2023年1月公司介绍附件 99.1
前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中定义的前瞻性陈述，其中包括tebipenem HBr的潜在监管路径和tebipenem HBr获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的可能性及其时间安排；tebipenem HBr的潜在商业化可能性及其未来价值，里程碑付款的可能性，以及根据葛兰素史克知识产权（第3名）有限公司（GSK）许可协议未来销售替比培南HBr的特许权使用费；Spero的现金跑道和现金估计余额；SPR206和SPR720的未来开发和商业化；可接受替比培南HBr和SPR720治疗的潜在患者人数以及替比培南HBr和SPR720的总体市场需求；替比培南HBr的有效性及其对医疗资源利用的潜在影响；预期替比培南HBr跨支付渠道的广泛准入；预期治疗患者从静脉给药转向口服给药，公司的临床前研究和临床试验及其研发计划的进展和结果，包括管理层对这些结果的评估；爆发一种新冠病毒（新冠肺炎）对公司的业务和运营造成的直接和间接影响；公司临床试验数据的提供时间；公司向监管机构提交文件的时间；产品候选效益；竞争地位；业务战略；管理目标；潜在的增长机会；潜在的市场规模；偿还事项；可能的或假定的未来经营结果；预计成本；以及公司的现金预测和政府机构提供的非稀释性额外资金，超出任何最初资助的奖励。在某些情况下，前瞻性陈述可以用诸如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“预期”、“可能”、“意图”、“目标”、“项目”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语来识别，或者这些术语的否定或其他类似表达。除对历史事实的陈述外，本演示文稿中的所有陈述均为前瞻性陈述。公司可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期。由于多种因素，实际结果或事件可能与这些前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异，包括FDA最终是否会批准替比培南HBr，如果批准，批准的时间；FDA是否会要求提供任何额外的临床数据数据或对替比培南HBr的使用施加标签限制，这会增加公司的成本、延迟批准和/或降低替比培南HBr的商业前景；公司对额外资金的需求；冗长、昂贵、临床药物开发过程的不确定性；公司依赖第三方生产、开发和商业化其候选产品（如果获得批准）；公司候选产品的开发和商业化能力，如果获得批准；新冠肺炎疫情的潜在影响；公司留住关键人员的能力；临床前研究和临床试验的结果是否能说明未来临床试验的结果，以及公司临床试验的初步数据是否能预测这些试验的最终结果；公司的候选产品是否会及时或完全通过临床前开发和临床试验过程，同时考虑到可能的监管延迟的影响、患者入组速度低于预期、制造挑战、临床试验设计等因素，临床数据要求和临床结果；此类临床试验的结果是否值得提交FDA或同等外国监管机构批准；FDA和同等外国监管机构就公司候选产品的开发和商业化做出的决定；公司候选产品的商业潜力；公司为其候选产品获得足够的第三方补偿的能力；公司是否将满足根据其各种许可收到里程碑付款的所有先决条件和合作协议；BARDA是否选择根据公司与BARDA的协议行使其第二个选择权；公司执行其战略计划的能力；公司获得， 维护和执行其产品候选者的知识产权和其他所有权；与市场状况相关的风险和不确定性；公司的现金资源是否足以为预期期间和/或试验的持续运营提供资金；公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期报告的“风险因素”部分讨论的其他因素，以及公司未来可能向SEC提交的其他文件中描述的风险。本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本演示文稿发布之日的观点。该公司预计，随后的事件和发展将导致其观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但它明确表示不承担这样做的任何义务。这些前瞻性陈述不应被视为代表了公司在本报告发布日期之后的任何日期的观点。
Spero Therapeutics, Inc.是传染病和罕见疾病SPR720的领导者：潜在的新型一线口服NTM感染疗法，得到世界级合作伙伴关系对特比培南HBr、SPR206 NTM =非结核分枝杆菌、MDR =多重耐药感染、Tebipenem HBr =氢溴酸特比培南（原SPR994）、1的支持。胸部基金会，关于非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染；Kevin L. Winthrop等人，《2008-2015年美国大型管理式医疗保健计划中非结核分枝杆菌肺病的发病率和患病率》（2020年2月）2。截至2022年12月31日，这一数字未经审计，被认为是可能发生变化的初步估计。三种晚期药物，针对的是需求未得到满足的适应症和强大的商业前景。经验丰富的执行团队，具有丰富的临床、监管和运营经验（10多个已获认可的药物在先前的公司获得批准）NTM：庞大的孤儿病患者群体（全球约24万名患者1）。未获批准的一线疗法靶向细菌DNA复制的口服疗法于2022年第四季度启动2期概念验证研究，1期SAD/MAD研究和体内疗效数据支持NTM患者的潜力与GSK建立6亿美元的全球合作伙伴关系，通过潜在的批准全力支持替比培南HBr临床项目的合作伙伴关系里程碑、非稀释性资金和超过1亿美元的可用现金2，为2024年之后的运营提供了可能
满足主要未满足需求的后期管道NTM：非结核分枝杆菌；MDR：多重耐药；BAL：支气管肺泡灌洗术；cUTI：复杂性尿路感染Spero保留全球权利Spero获得全球许可对GSK Spero保留在美国的权利
Spero战略：投资于支持重磅增长的疾病和护理环境非DRG报销未满足的高需求，具有强大的经济效益$ 1 b +销售额* *预计高峰年全球销售额*商标是其各自所有者的财产
SPR720
NTM：缺乏有效和耐受性良好的药物使患者没有选择。SPR720被指定为孤儿药，如果获得批准，它可能是唯一新型的一线口服治疗NTM感染定植症状（进行性肺损伤）的药物。没有耐受性良好、有效的治疗难治性有限的临床获益机会非结核分枝杆菌病（NTM）是一种慢性感染，伴有使人衰弱的肺部症状。Insmed的Arikayce是唯一获批的疗法，尽管它可以治疗难治性NTM-MAC。病人在疾病旅程的早期需要治疗。没有其他批准的疗法存在。资料来源：患者之声；非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染公众会议：2015年10月15日报告日期：2016年4月
SPR720：新型一线口服候选药物，用于治疗广谱NTM感染，口服候选药物：适用于一线和难治性患者，在美国约有95,000名患者。美国、欧洲*和日本共有245,000人1超过75%的NTM患者是非难治性的1；缺乏任何经批准的治疗NTM SPR720的方案对一系列NTM病原体具有效力，包括MAC和M. Abcessus2每日一次的剂量，得到临床和非临床研究的支持，支持安全性/耐受性数据选择500-1000mg每日一次的剂量范围，用于在非人类灵长类动物中进行的由体内和体外一致性PK/PD模型支持的2期研究，支持肺暴露；巨噬细胞数据显示，在1期SAD/MAD研究中，每天一次500-1000mg的细胞内和细胞外活性数据支持向2期临床研究1的推进。胸部基金会，关于非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染；Kevin L. Winthrop等人，2008-2015年美国大型管理式医疗保健计划中非结核分枝杆菌肺部疾病的发病率和患病率（2020年2月）；华尔街研究报告；*欧洲指德国、英国、意大利、荷兰和法国。2.引用Brown-Elliott BA，Rubio A，Wallace RJ，Jr. 2018。新型苯并咪唑SPR719对非结核分枝杆菌的体外药敏试验。抗菌剂化疗62：e01503-18
支持该方案进展的可靠体外数据SPR719显示出对一系列NTM物种NTM物种的有效体外活性NTM物种N SPR719 MIC90 Amikacin MIC90 M. avium complex 41232 M. abscessus subsp. abscessus 30416 M. abscessus subsp. massiliense 10216 M. chelonae 10432 M. fortuitum group 101 ≤ 1 M. immunogenum 10816 M. simiae 10216 AUC =药物浓度-时间曲线下的面积；MIC =最小抑制浓度；MIC =最小抑制浓度；MIC90 = MIC抑制90%的分离株；NTM =非结核分枝杆菌SPR719是前体药物SPR720的活性部分，用于体外试验。Brown-Elliott BA，et al. Antimicrob Agents Chemother 2018；62：e01503-18。SPR720调查员手册第5版；2022年4月7日。中空纤维感染模型揭示了细胞内对受感染巨噬细胞的高度渗透
SPR720肺活动与鸟分枝杆菌ATCC 700898在鼠慢性感染模型中的比较+-++++++++++-+ +-+ SPR720单一疗法CLR +/-EMB +/-SPR720 CLR + RFB +/-EMB +/-SPR720 D1 D27 D60 SPR720（mg/kg/天）10 QD 30 QD 100 BID 100 CLRQDCLRCLR 72030 TERM0CLREMB0CLREMB 72030 CLR以及与SOC药物SPR720单药治疗：与未经治疗的对照组SPR720相比，剂量反应性降低细菌负荷30mg/kg/天，可提高CLR和CLR + EMBCLR的活性：克拉霉素EMB：乙胺丁醇Verma，Deepshikha & Peterson，Chelsea & Cotroneo，Nicole & Stokes，Suzanne & Ordway，Diane。(2020).1637.SPR720是一种新型苯并咪唑旋转酶抑制剂，在慢性C3HeBFeJ小鼠感染模型中显示出对鸟分枝杆菌ATCC700898的有效疗效。开放论坛传染病。未经治疗
第1阶段：预测治疗活性剂量时的良好耐受性第1阶段的结果表明，SPR720具有良好的耐受性，其暴露水平高于预测的治疗水平。单次递增剂量组（N = 56）多次递增剂量组（N = 40）没有报告严重不良事件（SAE）；观察到在≥ 1500mg时出现轻度GI症状血浆暴露剂量依赖性增加，健康的老年人和健康的非老年人受试者之间在安全性或PK方面没有临床上的显着差异500mg和1000mg剂量在7-14天剂量范围无SAE报告；所有队列中最常见的不良事件（AE）是轻度腹泻，无需停止治疗无临床意义的实验室发现：3名受试者注意到ALT水平> 1.5x ULN；最大值< 3x ULN且快速可逆。No Hy’s law cases One discontinuation at 1500mg：胰酶升高，这是无症状的，可监测的和可逆的Talley，Angela et al. " 1288。1期首次人体单次和多次递增剂量试验证明了SPR720的药代动力学（PK）和耐受性，SPR720是一种用于细菌感染的口服DNA GyrB抑制剂。”Open Forum Infectious Diseases vol. 7，Suppl 1 S659。2020年12月31日，doi：10.1093/ofid/ofaa439.1471
SPR720患者重点：一线NTM-MAC 75%的NTM患者未接受过治疗或治疗经验不足，有资格接受一线治疗治疗Nive ï ve支气管卫生/清除、锻炼、教育治疗无经验NTM难治性疾病无批准；通用抗生素治疗方案：（克拉霉素、乙胺丁醇、利福平）吸入Arikayce ®批准用于NTM（难治性肺MAC）五年NTM-PD死亡率：35% SPR720目标：一线1。Ku JH，Henkle E，Carlson KF，Marino M，Brode SK，Marras TK，Winthrop KL。评价鸟分枝杆菌复杂肺病治疗完成情况和遵守ATS/IDSA指南的情况。Clin Infect Dis。2022年5月24日。2.Wallace RJ Jr，Brown-Elliott BA，McNulty S，Philley JV，Killingley J，Wilson RW，York DS，Shepherd S，Griffith De。大环内酯/氮杂化物治疗结节/支气管支离型鸟分枝杆菌复合肺病。胸部。2014.3.8月；Novosad SA，Henkle E，Schafer S，Hedberg K，Ku J，Siegel SAR，Choi D，Slatore CG，Winthrop KL。非结核分枝杆菌呼吸分离后的死亡率。符合和不符合疾病标准的患者的比较。Ann Am Thorac Soc。2017年7月2日。2.护理标准患者挑战呼吸症状、疲劳、影响日常生活、生活质量只有50%接受Rx治疗：不耐受无效75%的患者在治疗1年后停止使用SoC，原因是可耐受，无效50%的复发率即使在治疗后也是如此在慢性肺损伤的情况下改善患者感觉和功能的机会减少
研究SPR720-202（NCT05496374）旨在实现早期和可靠的概念验证研究SPR720-202（NCT05496374）：NTM-PD N SPR719 MIC50中的2a期研究，评价SPR720与安慰剂治疗鸟分枝杆菌复合型（MAC）肺病参与者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学的比较302治疗人群四治疗目标-初治/无经验的鸟分枝杆菌复合型NTM患者约35名患者安慰剂，n = 9 SPR720（500毫克），n = 9 SPR720（1000毫克），n = 9 SPR720（1000毫克），n = 4评价：1安全与耐受性2。血浆PK 3。微生物反应4。2a期研究的主要目标是显示患者的疗效信号，同时测量临床和微生物学结果27名患者随机1：1：1（盲法）密集PK子研究（开放标签）MAC =鸟分枝杆菌复合体；NTM-PD =非结核分枝杆菌肺病；PK =药代动力学发展计划的下一步启动临床站点，患者筛查于2022年第四季度开始，有可能首先显示作为独立药物与安慰剂的早期微生物反应
口服碳青霉烯特比培南HBr
能够在家治疗的患者存在巨大的市场机会靶向患者通常需要多次循环接受多种疗法，美国有7.9百万UTI患者，市场容量为2.7百万，静脉注射碳青霉烯Pip/tazo1.9 m >二线口服（耐药/失败），由于缺乏有效的口服治疗方案，导致…门诊就诊次数增加，急诊就诊，门诊静脉注射，不必要的住院长期护理（LTC）住院后停留时间替比培南集中270万张UTI处方二线+口服或静脉治疗替比培南HBr：合格传染病产品（QIDP）独家知识产权（IP）至2038年资料来源：IQVIA 2019；Komodo2020年数据；Becton Dickinson市场研究，2020年Pip/tazo =哌拉西林和他唑巴坦5.2 M 1线口服1.6 M 2线口服（耐药/失败）1.1 M静脉治疗/3线+口服（耐药/失败）
临床经验支持Tebipenem1的安全性和有效性，在24项试验中评估了超过2500名受试者，自2009年以来在日本获得批准Spero经验：全球cUTI 3期，招募1372名受试者Meiji Seika经验741名成人受试者，在17项疗效和药理学试验中评估了440名受试者，在6项疗效和药理学试验中评估了440名受试者，Tebipenem pivoxil的耐受性一般良好，与普通的、经批准的口服β-内酰胺类抗生素和静脉注射碳青霉烯类Tebipenem pivoxil相比，在3项双盲安慰剂对照试验中达到了主要终点，在小儿肺炎、中耳炎和鼻窦炎中，迄今为止，已有400多万患者接受了剂量。完成了广泛的上市后安全性和有效性监测，覆盖了3331名患者。未发现任何安全性问题，并证明了足够的有效性1。Akash Jain，Luke Utley，Thomas R. Parr，Thomas Zabawa和Michael J. Pucci（2018）：Tebipenem，第一个口服碳青霉烯类抗生素，抗感染疗法专家评论，DOI：10.1080/147872 10.20 18.14 96821
发表在《新英格兰医学杂志》上的Spero的AdapT-PO 3期临床试验结果最近发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的Spero的3期AdapT-PO研究结果表明，根据试验方案，口服替比培南HBr在治疗1372名成年cUTI或急性肾盂肾炎患者中具有良好的耐受性，并且不劣于静脉注射厄他培南。
与GSK签订关于替比培南HBr和Equity Investment Global Collaboration财务条款的独家许可协议，GSK获得在所有地区开发和商业化替比培南pivoxil和替比培南HBr的独家许可，除日本和某些其他亚洲国家（明治精工属地）外，Spero负责替比培南HBr在美国的第三阶段后续工作的执行工作及费用，GSK负责替比培南HBr在美国的商业活动的执行工作及费用，以及在美国以外领土（不包括明治精工领土）的所有开发和商业活动，交易已于2022年11月7日结束，Spero收到6600万美元的预付款，GSK向Spero Spero追加900万美元的普通股投资，最多可获得5.25亿美元的开发资金，商业和销售里程碑付款1.5亿美元的开发里程碑付款（在第3阶段研究和NDA提交期间分配）1.5亿美元的商业里程碑付款2.25亿美元的销售里程碑付款Spero将获得分级的低单位数到低两位数（如果销售额超过10亿美元）的分级特许权使用费
直接作用IV增强剂SPR206
SPR206有可能解决耐碳青霉烯类与易感肠杆菌科感染的严重未满足需求2-4X死亡率感染耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的患者死亡率为40-50 %重症患者通常同时使用多种药物治疗：碳青霉烯类、多粘菌素、氨基糖苷类这些药物有以下几个原因：氨基糖苷类和多粘菌素引起肾毒性1。Avycax，Zerbaxa，IMI-REL 2。根据IDSA指南不推荐使用https://doi.org/10.1093/cid/ciw353 SPR206有可能满足对耐受性良好的疗法的需求，具有单药对抗碳青霉烯类耐药病原体的潜力。目前的护理标准涉及通常与肾毒性相关的药物组合
SPR206对XDR革兰氏阴性病原体的临床前效力支持进展临床前数据支持提高超过传统抗生素铜绿假单胞菌大肠杆菌不动杆菌的效力。克雷伯氏菌。SPR206Colistin Meropenem
1期数据可区分SPR206并支持其进展1期结果表明，SPR206具有良好的耐受性，其暴露水平高于预测的治疗水平1期SAD/MAD初步数据（N = 96）1期支气管肺泡灌洗术（BAL）研究初步数据（N = 30）成功的1期剂量可能在MDR革兰氏阴性菌感染的治疗范围内平均血浆药物暴露量与预测针对目标革兰氏阴性病原体的临床疗效的模型一致无证据或在预测的治疗剂量水平下具有肾毒性，一般耐受性良好的肺上皮内膜液对血浆的平均浓度为0.264，作为曲线下面积的测量结果，在先前的BAL研究1 MDR：Multi-drug耐药；1中显示无法检测到针对革兰氏阴性病原体的粘菌素的超过最低抑制浓度。Imberti R、Cusato M、Villani P、Carnevale L、Iotti GA、Langer M、Regazzi M.甲磺酸黏菌素静脉给药后危重病人粘菌素的稳态药代动力学及BAL浓度。胸部。2010年12月；138（6）：1333-9。doi：10.1378/chest.10-0463。Epub 2010年6月17日。中位号码：20558557。
SPR206下一步：准备第2阶段试验SAD/MAD第1阶段试验在预测的治疗剂量水平上没有肾毒性的证据支气管肺泡灌洗术第1阶段试验耐受性良好并达到与预测的治疗水平一致的肺部暴露临床前研究支持提高疗效，超越传统抗生素和单药活性的潜力肾损害1期试验支持在后续试验中对受肾功能差异影响的患者进行肾脏给药2期试验完全由伙伴关系支持资助与FDA合作，为2期方案提供指导2期试验预计将于2023年第四季度开始2期：多药耐药病原体研究TERM0TERM0
Spero公司概览更新
截至2022年9月30日止三个月（未经审计）截至2021年12月31日止十二个月总收入2,006美元18,256美元研发费用7,360美元64,526美元G & A费用6,632美元41,701美元经营亏损（11,834美元）（87,971美元）归属于普通股股东的净亏损（11,675美元）（89,756美元）现金、现金等价物和有价证券50,446美元现金、现金等价物和有价证券合计109,107美元（截至20221年12月31日）作为tebipenem HBr许可协议的一部分，GSK支付了6,600万美元的预付现金，GSK以900万美元的现金购买了Spero的股票，截至2022年12月31日。交易于2022年11月7日结束。现有的现金和现金等价物，连同其他非稀释性筹资承诺，以及GSK许可协议的收益、股权投资和里程碑，预计将足以支付2024年以后的运营和资本支出。1.这一数字未经审计，被认为是可能发生变化的初步估计数。
领导团队*商标是各自所有者的财产Ankit Mahadevia，医学博士，首席执行官，此前在Atlas Venture担任创业合伙人；基因泰克，麦肯锡在生命科学领域创立了八家公司；三家公司担任代理首席执行官。医疗保健政策背景Timothy Keutzer首席开发官曾任项目和产品组合管理副总裁，Cubist从临床前到获批的丰富抗生素开发经验在制药行业拥有30多年经验James Brady首席人力资源官曾任uniQure Therapeutics首席人力资源官；Intarcia Therapeutics人力资源部门副总裁副总裁在生命科学领域拥有30多年高级人力资源领导经验Sath Shukla Timothy Keutzer首席财务官曾任Ziopharm Oncology CFOTERM0；Vertex公司副总裁兼公司财务负责人超过20年的财务领导经验，在商业和临床公司中执行职务TERM0 Tamara Joseph Tamara Joseph，JD，法学硕士首席法务官在生物技术领域拥有20多年的领导和法律经验曾在Millendo Therapeutics、Enzyvant Therapeutics、InVivo Therapeutics和Cubist Kamal Hamed等多家生物技术公司担任总法律顾问，医学博士、公共卫生硕士、MBA首席医疗官曾任首席营销官（Lysovant Sciences）、发展和医疗事务主管（Basilea）治疗领域主管（Novartis），领导抗菌、抗病毒、抗疟和抗真菌领域的各种抗感染临床开发项目在制药行业工作20多年
主要投资亮点经验丰富的管理团队重要的近期催化剂多个管道产品瞄准巨大的市场机会世界级的合作伙伴关系强劲的资产负债表和现金跑道