附件 99.1

Syndax宣布Revumenib在复发/难治性KMT2Ar急性白血病中的关键AUGMENT-101试验达到主要终点，并在Protocol定义的中期分析后早期停止疗效

–在合并的KMT2Ar AML和ALL队列的中期分析中，试验达到了主要终点，CR/CRh率为23%（p-value = 0.0036）；另有14%的患者在未达到CR/CRh的情况下进行了移植–

– 65%（32/49）的总应答率在KMT2Ar AML；CR/CRh率24.5% –

– 50%（7/14）的移植病人已启动，而21%（3/14）的移植病人可启动revumenib作为移植后维持，突显长期治疗的机会–

–截至数据截止期，CR/CRh持续时间中位数为6.4个月，其中46%持续缓解–

–良好的安全性和耐受性；仅有6%因治疗相关不良事件而停药–

– Syndax准备在2023年底前向FDA提交revumenib和axatilimab的申请–

– Syndax将于美国东部时间今天上午8点召开电话会议–

马萨诸塞州沃尔特市，2023年10月2日，美通社/--Syndax制药（纳斯达克：SNDX）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发癌症治疗的创新产品线。该公司今天宣布，在成人和儿童复发/难治性（R/R）KMT2A重排（KMT2Ar）急性髓性白血病（AML）和急性淋巴性白血病（ALL）患者中，首次使用menin抑制剂revumenib进行的关键AUGMENT-101试验的方案定义汇总分析获得了积极的顶线数据。

AUGMENT-101试验在方案定义的中期分析阶段达到了主要终点，在合并的KMT2Ar急性白血病队列的57名疗效可评估患者中，完全缓解（CR）或部分血液学恢复（CRh）率为23%（13/57；95%置信区间[ CI ]：[ 12.7,35.8，单侧p值= 0.0036 ]）。KMT2Ar AML患者的CR/CRh率为24.5%（12/49）。总体人群和AML亚群的CR/CRh反应都是持久的，截至2023年7月24日数据截止日，中位持续时间为6.4个月（95% CI：3.4，NR），46%（6/13）仍有反应。在13例达到CR/CRh的患者中，有10例评估了最小残留病（MRD）状态，其中70%（7/10）的患者为MRD阴性。

在可评价疗效的患者中，总反应率1为63%（36/57；95% CI：[ 49.3,75.6 ]）。共有14例（39%）达到总体应答的患者接受了造血干细胞移植（HSCT），其中8例在移植前未达到CR或CRh。接受HSCT的患者中有一半（7/14）接受了revumenib的移植后维持，另外三名患者（3/14；21%）正在随访，有资格重新启动revumenib作为移植后维持。

根据独立数据监测委员会（IDMC）的建议，公司将停止试验，以便在KMT2Ar队列中进一步累积。Syndax预计将在年底前向美国食品和药物管理局（FDA）提交revumenib治疗R/R KMT2Ar急性白血病的NDA。

Syndax首席执行官Michael A. Metzger表示：“我们很高兴地报告revumenib治疗KMT2Ar急性白血病的积极结果，这证明了revumenib改变临床实践的效用，并突出了revumenib作为一流和一流药物的潜力。”“突破性疗法

指定使我们能够与FDA密切合作，在年底前提交NDA。AUGMENT-101的mNPM1队列的注册也进展顺利，我们正在快速推进该项目，使其在KMT2Ar之后有望提交申请。Syndax的资金将持续到2025年下半年，包括通过多个关键里程碑和2024年的两个产品发布，这将使我们走上一条清晰的道路，以实现revumenib和axatilimab的全部重磅潜力。”

截至2023年7月数据截止时，AUGMENT-101已在关键试验的KMT2Ar队列中招募了94名急性白血病患者（被称为“安全人群”），其中57人的KMT2Ar状态得到了中心确认，有足够的随访，并且可以评估疗效。纳入疗效可评估人群的大多数患者（56%；32/57）在入组前接受至少一种抢救方案治疗后复发（难治性复发患者），其中近一半（46%；26/57）曾接受过干细胞移植。72%（41/57）的患者曾接受过venetoclax治疗。

Revumenib耐受性良好，与公司先前报告的数据一致。导致剂量减少和停止治疗的治疗相关不良事件（TRAE）较低，分别为9%（8/94）和6%（6/94）。在超过20%的患者中，任何级别的TRAE包括恶心（28%）、分化综合征（DS）（27%）和QTc延长（23%）。在15%（14/94）的患者中观察到3级DS，而一名患者（1%）经历4级DS，没有患者经历5级DS。在14%（13/94）的患者中观察到3级QTc延长，没有4级或5级事件。试验中没有与DS或QTc延长相关的停药。

“现在迫切需要新的疗法来治疗R/R KMT2Ar急性白血病。这一人群目前没有获得批准的治疗方法，目前对标准护理治疗的预期反应率不到10%，预期生存期不到三个月。这一关键数据集在经过大量预处理的R/R患者中使用revumenib单药治疗，非常有说服力，因为它显示出包括深度分子缓解和良好耐受性在内的显著临床益处，”希望之城血液学和造血细胞移植部白血病分部助理主治医师、副教授、AUGMENT-101试验的首席研究员Ibrahim Aldoss医学博士说。“这些反应是持久的，有很大比例的患者开始接受可能有疗效的移植，并重新开始接受revumenib治疗。这尤其令人印象深刻，因为在目前的治疗方案下，这些患者通常不会有移植的选择。”

Revumenib近期里程碑

公司在mNPM1和KMT2Ar急性白血病的治疗领域正在进行几项revumenib试验。除了Syndax正在进行的临床试验外，该公司正在与合作团体和领先的研究人员合作，进一步扩大revumenib的潜在临床益处。Syndax预计到年底将实现以下revumenib里程碑：

电话会议和网播

Syndax将于美国东部时间2023年10月2日上午8点召开电话会议和网络直播，讨论AUGMENT-101在KMT2Ar急性白血病中的试验结果。

可通过公司网站投资者部分的“活动和演示”页面访问现场网络直播。或者，电话会议可通过以下方式进行：

会议ID：SNDX0923
国内拨入号码：800-590-8290
国际拨入号码：240-690-8800
网络直播：https://www.veracast.com/webcasts/syndax/events/Kwl396.cfm

对于那些无法参加电话会议或网络直播的人，将在电话会议结束后约24小时在公司网站www.syndax.com的投资者部分提供重播，并将在电话会议结束后的90天内提供。

关于Revumenib

Revumenib是一种强效、选择性、小分子的menin-KMT2A结合相互作用抑制剂，正在开发用于治疗KMT2A重排，也称为混合谱系白血病重排或MLLr，包括ALL和AML在内的急性白血病，以及NPM1突变AML。Revumenib被FDA和欧盟委员会授予孤儿药资格，用于治疗AML患者，并被FDA授予快速通道资格，用于治疗携带KMT2A重排或NPM1突变的R/R急性白血病成人和儿童患者。Revumenib被FDA授予突破性治疗指定（BTD），用于治疗携带KMT2A重排的R/R急性白血病成人和儿童患者。该公司预计将在年底前提交针对KMT2Ar急性白血病的NDA。

关于AUGMENT-101

AUGMENT-101是一项1/2期开放标签试验，旨在评估口服瑞伐米尼的安全性、耐受性、药代动力学和疗效。AUGMENT-101的1期剂量递增部分包括两个基于强效CYP3A4抑制剂同时治疗的队列。A组纳入了未接受强效CYP3A4抑制剂的患者，而B组纳入了接受强效CYP3A4抑制剂的患者。AUGMENT-101的2期关键部分已在以下试验人群中招募了R/R患者：NPM1突变AML患者、KMT2Ar AML患者和KMT2Ar ALL患者。在收到FDA对revumenib的突破性疗法认定后，无论年龄或肿瘤类型，revumenib用于治疗具有KMT2A重排的R/R急性白血病，并基于与FDA的讨论，公司决定汇集AUGMENT-101队列的数据，纳入R/R KMT2Ar AML和R/R KMT2Ar ALL。根据方案预先规定的中期分析中IDMC的建议，公司正在停止试验，以便在KMT2A队列中进一步累积。该试验继续招募mNPM1 AML的R/R患者，预计在年底前完成该队列的招募。每个队列的主要终点是以每个方案的完全缓解率（CR + CRh）衡量的疗效，次要终点包括反应持续时间（DOR）和总生存期（OS）。

关于KMT2A（MLL）Rearranged Acute Leukemia

KMT2A（混合系白血病或MLL）基因的重新排列导致了已知预后不良的KMT2Ar急性白血病，在过去五年中存活的成年患者不到25%。KMT2A基因产生的融合蛋白需要与称为menin的蛋白质相互作用来驱动白血病的生长。破坏menin-KMT2Ar相互作用已被证明可以阻止KMT2Ar白血病细胞的生长。

KMT2Ar急性白血病可表型表现为AML、ALL或混合表型急性白血病（MPAL），可通过目前可用的细胞遗传学或分子诊断技术进行常规诊断。标准护理一线治疗（包括强化化疗和移植）后的中位总生存期（OS）不到一年，大多数患者在五年内复发。大多数接受二线治疗的R/R患者在第一年内复发。在三线治疗或更长时间后，只有一小部分患者达到完全缓解（CR），中位OS不到三个月。目前尚无针对KMT2A-重排急性白血病的批准疗法。

关于NPM1-Mutant急性髓系白血病

NPM1突变型AML是最常见的细胞遗传学正常成人AML类型，约占所有成人AML病例的30%。NPM1突变型AML的特征是驱动白血病表型的NPM1基因突变。这种亚型AML的五年总存活率约为50%。与KMT2A-重排急性白血病类似，NPM1突变AML高度依赖特定发育基因的表达，这些基因显示受到menin-KMT2A相互作用抑制剂的负面影响。NPM1突变型AML通常通过目前可用的筛查技术进行诊断。目前尚无针对NPM1突变型AML的获批疗法。

关于Syndax

Syndax制药是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发癌症治疗的创新产品线。该公司产品线的亮点包括revumenib，一种高度选择性的menin – KMT2A结合相互作用抑制剂，以及axatilimab，一种阻断集落刺激因子1（CSF-1）受体的单克隆抗体。欲了解更多信息，请访问www.syndax.com或在Twitter和LinkedIn上关注该公司。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。诸如“可能”、“将”、“预期”、“计划”、“预期”、“估计”、“打算”、“可能”、“相信”等词语以及类似的表达方式（以及其他提及未来事件、条件或情况的词语或表达方式）旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于Syndax截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述中的每一项都涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述大相径庭。本新闻稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于关于临床试验的进展、时间、临床开发和范围、Syndax候选产品临床数据的报告、可能在年底前提交的NDA，以及我们的候选产品可能用于治疗各种癌症适应症的陈述。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间的差异，包括：在临床前或临床试验期间观察到的意外的安全性或有效性数据；低于预期的临床试验场地激活或注册率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；Syndax的合作者未能支持或推进合作或产品候选者；以及意外的诉讼或其他纠纷。其他因素

可能导致Syndax的实际结果与本新闻稿中前瞻性陈述中明示或暗示的结果不同的问题，在Syndax提交给美国证券交易委员会的文件中进行了讨论，包括其中包含的“风险因素”部分。除法律要求外，Syndax不承担更新本文所载的任何前瞻性陈述以反映预期的任何变化的义务，即使有了新的信息。

参考资料

1总体应答率包括CR、CRh、CRp、CRi、MLFS、PR

CR =完全缓解

CRh =完全缓解，血液系统部分恢复

CRp =完全缓解伴不完全血小板恢复

CRi =完全缓解，计数恢复不完全

MLFS =形态学无白血病状态

PR =部分响应

2 Issa GC et al. Blood Cancer J. 2021 Sept 29；11（9）；162

Syndax联系人

莎朗·克拉尔
Syndax Pharmaceuticals, Inc.
sklahre@syndax.com
电话781.68 4.98 27

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