附件 99.2转变和创新新型、一流的GPCR靶向疗法的发现和开发J u l y 224

本演示文稿中包含的有关非历史事实事项的免责声明属于经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性声明”。诸如“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“计划”、“潜在”、“项目”、“将”以及未来或类似表述等词语旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述中的每一项都涉及重大风险和不确定性，可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在显着差异。本演示文稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：我们的候选产品当前和未来临床前研究和临床试验的设计、目标、启动、时间安排、进展和结果，包括正在进行的TX45 1a/b期临床试验，在第2组肺动脉高压和启动拟议的2期临床试验；我们在HHT的第二个项目的候选选择；项目更新和数据披露的预期时间；提交IND和其他监管文件的时间；为我们的产品候选者（包括TX45）寻求监管批准的时间和可能性；我们的产品候选者的竞争格局；我们识别和开发更多候选产品的能力；以及我们对费用、未来收入、资本要求、现金跑道和额外融资需求的估计。这些前瞻性陈述反映了我们目前的信念和期望。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间的差异，包括我们的开发努力处于早期阶段；临床前测试和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验将产生相同的结果或以其他方式提供足够的数据来证明候选产品的有效性和安全性；低于预期的临床站点激活率或临床试验注册率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；监管审批过程的不确定性和时间安排；宏观经济条件的影响，包括乌克兰冲突和中东冲突、通胀加剧和不确定的信贷和金融市场，对我们的业务、临床试验和财务状况；以及意外的诉讼或其他纠纷。这些风险和其他风险在我们提交给美国证券交易委员会（“SEC”）的文件中有更全面的描述，包括2024年5月3日根据规则424（b）（3）向SEC提交的招股说明书中详述的风险，以及我们随后向SEC提交或提供给SEC的其他文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅在做出这些陈述之日发表。除法律要求外，我们不承担更新此处包含的任何前瞻性陈述以反映预期的任何变化的义务，即使有新信息可用。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不应有的权重。我们或任何其他人均不对此类数据的准确性或完整性作出任何陈述，也不承担在本陈述日期之后更新此类数据的任何义务。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。

3议程一、公司概况TM二。GEODe平台III。TX45 Relaxin在第2组肺动脉高压中的应用i.靶点和适应症概述ii。患者之旅iii。临床数据 iv。临床前数据诉临床方案四。HHT方案五、概要

4 Tectonic Therapeutic –转变新型GPCR靶向疗法的发现，在其开发中进行创新•用于发现和优化靶向GPCR的生物制剂的经过验证的平台经验证的GEODe平台•优先考虑高值GPCR靶点，其中小分子不是正确的模式•前两项资产涉及没有批准疗法的适应症121。RXFP1激动剂-HFPEF中第2组PH的潜在疗法▪在美国单独治疗> 600,000名患者（> 20倍PAH）1期Best-In-Class ▪初始1a期PK/PD数据显示活性和有利的PK与Relaxin激动剂对PH的潜在作用，每月给药；完整数据预计2024年9月First-In-Class HHT ▪ 1b期血流动力学概念验证数据预计在2025年年中，程序▪预计在2026年的随机2期数据2。针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）的GPCR拮抗剂抗体团队拥有赛道•在药物发现和开发成功方面拥有广泛记录的团队，记录“首次”，在多个治疗领域获得20项“首次”批准•由领先机构基金组成的银团资本充足的反向合并于2024年6月完成3 • 1.81亿美元的收盘后现金（6/20/24）预计将提供进入2027年中期的跑道123肺动脉高压；射血分数保留的心力衰竭；在交易结束时（6/20/24），在支付最终交易相关费用之前，现金、现金等价物和投资约为1.81亿美元，预计将为目前的运营计划提供资金，直至2027年中期

5这支成就卓著的团队为患者和投资者交付了Alise Daniel Peter Anthony Marcella Marc Reicin，M.D. McNamara，Ph.D. Muslin，M.D. Ruddy，M.D. Schwabish，Ph.D. Lochner CEO，Director CSO CDO CMO CBO CFO创立了多重GPCR专家，成功的公司都忘记了“30 under 30”Timothy Andrew LeukoSite Springer，Ph.D. Kruse，Ph.Co-founder Multiple Awards and Fellowships 2022 Lasker Award（Biomedical Research，NIH，安进，Sloan Research）

6 ST团队往绩记录：> 201个年销售额> $ 50B的批准ST 1批准和适应症扩展如下所示肿瘤学/免疫学/心血管/呼吸系统其他IO炎症代谢/过敏

7种生物制剂在多个环境中靶向GPCR方面比小分子具有优势~12% > 18% *当难以用小分子药物用药时仍获批准药物靶向未开发的Biologic捕获配体/受体接合的复杂性100个GPCR，如果靶点类似于不同蛋白质的结构域Biologic最大限度地减少脱靶结合以提高安全性/耐受性Non-800 + Sensory Orphan GPCR，如果用例需要组织/隔室靶向GPCR（~20%）Sensory Engineer biologic靶向或排除隔室当多模式作用所需的双特异性方法能够实现双靶点接合时，根据需要进行GPCR（~50%）丨>470种获批药物（~33%）丨年销售额> $ 180B ↓主要是小分子↓只有3种是抗体（*）Hauser，A.S.等人，细胞。2018年1月11日；172（1-2）：41 – 54.e19。* 18% = 100%-12%（获批药物靶点）– 50%（感官）– 20%（非感官、孤儿）

8我们独特的管道机会是通过GPCR组的生物靶向实现的第2组肺源性遗传性纤维化f高血压（第2组pH）TELANGIECTASIA（HHT）一流&适应症双特异性方法潜力最佳22GPCR拮抗剂GPCR调节剂1 RXFP1激动剂（抗血管生成）（抗纤维化）支持临床数据目标路径与疾病相关支持POC研究双特异性量表的一个遗传学成分的临床数据：每个适应症约50-200名患者3-6个月治疗1。Fusion protein – lead molecule licensed from Harvard U.，optimized using GEODe platform 2。使用GEODe平台在内部发现的GPCR靶向疗法

9 Pipeline of GPCR靶向生物制剂with multiple potential value infection points ahead Phase 1 Phase 2 indication programs Clinical pre3 phase 3（1）group 2 PH in 1a phase（ongoing）initiation planned patients with heart RXFP1 agonist PK/PD data sept-2024 Q3’24 failure with phase 1b（conducting）randomized（TX45 – Fc-relaxin）preserved ejection hemodynami c data mid-2025 phase 2 data 2026 fraction（HFPEF）hereditial development initiatic gPCR candidat

10 GEODe PLATFORM专有、经过验证的平台，可实现GPCR靶向生物制剂的可重复发现和优化

11 GEODe解决GPCR靶向生物制剂发现中的关键挑战GEODe平台特性挑战专为成功保留1.内源性GPCR结构使受体工程成为可能，针对相关形式受体的纯化技术筛选以足够数量的天然构象PURIFY靶点递送丰富的受体试剂以支持筛选活动2。体外酵母显示库INDUCE提供了高多样性，如果采用免疫策略，则无需在动物中对人类GPCR进行免疫编辑免疫应答3。将蛋白质工程受体稳定在活性构象中，从而能够优化蛋白质药理学工程师抗原格式，从而能够根据需要筛选激动剂或激动剂发现拮抗剂

12 GEODe专有GEODe平台涵盖三种使能技术，用于识别和优化有效的GPCR靶向生物制剂1。2.3.表达和体外蛋白质工程纯化技术展示库•优化蛋白质药理学产生足够数量高效筛选•工程化专有支架并将其稳定在用于激动剂发现的多种抗体库中针对GPCR的正确构象生化方法、工程工具、化验的大型工具箱

13种GEODe GEODe平台发现能力提供选择性、Ligand竞争性正构拮抗剂纯化抗体优化提高选择性*功能性拮抗剂原始潜能~20X（对脱靶GPCR无影响）受体信号分析（哺乳动物细胞）125200 TX786 TX786优化引线命中100 TX774 150（+）控制751005050（+）Ctrl优化引线2500 V V-11-10-9-8-7-6-5-12-11-10-9-8-7-6-4 log [M *最新一代专有库提供> 10X效率%活性（hGPCR3 b-抑制素测定）%活性%活性（hGPCR2 b-抑制素测定）% Actvity

14 GEODe我们的专有抗原格式可用于筛选具有激动剂活性的生物制剂活性非活性GPCR GPCR专有GA模拟膜设计，由机器细胞溶胶学习和能量预测算法驱动专有G α模拟物

15我们专有的GA模拟物的GEODe设计是由最新的机器学习和能量预测算法驱动的核苷酸结合的硅内深度突变预测，以稳定G s稳定突变的受体结合GPCR结合构象的确认扫描并增加激动剂亲和力5（CTH）核苷酸结合结构螺旋结构域GTP酶1域受体结合的A2 G A PCR确认GPCR结合GPCR + A2A +结构Gs mimetic（CTRL）log [激动剂] M候选突变竞争结合试验持续增强我们筛选具有激动剂活性结合的生物制剂的能力（最大值%）

Tectonic有16项GEODe端到端能力，用于持续发现AB发现的最佳DC套件，优化和表征能力• GPCR生物化学的GPCR结构和机械诀窍靶点准备•目标靶点发现活动的过度表达和稳定化•哺乳动物和昆虫细胞表达方法•抗体酵母显示亲和成熟抗体发现• GPCR靶点的定制选择方法验证蛋白质工程•用于识别多种序列HIT的NGS •高通量抗体表达可开发性蛋白质科学•生化结合测定评估•生物物理表征•信号传导和细胞生物学测定，以验证功能性LEAD细胞结构先导功能评估/药理生物学• AB/受体复合物的冷冻电镜获得关键的结构机制见解，了解SAR Insights DC候选体内•疾病特异性细胞测定疾病生物学药理学• PK和动物模型选择

TX45：FC-RELAXIN融合蛋白RXFP1激动剂的差异化配置

18 TX45 Relaxin的血流动力学和抗纤维化特性通过其在妊娠药理学中的作用得到证明，有助于妊娠肺泡和神经症全身血管舒张剂增加RXFP1的心输出量到天然Ligand适应受体因发育胎儿无RXFP1从松弛素激动剂内化而增加的需求→用慢性疗法抗IBROTIC无脱敏为妊娠和分娩准备肌肉骨骼组织Relaxin在全长RXFP1 – Gs复合物的局部分辨率冷冻电镜图谱BioRxiv：https://doi.org/10.1101/2022.01.22.477343妊娠

19款TX45首款重组松弛素（Serealaxin）展示安全性并在> 11,000名患者的试验中获益于急性心力衰竭（AHF）-注：试验仅包括一项为期两天的松弛素输液研究（WHF第5天）相对风险[ 95% CI ] N（药物）N（PBO）PK限制松弛素a pre-Relax AHF 0.56 [ 0.22 – 1.45 ] 4261其开发的主要障碍用于慢性RELAX-AHF 0.54 [ 0.37 – 0.78 ] 581580种疾病RELAX-AHF-2 0.90 [ 0.76 – 1.07 ] 32743271 RELAX-AHF-EU 0.71 [ 0.52 – 0.98 ] 1756894我们的GEODe蛋白RELAX-AHF-ASIA 0.42 [ 0.21 – 0.84 ] 437433工程能力0.77 [ 0.67 – 0.89 ] Meta Analysis 6090 * 5239应对这一挑战p = 0.0002 SereAXin对心力衰竭恶化的影响（WHF）–固定效应（FE）荟萃分析；SereAXin 30 μ g/kg/day对比安慰剂，。CI，置信区间。•纳入荟萃分析的两项关键研究之一RELAX-AHF-2未能达到共同主要终点，我们认为有两个因素促成了这一结果——雄心勃勃的期望是，两天输注具有短半衰期和作用机制的serelaxin将在第5天证明临床获益，更令人费解的是，在6个月时——患者入组的操作挑战也可能产生了影响* Teerlink J.R.等人的欧元。J.心脏衰竭。2019；22：315-329；表中未列RELAX-AHF-JP患者（合计N = 30）

20 TX45 TX45被设计用于解决用其他松弛素分子观察到的一个关键的PK问题TX45展示了比对父化合物23的优越剖面和比较分子临床前大鼠药代动力学数据Relaxin具有非常短的体内半衰期FC-fusion需要改善PK松弛素FC-fusion具有pI < 9的急剧下降，给药后TX-45暴露（> 90%）是因为1个糖萼结合由于高pI pI > 9，比较者pI > 9，TX早期工程TX45以减少净正电荷（和较低的pI）阻止快速清除1。等电点2。文献3描述的高pI FC-松弛素融合蛋白。来源：构造内部资料集中

21 TX45 TX45反映了优化其药理学的显着蛋白质工程1 TX45导致的体内效力比基于PK 2和体外活性预测的比较分子高出约10倍——可能是由于减少了药物在糖萼中的捕获，导致在组织中可用于激活RXFP1的游离药物增加TX45中的卓越功效（肾血流）与在3个高PI比较分子中观察到的相同剂量体内暴露体外效价的相对预期中的相对活性受体相同剂量相同剂量1X 10X 10X 1X 10X 10X 1X 10X 10X TX45 0.3mpk TX45 0.03 mpk比较器0.3 mpk Vehicle Comp TX45 Comp TX45 Comp TX45 Comp TX45 TX45 1。文献2中描述的高pI FC-松弛素融合蛋白。TX45的~0.03 mpk与Comparator 3的0.3 mpk具有相似的功效。来源：构造内部数据

22 TX45 TX45 –优化的RXFP1激动剂用于HFPEF中的第2组PH丨潜在的同类最佳松弛素•蛋白质工程延长了药物半衰期，以支持每月给药激动剂与优化的PK •没有批准的疗法丨第2组中的高未满足需求• HFPEF中的美国1PH中> 600,000名患者•高5年高死亡率•肺+全身血管舒张，心脏松弛⑤机制可能是理想的•逆转肺血管系统和心脏地址2组PHH中的纤维化•抗炎丨支持AHF中serelaxin研究的临床和前-•血流动力学获益•在啮齿动物PHH和CHF模型临床数据中观察到TX45的明显获益•无需进行结果研究丨简化开发•未满足需求最大的CPCPHH丰富策略•相对于充血性心力衰竭而言，能够实现潜在的早期启动•其他PH组、心力衰竭、肾脏疾病丨有可能扩大适应症1。射血分数保留的心力衰竭

23 TX45肺动脉高压由5种不同疾病组成第2组pH值对TX45的初始适应症最感兴趣第1组第2组第4组第5组（“PAH”）第3组1（> 600,000）（“CTEPH”）（杂项）1（~25,000）•特发性•由于左心•由于肺部疾病•慢性血栓-•杂项或缺氧栓塞性肺组导致疾病（HFPEF，•遗传性HFREF）或瓣膜性高血压–即不明确或多发性•可能是由于心脏病导致的潜在因素•结缔组织COPD，血栓疾病相关间质2 • CAD，HTN，T2DM、肺部疾病（即高胆固醇是IPF）或阻塞性•先天性心脏睡眠呼吸暂停风险因素与疾病相关•两种亚型：•药物诱导的CPCPH/IPCPH1。美国流行率2。CAD：冠状动脉疾病，HTN：高血压，T2DM：2型糖尿病NAT。普尔。爱尔兰高血压股

24 TX45我们的重点是具有保留EF（HFPEF）临床方案的心力衰竭的第2组PH亚群，旨在实现对整体人群和CPCPH IPCPH（隔离、毛细血管后PH）心脏的疗效评估左心室充盈压力增加HFPEF正常HFPEF 1,2肺静脉压力增加（数百万pts。）被动压力回流肺高血压第2组PH3（> 600K）IPCPH CPCPH CPCPH（联合、毛细血管前和毛细血管后PH）（> 500K）（> 100K）慢性PH和/或其他驱动因素肺血管永久性血管变化，例如肺动脉重塑增加血管阻力正常PAH样右心衰竭1。美国流行率数字。根据来自2的数据进行的估算。Kapelios，C. et al.，Cardiac Failure Review 2023；9：e14 3。Sera F. et al. Heart 2023；109：626 – 633

25组2 PH：患者之旅

26 TX45肺动脉高压测量中的关键血流动力学测量定义检测方法（s）/formulas临床意义mPAP在诊断全因肺平均肺动脉肺动脉肺动脉高压的关键参数（I-V组）中直接测定的mPAP由mPAP、PCWP、RHC获得的肺和CO中的PVR流量提供了疾病/动脉狭窄的信息（“特别是在肺动脉中的狭窄管道的肺血管”）PVR =（mPAP-PCWP）/CO阻力（木单位）PCWP肺中的液压用于评估左心室充盈异常毛细血管– RHC直接测量-左侧心力衰竭中升高（“左心房压力泵的难充肺毛细血管楔形”）压力（mm Hg）CO RHC CO直接测量的血CO量是心脏功能的关键测量并按单位时间泵送热稀释抑制心力衰竭心脏输出（L/min）

27 TX45第2组肺动脉高压（PH）患者旅程患者伴有HF症状超声心动图（LVEF，SPAP）心脏病专家2治疗HF（HFPEF，SPAP > 303（肺动脉高压）HFREF）无RH导管是MPAP > 20 MPAP > 20 MPAP > 20 PVR ≥ 3 PVR < 3 PVR ≥ 3 PCWP ≥ 15 PCWP ≥ 15 PCWP < 15肺科和/或心脏病科CPCPH患者合并IPCPH患者PAH（1）LVEF：左心室射血分数；SPAP：通过回波估计的收缩期肺动脉压；MPAP：平均肺动脉压；PVR：肺血管阻力；PCWP：肺毛细血管楔压；CPCPH：合并前后毛细血管肺动脉高压；IPCPH分离毛细血管后PH（2）射血分数保留的心力衰竭（3）心力衰竭降低的喷射分数

28射血分数保留心力衰竭（HFPEF）患者治疗肺动脉高压（PH）诊断PH-HFPEF（LVEF ≥ 50%，PCWP ≥ 15，MPAP > 20）治疗合并发病启动SGLT2抑制剂（HTN、AFIb、糖尿病、肥胖、睡眠呼吸暂停）重复回声考虑盐皮质激素受体拮抗剂、Entresto、PDE5抑制剂LV辅助装置（LVAD）

29 TX45 Relaxin多模态MOA解决与第2组PH1激活ET-1通路有关的通路PH病理生理学机制（*）2降低NO通路活性（*）TGF β通路3的激活（*）在CPCPH亚群中最活跃Relaxin激活RXFP1的效应丨肺和全身动脉血管舒张丨有利的重塑：在心脏和肺血管系统中的抗纤维化作用丨抗炎

30 TX45松弛素的松弛和抗纤维化作用在第2组PH •心脏中具有疾病修饰的潜力，血管功能障碍有助于疾病病理•肾功能障碍也存在于这些患者中的许多患者中。第2组PH IPCPHCPCPH的特征抗LAXin作用肺血管舒张肺动脉变窄、增厚、丨硬化、纤维化重塑抗炎、抗纤维化右心室功能障碍右心室重塑丨丨外周血管舒张、心脏增厚和左心室变硬︱松弛，左心室重塑受损肾功能肾功能改善丨丨降肺压和左心功能改善都是提供疗效的关键

31 TX45 2组PH-vs. PAH •首次适应症治疗的重大机会•积极性高的医生和患者6美国流行度> > PAH 5年生存期英镑PAH无治疗选择1-3 > 600000未批准多种药物/~50% 50%治疗机制获批准…IPCPH Limited（> 500K）管线ET1R拮抗剂23% PDE5抑制剂PAH药物的GC刺激剂在第4组中没有表现出前列环素令人信服的ACTRII-Trap CpcPH疗效> 25,000（> 100K）2pH，CpcPH 2组PH-PAH 2 PH PAH PDE5i除外PH数十亿美元市场> 40亿美元市场美国流行率数字。基于Group 2 PH PAH Opportunity US Today 2数据的估计。Kapelios，C. et al.，Cardiac Failure Review 2023；9：e14 3。Sera F. et al. Heart 2023；109：626 – 6334. www.pahinitiative.com 5。GlobalData 6。Caravita S. et al. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199164.；Gall H. et al The Journal of Heart and Lung Transplantation，Vol36，No 9，September 2017；estimates from synthesis of different studies

32种TX45 PDE5抑制剂仅影响Relaxin PDE5i Effects所解决的几种途径中的一种TX45预计在CPC-PH和IPC-PH中都有效，因为它在激活NO通路1之上靶向额外的抗纤维化和抗炎机制。Guazzi等人，2011年2。Belyavskiy等人，2020年3。Kramer等人2019

33种TX45 PDE5抑制剂在CPCPH和HFPEF中显示出显着的益处，尽管与Relaxin相比作用机制有限，预计会增加HFPEF中Relaxin的POS和CPCPH PDE5i治疗减少（3）住院患者HF住院PDE5i治疗后降低（1）PVR前治疗PDE5i在6MWT1中产生改进（2）。Guazzi等人，2011年2。Belyavskiy等人，2020年3。Kramer等人2019

34 TX45 Relaxin改善心力衰竭中的血流动力学平衡肺和外周血管舒张，改善与第2组PH MPAP PVR（肺（肺）动脉压）（肺动脉血流阻力）相关的心脏功能（PCWP降低）p < 0.0001 • Panels：Serelaxin输注20hrs急性心力衰竭患者肺动脉压升高（PAP）迅速降低MPAP、肺血管阻力（PVR）、全身血管阻力（SVR）、肺毛细血管*、* *楔压（PCWP）SVR PCWP •未显示：Serelaxin还改善了右（左心室后负荷）（肺毛细血管压– *心房压（RAP），和左心房压力的肾功能测量）•在一项针对慢性CHF患者的类似研究中，PCWP的降低和心输出量的增加被* *证明* Ponikowski P.等人的Eur。Heart J. 2014，* * DSchietzig T. et。艾尔。Ann NY Acad Sci 2009 * *前8小时后允许使用利尿剂

35 TX45和其他Relaxin临床前数据临床前验证Relaxin的抗纤维化作用可在广泛的研究中观察到

36 TX45 TX45在莫诺他林诱导的大鼠肺动脉高压模型中的疗效TX45显著降低右室收缩压、Fulton指数和肺小动脉肌化TX模型中PH降低组织学降低的肺改善肺减少的心脏炎症动脉肌化血流动力学肥大

37 TX45 TX45显著降低肾纤维化小鼠UUO模型中胶原蛋白和TNFA水平假TNFA胶原蛋白IV在肾皮质中的IHC定量0.01025 p = 0.02 0.008200.006 UUO +载体150.00 41050.002 UUO + TX45 00.000假UUO +载体UUO + TX45假UUO +载体UUO + TX45 *虚线红线定义皮质区域%胶原蛋白IV免疫标记pg/ug组织

38 TX45 TX45降低小鼠心脏肥大和纤维化异丙肾上腺素诱导模型心重/体重胶原含量载体异丙肾上腺素异丙肾上腺素载体异丙肾上腺素+ TX45 + TX45

39 TX45 Relaxin可预防HFPEF模型中的舒张功能障碍和逆转心脏纤维化Relaxin可预防TAC（横动脉收缩）诱导的大鼠心脏舒张功能障碍&可逆转糖尿病诱导的mRen-2大鼠心脏纤维化和舒张功能障碍。人松弛素-2逆转心脏纤维化人松弛素-2改善舒张功能障碍2周输注STZ治疗的糖尿病/HTN mRen-2大鼠基因治疗给予28天随访（Samuel C.S. et al. 2008）（Shuai X.X. et al. 2016）* GFP =绿色荧光蛋白（腺病毒用作阴性对照）

40 TX45 Relaxin的额外抗纤维化作用在其他心力衰竭啮齿动物模型的心力衰竭临床前动物模型中得到证明，Relaxin已被证明还：1丨抑制TGFB或ANG-II诱导的心脏成纤维细胞中的胶原合成2丨预防间质和血管周围纤维化，效果优于依那普利3丨预防舒张功能障碍3丨预防和逆转心脏肥大的发现在4丨逆心脏炎症基因表达模型和不同研究者发表的研究中一致1。心脏纤维化的Relaxin敲除模型（小鼠）-Samuel C.S. et al. 20042。心力衰竭的异丙肾上腺素输注模型（小鼠）-Samuel C.S.等人2014年3。HFPEF（大鼠）横向主动脉收缩模型-Shuai X.X. et al. 2016，Lapinskas T. et al. 20204。衰老引起的心脏炎症（大鼠）-Martin B. et al. 2018

41个TX45临床方案和初步1期数据

42 TX45 TX45开发方案概述计划在Q3’2024、2025、2026202420262025健康预期Sept’24的读数1a期安全性、PK、PD（肾血流）志愿者的安全性、耐受性、PK/PD 1b期2b组PH预期2025年中期RHC研究建立HEFPEF mPAP、PVR、PCWP、CO概念证明组2 PH与HFPEF 2期预期2026年PVR、SV、MPAP、6MWT（CPCPH富集）随机、6个月研究RHC：右心导管mPAP：平均肺动脉压PVR：通过Pre IND CO与FDA审查的肺血管阻力开发计划：心脏输出6MTW：6分钟WalWAR

43 TX45 1 TX45单次递增剂量研究：初步数据总结•耐受性良好，不良事件极少，TX45 SAD剂量递增计划无药物相关SAE •药代动力学–血清浓度的受试者间变异性低（≤ 20%）–无证据表明免疫介导清除•从0.3mg/kg队列（最低剂量）开始的药效学–给药后第2天肾血浆流量增加30%，至少持续到给药后第8天*队列F和G是可选的–与SereAXIN效果一致的作用大小–符合“go标准”1。截至2024年1月18日

44 TX45 1a期研究：初步单剂量TX45药代动力学/药效学数据（最低剂量）来自1a期受试者的TX45血清浓度1a期受试者队列0.3mg/k A g 0.i3 mg/k V g IV TX45第1天给药-队列A 0.3mg/kg IV 150 mg SC PK人体100.0 100根据NHP数据预测第2天预测810.0 101.01 0.100714212873542495614次（天）时间（天）1 PBO TX45 PBO TX45基于初步数据，我们预计在最佳SC剂量1下可能每月给药。安慰剂TX00045（μ g/ml）TX00045（μ g/ml）

45来自急性RBF模型的TX45临床前PK/PD告知治疗效果低谷处的目标血浆浓度水平RBF模型用于评估基于松弛素急性血管扩张作用的TX45给药的药效学反应，通过大鼠肾血流量增加（RBF）进行测量* MCT模型用于评估TX45在大鼠肺动脉高压模型中的治疗性抗炎/抗增殖功效MCT模型中最大功效所需的波谷水平介于RBF模型中的EC和EC 7080反应之间*鉴于TX45对人RXFP1的效力高于大鼠RXFP1，预计人类中介于EC70-80之间的暴露量将比大鼠低3倍

46 TX45预计的TX45 2期研究设计总结TX000045-治疗1（n = 60）在随机化前筛查RHC TX000045-治疗2（n = 60）（n = 60）

47 TX45对Relaxin Tectonic的重大制药兴趣具有潜在的同类最佳分子预期给药公司格式制剂人群时序频率FC-Fusion Group 2 PHH/start in Q3’24 SubQ Engineered for optimal Q4 weeks HFPEF（enriched PK，biodistribution，高高[ C ] 2026年CPCPH可实现数据）[ C ]剂型第2组PHH/起始：2023年Q1 FC-Fusion SubQ Q2 Weeks * ST 1完成：2025年Q2 HFPEF和HFREF起始：2024年Q2小分子PO QD * CHF ST 1完成：2025年Q4 H-白蛋白-MAB-起始：2023年Q1 SubQ Q Weekly * HFPEF ST注射部位反应1完成：2025年Q4 Fusion *基于临床试验数据库中列出的2期研究中的给药频率

2种最常见遗传性出血性疾病的48项HHT计划和首次适应症机会

49导致血管形成异常的HHT遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）常染色体显性疾病暂无•罕见，常染色体显性遗传病：美国批准约7.5万名患者• BMP9/10通路AVMs毛细血管扩张疗法用于HHT的突变•表型变异程度高（15-20 %严重）•死亡风险增加的胃肠道流鼻血毛细血管扩张肺肝脑•铁和输血依赖性贫血（10-30 %患者）• > 95%鼻（鼻出血）•高输出CHF第2至肝AVM →肝移植•> 90%皮肤（毛细血管扩张）•卒中频率增加• 50%肺（肺AVMs *）•脑脓肿和其他异常频率的深部组织脓肿的• 50%肝（肝AVM）HHT血管如下•静脉血栓栓塞（VTE）• 20%胃肠道•肺动脉高压• 10%脑（脑AVM）•偏头痛* AVM =动脉静脉畸形

50 HHT抗VEGF：小鼠HHT模型对患者疗效的预测抗VEGF MAB抑制AVM形成，抗VEGF疗法降低癫痫严重程度，HHT模型中的血管出血改善他。患者体内参数ALK-1条件性敲除伤口诱导的血管反应降低改善血管生长血红蛋白水平切口创口•从未进行过严格的临床研究–仅有证据来自IIT –抗VEGF单抗专利到期降低了对标签扩展投资的激励–剂量和给药间隔未得到很好的探索抗VEGF抗VEGF •治疗医生关注副作用ab血管生成。2014年10月；17日（4）：823 – 830血液学。2021年8月1日；106（8）：2161 – 2169

51 HHT A GPCR3拮抗剂显著降低HHT动物模型AVMs和视网膜血管密度（1,2）抗GPCR3拮抗剂MAB在BMP9和BMP10免疫阻断产生的小鼠HHT模型中的作用8 * * * * 6 ns AVM数* * * * Plexus Vascular（per Retina，density 442 n = 7）（x10 μ m）20 IgG2a/同种型GPCR3 VEGF-A IgG2a/2b同种型GPCR3 VEGF-A 2b Ctrl Antag。Antag N = 6 Ctrl Antag。安塔格。N = 7 N = 7 N = 7 N = 7 +血管生成驱动+血管生成驱动1。Ruiz，S. et. al.，Scientific Reports，2016；6：37366，doi：10.1038/srep37366 2。Ruiz，S. et. al.，J. Clin。Invest.，2020；130（2）：942 – 957，doi.org/10.1172/JCI127425 IGG2a/2b TX942 TX1351 G6.31 AVM number（per retina，n = 7）

52 HHT预计HHT开发计划概览2024202620252027完成IND使能开发DC选择2H'24研究和CMC候选药物安全性和耐受性I期阶段1a启动计划Q4’25/Q1’26随机3个月研究患者红细胞比容、鼻出血评分阶段2计划于2026年末/2027年初进行HHT输血

53总结

54 AVROBIO/Tectonic合并概览公司代码NASDAQ：TECX Major Mutual Fund、TAS Partners、5AM Ventures、ECOR1 Capital、Polaris Private Placement Investors Partners、Farallon Capital（管理基金）、Vida Ventures、Pags Group和其他投资者在收盘时（6/20/24）获得1~1.81亿美元现金进入2027年中期预期现金跑道反向股票分割：1换12合并结束日期6/20/20241。截至6/20/24止最后交易开支前

55 Uniquely Positioned to Deliver on Value Creating Milestones Strong Balance Sheet Pipeline of Uniquely Achieved Team Post Transaction Differentiated Assets World-Leading Founders ST~1.81亿美元*（截至6/20/24）Multiple Inflection Points 201 Approvals 2024,2025，2026,2027 Runway into Mid-2027 > $ 50B in annual sales address important clinical well positioned leadership with problems，underserved to execute proven track record patient population * at transaction close（6/20/24），c

56谢谢info@tectonictx.com www.tectonictx.com领英：tectonictx