减少我们在这些地点进行临床试验的患者人数。此外，由于我们目前和潜在的未来候选药物可能代表着对更常用的治疗方法的背离，潜在的患者和他们的医生可能倾向于使用传统疗法，而不是让患者参加我们的临床试验。
患者入组的延迟可能导致成本增加，或可能影响临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。
候选药物生产或制剂方法的改变可能导致额外的费用或延误。
随着候选药物从非临床研究进入后期临床试验，走向潜在的批准和商业化，通常会改变开发计划的各个方面，如制造方法和配方，以优化结果。然而，如果重新配制或以其他方式改变的候选药物的表现与预期或预期的不同，任何改变都可能带来额外的成本，并可能导致延迟，这可能需要对非临床或临床项目进行修改。这种变化可能还需要额外的测试，包括桥接或可比性测试，以证明在生产变化、FDA通知或FDA批准后的临床试验中获得的临床数据的有效性。
此外，我们尚未以商业规模制造或加工我们的任何候选药物。当我们努力优化我们的制造过程时，我们可能会做出改变，但我们不能确定，即使是在我们的过程中进行微小的改变，也会产生安全和有效的疗法，或者会被批准用于商业销售。
我们目前或未来的候选药物在单独使用或与其他已获批准的产品或研究性新药联合使用时，可能会引起不良副作用或具有其他特性，这可能会延迟或停止其临床开发，阻止其上市批准，限制其商业潜力或导致重大的负面后果。
我们的一种或多种候选药物或潜在的未来产品可能会产生不良或临床上无法控制的副作用，导致我们或监管机构中断、延迟或终止临床试验，可能导致更严格的标签，或可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝批准上市。此外，我们计划中的临床试验的结果可能揭示出令人无法接受的严重和普遍的副作用或意想不到的特征。
如果在我们目前或未来的任何候选药物的开发过程中出现不可接受的毒性或其他不良副作用，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准该候选药物用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗的医务人员可能没有适当地认识到或管理这些副作用。未能充分认识或管理我们的候选药物的潜在副作用可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能使我们无法实现或保持市场对受影响的候选药物的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
虽然我们目前和未来的候选药物将在可能的范围内，并在适用的情况下，在与管理当局讨论的这种条件下，进行安全测试，但并非所有药物的不良影响都可以预测或预期。未预见的副作用可能会在临床开发过程中出现，或者，如果此类副作用较为罕见，则可能会在我们的产品获得监管机构批准和批准的产品上市后出现，从而导致更多的患者暴露。到目前为止，我们还没有证明我们的任何候选药物对人类是安全的，我们也无法预测正在进行的或未来的临床试验是否会这样做。
此外，我们计划将我们的候选药物与批准和/或实验疗法结合起来进行评估。这些组合可能有额外的或更严重的副作用，比我们的候选药物作为单一疗法所引起的，或可能导致副作用在较低的剂量。因使用我们的药物而产生的不确定性
45
候选者与其他疗法联合使用可能会使其难以在未来的潜在临床试验中准确预测副作用。
如果我们的任何候选药物获得上市许可，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会产生一些潜在的重大负面后果，包括：
上述任何事件都可能使我们无法获得或保持市场对特定候选药物的认可（如果获得批准），并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选药物被证明是不安全的，我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
即使我们完成了必要的非临床研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或我们未来的任何合作伙伴获得批准，将我们目前的候选药物和我们开发的任何其他候选药物商业化。
我们可能开发的任何当前或未来的候选药物，以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。如果不能获得候选药物的上市许可，我们将无法在特定的司法管辖区将候选药物商业化。我们尚未从任何司法管辖区的监管当局获得批准销售任何候选药物，我们目前或未来的候选药物可能都不会获得监管批准。作为一个组织，我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，并期望依靠第三方CRO或监管顾问来协助我们完成这一过程。要获得监管机构的批准，就需要向各个监管机构提交广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构对制造设施进行检查。我们开发的任何候选药物可能无效，可能只有中等效果，或可能证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特性，可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业用途。
无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，如果获得批准的话，并且根据各种因素，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性，可能会有很大的不同。开发期间营销审批政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在审批过程中有很大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以批准，需要额外的非临床、临床或其他研究。此外，变化
46
对非临床和临床试验数据的解读可能会延迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何营销批准可能是有限的，或受制于限制或批准后的承诺，使批准的产品不具有商业可行性。
如果我们在获得上市批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们可能开发的任何当前或未来候选药物的上市批准，这些候选药物的商业前景可能会受到损害，我们的创收能力将受到严重损害。
即使当前或未来的候选药物获得上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人士对商业成功所必需的市场接受程度。
如果我们开发的任何当前或未来的候选药物获得上市批准，无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，它可能仍无法获得医生、患者、第三方支付方和医学界其他人的充分市场认可，或者这些参与者可能更喜欢现有的治疗方案，如包括替诺福韦和恩替卡韦在内的核苷（t）ide类似物。如果我们开发的候选药物没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生可观的产品收入，我们可能不会盈利。任何候选药物如果获准用于商业销售，其市场接受程度将取决于若干因素，包括：
在我们的重点治疗领域，包括肝病适应症和病毒性疾病的不良事件，可能会损害公众对我们目前或未来候选药物的看法，并对我们的业务产生负面影响。
我们产品的商业成功将在一定程度上取决于公众对我们重点治疗领域的接受程度。在我们的候选药物的临床试验或上市后活动中发生的不良事件，或在开发类似产品或针对类似适应症的其他人的临床试验中发生的不良事件和由此产生的宣传，以及在我们的重点治疗领域（包括肝病适应症和病毒性疾病）发生的任何其他不良事件，可能导致对我们可能开发的任何产品的需求下降。如果公众的看法受到以下说法的影响：在我们的重点治疗领域使用疗法是不安全的，无论是与我们的疗法还是与我们的竞争对手的疗法有关，我们的产品可能不会被公众或医学界接受。
未来在我们的重点治疗领域或生物制药行业发生的不良事件也可能导致更严格的政府监管、更严格的标签要求以及在测试或批准我们的产品方面的潜在监管延迟。任何加强的审查都可能延迟或增加我们已经开发、正在开发和将来可能开发的候选药物获得市场批准的成本。
我们所依赖的技术的负面发展和负面舆论可能会损害公众对我们的候选药物的看法，或对我们开展业务或为我们的候选药物获得监管批准的能力产生不利影响。
我们的候选药物能否在临床和商业上取得成功，在一定程度上取决于公众是否接受预防或治疗人类疾病的技术。公众的负面态度可能会产生负面影响。
47
影响我们注册临床试验的能力。此外，我们的成功将取决于专门治疗我们的目标疾病的医生，以及他们的病人是否愿意接受我们的候选药物，作为替代或补充现有的，更熟悉的，可能有更多临床数据的治疗方法。任何对我们所依赖的技术的负面看法的增加，都可能导致开我们产品处方的医生减少（如果获得批准），或者可能降低患者使用我们的产品或参与我们的候选药物临床试验的意愿。
负面舆论增加或政府对此作出更具限制性的规定，将对我们的业务、财务状况、业务结果或前景产生负面影响，并可能延迟或损害我们的候选药物的开发和商业化或对这些候选药物的需求。我们的非临床研究或临床试验中的不良事件，或我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的不良事件，即使最终不能归因于我们可能发现和开发的候选药物，以及由此产生的宣传可能会导致政府监管的加强、公众的负面看法、我们可能识别和开发的潜在候选药物的测试或批准的潜在监管延迟、对已获批准的候选药物的更严格的标签要求、对任何此类候选药物的需求减少以及监管当局暂停或撤回对我们的候选药物的批准。
即使我们获得了候选药物的上市许可，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用，如果我们未能遵守监管要求，或者在获得批准后，我们的产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚。
我们收到的任何当前或未来候选药物的上市批准，可能会受到对该产品可能上市的已获批准的指定用途的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测候选药物的安全性和有效性。FDA还可能要求将REMS作为批准任何候选药物的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的其他要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准了候选药物，则该产品的生产工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，建立注册，以及继续遵守当前的良好生产规范，或cGMP，和良好临床规范，或GCP，对于任何临床试验，我们进行后批准。以后发现任何已获批准的候选人存在以前未知的问题，包括严重程度或频率出乎意料的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺有关的问题，或未能遵守监管要求，除其他外，可能导致：
FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，政府可能会颁布更多法规，阻止、限制或延迟产品的上市批准。无论是在美国还是在国外，我们都无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们行动迟缓或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现盈利。
即使我们获得并保持FDA对我们的候选药物的批准，我们可能永远不会获得美国以外的批准，这将限制我们的市场机会。
FDA在美国批准一种候选药物并不能确保其他国家或司法管辖区的监管当局批准这种候选药物，而一个外国监管当局的批准可以
48
不能确保得到其他国家监管机构的批准。我们的候选药物在美国境外的销售将受制于有关临床试验和上市批准的外国监管规定。即使FDA批准了候选药物的上市许可，类似的外国监管机构也必须批准候选药物在这些国家的生产和营销。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及不同于美国的要求和行政审查期，也可能比美国的要求和审查期更繁重，包括额外的非临床研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选药物必须先获得偿还批准，然后才能获准在该国销售。在某些情况下，我们打算对任何候选药物收取的价格，如果获得批准，也需要得到批准。如果我们选择在欧洲联盟（欧盟）提交上市许可申请，根据欧洲药物管理局的意见从欧盟委员会获得我们的候选药物的批准，将是一个漫长而昂贵的过程。即使某一候选药物获得批准，EMA也可能会限制该产品可能上市的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或要求进行昂贵且耗时的额外临床试验或报告，作为批准的条件。在美国境外批准某些候选药物，特别是那些针对在美国境外更为流行的疾病的药物，对这类候选药物的商业成功尤为重要。获得外国监管机构的批准和遵守外国监管要求可能给我们造成重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选药物在某些国家的推出。
此外，在一个国家进行的临床试验可能不被其他国家的管理当局接受。例如，我们正在许多国家（如新西兰、香港、英国）进行ALG-055009、ALG-000184和ALG-125755的初步临床试验，并计划在亚太地区和/或欧洲的其他几个国家和地区进行额外的临床试验，我们的试验必须满足特定要求，以便FDA接受支持美国IND或NDA的数据。此外，对我们的候选药物的任何监管批准都可能被撤回。如果我们不遵守适用的监管规定，我们的目标市场将会减少，我们充分发挥候选药物市场潜力的能力将会受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都会受到损害。
与我们的国际业务相关的风险，包括寻求并获得批准在外国司法管辖区将我们的候选药物商业化，可能会损害我们的业务。
我们在美国、比利时和中国设有办事处，从事国际业务，并打算寻求批准在美国以外销售我们的候选药物。我们也可能为未来的候选药物这样做。我们预计，我们目前或将面临与这些国际商业市场和关系有关的额外风险，包括：
49
此外，我们可能开展业务的许多个别国家还规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。
由于资金短缺或全球健康问题，FDA和其他政府机构受到干扰，可能会妨碍它们雇用、保留或部署关键领导和其他人员的能力，或者可能会阻止新产品或改良产品的及时开发、批准或商业化，或者根本不会，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、监管和政策的变化、FDA聘用和留住关键人员以及接受用户付费的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，近年来该机构的平均审查时间有所波动。FDA和其他机构的中断也可能会延缓新产品获得必要的政府机构审查和/或批准的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年里，包括从2018年12月22日开始的35天里，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。
与此相关的是，为了应对新冠疫情，FDA推迟了对国内外生产设施在不同地点的大部分检查。尽管FDA此后在可行的情况下恢复了国内设施的标准检查业务，但FDA继续监测并实施对其检查活动的改变，以确保其雇员及其所监管公司的安全，以适应不断演变的新冠疫情，病毒的任何死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查延误。美国以外的监管当局可针对新冠疫情等事件采取类似的限制或其他政策措施。如果政府长期关闭，或者如果全球健康问题继续阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重损害FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们的候选药物的市场机会比我们认为的要少，或者我们获得的任何批准是基于对患者群体的更狭窄的定义，我们的业务可能会受到影响。
我们目前将产品开发的重点放在新疗法上，以解决肝病适应症和病毒性疾病方面未得到满足的需求。我们的合格患者群体、定价估计以及可用的覆盖范围和报销可能与我们的候选药物的实际市场目标有很大的不同。我们对这些疾病患者人数的估计，以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的这些疾病患者的细分人群的估计，都是基于我们的信念和基于各种来源的分析，包括科学文献、患者基础或市场研究，并且可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们所针对的疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能低于预期，我们每一种候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能不接受我们的候选药物的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或获得。某些潜在的病人可能对我们的潜在疗法产生或产生抗药性，或由于其基因组成而无法用我们的潜在疗法治疗新冠疫情、HBV或其他病毒性疾病。此外，我们的潜在疗法的给药途径可能不方便和/或在商业上不可行，这也可能限制我们的疗法的潜在市场。如果我们的候选药物的市场机会小于我们的估计，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
50
例如，我们认为NASH是全世界最普遍的慢性肝病之一，然而，我们对NASH患者人数的预测，以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的该病患者的子集，是基于我们的信念和估计。识别NASH患者的工作还处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者人数。NASH常常得不到诊断，而且可能长时间得不到诊断，部分原因是目前对NASH的明确诊断是基于对肝脏活检的组织学评估，这削弱了轻易识别患者的能力。如果不开发用于识别将受益于治疗的NASH患者的改进诊断技术，我们的市场机会可能比我们目前预期的要小。此外，如果政府当局和第三方支付方选择限制我们的NASH候选药物的覆盖范围和报销，例如限制可覆盖和可报销的患者治疗数量，这可能导致我们的NASH候选药物的市场机会比我们预期的要小。
此外，由于各种因素，包括HBV的基因型或变异、疫苗或替代疗法的更广泛使用、某些国家批准和/或治疗的政治障碍，以及在长期和持续接触抗病毒疗法后，病毒对我们的潜在疗法产生耐药性，HBV患者的人数以及有可能受益于我们的候选药物治疗的人群可能会减少。
我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，结合其他疗法，这使我们面临更多的风险。
我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与一种或多种疗法相结合，包括我们开发的疗法和外部开发的疗法。即使我们开发的候选药物获得上市许可或商业化用于与其他疗法联合使用，我们也将面临风险，即FDA或美国以外的类似监管机构可能会撤销对与我们的候选药物联合使用的疗法的批准，或者这些其他疗法可能会出现安全、功效、制造或供应问题。联合疗法通常用于治疗病毒性疾病，人们普遍认为它们将是NASH所必需的，如果我们开发任何我们的候选药物与其他药物联合使用，我们将面临类似的风险。这可能导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上移除，或在商业上遭受损失。此外，我们可能会结合一种或多种可能尚未被FDA或美国以外的类似监管机构批准上市的疗法，评估我们目前的候选药物和其他未来候选药物。我们将无法营销和销售我们开发的任何候选药物与任何未获批准的疗法结合使用，而这些疗法最终没有获得市场批准。
如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销其对我们选择与我们的任何候选药物联合评估的药物的批准，或者如果出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得我们的任何联合治疗药物的批准或销售。
我们面临着巨大的竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。
生命科学行业竞争激烈。我们目前正在开发的疗法，如果获得批准，将与目前存在或正在开发的其他产品和疗法竞争。我们未来可能开发的产品也可能面临来自其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括大型跨国制药公司、成熟的生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手在财务、制造、营销、产品开发、技术和人力资源方面都比我们强得多。尤其是大型制药公司，在临床试验、获得市场批准、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司的研究和营销能力也比我们强得多，可能还有已获批准或处于开发后期的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能会大举投资，以加快新化合物的发现和开发，或授权新化合物，使我们开发的候选药物过时。此外，制药和生物技术行业的兼并和收购可能导致更多的资源集中在数量较少的竞争对手手中。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能
51
成功地获得专利保护和/或营销批准，或发现，开发和商业化我们的领域的产品之前。
有许多公司开发或销售CHB的治疗方法，包括罗氏控股公司（Roche）、吉利德、百时美施贵宝公司、Arbutus Biopharma Corporation、Dicerna Pharmaceuticals, Inc.（连同罗氏）、Ionis Pharmaceuticals，Inc.（连同GSK）、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.（连同杨森制药公司（Janssen））、Vir Biotechnology, Inc.（连同Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）、强生、Assembly Biosciences Inc.、Enanta Pharmaceuticals、Altimmune, Inc.、GSK、JJJakafi by 因塞特医疗公司、Kevzara by 赛诺菲 S.A./再生元制药公司、安进公司（连同Adaptive Biotechnologies Corporation）、AbCellera Biologics（连同礼来公司）、Vir Biotechnology, Inc.（连同GSK、渤健和药明生物）、Altimmune, Inc.、AstraZeneca PLC（连同牛津大学）、BioNTech SE（连同辉瑞公司）、GlaxoSmithKline plc（TERM0）强生旗下的杨森制药公司和Moderna公司开发的新冠疫苗已获得紧急使用授权和/或正在广泛使用监管批准。此外，2021年12月22日，辉瑞公司收到FDA对口服新冠蛋白酶抑制剂Paxlovid的紧急使用授权。同样，默克（与Ridgeback Bio）正在开发药物Molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，同样在2021年12月23日获得了FDA的紧急使用授权。这种新冠疫苗以及辉瑞和默克的每一种口服新冠药的供应，可能会减少或消除对我们治疗这种疾病的潜在新冠病毒疗法的需求，从而对商业机会产生负面影响。
此外，还有一些公司在开发或销售NASH治疗药物，包括艾伯维公司、阿斯利康公司/医疗免疫公司、百时美施贵宝公司、礼来公司、FronThera美国制药公司、杨森公司、默克公司、诺华制药公司（连同辉瑞公司）、Novo Nordisk A/S、辉瑞公司、罗氏公司、赛诺菲公司、Takeda Pharmaceutical Company Limited（连同HemoShear Therapeutics，LLC）、89bio, Inc.、Akero Therapeutics, Inc.、TERM5、Cirius Therapeutics, Inc.、Enanta Pharmaceuticals, Inc.
如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、影响更小或更不严重、更方便、标签更广泛、营销更有效的产品，包括获得其竞争产品在处方集上的排他性，从而将我们的产品排除在此类处方集之外、获得补偿或比我们可能开发的任何产品更便宜，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们的产品更快地获得FDA、EMA或其他营销批准（如果有的话），这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前（如果有的话）建立强大的市场地位。即使我们开发的候选药物获得市场批准，它们的定价也可能比竞争产品高出很多，导致我们产品的竞争力下降。
规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手。此外，学术研究部门以及公共和私人研究机构可能正在对可能证明具有竞争力的化合物进行研究。
这些第三方不仅在候选药物开发方面与我们竞争，而且在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记，以及获取和/或许可与我们的项目互补或必要的技术方面也与我们竞争。
此外，生物制药行业的特点是技术变化迅速。如果我们不能跟上技术变革的步伐，我们就可能无法有效地竞争。技术进步或竞争对手开发的产品可能会使我们的候选药物过时、竞争力下降或不经济，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。
52
如果我们目前或未来的任何候选药物获得监管批准，更多的竞争对手可能会带着此类产品的仿制药进入市场，这可能会导致我们的竞争产品的销售大幅下降。
根据1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）的哈奇-韦克斯曼修正案，制药商可以提交一份简短的新药申请（ANDA），寻求批准已获批准的创新产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman修正案，制造商还可以根据FDCA第505（b）（2）条提交NDA，其中提及FDA对创新产品的事先批准。505（b）（2）NDA产品可用于原始创新产品的新版本或改进版本。Hatch-Waxman修正案还规定了某些时期的监管排他性，这排除了FDA对ANDA或505（b）（2）NDA的批准（或在某些情况下，FDA的备案和审查）。除了监管排他性的好处外，创新者的NDA持有者可能拥有专利，声称该药物的活性成分、产品配方或经批准的用途，这些专利将与该产品一起列在FDA的出版物《经批准的具有治疗等效性评估的药物产品》中，该出版物被称为“橙皮书”。如果某项产品有橙皮书所列的专利，寻求在专利到期前推销其产品的仿制药或505（b）（2）申请人必须在其申请中列入所谓的“第IV款”证明，质疑所列专利的有效性或可执行性，或声称不侵权。必须向专利所有人和NDA持有人发出认证通知，如果在收到通知后45天内，专利所有人或NDA持有人起诉专利侵权，ANDA或505（b）（2）NDA的批准将被搁置最多30个月。
因此，如果我们未来的任何候选药物获得批准，竞争对手可以提交这些产品的仿制药版本的ANDA或涉及我们产品的505（b）（2）NDA。如果橙皮书中列出了此类药物产品的专利，这些ANDA和505（b）（2）NDA将被要求包括对每个所列专利的证明，表明ANDA申请人是否打算质疑该专利。我们无法预测，如果有的话，我们目前的产品组合中的哪些专利或我们未来可能获得的专利将有资格被列入橙皮书，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼，或任何此类诉讼的结果。
我们可能无法成功地获得或维持我们开发或许可的产品和技术的专利保护，尽管我们花费了大量资源，而这些资源本来可以集中在我们业务的其他领域。此外，如果我们在《橙皮书》中列出的任何自有或已获许可的专利通过第IV段认证和随后的诉讼成功地受到质疑，受影响的产品可能立即面临通用竞争，其销售可能会迅速和大幅下降。
即使我们能够将任何候选药物商业化，这类产品也可能受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的影响，这将损害我们的业务。
管理新产品的销售审批、定价和报销的法规因国家而异。有些国家要求批准产品的销售价格，然后才能销售。在许多国家，定价审查期是在获得市场批准后开始的。在一些外国市场，处方药的定价仍然受到政府的持续控制，即使在最初批准之后也是如此。因此，我们可能会在某个特定国家获得候选药物的上市许可，但随后会受到价格监管的影响，这会延迟我们在该候选药物的商业上市，可能会拖延很长时间，并对我们在该国家销售该候选药物所能产生的收入产生负面影响，可能会到无法生存的地步。不利的定价限制可能会妨碍我们收回对一个或多个候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得上市批准。
我们能否成功地将任何候选药物商业化，无论是作为单一药物还是作为组合药物，也将部分取决于政府当局、私营医疗保险公司和其他组织对这些候选药物和相关治疗的覆盖范围和补偿情况。政府当局和第三方付款人，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药品，并确定报销水平。目前很难预测政府当局和第三方支付机构会就我们项目的覆盖范围和报销做出什么决定（如果获得批准的话）。
53
美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是控制成本。政府当局，特别是欧洲联盟的政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的覆盖面和偿还额，并要求用非专利产品和/或生物类似物替代来控制成本。第三方支付方越来越多地在审查药品的价格。我们不能确定我们商业化的任何候选药物是否都能得到报销，如果可以得到报销，也不能确定报销的水平。这些政府当局和第三方付款人也在检查药品的成本效益，以及其安全性和有效性。例如，在一些国家，我们或任何未来的合作者可能被要求进行临床试验，比较我们的药物与其他疗法的成本效益，以获得报销或定价批准。报销可能会影响我们获得上市许可的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得补偿或只能获得有限的补偿，我们可能无法成功地将我们获得市场批准的任何候选药物商业化。
此外，在获得新批准药物的覆盖面和报销方面可能会出现重大延误，因为这一过程既费时又费钱，而且覆盖面可能比药物管理局或类似的外国管理当局批准药物的用途更为有限。此外，在美国，第三方付款人对药品的承保范围和报销没有统一的政策要求，这可能导致不同付款人对药品的承保范围和报销有很大差异。此外，获得报销资格并不意味着在所有情况下，任何药物都将得到支付，或以支付我们的费用的比率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药物的临时偿还水平，如果适用的话，可能不足以支付我们的费用，也可能不是永久性的。偿还率可根据药物的使用和使用药物的临床环境而有所不同，可根据已为低成本药物确定的偿还水平，并可纳入其他服务的现有付款。药品净价格可能会因政府医疗保健项目或私人付款人要求的强制性折扣或回扣而降低，也可能因今后放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。我们不能迅速从政府资助和私人付款人那里获得我们开发的任何经批准的药物的覆盖范围和有利可图的支付率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集药物商业化所需资金的能力和我们的总体财务状况产生重大不利影响。
我们可能无法成功地识别或发现其他候选药物，也可能无法利用可能带来更大商业机会或成功可能性更大的项目或候选药物。
我们业务的成功取决于我们识别、开发和商业化候选药物的能力。如果我们不能成功地开发并最终将产品商业化，我们将难以在未来期间获得产品收入，从而对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。确定新的候选药物的研究方案需要大量的技术、财政和人力资源，我们可能由于许多原因而无法确定潜在的候选药物。
此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻找某些项目或候选药物的机会，或寻找后来被证明具有更大商业潜力的适应症。例如，我们目前专注于开发我们目前用于肝病适应症的候选药物。此外，我们正在寻找其他用于病毒性疾病的候选药物。然而，这些候选药物的进展最终可能会被证明是不成功的，或者不如我们管道中的另一个项目成功，而我们可能会选择在不那么积极的基础上进行。然而，由于开发我们的候选药物所需的大量资源，我们必须把重点放在特定的疾病和疾病途径上，并决定要开发哪种候选药物以及分配给每一种药物的资源数额。我们的近期目标是通过我们的候选药物ALG-055009、ALG-000184和ALG-125755的1期临床试验证明良好的前景。我们对我们的候选药物潜在市场的估计可能不准确，我们关于将研究、开发、合作、管理和财政资源分配给特定候选药物或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能使资源从更好的机会中转移。同样，任何推迟或终止开发候选药物或项目的潜在决定也可能随后被证明是次优的，并可能导致我们错过宝贵的机会。此外，如果我们不能准确地评估某一特定候选药物的商业潜力，我们可能会通过合作、许可或其他安排，放弃对该候选药物的宝贵权利，如果我们保留对该候选药物的唯一开发和商业化权利对我们更有利。或者，我们可以将内部资源分配给一种药物
54
一个治疗领域的候选人，在这个领域，达成合作安排会更有利。
如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃或推迟我们对某一特定候选药物的开发努力，或者我们可能无法开发出可能成功的候选药物或利用有利可图的市场机会，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
对于我们目前或未来的候选药物，我们可能会寻求并未能从FDA获得快速通道或突破性治疗指定，或者对于我们可能提交给FDA的任何NDA，我们可能会获得优先审评指定。即使我们取得了成功，这些项目也可能不会带来更快的开发或监管审查过程，而且它们也不能保证我们会获得任何候选药物的批准。我们可能还会寻求对我们的一个或多个候选药物获得加速批准，但FDA可能不同意我们已满足此类批准的要求。
如果一种产品用于治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据证明有可能解决这种疾病未得到满足的医疗需求，则产品发起人可以申请快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号，因此即使我们认为某一特定的候选药物有资格获得这一称号，我们也不能向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，我们可能不会经历比传统的FDA程序更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为我们的临床开发项目的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销快速通道指定。
我们也可以寻求突破性治疗指定任何药物候选，我们开发。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上显示出比目前批准的疗法有显著改善。与快速通道认定一样，突破性疗法认定也在FDA的自由裁量权范围内。因此，即使我们认为我们开发的候选药物符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，获得候选药物的突破性治疗指定可能不会导致比根据FDA常规程序考虑批准的药物更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们开发的候选药物符合突破性疗法的资格，FDA可能会在以后决定该药物不再符合资格条件并撤销指定。
被FDA指定为快速通道产品或突破性疗法的药物也有资格对提交给此类候选药物的任何NDA进行优先审评，这可能导致FDA在比标准审评更短的时间内对NDA采取行动。为了授予优先审评资格，FDA必须认定该产品如果获得批准，将大大提高治疗、诊断或预防严重疾病或病症的安全性或有效性。然而，优先审评并不能保证NDA获得批准，如果FDA在NDA审评中有重大问题或额外要求，则可能不会缩短总体审评时间。
此外，如果FDA确定某一产品对替代终点有影响，而该终点有合理可能预测临床获益，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点有影响，该终点有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性，以及替代疗法的可获得性或缺乏，则FDA可给予该产品加速批准。例如，目前治疗NASH的药物就是这种情况。作为加速批准的一个条件，FDA通常会要求申办者进行充分且控制良好的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆的发病率或死亡率或其他临床益处的预期影响。此外，FDA要求加速审批产品的宣传材料在获得批准后必须预先获得批准。我们不能保证FDA会得出结论，我们的任何候选药物都符合获得加速批准的标准，这将要求我们在寻求FDA批准之前进行额外的临床测试。即使我们的任何候选药物通过该途径获得批准，该产品也可能无法通过所要求的批准后验证性临床试验，并且我们可能被要求将该产品从市场上移除或修改产品标签，从而对其营销产生不利影响。
55
我们可能会为我们开发的候选药物寻求孤儿药指定，但我们可能不会成功，或者可能无法保持与孤儿药指定相关的好处，包括市场独占性的潜力。
作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们开发的任何候选药物寻求孤儿药资格，但我们可能无法获得这种资格。包括美国和欧盟在内的一些法域的管理当局可将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果一种药物是用于治疗罕见病或病症的药物，FDA可以将其指定为孤儿药。在美国，罕见病或病症通常被定义为每年少于20万人的患者群体，或者在没有合理预期从在美国的销售中收回开发该药物的成本的美国患者群体超过20万人。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如临床试验费用的赠款资助机会、税收优惠和使用者费用豁免。
同样，在欧盟，欧盟委员会在收到EMA孤儿药品委员会关于孤儿药品指定申请的意见后，授予孤儿药品指定。孤儿药指定旨在促进用于诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱病症的药物的开发，这些病症在欧洲的影响人数不超过每10000人中有5人，而且尚未批准令人满意的诊断、预防或治疗方法（或该产品将对受影响的人产生重大益处）。此外，对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重慢性疾病的药物，如果没有激励措施，在欧洲销售该药物不太可能足以证明在开发该药物方面进行必要投资是合理的，则批准指定该药物。在欧洲，孤儿药指定使缔约方有权获得一些奖励，例如专门针对指定孤儿药的礼宾援助和科学咨询，以及根据赞助者的地位可能减免的费用。
一般而言，如果具有孤儿药指定的药物随后获得其指定的适应症的首次上市批准，该药物有权享有一段时间的上市独占期，这使得EMA或FDA无法批准同一药物和适应症在该时间段内的另一项上市申请，除非在有限的情况下。适用期限在美国为七年，在欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者如果该药物的利润足够高，市场独占性不再合理，那么欧盟的独占期可缩短至六年。
即使我们获得了候选药物的孤儿药独占权，这种独占权也可能无法有效地保护候选药物免受竞争，因为不同的疗法可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后也可以批准相同的药物用于相同的病症。此外，被指定的孤儿药如果被批准用于比其被指定为孤儿的适应症更广泛的用途，则不得获得孤儿药专属权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的孤儿药独家销售权。孤儿药指定既不会缩短候选药物的开发时间或监管审查时间，也不会使候选药物在监管审查或批准过程中获得任何优势。虽然我们可能会为我们目前和任何未来的候选药物的适用适应症寻求孤儿药指定，但我们可能永远不会收到这样的指定。即使我们确实得到了这种指定，也不能保证我们将享受这些指定的好处。
根据我们与埃默里大学和Luxna生物技术有限公司签订的许可协议，我们可能需要支付大笔款项。
我们于2018年6月与Emory签订了许可协议（Emory许可协议），于2018年12月与Luxna签订了许可协议，并于2020年4月进行了修订（经修订后的Luxna协议）。根据Emory许可协议和Luxna协议，我们必须承担重大义务，包括里程碑付款、特许权使用费和某些其他商定的费用。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。如果这些付款根据埃默里大学许可协议或Luxna协议的条款到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的开发工作可能会受到重大损害。此外，如果我们被迫筹集更多的资金，我们可能会被要求延迟，限制，
56
减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销候选药物的权利，否则我们将自行开发和营销。
如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何已获批准产品的商业化。
由于候选药物的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，我们将面临更大的风险。例如，如果任何候选药物在临床试验、制造、营销或销售过程中引起或被认为会引起疾病，或被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可包括对制造缺陷、设计缺陷、未就产品固有的危险发出警告、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据国家消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任，或被要求限制任何已获批准产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财政和管理资源。不论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔可能导致：
我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，或根本无法防范潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或阻碍我们单独或与合作伙伴一起开发的产品的商业化。
保险范围越来越昂贵。我们可能无法维持保险，包括产品责任保险，费用合理，或金额足以应付可能产生的任何责任（如果有的话）。我们的产品责任保险单包含各种除外责任，我们可能会受到产品责任索赔，而我们没有承保范围。我们可能需要支付任何由法院裁决或在和解协议中协商的超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与当前或未来合作者的协议使我们有权就损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能既不可用，也不充分。
医疗立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。
在美国，已经并将继续采取一些立法举措来控制医疗费用。例如，2010年3月通过了《合理医疗费用法案》（ACA），该法案极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对美国制药业产生了重大影响。除其他事项外，ACA提高了医疗补助药品回扣计划下制造商所欠的最低医疗补助回扣，并将该回扣计划扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人，为某些品牌处方药的制造商制定了年费和税收，并创建了新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划，其中制造商必须同意向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣
57
在其承保空档期内，作为制造商的门诊药品在联邦医疗保险D部分承保的条件。
自《ACA》颁布以来，司法、行政和国会对《反腐败法》的某些方面提出了挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对《ACA》提出的最新司法挑战，但没有对《ACA》的合宪性做出具体裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动从2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，以便通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗服务的现有政策和规则，包括重新审查医疗补助示范项目和包括工作要求的豁免计划，以及对通过医疗补助或ACA获得医疗保险造成不必要障碍的政策。
自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法改革。2011年8月2日，2011年《预算控制法》除其他外，包括削减向医疗服务提供者支付的医疗保险总额。这些削减措施于2013年4月1日生效，由于随后对《规约》进行了立法修订，这些削减措施将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停措施除外，除非国会采取进一步行动。此外，2013年1月2日，2012年《美国纳税人救济法》签署成为法律，除其他外，进一步减少了对几类提供者的联邦医疗保险支付。2021年的《美国救援计划法案》也签署成为法律，从2024年1月1日开始，该法案取消了法定的医疗补助药品回扣上限，该上限目前设定为药品平均制造商价格的100%。
此外，支付方法可能会受到医疗立法和监管举措变化的影响。
美国对特殊药品定价做法的立法和执法兴趣日益浓厚。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和法规，旨在提高药品定价的透明度，降低联邦医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革政府药品项目的报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。除其他事项外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分规定回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（第一次应在2023年到期）；并用一个新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许卫生和公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导（而不是监管）实施其中许多规定。由于上述原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何实施。
我们预计，未来还将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致额外的定价压力，或减少对我们开发的任何候选药物或补充或伴随诊断的需求。
如果不遵守当前或未来的联邦、州和外国法律法规以及与隐私和数据保护法相关的行业标准，可能会导致政府采取执法行动，包括民事或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
我们和我们的合作伙伴可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。如果我们或我们的第三方供应商、合作者、承包商和顾问不遵守这些法律和法规，可能会导致对我们的通知义务或执法行动，这可能导致罚款、受影响个人的损害索赔、损害我们的声誉和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。这些法律、规则和条例经常演变，其范围可能通过新的立法、对现有立法的修正和执行方面的变化而不断变化，并且可能在不同法域之间不一致。在美国、欧盟和其他地方，消费者、健康相关法律和数据保护法律的解释和适用往往是不确定的、相互矛盾的和不断变化的。因此，在可预见的将来，执行标准和执行做法很可能仍然不确定。作为我们的
58
运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响，并面临监管机构更严格的审查或关注。
在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5节），对健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护适用于我们的业务或我们的合作者的业务。此外，我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息将受到经修订的HIPAA规定的隐私和安全要求的约束。根据事实和情况，如果我们在知情的情况下，以未经HIPAA授权或许可的方式，获取、使用或披露由HIPAA覆盖的实体提供给我们的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。
许多国家还通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。这些法律和条例将由各法院和其他政府当局加以解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略伙伴造成潜在的复杂的合规问题。此外，我们还可能受制于有关个人信息的隐私、处理和保护的其他州法律。例如，2018年《加州消费者隐私法》（CCPA）于2020年1月1日生效。除其他外，CCPA为加州消费者创造了个人隐私权，例如有权访问和删除他们的个人信息，选择不出售某些个人信息，并获得有关如何使用他们的个人信息的详细信息。CCPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露行为的私人诉讼权，预计这将增加数据泄露诉讼的频率。CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任，许多类似的法律已经在联邦一级和其他州提出。此外，对CCPA进行重大修订的《加州隐私权法案》（CPRA）一般于2023年1月1日生效。CPRA对涵盖的企业规定了额外的数据保护义务，包括额外的消费者权利程序、对数据使用的限制、对高风险数据的新审计要求以及对敏感数据的某些使用的选择退出。它还创建了一个新的加利福尼亚州数据保护机构，有权发布实质性法规，并可能导致隐私和信息安全执法的加强，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。弗吉尼亚州、科罗拉多州、康涅狄格州和犹他州也通过了类似的法律，其他州和联邦也提出了类似的法律，这反映出美国隐私立法越来越严格的趋势。颁布这类法律可能会有可能相互冲突的要求，从而使遵守变得具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，任何未能遵守这些法律要求的责任都可能对我们的财务状况产生不利影响。
我们目前在美国以外的国家开展业务，包括比利时、澳大利亚和中国，在某些情况下，这些国家的法律可能比美国的要求更严格。例如，在欧洲，《一般数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对欧洲经济区（EEA）内个人个人数据的收集、存储、使用、披露、转移和其他处理提出了严格要求。GDPR在某些情况下适用于域外，并对个人数据的控制者和处理者提出了严格的要求，例如，要求获得个人的同意或其他法律依据，以处理其个人数据，向个人提供可靠的披露，照顾一套个人数据权利，提供数据安全漏洞通知，限制个人信息的保留，并对健康数据和其他特殊类别的个人数据实施强化保护。GDPR也适用于假名数据，假名数据的定义是“在不使用额外信息的情况下，处理个人数据的方式不能再将数据归于特定的数据主体”，并在我们与第三方处理商签订处理任何个人数据的合同时，规定了额外的义务。GDPR规定，欧盟和欧洲经济区成员国可能会制定进一步的法律法规，限制个人数据的处理，包括基因、生物特征或健康数据，这可能会限制我们使用和分享个人数据的能力，可能导致我们的成本增加，并可能损害我们的财务状况。如果不遵守GDPR的要求，可能会被处以高达2000万欧元的罚款或上一财政年度全球年度总营业额的4%（以较高者为准），以及其他行政处罚。
此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守GDPR和英国GDPR（英国GDPR），后者连同修订后的《2018年数据保护法》，在英国国家法律中保留了GDPR，后者有权单独罚款1750万英镑或全球营业额的4%，以较高者为准。
59
GDPR还禁止在没有适当法律依据的情况下，将个人数据转移到欧洲经济区以外的国家，例如美国，而欧洲联盟委员会认为这些国家不能提供足够的数据保护。欧洲最近的法律发展造成了从欧洲经济区向美国转移个人数据的复杂性和不确定性。例如，2020年7月，欧盟法院（CJEU）限制了组织如何合法地将个人数据从欧盟/欧洲经济区转移到美国，方法是使用于国际转移的隐私盾失效，并对标准合同条款（SCC）的使用施加进一步限制。2022年3月，美国和欧盟宣布了一项新的监管制度，旨在取代已失效的法规；然而，除了拜登总统于2022年10月7日签署的一项关于加强对美国信号情报活动的保护措施的行政命令外，这一新的欧盟-美国数据隐私框架尚未实施。在2020年7月16日欧洲法院裁决之后，欧洲法院和监管机构对国际数据传输采取了限制性措施。随着监管机构发布关于个人数据输出机制的进一步指导，包括无法使用SCC的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们经营所在的国家和地区之间传输个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或我们相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。
遵守美国和外国的隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们进行成本高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下影响我们或我们的合作伙伴在某些司法管辖区的运营能力。这些不断演变的法律中的每一条都可能有不同的解释。不遵守美国和外国的数据保护法律法规可能会导致政府调查和执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、罚款、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。
如果我们的信息技术系统或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统出现故障或遭受安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响。
尽管实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的信息技术系统容易受到网络攻击、计算机黑客攻击、盗窃、病毒、恶意软件、网络钓鱼、员工失误、拒绝服务攻击、未经授权的访问和其他安全漏洞的损害，这些漏洞可能危及我们的软件和计算机系统的性能，并可能使我们面临财务和声誉损害。对信息技术系统的攻击越来越频繁，持续程度越来越高，复杂程度越来越高，强度也越来越大，而且是由具有广泛动机和专门知识的老练和有组织的团体和个人进行的。由于新冠疫情大流行，我们还可能面临更大的网络安全风险，因为我们依赖互联网技术和远程工作的员工人数，这可能为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于未经授权进入或破坏系统的技术经常变化，而且往往在向目标发射之前不被承认，我们可能无法预见这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在绕过控制、避免被发现以及删除或混淆法医证据的工具和技术。
我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。尽管据我们所知，我们迄今尚未经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的开发计划和业务运营的实质性中断。例如，从已完成或未来的临床试验中丢失临床试验数据可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方制造我们的候选药物和进行临床试验，而与他们的计算机系统有关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任，我们未来候选药物的开发和商业化可能会被推迟。此外，我们的保险范围可能不足以涵盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。
60
与依赖第三方有关的风险
我们依赖于与第三方的合作来开发我们的某些潜在候选药物，我们可能依赖于未来在这些或其他潜在候选药物的开发和商业化方面的更多合作。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选药物的市场潜力。
我们目前正与第三方合作开发我们的某些潜在候选药物。例如，我们正在与默克公司合作发现、研究和开发针对NASH靶点的寡核苷酸。未来，我们可能会与第三方建立或寻求战略联盟、合资企业或合作，或达成额外的许可安排，我们认为这些安排将补充或加强我们开发的候选药物的开发和商业化努力。
与我们目前和未来的候选药物有关的合作可能给我们带来以下风险：
因此，如果我们签订更多的合作协议和战略伙伴关系，或许可我们的知识产权、产品或业务，如果我们无法将这些交易与我们现有的业务成功整合，我们可能无法实现这些交易的好处，这可能会延迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定，在一项战略交易或许可证之后，我们将获得证明这种交易合理的收入或具体的净收入。与我们开发的任何候选药物有关的新的合作或战略伙伴关系协议的任何延误都可能延误我们的候选药物的开发和商业化，这将损害我们的商业前景、财务状况和业务结果。
61
我们可能寻求建立更多的合作，如果我们不能以商业上合理的条件建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的候选药物和开发计划的进展以及我们目前和未来候选药物的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些项目，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司在开发和潜在的商业化方面进行合作。任何这些关系都可能要求我们产生非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，转移我们管理层的注意力，扰乱我们的业务。
我们在寻求适当的战略伙伴方面面临着巨大的竞争，谈判过程是耗时和复杂的。我们是否就任何其他合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、我们的临床试验的进展、FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、候选药物的潜在市场、制造和向患者交付此类候选药物的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们的技术所有权是否存在不确定性，如果对此类所有权提出质疑，而不考虑挑战的优点以及行业和市场条件的总体情况，则可能存在不确定性。合作者还可考虑可供合作的替代候选药物或类似适应症的技术，以及这种合作是否比与我们的合作对我们的候选药物更具吸引力。此外，我们为未来的候选药物建立战略伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的发展阶段太早，第三方可能不认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。
根据未来的合作协议，我们也可能受到限制，不能与潜在的合作者按某些条款签订额外的协议。
此外，大型制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在合作者的数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法谈判合作。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不限制我们正在寻求合作的候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出，并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的开支来资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选药物或将它们推向市场并产生产品收入。
如果我们与我们的合作者或战略伙伴之间发生冲突，这些当事方可能以对我们不利的方式行事，并可能限制我们执行战略的能力。
如果我们的学术合作者或战略合作伙伴与我们之间发生冲突，另一方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。当前或未来的合作者或战略伙伴可以单独或与他人共同开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。
我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能阻止我们与其竞争对手开展合作，未能及时获得监管批准，过早终止他们与我们的协议，或未能为产品的开发和商业化投入足够的资源。此外，由我们目前或未来的合作者或战略合作伙伴开发的或我们的合作者或战略合作伙伴可能拥有权利的竞争产品，可能导致合作伙伴撤回对我们的候选药物的支持。任何这些发展都可能损害我们的产品开发努力。
我们依赖第三方来进行我们正在进行的和计划中的临床试验，以及我们开发的候选药物的某些非临床研究。如果这些第三方不能成功地履行其合同义务、遵守监管要求或在预期的最后期限前完成，我们可能无法获得市场营销
62
批准我们正在开发的候选药物或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。
我们没有能力独立地进行某些非临床研究和临床试验。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，如CRO，为我们的候选药物进行或以其他方式支持某些非临床研究和临床试验，包括ALG Ф 055009、ALG Ф 000184和ALG-125755，我们只控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都是按照适用的协议、法律和监管要求以及科学标准进行的，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。在进行我们的非临床研究或临床试验期间，如有任何违反法律及规例的情况，我们可能会受到无标题及警告信件或强制执行行动，其中可能包括民事惩罚，直至刑事检控。
我们和我们的CRO必须遵守规定和要求，包括GLP和GCP，分别进行、监测、记录和报告非临床研究和临床试验的结果，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并确保试验患者充分了解参与临床试验的潜在风险，他们的权利得到保护。这些条例由FDA、欧洲经济区成员国主管当局和类似的外国监管当局执行，适用于临床开发中的任何药物。FDA通过定期检查进行研究的实验室、临床试验赞助者、主要研究者和试验地点来执行GLP和GCP要求。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GLP或GCP，我们的非临床研究或临床试验中产生的数据可能被认为是不可靠的，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床研究或额外的临床试验。我们无法向您保证，在检查后，FDA将确定我们未来的任何非临床研究或临床试验将符合GLP或GCP（如适用）。此外，我们的非临床研究和临床试验必须使用根据cGMP规定生产的候选药物。我们未能或我们的CRO未能遵守这些规定，可能要求我们延迟或重复非临床研究或临床试验，这将延迟上市审批过程，并可能使我们受到强制执行。我们还必须在特定的时间范围内，在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上登记某些正在进行的临床试验，并提供某些信息，包括与试验方案有关的信息。不这样做会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
尽管我们打算为我们的候选药物设计非临床研究和临床试验，但CRO会进行所有的临床试验和某些非临床研究。因此，我们的非临床和临床发展的许多重要方面，包括他们的行为和时间，将不受我们的直接控制。我们依赖第三方来进行未来的非临床研究和临床试验，这也将导致我们对通过非临床研究或临床试验开发的数据的管理的直接控制不如完全依赖我们自己的员工的情况。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能导致失误以及协调活动方面的困难。外部各方可：
这些因素可能对第三方进行我们的非临床研究或临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受超出我们控制范围的意外成本增加和/或延误。如果CRO未能以令人满意的方式进行非临床研究或临床试验，违反其对我们的义务或未能遵守监管要求，我们的候选药物的开发、营销批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得营销批准和商业化我们的候选药物，或者我们的开发计划可能会受到重大且不可逆转的损害。如果我们不能依赖我们的CRO收集的非临床或临床数据，我们可能会被要求重复，延长
63
持续时间，或增加我们进行的任何非临床研究或临床试验的规模，这可能会大大延迟商业化，并需要更多的支出。
如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与其他CRO达成协议，或者根本无法达成协议。如果CRO不能成功地履行其合同义务或义务，或在预期的最后期限前完成任务，如果它们需要被替换，如果它们所获得的非临床或临床数据的质量或准确性由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因而受到损害，或者如果它们受到新冠疫情的负面影响，这些CRO所涉及的任何非临床研究或临床试验可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法获得我们的候选药物的上市批准或成功商业化。因此，我们认为，我们的财务结果和我们的候选药物在该主题适应症方面的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们创收的能力将被推迟。
我们依赖第三方来生产非临床和临床药物供应，我们打算依赖第三方来生产任何批准产品的商业供应，这增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的此类候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
我们不拥有或经营生产非临床、临床或商业供应的生产设施，我们正在开发或评估在我们的开发项目中的候选药物。我们在药物制造方面的经验有限，缺乏资源和能力，无法以非临床、临床或商业规模生产我们的任何候选药物。我们依赖第三方供应我们的非临床和临床药物供应（包括关键的起始和中间材料），我们的战略是将我们的候选药物和产品的所有制造外包给第三方。由于我们对第三方的依赖和/或供应链的中断，非临床或临床药物供应的中断或终止通常可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。
为了进行候选药物的临床试验，我们需要让它们大量生产。我们的第三方制造商可能无法以及时或具有成本效益的方式成功地提高我们的任何临床药物供应（包括关键起始和中间材料）的生产能力，或者根本无法提高生产能力。此外，在扩大活动期间和任何其他时间都可能出现质量问题。例如，关于我们的候选药物稳定性的持续数据可能会缩短我们的候选药物的有效期，并导致临床试验材料供应短缺，并可能导致临床试验延迟。如果这些第三方制造商无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选药物的生产，该候选药物的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，该候选药物的监管批准或商业上市可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。
我们使用新的第三方制造商，增加了生产延迟或我们的候选药物（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）供应不足的风险，因为我们将我们的制造技术转让给这些制造商，并且随着他们获得制造我们的候选药物（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）的经验。
即使第三方制造商在制造我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）方面取得了重要经验，或者即使我们相信我们已经成功地优化了制造过程，也无法保证该制造商将及时或持续地生产足够数量的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料），或者根本不能保证。
如果我们需要改变第三方使用的制造工艺，我们可能会被耽搁。此外，如果我们改变一个批准的制造过程，那么如果FDA或类似的外国当局需要在新的制造过程被使用之前进行审查，我们可能会被延迟。
我们目前没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议。未来，我们可能无法与第三方制造商就我们开发的任何候选药物的商业供应达成协议，或者可能无法以可接受的条款达成协议。即使我们能够与第三方制造商建立和维持安排，对第三方制造商的依赖也会带来风险，包括：
64
第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP要求或类似的监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的要求，可能导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、没收或召回候选药物或产品、经营限制和/或刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选药物供应产生重大不利影响。
我们未来的候选药物和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选药物和产品竞争进入生产设施的机会。根据cGMP要求运营的制造商数量有限，可能有能力为我们制造。
如果我们聘请的第三方为我们的非临床研究和临床试验提供任何材料或制造产品，由于任何原因停止继续这样做，我们可能会在推进这些研究和试验方面遇到延误，同时我们会确定替代供应商或制造商并使其具备资格，我们可能无法以对我们有利的条件或根本无法获得替代供应。此外，如果我们不能获得足够的候选药物供应或用于制造这些药物的物质，我们将更难开发我们的候选药物和有效竞争。
我们的一些第三方制造商位于受新冠疫情影响的国家，如果它们遇到中断，例如暂时关闭或暂停服务，我们很可能会在推进临床开发方面遇到延误。我们使用这些第三方制造商供应候选药物的材料，或生产进行临床试验所需的其他材料。
我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选药物和将任何及时和有竞争力地获得营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。
我们未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能会直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、透明度和其他医疗法律法规的影响，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、名誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。
美国和其他地方的医疗保健提供者、医生和第三方支付者将在推荐和处方我们获得营销批准的任何候选药物方面发挥主要作用。我们与第三方支付方和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法（FCA），这可能会限制我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品的业务或财务安排和关系。此外，我们可能受到美国联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律的约束。可能影响我们运营能力的适用的联邦、州和外国医疗法律法规包括：
65
由于这些法律的范围很广，而根据这些法律可获得的法定例外和监管安全港的范围很窄，我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。每一项法律的范围和执行情况都不确定，而且在当前的医疗改革环境中会迅速发生变化，特别是由于缺乏适用的先例和条例。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致医疗保健行业出现了一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律，以及回应政府当局的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。
如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、个人监禁、可能被排除在联邦和州资助的医疗保健项目之外、合同损害赔偿、缩减或限制我们的业务，以及额外的报告义务和监督，如果我们需要遵守公司诚信协议或其他协议来解决不遵守这些法律的指控，其中任何一项都可能损害我们经营业务的能力和我们的财务业绩。此外，如果我们希望与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用的法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗项目之外。此外，
66
我们在美国境外开发的任何候选药物的批准和商业化也可能会使我们受到与上述医疗法律以及其他外国法律类似的外国法律的约束。
与知识产权有关的风险
如果我们和我们的合作者无法为我们的候选药物和技术获得、维护、保护和执行充分的专利和其他知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们可能无法在我们的市场上有效竞争或成功商业化我们可能开发的任何候选药物。
我们的成功在很大程度上取决于我们的能力以及我们目前或未来的合作者和许可人获得、维护、执行和捍卫与我们的候选药物和技术有关的专利和其他知识产权的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权的情况下经营我们的业务的能力。如果我们和我们目前或未来的合作者和许可方无法为我们的候选药物或我们可能识别的其他候选药物获得并维持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手和其他第三方可能会开发和商业化与我们类似或相同的候选药物，我们成功商业化我们的候选药物和我们可能追求的其他候选药物的能力可能会受到损害。尽管我们拥有与我们的项目相关的一些已授权或许可的专利，包括我们的CHB和NASH项目，但我们不拥有或许可任何已授权的专利，这些专利的权利要求专门提及我们的ALG-125755或ALG-297558候选药物。我们不能保证我们目前或未来的任何其他专利申请将导致已发布的专利，或任何已发布的专利将为我们提供任何竞争优势。我们不能确定不存在我们和专利审查员不知道的使现有技术无效的情况，或者我们对现有技术相关性的解释是正确的。如果一项专利或专利申请被确定为具有较早的优先权日期，这可能会阻止我们的专利申请的发布，或阻止我们的专利申请的发布形式为我们的候选药物提供任何竞争优势。如果不能获得额外的授权专利，可能会对我们开发和商业化我们的候选药物的能力产生重大的不利影响。即使我们的专利申请确实以专利的形式发出，第三方可能会以各种理由质疑我们的专利的有效性和可执行性，包括此类第三方的专利和专利申请有更早的优先权日期，如果此类挑战成功，我们可能会被要求从此类第三方获得一个或多个许可，或者被禁止将我们的候选药物商业化。
除其他外，我们寻求通过在美国和国外提交与我们目前的候选药物和我们可能确定的其他候选药物有关的专利申请来保护我们的专利地位。获得、维护、捍卫和执行药品专利是昂贵、耗时和复杂的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护、执行和许可可能从这些专利申请中发出的任何专利。我们也有可能在来不及获得专利保护之前，未能确定我们的研究和开发产出中可申请专利的方面。此外，根据我们的某些许可或合作协议，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和维护，或保留向第三方或从第三方获得许可的专利权。
我们目前是一些美国临时专利申请的受让人。美国的临时专利申请没有资格成为授权专利，除非我们在提交一项或多项相关的临时专利申请后的12个月内提交一项非临时专利申请。对于这些美国临时专利申请，如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去我们的临时专利申请的优先权日期，以及我们在临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。此外，如果我们确实及时提交与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，我们无法预测任何此类专利申请是否会导致专利的发布，或此类发布的专利是否会为我们提供任何竞争优势。
虽然我们与能够接触到我们研发成果的机密或可申请专利方面的各方，例如我们的雇员、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议，并在提交专利申请之前披露这些成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们可能不知道所有可能与我们的候选药物有关的第三方知识产权。在科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在提交申请后18个月才公布，在某些情况下根本不公布。因此，我们不能确切地知道我们是否是第一个发明的人
67
在我们的专利或待决专利申请中声称，或我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。
制药公司的专利地位一般具有很大的不确定性，涉及复杂的法律、技术和事实问题，近年来在世界各地成为许多辩论和诉讼的主题。此外，外国法律对我们权利的保护程度可能不及美国法律，反之亦然。因此，我国专利权的发放、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有很大的不确定性。专利申请中所主张的主题事项可以在专利问题之前大幅度减少或消除（如果有的话），其范围可以在专利问题发布之后重新解释或缩小。因此，我们的待决和未来专利申请可能不会导致在相关司法管辖区颁发专利，以保护我们的候选药物的全部或部分，或有效地阻止其他人将具有竞争力的候选药物商业化，即使我们的专利申请在相关司法管辖区以专利形式颁发，它们也可能不会为我们的候选药物或技术提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。此外，我们的竞争对手可能能够通过质疑我们的专利的有效性或以非侵权的方式开发类似或替代的候选药物或技术来绕过我们的专利。
专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性并不具有决定性，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会被提交给美国专利商标局（“美国专利商标局”）的现有技术的第三方发行前提交，或卷入对我们的专利权或他人专利权提出质疑的反对、派生、撤销、复审、多方审查、授权后审查或干涉程序，或在美国专利商标局或适用的外国办事处对发明优先权或其他可专利性特征提出质疑的其他程序。在任何此类提交、诉讼或诉讼中作出不利决定，可能会导致我们丧失排他性或在不侵犯第三方专利的情况下销售我们的产品的能力，专利权利要求被缩小、作废或被认为无法全部或部分执行，以及针对我们的候选药物的专利的范围或期限受到限制，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的候选药物或技术与我们直接竞争的能力，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化候选药物或已获批准的产品（如有）。此外，如果我们的专利和专利申请的主张的广度或强度受到威胁，无论结果如何，这可能会阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选药物，或者可能对我们筹集继续我们的研究项目或临床试验所需资金的能力产生重大不利影响。这种程序也可能造成巨大的费用，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间，即使最终结果对我们有利。
此外，鉴于开发、测试和监管审查新的候选药物所需的时间，保护这些候选药物的专利可能在这些候选药物商业化之前或之后不久失效。因此，我们的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，使我们无法在相当长的时间内，或根本不能排除其他人将与我们相似或相同的产品或技术商业化。此外，我们的一些特许专利和拥有或许可的专利申请将来可能与第三方共同拥有。如果我们无法获得对此类专利或专利申请中任何此类共同所有人权益的独家许可，这些共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方执行此类专利，而此类合作可能不会提供给我们。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们与第三方签订了许可证和合作协议。如果我们未能履行我们在向第三方或来自第三方的知识产权许可协议中的义务，或者这些协议被终止，或者我们与许可方或被许可方的业务关系受到干扰，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到损害。
除我们拥有或共同拥有的专利和其他知识产权外，我们已向其他各方许可并可能在未来向其他各方许可、专利和其他知识产权。特别是，我们获得了Emory和Luxna的重要知识产权许可。许可证不得赋予我们在所有相关使用领域和在我们可能希望开发或商业化我们的候选药物、产品（如获批准）和技术的所有地区使用适用的知识产权和技术的专有权利。
68
未来。因此，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化具有竞争力的产品或技术。
此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、捍卫和执行我们授权给第三方或从第三方获得的专利，我们可能不得不依赖我们的合作伙伴来履行这些责任。例如，根据Luxna协议，我们从Luxna获得了与我们的HBV项目的某些方面以及各种潜在疗法相关的专利许可，我们正在寻求解决SARS-CoV-2问题。虽然我们对我们根据Luxna协议许可的专利的起诉拥有审查和评论权利，但Luxna保留对这些专利的起诉的最终决策控制权。此外，根据埃默里许可协议，我们从埃默里大学获得了与我们的小分子CHB项目的某些方面相关的专利许可。虽然我们直接起诉根据埃默里许可协议许可的专利，但我们有义务就这些专利的起诉与埃默里大学协商，并且埃默里大学及其律师负责提交与此类起诉有关的所有文件。同样，虽然我们将根据《鲁汶协议》控制对我们与雷加医学研究所和药物设计与发现中心合作所产生的联合开发专利的起诉，但我们有义务就这些专利的起诉与这些当事方协商。因此，任何此类许可专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们目前或未来的许可人、被许可人或合作者未能准备、提交、起诉、维护、执行和捍卫被许可的专利和其他知识产权，这些权利可能会减少或取消，我们开发和商业化我们的任何候选药物或技术的权利可能会受到不利影响，这些候选药物或技术是此类许可权利的主题。此外，我们的许可人可能拥有或控制未被许可给我们的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其价值如何，我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。
如果我们未能履行我们的义务，包括支付各种里程碑付款和特许权使用费的义务，根据我们从第三方获得知识产权许可的任何协议，例如埃默里许可协议或Luxna协议，许可方可能有权终止许可。根据我们的某些许可协议，作为分许可人，我们可能有义务遵守我们的分许可人对其他第三方的适用要求、限制或义务。例如，Luxna协议包括Luxna从大阪大学（大阪）获得许可的权利，而这些权利又被转授权给我们。在向Luxna授予此类权利之前，大阪向第三方授予了某些权利，因此我们从Luxna获得许可的权利受此类第三方权利的约束。虽然我们知道授予这些第三方的这些权利是用于我们业务范围以外的用途，但许可协议是复杂的，可能会有多种解释，并且可能会对这些许可权利的范围产生争议。此外，根据Luxna协议和我们对某些权利进行再许可的其他许可内协议，我们依赖Luxna和我们的其他再许可人遵守他们在上游许可协议下的义务，在这些协议中，我们可能与此类权利的原始许可人没有任何关系。如果我们的分许可方未能遵守其在上游许可协议下的义务，而上游许可协议因此被终止，这种终止可能导致我们的分许可被终止。
如果我们的任何许可协议被终止，基础许可专利未能提供预期的排他性，或者我们与许可方的业务关系受到干扰，我们可能会失去对我们的业务很重要的知识产权，或被阻止开发和商业化我们的候选药物，竞争对手可能有自由寻求监管批准和营销与我们相同的产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利，也可能导致我们不得不谈判新的或恢复的协议，但条件不那么有利，导致我们失去我们在这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍、延迟或禁止依赖这些协议的一种或多种候选药物的进一步开发或商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条件获得任何额外的许可证，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的候选药物或制造它们的方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都是不可行的。
69
此外，我们的某些自有和许可的专利权和技术的研究可能部分由美国联邦或州政府资助。因此，政府可能对此类专利权和技术拥有某些权利，包括进入权。当在政府资助下开发新技术时，政府通常会获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息或允许第三方使用我们的许可技术。如果政府认为有必要采取行动，是因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者是因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或者是为了优先考虑美国的工业，那么政府可以行使它的进军权。此外，我们在这些发明上的权利可能受制于在美国制造体现这些发明的产品的某些要求。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，知识产权许可协议中的某些条款可能会有多种解释。我们和我们的许可合作伙伴之间可能会在受许可协议约束的知识产权方面产生争议，包括：
解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。如果我们所许可的知识产权纠纷妨碍或损害了我们以可接受的条件或根本无法维持我们目前的许可安排的能力，我们可能无法成功地开发受影响的候选药物并将其商业化。此外，与我们的许可合作伙伴的任何争议或分歧都可能导致我们的候选药物或任何未来候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，使管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移，从而可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
此外，当前和未来的合作者或战略伙伴可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与作为这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力。由我们的合作者或战略伙伴开发的或合作者或战略伙伴有权获得的竞争性产品，可能会导致伙伴撤回对我们的候选药物的支持。任何这些发展都可能损害我们的产品开发努力。
此外，如果我们的许可方未能遵守许可条款，如果许可方未能阻止第三方侵权，或者如果许可专利或其他权利被发现无效或无法执行，我们的业务、竞争地位、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。
70
如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法从第三方获得许可证，我们的业务可能会受到损害。
我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来将我们的产品商业化（如果获得批准），在这种情况下，我们将需要从这些第三方获得许可证。第三方知识产权的许可是一个竞争领域，更成熟的公司可能会采取战略，许可或获取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。由于规模、资本资源以及更大的临床开发和商业化能力，更成熟的公司可能比我们更具竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款来许可或获得第三方知识产权，或者根本无法这样做。如果我们无法获得此类技术的许可，或者如果我们被迫以不利的条款获得此类技术的许可，我们的业务可能会受到重大损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选药物，这可能会对我们的业务造成重大损害，而拥有此类知识产权的第三方可能会寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付专利使用费和/或其他形式的补偿。即使我们能够获得许可，它也可能是或成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。例如，根据埃默里许可协议，我们目前对某些专利拥有独家许可，对埃默里的某些特定技术拥有非独家许可。2022年6月，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可在所有领域都成为非排他性专利。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能不会识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期，这可能会使我们受到侵权索赔或对我们开发和销售我们的候选药物的能力产生不利影响。
我们不能保证我们或我们的许可方的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，是完整或彻底的，我们也不能确定我们已经在美国和国外确定了与我们的候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和待决专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的美国专利申请，在专利发布之前都是保密的。如上所述，美国和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早提交约18个月后公布的，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。因此，涉及我们的候选药物的专利申请可能是由第三方在我们不知情的情况下提交的。此外，在某些限制下，已公布的待决专利申请可在日后加以修订，以涵盖我们的候选药物或我们的候选药物的使用。专利权利要求的范围取决于对法律的解释、专利中的书面披露以及专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们推销候选药物的能力产生负面影响。我们可能会错误地判断我们的候选药物不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何美国或国外专利的有效期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和销售我们的候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。
我们知道某些第三方授权的专利和待决的专利申请，包括我们的竞争对手的专利申请，如果按照其目前的索赔范围发布，可能会被解释为涵盖我们的候选药物，包括ALG-5055009和ALG-125755。如果这些专利中的任何一项对我们不利，我们相信我们将对任何此类行动提出抗辩，包括此类专利无效。然而，如果有人对我们提出任何此类专利主张，而我们对此类主张的抗辩不成功，且替代技术不可获得，或在技术上或商业上不可行，除非我们获得此类专利的许可，否则我们可能会承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，我们可能会承担相当大的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和律师费，并且我们可能无法将最终被认定侵犯此类专利的任何候选药物商业化。
71
此外，如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们不能保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付可能是重大的损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选药物商业化。如果可能的话，我们还可能被迫重新设计候选药物，使其不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终胜出，都可能要求我们挪用大量的财政和管理资源，否则我们将能够把这些资源用于我们的业务，并可能对我们的业务、财务状况、业务结果和前景产生不利影响。
专利条款可能不足以在足够长的时间内确立我们在候选药物上的竞争地位。
专利的寿命是有限的。在美国，如果所有的维护费都及时支付，专利的自然到期时间一般是从其最早的美国非临时申请日算起的20年。可以提供各种扩展，但专利的寿命及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选药物的专利，一旦候选药物的专利有效期到期，我们可能会面临竞争性药物的竞争，包括仿制药。鉴于开发、测试和监管审查新的候选药物所需的时间，针对这类候选药物的专利可能在这类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，在相当长的一段时间内，或根本不会排除其他人将与我们相似或相同的候选药物商业化。
根据FDA批准我们的候选药物上市的时间、期限和条件，我们拥有或获得许可的一项或多项美国专利可能有资格根据《哈奇-韦克斯曼法》以及欧盟和某些其他国家的类似立法获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法》允许对一项涉及已获批准产品的专利延长至多五年的专利期，作为对在产品开发和FDA监管审查过程中丧失的有效专利期的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查，未能在适用的截止日期内申请，未能在相关专利到期前申请，或未能满足适用的要求，我们可能不会获得延期。此外，延长期限可能比我们要求的要短。每个批准的产品只能延长一项专利，这种延长不能使总专利期限从批准之日起超过14年，只有那些对批准的药物、使用该药物的方法或制造该药物的方法的权利要求才能延长。如果我们无法获得专利期限的延长，或任何此类延长的期限低于我们的要求，我们可以对适用的候选药物执行我们的专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得批准销售竞争产品。因此，我们从适用产品获得的收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会利用我们在开发和试验方面的投资，参考我们的临床和非临床数据，并比其他情况下更早地推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。
此外，还有关于可能提交给FDA列入橙皮书的专利的详细规则和要求。我们可能无法获得涵盖我们的候选药物的专利，其中包含一项或多项符合列入橙皮书要求的权利要求。即使我们提交了一项列入橙皮书的专利，FDA也可能拒绝将该专利列入清单，或者一家仿制药制造商可能会对该清单提出质疑。如果我们的一种候选药物获得批准，而涵盖该候选药物的专利未被列入橙皮书，仿制药制造商将不必提前通知我们向FDA提交的任何简短的新药申请，以获得销售此类候选药物的仿制药版本的许可。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。
72
我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。
在全世界所有国家为我们的候选药物申请、起诉、维护、捍卫和执行专利的费用将高得令人望而却步，因此，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的知识产权广泛。此外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不及美国的联邦和州法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实施我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可以在我们尚未获得专利的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，也可以向我们拥有专利的地区出口其他侵权产品，但执行权不像美国那么强。这些产品可能与我们的候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止它们竞争。
许多公司在保护和捍卫外国司法管辖区的知识产权方面遇到重大问题。一些国家的法律制度不赞成强制执行或保护专利、商业秘密和其他知识产权，这可能使我们难以制止侵犯我们的专利或销售竞争产品，侵犯我们的知识产权和所有权。在外国司法管辖区执行我们的知识产权的程序可能会导致巨大的成本，并转移我们的努力和注意力，使我们的业务的其他方面，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请可能无法发布，并可能促使第三方对我们提出索赔。在我们提起的任何诉讼中，我们可能不会胜诉，而所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能不具有商业意义。
许多外国，包括一些欧盟国家、印度、日本和中国，都有强制性许可法，根据这些法律，专利所有人在特定情况下可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，如果专利受到侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们可能有有限的补救措施，这可能会大大降低适用专利的价值，并限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大的商业优势，这可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。
2012年，《欧洲专利组合条例》获得通过，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院。欧盟专利包的实施可能会在2023年上半年进行。根据《UPC公约》，所有欧洲专利，包括在批准《欧洲专利包》之前颁发的专利，在默认情况下将自动属于《UPC公约》的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们还需要几年的时间才能了解将被承认的专利权的范围，以及UPC将提供的专利补救措施的力度。根据目前提议的欧盟专利方案，我们将有权在法院成立后的头七年内将我们的专利排除在UPC之外，但这样做可能会使我们无法实现新的统一法院的好处。
专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选药物的能力。
在制药行业获得和执行专利具有内在的不确定性，部分原因是专利法的不断变化。例如，在美国，根据国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律法规及其解释可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的合作者或许可人获得新专利或执行现有或未来专利的能力。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件做出了裁决，要么缩小了某些情况下专利保护的范围，要么削弱了某些情况下专利所有者的权利。因此，我们和我们的合作者或许可人未来获得专利的能力的不确定性增加，一旦获得专利的价值也不确定。
专利改革立法可能会增加围绕起诉我们和我们的合作者或许可人的专利申请以及执行或辩护我们或我们的合作者或
73
授权人颁发的专利。例如，假定2013年3月之前在美国满足了关于可专利性的其他要求，第一个发明要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《莱希-史密斯美国发明法》（Leahy-Smith Act），美国过渡到第一发明人提交申请制度，在这种制度下，假设满足了其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论是否有第三方首先发明了所要求的发明。Leahy-Smith法案还包括一些影响专利申请起诉方式的重大变化，也可能影响专利诉讼。其中包括在专利起诉期间允许第三方向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序质疑专利有效性的附加程序，包括授权后审查、多方审查和派生程序。美国专利商标局制定了新的条例和程序来管理《莱希-史密斯法》的管理，以及与《莱希-史密斯法》有关的专利法的许多实质性修改，特别是第一批从库存者到归档的规定。因此，不清楚《莱希-史密斯法案》是否会对我们的业务运作产生任何影响。然而，《利希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕起诉我们或我们的许可人的专利申请以及执行或捍卫我们或我们的许可人已发布的专利的不确定性和成本。同样，对其他国家专利法的法律或司法修改可能会增加对专利申请的起诉以及对已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。上述情况可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并且针对我们的技术和候选药物发布的专利如果受到质疑，可能会被发现无效或无法执行。
竞争对手和其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我们颁发的专利或其他知识产权或我们的许可人和合作者的专利或其他知识产权。此外，我们的专利或我们的许可人和合作者的专利可能会卷入发明人或优先权纠纷。为了应对侵权或其他未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。值得注意的是，我们的待决专利申请不能针对从事该等申请中所声称的技术的第三方强制执行，除非及直至该等申请中的专利发出为止。我们执行专利权的能力也取决于我们发现侵权的能力。如果侵权者不宣传与其产品和服务相关的组件或方法，可能很难发现。此外，在竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务中获取侵权证据可能是困难的，或者是不可能的。我们对被视为侵权者的任何主张都可能促使这些当事方对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者我们的专利无效或无法执行。在专利侵权诉讼中，法院可以裁定我们的专利全部或部分无效或不可执行，狭义地解释该专利的权利主张，或以我们的专利不涵盖该技术为由拒绝阻止对方使用该技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效、无法执行或狭义解释的风险。我们可能会发现，对某些第三方强制执行我们的知识产权是不切实际或不可取的。
如果我们对第三方提起法律诉讼，以强制执行针对我们的候选药物或我们未来的候选药物的专利，被告可以反诉我们的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉是司空见惯的。对有效性提出质疑的理由可以是指称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明确性、不可实施性或书面描述不充分。不可执行性断言的理由可以是指与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息或在起诉期间作出了误导性陈述。第三方也可以向美国专利商标局或同等的外国机构提出类似的索赔，即使是在诉讼范围之外。可能的程序包括复审、赠款后审查、当事人间审查、干涉程序、派生程序和外国法域的同等程序（例如，反对程序）。这类法律程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的技术或我们可能开发的任何候选药物。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在我们和专利审查员在起诉期间不知道的使现有技术无效的情况。如果被告对无效或不可执行的法律主张胜诉，我们将失去针对适用的候选药物的至少部分专利权，甚至可能是全部专利权，或
74
与该专利有关的技术被认定为无效或不可执行。这种专利权的丧失将严重损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
由第三方挑起的、由我们提起的或由美国专利商标局宣布的干涉程序，对于确定我们的专利或专利申请的发明的优先权可能是必要的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术，或试图从占上风的一方获得对该技术的许可。如果占上风的一方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到重大损害。
此外，由于知识产权诉讼需要大量的发现，在这类诉讼中，我们的一些机密信息可能因披露而受到损害。
我们的一些竞争对手比我们规模更大，拥有更多的资源。因此，它们很可能能够比我们更有效地承担复杂的专利诉讼或诉讼的费用，因为它们拥有更多的财政资源和更成熟和发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法防止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的知识产权。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致巨大的成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金的能力，以继续我们的临床试验，继续我们的内部研究项目，或许可所需的技术或其他候选药物。也可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会导致我们普通股的股价下跌。上述任何事件都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生负面影响。
我们的商业成功取决于我们是否有能力开发、制造、营销和销售我们的候选药物，并在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的情况下使用我们的专利技术。制药行业存在大量的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的候选药物及其制造和我们的其他技术有关的知识产权的对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，这些程序或诉讼包括复审、干涉、授权后审查、多方审查或在美国专利商标局或同等外国机构的衍生程序。在我们开发候选药物的领域中，存在着许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的待决专利申请。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利对我们提出侵权索赔，无论其价值如何。
75
即使我们认为第三方知识产权索赔没有依据，也不能保证法院会在索赔范围、侵权、有效性、可执行性或优先权等问题上对我们有利。有管辖权的法院可以裁定，对我们主张的第三方专利是有效的、可执行的和侵权的，这可能会对我们将我们可能开发的任何候选药物和所主张的第三方专利所涵盖的任何其他候选药物或技术商业化的能力产生重大和不利的影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效性提出明确和令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院将使任何此类美国专利主张的无效性。如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，而我们未能证明此类权利无效或无法执行，我们可能会被要求获得此类第三方的许可，以便继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是或可能成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化。一项侵权裁定可能会阻止我们将我们的候选药物商业化，或迫使我们停止我们的一些业务活动。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付巨额损害赔偿金，包括三倍的损害赔偿金和故意侵权的律师费，支付专利使用费和其他费用，重新设计我们的侵权候选药物或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何事件都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会被第三方声称我们或我们的员工侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或声称拥有我们认为属于我们自己的知识产权。
我们的许多雇员以前受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的雇员、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专门知识，但我们可能会被指控我们或这些个人使用或披露任何此类个人的前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。我们还可能受到以下指控：我们为保护由我们的雇员、顾问和顾问代表我们提出的发明而提交的专利和申请，甚至那些与我们的一个或多个候选药物有关的专利和申请，是由他们的前雇主或同时雇主合法拥有的。为了抗辩这些索赔，可能需要诉讼。
如果我们未能起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地起诉或抗辩这些索赔，诉讼也可能导致巨大的成本，延迟我们的候选药物的开发，并分散管理人员的注意力。上述任何事件都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明人提出质疑的索赔。
我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们拥有或获得许可的专利、商业秘密或其他知识产权拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人或合作者可能会因雇员、顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突而产生发明权纠纷。虽然我们的政策是要求可能参与知识产权开发的雇员和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于我们的知识产权的每一方执行此类协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，并且可能需要诉讼来抗辩这些和其他质疑发明人或我们或我们的许可人或合作者对我们拥有或获得许可的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的主张。如果我们或我们的许可方或合作者未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选药物很重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地抗辩了这类索赔，诉讼也可能造成巨大的费用，并且是一种
76
分散了管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
知识产权并不一定解决所有潜在的威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度（如果有的话）是不确定的，因为知识产权是有局限性的，可能不能充分保护我们的业务或使我们能够保持我们的竞争优势。例如：
一旦这些事件发生，可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
与雇员事务有关的风险，管理我们的增长和其他与我们的业务有关的风险
我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。
我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员，包括我们的首席执行官布拉特博士和我们的总裁贝格曼博士。失去其中任何一方的服务都可能对实现我们的目标产生不利影响。我们的任何高管都可以随时离职，因为我们所有的员工都是“随心所欲”的员工。我们目前没有为任何员工提供“关键人物”保险。
77
为我们的业务招聘和留住合格的雇员、顾问和顾问，包括科技人员，也将是我们成功的关键。对技术人才的竞争非常激烈，人员流动率可能很高。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员，因为许多制药和生物技术公司和学术机构都在争夺技术人员。此外，未能在非临床研究、临床试验或上市许可申请中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。某些高管、重要雇员、顾问或顾问无法招聘或失去服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售能力，如果获得批准，我们可能无法有效地营销和销售任何产品，或产生产品收入。
我们目前没有营销或销售组织。为了在美国和外国司法管辖区将任何产品商业化（如果获得批准），我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排来提供这些服务，而我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选药物获得监管批准之前，我们希望建立一个具有技术专长和支持分销能力的销售组织，将每一种候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的。我们在医药产品的营销、销售和分销方面没有任何经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们有能力雇用、留住和激励合格的个人，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，以及有效地管理分散在不同地域的销售和营销团队。我们的内部销售、营销和分销能力的发展中的任何失败或延迟都会对我们的候选药物的商业化产生不利影响。我们可能会选择与拥有直接销售队伍和成熟分销系统的第三方合作，以增强我们自己的销售队伍和分销系统，或代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们不能以可接受的条件或根本不能达成这样的安排，我们可能无法成功地将我们的候选药物商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是靠我们自己，还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将蒙受重大的额外损失。
我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。
截至2022年12月31日，我们有83名全职员工，其中66名从事研发工作。随着我们的发展和商业化计划和战略的发展，随着我们过渡到作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来重大的额外责任，包括：
我们未来的财务业绩以及我们推进现有候选药物和我们开发的任何其他候选药物的开发和商业化的能力，将在一定程度上取决于我们有效管理未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动上转移，以便投入大量时间来管理这些增长活动。
78
我们目前和在可预见的将来将继续在很大程度上依靠某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括营销、临床管理和制造的所有方面。我们不能向你保证，独立组织、顾问和顾问的服务将在需要时或以合理的费用继续及时提供给我们，或者我们能够找到合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到损害，我们的非临床研究和临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选药物的上市批准，或以其他方式推进我们的业务。我们不能向你保证，我们将能够以经济上合理的条件管理我们现有的顾问或找到其他有能力的外部承包商和顾问，或者根本不能保证。
如果我们不能通过雇用新雇员和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能会遇到延误，或者可能无法成功地执行必要的任务，进一步开发和商业化我们目前的候选药物和我们开发的任何未来候选药物，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
如果我们不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的费用。
我们遵守许多环境、健康和安全法律法规，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务也生产危险废物产品。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险，我们通常与第三方签订处置这些材料和废物的合同。如果我们使用或第三方处置危险材料造成污染或伤害，我们可能对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚有关的大量费用。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因雇员因使用危险材料而受伤而可能招致的成本和开支，但该保险可能无法提供足够的保险，以应付潜在的责任。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保，因此我们必须自掏腰包支付由此产生的全部赔偿责任，这可能严重损害我们的财务状况。
我们或我们所依赖的第三方可能受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾后恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾害的影响。
我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，该地区过去经历过严重的地震和野火。我们还在新西兰进行临床试验，新西兰也是一个以地震闻名的地区。我们没有地震保险，因此我们必须自掏腰包支付由此产生的全部赔偿责任，这可能严重损害我们的财务状况。此外，地震、野火或其他自然灾害可能严重干扰我们的行动。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或大部分总部设施，破坏关键基础设施，如我们的企业财务系统或制造资源规划和企业质量系统，延迟我们的临床试验，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾后恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾害或类似事件时不太可能证明是充分的。由于我们的灾后恢复和业务连续性计划的性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是如果加上我们没有地震保险，可能会对我们的业务、业务结果、财务状况和前景产生重大不利影响。此外，我们供应链中的组成部分也同样容易受到自然灾害或其他
79
突发的、不可预见的和严重的不良事件。如果此类事件影响我们的供应链，可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临的风险是，我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或向我们披露未经授权的活动，违反FDA和类似的外国监管机构的规定，包括要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和条例的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他商业安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的非临床研究或临床试验中制造欺诈性数据，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守这些法律或法规而引起的其他行动或诉讼的影响。此外，我们面临的风险是，一个人可以指控此类欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在联邦医疗保险、联邦医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、名誉损害、利润和未来收益减少以及业务缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和经营业绩产生不利影响。
与我们的普通股有关的风险
我们的普通股的价格可能波动很大，波动很大，这可能会给投资者造成巨大的损失。
我们的股价很可能会波动。总体而言，股票市场，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。例如，当前的新冠疫情对股票市场和投资者情绪产生了负面影响，并造成了巨大的波动。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
80
这些及其他市场和行业因素可能导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于股票价格的价格出售他们的股票，并可能对我们普通股的流动性产生负面影响。
一些股票交易价格波动的公司已成为证券集团诉讼的对象。我们参与的任何诉讼，无论有无根据，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿金或罚款、损害我们的声誉或对我们的业务实践造成不利变化。抗诉既费钱又费时，可能会分散我们管理层的注意力和资源。此外，在诉讼过程中，可能会有负面的公开宣布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果，这可能会对我们普通股的市场价格产生进一步的负面影响。
我们的普通股的活跃交易市场可能无法维持。
在2020年10月首次公开发行之前，我们的普通股没有公开市场，我们股票的活跃交易市场可能无法维持。在我们的普通股缺乏活跃的交易市场的情况下，投资者可能无法以他们想卖出的价格或时间卖出他们的普通股。
不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的股票作为对价收购其他候选药物、业务或技术的能力。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
在可预见的未来，我们目前不打算为我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算投资我们未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，投资者不太可能从他们拥有的普通股中获得任何股息。由于我们不打算支付股息，投资者获得投资回报的能力将取决于我们普通股的市场价值未来的任何升值。我们的普通股不能保证会升值，甚至不能维持持有者购买时的价格。
我们是一家新兴成长型公司和一家较小的报告公司，我们不能确定适用于新兴成长型公司和较小报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
根据2012年《创业启动法案》（JOBS法案）的定义，我们是一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就可以利用各种适用于非新兴成长型公司的上市公司的报告要求的豁免，包括《萨班斯-奥克斯利法》第404节的审计师证明要求、有关高管薪酬的某些披露义务、就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票的要求，以及股东批准以前未获批准的任何金降落伞付款的要求。在IPO之后的五年内，我们可能会成为一家新兴的成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这种地位。我们将继续作为一家新兴成长型公司，直至（1）财政年度的最后一天（a）完成IPO五周年之后，（b）我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或（c）我们被视为大型加速申报人，这要求非关联公司持有的普通股的市值在6月30日之前超过7亿美元，（2）我们在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债券的日期。
根据《就业法案》，新兴成长型企业也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营企业。我们选择在我们仍然是会计准则的期间内，对任何其他新的或经修订的会计准则使用延长的过渡期。
81
新兴成长型公司；不过，我们可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。因此，美国公认会计原则的规则或其解释的变化、采用新的指导方针或对我们的业务变化适用现有指导方针可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响。
即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们仍可能符合较小的报告公司的资格，这将使我们能够依赖某些减少的披露要求，例如豁免提供选定的财务数据和高管薪酬信息。我们还不受《萨班斯-奥克斯利法》第404（b）节规定的对财务报告内部控制有效性进行外部审计的要求的限制。由于我们是一家规模较小的报告公司，这些豁免和披露减少意味着我们的审计师不会审查我们对财务报告的内部控制，并可能使投资者更难分析我们的经营业绩和财务前景。
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。
我们的执行官、董事及其关联公司对我们公司有重大影响，这将限制投资者影响公司事务的能力，并可能延迟或阻止公司控制权的变更。
截至2022年12月31日，我们的执行官、董事及其关联公司总共实益拥有约46.1%的已发行普通股（假设所有无投票权的普通股都按照我们修订和重述的公司注册证书的条款转换为有投票权的普通股）。因此，如果这些股东一起行动，他们将能够影响我们的管理和事务，以及提交给我们的股东批准的事项的结果，包括董事的选举以及我们全部或几乎全部资产的任何出售、合并、合并或出售。此外，这种所有权集中可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响：
我们的普通股的双重类别结构可能会限制影响公司事务的能力，并可能限制某些交易的可见度。
我们普通股的双重股权结构可能会限制投资者影响公司事务的能力。我们的普通股持有人有权每股一票，而我们的无投票权普通股持有人没有任何投票权。尽管如此，我们的每一股无投票权的普通股可随时转换为一股普通股，由其持有人选择，向我们提供书面通知，但须遵守我们经修订和重述的公司注册证书中规定的限制。因此，我们的无投票权普通股持有人行使其进行转换的选择权，将会增加这些持有人的相对投票权，并相应地降低我们的普通股持有人的投票权，这可能会限制投资者影响公司事务的能力。截至2022年12月31日，我们有3,092，338股已发行的无投票权普通股。此外，根据经修订的1934年《交易法》第16（a）条，合计持有超过10%的普通股和无投票权的普通股，但持有不超过10%的普通股，且不属于公司内部人的股东，可能无需报告因我们的无投票权普通股交易而导致的所有权变化
82
（《交易法》），并可不受《交易法》第16（b）节短期利润规定的约束。
在公开市场上大量出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。
如果我们的现有股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们的普通股的市场价格可能会下跌。
截至2022年12月31日，在各种归属时间表的规定以及《证券法》第144条和第701条的规定允许的范围内，约有1080万股普通股有资格在公开市场上出售，这些普通股要么是受未行使期权的约束，要么是根据我们的股权激励计划为未来发行预留的。如果这些额外的普通股在公开市场上被出售，或者被认为将被出售，我们的普通股的市场价格可能会下降。
此外，持有约4290万股普通股和无投票权普通股的股东有权根据上述《证券法》对其股票进行登记。根据《证券法》对这些股份进行登记将导致这些股份成为《证券法》规定的不受限制的自由交易，但附属公司购买的股份除外。这些股东出售证券可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
我们利用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能是有限的。
根据经修订的1986年《国内税收法》（该法）第382和383条，以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权在三年滚动期间的变化（按价值计算）超过50个百分点），该公司使用变更前净营业亏损（NOL）结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能受到限制。我们在2021年进行了Code Section 382分析，并确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们利用NOL抵减未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们过去可能经历了更多的所有权变更，将来也可能由于我们的股权变更（其中一些不在我们的控制范围内）而经历所有权变更。此外，根据现行税法，2017年12月31日之后产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但在2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消我们应纳税收入的80%。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来税收负债的能力可能是有限的。
如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者他们发表对我们股票的负面评价，我们股票的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少有分析师开始报道我们，我们股票的交易价格可能会下降。如果一个或多个分析我们业务的分析师下调他们对我们股票的评价，我们股票的价格可能会下跌。如果这些分析师中有一名或多名停止报道我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，这反过来又可能导致我们的股价下跌。
如果我们不能对财务报告实施和保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们的普通股的交易价格可能会下跌。
根据《萨班斯-奥克斯利法》第404节，我们的管理层必须报告我们对截至2022年12月31日的财政年度财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的身份时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理当局评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救。为了遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，我们将需要实施更多的财务和管理控制、报告制度和程序，并雇用更多的会计和财务人员，所有这些都将带来额外的费用。
我们不能向你保证，今后我们对财务报告的内部控制不会出现重大缺陷。任何未能执行和维持对财务报告的内部控制，都可能严重妨碍我们准确报告财务状况、业务结果或现金流量的能力。如果我们是
83
无法断定我们对财务报告的内部控制是有效的，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们的普通股市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。如果不能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或者不能执行或维持上市公司所需的其他有效控制制度，也可能会限制我们今后进入资本市场。
我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东认为有利的收购，并可能导致管理层的固化。
本公司经修订及重报的成立法团证明书及经修订及重报的附例，均载有未经董事会同意而可能延迟或阻止控制权变更或管理层变更的条文。这些规定包括：
我们亦须遵守《特拉华总公司法》第203条所载的反收购规定。根据第203条，一般情况下，公司不得与持有其股本15%或以上的任何股东进行业务合并，除非该股东已持有该股份三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。
我们的董事和高级职员提出的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们的可用资金。
我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大限度内对我们的董事和高级职员进行赔偿。
84
此外，根据《特拉华州一般公司法》第145条的规定，我们与董事和高级职员签订的经修订和重述的章程和赔偿协议规定：
我们修订和重述的公司注册证书为我们和我们的股东之间的某些纠纷在特拉华州衡平法院提供了一个专属法院，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级职员或雇员之间的纠纷获得一个有利的司法法院的能力。
我们经修订和重述的公司注册证书明确规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼的唯一和排他性法院；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书对我们提出索赔的任何诉讼，经修订和重述的公司章程或《特拉华总公司法》赋予特拉华州衡平法院管辖权的任何诉讼；或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼。我们经修订和重述的公司注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决根据《证券法》提出的针对我们或我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人的诉讼理由的唯一论坛。我们认为，这些条款可能会使我们受益，因为它将使在解决公司纠纷方面经验特别丰富的大法官和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面更加一致，以相对于其他法院更快的进度有效地管理案件，并保护他们免受多法院诉讼的负担。然而，这些规定可能会起到阻止对我们的董事和高级职员提起诉讼的作用。选择法院的规定要求特拉华州衡平法院或美利坚合众国联邦地区法院是某些诉讼的专属法院，不适用于为执行《交易法》规定的任何责任或义务而提起的诉讼。我们的独家论坛条款并不免除我们遵守联邦证券法律及相关规则和条例的义务，我们的股东不会被视为放弃遵守这些法律、规则和条例。虽然我们经修订和重述的公司注册证书载有上述选择法院地的规定，但法院可能会裁定此种规定不适用于某一要求或诉讼，或此种规定不可执行。
85
一般风险因素
筹集额外资本可能会稀释我们的股东，限制我们的业务，或要求我们放弃对我们的技术的权利。
到目前为止，我们主要通过出售普通股、优先股和可转换票据来为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求更多资金，并可能通过公开或私人股本发行或债务融资、信贷或贷款安排、合作或这些资金来源中的一个或多个的组合来这样做。如果我们通过发行股本证券筹集更多资金，我们的股东可能会受到稀释，而任何股本融资的条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。如果有债务融资，可能会涉及限制性契约，限制我们在未来经营活动中的灵活性，而且，在破产的情况下，债务持有人将在我们的股本证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿付。如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选药物、技术、未来收入流或研究项目的某些宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。试图获得更多的资金也可能会转移我们管理层对我们日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选药物的能力产生不利影响。
不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。
我们的业务结果可能受到全球经济和全球金融市场一般情况的不利影响。例如，2008年全球金融危机导致资本和信贷市场极度动荡和混乱。此外，俄罗斯于2022年2月开始全面入侵乌克兰，这是二战以来欧洲规模最大的常规军事打击，并引发了对俄罗斯前所未有的制裁。尽管局势仍然高度不稳定，乌克兰的这场战争的前景具有极大的不确定性，但正在进行的战争和相关制裁可能会对全球经济产生严重影响。严重或长期的经济衰退，例如2008年的全球金融危机，以及乌克兰战争可能造成的衰退，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们可能开发的任何候选药物的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。经济疲软或衰退或供应链中断通常也会给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股票融资变得更加困难、成本更高，并且更具稀释性。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资，可能对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务供应商、制造商或其他合作伙伴可能无法度过如此困难的经济时期，这可能直接影响我们按计划和预算实现我们的经营目标的能力。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股票市场的波动和任何普遍的经济衰退。
我们的保险单价格昂贵，只能保护我们免受一些商业风险的影响，这使我们面临大量无保险责任。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险提供保险。我们目前维护的一些保单包括一般责任、财产、保护伞、临床试验以及董事和高级职员保险。我们在未来获得的任何额外保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围正变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任而造成的损失。任何重大的无保险责任可能要求我们支付大量款项，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。
我们还预计，作为一家上市公司运营将使我们更难获得董事和高级管理人员的责任保险，成本也将更高，我们可能需要接受降低的保单限额和承保范围，或者为获得相同或类似的承保范围而承担更高的成本。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人来担任我们的董事会、董事会委员会或执行官员。
86
“英国退欧”的持续影响可能会对我们的业务产生负面影响。
经过全民公投和随后的立法，英国正式退出了通常被称为“英国退欧”的欧盟，并批准了一项贸易与合作协议，以管理其与欧盟的未来关系。该协定于2021年生效，涉及贸易、经济安排、执法、司法合作和治理等领域。由于该协定只是在许多方面提出了一个框架，需要联合王国和欧洲联盟之间进行复杂的额外双边谈判，双方之间关系的确切条款与退出前的条款有何不同仍存在很大的不确定性。
我们尚不能预测英国退欧的全部影响，包括它是否会增加我们的运营成本，或对我们的业务、财务状况或经营业绩产生负面影响，这可能会降低我们普通股的价格。
我们受到某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束，违反这些法律法规可能会对我们的业务产生严重的负面影响。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规（统称为《贸易法》），除其他事项外，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接受腐败或不正当的付款，或从公共或私营部门的接受者那里获得任何其他有价值的东西。违反贸易法可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼以及名誉损害等后果。我们经常与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行直接或间接的互动，我们预计我们在美国以外的活动会随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或从这些官员、雇员、政府机构和附属机构获得必要的许可、执照、专利注册和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、代理人或合作伙伴的任何腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利权（如果有的话）可能会减少或取消。
定期维护费、续期费、年金费和其他各种费用需要在专利有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和外国专利机构。在某些情况下，我们依靠我们的合作者或许可人支付这些费用。美国专利商标局和各种外国专利机构还要求在专利申请和起诉过程中遵守一些程序、文件、费用支付和其他类似要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守情事包括未在规定时限内对官方通信作出答复、未支付费用以及未适当合法化和提交正式文件。虽然在某些情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规则采取其他手段来纠正无意中的过失，但在有些情况下，不遵守可导致不可撤销的放弃或专利或专利申请的失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。如果我们或我们的许可方未能维持涵盖我们的候选药物的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这将损害我们的业务、财务状况、经营结果和前景。
知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，分散我们的人员对其正常职责的注意力。
即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常职责的注意力。此外，可能会公布聆讯、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析员或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的普通股价格造成重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营损失，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源，以适当地进行这类诉讼或法律程序。如上所述，我们的一些竞争对手可能能够维持成本
87
这样的诉讼或诉讼比我们更有效，因为他们有更多的财政资源。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括影响我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究项目、从第三方获得必要技术许可或进行开发合作的能力，如果获得批准，这些合作将有助于我们将我们的候选药物商业化。上述任何事件都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
我们依靠保密的方法和程序以及保密协议来保护我们的非专利技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分方式是与有权获取这些技术的各方，例如我们的雇员、许可人、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订保密和保密协议。我们还与我们的雇员和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能拥有或曾经获得我们的商业秘密或专有技术和工艺的每一方签订了这样的协议。尽管作出了这些努力，这些当事方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法就这些违反行为获得适当的补救。未经授权的各方还可能试图复制或逆向工程我们认为专有的候选药物的某些方面。监测未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有信息而采取的步骤是否有效。
我们还力求通过维护我们房地的实体安全以及我们信息技术系统的实体和电子安全，维护我们机密专有信息的完整性和保密性，但这些安全措施有可能遭到破坏。强制执行一方非法披露或盗用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，其结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利影响。
如果我们的商标和商品名称得不到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立品牌认知度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册商标或商品名称可能会受到质疑、侵犯、规避或被宣布为通用商标或被确定为侵犯其他商标。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作者或客户的知名度。有时，竞争对手可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌形象的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他商标或商标的所有者可能会提出商标名称或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们注册或未注册的商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商品名称建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商。虽然这些许可协议可能为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或被许可人滥用我们的商标和商号可能会损害我们的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能无效，可能导致巨额成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。
我们未来可能会进行战略交易；此类交易可能会影响我们的流动性，稀释我们现有的股东，增加我们的开支，并对我们的管理层的注意力和精力构成重大挑战，或者证明我们不会成功。
我们可能会不时地考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的外包许可或内部许可。
88
我们今后可能考虑的此类潜在交易包括各种商业安排，包括分拆、战略伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并、投资和许可。任何未来的交易都可能导致我们的股本证券（包括我们的普通股）的潜在稀释性发行，或产生债务、或有负债、摊销费用或收购过程中的研发费用，其中任何一项都可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能无法以优惠条件获得，或者根本无法获得。这些交易可能永远不会成功，可能需要管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，并且可能是一项复杂、有风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。
公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖主义袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能对我们产生重大不利影响。
公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能严重中断我们的业务活动（或我们所依赖的第三方的业务），导致消费者信心和支出下降，或导致美国和世界各地金融市场和经济的波动性增加。它们还可能导致或延长美国的经济衰退。这些事件中的任何一个都可能对我们产生实质性的不利影响。
当前或未来的诉讼或行政诉讼可能对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。
我们可能涉及法律诉讼、行政诉讼、索赔和其他在正常业务过程中出现的诉讼。与我们参与的诉讼程序或涉及我们当前或未来候选药物的交易有关的不利结果或发展，例如对金钱损失的判决、禁令或拒绝或撤销许可，可能对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，索赔的解决可能对我们的财务状况和业务结果产生不利影响。
由于作为一家上市公司运营，我们的成本大幅增加，我们的管理层需要投入大量时间来实施新的合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这是我们以前作为一家私营公司没有承担的。我们必须遵守《交易法》的报告要求，除其他事项外，要求我们向SEC提交有关我们的业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法》以及证交会和纳斯达克后来为执行《萨班斯-奥克斯利法》的规定而通过的规则，对上市公司提出了重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制，以及改变公司治理做法。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd-Frank Act）。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求证交会在这些领域通过额外的规则和规定，例如“薪酬发言权”和代理权限。最近的立法允许新兴成长型公司在较长时期内执行其中许多要求，从IPO定价起至多五年。我们打算利用这项立法，但不能保证我们不会被要求比预算或计划更早地执行这些要求，从而产生意想不到的开支。股东行动主义、当前的政治环境以及当前高水平的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预料的方式影响我们经营业务的方式。
我们期望适用于上市公司的规则和条例将大大增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，它们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能要求我们减少其他业务领域的成本或提高我们的产品或服务的价格（如果获得批准）。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级职员责任保险，我们可能需要承担大量费用来维持相同或类似的保险。我们无法预测或估计我们为应对这些要求而可能产生的额外费用的数额或时间。这些的影响
89
这些要求也可能使我们更难吸引和留住合格的人来担任我们的董事会、董事会委员会或执行官。
我们的纳税义务和实际税率可能出现波动，这可能对我们的经营业绩产生重大不利影响。
我们需要缴纳美国联邦和州所得税，以及在某些其他非美国司法管辖区缴纳的税款。由于经济、政治和其他条件，不同司法管辖区的税法、条例和行政惯例可能会发生重大变化，无论是否提前通知，在评估和估计我们为这些税收提供的准备金和应计费用时需要作出重大判断。在正常经营过程中发生的许多交易，其最终的税务确定是不确定的。我们的有效税率可能受到许多因素的影响，例如税务、会计和其他法律、法规、行政惯例、原则和解释的变化，当前和未来税务审计、审查或行政上诉的结果，特定税收管辖区收入组合和水平的变化，或我们的所有权或资本结构的变化。
如果我们在未来的融资中出售我们的普通股，股东可能会立即遭受稀释，因此，我们的股价可能会下跌。
我们可能会不时以当前普通股交易价格的折扣发行更多的普通股。因此，我们的股东在购买任何以这种折扣出售的普通股时，都会立即遭到稀释。此外，随着机会的出现，我们可能会在未来进行融资或类似的安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将遭受额外的稀释，因此，我们的股价可能会下跌。
如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于改变或被证明不正确的假设，我们的经营业绩可能会低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。
按照美国公认会计原则编制财务报表，要求管理层做出影响我们合并财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产、负债、权益、收入和费用的账面价值作出判断的基础。如果我们的假设发生变化或实际情况与我们的假设不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，并可能低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。
项目1B。未解决的工作人员意见。
没有。
项目2。属性。
我们的公司总部位于加利福尼亚州的南旧金山，我们在那里租用和占用两个独立的建筑物的空间。两栋楼租用的空间总额约相当于51,000平方英尺的办公室和实验室空间。目前，我们在南旧金山的两份租约的期限分别于2027年3月和2027年7月到期，并可选择将租约期限分别延长至2035年3月和2032年7月。
我们在比利时鲁汶也有一个办公室，我们在那里租用并占用了大约8100平方英尺的办公室和实验室空间。我们目前在比利时鲁汶的租期将于2023年8月到期，我们可以选择将租期延长至2028年8月。
我们租赁我们所有的设施，不拥有任何不动产。我们相信，在可预见的将来，我们现有的设施足以应付我们的需要。为了满足我们业务的未来需要，我们可能会租赁额外或替代空间，我们相信未来将以商业上合理的条件提供适当的额外或替代空间。
90
项目3。法律程序。
有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。虽然无法确切预测任何此类诉讼的结果，但我们目前并未参与任何我们认为对我们的业务、经营结果或财务状况具有重大影响的单独或总体法律诉讼，但下述情况除外。然而，无论结果如何，诉讼都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，因为相关成本和管理时间的转移。
2022年3月26日，本公司收到Janssen Biopharma，LLC（Janssen）提交的一份诉状（诉状）的通知，该诉状一般涉及我们的某些雇员据称违反了他们作为Janssen的前雇员对Janssen的义务，声称将各种据称由Janssen拥有的发明转让给Aligos。诉状于2022年3月9日提交给加利福尼亚州圣马特奥县高等法院，控告公司、公司董事长、首席执行官兼董事Lawrence M. Blatt和公司总裁兼董事Leonid Beigelman。诉状指控Lawrence M. Blatt和Leonid Beigelman违反合同，公司侵权干涉合同，并要求公司对某些知识产权的所有权作出宣告性判决，以及其他索赔。诉状称，Janssen正在寻求禁令救济、我们将某些知识产权转让给Janssen以及金钱损失。本公司认为投诉中的指控毫无根据，并打算继续积极为自己辩护。
2022年8月22日，公司提交了对诉状的回复，并于2022年8月4日对杨森提出反诉，指控杨森从事不正当竞争和本票欺诈。
项目4。地雷安全披露。
不适用。
91
第二部分
项目5。市场注册人的普通股，相关股东事项和发行人购买股票。
市场信息
自2020年10月20日起，我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为“ALGS”。在此之前，我们的普通股没有公开交易市场。
纪录持有人
截至2023年3月6日，共有42名普通股股东，其中包括40名有投票权的普通股股东和两名无投票权的普通股股东。股东的实际数量大于记录持有人的数量，其中包括实益拥有人，但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有的股东。
股息政策
我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们预期在可预见的将来不会宣布或支付任何现金股息。未来任何有关股息政策的决定将由董事会酌情决定，并将取决于（除其他因素外）我们的经营业绩、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和董事会可能认为相关的其他因素。
根据股权补偿计划获授权发行的证券
本项目所要求的信息是通过参考我们的2023年年度股东大会的最终代理声明纳入的，该声明将在2022年12月31日后的120天内提交给SEC。
最近出售的未登记证券
没有。
收益的使用。
没有。
发行人和关联购买者购买股本证券。
没有。
项目6。[保留]。
92
项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。
以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们的合并财务报表以及本年度报告10-K表其他部分的相关说明一并阅读。除了历史财务信息外，本讨论还包含基于当前预期的前瞻性陈述，这些预期涉及风险和不确定性。由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”以及本年度报告10-K表格中的其他部分。我们的财政年度在每年的12月31日结束。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新的治疗方法，以解决肝病和病毒感染方面未得到满足的医疗需求，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、冠状病毒（例如SARS-CoV-2和相关感染）和慢性乙型肝炎（CHB）。我们利用我们专有的小分子和寡核苷酸平台开发药理优化的候选药物，用于旨在改善治疗结果的联合治疗方案。
2023年2月，我们宣布对我们的投资组合进行战略调整。展望未来，我们将强调我们的临床NASH和新冠疫情项目，并继续支持我们的合作协议，包括与默克公司达成的开发用于治疗NASH的寡核苷酸候选药物的协议。关于CHB，我们计划完成我们正在进行的48周队列和单次递增剂量队列，分别为我们的衣壳组装调节剂和小干扰RNA程序。
我们的主要关注领域是NASH，这是一种复杂的慢性肝病，其中的联合治疗方案可能被证明是有益的。我们最先进的NASH候选药物是ALG-5055009，一种小分子甲状腺激素受体（THR）激动剂。这种候选药物正在健康志愿者（口服单次递增剂量（SAD））和高脂血症受试者（每日14次口服剂量）的1期研究中进行评估。此前，欧洲肝病研究协会会议（EASL 2022）和美国肝病研究协会会议（AASLD 2022）分别报告了单剂量至4毫克和多剂量至1毫克后的初步数据。在这些会议上提交的数据显示，ALG-5055009具有良好的耐受性，具有剂量比例药代动力学（PK）和低变异性，并显示出预期的仿甲状腺效应（即，性激素结合球蛋白通常剂量比例增加，各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素减少）。我们目前正在采取必要的步骤，将ALG-5055009推进到第二阶段的概念验证研究。这些步骤包括：1）在1期研究中进行相对生物利用度队列；2）完成13周的良好实验室规范（GLP）毒理学研究；3）制造2期药物供应。我们预计将在2023年第四季度向FDA提交第二阶段方案。我们认为，ALG-055009有可能成为一流的THR激动剂，并可能在未来的NASH联合治疗方案中发挥不可或缺的作用，因为它具有良好的药代动力学特征，可在NASH人群中实现一致的暴露，并带来一致的疗效和安全性。
除了我们的小分子THR-ß项目，我们还在推进用于NASH的寡核苷酸项目，包括与默克公司合作。这些方案目前正在通过临床前活动取得进展。
我们的第二个重点领域是开发具有泛冠状病毒活性的候选药物，包括针对导致新冠疫情的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2）。在这一重点领域，我们正在使用小分子方法，与鲁汶大学（KU Leuven）、创新和刺激药物发现中心（CISTIM）以及药物设计和发现中心（CD3）合作，探索冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂（PI）。此外，我们的新冠疫情项目的临床前活动由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的抗病毒药物发现中心（AViDD）大流行性疾病病原体研究中心（Centers for Pathogens of Pandemic Concern）项目通过大都会抗病毒药物加速器（MAVDA）联盟提供资助。在针对一组SARS-CoV-2变体（包括奥密克戎）的细胞检测中，我们的主要候选药物ALG-297558的效力至少是尼马曲韦和PBI-0451的6倍，显示出广泛的泛冠状病毒活性，并且根据临床前研究，预计不需要利托那韦加强剂。在仓鼠SARS-CoV-2感染模型中对ALG-297558的评估表明，当在感染前或感染后24小时给药时，该化合物可显著降低肺部的传染性病毒水平。与其他3CL PI相比，ALG-297558似乎也能更好地维持其对某些耐药突变体的抗病毒活性
93
根据公开的数据。目前，我们正在完成首次在人体内进行的ALG-097558的非临床研究，预计将于2023年第二季度提交一期CTA备案并开始在HVs中给药。
我们的第三个重点领域是提高CHB的功能治愈率，这种疾病通常会导致危及生命的疾病，如肝硬化，以及最常见的肝癌，肝细胞癌（HCC）。CHB最广泛使用的治疗方法是核苷酸（核苷酸）类似物（NAs），它能抑制病毒复制，但只能达到较低的功能治愈率，而且往往需要长期给药。为了解决这个问题，我们开发了一系列不同的CHB候选药物，包括一种能产生空病毒衣壳（CAM-E）的小分子衣壳组装调节剂，以及一种能抑制乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）产生的小干扰核糖核酸（siRNA）。这些药物中的每一种都是针对HBV生命周期中经过临床验证的靶点设计的，目前正在临床试验中进行评估。
我们的CAM-E，ALG-000184的HVs初步1a期研究已经完成，1b期剂量范围研究也已经完成，该研究评估了10-300毫克剂量的ALG-000184在未经治疗的HBV E-抗原（HBeAg）阳性/阴性CHB受试者中28天的安全性、药代动力学和抗病毒活性。在这些部分的研究中发现，ALG-000184具有良好的耐受性和良好的PK谱，并在接受300毫克ALG-000184的HBeAg阳性受试者的子集中显示出潜在的同类最佳的HBV DNA和RNA减少以及HBsAg减少（Hou等人，AASLD 2022）。根据剂量≤ 300毫克ALG-000184 x28天后的良好情况，目前正在评估其他1b期队列在HBeAg阳性或阴性CHB患者中100-300毫克剂量的ALG-000184联合或不联合背景恩替卡韦（ETV）治疗的风险-效益情况。为这些队列提供的初步数据（Hou等人，APASL 2023）表明，ALG-000184剂量长达12周具有良好的耐受性，具有良好的PK谱和潜在的同类最佳抗病毒活性。具体而言，在基线ALT正常的HBeAg阳性受试者（100毫克（第4部分第1组）和基线ALT正常/升高的HBeAg阳性受试者（300毫克（第4部分第2组））的队列中总结了截至第10周的抗病毒活性数据。在第4组第1组和第2组中，我们分别观察到平均DNA（4.9,5.2 log10 IU/mL）和RNA（2.7,3.3 log10拷贝/mL）的减少，与单独ETV（3.7 log10 IU/mL减少，0.1 log10拷贝/mL增加）相比。同样，在第10周有可用数据的受试者中，第1组和第2组的HBsAg水平下降至最大值0.3 log10 IU/mL和0.7 log10 IU/mL，而单独服用ETV的受试者没有明显变化。这些和至少一个额外的队列的剂量将在整个2023年持续，临时安全性、PK和抗病毒活性数据将在全年的科学会议上公布。
关于我们的siRNA候选药物ALG-125755，新西兰和东欧几个国家正在进行一期研究。本研究的第1部分评估了HV中20毫克至200毫克剂量的单剂量，发现这些剂量具有良好的耐受性和良好的PK特征（Gane等人，APASL 2023）。该研究的第二部分是病毒学抑制的HBeAg阴性CHB受试者的SAD，目前正在进行中。到目前为止，ALG-125755的50毫克剂量已在第2部分中进行了评估，并发现其耐受性良好，具有可接受的PK特征。我们计划在整个2023年的科学会议上分享这项研究的初步数据。
我们还在探索通过程序性死亡1（配体）PD-1/PD-L1相互作用的小分子抑制剂来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了这些T细胞活化药物，以定位于肝脏，从而潜在地减轻全身毒性，以开发更好的耐受PD-1/PD-L1抑制剂，用于CHB患者。迄今为止开发的先导分子在体内显示出与批准的PD-1/PD-L1抗体相似的疗效，并且与皮下肿瘤模型相比，在较低剂量的肝转移肿瘤模型中显示出更高的靶标占有率。我们认为，利用我们广泛的CHB候选药物组合的联合方案，无论是否有其他作用机制，都可能导致更高的功能性治愈率。
2021年7月，我们完成了后续发行，以每股19.00美元的价格向公众发行了4400000股普通股，扣除承销折扣和佣金以及我们应付的发行费用后，净收益为7770万美元。
自2018年2月成立以来，我们每年都出现净亏损和负现金流。截至2022年12月31日和2021年12月31日，我们的净亏损分别为9600万美元和1.283亿美元。我们没有从产品销售中获得任何收入。截至2022年12月31日，我们的赤字累计为3.991亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由于与我们的研究和开发项目有关的费用以及与我们的业务有关的一般和行政费用造成的。我们预计，至少在未来几年内，将继续产生大量费用和不断增加的经营亏损。我们的净运营亏损可能会随着季度和年度的变化而波动，这主要取决于我们的临床试验和非临床研究的时间安排以及我们的其他研发费用。我们没有内部制造能力或销售队伍，并将大部分临床试验工作外包给第三方。
94
我们行动成果的组成部分
营业费用
自成立以来，我们的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。
研究和开发费用
我们在很大程度上依赖第三方来进行我们的发现活动、非临床研究、临床试验和生产。我们主要根据所提供服务的估计数来估计研究和开发费用，并依靠第三方承包商和供应商及时准确地估计所提供服务的费用，以协助我们进行这些估计。我们的研发费用中有一部分是基于合同的里程碑。研究和开发费用主要包括通过我们的技术平台识别和开发我们的候选药物所产生的费用，其中包括：
我们在提供服务或收到货物时支出研发费用。将用于未来研究和开发活动的货物或服务的不可退还的付款被递延并资本化。这些数额在货物交付或相关服务完成时确认为费用，直至不再预期货物将交付或服务将提供为止。
随着我们继续投资于研发活动，并通过临床开发推进我们的非临床和临床项目，我们的研发成本在未来期间可能会增加。进行非临床研究和最终获得监管批准所需的临床试验的过程是昂贵和耗时的，我们的候选药物的成功开发是高度不确定的。因此，我们无法确定我们的研究和开发项目或临床试验的持续时间和完成成本，也无法确定我们是否以及将在多大程度上从我们的任何候选药物的商业化和销售中获得收入。
我们根据特定项目（慢性乙型肝炎、冠状病毒、脂肪性肝炎和早期项目）跟踪直接的外部研发费用。下表汇总了这些研究和开发费用，单位为千：
|
|
|
|
|
截至12月31日， |
|
||||
|
|
|
|
|
2022 |
|
2021 |
|
||
按发展方案开列的直接研究和发展费用： |
|
|
|
|
|
|||||
|
|
非酒精性脂肪性肝炎项目 |
|
$ |
3,489 |
|
$ |
3,937 |
|
|
|
|
冠状病毒程序 |
|
|
5,651 |
|
|
2,118 |
|
|
|
|
慢性乙型肝炎项目 |
|
|
20,681 |
|
|
45,763 |
|
|
|
|
其他早期项目 |
|
|
11,324 |
|
|
10,911 |
|
|
|
直接研究和开发费用共计 |
|
$ |
41,145 |
|
$ |
62,729 |
|
||
间接研究和开发费用共计 |
|
|
43,931 |
|
|
41,425 |
|
|||
|
研究和开发费用共计 |
|
$ |
85,077 |
|
$ |
104,153 |
|
||
一般和行政费用
95
一般和行政费用主要包括我们的行政、财务、公司和业务发展及行政职能人员的薪金和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费；与设施有关的费用，其中包括直接折旧费用和分配的设施租金和维护费用以及其他未列为研究和开发费用的运营费用。
利息和其他（费用）收入，净额
利息和其他（费用）收入净额包括利息（费用）收入净额和其他收入（费用）净额。利息收入（费用）净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资所赚取的利息。其他（费用）收入净额主要包括外币汇兑损益。
准备金
自2018年成立以来，由于我们不确定能否从这些项目中获得收益，我们在任何一年发生的净亏损或获得的研发税收抵免都没有记录任何美国联邦或州所得税优惠。截至2022年12月31日，我们有2.724亿美元的联邦净营业亏损（NOL）可用于减少应税收入，这些NOL可以无限期结转。截至2022年12月31日，我们有3.527亿美元的州NOL结转，可用于减少未来的州应税收入，这些收入将在2038年开始的不同日期到期。截至2022年12月31日，公司有320万美元的澳大利亚NOL结转，无限期结转。截至2022年12月31日，我们还有790万美元和390万美元的联邦和州研发税收抵免。联邦研究和开发税收抵免结转将于2038年到期，而州研究和开发税收抵免结转可以无限期结转。根据该法第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在三年滚动期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算）），该公司利用变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能受到限制。我们在2021年进行了Code Section 382分析，并确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们利用NOL抵减未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权的变化（其中一些不在我们的控制范围内）。此外，根据现行税法，2017年12月31日之后产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但在2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消我们应纳税收入的80%。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来税收负债的能力可能是有限的。
经营成果
截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度比较
下表汇总了截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的运营费用：
综合业务报表数据： |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||||||
（以千计） |
|
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
% |
|
||||
合作收入 |
|
$ |
13,907 |
|
|
$ |
4,359 |
|
|
$ |
9,548 |
|
|
|
219 |
% |
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究与开发 |
|
|
85,077 |
|
|
|
104,153 |
|
|
|
(19,076 |
) |
|
|
(18 |
)% |
一般和行政 |
|
|
26,410 |
|
|
|
28,527 |
|
|
|
(2,117 |
) |
|
|
(7 |
)% |
总营业费用 |
|
|
111,487 |
|
|
|
132,680 |
|
|
|
(21,193 |
) |
|
|
(16 |
)% |
业务损失 |
|
|
(97,580 |
) |
|
|
(128,321 |
) |
|
|
30,741 |
|
|
|
(24 |
)% |
利息和其他收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
利息收入，净额 |
|
|
1,521 |
|
|
|
242 |
|
|
|
1,279 |
|
|
|
527 |
% |
其他收入（损失），净额 |
|
|
119 |
|
|
|
(110 |
) |
|
|
229 |
|
|
|
(208 |
)% |
利息和其他收入共计，净额 |
|
|
1,640 |
|
|
|
132 |
|
|
|
1,508 |
|
|
|
1,142 |
% |
所得税拨备前亏损 |
|
|
(95,940 |
) |
|
|
(128,189 |
) |
|
|
32,249 |
|
|
|
(25 |
)% |
所得税费用 |
|
|
(106 |
) |
|
|
(143 |
) |
|
|
37 |
|
|
|
(26 |
)% |
净损失 |
|
$ |
(96,046 |
) |
|
$ |
(128,332 |
) |
|
$ |
32,286 |
|
|
|
(25 |
)% |
96
研究和开发费用
截至2022年12月31日止年度的研发费用为8510万美元，而截至2021年12月31日止年度的研发费用为1.042亿美元，减少了1910万美元。这是由于第三方费用减少了2160万美元，原因是我们停止了我们的停止和ASO项目，以及在我们的CAM-E和siRNA项目的临床试验活动之前制造药品供应，减少了70万美元的折旧，以及减少了40万美元的招聘费用。这部分被与雇员有关的额外费用增加210万美元所抵消，其中30万美元与基于股票的薪酬有关，40万美元的差旅和娱乐费用增加，110万美元的设施费用增加。
一般和行政费用
截至2022年12月31日止年度的一般和行政费用为2640万美元，而截至2021年12月31日止年度为2850万美元，减少了210万美元。这是因为第三方费用减少210万美元，主要是因为法律和专利律师费用减少，咨询和招聘费用减少50万美元，设施费用减少70万美元。与雇员有关的额外费用增加了120万美元，其中70万美元与基于股票的薪酬有关，部分抵消了减少额。
利息收入，净额
利息收入净额从截至2021年12月31日止年度的20万美元增至截至2022年12月31日止年度的150万美元，增加约130万美元，主要是由于我们的现金等价物、短期和长期投资组合发生变化，以及截至2022年12月31日止年度市场利率普遍上升。
其他收入（损失），净额
其他收入（亏损）净额为截至2022年12月31日止年度的收入10万美元，而截至2021年12月31日止年度的亏损为10万美元，差额为20万美元。产生差异的主要原因是外汇对美元的汇兑损失。
流动性和资本资源
流动性
自成立以来，我们遭受了净亏损。我们没有从产品销售或任何其他来源获得任何收入，并产生了重大的经营亏损。我们尚未将任何产品商业化，我们预计至少在未来几年内不会从任何候选药物的销售中获得收入，如果有的话。
我们的运营资金主要来自出售和发行可转换优先股的净收益、IPO的净收益以及发行可转换债券。2021年7月，我们完成了后续发行，以每股19.00美元的价格向公众发行了4400000股普通股，扣除承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用后，净收益为7770万美元。
截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.258亿美元。
资本资源
我们的现金主要用于支付运营费用，主要包括与我们的候选药物和我们的发现项目相关的研发费用，其次是一般和行政支出。我们预计我们的费用将大幅增加，因为我们正在进行的与我们的NASH候选药物ALG-055009相关的临床开发活动，我们已经启动了临床试验，以及我们在我们的新冠病毒和CHB项目中对其他候选药物的研究和开发。
97
此外，在2020年10月IPO后，我们继续承担与作为上市公司运营相关的额外成本。我们预计，我们的开支将大幅增加，因为我们：
我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在财务报表发布之日起至少十二个月内为我们计划的运营费用和资本支出需求提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们的可用资本资源。此外，我们可能会选择在机会主义的基础上筹集更多的资本，为运营提供资金。
由于与我们的研究和开发项目相关的众多风险和不确定性，以及由于我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选药物尚不得而知，我们无法估计与完成我们的候选药物的研究和开发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
98
开发医药产品，包括进行非临床研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会产生必要的数据或结果，以获得任何候选药物的上市批准，或从销售我们可能获得上市批准的任何候选药物中获得收入。此外，我们的候选药物如果获得批准，可能不会取得商业上的成功。我们的商业产品收入，如果有的话，将来自销售我们预计多年内都不会商业化的药物，如果有的话。因此，我们将需要获得大量额外资金，以实现我们的业务目标。
我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资本，所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对普通股股东的权利产生不利影响的优先权和反稀释保护。额外的债务或优先股融资（如果有的话）可能涉及包含限制性契约的协议，这些契约可能会限制我们采取具体行动的能力，例如产生债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响，并且可能需要发行认股权证，这可能会稀释所有权权益。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集更多资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来希望自己开发和营销的候选药物的权利。
现金流
下表概述了我们所列各期间的现金来源和使用情况：
|
|
|
|
|
|
|
||
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
（用于）经营活动的现金净额 |
|
$ |
(79,389 |
) |
|
$ |
(115,662 |
) |
投资活动提供（用于）的现金净额 |
|
|
(26,293 |
) |
|
|
3,022 |
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
164 |
|
|
|
78,677 |
|
现金、现金等价物和限制现金净减少额 |
|
$ |
(105,518 |
) |
|
$ |
(33,963 |
) |
业务活动
在2022财年，经营活动使用了7940万美元的现金，主要是由于我们的净亏损9600万美元，以及由于经营资产和负债的变化而使用的现金160万美元，部分被1820万美元的非现金费用所抵消。由于我们的经营资产和负债变化而使用的现金净额为160万美元，其中包括应计负债减少910万美元，使用权资产增加30万美元，经营租赁负债减少180万美元，其他负债减少10万美元，其他流动资产减少560万美元，应付账款增加160万美元，合作递延收入增加250万美元，部分抵消了这些减少。
其他资产的减少是由于停止了我们的停止和ASO计划，包括用于制造时段预订费的押金，导致成本降低。合作产生的递延收入增加是我们的合作协议的结果（详见附注10----许可证和合作协议），但由于项目的完成取得进展，确认了合作收入，部分抵消了这一增加。业务租赁负债因合同租赁付款而减少，应计负债减少的主要原因是预计将在未来临床试验中消耗的各种药物化合物的生产活动放缓。
99
在2021财政年度，经营活动使用了1.157亿美元的现金，主要是由于我们的净亏损1.283亿美元，以及由于我们的经营资产和负债的变化而使用的现金470万美元，部分被1730万美元的非现金费用所抵消。由于我们的业务资产和负债变化而使用的现金净额为470万美元，其中包括其他资产增加810万美元、合作递延收入减少440万美元、业务租赁负债减少140万美元、应付账款减少30万美元和其他负债减少20万美元，但应计负债增加970万美元部分抵消了这些增加。
其他资产增加的原因是临床试验费用预付款和制造时段预订费保证金。合作产生的递延收入减少的原因是，由于在项目完成方面取得进展，确认了合作产生的收入。经营租赁负债减少是由于合同租赁付款，而应计负债增加主要是由于预计将在未来临床试验中消耗的各种药物化合物的生产活动增加。
投资活动
2022财政年度，投资活动使用了2630万美元现金，主要包括1.043亿美元的投资采购和90万美元的财产和设备采购，其中7890万美元的投资到期部分抵消。
在2021财政年度，投资活动提供了300万美元现金，主要包括2300万美元的到期投资，由1910万美元的投资采购和90万美元的财产和设备采购抵消。
筹资活动
在2022财年，融资活动提供的现金净额为20万美元，主要包括通过行使员工股票期权发行普通股和通过我们的员工股票购买计划发行股票产生的20万美元，部分被我们的融资租赁付款所抵消。
在2021财政年度，筹资活动提供的现金净额为7870万美元，主要包括我们后续发行所得的7860万美元（扣除发行费用），以及通过行使员工股票期权和通过员工股票购买计划发行股票而发行普通股所得的100万美元。所提供的现金被我们后续发行的费用90万美元和资本租赁付款10万美元部分抵消。
合同义务和承诺
我们的主要承诺包括我们在南旧金山、加利福尼亚和比利时的办公空间经营租赁的义务，以及融资租赁承诺，即与员工车辆租赁和实验室设备租赁有关的义务。我们所有的融资租赁都是在比利时的资产。对于有固定或最低服务要求的合同，我们没有任何实质性的采购承诺。我们还在正常业务过程中与各种供应商订立合同，这些合同一般规定在一定的通知期后终止合同。本公司在正常业务过程中订立合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和生产供应商的安排。这些协议一般允许在通知的情况下取消。截至2022年12月31日，公司没有重大的不可撤销的采购承诺。
资产负债表外安排
在报告所述期间，我们没有，目前也没有，任何表外安排，正如美国证交会的规则和条例所定义的那样。
赔偿协议
我们在日常业务中订立标准的赔偿安排。根据这些安排，我们对任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔，赔偿被赔偿方遭受或招致的损失，使其免受损害，并同意赔偿被赔偿方。这些赔偿协议的期限一般在协议执行后的任何时候都是永久的。根据这些安排，我们今后可能需要支付的最大潜在数额是无法确定的。我们从来没有
100
为诉讼辩护或解决与这些赔偿协议有关的索赔而支付的费用。因此，我们认为这些协定的公允价值微乎其微。
重要会计估计数
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设影响到合并财务报表日的报告数额和资产负债的披露，以及报告所述期间发生的报告费用。我们的估计是基于我们认为在当时情况下是合理的相关假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计数不同。
尽管我们的重要会计政策在本年度报告10-K表其他部分的合并财务报表附注中有所描述，但我们认为，以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务业绩和未来业绩最为重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。
应计研究和开发费用
我们记录由第三方服务提供商进行的研究和开发活动的估计成本的应计费用，其中包括进行临床试验和非临床研究。我们根据提供但尚未开票的服务的估计数额记录研究和开发活动的估计费用，并将这些费用列入综合资产负债表的应计负债和综合业务和全面损失报表的研究和开发费用。这些费用是我们研发成本的重要组成部分。我们根据对已完成工作的估计等因素并根据与这些第三方服务提供商订立的协议记录这些费用的应计费用。在提供服务之前支付的任何款项都记作预付费用和其他资产，在提供订约承办服务时记作费用。
我们通过与内部人员和外部服务提供者讨论完成服务的进度或阶段以及为这些服务支付的商定费用，估计完成的工作量。我们在确定每个报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整了我们的应计估计数。虽然我们预计我们的估计数不会与实际发生的数额有重大差异，但我们对所提供服务的状况和时间的理解可能与实际情况不同，导致我们在任何特定时期报告的数额过高或过低。我们的应计费用在一定程度上取决于临床研究机构和其他第三方服务提供商是否及时和准确地提交了报告。在报告所述期间，我们的应计费用与实际费用之间没有重大差异。
研究和开发费用
我们将研发费用按发生时计入费用。如果在付款时，该技术正在开发中；未获得美国食品和药物管理局或其他监管机构的营销批准；尚未达到技术可行性；或在其他方面没有可预见的未来替代用途，则所购无形资产作为研发费用入账。
研究和开发费用包括进行研究和开发活动的费用，包括薪金、股票报酬和福利、设施费用、折旧和第三方许可费。将用于或提供未来研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款在发生时记为费用。进行中的研究和开发（知识产权和开发）费用是指获得用于研究和开发的技术的费用，这些技术尚未达到技术可行性或没有其他未来用途，因此在发生时计入费用。知识产权研发费用还包括前期许可费和支付给合作者的无替代用途技术的里程碑。
股票补偿
我们根据授予日的公允价值来衡量授予员工、董事和其他服务提供商的股票期权和其他基于股票的奖励，并确认这些奖励的补偿费用。
101
规定的服务期，一般是有关奖励的归属期。我们认识到，随着没收的发生，没收对基于股票的补偿费用的影响。我们将费用确认的直线法应用于所有只有基于服务的归属条件的奖励。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，我们没有授予任何基于业绩归属条件的股票奖励。当使用加速归属法确定在必要的服务期内很可能满足绩效条件时，我们确认与此类奖励相关的补偿费用。
我们使用Black-Scholes期权定价模型估计每份股票期权在授予日的公允价值，该模型需要使用高度主观的假设，包括：
新兴成长型公司地位
2012年4月，颁布了《2012年创业启动法案》（JOBS法案）。JOBS法案第107条规定，“新兴成长型公司”（EGC）可以利用《证券法》第7（a）（2）（B）条规定的延长过渡期，遵守新的或修订的会计准则。因此，EGC可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则在其他情况下适用于私营公司。在我们仍然是EGC的期间，我们选择对任何新的或修订的会计准则使用延长的过渡期；但是，我们可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。
我们将保留EGC，直到最早发生以下情况：（1）我们的年度收入超过12.35亿美元的财政年度的最后一天；（2）我们有资格成为“大型加速申报人”的日期，非关联公司持有至少7亿美元的股本证券；（3）我们在前三年期间发行超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；（4）我们首次公开发行五周年后结束的财政年度的最后一天。
此外，我们打算依靠JOBS法案向EGC提供的其他豁免和减少的报告要求。作为EGC，在符合《JOBS法案》规定的某些条件的情况下，除其他事项外，我们不需要：（i）根据2002年《萨班斯-奥克斯利法》第404（b）节，就我们的财务报告内部控制制度提供审计师鉴证报告；（ii）根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》，提供非新兴成长型上市公司可能需要的所有薪酬披露，（iii）遵从上市公司会计监督委员会就强制性核数师轮值或核数师报告的补充而采纳的任何规定，提供有关审计及财务报表的额外资料（核数师的讨论及分析），或（iv）披露某些与行政人员薪酬有关的项目，例如行政人员薪酬与表现的相关性，以及行政总裁薪酬与雇员薪酬中位数的比较。
最近发布和通过的会计公告
我们的合并财务报表附注2披露了最近发布的可能影响我们的财务状况和业务结果的会计公告的说明。
102
项目7A。关于市场风险的定量和定性披露。
利率风险
截至2022年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.258亿美元，包括银行存款、货币市场基金、存款证和美国国债可供出售证券。我们面临与适用于我们的现金等价物及短期和长期投资组合的利率变化有关的市场风险。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感性，它受到美国利率总体水平变化的影响。如果美国利率下降，到期的短期和长期投资的利息收入将在未来期间减少，这些投资的收益将以较低的利率再投资于类似的工具。此外，我们的短期和长期投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化，包括因新冠疫情的影响而发生的变化而发生变化。截至2022年12月31日，我们估计假设100个基点的不利变动不会对我们的财务状况或经营业绩或现金流产生重大影响。
外汇风险
我们通过子公司Aligos比利时BVBA在欧洲拥有员工和业务，包括与第三方供应商的合同。我们在澳大利亚和中国也有类似但较为有限的业务。虽然这些地点的功能货币是美元，但我们会定期将这些地点最初以当地货币记录的交易，分别是欧元、澳元和人民币，重新计算为美元。因此，我们面临外汇风险，因为支付这些地点的雇员或供应商的基本合同一般以当地货币计值。美元相对于这些货币的价值下降会增加我们在这些地方做生意的成本。我们的合同以外币计价，因此我们须承受外币交易损益。迄今为止，外汇交易损益对我们的财务报表并不重要，我们也没有正式的外汇套期保值计划。当前汇率上升或下降10%不会对我们的财务状况或经营业绩或现金流量产生重大影响。
103
项目8。财务报表和补充数据。
财务报表索引
105 |
|
106 |
|
107 |
|
108 |
|
109 |
|
111 |
104
独立注册会计师事务所的报告
致Aligos Therapeutics, Inc.股东和董事会
关于财务报表的意见
我们审计了随附的Aligos Therapeutics, Inc.（本公司）截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、相关的合并经营报表和综合亏损报表、该日终了年度的股东权益和现金流量变动报表以及相关附注（统称为“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况以及截至该日止年度的经营成果和现金流量。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须对公司保持独立。
我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和进行审计，以便对财务报表是否不存在由于错误或欺诈造成的重大错报有合理的把握。本公司没有被要求对其财务报告的内部控制进行审计，我们也没有受聘进行审计。作为审计的一部分，我们需要了解财务报告的内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层采用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
/s/Ernst & Young LLP
我们从2019年开始担任公司的审计师。
加利福尼亚州圣马特奥
2023年3月9日
105
合并资产负债表
（单位：千，份额和每股数据除外）
|
|
12月31日， |
|
|
12月31日， |
|
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
物业、厂房及设备 |
|
|
|
|
|
|
|
||
当前资产： |
|
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
限制现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
短期投资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁使用权资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
物业及设备净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
长期投资 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
其他资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
负债，优先股， |
|
|
|
|
|
|
|
||
股东权益 |
|
|
|
|
|
|
|
||
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
|
||
应付账款 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
营业租赁负债，流动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债，流动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
来自客户的递延收入，当期 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
递延合作收入，当期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营租赁负债，扣除当期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁负债，扣除当期部分 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
长期负债 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
来自客户的递延收入 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
负债总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
承付款项和意外开支（附注12） |
|
|
|
|
|
|
|
||
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
|
||
优先股，面值0.0001美元；截至 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
普通股，面值0.0001美元；320,000，000股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
累计赤字 |
|
|
(399,118 |
) |
|
|
(303,072 |
) |
|
累计其他综合收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债、可赎回可转换优先股和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
106
综合业务和全面损失报表
（单位：千，份额和每股数据除外）
|
|
年终 |
|
|
年终 |
|
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
合作收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
||
研究与开发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总营业费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
业务损失 |
|
|
(97,580 |
) |
|
|
(128,321 |
) |
|
利息和其他收入，净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税费用前亏损 |
|
|
(95,940 |
) |
|
|
(128,189 |
) |
|
所得税费用 |
|
|
(106 |
) |
|
|
(143 |
) |
|
净损失 |
|
|
(96,046 |
) |
|
|
(128,332 |
) |
|
其他综合（损失）和收入： |
|
|
|
|
|
|
|
||
养恤金计划收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
可供出售投资的损失 |
|
|
(57 |
) |
|
|
(109 |
) |
|
综合损失 |
|
$ |
(96,097 |
) |
|
$ |
(127,692 |
) |
|
每股净亏损，基本和稀释 |
|
$ |
(2.25 |
) |
|
$ |
(3.22 |
) |
|
普通股加权平均股，基本股和稀释股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
107
合并股东权益变动表
（单位：千，份额和每股数据除外）
|
|
|
普通股 |
|
|
附加 |
|
|
累计 |
|
|
累计 |
|
|
合计 |
|
|||||||||
|
|
|
股票 |
|
|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
赤字 |
|
|
收入（损失） |
|
|
股权 |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
截至2020年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(174,740 |
) |
|
$ |
(188 |
) |
|
$ |
|
|
在行使 |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据雇员购股计划发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
与后续发行有关的费用 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(875 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(875 |
) |
与员工股票奖励相关的股票薪酬 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
与员工股票购买相关的股票补偿费用 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
提早行使的普通股的归属 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
其他综合收益 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
净损失 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(128,332 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(128,332 |
) |
截至2021年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(303,072 |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
在行使 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据雇员购股计划发行普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
发行普通股 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
与后续发行有关的费用 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
与员工股票奖励相关的股票补偿费用 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
与员工股票购买相关的股票补偿费用 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
提早行使的普通股的归属 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
其他综合损失 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(51 |
) |
|
|
(51 |
) |
净损失 |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(96,046 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(96,046 |
) |
截至2022年12月31日的余额 |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(399,118 |
) |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
108
合并现金流量表
（以千计）
|
|
年终 |
|
|
年终 |
|
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
经营活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
||
净损失 |
|
$ |
(96,046 |
) |
|
$ |
(128,332 |
) |
|
为将净亏损与业务活动所用现金净额对账而作出的调整： |
|
|
|
|
|
|
|
||
短期投资折扣的Accretion |
|
|
(159 |
) |
|
|
|
|
|
使用权资产摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
经营资产和负债的变化： |
|
|
|
|
|
|
|
||
其他资产 |
|
|
|
|
|
|
(8,072 |
) |
|
应付账款 |
|
|
|
|
|
|
(313 |
) |
|
应计负债 |
|
|
(9,140 |
) |
|
|
|
|
|
经营租赁负债 |
|
|
(1,819 |
) |
|
|
(1,404 |
) |
|
其他负债 |
|
|
(133 |
) |
|
|
(245 |
) |
|
合作产生的递延收入 |
|
|
|
|
|
|
(4,359 |
) |
|
ROU资产 |
|
|
(278 |
) |
|
|
— |
|
|
经营活动中使用的现金和现金等价物净额 |
|
$ |
(79,389 |
) |
|
$ |
(115,662 |
) |
|
投资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
||
购买短期投资 |
|
|
(104,265 |
) |
|
|
(2,696 |
) |
|
购买长期投资 |
|
|
— |
|
|
|
(16,390 |
) |
|
短期投资到期日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
购置不动产和设备 |
|
|
(943 |
) |
|
|
(892 |
) |
|
投资提供（用于）的现金和现金等价物净额 |
|
$ |
(26,293 |
) |
|
$ |
|
|
|
筹资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
|
||
融资租赁付款 |
|
|
(61 |
) |
|
|
(79 |
) |
|
递延发行费用的支付 |
|
|
— |
|
|
|
(875 |
) |
|
与后续发行有关的普通股发行收益，扣除费用 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
购买ESPP的收益 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
根据员工持股计划发行普通股的收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
筹资活动提供的现金和现金等价物净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
现金、现金等价物和限制现金净减少额 |
|
$ |
(105,518 |
) |
|
$ |
(33,963 |
) |
|
期初现金、现金等价物和限制现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
期末现金、现金等价物和限制现金 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
109
合并现金流量表（续）
（以千计）
|
|
年终 |
|
|
年终 |
|
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
与合并资产负债表金额的对账： |
|
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
限制现金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金，现金等价物和限制现金总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
补充披露现金流量信息： |
|
|
|
|
|
|
|
||
已付利息 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
缴纳的所得税 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
非现金筹资和投资活动的补充披露： |
|
|
|
|
|
|
|
||
可供出售投资按市价调整 |
|
$ |
(57 |
) |
|
$ |
(109 |
) |
|
通过融资租赁购置的设备 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
应收安排款项 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
提前行使期权的归属 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
通过经营租赁义务取得使用权资产 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
仍在应付账款中的PP & E采购 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
|
养恤金义务的变化 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
所附附注是这些合并财务报表的组成部分。
110
Aligos Therapeutics, Inc.
合并财务报表附注
除非另有说明，除股份和每股数据外的财务信息，包括财务报表附注中所列的美元价值，均以美元表示。
1.组织
业务说明
Aligos Therapeutics, Inc.（Aligos-US）于2018年2月5日（成立）在美国特拉华州注册成立。2018年9月10日，公司成立了Aligos比利时BVBA（子公司或Aligos-Belgium）。2020年3月30日，公司成立了全资子公司Aligos澳大利亚有限公司（Aligos-Australia），这是一家专有有限公司。2021年5月18日，公司成立全资子公司Aligos治疗（上海）有限公司（Aligos-Shanghai），与Aligos-US、Aligos-Belgium和Aligos-Australia合并为公司或Aligos。
Aligos是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新的治疗方法，以解决肝脏疾病和病毒感染方面未得到满足的医疗需求，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、冠状病毒和慢性乙型肝炎的治疗方法。
该公司正将其所有的努力投入到其候选药物的研究和开发中。该公司迄今尚未产生任何产品收入。该公司还面临与生物技术行业其他公司类似的一些风险，包括其临床前研究和临床试验成功的不确定性、候选药物的监管批准、产品市场接受度的不确定性、来自替代产品和较大公司的竞争、需要获得额外融资、遵守政府法规、保护专有技术、对第三方的依赖、产品责任以及对关键个人的依赖。
流动性
公司自成立以来一直亏损，经营活动产生的现金流量为负。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司的累计赤字分别约为3.991亿美元和3.031亿美元。由于研发活动的扩大，管理层预计在可预见的将来将继续产生更多的重大损失。
截至2022年12月31日，公司拥有现金、等值现金和投资约1.258亿美元，可用于未来运营。该公司预计将继续投入大量资金，继续其当前和未来项目的非临床和临床开发。如果公司能够获得正在开发的候选药物的上市许可，则将需要大量额外的现金，以便推出此类候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他意外费用。由于公司计划和预期的临床试验的设计和结果具有很大的不确定性，公司无法合理估计成功完成公司可能开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。
公司希望通过公开或私人股本发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排来满足其现金需求。根据公司的研究和发展计划，预计公司现有的现金、现金等价物和投资将使公司能够在合并财务报表发布之日后的至少12个月内为其运营提供资金。然而，由于许多目前未知的因素，公司的运营计划可能会发生变化，公司可能需要比计划更早地寻求额外的资金。此外，鉴于公司业务的动态性质、新冠疫情和总体宏观经济环境，特别难以确定地估计公司未来的费用。
公司筹集额外资金的能力将取决于财务、经济和其他因素，其中许多因素是公司无法控制的。特别是，新冠疫情继续迅速演变，已经对全球金融市场造成重大破坏。如果中断持续或加深，公司可能无法获得额外资金，这可能对其完成某些公司开发交易或其他重要、有益或机会性投资的能力产生负面影响。如果追加资金
111
在需要时，公司无法按照公司可接受的条款或根本无法获得，公司可能被要求：延迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研发活动，或完全取消其一个或多个开发项目；或延迟、限制、减少或终止其建立制造、销售和营销能力的努力，或其他可能需要的活动，以使任何未来批准的产品商业化，或降低公司在开发或维持其销售和营销战略方面的灵活性。
2.重要会计政策摘要
所附合并财务报表是在考虑到业务连续性、资产变现以及正常业务过程中清偿债务和承付款的基础上编制的。
风险和不确定性
本公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于新技术创新、保护专有技术、依赖关键人员、遵守政府法规以及需要获得额外融资。因此，公司无法预测增加开支的时间或数额，也无法预测公司何时或是否能够实现或保持盈利。目前正在开发的候选药物将需要大量额外的研究和开发工作，包括广泛的非临床和临床测试以及监管批准。
此外，鉴于公司业务的动态性质、新冠疫情和总体宏观经济环境，特别难以确定地估计公司未来的费用。
列报依据
所附的合并财务报表是根据美国公认会计原则（美国公认会计原则）编制的，其中包括为公允列报所列期间公司财务状况所需的所有调整。本说明中对适用会计准则的任何提及均指会计准则编纂（ASC）和财务会计准则委员会（FASB）发布的会计准则更新（ASU）中的权威美国公认会计原则。
合并原则
随附的合并财务报表包括Aligos-US及其全资子公司Aligos-Belgium、Aligos-Australia和Aligos-Shanghai。所有公司间结余和交易均已消除。
估计数的使用
按照美国公认会计原则编制合并财务报表一般要求管理层作出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表和附注中报告的数额。公司定期评估合并财务报表日期与资产和负债有关的估计数和假设以及报告所述期间报告的费用数额。管理层使用主观判断的领域包括但不限于随附合并财务报表中的使用权资产、租赁债务、长期资产减值、基于股票的补偿、应计研发费用、合作收入、递延收入、可赎回可转换优先股负债和养老金负债。管理层根据历史经验和在当时情况下被认为是合理的各种其他假设作出估计，这些假设的结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计数大不相同。
外币
本公司的境外子公司以美元为记账本位币，在交易日对外币计价的资产和负债进行初始计量。然后，货币资产和负债按每个期末的有效汇率重新计量，非货币资产和负债按历史汇率折算。2022年12月31日终了年度确认重新计量损失42000美元，2021年12月31日终了年度确认重新计量损失6000美元
112
反映在利息和其他收入（费用）、综合业务和综合损失报表的净额内。
分段信息
公司已确定首席执行官是其首席运营决策者。公司首席执行官审查综合财务信息，以评估业绩和决定如何分配资源。因此，本公司已确定其在一个单一的可报告分部内经营。自成立以来未产生任何产品收入。
截至2022年12月31日，公司在Aligos-US和Aligos-Belgium的固定资产分别为410万美元和70万美元，在Aligos-US和Aligos-Belgium的固定资产分别为500万美元和120万美元。
现金等价物
本公司认为，在收购时购买的所有原到期日为90天或更短的高流动性投资都是现金等价物。
限制现金
截至2022年12月31日和2021年12月31日，受限现金余额分别为10万美元和20万美元，主要用于担保与公司经营租赁有关的信用证和租赁资产押金（注6），以及为员工股票购买计划预扣的员工款项。
投资
本公司一般将多余现金投资于货币市场基金和投资级中短期固定收益证券。这些投资列入合并资产负债表的现金、现金等价物、短期和长期投资。
公司在购买时确定短期和长期证券的适当分类，并在每个资产负债表日重新评估这种分类。当公司有持有证券至到期的积极意图和能力时，证券被归类为持有至到期，否则证券被归类为可供出售。持有至到期证券按摊余成本列账。可供出售的债务证券采用类似证券在活跃市场中的报价，以公允价值计量和报告。可供出售证券的未实现损益作为股东权益的一个单独组成部分列报。面值的溢价或折价在标的投资的整个存续期内摊销为投资收益。出售证券的成本是根据具体的识别基础确定的，已实现的收益和损失包括在利息和其他收入（费用）中，在综合业务和综合损失报表中为净额。
对于持有至到期投资和可供出售投资，公司定期审查每一个有未实现损失或减值的安全头寸，以确定该减值是否非临时性的。如果公司认为安全状况的减损不是暂时性的，根据截至报告日的现有定量和定性信息，损失将在公司的综合业务报表中确认为其他收入（费用）净额，并确定新的投资成本基础。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，未记录任何减值费用。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，投资包括存款证和美国国债，原始期限最长为1.50年。
信贷风险和重要供应商的集中
本公司不存在重大的表外风险，如外汇合约、期权合约或其他外国对冲安排。可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、受限现金和投资。定期，公司在经认可的金融机构的存款超过联邦保险限额。本公司将其现金存放在其认为信用质量较高的金融机构中，这些金融机构没有在这些账户上遭受任何损失，也不认为本公司面临与商业银行关系相关的正常信用风险以外的任何不寻常的信用风险。本公司一般将多余的资本投资于货币市场基金、美国国债、美国国库券和存款证，而这些产品的信用和市场风险很小。
113
本公司依赖各种第三方制造化合物，供本公司为其项目进行研究和研究。这些方案将因有效药物成分供应的严重中断而受到不利的拖延。
租约
公司在租约开始时确定一项安排是否为租约。经营租赁包括在合并资产负债表中的经营租赁使用权（ROU）资产和经营租赁负债中。融资租赁列入综合资产负债表的财产和设备以及融资租赁负债。
使用权资产是指在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债是指支付租赁产生的租赁款项的义务。经营租赁使用权资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款额的现值确认。当公司的租约不提供隐性利率时，在确定租约付款的现值时，将根据开始日期可获得的信息采用递增借款率。本公司在易于确定的情况下使用隐含利率。经营租赁使用权资产还包括任何已支付的租赁付款，不包括由公司或代表公司支付的租赁奖励。公司的租期可包括在合理确定公司将行使该选择权时延长或终止租约的选择权所涵盖的期间。经营租赁的租赁费用在租赁期内按直线法确认。
本公司有租赁和非租赁部分的租赁协议。该公司选择不将其所有建筑物租赁的租赁和非租赁部分分开。对于车辆租赁，租赁部分和非租赁部分分开核算。公司还进行了会计政策选择，以直线法确认12个月或12个月以下租约的租赁费用，不确认此类租约的使用权资产或租赁负债。
财产和设备
财产和设备按成本减累计折旧列报，并在资产的估计使用寿命内采用直线法折旧，具体如下：
实验室设备 |
|
3年 |
计算机设备 |
|
3年 |
家具和办公设备 |
|
3-8年 |
车辆 |
|
4年 |
租赁改进 |
|
较短的使用寿命或 |
资产维修和保养支出在发生时记入费用。在报废或出售时，处置资产的成本和相关累计折旧将从账目中删除，由此产生的任何收益或损失将计入经营损失。
长期资产减值
本公司定期审查其财产、设备和无形资产的账面价值，以确定是否存在减值迹象，从而需要对账面价值或估计使用寿命进行调整。如果存在减值迹象，则将与该资产相关的预计未来未折现现金流量与账面金额进行比较，以确定该资产的价值是否可收回。如果资产的账面价值超过这些预计的未折现现金流量，资产将减记为其估计的公允价值。截至2022年12月31日或2021年12月31日止年度，未记录任何减值费用。
研究和开发费用
研究和开发费用在发生时计入费用。研究和开发费用包括进行研究和开发活动的费用，包括薪金、股票报酬和福利、设施费用、折旧和第三方许可费。将用于或提供用于未来研究和开发活动的货物或服务的不可退还的预付款项被递延并资本化。
114
进行中的研究和开发（知识产权和开发）费用是指获得用于研究和开发的技术的费用，这些技术尚未达到技术可行性或未来没有其他用途，因此在发生时计入费用。知识产权研发费用还包括前期许可费和支付给合作者的无替代用途技术的里程碑。
合作安排
本公司与制药和其他合作伙伴订立合作安排，根据这些安排，本公司可向其合作伙伴颁发许可证，以研究和开发潜在的候选药物。这些合同下的对价可能包括预付款、开发、监管、销售和其他里程碑付款。就所进行的研究和开发活动收到的合同付款按毛额在协作安排收入中确认。
公司还可根据合作协议开展研究和开发活动，公司可从其合作伙伴处获得许可。在合作协议中向另一方支付的合同款项和公司发生的费用在研究和开发费用中按毛额确认。特许权使用费和许可证付款记为到期付款。
当本公司订立合作安排时，本公司根据该安排是否涉及共同经营活动，以及双方是否会积极参与，是否会受到该安排的重大风险和回报，评估该安排是否属于ASC 808，合作安排（ASC 808）的范围。如果该安排属于ASC 808的范围，本公司将评估双方之间的付款是否属于其他会计文献的范围，如ASC 606，客户合同收入（ASC 606）。
在截至2022年12月31日的年度内，公司没有支付任何里程碑付款。没有应支付的特许权使用费；因此，公司没有支付或支出任何特许权使用费。在截至2021年12月31日的年度内，达到了一个开发里程碑，因此公司支付了50万美元。里程碑付款已列入综合业务报表中的研究和开发。截至2021年12月31日止年度收到的预付款作为合作产生的递延收入记入合并资产负债表。
公允价值计量
根据美国公认会计原则，公司的某些资产和负债按公允价值列报。公允价值的定义是在计量日市场参与者之间的有序交易中，在资产或负债的主要市场或最有利的市场上，为转移负债而收取或支付的交换价格（退出价格）。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地利用可观测的投入，并尽量减少不可观测投入的使用。以公允价值计量的金融资产和负债应在公允价值等级的下列三个等级中的一个等级中分类和披露，其中前两个等级被认为是可观察的，最后一个等级被认为是不可观察的：
第1级——相同资产或负债在活跃市场中的报价。
第2级——可观察的投入（第1级报价除外），例如类似资产或负债活跃市场的报价、相同或类似资产或负债不活跃市场的报价，或可观察或可由可观察市场数据证实的其他投入。
第3级——得到对确定资产或负债的公允价值有重要意义的很少或根本没有市场活动支持的不可观察的投入，包括定价模型、贴现现金流量方法和类似技术。
股票补偿
公司的股票奖励包括限制性股票奖励和股票期权。对于发放给雇员和非雇员的基于股票的奖励，公司在授予日衡量基于股票的奖励的估计公允价值，并在必要的服务期（通常是相应奖励的归属期）内确认这些奖励的补偿费用。公司使用直线法记录基于服务的归属的奖励费用。本公司对发生的没收进行会计处理。
本公司在其综合经营报表中对基于股票的赔偿费用和综合损失进行分类的方式，与对受赔者的现金赔偿费用进行分类的方式相同。
115
每份限制性股票奖励的公允价值是根据授予的股票数量和授予日公司普通股的价值确定的。每份股票期权奖励的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。Black-Scholes期权定价模型需要使用一些假设，包括普通股的公允价值、预期波动率、无风险利率、预期股息和期权的预期期限。
公司使用一组指导公司的历史波动率的加权平均数来确定预期的股票波动率，这些公司发行的期权的条款基本相似，并预计将继续这样做，直到公司有足够的历史数据来说明自己交易的股票价格的波动率。公司股票期权的预期期限是采用简化方法确定的，适用于符合“普通”期权条件的奖励。无风险利率是参照授予时有效的美国国债收益率曲线确定的，期限与预期授予期限大致相等。公司没有支付，也没有预期支付普通股的现金股息，因此，预期股息收益率被假定为零。
公司2020年员工股票购买计划（ESPP）的公允价值是在发行期开始之日使用Black-Scholes期权定价模型和上述股票期权的类似假设确定的。
请参阅附注8，了解公司在确定授予股票奖励的授予日公允价值时使用的假设，以及公司基于股票的薪酬计划下截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的基于股票的奖励活动摘要。
所得税
递延所得税资产和负债是根据合并财务报表与资产和负债计税基础之间的差异确定的，采用预期差异转回当年的现行税率。递延所得税资产和负债的变动记入所得税准备金。本公司评估其递延所得税资产从未来应纳税所得额中收回的可能性，并根据现有证据的权重，在本公司认为递延所得税资产的全部或部分很可能无法变现的情况下，设立估值备抵。
公司对合并财务报表中确认的不确定税务状况进行了会计处理，为财务报表确认和计量在纳税申报表中已采取或预期将采取的税务状况规定了一个可能性大于不可能的阈值。所得税准备金包括任何由此产生的被认为适当的税收准备金或未确认的税收优惠的影响以及相关的利息和罚款。
每股净亏损
归属于普通股股东的基本每股净亏损的计算方法是，将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的稀释性证券。
归属于普通股股东的稀释后每股净亏损的计算方法是，将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股和潜在稀释性证券的加权平均数。就稀释后的每股净亏损计算而言，可赎回可转换优先股、股票期权、与提前行使股票期权相关的可回购普通股、可回购的未归属限制性股票、认股权证和可转换票据被视为具有潜在稀释性的证券。
因此，在公司报告净亏损期间，稀释后的每股净亏损与基本每股净亏损相同，因为如果稀释性普通股的影响是反稀释的，则不假定已发行稀释性普通股。
福利计划
根据《国内税收法》第401（k）节，公司为其在Aligos-US的雇员制定了固定缴款储蓄计划，并为其在Aligos-Belgium的雇员制定了固定福利计划。
本公司采用ASC 715中所述的标准精算结果确认方法。这意味着适用10%的走廊，并在预期的平均剩余工作年限内进行摊销。
116
员工。该计划包括在正常计划退休日期向计划参与人提供的福利和在计划参与人死亡后向合伙人提供的福利。该计划得到ASC 715的认可。
最近发布的会计准则
2016年6月，FASB发布了ASU第2016-13号。金融工具——信贷损失（专题326）：金融工具信贷损失的计量（ASU2016-13），要求以摊余成本计量的金融资产按预期收取的净额列报。目前，美国公认会计原则推迟确认信用损失的全部金额，直到该损失很可能发生。根据这一ASU，损益表将反映一个实体目前对所有预期信贷损失的估计。预期信贷损失的计量将基于历史经验、当前状况以及影响所报告数额可收回性的合理和可支持的预测。2018年11月，FASB发布了ASU第2018-19号，对主题326的编纂改进，金融工具——信用损失（ASU 2018-19），其中澄清了经营租赁的应收账款使用租赁指南而不是作为金融工具入账。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号，对主题326的编纂改进，金融工具——信用损失（ASU 2019-04），阐明了新的贷款、应收账款和其他金融资产的预期信用损失方法，包括回收和应收账款的应计利息。2019年11月，FASB发布了ASU第2019-11号，对主题326的编纂改进，金融工具——信用损失（ASU 2019-11），阐明了关于如何报告预期回收的指导意见。该标准适用于自2022年12月15日之后开始的财政年度，包括这些财政年度内的过渡期。允许提前领养。公司正在评估这一标准对其合并财务报表的潜在影响。
2019年12月，FASB发布了ASU第2019-12号，《所得税（主题740）：简化所得税会计处理》（ASU 2019-12）。该指南删除了ASC 740中一般原则的特定例外情况，改进了所得税相关指南的应用，并降低了与所得税会计相关的复杂性。该标准适用于自2021年12月15日之后开始的财政年度，以及自2022年12月15日之后开始的财政年度的过渡期。允许提前领养。公司已对该标准的影响进行了评估，对其合并财务报表没有重大影响。
FASB不时发布新的会计公告，公司在指定的生效日期采用这些公告。根据2012年《创业启动法案》的定义，公司符合“新兴成长型公司”的资格，并可选择不“选择退出”与遵守新的或修订的会计准则相关的延长过渡期。这意味着，当一项准则被发布或修订，且其对上市公司和非上市公司的适用日期不同时，公司可以选择在非上市公司采用新准则或修订准则时采用新准则或修订准则，并且可以选择采用新准则或修订准则，直至公司（i）不可撤销地选择“选择退出”这一延长的过渡期，或（ii）不再符合新兴成长型公司的资格。
3.财产和设备
截至2022年12月31日和2021年12月31日，财产和设备构成情况如下：
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
租赁改进 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
实验室设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
计算机设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
家具和办公设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
车辆 |
|
|
|
|
|
|
|
|
在建资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
共计，按成本计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累计折旧 |
|
|
(9,568 |
) |
|
|
(7,262 |
) |
共计，净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2022年12月31日和2021年12月31日，折旧费用分别为230万美元和300万美元。车辆和实验室设备的融资租赁也列入合并资产负债表的财产和设备（附注6）。
117
4.投资
截至2022年12月31日和2021年12月31日，固定期限证券总额的摊余成本、未实现损益毛额和估计公允价值如下：
|
|
2022年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
摊销 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
估计数 |
|
||||
（以千计） |
|
成本 |
|
|
增益 |
|
|
损失 |
|
|
公允价值 |
|
||||
可供出售证券： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
美国国债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
(96 |
) |
|
$ |
|
|
存款证明 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
(96 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
2021年12月31日 |
|
|||||||||||||
|
|
摊销 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
未实现毛额 |
|
|
估计数 |
|
||||
（以千计） |
|
成本 |
|
|
增益 |
|
|
损失 |
|
|
公允价值 |
|
||||
可供出售证券： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
美国国债 |
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
(36 |
) |
|
$ |
|
|
存款证明 |
|
|
|
|
|
|
- |
|
|
|
(4 |
) |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
- |
|
|
$ |
(40 |
) |
|
$ |
|
|
公允价值变动与市场利率变动有关。本公司预期收取所有合同本金和利息付款。
2022年12月31日按合同期限分列的固定期限证券的摊余成本和估计公允价值如下：
|
|
2022 |
|
|||||
（以千计） |
|
摊销 |
|
|
估计数 |
|
||
到期金额： |
|
|
|
|
|
|
||
一年或更短 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
一年以上 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
投资总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司的利息收入分别为150万美元和20万美元，作为利息和其他收入的一部分，在公司的综合经营和综合亏损报表中为净额。
5.应计负债
截至12月31日，应计负债包括：
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
||
应计赔偿额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
应计应付款项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
提前行使股票期权的赔偿责任 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
6.租约
该公司拥有公司办公室、研发设施、某些车辆和实验室设备的经营和融资租赁。这些租约的剩余租期为四至六年，其中一些包括将租约延长五至八年的选择权。本公司已决定，不能合理地确定行使任何租约下的选择权。研究和开发设施的租赁包括
118
水电费和公共区域维修费已列入租赁付款的计算。租赁开始时计量的租赁付款额与每月付款变动之间的差额将在发生债务期间确认为业务费用。公司于2021年第四季度签订了一份为期5年的租约。租约是在南旧金山约12000平方英尺的办公空间，有一个续约5年的选项，我们目前不确定是否会续约。根据租赁协议，租期内的租金约为270万美元。
初始租期为12个月或更短的租赁不记入资产负债表，公司在租期内以直线法确认这些租赁的租赁费用。期限超过12个月的租赁计入公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表中的经营租赁使用权资产和经营租赁负债。租赁付款的租赁费用在租赁期内按直线法确认。
截至2022年12月31日的租赁负债到期情况如下：
（以千计） |
|
运营 |
|
|
金融 |
|
||
截至12月31日的年度： |
|
|
|
|
|
|
||
2023 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
2024 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2025 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2026 |
|
|
|
|
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
此后 |
|
|
- |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
减：估算利息 |
|
|
(2,616 |
) |
|
|
(20 |
) |
租赁负债现值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
减：当期部分 |
|
|
(3,035 |
) |
|
|
(108 |
) |
租赁负债净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的租赁费用构成如下：
（以千计） |
2022 |
|
|
2021 |
|
||
经营租赁费用 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
融资租赁费用： |
|
|
|
|
|
||
使用权资产摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
租赁负债利息 |
|
|
|
|
|
|
|
融资租赁费用共计 |
$ |
|
|
|
$ |
|
|
短期租赁费用 |
$ |
— |
|
|
$ |
|
|
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司分别支付了340万美元和280万美元，这两笔钱作为经营活动产生的现金流计入合并现金流量表。
截至2022年12月31日和2021年12月31日，融资租赁使用权资产分别为70万美元和60万美元，在合并资产负债表中作为财产和设备的一部分列示，累计摊销分别为30万美元和20万美元。
119
截至12月31日，有关该公司租约的其他信息如下：
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
经营租赁： |
|
|
|
|
|
|
||
加权平均剩余租期（年） |
|
|
4.21 |
|
|
|
5.18 |
|
加权平均贴现率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
融资租赁： |
|
|
|
|
|
|
||
加权平均剩余租期（年） |
|
|
3.26 |
|
|
|
3.83 |
|
加权平均贴现率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
7.股本
普通股
2020年10月20日，公司注册证书进行了修订，将授权发行的普通股总股份增加到320,000，000股，将授权发行的优先股总股份减少到10,000，000股，每股面值为0.0001美元。300,000，000股普通股被指定为“有表决权的普通股”，20,000，000股普通股被指定为“无表决权的普通股”。
有表决权的普通股股东有权在所有股东大会上对每一股普通股投一票。
优先股
截至2022年12月31日和2021年12月31日，有10,000，000股优先股获得授权，没有发行优先股。
8.股票补偿
2018年股权激励计划
公司2018年股权激励计划（2018年计划）允许公司发行限制性股票奖励和限制性股票单位，并授予激励股票期权或非限制性股票期权。激励股票期权只可授予公司雇员，包括高级职员和董事会成员，他们也是雇员。限制性股票奖励、限制性股票单位和非限制性股票期权可授予公司雇员、董事会成员、外部顾问和顾问（参与者）。根据2018年计划，公司被授权发行4913,665股普通股的奖励。截至2022年12月31日，公司已授予4,279，693股普通股，没有剩余股份可供未来授予。在公司于2020年10月IPO后，2018年计划的所有剩余股份将可根据2020年计划（定义见下文）发行。
2020年奖励计划
公司通过了2020年奖励计划（2020年计划），自2020年10月15日起生效。2020年计划规定了各种基于股票的薪酬奖励，包括股票期权、股票增值权或特别行政区、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、绩效奖金奖励、绩效股票单位奖励、股息等价物或其他基于股票或现金的奖励。截至2022年12月31日，公司已授予8,967，670股可授予股份，剩余562,0 10股可供未来授予。
在2020年计划生效后，公司将不再根据2018年计划提供任何进一步的赠款。然而，2018年计划将继续适用于根据该计划授予的未偿奖励的条款和条件。根据《2018年计划》授予但被没收或失效而未被行使且在《2020年计划》生效日期后未根据《2018年计划》发行的普通股股份，将可根据《2020年计划》发行。
2020年员工股票购买计划
公司通过了2020年员工股票购买计划（2020年ESPP），该计划于2020年10月15日生效。2020年ESP规定，公司合资格雇员可以折扣价购买普通股
120
公平的市场价值。公司已根据2020年ESPP初步预留发行368,901股普通股。截至2022年12月31日，已根据该计划提供了265465笔赠款。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司2020年ESPP补偿费用分别为130万美元和80万美元。公司用来确定授予参与人的股票在授予日公允价值的假设如下，并在授予日基础上披露：
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
预期任期（年） |
|
0.5-2.0年 |
|
|
0.5-2.0年 |
|
||
无风险利率 |
|
1.54% - 4.62% |
|
|
0.03% - 0.54% |
|
||
股息收益率 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
波动性 |
|
57.21% - 73.67 |
|
|
50.41% - 97.14% |
|
||
购买权的加权平均估计公允价值 |
|
$0.28 - $2.46 |
|
|
$4.13 - $13.49 |
|
||
股票期权
激励股票期权的行权价格，对于拥有各类股票10%以下表决权的股东，至少为授予日公允市场价值的100%，对于拥有各类股票10%以上表决权的股东，至少为授予日公允市场价值的110%。期权一般在10年后到期，在理事会确定的期限内授予，一般为48个月。某些被称为“提前行使股票期权”的股票期权允许持有人在期权全部归属之前全部或部分行使期权，以换取在如此行使的期权的任何未归属部分中未归属的限制性股票。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度，公司的股票期权补偿费用分别约为1340万美元和1220万美元，这两年都没有确认税收优惠。截至2022年12月31日，未摊销费用余额为2830万美元，将在2.26年的加权平均期间内摊销。
本公司用来确定授予参与者的股票期权的授予日公允价值的假设如下，按加权平均数列示：
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
预期任期（年） |
|
|
5.95 |
|
|
|
5.72 |
|
无风险利率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
股息收益率 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
波动性 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
121
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的股票期权活动如下：
|
|
数目 |
|
|
加权- |
|
|
加权- |
|
|
聚合 |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2020年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
9.57 |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
授予 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
行使 |
|
|
(123,621 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
没收或过期 |
|
|
(154,393 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
截至2021年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
8.63 |
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
授予 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
行使 |
|
|
(12,896 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
没收或过期 |
|
|
(930,315 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
截至2022年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
8.28 |
|
|
$ |
— |
|
截至 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
8.28 |
|
|
$ |
— |
|
截至 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
7.65 |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
截至2022年12月31日止年度，授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股1.80美元。截至2021年12月31日止年度，授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股13.76美元。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司没有为未归属的股票期权发行股票。截至2022年12月31日和2021年12月31日，员工持有的普通股分别为28711股和163855股，回购价格分别为10万美元和30万美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表上记录了相应的负债，并将其计入应计费用。
限制性股票奖励
公司可根据公司计划向参与者授予限制性股票购买奖励，以购买限制性股票，该计划受归属条件限制。限制性股票的购买价格由董事会决定。公司有权在未满服务期或服务终止时按原每股发行价格回购股份。回购权在服务期内失效，服务期通常为四年，其中25%在归属开始日期的一周年归属，其后每月1/48归属。
在公司计划通过之前，公司向员工和创始人授予了502,964股限制性股票奖励。这些限制性股票奖励与根据公司计划授予的限制性股票奖励具有相似的特征，但不包括回购权，回购权通常会在三年内失效，其中33%在归属开始日期的第一个周年日归属，此后每月1/36归属。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司记录的与限制性股票奖励相关的股票补偿费用总额分别为10万美元和40万美元。截至2022年12月31日，不存在与预期归属的未归属限制性股票奖励相关的未确认股票补偿费用。
122
下表汇总了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的限制性普通股活动：
|
|
编号 |
|
|
加权- |
|
|
聚合 |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
截至2020年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
授予的限制性股票奖励 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
已授予的限制性股票奖励 |
|
|
(319,357 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
(356 |
) |
截至2021年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
授予的限制性股票奖励 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
已授予的限制性股票奖励 |
|
|
(89,054 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
(117 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
截至2022年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的股票补偿费用分配如下：
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
研究与开发 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
9.公允价值计量
下表列示了本公司经常性以公允价值计量或披露的金融工具的公允价值：
|
|
公允价值计量 |
|
|||||||||
（以千计） |
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
|||
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
存款证明 |
|
|
- |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
美国国债 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
公允价值计量 |
|
|||||||||
（以千计） |
|
1级 |
|
|
2级 |
|
|
3级 |
|
|||
资产： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
存款证明 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
美国国债 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
123
10.许可证和协作协议
与埃默里大学（埃默里）的协议）
2018年6月，公司与Emory签订了一项许可协议（Emory许可协议），根据该协议，Emory根据其某些知识产权向公司授予了一项全球范围的、可分许可的许可，用于制造、制造、开发、使用、要约销售、销售、进口和出口含有与Emory的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利具有排他性，而对Emory的某些特定专有技术具有非排他性。2022年6月，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可在所有领域成为非排他性专利；然而，公司可选择最多六种化合物，这些化合物将在所有治疗和预防用途方面保持排他性。就所有其他获许可专利授权的化合物而言，由本公司与Emory或Schinazi实验室的发明人共同发明的化合物，或在指定的许可专利中披露的化合物，仅向本公司授权，包括向Emory授权；而所有其他此类化合物均向本公司非独家授权。根据埃默里许可协议的条款，公司有义务根据双方商定的开发计划，采取商业上合理的努力，将许可产品推向市场。除非任何一方根据协议的规定提前终止，否则埃默里许可协议应继续有效，直至根据协议授权给本公司的专利的最后一项到期为止。
2020年6月，公司修订了与Emory的许可协议。根据修订后的许可协议，Emory授予公司针对治疗或预防HBV的某些化合物的额外专利权。作为对这些额外权利的考虑，公司向Emory一次性支付了20万美元的不可退还款项，另外还有义务最多支付35000美元。同日，公司与Emory签订了一项合作协议，初步研究计划涉及通过经修订的许可协议中授予的额外专利权许可的化合物的合成和评价。研究计划自生效之日起一年终止，公司可选择延长第二年。就研究计划而言，该公司将每年向埃默里大学提供至多30万美元的资金。
公司已同意在达到特定的开发、监管和商业里程碑以及所有正在进行的专利费用后，向Emory支付总额不超过1.25亿美元的费用。在截至2022年12月31日的年度内，公司有20万美元与里程碑付款相关的费用。在截至2021年12月31日的年度内，公司支付了20万美元的里程碑付款。该公司还同意按季度并按产品计算，向埃默里支付特许产品全球年度净销售额的单位数等级特许权使用费。对于含有任何指定的许可化合物子集的许可产品，此种特许权使用费从中单位数到高单位数百分率不等。对于不含此类化合物的许可产品，如果在《埃默里许可协议》生效之日起三年内启动该产品的1期临床试验，特许权使用费的百分比范围在中个位数以内；如果在生效之日起三年以上启动1期临床试验，特许权使用费的百分比范围从低个位数到中个位数不等。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司没有支付与特许权使用费相关的款项。
与Luxna Biotech Co.，Ltd.（Luxna）的协议）
2018年12月19日，公司与Luxna签订了一项许可协议，根据该协议，Luxna根据Luxna的某些知识产权，授予公司一项独家、全球性、可分许可的许可，用于研究、开发、制造、制造和商业化所有治疗和预防用途，（i）含有针对乙肝病毒基因组的寡核苷酸的产品，（ii）含有针对最多三个导致NASH的基因的某些寡核苷酸的产品，公司可以在期限的前八年的任何时候选择这些产品，但以未向第三方许可为限，及（iii）含有最多可导致肝癌的三个基因的寡核苷酸的产品，公司可在任期的头三年的任何时间选择这些基因。作为该协议的对价，公司支付了60万美元的前期许可费。
2020年4月，公司修订了与Luxna的许可协议。根据经修订的许可协议，Luxna根据许可专利向该公司授予了一项全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有三个家族的寡核苷酸的产品。
124
病毒：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科（包括SARS-CoV-2的一个科）。作为修订许可协议的考虑，公司于2020年4月向Luxna一次性支付了20万美元的不可退还费用。
公司有义务在达到特定的开发、监管和商业里程碑时向Luxna支付总额不超过5550万美元的款项。在截至2022年12月31日的年度内，公司没有支付任何里程碑付款，在截至2021年12月31日的年度内，公司确认了50万美元的里程碑付款。公司还必须就适用产品的净销售额（如果有的话）向Luxna支付低个位数的特许权使用费百分比。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司没有支付与特许权使用费相关的款项。
与Katholieke Universiteit Leuven（KU Leuven）的协议）
2020年6月25日，公司与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议（KU Leuven Agreement），根据该协议，公司与KU Leuven的Rega医学研究所及其药物设计和发现中心合作，研究和开发用于治疗、诊断或预防冠状病毒，包括SARS-CoV-2的潜在蛋白酶抑制剂。除非任何一方按照协议规定提前终止，否则合作期将在所有合作活动完成之日或2.5年之前终止。关于KU Leuven协议，KU Leuven和本公司相互授予对方排他性交叉许可，在合作期间使用对方的某些专有技术和现有专利以及某些联合专有技术和联合专利开展研发合作活动。鲁汶大学根据鲁汶大学的某些专门知识和现有专利，以及某些联合专利和联合专门知识，向公司授予独家（包括鲁汶大学）全球许可，以制造和商业化用于治疗、诊断或检测人类病毒感染的许可产品。KU Leuven保留将所有KU Leuven专有技术、现有KU Leuven专利、联合专利和联合专有技术用于学术和非商业性研究和教学目的的权利。作为该许可证的对价，公司有义务在实现某些商业销售里程碑后向KU Leuven支付总额不超过3000万美元的款项。对于通过KU Leuven和公司合作开发的每一种许可产品，公司有义务在实现某些开发和监管里程碑后向KU Leuven支付总计3200万美元的款项。公司还必须就适用产品的净销售额（如果有的话）向KU Leuven支付中低个位数的特许权使用费百分比，但须作某些调整。除非任何一方提前终止，否则协议应持续到最后一个到期的专利使用费期限届满时为止，该期限是指在某一特定国家生产、使用、销售或进口许可产品的最后一项有效专利权利要求的期限届满或终止，或许可产品首次商业销售后10年后的较晚期限。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司未确认与里程碑付款相关的费用。
与默克公司的协议
2020年12月，公司与Merck Sharp & Dohme Corp.（默克公司）的子公司Merck Sharp & Dohme Corp.（默克公司）签订了独家许可和研究合作协议（原始协议），根据该协议，默克公司和公司同意应用公司的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对NASH靶点和多达一个肝脏靶向心脏代谢和/或纤维化靶点的寡核苷酸。根据原始协议的条款，公司收到了默克公司1200万美元的预付款。关于合作目标，公司有资格获得至多4.58亿美元的开发和商业化里程碑以及许可产品净销售额的分级版税。这些潜在付款包括：（一）潜在的开发里程碑（如在《良好实验室规范》毒理学研究中对动物标本进行首次给药，以及启动1、2和3期临床试验）；（二）监管里程碑（如某一产品在某些国家的上市许可）；（三）基于销售的里程碑。该公司主要负责设计、制备和评估寡核苷酸分子并提供优化的先导分子，默克公司负责后续研究、临床开发和商业化工作。
2022年1月，公司与默克公司签订了排他性许可和研究合作协议修正案（第一修正案，连同原始协议，即扩大安排）。作为第一修正案的结果，我们与默克的合作扩大到包括我们向默克授予与第二个未披露的NASH目标相关的早期项目的权利，该公司此前一直在独立开展工作。此外，根据这项扩大安排，默克公司
125
在合作中增加心脏代谢/纤维化领域的第三个感兴趣目标的能力。这一增加第三个目标的权利于2023年1月到期。根据扩大安排，公司从默克公司收到了一笔1500万美元的预付款，用于我们授予针对第二个未披露的NASH目标的项目的权利。此外，如果默克公司选择指定第三个合作对象，公司可能会从默克公司获得1500万美元的额外付款。关于合作中的第二个目标，公司有资格获得至多约4.60亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级版税。这些潜在付款包括：（一）潜在的开发里程碑（例如在《良好实验室规范》毒理学研究中对动物标本进行首次给药，以及启动1、2和3期临床试验）；（二）监管里程碑（例如某一产品在某些国家的上市许可）；（三）基于销售的里程碑。
2023年2月，默克向该公司提供了终止合作目标之一的书面通知。
本公司认定，原协议和第一修正案属于ASC 808，合作安排（ASC 808）的范围，因为默克公司和本公司是共同的积极参与者，双方都有重大的风险和回报。公司参照ASC 606，《客户合同收入》（ASC 606），对包括预付款和其他里程碑的付款进行会计处理。公司管理层确定，鉴于可交付成果并不明确，每项协议都有一项履约义务。公司评估了每项协议中的履约义务，并确定履约义务随着时间的推移得到履行，因为默克公司共同拥有在研究期间开发的任何合作知识产权。鉴于这些安排的性质，公司认为，最好以其努力的进展来衡量其履约义务的履行情况。因此，本公司采用了基于已发生成本的输入法来确认与预付款相关的收入。对原始协议和第一修正案分别进行评估，公司根据所产生的成本在一段时间内确认收入。对估计总费用的任何更新的影响均记为估计数的变动。此外，可变对价（例如，里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，该分析认为，实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制，并被排除在交易价格之外。同样，公司根据ASC 606-10-55-65至55-65B中基于销售的特许权使用费例外规定，对未来的特许权使用费进行了核算，因此不在交易价格中予以考虑，预计将在未来销售发生时予以确认，因为预计将在履约义务完全履行后发生。
在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司确认了与预付款相关的合作安排收入分别为1390万美元和440万美元。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司未确认与里程碑付款相关的合作安排收入。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度收到的预付款中未确认的部分在合并资产负债表中记为“合作产生的递延收入”。
递延收入余额出现变动的原因是，公司在下列期间确认了下列合作安排收入（单位：千）：
|
|
年终 |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
截至1月1日的递延合作收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
当年收到的审议意见 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
年度确认的合作收入 |
|
$ |
(13,898 |
) |
|
$ |
(4,359 |
) |
截至12月31日的递延合作收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
126
11.所得税
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的当期所得税准备金构成如下：
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
当前： |
|
|
|
|
|
|
||
国家 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
联邦 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
国外 |
|
|
|
|
|
|
|
|
当期所得税准备金总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
推迟： |
|
|
|
|
|
|
||
国家 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
联邦 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
国外 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
所得税递延准备金共计 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，公司没有任何递延所得税拨备。
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，使用联邦法定所得税率计算的预期所得税（福利）与公司实际所得税率的对账如下：
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
按联邦法定税率计算的所得税 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
州税，扣除联邦福利 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
研发信贷结转 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
估值备抵变动 |
|
|
-26.32 |
% |
|
|
-27.42 |
% |
基于股票的薪酬 |
|
|
-1.08 |
% |
|
|
-1.19 |
% |
永久差异 |
|
|
-1.91 |
% |
|
|
-0.31 |
% |
衍生工具公允价值变动 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
实际所得税率 |
|
|
-0.11 |
% |
|
|
-0.11 |
% |
截至12月31日，递延所得税资产和负债的构成如下：
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
递延所得税资产： |
|
|
|
|
|
|
||
业务亏损结转净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
经营租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
税收抵免 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他应计项目和准备金 |
|
|
|
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
|
|
|
|
|
|
|
递延收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
资本化的SEC 174成本 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
估价津贴 |
|
|
(109,560 |
) |
|
|
(84,288 |
) |
递延所得税资产净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
递延所得税负债： |
|
|
|
|
|
|
||
使用权资产 |
|
$ |
(2,803 |
) |
|
$ |
(3,205 |
) |
股票补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
财产和设备 |
|
|
(365 |
) |
|
|
(570 |
) |
递延所得税负债总额 |
|
$ |
(3,168 |
) |
|
$ |
(3,775 |
) |
递延所得税总额 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
127
管理层认为，基于若干因素，包括公司的历史经营业绩和累计赤字，递延所得税资产很可能不会被使用，因此公司的递延所得税资产已计入全额估值备抵。在评估递延所得税资产的可靠性时，管理层考虑的是，在不同法域的基础上，递延所得税资产的一部分或全部是否更有可能无法变现。递延所得税资产的最终变现取决于这些暂时性差异可抵扣期间未来应纳税所得额的产生。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，估价备抵分别增加了2530万美元和3520万美元。
截至2022年12月31日，公司有2.724亿美元的联邦净营业亏损（NOL）和3.527亿美元的州净营业亏损（NOL）可用于抵消未来的应税收入。该公司的联邦NOL结转可以无限期结转，而州NOL结转如果不被利用，将在2038年到期。截至2022年12月31日，公司有320万美元的澳大利亚NOL结转，无限期结转。截至2022年12月31日，公司有790万美元和390万美元的研发信贷结转可用于减少未来的应税收入（如果有的话），用于联邦和州所得税目的。如果不加以利用，联邦信贷结转将在2038年到期。加州信贷结转没有到期日。根据《守则》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在三年滚动期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算）），公司利用变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消变更后收入的能力可能受到限制。我们在2021年进行了Code Section 382分析，并确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们利用NOL抵减未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们可能在未来经历所有权的变化，因为我们的股票所有权的变化（其中一些不在我们的控制范围内）。此外，根据现行税法，在2017年12月31日之后产生的联邦NOL结转可以无限期结转，但在2020年12月31日之后开始的纳税年度，只能用于抵消我们应纳税收入的80%。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来税收的能力可能是有限的。
公司在成立之日采用了FASB会计准则编纂（ASC）740-10，所得税不确定性会计的规定。ASC 740-10规定了一个全面的模型，用于在财务报表中确认、计量、列报和披露在纳税申报表上已采取或预期将采取的任何不确定的税务状况。公司的政策是在必要时将与所得税相关的罚款和利息费用分别列为其他费用和利息费用的组成部分。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司未确认任何与税务相关的罚款或利息。与不确定的税务状况有关的财务报表中没有记录与不确定的税务状况有关的负债。
（以千计） |
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
期初余额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
与上一年职位有关的增加 |
|
|
|
|
|
|
|
|
与本年度职位有关的增加/（减少） |
|
|
(28 |
) |
|
|
|
|
期末余额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
公司预计其不确定的税务状况在未来12个月内不会发生重大变化。不确定税收优惠的逆转不会影响公司的实际税率，因为公司继续对其递延所得税资产保持全额估值备抵。
该公司在美国，包括加利福尼亚州，以及其他州，澳大利亚，比利时和中国提交所得税申报表。该公司目前没有受到联邦、州或其他司法管辖区的所得税当局的审查。自使用任何NOL或抵免额之日起，所有所得税申报表将在三年或四年内开放供联邦、州和外国当局审查。
2018年1月，FASB发布了关于2017年《减税和就业法案》中全球无形低税收入（GILTI）条款的税收会计准则。GILTI条款对外国征税
128
超过外国公司有形资产认定收益的收入。该指南允许公司在会计政策上做出选择，要么（i）将GILTI作为其受规则约束期间的税收支出的组成部分（期间成本法），要么（ii）将GILTI作为公司递延税款计量的组成部分（递延法）。在完成对GILTI条款的分析后，公司选择使用期间成本法核算GILTI。
2020年3月27日，《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（CARES法案）签署成为法律。《CARES法》包括有关可退还的工资税抵免、推迟支付某些工资税的雇主部分、NOL结转期、替代性最低税收抵免退款、修改净利息扣除限制以及对合格改善财产的税收折旧方法进行技术性更正的条款。公司分析了《CARES法》的规定，并确定对截至2022年12月31日止年度的所得税没有重大影响。
2020年6月29日，加利福尼亚州州长签署了第85号议会法案（A.B.85）。A.B.85包括几项税收措施，规定对中型和大型企业暂停使用NOL三年，并规定企业激励税收抵免的使用上限为三年，以抵消每年不超过500万美元的税收。一般来说，A.B.85禁止在2020年、2021年和2022年对应税收入在100万美元或以上的纳税人使用NOL。由于公司在2020、2021或2022年的纳税年度没有产生超过100万美元的加州来源应税收入，因此没有产生影响。
2020年12月27日，《2021年综合拨款法》（CAA）签署成为法律。CAA的条款旨在澄清和修改《CARES法》中提出的某些项目，同时向受疫情影响的企业提供援助。CAA允许扣除由薪资保护计划和经济伤害灾难贷款（EIDL）计划支付的费用，明确EIDL预付款的豁免，并包括其他商业条款。该公司分析了CAA的规定，并确定对其2022年的税收规定没有重大影响。
12.承诺与或有事项
本公司不时可能会有某些或有负债，包括在其正常业务活动过程中出现的法律事项。本公司在未来很可能发生支出时，对此类事项计提负债，并且此类支出可以合理估计。截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司没有需要应计的或有负债。本公司在正常业务过程中订立合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和生产供应商的安排。这些协议一般允许在通知的情况下取消。截至2022年12月31日，公司没有重大的不可撤销的采购承诺。
2022年3月26日，本公司收到Janssen Biopharma，LLC（Janssen）提交的一份诉状（诉状）的通知，该诉状一般涉及我们的某些雇员据称违反了他们作为Janssen的前雇员对Janssen的义务，声称将各种据称由Janssen拥有的发明转让给Aligos。诉状于2022年3月9日提交给加利福尼亚州圣马特奥县高等法院，控告公司、公司董事长、首席执行官兼董事Lawrence M. Blatt和公司总裁兼董事Leonid Beigelman。诉状指控Lawrence M. Blatt和Leonid Beigelman违反合同，公司侵权干涉合同，并要求公司对某些知识产权的所有权作出宣告性判决，以及其他索赔。诉状称，Janssen正在寻求禁令救济、我们将某些知识产权转让给Janssen以及金钱损失。本公司认为投诉中的指控毫无根据，并打算继续积极为自己辩护。
2022年8月22日，公司提交了对诉状的回复，并于2022年8月4日对杨森提出反诉，指控杨森从事不正当竞争和本票欺诈。
13.福利计划
固定缴款计划
该公司根据《国内税收法》第401（k）节制定了一个固定缴款节余计划。该计划基本上涵盖所有符合最低年龄和服务要求的雇员，并允许参与者在税前基础上推迟支付其年度报酬的一部分。公司进行了匹配
129
截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，对该计划的捐款分别为90万美元和70万美元。
固定收益计划——定期养恤金计划
ASC主题715，薪酬——退休福利，要求雇主：（a）在其财务状况表中确认计划资金过剩状况的资产或计划资金不足状况的负债；（b）衡量计划的资产及其债务，以确定其在雇主财政年度结束时的资金状况；（c）确认固定福利退休后计划的资金状况在发生变化的年份发生变化。因此，公司必须在股东赤字综合报表和经营和综合亏损综合报表中报告其资金状况的变化。
Aligos-Belgium以固定缴款计划（定期养恤金计划）的形式向其雇员提供定期养恤金计划，其中包含法律要求的参与人最低回报率1.75%。经常养恤金计划没有满足将这些计划确认为确定缴款计划所需的所有要求。因此，公司承认定期养恤金计划是一项确定的福利计划。
本公司通过使用第3级投入来衡量经常计划资产的公允价值，这些投入得到很少或根本没有市场活动的支持，对确定资产的公允价值具有重要意义，包括定价模型、贴现现金流量方法和类似技术。
养恤金计划的定期养恤金费用净额分别为30万美元和20万美元，分别在截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表的应计负债中确认。截至2022年12月31日，预计福利债务为110万美元，计划资产为100万美元，养老金负债净额为10万美元。截至2021年12月31日，预计福利义务为100万美元，计划资产为90万美元，养老金负债净额为10万美元。公司已在2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表中，在应计负债标题下，将未备抵的金额记录为一项负债。截至2022年12月31日和2021年12月31日，养老金福利的未实现精算损益（扣除税后）分别为10万美元和10万美元。这些数额反映在养恤金计划收益（损失）标题下的其他全面损失中。公司预计在2023年向养恤金计划缴款约20万美元。公司估计，从2024年到2027年，未来的福利金支付额为30万美元，从2028年起为90万美元。
设定受益计划—大礼帽计划
在Aligos-Belgium，公司制定了一项养老金奖金补充计划（大礼帽计划），向每位参与者支付的奖金被添加到大礼帽计划中。对该计划的年度缴款是根据业绩并由公司酌情决定的。大礼帽计划包含1.75%的法定收益率保证。大礼帽计划于2019年1月1日生效。
2019年，公司按照ASC 715 ——补偿——退休福利的规定对高帽计划进行了会计处理，一旦该计划生效。大礼帽计划没有满足确认为确定缴款计划所需的所有要求。因此，公司将“大礼帽计划”确认为一项确定的福利计划。
大礼帽计划的净定期福利成本分别为20万美元和40万美元，分别在截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表的应计负债中确认。截至2022年12月31日，预计福利义务为170万美元，计划资产为150万美元，养老金负债净额为20万美元。截至2021年12月31日，预计福利义务为170万美元，计划资产为120万美元，养老金负债净额为50万美元。公司已在2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表中，在应计负债标题下将未备抵的金额记录为负债。截至2022年12月31日和2021年12月31日，养老金福利的未实现精算损益（扣除税后）分别为10万美元和50万美元。这些数额反映在养恤金计划收益（损失）标题下的其他全面损失中。公司预计在2023年向养恤金计划缴款约20万美元。公司估计，从2024年到2027年，未来的福利金支付额为20万美元，从2028年起为60万美元。
130
14.每股净亏损
下表汇总了公司每股基本和摊薄净亏损的计算：
|
|
|
截至12月31日， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|||
净损失 |
|
|
$ |
(96,046 |
) |
|
$ |
(128,332 |
) |
加权平均已发行普通股，基本和稀释 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
每股净亏损----基本亏损和摊薄亏损 |
|
|
$ |
(2.25 |
) |
|
$ |
(3.22 |
) |
该公司的潜在稀释性证券，包括购买普通股和未归属限制性股票的期权，已被排除在稀释后每股净亏损的计算之外，因为这将减少每股净亏损。因此，用于计算基本和稀释每股净亏损的普通股加权平均数是相同的。在计算所示期间的稀释后每股净亏损时，公司排除了以下根据每个期末未偿还金额列报的潜在普通股股份，因为将这些股份包括在内会产生反稀释效应：
|
|
|
截至12月31日， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|||
购买普通股的期权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
未归属的限制性股票 |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
15.后续事件
从战略上重新确定NASH和新冠疫情方案的优先次序和全面裁减劳动力
2023年2月8日，公司宣布重新确定其临床NASH（ALG-055009）和新冠疫情（ALG-097558）项目的优先顺序，并维持与默克公司正在进行的NASH寡核苷酸研究合作。与此同时，劳动力减少了大约10%。公司预计将在2023年第一季度记录与重新确定优先次序有关的一次性费用约100万美元。
131
项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。
没有。
项目9A。控制和程序。
对披露控制和程序的评价
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官、首席执行官和首席财务官的参与下，分别评估了我们的披露控制和程序（如经修订的1934年《证券交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条所定义）在本年度报告表格10-K所涵盖期间结束时的有效性，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，只能提供实现预期控制目标的合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然运用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理保证。基于这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2022年12月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的年度报告
管理层负责建立和维持对财务报告的适当内部控制，这一术语在《交易法》细则13a-15（f）中有定义。我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性和按照公认会计原则为外部目的编制合并财务报表提供合理保证。财务报告的内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对今后各期的任何成效评估的预测都可能受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能恶化。
管理层根据Treadway委员会（COSO）内部控制-综合框架赞助组织委员会（2013年框架）制定的框架，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。根据我们的评估，管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
财务报告内部控制的变化
在截至2022年12月31日的财政季度，我们的财务报告内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
由于新冠疫情大流行，2020年3月，我们几乎所有的员工都开始远程工作。我们没有发现，由于工作环境的这些变化，我们对财务报告的内部控制有任何重大变化，部分原因是我们对财务报告的内部控制是在远程工作环境中进行的。我们正在不断监测和评估新冠疫情的情况，以确定对我们财务报告内部控制的设计和业务有效性的任何潜在影响。
对财务报告效力的固有限制
对财务报告的任何内部控制系统，包括我们的内部控制系统，其有效性都受到固有的限制，包括在设计、执行、操作和评价控制和程序时行使判断力，以及无法彻底消除不当行为。因此，对财务报告的任何内部控制制度，包括我们的制度，无论设计和运作得如何良好，都只能提供合理而非绝对的保证。此外，对今后各期的任何成效评估的预测都可能受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能恶化。我们打算继续监测和升级我们的内部控制，视我们的业务需要或适当，但不能向你保证，这些改进将足以使我们对财务报告进行有效的内部控制。
项目9B。其他信息。
没有。
132
项目9C。关于防止检查的外国管辖权的披露。
没有。
133
第三部分
项目10。董事、执行官和公司治理。
我们为董事、高级职员（包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官）和雇员制定了一套道德守则，称为《商业行为和道德守则》。此代码可在我们的网站investor.aligos.com的治理部分下公开获取。如果我们对本守则作出技术、行政或其他非实质性修订以外的任何修订，或对本守则的任何条款作出任何豁免，包括默示豁免，我们将在我们的网站aligos.com或提交给美国证交会的8-K表格当前报告中披露修订或豁免的性质、生效日期以及适用对象。
本项目要求的其余信息，包括有关我们的董事、执行官和审计委员会的信息，通过参考我们的2023年年度股东大会的最终委托书纳入其中，该委托书将在2022年12月31日后的120天内提交给美国证券交易委员会。
项目11。高管薪酬。
本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“高管薪酬”的部分中列出，并通过引用纳入本年度报告。
项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东的事项。
本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“某些受益所有人和管理层的安全所有权”的部分中列出，并以引用方式纳入本年度报告。
有关我们的股权薪酬计划的信息将在我们的代理声明中标题为“高管薪酬”的部分中列出，并通过引用纳入本年度报告。
本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“与关联人的交易”的部分中列出，并以引用方式纳入本年度报告。
项目14。主要会计费用和服务。
本项目要求的信息将在我们的代理声明中标题为“—批准独立注册会计师事务所的选择”的部分中列出，并以引用方式纳入本年度报告。
134
第四部分
项目15。展品，财务报表附表。
以下财务报表载于本年度报告第10-K表第二部分第8项：
105 |
|
106 |
|
107 |
|
108 |
|
109 |
|
111 |
项目16。表格10-K摘要。
没有。
135
附件指数
|
|
以引用方式并入 |
已备案 |
||
附件 |
附件说明 |
形式 |
日期 |
编号 |
|
3.1 |
8-K |
10/20/2020 |
3.1 |
|
|
3.2 |
8-K |
10/20/2020 |
3.2 |
|
|
4.1 |
|
|
|
|
|
4.2 |
S-1/A |
10/9/2020 |
4.2 |
|
|
4.3 |
10-K |
3/23/2021 |
4.3 |
|
|
10.1（a）† |
S-1 |
9/25/2020 |
10.1（a） |
|
|
10.1（b）† |
S-1 |
9/25/2020 |
10.1（b） |
|
|
10.2（a）† |
S-1 |
9/25/2020 |
10.2（a） |
|
|
10.2（b）† |
S-1 |
9/25/2020 |
10.2（b） |
|
|
10.3 |
Aligos治疗公司与Britannia Biotech Gateway有限合伙公司之间的租约，日期为2018年6月21日。 |
S-1 |
9/25/2020 |
10.3 |
|
10.4 |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.4 |
|
|
10.5（a）# |
S-1 |
9/25/2020 |
10.5（a） |
|
|
10.5（b）# |
S-1 |
9/25/2020 |
10.5（b） |
|
|
10.5（c）# |
S-1 |
9/25/2020 |
10.5（c） |
|
|
10.5（d）# |
S-1 |
9/25/2020 |
10.5（d） |
|
|
10.6（a）# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.6（a） |
|
|
10.6（b）# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.6（b） |
|
|
10.6（c）# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.6（c） |
|
|
10.6（d）# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.6（d） |
|
|
10.7# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.7 |
|
|
10.8# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.10 |
|
|
10.9# |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.11 |
|
|
10.10 |
S-1/A |
10/9/2020 |
10.12 |
|
|
10.11#
|
10-Q |
5/10/2021 |
10.1 |
|
|
136
10.12# |
10-Q |
5/10/2021 |
10.2 |
|
|
10.13# |
10-Q |
5/10/2021 |
10.3 |
|
|
10.14# |
10-Q |
5/10/2021 |
10.4 |
|
|
10.16 |
2021年12月9日601 & 651 GATEWAY CENTER LP与ALIGOS THERAPEUTICS，INC.之间的租赁协议 |
10-K |
3/10/2022 |
10.16 |
|
21.1 |
|
|
|
X |
|
23.1 |
|
|
|
X |
|
24.1 |
|
|
|
X |
|
31.1 |
根据《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法》第302条通过。 |
|
|
|
X |
31.2 |
根据《1934年证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证，根据《2002年萨班斯-奥克斯利法》第302条通过。 |
|
|
|
X |
32.1* |
|
|
|
X |
|
32.2* |
|
|
|
X |
|
101.INS |
内联XBRL实例文档。 |
|
|
|
X |
101.SCH |
内联XBRL分类法扩展模式文档。 |
|
|
|
X |
101.CAL |
内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档。 |
|
|
|
X |
101.DEF |
内联XBRL分类法扩展定义linkbase文档。 |
|
|
|
X |
101.LAB |
内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档。 |
|
|
|
X |
101.PRE |
内联XBRL分类法扩展演示linkbase文档。 |
|
|
|
X |
104 |
公司截至2022年12月31日止年度的10-K表格年报的封面已采用内联XBRL格式 |
|
|
|
X |
†用括号标记的部分展品被省略，因为省略的信息（一）不是重要的，（二）是登记人习惯上和实际上都视为私人和机密的信息类型。
#表示管理合同或补偿计划。
*本10-K表格年度报告随附的证书作为附件32.1和32.2，被视为已提交，未向美国证券交易委员会提交，并且不得通过引用并入Aligos治疗公司根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中，无论该文件是在本10-K表格年度报告日期之前还是之后提交的，无论该文件中包含任何通用的公司注册语言。
137
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，登记人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并获得正式授权。
|
|
Aligos Therapeutics, Inc. |
|
|
|
|
|
日期：2023年3月9日 |
|
签名： |
Lawrence M. Blatt/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S |
|
|
|
Lawrence M. Blatt，博士。 |
|
|
|
首席执行官 |
138
授权书
通过这些礼物了解所有人，以下签名的每个人在此构成并指定Lawrence M. Blatt博士、Lesley Ann Calhoun和Lucinda Quan，J.D.，他们每个人作为他或她的真实和合法的实际代理人和代理人，每个人都有完全的替代权力，代表他以任何和所有身份签署对本年度报告的任何和所有修订，并将其连同所有证物以及与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述实际代理人和代理人，全权和授权作出和执行与此有关的每一项必须和必须作出的作为和事情，尽可能完全符合他本人可能或可能作出的所有意图和目的，特此批准和确认上述事实上的律师和代理人，或他的替代人或替代人，可能凭借本协议合法作出或安排作出的一切。
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表登记人在所示日期签署。
姓名 |
|
标题 |
|
日期 |
|
|
|
|
|
Lawrence M. Blatt/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S |
|
首席执行官兼董事 （首席执行干事） |
|
2023年3月9日 |
Lawrence M. Blatt，博士。 |
|
|
||
|
|
|
|
|
Lesley Ann Calhoun |
|
执行副总裁兼首席财务官 （首席财务和会计干事） |
|
2023年3月9日 |
Lesley Ann Calhoun |
|
|
||
|
|
|
|
|
Leonid Beigelman |
|
总裁兼董事 |
|
2023年3月9日 |
Leonid Beigelman，博士。 |
|
|
||
|
|
|
|
|
K. Peter Hirth |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
K. Peter Hirth，博士。 |
|
|
||
|
|
|
|
|
Jack B. Nielsen/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/S/ |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
Jack B. Nielsen |
|
|
||
|
|
|
|
|
Carole Nuechterlein |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
Carole Nuechterlein |
|
|
||
|
|
|
|
|
Thomas Woiwode |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
Thomas Woiwode，博士。 |
|
|
||
|
|
|
|
|
James Scopa |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
James Scopa |
|
|
||
|
|
|
|
|
Bridget Martell |
|
董事 |
|
2023年3月9日 |
Bridget Martell，医学博士 |
|
|
139