附件 99.2
管理层的讨论和分析
财务状况和经营成果
以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析提供了我们认为与评估和理解我们所述期间的经营业绩和财务状况相关的信息。本讨论应与我们未经审计的中期简明综合财务报表和财务报表附注一并阅读,这些报表包含在这份外国私人发行人的6-K表格报告中。此外,这些信息还应与我们于2025年4月11日向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日止年度的20-F表格年度报告或年度报告中包含的信息一并阅读,包括截至12月31日止年度的合并年度财务报表,2024年及其随附的说明包括在其中。
前瞻性陈述
外国私人发行人在表格6-K上的这份报告包含有关CureVac N.V.的业务、财务状况和运营结果的历史信息和1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“预期”、“应该”、“计划”、“打算”、“估计”和“潜力”等词语以及类似表述旨在识别前瞻性陈述。此类陈述反映了CureVac N.V.对未来事件的当前观点、假设和预期,并受到风险和不确定性的影响。许多因素可能导致CureVac N.V.的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述或财务信息可能明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异,其中包括(其中包括)我们的研发计划以及我们当前和未来的临床前研究和临床试验的启动、时间安排、进展、结果和成本,包括关于研究或试验的启动和完成时间以及相关准备工作、试验结果可获得的期间以及我们的研发计划的声明,我们为候选产品获得和维持监管批准的时间和能力,我们为完成候选产品的进一步开发和商业化所必需的运营获得资金的能力,我们的第三方合作者继续与我们的候选产品相关的研发活动的能力和意愿,以及在我们的研发计划终止的情况下与取消制造和供应协议相关的成本,盖茨基金会(前身为“比尔和梅琳达·盖茨基金会”)行使退出权利,我们和我们的合作者获得的能力,维护、捍卫和执行我们对我们的专有和合作候选产品的知识产权保护,以及此类保护的范围,我们将候选产品商业化的能力,如果获得批准,我们成功制造用于临床前、临床试验和更大规模商业用途的药物物质和运载工具的能力和潜力,如果获得批准,美国和欧洲的总体经济、政治、人口和商业状况,不稳定的市场和经济状况,如通货膨胀和利率变化以及涉及俄罗斯和乌克兰的冲突对我们业务的影响,我们实施管道战略的能力、我们未来竞争和开展业务的能力、我们为临床试验招募患者的能力、合格人员的可用性和留住此类人员的能力、美国、欧洲和欧洲以外国家的监管发展和变化,包括税务事项、我们实施、维持和改进有效内部控制的能力、我们对费用的估计、未来收入和资本要求以及我们获得额外融资的需求或能力,以及其他各种其他因素,无论是否在表格6-K上的外国私人发行人的这份报告中提及,这可能会影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。正如CureVac不时向美国证券交易委员会提交的报告所述,各种其他风险和不确定性可能会影响CureVac及其经营业绩,包括其年度报告。CureVac不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。
除非另有说明或文意另有所指,外国私人发行人的本报告在表格6-K中对“CureVac”或“公司”、“我们”、“我们的”、“我们的”、“我们自己”、“我们”或类似术语的所有提及均指CureVac N.V.及其子公司。
概述
我们是一家全球性的生物制药公司,正在开发一类基于信使核糖核酸(mRNA)的新型转化药物,这种药物有可能改善人们的生活。mRNA在细胞生物学中在每一个活细胞中产生蛋白质方面发挥着核心作用。我们的愿景是通过使人体能够制造自己的药物来彻底改变医学并为开发疗法开辟新的途径。我们是成功利用mRNA的先驱,这些mRNA旨在通过模仿人类生物学合成所需蛋白质来预防感染和治疗疾病。我们的技术平台基于一种有针对性的方法,以优化编码功能性蛋白质的mRNA构建体,这些蛋白质要么诱导所需的免疫反应,要么使用细胞的内在翻译机制替换有缺陷或缺失的蛋白质。我们目前的产品组合包括在预防性疫苗、肿瘤学和分子疗法中跨越多个疾病适应症的临床和临床前候选药物。
肿瘤学
我们的目标是通过两种互补的方法,为多种实体瘤类型和选定的血液系统恶性肿瘤的早期设置创造突破性的治疗选择,以加强我们的临床开发管道:(1)针对不同患者群体和/或肿瘤类型共享的肿瘤抗原的现成癌症精准免疫疗法和(2)基于患者个体肿瘤基因组图谱的完全个性化的癌症精准免疫疗法。
开发新的癌症精准免疫疗法候选者的特点是面临与传染病相似但更复杂的医学挑战,包括癌症相关抗原的选择和可及性,增强抗原诱导的免疫激活,触发由强诱导肿瘤杀伤T细胞导致的免疫反应,以及克服免疫抑制肿瘤微环境和建立癌症特异性免疫记忆。实现新型癌症精准免疫疗法开发的一个关键组成部分是建立强大的抗原发现引擎。我们的内部抗原发现能力包括一个专有技术平台,该平台有可能识别广泛的新抗原和肿瘤相关抗原,包括超越常规方法的新型抗原。这可能会大大增加开发高效的癌症精准免疫疗法的可能性,从而激活人体免疫系统对抗癌症。
免疫治疗领域随着现有技术的进步而进步,例如下一代测序。识别与癌症相关的基因组改变的常规方法迄今为止一直专注于分析外显子组,即基因组的蛋白质编码部分,它仅代表总遗传信息的约1.5%。最近,测序能力的突破性发展使我们能够提取大量数据,从而使我们能够利用剩余的98.5%的遗传信息。
我们的技术基于全基因组测序结合短读数和长读数RNA测序,以绘制肿瘤细胞基因组变化的完整库存。更具体地说,在测序的下游,一个软件包整合了所有数据,以检索肿瘤细胞的DNA与健康细胞相比的确切变化。这些数据与肿瘤RNA转录变化的相关性导致发现了全新的潜在免疫原性肿瘤抗原,我们计划将其作为新的癌症精准免疫治疗候选药物组合的靶点进行测试。这些新抗原预计将具有独家癌症特异性,因为它们在肿瘤中唯一表达,而不是在大多数健康组织中。由于其高度选择性的性质,预计这些抗原将比基于外显子组的常规方法的抗原产生更强的免疫反应。
为了进一步支持为新的mRNA癌症精准免疫疗法候选者鉴定有前景的抗原,并获得更多最先进的抗原发现技术,我们于2022年5月与比利时的免疫治疗公司myNEO Therapeutics(“myNEO”)合作。与myNEO一起,我们正在鉴定在肿瘤表面发现的特定抗原,以开发新的mRNA免疫疗法。myNEO利用广泛的潜在基因组改变来鉴定不断出现的、确定的肿瘤类型的新型抗原。纳入基于肿瘤细胞抗原处理和呈递的新排名方法有望允许选择具有最高成功信心的抗原进行潜在的临床测试。2023年11月,两家公司均宣布,CureVac对选定的一组潜在癌症精准免疫疗法共享抗原靶点行使了两项独家选择权。我的NEO在合作中确定的共享抗原靶点在未公开的临床前研究中证明了有希望的免疫原性。
我们最近通过与2024年4月16日宣布的德克萨斯大学MD安德森癌症中心(MDACC)的共同开发和许可协议,扩展了我们在肿瘤学方面的能力。此次合作在CureVac在癌症抗原发现、mRNA设计和制造方面的独特端到端能力与MDACC在癌症抗原发现和验证、转化药物开发和临床研究方面的专业知识之间创造了强大的协同效应。合作的重点是在具有高度未满足医疗需求的选定血液学和实体瘤适应症中开发差异化的癌症精准免疫治疗候选药物。在鉴定分化的癌症抗原之后,将对最高质量的癌症抗原进行联合临床前验证,并选择最有希望的临床先导候选者,在适当的临床适应症中开展初始1/2期研究。
根据与MDACC的合作协议,我们在某些知识产权下被授予独家、收费、可再许可的许可,以开发、制造和商业化(i)包含根据协议开发的某些基于RNA的癌症精准免疫疗法候选药物的产品,或MDACC计划产品,用于全球人类癌症的任何和所有用途,以及(ii)针对全球范围内根据协议确定的一种或多种抗原的某些其他产品,并且M.D. Anderson在根据协议共同创建的某些知识产权下被授予独家、收费、可再许可的许可,制造和商业化某些非MDACC计划产品,这些产品针对全球范围内根据该协议确定的一种或多种抗原。
此外,我们全权负责MDACC计划产品的商业化和商业化制造,用于与全球人类癌症相关的任何和所有用途。在一个项目的第一个I/II期或I期临床试验(如适用)完成后,在逐个项目的基础上,各方同意通过联合指导委员会决定商业化战略,包括此类商业化将由我们还是第三方通过合作伙伴关系完成。在一个程序一个程序上
基础上,每一方将为根据协议产生的所有开发成本提供特定百分比的资金。在逐个方案的基础上,我们最初将获得相当于我们开发成本百分比的商业化收益的百分比,但须遵守某些假设和调整。
肿瘤精准免疫治疗CVGBM用于手术切除的胶质母细胞瘤的研究性研究
为了评估我们的第二代骨干在肿瘤学环境中的安全性和免疫原性,我们于2023年6月在新诊断的手术切除的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤或具有胶质母细胞瘤分子特征的星形细胞瘤患者中启动了1期研究。这项开放标签研究评估了CVGBM的安全性和耐受性,CVGBM是一种癌症精准免疫疗法候选者,其特点是单个未修饰的mRNA编码8个片段,这些片段源自四种已知的肿瘤相关抗原,在胶质母细胞瘤中具有证明的免疫原性。2024年4月24日,我们宣布该研究的剂量递增A部分完成了所有四个剂量水平的招募,共有16名患者。在对安全性数据进行审查后,数据安全监测委员会(DSMB)确认没有剂量限制性毒性,并为该研究的剂量确认部分B给出了100 μ g的剂量建议,该研究于2024年8月开始入组。B部分新增20例患者入组顺利完成。
剂量递增部分A的初步临床数据于2024年9月在欧洲内科肿瘤学会(ESMO)大会上以及2024年11月在癌症免疫治疗学会(SITC)和神经肿瘤学会(SNO)大会上公布。A部分的初步免疫原性结果表明,在13名可评估患者中,77%的患者在手术切除和化学放射治疗后仅使用CVGB治疗成功地诱导了癌症抗原特异性T细胞应答。最值得注意的是,84%的这些免疫反应是从头产生的,在没有对编码抗原的先前免疫力的患者中诱导T细胞活性。应答患者中,69%出现CD8 +应答,31%出现CD4 +应答,23%两者均有。67%的应答患者表现出针对多种抗原的免疫应答。在研究扩展部分的建议100 μ g剂量下,大多数响应在99天的监测期内是可持续的。细胞应答的诱导伴随着全身性细胞因子和趋化因子的激活,表明先天免疫应答的激活。
该治疗总体耐受性良好,没有剂量限制性毒性,最高剂量为100 μ g。91%的治疗相关不良事件(TRAE)是基于mRNA疗法的轻中度全身反应特征,在注射后1-2天内解决。7名患者报告了9起严重TRAE,包括4起严重不良事件;未发生4级或5级不良事件。
该研究的剂量扩展部分B正在以建议的100 μ g剂量进行。初步数据和关于将该计划推进到第二阶段的决定预计将在2025年下半年发布。。
CVGBM的多表位设计得到了临床前研究的支持,该研究评估了在鼠黑色素瘤模型中靶向肿瘤的多表位mRNA癌症精准免疫治疗构建体的效力。该数据在2023年11月的国际mRNA健康大会上公布。在小鼠中测试了编码源自小鼠B.16.F10黑色素瘤细胞系的十个表位的临床前mRNA构建体。该研究应用了3个5 μ g剂量的LNP配制的B.16 mRNA,每周肌肉给药一次。第21天获得的数据证实了CD8 +和CD4 + T细胞反应在整个多表位构建体中识别表位的显着诱导。治疗小鼠的动物中位存活期增加至30.9天,而接种配制对照mRNA疫苗的组为23.2天。
强T细胞活化特别令人鼓舞和相关,因为B16-F10肿瘤模型被描述为细胞因子缺乏的“冷”肿瘤模型,几乎没有表现出免疫细胞浸润和对检查点抑制剂的耐药性。数据表明,单药应用多表位B.16 mRNA构建体在肿瘤微环境中产生了稳健的T细胞活化,从而在应用的临床前模型中抑制了肿瘤生长并延长了生存期。
CVGBM的多表位设计得到了临床前研究的支持,该研究评估了在鼠黑色素瘤模型中靶向肿瘤的多表位mRNA癌症精准免疫治疗构建体的效力。该数据于2023年10月31日至11月2日在德国柏林由CureVac主办的第11届国际mRNA健康大会上公布。
在小鼠中测试了来自小鼠B.16.F10黑色素瘤细胞系的编码十个表位的临床前mRNA构建体。该研究应用了3个5 μ g剂量的LNP配制的B.16 mRNA,每周肌肉注射给药。第21天获得的数据证实了CD8 +和CD4 + T细胞反应在整个多表位构建体中识别表位的显着诱导。治疗小鼠的动物中位存活期增加至30.9天,而接种配制对照mRNA疫苗的组为23.2天。
强T细胞活化特别令人鼓舞和相关,因为B16-F10肿瘤模型被描述为细胞因子缺乏的“冷”肿瘤模型,几乎没有表现出免疫细胞浸润和对检查点抑制剂的耐药性。数据表明,单药应用多表位B.16 mRNA构建体在肿瘤微环境中产生了稳健的T细胞活化,从而在应用的临床前模型中抑制了肿瘤生长并延长了生存期。
癌症精准免疫治疗鳞状非小细胞肺癌(SQNSCLC)的研究性研究
我们正在延长我们现成的癌症精准免疫治疗管道,并已于2024年11月宣布为针对鳞状非小细胞肺癌(SQNSCLC)的新型共享抗原癌精准免疫治疗项目选择临床候选者。SQNSCLC约占所有NSCLC病例的20-30 %,是一种更具侵袭性的NSCLC形式,具有高度未满足的医疗需求。基于sqNSCLC中共享抗原的高流行率,该适应症有望允许有效的现成mRNA癌症精准免疫治疗设计。选定的临床候选药物编码四种已确定的抗原,位于常规外显子组空间之外,在CureVac/myNEO Therapeutics合作下确定,应用myNEO Therapeutic先进的人工智能技术平台。所有四种新抗原均在外显子组外被鉴定。研究性新药(IND)和临床试验申请(CTA)提交于2025年第一季度提交。2025年3月,我们获得了美国FDA的IND许可,可以启动1期临床试验。
预防性疫苗
在预防性疫苗方面,我们正在推进针对病毒、细菌和真菌感染的专有非呼吸道传染病项目的第二代mRNA主干,例如尿路感染中的尿路致病性大肠杆菌。根据我们之前与GSK的合作重组为2024年GSK协议,与针对流感和COVID(SARS-COV-2)以及流感/COVID组合的mRNA疫苗的开发、制造和商业化相关的知识产权或IP已授权给GlaxoSmithKline Biologicals SA或GSK。有关2024年GSK协议的更多信息,请参阅年度报告中的附件 4.36。
我们改进的第二代mRNA主干具有针对性的优化,旨在改善细胞内mRNA稳定性和翻译,以增加和扩展蛋白质表达。这些优化可能允许在低剂量下产生强烈和早期的免疫反应。这支持了针对不同疾病的多价疫苗以及联合疫苗的研发。
尿路致病性大肠杆菌(UPEC)在尿路感染中的应用
2024年11月,我们宣布启动一项新计划,以应对尿路感染(UTI),这是世界上最常见的细菌感染之一。尿路感染最常由尿路致病性大肠杆菌(UPEC)细菌引起,可进入泌尿道,侵入并定植于膀胱和肾脏组织。这些感染可导致肾脏损伤、尿毒症等并发症。仅在美国,UTI每年就导致约800万至1000万的医生就诊和1-3百万的急诊就诊。
mRNA技术由于能够靶向特定疾病抗原和灵活结合多种抗原,因此非常适合开发针对像UPEC这样的细菌靶点的预防性疫苗。我们与几个UPEC候选疫苗进行了临床前研究,并选择了一位主要候选者进行进一步的临床前测试。这一颇具前景的数据,与基于重组蛋白的疫苗相比具有优势,于2024年11月在第12届国际mRNA健康大会上公布。这些研究在小鼠和大鼠模型中评估了两种编码FIMH的mRNA候选疫苗,FIMH是一种高度保守的抗原,可促进UPEC与膀胱上皮细胞的粘附。其中一位候选者应用了一种独特的技术,该技术导致FIMH铁蛋白纳米颗粒的体内自组装,有望提高免疫原性。两种候选药物均诱导血清和尿液中的高水平结合抗体,与高血清功能性抗体相关,并显示出对抗原特异性CD8 +和CD4 + T细胞的强诱导。此外,与基于蛋白质的对照疫苗相比,这两种候选疫苗都表现出更好的免疫原性。在两种mRNA候选疫苗中,编码FIMH铁蛋白纳米颗粒的候选疫苗表现出更高的免疫原性,已被选中继续开发。基于这些令人鼓舞的临床前结果,我们预计将在2025年下半年提交研究性新药(IND)申请,目标是在2026年上半年启动1期研究。
授权给GSK的传染病项目-新冠疫情
根据2024年GSK协议条款,GSK承担了开发、制造和商业化针对相关SARS-CoV-2变异株的mRNA疫苗的全部控制权。
2023年8月启动了一项2期研究,以评估基于CureVac专有的第二代mRNA主干的研究性新冠肺炎mRNA疫苗CV0601和CV0701的不同单次加强剂量的安全性和免疫反应。单价mRNA候选疫苗CV0601编码奥密克戎BA.4-5变体;二价候选疫苗CV0701编码奥密克戎BA.4-5变体以及原始SARS-CoV-2病毒。2024年1月5日,CureVac公布了与许可的基于二价mRNA的新冠比对疫苗直接比较的正式中期分析的阳性数据。这项在美国和澳大利亚进行的研究于2024年8月完成。
正式中期分析的结果表明,与给药7天内的比较疫苗参与者相比,两种候选药物在所有测试剂量中都表现出良好的反应原性特征,并且通常具有良好的耐受性,报告征求不良事件的参与者比例较低或相似。两位候选人都产生了有意义的免疫反应
从最低测试剂量开始。中期免疫原性数据显示两种候选药物的中和抗体有意义的滴度,除CV0701的低剂量水平外,在所有测试剂量下均匹配或数值上超过许可比较疫苗诱导的滴度。在CV0601测试的中等剂量水平上,加强接种后第29天针对Omicron BA.4-5变体的中和抗体滴度是加强前滴度的5.0倍,数值上超过许可比较疫苗产生的3.6倍比率。在CV0701测试的低、中、高剂量水平下,加强接种后第29天针对BA.4-5的中和抗体滴度分别是加强接种前的2.7倍、3.7倍和4.6倍,而对比疫苗的比例为3.6倍。
授权给GSK的传染病项目-流感
根据2024年GSK协议的条款,GSK承担了开发、制造和商业化针对流感的mRNA疫苗的全部控制权,目前涵盖季节性流感、禽流感和流感/新冠联用疫苗。
一项季节性流感的2期研究于2024年5月启动,以评估针对一种改良的多价候选疫苗的相关乙型流感毒株的改善免疫反应的目标优化,该疫苗编码的抗原与世卫组织推荐的所有三种流感毒株相匹配。这项研究正在美国进行。2024年9月12日,我们宣布GSK报告了该研究的积极的2期标题数据。据GSK称,与目前在老年人和年轻人的测试年龄组中的标准相比,这些数据显示出对甲型和乙型流感毒株的积极免疫反应。中期数据进一步表明,测试的候选疫苗具有可接受的安全性和反应原性特征。2025年2月,GSK确认季节性流感项目正在筹备中,以推进至第3阶段。
2024年8月报道了一项禽流感联合1/2期研究的第2阶段,该研究旨在评估编码甲型流感H5抗原的单价大流行前候选疫苗的安全性、反应原性和免疫原性,当时我们宣布在该研究成功过渡到第2阶段的背景下实现了1000万欧元的里程碑付款。这项研究正在美国进行。
2024年11月启动了一项联合1/2期研究的第1阶段,以评估季节性流感/新冠联用疫苗的安全性、反应原性和免疫原性。这项研究正在美国进行。
分子疗法
mRNA疗法的核心原理在于它们能够将遗传指令直接传递给细胞,从而能够在体内产生治疗性蛋白质。相应地,mRNA疗法的主要应用之一是治疗遗传性疾病。通过传递编码功能性蛋白质的mRNA,我们相信有可能在遗传病患者中替代或补充有缺陷或缺失的蛋白质。这种方法在针对囊性纤维化、肌肉萎缩症和某些代谢紊乱等病症的临床前研究中显示出前景。mRNA技术的灵活性允许个性化疗法的快速发展。通过根据患者的特定遗传特征定制mRNA序列,我们相信有可能创造出更有效、副作用更少的个体化治疗。这种个性化的方法预计在罕见疾病的治疗中特别有价值,因为患者群体少,传统药物开发可能不可行。
我们对分子疗法的开发工作侧重于提供优化的mRNA,以刺激治疗性蛋白质的产生。利用我们的技术,我们可以指导人类细胞在细胞核、细胞质、细胞器或细胞膜中产生或分泌特定的蛋白质。
2024年,我们与Schepens眼科研究所合作完成了跨越眼部疾病的工作,并终止了与Genmab在治疗性抗体递送方面的合作。眼科疾病合作的数据于2024年11月27日发表在Science Translational Medicine上。我们目前正在发现研究层面推进未公开的项目。我们的方法旨在降低多个层面的临床和开发风险,以推进和扩大我们的产品组合。我们通过合理的疾病选择,在利用我们技术平台的潜力方面取得了进展。我们在疾病选择过程中考虑了许多因素,包括未满足的医疗需求、科学原理、免疫反应、表达持续时间、给药要求、递送、靶向组织类型等因素。我们的项目针对在疾病病理中起关键作用的疾病的潜在作用模式。与需要主动免疫反应和mRNA瞬时表达的疾病(如预防性疫苗和癌症精准免疫疗法)相比,分子疗法需要免疫沉默方法(如蛋白质递送)和更高的剂量以及重复给药和更长时间的蛋白质表达。我们认为,这些免疫沉默适应症也适用于使用脂质纳米颗粒或LNP递送系统的局部递送。
技术操作
我们考虑我们的技术、工艺和分析开发能力以及我们的制造、质量和供应链专业知识的关键使能因素,以开发下一代变革性药物。我们的内部制造设施包括非GMP供应、可扩展的GMP制造平台和RNA打印机®为个性化癌症精准免疫疗法的供应赋能。我们认为我们的制造工艺是我们战略的重要组成部分,这使我们能够匹配我们灵活且不断改进的mRNA技术,并保持灵活性以支持我们的临床开发计划。我们的制造、技术开发和研究团队的密切互动,使我们能够迅速将创新和稳健性落实到制造过程中。我们努力控制内部制造的关键步骤,并在需要时与合同制造组织协作,这两者的目的都是让我们能够推动创新并保持灵活性。
我们面向各应用领域的所有基于mRNA的活性成分都源自一个共同的技术平台,并且基于共同的来源材料。这使我们能够使用平台过程概念生产所有mRNA疗法。鉴于编码蛋白的差异只需要改变mRNA分子的序列,而使其特性基本上不受影响,我们可以使用相同的mRNA生产策略,对不同的产品应用相同的单元操作。我们认为,与其他制造工艺相比,这使我们能够节省时间并降低成本。我们的方法旨在支持基于我们在mRNA制造方面的经验和专有技术的无缝生产概念。
RNA打印机®
除了我们的GMP制造设施外,我们还开发了一种新型的缩小、集成和高度自动化的工艺,用于制造mRNA疫苗和疗法,我们将其称为RNA打印机®.RNA打印机®是CureVac用于GMP级mRNA疫苗和疗法的自动化端到端制造解决方案,也是我们肿瘤学战略不可分割的一部分。全合成生产过程允许产品的快速制造,并提供可重复性和高度标准化。它包括自动化清洁和就地消毒程序和持续的过程验证。目前的设置涵盖DNA和RNA生产,用于自动化下游和上游生产,直至mRNA药物物质及其在脂质纳米颗粒中的配方。专为小规模批量设计,RNA打印机的自动化GMP级输出®旨在为基于mRNA的个性化癌症疗法开辟道路。该系统已于2023年11月在我们的癌症精准免疫治疗开发项目中获得了mRNA构建体的制造许可,并于2023年12月获得了制造不同mRNA候选疫苗的更大监管自由度和灵活性的药物框架制造许可,从而成功实现了监管里程碑。2024年7月获得了涵盖我们肿瘤开发项目中新的mRNA构建体的更新制造许可证。
影响我们经营业绩的关键因素
我们认为,影响我们经营业绩的最重要因素包括:
研发费用
我们成功开创强大的mRNA技术平台和开发创新候选产品的能力将是影响我们未来增长和发展的主要因素。虽然我们基于mRNA技术发现和开发候选产品的方法已在临床前研究和临床1期和2期试验/研究中得到验证,但我们不知道我们是否能够成功开发任何已获批准的产品。开发新颖的候选产品需要在很长一段时间内投入大量资源,我们战略的一个核心部分是继续在这一领域进行持续投资。我们选择利用我们的平台,初步专注于推进我们在预防性疫苗和肿瘤学领域的候选产品。
所有候选产品都在开发中,我们已经发生并将继续发生用于临床前研究和临床试验的重大研发费用。我们预计,随着候选产品开发的推进和扩展,我们的研发费用将在未来期间构成我们费用中最实质性的部分。此外,随着我们当前开发项目的进展和新项目的加入,我们预计在可预见的未来研发成本将会增加。
我们和我们的合作者将我们的候选产品商业化的Ability
我们从候选产品中获得收入的能力取决于我们和我们的合作者成功推进候选产品临床试验并获得监管批准的能力,特别是在美国、欧洲和其他主要市场。
我们相信,我们广泛的候选产品组合,既有新颖的靶点,也有经过验证的靶点,这提高了我们的研发努力产生成功候选产品的可能性。尽管如此,我们无法确定是否有我们的产品
候选人将获得监管机构的批准。即使获得此类批准,我们此后仍需要维持制造和供应安排,并在从此类产品产生任何收入之前进行广泛的营销,而我们产品的最终商业成功将取决于它们被患者、医学界和第三方支付者接受,以及它们与市场上其他疗法有效竞争的能力。
竞争环境也是我们的候选产品获得商业成功的重要因素,我们成功将候选产品商业化的能力将取决于是否有其他公司正在开发或已经营销的候选竞争产品。
我们目前没有任何获得监管批准的候选产品。因此,我们并无就获批准的候选产品产生任何重大商业化开支。2021年2月,我们向EMA发起了我们的第一代新冠候选疫苗CVNCoV的滚动提交,旨在允许EMA评估CVNCoV是否符合疫苗功效、安全性和药品质量标准,作为正式市场授权申请的先决条件。2021年晚些时候,EMA通知我们,EMA不会在2022年初之前开始审查我们提交的CVNCoV。因此,我们估计CVNCoV最早可能的批准将在2022年第二季度到来。CVnCoV疗效数据于2021年6月生成并公布。这一疗效数据没有达到我们的预审预期,落后于竞争对手新冠疫苗产品的疗效。CVNCoV的上市许可申请于2021年10月初被撤回,这是对疗效数据的必要反应,以及此类数据对授予上市许可产生的担忧和不确定性,以及处方者和患者对使用与市场上已有疫苗相比效力较低的新冠疫苗的预期担忧。CVnCoV上市许可申请撤回后,我们将精力集中在第二代mRNA疫苗上。随着从急性大流行逐渐过渡到流行的SARS-CoV-2环境,这一决定与大流行应对措施对差异化疫苗的更大需求的演变动态相一致。根据2024年GSK协议条款,GSK拥有候选疫苗商业化的全球权利。
我们的合作、相关许可协议和预购协议
我们的运营结果一直受到,并且我们预计它们将继续受到我们与第三方就我们的某些候选产品的开发和商业化进行的合同合作的影响。迄今为止,我们的收入是根据许可和合作协议确认的,其中包括许可或获得许可的选择权的预付款、里程碑付款、产品销售付款和研发服务付款。来自政府机构或类似机构的赠款确认为其他经营收入或作为根据关联安排购买的资产确认的折旧和摊销费用的减少。
我们已与第三方达成战略合作和许可协议。作为我们业务发展战略的一部分,我们的目标是增加我们的战略合作数量,以便从我们的平台中获得更多价值,并更充分地利用我们的合作和许可协议的潜力。
2022年4月8日,我们收到了一封来自德意志联邦共和国律师的信函,确认CureVAC-GSK财团获得了大流行防范协议。2024年4月9日,CureVAC-GSK财团通知德意志联邦共和国终止大流行防范协议,自2024年5月31日起生效。
我们目前的材料合作和许可协议的某些关键条款概述如下。
葛兰素史克
2020年7月,我们与GSK签订了合作和许可协议,我们将其称为2020年GSK协议,该协议规范了我们与GSK的合作,以研究、开发和商业化针对传染病病原体的预防性和治疗性非复制mRNA疫苗和抗体。
此外,2021年4月,我们与GSK签订了一项新的合作协议,我们称之为GSK COVID协议,该协议规范了我们与GSK的合作,以研究、开发和制造针对原始SARS-CoV-2毒株以及新出现的变体的下一代mRNA疫苗,包括多价和单价方法,例如我们的第二代COVID 19候选疫苗CV0601和CV0701。
2024年6月,我们与GSK签订了一项新的许可协议,该协议规定GSK承担开发和制造季节性流感、新冠肺炎和禽流感候选疫苗的全部控制权。该协议取决于德国反垄断机构的批准,该批准于2024年7月11日获得批准,标志着该协议的生效日期。新的许可协议取代了2020年GSK协议和GSK COVID协议,包括与此类协议相关的所有财务考虑。
根据2024年GSK协议条款,GSK拥有候选疫苗商业化的全球权利。我们在2024年8月收到了4亿欧元的预付款,在2025年2月达到了1000万欧元的开发里程碑,并可能获得高达10.4亿欧元的额外开发、监管和销售里程碑。此外,我们有资格就某些许可产品的总净销售额获得高单位数至低青少年百分比的分级特许权使用费,但须遵守某些惯例减免。
Genmab
2019年12月,我们与Genmab订立了一份合作和许可协议,即我们所称的Genmab协议,以研究和开发最多四种潜在的差异化基于mRNA的抗体产品,由Genmab根据我们的专有RNA抗体技术与Genmab用于治疗人类疾病的专有抗体技术相结合,由TERM2进行选择。我们合作进行研究以确定一种旨在表达某种Genmab专有抗体的初始候选产品,我们为此类候选产品的开发贡献了部分总体成本。2023年6月,Genmab通知我们其有意终止Genmab协议下的Genmab优先计划,该终止于2023年9月生效。并且在2024年12月,CureVac和Genmab经双方同意终止了Genmab协议的全部内容,据此,我们授予Genmab的独家许可失效,我们对我们的mRNA技术的所有权利自动归还给我们。
截至2025年3月31日,我们已收到100万美元的开发成本补偿,我们没有收到任何预订、产品选择、期权行使或分许可费用或里程碑或特许权使用费。
阿克图鲁斯
2018年1月,我们与Arcturus签订了开发和选择协议,我们称之为Arcturus协议,该协议为我们提供了使用Arcturus LNP配方技术的机会,我们将其与我们的mRNA技术结合使用。该协议于2023年7月到期。截至2025年3月31日,我们向Arcturus支付了总计560万美元的款项,用于偿还Arcturus的开发成本以及与我们的FTE资助义务有关的费用。
阿奎塔斯
2016年4月,我们与Acuitas签订了开发和选择协议,经修订我们称之为Acuitas协议,该协议为我们提供了获得Acuitas LNP制剂技术的机会,我们将其与我们的mRNA技术结合使用。Acuitas协议于2025年4月29日到期,但我们在根据Acuitas协议行使某些选择权后就选定目标的进一步开发和商业化而订立的各种非排他性许可协议正在进行中。截至Acuitas协议到期时,我们行使了我们的选择权,以获得20个目标的非排他性许可,但须遵守惯例成交条件。截至2025年3月31日,我们已向Acuitas支付了1410万美元的预订和期权行使费、110万美元的许可证维持费和175万美元的某些尚未行使的期权,并已支付总额为910万美元的款项,以偿还Acuitas的开发成本和LNP批次以及与我们的FTE筹资义务有关的费用。
对于我们根据Acuitas协议行使的每一项选择权,我们与Acuitas就此类选择的目标签订了非排他性许可协议,所有这些协议均基于相同的形式协议,我们将其称为Acuitas许可协议。根据每份Acuitas许可协议,我们需要向Acuitas支付高达110万美元至160万美元的开发里程碑付款、130万美元至180万美元的监管里程碑付款以及130万美元至180万美元的商业里程碑付款。在某一里程碑事件发生后,我们必须为根据每份Acuitas许可协议获得许可的疫苗产品所针对的任何额外蛋白质向Acuitas支付5,000美元到10,000美元不等的年费。此外,我们有义务就许可产品的净销售额向Acuitas支付低个位数百分比的特许权使用费。2024年7月,我们终止了两份Acuitas许可协议。因此,我们目前有18个目标的非独家许可。截至2025年3月31日,我们已就与狂犬病RAV-G相关的许可协议向Acuitas支付了100,000美元的开发里程碑付款,就与SARS-CoV-2 Spike蛋白S相关的许可协议向Acuitas支付了140万美元的开发里程碑付款(第一阶段、第二阶段和第三阶段里程碑付款),就与流感血凝素(HA)抗原相关的许可协议向Acuitas支付了350,000美元的开发里程碑付款,就与CVGBM相关的许可协议向Acuitas支付了100万美元的开发里程碑付款,并且没有支付任何特许权使用费。
CRISPR Therapeutics
2017年11月,我们与CRISPR Therapeutics订立了开发和许可协议,该协议经2020年6月订立的第一次修订和2023年10月订立的第二次修订修订,我们将其称为CRISPR Therapeutics协议,据此,我们将开发用于基因编辑疗法的新型Cas9 mRNA构建体。根据CRISPR Therapeutics协议,我们授予CRISPR Therapeutics全球独家许可,可将我们改进的Cas9构建体用于其四个用于某些疾病的体内基因编辑程序的开发和商业化。
CRISPR Therapeutics已向我们支付了300万美元的前期一次性技术访问费,我们有资格获得高达2800万美元的开发里程碑付款、5200万美元的监管里程碑付款和2.6亿美元的商业里程碑付款,以及CRISPR Therapeutics按产品和按国家分列的许可产品净销售额的中个位数百分比特许权使用费,但须遵守某些潜在的惯例减免。此外,CRISPR Therapeutics将就我们与CRISPR Therapeutics协议下的研究计划一起提供的服务向我们付款。如果CRISPR Therapeutics根据CRISPR Therapeutics协议行使分许可权利,CRISPR Therapeutics必须向我们支付任何非特许权使用费分许可收入的百分之十几到二十几的百分比,具体取决于分许可的时间安排以及分许可是否通过CRISPR Therapeutics的关联公司授予。截至2025年3月31日,我们已收到1700万欧元的付款,并已为材料供应和FTE成本、开发报销和前期一次性技术访问费开具了90万欧元的发票,我们已收到与某些疾病的基因编辑计划相关的开发里程碑付款370万欧元,并且没有支付版税或分许可费。此外,截至2025年3月31日,我们已收到CRISPR Therapeutics就与第二次修订有关的协议项下的某些金额的付款,该修订确认了各方打算停止根据CRISPR Therapeutics协议开展的两个项目的工作,并增加了三个新项目。
盖茨基金会
2014年5月,我们获得了盖茨基金会的一份合同,用于开发轮状病毒疫苗,并于2020年11月进行了修订,获得了高达300万美元的资金。截至2025年3月31日,我们已根据该协议获得300万美元的资助。2015年3月,盖茨基金会进行了4000万美元的股权投资,以支持继续开发我们的RNA技术平台和建设工业规模的cGMP生产设施。我们于2015年2月与盖茨基金会签订了全球访问承诺协议,根据该协议,我们被要求采取某些行动来支持盖茨基金会的使命。关于盖茨基金会的投资,我们被要求为盖茨基金会提出的最多三个并行项目进行开发活动。这类项目的费用将按预期效益的分配比例逐个项目分摊。
2016年11月,根据《全球准入承诺协议》,我们获得了盖茨基金会提供的高达90万美元的赠款,用于开发小核糖核酸病毒疫苗。截至2025年3月31日,我们已根据微核糖核酸病毒赠款协议获得了70万美元的资助。微核糖核酸病毒赠款的期限已于2022年6月到期;然而,我们的全球访问承诺仍然存在。项目完成后,盖茨基金会要求偿还未动用的资金。截至2025年3月31日,我们已向盖茨基金会支付了20万美元的未动用资金。2017年11月,我们分别从盖茨基金会获得了两笔额外赠款,每笔最高可达190万美元和150万美元的资金,用于开发一种通用流感和一种疟疾疫苗。通过一项进入2020年11月的修正案,我们用于开发疟疾疫苗的赠款增加了额外的80万美元。截至2025年3月31日,我们根据每份赠款协议分别收到了190万美元和220万美元的资金。疟疾赠款协议于2022年12月到期,全球流感赠款协议于2022年3月到期;然而,我们的全球准入承诺仍然存在。在这些项目完成后,盖茨基金会要求偿还用于开发一种通用流感和一种疟疾疫苗的未动用资金。截至2025年3月31日,我们已分别向盖茨基金会支付了与全球流感和疟疾发展相关的未动用资金60万美元和120万美元。
疫情防备创新联盟
2019年2月,我们与疫情防备联盟(CEPI)签订了框架合作伙伴协议,经修订我们称之为CEPI协议,以使用我们控制的某些知识产权开发我们的RNA打印机,涵盖mRNA产品的开发和制造,以及许可给我们的某些额外知识产权。就CEPI协议而言,我们已就Lassa病毒疫苗、黄热病疫苗和我们的狂犬病病毒疫苗的临床前开发订立工作订单。此外,我们就第一代新冠候选疫苗CVNCoV的临床前开发和1期临床试验签订了工作包。CEPI协议于2022年2月终止,但某些项目除外,这些项目已于2024年3月完成。CEPI同意为根据CEPI协议开展的项目提供高达3400万美元的资金,并为CVNCoV的开发提供额外的1530万美元。截至2025年3月31日,我们已收到根据CEPI协议开展的项目的2710万欧元资金。CEPI协议完成后,CEPI要求偿还140万美元的未动用资金,截至2025年3月31日,我们已将这些未动用资金偿还给CEPI。
特斯拉自动化
2015年11月,我们与以前以特斯拉 Grohmann Automation名义进行交易的特斯拉自动化订立开发及知识产权协议,我们称之为特斯拉 Automation协议,据此,TERM3 Automation同意代表我们设计、开发和制造某些自动化制造机器。我们有义务为特斯拉自动化交付的每台机器向特斯拉自动化支付费用,并支付高达5000万至6000万美元的商业里程碑付款,以及每个相关工作订单下的某些开发成本。截至2025年3月31日,我们已向特斯拉支付
自动化2200万欧元到2300万欧元在各种工作订单下的开发成本,我们没有为根据特斯拉自动化协议提供的机器支付任何费用或支付任何里程碑付款。
与myNEO的研究和期权协议
2022年5月12日,我们与myNEO签订了研究和选择协议(“R & O”),根据该协议,经2023年1月修订,我们双方将合作鉴定在肿瘤表面发现的特定抗原,以开发新型mRNA免疫疗法。为实现这一目标,myNEO将利用其生物数据集、集成的机器学习和生物信息学平台来识别和验证预计会引发强烈免疫反应的特定抗原靶点。根据R & O,我们的目标是开发和商业化至少两种新的医药产品,用于治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤(“主要适应症”)以及潜在的其他适应症。我们被要求通过商业上合理的努力,为每个主要适应症开发至少一个产品,为此类产品提交上市批准申请,并在至少一个特定国家将此类产品商业化。根据R & O,MYNEO将拥有MYNEO在研发计划的前三个阶段(“研发项目IP”)期间单独或与我们共同产生的所有知识产权。我们根据myNEO和研发项目IP拥有的某些专利和专有技术获得非排他性、免版税、不可转让、可再许可的全球许可,其范围是履行我们在协议下的研发义务所需的范围,直至研发计划的某个阶段完成。我们还被授予独家选择权,以收购myNEO在与某些目标清单相关的某些研发项目IP下的所有权利,我们于2023年4月12日行使了该权利。myNEO获得了此类IP的非独家、免版税、永久许可,以在患者专用疫苗领域制造、使用或销售某些目标。根据R & O,myNEO同意与我们独家合作,开发和验证主要适应症的共享抗原,直至主要适应症的第一个I期临床试验日期或我们行使选择权后24个月中较早的日期。2023年10月9日,我们通知myNEO,我们达到了一个研发里程碑,我们选择了四种抗原进行进一步开发,我们打算将其用于适应症头颈部鳞状细胞癌的临床候选者,这是主要适应症以外的适应症。
根据R & O,我们向myNEO支付了13.8万欧元的前期一次性技术访问费,myNEO有资格获得与主要适应症相关的高达1750万欧元的研发里程碑付款、与主要适应症以外的适应症相关的高达17.5万欧元的研发里程碑付款、与主要适应症相关的高达3000万欧元的商业里程碑付款以及与主要适应症以外的适应症相关的高达750万欧元的商业里程碑付款,以及主要适应症许可产品净销售额的低个位数百分比特许权使用费和主要适应症以外许可产品净销售额的低个位数百分比特许权使用费。我们的特许权使用费义务继续按产品和按国家划分,直至在该国家没有涵盖此类许可产品的有效专利权利要求之日和此类许可产品在该国家首次商业销售之日起10年后的较早日期。
财务运营概览
收入
迄今为止,我们的收入包括前期许可付款、里程碑付款、产品销售和研发服务补偿,所有这些都与我们的许可和合作协议有关。我们根据载于年度报告的经审计综合财务报表附注2中进一步描述的重大会计政策确认收入。
销售成本
战略的变化(与我们的2024年GSK协议相关)导致该组织的活动转向研发。在这一变化之后,“销售成本”仅包括产品销售成本或履行我们的许可和合作协议下的其他履约义务的成本。在战略改变之前,销售成本还包括与制造组织相关的额外成本,包括人员成本、材料和第三方服务成本、与注销库存相关的任何成本、维护和租赁成本、折旧和摊销,以及闲置生产成本和我们生产流程的设置和质量保证活动的成本。这些成本随后被确认为“研发费用”的战略变化。
销售和分销费用
销售和分销费用主要包括人事费用,其中包括与工资和薪金相关的费用以及来自股份补偿的费用。
研发费用
研发费用主要包括我们的研究、临床前和临床开发活动所产生的成本,包括我们的产品发现努力以及与设计GMP制造设施有关的某些活动。研发费用包含工资薪金、股份报酬、附加福利和其他人员成本、临床试验成本和相关的临床生产成本、研究材料生产成本、合同伙伴、顾问和其他第三方的费用、注册合法权利的费用、许可软件和知识产权的摊销以及厂房和设施的成本。研发费用包含自主研发工作的费用。
此外,在初步监管批准(如果有的话)之前,与产品生产相关的成本在发生期间作为研发费用支出。如果上市前产品获得销售,由于基础成本将不计入销售成本,因此与预期经常性利润率相比,相应产品毛利率可能更高,因为它们已在发生期间确认为研发费用。
我们将研发费用按发生时费用化。我们根据对特定任务完成进度的评估,确认某些开发活动的成本,例如临床前研究和临床试验。我们使用供应商提供给我们的信息,例如患者入组或临床站点激活,用于收到的服务和付出的努力。随着我们当前开发项目的进展和新项目的加入,我们预计在可预见的未来研发成本将显着增加。
如上所述,随着战略的改变,制造组织的成本在研发费用中确认,而不是在销售成本中确认。
一般和行政费用
一般及行政开支一般包括工资及薪金、股份薪酬、附加福利及我们高级管理及行政人员的其他人事成本、专业服务成本,包括法律、审计及谘询服务及设施及办公开支成本。
经营成果
截至2024年3月31日止三个月与截至2025年3月31日止三个月比较
我们根据截至2024年3月31日和2025年3月31日止三个月的未经审计的中期简明综合财务报表及其附注对我们的财务状况和经营业绩进行了以下讨论,这些报表包含在本外国私人发行人的6-K表格报告的其他地方。
我们截至2024年3月31日和2025年3月31日止三个月的历史业绩不一定代表全年或任何其他中期期间的预期业绩。
下表汇总了我们截至2024年3月31日和2025年3月31日止三个月的综合经营业绩:
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
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2025 |
(单位:千欧元,每股数据除外) |
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(未经审计) |
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经营报表及其他综合亏损: |
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收入 |
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12,373 |
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893 |
销售成本 |
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(41,690) |
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(875) |
销售和分销费用 |
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(955) |
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(963) |
研发费用 |
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(27,825) |
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(37,593) |
一般和行政费用 |
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(19,119) |
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(16,409) |
其他营业收入 |
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4,132 |
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528 |
其他经营费用 |
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(234) |
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(307) |
经营亏损 |
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(73,317) |
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(54,727) |
财务收入 |
|
3,771 |
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3,405 |
财务费用 |
|
(340) |
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(333) |
所得税前亏损 |
|
(69,887) |
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(51,655) |
所得税费用 |
|
(666) |
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(429) |
净亏损 |
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(70,553) |
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(52,084) |
其他综合损失: |
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后续可能重分类进损益的项目 |
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外币调整 |
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(56) |
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(113) |
综合亏损总额 |
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(70,609) |
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(52,197) |
每股净亏损(基本及摊薄) |
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(0.31) |
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(0.23) |
收入
截至2025年3月31日止三个月的收入为90万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的1240万欧元减少1150万欧元,即93%。减少的主要原因是在2024年7月重组合作伙伴关系(2024年GSK协议)后,与GSK的收入减少,以及对CRISPR的销售额减少。截至2024年3月31日和2025年3月31日止三个月,通过与GSK的协议确认的总收入分别为890万欧元和30万欧元,通过与CRISPR的合作确认的收入分别为350万欧元和60万欧元。
销售成本
截至2025年3月31日止三个月的销售成本为90万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的4170万欧元减少4080万欧元,降幅为98%。减少的主要原因是战略发生变化(与我们的2024年GSK协议相关),导致该组织的活动转向研发。因此,在这一变化之后,制造组织的成本被确认为研发费用而不是销售成本。
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
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2025 |
(单位:千欧元) |
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(未经审计) |
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人事 |
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(12,395) |
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(63) |
材料 |
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(5,369) |
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(549) |
第三方服务 |
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(21,366) |
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(263) |
维修和租赁 |
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(1,198) |
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— |
摊销、折旧和终止确认 |
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(1,028) |
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— |
其他 |
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(333) |
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— |
合计 |
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(41,690) |
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(875) |
销售和分销费用
截至2025年3月31日止三个月的销售和分销费用为1.0百万欧元,与截至2024年3月31日止三个月相比相对没有变化。
研发费用
截至2025年3月31日止三个月的研发费用为3760万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的2780万欧元增加980万欧元,增幅为35%。这一增长主要是由于随着战略的改变,公司制造组织的成本被确认为研发费用而不是销售成本。因此,与2024年同期相比,除其他成本类别外,人员成本有所增加。
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
|
2025 |
(单位:千欧元) |
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(未经审计) |
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材料 |
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(5,561) |
|
(1,863) |
人事 |
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(9,058) |
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(18,122) |
摊销和折旧 |
|
(1,840) |
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(2,647) |
注册/保护合法权利的专利和费用 |
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(4,459) |
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(5,767) |
第三方服务 |
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(4,684) |
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(6,155) |
维修和租赁 |
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(2,021) |
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(2,466) |
其他 |
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(201) |
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(574) |
合计 |
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(27,825) |
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(37,593) |
下表反映了截至2024年3月31日和2025年3月31日止三个月我们每个项目的研发成本:
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
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2025 |
(单位:千欧元) |
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(未经审计) |
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关键方案 |
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现成的癌症精准免疫疗法 |
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(572) |
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(1,099) |
个性化癌症精准免疫疗法 |
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(667) |
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(1,948) |
CVGBM |
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(1,204) |
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(725) |
UPEC |
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— |
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(717) |
其他研发计划 |
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(4,214) |
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(2,012) |
未分配成本(1) |
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(21,168) |
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(31,092) |
合计 |
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(27,825) |
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(37,593) |
(1) |
未分配成本主要包括与人员费用、专利和注册/保护合法权利的费用、摊销和折旧、维护和租赁费用、某些第三方服务费用和某些材料费用相关的成本。 |
我们预计,随着候选产品开发的推进和扩展,我们的研发费用将在未来期间构成我们费用中最实质性的部分。
我们的研发费用主要涉及以下关键项目:
·在我们的肿瘤治疗领域,我们正在研究基于差异化抗原发现技术和生物信息学的新型精准免疫疗法候选者,以靶向在肿瘤组织中过度表达而在健康组织中没有或很少表达的抗原。在这一战略中,我们遵循两种方法:(1)基于不同患者群体和/或肿瘤类型共享的肿瘤抗原开发现成的精准免疫疗法;(2)基于患者个体肿瘤基因组图谱开发完全个性化的精准免疫疗法。我们计划基于我们的第二代mRNA主干,为这两种方法推进新的抗原。我们正在延长我们现成的癌症精准免疫治疗管道,并已于2024年11月宣布为针对鳞状非小细胞肺癌(SQNSCLC)的新的共享抗原癌精准免疫治疗项目选择临床候选者。选定的临床候选药物编码四种已确定的抗原,位于常规外显子组空间之外,在CureVac/myNEO Therapeutics合作下确定,应用myNEO Therapeutic先进的人工智能技术平台。所有四种新抗原均在外显子组外被鉴定。IND和CTA提交于2025年第一季度提交。
·我们的肿瘤学项目CVGBM是一个基于我们的第二代mRNA主干的单一mRNA构建体,编码来自已知肿瘤相关抗原的八个表位,这些表位在胶质母细胞瘤中具有证明的相关性。目前正在一项1期研究中对其进行测试,以评估作为单一疗法在新诊断和手术切除的MGMT未甲基化胶质母细胞瘤或具有胶质母细胞瘤分子特征的星形细胞瘤患者中的安全性和耐受性。该研究包括两个部分,剂量递增部分(A部分)和剂量扩展部分(B部分)。A部已顺利完成招生。在对A部分安全数据进行审查后,数据安全监测委员会(DSMB)确认没有剂量限制性毒性,并为随后的剂量确认B部分推荐了100 μ g剂量,该部分已完成注册。
·20 24年11月,我们宣布了一项新计划,以应对尿路感染(UTI),这是全球最常见的细菌感染之一。尿路感染主要由尿路致病性大肠杆菌(UPEC)引起,可导致严重的并发症,如肾脏损伤和尿毒症。在美国,尿路感染导致每年800万至1000万次医生就诊和1-3百万次急诊就诊。mRNA技术由于能够靶向特定抗原并结合多种抗原,因此非常适合开发针对UPEC的预防性疫苗。我们对几种UPEC候选疫苗进行了临床前研究,并选择了一种主要候选疫苗进行进一步测试。我们预计将在2025年下半年提交IND申请,目标是在2026年上半年开始1期研究。
一般和行政费用
截至2025年3月31日止三个月的一般和行政费用为1640万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的1910万欧元减少270万欧元,降幅为14%。减少的主要原因是,作为2024年战略重组的一部分,实施了裁员后,人事费用减少。
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
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2025 |
(单位:千欧元) |
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(未经审计) |
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人事 |
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(6,171) |
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(5,267) |
维护和租赁费用 |
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(1,044) |
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(1,360) |
第三方服务 |
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(7,619) |
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(5,819) |
法律及其他专业服务 |
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(1,501) |
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(1,575) |
摊销和折旧 |
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(2,231) |
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(2,179) |
其他 |
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(553) |
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(208) |
合计 |
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(19,119) |
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(16,409) |
其他营业收入
截至2025年3月31日止三个月的其他营业收入为50万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的410万欧元减少360万欧元,降幅为87%。减少的主要原因是上一年度期间向GSK出售了材料。
其他营业费用
截至2025年3月31日止三个月的其他运营费用为30万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的20万欧元增加了10万欧元,即31%,主要与我们监事会的补偿费用有关。
财务收入
截至2025年3月31日止三个月的财务收入为340万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的380万欧元减少40万欧元或10%,主要与现金投资的利息收入有关。
所得税
截至2025年3月31日止三个月的所得税费用为0.4百万欧元,较截至2024年3月31日止三个月的所得税费用0.7百万欧元减少0.3百万欧元。减少的主要原因是CureVac N.V.的递延税项费用。
流动性和资本资源
概述
我们的财务状况和流动性正在并将继续受到我们的年度报告中进一步描述的各种因素的影响。迄今为止,我们主要通过2020年8月的IPO、后续公开发行、股本证券私募、发行可转换债券、政府机构和类似机构的赠款、就我们的出境许可协议向我们支付的款项以及合作研发服务的付款为我们的运营提供资金。截至2025年3月31日,我们的现金和现金等价物为4.383亿欧元。我们的主要现金需求是为我们的非临床和临床开发项目、营运资金需求和资本支出提供资金。我们相信,我们现有的现金、现金等价物和短期投资将使我们能够为2028年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计,我们可能会比我们预期的更快耗尽我们可用的资本资源。
比较现金流
截至二零二四年三月三十一日止三个月与二零二五年比较
下表汇总了我们在所示期间的经营、投资和融资活动产生的现金流量:
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截至3个月 |
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3月31日, |
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2024 |
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2025 |
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(单位:千欧元) |
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(未经审计) |
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来自(用于)的现金流量净额: |
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经营活动 |
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(96,554) |
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(41,374) |
投资活动 |
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(5,088) |
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(511) |
融资活动 |
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(1,124) |
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(1,312) |
汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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466 |
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(220) |
整体现金流入 |
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(102,300) |
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(43,417) |
经营活动
截至2025年3月31日止三个月经营活动使用的现金净额为4140万欧元,而截至2024年3月31日止三个月经营活动使用的现金净额为9660万欧元。经营活动产生的现金流量变化主要是由于支付给原材料供应商的款项减少。
投资活动
截至2025年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为50万欧元,而截至2024年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为510万欧元。投资活动产生的现金流量变化主要是由于为制造设施和无形资产购买的不动产、厂房和设备减少。
融资活动
截至2025年3月31日的三个月,用于筹资活动的现金净额为130万欧元,而截至2024年3月31日的三个月,用于筹资活动的现金净额为110万欧元。筹资活动产生的现金流量变动主要是由于租赁债务的付款增加。
表外安排
在所述期间,我们没有,而且我们目前也没有,任何对我们的财务状况、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或资本资源产生或合理可能产生当前或未来影响的表外安排,但“流动性和资本资源”和“合同义务和承诺”中披露的我们与合同制造组织的某些安排产生的不可撤销的合同义务除外。
安全港
见“前瞻性陈述”。
关键会计政策和估计
我们的合并财务报表是根据国际会计准则理事会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制的。根据国际财务报告准则编制财务报表所使用的一些会计方法和政策是基于我们管理层的复杂和主观评估,或基于过去的经验和根据有关情况认为现实和合理的假设作出的估计。如果条件发生变化并且这些变化对所采用的假设产生影响,我们的资产、负债和股东权益以及我们的收益的实际价值可能与这些估计得出的价值不同。
我们认为对编制财务报表时使用的判断和估计至关重要的重要会计政策包含在年度报告中我们合并财务报表的“附注2-重要会计政策”和“附注9-以股份为基础的支付”中。
最近的会计公告
我们在截至2024年12月31日止年度的经审计合并财务报表中应用了IASB发布的、截至2024年1月1日具有强制性的新准则和修订。见年度报告所载我们的经审核综合财务报表附注2。