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美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

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表格10-K

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（标记一）

截至2025年12月31日止财政年度

或

对于从到

委员会文件编号 001-40536

Acurx Pharmaceuticals, Inc.

（注册人的确切名称在其章程中指明）

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如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

如果根据该法案第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人是否在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

注册人的非关联公司在2025年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日持有的注册人普通股的总市值，每股价值0.00 1美元，约为1370万美元（基于该日期注册人普通股的收盘销售价格）。这一计算并不反映确定某些人出于任何其他目的是注册人的附属机构。

截至2026年3月12日，Registrant已发行普通股的股票数量为2,855，025股。

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关于前瞻性陈述的特别说明

这份关于10-K表格的年度报告（本“10-K表格”）包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。除本10-K表格中包含的历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等词语来识别前瞻性陈述，或者这些词语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

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这些前瞻性陈述受到许多风险、不确定性和假设的影响，包括“风险因素”部分和本10-K表其他部分中描述的风险、不确定性和假设。此外，我们在竞争非常激烈且瞬息万变的环境中运营，新的风险不时出现。我们的管理层不可能预测所有风险，我们也无法评估所有因素对我们业务的影响或任何因素或因素组合可能导致实际结果与我们可能做出的任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异的程度。鉴于这些风险、不确定性和假设，本10-K表中讨论的前瞻性事件和情况可能不会发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预期或暗示的结果存在重大不利差异。

你不应该依赖前瞻性陈述作为对未来事件的预测。尽管我们认为，截至本10-K表格发布之日，前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证前瞻性陈述中反映的未来结果、活动水平、业绩或事件和情况将会实现或发生。除法律要求外，我们不承担在本10-K表格日期之后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述的义务，以使这些陈述符合新信息、实际结果或我们预期的变化。

您应该阅读这份10-K表格以及我们在这份10-K表格中引用并已向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件，作为这份10-K表格的证据，但要了解我们的实际未来结果、活动水平、表现以及事件和情况可能与我们的预期存在重大差异。

本10-K表包括我们从行业出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。这些数据涉及一些假设和限制，并包含对我们经营和打算经营的市场未来表现的预测和估计，这些市场具有高度的不确定性。我们提醒您，不要过分重视此类预测、假设和估计。

本10-K表包含对我们商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，本10-K表中提及的商标和商品名称，包括徽标、艺术品和其他视觉展示，可能会在没有®或TM符号，但此类引用无意以任何方式表明其各自的所有者不会根据适用法律在最大程度上主张其对此的权利。我们不打算使用或展示其他公司的商号或商标来暗示与任何其他公司的关系，或由任何其他公司为我们背书或赞助。

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第一部分

项目1。生意。

概述

Acurx药业是一家后期生物制药公司，专注于开发用于难治性细菌感染的新型小分子抗生素。我们的方法是开发具有革兰氏阳性选择性光谱的候选抗生素（“GPSS®”）阻断革兰氏阳性特异性细菌酶脱氧核糖核酸（“DNA”）聚合酶IIIC（“POL IIIC”）的活性位点，抑制DNA复制并导致革兰氏阳性细菌细胞死亡。我们的研发（“R & D”）管道包括针对革兰氏阳性菌的抗生素候选产品，包括艰难梭菌（“艰难梭菌”）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（“MRSA”）、耐万古霉素肠球菌（“VRE”）和耐药肺炎链球菌（“DRSP”）以及炭疽杆菌（炭疽；一种生物恐怖主义A类威胁级病原体）。

这些细菌靶点被世界卫生组织（“WHO”）、美国（“US”）疾病控制和预防中心（“CDC”）和美国食品药品监督管理局（“FDA”）列为优先病原体。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界卫生组织、疾病预防控制中心和FDA确定的全球抗菌素耐药性（“AMR”）危机的病原体。

美国疾病预防控制中心估计，在美国，抗生素耐药病原体每11秒就会感染一个人，每15分钟就会导致一人死亡。根据世卫组织情况介绍（2023年11月），抗菌素耐药性（AMR）是全球公共卫生和发展面临的首要威胁之一。据估计，细菌AMR直接导致了2019年127万例全球死亡，并促成了495万例死亡。此外，世界面临抗生素管道和准入危机。面对不断上升的抗药性水平，研发管道不足，迫切需要采取额外措施，确保公平获得新的和现有的疫苗、诊断和药物。

我们相信，我们正在开发首个DNA POL IIIC抑制剂，该抑制剂已准备好进入3期临床试验，并已在2期临床试验中临床验证了我们的先导POL IIIC抗生素候选药物的疗效。

POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研发管线包括靶向革兰氏阳性菌的临床阶段和早期候选抗生素，用于口服和/或肠外治疗由艰难梭菌、肠球菌（包括VRE）、葡萄球菌（包括MRSA）和链球菌（包括抗生素耐药菌株）引起的感染。

POL IIIC是在某些革兰氏阳性细菌物种中复制DNA所必需的。通过阻断这种酶，我们的候选抗生素被认为具有杀菌作用，可以抑制几种常见的革兰氏阳性细菌病原体的增殖，包括敏感和耐药的艰难梭菌、MRSA、耐万古霉素的肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌（“PRSP”）和其他耐药细菌，还包括炭疽杆菌（炭疽；一种生物恐怖主义A类威胁级病原体）。

我们现在已经通过我们的药物开发活动“去风险”了这类新型抗生素，因为我们在推进3期临床试验时，通过在2期人体功效研究中证明原理证明，证明与护理标准的疗效相当，没有药物相关的副作用，并对艰难梭菌感染患者的微生物组产生积极影响。我们预计将与一家完全整合的制药公司合作进行后期临床试验和商业化，或在此类合作之前进行3期临床试验，并继续持续审查合作机会，直至FDA批准。

我们的主要候选抗生素ibezapolstat（原名ACX-362E）具有一种新的作用机制，可靶向DNA pol IIIC酶，这是一种以前未被开发的科学靶点。2期临床数据验证了我们的主要候选抗生素以及POL IIIC作为合适细菌靶点的疗效。

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目前可用的用于治疗艰难梭菌感染（“CDI”）感染的抗生素利用了其他作用机制。我们相信ibezapolstat是第一个通过阻断艰难梭菌中的DNA pol IIIC酶而起作用的候选抗生素。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌的DNA所必需的，比如艰难梭菌。

我们还有一个早期阶段的抗生素候选产品管道，其作用机制与以前未开发的相同，已在动物研究中建立了概念验证。这条管线包括ACX-375C，这是一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和肠外治疗药物，包括MRSA、VRE和PRSP。

我们继续评估公司的潜在战略交易，包括进一步开发和潜在商业化我们的主要抗生素候选药物iBezapolstat的合作伙伴，以及潜在的出售、合并、第三方许可安排或其他战略交易。目前我们没有来自潜在合作伙伴或其他方面向公司提供资金的承诺。

我们的技术

我们2期（2a和2b）临床试验的结果也代表了DNA POL IIIC作为治疗相关抗菌靶点的首次临床验证。Ibezapolstat的耐受性非常好，在2期试验中没有注意到与治疗相关的SAE。此外，迄今为止获得的数据表明，ibezapolstat增强了微生物组中的放线菌，并抑制了变形菌的再生长；潜在地降低了CDI复发或多重耐药革兰氏阴性菌新感染的可能性。此外，对2期研究进一步分析的意外发现是，在患者接受ibezapolstat治疗时，有益的厚壁菌门被证明可以保存和/或再生。几项后续实验表明，许多这些有益的厚壁菌门对ibezapolstat具有异质性敏感性，这使得它们能够继续发挥其有益的生物学功能，即使在患者接受ibezapolstat治疗其CDI时也是如此。（Garey，Oral Presentation，IDSA，IDWeek 2022大会，2022年10月19日-23日）。这些数据得到了2b期临床试验中产生的比较微生物组数据的证实，并于2024年1月18日在德克萨斯州休斯顿举行的墨西哥湾沿岸联盟抗菌素耐药性（AMR）会议上由Kevin Garey，药学博士，MS，休斯顿大学药学院教授和主席，ibezapolstat临床试验计划的微生物学和微生物组方面的首席研究员展示在科学海报中。此外，与万古霉素治疗的患者相比，iBezapolstat治疗的患者表现出粪便一级胆汁酸浓度降低，二级胆汁酸与一级胆汁酸的比率更高。这些数据由Kevin Garey博士在美国传染病学会（“IDSA”）IDWeek上作为科学海报展示™2024会议于2024年10月16日至19日在洛杉矶举行，加利福尼亚州并指出了一个有利的肠道胆汁酸谱，这可能有助于ibezapolstat在CDI患者中的有益抗复发作用。

在进行2a期临床试验之前，我们成功完成了iBezapolstat用于口服治疗CDI的1期临床试验（“1期试验”）。在美国进行的1期试验是一项双盲、安慰剂对照研究，目的是在62名健康志愿者中确定iBezapolstat的安全性、耐受性、药代动力学（“PK”）和粪便浓度。分两部分进行；第一，对四组每组八名受试者进行单次递增剂量给药，第二，模拟预期临床治疗方案的多次递增剂量给药。通过评估不良事件和其他标准安全措施分析安全性信息，同时测定血液和粪便中ibezapolstat的浓度，后者是治疗CDI的关键药物递送部位。此外，休斯顿大学Kevin Garey博士的实验室对试验对象的胃肠道菌群进行了最先进的微生物测试，与治疗CDI患者的护理标准万古霉素进行了比较，该测试在CDI的1期临床试验中尚属首次。

I期临床试验主要研究者完成的病例报告表数据显示，根据主要研究者的说法，单次和多次递增剂量的ibezapolstat显示出类似于安慰剂的安全信号，正如病例报告表所证明的那样。在研究的任何部分，与体检或生命体征（血压、脉搏或口腔温度）相关的病例报告表上均未报告安全信号。根据主要研究者在病例报告表中报告的数据，在给定的任何剂量下，任何受试者的12导联心电图轨迹均未出现明显异常。血清生化或血液学评价均未观察到变化。没有报告不良事件的剂量依赖性增加，（每个，一个“AES”），也没有观察到严重的AES。ibezapolstat给药受试者中AE的比例在各给药水平上与安慰剂相似。所有AEs都被认为是轻度或中度的，没有一个需要改变治疗或干预。

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口服给药后全身暴露很低，重复给药十天后未发生积累。此外，口服ibezapolstat导致快速和持续的粪便浓度约为杀死感染部位结肠CDI细菌所需的ibezapolstat最低抑制浓度的2500倍。比较微生物组分析与万古霉素证明在减少肠道微生物组中主要健康细菌方面存在2到3个log的有利差异。据我们的科学顾问判断，iBezapolstat的游离浓度被发现足以杀死艰难梭菌，但太低而无法杀死像拟杆菌和厚壁菌门这样的健康细菌，这些细菌构成了健康微生物组的大约90%。在审查了最终的1期试验数据后，我们的医学和科学顾问建议，这些数据支持将iBezapolstat推进到2期临床试验，剂量高达450毫克，每天两次，治疗10天，如上所述。我们认为，ibezapolstat是目前已知的唯一一种通过特异性作用于POL IIIC靶向艰难梭菌的临床阶段化合物。这项首个临床试验是一项健康成人安全性、药代动力学、食物和粪便微生物组效应（ACX362E101）的1期随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究。这是一项首次人体试验，是一项3部分、随机、安慰剂对照研究。这些部分包括单次递增剂量（“SAD”）部分（第1部分）、食物效应交叉部分（第2部分）和多次递增剂量（“MAD”）部分（第3部分）。万古霉素在研究的第3部分中以开放标签方式给药。该研究的主要目的是评估iBezapolstat在SAD和MAD给药中对健康受试者的安全性和耐受性。次要目标是评估与食物相关的药代动力学变化，确定iBezapolstat在SAD和MAD给药期间的全身和粪便药代动力学，并确定iBezapolstat与口服万古霉素相比的粪便微生物组效应。

同样在1期临床试验中，共有62名受试者被随机分配至ibezapolstat或安慰剂。Ibezapolstat在SAD部分以150、300、600、900毫克或安慰剂的剂量给药1剂（6活性：2安慰剂/组），在食物作用部分以300毫克给药1剂（n = 8），在MAD部分以300或450毫克或安慰剂每12小时（6活性：2安慰剂）或万古霉素125毫克每6小时（n = 6）给药10天。

总体而言，iBezapolstat在1期给药了44名受试者，并且具有良好的耐受性，其安全信号类似于安慰剂。未观察到AEs的剂量依赖性增加。在各ibezapolstat剂量水平下，AE的受试者比例与安慰剂相似。在禁食或进食状态下服用研究药物，其AEs的比例相似。所有AEs的严重程度都被认为是轻度或中度的，没有一个需要改变治疗或干预。无腹泻报告，所有粪便样本均在Bristol粪便图表上归类为4或以下（已形成或半形成）。体检、生命体征、12导联心电图（ECG）、临床实验室检查结果均未观察到变化。在450mg或以下剂量下，大多数ibezapolstat Cmax值< 1μ g/mL。

在2b期试验部分，32例CDI患者按1：1的比例入组并随机分配至iBezapolstat 450mg每12小时或万古霉素125mg每6小时口服，在每个病例中，持续10天，并在CDI复发治疗结束后随访28 ± 2天。这两种疗法在外观、给药时间、给药胶囊数量等方面都是相同的，以维持失明。在CDI患者的联合2期试验中观察到的总体临床治愈率为96%（26名患者中的25名），基于修正意向治疗人群中2a期患者中的10名（100%），加上Per Protocol人群中16名2b期患者中的15名（94%），他们在使用ibezapolstat治疗期间经历了临床治愈。iBezapolstat具有良好的耐受性，三名患者每人经历一次轻微的不良事件，被失明的研究者评估为与药物有关。这三个事件都属于胃肠道性质，无需治疗即可解决。没有药物相关的治疗退出和药物相关的严重不良事件，或其他安全方面的关注发现。在2b期万古霉素对照组中，14名患者中有14名经历了临床治愈。我们认为，基于汇集的2期ibezapolstat临床治愈率96%和历史万古霉素治愈率约81%（万古霉素®处方信息，2021年1月），我们将根据适用的FDA行业指南（2022年10月）在3期试验中证明ibezapolstat不劣于万古霉素。

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2b期临床试验部分因成功中止。我们根据观察到的汇总盲法数据和其他因素，包括维持临床试验场所的成本以及因新冠疫情及其后果导致的缓慢入组，在与我们的医疗和科学顾问以及统计学家协商后做出了这一决定。我们确定，该试验在ibezapolstat和对照抗生素万古霉素（一种治疗CDI患者的护理标准）这两种治疗方法上都按预期进行，在整个试验过程中观察到了很高的临床治愈率，没有任何新出现的安全问题。因此，没有要求独立的数据监测委员会按原计划对这一2b期试验数据进行中期分析。我们预计，这一决定将使我们能够更快地将这一first-in-class、FDA QIDP/快速通道指定的抗生素候选产品推进到3期临床试验。

2b期试验最初被设计为非劣效性（“NI”）试验，后来修改为包括中期疗效分析，并由独立数据监测委员会（“IDMC”）进行审查。基于盲法临床观察提前结束试验的决定省去了中期分析、IDMC审查和NI评估的必要性。我们与我们的临床和统计专家协商后确定，呈现主要疗效终点的临床治愈率是ibezapolstat治疗CDI的临床活性的最合适的代表。

在2期临床试验中，我们还评估了PK和微生物组变化，并测试了抗复发微生物组特性，包括α多样性和细菌丰度较基线的变化，特别是治疗期间和治疗后健康肠道微生物群放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。2a期数据表明，在使用ibezapolstat治疗的第三天完全根除结肠艰难梭菌，以及在治疗期间和治疗后观察到的健康肠道微生物群、放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。此外，在该研究的第2B段中，iBezapolstat在16名接受治疗的患者中有15名（94%）在治疗的第三天显示根除粪便艰难梭菌，而万古霉素则在每个人群中的14名接受治疗的患者中有10名（71%）根除了艰难梭菌。iBezapolstat，但不是万古霉素，一直保存并允许像厚壁菌门这样的关键肠道细菌物种再生，据信这些细菌有助于防止CDI复发。新出现的数据显示，在ibezapolstat治疗期间和之后，次级胆汁酸的浓度增加，已知这与对艰难梭菌的定植抗性相关。初级胆汁酸的减少和次级与初级胆汁酸比率的有利增加表明，与万古霉素相比，ibezapolstat可能会降低CDI复发的可能性。2a期结果发表于CID（2022年10月），2b期结果发表于Lancet Microbe（2025年6月）。

我们与FDA密切合作，获得授权根据我们的研究性新药申请（“IND”）进行临床试验，并获得FDA快速通道指定以及ibeZapolstat作为合格传染病产品（“QIDP”）的指定，该法案通过Generating Antibiotic Incentives Now法案（“GAIN法案”）提供激励措施，包括FDA对首次提交的QIDP申请的优先审查、快速通道指定资格以及在FDA批准该产品上市后将美国的法定排他期再延长5年，以治疗CDI患者。

iBezapolstat最初由GLSynthesis Inc.赞助，该公司完成了几项临床前研究，开发了当前的制造工艺，并申请了迄今为止已获得授权的几项专利。根据双方在该日期签署的资产购买协议，我们于2018年2月5日从GLSynthesis Inc.获得了iBezapolstat的全球制造、开发和商业化权利。收盘时，我们向GLSynthesis支付了110,174美元现金和100,000个B类会员权益。我们还需要向GLSynthesis支付高达700,000美元的基于成功的临床里程碑付款，其中包括成功完成两项3期临床试验后支付的500,000美元，以及在整个专利期（目前延长至2030年9月）期间iBezapolstat净销售额4%的特许权使用费。

截至本10-K表之日，在700,000美元的潜在里程碑付款中，我们已向GLSynthesis支付了总计200,000美元，其中包括收到FDA有关开始临床试验（2018年12月）的“安全进行”通知时支付的25,000美元，以及在成功完成适合支持我们的1期临床试验的临床试验药物供应（2018年12月）时支付的25,000美元，以及在成功完成2期临床试验时支付的150,000美元。被收购专利的专利司法管辖区包括美国、欧盟（“欧盟”）、日本和加拿大。

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关于QDP和快速通道指定

GAIN法案于2012年作为《食品和药物管理局安全和创新法案》（“FDASIA”）的一部分颁布，为旨在治疗严重和危及生命的感染的新型抗生素和抗真菌产品的开发创造了激励措施。GAIN法案修订了联邦食品、药品和化妆品法案，增加了对QIDP的指定。QIDP被定义为“一种用于人类的抗菌或抗真菌药物，旨在治疗严重或危及生命的感染，包括由（1）抗菌或抗真菌耐药病原体引起的感染，包括新型或新出现的传染性病原体，或（2）根据”21 C.F.R. § 317.2列出的合格病原体。制定QIDP的主要动机是对QIDP的相关抗生素或抗真菌适应症延长五年的排他性，但该指定还为首次提交的QIDP申请和快速通道指定资格提供了FDA优先审查。

FDA的快速通道指定是一项计划，旨在促进新药的开发并加快监管途径，以治疗严重或危及生命的疾病，并满足高度未满足的医疗需求。要获得快速通道指定的资格，FDA必须根据申办者提交的临床前研究数据确定，一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并通过提供一种不存在的疗法或基于疗效或安全因素可能优于现有疗法的疗法，证明有可能解决未满足的医疗需求。快速通道指定为与FDA审查团队进行更频繁的互动提供了机会，以加快产品的开发和审查。FDA还可以在提交完整申请之前滚动审查快速通道指定产品的新药申请（“NDA”）的部分，前提是申办者和FDA就申请部分的提交时间表达成一致，并且申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。此外，快速通道指定不会改变产品批准的标准，可能最终不会加快开发或批准过程，如果不再得到临床试验过程中出现的数据支持，则指定可能会被申办者撤回或被FDA撤销。

被指定为QIDP的产品还将获得针对该产品向FDA提交的首次上市许可申请的优先审查。优先审评计划旨在将整体注意力和资源引导至指定申请的评估，并将FDA对新分子实体的原始NDA采取行动的目标从提交之日起的十个月缩短至六个月。

根据我们科学顾问的建议，我们相信ACX-375C，我们目前处于临床前开发阶段的第二个抗生素候选药物，也将有资格获得FDA的QIDP和快速通道指定。这一建议得到了作为FDASIA一部分颁布的2012年GAIN法案立法中所列QIDP的“合格”标准的支持。具体而言，21 C.F.R. § 317.2项下列出的合格病原体包括ACX-375C已证明具有微生物活性的细菌病原体，即耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌。这些细菌一般会导致严重或危及生命的感染，包括但不限于急性细菌性皮肤和皮肤结构感染、社区获得性肺炎、血流感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机获得性细菌性肺炎，计划在未来的临床试验中在产品开发的适当时间进行研究。

行动机制

DNA pol IIIC已被证明对于好氧、低G-C革兰氏阳性细菌的复制DNA合成至关重要，即那些相对于其腺嘌呤-胸腺嘧啶（“A-T”）比率具有低鸟嘌呤-胞嘧啶（“G-C”）比率的细菌。几种此类革兰氏阳性菌的POL IIC特异性基因已被克隆和表达，DNA POL IIIC酶似乎共享独特的能力，可被6-苯胺尿嘧啶（“AU”）、2-苯基鸟嘌呤（“PG”）和相关化合物抑制，这些化合物是2‘-脱氧鸟苷5’-三磷酸（“DGTP”）的类似物。DNA polC抑制剂的作用机制解释发表于Nature Communications（2025年10月）。

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支持iBezapolstat进一步发展的假设是，dGTP类似化合物通过“碱基对配域”和酶特异性“芳基域”与pol IIIC结合（图1）。dGTP类似物通过其碱基配对结构域（模拟鸟嘌呤的碱基配对结构域）与DNA引物末端远端的未对位模板胞嘧啶进行碱基配对。同时，芳基结构域在POL IIIC酶的dNTP结合位点附近结合一个芳基特异性“受体”，导致抑制剂（dGTP类似物）、DNA和POL IIIC形成不活跃的三元复合物（图2）。

遵循上述三元结合假说，Torti等人（2011）报道了ibezapolstat（362E）在体外静息中抑制来自艰难梭菌（KI0.325 μ M）和枯草芽孢杆菌（KI0.34 μ M）的纯化pol IIIC。艰难梭菌有一个单一的环状染色体和一个复制原点（oriC），DNA复制以双向方式开始（图3a）。使用标记频率分析，可以确定oriC近端基因相对于末端（terC）近端基因的丰度。用4μ g/mL ibezapolstat（362E）处理的艰难梭菌显示出8-16倍的oriC：terC比率增加，这将有望抑制DNA复制（图3B）。

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图3。（a）原核生物双向复制。（b）PolC抑制剂ibezapolstat（362E）与抗生素氯霉素（CM）相比的亚抑制作用的标记频率分析。

莱顿大学医学中心/荷兰健康研究项目

2021年8月，Health Holland向莱顿大学医学中心（“LUMC”）授予了约50万美元的赠款，以与我们公司的财团合作伙伴关系（“Health Holland研究项目”）进一步研究POL IIIC抑制剂的作用机制。这一题为“坏虫子，新药：多药耐药细菌DNA聚合酶C（polC）与新型抗菌剂（POLSTOP2）复合的Structure的阐明”的创新研究项目，将研究DNA聚合酶的3维结构及其与我们的抑制剂的结合相互作用。我们的新型DNA POL IIIC抑制剂管线的抗菌分子靶点已通过iBezapolstat最近在CDI患者中完成的2期试验的临床验证。Health Holland研究项目旨在加速我们的ACX-375项目的主要候选产品选择，该项目用于系统治疗多重耐药菌，如MRSA、VRE和DRSP，以及需要新型抗生素的其他WHO、CDC和FDA高优先级、耐药性革兰氏阳性病原体。该项目由LUMC于2021年9月发起，新出现的数据有望为ACX-375C方案开发做出贡献。

近日，我们通过中通量测定法（下图面板A）筛选了50种化合物库对VRE和PRSP的POL IIIC的活性（下图A），得出了体外活性最佳的化合物IC50排名列表。此外，在DNA模板存在下，将在VRE和MRSA中赋予ACX化合物降低敏感性的突变体定位到pol IIIC的模型结构上（下图B）。重要的是，使用全长VRE pol IIIC获得了第一个低温电子显微镜结构，该结构解析了以前X射线晶体学数据（下图面板C）中不存在的域。正在进行的努力旨在在存在DNA和代表性ACX抑制剂的情况下改进结构（目前为3.0埃分辨率），并将结构工作扩展到MRSA pol IIIC。

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临床前研究

ibezapolstat的所有IND授权临床前研究均已完成，包括FDA要求的毒理学、药代动力学和体外微生物学研究以及体内动物模型。这些研究的重点如下：

毒理学

遗传毒理学研究：

心血管安全：

14天毒理学研究：

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药代动力学

在雄性大鼠中给予5mg/kg的盐型GLS362E静脉推注剂量显示出快速的全身清除和较短的终末半衰期（0.34小时）。给药后三至四小时血浆浓度为BQL（< 0.5ng/mL）。GLS362E（现称为ibezapolstat）的所有口服给药均未使用盐形式，仅使用母体分子，因为盐形式不是口服给药所必需的。在雄性大鼠单次50mg/kg口服剂量ibezapolstat混悬剂中给药，Cmax为119ng/mL，给药后15分钟观察。血浆水平下降，明显的终末半衰期——寿命为3.82小时，在给药后24小时仍可量化。雄性大鼠口服生物利用度为8.6%。粪便中的ibezapolstat排泄量远大于尿液排泄量，与口服生物利用度不完全一致。雄性大鼠单次口服50mg/kg剂量的ibezapolstat混悬剂给药后，给药后4小时胃肠道各区域胃黏膜浓度> 10μ g/mL，回肠、盲肠、结肠、直肠给药后10小时浓度> 10μ g/mL。口服给药后粪便浓度约为100~200 mCg/mL。

体外微生物学

已完成多项体外药敏试验。下面是一份汇总数据表，显示22种艰难梭菌菌株的MIC值，一式三份，由加利福尼亚州的R.M.奥尔登实验室进行测试，并从中获得分离株。下表显示，GLS362E的活性与万古霉素和甲硝唑相似。

22艰难梭菌分离株MIC检测（μ g/ml），中值检测在加利福尼亚州R.M. Alden实验室进行

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下表中的数据显示，iBezapolstat在32μ g/mL，即测试的最高浓度时，对两种双歧杆菌种或真杆菌没有活性。观察到乳酸杆菌和产气荚膜梭菌的活性。最重要的是，ibezapolstat对十个临床分离的艰难梭菌具有活性，MIC范围为0.5 – 4μ g/mL，MIC50为2μ g/mL，MIC90为4μ g/mL。由于POL IIIC靶酶仅存在于窄谱的革兰氏阳性生物体中，预计对肠道菌群的破坏最小。这得到了下表中数据的支持，该数据表明其他肠道细菌的代表性标本——乳杆菌、双歧杆菌和真细菌——对ibezapolstat不敏感。

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研究报告GLS001：2010年在Micromyx进行的琼脂稀释MIC（μ g/ml）测试。

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研究报告GLS001：2010年在Micromyx进行的琼脂稀释MIC（μ g/ml）测试。

另有测试显示，iBezapolstat对美国最近的艰难梭菌临床分离株98株具有很强的效力，MIC50为2μ g/mL，MIC90为4μ g/mL，如下表所示。最近对364种欧洲分离株进行的类似检测显示，MIC值相同。

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简称：MTZ =甲硝唑；VAN =万古霉素；FDX =非达索霉素。

iBezapolstat的体外活性于2019年6月通过对104种艰难梭菌临床分离株（包括那些具有重要核糖型的分离株）进行最低抑制浓度（MIC）测试进行了测试。非达索霉素、万古霉素、甲硝唑作为比较剂。当iBezapolstat达到≥ 99.9%的细菌杀灭率（即细菌数量减少3-log）时，它满足了临床实验室标准协会（“CLSI”）的杀菌活性标准，该标准被FDA接受。这代表了抗菌效力的实验室测量，但不会直接转化为只能在临床试验中确定的人体功效。

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结果表明，ibezapolstat的活性与评价的比较剂相似，对104个艰难梭菌临床分离株的MIC范围较窄，其中~30%为不同核糖型，另有30%为产毒。此外，流行毒株核糖型027和078的4个分离株表现出与其他核糖型相似的ACX-362E敏感性。

ACX-362E（ibezapolstat）和比较剂对104种艰难梭菌临床分离株的体外活性（以μ g/mL为单位）

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简称：FDX =非达索霉素；MIC =最低抑制浓度；MTZ =甲硝唑；VAN =万古霉素。

总体而言，这项研究的结果表明，iBezapolstat的活性与本研究中评估的比较剂的活性相似。针对104个艰难梭菌临床分离株的MIC范围较窄，大约30%为不同的核糖型，另有30%为产毒。

2019年7月，通过首先确定MIC，然后确定对3种艰难梭菌分离株的最低杀菌浓度（MBC），评估了ibezapolstat的杀菌活性；在这些测定中，万古霉素和甲硝唑被用作比较剂。在第二次杀菌活性测量中，对比万古霉素和甲硝唑对相同的3种艰难梭菌分离株，评估了ibezapolstat的时间杀伤动力学。

针对三种分离株中的两种，iBezapolstat的MBC：MIC跨复制比为1比4，表明具有杀菌活性。对于剩余的分离物，观察到MBC：MIC比率为2到> 8，尽管在比率> 8的情况下，计数表明在MIC或附近> 2-log10杀伤。当针对艰难梭菌MMX 5680和BAA-1382评估ibezapolstat的时间杀伤动力学（或化合物的抗菌活性随时间变化的微生物实验室研究结果）时，在两个较晚的时间点以及在所有三个评估剂量（MMX 5680）或两个最高剂量（BAA-1382）时观察到杀菌活性。针对艰难梭菌分离株BAA-1875，ibezapolstat没有证明杀菌活性所需的≥ 3 log10 CFU/mL杀伤，但在24和48小时时间点的16X和32X MIC时，细菌水平降低了> 2 log10 CFU。在甲硝唑和万古霉素的情况下，使用三次测试记录的最高MIC值来计算时间杀伤研究的MIC的8X、16X和32X。

ibezapolstat和比较剂对艰难梭菌分离株的活性

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简称：MIC =最小抑菌浓度；MBC =最小杀菌浓度。

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非临床数据表明，ibezapolstat证明了对艰难梭菌的可重复和一致的体外效力，并且在CDI的标准和预测性叙利亚金仓鼠模型中与万古霉素相当。非临床数据还表明，ibezapolstat可能对人结肠中的艰难梭菌具有活性，事实上，在这项1期首次人体临床试验中，ibezapolstat浓度达到了杀死艰难梭菌所需的MIC的大约2500倍。

体内功效动物模型

GLS-362E（和GLS-359E）在艰难梭菌诱导的结肠炎的金色叙利亚仓鼠模型中进行了体内研究。这两种化合物的GI吸收量都很低（75mg/kg的口服剂量的吸收量< 5%），毒性也很低（在仓鼠中可达1000 mg/kg）。在体内模型中，仓鼠首先用克林霉素皮下治疗，随后24小时后口服~107CFU的艰难梭菌孢子；在感染后~17小时开始治疗。初步实验评估了该模型中这两种化合物的疗效（Dvoskin，et al，2012，AAC），并进行了旨在优化治疗剂量和时间长度的研究。在实验1中（如下表2所示），每日两次给予治疗，持续三天，任一万古霉素（50mg/kg），

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GLS-359E或GLS-362E（GLS-359E和GLS-362E剂量为50、25、12.5或6.25mg/kg），随访120小时后存活。发现362E在较低剂量下比GLS-359E更有效：6.25mg/kg的362E优于等效剂量的GLS-359E（P < 0.001）。为此，对GLS-362E进行了进一步的分析。

随后的实验将GLS-362E的治疗时间延长至7或14天，因为在表2所示的实验中观察到，在任何一组中，治疗结束后的生存期都没有保持在五天以上；然后设计研究来评估复发率。表2显示（下图，dvoskin等，2012，AAC）每天两次使用GLS-362E（50mg/kg）或万古霉素（50mg/kg）治疗三天，67%的治疗动物死亡。当GLS-362E治疗延长至7或14天时，生存率分别提高至60%和100%。尸检后，幸存仓鼠的肠道内容物对毒素A和/或B呈阴性，而对已死亡动物的肠道内容物呈阳性。上文表2所示的3天给药结果来自其他研究。Dvoskin等人进行的其他研究评估了GLS-362E在较低剂量下在仓鼠模型中的疗效/复发率：给药14天后（所有组在25、12.5和6.25mg/kg时的100%存活率到36天；A/B毒素阴性）：在以10mg/kg给药10天后，GLS-362E治疗在感染后第36天的存活率为86%，而万古霉素治疗在相同剂量下的存活率为43%（见下图和表格），死于艰难梭菌病症状的动物的A/B毒素检测呈阳性，而存活的动物则没有。

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仓鼠疗效对比艰难梭菌感染**

艰难梭菌感染概况

艰难梭菌感染（clostridioides difficile infection，简称“CDI”）是一种结肠细菌感染，会产生毒素，导致结肠炎症和严重腹泻。CDI还会导致更严重的疾病并发症，包括假膜性结肠炎、肠穿孔、中毒性巨结肠和败血症。CDI在医院、长期护理院以及越来越广泛的社区中代表着一个严重的医疗保健问题。根据医疗保健研究和咨询公司Decision Resources于2015年发布的CDI流行病学报告，我们估计美国和欧洲每年有超过一百万例CDI病例。此外，根据2015年发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究，CDI每年导致美国约2.9万人死亡。2018年发表在欧洲临床微生物学和传染病学会出版的同行评审期刊《临床微生物学和感染》上的另一项研究表明，大约25%的病例可能存在CDI诊断不足的情况。发表在由Healthcare Infection Society出版的同行评审期刊《Journal of Hospital Infection》上的一项研究报告称，CDI的发病率是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（一种经常与此类感染相关的细菌）引起的医院相关感染的两到四倍。医疗保健成本和利用项目是由美国卫生与公众服务部医疗保健研究和质量局赞助的联邦-州-行业合作伙伴关系开发的一系列数据库，报告称，2000年至2008年期间，与CDI相关的住院时间增加了大约三倍半。CDI的经济影响是显著的。2012年发表在《临床传染病》上的一项研究估计，仅在美国，CDI的急性护理费用每年就总计48亿美元。根据美国传染病学会（IDSA）和美国社会或保健流行病学（SHEA）的《艰难梭菌感染临床实践指南》2017年更新（2018年2月发布），CDI仍然是一项重要的医学

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医院、长期护理机构和社区的问题。艰难梭菌是美国医院中与医疗保健相关的感染最常见的原因之一（Lessa，et al，2015，New England Journal of Medicine）。最近的估计表明，艰难梭菌在美国每年接近500,000例感染，每年与大约20,000例死亡相关。（Guh，2020，New England Journal of Medicine）。根据内部估计，目前用于治疗CDI的三种抗生素中的两种在约15万名接受治疗的患者中的复发率在20%至40%之间。我们认为，美国CDI的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。美国每年新增600万例其他革兰氏+感染患者，如葡萄球菌、链球菌或肠球菌，约有30万例患者接受此类感染治疗。

CDI起源于一种被称为艰难梭菌（Clostridium difficile）或艰难梭菌（Clostridioides difficile）或艰难梭菌（C. difficile）的细菌。

艰难梭菌可以成为胃肠道的无害居民。组成天然肠道菌群的复杂微生物群落通常调节艰难梭菌的水平和致病性。天然肠道菌群是胃肠道正常功能必不可少的一部分，也对人体健康有着广泛的影响，比如免疫系统的正常功能。CDI通常是在使用广谱抗生素后发生的，这种药物会对自然肠道菌群造成广泛损害，并导致艰难梭菌过度生长。高毒性艰难梭菌毒株也已出现，并经常与更严重的疾病相关。在美国，高毒毒株核糖型027约占所有CDI病例的三分之一。

CDI的一个重要临床问题是疾病复发。这与耐药性是主要关注点的其他细菌威胁形成鲜明对比。根据2012年发表在同行评审期刊《临床微生物学与感染》上的一篇文章，20%到40%的CDI患者会遭受第二次感染。患者发生第三次CDI后，进一步复发的风险上升至65%。此外，每一次反复发作的疾病都与更严重的疾病和更高的死亡率相关。疾病反复发作与医疗保健系统的负担增加有关。

在2013年，以及在2019年的更新中，疾病预防控制中心再次强调，艰难梭菌是构成直接公共健康威胁并需要采取紧急和积极行动的五种病原体之一。2012年，GAIN法案条款与FDASIA的其他条款一起成为法律。GAIN法案的目标是鼓励开发新的抗生素，用于治疗特定的病原体，包括引起严重和危及生命的感染的艰难梭菌。自GAIN法案通过以来，已有两种针对CDI开发的抗生素候选药物根据GAIN法案被授予QIDP地位，其中一种于2011年获得FDA批准。见下文“当前CDI抗生素治疗”。

当前CDI抗生素治疗

目前CDI的治疗方案有限。目前CDI的护理标准是使用万古霉素治疗，或者在较小程度上，超标准使用甲硝唑，这两种药物都是广谱抗生素。尽管这些抗生素降低了艰难梭菌的水平，但由于其广泛的活性，这两种抗生素也对肠道菌群造成了显着的附带损害。这种对肠道菌群的附带损害使患者易患复发性CDI。2012年发表在同行评审期刊《International Journal of Antimicrobial Agents》上的一篇综述报道，万古霉素的复发率为24.0%，甲硝唑的复发率为27.1%。甲硝唑经常用于CDI的轻症或中度病例，并与许多副作用相关。美国传染病学会（IDSA）和美国医疗保健流行病学学会（SHEA）的《艰难梭菌感染临床实践指南》2017年更新（2018年2月发布）建议临床医生针对CDI的初始发作开出万古霉素或非达昔霉素而不是甲硝唑，并且不再推荐甲硝唑用于CDI患者的治疗。

非达索霉素（Dificid^®）也是治疗CDI患者的护理标准。它是一种在美国和欧盟被批准用于治疗CDI患者的抗生素，但在治疗高毒毒株核糖型027患者方面，尚未证明它优于万古霉素。非达索霉素（Dificid^®）于2011年获得FDA批准。2013年7月，非达索霉素项目的赞助商奥普莫生物制药以5.35亿美元的价格以及交易完成后高达2.66亿美元的或有价值权（“CVR”）付款的价格出售给了Cubist Pharmaceuticals。非达索霉素是FDA 30多年来批准的第一个治疗CDI的抗菌药。Cubist Pharmaceuticals被

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默沙东在2015年的估值约为84亿美元。默沙东继续上市非达索霉素（Dificid^®），并预计将持续到预计将于2027年年中到期的专利寿命。

Summit Therapeutics有一款临床阶段抗生素利地硝唑，并于2019年1月开放了两项3期临床试验的入组，用于治疗CDI患者。2021年12月，Summit Therapeutics宣布利地尼唑在3期临床试验中未能达到主要终点，此后宣布了与利地尼唑合作的计划，并已战略性地进入肿瘤药物开发。利地尼拉唑3期方案包括两项随机试验，测试CDI与口服万古霉素（护理标准）的疗效，作为阳性对照。这些试验在设计上似乎完全相同，计划各招募680名患者。在未能在3期临床试验中达到主要终点之前，2021年第四季度，Summit Therapeutics宣布FDA拒绝了Summit在当时正在进行的3期临床试验中更改终点的请求。利地尼唑是一种口服小分子抗生素，旨在选择性靶向艰难梭菌，而不会对肠道菌群造成附带损害，从而降低CDI复发率。在3期临床试验失败之前，利地尼拉唑完成了两项2期临床试验，成功达到或超过其主要疗效终点。

尽管非达索霉素被批准用于治疗CDI，但CDC继续引用艰难梭菌作为治疗CDI的新抗生素的迫切需求。

粪便生物疗法旨在重新定植构成天然肠道菌群的细菌，根据2017年IDSA指南，该疗法将用于CDI多次复发的患者，尽管尝试使用针对CDI的抗生素药物进行治疗，但仍未能解决其感染。近日，两款粪便生物治疗新品获FDA批准：

VOWST^™（fecal microbiota spores，live-brpk），前身为SER 109，由雀巢健康科学公司销售，是一种口服微生物组治疗剂，用于预防成人复发性艰难梭菌感染，只有在给予抗生素治疗后才会出现多次复发性CDI。VOWST™价格昂贵，并且在其产品标签中的警告和注意事项列出，自VOWST™是由人类粪便物质制造的，它可能带有传播传染源的风险。见下文“——竞争”。

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热比奥塔^®（fecal microbiota，live-jslm）由辉凌制药上市，是一种由符合条件的个人捐赠的粪便制备并通过灌肠递送的粪便微生物群产品，用于预防成人复发性艰难梭菌感染（“rCDI”）。热比奥塔®也很昂贵，并且在其产品标签中的警告和注意事项下列出了自Rebyota®是由人类粪便物质制造的，它可能带有传播传染源的风险。见下文“—竞争”。

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临床策略

根据我们的医疗和科学顾问和顾问的建议，我们认为在进行一到两项大型3期临床试验之前，我们需要进行一项2期临床试验，以便向FDA提交口服使用ibezapolstat治疗CDI患者的新药申请。所需临床试验的试验设计和预期规模如下：

1期临床试验：2019年8月报告数据。

1期临床试验设计为随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量试验，以确定对62名18岁或以上健康成年人口服ibezapolstat的安全性、药代动力学和粪便微生物效应。对于试验的单剂量递增部分，目标是评估安全性，确定单剂量的药代动力学和全身暴露以及食物对PK的影响。该试验的多次递增剂量部分评估了重复剂量的安全性、PK和粪便浓度，并与目前的护理治疗抗生素口服万古霉素标准相比，评估了ibezapolstat对肠道微生物组特征的影响。我们于2019年8月成功完成了1期临床试验，数据支持根据我们的医疗和科学顾问推进到2期。正如先前进行的动物研究预测的那样，ibezapolstat的血液水平显示出低全身暴露，是治疗CDI所需要的，并且ibezapolstat的粪便浓度比在感染部位杀死CDI细菌所需的水平高出2到3个数量级。

2期临床试验。

2期临床试验设计的结构是一项随机、对照的2期试验，在总共多达84名可评估患者（2a期；多达20名患者；2b期；64名患者）中对比万古霉素治疗CDI的疗效和安全性。2a期旨在招募多达20名患者，在10名患者完成试验后，由试验监督委员会计划进行数据审查。

根据我们的科学顾问委员会（“SAB”）的建议，2020年8月，我们提前终止了2a期的注册，并于2021年12月推进到2b期。SAB一致支持在10名患者入组试验后提前结束2a期试验，而不是原计划的20名患者。提前终止进一步基于满足以可接受的不良事件概况消除感染的治疗目标的证据。

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SAB指出，参加2a期试验的10名患者中有10名达到了临床治愈终点，在研究方案中定义为在治疗结束后保持48小时的紧接治疗结束前的24小时内腹泻的消退。这样的治愈持续了30天，这意味着患者没有表现出感染复发的迹象。这构成了试验主要和次要终点的100%应答率。参加2a期试验的所有10名患者都达到了研究的主要和次要疗效终点，即治疗结束时的临床治愈和28天随访时CDI无复发的持续临床治愈。在试验中招募患者的研究者没有报告与治疗相关的严重不良事件。我们认为，这些结果代表了有史以来第一个验证POL IIIC作为治疗相关抗菌靶点的临床数据。2期临床试验的2b期部分被设计为64例患者万古霉素对照、非劣效性设计的疗效研究。

SAB由七名科学家和临床医生组成，他们在抗生素研发所需的科学学科方面拥有重要的专业知识。SAB成员以管理层为乐服务，按小时以现金支付其服务费用，不获得股权报酬。一般来说，管理层在设计我们的临床前和临床试验的过程中以及在分析这些试验产生的数据的过程中会咨询SAB，尽管SAB的服务不限于此类活动。

在2b期试验部分，32例CDI患者按1：1的比例入组并随机分配至iBezapolstat 450mg每12小时或万古霉素125mg每6小时口服，在每个病例中，持续10天，并在CDI复发治疗结束后随访28 ± 2天。这两种疗法在外观、给药时间、给药胶囊数量等方面都是相同的，以维持失明。在CDI患者的联合2期试验中观察到的总体临床治愈率为96%（26名患者中的25名），基于修正意向治疗人群中2a期患者中的10名（100%），加上Per Protocol人群中16名2b期患者中的15名（94%），他们在使用ibezapolstat治疗期间经历了临床治愈。iBezapolstat具有良好的耐受性，三名患者每人经历一次轻微的不良事件，被失明的研究者评估为与药物有关。这三个事件都属于胃肠道性质，无需治疗即可解决。没有药物相关的治疗退出或没有药物相关的严重不良事件，或其他值得关注的安全性发现。在2b期万古霉素对照组中，14名患者中有14名经历了临床治愈。我们认为，基于汇集的2期ibezapolstat临床治愈率96%和历史万古霉素治愈率约81%（万古霉素®处方信息，2021年1月），我们将根据适用的FDA行业指南（2022年10月）在3期试验中证明ibezapolstat不劣于万古霉素。

2b期临床试验部分因成功中止。我们根据观察到的汇总盲法数据和其他因素，包括维持临床试验场所的成本以及因新冠疫情及其后果导致的缓慢入组，在与我们的医疗和科学顾问以及统计学家协商后做出了这一决定。我们确定，该试验在ibezapolstat和对照抗生素万古霉素（一种治疗CDI患者的护理标准）这两种治疗方法上都按预期进行，在整个试验过程中观察到了很高的临床治愈率，没有任何新出现的安全问题。因此，没有要求独立的数据监测委员会按原计划对这一2b期试验数据进行中期分析。我们预计，这一决定将使我们能够更快地将这一first-in-class、FDA QIDP/快速通道指定的抗生素候选产品推进到3期临床试验。

2b期试验最初被设计为非劣效性（NI）试验，后来修改为包括中期疗效分析，并由独立数据监测委员会（IDMC）进行审查。基于盲法临床观察提前结束试验的决定省去了中期分析、IDMC审查和NI评估的必要性。我们与我们的临床和统计专家协商后确定，呈现主要疗效终点的临床治愈率是ibezapolstat治疗CDI的临床活性的最合适的代表。

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在2期临床试验中，我们还评估了药代动力学（PK）和微生物组变化，并测试了抗复发微生物组特性，包括α多样性和细菌丰度较基线的变化，特别是治疗期间和治疗后健康肠道微生物群放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。2a期数据表明，在使用ibezapolstat治疗的第三天，就完全根除了结肠艰难梭菌，以及在治疗期间和治疗后观察到的健康肠道微生物群、放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。此外，在该研究的第2B段中，iBezapolstat在16名接受治疗的患者中有15名（94%）在治疗的第3天显示了粪便艰难梭菌的根除，而万古霉素则在Per Protocol人群中的14名接受治疗的患者中有10名（71%）在治疗的第3天显示了艰难梭菌的根除。iBezapolstat，而不是万古霉素，一直保存并允许像厚壁菌门这样的关键肠道细菌物种再生，据信这些细菌有助于防止CDI复发。新出现的数据显示，在ibezapolstat治疗期间和之后，次级胆汁酸的浓度增加，已知这与对艰难梭菌的定植抗性相关。初级胆汁酸的减少和次级与初级胆汁酸比率的有利增加表明，与万古霉素相比，ibezapolstat可能会降低CDI复发的可能性。

3期临床试验（s）。

在完成我们的2b期临床试验并与FDA成功举行2期结束会议后，我们收到了正式的监管指导，这使我们能够最终确定3期临床试验计划的规模和范围，并就在美国提交NDA的要求达成一致。我们还收到了来自欧洲药品管理局的监管指导，确认了我们的3期临床试验方案的可接受性，以及如果3期临床试验成功，则在欧盟提交上市批准的监管途径。我们计划将国际临床试验地点纳入我们的3期临床试验计划，以提高整体注册人数并提供临床数据，以支持在美国以外的主要制药市场的批准途径。

监管状况

新提出的产品的监管时间表可能需要八到十年的时间，从临床前研究到上市批准。然而，我们继承了我们的主要候选产品的先前赞助商产生的制造和临床前数据，我们认为这将使监管批准的时间缩短两到三年。

我们与FDA密切合作，以获得根据我们的IND进行临床试验的授权，并获得FDA快速通道指定以及iBezapolstat作为QIDP的指定，这通过GAIN法案提供激励措施，包括FDA对首次提交的QIDP申请的优先审查、快速通道指定资格以及在FDA批准用于治疗CDI的产品后将美国的法定排他期再延长五年。

我们于2024年在欧洲启动了监管活动，以设计iBezapolstat在欧盟的监管批准途径。我们将于2025年在日本、英国（“英国”）和加拿大启动类似的监管活动。我们已于2024年2月获得欧洲药品管理局的中小型企业（“中小企业”）指定。中小企业认定大大降低了与药物开发路径相关的费用，并在整个药物开发过程中与监管机构密切互动。此外，在2024年12月，我们收到了欧洲药品管理局的监管指导，确认了我们的3期临床试验方案的可接受性，以及如果3期临床试验成功则向监管提交批准的路径。

政府监管

药品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、标签、包装、储存、记录保存、促销、广告、分销、营销等，除其他外，受到美国和其他国家政府当局的广泛监管。在美国和外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及随后遵守适用的法规和条例以及其他监管要求，需要花费大量的时间和财力资源。

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美国政府对药品的监管

在美国，FDA根据FDCA及其实施条例对人类药物进行监管。不遵守适用的美国要求可能会使申请人受到行政或司法制裁，例如FDA拒绝批准未决的NDA，或该机构发出警告信，或处以罚款、民事处罚、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令和/或由FDA和美国司法部或其他政府实体提起的刑事诉讼。

FDA要求的药物在美国上市前的流程一般涉及以下几个方面：

在人体测试任何候选药物产品之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前开发阶段一般涉及药物化学、配方和稳定性的实验室评估，以及评估动物毒性的研究，这些都支持后续的临床试验。申办者必须将临床前研究的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及拟议的临床方案，作为IND的一部分提交给FDA。向FDA请求授权将研究产品用于人体，并且必须在人体临床试验开始之前变得有效。

临床前研究包括产品化学和配方的实验室评估，以及体外和动物研究，以评估不良事件的可能性，在某些情况下建立治疗用途的基本原理。开展临床前研究须遵守联邦法规和要求，包括安全性和毒理学研究的GLP法规。

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所有临床试验必须在合格研究人员的监督下进行，并按照详细说明研究目标、用于监测安全性和有效性的参数的方案进行评估标准。每个方案必须作为IND的一部分提交给FDA，每个研究对象在参与临床试验之前必须签署知情同意书。IND在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与一项或多项拟议临床试验相关的担忧或问题并将临床试验置于临床暂停状态。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。由于安全问题或不遵守规定，FDA可能会在研究之前或研究期间的任何时间实施临床暂停。

此外，代表参与临床试验的每个机构的IRB必须在该机构开始任何临床试验的计划之前对其进行审查和批准，IRB此后必须至少每年进行一次持续审查并重新批准该试验。

人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

第1阶段：将候选产品初步引入健康人体受试者，并对安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄进行测试。对于一些针对严重或危及生命的疾病的产品，例如癌症，特别是当产品可能具有太大的内在毒性而无法合乎道德地给予健康志愿者时，通常会在患者身上进行最初的人体测试。

第2阶段：这一阶段涉及在有限的患者群体中进行研究，以确定可能的不良影响和安全风险，初步评估产品对特定靶向疾病的疗效并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第3阶段：在扩大的患者群体中进行临床试验，以在扩大的患者群体中进一步评估剂量、临床疗效和安全性，通常在地理上分散的临床研究地点。这些研究旨在确定候选产品的总体风险收益比，并酌情为产品标签提供充分的依据。这些试验可能包括与安慰剂和/或其他比较剂治疗的比较。治疗的持续时间往往被延长，以模拟产品在营销期间的实际使用情况。

批准后试验，有时被称为4期临床试验，可能会在初步上市批准后进行。这些试验用于在预期的治疗适应症中从患者的治疗中获得额外的经验。在某些情况下，FDA可能会强制要求开展4期临床试验，以此作为批准NDA的条件。

必须至少每年向FDA提交详细说明临床试验结果的进度报告，如果发生严重的不良反应事件（“SAE”），则更频繁地提交。FDA或申办者可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。同样，如果临床试验未按照临床方案、GCP或其他IRB要求进行，或者该药物已对患者造成意想不到的严重伤害，IRB可以暂停或终止对其机构临床试验的批准。

在2023年的《综合拨款法案》中，国会修改了FDCA，要求一项3期临床试验的发起人，或支持上市许可的新药的其他“关键研究”，提交此类临床试验的多样性行动计划。行动计划必须包括赞助商的招生多样性目标，以及目标的基本原理和赞助商将如何实现这些目标的描述。申办者必须在申办者将试验方案提交给该机构审查时向FDA提交多样性行动计划。FDA可能会对多样性行动计划的部分或全部要求给予豁免。如果FDA反对申办者的多样性行动计划，并要求申办者修改计划或采取其他行动，可能会延迟试验启动。

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假设成功完成所需的临床测试，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、制造、控制和拟议标签相关的信息，将作为NDA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的上市。根据联邦法律，提交临床数据可观的NDA的费用（例如，2024财年这一申请费超过400万美元），获批NDA的赞助商也需要缴纳年度计划费用，目前每个计划超过415,000美元。这些费用通常每年调整一次，但在某些情况下可能会有豁免和豁免。

根据FDA根据《处方药用户费用法案》（“PDUFA”）商定的目标和政策，对于原始NDA，FDA从申请日（即FDA接受提交的NDA进行备案之日）起有十个月的时间完成对标准申请的初步审查并对申请人作出答复，对于具有优先审查的申请，从申请日起有六个月的时间。对于一个全新的分子实体（“NME”），NDAs，十年和六个月的时间段从提交日期开始；对于所有其他原始申请，十年和六个月的时间段从提交日期开始。尽管有这些审查目标，FDA对NDA的审查超出目标日期的情况并不少见。

在批准NDA之前，FDA通常会对新产品的制造设施进行批准前检查，以确定制造工艺和设施是否符合cGMP。FDA不会批准该产品，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。FDA还可能检查申办者和一个或多个临床试验场所，以确保符合GCP要求以及提交给FDA的临床数据的完整性。

FDA审查NDA以确定，除其他事项外，产品是否安全有效地用于其预期用途，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保留产品的身份、强度、质量和纯度。根据FDA对NDA的评估和随附的信息，包括对制造设施的检查结果，FDA可能会发出批准函或完整的回复函（“CRL”）。批准书授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。CRL表示申请的审查周期已完成，将不会批准当前形式的申请，并概述了提交中必须解决的缺陷，以便FDA重新考虑该申请。如果这些缺陷在重新提交NDA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准函。

在新产品获得批准后，制造商和批准的产品将受到FDA的普遍和持续监管，其中包括（其中包括）监测和记录活动、报告产品的不良经历、产品抽样和分销限制、遵守促销和广告要求，其中包括限制为未经批准的用途或患者群体推广药物（即“标签外使用”）以及限制行业赞助的科学和教育活动。一旦药品获得批准，如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行强制性修订，以增加新的安全信息；实施上市后或临床试验以评估新的安全风险；或施加分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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The Hatch-Waxman Act and Marketing Exclusivity

1984年，随着FDCA的Hatch-Waxman修正案获得通过，国会授权FDA批准与FDA先前根据法规的NDA条款批准的药物相同的仿制药，并且还颁布了FDCA第505（b）（2）条。要获得仿制药批准，申请人必须向该机构提交简短的新药申请（“ANDA”）。为支持此类申请，仿制药制造商可能依赖对先前根据NDA批准的药物产品（称为参考上市药物（“RLD”））进行的临床前和临床测试。具体地说，为了使ANDA获得批准，FDA必须发现仿制药版本在活性成分、给药途径、剂型和药物强度方面与RLD相同。同时，FDA还必须确定该仿制药与创新药物具有“生物等效性”。

相比之下，第505（b）（2）节使申请人能够部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前调查结果，或已发表的文献，以支持其申请。第505（b）（2）节NDA可能为FDA批准先前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供替代路径；例如，申请人可能正在寻求批准，以将先前批准的药物用于新的适应症或需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。第505（b）（2）条允许提交NDA，如果批准所需的至少部分信息来自不是由申请人进行或为申请人进行的研究，并且申请人没有获得参考权。第505（b）（2）条申请人可以消除进行某些非临床或临床研究的需要，前提是它可以证明依赖为先前批准的产品进行的研究在科学上是适当的。与生物等效版本创新药物的开发商使用的ANDA途径不同，该途径不允许申请人提交除生物利用度或生物等效性数据之外的新临床数据，505（b）（2）监管途径并不排除后续申请人需要进行额外临床试验或非临床研究的可能性；例如，他们可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。然后，FDA可以批准新产品用于RLD已获批准的全部或部分标签适应症，或适用于第505（b）（2）节申请人寻求的任何新适应症。

一旦一种新的化学实体（“NCE”）获得NDA批准，该药物是一种在任何其他NDA中均未获得FDA批准的不含活性部分的药物，该药物将获得五年的营销独占权。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA不能接受另一家公司就此类药物的另一版本提交的任何ANDA或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果在NCE专利上提交的第IV款认证表明RLD的所列专利无效或不会受到后续产品的侵犯，并且如果申请是基于新的适应症或新的配方提交的，则在批准后的任何时间，可以在NCE独占权到期前一年提交后续产品申请。

Hatch-Waxman法案还规定了NDA、505（b）（2）NDA或对现有NDA的补充的三年数据独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的生物利用度研究以外的新临床调查对批准申请至关重要，例如，现有药物的新适应症、剂量或强度。这项为期三年的独占权仅涵盖与新的临床研究相关的使用条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的后续申请。如果橙皮书中没有列出的专利，则可能没有第IV款认证，因此，在独占期届满之前不得提交ANDA或505（b）（2）NDA。五年和三年的排他性也不会延迟根据FDCA第505（b）（1）条提交的传统NDA的提交或批准。然而，提交传统NDA的申请人将被要求进行或获得对所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分且控制良好的临床试验的参考权。

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专利期限恢复

根据FDA批准使用我们的治疗候选者的时间、持续时间和具体情况，我们的一些美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman法案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中丢失的任何专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一，加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批药品的专利符合延期条件，延期申请必须在专利期满前提出。美国专利商标局（“USPTO”）与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们打算为我们目前拥有或许可的一些专利申请专利期限的恢复，以增加超过其当前到期日期的专利寿命，这取决于临床试验的预期长度和提交相关NDA所涉及的其他因素。

制造业

总体而言，管理层认为，我们的iBezapolstat开发计划的先前赞助商建立的制造流程是高效的，预计销售商品成本将低于拟议销售价格估计的初步范围的5%。

迄今为止，ibezapolstat原料药（“DS”）在1公斤和9公斤批次均已成功制造，其中9公斤批次被认为具有商业规模。我们预计，完成临床开发计划和提交新药申请（“NDA”）后的商业批次规模将为10公斤至15公斤，据我们估计，这将进一步降低我们的商品成本。9kg批次足以支持1期和2期临床试验需求。迄今为止，在生产1公斤或9公斤批次的ibezapolstat方面没有发现任何材料问题，该批次具有48个月的稳定性，并且完全在FDA可接受的标准范围内。此外，ibezapolstat药物物质至少可以稳定四年，并且可以大量储存/运输，从而可以进行战略储备。

iBezapolstat药物产品（简称“DP”），150mg胶囊，已在1期和2期临床试验中生产和使用。胶囊的36个月稳定性数据显示，在任何存储条件下，关键质量属性没有明显变化，也没有可辨别的数据趋势。预计至少有24个月的保质期。通过我们的外部制造供应商，随着我们继续推进临床开发计划，我们将继续持续监测DS和DP的稳定性。

我们收到了FDA和EMA的书面积极反馈，内容涉及我们的化学制造和控制计划以及为支持3期临床计划而提出的数据包的可接受性。商业供应RSMs（监管起始材料）、DS和DP将在美国制造。

市场机会

根据美国传染病学会（IDSA）和美国医疗保健流行病学学会（SHEA）的《成人和儿童艰难梭菌感染临床实践指南2017年更新（2018年2月发布）》，CDI仍然是医院、长期护理机构和社区的一个重大医疗问题。艰难梭菌（原名梭状芽胞杆菌），又称艰难梭菌或艰难梭菌，是美国医院中最常见的医疗保健相关感染原因之一（Lessa，et al，2015，New England Journal of Medicine）。最近的估计表明，艰难梭菌在美国每年接近50万例感染，并与大约2万例死亡相关。（Guh，2020，New England Journal of Medicine）。根据内部估计，包括在约15万名接受治疗的患者中复发率在20%至40%之间，我们认为美国的年发病率接近60万例感染，死亡率约为9.3%。

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抗生素是治疗CDI的金标准。然而，虽然目前已上市的抗生素实现了较高的初始治愈率，但它们可能无法消除肠道中的艰难梭菌，特别是耐药菌株，从而允许细菌继续生长。这与对肠道微生物组的明显有害影响一起，导致超过25%的CDI患者在停止治疗后复发。对于能够有意义地减少复发的抗生素，仍有一个重大的未满足的需求。根据我们最近的临床数据，我们认为iBezapolstat在用于治疗CDI时有可能继续提供杀菌效果和低复发发生率。

与使用抗体、微生物制剂和疫苗相比，抗生素提供了优势。抗体通常只能与抗生素联合给药。由于成本高昂以及无法将抗体作为一线治疗手段，抗体获得的商业牵引力有限，迄今为止仅有一种针对CDI的抗体治疗获批。截至本表10-K日，目前已有两款微生物制剂获批上市。安全性是微生物制剂所关注的问题，这一疗程仅推荐给CDI多次复发且适当抗生素治疗失败的患者。据报道，也有几种针对艰难梭菌的疫苗处于后期开发阶段，但目前没有一种获得批准。疫苗只有在能够识别出此类患者的情况下，才有可能在商业上作为预防高危患者复发性CDI的手段。此外，疫苗的临床试验需要大量患者，这可能会大大延迟目前正在开发的任何CDI疫苗产品的临床开发过程并最终发布。

艰难梭菌已超过MRSA，成为住院患者死亡的首要原因。CDI是一种严重的疾病，由产生毒素的艰难梭菌感染结肠内壁引起结肠炎症、严重腹泻，在最严重的情况下会导致死亡。患者通常会因使用破坏正常胃肠（肠道）菌群的广谱抗生素而发生CDI，从而使艰难梭菌细菌蓬勃发展并产生毒素。艰难梭菌是一种孢子形成细菌，在患者的环境中产生孢子，这些孢子可以在病床和门等医院病房的干燥表面上存活数月，并且可以通过医护人员的手通过粪口传播污染其他患者。

我们估计，如果获得与迄今为止产生的当前数据一致的临床数据批准，根据上述发病率，ibezapolstat可以在高峰年的销售中占据CDI市场超过40%的份额。按照每一个完整疗程3000至3500美元的初步价格估计，这预计仅在美国每年的峰值销售额就将超过10亿美元。40%的峰值市场渗透率假设，除了ibezapolstat之外，至少还有两种治疗CDI的治疗方案可供选择，尽管目前仅有两种抗生素被推荐用于CDI的治疗，而口服万古霉素因其20%-40 %的再感染率和对患者微生物组的影响较差而存在脆弱性。

管理层认为，这一市场机会是巨大的，并为那些在临床开发这一阶段进行投资的人提供了巨大的上行潜力。我们认为，市场规模和相对较少的可用治疗方案将推动我们的市值和融资替代方案的可用性，目前已成功完成2期临床试验，并准备进行3期临床试验。

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此外，我们认为，由于iBezapolstat的独特作用机制，iBezapolstat的简介提供了一个机会，可以在使用其中一种首发治疗方案后对复发感染患者进行显着的市场渗透。

竞争

生物医药行业的特点是技术突飞猛进，竞争激烈，对专有产品的重视程度较高。虽然我们相信我们的技术、知识、经验和科学资源为我们提供了竞争优势，但我们面临来自许多不同来源的潜在竞争，包括主要制药、专业制药和生物制药公司、学术机构、政府机构以及私营和公共研究机构。我们成功开发和商业化的任何候选产品都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。

我们的许多竞争对手可能比我们在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面拥有明显更多的财务资源和专业知识。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记，以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。其他小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们为我们的产品获得批准更快地获得其产品的营销批准。此外，我们在市场上的竞争能力可能会受到影响，因为在某些情况下，保险公司或其他第三方付款人寻求鼓励使用非专利产品。从成本角度来看，这可能会降低品牌产品对买家的吸引力。

影响我们的候选产品和未来其他潜在候选产品成功的关键竞争因素很可能是它们的功效、安全性、便利性、价格以及政府和其他第三方支付方的覆盖范围和报销的可用性。

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iBezapolstat的竞争包括以下内容：

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竞争优势

我们将我们的成功归功于以下竞争优势：

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知识产权和市场排他性

我们有一项美国专利（美国专利号8,796，292），其权利要求涵盖iBezapolstat，将于2030年9月到期。我们认为这项专利很重要，因为它拥有iBezapolstat的组合物权利要求，此外还拥有涵盖其他二取代嘌呤化合物、组合物和抑制细菌生长方法的权利要求。在特定情况下，该专利可能会被延期。

对于ibezapolstat，我们在欧洲、日本和加拿大各拥有一项物质组成专利。所有这些非美国专利将于2030年9月到期，在某些情况下可能会延期。

2025年，我们提交了与ACX-375C相关的新的澳大利亚、日本和美国专利申请，这是我们的第二个抗生素项目。我们还提交了一项与Acurx技术有关的国际申请和两项临时申请。

我们还在澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、香港、以色列、印度、日本、韩国、墨西哥、新西兰和新加坡提交了一份美国申请和外国申请，内容涉及促进微生物组健康以及实现和/或保持肠道微生物菌群健康比例的方法和组合物。

我们认为，iBezapolstat的商业机会受到美国监管排他性的最佳保护，该排他性已提供给新的化学实体（五年）和QIDP指定产品（五年）。

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FDA已授予iBezapolstat口服治疗CDI的QIDP地位。QIDP身份由FDA根据GAIN法案提供，并为我们作为iBezapolstat开发计划的赞助商提供了激励，包括FDA对首次提交QIDP申请的优先审查、“快速通道”身份的资格以及在FDA批准iBezapolstat用于治疗CDI后将美国的法定排他期再延长五年。2019年1月，FDA批准了iBezapolstat用于CDI口服治疗的“快速通道”认定。因此，自FDA上市批准之日起，我们将对口服使用iBezapolstat治疗CDI拥有10年的监管独占权。对于美国以外的地区，我们认为可以获得以下监管独占权：欧盟和英国：8年数据独占权；加上额外2年的营销独占权加上1年的额外适应症（例如儿科使用）；日本：NCE的8年批准后数据独占期；加拿大：8年数据独占权加上儿科使用的6个月延期。

我们认为，已经到位的专利和监管覆盖范围为ibezapolstat的商业化提供了强有力的保护，我们将继续考虑提交更多的专利，因为我们将在整个开发计划中审查可用的临床前和临床数据。

关于ACX-375C，我们已获得四项美国专利、一项澳大利亚专利、一项印度专利、一项以色列专利、一项日本专利，并有第五项美国专利申请和ACX-375C的多项国外申请正在申请中。我们关于ACX-375C的三项美国专利和四项外国专利包括物质组成、表面涂层和使用方法权利要求。由于没有任何专利延期，这些专利将于2039年12月到期。此外，我们还获得了一项关于使用iBezapolstat促进微生物组健康的美国专利。在没有任何专利延期的情况下，这项专利将于2042年6月到期。我们有一个国际申请和两个临时申请涉及额外的抗生素化合物。我们有第二项美国专利申请和多项外国专利申请正在申请中，涉及治疗艰难梭菌感染和预防复发的方法，同时促进微生物组健康。我们有一项美国专利申请和几项国外申请，涉及促进微生物组健康以及实现和/或保持肠道微生物菌群健康比例的方法和组合物。我们预计，专利保护将进一步得到可用于治疗危及生命感染的新型抗生素的监管独占性（FDA指定QIDP – 5年）和新化学实体指定（5年）的支持。我们预计ACX-375C将在未来24个月内向FDA申请并获得QIDP指定以及“快速通道”，这两项指定均已获得FDA对我们的主要抗生素项目iBezapolstat的指定。

获得抗生素独家经营权

我们的监管策略包括针对FDA根据GAIN法案指定的QIDP。国会于2012年通过了GAIN法案，作为FDASIA的一部分，以鼓励开发抗菌和抗真菌药物产品，用于治疗导致严重和危及生命感染的病原体。

行业的潜在外部积极驱动因素

未来的外部融资机会会随着时间而变化，但包括以下方面：

牧师法案。PASTEUR法案是美国国会目前通过的一项立法，如果获得批准，将在美国为针对关键需求的新型抗生素开发商提供“拉动”激励措施。根据《巴斯德法案》，美国卫生与公众服务部将在十年期间为符合条件的产品支付7.5亿至30亿美元的订阅费用，患者将免费获得该药物。此外，HHS将为某些创新抗菌药物的3期临床试验和制造要求提供资金提供过渡性支持。

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项目生物盾。这一举措目前存在于2025财年（“FY25”）美国国土安全部（“DHS”）（众议院拨款委员会国土安全）小组委员会法案中。这种语言指示DHS着手评估/确定AMR病原体是否构成“物质威胁”。一旦被指定为物质威胁（MTD），处于3期或目前已获批准的QIDP指定抗生素将自动有资格通过BARDA的Project BioShield计划进行国家战略储备（“SNS”）储备。此外，如果医疗对策（“MCM”）优先审查凭证（“PRV”）获得重新授权，拥有新的活跃部分的合格公司将有资格在获得批准后获得价值在6000万美元至1.20亿美元之间的PRV。

AMR行动基金。AMR行动基金是由抗菌素耐药性大会创建的，旨在引起人们对开发新型抗生素以治疗世卫组织和CDC优先病原体名单上的优先病原体的兴趣。AMR行动基金由20多家完全整合的全球制药公司资助，这些公司已承诺提供超过10亿美元，用于资助多达15家新型抗生素赞助商的临床活动，以治疗优先病原体。

解除武装法案。解除武装法案是美国国会目前的一项立法，它将取消目前对抗生素处方者使用可能比以较低成本开出的较旧、效果较差的抗生素更有效的新型药物的财政抑制措施。因此，治疗医生将有机会用最有效的药物治疗传染病患者，从而提高患者的治疗效果，并减轻公共卫生的成本负担。

欧盟拉动激励措施。鉴于英国对某些关键抗生素采取了拉动激励措施，美国也在考虑中，欧盟目前正在考虑采取某些拉动激励措施，专门用于激励欧盟关键抗生素开发项目的赞助者。欧盟还在考虑建立一个类似于生物医学高级研究与发展局（“BARDA”）的新监管组织并为其提供资金，该局是HHS的一个部门，除其他外，该部门负责保护美国免受大流行威胁。

管道产品

一系列源自ACX-375C的新型抗菌分子似乎与ibezapolstat具有相同的作用机制，即它们抑制某些革兰氏阳性细菌细胞中的POL IIIC酶，包括敏感和耐药的艰难梭菌、MRSA、耐万古霉素肠球菌、PRSP和其他耐药细菌。这些分子的进一步表征和测试正在进行中。

这种被认为可以结合POL IIIC，从而阻止其合成新DNA的多样化系列新剂，如下所示，其中灰色区域是POL IIIC酶，治疗分子占据了关键的结合口袋。

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该系列化合物已证明对临床上重要的病原体具有有效的活性，包括对MRSA、VRE和PRSP的最低抑制浓度值（“MIC值”）为1 – 4μ g/ml。动物模型中的进一步表征和测试正在进行中。

我们率先开展了POL IIIC抑制剂作为临床有效细菌靶点的临床开发。iBezapolstat在CDI的2a期试验中治愈了10名患者中的10名（100%），在30天的随访期间没有复发。肠道微生物组分析进一步表明，在使用ibezapolstat治疗期间，CDI患者有选择地保留了潜在的有益细菌种类；POL IIIC作用机制（MOA）表明这是一种类别效应。

我们还在研发一种全身性POL IIIC GPSS口服和静脉注射抗生素。最初上市的ACX-375C对野生型和耐药革兰氏阳性菌（例如MRSA、VRE和PRSP）具有泛活性。我们合成并测试了超过600个针对POL IIIC的新型类似物。迄今为止，已鉴定出20种MRSA和VRE MIC值均≤ 1 μ g/mL的新型化合物（见下表）。

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最近，包括佛罗里达大学在内的独立合格实验室对某些ACX-375 DNA POL IIIC类似物进行的微生物测试表明，在体外以0.5-2mCg/mL的MICs对炭疽杆菌（炭疽）（一种生物恐怖主义的A类病原体）具有活性，包括对耐环丙沙星的炭疽杆菌的活性。与我们的一些早期化合物一起显示的针对生物恐怖主义A类病原体炭疽杆菌（炭疽）的初步体外活性包括一种耐环丙沙星的菌株。计划用这些新化合物测试选择性微生物组效应，因为它们正在进行开发，以治疗由MRSA和其他严重革兰氏阳性病原体引起的感染，同时规划炭疽生物恐怖主义计划。

通过全面了解SAR，Hit-to-Lead计划在溶解度、细胞毒性和蛋白质结合方面产生了改善。POL IIIC抑制剂具有新的MOA，ACX-375对MRSA和VRE细菌的活性不受耐万古霉素、达托霉素或利奈唑啉的影响。POL IIIC在革兰氏阴性菌和哺乳动物细胞中不存在。

新的类似物表现出与临床治疗效用直接相关的改善特征：提高IV制剂的溶解度，提高安全性与HepG2相比，作为药物安全性的初始预测因子，并降低血浆蛋白结合，以进一步提高体内疗效。

这些类似物对MRSA、MSSA、PRSP、粪肠杆菌和VRE保持了有效的MIC。

体内药理学研究一直令人鼓舞，但还不是决定性的。在小鼠中进行的PK研究表明，口服和静脉暴露足以在感染模型中进行功效测试。当作为简单的液体制剂给药时，10种不同的类似物证明了31-59 %的口服生物利用度。口服生物利用度将通过制剂优化进一步提高。

POL IIIC抑制剂的溶解度已通过前药努力得到改善，这支持了静脉注射制剂的可行性。两种化合物的磷酸盐前体药物在小鼠静脉注射和PO给药后显示出从无活性前体药物快速转化为具有良好暴露的活性母体药物。溶解度提升至1 mg/mL范围，适用于静脉制剂。

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已在4个不同的小鼠模型中证明了功效，这些模型涉及不同的身体部位，包括至关重要的肺和大腿。模型为：MRSA腹膜炎（3个类似物> 60%保护，中位生存期> 7天）；MRSA大腿（中性粒细胞减少；1个类似物1.28 log10 CFU减少）；VRE大腿（中性粒细胞减少；4个类似物1.21-1.94 log10 CFU减少）；PRSP肺（中性粒细胞减少；5个类似物1.03-1.69 log10 CFU减少）。口服疗效在3个模型中得到证实。先导优化将寻求进一步提高疗效，特别是在大腿模型中这是对初始临床适应症的模拟。

在一组安全屏幕电池（Eurofins 44面板、CIPA面板和CYP抑制试验）中测试的一个模拟结果显示没有责任。作为一项先导研究，两种类似物在50 mg/kg TID（150 mg/天）的小鼠中进行了5天重复剂量研究。一种类似物在体外未显示HepG2细胞毒性（IC50 > 128μ g/mL），而第2种显示效果（IC50 30μ g/mL）。生活中没有观察到不良影响，体重没有变化，两种化合物都没有显着的大体尸检结果。血清化学显示第1种化合物（IC50 > 128μ g/mL）没有效果（处理后与对照相比；n = 5/组），而第2种（IC50 30μ g/mL）在几只静脉和PO给药的小鼠中显示一种类似物的肝酶升高。这些结果令人鼓舞，因为HepG2体外试验被用作潜在体内毒性的标志物。

自发耐药频率较低（4xMIC时MRSA和VRE分别< 3.17x10-9和< 1.30x10-9），与其他抗生素无交叉耐药。我们正在使用全基因组测序研究POL IIIC抑制剂的潜在MOR（耐药机制）。

在荷兰政府资助下，与莱顿大学医学中心的两个实验室合作，将使用低温电镜/X射线晶体学研究仅来自MRSA、VRE和PRSP并与Acurx抑制剂结合的POL IIIC的3D结构。利用这一点，将测试具有改进结合的新型类似物。

Acurx先导优化计划正在修改现有的先导，以开发具有更高效力、更少血浆蛋白结合和增加暴露的化合物。先导优化计划包括开发一种针对MRSA、VRE和PRSP的POL IIIC抑制剂活性（Ki）的改进快速测定方法；确定与POL IIIC酶结合的Acurx化合物的3D结构，以改善SAR；开发/测试新的口服制剂以提高生物利用度；以及在动物感染/安全性模型中测试前药化合物。来自Lead Optimization的口服和IV候选药物随后将推进临床前测试和1期SAD（单次递增剂量）/MAD（多次递增剂量）试验。

初步临床适应症针对革兰氏阳性急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（“ABSSSI”）；后续试验可能针对确诊的革兰氏阳性感染，用于医院获得性细菌性肺炎（“HABP”）、血流感染/心内膜炎、糖尿病足感染和/或骨髓炎。ABSSSI是Pan活性革兰氏阳性药物的理想临床适应症，因为临床终点、比较者和执行都已建立良好。

这些细菌靶点（MRSA、VRE和PRSP）仅在美国每年就涉及约600万患者的发病率。根据对目前市场上用于治疗这些细菌感染的其他抗生素的审查，我们对峰值年销售潜力的早期估计是这一年发病率的4%至5%，峰值年销售潜力约为10亿美元。

优先先导适应症和剂型用于口服治疗由MSSA和MRSA引起的细菌感染，这是美国医院细菌感染的主要原因。

专利延长至2039财年；有资格获得FDA QIDP/快速通道指定，提供10年美国监管独占期和除美国以外的其他监管独占期。

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员工和人力资本资源

截至2026年3月12日，我们有四名全职员工。在这些员工中，有一人有一段时间从事研发活动。基本上我们所有的员工都住在纽约州的史坦顿岛。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）确定、招聘、保留、激励和整合我们的现有和新员工、顾问和顾问。我们的股权和现金激励计划的主要目的是通过授予基于股票和基于现金的薪酬奖励来吸引、留住和奖励人员，以便通过激励这些人尽其所能并实现我们的目标来增加股东价值和我们公司的成功。

企业信息

我们于2017年7月在特拉华州组建为一家有限责任公司，并于2018年2月从GLSynthesis，Inc获得我们的主要抗生素候选产品的权利后开始运营。我们的主要行政办公室位于259 Liberty Avenue，Staten Island，NY 10305，我们的电话号码是（917）533-1469。我们的网站地址是www.acurxpharma.com。我们网站上包含的信息或可通过我们网站访问的信息不是也不应被视为本10-K表格的一部分。2021年6月23日，Acurx Pharmaceuticals，LLC根据法定转换，从特拉华州有限责任公司转换为特拉华州公司，并更名为Acurx Pharmaceuticals, Inc.

可用信息

我们根据1934年《证券交易法》（《交易法》）向美国证券交易委员会（SEC）提交年度、季度和当前报告、代理声明和其他文件。SEC维护一个网站www.sec.gov，其中包含报告、代理和信息声明，以及以电子方式向SEC提交的有关发行人（包括我们）的其他信息。

我们还在我们的互联网网站www.acurxpharma.com上免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快对根据《交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告进行的修订。这些报告可通过我们网站的“投资者—— SEC文件”部分获得。我们的道德准则可通过我们的互联网网站www.acurxpharma.com查阅。

项目1a。风险因素。

投资我们的普通股涉及高度风险。在投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险和不确定性，本年度报告表格10-K中题为“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”的部分以及我们的财务报表和相关说明。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们没有意识到的，或者我们目前认为并不重要的额外风险和不确定性，也可能成为影响我们的重要因素。如果发生以下任何风险，我们的业务、经营业绩和前景可能会受到重大损害。在这种情况下，我们普通股的价格可能会下降，你可能会损失部分或全部投资。

我们的业务受到许多风险的影响，在做出投资决定之前，您应该了解这些风险。这些风险包括以下方面：

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与我们业务相关的风险

我们是一家临床阶段的公司，经营历史有限，这可能使我们难以评估我们目前的业务和预测我们未来的业绩。

我武生物是一家临床阶段的生物制药公司，成立于2017年7月。我们在2018年2月获得了我们的主要候选产品iBezapolstat的权利，我们的运营历史有限。迄今为止，我们的业务仅限于确保我们的初始候选产品、内部产生第二个候选产品、为我们的先导项目进行临床和监管开发以及筹集资金。我们没有批准商业销售的产品，也没有产生任何收入。

投资一家历史有限的早期公司，无论是财务方面还是其他方面，都包含很高的风险。作为一家处于早期阶段的公司，我们的前景必须结合公司在运营初期经常遇到的不确定性、风险、费用和困难来考虑。自成立以来，我们已经产生了亏损，我们预计将在几年内继续亏损，直到我们的初始项目，或我们的管道产品之一，获得FDA或其他全球监管机构的批准。随着我们产品开发活动和相关成本的增加，我们预计未来几年将产生大量运营费用。无法保证我们将能够成功实施我们的任何或所有业务计划，或者如果实施，我们将实现预期目标，包括实现盈利。我们作为一家运营公司的短暂历史使得对我们未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。在快速发展的领域，我们会遇到早期企业经常遇到的风险和困难。如果我们不成功地解决这些风险，我们的业务将受到影响。

自我们成立以来，我们在每个时期都发生了重大的净亏损，并预计在可预见的未来我们将继续发生净亏损，并且可能永远不会实现或保持盈利。

我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了重大亏损，包括截至2025年12月31日止年度的净亏损800万美元和截至2024年12月31日止年度的净亏损1410万美元。我们没有将任何产品商业化，也从未从产品销售中产生任何收入。我们预计这些损失将增加，因为我们将继续产生与我们持续运营相关的大量研发和其他费用，为我们的候选产品寻求监管批准，扩大制造能力并雇用更多人员来支持我们的候选产品的开发，并加强我们的运营、财务和信息管理系统。

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我们战略的一个关键方面是对我们的先导项目的临床和监管开发进行大量投资。要成为并保持盈利，我们必须开发并最终将具有重大市场潜力的产品商业化，而我们可能永远无法实现这一目标。即使我们成功将这些候选产品中的一个或多个商业化，在可预见的未来，我们将继续蒙受与我们开发候选产品的大量研发支出相关的损失。我们可能会遇到可能对我们的业务产生不利影响的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素。我们未来净亏损的规模将部分取决于我们费用的未来增长率和我们产生收入的能力。我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。此外，我们产生的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，因此我们的经营业绩的期间比较可能无法很好地表明我们未来的业绩。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将降低公司的价值，并可能损害我们筹集资金、维持我们的发现和临床前开发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力，并可能要求我们筹集额外资金，这可能会稀释您的所有权权益。我们公司的价值下降也可能导致您损失全部或部分投资。

我们的独立注册会计师事务所对我们的持续经营能力表示了重大怀疑。

我们的独立注册会计师事务所在截至2025年12月31日的财政年度财务报表随附的报告中指出，我们遭受了重大的累积赤字，经营现金流为负，我们的候选产品的开发和商业化预计将需要大量支出。我们尚未从我们的业务中产生任何实质性收入来为我们的活动提供资金，因此依赖外部来源为我们的业务提供资金。无法保证我们将成功获得必要的融资以继续我们的运营。因此，我们的独立注册会计师事务所对我们持续经营的能力表示了实质性的怀疑。财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。如果我们不能成功地持续经营，我们的股东可能会损失他们对我们普通股的全部投资。

我们可能需要大量额外资金。如果我们无法在需要时筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们预计，与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续研发并启动我们的候选产品的额外临床试验并为这些以及可能的其他候选产品寻求监管批准时。此外，如果我们的任何候选产品获得监管批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的重大商业化费用。特别是，制造任何获得营销批准的候选产品可能需要的成本可能是巨大的。因此，我们可能需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。

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截至2025年12月31日，我们拥有大约760万美元的现金。2021年6月，我们完成了IPO，扣除承销折扣和佣金以及发行费用后的净现金收益为1480万美元。2022年7月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费和发行费用后的净现金收益为370万美元。2023年5月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费和发行费用后的净现金收益为350万美元。2023年11月，我们签订了销售协议并建立了“在市场上”发行（“ATM计划”），根据该协议，我们可能会不时通过作为销售代理的A.G.P./Alliance 伙伴全球发售和出售总发售价最高为17.0百万美元的普通股。截至2025年12月31日止年度，我们根据ATM计划出售了总计141,516股我们的普通股，加权平均价格为每股65.20美元，筹集了920万美元的总收益和扣除销售代理佣金和其他ATM计划相关费用后的净收益880万美元。截至2025年1月6日，我们暂停了ATM计划。2025年1月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费和发行费用后的净收益为210万美元。2025年3月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费用和发行费用后的净收益为90万美元。2025年5月8日，我们与林肯公园签订了ELOC，据此，林肯公园承诺购买最多1200万美元的普通股，每股面值0.00 1美元。根据ELOC，截至2025年12月31日，在扣除相关费用和开支后，我们筹集了约380万美元的净收益。2025年6月17日，我们与现有认股权证持有人订立认股权证诱导协议，在扣除费用和交易费用后获得约250万美元的净收益。我们认为，根据我们目前的运营计划，我们现有的资本资源将不足以为我们截至2025年12月31日止年度的财务报表发布后至少12个月的预期运营提供资金。我们未来的资本需求以及我们预计现有资源支持我们运营的时期可能与我们的预期有很大差异。我们每月的支出水平根据新的和正在进行的研发和其他公司活动而有所不同。由于与我们的候选产品的成功研发相关的时间长度和活动高度不确定，我们无法估计我们将为开发以及任何批准的营销和商业化活动所需的实际资金。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们无法确定是否会以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法确定。任何额外的筹资努力都可能使我们的管理层从他们的日常活动中分心，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和市场状况以及其他因素，对此我们可能没有或有限的控制，包括俄罗斯和乌克兰之间的冲突、涉及中国的地缘政治紧张局势、美国、以色列和伊朗之间的冲突以及中东的紧张局势。此外，鉴于有关新冠疫情的不确定性和情况，我们在需要时通过股权融资、债务融资或战略合作获得未来资金的能力可能特别具有挑战性。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法筹集足够数量的额外资本或以我们可接受的条件，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的候选产品或其他研发计划的开发或商业化。我们可能会被要求在比其他情况更早的阶段为我们的候选产品寻找合作者

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是可取的，或者以比其他方式可能获得的更不利的条件，或者以不利的条件放弃或许可我们在市场上对我们的产品候选者的权利，否则我们将寻求自己进行开发或商业化。

上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩，并导致我们普通股的价格下跌。

筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过公共和私募股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系以及联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或债务证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优先权。发生债务将导致固定付款义务增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制、对我们获取或许可知识产权的能力的限制以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过与第三方的战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选者的宝贵权利，或以对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们将自己开发和营销。

我们依赖于我们正在开发的用于治疗CDI的主要候选产品iBezapolstat的成功。如果我们无法将iBezapolstat商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们产生产品收入的能力，可能在几年内都不会发生，如果有的话，目前在很大程度上取决于iBezapolstat的成功开发和商业化。iBezapolstat的成功将取决于若干因素，包括以下因素：

如果我们不能及时或根本不实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功将iBezapolstat商业化，这将对我们的业务造成重大损害。

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如果在iBezapolstat或任何其他候选产品的开发过程中发现了严重的不良或不适当的副作用，我们可能需要放弃或限制我们对该候选产品的开发。

我们的候选产品正处于临床开发阶段，其失败的风险很高。无法预测我们的候选产品何时会在人体中证明有效或安全，或何时会获得上市批准。如果我们的候选产品与不良副作用相关或具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发或将开发限制在不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益角度来看更可接受的某些用途或亚群中。

许多最初在临床或早期测试中显示出前景的化合物后来被发现会引起副作用或其他安全问题，从而阻止了进一步的发展。如果我们选择或被迫暂停或终止我们的候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被延迟或消除。任何这些事件都可能对我们的业务造成重大损害。

Ibezapolstat或我们的其他候选产品可能永远无法获得足够的市场认可，即使我们获得了监管机构的批准。

如果iBezapolstat或我们未来的任何其他候选产品获得上市批准，这类产品仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可。如果这些产品没有达到足够的接受程度，我们可能不会产生可观的产品收入或合作协议收入或任何运营利润。如果我们的候选产品获准商业销售，其市场接受程度将取决于多个因素，包括：

如果我们的产品没有达到相关对象的适当接受程度，或适当的定价，我们可能不会产生显着的产品收入，也可能无法盈利。

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如果对我们提起诉讼，我们将面临产品责任以及可能对我们造成重大财务负担的非临床和临床责任风险。

我们的业务使我们面临潜在的产品责任和药物配方和产品的测试、制造和营销所固有的其他责任风险。我们预计，此类索赔很可能会在某个时候对我们提出，尽管我们确实承担了产品责任和临床试验保险以减轻这种风险。此外，在我们的药物配方和产品的临床试验中使用以及我们或我们的潜在合作者随后销售这些配方或产品可能导致我们承担部分或全部产品责任风险。对我们提出的成功的责任索赔或一系列索赔可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们当前和未来的运营在很大程度上取决于我们的管理团队和我们聘用其他关键人员的能力，失去其中任何一位都可能扰乱我们的业务运营。

我们的业务确实并且将在很大程度上依赖于David P. Luci、Robert J. DeLuccia和Robert G. Shawah的持续服务。失去任何这些人的服务将严重阻碍我们业务战略的实施和执行，并导致无法实现我们的目标。我们没有为我们管理层的任何成员携带关键人物人寿保险，这将使我们对我们管理层的任何成员的损失得不到赔偿。

我们未来的财务状况和实现盈利的能力也将取决于我们在持续经营所需的不同领域吸引、留住和激励高素质人员的能力。有一种风险是，我们将无法吸引、留住和激励合格的人员，无论是在近期还是在未来，如果我们不这样做，可能会严重损害我们的前景。

我们未能完成或达到与我们的技术和拟议产品和配方的开发相关的关键里程碑将严重损害我们的财务状况。

为了在商业上可行，我们必须研究、开发和获得监管批准，以制造、引进、营销和分销采用我们技术的配方或产品。对于我们配制的每一种药物，我们必须满足一些关键的发展里程碑，包括：

实现这些发展里程碑所需的估计所需资本和时间框架受到固有风险的影响，其中许多风险超出了我们的控制范围。因此，我们可能无法在未来实现我们提议的任何候选产品或其他候选产品的这些或类似的里程碑。我们未能达到这些或其他关键里程碑将对我们的财务状况产生不利影响。

开展和完成FDA批准所需的临床试验成本高昂，并受到严格的监管审查以及未能达到此类试验主要终点的风险。如果不完成此类试验，我们将无法将我们提议的产品和配方商业化和销售。

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为了进行获得FDA批准上市制剂或产品所必需的临床试验，必须获得FDA的许可才能进行此类临床试验。FDA可以出于安全原因或因为我们或我们的临床研究人员没有遵循FDA的要求进行临床试验而随时停止临床试验。如果我们无法获得进行临床试验的许可或试验被FDA永久停止，我们将无法从此类产品中获得任何收入，因为未经FDA批准销售任何供人类食用或使用的药物或医疗设备是非法的。此外，我们的临床试验存在无法达到其主要终点的风险，这将使他们无法接受受试者产品获得FDA批准。如果发生这种情况，此类事件将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们将与规模更大、资本更雄厚的公司竞争，药物开发或制药行业的竞争对手可能会开发出优于或取代我们提议的产品的竞争产品。

制药公司和/或其他技术公司已经开发（目前正在与我们竞争营销），已经寻求开发并可能在未来寻求开发和销售类似的候选产品和药物递送技术，这些候选产品和技术可能会更被市场接受，或者可能会完全取代我们的技术。此外，我们目前的许多竞争对手，以及未来的竞争对手，都比我们大得多，资金状况也比我们好得多，从而使他们比我们具有显着优势。我们的竞争对手在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面的专业知识也可能比我们强得多。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学顾问和顾问以及管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记，以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。其他小型或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。我们可能无法应对目前市场上的竞争力量，这将严重影响我们的业务。

我们可能无法有效管理我们的增长和扩张或实施我们的业务战略，在这种情况下，我们的业务和经营业绩可能会受到重大不利影响。

我们业务的预期增长，如果发生，将对我们的管理、运营和行政资源提出更高的要求。这些增加的需求和运营复杂性可能导致我们的业务运营效率降低，进而可能导致我们的财务业绩恶化，并对我们的增长产生负面影响。任何计划中的增长也将要求我们不断监测和升级我们的管理信息和其他系统，以及我们的基础设施。

无法保证我们将能够发展我们的业务并实现我们的目标。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系，我们也无法保证我们将在我们估计的时间段内实现计划的收入或盈利水平，或者根本没有。如果这些举措中的任何一项未能实现或无法维持可接受的收入和盈利水平，我们可能会产生大量成本。

大流行、流行病或传染病的爆发，例如新冠疫情，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

公共卫生危机，如流行病或类似的爆发，可能会对我们的业务产生不利影响。值得注意的是，新冠疫情大流行仍在继续演变。新冠疫情对我们或我们的合作者、承包商、供应商、CRO、临床场所、合同制造组织（“CMO”）以及其他重要商业关系和政府机构的业务的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法有把握地预测，包括疫情的持续时间和严重程度、将出现的有关病毒严重性的新信息以及遏制或治疗其影响的行动等。此前，我们的临床试验操作受到了直接和间接的不利影响，并可能继续受到直接和间接的不利影响，受到了新冠疫情的影响。一场新的大流行或新冠疫情的死灰复燃可能会对我们产生不利的经济影响。

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全球、市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生负面影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济的一般情况、全球金融市场和全球政治情况的不利影响。美国和全球经济正面临日益严重的通货膨胀、更高的利率和潜在的衰退。此外，严重或长期的经济衰退，包括由公共卫生危机（如大流行病）或持续的政治混乱（如乌克兰之间的战争、涉及中国的地缘政治紧张局势、美国、以色列和伊朗之间的冲突以及中东的紧张局势）导致的衰退或萧条，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的项目和开发候选者的需求减弱，如果获得批准，与位于受影响地区的任何供应商或业务合作伙伴的关系，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。疲软或衰退的经济或政治混乱，包括任何国际贸易争端，也可能使我们的制造商或供应商感到紧张，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟为我们的潜在产品付款。上述任何情况都可能严重损害我们的业务，我们无法预测政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。

通货膨胀加剧可能会提高我们的商品、劳动力、材料和服务成本以及发展和经营我们的业务所需的其他成本，如果不能以合理的条件确保这些成本，可能会对我们的财务状况产生不利影响。此外，通胀上升，以及围绕地缘政治发展和全球供应链中断的不确定性，已经并可能在未来造成全球经济不确定性和利率环境的不确定性。未能充分应对这些风险可能会对我们的财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。为应对高通胀和对经济衰退的担忧，美国联邦储备委员会、欧洲央行和英国央行已经提高并可能继续提高利率并实施财政政策干预。即使这些干预措施降低了通胀，也可能降低经济增长率，造成衰退，并产生其他类似影响。

美国债务上限和预算赤字担忧增加了信用评级下调和经济放缓，或导致美国经济衰退的可能性。尽管美国立法者此前已在多个场合通过提高联邦债务上限的立法，但鉴于这种不确定性，评级机构下调或威胁下调美国长期主权信用评级的历史一直存在。2023年8月1日，由于这些反复出现的债务上限和预算赤字担忧，惠誉评级将美国长期外币发行人违约评级从AAA下调至AA +。此次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。

如果股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的股票或债务融资更难获得保障、成本更高或更具稀释性。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会损害我们的增长战略、财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃与我们的业务有关的计划，包括临床开发计划。此外，银行业最近的发展可能会对我们的业务产生不利影响。如果与我们有业务往来的金融机构在未来进入接管或资不抵债，无法保证财政部、美联储和联邦存款保险公司（FDIC）会说情，为我们和其他存款人提供超过25万美元FDIC保险限额的余额，我们将能够获得我们现有的现金、现金等价物和投资，我们将能够维持任何所需的信用证或其他信贷支持安排，或者我们将能够在很长一段时间内或根本没有为我们的业务提供充足的资金，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。我们无法预测更广泛的市场高度波动和银行业不稳定可能对经济活动，特别是我们的业务产生的影响。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或与我们开展业务的其他第三方可能无法在经济困难时期幸存下来，包括俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突、涉及中国的地缘政治紧张局势、美国、以色列和伊朗之间的冲突以及中东的紧张局势、银行业的不稳定以及与当前全球经济状况相关的不确定性，这可能直接影响我们按计划和按预算实现经营目标的能力。

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气候变化或应对气候变化的法律、监管或市场措施可能会对我们的业务、经营业绩、现金流和前景产生负面影响。

我们认为，气候变化有可能对我们的业务和经营业绩、现金流和前景产生负面影响。我们面临着物理风险（例如极端天气条件或海平面上升）、向低碳经济转型的风险（例如额外的法律或监管要求、技术变化、市场风险和声誉风险）以及与气候变化相关的社会和人类影响（例如人口错位以及对健康和福祉的损害）。这些风险可以是急性的（短期的），也可以是慢性的（长期的）。

气候变化的不利影响包括自然灾害和极端天气事件的频率和严重性增加，如飓风、龙卷风、野火（因干旱而加剧）、洪水和极端高温。极端天气和海平面上升对我们的设施以及供应商的设施构成物理风险。此类风险包括因设施的物理损坏、库存的损失或变质以及此类自然灾害和极端天气事件造成的业务中断而产生的损失。气候变化造成的其他潜在物理影响包括某些地区获得高质量水的机会减少以及生物多样性的丧失，这可能会影响未来的产品开发。这些风险可能会扰乱我们的运营和供应链，从而可能导致成本增加。

可能会颁布新的法律或监管要求，以防止、减轻或适应气候变化的影响及其对环境的影响。这些法规可能因司法管辖区而异，可能导致我们受到新的或扩大的碳定价或税收、增加合规成本、限制温室气体排放、投资新技术、增加碳披露和透明度、升级设施以满足新的建筑规范，以及重新设计公用事业系统，这可能会增加我们的运营成本，包括我们使用的电力和能源成本。我们的供应链可能会受到这些相同的过渡风险的影响，并且可能会将任何增加的成本转嫁给我们。

新获批产品的承保范围和报销情况不确定。未能为新产品或现有产品获得或保持足够的覆盖范围和报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

政府和私人付款人的可获得性和报销范围对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的候选产品的销售将在很大程度上取决于国内和国外，我们的候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，无法让我们建立或维持足够的定价，以实现我们投资的充分回报。

新获批产品的保险范围和报销存在重大不确定性。此外，美国和国外的政府和第三方支付方越来越多地努力限制或降低医疗保健费用，这可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的支付。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及额外的立法变化，我们预计在销售我们的任何候选产品时都会遇到定价压力。总体而言，医疗保健成本的下行压力变得非常大。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。

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由于临床前研究和早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们推进的任何候选产品可能不会在后期临床试验中获得有利的结果或获得监管批准。此外，随着分析更多的患者数据或额外终点（包括疗效和安全性），我们宣布或发布的临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会发生变化，或者感知的产品概况可能会受到负面影响。

医药发展具有内在风险。临床前开发测试和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其候选产品的上市批准。一旦产品候选者显示了足够的临床前数据以保证进行临床研究，我们将被要求通过充分且控制良好的临床试验证明我们的产品候选者在其目标适应症的人群中使用具有有利的获益-风险特征是有效的，然后我们才能为其商业销售寻求监管批准。许多候选药物在临床开发的早期阶段因安全性和耐受性问题或临床活性不足而失败，尽管临床前结果很有希望。因此，不能保证可以为这些化合物找到安全和有效的剂量，或保证它们将单独或与其他候选产品联合进入高级临床试验。此外，早期临床试验的成功并不意味着后期临床试验的成功，因为后期临床试验中的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过初步临床试验取得了进展。公司在先进的临床试验中经常遭遇重大挫折，即使在早期的临床试验已经显示出可喜的结果之后也是如此。通过临床试验进行的候选药物失败率极高。

在临床试验中接受治疗的患者的个别报告结果可能无法代表此类研究中接受治疗的患者的整个人群。此外，通常在国际上进行的更大规模的第3阶段研究，与早期阶段研究相比，固有地会面临更大的操作风险，包括结果可能因区域或国家而异的风险，这可能会对研究结果或适用监管机构对研究结果有效性的意见产生重大不利影响。

我们可能会不时公开披露我们的临床试验的顶线或初步数据，这些数据是基于对当时可用数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还进行假设、估计、计算和结论，作为我们对这些数据的分析的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估来自特定研究或试验的所有数据，包括所有终点和安全性数据。因此，一旦收到额外数据并进行全面评估，我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类结果。顶线或初步数据也仍受审计和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线、中期或初步数据存在重大差异。在提供顶线结果时，我们可能会在对所有次要终点进行全面分析之前披露一项研究的主要终点。积极的主要终点并不意味着所有或任何次要终点都得到满足。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据，包括来自全面安全分析和所有终点的最终分析的数据。

此外，我们可能还会不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。例如，基于时间到事件的终点，如反应持续时间和无进展生存期，随着更长的随访，可能会发生变化，有时是剧烈的变化。此外，随着患者继续接受治疗，无法保证研究的最终安全性数据，一旦充分分析，将与先前提供的安全性数据一致，将与同类中的其他类似药物区分开来，将支持继续开发，或将足够有利以支持所研究适应症的监管批准。此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的一般情况。信息我们

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选择公开披露有关特定研究或临床试验的信息是基于典型的广泛信息，监管机构或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息应包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与最终结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准或成功商业化的能力，我们的候选产品可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

监管审批相关风险

如果我们的主要候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令FDA或EMA满意，或者没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会产生额外的成本或在完成过程中遇到延迟，或者最终无法完成iBezapolstat或任何其他候选产品的开发和商业化。

就销售任何候选产品获得监管机构的上市批准而言，我们必须完成广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，并且不确定结果。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果，特别是少数患者的结果，可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。临床试验的设计可以确定其结果是否会支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利或完成后才会变得明显。我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。

此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司未能获得其产品的上市批准。

如果我们遇到与我们的临床试验相关的许多可能的意外事件中的任何一个，我们的候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：

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如果我们在测试或营销批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本将会增加。我们不知道是否有任何临床前试验或临床试验将按计划开始，是否需要重组或将如期完成，或根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，并损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。

如果我们在临床试验的患者入组方面遇到延迟或困难，我们可能会延迟或阻止我们收到必要的上市批准。

如果我们无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验，我们可能无法启动或继续对我们的候选产品进行临床试验，包括我们计划的ibezapolstat临床试验。CDI是一种急性感染，需要快速诊断。对于我们的ibechapolstat临床试验，我们需要在24小时内确定潜在患者，对他们进行CDI检测并将他们纳入临床试验。此外，我们的竞争对手正在进行的候选产品临床试验可能与我们的候选产品具有竞争力，否则将有资格参加我们的临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验。对于我们的ibezapolstat临床试验，我们需要根据艰难梭菌毒素粪便检测阳性后24小时内的腹泻史，确定潜在患者并将其纳入临床试验。

我们临床试验的注册延迟可能会导致我们的候选产品的开发成本增加，这将导致我们普通股的价值下降并限制我们获得额外融资的能力。我们无法在我们计划的ibezapolstat临床试验中招募足够数量的患者将导致重大延误，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

我们可能无法在美国或外国司法管辖区获得监管批准，因此无法将我们的候选产品商业化，我们的创收能力将受到重大损害。

我们的候选产品须遵守与（其中包括）研究、测试、开发、制造、质量、安全、功效、批准、记录保存、报告、标签、储存、包装、广告和促销、药品定价、营销和分销有关的广泛政府法规。严格的临床前研究和临床试验，以及广泛的监管审批程序，需要在美国和许多外国司法管辖区顺利完成，新药才能上市。满足这些和其他监管要求是昂贵、耗时、不确定的，并且受制于不断变化的监管环境和意想不到的延误。我们可能开发的候选产品可能都不会获得我们或我们的合作者开始销售所需的监管批准。

获得FDA和其他批准所需的时间是不可预测的，但通常在临床试验开始后需要很多年，这取决于候选产品的类型、复杂性和新颖性。FDA及其外国同行在监管像我们这样的公司时使用的标准并不总是可以预测或统一应用，并且可以改变。我们对来自化学、制造和控制、临床前和临床活动的数据进行的任何分析都将受到监管机构的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。我们还可能遇到由于新的政府法规而导致的意外延迟或成本增加，例如，来自未来的立法或行政行动，或来自产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化。无法预测是否会颁布立法变化，或者FDA或外国法规、指导或解释是否会发生变化，或者这种变化可能会产生什么影响，如果有的话。

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在获得所需批准方面的任何延迟或失败都可能对我们从我们正在寻求批准的特定候选产品中产生收入的能力产生不利影响。此外，任何监管机构批准上市产品可能会受到我们可能营销该产品的批准用途或标签或其他限制的限制。此外，FDA有权要求将风险评估和缓解策略（“REMS”）作为批准的条件，这可能会对批准的药物的分发或安全使用施加进一步的要求或限制，例如将处方权限制在某些经过专门培训的医生或医疗中心，将治疗限制在适应症声明特别定义或符合某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者登记注册，以及其他要求。这些限制和限制可能会限制产品的市场规模，并影响第三方支付方的报销。

我们还受到许多外国监管要求的约束，其中包括临床试验的进行、生产和上市许可、定价和付款。外国监管审批流程因国家而异，可能包括上述与FDA批准相关的所有风险，以及可归因于满足外国司法管辖区当地法规的风险。FDA的批准并不能确保获得美国以外类似监管机构的批准，反之亦然。

即使我们获得了监管批准，我们已上市的药物也将受到持续的监管监督。如果我们或我们的合作者或承包商未能遵守持续的美国和外国要求，我们的批准如果获得，可能会受到限制或撤回，我们可能会受到其他处罚，我们的业务将受到严重损害。

在我们可能开发的任何药物获得任何初始监管批准之后，我们还将受到持续的监管监督，包括在我们的药物产品商业化后报告的不良药物经验和安全性数据的审查。这将包括任何上市后研究或监测的结果，以监测作为批准条件或我们同意的药品产品的安全性和有效性。我们收到的关于我们的产品候选者的任何监管批准也可能受到产品可能上市的批准用途的限制。其他持续的监管要求包括（其中包括）提交安全性和其他上市后信息和报告、注册和上市，以及继续维持我们的上市申请、遵守cGMP要求和质量监督、遵守上市后承诺，以及遵守我们在批准后进行的任何临床试验的良好临床实践（“GCP”）。不遵守这些要求可能会导致警告或无标题的信件、刑事或民事处罚、召回或产品撤回。此外，我们正在进行临床试验，我们打算寻求批准在美国以外的司法管辖区销售我们的候选产品，因此将受制于并必须遵守这些司法管辖区的监管要求。

FDA拥有重要的上市后权限，例如，包括根据新的安全信息要求更改标签以及出于各种原因要求上市后研究或临床试验的权限。FDA也有权在批准后要求REMS计划，这可能会对批准的药物的分销或使用施加进一步的要求或限制。

我们或我们的合同制造组织（“CMO”），以及我们用来制造候选产品的制造设施也将受到对产品质量、符合cGMP以及FDA和潜在的其他监管机构的定期检查的持续评估。我们或我们的CMO可能无法遵守适用的cGMP法规或美国以外的类似监管要求。我们或我们的CMO未能遵守适用法规可能会导致监管行动，例如向我们发出FDA表格483的观察通知、警告信或制裁，包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、许可证撤销、产品候选者或药物的扣押或召回、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们产品的供应产生重大不利影响。我们未来可能没有能力或能力在更广泛的商业规模上制造材料。我们和我们的CMO目前生产的临床试验材料供应有限。对CMO的依赖带来了风险，如果我们自己制造所有材料，我们就不会面临这些风险，包括依赖CMO来实现监管合规。我们的产品推广和广告也将受到监管要求和持续的监管审查。

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如果我们或我们的合作者、制造商或服务提供商未能遵守美国或我们可能寻求营销我们产品的外国司法管辖区的适用持续监管要求，我们或他们可能会受到（其中包括）罚款、警告函、暂停临床试验、FDA或类似的外国监管机构拒绝批准未决申请或对已批准申请的补充、暂停或撤回监管批准、产品召回和扣押、拒绝允许进口或出口产品、经营限制、禁令、同意令、民事处罚和刑事起诉。

我们获得批准的候选产品可能比预期更快地面临竞争。

即使我们领先于竞争对手成功获得监管批准将候选产品商业化，我们未来的医药产品也可能面临来自仿制药和其他后续药物产品的直接竞争。我们任何可能在未来获得监管批准的候选产品都可能比预期更早或更激进地面临来自仿制药产品的竞争，这取决于这类获批产品在美国处方药市场的表现。在许多情况下，我们的竞争能力也可能受到寻求鼓励使用仿制药产品的保险公司或其他第三方付款人的影响。

联邦《食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）的Hatch-Waxman修正案授权FDA批准与之前根据法规NDA条款根据简化新药申请（“ANDA”）批准上市的药物相同的仿制药，还创建了第505（b）（2）节NDA路径。ANDA依赖于对先前批准的参考上市药物进行的临床前和临床测试，并且必须向FDA证明该仿制药产品在活性成分、给药途径、剂型和药物强度方面与参考上市药物（“RLD”）相同，并且与参考上市药物具有“生物等效性”。相比之下，第505（b）（2）节使申请人能够部分依赖FDA对现有产品的安全性和有效性数据的先前调查结果，或已发表的文献，以支持其申请。第505（b）（2）节为FDA批准先前批准的产品的新的或改进的配方或新用途提供了另一条途径；例如，后续申请人可能正在寻求批准将先前批准的药物用于新的适应症或需要新的临床数据来证明安全性或有效性的新患者群体。此类产品，如果获得批准并取决于对参考药物所做的更改的范围，也可能与我们获得批准的任何产品候选者竞争。

当某些营销或数据独占性保护适用于参考上市药物时，法规禁止FDA批准ANDA或505（b）（2）NDA。然而，如果任何竞争对手或第三方能够在不侵犯我们专利的情况下证明生物等效性，那么这些竞争对手或第三方随后可能能够获得ANDA的批准并将竞争仿制药产品引入市场。

此外，《CREATES法》确立了一项私人诉讼因由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的RLD样品。如果仿制药开发商要求我们获得营销批准的任何候选产品的样品，以便进行比较测试以支持我们产品的仿制药版本的一个或多个ANDA，而我们拒绝任何此类请求，我们可能会根据CREATES法案受到诉讼。尽管自《CREATES法案》颁布以来，已根据该法案提起诉讼，但这些诉讼已私下解决；因此，迄今为止，没有任何联邦法院对法定语言进行审查或发表意见，该法律的范围和适用仍然存在不确定性。

我们无法预测潜在的后续竞争对手的兴趣，也无法预测其他人可能以多快的速度寻求与竞争产品一起进入市场，无论是作为直接ANDA竞争对手批准还是作为第505（b）（2）节NDA引用我们未来的候选产品之一。如果FDA未来批准我们任何产品的仿制药版本，如果它们被批准用于商业营销，这些有竞争力的产品可能会立即在我们的产品获得批准的每个适应症中与我们竞争，这可能会对我们未来的收入、盈利能力和现金流产生负面影响，并大大限制我们获得投资回报的能力。

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如果我们选择将开发扩展到美国以外，与在外国运营相关的风险可能会对我们的产品开发产生重大不利影响。

如果我们选择将发展延伸到美国以外，我们可能会受到与在外国经营相关的风险。与在外国开展业务相关的风险包括：

我们的经营业绩可能会受到当前和未来潜在的医疗保健立法和监管行动的不利影响。

影响政府处方药采购和报销计划的立法和监管行动相对频繁发生。在美国，《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）于2010年颁布，旨在扩大医疗覆盖范围。此后，为全部或部分废除、修订或行政限制《ACA》进行了无数次努力。关于生物制药产品，除其他外，ACA探讨了一种新的方法，根据该方法，制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的回扣是为吸入、输注、滴注、植入或注射的药物计算的，提高了制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩展到加入Medicaid管理式医疗组织的个人，对某些品牌处方药的制造商建立了年费，并创建了新的Medicare Part D覆盖缺口折扣计划。我们预计，未来对ACA、医疗保险和医疗补助计划的变更或增加，以及其他医疗改革措施产生的变更，尤其是个别州的医疗保健准入、融资或其他立法，可能会对美国的医疗保健行业产生重大不利影响。遵守任何新的立法或根据ACA实施的撤销变更可能既耗时又昂贵，从而对我们的业务产生重大不利影响。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。

此外，2019年12月20日，《2020年进一步综合拨款法案》签署成为法律（P.L.116-94），其中包括一项名为《2019年创建和恢复平等获得同等样本法案》（“CREATES法案”）的两党立法。CREATES法案旨在解决FDA和业内其他人士所表达的担忧，即一些品牌制造商不正当地限制了其产品的分销，包括通过援引某些产品的REMS的存在，拒绝仿制药开发商获得品牌产品的样品。由于仿制药研发者需要参考上市药物的样本，进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样本归咎于原因

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仿制药产品进入的延迟。为了解决这种担忧，《CREATES法》确立了一项私人诉讼因由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。仿制药产品开发是否以及如何使用这一新途径，以及对《CREATES法案》条款提出任何法律挑战的可能结果，仍然高度不确定，其对我们未来任何商业产品的潜在影响尚不得而知。

药品要根据Medicaid或Medicare Part B计划获得联邦报销或直接销售给美国政府机构，制造商必须向有资格参与340B药品定价计划的实体提供折扣。制造商可以就给定产品向340B涵盖实体收取的最高金额是制造商平均价格（“AMP”），减去制造商就该产品的每单位向Medicaid支付的回扣金额。截至2010年，ACA扩大了有资格获得折扣340B定价的主体类型，尽管在目前的法律状态下，除儿童医院外，这些新获得资格的主体将没有资格获得孤儿药折扣340B定价。此外，由于340B药品定价是根据AMP和Medicaid回扣数据确定的，上述对Medicaid回扣公式和AMP定义的修订可能会导致所要求的340B折扣增加。

此外，政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查，这导致了几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革政府对药品的计划报销方法。例如，2020年12月27日签署成为法律的《2021年综合拨款法案》纳入了广泛的医疗保健条款和对现行法律的修订，包括要求所有医疗保险B部分所涵盖的药品制造商从2022年1月1日开始向医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）报告产品的平均销售价格，但须通过民事罚款予以执行。美国卫生与公众服务部（“DHHS”）还就旨在降低药品价格和降低药品自付费用的各种措施征求了反馈意见，并在其现有权限下实施了其他措施。

2022年8月，《2022年降低通胀法》（简称“IRA”）签署成为法律。爱尔兰共和军有多项条款，可能会影响既销售到医疗保险计划中的药品价格，也可能影响到美国各地的药品价格。从2023年开始，如果药品价格上涨速度快于通货膨胀率，医疗保险B或D部分覆盖的药品或生物制品的制造商必须向联邦政府支付回扣。这一计算是在逐个药品产品的基础上进行的，欠联邦政府的回扣金额直接取决于由Medicare B部分或D部分支付的药品产品的数量。此外，从支付年份2026年开始，CMS将每年就选定数量的单一来源D部分药物进行药品价格谈判，而无需进行仿制药或生物仿制药竞争。康哲药业还将从支付年份2028年开始，为选定数量的B部分药物谈判药品价格。若某药品被CMS选中进行谈判，预计该药品产生的收入将减少。康哲药业已开始实施这些新授权，并于2023年10月与制药商签订了第一套进行价格谈判的协议。然而，爱尔兰共和军对美国制药行业的影响仍不确定，部分原因是多家大型制药公司和其他利益相关者（例如美国商会）已对CMS发起联邦诉讼，称该计划因各种原因违宪，以及其他投诉。这些诉讼目前正在进行中。

此外，许多州已提出或颁布立法，寻求间接或直接监管药品定价，例如要求生物制药制造商公开报告专有定价信息或对国家机构购买的药品设置最高价格上限。例如，近年来，几个州成立了处方药负担能力委员会（“PDAB”）。与爱尔兰共和军的药品价格谈判计划非常相似，这些PDAB试图在公共和商业健康计划中对在各自州销售的药物实施支付上限（“UPLs”）。2023年8月，科罗拉多州的PDAB公布了一份将接受可负担性审查的五种处方药清单。在几起挑战州政府监管处方药支付限额的联邦诉讼结果出来之前，这些努力的效果仍不确定。2020年12月，美国最高法院一致认为，联邦法律不会优先考虑各州监管药品福利管理机构（“PBMs”）以及医疗保健和药品供应的其他成员的能力

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chain，一个重要的决定，可能会导致各州在这一领域做出进一步和更积极的努力。美国联邦贸易委员会（“FTC”）也在2022年年中对PBM行业的做法展开了全面调查，这些做法可能导致针对此类实体的运营、药房网络或财务安排提出更多的联邦和州立法或监管提案。改变美国目前存在的PBM行业的重大努力可能会影响整个医药供应链和其他利益相关者的业务，包括像我们这样的医药产品开发商。

联邦或州一级对医疗补助计划的改变也可能对我们的业务产生重大不利影响。可能影响我们产品的覆盖范围和报销的提议，包括给予各州更大的灵活性来管理医疗补助计划覆盖的药物以及允许从加拿大或其他国家重新进口处方药，可能会通过限制我们产品的使用和覆盖范围而产生重大不利影响。此外，由于联邦基础医疗补助回扣的增加，州医疗补助计划可能会要求对我们的产品提供额外的补充回扣。如果私人保险公司或管理式医疗计划跟随医疗补助覆盖范围和支付发展，他们可能会利用这些增加的回扣的颁布对我们的产品施加定价压力，而他们采用较低的支付时间表可能会放大不利影响。

其他影响制造商的拟议监管行动可能会对我们的业务产生重大不利影响。很难预测任何此类拟议的立法和监管行动或由此产生的州行动对我们的产品在美国的使用和报销的影响（如果有的话），但我们的经营业绩可能会受到不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

如果我们无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将iBezapolstat或任何其他候选产品商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售或营销医药产品的经验。要让任何获批产品获得商业成功，我们必须要么发展一个销售和营销组织，要么将这些职能外包给第三方。如果iBezapolstat获得营销批准，我们打算用我们自己专注、专业的销售队伍在美国将其商业化。我们计划评估在我们保留商业化权利的其他司法管辖区利用与第三方的额外协作、分销和营销安排将iBezapolstat商业化的潜力。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成履行这些服务的安排存在风险。例如，招聘和培训销售人员既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售人员并建立营销能力的候选产品的商业发布由于任何原因被延迟或没有发生，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资就会损失。

可能阻碍我们自行将产品商业化的努力的因素包括：

如果我们与第三方订立执行销售和营销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入的盈利能力将可能低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法按照我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这类第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来销售和

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有效营销我们的产品。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

我们与第三方签订合同，为临床前研究和我们正在进行的临床试验制造我们的候选产品，并期望继续为更多的临床试验和最终的商业化而这样做。这种对第三方的依赖增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的候选产品或药物或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们目前没有基础设施或内部能力来制造用于开发和商业化的候选产品的供应。我们依赖并期望继续依赖第三方制造商在我们组织成员的指导下生产我们的候选产品用于临床前研究和临床试验。我们没有长期供应协议。此外，我们候选产品的原材料在某些情况下来自单一来源供应商，尽管也有其他来源。例如，药物物质和药物产品分别来自我们位于印度恩诺尔和印度艾哈迈达巴德的主要供应商Piramal Pharma Solutions。用于药物物质制造的化学原料在印度当地采购，一般都可以买到。因此，我们预计为我们的临床试验采购药物物质不会有困难，如果FDA批准，也不会在我们的营销期间采购药物，但我们尚未采购备用供应商，因为我们目前有足够的供应来完成我们的2b期临床试验。如果iBezapolstat获得FDA批准，我们正在考虑商业期的美国药物来源，我们预计将有几种制造选择。如果我们因任何原因（无论是由于制造、供应或储存问题或其他原因）遇到我们的任何候选产品或我们未来的任何候选产品的供应意外损失，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新启动或重复。

我们预计将继续依赖第三方制造商为我们获得营销批准的任何候选产品提供商业供应。我们可能无法与第三方制造商维持或建立所需的协议，或无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

我们没有完全控制制造过程的所有方面，并且依赖于我们的合同制造合作伙伴，以遵守制造活性药物物质和成品药的cGMP法规。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似监管要求。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA、EMA或其他机构的严格监管要求的材料，他们将无法获得和/或维持其制造设施的营销批准。此外，我们无法控制

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我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于制造我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，如果获得批准，这将显着影响我们开发、获得候选产品的营销批准或营销我们的候选产品的能力。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会使我们和我们的第三方制造商收到警告信或其他与执法相关的信函、暂停临床试验或可能导致对我们或我们的第三方制造商施加进一步制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或药物、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品或药物的供应产生重大不利影响，并损害我们的业务和经营业绩。我们当前和预期的未来依赖他人生产我们的候选产品或药物可能会对我们未来的利润率以及我们将任何及时和有竞争力地获得营销批准的候选产品商业化的能力产生不利影响。

我们依靠第三方临床研究人员、合同研究组织（“CRO”）、临床数据管理组织和顾问来设计、开展、监督和监测我们的候选产品的临床前研究和临床试验。由于我们依赖第三方，没有能力独立进行临床前研究或临床试验，因此我们对临床前研究和临床试验的时间、质量和其他方面的控制比我们自己进行时要少。这些调查员、CRO和顾问不是我们的员工，我们对他们为我们的项目投入的时间和资源的控制有限。这些第三方可能与其他实体有合同关系，其中一些可能是我们的竞争对手，这可能会从我们的计划中抽取时间和资源。此外，这些第三方在进行我们的临床前研究或临床试验时可能不够勤勉、谨慎或及时，导致临床前研究或临床试验被推迟或不成功。

如果我们不能以商业上合理的条款与可接受的第三方签订合同，或者根本不能签订合同，或者如果这些第三方不履行其合同义务，不满足开展临床前研究或临床试验的法律和监管要求，或者不满足预期的最后期限，我们的临床前和临床开发计划可能会被推迟，并受到其他方面的不利影响。在所有活动中，我们有责任确保我们的每一项临床前研究和临床试验都按照试验的一般研究计划和方案进行。FDA等卫生健康主管部门要求临床前研究必须按照GLP进行，临床试验必须按照GCP进行，包括开展、记录和报告临床试验结果，以确保数据和报告的结果可信、准确，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。如果我们或我们的CRO未能遵守这些要求，我们的临床试验中产生的数据可能会被视为不可靠或无法解释，FDA可能会要求我们进行额外的临床前研究或临床试验。我们对我们无法控制的第三方的依赖，并不能解除我们的这些责任和要求。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

如果我们候选产品的最终用户无法从第三方付款人获得足够的补偿，或者如果通过了新的限制性立法，我们提议的产品的市场接受度可能会受到限制，我们可能无法实现实质性收入。

政府和保险公司、健康维护组织和其他医疗费用支付方持续努力控制或降低医疗费用可能会影响我们未来的收入和盈利能力，以及我们的潜在客户、供应商和合作伙伴的未来收入和盈利能力以及资本的可用性。例如，在美国，鉴于最近联邦和州政府旨在降低医疗总成本的举措，美国国会和州立法机构可能会继续关注医疗改革、处方药成本以及医疗保险和医疗补助制度的改革。虽然我们无法预测是否会采纳任何此类立法或监管建议，但宣布或采纳此类建议及相关法律、规则和法规可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩或股价造成重大损害。此外，2010年《ACA》的通过，以及修订或废除此类法律的努力，对政府对医疗保健的监管范围以及相关法律法规要求产生了重大的不确定性，这可能会对我们产品的销售产生不利影响。

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此外，我们将候选产品商业化的能力将部分取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织，如HMO在多大程度上获得了此类产品和相关治疗费用的适当报销水平。消费者和第三方付款人越来越多地对医疗药品和服务收取的价格提出挑战。此外，美国管理式医疗保健的趋势以及HMO等组织的同时增长，这些组织可能控制或显着影响医疗保健服务和药物的购买，以及改革医疗保健或减少政府保险计划的立法提案，都可能导致我们提议的产品价格降低或被拒绝。

我们与未来客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们与第三方付款人和客户的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们的产品所通过的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们没有也可能不控制医疗保健服务的转介或直接向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人开具账单，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗保健法律法规现在并将适用于我们的业务。这些规定包括：

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努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的运营被削减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

知识产权相关风险

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利。

竞争对手可能侵犯我们的专利。为了打击侵权或未经授权的使用，我们或我们的合作者可能会被要求提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。此外，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们的一项专利无效、不可执行和/或未被侵权，或者可能会以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险，并可能使任何未决申请面临被狭义解释和无法发布的风险。

可能会提起干涉程序或派生程序，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请（如果有）有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方获得许可权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。我们可能无法单独或与我们的许可人（如果有的话）一起防止盗用我们的知识产权，无论是在美国还是在法律可能无法像在美国那样充分保护这些权利的国家。第三方提起的其他诉讼，例如美国专利商标局专利审判和上诉委员会的诉讼，可能会导致我们的一项或多项专利无效。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序，无论其优点如何，都将导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，此外还要支付

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版税、重新设计侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或需要大量的时间和金钱支出。法院也可以对我们发出禁令，阻止我们生产和将我们的产品推向市场。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力。

我们可能需要从第三方获得某些知识产权的许可，而此类许可可能无法获得，或者可能无法以商业上合理的条款获得。

第三方可能持有对我们产品的开发或商业化很重要或必要的知识产权，包括专利权。我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来将我们的产品商业化，在这种情况下，我们将被要求以商业上合理的条款从这些第三方获得许可，否则我们的业务可能会受到损害，可能会受到重大损害。可能无法获得此类许可，这可能会阻止我们将我们的产品商业化。此外，如果我们被指控侵犯第三方知识产权，我们可能会面临代价高昂的诉讼，其结果可能会对我们的产品商业化或开发产生负面影响或阻止我们。如果在诉讼中出现对我们不利的决定，我们可能会被要求：支付大量损害赔偿和许可费，甚至被阻止使用或商业化我们的技术和方法；也被阻止进一步的研发努力。在这种情况下，我们可能无法开发替代的非侵权产品或方法，也无法从第三方获得一个或多个许可。

如果我们无法充分保护或强制执行我们的知识产权权利或获得第三方专利权利，我们可能会失去宝贵的权利，经历市场份额减少，承担任何责任，或招致昂贵的诉讼来强制执行、维护或保护这些权利。

我们在不侵犯他人专有权利的情况下许可、获得、执行和维护专利、维护商业秘密保护和运营的能力，对于任何正在开发的配方或产品的商业化都很重要。包括我们在内的生物技术和制药公司的专利地位经常不确定，涉及复杂的法律和事实问题。此外，专利申请中主张的覆盖范围可以在专利发布前大幅减少。因此，我们的专利、专利申请和其他知识产权可能无法针对竞争性技术或产品提供保护，或者如果受到质疑或可能被规避，可能会被视为无效。我们的竞争对手也可能独立开发与我们类似的产品或围绕或以其他方式设计规避向我们颁发或许可的专利。此外，一些外国的法律可能无法像美国法律那样保护我们的所有权。任何这些事件都会对我们的业务产生重大不利影响。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或发展的结果。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发、销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。因此，成本和管理时间损失，以及专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性，可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

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如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还将依赖商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有和机密信息，以保持我们的竞争地位。我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等有权获取这些商业秘密的各方，将部分寻求通过签订保密和保密协议来保护这些商业秘密。然而，我们不能保证我们将与可能拥有或已经获得我们商业秘密的每一方执行这些协议，或者我们执行的协议将提供足够的保护。与我们执行此类协议的任何一方都可能违反该协议并披露我们的专有或机密信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违规行为获得适当的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的索赔，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业机密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们与之交流的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密，特别是非专利技术，被竞争对手获得或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

与我们的普通股相关的风险

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是你唯一的收益来源。

我们从未就我们的普通股支付或宣布任何现金股息。我们目前打算保留收益（如果有的话），为我们业务的增长和发展提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。因此，只有我们普通股价格的升值才会为我们的会员提供回报。

我们的公司章程文件和特拉华州法律中的规定可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的管理层。

这些规定可能会阻止、延迟或阻止我们公司控制权的变更或我们管理层的变更。这些规定的存在可能会对普通股持有人的投票权产生不利影响，并限制投资者未来可能愿意为我们的普通股股份支付的价格。此外，我们有权在没有进一步股东批准的情况下发行我们的优先股，其权利将由董事会酌情决定，如果发行，可能会起到“毒丸”的作用，稀释潜在敌对收购者的股票所有权，以防止我们的董事会不批准的收购。此外，我们的公司注册证书和章程包含可能使收购我们公司变得更加困难的条款，包括以下内容：

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我们是一家“新兴成长型公司”，也是一家“规模较小的报告公司”，我们无法确定适用于新兴成长型公司和规模较小的报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据《就业法》的定义，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们打算利用适用于其他非新兴成长型公司的公众公司的各种报告要求的豁免，包括：

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们将一直是一家新兴成长型公司，直至（1）财政年度的最后一天（a）完成首次公开募股五周年之后，（b）我们的年总收入至少为12.35亿美元（根据不时根据SEC规则进行通货膨胀调整），或（c）我们被视为大型加速申报人，这意味着截至此前的6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过7亿美元，以较早者为准，（2）我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们打算利用根据JOBS法案采用新的或修订的会计准则的延长过渡期，作为一家新兴的成长型公司。由于此次选举，我们的财务报表可能无法与符合上市公司生效日期的公司进行比较。

我们也是一家规模较小的报告公司，在确定我们在第二财季最后一个工作日衡量的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股股份超过2.5亿美元，或者在最近完成的财年中我们的年收入低于1亿美元，而我们在第二财季最后一个工作日衡量的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股股份超过7亿美元之后的财年，我们将一直是一家规模较小的报告公司。

与新兴成长型公司类似，规模较小的报告公司减少了披露义务，例如免于提供选定的财务数据、能够提供简化的高管薪酬信息以及只有两年的经审计财务报表。

我们股票的价格可能会波动，你可能会损失全部或部分投资。

我们普通股股票的市场价格可能会因应本节中列出的许多风险因素以及我们无法控制的许多其他因素而出现宽幅波动。除了本“风险因素”部分和本10-K表其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

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此外，股市经历了大幅波动，尤其是在制药、生物技术和其他生命科学公司股票方面。医药、生物科技等生命科学公司股票的波动，往往与股票所代表公司的经营业绩无关。如果我们的季度经营业绩低于投资者或证券分析师的预期，我们普通股的价格可能会大幅下降。此外，我们经营业绩的任何季度波动可能反过来导致我们股票的价格大幅波动。我们认为，对我们的财务业绩进行季度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。

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过去，证券集体诉讼往往是在公司股价波动时期后对其发起的。这类诉讼可能导致大量成本并转移我们管理层的注意力和资源，还可能要求我们支付大量款项以满足判决或解决诉讼。

我们最大的股东将在可预见的未来对我们公司施加重大影响，包括需要股东批准的事项的结果。

截至2025年12月31日，我们的高级职员、董事及其关联公司目前合计拥有327,712股我们的普通股（按转换后的基准）或约13%的已发行普通股（按转换后的基准）。因此，如果这些股东选择共同行动，他们可能会对所有需要股东批准的事项产生重大影响，包括选举董事和批准重大公司交易，例如合并或以其他方式出售我们公司或我们全部或相当大比例的资产。这种所有权集中可能会限制您影响公司事务的能力，并可能产生延迟或阻止第三方获得对我们的控制权的效果。

我们无法向您保证，我们的高级职员、董事和关联人士的利益将与投资者的利益重合。只要我们的高级职员、董事和关联人士集体控制了我们普通股的很大一部分，这些个人和/或由他们控制的实体，将继续集体能够强烈影响或有效控制我们的决策。因此，你不应该依赖你的能力来投资对我们公司有任何控制。

纳斯达克可能会将我们的证券从其交易所的交易中除牌，这可能会限制投资者对我们的证券进行交易的能力，并使我们受到额外的交易限制。

于2025年3月25日，我们收到一封来自纳斯达克股票市场有限责任公司（“纳斯达克”）上市资格部（“工作人员”）的信函，通知我们根据我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中提供的信息，我们未遵守继续在纳斯达克资本市场上市的最低股东权益要求（“通知”）。纳斯达克上市规则第5550（b）（1）条要求，在纳斯达克资本市场上市的上市证券市值低于35000000美元且年净收入低于500,000美元的公司，必须保持至少2,500，000美元的股东权益（“股东权益要求”）。

根据纳斯达克规则，我们获得了45个日历天的时间来提交一份重新符合股东权益要求的计划（“合规计划”）。我们于2025年5月9日提交了合规计划。

于2025年8月26日，我们收到一封来自纳斯达克的信函，通知我们我们重新遵守了《纳斯达克上市规则》第5550（b）（1）条。

此外，在2025年2月24日，我们收到了一封来自纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）的信函，通知我们在之前的连续31个工作日内，我们的普通股没有按照纳斯达克上市规则5550（a）（2）的要求（“最低投标价格要求”）保持每股1.00美元的最低收盘价。

2025年8月26日，我们收到了一封来自纳斯达克的信函，通知我们重新遵守了最低投标价格要求。

如果我们不能满足额外的继续上市要求，例如公司治理要求、股东权益要求或最低买入价要求，纳斯达克可能会采取措施将我们的普通股退市。这样的退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。在退市的情况下，我们将采取行动恢复我们对纳斯达克上市要求的遵守，但我们不能保证我们采取的任何此类行动将允许我们的普通股重新上市，稳定市场价格或提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股跌破纳斯达克的最低买入价要求，或防止未来不遵守纳斯达克的上市要求。

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如果纳斯达克不维持我们的证券在其交易所上市交易，我们可能会面临重大的不利后果，包括：

一般风险因素

作为一家上市公司的要求可能会使我们的资源紧张，转移管理层的注意力，并影响我们吸引和留住合格董事会成员的能力。

作为一家上市公司，我们遵守《交易法》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克法案》、《纳斯达克》的上市要求以及其他适用的证券规则和条例的报告要求。遵守这些规则和规定的情况有所增加，并将可能继续增加我们的法律和财务合规成本，使一些活动更加困难、耗时或成本更高，并对我们的人员、系统和资源造成重大压力。此外，与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准正在给上市公司带来不确定性，增加了法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时。这些法律、法规和标准受到不同的解释，在许多情况下是由于缺乏特殊性，因此，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能会导致合规事项的持续不确定性、更高的管理费用以及管理层时间和注意力的转移。此外，如果由于与实践相关的模糊性，我们的合规努力与监管机构或理事机构预期的活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。作为一家受这些规则和规定约束的上市公司，也使得我们获得和保留董事和高级职员责任保险的成本更高，我们未来可能会被要求接受减少的承保范围或承担更高的成本，以获得或保留足够的承保范围。这些因素也可能使我们更难吸引和留住董事会的合格成员和合格的执行官。

针对我们的网络事件或攻击可能导致信息盗窃、数据腐败、运营中断和/或财务损失。

我们依赖数字技术，包括信息系统、基础设施和云应用程序和服务，包括我们可能与之打交道的第三方的应用程序和服务。对我们的系统或基础设施，或第三方或云的系统或基础设施的复杂和蓄意攻击或安全漏洞，可能导致我们的资产、专有信息和敏感或机密数据的腐败或盗用。作为一家在数据安全保护方面没有重大投资的早期公司，我们可能无法充分防范此类事件的发生。我们可能没有足够的资源来充分防范、或调查和补救网络事件的任何漏洞。这些事件中的任何一个，或它们的组合，都有可能对我们的业务产生不利影响并导致财务损失。

与重大安全漏洞或中断相关的成本可能是重大的，并且可能超过我们为应对此类风险而维持的网络安全保险的限制（如果有的话）。如果我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统受到干扰或安全漏洞的影响，我们可能没有足够的追索权来对抗此类第三方，可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施以防止未来发生此类性质的事件。

我们无法向您保证，我们的数据保护工作将防止我们的系统或我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的系统出现重大故障、数据泄露、漏洞，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果这样一个

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如果事件发生并导致我们的运营中断，或者我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的运营中断，这可能会导致我们的项目出现实质性中断，我们的服务和技术的开发可能会被推迟。此外，我们的内部信息技术系统或我们的第三方供应商和其他承包商和顾问的信息技术系统的重大中断，或安全漏洞可能导致机密信息（包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人信息）的丢失、盗用和/或未经授权的访问、使用、或披露或阻止访问，这可能对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何导致未经授权访问、使用或披露个人信息（包括有关我们客户或员工的个人信息）的此类事件，都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国法律同等法律，使我们采取强制性纠正行动，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。

尽管我们采取措施保护敏感数据不受未经授权的访问、使用或披露，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客或病毒的攻击，或由于人员失误、渎职或其他恶意或无意中断而遭到破坏。任何此类违规或中断都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能会被未经授权的各方访问、操纵、公开披露、丢失或被盗。

任何此类访问、违反或其他信息丢失都可能导致法律索赔或诉讼、根据HIPAA和《健康信息技术促进经济和临床健康法案》（“HITECH”）等国内或国外隐私、数据保护和数据安全法承担的责任，以及处罚。必须向受影响的个人、HHS的秘书发出某些安全漏洞的通知，对于广泛的漏洞，可能需要向媒体或州检察长发出通知。这样的通知可能会损害我们的声誉和我们的竞争能力。尽管我们已经实施了安全措施，但此类数据目前可以通过多种渠道访问，无法保证我们能够保护我们的数据不被破坏。未经授权的访问、丢失或传播也可能损害我们的声誉或扰乱我们的运营，包括我们进行分析、开展研发活动、收集、处理和准备公司财务信息以及管理我们业务的行政方面的能力。

对违反这些法律的处罚各不相同。例如，对未能遵守HIPAA和HITECH要求的处罚差异很大，包括重大的民事罚款，在某些情况下，还包括每次违规罚款高达25万美元的刑事处罚和/或监禁。违反HIPAA故意获取或披露个人可识别健康信息的人可能面临最高5万美元的刑事处罚和最高一年的监禁。不法行为涉及虚假托举或者意图销售、转移、使用可识别健康信息谋取商业利益、私利或者恶意伤害的，加重刑事处罚。

此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等多个州也实施了类似的隐私法律法规，例如《加利福尼亚州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露提出了限制性要求。这些法律法规不一定会被HIPAA抢先，特别是如果一个国家对个人的保护比HIPAA更大。在州法律更具保护性的地方，我们必须遵守更严格的规定。除了对违规者处以罚款和处罚外，其中一些州法律还为那些认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如，加州的患者隐私法规定了最高25万美元的罚款，并允许受害方就损害赔偿提起诉讼。同样，当某些个人信息由于商家未能实施和维护合理的安全程序而遭受未经授权的访问和泄露、盗窃或披露时，CCPA允许消费者享有私人诉讼权。联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们以及我们接收、使用和共享的数据造成复杂的合规问题，可能使我们面临额外费用、负面宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规扩大并变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。与加强保护某些类型敏感数据相关的法律或法规的变化，用于基因数据的处理，

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随着客户对增强数据安全基础设施的需求增加，可能会大大增加我们提供产品的成本，减少对我们产品的需求，减少我们的收入和/或使我们承担额外的负债。

我们可能未能遵守不断变化的隐私和数据保护法律，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

美国超过一半的州和美国国会提出了新的隐私和数据安全法，反映出美国隐私立法趋于更加严格的趋势，随着对个人隐私的担忧日益增加，这一趋势可能会加速。美国不同州存在全面的隐私法，这可能会使我们的合规义务变得更加复杂和成本更高，可能要求我们修改我们的数据处理实践和政策，并可能要求我们为努力遵守而承担大量成本和潜在责任。

在加利福尼亚州，2020年生效的《加利福尼亚州消费者隐私法》（“CCPA”）对个人信息进行了广泛的定义，赋予了加州居民更多的个人隐私权和保护，规定了对违规行为的民事处罚，并在某些情况下赋予了加州居民对数据泄露行为的私人诉讼权。此外，2023年生效并修订CCPA的《加州隐私权法案》（“CPRA”）对涵盖的企业规定了额外的义务，包括额外的消费者权利流程、对数据使用的限制、对更高风险数据的新审计要求，以及对敏感数据的某些使用选择退出。它还创建了一个新的加州隐私保护机构，被授权发布实质性法规，预计将导致隐私和信息安全执法力度的增加。CPRA还将CCPA和CPRA的规定扩展到加州雇员的个人信息。虽然某些健康信息有例外，包括受HIPAA保护的健康信息，以及临床试验数据，但如果我们成为CCPA监管的“业务”，CCPA可能会影响我们的业务活动。此外，对于《全面禁止酷刑公约》的某些条款将如何解释以及法律的某些领域将如何执行，仍然存在一些不确定性。我们将继续监测与CCPA相关的发展，并预计与合规相关的额外成本和费用。

除CCPA外，广泛的消费者隐私法最近于2023年1月1日在弗吉尼亚州生效，于2023年7月1日在科罗拉多州和康涅狄格州生效，并于2023年12月31日在犹他州生效。新的隐私法也将于2024年在佛罗里达州、蒙大拿州、俄勒冈州和德克萨斯州生效，2025年在特拉华州、爱荷华州、新罕布什尔州、新泽西州和田纳西州生效，2026年在印第安纳州生效。此外，许多其他州正在考虑制定新的全面隐私法。

美国其他州，如纽约州和马萨诸塞州，已经颁布了严格的数据安全法，其他许多州也提出了类似的法律。此外，加利福尼亚州和马萨诸塞州等多个州也实施了类似的隐私法律法规，例如《加利福尼亚州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露提出了限制性要求。这些法律法规不一定会被HIPAA抢先，特别是如果一个州对个人的保护比HIPAA更大。在州法律保护性更强的地方，我们必须遵守更严格的规定。除了对违规者处以罚款和处罚外，其中一些州法律还为那些认为自己的个人信息被滥用的个人提供了私人诉讼权利。例如，加州的患者隐私法规定了最高25万美元的罚款，并允许受害方就损害赔偿提起诉讼。同样，如上所述，当某些个人信息由于商家未能实施和维护合理的安全程序而遭受未经授权的访问和泄露、盗窃或披露时，CCPA允许消费者享有私人诉讼权。

此外，在过去几年中，美国与隐私相关的执法行动的数量，以及在许多情况下的罚款，都在稳步增加。未能遵守这些当前和未来的法律、政策、行业标准或法律义务。或任何涉及个人信息的数据泄露，可能会导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚、私人诉讼或负面宣传，并可能导致我们的客户、业务合作伙伴和投资者对我们失去信任，这可能对我们的业务、我们的经营业绩和我们的财务状况产生重大不利影响。对于对我们的临床试验的新要求的确切解释，我们继续面临不确定性，我们可能无法在解释新法律时实施数据保护当局或法院要求的所有措施。

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联邦和州法律的相互作用可能会受到法院和政府机构的不同解释，给我们以及我们接收、使用和共享的数据造成复杂的合规问题，可能会使我们面临额外的费用、负面宣传和责任。此外，随着监管机构对隐私问题的关注不断增加，以及有关保护个人信息的法律法规不断扩大并变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。与加强保护某些类型的敏感数据相关的法律或法规的变化，用于处理基因数据，以及客户对增强数据安全基础设施的需求增加，可能会大大增加我们提供产品的成本，减少对我们产品的需求，减少我们的收入和/或使我们承担额外的负债。

在欧盟（“欧盟”）和英国（“英国”），我们可能面临与欧盟《通用数据保护条例》（“GDPR”）的要求相关的特定隐私、数据安全和数据保护风险，GDPR于2020年12月31日存在，但须遵守根据英国GDPR和其他数据保护要求于2021年1月1日纳入英国法律的某些英国特定修正案。全球范围内收集、使用、保护、共享、转移和其他处理信息的监管框架正在迅速演变，并且在可预见的未来很可能仍然存在不确定性。英国退出欧盟以及随后这些领土的数据保护制度的分离意味着我们需要遵守欧盟和英国的单独数据保护法，这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。类似的法律法规管辖我们对个人数据的处理，包括个人数据的收集、访问、使用、分析、修改、存储、转移、安全漏洞通知、销毁和处置。例如，在欧盟收集、使用、披露、转移或以其他方式处理有关个人的个人数据，包括个人健康数据，受GDPR的约束，GDPR于2018年5月25日在欧洲经济区（“EEA”）所有成员国生效，在英国仍与“英国GDPR”一样有效。2021年6月28日，欧盟委员会通过了关于英国在欧盟GDPR下的充分性的决定，英国继续在这一充分性决定下运作。GDPR适用于在欧盟设立的任何公司，也适用于在欧盟以外处理与向欧盟境内个人提供商品或服务或监测其行为有关的个人数据的公司。GDPR对控制者和/或处理者施加了广泛的数据保护义务（如适用），这些义务在处理受GDPR约束的个人数据时必须遵守，例如，包括提供关于如何使用其个人数据的扩大披露；提高组织证明其已获得有效同意或有其他法律依据以证明其数据处理活动合理的标准；在某些情况下任命数据保护官员的义务；个人被“遗忘”的新权利和数据可移植性的权利，以及增强的现行权利（例如，访问请求）；通过政策、程序、培训和审计进行问责和证明合规的原则；对信息保留的限制；强制性数据泄露通知要求；保护个人数据安全和机密性的保障措施；限制将欧盟以外的个人数据转移到被认为缺乏足够隐私保护的第三国（例如美国），以及对服务提供商或数据处理者的繁重的新义务和责任。特别是，医疗或健康数据、基因数据和生物特征数据都被归类为GDPR下的“特殊类别”数据，提供了更大的保护，并需要额外的合规义务。此外，英国和欧盟成员国拥有对这些数据类别施加附加条件——包括限制——的广泛权利。这是因为GDPR允许欧盟成员国减损GDPR的要求，主要涉及特定处理情况（包括特殊类别数据和为科学或统计目的处理）。不遵守GDPR可能导致最高2000万欧元的罚款或全球收入的4%，以较大者为准。此外，数据主体可以要求因违反GDPR而导致的损害赔偿。GDPR进一步授予非营利组织和消费者组织代表数据主体提出索赔的权利。GDPR和与加强保护某些类型的个人数据（例如医疗数据或其他敏感信息）相关的法律或法规的其他变化可能会大大增加我们提供产品和服务的成本，甚至阻止我们在我们可能经营的司法管辖区提供某些服务。在此类处理受GDPR约束的情况下，GDPR可能会增加我们与我们处理的个人数据相关的责任和义务，我们可能会被要求建立额外的机制来确保遵守GDPR，包括由个别欧盟成员国实施的机制。遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加我们开展业务的成本或要求我们改变我们的业务做法，尽管做出了这些努力，但我们仍有可能因在欧盟的任何活动而受到罚款和处罚、诉讼以及声誉损害。

此外，如上文所述，继英国退出欧盟（即脱欧），以及脱欧过渡期于2020年12月31日结束后，欧盟GDPR已在英国实施（作为英国

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GDPR）。英国GDPR与《2018年英国数据保护法》并列，该法案将欧盟GDPR中的某些克减纳入英国法律。根据英国GDPR，不是在英国成立但处理与向英国个人提供商品或服务有关的个人数据或监测其行为的公司将受到英国GDPR的约束——其要求（目前）与欧盟GDPR下的要求基本一致，因此可能导致类似的合规和运营成本。不遵守英国GDPR可能导致高达1750万英镑的罚款或全球收入的4%，以较高者为准。

此外，由于跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧盟、英国和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。尤其是，欧洲经济区和英国对向美国和其他其认为隐私法不足的国家转移个人数据进行了重大监管。其他法域可能会对其数据本地化和跨境数据传输法律采取类似的严格解释。尽管目前有各种机制可能被用于依法将个人数据从欧洲经济区和英国转移到美国，例如欧洲经济区和英国的标准合同条款以及新通过的数据隐私框架，但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依赖这些措施将个人数据合法转移到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者如果合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区，面临的监管行动风险增加，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据的禁令。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和激进组织更严格的审查。

如果我们受到欧洲经济区或英国数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚，这可能会对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。由于某些数据保护当局在解释现行法律（包括GDPR和英国GDPR）时对他们施加的当前（和未来）数据保护义务，我们也可能会遇到欧洲经济区、英国或多国客户或制药合作伙伴因潜在风险敞口而对继续使用我们的产品的犹豫、不情愿或拒绝。这类客户或制药合作伙伴也可能认为任何替代的合规方法成本太高、负担太重、在法律上太不确定或在其他方面令人反感，因此决定不与我们开展业务。上述任何情况都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩造成重大损害。

此外，欧洲经济区和英国以外的许多司法管辖区也在考虑和/或颁布全面的数据保护立法。例如，截至2020年8月，巴西《一般数据保护法》对从巴西境内个人收集的个人信息提出了类似于GDPR的严格要求。

我们还继续看到司法管辖区实施数据本地化法律。这些规定可能会干扰我们预期的业务活动，抑制我们向这些市场扩张的能力，或禁止我们在没有显着额外成本的情况下继续在这些市场提供服务。

由于许多国内和国际的隐私和数据保护法律、商业框架和标准的解释和适用具有不确定性，有可能这些法律、框架和标准的解释和适用方式与我们现有的数据管理实践和政策不一致。也有可能，通过遵守一项法律，我们可能违反了另一项法律。除了可能被罚款、诉讼、违约索赔以及其他索赔和处罚外，我们可能会被要求从根本上改变我们的业务活动和做法或修改我们的解决方案，这可能会对我们的业务产生不利影响。未能遵守当前和未来的隐私和数据保护法律法规可能会导致政府执法行动（包括施加重大处罚）、我们以及我们的高级职员和董事的刑事和民事责任、私人诉讼和/或负面宣传，从而对我们的业务产生负面影响。任何无法充分应对隐私和安全问题的行为，即使是没有根据的，或无法遵守适用的隐私和数据保护法律、法规和政策，都可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，抑制我们进行审判的能力，并对我们的业务产生不利影响。

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我们增发股本与未来潜在的融资、收购、投资、我们的股票激励计划或其他方面有关，将稀释所有其他股东。

我们预计未来将增发股本，这将导致对所有其他股东的稀释。我们预计将根据我们的股票激励计划向员工、董事和顾问授予股权奖励。我们未来也可能通过股权融资来筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资于互补性公司、产品或技术，并发行股本证券以支付任何此类收购或投资。任何此类增发股本的发行都可能导致股东的所有权权益被大幅稀释，我们普通股的每股价值下降。

我们的雇员、主要调查人员、顾问和商业伙伴可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临员工、主要调查员、顾问和合作者欺诈或其他不当行为的风险。这些方面的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定、不向FDA和非美国监管机构提供准确信息、不遵守美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规、不准确报告财务信息或数据或不向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。

这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。此类不当行为还可能涉及不当使用临床研究期间获得的信息，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

我们的内部控制的有效性可能受到限制，我们的控制系统未能防止错误或欺诈可能会对我们造成重大损害。

适当的财务会计和披露内部控制制度，对于上市公司的经营至关重要。我们可能无法有效地建立这样的系统，特别是考虑到我们期望作为一家公开报告公司运营。这将使我们无法可靠地吸收和汇编有关我们的财务信息，并严重损害我们防止错误和发现欺诈的能力，所有这些都会从多个角度对我们产生负面影响。

此外，我们并不期望财务报告的披露控制或内部控制，即使建立，将防止所有错误和所有欺诈。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标将得到满足。此外，控制系统的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，必须相对于其成本来考虑控制的好处。由于所有控制系统的固有限制，任何对控制的评估都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被发现。我们的控制系统未能防止错误或欺诈可能会对我们产生重大不利影响。

我们在编制财务报表时所作的估计和判断，或我们所依赖的假设，可能被证明是不准确的。

我们的财务报表是按照公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们的资产、负债、收入和支出的报告金额、我们应计费用的金额以及或有资产和负债的相关披露。

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我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证，我们的估计，或它们背后的假设，不会随着时间而改变或以其他方式证明是不准确的。与我们在编制财务报表时所作的估计和判断或我们所依赖的假设有关的任何潜在诉讼都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响，损害我们的业务，并导致我们的股价下跌。

不遵守美国《反海外腐败法》可能会使我们受到处罚和其他不利后果。

作为一家特拉华州公司，我们受制于美国《反海外腐败法》，该法一般禁止美国公司为获得或保留业务而向外国官员进行贿赂或其他被禁止的付款。一些外国公司，包括一些可能与我们竞争的公司，可能不受这些禁令的约束。在我们开展业务的国家中，腐败、勒索、贿赂、付款、盗窃和其他欺诈行为可能时有发生。然而，我们的雇员或其他代理人可能会从事我们可能要为之负责的行为。如果我们的雇员或其他代理人被发现从事此类做法，我们可能会遭受严厉的处罚和其他可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响的后果。

诉讼可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

在我们的正常业务运营过程中，我们可能会不时受到诉讼，这些诉讼可能会导致我们的财务报表整体出现负债材料，或者如果我们的业务运营需要做出改变，可能会对我们的经营业绩产生负面影响。为这类诉讼辩护的成本可能很高，可能需要转移我们的资源。也可能存在与诉讼相关的负面宣传，这可能会对客户对我们业务的看法产生负面影响，无论这些指控是否有效或我们最终是否被认定承担责任。因此，诉讼可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们不时及未来的业务可能涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料，也可能产生危险废物产品。即使我们与第三方签约处理这些材料和废品，我们也无法完全消除这些材料造成的污染或伤害风险。如果由于使用或处置我们的危险材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能因未能遵守此类法律法规而产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

我们维持工人赔偿保险，以支付我们可能因员工因使用危险材料而受伤而产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。然而，我们不为可能对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力，从而可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生不利影响。此外，不遵守这些法律法规可能会导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

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目 录

如果证券或行业分析师不发布关于我们业务的研究或报告，或者他们发布关于我们业务的负面报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们的业务、我们的市场和我们的竞争对手的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价很可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

特拉华州法律包含反收购条款，可以阻止可能对我们的股东有利的收购企图。

特拉华州法律的规定可能会使第三方更难收购我们，即使这样做对我们的股东有利。特拉华州一般公司法第203条可能会使收购我们公司和罢免现任高级管理人员和董事变得更加困难，禁止持有我们已发行有表决权股票15%或以上的股东在未经我们董事会同意的情况下收购我们，自他们首次持有有表决权股票15%或以上之日起至少三年。

我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家法庭，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法法庭的能力。

我们的公司注册证书和我们的章程规定，特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序；任何声称违反信托义务的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们的公司注册证书或我们的章程对我们提出索赔的任何诉讼；或根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼。尽管有上述规定，专属法院地条款不适用于为强制执行《交易法》、《证券法》或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔而提起的任何责任或义务的诉讼。除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将在适用法律允许的最大范围内，成为解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一和排他性法院。法院地条款的选择可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的此类诉讼。或者，如果法院裁定我们的公司注册证书和我们的章程中包含的法院地条款的选择在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

项目1b。未解决的员工评论。

没有。

项目1c。网络安全

我们认识到维护客户、客户、患者、业务合作伙伴和员工对我们业务的信任和信心至关重要，并致力于保护我们业务运营和系统的机密性、完整性和可用性。我们的董事会积极参与监督我们的风险管理活动，网络安全是我们风险管理整体方法的重要组成部分。我们的网络安全标准、流程和实践基于美国国家标准与技术研究院（“NIST”）、国际标准化组织和其他适用行业标准建立的公认框架。总的来说，我们寻求通过一种全面的、跨职能的方法来应对网络安全风险，这种方法的重点是保护我们收集的信息的机密性、安全性和可用性，以及

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目 录

通过识别、预防和缓解网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对来进行存储。

作为上述流程的一部分，我们定期与第三方网络专家接触，以审查我们的网络安全计划，以帮助确定需要持续关注、改进和合规的领域。

我们的流程还解决了与我们使用第三方服务提供商相关的网络安全威胁风险，包括我们的供应商和制造商，或有权访问患者和员工数据或我们的系统的人。此外，

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目 录

网络安全考虑会影响我们对第三方服务提供商的选择和监督。我们对有权访问我们的系统、数据或容纳此类系统或数据的设施的第三方进行尽职调查，并持续监测通过此类尽职调查确定的网络安全威胁风险。此外，我们一般要求那些可能给我们带来重大网络安全风险的第三方通过合同约定以特定方式管理其网络安全风险，并同意接受网络安全审计。

我们在“针对我们的网络事件或攻击可能导致信息被盗、数据损坏、运营中断和/或财务损失”标题下，描述了来自已识别的网络安全威胁的风险（包括之前的任何网络安全事件导致的风险）是否以及如何对我们产生重大影响或有合理可能产生重大影响，包括我们的业务战略、运营结果或财务状况，这些披露通过引用并入本文。

在过去三个财政年度，我们没有发生任何重大网络安全事件，我们因网络安全事件而产生的费用并不重要。这包括处罚和和解，其中没有。

网络安全治理；管理

我们的网络安全风险管理和战略流程，上面有更详细的讨论，由我们的首席执行官在第三方网络专家的协助下领导。我们的首席执行官和第三方网络专家在管理信息安全、制定网络安全战略、实施有效的信息和网络安全计划等多个角色之前共同拥有超过25年的工作经验，我们的第三方网络专家拥有多个相关学位和认证。我们的首席执行官通过管理和参与上述网络安全风险管理和战略流程，包括我们的事件响应计划的运作，了解并监测网络安全事件的预防、缓解、检测和补救。如上所述，我们的首席执行官每年向董事会审计委员会报告网络安全威胁风险以及其他与网络安全相关的事项。

人工智能带来了可能影响我们业务的风险和挑战，包括对我们的机密信息、专有信息和个人数据构成安全风险。

人工智能的开发和使用中的问题，加上不确定和不断变化的监管环境，可能会对我们的业务运营造成声誉损害、责任或其他不利后果。与许多技术创新一样，人工智能带来了可能影响我们业务的风险和挑战。此外，我们的供应商和供应商可能会在不向我们披露这种用途的情况下将生成式人工智能工具纳入其产品中，并且这些生成式人工智能工具的供应商可能无法满足有关隐私和数据保护的现有或快速发展的监管或行业标准，这可能会阻碍我们或

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目 录

我们的供应商和供应商保持足够水平的服务和经验的能力。此外，我们预计将看到与人工智能使用和道德相关的政府和超国家监管不断增加，这也可能会显着增加该领域的研究、开发和合规负担和成本。例如，欧盟的《人工智能法案》（“欧盟AI法案”）是世界上第一部规范人工智能开发和使用的综合性法律——于2024年8月1日生效，除一些例外情况外，将从2026年8月2日起全面生效。欧盟AI法案根据风险等级对人工智能系统进行监管，在特定情况下具有域外触角，并对人工智能系统的供应商、制造商、进口商、分销商和部署方规定了义务。欧盟AI法案还禁止人工智能的某些用途。如果我们开发或使用受欧盟AI法案管辖的人工智能系统，我们可能会被要求确保更高的数据质量、透明度和人工监督标准，并遵守特定且可能造成负担且代价高昂的道德、问责和行政要求。

如果我们、我们的供应商、我们的供应商或我们的第三方合作伙伴因为使用生成人工智能而经历实际或感知到的侵犯隐私或其他网络安全事件，我们可能会失去宝贵的知识产权、个人信息和机密信息，我们的声誉和公众对我们的隐私和安全措施有效性的看法可能会受到损害。这些事件还可能导致根据我们所订立的适用法律和合同承担义务，并使我们承担责任。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括使用人工智能，从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。任何这些结果都可能损害我们的声誉，导致宝贵财产和信息的损失，并对我们的业务产生不利影响。

项目2。属性。

我们的总部位于纽约州的史坦顿岛，在那里我们总共租用了大约150平方英尺的办公室。

项目3。法律程序。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。我们的管理层认为，我们目前不是任何可能对我们的业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序的当事方。无论结果如何，诉讼都会因为抗辩和和解费用、管理资源分流等因素对我们产生不利影响。

项目4。矿山安全披露。

不适用。

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目 录

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。

市场资讯

2021年6月25日，我们的普通股开始在纳斯达克资本市场交易，代码为“ACXP”。在此之前，我们的普通股没有公开市场。

我们普通股的持有者

截至2026年3月12日，我们普通股的记录持有人约为370人。

股息

我们从未就股本宣派或派发过现金红利。我们目前打算保留所有可用资金和未来收益（如果有的话），用于我们的业务运营，并且预计在可预见的未来不会为我们的普通股支付任何现金股息。任何未来宣布和支付股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于各种因素，包括适用的法律、我们的经营业绩、我们的财务状况、我们的资本要求、一般业务状况、我们的未来前景以及我们的董事会可能认为相关的其他因素。我们未来支付股本现金股息的能力也可能受到我们可能发行的任何优先证券的条款或管理我们可能产生的任何额外债务的协议的限制。投资者不应抱着收到现金红利的期望购买我们的普通股。

近期出售未登记股本证券

公司在日常业务过程中向某些供应商授予普通股股份，以换取咨询服务。公司于截至2025年12月31日及2024年12月31日止年度分别授出47,643股及17,659股普通股。

上述交易未使用承销商，未支付任何折扣或佣金。根据《证券法》第4（a）（2）节、根据《证券法》颁布的规则701或根据《证券法》颁布的条例D，与不涉及公众的发行人的交易有关，上述所有证券销售均免于遵守《证券法》的登记要求。

首次公开发行股票募集资金用途

没有。

发行人购买股本证券

不适用

项目6。精选财务数据。

不适用。

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和本10-K表其他地方出现的相关说明。一些信息

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目 录

包含在本讨论和分析中或在本10-K表其他地方列出的信息，包括与我们的业务计划和战略以及相关融资有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括本10-K表“风险因素”部分中列出的那些因素，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果存在重大差异。

投资者和其他人应注意，我们经常使用我们网站的投资者关系部分向投资者和市场公布重要信息。虽然我们在网站投资者关系部分发布的信息并非都是实质性的，但有些信息可能被认为是实质性的。因此，我们鼓励投资者、媒体和其他对我们感兴趣的人查看其在我们网站www.acurxpharma.com的投资者部分分享的信息。

概述

Acurx Pharmaceuticals, Inc.（“公司”）是一家特拉华州公司，前身为Acurx制药有限责任公司（“公司”），是一家临床阶段的生物制药公司，开发一类新型抗生素，用于治疗被世界卫生组织（“WHO”）、美国疾病控制和预防中心（“CDC”）以及美国食品药品监督管理局（“FDA”）列为优先病原体的细菌引起的感染。优先病原体是那些需要新的抗生素来解决世界卫生组织、疾病预防控制中心和FDA确定的全球抗菌素耐药性（“AMR”）危机的病原体。美国疾病预防控制中心估计，在美国，抗生素耐药病原体每11秒感染一个人，每15分钟导致1人死亡。据世卫组织情况介绍（2023年11月）抗菌素耐药性（AMR）是全球公共卫生和发展面临的首要威胁之一。据估计，细菌AMR直接导致了2019年127万例全球死亡，并促成了495万例死亡。此外，世界面临抗生素管道和准入危机。面对不断上升的抗药性水平，研发管道不足，迫切需要采取额外措施，确保公平获得新的和现有的疫苗、诊断和药物。

我们的方法是开发一类新的候选抗生素，以阻断DNA聚合酶IIIC（“POL IIIC”）。我们相信，我们正在开发首个进入临床试验的POL IIIC抑制剂，并通过在2a期临床试验中证明我们的主要候选抗生素的功效，对细菌靶点进行了临床验证。POL IIIC是几种革兰氏阳性细菌细胞DNA复制的主要催化剂。我们的研发管线包括针对革兰氏阳性菌的临床阶段和早期候选抗生素，用于口服和/或肠外治疗由艰难梭菌（“艰难梭菌”）、肠球菌（包括耐万古霉素菌株（“VRE”））、葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、链球菌（包括耐抗生素菌株）和炭疽杆菌（炭疽）引起的感染。

POL IIIC是在某些革兰氏阳性细菌物种中复制DNA所必需的。通过阻断这种酶，我们的候选抗生素被认为具有杀菌作用，可以抑制几种常见革兰氏阳性细菌病原体的增殖，包括敏感和耐药的艰难梭菌、耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（“MRSA”）、耐万古霉素的肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌（“PRSP”）、炭疽杆菌（炭疽）和其他耐药细菌。

我们打算通过我们的药物开发活动来“降低”这种新型抗生素的风险，并可能与一家完全整合的制药公司合作进行后期临床试验和商业化。

我们的主要候选抗生素ibezapolstat（原名ACX-362E）具有一种新的作用机制，可靶向POL IIIC酶，这是一种以前未被开发的科学靶点。我们的先导抗生素的2a期临床疗效验证了POL IIIC细菌靶点。2021年12月3日，我们开始了2b期64名患者的入组，随机（1对1）、非劣效性、双盲、口服ibezapolstat与口服万古霉素的比较试验，这是一种治疗艰难梭菌感染（“CDI”）的护理标准。

在完成的多中心、开放标签单臂分段（2a期）研究之后，在28个美国临床试验地点进行了一项双盲、随机、主动对照、非劣效性分段（2b期）研究，这些研究共同构成了2期临床试验。这一2期临床试验旨在评估临床疗效

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目 录

ibezapolstat治疗CDI包括药代动力学和微生物组较基线的变化。在2a期试验段中，10例艰难梭菌引起的腹泻患者口服ibezapolstat 450mg，每日两次，持续10天。所有患者均随访复发28 ± 2天。根据方案，在预计的20名2a期患者中的10名患者完成治疗后（治疗结束时100%治愈感染，10中10）。

在2b期试验部分，32名CDI患者按1：1的比例入组并随机分配至iBezapolstat 450mg每12小时或万古霉素125mg每6小时口服，在每个病例中，持续10天，并在CDI复发治疗结束后随访28 ± 2天。这两种疗法在外观、给药时间、给药胶囊数量等方面都是相同的，以维持失明。在这个2b期试验部分，Per Protocol人群中16名2b期患者中有15名（94%）经历了临床治愈（CC），15名中的15名（100%）在EOT后的一个月内都没有艰难梭菌感染（CDI）复发。

当2b期结果与2a期结果相结合时，CDI患者的临床治愈率为96%（26名患者中有25名），基于修正意向治疗人群中2a期10名患者中有10名（100%），加上Per Protocol人群中16名2b期患者中有15名（94%）在使用ibeZapolstat治疗期间经历了临床治愈。值得注意的是，在联合2期试验中，100%（25例中的25例）在EOT（治疗结束）获得临床治愈的iBezapolstat治疗患者在EOT后一个月内保持治愈，而万古霉素患者组的这一比例为86%（14例中的12例）。iBezapolstat具有良好的耐受性，没有严重的不良事件被致盲研究者评估为与药物有关。公司有信心，基于汇集的2期ibezapolstat临床治愈率96%、持续临床治愈率100%和历史万古霉素临床治愈率范围70%至92%和持续临床治愈历史范围42%至74%，我们将在3期试验中证明ibezapolstat不劣于万古霉素，根据适用的FDA行业指导（2022年10月），在临床治愈和持续临床治愈两方面均具有有利的差异化。

在2期临床试验（均为试验部分）中，公司还评估了药代动力学（PK）和微生物组变化，并测试了抗复发微生物组特性，包括α多样性和细菌丰度较基线的变化，特别是治疗期间和治疗后健康肠道微生物群放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。2a期数据表明，在使用ibezapolstat治疗的第三天完全根除结肠艰难梭菌，以及在治疗期间和治疗后观察到的健康肠道微生物群、放线菌和厚壁菌门物种的过度生长。非常重要的是，新出现的数据显示，在ibezapolstat治疗期间和之后，次级胆汁酸的浓度增加，已知这与对艰难梭菌的定植抗性相关。初级胆汁酸的减少和次级与初级胆汁酸比率的有利增加表明，与万古霉素相比，ibezapolstat可能会降低CDI复发的可能性。该公司还报告了其主要候选抗生素ibeZapolstat（IBZ）的阳性扩展临床治愈（ECC）数据，该数据来自该公司最近在CDI患者中完成的2b期临床试验。这一探索性终点显示，5名IBZ患者中有5名在临床治愈后随访长达三个月，未出现感染复发。此外，与万古霉素治疗的患者相比，iBezapolstat治疗的患者表现出更低的粪便一级胆汁酸浓度，以及更高的二级胆汁酸与一级胆汁酸的有益比率。

目前可用的用于治疗CDI感染的抗生素利用了其他作用机制。我们相信ibezapolstat是第一个通过阻断艰难梭菌中的DNA pol IIIC酶起作用的候选抗生素。这种酶是复制某些革兰氏阳性细菌的DNA所必需的，比如艰难梭菌。

我们还有一个早期阶段的抗生素候选产品管道，其作用机制与以前未开发的相同，已在动物研究中建立了概念验证。该管线包括ACX-375C，这是一种潜在的针对革兰氏阳性菌的口服和肠外治疗药物，包括MRSA、VRE和PRSP以及炭疽杆菌（炭疽）。

开创性的数据表明，ibezapolstat在肠道中具有独特的选择性抗菌活性，可以避免有益的胆汁酸代谢细菌。有利的肠道胆汁酸谱有助于ibezapolstat在艰难梭菌感染（CDI）患者中的抗复发作用。2025年10月在IDWeek上展示的新数据表明，来自我们的DNA pol IIIC抑制剂临床前管线的代表性新化合物提供了初步证据，表明与对照抗生素利奈唑胺相比，微生物组选择性可能是一类效应。

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目 录

截至2025年12月31日，我们的现金约为760万美元。

近期动态

2025年8月4日，我们对已发行和流通在外的普通股进行了1比20的反向股票分割，并且由于进行了反向股票分割，我们于2025年8月26日重新遵守了纳斯达克上市规则5550（a）（2）下的每股1.00美元的最低买入价要求。此外，根据上市规则第5550（b）（1）条，我们达到了250万美元的最低股东权益门槛。我们现在完全符合所有纳斯达克持续上市要求，我们的普通股将继续在纳斯达克股票市场上市交易。

在我们于2025年9月16日举行的特别股东大会上，我们的股东批准了对经修订的公司注册证书的修订（“修订”），将我们普通股的授权股份总数从200,000，000股增加到250,000，000股。2025年9月22日，我们向特拉华州州务卿提交了修正案，立即生效。

股权授信额度购买协议

2025年5月8日，我们与Lincoln Park Capital Fund，LLC（“Lincoln Park”）签订了一份购买协议（“购买协议”），据此，Lincoln Park承诺购买最多1200万美元的普通股。

在2025年5月8日执行购买协议的同时，我们还与Lincoln Park订立了注册权协议（“注册权协议”），内容涉及根据经修订的1933年《证券法》（“证券法”）进行注册，我们不时全权酌情决定自本报告日期起及之后根据购买协议向Lincoln Park发行和出售的证券的要约和销售，并采取该等其他特定行动以根据《证券法》保持该等注册。

根据购买协议的条款和条件，我们有权但没有义务向林肯公园出售，而林肯公园有义务购买最多1200万美元的普通股。我们的普通股的此类出售（如果有的话）将受到某些限制，并可能在自2025年5月29日开始的24个月期间（即购买协议中规定的条件得到满足的日期（“开始日期”）内，由我们自行酌情不时发生。

根据购买协议向林肯公园出售我们普通股的股份将取决于我们将不时确定的多种因素，其中包括市场状况、我们普通股的交易价格以及我们对我们运营的适当资金来源的确定。我们预计，我们从此类销售中获得的任何收益将用于营运资金和一般公司用途。

就订立购买协议而言，于2025年5月8日，我们向Lincoln Park发行44,963股我们的普通股，作为其根据购买协议购买股份的承诺的代价。

截至2025年12月31日，我们根据购买协议以每股5.26美元的加权平均价格出售了751,397股普通股，筹集了约400万美元的总收益，扣除相关费用和开支后的净收益为380万美元。截至2026年3月12日，购买协议下的总销售额约为1200万美元中的490万美元。

权证诱导协议

于2025年6月17日，我们与现有（i）A系列认股权证购买61,538股普通股、（ii）B系列认股权证购买27,400股普通股、（iii）C系列认股权证购买66,667股普通股以及（iv）D系列认股权证购买66,667股普通股（合称“现有认股权证”）的特定持有人（“持有人”）订立认股权证诱导协议（“信函协议”）。根据信函协议，持有人以现金方式行使其现有认股权证，以购买合共222,272股普通股

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股票，行使价降低至每股12.00美元，作为我们同意发行（i）G-1系列认股权证（“G-1系列认股权证”）以购买最多总计311,180股普通股（“G-1系列认股权证股份”）和（ii）G-2系列认股权证（“G-2系列认股权证”，连同G-1系列认股权证，“G系列认股权证”）以购买最多总计133,363股普通股的代价，每股行使价为8.50美元。

根据与H.C. Wainwright & Co.，LLC（“Wainwright”）就公司先前融资而订立的订约函，以及如公司先前向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中所披露，公司向Wainwright支付了相当于信函协议所设想的交易总收益的7.0%的费用，并向Wainwright及其指定人员发出认股权证（“Wainwright认股权证”），以购买最多总计13,336股普通股，其条款与G系列认股权证相同，但它们的行使价为每股15.00美元。

公司从持有人行使现有认股权证获得的净收益约为250万美元，扣除了发行费用和公司就交易应付的其他费用。公司预计将这些交易的所得款项净额用于一般公司和营运资金用途。信披协议拟进行的交易的交割发生于2025年6月20日（“交割日”）。

2025年3月注册直接发行

2025年3月6日，我们与其中指定的机构投资者（“3月投资者”）订立证券购买协议（“3月购买协议”），据此，我们同意在由我们直接向3月投资者进行的注册直接发售（“3月注册发售”）中发行和出售（i）107,500股普通股，每股面值0.00 1美元（“普通股”），以每股8.00美元的购买价格和（ii）预融资普通股认股权证（“3月预融资认股权证”）购买最多29,750股普通股（“3月预融资认股权证股份”），购买价格为每股3月预融资认股权证7.998美元，总收益约为110万美元，未扣除配售代理费和相关发行费用。截至2025年12月31日，3月预资认股权证全部行权。我们打算将此次发行的净收益用于营运资金和其他一般公司用途。

股份、3月预融资认股权证及3月预融资认股权证股份由我们根据表格S-3（档案编号：333-265956）的登记声明发售，该登记声明已于2022年7月1日向美国证券交易委员会（“委员会”）提交，并于2022年7月11日由委员会宣布生效（“登记声明”）。

在同时进行的私募配售（“3月私募配售”，连同3月注册发售，“3月发售”）中，我们同意向投资者发行F系列普通认股权证（“F系列认股权证”），以购买最多合计411,750股普通股。F系列认股权证的行使价为每股8.00美元，可于2025年7月17日开始行使，将于2027年7月19日到期。F系列认股权证和在行使F系列认股权证时可发行的普通股股份未根据经修订的1933年《证券法》（“《证券法》”）进行登记，未根据登记声明提供，而是根据《证券法》第4（a）（2）节规定的豁免以及根据其颁布的规则506（b）提供。

3月发行于2025年3月10日结束。

2025年1月注册直接发行

于2025年1月6日，我们与其中指定的某些机构投资者（“1月投资者”）订立证券购买协议（“1月购买协议”），并与我们的总裁兼首席执行官David P. Luci、我们的执行主席Robert J. DeLuccia、我们的董事会成员Carl V. Sailer Carl V. Sailer、Jack H. Dean、James Donohue和Joseph Scodari（统称“1月关联投资者”）各自订立证券购买协议（“1月购买协议”），据此，我们同意在由我们直接向1月投资者和1月关联投资者进行的注册直接发售中发行和出售（“1月注册发售”），合共123,153股普通股

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（包括1月投资者购买的合计114,779股和1月关联投资者购买的合计8,374股），发行价为每股20.30美元，1月注册发行的总收益约为250万美元，未扣除配售代理费和相关发行费用。

股份由我们根据注册声明发售，该注册声明于2022年7月1日向委员会提交，并于2022年7月11日由委员会宣布生效。

在同时进行的私募配售（“1月私募配售”，连同1月注册发售，“1月发售”）中，我们同意向1月投资者和1月关联投资者发行E系列认股权证，以购买最多总计123,153股普通股（包括E系列认股权证，以购买最多114,779股发行给1月投资者的普通股和E系列认股权证，以购买最多8,374股发行给1月关联投资者的普通股），行使价为每股18.00美元。每份E系列认股权证自发行日起立即可行权，自首次行权日起满五年。E系列认股权证和在行使E系列认股权证时可发行的我们的普通股股份是根据《证券法》第4（a）（2）节规定的注册豁免以及据此颁布的规则506（b）提供的。

1月发行于2025年1月7日结束。

纳斯达克最低股东权益要求

于2025年3月25日，我们收到一封来自纳斯达克股票市场有限责任公司（“纳斯达克”）上市资格部（“工作人员”）的信函，通知我们，根据我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中提供的信息，我们没有遵守在纳斯达克资本市场继续上市的最低股东权益要求（“通知”）。纳斯达克上市规则第5550（b）（1）条要求，在纳斯达克资本市场上市的上市证券市值低于35,000，000美元且年净收入低于500,000美元的公司，必须保持至少2,500，000美元的股东权益（“股东权益要求”）。

根据纳斯达克规则，我们获得了45个日历天的时间来提交一份重新符合股东权益要求的计划（“合规计划”）。我们于2025年5月9日提交了合规计划。

于2025年8月26日，我们收到一封来自纳斯达克的信函，通知我们我们重新遵守了《纳斯达克上市规则》第5550（b）（1）条。

纳斯达克最低买入价要求

2025年2月24日，我们收到了一封来自纳斯达克股票市场的信函，通知我们在之前的连续31个工作日内，我们的普通股没有按照纳斯达克上市规则5550（a）（2）的要求（“最低投标价格要求”）保持每股1.00美元的最低收盘价。该通知对我们的普通股上市或交易没有立即影响，此时普通股将继续在纳斯达克资本市场交易，交易代码为“ACXP”。

于2025年8月26日，我们收到一封来自纳斯达克的信函，通知我们我们重新遵守了《纳斯达克上市规则》第5550（a）（2）条。

iBezapolstat 2期临床结果

2023年11月2日，我们公布了iBezapolstat在CDI患者中的2期临床试验的2b期部分的顶线结果。在临床试验的2b期段中，在每个方案人群中观察到的临床治愈率分别为iBezapolstat组16例患者中的15例（94%）和万古霉素组14例患者中的14例（100%）。在CDI患者中评估iBezapolstat的2a期临床试验中，观察到的每个方案人群的临床治愈率为10名患者中的10名（100%）。在一个临时

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利用试验中止时的可用数据进行分析，iBezapolstat在CDI患者的联合2a期和2b期临床试验中观察到的总体临床治愈率为96%（26名患者中有25名），基于每个方案人群中2a期段的10名患者中有10名（100%），加上2b期段的16名患者中有15名（94%），我们认为，基于事后汇总的2期ibezapolstat临床治愈率96%和历史万古霉素治愈率约81%（万古霉素®处方信息，2021年1月），根据适用的FDA行业指南（2022年10月）进行的3期试验将能够证明ibezapolstat不劣于万古霉素，尽管无法保证这些早期、2期数据将预测3期临床试验的结果。

对来自2b期段的次要和探索性终点的进一步分析显示如下：

对于延长临床治愈，数据还显示，在EOT同意CC后观察长达三个月的iBezapolstat治疗患者中，100%（5人中有5人）没有出现感染复发；

Ibezapolstat在2期临床试验中具有良好的耐受性。在2b期段中，有三名患者各经历了一次经致盲研究者评估为与药物相关的轻微不良事件。这三个事件都属于胃肠道性质，无需治疗即可解决。在2a期部分，有4名患者报告了7起不良事件，只有1起（恶心）可能与ibezapolstat有关。发生了1起严重不良事件（偏头痛加重），但被认为与iBezapolstat无关。在2期临床试验的任一部分中，没有与药物相关的治疗退出或没有与药物相关的严重不良事件，或其他值得关注的安全性发现。

我们于2024年4月17日与FDA召开了2期结束会议，并于2024年5月15日宣布我们成功召开会议，包括确认iBezapolstat用于治疗艰难梭菌感染的3期准备。与FDA就推进我们的国际3期临床试验计划的关键要素达成了协议。还与FDA就提交新药申请（“NDA”）以获得上市批准的完整非临床和临床开发计划达成协议。计划继续推进iBezapolstat进入治疗艰难梭菌感染（“CDI”）的国际3期临床试验。

2024年7月，我们宣布一项新专利已获得美国专利商标局（“USPTO”）的授权。这项专利涉及iBezapolstat及其用于治疗艰难梭菌感染，同时减少感染复发，以及改善肠道微生物组的健康。这是我们为保护我们在抗菌药物领域的专有技术而提交的一系列授权专利和未决专利申请中的最新一项。

继我们于2024年8月与FDA成功举行了第2阶段结束会议，确认了我们的3期临床试验准备情况，并根据FDA的监管要求，我们于2024年8月向FDA提交了召开会议的请求，以审查我们的制造工艺和原料药规格以及最终项目和

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包装（通常称为化学、制造和控制（“CMC”）），用于我们的3期临床试验。2024年12月，我们收到了FDA的书面正面反馈，内容涉及我们为支持3期临床计划而提出的CMC计划和数据包的可接受性。2025年1月，我们根据其科学建议程序收到了EMA的积极书面回复，即提交的临床、非临床和CMC信息包支持ibezapolstat 3期计划的推进。回应还包括关于iBezapolstat在CDI中针对iBezapolstat在欧盟的上市许可申请的监管途径的指导。

我们运营结果的组成部分

收入

我们自成立以来没有产生任何收入，并且预计在不久的将来不会从销售产品中产生任何收入，如果有的话。

研发费用

迄今为止，我们的研发费用主要与iBezapolstat的开发、临床前研究以及与我们的产品组合相关的其他临床前活动有关。研发费用在收到拟用于研发的商品或服务之前确认为已发生和支付的款项予以资本化，直至收到商品或服务。

研发费用包括：

临床试验成本是研发费用的重要组成部分，包括与第三方承包商相关的成本。我们将大部分临床试验活动外包，利用CRO、独立临床研究人员和其他第三方服务提供商等外部实体来协助我们执行临床试验。

随着我们继续开发我们的候选产品并寻求发现和开发新的候选产品，我们计划在可预见的未来大幅增加我们的研发费用。由于临床前和临床开发固有的不可预测性，我们无法确定未来临床试验和候选产品临床前研究的启动时间、持续时间或成本。临床和临床前开发时间表、成功概率和开发成本金额可能与预期存在重大差异。我们预计，我们将根据正在进行和未来的临床前研究和临床试验的结果、监管发展以及我们对每个候选产品的商业潜力的持续评估，确定要追求哪些候选产品和开发计划，以及持续向每个候选产品或计划提供多少资金。此外，我们无法预测哪些候选产品可能受制于未来的合作，何时将确保此类安排，如果有的话，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

基于以下因素，我们未来的临床开发成本可能会有很大差异：

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一般和行政费用

一般和行政费用主要包括我们的行政、财务和其他行政职能人员的工资和与员工相关的成本，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括与设施相关的成本、与知识产权和公司事务相关的法律费用、会计和咨询服务的专业费用以及保险费用。我们预计，我们的一般和管理费用将在未来增加，以支持我们的持续研发活动、商业化前以及（如果有任何候选产品获得营销批准）商业化活动。我们还预计，与保持遵守交易所上市和SEC要求相关的审计、法律、监管和税务相关服务、董事和高级管理人员保险费以及与作为上市公司运营相关的投资者关系成本相关的费用将增加。

经营成果

截至2025年12月31日及2024年止年度

下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的经营业绩：

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研发费用。截至2025年12月31日止年度的研发费用为180万美元，截至2024年12月31日止年度的研发费用为540万美元，减少了360万美元，原因是咨询费减少了260万美元，制造成本减少了100万美元，因为上一年与2b期和3期临床试验准备费用相关的费用增加。

一般和行政费用。截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用为630万美元，截至2024年12月31日止年度为870万美元。一般和行政费用减少240万美元，主要是由于薪酬费用减少40万美元、股份薪酬费用减少140万美元和专业费用减少90万美元，但被法律费用增加30万美元所抵消。

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净亏损。截至2025年12月31日止年度的净亏损为800万美元，而截至2024年12月31日止年度的净亏损为1410万美元，减少了610万美元，主要是由于上述原因。

流动性和资本资源

自成立以来，我们没有从运营中产生任何收入，截至2025年12月31日，我们已累计亏损约7520万美元。我们的运营资金主要来自股票发行。我们从2018年3月至2020年10月期间完成的股权融资中获得了约1290万美元的净现金收益。2021年6月29日，我们完成了IPO，扣除140万美元的承销商折扣和约110万美元的发行成本后，净收益约为1480万美元。2022年7月27日，我们完成了注册直接发行和同步私募，在扣除配售代理佣金30万美元和发行成本20万美元后，净收益约为370万美元。2023年5月18日，我们完成了注册直接发行和同时进行的私募发行，在扣除配售代理费20万美元和发行费用20万美元后，所得收益约为350万美元。2023年11月15日，我们签订了销售协议并建立了ATM计划，根据该计划，我们可能会不时通过作为销售代理的A.G.P./Alliance 伙伴全球提供和销售我们的普通股股份，总发行价最高为17.0百万美元。根据ATM计划，在扣除销售代理佣金和其他相关费用40万美元后，我们筹集了约880万美元的净收益。截至2025年1月6日，我们暂停了ATM计划。2025年1月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费和发行费用后的净收益为210万美元。2025年3月，我们完成了注册直接发行和同步私募，扣除配售代理费和发行费用后的净收益为90万美元。2025年5月8日，我们与林肯公园签订了ELOC，据此，林肯公园承诺购买最多1200万美元的普通股。根据ELOC，截至2025年12月31日，在扣除相关费用和开支后，我们筹集了约380万美元的净收益。2025年6月17日，我们与现有认股权证持有人订立认股权证诱导协议，在扣除费用和交易费用后获得约250万美元的净收益。

基于我们在可预见的未来预计收入不足，并且由于与我们的候选产品的研究、开发和未来商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法确定地估计与我们预期的临床试验和开发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

截至2025年12月31日，我们的营运资金为530万美元，主要包括760万美元的现金、10万美元的其他应收款和预付费用，由240万美元的应付账款和应计费用抵消。

流动性来源

迄今为止，我们主要通过私募股权发行、首次公开募股、注册直接发行、ATM计划和信贷购买协议的股权额度为我们的运营提供资金。

A类会员融资

我们的运营资金主要来自股票发行。我们从2018年3月至2020年10月期间完成的股权融资中获得了约1290万美元的净现金收益，这些资金来自联合创始人的投资。我们所有的股权融资均以每份A类会员权益1.00美元（2018年3月）至每份A类会员权益3.25美元（2020年7月和2020年10月）的价格完成。除我们最近的融资外，所有其他融资均提供了认股权证覆盖率，我们早期融资中的认股权证覆盖率从25%的认股权证覆盖率到50%的认股权证覆盖率不等，在每种情况下，转换价格等于每次发行的发行价。

首次公开发行

2021年6月，我们完成了首次公开发行，发行和出售了总计143,750股普通股，其中包括根据承销商购买额外股份的选择权发行的18,750股普通股，于

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目 录

此次公开发行价格为每股120美元，扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后的净现金收益为1480万美元。

注册直接发行

2022年7月，我们完成了注册直接发行和同步私募，发行了57,961股普通股和6,538份预融资认股权证和A系列认股权证，用于购买64,499股普通股和B系列认股权证，用于购买64,499股普通股，总收益约为420万美元。

2023年5月18日，我们完成了注册直接发行和同时进行的私募配售，发行了30,093股普通股、36,574份预融资认股权证、购买66,667股普通股的C系列认股权证和购买66,667股普通股的D系列认股权证，总收益约为400万美元。

2025年1月7日，我们完成了注册直接发行和同时进行的私募，发行了123,153股普通股和E系列认股权证，以购买123,153股普通股，总收益约为250万美元。

​

2025年3月10日，我们完成了注册直接发行和同时进行的私募配售，发行了107,500股普通股、29,750份预融资认股权证和F系列认股权证，以购买411,750股普通股，总收益约为110万美元。

​

2023年市场发售

2023年11月15日，我们签订了销售协议并建立了ATM计划，根据该计划，我们可能会不时通过A.G.P./Alliance 伙伴全球作为销售代理提供和销售我们的普通股股份，总发行价最高可达17.0百万美元。根据销售协议，销售代理有权获得根据销售协议通过其出售的所有股份的发售所得款项总额的3%的补偿。

通过ATM计划，我们在ATM计划下以每股65.28美元的加权平均价格出售了总计141,516股普通股，筹集了920万美元的总收益和880万美元的净收益，扣除了销售代理的佣金和其他ATM计划相关费用。根据销售协议，仍有约780万美元可用于未来出售普通股股份。2025年1月6日，我们暂停了ATM计划。

股权额度信用购买协议

2025年5月8日，我们与Lincoln Park Capital Fund，LLC（“Lincoln Park”）签订了股权信贷购买协议（“ELOC”），据此，Lincoln Park承诺购买最多1200万美元的普通股。

根据ELOC，我们以每股5.26美元的加权平均价格出售了751,397股普通股，筹集了3,953，430美元的总收益，截至2025年12月31日止年度扣除相关费用和开支后的净收益为3,808，439美元。

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现金流

下表列出截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的净现金流活动摘要：

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经营活动

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为680万美元，主要是由于净亏损800万美元，被基于股份的薪酬120万美元、向供应商支付的基于股份的款项30万美元以及应付账款和应计费用减少40万美元所抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为1040万美元，主要是由于净亏损1410万美元，被股份报酬260万美元、支付给供应商的股份付款80万美元以及应付账款和应计费用增加20万美元所抵消。

投资活动

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额为零。

融资活动

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1060万美元，这是由于2025年1月和3月的注册直接发行所得款项净额300万美元、认股权证行使380万美元以及与信贷购买协议股权额度相关的销售380万美元。

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为660万美元，这是由于ATM计划产生的640万美元和行使认股权证所得的20万美元。

资金需求

我们认为，我们现有的现金将不足以满足我们在截至2025年12月31日止年度财务报表发布后至少12个月内的预期现金需求。然而，我们对我们的财政资源将在一段时间内足以支持我们的运营的预测是一项前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性，实际结果可能会有很大差异。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

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在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入来支持我们的资本需求，我们希望通过公共或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他资本来源的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资和股权融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能需要放弃对我们的候选产品、未来收入流或研究计划的宝贵权利，或者可能不得不以可能不利于我们和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选产品的权利，即使我们原本更愿意自己开发和营销此类候选产品。

最近的会计公告

2023年12月，FASB发布ASU 2023-09，所得税（主题740）：所得税披露的改进，扩大了所得税所需的披露。该ASU在2024年12月15日之后开始的财政年度内有效，允许提前采用。该修订应在预期基础上适用，同时允许追溯适用。作为一家新兴成长型公司，公司已选择使用延长的过渡期来遵守新的或经修订的会计准则，因此该指引将在2025年12月15日之后开始的财政年度对公司有效。这些修订要求在预期基础上适用，并允许追溯适用。公司目前正在评估采用该指引对其财务报表和相关披露的影响，目前认为不会对其披露产生重大影响。

2024年11月，FASB发布了ASU 2024-03，损益表——报告综合收益——费用分类披露，通过要求实体提供有关损益表中包含的费用性质的更详细信息来提高财务报告的透明度。该指南将首先对2026年12月15日之后开始的年度报告期和2027年12月15日之后开始的中期报告期生效。允许提前收养。该公司目前认为，这不会对其披露产生重大影响。

关键会计政策和重大判断和估计

估计数的使用

按照公认会计原则编制财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间的费用报告金额。实际结果可能与这些估计不同。

研究与开发

我们在发生时将研发费用支出。有时，我们可能会为未来的研发服务垫付现金。这些金额递延并在提供服务期间计入费用。

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某些研发活动的成本，例如为临床试验活动提供服务，是根据对特定任务完成进度的评估估算的，该评估可能使用诸如受试者入组、临床站点激活或我们的供应商就其实际发生的成本向我们提供的信息等数据。这些活动的付款基于个别安排的条款，可能与所产生的成本模式不同，并视情况在财务报表中反映为预付或应计研发费用。对估计数进行调整，以反映财务报表发布时可获得的最佳信息。尽管我们预计其估计不会与实际发生的金额存在重大差异，但我们对所提供服务的状态和时间的估计相对于所提供服务的实际状态和时间可能会有所不同。

股份补偿

我们根据授予日公允价值计算员工、高级职员和董事为换取公司会员权益、普通股或股票期权而获得的服务成本。我们根据必要的服务期确认补偿费用。

与股票期权奖励相关的补偿费用在必要的服务期内根据根据Black-Scholes期权定价模型确定的授予日期权的公允价值确认。期权估值模型需要输入包括预期价格波动在内的高度主观性假设。我们的员工股票期权具有显著不同于交易期权的特征，主观输入假设的变化可以对使用Black-Scholes期权定价模型的公允价值计算产生重大影响。因为我们的股票期权没有公开市场，我们的股票历史经验非常少，所以用类似的上市公司做波动率和股息率的比较。无风险收益率由具有可比期限的美国国债得出。我们将继续分析预期的股价波动，并将酌情调整我们的Black-Scholes期权定价假设。上述Black-Scholes假设的任何变化，或者如果我们选择使用另一种方法对授予员工、管理人员和董事的股票期权进行估值，都可能会影响我们基于股票的薪酬支出和我们的经营业绩。

以股份为基础向供应商支付的款项

我们根据授予日的奖励公允价值或所提供服务的公允价值；以更容易确定的为准，对供应商为换取我们的会员权益、普通股或股票期权的奖励而提供的服务的成本进行会计处理。我们还使用了Black-Scholes期权定价模型，以估计期权和权证的公允价值。我们Black-Scholes假设的变化，或者如果我们要使用另一种方法对向我们的供应商发行的期权或认股权证进行估值，可能会影响我们的费用和我们的经营业绩。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

我们在日常经营过程中面临市场风险。这些风险主要包括利率风险、外币汇率风险和通胀风险。我们定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。我们将现金存放在我们认为具有高信用质量且此类账户没有遭受任何重大损失的金融机构中，并且认为我们没有面临任何超出与商业银行关系相关的正常信用风险之外的异常信用风险。

外币兑换风险

我们所有的员工和业务目前都位于美国。我们不时以美元以外的货币与承包商或其他供应商签订合同。迄今为止，我们对外币汇率波动的风险敞口很小，因为从启动交易之日到付款或收到付款之日之间的时间段通常持续时间很短。因此，我们认为我们没有重大的外汇风险敞口。

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目 录

通货膨胀的影响

通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和研发合同成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们在所述期间的经营业绩产生了实质性影响。

项目8。财务报表和补充数据。

要求提交的财务报表和相关财务报表附表列于财务报表索引，并纳入本10-K表第四部分第15项。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧。

没有。

项目9a。控制和程序。

披露控制和程序

我们维持经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》下规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，或履行类似职能的人员的控制和程序，以便能够及时就所要求的披露做出决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。

根据《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）的要求，我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，在本10-K表涵盖的期间结束时对我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理的保证。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至本表10-K涵盖期间结束时，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

披露控制和程序包括但不限于旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求我们披露的信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官的控制和程序，以便及时就所要求的披露做出决定。

我们不能保证未来不会发现我们对财务报告的内部控制的重大弱点。我们未能实施和维持对财务报告的有效内部控制可能会导致我们的财务报表出现错误，从而可能导致我们的财务报表重述，并导致我们未能履行我们的报告义务。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

我们的管理层负责建立和维护对我们财务报告的充分内部控制，因为该术语在《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义。

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目 录

我们的管理层根据Treadway委员会发起组织委员会发布的“内部控制–综合框架（2013）”中规定的标准，对截至2025年12月31日我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。

基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

注册会计师事务所的鉴证报告

由于《就业法案》为“新兴成长型公司”规定的豁免，这份10-K表格年度报告不包括我们注册公共会计师事务所的鉴证报告。此外，在我们不再是一家新兴的成长型公司之前，我们的独立注册公共会计师事务所将不会被要求对我们对财务报告的内部控制发表意见。

财务报告内部控制的变化

我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条）没有任何变化，这些变化是在我们上一财年第四季度发生的、对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的内部控制的评估中确定的。

项目9b。其他信息。

在2025年第四季度，我们的董事或高级管理人员均未根据《交易法》第10b5-1条或任何类似安排采用、修改或终止任何交易计划。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。

不适用。

​

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理。

管理和公司治理

我们的董事会

我们的章程（“章程”）和我们的公司注册证书（“公司注册证书”）规定，我们的业务将由董事会管理或在董事会的指导下管理。为了选举的目的，我们的董事会分为三个等级。每届股东年会选举一个班，任期三年。我们的董事会目前由七（7）名成员组成，分为以下三（3）类：（1）Carl V. Sailer先生和Thomas Harrison先生构成I类，任期至2025年年会结束；（2）David P. Luci先生和Jack H. Dean先生构成II类，任期至2026年年会结束；（3）Robert J. DeLuccia先生、TERM4先生、Joseph C. Scodari先生和James Donohue先生构成III类，任期至2027年年会结束。

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目 录

下表提供了截至2026年3月12日有关我们董事的信息：