1 ivonescimab加化疗在全球研究中显示EGFR TKI治疗后EGFR突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期改善具有统计学意义和临床意义单区harmoni-A和多区harmoni研究之间注意到的一致结果；来自北美的亚人群的有利趋势和中国的两个主要终点均得到观察与单独化疗相比，ivonescimab联合化疗可将疾病进展或死亡的风险降低48%；以0.79的风险比观察到的积极的总生存期趋势Harmoni代表了在多区域环境峰会上评估ivonescimab以确定美国BLA申请时间的第一个III期试验，佛罗里达州迈阿密，2025年5月30日-Summit Therapeutics Inc.丨Summit Therapeutics Inc.（NASDAQ：SMMT）（“Summit”，“我们，或“公司”）今天公布了III期临床试验的一线结果，首个评估ivonescimab的全球III期研究HarMONI成功达到无进展生存期（PFS）主要终点，并在另一个主要终点总生存期（OS）方面显示出积极趋势。HARMONI是由Summit赞助的一项多区域、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估ivonescimab加铂-双联化疗与安慰剂加铂-双联化疗在3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的表皮生长因子受体（EGFR）突变、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的比较。这是一个患者群体的临床环境，其中PD-1单抗此前在III期全球临床试验中未能成功显示出PFS或OS获益。约38%的患者随机来自西方国家（亚洲除外），这与最近在EGFR突变NSCLC患者中进行的其他多区域III期研究一致。在预先指定的主要数据分析中，ivonescimab联合化疗在无进展生存期方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.00001）。与安慰剂联合化疗相比，采用盲法独立中心放射学审查委员会（BICR）测量PFS。在亚洲和亚洲以外的亚群中都观察到了具有临床意义的风险比。主要分析证明了在亚洲和亚洲以外地区随机分配的患者之间的PFS获益幅度的一致性，以及在一项单区域研究（HarMONi-A）中与这项多区域研究的一致性。伊沃奈西单抗联合化疗在主要分析中显示OS呈阳性趋势，但未实现统计学意义上的获益，风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）。这一趋势为其在2L + EGFRM NSCLC中的使用提供了进一步的支持，在这种情况下，高度未满足的需求继续存在，而在美国和其他西方领土获得批准的选择有限。目前没有FDA批准的方案在这种患者环境中显示出具有统计学意义的总体生存获益。Western患者的中位随访时间小于分析时的中位总生存期，这些患者可能会继续随访以获得长期结果。亚洲和北美患者的总生存期都呈现出积极趋势。这项多区域研究的主要分析结果
2例与单区HARMONi-A研究一致，该研究表明在相似的患者群体中，在52%的数据成熟度下，总生存风险比为0.80。这项III期研究没有发现新的安全信号。ivonescimab +化疗组56.9%的患者报告了3级或更高级别的治疗紧急不良事件（TEAEs），而单独化疗的患者为50.0%。据报道，在ivonescimab +化疗组中，有1.8%的患者出现了致命的TEAEs（不包括疾病进展），而在那些仅接受化疗的患者中，这一比例为2.8%。在观察到的临床获益情况下，ivonescimab +化疗的安全性特征是可以接受和可管理的。“亚洲和西方患者在PFS方面持续获益的证据，以及单区HarMONI-A研究和我们的全球HarMONI研究之间持续的总生存期结果，证明了ivonescimab必须为包括美国在内的世界各地的患者带来潜在益处，”Summit Therapeutics董事长兼联席首席执行官Robert W. Duggan表示。基于HARMONI临床试验的结果，Summit，目前打算提交生物制品许可申请（BLA），以便在这种情况下寻求批准ivonescimab加化疗。基于与美国食品药品监督管理局（FDA）的讨论，在我们的确定下并受我们的审查，Summit将考虑提交本次BLA的时间安排。FDA指出，支持上市许可需要统计上显着的总体生存获益，这将影响Summit对潜在BLA申请时间的考虑。来自临床研究的更完整的数据介绍打算在未来的重大医学会议上分享。Summit总裁兼联合首席执行官Maky Zanganeh博士补充道：“我们对这种疗法对患者的承诺的信念继续得到验证：我们相信ivonescimab有可能为改善患者的生活带来有意义的改变。”阳性的III期harmoni研究结果，随着基于harmoni-A试验结果的ivonescimab联合化疗在中国的批准以及随后基于Harmoni-2试验结果的ivonescimab单药疗法在中国的补充批准用于肿瘤PD-L1表达阳性的晚期NSCLC患者的一线治疗，进一步证实了ivonescimab这一PD-1/VEGF双特异性抗体的有目的的、差异化的作用机制，以及其在现有实体瘤护理标准基础上改进的机会，包括在提示现有免疫检查点抑制剂的环境中。我们要向参与和支持本次临床研究的每一位患者、医师、护士、护理人员表示衷心的感谢。我们感谢我们的研究人员和患者的奉献精神，他们对于推进创新疗法并为那些面临不幸诊断的人带来最先进的疗法至关重要。关于ivonescimab ivonescimab，在Summit的许可地区、北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本被称为SMT112，在中国和澳大利亚被称为AK112，是一种新型的、潜在的first-in-class在研双特异性抗体，通过阻断PD-1将免疫疗法的效果与抗血管生成相结合
3种与阻断VEGF进入单个分子相关的效应。当存在VEGF时，ivonescimab以对PD-1的多倍更高亲和力显示出与其每个预期靶点的独特合作结合。这可以区分ivonescimab，因为与体内正常组织相比，PD-1和VEGF在肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中的表达（存在）可能更高。ivonescimab的四价结构（四个结合位点）使TME具有更高的亲和力（多重结合相互作用的积累强度）（Zhong，et al，SITC,2023）。这种四价结构，有意对分子进行新颖设计，并将这两个靶点带入具有协同结合品质的单一双特异性抗体中，有可能将ivonescimab导向肿瘤组织而不是健康组织。这种设计的目的，连同第一次给药后6至7天的半衰期（Zhong，et al，SITC,2023），除了与这些靶点相关的副作用和安全性特征外，还旨在改善先前确定的疗效阈值。Ivonescimab由Akeso Inc.（港交所代码：9926.HK）设计，目前正在进行多个III期临床试验。全球已有超过2,300名患者在临床研究中接受了ivonescimab治疗。Summit已开始其ivonescimab在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床开发，于2023年开始在两个多区域III期临床试验中入组，即HARMONI和HARMONI-3，公司已开始在美国为HARMONI-7入组患者。HARMONI是一项III期临床试验，该试验正在评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的应用，这些患者在使用第3代EGFR TKI（例如奥希替尼）治疗后出现进展。顶线结果于2025年5月公布，其中包括无进展生存期具有统计学意义和临床意义的益处和总生存期的积极趋势，这是该试验的两个主要终点。在单一区域HarMONi-A研究和多区域HarMONi研究之间注意到了一致的结果。Harmoni-3是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与pembrolizumab联合化疗在一线转移性、鳞状和非鳞状NSCLC患者中的比较。Harmoni-7是一项III期临床试验，旨在评估肿瘤PD-L1高表达的一线转移性NSCLC患者中ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗的对比。此外，Akeso近期在3个单区（中国）、iVonescimab治疗NSCLC的随机III期临床试验中均有阳性读数：HARMONI-A、HARMONI-2、HARMONI-6。HARMONi-A是一项III期临床试验，在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗的比较。在研究中，约85%的患者在随机化之前接受了第3代EGFR-TKI。HARMONI-2是一项评估单一疗法ivonescimab对抗单一疗法pembrolizumab在肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的III期临床试验。
4 HARMONi-6是一项III期临床试验，评估ivonescimab联合铂类化疗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。Ivonescimab是一种研究性疗法，未获得Summit许可地区任何监管机构的批准，包括美国和欧洲。伊沃奈西单抗最初于2024年5月在中国获批上市许可，并于2025年4月在中国扩标。伊沃奈西单抗获得美国食品药品监督管理局（“FDA”）授予的HarMONI临床试验设置快速通道指定。关于Summit TherapeuticsSummit Therapeutics公司是一家生物制药肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在提高生活质量、增加潜在的生命持续时间并解决严重的未满足的医疗需求。Summit成立于2003年，我们的股票在纳斯达克全球市场上市（代码“SMMT”）。我们的总部设在佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州门洛帕克和英国牛津增设了办事处。欲了解更多信息，请访问https://www.smmttx.com，关注我们X @SMMT _ TX。联系峰会投资者关系：Dave Gancarz首席业务和战略官Nathan LiaBraaten投资者关系高级总监Investors@smmttx.com media@smmttx.com峰会前瞻性声明本新闻稿中关于公司未来预期、计划和前景的任何声明，包括但不限于关于公司候选产品的临床和临床前开发、与公司与Akeso Inc.的合作关系相关的进入和行动的声明、公司预期的支出和现金跑道、公司候选产品的治疗潜力、公司候选产品的潜在商业化、启动时间，临床试验数据的完成和可用性、可能提交的上市批准申请、潜在的收购、关于先前披露的市场上股票发行计划（“ATM计划”）、预期收益和用途的陈述，以及包含“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”等词语的其他陈述，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，包括公司根据ATM计划出售我们普通股的能力、影响资本市场的条件、总体经济、行业或政治状况、我们对与ivonescimab的开发和商业化活动相关的基础数据的评估结果、与包括食品和药物管理局在内的监管机构的讨论结果，
5可能影响我们临床试验和运营的时间和状态的未来临床试验的启动、正在进行和未来临床试验数据的可用性和时间、此类试验的结果及其成功、全球公共卫生危机所固有的不确定性，临床试验的初步结果是否将预测该试验的最终结果或早期临床试验或临床前研究的结果是否将指示后期临床试验的结果，是否扩大公司候选药物管道的业务发展机会，包括但不限于，通过对其他实体的潜在收购和/或合作发生、对监管批准的预期、影响政府合同和资金奖励的法律法规、足以满足公司可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求的资金可用性以及公司向美国证券交易委员会提交的文件的“风险因素”部分讨论的其他因素。我们正在进行的试验的任何变化都可能导致延误，影响我们未来的开支，并为我们的商业化努力增加不确定性，以及影响成功完成ivonescimab临床开发的可能性。因此，读者不应过分依赖前瞻性陈述或信息。此外，本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表公司截至任何后续日期的观点。该公司明确表示不承担更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。Summit Therapeutics及Summit Therapeutics标识为Summit Therapeutics Inc.的商标，TERM2版权所有2025，Summit Therapeutics Inc.保留所有权利