附件 99.1
Annexon宣布一流C1q阻断抗体ANX005治疗格林-巴利综合征的关键3期试验的阳性顶线结果
单次输注ANX005 30mg/kg达到主要终点，在第8周时提供了具有高度统计学意义和临床意义的GBS-DS与安慰剂的2.4倍改善，p = 0.0058
ANX005在包括肌肉力量、神经损伤和通气在内的关键次要终点方面表现出早期和持续的改善
ANX005显示快速目标接合，跨剂量总体耐受性良好
预计2025年上半年真实世界证据（RWE）可比性数据
美国东部时间今天上午8：30举行电话会议和网络直播
加利福尼亚州布里斯班，2024年6月4日—— Annexon, Inc.（纳斯达克：GBS）是一家生物制药公司，该公司正在为患有身体、大脑和眼睛的破坏性经典补体介导的神经炎症性疾病的人推进新疗法的后期平台，该公司今天宣布了其在格林-巴利综合征（TERM3）患者中进行的随机安慰剂对照关键3期试验的积极顶线结果。3期试验达到了主要终点，ANX005 30mg/kg在第8周实现了极具统计学意义的GBS-disability量表（GBS-DS）的2.4倍改善（比例优势分析，p = 0.0058）。
ANX005 30mg/kg治疗在关键次要终点上也显示出与安慰剂相比的改善，包括在第8天（p < 0.0001 *）和第8周（p = 0.03 51 *）时通过医学研究委员会（MRC）的总和评分早期增强肌肉力量，以及在第26周人工通气的中位数减少28天（p = 0.03 56 *）。此外，ANX005 30 mg/kg在预先指定的分析中显示，与安慰剂相比，独立行走的中位时间减少了31天（p = 0.02 11 *）。ANX005 30mg/kg治疗的患者在这些评估中的每一项都更快好转，为患者和医疗保健界提供了重要的临床护理结果。ANX005还提供了预先指定的分析神经丝轻链（NFL）的血清水平的早期降低，这是一种神经损伤的生物标志物（在第2 – 4周之间相对于安慰剂降低了11.2%，p = 0.03 *）。（*标称）
GBS是一种快速、急性神经系统疾病，治疗窗口较窄，导致美国和欧洲每年有超过22000人住院。患者、护理人员、医院和付款人承受着与GBS相关的重大而长期的疾病负担，这已导致美国医疗保健系统每年付出数十亿美元的经济成本。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）没有批准用于治疗GBS的药物。
“这些数据对于GBS界和Annexon来说代表着一个重要时刻，”Annexon总裁兼首席执行官Douglas LoveTERM2表示。“ANX005有可能成为美国首个针对GBS的靶向治疗药物，在关键的主要和次要终点上表现出持续的改善和功能益处。此外，我们在3期试验中观察到，ANX005的早期治疗产生了快速的神经保护作用，从而阻止了疾病的进展，并帮助GBS患者更快地好转。这些结果加强了
Annexon的创始论文认为，C1q抑制是阻止神经炎症进展的强大作用机制，并强调了ANX005和我们的经典补体平台在治疗GBS以及身体、大脑和眼睛的许多其他疾病方面的潜力。”
在孟加拉国和菲律宾招募了241名受试者的随机、安慰剂对照3期试验评估了两种剂量的ANX005，即30mg/kg和75mg/kg，这两种剂量都对补体活性产生了快速和完全的抑制，但C1q抑制的持续时间有所不同。30mg/kg剂量抑制持续一周，75mg/kg剂量抑制持续两到三周。ANX005 75mg/kg在多个终点均优于安慰剂，但在第8周时在GBS-DS主要终点无统计学意义（p = 0.5548）。这两个剂量水平是根据早期1b期概念验证研究的结果进行评估的，该研究在ANX005 C1q抑制的较短和较长持续时间的汇总分析中显示了功效。由于经典补体在疾病早期驱动组织损伤，同时促进急性神经损伤后的神经修复，强阳性3期结果与30mg/kg剂量导致一周的C1q抑制似乎定义了最佳治疗窗口。
格拉斯哥大学神经病学名誉教授、MBBBS、博士Hugh Willison表示：“在大约40年来首次在GBS中进行的安慰剂对照关键研究中，ANX005通过在疾病的关键进展期以单剂量抑制C1q和抑制下游补体成分，展示了强大和即时的神经保护作用。通过直接靶向补体介导的炎症，ANX005有可能在这种急性神经系统紧急情况下及早采取行动，防止神经损伤。这项研究的结果代表了在有效应对GBS方面的重要突破，并支持ANX005在解决这一脆弱患者群体中存在的重大未满足需求方面的潜力。”
约翰霍普金斯大学医学院神经病学名誉教授、医学博士David Cornblath表示：“这项精心设计、严格的3期研究表明，ANX005的急性和早期干预可以在整个GBS疾病谱中产生临床益处。这些数据与早期的1b期研究结果一致，后者显示了对帮助患者康复很重要的多项支持性功能和预后措施的改善。在3期试验的其他结果中，剂量为30mg/kg的患者能够提前一个月独立行走，并提前一个月摘除呼吸机，这对于让患者恢复日常生活的正常活动至关重要，并代表了治疗领域潜在的变革性进步。我对ANX005有可能成为FDA批准的第一个治疗GBS的疗法感到兴奋。”
3期研究中ANX005在两种剂量下的临床安全性和耐受性结果支持了普遍耐受性良好的特征，没有新的安全信号。大多数不良事件为轻度1级至中度2级事件。最常见的治疗相关不良事件为输液相关反应（30.4%），多为轻度短暂性皮疹。无自身免疫相关不良事件，未观察到药物相关死亡或严重感染。
由于GBS的高流行率和获得标准护理静脉免疫球蛋白（IVIG）的机会有限，GBS 3期研究在孟加拉国和菲律宾进行。根据FDA的反馈，Annexon已启动一项真实世界证据（RWE）方案，与
国际格林-巴利综合征结果研究（IGOS）建立3期参与者和西方患者之间的可比性。IGOS是一项全球性、前瞻性、观察性、多中心队列研究，已招募2,000名患者，随访时间为一到三年。在所有Western IGOS患者中，大约50%的患者达到了AnnexonGBS 3期试验的进入标准，更重要的是，ANX005 30mg/kg在第8周时对具有Western特征和较轻GBS的患者的GBS-DS实现了稳健的治疗效果。在对基线MRC和评分≥ 20的患者进行的预先指定的亚组分析中，ANX005 30mg/kg治疗的患者在第8周时与使用GBS-DS的安慰剂相比，处于更好健康状态的可能性高出三倍（p = 0.0102 *）。（*标称）
RWE数据和BLA提交预计在2025年上半年。Annexon计划在2024年6月25日举行的2024年外周神经学会年会上公布3期数据。
ANX005已获得FDA的快速通道和孤儿药指定。ANX005还获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药指定，这是基于对ANX005和IVIG过去研究的荟萃分析，表明ANX005对肌肉力量的显着早期改善转化为健康状况的可观察收益，包括机械通气需求的减少。
电话会议和网播信息
Annexon管理层将于美国东部时间今天上午8：30召开电话会议和网络直播，讨论其针对GBS患者评估ANX005的3期试验的顶线结果。电话会议的拨入号码是1-877-407-0784（美国/加拿大）或1-201-689-8560（国际）。所有来电者的会议ID为13747058。可通过访问Annexon网站https://ir.annexonbio.com/events-and-presentations/events进行网络直播和重播。
打给我™：点击这里。参与者可使用上面的访客拨入号码，由接线员接听或点击Call me™活动即时电话接入（拨出）链接。打电话给我™链接将在预定开始时间前15分钟激活。
关于格林-巴利综合征（GBS）
GBS是一种严重的疾病，由周围神经的急性自身抗体攻击引起，一般发生在C1q和经典补体级联激活后的其他健康人感染后。这是一种治疗窗口狭窄的快速急性神经系统疾病，导致美国和欧洲每年有超过2.2万人住院。周围神经损伤进展迅速，引起急性神经肌肉麻痹，并可能导致显着的发病率、致残率和死亡率。目前，美国还没有批准的针对GBS的治疗方法。与GBS相关的长期疾病负担，仅对美国的医疗保健系统就造成了每年数十亿美元的经济成本。
关于Annexon
Annexon生物科学（纳斯达克：ANNX）是一家生物制药公司，正在为患有身体、大脑和眼睛的破坏性经典补体介导的神经炎症疾病的人推进新疗法的后期临床平台。Annexon的新科学方法靶向上游C1q，以在经典补体炎症级联开始之前阻断它，其候选治疗药物旨在提供跨多个有意义的益处
自身免疫、神经退行性疾病和眼科疾病。凭借在格林-巴利综合征、亨廷顿舞蹈病和地理萎缩方面的概念验证数据，Annexon正在严格推进其中后期临床试验，以便以最快的速度将其潜在的治疗方法带给患者。要了解更多信息，请访问annexonbio.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“设计”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“定位”、“潜力”、“预测”、“寻求”、“应该”、“建议”、“目标”、“在轨道上”、“将”、“将”等类似表达方式来识别前瞻性陈述，这些表达方式是对未来事件和未来趋势的预测或指示，或这些术语或其他类似术语的否定。本新闻稿中除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：ANX005阻止C1q活性的能力；ANX005的临床和监管状态；ANX005成为首个获批的GBS治疗方法的潜力；ANX005的75mg剂量用于重症患者的潜力；完成RWE研究和可能向FDA提交BLA的时间；ANX005或任何其他候选产品对GBS、亨廷顿病或地理萎缩的潜在治疗益处；ANX005的潜在益处，如果获得批准，与现有疗法相比；市场规模；抗C1q疗法治疗的潜在益处；以及Annexon严格推进中后期临床试验和继续开发公司产品组合的能力。前瞻性陈述并非对未来业绩的保证，并受到可能导致实际结果和事件与预期存在重大差异的风险和不确定性的影响，包括但不限于，与以下相关的风险和不确定性：任何最终临床试验结果与初步或一线结果存在差异的可能性；公司经营净亏损的历史；公司获得必要资本为其临床项目提供资金的能力；公司候选产品临床开发的早期阶段；公共卫生危机对公司临床项目和业务运营的影响；公司获得监管批准并成功将其候选产品商业化的能力；公司候选产品的任何不良副作用或其他特性；公司对第三方供应商的依赖和制造商；任何未来合作协议的结果；以及公司为其候选产品充分维护知识产权的能力。这些风险和其他风险在公司10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告以及公司向SEC提交的其他文件中标题为“风险因素”的部分中有更详细的描述。公司在本新闻稿中所作的任何前瞻性陈述均根据经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》作出，并且仅在本新闻稿发布之日发表。除法律要求外，公司不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
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