F

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至2025年12月31日止财政年度

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

对于从到的过渡期

委员会文件编号 000-51122

EyePoint，Inc。

（其章程中规定的注册人的确切名称）

注册人的电话号码，包括区号：（617）926-5000

根据该法第12（b）节登记的证券：

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是否☐

如果根据该法案第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复核标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有

注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为6.426亿美元，该总市值是参考2025年6月30日（注册人最近完成的第二财季的最后一个交易日）纳斯达克全球市场普通股的收盘价计算得出的。

截至2026年2月27日，注册人的普通股有83,431，950股，面值0.00 1美元，尚未发行。

以引用方式纳入的文件

目 录

关于前瞻性陈述的初步说明

本年度报告中关于10-K表格的各种陈述具有前瞻性，涉及风险和不确定性。所有涉及我们打算、预期或认为未来可能发生的活动、事件或发展的陈述均为经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。这类陈述给出了我们当前对未来事件的预期或预测，而不是历史或当前事实的陈述。除其他外，这些声明包括关于以下方面的声明：

前瞻性陈述还包括当前或历史事实陈述以外的陈述，包括但不限于与收入、费用、现金流、经营收益或亏损的任何预期、维持当前和计划经营所需的现金、资本或其他财务项目有关的所有陈述；管理层对未来经营的任何计划、战略和目标的任何陈述；与产品研究、开发和商业化有关的任何计划或预期，包括监管批准；任何其他预期、计划、意图或信念的陈述；以及任何基于上述任何假设的陈述。我们经常（尽管并非总是）通过使用“可能”、“预期”、“打算”、“预期”、“相信”、“估计”、“计划”、“项目”、“预测”和“展望”等词语或短语来识别前瞻性陈述。

以下是一些可能导致实际结果与我们前瞻性陈述中表达、预期或暗示的预期结果或其他预期存在重大差异的因素：

我们不能保证任何前瞻性陈述中表达、预期或暗示的结果和其他预期将会实现。本年度报告第1A项中关于表格10-K的风险描述了我们业务的主要风险，您应该阅读并解释任何前瞻性陈述以及这些风险。包括这些风险在内的多种因素可能导致我们的实际结果和其他预期与我们的前瞻性陈述中表达、预期或暗示的预期结果或其他预期存在重大差异。如果已知或未知的风险成为现实，或者基础假设被证明不准确，实际结果可能与过去的结果以及前瞻性陈述中预期、估计或预测的结果存在重大差异。在考虑任何前瞻性陈述时，您应该牢记这一点。

我们的前瞻性陈述仅代表作出这些陈述的日期。我们不承担任何义务公开更新或修改我们的前瞻性陈述，即使经验或未来变化表明此类陈述中明示或暗示的任何预计结果将无法实现。

EYEPOINT®，DEXYCU®，杜拉塞特®，将创新传递到眼前®并着眼于患者®是我们的商标。爱露芬®是ANI的商标。我们向SEC提交或提供的报告，包括这份关于10-K表格的年度报告，还包含其他公司的商标、商号和服务标记，它们是各自所有者的财产。

风险因素汇总

下文概述的风险因素可能会严重损害我们的业务、经营业绩和/或财务状况，损害我们的未来前景和/或导致我们的普通股价格下跌。有关详细信息，请参阅“第1a项。截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的风险因素”。

可能影响我们的业务、经营成果和财务状况的重大风险包括但不一定限于以下各项：

与我们的财务状况和资本资源相关的风险

与我们的产品候选者的临床开发和监管批准相关的风险

与我们的产品和候选产品商业化相关的风险

与我们的知识产权相关的风险

与我们依赖第三方相关的风险

与我们普通股所有权相关的风险

第一部分

项目1。商业

概述

EYePoint，Inc.（纳斯达克：EYPT）是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新疗法，以改善严重视网膜疾病患者的生活。该公司的管道利用其专有的生物可侵蚀Durasert E™技术（Durasert E™）用于持续眼内给药。公司的主导候选产品，DURAVYU™1，是一种研究性持续给药治疗血管内皮生长因子（VEGF）介导的视网膜疾病，结合vorolanib，一种选择性和专利保护的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与公司的生物可侵蚀Durasert E™药物输送技术。DURAVYU目前正处于湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的3期关键试验（LUGANO和LUCIA）和糖尿病黄斑水肿（DME）的3期临床试验（COMO和CAPRI）中进行评估。其他管道项目包括EYP-2301、razuprotafib，一种TIE-2激动剂，在Durasert E中配制™以潜在地改善严重视网膜疾病的结果。EYePoint总部位于马萨诸塞州沃特敦，在马萨诸塞州北桥设有商业制造工厂。

DRUAVYU中的活性药物vorolanib为治疗视网膜疾病带来了潜在的新的多机制作用范式™，通过细胞内抑制所有VEGF受体、血小板衍生生长因子（PDGF）和促炎白介素6（IL-6）/JAK1信号传导至少六个月发挥作用。Vorolanib还在视网膜脱离的体内模型中证明了神经保护作用。

DURAVYU目前正处于潜在治疗湿性AMD和DME的3期临床试验中，这两个最大的视网膜疾病市场。湿性AMD关键3期临床试验的注册工作已经完成，预计数据将于2026年年中开始。首例患者于2026年2月在3期DME项目中给药。

其他管道项目包括EYP-2301，razuprotafib，一种TIE-2激动剂，在Durasert E中配制™以潜在地改善严重视网膜疾病的结果。

久经考验的杜拉塞特®药物递送技术（Durasert®）已通过美国食品药品监督管理局（FDA）批准的四种产品安全地对数千名患者的眼睛进行管理。杜拉塞特®能够开发一种固体药物钢瓶，该钢瓶通过医生办公室中的标准玻璃体内（IVT）注射液递送，类似于FDA批准的IVT治疗的当前标准做法。杜拉塞特®insert旨在在所需时间段内提供一致的“持续释放药物”，并且通常可以针对每种药物和疾病指征进行定制。杜拉塞特®已在不可侵蚀和Durasert E方面开发了产品™生物可侵蚀配方。

在湿性AMD中，DURAVYU目前正在3期LUGANO和LUCIA临床试验中进行评估。第3阶段计划是在FDA和欧洲药品管理局（EMA）的反馈下制定的。我们利用我们强大的DAVIO和DAVIO 2临床试验的经验教训启动了关键试验，这些试验实现了主要和次要终点。

Phase3 wet AMD pivotal program的关键特征如下：

如果湿性AMD 3期临床项目成功，我们计划向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药申请（NDA），并提供初步的56周疗效和安全性数据。补充NDA（SNDA）仅计划用于第2年的安全数据，一旦完成。

1.杜拉维尤™已被FDA有条件接受为EYP-1901的专有名称。DURAVYU是一款在研产品；尚未获得FDA批准。FDA批准和潜在批准的时间表不确定。

在DME中，DURAVYU目前正在全球3期临床试验（COMO和CAPRI）中进行评估。我们利用阳性2期VERONA试验的经验教训启动了关键试验，该试验实现了主要和次要终点。第3阶段计划是在FDA和欧洲药品管理局（EMA）的反馈下制定的。

第3阶段DME关键方案的关键特征如下：

DURAVYU临床开发和管线进展– 2025年，我们实现了DURAVYU的重要临床和监管里程碑，这是我们用于治疗主要视网膜疾病（包括DME和湿性AMD）的主要候选产品。

DME临床里程碑– 2025年2月2日，我们宣布DURAVYU在DME中的2期VERONA临床试验达到其主要和次要终点。24周时的数据显示，视力和解剖控制有意义且持续的改善，具有良好的安全性。值得注意的是，对接受DORAVYU 2.7mg剂量的无补充患者进行的亚组分析显示，到第24周，视力迅速改善（+ 10.3个字母vs.阿柏西普对照+ 3.0个字母），CST显着降低（117.4微米vs.对照43.7微米）。

基于这些结果，我们于2025年10月完成了DME关键3期项目的设计，第一位患者于2026年第一季度给药。

Wet AMD中的Pivotal Phase 3计划–我们在2025年的Wet AMD Phase 3计划中取得了实质性进展。我们成功完成了两项关键的3期临床试验的注册：2025年5月27日的LUGANO试验和2025年7月29日的LUCIA试验。这些试验旨在评估DURAVYU作为湿性AMD患者长效治疗方案的有效性和安全性。

科学进展和作用机制（MOA）– 2025年10月，我们披露了新的临床前数据，确定了vorolanib（DURAVYU中的活性剂）作为一种多机制疗法。除了已确定的对VEGF的抑制外，数据表明vorolanib通过抑制Janus激酶（JAK）受体，特别是JAK-1，来抑制促炎IL-6信号传导。这种双重作用特征——同时解决血管通透性和炎症通路——进一步将DURAVYU与目前湿性AMD和DME的标准护理治疗区分开来。

科学参与–全年，我们在主要医学会议上展示了广泛的数据集，包括视觉和眼科研究协会（ARVO）和视网膜世界大会。这些演讲包括24个月的GLP重复剂量毒理学研究和DAVIO 2期试验的治疗负担评估，我们认为这进一步降低了我们的临床项目的风险，并加强了DURAVYU潜在的商业成功。

管道

下面介绍我们每一个节目的阶段：

DuraVYU – vorolanib in Durasert E™

EYP-2301 – razuprotafib in Durasert E™

策略

EYEPoint致力于开发和商业化创新疗法，以改善严重视网膜疾病患者的生活。我们战略的关键要素包括：

视网膜疾病治疗中未被满足的需求–作用持续时间和新的作用机制（MOA）

目前可用的用于湿性AMD和DME的大分子抗VEGF配体阻断疗法经常被停售，部分原因是与定期注射相关的高治疗负担。此外，这些抗VEGF配体阻断生物制剂仅治疗疾病发病机制的一个方面，炎症仍在发挥关键作用。对全面、持久的治疗方案和治疗湿性AMD和DME等视网膜渗出性疾病的新MOA的需求仍未得到满足。

炎症已被确定在湿性AMD和DME的疾病控制恶化中起关键作用，这表明添加抗炎机制可能会潜在地改善患有这两种疾病的患者的预后。例如，高达三分之二的患者在抗VEGF负荷剂量后仍有活动性DME，先前的数据表明，与单独使用抗VEGF治疗相比，皮质类固醇与抗VEGF治疗联合使用可导致更好的解剖疾病控制。

Vorolanib，dURAVYU中的活性药物，通过所有VEGF受体的细胞内结合发挥作用，从而阻断所有VEGF同种型，这是血管增殖的主要驱动因素，是湿性AMD和DME的标志。体外数据显示，通过抑制JAK1，与DURAVYU中的活性成分vorolanib相关的IL-6活性降低超过50%，表明具有抗炎特性。因此，DURAVYU为治疗视网膜疾病带来了潜在的新的多机制作用范式，因为DURAVYU中的活性药物vorolanib通过细胞内抑制所有VEGF受体、PGDF和促炎IL-6信号传导至少六个月发挥作用。

杜拉塞特®技术

杜拉塞特®已通过FDA批准的四种产品安全地对数千名患者的眼睛进行管理。杜拉塞特®能够开发一种固体药物钢瓶，该钢瓶通过医生办公室中的标准IVT注射液递送，类似于FDA批准的抗VEGF治疗的当前标准做法。杜拉塞特®insert旨在在所需的时间段内提供一致的、持续的药物释放，并且通常可以针对每种药物和疾病适应症进行定制。杜拉塞特®产品已在不可侵蚀和生物可侵蚀Durasert E™配方。

FDA批准的四款Durasert®产品采用了不可侵蚀的配方。在这些产品中，固体嵌件涂有不可侵蚀的聚合物层和其他设计方面，以减缓药物释放的速度和持续时间。

DuraVYU利用Durasert的生物可侵蚀配方®科技，Durasert E™.在这种结构中，没有使用不可侵蚀的聚合物层，产生的插入由生物可侵蚀基质和活性药物vorolanib组成。这种配方允许固体插入物递送更高的药物有效载荷（94%）以持续递送，直到药物从插入物中完全释放。通过设计，核心基质在药物完全生物侵蚀之前保持药物释放，以避免药物颗粒自由漂浮。

我们的杜拉塞特®技术旨在为眼科疾病和病症提供持续的药物递送，具有以下特点：

我们的产品候选者

DURAVYU用于湿式AMD和DME

DuRAVYU是一款研究产品，部署了vorolanib，这是一种选择性且受专利保护的TKI，它可能会在现有的抗VEGF大分子配体阻断疗法之外，为视网膜疾病带来新的多机制作用和治疗范式。DuraVYU利用我们的生物可侵蚀Durasert E™技术。

Vorolanib通过所有VEGF受体的细胞内结合发挥作用，从而阻断所有VEGF异构体，这是血管增殖的主要驱动因素，这些血管是湿性AMD和其他视网膜疾病的标志，也抑制PDGF和促炎IL-6信号传导。除了在DAVIO、DAVIO 2和VERONA临床试验中证明的安全性和有效性外，vorolanib还在视网膜脱离的体内模型中证明了神经保护作用。

vorolanib对PDGF的抑制可能提供抗纤维化益处，而IL-6信号的抑制，通过阻断JAK-1，可能提供抗炎作用。在公司获得许可之前，vorolanib作为一种口服给药疗法用于治疗湿性AMD，在1期和2期临床试验中进行了研究，这些试验的数据显示了积极的临床信号并且没有眼部毒性。

DURAVYU已在1期和2期临床试验的190多名患者中进行了评估，具有良好的安全性，没有与DURAVYU相关的局部或全身性严重不良事件（SAE）。独立数据安全监测委员会（DSMC）于2025年11月完成了对正在进行的评估DURAVYU治疗湿性AMD的关键3期项目的第二次预定审查，并建议LUGANO和LUCIA试验按计划继续进行，不对协议进行任何修改。

我们在DAVIO 2期临床试验中报告了DuRAVYU的积极安全性和有效性数据，并全面招募了湿性AMD的关键3期临床试验（LUGANO和LUCIA），在两项试验中招募了超过900名患者。第三阶段计划的数据预计将于2026年年中开始报告。

我们还在DME的2期临床试验（VERONA）中报告了DuRAVYU的24周阳性数据，并已启动关键的3期临床试验（COMO和CAPRI），首例患者于2026年2月给药。

用于湿式AMD的DURAVYU-市场机会

当新的、异常的血管在视网膜下生长时，就会发生湿性AMD。这些血管可能会泄漏血液或其他液体，造成黄斑的疤痕。AMD的这种形式不太常见，但严重得多。AMD是全球总视力损害的主要视力丧失原因之一。

随着美国65岁及以上人口比例越来越大，越来越多的人患上了AMD等与年龄相关的疾病。到2050年，预计患有湿性AMD等AMD晚期的人数将从207万增加到544万，增加一倍以上。预计美国白人将继续占病例的大多数。然而，拉美裔预计将占最大的增幅，从2010年到2050年，预计病例数将增加近六倍。

年龄是患AMD的最大风险因素，50 +的人更容易患上这种疾病。在美国所有AMD患者中，湿性AMD仅占病例的10%，但仅它一项就占了法律盲症的90%。

市场上有多种针对湿性AMD的短效有效且安全的治疗方法，包括以Lucentis、Eylea、Eylea HD、Vabysmo、Beovu、Avastin（标签外）等品牌销售的大分子抗VEGF IVT药物。这些治疗方法每月、每两个月或每三到四个月在医生办公室注射一次，有些患者每三到四个月注射一次，这可能会造成不便，并经常导致依从性降低和结果不佳。品牌药，SUSVIMO™，雷珠单抗的端口递送技术，于2021年被FDA批准用于治疗湿性AMD，需要对端口进行初始手术放置。2025年2月，Susvimo获批用于治疗DME。

使用真实世界数据的单独已发表研究（一项在美国进行的研究，另一项研究包括加拿大、法国、德国、爱尔兰、意大利、荷兰、英国和委内瑞拉）表明，尽管有初步疗效，但随着时间的推移，经批准的湿性AMD治疗仍会导致视力下降。

我们认为，DURAVYU，如果被批准为潜在的六个月持续递送疗法，有可能为湿性AMD患者提供一种安全有效的治疗选择，与目前的疗法相比，它具有一种新的和互补的多MOA。

DURAVYU用于湿性AMD-临床开发

在湿性AMD中，DURAVYU展示了来自1期DAVIO和2期DAVIO临床试验的积极数据，具有具有临床意义的疗效数据，具有稳定的视力和中心亚视野厚度（CST）以及良好的安全性。1期临床试验（DAVIO）是一项剂量递增试验，在四个不同剂量中招募了17名湿性AMD患者。试验的主要终点是安全性，关键的次要终点是通过光学相干断层扫描（OCT）测量的BCVA和CST。

DAVIO 1期临床试验的安全性和有效性数据包括稳定的视力（VA）和OCT，以及在6个月时治疗负担显着降低75%和12个月时降低73%，中位补充时间为6个月。数据还报告称，该试验中53%的患者在6个月就诊前不需要补充抗VEGF治疗，35%的患者在12个月内不需要补充抗VEGF治疗。无眼部SAE报告，无药物相关全身性SAE报告，所有眼部不良事件（AEs）均≤ 2级；唯一的3级AEs与药物无关。

2022年7月，我们通过12个月报告持续积极的安全性和有效性结果更新了DAVIO 1期临床试验的结果。这包括在12个月时继续临床上显着减少73%的治疗负担。数据还报告称，试验中有30%的患者在12个月的就诊前不需要补充抗VEGF治疗。

DAVIO 2是DURAVYU在既往治疗的湿性AMD患者中的多中心随机、双掩模对照2期临床试验。该试验最初设计为招募144名患者，由于研究者和患者的强烈兴趣，该试验总共招募了160名患者。所有入组患者之前都接受了标准护理的抗VEGF疗法，并被随机分配到两种剂量的DURAVYU（约2毫克或3毫克）或阿柏西普对照中的一种。DURAVYU是在医生办公室使用单次玻璃体内注射交付的，类似于目前FDA批准的抗VEGF治疗。主要的非劣效疗效终点是与阿柏西普对照相比BCVA的变化，大约在DURAVYU注射后六个月。次要终点包括安全性、治疗负担减轻、OCT测量的CST平均变化、保持无补充抗VEGF注射的眼睛百分比以及每组阿柏西普注射次数。

DAVIO 2第32周的顶线结果表明：

在长达六个月的无补充患者亚组中，与阿柏西普对照组相比，DURAVYU组在BCVA变化以及强大的解剖控制方面表现出数值优势。这一结果证实，DAVIO 2期试验的阳性顶线数据是由DURAVYU驱动的，而不是由需要补充注射的研究眼睛驱动的。视觉和解剖学结果不受患者基线BCVA、湿性AMD诊断持续时间或历史治疗负担的差异的显着影响。在一系列湿性AMD患者类型中，DURAVYU结果是一致且持久的。

2024年6月，我们报告了评估DURAVYU治疗湿性AMD的2期DAVIO 2临床试验的积极的12个月安全性和有效性数据，包括：

DAVIO 2临床试验的积极结果支持了目前全球3期临床试验的启动，LUGANO和LUCIA在湿性AMD中的应用。

LUGANO和LUCIA是一项全球性、随机、双掩膜、阿柏西普对照、非劣效性3期试验，评估DURAVYU在活动性湿性AMD患者中的疗效和安全性，包括先前接受过治疗和未接受过治疗的患者。LUGANO试验招募了432名患者，LUCIA试验在全球招募了475名患者，这些患者被1：1随机分配给2.7mg剂量的DURAVYU或标签上的阿柏西普对照。LUGANO和LUCIA试验是唯一评估两项试验中重新给药的缓释湿性AMD关键3期试验。DURAVYU治疗组的患者将每六个月接受一次DURAVYU玻璃体内注射，从试验的第二个月开始，在为期两年的试验中总共注射四次。DURAVYU是通过医生办公室的标准玻璃体内注射液交付的，类似于FDA批准的抗VEGF治疗的当前标准做法。3期关键试验的主要终点是第52周和第56周BCVA相对于基线的平均变化。次要终点包括安全性、治疗负担减轻、无补充阿柏西普注射液的眼睛百分比以及通过光学相干断层扫描（OCT）测量的解剖学结果。

2025年5月，我们在视觉和眼科研究协会（ARVO）年会上展示了多个数据集，展示了DURAVYU在多种视网膜疾病适应症和降低风险的试验设计中的潜在实际应用，这些设计将DURAVYU定位于潜在的临床和商业成功。演讲内容包括：

我们成功完成了两项关键的3期临床试验的注册：2025年5月27日的LUGANO试验和2025年7月29日的LUCIA试验。数据预计将于2026年年中开始。

DURAVYU治疗糖尿病黄斑水肿-市场机会

DME是糖尿病视网膜病变（DR）的一种并发症，在糖尿病患者中很常见。DR是由视网膜小血管长期受损引起的。液体渗入视网膜导致视网膜中央肿胀，称为黄斑。如果不及时治疗，DME会导致严重的视力丧失甚至失明。DME可以发生在DR的任何阶段，尽管随着疾病的进展更有可能发生在更晚的时候。

DME常见的体征和症状包括像眼镜上的污迹或视觉中可能出现的缝隙的黑斑、视力模糊、复视、褪色或受影响的人可能会发现强光或眩光困难。美国眼科学会（AAO）估计，分别有近80%的1型糖尿病患者和50%的2型糖尿病患者在与糖尿病一起生活15年和20年后会发展为DR。

根据2022年3月3日《美国眼科医学协会杂志》，DR是美国20至74岁成年人意外失明的主要原因，DME可与任何阶段的DR发生。DR和DME分别影响美国40岁及以上糖尿病成年人的28.5%和3.8%。

DME最常见的治疗方法是抗VEGF药物、皮质激素、激光光凝。局部非甾体抗炎药（NSAIDs），以滴眼液的形式，有时在白内障手术前或手术后使用，以防止黄斑水肿的发展。目前，玻璃体内抗VEGF药物是首选的DME一线治疗药物。

DURAVYU治疗糖尿病黄斑水肿-临床开发

在DME中，DURAVYU证明了VERONA 2期临床试验的阳性数据，这是一项三臂试验，有两种不同剂量（低和高）的DURAVYU和阿柏西普对照。VERONA评估了DURAVYU作为先前治疗的活动性疾病DME患者的潜在六个月治疗。这两个剂量的杜拉维于第1天作为单次注射给药，继阿柏西普注射在同一次就诊后。

2025年2月，我们报告了DuRAVYU用于满足主要和次要终点的DME的2期VERONA临床试验的积极结果。

2期VERONA结果包括：

来自2期VERONA临床试验的24周无补充患者亚组分析表明，与阿柏西普对照组相比，DURAVYU 2.7mg显着改善了视力和体液，包括：

这些结果表明，VERONA 2期试验的阳性数据是由DURAVYU驱动的。

DME 2期VERONA研究的24周顶线结果在2025年5月的视网膜世界大会上公布，这突出了DURAVYU凭借其潜在的同类最佳安全性和有效性特征改变第二大视网膜疾病市场治疗格局的潜力。

2025年10月14日，我们宣布了评估DURAVYU用于治疗DME的关键3期项目的细节，预计将于2026年第一季度进行首次患者给药。在这份公告中，我们分享了新的临床前数据，这些数据表明，dURAVYU中的活性药物vorolanib，除了已知的阻断VEGF介导的血管通透性外，还通过抑制所有JAK受体，特别是JAK-1，来抑制IL-6介导的炎症。这一发现加强了在2期VERONA临床试验中通过六个月观察到的早期和持续改善，并将DURAVYU定位为一种潜在的多MOA治疗。

2026年2月，公司启动了两项全球、随机、双蒙面、非劣效性3期临床试验（COMO和CAPRI），评估DURAVYU在DME患者中的疗效和安全性。这些试验是根据FDA和EMA的反馈开发的，将分别招募大约240名患者——大约75%的初治患者和25%的先前治疗患者——以1：1的比例随机接受每六个月给药一次的2.7mg剂量的DURAVYU或标签上的阿柏西普。主要终点是第1天至第52周和第56周（混合）与阿柏西普对照的BCVA平均变化的差异。次级

终点包括安全性、降低治疗负担、无补充阿柏西普注射液的眼睛百分比以及解剖稳定性。

DuraVYU许可证

2020年2月，我们与Equinox Science，LLC（Equinox）就DuRAVYU中的活性成分vorolanib签订了独家许可协议（Equinox许可协议）。根据该协议，Equinox授予我们对某些专利和其他Equinox知识产权的排他性、可再许可、含特许权使用费的权利和许可，以研究、开发、制造、已经制造、使用、销售、要约销售和进口化合物vorolanib以及使用我们专有的本地化递送技术预防或治疗湿性AMD、DR和RVO（原始领域）的化合物所包含的任何医药产品，在每种情况下，在除中国、香港、台湾和澳门（领土）以外的世界各地。2022年5月2日，我们签订了Equinox许可协议的修订# 1，据此，原始领域扩大到涵盖使用公司专有的本地化递送技术预防或治疗眼科适应症。

作为Equinox授予的权利的对价，我们（i）于2020年2月向Equinox支付了一次性、不可退还、不可贷记的预付现金100万美元，并且（ii）同意在实现某些开发和监管里程碑后支付总额高达5000万美元的里程碑付款，包括（a）完成该化合物或许可产品的2期临床试验，（b）在美国、欧盟提交该化合物或许可产品的新药申请（NDA）或外国等同款，或英国和（c）该化合物或许可产品在美国、欧盟或英国的监管批准。

我们还同意根据领土许可产品的年度净销售额向Equinox支付分级特许权使用费。就领土内某一特定国家的许可产品按国别和逐个许可产品的基础支付特许权使用费，直至（i）该许可产品在该国家首次商业销售后十二年和（ii）与该许可产品相对应的仿制药产品在该国家推出的次月的第一天（以较晚者为准）。根据年度净销售额的水平，特许权使用费率从高个位数到低两位数不等。在特定国家没有涵盖许可产品的有效专利权利要求的特定时期内，专利使用费可能会减少。

于2022年5月2日，公司与Equinox的联属公司Betta Pharmaceuticals Co.，Ltd.（Betta）订立独家许可协议（Betta许可协议）。根据Betta许可协议，公司根据公司的某些知识产权向Betta授予独家、可再许可、含特许权使用费的许可，以开发、使用（但不是制造或已经制造）、销售、要约销售和进口公司的候选产品DURAVYU，这是一种研究性持续递送玻璃体内抗VEGF治疗，将公司专有缓释技术的生物可侵蚀制剂与复方vorolanib（许可产品）相结合，在中国更大地区的眼科领域（Betta领域），包括中国、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区（Betta地区）。公司保留公司知识产权项下的权利，以（其中包括）在贝达地区的贝达领域就许可产品进行临床试验。

作为公司授予权利的对价，Betta同意根据Betta地区许可产品的年度净销售额向公司支付分层、中高个位数的特许权使用费。特许权使用费应按许可产品逐个许可产品和按区域支付，自许可产品在某一区域的首次商业销售开始，一直持续到（i）该许可产品在该区域的首次商业销售后十二（12）年之日，以及（ii）与该许可产品相对应的仿制药产品在相关区域推出的月份的次月的第一天（以较晚者为准）。专利费率在某些情况下可能会降低，包括在特定地区没有涵盖许可产品的许可专利的有效权利要求时。

EYP-2301

公司正在推进EYP-2301进入临床前开发。EYP-2301提供razuprotafib，采用Durasert E配制™以潜在地改善严重视网膜疾病的结果。

制造业

FDA谨慎监管药品质量。确保药品质量的主要监管标准是现行的人用药品良好生产规范（cGMP）法规。制造我们的临床试验材料（CTM）和我们的商业产品受这些cGMP的约束，这些cGMP管理记录保存、制造过程和控制、人员、质量控制和质量保证等活动。来自供应商的原材料和组件在抵达时根据预先规定的标准进行检查，然后再用于CTM或商业产品。期间

产品制造，根据预先规定的标准对中间产品进行过程中的测试；在成品发布前对其进行测试。我们的系统和承包商被要求遵守cGMP要求，我们通过绩效监测和审计定期评估合规性。我们目前的制造活动只专注于指定在美国以外市场分销和销售的产品。

杜拉维尤

DURAVYU Phase 3 CTM的生产、组装和包装在我们位于马萨诸塞州沃特敦工厂的Class 10,000洁净室完成。我们从一个供应商处采购活性药物成分（API）vorolanib，从第三方供应商处采购DURAVYU及其注射器的各种原材料和组件。我们与这些第三方的安排包括保密、知识产权和供应条款，以保护我们与DURAVYU相关的专有权利。2024年10月，我们宣布在马萨诸塞州北桥的商业制造工厂盛大开业。这座占地41,000平方英尺、符合良好制造工艺（cGMP）标准的商业制造设施旨在满足美国FDA和EMA标准，并将在获得潜在监管批准后支持公司整个投资组合的全球制造，包括先导管道资产、DURAVYU。DuraVYU从Watertown到Northbridge的制造技术转移于2025年开始。

我们从一个供应商处采购活性药物成分（API）vorolanib，从第三方供应商处采购DURAVYU药物产品制造的各种原材料和成分。注射器和包装组件是从几个不同的供应商购买的，针头由第三方供应商提供。虽然我们认为我们购买的每个组件都有多个供应商，但我们历来都是单独采购每个组件。我们与这些第三方的协议包括保密、知识产权和供应条款，以保护我们与DURAVYU相关的专有权利。

YUTIQ®

YUTIQ的生产、组装、包装®是在我们位于马萨诸塞州沃特敦工厂的Class 10,000洁净室完成的，我们正在根据我们与合作伙伴的协议向他们提供此类产品。我们从Farmabios采购原料药，从第三方供应商采购针头以及YUTIQ的其他各种原材料和组件®来自其他第三方供应商。虽然我们认为我们购买的每个组件都有多个供应商，但我们历来都是单独采购每个组件。公司不再生产YUTIQ®在美国销售，但继续供应其在中国的合作伙伴销售的产品。

FDA批准许可给其他实体的产品

YUTIQ®用于后段葡萄膜炎

YUTIQ®（Fluocinolone acetonide玻璃体内植入物或FA 0.18mg）用于玻璃体内注射，于2018年10月获得FDA批准，并于2019年2月在美国商业上市。YUTIQ®适用于治疗影响眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎。YUTIQ®是一种每三年一次的治疗，使用我们专有的Durasert的不可侵蚀制剂®在医生办公室访问期间管理的技术。2023年5月，我们向YUTIQ授权®以8250万美元的价格出售给ANI，其中7500万美元为预付款，750万美元为2024年等额季度分期付款。我们还有权对ANI在2025-2028日历年高于规定阈值的相关美国净销售额收取低至中两位数的特许权使用费。

We have licensed clinical development，regulatory，repayment and distribution rights to YUTIQ®至中国大陆、香港、澳门、台湾、韩国及东南亚其他地区的司法管辖区。YUTIQ®于2022年在中国获得批准，我们有权获得Ocumension产品销售的特许权使用费。

ILUVIEN用于DME

ILUVIEN是一种基于我们的Durasert的可注射、缓释微插®技术平台，将0.19mg的FA输送到眼后，用于治疗DME。DME是糖尿病患者所患的一种疾病，其中毛细血管渗漏导致视网膜最敏感部位黄斑肿胀。在大多数发达国家，DME是导致劳动年龄人口失明的主要原因。ILUVIEN微插与YUTIQ基本相同的微插®.

我们最初授权我们的Durasert®专有插入技术到ANI用于ILUVIEN治疗所有眼部疾病（不包括葡萄膜炎）。2017年7月10日，我们与ANI签订了经修订和重述的合作协议（即经修订的ANI协议），据此，我们（i）将ANI的许可扩大到我们专有的Durasert®缓释给药技术平台将葡萄膜炎，包括影响眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎，纳入欧洲、中东和非洲地区和（ii）转换为每个许可产品（包括ILUVIEN）的净利润分成安排下的原

与ANI的合作协议（先前的ANI协议）将于2017年7月1日开始按日历季度收取基于销售的特许权使用费，ANI的付款将在每个日历季度结束后60天到期。

基于销售的特许权使用费起始费率为2%，自2018年12月12日开始增加，日历年总净销售额高达7500万美元时为6%，超过7500万美元时为8%。ANI在先前ANI协议下的或有可收回的累计ILUVIEN商业化损失中所占份额（上限为2500万美元）将减少如下：（i）在经修订的ANI协议生效之日取消了1,000万美元，以代替前期许可费；（ii）对于2019和2020日历年，超过2%的已赚取的基于销售的特许权使用费的50%将抵消ANI否则应支付的季度特许权使用费；（iii）在2020年3月，在ANI收到ILUVIEN用于葡萄膜炎适应症的监管批准后，又取消了500万美元；（iv）从2021日历年开始，超过2%的已赚取的基于销售的特许权使用费的20%将抵消ANI应支付的季度特许权使用费，直到完全收回最初的2500万美元可收回商业化损失的余额。2020年12月17日，我们出售了根据我们与ANI就ANI销售ILUVIEN的许可协议应付给我们的特许权使用费的权益®向SWK Funding，LLC（SWK）换取SWK一次性支付的1650万美元。2025年3月18日ANI宣布完成对ILUVIEN全球净收入向SWK承担的3.125%永久特许权使用费义务的收购®和YUTIQ®一次性支付1725万美元。根据协议条款，在支付买断付款后，从2025年1月1日开始，未来不会再向SWK的净收入支付特许权使用费。因此，我们终止了与SWK的特许权使用费购买协议，该协议于2025年3月18日生效。

知识产权

我们在美国和其他国家拥有或许可专利。我们的专利一般涵盖我们的缓释疗法、装置和技术的设计、配方、制造方法和使用。例如，我们拥有和/或许可我们的Durasert的美国和外国专利和专利申请®技术。此外，我们拥有涵盖其他技术的美国和外国专利和专利申请，例如用于管理我们的一些产品的设备。根据获得专利保护的各国专利的申请或授权日期和专利的法定期限，个别产品的专利展期期限各不相同。专利提供的实际保护可能因国家而异，这取决于专利的类型、其覆盖范围以及该国法律补救措施的可获得性。各国可能会提供专利期限延长，以补偿专利局延迟或产品批准的监管延迟。

Equinox Science授权给我们并用于DURAVYU的vorolanib化合物的最后一项即将到期的专利将于2037年9月到期，但该公司拥有DURAVYU的已获授权美国专利，该专利将于2043年到期。此外，在这一专利家族中，有一项专利已在中国授权，有效期为2041年）和台湾地区（有效期为2042年）等专利申请正在该家族中待审。该公司已就与DURAVYU相关的技术提交了额外的专利申请，如果获得批准，可能会在2043年到期，并为一种专为给药Durasert而设计的新注射器提交了专利申请®，如果发行，可能会在2046年到期。

根据2021年与Aerpio Pharmaceuticals Inc.（Aerpio）签订的资产购买协议，我们获得了与某些TIE-2活化分子（包括razuprotafib）相关的某些美国和前美国专利和申请的所有权利所有权和权益。收购的Aerpio专利组合现在包括大约155项美国或美国以外的专利和未决申请，这些专利和申请要求获得蛋白质酪氨酸磷酸酶（VE-PTP）的小分子和单特异性和双特异性抗体抑制剂的物质组合物、药物组合物和/或使用方法。其中一个小分子是razuprotafib。涵盖的一些抗体包括VE-PTP和VEGF结合域。VE-PTP是一种TIE-2阴性调节剂，当受到抑制时，可以激活TIE-2通路，从而导致下游信号传导，从而促进血管健康、稳定性并降低与许多后段眼部疾病相关的血管通透性和炎症。使用方法的专利权利要求主要涉及TIE-2的激活和相关的血管稳定具有潜在益处的疾病适应症。这一组合中的专利和申请的潜在到期日期从2027年到2041年不等。

此专利到期日期范围是估计的，此范围和此处提供的其他专利到期日期是基于某些假设，包括某些申请将被授予，所有必要的费用将被支付，并且某些专利或申请不需要最终免责声明或其他到期限制。

人力资本资源

为了实现我们的公司目标，吸引和留住具有对执行我们的战略至关重要的所有职能领域经验的顶尖人才至关重要。为便于吸引和留住人才，我们公司确保一个协作、安全和有回报的工作场所，为我们的员工提供在职业生涯中成长和发展的机会。我们提供的薪酬和激励措施包括具有市场竞争力的薪酬、股权赠款、绩效奖金、医疗保健福利、退休和健康计划，

包括带薪休假和灵活的工作安排。我们拥抱我们的公司价值观和行为，以建立一种促进协作、创新、包容、诚信和卓越的文化。

截至2026年2月27日，我们有214名员工，全部为全职员工，全部位于美国。我们的员工没有一个是集体谈判协议代表，也没有一个是工会代表。在2025财年，我们的自愿离职率为6.56%，低于波士顿地区生物技术公司的平均自愿离职率。

我们企业的成功从根本上与员工的福祉息息相关。因此，我们致力于他们的健康、安全和健康。我们为员工及其家人提供各种创新、灵活和便利的健康和保健计划，包括提供保护和安全的福利，以便他们在可能需要离开工作时间或影响其财务状况的事件中安心。我们通过提供工具和资源来支持他们的身心健康，帮助他们改善或保持健康状况，并鼓励参与健康行为。根据工作性质的不同，提供远程和混合工作安排。

我们还提供稳健的薪酬方案，以满足员工的需求。除了具有竞争力的基本工资外，这些计划还包括年度酌情奖金支付、股权奖励、401（k）计划和雇主匹配、员工股票购买计划、税收优惠的健康储蓄和灵活的支出账户、带薪休假和探亲假。我们基础广泛的股权计划包括各级员工。设定归属条件是为了促进留住具有关键技能和经验的员工，并激励员工在我们实现目标的同时尽其所能地履行职责。

为了促进长期保留并最大限度地发挥我们员工的潜力，我们投资于他们的专业和个人发展。通过提供基于需求的补充培训、管理发展、有效的沟通培训和指导。

我们定期对员工进行调查，并将这些调查的结果报告给员工和管理层，同时实施直接处理反馈的编程。

作为一家公司，我们的成功根植于我们团队的多样性和我们对包容性的承诺。我们重视各级的多样性，并继续专注于将我们的多样性和包容性举措扩展到我们的员工队伍——从与经理合作招聘多样化的团队成员到提升来自不同背景的领导者。

竞争

治疗眼部疾病的产品市场竞争激烈，具有研究力度大、技术进步快的特点。制药、药物递送和生物技术公司，以及研究组织、政府实体、大学、医院、其他非营利组织和科学家个人，已经开发并正在寻求开发药物、疗法和新型递送方法，以治疗我们的产品和候选产品所针对的疾病。我们的许多竞争对手和潜在竞争对手都比我们或我们的合作伙伴更大、更成熟、更有经验，并且拥有更多的资源。竞争对手可能更早进入市场，可能已经获得或可能获得主导或对我们的产品和潜在产品产生不利影响的专利保护，并可能提供具有更高功效、较少或较少副作用和/或其他竞争优势的产品。我们认为，眼部疾病治疗的竞争是基于治疗的有效性、副作用、上市时间、报销和价格、可靠性、易给药、给药或注射频率、专利地位等因素。

许多公司已经或正在寻求治疗眼部疾病的产品，这些产品正在或将与DURAVYU和其他管道产品竞争。其中一些产品和候选产品包括以下内容：

FDA批准的LUCENTIS®（雷珠单抗）、EYLEA®（阿柏西普2mg）、EYLEA®HD（阿柏西普8mg）、VABYSMO®（faricimab）和癌症药物AVASTIN的标签外使用®（bevacizumab）是湿性AMD的主要治疗方法。Lucentis、Eylea、Avastin也被用于DR和DME的治疗。有两个FDA批准的Lucentis生物类似药中介和两个FDA批准的Eylea生物类似药（Opuviz™和Yesafili™).

2021年FDA批准Susvimo®（雷珠单抗），首个与雷珠单抗联合用于治疗湿性AMD患者的端口递送系统（PDS）。2025年，Susvimo获批用于治疗DME和DR。

2022年1月FDA批准VABYSMO®（faricimab），一种靶向Ang-2和血管内皮生长因子-A的双特异性抗体。同样在2022年，两款雷珠单抗生物类似药Byooviz和Cimerli进入市场。FDA还批准了Beovu®2019年10月8日brolucizumab注射液。

2023年8月，FDA批准EYLEA®HD（阿柏西普8mg）用于湿性AMD、DME、DR基于关键的PULSAR和PHTON试验，其中EYLEA®HD证明了与EYLEA在临床上相当的视力增益®（阿柏西普2mg）维持较少注射。2025年11月，EYLEA HD被批准用于治疗视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿，同时还批准了涵盖所有现有适应症的月度（Q4W）给药方案。

除了FDA批准的产品外，还有多种研究性治疗方法正在开发中。

REGENXBIO Inc.、Adverum Biotechnologies, Inc.、4D Molecular治疗（4DMT）、默沙东（EyeBio）、Ollin Biosciences，Inc.以及其他几家处于早期开发阶段的公司，都在推进视网膜疾病的基因疗法治疗，例如湿性AMD和DME。REGENXBIO正在开发ABBV-RGX-314，这是一种利用其NAV AAV8载体的基因疗法，该载体含有编码抑制VEGF的单克隆抗体片段的基因。2025年10月，他们在评估视网膜下ABBV-RGX-314的湿性AMD中完成了ATMOSPHERE和ASCENT关键试验的患者入组。他们还在AAVIATE中招募患者，这是一项评估脉络膜上ABBV-RGX-314的湿性AMD 2期试验，并启动了一项评估脉络膜上ABBV-RGX-314在DR中的2b/3期试验。

Adverum（于2025年12月被礼来收购）正在开发Ixo-vec，这是一种利用AAV.7m8载体的基因疗法，该载体含有表达阿柏西普的蛋白质的编码基因。ARTEMIS是一项目前正在进行的3期试验，用于评估玻璃体内Ixo-Vec在湿性AMD中的疗效。

4DMT正在开发4D-150作为一种研究性基因药物，该药物使用玻璃体内R100载体递送抑制VEGF A、B、C和PIGF的双重转基因有效载荷（AFL和VEGF C RNAi），用于治疗湿性AMD和DME。2025年，4DMT启动了湿式AMD的两项3期试验（4fRONT-1和4fRONT-2），计划于2026年启动DME的单一全球3期试验。

默沙东（EYEBio）正在开发MK-3000，这是一种三特异性抗体，旨在激动无翅相关整合位点（WNT）通路。BRUNELLO和BAROLO是目前正在进行的DME 2b/3期试验。默沙东（EYEBio）也在研发MK-8748，这是一种双特异性抗体，是一种TIE-2激动剂和VEGF拮抗剂。他们目前正在第1/2a期RIOJA试验的第二部分中评估MK-8748在湿式AMD和DME中的应用。

Ollin正在研发OLN324，一种小规格VEGF/Ang2双特异性抗体。OLN324与faricimab在DME和湿性AMD中的1b期JADE试验获得了积极的顶线数据。Ollin计划在2026年推进DME和湿式AMD的全球3期研究。

AXPAXLI（原OTX-TKI）– Ocular Therapeutix, Inc.

Ocular Therapeutix, Inc.（Ocular Therapeutix）正在开发AXPAXLI，它利用阿昔替尼（一种TKI），在水凝胶中配制并通过玻璃体内注射递送。2026年2月，Ocular Therapeutix在其3期SOL-1优势临床试验中宣布了积极的结果，该试验比较了单次AXPAXLI注射液与单次阿柏西普（2mg）注射液在具有9个月主要终点的未接受过治疗的湿性AMD受试者中的比较。

他们的3期SOL-R临床试验是一项非劣效性试验，在湿性AMD中比较每六个月重复AXPAXLI注射与每八周重复阿柏西普（2mg）注射，主要终点为56周。SOL-R在2025年11月达到了555名患者的目标入组。

2025年8月，Ocular Therapeutix宣布收到与FDA就AXPAXLI在NPDR中的3期HELIOS-2试验达成的SPA协议。NPDR中的HELIOS 3期项目包括两项研究：HELIOS-2和HELIOS-3。2025年11月，首例患者在HELIOS-3试验中随机分配。

Tarcocimab Tedromer（原KSI-301）– Kodiak Sciences，Inc。

Tarcocimab tedromer是一种研究性抗VEGF疗法。2023年7月，Kodiak Sciences，Inc.（Kodiak）宣布其在初治DME中的3期GLEAM和GLIMMER研究未达到其主要疗效终点，即显示与阿柏西普相比，tarcocimab的视力增加非劣性。然而，湿性AMD中的3期DAYLIGHT研究确实达到了其主要终点，即每月给药的tarcocimab与3个月加载剂量后每8周给药的阿柏西普相比，增加了非劣性视力。

2025年3月，Kodiak宣布完成tarcocimab在DR（GLOW2）的第二个注册试验的注册。首个注册试验GLOW1在DR方面达到主要终点。截至2025年11月，Kodiak已完成DAYBREAK的患者入组，DAYBREAK是一项针对tarcocimab和KSI-501的3期试验，KSI-501是一种双特异性抗IL-6和VEGF捕集分子。

湿润的AMD。GLOW2和DAYBREAK都在使用tarcocimab的增强型50mg/ml制剂，其中包含偶联和非偶联抗体，旨在平衡持久性和即时性。预计GLOW2的顶线数据将在2026年第一季度公布，DAYBREAK的顶线数据将在2026年第三季度公布。

OCS-01-Oculis Holding AG

OCS-01 1.5%眼用混悬液是地塞米松的局部制剂，利用新型增溶纳米颗粒技术提高地塞米松溶液的生物利用度和耐久性。DIAMOND是一个2阶段、双掩膜、随机、多中心的3期项目，将在DME患者中评估OCS-01与单独载体相比的2个给药方案的安全性和有效性，为期52周。OCS-01滴眼液治疗DME的3期DIAMOND-1和DIAMOND-2试验于2025年4月完成入组，预计将于2026年第二季度获得一线数据。

政府监管

我们受到FDA和其他联邦、州和地方监管机构的广泛监管。联邦食品、药品和化妆品法案（FD & C法案）和FDA的实施条例，除其他外，对我们的产品和候选产品的测试、开发、制造、质量控制、安全性、有效性、批准、标签、储存、记录保存、报告、分销、进口、出口、广告和推广等方面提出了要求。尽管以下讨论的重点是美国的监管，但我们目前已将我们的某些产品许可出去，未来可能会寻求其他国家的其他产品的批准和营销。一般来说，我们在其他国家的活动将受到性质和范围与在美国实施的类似的监管，尽管可能存在重要差异。在欧盟，尽管重要方面通过欧洲药品管理局（“EMA”）和欧盟委员会以集中方式处理，但针对具体国家的监管在许多方面仍然至关重要。获得监管营销批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和法规需要花费大量时间和财力资源，可能不会成功。

开发和批准

根据FD & C法案，任何新药在美国上市前都需要FDA批准NDA。NDA要求申请人进行广泛的研究并提交大量数据。

临床前检测。在美国，在人类患者身上测试任何化合物之前，一家公司必须产生广泛的临床前数据。临床前检测一般包括产品化学和配方的实验室评估，以及在几个动物物种中进行毒理学和药理学研究，以评估产品的毒性和剂量。某些动物研究必须遵守FDA的良好实验室规范（GLP）、法规和美国农业部的《动物福利法》。

研究性新药（IND）申请。美国的人体临床试验要等到IND、申请提交并生效后才能开始。作为IND的一部分，一家公司必须向FDA提交临床前检测结果，FDA必须评估是否有足够的基础在人类志愿者的初步临床研究中测试该药物。除非FDA提出担忧，否则IND在FDA收到30天后生效，IND中提出的临床试验可能会开始。一旦人体临床试验已经开始，FDA可能会因为担心被测试产品的安全性，或出于其他原因，通过将其置于“临床暂停”的方式停止一项临床试验。

临床试验。临床试验涉及在合格研究者的监督下向健康的人类志愿者或患者施用药物。临床试验的进行受到广泛的监管，包括遵守FDA的生物研究监测法规和良好临床实践（Good Clinical Practice）或GCP要求，这些规定为开展、记录来自临床试验的数据和报告结果建立了标准，旨在确保数据和报告的结果是可信和准确的，并确保研究参与者的权利、安全和福祉受到保护。临床试验必须在详细说明研究目标、监测安全性的参数以及要评估的疗效标准（如果有的话）的方案下进行。每个方案都由FDA作为IND的一部分进行审查。此外，每个临床试验必须由机构审查委员会（IRB）审查和批准，并在其主持下针对每个临床地点进行。赞助临床试验的公司、研究人员和IRB也必须遵守（如适用）获得研究患者知情同意的法规和指南，遵循方案和研究计划，充分监测临床试验，及时报告不良事件或AEs。根据IND进行的外国研究必须满足适用于在美国进行的研究的相同要求。如果研究是按照GCP进行的，并且FDA能够验证数据，则可能会提交非根据IND进行的外国研究的数据以支持NDA。

研究赞助者必须在政府或独立网站（例如http://clinicaltrials.gov）上公开发布有关某些临床试验和临床试验结果的特定详细信息。人体临床试验通常分三个连续阶段进行，尽管这些阶段可能重叠或合并：

赞助公司、FDA或IRB可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现患者正面临不可接受的健康风险。此外，早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。从临床活动中获得的数据并不总是结论性的，可能会受到可能延迟、限制或阻止监管批准的替代解释。

NDA提交和审查。FD & C法案为通过NDA批准新药提供了两种途径。FD & C法案第505（b）（1）条规定的NDA是支持批准候选产品的综合申请，其中包括（其中包括）数据和信息，以证明拟议药物对其拟议用途是安全和有效的，生产方法足以确保其特性、强度、质量和药物的纯度，以及拟议标签是适当的并包含所有必要信息。A 505（b）（1）NDA包含由申请人或代表申请人为表征和评估候选产品而进行的全套临床前研究和临床试验的结果。

FD & C法案第505（b）（2）节提供了获得FDA批准的替代监管途径，允许在批准所需的至少部分信息来自非由申请人进行或为申请人进行且申请人未获得参考权的研究的情况下提交NDA。申请人可能在某种程度上依赖FDA对作为参考药物的已批准产品的安全性和有效性的调查结果，并提交其自己的产品特定数据——其中可能包括由申请人或代表申请人进行的临床前研究或临床试验的数据——以解决产品候选者与参考药物之间的差异。

根据第505（b）（1）节或第505（b）（2）节提交NDA通常需要向FDA支付大量用户费用，但须遵守某些有限的延期、豁免和削减。FDA审查申请以确定，除其他外，一种产品是否对其预期用途安全有效，以及制造控制是否足以确保和保留产品的特性、强度、质量和纯度。对于一些NDA，FDA可能会召集一个咨询委员会，就与批准申请相关的问题寻求见解和建议。尽管FDA不受咨询委员会建议的约束，但该机构在做出决定时通常会仔细考虑这些建议。

我们的产品和候选产品包括以符合FDA法规中“组合产品”定义的方式组合药物和设备组件的产品。FDA对组合产品的监管行使重大自由裁量权，包括要求组合产品中的药物和设备组件单独上市申请的自由裁量权。对于CDER拥有主要管辖权的药物-器械组合产品，CDER通常在NDA审查过程中咨询器械和放射健康中心。无论是一次申请审评还是单独审评，药械组合产品的药品和器械成分都必须满足适用的上市监管要求，如同独立报批一样。

FDA可能会认定，风险评估和缓解策略（REMS），对于确保新产品的益处大于其风险是必要的，因此该产品可以获得批准。REMS可能包括各种要素，从用药指南或患者包装说明书到对谁可以开药或配药的限制，这取决于FDA认为安全使用药物所必需的内容。根据《儿科研究公平法》（PREA），某些批准申请还必须包括评估，通常基于临床研究数据，在相关儿科人群中对受试者药物的安全性和有效性进行评估。

在批准NDA之前，FDA将检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP、要求并足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。

FDA对提交的NDA进行初步审查，以确保申请足够完整，可以进行实质性审查。一旦FDA接受NDA提交申请——如果有的话，在提交NDA后的60天内发生—— FDA对NDA进行非优先审查的目标是10个月。然而，由于FDA要求提供更多信息、研究或澄清，审查过程可以而且经常会显着延长。对于因旨在治疗严重或危及生命的疾病并展示出解决未满足医疗需求的潜力而被授予优先审评指定的产品，目标行动日期也可以缩短为60天申报日期中的六个月。FDA审查NDA以确定，除其他事项外，产品是否对其预期用途安全有效，以及其制造是否符合cGMP，以确保和保留产品的身份、强度、质量和纯度。

在对NDA和候选产品制造地设施进行审查后，FDA要么出具批准函，要么出具完整的回复函（CRL），概述提交中的缺陷。CRL可能需要额外的测试或信息，包括额外的临床前或临床数据，以便FDA重新考虑该申请。即使提交了这样的额外信息和数据，FDA可能会判定NDA仍然不符合审批标准。来自临床试验的数据并不总是结论性的，FDA对数据的解释可能与申办者不同。FDA对任何申请的批准可能包括许多延迟或永远不会被批准。如果FDA批准，批准函将授权该候选产品的商业营销，其中包含针对特定适应症的特定处方信息。

获得监管批准通常需要数年时间，涉及大量资源的支出，并且取决于许多因素，包括所涉疾病的严重程度、替代疗法的可获得性以及在临床试验中证明的风险和益处。此外，作为批准的条件，FDA可能会施加可能影响药物商业成功或要求批准后承诺的限制，包括在特定时间段内完成额外的临床研究，这些研究通常被称为“4期”或“上市后”研究。

批准后对药物的修改，例如适应症、标签或制造工艺或设施的变化，可能需要赞助商开发额外的数据或进行额外的临床前研究或临床试验，以新的或补充的NDA提交，这将需要FDA的批准。

批准后条例

药品一旦获得批准，将受到FDA的持续监管。如果未满足持续的监管要求，或者产品上市后出现安全或制造问题，FDA可能随时撤回产品批准或采取限制或暂停营销的行动。此外，如果有新的安全信息发展，FDA可能会要求进行上市后研究或临床试验，更改产品的批准标签，包括增加新的警告和禁忌，或实施其他风险管理措施，包括与分销相关的限制。

良好生产规范。从事制造药品产品或其成分的公司必须遵守适用的cGMP要求和FDA和其他监管机构强制执行的产品特定法规。遵守cGMP包括遵守有关人员、建筑物和设施、设备的组织和培训、组件和药品容器和封口的控制、生产和过程控制、质量控制和质量保证、包装和标签控制、保存和分配、实验室控制以及记录和报告的要求。FDA在批准之前对用于制造医药产品的设备、设施和工艺进行监管和检查。如果一家公司在获得批准后，对制造设备、地点或工艺进行了重大改变（所有这些都在某种程度上被纳入了NDA），则可能需要额外的监管审查和批准。FDA还定期进行定期访问，以在产品获得初步批准后重新检查设备、设施和流程。不遵守适用的cGMP要求和产品批准条件可能导致FDA采取执法行动或寻求制裁，包括罚款、发出警告信、民事处罚、禁令、暂停制造业务、经营限制、撤回FDA批准、扣押或召回产品以及刑事起诉。尽管我们定期监测第三方制造商的FDA合规性，但我们无法确定我们现在或未来的第三方制造商将始终遵守cGMP和其他适用的FDA监管要求。

除cGMP要求外，药物-器械组合产品还需遵守某些额外的器械制造和安全报告规定。具体而言，FDA要求药物-器械组合产品符合质量体系法规（QSR）的某些规定，该法规对FDA的医疗器械制造质量标准做出了规定。

除了药物安全报告要求外，FDA还要求我们遵守我们的药物-设备组合产品的一些设备安全报告要求。

广告和促销。FDA和其他联邦监管机构通过直接面向消费者的广告、向医疗保健专业人员的广告和促销、有关未经批准的用途的通信、行业赞助的科学和教育活动以及涉及互联网的促销活动等标准和法规，对药品的营销和促销进行密切监管。产品未获批准前不能推广。经批准后，产品推广只能包括那些与FDA批准的标签一致的与安全性和有效性相关的声明。医疗保健提供者被允许开出用于“标签外”用途的药物——即未经FDA批准且未在产品标签中描述的用途——因为FDA没有对医学实践进行监管。然而，FDA的规定对制造商关于标签外用途的沟通施加了限制。从广义上讲，生产企业可以不对一种药品进行标签外使用的宣传，但在一定条件下可以就标签外使用进行非宣传、平衡、科学的传播。未能遵守FDA在这方面的适用要求和限制可能会使公司受到FDA、司法部或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的负面宣传和执法行动。这可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药物方式的协议。

新立法。国会或州一级定期通过新的立法，这可能会显着改变有关FDA监管产品的批准、制造和营销的法定条款。

此外，FDA根据可能影响我们的业务或产品的新立法修订其法规和指南。无法预测是否会颁布其他立法、法规或指导意见的变化，或者这种变化可能产生的影响，如果有的话。

其他要求。NDA持有者必须遵守其他监管要求，包括提交年度报告、报告有关药物不良经历的信息、报告营销状态通知以及维护某些记录。

哈奇-瓦克斯曼法

1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《Hatch-Waxman法》为医药产品建立了两种简化的批准途径，它们在某种程度上是已获批准产品的后续版本。

仿制药。获批准药物的仿制药版本是通过简称NDA（ANDA）的方式获得批准的，申办者通过该方式证明拟议产品与已获批准的品牌药物相同，后者被称为参考上市药物（RLD）。一般来说，ANDA必须包含数据和信息，表明拟议的仿制药产品和RLD（i）具有相同的活性成分，具有相同的强度和剂型，可通过相同的给药途径递送，（ii）用于相同的用途，以及（iii）具有生物等效性。这并不是独立地证明拟议产品的安全性和有效性，这是从该产品与RLD相同这一事实推断出来的，而FDA此前发现RLD是安全有效的。

505（b）（2）保密协议。如前所述，产品也可以根据FD & C法案第505（b）（2）条通过NDA提交批准。与ANDA不同，这并不能成为赞助商展示拟议产品的安全性和有效性的借口。相反，允许保荐机构在某种程度上依赖并非由申请人进行或为申请人进行的、且申请人未获得参考权的调查信息，并且由于产品之间的差异，必须在必要的范围内提交自己的产品特定的安全性和有效性数据。根据505（b）（2）批准的NDA可以反过来作为其他赞助商的后续申请的RLD。

RLD专利。在NDA中，申办者必须确定对药物物质或药物产品或药物使用方法提出权利要求的专利。当该药物获得批准时，这些专利就在FDA出版物中列出的关于该产品的信息中，即具有治疗等效性评估的批准药物产品，这被称为橙皮书。寻求依赖已获批准的产品作为RLD的ANDA或505（b）（2）申请的发起人必须就每一项所列专利做出几项认证中的一项。“第I段”认证是保证人关于专利信息未为RLD申请的声明。一项“第II款”认证是发起人关于RLD专利已过期的声明。“第III款”认证是保荐机构的声明，将等待专利到期后，再为其产品获得批准。“第IV款”认证是一种断言，即该专利不会因为该专利无效或无法执行，或者因为该专利即使有效，也没有受到新产品的侵犯而阻止对后期产品的批准。

监管排他性。《Hatch-Waxman法案》为将作为ANDA或505（b）（2）申请的RLD的产品规定了监管独占期。如果一种产品是“新的化学实体”或NCE ——通常意味着该药物不包含已在根据FD & C法案第505（b）条提交的任何其他NDA中获得FDA批准的活性部分——从该产品获得批准开始有五年的时间，在此期间，FDA可能不会接受提交任何ANDA或505（b）（2）申请的具有相同活性部分的药物。ANDA或505（b）（2）申请可在四年后提交，但如果申请的发起人作出第IV款证明。

如果NDA包含新的临床数据（生物利用度研究除外），这些数据来源于申办者进行的或为申办者进行的研究，而这些数据是获得批准所必需的，则非NCE的产品可能有资格获得三年的独占期。在这种情况下，排他期并不排除提交或审查ANDA或505（b）（2）申请；相反，FDA被排除在批准RLD后三年之前给予ANDA或505（b）（2）申请最终批准。此外，排他性仅适用于需要提交临床数据的批准条件。

一旦FDA接受提交含有第IV段认证的ANDA或505（b）（2）申请，申请人必须在20天内向RLD NDA持有人和专利所有人提供申请已提交的通知，并为申请人声称专利无效或未侵权提供事实和法律依据。NDA持有人或专利所有人在收到第IV款通知后45天内对ANDA或505（b）（2）申请人提起专利侵权诉讼的，禁止FDA在30个月期间内批准ANDA或505（b）（2）申请或基础诉讼的解决，以较早者为准。如果RLD具有NCE排他性，并且在排他性的第五年期间发出通知并提起诉讼，则监管中止将延长至RLD批准后的7.5年。如果法院认定专利无效或未侵权，或者法院因当事人未能合作加速诉讼而缩短期限，FDA可能会在监管中止到期之前批准拟议产品。

专利期限恢复。如果申请的批准是含有该活性成分的药物的首次获准商业营销，则在产品开发和FDA对NDA的审查期间丢失的部分专利期限将被恢复。专利期限恢复期一般为IND生效日期或专利授权日期（以较晚者为准）与NDA提交日期之间的时间的二分之一，加上NDA提交日期与FDA批准产品日期之间的时间。恢复期限最长为五年，自FDA批准该产品之日起，专利不得延长至超过14年。每一获批产品只有一项主张权利的专利有资格恢复，专利持有人必须在批准后60天内申请恢复。美国专利商标局（USPTO）与FDA协商，审查并批准专利期限恢复申请。

欧洲和其他国际政府法规

除了美国的法规外，我们还受到其他司法管辖区的各种法规的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始临床试验或产品在这些国家上市之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的一些国家也有类似的流程，要求提交临床试验申请，即CTA，很像人体临床试验开始前的IND。例如，在欧盟，与FDA类似，CTA必须通过平台‘临床试验信息系统（CTIS）提交给将进行临床试验的每个欧盟成员国（以及冰岛、挪威和列支敦士登）的国家主管机构以获得授权。此外，申请人可能只有在主管伦理委员会（很像IRB）发表赞成意见后，才能在特定研究地点开始临床试验。一旦根据欧盟临床试验条例（Regulation（EU）No 536/2014关于人用医药产品临床试验的条例）获得授权，就可以在授权的欧盟成员国启动临床试验。

欧盟临床试验条例于2022年1月31日生效，废除了此前的欧盟临床试验指令（Directive（EC）2001/20/EC）以及欧盟各成员国的相关国家实施条款。自2023年1月31日起，通过CTIS申请是强制性的。2023年1月31日前根据《临床试验指令》授权的临床试验，可继续根据《欧盟临床试验指令》进行，直至2025年1月31日。自2025年1月31日起，根据欧盟临床试验指令批准的任何试验继续运行将需要遵守欧盟临床试验法规，其赞助者必须在CTIS中记录有关它们的信息。

要获得监管批准以根据欧盟监管制度将新药商业化，我们必须提交一份MAA，提交给主管监管机构。在欧盟，医药产品的上市许可可以通过集中、互认或分散程序，或通过单个欧盟成员国的国家程序获得。营销授权，无论其获得授权的途径如何，都可以只授予在欧盟设立的申请人。

该集中程序规定，欧盟委员会授予对所有27个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效的单一营销授权。根据集中程序，在EMA成立的人用医药产品委员会（CHMP）负责对产品进行初步评估。对MAA进行评估的最长时间范围为210天。这一期间不包括时钟停止，在此期间，申请人应针对CHMP提出的问题提供额外信息或书面或口头解释。CHMP可能会在特殊情况下批准加速评估请求，当一种医药产品预计具有重大公共卫生利益时。对于什么构成重大公共卫生利益，没有单一的定义。这应由申请人说明理由，并由CHMP逐案评估。通常，理由应包括预期的主要益处，并证明该药品引入了新的治疗方法或改进了现有方法，从而在很大程度上解决了公共卫生未满足的需求。CHMP接受加速评估程序下药品审评的，210天时限减为150天。然而，如果CHMP认为不再适合进行加速评估，则有可能恢复到集中程序的标准时限。

无论相关程序如何，在审查期结束时，CHMP将就是否应授予与药品相关的上市许可提供科学意见。该意见基于对产品质量、安全性、功效的审查。在通过后的15天内，EMA将把其意见转发给欧盟委员会以供其决定。根据EMA的意见，欧盟委员会做出最终决定，授予或不授予集中营销授权。集中程序对某些类别的医药产品是强制性的，包括孤儿药产品、源自某些生物技术工艺的医药产品、先进疗法医药产品和含有用于治疗某些疾病的新活性物质的医药产品。这条路线对于某些其他产品是可选的，包括具有重大治疗、科学或技术创新的医药产品，或者其授权将符合欧盟层面患者健康的利益。

与集中授权程序不同，分散上市授权程序需要向产品拟上市的每个欧盟成员国的主管部门单独申请，并导致分别获得授权。这一申请流程与将通过集中程序提交给EMA授权的申请相同，必须在210天内完成，不包括潜在的时钟停止，在此期间申请人可以回答问题。参考欧盟成员国准备一份评估草案，并起草相关材料。其他相关欧盟成员国必须决定是否批准评估报告和相关材料。如果相关欧盟成员国因担心对公共健康的潜在严重风险而无法批准评估报告和相关材料，有争议的要素将被提交给一个协调小组，随后可能被提交给EMA，这可能会导致欧盟委员会做出决定，对所有欧盟成员国具有约束力。

使用互认程序是为了在所涉医药产品在申请时已在任何成员国获得上市许可的几个成员国获得上市许可。国家上市许可持有人可向欧盟成员国的主管当局提出申请，要求该当局承认另一欧盟成员国的主管当局交付的上市许可。

对于我们的产品和结合药物和器械成分的候选产品（‘组合产品’），适用的规则因具体组合而异。如果产品的主要预期作用是由药物实现的，则该产品被视为包含医疗器械的药物。整个产品受欧盟药品立法监管，必须获得上述条款中的上市许可。对于组合的器械部分，MAA应包括CE合格证明或合格声明（适用于I类非无菌、非计量、不可重复使用的手术器械）。如果该设备未获得认证，但如果单独销售，则需要经通报的机构参与才能获得认证，则将需要欧盟通报机构就该设备是否符合适用要求发表意见。然而，如果设备是与药品分开包装或单独获得的，则必须根据欧盟医疗器械立法（关于医疗器械的条例（EU）2017/745或之前的第90/385/EEC和93/42/EEC）获得CE标志，并将受其管辖。如果产品中的主要预期作用是由医疗器械实现的（而药物的作用只是附属于该器械的作用），则整个产品作为医疗器械受到监管，并应根据欧盟医疗器械立法获得CE标志。

上市许可持有人在获得上市许可前后均受到EMA和欧盟各成员国主管当局的全面监管监督。这包括对实体遵守欧盟cGMP规则的控制，这些规则管理制造过程的质量控制，并要求文件政策和程序。医药产品的广告和促销活动还受到欧盟成员国关于医药产品促销、与医生和其他医疗保健专业人员的互动、误导性和比较性广告以及不公平商业行为的法律的约束。违反欧盟医药产品促销规则可能会导致民事、刑事或行政处罚，其中可能包括罚款和监禁。

对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，对临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。在国际上，临床试验通常被要求按照GCP、每个司法管辖区的适用监管要求以及起源于赫尔辛基宣言的医学伦理原则进行。

合规

在发展的所有阶段和后市场环境中，不遵守适用的监管要求可能会导致行政或司法制裁。这些制裁措施可能包括FDA对试验实施临床暂停、拒绝批准未决申请、撤回批准、警告信或无标题信函、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、产品扣留或拒绝允许进口或出口产品、禁令、罚款、民事处罚或刑事起诉。第三国当局可以实施同等处罚。任何机构或司法执法行动都可能对我们产生重大不利影响。

其他独家

儿科独占性。FD & C法案第505A条规定，如果NDA赞助商提交的儿科数据公平响应FDA对此类数据的书面请求，则可获得六个月的额外独占权或专利保护。数据不需要表明该产品在所研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地回应了FDA的要求，则给予额外的保护。如果所要求的儿科研究报告在法定时限内提交给FDA并被FDA接受，则涵盖该药物的任何法定或监管独占期或橙皮书列出的专利保护期都将延长六个月。这不是专利期限延长，但它有效地延长了FDA因监管独占性或上市专利而无法批准ANDA或505（b）（2）申请的监管期。当任何产品获得批准时，我们将酌情评估寻求儿科独占性。

在欧盟，第1901/2006号法规（儿科法规）要求上市许可申请包括所有研究的结果以及根据EMA批准的儿科调查计划（PIP）收集的所有信息的详细信息，除非EMA已授予其中任何一项、产品特定豁免、类别豁免或推迟PIP中包含的一项或多项措施。该PIP覆盖了儿科人群中的所有亚群。获得产品信息中包含的商定PIP研究结果授权的医药产品有资格获得六个月的合格补充保护证书（SPC）延长期。

欧盟药品立法目前正在审查中。2023年4月26日，欧盟委员会公布了修订欧盟药品立法（“欧盟制药包”）的提案，其中包括一项新指令和一项新法规，将修订和取代现有的一般药品立法（条例726/2004和指令2001/83/EC）以及关于孤儿药品的第141/2000号儿科法规和条例（EC）。2025年12月，欧洲议会和欧盟理事会就欧盟药品一揽子计划达成临时协议。除其他外，这份临时协议考虑对监管排他期进行某些更改（详见下文）。对MAA进行评估的时间范围也预计将减少到180天（从目前的210天）。当MAA包括所有按照商定的PIP进行的研究的结果时，保留6个月的SPC延期。该临时协议仍有待欧洲议会和欧盟理事会的正式批准，并随后在《欧盟官方公报》（“OJEU”）上公布，可能在2026年第一季度或第二季度进行。经过一段过渡期后，新立法预计将从2028年年中开始适用。

孤儿药独占权。《孤儿药法案》为旨在治疗罕见疾病或病症的药物的开发提供了激励措施，这些疾病或病症是在美国影响不到20万人的疾病或病症，或在美国影响超过20万人的疾病或病症，但没有合理的预期，即开发和制造该药物产品的成本将从在美国的销售中收回。如果申办者证明某一药品符合孤儿药认定条件，FDA可以授予该产品用于该用途的孤儿药认定。孤儿药指定的好处包括研发税收抵免和免除使用者费用。获批孤儿药定点适应症的药品，一般给予七年孤儿药独占权。在此期间，FDA一般可能不会批准针对同一适应症的同一产品的任何其他申请，尽管也有例外，尤其是当后来的产品被证明在临床上优于具有排他性的产品时。FDA可以在某些情况下撤销产品的孤儿药独占权，包括当产品赞助商无法保证提供足够数量的产品以满足患者需求时。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或病症的不同药物，或针对不同疾病或病症的相同生物制剂。

在欧盟，医药产品可被授予孤儿资格，条件是：（a）它们旨在诊断、治疗或预防危及生命或慢性衰弱的疾病，在欧盟影响不超过每10,000人中的五人；或（b）它们旨在诊断、治疗或预防危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病，并且出于经济原因，如果没有激励措施，不太可能开发出这些疾病；（c）不存在令人满意的诊断、预防或治疗有关疾病的方法，或者，如果存在这种方法，这种医药产品对那些受这种疾病影响的人将有很大的好处。孤儿指定申请必须提交给EMA的孤儿药品委员会，并获得欧盟委员会的批准，然后才能申请该产品的上市许可。一旦获得授权，孤儿药产品指定使申请人有权获得减免费用或费用减免等经济奖励。此外，孤儿药产品在获得授权后有权享有十年的市场独占权。在这十年期间，除少数例外情况外，欧盟成员国主管当局、EMA或欧盟委员会均不得接受具有相同治疗适应症的其他类似医药产品的申请或授予上市许可。但经原孤儿药产品上市许可持有人同意，原孤儿药产品生产企业不能足量供应，或者第二种产品较原孤儿药产品更安全、更有效或在临床上具有其他优越性的，可在十年期内对具有相同孤儿药适应症的同类药品授予上市许可。此外，如果能够根据现有证据证明原始孤儿药产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占权，则市场独占期可减至六年。

如上所述，作为正在进行的欧盟药品立法审查的一部分，关于孤儿药品的第141/2000号条例（EC）预计将被废除，取而代之的是一项新的条例。根据拟议案文，每10000人中受影响人数不超过5人的流行率标准保持不变。为了加快孤儿指定程序，EMA被赋予自己的权力，通过授予、拒绝和转移孤儿指定的决定。市场独占权的期限将从目前的10年减至9年，但受益于4年的老字号使用孤儿产品除外。此外，“突破性孤儿药产品”（那些针对目前没有可用药物治疗的疾病的产品）将受益于长达11年的市场独占权。孤儿药产品的市场独占性，不得妨碍同类药品的上市许可申请或授予上市许可的提交、审定和评估，市场独占性剩余期限不足两年的。若在独占期结束前至少两年，孤儿上市许可持有人获得针对不同孤儿病症的一个或多个新的治疗适应症的上市许可，则市场独占期可额外延长12个月（明确使用孤儿产品除外）。这样的延期可能会被批准两次。如上所述，这一拟议立法文本仍有待正式批准。

数据排他性。在欧盟，如果对含有新活性物质的医药产品授予上市许可，该产品将受益于八年的数据独占权，在此期间，监管机构可能不会接受引用该产品数据的仿制药上市许可申请。该产品还受益于10年的市场独占权，在此期间，仿制药产品即使获得授权，也可能不会投放市场。如果在这十年的前八年中，上市许可持有人获得一项或多项新的治疗适应症的授权，而在其获得授权之前的科学评估期间，与现有疗法相比，这些新的治疗适应症被认为带来了显着的临床益处，则整个十年期限将被延长至最多11年。作为上述欧盟药品立法审查的一部分，预计监管独占期将发生变化。监管数据保护期限拟保持为八年，新增一年监管市场保护。制药公司将有资格获得额外一年的监管市场保护期：（i）如果特定产品解决了未被满足的医疗需求；（ii）如果其中包含一种新的活性物质，满足比较临床试验的组合条件、在多个成员国开展的临床试验，以及在欧盟以外提交首个MAA后90天内申请上市许可的义务；（iii）如果公司获得一项或多项新的治疗适应症的授权，与现有疗法相比，该适应症带来了显着的临床益处。临时协议对合并监管市场保护期设定了11年的上限。如上所述，这一拟议立法文本仍有待正式批准。

美国医疗改革

经修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，我们称之为《负担得起的医疗法案》，是一项旨在扩大美国境内医疗保健覆盖面的全面措施，主要是通过强制执行某些医疗保险授权、向参加医疗保险交易所提供的计划的合格个人提供补贴以及扩大医疗补助计划。这项法律极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并对制药行业产生了重大影响。有关更多详情，请参阅本年度报告表格10-K中标题为“风险因素”一节下的题为“《平价医疗法案》和医疗保健法的任何变化可能会增加我们在美国将未来产品商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格”的风险因素。

一些州已选择不将其医疗补助计划扩大到某些收入高达联邦贫困线133%的个人，这是《平价医疗法案》所允许的。对于每个不选择扩大其医疗补助计划的州，总体上投保的患者可能会减少，这可能会影响我们获得监管批准的产品和候选产品的销售，以及我们的业务和财务状况。如果患者在Medicaid下获得保险，制造商可能会被要求为承保的门诊药物支付Medicaid回扣，这一决定可能会影响制造商的收入。

《平价医疗法案》的某些条款一直受到司法挑战，以及修改或改变其解释和实施的努力。与《平价医疗法案》相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍然是可能的，但这种潜在变化或挑战的性质和程度目前尚不确定。目前尚不清楚《平价医疗法案》及其实施，以及修改或使《平价医疗法案》或其部分内容或其实施无效的努力，将如何影响我们的业务、财务状况和运营结果。目前颁布或未来可能修订的《平价医疗法案》和其他医疗改革措施，包括未来可能采取的措施，可能会对我们的行业产生重大不利影响，并对我们维持或增加我们获得监管批准的候选产品的销售或成功将我们的候选产品商业化的能力产生重大不利影响。

自《平价医疗法案》颁布以来，美国还通过了其他有关报销的立法修改。例如，2011年的预算控制法案，除其他外，创建了削减赤字联合特别委员会，向国会推荐削减开支的提案。联合特别委员会没有实现有针对性的赤字削减，从而触发了立法的自动削减。与随后的立法一致，这导致向提供者支付的医疗保险总额减少。目前，2033财年前七个月的封存利率定为2%。只要这些削减措施仍然有效，它们就可能对我们未来可能商业化的任何产品的付款产生不利影响。我们预计，未来将采取额外的联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，进而可能显着降低某些开发项目的预计价值，并降低我们的盈利能力。

2022年通胀削减法案（IRA）包括几项旨在降低医疗保险计划及其受益人成本的药品定价政策，以及关于环境和清洁能源、公司税和其他医疗保健政策的各种条款。有关更多详情，请参阅本年度报告表格10-K中标题为“风险因素”一节所载的题为“2022年通胀削减法案和医疗保健法的其他变化可能会影响我们能够为我们的产品获得的价格以及我们向政府付款的义务”的风险因素。

2025年7月4日，“一大美丽法案法案”（OBBBA）签署成为法律。OBBBA预计将通过减少医疗补助支出和入学人数以及改变联邦医疗保险支出，减少约1万亿美元的联邦医疗保健支出。该法律还对ACA市场注册人数进行了修改，预计这将减少拥有市场覆盖的个人数量。目前尚不清楚这些变化是否会影响对我们产品的需求。

可能会采取额外的立法变更、法规变更或指导，这可能会影响我们的候选产品的上市批准和报销。例如，美国对药品定价做法的立法、监管和执法兴趣日益增加。国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和监管举措，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，评估定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府医疗保健计划对药品的报销方法。美国个别州还颁布立法并实施旨在控制医药产品定价的法规，包括建立处方药可负担性委员会（或类似实体）以审查高成本药物，在某些情况下设定支付上限，以及实施营销成本披露和透明度措施。如果采取了旨在抑制医疗保健成本的医疗保健政策，或者如果我们在产品定价或药品定价方面遇到负面宣传，我们对任何获批产品收取的价格可能会受到限制，我们的商业机会可能会受到限制，和/或我们销售任何商业化产品的收入可能会受到负面影响。

覆盖范围和报销

我们的任何候选产品的销售，如果获得批准并一旦商业化，部分取决于该产品的成本将在多大程度上由医疗保险和医疗补助以及私人付款人，例如商业健康保险公司和管理式医疗组织承担。第三方付款人确定他们将承保哪些药物以及他们将为一种承保药物提供的报销金额。在美国，支付者之间在做出承保范围和报销决定方面没有统一的制度。此外，确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与制定价格的过程分开

或一旦承保范围获得批准，付款人将为产品支付的报销率。付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单或处方集上的特定产品，其中可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有产品。

为了确保我们产品的覆盖范围和报销，我们可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明产品的医疗必要性和成本效益，此外还需要进行获得FDA或其他类似监管批准所需的昂贵研究。即使我们进行药物经济学研究，我们的产品也可能不会被付款人认为是医学上必要的或具有成本效益的。此外，付款人决定为产品提供保险并不能保证将设定适当的报销率，包括因为医疗保健提供者（HCP）直接与商业付款人协商他们自己的报销。

过去，付款人实施了报销指标，并定期修订这些指标以及用作报销率基础的方法，例如平均销售价格，或ASP、平均制造商价格或AMP，以及实际购置成本。基于这些指标的现有报销数据相对有限，尽管某些州已经开始调查购置成本数据，以设定医疗补助报销标准。CMS调查并以全国平均药品采购成本档案的形式发布零售药店采购成本信息，为各州医疗补助机构提供自己的报销和定价方法和费率的比较依据。

我们参与了医疗补助药品回扣计划，如果我们获得批准将更多产品商业化，我们预计将参与医疗补助药品回扣计划，并将承担一定的价格报告义务。该计划将要求我们为Medicaid报销的每单位药物支付回扣。每个产品的回扣“基本”部分的金额由法律规定为：（i）季度AMP的23.1%，或（ii）季度AMP与我们向任何商业或非政府客户提供的季度最优惠价格之间的差额，或最优惠价格，两者中的较大者。AMP必须按月和季度报告，Best Price仅按季度报告。此外，回扣还包括“额外”部分，当药品最近一个季度的AMP从上市后第一个完整季度的销售开始超过药品的AMP时，将整体回扣金额向上调整为“通货膨胀惩罚”，并根据消费者价格指数-城市的上涨进行调整。每单位返利金额的上调等于当前AMP相对于第一个完整季度销售的通胀调整AMP的超额金额。自2024年1月1日起，医疗补助药品回扣计划下的回扣不再受上限限制。如果商业化，将根据我们向CMS提交的当前季度AMP和我们药物的最佳价格的报告，计算每个季度的回扣金额。我们将被要求在数据最初到期的季度起不超过12个季度的期间内报告对AMP或Best Price的修订。任何此类修订都可能产生增加或减少我们前几个季度的回扣负债的影响，这取决于修订的方向。CMS已发布最终法规，根据《平价医疗法案》实施医疗补助药品回扣计划。

联邦法律要求，任何参与医疗补助药品回扣计划的制造商也参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于制造商在医疗补助和医疗保险B部分下的药品。由卫生资源和服务管理局（HRSA）管理的340B计划要求参与的制造商同意对制造商的承保门诊药品收取不超过340B“上限价格”的法定定义的承保实体。这些340B涵盖的实体包括各种社区卫生诊所和其他接受公共卫生服务局健康服务赠款的实体，以及为低收入患者提供不成比例份额服务的医院。340B上限价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据Medicaid药品回扣计划计算的承保门诊药品的AMP和回扣金额。根据《平价医疗法案》或其他立法，对AMP定义和医疗补助回扣金额的任何改变都可能影响我们的340B上限价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。

HRSA发布了一项关于计算340B上限价格以及对故意和故意向涵盖实体多收费的制造商实施民事罚款的最终规定。目前尚不清楚HRSA将如何根据这项规定应用其执法权力。HRSA还实施了与340B计划相关的上限价格报告要求，根据该要求，我们将被要求每季度向HRSA报告340B上限价格，然后HRSA将向涵盖的实体发布信息。此外，根据最终法规，HRSA为涵盖实体提出的制造商过度收费的索赔以及制造商提出的涵盖实体违反禁止转移或重复折扣的禁令的索赔建立了行政争议解决（ADR）程序。此类索赔将通过一个由政府官员组成的ADR小组来解决，该小组将作出一项可能被上诉至联邦法院的决定。ADR程序可能会使我们受到繁重的程序要求，并可能导致额外的责任。此外，可能会出台立法，例如，如果获得通过，将进一步将340B计划扩大到更多的涵盖实体，或者将要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B折扣定价。

联邦法律还要求，参与Medicaid药品回扣计划的公司每季度向CMS报告根据Medicare Part B计划支付的某些类别药品的ASP信息。对于开始的日历季度

2022年1月1日，制造商被要求报告医疗保险计划下某些药物的平均销售价格，无论他们是否参与医疗补助药物回扣计划。制造商根据法定定义的公式以及CMS对法规的规定和解释计算ASP。CMS可能会使用这些提交来确定Medicare B部分下药物的支付率。从2023年开始，制造商必须向Medicare支付根据Medicare B部分报销并包装在单剂量容器或一次性使用包中的单一来源药物或生物制品或生物仿制药生物制品的退款，对于Medicare B部分报销的废弃药物单位，超过该药物根据Medicare B部分允许的总费用的10%。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。有关Medicare B部分的更多信息，请参阅本年度报告10-K表格中标题为“风险因素”一节中标题为“我们的产品和候选产品，如果获得批准并商业化，可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或可能损害我们业务的医疗改革举措”的风险因素。

一旦商业化，法定或监管变化或CMS指导可能会影响我们批准的产品的定价，并可能对我们的经营业绩产生负面影响。除其他事项外，爱尔兰共和军要求卫生与公众服务部部长就医疗保险单位和特定上限进行谈判，确定每年一定数量的某些高医疗保险支出药物和生物制品的价格，首次谈判价格将于2026年开始生效。爱尔兰共和军建立了医疗保险B部分通胀回扣计划，根据该计划，一般来说，如果B部分药物的平均销售价格增长速度快于通胀速度，制造商将欠下回扣。未及时支付B部分通货膨胀回扣将受到民事罚款。这些或任何其他公共政策变化可能会影响我们候选产品的市场状况。我们进一步预计，国会、机构和其他机构将继续对政府价格报告和定价进行更普遍的审查。有关Medicare B部分的更多信息，请参阅本年度报告10-K表格中标题为“风险因素”的部分中标题为“我们的产品和候选产品，如果获得批准并商业化，可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或可能损害我们业务的医疗改革举措”的风险因素。

在美国的医疗保险计划中，某些门诊处方药可能在医疗保险D部分的范围内。医疗保险D部分是一种自愿的处方药福利，通过该福利，医疗保险受益人可以参加私人实体为某些门诊处方药的覆盖范围而提供的处方药计划。D部分计划包括独立的处方药福利计划和处方药覆盖范围，作为Medicare C部分规定的Medicare Advantage计划的补充。

D部分承保门诊药品覆盖和报销不规范。D部分处方药计划发起人不需要为所有涵盖的D部分药物付费，每个药物计划一般可以制定自己的药物处方集，确定其将涵盖哪些药物以及在什么级别或级别。D部分处方药计划使用的任何处方集必须由药学和治疗委员会制定和审查。尽管D部分处方药处方集必须包括每个治疗类别和涵盖的D部分药物类别内的药物，但它们有一定的灵活性来建立这些类别和类别，并且不需要涵盖每个类别或类别中的所有药物。Medicare D部分处方药计划可能会使用处方集来限制将在任何治疗类别中涵盖的药物数量和/或施加差异成本分摊或其他使用管理技术。

医疗保险D部分保险可能适用于我们获得营销批准并商业化的任何未来候选产品。然而，为了让我们营销的产品被纳入D部分处方药计划的处方集，我们可能不得不提供低于我们可能获得的价格的定价。对医疗保险D部分的修改，让计划有更多的自由来限制覆盖范围或管理使用，以及该计划中的其他成本削减举措，可能会降低我们收到的任何批准产品的覆盖范围和价格，并可能严重损害我们的业务。

此外，制造商被要求在Medicare D部分受益人处于D部分福利设计的覆盖缺口阶段时，向CMS提供Medicare D部分受益人使用的品牌名处方药的70%折扣，直至2024年12月31日。IRA从2025年开始取消覆盖缺口折扣计划，取而代之的是新的制造商折扣计划，根据该计划，如果受益人处于D部分覆盖的初始阶段，制造商将为涵盖的D部分药物提供10%的折扣，如果受益人处于D部分覆盖的灾难性阶段，则提供20%的折扣。爱尔兰共和军还对D部分的福利进行了其他改革，这可能会增加我们在D部分下的责任。此外，爱尔兰共和军建立了医疗保险D部分通胀回扣计划，根据该计划，一般来说，如果D部分药物的AMP增长速度快于通胀速度，制造商将欠下额外的回扣。未及时支付D部分通货膨胀回扣将受到民事罚款。

为了有资格让我们的产品在Medicaid和Medicare Part B计划下由联邦资金支付并由某些联邦机构和受赠方购买，我们必须参加美国退伍军人事务部（VA）、联邦供应计划（FSS）、定价计划。根据该计划，我们有义务根据FSS合同提供我们的“创新”药物供采购，并向四个联邦机构——弗吉尼亚州、美国国防部（DOD）、公共卫生服务和美国海岸警卫队——收取不高于法定联邦上限价格（FCP）的价格。FCP基于非联邦平均制造商价格，（non-FAMP），我们按季度和年度计算并向VA报告。我们

还可能参与Tricare零售药房计划，根据该计划，我们将按季度向Tricare受益人支付通过Tricare零售药房网络分配的创新产品的使用回扣。回扣计算为年度Non-FAMP和FCP之间的差额。

不同产品和程序的定价和回扣计算各不相同，非常复杂，并且经常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。我们可能会为与提交定价数据相关的错误承担责任。除了追溯的Medicaid回扣和可能发放340B计划退款外，如果我们被发现故意向政府提交虚假AMP、Best Price或非FAMP信息，我们可能会对每一项虚假信息承担重大的民事罚款。如果我们被发现在我们的ASP报告中做出虚假陈述，医疗保险法规规定，在适用虚假陈述的每一天，对每一项虚假陈述进行重大民事罚款。我们未能及时提交月度/季度AMP和Best Price数据，可能会导致信息晚于到期日期的每一天每天都受到重大的民事罚款。此类行为也可能成为CMS终止我们的Medicaid药物回扣协议的理由，在这种情况下，我们承保的门诊药物可能无法根据Medicaid或Medicare Part B获得联邦付款。严重的民事罚款也可能适用于延迟提交非FAMP信息。如果我们被发现向340B覆盖实体收取的费用超过法定最高价格，或者HRSA可以终止参与340B计划的协议，也可以实施民事罚款，在这种情况下，我们覆盖的门诊药物可能无法根据Medicaid或Medicare Part B获得联邦付款。此外，根据制造商提供的不正确定价数据定价的药品，向联邦资助的医疗保健项目（如医疗保险和医疗补助）提交的索赔可能会牵连到联邦民事虚假索赔法。如果制造商未能根据Medicare Part D覆盖缺口折扣计划向受益人提供折扣，则可能会受到民事罚款。此外，根据废弃药品退款计划，未支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。

控制医疗保健费用已成为联邦、州和外国政府的优先事项，药品价格一直是这一努力的一个重点。美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付的医疗费用增长表现出极大兴趣，包括价格控制、限制报销以及要求用仿制药替代品牌处方药。例如，最近美国国会进行了几次调查，并提出了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低药品成本，并改革政府对药品的项目报销方法。美国联邦政府对采取各种旨在降低美国处方药价格的措施表现出浓厚兴趣，以与同等发达国家相同药物的最低价格（即所谓的“最惠国”定价）保持一致。在州一级，一些州已通过法律，规范制造商如何在市场上提供340B药品定价计划上限价格。

联邦和州两级的立法者、监管机构和第三方支付方可能会继续提出控制医疗保健费用的提议。因此，即使我们为我们的产品和我们获得监管批准的任何候选产品获得了有利的覆盖范围和报销地位，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。

其他国家存在不同的定价和报销方案。在欧盟，每个欧盟成员国可以限制其国家医疗保险制度提供报销的医药产品的范围，并可以控制在其领土上销售的人用医药产品的价格。因此，在收到欧盟成员国的上市许可后，通过任何申请途径，申请人都需要与单个欧盟成员国的主管定价当局进行定价讨论和谈判。欧盟成员国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医药产品的价格，这些系统为消费者提供了这些产品的大部分成本。一些欧盟成员国实行正面和负面清单制度，在这种制度下，只有在商定了报销价格后，才能销售产品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成将特定候选产品的成本效益与当前可用疗法进行比较的临床试验。另一些国家则采用参考定价制度，将其领土内的价格或报销水平或基于其他国家的定价和报销水平，或基于拟用于同一治疗适应症的医药产品的定价和报销水平。此外，一些欧盟成员国批准该医药产品的特定价格，或者可能改为采用允许公司自行固定的制度，但对将该医药产品投放市场的公司的盈利能力进行直接或间接控制。总体而言，医疗保健成本，尤其是处方药的下行压力变得更加剧烈。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。此外，我们可能会面临来自国外价格较低的产品对我们的候选产品的竞争，这些产品对医药产品实施了价格控制。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国内部的定价产生了商业压力。

然而，在一些欧盟成员国，医药产品的健康技术评估（Health Technology Assessment，简称HTA）正成为定价和报销程序中越来越普遍的一部分。这些欧盟成员国包括法国、德国、爱尔兰、意大利和瑞典。HTA是根据该程序对单个国家的国家医疗保健系统中使用特定医药产品的公共健康影响、治疗影响以及经济和社会影响进行评估。HTA一般侧重于单个医药产品的临床疗效和有效性、安全性、成本和成本效益以及它们对医疗保健系统的潜在影响。将医药产品的那些元素与市场上可用的其他治疗方案进行比较。

关于特定医药产品的HTA结果通常会影响单个欧盟成员国的主管当局授予这些医药产品的定价和报销地位。定价和报销决定在多大程度上受到特定药品的HTA的影响，在欧盟成员国之间会有所不同。

欧盟HTA条例于2021年12月13日通过，自2025年1月12日起开始适用于所有欧盟成员国。

《HTA条例》规定，欧盟成员国将能够在整个欧盟范围内使用通用的HTA工具、方法和程序，并为联合临床评估在欧盟层面的永久和可持续合作奠定基础。个别欧盟成员国将继续负责就一项新健康技术对其医疗体系的总体价值、定价和报销决定得出结论。

医疗欺诈和滥用法律

除了FDA对医药产品营销的限制外，如果我们将候选产品商业化，我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束。这些法律包括但不限于以下方面：

除其他外，联邦反回扣法规禁止明知而故意直接或间接以现金或实物提供、支付、索取或接受报酬，以诱使或作为回报，购买、租赁、订购或安排或建议购买、租赁或订购任何医疗项目或服务，在医疗保险、医疗补助或其他联邦资助的医疗保健计划下可全部或部分报销。这一法规被解释为适用于药品生产企业与处方者、购买者、处方集管理人之间的安排。违反《反回扣规约》可在未证明实际知悉该规约或违反该规约的具体意图的情况下成立。政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成联邦民事虚假索赔法的虚假或欺诈性索赔。

联邦民事虚假索赔法禁止任何人，除其他外，故意提出或导致提出虚假或欺诈性的政府资金支付索赔，或故意制作、使用或导致制作或使用虚假记录或声明材料，以履行向政府支付资金的义务，或故意隐瞒或故意和不正当地避免、减少或隐瞒向联邦政府支付资金的义务。根据《虚假索赔法》提起的诉讼可能由被称为qui tam relators的个人以政府的名义提起，并分享任何货币追偿。

1996年的《健康保险可移植性和责任法案》及其实施条例（统称为HIPAA）除其他外，禁止故意和故意执行一项计划，以欺骗任何医疗福利计划，包括私人第三方付款人。HIPAA还禁止故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重要事实或作出任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或陈述，或明知如此而作出或使用任何虚假文字或文件，以包含与医疗福利、项目或服务的交付或支付有关的任何重大虚假、虚构或欺诈性陈述或条目。我们可能会从受HIPAA规定的隐私和安全要求约束的第三方获得健康信息，如果我们、我们的关联公司或我们的代理人在知情的情况下以未经HIPAA授权或允许的方式获得由HIPAA覆盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

大多数州，以及我们可能开展业务的许多非美国司法管辖区，也有类似于联邦反回扣和虚假索赔法的法规或规定，适用于根据医疗补助和其他州计划报销的项目和服务，或者，在几个州，无论付款人如何，都适用。几个州现在要求制药公司报告与这些州的医药产品营销和推广有关的费用，并报告给这些州的个别HCP的礼物和付款。其中一些州还禁止某些与营销相关的活动，包括向某些HCP提供礼品、膳食或其他物品。其他州有法律要求药品销售代表必须注册或

获得许可，还有一些对制药公司可以向患者提供的共同支付援助施加了限制。此外，一些州要求制药公司实施合规计划或营销代码。

作为Open Payments计划实施的《医师付费阳光法案》及其实施条例要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划（除某些例外）可获得付款的药品、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生、医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、认证护士-助产士和教学医院的直接或间接付款和其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属在公司中持有的所有权和投资权益。我们经营业务的许多非美国司法管辖区也有同等法律要求我们向医疗保健专业人员报告价值转移。

遵守这些法律法规将需要大量资源。由于这些不同的欺诈和滥用法律的广度，我们的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这种挑战可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。如果政府当局得出结论认为我们的商业行为不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规，他们可能会根据这些法律实施制裁，这些制裁可能具有潜在的重大意义，可能包括民事罚款、损害赔偿、将实体或个人排除在参与政府医疗保健计划之外、刑事罚款和监禁、如果我们成为受制于公司诚信协议或其他和解以解决违反这些法律的指控的额外报告要求，以及我们业务的潜在缩减或重组。即使我们没有确定违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常需要花费大量资源并产生负面宣传。

医疗保健隐私法

我们可能会受到联邦、州和外国有关健康信息的数据隐私和安全的法律法规的约束，以及与健康相关和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，包括州数据泄露通知法、州健康信息和/或遗传隐私法，以及联邦和州消费者保护法，例如FTC法案第5条和健康违规通知规则，其中许多法律在很大程度上彼此不同，从而使合规工作复杂化。遵守这些法律是复杂的、不断演变的，也是耗时的。这些州法律中有许多允许州检察长提起诉讼，并向消费者提供作为执行机制的私人诉讼权利。围绕某些类型的健康信息，例如敏感的病情信息或未成年人的健康信息，也有更高的敏感性，这些信息可能会受到额外的保护。联邦监管机构、州检察长和原告的律师，包括集体诉讼律师，一直并将可能继续活跃在这一领域。

隐私和数据保护的立法和监管环境不断发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。不遵守这些法律法规可能会导致政府审查和执法行动，并给我们造成责任（包括施加重大民事和/或刑事处罚）、私人诉讼和/或可能对我们的业务产生负面影响的负面宣传。我们可能会从第三方获得健康信息，例如为我们的产品开具处方的HCP，以及与我们合作的研究机构，这些机构受HIPAA下的隐私和安全要求的约束。尽管我们不直接受HIPAA的约束，但除了可能在提供某些员工福利方面，如果我们或我们的关联公司或代理故意以未经HIPAA授权或许可的方式获得由HIPAA覆盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

在加州，《加州消费者隐私法》（CCPA）确立了数据使用和共享透明度的某些要求，并为加州消费者（如法律所定义）提供了有关使用、披露和保留其个人数据的某些权利。还有近二十个州也颁布了类似的隐私法或广泛管辖消费者数据的法律。如需更多信息，请参阅本年度报告10-K表格中标题为“风险因素”的部分中所述的“如果我们未能遵守数据保护法律法规，我们可能会受到政府执法行动的影响，其中可能包括民事或刑事处罚，以及私人诉讼和/或负面宣传，其中任何一项都可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响”。包括华盛顿州和内华达州在内的多个州也通过了针对特定健康的消费者隐私法。

在美国以外，隐私和数据安全的立法和监管环境继续发展。对可能影响我们业务的隐私和数据安全问题的关注有所增加，例如《欧盟通用数据保护条例》（EU GDPR）和《英国通用数据保护条例》（UK GDPR），它们对最严重的违规行为处以最高2000万欧元/1750万英镑或公司全球年收入4%的处罚，以较大者为准。欧盟和英国的GDPR都对个人数据（包括临床试验的健康数据）的处理进行了监管，并规定了某些义务

关于此类个人数据的处理，包括确保处理个人数据的合法性（包括在适用的情况下获得与个人数据相关的个人的有效同意）、向个人披露的处理细节、个人数据的充分性、相关性和对与其处理目的相关的必要限制、与第三方共享个人数据、将个人数据从欧洲经济区/英国转移到包括美国在内的第三国、订约要求（例如与临床试验场所和供应商），按照个人权利使用个人数据、个人数据安全和网络安全事件通报。来自不同欧盟成员国和英国的数据保护当局可能会对GDPR和适用的相关国家法律做出不同的解释，并根据适用的当地数据保护法的规定，对GDPR中规定的以及与GDPR并列的要求提出额外要求。此外，可能会发布、更新或以其他方式修订关于实施和合规做法的指南。欧盟和英国监管机构的执法通常是积极的，不遵守GDPR或适用的欧盟成员国/英国当地法律可能会导致罚款，其中包括（例如要求在一定时间范围内遵守的通知）。此外，英国政府最近更新了英国数据保护法，这可能会导致我们的业务运营发生变化，并可能产生商业成本。

包括欧盟和英国GDPR在内的欧洲/英国数据保护法一般限制将个人数据从欧洲经济区（EEA）和英国转移到美国和大多数其他国家（欧盟委员会/英国科技大臣认为适当的国家除外），除非转移的各方实施了保护转移的个人数据的具体保障措施。2023年7月10日，欧盟委员会通过了欧盟-美国数据隐私框架的适当性决定，使个人数据能够从欧盟转移到根据数据隐私框架（DPF）认证的美国组织。英国已正式批准了将英国数据转移到海外的多个机制：国际数据转移协议、SCC的国际数据转移增编，以及由转移风险评估支持的英国约束性公司规则（BCRs）。英国还承认，根据英国扩展至DPF认证的在美企业的英美数据桥是有效的转移机制。英国信息专员办公室发布了关于如何处理向英国以外不充分国家转移英国数据的风险评估的指导意见。

未能根据有效的转移机制转移欧盟或英国的数据可能会增加上述执法行动的风险，并可能影响我们的业务运营并需要商业成本（包括可能限制我们与某些第三方合作/工作的能力和/或要求增加我们在欧盟/英国的数据处理能力）。此外，欧洲/英国的数据保护法（包括上文所述的数据传输法律）也可能会更新/修订，并伴有新的指导和/或司法/监管解释，这可能会对我们的合规工作产生进一步影响并增加成本。

《外国腐败行为法》

此外，经修订的1977年美国《反海外腐败法》（FCPA）禁止公司和个人从事某些活动以获得或保留业务或影响以官方身份工作的人。向他国任何官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提议支付或授权支付任何有价值的东西，以试图获得或保留业务或以其他方式影响以该身份工作的人，都是违法的。

环境法

遵守适用的环境法律和法规的成本很高，当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力，这可能会损害我们的业务、前景、财务状况或经营业绩。

企业信息

我们于2008年3月19日根据特拉华州法律注册成立，名称为New PSivida，Inc。我们的前身PSivida Limited成立于2000年12月，是一家在西澳大利亚注册成立的澳大利亚公司。我们随后于2008年5月更名为PSivida Corp.，于2018年3月更名为EyePoint Pharmaceuticals，Inc.，于2025年12月更名为EyePoint，Inc.。我们的主要行政办公室位于480 Pleasant Street，Suite C400，Watertown，Massachusetts 02472，我们的电话号码是（617）926-5000。

附加信息

我们的网站地址是www.eyepoint.bio。本网站所载或与本网站有关的资料，并不以引用方式并入本10-K表格年度报告。本10-K表格年度报告的副本，以及我们的10-K表格年度报告、代理声明、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及（如适用）根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）节提交或提供的报告的修订，均可免费获取

在我们以电子方式向SEC提交或以其他方式向SEC提供这些材料后，在合理可行的情况下尽快通过我们网站“投资者–财务信息– SEC备案”项下的信息。SEC维护一个互联网站点，其中包含报告、代理和信息声明以及有关以电子方式向SEC提交的发行人的其他信息，网址为www.sec.gov。

项目1a。风险因素

与我们的财务状况和资本资源相关的风险

我们很可能需要额外的资金来为我们的运营提供资金。如果我们无法获得足够的资本，我们将需要削减和降低我们的运营和成本，并修改我们的业务战略。

我们的业务消耗了大量现金。我们目前正在通过出售股本、收取许可费、特许权使用费和里程碑付款为我们的运营提供资金。我们正在开发DuraVYU™作为湿性AMD和糖尿病性黄斑水肿（DME）的潜在六个月持续分娩治疗。然而，在成功完成此类项目的临床试验之前，我们预计不会从我们的研发项目（包括DURAVYU）中获得收入。因此，我们没有充分的历史证据来断言我们很可能会从我们的产品销售中获得足够的收入来资助运营。截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券投资总额为3.061亿美元。我们相信，我们的现金、现金等价物和有价证券投资将使我们能够为2027年第四季度的运营提供资金，超出预计在2026年发布的DURAVYU在湿性AMD的顶线第3阶段数据。由于与临床试验的设计和实施相关的困难和不确定性，我们将继续评估我们的现金、现金等价物、有价证券投资的结果以及未来的资金需求。然而，无法保证将获得额外资金，并保证我们将在未来的运营中取得成功。由于许多因素，实际现金需求可能与我们的预测不同，包括我们对DURAVYU的3期临床试验的时间和结果、对EYP-2301等研发项目的额外投资、与我们正在与美国政府就美国马萨诸塞州地区检察官办公室（DOJ）对与DEXYCU相关的销售、营销和促销做法的调查所产生的协商解决方案进行的持续讨论相关的成本®以及与遵守任何此类谈判决议相关的成本、更高的利率、通货膨胀、供应短缺、相互竞争的技术和市场发展，以及任何战略收购和/或开发互补商业机会的成本。

如果我们无法筹集足够数量或以我们可以接受的条件的额外资本，我们将需要削减和降低我们的运营和成本，并修改我们的业务战略，这可能需要我们（其中包括）：

我们自成立以来已蒙受重大损失，并预计在可预见的未来我们将继续蒙受损失。

我们自成立以来遭受了重大损失，并且没有盈利。对药物开发的投资具有高度投机性，因为它需要大量的前期运营费用以及产品候选者无法成功完成临床试验、获得监管批准或在商业上可行的重大风险。我们继续产生大量运营费用，主要是由于对临床试验、销售和营销基础设施、研发以及与我们持续运营相关的其他费用的投资。截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的运营亏损分别为2.434亿美元和1.459亿美元，净亏损分别为2.32亿美元和1.309亿美元，截至2025年12月31日，我们的累计赤字总额为11.050亿美元。

我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和经营亏损。我们预计，如果我们：

我们可能永远不会从未来的运营中实现盈利。

我们产生收入和实现盈利的能力取决于我们单独或与战略合作伙伴成功完成我们的候选产品（包括DURAVYU）的制造和商业化的开发并获得必要的监管批准的能力。要成为并保持盈利，我们必须成功地开发和商业化能够产生可观收入的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的产品候选者的临床前测试和临床试验，发现更多的产品候选者，获得这些产品候选者的监管批准，制造、营销和销售我们或我们的被许可人可能获得监管批准的任何产品，满足任何上市后要求，并从私人保险或政府支付方获得我们产品的报销。我们不知道我们的任何候选产品，包括DURAVYU，如果获得批准，将在多大程度上为我们带来可观的收入，如果有的话。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们做到了，我们也可能永远不会产生足以实现盈利的可观收入。由于与医药产品开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测何时或是否能够从运营中实现盈利。即使我们这样做，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将压低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的产品供应多样化，甚至继续我们的运营的能力。我们从未来产品和候选产品中产生收入的能力将取决于多个因素，包括：

如果我们无法与美国政府就DOJ调查达成最终协商解决方案，DOJ可能会对我们提起诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。此外，即使我们敲定了一项协商解决方案，我们也可能需要花费大量额外的财务和管理资源来遵守这些协议，包括公司诚信协议。

正如之前报道的那样，2022年8月，我们收到了美国马萨诸塞州地区检察官办公室（DOJ）的传票，要求提供与销售、营销和促销活动相关的文件，包括与DEXYCU相关的文件®，我们在2019年至2023年期间将其商业化。

我们一直在与政府就此事进行充分合作，这源于一份密封的qui tam投诉，提交给美国马萨诸塞州地区法院。美国司法部的调查涉及《虚假索赔法》和《反回扣法规》，并侧重于我们在将该产品商业化期间与DEXYCU相关的某些销售、营销和促销做法，包括抽样做法。

正如之前披露的那样，我们一直在与司法部就可能的谈判解决方案进行讨论。在2026年第一季度，我们与DOJ原则上达成协议，以支付约470万美元外加利息（不包括我们在qui tam诉讼中支付给相关人员的律师的律师费，预计约为20万美元）的方式解决这些问题，原则上达成协议的前提是我们与卫生与公众服务部（HHS）监察长办公室达成原则上的协议。2026年2月26日，我们与HHS原则上达成协议，以解决与DOJ调查相关的事项，条款包括我们签订公司诚信协议，并且HHS同意不寻求将我们排除在参与医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划之外。

这些协议原则上取决于谈判、完成和执行解决这些事项的适当文件，包括和解协议和公司诚信协议，预计将于2026年上半年完成，并获得各自各方的最终批准。无法保证我们将能够与DOJ或HHS达成最终协议。如果我们无法与美国政府达成最终解决方案，美国司法部可能会选择对我们提起诉讼，并寻求超出原则上商定的和解金额的损害赔偿。这些诉讼可能导致重大罚款、处罚、损害赔偿和可能是重大的责任，以及其他重大制裁，我们预计将在此类强制执行行动和诉讼中产生重大成本，无论结果如何。如果发生任何或所有这些事件，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。

我们还花费并可能继续花费大量财政和管理资源来回应美国司法部的传票，并与美国政府就可能的谈判解决方案进行讨论。即使我们能够与美国政府达成具有约束力的协商解决方案，遵守任何此类最终和解文件（包括公司诚信协议）的条款也可能会给我们的业务带来巨大的成本和运营负担。如果我们未能遵守任何此类最终和解文件，美国政府可能会寻求实施巨额罚款，将我们排除在医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，和/或对我们提出其他指控或寻求其他补救措施，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

此外，任何此类和解都可能导致其他政府机构发起调查或诉讼，或可能导致股东等私人当事人威胁或发起诉讼，其中任何一项都可能导致巨额和重大的罚款、处罚、损害赔偿、费用和/或责任，转移管理层对其他业务关注的注意力，并对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。我们还可能受到与这些事项相关的负面宣传，这可能会损害我们的业务和声誉，导致员工流失并对我们的股价产生负面影响。

我们未来将需要筹集额外资金，这可能无法以优惠条件获得，可能会稀释股东或施加运营限制。

如果获得批准，我们将需要在未来筹集额外资金，以帮助资助DURAVYU和我们其他候选产品的开发和商业化。我们将需要的额外资本数额将受到许多因素的影响，包括但不限于：

我们不知道是否会在需要时或以对我们或我们的股东有利的条件向我们提供额外资本。合作、许可或其他商业协议可能无法以优惠条件获得，或根本无法获得。如果我们寻求根据我们的市场（ATM）计划或在其他发行中出售我们的股本证券，我们不知道我们是否能够这样做以及在多大程度上能够这样做，或者以什么条件这样做。此外，纳斯达克股票市场有限责任公司（纳斯达克）的规则和条例要求我们在某些情况下出售我们的股本证券必须获得股东批准，这可能会延迟或阻止我们从此类出售中筹集额外资金。此外，在我们寻求任何额外融资的时间或时刻，经济状况以及金融和信贷市场可能会使获得融资变得更加困难或更加昂贵。如果可以，额外的股权融资可能会稀释股东，债务融资可能涉及限制性契约或其他不利条款并稀释我们现有股东的权益，通过合作、许可或其他商业协议提供的资金可能会以不利的条款提供，包括要求我们放弃对我们的某些技术或产品的权利。如果在需要时无法获得足够的融资，我们可能会推迟、缩小范围或取消研究或开发计划，推迟或取消对DuRAVYU等候选产品的追求，包括临床前和临床试验以及新的商业机会，或其他新产品，如果有的话，减少员工和运营成本，或以其他方式大幅削减我们的运营，以减少我们的现金需求并扩大我们的资本。

我们使用净经营亏损结转和其他税收属性的能力可能有限。

截至2025年12月31日，在考虑根据经修订的1986年《国内税收法》第382条可能施加的年度限制之前，我们有约4.072亿美元的美国联邦所得税净营业亏损（NOL）结转和约4.15亿美元的州所得税用途可用于抵消未来应税收入，以及约1830万美元的美国联邦和州研发税收抵免。我们的某些美国NOL结转在2025年开始到期，达到未使用的程度。我们的州净营业亏损结转将在2033年至2040年之间到期，我们的美国联邦和州研发税收抵免结转将在2025年至2040年历年之间的不同日期到期。

我们的美国NOL和税收抵免结转可能会到期未使用，并且无法抵消未来的所得税负债，特别是如果它们受到年度使用限制的话。根据第382条，以及美国各州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”，通常定义为按价值计算，其股权所有权在三年期间发生超过50%的变化，该公司使用其变更前的美国NOL和其他变更前税收属性（例如研发税收抵免）来抵消其变更后收入的能力可能会受到限制。根据第382条进行的最新分析，截至2023年12月31日，确认在2018年9月下旬行使某些认股权证导致超过50%的累计所有权变更，这将对我们当时现有的NOL余额和其他变更前税收属性的使用造成年度限制。因此，如果我们在未来期间赚取净应税收入，我们使用变更前的美国NOL结转来抵消美国联邦应税收入的能力将受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加。

此外，由于我们股票所有权的后续转移，包括通过已完成或预期的融资，我们可能会在未来经历额外的所有权变更，其中一些可能超出我们的控制范围。如果我们确定未来所有权发生变更，并且我们使用历史净经营亏损和税收抵免结转的能力受到重大限制，这可能会增加我们未来的纳税义务，从而损害我们未来的经营业绩。

与我们的产品候选人的临床开发和监管批准相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的主要候选产品DURAVYU的成功，该产品目前处于临床开发阶段。如果我们无法在一个或多个适应症中及时完成DuRAVYU的开发、获得监管批准并将其商业化，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景将受到重大损害。

我们的业务和未来成功在很大程度上取决于我们成功开发、获得监管批准并成功商业化我们的主要候选产品DURAVYU的能力，该产品目前处于3期全球湿性AMD和DME临床试验阶段。DURAVYU是我们处于后期临床开发阶段的唯一候选产品，我们预计未来几年我们的大部分努力和费用将用于DURAVYU的持续开发。如果此类临床试验未能证明安全性和有效性令FDA或其他监管机构满意，或者没有以其他方式产生明确或有利的结果，我们可能会在完成或最终无法完成DuRAVYU的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟。我们无法准确预测任何DURAVYU何时或是否会在人体中被证明有效或安全，或者它是否会获得上市批准或实现成功的商业化。如果我们无法在一个或多个适应症中及时完成临床开发并获得监管机构对DURAVYU的批准，我们的业务、财务状况、运营结果和前景将受到重大损害。

此外，如果DURAVYU被批准上市，但没有在医生、患者和第三方中获得足够程度的认可，我们可能不会产生可观的产品收入或实现盈利。DURAVYU或我们未来可能商业化的其他产品的医生、患者和第三方付款人的市场接受程度将取决于许多因素，其中一些因素超出了我们的控制范围，包括：

例如，即使DURAVYU获得FDA的批准，医生和患者可能不会立即接受它，可能会很慢地采用它。如果DURAVYU没有在医生、患者和第三方付款人中达到足够的接受程度，我们可能无法从DURAVYU中产生有意义的收入，我们可能无法盈利。

临床试验的结果是不确定的，延迟完成或终止DURAVYU或我们的其他候选产品的任何临床试验可能会损害我们的业务、财务状况和前景。

我们的主要候选产品DURAVYU和我们的某些其他候选产品的研发计划仍在开发中。我们必须通过广泛的临床测试证明DURAVYU和我们的其他候选产品在人体中的安全性和有效性。这种测试既昂贵又耗时，需要专门知识和专门知识。

临床试验成本高，设计和实施难度大，部分原因是要遵守严格的监管要求。临床试验过程也很耗时，结果也不确定。我们估计，我们的候选产品的临床试验将需要多年才能完成。失败可能发生在临床试验的任何阶段，我们可能会遇到导致我们放弃或重复临床试验的问题。临床试验的开始和完成可能因若干因素而延迟或被排除，包括：

我们、FDA、美国以外的其他监管机构或IRB可能会出于各种原因随时暂停一项临床试验，包括如果该临床试验似乎使参与者面临不可接受的健康风险，或者如果FDA或美国以外的一个或多个其他监管机构发现我们在美国以外的研究性新药申请或类似申请或试验的进行中存在缺陷。如果我们遇到延迟完成或终止我们的任何候选产品的任何临床试验，包括DURAVYU，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被延迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验都会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景造成重大损害。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准。

FDA的中断，包括由于FDA劳动力减少和/或FDA资金不足，可能会阻止FDA履行我们业务所依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品或审查其他监管提交的能力可能受到多种因素的影响，包括法定、监管和政策变化、政府预算和资金水平不足、FDA劳动力减少及其雇用和留住关键人员的能力。FDA和其他机构的中断也可能会增加与机构会面和接收机构反馈、审查和/或批准我们的提交、进行检查、发布监管指导或采取其他行动以促进受监管产品的开发、批准和营销的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府关于减少或消除预算赤字的提议可能包括减少对FDA和其他相关政府机构的拨款。目前尚不清楚政府或联邦政府其他部门的行动将如何影响FDA或其他监管我们业务的监管机构。如果目前处于湿性AMD和DME 3期全球临床试验阶段的DURAVYU的批准程序被推迟，FDA批准监管提交的能力将受到重大压力，这可能会对公司产生直接影响。此外，预算压力可能会降低FDA履行职责的能力。如果FDA的劳动力大幅减少，FDA的预算大幅减少或一

如果政府出现长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交或采取对我们产品的开发或营销至关重要的其他行动的能力，如果获得批准，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

临床试验结果可能无法支持持续的临床研究和/或批准DURAVYU或我们的其他候选产品。

即使我们的临床试验按计划顺利完成，结果也可能不支持根据FDA或美国以外其他监管机构的法律法规批准DURAVYU或我们的其他候选产品。临床试验过程可能无法证明我们的候选产品对其预期用途既安全又有效。临床前和临床数据和分析通常能够以不同的方式进行解释。即使我们对我们的结果持正面看法，如果监管机构有不同看法，我们仍可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准。这反过来将对我们的业务前景产生重大不利影响。

我们不时宣布或发布的临床试验的中期、顶线、初始和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的确认、审计和验证程序的约束。

我们可能会不时公开披露我们的临床试验的中期、顶线、初始或初步数据，这些数据是基于对当时可获得的数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对数据进行更全面的审查后发生变化。在报告正在进行的试验的中期、顶线、初始或初步数据时，我们可能会做出假设、估计、计算和结论，作为我们对数据分析的一部分，并且可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。因此，我们报告的中期、顶线、初步或初步结果可能与相同试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能使这些结果符合条件，一旦收到额外数据并进行了充分评估。来自临床试验的中期、顶线、初始和初步数据面临的风险是，随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。临时、顶线、初始和初步数据也仍需遵守审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的临时、顶线、初始或初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待中期、顶线、初始和初步数据。中期、顶线、初始或初步数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务招股说明书，并可能导致我们普通股的价格波动或下跌。

此外，监管机构和其他机构可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会对特定项目的潜力、特定候选产品获得监管批准的可能性、任何已获批准产品的商业化以及公司的总体业务前景产生不利影响。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息来自通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中。

如果我们报告的中期、顶线、初始或初步数据与实际结果不同，或者如果监管机构或其他方面不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们的候选产品可能会受到重大损害，这可能会对我们的业务、经营业绩、前景或财务状况造成重大损害。

我们可能会花费大量资源来追求我们的主要候选产品DURAVYU用于湿性AMD和DME的潜在治疗，但未能利用DURAVYU或我们的其他候选产品的潜力，用于可能更有利可图或成功可能性更大的其他适应症的潜在治疗。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于针对特定适应症的研究项目和候选产品。具体来说，关于DURAVYU，我们把精力集中在湿性AMD和DME的治疗上。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与DURAVYU或其他候选产品的机会，用于治疗后来证明具有更大商业潜力的其他适应症。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。此外，在我们能够建立更广泛的候选产品管道之前，如果有的话，与我们保持更广泛的候选产品组合相比，有关我们的主要候选产品DURAVYU的任何不利发展将对我们的整体业务产生更显着的不利影响。

我们的研发工作历来主要基于我们用于治疗慢性眼病的专有技术。由于追求使用我们的专有技术开发产品候选者，我们可能无法开发产品候选者或基于可能提供更大商业潜力或成功可能性更大的其他科学方法解决适应症。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。这些研究项目最初可能显示出在识别潜在候选产品方面的前景，但未能产生用于临床开发的候选产品。

临床试验的1期或2期结果并不能确保试验成功，早期临床试验的成功也不能确保后期临床试验的成功。

来自临床前测试、早期临床试验、先前临床试验、研究者赞助的研究等数据和信息的结果往往不能准确预测最终的关键临床试验结果。DuraVYU依赖vorolanib作为其活性药剂。Vorolanib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”），此前已被Tyrogenex在1期和2期临床试验中研究为一种口服给药疗法，用于治疗湿性AMD。2期临床试验因全身毒性中止。无法保证在我们针对DURAVYU的临床试验中不会发生这种全身毒性。此外，一项关键临床试验的数据可能无法预测同一候选产品的其他关键临床试验的结果，即使试验设计相同或相似。此外，截至目前，TKI尚未获得批准，也无法保证获得批准，用于眼科领域。从临床前研究和临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管机构的批准。在延迟、限制或阻止监管批准的临床试验中可能会观察到不良副作用，甚至在产品候选者获得上市批准后，在更广泛的临床实践中出现不良副作用可能会导致该产品的监管批准受到限制甚至被撤销。批准所需的额外试验可能不会进行，或者最终可能无法确定我们的候选产品的安全性和有效性。

此外，虽然我们的候选产品（包括我们的主要候选产品DURAVYU）的临床试验是根据现有的相关信息设计的，但鉴于药物开发固有的不确定性，此类临床试验的设计可能不会侧重于适应症、患者群体、给药方案、安全性或有效性参数或其他变量，这些变量将提供必要的安全性和有效性数据，以支持监管部门批准产品商业化。此外，我们选择的评估特定安全性或有效性参数的方法可能不会产生关于我们的候选产品对患者的影响的具有统计学意义的结果。即使我们认为从我们的候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以有不同的解读方式。因此，FDA或外国监管机构可以从我们或我们的合作伙伴那里以不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的临床试验。

确定和合格的患者参加我们的候选产品的临床试验，包括DURAVYU，对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度。如果患者因为生物技术行业不良事件的负面宣传、公众对疫苗安全性问题的看法或其他原因，包括针对类似患者群体的竞争性临床试验，而不愿意参加我们的试验，招募患者、开展研究以及获得潜在产品的监管批准的时间表可能会延迟。这些延迟可能会导致成本增加、推迟推进我们的产品开发、推迟测试我们技术的有效性或完全终止临床试验。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或具有在临床试验中实现多样性所需或期望的特征的患者，或及时完成我们的临床试验。患者入组受到多种因素的影响，其中包括：

如果我们不能招募足够数量的合格患者参加监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行临床试验。

即使我们招募了足够数量的合格患者来启动我们的临床试验，我们可能无法按照临床试验方案的要求在整个临床试验过程中保持这些患者的参与，在这种情况下，我们可能无法使用这些患者的研究结果。如果我们难以招募和维持足够数量的患者以按计划进行我们的临床试验，我们可能需要延迟、限制或终止正在进行或计划进行的临床试验，其中任何一项都将对我们的业务产生不利影响。

如果我们无法通过内部研究和新的治疗开发成功扩展我们的产品线或跟上医疗保健行业快速的技术变化，我们的业务可能会受到重大不利影响。

我们战略的一个重要因素是专注于创新和新的治疗开发。我们参与的生物制药市场竞争激烈。此外，我们参与的市场和医疗保健行业一般具有广泛的研发和快速的技术变革的特点。

新的发展需要在研发、临床试验和监管批准方面进行大量投资。我们开发努力的结果可能受到许多因素的影响，包括我们预测客户需求、创新和开发新疗法、有效利用人工智能（AI）和机器学习能力、成功完成临床试验、在美国和国外获得监管批准、以具有成本效益的方式制造产品、为我们的产品获得适当的知识产权保护以及获得和保持我们的疗法的市场认可的能力。此外，他人获得的专利可能会阻止或延迟我们对产品的商业化。无法保证现在正在开发或我们未来可能寻求开发的任何产品将实现可行性、获得监管批准或获得市场认可。如果我们未能开发新的疗法，或者如果出现竞争性技术或治疗替代品并获得市场认可，此类事件可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

与我们的产品和产品候选人商业化相关的风险

我们的业务战略部分依赖于我们成功将候选产品商业化的能力（如果获得批准）；然而，这些产品可能无法获得市场认可或在商业上取得成功。

如果获得批准，我们成功将候选产品商业化的能力对我们业务战略的执行非常重要。此类产品可能无法在视网膜专家和其他医生、患者、政府卫生行政部门和其他第三方支付方中获得广泛的市场认可，也可能无法继续在美国取得商业成功。我们的候选产品的市场接受程度和商业成功程度将取决于多个因素，包括以下因素：

由于许多这些因素超出了我们的控制范围，我们无法向您保证，我们将永远能够通过产品销售产生有意义的收入。特别是，如果政府、私人保险公司、政府保险公司和其他第三方支付方没有为我们的产品提供足够和及时的覆盖范围和报销水平或限制给药频率，我们的候选产品的市场接受度将受到限制。政府、政府保险公司、私人保险公司和其他第三方付款人试图通过限制保险范围和产品的报销水平来控制医疗保健费用，因此，他们可能会质疑我们产品的价格和成本效益或拒绝为我们的产品提供保险。我们无法在美国或任何可能获得批准的外国领土成功地将我们的候选产品商业化，或此类批准的任何重大延迟，都可能对我们执行业务战略的能力和我们未来的业务前景产生重大不利影响。

我们的候选产品，如果获得批准并商业化，可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。

各国关于新药产品上市审批、定价和报销的法规差异很大。一些国家要求批准一种产品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们对候选产品的商业发布，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该特定国家销售候选产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种产品的投资的能力。

我们的成功还部分取决于我们的候选产品一旦商业化，以及相关治疗的覆盖范围和报销将在多大程度上可从政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织获得。政府当局和第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，确定他们将覆盖哪些药物并确定报销水平。美国医疗保健行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司从标价中提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。在为这些患者覆盖我们的产品之前，第三方付款人也可能会寻求额外的临床证据，超出获得营销批准所需的数据，证明在特定患者群体中的临床益处和价值。我们无法确定我们商业化的任何候选产品的覆盖范围和报销是否可用，如果可以报销，报销水平将是多少。覆盖范围和报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

新批准的药物在获得覆盖范围和报销方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更为有限。此外，获得承保和报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括研究、开发、制造、销售和分销成本。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能会基于已经为低成本药物设定的报销水平，并且可能会并入其他服务的现有付款中。政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及目前限制从可能以低于美国的价格销售的国家进口产品的任何未来放宽法律可能会降低产品的净价格。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖医疗保险覆盖政策和支付限制。我们无法就我们开发的任何获批产品及时从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和有利可图的报销率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

一旦我们将任何新产品商业化，我们可能会参与医疗补助药品回扣计划，并有一定的价格报告义务。该计划要求制造商为Medicaid报销的每单位药品支付回扣。每项产品的回扣“基本”部分的金额由法律规定为：（i）季度平均制造商价格的23.1%，或AMP，或（ii）季度AMP与我们向任何商业或非政府客户提供的季度最优惠价格之间的差额，或最优惠价格，两者中的较大者。AMP必须在此计划下按月和按季度报告，而Best Price仅按季度报告。此外，回扣还包括“额外”部分，当药品最近一个季度的AMP从上市后第一个完整季度的销售开始超过药品的AMP时，将整体回扣金额向上调整为“通货膨胀惩罚”，并根据消费者价格指数-城市的上涨进行调整。每单位返利金额的上调等于当前AMP相对于第一个完整季度销售的通胀调整AMP的超额金额。回扣金额将根据我们向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告的当前季度AMP和我们药物的最优惠价格计算每个季度。我们将被要求在数据最初到期的季度起不超过12个季度的期间内报告对AMP或Best Price的修订。任何此类修订都可能产生增加或减少我们前几个季度的回扣负债的影响，这取决于修订的方向。康哲药业已发布最终规定，实施医疗补助药品回扣计划。

联邦法律还要求，任何参与Medicaid药品回扣计划的制造商也参与公共卫生服务的340B药品定价计划，以便联邦资金可用于制造商在Medicaid和Medicare Part B下的药品。由卫生资源和服务管理局（HRSA）管理的340B药品定价计划要求参与的制造商同意向法定定义的涵盖实体收取不超过制造商涵盖的门诊药品的340B“上限价格”。这些340B涵盖的实体包括但不限于各种社区卫生诊所和其他接受公共卫生服务拨款的实体，以及为低收入患者提供不成比例份额服务的医院。340B上限价格是使用法定公式计算的，该公式基于根据Medicaid药品回扣计划计算的承保门诊药品的AMP和回扣金额。AMP定义或Medicaid回扣金额的任何变化都可能影响我们的340B上限价格计算，并对我们的运营结果产生负面影响。

HRSA发布了关于计算340B上限价格以及对故意和故意向覆盖实体多收费的制造商实施民事罚款的最终规定。目前尚不清楚HRSA将如何根据这项规定应用其执法权力。HRSA还实施了与340B计划相关的上限价格报告要求，根据该要求，我们将被要求每季度向HRSA报告340B上限价格，然后HRSA将向涵盖实体发布该报告。此外，HRSA新建立了一个行政争议解决（ADR）流程，适用于制造商过度收费的涵盖实体的索赔，以及制造商违反禁止转移或重复折扣的禁令。此类索赔将通过一个由政府官员组成的ADR小组来解决，该小组将作出一项可以在联邦法院上诉的决定。ADR程序可能会使我们受到繁重的程序要求，并可能导致额外的责任。此外，可能会出台立法，例如，如果获得通过，将进一步将340B计划扩大到更多的涵盖实体，或者将要求参与的制造商同意为住院环境中使用的药物提供340B折扣定价。

联邦法律还要求，参与医疗补助药品回扣计划的公司每季度向CMS报告根据医疗保险B部分计划支付的某些类别药品的平均销售价格或ASP信息。制造商被要求报告医疗保险计划下某些药物的平均销售价格，无论他们是否参与医疗补助药物回扣计划。制造商根据法定定义的公式以及CMS对法规的规定和解释计算ASP。CMS可能会使用这些提交来确定Medicare B部分下的药物的支付率。制造商必须向Medicare支付根据Medicare B部分报销并以单剂量容器或一次性使用包包装的单一来源药物或生物制品或生物仿制药生物制品的退款，对于Medicare B部分报销的废弃药物单位，超过该药物根据Medicare B部分允许的总费用的10%。未能支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。

法定或监管变化或CMS指导可能会影响我们候选产品的定价，并可能对我们的经营业绩产生负面影响。例如，爱尔兰共和军建立了几个与药品定价相关的项目，在题为“2022年通胀削减法案和医疗保健法的其他变化可能会影响我们能够为我们的产品获得的价格以及我们向政府付款的义务”的风险因素中有进一步描述。这些或任何其他公共政策变化可能会影响我们产品的市场状况。我们进一步预计，国会、机构和其他机构将继续对政府价格报告和定价进行更普遍的审查。

为了有资格让我们的产品在Medicaid和Medicare Part B计划下由联邦资金支付并由某些联邦机构和受赠方购买，我们必须参与VA FSS定价计划。根据该计划，我们将有义务根据FSS合同提供我们的“创新”药物以供采购，并向四个联邦

机构——弗吉尼亚州、国防部、公共卫生服务局和美国海岸警卫队——这不高于法定的FCP。FCP基于Non-FAMP，我们按季度和年度计算并向VA报告。我们目前没有参与Tricare零售药房计划，根据该计划，我们需要就通过Tricare零售药房网络分配给TRICARE受益人的创新产品的使用支付季度回扣。回扣按年度Non-FAMP和FCP的差额计算。340B、FSS和TRICARE计划下的要求将影响我们当前产品和未来商业化的任何候选产品的总净收入，并可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

如果我们未能遵守医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到额外的报销要求、处罚、制裁和罚款，这可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

如果我们未来将任何产品商业化，我们可能会根据Medicaid药品回扣计划、Medicare B部分、340B计划和VA/FSS计划承担报告和其他义务，这些义务在题为“我们的产品和候选产品，如果获得批准并商业化，可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。”不同产品和程序的定价和回扣计算各不相同，非常复杂，并且经常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释。就医疗补助定价数据而言，如果我们意识到我们之前一段时间的报告不正确或由于重新计算定价数据而发生了变化，我们有义务在这些数据最初到期后最多三年内重新提交更正后的数据。此类重述和重新计算将增加我们遵守有关医疗补助药品回扣计划的法律法规的成本，并可能导致我们过去几个季度的回扣责任超龄或未满龄。价格重新计算还可能影响我们根据340B计划提供产品的最高价格，并可能要求我们向涵盖实体提供退款。

如果我们参与了Medicaid药品回扣计划、Medicare B部分、340B计划和/或VA/FSS计划，我们将对与我们提交定价数据相关的错误承担责任。这种责任可能很大。除了追溯的Medicaid回扣和可能发放340B计划退款外，如果我们被发现故意向政府提交虚假AMP、Best Price或非FAMP信息，我们可能会对每一项虚假信息承担重大的民事罚款。如果我们被发现在我们的ASP报告中做出了虚假陈述，医疗保险法规规定，在适用虚假陈述的每一天，对每一项虚假陈述进行重大民事罚款。我们未能及时提交月度/季度AMP和Best Brice数据，可能会导致信息晚于到期日期的每一天每天受到重大民事罚款。此类行为也可能成为CMS终止我们的Medicaid药物回扣协议的理由，在这种情况下，我们承保的门诊药物可能无法根据Medicaid或Medicare Part B获得联邦付款。重大民事罚款也可能适用于延迟提交非FAMP信息。如果我们被发现向340B覆盖实体收取的费用超过法定最高价格，或者HRSA可能会终止我们参与340B计划的协议，也可能会适用民事罚款，在这种情况下，我们的覆盖门诊药物可能无法根据Medicaid或Medicare Part B获得联邦付款。此外，HRSA建立了ADR流程，该流程对涵盖实体声称制造商过度收费的索赔拥有管辖权。ADR程序可能会使我们受到繁重的程序要求，并可能导致额外的责任。此外，根据制造商提供的不正确定价数据定价的药品，向联邦资助的医疗保健项目（如医疗保险和医疗补助）提交的索赔可能会牵连到联邦民事虚假索赔法。最后，如果我们未能根据Medicare Part D覆盖缺口折扣计划向受益人提供折扣，可能会受到民事罚款。此外，根据废弃药品退款计划，未支付退款的制造商可能会受到退款金额125%的民事罚款。

如果我们就我们的FSS合同或我们预期的Tricare协议向政府多收费用，无论是由于错误陈述的FCP还是其他原因，我们都被要求将差额退还给政府。未能进行必要的披露和/或确定合同多收费用可能会导致根据《虚假索赔法》和其他法律法规对我们提出指控。向政府意外退款，以及对政府调查或执法行动作出回应，将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。我们无法向您保证，CMS或其他政府机构不会发现我们提交的内容不完整或不正确。

鉴于处方药成本不断上涨，美国政府加强了对药品定价做法的审查。这种审查导致了最近几次国会调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对产品的计划报销方法。在联邦和州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本

披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。

即使监管机构批准DEXYCU®已在美国获得，我们仍将面临广泛的FDA监管要求，并可能面临未来的监管难题。

即使监管机构批准DEXYCU®已在美国获得，FDA和州监管当局仍可能对DEXYCU的指定用途或营销施加重大限制®，或对潜在代价高昂的批准后研究或上市后监测施加持续要求。例如，作为其批准DEXYCU的一部分®对于术后眼部炎症的治疗，FDA根据《儿科研究公平法》（PREA）要求进行一项3/4期前瞻性、随机、主动治疗对照、平行设计的多中心试验，以评估DEXYCU的安全性®用于儿童白内障眼部手术后炎症的治疗。这项儿科研究很可能需要我们经历一个昂贵且耗时的开发过程。如果我们没有履行我们在这项儿科研究的PREA下的义务，FDA可能会发出不合规信函，也可能会考虑DEXYCU®被贴上错误的标签，并受到潜在的执法行动。

FDA建议我们在提交新的延期延期请求之前表现出勤奋并在协议试验中至少招募一名患者。我们按要求向FDA提交了一份儿科研究方案。我们已确定临床地点并继续开展研究启动活动，于2022年1月对第一名患者进行给药。2022年2月，我们要求PREA延期延期，原因是除其他外，由于大流行，该计划不可避免地出现延误。2025年6月，FDA批准延期完成该研究，将研究截止日期延长至2027年6月。截至2025年12月31日，该研究仍在进行中。

获批NDA的持有人有义务监测和报告不良事件以及任何产品未能达到NDA中的规范。获得批准的NDA的持有人还必须提交新的或补充申请，并就批准的产品、产品标签或制造过程的某些变更获得FDA批准。广告和宣传材料必须符合FDA的规定，并可能受到其他可能适用的联邦和州法律的约束。美国以外国家的适用法规授予主管当局类似的权力，并对公司施加类似的义务。

此外，药品及其设施的制造商须支付大量用户费用，并需接受FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保其遵守cGMP法规并遵守在NDA中作出的承诺。如果我们的候选产品获得成功，我们还需要遵守FDA的一些设备制造法规。我们和我们的第三方供应商通常被要求保持符合cGMP和其他严格要求，并受到FDA和其他司法管辖区的类似机构的检查，以确认此类合规性。由于我们的设施或第三方的设施或运营未能通过任何监管机构检查，在我们产品的制造、灌装、包装或储存过程中出现的任何延迟、中断或其他问题都可能严重损害我们将产品商业化的能力。重大违规行为还可能导致处以罚款或其他民事或刑事制裁，并损害我们的声誉。

除了cGMP，FDA要求DEXYCU®制造商遵守质量体系法规或QSR的某些条款，特别是考虑到华盛顿特区巡回上诉法院在Genus Medical Technologies LLC诉FDA一案中的裁决。该QSR规定了FDA关于医疗器械制造质量标准，以及其他适用的政府法规和相应的国外标准。如果我们，或者监管部门，发现DEXYCU以前未知的问题®，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或生产产品的设施出现问题，监管机构可能会对DEXYCU施加限制®或其制造设施，包括要求召回或退出市场的产品，暂停生产，或其他FDA行动或外国监管机构的其他行动。

如果我们未能遵守DEXYCU的适用监管规定®、监管部门可以：

我们与美国的医生、患者和付款人的关系受适用的反回扣、欺诈和滥用法律法规的约束。此外，我们还受到联邦政府和我们开展业务所在州的患者隐私监管。我们未能遵守这些法律可能会使我们面临刑事、民事和行政制裁、声誉损害，并可能损害我们的经营业绩和财务状况。

我们目前和未来在新候选产品商业化方面的运营受各种美国联邦和州医疗保健法律法规的约束。除其他外，这些法律会影响我们提议的销售、营销、支持和教育计划，并限制我们的业务和财务安排以及与第三方付款人、医疗保健专业人员和其他可能开具、推荐、购买或提供我们产品的人以及我们可能营销、销售和分销我们的候选产品的其他方的关系。最后，我们当前和未来的运营将受到与医疗保健相关的额外法定和监管要求以及我们开展业务所在司法管辖区的外国监管机构的强制执行。有关这些法律的更深入描述，请参阅政府法规中的“医疗保健欺诈和滥用法律”部分，其中包括但不限于以下内容：

努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规可能会涉及大量成本。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，如果我们成为解决不遵守这些法律的指控的企业诚信协议的约束，以及我们的运营的缩减或重组，则可能会受到额外的监督和报告要求。例如，参见“1A-风险因素–如果我们无法与美国政府就DOJ调查达成最终协商解决方案，DOJ可能会对我们发起诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。此外，即使我们敲定了一项谈判达成的解决方案，我们也可能需要花费大量额外的财政和管理资源来遵守这样的协议。”

上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们在美国将候选产品商业化并产生收入的能力，这将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

如果我们的候选产品（包括DURAVYU）的市场机会比我们认为的要小，我们的经营业绩可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的研究和产品开发主要集中在眼部疾病的治疗上。我们对患有这些疾病的人数的预测，以及有可能受益于使用我们的产品和候选产品治疗的患有这些疾病的人群的子集，例如我们对如果DuRAVYU被批准使用可能受益于治疗的湿性AMD和DME患者人数的预测，都是基于估计。这些估计可能被证明是不正确的，新的研究或临床试验可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。美国和其他地区的患者人数可能会低于预期，可能无法以其他方式接受我们的产品治疗，或者新患者可能越来越难以识别或获得，所有这些都会对我们的经营业绩和我们的业务产生不利影响。例如，我们正在开发用于治疗湿性AMD的领先候选产品DURAVYU。尽管我们认为湿性AMD是50岁及以上人群的常见疾病和视力下降的主要原因，但我们对DURAVYU潜在市场机会的估计可能是不正确的。

如果我们的任何候选产品有新发现或发展的安全问题，我们的业务将受到严重损害。

我们所有已获批准的产品都将受到FDA或其他外国监管机构的持续监督，我们无法向您保证不会出现新发现或开发的安全问题。虽然在我们的2期临床数据中没有报告DURAVYU相关的眼部或系统性严重不良事件（SAE），但我们不能排除未来可能会出现问题。例如，随着更广泛的患者群体使用任何新上市的药物，可能会不时发生最初似乎与药物本身无关的严重不良事件。如果此类事件随后与药物相关，或出现任何其他安全问题，我们或我们的合作伙伴可能会自愿，或FDA或其他监管机构可能会要求我们暂停或停止销售我们的批准产品，或修改我们或他们销售我们的批准产品的方式。此外，新发现的安全问题可能会使我们承担重大的潜在责任，并对我们的财务状况和业务产生不利影响。

平价医疗法案和医疗保健法的任何变化都可能增加我们未来产品在美国商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。

美国和州政府已颁布并提出影响医疗保健系统的立法和监管改革美国和州政府也对实施成本控制计划表现出极大兴趣，以限制政府支付的医疗保健成本的增长，包括价格控制、限制报销以及要求用仿制药替代品牌处方产品。

例如，《平价医疗法案》旨在扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和医疗保险行业的透明度要求，对医疗保健行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。

自颁布以来实施的《平价医疗法案》条款中，对我们的候选产品在美国的商业化具有重要意义的条款如下：

《平价医疗法案》的某些条款一直受到司法挑战，以及修改这些条款或改变其解释或实施的努力。与《平价医疗法案》相关的其他立法变化、监管变化和司法挑战仍有可能。目前尚不清楚《平价医疗法案》及其实施，以及修改或使《平价医疗法案》或其部分或其实施无效的努力，将如何影响我们的业务、财务状况和运营结果。目前颁布或未来可能修订的《平价医疗法案》和其他医疗改革措施，包括未来可能采取的措施，可能会对我们的行业产生重大不利影响，并对我们在美国成功商业化候选产品的能力产生重大不利影响。

我们还预计，《平价医疗法案》，以及已采取和未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们在美国获得批准的产品的价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们未来的收入。例如，OBBBA预计将通过减少医疗补助支出和入学人数以及改变联邦医疗保险支出，减少约1万亿美元的联邦医疗保健支出。医疗保险、医疗补助或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或在美国成功商业化我们的批准产品。

美国在药品定价和营销实践方面的立法、监管和执法兴趣日益增加。例如，2020年11月，OIG发布了一项特别欺诈警报，以强调与医药和医疗设备公司向参与公司赞助活动的医疗保健专业人员支付的演讲费、酬金和费用相关的某些固有欺诈和滥用风险。特别欺诈警报发出了一个明确的信号，即发言人节目将受到潜在的更严格的执法审查。

2022年的通胀削减法案和医疗保健法的其他变化可能会影响我们能够获得的产品价格以及我们向政府付款的义务。

在联邦和州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制。例如，爱尔兰共和军包括多项影响医药产品定价的条款。IRA中对我们的产品候选者很重要的条款，如果获得批准并商业化，如下：

未能遵守某些药品价格谈判计划、通货膨胀回扣计划或D部分制造商折扣计划要求，可能会产生民事罚款（CMPs）。此外，未能遵守某些药品价格谈判方案要求可能会产生消费税。

关于药品价格谈判计划，如果我们的任何候选产品（如果商业化）被选中进行谈判，并因此为此类产品设定“最高公平价格”，我们的医疗保险收入可能会大幅减少，此外，我们的医疗补助药品回扣计划回扣和340B药品定价计划责任可能会大幅增加。我们预计，施加最高公平价格也将在商业市场产生向下的定价压力。由于我们预计康哲药业实施药品价格谈判计划的情况将会发生变化，并且会有相关的立法、行政和法律方面的发展，我们对我们的候选产品如果商业化，是否有可能被选中在该计划下进行谈判，以及它们是否可能受到额外的定价下行压力的理解也可能会发生变化，这可能会影响我们对我们的业务和财务状况的理解。

关于通货膨胀回扣计划（并取决于FDA对我们产品的批准），我们可能需要在未来对我们的产品进行价格调整，并且无法保证此类价格调整不会触发通货膨胀回扣，这可能会对我们的业务产生负面影响。没有及时支付回扣的制造商将受到至少等于回扣金额的125%的CMP。

关于医疗保险D部分福利重新设计，我们可能会参加医疗保险D部分计划和新的D部分制造商折扣计划。制造商折扣计划的变化可能会改变我们在D部分计划下的整体折扣责任，因为作为一般事项，参与的制造商被要求在更大范围的单位上提供药物谈判价格的折扣，但折扣率较低。患者自付费用的减少可能会导致患者用药依从性和整体D部分利用率的改善。目前还不清楚这些变化将如何影响我们的整体业务，以及它们是否会产生整体积极或消极的影响。此外，根据该计划，未能为适用药物提供折扣价的制造商可以受到相当于制造商根据该计划协议本应支付的折扣的1.25%倍的CMP。

我们预计，将有更多的立法和监管改革寻求解决美国的药品定价问题。因此，我们预计，不仅是爱尔兰共和军，而且所有其他此类公共政策对我们业务的影响将以我们无法完全预料的方式演变。

药品患者援助计划受到政府、立法机构和执法机构越来越多的审查。这些活动可能会导致具有损害我们的业务或声誉效果的行为，或使我们受到罚款或处罚。

我们之前维持了各种患者支持计划，包括向满足某些经济资格要求的某些患者提供免费产品或向商业保险患者提供共付额援助的援助计划。我们还向独立的第三方慈善机构捐款，这些慈善机构向某些经济困难的患者提供经济援助，包括保费或共付额援助。最近，对这类公司赞助和支持的项目的审查有所加强。如果我们、我们的供应商或捐赠接受者被视为未能在任何这些领域遵守相关法律、法规或政府指导，我们可能会受到刑事和民事制裁，包括巨额罚款、民事罚款和被排除参与政府医疗保健计划，包括医疗保险和医疗补助，以及繁重的补救措施。还可能对监督我们业务的高管或其他员工提起诉讼。例如，参见“1A-风险因素–如果我们无法与美国政府就DOJ调查达成最终协商解决方案，DOJ可能会对我们发起诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。此外，即使我们敲定了一项谈判达成的解决方案，我们也可能需要花费大量额外的财政和管理资源来遵守这样的协议。”

如果竞争性产品比我们的候选产品更有效、副作用更少、更有效地上市和/或成本低于我们的候选产品，或获得监管批准或更早地进入市场，我们的候选产品可能不会获得批准，可能无法实现我们预期的销售，并可能变得不具竞争力或过时。

我们认为，制药、药物输送和生物技术公司、研究组织、政府实体、大学、医院、其他非营利组织和科学家个人正在寻求开发药物、疗法、产品、方法或方法来治疗我们的目标疾病或其根本原因。对于我们的靶向疾病，竞争对手有替代疗法，这些疗法已经商业化或处于不同的开发阶段，从发现到先进的临床试验。这些药物、疗法、产品、方法或方法中的任何一种都可能比我们的候选产品更快地获得政府批准或获得市场认可，可能提供治疗或成本优势，或者可能更有效地治疗我们的靶向疾病或

它们的根本原因，可能导致我们的候选产品未被批准，减少对我们的候选产品的需求或使它们失去竞争力或过时。

我们的领先候选产品DURAVYU和商业化产品的许多竞争对手和潜在竞争对手拥有比我们大得多的资金、技术、研发、营销和人员资源。我们的竞争对手可能会在开发替代技术和产品方面取得成功，与我们拥有并正在寻求开发的候选产品相比，这些技术和产品将开发：

其中许多竞争对手在开发产品、开展临床试验、获得监管批准或许可以及制造和营销产品方面比我们拥有更丰富的经验。

如果FDA或其他适用的监管机构批准与我们的任何候选产品竞争的仿制药产品，可能会减少我们的候选产品的未来销售。

在美国，NDA获得批准后，该产品通常会成为“上市药物”，进而可以被潜在的竞争对手所依赖，以支持ANDA的批准。《联邦食品、药品和化妆品法案》、FDA法规以及其他适用法规和政策为制造商提供了激励，以创造一种药物的仿制药、非侵权版本，以促进ANDA的批准。这些制造商可能会表明，他们的产品具有与我们的候选产品相同的活性成分、剂型、强度、给药途径、使用条件和标签，并且可能会进行一项相对便宜的研究，以证明该仿制药产品在体内以与我们的产品相同的速度和相同的程度被吸收，或者与我们的产品具有生物等效性。这些仿制药等价物推向市场的成本将比我们的要低得多，生产仿制药等价物的公司通常能够以更低的价格提供他们的产品。因此，在引入仿制药竞争对手后，任何品牌产品的销售额的很大一部分通常会输给仿制药产品。因此，来自我们产品的仿制药等价物的竞争将大大限制我们产生收入的能力，从而从我们对产品的投资中获得回报。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发和商业化的新候选产品的制造或商业化，包括DURAVYU。

根据我们为商业化合作伙伴和我们可能开发和商业化的其他候选产品的制造，我们面临产品责任敞口的风险。我们还可能面临在临床试验中使用我们的任何候选产品治疗的患者提出的产品责任索赔。如果我们不能成功地为我们的产品或候选产品造成伤害的索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

我们目前承保的产品责任保险总额高达3000万美元，每次事故限额为3000万美元，这可能不足以涵盖我们可能承担的所有责任。此外，我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。我们无法以可接受的成本维持足够的产品责任保险可能会阻止或抑制我们履行对商业化合作伙伴义务的能力，或者可能阻止或抑制我们其他候选产品的开发和商业化，包括DURAVYU。

此外，我们已订立的任何协议，或我们可能订立的任何协议。未来与与DURAVYU或我们的任何其他候选产品的开发或商业化有关的合作者，可能使我们有权就产品责任损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法获得或不充分。此外，我们的几项协议要求我们对第三方进行赔偿，这些赔偿义务可能超出我们产品责任保险单的承保范围。

与我们的知识产权相关的风险

如果我们无法保护我们的知识产权，或者如果我们的知识产权不足以保护我们的候选产品，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似的技术和产品，我们的竞争地位可能会受到损害。

我们的商业成功将在很大程度上取决于我们在美国和其他国家就我们的专有技术和产品获得和维持专利和其他知识产权保护的能力。我们依赖商业秘密、专利、版权和商标法，以及与员工和第三方的保密和其他协议，所有这些都只提供有限的保护。我们为候选产品的许多不同方面寻求专利保护，包括其成分、使用方法、制造工艺，以及我们认为对业务发展具有商业重要性的任何其他方面。

专利起诉过程昂贵且耗时，我们和任何许可人和被许可人可能无法以合理的成本、及时或根本无法就我们的产品候选者或交付技术的某些方面申请或起诉专利。对于许可给第三方的技术，我们可能无权控制相应专利申请的准备、提交和/或起诉，或维护与此类技术相对应的专利权。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。也有可能，我们，或任何许可人或被许可人，在来不及获得对其的专利保护之前，无法识别在开发和商业化活动过程中所做出的发明的可专利方面。可能在我们的专利或专利申请的准备或提交过程中存在形式缺陷，或可能在未来出现，例如关于适当的优先权权利要求、发明权、权利要求范围或专利期限调整。如果任何许可人或被许可人在任何专利权的起诉、维护或执行方面不完全配合或不同意我们的意见，这些专利权可能会受到损害，我们可能无法阻止第三方制造、使用和销售竞争产品。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，则此类专利或申请可能无效或无法执行。而且，我们的竞争对手可能会独立开发出同等的知识、方法和诀窍。任何这些结果都可能损害我们防止来自第三方的竞争的能力，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

制药企业的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。因此，任何发布的专利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值，都具有很大的不确定性。例如，最近美国专利法的修改为第三方质疑已发布专利的有效性提供了额外的程序。根据2011年9月16日签署成为法律的《Leahy-Smith America Invents Act》或友邦保险，从有效提交日期在2013年3月15日之后的申请中颁发的专利可能会受到第三方使用授权后审查程序的质疑，该程序允许基于多种原因提出质疑，包括现有技术、披露的充分性和标的资格。根据友邦保险，专利也可能在当事人间审查程序下受到质疑。inter partes review提供了一种机制，任何第三方都可以根据现有技术对任何已发布的美国专利在USPTO中的有效性提出质疑。由于与美国联邦法院所依赖的证据标准相比，在USPTO程序中使专利权利要求无效所必需的证据标准较低，因此第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO认为权利要求无效的证据，即使如果首先在地区法院诉讼中提出相同的证据不足以使权利要求无效。因此，第三方可能会试图使用USPTO程序来使我们的专利权利要求无效，如果在地区法院诉讼中作为被告的第三方首先提出质疑，我们的专利权利要求就不会被无效。

关于外国司法管辖，外国法律可能无法像美国法律那样保护我们的权利，反之亦然。例如，欧洲专利法比美国法律更多地限制了人体治疗方法的可专利性。此外，欧洲专利局授予的专利可能会在其授权公布后的九个月内遭到任何人的反对。

我们的专利和专利申请，即使没有受到第三方的质疑，也可能无法充分保护我们的知识产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。我们为保护我们的专有权利而采取的步骤可能不足以排除盗用我们的专有信息或侵犯我们的知识产权，无论是内部还是外部

美国进一步表示，审查过程可能要求我们缩小未决专利申请的权利要求，这可能会限制这些申请发布时可能获得的专利保护范围。未来已发布专利下可能授予的权利可能无法为我们提供我们正在寻求的专有保护或竞争优势。如果我们无法获得并维持对我们的技术和产品的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够充分，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或优于我们的技术和产品，我们成功将我们的技术和产品候选者商业化的能力可能会受到损害。

截至2024年3月1日，我们拥有专有技术和多项专利和待决申请，包括涵盖我们的Durasert的专利和待决申请®、DURAVYU等技术。关于这些专利权，我们不知道我们的任何专利申请是否会导致已发布的专利，或者，如果我们的任何专利申请确实发布，这些专利是否会全部或部分保护我们的技术，或者这些专利是否会有效地阻止其他人将竞争性技术和产品商业化。我们无法保证我们已发布或授予的任何专利不会在以后被认定为无效或无法执行。此外，由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们无法确定我们是第一个（i）提交与我们的产品候选者有关的任何专利申请或（ii）发明我们的专利或专利申请中声称的任何发明的。对于有效提交日期在2013年3月16日之前的申请，或由此类申请发布的专利，可以由第三方发起或由美国专利商标局提起干涉程序，以确定谁是第一个发明我们的申请和专利的专利权利要求所涵盖的任何主题的人。截至2013年3月16日，当主张同一发明的不同当事人提出两项或多项专利申请时，美国过渡到决定哪一方应获得专利的“先申请”制度。因此，在我们之前在美国专利商标局提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们发明的专利，即使我们在第三方发明之前就已经发明了该发明。这将要求我们认识到从发明到提交专利申请的时间。“先发明”改为“先申请”，是友邦保险对美国专利法的修改之一。

科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到提交后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布，直到它们作为专利发布。因此，我们不能确定我们是第一个做出在我们的未决专利申请中声称的发明的人，我们是第一个申请此类发明的专利保护的人，或者我们发现了与我们的专利和专利申请有关的所有可能相关的现有技术，这些技术可能会使我们的一项或多项专利无效或阻止我们的一项或多项专利申请发布。即使专利确实成功发布，即使此类专利涵盖我们的候选产品，第三方可能会在法庭上或在专利局之前发起反对、干涉、重新审查、授权后审查、多方审查、作废或派生诉讼或对此类专利的有效性、可执行性或范围提出质疑的类似程序，这可能导致专利权利要求被缩小或作废。此外，即使它们不受质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力。

此外，专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致丧失排他性或经营自由，或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品候选者的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们将来可能向其许可专利的任何一方的专利。为了对抗侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。在美国的一场专利诉讼中，被告反诉声称无效或不可执行是司空见惯的事。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，例如缺乏新颖性、明显性或不可实施性。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息或在起诉期间做出了误导性陈述。专利诉讼期间法律主张无效和不可执行后的结果是不可预测的。法院可能会裁定我们或我们任何未来许可人的专利无效，或无法执行，或可能以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。此外，如果我们必须在联邦法院对美国专利持有人提起专利诉讼，我们将被要求在该实体的注册成立或居住地状态下启动诉讼程序。关于有效性的问题，比如，我们不能确定没有无效

现有技术是存在的。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临被无效、被认定无法执行或狭义解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。为这些索赔辩护，无论其优点如何，都将涉及大量诉讼费用，并将大大转移我们业务的员工资源。如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去对我们的一种或多种产品的专利保护的部分，也许是全部。这样失去专利保护可能会损害我们追求业务战略的能力。

如上文所述，美国专利商标局针对有效提交日期在2013年3月16日之前的申请或针对此类申请发出的专利提起的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利和专利申请或我们的合作者或许可人的专利和专利申请相关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用该技术，或试图从占上风的一方获得对该技术的许可权利。如果胜诉方不以我们可以接受的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到损害。诉讼或干扰程序可能会失败，即使成功，也可能导致大量成本和分散我们管理层和其他员工的注意力。我们可能无法单独或与我们未来的任何许可人一起防止盗用我们的所有权，特别是在法律可能无法像美国那样充分保护这些权利的国家。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现要求，存在我们的一些机密信息可能因在此类诉讼期间披露而受到损害的风险。此外，可以公开宣布听讯、动议或其他临时程序或发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生实质性的不利影响。

此外，我们可能会受到现有技术向美国专利商标局或其他外国专利局提交的第三方发行前提交，或卷入对我们的专利权或他人专利权提出质疑的异议、派生、复审、多方审查、授权后审查或干扰程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会使我们的专利权无效或缩小范围，允许第三方将我们的技术或药物商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化药物。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，以许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在世界各地为我们的候选产品申请、起诉和捍卫专利的成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国的知识产权那么广泛。此外，一些外国的法律和实践并没有像美国的联邦和州法律那样保护知识产权，特别是与生命科学相关的知识产权，例如，药物的新配方和制造工艺在某些司法管辖区可能无法获得专利，在某些国家，特别是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。此外，一些外国，包括欧盟国家、印度、日本和中国，都有强制许可法律，根据这些法律，专利所有者在某些情况下可能会被迫向第三方授予许可。因此，如果专利受到侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们可能有有限的补救措施，并且我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或者在美国或其他司法管辖区或在其境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。这可能会限制我们潜在的收入机会。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但在执法力度不如美国的地区，这些产品可能会在我们没有任何已发布专利的司法管辖区与我们的产品候选者竞争，并且我们的专利权利要求或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们在这些司法管辖区与我们竞争。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们的知识产权中获得显着的商业优势。我们可能不会在我们在这些外国提起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。

此外，近年来欧洲专利法的复杂性和不确定性有所增加。在欧洲，新的单一制专利制度于2023年6月1日生效。在单一制专利制度下，一旦获得欧洲专利，可能会选择一项单一制专利，这将在已批准单一制专利法院（UPC）的欧盟成员国中受到影响。协议，并将受制于UPC的管辖。由于UPC是新的法院制度，没有法院的先例，增加了任何诉讼的不确定性。在《UPC》实施之前授予的专利将有选择退出UPC管辖范围并在UPC国家保留为国家专利的选择权。仍在UPC管辖范围内的专利将可能容易受到单一基于UPC的撤销挑战的攻击，如果成功，可能会使该专利在所有已批准UPC的国家/地区无效。我们无法肯定地预测任何潜在变化的长期影响。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

专利和申请的定期维护费、续期费、年金费和其他各种政府费用需要在专利和申请的整个存续期内分几个阶段向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中和专利发布后遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情形。

第三方可能会发起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果可能是不确定的，并可能损害我们的业务。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作伙伴和合作者的能力，如果获得批准，开发、制造、营销和销售我们的产品和候选产品，并在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们的专有技术。尽管我们的候选产品处于临床前研究和临床试验阶段，但我们认为，在这些临床前研究和临床试验中使用我们的候选产品属于美国35 U.S.C.第271（e）条规定的豁免范围，该条豁免了与开发和向FDA提交信息合理相关的专利侵权责任活动。随着我们的其他候选产品向商业化发展，对我们提出专利侵权索赔的可能性增加。因此，我们可能会在我们的候选产品的开发上投入大量时间和费用，只是在我们的候选产品可能商业化之前会受到重大延迟以及昂贵和耗时的专利诉讼。无法保证我们的产品或候选产品不侵犯其他方的专利或其他专有权利，竞争对手或其他方可能会在任何情况下声称我们侵犯了他们的专有权利。

生物技术和制药行业存在相当多的知识产权诉讼。我们可能会成为未来与我们的候选产品有关的知识产权对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括美国专利商标局的干扰或衍生程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利对我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求获得此类第三方的许可，以继续将我们的产品或候选产品商业化。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使可以以可接受的条款获得许可，这些权利也可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术或知识产权。如果我们未能获得所需的许可，我们可能无法根据我们的技术有效营销产品或候选产品，这可能会限制我们产生收入或实现盈利的能力，并可能阻止我们产生足以维持我们运营的收入。或者，我们可能需要重新设计我们的侵权产品，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在某些情况下，我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将我们的产品或候选产品商业化。此外，在任何此类诉讼或诉讼中，如果我们被发现故意侵权，我们可能会被追究巨额金钱损失的责任，可能包括三倍的损害赔偿和律师费。侵权裁定可能会阻止我们将我们的产品或候选产品商业化，或迫使我们停止部分业务运营，这可能会损害我们的业务。任何第三方声称我们盗用了他们的机密信息或商业秘密，都可能对我们的业务产生类似的负面影响。

我们在捍卫或发起与专利或其他所有权有关的任何诉讼或其他程序方面的成本，即使以有利于我们的方式解决，也可能是巨大的，诉讼将转移我们管理层的注意力。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受复杂专利诉讼的成本，因为他们拥有大得多的资源。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们的商业化努力，延迟我们的研发努力，并限制我们继续运营的能力。也可以公开宣布聆讯结果、动议或其他临时程序或发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会导致我们普通股的股票价格下跌。

我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。

我们的竞争对手可能会寻求批准销售他们自己的产品，这些产品与我们的产品或候选产品相同、相似或具有其他竞争力。在这些情况下，我们可能需要通过各种手段来捍卫或维护我们的专利，包括

提起指控专利侵权的诉讼，要求我们进行复杂、冗长和昂贵的诉讼，或其他诉讼程序。在任何这类诉讼中，有管辖权的法院或政府机构可能会认定我们的专利无效、不可执行或未被侵犯。在来不及获得专利保护之前，我们也可能无法确定我们研发的可专利方面。即使我们拥有有效且可强制执行的专利，这些专利仍可能无法针对竞争产品或工艺提供足够的保护，以实现我们的业务目标。

美国或外国专利法或对此类法律的解释的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们的产品或候选产品的能力。

正如其他制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。医药行业专利的获取和强制执行涉及技术和法律复杂性，因此成本高、耗时长且具有内在的不确定性。如上所述，友邦保险大幅改变了美国专利法。除了从“先发明”制度过渡到“先申请”制度外，友邦保险还限制了专利权人可能在哪里提起专利侵权诉讼，并为第三方提供机会，例如通过授权后审查或多方审查等方式在美国专利商标局对已发布的专利提出质疑。我们所有的美国专利，即使是在2013年3月16日之前发布的专利，都可能会受到寻求进行当事人间审查的第三方的质疑。

取决于美国国会、联邦法院、美国专利商标局或外国司法管辖区类似当局的决定，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。

我们可能会受到声称我们的雇员、顾问、独立承包商和顾问错误地使用或披露其现任或前任雇主的机密信息和/或被指控的商业秘密的索赔，或声称对我们视为我们自己的知识产权拥有所有权的索赔。

尽管我们努力确保我们的雇员、顾问、独立承包商和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称，即这些个人或我们无意或以其他方式使用或披露了任何此类个人目前或以前为其工作或向其提供服务的公司的机密信息和/或知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的业务。

此外，虽然我们要求可能参与知识产权构想或开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构想或开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行此类协议。知识产权的转让可能不会自动执行或可能违反转让协议，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们的知识产权的所有权。

知识产权并不能阻止对我们可能拥有的竞争优势的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，知识产权可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。

以下例子是说明性的：

如果发生任何这些事件，它们可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的候选产品和技术的某些方面寻求专利保护外，我们还认为商业秘密，包括机密和非专利的专有技术，对维持我们的竞争地位很重要。我们保护商业秘密以及保密和非专利的专有技术，部分是通过习惯性地与有权获得此类知识的各方（例如我们的员工、外部科学和商业合作者、CRO、CMO、顾问、顾问和其他第三方）签订保密和保密协议。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，规定他们有义务保持机密性并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。此外，我们的商业秘密可能会以其他方式被知晓，包括通过潜在的网络安全事件，或者可能由竞争对手独立开发。

强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国和某些外国司法管辖区的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

如果我们的商标没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们希望依靠商标作为一种手段，将我们的任何批准产品与竞争对手的产品区分开来。我们收到了EYEPOINT的注册®，YUTIQ®，DEXYCU®，将创新传递到眼前®，并着眼于患者®.爱露芬®是阿尼制药公司的商标。我们向SEC提交或提供的报告，包括这份关于10-K表格的年度报告，还包含其他公司的商标、商号和服务标记，它们是各自所有者的财产。

与我们依赖第三方有关的风险

我们的主要候选产品DURAVYU的开发和商业化依赖于我们从Equinox Science获得许可的知识产权和vorolanib的活性药物成分（API）供应。如果我们违反与Equinox Science的协议，或者协议被终止，我们可能会失去对我们的业务具有重要意义的许可权。

根据我们与Equinox的许可协议，我们获得了Equinox拥有或控制的与酪氨酸激酶抑制剂化合物vorolanib相关的专利、专利申请和专有技术的独家权利。我们的主要候选产品DURAVYU将vorolanib与我们专有的Durasert E结合使用™缓释技术。我们与Equinox的许可协议对我们施加了各种开发、监管、商业、财务和其他义务。如果我们未能遵守我们在与Equinox的协议下的义务，或以其他方式严重违反与Equinox的协议，并且未能在90天内补救此类失败或纠正此类违约，Equinox将有权终止协议。如果我们同意与

Equinox因我们未治愈的材料违约而被Equinox终止，我们将失去我们的许可和所有使用vorolanib的权利，来自Equinox，用于DURAVYU。失去Equinox的许可可能会阻止我们开发和商业化DURAVYU，如果受影响的专利涵盖DURAVYU的任何持续研究、开发、制造或商业化，我们可能会受到Equinox的违约索赔和专利侵权索赔。因此，失去Equinox的许可证将对我们的业务造成重大损害。

我们的主要候选产品DURAVYU的开发和商业化依赖于我们的原料药vorolanib的供应，我们目前从一家唯一供应商处采购。我们打算就vorolanib进行谈判并达成商业供应协议。如果我们无法与制造商达成长期安排，或者我们所依赖的制造商未能及时供应我们所要求的数量的vorolanib，或者未能遵守适用于药品制造商的严格规定，我们可能无法满足对我们产品的需求，并可能失去潜在的收入。

我们目前从一家独家供应商处采购dURAVYU中的原料药vorolanib。我们还从第三方供应商为DURAVYU及其注射器采购各种原材料和组件。我们不生产我们供应的任何vorolanib，我们目前不打算发展任何这样做的能力。我们依赖第三方生产我们的vorolanib可能会对我们的利润率或我们及时和有竞争力地开发和交付产品的能力产生不利影响。在适当的时候，我们计划就vorolanib的商业供应协议进行谈判。如果由于任何原因，我们无法以商业上可接受的条款获得或保留第三方制造商，我们可能无法按计划销售DURAVYU。此外，如果我们在生产vorolanib方面遇到与制造商的延迟或困难，DuRAVYU的分销、营销和后续销售可能会受到不利影响。长期无法满足对我们产品的需求可能会导致我们品牌的整体未来和与我们品牌相关的资产的账面价值受损。

如果我们的合同研究组织（CRO）、合同制造组织（CMO）、合同开发制造组织（CDMO）、供应商和调查人员没有成功履行其职责，或者如果我们失去与他们的关系，我们关于候选产品的开发工作可能会被推迟。

我们依赖CRO、CMO、CDMO、供应商和研究人员进行与我们的产品开发计划相关的临床前测试和临床试验，包括针对DURAVYU和其他候选产品。这些当事人不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入资源的数量或时间。如果他们不及时履行责任，或者如果他们的表现不足，我们的候选产品的开发和商业化可能会被推迟。

与我们签约执行临床试验的各方在试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。他们未能履行其义务可能会对我们候选产品的临床开发产生不利影响。此外，如果我们或我们的CRO未能遵守适用的当前良好临床实践（GCP），我们的临床试验中产生的临床数据可能会被视为不可靠，美国食品药品监督管理局（FDA）可能会要求我们在批准任何上市申请之前进行额外的临床试验。经检查，FDA可能会确定我们的临床试验不符合GCP。

转换或增加额外的CRO涉及额外的成本，需要管理时间和重点。识别、鉴定和管理第三方服务提供商的性能可能是困难的、耗时的，并且会导致我们的开发程序出现延迟。此外，有一个自然过渡期，即新的CRO开始工作，新的CRO可能无法提供与原提供者相同类型或水平的服务。尽管我们谨慎管理与CRO的关系，但无法保证我们未来不会遇到挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。如果我们与CRO的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO达成安排或以商业上合理的条款这样做。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。

此外，由于资源限制或劳资纠纷或不稳定的政治环境，我们的CMO可能会遇到制造困难。如果我们的CMO遇到这些困难中的任何一个，我们在临床试验中向患者提供我们的候选产品的能力，或者一旦获得批准就为患者的治疗提供产品的能力将受到损害。

此外，位于美国（美国）以外的任何设施，如被我们或我们的CMO或CDMO用于制造、测试和优化我们的候选产品，将受其所在司法管辖区的各种监管要求的约束，此外还受美国的贸易法律和法规的约束，这些法律和法规可能会限制我们继续利用某些CMO或CDMO的能力。外国CMO或CDMO可能会受到美国立法或调查的约束，包括《生物安全法》、制裁、贸易限制和其他外国监管要求，这可能会增加成本或减少我们可用材料的供应，延迟此类材料的采购或供应，延迟或影响临床试验，对我们的临床药物开发工作产生不利影响，并可能对我们的财务状况和业务前景产生不利影响。例如，我们目前

与药明康德（药明）合作，执行与我们的候选产品之一EYP-2301相关的某些工艺开发、制造和测试。药明最初被确定为拟议的《生物安全法案》中的“关注公司”，该法案可能限制了药明在美国的业务或在美国的企业与药明开展业务的能力。《生物安全法》于2025年12月18日签署成为法律，虽然药明目前没有被列为“关注公司”，但其他政府部门仍在考虑这样的指定。

此外，如果外国监管机构限制我们的CMO或CDMO的此类外国设施的运营，或者如果通过的贸易法限制了我们使用此类CMO或CDMO设施的能力，我们可能需要寻找替代设施，这可能会对我们的临床开发时间产生负面影响。

因为我们一直依赖第三方，我们内部履行某些职能的能力是有限的。将这些职能外包涉及第三方可能无法按照我们的标准履行、可能无法及时产生结果或可能根本无法履行的风险。此外，使用第三方服务提供商要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加这些信息被盗用的风险。我们目前的员工数量很少，这限制了我们可用于识别和监控第三方供应商的内部资源。如果我们未来无法识别并成功管理第三方服务提供商的绩效，我们通过临床试验推进产品候选者的能力将受到影响。尽管我们谨慎管理与CRO、CMO和CDMO的关系，但无法保证我们未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们使用自己的设施来制造YUTIQ®并依赖第三方供应商提供关键部件，任何对我们或我们供应商运营的干扰都可能对YUTIQ造成不利影响®的商业可行性和我们供应YUTIQ的能力®到Ocumension。

根据我们与商业化合作伙伴的协议，我们目前生产YUTIQ的商业用品®我们自己在我们位于马萨诸塞州沃特敦的工厂，并依赖第三方供应商提供YUTIQ的关键组件®.我们已经并将继续对我们的供应商、供应商和合同实验室进行广泛的审计。cGMP要求包括记录保存、生产过程、控制、人员和质量控制等。为确保我们继续满足这些要求，我们已经并将继续花费大量的时间、金钱和努力。

医疗产品的商业制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发先进的制造技术和过程控制。医疗产品制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及确保没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制方面的困难，包括产品的稳定性、质量保证测试、操作人员失误、合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。我们无法向您保证，与YUTIQ制造有关的任何问题®以后不会发生。

FDA还可以在批准销售产品后的任何时间对我们的生产设施进行审计。如果任何此类检查或审计发现未能遵守适用法规，或者如果违反我们的产品规格或适用法规的情况独立于此类检查或审计而发生，FDA可能会发布FDA-483表格和/或警告信，这可能需要采取补救措施，而我们实施这些措施可能成本高昂且耗时，其中可能包括暂时或永久暂停商业销售、召回、退出市场、查封或临时或永久关闭设施。2024年2月，我们在FDA对我们Watertown工厂的检查结束时收到了FDA表格-483，其中包括与YUTIQ制造具体相关的某些观察结果®，以及随后确定我们的设施已被归类为官方行动指示（OAI），这可能导致执法行动，或者，如果不加以解决，将对我们的YUTIQ制造产生负面影响®.我们分别于2024年3月和2024年5月向FDA提交了针对FDA意见的书面回复。

2024年7月12日，我们收到了FDA的一封警告信（“警告信”），理由是涉嫌违反现行良好生产规范（CGMP）要求，涉及2024年2月FDA在Watertown工厂的检查以及相关的2024年2月FDA-483表格，具体涉及YUTIQ的制造®.该警告信并不代表FDA对合规性的最终确定。警告信要求我们实施某些纠正和预防措施，包括改进我们调查无法解释的差异的流程、实施额外

生产和过程控制的书面程序，以及采用额外的控制程序来监测产量和验证制造过程的性能。解决FDA的观察和推进质量举措是公司的关键优先事项，公司已经实施并计划进一步实施改进，以加强质量和可持续合规。我们于2024年8月1日回复FDA，并提供了2025年期间的后续沟通。我们预计将在2026年上半年提交确认完成所有纠正措施的最终回复。基于当前

信息，我们认为YUTIQ的供应®for exporting to China will not be affected as a result of the warning letter。然而，如果我们无法对调查结果进行补救以使FDA满意，我们可能会面临额外的后果，包括无法履行我们与Ocumension的供应协议规定的义务以及可能的FDA监管或法律行动。尽管如此，根据目前的信息，我们认为我们正在开发的其他产品，包括DURAVYU，不会受到这一监管行动的影响。

我们的制造业务目前依赖于我们在马萨诸塞州沃特敦和马萨诸塞州北桥的设施。如果任一地点被摧毁或停止运营，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前进行与YUTIQ相关的制造业务®在我们位于马萨诸塞州沃特敦的工厂里。如果监管、制造或其他问题，要求我们暂停或停止在我们位于马萨诸塞州沃特敦的工厂的生产，我们将无法拥有或维持充足的YUTIQ商业供应®，这将对我们的业务产生不利影响。2023年1月23日，公司就其新的独立制造设施订立租赁协议，包括位于马萨诸塞州北桥600 Commerce Drive的办公室和实验室空间。该设施符合良好生产规范（GMP），符合美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）标准，并在获得监管批准后支持DURAVYU的临床供应和商业准备。此外，该建筑有能力和能力来支持我们的商业业务和不断扩大的管道。如果任何一个设施或其中的设备因火灾、洪水、电力损失或类似事件而受到严重损坏或破坏，我们可能无法快速或廉价地更换此类设施。如果设施或设备出现临时或长期损失，我们可能无法将制造转移给第三方。即使我们可以将制造业转移给第三方，这种转变也可能既昂贵又耗时，特别是因为新工厂需要遵守必要的监管要求。

我们的雇员、合作者、服务提供者、独立承包商、主要调查员、顾问、共同推广伙伴、供应商和CRO可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、合作者、独立承包商、主要调查员、顾问、共同推广合作伙伴、供应商和CRO可能就我们的业务从事欺诈或其他非法活动。这些员工的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或违反以下规定的未经授权的活动：

特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。这些当事人的不当行为还可能涉及个别可识别信息，包括但不限于不当使用临床试验过程中获得的信息，或非法盗用药品产品，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。任何导致员工接受FDA禁止的事件或任何其他行为都可能导致第三方业务损失和严重的声誉损害。

尽管我们采用了商业行为准则来规范和阻止此类行为，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，那么这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督，如果我们成为受制于企业诚信协议或类似协议以解决不遵守这些法律的指控，以及限制我们的业务。例如，参见“1A-风险因素–如果我们无法与美国政府就DOJ调查达成最终协商解决方案，DOJ可能会对我们提起诉讼，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和现金流产生重大不利影响。此外，即使我们敲定了一项谈判达成的解决方案，我们也可能需要花费大量额外的财政和管理资源来遵守这样的协议。”

美国和国际贸易政策的变化可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

不时有人提出大幅改变美国与其他国家现有贸易协定和关系的建议。近年来，美国政府对美国贸易政策实施了实质性改变，包括进口限制、提高进口关税以及美国参与多边贸易协定的变化。由于我们的一些制造商和供应商位于中国和其他外国，我们面临着在美国或外国政府的政策、法律、规则和法规发生变化，以及外国的政治动荡或经济状况不稳定的情况下，产品供应中断和成本增加的可能性。美国政府已表示有意对贸易政策采取新的做法，并在某些情况下重新谈判或可能终止某些现有的双边或多边贸易协定。我们的组件未来可能会受到这些关税的约束，这可能会增加我们的制造成本，并且可能会使我们的产品，如果成功开发和批准，比我们的竞争对手的投入不受这些关税约束的产品竞争力更低。否则，我们可能会遇到供应中断或延迟，我们的供应商可能不会继续以我们要求的数量、我们要求的规格和质量水平或有吸引力的价格向我们提供临床供应。此外，某些中国生物技术公司和CMO可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府提议的立法的约束，这可能会限制甚至禁止我们与这些实体合作的能力，从而可能扰乱对我们的材料供应。这种中断可能会对我们的候选产品的开发和我们的业务运营产生不利影响。

与我们的普通股所有权相关的风险

我们普通股股票的交易价格一直高度波动，购买我们普通股的人可能会蒙受重大损失。

我们普通股的价格波动很大，可能会受到直接影响我们业务的事态发展，以及我们无法控制或不是我们特有的事态发展的影响。尤其是制药和生物技术行业，以及整个股票市场，很容易受到投资者情绪突然变化的影响。包括我们在内的制药和生物技术行业公司的证券价格和交易量可能会以与我们的业绩无关或与我们的业绩有不成比例关系的方式剧烈波动。我们普通股的价格及其交易量可能会根据多种因素而波动，这些因素包括但不限于：

此外，我们普通股的低交易量可能会增加它们的价格波动。我们普通股的持有者可能无法在期望的时间或价格平仓。

大约十名股东的小规模集中实益拥有我们已发行普通股总数的62%，这使某些股东对须经股东批准的事项拥有重大控制权，这将防止新的投资者影响公司的重大决策。

截至2026年2月27日，大约有十名股东实益拥有我们已发行普通股总数的62%。这些股东有能力对提交给我们股东批准的事项的结果产生重大影响，包括选举和罢免董事，以及任何合并、合并或出售我们的全部或几乎全部资产。此外，投票权集中于这些特定股东可能：（i）延迟、推迟或阻止控制权变更；（ii）巩固我们的管理层和董事会；或（iii）延迟或阻止涉及我们的合并、合并、收购或其他业务合并，条款可能是其他股东希望的。

未来大量出售或以其他方式发行我们的普通股可能会压低我们普通股的市场。

出售大量我们的普通股，或市场认为这些出售可能发生，可能会导致我们普通股的市场价格下降，或可能使我们在未来更难通过出售股权筹集资金。

此外，我们的某些雇员、执行官和董事已订立或可能订立规则10b5-1交易计划，规定不时出售我们的普通股。根据规则10b5-1交易计划，经纪人根据员工、董事或高级管理人员在进入计划时确定的参数执行交易，而无需员工、高级管理人员或董事的进一步指示。规则10b5-1交易计划在某些情况下可能会被修改或终止。我们的员工、执行官和董事也可以在不掌握重大非公开信息的情况下购买或出售规则10b5-1交易计划之外的额外股份，但须遵守锁定协议到期（如适用）。

未来发行我们的普通股或我们的其他股本证券可能会进一步压低我们普通股的市场。我们预计将继续产生商业化、药物开发和销售、一般和行政成本，为了满足我们的资金需求，我们可能需要出售额外的股本证券。出售或建议出售大量我们的普通股或我们的其他股本证券可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，我们的股价可能会大幅下跌。我们的股东可能会经历大幅稀释，并降低他们在出售股票时能够获得的价格。发行的新股本证券可能比我们现有的普通股拥有更大的权利、优先权或特权。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，预计给投资者的任何回报，如果有的话，只会来自我们普通股价格的潜在上涨。

我们从未就我们的股本宣布或支付现金股息，您不应依赖对我们普通股的投资来提供股息收入。我们目前打算保留我们所有的未来收益（如果有的话），为我们业务的增长和发展提供资金，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值（如果有的话）将是您唯一的收益来源。

我们章程文件中的规定可能会阻止或延迟股东收购我们公司的企图。

我们的董事会被授权发行“空白支票”优先股，其指定、权利和优惠由他们决定。因此，我们的董事会未来可能会在未经股东批准的情况下，发行具有股息、清算、转换、投票权或其他可能对我们普通股持有人的投票权或其他权利产生不利影响的优先股股份。发行这类优先股也可能是为了阻止、延迟或阻止我们控制权的变化。能够发行“空头支票”优先股是传统的反收购措施。我们章程文件中的这一规定使得大股东很难获得我们公司的控制权。像这样的规定可能有利于我们的管理层和我们的董事会在恶意要约收购中，并可能对可能希望参与这种要约收购的股东产生不利影响。

我们的章程中的条款规定了对高级职员和董事的赔偿，这可能要求我们将资金从我们的业务和我们的候选产品的开发中转移出去。

我们的章程规定了对我们的高级职员和董事的赔偿。我们未来可能会被要求垫付高级职员或董事所产生的费用，并支付高级职员或董事所产生的判决、罚款和费用，包括合理的律师费，因为我们的高级职员和董事因身为或曾经是我们公司的高级职员或董事而参与的行动或诉讼。为满足判决、罚款和费用而支付的资金可能是我们经营业务和开发候选产品所需要的资金，从而影响我们实现盈利的能力。

一般风险因素

我们将需要扩大我们组织的规模，在管理这种增长方面我们可能会遇到困难。

我们的候选产品战略的开发和商业化将需要额外的管理、运营、销售、营销、财务和其他资源。我们目前的管理、人员和系统可能不足以有效管理我们业务的扩展，这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致运营失误、商业机会损失、员工更替和生产力下降。未来的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们现有或未来的候选产品。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括：

随着我们业务的扩展，我们将需要管理与各种战略合作者、供应商和其他第三方的额外关系。我们未来的财务业绩以及我们将候选产品商业化和有效竞争的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。为此，我们必须能够有效地管理我们的开发工作和临床试验，并雇用、培训和整合额外的管理、行政以及销售和营销人员。未能完成任何这些活动可能会阻止我们成功地发展我们的公司。

如果发生计算机系统故障、网络攻击或我们的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及与我们互动的第三方的系统，包括我们的承包商和顾问，很容易受到未经授权的访问。网络安全事件可能涉及社会工程/网络钓鱼、网络攻击（包括勒索软件、恶意软件攻击、未经授权的访问尝试以及拒绝服务和其他无意入侵或恶意网络攻击）、网络勒索或其他欺诈计划，或试图利用漏洞，或可能以自然灾害、恐怖主义、战争和电信和电力故障为前提。网络安全事件或重大中断可能是由我们组织内部或外部的人员有意或无意造成的。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂程度增加，网络安全事件或对我们的计算机系统和我们所依赖的系统造成重大破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子的网络入侵，普遍增加。尽管我们做出了努力，威胁形势不断变化，但无法完全消除这些事件发生的可能性，也无法保证我们采取的任何措施都将防止可能对我们的业务产生不利影响的网络攻击或安全漏洞。此外，我们或第三方采用人工智能（“AI”）工具可能会带来新的网络安全挑战。威胁行为者可能会使用人工智能工具来自动化和增强针对我们的网络安全攻击。我们使用旨在检测此类网络安全威胁的软件和平台，包括基于人工智能的工具，但这些威胁可能会变得更加复杂，更难检测和应对，这可能会对我们的数据安全和系统构成重大风险。

作为我们业务的一部分，我们与我们的供应商和与我们互动的其他第三方维护大量机密信息，包括有关患者和我们员工的非公开个人信息。网络安全事件或对我们的计算机系统或我们所依赖的计算机系统的重大中断可能导致我们在开展业务过程中收集的专有、机密或个人信息受到损害、或未经授权访问或获取；潜在的监管行动或加强监管审查；诉讼，包括对损害提出重大索赔、中断我们的运营；重大补救费用；增加的网络安全保护和保险费用；错误陈述的财务报告、损害我们的声誉；或以其他方式对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。此外，应对网络安全事件和实施补救措施的成本和运营后果可能很大。我们依赖第三方供应商和服务提供商来支持我们业务运营的各个方面。然而，这些第三方可能会带来与数据安全、合规性和合同义务相关的风险。第三方违反或未能充分保护我们的数据可能会对我们的业务和声誉产生不利后果。

我们有信息安全政策和系统，旨在防止未经授权访问、使用或披露机密信息，包括非公开的个人信息，但无法保证此类访问、使用或披露

不会发生，或者法院或监管机构会同意我们采取的措施是合理、适当或充分的。由于监管机构要求或预期加强对网络安全协议和披露的监管合规，因此无法保证增加的资源数量（包括时间和费用）不会对我们的业务产生不利影响。此外，虽然如果我们的第三方服务提供商或其他业务合作伙伴未能履行其对我们的安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何裁决可能不足以涵盖我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回此类裁决。虽然我们已经获得了网络安全保险，但无法保证就任何已发生的损失而言，保险范围是足够的。此外，随着网络攻击的频率和规模增加，我们可能无法以我们认为足以满足我们未来运营的金额和条件获得网络安全保险。

如果我们未能遵守数据保护法律法规，我们可能会受到政府执法行动的影响，其中可能包括民事或刑事处罚，以及私人诉讼和/或负面宣传，其中任何一项都可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响。

在美国和我们开展业务的州，我们可能会受到涉及隐私和数据安全的法律法规的约束。隐私和数据保护的立法和监管环境不断发展，人们越来越关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题。在美国，许多联邦和州法律法规管理健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法、州遗传隐私法以及联邦和州消费者保护和隐私法（例如，包括FTC法案第5条和健康违规通知规则以及CCPA）。遵守这些法律是复杂的、不断演变的，也是耗时的。此外，州法律管辖特定情况下的健康、研究和遗传信息的隐私和安全，其中许多在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化。不遵守这些法律法规可能会导致政府审查和执法行动，并给我们造成责任，其中可能包括民事和/或刑事处罚，以及可能对我们的经营业绩和业务产生负面影响的私人诉讼和/或负面宣传。

例如，HIPAA在保护受保护健康信息的隐私、安全和传输方面规定了某些义务，包括强制性合同条款，并在受保护健康信息的隐私或安全受到侵犯的情况下，对受HIPAA约束的实体及其商业伙伴规定了通知义务，这些实体进行了涉及代表其使用或披露受保护健康信息的某些活动。我们可能会从第三方（例如，我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得受HIPAA规定的隐私和安全要求约束的健康信息。尽管我们没有直接受到HIPAA的约束——除了可能在提供某些员工福利方面——如果我们、我们的关联公司或我们的代理人在知情的情况下以未经HIPAA授权或许可的方式获得由HIPAA覆盖实体维护的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

此外，CCPA规定了数据使用和共享透明度的某些要求，并为加州消费者（如法律所定义）提供了有关使用、披露和保留其个人数据的某些权利。不遵守CCPA可能导致（其中包括）重大民事处罚和禁令救济，或法定或实际损害赔偿。此外，加州消费者有权就某些类型的事件提起私人诉讼权。这些索赔可能导致重大责任和损害。同样，美国有许多联邦和州一级的立法提案，可能会在影响我们业务的领域施加新的义务或限制。近二十个州实施了全面的消费者隐私法。这些法律法规正在不断发展，可能会受到解释，可能会对我们的活动施加限制或以其他方式对我们的业务产生不利影响。遵守CCPA和不断发展的立法的义务可能要求我们，除其他外，在内部和与我们的合作伙伴一起更新我们的通知和开发新流程。如果不遵守此类法律，我们可能会受到罚款、处罚或私下行动。此外，我们可能会受到个人和团体在涉及与数据收集和使用做法以及其他数据隐私法律法规相关的隐私问题的私人诉讼中提出的监管行动和/或索赔，包括对滥用或不适当披露数据的索赔，以及违反《联邦贸易委员会法》（FTC法）第5（a）节或州消费者保护法规的不公平或欺骗性行为或做法。美国联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将根据其所持有的消费者信息的敏感性和数量、其业务的规模和复杂性以及用于提高安全性和减少漏洞的可用工具的成本而合理和适当。个人可识别的健康信息被认为是值得加强保障的敏感数据。关于隐私，联邦贸易委员会还设定了期望，即公司应履行就公司如何处理消费者个人信息向个人作出的隐私承诺；任何未能履行承诺的行为，例如在隐私政策或网站上所作的声明，也可能构成违反联邦贸易委员会法案的不公平或欺骗性行为或做法。联邦贸易委员会根据《联邦贸易委员会法案》实施执法可能会导致民事处罚或长达数十年的执法行动。美国联邦贸易委员会还有权强制执行健康违规通知规则，该规则对公司违反个人健康记录中包含的某些健康信息规定了通知义务。美国联邦贸易委员会已根据《联邦贸易委员会法案》第5条和《健康违规通知规则》提起执法行动。

此外，基于人工智能（AI）的解决方案，包括agentic AI和generative AI，正越来越多地用于制药行业（包括我们）。全球有更多监管（例如，欧盟AI法案和美国各州通过的AI法律）的趋势，以管理AI及其处理的数据的道德使用、隐私和安全。滥用AI解决方案可能会产生责任，导致商业秘密或其他知识产权的丢失，导致声誉损害，或导致带有意外偏见或其他后果的结果。任何这些事件都可能对我们的业务产生重大不利影响。遵守这些法律在未来很可能是一项越来越大的成本。

如果我们、我们的代理人或我们的第三方合作伙伴未能遵守或被指控未能遵守这些或其他适用的数据保护和隐私法律法规，或者如果我们遇到涉及个人信息的网络安全事件，我们可能会受到政府执法行动或私人诉讼。任何相关的索赔、询问或调查或其他政府行为都可能导致对我们的业务产生重大影响的不利结果，包括通过重大处罚或罚款、金钱判决或和解，包括对我们以及我们的高级职员和董事的刑事和民事责任、增加的合规成本、新产品开发的延迟或障碍、负面宣传、增加的运营成本、转移管理时间和注意力，或其他损害我们业务的补救措施，包括我们修改或停止现有业务做法的命令。

在美国以外，隐私和数据安全的立法和监管环境继续发展。对可能影响我们业务的隐私和数据安全问题的关注有所增加，例如《欧盟通用数据保护条例》（EU GDPR）和《英国通用数据保护条例》（UK GDPR），它们对最严重的违规行为处以最高2000万欧元/1760万英镑或公司全球年收入4%的处罚，以较大者为准。欧盟和英国的GDPR都对个人数据（包括临床试验的健康数据）的处理进行了规范，并对个人数据的处理规定了某些义务，包括确保处理个人数据的合法性（包括在适用的情况下获得与个人数据相关的个人的有效同意）、向个人披露的处理细节、个人数据的充分性、相关性、对与其处理目的相关的必要限制、与第三方共享个人数据，将个人数据从欧洲经济区/英国转移至包括美国在内的第三国、签约要求（如与临床试验场所和供应商）、按照个人权利使用个人数据、个人数据安全网络安全事件通知。来自不同欧盟成员国和英国的数据保护当局可能会对GDPR和适用的相关国家法律做出不同的解释，并根据适用的当地数据保护法的规定，在GDPR中规定的以及与GDPR并列的要求之外施加额外的要求。此外，可能会发布、更新或以其他方式修订关于实施和合规做法的指南。欧盟和英国监管机构的执法通常是积极的，不遵守GDPR或适用的欧盟成员国/英国当地法律可能会导致罚款，其中包括（例如要求在一定时间范围内遵守的通知）。此外，英国政府最近更新了英国数据保护法，这可能会导致我们的业务运营发生变化，并可能产生商业成本。

包括欧盟和英国GDPR在内的欧洲/英国数据保护法一般限制将个人数据从欧洲经济区（EEA）和英国转移到美国和大多数其他国家（欧盟委员会/英国科技大臣认为适当的国家除外），除非转移的各方实施了保护转移的个人数据的具体保障措施。2023年7月10日，欧盟委员会通过了欧盟-美国数据隐私框架适当性决定，使个人数据能够从欧盟转移到根据数据隐私框架认证的美国组织。英国已正式批准了将英国数据转移到海外的多个机制：国际数据转移协议、SCC的国际数据转移增编，以及由转移风险评估支持的英国具有约束力的公司规则（BCRs）。英国还承认，根据英国扩展至DPF认证的在美企业的英美数据桥是有效的转移机制。英国信息专员办公室发布了关于如何处理向英国以外不充分国家转移英国数据的风险评估的指导意见。

未能根据有效的转移机制转移欧盟或英国的数据可能会增加上述执法行动的风险，并可能影响我们的业务运营并需要商业成本（包括可能限制我们与某些第三方合作/工作的能力和/或要求增加我们在欧盟/英国的数据处理能力）。此外，欧洲/英国的数据保护法（包括上文所述的数据传输法律）也可能会更新/修订，并伴有新的指导和/或司法/监管解释，这可能会对我们的合规工作产生进一步影响并增加成本。

此外，欧洲/英国以外的其他国家已经颁布或正在考虑颁布类似的跨境数据传输限制和要求当地数据驻留的法律，这可能会增加提供我们的服务和运营我们业务的成本和复杂性。我们在欧洲/英国面临的这类挑战很可能也会出现在其他司法管辖区，这些司法管辖区在构建方面采用了与GDPR类似的法律或具有同等复杂性的监管框架。

项目1b。未解决的工作人员评论

没有。

项目2。物业

我们不拥有任何不动产。我们的总部设在马萨诸塞州沃特敦，我们在那里租用办公、实验室和制造运营空间。我们于2013年11月1日订立原始租赁协议，其中包括约13,650平方英尺的合并办公和实验室空间，为期五年，并定于2019年4月到期。2018年5月17日，我们订立修订，增租6,590平方呎空间，并将租期延长至2025年5月31日。我们于2018年9月10日占用了额外的空间。2021年4月5日，我们进一步修订租约，额外租用1,409平方英尺的空间，并将租约期限延长至2025年5月31日。我们于2021年7月1日占用了额外的空间。2025年3月31日，我们进一步修订租约，将租期延长至2028年5月31日。

于2022年3月8日，我们订立修订（i）将13,650平方呎实验室及制造业务空间的租期延长至2028年5月31日；（ii）额外租用11,999方呎办公空间至2028年5月31日，于2022年第三季开始；及（iii）根据现有合约期限于2025年5月31日终止包括7,999方呎办公空间的部分租约。修正案还恢复了我们将2025年5月31日之后占用的空间的租约延长一段五年的权利。延长期的租金将按Watertown地区可比物业的可比空间的公平市场租金计算。

2023年1月23日，我们与V.E. Properties IX，LLC就新的独立制造设施订立租赁协议，包括位于马萨诸塞州北桥600 Commerce Drive的办公室和实验室空间。新租赁的房地面积约为41,141平方英尺。租约包括不可撤销的租期十五年零四个月，有两种选择，可按当时普遍公平市场租金的95%延长租期两个额外的租期，即五年或十年。根据ASC 842，租赁期于2024年第二季度开始。公司订立北桥租约修订，自2024年9月30日起生效。根据该修订，公司支付基本租金的义务自2025年3月1日开始。公司负责承担适用于租赁场所的房地产税、维修等经营费用。

我们相信我们租赁的设施足以满足我们目前和预期的需求。详情请参阅综合财务报表附注8，列于项目15“展品和财务报表附表”下。

项目3。法律程序

有关法律程序的资料见附注15。或有事项，合并财务报表附注（第IV部分，本年度报告第10-K表第15项）。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券

我们的普通股在纳斯达克全球市场交易，交易代码为“EYPT”。截至2026年2月27日，我们有大约33名普通股记录持有人。这一数字不包括其股份由被提名人以街道名义持有的实益拥有人。

股权补偿方案信息

10-K表格第5项要求的有关我们的股权补偿计划的信息通过引用本年度报告第III部分关于10-K表格的第12项并入本文。

近期出售未登记证券

除先前在我们向SEC提交的关于表格8-K的当前报告或表格10-Q的季度报告中披露的情况外，我们在截至2025年12月31日的12个月内没有发行任何未注册的股本证券。

发行人及关联购买人购买权益性证券的情况

没有。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下关于财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们的经审计的合并财务报表和从本年度报告第F-1页开始的10-K表格的相关说明一起阅读。本讨论包含前瞻性陈述，基于当前的预期并与未来事件和我们未来的财务业绩相关，其中涉及风险和不确定性。由于许多重要因素，包括但不限于项目1a“风险因素”和本报告其他部分所述因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期或暗示的结果存在显着差异。

以下管理层的讨论与分析（MD & A）分别叙述了我们截至2025年12月31日止年度和截至2024年12月31日止可比期间的经营业绩，以及我们截至2025年12月31日和2024年12月31日的财务状况。MD & A应与我们的合并财务报表和本年度报告中包含的10-K表格相关说明一起阅读。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发和商业化创新疗法，以改善严重视网膜疾病患者的生活。我们的管道利用了其专有的生物可侵蚀Durasert E™技术（Durasert E™）用于持续眼内给药。我们的主要候选产品，DURAVYU™1，是一种研究性持续给药治疗血管内皮生长因子（VEGF）介导的视网膜疾病，结合vorolanib，一种选择性和专利保护的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与我们的生物可侵蚀Durasert E™药物输送技术。DURAVYU目前正处于湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的3期关键试验（LUGANO和LUCIA）和糖尿病黄斑水肿（DME）的3期临床试验（COMO和CAPRI）中进行评估。其他管道项目包括EYP-2301、razuprotafib，一种TIE-2激动剂，在Durasert E中配制™以潜在地改善严重视网膜疾病的结果。EYePoint总部位于马萨诸塞州沃特敦，在马萨诸塞州北桥设有商业制造工厂。

DURAVYU为治疗视网膜疾病带来了潜在的新的多机制作用范式，因为DURAVYU中的活性药物vorolanib通过细胞内抑制所有VEGF受体、血小板衍生生长因子（PDGF）和促炎白细胞介素6（IL-6）/JAK1信号传导至少六个月发挥作用。Vorolanib还在视网膜脱离的体内模型中证明了神经保护作用。

DURAVYU目前正处于潜在治疗湿性AMD和DME的3期临床试验中，这两个最大的视网膜疾病市场。湿性AMD关键3期临床试验的注册工作已经完成，预计数据将于2026年年中开始。首例患者于2026年2月在3期DME项目中给药。

我们宣布分别于2025年5月27日和2025年7月29日在评估DURAVYU的关键3期LUGANO和LUCIA临床试验中完成入组。

2025财年概览

截至2025年12月31日的财政年度，以下事件凸显了这一点：

研发亮点

近期动态

关键会计政策和估计摘要

对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（美国公认会计原则）编制的。编制这些财务报表需要我们作出某些估计、判断和假设，这些估计、判断和假设会影响财务报表日期的资产和负债的呈报金额，以及报告期间的收入和支出的呈报金额。我们的估计基于历史经验、预期结果和趋势以及在当时情况下被认为合理的各种其他因素，其结果构成对无法从其他来源获得的资产和负债的账面价值作出判断的基础。就其性质而言，这些估计、判断和假设受到固有程度的不确定性影响，管理层根据事实和情况的变化不断对其进行评估。估计数的变化记录在它们为人所知的时期。在不同的假设或条件下，实际结果可能与我们的估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告所载的合并财务报表附注10-K表中的附注2中有更全面的描述，但我们认为，以下会计政策对于理解我们在编制财务报表时使用的判断和估计至关重要。重要的是，以下对我们经营业绩的讨论应与下文讨论的关键会计政策一起阅读。

收入确认

当客户获得对承诺的商品或服务的控制权时确认收入，其金额反映了该实体预期为换取这些商品或服务而获得的对价。对于主体确定属于ASC 606、客户合同收入（ASC 606）范围内的安排，要确定收入确认，我们执行以下五个步骤：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在主体履行履约义务时（或作为）确认收入。我们仅在实体很可能收取其有权获得的对价以换取其转让给客户的商品或服务时，才将五步模式应用于合同。在合同开始时，一旦确定合同属于ASC 606的范围内，我们就对每份合同内承诺的商品或服务进行评估，确定属于履约义务的，并评估每一项承诺的商品或服务是否具有可分性。然后，我们将在履约义务得到履行时（或作为）分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。销售、增值和代表第三方收取的其他税收不计入收入。

许可和协作协议收入——我们分析我们的许可和协作安排的每个要素，以确定适当的收入确认。许可协议的条款可能包括向我们支付不可退还的前期许可费用、如果实现特定目标则支付里程碑付款，以及/或产品销售的特许权使用费。我们在某个时间点确认来自预付款的收入，通常是在完成向客户交付相关知识产权时。对于与其他承诺合并的许可，我们确定合并的履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点，当（或作为）合同中的相关履约义务得到履行时。

合同含有单项履约义务的，将全部交易价款分摊至单项履约义务。包含多项履约义务的合同要求根据每项履约义务所依据的承诺产品或服务的估计相对独立售价分配交易价格。我们根据单独出售履约义务的价格确定单独售价。如果通过过去的交易无法观察到独立售价，我们会在考虑与履约义务相关的市场条件和内部认可的定价准则等现有信息的情况下估计独立售价。

我们根据606-10-55-65在实现合同规定的累计销售金额时将基于销售的里程碑付款确认为收入。对于那些取决于特定未来事件发生的里程碑付款，我们确定这些需要考虑纳入合同总对价的计算中，作为使用最可能金额法的可变对价的组成部分。因此，我们评估每个里程碑，以确定实现每个里程碑背后的可能性和实质内容。鉴于与这些未来事件相关的内在不确定性，我们将

在有很高的可能性发生之前不确认来自此类里程碑的收入，这种可能性通常发生在事件实现附近或之后。

在确定合同的交易价格时，如果客户的付款在履约之前或之后发生重大，导致重大融资成分，则进行调整。应用第606-10-32-18段中的实用权宜之计，如果我们履行合同项下义务与客户付款之间的期间为一年或更短，我们不评估是否存在重大融资成分。截至2025年12月31日，我们的合同均不包含重大融资成分。

费用报销—我们可能会根据合作安排提供研发服务并产生许可专利的维护费用，以协助推进许可产品的开发。我们在这些交易中主要作为委托人，因此，收到的补偿金额被归类为收入的一个组成部分，以根据上述收入确认政策予以确认。我们按总额记录发生和报销的费用。

特许权使用费——我们确认来自与商业合作伙伴的产品净销售额的许可安排的收入。这些收入作为特许权使用费收入包括在内。按照ASC 606-10-55-65，特许权使用费在商业伙伴产品的后续销售发生时确认。我们的商业合作伙伴有义务通常在每个季度结束后的60天内报告他们的产品净销售额和由此产生的应付给我们的特许权使用费。根据历史产品销售、特许权使用费收入和其他相关信息，我们每个季度确认特许权使用费收入，随后在我们收到商业合作伙伴的特许权使用费报告和付款时确定一次校正。从历史上看，这些调整并不重要。

有关我们订立的许可和合作协议以及在本年度和上年度期间确认的相应收入金额的更多详细信息，请参阅附注3。

外包临床试验协议中的费用确认

我们记录估计正在进行的研发成本的应计项目，包括与合同研究组织（CRO）的临床试验外包协议相关的成本。在记录这些预付和应计费用时，我们分析研究的进展，包括事件的阶段或完成、收到的发票、支付的款项、合同成本、与第三方供应商的沟通以及迄今为止所执行工作的内部跟踪。在确定任何报告期末的预付和应计余额时作出判断和估计。提供服务的预付款记为预付研发成本，并在费用发生期间确认为费用。在确定预付和应计余额时，我们根据各种因素对所提供的服务进行评估，包括第三方CRO的报告和对期间所开展工作的内部跟踪，这取决于管理层的判断。实际结果可能与我们的估计不同。

经营成果

截至2025年12月31日和2024年12月31日的年度（除百分比外，单位：千）

产品销售，净额

产品销售额，与2024年的320万美元相比，2025年净减少160万美元，即50%，至160万美元。这一减少主要是由于ANI商业供应协议（CSA）于2025年第二季度终止。

许可和合作协议

许可和协作协议收入减少了2180万美元，2025年为1670万美元，而2024年为3850万美元。这一减少主要是由于确认了与公司2023年YUTIQ许可协议相关的剩余递延收入®2025年第二季度产品权利。

版税收入

与2024年的160万美元相比，2025年的版税收入增加了1140万美元，即708%，达到13.0百万美元。确认的特许权使用费收入增加主要是由于确认了剩余的1270万美元递延SWK特许权使用费收入。2025年3月18日ANI宣布完成对ILUVIEN全球净收入对SWK 3.125%永久特许权使用费义务的收购®和YUTIQ®一次性支付1725万美元。根据协议条款，在支付买断付款后，从2025年1月1日开始，未来不会再向SWK的净收入支付进一步的特许权使用费。因此，公司终止了RPA，自2025年3月18日起生效。

销售成本

销售成本减少160万美元，至2025年为210万美元，而2024年为370万美元。这一下降主要是由于商业产品销售额同比下降。

研究与开发

下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的研发费用：

研发费用从上年的1.329亿美元增加到2025年的2.210亿美元，增幅为8810万美元，增幅为66%。这一增长主要归因于正在进行的DURAVYU 3期临床试验（LUGANO和LUCIA）用于湿式AMD和扩大北桥商业制造设施的规模。

销售与市场营销

销售和营销费用保持一致，与上一年相比，2025年并不重要。

一般和行政

一般和行政支出从2024年的5240万美元减少到2025年的5160万美元，减少了70万美元，降幅为1%。

利息（费用）收入

有价证券和机构货币市场基金投资的利息收入减少330万美元，2025年为1180万美元，而2024年为1510万美元。这一减少主要是由于市场利率普遍下降以及可用于投资有价证券的现金减少。

最近通过和最近发布的会计公告

有关最近通过和最近发布的会计公告的全面讨论，见项目15“展品和财务报表附表”下的合并财务报表附注2“重要会计政策”。

流动性和资本资源

我们有经营亏损的历史，也没有来自收入的大量经常性现金流入，截至2025年12月31日，我们的累计赤字总额为11.050亿美元。我们的运营资金主要来自公开和非公开发行我们的普通股、发行债务以及许可费、里程碑付款、特许权使用费收入和从合作伙伴那里收到的其他费用。

融资活动

在截至2025年12月31日的一年中，我们完成了承销公开发行，总收益为1.725亿美元。该公司出售了12,875，000股普通股，其中包括承销商全额行使购买额外1,875，000股普通股的选择权，并向某些投资者出售PFW以代替普通股购买1,500，000股普通股。普通股股票以每股12.00美元的公开发行价格出售，并于

PFW以11.999美元的价格出售，这代表了向公众出售股票的价格减去每股此类PFW 0.00 1美元的行使价。

同样在截至2025年12月31日的一年中，我们在ATM设施下以每股14.10美元的加权平均价格出售了825,844股我们的普通股，总收益约为1160万美元。包括销售代理佣金在内的股票发行成本总计约为50万美元。

在截至2024年12月31日的一年中，我们完成了承销公开发行，总收益为1.61亿美元。公司出售了14,636，363股普通股，其中包括承销商全额行使购买额外1,909，090股普通股的选择权。此次发行的普通股股票以每股11.00美元的公开发行价格出售。

在截至2024年12月31日的一年中，我们在ATM设施下以每股9.36美元的加权平均价格出售了1,299，506股我们的普通股，总收益约为1,220万美元。包括销售代理佣金在内的股票发行成本总计约为40万美元。

未来资金需求

截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券投资为3.061亿美元。我们预计，我们的现金和有价证券投资将使我们能够为2027年第四季度的运营提供资金。由于与临床试验的设计和实施相关的困难和不确定性，我们将继续评估我们的现金和现金等价物、有价证券投资以及未来的资金需求。然而，无法保证将获得额外资金，并保证我们将在未来的运营中取得成功。

由于许多因素，包括对研发项目的额外投资、DURAVYU和潜在的EYP-2301的临床试验费用、相互竞争的技术和市场发展以及任何战略收购和/或开发互补商业机会的成本，实际现金需求可能与管理层的预测不同。

我们将需要的额外资本数额将受到许多因素的影响，包括但不限于：

我们不知道是否会在需要时或以对我们或我们的股东有利的条件获得额外资本。合作、许可或其他协议可能无法以优惠条件获得，或者根本无法获得。如果我们寻求出售我们的股本证券，我们不知道我们是否以及在多大程度上能够这样做，或者以什么条件这样做。如果有的话，额外的股权融资可能会稀释股东，债务融资可能涉及限制性契约或其他不利条款并稀释我们现有股东的权益，通过合作、许可或其他商业协议提供的资金可能会以不利的条款提供，包括要求我们放弃对我们的某些技术或产品的权利。如果在需要时无法获得足够的融资，我们可能会推迟、缩小范围或取消研究或开发计划，或其他新产品，如果有的话，推迟或取消对候选产品的追求，或以其他方式大幅缩减我们的运营，以降低我们的资本要求并延长我们的现金跑道。

我们的历史现金流量合并报表汇总如下（单位：千）：

截至2025年12月31日止年度的经营现金流出总额为2.401亿美元，主要是由于我们的净亏损2.32亿美元被2560万美元的非现金支出和3380万的营运资本变化所抵消。非现金支出主要包括2790万美元的股票薪酬，部分被480万美元的可供出售有价证券折扣摊销所抵消。营运资本变动包括与YUTIQ许可协议相关的2860万美元递延收入®ANI的产品权利和520万美元的其他营运资金调整。

截至2024年12月31日止年度的经营现金流出总额为1.262亿美元，主要是由于我们的净亏损1.309亿美元被3240万美元的非现金支出所抵消，其中主要包括3670万美元的股票薪酬，部分被590万美元的可供出售有价证券折扣摊销所抵消。营运资本变动为2780万美元，包括与YUTIQ许可协议相关的3060万美元递延收入®ANI的产品权利被280万美元的其他营运资本调整所抵消。

截至2025年12月31日止年度，投资活动提供的现金净额包括7170万美元的有价证券销售和到期净额，被310万美元用于购买财产和设备（扣除销售收益）所抵消。

截至2024年12月31日止年度用于投资活动的现金净额包括2.153亿美元的有价证券净现金购买和410万美元的财产和设备购买。

截至2025年12月31日止年度，筹资活动提供的现金净额总计1.737亿美元，主要包括：

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额总计1.64亿美元，主要包括：

表外安排

我们没有任何对我们的财务状况、财务状况变化、收入或支出、经营业绩、流动性、资本支出或对投资者具有重大意义的资本资源产生或合理可能产生当前或未来影响的表外安排。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

根据1934年《证券交易法》第12b-2条的定义，我们是一家规模较小的报告公司，不需要提供本项目下的信息。

项目8。财务报表和补充数据

本项目所要求的信息可在本年度报告的10-K表格中找到。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

评估披露控制和程序

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至2025年12月31日我们的披露控制和程序的有效性。《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的术语“披露控制和程序”是指发行人的控制和其他程序，旨在确保发行人在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在委员会规则和表格规定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保发行人在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给发行人管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员，或履行类似职能的人员的控制和程序，以便能够及时就所要求的披露作出决定。

管理层认识到，任何控制或程序，无论设计和操作得多么好，只能为实现其预期目标提供合理保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然应用其判断。根据对截至2025年12月31日我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f）中定义的“财务报告内部控制”一词，是指由发行人的主要行政人员和主要财务官员或履行类似职能的人员设计或在其监督下，并由发行人董事会、管理层和其他人员实施的流程，旨在为财务报告的可靠性以及根据美国公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括以下政策和程序：

管理层认识到，所有内部控制系统，无论设计得多么好，都有固有的局限性，可能无法防止或发现错误陈述。对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

我们的管理层评估了截至2025年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这一评估时，管理层使用了Treadway委员会赞助组织委员会制定的标准

在内部控制——综合框架（2013年）。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至该日期，基于这些标准，我们对财务报告的内部控制是有效的。

在本10-K表格年度报告所涵盖期间的最后一个季度，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

项目9b。其他信息

高管雇佣事宜

2026年3月5日，公司与公司总裁兼首席执行官Jay S. Duker医学博士就该特定经修订和重述的雇佣协议订立第三次修订（杜克修订），初步自2021年11月1日起生效，此前于2023年1月3日和2023年7月10日进行了修订（经修订，杜克雇佣协议）。

杜克修正案调整了杜克博士有权获得的与发生控制权变更（定义见杜克雇佣协议）之前六十（60）天内或之后十八（18）个月内发生的某些符合条件的终止雇佣有关的离职福利，具体如下：（i）自终止之日起十八（18）个月的基本工资至终止之日起二十四（24）个月的基本工资，（ii）从Duker博士的目标奖金的一倍半（1.5）到该目标奖金的两（2）倍，以及（iii）从最多十八（18）个月到最多二十四（24）个月的每月付款，相当于公司代表Duker博士和Duker博士的合格受抚养人在Duker博士的雇用终止日期之前为Duker博士和Duker博士的合格受抚养人支付的每月健康保险费的部分，前提是Duker博士根据称为“COBRA”的联邦法律或类似的州法律及时选择延续保险。此外，如果根据经修订的1986年《国内税收法典》（“法典”）第280G条，《杜克修正案》中规定的或以其他方式应支付给杜克博士的遣散费和其他福利构成“降落伞付款”，并需缴纳消费税，则此类福利将要么全额交付，要么交付的程度较轻，从而不会导致此类遣散费和其他福利的任何部分需缴纳消费税，以导致雇员在税后基础上获得最大金额福利（280G拨备）的金额为准。

2026年3月5日，公司与公司执行副总裁兼首席财务官George O. Elston就该特定经修订和重述的雇佣协议（Elston Amendment）签订了一项修订（Elston Amendment），该修订最初由公司与Elston先生（经修订的Elston Employment Agreement）自2023年1月3日起生效。埃尔斯顿修正案在埃尔斯顿就业协议中增加了280G条款。

2026年3月5日，公司与公司首席医疗官Ramiro Ribeiro医学博士、博士就该特定经修订和重述的雇佣协议（Ribeiro Amendment）订立了一项修订（Ribeiro Amendment），该修订最初自2024年3月1日起生效，由公司与Ribeiro博士签署（经修订，Ribeiro Employment Agreement）。里贝罗修正案在里贝罗就业协议中增加了280G条款。

此处包含的对杜克修正案、埃尔斯顿修正案和里贝罗修正案的描述并不完整，而是通过引用杜克修正案、埃尔斯顿修正案和里贝罗修正案的完整文本对其进行限定，其副本分别作为本年度报告的附件10.22、10.23和附件 10.24提交，并以引用方式并入本文。

规则10b5-1交易安排

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

没有。

第三部分

第III部分要求的某些信息在本年度报告的10-K表格中被省略，根据1934年《交易法》第14A条，通过引用我们与2026年年度股东大会有关的最终代理声明并入本文，在本年度报告的10-K表格中也称为我们的2026年代理声明，我们预计不迟于2026年4月30日向SEC提交。

项目10。董事、执行官和公司治理

公司治理

我们采用了适用于我们所有员工、管理人员和董事的书面商业行为准则。本商业行为准则旨在确保我们的业务以诚信方式开展，并符合SEC法规和纳斯达克上市标准。商业行为准则涵盖遵守法律法规以及职业行为，包括就业政策、利益冲突、保密信息保护等。商业行为准则可在我们网站www.eyepoint.bio的“投资者–公司治理”部分的“治理概览”下查阅。

我们打算通过在上述指定的网站地址和位置上发布此类信息，在修订或豁免后的四个工作日内披露未来对业务行为准则的任何修订或豁免，这些修订或豁免影响我们的董事或高级财务和执行官。

其他信息

第10项要求披露的其他信息特此通过引用我们的2026年代理声明并入。

项目11。行政赔偿

项目11中要求披露的信息在此通过引用我们的2026年代理声明并入。

项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项

第12项要求披露的信息在此通过引用我们的2026年代理声明并入。

项目13。某些关系和相关交易，以及董事独立性

第13项要求披露的信息在此通过引用我们的2026年代理声明并入。

项目14。主要会计费用和服务

第14项要求披露的信息在此通过引用我们的2026年代理声明并入。

第四部分

项目15。展览和财务报表

（a）（1）财务报表

作为本报告一部分提交的财务报表列于F-1页的综合财务报表索引。

（a）（2）财务报表附表

附表已被省略，因为没有要求它们的条件，或者因为所需信息已包含在我们的合并财务报表或其附注中。

（a）（3）展品