Instil Bio公司介绍2025年5月纳斯达克：TIL | www.instilbio.com EX-99.1
前瞻性陈述2本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“预期”、“预期”、“探索”、“未来”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“项目”、“将”、“目标”或类似表述等词语旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述包括关于我们与ImmuneOnco Biopharmaceuticals（Shanghai）Inc.合作的预期的明示或暗示的陈述；AXN-2510/IMM2510的治疗潜力；AXN-2510/IMM2510的临床开发，包括对患者入组的预期、临床试验的时间、范围和设计，以及临床数据的生成及其时间；监管提交，包括IND提交和许可、相互作用和批准及其时间；AXN-2510/IMM2510的市场规模和商业潜力；我们对我们的资本状况、资源和资产负债表的预期，及其对AXN-2510/IMM2510发展的潜在影响；以及其他非历史事实的陈述。前瞻性陈述基于管理层当前的预期，受到各种风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大不利差异，包括与昂贵和耗时的药物产品开发过程以及临床成功的不确定性相关的风险和不确定性；依赖合作者和其他第三方所固有的风险，包括制造和生成临床数据，以及在提交给中国境外监管机构的监管文件中依赖中国临床试验的任何此类数据的能力；与成功启动、注册、完成和报告临床试验数据相关的风险和不确定性，以及迄今为止在任何临床试验中获得的结果可能不代表正在进行或未来试验中获得的结果的风险，以及我们的候选产品可能无法在其计划的适应症中获得有效的治疗；与宏观经济条件相关的风险，包括由于国际冲突和美中贸易和政治紧张局势，以及利率、通货膨胀、关税和其他因素，这可能对我们的业务和运营产生重大不利影响；与跨多个适应症和多个监管机构的产品候选者的耗时和不确定的监管批准过程相关的风险和不确定性；可能与我们开发的产品候选者竞争的影响；以及我们的现金资源是否充足；以及影响我们和我们的计划和发展计划的其他风险和不确定性，包括我们在截至3月31日的季度的10-Q表格季度报告中标题为“风险因素”一节中讨论的风险和不确定性，2025年向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件，以及我们向SEC提交的其他文件。我们将在不时向SEC提交的其他文件中提供更多信息。因此，这些前瞻性陈述不构成对未来业绩的保证，请注意不要过分依赖这些前瞻性陈述。这些前瞻性陈述仅作为本文的日期，我们不承担更新这些陈述的任何义务，除非法律可能要求。
3差异化设计• PD-L1靶向• VEGF“陷阱”• ADCC增强型• PD-L1抑制剂• VEGF阻断• PD-（L）1xVEGF双特异性抗体验证肿瘤机制• PD-（L）1抑制剂用于所有适应症的2024年总销售额约为50B美元与ImmuneOnco的重要可寻址市场合作•潜在加速clin dev • > 130 pts给药•美国成分物质IP覆盖率进入2040 AXN-2510：PD-L1xVEGF双特异性抗体1L NSCLC化疗组合数据预计在2H 20251 [ 1 ] ImmuneOnco Biopharmaceuticals（Shanghai）Inc.，我们的合作者和香港上市公司（港交所：1541），正在中国开展‘2510联合化疗治疗晚期一线NSCLC患者的2期临床试验。NSCLC =非小细胞肺癌
AXN-2510靶向肿瘤学最大市场：NSCLC 4 • NSCLC是Keytruda最大的市场机会，约占销售额的1/3 • PD-（L）1抑制剂预计2028年全球销售额将达到~$ 90B 1▪四种PD-（L）1抑制剂在20242年实现了> $ 4B的销售额• VEGF抑制剂市场代表着额外的扩张机会[ 1 ] 艾昆纬人类数据科学研究所，“2024年全球肿瘤学趋势：2028年展望”[ 2 ]公司财报发布[ 3 ] Stifel于2024年3月25日发布的研究报告。2024年PD-（L）1抑制剂2 Keytruda销售额®（pembrolizumab）Opdivo®（nivolumab）Imfinzi®（durvalumab）Tecentriq®（atezolizumab）Libtayo®（cemiplimab）Bavencio®（avelumab）Jemperli（dostarlimab）~$ 50B全球总销售额（2024）Keytruda®（pembrolizumab）单独代表$ 29.5B，~$ 10B来自肺癌适应症。3 $ 29.5B $ 9.3B $ 4.7B $ 4.1B
PD-（L）1xVEGF双特异性药物优于pembrolizumab 5次（月）P F S ivonescimab：HARMONI-2 Trial1 BNT327在TNBC患者联合化疗中无论PD-L1状态如何都驱动了临床获益，证明PD-（L）1xVEGF双特异性药物可以潜在地治疗现有PD-（L）1疗法目前未解决的患者群体。BNT327：TNBC Trial2在3期HARMONI-2试验中，ivonescimab在PD-L1阳性NSCLC患者的PFS（HR：0.51，p < 0.0001）和OS（HR：0.777，p = NS）上显示出比pembrolizumab具有临床意义的改善。PD-（L）1xVEGF双特异性药物在很大程度上避免了与VEGF相关的显着毒性，包括严重的出血事件。[ 1 ] Zhou et al. presented at WCLC 2024。OS数据在2025年4月25日的新闻稿中给出。[ 2 ] Y. Meng等人在ESMO 2024上发言。NS =无统计学意义；TNBC：三阴性乳腺癌
设计用于诱导直接杀伤免疫抑制性PD-L1 +肿瘤细胞的靶向肿瘤微环境6种先导PD-（L）1xVEGF双特异性抗体抗PD-L1 VHH沉默FC（LALA）抗PD-1抗PD-L1 VEGF“陷阱”ADCC-增强AXN-2510（ImmuneOnco/Instil Bio）BNT327（BioNTech）ivonescimab（Akeso/Summit）VEGF受体配体结合VEGF-A、VEGF-B和PLGF VEGF-A VEGF-A PD-1或PD-L1 PD-L1 PD-L1 ADCC活性增强ADCC沉默的更广泛的V
0.00 10.1 10100001000200030004000绑定CHO-PD1 Conc。（NM）MF I伊沃奈斯单抗伊沃奈斯单抗+ VEGF165 hIGG1 IC50伊沃奈斯单抗5.464伊沃奈斯单抗+ VEGF165 2.0940.00 10.10 10000500100015002000与CHO-PDL1 Conc结合。（nm）M F I IMM2510 IMM2510 + VEGF165 hIGG1 IC50 IMM2510 2.03 5 IMM2510 + VEGF165 1.013‘2510显示出对PD-1/PD-L1信号的强大阻断，该信号通过VEGF 70.00 10.01 0.11 10100020406080100的存在增强了阻断PD-1/PD-L1信号通路的生物活性conc。（nm）T H E P E RC E N TA G E O F C D 69（%）IMM2510 IMM2510 + VEGF165 HIGG1 IC50 IMM2510 0.3697 IMM2510 + VEGF165 0.14 29 VEGF的存在通过‘2510 •‘2510证明了对PD-1/PD-L1信号的强大阻断•在存在VEGF的情况下，‘2510证明了对PD-1/PD-L1信号的增强阻断（合作效应）•竞争对手基准抗体*和‘2510分别在存在针对‘2510的VEGF结合和针对CHO-PDL1和CHO-PD1细胞的基准抗体的情况下，表现出对PD-1和PD-L1的结合亲和力的相似变化，用VEGF增强*来自大多数临床先进PD1xVEGF双特异性方案的竞争对手基准抗体0.00 10.11010000500100015002000与CHO-PDL1 conc结合。（nm）M F I IMM2510 IMM2510 + VEGF165 hIGG1 IC50 IMM2510 2.03 5 IMM2510 + VEGF165 1.01 30.00 10.1 10100001000200030004000与CHO-PD1 CONC结合。（nm）MF I伊沃奈西单抗伊沃奈西单抗+ VEGF165 hIGG1 IC50伊沃奈西单抗5.464伊沃奈西单抗+ VEGF165 2.094 Be chmark + VEGF165 be chmark‘2510 + VEGF165’2510‘2510 + VEGF165’2510‘2510 + VEGF165’2510 + VEGF165‘2510 + VEGF165’2510 + VEGF165基准基准+ VEGF165结合CHO-PD-L1结合CHO-PD-1的生物活性阻断PD-1/PD-L1信号通路
‘2510发展战略优先1L NSCLC 8202520262024期1b/2单药治疗试验^ Ph2 1L NSCLC化疗组合*截至2024年12月24日数据截|**受制于监管讨论^预计将于2025年底前启动，假设获得必要的监管批准。该试验预计将是一项针对复发/难治性实体瘤的单一疗法剂量优化试验，旨在将剂量与正在进行的中国试验中国（ImmuneOnco）美国（Instil Bio）•具有差异化分子结构成为同类最佳的机会：VEGF陷阱和ADCC-增强•中国正在进行1L NSCLC的‘2510 +化疗2期•预计在2025年底之前启动基于美国的1b/2期桥接试验，承担必要的监管批准•临床开发计划利用中国快速注册的优势▪>迄今已有130名患者在多个实体瘤中给药•联合数据集可支持快速注册策略Ph3 1L NSCLC化疗组合**2027 Instil Bio + immuneOncoFPI
‘2510 +化疗1L NSCLC 1b/2期试验（中国）
安全更新***‘2510 +化疗治疗1L NSCLC（中国）102L +安全磨合的1b/2期试验*251010mg/kg +化疗1L NSCLC 251020mg/kg +化疗251020mg/kg +化疗25101010mg/kg +化疗*安全性磨合患者为复发/难治性NSCLC患者**截至2025年5月21日|***截至2025年5月9日；初步数据|基于ImmuneOnco组织学的铂类双联化疗提供的入组更新和安全性数据；化疗使用4个周期。‘2510是在Q3W的时间表中给出的。IRR：输液相关反应• 1L NSCLC：> 20 pts入组• 2L + NSCLC安全性磨合：12名患者入组• ImmuneOnco预计在2025年2H入组更新中提供约60例1L pts的初步安全性和有效性结果更新**0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0%单一疗法（n = 106）化疗组合（n = 24）化疗组合研究中IRRs（所有级别）降低频率60.4% 29.2% F re q u e n c y o f IR R（%）
‘2510单药疗法的1/2期试验
12‘2510第1/2期单药治疗试验基线特征基线特征剂量递增；n = 51剂量扩大；n = 55年龄：中位数（min – max）58（36 – 75）47（22 – 49）Race Asian 100% Asian 100%性别：m/f（%）43%/57% 46%/55% ECOG 0/1（%）8%/92% 9%/91% #既往治疗线：中位数（min – max）3（1-13）2（0– 12）主要适应症NSCLC：35.3%乳腺癌：15.7%（大部分为非TNBC）软组织肉瘤：41.8% TNBC：18% HCC：12.7% ≤ 1MPK Q2W n = 12 3MPK Q2W n = 10 6MPK Q2W n = 10 10MPKQ2W n = 10 20MPK Q2W n = 9 20MPK Q2W-扩大N = 55共106名患者入组并接受治疗：数据截止日期2024年12月24日。研究正在进行中，数据可能会发生变化。数据由ImmuneOnco（临床试验申办者）提供。
1313名有疗效评估的NSCLC患者晚线、大量预处理的患者（鳞状和非鳞状）SQ：鳞状NSQ：非鳞状NSQ NSQ NSQ SQ SQ NSQ NSQ NSQ NSQ NSQ NSQ NSQ NSQTPS：NA TPS：NA TPS：40% TPS：85% TPS：1% TPS：25% TPS：> 50% TPS：NA TPS：< 1% TPS：5% TPS：NA先前抗PD-（L）1治疗• 23.1% ORR • 62%的肿瘤缩小患者• PD-L1 TPS评分低（≤ 5%）和/或先前接受过检查点抑制剂治疗的患者的反应先前ALK、EGFR或RET TKI数据截研究正在进行中，数据可能会发生变化。数据由ImmuneOnco（临床试验申办者）提供。TPS =肿瘤比例评分| ORR =客观缓解率
1/2期NSCLC单药治疗活性对比14 EGFRM NSCLC谁失败既往TKI EGFR/ALK WT谁失败PD-1/L1和铂基化疗BNT327 NSCLC 2L +单药治疗（ASCO 2024）AXN-2510 NSCLC 2L +单药治疗来源：Wu等，ASCO 2024；不是来自头对头试验。人群的差异使得跨试验比较具有内在的局限性。ORR =客观缓解率| DCR =疾病控制率13可评估pts：ORR = 23.1%；DCR = 69.2%来源：ImmuneOnco存档数据
1513用单药疗法治疗的有疗效评估的NSCLC PTS ' 2510几名患者获益时间延长数据截止日期2024年12月24日；研究正在进行，数据可能发生变化数据由ImmuneOnco（临床试验发起者）提供
‘2510在NSCLC中优于竞争对手的单药治疗1期数据集‘25101 ivonescimab2 BNT3273 BNT3273人群All comers EGFR/ALK/ROS野生型EGFR突变体EGFR/ALK野生型适应症NSCLC NSCLC NSCLC NSCLC剂量3-20mg/kg Q2W 10-30mg/kg Q2/3W 20mg/kg Q2W 20mg/kg Q2W Q2W n（eff.eval.）1315368 #先前行1或以上11或以上1或以上先前抗PD-1（如适用）YES NO*不适用YES ORR 23% 33% 19% 13% 16在更具挑战性的患者群体中的相似ORR与ivonescimab在相似患者群体中的相似ORR与BNT327不是来自头对头试验。人群的差异使得跨试验比较具有内在的局限性。消息来源：[ 1 ]数据截止日期2024年12月24日。研究正在进行中，数据可能会发生变化。数据由ImmuneOnco（临床试验申办者）提供；[ 2 ] Wang et al，J Thor Onc 2024（补充表S6；仅二线）；[ 3 ] Wu et al ASCO 2024*一名患者此前在PD-1xCTLA-4双特异性加铂类化疗中失败。
‘2510安全性概况比较17类ivonescimab 1a期（n = 51）1 BNT327 1a期（n = 80）2‘2510 13期（n = 106）TRAEs 74.5% 77.5% 94.3% TRAEs 3级27.5% 22.5% 21.7%严重TRAEs 5.9% N/R 12.3% TRAEs导致停产7.8% 10% 4.7% TRAEs导致死亡0% N/R 0.9%*输液相关反应**7.8% NR60.4 % 3级+ 0% NR3.8 %可能的VEGF –相关（3级+）高血压（3级+）13.7% 6.3% 0.9%蛋白尿（3级+）0.9% 0% 0%*1名患者因20mg/kg的超敏反应事件（未报告为IRR）死亡。**潜在指示ADCC活跃，差异化机制来源：[ 1 ] Frenthas等，JITC 2024；[ 2 ] Guo等，SITC 2022；[ 3 ]数据截止日期2024年12月24日。研究正在进行中，数据可能会发生变化。数据由ImmuneOnco（临床试验申办者）提供。
‘2510 IRR一般限于第1次输液180% 10% 20% 30% 40% 50% 60%第1次输液第2次输液第3次+输液IR R s p e r in fu s io n‘2510：IRR在第1次输液后很少出现1 [ 1 ] ImmuneOnco内部数据存档，n = 106。数据截止日期2024年12月24日。研究正在进行中，数据可能会发生变化。[ 2 ]莱伯万特®+ LAZCLUZE：输液相关反应（IRRs）监测和管理• IRRs在输注FC活性抗体或双特异性药物时并不少见。•与Rybrevant一样®+ LAZCLUZE经验，‘2510首次输液后IRRs率明显下降。54.7% 6.3% 3.8%