美国证券交易委员会华盛顿特区20549 Form 10-K（Mark One）☑根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的截至2025年12月31日的财政年度的年度报告或根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的关于从_____________到______________的过渡期的☐过渡报告 委员会文件编号：000-30111丨Lexicon Pharmaceuticals，Inc. Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（其章程中指定的注册人的确切名称）特拉华州76-0474169（公司所在州或其他司法管辖区或组织的州或其他司法管辖区）（I.R.S。11楼The Woodlands，TX77381（281）863-3000（主要行政办公室地址和邮政编码）（注册人电话号码，包括区号）根据该法案第12（b）节注册的证券：每个类别交易代码的名称注册普通股的每个交易所的名称，每股面值0.00 1美元的LXRX纳斯达克资本市场证券根据该法案第12（g）节注册：如果注册人是1933年《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，则无需用复选标记表示。是☐否☑如果根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条，注册人无需提交报告，请用复选标记表示。是☐否☑用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有☑无☐用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交和张贴此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条要求提交的每个交互式数据文件。有☑没有☐用复选标记表明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《1934年证券交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。（勾选一）：大型加速申报人☐加速申报人☐非加速申报人☑较小的报告公司☑新兴成长型公司☐如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据1934年证券交易法第13（a）节提供的任何新的或经修订的财务会计准则。☐用复选标记表明注册人是否已就其管理层对编制或出具其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。如果证券是根据1934年《证券交易法》第12（b）节进行登记的，请用复选标记表明备案中包含的注册人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的更正错误。☐用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的薪酬进行恢复分析。☐用复选标记表明注册人是否为壳公司（定义见1934年证券交易法第12b-2条）。是☐否☑根据2025年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股的收盘价每股0.95美元计算，截至注册人最近完成的第二季度最后一天，注册人的非关联公司持有的有表决权股票的总市值约为1.70亿美元。仅就前一句而言，我们的董事、执行官和控股股东被假定为关联公司。截至2026年3月4日，已发行普通股423,680，611股。以引用方式并入的文件注册人最终代理声明中与注册人2026年年度股东大会有关的某些部分，该代理声明将在注册人截至2025年12月31日的财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》提交，通过引用方式并入本年度报告第III部分的10-K表格。
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.目录项目第一部分1。业务1 1A。风险因素17 1b。未解决的员工意见34 1c。网络安全342。房产353。法律程序354。矿山安全披露35第二部分5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券366。[保留] 367。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析37 7A。关于市场风险的定量和定性披露448。财务报表和补充数据449。关于会计和财务披露的变更和与会计师的分歧44 9A。控制和程序44 9b。其他信息44 9C。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露45第III部分10。董事、执行官和公司治理4611。高管薪酬4612。某些受益所有人和管理层及相关股东的安全所有权事项4613。某些关系及关联交易、董事独立性46 14。首席会计师费用和服务46第IV部分15。附件和财务报表附表4716。Form 10-K summary 49 signatures 50 the lexicon name and logo，INPEFA®和ZYNQUISTA®是Lexicon Pharmaceuticals, Inc.的注册商标。______________________________________________________在这份10-K表格年度报告中，“莱斯康制药Pharmaceuticals，Inc.”、“Lexicon”、“the Company”、“we”、“US”和“our”是指莱斯康制药，Inc.及其子公司。_________________________________________________________________影响前瞻性陈述的因素本10-K表格年度报告包含前瞻性陈述。这些陈述与未来事件或我们未来的财务业绩有关。我们试图通过包括“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”或“将”或这些术语或其他类似术语的否定词来识别前瞻性陈述。这些陈述仅为预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，包括“第1A项”中概述的风险。风险因素”，可能导致我们或我们行业的实际结果、活动水平、业绩或成就与这些前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、活动水平、业绩或成就存在重大差异。尽管我们认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们无法保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除非法律要求，否则我们没有义务在本年度报告的10-K表格日期之后更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合实际结果。第一部分第1项。业务概况我们是一家生物制药公司，其使命是开创改变患者生活的药物。我们将大部分资源用于研发我们最先进的候选药物以及我们批准的药物INPEFA的商业化®（sotagliflozin）：•我们正在开发sotagliflozin，一种口服给药的小分子候选药物，用于治疗肥厚型心肌病或HCM，并正在进行sotagliflozin在该适应症中的SONATA-HCM关键3期临床试验。•我们正在单独寻求ZYNQUISTA的监管批准®（sotagliflozin）作为1型糖尿病的治疗药物。美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年3月和2024年12月发布了关于我们针对ZYNQUISTA治疗1型糖尿病的新药申请（NDA）的完整回复信。应我们的要求，FDA已经发布了公开的听证机会通知，即NOOH，关于是否有理由拒绝批准我们的NDA并且这些程序正在进行中。FDA已分别提供反馈，一项由第三方资助、由研究者发起的索格列净研究似乎设计充分，并采用了充分的数据收集方法，在完成之前提供糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率的可行证据，并提供足够的安全性数据，以支持重新提交NDA的审查。如果得到此类研究的患者暴露和安全性数据的支持，我们正准备潜在地重新提交ZYNQUISTA在1型糖尿病中的NDA。•我们正在开发pilavapadin，一种口服小分子候选药物，用于治疗神经性疼痛。我们已经完成了两项2期临床试验，评估了匹拉伐帕丁的安全性和耐受性及其对糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）的影响。我们已经报告了我们的PRAVapadin在DPNP中的Progress 2b期临床试验的结果，该试验证明了在10mg剂量下的效果的明确证据， 和我们的RELIEF-DPN-1 2a期临床试验的吡伐帕定在DPNP中的积极结果。我们已获得FDA的快速通道指定，用于在该适应症中开发pilavapadin，目前正在推进其进一步开发和商业化的第三方合作讨论。•我们开发了LX9851，一种口服小分子候选药物，用于治疗肥胖症和相关的心脏代谢紊乱。我们已授予诺和诺德开发、制造和商业化LX9851的全球独家、有特许权使用费的许可，并已完成LX9851的临床前开发，为向FDA提交研究性新药申请（IND）和诺和诺德开始临床开发做准备。•我们继续让INPEFA（sotagliflozin）在美国商业化销售。INPEFA被批准用于降低患有心力衰竭或2型糖尿病、慢性肾病或CKD以及其他心血管风险因素的成人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。•我们正在对源自我们内部药物发现工作的多个额外药物项目的化合物进行临床前研究和开发。索格列净、LX9851和来自多个额外药物项目的化合物源于我们自己的内部药物发现努力，而匹拉伐帕丁则源于我们与百时美施贵宝合作的神经科学药物发现努力。我们的努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们使用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物或体内鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。我们独立开展工作，并通过与第三方的合作和战略联盟，以利用我们的药物靶点发现和研发计划。我们寻求通过在内部开发和商业化这些项目的候选药物，特别是在美国针对专科医生治疗的适应症，来保留对某些研发项目的益处的独家或共同独家权利。我们寻求与其他制药和生物技术公司就我们的某些候选药物的研究、开发和商业化进行合作，特别是在美国以外地区的商业化或在美国为初级保健医生治疗的适应症进行的1次商业化方面，或者当合作可能以其他方式为我们提供获得我们内部不具备或与我们自己互补的专业知识和资源的机会时。我们于1995年7月在特拉华州注册成立，于1995年9月开始运营，并于2000年4月在纳斯达克资本市场上市。我们的公司总部位于2445 Technology Forest Blvd.，11th Floor，the Woodlands，Texas 77381，我们的电话号码是（281）863-3000。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订，在向美国证券交易委员会或SEC提交这些报告后，在合理可行的范围内尽快在我们位于www.lefharma.com的公司网站上免费提供。在我们网站上找到的信息不应被视为10-K表格年度报告的一部分。或者，您可以在SEC网站www.sec.gov上访问这些报告。药物和候选药物我们将大部分资源用于索格列净、匹拉伐帕定、LX9851的研发和INPEFA的商业化。我们还将一些额外的化合物推进到临床前研发的各个阶段。索格列净Sotagliflozin是一种口服给药的小分子化合物，我们正在开发用于HCM和1型糖尿病并商业化用于心力衰竭。我们的科学家在我们的靶点发现工作中确定了sotagliflozin、钠-葡萄糖协同转运蛋白1型或SGLT1和钠-葡萄糖协同转运蛋白2型或SGLT2的靶点，这是基于他们发现缺乏SGLT1的小鼠， 在临床前模型中，SGLT2或两者在代谢和葡萄糖控制的多个测量中都表现出有利的表型。sotagliflozin的临床前研究表明，相对于对SGLT2具有选择性的化合物，抑制这两个靶点的化合物具有良好的临床前特征。我们在提及我们针对HCM的开发时使用“sotagliflozin”，在提及我们针对1型糖尿病的开发时使用“ZYNQUISTA”，在提及我们FDA批准的药物时使用“INPEFA”。肥厚性心肌病我们正在进行一项3期临床试验SONATA-HCM，评估索格列净的疗效和安全性及其对HCM的影响。该试验预计将在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中招募大约500名遇到阻塞性或非阻塞性HCM的患者，该研究使用400mg每日一次剂量的索格列净，治疗时间为26周。不耐受治疗的患者的剂量可能从第4周开始减少到200mg。正在评估的主要疗效终点将是患者报告的堪萨斯城心肌病问卷中相对于基线的变化，即KCCQ，26周时的临床总结评分，次要终点包括KCCQ总症状评分的变化和26周时的纽约心脏协会类别改善。1型糖尿病FDA于2019年3月就我们针对ZYNQUISTA在1型糖尿病中的NDA发布了一封完整的回复信，并在2019年11月和2020年3月拒绝了两封完整回复信的上诉中确认了这一立场。FDA在2024年12月又发布了一封完整的回复信，内容涉及我们将ZYNQUISTA作为胰岛素治疗的辅助手段用于1型糖尿病和CKD成人血糖控制的NDA。应我们的要求，FDA已发布公开NOOH，说明是否有理由拒绝批准我们的NDA，这些程序正在进行中。FDA已分别提供反馈，STENO1是一项由第三方资助、由研究人员发起、由丹麦STENO糖尿病中心进行的sotagliflozin研究，似乎设计充分，并采用了足够的数据收集方法，以提供DKA发病率的可行证据，并在完成之前提供足够的安全性数据，以支持重新提交NDA的审查。如果达到FDA确定的STENO1的患者暴露和安全性数据要求，我们正准备潜在地重新提交ZYNQUISTA的NDA，作为胰岛素的辅助药物，用于成人1型糖尿病的血糖控制。2心力衰竭我们于2023年5月在美国获得监管部门批准后，商业化推出了INPEFA，这是一种每日一次的口服片，可降低患有心力衰竭或2型糖尿病、CKD和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。我们继续生产INPEFA，并向患者和开药者提供。我们维持INPEFA的小型虚拟合同销售队伍。我们的内部医疗事务职能部门负责以定期更新和充分证实的科学和医学信息回应外部临床相关的有关适当使用INPEFA的询问。我们主要将INPEFA销售给数量有限的主要批发商，以及选定的区域批发商，他们中的大多数反过来将INPEFA转售给零售药店、医院、政府机构和其他机构，以便随后转售和分配给患者和医疗保健提供者。我们还利用邮购药店配发INPEFA。Pilavapadin（LX9211）Pilavapadin是一种口服给药的小分子化合物，我们正在开发用于治疗神经性疼痛。我们已获得FDA的快速通道指定，用于在DPNP中开发pilavapadin。我们的科学家在我们的靶点发现工作中确定了pilavapadin、适配器相关激酶1或AAK1的靶点，这是基于他们发现缺乏AAK1基因的小鼠在临床前模型中表现出对诱导神经性疼痛的抵抗力增强。Pilavapadin和另一种开发候选药物是由我们与百时美施贵宝的药物发现联盟内的科学家发现的，我们拥有该联盟的独家开发和商业化权利。pilavapadin的临床前研究表明，在神经性疼痛模型中，中枢神经系统渗透和疼痛行为的减少不会影响阿片途径。我们已经完成了三项2期临床试验，评估了匹拉伐帕丁的安全性和耐受性及其对神经性疼痛的影响。我们的Progress2b期临床试验在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中招募了496名患有1型或2型糖尿病并经历中重度DPNP的患者，该研究评估了三个治疗组接受每日一次10mg的吡伐帕定剂量， 20mg或20mg，持续七天，之后再服用10mg。匹拉伐帕定的效果在16周的评估期内进行评估，其中包括两周的筛选期和14周的盲法评估期。研究中评估的主要疗效终点是与安慰剂相比，从基线到第8周的平均每日疼痛评分或ADPS的变化，次要终点包括从基线到第8周的灼痛变化和疼痛对睡眠干扰的变化。还评估了某些患者报告的结果测量。研究数据显示，从基线到第8周，ADPS有所降低，10毫克、20毫克/10毫克和20毫克剂量组分别实现了LS平均降低1.74、1.70和1.37，而安慰剂组为1.31。该研究的统计分析计划旨在根据预先指定的模型检测剂量反应信号，该模型假设在测量主要终点时将所有治疗组与安慰剂分开。由于20mg剂量组和安慰剂在ADPS减少方面缺乏分离，研究结果在主要终点上未达到统计学意义（p = 0.11）。然而，10mg剂量组通过在ADPS上实现早期和具有临床意义的分离（在整个研究期间保持）证明了明显的效果证据，并且对主要疗效终点的事后分析（不包括20mg治疗组）是名义上显着的（p < 0.05）。在pilavapadin治疗组中，不良事件更为频繁，但在所有剂量中，与RELIEF-DPN-1研究相比，不良事件得到了显着改善。几乎所有不良事件都报告为轻度或中度。不良事件在20mg剂量时最为突出，而pilavapadin在10mg剂量时通常具有良好的耐受性。头晕、恶心和便秘是最常报告的不良事件。也是最常与患者停止研究相关的，这主要发生在20毫克剂量中。两个与药物有关的严重不良事件，中毒性脑病和尿路感染，研究中没有报告与药物有关的死亡。我们的RELIEF-DPN-1 2期临床试验在一项pilavapadin随机、双盲、安慰剂对照研究中招募了319名出现DPNP的患者，该研究评估了三个治疗组分别接受100mg或200mg pilavapadin或安慰剂的初始负荷剂量，然后分别每天一次10mg或20mg pilavapadin或安慰剂的剂量。在11周的评估期内评估了匹拉伐帕丁的效果，其中包括在最初的6周治疗期之后的5周安慰剂径流期。研究中正在评估的主要疗效终点是基于与安慰剂相比使用匹拉伐帕定治疗的患者的11分数值评级表的平均每日疼痛评分（ADPS）从基线到第6周的变化。研究数据显示，从基线到第6周，低剂量组的ADPS有统计学意义的降低，为1.39个点，而安慰剂组为0.72（p = 0.007与安慰剂相比），达到了研究的主要终点。高剂量组显示从基线到第6周的ADPS降低了1.27个点（p = 0.030与安慰剂相比），几乎没有统计学意义。在最初的6周治疗期间，与安慰剂相比，在两个pilavapadin治疗组中也观察到了在灼热疼痛、疼痛干扰睡眠和其他在DPNP中特别重要的措施方面的一致和统计学上显着的益处。在盲法5周安慰剂径流期间，3
两个治疗组的疗效逐渐减弱，没有反弹疼痛或戒断症状的证据。在最初的6周治疗期内，pilavapadin治疗组和较高剂量的不良事件更频繁，最常见的是头晕、头痛和恶心，几乎都报告为轻度或中度。在径流期间，治疗和安慰剂组之间没有观察到药物相关治疗出现的不良事件的差异，研究中没有报告与药物相关的严重不良事件或死亡。我们的RELIEF-PHN-1 2期临床试验招募了79名经历带状疱疹后神经痛或PHN的患者，参与一项关于匹拉伐帕定的随机、双盲、安慰剂对照研究，评估两个治疗组分别接受200mg匹拉伐帕定或安慰剂的初始负荷剂量，然后分别每天一次20mg匹拉伐帕定或安慰剂的剂量。pilavapadin的效果在11周的评估期内进行了评估，其中包括在最初的6周治疗期之后的5周安慰剂径流期。研究中正在评估的主要疗效终点是与安慰剂相比，在使用匹拉伐帕定治疗的患者中，基于11点数值评分量表的ADPS从基线到第6周的变化。该研究的数据显示，从基线到第6周，pilavapadin组的ADPS降低了2.42个点，而安慰剂组降低了1.62个点（p = 0.120与安慰剂相比），在研究的主要终点中缺少统计学意义，但证明了效果的证据。在ADPS第1周观察到匹拉伐帕丁与安慰剂的分离，此后保持一致，在6周治疗期内安慰剂调整后的平均减少0.80分（p = 0.031对比安慰剂）。不良事件与我们在RELIEF-DPN-1临床试验中观察到的一致，头晕是最常报告的，也是最常与该研究的患者退出相关的。研究中没有报告与药物相关的严重不良事件或死亡。FDA没有对pilavapadin进入DPNP的3期开发提出异议，我们目前正在推进其进一步开发和商业化的第三方合作讨论。LX9851我们开发了LX9851，一种口服给药的小分子候选药物，用于治疗肥胖症和相关的心脏代谢紊乱。我们已授予诺和诺德开发、制造和商业化LX9851的全球独家、含版税的许可，并已完成该化合物及其相关后备分子的IND赋能研究，为向FDA申请IND和诺和诺德开始临床开发做准备。我们的科学家在我们的靶点发现工作中确定了LX9851、酰基辅酶A合成酶长链家族成员5或ACSL5的靶点，这是基于他们发现缺乏这种靶点的小鼠在临床前模型中在代谢综合征的多个测量中表现出有利的表型，包括对饮食引起的肥胖的抵抗力和改善的身体成分。额外的研发计划我们正在进行来自我们内部药物发现工作的一些额外药物计划的化合物的临床前研究和开发。这些努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们使用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物或体内鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。合作和战略联盟我们独立开展工作，并通过与第三方的合作和战略联盟来利用我们的药物靶点发现和研发计划。与这种方法一致，我们寻求通过在内部开发和商业化这些项目的候选药物，特别是在美国针对专科医生治疗的适应症，来保留对某些研发项目收益的独家权利。我们寻求与其他制药和生物技术公司就我们的某些候选药物的研究、开发和商业化进行合作，特别是在美国以外地区的商业化或美国初级保健医生治疗的适应症的商业化方面， 或者当合作可能为我们提供获得我们内部不具备或与我们自己互补的专业知识和资源的机会时。我们还寻求与其他制药和生物技术公司、研究机构和学术机构合作，以利用我们的药物靶点发现。4 诺和诺德我们于2025年3月与Novo Nordisk A/S签订了一份独家许可协议，根据该协议，我们授予诺和诺德开发、制造和商业化LX9851的独家、全球性、含特许权使用费的权利和许可。根据协议，我们已收到4500万美元的预付款和1000万美元的里程碑付款，在实现额外的特定监管和商业发布里程碑后，我们有资格获得总额高达4.75亿美元的款项，在实现特定销售里程碑和分层后，最高可获得总额4.75亿美元的特许权使用费，从LX9851年净销售额的个位数到低两位数百分比不等。诺和诺德负责LX9851的所有监管、开发和商业化活动。我司负责在规定的时间段内以约定的转让价格向诺和诺德提供LX9851的临床供应，随后诺和诺德将负责LX9851的所有制造和供应活动。Viatris我们于2024年10月与Viatris Inc.签订了独家许可协议，根据该协议，我们授予Viatris在许可区域内开发和商业化sotagliflozin的独家、含特许权使用费的权利和许可。根据该协议，我们收到了2500万美元的预付款，在实现特定监管里程碑时，我们有资格获得总额高达1200万美元的款项，在实现特定销售里程碑时，我们有资格获得总额高达1.85亿美元的款项，以及许可区域内sotagliflozin年净销售额的低两位数至高百分之十几的分级特许权使用费。Viatris负责索格列净在许可地区的所有监管和商业化活动，以及进行获得此类监管批准所需的任何额外临床试验。Viatris在阿拉伯联合酋长国（UAE）获得了用于营销和销售用于治疗心力衰竭的sotagliflozin的监管批准，并已在许可地区的其他几个国家（包括加拿大、澳大利亚和新西兰）提交了用于治疗心力衰竭的sotagliflozin的监管批准申请。我们与Viatris签订了制造和供应协议，根据该协议，我们向Viatris提供sotagliflozin的开发和商业需求，并且Viatris就此类供应支付商定的转让价格。百时美施贵宝我们于2003年12月与百时美施贵宝公司建立了药物发现联盟，旨在神经科学领域发现、开发和商业化小分子药物。百时美施贵宝于2006年5月延长了该联盟的目标发现期限。我们与多个处于不同开发阶段的神经科学药物发现项目发起了联盟，并使用我们的基因敲除技术来识别更多在神经科学领域有前景的药物靶点。对于那些入选联盟的靶点，我们与百时美施贵宝携手合作，在独家的基础上，鉴定、表征并开展小分子药物的临床前开发。对于联盟产生的任何进入临床试验的药物，百时美施贵宝拥有优先选择权，以承担其临床开发和商业化的全部责任，但匹拉伐帕丁和通过AAK1发挥作用的其他化合物除外，我们在联盟下对其拥有独家开发和商业化权利。在联盟的目标发现部分期间，我们根据协议收到了8600万美元的预付款和研究资金，该部分已于2009年10月到期。此外，我们有权获得临床和监管里程碑付款，具体金额取决于我们在联盟中努力的时间和程度，对于联盟下由百时美施贵宝开发的每种药物，我们最高可获得7600万美元。我们还将获得销售联盟下由百时美施贵宝商业化的药物的特许权使用费。Pilavapadin和另一种通过AAK1起作用的开发化合物是由我们与百时美施贵宝联盟内的科学家发现的。我们已同意向百时美施贵宝支付最高3450万美元的第一个适应症的临床和监管里程碑费用，以及最高1600万美元的第二和第三个适应症的临床和监管里程碑费用， 如适用。我们还同意为全球净销售额和高达4000万美元的商业里程碑支付个位数的特许权使用费。其他合作我们与多家制药和生物技术公司、研究机构和学术机构建立了合作，根据这些合作，我们获得了费用，以换取为合作者要求的基因生成敲除小鼠、提供有关此类敲除小鼠的表型数据或以其他方式允许访问我们的一些技术和发现。在某些情况下，我们仍然有资格就销售小鼠和表型数据或我们的合作者使用我们的技术发现或开发的产品获得里程碑或版税付款。5制造和产品供应我们不拥有或经营用于商业生产和分销INPEFA或临床生产和分销sotagliflozin、pilavapadin、LX9851或我们的其他候选药物的制造或分销设施或资源。相反，我们与第三方合同制造组织或CMO签订了多项合同协议，后者代表我们制造INPEFA的商业供应和我们候选药物的临床供应，并将在可预见的未来继续这样做。我们为我们的活性药物成分或原料药以及在其业务足迹内具有良好监管地位、大型制造能力和多个制造地点的药物产品制造选择了成熟且信誉良好的全球CMO。我们聘请具有技术和制造经验的高技能人员来勤奋地管理我们CMO的活动。我们的质量部门定期对这些供应商进行审核。我们的商业供应商受到监管机构的例行检查。我们与我们的第三方制造商密切合作，以确保遵守当前的良好生产规范或cGMP以及FDA和其他地区的外国监管机构（如适用）强制执行的其他严格监管要求。用于制造我们的原料药的原材料来自亚洲和欧洲的多个第三方供应商。亚洲和欧洲的第三方原料药合同制造商储备了足够数量的这些材料，以确保他们能够生产足够数量的原料药，以满足我们的商业和临床要求。我们在北美和亚洲的第三方设施储存原料药，并向北美的第三方药物产品合同制造商提供适当数量，这些制造商随后为我们的候选药物制造、包装和标记我们指定数量的INPEFA成品商业货物和临床货物。我们的第三方合同制造商还需要获得辅料、组分和试剂等材料，以制造我们的原料药和成品药产品。在我们的供应链中，我们为我们的原料药和药品产品建立了安全库存数量，并将这些数量存储在多个地点。我们存储的数量是基于我们的业务需求，并考虑了我们的原料药和药物产品的需求、生产交货时间、潜在供应中断和保质期等场景。我们相信，我们目前的制造网络有适当的能力生产足够的商业数量的INPEFA和临床数量的匹拉伐帕丁、LX9851、索格列净和我们的其他候选药物。出于业务连续性的原因，我们正在为制造INPEFA商业供应所需的API建立备用供应商。我们依赖于北美的唯一来源第三方药物产品合同制造商来制造、包装和标记用于INPEFA商业分销的成品药物产品，并已为我们的商业INPEFA药物产品确定了备用供应商。我们还依赖单一的第三方物流供应商，拥有两个配送地点，为我们的INPEFA商业供应提供运输和仓储服务。竞争生物技术和制药行业竞争激烈，其特点是技术变革迅速。我们在业务的每个方面都面临来自其他制药和生物技术公司以及学术研究机构、临床参考实验室和政府机构的重大竞争，这些机构正在开展与我们类似的研究或开发活动。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的研究、开发和商业化能力以及财务、科学、营销和人力资源。因此，我们的竞争对手已经并可能在未来比我们更早地开发产品并比我们更快地获得FDA或其他监管机构对这些产品的批准。此外， 我们的竞争对手可能会开发出比我们开发的产品更有效的产品，或者比我们更有效、更有利可图地将产品商业化。同样，我们的合作者面临来自其他竞争对手的类似竞争，这些竞争对手可能会更快地成功开发产品，开发出比我们的合作者开发的产品更有效的产品，或者比我们的合作者更有效和更有利可图地将产品商业化。我们的药物和候选药物的竞争既包括已上市的产品，也包括他人正在开发的候选药物，包括目前处于比我们自己的药物和候选药物更高级的商业化或临床开发阶段的医药产品。这些竞争性上市产品和候选药物包括在解决我们正在开发我们自己的候选药物的疾病和条件方面采用不同作用机制的化合物，在某些情况下，例如INPEFA，采用相同或相似的作用机制。我们认为，我们能否成功与目前市场上的这些竞争性产品和潜在竞争性候选药物竞争，除其他外，将取决于：•我们产品的功效、安全性和可靠性；6 •我们以及我们的合作者完成临床前和临床开发并获得候选药物监管批准的能力；•我们的产品获得监管批准的时间和范围；•我们的能力，以及我们的合作者的能力，获得医生和其他医疗保健提供者的产品认可，并确保在批准的适应症中使用产品的覆盖范围和足够的报销；•我们的能力，以及我们的合作者的能力，制造和销售我们产品的商业数量；•我们员工的技能以及我们招聘和留住熟练员工的能力；•保护我们的知识产权；•可获得大量资本资源来资助商业化和开发活动。我们预计，我们索格列净治疗肥厚型心肌病的主要竞争对手将包括仿制药β受体阻滞剂、选择性SGLT2抑制剂处方外和钙通道阻滞剂以及心肌肌球蛋白抑制剂，例如百时美施贵宝销售的mavacamten和Cytokinetics销售的aficamten。我们预计，我们在ZYNQUISTA治疗1型糖尿病方面的主要竞争对手将包括已建立的胰岛素疗法，以及可能在某种程度上，目前在标签外处方的选择性SGLT2抑制剂。这类选择性SGLT2抑制剂包括达格列净和恩格列净，这两种抑制剂目前分别由阿斯利康和通过勃林格殷格翰和礼来的联盟上市，用于治疗2型糖尿病。我们预计，我们在匹拉伐帕丁治疗DPNP方面的主要竞争对手将包括度洛西汀和普瑞巴林，这两种药物目前分别由礼来和辉瑞上市销售，用于治疗DPNP，也可以作为仿制药获得。我们还可能遇到来自suzetrigine的竞争，suzetrigine目前正在上市，用于治疗成人中重度急性疼痛的福泰制药。我们还预计，我们将遇到来自加巴喷丁的竞争，加巴喷丁作为仿制药提供，并且经常被开出标签外的处方，用于治疗DPNP。我们预计，我们和诺和诺德对LX9851的主要竞争对手将包括批准用于减肥的药物，包括GLP-1类似物和类似药。我们用于治疗心力衰竭的INPEFA的主要竞争对手包括达格列净和恩格列净，这两种药物目前由阿斯利康和通过勃林格殷格翰和礼来分别联盟销售，用于治疗心力衰竭。这种竞争在某种程度上还包括用于治疗心力衰竭的其他类别的药物，例如诺华公司目前上市的用于治疗心力衰竭的联合药物沙库比特利/缬沙坦，默沙东目前上市的用于治疗心力衰竭的vericiguat，以及较老的仿制药，如β受体阻滞剂和利尿剂。美国政府监管条例医药产品的开发、制造和销售受到美国政府当局，包括联邦、州和地方当局的广泛监管。在美国，新药受《联邦食品、药品和化妆品法案》及其下颁布的法规或FDC法案的监管。FDA和类似的政府当局除其他外，对研发活动以及测试、制造、质量控制、安全性、功效、记录保存、报告、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、 医药产品进出口。FDA要求的候选药物在美国上市前的标准流程一般包括以下内容：•根据当前良好实验室规范（cGLP）进行的临床前实验室和动物试验；•提交IND，必须在人体临床试验可能开始之前生效；•充分且控制良好的人体临床试验，以确定候选药物的预期用途的安全性和有效性；7
•提交NDA以批准商业营销和销售，或NDA补充或sNDA，以批准新的适应症（如果该产品已被批准用于另一个适应症）；•对制造设施和选定的临床研究人员遵守cGMP和当前良好临床实践或cGCP的批准前检查；•如果FDA召集了一个咨询委员会，则圆满完成咨询委员会审查；• FDA批准NDA或sNDA。候选药物的测试和批准的这一过程需要大量的时间、精力和财政资源。候选药物的临床前开发可能需要一到几年的时间才能完成，但不能保证基于这些研究的IND会变得有效，甚至允许开始临床测试。在美国开始候选药物的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在30天的时间内对临床试验的进行提出担忧或质疑。在这种情况下，我们和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。提交IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验都必须向现有的IND单独提交，FDA必须允许每一项临床试验开始和继续。此外，每个提议参与临床试验的医疗中心的独立机构审查委员会必须审查和批准任何临床试验的计划，然后才能在该中心开始。监管部门或机构审查委员会或我们可能随时以各种理由暂停一项临床试验，包括发现受试者或患者正面临不可接受的健康风险。就NDA批准而言，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。• 1期临床试验在数量有限的健康人类志愿者中进行，或在某些情况下在患者中进行，以评估候选药物的安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄；• 2期临床试验在患有特定疾病或病症的患者群体中进行，以获得有关疗效的初步数据，并进一步评估候选药物的安全性和优化剂量。可能会进行多个2期临床试验，以便在开始更大规模和更昂贵的3期临床试验之前获得信息；• 3期临床试验在多个临床试验地点的更大患者群体中进行，以获得候选药物对其预期用途的功效具有统计学意义的证据，并在扩大的患者群体中进一步测试安全性。此外，FDA可能会要求，或者公司可能会在产品获得批准后进行额外的临床试验。这些所谓的4期研究可能会在药物获得批准后成为满足的条件。未能满足此类上市后承诺可能会导致FDA执法行动，直至包括撤回NDA批准。4期研究的结果可以证实候选药物的有效性，并可以提供重要的安全性信息，以增强FDA的药物不良反应报告系统。在完成临床试验后，必须获得FDA对NDA的批准，新药才可能在美国上市。提交NDA需要向FDA支付大量用户费用。除其他外，NDA必须包含有关化学、制造控制和效力和纯度、非临床药理学和毒理学、人体药代动力学和生物利用度以及临床数据的信息。无法保证FDA将接受NDA进行备案，即使被接受备案，也将获得批准。FDA可能会召开一个咨询委员会，就NDA审查问题提供临床见解。尽管FDA不需要遵循咨询委员会的建议，但该机构通常会这样做。除其他事项外，FDA审查NDA，以确定一种产品是否对其预期用途安全有效，以及制造、加工、包装或保存该产品的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。如果不满足适用的监管标准，FDA可能会通过完整的回复信的方式拒绝批准NDA，或者可能需要额外的临床数据或额外的关键3期临床试验。即使提交了这样的数据， FDA可能最终决定NDA不满足批准标准。根据风险评估和缓解战略或其他可能限制产品的商业应用或在产品商业化或使用方面施加代价高昂的程序的方式，批准NDA可能会对其标签、营销和分销施加重大限制。一旦发布，如果未达到现行监管标准或产品上市后出现安全问题，FDA可能会撤回产品批准。此外，FDA可能会要求测试和监督计划，以监测已商业化的8种已获批准产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。每个药品生产企业除了要获得FDA的批准外，还要接受FDA的检查和批准。所有生产企业都要接受FDA和其他联邦、州和地方机构的检查，并且必须遵守cGMP要求。不遵守这些要求可能导致（其中包括）全部或部分停产、政府未能批准上市和退出、暂停或撤销上市批准。满足FDA的要求或州、地方和外国监管机构的类似要求通常需要多年时间，实际所需时间主要取决于候选药物以及疾病或状况的性质、新颖性和复杂性。政府监管可能会在相当长的一段时间内推迟或阻止候选药物或新疾病的营销，并对我们的活动施加昂贵的程序。FDA或任何其他监管机构可能不会及时批准我们的产品候选者的新适应症，如果有的话。在早期临床试验中取得成功并不能确保在后期临床试验中取得成功。在体外确定的靶点和途径可能被确定为在临床研究中相关性较低，动物模型研究的结果可能无法预测人类临床结果。此外，从临床活动中获得的数据并不总是确凿的，可能容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。即使候选药物获得监管批准，批准也可能明显限于特定的疾病状态、患者群体和剂量。此外，即使在获得监管批准后，后期发现一个产品以前未知的问题，也可能导致该产品受到限制，甚至完全退出市场。一旦FDA批准了一个产品，制造商必须提供某些更新的安全性和有效性信息。产品变更以及制造工艺或设施的某些变更将需要额外的FDA审查和批准。其他批准后的变化也可能需要进一步的FDA审查和批准。此外，制造商必须满足其他要求，包括与不良事件报告和记录保存相关的要求。我们根据FDA批准生产或分销的产品受FDA的持续监管，包括记录保存要求和药物不良经历的报告。药品制造商及其分包商被要求在FDA和某些国家机构注册其机构，并受到FDA和某些国家机构对cGMP遵守情况的定期飞行检查，这对我们和我们的第三方制造商提出了某些程序和文件要求。FDA对药物的营销和推广进行了严格的监管，包括限制药物未经该机构批准的用途的推广。一家公司不仅必须有适当的证据来支持关于一种药物的声明，根据FDA目前对相关法律的解释，一家公司只能针对FDA已批准该药物的适应症，以及在其他方面与FDA批准的药物标签一致的那些与安全性和有效性有关的声明。不遵守这些要求可能会导致负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可以，在其独立的医学判断中， 为产品标签中未描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途开出合法可用的药物。这类标签外用途在医学专业领域很常见。医生可能会认为，对于许多处于不同情况的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商关于标签外使用主题的沟通。此外，相当多的制药公司一直是美国联邦和各州监管、调查、起诉和行政实体在推广用于标签外用途的产品和其他销售做法方面调查和调查的目标。这些调查指控违反了美国联邦和州的多项法律法规，包括声称违反反垄断、违反FDC法案、虚假索赔法、处方药营销法、反回扣法，以及其他涉嫌违反未经批准用途的产品促销、定价以及医疗保险和/或医疗补助报销的行为。美国《孤儿药法案》意在激励针对影响美国不到20万人的罕见疾病或病症的产品开发。如果一种药物正在针对一种罕见疾病或病症进行开发，要有资格被指定为孤儿药，FDA之前必须没有批准过被视为“同一种药物”的药物用于相同的孤儿适应症。如果FDA之前已经批准了另一种相同的药物用于相同的适应症，那么后续药物的申办者将被要求提供比之前批准的药物具有临床优越性的似是而非的假设，以获得孤儿指定。在FDA收到孤儿药指定后，申办者有资格获得高达25%的税收抵免，用于合格的临床试验费用、申请年度赠款资助的能力以及免除PDUFA申请费。此外，在获得上市批准后，一种孤儿定点药品可获得批准的孤儿定点适应症七年9的市场独占权。这种孤儿药独占权，如果被授予，只会阻止任何被认为是同一药物的相同孤儿适应症的药物的批准。此外，后续的相同药物可能会通过证明比先前批准的药物具有临床优越性来打破先前批准的药物的孤儿独占性。FDA有各种计划，包括快速通道、优先审查和加速批准，这些计划旨在加快或简化开发和审查有前景的药物的过程，或提供基于替代终点的药物批准。一般来说，有资格参加这些项目的药物是那些针对严重或危及生命的情况的药物，那些有可能解决未满足的医疗需求的药物，以及那些比现有治疗方法提供有意义益处的药物。例如，快速通道是一个旨在促进药物开发和加快审查的过程，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并满足未满足的医疗需求。优先审评旨在给予治疗严重疾病并在治疗方面取得重大进展的药物或在不存在适当疗法的情况下提供治疗的药物在NDA提交后六个月内进行初步审评，而标准审评时间为NDA提交后10个月。某些其他类型的药物申请也有资格获得优先审评。尽管快速通道和优先审评不影响审批标准，但FDA将努力促进与快速通道指定药物的赞助商及早和频繁会面，并加快对指定优先审评药物的申请的审查。加速批准规定了一种新药的更早批准，该新药旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并根据替代终点满足未满足的医疗需求。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的候选产品的申办者进行上市后临床试验，以确认替代标志物试验所预测的具有临床意义的结果。除了快速通道、加速批准和优先审评计划外，FDA还将突破性治疗状态指定给拟单独或与一种或多种其他药物联合使用以治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点上证明比现有疗法有显着改善， 例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。FDA将寻求确保突破性疗法候选产品的赞助商获得高效药物开发计划的密集指导，高级管理人员和经验丰富的工作人员在主动、协作和跨学科审查和滚动审查方面的密集参与。旨在加快药物产品开发的其他项目被纳入《21世纪治愈法案》，即《治愈法案》。《治愈法案》包括各种加速新疗法开发和交付的条款，例如那些旨在扩大制造商可能向FDA提供的支持药物批准的证据类型、鼓励以患者为中心的药物开发、放开向付款人传播医疗保健经济信息以及在制造商扩大准入计划方面创造更大透明度的条款。《治愈法案》的核心条款是加强和加速FDA审查和批准新药以及对已批准的NDA进行补充的流程，包括以下规定：•要求FDA建立一个项目，评估真实世界证据的潜在用途，以帮助支持批准已批准药物的新适应症，并帮助支持或满足批准后研究要求；•提供FDA可以依靠合格的数据摘要来支持对已获批准药物的合格适应症的补充申请的批准；•要求FDA发布指导，以协助申办者将复杂的适应性和其他新型试验设计纳入拟议的新药临床方案和申请；•要求FDA建立用于支持或获得FDA对药物的批准或研究使用的药物开发工具的资格认证流程。《治愈法案》修订了1997年《食品和药物管理现代化法案》第114条，以帮助澄清和促进医疗保健经济信息的传播，包括扩大医疗保健经济信息的定义，明确将医疗保健经济信息的传播范围扩大到付款人，并澄清医疗保健经济信息必须仅与FDA批准的适应症相关，而不是与该适应症直接相关。美国以外的监管除了美国的监管外，我们还受其他国家监管临床试验以及我们的产品在美国以外的制造、商业销售和分销的监管规定的约束。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们必须获得美国以外国家的可比监管机构的批准，然后才能在这些国家开始临床试验，并获得这些国家或10个经济地区的监管机构的批准，例如欧盟，然后我们才能在这些国家或地区销售产品。各地规范开展临床试验、产品许可、定价和报销的审批流程和要求差异很大，时间可能比FDA批准所需的时间更长或更短。根据欧盟监管制度，公司可以根据集中或分散的程序提交营销授权申请或MAA。根据集中程序，MAAs被提交给欧洲药品管理局（EMA），由其人用医药产品委员会审查申请并对其发表意见。该意见由负责决定申请的欧盟委员会审议。如果申请获得批准，欧盟委员会将授予对所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威或欧洲经济区有效的单一营销授权。国家授权程序、分权互认程序，以及国家申请，对非强制实施集中程序的产品均可适用。互认程序规定，申请人选定的欧盟成员国相互承认已由另一成员国主管当局（简称参考成员国或RMS）授予的国家营销授权。当相关产品尚未在任何成员国获得上市许可时，将使用分散程序。根据这一程序，申请人可以选择将充当RMS的成员国。在互认和分散程序中，RMS对申请进行审查，并将其对申请的评估提交给正在寻求上市许可的成员国， 简称相关成员国或CMS。在收到申请和评估报告的90天内，各CMS必须决定是否认可RMS评估。如果某个成员国不同意评估，争议的要点无法解决，此事最终将提交给欧盟委员会，欧盟委员会的决定对所有成员国都具有约束力。如果申请成功，国家营销授权将由申请人选择的每个成员国的主管当局授予。对于临床数据集不全面的适用于有条件上市许可的欧盟法律中引用的有限数量的人用医药产品，可能会授予有条件的上市许可，如果产品的风险收益平衡为正，则很可能申请人将能够提供所需的全面临床试验数据，未满足的医疗需求将得到满足，并且该医药产品在市场上的即时可用性对公众健康的益处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。特定义务，例如完成正在进行的或新的研究以及与收集药物警戒数据有关的义务，可能属于上市许可规定的条件。与美国一样，在申请上市许可之前，我们可能会在欧盟申请将产品指定为治疗特定适应症的孤儿药。在欧盟，孤儿认定可用于正在开发的产品，这些产品或旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱状况，在欧盟影响不超过每10,000人中的5人，或旨在诊断、预防或治疗社区中危及生命、严重衰弱或严重和慢性状况，并且在没有激励措施的情况下，该药物在欧盟的销售不太可能足以证明开发该医药产品的必要投资是合理的。此外，孤儿药指定申请的申办者必须证明不存在令人满意的经授权的诊断、预防或治疗该病症的方法，或者即使存在此类治疗，该产品将对受该病症影响的人产生重大益处。欧盟的孤儿药享有经济和营销利益，包括对批准的适应症拥有长达十年的市场独占权，除非另一申请人能够证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在其他方面具有临床优势。如果在第五年年底确定不再满足孤儿认定标准，包括证明产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占权，则市场独占期可能会减至六年。医疗保健法规联邦和州医疗保健法，包括欺诈和滥用以及健康信息隐私和安全法，也适用于我们的业务。如果我们未能遵守这些法律，我们可能会面临重大处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到不利影响。可能影响我们运营能力的法律包括但不限于：联邦反回扣法规，其中禁止。除其他外，直接或间接索取、接受、提供或支付报酬，以诱导或作为回报，购买或推荐联邦医疗保健计划下可报销的物品或服务，例如医疗保险和医疗补助计划；联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止个人或实体故意提出或导致提出医疗保险、医疗补助、或其他虚假或欺诈的第三方付款人。此外，我们受制于上述每一项联邦法律的等同州法律，可能是11
范围更广、适用范围更广，无论付款人是否是联邦医疗保健项目，而且其中许多项目在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，这使合规工作更加复杂。许多联邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，管辖个人信息的收集、使用和披露。其他国家也有或正在制定有关收集、使用和传输个人信息的法律。此外，根据经《健康信息技术和临床健康法》（HIPAA）修订的1996年《健康保险可携带性和责任法案》（Health Insurance Portability and Accountability Act），大多数有望为我们的产品开具处方且我们从中获得患者健康信息的医疗保健提供者都受到隐私和安全要求的约束。虽然我们没有直接受到HIPAA的约束，但如果我们故意以未经HIPAA授权或许可的方式从HIPAA覆盖的实体（包括医疗保健提供者）获得个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，人们越来越关注有可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括最近在大多数州颁布的要求安全漏洞通知的法律。这些法律可能会给我们造成责任，或增加我们做生意的成本。欧盟数据隐私指令和瑞士联邦数据保护法等国际法规范了欧盟内部以及欧盟各国与包括美国在内的欧盟以外国家之间的个人数据处理。未能提供足够的隐私保护并保持对安全港机制的遵守，可能会危及跨境商业交易，并导致重大处罚。此外，作为2010年《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）的一部分而颁布的《医师付费阳光法案》（英语：Physician Payments Sunshine Act）或ACA在联邦开放支付计划下制定了一项联邦要求，该要求要求某些制造商跟踪并向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告，每年向医生和某些高级非医师医疗保健从业者和教学医院提供的某些付款和其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。此外，还有越来越多的州法律要求制造商向各州报告价格和营销信息。这些法律可能会通过对我们施加行政和合规负担而影响我们的销售、营销和其他促销活动。此外，鉴于这些法律及其实施缺乏明确性，我们的报告行动可能会受到相关州和联邦当局的处罚条款的约束。对于那些在美国被医疗补助计划覆盖的已上市产品，我们有各种义务，包括政府价格报告和回扣要求，这通常要求产品以可观的回扣/折扣提供给医疗补助和某些购买者。我们还被要求将这类产品打折给总务管理局联邦供应计划的授权用户，根据该计划，适用额外的法律和要求。这些方案要求提交定价数据，并根据复杂的法定公式计算折扣和回扣，以及签订受《联邦采购条例》管辖的政府采购合同，而有关此类计算的指导意见并不总是明确的。遵守这些要求可能需要在人员、系统和资源方面进行大量投资，但未能正确计算我们的价格，或提供所需的折扣或回扣可能会使我们受到重大处罚。医疗改革在美国和一些外国司法管辖区，已经发生并将继续发生有关医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟医药产品的上市批准，限制或规范批准后活动，并影响以盈利方式销售获得上市批准的医药产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟监管机构对候选药物的批准。此外，在美国和其他地区的政策制定者和支付者中， 人们对以控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大准入的既定目标推动医疗保健系统的变革有着浓厚的兴趣。例如，ACA就对美国的医疗保健行业产生了重大影响。该ACA旨在扩大未投保人群的保险范围，同时包含整体医疗保健费用。关于生物制药产品，除其他外，ACA探讨了一种新方法，其中计算了制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的回扣，用于计算吸入、输注、滴注、植入或注射的药物，提高了制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩展到加入Medicaid管理式医疗组织的个人，对某些品牌处方药的制造商建立了年费，并创建了新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划。此外，2019年《创建和恢复平等获得同等样品法案》或《CREATES法案》旨在解决FDA和业内其他人士所表达的担忧，即一些品牌制造商不正当地限制了其产品的分销，包括通过援引某些产品的风险评估和缓解策略或12 REMS计划的存在，拒绝仿制药开发商获得品牌产品的样品。由于仿制药开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归咎于仿制药产品进入延迟的原因。为了解决这种担忧，《CREATES法》确立了一项私人诉讼因由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药产品开发是否以及如何使用这一新途径，以及对《CREATES法》条款提出任何法律挑战的可能结果，仍然高度不确定，其对未来竞争的潜在影响也不得而知。自颁布以来，已经有行政、司法和国会对ACA的某些方面提出挑战，我们预计未来还会有更多对ACA的挑战和修订。美国国会议员已表示，他们可能会继续寻求修改、废除或以其他方式使《ACA》的所有条款或某些条款无效。例如，《减税和就业法案》（Tax Cut and Jobs Act）除其他外，取消了因不遵守ACA关于携带健康保险的个人授权（通常被称为“个人授权”）而受到的处罚。目前尚不清楚这项以及其他废除和取代ACA的努力将如何影响ACA的实施、更普遍的制药行业以及我们的业务。此外，2022年的《通胀削减法案》，即《通胀削减法案》，对医疗保险计划下的药物覆盖和支付方式进行了重大改变，包括对价格上涨速度快于通货膨胀率的药物设置经济处罚，重新设计医疗保险D部分计划，要求制造商为某些药物福利承担更多责任，政府为某些医疗保险D部分药物定价，从2026年开始，医疗保险B部分药物从2028年开始。《减少通胀法》的长期影响仍然不确定，并受制于各种因素，包括卫生与公众服务部（DHHS）决定实施该法规的方式。行业内外的许多专家和分析人士都预测，该法律将损害制药行业的创新，并导致随着时间的推移，正在开发和批准的新疗法将越来越少。作为另一个例子，2021年《综合拨款法案》纳入了广泛的医疗保健条款和对现有法律的修订，包括要求所有医疗保险B部分涵盖的药物和生物制品制造商向DHHS报告产品的平均销售价格，但须通过民事罚款予以执行。此外，政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系， 并改革政府对药品的项目报销方法。DHHS已就一些旨在降低药品价格和降低药品自付费用的措施征求反馈意见，并在其现有权限下实施了其他措施。国会和行政部门各自表示，将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药品成本，这使得这一领域面临持续的不确定性。美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不会优先考虑各州监管药品福利管理机构以及医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要决定可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额。环境和工人安全事项除上述事项外，我们的业务受制于各种州和联邦环境和工人安全法律的监管，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和恢复法》、《综合环境应对、赔偿和责任法》以及《有毒物质控制法》，每一项法律均不时修订。这些法律和其他法律及其实施条例管辖我们的制造、使用、储存、处理、运输和处置我们运营中使用的各种生物、化学、放射性和其他危险物质以及这些活动产生的废物。我们无法消除这些物质意外污染或排放13以及由此造成的任何伤害的风险。我们可能会面临因我们使用或第三方使用这些物质而导致的任何伤害或污染的责任，并且此类责任可能超出我们的保险范围和我们的总资产。从历史上看，我们的环境和工人安全合规成本并未对我们的经营业绩产生重大不利影响，但无法保证此类成本在未来不会是重大的，或者此类未来合规不会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。环境和职业健康与安全法律法规的趋势是，典型地对可能对环境产生不利影响或使工人遭受伤害的活动设置更多限制和限制。如果现有监管要求或执法政策发生变化，或未来制定和实施新的监管或执法举措，我们可能会被要求进行重大的、未被预期的资本和运营支出。专利和专有权利我们可以保护我们的专有权利不被第三方未经授权的使用，只有当这些权利被有效和可执行的专利主张或作为商业秘密有效维护时。因此，专利和其他专有权利是我们业务的基本要素。我们在世界各地拥有或独家许可声称我们的药物和候选药物的专利和专利申请，包括：•在欧洲、美国和其他国家（包括澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非和韩国）已发布专利和未决专利申请，声称索格列净、索格列净的结晶形式、由索格列净组成的药物组合物及其制造和使用方法；•在欧洲、美国和其他国家（包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰，南非和韩国，声称拥有pilavapadin、pilavapadin的结晶形式、包含pilavapadin的药物组合物及其制造和使用方法；以及•正在申请的国际专利合作条约（PCT）专利申请，声称拥有LX9851、包含LX9851的药物组合物， 及其制造和使用方法；专利的正常寿命主要取决于其何时提交。PCT成员国授予的专利通常在其最早提交日期后20年到期。专利提供的实际保护可能因国家而异，取决于专利的类型、其覆盖范围以及该国法律补救措施的可获得性。我们已提交专利申请并持有已发行专利，涵盖我们的每一种药物和候选药物。我们声称索格列净的美国专利最早的正常到期日期是2028年，但FDA授予索格列净物质组成的专利期限延长五年，将其到期日期移至2033年。我们所有宣称pilavapadin的美国专利都没有一个正常的有效期早于2035年。从我们声称LX9851的申请中发出的任何专利，最早的正常到期日期是2045。我们所有的员工、顾问和顾问都必须在开始受雇或咨询时签署专有信息协议。一般而言，协议规定，由雇员或顾问构思的所有发明，以及在协议期限内开发或告知个人的所有机密信息，均为我们的专有财产，并应予以保密，仅在特定情况下才允许向第三方披露。然而，我们无法向您保证，在未经授权使用或披露此类信息的情况下，这些协议将为我们的专有信息提供有用的保护。我们的专利和知识产权受制于某些权利和不确定性。请参阅“第1a项”下的“与我们的知识产权相关的风险”。风险因素。”14名执行官我们的执行官及其年龄和职位列于下文。在公司任职的年龄职位Michael S. Exton，博士56岁首席执行官兼董事Scott M. Coiante 59高级副总裁兼首席财务官丨Brian T. Crum 53高级副总裁兼总法律顾问Lisa M. DeFrancesco 47投资者关系和企业传播高级副总裁Suma Gopinathan，M.S.，Ph.53高级副总裁，Discovery Craig B. Granowitz，M.D.，Ph.61高级副总裁兼首席医疗官Rachel Y. Martens 42高级副总裁，负责合作伙伴关系和企业战略Wendy E. McDermott 55人力资源高级副总裁Michael S. Exton，博士自2024年7月起担任我们的首席执行官和董事。艾克斯顿博士此前曾在诺华的一系列高级领导职位上任职十四年，最近一次是在2022年8月至2024年6月担任心脏代谢治疗负责人。在担任这一职务期间，Exton博士领导了心血管和代谢疾病的全球跨功能商业治疗领域，在发现、开发、商业启动准备、业务发展、投资者关系和媒体参与方面承担关键职责。Exton博士此前在诺华担任的职务包括2021年11月至2022年8月担任副总裁兼全球主管心血管肾脏和代谢专营权，以及2018年1月至2022年8月担任诺华美国公司副总裁兼主管心血管肾脏和代谢专营权。在加入诺华之前，Exton博士是Invida Pty Ltd的业务发展总监，并在礼来澳大利亚工作了七年，在那里他担任过各种研究、业务发展和销售职位。艾克斯顿博士拥有纽卡斯尔大学的理学学士和神经科学博士学位，以及德国埃森大学的免疫学博士学位。Scott M. Coiante自2025年1月起担任我们的首席财务官。Coiante先生此前曾在Agile Therapeutics,inc.担任高级领导职务十年，最近一次是在2011年至2019年以及2023年8月至2024年8月担任高级副总裁兼首席财务官。Coiante先生还曾于2019年至2023年3月在Aprea Therapeutics公司担任高级副总裁兼首席财务官，在加入Agile Therapeutics之前曾在Medarex，Inc.和Ernst & Young LLP担任一系列高级财务和会计职务。Coiante先生是一名注册会计师，在维拉诺瓦大学获得学士学位。Brian T. Crum自2021年10月起担任我们的高级副总裁兼总法律顾问，自2001年加入我们公司以来，此前曾担任过一系列法律领导职务。克鲁姆此前是Brobeck，Phleger & Harrison LLP和Andrews & Kurth L.L.P.律师事务所的公司证券律师，在那里他代表能源和信息技术行业的公司。克鲁姆先生在得克萨斯大学获得了学士学位和法学博士学位。Lisa M. DeFrancesco一直是我们的高级副总裁， 自2025年2月起担任投资者关系和企业传播，此前自2023年11月起担任我们的投资者关系和企业传播副总裁。DeFrancesco女士此前曾于2022年至2023年8月担任阿玛琳 Corporation PLC投资者关系和公司事务高级副总裁。在加入阿玛琳之前，DeFrancesco女士于2019年至2022年在Intercept制药，Inc.以及Melinta Therapeutics LLC、Allergan PLC和电信、房地产和健康保险行业的其他公司担任投资者关系和公司事务方面的各种领导职务。DeFrancesco女士获得了Seton Hall大学的学士学位。Suma Gopinathan，M.S.，Ph.D.自2025年8月起担任我们的高级副总裁，Discovery，自2002年加入我们公司以来曾担任一系列科学领导职务。Gopinathan博士还在多个临床前和临床开发领域担任多家生物技术和制药公司的顾问，包括药理学、药代动力学和制剂开发。Gopinathan博士在班加罗尔大学获得了药学学士学位，在Kakatiya大学获得了药学硕士学位，并在休斯顿大学获得了博士学位。Craig B. Granowitz，医学博士，博士自2021年8月起担任我们的高级副总裁兼首席医疗官。Granowitz博士此前自2016年起担任阿玛琳 Corporation PLC的首席医疗官。在加入阿玛琳之前，Granowitz博士曾担任默沙东公司高级副总裁兼全球人类健康全球医疗事务主管，并在Schering-Plough Corporation担任多个医疗和商业管理职位。Granowitz博士在达特茅斯学院获得学士学位，在哥伦比亚大学获得医学博士和博士学位。Rachel Y. Martens自2026年2月起担任我们的高级副总裁，负责合作伙伴关系和企业战略，自15年加入我们公司以来，曾担任一系列业务发展和企业战略领导职位
2024年9月。Martens女士此前曾在2019年至2024年9月期间担任One Drop的商业解决方案和企业战略执行副总裁。在加入One Drop之前，Martens女士在赛诺菲的九年期间担任过各种商业化领导职务，并在BMO资本市场担任了四年的投资银行分析师。Martens女士获得了布朗大学的学士学位和哥伦比亚商学院的工商管理硕士学位。Wendy E. McDermott自2024年8月起担任我们的人力资源高级副总裁，此前自2022年1月起担任我们的人力资源副总裁。McDermott女士此前自2019年起担任Rafael Pharmaceuticals，Inc.的首席人事官，于2017年至2019年担任赛诺菲人力资源副总裁，并曾在赛诺菲、Schering-Plough Corporation等烟草、媒体、人才和活动管理行业的公司担任多个人力资源职位。麦克德莫特女士在纽约州立大学普拉茨堡分校获得了学士学位。重要股东我们与Invus，L.P.及其关联公司（我们统称为Invus）有宝贵的关系。Invus目前拥有我们普通股约48.3%的流通股。Invus，L.P.的关联公司还拥有我们B系列可转换优先股的股份，这些股份在满足某些条件后可自动转换为我们的普通股股份。转换后，Invus将拥有我们普通股约50.6%的流通股。人力资本资源截至2026年3月2日，我们雇用81人，其中15人拥有医学博士学位，另有22人拥有其他高级学位。我们所有的员工都在美国。我们的员工都没有工会代表，我们认为我们与员工的关系是好的。从历史上看，我们的员工流失率相对较低。我们的公司文化是由我们的五个核心价值观支撑的：创新、透明、所有权、尊重和诚信。我们重视多元化的员工队伍，并自豪地反映出与各种种族背景、民族、种族、宗教、兵役、性偏好和能力发展起来的公司文化。我们致力于促进和维护一个包容、高绩效的环境，让所有团队成员拥抱并利用彼此的才能和背景，滋养创新思维，以便充分发挥他们的潜力，为我们的成功做出贡献。我们最宝贵的资源，是员工为支持和推进我们的使命而奉献的集体人才和时间。因此，我们为员工提供在行业内具有竞争力的全面薪酬和福利待遇，并将投资于员工的成长和发展作为重要优先事项。员工发展是通过人才管理、晋升、指导、延伸作业、实习、正式培训、演讲者系列、会议、继续教育和教育报销来推进的。在2025年、2024年和2023年的研发费用中，我们在公司赞助以及合作研发活动中分别产生了6110万美元、8450万美元和5890万美元的费用，其中包括2025年、2024年和2023年分别产生的630万美元、580万美元和510万美元的股票薪酬费用。16项目1a。风险因素以下风险和不确定性是可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述表明的结果或事件存在重大差异的重要因素。下文所述的因素并不是我们面临的唯一因素，我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。风险因素摘要以下是对我们的业务、运营和对我们普通股投资的重大风险的摘要。本摘要不包括我们面临的所有风险，您应仔细审查并考虑以下对我们风险因素的全面讨论，以及本年度报告中关于表格10-K的其他信息。与我们的业务和行业相关的风险•我们在很大程度上取决于我们成功完成药物项目正在进行的研发的能力。如果我们不能成功完成并从这些研发努力中获得积极成果，我们的业务将受到影响，我们的股价很可能会下跌。•在人体中对我们的候选药物进行临床测试是一个固有的风险和耗时的过程，可能无法证明安全性和有效性，这可能导致监管批准的延迟、限制或阻止。•我们的候选药物受制于漫长且不确定的监管程序，可能无法获得必要的监管批准， 这可能会对我们和我们的合作者将产品商业化的能力产生不利影响。•我们受制于某些医疗保健法律、法规和执法；我们未能遵守这些法律可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。•我们的竞争对手可能开发的产品会损害我们或我们的合作者可能开发的任何产品的价值。与我们的资本要求和财务业绩相关的风险•我们将在未来需要额外的资本，如果无法获得，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划。•我们没有足够的资本来支持pilavapadin在DPNP或广泛的神经性疼痛中的3期开发。如果我们无法为此目的建立战略合作或其他安排，我们的资本需求将大大增加，我们可能无法以可接受的条款或根本无法获得足够的融资来资助pilavapadin的第3阶段开发，并可能被要求放弃或缩小任何此类第3阶段开发计划的范围。•我们有净亏损的历史，我们预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利。与我们与第三方关系相关的风险•我们依赖于我们与制药和生物技术公司就我们的候选药物的开发和商业化建立合作或其他安排的能力。如果我们无法建立这样的合作或安排，或者如果医药产品没有在这样的合作或安排下成功和及时地开发和商业化，我们从里程碑和特许权使用费或我们的其他候选药物中获得收入的机会将大大减少。与我们的知识产权相关的风险•如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的产品和技术，这可能会对我们的市场竞争能力产生不利影响。与我们的员工和设施相关的风险•关键人员的流失或无法吸引和留住额外人员可能会损害我们运营和扩大业务的能力。17与环境和产品责任相关的风险•我们的业务存在产品责任的重大风险，我们面临的潜在产品责任敞口远远超过我们有限的保险范围。与我们的普通股相关的风险• Invus，L.P.及其关联公司在我们的已发行普通股中拥有大量权益，并且可能存在与我们其他股东的利益冲突的利益。•根据其股东协议，Invus拥有与我们董事会成员有关的额外权利，并根据我们的公司注册证书，拥有与优先购买权和同意权有关的额外权利，这些权利为Invus提供了对重大公司事务的重大影响力。与我们的业务和行业相关的风险我们在很大程度上依赖于我们成功完成正在进行的药物项目研发的能力。如果我们不能成功完成并从这些研发努力中获得积极成果，我们的业务将受到影响，我们的股价很可能会下跌。我们正在开发用于HCM的sotagliflozin和用于神经性疼痛的pilavapadin，并正在进行多个其他药物项目的化合物的研发。我们无法提供任何保证或以任何确定性预测，我们正在进行的研发工作，包括我们的SONATA-HCM索格列净在HCM中的3期临床试验，将在我们预期的时间线上无论如何成功完成、产生积极的数据或证明具有竞争力的临床或商业概况。我们也无法提供任何保证或确定地预测，STENO1，一项由第三方资助的研究者发起的研究，可能支持重新提交我们的索格列净治疗1型糖尿病的NDA，将提供DKA发病率的可行证据，并提供足够的患者暴露和安全性数据来支持这种重新提交。如果任何正在进行的研发努力未能产生积极的结果，或者如果任何此类努力未能在我们预期的时间表上完成，那么获得受影响药物计划的监管批准的可能性将会降低，我们为受影响药物计划的进一步研究、开发和商业化建立战略合作或其他安排的机会将受到负面影响，我们的业务和财务状况可能会受到重大损害，我们可能会更加严重地依赖于我们其他药物计划的成功。在人体中对我们的候选药物进行临床测试是一个固有的风险和耗时的过程，可能无法证明安全性和有效性，这可能会导致延迟， 限制或阻止监管批准。为了获得我们或我们的合作者可能开发的任何产品的商业销售的监管批准，我们或我们的合作者必须完成广泛的人体临床试验，以证明我们的候选药物的安全性和有效性。我们或我们的合作者可能无法获得FDA或其他同等外国监管机构的授权，以启动或完成任何临床试验。此外，我们进行监管备案和与监管机构互动的内部资源有限。临床试验具有内在风险，正在开发的候选药物的临床前测试结果可能无法预测将在人体临床试验中获得的结果。此外，早期人体临床试验的结果可能无法预测将在更大规模的晚期临床试验中获得的结果。医药行业的一些公司在先进的临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了积极的结果。临床前研究或临床试验的阴性或不确定结果可能导致我们、我们的合作者或FDA或其他同等外国监管机构终止临床前研究或临床试验，或要求我们或我们的合作者重复或修改。此外，如果参与此类试验的受试者或患者正面临不可接受的健康风险或其他原因，我们、我们的合作者之一或对试验具有管辖权的监管机构可随时暂停临床试验。任何临床前或临床试验都可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果。临床前和临床数据可以用不同的方式解释，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。我们或我们的合作者赞助临床试验的医疗机构和医疗机构的FDA或机构审查委员会，如果发现在进行这些试验方面存在缺陷，可以无限期暂停任何试验。临床试验必须按照FDA的cGCP要求进行。FDA和这些机构审查委员会有权监督我们和我们的合作者的临床试验，FDA可能需要大量受试者或患者。此外，我们或我们的合作者必须根据FDA的cGMP要求生产或承包生产我们在临床试验中使用的候选药物。18临床试验的完成率部分取决于患者的入组率。患者应计是许多因素的函数，包括患者群体的规模、患者与临床地点的接近程度、研究的资格标准、研究的性质、竞争性临床试验的存在以及替代疗法的可用性。计划中的患者入组延迟可能会导致成本增加和临床开发时间延长，这反过来可能会让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并损害我们将我们的产品或潜在产品商业化的能力。我们或我们的合作者可能无法在任何指定时间段内成功完成候选药物的任何临床试验。在某些情况下，我们或我们的合作者可能根本无法完成审判。此外，临床试验可能无法证明我们的候选药物既安全又有效。因此，FDA和其他监管机构可能不会批准我们为任何适应症开发的任何候选药物，或者可能会限制已批准的适应症或施加其他条件。我们的候选药物受制于漫长且不确定的监管程序，可能无法获得必要的监管批准，这可能会对我们和我们的合作者将产品商业化的能力产生不利影响。我们的候选药物，以及与其研究、开发和商业化相关的活动，受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管。未能获得任何候选药物的监管批准将阻止我们将该候选药物商业化。例如，FDA此前就我们关于索格列净在1型糖尿病中的NDA发布了两封完整的回复信，我们无法提供任何保证或以任何确定性预测STENO1的临床结果将支持我们计划重新提交此类NDA或FDA将批准索格列净用于治疗1型糖尿病，即使重新提交此类NDA。获得监管批准的过程是昂贵的，而且往往需要很多年，如果获得批准的话，并且可能会因类型而有很大差异， 所涉候选药物的复杂性和新颖性。在向FDA提交新药申请之前，候选药物必须经过广泛的临床试验，这可能需要很多年，并且可能需要大量支出。任何临床试验都可能无法产生令FDA满意的结果。例如，FDA可以判定一项临床试验的设计不足以产生可靠的结果。此外，在批准一种新药之前，FDA通常要求在两项双盲对照研究中证明该药物的功效。监管过程还需要临床前测试，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。此外，在产品开发和监管机构审查期间，可能会遇到基于产品审批监管政策变化的延迟或拒绝。在我们的候选药物的开发或批准期间，监管批准政策、法规或法规或监管审查过程的变化可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。即使FDA或另一国家的类似机构批准了候选药物，该批准也可能对该产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销、营销和/或生产施加重大限制，并可能对批准后研究施加持续要求，包括额外的研发和临床试验。这些机构还可能因未能遵守监管要求而实施各种民事或刑事制裁，包括撤回产品批准。我们或我们的合作者可能开发的任何产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健支付者和医学界的市场接受程度。我们或我们的合作者将我们或他们可能开发的任何产品商业化的能力将在很大程度上取决于此类产品在医生、患者、医疗保健支付者（例如商业健康保险公司、医疗保险和医疗补助以及医学界）中获得市场认可的程度。如果这类产品没有达到足够的接受程度，我们可能无法产生足够的产品收入，我们可能无法实现盈利。此类产品的市场接受程度将取决于许多因素，包括：•我们的产品与竞争产品相比的有效性或感知有效性；•是否存在任何显着的副作用，以及与任何竞争产品相比的严重程度；•与替代疗法相关的潜在优势或劣势；•我们的产品可能被批准的当前和未来适应症；19
•能够以具有竞争力的价格提供我们的产品进行销售；•相对便利和易于管理；•营销和分销支持的力度；以及•足够的第三方覆盖或报销。如果我们无法建立有效的销售队伍、营销基础设施和分销能力，我们将无法成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化。为了成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化，我们或他们必须建立或维护支持此类产品的有效商业化基础设施，包括销售队伍、营销组织和分销能力。在我们重组和减少INPEFA的商业运营之后，我们不再维持重要的商业基础设施，我们将需要在很大程度上重建销售能力，以便有效地将未来的任何产品商业化。可能阻碍为我们或我们的合作者可能开发的产品有效重建、管理和维护此类基础设施的努力的因素包括：•无法招聘、保留和有效管理足够数量的有效销售和营销人员；•无法与第三方物流供应商、药店保持关系，第三方制造商和其他有助于此类产品商业制造和分销的第三方；•无法建立或实施与此类产品销售相关的内部控制和程序；•销售人员无法获得或说服足够数量的医生开具此类产品处方；•销售人员可能缺乏可提供的补充产品，这可能会使我们或我们的合作者相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势。如果我们或我们的合作者无法维持我们或他们的销售队伍、营销基础设施和此类产品的分销能力，我们可能无法产生任何产品收入，可能会产生增加的费用，并且可能永远不会盈利。我们或我们的合作者将需要花费大量时间和资源来培训我们的销售人员，使其在与治疗标签下指示的患者的医生讨论此类产品时具有可信度、说服力和合规性。我们或我们的合作者还需要继续培训我们的销售人员，以确保向潜在客户传递关于此类产品的一致和适当的信息。如果我们或我们的合作者无法有效培训我们的销售人员并为他们配备有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们告知和教育潜在客户有关此类产品的好处和风险以及他们的适当管理，我们和他们成功将此类产品商业化的能力可能会受到削弱，这可能对我们的财务状况、股价和运营产生重大不利影响。如果我们无法为我们或我们的合作者可能开发的任何产品建立足够的覆盖范围并从第三方付款人获得补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。我们能否成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化，在很大程度上取决于第三方付款人，包括政府付款人，如医疗保险和医疗补助，以及私人健康保险公司，包括管理式医疗组织和团购组织，对这类产品的覆盖范围和报销的程度。许多患者没有能力为我们或我们的合作者可能开发的产品支付自己的费用，而依赖第三方支付者来支付或补贴他们的医疗需求。如果第三方付款人不为这类产品提供保险或报销，我们的收入和盈利前景将受到影响。此外，即使第三方付款人为这类产品提供了一些保障或报销，私人健康保险和管理式医疗计划下的处方药的此类保障或报销的可获得性通常会根据购买的合同或计划类型而有所不同。此外，在国外一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，与政府当局的价格谈判可能需要6到12个月或更长时间才能获得产品的监管营销批准。在一些国家获得报销和/或定价批准， 我们或我们的合作者可能需要进行一项临床试验，将我们的候选药物或产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。进行这样的临床试验可能代价高昂，并导致我们的候选药物商业化的延迟。第三方支付方正在挑战医疗产品和服务的收费价格，许多第三方支付方限制了新批准的医疗保健产品的报销。特别是，第三方付款人可能会限制他们将对使用我们或我们的合作者可能开发的任何产品的患者进行报销的适应症。成本控制举措可能会降低我们或我们的合作者可能为可能开发的产品确定的价格，这将导致我们获得的产品收入减少。我们可能无法制造我们或我们的合作者可能以商业数量开发的产品，这将削弱我们将此类产品商业化的能力。除INPEFA外，我们的候选药物已以相对较小的数量生产用于临床前和临床试验。如果这些候选药物中的任何一种被FDA或其他监管机构批准用于商业销售，我们或我们的合作者将需要大量生产它们。我们可能无法成功地增加制造能力，无论是与第三方制造商合作还是我们自己，对于任何批准的产品及时或经济的方式，或根本。大幅扩大生产规模可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。如果我们或我们的合作者无法成功提高任何此类产品的制造能力，该产品的监管批准或商业推出可能会被推迟，或者可能出现供应短缺。医药产品通常需要精密、高质量的制造。未能达到和保持这些高制造标准，包括制造错误的发生率，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付的延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。我们和我们的合作者受到与我们或我们的合作者可能开发的任何产品相关的广泛而严格的持续监管。我们和我们的合作者受到广泛和严格的持续国内外政府监管，其中包括获得FDA或外国监管机构监管批准的任何产品的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、分销和营销。未能遵守这些要求或在商业营销期间发现安全问题可能导致需要产品营销限制、产品撤回或召回或其他自愿或监管行动，这可能会延迟进一步营销，直到产品达到合规状态。未能遵守这些要求也可能使我们或我们的合作者受到严厉的处罚。我们受制于某些医疗保健法律、法规和执法；我们未能遵守这些法律可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们受联邦政府和我们开展业务所在州的某些医疗保健法律法规和执法的约束。可能影响我们经营能力的法律包括但不限于：•联邦反回扣法规，该法规通过禁止（其中包括）个人和实体明知而故意地直接或间接索取、接受、提供或支付报酬，以换取或诱导个人推荐，或购买、订购或推荐，限制我们的营销实践、教育计划、定价政策、与医疗保健提供者或其他实体的关系以及其他商业活动，根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助计划）可支付的任何商品或服务；•联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体故意提出或导致提出医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性付款索赔；•联邦刑法，禁止执行计划以欺诈任何医疗保健福利计划或作出与医疗保健事项有关的虚假陈述；•上述每一项联邦法律的等同州法律，例如可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法，以及在某些情况下规范健康信息隐私和安全的州法律， 其中许多法律彼此之间存在重大差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；21 •《反海外腐败法》，这是一项美国法律，规范与外国政府官员（例如可能包括某些医疗专业人员）的某些财务关系；•联邦和州消费者保护和不公平竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动；•州和联邦政府价格报告法，要求我们计算复杂的定价指标并向政府项目报告，如果此类报告价格可能被用于计算我们已上市药品的报销和/或折扣（参与这些计划和遵守适用要求可能会使我们的产品面临潜在的重大折扣，增加基础设施成本，并可能限制我们提供某些市场折扣的能力）；以及•州和联邦支出跟踪和报告法，这些法律通常要求跟踪和报告美国的某些类型的支出。例如，除其他外，《医师支付阳光法案》对某些制造商提出报告要求，要求它们每年向CMS报告有关向医生和某些高级非医师医疗保健从业者和教学医院支付和其他价值转移的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。遵守这些要求可能需要对基础设施进行投资，以确保正确进行跟踪，其中一些法律导致公开披露各种类型的付款和关系，这可能会对我们的业务产生负面影响和/或增加对我们活动的执法审查。此外，某些营销行为，包括标签外促销，也可能违反某些联邦和州卫生监管欺诈和滥用法律以及虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》。根据《民事虚假索赔法》提起的诉讼，即所谓的“qui tam”诉讼，可以由任何个人代表政府提起，这些个人，通常被称为“举报人”，可以分享该实体在罚款或和解中向政府支付的任何金额。提起qui tam诉讼，引发多家制药、医疗器械等医疗保健公司为一项民事虚假索赔法诉讼进行辩护。当一个实体被确定违反了《民事虚假索赔法》，它可能会被要求支付高达政府实际损失的三倍，外加对每一项单独的虚假索赔的民事处罚。如果我们的运营被发现违反上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们或我们的管理人员或员工可能会受到处罚，包括行政民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、撤回监管批准、缩减或重组我们的业务、被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，如果我们受到企业诚信协议或类似协议的约束以解决不遵守这些法律的指控，则会产生额外的报告要求和监督，其中任何一项都可能对我们销售产品或经营业务的能力产生不利影响，并对我们的财务业绩产生不利影响。抵御任何此类行动可能代价高昂、耗时，并可能需要大量财政和人力资源。因此，即使我们成功抵御可能对我们提起的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。许多联邦和州法律，包括州安全漏洞通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，规范了个人信息的收集、使用和披露。其他国家也有或正在制定有关收集、使用和传输个人信息的法律。此外，根据1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（HIPAA），大多数可能被期望为我们的产品开具处方并且我们可能从他们那里获得患者健康信息的医疗保健提供者都受到隐私和安全要求的约束。虽然我们没有直接受到HIPAA的约束，但如果我们在知情的情况下以未经HIPAA授权或许可的方式从HIPAA覆盖的实体获得个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。隐私和数据保护的立法和监管格局不断演变， 越来越多的人关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括最近在大多数州颁布的要求安全漏洞通知的法律。这些法律可能会给我们带来责任，或者增加我们做生意的成本。欧盟数据隐私指令和瑞士联邦数据保护法等国际法规范了欧洲内部以及欧洲国家与美国之间的个人数据处理。未能提供足够的隐私保护并保持对安全港机制的遵守，可能会危及跨境商业交易，并导致重大处罚。22当前的医疗保健法律法规以及未来对医疗保健系统的立法或监管改革可能会对我们的收入和盈利前景产生负面影响。在美国和一些外国，已经发生并将继续发生有关医疗保健系统的几项立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟医药产品的上市批准，限制或规范批准后活动，并影响以盈利方式销售获得上市批准的医药产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以防止、限制或延迟监管机构对候选药物的批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。此外，遵守任何新的立法或监管变化可能会耗费大量时间且成本高昂，从而对我们的业务产生重大不利影响。例如，《降低通胀法》对医疗保险计划下的药物覆盖和支付方式进行了重大改变，包括对价格上涨速度快于通货膨胀率的药物设置经济处罚，重新设计医疗保险D部分计划，要求制造商为某些药物福利承担更多责任，从2026年开始对某些医疗保险D部分药物进行政府定价，从2028年开始对医疗保险B部分药物进行定价。《降低通胀法》的长期影响仍然不确定，并受制于各种因素，包括DHHS决定实施该法规的方式。美国和国外一些国家的一个首要趋势是医疗保健行业的改革和成本遏制。美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管提案，例如《降低通胀法》，这些提案可能会降低我们能够对我们或我们的合作者可能开发的产品收取的价格。美国和外国司法管辖区未来可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对药品制造商可能收取的价格造成重大下行压力。因此，我们的收入和盈利前景可能会受到重大损害。由于美国整体趋向于成本效益标准和管理式医疗保健，第三方支付者越来越多地试图通过限制新药的覆盖范围和报销水平来控制医疗保健成本。他们可能会使用分级报销，并可能对我们或我们的合作者可能开发的产品的需求产生不利影响，将它们置于昂贵的层级。它们还可能拒绝提供除FDA已授予市场批准的产品之外的已批准产品用于医疗适应症的任何用途的覆盖范围。因此，第三方支付方是否会为新批准的药品报销以及报销多少存在重大不确定性，进而对药品定价造成压力。此外，我们在确保获得美国以外适用的第三方付款人批准医药产品的覆盖范围和报销方面没有经验。我们还预计，由于健康维护组织和其他立法提案的影响越来越大，与销售我们或我们的合作者可能开发的产品相关的定价压力。我们的竞争对手可能开发的产品会损害我们或我们的合作者可能开发的任何产品的价值。制药和生物技术行业高度多样化，其特点是技术变革迅速。我们和我们的合作者面临并将继续面临来自生物技术和制药公司以及学术研究机构的激烈竞争， 正在开展与我们类似的研发活动的临床参考实验室和政府机构。此外，我们的候选药物开发的重大延迟可能会使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将损害我们或我们的合作者将我们的候选药物商业化的能力。我们或我们的合作者开发的任何产品都将在竞争激烈的市场中竞争。此外，我们的竞争对手可能更有效地利用他们的技术开发商业产品。与我们竞争的许多组织拥有更大的资本资源、更大的研发人员和设施、更多获得监管批准的经验以及更广泛的产品制造和营销能力。因此，我们的竞争对手可能能够更容易地开发和商业化产品，这将使我们或我们的合作者开发的任何产品过时和失去竞争力。此外，也可能存在我们在早期开发阶段不知道的候选药物，可能与我们的药物和候选药物竞争。新型冠状病毒或新冠疫情的爆发对我们的业务运营和临床试验产生了不利影响，而另一种新型冠状病毒可能会对我们未来的业务产生不利影响。我们的业务受到新冠疫情的干扰和不利影响。任何新的、更具毒性的SARS-CoV-2变种的出现都可能对我们劳动力的健康和可用性产生负面影响，并对23
我们的业务运营。任何此类中断都可能对生产力产生负面影响，并推迟我们正在进行的INPEFA商业化以及与候选药物相关的研发工作。由于担心患者安全和优先考虑医疗资源，新的、更具传染性和毒性的变异株的出现也可能对未来的临床试验产生负面影响，阻碍我们有效招募和留住患者、主要研究人员和现场工作人员的能力。此外，我们所依赖的第三方制造商和研发组织的运营可能会出现重大中断，因此，我们的业务运营可能会受到严重影响。由于新型冠状病毒的出现，我们的运营出现了这些和类似的、也许更严重的中断，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。疫情还导致全球金融市场和供应链中断。任何中断都可能使我们更难获得资金，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响，并有效管理我们产品的临床和商业供应。此外，新型冠状病毒传播导致的衰退或市场调整可能会对我们的业务和普通股的价值产生重大影响。健康大流行或流行病的最终影响具有高度不确定性，可能会发生变化。这些影响可能会对我们的运营产生实质性影响。政府贸易政策的变化，包括关税、制裁和贸易壁垒，可能会扰乱我们的供应链或增加我们的临床和商业供应成本，从而对我们开展临床和商业运营、对我们的商业产品进行有竞争力的定价以及以具有成本效益的方式进行临床开发的能力产生负面影响。我们依赖于加拿大和中国的第三方药物产品合同制造商，他们随后制造、包装和标记INPEFA的最终商业供应和我们候选药物的临床供应。最近美国外贸政策的变化，包括贸易法规的变化、与加拿大、墨西哥和中国等国拟议的关税或其他进出口限制，可能会扰乱我们的供应链，并危及INPEFA的商业可用性以及我们为候选药物开展计划中的临床开发活动。这种贸易动态还可能增加我们在国际上采购的原材料或产品的成本，这将对我们的业务利润率和财务业绩产生负面影响。我们无法预测现任或未来的政府或国会将对贸易政策做出哪些其他改变，如果有的话，包括现有的关税政策是否会保持或修改。与我们的资本要求和财务业绩相关的风险我们将在未来需要额外的资本，如果无法获得，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划。如果无法以合理的条款获得额外资本，我们将被迫通过以不具吸引力的条款签订融资协议来获得资金，如果有的话。截至2025年12月31日和2024年12月31日，我们拥有1.252亿美元和2.38亿美元的现金、现金等价物、限制性现金和短期投资。我们预计，我们现有的资本资源和收入将使我们能够为我们目前计划的运营提供资金，至少在本报告发布之日起的未来12个月内。然而，我们提醒您，我们产生的现金和收入可能会比我们目前预期的更少，或者产生的费用可能会更快。我们目前计划的未来十二个月的运营包括继续研发sotagliflozin、pilavapadin和我们的其他候选药物，以及继续商业化INPEFA用于治疗心力衰竭。尽管难以准确预测，但我们未来的资本需求数额将是巨大的，并将取决于许多因素，包括：•我们和我们的合作者对sotagliflozin、pilavapadin、LX9851和我们的其他候选药物的研发努力的时间、进展和结果，以及我们根据这些候选药物的临床试验获得必要监管批准的能力；•我们成功地建立了新的合作和许可；•我们的研究、开发和商业化支出的数量和时间；•竞争项目和产品的效果，以及技术和市场发展；以及•专利权利要求和其他知识产权的提起、维护、起诉、抗辩和执行。24如果我们的资本资源不足以满足未来的资本需求， 我们将需要筹集更多的资金来继续我们目前计划的行动。我们筹集额外资本的能力取决于许多因素，包括市场对我们的证券的需求，而我们的证券本身受制于若干药品开发和业务风险和不确定性，以及我们能否以对我们有利的价格或条款筹集这些额外资本的不确定性。如果我们通过发行股本证券筹集额外资本，我们当时的现有股东将经历稀释，任何新股本证券的条款可能会优先于我们的普通股。根据我们与Oxford Finance LLC的现有定期贷款或Oxford Term Loans，肯定性和限制性契约以及作为抵押品的我们所有资产的质押限制了我们通过发行债务证券筹集额外资本的能力。我们无法确定额外的融资，无论是债务还是股权，是否会以我们可以接受的金额或条款获得，如果有的话。我们可能无法以合理的条款筹集足够的额外资金，如果是这样，我们将被迫推迟、减少或取消我们的临床开发计划或商业化努力，或通过以不具吸引力的条款签订融资协议来获得资金（如果有的话）。我们没有足够的资本来支持pilavapadin在DPNP或广泛的神经性疼痛中的3期开发。如果我们无法为此目的建立战略合作或其他安排，我们的资本需求将大大增加，我们可能无法以可接受的条款或根本无法获得足够的融资来资助pilavapadin的第3阶段开发，并可能被要求放弃或缩小任何此类第3阶段开发计划的范围。我们现有的资源不足以支持pilavapadin在DPNP或广泛的神经性疼痛中的3期开发。尽管我们寻求与另一家制药或生物技术公司或战略合作伙伴合作，其条款将能够全部或部分依赖其资源，并为此类第3阶段开发计划提供额外资金，但我们可能无法以合理的条款成功达成任何此类合作或其他安排，或根本无法达成。在这种情况下，我们的资本需求将大大增加，我们将依赖于从其他来源获得融资来支持任何此类第3阶段开发计划。我们无法确定此类融资是否会以我们可以接受的金额或条款提供，如果有的话。如果我们无法获得此类融资，我们可能会被要求放弃或缩小任何此类第3阶段开发计划的范围。我们有净亏损的历史，我们预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利。自成立以来，我们蒙受了总计净亏损，其中包括截至2025年12月31日的三年期间的总计净亏损约4.279亿美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字约20亿美元。由于与成功开发和商业化药物产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度，也无法预测我们是否或何时能够盈利，如果有的话。我们净亏损的规模将部分取决于我们收入的下降或增长速度以及我们的支出金额。我们预计未来几年将继续产生大量费用，包括继续研发sotagliflozin、pilavapadin和我们的其他候选药物。我们的很大一部分收入来自战略合作和其他研发合作以及技术许可。我们现有合作的未来收入是不确定的，因为它们在很大程度上取决于里程碑的实现以及我们从合作下开发或商业化的任何产品中获得的特许权使用费的支付。我们确保未来创收协议的能力将取决于我们满足未来潜在合作者和被许可人需求的能力，以及谈判我们认为符合我们长期最佳利益的协议的能力。我们可能会确定，通过保留对我们发现的权利并将我们的治疗方案推进到更晚的阶段，我们的利益会得到更好的服务，这可能会限制我们的近期收入并增加开支。由于这些因素和其他因素，我们的经营业绩在过去有波动，未来很可能会有波动。我们不认为我们的经营业绩的期间比较是我们未来业绩的良好指示。我们已经花费并预计将继续花费大量资金，以资助我们继续研发sotagliflozin、pilavapadin和我们的其他候选药物。结果， 我们将需要产生大量额外收入，以在未来期间实现盈利。即使我们确实在未来期间实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度基础上维持或增加这样的盈利能力。我们的经营业绩有所波动，并且很可能会继续波动，我们认为我们的经营业绩的期间比较并不能很好地表明我们未来的业绩。我们的经营业绩在过去有波动，未来很可能会有波动。许多因素，其中许多是我们无法控制的，可能会使我们的经营业绩产生波动，包括：•我们正在进行的研发努力是否成功，以及我们是否有能力通过这些努力获得对候选药物的监管批准；25 •与我们的研究相关的费用发生的时间和金额，开发和商业化努力；•我们成功地建立了新的合作和技术许可以及此类安排的时间安排和财务条款；•我们的合作者将医药产品商业化的时机和意愿，这将导致里程碑付款和特许权使用费；•与所有权相关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项以及我们为产品和技术获得专利保护的能力；•一般和行业特定的经济状况，这可能会影响我们和我们的合作者的研发支出。由于这些因素和其他因素，包括本节所述的风险和不确定性，我们的经营业绩在过去出现波动，并且很可能在未来出现波动。由于我们的收入和支出可能出现波动，我们认为我们的经营业绩的期间比较并不能很好地表明我们未来的业绩。我们有大量债务，这可能会限制可用于投资于我们业务的持续需求的现金流。截至2025年12月31日，我们已产生约5400万美元的债务。尽管肯定性和限制性契约以及根据牛津定期贷款将我们几乎所有资产作为抵押品的质押限制了我们获得额外债务融资的能力，但我们未来可能会产生超出该金额的额外债务。我们的巨额债务加上我们的其他财务义务和合同承诺可能会产生重大不利后果，包括：•要求我们将运营现金流的很大一部分用于支付我们债务的利息和本金，这将减少可用于为营运资金、资本支出、产品商业化和开发工作以及其他一般公司用途提供资金的金额；•增加我们对总体经济、行业和市场条件不利变化的脆弱性；•限制我们在规划或应对方面的灵活性，我们的业务和我们竞争的行业发生变化；•与债务较少或偿债选择较好的竞争对手相比，我们处于竞争劣势。我们打算用我们现有的现金和现金等价物以及有价证券和来自外部来源的资金来履行我们当前和未来的偿债义务。然而，我们可能没有足够的资金或可能无法安排额外融资以支付我们现有债务项下的到期金额。外部来源的资金可能无法以可接受的条件获得，如果有的话。此外，未能遵守我们现有债务工具项下的契约可能会导致这些工具项下的违约事件。如果违约事件导致我们的债务工具项下到期金额加速，包括发生合理预期会对我们的业务、运营、财产、资产或状况产生重大不利影响或未能支付任何到期金额的事件时，我们可能没有足够的资金或可能无法安排额外融资来偿还我们的债务或进行任何加速付款，贷方可以寻求强制执行其在担保此类债务的抵押品中的担保权益。如果我们不能有效管理我们在牛津定期贷款下的肯定性和限制性契约，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。我们在牛津定期贷款下的义务由我们几乎所有资产的第一留置权担保权益担保。此外，牛津定期贷款要求我们遵守某些肯定性和限制性契约，包括与最低现金余额要求有关的财务契约和限制处置的额外契约、我们业务的根本变化、合并或收购、债务、产权负担、分配、投资， 与关联公司和次级债务的交易，其中任何一项都可能限制我们的业务和运营，特别是我们对业务变化做出反应或采取特定行动以利用可能呈现给我们的某些商业机会的能力。我们未能遵守这些契约中的任何一项都可能导致牛津第26期贷款的违约，这可能允许贷方宣布所有或部分未偿还的借款立即到期应付。如果我们无法偿还这些金额，贷方可以强制执行授予他们的担保权益，以担保该债务，这将严重损害我们的业务。与我们与第三方关系相关的风险我们依赖于我们与制药和生物技术公司就我们的候选药物的开发和商业化建立合作或其他安排的能力。如果我们无法建立这样的合作或安排，或者如果医药产品没有在这样的合作或安排下成功和及时地开发和商业化，我们从里程碑和特许权使用费或我们的其他候选药物中获得收入的机会将大大减少。迄今为止，我们的大部分收入来自与其他制药和生物技术公司的合作安排，用于我们的候选药物的研究、开发和商业化以及其他研发合作和技术许可。例如，我们与Viatris就索格列净在美国和欧洲以外的所有市场的开发和商业化以及与诺和诺德就LX9851的全球开发、制造和商业化签订了独家许可协议。我们现有和未来合作的未来收入取决于里程碑的实现以及我们从根据这些安排开发的任何未来产品中获得的特许权使用费的支付。如果我们与任何合作者的关系终止，我们在商业和科学界的声誉可能会受到影响，收入将受到负面影响，因为这些损失不会被额外的合作或战略联盟所抵消。如果未能实现里程碑或我们的合作者无法成功开发和商业化需要支付里程碑和特许权使用费的产品，我们将无法获得这些安排所设想的收入。我们对任何第三方可能用于我们合作下产品的开发和商业化的资源的控制有限或没有控制权。我们现在或未来的任何合作者都可能无法按预期履行其义务。我们的合作者可能会违反或终止与我们的协议，或以其他方式未能成功或及时地进行研究、开发或商业化活动。此外，我们的合作者可能会选择不开发因我们的安排而产生的医药产品，或者可能不会投入足够的资源来开发、监管批准、制造、营销或销售这些产品。如果发生任何这些事件，我们可能无法从此类合作中获得收入或以其他方式实现预期收益，我们的产品开发工作可能会被推迟，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。与我们的合作者发生冲突可能会危及我们的合作协议的成功，并损害我们的产品开发努力。如果我们的任何合作者采取我们的内部活动与我们合作独有的活动重叠的立场，我们可能会在可能导致与我们的合作者发生冲突的特定疾病和治疗方式领域寻求机会。此外，我们的合作者可能会就我们的知识产权权利或我们分享我们的合作者开发的化合物或治疗方法的任何未来收入的权利产生分歧。与我们的合作者或我们之间的任何冲突都可能导致我们的合作协议终止，延迟合作研发活动，损害我们续签或获得未来合作协议的能力，或导致代价高昂且耗时的诉讼。与我们合作者的冲突也可能对我们与现有合作者的关系产生负面影响，严重损害我们的业务和收入。我们的一些合作者也是潜在的竞争对手，或者将来可能成为竞争对手。我们的合作者可以开发竞争产品，阻止我们与他们的竞争对手进行合作或过早终止他们与我们的协议。任何这些事件都可能损害我们的产品开发努力。我们依赖第三方开展我们的临床前研究和临床试验， 这可能会损害或延误我们的研发努力。我们依靠临床研究组织和其他第三方承包商开展我们的许多药物开发活动，包括根据FDA当前的良好实验室规范条例进行临床前实验室和动物试验，以及根据我们制定的协议对我们的候选药物进行临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或监管义务或满足预期的最后期限，我们的药物开发活动可能会被延迟、暂停或终止。这些第三方的这种失败可能会严重损害我们开发和商业化受影响的候选药物的能力。27
我们缺乏制造INPEFA和任何其他产品的商业供应的能力，这些产品获得了监管批准和其他材料，用于我们与候选药物相关的研发活动。我们依赖第三方生产我们的药物和候选药物可能会损害或延迟我们的研究、开发和商业化努力。我们目前不具备生产INPEFA和任何其他产品的商业供应所需的制造能力或经验，这些产品为我们与候选药物相关的研发活动获得了监管批准和其他材料，并打算在未来继续依赖合作者和第三方承包商来生产此类材料。我们将依靠选定的制造商及时交付材料，并遵守适用的监管要求，包括FDA的cGMP法规，这些法规与制造和质量控制活动有关。这些制造商可能无法及时生产材料或以满足我们的开发和商业化时间表以及适用的监管要求所需的质量水平或数量制造材料。此外，根据FDA的cGMP法规运营并有能力生产此类材料的制造商数量有限，我们可能会遇到困难，难以找到有足够能力满足我们需求的制造商。如果我们无法以可接受的条件承包生产足够数量和质量的材料，我们的产品开发或商业化努力可能会被推迟。此外，不遵守FDA的cGMP规定可能导致，除其他外，罚款、禁令、民事和刑事处罚、产品召回或扣押、暂停生产、未能获得上市批准和撤回、暂停或撤销上市批准。与我们的知识产权相关的风险如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的产品和技术，这可能会对我们的市场竞争能力产生不利影响。我们的商业成功将部分取决于我们获得专利和保持对与我们的产品和技术相关的知识产权的充分保护的能力。生物技术和制药公司的专利地位，包括我们的专利地位，一般都是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们将能够保护我们的知识产权，使其免受第三方未经授权的使用，前提是我们的产品和技术受到有效和可执行的专利或其他知识产权的保护，或作为商业秘密有效维护或以其他方式受到保密协议的保护，免于披露。我们将继续在我们认为适当的时候、地点和时间申请涵盖我们的产品和技术的专利。然而，未决专利申请并不能提供针对竞争对手的保护，因为它们在作为专利发布之前是不可执行的。此外，我们当前和未来的专利申请中包含的披露可能不足以满足可专利性的法定要求，我们的申请可能无法导致已发布的专利。一旦发布，专利仍可能无法提供具有商业意义的保护。我们现有的专利和我们获得的任何未来专利可能不够广泛，无法阻止其他人开发竞争产品和技术。此外，其他人可能会围绕我们的专利独立开发类似或替代产品或技术或设计。如果有人侵犯了我们或我们的合作者的专利权，那么执行这些权利可能是困难的、昂贵的和耗时的，因此，通过诉讼来执行这些专利权可能不划算或不方便。此外，由于我们通常根据我们正在进行的研发活动评估是否申请新专利，这种评估和申请额外的专利保护可能需要大量支出，因此可能在商业上不可行。我们的专利和其他知识产权可能会受到第三方的质疑，并可能根据美国或外国法律被作废、取消或无法执行，或者可能被第三方侵犯或盗用。因此，我们可能会在法院、美国专利商标局的多方审查或复审程序、外国异议程序或在美国和其他地方的相关法律和行政程序中参与对我们的专利或其他知识产权的辩护和执行。捍卫我们的专利或强制执行我们的其他知识产权的费用，例如商标和商业秘密， 在发行后的行政诉讼和诉讼可能是实质性的，结果可能是不确定的。不利的结果可能会允许第三方在没有许可的情况下使用我们的知识产权，并对我们的业务产生负面影响。此外，由于专利申请可能需要多年时间才能发布，第三方可能会有我们不知道的未决申请，这可能会导致后来发布的专利涵盖我们的产品和候选药物的生产、制造、商业化或使用。如果任何此类专利被颁发给其他实体，我们可能无法获得与我们的产品和候选药物相关的相同或类似发现的专利保护。此外，我们可能被阻止使用我们的药物靶点或候选药物或开发或商业化我们的产品和其他候选药物，或者可能被要求从第三方获得可能无法以合理条款获得的许可，如果有的话。此外，其他人可能会发现我们的产品和技术的用途，而不是我们已发布或正在申请的专利所涵盖或主张的用途，例如我们的药物靶点和候选药物的其他用途，这些其他用途可能会单独获得专利。即使我们对特定技术或产品拥有专利28权利要求，涵盖使用类似技术或产品的专利持有人也可以排除我们销售基于该产品相同用途的产品。一些外国法律对知识产权的保护程度不如美国法律，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫此类权利时遇到了重大问题。许多国家，包括欧洲的某些国家，都有强制许可法，根据这些法律，专利所有者可能会被迫向第三方授予许可（例如，如果专利所有者未能在该国“工作”发明或第三方有专利改进）。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有者可能拥有有限的补救措施，这可能会实质性地降低专利的价值。通过直接立法或国际倡议，拯救生命药物的强制许可在发展中国家也日益流行。此类强制许可可能会扩大到包括我们的一些产品和候选药物，这可能会限制我们潜在的收入机会。而且，某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度，并不赞成积极实施专利等知识产权保护，这使得侵权和盗用行为难以制止。我们的一些机密和专有信息依赖商业秘密保护。我们采取了安全措施来保护我们的专有信息和商业秘密，但这些措施可能无法提供足够的保护。虽然我们寻求通过与员工、合作者和顾问签订保密协议来保护我们的专有信息，但我们无法向您保证我们的专有信息不会被披露，或者我们可以有意义地保护我们的商业秘密。此外，我们的竞争对手可能独立开发或复制实质上等同的专有信息，或可能以其他方式获得或盗用我们的商业秘密。例如，公开可用的信息，例如已发布的专利、已发布的专利申请和科学文献中的信息，可被第三方用于自主开发技术，我们无法保证任何此类自主开发的技术将不等同于或优于我们的专有技术。我们依靠注册商标来保护我们对品牌和商誉的投资。然而，竞争对手可能会质疑我们已投资或可能投资的那些商标和其他品牌名称的有效性。此类挑战可能代价高昂，并可能对我们维持与特定商标相关的商誉的能力产生不利影响。我们可能涉及专利诉讼和其他有关知识产权的纠纷，可能需要第三方的许可才能进行我们计划的研究、开发和商业化活动。我们可能无法在任何此类诉讼或其他纠纷中胜诉或无法获得所需的许可。我们的产品和我们的合作者的产品，以及我们的研发努力，可能会引起他们侵犯或盗用他人专利或其他知识产权的索赔。我们知道，其他公司和机构正在开发作用于我们的一些候选药物所作用的相同药物靶点的产品， 已经对我们确定的许多相同靶点进行了研究，并提交了可能涵盖作用于这些靶点的药物的专利申请。在某些情况下，专利已经发布，并可能在未来发布，来自那些申请。此外，许多公司和机构的专利组合指向开发、生产和制造医药产品的常用技术、方法和手段。这些或其他公司或机构可以对我们或我们的合作者提起法律诉讼，要求赔偿损失或阻止我们或我们的合作者从事某些研发活动或制造和销售据称侵犯其专利权的治疗产品。如果这些行动中的任何一项成功，除了我们可能承担的损害赔偿责任外，这些实体可能会要求我们或我们的合作者获得许可，以便继续从事侵权活动或制造或销售侵权治疗产品，或者可能会迫使我们终止此类活动或制造和营销努力。我们可能认为，对他人提起诉讼或其他争议解决程序以强制执行我们的专利和知识产权是可取的，并且可能成为第三方为强制执行其专利和知识产权而提起的诉讼的主体。此外，基于我们给予某些合作者的知识产权赔偿承诺，我们可能会卷入诉讼或其他争议解决程序。专利和其他知识产权诉讼费用昂贵，需要管理层大量关注。任何此类诉讼或争议解决程序的最终结果都是不确定的，并涉及重大风险。如果我们因侵权或盗用而被起诉并败诉，我们可能会被要求支付重大损害赔偿和/或被禁止使用或销售涉嫌侵权或盗用的产品或技术。任何此类诉讼或争议解决程序的结果或费用可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。我们认为，我们的行业将继续存在有关专利和其他知识产权的重大诉讼。我们已经并且我们的许多竞争对手已经并且正在继续在知识产权诉讼上花费大量的29时间、金钱和管理资源。如果我们卷入未来的知识产权诉讼，可能会消耗我们很大一部分资源，并可能对我们的经营业绩产生负面影响。数据泄露和网络攻击可能会损害我们的知识产权或其他敏感信息，并对我们的业务造成重大损害、声誉损害和财务损失。在我们的日常业务过程中，我们收集、维护和传输我们网络和系统上的敏感数据，包括我们的知识产权和专有或机密业务信息（例如研究数据和个人信息）以及与我们的客户、临床试验患者和我们的业务合作伙伴有关的机密信息。我们已将我们信息技术基础设施的重要部分外包，因此，第三方可能会或可能会访问我们的机密信息和个人数据。这些信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。公司越来越多地受到各种各样的安全事件、网络攻击和其他试图获得未经授权的访问和无意破坏的影响。这些威胁可能来自多种来源，从个别黑客到国家支持的攻击和动机（包括企业间谍活动），其复杂程度不一而足。网络威胁可能是通用的，也可能是针对我们的信息系统定制的。我们的网络和存储应用程序以及我们的供应商的应用程序可能会因运营商错误、渎职或其他系统中断而受到黑客未经授权的访问或信息安全漏洞的影响。通常很难预期或立即发现此类事件以及此类事件造成的损害，特别是对于高级持续威胁等网络事件。这些数据泄露以及对我们的信息或知识产权的任何未经授权的访问或披露可能会损害我们的知识产权并暴露敏感的商业信息。数据安全漏洞还可能导致我们的临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开。网络攻击和信息安全漏洞可能导致我们产生大量补救成本，导致产品开发延迟， 扰乱关键业务经营，转移管理层和关键信息技术资源的注意力。我们的网络安全和数据恢复措施以及我们的供应商的措施可能无法检测或防止每一次试图违反的行为，并且可能不允许我们对每一次违反行为做出有效响应。这些事件还可能使我们承担责任，使我们承担重大费用，并对我们的声誉和业务造成重大损害。重大网络事件导致的声誉损害可能会对我们已建立的商誉造成无法量化的损害。此外，随着网络事件的不断演变，我们很可能需要花费额外的资源来加强我们的安全态势和网络安全防御，或者调查和补救网络事件的任何漏洞或后果。我们的保险范围可能不足以防止或从网络攻击中恢复，包括承保该事件引起的适用的由此产生的损失。我们经营所在的每个外国司法管辖区和美国各州可能都有关于我们必须如何应对导致未经授权访问、披露或丢失个人信息的网络事件的法律。此外，管理数据隐私和未经授权披露机密信息的新法律法规，包括最近加州立法规定的私人诉讼权，带来了越来越复杂的合规挑战，并可能随着时间的推移提高我们的成本。随着立法的不断发展和网络事件的不断演变，我们很可能需要花费大量资源来继续修改或加强我们的保护措施，以遵守此类立法，并检测、调查和补救网络事件的漏洞。我们未能遵守此类法律法规的任何行为都可能导致声誉受损、商誉损失、处罚、责任和/或我们业务实践的强制性变更。我们可能会因声称我们、我们的雇员或独立承包商错误地使用或披露其前雇主的所谓商业秘密而受到损害。我们的许多员工和独立承包商以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到声称，这些雇员、独立承包商或我们无意或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。为抗辩这些索赔，可能需要诉讼或其他争议解决程序。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼或其他争议解决程序也可能导致大量成本并转移管理层的注意力。如果我们未能为此类索赔进行辩护，除了支付金钱索赔外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。关键研究人员和/或其工作产品的流失可能会阻碍或阻止我们将某些候选药物商业化的能力，这可能会严重损害我们的业务。与我们的员工和设施相关的风险如果我们无法管理我们的业务，财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。30在过去，我们经历了员工人数和经营范围的大幅增长。如果我们再次经历这种情况，可能会对我们的管理、运营和财务资源提出重大要求，我们目前和计划中的人员、系统、程序和控制可能不足以支持我们的增长。要有效管理我们的增长，我们必须继续改善现有的、以及实施新的、运营和财务系统、程序和控制，并且必须扩大、培训和管理我们不断增长的员工基础，不能保证我们将有效管理我们的增长而不会遇到运营效率低下或控制缺陷。如果我们无法有效地管理我们的增长，或在可取的情况下未能成功招聘或留住合格人员，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。关键人员的流失或无法吸引和留住更多人员可能会损害我们运营和扩大业务的能力。我们高度依赖我们管理层的主要成员，以及医疗和临床工作人员，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。留住并在适当情况下招聘合格人员，对于推进我们对索格列净、匹拉伐帕定和其他候选药物的研发工作至关重要。有经验的人员竞争激烈， 并且我们可能无法保留或招聘具有必要的专业知识或经验的人员，以使我们能够成功地开发和商业化我们的产品。此外，我们所有的员工都是“随意”受雇的，因此随时可能离职。我们的设施位于沿海地区附近，发生飓风或其他灾害可能会损坏我们的设施和设备，这可能会损害我们的运营。我们的设施位于德克萨斯州的伍德兰兹和新泽西州的桥水，因此我们的设施很容易受到飓风的破坏。我们还容易受到其他类型灾害的损害，包括火灾、洪水、电力损失、通信故障、恐怖主义和类似事件，我们可能维持的任何保险可能都不足以弥补我们的损失。如果发生任何灾难，我们在我们的设施中经营业务的能力可能会受到严重损害，或者可能完全受到损害。与环境和产品责任相关的风险我们在业务中使用了危险化学品和放射性及生物物质。与这些物质的不当处理、储存或处置有关的任何索赔都可能是耗时和昂贵的。我们的研发过程历来涉及危险物质的受控使用，包括化学品以及放射性和生物材料，我们的运营产生了危险废物产品。见“第一部分，第1项。商业–政府监管–环境和工人安全事项”，以获得有关这些和其他环境事项的更多讨论。遵守环境法律法规的成本可能很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力。此外，我们的合作者可能会在我们的合作努力中使用危险材料。如果发生诉讼或调查，我们可能会对因接触或释放这些当事人使用的这些危险材料而对人员或财产造成的任何伤害负责。此外，我们可能需要赔偿我们的合作者因我们的开发活动或与这些合作相关的产品而产生的所有损害和其他责任。我们的业务有很大的产品责任风险，我们面临的潜在产品责任风险远远超过我们有限的保险范围。如果INPEFA或我们或我们的合作者开发或商业化的任何其他产品，或使用或结合我们的任何技术制造的任何其他产品造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中发现不合适，我们可能会承担责任。无论优点或最终结果如何，产品责任索赔可能导致对INPEFA或我们的其他产品和候选产品的需求减少、损害我们的声誉、患者退出我们的临床试验、产品召回、向第三方提供大量金钱赔偿以及无法将我们可能开发的任何产品商业化。这些索赔可能是由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或测试我们产品的人直接提出的。我们已经为我们的INPEFA商业化和我们的候选药物的临床试验获得了有限的产品责任保险。然而，我们的保险可能不会补偿我们或可能不足以补偿我们可能遭受的费用或损失。此外，如果保险范围变得更加昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。有时，陪审团在集体诉讼中为索赔判了大笔判决31
基于具有意想不到的副作用的药物。此外，制药和生物技术行业总体上受到了重大医疗事故诉讼。对我们提起的成功的产品责任索赔或一系列索赔可能会损害我们的声誉和业务。与我们的普通股相关的风险Invus，L.P.及其关联公司在我们已发行的普通股中拥有大量权益，并且可能存在与我们其他股东的利益冲突的利益。Invus，L.P.及其关联公司，我们统称为Invus，目前拥有我们普通股约48.3%的流通股。Invus，L.P.的关联公司还拥有我们B系列可转换优先股的股份，这些股份在满足某些条件后可自动转换为我们的普通股股份。转换后，Invus将拥有我们普通股约50.6%的流通股。因此，Invus能够对选举和罢免我们的董事以及确定我们的公司和管理层政策施加实质性控制，包括潜在的合并或收购、资产出售、修改我们的公司章程或章程以及其他重大公司交易。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权可能发生的变化，这可能会降低我们普通股投资的价值。Invus及其关联公司的利益可能与我们普通股的其他持有人的利益不一致。根据其股东协议，Invus拥有与我们董事会成员有关的额外权利，并根据我们的公司注册证书，拥有与优先购买权和同意权有关的额外权利，这些权利为Invus提供了对重大公司事项的重大影响力。根据其股东协议，Invus有权指定数量相当于Invus及其关联公司拥有的我们普通股所有已发行股份的百分比的董事，四舍五入到最接近的董事整数。Invus已指定我们董事会八名现任成员中的三名。虽然Invus目前尚未完全行使其董事指定权利，但其可全权酌情在未来任何时间行使这些权利。为便利行使这些权利，我们已同意，应Invus的书面请求，根据我们在股东协议项下的义务采取所有必要步骤，以（a）将董事人数增加到Invus规定的人数（该人数不得超过根据股东协议行使Invus董事指定权利的合理必要人数）和（b）促使任命Invus根据其在股东协议项下的权利如此指定的董事新设立的董事职位。Invus也有权要求Invus任命的董事在我们董事会的审计、薪酬和公司治理委员会中的比例代表权，但受到某些限制。InvUS指定的董事目前担任我们董事会薪酬委员会和公司治理委员会各三名成员之一，目前没有InvUS指定的董事担任我们董事会审计委员会的成员。在我们采取以下任何行动之前，我们的公司注册证书还授予持有我们已发行和已发行普通股20%或以上的惯常优先购买权和同意权的持有人：（a）创建或发行任何新类别或系列的股本股份（或可转换为股本股份或可行使股本股份的证券），这些股份具有优先于或与普通股平价的权利、优先权或特权，（b）除某些例外情况外，回购、退休，赎回或以其他方式取得任何股本证券（或可转换为或可交换为股本证券的证券）或任何附属公司及（c）采纳、建议采纳或维持任何股东权利计划、“毒丸”或其他类似计划或协议，除非该股东获豁免遵守该计划或协议。由于Invus在我们已发行和流通的普通股中的所有权地位，Invus目前拥有此类优先购买权和同意权。这些权利中的每一项都为Invus提供了对重大公司事项的重大影响，Invus在这些事项上的利益可能与我们普通股其他持有人的利益不一致。我们的股价可能波动极大。我们普通股的交易价格一直高度波动，我们认为我们普通股的交易价格将保持高度波动，并可能由于以下因素而大幅波动，其中许多因素我们无法控制：•监管机构对sotagliflozin、pilavapadin、LX9851采取的行动， 和我们的其他候选药物；•我们或我们的合作者的临床试验的结果或延迟；32 •宣布FDA批准或不批准我们或我们的合作者的候选药物或我们的竞争对手的候选药物或监管机构就我们、我们的合作者或我们的竞争对手的临床试验采取的行动或FDA审查过程的延迟；•我们的竞争对手宣布新产品；•我们或我们的竞争对手的运营结果的季度变化；•我们与合作者关系的发展，包括冲突，诉讼或终止或修改我们的协议；•宣布获得许可的候选药物或战略收购；•涉及我们的诉讼，包括知识产权侵权和盗用以及产品责任诉讼；•未能实现证券分析师预测的经营业绩；•证券分析师对盈利预测或建议的变化；•清偿未偿债务或达成新的融资安排；•生物技术或制药行业的发展；•出售我们的大块普通股或我们的执行官出售我们的普通股，董事和重要股东；•关键人员或董事会成员离职；• FDA或国际监管行动；•第三方承保范围和报销政策；•处置我们的任何药物项目或其他技术；•其他因素，包括一般市场、经济和政治状况以及与我们的经营业绩或竞争对手的经营业绩无关的其他因素。这些因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此外，总体而言，股票市场，特别是生物技术和制药股市场历来经历了重大波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关或不成比例。例如，关于药品定价和制药公司提价的负面宣传对生物技术和医药股的市场产生了负面影响，并可能继续产生负面影响。同样，更广泛的金融市场可能会经历大幅波动，这也可能对生物技术和制药股市场产生负面影响。这些广泛的市场波动对我们普通股的交易价格产生了不利影响，并可能在未来产生不利影响。过度波动可能会持续很长一段时间。过去，随着公司证券市场价格的波动期，往往会提起证券集体诉讼。针对我们的证券集体诉讼可能会导致大量成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务产生重大不利影响。未来发行或出售我们的普通股，或认为可能会发生此类发行或出售，可能会压低我们的股价。我们的普通股有相当数量的股份是在行使股票期权和限制性股票单位归属时保留发行的。如果我们或我们的股东在公开市场发行或出售大量我们的普通股（包括在行使股票期权或授予限制性股票单位时发行的股份），或者如果市场认为可能发生此类出售，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券变得更加困难。此外，任何此类发行33或出售我们的普通股将稀释现有股东的所有权权益，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。如果证券或行业分析师没有发表研究报告或发表关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的股票评级或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。如果我们无法满足未来继续在纳斯达克上市的要求，包括最低交易价格，纳斯达克可能会采取行动让我们的普通股退市。我们的普通股在纳斯达克资本市场交易，该市场有定性和定量的上市标准， 包括维持每股1美元的最低买入价的要求。如果我们无法满足此类持续上市要求，包括最低投标价格，纳斯达克可能会采取行动将我们的普通股退市。我们的普通股退市可能会降低我们普通股的流动性和市场价格，并可能减少愿意持有或收购我们普通股的投资者数量，从而对我们和我们的股东产生负面影响。项目1b。未解决的员工评论无。项目1c。网络安全网络安全是我们企业风险管理整体方法的重要组成部分。我们的网络安全政策、标准、流程和实践充分融入我们的企业风险管理计划，并基于国家标准与技术研究院、国际标准化组织和其他适用行业标准建立的公认框架。总的来说，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全威胁发生时有效应对这些威胁，从而保护我们收集和存储的信息的机密性、安全性和可用性。我们的网络安全计划专注于以下关键领域：•技术保障。我们部署了旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁的技术保障措施，包括防火墙、入侵预防和检测系统、端点保护平台系统、反恶意软件功能、电子邮件过滤、URL过滤和访问控制，这些措施通过漏洞评估和网络安全威胁情报进行评估和改进。•教育和意识。我们为人员提供有关网络安全威胁的定期、强制性培训，以及定期的诱饵和蜜罐测试，以此为我们的人员配备应对网络安全威胁的有效工具，并传达我们不断发展的信息安全政策、标准、流程和做法。•第三方服务提供商的评估。我们定期评估我们关键的第三方服务提供商的网络安全政策、标准、流程和做法，以便有效识别和解决任何漏洞或其他风险。•事件响应和恢复规划。我们建立并维护全面的事件响应和恢复计划，充分解决我们对网络安全事件的响应，并定期对此类计划进行测试和评估。•协作方式。我们实施了一种全面、跨职能的方法来识别、预防和缓解网络安全威胁和事件，同时还实施了控制和程序，规定某些网络安全事件迅速升级，以便管理层能够及时做出有关公开披露和报告此类事件的决定。34我们对旨在应对网络安全威胁和事件的政策、标准、流程和做法进行定期评估和测试。这些努力包括广泛的活动，包括审计、评估、桌面演习、威胁建模、漏洞测试和其他侧重于评估我们的网络安全措施和规划的有效性的演习。我们定期聘请第三方对我们的网络安全措施进行评估，包括信息安全成熟度评估、审计以及对我们的信息安全控制环境和运营有效性的独立审查。此类评估、审计和审查的结果将报告给我们的执行管理层和董事会，我们将根据这些评估、审计和审查提供的信息，视需要调整我们的网络安全政策、标准、流程和做法。我们的执行管理层和董事会监督我们的企业风险管理流程，包括管理网络安全威胁产生的风险。我们的执行管理层和董事会各自收到关于网络安全风险的定期介绍和报告，其中涉及范围广泛的主题，包括最近的发展、不断演变的标准、脆弱性评估、第三方和独立审查、威胁环境、技术趋势以及与我们的同行和第三方相关的信息安全考虑。我们的执行管理层和董事会还会收到关于任何达到既定报告阈值的网络安全事件的及时信息，以及关于任何此类事件的持续更新，直到该事件得到处理。我们的副总裁， 信息运营部门在我们整个公司协同工作，以实施一项计划，旨在保护我们的信息系统免受网络安全威胁，并根据我们的事件响应和恢复计划迅速应对任何网络安全威胁。为促进我们的网络安全风险管理计划取得成功，部署了多学科团队来应对网络安全威胁和应对网络安全事件。通过与这些团队的持续沟通，我们的副总裁，信息运营实时监控网络安全威胁和事件的预防、检测、缓解和补救，并在适当时向执行管理层报告此类威胁和事件。我们的副总裁，信息系统自2021年10月起担任此类角色，并在信息安全和信息技术领域担任各种角色超过25年。网络安全威胁，包括由于之前的任何网络安全事件，迄今尚未对我们公司产生重大影响，包括我们的业务战略、经营业绩或财务状况。有关可能对我们产生重大影响的网络安全威胁的风险以及它们可能如何这样做的描述，请参阅第1部分下我们的风险因素。项目1a。这份关于10-K表格的年度报告中的风险因素，包括“数据泄露和网络攻击可能危及我们的知识产权或其他敏感信息，并对我们的业务造成重大损害、声誉损害和财务损失。”项目2。物业于2024年7月，我们就位于德克萨斯州伍德兰兹的25,000平方英尺办公空间签订了新的租赁协议。租期从2025年9月开始，延长至2031年1月，并规定从774,000美元开始逐步增加每年的基本租金付款，在租约的最后一年增加到875,000美元。2022年7月，我们的子公司莱斯康制药（新泽西），Inc.在新泽西州桥水租赁了一个22000平方英尺的办公空间。租期延长至2034年1月，规定每年的基本租金付款从820,000美元起，在租约的最后一年增加到986,000美元。我们认为，我们的设施维护良好，运营状况良好，可以接受我们目前的运营。项目3。法律程序我们不时成为我们正常业务过程中出现的索赔和法律程序的当事方，我们认为这些索赔和法律程序不会单独或总体上对我们的经营业绩、财务状况或流动性产生重大不利影响。我们目前不知道有任何影响我们公司的重大法律诉讼。项目4。矿山安全披露不适用。35
第二部分第5项。市场对于注册人的普通股股权、相关股东事项和发行人购买股本证券我们的普通股在纳斯达克资本市场的报价代码为“LXRX”。截至2026年3月4日，我们的普通股约有275名记录持有人。我们从未对我们的普通股进行过现金分红。我们预计，我们将保留所有未来收益（如果有的话），用于业务的扩展和运营，并且预计在可预见的未来不会支付现金股息。业绩图表以下业绩图表比较了自2020年12月31日开始至2025年12月31日止期间，我们的普通股与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数的表现。该图假设在2020年12月31日，我们的普通股和每个指数的投资价值为100美元，并且所有股息都进行了再投资。下图所示的股票表现代表历史表现，并不一定代表未来的股价表现。在de x V al ue中结束的期间Lexicon Pharmaceuticals, Inc. NASDAQ Composite 纳斯达克 Biotechnology Index 20202021202220232024202504080120160200240280320202020212022202320242025 纳斯达克 Composite Index 10012181116150180 纳斯达克 Biotechnology Index 10099899291120根据1934年《证券交易法》第18条的规定，上述股价表现比较不应被视为“已备案”，或以其他方式受该部分责任的约束，也不应被视为以引用方式将本10-K表格年度报告纳入根据1933年《证券法》或根据1934年《证券交易法》提交的任何文件中的任何一般性声明以引用方式并入，除非我们特别以引用方式纳入此类比较。项目6。【保留】不适用。36项目7。管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析以下讨论和分析应与我们的财务报表和附注一起阅读，这些报表和附注包含在本年度报告的10-K表格的其他地方。概述我们是一家生物制药公司，其使命是开拓改变患者生活的药物。我们正将大部分资源用于我们最先进的候选药物的研发以及我们批准的药物INPEFA的商业化®（sotagliflozin）：•我们正在开发sotagliflozin，一种口服给药的小分子候选药物，用于治疗肥厚型心肌病或HCM，并正在进行sotagliflozin在该适应症中的SONATA-HCM关键3期临床试验。•我们正在单独寻求ZYNQUISTA的监管批准®（sotagliflozin）作为1型糖尿病的治疗药物。美国食品药品监督管理局（FDA）于2019年3月和2024年12月发布了关于我们针对ZYNQUISTA治疗1型糖尿病的新药申请（NDA）的完整回复信。应我们的要求，FDA已经发布了公开的听证机会通知，即NOOH，关于是否有理由拒绝批准我们的NDA并且这些程序正在进行中。FDA已分别提供反馈，一项由第三方资助、由研究者发起的sotagliflozin研究似乎具有足够的设计，并采用了足够的数据收集方法，在完成之前提供糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率的可行证据，并提供足够的安全性数据，以支持重新提交NDA的审查。如果得到此类研究的患者暴露和安全性数据的支持，我们正准备潜在地重新提交ZYNQUISTA在1型糖尿病中的NDA。•我们正在开发pilavapadin，一种口服小分子候选药物，用于治疗神经性疼痛。我们已经完成了两项2期临床试验，评估了匹拉伐帕丁的安全性和耐受性及其对糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）的影响。我们报告了我们在DPNP中使用pilavapadin的Progress 2b期临床试验的结果，证明了在10mg剂量下效果的明确证据，以及我们在DPNP中使用pilavapadin的RELIEF-DPN-1 2a期临床试验的积极结果。我们已获得FDA的快速通道指定，用于在该适应症中开发pilavapadin，目前正在推进其进一步开发和商业化的第三方合作讨论。•我们开发了LX9851，一种口服小分子候选药物，用于治疗肥胖症和相关的心脏代谢紊乱。我们已授予诺和诺德开发、制造和商业化LX9851的全球独家、有版税的许可，并已完成LX9851的临床前开发，为研究性新药申请（IND）的备案做准备， 与FDA并由诺和诺德开始临床开发。•我们继续让INPEFA（sotagliflozin）在美国商业化销售。INPEFA被批准用于降低患有心力衰竭或2型糖尿病、慢性肾病或CKD以及其他心血管风险因素的成人心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的风险。•我们正在对源自我们内部药物发现工作的多个额外药物项目的化合物进行临床前研究和开发。索格列净、LX9851和来自多个额外药物项目的化合物源于我们自己的内部药物发现努力，而匹拉伐帕丁则源于我们与百时美施贵宝合作的神经科学药物发现努力。我们的努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们使用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物或体内鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。我们一直在独立工作，并通过与第三方的合作和战略联盟，以利用我们的药物靶点发现和研发计划。我们通过在内部开发和商业化这些项目的候选药物，特别是在美国针对专科医生治疗的适应症，寻求保留对某些研发项目的益处的独家或共同独家权利。我们寻求与其他制药和生物技术公司就我们的某些候选药物的研究、开发和商业化进行合作，特别是在美国以外地区的商业化或在美国针对初级保健医生治疗的适应症的37商业化方面，或者当合作可能以其他方式为我们提供获得我们内部不具备或与我们自己互补的专业知识和资源的机会时。我们几乎所有的收入都来自战略合作和其他研发合作和技术许可，以及我们批准的药物产品的商业销售。迄今为止，我们的很大一部分收入来自数量有限的来源。我们的经营业绩，特别是我们产生额外收入的能力取决于许多因素，包括我们正在进行的研发努力是否成功，以及是否有能力获得此类努力所涉及的候选药物的必要监管批准；我们是否成功地建立了新的合作和许可，以及我们是否收到了此类安排下的里程碑、特许权使用费和其他付款；以及可能影响研究、开发和商业化支出的一般和特定行业的经济条件。我们确保未来创收协议的能力将取决于我们满足未来潜在合作者和被许可人需求的能力，以及谈判我们认为符合我们长期最佳利益的协议的能力。我们可能会确定，就像我们在美国对INPEFA治疗心力衰竭所做的那样，保留对我们的发现的权利并将我们的治疗方案推进到更晚的阶段，这可能会限制我们的近期收入并增加开支，从而更好地服务于我们的利益。由于这些因素和其他因素，我们的经营业绩在过去有波动，并且很可能在未来出现波动。我们不认为我们的经营业绩的期间比较是我们未来业绩的良好指示。自成立以来，我们蒙受了重大损失，截至2025年12月31日，我们的累计赤字约为20亿美元。我们的亏损主要来自与我们的运营相关的研发、销售、一般和管理成本以及与授予员工和顾问的股票期权和限制性股票单位相关的非现金股票补偿费用。研发费用主要包括工资和相关人员成本、与我们的非临床和临床工作相关的外部研究成本、材料成本、设施成本、财产和设备折旧，以及与我们的药物发现和开发计划相关的其他费用。销售、一般和管理费用主要包括行政、销售和营销的工资和相关费用，以及行政人员、专业费用和其他公司费用， 包括信息技术、设施成本和一般法律活动。我们预计将继续产生与我们的候选药物的持续研发相关的重大研发成本。因此，我们将需要产生显着更高的收入才能实现盈利。关键会计政策我们在这份10-K表格年度报告中包含的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则或GAAP编制的，这要求我们做出大量的估计和假设。实际结果可能与这些估计和假设不同，从而影响我们报告的经营业绩和财务状况。本节中描述的关键会计政策和估计是那些对描述我们的财务状况和经营业绩最重要的政策和估计，其应用需要我们在对本质上不确定的事项的影响进行估计时做出最主观的判断。我们在本年度报告10-K表格中包含的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”中更全面地描述了我们的重要会计政策。研发费用研发费用包括由我们单独赞助的研发活动以及合作研发活动产生的成本。这些成本包括直接和与研究相关的间接费用，并在发生时计入费用。用于研发且未来无替代用途的技术的技术许可费在发生时计入费用。我们按类型或类别记录我们的研发成本，而不是按项目记录。重要的成本类别包括人员、设施和设备成本以及第三方和其他服务。此外，我们的研发费用的很大一部分没有按项目跟踪，因为它有利于多个项目。因此，无法获得按项目分列的满负荷研发成本汇总。我们目前正将大部分资源用于继续研发索格列净、匹拉伐帕定和我们的其他候选药物。38索格列净、LX9851和来自多个额外药物项目的化合物源于我们自己的内部药物发现努力。匹拉伐帕丁起源于我们与百时美施贵宝合作的神经科学药物发现工作。这些努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们使用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物或体内鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。药物开发过程需要很多年才能完成。成本和时间长度因多种因素而有所不同，包括候选药物的类型、复杂性和预期用途。我们估计药物开发活动通常在以下时期完成：阶段估计完成期临床前开发1-2年1期临床试验1-2年2期临床试验1-2年3期临床试验2-4年我们预计，随着我们继续资助我们的研发工作并将新的候选药物推进临床开发，研发成本在未来将保持可观。由于药物开发所需时间长度的可变性，与这些活动的成本和获得商业化监管批准的最终能力相关的不确定性，无法获得将我们的候选药物推向市场的最终成本的准确和有意义的估计。我们记录了与我们从服务提供商收到的产品或服务的未开票费用相关的大量应计负债，特别是与正在进行的临床前研究和临床试验相关的费用。这些费用主要涉及临床研究管理、监测、实验室和分析费用、药物供应、毒理学研究和研究人员赠款。我们可能有多个候选药物在世界各地的临床地点同时进行临床前研究和临床试验。为了确保我们在产生此类费用期间为持续的临床前和临床开发费用提供了充足的准备金，我们维持应计项目以支付这些费用。我们的大部分临床前研究和临床试验由第三方实验室、医疗中心、合同研究组织和其他供应商进行。对于临床前研究， 我们根据完成工作的估计百分比和剩余的合同里程碑来计提费用。对于临床研究，费用是根据对已开展服务的临床研究进展的评估、研究期间登记的患者人数和里程碑而计提的。我们通过对供应商报告给我们的数据的内部审查和临床现场访问，尽可能地监测患者入组、临床研究的进展和相关活动。我们的估计取决于我们的供应商提供的关于每个项目状态和项目总支出的数据的及时性和准确性。我们定期评估估计，以根据我们收到的信息确定调整是否必要或适当。尽管我们使用一致的里程碑或受试者或患者入组等临床研究进展指标来驱动费用确认，但这些费用的评估是一个需要判断的主观过程。结算后，这些成本可能与我们合并财务报表中的应计金额存在重大差异。这些协议的财务条款需经协商，并因合同而异。在计提相关成本时，我们估计了将提供服务的时间段以及完成或结束每项研究所需的努力程度。在完成和结算后，这些成本可能与我们合并财务报表中的应计金额存在重大差异。39
运营结果以下讨论和分析应与“运营结果”以及我们之前提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的财务报表和附注一起阅读。截至2025年12月31日止年度的收入为4980万美元，主要包括从我们与诺和诺德的许可协议中收到的4500万美元的预付款以及从INPEFA的销售中确认的460万美元的净产品收入。截至2024年12月31日止年度的收入为3110万美元，主要包括从Viatris许可协议中收到的预付款2500万美元以及从INPEFA销售中确认的净产品收入600万美元。销售成本截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的销售成本分别约为30万美元和60万美元，主要包括第三方制造成本和与INPEFA销售相关的运费。在2023年5月26日收到INPEFA的监管批准之前，我们已经完成或开始了某些INPEFA原材料的制造。这些原材料要么与2019年终止的协议一起以“零成本”收到我们，要么记为研发费用。根据我们对未来制造成本的预期，我们估计这些金额总计约为3900万美元。我们开始将INPEFA监管批准后制造的库存资本化，因为相关成本预计可以通过产品的商业化收回。截至2025年12月31日，几乎所有“零成本”INPEFA原材料仍可供我们使用。然而，这种库存消耗的时间段将取决于许多因素，包括未来INPEFA销售的数量、使用这种库存来满足与战略联盟相关的制造和供应协议（更多信息，见注7）或在临床开发或其他研究活动中、生产准备时间和/或在其到期日期之前利用库存的能力。INPEFA未来的任何销售都将利用这种“零成本”库存，并将导致该期间材料的平均单位成本降低。我们估计，在利用所有剩余的“零成本”库存后，我们的销售成本占净产品收入的百分比将低于10%。研发费用研发费用和美元以及与上一年相比的百分比变化如下（美元金额以百万计）：截至2025年12月31日的年度20242023总研发费用$ 61.1 $ 84.5 $ 58.9美元（减少）增加$（23.4）$ 25.6百分比（减少）增加（28）% 43%研发费用主要包括第三方服务，主要包括与我们的非临床和临床工作相关的外部研究成本以及材料成本、工资和相关人员成本、基于股票的薪酬以及设施、设备，以及与我们的药物发现和开发计划相关的其他成本，每一项都在下文中描述。截至2025年12月31日和2024年的年度•第三方服务–第三方服务主要涉及我们的临床试验和相关开发活动，例如临床前和临床研究以及合同制造。总体而言，与2024年同期相比，第三方服务在2025年从5670万美元下降42%至33.0百万美元，这主要是由于与我们当前候选药物相关的临床外部研究费用降低以及专业咨询费用降低。•人事–工资、奖金、员工福利、工资税和招聘成本都包含在人事成本中。与2024年同期相比，人事成本从1670万美元下降1%至2025年的1650万美元。40 •基于股票的薪酬–与2024年同期相比，基于股票的薪酬支出从580万美元增加到2025年的630万美元，增幅为9%。•设施、设备和其他–设施、设备和其他费用主要涉及租金、保险、差旅和培训以及软件许可费用。设施、设备和其他成本在2025年和2024年各为530万美元。销售、一般和管理费用销售、一般和管理费用以及与上一年相比的美元和百分比变化如下（美元金额以百万计）：截至2025年12月31日的年度20242023销售、一般和管理费用总额$ 37.3 $ 143.1 $ 114.0美元（减少）增加$（105.8）$ 29.1百分比（减少）增加（74）% 26%销售、一般和管理费用主要包括支持INPEFA商业化和支持我们的研发活动的人员成本， 专业和咨询费、基于股票的补偿费用，以及设施、设备和其他成本，下文将进一步介绍。截至2025年12月31日和2024年的年度•人事–薪资、奖金、员工福利、工资税、招聘和搬迁成本包含在人事成本中。与2024年同期相比，人事成本从6810万美元下降到2025年的1410万美元，下降了79%，这主要是由于2024年底我们重组导致员工人数减少，导致员工工资和福利成本降低。•专业和咨询费用–与2024年同期相比，2025年专业和咨询费用从5270万美元下降78%至1160万美元，这主要是由于与我们的重组以及在2024年末大幅减少INPEFA营销工作的决定相结合的营销成本降低。•基于股票的薪酬–与2024年同期相比，基于股票的薪酬费用从770万美元下降19%至2025年的620万美元，原因是我们在2024年末减少了外勤部队，导致员工人数减少。•设施、设备和其他–设施、设备和其他费用主要涉及租金、保险、差旅和培训以及软件许可费用。与2024年同期相比，设施、设备和其他成本在2025年从1460万美元下降63%至540万美元。减少的主要原因是，由于我们在2024年末进行了重组，差旅减少。利息及其他费用利息及其他费用。未偿债务本金利息、债务发行成本摊销/增值及贴现等相关项目计入利息和其他费用。与2024年同期相比，利息和其他费用从1560万美元降至2025年的830万美元，这主要是由于2025年4月提前偿还了4500万美元的牛津定期贷款。利息收入及其他利息收入及其他。现金、现金等价物和短期投资所赚取的利息计入利息收入和其他。与2024年同期相比，利息收入和其他从1230万美元降至2025年的690万美元，反映出现金和投资减少。41净亏损和每股普通股净亏损2025年净亏损为5030万美元，即每股0.14美元，而2024年净亏损为2.004亿美元，即每股0.63美元。流动性和资本资源我们从一开始就主要通过销售普通股和优先股、我们在合作和战略许可下收到的合同和里程碑付款、目标验证、数据库订阅和技术许可协议、政府赠款和合同、债务、租赁和其他项目融资安排下的融资以及我们批准的药物产品的商业销售为我们的运营提供资金。截至2025年12月31日和2024年12月31日，现金、现金等价物、短期投资和限制性现金总额分别为1.252亿美元和2.380亿美元。我们2025年12月31日的余额包括2900万美元的受限现金，如下所述。我们在2025年的运营中使用了6790万美元的现金，这主要反映了该年度5030万美元的净亏损（其中包括1250万美元的非现金股票补偿费用总额）和营运资本变化。投资活动在2025年提供了1.13亿美元的现金，主要是由于投资净到期。融资活动使用现金4850万美元，主要来自偿还债务借款。普通股和优先股发行。2026年2月，我们从发行普通股和优先股中获得了约9670万美元的净收益，具体如下：•以每股1.30美元的价格在承销公开发行中出售了34,089，403股普通股，净收益约为4110万美元（已扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用）；•分别以每股1.30美元和每股65.00美元的价格向Invus的关联公司出售了22,400，000股我们的普通股和408,434.7股我们的B系列可转换优先股，总收益为5560万美元。在满足某些条件后，优先股可自动转换为20,421，735股我们的普通股。有关发售交易的进一步详情，包括转换优先股所需的某些批准，请参阅综合财务报表附注13。公开市场销售协议。2023年12月，我们与Jefferies LLC签订了公开市场销售协议SM，根据该协议，我们可以通过Jefferies作为销售代理不时发售和出售总销售价格高达7500万美元的普通股股票。截至2025年12月31日， 全额仍可根据协议发行。融资义务。2022年3月，我们与Oxford Finance LLC签订了一项贷款和担保协议，该协议提供了高达1.5亿美元的借款能力，分五期提供，根据该协议，前三期提供了1亿美元的资金。第四期2500万美元贷款的可用性已于2025年4月15日到期。第五期2500万美元可供我们选择在2026年12月1日之前的任何时间提取，但须经牛津大学同意。2025年3月，我们对贷款和担保协议进行了第七次修订（a）规定向贷方预付4500万美元和某些额外的或有未来预付款总额为800万美元，（b）在某些情况下修改贷款下的摊销日期和还款摊销时间表，（c）修改与最低现金有关的财务契约，以及（d）取消先前与INPEFA净销售额有关的财务契约，以及某些其他条款。根据贷款和担保协议第七次修订的条款，（a）在2025年4月，我们按比例向牛津偿还了4500万美元，包括最后付款退出费的一部分，在每笔贷款批次中按比例偿还，（b）在2025年12月，我们按比例向牛津偿还了额外的300万美元，包括最后付款退出费的一部分，在每笔贷款批次中按比例偿还，以及（c）在2025年12月，原摊销日期为2027年5月1日，原到期日期为3月1日，2029年分别加速至2026年12月1日和2027年11月1日。460万美元和5440万美元的总付款，包括债务本金和最终退出费付款（相当于贷款下剩余资金的7%），将分别在截至2026年12月31日和2027年12月31日的财政年度内到期，涉及截至2025年12月31日的所有借入贷款批次。2026年2月，根据贷款和担保协议第七次修订的条款，在我们收到来自诺和诺德的1000万美元里程碑付款后，我们在每笔贷款批次中按比例向Oxford额外偿还了500万美元（包括按比例支付的最终付款退出费）。有关更多详情，请参阅42综合财务报表附注附注7。此外，我们可能会选择在任何时候根据我们的选择提前偿还全部贷款，但需支付提前还款费用，这些费用已下降至每笔贷款部分未偿还金额的1%。除其他事项外，贷款和担保协议包括一项财务契约，要求我们保持非限制性现金、现金等价物、短期投资和限制性现金的最低余额，包括在被冻结账户中维持的所需最低金额2900万美元，金额不低于（a）贷款未偿本金的50%和（b）所需最低金额2900万美元中的较高者。截至2025年12月31日，我们在被冻结账户中维持了2900万美元。截至2025年12月31日，我们遵守了贷款和担保协议项下的所有债务契约。合作和战略联盟。2025年3月，我们与Novo Nordisk A/S就LX9851的全球开发、制造和商业化签订了独家许可协议，LX9851是我们治疗肥胖症和相关心脏代谢紊乱的临床前候选药物，据此，我们在2025年4月收到了4500万美元的预付款，并在2026年2月收到了1000万美元的里程碑付款。2024年10月，我们与Viatris公司就sotagliflozin在美国和欧洲以外的所有市场的开发和商业化签订了独家许可协议，据此，我们收到了2500万美元的预付款。有关这些独家许可协议的更多信息，请参阅综合财务报表附注附注7。其他承诺。一旦监管机构批准索格列净在一个主要市场用于治疗1型糖尿病，我们将被要求支付某些特许权使用费，总额为450万美元，分三次等额每年分期支付150万美元。根据我们与百时美施贵宝的药物发现联盟，我们将被要求在匹拉伐帕丁3期临床试验的第一位患者给药时支付500万美元的里程碑付款。有关我们的承诺和或有事项的进一步讨论，请参阅综合财务报表附注附注10。展望。我们未来的资本需求将是巨大的，将取决于许多因素， 包括我们正在进行的研发努力的成功，以及获得此类努力主题的候选药物的必要监管批准的能力；我们在建立新的合作和许可方面的成功，以及我们根据此类安排收到的里程碑、特许权使用费和其他付款；我们的研究、开发和商业化支出的数量和时间；我们用于商业化、开发和支持我们的产品的资源以及其他因素。我们的资本需求还将受到我们在许可协议以及对互补技术和业务的收购和投资方面所做的任何支出的影响。我们预计将继续投入大量资本资源用于我们的候选药物的研发以及其他一般公司活动。我们认为，我们目前不受限制的现金和投资余额以及我们预计从战略和其他合作及其他来源获得的现金和收入将足以为我们目前计划的运营提供资金，至少在本报告发布之日起的未来12个月内。在未来期间，如果手头现金或运营产生的现金不足以满足我们的流动性需求，我们将需要通过未来的战略和其他合作或出售额外的股权或债务证券或获得额外的信贷安排来获得额外的流动性。可能无法以我们可接受的条款或根本无法获得额外融资，出售额外股权或可转换债务证券可能会导致对我们股东的额外稀释。如果我们无法在需要时获得足够的融资，我们可能不得不推迟或缩小我们的商业化努力或我们的一项或多项临床试验和其他研发计划的范围。关于市场风险的披露我们面临的现金等价物的市场和信用风险有限，这些现金等价物在购买时的期限为三个月或更短。截至2025年12月31日，我们拥有约1.252亿美元的现金和现金等价物、短期投资和限制性现金。我们维持短期投资组合，由自购买时起3至12个月到期的美国国库券和公司债证券组成，我们认为这受到有限的市场和信用风险。我们目前没有对冲利率敞口，也没有在我们的投资组合中持有任何衍生金融工具。43
我们未偿还的牛津定期贷款的利率敏感性受制于这些贷款的浮动利率等于1个月CME期限SOFR利率。牛津定期贷款的利息每月以现金支付，定期贷款在2027年11月前全部到期，除非根据条款提前偿还。我们主要在美国开展业务，迄今为止，基本上所有销售都是以美元进行的。因此，我们对外汇汇率波动没有任何重大风险敞口。项目7a。关于市场风险的定量和定性披露见“第七项”之“关于市场风险的披露”。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析”，对市场风险进行定量和定性披露。项目8。财务报表和补充数据本项目要求的财务报表并入本报告第IV部分的项目15下。项目9。与会计师在会计和财务披露方面的变更和分歧无。项目9a。控制和程序评估披露控制和程序我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本报告涵盖期间结束时我们的披露控制和程序（定义见1934年证券交易法规则13a-15（e）和15d-15（e））的有效性。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2025年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的，以确保我们根据《证券交易法》提交的报告中要求披露的信息以足够的及时性、准确性和完整性进行收集、分析和披露。管理层关于财务报告内部控制的报告我们的管理层负责建立和维护充分的财务报告内部控制（定义见《证券交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f））。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。我们的管理层评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这一评估时，管理层使用了Treadway委员会发起组织委员会在内部控制综合框架（2013年框架）中提出的标准。基于使用这些标准进行的此类评估，管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。财务报告内部控制的变化截至2025年12月31日的季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。项目9b。其他信息内幕交易安排截至2025年12月31日止三个月，我们的董事或执行官均未采纳或终止“规则10b5-1交易安排”或“非规则10b5-1交易安排”，因为每个术语在S-K条例第408（a）项中定义。44第9C项。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露无。45第三部分项目10。董事、执行官和公司治理本项目所要求的信息特此通过引用纳入（a）我们最终代理声明中“选举董事”、“某些实益拥有人和管理层的股票所有权”、“公司治理”和“执行和董事薪酬”标题下出现的信息，其中涉及董事选举，将在2025年12月31日我们财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》向SEC提交，以及（b）本报告第一部分第1项下出现的信息。项目11。高管薪酬本项目所要求的信息特此通过引用纳入我们最终代理声明中“公司治理”和“高管和董事薪酬”标题下出现的信息，该声明涉及董事选举，将在2025年12月31日财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》向委员会提交。尽管如此，根据条例S-K第407（e）（5）项的指示， 我们在“薪酬委员会报告”小标题下的代理声明中包含的信息不应被视为作为10-K表格年度报告的一部分提交或通过引用并入本年度报告。第12项。某些受益所有人和管理层的证券所有权及相关股东事项本项目所要求的信息特此通过引用并入我们最终代理声明中“某些受益所有人和管理层的股票所有权”和“股权补偿计划信息”标题下出现的信息，该声明涉及董事选举，将在2025年12月31日我们财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》向委员会提交。项目13。某些关系和关联交易，以及董事独立性本项目所要求的信息特此通过引用并入我们最终代理声明中“公司治理”和“与关联人的交易”标题下出现的信息，该声明涉及董事选举，将根据1934年《证券交易法》在2025年12月31日财政年度结束后的120天内提交给委员会。项目14。首席会计师费用和服务本项目所要求的关于我们向首席会计师支付的费用的信息特此通过引用并入我们最终代理声明中“独立审计师的批准和批准”标题下出现的信息，该声明涉及董事的选举，将根据1934年《证券交易法》在2025年12月31日我们财政年度结束后的120天内向委员会提交。46第四部分项目15。附件和财务报表附表（a）作为本报告一部分提交的文件：1。独立注册会计师事务所合并财务报表页报表（PCAOB ID：42）F-1合并资产负债表F-3合并综合亏损报表F-4合并股东权益报表F-5合并现金流量表F-6合并财务报表附注F-7 2。财务报表附表所有其他财务报表附表被省略，因为它们不适用或不是必需的，或者因为所需信息已包含在财务报表或其附注中。3.展品附件编号说明1.1 —与Jefferies LLC于2023年12月29日签订的公开市场销售协议丨（作为公司日期为2023年12月29日的8-K表格当前报告的附件 1.1提交，并以引用方式并入本文）。3.1 —第六次修订和重述的公司注册证书（作为公司日期为2024年5月10日的表格8-K的当前报告的附件 3.1提交，并以引用方式并入本文）。3.2 —日期为2026年2月2日的指定证书（作为公司日期为2026年1月29日的表格8-K的当前报告的附件 3.3提交，并以引用方式并入本文）。3.3 —第二次修订和重述的章程（作为公司日期为2012年4月26日的8-K表格当前报告的附件 3.2提交，并以引用方式并入本文）。4.1 —与Invus，L.P.于2007年6月17日签订的证券购买协议（作为公司2007年6月17日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。4.2 —修订，日期为2009年10月7日，与Invus，L.P.于2007年6月17日签订的证券购买协议（作为公司2009年10月7日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。4.3 —与Invus，L.P.于2007年6月17日签订的注册权协议（作为公司2007年6月17日表格8-K的当前报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。4.4 —股东协议，日期为2007年6月17日，与Invus，L.P.（作为公司2007年6月17日表格8-K的当前报告的附件 10.4提交，并以引用方式并入本文）。4.5 — 2010年3月15日与Invus，L.P.和Invus C.V.签订的交易协议的补充（作为公司2010年3月15日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。4.6 — 2012年2月23日与Invus，L.P.和Invus C.V.签订的《交易协议》的第2号补充协议（作为公司2012年2月23日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。4.7 — 2020年12月16日与Invus，L.P.和Invus C.V.签订的交易协议的补充第3号（作为公司2020年12月16日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。4.8 —普通股说明（作为公司截至2021年12月31日止期间的10-K表格年度报告的附件 4.8提交，并以引用方式并入本文）。↓ 10.1 —管理层离职计划， 日期为2025年3月4日，（作为公司截至2024年12月31日止期间的10-K表格年度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。10.2 —与高级职员和董事的赔偿协议表格（作为S-1表格上的公司注册声明（注册号333-96469）的附件 10.6提交，并以引用方式并入本文）。47
10.3 —非雇员董事薪酬摘要（作为公司截至2023年12月31日止期间的10-K表格年度报告的附件 10.6提交，并以引用方式并入本文）。10.4 — 2017年股权激励计划，经修订（作为公司日期为2025年6月2日的8-K表格当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。10.5 — 2017年非雇员董事股权激励计划，经修订（作为公司日期为2025年6月2日的8-K表格当前报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。*10.6 — 2017年股权激励计划下与高级职员的股票期权协议表格10.7 — 2017年股权激励计划下与高级职员的限制性股票协议表格（作为附件 10.11提交至公司截至2024年12月31日止的10-K表格年度报告，并以引用方式并入本文）。10.8 —根据2017年非员工董事股权激励计划向董事授予股票期权通知表格（作为公司截至2019年3月31日止的10-Q表格季度报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。10.9 —根据2017年非员工董事股权激励计划向董事授予限制性股票通知表格（作为公司截至2019年3月31日止的10-Q表格季度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。† 10.10 —与Viatris Inc.签订的日期为2024年10月16日的独家许可协议（作为公司截至2024年12月31日止期间的年度10-K表格的附件 10.15提交，并以引用方式并入本文）。† 10.11与诺和诺德 A/S.于2025年3月27日签订的独家许可协议（作为公司截至2025年3月31日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。10.12 —与百时美施贵宝公司签订日期为2003年12月17日的合作和许可协议（作为公司截至2015年3月31日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。10.13 —与百时美施贵宝公司于2003年12月17日对合作和许可协议进行了2006年5月30日的第一次修订（作为公司截至2015年3月31日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。† 10.14 — 2016年11月2日与百时美施贵宝公司于2003年12月17日对合作和许可协议进行的第二次修订（作为公司2016年11月2日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。10.15 —日期为2024年7月30日的办公室租赁，与RFL NO.4有限合伙企业（作为公司截至2024年6月30日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。† 10.16 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方签订的日期为2022年3月17日的贷款和担保协议（作为公司截至2022年3月31日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。† 10.17 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方于2022年8月29日对贷款和担保协议进行的第一次修订（作为公司2022年8月29日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。† 10.18 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方于2023年5月1日对贷款和担保协议进行的第二次修订（作为公司日期为2023年5月1日的表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。† 10.19 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方于2023年6月23日对贷款和担保协议进行的第三次修订（作为公司日期为2023年6月23日的8-K表格当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。† 10.20 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方于2023年12月29日对贷款和担保协议进行的第四次修订（作为公司日期为2023年12月29日的表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。† 10.21 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷方于2024年3月6日对贷款和担保协议进行的第五次修订（作为公司日期为2024年3月6日的8-K表格当前报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。↓ 10.22 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷款人的贷款和担保协议第六次修订（作为公司日期为2024年6月28日的表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）↓ 10.23 —与Oxford Finance，LLC和其中所列贷款人的贷款和担保协议第七次修订，日期为2025年3月27日（作为公司日期为3月27日的表格8-K的当前报告的附件 10.1提交， 2025年，并以引用方式并入本文）。48 10.24 —与Artal Participations S. à r.l.、Invus Public Equities Advisors，LLC、Invus Global Management，LLC、Invus US Partners LLC、Invus Advisors，L.L.C.、Invus Public Equities，L.P.、Invus、Siren，LLC、Ulys，L.L.C和Raymond Debbane先生（作为公司于2026年1月29日以表格8-K提交的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。10.25 —与Artal Participations S. à r.l.签订的日期为2026年1月29日的优先股购买协议（作为公司日期为2026年1月29日的8-K表格当前报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。*19.1 —内幕交易和保密政策21.1 —子公司（作为公司截至2021年12月31日止期间的10-K表格年度报告的附件 21.1提交，并以引用方式并入本文）。*23.1 —独立注册会计师事务所同意。*24.1 —授权委托书（载于签字页）。*31.1 —根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对首席执行官进行认证。*31.2 —根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对首席财务官进行认证。*32.1 —根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条对主要执行人员和主要财务干事进行认证。97.1 —基于激励的薪酬追回政策（作为公司截至2023年12月31日止期间的10-K表格年度报告的附件 97.1提交，并以引用方式并入本文）。*101.INS — XBRL实例文档。*101.SCH — XBRL分类学扩展架构文档。*101.CAL — XBRL分类学扩展计算linkbase文档。*101.DEF — XBRL分类学扩展定义linkbase文档。*101.LAB — XBRL分类学扩展标签linkbase文档。*101.PRE — XBRL Taxonomy Extension Presentation Linkbase文档。______________*随此归档。↓某些信息（以“[**】”）已被排除在本次展览之外，因为它既不重要，如果公开披露可能会对公司造成竞争损害。项目16。表格10-K摘要不适用。49签名根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人正式授权代表其签署本报告。Lexicon Pharmaceuticals, Inc.日期：2026年3月5日由：/s/Michael S. EXTON Michael S. Exton，Ph.D.首席执行官日期：2026年3月5日由：/s/scott M. COIANTE丨Scott M. Coiante 丨Scott M. Coiante高级副总裁兼首席财务官授权书通过这些礼物了解所有人，其签名出现在下面的每个人构成并任命Michael S. EXTON博士和Scott M. Coiante，或他们中的任何一个，每个人都有替代的权力，他或她的实际律师，签署对本10-K表格的任何修订，并提交相同的文件，连同其证物和与此有关的其他文件，与证券交易委员会，在此批准和确认每一名上述律师----事实上，或他或她的替代人或替代人-----可能根据本协议做或导致做的所有事情。根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。签名标题日期/s/Michael S. EXTON首席执行官兼董事（首席执行官）2026年3月5日Michael S. EXTON，Ph.D./s/Scott M. COIANTE高级副总裁兼首席财务官（首席财务和会计官）2026年3月5日丨Scott M. Coiante/s/RAYMOND DEBBANE董事会主席2026年3月5日Raymond Debbane/s/PHILIPPE J. AMOYAL董事2026年3月5日Philippe J. Amouyal/s/SAMUEL. BARKER董事2026年3月5日丨Samuel L. Barker Samuel L. Barker，Ph.D./s/IVAN H. CHENG董事3月5日，2026年Ivan H. Cheung/s/CHRISTOPHER J. SOBEKI董事2026年3月5日Christopher J. Sobecki/s/DIANE E. SULLIVAN董事2026年3月5日Diane E. Sullivan/s/JUDITH L. SWAIN董事2026年3月5日丨朱迪思L. Swain，M.D. 50独立注册会计师事务所向股东和Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（本公司）董事会提交的关于财务报表的报告意见我们审计了所附的丨Lexicon Pharmaceuticals，Inc. TERM3（本公司）截至2025年12月31日和2024年12月31日的合并资产负债表，相关的合并综合亏损报表，截至2025年12月31日止三个年度每年的股东权益及现金流量，以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况， 以及根据美国公认会计原则，截至2025年12月31日止三年各年度的经营业绩及现金流量。意见依据本财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但目的不是对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。关键审计事项下文通报的关键审计事项是财务报表当期审计产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露，以及（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。F-1
应计研发费用事项说明如合并财务报表附注2和附注5所述，公司记录了包括临床试验合同服务在内的研发活动估计成本的应计费用。临床试验费用是根据对已开展服务的临床研究进展的评估、研究期间入组的患者人数以及里程碑而计提的。这些第三方临床试验研发费用的应计包括对已完成服务的估计。审计管理层对应计第三方临床试验研发费用的会计处理尤其具有挑战性，因为管理层应用了判断来确定与公司研发协议项下活动相关的已完成服务的估计。我们如何在审计中处理该事项我们的审计程序包括，除其他外，测试管理层分析中使用的基础输入的准确性和完整性，以确定所产生的成本。我们检查了供应商合同、变更单和试用预算的条款和条件，并对成本模型进行了正式测试，以对照试用预算跟踪进度。我们通过了解重要项目的条款和时间表、评估管理层对与公司临床运营团队成员会面所完成的工作和产生的成本的估计，以及获得对临床试验费用计算关键输入的外部确认，例如批准的试验预算总额和开票金额，以及参加临床研究的患者人数和时间，来评估第三方产生的估计服务。此外，我们检查了年内以及资产负债表日后从第三方收到的发票，并进行了回溯分析，以评估应计研发费用的完整性。/s/Ernst & Young LLP我们自2002年起担任公司的审计师。德克萨斯州休斯顿2026年3月5日F-2 Lexicon Pharmaceuticals, Inc.合并资产负债表（单位：千，面值和股份金额除外）截至2025年12月31日2024年资产流动资产：现金及现金等价物34,326美元66,656美元短期投资61,904171，301应收账款净额2,3843，473存货281231预付费用和其他流动资产3,0004，532流动资产合计101,895246，193财产和设备，净额1,8632，484商誉44,54344，543经营租赁使用权资产7,3184，832受限制现金29,000 —其他资产368368总资产$ 184,987 $ 298,420负债和股东权益流动负债：应付账款$ 3,083 $ 14,801应计负债13,18930，447长期债务的流动部分4,595 —流动负债总额20,86745，248长期债务，净额49,408100，298其他长期负债7,1746，924负债总额77,449152，470承诺和或有事项（注10）股东权益：优先股，面值0.01美元；授权5,000，000股；已发行2,304，147 A系列可转换优先股，无流通股——普通股，0.00 1美元面值；授权450,000，000股；已发行股份365,848，216股和363,020，303股，分别为366363 额外实收资本 2,129，9122,117，325累计亏损（2,0 17,583）（1,967，242）累计其他综合收益30119库存股，按成本计算，分别为2,381，939股和1,528，008股（5,187）（4,615）股东权益总额107,538145，950负债总额和股东权益总额184,987美元298,420美元。随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。F-3 Lexicon Pharmaceuticals, Inc.合并综合亏损报表（单位：千，每股金额除外）截至2025年12月31日止年度20242023年收入：产品净收入4,647美元6,001美元1,110美元许可收入45,00025，000 —特许权使用费和其他收入1568094总收入49,80331，0811,204营业费用：销售成本27461685研发，包括股票报酬分别为6,289美元、5,839美元和5,139美元61,12184，48058,887销售、一般和行政，包括股票报酬6,228美元、7,660美元和9,201美元，分别为37,319143，102113,982营业费用总额98,714228，198172,954营业亏损（48,911）（197,117）（171,750）利息及其他费用（8,339）（15,579）（13,101）利息收入及其他6,90912，2937,732净亏损$（50,341）$（200,403）$（177,119）每股普通股净亏损，基本和稀释后$（0.14）$（0.63）$（0.80）加权平均已发行普通股， 基本及摊薄363,053320，031221,130其他综合亏损：投资未实现（亏损）收益（89）88459综合亏损$（50,430）$（200,315）$（176,660）随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。F-4 Lexicon Pharmaceuticals, Inc.合并股东权益报表（单位：千）累计额外其他普通股优先股实缴累计综合库存股面值股份面值资本赤字收入（亏损）2022年12月31日股票总余额189,214美元189 — $ — $ 1,709，144 $（1,589，720）$（428）$（2,061）$ 117,124发行股票分类认股权证———— 307 ———— 307以股票为基础的补偿———— 14,340 ———— 14,340发行普通股，扣除费用后55,28855 —— 138,768 —— 138,823根据股权激励计划发行普通股1,2911 ——（1）————支付股份报酬归属预扣税款——————（824）（824）净亏损————（177,119）——（177,119）未实现投资收益———— 459 — 459 12月31日余额，2023年245,793美元245 — $ — 1,862，558美元（1,766，839）31美元（2,885）93,110美元股票补偿———— 13,499 ———— 13,499发行优先股，扣除费用后—— 2,30423241，299 ———— 241,322股权激励计划下发行普通股2,0 203 ——61 ———— 64支付股份报酬归属预扣税款——————（1,730）（1,730）优先股转换为普通股115,207115（2,304）（23）（92）————净亏损————（200,403）——（200,403）投资未实现收益———— 88-88 12月31日余额，2024363,020 $ 363 — $ — $ 2,117，325 $（1,967，242）$ 119 $（4,615）$ 145,950基于股票的薪酬———— 12,517 ———— 12,517根据股权激励计划发行普通股2,8283 ——70 ———— 73支付基于股票的薪酬归属的预扣税————————（572）（572）净亏损————（50,341）——（50,341）投资未实现亏损————（89）——（89）12月31日余额，2025365,848美元366 — $ — 2,129，912美元（2,0 17,583）30美元（5,187）107,538美元所附附注是这些合并财务报表的组成部分。F-5
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.合并现金流量表（单位：千）截至12月31日止年度，202520242023经营活动现金流量：净亏损$（50,341）$（200,403）$（177,119）调整净亏损与经营活动使用的现金净额：折旧和摊销621534554股票补偿12,51713，49914,340债务相关成本摊销1,7001，8451,774折价购买的有价证券增值（3,712）（9,305）（5,617）其他非现金调整数（1,742）8121,512经营性资产负债变动：应收账款减少（增加）1,089（2,463）（982）（增加）存货减少（50）150（381）预付费用减少（增加）及其他流动资产1,532598（2,899）其他长期资产减少7571,152467（减少）应付账款及其他负债增加（30,222）14,8016，454经营活动使用的现金净额（67,851）（178,780）（161,897）投资活动产生的现金流量：购买物业及设备—（1,031）（470）购买投资（139,838）（328,747）（223,343）投资到期252,858314，400173,870投资活动提供（使用）的现金净额113,020（15,378）（49,943）筹资活动产生的现金流量：发行普通股所得款项，扣除费用—— 138,823股权激励计划发行普通股收益7364 ——发行优先股收益，扣除费用—— 241,322 ——支付股份补偿归属的预扣税（572）（1,730）（824）偿还债务借款（48,000）——债务借款收益，扣除费用—— 49,961其他债务融资费用——（1,307）——筹资活动提供的现金净额（用于）（48,499）238,349187，960现金、现金等价物、受限制现金净增加（减少）（3,330）44,191（23,880）现金、现金等价物，及年初受限制现金66,65622，46546,345现金、现金等价物，年末受限现金63,326美元66,656美元22,465美元现金流信息补充披露：支付利息的现金8,330美元12,919美元10,057美元非现金投融资活动补充披露：为换取经营租赁义务而获得的使用权资产3,243美元——发行股权分类认股权证—— 307美元递延融资费用应计—— 250美元优先股转换为普通股—— 115美元——随附的附注是这些合并财务报表的组成部分。F-6 Lexicon Pharmaceuticals, Inc.合并财务报表附注1。组织与运营Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（“Lexicon”或“公司”）是一家特拉华州公司，于1995年7月7日注册成立。Lexicon是一家生物制药公司，其使命是开创改变患者生活的药物。Lexicon从一开始就主要通过销售普通股和优先股、根据战略合作和其他研发合作向其支付合同和里程碑付款、目标验证、数据库订阅和技术许可协议、产品销售、政府赠款和合同以及根据债务和租赁安排进行融资来为其运营提供资金。公司未来的成功取决于许多因素，包括但不限于其正在进行的研发努力以及获得此类努力主题的候选药物的必要监管批准的能力；成功建立新的合作和许可以及根据此类安排收到里程碑、特许权使用费和其他付款；研究、开发和商业化支出的数量和时间；用于开发和支持其产品的资源；可能影响研究的一般和行业特定经济条件，开发和商业化支出；以及其在其发现中获得和执行专利和其他所有权的能力，遵守联邦和州法规，并保持足够的资本为其活动提供资金。由于上述因素和相关的不确定性，无法保证公司未来的成功。2.重要会计政策摘要列报依据。随附的合并财务报表包括Lexicon及其全资子公司的账目。公司间交易和余额在合并中被消除。管理层认为， 为公平列报而认为必要的所有调整（包括正常的经常性调整）均已包括在内。使用估算。按照美国公认会计原则（“GAAP”）编制财务报表要求管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露的或有负债以及该期间收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。分段信息。Lexicon作为一个业务部门运营，主要专注于用于治疗人类疾病的医药产品的发现、开发和商业化。该公司几乎所有的收入都来自药物发现联盟、开发的靶点验证合作，在某些情况下，分析基因在敲除小鼠中改变的生理效应、技术许可、订阅其数据库、产品销售、政府赠款和合同以及化合物库销售，以及其批准的药物产品的商业销售。有关额外分部披露，见附注14。现金、现金等价物、受限制现金和短期投资。Lexicon认为所有原始期限为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。截至2025年12月31日和2024年12月31日，短期投资主要包括美国国库券以及某些公司和其他债务证券。公司的短期投资可用于当前运营，无论规定的证券到期日如何。这些短期投资被归类为可供出售证券，因为公司历来没有或不打算在其到期日前出售其任何可供出售证券。短期投资按公允价值列账，以证券的市场报价为基础。卖出证券的成本根据具体的认定方法而定。任何已实现的净损益、利息和股息以及溢价摊销或折价增值均计入利息和其他收益。此类证券的未实现损益作为股东权益的单独组成部分报告。该公司审查其处于未实现亏损状态的可供出售债务证券组合。对于那些公允价值低于摊余成本的投资，如果公司决定在其到期日之前出售这些投资或被要求出售这些投资，公司将评估预期收到的现金流量与摊余成本的比较，并确定是否发生了预期信用损失。应收账款。Lexicon记录了与销售产品或服务相关的正常业务过程中的贸易应收账款，扣除了预期信用损失准备金。F-7信用风险集中。Lexicon的现金等价物、投资和应收账款代表了信用风险的潜在集中。该公司试图通过对高质量金融工具进行投资，最大限度地减少现金等价物和投资的潜在风险集中。公司在现金等价物或短期投资方面没有出现任何已实现的亏损。该公司的应收账款是无抵押的，主要集中在位于美国的大型制药和生物技术公司。公司迄今未发生任何重大信用损失。财产和设备。持有和使用的财产和设备按成本列账，并在资产的预计使用寿命内采用直线法折旧，使用年限为三年至四十年不等。保养、维修和小型更换在发生时记入费用。租赁物改良按估计可使用年限或剩余租期中较短者摊销。重大更新和改进被资本化。长期资产减值。长期资产和租赁使用权资产在发生事件或情况变化表明此类资产的账面值可能无法收回时进行减值审查。将持有和使用的资产的可收回性是通过将资产的账面值与该资产预期产生的未来现金流量净额进行比较来衡量的。如认为该等资产发生减值，则按该资产账面值超过该资产公允价值的金额计量拟确认的减值。拟处置资产按账面值或公允价值减去出售成本后的较低者列报。2025年、2024年、2023年均未发生长期资产减值。善意。Lexicon在2011年之前的收购中录得的商誉为44.5美元 表示购买价格超过基础可辨认净资产公允价值的部分，包括递延税款的影响。商誉不摊销，但至少每年在公司确定为当前财务报表披露的单一经营分部的报告单位层面进行减值测试。当商誉账面值超过其公允价值时，即存在减值。如果公司遇到表明商誉的账面价值很可能已经减值的事件或情况变化，则可能会在临时基础上进行额外的减值评估。2025年度、2024年度、2023年度不存在商誉减值情况。租约。Lexicon确定合同在开始时或在合同修改时是否是或包含租约。如果一项合同转让了在一段时期内控制一项已识别资产的使用以换取对价的权利，则该合同属于或包含一项租赁。对已识别资产使用的控制是指承租人同时拥有（a）从使用该资产中获得几乎所有经济利益的权利和（b）指导使用该资产的权利。Lexicon不对那些期限为十二（12）个月或更短的租约应用此会计处理。经营租赁使用权资产和相关租赁负债在租赁开始日根据预计租赁期内未来租赁付款的现值记入资产负债表。由于隐含利率在其租赁中无法确定，Lexicon使用其基于开始日可获得的信息的增量借款利率来确定租赁付款的现值。存货：存货由公司在美国获批产品INPEFA构成。存货按成本或市场价值孰低确定，成本按特定认定方法确定。收入确认。公司在确定在履行其每项协议下的履约义务时确认的收入金额时执行以下五个步骤：（a）识别与客户的合同；（b）识别合同中的履约义务；（c）确定交易价格；（d）将交易价格分配给合同中的履约义务，以及（e）在公司履行履约义务时（或随着）确认收入。当公司很可能收取其有权获得的对价以换取其向客户转让的商品或服务时，公司将此五步模式应用于合同。在合同开始时，公司对每一份合同内承诺的商品或服务进行评估并确定属于履约义务的商品或服务，评估每一项承诺的商品或服务是否可区分。然后，公司将在履约义务得到履行时（或作为）分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。公司制定了需要判断的假设，以确定合同中确定的每项履约义务的单独售价。产品收入产品收入包括INPEFA在美国的销售，Lexicon于2023年6月开始向美国客户发货。这些客户主要包括批发商和有限的零售药店。该公司正在继续与某些管理式医疗项目或药房福利管理公司（“PBM”）签订合同，并与F-8联邦和州政府签订了立法授权合同，根据这些合同，根据产品使用情况提供回扣。产品收入在交付时控制权转移给客户时确认。公司采用预期价值法确认产品收入扣除适用的可变对价储备估计数后的净额。这些估算考虑了相关因素，例如当前的合同和法定要求、行业数据以及预测的客户购买和支付模式。净产品收入仅在未来期间确认的收入很可能不会发生重大转回的情况下，才包括可变对价。必要时，这些估计数将在此类差异与实际差异已为人所知的时期内进行调整。下面列出的是对这些准备金和销售退货津贴的进一步讨论：客户信用。向公司客户提供各种形式的对价，包括津贴、服务费和及时付款折扣。公司记录备抵，扣除全额即时付款折扣， 并在取得收入并确认收入时从产品销售总额中扣除服务费。回扣。回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划下的强制性折扣，反映了在向参与者最终分配产品后所欠的金额。公司对回扣的估计是基于法定折扣率、第三方市场研究数据和向其客户销售的数据。由于返利通常是开具发票并拖欠支付，公司根据当前季度的活动，加上任何已知未支付的上季度返利，对返利进行估计。退单。退单是签约的医疗保健提供者直接从批发商处购买时出现的折扣。通常，签约的医疗保健提供者以折扣价购买INPEFA。批发商反过来向Lexicon收取批发商支付的价格与批发商的客户为该产品支付的折扣价之间的差额。Medicare D部分覆盖缺口。联邦医疗保险D部分处方药福利要求制造商为销售给符合条件的患者的处方药的联邦医疗保险D部分保险覆盖缺口提供部分资金。该公司对预期的医疗保险D部分覆盖缺口的估计是基于从第三方收到的销售数据和基于历史数据的预测。由于覆盖缺口的资金通常会开具发票并拖欠支付，公司根据当前季度的活动，加上任何已知的未支付的上季度估计，计提一个估计。共同支付援助。符合一定资格条件的商业保险患者，有资格获得共付金救助。公司根据实际的计划参与和使用第三方管理员提供的数据对计划赎回的估计，计提共同支付援助的负债。销售回报。公司根据对产品的市场独占性、患者群体和客户的退货权利的评估，酌情将产品退货的备抵记录为产品销售记录时的收入减少。合作协议下的合作和许可协议收入可能包括许可收入和合同研究收入。在合同开始时，公司评估开发里程碑是否被认为有可能达到，并使用最可能的金额法估计将包含在交易价格中的金额。如果很可能不会发生重大收益转回，则关联开发里程碑价值包含在交易价格中。不在公司或被许可人控制范围内的开发里程碑，包括那些需要监管批准的里程碑，在收到这些批准之前被认为不可能实现。交易价格按相对单独售价基准分配给每项履约义务，公司为此在履约义务得到履行时（或作为）确认收入。在每个报告期末，公司重新评估实现发展里程碑的可能性和任何相关的限制因素，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累计追赶基础记录，这将影响调整期间的此类收入。对于对公司知识产权的许可被确定为有别于协议中确定的其他履约义务的协议，公司在许可转让给被许可人且被许可人能够使用许可并从中受益时确认收入。对于包含基于销售的特许权使用费的协议，包括基于销售水平的里程碑，许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司在（a）相关销售发生时，或（b）部分或全部特许权使用费已分配的履约义务已得到履行（或部分得到履行）时确认收入，以较晚者为准。公司可能会根据每份合同中规定的计费时间表从其被许可人那里收到付款。预付款和费用记录为递延的F-9 百万，
收到或到期时的收入，并可能要求将收入确认推迟到未来期间，直到公司履行其在这些协议下的义务。当收入已确认且公司的对价权利为无条件时，金额记为应收账款。销售成本。销售成本包括第三方制造成本、产品运输和装卸成本以及与INPEFA销售相关的运费。该公司于2023年6月开始对INPEFA监管批准后制造的库存进行资本化，因为相关成本预计将通过产品的商业化收回。INPEFA批准前与制造库存相关的成本已在综合亏损综合报表中记作研发费用。研发费用。研发费用可能包括公司赞助的以及合作研发活动产生的成本。这些成本包括直接和与研究相关的间接费用，并在发生时计入费用。用于研发且未来无替代用途的技术的技术许可费在发生时计入费用。该公司的临床前和临床试验的很大一部分是由第三方实验室、医疗中心、合同研究组织和其他供应商进行的。对于临床前研究，公司根据估计完成的工作百分比和剩余的合同里程碑计提费用。对于临床研究，费用是根据对已开展服务的临床研究进展的评估、研究期间登记的患者人数以及里程碑而计提的。公司通过对供应商向公司报告的数据进行内部审查和临床现场访问，尽可能监测患者入组、临床研究进展和相关活动。该公司的估计取决于供应商提供的关于每个项目状态和项目总支出的数据的及时性和准确性。公司定期评估估计，以根据收到的信息确定调整是否必要或适当。基于股票的薪酬。与股票期权和限制性股票单位（“RSU”）相关的补偿费用根据授予日奖励的公允价值确定，并在要求雇员提供服务的归属期内按直线法确认。没收以股份为基础的支付奖励在其发生期间确认。赔偿费用记录在研发费用和销售、一般和管理费用中，如公司综合亏损报表中所述。所得税。公司对财务报表和纳税申报表中不同确认的事件的预期未来税务后果确认递延所得税负债和资产。公司在所得税会计核算中采用负债法。在这种方法下，递延税项负债和资产是根据财务报表账面值与负债和资产的计税基础之间的差异，使用预期该差异将转回的年度内已颁布的税率和有效的法律确定的。递延税项资产是根据确定是否应提供估值备抵的可能性更大的标准进行变现评估的。公司在评估估值备抵时，会考虑累计账面亏损、现有暂时性差异转回、税务筹划策略和对未来应纳税所得额的估计，其中后两项涉及行使重大判断。每股普通股净亏损。每股普通股净亏损是使用已发行普通股的加权平均股数计算得出的。与未来可能稀释每股收益的认股权证、股票期权和限制性股票单位相关的股票，在公司出现净亏损时不包括在稀释每股收益的计算中，因为它们具有反稀释性。F-10 3。现金、现金等价物、受限制现金和投资于2025年12月31日和2024年12月31日持有的现金和现金等价物、受限制现金和投资的公允价值如下：截至12月31日， 2025年摊销成本未实现收益毛额未实现损失毛额估计公允价值（千美元）现金和现金等价物34,326美元— 34,326美元限制性现金29,000美元— 29,000美元现金和现金等价物及限制性现金总额63,326美元— 63,326美元一年内到期的证券：美国国债39,00422 — 39,026公司债务证券22,8718（1）22,878短期投资总额61,875美元30美元（1）61,904美元现金和现金等价物总额，受限制现金和短期投资$ 125201 $ 30 $（1）$ 125230截至12月31日，2024年摊余成本未实现收益毛额未实现损失毛额估计公允价值（千）现金和现金等价物$ 66,656 $ — $ — $ 66,656受限制现金————现金和现金等价物及受限制现金总额$ 66,656 $ — $ — $ 66,656一年内到期的证券：美国国债127,884106 — 127,990公司债务证券43,29930（18）43,311短期投资总额$ 171,183 $ 136 $（18）$ 171,301现金和现金等价物总额，限制性现金和短期投资237,839美元136美元（18）237,957美元截至2025年12月31日和2024年12月31日，Lexicon对未实现亏损头寸的投资估计公允价值分别为250万美元和1290万美元。截至2025年12月31日、2024年、2023年12月31日止年度无已实现收益或亏损。4.公允价值计量本公司在确定其投资的公允价值时使用各种输入值，并对这些资产进行经常性计量。综合资产负债表中按公允价值记录的资产和负债按与用于计量其公允价值的输入值相关的客观性水平分类。以下级别与对这些资产和负债进行公允估值的输入值相关的主观性程度直接相关：•第1级–相同资产在活跃市场的报价，其中包括美国国债•第2级–其他重要的可观察输入值（包括类似投资的报价、市场证实的输入值等），其中包括公司债务证券•第3级–重要的不可观察输入值用于对证券进行估值的输入值或方法不一定表明与投资这些证券相关的信用风险。下表提供了F-11根据上述定义的公允价值水平在经常性基础上以公允价值计量的适用公司资产的公允价值计量，截至2025年12月31日和2024年12月31日。在报告所述期间，第1级和第2级之间没有转移。截至2025年12月31日按公允价值计算的资产1级2级3级合计（千美元）现金和现金等价物$ 34,326 $ — $ — $ 34,326短期投资39,02622，878 — 61,904受限制现金29,000 —— 29,000现金和现金等价物、短期投资和受限制现金合计$ 102,352 $ 22,878 $ — $ 125,230截至12月31日按公允价值计算的资产，2024 Level 1 Level 2 Level 3 Total（in thousand）Cash and cash equivalents $ 66,656 $ — $ — $ 66,656 Short-term investments 127,99043，311 — 171,301 Restricted cash ———— total cash and cash equivalents，short-term investments and restricted cash $ 194,646 $ 43,311 $ — $ 237,957 Prepaid expenses and other assets，accounts payable and account expenses are generally considered to be representative of their respective fair v牛津定期贷款（见附注9）的公允价值根据公允价值等级中的第2级确定，并近似于账面价值，因为贷款的利率接近于具有类似特征的工具的现行市场利率。5.补充财务信息应计负债。截至2025年12月31日2024年（千）应计研发服务2932美元12251美元应计薪酬和福利6,41514，712短期租赁负债1,6421，175其他2,2002，309应计负债13,189美元30,447美元截至2024年12月31日，880万美元的遣散费计入合并资产负债表应计负债内的应计薪酬和福利，全部在2025年12月31日之前支付。F-12 6。2025年12月31日和2024年12月31日的财产和设备如下：截至12月31日的估计使用寿命，2025-2024年（千）计算机和软件3-5美元2,003美元2,003美元家具和固定装置5-7 389389租赁物改良3-7 2,1782，178财产和设备总额4,5704，570减：累计折旧和摊销（2,707）（2,086）财产和设备净额1,863美元2,4847。合作及许可安排诺和诺德。2025年3月， 公司与Novo Nordisk A/S（“诺和诺德”）就LX9851的全球开发、制造和商业化订立独家许可协议（“诺和诺德许可协议”），LX9851是公司用于肥胖和相关心脏代谢紊乱的临床前候选药物。根据诺和诺德许可协议，公司根据其专利权和专有技术授予诺和诺德开发、制造和商业化LX9851的独家、全球范围内的版税使用权和许可。该公司于2025年4月根据诺和诺德许可协议收到了4500万美元的预付款，在2026年2月收到了1000万美元的里程碑付款，并且有资格获得（a）在实现额外的特定监管和商业发布里程碑后总额最高为4.75亿美元，以及（b）在实现特定销售里程碑后总额最高为4.75亿美元。该公司还有权获得LX9851年度净销售额中从个位数到低两位数百分比不等的分层、不断升级的特许权使用费，但须遵守惯例的特许权使用费削减条款。根据诺和诺德许可协议，该公司还被要求根据已获批准的研究计划使用商业上合理的努力来完成商定的LX9851的IND赋能活动，并被要求在特定时间段内以商定的转让价格向诺和诺德提供LX9851的临床供应。出于会计目的，根据ASC 606，与客户签订合同的收入，公司确定其提供许可技术和进行IND赋能活动的义务是一项单一的合并履约义务，并将全部4500万美元的预付款分配给这项单一的合并履约义务。该公司将在特定时间段内以商定的转让价格提供LX9851临床供应的义务确定为单独的履约义务，但没有将4500万美元的预付款分配给临床供应义务，因为供应是根据合理和惯常的合同制造条款按其单独售价提供的。公司有资格获得的任何未来里程碑或特许权使用费付款也被排除在预付款之外，因为所有里程碑或特许权使用费金额都完全受到基于实现概率的限制。公司于2025年3月提供其专利权和专有技术项下的许可技术，以开发、制造和商业化LX9851。截至2025年12月31日止年度，公司根据IND赋能活动的完成情况，将全部4500万美元确认为综合全面亏损报表的许可收入。在未来实现诺和诺德许可产品的销售时，公司有权获得的任何未来里程碑付款或特许权使用费将在相关销售发生时予以确认。该公司还得出结论，诺和诺德许可协议不是根据ASC 808（合作安排）下的合作协议，因为诺和诺德负责LX9851的所有监管和商业化活动，以及进行获得此类监管批准所需的任何额外临床试验。F-13
Viatris。2024年10月，Lexicon与Viatris Inc.（“Viatris”）就sotagliflozin在美国和欧洲（“许可地区”）以外的所有市场的开发和商业化订立独家许可协议（“Viatris许可协议”）。根据Viatis许可协议，Lexicon根据其专利权和专有技术授予Viatris在许可区域开发和商业化sotagliflozin的排他性、承担版税的权利和许可。Viatris负责索格列净在许可地区的所有监管和商业化活动，以及进行获得此类监管批准所需的任何额外临床试验。Lexicon与Viatris订立制造和供应协议，据此，Lexicon将供应Viatris的sotagliflozin的开发和商业需求，而Viatris将就该等供应支付商定的转让价款。根据Viatris许可协议，Lexicon收到2500万美元的预付款，并且还有资格获得（a）在达到特定监管里程碑时最高总额为1200万美元，（b）在达到特定销售里程碑时最高总额为1.85亿美元，以及（c）在许可区域内索格列净年净销售额的低两位数到高百分之十几的分级特许权使用费。根据ASC 606，公司根据在交付其专利权和专有技术项下在许可区域开发和商业化sotagliflozin的排他性权利和许可时履行的履约义务，在《Viatris许可协议》开始时将2500万美元的预付款现金确认为截至2024年12月31日止年度的许可收入。公司有资格获得的任何未来里程碑或特许权使用费付款不包括在预付款中，因为所有里程碑或特许权使用费金额都根据实现的可能性受到充分限制。公司在实现Viatris许可产品的未来销售时有权获得的任何未来里程碑付款或特许权使用费将在相关销售发生时予以确认。根据ASC 606，公司将其专利权和专有技术项下的在许可区域开发和商业化sotagliflozin的排他性权利和许可确定为一项可明确区分的履约义务。该公司进一步评估了其在Viatris许可协议中所述的意图，以订立与向Viatris供应许可产品有关的单独制造和供应协议。公司为会计目的得出结论，在Viatris许可协议开始时，不存在与单独的制造协议相关的单独的材料权利或履约义务，主要是鉴于（i）供应协议定价受合理和惯常的合同制造条款的约束，反映了合理的单独售价，没有显着的增量折扣，以及（ii）Viatris没有义务从公司购买任何最低数量或数量的供应。该公司还得出结论，Viatris许可协议不是ASC 808下的合作协议，因为Viatris负责在许可区域内进行索格列净的所有监管和商业化活动，以及进行获得此类监管批准所需的任何额外临床试验。8.所得税有效税率调节。截至2025年12月31日、2024年和2023年的年度法定税率与实际税率的对账包括：截至2025年12月31日的年度金额百分比（千）美国联邦法定税率$（10,572）21.00%不可征税或不可扣除项目激励股票期权2,449（4.86）%税收抵免研究和发展信贷（944）1.87%估值津贴变动8,872（17.62）%其他195（0.39）%总计$ ——% F-14截至12月31日的年度，20242023（单位：千）预期所得税费用（收益）21% $（42,085）$（37,196）州所得税，扣除联邦福利319（3,895）股权补偿3,7581，530研发信贷（4,241）（712）州所得税，税率变化2,922（4,723）注销到期的NOL结转8,111 —估值备抵变化30,76244，410其他454586所得税收益$ — $ —递延所得税资产和负债。Lexicon对在财务报表和纳税申报表中以不同方式确认的事件的预期未来税务后果确认递延所得税负债和资产。Lexicon于2025年12月31日和2024年12月31日的递延所得税资产（负债）构成如下：截至12月31日， 20252024（单位：千）递延所得税资产：净营业亏损结转326,625美元316,034美元研发税收抵免35,18634，243孤儿药抵免24,52424，524资本化研发37,40838，688股票补偿4,0934，327利息2,0761，748其他2,9042，726递延所得税资产总额432,816422，290递延所得税负债：其他（1,777）（1,357）递延所得税负债总额（1,777）（1,357）减：估值备抵（431,039）（420,933）递延所得税负债净额$ — $ —净营业亏损/估值备抵。截至2025年12月31日，Lexicon的联邦和州NOL结转金额分别约为15亿美元和1.716亿美元。截至2025年12月31日，公司有9.401亿美元的美国联邦NOL结转，可以无限期结转。剩余的联邦和州NOL结转将于2027年开始到期。公司维持净经营亏损和其他递延税项资产的估值备抵。因此，公司没有报告与可在未来期间使用的剩余净经营亏损结转和所得税抵免结转有关的任何税收优惠。定期对递延所得税资产重新评估估值备抵，权衡正反证据以评估递延所得税资产的可收回性。2025年，公司重新评估了估值备抵，并考虑了负面证据，包括截至2025年12月31日止三年的累计亏损，以及包括未来收入预测在内的正面证据。在评估了负面和正面证据后，公司得出结论，鉴于负面证据权重的重要性，应继续维持截至2025年12月31日的净经营亏损和其他递延所得税资产的估值备抵。根据最近的财务表现和未来预测，公司可能会在未来期间记录与美国递延所得税资产相关的全部或部分估值备抵的转回。然而，任何此类变化都受制于实际绩效和可能在评估时提供正面或负面证据的其他考虑因素。F-15在进行这些评估时需要做出重大判断，以维持或扭转估值备抵，并且在未来预期发生变化的情况下，公司届时必须评估这些递延所得税资产的可收回性。根据适用的税法和公司的累计亏损状况，公司得出结论认为，在维持适当的盈利水平之前，为其大部分递延税项资产建立全额估值备抵是适当的。在截至2025年12月31日的一年中，联邦和州估价津贴增加了1010万美元，这主要是由于产生的NOL。其他。截至2025年12月31日和2024年12月31日，公司没有任何未确认的税收优惠，也没有应计与所得税事项相关的利息或罚款。与不确定的税务状况相关的任何利息和罚款将作为所得税费用的组成部分反映。该公司须缴纳美国联邦和州所得税。2021至2024年的纳税年度仍可供美国国税局审查，2020至2024年的纳税年度仍可供各州税务机关审查。9.债务义务牛津定期贷款概览。Lexicon及其一家子公司于2022年3月与Oxford Finance LLC和其中所列的贷方（“Oxford”）（随后经修订）签订了一份贷款和担保协议（“贷款协议”），该协议最初提供了高达1.5亿美元的借款能力（“Oxford Term Loans”）。牛津定期贷款分五期提供，每期将于2027年11月到期。前两期总额为5000万美元的2500万美元融资于2022年完成，第三期5000万美元融资于2023年完成。第四笔2500万美元的贷款将于2025年4月到期。第五笔2500万美元的款项可在2026年12月1日之前的任何时间根据Lexicon的选择进行提取，但须经牛津大学同意。2025年3月，公司与Oxford订立了贷款和担保协议的第七次修订（“第七次修订”）（a）规定向贷方预付4500万美元和某些额外的或有未来预付款，总额为800万美元，（b）在某些情况下修改贷款下的摊销日期和还款摊销时间表，（c）修改与下文进一步描述的最低现金有关的财务契约，以及（d）取消先前与INPEFA净销售额有关的财务契约，以及某些其他条款。利息，本金支付， 和债务的账面价值。每月只付利息的款项从最初的2022年3月借款日开始到期，随后是延至到期日的摊销期，每月本金支付从2026年12月1日开始。浮动利率目前基于（a）1个月CME期限有担保隔夜融资利率（SOFR），（b）0.10%，（c）第一期和第二期为7.90%，第三期和第四期为7.00%之和。截至2025年12月31日，牛津定期贷款的加权平均利率为11.40%。根据第七修正案的条款，（a）在2025年4月，公司在每笔贷款中按比例向牛津偿还了4500万美元，包括按比例部分的最终付款退出费，（b）在2025年12月，公司在每笔贷款中按比例向牛津偿还了额外的300万美元，包括按比例部分的最终付款退出费，以及（c）在2025年12月，原摊销日为2027年5月1日，原到期日为2029年3月1日，加速至12月1日，分别为2026年和2027年11月1日。460万美元和5440万美元的付款，包括债务本金和最终退出费付款（相当于根据牛津定期贷款提供资金的剩余金额的7%），将分别在截至2026年12月31日和2027年12月31日的财政年度内到期，涉及截至2025年12月31日的所有借入贷款批次。截至2025年12月31日，公司在合并资产负债表上反映了当前到期长期债务的未偿本金460万美元和牛津定期贷款的剩余账面价值4940万美元的长期债务。上述账面价值反映了与债务发行成本、最终付款退出费和下文所述的认股权证公允价值相关的长期债务面值的未摊销折扣500万美元，这些费用正在摊销为利息和其他费用。2026年2月，在收到来自诺和诺德的1000万美元里程碑付款（见附注7）后，根据第七修正案的条款，公司需要在每笔贷款中按比例向Oxford额外偿还500万美元（包括按比例支付的最终付款退出费）。此外，Lexicon可随时选择全额预付牛津定期贷款，但需支付已降至每笔贷款部分未偿金额的1%的预付款费用。牛津认股权证。在前三期融资的同时，Lexicon分别授予牛津认股权证，以每股2.08美元的行权价购买420,673股Lexicon普通股，以每股1.95美元的行权价购买224,128股Lexicon普通股，以每股2.38美元的行权价购买183,824股Lexicon普通股。所有认股权证自各自授予日起可在五年内行使，并设有净无现金行使条款。公司使用相对F-16公允价值法将每笔定期贷款的收益分配给相应的认股权证，并使用Black-Scholes模型计算认股权证的公允价值。这些认股权证减少了长期债务的账面价值，在合并资产负债表上被归类为额外实收资本中的权益工具。限制性条款/盟约。除其他限制性条款和契约外，贷款和担保协议包括一项财务契约，要求公司保持非限制性现金、现金等价物的最低余额。短期投资和限制性现金，包括在被冻结账户中维持的所需最低金额2900万美元，金额不低于（a）牛津定期贷款未偿本金的50%和（b）所需最低金额2900万美元中的较高者。截至2025年12月31日，公司将被冻结账户中的2900万美元最低现金作为受限制现金反映在合并资产负债表上。贷款协议还包含适用于Lexicon及其子公司的某些惯常陈述和保证、肯定和否定契约以及违约事件。除财务契约外，其他契约还包括那些限制处置、对其业务的根本改变、合并或收购、债务、产权负担、分配、投资、与关联公司的交易和次级债务。如果违约事件发生且仍在继续，牛津大学可宣布贷款和担保协议项下的所有未偿金额立即到期应付。Lexicon在牛津定期贷款下的义务由公司及其子公司所有资产的第一留置权担保权益担保。公司截至12月31日遵守债务契约， 2025.10.承诺和或有事项经营租赁义务。Lexicon的经营租赁包括分别于2031年1月和2034年1月到期的德克萨斯州伍德兰兹和新泽西州桥水的办公空间租赁。2025年9月，Lexicon开始了一项新的租赁协议，用于在德克萨斯州伍德兰兹的25,000平方英尺的办公空间。德克萨斯州新租约的期限延长至2031年1月，并规定每年的办公室租金和其他固定付款从大约80万美元起，在租约的最后一年增加到大约90万美元，未贴现现金付款总额为450万美元。2025年9月，公司根据预期租赁期内将支付的未来租赁付款的现值，使用约11.9%的贴现率，记录了与此新办公室租赁相关的使用权资产和使用权负债约320万美元。新泽西州的租约规定了逐步增加的年度基本租金付款，起价约为0.8百万美元，在租约的最后一年增加到约1.0百万美元。截至2025年12月31日和2024年12月31日，办公空间租赁的使用权资产分别为730万美元和480万美元，在合并资产负债表中单独计入经营租赁使用权资产。与租赁有关的流动负债包括在综合资产负债表的应计负债中（如附注5进一步说明），截至2025年12月31日和2024年12月31日的长期负债分别为660万美元和460万美元，包括在综合资产负债表的其他长期负债中。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司分别发生了170万美元和160万美元的租赁费用。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，公司每年为租赁负债支付现金140万美元。截至2025年12月31日及2024年12月31日，加权平均剩余租期分别为7.0年及8.6年，加权平均贴现率分别为10.5%及9.7%。下表对2025年12月31日经营租赁负债的未折现现金流量与已入账的租赁负债进行调节：F-17
（单位：千）2026美元1,64920271，68320281,71820291，7532031,863此后2,979未贴现经营租赁负债总额11,645美元减：代表利息的租赁付款额（3,411）未来租赁付款额的现值8,234减：短期经营租赁负债（1,642）长期经营租赁负债6,592美元法律诉讼。Lexicon不时成为其正常业务过程中出现的索赔和法律诉讼的当事方，它认为这些索赔和法律诉讼不会单独或总体上对其经营业绩、财务状况或流动性产生重大不利影响。11.股权激励奖励公司有下文进一步描述的股东批准的股权激励计划，允许向公司员工、董事和顾问授予股票期权、限制性股票单位奖励和其他基于股票的奖励。2017年股权激励计划。公司2017年股权激励计划允许向员工授予激励股票期权，向公司员工、董事和顾问授予非法定股票期权。该计划还允许授予股票红利奖励、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、股票增值权和业绩股票奖励。激励和非法定股票期权的行权价格为授予日公司普通股公允市场价值的100%或以上。根据2017年股权激励计划授予的大部分股票期权在四年期限内归属和可行权。股权激励计划授予的股票期权自授予之日起10年期限。根据本计划发行的限制性股票单位的归属一般分三个年度分期归属。2017年非职工董事股权激励计划（“董事计划”）。根据公司董事计划，非雇员董事可根据该计划获得在任何日历年内总授予日公允价值不超过500,000美元的奖励，连同支付给该非雇员董事的任何现金费用，作为在该日历年内在Lexicon董事会服务的补偿。根据董事计划授予的股票期权的行权价格等于授予日公司普通股的公允市场价值，期限为自授予日起10年。根据本计划授出的限制性股票单位的归属发生在授予日的第一个周年日。根据股权激励计划和董事计划可根据股票奖励发行的普通股股份总数在2025年12月31日分别合计不超过75,000，000股和4,000，000股。根据合并计划，截至2025年12月31日，共有36,206，865股普通股在行使未行使的股票期权和归属未行使的限制性股票单位时预留发行，另有28,711，561股可供未来授予。公司有一项政策，即使用授权和未发行的股份或库存股，包括在公开市场或私下交易中购买获得的股份，来满足股权奖励行使。截至2025年12月31日，购买20,738，093股的期权和15,468，772股限制性股票单位尚未发行，2,403，766股已在行使股票期权时发行，11,460，660股已根据限制性股票单位发行，217,148股已根据根据两个计划合计授予的股票红利奖励或限制性股票奖励发行。截至2025年12月、2024年和2023年的年度，基于股票的薪酬成本分别为1250万美元、1350万美元和1430万美元。截至2025年12月31日，所有未归属的未归属股票期权和限制性股票单位的未来股票补偿成本为1730万美元，预计将在1.1年的加权平均期间内确认。F-18股票期权。以下是Lexicon股权激励计划下的股票期权活动摘要：截至2024年12月31日未行使的期权加权平均行使价（以千为单位，除行权价数据外）15,389美元3.20已授予10,5940.69已行使（67）1.08已到期（310）6.41没收（4,868）2.84截至2025年12月31日未行使20,7381.96 2025年12月31日可行使7,716美元3.57截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度授予的股票期权的加权平均估计授予日公允价值分别为0.60美元、1.54美元和1.78美元。截至2025年12月31日，未行使和可行权股票期权的加权平均剩余合同期限分别为7.8年和6.1年。截至2025年12月31日，未行使股票期权的总内在价值为460万美元。截至2025年12月31日， 可行使股票期权的内在价值为0.04亿美元。股票期权的公允价值在授予日采用Black-Scholes法估计，需要输入主观假设。为确定股票期权的公允价值，公司将其期权分为两个同质的组，基于行权和归属后终止雇佣行为，导致对预期期权年限采用不同的假设。历史数据用于估计各组的预期期权寿命。预期波动率是基于公司股价的历史波动率。以下加权平均假设分别用于截至2025年、2024年和2023年12月31日止年度授出的股票期权：预期波动率无风险利率预期期限股息率2025年12月31日：雇员105% 3.9% 40.0%高级职员和非雇员董事115% 4.3% 60.0% 2024年12月31日：雇员96% 4.4% 40.0%高级职员和非雇员董事104% 4.2% 60.0% 2023年12月31日：雇员110% 3.9% 40.0%高级职员和非雇员董事98% 4% 6.0%限制性股票单位。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，Lexicon向其员工授予限制性股票单位，以代替或补充年度股票期权奖励。2025年、2024年和2023年归属股票的公允价值总额分别为190万美元、510万美元和290万美元。截至2025年、2024年和2023年12月31日止年度，Lexicon分别授予其非雇员董事625,184、257,670和64,256股限制性股票单位。2025年、2024年和2023年授予的限制性股票的加权平均授予日公允价值分别为每股0.62美元、1.79美元和2.36美元。以下是Lexicon基于股票的薪酬计划下的限制性股票单位活动摘要：F-19股票加权平均授予日公允价值（以千为单位）截至2024年12月31日已发行6,300美元2.27已授予14,3230.69已归属（2,761）2.35没收（2,393）1.18截至2025年12月31日已发行15,469美元0.96 12。福利计划Lexicon根据《国内税收法》第401（k）节维护一个固定缴款储蓄计划。该计划基本上涵盖了所有全职员工。参加计划的雇员可能会递延一部分税前收入，最高可达美国国税局的年度缴款限额。公司根据特定公式匹配员工贡献。截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，配套捐款总额分别为0.8百万美元、2.3百万美元和1.2百万美元。在2025年1月1日之前，根据雇员在四年期间的服务年限归属的匹配公司缴款。截至2025年1月1日，公司已全部归属所有公司匹配贡献，并将立即归属未来公司匹配贡献。13.其他资本协议2026年普通股和B系列优先股发行。2026年2月，Lexicon以每股1.30美元的价格在承销公开发行中出售了约34,089，403股普通股，净收益约为4110万美元（已扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用）。在承销公开发行的同时，Lexicon在同时进行的私募中向Invus，L.P.的某些关联公司出售了（a）22,400，000股普通股，每股价格为1.30美元，（b）408,434.70股B系列可转换优先股，每股价格为65.00美元，可转换为20,421，735股普通股，总收益为5560万美元。在（a）公司股东批准第七份经修订和重述的公司注册证书（“新章程”）后，每股优先股将自动转换为50股普通股，将普通股的总授权股份从450,000，000股增加到（i）至少相当于允许立即转换优先股所需的数量和（ii）经Invus，L.P.关联公司批准的数量，（b）公司董事会通过新章程和（c）向特拉华州州务卿提交并接受新章程，但须根据经修订的1976年《哈特-斯科特-罗迪诺反垄断改进法》收到所有必要的同意、批准或许可。2024年A系列优先股发行。2024年3月，Lexicon与某些合格投资者签订了一项协议，根据该协议，公司同意出售其A系列可转换优先股的2,304，147股，在扣除费用和发行费用后获得净收益2.413亿美元。2024年5月，每股优先股按面值转换为50股普通股，合计115,207，350股。2023年普通股发行。2023年6月， Lexicon以每股2.60美元的价格公开发售并同时向Invus，L.P.的关联公司进行私募配售，共出售了55,288，460股普通股，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净收益约为1.39亿美元。14.分部信息Lexicon作为一个单一的可报告分部运营，主要专注于用于治疗人类疾病的医药产品的发现、开发和商业化。该公司几乎所有的收入都来自药物发现联盟、开发的靶点验证合作，在某些情况下，分析基因在敲除小鼠中改变的生理效应、技术许可、订阅其数据库、产品销售、政府赠款和合同以及化合物库销售，以及其批准的药物产品的商业销售。F-20首席运营决策者（CODM）是公司的首席执行官（CEO）。CEO通过评估可用资源的总体水平以及如何根据公司全公司的长期战略目标在研发项目中最好地部署这些资源，在整个公司的基础上管理和分配资源。首席执行官根据预算评估单一分部合并财务信息，以便做出经营决策、规划和预测未来期间，并决定对公司各种经营活动和其他资本分配活动的投资水平。主要经营决策者根据综合收益（亏损）净额（于综合全面亏损报表呈报）评估财务表现。首席执行官还使用合并现金和现金等价物以及短期投资（可在我们的合并资产负债表中找到）作为分配资源的分部资产的衡量标准。分部净亏损汇总，包括分部费用如下：截至12月31日止年度，202520242023（千）收入：净产品收入$ 4,647 $ 6,001 $ 1,110许可收入45,00025，000 —特许权使用费和其他收入1568094总收入49,80331，0811,204营业费用：销售成本27461685研发54,58677，54953,748销售和营销6,14397，26577,561一般和行政25,23226，99125,786其他分部费用（1）（2）12,47925，77715,774营业费用总额98,714228，198172,954营业亏损（48,911）（197,117）（171,750）利息和其他费用（8,339）（15,579）（13,101）利息收入和其他，净额6,90912，2937,732净亏损$（50,341）$（200,403）$（177,119）（1）截至2025年12月31日、2024年和2023年12月31日止年度，其他分部费用包括与研发人员相关的股票薪酬分别为630万美元、580万美元和510万美元；与销售和营销人员相关的股票薪酬分别为0.04亿美元、200万美元和230万美元；与一般和行政人员相关的股票薪酬分别为620万美元、570万美元和690万美元。（2）截至2024年12月31日止年度，其他分部开支包括与研发人员有关的遣散费110万美元、与销售和营销人员有关的930万美元以及与一般和行政人员有关的190万美元。截至2023年12月31日止年度其他分部费用中包含的遣散费总额为140万美元，与销售和营销人员有关。重要客户。为支持INPEFA于2023年的商业启动，公司与批发商和有限零售药店订立分销协议。公司的产品净销售额来自对这些客户的销售。在2025年、2024年和2023年，12个美国客户占公司产品净收入的全部。三家大型批发商占产品净收入总额的10%以上，合计占各年度总收入的80%以上。三家批发商各自的净产品收入在2025年分别为170万美元、110万美元和90万美元，2024年分别为230万美元、140万美元和140万美元，2023年分别为40万美元、30万美元和30万美元。2025年，特许权使用费和其他收入来自两个客户，2024年和2023年，一个客户占特许权使用费和其他收入。有关公司许可收入协议的更多信息，请参见附注7。F-21
