2Q25（L）收益2025年8月
Recursion Pharmaceuticals, Inc.（“Recursion”、“我们”、“我们”或“我们的”）的此演示文稿以及任何随附的讨论包含的非历史事实的陈述可能被视为联邦证券法下的前瞻性陈述，可以通过“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”等词语来识别，或类似含义的词语，包括但不限于有关Recursion有能力证明技术驱动方法在提高药物发现的速度、质量和可扩展性方面的潜力的声明；Recursion作为TechBio的领导者的未来，以及更快地向患者提供更好治疗的能力；Recursion的OS将一流和同类最佳药物发现产业化；我们将临床开发产业化的能力以及这样做对临床试验结果的影响；潜在里程碑的发生或实现；当前和未来的临床前和临床研究，包括研究登记的时间表、数据读出，以及向促进IND和其他潜在研究的进展；我们的管道、合作伙伴关系和数据战略的进展；我们候选药物的市场机会的潜在规模；许可、伙伴关系和合作的结果和收益，包括合作伙伴行使选择权以及潜在里程碑付款的金额和时间；启动、时间安排、进展、结果，以及我们研发计划的成本；我们Recursion OS的进步；建立更多合作伙伴关系的潜力；我们为临床开发识别可行的新候选药物的能力以及我们期望识别此类候选药物的加速速度，包括我们利用通过许可协议获得的数据集提高机器学习能力并加速临床试验注册的能力；Recursion的现金状况和现金跑道；核心整合计划的完成以及与Exscientia业务合并的结果；等等。其他重要因素和信息包含在Recursion最近的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告以及该公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件中，可在https://ir.curresion.com或www.sec.gov上查阅。所有前瞻性陈述均受这些警示性陈述的限制，并且仅适用于作出这些陈述之日。Recursion不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。虽然公司认为这些第三方来源在本演示文稿发布之日是可靠的，但它没有独立核实，也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后，虽然该公司认为自己的内部研究是可靠的，但此类研究并未得到任何独立来源的验证。所包含的信息，或可通过我们的网站访问的信息不是本演示文稿的一部分，也不包含在本演示文稿中。与其他临床试验和其他候选药物的跨试验或跨候选药物比较不是基于头对头研究，而是为了提供信息目的而提出；比较是基于其他临床试验和其他候选药物的公开信息。此处包含的任何非递归徽标或商标均为其所有者的财产，仅用于参考目的。重要信息2
递归OS 2.0
Recursion的无偏平台方法提供了强大的内部和合作伙伴组合4 •由专有和适合用途的规模化数据提供支持•涵盖新型靶点发现、精密化学和优化临床试验的端到端能力•建立在干法实验室预测和湿法实验室验证的迭代周期之上，以加速学习模型组合计算数据的生成和验证
Boltz-2：开源模型，MIT商品化绑定亲和力预测以1000x速度接近FEP精度5在不到两个月的时间内下载量超过17.1万次，唯一用户达到41.5k，专为药物发现和虚拟筛查接触/口袋限制而设计——确保输出遵循特定条件下的尊重，允许用户指定实验模式以模拟模板转向——允许用户输入嵌入先验知识的参考模板
ClinTech：通过构建端到端平台实现临床开发产业化，以提高成功概率6 •患者平台连接•实现目标验证和患者分层•支持扩展到新的适应症•通过临床试验模拟进行更稳健的试验规划•可能有多达30%的患者接受最佳剂量•有可能通过高质量站点将入组预测速度提高50% •由集成技术堆栈、RWE和机构解决方案提供支持的试验启动速度快2个月以上战略合作伙伴关系将因果AI应用于人类基因组学智能临床试验设计AI驱动的招募和执行
小细胞肺癌REC-4539（靶点：LSD1）处于战略暂停阶段。提供管道进展和伙伴关系价值7靶点疾病适应症晚期发现临床前1/2期关键/3期肿瘤学REC-617 CDK7晚期实体瘤REC-1245 RBM39生物标志物丰富的实体瘤和淋巴瘤REC-3565 MALT1 B细胞恶性肿瘤REC-7735 PI3K α H1047R乳腺癌罕见病REC-4881 MEK1/2家族性腺瘤性息肉病REC-102 ENPP1低磷酸症伙伴关系治疗领域重点介绍了罗氏和基因泰克神经科学与肿瘤学在人类细胞环境中的首个神经科学表现图。一个可选的GI肿瘤学项目继续推进。在18个月内通过四个不同的BIC和FIC发现项目实现了多达40个化合物项目的潜力赛诺菲肿瘤学和免疫学里程碑；几个项目里程碑的潜力即将到来拜耳肿瘤学推进具有以前“不可药物”靶点的多个项目，以引领系列里程碑TERM0 KGaA与德国达姆施塔特肿瘤学和免疫学多年合作，以确定和推进一流和一流项目
递归使药物更快地进入临床并以更低的成本0102030405060行业递归T im e t o c a n d id a te i d（m o n th s）走得更快05 1015202530行业递归C o s t to i n d（$ m）花费更少05001,0001，5002,0002，5003,000行业递归高产复合设计# s y n th e s iz e d t o c a n d id a te 0 2468 101214行业递归T im e t o h it p a c k a g e（m o n th s）快速验证假设（最左边）：从假设筛选到传统递归程序的验证命中包的时间。（中左）：从hit到候选ID合成的遗留Exscientia化合物。（中右）：从假设筛选到完成传统递归新化学实体（NCE）项目的IND授权研究并推进临床试验的分子相关总支出。IND的成本已经使用美国消费者价格指数（CPI）进行了通胀调整（最右边）。自2017年底至2024年，验证潜在客户的时间是超过280个遗留递归程序的平均值。行业数据改编自Paul，et al.，Nature Reviews Drug Discovery（2010）9,203 – 2148
建立势头：平台洞察力推动投资组合进步
小细胞肺癌用REC-4539（靶点：LSD1）战略暂停。提供管道进展和伙伴关系价值10个目标疾病适应症晚期发现临床前1/2期关键/3期肿瘤学REC-617 CDK7晚期实体瘤REC-1245 RBM39生物标志物丰富的实体瘤和淋巴瘤REC-3565 MALT1 B细胞恶性肿瘤REC-7735 PI3K α H1047R乳腺癌罕见病REC-4881 MEK1/2家族性腺瘤性息肉病REC-102 ENPP1低磷酸症伙伴关系治疗领域重点介绍了罗氏和基因泰克神经科学与肿瘤学在人类细胞环境中的首个神经科学表现图。一项可选的GI肿瘤学项目继续推进。在18个月内通过四个不同的BIC和FIC发现项目实现了多达40个化合物项目的潜力赛诺菲肿瘤学和免疫学里程碑；即将到来的几个项目里程碑的潜力拜耳肿瘤学推进具有以前“不可药物”靶点的多个项目，以引领系列里程碑TERM0 KGaA与德国达姆施塔特肿瘤学和免疫学多年合作，以确定和推进一流和一流项目
推进具有强大治疗理由的项目，由基于年度US + EU5和目前确定的适应症1的递归OS可寻址患者群体估计提供支持。包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、胰腺癌、头颈癌2。生物标志物富集3。确诊患者注：REC-4539 | LSD1：为可逆性和CNS穿透而设计的精确度。战略暂停确保有竞争力的靶点产品简介11 REC-617 | CDK7实体瘤1优化PK/PD用于更广泛的治疗指数~18.5万可寻址患者REC-1245 | RBM39实体瘤2，淋巴瘤表型洞察揭示用于基因组不稳定癌症合成致死靶向的新型MOA~100,000 +可寻址患者REC-4881 | MEK1/2家族性腺瘤性息肉病（FAP）表型洞察MEK1/2抑制APC突变FAP~50,000可寻址患者REC-3565 | MALT1 B细胞恶性肿瘤潜在的较低UGT1A1抑制和脱靶AEs~41,000可寻址患者REC-7735 | PI3K α H1047R乳腺癌选择性和更广泛的治疗指数~11,000可寻址患者REC-102 | ENPP1i低磷酸症（HPP）口服，高选择性和强效，适用于终生给药~7,8003可寻址患者
递归OS 2.0：高效提供新颖的洞察力、精确度设计和优化的临床试验12个提名工作流程科学代理转录组学Assay & Models基于ML的患者连接（RWD）LLMs & Graphs MOA反卷积缩放结合亲和力预测现象组学Assay & Models AI驱动的生物洞察临床试验设计ClinTech工作流程AI驱动的招募因果AI患者分层和适应症选择AI知情的临床开发设计工作流程自动化ADMET自动化化学自动化生物3D蛋白质和原子模型分子特性预测和设计科学代理AI支持的精确度设计
REC-1245（RBM39降解剂）：新型生物洞察驱动临床方案13设计工作流程自动化ADMET自动化化学自动化生物3D蛋白质和原子模型分子特性预测和设计科学代理AI支持的精密设计提名工作流程科学代理转录组学分析和模型基于ML的患者连接（RWD）LLMs & Graphs MOA反卷积缩放结合亲和力预测现象组学分析和模型AI驱动的生物洞察临床试验设计ClinTech工作流程AI驱动的招募因果AI患者分层和适应症选择AI知情的临床开发
平台将RBM39生物学与CDK12联系起来，CDK12是DNA损伤反应基因（DDR）和复制应激（RS）的关键调节因子，遗传-化学趋同CDK12轴重述AI引导的HUVEC PhenoMap1中跨主要DDR通路的深度基因组覆盖•全基因组CRISPR敲除；近100万个化合物被分析•巨大的DDR网络分辨率是单读数屏幕1无法达到的。从Knijnenburg 2018 CDK12和Cyclin K（CCNK）获得的DDR基因和通路清单在表型读出中具有相似的特征• CDK12激酶活性需要CCNK结合，这是一种公认的依赖性•验证新型AI驱动的机制和患者洞察力的方法和潜力14 RBM39损失模拟CDK12抑制，提供可药物的潜在类似物•抑制DDR网络和细胞周期通路•具有更广泛治疗指数的肿瘤选择性活性潜力SimilarOpposite CCNK CDK12 CDK12 CCNK REC-1245 | RBM39降解剂
多组学洞察将RBM39依赖性与转录-复制应激和DNA修复漏洞联系起来表观遗传调控细胞周期控制转录DNA损伤修复RBM39 & REC-1245跨复制应激和DNA修复漏洞各种机制的集群REC-1245 | RBM39降解器
RBM39的选择性降解会损害剪接，损害DDR途径和转录调控2311。RBM39降解• REC-1245招募RBM39和DCAF15进行快速蛋白酶体降解•这种剪接接头的丢失会破坏剪接体2的稳定性。DDR基因沉默•长修复转录本（BRCA1/2、ATR等）保留内含子并降解•分叉保护失效，以γ H2AX上升和复制3停滞为特征。有丝分裂崩溃•受损的G2/M检查点推动细胞进入有丝分裂而无需修复•导致的染色体断裂导致肿瘤细胞死亡16 RBM39降解概括了CDK12丢失，可能在基因组不稳定的癌症中提供合成致死机会REC-1245 | RBM39降解剂
目标肿瘤的特征是可能与RBM39依赖性相关的复制应激引起的基因组不稳定性驱动因素17. da Costa 2022，NRDD2。公司内部估计。假设美国+ EU5可寻址的发病率与生物标志物丰富的实体瘤和其他选定的组织学。3.基于CCLE/GSDC数据库中1个或更多记录的改变，细胞株被分配到广泛的通路失调环境中C T G I C 50（μ M）体外：具有REC-12453的细胞活力新出现的临床前数据揭示了复制应激作为REC-1245敏感性的潜在特征• REC-1245还在体外证明了高复制应激驱动的人类癌细胞中γ H2AX的浓度依赖性增加（数据未显示）复制应激和DNA修复脆弱性跨越了几种实体瘤和血癌•包括结直肠癌、子宫内膜、肺、乳腺、肉瘤、膀胱、卵巢、胰腺，DLBCL和AML •与临床可操作的改变相关•例如，MYC/MYCN扩增、SWI/SNF丢失、MSI-H、HR缺陷•有可能有意义地扩展到初始患者群体之外具有复制应激和DNA修复脆弱性的广泛患者亚群1表观遗传失调细胞周期改变致癌驱动因素DDR缺陷在美国和欧盟每年> 100,000名患者2 REC-1245 | RBM39降解剂
新出现的临床前数据表明，REC-1245在高复制应激和DDR脆弱肿瘤中具有更高的敏感性181。每组N = 4只小鼠。REC-1245显示不同肿瘤的肿瘤体积减少，具有高RS特征和DNA修复脆弱性1载体BID REC-1245 10 mg/kg BID A2780（卵巢）表观遗传失调治疗后天数T u m o r V o lu m e（m m 3）HEC-251（子宫内膜）细胞周期改变治疗后天数T u m o r V o lu m e（m m 3）LS513（CRC）致癌驱动因素治疗后天数T u m o r V o lu m e（m m 3）TOV-21g（卵巢）DDR缺陷，MSI-H日后处理t u m o r v o lu m e（m m 3）REC-1245 | RBM39降解剂
机制验证RBM39降解% R B M 39 9d e g r a d a t io n（n o rm a li ze d-V e h ic le）concentration（nM）递归OS Insight Platform衍生洞察力以解锁全面的基因组不稳定性脆弱性19治疗后临床前数据日t u m o r v o lu m e（m m 3）卵巢CDX模型：OVK18（MSI-H）REC-1245在卵巢CDX中诱导显着的肿瘤消退•由复制应激升高驱动的模型REC-1245转化表型洞察•快速驱动和24小时内人PBMC中的有效RBM39降解RBM39损失模拟CDK12缺乏症• 204个候选者合成到候选者ID（REC-1245）• 18个月内从目标ID到IND使能研究的高级程序REC-1245 | RBM39降解剂CDK12 RBM39CDK13 RBM39 CDK12 CDK13
1/2期单药治疗剂量递增正在进行，预计早期安全性/PK数据1H26 20临床更新•首例患者于24年第四季度给药• 1H26单药治疗试验的早期安全性和PK数据更新预计于1H26 REC-1245单药治疗剂量递增最小有效剂量REC-1245单药治疗剂量确认RPTD REC-1245单药治疗肿瘤特异性扩展队列剂量递增和确认剂量扩展DAHLIA患者群体：•针对初始晚期实体瘤群体的多组学引导洞察•具有高基因组不稳定性的癌症（例如子宫内膜）•生物标志物丰富人群（例如，2L + MSI-H/dMMR1）队列1待定队列2待定DAHLIA：REC-1245在患有不可切除、局部晚期或转移性癌症的参与者中的研究；NCT06678659 1。至少在先前的检查点抑制剂REC-1245上进展、不符合或不耐受| RBM39降解剂
REC-617（CDK7抑制剂）：针对适应症验证进行最优治疗指数和因果AI的精密设计21设计工作流程自动化ADMET自动化化学自动化生物学3D蛋白质和原子模型分子特性预测和设计科学代理提名工作流程科学代理转录组学分析和模型基于ML的患者连接（RWD）LLMs & Graphs MOA反卷积比例结合亲和力预测表现组分析和模型临床试验设计Clintech工作流程AI驱动的招募因果AI患者分层和适应症选择AI支持的精准设计AI驱动的生物洞察AI基于AI的临床开发
22 AI引导下的精准设计，优化治疗指数高通透性、快速吸收，低流出靶点亲和力和选择性CDKC IC50（nm）CDK家族选择性细胞效力HCC70（乳腺癌）IC50（nm）OVCAR-3（卵巢癌）IC50（nm）安全性和代谢性hERG IC50（μ m）人微粒体Clint μ L/min/mg人肝Clint μ L/min/106个细胞TERM0 CACO-2 A2B（EFFLX）106cm/s pH 7.4μ g/mL F %（p.o.）•用于设计新型支架的生成型AI模型•快速利用主动学习和实验数据优化了TERM0 ADME ADME •在< 12个月内向候选ID提供136种新化合物，旨在优化PK/PD并最大限度地提高潜在治疗指数REC-617在临床上实现超过CDK7 IC80且远低于CDK2 IC80的峰值暴露• AI设计的分子实现快速、有效的CDK7抑制1。CDK7 IC80在档案REC-617上反映生化体外效力| CDK7抑制剂截至2024年11月数据截取，REC-617显示1例确诊的部分应答和多例病情稳定，具有良好的安全性，且未达到最大耐受剂量
AI启用的因果推断加强了ELUCIDATE 231的卵巢癌适应症选择的临床前数据。Besnard等人，AACR（2022）2。基于网络知情定向无环图（DAG）的因果推理框架，评估CDK7对临床结果的影响。对患者进行NGS测序的日期进行索引，并随访至死亡或进行可获得10 +年患者随访的审查。该模型针对相关的临床和基因组混杂因素进行调整，包括BRCA状态、治疗史和肿瘤基因组学。用REC-617对CDK7抑制敏感的卵巢细胞株•在glo滴度测定中对超过360个细胞系进行无偏分析使用组学和临床数据的细胞面板因果推断CDK7根据利用多组学和临床数据的因果推断框架，成为卵巢癌不良生存率的可能驱动因素•使用DNA的患者记录超过约32K，RNA和临床结果影响•支持使用组学和患者数据进行因果推断的临床前发现•第1个适应症：2L +铂耐药卵巢癌（PROC）采用REC-617治疗的有效肿瘤消退•< 10小时IC80以上暴露以优化获益-风险的体内模型CDX模型：OVCAR1患者数据：卵巢癌2细胞系：OVCAR3 S u rv iv a l p ro b a b ili ty测序后月数REC-617 | CDK7抑制剂
卵巢癌1/2期单臂组合启动1H25 24 ELUCIDATE：评估GTAEXS617在晚期实体瘤患者中的研究；NCT05985655 1。SOC包括单药化疗、贝伐珠单抗±化疗、PARP抑制剂在选定患者中的临床更新•早期数据表明安全性良好•最大耐受剂量（MTD）尚未达到丨组合升级启动1H25 • 2L PROC被选为第一个队列• 2H25单臂肿瘤扩展队列中预期的站点选择和过程中激活单药治疗数据更新组合：REC-617 + SOC1 2L +铂类耐药卵巢癌（PROC）单药治疗剂量升级所有晚期实体瘤患者RPTD（s）单药治疗：REC-617单药治疗：REC-617 R/R卵巢癌附加组合：REC-617 + SOC REC-617 | CDK7抑制剂
合作发现交付差异化项目
通过利用Recursion 2.0264在过去18个月内实现的项目里程碑付款推进合作伙伴发现未来12-15个月内向开发候选者推进的几个项目通过利用RecursionOS和基因泰克在神经科学领域的生物学专业知识Phenomaps，在GI肿瘤学适应症和多个神经科学项目中继续推进项目进展到目标验证，GI肿瘤学• 1万亿个iPSC衍生细胞• 1000亿个GI肿瘤学相关细胞•到2026年底，5000个转录组5在合作里程碑中获得超过1亿美元的潜力Recursion & Bayer已提名多个早期发现精准肿瘤学项目，针对以前“不可用药”的目标开展多年合作，以确定一流和一流的靶点
财务更新
有能力实现即将到来的里程碑1。现金、现金等价物和受限制现金2。YE2024报告了Recursion和Exscientia合并后的运营支出，不包括非现金GAAP项目（例如基于股份的薪酬）。2026年估计< 3.9亿美元烧钱3。来自合伙企业的经风险调整的现金流入包括在估计的现金跑道4中。现金消耗，定义为经营现金流减去资本支出，不包括合伙企业和融资流入、交易费用和遣散费28 •截至2025年6月30日现金5.338亿美元1现金，现金等价物和受限制现金运营现金流入• 700万美元赛诺菲里程碑付款• 2860万美元研发税收抵免•到20263年底，合作伙伴流入可能超过1亿美元•预计2025年现金消耗4 < 4.5亿美元•预计2026年现金消耗4 < 3.9亿美元预计到2027年第四季度的现金消耗4指引2Q25突出2025和2026年运营和基础设施的精简•预计2024年至20262期间的备考运营费用将减少约35%
展望未来
继续我们的进化，以提供差异化、高置信度的程序30个差异化、高质量的程序，具有新颖的通路生物学、化学设计，以及从进化中的递归2.0平台中产生的竞争定位独特的生物学见解，这些见解是通过使用Boltz-2、QM/MD和CRISPR的不同细胞类型MoA和靶标反卷积的图谱确定的，筛选出由转化模型和RWE说明性支持的患者策略
内部和外部管道势头FY 2025和2026即将到来的管道催化剂合作伙伴关系催化了额外的表型图选项的潜力多个新项目启动的潜力合作伙伴选择的多个项目的潜力20252026 H1 REC-617（CDK7i）在晚期实体瘤中启动组合研究H2 REC-4881（MEK1/2i）在FAP中的额外安全性和有效性数据TUPELO REC-617（CDK7i）在晚期实体瘤中的额外1期数据来自ELUCIDATE REC-7735（PI3K α H1047Ri）DC提名H1 REC-1245（RBM39）的早期安全性和PK来自单一疗法试验H2 REC-3565（MALT1）的早期安全性和PK来自单一疗法试验REC-102（ENPP1i）PH1启动– 2H26 31
